Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri Supplementler Hakkında En Büyük Bilimsel Bilgi Kaynağı
Sitemiz 1000+Supplement ve Beslenme Konularıyla Tam Bir Ansiklopedidir
KATEGORİLER

Supplementansiklopedisi.com

Bağımsız, Önyargısız ve Doğru...

Generic selectors
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in posts
Search in pages
Filter by Categories
Beslenme
Bilimsel Makaleler
Blog
Genel
Supplement Kürleri
Supplementler
Vücut Geliştirme (Fitness)

Ashwagandha Nedir ?

Ashwagandha Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Ashwagandha bir bitki ve popüler bir takviyedir. Sinir koruyucu, anti-kanser etkileri, erkeksi gücü artırır ve sizi kaygıdan kurtulabilir.

İçerik Tablosu

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgi

Ashwagandha  (Withania somnifera), Ayurveda tıbbında kullanılan bir bitkidir. Ashwagandha , taze kökün farklı at kokusu anlamına gelen ‘At  kokusu’ anlamına gelir ve otun içilmesi bir atın gücü ve erkeksiliğini verecek geleneksel bir inanç vardır.

Ashwagandha bir adaptojendir. Temelde kaygı önleme yeteneği ile desteklenmektedir. Ashwagandha anti-anksiyete etkisi alkol ile bile sinerjiktir. Ayrıca, uykusuzluğun ve stres kaynaklı depresyonun hafifletilmesi için vaatlerde bulunur. Ashwagandha , stresin kortizol konsantrasyonlarını ve bağışıklık bastırma etkisini önemli ölçüde azaltabilir.

Stres seviyelerinin düşürülmesinin ötesinde, Ashwagandha , düşük yoğunluklu Lipoprotein (LDL) kolesterolü azaltmanın yanı sıra hem aktif olmayan insanlarda hem de sporcuların fiziksel performansını artırabilir. Ashwagandha  anıların oluşumunu iyileştirebilir ve Alzheimer hastalığını tedavi edebilir ancak yine de Alzheimer için takviyenin önerilebilmesi için daha fazla insan kanıtı gereklidir.

Ashwagandha  temel mekanizmasını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Ashwagandha , geleneksel olarak kanser hastaları için önerilir. Ashwagandha  kanseri tedavi etme kabiliyeti için insan kanıtının olmadığını unutmamak önemlidir. Bununla birlikte, bağışıklık bastırmayı azaltmak için büyük bir tamamlayıcıdır. Aynı zamanda stres ve yorgunluğu azaltarak kemoterapi tedavisinin ağrısını hafifletir. Ashwagandha  kanser tedavisinde kullanılmamalıdır, ancak onu  büyük bir destek terapisi yapar, başka tedavilerle birlikte yapılabileceğini ve alınması gerektiği anlamına gelir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Withania Somnifera, Hint Ginsengi, At Kokusu, Kış Kirazı, Dunal, Solanaceae

Şaşırmayın

Withania coagulans (Farklı Bitki)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Ashwagandha  kök özü, bu noktada neredeyse zehirsiz gibi görünse de, yüksek dozda tolere edilen Withaferin A (antikanser molekülü) zehirliliğe sahiptir; En kötü senaryolarda, terapötik dozdan yaklaşık 4 kat daha yüksektir ve kök özü yoluyla ulaşılması zordur.

Ashwagandha ve P450 enzimleri ile uyuşturucu-ilaç etkileşimleri hakkında yeterli kanıt yoktur.

Ashwagandha  Bir Formudur

  • Adaptojen
  • Stres yardımı
  • Ayurveda
  • Performans Arttırıcı

Ashwagandha İle İyi  Gider

  • Fiziksel performans için Terminalia Arjuna
  • HO-1 aktivitesini ve antioksidan etkileri uyarmak için Nrf2 / ARE uyarıcıları (Zerdaçal veya Silymarin, Milk thistle’den)
  • ERK / p38 engelleyicileri (kemoterapötik etkiler)
  • Notch2 / 4 engelleyicileri (kemoterapötik etkiler)
  • SSRI ilaçları (takıntının azaltılması için)
  • GABAerjik kaygı azaltıcılar (alkol dahil)

Ashwagandha İle İyi Gitmez

  • JNK engelleyicileri  (Ashwagandha’nın kemoterapötik etkilerini bloklayabilir)
  • MAO engelleyicileri  (MAOI’lerin neden olduğu engellemeyi bastırabilir)

Ashwagandha Tarihi

Hindistan’ın kuru bölgelerine özgüdür. Aynı zamanda Avustralya, Güney Asya ve Afrika’dada bulunabilir. Bu bitki 4000 yıldan beri Hindistan’da kullanılır. Geleneksel Hint tıbbı olan ayurveda’da çok önemli bir bitkidir. Sanskrit’teki Ashwagandha, muhtemelen “at kokusu” anlamına gelir, muhtemelen kökleri at  kokusuna benzeyen kokusundan kaynaklanır. Tür adı somnifera Latince “uyku taşıyan” anlamına gelir. Ashwagandha’nın Afrika’daki kabile halkları arasındaki geleneksel kullanımları ateş ve iltihaplanmayı koşulları içindir.

Ayurveda tıbbında Ashwagandha’nın kullanımı 3000’den 4000 yıl öncesine kadar, saygın bir rishi (adaçayı) Punarvasu Atriya’nın öğretilerine uzanır. Charaka ve Sushruta Samhitas’ın da aralarında bulunduğu Ayurveda’nın kutsal metinlerinde anlatılmıştır.

Ashwagandha Hindistan, Pakistan ve Sri Lanka’da üretken bir şekilde yetişir.

Ashwagandha Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nasıldır ?

Ashwagandha  kısa süreli kullanımı için en düşük etkili doz ve belki de en uygun maliyetli doz 300-500 mg arasından kullanımı vardır ve böylece kullanılır. Optimal doz günde 6.000 mg’dir ve genellikle üç doz olarak  (2.000 mg) bölünür ve çoğu durum için 300-500 mg etkili olurken, az miktarda 50-100 mg etkili olduğu görülürsede, stresle görülen bağışık baskılamanın azaltılması Ve anksiyolitik (kaygı azaltıcı maddelerin) güçlendirilmesidir.

Ashwagandha  kökü özütü, ashwaganda’nın kullanım amacıyla tercih edilen şeklidir. Ashwagandha  yemeklerle birlikte alınmalıdır. Eğer günde bir kez alınırsa kahvaltı ile alınmalıdır.

KANIT SEVİYESİ
SonuçNotlar
Kaygı
Ön kanıtlar, kronik stres bağlamında güçlü kaygı azaltıcı etkilere işaret eder ve stresle ilgili olmayan kaygının standart biçimlerinde daha az etkilidir. Diğer kaygı azaltıcılarla kıyaslandığında Ashwagandha ile birlikte sosyal kaygıya daha fazla fayda sağlayabilir
C-reaktif protein
C-reaktif proteinde 60 gün boyunca görülen azalmanın, standart oral dozlardaki ashwagandha takviyesi ile % 31.6’ya ulaştığı kaydedildi.
Kortizol
İnsanlarda kaydedilen kortizolteki azalma, sağlıklı fakat stresli insanlarda% 14.5-27.9’a ulaştı; bu, diğer birçok supplementten önemli derecede daha büyük.
Güç çıkışı
Güç çıkışındaki iyileştirmeler, bir koşu testine tabi tutulan eğitimli kişilerde ve yalnızca supplementi alan aktif olmayan kişiler ile kuvvet eğitimi almaya başlamış eğitimsiz kişilerde kaydedildi.
Stres
Ashwagandha, stres semptomlarını ve komorbiditelerini (yorgunluk, geçici kognitif bozukluk vb.) Yanı sıra kortizol gibi biyolojik belirteçleri azaltmaktadır.
Toplam kolesterol
Ashwagandha (köklerin su özleri) alındığında toplam kolesterolde % 10 civarında bir düşüş var. Bununla birlikte, bunun, yüksek kolesterollü olmasına bakılmaksızın, tüm insanlarda ortaya çıktığı görülmektedir.
Aerobik egzersizi
Sporculara verildiğinde, bir koşu bandı testinde yorulma zamanını artırdığı görülüyor; Dayanıklılıktaki artış ılımlı fakat mevcuttur
Anaerobik Koşu Kapasitesi
500 mg su özütü, eğitimsiz bir kişide aralıklı koşu performansını arttırdığı ve bunun ardından bir eğitim protokolüne tabi tutulduğu belirtildi.
Kan şekeri
Ashwagandha ile kan glikozundaki azalma kaydedildi, ancak büyüklük oldukça küçük (% 4.7)
Kan basıncı
Nabız değerinde bir azalmanın yanında tansiyonda küçük bir azalma (% 1.6 tüm vücut ve % 5.6 kalp kısmında) meydana geldiği belirtilmiştir.
Depresyon
Anti-anksiyete etkileri daha az dikkate değer olmasına rağmen, ashwagandha ile antidepresif etkiler bulunmuştur. Benzer mekanizmalar aracılı olabilirler.
Yorgunluk
Ashwagandha, adaptojenik etkilerine bağlı olarak, günlük kullanımda yorgunluk algılamalarını azaltabilir.
Folikül uyarıcı hormon
Aşırı derecede önemli değil, ancak bir düşüş istatistiksel önem taşıyor
HDL-C
Ashwagandha supplementi ile HDL-C’de kayda değer bir artış bildirilmiştir (60 günde% 17.3)
Kalp hızı
Sağlıklı ancak endişeli kişilerde nabız oranında hafif bir azalma kaydedilmiştir.
Hemoglobin
Ashwagandha’yı günde 60 gün süreyle verilen sağlıklı kişilerde hemoglobin için hafif ancak önemli bir% 6.3 oranında artış tespit edilmiştir.
LDL-C
Ashwagandha takviyesinin ardından LDL-C’de hafif bir düşüş kaydedilmiştir.
Lüteinleştirici hormon
Ashwagandha takviyesi ile luteinize edici hormondaki bir artış tespit edilmiştir.
Motivasyon
Kaygının azaldığı bir çalışmada motivasyonun arttığı belirtildi; Bunun, supplement desteğinin daha büyük bir etkisinden mi yoksa endişe azalmasından mı kaynaklandığından emin değilsiniz.
Sperm Hareketliliği
Tüm sperm parametrelerdeki gelişmelerin yanı sıra, ashwagandha da sperm hareketliliği artırabilmektedir; Her ikisinin de doğurganlık yanlısı etkilerin altında yattığı düşünülmektedir.
Serum DHEA
60 gün ashwagandha takviyesi ile serum DHEA sülfatında (% 13.2) hafif bir artış tespit edilmiştir.
Sosyal işlevsellik
Ashwagandha’da endişeli insanlarda sosyal işlev bozukluğu azaltılır ve hayvan çalışmaları bu sosyalleşmenin güçlenmesinin tamamlamanın daha büyük bir efekt olduğunu göstermektedir.
Sperm Kalitesi
Sperm kalitesini artırmak için (genel anlamda) görünür, ancak potensi uygun bir şekilde değerlendirmek için referans ilaçlara karşı daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyar.
Öznel İyi Olma
Anksiyete belirtilerini azaltmaya bağlı olarak iyi olma konusundaki iyileşme kaydedildi.
Testosteron
Testosteron, kısıra yakın erkeklerde (testosteron düzeylerinde düşüş var) ve erkekler için güç egzersizine tabi tutulurken artış gösterebilir ancak normal erkeklerde normal testosteron artırıcı etki olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur.
Trigliserid
Bu noktadaki en iyi kanıt Ashwagandha takviyesi ile görülen trigliseridlerde hafif bir düşüş olduğuna işaret etmekle birlikte, normal trigliserit seviyesine sahip kişilere kadar uzanmayacağı gibi, metabolik bozuklukları olanlarda da ortaya çıkar.
Maksimal Oksijen Alımını
Aksi eğitimsiz kişilerde 8 haftalık takviye boyunca Maksimal Oksijen Alımını değerinde hafif bir artış tespit edilmiştir.
Ağırlık
Bir çalışmada, aşırı kaygı duyan kişilerde tedavi altına alındı ve 8 haftada 1-2 kilo kaybetme anlamlı iken, bunun normal olmayan diğer kilo kaygısı olmayan kişiler için geçerli olup olmadığından emin değiliz.
Ereksiyon
Psikojenik erektil bozukluğu olan erkeklerde günde 2,000 mg Ashwagandha’nın tamamlanması plasebodan daha fazla fayda sağlamadı.
Yağ oksidasyonu
Bu çalışmada Maksimal Oksijen Alımını ve dayanıklılık kapasitelerinde görülen iyileştirmelere rağmen, solunum değişimi oranı (yağ oksidasyonunun göstergesi) önemli ölçüde etkilenmedi.
Diüretik
Dikkat çekici bir derecede olmasa da diüretik etkileri olabilir.
Yağ kütlesi
Sağlıklı insanlara ilave edildiğinde yağ kütlesini 30 günde azaltmak için bir eğilim vardı, ancak bu istatistiksel önem taşımıyordu. Ancak, eğitimsiz kişilerde mukavemet eğitiminde yağ kaybını artırabilir.
Bağışıklık
Ashwagandha’yı yuttuktan sonra küçük T-hücresi aktivasyonu tekrarlanmalıdır.
Uykusuzluk hastalığı
Kemoterapi alan kadınlarda ashwagandanın takviyesi ile uykusuzluğun kendinden raporları azaltıldı.
Kas hasarı
Plazma kreatin kinaz seviyeleri ile ölçülen eğitimsiz insanlarda egzersize bağlı kas hasarının / iyileşmesininin iyileştirilmesi
Doğal Öldürücü Hücre Aktivitesi
Ashwagandha supplementi ile doğal öldürücü hücre aktivitesinde hafif bir artış kaydedilmiştir.
Ağrı
Kemoterapi esnasında ashwagandha kökünün kontrol ile karşılaştırıldığında takviyesi ile ağrıda azalma kaydedilmiştir.
Sperm sayısı
Kısırlığa sahip olan erkeklerde sperm sayısının günlük 5g ashwaganda tüketmesi ve kendini stresli olarak özdeşleştiren erkeklerde daha fazla potens görülmesi gibi bir artış olduğu görülüyor.
Yağsız kitle
Aktif olmayan kişilerde yağsız kütleleri 30 günden fazla artırmak için hafif bir eğilim vardı, ancak istatistiksel olarak anlamlı olmadı.
Karaciğer Enzimleri
Sağlıklı kişilerde, kullanım ile görülen karaciğer enzimleri üzerinde belirgin bir etkisi yoktur.
Algılanan Efor Sayısı
Güç çıktılarında meydana gelen değişiklikler olmasına rağmen, aktif olmayan kişilerde algılanan egzersiz oranı etkilenmez.
Kırmızı Kan Hücresi Sayısı
 Sağlıklı kişilerde köklerin su özüyle 30 gün süreyle ilave edilmesi, alyuvar sayısını önemli ölçüde etkilemez.
Serum Trombositleri
Sağlıklı kişilerde temel kök özütün 30 günlük desteğiyle görülen toplam trombosit sayısında belirgin bir değişiklik yoktur
Beyaz Kan Hücresi Sayısı
Sağlıklı kişilerde toksikoloji testi yapılırken, takviye ile birlikte görülen beyaz kan hücresi sayısında önemli bir değişiklik yoktur.

1 Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1. Kaynaklar ve Kullanım

Ashwagandha , Ayurveda’da oldukça saygın bir şifalı bitkidir ve diğer yaygın isimler Ayurveda Kralı, [5] [6] Hint Ginsengi (hiç panax ginseng ile ilgili değildir) dahil olmak üzere Ashwagandha  olarak popülerdir. [7] Ayurvedik tıpta genel bir tonik olması nedeniyle rasayana olarak sınıflandırılmış ve modern koşullar altında benzer nedenlerle bir adaptogen olarak adlandırılan [8] aynı zamanda bhalya (Güç artışı) ve vajikara (afrodizyak) olarak da sınıflandırılmıştır. [9]

Ashwagandha  ismi, “At Kokusu” tercümesinden gelir ve bunun iki ana nedenden dolayı olduğu düşünülür; Kökün kendisi bir at gibi kokuyor ve kökün bir atın gücü ve erkeksiliğiyle  ile sizi etkilemesi gerektiğine inalılır. [10]

Bu kullanımların ötesinde, iltihap, kanser, stres, yorgunluk, diyabet ve kardiyovasküler komplikasyonları tedavi etmek için kullanılan ağrıkesici, kanamayı kesici, spazm önleyici ve bağışıklık uyarıcı olarak geleneksel olarak kullanılmaktadır [11] [12]; buna adaptojenik kullanım vurgulanmıştır ve Stresle ilgili uykusuzluk, halsizlik ve sinirsel tükenme olan kişiler için uygun olabilir. [13] Ashwagandha bağışıklık sisteminde stresle ilişkili baskılamaya özellikle vurgu yapılan, bir bağışıklık uyarıcı bileşik olduğu bildirildi. [13]

Ashwagandha , geleneksel Hint tıbbında çok çeşitli rahatsızlıklar için oldukça saygın bir tıbbi bitki olup, genellikle stres, bağışıklık desteği (stres açısından), kaygı ve depresyon (tekrar stres açısından) ve kanser ve iltihap tedavisine odaklanmıştır; Tarihsel olarak, gıda yanında kök özü olarak tüketildiğinde düşük zehirliliğe sahiptir

1.2. Kompozisyon (İçeriği)

Ashwagandha (aksi belirtilmedikçe kökler) şunları içermeye eğilimlidir:

  • Steroidal lakton Withanone (köklerin kuru ağırlıkları 5.54 ± 0.4mg / g ve 18.42 ± 0.8mg / g yaprak [14]), 27-deoksiwithanone (yapraklarda 1.63 ± 0.2mg / g ve Köklerde 3.94 ± 0.4 mg / g), ve 27-hidroksitandon (0.50 ± 0.1 mg / g kuru ağırlık yaprağı ve kökü [14])
  • 5,6-epoksi steroidal lakton Withaferin A [15] (22.31 ± 1 mg / g yaprakların kuru ağırlığı ve köklerde 0.92 ± 0.4 mg / g) ve 17-hidroksi-27-deoksi-Withaferin A (3.61 ± 0.5 mg / g kuru ağırlık ve 0.66 ± 0.2 mg / g kök [14])
  • Genellikle Withanolide A [15] (kök 3.88 ± 0.7 mg / g, yaprak 2.11 ± 0.5 mg / g [14] ‘e bakan) olan 6,7-epoksi steroidal laktonların Withanolide serisi, aynı zamanda BD; 16] 27-hidroksi Withanolide B (0.55 ± 0.2mg / g kök ve 2.78 ± 0.5mg / g kuru yaprak ağırlığı [14] gibi bazı varyantlar vardır)
  • Withanoside serisi steroidal laktonlar, genellikle Withanoside IV (kök kuru ağırlığa 0.44 ± 0.1 mg / g ve yapraklarda [14] 1.60 ± 0.2) ve VI (1.90 ± 0.2 mg / g Yapraklar ve köklerde 3.74 ± 0.2mg / g) [19] varlığına rağmen [16]
  • 5a, 6p, 14a, 15a-diepoksi-4p, 27-dihidroksi-1-oksoitha-2,24-dienolid [17] gibi tosunolidlerin diepoksi varyantları,
  • 27-asetoksi-4p, 6a-dihidroksi-5p-kloro-1-oksoitha-2,24-dienolid [17] [18] ve Withanolide Z [19] gibi kloroatlı foranolid çeşitleri,
  • Sitoindosidler (veya glikoitanolidler) olarak anılan, tolüanolid glikozitleri [20] [21]
  • 12-deoxywithastromonolide, yapraklarda 2.15 ± 0.5 mg / g ve köklerde 1.90 ± 0.5 mg / g olarak bulunmuştur [14]
  • Türevleri (4,16-dihidroksi-5β, 6β-epoksipfizagülin D [22]) ve glikozitler (27-0-β-d) ile fizagulin (yapraklarda 3.46 ± 0.4mg / g, kökte saptanamamıştır [14] -glukopiranozilfısızgulin D [22])
  • Ashwagandha  nolide (Withaferin A dimer epoksit bölgesini parçalayan bir kükürt köprüsü ile bağlanmış veya ‘thiowithanolide’) [23] [24] aynı molekül, ancak bir kükürt köprüsü (Withanolide sulfoxide) yerine bir sülfoksitle (24)
  • Viskoza lakton B [16]
  • Diğer sülfatlanmış steroidal laktonlar [25]
  • 0.06 mg / g Kaempferol (meyve kuru ağırlığı, köklerde veya yapraklarda yoktur) [26]
  • Kuru ağırlık ile meyvede 0.50 mg / g Naringenin (kök nore yapraklarında hiçbiri) [26]
  • 12.82 mg / g (kök), 19.48 mg / g (meyve) ve 28.38 mg / g kuru ağırlık (yapraklar) olan kateşin (+) –
  • Yaprakların kuru ağırlığı 0.18 mg / g olan gallik asit (kök ve meyve içermez) [26]
  • Syringik asit (yapraklarda 0.30mg / g), p-kumarik asit (yapraklarda 0.80mg / g), vanillik asit (0.15mg / g kuru yaprak ağırlığı) ve benzoik asit (0.80mg / g) gibi fenolik asitler Yapraklarda [26]
  • Bir 1,4-dioksan türevi (2,5-Diokso-3-tetratriakont-3′-enil-1,4-dioksan) [27]
  • Β-sitosterol ve stigmaterolün yanı sıra her molekülün glukozididir. [28] [14]
  • Trigonellin (yapraklarda 1.33 ± 0.3mg / g [14])
  • Yapraklardaki palmitik asit (3.55 ± 0.5 mg / g kuru ağırlık [14]) ve kök (1.18 ± 0.2 mg / g kuru ağırlık [14])
  • Yapraklardaki Oleik asit (0.71 ± 0.1 mg / g kuru ağırlık [14]) ve kök (0.39 ± 0.1 mg / g kuru ağırlık [14])
  • Yapraklardaki linoleik asit (1.52 ± 0.2 mg / g kuru ağırlık [14]) ve kökler (1.31 ± 0.2 mg / g kuru ağırlık [14])
  • Yapraklardaki linolenik asit (4.38 ± 0.5 mg / g kuru ağırlık [14]) ve kökler (0.15 ± 0.1 mg / g kuru ağırlık [14])

% 22 protein ve% 9 protein içeren% 65 şeker (% 52 arabinoz,% 22 galaktoz,% 18 glikoz,% 6 glikoz,% 2 fukoz) olan köklerde bir polisakkarit içeriği vardır (20 g kuru kök başına 196 mg) % Uronic asit. [29] [30] Asyal 28kDa glikoprotein, hiyalüronidaz üzerinde bastırma etkileri bulunan Ashwagandha  [31] köklerinde bulunur. [32]

Ashwagandha , ya steroidal laktonlar (yapıların sağ üst köşesindeki beş karbon lakton grubu ile birlikte temel dört halkalı steroid yapı) ya da bunların glikozitleri olan bir foranolid yapıları kaynağıdır. Bunlar biyoaktif polisakkaritler de olabilirken ana bileşenler (ve bu bitkiye özgü olanlar) gibi gözükmektedir.

Withanolides, Solanaceae bitkiler ailesindeki tüm bitkilerde bulunur; bunlardan  Ashwagandha konsantrasyonlarda en yüksektir. [33]

Tespit edilen flavonoid içeriği 15.49-31.58 mg / g kuru ağırlığa kıyasla, kuraklık ağırlığının 17.8-32.6 mg / g ‘a ulaşan bir fenolik içeriği vardır [26]; Her iki durumda da yapraklar en yüksek ve kökleri en altındaydı (meyveler ara ile) [26] % 80 etanolik özütlerde , köklerde bulunan flavonoidlerin içeriği, yapraklarda yaklaşık 530 +/- 80mg / 100g (quercetin eşdeğerleri) ve 520 +/- 60mg / 100g’dir. [34]

Yaygın beslenme supplementlerinde aktif kökenli inasolidin miktarında yüksek değişkenlik olduğu bildirilmiştir [35], ya kök tozunun standardizasyon eksikliğinden kaynaklanıyor olabilir.

Aksi takdirde belirli bir yüzdeye standartlaştırılmadığı sürece, Ashwagandha ‘nın (birincil bileşen olarak görülen) aktif Withanolide A ve Withaferin-A miktarı, yapraklarda kuru ağırlığın% 1’idir (köklerde önemsiz içeriğe sahiptir). [36]

Köklerin% 50 etanolik özünün, Withaferin A (17 +/- 4mg / 100g), Withanoside VI (24 +/- 3mg / 100g), Withanosid IV (79 +/- 5mg / 100g), fizagülin , Withanol (315 +/- 5), 12-deoksiwithastramonolide (23+ 3mg / 100g) / -3mg / 100g) ve withastramonolide (17 ± 2mg / 100g) ve saptanabilir hiçbir Withanolide D içermez. [37]

1.3. Fizikokimyasal Özellikler

Withaferin A, etanoldan sudan daha fazla çözünür gibi görünür ve standart koşullarda % 90 etanol içinde depolandığında Withaferin A, 6 ay sonra% 90, bir yıldan sonra% 80 stabildir. [38]

1.4. Çeşitleri ve Formülasyonlar

4: 8: 1 oranındaki Jatamansi (Nardostachys jatamansi) ve Parasika Yanavi (Hyocymus niger) yanında Ashwagandha  içeren Mamsyadi Kwatha adlı birleşik bir formül var; Psikiyatrik bozuklukların tedavisinde kullanılır. [39]

2 Moleküler Hedefler

2.1. Vimentin

Başlangıçta Withaferin A’nın HUVEC hücrelerinde 56kDa’lık bir proteini geri döndürülemez bir şekilde parçalayabildiği kaydedildi ve daha sonra bu proteinin orta filament bir protein olan Vimentin olduğu keşfedildi [41]ve yara iyileşmesi, yeni damarların oluşması ve kanser büyümesi ve hastalığın yayılmasında rol alan bir proteindir. [42] [43]

Withaferin A, Gln324, Cys328 ve Asp331 amino asitlerine bağlar (başlangıçta Cys328’e bağlanması düşünülmektedir [41] ancak bu gerekli değildir [44]) ve bu bağlanma, vimetin’in bir Dört monomer biriminden meydana gelmiş bir makromolekülün içine toplanmasını bloke etmemektedir [ [46] [41] kendi bağlamasını değiştirir ve parçalanmasını veya çoğuz parçalanmasını başlatır. [46] [41]

  • HUVEC hücreleri : İnsan göbek damarı endotel hücreleri (HUVEC’ler) göbek bağından gelen damarların endotelinden türeyen hücrelerdir. Endotel hücrelerinin fonksiyonu ve patolojisi (örn., Anjiyogenez) çalışması için bir laboratuvar modeli sistemi olarak kullanılırlar.

Withaferin A ayrıca parçalara ayrılmadan önce fosforile edilmiş bir alan olan vimentin (250-500nM konsantrasyon) [46] üzerinde serin 56’yı ve Withaferin’in A-halkasında C3 karbonu (epoksit ile keton arasındaki iki karbonu) fosforile ettiği görülmektedir  ve  bu fosforilasyon için kritik öneme sahiptir [46] Bu fosforilasyon, meme kanseri tümörlerini taşıyan farelere 4 mg / kg enjekte edildiğinde canlılarda kaydedilmiştir. [46]

Vimentin’deki azalma, kronik kuluçkalanma kadar azalmış toplam hücre protein seviyeleri ile ilişkili değildir [38] ve düşük nano-birim konsantrasyonlarda vimentin içeriğini konsantrasyon ve zamana bağlı olarak azaltarak, seçicilik düşündürerek ortaya çıkabilir [48] Withaferin A aynı zamanda TGF-β’nın Vimentin mRNA düzeylerini arttırmasını [38] önlemediği ve Vimentin mRNA düzeylerini doğal olarak azaltmadığı halde, Vimentin’de (500-1.000 nM aralığı) TGF-β kaynaklı artışını azaltabilir [38]. [38] [46]

  • TGF-β :Hücre büyümesinin kontrolü, hücre çoğalması, hücre farklılaşması ve hücre ölümü dahil olmak üzere birçok hücresel işlevi yerine getiren salınmış bir proteindir.
  • mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Withaferin A doğrudan Vimentin’e bağlanıyor ve bozunmaya neden oluyor gibi görünüyor. Vimentinin azaltılmasının, kendiliğindende anti-kanser mekanizmasının temelini oluşturan proteazomal bastırmanın  altını çizdiği ve hem hastalığın yayılmasında hem de yeni damarların oluşmasının bastırılmasının altını çizdiği için, Withaferin A’nın ana mekanizmalarından biri olduğu düşünülmektedir.

Birçok ara ince proteini de daha az hassas olmalarına rağmen, Withaferin A ile benzer şekilde etkilenirken vimentin’e bağlanmanın benzersiz olmadığı kaydedilmiştir [44] ve vimentin üzerindeki bastırıcı etkiler (eş zamanlı olarak geri döndürülemez olmasına rağmen), ortamdan Withaferin A’nın çıkarılmasından üç saat sonra tersine çevirilir. [44]

Dört ara filament proteininin (KIF’ler, PF’ler, NIF’ler ve VIF) hepsini etkilemesi nedeniyle, hücrenin hücre iskeletinde içi boş tüpçükler ve mikrofilament oluşumunun bozulması ve 2uM Withaferin A’da protein yapıdaki ince iplik stres fiberlerinde bir artış var. [44]

  • Filament protein : Biyolojide, bir filament saç, kas veya flagellada bulunanlar gibi uzun bir protein zinciridir. Genellikle güç ve sertlik için bir araya getirilirler.

Tüm ara filament proteinlerinin Vimentin’e benzer şekilde etkilendiği görülmektedir (vimentin daha duyarlı olmasına rağmen) ve yüksek Withaferin A seviyeleri hücresel yapıyı ve bütünlüğü olumsuz olarak etkiler; Düşük konsantrasyonlarda (100-500 nM) Vimentin için seçici olduğundan ve diğer IFP’ler için seçilmediğinden, Withaferin A’nın nano-birim konsantrasyonlarını aşmamak akıllıca olabilir

2.2. NF-kB

NF-kB, kendi engelleyicisi IκB ile (doğrudan NF-kB’nin sinyal vermesini önlemek için bir kompleks oluşturması) tarafından inaktif hale getirilen iltihaplanma ve hücre canlılığı için sinyallleyici bir mahaldedir. IκB, NF-kB’yi serbest bırakmak için IKK (IκB kinaz) ile fosforile edilebilir, bu da IKK’nın NF-kB aktivitesini olumlu yönde etkilediği anlamına gelir. [49]

  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
  • IκB : IκB kinaz (IKK), İltihaplı hücresel yanıtın yayılmasında rol oynayan bir enzim kompleksidir.

IKK’nın kendisi IKKα ve IKKβ olmak üzere iki alt birimi ve bazen IKKc olarak adlandırılan NEMO (NF-kB gerekli düzenleyicisi ) olarak da bilinen bir düzenleyici altbirimle kompleks bir yapıdadır. [50] IKKβ, IκB fosforilasyonunu uyarmak için tek başına yeterli gözükmekte ve IKKβ ve NEMO oluşumunu bastırmak , NF-kB’yi baskılamak için yeni bir mekanizma olarak düşünülmektedir.

  • NEMO : İltihaplanma, bağışıklık, hücre sağkalımı ve diğer yollarda yer alan genlerin aktivasyonu ile sonuçlanan NF-κB’yi aktive eden IκB kinaz (IKK) kompleksinin inhibitörünün düzenleyici alt birimidir.
  • Withanolide : Ergostane iskeleti üzerine inşa edilmiş en az 300 doğal olarak meydana gelen steroid grubudur. Bunlar birincil olarak Nightshade familyasının cinslerinde ikincil metabolitler olarak, örneğin tomatilloda meydana gelir.

Withanolide A, öncelikle NEMO’nun IKKβ, [52] ve withanolide A’nın Ser 733’üne bağlanması için kritik olan Glu 89’da [51] -9.44kcal / mol’lik bir bağlanma enerjisine sahip bağlanma cebinde NEMO’ya doğrudan yerleştirme göstermiştir. Aynı zamanda Phe 92, Leu 93, Phe 97 ve Ala 100 (hepsi IKKβ’ya bağlanan NEMO’ya dahil olan, yalnızca Arg 101’in dahil olduğu halde, Withanolide A’nın etkilenmediği durumda) birleşince diğer ucunda Glu 99’a bağlanır ) [51] [52] [51]

Withanolide A’nın doğrudan NEMO’ya bağlandığı ve NEMO: IKKβ etkileşimine müdahale ettiği, bu da NF-kB’nin daha az aktivasyonuna neden olacağı belirtilmiştir. Sonuç olarak, NF-kB’nin daha az aktivasyonu, tümör hücrelerinin daha az hücresel olarak hayatta kalmasına ve diğer programlanmış hücre ölümünü uyarıcı maddelerde bir artışa neden olur.

  • MEK1 : Bu gen tarafından kodlanan protein, mitojenle aktive olan bir protein olarak işlev gören çift özgüllüklü protein kinaz ailesinin bir üyesidir.

Withaferin A, MEK1’e ikincil olarak IKKβ’nın (fosforilasyon yoluyla IκBα’yı parçalayacak şekilde davranması) bloke ederek IκBα’nın (aktif NF-kB’yi serbest bırakmak için parçalanması gereken engelleyicisi ) bozunmasını bastırmak için ikincil olarak NF-kB aktivasyonunu bastırıcı / ERK yolağı, 250nM’lik bir IC50 ile% 95 bastırmasına kadar ulaşır. [53]

MEK1 / ERK yoluyla bu güçlü bastırma , proteinler üzerindeki lakton grubu ve sistein grupları arasındaki tioalkilasyon reaksiyonu nedeniyle düşünülebilen indirgeyici maddeler tarafından engellenmektedir (steroidal laktonlar [40] ile lakton grupları ile ortaya çıktığı gibi teorik olarak teori edilmiştir) [54 ]).

  • ERK yolağı :ERK, hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.
  • IC50 :Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur. IC50, tepkinin (veya bağlanmanın) yarıya indirildiği bir inhibitörün konsantrasyonudur.
  • Tioalkilasyon :

Bununla birlikte, en az bir çalışma, vimentin bir hücreden çıkarıldığında NF-kB bastırmanın (hem Akt sinyalizasyonundaki baskılamanın hem de kısmen kaldırıldığını) kaydetti. [48]

  • Akt :Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Withaferin A, farklı bir mekanizma yoluyla (IKKβ’yı bastıran ve IKKβ’nın engelleyicilerinden (IκBα) NF-kB’yi serbest bırakmasını önleyen MEK1 / ERK’dan gelen sinyal iletimini arttırarak) potansiyel olarak bastırır ; bunun MEK1 / ERK’nin modifikasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir ve Proteinler doğrudan tioalkilasyon yoluyla Vimentin ile ilişkili olmasına rağmen.

2.3. 20S Protezom

Withaferin A’nın, tavşan 20s proteazomunun (4.5 μM IC50) ve izole edilmiş prostat kanseri hücrelerinin (5-10μM) proteolitik enzim benzeri aktivitesini bastırdığı bulunmuştur. [55] Celastrol’un  proteazom engellemesi üzerinde nasıl çalıştığına benzer şekilde, Withaferin A’nın keton yapısının zorunlu olduğu (keton grubu azaltıldığında 10uM’de% 90 bastırma % 30’a düşürülmüştür) [56] [55] Ve maksimum konsantrasyonlarda bastırmanın  (10uM) doğrudan katalitik aktiviteyi bastırdığında  (katalitik bastırma , Withaferin A için 0.5-10uM’de 340 +/- 80’de ölçülürken karşılaştırıldığında doğrudan proteozom engelleyicisinin epoksomisine ulaşılmıştır 44.510 +/- 7,000, 10-75nM’de).

  • Proteazom :  Peptit bağlarını kıran bir kimyasal reaksiyon olan proteoliz ile istenmeyen ya da hasar görmüş proteinleri bozan protein kompleksleridir.
  • Celastrol : Celastrol, Tripterygium wilfordii ve Celastrus regelii’nin kök ekstraktlarından izole edilen kimyasal bir bileşiktir.
  • Epoksomisin : Anti-iltihap aktiviteye sahip doğal olarak oluşan bir selektif proteazom inhibitörüdür. 1992 yılında keşfedildi

[41] Withaferin A’nın, Thr1’deki 20S-proteazomun spesifik katalitik β altbirimine bağlandığı bilinir; [57], üç saatlik kuluçka ile bastırmasına neden olur ve 6 saat sonra% 30-60’lık maksimum bastırma gösterir; Bunun meydana geldiği Withaferin A konsantrasyonu 10nM idi ve bortezomib (bazı kanser türlerinin tedavisinde kullanılan ilaç) ile karşılaştırılabilirdi. [58] Proteazomal bastırmasına atfedilen ve 100pM veya 1uM’de görülmeyen bir aktivite olduğu için, bu dozların etkisiz olduğu düşünülmektedir. [58]

Withaferin A’nın canlılarda proteazomal aktiviteyi bastırdığı bilinir ve 20S proteazomuna doğrudan bağlanmayı da gösterir; Bununla birlikte, Withaferin A’nın doğrudan bağlanması, genel aktivite (düşük konsantrasyonlarda oluşmasına rağmen) minimum olduğundan, proteazomal aktivite üzerinde güçlü engelleyici etkilere yol açmaz

Orta filament protein kümelenmesinin proteazomun fonksiyonlarını bozduğu bilinmektedir [59] ve Vimentin’i ifade etmeyen hücrelerde, Withaferin A’nın proteazomu bastırma kabiliyeti büyük oranda azalmıştır [44], bu, biyolojik olarak ilişkili mekanizmanın Proteazomal bastırma için Vimentin parçalanmasına ikincildir.

Vimentinin parçalanmasının, Withaferin A’nın proteazomal bastırıcı etkilerini açıkladığı düşünülmektedir.

Proteazomal aktivitenin engellenmesi, hedef proteinlerin (normalde bozunduğu) birikmesine neden olduğu bilinmektedir. Bunların arasında Bax, IκB-α ve p27Kip1 bulunmaktadır. [55]

  • p27Kip1 : Hücre döngüsünün düzenleyicisi olarak işlevinden dolayı bir tümör baskılayıcı olarak kabul edilir.

Bir araştırma , 10uM Withaferin A’dan gelen proteazom bastırmasına büyük miktarda programlanmış hücre ölümünü önleyen proteinlerin azaltarak düzenlemesi ile eşlik etti (beklenmedik şekilde), ancak Thioredoxin redutase 1 (3.46- TGFβ ile uyarılan protein 68 kDa (2.37 kat), TIMP2 (2.2 kat) ve CARP-1’in [60] CARP-1, hücrelerin büyümesini bastırmada rol oynayan bir protein [61] için kritik gözükmektedir. [60]

  • Thioredoxin redutase 1 : Glutatyon redüktazının yokluğundan dolayı glutatyon metabolizmasında önemli bir oyuncudur.
  • TGFβ : Hücre büyümesinin kontrolü, hücre çoğalması, hücre farklılaşması ve hücre ölümü dahil olmak üzere birçok hücresel işlevi yerine getiren salınmış bir proteindir.
  • TIMP2 : Bu gen ailesi tarafından kodlanan proteinler, hücre dışı matrisin parçalanmasında rol oynayan bir grup peptidazın matriks metalloproteinazlann (MMP) doğal inhibitörleridir.
  • CARP-1 : Çeşitli kanser hücresi tiplerinin büyümesini engelleyen yeni bir bileşik sınıfıdır.

4-8 mg / kg Withaferin A farelere karıniçi olarak enjekte edildiğinde (tümör büyümesinin % 54-70 engellemesi ile ilişkili olduğu zaman) canlılarda proteazom engellemesini teyit edilmiştir. [55]

Proteazom engellemesi birçok proteinin seviyesini bastırır, ancak proteinlerde birkaç artış ile ilişkili gibi görünür; Bu proteinlerden biri olan CARP-1, kanser hücrelerinde Withaferin A’nın anti-üreme özellikleriyle ilişkili görünmektedir. Bu proteazomal bastırmasının , Withaferin A’nın enjeksiyonlarını takiben canlılarda uygun olduğu onaylanmıştır

2.4. Programlanmış Hücre Ölümünü Önleyen Proteinler

Withanone’un survivin, özellikle BIR5 alanı olarak bilinen proteine ​​güçlü (-19.1088kJ / mol) çekim gücüne sahip olduğu kaydedilmiştir; survivin kanser hücrelerinde bir anti-programlanmış hücre ölümünü önleyen protein olduğu için, engellemesi kanser hücrelerinde programlanmış hücre ölümüne izin verecektir .

  • Survivin : Survivin proteini, kaspaz aktivasyonunu inhibe etmekte, böylece apoptozun veya programlanmış hücre ölümünün negatif düzenlemesine yol açmaktadır.

Çekirdekte onu saptamak için p53 ile kompleks oluşturan mortalin (çoğalmayı ve stres tepkilerini düzenleyen Hsp70 ailesinde ısı şok proteini [63] ve kanser hücrelerinde zenginleştirilmiş [64] [65]) protein bulunur [66] Normal hücrelerdeki ömrünü uzatabilir [67] fakat aynı zamanda kanserli hücrelerin kemoterapiye karşı daha sağlam olmasına neden olur [65] Withanone, mortalin bölümüne bağlanan survivin gibi, mortaline de bağlanıyor gibi görünmektedir. [68]

Withanon, hem survivin hem de mortalinin direkt olarak kendilerine bağlanarak doğrudan bir engelleyici olabilir ve kanser hücrelerinde bu küçük işaretleyici proteinlerin her ikisi de kanser hücrelerini daha sağlam hale getirmede rol oynamaktadır, çünkü bastırma kanser hücrelerinin daha kolay öldürülmesine izin verecektir

2.5. Aurora A

TPX2-Aurora A, Aurora A proteini ile TPX2 iğ proteini arasında oluşan bir kompleks olup, bu kompleks, PP1’in Aurora A’nın negatif olarak düzenlenmesini engellediğinden, Aurora A’nın genomik sinyali [70] [71] Aurora A, boyun, [73] göğüs, pankreatik [75] gibi çeşitli kanserlerde aşırı aktif olma eğiliminde olan bir tümör oluşmasını sağlayan genler[72] olup Aurora A’nın engellemesi [76] ] (Veya Aurora A’nın indirekt bastırmasına neden olan TPX2 aktivitesinin engellemesi [77]) çeşitli kanserler için tedavi edici olduğu düşünülmektedir.

  • PP1 : Fosfataz ailesine aittir ve ara metabolizmadan hücre ölümünü kadar çok çeşitli hücresel süreçlerin düzenlenmesinde rol oynar.
  • siRNA : Çift iplikli RNA’nın bölünmesi ve işlenmesiyle üretilen tek iplikçikli RNA molekülü genellikle 21 ila 25 nükleotid uzunluğundadır.
  • Aurora A : Sağlıklı hücre çoğalması için düzgün işlevi olan mitoz ve mayozis sırasında önemli süreçlerle ilişkilidir.

Ashwagandha , TPX2 siRNA’lar ile ortadan kaldırıldığında kanser hücrelerinde programlı hücre ölümü etkilere sahiptir [5] ve Aurora A’da His 280’e hidrojen bağlanması yoluyla direkt yarıesnek yanaştırma (-7.18kcal / mole bağlanma enerjisi) göstermiştir. [78]

Sonuçta TPX2’ye [79] bağlanmak için gerekli bir tortu ve Aurora A’da Arg 180 ve Thr 288’e bağlanan withanone’nin diğer ucu, nihai olarak (ve Phe 35 ve Lys 83’te doğrudan TPX2 ile bazı etkileşimler) kompleksi bastıran TPX2-Aurora A’nın aktivitesini azaltmak ve oluşturmak  için kullanılmıştır ve bu canlılarda , daha az histon H3 aktivasyonu (Aurora hedefi) ve immunopresipitasyon yoluyla kompleks oluşumu yoluyla, Withanone (15μg / mL) ile teyit edilmiştir. [78]

  • Histon H3 aktivasyonu : Histone H3, ortaya çıkan epigenetik alanında önemli bir proteindir.

Withanone, Aurora A ve TPX2 kompleksinin etkileşimini fiziksel olarak engelleyerek oluşumunu engeller ve bu iki protein bağlanamadığı için genomu birlikte etkileyemez; Sonuç olarak, bu, sonuçta daha az aktivite ile sonuçlanır ve Aurora A, kanserojen aktivitesinden daha az hücrelerde tümör oluşmasını sağlayan genleri teşvik eden bir tümördür ve kanser için terapötik olarak görülür.

2.6. PKC

PKC’nin hem withanone (bağlanma enerjisi -22.57kcal / mol) ve Withaferin A’nın (bağlanma enerjisi -28.47kcal / mol) engellenmesine neden olduğu kaydedildi; Katalitik bölgeye yakın PKC üzerinde benzer bir yerde [80] bulunan ve bu bastırmanın  cilt hücrelerinde olduğu düşünülmektedir [81]

  • PKC :Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.

2.7. Hsp90

Isı şoku proteinleri (HSP’ler), şaperonlar olarak bilinen küçük hücreiçi sinyal proteinleri olup, diğer protein yapılarının katlanmasına ve konfigürasyonuna yardımcı olurlar. [82] [83] Bunlardan Hsp90, daha önemli ve bol miktarda bulunan ısı şoku proteinlerinden (stres altındaki koşullardaki bir hücredeki toplam proteinlerin% 1-2’si) [84] ve katlanmanın ötesinde ‘istemci’ proteinlerinin yapısını Hsp90 istemcisi arasında androjen reseptörü, p53, Raf-1 ve Akt bulunur ve 100’den fazla bulunur. [85]

  • p53 :TP53 veya tümör proteini (EC: 2.7.1.37) olarak da bilinen p53, hücre döngüsünü düzenleyen ve dolayısıyla bir tümör bastırma işlevi gören bir proteini kodlayan bir gendir.
  • Raf-1 : RAF1 geni, hücre dışından hücre çekirdeğine kimyasal sinyaller ileten RAS / MAPK yolağı adı verilen bir sinyal yolunun parçası olan bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar.
  • Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Hsp90 istemcilerin birçoğu kanserler sırasında aşırı eksprese edildiğinden, Hsp90 aktivitesini bastırma kanserli koşullar altında terapötik olduğu düşünülmektedir. [86] [87] [88] Co-şaperonları (Hsp90 aktif ‘süperşaperon’ kompleksini [89] oluşturmak için gerekli olan diğer şaperon proteinleri [89] bastırmak veya bloke etmek suretiyle bastırabilir  ve hücre bölünme döngüsü proteini 37 (Cdc37) önemli bir eş şaperondur. [90]

Withaferin A’nın daha önce pankreatik kanser hücrelerinde Hsp90 sinyalini bastırdığı  bildirilmiştir [91] ve Withaferin A’nın Hsp90 üzerindeki bağlama cebine (214.73 nM bastırması sabitiyle -9.10 Kcal / mol bağlanma enerjisi) bağlandığı belirtilmiştir ve Cdc37 için bağlanma alanları olmayan çeşitli aminler (Leu48, Asn51, Asp54, Ala55, Leu107, Ala111, Val136 ve Phe138) arasındaki Van der Waals kuvvetleri ile Asp102’ye ve kısmen Asp54’e hidrojen bağı ile bağlanır.

Bununla birlikte, Withaferin A’nın bağlanmasının, Cdc37’nin Hsp90’ya bağlandığı ve kompleks oluşumunun bastırmasına neden olan aktif bölgede yapısal olarak bozulduğu anlaşıldı. [92]

  • Van der Waals kuvveti : Moleküler fizikte, Hollandalı bilim adamı Johannes Diderik van der Waals’ın adını taşıyan van der Waals kuvvetleri, atomlar veya moleküller arasındaki mesafeye bağlı etkileşimlerdir.

Hsp90, strese tepki olarak uyarılan ve hücredeki diğer proteinlerin oluşumunda ve bakımında yardımcı olan bir ısı şoku proteinidir; Bir eş şaperonun iyi işlev görmesini ve kanser hücrelerinde aşırı aktif olmasını gerektirir ve Withaferin A, Hsp90’nın işlevini engelleyen eş-koruyucularına bağlanmasını istikrarsız bir şekilde bastırır .

3 Farmakoloji

3.1. Serum

10 mg / kg izole Withaferin A’nın ağız yolu ile verildiği farelerde, 3 saat sonra, 7.1 ± 1.2 saat yarı ömrü ve toplam 55.5 ± 8.4 μg / ml ortalama değerinin 8.41 ± 1.4μg / mL bir kanda maksimum seviyesine ulaşıldı. h / mL olmuştur. [58]

1,000 mg / kg’lık farelere ağızdan beslenen Ashwagandha su özütü (% 0.046 Withaferin A ve% 0.048 Withanolide A) 16.69 ± 4.02ng / mL (Withaferin A) ve 26.59 ± 4.47ng hızlı kanda maksimum seviyesine değerleri ile sonuçlandı / ML (Withanolide A) sırasıyla 20 ve 10 dakikalık maxsimum dozajda. [93] Onların yarı ömrü 60 ve 45 dakikadır ve 1673.10 +/- 54.53ng / saat / mL ve 2516.41 ± 212.10ng / saat / mL’lik ortalama değerlerini vermektedir. [93]

Ashwagandha kullanımına ilişkin çok sınırlı farmakokinetik veriler, ancak Ashwagandha temel su özütlerinin oral yoldan verilmesi, düşük nano-birim aralıktaki ana biyoaktif maddelerin kan konsantrasyonuna neden olma eğiliminde; Etanolik özütler hakkında veri yok.

3.2. Dağıtım

Withaferin A’nın dağılım hacmi 0,043 L, Ortalama Oturma Süresi (MRT) 6,52 saat olarak kaydedildi. [58]

3.3. Mineral Biyolojik Birikme

Ashwagandha diyetteki 100ppm’lik kadmiyum’dan (28 gün sonra) iyileştirici bir şekilde verilen tavuklarda diyetin % 0.1’inde doz uygulandığında, supplementin kadmiyum biyolojik birikmesini % 81 düşürebileceğini kaydettiğini belirtti (bundan sonra, kadmiyum biyolojik birikme azalttığı belirtildi ( Karaciğer) ve (böbrek)  % 55  iki hafta içinde; [94] Ashwagandha  gücü, Holy Basil ile  karşılaştırılabilirdi ve test edilen diğer tüm adaptojenlerden anlamlı olarak daha büyüktü ve bu ikisi de oksidatif stresteki değişiklikleri bir dereceye kadar normale döndürür ve Kadmiyum giderimi ile ilişkilidir. [94] [95]

Ashwagandha  kurşun nitrat (200-500mg / kg’da% 80 metanolik kök özütünün kurşun dozu ile birlikte alındığında hematolojik ve karaciğer toksisitesini azalttığı) karşı koruma sağlamıştır. [96]

Ashwagandha , oral uygulamayı takiben vücudun mineral biyolojik birikmesini azaltabilir ve potens (adaptogenler arasında) Holy Basil ile karşılaştırılabilir ve diğerlerinden daha yüksek görünmektedir

3.4. Faz II Enzim Etkileşimleri

Heme oksijenaz 1 (HO-1), gaz aktarıcı karbon monoksidin salınmasıyla çalışan bir redoksa duyarlı stresle uyarılabilir antioksidan proteindir [97] [98] Karaciğer dokusunda, gama ışınlamasına yanıt olarak HO-1 dönüşümündki artışın ışınlanmış kontrolün % 45.6 üzerinde artmasına rağmen, 100 mg / kg Ashwagandha  (kök özütü ) temel HO-1 konsantrasyonlarını değiştirmediği kaydedilmiştir [99 ], MDA, glutatyon (iç kaynaklı bir antioksidan enzim), SOD ve katalaz gibi oksidatif değişikliklerin tamamen ortadan kaldırılması ve DNA hasarının belirgin bir şekilde zayıflatılması ile karşılandı. [99]

  • HO-1 : Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.
  • MDA : Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.:
  • SOD : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
  • Katalaz : Katalaz, oksijene maruz kalan neredeyse tüm canlı organizmalarda bulunan yaygın bir enzimdir. Hidrojen peroksitin su ve oksijene ayrışmasını katalize eder.

Ayrıca, Ashwagandha  (hem bacopa monnieri hem de yeşil çay kateşinleri) izole hücrelerde (çoçukluk çağında görülen otonom sinir sistemi tümörü ve pankreatik) HO-1 uyarmada başarısız olduğu, ancak zerdaçal ve / veya milk thistle HO-1 uyarmasını güçlendiği kaydedildi. [100]

Ashwagandha , Nrf2 / ARE yolağı yoluyla HO-1’in uyarılmasına neden olarak oksidasyonu hızlandırıcıların (hormonik takviyelerin yanı sıra sadece çevresel oksidatif hasar dahil) yeteneğini güçlendirir gibi görünse de, aslında bu yolun kendisi tarafından etkilenmediği görülmektedir. Pratik durumlarda, çevresel oksidatif hasar nedeniyle, HO-1 uyarmasına benzer etkiler ortaya çıkaracaktır

  • Nrf2 / ARE yolağı : Nörodejeneratif hastalıklarda oksidatif strese ve nöroinflamasyona karşı ortaya çıkan bir hedeftir.

4 Uzun Ömürlülük ve Ömrü Uzatma

4.1. Gerekçe

Withanone, kanserli hücrelerde p53’ün görünür şekilde yukarı doğru düzenlenmesine rağmen P53’in [101] aşağı düzenlenmesinden dolayı normal fibroblast hücrelerinde  P21WAF1’i indirgeyebilir; [102] P21WAF1 hücresel oranı olumlu yönde etkilemektedir [103] 2.5ug / ml withanone ile uyarılan P21WAF1’in azaltarak düzenlenmesini, hücresel ömründe% 20’lik bir artış ile ilişkili olan 10-12 daha fazla popülasyon çoğalmasına neden olmuştur [101] ve sadece biriken moleküler hasarın ilişkili bir azalması ile ilişkili değildir Withaone ile Withaferin-A’da görülen P21WAF1’in artışı withanone ile kaldırılmıştır. [101]

  • p53 : TP53 veya tümör proteini (EC: 2.7.1.37) olarak da bilinen p53, hücre döngüsünü düzenleyen ve dolayısıyla bir tümör bastırma işlevi gören bir proteini kodlayan bir gendir.
  • P21WAF1 :  p53’e bağlı hücre siklüsünün durdurulmasının anahtar bir aracıdır ve kanserde tümör baskılayıcı rolünü oynar.

Withanone, kanser hücrelerinde yukarı doğru düzenlemesine rağmen normal hücrelerde P21WAF1’i indirgemektedir ve bu, oldukça düşük konsantrasyonlarda hücresel yaşlanmayı geciktirdiği görülmektedir.

5 Nöroloji

5.1. Mekanizmalar

Pentilentetrazol kullanarak beyinde bastırmasını artırmak için MAO-A (% 109.1) ve MAO-B (% 70.6) aktivitesini arttıran sıçanlarda yapılan bir çalışma, 20-50 mg / kg’da Ashwagandha  glikoitantolidinlerin (kökten% 1.13 verim) [104] Bu, referans ilaç lorazepam (500μg / kg) ile de görüldü ve GABAerjik sinyalizasyonun ilişkili olabileceğini düşündürdü. [104]

  • MAO-A : Beyindeki noradrenalin, adrenalin, serotonin ve dopamin gibi nörotransmitterleri bozan bir enzimdir.
  • MAO-B : Parkinson’un semptomlarını tedavi etmek için kullanılır.

Aşırı MAO bastırma takviyeleri birleştirmekten (yüksek seviyelerde MAO engellemesi organizmaları yan etkilere yatkın eğiliminde olduğu gibi) engellemede yararlı bir rol oynayabilecek MAO enzimlerinin bastırmasını hafiflettiği görülür.

5.2. Kolinerjik Sinir İletimi

Asetilkolinesteraz enzimi ile ilgili olarak, Withanolide A’nın canlılarda 84.0 ± 1.5uM (yaklaşık 50 ° C) IC50 ile spesifik olarak asetilkolinesterazı bastırıcı bir biçimde (Thr78, Trp81, Ser120 ve His442 [105] moleküler yerleştirme [105]) etkilediği görülmektedir 161p5M’de 5p, 6p-epoksi-4p, 17a, 27-trihidroksi-1-oksoitha-2,24-dienolit ve 5p, 6p-epoksi-4p-hidroksi-1-oksowitha-2,14,24-trienolid’den daha güçlü Ve sırasıyla 124.0uM idi, ancak 50uM’deki 6a, 7a-epoksi -5a, 20β-dihidroksi-1-oksovitha-2,24-dienolid’den zayıf)

  • Asetilkolinesteraz : Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.
  • IC50 : Yarım maksimum uyarıcı konsantrasyonu (IC50), bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

40 mg / kg alkaloid bir karışımın (yarım Withanolide A ve yarım karışık sitoindosidlerin (Belirli bir steroid glikozit.) ) bir enjeksiyonunun, asetilkolinesterazı etkilediği, beynin yanal septumu ve globus pallidus bölgelerinde hafif bir aktivite artışı belirttiği halde, aktivitedeki azalma bastırma ), temel önbeyin çekirdeğinde kaydedildi. [107]

100mg / kg su kökü özütü farelere beslendiğinde, kontrol ile karşılaştırıldığında asetilkolinesteraz aktivitesinde hafif bir azalma vardır (yaklaşık% 10). [108]

Withanolide A, asetilkolinesteraz üzerine direkt moleküler yerleştirme özelliğine sahiptir, ancak enzim aktivitesinin yarısını bastırmak için gerekli konsantrasyon çok yüksektir ve bu moleküllerin oral yoldan uygulanması için geçerli olmayabilir; Buna rağmen, temel su kök özütü kemirgenlerde hafif bastırma aktivitesi gösterdi.

Nörolojik bir oksidatif toksin (Propoxur, bir böcek ilacı [108] ile birlikte bir ay boyunca 100 mg / kg Ashwagandha su kökü özütü bellek bozukluklarını önemli derecede hafifletebilirken, bu, asetilkolinesterazda pratik olarak önemli değişikliklerle Propoxur Aktivitesinde azalma olduğu bilinmektedir.[109]

Ashwagandha enjeksiyonları (40 mg / kg alkaloid, yarısı İNÖZOLİAİD A idi), bazı beyin bölgelerinde (lateral ve medial septum) M1 reseptör bağlanmasını arttırırken, diğer beyin bölgelerindeki M2 reseptör bağlanmayı arttıran (cingulate, piriform, parietal Ve retrosplenial korteks, frontal korteks’te  iyileşmeler yaşadı. [107]

Ashagandha biyoaktiviteleri ile ilişkili reseptör seviyesinde kolinerjik sinyalleme pozitif düzenlemesi olabilir, ancak bu bilginin oral takviye için pratik uygunluğu şu anda bilinmemektedir.

5.3. Glutaminerjik Sinir İletimi

Ashwagandha (400ng / ml) etanolle özütte nispeten küçük bir konsantrasyon kısmen bu yerin  bloke edilmesi ile bastırıcı NMDA reseptörlerinin glisin bağlanma yeri üzerinden kısmen, NMDA reseptör sinyal arttırıcı ikincil sinirsel kutupsuzlaşmayı uyarabildi. [110]

  • NMDA : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.
  • AMPA : Nörotransmitter glutamatın etkilerini taklit ettiği AMPA reseptörü için spesifik bir agonist olan bir bileşiktir.

NMDA veya AMPA reseptörlerinin glutamat sistemik Ashwagandha biyoaktif verilmesinden (Withaferin A ve sitoindosides bir dizi), [107] saral sıçanlarda Ashwagandha  (100 mg / kg) ve izole edilmiş withanolide A (her ne kadar 100 uM / kg değiştirilmesi için görünmez ), Glutamatın anormal yükselmesini azaltabilir ve AMPA reseptör çekim gücü ve içeriğindeki ters değişiklikleri kısmen normale döndürür. [111] Bu koruyucu etki NMDA reseptörlerine kadar uzanır. [112]

Etanolik özüt NMDA sinyalizasyonunu kısmen glisin bağlama bölgesi ile etkileşime girerek güçlendirir görünür ve doğal olarak glutaminerjik reseptörleri modifiye etmese de, genel sinir korumaya ikincil koruma etkisi olabilir.

  • Glioma Hücreleri :Glioma, beyin ve omurilikte ortaya çıkan bir tümör türüdür.

Glioma ve sinirsel hücre modelleri hücre yapıbilim ve hücre ölümünün biyolojik üzerinde  Ashwagandha  ve glutamat doku ölümüne koruyucu etkilerinin bir su ekstresi olarak % 0.01 tabi [115] ashwagandaya maruz kalan hücrelerdeki glutatyon konsantrasyonlarında daha önce kaydedilen bir artışla (NMDA reseptörlerine oksidasyonun neden olduğu değişiklikler (hücreleri glutamata bağlı oksidatif strese yatkınlaştıran) önlediği için ilişkili olabilir [112] Ancak oksidasyonun neden olduğu Hsp70’deki değişikliklerin önlenmesi hayati önem taşımaktadır. [115]

  • Hsp70 : Moleküler şaperonları otofaji ve ubikuitin-proteazom sistemlerine bağlayan, birincil katlanma ve triyaj kararlarına dahil olduğuna inanılan 70 kDa şaperonların bir ailesidir.

Glutamata bağlı sinir zehirlenmesine karşı sinir koruyuxu özelliklere sahip olduğu görülse de, hangi mekanizmaların oynandığı ve hangi maddelerin bu etkilere aracılık ettiği belli değildir.

5.4. GABAerjik Sinir İletimi

GABAA reseptörleri, nöronların daha sonra ateşlenme yeteneğini bastırma işlevini gören glisinerjik sinyalizasyona (glisin reseptörleri yoluyla) benzer şekilde bir nörona klor akışı oluşturan GABA reseptörlerinin alt sınıfıdır [117] [118]. GABAB reseptörleri G-protein bağlı reseptörlerdir.

  • G-protein : Hücrelerin içindeki moleküler anahtarlar olarak hareket eden bir protein ailesidir ve bir hücrenin dışındaki çeşitli uyaranlardan sinyallerini içeriye iletmeye dahil edilir.
  • GABAA reseptörleri : Merkezi sinir sisteminde ana sinir sisteminin engelleyicisi olan γ-aminobutirik asittir.

Ashwagandha’nın GABAA reseptörü aracılığıyla sinyal alması söz konusudur, çünkü GABAA karşıtları ile uykudaki yararlı etkileri ortadan kaldırılmış ve GABAA karşıtları tarafından kuvvetlendirilmiştir [119] ve ashwagandha’nın diazepam (bir çeşit ilaç) yoluyla GABAA sinyalini artırma kabiliyeti, 5 µg ile başka yerlerde belirtilmiştir. [121] GABAA reseptörleri aracılığıyla hareket etmek aynı zamanda 400ng / mL metanolik özütün GnRH’yi serbest bırakma yeteneğinin altında durmaktadır. [122]

  • GnRH :Hipotalamus içerisinde GnRH nöronlarından sentezlenen ve salınan bir tropik peptid hormonudur.

GABAa sinyallemesinin Bu geliştirme, Scutellaria baicalensis ile görülene benzerdir ve Ashwagandha  GABA reseptörü bağlanmasını engellemek için not edilmiştir ederken benzodiazepin bağlanma bölgesine (flunitrazepam bağını güçlendiren (% 20 bastırmasına neden olan 5 mcg, 1 mg,% 100 bastırmasına neden) ). [120]

Ashwagandha , uyku düzeninin ve muhtemelen Ashwagandha  kaygı azaltıcı etkilerinin altında yatan görünen scutellaria baicalensis’e benzer şekilde GABAA reseptörleri vasıtasıyla sinyalleşmeyi arttırdığı görülmektedir.

5.5. Dopaminerjik Sinir İletimi

% 25-60 bir dopaminegic toksin (6-OHDA) verilen sıçanların beyinlerinde dopaminerjik nöroaminlerin kısmi koruma olmasına rağmen, üç hafta boyunca günlük oral Ashwagandha  kök özütü 100-300mg / kg doğal bu taşıyıcıların seviyelerini değiştirmez . [123]

  • 6-OHDA : Araştırmacılar tarafından beyindeki dopaminerjik ve noradrenerjik nöronları seçici olarak yok etmek için kullanılan bir nörotoksik sentetik organik bileşiktir.

6-OHDA uygulanmasından sonra artan D2 reseptörlerine spiperon bağlanması açısından, 100-300mg / kg Ashwagandha , bu reseptörlerin bağlanma çekim gücünü tabiatı gereği değiştirmeden, toksisite boyunca görülen artmış bağlanmayı hafifletebilir. [123]

5.6. Adrenerjik Sinir İletimi

Ashwagandha  anti-depresan etkileri prazosinin (genel α-adrenerjik reseptör blokeri) ön tedavisi ile bloke edilmiş gibi görünürken [124] klonidin (α2 adrenerjik ve imidazolin karşıtı ) ve reserpin (katekolamin tüketicisi ) tarafından uyarılan depresif semptomlar ön tedavi ile ortadan kaldırılmıştır ve antidepresan dozda Ashwagandha  haloperidol (dopamin karşıtı ) antidepresif etkilere karışmamıştır. [124] Bu etkiler, klonidinin depresif etkilerini direkt olarak engelleyebilen ve Ashwagandha  [124] ve yohimbine [125]  benzemektedir ve SSRI’ların etkilerini güçlendirmektedir.

  • Klonidin : Klonidin, yüksek tansiyon, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu, anksiyete bozuklukları, tik bozuklukları, yoksunluk, migren, menopozal durum , diyare ve bazı ağrı durumlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır.
  • Prazosinin : Yüksek tansiyon, anksiyete ve travma sonrası stres bozukluğunu tedavi etmek için kullanılan sempatolitik bir ilaçtır.
  • SSRI :En yaygın antidepresanlar seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRIs) olarak adlandırılır.

Adrenerjik sinyalizasyon, Ashwagandha  antidepresan etkileriyle karışmaktadır ve yohimbin’in de antidepresif etkilerine paralellik vardır. Ashwagandha  bu etkilere nasıl aracılık ettiği açık değildir

5.7. Serotonerjik Sinir İletimi

Normal sıçanlara 100 mg / kg Ashwagandha  kökünün sekiz haftaya kadar kullanılması, 5-HT2 sinyalizasyonunun duyarlılığını arttırırken, agonistlere yanıt olarak 5-HT1A serotonin sinyalizasyonunu azalttığı kaydedildi. [126]

  • 5-HT2 :Dahili nörotransmitter serotonine bağlanan 5-HT serotonin reseptörlerinin bir alt ailesidir.
  • 5-HT1A : Santral beyin mekanizması ile kan basıncını ve kalp atım hızını azaltır, periferik damar genişlemesini uyarabilir.

Ashwagandha  kullanan bir çalışma, stresli sıçanlarda, antidepresif etkilerin yanı sıra plazma serotonin düzeyinde artış olduğunu, ancak diğer bitkilerle (Clitoria ternatea, bacopa monnieri ve kuşkonmaz rasemosus) karıştırıldığını belirtti. [127] Başka yerlerde, depresif farelerde yapılan bir çalışma, depresyon kökeninin böbrek üstü hormonunu azaltmaya atfedilen serotonin kayıplarını önlemede etkili olduğunu kaydetti (128)

Ashwagandha , 5-HT1 reseptörü sinyalini azaltarak 5-HT2 reseptör sinyalizasyonunu artırabileceğini gösteren bazı kanıtlara sahip olduğu ve bu şekilde serotonin sinyallemesini yeniden bölümlendirdiği anlaşılmaktadır.

5-HT2 reseptörleri, nöronlarda nNOS aktivitesini baskılayarak (nNOS, glutaminerjik NMDA reseptörleri [129] ile lokalize edilmiş ve NMDA bağımlı öğrenme ve doku ölümüne neden olmuştur [130]) çünkü 5-HT2’nin engellemesi nNOS aktivitesini arttırmaktadır [131 ] Ve Ashwagandha , bu reseptör alt kümesinin [126] sinyalini arttırdığı ve stres sonrasında nNOS immünohistokimyasal boyamayı azalttığı kaydedildi. [128]

  • nNOS : Merkezi ve periferik nöronlarda ve bazı diğer hücre tiplerinde yapısal olarak ifade edilir. Fonksiyonları, merkezi sinir sistemindeki sinaptik plastisiteyi (CNS), kan basıncının merkezi düzenlenmesini , düz kas gevşemesini ve periferik nitrerjik sinirler yoluyla damar genişlemesini içerir.

5-HT2 altkümesiyle güçlendirilmiş sinyalizasyonun, ashwaganda’nın sinir koruyucu etkilerinin bir kısmının altında olması mümkündür

5.8. Nörokoruma

Withanolides ve sitoindosidlerin oral alımını takiben, sıçanların ön beyin korteksinde ve striatumunda glutatyon peroksidaz, süperoksit dismutaz ve katalaz düzeylerini arttırdığı gösterilmiştir [132] [133] ve 2 mg / kg ile karşılaştırılabilir bir potensi olan 10-20 mg / kg’dır . [20]

  • Glutatyon peroksidaz : Glutatyon peroksidaz, ana biyolojik rolü organizmayı oksidatif hasara karşı korumak olan peroksidaz aktivitesi olan bir enzim ailesinin genel adıdır.
  • Süperoksit dismutaz : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
  • Katalaz : Katalaz, oksijene maruz kalan neredeyse tüm canlı organizmalarda bulunan yaygın bir enzimdir. Hidrojen peroksitin su ve oksijene ayrışmasını katalize eder.

Ashwagandha  bazı sinir koruyucu etkilerinin altında yatan oral uygulamayı takiben beyinde antioksidan enzimlerin uyarılması için görünür.

Bu modifikasyon nNOS’un bastırılmasında (ve nitrik oksit oluşumunun azaltılmasında) rol oynadığı için, 5-HT1A’dan 5-HT2’ye doğru serotonerjik sinyalizasyon değiştirildikten sonra ortaya çıkan bir olay zinciridir; bu enzim, böbrek üstü hormonun ve bunun ardından ortaya çıkan artışın sebeplerinden biridir ve Hafıza kaybı [128] Ashwagandha  ile yok olduğu bilinmekte ve ilave nitrik oksit ile önlenmektedir. [134]

5-HT2 reseptörleri vasıtasıyla artmış serotonerjik sinyalizasyon neden olan her nNOS ve nitrik oksidin aşın bir artışını önler ve bu da aşırı düzeyde böbrek üstü hormonu önler ve böylece nöroprotektif ve adaptojenik bir etki yapar.

Ashwagandha , farelerde istemsiz kas hareketleri  ile sonuçlanan reserpin (kan basıncını düşürücü ilaç) kaynaklı toksisitenin ardından, istemsiz kas hareketlerinin semptomlarını  doz bağımlı olarak azalttığı gösterilmiştir [135] Bu semptomların tersine çevrilmesi, haloperidolün (antipsikotik bir ilaç) neden olduğu istemsiz kasılma [136] ile de görüldü ve her ikisinin de artmış antioksidan enzim dönüşümüne bağlı semptomlardan fayda görmesi şüphesi var. [135] [136]

Dopaminerjik nöronlar, dopaminerjik nöronlarda belirgin yerel zayıflama ile ilişkili olma eğiliminde olan morfin geri çekilme süreleri boyunca Ashwagandha  yoluyla da korunmaktadır [137] [138]

Bu anti-oksidan enzimlerin uyarmasının , Nrf2’nin aktivasyonunu başlatmak için KEAP-1 üzerinde etkili olan Ashwagandha  gelen Heme-Oksijenaz 1’in uyarımına ikincil olması mümkündür; Bununla birlikte, bu iz Ashwagandha  (özellikle izole edilen withanon) Nrf2’yi uyararak zamanından önce oksidanın neden olduğu hücrelerin yaşlanmasını bastırabildiği [100] ve bir PLoS girişi [139] ile yapılan Deney bir çalışmadır. Oksidan yanıt elementi ve 10uM’de kontrol seviyelerinin yakınında antioksidan enzim düzeylerini oldukça kararlı tutar. [139]

  • Nrf2 : Hasar ve iltihap ile tetiklenen oksidatif hasara karşı koruma sağlayan antioksidan proteinlerin ekspresyonunu düzenleyen temel bir lösin proteinidir.
  • KEAP-1 :KEAP1, tiyol-reaktif kemopreventif bileşikler ve oksidatif stres için bir sensör olarak işlev gören bir Cul3 bağımlı ubikuitin ligaz kompleksi için bir BTB-Kelch substrat adaptör proteindir.
  • Heme-Oksijenaz 1 :Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.
  • PLoS : Açık erişim dergileri kütüphanesi ile kar amacı gütmeyen açık erişim bilimi, teknoloji ve ilaç yayıncısı, yenilikçi ve savunuculuk organizasyonudur.

Anti-oksidan enzimlerle ilişkili altta yatan mekanizma (lar), oksidatif stresle bağlantılı çeşitli bilişsel hastalıklardan korunmaya aracılık ettiği görülmektedir. Nrf2 uyarımı olabilir, bu da etkilerin birçok diğer polifenolik bileşiğe benzer olduğunu düşündürür

Polifenolik :Bu vurgu, regiyokimya yanı sıra oligomerik polifenollerin stereokimyası üzerindeki yapısal ve fonksiyonel etkileri üzerine yerleştirilmiştir.

5.9. Nörogenez (Hücre Doğumu)

Ashwaganda’nın nöroprotektif etkilerinin bir yönü, ashwagandanın, bilişsel gerilemede tedavi edici bir rol oynadığı düşünülen nörogenez yaratma yeteneğidir [140]. Birkaç tane izole edilmiş molekül, bu özelliği, 1 μM [141] [142] [143] ve Withaonsides IV ve VI [144] ve Withanoside IV’ün Sominone olarak bilinen IV aglikon kadar düşük konsantrasyonlarda bulunan Withanolide A’yı da içerecek şekilde göstermiştir. [145]

Buda İlginizi Çekebilir  Kırmızı Et Daha Sağlıklı Nasıl Yapılabilir?

Withanoside IV (ve aglikon  sominone), belki de kısmen bu fibrillere karşı koruyucu etkileri nedeniyle Alzheimer fibrilleri (Aβ25-35) ile çakıştığında nöron oluşumunu ve Sinir hücresinin uzantısının uzunluğu arttırmak için kaydedilmiştir [146] [146]

  • Aglikon : Glikozidin (glikon) karbonhidrat taşımayan bölümü

İşlevsiz sinir hücrelerinde kuluçkalandığında, Beyin ve omurilikte bulunan hücrelerde farklılaşmasını teşvik etmek için Ashwagandha yaprak özütü (800ng / mL) ve withanon (5ug / mL) ancak aferin A (200ng / mL) ile değil bildirilmiştir. [148]

Hücresel düzeyde, Ashwagandha  bileşenleri, Nörogenez (Hücre Doğumuna) neden olabilir ve seçilen nörotoksinlerin (Aβ25-35) nörojenezi baskılamasını önleyebilir. Bunun meydana geldiği konsantrasyon, supplementlerin oral yoldan yutulmasının ardından oluşabilecek kadar düşüktür.

Sominone, RET reseptörünün direkt bir fosforilasyonuna (kontrolün% 124.3’üne) bağlı olduğu düşünülen Sinir hücresinin uzantısını (100 nM [145] maksimum etkinlik) uyarabilme ve dendritleri (1 μM’de maksimal etkinlik [145]) genişletebilme yeteneğine ve  işlevsiz sinir hücreleri nörotrofik faktör GDNF için moleküler hedefe sahip gibi gözükmektedir; [150] bu, RET’in fosforilatlanmış farelerde intraperitoneal bir sominon (10 μM / kg; maksimum etkili doz) enjeksiyonu ile teyit edildi. saati. [145] Reseptör dönüşümünde önemli ölçüde değişime uğramadı, sadece fosforilasyonu ve sominon GDNF salınımını uyaramadı. [145]

  • RET reseptörü : Hücre çoğalmasını , nöronal navigasyon, hücre göçüde dahil olmak üzere çok sayıda hücresel mekanizmaya dahil olmuştur.
  • GDNF : Nöronların beslenmesine yardımcı olan bir proteindir. Öğrenme ve hafıza için önemlidir, beyin yaralanmaları ve duygudurum bozuklukları ile yardımcı olabilir.
  • BDNF : Kanonik sinir büyüme faktörü ile ilişkili olan nörotrofin büyüme faktörleri ailesinin bir üyesidir. Beyinde ve çevredeki nörotrofik faktörler bulunur.

BDNF’ye (nörolojik bir büyüme faktörü) baktığımızda, 200 mg / kg’da Ashwagandha  yaprak özleri, beyin olgun BDNF’sini, bir hafta boyunca farelerde kontrol seviyelerinin yaklaşık % 130’una yükseltir gibi gözükmektedir. [148]

Ashwagandha  bağlı hücre doğumu mekanizmalarına baktığımızda, sominon, RET reseptörü için doğrudan bir karşıt gibi görünmektedir ve Ashwagandha’daki  diğer bazı bileşenler, BDNF üretimini (başka bir nörotrofik büyüme maddesi, farklı bir reseptör grubuna etki eder) teşvik ettiği görülmektedir.

  • Skopolamin : Hareket hastalığının önlenmesi dahil olmak üzere birçok kullanımda oral, damariçi, oftalmik veya topikal bir ilaçtır. .
  • GFAP : Hücre iletişimi ve kan beyin bariyerinin işleyişi dahil olmak üzere birçok önemli CNS işleminde yer alır.

Skopolamin ile uyarılan hafıza kaybından önce oral yoldan (100-300mg / kg) verilen farelerde, skopolamin ile BDNF ve GFAP’de görülen azalmalar en düşük doz ile yarıya indirildi ve 200-300mg / kg ile , [148] Skopolamin ve GFAP’ın normalleşmesine rağmen BDNF tuzlu su kontrolünün iki katına çıkarılmıştır. [148]

Oral 200 mg / kg Ashwagandha  (yaprak özütü; kök özüt dozuya kıyasla daha yüksek steroidal lakton seviyesine sahiptir), bir kez BDNF’de skopolamin ile uyarılan azalmayı tamamen aştığı ve tersine çevirdiği onaylanmıştır

5.10. İnme ve Oksijenasyon

Bir MCAO ile uyarılmış inmeden önceki 15-30 gün boyunca Ashwagandha  (1000 mg / kg oral alımda spesifik olmayan hidroalkolik) ile önceden tedavi edilen sıçanlarda, takviye, bir ayak hatası testi ile değerlendirildiğinde inmenin ardından beyin motor fonksiyonunu zaman bağımlı olarak muhafaza edebildi (40- % 68), kavrama testi (% 33 tersine% 50 fark) ve rotarod testi (% 54-70), ancak 30 gün içinde istatistiksel olarak anlamlı idi [151] ve fiziksel fonksiyonlarda düzelme yanında daha az lipid peroksidasyonu ve Nörolojik hasar vardı. [151]

  • MCAO : MCA, en büyük serebral arterdir ve serebrovasküler olaylardan en çok etkilenen damardır.
  • Ayak hatası testi : CNS yaralanmasının deneysel modellerinin yanı sıra farelerin transgenik türlerinin fenotiplenmesi için yararlıdır.
  • Rotarod testi : Genellikle bir kemirgen tarafından uygulanan zorunlu motor aktivitesine sahip bir döner çubuğa dayanan bir performans testidir.

5.11. Stres ve Kaygı

Ashwagandha, withanolid glikozitlerinden (yani Withaferin A’dan ziyade Withanosid IV) kaynaklı olabilen bir adaptojen bileşik olarak bilinir. [152] [153] [154] Adaptojenler stres algısını azaltma eğilimindedir ve mekanizmaları Ashwagandha  iyi bilinmemekle birlikte, NADPH difosfor pentasülfür’de stres kaynaklı bir artışın önlenmesi ile ilişkili olabilmektedir. (128)[155] [156] Negatif düzenleyicilerdeki (serotonin) azalmayı korumakla birlikte pozitif düzenleyicilerini (kortikosteron, glutamat) stres esnasında artmasını önlemeyle ilişkili olabilir [128]

  • NADPH : Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.

Ashwagandha  son derece anti-stres etkisi olabilir ve bu antistres etkisi, strese yanıt olarak kortikosteron sinyali ile birlikte sinirsel uyarılmayı (nNOS ve glutamat) baskılamaktadır. Ayrıca, anti-stres özelliklerine bağlı endişe azaltıcı etkiler vardır.

  • nNOS : Merkezi ve periferik nöronlarda ve bazı diğer hücre tiplerinde yapısal olarak ifade edilir. Fonksiyonları, merkezi sinir sistemindeki sinaptik plastisiteyi (CNS), kan basıncının merkezi düzenlenmesini , düz kas gevşemesini ve periferik nitrerjik sinirler yoluyla damar genişlemesini içerir.

Köklere bakıldığında, sulu bir parçası (% 1.43 toplam verim) içine edilen köklerin% 70’i etanolik özütü (% 9.23 verim) ana biyoaktif içeriyor gibi görünmektedir; burada 12.5-100 mg / kg tüm dozların arttığını göstermektedir. Yüzme süresi (% 35.03-93.68) ve mide ülseri ile (yüzme ve hareketsizlik stresinden% 12-58 korunma) değerlendirildiğinde stresini azalttığı görülmüştür. [152]

Karaciğer gibi organlarda oksidasyon da önemli derecede azalmıştır [153] ve panax ginseng (100 mg / kg) ile karşılaştırıldığında kronik stres modelinde 25-50 mg / kg Ashwagandha  özütünün (yukarıda belirtilen withanolide glikosid) Stres biyobelirteçlerini azaltmada anlamlı olarak daha etkili oldu. [157] Kökün temel su özütü, 360 mg / kg dozunda da olsa, kısa süreli olarak etkilidir. [154]

Rotarod testi (yüzme testinde stres altına girenlerin hemen ardından test edilen denge ile test edildi) ile belirgin bir fiziksel anti-yorgunluk etkisi vardır; burada 100mg / kg özüt , yorulmayı ve stresi önlerken, 30 dakika sonra tüm dozlar 25-100mg / Kg’dır. [152]

Ashwagandha , adaptogen olarak iddialarının altında duran bir anti-stres bileşenine sahip gibi görünmektedir ve dolaşımdaki kortizolün azalmasıyla (kortikosteroidlerin hormon bölümüne bakınız) daha fazla ilişkili olduğu ve psikolojik stres altında fiziksel işlevselliği geliştirdiği görülmektedir.

Beş günlük süre boyunca 20-50 mg / kg dozda withanolide glikozitler (kök % 1.13), hareket etkileşimine engel olmayan bir dozda sıçanlarda sosyal etkileşimi artırdığı görülmektedir. [104] Temel kök özütünün standart dozu (100-500 mg / kg) aynı zamanda toplumsal izolasyona maruz kalan sıçanlarda [158] etkili olsa da, etkili efektif dozlar diazepamın etkilerini arttırdı [158]

60 günde 300 mg Ashwagandha  uygulanan stresli insanlarda, genel sağlık anketi-28 [159] tarafından değerlendirilen sosyal işlevsellikte iyileşmeler rapor edildi ve bunlar ‘sosyal işlev bozukluğu’ konusunda % 68.1’lik bir azalmaya vardı (plasebo,% 3.7 artış kaydetti ). [10] İlginçtir ki, stresli olduğunu özdeşleştirmeyen kanser hastalarında Ashwagandha  yardımcı tedavi olarak kullanımı (günde 2,000 mg) günde sosyal ve romantik işlevsellik ve refah düzeyinde artış kaydedildi. [160]

Sosyal etkileşim (serotonin sinir iletimi ve kaygı ile ilişkili bir mekanizma) bakımından, Ashwagandha  hem sosyal olarak etkileşimi hem de uzun süreli izolasyonun sosyal işlevsellik üzerindeki olumsuz etkilerini zayıflatmasının yanı sıra sosyal etkileşimi teşvik ettiği görülmektedir.

Sıçanlarda anksiyete oluşumunu azaltmak için 20-50 mg / kg oral withanolide glikozitler (kökün kuru ağırlığı% 1.13 artmış artı labirent testinden beş gün önce alınır) 500μg / kg lorazepam (bir anksiyolitik ilaç) ile karşılaştırılabilir . [ 104] Düşük doz ashwaganda ile görülen diazepam potensiyasyonuna benzer şekilde [158], GABAerjik sinyalizasyon yoluyla çalıştığı bilinen alkolün kaygı azaltıcı etkilerini sinerjik olarak arttırdığı da bilinmektedir [161].

Standart dozlarda Ashwagandha  GABAerjik sinyalizasyona bağlı olarak kaygı azaltıcı etkilere sahip olduğu bilinmektedir ve düşük dozda Aşuvaganda’nın herhangi bir GABAerjik kaygı azaltıcı etkiyi güçlendirdiği görülmektedir; Buna alkollü içki dahildir.

İnsanlarda, kronik zihinsel strese sahip 300 mg Ashwagandha  verilen kişiler, algılanan stres ölçeği (% 44, plasebo% 5.5) ve Genel sağlık anketi-28 (tüm aralıklarla test edilen alanlar) tarafından değerlendirildiğinde, stres ve kaygı düzeylerinde belirgin olarak daha fazla azalma olduğunu belirtmiştir; Plaseboya göre% 58-89 daha fazla iyileşme). [10] Aynı zaman aralığında, iki bölünmüş dozda 125-250 mg Ashwagandha  (% 11.90 foranolid glikozid,% 1.05 withaferin A ve% 40.25 oligosakkarid ve% 3.44 polisakaritler) verilen stresli kişilerin de kaygı ve ek hastalıklarda önemli azalmalar olduğunu not ettiler. [162]

Günde iki kez 300 mg (% 1.5 withanolide) danışma ve öğrenme solunum teknikleri yanında semptomların % 56.5’inde (plasebo% 30.5), [163] ve günde iki kez 250 mg etanolik özüt  (Çoğunlukla genellenmiş anksiyete bozukluğu) olan kişilerde altı haftalık kök özütü, HAMA derecelendirme ölçeğindeki semptomları azaltmada plaseboya üstünlük sağladı. [164]

  • HAMA :  Anksiyete belirtilerinin şiddetini ölçmek için geliştirilen ilk derecelendirme ölçeklerinden biriydi ve günümüzde halen hem klinikte hem de yaygın olarak kullanılmaktadır.

Ashwagandha  bir kaygı azaltıcı olarak etkinliği monoterapi (kendiliğinden kaygı tedavisi için) olarak zayıf gibi görünse de, konunun strese ikincil kaygı olduğu durumlarda daha yararlı olduğu gibi Ashwagandha  kaygı azaltıcı özellikleri insanlara yayılmış gibi gözükmektedir Oldukça saygın bir gücüne sahip olmaktadır.

5.12. Depresyon

Hayvanlarda ashwagandha, birkaç hafta boyunca anti-depresif etkileri defalarca göstermiştir [126] ve 20-50 mg / kg zayıflama glikozidleri (kuru kök ağırlığının% 1.13’ü) referans 10 mg / kg imipraminden (bir çeşit anti depresan ilacı) daha düşük bir potensdedir ve depresif etkileri azaltmak için, zorunlu yüzme testinde hareketsizliği kontrolle karşılaştırıldığında % 30.4-44.7 azaltır.

[104] Bir çalışmada, haloperidol, Ashwagandha  (hiçbir dopaminerjik mekanizma olmadığını öngören) antidepresan etkilerini bloke etmede başarısız olurken, prazosinin antrenerjik etkileri bloke edebildiğini ve bunun da adrenerjik sinyal vermeyi önerdiğini kaydetti.

Testten önce 14 gün boyunca 50-150mg / kg Ashwagandha  temel kök özütü, 32-64mg / kg Imipramine (bir çeşit antidepresan ilacı) göre istatistiksel olarak karşılaştırılabilir potansiyeli olan sıçanlarda doz bağımlı antidepresif etkilere neden olmuştur (daha az etkili olma eğilimi); Imipramine (16mg / kg) ile en düşük doz olan 50mg / kg Ashwagandha , öğrenilmiş bir çaresizlik testi ve zorunlu yüzme testinde monoterapiden daha etkilidir. [165]

Bu çalışma ayrıca, Ashwaganhda’nın (50 mg / kg) alt etkili dozajlarında depresyonu azaltmada diazepam ile sinerjik olduğu kaydedildiğinde, Bacopa monnieri’nin imipramin ile sinerjik olduğunu, ancak kendi başına zayıf etkili olduğunu ve nihayetinde Ashwagandha  göre daha az sinerjik olduğunu belirtti [ 158] ve Imipramine (çoğaltılmış) ve SSRI fluoksetin ile başka yerlerde tekrar sinerjiktir. [124]

  • SSRI : En yaygın antidepresanlar seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRIs) olarak adlandırılır.

Imipramine’e kıyasla potensi olarak kendi başına antidepresif etkiler uyguladığı görünür ancak imipramin ve fluoksetin gibi diğer antidepresanlarla oldukça sinerjik görünmektedir. Bu güç şu anda sadece hayvan araştırmalarında görülmektedir.

Kronik stresli kişilerde, depresyon semptomları , 60 gün içinde günde 300 mg ashwaganda ile% 77-79.2 azalmıştır. [10]

Ashwagandha’dan gelen depresif belirtileri ölçen yalnız çalışma, stres altındaki kişileri ölçtü ve stres iyileşmelerinin yanı sıra depresif belirtilerin belirgin bir şekilde azaldığını belirtti; Şu anda stresli olmayan depresyondaki insanlar üzerinde herhangi bir araştırma bulunmamaktadır

5.13. Hafıza ve Öğrenme

Ashwagandha  anti-unutkanlık etkilerini değerlendiren bir çalışmada, Ashwagandha  sağlıksız bir kontrol grubuna (ilaçsız kontrol ile karşılaştırıldığında) , 100 mg / kg su kök özütünün bir ay içinde yutulduğu zaman bellek oluşumunu arttıramadı. [109]

Sağlıklı kemirgenlerdeki kısıtlı kanıtlar, ashwagandanın öğrenme ve hafıza oluşumu üzerinde başka şekilde doğal bir nootropik etkisi olmadığını düşündürmektedir.

Unutkanlığı uyarmak için skopolamin verilmiş sıçanlarda,% 50 etanolik yaprak özütü (yüksek withanone ve withaferin A içeriği), hipokampusta ve ön kortekste azalan Arc (Aktivite-regüle sitoskeletal-bağlantılı protein) ifadesi ile ilişkili unutkanlığı zayıflattığı bilinmektedir. 166]

  • Arc :ARC ile ilişkili hastalıklar arasında, Amfetamin Kötüye Kullanımı ve Anterograd Amnezi bulunmaktadır.
  • Beta-amiloid :Alzheimer hastalarının beyinlerinde bulunan amiloid plakların ana bileşeni olarak Alzheimer hastalığında çok önemli rol oynayan 36-43 amino asitten oluşan peptidleri ifade eder.

Beta-amiloid proteinlerin unutkanlık etkileri, 13 gün boyunca, 10umol / kg oral withanolide A ile etkili bir şekilde tersine çevrilmiş gibi görünmektedir [142] ve bazik kök özütlerinin, aşırı üretimi önlenerek Oksiyen düzeyi çok düşük olduğunda unutkanlık etkilerini azalttığı gösterilmiştir. Nitrik oksit (kortikosteron düzeylerini ve sinirsel hücre kaybını artıran nNOS aracılığıyla) [134] Streptozotosine karşı anti-unutkanlık etkiler de bildirilmiştir [167][168]

  • nNOS : Merkezi ve periferik nöronlarda ve bazı diğer hücre tiplerinde yapısal olarak ifade edilir. Fonksiyonları, merkezi sinir sistemindeki sinaptik plastisiteyi (CNS), kan basıncının merkezi düzenlenmesini , düz kas gevşemesini ve periferik nitrerjik sinirler yoluyla damar genişlemesini içerir.
  • Streptozotosine : Streptozotosin veya streptozosin, memelilerde pankreasın insülin üreten beta hücreleri için özellikle toksik olan, doğal olarak oluşan bir alkilleyici antineoplastik ajandır.

Nörolojik toksinlerde Alzheimer hastalığına neden olan anti-unutkanlık etki olduğu görülmektedir ve bu, withanolide A ve withanone’dan kaynaklanmaktadır (ancak diğer steroidal laktonlar da aktif olabilir)

Farelerde hareket yeteneği yitimi stresiyle görülen hipokampusa verilen hasar, doku bilimsel olarak CA2 ve CA3 bölgelerinin incelenmesiyle değerlendirildiğinde, stres öncesi bir ay boyunca hidroalkolik kök özütünün 20mg / kg’sında Ashwagandha  ile kısmen zayıflamıştır. [169]

5.14. Derin Uyku ve Uyku

Ashwagandha  (100-200mg / kg) uyku gecikme süresini azaltmada ve farelerde uyku kalitesini arttırmada 500mcg diazepam ile potens arasında benzerlik göstermektedir [170] [119] ve GABAA reseptörleri, ashwaganda etkileri GABAA tarafından bastırabildiği için etkilenmiş gibi görünmektedir [119]

Farelerde uyku bozukluğunda görülen oksidatif stres, beş günlük periyot boyunca 100-200mg / kg aralığında Ashwagandha  kökü takviyesi ile tersine dönmüştür. [170]

Ashwagandha , GABAA reseptörleri vasıtasıyla bir sinyal etkisi yaratması nedeniyle uykuyu teşvik ettiği düşünülmekte ve bunun doğrudan GABAA karşıtları tarafından güçlendirilmesi nedeniyle, gücünü arttırmada etkisi olduğu görülmektedir.

Uyku kalitesini araştırmayan sıçan çalışmalarında normal dozdan daha yüksek bir doz olan 3.000 mg / kg Ashwagandha  sıçanlarda derin uykuya sebep olurken, libidoyu daha düşük dozlarda almasına rağmen [171] ve obsesif olan farelerde 100 mg / kg Ashwagandha  ile benzer etkiler görülmüştür.  [172]

Derin uyku tedavinin bir yan etkisi olarak not etmek için yüksek kısa süreli dozda Ashwagandha  kullanan sıçan çalışmalarıdır.

İnsanlarda yapılan araştırmalar arasında, birkaç ottan (10 g toplam 2.000 mg Ashwagandha  kökü ve diğer büyük bileşenler 1.000 mg Emblica officinalis ve 250 mg her iki Sida cordifolia ve Terminalia Arjuna) oluşan bir “ayurveda” kontrol grubunun bulunduğu grupta ikili eşleştirme yapılmıştır Yoga ve bitkisel takviye, besin kıvrımları nedeniyle uyku sonuçlarını iyileştirmek için önemsiz bir eğilim gösterilemediğini gösterdi. [173] [174] Sağlıklı insanlarda 750-1,250 mg su kökü özütü (6-10 g kök eşdeğeri) kullanan bir çalışma, 6/17 denekten ek doz ile daha iyi uyku bildirdiğini belirtti; Çalışma kör olmadı. [175]

Günümüzde ashwaganda’nın kullanıldığı insan çalışmaları (strese içtenlikle değinilmese bile) geliştirilmiş uyku kalitesi ara sıra raporlar vermektedir

5.15. Takıntı ve Bağımlılık

En az bir çalışma, Ashwagandha’nın  Obsesif Kompulsif Bozukluk ile yardımcı olabileceğini öne sürdü. [172] Ashwagandha’nın geleneksel olarak ‘duygudurum bozukluklarını’ tedavi etmek için kullanıldığı varsayımına dayanarak, fare’lerin  davranışı (OKB için kurulmuş bir araştırma modeli [176]) üzerine bir araştırma yapıldı ve 10-100mg / kg vücut ağırlığı etanolik özütünün Ashwagandha  OKB benzeri semptomları azaltmayı başardı; 10 mg / kg istatistiksel olarak etkisiz ve 100 mg / kg derin uyku ile ilişkili olduğu için (anti-OKB etkileri halen geçerlidir, ancak derin uykuda bozulmayı düşündürmekte ve iç geçerliliği biraz düşürdüğü için) 25 ve 50 mg / kg en iyi olarak görülmektedir. ]

Ashwagandha , 5mg / kg vücut ağırlığında Fluoxetine kadar 10 mg / kg kadar etkiliydi (her ikisi de kontrolden önemli ölçüde farklı olamayacak kadar düşük dozda), ancak Ashwagandha’ı ritanserin (bir serotonerjik karşıtı ) ile eşleştirirken, ikisi de OKB’ye benzer davranışların kombinasyonu yok edildi ve Her ikisinin de faydaları; Ashwagandha’nın OKB’ye serotonerjik mekanizmalar yoluyla fayda sağladığını düşündürmektedir. [172]

Aşwagandha obsesif davranışları azaltabilir ve test edilen SSRI (fluoksetin) ile sinerjik görünür.

Sürekli maruz kalma ile alkol bağımlılığı verilen hayvanlarda ve kesildikten sonra Ashwagandha  kökü (200-500mg / kg) verildiğinde, alkol bırakma uygulanan sıçanlarda havale hastalığının artma duyarlılığının, daha yüksek Ashwagandha dozu (200mg / kg) ile kaldırıldığı kaydedildi ve 500 mg / kg’ın 1 mg / kg diazepam’e benzer bir seviyede bu sıçanlarda antidepresif ve kaygı azaltıcı etkileri vardı. [177]

6 Kalp ve Dolaşım Sağlığı İle Etkileşimleri

6.1. Sindirim

Ashwagandha  köklerinin diğer otlar (Glycyrrhiza glabra, Chlorophytum borivilianum, Kuşkonmaz racemosus ve sesamum indicum) kombinasyonunun fekal kolesterolü (% 11-19), sterolleri (% 12-23) ve safra asitlerini (18- Diğer bitkiler diyetin toplam % 5’inde oranlarda değişirken [178] Ashchagandha’nın köklerinin Kanda kolesterol düzeyinin normalin altına düşüş farelerde tek başına fekal kolestrolü (% 14.21-17.68), nötr sterolleri (12.4-18.85% ) Ve safra asitleri (% 22.43-28.52) sıçan diyetinin % 0.75-1.5’inde [179], yüksek kolestrol içermeyen sıçanlara da daha az oranda uygulanmıştır [179]

Ashwagandha’nın sıçan diyetinde orta derecede yüksek seviyelerde tüketildiğinde (yüksek kolestrol alımı yanında) kolesterol emilimini bastırdığı kaydedildi; Yağ emilimi üzerindeki etki bilinmemektedir ve bu verilerin pratik anlamı da bilinmemektedir

6.2. Kalp Dokusu

Kalp için zehirli uyaranlara (isoproterenol kaynaklı toksisite veya iskemi-reperfüzyon gibi) bir ay önce Ashwagandha’nın (25-100 mg / kg hidroalkolik özüt ) oral olarak takviyesi, 50 mg / kg’lık orta dozun en etkili ve önemli olduğunu kaydetti. Antioksidan enzimler  100mg / kg’dan daha büyük seviyelere Vitamin E ve normalleştirilmiş lipid peroksidasyonu MDA konsantrasyonları ile değerlendirildi. [180]

Histoloji ile kardiyak doku incelendiğinde, 50 mg / kg’da Ashwagandha doku ölümünü oldukça korumaktadır [180] ve bu aynı dozun, iskemi-reperfüzyonu takiben hücresel programlanmış hücre ölümü oranlarını, antioksidan profilin iyileştirilmesinin yanı sıra azalttığı kaydedilmiştir [181]. ]

  • İskemi-reperfüzyon : Kritik hastalarda önde gelen ölüm nedenlerinden biri olan çoklu organ yetmezliğine yol açabilen miyokard enfarktüsü, transplantasyon, inme ve travmayı takiben sık görülen bir durumdur.
  • İsoproterenol : Düşük nabız, kalp durgusu ve nadiren astım tedavisi için kullanılan bir ilaçtır.
  • Lipid peroksidasyonu : Lipit peroksidasyonu lipitlerin oksidatif bozunmasıdır.
  • MDA : Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.

Bu koruyucu etki doksorubisin (bir kemoterapötik ilaç)  kaynaklı kalp zehirliliğine karşı da dikkat çekmiştir; doksorubisin öncesi ve sonrasındaki bir hafta boyunca 300 mg / kg dozunda verilen toplam% ofanolid içeren% 0.5’lik bir Ashwagandha  özütü, TUNEL pozitif hücrelerin artışını tamamen önleyebilir ve diğer oksidasyon belirteçleri ile birlikte görülebilir. [182]

  • TUNEL : Apoptotik hücreleri tanımlamak ve ölçmek için yaygın olarak kullanılan apoptotik DNA fragmantasyonunu saptamak veya tek tek hücrelerde aşırı DNA kopmasını tespit etmek için kullanılan bir yöntemdir.

Nispeten düşük hidroalkolik özüt (50 mg / kg’lık sıçanlarda 8 mg / kg’a karşılık gelen) oral yoldan verilen Ashwagandha  takviyesi çeşitli tahribatlara karşı zayıflama karşısında oldukça saygın derecede kalp koruyucu ve doksorubisin’e karşı güçlü korumaya sahip gibi görünmektedir

Koşu’ya tabi tutulmuş , eğitimsiz kişilerde hızaşırtma (% 2.9), güç (ortalama% 8.8 ve görece% 10) ve Maksimal Oksijen Alımını (% 6.8) ile kendini Ashwagandha’ya ekleme (500 mg sulu kök özütü) eğitimde. [183] Bu yararlar Terminalia arjuna ile katma değer taşıyordu. [183]

Sağlıklı kişilerde ashwaganda’nın oral yoldan takviyesi, egzersiz sırasında, özellikle de Maksimal Oksijen Alımını; kardiyorespiratuar parametreleri iyileştirir gibi görünür; Muhtemelen nöral (güç çıkışı) ve kardiyak dokudan daha fazla akciğer etkileşimine işaret eder

6.3. Kırmızı Kan Hücreleri

Yüksek tozaferin A konsantrasyonları (5-10μM) alyuvarlarda kalsiyum akışı ve seramid üretimine neden olabilir, bu da hücresel ölümle sonuçlanır; 2.5 μM Withaferin A ya da daha az toksik değildi. [184]

  • Seramid : Bir mumsu lipit molekülleri ailesidir. Bir seramid sfingosin ve bir yağ asidinden oluşur.

Withaferin A’nın normal konsantrasyonlarının (normal konsantrasyonlar 50-500nM veya 0,05-0,5μM) yüksek olduğu durumlarda, kırmızı kan hücrelerinde zehirli olduğu görülür ve yüksek dozlarda zehirlilik gösterilir.

6.4. Kan Basıncı

Egzersiz eğitimine tabi sağlıklı kişilere verilen Ashwagandha , kan basıncını değiştirmedi. [183]

Ashwagandha’da ve kan basıncında çok sınırlı kanıt, sağlıklı kişilerde önemli bir etkisi yoktur.

6.5. Kolesterol

Normal kolesterol düzeyleri olan normal kolesterol düzeyleri olan sıçanlarda dört hafta boyunca diyetin% 0.75-1.5’inde ashwagandanın takviyesi, toplam kolesterolü (% 10.5-16.6) ve LDL-C’yi (% 29.3-48.4) azaltabildiği düşünülmektedir HDL-C’de (% 3.1-7.0) başlangıç ​​değerine göre küçük bir artışa neden olurken, anlamlı olarak kontrol grubuna göre daha fazla olmuştur. [179]

Diyetle uyarılan yüksek kolesterol hastası sıçanlarda dört hafta boyunca diyette % 0.75-1.5 Ashwagandha  kökü verilen toplam kolestrolde (% 41.5-53) ve LDL-C’de (% 49.2-62.7) azalma görülürken, HDL- C (% 15.1-17.7). [179]

Diyabetik sıçanlarda, kolesterolde görülen anormallikler (toplam, LDL-C ve HDL-C) diyabetik olmayan kontrol ile karşılaştırıldığında 1.000 mg / kg meyve özünün (% 60 etil asetat) yenmesi ile tamamen normalleşmiş gibi gözükmektedir; Atorvastatin ile karşılaştırılabilir bir potensdir. [185]

Kemirgen çalışmalarında Ashwagandha, HDL-C’de hafif bir artış ve LDL-C ve toplam kolestrolde daha belirgin azalmalarla lipoprotein profilini daha iyi görünür. LDL kolesterolündeki azalma, sadece bir metabolik anormallik tespit etmekten ziyade kendiliğinden bir etki mekanizması gibi görünmektedir ve normal sıçanlarda olduğu kadar metabolik rahatsızlıkları olanlarda da ortaya çıkar.

30 günlük sürede ölçekleme dozunda 750-1,250 mg su özütünün (6-10 g kök eşdeğeri) verildiği sağlıklı olmayan bir insanda yapılan bir çalışma, çalışmanın sonunda LDL-C’de% 9.7 oranında anlamlı bir azalma olduğunu belirtti. (175.9 mg / dL’den 159.6 mg / dL’ye düşürülmüştür); [175] HDL-C ve toplam kolestroldeki değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. [175]

LDL kolesterolündeki azalma, başlangıçta LDL kolesterol düzeyleri yükselmemiş sağlıklı kişilerde doğrulanmıştır

6.6. Trigliserid

Diyette ashwagandha kökü olarak% 0.75-1.5’ini verilen sıçanlarda, dört hafta sonra, normal sıçan kontrolünde (% 18.1-34.2) trigliseridlerde bir azalma olduğu gibi, yüksek kolesterollü sıçanlarda (% 31.2-44.8) azalma olmuştur. 179]

Aşı ile uyarılan diyabetik sıçanlarda, Ashwagandha  (100-200mg / kg% 80 etanolik ekstre) trigliseritteki artışı, diyabetik kontrolün% 23-35’inde zayıflatır; bu da, referans ilaç glibenklamidin 600μg / kg’sı (% 28) ile karşılaştırılabilir bir potansiyeldir. [34] Meyveler (1000 mg / kg% 60 etil asetat özütü), başka yerlerde, streptozotosin (Tümör hücrelerinin gelişimini önleyen bir ilaç) ile uyarılan diyabetik sıçanlarda trigliseridlerin tamamen normalleştirilmesinde atorvastatin ile karşılaştırılabilir olduğu gösterilmiştir ve her ikisi de trigliseridleri kontrole göre normalleştirebildikleri için ikisi katkı maddesi değildir . [185]

Ağız yoluyla Ashwagandha  alımıyla ilişkili trigliseridlerde hafif bir azalma vardır.

Metabolik sendromlu kişilerde, 30 gün boyunca günde üç kez 400 mg Ashwagandha  özütü eklenmesi, trigliseridleri başlangıç ​​seviyesine göre yaklaşık% 12 oranında azaltabilir (plasebodan fayda görmez). [186] Aksi halde, 750-1,250 mg su özütüne (6-10 g kök eşdeğeri) verilen sağlıklı kişiler, trigliseritteki değişiklikleri 30 günde geçirmede başarısız olmuştur. [175]

Metabolik sendromlu kişilerde görülen trigliseritteki azalma hafif görünmektedir ve Ashwagandha’nın sağlıklı kişilerin trigliseridlerine etkisi yoktur

7 Glukoz Metabolizması İle İlişkileri

7.1. Kan Şekeri

Tip I şeker hastalığının (streptokozin ile enjekte edilen fareler) bir modelinde, diyetin% 6.25’inde bulunan Ashwagandha , açlık kan glikozunu biraz ancak anlamlı şekilde artırabilir. [187]

7.2. Tip II Diyabet

Streptozotosin (Tümör hücrelerinin gelişimini önleyen bir ilaç) ile uyarılan diyabetik sıçanlarda kan glikozunu beş haftadan sonra normale döndüren 200-400 mg / kg sulu kök özütünün (% 76-89) oksidatif biyolojik belirteçlerdeki ve pankreas β-hücre yapısındaki iyileşmelerle ilişkili olduğu kaydedildi. [188]

Ashwagandha (100-200mg / kg) dozlarının, sıçanlarda oral yoldan aldıktan sonra glikoz metabolizmasına olumsuz değişiklikleri azalttığı gösterilmiştir. [34] 200 mg / kg’nın daha yüksek dozu, kan glukozu ve HbA1c’yi azaltmada (tamamen olmamasına rağmen neredeyse kontrol seviyelerine) 0.6 mg / kg glibenklamid (anti-diyabetik ilaç) kadar etkiliydi ve hepatik karaciğer glikojen ve hemoglobin düzeylerini arttırdı. [34] Glikobenklamid’e benzer bir potens ile, Ashwagandha  ile tedavi edilen diyabetik hayvanların karaciğerlerinde glikoz-6-fosfataz aktivitesinde bir azalma da görülmektedir. [34]

  • HbA1c :Diyabetle ilişkili olarak yaygın olarak kullanılan bir terimdir.
  • Glikoz-6-fosfataz : Başlıca karaciğer ve böbreklerde bulunan bir enzim olan glikoz-6-fosfataz (G6Pase), açlık sırasında glikozun sağlanmasında önemli rol oynar.

1000 mg / kg kurutulmuş meyveler (% 60 etil asetat özütü), streptozotosin ile uyarılan diyabetik farelerde kan şekerini azaltmada, dört haftalık sürede 1 mg / kg glipizid ile karşılaştırılabilir bir etki göstermekte etkilidir ve kombinasyon, kan şekerini azaltmada katkı maddesi olarak görülmektedir . [185]

Standart oral dozlarda verildiğinde, referans ilaçlara (ve glipizid, potasyum kanalı bloke edici ile katkı maddesi) kıyaslanabilir bir potansiyeli olan, kemirgen şeker hastalığı modellerinde kan glikozunu düşürebilecek gibi görünüyor.

Sıçanlarda yapılan bir çalışmada,% 6.25 Ashwagandha’nın (gıda ağırlığı bazında) şeker hastalığına bağlı lütenizan hormon ve follikül stimüle edici hormondaki olumsuz değişiklikleri zayıflatabileceği belirtilmiştir. [187] Östrojen ve progresteron üzerinde hiçbir etki görülmedi (deney grubundaki diyabet grubuna düşmesine rağmen) ve testosteron değişiklikleri diyabet durumu ile ilişkili değildi. [187]

Şeker hastalığına bağlı diğer parametreleri normalleştirebilir, kan şekerini azaltarak vekâleten olarak düşünülür.

Metabolik sendromlu kişilerde, 30 gün boyunca günde 400 mg Ashwagandha  kökü ekstresi takviyesi, açlık kan şekerini yaklaşık% 13 oranında düşürmeyi başardı; Bu çalışmada kullanılan bir referans ilaç yoktu, ancak plaseboya göre daha iyi performans gösterdi. Metabolik sendromlu kişilerde, 30 gün boyunca günde üç kez 400 mg Ashwagandha ekstresi takviyesi, başlangıçtan yaklaşık% 12 oranında trigliseridleri azaltabiliyor . [186]

Metabolik sendromlu kişilerde (insülin direnci) takviye edildiğinde kan glikozunda hafif bir azalma görülür.

8 Obezite ve Yağ Kitlesi

8.1. Yağ Oluşumu

Withaferin A, 24 saat boyunca 1-25 uM Withaferin A ile kuluçkalandığında  3T3-L1 yağ hücrelerinde programlı hücre ölümü uyaryr gibi görünmektedir, ancak pratik olarak ilgili konsantrasyonun (1µM), konvansiyonel yağ hücrelerin (% 16.73) yaşayabilirliğini baskıladığı ve post-akıcı yağ hücrelerin  yaşayabilirliğini arttırdığı belirtilmiştir. (% 22.5) ve olgun yağ hücreleri üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu. [189]

  • 3T3-L1 : Yağ Hücrelerinde , lipopolisakkarid ile uyarılan iltihaplı sitokin üretimindeki ve galektin-3’ün anti-iltihap etkilerinde değişikliklerin araştırılması için kullanılmıştır.

Yağ hücrelerinde programlı hücre ölümünü uyarma potansiyeline sahiptir, ancak bu durumun meydana geldiği konsantrasyonlar, Ashwagandha’nın oral yemi ilave edilmesi için pratik olarak yüksektir

8.2. Ağırlık ve Vücut Yağları

Sağlıklı ve eğitimsiz erkekler 8 hafta boyunca periyodik olarak güçlendirilmiş bir eğitim programına girerken, günde iki kere plasebo grubuna kıyasla % 2 daha fazla vücut yağı kaybı ile ölçülmüş olarak 300 mg ticari bir ashwagandha özütü (KSM-66,% 5 withanolide ile standartlaştırılmıştır) ve biyoelektrik özdirenç (sırasıyla% 1.5% ve plasebo için% 3.5’e karşı). [190]

9 İskelet Kası ve Fiziksel Performans

9.1. Güç Çıkışı

Sağlıklı aktif olmayan kişilerde yapılan bir çalışma, herhangi bir egzersiz programına rağmen günde 750-1,250 mg (6-10 g kuru kök eşdeğeri) Ashwagandha  su özütü eklenmesinin egzersiz programına rağmen güç üretimini alt sırtta (% 15.4) ) Ve kuadriseps (% 21.5), ancak kavrama testi [175], algılanan egzersiz oranı üzerinde herhangi bir etkisi yoktu ve 30 günden sonra sonuçlar görüldü, ancak 10-20’de görülmedi [175]

300 mg Ashwagandha  özütü (günde% 5 standart hale getirilmiş) veya plasebo alan 8 hafta süreyle periyodik güç antrenmanı rejimi uygulanan sağlıklı, eğitimsiz erkeklerde yapılan bir başka çalışma, Ashwagandha’nın bench press’i  için 1 maksimum tekrarda 20 kg artış gösterdiğini (44 Lbs) plasebo grubundan daha fazladır. Tedavi grubunun leg extension egzersizi için 1 maksimum tekrarda kazançlar yaklaşık 4.5 kg (10 lbs) civarındaydı. [190]

Ön kanıtlar, Ashwagandha’nın direnç eğitimine başlayan aktif olmayan insanlarda ve ayrıca eğitim görmeyen insanlarda güç üretimini artırabileceğini ileri sürmektedir.

9.2. Aerobik Egzersizi

Sekiz haftada 500mg sulu kök özütün günde iki kez verilen elit bisikletlilerde Maksimal Oksijen Alımını testinde (% 7.2 veya 1.14m) Maksimal Oksijen Alımını(% 12.5) ve yorulma süresi istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdi ancak yağ oksidasyonu Solunum değişimi oranı ile değerlendirildiğinde etkilenmedi. [191]

Ashwagandha , bir zamanlar, standart oral dozda başka şekilde eğitilmiş bisikletlilerde Maksimal Oksijen Alımınını arttırmada rol oynamıştır

9.3. Yağsız Kitle

Değişikliklerin istatistiksel olarak anlamlı olmadığı halde, sağlıklı aktif olmayan kişilerde bir ay boyunca günde 750-1,250 mg (6-10 g kuru kök eşdeğeri) olan Aswagandha’nın yağsız kütle miktarını ve yağ kütlesini azaltma eğilimine neden olduğu belirtilmiştir. [175]

İstatistiksel önemi olmayan diğer aktif olmayan kişilerde yağsız kütlesi artırma eğilimi görülmüştür; Eğitim görmüş bireylerde halen herhangi bir çalışma mevcut değildir.

10 Kemik ve Eklem Sağlığı

10.1. Osteobalstlar (Kemik Yapıcı Hücreler)

Proteazomal aktivitenin bastırması , osteoblastik hücre çoğalmasını arttırdığı görülmektedir [192] [193] ve Withaferin A, 20S-proteazomun spesifik katalitik β altbirimine doğrudan bastırıcı bir şekilde bağlanıyor gibi görünmektedir; buna ikincil olarak, Withaferin A (10 nM Hem 100pM hem de 1μM etkisiz) ALP salgılanmasını üç kat artırdı ve aynı konsantrasyonda referans proteazom engelleyicilerinden (bortezomib) daha büyük bir seviyeye kadar kemik mineralizasyon hızlarını arttırdı. [58]

Proteazom bastırmasının kemik mineralizasyonunu arttırmasının nedeni, BMP2 dıuarlı genlerinin uyarması olduğu ve Smad proteinlerini koruduğu söylenir; Smad proteinleri daha sonra Smurf2’yi (bastırmak) etkiler ve RunX2 dönüşümünde artışa neden olur ve bu da kemik mineralizasyonunu arttırır. [58] [194]

  • ALP : Kan dolaşımınızdaki alkali fosfataz enzim miktarını ölçer.
  • BMP2 : Osteoblastik farklılaşmanın güçlü bir uyarıcısıdır ve bu hücrelerde BMP-2 tarafından düzenlenen genlerin tanımlanmasıdır …
  • Smad proteinleri : Hücre gelişimi ve büyümesinin düzenlenmesi için kritik öneme sahip olan, transforme edici büyüme faktörü beta (TGF-B) süper ailesinin reseptörleri için ana sinyal transdüktörleri olan yapısal olarak benzer proteinlerin bir ailesini içerir.
  • RunX2 : Endotel hücrelerinin yanı sıra osteoblastlarda hücre döngüsü giriş ve çıkışında hücre çoğalmasında düzenleyici rol oynar

Ashwagandha  biyoaktif maddeleriyle (Withaferin A) ilişkili olan proteazomal bastırmanın  artmış mineral birikimine neden olacak osteoblastik farklılaşmayı ve büyümeyi teşvik edebileceği görülüyor; Bu, yeterince düşük konsantrasyonda ortaya çıktığı görülmektedir, bu da oral yoldan alınmanın ardından ilgili olabilir

10.2. Osteoklastlar (Kemik Emilimi)

Osteoklastlarda, 10nM Withaferin A’nın, dokuz günlük kuluçka işleminden sonra TRAP pozitif osteoklastları, bortezomib ile çoğaltılan ve böylelikle de proteazomal bastırmasına ikincil olarak adlandırıldığı şekilde azalttığı kaydedildi. [58] Bu, osteoklast farklılaşmasının azaldığını gösterir ve Withaferin A, 10 mg / kg Withaferin A verilmiş olan cerrahi yolla yumurtalığı çıkarılmış farelerde TNF-α’nın Deney NF-kB aktivitesini ve TNF-α serum konsantrasyonlarını arttırmasını önlemiştir . [58]

  • TRAP : İskelet gelişimi, kolajen sentezi ve yıkımı, kemiğin mineralizasyonu gibi birçok biyolojik süreçte kritik bir role sahiptir.
  • TNF-α :Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.

Osteoblastik farklılaşmaya neden olan aynı proteazomal bastırması , osteoklastik farklılaşmayı da bastırabilir; bu, aynı zamanda, artmış kemik kütlesi ile ilişkili bir mekanizma olur

10.3. Romatizma

Sıçanlarda Ashwagandha’nın 500-1000 mg / kg temel kök ekstresi ile tedavi edilen kısa süreli eklem iltihabı (monosodyum ürat kristal birikimi [195] ile ilişkili romatizma), iltihaplanmayı kontrolün yaklaşık yarısına kadar kaldırabilir (her iki dozda benzer potens) ve acı yitimi için benzer kısmi etkinliği olan, 3 mg / kg indometasine benzer). [196]

Sınırlı kanıtlar, kemirgenlerde deneyle uyarılan romatizmaya karşı koruyucu bir etki olduğunu düşündürmektedir

10.4. Osteoartrit (Kireçlenme)

Deney, Ashwagandha  kökü su özütü, kıkırdakta, hafif derecede bastırıcı nitrik oksit salgılanmasına ikincil olarak kronik osteoartirit hastalardan (50 gün / gün mL, sekiz günde) alınan anti-iltihap özellikleri göstermiştir; Bu,  doğal bir eklem koruyucu etkisi ile ilişkili değildi ve bazı kişiler cevap verici sayılmadı; [197] bu çalışma Medline’da tekrarlandı. [198]

Özellikle Ayurveda’nın doğal tedavileri osteoartrite karşı faydaları açısından araştırılmıştır [199] ve 32 hafta boyunca plaseboya göre daha iyi performans gösteren kireçlenme için (Ashwagandha , Boswellia serrata, zencefil ve Zerdeça’lı birleştirerek) ayurvedik kombinasyon tedavisi kullanan bir deneme yapılmıştır. [4]

Ashwagandha’nın osteoartire karşı koruyucu etkileri olduğu düşünülürken, şu anda koruyucu bir etki önermek için yeterli miktarda kanıt bulunmamaktadır ve var olan kanıtlar karıştırılmıştır veya Ashwagandha’nın aşırı derecede güçlü olmayabileceğini önermektedir.

10.5. Kemik Kitlesi

Bir kemik hasarına maruz kalan dişi farelere  günde 5-10 mg / kg dozda Withaferin A’nın oral yoldan yutulması, her iki dozun da doz bağımlı bir şekilde kemik tekrar mineralizasyonunu arttırdığını, oysa kemik yoğunluğu az farelerde 10 mg / kg kemik yapısına fayda sağlamak için gerekliydi , Bu da kemikleri kırmak için daha fazla basınç enerjisine neden olur. [58]

Kalsiyum eksikliği bulunan bir diyet ile birlikte 16 haftalık bir sıçan menopoz modeline katılan köklerden (% 65 etanolik ekstre) (65 mg / kg) kalsiyum ve fosfor [200] idrar atılımını azalttı [200] ve gerekli kuvveti artırdı. [200]

Yumurtaları çıkarılmış edilmiş kemiricilerdeki kemik kütlesini (menopoz modelleri) uygulanabilir oral dozlarla destekleyebilir

11 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi İle Etkileşimleri

11.1. Bağışıklık Uyarımı

Splenositlerde (dalağın sabit primitif retiküler hücreleri)  kuluçkalandığında  Ashwagandha , LPS’ye bağlı dalak hücre çoğalmasını tek başına LPS’e göre 6 kat arttırabilir [201] ve izole edilen Withanolide A ile T-hücresi lenfosit çoğalma yanıtı (Concavalin A’dan) artırılmıştır [202]

  • LPS : Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.
  • T-hücresi : Bir T hücresi veya T lenfositi, hücre aracılı immünitede merkezi bir rol oynayan bir tip lenfosittir (beyaz kan hücresinin bir alt tipi). T hücreleri, hücre yüzeyi üzerinde bir T-hücresi reseptörü varlığında, B hücreleri ve doğal öldürücü hücreler gibi diğer lenfositlerden ayırt edilebilir.

Ashwagandha , mitojenlerin (Mitozu uyaran herhangi bir madde) , dalak hücre çoğalması üzerindeki uyarıcı etkisini güçlendiriyor gibi görünmektedir.

Ashwagandha’nın bir anti-iltihaplanma potansiyele sahip olduğu bilinmektedir (örneğin, destekleyici ile uyarılan artrit’te [203]) ve artrit için bir model olan destekleyici yoluyla kronik iltihaplanmalı sıçanlarda, bir hafta boyunca günde 1,000 mg / kg temel kök özütü, Artritik kontrolünde görülen mitojen (PHA) yanıtında lenfositlerin (küçük ve renksiz bir kan gözesi) çoğalması Ashwagandha  ile hafifletildi. [204]

Lenfositlerin çoğalması, ancak Ashwagandha  ile görülen hafif bir bastırma (veya ‘zayıflama artışı’) gibi görünen yüksek derecede bir iltihaplanma olduğu durumda olduğu gibi, normal senaryolarda  normalde meydana gelebilir.

11.2. Bağışıklık Bastırma

Deksametazonun uyardığı Th1 hücre aktivitesinin bastırması, bu konsantrasyonda IL-4 bastırma (kendiliğinden withanolide A ile görülen) olmamasına rağmen, mitojen (PHA) ile birlikte kuluçkalandığında, 0.1-10ng / mL withanolide A ile Deney ortamda geri kazanılır [ 37] ve stresli sıçanlarda (serumdaki yüksek kortikosteroid konsantrasyonları), kökün 25-200mg / kg su özü, dolaşımdaki kortizolün azalmasına bağlı olarak toplam T hücresi sayımındaki azalmayı, kontrol seviyelerine yakın bir seviyede korurken, [205] ve izole edilen Withanolide A, T-hücre fonksiyonunun korunması ile ilişkili stresli farelerde, kendiliğinden kortikosteron konsantrasyonlarını (0.25-1 mg / kg oral alım), kontrol seviyelerine yakın bir seviyede azaltabilir [202]

  • Deksametazon :
  • Th1 hücre : İki yardımcı T hücresi sınıfı da ürettikleri bağışıklık yanıtının türüne göre değişir. Th1 hücreleri, bakteri ve virüsler gibi hücre içi parazitlere karşı tepki üretme eğilimindeyken, Th2 hücreleri, helmintlere ve diğer hücre dışı parazitlere karşı bağışıklık tepkileri üretir.
  • IL-4 : Toy yardımcı T hücrelerinin (Th0 hücreleri) Th2 hücrelerine farklılaşmasını uyaran bir sitokindir.
  • PHA :  T-hücrelerinin zarlarına bağlanan ve metabolik aktiviteyi, hücre bölünmesini harekete geçiren kırmızı böbrek fasulyesinden elde edilen bir lektindir.
  • MDSC : Değişmiş hematopoezin bir sonucu olarak kronik enfeksiyonlar ve kanser gibi patolojik durumlarda güçlü bir şekilde genişler.

Withaferin A, miyeloid türevli baskılayıcı hücrelerden (MDSC) IL-10 salgılanmasını baskılamakta ve ayrıca ROS oluşumunu azaltmaktadır; bu durum, STAT3’e bağlı bir mekanizma [206], MDSC’ler üzerindeki baskılayıcı etkilere ikincil olarak, Withaferin A, CD4 + ve CD8 + T hücrelerinin zehirliğine ve tümör ağırlığının azalmasına neden olmuştur [206] ve belirtildiği gibi MDSC’lerden IL-10 salınımı STAT3’e bağımlıdır [207] ve Ashwagandha  (100-400mg / kg oral emilim,% 50 etanolik özüt ), farelerde dokuz günlük sürelerde canlılarda STAT3 aktivitesini bastırdığı onaylanmıştır [208 ]

  • IL-10 : IL-10’un yokluğu, IL-10 üreten farelere göre daha uzun hastalığa, daha fazla kilo kaybına, daha fazla ölüme ve daha yavaş viral hastalıklara yol açmıştır.
  • ROS : Reaktif oksijen türleri (ROS) oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali ve tekli oksijen bulunmaktadır.
  • STAT3 :STAT3 proteini birçok hücresel fonksiyonda yer alır. Hücre büyümesi ve bölünmesi, hücre hareketi ve hücrelerin kendini yok etmesiyle ilgili genleri düzenler.

Withaferin A ve Withanolide A, Th1 hücre aktivitesinin kortikosteroidle uyarılan baskılanmasını ortadan kaldırmaktadır. Bu kısmen Ashwagandha’nın anti-stress yönlerinden (kortizolü azaltmaktan) kaynaklanır, ancak aynı zamanda STAT3 bastırmasının (T-hücrelerinin kortizolden bağımsız olarak baskılamasını azaltabilir)

Siklosporin (bağışklık bastırıcısı) sonrası T-hücrelerinde, CD4 + ve CD8 + reseptörlerinin sönüşümünü ufaktan korunur, ancak bu Ashwagandha  (14 gün süre ile,% 50 metanolik ekstresi 100-200mg / kg oral alımı) doğal olarak bu düzeyleri artan ikincil olabilir. [209]

Paklitaksel (Bir dizi kanser türünü tedavi etmek için kullanılır) ile görülen nötropeni (nötrofil sayısındaki azalma), paklitaksel enjeksiyonundan dört gün önce günde 200 mg / kg Ashwagandha ekstresi oral alımıyla ve bir sonraki sekiz gün boyunca belirgin olarak azalmış görünmektedir. [210] Nötrofillerdeki azalma, paklitaksel enjeksiyonlarına rağmen Ashwagandha grubunda görülen taban çizgisine göre nötrofil sayısında bir artışla tamamen ortadan kaldırıldı ve Granülosit-Monosit Koloni Uyarıcı Faktörün (GM-CSF) 25µg / kg enjeksiyonları ile karşılaştırıldı. ]

  • GM-CSF :GM-CSF bir sitokin olarak işlev gören bir monomerik glikoproteindir – bir beyaz kan hücresi büyüme faktörüdür.

Ashwagandha’nın siklosporin veya paklitaksel gibi diğer bağışıklık baskılayıcılara karşı bağışıksık bastırıcı etkileri olduğu görülmektedir ve nötropeni açısından oldukça etkilidir.

11.3. İnterferonlar ve İmmunoglobülinler

9. günde (SRBC) üzerinde sunulan bir antijen (antikor üreten madde)  ile 15 gün boyunca Ashwagandha bir % 50 etanolik özütü 30 mg / kg beslenen farelerde, bu tespit edilmiştir, antikorun immünoglobülin M titre % 128 (IgM) ve bir süre immünoglobulin G, (10-100 mg / kg) IgG1 bileşiğini hafifçe % 40 oranında düştüğü için, IgG2a’da büyük bir artış (yaklaşık dört katlı bir uyarım ) meydana getirmesi nedeniyle toplamda% 4 konsantrasyonları ile ilişkilendirildi. [37]

  • IgG1 / IgG2a :İmmünoglobulin G (IgG) bir tür antikordur. İnsanlarda serum antikorlarının yaklaşık% 75’ini temsil eden IgG, dolaşımda bulunan en yaygın antikor türüdür.
  • IgM : IgM en büyük antikordur ve bir antijene ilk maruziyete yanıt olarak ortaya çıkan ilk antikordur.
  • IFNy : İnterferon tip II sınıfının tek üyesi olan dimerize çözünebilir bir protein ve peptid grubudur.

Ashwagandha’da IgM’de bir artış kaydedildi ve IFNy’nin T hücresi uyarımı ile ilişkili olarak oldukça güvenilir bir şekilde arttığı bilinmektedir.

11.4. Makrofajlar

Strese tabi tutulan farelerde (bu çalışmada, soğuk stres), günde 512.5 mg / kg (20.5-25.625 mg / kg) Ashwagandha, makrofajlar tarafından hücre yutarlığının , Maitake’den (bir çeşit mantar) beta-glukanlar tarafından daha iyi olmasına rağmen, kontrol düzeylerine kadar yükselebildi; 30.75μg; 1.25-1.5mg / kg). [211]

  • Makrofaj : Bağışıklık sisteminin, hücresel enkazı, yabancı maddeleri yutup sindiren bir tür beyaz kan hücresidir. Mikroplar, kanser hücreleri ve yüzeyinde sağlıklı vücut hücrelerine özgü protein türlerine sahip olmayan diğer her şey fagositoz olarak adlandırılan bir süreçtir.

Stres esnasında görülen makrofaj aktivitesindeki azalma, nispeten düşük oral dozlarda Ashwagandha’nın oral yoldan verilmesi ile önemli ölçüde azalmış gibi görünmektedir.

Hücre yutarlığındaki bu artış, canlı ortamı hariç test edildiğinde, başka yerlerde 20 mg / kg’da ashwaganda’nın% 70 metanolik özütü (karıniçi enjeksiyon)% 142 ile kaydedildi. [212]

Ashwagandha % 50 etanolik özütü (15 gün boyunca farelere 30 mg / kg), IL-10 üzerinde herhangi bir etkisi olmayan IL-12 ve TNF-α üretiminde bir artış olduğunu ve bu artışı deksametazonun bastırdığı makrofaj aktivitesinde (nitrit ile değerlendirildi) belirtti. [37]

  • IL-12 : Antijenik uyarmaya cevap olarak dendritik hücreler, makrofajlar, nötrofiller ve insan B-lenfoblastoid hücreleri (NC-37) tarafından doğal olarak üretilen bir interlökin’dir.
  • TNF-α : Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.

Ashwagandha , makrofaj aktivitesini (nitrit üretimi) eksojen kortikosteroidler tarafından bastıracak şekilde uyarabilir ve ayrıca nesne normal olmadığında fagositozu uyarabilir

11.5. Doğal Öldürücü Hücreler

Doğal Öldürücü Hücreler hücrelerinin, Ashwagandha ile beslenen farelerde, tek başına ya da sadece [101] ya da Guduchi, Holy Basil ve Amla‘nın yanında kombinasyon formülü olarak uyarıldığı bilinmektedir [213] Bu, tümörlü farelerde de oluşur; burada, 100-400mg / kg oral yoldan alınan% 50 etanolik kök özütü, Doğal Öldürücü hücresi popülasyonunu dokuz gün içinde% 20-40 oranında arttırır. [208]

Kemirgenlerde, Ashwgandha’nın hem sağlıklı olmayan hem de tümörleri taşıyan Doğal Öldürücü hücresi aktivitesini ve popülasyonunu arttırabildiği görülüyor.

İnsanlarda, diğer şifalı otlar arasında (toplam% 4.0) Ashwagandha  (% 0.5) içeren bir tıbbi çay, düşük NK hücresi aktivitesi olan yetişkinlere iki ay süreyle 2.06 g dozda verildiğinde sadece Doğal Öldürücü hücresi aktivitesini artırdığı görülmüştür Iki ay sonra ancak plasebo % 60’a ulaşan bir dereceye kadar [214], bu, Doğal Öldürücü hücre aktivitesini artırmak için iki ay sürdüğü ve iki buçuk ay sonra tüm deneklerde bir azalma yaşanan daha büyük bir araştırmada doğrulandı . [214]

Diğer bir yerde, Ashwagandha’nın bir kök özütü (6 mL’de alınan 3: 1 etanolik ekstre; kuru ağırlık eşdeğeri bilinmeyen) dört gün boyunca günde iki kez sütle birlikte Doğal Öldürücü hücresi CD56 + reseptörlerinde bir artışa neden olmasına rağmen, bireyler arası farklılıklar olduğu belirtilmiştir. [215]

Zaman içinde şu anda insan kanıtı iyi yapılandırılmamıştır ve alışılmamış dozlama stratejileri kullanmaktadır (yalnız çalışma, kuru kök eşdeğerini belirten karışık otları kullanmamaktadır), ancak kemirgenlerdeki Doğal Öldürücü hücresi aktivasyonunun insanlar için de geçerli olduğunu göstermektedir

11.6. T Hücreleri

Ashwagandha’nın % 50 etanolik özütünün (SRBC antikor üreten maddesi 9. günde verilen) 15 günlük farelere beslendiğinde, 30mg / kg’lık (10mg / kg ve 100mg / kg’dan daha etkili doz) T hücrelerinin çoğalmasını ve Th1 hücrelerini daha yansıtan bir protein yada peptid profili ile ilişkili CD3 + ve CD4 + / CD8 + hem de (IFNγ ve IL-2, yaklaşık% 60 artmıştır) [37] bu, hiçbir doz olmadan IL-4’ü bastıran Withanolide A’ya bağlı olduğu düşünülmektedir.

Bağımlılığını 0,1-100 ng / mL aralığında ve 1 ng / mL’de tepe etkinliği ile IFNγ ve IL-1’i artırır. [37] Bu, tümör taşıyan farelerde de ortaya çıkmaktadır; burada 200-400 mg / kg’lık oral alım,% 50 etanolik ekstre, yine 200 mg / kg’da en fazla etkisi vardır.[208]

  • Th1 hücre : İki yardımcı T hücresi sınıfı da ürettikleri bağışıklık yanıtının türüne göre değişir. Th1 hücreleri, bakteri ve virüsler gibi hücre içi parazitlere karşı tepki üretme eğilimindeyken, Th2 hücreleri, helmintlere ve diğer hücre dışı parazitlere karşı bağışıklık tepkileri üretir.
  • T Hücresi : Bir T hücresi veya T lenfositi, hücre aracılı immünitede merkezi bir rol oynayan bir tip lenfosittir (beyaz kan hücresinin bir alt tipi). T hücreleri, hücre yüzeyi üzerinde bir T-hücresi reseptörü varlığında, B hücreleri ve doğal öldürücü hücreler gibi diğer lenfositlerden ayırt edilebilir.
  • IFNγ :  İnterferon tip II sınıfının tek üyesi olan dimerize çözünebilir bir protein ve peptid grubudur.
  • IL-2 : Bağışıklık sistemdeki bir sitokin sinyal molekülü olan bir interlökin’dir. Bağışıklıktan sorumlu beyaz kan hücrelerinin (lökositler, sıklıkla lenfositler) aktivitelerini düzenleyen bir proteindir.
  • IL-1 : İnterlökin-1 ailesi (IL-1 ailesi), enfeksiyonlara veya steril hakaretlere karşı bağışıklık ve iltihaplanma yanıtların düzenlenmesinde merkezi bir rol oynayan 11 sitokin grubudur.

Başka yerlerde, 25-200mg / kg bir Ashwagandha özütü (% 50 metanolik), 400mg / kg daha az etkili iken hücrelerde IFNγ salınımını arttırmayı başardı ve Ashwagandha’nın gücü, 2.5mg / kg Levamizol (parazit solucan enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır) referansını aştı. [209] IL-2’nin 100-200 mg / kg düzeyinde Levamisol ile karşılaştırılabilir bir uyarıcı etkisi olduğu ve hem CD4 + hem de CD8 + reseptörlerinin [209] arttığı ve bu etkilerin, kökün temel su ekstresiyle 100-200 mg / Kg’dır [205] ve canlılarda % 50 etanolik özütünün 100-1.000 ng / mL’sinde maksimumdur. [208]

Ashwagandha , Th1 hücrelerine doz bağımlı uyarıcı bir etkiye sahip gibi görünür ve reseptör düzeylerini ve salgılanan protein ve peptidleri arttırır (IFNγ ve IL-2). Bu, 200mg / kg’a (insan eşdeğeri 32mg / kg) kadar temel kök özütünün kadar doza bağlı bir şekilde oluşur ve Ashwagandha’nın standart oral dozlarına uygulanır gibi görünür.

IL-4’ün,% 50 etanolik ekstre ile% 15-30 ve aralıksız izole edilen Withanolide A [37] ile 0.1-100ng / mL arasında değişen oranda azaldığı ve başka yerlerde IL-4’ün oral dozda etkilenmediği gösterilmiştir ( IFNγ ve IL-2’yi etkileyen [209] veya Th1 hücrelerini en etkili şekilde aktive eden konsantrasyonda (100-1,000 ng / mL) belirgin derecede zayıflatılmış [100-200 mg / kg]

Ashwagandha  ile görülen Th2 hücrelerinde hafif bir baskılayıcı etki vardır ya da işlevleri üzerinde belirgin bir etkisi yoktur, bunlar genellikle protein ve peptidleri IL-4 ile değerlendirilir.

  • IL-4 : Toy yardımcı T hücrelerinin (Th0 hücreleri) Th2 hücrelerine farklılaşmasını uyaran bir sitokindir.

11.7. B Hücreleri

Ashwagandha’nın% 50 etanolik özütünün farelere 15 gün boyunca beslendiği (SRBC antikor üreten maddesi 9. günde verilmiştir), 30mg / kg’nın B hücrelerinin çoğalmasını 10mg / kg ve 100mg / kg’dan daha yüksek bir düzeye yükseltebildiğini belirtti ve bu CD19 + hücrelerinde bir artış eşlik etti. [37]

Normal bir durumda ya da bir bağışıklık baskılamış halde (siklofosfamid) SRBC verilen farelerde, % 50 metanolik kök özütünün 100-200 mg / kg’ının oral yoldan tüketilmesi, toplam antikor titresini (% 11-16 ve 14- Normal ve bağışıklık baskılamanın% 30’u); [209] potens, levamizolün referans ilaçtan (2.5 mg / kg) daha düşüktü. [209] Farelerde, dalakta antikor üreten hücrelerin çeşitinin çoğalması nedeniyle olmasına rağmen,% 70 metanolik ekstre 20 mg / kg enjeksiyonu verilen antikor titresinde bir artış kaydedildi. [212]

B-hücreleri üzerinde dolaylı uyarıcı bir etki olabileceği gibi, Ashwagandha  takviyesi açısından oldukça araştırılmış bir konu değildir

11.8. Bakteriyel Etkileşimleri

Ashwagandha Trichophyton mentagrophytes’in (3.125mg / mL’nin MIC değeri), Staphylococcus aureus’un (MİKA değeri olarak 6.25mg / mL) ve MRSA olarak bilinen metisilin dirençli türünün (12.5mg / mL’lik en düşük konsantrasyonu) bastırılmasında orta derecede aktif görünmektedir. 216]

  • MRSA :  Vücudun farklı bölgelerinde enfeksiyonlara neden olan bir bakteridir.

Ayurvedik kombinasyon tedavisine benfali olarak cevap veren akciğer vereminde [3] standart anti-tüberküloz ilaçlarla birlikte verilen 28 gün boyunca günde iki kez 500 mg ashwagandha (gerektiğinde verilen Rifampicin, Pyrazinamide, Ethambutol, Isoniazid; IgG ve IgM’nin yanı sıra toplam beyaz kan hücresi sayımlarında (monosit ve eozinofil, nötrofil ve lenfositler üzerinde hiçbir etkisi yoktur) önemli bir artış ve ilaç kontrolüne göre bakteriyel yükü önemli ölçüde azaltmıştır. [217]

  • IgG : İmmünoglobulin G (IgG) bir tür antikordur. İnsanlarda serum antikorlarının yaklaşık% 75’ini temsil eden IgG, dolaşımda bulunan en yaygın antikor türüdür.
  • IgM : IgM en büyük antikordur ve bir antijene ilk maruziyete yanıt olarak ortaya çıkan ilk antikordur.

12 Hormonlarla Etkileşimi

12.1. Testosteron

Kontrol olarak kullanılan diyabetik olmayan sıçanlarda, progesteronda çok daha büyük bir yükselişin yanı sıra testosteronda hafif bir artış görüldü. [187]

Kısır erkeklerde Ashwagandha’nın testosteron destekleyici bir bileşik olarak kullanımı ile ilgili bazı kanıtlar vardır. [218] Bu yukarıda sözü edilen çalışma henüz (astenozoospermik taban çizgisinin% 140, taban çizgisinin% 121 için oligozoospermik yükseldi ve normozoospermik taban çizgisinin% 114 kadar) 6 ay boyunca günlük temel Ashwagandha kökü tozu 5g kullanılan ve test edilen üç kısır grupta testosteron artışlar bulunan Denemenin bitiminden sonra normozoospermik olarak önemli farklılıklar olmamasına rağmen hiçbir grup testosteron düzeyini verimli kontrol gruplarını aşmadı. [218]

Başka bir yerde, kısır ve normozoospermik olan erkeklerin üç grup vurguladı ve erkeklerde daha büyük bir çıkış ile % 10-22 aralığında testosteron iyileşme kaydetti; üç ay boyunca Ashwagandha  aynı doz verilen (sigara içenler, ve stresli kişilerde ). [219 ]

Kan testosteronundaki artış, dönemsel güç antrenman protokolüne başlamış sağlıklı, eğitimsiz erkeklerde günde iki kez 300 mg Ashwagandha  kökü özütünü alırken görülmüştür; Plasebo grubunun testosteronu (egzersiz öncesi ölçülen) değişmeden kalırken, Ashwagandha grubunun oranı% 15 arttı. [190]

Ashwagandha’nın kısır erkeklerde azalmış testosteron düzeylerini normalleştirebileceğine ve direnç eğitimi alan erkeklerde testosteron düzeylerini artırabileceğine ilişkin ilk kanıttır.

12.2. Östrojen

Withaferin-A eşlik eden, göğüs kanseri hücreleri değişken% 50-90 azalmaya 1.25-2.5μM konsantrasyonlarda östrojen reseptör (ERa) alfa alt-kümesinin dönüşümünü bastırmak için not edilmiştir.[220]

Ashwagandha’nın östrojen reseptörlerinin dönüşümünü değiştirebileceğini öne süren bazı kanıtlar olmasına rağmen, bu çalışmalar halen tümör hücrelerinde yürütülmektedir ve normal hücrelere uygulanmayabilir

12.3. Lüteinleştirici Hormon

Kısır erkeklerde LH düzeylerini belirlemeye yönelik bir çalışma, verimli erkeklere [218] kıyasla normalleşmeye doğru bir artış ve bir eğilim olduğunu ve günlük üç aylık kök özütün 5 gramının serumdaki LH düzeylerinde% 11-21 oranında Stresli olarak kendini tanımlayan erkeklerde daha fazla bir artış olduğunu kaydetti . [219]

İki kontrol grubu olan (müdahale edilmeyen, Ashwagandha müdahalesi olan) diyabetik sıçanlar üzerinde yapılan bir araştırma, LH artışını, yaklaşık% 6.25 Ashwagandha ile (gıda alımının bir ağırlık temelinde değerlendirildiğinde), 0.2mIU / ml’den 0.6mIU / ML sonra dört haftadır. [187]

12.4. Folikül Uyarıcı Hormon

FSH düzeylerini not etmeye yönelik bir çalışma, test edilen kısır erkeklerde azalmayı kaydetti ve 5 g temel kök ekstresi ile çoğaltılan verimli kontrol [218] ile karşılaştırıldığında normalleşme eğilimi gösterdi. [219]

Bu etkiler diyabetik farelerde kaydedilmiştir ve sağlıkla ilgili komplikasyonlu kontrol farelerinde hafif bir düşüş görülmüştür. [187]

12.5. Tiroid Hormonları

Hayvanlarda Ashwagandha’nın, T3 üzerinde hiçbir etkisi olmayan dolaşımdaki T4 düzeylerini (1 gün 1.4 g / kg kök özütünü günde 20 gün farelerde [221] artırdığı gösterilmiştir [221] ve başka bir çalışma, hem hormonların hem de (T3 ve T4) aynı seviyede arttığını belirtmiştir . [222] İkinci çalışma, erkek farelerde yürütülmüştür ve test edilen dişilerde farklı sonuçlar göstermiştir; [221] hepatik anti-oksidan enzimlerde aynı artış (katalaz% 12 artış) ve lipid peroksidasyonunda (% 34) azalma görüldü ve yaklaşık olarak T4 (daha az aktif tiroit hormonu) arttı; % 60’ı T3’ü önemli ölçüde etkilemeden (daha aktif hormon). [221]

Ashwagandha ayrıca Guggulsterone zamkı ve Bauhinia Bark (Bauhinia Purpurea’dan) [223] ile kombinasyon halinde araştırılmış ve iyi tolere edilmiş görünmektedir; Ve muhtemelen Bauhinia’ya bağlı olarak bu harmanla [223] T3’teki bir artış kaydedildi. [221]

  • Katalaz : Katalaz, oksijene maruz kalan neredeyse tüm canlı organizmalarda bulunan yaygın bir enzimdir. Hidrojen peroksitin su ve oksijene ayrışmasını katalize eder.
  • Lipid peroksidasyonu : Lipit peroksidasyonu lipitlerin oksidatif bozunmasıdır.

Bunun ötesinde, Ashwagandha muhtemelen yardımcı bir terapi olarak fayda görür. Metformin uygulaması, deneysel olarak uyarılan tip II diyabetin birçok etkisini hafifletirken, dolaşımdaki T4 seviyelerini daha da düşürür; 1.4 gr / kg dozunda Ashwagandha  uygulaması bu olumsuz değişiklikleri hafifletti. [224]

En az bir insan vakası çalışması, Ashwagandha içeren bir supplementin kullanımından sonra tıbben ilgili bir aşırı faaliyet gösteren tiroid bezi vakası olduğunu kaydetmiştir. [225]

T4 üretimini tiroid düzeyinde uyarabilme yeteneğine sahip gibi görünse de, erkekler Ashwagandha’ya karşı kadınlardan daha fazla üretecekleri T3’e göre bir cinsiyet farklılığı olabilir; Sonuç için daha fazla çalışma yapılması gerekecektir.

12.6. Kortikosteroidler

Sıçanlarda, stresle görülen kan kortizolündeki artış, 100 mg / kg su kök özütün oral yoldan alınmasıyla, 50 mg / kg [205] kısmi zayıflama ile tamamen kaldırılmıştır [205]; düşük dozlar (25-50 mg / kg) ise Deney glikositler (yani Withanoside IV), stresle görülen kortikosteroid artışını tamamen ortadan kaldırır [157], 100 mg / kg panax ginseng’den daha büyük bir potens (% 57 zayıflatma). [157] Aynı zamanda bir withanolide glikozid olmamasına rağmen, 0.25-1 mg / kg (1-2 mg / kg, hem stresli farelerde serum kortikosteronun tam olarak normalleşmesine, dolayısıyla 1 mg / kg ‘da maksimal etkinliğe neden olur) olan Withanolide A ile de belirtilmiştir [202]

Ashwagandha , serumdaki kortikosteroidlerin stresle ilişkili artışını azalttığı ve yüksek dozda takviyede (halen insanlar tarafından kullanılan dozlar dahilinde) azaldığı görülmektedir; bu durum, kortizolün seviyeleri kontrol etmek üzere tamamen normalize ettiği görülmektedir

Klasik olmayan adrenal hiperplazisi olan bir kadının altı ay boyunca Ashwagandha  kökü ile tedavi edildiği ve kortikosteroidlerde terapötik bir düşüş (18-OH-hidroksycorticoserone% 31, 17-OH-pregnenolone% 66, kortikosteron 69 % Ve 11-deoksikortisol% 55 oranında) yanı sıra saç dökülmesi gibi aşırı kortikosteroid düzeyleri ile ilişkili klinik yan etkilerde bir azalmadır. [226]

Diğer insan çalışmaları, kronik olarak stresli olduğunu bildiren kişilerde (altmış gün boyunca iki bölünmüş dozda 250-500mg) kortizolün en az% 14.5 oranında azaldığını kaydetti [162] ve diğer yerlerde 27.9’a kadar azaltıldığı kaydedildi % 10’u (en az% 5 toplam inasolid ile 300 mg altmış gün) [10] ve günde 5 gr kuru kök ile birlikte üç ay boyunca% 36-48 aralığında (kontrollü bir zaman noktasında ölçülmüştür) daha fazla potens ile çok stresli olduklarını bildirenlerdi. [219]

Standart katkılı dozların (300-500 mg özütü veya 5,000 mg kökten) alt sınırı verilen insanlarda Ashwagandha  ile görülen kortizoldeki azalmalar,% 15-50 aralığında olma eğilimi gösterir; Kendini raporlamanın önemli ölçüde daha fazla vurgulanmış olmasıdır.

13 Oksidasyon İle Etkileri

13.1. Lipid Peroksidasyonu

Diyetin% 0.75-1.5’ini dört hafta boyunca Ashwagandha  kökü olarak beslenen sıçanlarda, karaciğerdeki lipid peroksidasyonu (MDA)% 12.4-18.2 azaltıldı ve yüksek kolesterollü sıçanlarda (% 36.3-36.5) daha belirgin bir düşüş sağladı. [179]

Buda İlginizi Çekebilir  Coleus Forskohlii (Forskolin) Nedir ?

13.2. Hidrojen Peroksit

Dört haftalık kür süresince% 0.75-1.5 oranında beslenen sıçanlarda normal farelerde (% 11-15.2) karaciğerde katalaz aktivitesinde artış, bunun yanında diyetle uyarılan yüksek kolesterol hastası olanlarda (37.1 -43,3%). [179]

13.3. Süperoksit

Dört hafta, Ashwagandha  kökü olarak diyetin% 0.75-1.5’ini beslenen sıçanlarda normal fareler (% 2.9-3) ve diyetle uyarılan yüksek kolesterol hastası (% 20-31) olanlarda karaciğerdeki süperoksit dismutaz seviyeleri artmıştır . [179]

  • Süperoksit dismutaz : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.

13.4. Işınlama

Hücrelerin UV ışınları veya H2O2 tarafından tahdit edilmesi durumunda, normal insan fibroblastlarında, withanone’un kontrol seviyeleri olmamasına rağmen hücre yaşayabilirliğini (sağkalımı) artırdığı gösterilmiştir. [101] Bir hücrenin genel indirgeyici kapasitesi de artmıştır (Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz aktivitesinde% 40’a kadar artış olduğu kanıtlanmıştır). [101]

  • H2O2 : Hidrojen peroksit, H ₂O ₂ formülüne sahip kimyasal bir bileşiktir. Saf haliyle, soluk mavi, berrak bir sıvıdır, sudan biraz daha viskozdur. Hidrojen peroksit en basit peroksittir

Withaferin A, U937 (lenfoma) hücrelerinde tek başına hücre zehirlenmesini (500nM) uyaracak kadar küçük konsantrasyonda, hücredeki süperoksit (O2-) ve hidrojen peroksit (H2O2) konsantrasyonlarının her ikisini de arttırarak artan kombinasyon ile düzeyleri hücre zehirlenmesini artırır . [227]

14 Vücut Organları İle Etkileşimleri

14.1. Pankreas

Farelere adacık hücresi transplantasyonundan bir hafta sonra verilen Withaferin A (1.25mg / kg enjeksiyonları), NF-kB yer değiştirmesini azaltma ve IκB azaltması ile ilişkili pankreatik hücre Programlı Hücre Ölümünü azaltarak değiştirmesini kolaylaştırdı. [228]

Bu Deney izole pankreatik β hücrelerinde, 500 ng / mL Withaferin A’nın protein ve peptidlerin bir grubundan NF-kB’deki bir artışın tamamen önlendiğini ve 1 μg / mL’nin, aslında protein ve peptidlerin varlığına rağmen kontrolden daha düşük seviyelere neden olduğunu kaydetti; [228] 1 μg / ML, doğal olarak hücre yaşayabilirliğini azaltacak kadar yüksektir. [228]

  • Adacık hücresi : Pankreasta yer alan ve vücudun bozulmasına ve gıdaların kullanılmasına yardımcı olan hormonlar yapan hücre grupları.
  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
  • IκB : IκB kinaz (IKK), İltihaplı hücresel yanıtın yayılmasında rol oynayan bir enzim kompleksidir.

Diyabet uyarımından sonra beş hafta boyunca 200-400mg / kg verildiğinde, Ashwagandha kökü (% 3.9% withanolides’in su özütü) oral yoldan uygulanması, diyabetik sıçanlarda β-hücresi yaşayabilirliğini önemli ölçüde korumaktadır. [188]

14.2. Karaciğer

Dört haftalık diyette% 0.75-1.5 Ashwagandha  verilen normal sıçanlarda karaciğer ağırlığının, karaciğer trigliseridlerinde ve kolesterolde azalmalara bağlı olarak başlangıç ​​seviyesine göre % 6.1-9.77 arasında bir azalma olduğu ve bunun da göreceli bir artış olduğu görülmektedir. [179]

Görünür herhangi bir toksisite ile ilişkili olmayan normal sıçanlarda Ashwagandha ile ilişkili karaciğer ağırlığında küçük bir azalma var gibi gözükmektedir.

Diyabetik hayvanlarda hem Ashwagandha’nın kökü hem de yaprağı karaciğer enzimlerini 200 mg / kg’da (AST ve ALT) % 31 oranında (ACP) ve % 16 oranında (ALP) azaltabilir. [34] Radyoterapiden kaynaklanan karaciğer enzimindeki artışlar da tamamen ortadan kaldırılmıştır [99] ve farelerde kronik psikolojik stres ile görülen ALT’deki artış, izole edilmiş olan Withanolide A’nın (kortikosteronu azaltabilen) 0.25-1 mg / kg’lık desteğiyle hafifçe zayıflatılmaktadır . [202]

  • AST : Karaciğer hasarını kontrol eden bir kan testidir.
  • ALT : Karaciğer bozukluklarını teşhis etmek için bir ALT kan testi kullanılır. ALT karaciğer hücreleri zarar gördüğünde kanda salınan bir karaciğer enzimidir.
  • ALP : Kan dolaşımınızdaki alkali fosfataz enzim miktarını ölçer.

MDA ve antioksidan enzimdeki değişikliklerle değerlendirildiğinde, radyoterapiden önce bir hafta boyunca 100 mg / kg Ashwagandha  kökü oral yoldan alınarak karaciğere radyasyondan kaynaklanan hasar tamamen ortadan kaldırılmıştır [99] Bunun, HO-1 bastırmasının, doğal bir etkisi olmaksızın radyoterapiden (ek% 45.6 artış) daha fazla artmasından kaynaklandığı düşünülmüştür. [99]

Ashwagandha kökü özütünü 50mg / kg’da karaciğer enzimlerinin normalleştirilmesinde ve lipid peroksidasyonunda 20mg / kg milk thistle kadar etkili olduğu demir yüklenmesine (belirtilmeyen mekanizma ve demir konsantrasyonları ölçülmemiştir) karşı koruyucu bir etki vardır [ 229]

  • MDA : Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.
  • HO-1 :Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.

Ashwagandha , HO-1’in strese cevap olarak uyarımını artırabilir, ancak karaciğerde HO-1 protein seviyeleri üzerinde doğal bir etkiye sahip görünmemektedir

14.3. Bağırsaklar

Bağırsak epitel hücrelerinde (Ashwagandha  ekstresi ile kuluçkalanan  CD8 + T hücre antikoe yanıtını [230] ve CD4 + T hücrelerini [231] uyarabilen IL-7’yi [216] salgılar), IL-7 mRNA iki kat arttırılır .100μg / mL Ashwagandha  ile konsantrasyona kadar konsantrasyona kadar bağımlıydı. [216]

  • IL-7 :  Kemik iliği ve timusta stromal hücreler tarafından salgılanan hematopoietik bir büyüme faktörüdür.
  • mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Ashwagandha , bağırsak hücrelerini T hücre fonksiyonunu başlatabilecekleri şekilde uyarabilir.

14.4. Akciğer

Ashwagandha’nın polisakarit bileşeni, 50 mg / kg’da kobaylara beslendiğinde kimyasal kaynaklı öksürüklere karşı öksürük kesici etkilere sahip gibi görünmektedir ve oral alımdan 30-300 dakika sonra, potens, 10 mg / kg’lık kodein fosfattan (Ağrıyı kesen bir ilaç çeşiti)  daha etkili olma eğiliminde olan, ancak daha az etkili olarak ölçülmüştür.

Ashwaganda’nın polisakarit parçası, kimyasal veya tahriş edici öksürüğe neden olan öksürük kesici özelliklere sahip gibi görünmektedir. Kobaylardaki 50 mg / kg doz insanlarda 11 mg / kg’dır (70 kg bir insan için 750 mg) ve bu polisakkarit, kuru ağırlığın her 20 gramında 196 mg olduğundan, konsantre olmadıkça, elde etmek için çok geniş bir dozda Ashwagandha gerekir.

14.5. Böbrekler

Gentamisin (çeşitli bakteriyel enfeksiyon türlerini tedavi etmek için kullanılan bir antibiyotiktir) kaynaklı böbrek toksisitesi öncesinde ve yanında iki hafta boyunca sıçanlara verilen 500 mg / kg Ashwagandha (kök özütü) böbrek ağırlığındaki ve böbrek hasarının biyolojik belirteçlerinin (üriner protein ve glukoz, serum kreatinin) artışını önemli ölçüde hafifletti, ancak koruma [232] 500 mg / kg, 250 mg / kg ve 750 mg / kg’dan daha iyi performans gösterdi. [232]

14.6. Mesane

Ashwagandha cinsindeki diğer bazı bitkiler, withaferin A’nın kendiliğinden farelerde 5-10 mg / kg olması nedeniyle, Withaferin A içeriği ile ilişkili olabilen withania aristata [233] [234] gibi diüretik aktiviteye sahiptir ve 6 saatlik vücuttan su atımını artırabilir % 76-147, 10 mg / kg hidroklorotiyazid’in referans ilaçtan daha düşük bir potensdir. [234]

15 Kanser Metabolizması İle Etkileşimi

15.1. Bağışıklık Tedavisi

Paklitaksel (bir kemoterapötik ilaç) tarafından uyarılan nötropeni (nötrofil sayısındaki azalma), paklitaksel enjeksiyonlarından dört gün önce oral yoldan alınan 200 mg / kg Ashwagandha  kökü özütü ile (ve sekiz gün daha devam etti), [210] ve bunun ötesinde kısmen tersine çevrilmiş gibi görünüyor [235] [236] benzo (a) pirenin neden olduğu akciğer kanserinin hayvan modellerinde tümörlere karşı zehirli özelliklerini arttırdığı [235] [237] paklitaksele bağlı oksidatif hasardan koruyucu etkiler göstermiştir.

Paklitaksel ile görülen bağışıklık baskılanmasını ortadan kaldırması ve (muhtemelen nötrofil fonksiyonunu korumaya ikincil olarak) tümör zehirliliğini arttırması nedeniyle paklitaksel terapisi ile oldukça sinerjik görünmektedir.

Withaferin A, miyeloid türevli baskılayıcı hücrelerden (MDSC) IL-10 salgılanmasını baskılamakta ve ayrıca ROS oluşumunu azaltmaktadır; bu durum, STAT3’e bağlı bir mekanizma [206], MDSC’ler üzerindeki baskılayıcı etkilere ikincil olarak, Withaferin A, CD4 + ve CD8 + T hücrelerinin zehirlenmesine ve tümör ağırlığının azalmasına neden olmuştur [206] Belirtildiği gibi MDSC’lerden IL-10 salınımı STAT3’e bağımlıdır [207] ve Ashwagandha (100-400mg / kg oral emilim,% 50 etanolik özütü ), farelerde dokuz günlük sürelerde canlılarda STAT3 aktivitesini bastırdığı onaylanmıştır [208 ]

  • MDSC : Değişmiş hematopoezin bir sonucu olarak kronik enfeksiyonlar ve kanser gibi patolojik durumlarda güçlü bir şekilde genişler.
  • ROS : Reaktif oksijen türleri (ROS) oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali ve tekli oksijen bulunmaktadır.
  • STAT3 : STAT3 proteini birçok hücresel fonksiyonda yer alır. Hücre büyümesi ve bölünmesi, hücre hareketi ve hücrelerin kendini yok etmesiyle ilgili genleri düzenler.

Bastırılan STAT3’e ikincil olduğu düşünülen tümör hücrelerinin ölümüne neden olan daha iyi bir T-hücresi profiline neden olabilir (IL-10’un daha az salınmasına yol açar; IL-10 normal olarak T hücrelerinin sitotoksisitesini baskılamaktadır. , Bu nedenle T-hücresi azalması aracılı sitotoksisitede bir artış ile karşılanmaktadır)

Programlanmış hücre ölümü , kanser hücrelerinde ölüm reseptörlerinin aracılık ettiği, TRAIL veya TNF-α gibi bağışıklık hücre protein ve peptidleri tarafından aktive edilen bir programlanmış hücre ölümü mekanizmasıdır; programlanmış hücre ölümü mekanizması, kanserli olmayan hücrelere karşı minimal toksiklik olduğu için iyi seçiciliğe sahip olma eğilimindedir. [238] [239]

  • TRAIL : Apoptoz adı verilen hücre ölüm sürecini başlatan bir ligand olarak işlev gören bir proteindir.
  • TNF-α : Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
  • c-FLIP :  Bir tümör anti-apoptotik regülatör ve tümör nekroz faktörü-α’yı baskılayan direnç faktörüdür.

Hücresel FADD benzeri IL-1β dönüştürücü enzim bastırıcı protein (c-FLIP) olarak bilinen bir protein, NF-kB bastırmasına ikincil olan Caki kanser hücrelerinde Withaferin A’dan bastırılır [240] [53] ve c-FLIP’in aşağı düzenlenmesi Ölüm reseptörü sinyalizasyonunu (TRAIL) güçlendirir; ölüm reseptörünün (DR5) seviyelerini CHOP aracılı bir şekilde arttırarak TRAIL dirençli hücrelerde  1.2 μM Withaferin A Ve reaktif oksijen türleri [242] (zerdaçal [243] veya sulforafana [244] benzer bir mekanizma) ve gözlenen bir c-FLIP’in aşağı düzenlenmesinin katkıda bulunduğu düşünülmektedir [242], bu aşağı düzenlenme hem NF-kB engellemesi hem de TRAIL aracılı programlanmış hücre ölümü ile duyarlılaştırmasıdır. [245]

  • HL-60 : Kan hücresi oluşumu ve fizyolojisi üzerine laboratuar araştırması için kullanılmış olan bir insan lösemi hücre dizisidir.

HL-60 hücrelerinde bulunan Ashwagandha  (% 20 etanolik kök özütü 20μg / mL) TNF-α reseptörü (TNF-R1) yoluyla ölüm sinyali vermeyi ve bunun da Ölüm reseptörü 4’ü (TRAIL için diğer reseptörü) arttırdığını kaydetti ). [208]

NF-kB’nin engellemesi (daha sonra reaktif oksijen türleri ve CHOP aracılığıyla sinyal gönderir), bazı bağışıklık hücrelerin kanser hücrelerini yok etme kabiliyetine aracılık eden ölüm reseptörü 5’i (DR5) yukarı doğru düzleştirir; Bu mekanizma kanser hücrelerini bağışıklık sistemini etkilemeksizin bağışıklık sisteminden ölüme duyarlı hale getirir ve hem DR4 hem de TNF-R1’in arttırılmasında rol oynar.

  • TNF-R1 : Bu protein, tümör nekroz faktörü-alfa için başlıca reseptörlerden biridir.

15.2. Yardımcı Terapi

Göğüs kanseri olan kadınların meme kanserli açık etiketli bir çalışmasında ya Ashwagandha  (günde 2000 mg kök) verildi ya da altı kür standart kemoterapi hastası yorgunluğunun kontrolü için PFS, SCFS-6 ve yorgunluk olarak değerlendirildiğinde kontrol olarak kullanıldı EORTC QLQ-C30’ün etki alanı, çalışma gruplarında yorgunluğun önemli ölçüde azaldığını kaydetti; [160] EORTC QLQ-C30’un diğer alanları, uykusuzluğun ve ağrının azaltılmasıyla birlikte fiziksel, duygusal, rol ve sosyal işlevselliğin iyileştiğini kaydetti. [160] ]:

  • SCFS-6 : Kanser Yorgunluk Ölçeği: güvenilirlik ve geçerlilik testi.
  • EORTC QLQ-C30 : Kanser hastalarının yaşam kalitesini değerlendirmek için geliştirilmiş bir ankettir.

Ashwagandha  bir zamanlar yorulmayı azaltmak ve kemoterapi alan kişilerde iyi olma ve genel işlevi iyileştirmek için kullanılmıştır.

15.3. Çoğalma ve Yeni Damarların Oluşması

Withaferin A’nın 12nM IC50 ile HUVEC çoğalmasını bastırdığı, bu hücrelerde NF-kB aktivasyonunu baskıladığı (500nM IC50) ve sitotoksisiteyi uyarmak için 5μM’ye kadar (AP-1 sinyallemesi ile ilişkili olarak) gerekli olduğu bildirilmiştir [246] Bu güçlü etkiler canlılarda farelere enjekte edilen 7ug / kg Withaferin A enjeksiyonu ile doğrulanmıştır (anjiyojenik indeksi kontrolün dörtte birine düşürerek). [246] Bu, Vimentin azalmasını uyarmaya ikincildir, çünkü vimentin içermeyen farelerde yeni damar oluşumunun % 73 oranında azaltan bir doz % 29’a düşmüştür. [41]

  • IC50 :Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur. IC50, tepkinin (veya bağlanmanın) yarıya indirildiği bir inhibitörün konsantrasyonudur.
  • HUVEC :İnsan göbek damarı endotel hücreleri (HUVEC’ler) göbek bağından gelen damarların endotelinden türeyen hücrelerdir. Endotel hücrelerinin fonksiyonu ve patolojisi (örn., Anjiyogenez) çalışması için bir laboratuvar modeli sistemi olarak kullanılırlar.
  • AP-1 : Sitokinler, büyüme faktörleri, stres gibi çeşitli uyaranlara yanıt olarak gen ekspresyonunu düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür.

Withaferin A, normal endotel hücrelerinde çok etkili bir damar oluşum engelleyicisi gibi görünmektedir ve dozlarda etkili olduğu için zehirli olduğu görülmemektedir

15.4. Hastalığın Yayılması Ve İstila

Withaferin A’nın, TGF-β’nın Akt sinyalizasyonunu aktive etmesini önlemeyle bağlantılı istilacı kanser hücrelerinde (Caski ve SK-Hep1) MMP9 dönüşümünü baskıladığı bildirilmiştir. [247]

  • TGF-β : Hücre büyümesinin kontrolü, hücre çoğalması, hücre farklılaşması ve hücre ölümü dahil olmak üzere birçok hücresel işlevi yerine getiren salınmış bir proteindir.
  • Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
  • MMP9 : MMP9’un az olması, HPV pozitif baş ve boyun kanserleri ile ilişkilidir.
  • EMT :  Adezyon yoluyla bağlanan polarize epitelyal hücrelerin özelliklerini yitirdiği ve bir mezenkimal hücrenin karakteristiği olan göçmen ve istilacı özellikleri kazandığı bir süreçtir.

Epitel-mezenkimal geçiş (EMT) olarak bilinen bir fenomen, bir hücrede seyyar ve istilacı hale gelmeden önce oluşur [248] ve EMT, E-kadrin kaybıyla ve vimentin artışı ile hücre düzeyinde değişiklikler ile karakterizedir ve Fibronektin; Withaferin A, Cys328’de bastırıcı bir şekilde Vimentin’e doğrudan bağlar [41] [44] ve Withaferin A veya yüksek bir (% 70) Withaferin A içeriğine sahip özler, 500-1.000 nM’de ve EMT’de vimentin aktivitesini bastırabilir ve (100-1,000nM) etkinliği olan meme kanseri hücreleri [38] Haftalık olarak üç kez 1-8mg / kg sonda ile besin özü (saf withanolidler;% 79 Withaferin A) ile beslenen fareler hastalığın yayılmasını yarıdan daha fazla azalttı. [38]

Withaferin A’nın anti-istilacı özelliklerinin, 1.9-2.9 μM aralığında bir IC50’ye sahip olan bir BEAS-2B hücre çizgisi (vimentin barındırmamakla birlikte istilacı olduğu) tarafından değerlendirildiğinde, vimentin içermeyen hücrelerde zayıf olduğu belirtilmelidir ], Vimentin’i ifade eden hücrelerde genellikle 100 nM’de etkinlik gösterir. [38]

  • BEAS-2B :  Skuamöz hücrelerin farklılaşmasını ve biyolojik ve kimyasal ajanların farklılaşma üzerindeki etkisini incelemek için kullanılmıştır.

Withaferin A anti-Damar gelişimi yanı sıra anti-metastatik gibi görünmektedir ve zehirli dozun altındaki konsantrasyonlarda kanser hücrelerinin çoğalmasını baskılayabileceğini düşündürmektedir

15.5. Meme Kanseri

İzole edilen withaferin A ve withanone, MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde ROS oluşumunu uyararak hücresel bağımlı yolak yoluyla Programlı Hücre Ölümüne neden olabilir [5] [250] [6] Withaferin A, kanserli olmayan kanserli hastalarda Withaferin A’nın sitotoksisitesini zayıflatan bir çalışmada withanon varlığının bulunduğunu belirtmesine rağmen, Withaferin A hem normal hem de kanser hücrelerinde hücre zehirliliğine neden olabilir ve her ikisinde de DNA hasarına neden olur. [101]

Otofaji, Withaferin A [251] ile görülen hücre zehirliliğine dahil olmamasına ve Bax / Bak pro-apoptotik proteinlerde bir uyarım ile ilişkili olmasına rağmen, bu reaktif oksijen türleri da otofaji ile ilişkilidir. [250]

  • Otofaji : Otofaji, sitoplazmik bileşenleri lizozoma veren bir hücre içi bozulma sistemidir.
  • Pro-apoptotik protein :Pro-apoptotik proteinler, Bid ve Bax, ayrıca Xenopus yumurta sitozolünde bulunan faktörler, her biri izole mitokondri ile kuluçkalandığında  sitokrom c salınımını uyarmıştır.
  • GI50 : GI50, kanser hücrelerinin, yani büyümenin çoğalmasında % 50 azalmaya neden olan ilacın konsantrasyonudur.

Ashwagandha (thiowithanolide), 1.25 ug / mL GI50’ye sahip olan, bu dimerin sülfoksit çeşitine benzeyen, MCF-7 östrojen yanıt veren tümör hücrelerinde [23]% 1.45ug / mL’lik bir % 50 büyüme önleyici konsantrasyonu olduğu bulunmuştur [23] . [24]

  • MCF-7 :1970 yılında 69 yaşında Kafkas bir kadından izole edilen bir göğüs kanseri hücre çizgisidir.

Withaferin A ve Withanone hem reaktif oksijen türleri üretimi ve hücresel yolak yoluyla programlanmış hücre ölümü ile ilişkili meme kanseri hücrelerinde programlanmış hücre ölümünü uyarabiliyor.

Withaferin A’nın, hem östrojen yanıtlı (MCF-7) hem de yanıt vermeyen (MDA-MB-231) hemoglobin (alyuvarlarda bulunun bir protein) yanıtlı hem de (MCF-7) hem de ve IL-6 ile uyarılan STAT3 aktivasyonunu bastırdığı (STAT3, kanser hücresi sağkalımına pozitif olarak ara veriyor [252] [253] 231)% 80’e kadar veya daha yüksek meme kanseri hücreleri [254] STAT3 ve yukarı akış düzenleyicinin (JAK2 [255] protein seviyeleri) konsantrasyona bağlı olarak azaldı, bu JAK sinyallemesinin yukarı akışında bir başlangıç ​​etkisini düşürdü. [254]

24 saat boyunca programlanmış hücre ölümü için IC50 değerleri, başka yerlerde 2μM’den düşük bulunmuştur [256] ve hem hücre ölümü (Bak, Bax ve Bim) hem de programlanmış hücre ölümünü önleyen (Bcl-2, Bcl-xL ve Mcl-1) proteinleri, çoğunlukla FOXO3a sinyalinin aktivasyonuna ikincildir.[257] [256]

  • JAK sinyallemesi : JAK-STAT sinyal yolu, bir hücre içindeki proteinler arasındaki etkileşimler zinciridir ve bağışıklık, hücre bölünmesi, hücre ölümü gibi süreçlerde yer alır.
  • STAT3 :STAT3 proteini birçok hücresel fonksiyonda yer alır. Hücre büyümesi ve bölünmesi, hücre hareketi ve hücrelerin kendini yok etmesiyle ilgili genleri düzenler.
  • FOXO3a :FOXO3A geni insan ömrüyle kuvvetle ilişkiliydi.

STAT3 engellemesi ve FOXO3a sinyallemesi, ashwaganda’nın meme kanseri hücreleri üzerindeki hücre ölümü etkilerinde kısmen rol oynadı.

Notch sinyal yolağı, hücresel çoğalma ve farklılaşmada yer alan bir dizi geni düzenler [258] ve artmış aktivitesi meme kanseri tümör oluşumunda rol alır [259] [260], withaferin A’nın kolon kanserinde Notch-1’i bastırdığı kaydedildi Hücrelerin [261] daha sonra, Notch2 ve Notch4’ün aktivitesini uyardığı bulundu (yine de Notch1’in aktivitesini bastırmayı başarmasına rağmen) östrojenik sinyal ile bağlantılı olmayan bir şekilde; Withanone ve Withanolide A etkili değildi. [262]

Presenilin1 ve nicastrin’in uyarımını Notch proteinleri üzerinde bu etkilere aracılık ettiği ve Notch2 ve Notch4’ün bastırması , Withaferin A’nın hücre ölümü ve anti-çoğalma özelliklerini artırdı [262]

  • Notch sinyal yolağı : Çoğu çok hücreli organizmada bulunan yüksek düzeyde korunan bir hücre sinyalizasyon sistemidir. Memeliler, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 ve NOTCH4 olarak adlandırılan dört farklı çentik reseptörüne sahiptir.
  • Presenilin1 : Amiloid öncü proteininden (APP) amiloid beta (Ap) üretilmesinde önemli bir rol oynadığı düşünülen gamma sekretaz kompleksindeki dört çekirdek proteinden biridir.
  • Nicastrin : Amiloid öncü proteininin (APP) kısa Alzheimer hastalığı ile ilişkili peptit amiloid beta’ya işlenmesinde rol oynayan proteazlardan biri olan gamma sekretaz protein kompleksinin bir parçası olan bir proteindir.

MCF-7 ve SUM159 meme kanseri hücrelerinde, Withaferin A, kısmen süperoksidi kullanan ERK ile MAPK’lerin fosforilasyonunu tetikler. Bununla birlikte, ERK ve p38’i daha da bastırmak , Withaferin A’nın uyardığı programlanmış hücre ölümü artırırken, JNK’nın bastırmasını edilmesini de bastırır ve myeloid hücre lösemi-1’i (Mcl-1) uyarımı , Withaferin A’dan da programlanmış hücre ölümünü zayıflatır. [263]

  • ERK : Hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.
  • MAPK : Bir mitojen ile aktive edilen protein kinazı, serin ve treonin amino asitlerine özgü bir protein kinaz türüdür.:
  • JNK : Orijinal olarak transkripsiyonel aktivasyon alanı içinde Ser-63 ve Ser-73 üzerinde c-Jun’u bağlayan ve fosforile eden kinazlar olarak tanımlanmıştır.
  • Mcl-1 : Bu gen, bir anti-apoptotik proteini kodlar.

Kanser hücrelerinde programlanmış hücre ölümünü uyarma kabiliyetine rağmen, Withaferin A, Notch sinyalizasyonunda ve MAPK sinyallemesinde bir artışa neden olduğu görülmektedir; Her ikisi de Withaferin A’nın hücre ölümü etkilerini hafifçe atlatır ve bunların engellemesi (Notch2 ve Notch4; ERK ve p38), Withaferin A’nın hücre ölümü etkilerini arttırır.

Ashwagandha’nın (TPX2, ING1, TFAP2A ve LHX3) dört hedef geninin susturulmasından beri , CDKNlA-p21’in aktivasyonunun bir Ashwagandha etanolik özütünün MCF-7 kanser hücrelerinde hücre ölümü etkilerinin kritik bir arabulucusu olduğu düşünülmektedir; [5] Ayrıca, p21 eksik hücreler ashwagandaya karşı dirençlidir (oysa p53’teki değişiklikler etkilerini fazla etkilemez). [5]

  • CDKNlA-p21 :p21, p53 aktivitesinin ana bir hedefini temsil eder ve bu nedenle hücre döngüsü tutulumuna DNA hasarı bağlanması ile ilişkilidir

P21 yolağı, ashwaganda’nın anti-hücre ölümü etkilerine karışmış gibi görünmektedir ve çeşitli yukarı akış anti-kanser moleküler hedeflerinden (TPX2, ING1, TFAP2A ve LHX3) gelen sinyalleri entegre ettiği görülmektedir.

Withaferin A (2.5μM) ‘dan p53 uyarımı , östrojenle cevap veren kanser hücrelerinde ERα dönüşümünü baskılayarak kısmi koruma sağlamıştır [220]

  • ERα : Cinsiyet hormonu östrojen tarafından aktive edilen bir nükleer reseptör olan iki ana tip östrojen reseptöründen biridir.

Kanser hücrelerinde (Withaferin A) aşırı östrojen sinyalini bastırabildiği ve Withanone’un p53’ün nükleer birikimini önleyerek anti kanser sinyal verme özelliklerini arttırdığı için, p53 yolağı kanser hücreleri üzerindeki ashwagandozitin anti-hücre ölümü etkileriyle alakalı görünmektedir

MDA-MB-231 tümörleri taşıyan dişi farelere (haftalık beş kez 4 mg / kg Withaferin A) Withaferin A’nın enjeksiyonu, tümör boyutunda, kontrol farelerinin yaklaşık yarısına bir azalma olduğunu belirtti. [256]

Meme kanserojen (metylnitrosourea) verilen dişi sıçanlarda 155 gün boyunca 150 mg / kg’da Ashwagandha kökü oral yoldan tüketildiğinde tümör oluşumunu (% 23) ve boyu (% 21) azaltabiliyor gibi görünmektedir. [264]

Saf Withaferin A’nın enjeksiyonları, farelerde anti-tümör özellikleri kazandırdığı görülmektedir ve bu, temel kök özütüne verilen bir sıçan farelerinde de bir oral ilave olarak onaylanmıştır.

15.6. Nörolojik Kanserler

Ashwagandha , glioblastoma tümör hücrelerinde [23] SF-268’de% 8 büyüme önleyici konsantrasyona sahip 840ng / mL’dir [23], bunun sülfoksit dimerinin (temel sülfür köprüsü yerine) 1.78’lik bir GI50 ile daha az etkili olduğu bulunmuştur. [24]

  • GI50 :GI50, kanser hücrelerinin, yani büyümenin çoğalmasında % 50 azalmaya neden olan ilacın konsantrasyonudur.

15.7. Mide Kanseri

Ashwagandha , AGS gastrik tümör hücrelerinde [% 23] 430ng / mL’lik bir% 50 büyüme önleyici konsantrasyona sahip olduğu ve kükürt köprüsünün bir sülfoksit grubuyla değiştirilmesi durumunda,% 50’lik bastırma konsantrasyonunu 730ng / mL’ye biraz hafiflettiği bulundu [24]. ]

15.8. Prostat Kanseri

Ashwagandha’nın çeşitli bileşenlerini test ederken, yapraklardan% 50 etanolik özütünün PC-3 prostat tümör hücrelerinde % 88 zehirlilik ve DU-145 hücrelerinde % 70 oranında 100μg / mL konsantrasyonda zehirliliği uyardığı kaydedildi ; Kök veya kök özütlerinden çok daha fazla zehirlidir . [265]

  • PC-3 : PC3 (PC-3) insan prostat kanseri hücre çizgisi, prostat kanseri araştırmasında kullanılan hücre hatlarından biridir.
  • DU-145 : DU145 (DU-145) ve PC3 insan prostat kanseri hücre çizgileri prostat kanserinin “klasik” hücre çizgileridir.

PC-3 prostat tümörleri taşıyan farelerde 4-8mg / kg Withaferin A enjeksiyonu, proteazom engellemesi ile ilişkili olarak tümör boyutunu % 54-70 azaltabilir. [55]

Saf Withaferin A’nın enjeksiyonu, erkek farelerde prostat tümörlerini azalttığı görülmektedir.

15.9. Akciğer Kanseri

İzole edilen akciğer kanseri hücrelerinde (NCI-H460), Withaferin A, 140nM’lik bir GI50 (% 50 büyüme bastırması ) ile büyümeyi bastırır ve 450 nM’lik bir orta ölümcül konsantrasyonda (LC50) zehirlenmeye neden olur; [17] değerleri benzerdir Doksorubisin (70nM GI50 ve 860nM LC50) [17] ve başka yerlerde Ashwagandha  bu NCI-H460 akciğer kanseri hücrelerinde % 1.48μg / mL’lik bir % 50 büyüme önleyici konsantrasyonu olduğu bulunmuştur. [23]

15.10. Kolon Kanseri

Ashwagandha yaprak özütü (% 50 etanolik), canlılarda 100μg / mL’de kök veya kökte görülen bir potensten daha yüksek HCT-15 kolonik kanser hücrelerinin% 27-98 bastırmasını uyardığı belirtilmiştir. [265] Ashwagandha  HCT-116 kolon tümör hücrelerinde 1.25μg / mL’lik% 50’lik bir büyüme önleyici konsantrasyonu olduğu bulunmuştur [23], sülfoksid çeşitinin anlamlı olarak daha az etkili (3.59μg / mL) olacağı düşünülmektedir. [24]

  • HCT-116 : Terapötik araştırma ve ilaç taramalarında kullanılan bir insan kolon kanseri hücre çizgisidir.

15.11. Bağırsak Kanseri

Withaferin A’nın (2-6μM) endoplazmik retikulumdan ikincil böbrek kanseri hücrelerinde oksidatif stres oluşturduğu ve REDD1 ve CHOP’un yukarı doğru düzenlemesine neden olduğu ve hücrede bağımlı programlanmış hücre ölümüne neden olduğu bildirildi. [266]

  • Endoplazmik retikulum : Biyolojide, ökaryotik hücrelerin sitoplazması içinde bir dizi yassı keseyi oluşturan ve proteinlerin sentezi, katlanması, modifikasyonu ve taşınmasında önemli olan çok sayıda fonksiyona hizmet eden sürekli bir membran sistemidir.
  • REDD1 : REDD1, ekspresyonunun arttığı ve mTORC1 inhibisyonu ve nöronal hücre ölümüyle ilişkili olduğu Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda da rol oynar.
  • STAT1 : Tip I, tip II veya tip III interferonlar tarafından bir sinyale bağlı olarak genlerin düzenlenmesi ile ilgilidir.
  • JAK2 : Jak – 2 kinaz mutasyonlarının PYFA genini taşıyan Güneydoğu Asya kökenli anormal kalp sorunları ile yüksek korelasyon gösterdiği bulunmuştur.

Withaferin A’nın, yapısal veya uyarmış STAT1 aktivitesi üzerinde hiçbir etkisi olmayan 4uM Withaferin A’da böbrek kanseri hücrelerinde (Caki) temel olarak aktif STAT3 yanı sıra IL-6 tarafından uyarılan STAT3 fosforilasyonunu bastırdığı kaydedildi. [267] Bunun, Withaferin A tarafından yapım ve uyarabilir seviyede de bastırıcı JAK2 bastırmasının aşağı akışının (Tyr705’teki STAT3 aktivitesini fosforilasyon yoluyla pozitif olarak etkiler [268]) olduğu düşünülmektedir. [267]

Bu, aynı konsantrasyonda meme kanseri hücrelerinde [267] [254] meydana geldi ve neden IL-6’nın Withaferin A varlığında kanser hücrelerinin büyümesini teşvik etmede başarısız olduğunu ve neden STAT3 aşırı dönüşümünün Withaferin A’nın hücre ölümü etkilerini hafiflettiğini açıkladı [254] . [267]

STAT3’ün aşağı akım genleri, kanser hücrelerinin hayatta kalmasını (survivin, Bcl-xL ve Bcl-2) desteklemektedir [269] [270] ve bunların indirgenmesi böbrek Caki hücrelerinde Programlı Hücre Ölümüne neden olmaktadır. [267]

  • JAK-STAT : Bir hücre içindeki proteinler arasındaki etkileşimler zinciridir ve bağışıklık, hücre bölünmesi, hücre ölümü vs.

JAK-STAT yolağının engellemesi canlılarda böbrek kanser hücrelerinde Withaferin A’nın hücre ölümü etkileriyle karışmış gibi görünmektedir.

15.12. Cilt Kanseri

İzole JB6 P + epidermal hücrelerinde, Withaferin A 625nM 12-O-tetradekanoilforbol 13-asetat (TPA) yada UVC Deney yaklaşık 84-90% oranında, tümör düzenleyicileri ile uyarılan kanserli hücre transformasyonu bastırmak mümkün oldu. [271] Bu gelişmiş izositrat dehidrojenaz 1 (IDH1) 1.25-5μM de aktivite ve TPA kontrol ile görülen hücresel fonksiyon bozukluğu korunması ile bağlantılı olabileceği gösterilmiştir. [271]

  • JB6 P : Fare yağ dokusu filtratının  transformasyon üzerindeki etkisini bastırır.
  • TPA :  Kan pıhtılarının parçalanmasında yer alan bir proteindir.
  • IDH1 :IDH1 geni, isocitrate dehydrogenase 1 adı verilen bir enzim yapmak için talimatlar sağlar.

Yukarıdakilerin, hücrelerde önemli ölçüde daha az laktik asit üretimi olduğu için, withaferin A’nın TPA’dan önce topikal olarak eklenmesiyle (20μg) uygulandığı düşünülmüştür. [271]

Tümör hızlandırıcılardan gelen neoplazmalar hücresel fonksiyonun korunması nedeniyle Withaferin A ile önemli ölçüde bastırılmış gibi gözükmektedir.

Withaferin bir sırasıyla IC50 1.8uM, 3.2μM, 6.1μM değerlerine ve 5.9μM ile melanom hücre çizgileri (Lu1205, M14 Mel501 ve SK28) programlanmış hücre ölümüne neden olduğu not edilmiştir; Bu programlanmış hücre ölümü DNA parçacığı ve hücresel yolla Programlı Hücre Ölümüne neden olan reaktif oksijen türleri oluşumu ile ilişkiliydi ve Bcl-2’yi indirgeyen ikincil olduğu görüldü. [274]

  • Bcl-2 : Pro-apoptotiki uyararak veya bastırarak , hücre ölümünü düzenleyen (apoptoz) Bcl-2 ailesi düzenleyici proteinlerin kurucu üyesidir.

15.13. Pankreas kanseri

Withaferin A, pankreatik hücre kuşakları Panc-1 (1.24 uM IC50), MiaPaCa2 (2.93 uM) ve BxPc3 (2.78 uM) ve 1-10μM Withaferin A ile PANC-1 hücrelerinde uyarılmış hücre ölümünde anti-çoğalma etkileri gösterebilir; 91] bu, Hsp90’dan gelen sinyallemeyi bozarak ve müşteri proteinlerinin (glukokortikoid reseptörü, Akt ve Cdk4) bozulmasına neden oldu, [91] daha sonra, co-şaperon ile Hsp90’ın rekabetçi olmayan bastırmasına bağlı olduğu bulundu. [92]

  • Panc-1 : Kanser hücrelerinin hizalanması ve migrasyonu üzerine, ara filaman keratin reorganizasyonunun rolünü incelemek için kullanılmıştır.
  • MiaPaCa2 :  Pankreatik çalışma için canlı modeller olarak şu anda kullanılan birincil tümörlerdir .
  • Hsp90 : Hsp90 (ısı şoku proteini 90), proteinleri ısı stresine karşı stabilize eden proteinleri ve proteinlere yardımcı olan diğer proteinlerin düzgün bir şekilde katlanmasını sağlayan bir şaperon proteinidir.
  • Co-şaperon : Protein katlanmasında ve diğer işlevlerde şaperonlara yardımcı olan proteinlerdir.

Withaferin A, Hsp90 fonksiyonunu bastırır ve bu nedenle bunlardan bir tanesinin Akt olduğu (pro sağkalım proteini olan) istemci proteinlerini destekleyemez; Hsp90’ın fonksiyon kaybı diğer şeylerin yanı sıra daha az Akt sinyali verir ve kanser hücrelerinin canlılığını azaltır.

15.14. Rahim Ağzı Kanseri

İnsan papilloma virüsü (HPV) p21CIP1 / WAF1 üzerine hareket etmek için daha az p53 tümör baskılayıcı proteinlerin p53 ve pRb [275] [276] ve aktivitesini azaltır onkoproteinlerin E6 ve E7 ifade olduğu bilinmektedir ve orada daha az programlanmış hücre ölümü ikincil uyarılır . [277] [278]

  • Onkoprotein : Kanser tümör hücresi büyümesine bağlı proteinlerin düzenlenmesine veya sentezine katılan onkogenler tarafından kodlanan proteinlerdir.

Ashwagandha yukarıda belirtilen onkoproteinlerin baskılama (ve bir yol ile bağlantılı rahim ağzı kanseri hücre çizgileri CaSki (200 nM IC50), HeLa (450 IC50) SiHa (1,0 um arasında IC50) ve C33A (1.2 um’lik IC50) hücre ölümünü teşvik edebilmektedir. [279]

6 haftalık rahim ağzı kanser tümörleri taşıyan farelerde 8 mg / kg Withaferin A enjeksiyonu, kanserli kontrole göre tümör boyutunda % 70’lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. [279]

15.15. İmmünolojik Kanserler

Ashwagandha kök % 50 etanolik özütü 600μg / mL lik bir IC50 ile normal hücreler (HGF) üzerindeki bastırıcı etkileri ile 20ug / mL’lik bir IC50 değeri ile izole edilmiş HL-60 hücrelerinin höcre ölümü etkilerini göstermektedir; Bu programlanmış hücre ölümü , kaspazları serbest bırakmak için hücre üzerine etki eden reaktif oksijen türlerinde artış ile ilişkilendirilmiştir. [208]

  • HGF :  Bir parakrin hücresel büyüme, hareketlilik ve morfojenik faktördür.
  • HL-60 : Kan hücresi oluşumu ve fizyolojisi üzerine laboratuar araştırması için kullanılmış olan bir insan lösemi hücre dizisidir.
  • Kaspaz : İltihaplanma ve hücre ölümünü kontrol eden hücre düzenleyici ağlarında kritik bağlantılar sağlayan bir endoproteaz ailesidir.

350 mg / kg dozunda fareler ile  beslendiğinde,% 50 etanolik özütünün Ehrlich Ascites Karsinom hücrelerinde görülen büyümenin % 62’sini önümüzdeki dokuz günlük ölçüm boyunca bastırdığı kaydedildi. [208]

15.16. Sarkom

Sarkom hücreleri çeşitli hücre çizgileri (PLS-1, STS26T, HT1080 ve SKLMS1), hücrelerin azaltılmış demir ile ilişkili 370-500nM IC50 değerleri ile kuluçkalandıktan sonra iki saat içinde bastırılmış olan büyüme, konsantrasyonlar ise ile Withaferin A’ya karşı hassas olduğu görülmektedir ve kansersiz hücreler için 2.5μM’nin üstünde olması gerekmiştir. [48]

  • IC50 : Yarım maksimum uyarıcı konsantrasyonu (IC50), bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Ashwagandha’nın (kökün% 50 etanolik özü) enjeksiyonlarının farelerde dokuz günlük sürede tümör taşıyan kontrol ile karşılaştırıldığında sarkom tümörü büyümesini % 52 oranında azalttığı kaydedildi. [208]

16 Cinsellilk ve Gebelik

16.1. Libido

Ashwagandha  bazen afrodizyak olarak kullanılır, ki bu da ‘adaptogenik’ stres azalması yoluyla (kronik stres cinsel işlev bozukluğuna yol açtığı için) vekâleten olabilir. Farelerde orta doz kullanan bir araştırma (21 gün boyunca 25-50 mg / kg vücut ağırlığı) hem stresdeki azalmayı hem de kronik strese bağlı cinsel aktivitedeki azalmalarda azalma olduğunu belirtti; Nispeten doza bağımlı bir biçimdedir. [157]

Farelerde günde 3g / kg kullanan bir başka çalışma, Ashwagandha’nın yatıştırıcı etkilerine ikincil olduğu hipoteziyle ve daha büyük dozda kullanılan libidoda azalma olduğunu belirtti. [171]

16.2. Sperm İle Etkileşimleri

5g Ashwagandha kök tozu  kısır erkeklerle desteklendiğinde, ölçülen sperm parametreler (hareketlilik, anti oksidasyon durumu, hücre sayısı, konsantrasyon ve hacim) semenin besin durumunun biyolojik belirteçleri ile (Vitamin C ve fruktoz) artar. [218] Aynı dozdaki daha sonra yapılan bir çalışmada kısır erkeklerde takviye ile ilişkili semen (laktat, sitrat, gliserofosfokolin, vb.) Tüm biyolojik belirteçlerinde evrensel ilerleme bulundu ve hareketlilik ve sayısı gibi sperm parametrelerde artış olduğunu doğruladı. [280]

Bu koruyucu etkinin, antioksidan enzimlerin teşvik edilmesi ve oksidan stresinin azaltılması için ikincil olduğu düşünülmektedir [281] ve sperm hücrelerindeki reaktif oksijen türü üretimi bu dozajda ashwaganda ile azaltıldığı doğrulanmıştır [288]

Kısır ve ağır sigara içen veya kısır ve psikolojik olarak stres altındaki normozoospermiklerin araştırıldığı bir çalışmada sperm sayısının (% 17, 20 ve 36) ve hareketliliğin (9, 10 ve 20) günlük 5 g kök tozu ile 3 ay boyunca iyileşme kaydedildiğini belirtti. Semen sıvılaşma süresinde (% 19,% 20 ve% 34) azalma yanında, [219] SOD veya lipid peroksidasyonu açısından stresle ilişki yoktu, ancak katalaz vardı. [219]

  • SOD : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
  • Lipid peroksidasyon : Lipit peroksidasyonu lipitlerin oksidatif bozunmasıdır.

Kısır erkekler tarafından takviye edildiğinde, Ashwagandha tüm sperm parametreleri arttırdığı ve buna bağlı olarak doğurganlığı artırdığı düşünülmektedir. Bunun şu anda testislerin ve sperm hücrelerinin antioksidan statüsünün arttırılmasından kaynaklandığı düşünülmektedir.

16.3. Ereksiyon

DSM-IV’ün “Erkek Erektil Bozukluğu” adlı psikojenik tipli hastalarda “psikojenik erektil disfonksiyon” (başarısızlık kaygısı ve başarısızlık korkusu nedeniyle ereksiyon eksikliği) üzerine bir insan çalışması yapılmış ve 60 gün boyunca yemeklerle alınan 2 gr Ashwagandha kökü özütü, bu durumun tedavisinde etkisizdir. [282] Ashwagandha , ölçülen tüm parametreler üzerinde önemli fayda sağlamıştır (Uluslararası Erektil Disfonksiyon İndeksi), ancak plasebo grubu bu fayda ile eşleşmiştir. [282]

17 Cilt İle Etkileşimleri

17.1. Cilt

İzole melanin oluşturan hücrelerde Endotelin-1 tarafından uyarılan pigmentasyon, direkt olarak tirozinaz (bir enzim) bastırmak’tan  bağımsız fakat 14 saat boyunca kuluçkalandığında  Ashwagandha  (10 ug / mL) ile bloke edilir, ancak tirozinaz yukarı doğru düzenlemesi ve MEK’in aktivasyonunu önleyen PKC aktivitesinin yukarı akışı bastırmasıdır ve [81] endotelin-1’den kaynaklanan kalsiyum çıkışı önlenemedi (mekanizmanın PKC’nin üst akışında olmadığı düşünüldü) ve 10-50μM Withaferin A, gözlemlenen etkileri tekrar edebildi [81], başka yerde gösterildiğinde (Bağlanma enerjisi -28.47 kcal / mol) yanı sıra PKC’nin aktif bölgesine yakın benzer bir afiniteye sahip olan (-22.57 kcal / mole bağlama enerjisi) bağlanarak PKC’yi doğrudan bastırmak için kullanılmıştır. [80]

  • Endotelin-1 : Endotelyal hücreler tarafından sentezlenen ve salgılanan vasoaktif ve mitojenik bir polipeptittir.
  • MEK : Hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.
  • PKC : Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.
  • c-KIT : Hematopoietik kök hücrelerin yanı sıra diğer hücre tipi yüzeyinde eksprese edilen bir sitokin reseptörüdür.
  • MAPK : Bir mitojen ile aktive edilen protein kinazı, serin ve treonin amino asitlerine özgü bir protein kinaz türüdür.
  • ERK : ERK, hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.

Ayrıca, reseptöründe (c-KIT) başka bir yolla, MAPK yolu yoluyla melanin oluşturan hücreleri uyarılan kök hücre faktörü ile uyarılan melanin oluşturan hücrelerde ERK fosforilasyonu üzerinde engelleyici etkiler de olabilir: Ashwagandha  (% 10 etanolik ekstre 10 ug / ML), melanin oluşturan hücrelerde SCF’den ERK fosforilasyonunu bastırır.  [284]

Deri hücrelerinde bir de-pigmentasyon özelliğine sahip olabilir ve hem asetona hem de SCF’den ERK fosforilasyonunu bastırırken , hem Withanone hem de Withaferin A pigmentasyon sinyalleme kaskadındaki (PKC) proteinlerden birinde doğrudan bastırma özelliklerini göstermiştir.

17.2. Saç

Bir çalışmanın tartışmasında [101] Hindistan’da (50-59 yıl) yaşlı erkeklerin bir yıl boyunca 3 gr Ashwagandha verdiği bir durumun teorik olarak saçı korumak için daha fazla miktarda saç melanin içeriği bulunduğunu belirtti. Ayurveda ve Çin otlarının klinik uygulamaları: Batı bambu uygulayıcısı için monografi başlıklı metinde bahsedilen çalışma (Kuppurajan, K ve diğerleri, 1980) çevrimiçi ortamda bulunamıyor.

18 Diğer Tıbbi Durumlar

18.1. Alzheimer Hastalığı

Ashwagandha , farelerde amiloid öncü protein (APP) mRNA’sını baskılamamıştır ve Aβ42 fibrilleri oluşturma sürecinde bir enzim olan β-sekretazı da, bir Ashwagandha  özütünün (% 75 withanolides ve% 20 withanosidler) ağızdan alındıktan sonra da etkilenmez ) 1000 mg / kg’da 7-30 gün süreyle. [285]

  • APP :  Birçok dokularda eksprese edilen ve nöronların sinapslarında yoğunlaşan entegre bir zar proteindir.
  • mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
  • Aβ42 : Bir biyolojik belirteç olarak önemli bir ilgi gören amiloid öncü proteinin 42 amino asit proteolitik ürünüdür.

6.25-50μg / ml’de bulunan Ashwagandha  (köklerin su özü), Aβ1-42 fibril oluşumunu bastırdığı görülmekte ve bu azalmış fibril oluşumunun, 25μg / mL’de maksimal potens (% 50 bastırması ) düzeyine ulaştığı belirtilmektedir. [286]

Protein kümelenmesinin (fibrillerin) oluşumuna bakıldığında, Ashwagandha  oluşumlarını hafifçe azaltabilir gibi görünüyor.

Önceden oluşturulmuş Aβ1-42 ile kuluçkalanan PC12 hücrelerinde fibrillerden nöronal hasarın azaltılması için 50-100ug / mL Ashwagandha  su özütünün konsantrasyonu gerekli olmakla birlikte, nöronları kontrolün % 80’ine kadar korumak için yeterli olmuştur (Aβ1-42,% 30’a düşürülmüştür) ); [287] izole edilen Withanoside IV ve onun metabolit salinonu [147] ile kaydedildi ve sıçanlarda 10umol / kg Withanoside IV oral yoldan alımıyla belirtildi. [146]

  • PC12 : PC12 sıçan adrenal medulla feokromositomadan türetilmiş bir hücre dizisidir.

Oluşmuş fibrillere bakıldığında, nöronlara uyguladıkları hasar, Askwagandha’nın varlığında hafifletiliyor gibi görünüyor. Bu, izole edilen Withanosid IV’ün oral yoldan alınması ile ilişkili görünmektedir.

Genetik olarak Alzhiemer’le oral yoldan 1.000 mg / kg yüksek saflıkta ekstre (% 75 demir ve % 20 withanosid) oral yoldan uyarılan farelere 7-30 gün boyunca verildiğinde kortekste Aβ42 birikimini (% 49-77) ve Orta yaşta daha etkili olan hipokampus (% 52-78) [285] bu çalışmada, aynı zamanda beyin Aβ40’da azalmaya ve 30 gün sonra Aβ42 / 40 plazma oranına dikkat çekti ancak 7-14 gün içinde plazma Aβ42 / 40’da bir artış olduğu için beyinden Aβ42 akışı belirtti. [285]

Dşarıda yer alan proteinlere bakıldığında LDL’ye bağlı protein (LRP) endotelde artmış ancak beyinde artış görülürken RAGE ve klusterin azalmıştır; ApoE etkilenmedi. [285] En yüksek şiddette olan ve Aβ42 atılımı ile çakışan değişiklikler, karaciğere ait LRP seviyeleri (% 57-239), plazmada çözünen LRP (% 46-274) ve neprilisin (NEP;% 16-45) idi; Alzheimer veya Aβ42 oluşumuna genetik yatkınlık olmadan normal farelerde meydana geldi; [285] sLRP, Alzheimer hastalığında [288] azaltıldı ve azalması (ve RAGE’de göreli bir artış) Alzheimer hastalığının ilerlemesiyle ilişkili bulundu [289] ancak, bu proteinin düşürülmesi Ashwagandha’nın etkilerini bastırdığından  karaciğere ait LRP ana hedef gibi gözükmektedir [285] [290]

  • Klusterin : Hücre atığının ve apoptosisin temizlenmesi ile ilişkili 75-80 kDa disülfit bağlı bir heterodimerik proteindir.
  • ApoE : Apolipoprotein E adlı proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, lipoproteinler olarak adlandırılan molekülleri oluşturmak için vücuttaki yağları (lipidleri) birleştirir.
  • LRP : LDL’nin plazmadan hücrelere alınmasına aracılık ederek kolesterol metabolizmasında önemli bir rol oynayan bir hücre yüzeyi proteindir.

Ashwagandha , daha sonra Aβ42 fibrillerinin beyinden plazmaya akmasını sağlayan LDL’ye bağlı proteinin (LRP) dönüşümünü uyardığı görülmektedir; Bu, Aβ42’nin beyinde birikmesini azaltır ve Alzheimer’lı farelerde bilişi korur ve farelerde kendiliğinden bir mekanizma olarak görülür gibi görünür

18.2. Parkinson Hastalığı

Parkinson hastalığının paraquat (ağır kimyasal zehir) tarafından uyarılmış sıçan modelinde (Parkinson’un [291] [292] ile benzer histolojik ve klinik profile sahip sinir zehirlenmesine neden olduğu), 100 mg / kg’da Ashwagandha’nın dokuz hafta boyunca paraquat ile birlikte verildiği durumlarda, Ashwagandha değişiklikleri kısmen zayıflatmış gibi gözükmektedir.Beyin Motor performans ve nörolojik iltihap biyolojik belirteçlerde zamana bağlı bir şekilde kontrol ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. [293]

Aynı etkiler, 100-400 mg / kg ashwaganda’nın, beyindeki oksidatif stresini azaltabildiği roteonlara (bir çeşit zehir) da rastlanırken, bazı parametrelerde (yani, nitrik oksit) normalde daha yüksek doz ile bir normalizasyon sağlanmıştır [294] Ve 21-3 gün boyunca 100-300mg / kg Ashwagandha  köküyle önceden tedavi edilen sıçanlarda Parkinson’un (6-OHDA) tekrar olduğu düşünülen üçüncü bir toksin 200mg / kg ve 300mg / kg eşit performans sergileyen motor performansındaki değişiklikleri hafifletmeyi başardı. [123]

  • 6-OHDA : Araştırmacılar tarafından beyindeki dopaminerjik ve noradrenerjik nöronları seçici olarak yok etmek için kullanılan bir nörotoksik sentetik organik bileşiktir.
  • MPTP : Beyindeki substantia nigrada dopaminerjik nöronları yok ederek Parkinson hastalığının kalıcı semptomlarına neden olan nörotoksin MPP + ‘nın bir ön ilacıdır. Çeşitli hayvan çalışmalarında hastalık modellerini incelemek için kullanılmıştır.
  • DOPAC : 3,4-Dihidroksifenilasetik asit (DOPAC), nörotransmitter dopaminin bir metabolitidir. Dopamin üç maddeden birisine metabolize olabilir.

Farelerde MPTP zehirliliğine karşı ashwargandha’nın (7-28 gün boyunca 100 mg / kg) etkilerini değerlendirirken, fare striatumundaki dopamin konsantrasyonlarında bir hafta sonra potasyumu bir ay sonra artırmayan hafif bir koruma vardı; DOPAC ve homovanillik asit etkilenmedi ve bu küçük tamponlama etkisi, glutatyon konsantrasyonlarında ilişki gösterdi. [295]

Bir ay boyunca 100 mg / kg Ashwagandha  kök özü izleyen MPTP toksisitesi, takviyenin beyin oksidatif durumundaki ilerlemelerle tekrar bağlantılı olan bir rotorod testinde asma zamanı ve dengesi gibi işlevsel testleri önemli ölçüde korumayı başarabildiğini belirtti. [296 ]

MPTP enjeksiyonundan bir hafta önce yaprak özütünün (100 mg / kg) bir önyüklemesi, bu bitki parçasının striatumda ve kortekste oksidatif değişikliklerin kısmen zayıflamasına ve fiziksel performansa sahip olduğunu doğrulamıştır. [297]

Ashwagandha  (ön tedavi veya tedavi edici), Parkinson’un kemirgen modellerinden fayda sağlıyor gibi görünse de, maksimal koruyucu etkinin yaklaşık yarısı koruma veya rehabilitasyon olduğu görülmektedir; Bu, oral yeme ile ilgili dozlarda hafif koruyucu etkilere işaret eder

18.3. Huntington Hastalığı

3-NP toksininin yanında iki hafta boyunca 100-200mg / kg’da Huntington Hastalığı (3-nitropropionik asitle uyarılan ) Ashwagandha  supplementş fare modelinde, 3- NP kontrolünde, bunun lipid peroksidasyonundaki azalmalar ve (yüksek dozda) hücresel fonksiyonun hafif korunması ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. [298]

Ayrıca Huntington hastalığına karşı koruyucu etkilere sahip gibi görünüyor, ancak buradaki etkiler de görünüşe göre hafiftir.

18.4. Şizofreni

Çift kör bir pilot çalışmada metabolik sendromdan şikâyet eden şizofreni hastalarında ashwaganda’nın (bir ay boyunca günde üç kez 400 mg) takviye edilmesi, takviyenin (ilaçların yanında) kan glikozu ve trigliseridleri herhangi bir yan etki yaratmadan azaltabildiğini belirtti [ 186]

18.5. Sistemik Lupus Eritematoz

SLE’nin uyarmasından bir ay önce, 500-1,000 mg / kg’da sistemik lupus eritematosusun (SLE) pristane tarafından uyarılan bir fare modelinde Ashwagandha’nın kökenlerinden bir su özütü ve daha sonra altı ay boyunca devam ettikten sonra karın zarındaki iltihabı tamamen kaldırdı. [299] SLE uyarımından bir ay sonra Ashwagandha müdahalesine başlayıp beş ay devam eden daha sonraki bir çalışmada, nitrit (% 93.7-96) ve IL-6 (% 81.5-90) tarafından değerlendirilen asit sıvısında iltihaplanmanın belirgin bir şekilde zayıflatıldığı bildirildi; bu, referans ilaçtan daha iyi performans gösterdi.  [300]

  • IL-6 : Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.

Asitlerde ve karın boşluğunda iltihaba karşı belirgin bir potens ile, lupus’un kemirgen modellerinde (pristane uyarılan ) iltihaplanmada belirgin bir azalma var gibi gözükmektedir. Lupusu değerlendiren başka hayvan modelleri veya insan çalışmaları henüz yok, ancak bu potansiyel kullanım umut vericidir

19 Besin-Supplement Etkileşimleri

19.1. Perment

Perment, her biri 125 mg’lık dört ottan oluşan bir poli-Ayurvedik formüldür; Ashwagandha , Clitoria Ternatea, Bacopa Monnieri ve Kuşkonmaz Racemosus. Görünüşe göre klinik olarak anti-depresif ve kaygı azaltıcı etkileri nedeniyle kullanılır ve kronik öngörülemeyen kontrol edilebilir stresin sıçan modellerinde etkilidir. [127] Dört bitki kombinasyonu sinerjikliği bu açıdan gösterir, ancak dört veya sadece 2-3 bitki arasında sinerjinin var olup olmadığı gösterilmez. [127]

20 Güvenlik ve Yan Etkileri

20.1. Genel

Ashwagandha özütü (% 2 saf alkaloidler) için kısa süreli LD50’nin sıçanlarda 465 mg / kg ve farelerde 432 mg / kg olduğu bulunmuştur. [301] [21] Ashwagandha’nın alkol özütü kullanan diğer çalışmalar Ashwagandha , sitoindosid VII ve VIII ve withaferin-A için sırasıyla 1750 ± 41mg / kg, 1076 +/- 78 mg / kg ve 1564 +/- 92 mg / kg civarında LD50 değerlerini bulmuşlardır. [21] [302] Sıçanlara 2.000 mg / kg Ashwagandha’nın temel bir su özütü, 28 günlük süre zarfında herhangi bir klinik veya biyokimyasal zehirlilik göstermedi. [303]

  • LD50 :LD “Ölümcül Doz” anlamına gelir. LD50, bir kerede verilen bir materyalin miktarıdır, bu da bir grup test hayvanının ölümünün% 50’sine (yarıya) neden olur. LD50, bir malzemenin kısa süreli zehirlenme potansiyelini (akut toksisite) ölçmenin bir yoludur.

Sağlıklı hücrelere toksik olduğu bilinen Withaferin A dozunun alyuvarlar hücre ölümüne neden olduğu düşünülse de, canlılarda sonuçlar özütlerinde standart dozları ile insan kan hücrelerine (alyuvarlar) hiçbir zehirliliği olmadığını [304] göstermektedir. [184]

Sıçanlarda 8,50 mg / kg, 12,75 mg / kg ve 17,00 mg / kg vücut ağırlığı ile alınan Ashwagandha’ya Panax Ginsengi’nin (tedavi dozunun 4, 6 ve 8 katı) 10: 1 oranını kullanan bir subkronik toksisite çalışmasında, Artan besin alımına (canlılarda % 70-80, kontrolün% 41’i) rağmen, zehirlilik belirtileri gösteren herhangi bir anormal serum parametresi mevcut değildi; Karaciğer ağırlığı arttı, ancak bunun, kendiliğinden müdahaleden mi yoksa gözlemlenen artan gıda alımından kaynaklanıp gelmediğinden emin değiliz.

Kan yapımındaki artış 1.7-1.9 gm % kırmızı kan hücreleri sayısında 2-2.1 milyon / cumm oranında bir artışa neden olmuştur. [305]

20.2. Örnek Durum Çalışmaları

En az bir teyit edilmiş olay, günde 5g oral yoldan 10 gün süreyle Ashwagandha  ile nedensellik oluşturmuştur (libido için bir tedavi dozu), penis mukoza zarında bir yanma / kaşıntı hissi ve penis başının  hafif renk değişikliği ve kızarmasına neden olmuştur [306]. ]

Kimyasal İsimler: Withaferin A, Withania somnifera; Curator_000008 Daha fazla …
Moleküler Formül: C28H38O6
Moleküler Ağırlık: 470.606 g / mol

(Ashwagandha için yaygın yazım hataları arasında ashwaganda, ashwhagandha, ashwaghanda, ashwhaghanda )

 

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Ashwagandha Referanslar

  1. Menopozal sendromun yönetiminde Ashokarishta, Ashwagandha Churna ve Praval Pishti’nin klinik değerlendirmesi
  2. Agnikarma By Yönetim Tenisçi Dirseği
  3. Anti-Koch tedavisiyle tüberküloz tedavisinde bir adjuvan olarak Rasayana bileşiğinin klinik değerlendirmesi
  4. Dizlerin osteoartritinde 32 haftalık randomize, plasebo kontrollü bir RA-11, bir Ayurvedik ilaç değerlendirmesi.
  5. Ashwagandha yaprağı ekstresi ve onun bileşen Withanone tarafından kanser hücrelerinin seçici olarak öldürülmesi ROS sinyallemesini içerir.
  6. Ashwagandha’nın yaprak ekstresi ile kanser hücrelerinin seçici olarak öldürülmesi: bileşenler, aktivite ve yol analizleri.
  7. Ashwagandha’nın sıçan ve kurbağalarda adaptojenik ve kardiyoprotektif etkisi.
  8. Withania somnifera: bir Hint ginsengi.
  9. Kanser Tedavisinde Ayırvedik Tıp Sisteminden Rasayana İlaçlar.
  10. Yetişkinlerde stres ve anksiyetenin azaltılmasında Ashwagandha kökünün yüksek konsantrasyonlu tam spektrumlu ekstraktının güvenlik ve etkinliğinin prospektif, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması.
  11. Ayurveda ve doku kültürü tabanlı fonksiyonel genomiklerin birleşmesi: Sistem biyolojisinden esinlenmeler.
  12. Diyabet tedavisi için kullanılan Hint otlar ve bitkisel ilaçlar.
  13. Withania somnifera.
  14. Withania somnifera yaprak ve kök ekstraktlarının kapsamlı metabolik parmak izi
  15. NMR spektroskopisi kullanılarak Hindistan’ın farklı bölgelerinden Withania somnifera’nın metabolik karakterizasyonu.
  16. Withania somnifera köklerinden ve bunların nörit büyüme aktivitelerinden elde edilen sekonder türevleri.
  17. Withania somnifera’dan klorlanmış ve diepoxy withanolides ve insan akciğer kanseri hücre hattına karşı sitotoksik etkileri.
  18. Withania somnifera’dan klorlu Withanolides.
  19. Withanolia Z, Withania somnifera’dan yeni bir klorlu withanolide.
  20. Withania somnifera’dan glycowithanolides’in antioksidan aktivitesi.
  21. Withania somnifera’nın terapötik kullanımı için bilimsel temel (Ashwagandha: bir inceleme.
  22. Withania somniferada kantitatif HPLC analizi.
  23. Ashwagandha, Withania somnifera köklerinden izole edilen biyoaktif dimerik tiyometanolid.
  24. Aswagandha köklerinden gelen heksolit sülfoksit, nükleer transkripsiyon faktörü-kappa-B, siklooksijenaz ve tümör hücresi proliferasyonunu inhibe eder.
  25. Withania somnifera’dan alışılmışın dışında sülfatlanmış ve oksijenli steroidler.
  26. Yüksek kateşin konsantrasyonları Withania somnifera’da (Ashwagandha yüksek performanslı sıvı kromatografi analizi ile tespit edilmiştir .
  27. Withania somnifera köklerinden 1,4-Dioksan ve ergosterol türevleri.
  28. Withania somnifera köklerinden Withanolides.
  29. Bitkisel polisakkaritler ve öksürük refleksi.
  30. Su çeken Withania somnifera’dan anti-tussif aktivite ve bir polisakkarit fraksiyonunun yapısal özellikleri.
  31. Withania somnifera’dan toksik olmayan bir glikoproteinin (WSG) antimikrobiyal özellikleri (Ashwagandha 
  32. Bir halk şifalı bitkinin, bir Witcoia somnifera glikoproteini, yılan zehirlerinin hiyalüronidaz aktivitesini inhibe eder.
  33. Doğal withanolides: genel bir bakış.
  34. Alloksanın neden olduğu diyabetik sıçanlarda Withania somnifera kök ve yaprak ekstraktlarının hipoglisemik ve hipolipidemik etkileri.
  35. Ticari bitkisel ürünler ve Withania somnifera (Ashwagandha) preparatlarında fitokimyasal değişkenlik.
  36. Withania somnifera’daki withanolides’in eş zamanlı olarak onaylanmış yüksek performanslı ince tabakalı kromatografik yöntemle ölçülmesi.
  37. Withania somnifera ve onun ana bileşeni olan withanolide-A’nın standartlaştırılmış bir kök ekstresi BALB / c farelerinde Th1 dominant polarizasyonunun düzenlenmesiyle humoral ve hücre aracılı immün tepkilerini ortaya çıkarır.
  38. Withania somnifera Kök Ekstresi, Meme Kanseri Metastazı ve Mezenkimal Geçiş epitelini Engeller.
  39. Mamsyadi Kwatha’nın anti depresan aktivitesi: Bir Ayurvedik bileşik formülasyonu.
  40. KAHRAMANIN GELİŞTİRİLMESİ Anjiyogenezin sondaları olarak analoglar.
  41. Tümör inhibitörü ve antianjiyojenik ajan olan Withaferin A, ara filament protein vimentini hedefler.
  42. Diseke edilen tümör anjiyogenezinin gen ekspresyonu: kolon kanseri anjiyojenik vaskülatürün spesifik hedeflenmesi.
  43. Vimentin eksik embriyonik ve yetişkin farelerde yara iyileşmesi bozulmuş.
  44. Withaferin, ara filaman örgütü, hücre şekli ve davranışını değiştirir.
  45. Dimer, tetramer ve ara filament seviyelerinde insan vimentin disülfid çapraz bağ oluşumunun karakterizasyonu.
  46. Withaferin A, vimentin demontajı ve serin 56 fosforilasyonunu indükleyerek alt sitotoksik dozlarda meme kanseri invazyonu ve metastazını inhibe eder.
  47. Vimentin sitoskeleton sinyallemesinde p21 ile aktive edilen kinaz tarafından Ser-56’da vimentin fosforilasyonunun kritik rolü.
  48. Vimentin, yeni bir anti-kanser terapötik hedefidir; Deney ve Deney fareleri xenograft çalışmalarından elde edilen bilgiler.
  49. I kappa B kinaz (IKK) ve NF-kappa B: proinflamatuar sinyallemenin temel elemanları.
  50. NF-kappaB bulmacada eksik parçalar.
  51. NEMO / IKKβ bağlantı kompleksi oluşumunun inhibisyonu, Withania somnifera’nın anahtar metaboliti olan A’nın NF-KB aktivasyon supresyonu ile ilişkili yeni bir mekanizmadır.
  52. NEMO / IKK ilişkilendirici etki alanının yapısı etkileşim sitesinin mimarisini ortaya çıkarır.
  53. Withaferin, kinaz aktivitesinin güçlü inhibisyonu ile birlikte güçlü bir şekilde IkappaB kinaz beta hiperfosforilasyonunu ortaya çıkarır.
  54. Sistein tiyol modifikasyonu yoluyla transkripsiyonel regülasyon: kemoprevent ve sitoproteksiyon için yeni bir moleküler strateji.
  55. Tümör proteazomu, “Hint kışı kirazından” izole edilmiş doğal antikanser bileşiği Withaferin A için birincil hedeftir.
  56. Çin “Tanrı Şelalesi’nin Gök Gürültüsü” nden çıkarılan bir triterpen olan celastrol, güçlü bir proteazom inhibitörüdür ve çıplak farelerde insan prostat kanseri büyümesini bastırır.
  57. İleriye yönelik bitkisel ilaç Withaferin A’nın memeliler üzerindeki antikanser mekanizmasının incelenmesi: insan ve sığır proteazomları üzerine bir vaka çalışması.
  58. Withaferin A: bir proteazomal inhibitör, yaralanmadan sonra iyileşmeyi destekler ve osteoporotik kemik üzerinde anabolik etki uygular.
  59. Desminopati fare kalplerinde ubikuitin-proteazom sisteminin bozulması.
  60. Withaferin A, mezotelyoma Deney ve Deney’deki proteazom aktivitesini inhibe eder.
  61. Hücre döngüsü ve apoptoz düzenleyici protein-1, epidermal büyüme faktörü reseptörü tarafından sinyal veren apoptozda rol oynamaktadır.
  62. Survivin bir inhibitörü olarak Withanone: Kanser tedavisi için potansiyel bir ilaç adayı.
  63. Mortalinin  üç yüzü: bir kahya, vasi ve katil.
  64. Mortalin kolorektal adenokarsinomlar tarafından aşırı eksprese edilir ve zayıf sağkalım ile korelasyon gösterir.
  65. Mortalin / mthsp70 / Grp75’in düzenlenmesi insan karsinojenezine katkıda bulunur.
  66. Hsp70 aile üyesi, mot-2 / mthsp70 / GRP75, p53 proteininin sitoplazmik sekestrasyon domenine bağlanır.
  67. P53’ün inaktivasyonu ve insan diploid fibroblastlarının ömür boyu uzaması mot-2’ye göre.
  68. Withanone, mortaline bağlanır ve mortalin-p53 kompleksini iptal eder: hesaplamalı ve deneysel kanıtlar.
  69. MKT-077’nin kanser hücrelerine selektif toksisitesine, hsp70 familyası protein mot-2’ye bağlanması ve p53 fonksiyonunun reaktivasyonu aracılık eder.
  70. Protein kinaz Aurora A’nın aktivasyonu için yeni bir mekanizma.
  71. Mil tertibatındaki mitotik kinaz Aurora A’nın aracılık ettiği bir Ran sinyalleşme yolu.
  72. Drosophila aurora kinazın bir homologu onkogeniktir ve insan kolorektal kanserlerinde amplifiye edilir.
  73. İnsan 20q13 kromozomal bölgesindeki birden fazla gen, ilerlemiş bir prostat kanseri ksenogrefinde yer alır.
  74. İnsan pankreatik kanserinde onkojenik STK15 / BTAK / Aurora A kinazın aşırı ifadesi.
  75. Centrozomal kinaz AIK1, memenin invaziv duktal karsinomunda aşırı eksprese edilir.
  76. Kanser tedavisinde Aurora-A inhibitörlerinin rolü.
  77. TPX2’nin pankreatik kanser hücrelerinde potansiyel bir terapötik hedef olarak doğrulanması.
  78. Ashwagandha, Withanone hedeflerinden türetilmiştir. TPX2-Aurora Karmaşık: Antikanser aktivitesine karşı hesaplamalı ve deneysel kanıt .
  79. Yardımcı protein bağlanması ile kinaz-inhibitör etkileşimlerinin modülasyonu: Aurora A’nın VX-680 ve TPX2 ile etkileşimleri üzerine kristalografi çalışmaları.
  80. Protein kinaz C sinyal yolunu bloke etme: Withania somnifera’dan gelen muhtemel bitkisel ilaçların anti-leishmanial aktivitesine mekanik bakış.
  81. Withania somnifera’nın bir özü, İnsan Epidermal Eşdeğerlerinde Melanositlerdeki PKC Aktivitesinin Kesilmesiyle Endotelin-1 ile uyarılan Pigmentasyona Dikkat Çekmektedir.
  82. Hücresel protein katlamada moleküler şaperonlar.
  83. Sitozolde katlanan şaperon aracılı protein yolları.
  84. Moleküler şaperonlar olarak işlev gören ısı şoku proteinleri: normal ve stresli hücrelerdeki rolleri.
  85. Hsp90 aktivasyonunun terapötik ve tanısal sonuçları .
  86. Hsp90 moleküler şaperon: tedavi için açık ve kapalı bir vaka.
  87. Hsp90 inhibitörlerinin geliştirilmesi ve uygulanması.
  88. Isı şok yanıtının inhibitörleri: biyoloji ve farmakoloji.
  89. Küçük moleküllü Hsp90 inhibitörlerinin geliştirilmesi: ilaçların tanımlanması için hem ileri hem de ters kimyasal genomiklerin kullanılması.
  90. Onkojen ve kinome şaperon CDC37’yi hedefleme.
  91. Withaferin A, pankreatik kanser hücrelerinde 90 ısı şoku proteinini hedefler.
  92. Hsp90 / Cdc37 chaperone / ko-chaperone kompleksi, bitkisel ilaç Withaferin A’nın etki şekli ile aydınlatılan yeni bir bağlantı antikanser hedefi.
  93. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi-tandem kütle spektrometresi kullanılarak farelerde plazmada Withaferin A ve withanolide A’nın belirlenmesi: Withania somnifera sulu ekstresinin oral uygulamasından sonra farmakokinetiklere uygulanması.
  94. Bitkisel adaptojenlerle kadmiyum biyoakümülasyonunun önlenmesi.
  95. Bitkisel Adaptojenler Withania Somnifera ve Ocimum Sanctum ile Tavuklarda Kadmiyumla Oluşturulan Oksidatif Stresin Terslenmesi.
  96. Withania somnifera köklerinin, farelerde kurşun nitratın neden olduğu toksisiteye karşı hematoserolojik profiller üzerinde koruyucu etkisi.
  97. Heme oksijenaz-1 ve karbon monoksit, ataksia-telanjiektazisi (ATM) proteini ile DNA onarımını modüle eder.
  98. Hipoksiyle endotelyal heme oksijenaz-1 indüksiyonu. İndüklenebilir nitrik oksit sentaz ve S-nitrozotiyoller ile modülasyon.
  99. Sıçanlarda radyasyon kaynaklı hepatotoksisiteye karşı Withania somnifera’nın koruyucu etkisi.
  100. Antioksidan takviyesi Protandim bileşenleri ile heme oksijenaz-1 sinerjistik indüksiyonu.

8000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

About Supplement Ansiklopedisi

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

Yorum yap

E-posta adresiniz gizli kalacaktır ve zorunludur. *