Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri Supplementler Hakkında En Büyük Bilimsel Bilgi Kaynağı
Sitemiz 1000+Supplement ve Beslenme Konularıyla Tam Bir Ansiklopedidir
KATEGORİLER

Supplementansiklopedisi.com

Bağımsız, Önyargısız ve Doğru...

Generic selectors
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in posts
Search in pages
Filter by Categories
Beslenme
Bilimsel Makaleler
Blog
Genel
Supplement Kürleri
Supplementler
Vücut Geliştirme (Fitness)

B3 Vitamini ( Niasin ) Nedir ?

B3 Vitamini ( Niasin ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

 

B3 Vitamini (Niasin) önemli bir B-vitamindir. Kullanımı, kolestrol ve trigliserit düzeylerinin iyileştirilmesine neden olur. Bununla birlikte, takviye yan etkileri insülin direnci arttırıldığından, önlem alınırsa B3 Vitamini ( Niasin) takviyesi sadece kardiyovasküler sağlık için fayda sağlar.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

B3 vitamini, genellikle nikotinik asit veya B3 Vitamini (Niasin) olarak adlandırılan moleküle karşılık gelir, ancak nikotinamid adı verilen diğer vitamin B3 vitamerine de işaret edebilir. B3 vitamini birçok enzimin işlevini desteklemek için gereklidir.

B3 Vitamini (Niasin) takviyesi, kan lipid düzeylerini normalleştirmede çok etkilidir. Düşük HDL-C seviyeleri takviyeleri olan insanlar HDL-C seviyelerinde bir artış yaşarken, yüksek LDL-C olan insanlar LDL-C seviyelerinde düşüş yaşarlar. Trigliserid düzeyleri takviyeden sonra da düşer ve B3 Vitamini (Niasin) kağıt üzerinde mükemmel kardiyovasküler bir takviye benzetir.

Ne yazık ki, B3 Vitamini (Niasin) takviyesi kardiyovasküler hastalık riskinde azalma ile sonuçlanmaz, çünkü B3 Vitamini’nin kan lipid düzeylerini sağladığı faydaları olumsuz kılan insülin direnci de artar.

B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin diğer faydaları, büyüme, biliş ve ömrü uzatmak için teorik olarak ele alınmıştır. Bunun nedeni, B3 Vitamini (Niasin) takviyesi hücresel nikotinamid adenin dinükleotid (NAD +) seviyelerini arttırmasıdır.

Ön kanıtlar artan NAD + düzeylerinin yukarıdaki faydalara neden olabileceğini, ancak bu etkinin gerçekten olup olmadığını saptamak için çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu göstermektedir. Nikotinamid bazen cilt sağlığı için topikal uygulanır, ancak A vitamini kadar etkili değildir. Nikotinamid, topik uygulama için kullanılır çünkü B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin neden olabileceği yıkanmış cilt ile sonuçlanmaz.

Mevcut kanıtlar uzun süreli B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin insülin direncini arttırdığını gösteriyor çünkü insülinin karaciğerdeki glikoz sentezini bastırma kabiliyetine engel oluyor. Bu kan glikoz düzeylerinde bir artışa neden olur, bu da ilgili reseptör kanındaki yüksek glikoz düzeylerine duyarsızlaştığı için zamanla insülin duyarlılığını düşürür.

B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin neden olduğu kızartı geçici bir etkidir. Rahatsız olmasına rağmen zararlı değildir. Bir idrar testi geçmek için aşırı nikotin doz aşımına ilişkin birçok vaka çalışması var. Niasin aşırı dozda birden fazla organ yetmezliğine neden olur ve bir idrar testi maskelemesinde etkili değildir.

Bilmen Gerekenler

Şaşırmayın

Nikotin (Nikotinik Asit ile ilgisi olmayan)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

  • B3 Vitamini (Niasin) takviyelerinin genellikle tıbben iyi huylu olan ‘B3 Vitamini (Niasin)  (beta-alanin karıncalanmalarından farklı) neden olduğu bilinmektedir; Nikotinamid takviyelerinin bu etkileri yoktur.
  • İdrar ilaç  testlerini maskelemeye yönelik girişimlerde kullanılan yüksek (açıklanmayan) B3 Vitamini (Niasin) dozları, birkaç vaka çalışmasında çoklu organ yetmezliği ile ilişkili olarak kaydedilmiştir

B3 Vitamini (Niasin ) Bir Formudur

Esansiyel Vitamin veya Mineral

B3 Vitamini ( Niasin ) İle İyi Gider

Aspirin veya Laropiprant (her ikisi de B3 Vitamini (Niasin) ile  kızarıklığı azaltmakla birlikte katkı maddesi olarak görünmemektedir)

B3 Vitamini ( Niasin ) Tarihi

Nikotinik asit, 1867’de nikotin oksidasyonuyla sentezlendi ve fotoğrafta yaygın olarak kullanıldı. Alman bilim adamları, nikotinik asidin mayada ve pirinç parlatmada meydana geldiğini gösterinceye kadar, gıda veya sağlık sorunları ile ilgisi olmadığı uzun süredir düşünülmüştü. 1912’de Polonyalı-Amerikalı biyokimyacı Casimir Funk tarafından izole edilmişken, beriberi (bir tiamin eksikliği nedeniyle beslenme bozukluğu) olarak bilinen başka bir hastalık için bir çare bulmaya çalışıyordu.

1915 yılında, Goldberger bir Mississippi hapishanesinde 11 sağlıklı gönüllü mahkumla ilgili bir dizi deney gerçekleştirdi ve diyetlerini değiştirerek pellagra’yı (niasin eksikliğinden ileri gelen hastalık) uyarabiliceğini keşfetti. Hastalığın, mısırda bulunmayan bazı faktörlerin yokluğundan kaynaklandığı ancak et ve sütte bulunabileceği sonucuna varmıştır. Goldberger  bu durum için bu bileşeni P-P faktörü (pellagra-önleyici için) olarak adlandırdı.

Bu faktörün kimyasal yapısı daha sonra 1937’de Amerikalı biyokimyacı Conrad Arnold Elvehjem tarafından keşfedildi. Goldberger  köpeklerde kara dil hastalığı yarattı ve daha sonra diyetini nikotinik asitle takviye ederek hastalığı iyileştirdi. Aynı zamanda P-P faktörünü aktif karaciğer ekstrelerinden de izole ederek, bu faktörün aslında nikotinik asit olduğunu (daha sonra nikotinik asit vitaminleri için niasin olarak adlandırdı) gösterdi.

Bu keşiften sonra, tahıl ürünleri (buğday, mısır) nikotinik asit veya nikotinamid ile zenginleştirildi. Yine de, bu tür diyet değişikliklerinin düzgün bir şekilde uygulanmasını sağlamak için geniş çaplı bir sosyal reforma ihtiyaç duyulmuştur.

B3 Vitamini ( Niasin ) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

B3 Vitamini (Niasin) takviyesinden sağlanan yararların çoğu, en az bir gram doz kullanımından  sonra gerçekleşir. Önerilen günlük alım miktarı yaklaşık % 5,000 olarak kullanılır.

KANIT DÜZEYİSONUÇNOTLAR
HDL-C
Niasin takviyesi halihazırda HDL kolestrol konsantrasyonlarını hızla ve güvenilir bir şekilde arttırmak için ana referans, bazen HDL’nin altın standart olarak adlandırılan ilaçları arttırmaktadır.
Akne
% 4 nikotinamid jelinin topikal uygulanması, sivilcenin şiddetinin azaltılmasında% 1’lik klindamisin jeline rakip olur ve yağlı cilt tiplerinde klindamisinden daha iyi çalışmaya eğilim gösterir.
LDL-C
Çoğu kanıt, kanda aşırı oranda yağ olan hastalarda, farmakolojik dozda takviye edilen niasinin dolaşımdaki LDL-C’de bir azalmaya neden olduğunu, bunun HDL-C’yi etkilediğinden daha az bir büyüklükte olduğunu düşündürmektedir
Trigliserid
Farmasötik dozda niasin verilen kanda aşırı oranda yağ olan hastalarında trigliseridlerin büyük bir azalması var gibi gözükmektedir;büyüklüğü çoğu takviyeden daha büyük (ancak balık yağıdan daha az)
Kan şekeri
İnsülin direnciyle ilişkili olduğu düşünülen, Niasin’in farmakolojik dozlarında kullanıcıların açlık glikoz konsantrasyonlarında bir artış olduğu gözükmektedir.
Koroner kalp hastalığı riski
Bir meta-analiz, kontrol ile karşılaştırıldığında koroner kalp hastalığı geliştirme riskinde bir azalma buldu.
İnsülin
Farmasötik dozlarda niasin’in kronik takviyesi, kontrol deneklere kıyasla açlık insülin konsantrasyonlarını artırdığı görülmektedir.
İnsülin Duyarlılığı
Farmasötik dozda niasin verilen denekler insülin duyarlılığında azalma (kötüleşme) yaşıyor gibi görünmektedir; bunun arkasındaki mekanizmalar henüz kurulmamıştır.
Miyokard İnfarktüsü RiskiKarma kanıtlar, ancak niasin takviyesiyle miyokard enfarktüsü riskinde olası bir azalma vardır (kardiyovasküler hastalıklardan genel ölüm oranı değişmiş gibi görünmüyor).
İnme Riski
Deneyler arasında nikelin farmakolojik dozlarını kullanarak denekler arasında felç oranlarında bir düşüş (dislipidemik) olabilir
Kardiyovasküler Hastalık Ölüm oranı
Dolaşımdaki lipidlere sağlanan faydalara rağmen, kardiyovasküler hastalıktan kaynaklanan genel Ölüm oranı, farmakolojik dozlarda niasin kullanımıyla önemli ölçüde değişmiş gibi görünmemektedir.
Adiponektin
Dolaşımda olan adiponektinde bir artış, sağlık rahatsızlığı olan kişilerde (NAFLD veya metabolik sendrom) orta derecede kaydedilmiştir
Leptin
Metabolik sendromlu hastalarda niasinin farmakolojik dozlarının takviyesi ile dolaşımda leptinin arttığı gözlemlenmiştir.
VLDL-C
Trigliseridler ve LDL-C’deki azalmalar yanında, vLDL-C konsantrasyonları da niasin takviyesine yanıt olarak azalmış gibi gözükmektedir.
Apolipoprotein A
Farklı popülasyonlarda, boş kanıt dahil olmak üzere, farklı kanıtlar, apolipoprotein A1’in artmış veya azaltılmış olup olmadığı;Düşük HDL-K’li olgularda yapılan bir çalışmada artış (ki kardiyoprotektif olurdu) gözlemlendi.
Yanık İyileşmesi
Sivilcelere maruz kalan bir krem ​​ile yüzlerine nikotinamid metaboliti uygulandığında, yanık olan kişiler artmış bir iyileşme oranına sahip gibi gözükmektedir.
Yağ oksidasyonu
Niasin’in farmakolojik dozları sağlıklı olmayan kişilerce tüketildiğinde yağ oksidasyon oranlarında bir azalma olabilir, ancak glikoz oksidasyon hızındaki artışa bağlı olarak metabolik hız değişiklikleri meydana gelmez.
Hepatik Glukoz Üretimi
Sağlıklı bireylerde genel bir insülin direnci durumu yanında hepatik glikoz üretiminde bir artış kaydedilmiştir.
Insülin salgılama
İnsülin salgılanması (glikoza yanıt olarak) nazolinin farmakolojik dozlarının kronik takviyesi ile engellenmiş gibi görünmektedir
Cildin Kırmızılaşması
Nikotinamid ve analoglarının (niasini içermeyen) topikal uygulama deride kızarıklığı azalttığı görülmektedir.
Deri Esnekliği
Nikotinamidin (niasin değil) topikal uygulanması, cildin esnekliğini arttırdığı görülmektedir
Cilt kalitesi
Genel kalite, nikotinamid içeren krem ​​ve losyonların topik uygulamasıyla artmaktadır; Ölçülen parametrelerin çoğunu hafif ama faydalı olarak etkilemektedir.
Cilt pigmentasyonu
Hiperpigmente lekeler olan hastalarda, nikotinamid krem ​​(% 5) topikal uygulaması yanlış renklenmeyi kontrolü daha fazla azaltmayı başardı.
Toplam kolesterol
LDL ve vLDL kolesterolünün azalması nedeniyle toplam kolestrol, niasin’in farmakolojik dozları ile düşürülürken, HDL kolestrolün eş zamanlı olarak artması nedeniyle genel azalma daha az olur.
Kırışıklıklar
Nikotinamidin topikal uygulanması, ince kırışıkların görünümünü hafifçe azaltır.
Apolipoprotein B
Çoğu araştırma, apolipoprotein B’de bir düşüş kaydedilirken, önemli ölçüde etkilenmediğini ileri sürmektedir.
Kan akışıBir çalışmada supplement niasin verilen ilaca maruz kalan kişilerde kan akışında artış gözlenirken, diğer çalışmalar niasin ve kan akışı ile bir etkileşim bulmamaktadır.
Kan basıncı
Sağlıklı kişilerde, niasin kan basıncını etkilememektedir.
C-reaktif protein
Sağlıklı bireylerin yanı sıra kanda yağ fazlası olanlarda C-reaktif proteinin konsantrasyonunda kontrole göre değişme gözükmemektedir.
Hücre Bağlanma Faktörleri
Niasin takviyesi yapıldığında hücresel Bağlanma  faktörlerinin (iCAM ve vCAM) miktarlarında etkili olduğu görülmemektedir.
Yağ kütlesi
Obez kanda yağ oranı yüksek bulunan kişilerde farmasötik dozlarda niasin, yağ kaybı özelliklerine sahip değildir.
İnterlökin 6
İltihaplı sitokin IL-6, niasin takviyesi tarafından etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Karaciğer Enzimleri
Obez dislipidemik erkeklerdeki farmasötik dozdaki niasin dolaşımdaki karaciğer enzimlerini arttırmadığı için hepatotoksisite görülmemiştir.
Metabolizma hızı
Yağ ve glikoz oksidasyon oranlarındaki değişiklikler (sonuncusu lehte olmasına rağmen), sağlıklı bireylerin metabolik hızı üzerine nazolin farmakolojik dozlarının herhangi bir etkisi olduğu görülmemektedir.
Plazma Nitrat
Plazma nitrat konsantrasyonları, niasin takviyesi ile değişmiş gibi görünmemektedir.
Resistin
Dolaşımdaki resistin konsantrasyonlarının niasin takviyesi ile etkilenmediği görülmektedir.
TNF-Alfa
Dolaşımdaki TNF-α konsantrasyonlarına niasin takviyesinin önemli bir etkisi yoktu.
Ağırlık
Nazolinin farmakolojik dozlarının tamamlanması, önemli bir şekilde vücut ağırlığını etkilemek için görünmemektedir.
Bilirubin
Kanda yağ oranı yüksek olanlardaki bir çalışmada niasin takviyesi ile ilişkili bilirubin artışı bulundu.
Keton Parçacıkları
Açlık durumunda iken düşük dozda niasinin (100 mg) tekrar tekrar takviyesi, kan keton düzeylerinde bir artış ile ilişkili görünmektedir.
Adrenalin
Açlık döneminde adrenalin konsantrasyonlarının dolaşımı, niasin takviyesi yapıldığında değişmez gibi görünür.
Kortizol
Bir açlık döneminde niasin ilavesi dolaşımdaki kortizol konsantrasyonlarını etkilemek için görülmemektedir.
Glukagon
Dolaşımdaki glukagon konsantrasyonları, oruç tutma süresi boyunca niasinin (100 saat her saat 100 mg) takviye edildiğinde değişmiş gibi görünmemektedir.

1 Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar ve Yapı

Vitamin B3, nikotinamid ve nikotinik asitten ve bazen topluca “B3 Vitamini (Niasin)” olarak adlandırılan iki molekül içerir (her ne kadar bu terim sadece nikotinik asidi belirtmek için kullanılsada). Amino asit triptofanı ile birlikte, sonuç olarak nikotinamid adenin dinükleotit (NAD) ve nikotinamid adenin dinükleotid fosfat, hidrojenli bileşimleri aktaran ve hücredeki birçok kimyasal reaksiyon için gerekli olan koenzimlerdir. [5]

Tavsiye edilen günlük B3 Vitamini (Niasin) dozu, erişkin erkekler için günde 16 mg, yetişkin kadınlarda günde 14 mg’dır ve normal bir diyetten kolayca elde edilebilir. B3 vitamini ve diğer eşdeğerler (nihayetinde NAD veya NAPH’ye dönüştürülebilen moleküller) çoğu türün temel biyokimyasındaki yaygınlığı nedeniyle tüm hayvan, bitki ve mantar gıdalarında bulunabilir. [5]

Bununla birlikte, B3 Vitamini (Niasin) et, yumurta, balık, süt ürünleri, bazı sebzeler ve kepekli buğdaydadır. [5] Nikotinamid ribozid olarak da bilinen yeni keşfedilen bir B3 Vitamini (Niasin) eşdeğeri inek sütünde bulunabilir. [6]

B3 vitamini ayrıca, aşağıda verilen Formülasyon ve Türevler bölümünde açıklandığı üzere, takviyeleri ve farmasötiklerinde bulunur.

1.2 Biyolojik Önemi

B3 vitamini, bir hücrenin REDOX reaksiyonlarında kritik bir rol oynayan ve nihayetinde bir enzimatik kofaktör olarak antioksidatif etkiler veya metabolik etkiler gösterebilen moleküller için öncü olan önemli bir vitamidir. [7] İki ana formda bulunur: nikotinamid ve nikotinik asit. [7]

Alınan formdan bağımsız olarak, B3 vitamini sonunda hem oksitlenmiş (NAD +) hem de indirgenmiş (NADH) formlarda bulunan nikotinamid adenin dinükleotidi (NAD) olarak bilinen nükleotid haline dönüştürülür; ikisi birlikte bir REDOX beyit oluşturuyor. NAD +, NADPH’ye indirgenebilen NADP + oluşturmak üzere fosforile edilebilir. [7]

  • REDOX : Atomların oksidasyon durumlarının değiştirildiği kimyasal bir reaksiyondur. Bu tür herhangi bir reaksiyon, hem bir indirgeme sürecini hem de tamamlayıcı bir oksidasyon işlemini, elektron transfer işlemleriyle ilgili iki anahtar kavramı içerir.
  • NADH :Tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzimdir.
  • NADPH: Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.

NADH ve NADPH, hücredeki birçok antioksidatif enzim için (glutatyon redüktaz, katalaz ve süperoksit dismutaz) birlikte etkili olurlar ve kendileri için indirgeyici eşdeğerlikler sağlarlar ve bu süreçte sırasıyla bir kez NAD + ve NADP +’ yi oluştururlar. [7]

NADH ve NADPH, aynı zamanda, kalsiyum kanalı düzenlenmesinden endokrin sinyal değişikliklerine ve programlı hücre ölümünün düzenlenmesine kadar, hücre boyunca birçok düzenleyici değişikliğe katkıda bulunan ADP-riboz ile REDOX reaksiyonlarında rol oynar. [8]

B3 vitamini, hücredeki birçok antioksidan enzim tarafından REDOX kimyası yapmak için kullanılan NADH ve NADPH’ye dönüştürülür. B3 vitamini, çeşitli enzimlerle, etkilerini değiştiren bir kofaktör gibi etkileşime girebilir.

Biyolojik açıdan aktif B3 vitamini biyosentezi, yutulması sonrasında vitamin (B3 Vitamini (Niasin) veya nikotinamid) nikotinamid adenin dinükleotide (NAD +) dönüştürülmesine bağlıdır. Bu dönüşüm, B3 Vitamini (Niasin) ve Niacinamide için farklı yollar içerir. B3 Vitamini (Niasin) ilk olarak nikotinat fosforibosiltransferaz enzimi aracılığıyla eklenen bir fosforiboz grubuna sahiptir ve nikotinat mononükleotidi (NaMN) oluşturur ve daha sonra nikotinat adenin dinükleotidi (NaAD) oluşturmak üzere mononükleotit adenillytransferaz ile adenilasyona tabi tutulur ve nihayetinde NAD + oluşturmak üzere amide edilir. [7]

Nikotinamid, nikotinamid fosforibosiltransferaz tarafından ilave edilen bir fosforibosil grubuna sahip olan ve daha sonra NAD + oluşturmak üzere mononükleotit adenillytransferaz ile adenilasyon yapılması gereken daha az adım gerektirir. [7] NAD +, daha sonra peroksizomlarda veya mitokondriada NADP + ‘ya fosforilatlanma potansiyeline sahiptir. [7] [9]

İnsan diyetinin yeterli B3 vitamini içermediği durumlarda insanlar, alınan L-triptofandan NaMN’yi yaklaşık 1mg B3 Vitamini başına tüketilen 67 mg L-triptofan oranında sentezleyerek eksiklik sendromunun (pellagra) yeterli miktarda protein alımı ile giderilmesine olanak sağlar.

B3 vitamininin biyolojik olarak aktif formları, NAD + dönüşümünden oluşan nikotinamid, NAD + ‘a dönüştürülebilen nikotinamid mononükleotidi reformu için nikotinamid fosforibosiltransferaz enzimi tarafından dönüştürülebildiğinden insan hücrelerinde’ geri dönüştürülebilir ‘. 12]

Biyolojik olarak aktif olan öncüller B3 vitamini bir şekere (riboz) bağlandığında ve daha sonra vücuda daha da modifiye edildiğinde aktive olur. Diyetle düşük B3 alımı durumunda, amino asit L-triptofan, B3 vitamini oluşturmak için kullanılabilir.

1.3 Formülasyonlar ve Çeşitleri

B3 Vitamini (Niasin) (nikotinik asit), Vitamin B3 takviyesinin ana şeklidir ve çoğunlukla ani salınımlı (IR) B3 Vitamini (Niasin) olarak satılmaktadır ki, bu hızla sindirilir ve emilir ve bir yan etki olarak cilt kızarması ile ilişkilendirilir.

B3 Vitamini (Niasin) de sürekli salım (SR) B3 Vitamini’nin uzun süreler boyunca salındığı fakat aynı zamanda karaciğer zararına bağlı olduğu formlarıdır. [13] Uzun salınımlı (ER) farmasötik tabletler vardır ve uzun salınım (ER) olarak bilinen orta salım hızına sahiptir ; ‘Niaspan’, kandaki yüksek zirve seviyelerde niasinle ilişkili olan kızarıklığı azaltarak ve aynı zamanda karaciğer yaralanmasını azaltarak şikayeti iyileştirmek için yapılan ER niasinin markasıdır.

B3 Vitamini (Niasin), takviyede kullanılan B3 vitamininin birincil formudur. 3 formülle gelir: derhal salınma (cilt kızarmasına neden olabilir), sürekli salınım (karaciğer hasarı ile ilişkilendirilmiştir) ve 3 formülasyonun en iyi tolere edildiği uzun süreli salınımdır.

Niacinamide (nikotinamid ile eşanlamlıdır), niasin’den gelen “kızarıklık” ile ilişkili değildir, çünkü niasin, HM74A reseptörüne etki ederek kızarıklığa neden olur, reseptör de lipit düşürücü etkileri ile ilişkilidir ve niacinamide, bu reseptöre karşı güçlü bir afiniteye sahip değildir. [16]

Nikotinamid B3 Vitamini’nin amid formudur, bazı biyolojik etkilerde bulunurken B3 Vitamini’nin standart kolesterol düşürme seviyesiyle ilişkili değildir.

Nikotinamid ribozid, B3 Vitamini (Niasin) amid ve ribozdan oluşan bir nükleoziddir ve hayvanlarda oral alım sonrasında toplam NAD konsantrasyonlarını artırabilmektedir. [17] [18] Peyniraltı suyu proteini gibi bazı gıda ürünlerinde az miktarda bulunur [5]. [19] Nikotinamid ribozid de laboratuvar ortamında sentezlenebilir. [20]

Nikotinamid ribozid, hayvanlarda oral yoldan alımın ardından aktif gibi görünen nispeten yeni bir B3 vitamini takviyesidir. B3 Vitamini (Niasin) yerine nikotinamid içermesi nedeniyle bir cilt kızarma etkisi ile ilişkili olmayabilir.

Diğer bir alternatif form inositol hexanicotinate (INH) olarak bilinir; İnositol bu molekülün omurgasını oluşturur ve altı B3 Vitamini (Niasin) molekülü karboksilik bağlarla bağlanır. [21] Bağırsaklardan emilen [21] yaklaşık % 70 biyoyararlanım ile bilinmektedir. [22] [23] Sağlam bir şekilde emilir ve daha sonra niasini serbest bırakmak için daha sonra metabolize edilir gibi görünmektedir. [23]

İnsanlarda, 6-12 saat içinde bilinmektedir verilen serum Niasininde bir artış görülürken, [24], serbest form B3 Vitamini’nin bir saat içinde hızlı emilimine karşın, B3 Vitamini (Niasin) salınımının genel seviyesi hem kolesterol düşürme hem de cilt kızarma  için yetersiz gibi görünüyor.[23] [25]

Bununla birlikte, fibrinojenin azalması, kan genişlemesi ve kan akışkanlığının düzelmesi ve oksijen taşınmasının geliştirilmesi gibi bazı biyolojik etkilere sahip olduğu görülmektedir. [23] 1000 mg niasinin, 30 ug / mL serum seviyeleri ile sonuçlanması durumunda,aynı INHdozu, 200ng / mL zirve plazma seviyelerine ve 2.400 mg INH’nin diğer plazma seviyelerine neden olur ve serum niasinin 0.1 µg / mL’ye ulaşmasına neden olur. [27]

Supplement inositol hexanicotinate, oral eklemeyi takiben biyoaktif olarak görünse de, ya bir cilt kızarma etkisi ya da bir kolesterol düşürücü etki sağlamak için yeterli B3 Vitamini (Niasin) açığa çıkarması gözükmektedir.

2 Moleküler Hedefler

2.1 Nikotinik Asit Reseptörü (B3 Vitamini (Niasin)

Niasin, nikotinik asit reseptörleri olarak bilinen üzerine etki edebileceği birkaç reseptöre sahip görünmektedir. Ana tanesi GRP109A (alternatif olarak farelerde PUMA-G ve insanlarda HM74A olarak adlandırılmıştır) olarak adlandırılır ve Gi’ya karşı birleştirilmiş G-protein bağlı bir reseptördür. [28] Bu reseptörün iki alt kümesi vardır, insanlarda yüksek afinite alt kümesi (HM74A veya GRP109A veya bir rapordaki HM74b [29]) B3 Vitamini’ne yanıt verirken düşük afiniteli altkümesi (HM74 veya GRP109B) 1 mM’ye kadar yükselmez. [30] [16]

Bu reseptörler temel olarak yağ hücreleri ve splenositlerde (dalağın sabit primitif retiküler hücreleri) bulunur ve ayrıca makrofajlarda (bağışıklık hücreleri) da bulunur. [31] Reseptörlerin aktivasyonu, B3 Vitamini (Niasin) ile görülen kızarma reaksiyonunu açıklayan prostanoid salınımı uyarır. [15] Bu reseptör için diğer endognöz ligandlar arasında kısa zincirli yağ asidi bütiratı ve keton gövdesi β-hidroksibutirat bulunur; bununla birlikte onu hedefleyen ilaçlar, Acifran ve Acipimox’u ve diyetteki çeşitli düşük ağırlıktaki fenolik bileşikleri de afinite göstermiştir.

HM74A olarak bilinen bir reseptör, bir B3 Vitamini (Niasin) reseptörüdür ve yağ hücreleri ve dalak hücrelerinde bulunur. Bu reseptörün harekete geçirilmesi, B3 Vitamini (Niasin) kızarıklığı gibi B3 Vitamini (Niasin) takviyeleri için benzersiz olduğu düşünülen birkaç etkiye neden olur ve nikotinamidin bu reseptöre afinitesinin olmaması kızarıklık eksikliğini açıklar.

2.2 Prostaglandin D2 (B3 Vitamini (Niasin)

Reseptörü HM74A üzerinde etkili olmak için ikincil olarak, B3 Vitamini (Niasin) Langerhans olarak bilinen epidermal hücrelerde β-Arrestin1 [36] vasıtasıyla serbest prostaglandin D2’yi (PGD2) [15] serbest bırakır. [37] [38] Bu etki, metabolit 9α, 11β-PGF2’nin serum seviyeleri tarafından değerlendirildiğinde, kızartı tecrübe eden kişilerde 500 mg B3 Vitamini’nin oral yoldan alınmasının ardından oldukça hızlı gerçekleşir. [39]

  • PGD2 : Beyin, dalak, timüs, kemik iliği, rahim, yumurtalık, vs gibi çeşitli organlarda aktif olarak üretilen bir yağ asitidir.
  • COX : Prostanoidlerin oluşumundan sorumlu olan bir enzimdir.

Prostaglandinlerin üretimi siklooksijenaz (COX) enzimlerinin aktivitesini gerektirdiğinden, B3 Vitamin’den prostaglandinlerin üretimi, aspirin gibi COX inhibitörleri ile kısmen azaltılabilir. [40] [41] PGD2’nin etki gösterdiği reseptör (DP1 reseptörü) de engellenebilir, bu da yapışıklığı artırmak için yaygın olarak B3 Vitamini (Niasin) ile birlikte verilen farmasötik laropiprant mekanizmasıdır. [41] [42]

B3 Vitamini (Niasin), HM74A’yı aktive ederek prostaglandin PGD2 konsantrasyonunu arttırır ve bu da PGD2 reseptörünü harekete geçirir ve kızarmaya yol açabilir. Siklooksijenazı veya DP1 reseptörünü bloke eden ilaçlar bu etkiyi hafifletebilir.

2.3 Kolesterol Efüzyonu (B3 Vitamini (Niasin)

Daha yaygın olarak ABCA1 kısaltması ile anılan ATP bağlayan kaset taşıyıcı Al, serum yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) üretiminde önemli bir rol oynayan bir zar proteinidir. [43] Transkripsiyonu, LXRα transkripsiyon faktörünü bağlayan DR4 regülatör elemanı [44] yoluyla karaciğer hücrelerinde B3 Vitamini (Niasin) kuluçkalanmasına yanıt olarak artar; [45] LXRα’nın kendisi ve LXRβ’nın ekspresyonları B3 Vitamini (Niasin) tarafından etkilenmez. [44]

  • ATP : Hücre içi biyokimyasal reaksiyonlar için gereken kimyasal enerjiyi taşıyarak vücudun enerji üretmesini sağlar.
  • LXR : Kolesterol, yağ asidi ve glukoz homeostazının önemli düzenleyicileridir.
  • PPARy : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
  • Fosfolipaz A2 : İkinci karbon grubu gliserolden yağ asitleri salgılayan enzimlerdir.

Niasinin karaciğer hücrelerinde ABCA1 üzerindeki etkilerinin, niasin reseptörü HM74A aracılığıyla aracılık etmesi mümkündür, çünkü HM74A’nın PPARγ ekspresyonu ile bağlandığı ve endojen ligandının makrofajlarda ve yağ hücrelerinde uyarıma yol açtığı, PPARγ’den ABCA1’e LXRa yoluyla uzanan bir yolun var olduğu bilinmektedir. [47]. Makrofaj çalışması, B3 Vitamini’nin PPARγ üzerindeki etkisinin HM74A yoluyla prostaglandin sentezine, fosfolipaz A2 ve COX1 yoluyla etkilenmesine bağlı olduğunu belirtti. [46]

B3 Vitamini (Niasin), HDL oluşumunda önemli bir rol oynayan ABCA1 olarak bilinen zar proteinin seviyesini arttırır.

  • ApoA1 : APOA1 geni, apolipoprotein A-1 (apoA-1) olarak adlandırılan bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar. ApoA-1, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) bileşenidir.

ABCA1’in B3 Vitamini’den artan aktivitesi laboratuvar ortamında apolipoprotein A1 lipidasyonunu arttırmak veya kolesterol ve fosfolipidlerin ApoA1 yapısına dahil edilmesini [44] gösterdi [44], bu da hücreden lipid akışı artmasına neden oldu. [48]

Bu artmış atılım, ABCA1 aktivitesinde genel olarak bir artışa bağlıdır ve B3 Vitamini (Niasin) tarafından uyarılan artışlarla sınırlı değildir. ApoA1, HDL kolesterolünün (ve kalp-damar hastalıkları mortalitesinin kuvvetli bir öngürücüsü[51]) temel bir bileşenidir ve lipidasyon işlemi, HDL sentezinde önemli bir adımdır, bu nedenle ABCA1 aktivitesinin arttırılması yoluyla ApoA1’nin lipidasyonunun arttırılması, sonuçta serum HDL kolesterol seviyelerinin artmasına neden olur. [53]

Bununla birlikte, Niasin ApoA1 sentezinin kendisini etkilemiyor gibi görünmektedir. [54] Karaciğer hücrelerinde fosfolipidlerin veya kolestrol sentez oranlarının arttığı da görülmemektedir. [44]

B3 Vitaminin vLDL sentezini keskin bir şekilde bastırma kabiliyeti [55] [56], bu mekanizma ile de ilişkili olabilir, çünkü B3 Vitamini (Niasin) ile doğrudan gösterilemediği halde, ABCA1’in aktivasyonunun vLDL salınım hızlarını azalttığı bilinmektedir. [57]

B3 Vitamini (Niasin), karaciğerden daha fazla lipid akışı ile sonuçlanan ABCA1’in aktivitesini artırdığı görülmektedir. Bu mekanizma hem HDL sentezindeki artışın (apolipoprotein A1 lipidasyonunu artırarak) hem de vLDL salınımını azaltarak trigliseritleri azaltabilir.

ApoA1 üzerindeki bu etkiler klinik olarak doğrulanmıştır. Çalışmanın başlangıcında düşük HDL-C’ye sahip olan kişilerde olduğu halde, hastaların kanlarındaki ApoA1 içeren lipidlerdeki bir artış B3 Vitamini (Niasin) takviyesi ile doğrulanmıştır. [58]

B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin ApoA1 serum seviyelerini, etki mekanizmasına bağlı olarak beklendiği gibi arttırdığı gözlenmiştir.

2.4 PARP-1 (Nikotinamid)

Poli (ADP-riboz) polimeraz 1 (PARP-1) enzimi, bir hücrenin çekirdeğinde bulunur ve serbest NAD + alarak ADP-riboza dönüştürerek, ADP-ribozun çeşitli nükleer transkripsiyon faktörlerine bağışlar ve bunların düzgün bir şekilde çalışmasına yardımcı olur. ADP-ribozilasyon olarak bilinen bir işlemde; PARP-1’in bastırması, ona bağlı transkripsiyon faktörlerinin aktivitesini azaltırken PARP-1’i etkilemeden daha fazla NAD + sağlayarak aktivitelerini artırabilir. [59]

PARP-1’in çoğunlukla DNA onarımında rolü olduğu bilinir ve bastırmasını kanser hücrelerini anti kanser tedavilerine duyarlı hale getirebilir. [61] ADP-ribozilasyon için PARP-1’in hedefleri ADF-ribosilasyon yoluyla kendi işlevini otomatik düzenleyen NF-kB [62] [63] (CREB-bağlayıcı protein [64] tarafından aracılık edilen bir süreçte) ve PARP-1’dir. [65]

  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
  • SIRT1 : NAD-bağımlı deasetilaz sirtuin-1 olarak da bilinen Sirtuin 1, insanlarda SIRT1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.
  • NAD + : Tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzimdir

Diğer proteinler PARP-1 ile etkileşime girer, çünkü mutlaka ADP-riboz gerektirirler, ancak NAD + ‘nin azaldığı durumlarda; PARP-1, yerel NAD + üretimini uyarmaya yardımcı olması için nikotinamid mononükleotid adenillytransferaz 1 proteini (NMNAT-1) ile fiziksel olarak etkileşime girer ve bir NAD + bağımız biçimde PARP-1 aktivitesini arttırır. PARP-1 ayrıca SIRT1 aktivitesinin hassas olduğu paylaşılan bir NAD + havuzuna sahip olarak, hücredeki enerji dengesini düzenleyen bir protein olan sirtuin 1 (SIRT1) ile dolaylı olarak etkileşime girer; PARP-1’in bastırılması SIRT1 aktivitesini artıracaktır. [67]

PARP-1, diğer proteinlerin, çoğunlukla hücresel sağ kalım ile ilgili olanların, poli-ADP-ribozun kendilerine en iyi şekilde çalışması için bağışlanmasını kolaylaştıran bir hücre çekirdeğinde bulunan merkezi bir proteindir. Bu molekül, Vitamin B3’den üretilen NAD + ‘dan üretilir ve bu proteinin aktivitesi ağırlıklı olarak NAD + bulunmasına dayanır.

PARP-1, bir hücrede nikotinamid durumu ile düzenlenir, çünkü niasin, enzimin çalışması için gereken NAD + ‘ı sağlarken, nikotinamid, laboratuar ortamında bu etkinin sorgulanıp görülmeyeceğine rağmen, yaşayan organizmada enzimi bastırabilir. [70]

Nikotinamid , laboratuvar ortamında bir PARP-1 inhibitörüdür, ancak belki de yaşayan organizmada değildir.

3 Farmakoloji

3.1 Sindirim

B3 Vitaminin ince bağırsaklardan oldukça hızlı sindirildiği bilinmektedir (5-20 dakika içinde). [71] B3 Vitamini (Niasin) mideden sindirilir [71] ve en azından kemirgenlerde B3 Vitaminin bağırsaklardan emilimi yaşlanma süreci boyunca değişmiş gibi görünmemektedir. [72]

Inositol hexanicotinate (INH) sıklıkla “kızarıklık yapmayan” B3 Vitamini (Niasin) olarak pazarlanmaktadır, sindirim ortalama olarak oldukça değişken olmasına rağmen bağırsaklardan ortalama emilimi % 70 ile olma eğilimindedir. [22]

3.2 Serumda Taşıma

1-3 g B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin standart bir farmasötik dozu, yaklaşık 500 μM serum seviyesinde sonuçlanan, 2 g ile doza bağımlı olduğu genel bir bildirim olarak, 100-500 μM’lik bir serum konsantrasyonuna neden olma eğilimindedir. [73] Tek bir dozdan sonra 0.5-1 saat içinde en yüksek serum konsantrasyonlarına ulaşılır. [74]

Bununla birlikte, INH, belirli bir dozda B3 Vitamini (Niasin) için daha düşük tepe serum konsantrasyonlarına ulaşır; 1000 mg INH (yaklaşık 910 mg B3 Vitamini (Niasin) verir) yalnızca yaklaşık 2μM’lik bir tepe serum konsantrasyonuna erişir. [26] B3 Vitamini (Niasin), INH yoluyla yaklaşık 6-12 saat içinde verildiğinde serumdaki tepe konsantrasyonuna ulaşır. [24] [75]

3.3 Metabolizma

B3 Vitamini (Niasin), emildiğinde karaciğer tarafından iki yoldan biri ile metabolize olur: ya glisinle konjuge olur (ve bu metabolitler kızarıklığa katkıda bulunur) veya nikotinamidi oluşturmak üzere amidlenir. [76]

Nikotinamid, karaciğerde oral ve topikal olarak biyoaktif olduğu bilinen bir metabolik ara madde olan karaciğerdeki nikotinamid N-metiltransferaz enzimi yoluyla metabolit 1-metilnikotinamid’e (MNA) dönüştürülebilir, ve ayrıca enzim aldehit oksidaz yoluyla 1-metil-2-piridon-5-karboksamid (M2PY) veya 1-metil-4-piridon-5-karboksamid (M4PY) içerisinde metabolize edilebilir. [77] Nikotinamid için alternatif bir metabolik yol, nikotinamid N-okside (N-OX) dönüşümünü içerir. [80]

INH uygulandığında bozulmadan emilir ve serbest B3 Vitamini kan akışına serbest bırakmak için hidroliz oranının çok düşük olması INH takviyesi ile bulunan nispeten düşük pik B3 Vitamini (Niasin) konsantrasyonlarını açıklayabilir. [23]

3.4 Vücuttan Atılımı

B3 Vitaminin yaklaşık % 75’i ya modifiye edilmemiş B3 Vitamini (Niasin) ya da metabolitlerinden biri olarak 96 saat sonra idrarla atılır. [73] Nikotinamid’in ya N-OX’un ya da 1-metilnikotinamidin iki ürünü olan (M2PY ve M4PY) üç metabolitinin tümü insan idrarında bulunabilir. [80]

4 Nöroloji

4.1 İnme

Farelerde, inmeden iki saat sonra (MCAO’nun uyardığı) 20-80 mg / kg’lık uzun süreli salınan B3 Vitamini (Niasin) verilmesi işlevsel önlemlerin korunmasına yardımcı olurken, 40 mg / kg yalnızca ölü doku boyutunu azalttı ve daha yüksek VEGF ve daha az TNF-α ile ilişkiliydi [ 81] (VEGF, PI3K / Akt aktive ederek sinir koruyucudur). [82]). Başka yerlerde, 40 mg / kg B3 Vitamini (Niasin), farelerde inmeden sonra kan damarlarının oluşumunu artırdığı bildirildi (ayrıca artmış VEGF aktivitesi ile ilişkili). [83]

  • MCAO : MCA, en büyük serebral arterdir ve serebrovasküler olaylardan en çok etkilenen damardır.
  • VEGF : Kan damarlarının oluşumunu uyaran hücreler tarafından üretilen bir sinyal proteindir.
  • TNF-α : Tüm vücut iltihaplanmasında yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve kısa süreli faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.

Diyabetin artan inme riski [84] ve inme sonrası iyileşmenin daha kötü olması ile ilişkili olduğu için, tip I diyabetik hayvan modellerinin inme riskini incelemek de yararlıdır. [85] Bir inmeden 24 saat sonra ve sonra tip I diyabetik sıçanlarda günlük olarak 28 gün süreyle verildiğinde, 40 mg / kg’daki B3 Vitamini (Niasin), aynı zamanda, damarsal [86] ve aksonal [87] yeniden modelleme oranları ile ilişkili bulunmuştur.

Bir inmeden kısa bir süre sonra verilen B3 Vitamini (Niasin), sıçanlarda koruyucu bir etkiye sahipken, farelerde inme sonrası uzun süreli B3 Vitamini (Niasin) takviyesi uyarılırken bazı faydalı rehabilite edici etkilere neden olabilir gibi gözükmektedir.

Niasin’in insan çalışmalarında inme üzerindeki etkisi, ancak, yukarıdaki hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalarda elde edilen olumlu sonuçlardan daha az nettir. Daha önce bir kalp krizi yaşayan erkeklerde 3g B3 Vitamini inceleyen erken bir deneme inme riskinde azalma bulmuştur. [88]

AIM-HIGH kısaltmasıyla yapılan bir dönüm noktası olan araştırmada, simvastatin tedavisine eklenen uzun süreli salınan B3 Vitaminin (günde 2000 mg’a kadar), belirlenmiş kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda ve yüksek trigliseridli düşük HDL’de ek kardiyovasküler faydalar olup olmadığı test edildi. [89]

Çalışma, incelenen birincil sonucun net bir şekilde başarısız olması ve ayrıca B3 Vitamini (Niasin) ilavesinin artmış iskemik inme riskine neden olabileceği endişesi nedeniyle planlanandan daha erken durduruldu. [90] Ek analizler, çok değişkenli analiz, B3 Vitamini’nin bu yüksek riskte istatistiksel olarak önemsiz bir faktör olmasına rağmen, inme sınırında belirgin bir artış (tehlike oranının % 95 güven aralığı olduğu 1.00-3.17; P = 0.050) olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, B3 Vitamini’nin bu popülasyonda inme açısından hiçbir yararı yoktu. [91]

Buna ek olarak, şimdiye kadar elde edilen bulguların meta-analizleri, B3 Vitamini’nin inme üzerindeki etkisinde kanıt bulunmadığını ortaya koyarken, genel bir tahmin oranı (OR) 0.88 (% 95 CI: 0.5-1.54) ile AIM-HIGH sonuçların çıkarılmasına rağmen meta-analizden inme riski gerçekten önemli bir azalma ile sonuçlandı.

(OR% 95 CI 0.58-0.92) [92] Daha yeni bir meta-analizde ayrıca genel bir inme riski de bulunmadı (tahmin oranı % 95 0.75-1.22), ancak hastaların bir statin ile tedavi edilmediği çalışma alt grubunda, inme ihtimalinde sınırda önemli bir düşüş bulundu ( tahmin oranı % 95 CI 0.61-1.00, P = 0.05).

İnsan kanıtı, tamamen net olmasa da B3 Vitaminin tek başına statin kullanmayan insanlarda inme riskini düşüreceğini, ancak B3 Vitaminin zaten statin kullananlara ek fayda sağlamadığını ileri sürmektedir.

5 Kalp ve Damar Sağlığı

5.1 Damar Tıkanıklığı

Oksitlenmiş LDL ile insan endotel hücrelerinin zarar görmesi ve hücre ölümü, damar tıkanıklık gelişiminde gerekli bir adım olarak kabul edilir ve NF-kB p65 ve notch1 içeren pro-iltihaplı sinyal molekülleri azaltılarak laboratuar ortamında 250-1.000 uM niasin ile azalır. 94] Makrofajlar (bağışıklık hücreleri) aynı reseptör aracılığıyla, 500-1,000 μM aralığında B3 Vitamini’nin reseptörü olan GPR109A (insanlarda HM74A olarak da bilinir) üzerindeki etkisiyle, daha az iltihaplı protein salgılarlar. [95]

  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
  • Notch1 : Çoğu çok hücreli organizmada bulunan yüksek düzeyde korunan bir hücre sinyalizasyon sistemidir.
  • PPARγ : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.

Köpük hücreleri aynı zamanda damar tıkanıklığın erken evresine katkıda bulunurlar ve makrofajlar aşırı miktarda kolestrol tüketip tükettiklerinde oluşurlar. [96] B3 Vitamini (Niasin), iki etkiye neden olan makrofaj PPARγ transkripsiyonunu uyararak köpük hücre oluşumunu azaltmaya yardımcı olur. [97]

Buda İlginizi Çekebilir  Pirinç Kepeği Yağı Nedir ?

CD36 oluşumunun artması (okside LDL’yi algılar ve algılar ve PPARγ ile yukarı düzenlendiği bilinen bir ‘radikal temizleyici’ reseptörü) [98] lipidleri hücreden HDL parçacıklarına [100] ihraç eden ABCA1’i yukarı doğru düzenleyen (aynı zamanda PPARγ [99] kontrolü altında), köpük hücre oluşumunda genel bir düşüşe neden olur. [97]

B3 Vitamini (Niasin) ayrıca, CD38 enzimi tarafından, kolestrolün kolestrol lizozomal akışı yukarı düzenleyen lizozomal sinyal molekülü NAADP’nin sentezinde kullanıldığı için, köpük hücre oluşumunu başka bir mekanizma yoluyla azaltabilir. [101]

B3 Vitaminin damar tıkanıklığını önleyebileceği bir diğer mekanizma, makrofajların farklılaşması ve migrasyon seviyesindedir; M1 ve M2 makrofajlar, M1 makrofajları tarafından oluşma eğiliminde olan damar tıkanıklığı lezyonlarla uyumlu bir dengedir, M2 makrofajları ise anti-iltihaplanma proteinleri salgılar; [104] Makrofajların bir M1 fenotipine (IFN-y tarafından uyarılmış) farklılaşması, niasin, makrofajlar üzerindeki (kolesterolün düşürülmesinde kullanılanlarla karşılaştırılabilir konsantrasyonlarda [105]) reseptörüne etki ettiğinde ve MCP-1 tarafından uyarılan damar yıkanıklığı lezyonlara kimyasal yönelmenin azaldığı görünmektedir [105].

  • MCP-1 : Küçük indüklenebilir gen (SIG) ailesinin bir üyesi olan monosit kemotaktik protein-1, monositlerin yaralanma ve enfeksiyon bölgelerine alınmasında rol oynar.

Laboratuvar ortamındaki çalışmalar, B3 Vitaminin teoride, iltihaplanmayı azaltmak ve çeşitli mekanizmalar yoluyla endotel duvarına zarar vermek suretiyle damar tıkanıklık plakların oluşumunu engelleyebileceğini önermektedir.

Yüksek diyetli bir niasin veirlen (Diyetin% 0.3’ü; kolesterol iyileştirme dozu) Gine farelerinde, arter duvarında daha az aort iltihaplanma ve yağ birikimi yaşadı ve damar tıkanıklığındaki azalmalar, niasin verilen farelerde, niasin reseptörü bağlanmasına bağlı bir şekilde, ancak kolesterol seviyelerindeki değişiklikler yoluyla belirtilmedi.

Sınırlı hayvan araştırmaları, kolestrolü düşürmek için kullanılan dozlara kıyasla diyetle alınan B3 Vitaminin arter duvarı üzerindeki plak birikmesini azalttığı ve damar tıkanıklığını geciktirdiğini gözlemlemiştir.

İnsanlarda yapılan bir plasebo kontrollü çalışma, temel HDL’si düşük ve statik koroner kalp hastalığı bulunan bir statin ile tedavi edilen hastalarda bir yıl boyunca günlük 1000 mg ER B3 Vitaminin , karotid intima-media kalınlığının plaseboya göre istatistiksel olarak önemsiz bir eğilim gördüğünü bulmuştur (P = 0.08). [106] 65 yaş üstü damar tıkanıklığı olan hastalarda 1500 mg ER B3 Vitamini (Niasin) kullanan bir başka çalışma, 18 aylık tedaviden sonra dahili karotid arter duvar hacmini azaltmada plasebodan ek bir gelişme olmadığını, ancak her iki grupta da düzelme görüldüğünü bildirmiştir. [107]

Bununla birlikte, tip 2 diyabet ve koroner kalp hastalığı veya şah damarı veya periferik daamr tıkanıklığı ve düşük HDL ile bir statin ile tedavi edilen hastalarda 1 yıl içinde yüksek doz (2g) B3 Vitamini (Niasin) kullanan daha küçük bir çalışma, karotid arter duvar hacminde plasebo karşısında anlamlı bir azalma bulmuştur. [108]

İnsani kanıtlar, B3 Vitamini’nin damar tıkanıklığın ilerlemesi üzerindeki etkisi için, ancak çoğunlukla halihazırda bir statinin bulunduğu hastalarda, karışık sonuçlar verir. 2g dozları bir statine eklendiğinde yerleşmiş damar tıkanıklığı hastalarında bazı etkilere sahip olabilir, ancak düşük dozların etkinliği daha az belirgindir.

5.2 Kan Akışı ve Damar Genişlemesi

Ön kol kan akışını değerlendiren bir niasin takviyesi çalışması, aksi takdirde sağlıklı deneklerde iki hafta boyunca günde 1 g’a kadar bir etki bulamadı ve metabolik sendromlu erkeklerde 1.500 mg genişletilmiş salınım niasini akış aracılı genişlemeyi etkilemedi (FMD). [110] Koroner arter hastalığı olan hastalarda FMH hastalarında B3 Vitamini (Niasin) hastaları üzerinde bütünsel bir etki bulamayan bir çalışma düşük HDL-K’ye sahip bir alt grupta düzelme bulmuştur. [111]

Düşük HDL-C’li deneklerde, bir hafta boyunca 1 g uzun süreli salınım niasinin, kan akışını (FMD yoluyla)% 4.5 oranında arttırdığı; laropiprant a (prostaglandin D2 inhibitörü) etkiyi etkileyemediğinden, bu etki mekanizması prostaglandin ile ilgisizdir. [112] Bu etki aynı zamanda dolaylı (toplam değil) bilirubinin % 62 oranında artması ile çakışmıştır. [112]

Safra asidi bilirubin bir endotel antioksidanı olduğu için, [113] ve niasinin bu çalışmada endotel fonksiyonuna faydalarının nitrik okside bağlı olduğu düşünülmektedir, [112] Bilirubinin nitrik oksit biyoyararlanımı üzerindeki koruyucu etkisinin gözlenen faydaya dayandığı varsayılmıştır. Hem bilirubindeki artış hem de kan akışındaki iyileşme, niasin kesilmesinden bir hafta sonra dağıldı. [112]

  • FMD : Damarlarda kan akışı arttığında bir arterin genişlemesi anlamına gelir.

Daha önce B3 Vitamini (Niasin) (hafta/ laropiprant) verilen bir kalp krizi geçiren hastalar, on iki haftalık tedaviden sonra nitrik oksit bağımlı kan akışında (FMD) bir artış ile birlikte nitrogliserinle uyarılan damar genişlemesinde bir artış olduğunu belirtmişlerdir; bunların her ikisi de trigliseritteki değişikliklerdir. [114] Kan akışındaki benzer gelişmeler, HIV ile enfekte düşük HDL-C’ye sahip hastalarda tek başına B3 Vitamini (Niasin) ile tedavi edilmiştir. [115]

B3 Vitamini (Niasin) takviyesiyle ilişkili kan akışında, orta derecede ılımlı olmakla birlikte, hem devam eden takviyeye bağlı olduğu hem de sadece serumda başlangıçta düşük HDL-C düzeyleri olan kişileri etkileyebilecek bir gelişme olabilir.

5.3 Kan Basıncı

B3 Vitaminin kan damarının çapını, özellikle kutanöz vazodilatasyondan (ciltteki damarların genişlemesi) kaynaklanan B3 Vitamini (Niasin) kızarıklık tepkimesinde etkili olduğu bilinmektedir; bu da atardamar genişliğini arttırarak kan basıncını etkileyebileceği hipotezine neden olmuştur. Bununla birlikte, bir gözden geçirme, niasinin olası bir kan basıncı azaltma etkisinin, PGD2 olarak bilinen kızarmaya aracılık eden prostaglandin’den bağımsız olduğunu kaydetmiştir.

Niasin damardan alınması , normal tansiyonu olan kişilerde etkisi olmayan hipertansiflerde kan basıncını kısa sürede bir şekilde düşürdüğü ve her iki grupta da benzer şekilde artan kalp debisi ve kalp hızı ile ilişkili olduğu belirtilmiştir. [117] Bir başka çalışmada bu bulgunun doğrulanması, 24 saatlik ambulatuvar kan basıncının, sağlıklı bireylerde iki hafta içinde 1g’a kadar B3 Vitamini (Niasin) takviyesinden etkilenmediğini keşfetti. [109]

Kronik B3 Vitamini’nin kan basıncı üzerindeki etkileri açısından, hipertansiflerde genellikle kan basıncını ölçen denemeleri değerlendiren bir gözden geçirme [116] [118] [119] [120] [88], istatistiksel olarak anlamlı olmayan uzun süreli kan bulgusu vermedi. B3 Vitamini (Niasin) takviyesi ile ilişkili basınç düşüşü, ancak bu çalışmaların tansiyon ölçümünde kullanılan metodolojilerin gözden geçirme yazarlarına göre ideal olmadığını belirtti.

  • Post-hoc analizi : Bilimsel bir çalışmada post-hoc analiz, veriler görülmeden önce belirtilmeyen istatistiksel analizlerden oluşmaktadır.

Ancak , bir gözden geçirme, ilk olarak, niasin tedavisinin kan basıncı üzerinde herhangi bir etki bulamadığı büyük bir çalışmada, yalnızca metabolik sendromlu kişiler üzerinde post-hoc bir analiz sonucu tüm vücut kan basıncında (kalp basınçta ılımlı bir 2.9 mmHg azalma ile) hafif bir 2.2 mmHg azalma olduğunu tespit etti. Başka bir klinik araştırmanın post-hoc analizi [122], 24 hafta boyunca dislipidemik hastalarda tüm vücut kan basıncının 2.2 mmHg ve vücut basıncın 2.7 azaldığını buldu. [123]

Niasin, hipertansiflerde kısa vadede kan basıncını düşürebilir, ancak uzun vadeli kan basıncı etkileri daha az nettir; bazı kanıtlar dislipidemi olanlarda kan basıncını ılımlı bir şekilde düşürme yeteneğine eğilir.

5.4 Trigliserid

B3 Vitamini (Niasin), karaciğer hücrelerinden salgılanmasını azaltarak, tesadüfen apolipoprotein B bozunum hızını arttıran karaciğerdeki trigliseridleri oluşturmak için esterifikasyonlarının yanı sıra hem de yağ asitlerinin sentezini bastırarak kandaki trigliseridleri düşürdüğü düşünülür. [124] Niasinin bunu yaptığı bir mekanizma, karaciğer hücrelerinde trigliserid sentezinde son enzim olan DGAT1 üzerinde bastırma olmadan, doğrudan ve rekabetçi olmayan diasilgliserol asiltransferaz 2’nin (DGAT2) bastırmasıdır. [125]

  • apolipoprotein B : APOB geni apolipoprotein B proteininin iki versiyonunun, apolipoprotein B-48’in kısa versiyonunun ve daha uzun versiyonunun yapılması için talimatlar sağlar.

Trigliserid sentezi üzerindeki B3 Vitaminin etkileri, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığında (NAFLD) 16 hafta boyunca B3 Vitamini (Niasin) tedavisinin serumdaki vLDL-C’yi azalttığı göz önüne alındığında, çok düşük yoğunluklu lipoprotein (vLDL-C) serum düzeylerini etkilediği görülmüştür.

(vLDL-TG) ve apolipoprotein B (vLDL-ApoB) kompleksleri ile plaseboya kıyasla ve fenofibrata (Kolesterol ilacı)  kıyaslanabilir bir potansiyele sahip olan kompleksleri içermektedir. [126] Niasin, bunu, vLDL-C’nin karaciğer salgılanmasını düşürerek yapar; ancak bu, NAFLD durumunda bile karaciğerdeki trigliserid miktarını arttırmaz. [126]

Karaciğer üzerindeki etkilerine ek olarak, niasin, normalde karaciğerde trigliserit olarak tekrar esterleştirilip vLDL yoluyla salgılanan yağ dokusundan serbest yağ asidinin salınmasını da baskılayabilir. [128] Bununla birlikte, HM74A reseptörünün aracılık ettiği bu spesifik mekanizma, [127] B3 Vitamini’nin trigliserid indirgeme özellikleriyle alakalı görünmemektedir. [129]

B3 Vitamini (Niasin), karaciğer hücrelerinde trigliserid sentezini azaltmakta ve sonuçta serum trigliseritleri ile birlikte serum vLDL ve ApoB’yi azaltmaktadır. Bununla birlikte, yağdan serbest yağ asidi salınmasının baskılanması, serum trigliseritlerinin düşürülmesinde önemli bir rol oynayabilir.

Trigliseridlere sağlanan faydalar yaklaşık % 4’lük küçük bir dereceye kadar olsa da, uzun süreli salınan B3 Vitaminin (1g) takviye edilmesinden sonra bir hafta içinde ortaya çıkabilir. [112]

Düşük HDL-C ile karakterize, statin tedavisi alan kişilerde bir yıl takip ile iki yıl 1.500-2.000 mg zaman-salınımlı B3 Vitaminin tamamlanması, % 28.6 oranında trigliserit (statin tek başına % 8.1 oranında azalma) görüldü. [130]

B3 Vitamini (Niasin), trigliserid düzeylerini düşürüyor gibi görünüyor.

Niasin takviyesi ile ilişkili ‘yağ asidi geri tepmesi’ olarak bilinen bir olgu vardır, çünkü niasinin adipoz dokudaki reseptöründeki ilk etkisi, daha az lipoliz ve daha az esterlenmiş yağ asitlerinin kana daha az salgılanması ve daha iyi adipoz depolanması ile sonuçlanabilir ; [132] Bu, sürekli bir maruz kalma gününün içerisinde, bastırmadan ziyade net bir artış olduğundan ve kolayca geri çevrilebilen bir fenomendir ve NEFA’daki değişiklikler, trigliseritlerdeki değişiklikleri yansıtmayabilir.

Serbest olmayan yağlı asitler (NEFA, serbest yağ asitleri veya FFA ile eşanlamlı) ünlü bir “tekrar bağlanma” etkisi olarak B3 Vitamini (Niasin) uygulamasından etkilenirler ve bu tekrar bağlanma B3 Vitamini’nin bazı etkileri ile ilişkiliyken, çoğunlukla B3 Vitamini’nin trigliseritler üzerindeki etkilerinden bağımsızdır.

5.5 Kolesterol

B3 Vitamini’nin serum kolestrol profilindeki gelişimi açıklayan ilk mekanizma, kronik B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin artan bir artışla ilişkili olduğu için artık muhtemel bir mekanizma olarak düşünülmeyen, esterleşmemiş yağ asidi (NEFA) salınımının dokudan indirgenmesi yoluyla gerçekleşti.

HM74A reseptörü farelerde B3 Vitamini (Niasin) etkileri bakımından dağılabilir görünürken [129] NEFA’nın bastırılmasından daha az etkili olduğu gösterilmiştir [129] ve HM74A’nın diğer ligandları (Acipimox [136] ve MK-0354 [137]) sırasıyla kolestrol üzerinde daha az etkili veya etkisizdi. Günümüzde, B3 Vitamini’nin serum NEFA’ya etkisinin vücuttaki kolesterol düzeylerini nasıl etkilediğinin önemli bir belirleyicisi olmadığı düşünülmektedir; mevcut teoriler sentezinin artması ya da katabolik oranı düşürülmektedir.

B3 Vitamini’nin HDL iyileştirme üzerindeki iyi bilinen etkilerine rağmen, bu etki mekanizmaları hakkında sadece kabaca bir kavrayış vardır. Bununla birlikte, B3 Vitamini (Niasin) tekrar bağlanma etkisinin kolesterol üzerindeki etkileri ile ilişkili olduğu fikri, lehte düşmüş gibi görünüyor.

Birinci potansiyel mekanizma ABCA1 geninin transkripsiyonunu arttırarak (bu genin DR4 promoter bölgesine LXRα bağlanmasına bağlı olarak) karaciğerde HDL-C sentezini içerir. [44] ABCA1 aktivitesi, HDL-C sentezinde zorunlu bir adım olan fosfolipitler ve kolesterol ile ilişkilendirilen oranını artırarak, apolipoprotein A1 (ApoA1) olarak bilinen HDL’nin başlıca proteininin “lipidasyonunu” teşvik eder. 44]

  • LXRα : Karaciğer X reseptörleri, kolesterol, yağ asidi ve glikoz homeostazisinin önemli düzenleyicileridir.

Düşük HDL-C ile B3 Vitamini (Niasin) verilen hastalarda ApoA1 artan HDL-C ile birlikte artabilirken [58] LXRα, bu etkileri ortaya çıkarmak için bir koaktivatör (PPARγ) gerektirir gibi görünüyor. [47] B3 Vitamini (Niasin) reseptörü reseptörü tarafından aktive edilir. [46] Bununla birlikte, B3 Vitamini (Niasin) reseptörünün etkinliğinin kolesterol düzeyleri üzerindeki etkileri için gerekli olmadığı bulunmuştur, 129] ve  diğer mekanizmaların alakalı olabileceğini düşündürmektedir.

B3 Vitaminden HDL sentezine ilişkin diğer teorinin, hem bu proteini gerektirmeyen toplam kolesterol ve trigliseritteki azalmaya rağmen, kolesteril ester transfer proteine ​​(CETP) bağımlı olduğu söylenmektedir. [138] [139] CETP, farklı lipoproteinler arasında lipidlerin transferini kolaylaştıran bir proteindir (genelde bir trigliserid vLDL’den HDL’ye bağışlar ve ters kolesterol taşınması olarak bilinen bir süreçte bir kolesteril ester alırlar. [140]

Niasin, karaciğerde CETP ekspresyonunu ve farelerin kanındaki aktivitesini azaltır; [138] HDL / LDL katabolizması hızları ters kolesterol taşınımının aktivitesini yansıttığından ve hızla dengeye ulaştığından, CETP azalması kandaki HDL-C miktarını artırır, [141] ve eğer CETP azalırsa, ters kolesterol taşıma oranlarını normalleştirmek için daha fazla HDL gerekecektir. [140]

HDL için son potansiyel mekanizma, sentezini arttırmak yerine, apoA1 ile zenginleştirilmiş önceden inşa edilmiş HDL kolesterolü korumak ve HDL’den kolesterolün değiştirilmemiş halde olmasına rağmen lipoproteinin karaciğer hücresine alınma oranını azaltmaktır. [54] Normalde HDL’yi hücre içine çekecek reseptörün (ATP sentez beta zinciri) ifadesinin azaltılması nedeniyledir. [145] Bu hipotez, HDL’nin azalmış katabolizmasının daha yüksek düzeylerin başlıca belirleyicisidir, [146] ve ayrıca apoA1’i etkiler, kandan uzaklaşması ve böbrekler tarafından alımı azalır. [138]

Mevcut teoriler, B3 Vitamini’nin kandaki HDL düzeylerini iki farklı mekanizmadan biri tarafından sentezini geliştirerek dolaştırması veya HDL’nin karaciğer tarafından alınmasını (kan içinde kalmasına ve nihayetinde çoğalmasını) önler.

Düşük HDL-C’li hastalarda uzun süreli salınan B3 Vitaminin (1g) bir hafta eklenmesi toplam HDL-C seviyelerini belirgin bir şekilde artıracak kadar uzun görünmemekle birlikte ortalama partikül boyutunda bir azalma kaydedildi. [112] HDL-C’deki değişiklikler, nitrik okside bağımlı damar genişlemesinde bir iyileşmeye neden olabilir, ancak dolaylı bilirubinde bir artış olduğu da belirtilmiştir. [112]

Şeker hastalarında uzun süreli destek HDL-C’nin en büyük partikül boyutu miktarında (% 32.7) artışla ilişkili iken en küçük parçacıkların azaldığı (% 8.2) görülmüştür. [147]

HDL’deki artışın tepe etkinliğine ulaşması birkaç hafta sürmektedir ve HDL kolesterolünün alt grupları, B3 Vitamini (Niasin) takviyesi tarafından etkilenmiş gibi görünmektedir.

Düşük HDL kolesterolü olan statin tedavisine ilişkin deneklerde bir denemede, 1.500-2.000mg zaman salgılayan niasinin, HDL-C’nin (20%) geliştirilmesinde ve plaseboya göre LDL-C’nin (17%) azaltılmasında ilave faydalar sağlayabildiği kaydedilmiştir.(önceden belirlenmiş klinik son noktaya gelince, hem niasin hem de plasebo eşit miktarda cevap vericiydi. [130])

Bu çalışma, metabolik sendromlu (% 80) ve yorumda [150] yüksek bir yüzdesinin, zaman salımlı B3 Vitaminin insülin direncini bozma olasılığı nedeniyle [126] yararlarının bununla birlikte araştırmanın kendisi, [130] statinlerin yararlarının B3 Vitamini’nin yararlarını değiştirdiğini öne sürdü.

Yüksek dozlarda hızla salınan niasin (3.000mg) kullanılarak yapılan daha önceki bir çalışmada, toplam kolesteroldeki azalmalar yanında plaseboya göre ölümde% 14 oranında bir azalma tespit edilirken, bu azalmanın statinleri plasebolarla birleştiren çalışmalara büyük ölçüde benzer olduğu belirtilmiştir. 130]

Niasin tedavisinin statinlere eklenmesi, kardiyovasküler olay riskini azaltmadan, kardiyovasküler sağlık biyobelirteçleri üzerinde ilave etkiler sağladığı görülmektedir.

6 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimi

6.1 İnsülin

Bir süre önce, kan şekeri seviyelerini korumak için pankreas β-hücreleri tarafından insülin çıkışında telafi edici bir artışa neden olan insülin duyarlılığını azaltmak için uzun süre B3 Vitamini (Niasin) alımı kaydedildi. [151] Niasin, pankreas β-hücreleri üzerinde doğrudan bir etkiye sahip görünmemektedir, ancak, izole edilmiş sıçan adacıklarının laboratuar ortamında niasin ile perfüzyonu, insülin salgılanmasını etkilememiştir. Bu, B3 Vitamini’nin periferik insülin direncine neden olan dolaylı bir mekanizma ile insülin çıkışını arttırdığını gösterir. Suplementasyonun, kolestrolü düşüren etkiler veren 500-1000 mg aralığındaki dozlarda insülin direnci oluşturduğu kaydedildi. [153]

Dikkat çekici bir şekilde, kronik niasin takviyesinin insülin çıktısını arttırması için gerekli olduğu anlaşılmaktadır, çünkü bir çalışmada kısa süreli takviyenin, bir gün sonra tekrar bağlanmadan önce sağlıklı bireylerde insülin seviyelerini düşürdüğü gösterilmişken, diğer kısa süreli çalışmaların insülin seviyeleri üzerinde etkisinin çok az olduğunu belirtmiştir. . [155] [156] [157] [109]

Kronik niasin desteğinin insülin seviyeleri üzerine etkileri de popülasyona bağımlı olabilir. Niasinin aksi takdirde sağlıklı yaşlanan deneklerde (1.000 mg / gün) hiperinsülinemiye yol açtığı ve NAFLD’li hastalarda (2.000mg / gün [126] [158]) neredeyse iki katına çıkmış insülin seviyesine sahip olduğu gösterilmiştir. Metabolik sendromlu hastalarda 6 hafta Niasin takviyesi 1,500 mg / gün ile % 30 oranında insülin seviyesini arttırdı. [110]

Açlık insülin konsantrasyonları, kronik B3 Vitamini (Niasin) takviyesi ile artmış gibi gözükmektedir. Bunun oluşma derecesi, başlangıçtaki glukoz toleransına ters orantılı gelmektedir. Dolayısıyla, şiddetli bozulmuş glukoz toleranslı olanlarda, B3 Vitamini (Niasin) takviyesi sorunlu olabilir.

6.2 İnsülin Duyarlılığı

Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) olan obez hastalarda, 16 hafta boyunca günlük olarak salınan niasin takviyesinin, karaciğerde, kasta ve yağda insülin direncinin durumunu arttırdığı ve dislipidemili diyabetik olmayan erkeklerde karaciğerde insülinin etkilerini bastırıcı bir etkisi olduğu görülmüştür. [159]

Metabolik sendromlu erişkin erkeklerde 1,500 mg uzun süreli salınan B3 Vitamini (Niasin), serum adiponektinde bir artışa rağmen serum insülininde bir artış ile ilişkili olan, HOMA-IR (% 42) tarafından değerlendirildiğinde, insülin duyarlılığını önemli ölçüde engellediği görülmüştür. [110] Bu, başka yerlerde, (aseton kullanımının azaldığı insülin duyarlılığını önlemediği yerde, aspirinin B3 Vitamini (Niasin) ile birlikte alındığı yerde % 22 artışla) kaydedildi. [4]

  • Adiponektin : Adiponektin, glukoz seviyelerini ve aynı zamanda yağ asidi yayılmasını düzenleyen bir protein hormonudur.
  • HOMA-IR : β-hücre fonksiyonunu ve insülin direncini (IR) bazal (açlık) glikoz ve insülin veya C-peptid konsantrasyonlarından değerlendirmek için bir yöntemdir.

İki haftalık bir günde 1g B3 Vitamini verilen ve daha sonra hiperinsülinemik-öglisemik klemplen verilen denekler, dengeleşimi korumak için daha düşük glukoz gerektirir ve bu da azalmış glukoz alımını (artmış insülin direnci insülini yoluyla) gösterir. [109]

Niasin, her seferinde haftada bir gramdan daha fazla miktarda almış olan, olmasa da, insülin direncini artırdığı görülmektedir. Bu insülin direnci başlangıçta aç bırakma oranlarının azalması (glukozun kandan dokulara aktarıldığı hız) nedeniyle açlık glukozundaki bir artışla ilişkilidir ve ardından açlık insülin düzeylerinde artış olur.

B3 Vitamini (Niasin) kaynaklı insülin direncinin başlangıçta yağ dokusunda artan esterleşmemiş yağ asitleridir. (NEFA) B3 Vitamini’den salınmasının insülin sinyalinin etkilerini bozduğu bir tekrar bağlanma etkisine atfedilmiştir. [160] [161] Kemirgenlerde 24 saatlik NEFA damardan alımı ile insülin direnci uyarabiliceği için bu olasıdır. [135] Diğer kaynaklar, insülin direncinin NEFA tekrar bağlanması ile ilişkili olmadığını öne sürmektedir, ancak niasin tedavisinden insülin direnci yaşayan NAFLD’li bireylerin serum NEFA’sını arttırması gerekmemektedir.

Bir diğer olası seçenek, B3 Vitamini’nin , diasilgliserol asiltransferaz 2 (DGAT2) olarak bilinen enzimi, 100uM’lik (yaklaşık 300uM’ye benzer potens) bir IC50 ile uyumsuz şekilde bastırabilmesidir. [125] Bu enzimin bastırması, B3 Vitamini (Niasin) ile insülin direncine neden değildir [159], ancak DGAT, trigliserit sentezinin ilk aşamasını katalize ettiği için, bastırması, insülin direncini kısmen açıklayacağı düşünülen molekül olan diasilgliserol (DAG) birikimini teşvik edebilir.

B3 Vitamini (Niasin) [159] karaciğer hücrelerindeki artmış DAG, insülin sinyalini baskıladığından, [162] B3 Vitamini (Niasin) aracılı bastırma DGAT2’nin insülin direncine neden olduğu, [159] [126] bu nedenle insülinin glukoz sentezini baskılama ve dolaylı olarak bir hiperglisemi teşvik etme kabiliyetini engeller.

Hem B3 Vitamini (Niasin) aracılı insülin direnci için hem serum NEFA’da bir artış hem de karaciğerde lipit sinyal moleküllerinin birikmesi olası açıklamalardır.

6.3 Kan Şekeri

Kronik, yüksek doz B3 Vitamini (Niasin) takviyesi insülin duyarlılığını düşürmesine rağmen, bu açlık glukoz düzeylerindeki değişikliklerle ilişkili değildir. [158] Bu, insülin direncine karşı koyan ve kan şekeri seviyelerini esasen değişmeden bırakan, insülin üretimindeki telafi edici bir artış ile açıklanabilir. [151]

Bazı diğer etkidaşlar tarafından B3 Vitamini (Niasin) reseptörünün (HM74A) aktivasyonu diyabetiklerde serum glukozunu hızla düşürürken, insülin duyarlılığını iyileştirir [163] veya glukoz atılım oranlarını iyileştirir gibi görünmektedir. [164] Bu, B3 Vitamini (Niasin) reseptörünün kendisinin glukoz metabolizması üzerinde yararlı etkilere sahip olabileceğini ve B3 Vitamini (Niasin) kaynaklı insülin direncinin HM74A aktivasyonu yoluyla oluşmadığını gösterir.

Kronik yüksek dozda B3 Vitamini (Niasin) takviyesi insülin hassasiyetini düşürse de, bu düzeyindeki telafi edici artışlar sağlıklı bireylerde kan glukoz düzeylerini esasen değişmeden bırakmaktadır.

6.4 Glikojen

İskelet kasına bakıldığında, NAFLD’li obez kişilerde (16 hafta boyunca günde 2,000 mg) B3 Vitamini (Niasin) tedavisinin bu dokuda insülin direnci oluşturduğu gösterilmiştir. [158] 20 mg / kg niasinin uygulandığı aç sıçanlarda (açlık, plazma esterleşmemiş yağ asitlerini (NEFA) benzer niasin uygulamasını arttırır [135] ve iskelet kası glikojenini azaltır [165]) yapılan bir çalışmada, soleustaki glikojenin, gastrokinemi ve karaciğer etkilenmezken azaldığı belirtildi. [165]

B3 Vitamini (Niasin) insülin duyarlılığını düşürmesine rağmen, sınırlı sayıda yapılan çalışmada, glikojen düzeyindeki değişikliklerin dokuya özgü olabileceğini düşündürmektedir. Sağlıklı insanlarda B3 Vitaminin kas glikojen düzeyleri üzerindeki etkilerini netleştirmek için daha fazla çalışma gerekmektedir.

6.5 Glikasyon

Glikasyon işlemi laboratuvar ortamında koşullarda test edildiğinde, B3 Vitamini (Niasin), Zinc (10-25 ug / mL) gibi diğer test edilmiş antioksidanlara karşın daha güçlü bir antioksidana sahip olmasına rağmen, bilinen bir glikasyon maddesi (metilglikoksal [166]) üzerinden sığır serum albümininin glukozasyonu üzerinde sadece küçük önleyici yararlı etkilere sahiptir. [167]

Önemli olarak, niasinin laboratuar ortamında glikasyon üzerine olan herhangi bir etkisinin, niasinin insülin duyarlılığını azalttığı uyarısı ile yorumlanması gerekir. Niasin ile indüklenen insülin direnci, kan glukoz seviyelerini esasen değişmeden bırakan sağlıklı genç bireylerde iyi bir şekilde telafi edilirken, yaşlı bireylerde veya bozulmuş glukoz toleransı olanlarda pankreas β-hücre kompanzasyonu, kan şekeri seviyelerinin yükselmesine neden olarak yetersizdir.

Dolayısıyla, B3 Vitaminin laboratuvar ortamında  glikasyonu ne derecede etkileyebileceği net değildir ve popülasyona bağlı olması muhtemel değildir.

7 Obesite ve Yağ Kitlesi

7.1 Adipokinler

Kalp koruyucu olduğu ve anti-obez olduğu bilinen bir adipokin olan adiponektin, farelerde HM74A reseptörünün niasin aracılı aktivasyonuna cevap olarak artmıştır. [169] Bu çalışmada, B3 Vitamini (Niasin) ile uyarılan adiponektin üretimi hızlıydı ve enjeksiyon yoluyla 30mg / kg dozdan 10 dakika içinde adiponektin düzeylerini % 37 arttırdı. Serum düzeyleri 60 dakika sonra zirveye çıkmış ve uygulamadan sonra 24 saate kadar bazal seviyenin üzerinde yükselmiştir. [169]

  • Adipokin : Yağ dokusu tarafından salgılanan protein yada peptidlerdir.
  • Adiponektin : Adiponektin, glikoz seviyelerini ve aynı zamanda yağ asidi yayılmasını düzenleyen bir protein hormonudur.

Leptinin, insanlardaki B3 Vitamini (Niasin) [110] tarafından da yükseldiği bilinmektedir. Bunun farmasötik HM74A agonisti olan Acipimox aynı zamanda laboratuvar ortamında  olduğu gibi yağ dokusundan leptin salgılanmasına neden olduğu için [170] benzer bir mekanizma yoluyla ortaya çıktığı düşünülmektedir. [171]

Yağ hücreleri üzerindeki B3 Vitamini (Niasin) reseptörünün faaliyete geçirilmesi, adipokin, adiponektin ve leptinin salgılanmasını arttırır.

Obez erkeklerde altı hafta boyunca B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin, serum adiponektini % 43-56 oranında artırdığı ve yaklaşık yarısının yüksek moleküler ağırlıklı form olduğu [4] [110] ve leptinin % 26.8’inde artış gösterdiği bildirilmiş ve [110 ] dirençte gözle görülür herhangi bir değişiklik yapmamıştı. [110] Adiponektin, artmış insülin direnci ile ilişkiye sahip olan, B3 Vitamini (Niasin) tedavisine yanıt olarak NAFLD’si olan obez kişilerde yaklaşık % 30 oranında artış gösterdi. (158) Bu durum, belki de ikisinin birbiriyle iç içe geçmiş olduğu hipotezine yol açtı (uyarlamalı bir yanıt olarak). [158]

Adiponektinin insülin duyarlılığı için faydalı olmasına rağmen, B3 Vitamini (Niasin) tedavisi ile kaydedilen adiponektinde artış, insülin direncinin kötüleşmesiyle ilişkilidir. Adiponektin düzeyindeki bu artışın, yağ dokusundaki insülin direncine adaptif bir yanıt olarak işlev gördüğü varsayılmaktadır.

7.2 Adipojenez (Yağ Oluşumu)

Bir yemekten sonra verimsiz yağ depolamasından kaynaklanan yağ asidi ‘yayılması’, karaciğer insülin duyarlılığını olumsuz yönde etkileyen, VLDL üretimini artıran ve hepatik steatozda (karaciğerde yağ birikiminin artması) potansiyel olarak nedensel bir rol oynayan serum esterleşmemiş yağ asitlerini arttırır.[172]. [173] [174] Beslenme sırasında insanlara akut niasin uygulamasının (285mg damariçi ) yağ asidi yayılımını azalttığı, diyet yağının yağ dokusuya dahil edilmesini teşvik ettiği ve serum trigliseritlerini ve ayrıca NEFA’ları azalttığı gösterilmiştir.

Buna karşın, insanda insülin direncini arttırdığı bilinen uzun süreli B3 Vitamini (Niasin) tedavisinin yağ asidi yayılmasını teşvik ederek serum NEFA düzeylerini arttıran yağ hücresi insülin direnci uyardığı bildirilmiştir. [175

Kısa süreli B3 Vitamini (Niasin) uygulamasının, bir yemekten sonra yağ asidi yayılmasını azalttığı, esterlenmemiş, yağ asitlerinin (NEFA’ları) azalttığı ve potansiyel olarak karaciğer insülin duyarlılığını geliştirdiği gösterilmiştir. Aksine, kronik B3 Vitamini (Niasin) uygulaması insülin duyarlılığını düşürerek lipit depolamaya karşı olabilir ve bunun tersi bir etki gösterebilir

Nikotinamid’in, 3T3-L1 yağ hücresi farklılaşmasını 10 mM’den yüksek konsantrasyonlarda (ED50 değeri) konsantrasyona bağlı bir şekilde bastırdığı ve dokuz gün sonra 20 mM’de tam bastıma ulaştığı kaydedildi. [177] Bunun, nikotinamitin 50 uM’de bastırdığı, ancak niasin olmadığı için, poli (ADP-riboz) sentezi üzerindeki bastırıcı bir etki ile ilgili olduğu düşünülmektedir. [178] Farklılaştıktan sonra ve yüksek glikoz koşullarında eklendiğinde, nikotinamid, glikoz-6-fosfat dehidrojenazı (G6PD) bastırdığı ve anormal oksidatif stresini önlediği görülmüştür. [179]

7.3 Yağ Oksidasyonu

Nikotinik asit reseptörü yağ hücrelerinde eksprese edilir, burada aktivasyonu adenilat siklazı baskılamaktadır. [180] Bu etki, diğer hücre hatları (dalak) ile karşılaştırıldığında, yağ hücrelerinde yaklaşık % 30 daha etkili gibi gözükmektedir. [16] Bu reseptörün aktivasyonu, adenilat siklazı bastırdığı için [180] ve bunun üzerinde etkili olan fenolikler de yağların ayrışması oranlarını düşürür. [35] Nikotinik asidin genel etkisi, en azından kısa vadede, yağ hücrelerindeki yağların ayrışmasını azaltmak olacaktır.

Bununla birlikte uzun vadede nikotinik asit reseptörü, bir agonistin kronik maruz kalmasıyla hassaslaştırılabilir ve farelerde yapılan bir çalışmada, niasin tedavisinden sonra insüline dirençli olan yağ hücrelerin, adrenerjik reseptörlerin (β1 and β2) yağ hücresinde artan cAMP seviyelerinde artan bir tepki gösterdiği gösterildi. (cAMP normal olarak GRP109A reseptörü [180] üzerinde etkili olan niasin tarafından baskılanır)

  • cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.

Bu, normal olarak yağların ayrışması oranlarını normalleştirdiği bildirilen yağ hücrelerinde potansiyel bir uyarlayıcı cevap olan cAMP’yi normal olarak belirleyen PDE3B içeren insülin sinyal yolundaki genlerin niasin aracılı aşağı düzenlenmesi ile ilgili olabilir.

B3 Vitamini (Niasin), lipoliz (trigliseritlerin yakıt olarak kullanılmak üzere serbest yağ asitlerine dönüşmesi) engellemek için reseptörüne etki ediyor gibi görünmektedir. Sağlam olmakla birlikte, bu etki kısa ömürlü olup yalnızca birkaç saat sürmektedir. Bundan sonra, yağ hücresi içindeki değişiklikler, insülin direncinde bir artış ile birlikte yağların ayrışması oranlarını normalleştirir veya hatta artıracaktır.

B3 Vitamini 500 mg alan ve iki haftalık süre içerisinde dozunu 2.000 mg arttıran yedi sağlıklı katılımcının küçük bir çalışması, yağ oksidasyon oranlarının azaldığını belirtti. [109] Bununla birlikte, karbonhidrat oksidasyon hızlarındaki bir artış nedeniyle, B3 Vitamini (Niasin) ve plasebo arasında metabolik hızda bir net fark yoktur. [109]

7.4 Metabolizma Hızı

PARP-1’den yoksun olan farelerin metabolik oranları daha yüksek ve yağ kütlesi daha düşük gibi görünmektedir. PARP yokluğunda, NAD + konsantrasyonları artar, SIRT1 aktive olur, bu daha sonra artan oksidatif metabolizma ve arttırılmış mitokondri yoluyla enerji harcamasını teşvik etmek için çeşitli proteinlerin deasetilasyonu için çalışır.

  • PARP-1 : PARP’ın (hücre çekirdeğinde bulunan) ana rolü, metabolik, kimyasal veya radyasyonun neden olduğu tek iplikli DNA parçalanmasına hemen bir hücresel yanıtı tespit etmek ve başlatmaktır.

SIRT2 ve SIRT3, düşük PARP-1 aktivitesinden etkilenmez [67] ve NMNAT-1 gibi diğer yollarla ADP-ribozilasyonunu bastırmak, kemirgenlerde anti-obezite etkileri getirmektedir. [182] Beslenme, farelerde PARP-1 aktivitesini kısa süreli olarak arttırır ve NAD + depolarının kullanımına öncelik veren PARP-1 ile ilişkili olduğu düşünülen SIRT1 aktivitesini geçici olarak engeller. [67]

Fare içerisinde 400 mg / kg’da nikotinamid ribozidin oral yoldan takviyesi, aynı dozda B3 Vitamini (Niasin) (bu organda etkisiz nikotinamit mononükleotid) [17] ile benzer şekilde iskelet kasında NAD + içeriğini artırdığı görülmüş ve yüksek yağ beslenmiş farelerde enerji harcamasını arttırdığı görülmüştür. FOXO1 hedef genlerin artan aktivitesinin yanı sıra oral supplement desteğin etkili olduğunu düşündürmektedir. [17]

İnsanlarda B3 Vitamini’nin metabolik hız üzerindeki etkilerini değerlendiren sınırlı deliller vardır, ancak sağlıklı bireylerde B3 Vitamini farmakolojik dozunun (1000 mg) alt sınırı plaseboya göre metabolik hızı arttıramadı. [109]

PARP-1, fazla beslenme bağlamında vücut yağ birikimini dolaylı olarak teşvik eder gibi görünüyor. PARP-1 içermeyen fareler, artmış NAD + konsantrasyonları nedeniyle diyetle uyarılan obeziteden korunur ve bu da SIRT1 deasetilasyonun anti-obez etkilerini harekete geçirir. İnsan çalışmaları, normal dozda B3 Vitaminin benzer etkilere sahip olduğunu göstermedi. Bu nedenle, mevcut araştırmalar yağ kaybı takviyesi olarak B3 Vitamini (Niasin) kullanımını desteklemez.

8 İskelet Kası ve Fiziksel Performans

8.1 Kas Dayanıklılığı

İnsanlardaki B3 Vitamini (Niasin) uygulamasının iskelet kasındaki PPARδ ve PPARγ koaktivatör-1α (PGC-1α) transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonunu arttırdığı gösterilmiştir. [183] Bu transkripsiyon faktörleri, oksidatif metabolizma ve mitokondriyal biyogenezin önemli düzenleyicileri olduğundan, [184] [185], B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin iskelet kası dayanıklılığında rolü olabileceğini düşündürmektedir.

  • PPARδ : Diğer işlevlerin yanı sıra lipid homoeostazının kontrolünde yer alan nükleer hormon reseptörü süper ailesindeki üç PPAR’dan biridir.
  • PPARγ : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
  • Mitokondriyal biyogenez : Hücrelerin mitokondriyal kütleyi arttırdığı süreçtir. İlk olarak 1960’larda John Holloszy tarafından tanımlandı.

Hayvan çalışmaları, niasin desteğinin tip II’den tip I’ye bir kas lifi geçişine neden olduğu ve aynı zamanda obez Zucker sıçanlarda ve büyüyen domuzlarda (750mg niacin/kg ) da iskelet kasındaki toplam tip I liflerinin arttığı bu fikri desteklemiştir. 188]

Bununla birlikte, sağlıklı sıçanlardaki çalışmalar, B3 Vitaminin kas lifi tipi dağılımı veya metabolik fenotip üzerinde ihmal edilebilir bir etkiye sahip olduğunu gösterdiğinden, bu etki bazı hayvan modelleriyle sınırlı olabilir. [189] Dahası, insanlarda pro-oksidatif transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonunu arttıran B3 Vitaminine rağmen [183] ​​bugüne kadar yapılan hiçbir çalışma performansı veya iskelet kası dayanıklılık kapasitesini arttırdığını göstermemiştir.

Bazı hayvan modellerinde B3 Vitamini (Niasin), kas oksidatif metabolizması üzerinde pozitif etkilere sahip olduğu gösterilmiş olsa da, bir dayanıklılık fenotipi teşvik ediyorsa, bu sonuçlar modele bağlı görünmektedir. İnsanlarda pro-oksidatif transkripsiyon faktörü ekspresyonunda niasin ile uyarılan artışın, kas dayanıklılığını arttırdığı, bunun muhtemelen performans arttırıcı olmadığını gösterdiği gösterilmiştir.

Bununla birlikte, NAD + sentezi için bir madde olarak, yeterli B3 Vitamini (Niasin) dolaylı olarak oksidatif metabolizma ve kas dayanıklılığını destekleyebilir. Aksi taktirde sağlıklı deneklerde hafif egzersizin, dinlenme durumuna göre kan NAD + konsantrasyonlarındaki bir artışla ilişkili olduğu görülürken, kemirgenlerde hafif egzersizler yapıldığında, aynı zamanda, yorucu egzersizi sırasında azalmadan önce kan NAD + ‘ında bir artışa yol açtığı görülmüştür. ( iskelet kasında da ortaya çıktığı görülmüştür. [191]

Bu bitkinlik seviyesinde, NADH’den ATP sentezine doğru elektron transferinde bir azalmanın göstergesi olarak [194] iskelet kasının NADH içeriğinde eş zamanlı bir artış vardır. [192] [193]

  • TCA : Sitrik asit döngüsü

Egzersizin, egzersiz yapılan dokudaki oksidasyonu arttırdığı ve oksidatif stresörlerin Kreb (TCA) döngüsünün aktivitesini ve antioksidanların temin edilmesinin kas içi NAD + / NADH kinetiğinin korunmasına ikincil olarak dayanabileceği elektron taşıma zincirinin aktivitesini azalttığı bilinmektedir.

Egzersiz sırasında, antioksidan olarak 36 mg pycnogenol [194] sağladığı zaman, kan NAD + ‘deki azalmanın, eğitilmiş atletlerde daha belirgin olmasının etkileri (takviye edilmek üzere hem azalma hem de artış) ile bir artışa dönüştüğü görülmektedir. [194]

Kas aktivasyonu başlangıçta NAD + üretimini arttırarak kas aktivitesini artırır gibi görünmektedir, ancak bitkinlik yakınında NADH üretim hızı artmaktadır (veya en azından NAD + ‘ye dönüşümü engellenmiştir) ve bu süreç kas yorgunluğuyla ilişkilidir. Bu nedenle, optimal oksidatif metabolizma için yeterli B3 Vitamini (Niasin) alımı gerekebilir ve antioksidan desteğin NAD + kinetiğini değiştirerek kısmen çalışabileceği olasıdır.

9 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

9.1 İnterlökinler

Farelerde 250 mg / kg B3 Vitamini’nin oral uygulanması iltihap faktörü lipopolisakkaridin (LPS) enjekte edilerek uyarılan IL-1β (% 54) ve TNF-α artışını hafifçe zayıflatır. [95]

  • LPS / IL-1β / TNF-α : Bağışıklık ve İltihaplanma peptid, protein ve hücreleridir.

9.2 Makrofajlar

B3 Vitamini’nin damar tıkanıklığını etkilediği düşünülen başlıca yollardan biri de makrofajlar üzerindeki etkisidir. B3 Vitaminin, reseptörü olan HM74A’nın aktivasyonu yoluyla makrofajlarda orta konsantrasyonlarda (1-100μM) bir anti-iltihaplanma etki uyguladığı bilinmektedir. [197] Bu reseptör, aynı zamanda, B3 Vitaminin sağlıklı farelerden türetilen makrofajlara kıyasla anti-iltihap bir etki sergilediği aterosklerotik diyet verilen farelerdeki makrofajlarda yukarı doğru düzenlenir. [95]

  • NF-kB / p65 / IκBα :  Bağışıklık ve İltihaplanma peptid, protein ve hücreleridir.

B3 Vitamini (Niasin), NF-kB p65 ve IκBα’nın aktivasyonunu sınırlandırarak anti-iltihap etkilerini uygular. [198] [198] HM74A uyarımı aynı zamanda anti-iltihap olan PPARγ [46] olarak bilinen nükleer proteini de aktive eder; [199] PPARγ makrofajlarda aktive edildiğinde, ABCA1 / ABCG1 ekspresyonu artar, [101] potansiyel olarak köpük hücre oluşumunu azaltan bir kolesterol akışı yaratır. [97]

[105] Buna karşılık, bu, radikal temizleyici reseptör CD36’sının yukarı düzenleme yoluyla modifiye edilmiş lipoproteinleri alma becerisini artırabilir. [97] [200] Bu reseptörün bir fare modelinde aktifleştirilmesi makrofaj kimyasal göçümünü aterosklerotik lezyonlara da azaltmıştır. [105]

B3 Vitamini (Niasin), anti-iltihap etkileri olan ve pro-damar tıkanıklığı olma ihtimali daha düşük olan makrofaj (M2) fenotipini teşvik etmektedir. Bunun nedeni, bilinen anti-iltihap reseptör PPARγ’nın ve B3 Vitamini’nin kendi reseptörü olan HM74A’nın ikincil hale gelmesinden kaynaklanmaktadır.

9.3 Nötrofiller

Normal olarak nötrofillerin iltihaplı doku göçünü destekleyecek olan maddeler, farelerde otuz dakika önce B3 Vitamini (Niasin) (150-600 mg / kg) uygulandığında daha az etkili görünmektedir [201] Benzer koşullar altında nikotinamid (farelerde 1,000 mg / kg) ile de belirtilen bir etki. [202]

Buda İlginizi Çekebilir  Dandelion ( Karahindiba ) Nedir ?

HM74A nötrofillerde eksprese edilmesine rağmen [203] nikotinamid HM74A’yı aktive etmemektedir. [16], B3 Vitamini (Niasin) ve nikotinamidin bir HM74A’dan bağımsız mekanizma yoluyla nötrofil göçünü baskıladığını düşündürmektedir. 1.000 mg / kg nikotinamid LTB4 kaynaklı göçünü % 87.5 oranında azaltabildiğinden LTB4’e karşı baskılayıcı etkiler en kuvvetli gibi gözükmektedir. [202]

İltihaplı transkripsiyon faktörü NF-kB’nin aktivitesi kısmen PARP-1 tarafından kısmen ADP-ribosilasyona (NAD +) bağımlı olduğundan, PARP-1’in aktivasyonu iltihaplı yanıtta rol oynayabilir. [62] [204] PARP-1 bastırılırsa, NF-kB aktivitesi baskılanır ve daha az nötrofil göçüne neden olur. [205] Bununla birlikte, B3 Vitamini (Niasin) veya nikotinamidin PARP-1 vasıtasıyla nötrofil göçünü bastırması muhtemel değildir; nikotinamid PARP-1’i bastırsada de, B3 Vitamini (Niasin) PARP-1 aktivitesini arttırarak bağışıklık hücrelerine NAD + sağlar. [206]

Nikotinamid veya B3 Vitaminin farmakolojik dozları, iltihaplı dokuya geçişlerini azaltarak nötrofil düzeyinde anti-iltihaplanma özelliklere sahip olabilir.

10 Oksidasyon ile İlişkiler

10.1 DNA Hasarı

DNA hasarına tepki olarak tümör bastırıcı protein p53 [207] dahil olmak üzere stres yanıt proteinlerinin aktivasyonu için yeterli Hücresel NAD + seviyeleri önemlidir. [208] [207] Dahası, NAD +, oksidatif stres sırasında DNA hasarına karşı artmış NAD + biyosentezinin belirgin koruyucu etkisine katkıda bulunduğu düşünülen antioksidan aktiviteye sahip gibi görünmektedir. [209] [68]

Hücresel NAD + seviyeleri ile uygun cevabı genotoksik strese bağlama kabiliyeti arasındaki bağlantı, kanser önlemede B3 Vitamini (Niasin) için olası bir rolü ima eder. Bununla birlikte, bu kanıtların çoğu laboratuvar ortamında ya da hayvan çalışmaları sonucunda ortaya çıkmıştır; bunun insanlarla alâkalı olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırma gerekmektedir.

11 Vücut Organları İle Etkileşimi

11.1 Mide

Bir fare çalışmasında, 20 mg / kg’lık nikotinamid, bir mide ülserasyonuna neden olan indometazin dozunun bir saat önce beslenmesinden, mide için koruyucu bir yüzey oluşturmak üzere lokal olarak hareket eden hem kontrol hem de 400mg / kg sukralfatın referans ilacı ile karşılaştırılabilir bir seviyeye ülser oluşumunu önledi.

Bu etki, glutatyon aktivitesinin, düşük lipid peroksidasyonunun ve mide mukusunun korunmasının yanında ortaya çıktı. [210] Alkol ve strese bağlı ülserasyona karşı benzer koruyucu etkiler, başka yerlerde, birincil, nikotinamid metabolitiyle (1-metilnikotinamid; MNA) kaydedilmiştir. [78] Bu mide koruyucu etki artmış prostaglandin aktivitesi, yani PGI2 ile ilişkilidir. [78] Nikotinamid ve metabolit MNA ülserasyon sonrası gastrik kan akışını arttırmada [78] ve mikrovasküler geçirgenliği azaltmaya yol açtı. [210]

Hayvan çalışmalarında, nikotinamidin mide ülserlerine karşı koruyucu etkileri olduğu bulunmuştur. Bu, kısmen nikotinamid antioksidan aktivitesinin aracılık ettiği görülen bir etki olan mide mukusunu muhafaza ederek meydana geldi. İnsanlarda B3 Vitamini (Niasin) veya nikotinamid’in benzer mide koruyucu etkilere sahip olup olmadığı bilinmemektedir.

11.2 Bağırsaklar

Farelerin kolonunda, B3 Vitamini (Niasin) reseptörü (GPR109A), CD4 + T hücrelerinin optimal çoğalmasını ve IL-10 üretimini gerektirir ve bu da bir anti-iltihap etki ile sonuçlanır. [32] Bu GPR109A’ya dayalı anti-iltihaplanma etki, bir GPR109A agonisti olan kolondaki bakteriler tarafından diyet lifi fermantasyonu yoluyla üretilen kolonik kısa zincirli yağ asidi bütiratının aracılık etmiştir. [211] [212]

  • IL-10 : IL-10’un yokluğu, IL-10 üreten farelere göre daha uzun hastalığa, daha fazla kilo kaybına, daha fazla ölüme ve daha yavaş viral hastalıklara yol açmıştır.

B3 Vitamini (Niasin) reseptörü, bağırsak bakterileri tarafından üretilen, bütirat olarak üretilen bir yağ asidi, bu reseptörü, lokalize bir anti-iltihap etki sağlamak için harekete geçirebilen kolonik dokuda anti-iltihap aktiviteyi yönlendirir. Bu, B3 Vitamini (Niasin) reseptörünün bağırsak mikrobiyomu ve bağışıklık sistemi arasındaki çapraz geçişte, iltihaplı bağırsak rahatsızlıkları ve kolon kanseri için muhtemel etkileri olan önemli bir oyuncu olduğuna işaret etmektedir.

11.3 Karaciğer

Niasinin trigliserit azaltıcı etkisi, çok düşük yoğunluklu lipoproteinin (vLDL) salgılanmasının azaldığı karaciğerde geriye doğru izlenir; vLDL normalde karaciğerden diğer dokulara trigliseritleri taşıdığından, vLDL salgısını azaltmak düşük serum trigliseritleri ile sonuçlanır. [126] Serumdaki serbest yağ asitlerinin kronik olarak artması, vLDL salınımını olumsuz şekilde düzenleyebildiğinden, vLDL salınımındaki azalma yağ dokusunda yağların ayrışması bastırmasına ikincil olabilir. [213]

Kısa süreli B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin (serumdaki serbest yağ asitlerini azaltan) aynı zamanda vLDL üretimini ve trigliseridlerle kompleksleşmesini baskıladığı görülmektedir. [56] Bu, PGC-1β’nın kısa süreli bastırılması yoluyla ortaya çıkabilecek başka bir olası mekanizmanın, [214] trigliseritlerin diyette yağ emilimine tepki olarak karaciğerden salınmasını teşvik ettiği bilinen bir protein olduğunu düşündürmektedir. [215] Bu ikinci mekanizma uyarınca, yüksek yağlı bir yemekle birlikte B3 Vitaminin verilmesi tokluk trigliseridlerde normal artışa neden olur. [55]

Niasinin vLDL-C’yi nasıl azalttığı doğrulanmamıştır, ancak ABCA1 geninin aktivitesini uyarabilme ve karaciğer hücrelerinde protein içeriğini arttırma kabiliyeti, vLDL-C salgılanmasınıda baskıladığı bilinen HDL-C’deki artışın altındadır. [57 ] VLDL-C’yi ve trigliseridlerle kompleksi azaltmasına rağmen, Niasin (16 hafta boyunca 2.000 mg), alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) olan kişilerde intrahepatik trigliserid içeriğini önemli ölçüde arttırdığı görülmemektedir. [126]

B3 Vitamini (Niasin), serum trigliseridlerini iki farklı mekanizma ile düşürüyor gibi görünüyor; her ikisi de karaciğerde azaltılmış vLDL salgılanmasıyla sağlanmaktadır.

B3 Vitamini (Niasin) ayrıca, lokalize insülin direnci ile ilişkili diasilgliserol (DAG) birikimini teşvik etmek için karaciğer hücreleri üzerinde etkili gibi görünmektedir. [159] Karaciğer hücrelerinde insülin direnci, glukoz sentezinde insülinin baskılayıcı etkisini azaltır; bu da, karaciğerden kana glikoz akışı artışı ile sonuçlanır. [216]

Niasin ile uyarılan insülin direncinin (bazal insülin ve glukozdaki artışlardan önce) başlangıç safhaları, bir hiperinsülinaemik öglisemik klempi dengelemek için glikoz için azaltılmış bir gereklilikle ilişkili olduğundan, bu, insülin direncinin başlamasının karaciğer seviyesinde başladığını gösterir.

  • PKCε : Kalp kası hücrelerinde PKCε, sarkomerik proteinlerdeki etkileriyle kas kasılmasını düzenler ve PKCε, mitokondriyadaki hareketleri aracılığıyla kardiyak hücre metabolizmasını modüle eder.

Bununla birlikte, DAG’ın bu süreçteki kesin rolü belirsizdir. DAG, PKCε’leri aktive ederek insülin direncini arttırırken, [217] B3 Vitamini (Niasin) ile insüline dirençli olan karaciğer hücrelerinde [217] bu proteinin aktivasyonu gözlenmemiştir. [159]

B3 Vitamini (Niasin) kaynaklı insülin direncinin başlangıç ​​safhaları, karaciğer seviyesinde ortaya çıkıyor gibi görünse de, bunun gerçekleştiği kesin mekanizma aydınlatılamamıştır.

11.4 Pankreas

B3 Vitaminin pankreas β-hücreleri (glukoza cevap olarak insülini salgılayan özel bir hücre tipi) ürettiği bilinmektedir. [151] Dahası, yaşlanmaya bağlı pankreatik β hücresi glukoz duyarlılığında normal azalma, B3 Vitamini (Niasin) takviyesi ile daha da kötüleşebilir (günde iki kez 500-1,000 mg). [153]

Her ne kadar insanlarda yanıt niasin takviyesinde insülin salgılanmasında telafi edici bir artış olduğu ve primat tip I diyabet modeli olduğu görülmesine rağmen,bu, kan glukozunu normal seviyelere düşürmek için yeterli değildir; bu, iki haftalık takviyeden sonra hafif hiperglisemi ve hiperinsülinemi ile sonuçlanır. [153]

B3 Vitaminin pankreas β-hücrelerine duyarsızlaşan bir etkisi var gibi görünmekte olup bu da glukoz algılama yetilerini azaltmakta ve başlangıçta bozulmuş insülin salgılanması ve hafif kan şekeri yükselmesi ile sonuçlanmaktadır.

Langerhans olarak bilinen ciltte kızarma yapan niasin içeren bir hücre hattının, “Langerhans Adacıkları” olarak bilinen pankreas alanından farklı olduğu belirtilmelidir.

12 Uzun Ömürlülük

12.1 Mekanizmalar

NAD +, kısmen, kısmen NAD + bağımlılığı olan sirtuinler (SIRT) gibi enzimlere bağlı olarak ömrüne neden olmuştur. [219] Spesifik olarak, SIRT1 olarak bilinen böyle bir SIRT kalori kısıtlamasıyla ilişkili ömrün uzamasına neden olmuştur. [220] [221] Mitokondriyal biyojenez ve DNA onarımı teşvik ederek [12] B3 Vitamini (Niasin) NAD + sentezi için bir substrat ve NAD + dönüşümü ürünü olan nikotinamid olduğundan vitamin B3 uzun ömürlülükte bir rol oynayabilir.

  • IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Nikotinamid, artmış SIRT1 aktivitesi ve NAD + konsantrasyonlarına yol açan PARP-1’i bastırırken [67] nikotinamid de genel bir SIRT inhibitörüdür. [222] [223] Ancak nikotinomid konsantrasyonları muhtemelen IC50’nin çok altında Memeli hücrelerinde SIRT bastırması meydana gelir. [224] Bunun yerine, artan nikotinomid seviyeleri bunun yerine NAMPT enziminin nihai olarak NAD + konsantrasyonlarını arttırması için bir substrat görevi görür. [224]

Bununla birlikte, NAD + / NADH oranı, enzim aktivitesini bastırmak için gerekli olan yüksek NADH konsantrasyonlarına bağlı olarak SIRT1 aktivitesini fazla etkilememektedir. NADH teknik olarak bir SIRT1 inhibitörü iken, IC50 değeri 11mM’dir [225] ve hücre içi NADH 50-100μM aralığında olma eğilimindedir. [226] NAD + / NADH oranının normalden 10 misli düşürülmesi, sadece SIR2 aktivitesini% 0.2 oranında değiştirir. [225]

Hücre içi NAD + konsantrasyonlarını artırabilecek herhangi bir şey, teoride uzun ömürlü etkilere neden olabilir. B3 Vitamini (Niasin), NAD + ‘nın sentezlendiği bir substrat olduğundan, uzun ömürlülüğü artırdığı bilinen mekanizmaları ve sinyal yollarını destekleyebilir.

13 Cilt İle Etkileşim

13.1 Cilt

Laboratuar ortamında çalışma, NAD + / NADH  toplam içeriğinin, yenidoğanlara (bu fark istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen) kıyasla yetişkin cilt fibroblastlarında yaklaşık% 16 oranında azaldığını ve diğer bileşenlerle birlikte niacinamid içeren bir kompleksin, yaşlı yetişkin insan derisinden izole edilen fibroblastlarda toplam NAD + seviyelerini arttırdığını buldu. [227] 1-Metilnikotinamid (MNA) olarak bilinen bir nikotinamid metabolitinin aynı zamanda topikal olarak uygulandığında anti-iltihaplanma etkilere sahip olduğu düşünülmektedir. [79]

Niacinamid’in verilmesinin yetişkin fibroblastlarda laboratuvar ortamında genç seviyelere NAD + / NADH düzeylerini geri kazandırdığı gösterilmiştir.

Sağlıklı deri normal dermal yapı için düşük seviyelerde glikozaminoglikan (GAG; uzun şeker zincirlerinden oluşur) gereklidir. Artmış düzeyler hasarlı veya buruşmuş cilt ile ilişkilidir. [228] 0.5-3mM Niacinamide’den  (% 15-29) bastırma, 30uM A vitaminden daha az etkiliyken, Niacinamide’in yaşlanmış fibroblastlarda GAG üretimini azalttığı belirtilmektedir. [229] Niasin’in birincil metaboliti MNA, doğrudan GAG’a bağlanma kapasitesine sahip olabilirken, nikotinamid’in kendisi değildir. [79]

Akne vulgaris, tipik olarak foliküler hiperkeratinizasyon, hormonal olarak aracılı sebum aşırı üretimi ve pilosebasöz ünitenin kronik iltihaplanma ile karakterize kronik bir deri hastalığıdır. Araştırmalar, serbest radikaller yoluyla lipidlerin ciltte hasar görmesinin akne iltihap bileşeninden sorumlu olabileceğini öne sürüyor. [230]

Nikotinamid , çeşitli hastalıklarda anti-iltihaplanma etkileri nedeniyle belirtilmiştir. Nikotinamide’in anti-iltihaplanma etkilerini uyguladığı kesin mekanizma bilinmemekle birlikte, anti-iltihaplanma etkilerin mast hücreleri tarafından histamin salınımının bastırması, histamin reseptörlerinin bloke edilmesi, nötrofil kemotaksisinin bastırması ve iltihaplı mediatörlerin salgılanması. Bu nedenle akne vulgaris için topikal bir tedavi olarak kullanımı araştırılmıştır. [231]

  • Mast hücresi : Mast hücresi, omurgalı hayvanların bağışıklık sisteminin doku hücresidir. Mast hücreleri, hipersensitivite ve alerjik reaksiyonlar gibi iltihaplı yanıtlara aracılık eder.

1995 yılında çift kör, randomize, aktif kontrollü bir araştırma, günde iki kez yüzlerine % 4’lük nikotinamid jel uygulayan hastaların günde iki kez yüzlerine % 1’lik klindamisin jel uygulayan hastalara benzer sonuçlar verdiğini ortaya koymuştur. Akne şiddetinde azalma, sivilce lezyon sayımında azalma ve papülopüstüler sayımında azalma, 8 haftalık tedaviden sonra nikotinamid grubunda daha belirgindi, ancak bu farklar anlamlı değildi.

Akne lezyon sayısı, nikotinamid tedavisi grubunda 27.6 ± 2.1 iken 13.5 ± 2.8’e (-59.5 ± 9.0) indi; buna karşılık klindamisin tedavisinde 29.3 ± 2.0’dan 17.0 ± 2.4’e (-42.7 ± 7.8) grubudur. Akne şiddeti dereceleri, nikotinamid ile tedavi edilen grupta (-51.6 ± % 7.0) 2.48 ± 0.39, klindamisin ile tedavi edilen grupta (-38.4 ± 6.1) 3.07 ± 0.33’e düşmüştür. [231]

Benzer şekilde tasarlanmış bir çalışmada, akne şiddetinin azaltılması ile ilgili olarak % 4 lik nikotinamid jel ile % 1’lik klindamisin jelinin karşılaştırılması amaçlanmıştır. Bununla birlikte, bu çalışma aynı zamanda cilt türünü (yağlı veya yağlı olmayan) dikkate almaktadır. [232] Araştırmacılar cilt tiplerini yağlı (ortalama yüz sebum> 66 lg / cm2) veya yağlı olmayan (66 lg / cm2> ortalama yüz sebumu) olarak sınıflandırdı.

8 haftalık tedaviden sonra, sonuçlar, klindamisin ile tedavi edilen yağlı olmayan cilde sahip hastaların, akne şiddetinde en büyük azalmaya sahip olduğunu, ardından yağlı cilde nikotinamid ile tedavi edilen hastaları, yağlı cilde sahip klindamisin ile tedavi edilen hastaları ve nihayet nikotinamid ile tedavi edilen hastalar, yağlı olmayan cilde sahiptir. Bununla birlikte, klindamisin ile tedavi edilen grup ile nikotinamid ile tedavi edilen grup arasında akne şiddetinde azalma açısından anlamlı bir farklılık yoktu.

Aşırı yağ, daha iltihaplı püstüllere neden olduğu için, nikotinamidin anti-anti-iltihaplanma etkileri, yağlı deriye sahip olanlar için topik bir tedavi olarak daha istenebilir hale getirildiğine inanılmaktadır. Akindaki vulgaris ile bağlantılı bakteriler olan Propioni bacterium acneleri için daha az ideal olduğu için klindamisin’in anti bakteriyel etkileri yağlı olmayan bir ortamda daha etkilidir.

Yağlı bir cilt P. acne için ideal olduğundan, yağlı olmayan ciltler bu bakterilerin daha az yağlı cildine sahip olacak; bu da klindamisinin kullanılmasının yağlı olmayan cilt tiplerinde daha az antibiyotik dirençli bakteri oluşturacağı anlamına gelmektedir (cildinde daha az yağ üretenler için tercih edilen tedavi olarak). [232]

% 4 nikotinamid jeli, en az 8 haftalık tedaviden sonra akne şiddetini ve akne lezyonlarını azaltmada % 1’lik klindamisin jel kadar etkilidir. Nikotinamid yağlı cilt tiplerinde daha etkili olurken, klindamisin yağlı olmayan cilt tiplerinde daha etkili olacaktır.

Keratinositlerin çoğalması, Niacinamide’den etkilenmez. [233]

Kültürdeki melanogenez (melanin üretimi) ve tirozinaz aktivitesinin, 10mM’ye kadar olan niasinamid tarafından etkilenmediği görülmektedir. [233] Niasin, melanozomların (1mM’de% 35-68 inhibisyonu) transferini azaltmaya ikincil olarak cildi aydınlatan gibi görünmektedir, bu da melanozomların melaninleri keratinositlere aktarmasından dolayı keratinositler ve melanositler arasındaki iletişimi engelleyebileceğini göstermektedir [234].

Nikotinamid , deri aydınlatma etkileri göründüğü düşünülmektedir.

Niacinamide’in, kalsiyum giderici özellikleri ve kozmetik ürünlerdeki yüksek stabilitesi nedeniyle cilt için ideal bir B3 vitamini olduğu iddia edilmektedir. [229] Vitamin A gibi diğer bazı kozmetik katkı maddeleri yüksek konsantrasyonlarda faydalar göstermesine rağmen, cilt kızarıklığına ve hassaslığın artmasına neden olan rahatsız edici olma eğilimindedir.

Nikotinik asit ve bunun esterleri de dahil olmak üzere diğer Niasin formları, rahatsız edici cilt kızarıklığıyla ilişkilidir. [233] B3 Vitamini (Niasin) reseptörü HM74A üzerinde etki yaparak kızarıklık yaparken, [15] Niacinamide bu reseptöre bağlanmaz [16] ve bu nedenle cilt kızarıklığıyla ilişkili değildir.

Kırmızı lekeler, 4-8 hafta sonrasında hiçbir fayda görülmese bile, % 5 Niacinamide kremi 12 hafta tedaviden sonra azalmış gibi gözükmektedir. [229] Cilt sararması, yüzüne uygulanan 8 ya da daha fazla hafta boyunca % 5 B3 Vitaminini (Niasin) krem ​​ile, [229], bronzlaşmış japon kadınlarda dört hafta içinde % 2 lik bir krem ​​ile belirtildiği gibi azaltılır. [223]

İnce kırışıklıklar  % 5 niacinamide yüz kremi ile zamana bağlı bir şekilde azaltılmış gibi görünürken, 8 ve 12 hafta sonra faydalar giderek artarken, 4 hafta sonra hiçbir etki görülmemiştir. [229]

Deri elastikiyeti, plaseboya göre 12 haftalık % 5 Niacinamide krem ​​verilen orta yaşlı hastalarda da düzelmiştir. [229]

Kahverengi cilt pigmentasyonu olan japon kadınların yüzüne % 5 niacinamide krem ​​uygulanması, platoya ulaşılmadan dört hafta sonra hiperpigmentasyonun azalmasına neden oldu. [233] Gözle görülür bir şekilde bronzlaşmış kadınlarda,% 2 niasinamid, güneş koruyucu ile katkı yapmayan bir cilt aydınlatıcı etki göstermiştir. [233]

Topikal olarak uzun süre uygulandığında, niacinamide’in cildin kalitesini ve görünümünü arttırdığı gösterilmiştir.

13.2 Saç

Reseptörü HM74A’ya etki etmeye ikincil olarak niasin, prostaglandin D2 salınımını uyarır (PGD2). Bu, metabolit 9α, 11β-PGF2’nin serum seviyeleri tarafından değerlendirildiğinde, kızarıklığı tetikleyen 500 mg doz B3 Vitamini’nin oral yoldan yutulmasının ardından hızla ortaya çıkmaktadır. [39] PGD2’nin erkeklerde saç dökülmesinde (androjenik alopesi) PGD2’nin sentetik enzim prostaglandin D2 sintezi (PTGDS) hormonal yukarı düzenleme yoluyla artmasıyla saç büyümesinde olumsuz bir role sahip olduğu bilinmektedir.

Güçlendirilmiş PGD2 seviyeleri, reseptör GPR44’e artan bağlanma ile sonuçlanır. [235] [236] Dahası, erkek tipi kellik olan erkeklerdeki kel bölgelerde, PGD2 seviyelerinin spesifik olarak daha yüksek olduğu doğrulandı [237] burada GPR44 de dahil edildi. [236] Bununla birlikte, PTGDR olarak bilinen bir başka PGD2 reseptörü, erkek tipi kelliklere karışmış gibi görünmemektedir. [237]

B3 Vitamini (Niasin), erkek tipi kellikte rol oynayan PGD2 düzeylerini artırabilir. B3 Vitamini (Niasin) (ancak nikotinamid değil), serumdaki PGD2 düzeylerini arttırmasına rağmen, şu anda B3 Vitamini (Niasin) ile kellik arasında doğrudan bir kanıt yoktur.

Niacinamide , saç foliküllerinde anti-inceltme özelliklerine sahip bileşik formülasyonlara (Kafein, pantenol, dimetikon ve bir polimer dahil) dahil edilmiştir. [238] Özellikle, Niacinamide’nin kendisi, topikal olarak uygulandığında kıl foliküllerine nüfuz edebilmektedir. [238]

14 Tıbbi Durumlarla Etkileşim

14.1 Parkinson Hastalığı

Apolipoprotein Al’in (ApoA1) plazma seviyeleri, düşük apoA1’in daha önce Parkinson Hastalığı ve daha fazla putaminal dopamin taşıyıcı eksikliği ile ilişkili olduğu Parkinson Hastalığı ile ilişkili gibi görünmektedir. [239] Tekli nükleotid polimorfizm (SNP) rs670’in G alleli için homozigot olduğu zaman azalmış apoA1, Parkinson Hastalığı ile daha da ilişkilidir. [240] Bu çalışmalar, serum apoA1’in olası diğer seçenekler arasında [239] Parkinson Hastalığı için yararlı bir biyobelirteç olabileceğini önermektedir. [241] [242]

Niasin’in apoA1 serum düzeylerini etkilediği gösterildiğinden [243] ve diyet B3 Vitamini (Niasin) alımının bazı [244] [245] gözlemsel çalışmalarda (fakat diğerleri [246] [247] PD riski ile ilişkili olmadığı görülmüştür), B3 Vitamini (Niasin) teorik olarak Parkinson Hastalığı gelişme riskini etkiler.

Gerçekte, B3 Vitamini (Niasin) takviyesinin hastalık riskinin hafifletilmesinde rolü olup olmadığı belirsizdir. Bugüne kadar araştırma yapılmamıştır ve şu anda B3 Vitamini’nin psikoaktif bazı yan etkileri olan çoklu ilaç rejimine Parkinson Hastalığının fiziksel sertlik belirtilerini (sertlik ve bradikinezi) eklediği tek bir vaka çalışması bulunmaktadır. [248]

15 Besin-Supplement Etkileşimleri

15.1 Aspirin

Aspirin, bazen yüksek doz takviyesi ile meydana gelen kızarma hissini azaltmak için niasin ile birlikte kullanılır, 325 mg aspirin, 500 mg ila 2.000 mg niasin ile ilişkili kızarıklığı azaltabilir. Ayrıca, 325mg aspirinin, kızarıklık semptomlarını azaltmak için 80mg’dan daha etkili olduğu gösterilmiştir. [249] kızarıklıkdaki bu azalmanın aynı zamanda uzun süreli salınan B3 Vitamini (Niasin) formülasyonlarına da uygulanacağı görülmektedir. [251]

Aspirinin kombine tedavisi ile B3 Vitamini (Niasin) dozu 500 mg’dan 2.000 mg’a iki haftada kademeli olarak titrasyon, kızarıklık semptomlarını azaltmak için ideal bir yöntem olarak kabul edilmektedir. [251] Bununla birlikte, parasempatik sinir sistemi de kızarıklığa katkıda bulunduğundan ve aspirinin bu yolu etkilemediğinden, aspirinin kızarmayı tamamen azaltmadığı görülmektedir. [40]

  • COX-1 : İki tür COX enzimi vardır, COX-1 ve COX-2. Her iki enzim de iltihaplanmayı , ağrıyı ve ateşi artıran prostaglandinler üretir; ancak, sadece COX-1 trombositleri aktive eden ve mide ve bağırsak astarını koruyan prostaglandinler üretir.

Aspirinin B3 Vitamini’den kızarıklığın azalması, nikotinik asit reseptörü HM74A’nın aşağı yönünde uyarılmış olan COX-1’i bloke etmesinden kaynaklanmaktadır. [15] Bu, çeşitli prostaglandinlerin üretimine yol açar; prostaglandin D2 (PGD2) ve PGE2, kızarıklık tepkimesinden sorumlu ana prostaglandinler gibi gözükmektedir. [15] PGD2, insanlarda nikotinik asit tedavisini takiben yüksek miktarda serbest bırakıldığı bilinmektedir. [39]

Deriyi büyük oranda etkileme eğilimi vardır [252] ve kızarıklık tepkisini başlatır. PGD2 reseptörünü, yani laropiprantı bloke eden maddelerin birlikte uygulanması, aynı yol boyunca farklı noktalarda çalıştığı için, aspirine eklenmekle birlikte, B3 Vitamini’den kızarıklığı azaltabilir. [42] [253]

İnsanlarda yapılan bir deney, 200 mg ibuprofenin 165 mg aspirine kıyasla ancak 325 mg aspirin ile karşılaştırılabilir bir potens ile B3 Vitamini (Niasin) kızarıklık baskılanmasını gösterdi. [254]

B3 Vitamini (Niasin), reseptörü HM47A’ya bağlanır ve onu aktive eder ve bu daha sonra PGD2 gibi arttırılmış prostaglandinler yoluyla kızarıklık başlatır. Bu, kızarıklık sıklığını ve yoğunluğunu % 50 oranında azalttığı gösterilen aspirin veya laropiprant ile belirgin bir şekilde bastırılabilir.

15.2 Elma Pektini

Çözünür bir lif olan Elma pektin (2.000 mg), tek bir dozda uzatılmış Niasin (1000 mg) ile kızarıklık süresini azalttığı kanıtlanmıştır. Bu durum, kızarıklığın ilk bulguları olana kadar genel insidans ve zamandaki belirgin olmayan bir düşüşle birlikte ortaya çıktı; faydaları yaklaşık 325mg aspirin kadar güçlüdür, fakat birlikte kullanıldığında sinerjik değildir. [255] Elma pektinin B3 Vitaminin emilim oranını düşürerek işe yaradığı düşünülmektedir, çünkü bu pektin oral ilaçlarda bilinen bir etkidir, [256] gastrik boşalmayı uzatabilir. [257]

Elma pektinin sindirimini yavaşlatmaya ikincil B3 Vitamini (Niasin) kızarıklığın azalttığı düşünülmektedir. Bu, ön kanıtlara dayalı olarak kızarıklığı azaltmada biraz etkili gibi görünüyor.

16 Korunma ve Yan Etkileri

16.1 Genotoksisite

NAD + poli-ADP-riboz polimeraz-1 için tek bir substrattır, bir nükleer enzimdir, hücreye zarar veren çeşitli genotoksik hasarları düzenler, DNA’daki tek veya çift iplik kopmalarına bağlanır ve ADP-riboz polimerleri ve çeşitli alıcı proteinler arasındaki kompleksleri oluşturur. [258]

PARP-1, aşırı aktivasyonu önleyen kendi alıcısı proteindir. [259] Diğer alıcı proteinler, topoizomerazlar (I ve II), DNA ligazları (I ve II) ve DNA polimerazları gibi nükleer tamir enzimlerini içerir; [259] [260] bu kompleksler, serbest ADP-riboz moleküllerini yeniden biçimlendirmek için Poli (ADP-riboz) glikohidrolaz (PARG) ile ayrılabilir. [259]

PARP-1, kromatin yapısını düzenleyerek genomik stabilitede ilave rollere sahiptir [261] ve nükleotid eksizyon tamiri (NER) [262] ve baz eksizyon tamiri (BER) de dahil olmak üzere birkaç DNA onarım yoluna dahil olmuştur. [263] Bu nedenle, PARP-1’in genel bir fonksiyonu, genetik materyali stabilize etmeye yardım etmektir [68], bu genomik hasara karşı daha duyarlı olan PARP-1 eksiliği olan fareler tarafından kanıtlanmıştır. [265] PARP-1’in aktivitesi NAD + ‘nin bir rezervuarına dayandığı için bu, B3 vitamini ile ilgilidir. [68]

PARP-1 bastırması, kemoterapi için potansiyel bir yardımcı [266] veya radyasyon [267] olarak araştırıldığından, bu kanser hücresinde eksprese edilen PARP-1’in halen devam etmesi nedeniyle bu koruyucu etkinin bazı durumlarda istenmeyebileceği de belirtilmelidir ki, kanser hücresinin genomu üzerinde koruyucu bir etki yaparlar. Nitekim PARP-1’e müdahale etmek insan kanseri hastalarında bir miktar etkilidir. [268]

PARP-1 olarak bilinen NAD + ‘ya bağımlı bir enzim, genomun hücresel ve çevresel stres kaynaklarına karşı stabilize edilmesinde büyük rol oynamaktadır. Bununla birlikte, bir miktar ayrım gözetmez, ancak normal hücreleri kansere neden olabilecek streslerden ve kanser hücrelerini aksi takdirde kanser hücresini öldürebilecek toksik stres kaynaklarından korumaktır.

Nikotinamid , farelerde deneysel diyabet oluşturmaya yönelik streptozotosin-nikotinamid modelinin gösterdiği gibi genetik hasarı hafifletmek için başarıyla kullanılmıştır. Streptozotosin, çekirdeğe girerek ve NAD + ‘yi tüketerek çalışarak pankreatik β hücreleri için toksiktir.

Çeşitli dozlarda nikotinamid’in birlikte uygulanması, hem PARP-1’i bastırabilir hem de streptozotosini zayıflatmak için NAD + sağlayabilir ve bu da çift bir hücre koruyucu etki yaratır. [269] Bu çalışmalarda kullanılan dozlar orta derecede yüksektir, çünkü etkinlikte kullanılan aralık (sıçanda [270] 100-350mg / kg), 70 kg bir insan için minimum 1g’ye karşılık gelir. [271]

16.2 Örnek Durum Çalışmaları

Birkaç vaka çalışması, idrar ilacı testini gizleme girişimlerinde çok büyük (açıklanmayan) niasin dozları alan genç erkekler de dahil olmak üzere, niasin ile ilişkili olası toksisiteyi göstermiştir. [272] [273] [274] Bu vaka incelemeleri böbrek [273] ve karaciğer [272] [274] işlevlerinde ve kan pıhtılaşması [272] [273] ve bilişsel işlevdeki değişiklikleri not etmeye eğilim göstermektedir. [273] [274]

İlaç testini engellemeye yönelik bir girişimde kullanılan yüksek dozda B3 Vitamini (Niasin), çoklu organ yetmezliğine bağlı birçok vaka çalışmasında hastaneye kaldırma ile ilişkilendirilmiştir.

Acil bakımın ardından doz aşımına maruz kalan tüm bireylerde acil bakımdan sonra normale dönen ve hepatotoksisite ile ilgili tek bir vaka çalışmasının, diğer ilaçların durumunu karıştırdığı halde, orta düzeyde (2g) sürekli salınımlı B3 Vitamini (Niasin) ile ilişkili olduğu görülmektedir. [275]

Başka bir vaka çalışması, 6 g kristalin B3 Vitamini (Niasin) tolere eden bir kişinin, sürekli salınıma geçtikten sonra karaciğer yetmezliğine maruz kaldığını [276] ve sürekli salınan B3 Vitamini’nin 500 mg 8 haftadan fazla zarara karıştığına dikkat çektiğinden, bu, garip bir şekilde diğer formlardan ziyade sürekli salınan B3 Vitamini (Niasin) ile bağlanabilir. [277]

Kısa süreli bırakma veya uzatılmış salınma yerine sürekli salınan B3 Vitamini (Niasin), dislipidemi tedavisinde normal olarak kullanılan dozlarda karaciğere toksisiteye neden olan birkaç vaka çalışması bulunmaktadır.

Kimyasal İsimler: Nikotinamid; Niacinamide; 3-piridinkarboksamid; 98-92-0; Nikotinik asit amit; Vitamin PP
Moleküler Formül: C6H6N20
Moleküler Ağırlık: 122.127 g / mol

Bilimsel Destek ve Referans Metni

 

 

 

B3 Vitamini ( Niasin ) Referanslar

  1. Kolestipol-niacin tedavisinin ortak karotis arter üzerindeki yararlı etkileri. Ultrason ile ölçülen intima-media kalınlığının iki ve dört yıllık azaltımı .
  2. Kolestipol-niasinin koroner ateroskleroz üzerine yararlı etkileri. 4 yıllık bir takip .
  3. Kombine colestipol-niacin tedavisinin koroner ateroskleroz ve koroner venöz bypass greftleri üzerindeki yararlı etkileri .
  4. Genişletilmiş salınımlı niasin sonrası artan toplam ve yüksek moleküler ağırlıklı adiponektin .
  5. Nikotinik asit, nikotinamid ve nikotinamid ribozid: insan beslenmesinde NAD + öncü vitaminlerin moleküler bir değerlendirmesi .
  6. Bir besin ve korunmuş NRK genleri olarak nikotinamid ribozidin keşifleri, insanlarda ve insanlarda NAD + ‘a bir Preiss-Handler bağımsız yolunu oluşturur .
  7. NAD + ve B3 vitamini: metabolizmadan terapilere .
  8. Sirtuins: NAD (+) – bağımlı deasetilaz mekanizması ve regülasyonu .
  9. NAD biyosentezi: triptofanın bakterilerde kinolinat yoluna belirlenmesi .
  10. Japon kadınlarda triptofanın niasin’e dönüşüm oranı, Japon Diyet Referans Alımına uygun saflaştırılmış bir diyetle beslenmiştir .
  11. Memelilerde Nampt / PBEF / visfatin ile nikotinamid adenin dinükleotit biyosentezinin düzenlenmesi .
  12. Nampt / PBEF / Visfatin: memeli sağlığı ve uzun ömürlü bir düzenleyici .
  13. Niasin formülasyonlarını anlama .
  14. Yeni bir genişletilmiş salınımlı niacin (Niaspan): hiperkolesterolemik hastalarda etkinlik, tolerabilite ve güvenlik .
  15. GPR109A (PUMA-G / HM74A), nikotinik asit kaynaklı kızarmaya aracılık eder .
  16. Nikotinik asit reseptör alt tipleri ve ligandları .
  17. NAD (+) öncülü nikotinamid ribozit, oksidatif metabolizmayı artırır ve yüksek yağlı diyete bağlı obeziteye karşı korur .
  18. Nikotinamid ribozid, Alzheimer fare modellerinde proliferatör ile aktive olan reseptör-γ koaktivatör 1α regüle β-sekretaz 1 degradasyonu ve mitokondriyal gen ekspresyonunun yukarı regülasyonu yoluyla bilişi geri yükler .
  19. Fosfata duyarlı sinyalleme yolu, Saccharomyces cerevisiae’de NAD + metabolizmasının yeni bir bileşenidir .
  20. Nikotinamid ribozit ve türevlerinin sentezleri: memeli hücrelerinde nikotinamid adenin dinükleotid konsantrasyonlarını arttırmak için etkili maddeler .
  21. Gıda takviyelerinde beslenme amaçlı eklenen niasin (vitamin B3) kaynağı olarak inositol hekzanikotinat (inositol heksanakinat) .
  22. {Dışkıda Meso-Inositolün İnhibitörsüz Heksanikotinik Asit Esterlerinin Giderilmesi}..
  23. Niasin: kimyasal formlar, biyoyararlanım ve sağlık etkileri .
  24. Geliştirilmiş nikotinik asit tedavisi için inositol hekzanikotinat. Ön rapor .
  25. Niasin: Nikotinik Asit, Nikotinamid ve İnositol Hekzanikotinat .
  26. Kan ve dokularda pentaeritritoletranikotinat ve mezo-inositoheksankotinatın enzimatik hidrolizi .
  27. İnsanlarda nikotinik asit ve türevleri ile nokturnal lipoliz inhibisyonu .
  28. Teklif verenler Yeni bir terapötik hedef olarak nikotinik asit reseptörü GPR109A (HM74A veya PUMA-G) .
  29. Nikotinik asit için yüksek ve düşük afiniteli reseptörlerin moleküler tanımı 
  30. Nikotinik asit reseptörünün moleküler tanımı .
  31. Fare makrofajlarında nikotinik asit için G protein-bağlı reseptör .
  32. Nacin ve komensal metabolit bütirat için Gpr109a reseptörünün aktivasyonu, kolonik inflamasyonu ve karsinojenezi baskılamaktadır .
  33. (D) -beta-Hidroksibutirat, nikotinik asit reseptörü PUMA-G yoluyla adiposit lipolizini inhibe eder .
  34. Acifranın analogları: yüksek ve düşük afiniteli niasin reseptörleri, GPR109a ve GPR109b agonistleri .
  35. Fenolik asitler, nikotinik asit reseptörü GPR109A’nın (HM74a / PUMA-G) aktivasyonu yoluyla adiposit lipolizini baskılamaktadır 
  36. beta-Arrestin1, farelerde nikotinik asit kaynaklı flushinge aracılık eder, fakat antilipolitik etkisini etkilemez .
  37. Nikotinik asit kaynaklı flushing, epidermal langerhans hücrelerinin aktivasyonu ile gerçekleşir .
  38. Langerhans hücreleri, nikotinik aside cevap olarak prostaglandin D2 salgılar 
  39. İnsanlarda nikotinik asidin uygulanmasını takiben in vivo olarak belirgin ölçüde artan prostaglandin D2 miktarlarının salınması .
  40. Nacinin neden olduğu kızarmada prostaglandin D2 ve otonom sinir sisteminin rolü .
  41. Niasin kaynaklı kızarma mekanizması ve azaltılması .
  42. Niasin ve laropiprant .
  43. ATP bağlayıcı kaset taşıyıcı AI ve HDL oluşumundaki rolü .
  44. Niasin, ABCA1’in DR4’e bağımlı transkripsiyonunu ve HepG2 hücrelerinde apolipoprotein AI’nın lipidizasyonunu artırarak HDL biyogenezi artırır .
  45. Nükleer oksisterol reseptörü LXR alfa tarafından hücresel kolesterol akışının kontrolü .
  46. Niasin, prostaglandin sentez yollarının HM74 ve HM74a aracılı indüksiyonu yoluyla makrofajlarda PPARgamma ekspresyonunu ve transkripsiyonel aktivasyonu indükler .
  47. Niasin, 3T3-L1 adipositlerinde PPARgamma-LXRalpha-ABCA1 yolunun stimülasyonu yoluyla kolesterol akışını arttırır .
  48. ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcıları ABCA1 ve ABCG1 tarafından lipit akıntısı .
  49. ApoA-I’nin ABCA1 ile ilk etkileşimi, yeni HDL’nin in vivo metabolik akıbetini etkiler .
  50. HDL-kolesterol ve apolipoprotein A1 ile koroner arter hastalığının şiddeti arasındaki ilişki .
  51. Apolipoprotein A1 yaşlı erkeklerde kardiyovasküler hastalık ve mortalite için HDL ve LDL kolesterolünden daha güçlü bir prognostik belirteçtir .
  52. ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcı A1 (ABCA1) tarafından apolipoprotein AI lipidasyonunun moleküler ve hücresel fizyolojisi .
  53. ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcısı (ABC) A1 ile apolipoprotein AI’nın lipidasyonu, ABCGl için bir etkileşim ortağı oluşturur, fakat çöpçü reseptör BI için değildir .
  54. Niasin, yüksek yoğunluklu lipoprotein apolipoprotein AI’nın çıkarılmasını azaltır, ancak Hep G2 hücreleri tarafından kolesterol esteri içermez. Ters kolesterol nakli için uygulama 
  55. Uzatılmış niasin, postprandial trigliseridemi baskılar .
  56. Nikotinik asit uygulamasının hepatik çok düşük yoğunluklu lipoprotein-trigliserit üretimine etkisi .
  57. Apolipoprotein AI’ya ABCA1 bağımlı lipit akıntısı HDL partikül formasyonuna aracılık eder ve murin hepatositlerinden VLDL salgısını azaltır .
  58. Niasin, ancak gemfibrozil, HDL’nin düşük HDL kolesterolü olan hastalarda seçici olarak HDL’nin kardiyoprotektif bir alt fraksiyonunu LP-AI’yi artırır .
  59. Çekirdeğin PARP tarafı: moleküler eylemler, fizyolojik sonuçlar ve klinik hedefler .
  60. Poly (ADP-riboz) polimerazı: moleküler bir nik sensörü .
  61. Yeni poli (ADP-riboz) polimeraz-1 inhibitörü AG14361 ile antikanser kemosensitizasyon ve radiosensitizasyon .
  62. Poli (ADP-riboz) polimeraz 1’in, inflamatuar bozukluklarda NF-kappaB’nin yeni koaktivatörü olarak fonksiyonel rolü .
  63. Primer kültürlenmiş fare glial hücrelerinde nüklear faktör-kappaB’ye bağlı gen ekspresyonunda poli (ADP-riboz) polimeraz-1’in otomatikleştirilmesinin kritik rolü .
  64. Nükleer faktör-kappaB’ye bağlı gen ekspresyonunun p300 ile transkripsiyonel ko-aktivasyonu, poli (ADP) -pritamin polimeraz-1 ile düzenlenir .
  65. Poly (ADP-riboz) sentaz alkillenmiş sıçan hepatoma hücrelerinde poli (ADP-riboz) için başlıca endojen nonhiston alıcısıdır .
  66. Bir nükleer NAD + sentazın promoter-yönlendirmeli işe alım yoluyla poli (ADP-riboz) polimeraz-1 bağımlı gen ifadesinin düzenlenmesi .
  67. PARP-1 inhibisyonu, SIRT1 aktivasyonu yoluyla mitokondriyal metabolizmayı arttırır .
  68. Nikotinamidin DNA hasarı, mutagenez ve DNA onarımında rolü .
  69. nikotinamid ile muamele edilmiş hücrelerde p21-, SIRT1- ve PARP-1’den bağımsız p21WAF1 ekspresyonunun downregülasyonu .
  70. Niasin durumu, NAD dağılımı ve ADP-riboz metabolizması .
  71. GI insanlarda niasin emilimi .
  72. Yaşlanmanın sıçanlarda B12 vitamininin ve niasinin intestinal emilimi üzerindeki etkisi .
  73. Niasin uygulamasının niasin ve metabolitlerinin plazma ve idrar farmakokinetiği üzerine etkisi .
  74. Hiperlipoproteinemisi olan hastalarda tek doz bir nikotinik asidin plazma lipidleri üzerine etkisi .
  75. Nicotinic asit düzeyi kanda ve fibrinolizde m-inositolün hekzanikotinik asit esterlerinin etkisi altında .
  76. Niasin formülasyonlarına genel bakış: farmakokinetik, etkinlik ve güvenlikteki farklılıklar .
  77. Azaheterosiklik aminler için N-metilasyon yeteneği Parkinson hastalığında daha yüksektir: nikotinamid yükleme testi .
  78. Stresle indüklenen akut gastrik lezyonlara karşı 1-metilnikotinamidin terapötik potansiyeli: endojen prostasiklin ve duyu sinirlerinin rolü .
  79. 1-Metilnikotinamid: vitamin kökenli bir anti-enflamatuar ajan 
  80. İnsan ve murin plazmasında ve idrarda nikotinamidin ve metabolitlerinin yüksek performanslı sıvı kromatografisi 
  81. Niaspan tedavisi inme sonrası nörolojik korumaya neden olur .
  82. Vasküler endotelyal büyüme faktörü ile nöroproteksiyonun moleküler ve hücresel mekanizmaları .
  83. Niaspan, anjiyogenez artar ve inme sonrası fonksiyonel iyileşmeyi artırır .
  84. Çoklu lakunar infarktlarının belirleyicileri olarak hipertansiyon ve diabetes mellitus .
  85. Diyabetik olmayan ve diyabetik hastalarda stres hiperglisemi ve inme prognozu: sistematik bir bakış .
  86. Niaspan, tip 1 diyabetik sıçanlarda inme sonrası vasküler yeniden biçimlenmeyi artırır .
  87. Niaspan, tip 1 diyabet sıçanlarında inme sonrası aksonal yeniden biçimlenmeyi artırır .
  88. Koroner kalp hastalığında klofibrat ve niasin .
  89. Aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı olan ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol Rasyonale ve çalışma tasarımı ile tedavi edilen hastalarda kardiyovasküler olayları azaltmak için yüksek dansiteli lipoprotein kolesterolü artırmada niasinin rolü. Düşük HDL / yüksek trigliseritli Metabolik sendromda aterotromboz girişimi: Küresel sağlık sonuçlarına etkisi  .
  90. Nacinin, aterosklerotik kardiyovasküler hastalık ve optimal olarak düşük dansiteli lipoprotein kolesterolü olan hastalarda kardiyovasküler olayları azaltmak için yüksek dansiteli lipoprotein kolesterolü artırmadaki rolü: çalışma katılımcılarının başlangıç ​​özellikleri. Düşük HDL / yüksek trigliseritli Metabolik sendromda Atherothrombosis Müdahalesi: Küresel Sağlık sonuçları  çalışmasına etkisi .
  91. Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda uzun süreli salınan niasin tedavisi ve iskemik inme riski: Düşük HDL / Yüksek Trigliseritli Metabolik Sendromda Atheromromboz Müdahalesi: Küresel Sağlık Sonucu  çalışmasına etkisi .
  92. Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesinde mevcut niasin durumu: sistematik bir gözden geçirme ve meta-regresyon .
  93. Yüksek yoğunluklu lipoprotein hedefli ilaç tedavileri niasin, fibratlar ve CETP inhibitörlerinin kardiyovasküler riski üzerine etkisi: 117,411 hasta dahil olmak üzere randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi .
  94. Niasin, downregüle eden nükleer transkripsiyon faktörü-κB sinyal yolu yoluyla vasküler inflamasyonu inhibe eder .
  95. Niacin Modelates Pro-inflamatuar Sitokin Salgı. Anti-aterosklerotik Etkisinde Yer Alan Potansiyel Bir Mekanizma .
  96. Macrophage köpük hücrelerin farklılaşması .
  97. CD36’nın uyarılması ve ters kolesterolün ATP-bağlayıcı kaset A1’in anahtar efektörünün monositoid hücrelerde niasin ile taşınması .
  98. PPARgamma, monosit / makrofaj farklılaşmasını ve oksitlenmiş LDL alımını teşvik eder .
  99. PPAR-alfa ve PPAR-gama aktivatörleri, ABCA1 yolunun uyarılması yoluyla insan makrofaj köpük hücrelerinden kolesterol çıkarılmasını sağlar .
  100. ATP-bağlayıcı kaset 1 mRNA seviyelerinin, çeşitli hücre çizgilerinden kolesterol akışı ile korelasyonu .

8000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

About Supplement Ansiklopedisi

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

Yorum yap

E-posta adresiniz gizli kalacaktır ve zorunludur. *