Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri Supplementler Hakkında En Büyük Bilimsel Bilgi Kaynağı
Sitemiz 1000+Supplement ve Beslenme Konularıyla Tam Bir Ansiklopedidir
KATEGORİLER

Supplementansiklopedisi.com

Bağımsız, Ön yargısız ve Doğru...

Generic selectors
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in posts
Search in pages
Filter by Categories
Beslenme
Bilimsel Makaleler
Blog
Genel
Supplement Kürleri
Supplementler
Vücut Geliştirme (Fitness)

Alfa Lipoik Asit Nedir ?

Alfa Lipoik Asit Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

 

Alfa Lipoik Asit, (Alpha-Lipoic Acid) hücrede bulunan yağlı bir asittir. Enerji metabolizmasında yer alır ve kan şekerini şiddetle azaltabilir. L-Carnitine supplementi ile genellikle mekanizmalarla ilişkili olduğu için alınır. Alfa Lipoik Asit, antioksidan enzimlerin arttırılmasıyla kısa fakat güçlü bir oksidasyon indirgemesi sağlar.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgi

Alfa-Lipoik Asit , enerji metabolizmasına oldukça ilişkili bir hücresel yağ asitidir. Vücutta sentezlenir ve et yiyerek tüketilebilir. Aynı zamanda, bazı meyve ve sebzelerde asgari düzeyde bulunur.

Supplement  formda, çeşitli oksitlenme ve iltihaplanma şekilleri için fayda görmüştür. Bu etkiler kalp hastalıklarına, karaciğer hastalıklarına, şeker hastalığına ve yaşlanma ile ilişkili nörolojik düşüşe karşı koruma sağlar.

Alfa Lipoik Asit güçlü bir anti-oksidan bileşiğidir. Hücre ve vücudun doğal anti-oksidan savunması ile çalışır. Yaşlanmanın etkileriyle ilişkili oksidan hasarın bir kısmını tersine döndürebildiği için Alfa Lipoik Asit da yaşlanmayı önleyici bir bileşik olarak görülür.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

ALA, tikoktik asit, 1,2-ditiyolan-3-pentanoik asit, ala, Tiolepta

Şaşırmayın

Alfa-Linolenik Asit (omega-3 yağ asidi)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Alfa-Lipoik Asit, yağ asidi olmasına rağmen, bağırsakta suda çözünebilir ve taşıyıcılar tarafından emilir. Diyette yağ asitleri ile birlikte sindirim yapılması gerekli görünmemektedir.

Avidin proteine bağlı olabilir ve bu nedenle çiğ yumurta akıyla kullanma, takviyenin yararlarını muhtemelen kötü edebilir. Bir çalışma, farelerde uzun süreli, nispeten yüksek dozda Alfa Lipoik Asit tedavisinin karaciğer için toksik olduğunu belirtti.

Alfa-Lipoik Asit Bir Formudur

Nootropic

Alfa-Lipoik Asit  İle Gider

L-Karnitin

Alfa-Lipoik Asit İyi Gitmez

Monokarboksilik asitler (Orta zincir trigliseritler, Benzoik asit) emilim için rekabet edebilirler.

Dikkat uyarısı

Uyarı: Şiddetli yan  etkiler  için potansiyeldir. Alfa Lipoik Asit iyi çalışılmış ve insanlardaki standart dozlarda (tipik olarak 300-600 mg) güvenli bulunmuştur, ancak yüksek dozlar zehirlidir ve ölümcül olabilir. Herhangi bir supplement  almadan önce kişisel doktorunuza danışın ve önerilen dozları aşmayın.

Alfa Lipoik Asit Tarihi

Alfa-lipoik asit , 1937’de bazı bakterilerin büyümek için patates ekstraktından bir bileşiğe gereksinim duyduğunu bulan Snell EE tarafından bulunmuştur. 1951 yılında, sözde patates-büyüme faktörü Reed ve meslektaşları tarafından izole edildi ve lipit asidi, asil grubu transferine ve Krebs döngüsünde bir ko-enzim olarak yardımcı olan bir molekül olarak keşfedildi .1980’lerde alfa-lipoik asit güçlü bir antioksidan olarak kabul edildi. Tek yağ ve suda çözünen antioksidandır. Hayvanlar ve insanlar tarafından üretilmiştir ve karaciğer, iskelet kası, patates ve brokoli’de bulunabilir . Alfa-lipoik asitin besin takviyeleri tipik olarak tek başına R-alfa-lipoik asit yada S-alfa-lipoik asitten oluşan bir rasemik karışımdan oluşur .

Alfa Lipoik Asit Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Alfa-Lipoik Asit (S- ve R-bileşenleri ) veya Na-R-Alfa Lipoik Asit’ni rasemik karışımının daha yüksek kan alıp almayacağına bağlı olarak az miktarda farklılaşma ile birlikte Alfa-Lipoik Asit’in (ALA) standart dozajları 300-600 mg aralığında kullanımı vardır ve böylece kullanılır.

Alfa-Lipoik Asit, taşıyıcıya bağlı vasıtalarla emilir gibi görünür ve doğal olarak yağda çözünebilir olmasına rağmen bağırsaktan diyet yağ asitlerinin emilmesini gerektirmez.

KANIT SEVİYESİSonuçNotlar
Diyabetik Nöropatinin SemptomlarıHenüz referans ilaçlarla karşılaştırılmadı, ancak bir meta-analize tabi tutuldu ve diyabetle ilişkili sinir ağrısını azaltmak için diğer seçeneklerden daha etkili olduğu görülüyor. Bir referans karşılaştırması eksikliği ve hiçbir etkiyi imkansız kılan bazı kanıtlar güçlü bir derecelendirmeyi engellemez.
Genel OksidasyonOksidasyonun biyolojik belirteçlerini azaltmak için görünüyor
Kan basıncıDamariçi veya oral takviyeleri kullanan kanıtların çoğu, bir etki bulmakta başarısızdır ve azalma önermek için yapılan bir çalışmada kilo kaybı (kan basıncını düşürdüğü bilinmektedir) ile de karıştırılmıştır. Kan akımının değiştiği çalışmalarda bile Alfa Lipoik Asit’in kan basıncı üzerinde önemli bir etkisi olmadığı varsayılabilir
Aralıklı Topallama BelirtileriGenel olarak geniş bir kanıt olmasa da, aralıklı topallama semptomlarının azaltılması Alfa Lipoik Asit takviyesi ile oldukça kuvvetli görünmektedir.
Kan akışıKan akımı artabilir, ancak olağanüstü bir derece değildir. Muhtemelen antioksidatif etkilere ikincildir
HbA1cHbA1c üzerinde hafif bir azaltıcı etki var gibi gözükmektedir
İltihapHangi iltihaplama biyobelirteçleri veya sitokinin ölçülmesine bağlı olarak karışık etkiler; Bilinmeyen pratik önemi vardır
Lipid PeroksidasyonuLipit peroksidasyonun biyolojik belirteçlerini azaltmak için görünür
Sinir OnarımıSinir yenilenme oranlarını artırabilir ve sinir sistemi hasarına yardımcı olabilir
Protein Karbonil İçeriğiAntioksidatif etkilerle ilişkili olabilen protein karbonilasyonunu azalttığı görülür
AğırlıkYüksek dozların (1,800 mg) obez kişilerde vücut ağırlığını düşürme etkisi olabilir, ancak bu daha fazla kanıt gerektirir.
Antioksidan Enzim ProfiliAntioksidan enzimler üzerine karışık etkiler, glutatyon peroksidazında azalmalar ve katalazdaki artışlarla birlikte SOD üzerinde herhangi bir etki yok
Kan şekeriAlfa Lipoik Asit’in oral yoldan verilmesi ile glikozun atılma özelliklerine bağlı olarak kan şekerinde küçük bir azalma kaydedilmiştir
C-reaktif proteinBazı kişilerde C-Reaktif proteinin azaltılması olmasına rağmen, çoğunlukla Alfa Lipoik Asit , kardiyovasküler hastalığın bu iltihaplanma biyolojik belirteçini azaltmada önemli ölçüde etkili gözükmemektedir
Kalp hızıAlfa Lipoik Asit ve kalp hızı arasında anlamlı bir etkileşim olmadığı kaydedildi
İnsülin Duyarlılığıİnsülin duyarlılığı üzerinde herhangi bir belirgin etkisi kaydedilmemiştir
Yol tutmasıAlfa Lipoik Asit takviyesi ile yol tutması hastalığında azalmayı destekleyecek yeterli kanıt yoktur
Romatoid Artrit BelirtileriAlfa Lipoik Asit takviyesi ve romatoid artrit semptomları arasında anlamlı bir etkileşim yok
Bunaklık TedavisiAlfa Lipoik Asit bilişsel düşüş üzerine anlamlı bir rehabilite edici etkisi belirtilmemiştir
Kas Kreatin İçeriğiKas hücrelerine kısa süreli olarak kreatin alımını arttırmak ile ilişkilendirilmiştir; Bilinmeyen uzun vadeli etkisi olabilir
LDL oksidasyonuLDL’nin oksidasyonunu artırmak için ortaya çıkmış bir çalışmaya göre, egzersizle kaldırıldı, ancak dinlenme sırasında endişe kaynağı olarak belirtildi.
Cilt kalitesiTopikal olarak uygulandığında cildin kalitesini artırabilir
Glisemik KontrolGlisemik kontrol üzerinde önemli bir pratik fayda belirtilmedi

1 Kaynaklar ve Sentez

1.1. Kaynaklar (Nerelerde ve Hangi Besinlerde Bulunur)

Alfa-Lipoik Asit, bazen tioctik asit olarak anılan 1,2-ditiyolan-3-pentanoik asit adıyla doğal olarak oluşan bir yağ asitidir. [2] Alfa Lipoik Asit gıda, çoğunlukla organ dokusu gibi et ve bazı meyve ve sebzelerde bulunur. [3] [4] Bazı özel içerikler şunları içerir:

  • Hafif 3.14 +/- 1.11mcg / g kuru ağırlıktaki ıspanak, lipoillysin olarak [5] [6]
  • Böbrek, lipoillysin olarak 2.64 ± 1.23 mcg / g kuru ağırlıkta [5] [6]
  • Karaciğer lipoyllysin olarak kuru ağırlıkta 1.51 ± 0.75mcg / g’dir [5] [6]
  • Brokoli, 0.94 +/- 0.25mcg / g kuru ağırlıkta lipoillysin olarak [5] [6]
  • Kalp dokusu 0.86 ± 0.33 mcg / g kuru ağırlıkta lipoillysin olarak [5] [6]
  • Lipoillysin olarak kuru ağırlık olarak 0.56 ± 0.23 mcg / g’de bulunan domatesler [5] [6]

lipoillysin , bir lizin amino asit’ine bağlanmış bir lipoik asit molekülüdür ve proteinlere bağlı olan alfa-lipoik asitten bir gıda saklama şeklidir. [7] Lipoik asid ve lisin, insan serumunda dolaşan glikoprotein enzim lipoamidaz (bazen lipoillysin hidrolaz olarak adlandırılır) vasıtasıyla ayrılır. [8]

Lipoik asit çeşitli gıda kaynaklarında bulunur, ancak gıda maddelerinde bulunan seviyeler standart supplement dozajlardan önemli ölçüde daha düşük olma eğilimindedir.

1.2. Biyosentez

Alfa-Lipoik Asit , hücrede oktanoik asitten bir öncüsü olarak oluşturulan doğal olarak bulunan bir ditiyol bileşiğidir ve karaciğerin hücresinde iyi bir sentezinde bulunur. [9] [4]

Ana biyolojik rolü, alfa-ketoglutarat dehidrogenaz ve piruvat dehidrogenaz gibi hücresel enzimlerde bir yardımcı moleküllerdir. [10] Alfa Lipoik Asit’te, piruvatın oksidatif dekarboksilasyonu yoluyla asetil-CoA üretiminde yer alıyor gibi görünmektedir. [11]

  • Oksidatif dekarboksilasyonu : Bir karboksilat grubunun çıkarıldığı ve karbondioksit oluşturan oksidasyon reaksiyonlarıdır.
  • Asetil-CoA : Protein, karbonhidrat ve lipid metabolizmasında birçok biyokimyasal reaksiyona katılan bir moleküldür.

Suplementasyonun oksidasyon, iltihaplanma, diyabet ve bilişsel düşüşe karşı koruyucu yararlar sağladığı bulunmuştur. [10]

1.3. Yapısı Ve Kararlılık

Alfa-Lipoik Asit (ALA) şiral bir merkez karbona sahiptir ve bu nedenle S veya R bileşiklerinde bulunabilir. R-Alfa Lipoik Asit genellikle sodyumya (Na-R-Alfa Lipoik Asit ) bağlı olsa da, belirtilmemiş Alfa Lipoik Asit her ikisinin de ‘rasemik’ çözümüdür.

Alfa-lipoik asitteki disülfid bağ, ditiyolan halka yapısının iki tiyol radikali oluşturduğu ve PBCPD olarak bilinen bir disülfid doğrusal zincirine kendiliğinden polimerize olduğu yakın UV ışığı ve ısı [12] [13] ile bölünebilir. Tam isim poli {3- (n-bütan karboksilik asit) propil} disülfiddir. [14] Bu ardışıklaşma alkalik solüsyonda tekrar Alfa Lipoik Asit’e dönüştürülerek veya ditiyotreitol ve β-merkaptoetanol gibi indirgeme maddeleri ile birlikte çökeltiyle geri dönüşümlü olarak görülür. [15] Doğal olarak oluşan Alfa Lipoik Asitin PBCPD içeriği de dahil olmak üzere rasemik bir karışım olabileceği ileri sürülmüştür. [16]

  • Tiyol : Aynı zamanda, merkaptan olarak da adlandırılan, alkoller ve fenollere benzer, ancak oksijen atomunun yerine bir kükürt atomu içeren bir organik kimyasal bileşikler sınıfından herhangi biri.
  • β-merkaptoetanol :  Aktivasyon için indirgemeyi gerektiren sistemlerde bir enzim reaktivatör görevi görebilir ve elektroforezde kullanılmak üzere protein alt birimlerini ayırmak için disülfid bağlarını azaltmak için yaygın olarak kullanılır.
  • Ditiyotreitol : Serbest sülfhidril gruplarına sahip enzimleri ve diğer proteinleri stabilize etmek için kullanılır.
  • Lipoamid dehidrojenaz : Glisin parçalanma sisteminin bir bileşeninin yanı sıra üç alfa-ketoasit dehidrojenaz kompleksinin bir E3 bileşenidir .
  • NADH : Tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzimdir.

Laboratuar İncelemeleri olarak, Alfa Lipoik Asit , dihidrolipoik asit (DHLA) olan ditiyol formuna indirgenebilir (halka yapısı kırılırsa). [4] Mitokondriya sahip hücrelerde, bu indirgeme, lipoamid dehidrojenaz aracılıdır ve bir NADH’ye bağlı reaksiyondur. Mitokondrisiz hücrelerde, bu azalma, glutatyon ve tioredoksin redüktazlarla NADPH yoluyla oluşur. [17]

  • NADPH :Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.
  • Tioredoksin redüktaz : Tioredoksinin indirgenmesini katalize ettiği bilinen tek enzimdir ve dolayısıyla tioredoksin sisteminde merkezi bir bileşendir.

Rasemik çözelti içerisinde Alfa Lipoik Asit’in erime noktası 63 ° C, R-Alfa Lipoik Asit izomeri olarak 50 ° C’dir ve yüksek kaynama noktalı tuzlar ile eşleştirme, patentler için ortak bir girişim olan kararlılığı artırabilir. [18] [19]

2 Farmakoloji

2.1. Sindirim

Oral yoldan alınan Alfa-Lipoik Asit , monokarboksilik asit taşıyıcıları (MCT’ler) ile hızla bağırsağa pH’ya bağlı bir şekilde alınır. Orta zincirli trigliseridler veya benzoik asit gibi monokarboksilik asitler ile birlikte alınması Alfa Lipoik Asit alımını engeller. [20] Alfa Lipoik Asit’in sodyuma bağımlı multivitamin taşıyıcı (SMVT) tarafından alınma potansiyeli de vardır. [21] [22] Bağırsakta, bazı Alfa Lipoik Asit dihidrolipoik aside dönüşür. Yüksek karaciğer dönüşümü nedeniyle, Alfa Lipoik Asit takviyesinin genel biyoyararlanımı yaklaşık % 30’dur [23] [10]. [24]

Alfa Lipoik Asit’in Na-R-Alfa Lipoik Asit formu suda tamamen çözünürdür. [25] R-enantiyomerinin Laboratuar İncelemeleri bağırsak alımı oranlarının daha yüksek olmasına rağmen [26], S-enantiyomer ardışıklaşmasını önleyerek alım tutarlı olabilir. [10]

  • SMVT : Memeli hücrelerine biyotin girişine aracılık etmek ve düzenlemek için gereklidir.

Alfa Lipoik Asit orta derecede iyi alınır, MCT taşıyıcıyı kullanır ve orta zincirli trigliseritlerin yanında alınırsa emilemez.

2.2. Serum

Alfa Lipoik Asit’in tüm vücudu etkileyen farmakokinetiği oldukça hızlıdır. Hızlı bağırsak alımından sonra Alfa Lipoik Asit’in geçici bir karaciğer saklama alanını içeren Alfa Lipoik Asit (beyin, kalp ve kas) algılayan dokulara hızla bölünür. [10] [27] Alfa, alındıktan bir saat sonra beyinde birikir [28] ve çeşitli beyin bölgelerinde depolanır. [29]

600 mg Alfa Lipoik Asit rasemik karışımının oral alımından sonra maksimum dozajı, 6.88 ± 1.29 μg / mL, kanda  maksimum 50.8 dakika ve toplam 8 saat ortalama değerin 5.65 ± 0.79 μg / mL / saat olduğu görülmektedir. [30]

2.3. Metabolizma

Hücrelerde, Alfa Lipoik Asit öncelikle beta oksidasyon yoluyla metabolize edilir. [31] Ana maddeler bisnorlipoat, tetranorlipoat, β-hidroksi-bisnorlipoat veya bu bileşiklerin bis-metillenmiş merkapto türevleri [27] ve hızlı hücre atılımı geçiren dihidrolipoik asittir. [17]

2.4. Vücuttan Çıkışı

Alfa Lipoik Asit da böbreklerdeki filtrasyonla hızla atılır,% 98 oranında sindirilen Alfa Lipoik Asit 24 saat içinde atılır [24]. Bununla birlikte, çoğu oral yoldan alınan Alfa Lipoik Asit , bağırsak alımından önce dışkı atılmasında kaybolmaktadır. [31] Bu sebeplerden dolayı, Alfa Lipoik Asit uzun vadeli olarak depolanmamaktadır.

Shay ve arkadaşlarına [10] göre, Her iki enantiyomerin bir 600 mg’lık oral dozu için ortalama AUC yaklaşık 160 +/- 35ug / ml / dak ve ortalama maksimum dozajı 2.8 ± 1.5’tir. Bu sonuçlar, AUC için Na-R-Alfa Lipoik Asit’e rakip (R-Alfa Lipoik Asit yüksek tepe değerlerine ve daha hızlı atılım göstermesine rağmen), ancak S-Alfa Lipoik Asit’in izolasyonun çok ilerisindedir [26]

Supplement Alfa Lipoik Asit’in çoğunluğu bir günden daha uzun süre depolanmış gibi görünmemektedir.

2.5. Metal Şelasyonu

Alfa-Lipoik Asit (ALA) yanı sıra metabolit dihidrolipoik asit canlılarda metallere bağlanır, eski bakır, kurşun ve çinkoya bağlanırken, dihidrolipoik asitin indirgenmiş formu da cıva ve demir (III) ile bağlanır. ). [32] Alfa-Lipoik Asitin zehirliliği selenyum ve mangan eksikliğinden dolayıdır [33], Alfa Lipoik Asit veya metabolitleri de bu iki metale bağlanabilir.

Laboratuar İncelemelerinde , Alfa Lipoik Asit’in beyindeki ve karaciğerdeki demir seviyelerini azalttığı ancak yalnızca demir seviyesinin normalin üstünde olduğu durumlarda gözlemlendi. [34] [35] Bu sonuçlar öncellikle Alfa Lipoik Asit’in vücudun mineral durumunu olumsuz etkilemediğini ortaya koymaktadır.

3 Ömür Uzatma ve Uzun Ömürlülük

3.1. Mekanizmalar

Alfa Lipoik Asit’in uzun ömürlülüğü destekleyici özelliklerinin PPAR gama kofaktörü 1 (PCG-1a) aktivasyonundan, [36] Pyrroloquinoline Quinone tarafından paylaşılan bir mekanizmasından kaynaklandığı hipotezi ileri sürülmüştür.

  • PCG-1a: Enerji metabolizmasının anahtar düzenleyicisidir.
  • Pyrroloquinoline Quinone : Toprakta ve kivi gibi gıdalar ve insan anne sütünde bulunur.

Karaciğer hücrelerinde alfa-lipoik asitin, diyetin % 0,5’inde yaşlı sıçanlara verildiğinde, oksijen tüketimini başlangıçtaki % 189’a yükselttiği, küçük farelerde oksijen tüketimini başlangıçtaki% 104’e artırdığı görülmüştür. [37] Başlangıçta daha yaşlı sıçanlar, küçük sıçanlara göre oksidasyon seviyesinin % 59’una sahipti ve takviye sonrasında önemli bir farklılık yoktu. [37]

Hücre oksijen kapasitesinin normalleştirilmesi, artmış oksijen tüketiminin artmış antioksidan potansiyel ile birleştiğinde,% 0.5 /% 1.5 Alfa Lipoik Asit / Asetil L-karnitin ile beslenen yaşlı  sıçanlarda yaşlanmanın sinirsel sonuçlarını (bellek kaybı gibi) iyileştiren sinir dokusunda kaydedildi. [38] [39]

Bu arttırılmış oksijen tüketimi,% 0.5 oranında Alfa Lipoik Asit ilave edildiğinde veya Asetil L-karnitin ile L-Karnitin kombinasyonu eklendiğinde daha az oksidasyon parametresi ile ilişkilidir. İzolasyonda yemdeki % 1.5’lik Asetil L-karnitin oksidasyonu artırabilir. [40] Bu çalışmada yaşla birlikte görülen oksidasyonun (kontrol ile karşılaştırıldığında)% 30.8 artış, kombinasyon tedavisi ile kaldırıldı ve genç sıçanlara normalize edildi. [40] Oksidasyondaki bu azalma ayrıca, takviye öncesi seviyelerden bir artış olarak görülen hücresel enzimlerin daha az bir düşüşüyle ​​ilişkilidir. [41] [42]

Alfa-Lipoik Asit (ALA) ilavesi, yaşlı hayvanlarda oksidatif tüketimini (metabolik aktivitenin göstergesi) tek başına L-Carnitine’e benzer şekilde arttırarak fonksiyonel performansı arttırır. Alfa Lipoik Asit aynı zamanda, L-Carnitine’in pro-oksidatif etkilerini de önleyebilir, bu da pratik sinerjizm gösterir.

3.2. Hayvan Müdahaleleri

Alfa-Lipoik Asit (ALA) ve diyet etkileşimlerini değerlendiren bir sıçan çalışması, 12 grup fareden sonra yaşam süreleri takiben, gıda alımı ile karışmayan bir dozda takviyenin (sıçanlarda 1.5g / kg) uygulanmadığı sonucuna varmıştır (1) 12 aylıktan sonra (ömrünün% 30’u) kalori kısıtlamasına geçen sıçanların ömür boyu kalori kısıtlamasına benzer bir ömür uzatması göstermesine rağmen, kalori kısıtlamasının etkinliğini artırmak için istediği gibi Alfa Lipoik Asit ile beslenen sıçanlarda değillerdi ve (2) kalori kısıtlamasından 12 ayda rastgele beslenmeye geçiş normal olarak kalori kısıtlamasının yaşam uzamasının etkilerini zayıflattı, ancak büyümeye rağmen Alfa Lipoik Asit ile yeniden besleme gerçekleştiğinde bu görülmedi . [6]

İlk olarak uzun ömürlülüğün engellenmesi ve ömrün artırılması (sırasıyla), daha kısa bir takviye süresiyle büyüklük bakımından daha azdı. [6]

Basitçe Alfa Lipoik Asit’i bağışıklık bastırılmış farelere uygulayan bir çalışma, Alfa Lipoik Asit’in her iki izomerinin günlük 75 mg / kg’lık S-izomeri ve günlük 9 mg / kg’lık R-izomeri ile uzun ömürlülük kazandırabildiğini buldu. 350 mg / kg’lık yüksek dozlar ömrünü azaltmak için etkili gibi gözükmektedir. [43]

Yaşlanma önleyici bir fenotipe (gençlerin, maksimum ömrünün medyanını etkilemeden verilmesi) ilişkin olarak, Alfa Lipoik Asit’in takviyesi, yaşlı farelerin metabolik hızını ve aktivite seviyelerini genç sıçanlara göre daha fazla arttırdığı gösterilmiştir. Yaşlı sıçanlarda, küçük sıçanlara göre artan aktivite seviyelerine bağlı olarak, Alfa Lipoik Asit takviyesi gruplar arasındaki farklılıkları azalttı. [40]

4 Nöroloji ve Beyin

4.1. İştah

Alfa-Lipoik Asit’in (ALA) hipotalamusta AMPK’yi bastırdığı gösterilmiştir (vücudun uyarıcı bir etkiye sahip olduğu diğer alanlara karşıt olarak) ve iştahı baskılayabilen kalorik bir artı taklit etmekten ötürüdür. Bu etkiler, hipotalamusa glikoz alımının artmasına ikincil olabilir ve hipotalamusta AMPK aktivasyonu üzerine tersine çevrilir. [44] Alfa-Lipoik Asit, 2 hafta boyunca sıçanların toplam gıdaların alımının 0,25, 0,5 ve % 1’inde ve 14 hafta boyunca test edildiğinde uygulanmayan kontrol ile karşılaştırıldığında vücut ağırlığını azaltabildi. [44]

Sıçanlardaki gıdaların alımında azalma, Alfa Lipoik Asit’in keskin tadından dolayı belirtilmesi gereken kıvamlandırılmış tadlardan kaçınmaya ikincil olarak görünmemektedir. [44] 200 mg / kg oral alımla yapılan bir başka sıçan çalışması, hipotalamik AMPK’nın bu AMPK bastrımasının , AMPK’nin yağlı olması ile eşlendiğini, bir menopoz modelinde ilişkili yağ kütlesi değişikliklerini normalleştirdiğini buldu. [45]

  • AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

% 0.75 Alfa Lipoik Asit ile beslenen daha eski sıçanlarda, gıda kontrolündeki azalma,% 18 [46] ila% 30 aralığında ölçülmüştür [47] ve besin alımının ikincil gözlem olarak kaydedilen diğer birçok çalışmada, Istatistiksel önemi [48] [49] [45] [50] [47] [51] [52] veya anlamlılığa doğru eğilim gösterir. [53] Bunun çoğaltılabilirliği, gıda alımıyla alakalı olmayan bazı denemelerde, Alfa Lipoik Asit’in etkileri karşısında alınan ve alınacak kontrol grubu ile eşleştirmek üzere üçüncü bir ‘çift beslenen’ grubun planlandığı kadar yüksek görünmektedir Gıda yoksunluğu kendisi [54] [55] [56] [57]

Bu iştah bastırılması, her iki gruba da Alfa Lipoik Asit eklenen bir sıçan çalışması, genel kilo kaybında önemli olmayan farklılıklar (düşük ve yüksek yağda% -24 ve % 29) olduğunu belirttiği için hem düşük yağlı hem de yüksek yağlı diyetleri etkilediği görülüyor; Sırasıyla ve yüksek yağ kontrolüne göre) [47]

600 mg ve iştahla Alfa Lipoik Asit üzerinde yapılacak tek insan çalışması şizofreni hastalarında yapıldı ve artmış enerji (öznel değerlendirme) ile iştah bastırmayı doğruladı, ancak çok düşük bir örneklem boyutuna sahipti. [58]

Alfa-Lipoik Asit, araştırma hayvanlarında güçlü bir iştah bastırıcı gibi görünmektedir ve iştah baskılayıcı etkilerde tutarlıdır. İnsanlarda şaşırtıcı derecede az araştırılmış ancak aynı etkilere sahip olabilir.

Bazı çalışmalar tüketimden yaklaşık iki hafta sonra iştah bastırma zayıflamasını (daha az önemlidir) not etmektedir, bu nedenle bu etkiler kısa vadede olabilir ve tamamen kaldırılmamış gibi görünmektedir.

4.2. Mekanizmalar

Alfa-lipoik asit’in nöronal hücrelerdeki oksidatif hasarı ve yaşla ilişkili bilişteki düşüşteki azalmaların temelini oluşturduğu düşünülen 100 mg / kg’lık yaşlı farelerde [29] azaldığı bildirilmiştir. [60] [61] [38] ] [62]

Alfa Lipoik Asit’in bir nörondaki bazal kalsiyum konsantrasyonlarını daha düşük konsantrasyonlarda (5-50 μg / mL) değiştirmediği veya kalsiyum tepkisini glutamata arttırmadığı, buna karşılık 500 μg / mL’nin bazal kalsiyum akını arttırabildiği ve glutamatın uyarımını bastırdığı görülmüştür . [63]

Buda İlginizi Çekebilir  Glutathione (Glutatyon) Nedir ?

Alfa Lipoik Asit’in , T-akımlarını (özellikle CaV3.2 kanalı vasıtasıyla) 3 +/- 1 uM IC50 ile bastırdığı ve 100-1,000 μM’de yaklaşık% 40’lık maksimum bastırmaya ulaştığı bulunmuştur. Bu, kalsiyum kanalında bir REDOX reaksiyonu vasıtasıyla sağlanmaktadır. [64]

  • IC50 : Yarım maksimum uyarıcı konsantrasyonu (IC50), bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
  • REDOX : Atomların oksidasyon durumlarının değiştirildiği kimyasal bir reaksiyondur. Bu tür herhangi bir reaksiyon, hem bir indirgeme sürecini hem de tamamlayıcı bir oksidasyon işlemini, elektron transfer işlemleriyle ilgili iki anahtar kavramı içerir.

4.3. Glutaminerjik Sinir İletimi

Alpha-lipoik asit (0.05-1μM) büyüklüğü yaklaşık 27.3 +/- 3.1% ‘e ulaşan bir PKA / PKC bağımlı mekanizması yoluyla, sinir bağlantı noktalarından glutamatın kalsiyuma bağımlı salımını kolaylaştırdığı görülmektedir. [65]

  • PKA : Protein kinazlar, proteinlere fosfat grupları eklemek için kullanılır.
  • PKC : Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.

Alfa Lipoik Asit , glutamatın presinatik seviyede salınmasını kolaylaştırabilir ve bu, teorik olarak glutaminerjik reseptörler aracılığıyla sinyal vermeyi güçlendirecektir.

Glial (İşlevsiz sinir hücresi) hücrelerin alfa-lipoik asit (10-50μM) ile kuluçkalanması Beyin ve omurilikte bulunan hücrelerde glutamin sentezi aktivitesini arttırdığı ve glutamat alımını yaklaşık% 20 oranında artırdığı (ve daha sonra glutatyon üretimi% 40 arttığı) [66] benzer bir mekanizma olduğu kaydedildi . Bunun PKC aracılığı ile aracılık edildiği, ancak PI3K olmadığı anlaşılıyor. [66]

  • PI3K : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Alfa Lipoik Asit , glutamin’e dönüşümü için glial hücrelere glutamat alımını teorik olarak sinyallemeyi baskılayacak şekilde uyarmaktadır.

Alfa Lipoik Asit , glutamat sinyalizasyonunun sinaptik hücre potansiyelini değiştirmediği ve NDMA reseptörlerini araştırırken, araştırmacıların sinyal vermeyi (Alfa Lipoik Asit gibi) baskılamak ya da sinyallemeyi arttırmak için alfa-lipoik asit buldular [67]. ]

  • NDMA reseptörü  : Beyinde ve omurga kolonundaki nöronlar arasındaki elektrik sinyallerinin transferine izin veren bir iyonotropik reseptördür.

İlginçtir, yaşa bağlı NMDA reseptör toplam yoğunluğu açıkları, yaşlı farelerde alfa-lipoik asit ile normalize edilmiş gibi gözükmektedir. [68]

Alfa-lipoik asit, NMDA reseptörünün REDOX bölgesini modüle edebilir, ancak her iki yönde de çalıştığından, reseptör sinyali üzerine genel eylemleri belirsizdir. Bununla birlikte, en az bir çalışma, yaşlı kişilerde NMDA reseptör yoğunluğunda olası bir artış olduğunu ileri sürmektedir.

Fazla glutamat ile görülen Doku ölümü, nöronda glutatyon konsantrasyonlarının korunması için ikincil olarak görülen alfa-lipoik asit (100μM veya daha fazla) ile azaltılmış gibi gözükmektedir. [69] [70] [71] NMDA kaynaklı doku bozukluğunda bir azalma, 10 gün boyunca 10 mg / kg Alfa Lipoik Asit enjekte edilen sıçanlarda doku bozukluğu boyutunun yaklaşık yarısına ulaşmasıyla da doğrulanmıştır. [72]

Alfa-lipoik asit, glutatyon havuzunu desteklemek için ikincil olarak glutamata bağlı toksisiteye karşı beyin koruyucudur .(N-asetilsisteine ​​benzer bir mekanizma olan hücresel ölümden önce).

Pilokarpin (bir çeşit ilaç)  kaynaklı nöbetlerde, karın boşluğundan bir 10 mg / kg alfa-lipoik asit enjeksiyonu, pilokarpin ile görülen glutamattaki artışı normalleştirebilir. [73] Bu durum, taurinin [73] ve aspartatın [74] birikimiyle de ilişkilendirildi.

Siyanür toksisitesi (glutamat salınan [75], nörotoksisiteye NMDA reseptörü [76] aracılığıyla aracılık edildiği düşünülürken) glutamatta görülen artış 25-100mg / kg Alfa Lipoik Asit ile zayıflamış gibi gözükmektedir. [77]

Patolojik koşullarda veya toksin uygulamasında görülen glutamat konsantrasyonlarında yükselme, alfa-lipoik asit’in önceden uygulanması ile zayıflatılabilir gibi görünmektedir.

4.4. Kolinerjik Sinir İletimi

Alfa Lipoik Asit ve pilokarpinin (nöbetleri uyarabilen bir kolinerjik madde ) etkileşimlerini değerlendiren bir hayvan çalışması, 10 mg / kg Alfa Lipoik Asit’in , pilokarpin kaynaklı nöbetleri% 50 oranında azaltabildiğini ve nöbet süresinin  % 112 oranında uzatabiliceğini süresini bulduğunu ortaya koymuştur . [78]

4.5. Dopaminerjik Sinir İletimi

Sıçanlara düşük dozlarda (10, 20 veya 30 mg / kg vücut ağırlığı) beslenen bir çalışma, 20 mg / kg vücut ağırlığının alındıktan  24 saat sonra yaklaşık% 9 oranında hipokampusta dopamin düzeylerini artırabildiğini ancak diğer iki dozda (10 ve 30 mg / kg) kontrol ile anlamlı farklılık göstermedi. [79] 10 mg / kg kullanan bir başka çalışma ise hiçbir etki bulamamıştır. [78]

Pilokarpin kaynaklı nöbetlerle ilişkili dopamin (azalma) ve dopamin metabolit (artış) düzeylerindeki değişiklikler, 10 mg / kg ön tedavi Alfa Lipoik Asit ile normalize edilmiştir. [78]

4.6. Serotonerjik Sinyali

Sıçanlarda yapılan bir çalışmada, 20 mg / kg vücut ağırlığı (ancak 10 veya 30 değil) ile tüketildiğinde hipokampal serotonin% 9 ve ana maddesi H-IAA’da% 21 oranında azalma tespit edildi ve 24 saat sonra ölçülmüştür. 10 mg / kg kullanan bir başka çalışma ise hiçbir etki bulamamıştır. [78]

  • H-IAA : Serotoninin ana metabolitidir. İdrar örneklerinin kimyasal analizinde, vücuttaki serotonin seviyelerini belirlemek için 5-HIAA kullanılır.

4.7. Adrenerjik (Adrenalin) Sinyali

Bir sıçan çalışması, test edilen diğer iki dozun (10 ve 30 mg / kg) 24 saat sonra 20 mg / kg Alfa Lipoik Asit takviyesiyle ilişkili olarak hipokampusta % 11 oranında noradrenalin düzeyini kontrolden anlamlı olarak farklı olmadığını buldu. [79] 10 mg / kg kullanan bir başka çalışma ise hiçbir etki bulamamıştır. [78]

Pilokarpin ile ilişkili beyindeki (deneysel nöbet uyarıcı ) noradrenalin düzeylerinde belirgin bir azalma, sıçanlarda 10 mg / kg’lık Alfa Lipoik Asit ön tedavisi ile kaldırılmıştır. [78]

4.8. Oksidasyon

Önceden yapılmış bir çalışmada monoaminlerin 20mg / kg oral dozundaki 10 mg / kg veya 30mg / kg olmayan değişiklikleri de göz önüne alarak, sadece bu dozda meydana gelen lipid peroksidasyonunda bir azalma gözlenmiştir [79] Çalışma literatürde tekrar edilmiştir. [80]

  • Lipid peroksidasyonu : Lipit peroksidasyonu lipitlerin oksidatif bozunmasıdır.

5 Sinir Fonksiyonu

5.1. Genel

Beyin Disk-sinir kökü çatışmasına bağlı ileri derece sinir sıkışması sendromu olan kişiler üzerinde Alfa Lipoik Asit ile bir çalışma yapılmıştır. Araştırmacılar fiziksel bir rehabilitasyon programı ile birlikte günde 600 mg Alfa Lipoik Asit’in (360 mg gama linoleik asit ile eşleştirilmiş) fiziksel rehabilitasyon programı ile sinerjik olduğunu ve 6 hafta boyunca sinir iyileşmesini arttırdığını buldu. [81]

5.2. Karpal Tünel Sendromu

Karpal Tünel Sendromu (KTS), hastalık ilerlemesinin en erken evrelerinde, Alfa Lipoik Asit çoklu besin maddesinin takviyesi sonrasında (orta şiddette olduğu zaman) hastalığın ilerlemesi ve KTS semptomları açısından yavaşladığı gösterilmiştir ( Ana karışıklık, gama-linoleik asit idi), 600 gün içinde ve 360 ​​gün sonra, 90 gündeydi. [82]

5.3. Diyabetik Nöropati

Bir çalışma Alfa Lipoik Asit’i oral süperoksit dismutaz (antioksidan enzim) ile eşleştirmiş ve subjektif ağrı ve elektronörografi parametreleri ile değerlendirildiğinde diyabetik nöropatide önemli düşüşler bulmuştur [83]

600 mg Alfa Lipoik Asit kullanan diyabetik nöropatide 4 yıllık Alfa Lipoik Asit çalışması her grupta birincil sonuçlarda anlamlı bir farklılık göstermedi (Nöropati Bozukluk Skoru, nörofizyolojik testler), ancak Alfa Lipoik Asit grubu kendi taban çizgisi değerlerine göre belirgin iyileşme gösterdi. [84] Bununla birlikte, plasebo zamanla bozulmadığından, bu çalışma Alfa Lipoik Asit’in koruyucu bir etkisini oluşturamamıştır. [84]

6 Karaciğerle Etkileşimi

6.1. Mekanizmalar

Alpha-Lipoik Asit (ALA), Deneyde yağ birikiminde azalma gösteren AMPK aktivasyonuna ikincil olarak karaciğer hücrelerinde trigliserid lipaz dönüşümünü uyarabilir (bu hücrelerdeki trigliserit depolamalarını azaltmaktan sorumlu [85]). [86] AMPK, zamana ve konsantrasyona bağlı bir tarzda aktive edildi ve 0.25-1 mM’lik konsantrasyonlarda yüksek glikoz (30 mM) ve palmitat (0.1 mM) konsantrasyonlarına rağmen bunu yapabildi. [86]

  • AMPK aktivasyonu : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

Bu AMPK etkileşimleri Sirtuin proteinlerinden bağımsızdır ve AMPK’ye ikincil olduğu görülen nükleer dışlamayı önleyerek nükleer dönüşüm faktörü FOXO1 üzerindeki insülin eylemlerini atlatır. [86] Genetik olarak obez olan sıçanlara beslendiğinde, 5 hafta boyunca diyetin% 2.4 Alfa Lipoik Asit (bu çalışmada,% 20 biyoyararlanımı kontrol ettikten sonra yaklaşık 40 mg / kg vücut ağırlığı), karaciğer dokusunda trigliserit birikimini (-26%) azaltabilir ve glikojen içeriğini artırabilir (+% 27).

Kalorili kısıtlanmış sıçanlara kıyasla, Alfa Lipoik Asit grubunda muhtemelen glikojen içeriği nedeniyle anormal biyolojik belirteçleri olmayan daha büyük karaciğerler vardı. [54]

% 1 Alfa Lipoik Asit ile beslenen sıçanların karaciğerindeki süperoksit negatif elektrikle yüklü iyon üretimi de kontrol ile karşılaştırıldığında azalmış gibi görünmektedir ve gıdaya ilave glukoza tepki olarak süperoksit üretimindeki artış büyük oranda ortadan kaldırılmıştır. [49]

AMPK, karaciğerdeki yağ birikimini azaltmanın tek mekanizması değildir ve pro-lipojenik proteinlerin ve spesifiklik protein 1’in genetik etkilerini bastırabilir. [87] Alfa Lipoik Asit , 14 haftalık bir süre boyunca diyetin % 1’inde beslendiğinde PPARα reseptörlerinin protein içeriğini artırabilir ve kanda serbest yağlı asit seviyeleri ile negatif ilişkiye sahiptir (r = 0.8). [49]

  • PPARα reseptörleri: Peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör a (PPARa), PPARy ve PPARy / δ ile birlikte NR1C nükleer reseptör alt familyasına ait bir atomun ile aktive edilen transkripsiyon faktörüdür.

Alfa Lipoik Asit’in yukarıda bahsedilen modellerde karaciğer fizyolojisi üzerindeki yararlı etkileri iyi bilinmesine rağmen, sağlıklı farelerde uzun veya kısa vadeli Alfa Lipoik Asit desteğinin etkilerini karşılaştıran bir çalışma, düzenli, uzun süreli desteklerin karaciğer hasarına neden olabileceğini düşünülür. [88]

Karaciğer üzerindeki kısa-uzun dönem Alfa Lipoik Asit desteğinin etkisini incelemek için, “siyah 6” fareler (C57BL6 / J, ortak bir laboratuvar fare türü ), 4 veya 74 hafta boyunca 20mg / kg Alfa Lipoik Asit ile tedavi edildi. [88] Tedavi periyodundan sonra, östrojen uygulanan fareler, yağ ve kolesterol metabolizması için karaciğer doku analizi için ötanazi edildi. Kısa ve uzun vadeli Alfa Lipoik Asit takviyesi, β oksidasyonunda bir artışa neden olmuş ve yağ oranında bir azalmaya neden olmuştur.

Buna karşılık hem kısa hem de uzun süreli Alfa Lipoik Asit tedavisi karaciğer kolesterol içeriğini sırasıyla % 70 ve% 110 arttırdı ve trigliserit düzeylerini artırdı ve tüm vücudu etkileyen yağ oranını arttırdı. Dahası, kısa süreli Alfa Lipoik Asit tedavisinin lipojenik gen dönüşümünü azaltmasına rağmen karaciğerde yağ birikmesine neden olmuştur. Uzun süreli Alfa Lipoik Asit ile tedavi edilen farelerde, geniş yağ birikimiyle Karaciğer Yağlanması  ve geniş karaciğer hasarına neden olan, daha kötü bir durum görülmüştür [88]

Özellikle, yukarıdaki çalışma, sağlıklı farelerde uzun süreli Alfa Lipoik Asit tedavisinin etkilerini araştırması açısından benzersizdir. Buna karşılık, uzun süreli Alfa Lipoik Asit tedavisinin yararlı etkisini göstermiş olan diğer çalışmalar, yüksek yağlı diyetle beslenen sıçanlar [87] ve Zucker Diyabetik Yağlı (ZDF) sıçanlar da dahil olmak üzere kemirgen hastalık modellerinde yürütülmüştür. [89] Bu nedenle, sağlıklı hayvan modellerinde uzun süreli Alfa Lipoik Asit tedavisi, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığınınkine çok benzer bir duruma neden olan karaciğere toksik olabilir. [90] [91]

Sağlıklı fare çalışmasında [88] 20 mg / kg’lık Alfa Lipoik Asit dozunun, 90 kilo  bir insanda yaklaşık 1.8 gram / güne eşit olduğu belirtilmelidir. Bu nispeten yüksek bir Alfa Lipoik Asit dozu olsa da, uzun süreli destek için dikkatli olabilecek standart dozlara yakındır.

Hayvan hastalığı modellerinde Alfa Lipoik Asit’in oksidatif stresini azalttığı ve lipid metabolizmasını geliştirdiği gösterilmiş olsa da, sağlıklı farelerde yapılan bir araştırma, uzun süreli tedavinin karaciğer zehirli olabileceğini ve alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığına benzeyen hasara neden olduğunu gösteriyor. İnsanlarda uzun süreli Alfa Lipoik Asit desteğinin etkileri incelenmediğinden, insanlarda uzun süreli yüksek doz Alfa Lipoik Asit’in benzer zararlı etkilere sahip olup olmayacağı şu an bilinmemektedir.

7 Obezite ve Vücut Yağıyla Etkileşimi

7.1. Mekanizmalar

Aşağıdaki mekanizmalar iştah bastırılmasından bağımsız olanlardır. İştah özetinin (Nöroloji Başlığı, alt bölüm 1) delil olarak, Alfa Lipoik Asit’in iştahı azaltmada güçlü etkileri vardır. Bununla birlikte, üçüncü bir grup, enerji tüketimini, iştah bastırması (çift beslenmiş beslenme olarak bilinir) ile bir grubun alımıyla sınırlandırılmış olsa bile, Alfa Lipoik Asit sadece iştah bastırmasının ötesinde bir miktar kilo vermeye neden olur. (her ne kadar iştah bastırılması En etkileyici faktör) [50]

En az bir çift beslemeli çalışma (kontrol grubu, Alfa Lipoik Asit ile beslenen grup, sadece Alfa Lipoik Asit grubunun tüketmek istediği kalori miktarını besleyen üçüncü grup), istatistiksel olarak anlamlı kilo kaybının, çift beslenen ve Alfa Lipoik Asit ile takviye edilenler arasında önemsiz ölçüde farklı olduğunu buldu. [54]

Alfa-lipoik asitin ağırlık azaltıcı etkileri etkileyen en önemli faktör, iştahın azalması ve çiftli beslenme araştırmalarının bunun, Alfa Lipoik Asit’e ikincil ağırlık azaltıcı etkilerin% 80-90’ı (çizelgelerden türetilmiş tahmini) oluşturabileceğini önermesi.

Deneyde lipoik asit, yağ hücrelerinden (glikoz metabolizmasını yeniden düzenleyebilen bir yağ hücresi ) apelin salgılanmasını uyarabilir, ancak Laboratuar İncelemeleri görülen değişikliklerle ilgisiz olduğu düşünülmüştür. [48]

  • Apelin : Apelin, çocukları atopik dermatiti hastalıkları olmayanlardan ayırmak için mükemmel göstergeler olarak hizmet edebilir.
  • AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
  • mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
  • 3T3-L1 : Yağ Hücrelerinde , lipopolisakkarid ile uyarılan iltihaplı sitokin üretimindeki ve galektin-3’ün anti-iltihap etkilerinde değişikliklerin araştırılması için kullanılmıştır.

AMPK ile ilgili olarak, en az bir çalışma, AMPK bastırmasının 3T3-L1 yağ hücrelerinde oynanabileceğini gösteren sonuçlar verdi; ancak çalışma bu soruları cevaplamak için tasarlanmamıştır. [48] Diğer iki çalışma, beyaz yağ dokusunda AMPK’nın hem aktive edildiğini hem de mRNA’sının yukarı doğru düzenlendiğini not etmiştir. [55] [45]

Alfa Lipoik Asit ve besin emiliminin etkileşimlerini araştırırken, 56 gün boyunca ilave Alfa Lipoik Asit , ince bağırsağın üst yarısı kesilmiş ve deneyde alfa-laktam ile test edildiğinde, SGLT1 nakilini (sodyuma bağımlı glikoz taşıyıcı) bastırarak  ikincil karbonhidrat alımını yaklaşık üçte bir oranında azaltabilmiştir. [50] Bununla birlikte, canlı ortamda % 0.5 Alfa Lipoik Asit ile test edildiğinde, dışkının Alfa Lipoik Asit ile kalori içeriğinde önemli bir fark bulunmamaktadır. [47]

  • SGLT1: Böbrek glikozu geri emilimine katkıda bulunurlar.

Alfa Lipoik Asit , besin alımını bastırma potansiyeline sahiptir, ancak anlamlı olamayacak kadar güçlü görünmemektedir.

7.2. Enerji Harcaması

Kalorik alım kontrol edildiğinde (Alfa Lipoik Asit iştah bastırabileceği gibi) Alfa Lipoik Asit olarak gıda alımının% 0.5’ini beslenen hayvanlarda dolaylı kalorimetri ile değerlendirilen enerji harcamaları 3. günde artmış ve 21 test gün boyunca yükselmeye devam etmiştir. [44] Bu sıçanlar, artan metabolik hız için bir neden olduğu düşünülen, kahverengi yağ dokusunda UCP1’in artmış dönüşümü ve beyaz yağ dokusunda UCP1 dış dönüşümü gösterdi. [44]

4 hafta süreyle% 0.75 Alfa Lipoik Asit verilen yaşlı sıçanlarda, AMPK / PGC-1a bağımlı mekanizma yoluyla artmış bir metabolik hız da gözlenmiştir. Bu metabolik hız (gıdaların alımında % 18’lik bir azalma ile eşleştirilmiş) toplam ağırlığın% 15.8’inde kaybedilmiştir. [46] % 0.75 Alfa Lipoik Asit ile beslenen bu yaşlı sıçanlarda oksijen tüketimi ve karbon dioksit üretimi sırasıyla % 27 ve% 38 artmıştır. [46]

  • UCP1 : Thermogenin (keşfedici tarafından ayrışan protein olarak adlandırılan ve şimdi ayrışan protein 1 veya UCP1 olarak bilinen), kahverengi yağ dokusunun hücrelerinde bulunan ayrışmaz bir proteindir.
  • PGC-1a : Hücrelerde hücresel biyojenezin merkezi bir uyarıcısı olan bir transkripsiyonel koaktivatördür.

7.3. Müdahaleler

20 hafta süreyle 1,200 mg veya 1,800 mg Alfa Lipoik Asit (yemeklerden önce üç günlük dozda) verilen obez veya aşırı kilolu metabolik anormalliklerle (metabolik sendrom) 228 kişi üzerinde (360 başlangıçta yüksek bir bırakma oranı ile) yapılan bir çalışma Tüm gruplara 600kcal açığa maruz kaldığında 1.800 mg grubunda önemli bir ağırlık azalması olduğunu belirtti. [92] Ortalama kilo kaybı plaseboda 0.94 +/- 0.45 kg, 1.200 mg’da 1.49 ± 0.38 kg ve 1.800 mg’da 2.76 ± 0.53 kg idi. [92]

8 İskelet Kası ile Etkileri

8.1. Mekanizmalar

Yaşlı sıçanlarda, GLUT4 ve PGC-1a mRNA içeriğindeki gelişmeler 4 hafta boyunca% 0.75 Alfa Lipoik Asit alımından sonra% 105 ve% 80 oranında artmıştır. [46]

  • GLUT4 : Öncelikle yağ dokularında ve çizgili kaslarda (iskelet ve kardiyak) bulunan insülin ile düzenlenmiş glikoz taşıyıcısıdır.
  • PGC-1a mRNA : Uzun süreli egzersiz sırasında  artar ve karbonhidrat mevcudiyetinden etkilenir.

Bir sıçan çalışması, 30 mg / kg’lık Alfa Lipoik Asit enjeksiyonlarıyla yüksek ateş (% 60) yüksek ateş (% 60) değil, düşük yağ (% 10) diyette ısı şoku proteinleri uyardığı ve böylece pro-iltihaplanma sinyali düşürebildiğini belirtti ve yağ asit’ine bağlı insülin direncini arttırmak için kullanılmıştır. [53] Alfa Lipoik Asit daha önce (diğer anti-oksidanlar, C vitamini ve E vitamini ile birlikte) IRS-1’in aktivitesini azaltmada ve bu mekanizma ile insülin duyarlılığını arttırmada rol oynamıştır. [95]

  • IRS-1: İnsülin sinyal iletiminin anahtar bir aracıdır.
  • AMPK: 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.:
  • ATGl:  Lipolizin hız sınırlayıcı enzimi olup, birkaç dokuda hücre içi TAG’lerin hidrolizinin ilk adımını katalize eder.
  • PDE4: Siklik adenosin monofosfat (cAMP) üzerindeki degradatif etkisini bloke etmek için kullanılan bir ilaçtır. PDE inhibitörlerinin daha büyük ailesinin bir üyesidir.
  • SIRT1: NAD-bağımlı deasetilaz sirtuin-1 olarak da bilinen Sirtuin 1, insanlarda SIRT1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.

AMPK, ACC, FAS ve ATGl’in artmış ATP sentezlenmesi gibi lipid metabolizmasının artmış işaretleri de kaydedildi. Bu artmış β-oksidasyon ve azalmış lipid birikiminin etkisi [96] Artan SIRT1 dönüşümü, AMPK’ya ikincil olan miyotlarda ve NAD / NADH oranının artmasına rağmen, siRNA ile SIRT1’in düşürülmesi, bu hücrelerdeki AMPK’nın β-oksidikasyonunu azaltmaktadır. [96] Bu etkiler, AMPK’yi etkileyen bilinen bir PDE4 engelleyicisi olan resveratrol’den anlamlı olarak daha güçlü idi. [96]

Diyetin% 0.5’inde Alfa Lipoik Asit , yağ hücrelerinde lipid birikimini azalttığı gösterilmiştir, ancak bu çalışma, bunu AMPK yoluyla değil, anoreksik (iştah bastırıcı) etkilerine atfetmiştir. [47]

AMPK yukarı düzenlenmesi mekanizmasına bakıldığında, bunun AMP: ATP oranından bağımsız olarak ortaya çıkabileceği gösterilmiştir  ve 200uM’de artmış hücre içi kalsiyum konsantrasyonuna ikincil ve 500um oalrak artış olmuştur. [97] Hücre içi kalsiyumun şelatlanması, kalsiyumun has doku hücresinde salınmasını sağlayan CaMKK enzimini bastırabilceği gibi, Alfa Lipoik Asitin AMPK üzerindeki etkilerini ortadan kaldırabilir. [97]

  • CaMKK: İştahı uyaran hormon nöropeptid Y üretimini düzenler ve hipotalamusta bir AMPK kinaz olarak işlev görür.

8.2. Glukoz Alımı

Bir çalışmada, yemle beslenen sıçanlarda (% 10 yağ) Alfa Lipoik Asit , Laboratuar İncelemelerinde  glukoz alımını kas hücrelerinde uyarmayı başaramadı, ancak% 55.7 oranında yüksek yağlı (% 60) beslenen sıçanlarda (% 10) görülen glukoz alımındaki% 54.7’lik azalmayı iyileştirebildi.

9 Kalp ve Dolaşım Sağlıyla Etkileşimi

9.1. Trombosit Fonksiyonu

Alfa Lipoik Asit , PPAR zıtlığına ikincil trombosit kümelenmesini bastırabildiği ve PPARa ve PPARy’nin aktivasyonuna neden olduğu ve muhtemelen PKCα’nın birleşmesine ve kalsiyum birikiminin önlenmesinde araşidonik asit ile uyarılan trombosit kümelenmesini bastırmaya neden olduğu düşünülmektedir [98] Ya bir PPARa ya da PPARγ karşıtlığı ile kuluçka bu etkileri ortadan kaldırdı. [98]

  • PPAR: Moleküler biyoloji alanında, genlerin ekspresyonunu düzenleyen DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımı faktörleri olarak işlev gören bir grup nükleer reseptör proteinidir. PPAR’lar, yüksek organizmaların hücresel farklılaşması, gelişimi ve metabolizmasının (karbonhidrat, lipit, protein), ve tümörijenezinin  düzenlenmesinde önemli rol oynarlar.
  • PPARa : Peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör a (PPARa), PPARy ve PPARy / δ ile birlikte NR1C nükleer reseptör alt familyasına ait bir atomun ile aktive edilen transkripsiyon faktörüdür.
  • PPARy : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
  • PKCα : Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir.

9.2. Endotel

Bir çalışma, AMPK aktivasyonuna ikincil olarak, Alfa Lipoik Asit obez farelerde görülen bir gevşeme bozukluğunu tersine döndürebilir. [99]

İnsani müdahalelerinde Alfa Lipoik Asit takviyesi, hafif-orta derecede tiroid yetmezliği [100] ve II. Tip Diyabet [101] olan kişilerde ya da bu aşı üzerinde sadece açlık glukozunda bozulmuş olanlarda 3 hafta sonraki takviyeden sonra akış aracılı damar genişlemesi ile değerlendirildiğinde endotel düzensizlik ve kan akışını artırdığı görülmektedir Uzun süreli [1] veya kısa süreli glukoz tolerans testi sırasında [102]

  • Endotel: Kalp ve kan damarlarının iç yüzeylerini kaplayan tabaka

9.3. Trigliseridler ve Lipoproteinler

Alfa Lipoik Asit’in kilo kaybını nasıl etkilediğini belirlemek için yapılan bir müdahale, günde 1,200 ve 1,800 mg günlük Alfa Lipoik Asit’in , plaseboya kıyasla her iki dozda da dinlenme trigliseridlerini veya HDL kolesterolü etkilemediğini belirtti. [92]

Buda İlginizi Çekebilir  Prebiyotiklerle Ve Probiyotiklerle Grip Aşınızı Artırabilir Misiniz?

10 Glukoz Metabolizması İle İlişkileri

10.1. İnsülin

1,800 mg Alfa Lipoik Asit’in 2 hafta süreyle oral olarak takviyesi, sağlıklı kişileri etkilemez ancak aşırı kilolu veya obez erkeklerde insülin salınım oranlarını etkilemektedir. [103] Yüksek kan trigliseritleri ile görülen insülin duyarlılığındaki bozulmanın, 2 hafta boyunca günde 1.800 mg’da Alfa Lipoik Asit ile hafifletildiği görülmemektedir. [103]

10.2. Diyabette Kullanımı

Alfa Lipoik Asit , doğrulanmış tip II diyabetli kişilerde (bazılarında anti-hiperglisemik terapi uygulanan) 6 aylık bir süre boyunca rasemik bir karışımın 300, 600, 900 ve 1,200 mg’lık dozlarında oral kullanım için araştırılmıştır. Araştırmacılar, her dozda açlık kan şekeri ve HbA1c’nin azaltılmasına yönelik doza bağımlı bir eğilim bulmuş ve tüm gruplar toplandığında ve bireyler temele göre karşılaştırıldığında anlamlı azalmalar bulmuşlardır. [104]

600 mg Alfa Lipoik Asit ile 4 yıllık daha uzun bir çalışmada Alfa Lipoik Asit ile ilişkili HbA1c’de (% 0.67 ± 1.41) plaseboya (% 0.48 ± 1.46) göre daha büyük bir azalma tespit edildi, ancak anlamlı değildi. [84]

  • HbA1c : Diyabetle ilişkili olarak yaygın olarak kullanılan bir terimdir.

11 Oksidasyon ile İlişkileri

11.1. Mekanizmalar

Alfa-Lipoik Asit (ALA), metal bozulması sonucu olan oksidasyonu azaltma, vücuttaki glutatyon düzeylerini arttırma veya anti oksidanlara (ascorbate gibi) karşı doğrudan etki ederek veya kendi kendine hareket ettiren çok modlu bir antioksidandır.

Alfa Lipoik Asit , metal şelatlayıcı olarak, cıvalı [105] ve demir (III) ve bakır (II) şelasyonuyla uyarılan sinir dokusunda bozulmasını azaltabilir ve Alzheimer hastalığının patofizyolojisinde fayda sağlar. [35]

Alfa Lipoik Asit’in glutatyonun [106] dönüşümünü düzenleyebilme yeteneği (vücudun asli anti-oksidan sistemlerinden biridir), Nrf2’nin karaciğer dönüşümünden kaynaklanır (aşılamadan 24 saat sonra artmış olarak gösterilir [107]). Yaşlanma sırasında, Nrf2’nin (anti-oksidan yanıt elementinin (ARE) genlerine aracılık ettiği) iç kaynaklı dönüşümü azalır, bu da glutatyon sentezinde hız sınırlayıcı enzim olan glutamil sistein ligazın (GCL) azaltılmış ARE aktivitesine ve daha sonra azaltılmış seviyeye neden olur.

Alfa Lipoik Asit’in ARE’ye Nrf2 bağlanması yoluyla her iki GCL alt biriminin sentezlenmesini yukarı düzenler ve yaşla-tükenmiş glutatyon düzeylerini geri kazandırdığı gözlemlenmiştir. [108]

  • Nrf2 : Hasar ve iltihap ile tetiklenen oksidatif hasara karşı koruma sağlayan antioksidan proteinlerin ekspresyonunu düzenleyen temel bir lösin proteinidir.
  • GCL : Hücresel antioksidan glutatyonun (GSH) üretimindeki birinci ve hız sınırlayıcı aşamayı katalize eder.

Yukarıdaki için varsayılmış olan mekanizma, Alfa Lipoik Asit’in normalde Nrf2’ye bağlanan Keap1 proteine ​​geri döndürülemez bir şekilde bağlanması ve bunun imhası için sinyal vermesidir. [109] Keap1 ile lipoil-sistein köprüleri oluşturarak [110] Alfa Lipoik Asit , Nrf2 fonksiyonunu korur. [111] [112]

Alfa Lipoik Asit’in yaşlı farelerin karaciğer [113] ve kalp’de [114] askorbat (vitamin C) düzeylerinde artışa neden olduğu ve karaciğerdeki sodyuma bağlı C vitamini taşıyıcısında olası bir azalmanın etkisiyle azaldığı gözlenmiştir . [115] Alfa Lipoik Asit takviyesi, kandan kullanım için hücreye daha fazla C vitamini alımını da uyarara bir aracı görevi yapabilir. [116]

Alfa Lipoik Asit ayrıca en azından canlılarda  doğrudan bir anti-oksidan görevi görebilir. Bununla birlikte, hızlı vücuttan atılma oranları ve bir hücredeki oranların eksikliği nedeniyle bu yolun önemsiz olduğu düşünülmektedir.

11.2. Müdahaleler

6 ay süreyle günlük 300-1,200 mg Alfa Lipoik Asit’in desteklenmesi, üriner düzeydeki azalmış F2α-izoP düzeyleri ile ilişkilidir ki bu da Alfa Lipoik Asit’in tip II diyabetikler için Laboratuar İncelemeleri lipid bozulmasının azalttığını ortaya koymaktadır. [104] Bununla birlikte, 5 haftada bir tip 1 diyabetiklerde 600 mg Alfa Lipoik Asit tüketiminin, bu biyolojik işareti önemli ölçüde azaltmadığı görülmektedir. [117]

İdrarda bulunan bir oksidatif DNA yan ürünü olan 8-OHdG’yi ölçerken önemli bir etkisi yoktur. [104]

12 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

12.1. Mekanizmalar

Alfa-Lipoik Asit (ALA) ‘nın çoğu anti-iltihaplanma etkisine, aktivasyonu üzerine bir iltihaplı basamakları uyaran bir nükleer aktarım faktörü olan NF-kB’yi bastırma kabiliyetini aracılık eder. [118] Alfa Lipoik Asit , 25-100ug / mL konsantrasyonlardaki omurga yaralanma modellerinde iki pro-yapışkan sitokini olan ICAM-1 ve VCAM-1’in yukarı düzenlenmesini bastırı (dozlar terapötik olarak görülür ve tipik 600 mg / günün üstündedir). ] [120] Alfa Lipoik Asit aynı zamanda metaloproteinaz-9 [121] ve kemik yıkımı yapan hücre oluşumunu aynı mekanizma ile bastırabilir. [122]

  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
  • ICAM-1 : Bu gen tarafından kodlanan protein, lökositlerin ve endotel hücrelerinin zarlarında sürekli olarak düşük konsantrasyonlarda bulunan bir tür hücrelerarası adhezyon molekülüdür.
  • VCAM-1 : Lenfositler, monositler, eozinofiller ve bazofillerin vasküler endotele yapışmasına aracılık eder.
  • Metaloproteinaz-9 :  Kardiyovasküler hastalıkta iltihaplanma ve fibrozis içeren patolojik yeniden şekillenme süreçlerini düzenler.

Alfa Lipoik Asit’in NF-kB aktivitesini bastırması mekanizma, birçok anti-oksidan maddenin etkilediği aşama olan TNF-alfa bastırmasına kıyasla daha ileri akışta görünüyor. Alfa Lipoik Asit’in anti-iltihaplanma etkileri TNF-alfa modülasyonundan bağımsızdır. [123]

İnsanlarda, klinik bir araştırma, 300 mg rasemik Alfa Lipoik Asit takviyesinin 4 haftasını takiben interlökin-6 seviyesinde (iltihaplı bir uyarıcı )% 15’lik bir serum düşüşü olduğunu belirtti. [124]

12.2. Romatoid Artrit ( Romatizma )

Romatoid artritli kişilerde 4 hafta Alfa Lipoik Asit (300 mg) üzerinde bir çalışma yapılmıştır. Lipoik asitin IL-6, IL-1β veya TNF-α’ı önemli ölçüde azaltmadığını ve romatoid artrit ile ilişkili ağrıyı önemli ölçüde azaltmadığını belirtti. [125]

  • IL-6 :  Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.

13 Hormonlarla Etkileşimi

13.1. Leptin

Alfa-Lipoik Asit (ALA), hipotalamik AMPK’yi baskılayarak, ancak periferik AMPK’yi aktive ederek, leptin hormonu ile mekanik benzerlikleri paylaşır. Ancak farelerde test edildiğinde, leptin reseptörü olan ve olmayan doku bozuklukları hala bu etkilere maruz kalırlar; bu da Alfa Lipoik Asit’in sonuçlarda (ancak mekanizmalarda değil) bir leptin taklitçisi olarak rol oynadığını ve reseptörü bypass ederek leptin direncinin üstesinden gelmesine yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. [44]

  • AMPK : Protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

Alfa Lipoik Asit , alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığına (NAFLD) eğilimli sıçanlara verildiğinde, leptinde bir düşüşe neden olan bir tip 1 diyabet modelinde hastalık patolojisini ve leptinin yükselmesini bekleyebilir [126] ve leptin düzeylerini artırabilir [ 127] Diyetin % 0.25’inde normal ve sağlıklı sıçanlara verildiğinde, 8 hafta sonra dolaşımdaki leptin ve leptin mRNA’da bir azalma görülürken, beyaz yağ dokusu düzeyleri ile ilişkilendirildi (r = 0.908). [52]

  • mRNA :  Protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Bu sıçanlardan 8 hafta sonra 250uM Alfa Lipoik Asit ile izole edilmiş yağ hücreleri, glukozun laktata dönüştürülmesini arttırdı (500uM’de laktatın% 44’ünde belirgin bir artışa neden oldu) ve laktattaki bu artış leptinin azalmış salgılanması ile ilişki gösterdi. [52] Lipoik asit, leptini uyaran glikoz tarafından uyarılan nükleer transkripsiyon faktörü Sp1’in artmış fosforilasyonuyla ilişkili görünmektedir. Onun sentezi çekirdeğindeki hareketlerini engeller ve Alfa Lipoik Asit’in eylemleri PI3K engelleyicileri tarafından taklit edilir. [52]

  • Sp1 :  Kodlanmış protein, hücre farklılaşması, hücre büyümesi, hücre ölümünü, bağışıklık tepkileri, DNA hasarına yanıt ve kromatin yeniden modellemesi dahil olmak üzere birçok hücresel işlemde yer alır.
  • PI3K : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

14 Besin-Supplement Etkileşimleri

14.1. L-Karnitin

İzole edilmiş yağ hücreleri yerleştirildiğinde, Alfa Lipoik Asit 0.1umol bir konsantrasyonda (her ikisi de moleküllerin ve ilginç bir şekilde, 100umol / L) / ya da molekülün L 100umol daha iyi performans her iki molekül / L, L-Karnitin takviyesi ile sinerjik olarak görünmektedir. [128] Aslında, 10umol / L’nin her ikisi de hücresel yoğunluğun arttırılmasında en etkili olduğu görülmüştür, kontrol hücrelerinin çoğunun 3 katından fazladır. [128]

Yağ zehirlenmesi modelinde, karnitin, hücredeki CPT-1 ve PPARy’nin mRNA düzeylerini arttırmada etkili iken lipoik asit ilavesi, mRNA’daki artışları daha da artırmıştır. [129] MRNA’daki bu sinerjik artışlar başka yerlerde bildirilmiştir ve PPARa’yı da etkilemektedir. [128]

14.2. Sesamin

Sesamin, susam tohumlarından lignanlar karışımı olup, lipid oksidasyonunu artırabilir ve karaciğerdeki lipid sentezini azaltabilir, bu da Alfa Lipoik Asit’e benzer bir etkidir. Çifti eşleştirmek, dolaşımdaki lipid düzeylerini azaltmak için ilave katkı maddesi gibi görünmektedir, ancak kombinasyon, karaciğerdeki trigliserit depolamasını azaltmak için hiçbir ilave fayda sağlamaktadır. [130] Kombinasyon, yağ asidi oksidasyonunu ilave olarak düşürdü, ancak Alfa Lipoik Asit , sesamin ile görülen yağ asidi oksidasyonundaki artışı normalleştirdi. [130]

  • Lignan :Keten, ayçiçeği, susam ve kabak çekirdeğinde bulunan antioksidan bir fitoöstrojendir.

14.3. Avidin

Avidin, daha fazla biotin içilmediği takdirde biyotin eksikliğine yol açan, biyotini kuvvetli bir şekilde bağladığı ve tuttuğu bilinen, ham (fakat pişirilmemiş) yumurta beyazlarında ağırlıklı olarak bulunan bir proteindir. [131] Biotin, Alfa Lipoik Asit’e benzer bir yapıya sahiptir ve avidin, yapısal olarak benzer olan molekül parçası yoluyla biyotinle bağlanır, avidin de Alfa Lipoik Asit’i salıverebilir [133]. [133]

Bunun nedeni avidin içeriğe çiğ yumurta akı tüketmek ihtiyatlı olmasa da yumurta akı içinde avidin tecrit ve emilmeden  önce mideye Alfa Lipoik Asit etkisiz potansiyeli olduğundan, bunlar Alfa Lipoik Asit birlikte tüketilmemesi gerekir.

15 Yan Etkileri ve Güvenlik

15.1. Genel

Alfa-Lipoik Asit (ALA), insanlar tarafından tüketilen dozlarda nispeten güvenlidir. Sıçanlardaki çalışmalar, yan etki gözlenmeyen [134] 60 mg / kg vücut ağırlığı dozunu ve günde 2000 mg / kg’da kısa süreli hasarı tespit etmiştir [10]. İnsanlarda, 1800 mg / gün [135] ve 2400 mg / gün [136] dozları, 6-7 aylık bir süre boyunca herhangi bir yan etki yaratmadı.

Toksik dozlarda, Alfa Lipoik Asit hareket organlarda (hidroperoksit ile) oksidasyonu seviyelerini yükselttiği tespit edilmiştir [137] [138] ve aynı zamanda aşırı metal-şelatlayıcı özellikler almak ve mineral eksikliklerinin neden olur. [33] Bu etkiler, günde 3-5 gr Alfa Lipoik Asit’in insan eşdeğerinde, hiçbir insan etkisinde görülmeyen insan çalışmalarında kullanılan seviyenin altında görülmüştür.

15.2. Müdahaleler

Bir yan etki ile sonuçlanan bir müdahale, negatif yan etkilerin Alfa-Lipoik Asit ile (% 38.1) plaseboya (% 28) göre daha yüksek olduğu diyabetik nöropatiye yardımcı olmak amacıyla 600 mg’da 4 yıl süren bir Alfa-Lipoik Asit ile yapılan kör deneydi ve  “Kardiyak” veya doğada idrar yolu ile adlandırıldı. Bu olumsuz etkiler, yazarların Alfa-Lipoik Asit’in  iyi tolere edildiğini, muhtemelen global derecelendirmedeki önemli farklılıklar nedeniyle tespit etmelerini engellememiştir. [84]

Diğer çalışmalar, ortak yan etkilerin mide bulantısı (hafif olduğu ve iştah bastırma ile ilişkili olduğu) [58] ve cildin yüksek (1,200-1,800 mg) dozlarla ilişkili kaşıntı hissi olduğuna dikkat çekmektedir. [92]

Kimyasal İsimler: 1200-22-2; Lipoik asit; R – (+) – alfa-Lipoik asit; (R) -5- (1,2-Ditiolan-3-il) pentanoik asit; (R) -lipoik asit; Heparlipon

Moleküler Formül: C8H14O2S2

Moleküler Ağırlık: 206.318 g / mol

(Alfa-Lipoik Asit için yaygın yazım hataları lipoik, lipik, alfa içerir)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Alfa-Lipoik Asit Referanslar

  1. α-lipoik asit bozulmuş açlık glukozu olan kişilerde endotel disfonksiyonunu geliştirebilir.
  2. Lipoik Asit Biyosentezi: LipA bir Demir − Sülfür Proteini.
  3. Dokularda proteine ​​bağlı lipoik asitin yeni bir enzimatik yöntemle analizi.
  4. Alfa-lipoik asit ve kardiyovasküler hastalık.
  5. Alfa-lipoik asit ve dihidrolipoik asitin antioksidan ve prooksidant aktiviteleri.
  6. Diyetik lipoik asit takviyesi, diyet kısıtlamasının yaşam süresi üzerindeki etkisini taklit edebilir veya engelleyebilir.
  7. Biyolojik örneklerde lipoyllysine (proteine ​​bağlı alfa-lipoik asit), floresan tespiti ile yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile seçici ve hassas belirlenmesi .
  8. Lipoamidaz üzerine çalışmalar: İnsan serumunda ve anne sütünde enzimin karakterizasyonu.
  9. Mitokondriyal yağ asidi sentezi tip II: sadece yağ asitlerinden daha fazla.
  10. Diyet takviyesi olarak alfa-lipoik asit: moleküler mekanizmalar ve terapötik potansiyel.
  11. Lipoik asitten çok enzim komplekslerine.
  12. Nano-tozlaştırma ile hazırlanan lipoik asit parçacıkları tarafından iştah bastırma etkinliğinin arttırılmış etkinliği.
  13. Fotosentezde Birincil Kuantum Dönüşüm Yasası Modeli Olarak 1,2-Ditiolan (Trimetilen Disülfid) Kimyası.
  14. Tiyol-disülfid değişiminin kinetiği. II. Aromatik tiyoller ve disülfitler arasında oksijen destekli serbest radikal alışverişi.
  15. Geri dönüşümlü disülfür bağlantıları yoluyla konjugasyonu kullanan ilaç dağıtım stratejisi: hücresel azaltma aktivitelerinin rolü ve yeri.
  16. Lipoik Asitlerin İlişkisi.
  17. Endotel hücrelerinde alfa-lipoik asidin alınması, geri dönüşümü ve antioksidan etkileri.
  18. Alfa-lipoik asidin saf enantiomerlerinin tuzlarının hazırlanması ve kullanılması.
  19. İyileştirilmiş salım ve biyoyararlanım ile tioktik asidin veya tioktik asidin katı tuzlarını içeren dozaj formları.
  20. İnsan intestinal Caco-2 hücre mono tabakaları boyunca alfa-lipoik asidin transepitelyal taşınması.
  21. Pantotenat, biyotin ve lipoat alımını yönlendiren bir memeli sodyum bağımlı vitamin taşıyıcısını kodlayan bir cDNA’nın klonlanması ve fonksiyonel ifadesi.
  22. İnsan proksimal tübüler epitel hücreleri tarafından biyotin alımı: hücresel ve moleküler yönler.
  23. Sağlıklı gönüllülerde alfa-lipoik asidin farmakokinetiği üzerine yapılan araştırmalar.
  24. Sağlıklı gönüllülerde oral uygulama sonrası plazma kinetiği, metabolizması ve idrarla atılan alfa-lipoik asit atılımı.
  25. Sodyum R – (+) – lipoat olarak sağlıklı insan deneklere verilen R – (+) – lipoik asidin plazma farmakokinetiği.
  26. Pooled plazma ve bireysel veriler aracılığıyla değerlendirmelerin oral tioktik asit – tesadüf oranı.
  27. Sıçanlarda dl- (1,6-14C) lipoik asit metabolizması.
  28. Alfa-Lipoik asit sıçanlarda serebral iskemiyi takiben reperfüzyon hasarına karşı korur.
  29. DL-alfa-lipoik asidin yaşlı sıçanların çeşitli beyin bölgelerindeki lipit peroksidasyonu ve antioksidan enzimlerin durumuna etkisi.
  30. Sağlıklı gönüllülerde a-lipoik asidin (ALA600) yenilikçi formülasyonunun tek doz biyoyararlanımı ve farmakokinetik çalışması.
  31. Alfa-lipoik asidin yeni metabolik yolları.
  32. Tioktik (lipoik) asit: terapötik bir metal-şelatlayıcı antioksidan.
  33. Alfa-lipoik asit takviyeli yaşlı sıçanlarda postmitotik doku selenyum ve manganez düzeyleri.
  34. (R) -alfa-lipoik asit içeren diyet takviyesi, sıçan serebral korteksinde yaşla ilişkili demir birikimini ve antioksidanların tükenmesini tersine çevirir .
  35. Alzheimer hastalığının tedavisi için metal kompleksleştirici ajanlar.
  36. Yaşlanan sıçanlarda lipoik asidin mitokondriyal fonksiyon üzerindeki “gençleştirici” etkisi, PPAR-gama koaktivatör-1 afa’nın indüksiyonunu ve aktivasyonunu yansıtabilir.
  37. (R) -alfa-lipoik asit takviyeli eski sıçanlar gelişmiş mitokondriyal fonksiyona, azalmış oksidatif hasara ve artmış metabolik hıza sahiptir.
  38. Eski sıçanlarda hafıza kaybı, beyin mitokondriyal bozulma ve RNA / DNA oksidasyonu ile ilişkilidir: asetil-L-karnitin ve / veya R-alfa-hipoal asidi besleyerek kısmi tersine dönme.
  39. Yaşla ilişkili mitokondriyal oksidatif bozulma: Eski fareler asetil-L-karnitin ve / veya R-alfa-hipoal asidin beslenmesiyle beyindeki karnitin asetiltransferaz substrat bağlanma afinitesi ve aktivitesinin iyileştirilmesi.
  40. Eski sıçanlara asetil-L-karnitin ve lipoik asit beslenmesi oksidatif stresi azaltırken metabolik fonksiyonu önemli ölçüde iyileştirir.
  41. DL-alfa-lipoik asidin yaşlı sıçanların mitokondrilerinde lipid peroksidasyon ve antioksidanların durumuna etkisi.
  42. Yaşlı farelerde DL-alfa-lipoik asidin mitokondriyal enzimlere etkisi.
  43. Selegilin ve lipoik asidin bağışıklık sistemi baskılanmış farelerin yaşam beklentisi üzerindeki etkisi.
  44. Hipotalamik AMP ile aktive olan protein kinazın baskılanmasının aracılık ettiği alfa-lipoik asidin anti-obesite etkileri.
  45. Sıçanlarda ovariektomi ile indüklenen obezitede a-lipoik asidin adenozin monofosfatla aktive olan protein kinaz aktivitesi üzerindeki karşılıklı etkileri.
  46. Alfa-Lipoik asit, yaşlı farelerin iskelet kasında adenosin monofosfatla aktive olmuş protein kinaz-peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör-gama koaktivatör-1 alfa sinyalini artırarak enerji tüketimini artırır.
  47. Sıçanlarda alfa lipoik asitle yüksek yağ diyetiyle indüklenen kaslı lipid birikiminin önlenmesi AMPK aktivasyonuna aracılık etmemektedir.
  48. 3T3-L1 adipositlerinde ve yüksek yağlı beslenmiş sıçanlarda lipolik asidin apelin üzerindeki etkileri.
  49. İnsüline dirençli sıçanlarda a-lipoik asidin karaciğer peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör-a, vasküler yeniden biçimlenme ve oksidatif stres üzerine etkisi.
  50. Lipoik asit, sıçanlarda yüksek yağlı bir diyetin neden olduğu vücut ağırlığı artışını önler: bağırsak şekeri taşıma üzerindeki etkiler.
  51. a-Lipoik asit, kilo alımını azaltmış ve yüksek yağlı diyetle beslenen sıçanlarda lipit profilini geliştirmiştir.
  52. Lipoik asit, adipositlerde leptin sekresyonunu ve Sp1 aktivitesini inhibe eder.
  53. Lipoik asit, ısı şoku protein ekspresyonunu arttırır ve yüksek yağlı beslenen sıçanlardan iskelet kasında insülin sinyalini arttırmak için stres kinaz aktivasyonunu inhibe eder.
  54. Lipoik asit, triaçilgliserol temizlenmesini ve karaciğer triaçilgliserol salgılanmasını azaltarak hipertrigliseridemi geliştirir.
  55. Düşük ve yüksek yağlı beslenen sıçanlarda yağ dokusunda lipofik asitin AMPK ve adiponektin üzerine etkileri.
  56. Lipoik asit uygulaması, mitokondriyal fonksiyonu modüle ederek uzun süreli yüksek yağlı beslemeye bağlı nonalkolik steatozu önler.
  57. Lipoik Asit Sirtuin 1 ve Sirtuin 3’ün Stimülasyonu ile Nonalkolik Steatozda Mitokondriyal Fonksiyonu İyileştirir.
  58. Şizofreni hastalarında antipsikotik ilaca bağlı kilo alımının alfa-lipoik asit tedavisinin ön araştırması.
  59. Alfa-lipoik asit sıçan kortikal nöronlarını Akt sinyal yolundan amiloid ve hidrojen peroksit tarafından uyarılan hücre ölümlerine karşı korur.
  60. Alfa-lipoik asitle tedavi edilen yaşlı SAMP8 farelerinde spesifik beyin proteinlerinin proteomik analizi: yaşlanma ve yaşa bağlı nörodejeneratif bozukluklara yönelik etkiler.
  61. Yaşlı SAMP8 farelerinde antioksidanlar alfa-lipoik asit ve N-asetilsistein ters bellek bozukluğu ve beyin oksidatif stresi.
  62. Sıçanlarda bilişsel bozukluğun intraserebroventriküler streptozotosin modeline alfa lipoik asitin etkisi.
  63. Lipoik asidin serebral iskeminin erken evrelerinde koruma sağladığı hücresel mekanizmalar: kalsiyum için olası bir rol.
  64. Ağrı yolunda T-tipi kalsiyum kanallarının lipoik asit modülasyonunun moleküler mekanizmaları.
  65. Sıçan serebral korteks sinir terminallerinde glutamat ekzositozunun alfa-lipoik asit kolaylaştırılmasının altında yatan presinaptik mekanizmalar.
  66. Lipoik asit C6 astrosit hücre hattında glutamat alımını, glutamin sentetaz aktivitesini ve glutatyon içeriğini artırır.
  67. NMDA reseptörünün sıçan kortikal nöronlarında dihidrolipoik ve lipoik asit ile allosterik modülasyonu.
  68. Güçlü serbest radikal toplayıcı alfa-lipoik asit, yaşlı farelerde belleği arttırır: NMDA reseptör açıkları ile varsayılan ilişki.
  69. Tiyole antioksidanlar tarafından C6 glial hücrelerinde glutamat kaynaklı sitotoksisiteye karşı koruma.
  70. Alfa-lipoik asit ve onun pozitif yüklü amid analogunun nöroprotektif etkileri.
  71. Antioksidanlar ve bitkisel özler, glutamatın neden olduğu sitotoksisiteye karşı HT-4 nöron hücrelerini korur.
  72. Endojen kofaktörler, tioktik asit ve dihidrolipoik asit, NMDA’ya ve striatumun malonik asit lezyonlarına karşı nöroprotektiftir.
  73. Pilokarpine bağlı nöbetlerden sonra sıçan hipokampusunda glutamat ve taurin konsantrasyonları üzerine lipoik asit etkileri.
  74. Lipoik asit, pilokarpin kaynaklı nöbetlerden sonra sıçan hipokampüsünde amino asit nörotransmiter içeriğini değiştirir.
  75. Siyanür, fare beyin dilimlerinden glutamatın Ca (2 +) – bağımlı ve bağımsız salınımını indükler.
  76. NMDA reseptörünün siyanür ile modülasyonu: reseptör aracılı cevapların geliştirilmesi.
  77. Alfa-lipoik asit, potasyum siyanür kaynaklı nöbetlere ve mortaliteye karşı koruma sağlar.
  78. Pilokarpine bağlı nöbetlerden sonra monoaminerjik sistem üzerinde lipoik asit etkileri.
  79. Lipoik asit tarafından üretilen sıçan hipokampüsünde monoamin konsantrasyonunda değişiklikler.
  80. Lipid peroksidasyon seviyesi, süperoksit dismutaz aktivitesi ve sıçan hipokampüsünde monoamin konsantrasyonu üzerine lipoik asit etkileri.
  81. Sırt ağrısının tedavisinde alfa-lipoik asit (ALA), gamma linolenik asit (GLA) ve rehabilitasyonun kullanımı: sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi üzerine etkisi.
  82. Karpal tünel sendromunun alfa-lipoik asit ile tedavisi.
  83. Alfa lipoik asit ve süperoksit dismutaz kombinasyonu diyabetik nöropatide fizyolojik ve semptomatik iyileşmelere yol açar.
  84. Diyabetik polinöropatide 4 yıl boyunca α-lipoik asit ile antioksidan tedavisinin etkinliği ve güvenilirliği: NATHAN 1 çalışması.
  85. Adipoz trigliserit lipaz ve hücresel yağ depolarının lipolitik katabolizması.
  86. Alfa-lipoik asit, adipoz trigliserit lipaz ekspresyonunu indükler ve HepG2 hücrelerinde hücre içi lipit birikimini azaltır.
  87. Alfa-lipoik asit, adenozin monofosfatla aktive protein kinaz (AMPK) bağımlı ve AMPK-bağımsız yollarla hepatik lipogenezi azaltır.
  88. A-lipoik asidin profilaktik ve bol alımı hepatik steatozise neden olur ve anti-aging ilacı olarak kullanımda tekrar gözden geçirilmelidir.
  89. ZDF (fa / fa) sıçanlarda (R) -α-lipoik asit ile obezite kaynaklı hipertrigliseridinin tersine çevrilmesi.
  90. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında lipotoksisite: tüm lipitler eşit değildir.
  91. Hepatik steatoz ve karaciğer hasarı moleküler aracıları.
  92. Obez bireylerde alfa-lipoik Asitin vücut ağırlığı üzerine etkileri.
  93. Hsp72 c-Jun N-terminal kinazın doğal bir önleyici protein olarak işlev görür.
  94. I kappa B kinaz kompleksi ile birlikte olan ısı şoku proteini 27, tümör nekroz faktörü alfa-indüklü NF-kappa B aktivasyonunu düzenler.
  95. Antioksidanlar redoks dengesini korur ve c-Jun-N-terminal kinaz yolunu inhibe ederken yağ beslenen sıçanlarda insülin sinyalini geliştirir: IRS-1 serin fosforilasyonu ve insülin direnci üzerindeki oksidatif stresin rolü için kanıt.
  96. a-Lipoik asit, sirtuin 1 (SIRT1) indüksiyonu ve AMP ile aktive olan protein kinaz aktivasyonu yoluyla lipid metabolizmasını düzenler.
  97. Ca2 + / kalmodulin bağımlı protein kinaz kinazı C2C12 miyotüplerinde alfa-lipoik asit ile AMP ile aktive olan protein kinaz aktivasyonunda rol oynar.
  98. A-lipoik asidin trombosit agregasyonu üzerindeki inhibe edici etkisine PPAR’ler aracılık eder .
  99. α-Lipoik Asit, AMP-Aktifleştirilmiş Protein Kinaz Aktivasyonu ile Obez Sıçanlarda Endotel Disfonksiyonunu Önler .
  100. Alfa-lipoik asit subklinik hipotiroidili hastalarda endotel disfonksiyonunu artırır.

8000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

About Supplement Ansiklopedisi

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

Yorum yap

E-posta adresiniz gizli kalacaktır ve zorunludur. *