7-Keto DHEA Nedir ve Ne İşe Yarar ?

7-Keto DHEA, kilo vermek ve bağışıklık sistemini geliştirmek için kullanılan bir supplementtir. Dehydroepiandrosterone (erkekleri yöneten önemli bir hormon) oluşturan üç oksijenli maddeden biridir. 7-oxodehydroepiandrosterone olarak da bilinir ve 7-keto olan markası ile popülerdir. 7-keto doğada hormonal değildir, ancak aktif olarak steroid metabolizması ile etkileşime girebilmektedir. Ayrıca, çalışmalarda anti-kortizol mekanizmalara (kortizol stres hormonu) sahip olduğunu bulunmuştur.

Anti-kortizol özelliklerine rağmen, oral yoldan takip edilen mekanizmaları destekleyecek yeterli kanıt bulunmamaktadır. Kısıtlı kaloriye tüketim döneminde 7-keto’nun metabolik hızın daha yüksek olmasına neden olduğu görülmüştür.Bazı araştırmalara göre, 7-keto doğada hormonal olmayan yağ yakıcı bir maddedir, ancak bu iddiaları destekleyecek yeterli bir kanıt yoktur.

7-Keto DHEA, 7-oxo DHEA, 7-oxodehydroepiandrosterone, 7-oxo, 7-keto DHEA, 7-ketodehidroepiandrosteron ve 7-keto olarak da bilinir. Bununla birlikte, onu Dehydroepiandrosterone adı altında bulunan ana molekülüyle karıştırmamak gerekir.

7-keto supplementi doğada androjenik ya da östrojenik değildir.

Mekanizmaları ile anti-kortizol olduğu görülse de, oral supplementi takiben vücuttaki bu mekanizmaları destekleyecek yeterli kanıt bulunmamaktadır.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

7-keto supplementi kullanılan çalışmalarda, daha sonra kalori kısıtlama döneminde metabolik hızı arttırdığına (bunun, diyetle bağlantılı metabolik hız düşüş hızını düşürmek ve görece bir artış haline gelmek için ikincil olarak) dikkati çekmektedir. Bununla birlikte, bu konuda verilerin miktarı, olası çıkar çatışmaları olan veya 7-keto kullanan çalışmaları bir sürü supplement maddeyle birlikte hariç tutulursa oldukça az olacaktır.

7-keto, umut vadeden hormonsuz yağ yakıcı bir maddedir, ancak bu iddiaların her ikisinde de daha fazla kanıt gerektirir.

Bilinmesi Gerekenler

7-ketodehydroepiandrosterone, 7-oxodehydroepiandrosterone, 7-ketoDHEA, 7-oxoDHEA, 7-oxo, 7-keto

Kafanız Karışmasın

Dehidroepiandrosteron (ana molekül)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Çoğunlukla, 7-keto supplementi östrojenik ya da androjenik değildir.

7-keto DHEA Aşağıdakinin Bir Formudur

Yağ yakıcı

7-Keto DHEA Tarihi

Daha fazla biyolojik aktivite, daha fazla özgüllük ve seks hormonları oluşturmak için daha az eğilime sahip olabilecek olası DHEA metabolitlerini araştırmak için, Dr. Lardy, DHEA türevlerini analiz eden bir program başlattı. Bu metabolitlerin 150 aktivitesi, iki termojenik enzim, hücresel gliserol-3-fosfat dehidrojenaz ve sitosolik malik enzimin uyarımını ölçülerek izlendi. Bu dönüm noktası çalışmanın sonuçları 1998 yılında Journal Steroids dergisinde yayınlanmıştır ve bu steroidlerin çoğunun bu termojenik enzimlerin aktivitesini uyaramadığını, 7-keto-DHEA metabolitinin ise bunu yaptığını ortaya koymuştur.

Aslında, 7-keto-DHEA, bu termojenik enzimlerin aktivitesini uyarmada DHEA’dan 2,5 kat daha aktif olmuştur. Marenich’in daha sonraki çalışmalarında , 7-keto-DHEA’nın idrar atılımının, ana bileşiği olan DHEA’ya benzer şekilde yaşla birlikte azaldığı keşfedilmiştir. Bu keşfedilen avantajlara dayanarak, 7-keto-DHEA maddesi, bir kilo kaybı bileşeni olarak daha fazla çalışma için seçilmiştir.

7-keto DHEA Nasıl Kullanılır?

Çeşitli klinik araştırmaların tüm katılımcılarına iki bölünmüş dozajda 7-Keto DHEA dozajı verilmiştir. Bu dozajların günlük 200 ila 400 mg arasında kullanımı vardır, ancak genellikle 100 ila 200 mg arasında kullanılır.

50 ila 100 mg arasında değişen düşük dozların bir dizi sinirsel sorun için uygun olduğunu gösteren bazı araştırmalar bulunmaktadır. Ürünün optimal dozaj aralığı bilinmemektedir ve burada belirtilen dozajlar etkinliği kanıtlanmış olan miktara dayanmaktadır.

KANIT SEVİYESİ	Sonuç			Notlar
	Metabolizma Hızı			Diyetle görülen düşüşün, 7 günlük düşük kalorili alımda 7-keto supplementi ile etkili bir şekilde kaldırıldığı ve tersine döndüğü belirtilmiş, ancak bunun güvenilirliğini ve gerçekte ne kadar güçlü olduğunu göstermek için daha fazla kanıt gerekmektedir.
	Yağ Kütlesi			Kaybolan yağ miktarı, ikisinin de düşük kalorili bir kilo kaybı alayıyla eşleştirildiği zaman, plaseboya (yalancı ilaç) kıyasla 7-keto ile daha fazla görülebilir.
	Serum T3			7-keto, kalorik bir kısıtlama ve egzersiz ile eşleştirildiğinde (aynı rejimde plaseboya göre), dolaşımdaki T3 hormon düzeylerinde (aktif tiroid hormonu) bir artış olduğu görülmektedir.
	Ağırlık			Çalışma plaseboya kıyasla 2.88 kg (vücut yağının % 1.8’i) plaseboya kıyasla (% 0.28 vücut yağında 0.97 kg kaybı) görülmüş, ancak aşırı derecede dikkate değer değildir, çünkü çalışmada obez kişiler kullanılmış ve egzersiz yapmıştır.
	Kan Şekeri			Kan şekeri değişikliklerini desteklemek için yeterli kanıt bulunmamaktadır.
	Kan Basıncı			7-keto supplementinin ardından, kan basıncındaki değişiklikleri destekleyecek yeterli kanıt bulunmamaktadır.
	Östrojen			7-keto supplementinin ardından, östrojen değişiklikleri iddia etmek için yeterli kanıt bulunmamaktadır.
	Yorgunluk			7-keto supplementinin ardından, yorgunluk ve enerjideki değişiklikleri destekleyecek yeterli kanıt bulunmamaktadır.
	Paratiroid Hormonu			7-keto desteğinden paratiroid hormonundaki değişiklikleri destekleyecek yeterli kanıt bulunmamaktadır.
	Serum T4			T4’teki değişiklikleri destekleyecek kanıt yoktur, ölçüm yapıldığında herhangi bir değişiklik saptanmamıştır.
	Testosteron			7-keto supplementinin ardından testosteron değişikliklerini destekleyecek yeterli kanıt bulunmamaktadır.

1 Kaynaklar ve Yapısı

1.1 Kaynaklar (Nerelerde ve Hangi Besinlerde Bulunur)

7-Keto DHEA (bundan böyle 7-keto), DHEA (3β-Hidroksi-5-Androstene-17-on’dan türetilmiş bir moleküldür. Eklenen keton grubu herhangi bir oksijen molekülü içerdiğinden 7-keto, 7-oxo veya 7-oxo DHEA ile eş anlamlıdır; 7-keto daha yaygın olarak kullanılır, ancak bir marka ismi, 7-oxo teknik açıdan doğru isimdir. [3] 7-keto, bazı kişilerde saptanamayan seviyelerde kanda 0.280 ± 0.227 nmol / L’lik oldukça değişken bir seviyede doğal olarak bulunur (dönüştürmeyi aracılık eden enzimler). [4 ] [25] [4] DHEA’nın, cinsiyet veya yaş arasındaki farklılıkları dikkate almayan bu bir çalışma ile, yaşla birlikte azaldığı bilinmektedir.

7-keto’nun supplementi, bazen 3β-Asetil-7-keto DHEA olarak bilinen asetil ester ile birlikte kullanılır. [5] DHEA’nın androjenik ve östrojenik etkileri istenmiyorsa, 7-keto, bu aktif steroid hormonlarına dönüştürülemez olduğu için, bazen 7-keto’nun supplementi, DHEA’nın supplementi yerine kullanılır.

DHEA’nın iç kaynaklıolarak üretilen bir maddesi , kortikosteron metabolizmasına daha çok karışmış gibi görünür; DHEA bir steroid öncüsü değildir.

1.2 Yapı ve Özellikleri

7 oksijenlenmiş metabolitler laboratuvar ortamında dehidrasyona (su kaybı) yatkın gibi görünmektedir. [6]

2 Farmakoloji

2.1 Serum

7-keto (3β-asetil-7-oxo-DHEA’nın asetillenmiş formu, hızlı bir şekilde 7-keto (7-ketoDHEA 3βsülfat’ın  sülfatlanmış bir şekline metabolize olur) [7] ve ara madde olarak serbest 7-keto DHEA Asetat grubu ve sülfat grubu aynı karbon üzerinde meydana gelmektedir. [5] 7-keto’nun 3 konumundaki sülfatlanması veya asetilasyonu, yağ yakma enzimlerinin uyarılması (yağ kütlesi ve obezite bölümünde belirtilmiştir) etkilememektedir. [8]

7-keto DHEA, DHEA’ya benzer şekilde, vücutta serbest formda veya sülfatlanmış bir formda mevcut olabilmektedir.

2.2 Metabolizma

7-keto DHEA, DHEA’nın 7α-hidroksiDHEA’ya (Oxisterol 7a-hidroksilaz, CYP3A4 / 5, veya CYP7B1 dönüştürüldüğü Dehydroepiandrosterone’un (DHEA) birçok maddesinden biridir) [9] [10] [12] ve daha sonra 11β-HSD tip 1 [13] [14] vasıtasıyla 7β-hidroksi DHA’ya dönüştürülebilir. Bu dönüşüm, beyin, dalak, boyun altı bezi, anüs çevresi derisi, karın derisi, bağırsak, kolon gibi çok çeşitli dokularda görülebilir. [15] [16] [17] 11β-HSD tip1 sonra 7a veya 7β hidroksi DHEA’yı 7-oxo-DHEA’ya (7-keto ile eş anlamlı olarak) dönüştürebilir. [18] [19] Oxysterol 7a-hidroksilaz ve CYP3A4 / 5 enzimlerinin geri döndürülemezliği nedeniyle, bu üç molekülün ana DHEA’ya dönüşümü yoktur ve DHEA’nın androjenik veya östrojenik öncüllere (3β-HSD yoluyla androstenedion içerisine), 7-keto supplementi metabolizması şu an gerçekleşemez. [17]

11β-HSD1’in aktivitesi, oksijenli DHEA metabolitlerini birbiri ile dengeler [20] ve Hexose-6-fosfat dehidrogenaz olarak bilinen enzim, bu oksijenlenmiş metabolitlerin 7β hidroksi DHEA’ya olumlu bir şekilde dönüşümünü etkilediği görülmektedir. [21]

7-keto, üç ‘oksijenli DHEA metabolitinden’ biridir ve DHEA’nın, çok yönlü bir işlev yerine yalnızca bir yönde meydana gelen bu oksijenli metabolitlere dönüşmesi nedeniyle supplementten sonra DHEA’ya dönüştürülemez (sadece A -> B yalnızca A, B ile değiştirilebilir).

2.3 Güncel Kullanımı

7-keto, 25 mg’lık dozajda bir topikal krem ​​olarak kullanıldığında, biyolojik olarak aktif gibi görünmektedir. [22]

3 Nöroloji

3.1 Hafıza ve Biliş

Hafıza ve bilinç için nörotoksin skopolamin enjekte edilen farelerde DHEA (20 mg / kg) veya 7-keto (24 mg / kg) enjeksiyonları, her iki tedavinin de her iki Nörosteroid’in genç farelerde skopolamin tarafından uyarılan öğrenme bozukluğunu kaldırabildiğini not edilmiştir. Skopolamin içermeyen nörohormon verilen genç farelerin hafıza toplama eğitiminde, kontrol farelerinden daha iyi olduğu ortaya çıkmıştır, ancak bu eğilim istatistiksel olarak anlamlı değildir. [23] Skopolamin içermeyen 7-keto verilen yaşlı farelerde, ana DHEA [23] ile görülemeyen bellek saklama düzeyinde iyileşmeler vardır (doğrudan farelerin beyinlerine enjekte edildiğinde DHEA ile faydası vardır). [24] [25] [26]

• Nörotoksin skopolamin : Sinir iletimi ve bilişsel fonksiyon seviyesinde belirgin azalmaya neden olur.

7-keto’nun hafıza bozukluğunu, kolinerjik yan etkiler ile yaşla azaltabileceğine dair ilk kanıtlar, şu andaki çalışmalarda, insan kanıtına sahip olmayan enjeksiyonları kullanılmaktadır.

3.2 Yorgunluk

Kalori açısından kısıtlı bir diyet ve egzersiz programı (her ikisi de plaseboya uygulanan) ile kombinasyon halinde 8 hafta süreyle 200 mg 7-keto kullanan bir araştırma yorgunluğun veya canlılığın müdahale sonrası derecelendirmelerinde (Duygudurum Durumu Profiliyle değerlendirildiğinde) anlamlı fark bulamamıştır. [27]

Şu anda, 7-keto desteğiyle ilişkili yorgunluğun azaltılmasını destekleyen hiçbir kanıt bulunmamaktadır.

3.3 PMS

Menstrüel durumlarda folliküler (adet döneminin ortası) ve orta-luteal faz safhalarında kadınların nörohormonlarını değerlendirirken, ana DHEA’sında herhangi bir değişiklik olmamasına karşın 7-keto dahil oksijenlenmiş maddelerin dolaşımdaki seviyesinin daha düşük olduğunu belirtmiştir. Yazarlar oksijenlenmiş DHEA maddelerinin menopozla ilişkili ruh hali değişikliklerinde rol oynayabileceğini önermektedir. [28]

Menstrüel döngü sırasında beyinde dahili 7-keto ve oksijenli DHEA metabolitinin azaldığı görülmektedir ve ruhsal değişikliklerle (nörohormonlar olduğu için) ilişkili olduğu düşünülmektedir. Şu anda, bu iddiayı değerlendirmek için supplement kullanan hiçbir çalışma bulunmamaktadır.

3.4 Alkol

Alkol alımına yanıt vermek için şartlandırılan farelerde, 7-keto (10-56 mg / kg) akut tüketimi, olası alkolik etkileri düşündüren, alkol yanıtını azaltmayı başarmıştır; bu etkiler DHEA (10-180 mg / kg) ile de kaydedilmiştir. [29] 7-keto DHEA ve DHEA’nın kendisi, kandaki alkolü eşit derecede etkiliyken (doz bağımlı bir şekilde) 7-keto, 56 mg / kg’da mutlak yakın bir dereceye düşen cevabı azaltmada daha etkilidir, [29] yazarlar bu bulguların (DHEA’nın alkol metabolizmasını değiştirmediği bilinmektedir) [30] ve muhtemelen farelerde daha az alkol tüketiminin göstergesidir. [29]

7-keto, bir anti-alkol tüketim maddesi olarak kullanımını desteklemek için hayvansal kanıtlara sahip olmakla birlikte, ebeveyn DHEA’ya göre daha fazla potansiyele sahiptir. Hayvanlar üzerindeki çalışmaları oldukça güçlüdür.

3.5 Stres

Yapılan çalışmalarda [31] şiddetli travmanın (çocuklukta istismardan kaynaklandığı) 5 tedaviye dirençli olan kadınlarda 7-keto’nun desteklenmesinin mesleki ve kişiler arası işleyişte hızlı iyileşmeler ve 25-50 mg sonra sübjektif iyileşmeler ile ilişkili olduğunu bildiren, 5 vaka bildirisi bulunmaktadır (4-6 hafta boyunca bir vakada 75 mg’lık bir doz kullanılmıştır). [31]

4 Kalp ve Damar Sağlığı İle Etkileşimi

4.1 Kan Basıncı

Plaseboya (yalancı ilaç) göre daha fazla kilo verme ile ilişkili olmasına rağmen, obez kişilerde 8 haftalık 200 mg 7-Keto kullanan bir çalışma, dinlenme sırasındaki tüm vücudu etkileyen veya kalp damar duvarında mevcut kan basıncı üzerinde herhangi bir anlamlı etki bulamamıştır. [27]

7-keto DHEA ve kan basıncının etkileşimini değerlendirmek için yeterli kanıt bulunmamaktadır.

5 Yağ Kütlesi ve Obezite

5.1 Mekanizmalar

DHEA’nın oksijenli türevlerinin yüksek (tamamlayıcı olmayan) dolaşımdaki seviyeleri laboratuvar ortamında olarak erkeklerde daha az obezite ile ilişkilidir, ancak kadınlarda daha az vücut yağıyla ilişkili olduğu düşünülmektedir. [32]

“Termojenik enzimler” , hücresel sn-gliserol-3-fosfat dehidrojenaz ve sitosolik malik enzim aktivasyonuyla ilgili olarak, uyarımları TCA döngüsünün verimliliğini düşürmekte ve bir ayırıcı madde olarak görev yapmaktadır. [8] [33] [34] 7- 7etoasetat gibi 7a-hidroksiDHEA ve 7β-hidroksiDHEA’nın hepsi de aktifken, 7-keto moreso; DHEA kendi başına etkisizdir. [8] Bu enzimlerin uyarımları, hücresel potansiyelini düşürmekte ve madde oksidasyon hızlarını arttırmakta, bu da, tiroid hormonlarına benzemektedir. [35]

• Sn-gliserol-3-fosfat dehidrojenaz : Hücresel elektron taşıma zincirine sitosolik NADH’den indirgeyici eşdeğerleri transfer eden gliserol fosfat mekiğinin bir parçası olarak en iyi karakterize edilen mitokondriyal iç hücresine bir ubikinon-bağlı enzimdir.
• TCA  : Hücresel solunumun ikinci aşaması olarak adlandırılan, canlı hücrelerin ihtiyaç duydukları enerjiyi toplamak için oksijen varlığında organik yakıt moleküllerini parçaladıkları üç aşamalı süreçtir.

6-9 gün boyunca kullanımın % 0.2’sinde 7-keto farelerde beslenen bir çalışma, sn-gliserol-3-fosfat dehidrojenaz (% 569) için karaciğer hücresel enzim oranlarının arttığını ve protein içeriğinin malik enzim için arttığını (859 Sn-gliserol-3-fosfat dehidrojenaz (% 137), yağ asidi asetil-CoA oksidaz (% 128) ve katalaz (% 66.8). [35]

• Asetil-CoA oksidaz : Asetil-CoA, protein, karbonhidrat ve lipid metabolizmasında birçok biyokimyasal reaksiyona katılan bir moleküldür.
• Katalaz : Katalaz, oksijene maruz kalan neredeyse tüm canlı organizmalarda bulunan yaygın bir enzimdir. Hidrojen peroksitin su ve oksijene ayrışmasını katalize eder.

7-keto’nun, hücresel geçirgenliği ile ilişkili enzimleri uyardığı, geçirgenliği arttırdığı ve hücre ATP kotasını karşılamak için daha fazla maddenin okside edilmesi gereken bir ayrılma etkisine maruz kaldıklarına ikincil olduğu görülmektedir.

• ATP : Hücre içi biyokimyasal reaksiyonlar için gereken kimyasal enerjiyi taşıyarak vücudun enerji üretmesini sağlar.

5.2 Müdahaleler

7-Keto’yu, 200 mg (günde iki kez 100 mg, 7 gün boyunca) kullanılan bir çalışmada, kalori kısıtlamasının bir döneminde (düzenli alımın 800 kcal altında), metabolik hızın ortalama % 1,4 arttığı bildirilmiştir (toplam kalori harcamaları çok yüksektir). Değişken 21 +/- 115kcal) plasebo metabolizma hızında başlangıç ​​değerine göre % 3.9 oranında bir azalma yaşarken; bu çalışma, ağırlıktaki değişiklikleri değerlendirmek için, süre içinde çok kısa kalmaktadır. [36]

Metabolik hızlara erişirken, 7-Keto supplementi, kalori kısıtlamasıyla ilişkili metabolik hızdaki azalmayı zayıflatmakta veya tersine çevirmektedir.

Daha uzun bir süre boyunca yapılan araştırmalar, bir kilo kaybı diyeti (1800 kcal karışık diyet) ve egzersiz programı (3 günlük hafta içi eğitim) ile birlikte obez yetişkinlerde 8 hafta boyunca 200 mg’lık (günde iki kez 100 mg), kilo kaybının Plasebo ile ilişkili (0.97kg) yağ kaybı ( % 0.57’den % 1.8’e) yanı sıra arttırılmış (2.88kg); Diyet alımında önemli bir farklılık olmadığı bildirilmiştir. [27]

7-keto ile bağlantılı kilo kaybını ölçen çalışmalarda, supplementlerin bir süre boyunca daha fazla kilo ve yağ kaybına neden olduğunu; her iki çalışmada da ön koşul olabilecek diyet ve egzersiz ile eşleştirilmiştir.

Kuşkonmaz rasemosus, kolin, inositol, L-Tyrosine ve mineral maddelerle karıştırılan bir başka araştırma da kalori bakımından sınırlandırılmış bir diyet (25 kalori / kg hedef vücut ağırlığı) ile 400 mg 7-Keto’yu (günde iki kez 200 mg) eşleştirmenin ve egzersizin 8 haftalık program, benzer etkilere dikkat çekmiştir (plaseboda 0.72 ± 2.12 kg’dan 2.15 ± 2.38 kg’a kilo kaybını arttırmış; plaseboda olduğu gibi yüksek değişkenlik plana değil de egzersiz / diyet müdahalesine bağlı gibi görünmektedir). [1]

Obez yetişkinlerde kalori kısıtlamasının bir döneminde 200 mg’da (yeşil çay kateşinleri, krom, D vitamini, C vitamini ve kalsiyumun yanında) 7-keto kullanan bir çalışmada supplement maddenin metabolik hızdaki % 3,4’lük bir artışla (59 + / -118kcal), plasebo % 3.4 azalmıştır. [36] Bir çalışmada, metabolik hızın % 7.2’sinde bir yükselme olduğu öne sürülmüşse de, bu çalışmada çeşitli uyarıcı bileşiklerle eşleştirilmiş sub-aktif bir 7-Keto (17 mg) dozu kullanılmıştır (Yerba Mate, 167 mg, piper nigrum, 1.7 mg, 50 mg Coleus Forskohlii,  % 6 Synephrine’de 100mg Citris Aurantium ve % 22 kafeinde 233mg Guarana). [2]

Bazı çalışmaların, metabolizma hızında daha yüksek artışlar gösterdiğini, ancak diğer besin maddelerinin ilave edilmesiyle karıştırıldığını ve izolasyonda 7-keto’nun biyoaktivitesinden çok fazla etkilenmediğini belirtmiştir.

6 Cilt İle Etkileşimi

6.1 Saç

11β-HSD1 saptanmamış olsa da saç folikülü ile ilişkili hücrelerin CYP7B1’e sahip olduğu belirtilmiştir. [12]

• CYP7B1 :  Sitokrom P450 gen ailesinin bir üyesidir. Sitokrom P450 genlerinden üretilen enzimler, hücrelerdeki çeşitli moleküllerin ve kimyasalların oluşumunda ve parçalanmasında rol oynarlar.

6.2 Cilt

CYP7B1 enzimi keratinositlerde (keratin sentezleyen hücreler) ve hem spinöz (Dikensi)  hem de granül (En Küçük) tabakalarında, bazıları bazal tabaka ve bazal hücre cisimlerinde bulunmuş, ancak dermiste (alt deri) minimal bulunmuştur. [12]

7 Hormonlarla Etkileşimi

7.1 Kortizol

7-keto ve oksijenlenmiş DHEA metabolitleri, kortizol metabolizmasında (11β-HSD1, [12] kullanılan kortizolü azaltan enzimlerin bazılarını kullanarak birbirlerini dönüştürmektedir. [37] [38] DHEA’nın iki hidroksile maddesinin bu enzim aracılığıyla karşılıklı dönüşümünün kortizonu rekabette engellediği ve kortizon üretimini önlediği düşünülmektedir. [39] Bu rekabetçi bastırma β-izomer’ine göre 7 kat fazla ve 7-keto da 1.13 ± 0.15 μM ile etkili olmakla birlikte 5-10μM konsantrasyonunda kaydedilmiştir. [12] Bu enzim üzerinde konsantrasyona bağlı engelleme [40] belirtir ve kortizon ile birlikte etkileşime girebilir. [20] Durumun gidişatına bağlı olarak, oksijenlenmiş DHEA metaboliti, bu enzimin madde ve engelleyicileridir . [41]

En az bir çalışmada, bu etkinin kötü sağlık durumunda bir rol oynayabileceğini öne sürülmüştür. [20]

Bu engelleme, yüksek konsantrasyonlarda glukokortikoidlerin oksijenlenmiş DHEA maddelerinin karşılıklı dönüşümünü bastırdığı için, karşılıklı gibi gözükmektedir [42] ve 7α-hidroksiDHEA ve β izomerini değerlendirirken, kortizol reseptörüne veya onun aktivasyonuna (ana DHEA’ya) doğrudan müdahele etmediği görülmektedir. [43]

Mekanik olarak, 7-keto, dönüştürmeyi yönlendiren enzim ile rekabete girerek kortizonun kortizole dönüşmesini önleyebilmektedir.

8 günlük bir krem ​​ile 25 mg 7-keto uygulanması, sağlıklı erkek gönüllülerde 100 günlük değerlendirmeden sonra, dolaşımdaki kortizol düzeylerini önemli ölçüde değiştirmemiştir. [22]

Yukarıdaki mekanizmalara rağmen, 7-keto supplementinin ardından dolaşımdaki kortizol düzeylerini değerlendiren yeterli kanıt bulunmamaktadır.

7.2 Androjenler

Androjen reseptörüne bakıldığında, DHEA’nın üç oksijenli maddesi, androjen reseptörünü aktive etmede az etki göstermektedir. [44]

Uyku öncesi 7-keto topikal krem ​​(21 gün içinde 25 mg 7-keto vererek) uygulandığında, 8 gün boyunca sağlıklı erkekler 2., 23., 37 ve 72. günlerde sporadik (ara sıra, seyrek) dolaşımdaki azalmalara dikkat çekmiştir (önemli farklar olmaksızın 5-16 veya 51. günlerde). [22] Bu çalışma boyunca, epitestosteronun 23. güne kadar, epitestosteronun çalışması sona erdiğinde, 100. güne kadar yükselmiş kaldığı (6 hafta sonra zirve değerleri ile başlangıçtan % 55 daha yüksek olarak) anlamlı bir artış olmamıştır. [22]

Bir çalışma, 8 haftalık 200 mg 7-Keto kullanan,  sağlıklı olan obez yetişkinlerde testosteron düzeyleri üzerinde herhangi bir etki bulamamış, ancak sadece 6 kişi ölçülmüştür. [27]

7-keto ile ilişkili direkt androjenik (Erkekliğe ait olan) etkiler, dolaşımdaki androjenler (Erkek cinsiyetine yönelik özellikleri gösteren steroid hormon) üzerindeki etkisi, sınırlı kanıtlara dayanarak güvenilmez görünmemektedir.

7. Östrojen

Laboratuvar ortamında test edildiğinde, 7-keto, östrojen reseptörünün (beta) alt grubunu, exemestan (aromataz inhibitörü veya AI) tarafından kısmen bloke edilen 500μM civarında bir EC50 ile aktive ettiği görülmektedir; Klasik alt kümede (ERα) belirgin bir aktivite yoktur ve ana DHEA ve DHEAS’lar eşdeğerdir. [45] Aktivite bir AI ile engellendiğinde HEK293 hücrelerinde (ancak sırasıyla eksprese ederek ve aromatazı eksprese etmeyen) [46] [47] etkinlik sağladığı için 7-oxo bir östrojen haline metabolize edilebilmektedir. [45]

• EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur. IC50, tepkinin (veya bağlanmanın) yarıya indirildiği bir inhibitörün konsantrasyonudur.
• ERα :  Cinsiyet hormonu östrojen tarafından aktive edilen bir nükleer reseptör olan iki ana tip östrojen reseptöründen biridir.
• HEK293  : Doku kültüründe yetiştirilen insan embriyonik böbrek hücrelerinden türetilmiş bir hücre dizisidir. Ayrıca HEK hücreleri olarak daha gayri resmi olarak bilinirler.

8 gün boyunca topikal bir krem ​​vasıtasıyla 25 mg 7-keto uygulanması tedavi sırasında kan östrojeninde herhangi bir düşüş kaydedilmemesine karşın, 72 ve 100. günlerde (başlangıç ​​değerinin % 48’ine ulaşıldığında) östrojende bir düşüş kaydedilmiş  [22] 8 haftalık 200 mg 7-keto, obez kişilerde egzersiz ve kalorik olarak sınırlı diyet ile kombinasyon halinde kan östrojen düzeylerini önemli ölçüde etkilememiştir (bu çalışma sadece 6 kişide kan östrojenini ölçmüştür). [27]

Östrojen reseptörlerini direkt olarak etkileyebilir, ancak yalnızca beta alt birimini (östrojenin klasik etkileri ile ilişkili değildir) ve bunu yaparken oldukça zayıftır; Serbest östrojen seviyesindeki etkiler ya bir azalma ya da hiç etki oluşturmaz, ancak bu etkileşime bakılarak çok az kanıt bulunmaktadır.

7.4 DHEA ve İlgili Moleküller

8 gün süreyle 25 mg 7-keto’nun topikal uygulanması kan alfa metabolitinin (7α-hidroksiDHEA) kan düzeylerini belirgin şekilde değiştirmede başarısız olurken, kan 7β-hidroksidheEA’da kısa süreli bir artış, tedavi boyunca kaydedilmiştir, ikincisi 16 günde normalize edilmiştir . [22] Bu çalışma aynı zamanda kan DHEA ve DHEA sülfat üzerinde anlamlı bir etki olmadığını belirtmiştir. [22]

7.5 Cinsel Hormon Bağlama Globulini

Cinsel Hormon Bağlama Globulini (SHBG) hem östrojene hem de testosterona bağlanan ve inaktif eden bir globulindir ve laboratuvar ortamında steroid metabolizmasını düzenleyen bir role sahiptir. [48]

Cinsel-Hormon Bağlayan Globulin, tedavi sırasında önemli bir etkiye sahip olmamasına rağmen, deneyin ikinci kısmında (51, 72 ve 100. günlerde) azalmıştır. [22]

7.6 Tiroid Hormonları

7-Keto’nun günde 25 mg’u, topikal 7-keto krem ​​uygulamasından 5-9 gün sonra dolaşımdaki Tiroid uyarıcı hormonu (TSH) ve her iki aktif tiroid hormonunu (T3 ve T4) artırdığı gösterilmiş ve etkileri 2 hafta sonraya kadar  bırakma sürmüştür. [3] Bireyler arası yüksek farklılıklar vardır, gençler daha dolaşımdaki seviyelere sahiptir.

8 haftalık 200 mg 7-Keto desteğini 8 hafta kullanan bir çalışma, supplementin T8’de 17.88ng / dL artış ile ilişkili olduğunu, plasebo T3’ü 2.75ng / dL arttıracağını, buna karşılık T4 ve TSH’nin 8 hafta sonra da etkilenmediğini belirtmiştir. [27]

7-keto supplementi, tiroid hormonları üzerinde küçük bir gelişme gösterebilmektedir.

7.7 Gonadotropinler

Kremin başlangıcından sonraki gün ölçüldüğünde, sağlıklı olmayan erkeklerde 8 gün boyunca krem ​​yoluyla 25 mg 7-keto uygulanması, Luteinizan Hormonda (LH) % 46 ve Folikül Uyarıcı Hormonda (FSH) % 25 oranında azalma ile ilişkilendirilmiştir, ancak 100 günlük izlemde (100. günde hafif FSH artışı ile) güvenilir bir şekilde azaltılmamıştır. [22]

8 Güvenlik ve Yan Etkiler

7-Keto, sağlıklı genç erkeklerdeki 4 haftalık günlük 200 mg dozlara kadar, yan etkilerle ilişkili görünmemektedir. [5]

(7-Keto DHEA için yaygın yazım hataları 7keto, 7oxo, keto, oxo, DHAE, DHEA’yı içerir)

Kimyasal İsimler: 7-Keto-dehidroepiandrosteron; 566-19-8; 7-keto-DHEA; 7-Oxo-DHEA; 7-Oxodehydroepiandrosterone; UNII-2334LJD2E9
Moleküler Formül: C19H26O3
Moleküler Ağırlık: 302.414 g / mol

Bilimsel Destek ve Referans Metni

7-Keto DHEA Referanslar

1. 7-Keto Naturalean ™ ‘ın kilo kaybı üzerindeki etkisi: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma .
2. Yağsız sistem 7’nin metabolik hız ve vücut kompozisyonu üzerine etkisi .
3. 7-oxo-dehidroepiandrosteronlu erkeklerin kısa süreli transdermal tedavisi tiroid fonksiyonunu etkiler .
4. 7-oxo-DHEA’nın yeni bir radioimmunoassay’i ve fizyolojik seviyeleri .
5. Sağlıklı erkek gönüllülerde 3-asetil-7-oxo-dehidroepiandrosteronun artan dozlarıyla güvenlik ve farmakokinetik çalışma .
6. Ergosteroidler VII: 7-oksijenli steroidlerin perklorik asit indüklü transformasyonları ve biyo-analitik uygulamaları – sıvı kromatografik kütle spektrometrik çalışması .
7. İnsan plazmasındaki 7-oxo-dehidroepiandrosteron-3-beta-sülfatın kantitatif tayini için yüksek performanslı bir sıvı kromatografi analizinin geliştirilmesi ve validasyonu .
8.  II: Biyolojik olarak aktif metabolitler ve dehidroepiandrosteronun sentetik türevleri .
9. Sığır karaciğer dilimleri: Prohormone dehydroepiandrosterone (DHEA) üzerinde çalışmak için çok fonksiyonlu in vitro bir model .
10. İnsan oksisrol 7a-hidroksilaz cDNA’lan ve gen CYP7B1’in yapısı ve fonksiyonları .
11. DHEA’nın sıçan ve insan karaciğer mikrozomal fraksiyonlarında sitokrom P450 ile metabolizması .
12.  İnsan dokularında Dehidroepiandrosteron 7alpha-hydroxylation: tip 1 11beta-hidroksisteroid dehidrogenaz aracılı süreçlerle olası girişim .
13. İnsan periferik kan monositlerinde prostaglandin sentez yolunun 7beta-Hidroksi-epiandrosteron aracılı regülasyonu .
14. Dehidroepiandrosteron (DHEA) – öncü steroid veya insan fizyolojisinde aktif bir hormon .
15. DHEA ve epiandrosteron (EpiA) ‘nın iyi raporları olan dehidroepiandrosteron (DHEA) ve biyolojik olarak aktif oksijenli metabolitlerin oksidatif metabolizması .
16. Farelerde bağışıklık yanıtını arttıran doğal 7-hidroksile metabolitlerin öncüleri olarak pregnenolon ve dehidroepiandrosteron .
17.  İnsan ve diğer memeli dokularında spesifik olmayan steroidal esteraz aktivitesi ve dağılımı .
18. Glukokortikoidler dehidroepiandrosteronun 7-hidroksi ve 7-oxo metabolitlerinin karşılıklı dönüşümünü inhibe eder: 11β-hidroksisteroid dehidrojenazlar için bir rol? .
19. Domuz böbreğinde dehidroepiandrosteron ve glukokortikoid metabolizması arasındaki etkileşimler: nükleer ve mikrozomal 11 beta-hidroksisteroid dehidrojenazlar .
20. 11β-Hidroksisteroid Dehidrogenaz tip 1, in vivo olarak 7-Keto- ve 7-Hidroksi-Oxysterol arasındaki Dengeye katkıda bulunur .
21. Heksoz-6-fosfat dehidrojenaz, 7-keto- ve 7beta-hidroksi-nörosteroidlerin 11beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1-bağımlı metabolizmasını modüle eder .
22. 7-oxo-dehidroepiandrosteronun kısa süreli transdermal uygulamasının metabolitleri üzerindeki etkileri, bazı hormonal steroidler ve sağlıklı erkek gönüllülerde ilgili proteohormonlar .  Genç ve yaşlı C57BL / 6 farelerinde 7-oxo-DHEA asetatın bellek üzerindeki etkisi .
23. Pregnenolon erkek farelerde ve metabolik olarak metabolik olarak türetilen hafızalarda bellek artırıcı etkiler .
24. Dehidroepiandrosteron ve onun sülfat farelerde bellek tutulmasını arttırır .
25. Dehidroepiandrosteron sülfat, yaşlanan farelerde hafızayı iyileştirir .
26. Sağlıklı kilolu yetişkinlerde 3-asetil-7-oxo-dehidroepiandrosteronun randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması .
27. Sağlıklı kadınlarda menstrüel duygudurum değişikliği ile ilişkili olarak 7-hidroksile edilmiş dehidroepiandrosteron türevleri .
28. Dehidroepiandrosteron ve 7-keto dehidroepiandrosteronun, çoklu bir program altında yanıt veren sıçanlarda etanol alımını düzenleyen diğer ilaçlarla karşılaştırılması .
29. Dehidroepiandrosteron, etanol ve pentobarbitalin hipnotik ve hipotermik etkilerini arttırır .
30. Kadınlarda tedaviye dirençli travma sonrası stres bozukluğunu iyileştirmek için 3-asetil-7-oxo-dehidroepiandrosteron: 5 olgu sunumu .
31. 7-oksijenli dehidroepiandrosteron türevleri ve obezite .
32. Dehidroepiandrosteron ile tedavi edilen sıçanlarda artan termojenez mekanizması ile ilgili .
33. DHEA ve metabolitleri tarafından termojenik enzimlerin indüksiyonu .
34. Ergosteroid 7-oxo-dehidroepiandrosteronun mitokondriyal membran potansiyeline etkileri: termojenez ile olası ilişki .
35. Termojenik bileşiklerin yeni bir kombinasyonu olan HUM5007 ve 3-asetil-7-oxo-dehidroepiandrosteron: her biri aşırı kilolu yetişkinlerin istirahat metabolizma hızını arttırır .
36. Kortizol metabolizması ve viseral obezite: 11beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip I enzimin rolü ve azalan ko-faktör NADPH .
37. 11beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1: glukokortikoid yanıtın dokuya özel bir düzenleyicisi .
38. İnsan 11beta-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 ile 7alfa- ve 7beta-hidroksi-dehidroepiandrosteronun inter-dönüşümü .
39. Heksoz-6-fosfat dehidrogenaz inhibitörleri ve 11beta-hidroksisteroid dehidrojenaz 1’in alternatif substratlarının etkisini modüle eder .
40. Insan 11 beta-hidroksisteroid dehidrojenaz tip 1 için substratlar ve inhibitörler olarak 7alfa- ve 7beta-hidroksi-epiandrosteron .
41. Glukokortikoidler dehidroepiandrosteronun 7-hidroksi ve 7-oxo metabolitlerinin karşılıklı dönüşümünü inhibe eder: 11beta-hidroksisteroid dehidrogenazlar için bir rol .
42. Dehidroepiandrosteron ve 7-hidroksile metabolitleri, glukokortikoid reseptörünün transaktivasyonuna ve hücresel trafiğine müdahale etmez .
43. Dehidroepiandrosteron ve metabolitleri: androjen reseptör kaçakçılığı ve transkripsiyon aktivitesi üzerine farklı etkiler .
44. DHEA metabolitleri, estrojen reseptörlerini alfa ve beta’yı aktive eder .
45. Androjen olmayan ve malign insan karaciğer doku ve hücrelerinde androjen metabolizması ve biyotransformasyon .
46. BRCA1 ile aromataz ekspresyonunun modülasyonu: dokuya spesifik tümör bastırma için olası bir bağlantı .
47. Klinik tıpta seks hormon bağlayıcı globulin ölçümlerinin evrimleşmesi .