Balık Yağı Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Balık yağı genel bir sağlık takviyesi olup, omega-3 yağının bir kaynağı olarak alınır. Yeterli miktarda yağlı balık yenirse, supplement formuna gerek yoktur.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgi

Balık yağı, iki tür omega-3 yağ asidi için kullanılan yaygın bir terimdir: eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asit (DHA). Bu omega-3 yağları genellikle balık, hayvansal ürünler ve fitoplanktonlarda bulunur. Balık yağları, bu yağların en ucuz ve en yaygın kaynağı olan bu omega-3 yağlarının bir kaynağı olarak önerilir.

Balık yağları, özellikle vücuttaki omega-3 ve omega-6 yağ asitlerinin oranı neredeyse eşit olduğunda (1: 1) takviye edildiğinde çeşitli avantajlar sağlar. Ortalama diyet (kırmızı et, yumurta ve benzeri) omega-6 yağ asitleri açısından yüksektir, bu nedenle balık yağının önerilmesi (oranı dengelemek içindir).

Kabaca 1: 1’lik bir oran, daha sağlıklı kan damarlarıyla ilişkilidir, daha düşük bir lipid sayımı ve plak oluşumu için azaltılmış bir risktir. Balık yağı aynı zamanda diyabet ve meme kanseri de dahil çeşitli kanser türlerini azaltabilir.

Balık yağı öncelikle, sinyal molekülleri olan eikosanoidler yoluyla çalışır. Omega 3: 6 yağ asitlerinin uygun bir oranı hangi eikosanoidlerin strese tepki olarak serbest kalacağını etkiler.

Balık yağının yüksek trigliserid düzeyleri olan kişilerde trigliseridleri de azaltabileceği unutulmamalıdır. Bununla birlikte, aynı zamanda kolestrolü de artırabilir, bu nedenle bu amaçla balık yağı supplementi almadan önce dikkatli olmanız gerekir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Eikosapentaenoik Asit, EPA, Docosahexaenoic Acid, DHA, Omega-3 yağ asitleri, Omega-3, Omega 3, N-3 Yağ Asitleri

Şaşırmayın

Alfa-Linolenik Asit (bitki esaslı omega-3)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Balık yağı bir uyarıcı değilse de, beyin aktivitesini arttırır, bu nedenle kullanımdan sonra uyarıcı bir etki hissedilebilir

Balık yağı’nın yararlı etkilerinin çoğu, hemen değil, günler ve haftalar boyunca gerçekleşir.

Supplement beslenme sonrası “geğirme yapmaması için” gıda ile balık yağı tüketin veya supplementten önce kapsülleri dondurun.

Balık Yağı Bir Formudur

Nootropic

Aquatic

Eklem sağlığı

Balık Yağı  İle Gider

E Vitamini, milk thistle , anti-lipid peroksidasyon maddeleri oldukları için

Meme kanseri riski azaltmak için Zerdaçal

Fukokzanthinin etkilerini arttıran fukoksantin

Yemek sonrası glikoz şiddetini azaltmak için Çemen Yağı

GTC bioavualabilitesini artırmak için yeşil çay katekleri

Balık Yağı İle İyi Gitmez

Kalori Engelleyiciler

Omega-6 yağ asitleri, örneğin linoleik asit ve araşidonik asit

Dikkat uyarısı

Balık yağı güneşte veya ısı altında bırakıldığında okside olabilir. Genelde zararlı olmasa da, balık yağını soğutmak akıllıca olacaktır.

Balık yağı kan pıhtılaşmasını azaltabilir ve kan inceltici ilaçlar, asprin, varfarin veya klopidogrel vücutta zaten varsa mutlaka desteklenmelidir.

Balık Yağı Tarihi

Yüzyıllardır tüm dünyadaki balıkçı toplulukları çeşitli amaçlar için balık yağı kullanmıştır. İngiltere’de 16. yüzyılında, balıkçılar tarafından, yaralar, vücut ağrıları, soğuk algınlığı ve hatta cilt hastalıkları gibi çeşitli sağlık sorunlarının tedavisinde çok yaygın bir şekilde kullanılmıştır.

Güncel popülaritesi, 1970’lerin Grönland Eskimoları üzerine yaptığı Danimarka ülkesinin çalışması sayesinde popülerliğini korumaktadır. Araştırmacılar, Eskimoların son derece yüksek yağlı diyetine rağmen, kalp krizi ve diğer kardiyovasküler hastalıkların görülme sıklığının çok düşük olduğunu gözlemlemişlerdir. Bunun gerçek sebebinin, Eskimo’ların tükettiği yüksek yağlı balık diyetinin ironik olduğu sonucuna vardılar. Bu diyetin, Omega 3 yağ asidi adı verilen belirli bir doymamış yağ asidi tipinin yüksek bir konsantrasyonuna sahip olduğunu bulmuşlardır.

Balık yağı balık dokusundan çıkarıldığı için, yüksek anti-iltihaplanma özelliklere sahip olduğu bilinen yüksek Omega 3 yağ asitleri ve Eikosapentaenoik asit (EPA) ve Docosahexaenoic asit (DPA) içerir.

Son zamanlarda, aşırı deniz kirliliği nedeniyle, dünya çapında satılan birçok marka balık yağında önemli oranlarda, cıva gibi ağır metaller (bilinen bir nörotoksin) ve kansere neden olan sebebler bulunmuştur. Bu nedenle, uzmanlar, tüketicilerin sadece kaliteli balık yağı supplementlerini seçmeleri gerektiğini öne sürmektedir. Kaliteli balık yağı, damıtılmış ve saf metal ve Poliklorlu bifeniller içermeden saflaştırılmıştır.

Balık Yağı Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Balık yağı kullanımı supplement hedefine bağlı olarak değişir. Genel sağlık için 250 mg kombine EPA ve DHA minimum dozdur ve balık alımı yoluyla elde edilebilir. Amerikan Kalp Derneği, günlük 1 gr kullanımı tavsiye eder ve böylece kullanılır . Eğer supplementin amacı ağrıyı azaltmak ise, bir gün boyunca yayılan bir 6 gr doz etkili olacaktır.

Balık yağı, iki farklı yağ asidi kombinasyonu olduğundan, bu rakamlar birleştirilmiş toplamı yansıtmaktadır. Toplam eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asit (DHA) tüketimi gerçek yiyecek ve supplementlerin bir karışımından gelmelidir. Daha fazla EPA ve DHA diyet tarafından sağlanırsa, daha az supplement gerekir.

Balık yağı gün boyunca alınabilir. “Balık yağı geğirmesini” en aza indirgemek için, balık yağını yemeklerle birlikte alın.

Gebe kadınlar, cıva seviyelerinde artış riski taşımadığı sürece günde en az 200 mg DHA alımını artırmalıdır.

KANIT SEVİYESİ	Sonuç			Notlar
	Trigliserid			Hem EPA hem de DHA balık yağı, trigliseritleri% 15-30 aralığında son derece güvenilir indirimler yapmak için referans ilaçlardır (daha yüksek baz trigliseridli kişilerde daha yüksek azalmalar)
	Depresyon			Balık yağı supplementinin, büyük oranda depresyondaki insanlardaki farmasötik ilaçlarla (fluoksetin) karşılaştırılabilir olduğu kaydedildi, ancak bu depresyonda bir azalma yaşayan tek çalışma olabilir. Küçük depresyonlu (diğer bir deyişle majör depresif bozukluk tanısı konulmayan) kişilerde depresif belirtilerin azaltılmasını destekleyecek yeterli kanıt bulunmamaktadır.
	ADHD Çoçuklarda			300 mg’ın üzerindeki ilave DHA, ilave edildiğinde çocuklarda Dikkat Eksikliği Bozukluğu belirtilerini azaltmada etkili gibi görünmektedir
	Kan Basıncı			Yüksek tansiyonlu kişilerde kan basıncını düşürebilir, ancak normal tansiyonu olan kişilerde etkinlik göstermez
	HDL-C			Karışık delil, ancak sağlıksız insanlarda balık yağı supplementi ile HDL-C’de muhtemel bir artış görülmektedir
	İltihap			Dolaşımdaki iltihaplı protein ve peptidler üzerinde oldukça karışık ve güvenilmez etkiler vardır. Bununla birlikte, hücresel yapışma faktörlerindeki bağışıklık bastırıcısına bağlı olarak genel etki hala anti-iltihaplanma olabilir)
	LDL-C			İlk önce yüksek kolestrol içermeyen kişilerde bir düşüş kaydedildi ve statinlerin azaltıcı etkisi balık yağı ile arttırıldı. Bununla birlikte, yüksek trigliseridler ve kolesterol (daha sık olarak tedavi olarak balık yağı kullanan) nedeniyle kardiyovasküler hastalık riski yüksek kişilerde LDL-C’nin gerçekten artması olasıdır. Büyüklük% 5-10 aralığında olma eğilimindedir.
	Kan Şekeri			Açlık glikozunda önemli bir değişiklik, balık yağı supplementi ile zamanla görülmez
	C-reaktif protein			Bazı azalmalar kaydedilmesine rağmen, kanıtların büyük çoğunluğu, önemli bir etkisinin olmadığını göstermektedir
	HbA1c			Kanıtların çoğunda HbA1c üzerinde kesinlikle bir etkisi olmadığı düşünülse de, azalmalar rapor edilmiş ve tek başına bir durum, klinik olarak ilgisiz bir şekilde HbA1c artışını (glukoz artışına ikincil olarak) kaydedilmiştir. Pratik olarak, büyük değişiklikler olması pek olası değildir
	Insulin Duyarlılığı			İnsülin duyarlılığı üzerinde önemli bir fikir birliği olduğu düşünülmektedir, buna karşın hem artış hem de azalış izah edildi (sırasıyla bir glikoz tolerans testine ve açlık yanıtına karşılık)
	Toplam kolesterol			Bazı azalmalar kaydedilmesine rağmen, toplam trigliserit varlığında olduğu gibi total kolestrolde önemli bir klinik azalma gözükmemektedir
	Ağırlık			Çoğunlukla, vücut ağırlığı üzerinde zamanla önemli bir etkisi yoktur
	Sistemik Lupus Eritematozusunun Belirtileri			SLAM-R ve BILAG tarafından değerlendirilen lupus semptomlarındaki azalma, zaman zaman semptomların azaltılmasına kadar% 50’ye kadar çıkmakta ve% 30’u aşma eğilimindedir ve ilk pilot çalışmalar, tüm deneklerde Hastalık belirtilerinin gitmesini kaydetti (her ne kadar çoğaltılmamış olsa da). Tuhaf biçimde, daha düşük dozlarda (160mg EPA ve 140mg DHA) daha yüksek fayda sağlayarak daha az fayda sağlayan fayda meydana gelebilir
	Hücre Bağlanma Faktörleri			Yaşlı insanlardaki hücresel yapışma faktörlerini (bağışıklık hücrelerini iltihaplanma süreçlerine yardımcı olmak için dokuya çeken, azaltan bağışıklığı bastıran olanı) azaltabilen, gençlerde hafifçe artarken.
	Kortizol			Balık yağının kortizol kullanımına olası bir azaltıcı etkisi vardır.
	Endotel fonksiyonu			Hem kan akımı değişiklikleri hem de kan basıncından bağımsız olabilen, vasküler reaktivitede ve kan damarı yanıtlamasında hafif bir artış var gibi gözükmektedir
	Bebeğin Doğum Ağırlığı			Annelerde balık yağı alımına kıyasla balık yağı (veya haftalık balık tüketen)  bir bebekte doğum ağırlığında artış var gibi görünmektedir; bu da, birkaç gün içinde gebelik süresinin uzatılması ve erken doğum riskini azaltması nedeniyle (dolayısıyla daha fazla zaman kazanıyor olabilir)
	Lipid Peroksidasyonu			Lipid peroksidasyonunda hem artış hem de azalışlar, balık yağı supplementi ile kaydedilmiştir; peroksidasyonun artması, genellikle, diğer oksidatif stres faktörlerine eşlik eden yüksek doz balık yağı ile eşleşebilir.
	Doğal Öldürücü Hücreler			Balık yağı vücuttaki doğal öldürücü hücrelerinin miktarlarında değişiklikler gözükmese de, etkinlikleri biraz azalmış gibi gözükmektedir
	Işığa karşı koruma			Balık yağı tüketimi ile ilişkili güneş ışığına tepki olarak DNA hasarı, bağışıklık bastırma ve kızartı riski azalmış gibi görünüyor. Çalışmalar yalnızca daha yüksek dozları (1,800 mg EPA minimum) araştırdı ve bu koruyucu etkilerin daha düşük dozlara uygulanıp uygulanmadığı bilinmiyor
	Trombosit toplanması			Trombosit agregasyonunda olası azalmalar vardı.
	Bipolar Bozukluk Belirtileri			Depresyon büyük bir büyüklükte olduğunda (genel olarak balık yağı anti-depresan etkilerine benzer şekilde) bipolar bozuklukta depresif belirtilerin azaldığı görülür. Depresyon semptomlarında daha düşük ciddi depresyonunda bir azalma olmayabilir (artma eğilimi belirtilmiştir) ve manik semptomların önemli ölçüde etkilendiği görülmemektedir.
	TNF-Alpha			TNF-a azalabilir
	vLDL-C			VLDL kolesterolü düşürebilir
	Apolipoprotein B			Her ne kadar en az bir çalışma bir düşüş olduğunu kaydetse de, genellikle önemli bir değişiklik yoktur
	B Hücre Sayısı			B lenfositlerinin toplam miktarı, balık yağı supplementi ile değişmiş gibi görünmemektedir
	Kan Akışı			Kan akışında önemli bir değişiklik olmadığını düşündürmektedir
	Insulin			Açlık insülin düzeyleri üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	Insülin salgılama			Diyet karbonhidratından artmış bir insülin salınımı ya da balık yağı supplementi ile ilişkili pankreastan kaynaklı insülin salınımı mevcut değildir.
	Kas Ağrısı			Bir çalışma bir düşüş önermekle birlikte, birçok kanıt önemli bir etki olmadığını düşündürmektedir
	Doğal Öldürücü Hücre İçeriği			Egzersiz sonrası Doğal Öldürücü Hücre içeriğinde bir artış kaydedilmesine rağmen, dinlenme sırasındaki benzer dozları kullanan iki çalışma, Doğal Öldürücü hücre içeriği üzerinde belirgin bir etki bulamadı
	Doğum sonrası depresyon			Supplement balık yağı, doğum sonrası depresyonda benzersiz bir etki olarak görünmemektedir. Postpartum ve perinatal dönemlerde balık yağı, diğer depresif durumlarla aynı motifleri izler; EPA aktif molekül olmakla birlikte muhtemelen sadece büyük depresif bozuklukta fayda sağlar
	Pre-eklampsi Riski			Hamilelik döneminde balık yağı kullanan kadınlarda preeklampsiye karşı önemli bir koruyucu etkisi olduğu görülmemektedir
	T Hücre Sayısı			T hücrelerinde bağışıklığı bastıran bir etki olduğunu düşündürecek bazı kanıtlar olmasına rağmen, çoğu kanıt önemli bir etki olmadığını göstermektedir. bağışıklık baskısı oluştuğunda, EPA içeriğinden kaynaklanmaktadır.
	VO2 Max			Balık yağı egzersiz rutininin yanında tüketildiğinde maksimum oksijen alımının iyileştirilmesini destekleyecek hiçbir kanıt yoktur
	5-HEPE			5-HEPE, EPA’nın bir katabolitidir ve EPA tüketimini takiben kan düzeyleri doz bağımlı bir tarzda artar
	Saldırganlık			Duygudurum durumundaki ve genel iyilik halindeki ilerlemelere ikincil olarak düşünüldüğü saldırganlıkta bir azalma kaydedildi.
	Kaygı			Tıbbî öğrencilerin kaygı düzeylerinde bir düşüş kaydedildiğini belirtti
	Beyin Kan Akışı			Düşük diyetli balık alımı olan kişilerde beyin kan akışı ve hacmini iyileştirir gibi görünüyor
	Beyin Oksijenasyonu			Beyin oksijenasyon artışının, diyette balık alımı düşük, sağlıklı kişilerde mevcut olduğu görülmektedir ve genel olarak kan akışındaki gelişmelere ikincil görünmektedir
	Bilişsel Bozukluk			Yüksek doz (900 mg) DHA, yaşlı ancak sağlıklı kişilerde bilişsel düşüş oranının düşürülmesinde biraz yararlı gibi gözükmektedir ancak 350 mg DHA ve 600 mg EPA’nın aynı yaşa bağlı makula düşüşünün olanlarda hiçbir etkisi olmadığı görülmüştür .
	Kızarıklık			Balık yağının yutulması, güneş ışığının cildin kızarması için gerekli zamanı uzattığı ve 1.800 mg’ın üstündeki bu balık yağı alımına ikincil olarak güneş yanığı riskini azaltabileceği düşünülmektedir.
	Egzersize Dayalı Oksidasyon			Egzersiz kaynaklı oksidasyonun, balık yağı takviyeli elit atletlerde arttığı belirtilmiştir
	Faktor VII			Balık yağı supplementi ile serum Faktör VII’de bir artış kaydedilmiştir.
	Genel Oksidasyon			Vücudun genel oksidasyonunu artırabilir, ancak bunu yaparken güvenilmez görünüyor
	Homosistein			Homosistein içeriğini azaltabilir
	Bebek Ölüm Riski			Hamilelik sonrasında bebek ölüm riskinde azalma, anne yağında anne yağ tüketimi ile birlikte kaydedildi ancak bu bilgi tam tutarlı değildir ve tekrarlanmaya ihtiyaç duyulur.
	İnterlökin 2			IL-2 konsantrasyonları üzerine karışık etkileri vardır ve egzersizle desteklendiğinde kaydedilen artış ve dinlenme sırasında hiçbir değişiklik not edilmemiştir.
	İnterlökin 6			Balık yağının supplementi ile dolaşımdaki IL-6’da bir düşüş kaydedilmiştir
	Keton Vücutları			Balık yağı bir kilo kaybı diyeti ile eşleştirildiğinde keton cisimciklerinde bir artış kaydedildi (plaseboya göre)
	Lökotrien B5			LKB5’de balık yağı supplementi sonrasında bir artış kaydedildi
	Karaciğer Yağı			NAFLD olan kişilerde görülen karaciğer yağının olası bir azalan etkisi
	Lenfosit Sayısı			Obez kişilerde lenfositik sayıda bir azalma kaydedilmiştir
	Hafıza			Bellekte olası iyileştirmeler vardır.
	Nitrik oksit			Egzersize bağlı nitrik oksit üretiminde bir artış kaydedildi
	Plazminojen İnhibitörü 1			PAI-1’de bir artış, balık yağı supplementi ile kaydedildi
	İşleme Doğruluğu			İşleme hassasiyetinde bir iyileşme (bilişsel testteki hataların miktarına göre değerlendirilmiştir), aksi takdirde sağlıklı erişkinlerde sıklıkla balık ürünlerini tüketmeyen balık yağı ile belirtilmiştir.
	Prostaglandin J2a			Prostaglandin J2A’da bir artış, çeşitli balık yağı etkilerine aracılık ettiği düşünülen balık yağı supplementi ile kaydedildi
	Reaksiyon süresi			Diyette düşük seviyelerde balık tüketen insanlarda balık yağı supplementi ile reaksiyon süresinde bir azalma kaydedilmiştir
	Stres			Stresli kadınlarda balık yağı supplementi verilen kişinin kendisinin bildirdiği stres azalmış gibi görünüyor
	Öznel İyi Olma			Az miktarda balık yağı supplementi verilmiş olan, baskın olmayan ve sigara içilmeyen obez kişilerde iyi olma konusundaki iyileşme kaydedilmiştir.
	Thromboxane B2			Balık yağı supplementi  ile tromboksan B2’deki bir artış kaydedildi
	5-HETE			5-HETE, araşidonik asit (omega-6 yağ asitleri) ‘nin bir katabolitidir ve serum seviyeleri, EPA ve DHA’da bir artışa rağmen balık yağı takviyesinin yenmesi ile önemli ölçüde etkilenmiş gibi gözükmemektedir
	adiponektin			Adiponektin konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	Apolipoprotein A			Apolipoprotein A konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	Dikkat			Sağlıklı yetişkinlerde balık yağı supplementi dikkat işleme sürecini önemli ölçüde etkilememiştir
	Bebeğin Bilinci			DHA’nın bebeklerin bilişinde (ve bilişsel gelişimi azaltacak mutlak yoksulluğun) önemine rağmen, ilave supplement balık yağı, akla yatkın olmasına rağmen bebeklerin bilişselliğini arttırmak için desteklenmiyor gibi görünmemektedir
	DHEA			Serumda DHEA sülfat üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	DNA Hasarı			DNA hasarını etkilediği görülmemektedir
	Egzersizle Uyarılmış Bağışıklık Bastırma			Sağlıklı kişilerde egzersiz sırasında oluşan bağışıklık bastırmasını arttırdığı veya hafifletmediği görülmemektedir
	Yağ Kütlesi			Rutin supplement balık yağı ile yağ kütlesi üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	Yorgunluk			Yorgunluğa hiçbir fayda sağlayamaz
	Gıda alımı			Balık yağı supplementinin gıda alımına önemli bir etkisi olduğu görülmemektedir
	fruktozamin			HbA1c’nin yanında yüksek kan şekeri patolojisini işaret ettiği düşünülen fruktozaminin artışını destekleyecek hiçbir kanıt yoktur (balık yağı glikozu yükseltmek için görünüyor, ancak yüksek diyabet riski ile ilişkili görünmemektedir)
	Glukagon			Plazma glukagon konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu
	Kalp hızı			Balık yağı supplementi ile görülen kalp hızında belirgin bir akut etki yoktu
	İnterlökin 1-beta			Dolaşımdaki IL-1β konsantrasyonlarında anlamlı bir etkisi yoktu
	İnterlökin 5			Dolaşımdaki IL-5 konsantrasyonlarında anlamlı bir etkisi yoktu
	Yağsız kitle			Balık yağı supplementi ile ilişkili yağsız kütle üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu
	Leptin			Serumda Leptin üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu
	lökotrien BX			LKB4 konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu
	Karaciğer Enzimleri			Karaciğer enzimleri üzerinde önemli bir etkisi belirtilmedi
	Kas hasarı			Balık yağı supplementi ile görülen kas hasarının biyolojik belirteçleri üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu
	LDL oksidasyonu			Hiçbir önemli etki tespit edilmedi
	Proteinüri			İdrarda protein kayıplarını azaltmak için bir eğilim kaydedilmesine rağmen bu istatistiksel olarak önemsizdir ve lupus tedavisine ikincil olmuştur
	Cinsel Hormon Bağlayan Globulin			SHBG düzeyleri üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	Alzheimer Belirtileri			Bilişsel düşüşte yüksek dozda DHA ile elde edilen yarara rağmen, Alzheimer hastalarında halihazırda kanıtlanmış bir koruyucu etki olduğu görülmemektedir
	Testosteron			Serumda testosteron seviyeleri üzerinde hiçbir tespit edilebilir etki yoktu
	Yağ oksidasyonu			Yağ oksidasyonundaki artış (yağ dokusundan alınan enerji yüzdesi), balık yağı takviyesi ile belirtilmiştir
	Folikül uyarıcı hormon			Etkisi normal kilolu kadınlarda görülürken obez kadınlarda görülmez.
	Kemik mineral yoğunluğu			Balık yağı supplementi ile kemik mineral yoğunluğunda önemli bir etkisi yoktu
	Metabolizma hızı			Balık yağı supplementi ile görülen metabolik hız üzerinde anlamlı bir etkisi yok

1 Kaynaklar ve Aktif Moleküller

1.1. Balık Yağı İçeriği Ve Kaynakları (Nerelerde ve Hangi Besinlerde Bulunur)

Balık yağı, eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosahekzaenoik asit (DHA) olarak adlandırılan belirli bir yağ asitleri (diyet yağının bir bileşeni) çözeltisini ifade etmek için kullanılan bir terimdir; serum EPA ve DHA konsantrasyonları balık alımı ile ölçeklenme eğilimi gösterdiğinden, “balık” dan (kümes hayvanlarında küçük bir mevcudiyete ve tüm türlerin nöral dokusunda varlığına rağmen) yağlar olarak adlandırılırlar.

Amerikalılar [2] genellikle  bu iki yağ asidinde Japon [3] ve Inuit (Grönland) [4] kişilerinden daha düşük serum seviyelerine sahiptirler.. Balık yağı, Cod Liver Oil’in (Vitamin A ve D Vitamininin yanında) ve Krill Oil’in (trigliserit yerine fosfolipid formunda) biyoaktif maddesidir.

Herhangi bir balık yağı ürünü, ne EPA ne de DHA olanda daha fazla omega-3 yağ asidi içeremez  (örneğin, orta ürün DPA [5] olarak adlandırılan) ve omega-3 sınıfına ait olmayan yağ asitleri içerebilir; Yağ asitleri ve omega-3 yağ asitlerinin kesin seviyeleri, yağ asitlerinin ve işlemenin kaynağına bağlıdır ve etiket üzerinde belirtilmek eğilimindedir.

• DPA : Docosapentaenoic asit (DPA), herhangi bir düz zincirli 22: 5 yağ asidini ifade eder; bu, 22 karbon ve 5 çift bağ içeren bir çoklu zincirli açık zincirli çoklu doymamış yağ asidi (PUFA) tipidir.

Balık yağı, eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asit (DHA) adı verilen iki yağ asidine karşılık gelir. Bunların her ikisi de omega-3 yağ asitleri. Karada yaşayan hayvanlara kıyasla, balıklarda çok yüksek seviyelerde bulunurlar.

Dahil edilebilen veya edilmeyebilecek diğer katkı maddeleriyle işleme tabi tutulması:

• Ancak bu, yağın (balıkların) başlangıç ​​kaynağına ve şirkete bağlı işleme bağlıdır. [7] [8].
• PCB / dioksin kontaminasyonu [9] [10]
• Organoklor kontaminasyonu [6] [11].

Genellikle, suya salınan ve doğada yağda çözünen herhangi bir toksin (ve dolayısıyla balıkların dokularında depolanabilen), balık yağı supplementinde bulunma potansiyeline sahiptir. Mümkünse civa seviyeleri (genel olarak ‘kirletici maddeleri’ değerlendirecek standart olarak kullanılan), yırtıcı olmayan ve dipte beslenmeyen balıklarda (sardalya, ringa balığı veya uskumru gibi) balık yağı supplementi kullanılmalıdır.

Diğer balıkları tüketen balıklarda yükselmiş ve cıva ve PCB depoları [12] [13] ve balık leşleri ile beslenen ve toksinler ve mineraller biriktiren alt besleyiciler oluşturmuştur. [14] Dip derinliğinde beslenen balıklar civa seviyeleri ile de ilişkilendirilebilir, bu da yüzey balıklarını daha güvenli hale getirir. [15]

• PCB (poliklorlu bifeniller) : 209’a kadar tek tek klorlu bileşiklerin (konjener olarak bilinir) karışımlarıdır.

Balık yağı, balıklarla aynı kirleticilere sahip olabilir, ancak bu, işleme kalitesine ve yağ kaynağına bağlıdır. Yüksek yağ maliyeti söz konusu değilse, sardalya, morina ve karides (Krill Oil) gibi düşük yırtıcı balıklar daha güvenlidir ve kullanılmalıdır.

1.2. Yapılar ve Özellikleri

Balık yağı aktif bileşenleri genel olarak iki omega-3 (ayrıca n3 veya ω3 olarak yazılır) yağ asitleri eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asit (DHA) olarak düşünülür. Her iki yağ asidi yapısında da benzerlik gösterir, ancak DHA biraz daha uzundur (eico-, zincirinde 20 karbon içeren yağ asidine, dokosa- ise 22 uzunluğunda bir karbon zincirine karşılık gelir). Omega (ω) terimi, yağ asidi ‘sonuna’ işaret etmek için kullanılır ve herhangi bir yağlı asidin omega işareti, ilk çift bağın meydana geldiği zincirin ucunda olan mesafedir.

Çift bağa sahip herhangi bir yağ asidi doymamıştır  ve bu nedenle bir omega atamasına sahiptir; Doymuş yağ asitleri çift bağa sahip değildir ve bu nedenle hiçbir omega atamasına sahip değildir.

EPA için kısaltılmış terminoloji 20: 5n3 iken, 22: 6n3 DHA için; Ilk sayı yan zincirdeki karbonları, ikincisi ise çift bağların toplam sayısını (ve son sayı omega atamasını ifade eder) ifade eder.

Eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asit (DHA) sırasıyla 20 ve 22 karbon uzunluğunda omega-3 çoklu doymamış yağ asitleridır.

1.3. Omega-3 Yağ Asitleri İçin Supplement Kaynakları

Balık ürünlerinden EPA ve DHA’nın diyetle alınması için birkaç seçenek vardır; Trigliseritler, yeniden esterlenmiş trigliseridler, etil ester  ve fosfolipid (krur yağı gibi kabuklular kaynağı). Dörtlü diyet EPA ve DHA’nın hepsini karşılarken, kril yağı, trigliserid formundan [16] [17] ve etil ester tersine yaklaşık üçte bir daha emilir (eğer balık yağı trigliseridleri % 100 emilimi için standartlaştırılırsa etil esterler % 73’e ulaşır [ 18]), gram bazında bir gramda trigliseridlere kıyasla daha az fayda sağladığı görülmektedir. [19] [20]

Trigliseritlerin yeniden ester üretiminde kullanılan kimyasal işlemi, emilimini arttırdığı görülmektedir (trigliseridlerin % 124’ü [18], ancak bu, fosfolipid oluşumuyla biraz karşılaştırılabilse de, ikisi doğrudan karşılaştırılmamıştır.

Balıklardan elde edilen balık yağı supplementleri nedeniyle vegan olarak sınıflandırılmazlar. Şu anda, DHA’nın tek önemli vegan kaynağı, mikroalgidir (fitoplankton) [21] ve supplement biçimi ‘yosun yağı’ olarak adlandırmaktadır. [22] [23] DHA bileşeni kalp ve dolaşım sistemi sağlığında [24] [25] balık kaynaklı DHA’ya eşdeğerdir ve karşılaştırılabilir emniyete sahip oldukları düşünülmektedir [26], bunların birbirlerinin yerine geçebileceğini düşündürmektedir.

Omega-3 yağ asitlerinin diğer vejetaryen kaynakları, alfa-linolenik asit ana yapısına (ALA; alfa-lipoik asit ile karıştırılmamalıdır) sahip olma eğilimindedir ve ALA’nın önemli bitki kaynakları arasında kenevir proteini ve keten tohumu bulunmaktadır; Daha küçük bir ALA miktarına sahip supplementleri Spirulina ve Chlorella içerir.

Vegan kaynaklı eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asit (DHA), fitoplanktondan türetilen supplementleri ile sınırlıdır.

1.4. DHA Eksikliği ve DHA Düzenlemesi

Bütün balık yağı supplementi balıklardan elde edildiğinden, bu ürünler hayvansal yan ürünlerdir. Dolayısıyla onların kullanımı vegan olmayacaktır. Vejetaryan kanında EPA ve DHA’nın mutlak şekilde tükenmesinin meydana gelmediği [27], çünkü omega-3 öncüsü ALA’dan artan DHA hepatitik üretimi gibi uyarlama mekanizmalarından kaynaklandığı düşünülmektedir [28] DHA’nın yarılanma ömrünü uzatan siklooksijenaz-1 (COX1) [33] ve fosfolipaz A2 [34] de dahil olmak üzere DHA’yi tüketen enzimlerin aşağıya düzenler .[29] [30] [31]. [35]

DHA sentezinin beslenme DHA fazlalığı ile azaldığı ve bu Uyarlayıcı etkinin toplumda klinik açıdan önemli omega-3 eksikliklerinin çok az veya hiç olmadığı nedeninin olduğu düşünülmektedir [37] [38]

• Siklooksijenaz-1 (COX1) : Prostacyclin gibi tromboksan ve prostaglandinler dahil olmak üzere prostanoidlerin oluşumundan sorumlu olan bir enzimdir.
• Fosfolipaz A2 : İkinci karbon grubu gliserolden yağ asitleri salgılayan enzimlerdir.

Vejetaryen  dolaşımdaki EPA ve DHA konsantrasyonlarını azaltma eğiliminde olsalar da, düşüşü hafifletmek için uyarlanabilir mekanizmalara sahiptirler. Bu yağ asitlerinin mutlak bir şekilde tükenmesi bir canlı sistemde görülmez. Mutlak bir tükenme, kuşaklararası yoksunluğu gerektirir.

Yağ asitleri (çoklu doymamış), Desatüraz olarak bilinen bir enzim sınıfı vasıtasıyla vücutta birbirine dönüştürülür ve omega-3 ve omega-6 (temel yağ asitleri) için beslenme gereksinimi delta (Δ) eksikliğinden kaynaklanır; 15 ve Δ12 Desatüraz olarak sıralanabilir. [39] Δ6 doymamış olarak bilinen enzim, vücutta DHA üretmek için hız sınırlayıcı adımdır [40] [41] ve balık yağı supplementi bu oran sınırını aşma eğilimindedir; alternatif olarak, enzimin kendisi, vücuttaki DHA konsantrasyonlarını arttırmak için hedeflenebilir (doğal olarak, balık yemi takviyesinin, yutulmasını gerektirmeksizin tüm faydaları olan Fat-1 fare çalışması görülmüş olduğu gibi)  [42] [43] [44]) ve Bunun fukoksantinin neden olduğu bilinmektedir. [45] [46]

Herhangi bir değişiklik yapmadan ve ortalama balık alımını varsayarsak, DHA oranının  ALA dönüşümü oranı % 2-10 aralığında olma eğilimindedir. [47] [48]

• Fat-1 fare çalışması:  Omega-6 yağ asitlerinden omega-3 yağ asidi üretebilir, özel diyet ayarlaması olmayan dokularda n-6: n-3 oranını azaltır ve iltihap, tümör oluşumuna ilişkin çalışmalarda yararlı olabilir. Patofizyolojide tümör progresyonu, oksidatif stres ve çoklu doymamış yağ asitlerinin rolü olabilir.
• Desatüraz : Bir yağlı asit desatüraz, bir yağ asidinden iki hidrojen atomunu kaldıran ve bir karbon / karbon çift bağı oluşturan bir enzimdir.

Yuttuktan sonra, bazı çoklu doymamış yağ asitleri EPA’ya dönüştürülebilir ve EPA vasıtasıyla, Δ6 desatürazın hız sınırlayıcı adım olduğu bir enzim zinciri vasıtasıyla DHA’ya dönüştürülür. Bu enzim, vücuttaki DHA düzeylerinin aktif bir düzenleyicisidir. Bu enzimin aktivitesini artırmak, vücudun DHA depolarını artıracak ve muhtemelen artan bedensel DHA depolarında diyet alfa-lipoik asit (ALA) alımıyla sinerjik olacak.

Hayvan modellerinde (farelerde [49] ve primatlarda [50]), kritik dokularda (retinada ve beyinde) bir DHA eksikliği, yalnızca çok nesiller kısıtlandıktan sonra ortaya çıkar ancak gözlerin ve beyinlerin işlevsel olarak bozulmasına neden olur. [51] [52]

Gerçek omega-3 eksiklikleri (DHA eksikliğine bağlıdır), ancak diyetteki balık yağlarının çok nesil tükenmesi yoluyla uyarılabilir. Görme işleme ile ilgili konular bu tükenmeden kaynaklanabilecek bilişsel etkilerin en olumsuz yanlarıdır.

2 Eikozanoidler (Balık Yağı Nasıl Çalışır)

‘Eikosanoid’ terimi, uzunluğu 20 karbonun üzerinde olduğu ve bir sinyal molekülü olarak görev yaptığı sürece, lipitlerden türetilmiş herhangi bir molekülü belirtmektedir. Aşağıdaki bölümlerin tümü (ayrıştırıcılar, koruyucular ve prostaglandinler) eikozanoidlerin alt kategorileri olucaktır.

2.1. Eikosanoidlerin Biyolojik Aktivasyonu

Fosforipaz A2 olarak adlandırılan hücre zarı üzerinde yer alan bir enzim, aktivasyon üzerine bir gliserol omurgasının ortasından bir yağ asidini serbest bırakabilir ve DHA ve araşidonik asitin bir trigliseritin ortasında sıklıkla bulunması nedeniyle sıklıkla Fosfolipaz A2 tarafından harekete geçirilir.

• Fosfolipaz A2 : İkinci karbon grubu gliserolden yağ asitleri salgılayan enzimlerdir.

Fosfolipaz A2, nöbetler, [53] [54] kan akımının azalması, NMDA reseptör uyarımı ve çeşitli iltihaplı protein ve peptidlerin bir gurubu (IL-1b, [57] TNF-α, [58] ve PMA [ 59]) ve oksidasyon (kimyasal tepkime) ürünleri [60] Fosfolipaz A2’yi uyaran moleküller, hücresel ve metabolik hasar ile ilişkili olma eğilimindedir ve bu nedenle eikozanoidlerin hormonel olarak uyardığı düşünülmektedir.

• NMDA :Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.
• IL-1b  :İlk önce beyaz kan hücreleri (lökositler) tarafından ifade edildiği görülen bir grup sitokinler, salgılanmış proteinler ve sinyal molekülleridir.
• TNF-a : Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
• PMA : Ayrıca, 4-metoksiamfetamin olarak da bilinen para-Metoksiamfetamin, serotonerjik etkilere sahip amfetamin sınıfının bir tasarımcı ilacıdır.

Fosfolipaz A2 enzimi strese yanıt olarak depolanan çoklu doymamış yağ asitlerini serbest bırakır. Dokosaheksaenoik asitten (DHA) ve araşidonik asitten (AA) eikosanoidler, stres etkeni hücreden sonra serbest bırakılır. Stresörler iltihaplanma ve oksidasyonu (kimyasal tepkime) içerir.

Omega 3’ün 6 yağ asidine hücresel zar oranı önemlidir, çünkü fosfolipaz A2, hangi çoklu doymamış yağ asitleri serbest bıraktığı konusunda ayrımcı değildir ve bir hücrenin streslendiğinde üretilen eikozanoidler direkt olarak hücre zarını oluşturan çoklu doymamış yağlarla ilişki gösterir .

Standart batı diyeti (çoğunlukla ABD referans alınarak), yaklaşık olarak 15-20: 1 aralığında omega-6 yağ asitlerine oldukça tercih eden bir orana sahip olma eğilimindedir (kaynağa bağlı olarak değişir). [61] [62] [63] Modern bir Avrupa diyeti (İngiltere ve Britanya’dan gelen veriler), günümüzde yaklaşık 4: 1 civarında daha cazip bir oranı olan 15: 1 civarında [64] önemli ölçüde daha iyi değildir. [65] İlginçtir, Hindistan kırsal alanlar (5-6.1: 1) ve kentsel alanlar (38-50: 1) arasında büyük bir farklılık göstermektedir. [66]

Omega-6 alımı düşüklüğü nedeniyle [61] [67] taş devri insanların 0.79 civarındaki omega oranına (omega-6’ya göre biraz daha fazla omega-3) sahip oldukları ve o tarihten önce yunanlıların diyetlerinin 1960 1-2 aralıktadır, [68] ilginç bir şekilde vahşi hayvanların 1: 1 oranına benzer bir eğilimi var. [69] [70] Bu düşük oranlar ve teknolojik gelişme nedeniyle omega-6 tüketiminin son 150 yılda arttığına dair kanıtlar nedeniyle [68] [61] normalleştirilmiş bir oran için bir taş devrinden argüman olduğu görülmektedir.

Hücresel zarlardaki omega 3’ün omega 6 yağ asitlerine oranı (ya bir EPA: AA oranı, bir DHA: AA oranı ya da bir EPA + DHA: AA oranı), hangi eikozanoidlerin yanıtta üretileceğini tahmin etmenin ölçülebilir bir yoludur .

2.2. Çözücüler

Çözücüler (ayrışma fazı etkileşim ürünleri [71]), omega-3 yağ asitlerinden türetilen iltihaplanma ile ilişkili güçlü sinyal molekülleri [72] ve direkt olarak EPA’dan türetilenler (DHA’ya metabolizma gerektirmeden), E DHA’dan türetilenlere D serisine denir. [73] [74] Ayrıştırıcıların E serisi, ya lipoksigenaz yolağı (R izomerleri lehine) ya da aspirine-uyarılabilir COX2 / P450 yolu (S izomerlere yardımcı olur) olmak üzere iki yoldan birini içerir; Yola bakılmaksızın, EPA’dan sonraki ilk ara madde 15-HEPE olarak bilinir. [73] [74] [75]

DHA ve D serileri, ilk ara maddesi 15-H (p) DHA [74] olmasına rağmen, benzer bir motifi izler (bir Lipoksigenaz  yolağı ve bir aspirinin uyarılabilceği yolu vardır [76] [77] [71] [78] Balık yağı supplementi sonrasında plazmada artma olduğu onaylanmıştır. [74]

• Lipoksigenaz yolağı :Lipoksijenazlar ve lipoksijenaz yolundaki diğer anahtar enzimlerin yanı sıra, ters genetik ve metabolik profiller ile yapılan analizler, yeni reaksiyonları ve enzim mekanizmalarının ilk ipuçlarını, çoklu fonksiyonları ve düzenlenmesini ortaya çıkarmıştır.
• COX2 :Eklem rahatsızlıklarının, adet kramplarının ve spor yaralanmaları gibi akut yaralanmaların acılarını tedavi etmek için kullanılan reçeteli ilaçlardır.
• P450 :  Başta karaciğerde olmak üzere bilirubin gibi ilaçlar ve endojen metabolizma ürünleri dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik bileşikleri metabolize etmeye yarar.
• 15-HEPE:  Anti-iltihaplanma özelliklere sahip olan ve iltihaplanma çözünme fazında önemli bir rol oynayan bir eikosapentaenoik asit (EPA) metabolitidir.

Aspirinle uyarılabilir dönüşüm, aspirin COX2 enzimini modifiye eder (aspirin, DHA [78] ve EPA [81] ‘i çözücülere dönüştürdüğü görülen COX2 [79] [80] eylemlerini modifiye eder) COX1 bu konuda inaktiftir , [82] bir tür ilaç olan asetaminofen ve indometazin aynı etkileri yapamıyor. [78] DHA eklenmeden tek başına aspirin tedavisi, bazı DHA vücutta mevcut olduğu için çözülme düzeylerini artırdığı görülüyor. [78]

• COX1 :Prostacyclin gibi tromboksan ve prostaglandinler dahil olmak üzere prostanoidlerin oluşumundan sorumlu olan bir enzimdir.

Çözücüler, iltihaplanmayı ‘çözme’ yeteneği olarak adlandırılan moleküllerdir. Eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asit (DHA) tarafından üretilirler. Bunlar, balık yağı ile aspirin arasındaki sinerjiden sorumlu moleküllerdir.

E serisinin çözücüleri arasında şunlar bulunur:

• Resolvin E1 (RvEl veya 5S, 12R, 18R-trihidroksi-6Z, 8E, 10E, 14Z, 16E-eikosapentaenoik asit [71])
• Resolvin E2 (RvE2 veya 15S, 18R-dihidroksiikosapentaenoik asit [71])

D serisinin çözümleri arasında şunlar bulunur:

• Resolvin D1 (RvDl veya 7S, 8R, 17R-trihidroksi-dokosa-4Z, 9E, 11E, 13Z, 15E, 19Z-heksaenoik asit ve aspirin tedavisi ile uyarılmıştır )
• Resolvin D2 (RvD2 veya 7S, 16R, 17S-trihidroksi-dokosa-4Z, 8E, 10Z, 12E, 14E, 19Z-heksaenoik asit ayrıca aspirin ile uyarılmıştır )

E serisi çözünürcüler EPA’dan türetilmişken, D serisi çözünürcüler DHA’dan türetilmiştir.

Resolvin E1, analjezik olan ChemR23 GPRC reseptörünün atom veya molekül [83] [84] [85] olarak tanımlanmıştır. [72] Benzer yapıdaki D serisinin (RvDl) çözümlenmesi de bir atom veya molekül gibi gözükmektedir. [72]

• ChemR23 GPRC reseptörü : İki atom veya molekül, peptid chemerin ve eikosapentaenoik asit türevi lipit mediyatörü resolvin E1 (RvE1) tarafından tetiklenen G proteinine bağlı bir reseptördür.

D serisi çözücüler , pikomolar aralıktaki mikrogliada ( bir çeşit hücre grubu)  TNF-α kaynaklı protein ve peptidlerin bir grubu dönüşmesini bastırıcı  anti-iltihaplanma özelliklerine sahiptir (IC50, 50pM). [78] Bunlar oksidasyon (kimyasal tepkime) ile deaktive edilirler, burada oksitlenmiş çözücüler  (8 veya 17 pozisyonunda) dönüştürülür. [71]

• Pikomolar :  Madde miktarı konsantrasyonu için SI türetilmiş birim mol / metreküpdür.

2.3. Protektinler

Protektinler, DHA’dan üretilen ve yapısal olarak docosatrien olan moleküllerdir ve çözücülerin  yanında balık yağı alımıyla ilgili pek çok faydaya aracılık etmektedirler. [71]

Docosatrien :  Güçlü anti-iltihaplanma  ve bağışıklık-düzenleme eylemleri sergilerler.

• Neuroprotectin D1 (lipoksigenaz yolağının 10,17S-docosatrieni [86])
• Marisen 1 (7,14S-dihidroksi-dokosa-4Z, 8,10,12,16Z, lipoksigenaz yolağının 19Z-heksaenoik asiti [71])

Protektinler, dokosaheksaenoik asit (DHA) ‘dan türetilen moleküllerdir ancak bunlar, D çözücü serisine ait değildir.

Marisen 1, iltihaplanmayı çözmekte makrofaj arabulucularından alınıyor ve makrofajlar ve trombositlerde mevcut ve 12-lipoksigenaz eylemleri vasıtasıyla oluşturulmuş [71] fakat bunun ötesinde oldukça iyi araştırılmamıştır.

• 12-lipoksigenaz : İnsanlarda kromozom 17p13.3 üzerinde diğer lipoyoksijenazlarla birlikte bulunan ALOX12 geni tarafından kodlanan bir lipoksijenaz tipi enzimdir.

Neurotrotektin D1 (NPD1) daha iyi anlaşılmıştır. 17SH (p) DHA (D çözücü serisi ile aynı) fosfolipaz A2’den ayrıldıktan sonra [86] 15-lipoksigenaz benzeri bir eylemle üretilir ve sonra 16 (17) -epoksite dönüştürülür ve daha sonra NPD1. [88]

• Epoksite : Bir epoksit, üç atomlu bir halka içeren bir siklik esteridir. Bu halka, bir başka üçgene yaklaşır, bu da onu gerginleştirir ve dolayısıyla diğer reaktiflere göre daha reaktiftir.
• Neurotrotektin D1 (NPD1) : Beyin hasarını uyaran oksidatif strese karşı beyni ve retinayı koruyan bir DHA türevli aracıdır.

İnme ve aşırı zayıflığa yanıt olarak beyinde [89] IL-1β ile uyarılan COX2 uyarımı düzensiz düzenleyerek [89] ve anti-Alzheimer etkileri, hastalıkta görülen protein kümelerine karşı iltihaplanma yanıtı önleyerek NPD1’in iltihap önleyici özelliklere sahip olduğu görülmektedir [89] (Β-amiloid, [90] pigmentasyon düzeylerini de düşürebilir [91]). Bu koruma bir PPARγ bağımlı mekanizma yoluyla yapılır [90] ve DHA’ya hayvanlarda ve Laboratuar’da amiloid birikimini azalttığı kaydedilmiştir [92] [93] [94] NPD1’in bu etkilere aracılık ettiği düşünülmektedir.

• COX2 uyarımı:  Eklem rahatsızlıklarının, adet kramplarının ve spor yaralanmaları gibi akut yaralanmaların acılarını tedavi etmek için kullanılan reçeteli ilaçlardır.

DHA’nın ilk metaboliti D serisi çözünür maddelere ya da koruyuculara dönüştürülebilir. Neurotrotektin D1 (NPD1), güçlü anti-Alzheimer etkileri ve nöroprotektif özelliklere sahip dikkate değer bir koruyucudur.

2.4. Prostaglandinler

Her iki çözücü ve koruyucular EPA veya DHA’dan türetilen yağlı asit zincirler iken prostaglandinler, yapılarında bir pentasiklik halka (yani, yağ asidi yan zincirindeki furan yağ asitlerine benzer bir beşgen) ile vasıflandırılmıştır.

Prostaglandinler şunları içerir:

• Prostaglandin J2 (15-deoksi-Δ12,14 prostaglandin J2) [95] [96]

Prostaglandinler yan zincirinde bir pentasiklik yapıya (beşgen) sahip eikozanoid metabolitlerdir. Bunlar ayrıca çoklu doymamış yağ asitlerinin biyoaktif metabolitleridir.

15-deoksi-Δ12,14 prostaglandin J2 (15d-PGJ2), PPARy’yi yaklaşık 20uM [97] [95] [96] EC50 ile aktifleştirebilen ve 5-HT2A’da bir ICso ile trombosit kümelenmesini bastırabilen bir prostaglandin J2’nin bir türevidir. 10nM aralığı. [98] [99]

• Prostaglandin J2 : İnsan eritroösemi hücrelerinde peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör gamma yoluyla insan tromboksan A2 reseptör geninin promoteri 3 tarafından transkripsiyonu baskılar.
• PPARγ :Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.

Prostaglandin J2, PPARγ aktivasyonu ve trombosit kümelenmesini bastırması ile ilgilidir.

Prostaglandin F2α’nın genç erkeklerde balık yağı supplementi sonrasında arttığı doğrulanmıştır ve Tromboksan B2’nin (omega-6 eikozanoid tromboksanın A2 inaktif metaboliti) konsantrasyonunu artırdığı belirtilmiştir. [100]

• Tromboksan B2 : Tromboksan A2’nin inaktif bir metabolitidir. İdrarda neredeyse tamamen temizlenir.Trombosit aktivasyonunda ve bir yara durumunda ağırlaşmasında rol oynamaz, ancak tromboksan A2 bunu yapabilir.

3 Moleküler Hedefler

3.1. PPAR Reseptörleri

Balık yağlı yağ asitleri, diyetsel lipidlere ve benzer şekilde yapılandırılmış moleküllere tepki verici görünen bir reseptör sınıfı (PPARα, PPARβ / δ ve PPARγ) olan peroksizom proliferatör-aktive reseptör (PPAR) sistemiyle etkileşime girer. PPARγ yağ depolamayı arttırırken, yağ kitlelerine (PPARα yağ asitlerinin beta-oksidasyonunu arttırır) bağlı olarak değişik şekildeki diyabet ve metabolik sendrom tedavisine (fibratların ve tiazolidindionların ilaç sınıfları vasıtasıyla) bağlıdırlar, ancak insülini iyileştirirler [101]  [102] PPAR8, bu konuda PPARa’ya benzemektedir [103].

• PPARα : Peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör a (PPARa), PPARy ve PPARy / δ ile birlikte NR1C nükleer reseptör alt familyasına ait bir atomun ile aktive edilen transkripsiyon faktörüdür.
• PPARβ / δ : PPARy / δ (peroksizom-proliferatörü aktive edici reseptör β / δ), diğer işlevlerin yanı sıra lipid homoeostazının kontrolünde yer alan nükleer hormon reseptörü süper ailesindeki üç PPAR’dan biridir.
• PPARγ : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
• Peroksizom proliferatör-aktive reseptör (PPAR) : Moleküler biyoloji alanında, genlerin ekspresyonunu düzenleyen DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımı faktörleri olarak işlev gören bir grup nükleer reseptör proteinidir. PPAR’lar, yüksek organizmaların hücresel farklılaşması, gelişimi ve metabolizmasının (karbonhidrat, lipit, protein), ve tümörijenezinin  düzenlenmesinde önemli rol oynarlar.

Bağlanma bölgesi, diğer reseptörlerden 3-4 kat daha büyük olduğu için PPAR’lar oldukça genel reseptörlerdir, bu da çok genel bir bağlanma kapasitesine sahip oldukları anlamına gelir.

PPAR sistemi, diyet yağ asitleri ve lipid ve glikoz metabolizmasına katılan farmasötik maddeler tarafından aktive edilen bir reseptör sınıfıdır. Diyabet ve obezite için ilaçlayıcı bir hedef (sırasıyla PPARγ ve PPARα / δ).

15-deoksi-Δ12,14 prostaglandin J2 (15d-PGJ2), 20μM EC50 [97] [95] [96] ve uyarımı (Fuligo candida [105] ‘ten Fuligokandin B) ile endojen olarak üretilen oldukça etkili bir PPARγ atom veya molekülüdür.

Araşidonik asit metabolizmasından gelen 18 (S) HETE, orta derecede çekim gücüne (20μM ve 50μM’den büyük) ile PPARβ ve γ’ı aktive eder [106] ve temel araşidonik asit (metabolitler için kontrol edilmeksizin) ile hücre kuluçkasına, 1.6uM’lik bir EC50’ye sahip gibi görünür [107 ]

• 18 (S) HETE :18-Hidroksi-5Z, 8Z, 11Z, 14Z-eikosetraenoik asit, bir eikosanoit lipit molekülüdür. Hidroksieikosatetraenoik asitlerin bir üyesi olarak sınıflandırılır.

Hem omega-3 hem de omega-6 yağ asitlerinin metabolizması PPARγ aktivatörleri gibi davranan molekülleri üretir.

Hem omega-3 hem de omega-6 kökenli birkaç eikosanoid, PPARa’yı aktive ettiği gözükse de [106] [108], biyolojik açıdan en etkili olanı olan lökotrien B4’tür ve yaklaşık 100 nM’lik bir EC50 ile ilişkilidir [ 109] Arakidonik asit (AA) metaboliti 18 (S) HETE de 10 kat daha zayıf (1 μM; R izomer çok daha zayıf [106]) ancak SRC-1’in ortak aktifleştirici ( % 30 konsantrasyon için gerekli konsantrasyonu 18 (S) HETE ve LKB4’e göre daha iyi alabilmektedir)  [97]).

Temel AA, zayıf bir aktivatördür (50μM veya daha fazla [97]), ancak, metabolitleri kontrol altına alamayan geçmiş çalışmalar, metabolitleri nedeniyle daha fazla etkinlik kaydetti (1.2μM [107]).

• EC50 :  Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur. IC50, tepkinin (veya bağlanmanın) yarıya indirildiği bir inhibitörün konsantrasyonudur.
• Lökotrien B4 (LKB4): Lökotrien B4, iltihapta rol oynayan bir lökotrendir. Obez farelerde insülin direncini arttırdığı gösterilmiştir.

PPARα, araşidonik asit (omega-6) yolağının metabolitleri tarafından aktive edilir. Bu bilginin önemi bilinmemekle birlikte, omega 3: 6 oranının normalleştirilmesi genel PPARa uyarımını azaltabilir.

3.2. AMPK

Adenosin monofosfat kinaz (AMPK), Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinlere karşı karşı taraflı olan ve besleyici yoksunluk dönemlerinde aktive edilen besleyici bir sinyal molekülüdür; Aynı zamanda Berberine veya Metformin gibi çeşitli supplementlerinde de moleküler hedefidir. AMPK’nın aktivasyonu (hem EPA [110] hem de DHA [111] ile görülen), kısmen PPARy’nin aşağı akış yönündedir (genel olarak [112] ve EPA [113] ile birlikte) ve muhtemelen PPARγ bölümünde adı geçen eikozanoidlerin aracılığından oluşur.

• Adenosin monofosfat kinaz (AMPK) : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
• PPARy : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
• PI3K : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

EPA’nın Yağ hücresinde AMPK’yi insülinden bağımsız araçlar (PI3K’nın aktivasyonu gerektirmemektedir) [110] ile makrofajlarda aktive ettiği bulunmuştur [111] AMPK’nın α1 altkümesi en fazla etkilenen [111] ve hem Thr172 fosforilasyonu (AMPK üzerinde) hem de Ser431’in  belirttiği gibi [113] [114] DHA da AMPK aktivitesini artırmada izolasyonda etkinlik göstermiştir [111]. ] [115] [116]

Balık yağı AMP ile aktifleştirilmiş protein kinazı (AMPK) aktive eder. Bu, kısmen AMPK’nın aktivitesini arttıran PPRγ’yı harekete geçiren eikozanoidlerden kaynaklanmaktadır.

AMPKα1 aktivasyonu yoluyla, DHA, SIRT1 dönüşümünüde [111] artırabilir ve NF-kB sinyalini engelleyerek (deasetilasyon yoluyla [117] engelleyerek iltihaplanmayı bastırabilir [118], bu da balık yağı için makul bir anti-iltihaplanma yolağıdır. EPA’nın, yağ hücrelerinde (genellikle TNF-α’nın etkilerini bastırarak) iltihap sinyali düzenlenmediği bildirilmiştir [119] [120]

• AMPKα1 : Kök hücre kaderini düzenleyen yeni bir metabolik yoldur.
• SIRT1 : NAD-bağımlı deasetilaz sirtuin-1 olarak da bilinen Sirtuin 1, insanlarda SIRT1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.
• NF-kB :DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
• TNF-α :Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.

AMPK’nin EPA tarafından aktifleştirilmesi, yağ hücrelerinin salınımının temelini oluşturabilir, [121] [110] bazı iltihaplanma (makrofajlar, SIRT1 yoluyla AMPK aktivasyonunu engelleyebilir [118] ve EPA bunu korur [111]), gelişmiş endotel hücre fonksiyonu, [113] karaciğeri koruyucu, ] Karaciğer ile ilişkili insülin duyarlılığı [122] ve otofaji (DHA [115] ile birlikte görülmekle birlikte AMPK’yi uyaran p53 yoluyla görülen AMPK aktivasyonunun normal sonucu) [123] [124]).

• Otofaji : Otofaji, sitoplazmik bileşenleri lizozoma veren bir hücre içi bozulma sistemidir.
• p53 : TP53 veya tümör proteini (EC: 2.7.1.37) olarak da bilinen p53, hücre döngüsünü düzenleyen ve dolayısıyla bir tümör bastırma işlevi gören bir proteini kodlayan bir gendir.

AMPK aktivasyonu 500 mg / kg EPA verilen farelerde (referans ilaç yok, ancak damar genişliğinde iki katına çıktı [113]) ve balık yağı 1 mL / kg [114] veya diyetin% 15’inde yapılan diğer çalışmalarda onaylandı. [122 ]

AMPK aktivasyonunun, EPA’nın oral yoldan alımını takiben kemiricilerde meydana geldiği belirtilmiştir. Baygın fareleri (AMPK’sız olanlar) omega-3 supplementinden faydalanamamış olduğundan, bu yolun omega-3 yağ asitlerinin faydaları ile çok ilgili olduğu görülmektedir.

3.3. FFA (Serbest Yağ Asidi) Reseptörleri

GRP120 olarak da bilinen serbest yağ asidi reseptörü (FFA), kısaca (361 amino asit, kemirgenler ve primatlar arasında % 97.5 homolog) ve uzun (uzun süreli) amino asitlere sahip bir G proteinli reseptörü (rhodopsin benzeri [125] (377 amino asit, muhtemelen yalnızca insanlarda [126]) çeşitleri çoğunlukla enteroendokrin L hücrelerinde ifade edilmiştir. [127]

Bu reseptör, çeşitli yağ asitlerine yanıt olarak serbest yağ asiti reseptörü olarak adlandırılır [128] ve bazı omega-3 yağ asitleri (ALA ve DHA), DHA uyarıcı aktivitesi ile agonist olarak 276 ± 25 % (Kısa çeşiti) ve 177 ± 13 % (uzun) 100μM konsantrasyonda. [129] Başka yerlerde, omega-3 yağ asitlerinin karışımı, reseptör vasıtasıyla sinyal verebildi. [127]

• Enteroendokrin L hücreleri :  Çoğunlukla tabanlarında mide bezlerinde bulunur. G hücreleri gastreni salgılarlar, vagus siniri sonrası gangliyonik lifler, salgılanmayı uyarmak için sinirsistemini uyarım sırasında gastrin salgılayan peptidi salabilirler.

Bu reseptörün omega-3 yağ asitleri ile aktifleştirilmesinin, bazı bağırsak hormonlarını (Glukagon benzeri peptid 1 [130] [131] ve kolesistokinin (bir çeşit peptid hormonu) [132] salgılamaktadır) ve anti-iltihap etkilere ikincil olarak insülin duyarlılaşmasına [127] ve olası Anti-obez etkilerine karşıdır [133]).

Alfa-linolenik asidin GRP120’yi aktive edebilme kabiliyeti öncekini ima etmesine rağmen, DHA ve EPA’nın reseptörün doğrudan aynısı olup olmadığı veya eikosanoidler yoluyla çalışıp çalışmadıkları henüz doğrulanmamıştır.

GRP120’nin (serbest yağlı asit reseptörü) balık yağı supplementi ve / veya türev eikosanoidler yoluyla aktive edilmesi hayvanlarda doğrulanmıştır. Bu, balık yağı supplementinin bazı biyoaktivitesinin altında yatabilir.

FFAR1 (GPR40), FFAR2 (GPR43), FFAR3 (GPR41) ve GPR84 de dahil olmak üzere diğer yağ asidi reseptörleri mevcuttur . [134] FFAR1, çoğunlukla orta zincirli yağ asitlerine (palmitik asit ve linoleik asit [135] [136] yanıt verir) ve FFAR2 ve FFAR3, orta zincirli yağ asitleri için sensör olan GPR84 ile daha kısa zincirli yağ asitlerine (asetat ve bütirat [137] yanıt verir) cevap verir (Laurik asit [138]). Bunlar serbest yağ asidi reseptörleri olmasına rağmen, balık yağı yağ asitlerinin uzunluğu nedeniyle EPA’nın veya DHA’nın moleküler hedefi olarak görülmez.

Diğer serbest yağ asiti reseptörleri, kısa yağ asitlerine tepki verdiklerinden, balık yağı supplementinin muhtemel moleküler hedefleri değildir.

4 Farmakoloji

4.1. Sindirim

EPA ve DHA bağırsakta misel içine sıkıştırılarak ve daha sonra kan serumunda görülen yağ zerreciği kalıntısı karaciğere gitmeden önce yağ hücrelerinde ve kas hücrelerinde kan serumunda görülen yağ zerrecikleri (bir aktarım molekülü) tarafından bırakılarak sindirilir ve normal diyet yağları olarak alınır.

• Misel : Bağırsakta ,Bir sıvı kolloid içinde dispersiyon haline getirilmiş yüzey aktif madde moleküllerinin bir toplamıdır.

Balık yağları mikro kapsüllü (bazı lezzetli tadı önlemek için bazı fonksiyonel gıdalarda bulunur) bağırsağın duvarına da büyük miktarda eklenmesine rağmen üst ince bağırsaklarda emilir [139]. [140]

4.2. Bedensel Durum

Balık yağının vücuda yüklenmesi, yaklaşık 3 haftalık supplement sonrasında maksimum görünmektedir ve test edilen dozlar arasında (210-630 mg EPA ve 150-450 mg DHA) anlamlı bir fark bulunmamaktadır. [141]

5 Nöroloji

5.1. DHA Konsantrasyonları

DHA düzeyinin düşük bir diyetin beyin fosfolipid içeriğini % 32 (yüksek diyet ALA) veya % 53 (düşük ALA) kadar düşürdüğünü gösteren bazı kanıtlara bağlı olarak en iyi sinir fonksiyonları için diyetteki DHA’nın gerekli olduğu hipotezi ileri sürülmüştür. [28] Beyinden gelen DHA kayıpları, yenidoğanlar farelerde kısa vadede biraz zordur ve düzenlenmiş gibi görünmektedir [142] [143] ve yeni doğanlarda DHA yoksunluğu ile beyinde 2 hafta içinde DHA kayıplarına neden olan yenidoğanlar farelerde daha duyarlı görünmektedir. [144]

Erişkin primatlarda DHA’nın diyet kısıtlamasına ilişkin kayıplar bildirilmiştir (ve muhtemelen insanlar içinde geçerlidir), ancak DHA depolarını tüketmek için, alkolün dahil edilmesi ile 18 aylık [145] veya 5 yıl süreyle ( % 70 azalma) [146] bir süre gerektirir [146]  [145] [146]

Yetişkinlerde kısa süreli diyet kısıtlamaları, dokosaheksaenoik asit (DHA) beyin konsantrasyonlarını değiştirme olasılığı düşüktür. Bununla birlikte, diyette DHA’nın uzun süre yok olması, beyindeki DHA konsantrasyonlarını kademeli olarak azaltabiliyor gibi görünüyor.

5.2. Saldırganlık

Saldırganlığın DHA eksikliğinin semptomu olduğu hipotezi altındadır [147], bu durumda supplement DHA bu eksikliği hafifletir.

Başka türlü sağlıklı kişilerde DHA, stres zamanında aşırı saldırganlığı önlemez [148] [149] ve izlem sürelerini baskı altına alan saldırganlıkta bir düşüşü önlediği bulunmuştur [150] Günlük 1.5 g aralıktaki bu etkiler görülür (depresyon ve stres gibi) ve günde 150 mg DHA’da ortaya çıkma ihtimali yoktur. [149] Saldırganlıkta bir azalma, daha önceki bir saldırganlık geçmişi olmayan bir grup genç erkekte 3 ay boyunca 672 mg DHA dozunda görülmüştür. [151]

Bir istisna, bir çalışmada haftada 3.6 gram fayda sağladığı okul yaşındaki çocuklarda olabilir. [152] Günde 1g omega-3 yağ asitleri (300 mg DHA, 200 mg EPA, 400 mg alfa-linolenik asit ve 100 mg DPA’dan oluşan) içeren bir içecek verilen 8-16 yaşlarındaki çocuklarda yapılan bir başka çalışmada, 6 ay boyunca benzer lezzet ve kıvamda plasebo içeceğiyle karşılaştırıldığında birçok saldırganlık önleminde azalma gösterdi. [153]

DHA, yetersiz olduğunda saldırganlığı azalttığı (saldırganlık, eksikliğin bir yan etkisi olabilir) ve saldırganlık düzeylerini normalleştirme üzerinde etkili olup, stres karşısında iyi olabilir, ancak stresin azalmasını önlediği belirtilmektedir. Bu sonuçlar noradrenalin üzerindeki etkilerle karıştırılabilir.

5.3. Hafıza ve Öğrenme

DHA, daha yüksek serum DHA konsantrasyonları daha yaşlı insanlarda daha fazla sözel akıcılık becerileri ile ilişkili olduğu için hafıza oluşumundaki rolü için araştırılmıştır [154] ve DHA eksikliği, fare hafıza işlemesine zarar verdiği bilinmektedir.

Hayvan modelleri için, DHA’nın (300 mg / kg standart doz) uygulanması, aksi halde sağlıklı sıçanlarda referans belleğinde kaydedilen iyileştirmelerle (çalışma belleğini etkilemeden) öğrenme becerilerinin kazanılmasını sağlar. [155]

Sağlıklı olmayan başka sıçanlarda hafızayı iyileştiren dokosaheksaenoik asit (DHA) ‘yı destekleyen hayvan kanıtları vardır.

Başka türlü sağlıklı gençlerde (18-25) yapılan bir çalışma, 2 g Lovaza (750 mg DHA; 930 mg EPA) ile 6 aylık supplementli çalışmanın ardından, çalışma belleği sözlü bir n-geri testi ile değerlendirildiğinde (3 Geri veya  1 veya 2 geri geri değil); Bunun dopamin metabolizmasından bağımsız olduğu ancak bunun yerine EPA ve DHA içeriği veya Kırmızı Kan Hücreleri ile ilişkili olduğu DHA seviyesinin düşük kişilerin kırmızı kan hücrelerin incelerken görülmüştür. (Kırmızı kan hücreleri; DHA için % 2.9 ± 1.0 ve % 0.75’e kadar EPA için % 0.4 artış ) . [156]

Diyetle beslenme açısından az miktarda balık tüketen gençler, 6 ay içinde 1,160 mg’lık supplement DHA ile hafızada gelişme ve tepki süresi artırdı. [157] Diyetle alınan balık yağı alımını rapor etmeyen bazı izole çalışmalar, hafıza oluşumuna (ayrıca dikkat ve reaksiyon süresi) fayda bildirmektedir. [158] Yaşlı erişkinlerde yapılan müdahaleler, [159] ve [160] belirgin öğrenme güçlüğünde düşüşü olan kişilerde fayda görme eğilimindedir.

• N-geri testi :  Katılımcılara tek tek uyaran bir sekans sunulmuştur. Her uyaran için, mevcut uyaranın sunulan N denemelerinden biriyle aynı olup olmadığına karar vermeleri gerekir. N 1 deneme, 2 deneme, 3 deneme, vb olabilir

Bazı çalışmalar sağlıklı erişkinlerde (yaklaşık 400-1.800 mg EPA + DHA, [161] 1,400 mg EPA ve 800 mg DHA, [162] veya 12 hafta boyunca 1 gr EPA + DHA’da hafıza üzerine balık yağı supplementi için önemli bir fayda bulamamıştır [163] ), Bu çalışmaların birinde [162] balık alımı için ‘haftalık en fazla bir kez’ hariç tutma kriteri bulunmasına rağmen diyet rapor edilmemiştir.

DHA supplementi ile ilişkili bellek artışını (çalışma ve anısal) destekleyen insan kanıtları vardır. Her ne kadar göz ardı edilemese de, bunun diyetle düşük DHA alımı olan insanlarda oluşabileceği akla yatkındır.

5.4. Depresyon

Balık yağı supplementi ve depresyonu (şizofreni veya bipolar bozukluk gibi hastalık durumları dahil) üzerine bir meta-analiz [164] 136-6,200mg EPA ve 88-3,400mg DHA dozajı ile 28 çalışmayı değerlendiren  (doğumdan sonra , gebeliğin son dönemlerinde olan , [165] [166] [167] [168] [169] büyük depresyon bozukluğu veya diğer bilişsel hastalıklar olmadan depresyon, [170] [171] [172] [173] [174] [175] yorgunluk ile ilişkili depresyon, [176] [1] bipolar bozukluk, [177] [178] [179] [180] şizofreni, [181] Parkinson hastalığı, [182] kendine zarar verme, [183] ​​kişilik bozuklukları , [184] veya önemli bir hastalık durumu olmayanları ya da sadece hafif depresyon [185] [186] [187] [188]), daha yüksek bir EPA: DHA oranının anti-depresif etkilerini öngördüğünü ve saf DHA kullanan üç çalışmanın [167] [171] [168] anti-depresif etki gösteremediği belirtmiştir.

Tuhaf olarak, 1 gr EPA supplementi (etil ester olarak), bir çalışmada [172]  [4, 4] 4 gr’den daha etkili gibi görünmektedir ve meta-analiz, supplement EPA’nın olduğu yerde aynı sonuca varmıştır. Doz etkinliği ile ters orantılıydı (daha yüksek dozlar daha az etkiliydi). [164]

Düşük dozların etkinliğini tanımlamanın ötesinde, bu meta-analiz, tanıtım yanlılığı için kanıt bulmuştur (bunun, çok kapsayıcı ya da başka etkiler olduğu için değerlendirilen çalışmalarda hipertansiyona bağlı olup olmadığı konusunda emin değildi) ve daha yüksek başlangıç ​​depresyonu olan kişilerin daha fazla yarar sağladığını ileri sürmüşlerdir.

Düşük depresif belirtileri olan grupta ortalama depresyonda −0.074pts azalma (950.317 ila 0.169 95% 95 CI) istatistiksel olarak anlamlı değildi, ancak yüksek depresif grup −0,605 (% 95 CI −0.871) .30.339’a kadar. [164] Çalışmaların sağlamlığı (Jadad skoru tarafından değerlendirildi) benzer şekilde bazı zayıf kaliteli çalışmalarla birlikte aynı türden olmuştu. [164]

• Jadad Skoru :  Bir klinik araştırmanın metodolojik kalitesini bağımsız olarak değerlendirmek için bir prosedürdür.

1g eikosapentaenoik asidin (EPA) supplementi en çok depresyondan yarar görmektedir. Dokosaheksaenoik asit (DHA) herhangi bir anlamlı antidepresif etki ile ilişkili değildir. EPA’nın antidepresan etkileri sadece ağır depresyonlu kişilerde önemlidir.

Yukarıdaki meta-analiz, büyük depresyon veya hastalık durumlarında yapılan çalışmaların çoğunun standart antidepresan ilaçlarla (lityum gibi) aracılık ettiğini not ettiğinden, balık yağının antidepresanların arttırıcısı olduğu düşünülmektedir. [164] En az bir çalışma, balık yağının (1000mg etil-EPA’da izolasyonda) SSRI ilaç fluoksetin (20mg) ile karşılaştırılabilir olduğunu, aynı zamanda yanıt oranlarının 50-50 aralığında olduğu için kombinasyon tedavisinin en iyi olduğu fikrini de desteklediğini kaydetmiştir; % 56 (monotherpaties) ve her ikisiyle de% 81’e yükseldi.

[189] Bu sinerji, geleneksel anti-depresanlar (fluoksetin ve mirtazapin) [190] ile hayvan çalışmalarında ve üridin gibi nutrasötik anti-depresanlar ile kaydedilmiştir. [191]

Bir antidepresan olarak hareket eden balık yağını destekleyen kanıtlar vardır, ancak kombinasyon terapisinden önemli etkilerin desteklenmesine yönelik kanıtlar da vardır. Kombinasyon tedavisi, kanıtlanmış bir antidepresanın yanında balık yağı almak anlamına gelir.

Az miktarda depresif semptomları olan sağlıklı yaşlı yetişkinlerde, balık yağı supplementi , 1800 mg EPA + DHA’da depresyonu daha fazla artırmak ve azaltmak için görünmemektedir [185] ve yetişkinlerde depresif semptomları (veya refahı artırmak) başaramamıştır. [192] [193]

Hafif fakat zayıflatıcı depresyon bildiren insanlarda hafif bir antidepresif etkiyi destekleyecek yeterli kanıt yoktur. Balık yağı supplementi , hafif depresyon için araştırılan çalışmalarda etkisiz görünüyor.

5.5. Bipolar Bozukluk

Referans ilaçlar (lityum karbonat ve valproat), araşidonik asit ve fosfolipid sinyalizasyon açısından omega-3 yağ asitleri ile belirtilmiş gibi görülen nöronal sinyal geçiş sistemlerini [194] [195] azalttığından, balık yağı supplementinin iki kutuplu semptomlara yardımcı olduğu hipotezini belirtir.[ 180] Bipolar bozukluk, hücre  lipidlerinde değişikliklerle de ilişkili görünmektedir, ancak bu, balık yağı yerine Gama linolenik asit ve omega-6 yağ asitleri ile daha fazla ilgilidir. [196]

Bununla birlikte, balık yağı supplementinin , günlük 9.6 g’da (6,200 mg EPA ve 3,400 mg DHA) semptomlara yardımcı olabileceğine dikkat çeken bir ön çalışmaya rağmen [180] ve bir meta-analizle belirtilen depresif belirtiler için (temkinli olsa da) söz verilebilir. [197] CDP-kolin (günde iki kez, vücudun uridinde oluştuğu)  [198] yoluyla verilen 1g sitidin olsun veya olmasın) daha küçük dozlar (günde iki kez 2g, 1,680mg EPA ve 1,120mg DHA toplamı) kullanılarak yapılan bir takip çalışmasında başarısız oldu Sonuçların 16 haftalık bir süre boyunca tekrarlanması ve aslında semptomları kötüleştirecek önemli bir eğilim olmadığını bildirdi. [199]

• Uridin : Uridin, hücresel zarların sentezini arttırmak ve diğer nörolojik özellikler için kullanılan biralarda yüksek seviyelerde bulunan bir nükleotid bazdır.

Balık yağı supplementi ve bipolar bozukluk ile ilgili karışık deliller vardır. Konuyla ilgili sınırlı çalışmalar, çok farklı dozajlar kullandıkları için karşılaştırılamayacak kadar farklıdır. Yararlı bir etki göz ardı edilemez olsa da, kötüleşen bir etki de mümkündür.

Genel olarak omega-3 PUFA’ların büyük depresif bozukluğu olan insanlar üzerindeki etkisine ilişkin bir Cochrane meta-analizi, (Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeğinde 2.2 damla eşdeğer) küçük bir fayda buldu, buna rağmen tahmininde ve Etki boyutunda belirsizlik çok oldu ; Buna ek olarak, denemelerin toplam kalitesi düşük olarak derecelendirildi ve önyargı riski yüksek olarak nitelendi. [200]

• PUFA : Çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA’lar) omurgasında birden fazla çift bağ içeren yağ asitleridir.
• Cochrane meta-analizi :  İnsan sağlığı ve sağlık politikasında birincil araştırmanın sistematik derlemeleridir ve uluslararası düzeyde kanıta dayalı sağlık hizmetlerinde en yüksek standart olarak kabul edilmektedir.

Omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri majör depresif bozukluğu olan kişilerde depresyon üzerinde küçük bir etkiye sahip olabilir, ancak bu etkiyi tahmin etmek için kullanılan çalışmaların kalitesi genel olarak düşüktür.

5.6. Stres

Sıçanlarda ( % 5 gıda alımında) balık yağı supplementi , uzun süreli çevresel stres taklit etmek için kullanılan bir araştırma testi olan ayak şokuna maruz bırakıldıktan sonra stres tepkisini normale döndürmektedir [201] Bu, hayvanlar üzerindeki ve insanlardaki DHA supplementi ile günlük yüksek dozda (1.5-1.8 g DHA) günlük strese verilen adrenalinin zayıfladığı diğer modellerde kopyalanmıştır. [147] [202]

Kortizolde herhangi bir değişiklik kaydedilmemesine rağmen, kortizolü (uzun vadeli stres hormonu) değerlendirmek için daha uzun vadeli modellerde, 20 sınavı alan öğrenciler, 1.5g DHA’da noradrenalinde benzer bir düşüşe (-31%) sahipti. [203]

Stres açısından hem EPA hem de DHA’nın etkileri var gibi görünüyor. Stresle ilişkili bazı bağışıklık fonksiyonlarını modüle etmeyle ilgili EPA [204] ve DHA, stresli zamanlarda agresif artışlarla bağlanır. [205]

İlginç bir şekilde, günlük düşük dozda 762 mg EPA + DHA, stresli olmayan sağlıklı kişilerde bile noradrenalin düzeylerini azaltabilir. [206]

5.7. Glikoz Metabolizması

Omega-3 yağ asitleri eksikliği, supplement omega-3 yağ asitleri ile (canlı hücrelerde ) değiştirilebilen azaltılmış GLUT1 taşıyıcılarıyla [208] ilişkili olduğu düşünülen sıçanlarda [207] beyindeki glikoz metabolizmasını azalttığı kaydedildi. [208] 209] [210]

• GLUT1 : Aynı zamanda çözünen taşıyıcı aile 2 olarak da bilinir, glikoz taşıyıcı eleman 1 (SLC2A1) kolaylaştırır, insanlarda SLC2A1 geni tarafından kodlanan bir uniporter proteindir.

Primatlarda, nöronal glukoz alımını iyileştirmek için DHA supplementi (150 mg / kg) kaydedilmiştir [211], ancak bu insanlarda (yaştan bağımsız olarak) ortaya çıkmaz; [212] burada ters korelasyon görülmektedir Serebral glukoz kullanımı ve serum trigliseridleri [212], dislipidemi tedavisinin yararlı olabileceğini düşündürmektedir.

Balık yağı supplementinin sağlıklı bireylerde beyin glukoz metabolizmasını arttırması pek olası değildir. Metabolik sendrom veya yüksek trigliserid düzeyleri olan insanlar, trigliseridlerin azaltılmasına ikincil bir fayda sağlayabilir, ancak bu etkiyi doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

5.8. Kan Akışı ve Oksijenasyon

İzole EPA’nın kendiliğinden kan basıncı yüksek sıçanlarda beyin kan akışını 100 mg / kg’da 8 hafta modüle ettiği bildirilmiştir. [213]

Toplam kan hemoglobininin kan hacmiyle ve oksijenasyon oranları ile yakından ilişkili olduğu fonksiyonel yakın IR spektroskopisi (NIRS) Dolaşım düzeni değerlendirildiğinde [214],  sağlıklı genç erişkinlerde, her biri için Haftada birden fazla yağlı balık ürünü tüketmeyenlere,  450 mg DHA ve 90 mg EPA 12 hafta boyunca algılama testi sırasında beyin oksijenasyonu artırabildi [215]. Bu çalışma Medline‘da tekrarlandı. [216]

• IR spektroskopisi (NIRS) : Tıp merkezlerinde NIRS uygulaması, mikrosirkülasyonda hemoglobinin oksijen doyumunun hakkında bilgi sağlama becerisine dayanır.

Balık yağı, düşük diyet balık alımı olan başka sağlıklı erişkinlerde beyindeki kan akışını desteklediği görülüyor.

5.9. İnme

Çoğu araştırma bilimi kanıtı, özellikle de yaşlı kişilerde [220] ve standart doz yanıtından sonra, yüksek diyet balık tüketimiyle ilişkili inme riskinde azalma olduğunu [217] [219] [220] [220] önermektedir; 217] bunun, omega-3 yağ asitleri [222] ve özellikle DHA ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. [223] [28]

İnme farelerde (oksijen düzeyini düşürme / Yeniden kanlandırma; 100-375mg / kg balık yağı) verilen balık yağı trigliseridlerinin damriçi yolla verilmesi, inme sonrası hem ön tedavi hem de 2 saat sonrasında % 43-47 oranında bir kan pıhtısıyla tıkanması boyutunun ortaya çıktığını bildirmiştir [ 224] ve 100 mg / kg EPA (etil ester olarak) sekiz hafta kan basıncı yüksek inme eğilimli sıçanlarda beyin kan akışının düzenlenmesine dikkat çekmiştir..

Balık yağı supplementinin inme kurbanları için hem terapötik hem de önleyici rolü vardır.

5.10. Demans (Bunama) ve Alzheimer

Plazmada fosfatidilkolin ile kompleks oluşturulan DHA miktarı, insanlardaki bunama riski ile negatif ilişkiye sahip gibi görünmektedir [225] ve balıkların yüksek diyet alımlarının, yaşlılarda ve orta yaşlı kişiler demans ve ilişkili bilişsel gerileme hastalığı durumlarına karşı koruyucu olduğu kaydedilmiştir . [226] [227] [228]

Yaşlı yetişkinleri değerlendirirken, EPA’nın daha yüksek beyin düzeyleri (şaşırtıcı şekilde DHA değil), seçilen beyin bölgelerinin (hippocampus, sağ amigdala) 4 yıldan fazla izlendiğinde daha az kayba bağlı olduğunu ve daha düşük eritrositik EPA ve DHA’nın azalmış beyin sorunları ile ilişkili olduğunu belirtmektedir [229] [230] Bu sonuçlar EPA’nın koruyucu bir rolü olduğunu ve yaşlı erişkinlerde 18 ay boyunca 2.000 mg destekleyici DHA’nın kayıp oranını düşürmediğini ortaya koymaktadır. [231]

Daha yüksek balık alımı bunama gelişme riskinin düşüklüğü ve serumda azalmış dokosaheksaenoik asit (DHA) düzeyleri ile ilişkili olarak bunama riski yüksektir. Eikosapentaenoik asit (EPA) zamanla beyin kütlesinin korunması ile ilişkili görünmektedir.

Omega-3’e göre daha yüksek bir omega-6 alımı, rakip maddeler oldukları için COX enzimlerinin artmış aktivitesi ile ilişkilendirilebilir [232], ancak sonraki PGE (2) üretimi (amiloid (bir çeşit protein) salınımını arttırdığı bilinmektedir [233] γ -Sekerataz [234]) DHA ile uyarılan amiloid salınımının bastırılmasından bağımsız olarak ortaya çıkmaktadır. [236]

• COX enzimi :  Prostanoidlerin oluşumundan sorumlu olan bir enzimdir.
• Prostaglandin E2 (PGE 2) :  Dinoproston olarak da bilinen Prostaglandin E2, bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir.
• γ -Sekerataz :  Alzheimer hastalığında beyinde biriken kümelenmesini eğilimli bir ürün olan amiloid P-proteini (Ap) oluşturmak için amiloid p-protein öncüsünün (APP) transmembran bölgesini kesmekten sorumlu bir proteaz kompleksidir.

Koruyucu bölümde de belirtildiği gibi, amiloid oluşumuna karşı koruyucu mekanizmanın, PPROy’a bağlı mekanizmalar yoluyla potansiyel olarak (50nM’lik EC50) amiloid oluşumunu baskıladığı [90] ve neyin kaldırılmasını teşvik ettiği için Neurotrotektin D1 (NPD1) aracılı olduğu düşünülmektedir. [90]

• PPARγ: Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
• Neurotrotektin D1 (NPD1) : Beyin hasarını uyaran oksidatif strese karşı beyni ve retinayı koruyan bir DHA türevli aracıdır.

Prostaglandin E2 (PGE2) ile uyarılan amiloid birikimi, Alzheimer ile ilgili olarak nöroproteksiyon ile ilişkili görünmemekle birlikte muhtemelen nöroprotektin D1 ile ilişkilidir.

Hayvanlarda, β-amiloid pigmentasyonu ile karakterize edilen bir Alzheimer hastalığının modelinde, 12 haftalık 300 mg / kg’lık (sıçan dozu) DHA’nın sağlanması, biliş, bellek ve alkol düşüş hızını azalttığı görülmektedir. [237] [239] Ayrıca, Alzheimer hastalığında [240] [241] görülen  bağışıklık hücresi / sinirbilim bozunum, nöroproteksiyon mekanizmaları olduğu düşünülen ve ayrıca Üridin supplementi ile sinerjik olduğu düşünülen DHA [242] ile azaltılmış gibi görünmektedir. [243] [244]

Hayvan bulguları DHA’nın yüksek dozlarda (150 mg kişi için 48 mg / kg veya 3.2 g DHA tahmin edilen bir insan dozu olarak 300 mg / kg) rolünü desteklediği düşünülmektedir.

Alzheimer hastalarında  18 aydan beri alglerden elde edilen 2.000 mg DHA (EPA katkısı yok) bilişsel düşüşten [231] yararlanamamıştır ve Alzheimer hastalarında 1,700 mg DHA ve 800 mg EPA kullanan başka bir çalışma, 6 ay süreyle önemli ölçüde zayıflamamıştır. MMSE [245] tarafından değerlendirilen bilişsel düşüş oranı [245] ve nöropsikiyatrik semptomları değiştirmede başarısız oldu (her iki atıf da aynı denemedir). [246]

Alzheimer hastaları olmayan yaşla ilişkili bilişsel gerileme üzerine yapılan bir araştırmada 900 mg DHA’nın bilişsel düşüş oranını [247] azaltabileceği ancak 24 ay boyunca 500 mg DHA ve 200 mg EPA kullanan başka bir çalışmada hiçbir yararı bulunmadığı bulunmuştur [248] Bununla birlikte, bu ikinci çalışma, her iki grupta da herhangi bir bilişsel düşüş oranı bulamadı ve doğru balık yağı temsil etmeyebilir.

Yaşa bağlı maküler dejenerasyonlu (AMD) insanlarda yapılan üçüncü bir araştırma, 4-6 yıllık bir süre boyunca günde 350 mg DHA ve 600 mg EPA’nın, bilişsel düşüş için 8 testten oluşan bir çalışma ile ölçülen bilişsel düşüşü önlemede başarısız olduğunu bulmuştur. [ 249] Bununla birlikte, AMD mekanizması ve bilişsel düşüş bazı ortak yolları ve risk faktörlerini paylaşabilir [250] ve bu nedenle bu kişiler genel popülasyonu temsil etmeyebilir.

• Maküler dejenerasyonlu (AMD) :  Görme alanının merkezinde bulanık veya hiç görmeyle sonuçlanabilen bir tıbbi durumdur.

Alzheimer hastalığı ve yaşla ilişkili maküler dejenerasyonu olan insanlarda pratik ve yüksek düzeyde balık yağı supplementi kullanan çalışmalar pratik faydalar bulamadı ancak  AMD bulunmayan yaşlı erişkinlerde yapılan bir çalışmada DHA’nın bilişsel düşüşün hızını azaltabileceği bulundu . Varsa, bu eşitsizliğin nedeni şu anda bilinmiyor.

5.11. Ağrı

Resolvin E1 (RvE1), Chem23 reseptörü aracılığıyla analjezi için sinyal gönderir ve balık yağı supplementinden bağımsız olarak aktiftir (0.3-20ng RvE1 enjeksiyonu; 10mcg COX2 önleyicisi NS-398’den daha güçlüdür); [72] oksidasyon (kimyasal tepkime) ile metabolik inaktivasyonu (Oxo-RvEl [251]) metabolik olarak etkisizdir. [72]

Chem23 reseptörünün RvE1 yoluyla aktivasyonunun ERK [252] ve daha belirgin olarak TNF-α’nın ERK [72] aktivasyonunu uyardığı  ve TRPV1’e [253] ağrı algılamaya aracılık sinyali verecek olduğu görülmektedir. Genel olarak, öncelikle TNF-α’yı düzensizleştiren ağrı için RvE1 sinyali ve glutamat salınımının normal uyarımı nöronları oluşturduğundan ve ERP’yi harekete geçirerek TRPV1 yoluyla ağrı uyandırdığının hipotezi ileri sürülmüştür. [72]

• COX2 önleyicisi : Artrit rahatsızlıklarının, adet kramplarının ve spor yaralanmaları gibi akut yaralanmaların acılarını tedavi etmek için kullanılan reçeteli ilaçlardır.
• NS-398 :  Siklooksijenazların fonksiyonunun çalışılmasında kullanılan bir COX-2 önleyicisidir.
• ERK : Hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.
• TNF-α : Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
• TRPV1 :  Hayvanlarda geçici reseptör potansiyeli katyon kanallarının (TRP kanalları) bir ailesidir.

Yukarıda RvE1 araştırılmış olsa da, RvD1 (DHA’dan) de Chem23 reseptörünü etkinleştirir [72] ve EPA ve DHA’nın ana yağ asitleri de test edildi ancak yaklaşık 10.000 kat daha zayıftı. [72]

Resolvin E1 (EPA supplementinden ) ve Resolvin D2 (DHA’dan), TNF-α olarak bilinen pro-iltihaplanma protein ve peptidlerin bir grubunun ağrı uyandırmasını önlemek için yeni bir reseptör aracılığıyla hareket ettiği görülmektedir. Moleküler bir seviyede (bir molekülün etkilerini uyandırmak için ne kadarının gerekli olduğu) RvE1 ve RvE2 dikkate değer derecede güçlüdür.

İnsan çalışmaları için supplement balık yağı, hasta raporları ve NSAID tüketimi (azaltılmış kurtarma ilacı) ile değerlendirilirken, iltihaplı eklem ağrısı olan kişilerde ağrıyı azalttığı ancak hekim raporları tarafından bulunmadığı bulunmuştur. [254]

• NSAID : Nonsteroidal anti-iltihaplanma ilaçları ağrıyı azaltan, ateşi düşüren, kan pıhtılarını önleyen ve daha yüksek dozlarda iltihaplanmayı azaltan bir ilaç sınıfıdır.

6 Kalp ve Dolaşım Sağlığı İle Etkileşimi

6.1. Mekanizmalar

CETP, trigliseritler karşılığında kolesterolü ya vLDL’ye ya da LDL’ye  taşıyan bir taşıyıcı proteinidir [255] [256] ve CETP aktivitesini azaltmak muhtemelen HDL-C’yi arttırır [255] Yalnızca [257] CETP aktivitesinin kendisi de LDL-C ile pozitif ilişki gösterir [256] [258] Bu ve CETP ile yüksek kolesterol arasındaki ilişkiler nedeniyle [259] [260], CETP’nin artmış pro- damar içi duvarında daralma yapan  (HDL-C’yi düşürürken artan LDL-C, arzu edilen terapötik müdahalenin tam tersi) ve bastırması olarak görülmektedir.

• VLDL :  Çok düşük yoğunluklu lipoprotein anlamına gelir. Karaciğeriniz VLDL kolesterolü yapar ve kan dolaşımınıza bırakır. … VLDL LDL kolesterolüne benzer, ancak LDL trigliseritler yerine dokularınıza kolesterol taşır.
• LDL :  Bazen “kötü” kolesterol olarak adlandırılan LDL (düşük dansiteli lipoprotein) vücudunuzun kolesterolünün çoğunu oluşturur.
• CETP : Lipoproteinler arasında kolesteril esterleri ve trigliseritlerin taşınmasını kolaylaştıran bir plazma proteinidir.
• HDL-C : HDL yüksek yoğunluklu lipoproteinleri temsil eder. “İyi” kolesterol denir çünkü vücudunuzun diğer bölgelerinden kolesterolü tekrar karaciğere taşır.
• LDL-C : Gelecekteki kalp hastalığı riskini değerlendirirken kandaki LDL kolesterol düzeyleri (LDL-C) sıklıkla değerlendirilir.

HDL-C’ye karşı vLDL / LDL’den kolesterol değişiminin trigliseridlerle 1: 1’lik bir değişimi olduğu için CETP’nin bastırmasının bir trigliserid indirgeme tedavisi [261] olması arzu edilmektedir; [262] [255] LDL’den trigliseridlerin tükenmesi ve [263] [264] [265] VLDL kolesterolü (plasebodan ziyade) balık yağının supplement edilmesini takiben insanlarda doğrulandı.

Balık yağının, DHA ile  (EPA’dan değil), hayvanlarda [266] CETP aktivitesini arttırdığı kaydedilmiştir [267] [267], ve DHA ile görülen HDL- LDL-C uyarımının altında yattığı düşünülmektedir [267] [268]

Balık yağının faydalarının altında yatan mekanizmalardan biri, trigliseritleri düşürebilen ve yüksek yoğunluklu lipoproteini (HDL-C) artıran kolestrol ester transfer proteini (CETP) bastırmasıdır . Bununla birlikte, bu yol tek başına düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL-C) üzerindeki etkileri açıklamaktadır.

6.2. Trigliserid

Açlık trigliseridleri (TG’ler yükselirken kalp ve dolaşım sistemi hastalıkları için risk faktörü) bakımından, balık yağı hem kandaki yağ miktarı artmış (yüksek kan TG’li) kişiler için güçlü ve güvenilir bir trigliserid indirgeyici madde olarak görünüyor.

Yayınlanan meta-analizler, balık yağının, genel olarak kandaki yağın fazla bulunması durumunda (0,34 mmol / L azalma [269]) için etkili olduğunu göstermektedir. HIV ile ilişkili bu hastaların (372 7’si TG’yi 1.12 mmol / L [270] azaltan 7 deneme), kandaki yağın fazla bulunması ile ilişkili Böbrek yetmezliği (TG’leri 0.78 mmol / L azaltan 337 kişiden 10 deneme) ve diyabetik kandaki yağın fazla bulunması (TG’leri 0.17 mmol / L veya % 7 düşüren 1530 kişide 24 deneme [272]).

İndirgeme aralığı, günlük 4 g EPA etil ester ile % 25-30 gibi yüksek olarak gösterilmiştir, ancak daha yakın tarihli kanıtlar, indirgemenin biraz daha mütevazı olduğunu ortaya koymaktadır (tahmin edilen % 15-20 azalma Büyüklük bazal trigliseridlere bağlıdır).

Hem EPA hem de DHA, trigliseridleri azaltabilir [268] ve bu faydalar yosun yağı (meta-analiz [24]) ve krill yağı da dahil olmak üzere diğer DHA kaynaklarına kadar uzanmaktadır. EPA’nın DHA’ya karşı izolasyonda (ayrı denemeler) etkilerini karşılaştırırken EPA, izolasyonda DHA ile 25.1 mg / dL’lik bir düşüşle sonuçlanan biraz daha etkili (meta-analiz [268] [274] [275] ] [276] [277] [257] [278] [280] [281] ortalama olarak EPA ile izolasyonda 45.8 mg / dL’lik bir azalma [282] [283] [284] [285] Ve temel TG’ler).

Bununla birlikte, DHA ve EPA [286] [287] [288] [289] [290] arasındaki doğrudan karşılaştırmaları değerlendiren çalışmalar, izole DHA ile (dozlar ağırlık bakımından benzer; yani 4 g’a karşı 4 g [268]) üstünlük sağlamaktadır. Bu farkın EPA’nın geleneksel olarak DHA’dan daha yüksek bir miktarda doz verilmesinden ve normal olarak doza bağımlılığı takiben balık yağlarından kaynaklanabileceği akla yatkındır. [269]

Balık yağı, birkaç hafta supplement edildikten sonra trigliserid düzeylerini güvenilir ve güçlü bir şekilde düşürür. Trigliseridlerde azalma dozaja dayanır ve % 15-30 aralığında ölçülen, başlangıç ​​trigliseritleri yüksek kişilerde daha belirgindir. Bu farmasötik sınıf potensidir, bu nedenle balık yağı Lovaza (etil ester) olarak patent almıştır.

Supplement balık yağı, Ameliyat sonrası trigliseridleri kısa süreli olarak supplement edildiğinde (bir öğün vaktinde dozda) etkilemektedir [291] fakat uzun süren supplementi sonrasında kanda yağ miktarı artmış tokluk trigliseridleri azalttığı gösterilmiştir (4g etil EPA ile % 27 [292] veya % 4 ile 4g Balık yağı [293]).

Tokluk trigliseritlerin azaltılması, tekrarlanan kullanımda sonra gerçekleşir ve trigliserit düşürücü etkiyi daha yansıtabilir. Tek doz balık yağı, yemek sonrası trigliseridlerden yararlanamamaktadır.

6.3. Lipoproteinler

DHA ile supplement olarak HDL-C’yi 4.49 mg / dL ( % 95 CI 3.50-5.48 mg / dL) ve LDL-C’yi 7.23 mg / dL arttırdığı için DHA’nın balık yağı supplementinin [268] kolesterol artış etkilerine aracılık ettiği düşünülmektedir HDL-C’yi 0,20 mg / dl ( % 95 CI -0,82 ila 0,41) oranında önemli derecede arttırırken, LDL-C’yi 1.85 mg / dL ( % 95 CI -3.01) kadar önemsiz bir şekilde etkilemektedir [282] [282] [286] [290] [288] [289] EPA’nın vücutta DHA’ya dönüştürülmesi ile açıklanabilir [268] [288] [289]. ]

DHA bileşeni için ikincil olan balık yağı supplementi , vücuttaki HDL-C ve LDL-C lipoproteinlerini artırabilir. LDL-C’yi HDL-C’den biraz fazla arttırdığı görülüyor ve bu nedenle yüksek LDL-C kolesterollü insanlar için büyük miktarda balık yağı, trigliseritteki azalmanın daha önemli olmadığı veya eğer Bir lipit düşürücü ilacı veya berberin gibi benzer kolesterol düşürücü madde, balık yağı ile birlikte alınmazsa.

Balık yağı için LDL kolestrolü düşürmek mümkündür; fakat seyrek görülür; Ilk etapta LDL kolesterolünde bozukluk [295] [296] veya lipit düşürücü ilaçların LDL-C düşürücü etkilerini (Besin-supplement Etkileşimler bölümü) arttırmamasını gerektirir.

Balık yağı lipit düşürücü ilaçlarıyla kombine edildiğinde, LDL-C’yi düşürmede sinerjik görünen balık yağının ve lipit düşürücü ilaçların, kandaki yağ miktarı artmış kişlerde mümkün olan balık yağı olumsuz LDL artışını olumsuz etkilediği durumlarda, LDL-C azaltma etkileri olasıdır.

6.4. Kalp ve Dolaşım Hastalığı Riski

Kardiyovasküler hastalığın ikincil olarak önlenmesinde, 4: 1 arasında bir hücre oranında omega 6: 3 (ortalama bir batı diyetiyle ortalama 15-16.7: 1 [61]) , toplam ölüm riskinde % 70’lik bir düşüş ile ilişkilidir [61] Tek bir kör Kesitsel çalışma ile değerlendirildi. [297]

Omega 3: 6 oranının normalleştirilmesi koruyucu etki ile ilişkili görünmektedir.

6.5. Endotel Etkileşimleri

N-3 PUFA’larla geliştirilmiş endotel( kalp ve kan damarlarının iç yüzeylerini kaplayan tabaka)  kaynaklı gevşemenin mekanik temeli, tromboksan A2’nin veya siklik endoperoksitlerin bastırılmasını, peptid yada proteinlerin azaltılmış bir üretimini, nitrik oksitin artmış endotel sentezini, düz kas hücresinin nitrik’e duyarlılığını artırmayı içerebilir ve Oksit ve hücresel çekimli moleküllerinin azaltılmış dönüşmesini. [298].

• N-3 PUFA : Çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA’lar) omurgasında birden fazla çift bağ içeren yağ asitleridir.
• Tromboksan A2 : Tromboksan A2’nin inaktif bir metabolitidir. İdrarda neredeyse tamamen temizlenir.Trombosit aktivasyonunda ve bir yara durumunda ağırlaşmasında rol oynamaz, ancak tromboksan A2 bunu yapabilir.

7 Glukoz Metabolizması ile İlişkiler

7.1. Kan Şekeri ve Glisemik Kontrol

Balık yağı supplementi (etil ester EPA kullanan aşağıdaki çalışmalar), balık yağı tüketiminin 2-6 mg / dL aralığında açlık glikozunda biraz daha güvenilir şekilde arttırabileceğini ve bu da hem diyabetik hem de diyabetik olmayan hastalara uygulanır ve sonuç çoklu meta analizlerden (çoğu Pozitif [299] [300] [301] ve bazı karşı kanıtra rağmen [302]) ve kandaki yağ miktarı artmış hastalarda glukoz artış eğilimi hâlâ görülmektedir. [292] Bu artmış glukoz konsantrasyonu, diyabetin hastalıklar biliminde daha fazla olmayabileceğini düşündüren, diyabetin biyolojik belirteçlerinde (HbA1c [300] [289] [301] ve fruktozamin [275] [303]) artışlarla karşılanmaz.

Düşük doz balık yağı supplementinde (1,080 mg EPA ve 720 mg DHA alan [304] 6 gr balık yağı) glukozdaki artışlar gözlenmemektedir ve doz bağımlılığını izlediği görülmektedir; bir çalışma, 4 g balık yağı etkisini 7.5 g ile olumsuz bir artış (2,600 mg EPA ve 1,4 mg DHA) bulmuştur. [305]

Hastalık durumundan bağımsız olan (şeker hastalığı, kandaki yağ miktarı artmış kişileri ve sağlıklı kontrolleri etkilemektedir) balık yağı supplementi ile birlikte görülen açlık kan şekerinde küçük bir artış olduğu görülürken, küçüktür (2-6 mg / dL) ve bir artışla ilişkili değildir. Diyabetik parametreler HbA1c ve fruktozamin, Glukozdaki artış, daha yüksek balık yağı dozlarında ortaya çıkmaktadır. Balık yağı kullanmak isteyen diyabet hastaları, en düşük etkili dozu kullanarak başlamalıdır.

• HbA1c : Diyabetle ilişkili olarak yaygın olarak kullanılan bir terimdir.

7.2. İnsülin Duyarlılığı

Sağlıklı kişilerde, balık yağı, günde 3.6 EPA + DHA dozunda, kilo verme veya kazanma önlendiğinde, yüksek yağ ( % 37) ile diyetle insülin duyarlılığını artırabilir. [306] Bu çalışma, başlangıçta daha yüksek 6: 3 oranlarına sahip bireylerde duyarlılığın geliştirilmesinin anlamsız eğilimlerini not etmiştir. Diğer çalışmalar, sağlıklı kişilerde benzer sonuçlara dikkat çekmektedir [307] Fosfolipid oranlarını kaydetmemiştir.

Sağlıklı olan erkekler, hatta balık yağı ile egzersiz eşleştirmesinde, balık yağı için atfedilebilecek herhangi bir insülin duyarlılığında herhangi bir değişiklik sağlamadı. [308] Balık yağı, egzersiz ile ilgisiz fakat sinerjik görünmemektedir.

Diğer çalışmalar, yaşlı [309] metabolik olarak sağlıksız, [292] [310] ve obez gibi tipik olarak daha kötü 3: 6 oranlarına sahip kişilerde insülin duyarlılığında iyileşme olduğunu göstermektedir. [311] Bu kanıt kanıtının su götürmez olmadığı ve diğer dikkate değer çalışmalar, yukarıdaki kişilerde bile insülin duyarlılığında bir değişiklik tespit etmediğini belirtmek gerekir [312] [313] [314] [315] Dahası, bizim çalışmalardan alınan bilgiler, sistematik bir meta-analizin büyük bir miktarının, balık yağı için açlık glikozunu veya II. Şeker hastalığındaki açlık insülini değiştirmek için önemli bir yeteneği olmadığını göstermektedir [316] [302] [299] [300]

Yukarıdaki insülin duyarlılığını arttırma mekanizması hücre akışkanlığını ve deformasyonu koruyarak veya olağandışı bir omega 3: 6 oranını normal aralığa geri getirerek (veya başta sapmayı önleyerek) bunun ötesinde terapötik bir yarar sağlamayarak olabilir. (Omega 3 ya da 6’dan bağımsız olarak) hücre çoklu doymamış yağ asitleri içeriği ile bununla birlikte 3: 6 oran ve insülin duyarlılığı arasında bir ilişki sergiler  [317] ve en sonunda; Fruktoz aşırı beslenmesinden insülin direnci geliştirenlerde balık yağı, insülin direncini hafifletmede etkisiz gibi görünmektedir (yine de trigliseritleri azaltır). [318]

Bu, fruktozun karaciğer ve pankreas seviyesinde insülin direncine neden olması nedeniyle, balık yağının insülin duyarlılaştırıcı etkilerinin hücrenin seviyesinde olduğu fikrine güven verir. [319]

Bir diğer muhtemel mekanizma, sadece doymuş yağ asitleri üzerindeki negatif etkileri insülin duyarlılığı üzerinde olumsuz etkiliyor. Palmitik asidin kas insülin direncini arttırdığı bilinmektedir [320] ve çoklu doymamış yağlar (omega-3 veya 6) palmitik asidin olumsuz etkilerini azaltabilir [321]

Balık yağı ile insülin duyarlılığını artırabileceğini gösteren bazı kanıtlar bulunmaktadır, ancak bu çalışmalar izole edilmiştir ve insülin duyarlılığını engelleyen önceden var olan koşullara bağımlıdır. Balık yağı supplementi insülin duyarlılığını arttırmaz veya açlık-glikozu (glikoz metabolizmasının uzun vadeli bir işaretcisi) azaltmaz. Bununla birlikte, balık yağı kan şekerini keskin bir şekilde azaltabilir.

7.3. Diyabet Riski

Biraz normalize edilmiş omega3: 6 oranıyla ilişkili diyabet riski azalmış gibi gözükmektedir. [322] [323] [324]

8 Yağ Kütlesi ve Obezite

8.1. Mekanizmalar

Farelerde, balık yağı için yüksek dozda ( % 15 diyet) yağ dokusunda CPT-1, Nrf1 ve PPAR-α dönüşümünün uyardığı ; bunun ikincisi aktive edildiğinde anti-obez olma eğiliminde olduğu [326] Ve birincisi, karnitin’in hücreye geçişini yönlendiren ve yağ oksidasyonunun (kimyasal tepkime) hız sınırlayıcı adım olarak işlev gören enzimdir. [327]

• CPT-1 : Bir uzun zincirli yağ asil-CoA asil grubunun koenzim A’dan l-karnitine transferini katalize ederek asil karnitinlerin oluşumundan sorumlu bir hücresel enzimdir.
• Nrf1 :    Hücresel büyüme, solunum ve hücresel DNA (mtDNA) transkripsiyon ve replikasyonunu düzenleyen genlerin dönüşümünü aktive eden bir transkripsiyon faktörüdür.
• PPAR-α : Peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör a (PPARa), PPARy ve PPARy / δ ile birlikte NR1C nükleer reseptör alt familyasına ait bir atomun ile aktive edilen transkripsiyon faktörüdür.
• PGC1α : Hücrelerde hücresel biyojenezin merkezi bir uyarıcısı olan bir transkripsiyonel koaktivatördür.

PGC1α’nın farelerde yağ hücresinde uyarıdığıda de kaydedilmiştir [325] ancak PGC1α’nın aktivasyonu, UCP2 dönüşümü yoluyla enerji tüketimini artırabilmesine rağmen, bunun PPARα aktivasyonunun hemen akış yönünde olması mümkündür, çünkü bu konuda balık yağı ve kolesterol düşürme çalışmalarında kullanılan ilaçlar arasında benzerlikler mevcuttur ( Farmasötik PPARa aktivatörleri). [328] [329]

• UCP2 : Glikoz oksidasyonu ve hicre metabolizma arasındaki bağlantıda yer alan bir taşıyıcıdır.

Bunun ötesinde DHA, insanlardaki kilo kaybıyla daha iyi ilişkili olduğu için aktif madde olduğu düşünülür. [330]

Balık yağı, PPARα reseptörünü teknik olarak hücresel değişimi başlatmak ve metabolik hızı arttırmak için harekete geçirir. Kemirgen modellerinde bu etki teyit edilmesine rağmen, yüksek bir oral doz gerekir. Kemirgen modellerinin, PPAR metabolizması ile ilgili olduğu zaman genetik olarak farklı oldukları belirtilmiştir (bkz. CLA – Konjuge linoleik asit).

• PPAR : Moleküler biyoloji alanında, genlerin dönüşümünü düzenleyen DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımı faktörleri olarak işlev gören bir grup nükleer reseptör proteinidir. PPAR’lar, yüksek organizmaların hücresel farklılaşması, gelişimi ve metabolizmasının (karbonhidrat, lipit, protein), ve tümörijenezinin  düzenlenmesinde önemli rol oynarlar.

Metabolik hızı değerlendiren çalışmalarda, yağsız erkeklerde önemli derecede etkilenmemesini (yağ oksidasyonunda artış olmasına rağmen) bulmuştur [331]

Balık yağı, metabolik hızı güvenilir bir şekilde arttırmaz.

Yağ hücreleri düzeyinde anti-iltihaplanma etkisi, balık yağı yağ asitlerinin etkisi altında daha az protein yada peptid salınımı ile kanıt olarak görülebilir. [332]

Balık yağı, aşırı derecede iltihaplanarak karakterize edilen insanlardaki (yani metabolik sendromlu olanlar) dolaylı olarak yağ metabolizmasına yardımcı olabilen lokalize bir anti-iltihaplanma etki yapabilir.

8.2. Adipokinler

Bu zıt etkileşim sayesinde balık yağı, yağ hücrelerinden adiponektin salgısını artırabilir. [333] [334] Ancak, şaşırtıcı bir şekilde, bu etkinin günlük olarak 2 gr balık yağı ile fizyolojik olarak insanlar için anlamlı olduğu 6 hafta sürecektir. [335] Yüksek seviyelerde dolaşımdaki adiponektin, ( insülin duyarlılığını arttan proteinler) balık yağı omega-3’lerde daha yüksek diyetlerle görülür. [336]

EPA, DHA’ya göre adiponektini arttırmada daha güçlüdür ve bu artış çoğunlukla PPARy aktivasyonu vasıtasıyla aracılık eder [337] [333] Balık yağları aynı şekilde leptini de pozitif olarak düzenleyebilir. [338]

• PPARy : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.

8.3. Karbonhidratlar ile Etkileşimler

Yüksek yağlı beslenmiş sıçanlarda balık yağının vücut ağırlığı artışı üzerine obez etkisinin diyabetik sıçanlarda tersine çevrildiği ve beslenmeye büyük miktarda şeker eklenmesinin anti-iltihaplanma ve kilo kaybını azalttığı kaydedildi [339]  [340]

8.4. Kilo Alma

Yüksek yağlı obezojenik bir diyetle beslenen sıçanlarda, balık yağının tüketimi (kalorik alımını aşmadan) genel kalorinin % 20-40’ından oluştuğunda yağ kazancı oranını zayıflattığı görülmektedir [341] [342] [343] 344] [345] daha makul dozlarda ( % 1-12) yapılan bazı çalışmalarla DHA’nın EPA’dan daha alakalı olduğuna dair bazı göstergelerle aynı sonucu ancak daha küçük bir dereceye kadar kaydetti. [346] Bir çalışma diyabetiklerde bu etkinin benzer olup olmadığından emin değildir, çünkü bir çalışma kilo artışını artırdı (yağ kütlesi ölçmeden) [339] fakat daha kilo alımına tabi olan obez hayvanlarda halen sürmektedir [347]. ]

Genel olarak, sıçanlarda (insan tüketimi için pratik olmayan bir seviyeye kadar) yüksek miktarda balık yağı, sıçanlara aynı anda obezojenik bir diyetle besleniyorsa, kilo alımını azaltabilir. Bu, insan kullanımı daha alakalı daha küçük dozlarla daha küçük bir oranda ortaya çıkmaktadır.

Balık yağının hücre farklılaşmasının reseptörü PPARy’yi [348] ve onun mRNA düzeylerini baskıladığı bilinmektedir. [349]

• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

8.5. İskelet Kası Etkileşimleri

Balık yağı kas hücrelerinde [350] Karnitin Palmitoyltransferase-1 (CPT-1) enziminin dönüşümünü arttırdığı (PPAR aktivasyonuna ikincil olabilir [351]) ve hem de peroksizomal asil-CoA oksidaz ve UCP3 dönüşümünü Sıçanlarda yüksek diyet alımı arttırdığı belirtildi (beslenme alımının % 40’ı) [341]

• Karnitin Palmitoyltransferase-1 (CPT-1) : Bir uzun zincirli yağ asil-CoA asil grubunun koenzim A’dan l-karnitine transferini katalize ederek asil karnitinlerin oluşumundan sorumlu bir hücresel enzimdir.
• Peroksizomal asil-CoA oksidaz : İnsanlarda ACOX1 geni tarafından kodlanan bir enzimdir. Bu gen tarafından kodlanan protein, asil-CoA’ların 2-trans-enoil-CoA’lara desatürasyonunu katalize eden yağ asidi beta-oksidasyon yolunun ilk enzimidir.
• UCP3 : Oksidatif fosforilasyonu ATP sentezinden ısı olarak dağıtılan enerji ile ayırır, aynı zamanda hücresel proton sızıntısı olarak da adlandırılır

İskelet kası etkileşimleri, kalori harcaması yoluyla yağ kaybına aracılık edebilir.

8.6. Müdahaleler

Anket araştırmalarına bakıldığında, diyetteki balık yağı alımı ve obezite oranları ile ters ilişki (koruyucu etki olduğunu düşündürmektedir) [352] veya hiç anlamlı bir ilişki bulunmadığı görülmektedir [353]

Müdahalelere bakıldığında, sağlıksız yağsız erkeklerde yapılan bir çalışmada, 6 g yağ asitlerinin 3 hafta boyunca balık yağı ile değiştirilmesinin -0,88 ± 0,16 yağ kaybına neden olduğu (plaseboya göre -0,3 ± 0,34 kg ), Yağ oksidasyonunda artışla birlikte metabolik hızla ilişkili bulunmadı [331]

Balık yağı, zayıf bireylerde yağ kaybını artırabilir, ancak bu etkiyi doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Obez yerleşik kişilerde 6g balık yağı ve egzersiz ile hafif sinerjiklik olmasına rağmen aerobik egzersiz olsun ya da olmasın 6g kontrol yağından (ayçiçeği) daha başarılı olamamıştır. [354] Obez kişilerde yağ kütlesi azaltmak için balık yağı yararının eksikliği başka yerlerde 24 hafta boyunca 2.9 g DHA ve 1.3 g EPA verilen insülin direnci olan kadınlara dikkat çekildi. [313]

Diğer yerlerde, balık yağı supplementi ile görülen vücut yağındaki azalmanın, benzer dozlarda kayda değer herhangi bir kayıp olmaksızın egzersizle eşleştirildiğinde önemli olduğu kaydedilmiştir [355]

Kalorik bir kısıtlamayı zorlayan çalışmalarda, obez kadınlarda balık yağı (2,800 mg omega-3) alımının, vücut yağı ve kilo kaybı ( % 24), kontrol yağından (salin) Kanda bulunan keton seviyelerinden daha yüksek ile ilişkili olduğu düşünülmektedir . [330] Tek başına etkisiz iken, Bölge diyetiyle eşleştirildiğinde (bu çalışmada tek başına Bölge diyeti de etkili) balık yağı ile bir derece yağ kaybı kaydedilmiştir. [188]

Balık yağı obez insanlarda yağ kütlesi azaltılmasında rol oynayabilir, ancak doğal bir yağ kaybı etkisi yoktur. Bu etki, egzersiz veya kalori kısıtlaması gibi diğer kilo verme alışkanlıklarına bağlıdır. Etkinin kendisi çok güçlü değildir.

9 Kas Kütlesi ve Büyümesi

9.1. Mekanizmalar

Balık yağı supplementinin hem genç [356] hem de yaşlı erişkinlerde kan insülin düzeyinin artması-kandaki amino asit düzeyinin artması tarafından uyarılan kas protein sentezini arttırdığı bildirilmiştir [357]

Bunun meydana getirdiği mekanizma net olmasa da, balık yağı, myostatin’in aşağı akış düzenliyicisi olan SMAD sinyallemesini etkiliyor olduğu gösterilmiştir. Bazı deneysel modellerde, balık yağı SMAD2’yi (düzenleme aktivasyonu destekleyen bir SMAD) bastırdığı ve SMAD2’yi ve SMAD3 sinyalini bastıran bir uyarıcı  SMAD’yi (böbrek hücrelerinde [358] ve kalp hücrelerinde [359] kaydedilen) SMAD7’yi uyardığı gösterilmiştir. Bir çalışmada, balık yağı, kalp dokularının temel hücresinde SMAD2 / 3 nükleer farklılığı bloke ettiği için teorik olarak benzer bir mekanizma yoluyla myostatin aktivitesini etkileyebileceği belirtilmiştir [359]. Önemli olan, bu deneysel olarak doğrulanmamıştır ve bu muhtemel bağlantıyı incelemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır.

• SMAD1 : Hücre gelişimi ve büyümesinin düzenlenmesi için kritik öneme sahip olan, transforme edici büyüme faktörü beta (TGF-B) süper ailesinin reseptörleri için ana sinyal transdüserleri olan yapısal olarak benzer proteinlerin bir ailesini içerir.
• SMAD2 :   İnsanlarda SMAD2 geni tarafından kodlanan bir proteindir.
• SMAD3 :  Hücre yüzeyinden çekirdeğe kimyasal sinyallerin iletilmesinde rol oynayan bir protein yapmak için talimat sağlayan bir gendir.
• SMAD7 :  Protein Kodlama genidir. SMAD7 ile ilişkili hastalıklar arasında Kolorektal Kanser 3 ve Keloidler bulunur.
• Myostatin : Myostatin, vücudunuzun oluşturabileceği kas üzerinde bir sınır belirlemek için ortaya çıkan kanda bulunan bir protein (araştırma hala erken aşamada) olarak tanımlanır.

Balık yağı supplementinin genç ve yaşlı erişkinlerde kan insülin düzeyinin artması-kandaki amino asit düzeyinin artmasına bağlı kas protein sentezini arttırdığı gösterilmiştir. Balık yağı, normal beslenme yoluyla protein yenmesinden sonra olduğu gibi, daha fazla fizyolojik koşullar altında kas protein sentezini de genişletip arttırmadığı tam açık değildir.

Kan insülin düzeyinin artması-kandaki amino asit düzeyinin artması tarafından uyarılan kas protein sentezini (MPS) artırdığı bilinen başka bir çalışmada, direnç egzersizi ile kombinasyon halinde proteine veya protein alımına tepki olarak MPS üzerinde herhangi bir etkisi olmadığı düşünülmektedir. [360] Bu rastgele kontrollü çalışmada, 24 yaşındaki 20 sağlıklı erkek hasta, 5 g / gün balık yağı veya 8 hafta boyunca bir hindistancevizi yağ kontrolü aldı.

Kullanım süresinden sonra, denekler direnç egzersizini takiben 30 g peynir altı suyu proteini alımı gerçekleştirdiler. MPS, direnç egzersizi varlığında veya yokluğunda protein yemesinden sonra artmış olsa da, balık yağı supplementi bir etkiye sahip olamamıştır. Balık yağı, protein sentezinde önemli bir sinyal molekülü olan p70S6K1 aktivitesinde bir düşüş ile ölçülen, hindistancevizi yağ kontrollerine göre anabolik sinyal faaliyetini de bastırdı. [360]

• p70S6K1 aktivitesi :  İnsanlarda RPS6KB1 geni tarafından kodlanan bir enzimdir (özellikle bir protein kinaz).

Bir çalışmada, kas protein sentezini etkilemeksizin protein ve direnci egzersize bağlı anabolik sinyal vermeyi azaltmak için balık yağı gösterildi. Bu deneysel olarak uyarılan Kan insülin düzeyinin artması-kandaki amino asit düzeyinin artması koşulları altında balık yağının kas protein sentezini arttırdığını belirten diğer çalışmaların aksinedir.

9.2. Kas Biyoenerjesi

Farelerde çok yüksek bir doz (1 gr / kg vücut ağırlığı, yaklaşık % 28 EPA + DHA içeriği) olan balık yağı, insülin ile bağımsız glikoz sentezinde artışa ve glukoz oksidasyonunda artışa neden olduğunu gösteriyor [361] ve insülin stimülasyonuna bağlı olan laktat konsantrasyonunda % 14’lük bir artış . Artan glikoz oksidasyonu ve alımı, artan AMPK dönüşümünün aşağı akış etkileri olabilir. [362]

AMPK’nın aktivasyonu DHA tarafından bağırsaklar gibi diğer dokularda da bildirilmiştir [116] ve bu şekilde yağ hücrelerine vekâleten yapabilir. [336] Glukoz oksidasyonundaki bu artış (muhtemelen AMPK ile), 1.8 g omega3’ün (1.1 EPA, 0.7 DHA) alımlarında da görüldü ve bu, insülin için % 17 daha düşük ortalamaya rağmen aynı glikoz oksidasyon oranlarını nicelleştirdi. [363]

• AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
• UCP2 : Glikoz oksidasyonu ve hicre metabolizma arasındaki bağlantıda yer alan bir taşıyıcıdır.
• UCP3 :Oksidatif fosforilasyonu ATP sentezinden ısı olarak dağıtılan enerji ile ayırır, aynı zamanda hücresel proton sızıntısı olarak da adlandırılır
• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
• UCP : Thermogenin (keşfedici tarafından ayrışan protein olarak adlandırılan ve şimdi ayrışan protein 1 veya UCP1 olarak bilinen), kahverengi yağ dokusunun hücrelerinde bulunan ayrışmaz bir proteindir.

Balık yağı, beyaz yağ dokusu UCP2’de bir düşüş görülmesine rağmen, fare kas UCP3, kahverengi yağ dokusu UCP2 ve karaciğer UCP2 [329] [364] ‘de ayrıştırma proteinleri (ısı üretimi) için mRNA’yı yukarı düzenler gibi gözükmektedir. Kas artışıda sığırlarda görülür. [365] Artan UCP dönüşümü enerji verimliliğinin azalması ile ilişkisine rağmen, 7.2g balık yağı (1.1g EPA, 0.7g DHA), sağlıklı olmayan erkeklerdeki enerji verimliliğini önemli ölçüde azaltmaz. [308]

Bu çalışma, karbonhidratlara kıyasla yağ kullanımını artırma eğilimine dikkat çekti; Ayrılmayan proteinler ölçülemedi. Farelerde balık yağı aşırı yüklendiğinde metabolik etkinlik büyük ölçüde azaldığından, bu bir doz meselesi olabilir. [341]

Kas hücrelerinde balık yağı (teknik olarak, EPA) kuluçkası , kas hücresinin oksidasyonu (kimyasal tepkime) için birincil maddesi olarak glikozdan yağa geçme konusunda daha büyük bir yeteneği ile ilişkilidir; bu olay “metabolik anahtarlamanın” biyoenerjetik esnekliği “olarak bilinir. [366]

9.3. İyileşme Hızı ve Katabolizma

Hareketsiz hale getirilen farelerde balık yağı supplementi , kas bozulma hızını azaltmada rol oynadı. [367] Bununla birlikte, aynı yolla birkaç gün gerçeği takiben iyileşmeyi de engeller. [368]

Ameliyat sonrası durumdaki bazı çalışmalar, EPA beslenmeye eklendiğinde zayıf vücut kitlesi tutma oranının arttığını belirtmektedir. [369] [370] Bununla birlikte, bazı çalışmaların hiçbir fark göstermediği halde hala araştırılıyor. [371]

Balık yağı, kas hücrelerindeki glikoz ve yağ metabolizmasını önemli ölçüde etkiler, aynı zamanda süreci daha esnek hale getirir. Orta dozlarda, balık yağı besin alımı ve hücresel enzimlerin kombinasyonu yoluyla biyoenerjetik maddeleri faydalı bir şekilde etkiler. Balık yağının diyabetik-önleyici etkilerinin çoğu, dolaylı olarak artmış insülin duyarlılığının yanı sıra glukozun kas içine alınışına bağlı olabilir. Ön kanıtlar, balık yağının kas büyümesini artırabileceğini ima eder. Bu kanıt umut vericidir, ancak sınırlıdır.

9.4. Sağlık Etkileri

Farelerde ve daha uzun zaman periyotlarında, balık yağı normalde bir obezojenik diyetle karşılaşıldığında bazı hormonların (insülin, adiponektin) kas hücreleri üzerindeki etkilerini muhafaza edebilir. [372] [336] Bu, DHA’nın, kas glukoz alımında görülen azalmayı kısmen doymuş bir yağ asidi olan Palmitik Asit ile kısmen tersine çevirebilmesine bağlı olabilir. [362] Bununla birlikte, fosfolipid oranının normalleştirilmesi (balık yağından bağımsız olarak) adiponektin salınımını arttırdığı görülmektedir. [373]

Kas hücrelerinde, balık yağı AMPK mRNA düzeylerini, özellikle AMPKa2 alt grubunu da artırabilir. [362] Bunun beyaz yağ dokusunda yapılması da söz konusudur [120]

• AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir
• AMPKa2 : AMP-aktive protein kinazın (AMPK) bir katalitik alt-birimidir. Hücresel enerji metabolizmasının düzenlenmesinde anahtar rol oynayan bir enerji sensörü gibi davranır.

Yüksek doz EPA (500 mg / kg), kas hücrelerinde PPARd ve PPARy ekspresyonunu azalttığı ve anti-iltihaplanma iddialarına güvenen pro-enflamatuar TNF-a ve IL-6 üretimini müdahale ettiği gösterilmiştir [ 120] Düşük dozlar GLUT1 translokasyonunda sadece artışlar göstermesine rağmen, artmış GLUT4 ekspresyonu bu dozda görülmüştür. [374]

Muhtemelen AMPK yoluyla, kas hücrelerinde azalmış n6 / n3 oranı (omega 6’ya göre daha fazla omega 3) artmış glikoz alımı ve hücreden bağımsız olarak daha iyi tüm vücut glikoz toleransı ile ilişkilidir. [44] Oran, hücre zarında ölçüldüğü üzere, 17.5: 1-29.7: 1’e (kontrol) göre yaklaşık 0.5: 1-1.5: 1 (balık yağı) idi. [44] Kas hücre zarı, omega yağ asidi alımındaki diyet değişikliklerine [375] oldukça tepki verici görünmektedir ve canlılarda insan insülin duyarlılığı ile ilişkilendirilmiştir [376]

10 İltihaplanma ve Bağışıklık

10.1. Dolaşımda Olan Protein Ve Peptid Grupları

Lenfositlerin interlökin-2 (IL-2) salgılanmasını, fare dalak hücrelerinde, hastalık durumundan bağımsız olarak kişileri etkilediği bildirilen balık yağı yağ asitleri [377] ile kuluçkalandığında azaltıldığı bildirilmiştir (bu çalışmada lenfositler diyabetiklerden izole edilmiştir Ve kontrolleri [378]). IL-2, T hücre çoğalmasının pozitif yönde etkileyen ve TNF-α [381] ve IL-1 (alfa ve beta) salgısının bir uyarıcısı olan [379] [380] bir protein yada peptid grubudur, IL-2, balık yağı supplementinin diğer bağışıklık desteği etkilerinin altında yatar.

• Lenfosit :Özellikle lenfatik sistemde oluşan tek bir yuvarlak çekirdeğe sahip küçük bir lökosit (beyaz kan hücresi) şeklidir.
• İnterlökin-2 (IL-2) : Bağışıklık sistemdeki bir sitokin sinyal molekülü olan bir interlökin’dir. Bağışıklıktan sorumlu beyaz kan hücrelerinin (lökositler, sıklıkla lenfositler) aktivitelerini düzenleyen bir proteindir.
• TNF-α : Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
• IL-1 : İnterlökin-1 ailesi (IL-1 ailesi), enfeksiyonlara veya steril hakaretlere karşı bağışıklık ve iltihaplanma yanıtların düzenlenmesinde merkezi bir rol oynayan 11 sitokin grubudur.
• T-hücresi :Bir T hücresi veya T lenfositi, hücre aracılı immünitede merkezi bir rol oynayan bir tip lenfosittir (beyaz kan hücresinin bir alt tipi). T hücreleri, hücre yüzeyi üzerinde bir T-hücresi reseptörü varlığında, B hücreleri ve doğal öldürücü hücreler gibi diğer lenfositlerden ayırt edilebilir.

[383] Balık yağı ile IL-2 sinyallemesinin baskılanması (T-hücre döngüsü ilerlemesi ile değerlendirildi) ve diasilgliserol (DAG) ve aminoalkol/yağ asitlerinde bir azalma kaydedildiğinden mekanizmalar tam olarak kurulamamıştır, [377] Bunların her ikisi de T-hücresi çoğalmasının pozitif düzenleyicileridir. [384] [385]

Reseptörün kendisi de etkilenmemekle birlikte [386], balık yağı ile kuluçkaya yatırılmış T hücrelerinde (386 [388] [389], ERK1 / 2 ATP sentezlenmesi ile değerlendirildiğinde) azalmış bir sinyal potansiyeli dikkati çekmiştir; Protein kinaz C (PKC ) bileşiklerinin (alfa ve epsilon) hücre zarına alınmasının azaltılması; bu, balık yağının bağışıklık etkilerinin hücre akışbilimine ve omega-3: 6 oranına bağlı olmasına neden olacaktır.

• Diasilgliserol (DAG) : Ester bağları yoluyla bir gliserol molekülüne kovalent olarak bağlanmış iki yağ asidi zincirinden oluşan bir gliseriddir. İki olası form vardır, 1,2-diasilgliserol ve 1,3-diasilgliserol.
• ERK1 / 2 : Hücre büyümesi ve farklılaşmasının düzenlenmesinde kritik rol oynayan GMGC grubunun bir serin / treonin kinazıdır.
• Protein kinaz C (PKC) :  Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.

İzole olan  yağların olağandışı yüksek kan trigliserid ulaşan olan kişilerde 3.5g balık yağı 12 hafta boyunca (başka şekilde sağlıklı 50-70 yaşlar) IL-2’yi anlamlı bir şekilde etkilemedi [391] ve günde 2 gr  ile etkilenmemiştir. [392] Bununla birlikte,  sağlıklı gençlerde 18 gr balık yağı (2.754g EPA ve 1854mg DHA), uyarılmış PBMC’lerdeki IL-2 salınımını % 23-52 [379] değişken olarak ve tip II diyabetiklerde IL- 2, balık yağı supplementinin ardından (8 hafta süreyle 1.548 mg EPA ve 338 mg DHA) % 17.1 oranında azaltıldı. [393] T-hücresi aktivitesini ve IL-2’yi bastırmada balık yağı etkinliği, hastalık durumuna bağlı görünmemektedir.

PBMC :  Yuvarlak bir çekirdeğe sahip herhangi bir periferal kan hücresidir.

Egzersiz uygulanan balık yağı (6 hafta 1300 mg EPA ve 300mg DHA), plaseboya göre egzersizden 3 saat sonra ölçüldüğünde, nötrofil (bir akyuvar türü) (PBMC) üretilen IL-2’de bir artış kaydetti, [394] normal olarak IL-2’ye bağlı olarak [394] egzersiz sonrası bastırılmış olması sebebiyle [395] bu, bağışıklıta bir azalma olarak yorumlanmıştır. Bu, elit yüzücülerde başka yerlerde belirtilmiştir, [396]

İnterlökin-2, omega-3 ve omega-6’nın beslenme oranına bağlı olabilen balık yağı supplementi sonrasında, güvenilmez bir şekilde bastırılmış gibi görünmektedir. IL-2’nin bastırılması, bir T-hücresi üzerindeki sinyalin bozulmasından kaynaklanır ve nihai sonuç daha az T-hücresi çoğalması, tümör nekroz faktörü (TNF-α) ve IL-1β ile sonuçlanan daha az IL-2’ye neden olur.

• Tümör nekroz faktörü (TNF-α) : Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
• IL-1β :  İnsanlarda IL1B geni tarafından kodlanan bir sitokin proteindir.

Tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α), omega-3 durumu ile negatif ilişkiye sahip görünen bir pro-iltihaplı protein ve peptidlerdir. [397] Bu protein ve peptidler IL-2 uyarılmasından olumlu etkilenir [381] ve IL-2’de bir azalma TNF-α’da bir azalmaya neden olur. IL-2’ye benzer şekilde, TNF-α için reseptörler balık yağı supplementi sonrasında etkilenmez [398], ancak IL-2’den farklı olarak uyarılmış bir bağışıklık hücresinden  TNF-a uyarımı değiştirilmemiş gibi görünmemektedir. 399]

Aksi halde sağlıklı erkekler, [400] [192] ve gençlerde (tip II diyabetlilerin [401] veya obez gençlerin [402] yavruları) TNF-α’daki azalmalar kaydedildi ve genç erişkinlerde yüksek dozda (18 g) belirtildi [403] ve kanı süzme yöntemi ilgili kişilerde daha ılımlı dozlarda. [404] Bununla birlikte, IL-2’ye benzer şekilde, hiç değişiklik yapılmadığını gösteren birkaç boş etki vardır [391] [405] [406] ve kanı süzme yöntemi tedavi şeklinde [404] [405] olan hastalık durumları veya tıbbi durumlar da dahil olmak üzere olumlu ve olumsuz çalışmaların nüfussal  verileri çakışmaktadır. Dolayısıyla bu şartlı olarak belirli bir nüfussal çalışma olasılığı düşüktür.

Balıkta TNF-α konsantrasyonları, balık yağı ile supplement edildikten sonra güvenilmez derecede azalmış gibi görünmektedir ve IL-2 ve TNF-α’daki indirimlerle yüksek ilişkiye sahip olduğu için makul bir mekanizma eşliğinde TNF-α’daki azalmaların Daha az dolaşımdaki IL-2 yüzünden olduğudur.

C-reaktif protein normal olarak serum omega-3 yağ asitleri ile ters orantılıdır [407] veya omega-6 yağ asitleri ile pozitif ilişki göstermiştir. [408]

• C-reaktif protein : C-reaktif protein (CRP) vücutta iltihaplanma için bir kan testi belirleyicidir.

C-Reaktif proteininin, sağlıklı erkeklerde, 2224 mg EPA ve 2208 mg DHA tüketimi sonrasında sağlıklı erkeklerde azaldığı belirtilmiştir [400] ve hormon replasman tedavisi alan kadınlar, 7-14 g balık yağı ile C-reaktif proteinde azalma sağladılar Günlük (sırasıyla % 35 ve % 10.7) [409]

800 mg E vitamini içeren veya içermeyen 1.5 g balık yağı, C-Reaktif proteini azaltmada başarısız olmuştur. [399] Günlük 1.2 g balık yağı verilen felçli kişilerde C-reaktif protein etkilenmez, [410] gençlerin 0,26 g DHA ile 0.6 g EPA verdikleri bir azalma bulamazlar [398] ve hafif olan kişilerde yağların olağandışı yüksek kan trigliserid ulaşanlarıda etkilenmez. [411]

C-reaktif protein, balık yağının yenmesi sonrasında azalmış gibi görünse de, biraz güvenilmezdir. Genellikle önemli bir etki görülmez. Çok yüksek miktarda balık yağı CRP’yi azaltmaya zorlayabilir.

• İnterlökin 6 (IL-6) :  Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.

12 hafta boyunca 3.5 g balık yağı (50-70 yaş), ölçülen diğer 12 parametre ile birlikte IL-6’yı etkilemekte başarısız olmuştur (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 , IL-8 (veya CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-13, IFNy) IL-1β ve IL-6, diyaliz hastalarında (2,400 mg balık yağı [405] ve 3400 mg [411]) ve sağlıklı kişilerden (775 mg EPA [406]) etkilenmemiştir ancak IL-6’nın Günlük olarak 7-24 gr balık yağı ile hormon replasman tedavisi alan kadınlarda, günde 1,5-2,5 gr balık yağı verilen, sağlıklı yaşlı erkeklerde azaltılabilir [192].

• Lipopolisakkaridler (LPS) : Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.

Lipopolisakkaridler (LPS) uyarımına yanıt olarak IL-6 salınımının seviyeleri, postmenopozal kadınlarda [409] 7-14 gr balık yağı tarafından önemli ölçüde etkilenmediği görülmüştür, ancak tıp öğrencilerinde LPS’ye yanıt olarak azaltılmış ( % 14) olarak kaydedilmiştir . [412] Nötrofil (akyuvar) fonksiyonunu değerlendirirken, IL-1β, IL-10 ve IL-23’in bastırıldığı (IL-5 ve IL-17 eğiliminde) görünmesine rağmen, IL-6 değildi [406] IL-1’in (her iki alt birimi) başka yerlerde balık yağı supplementi ile azaltılmış olduğu belirtilmiştir. [403]

Diğer interlökinler, önemli oranda etkilenmeme eğilimindedir, ancak IL-6’nın bazı durumlarda azaldığı görülmektedir. IL-6’nın indirgendiği durumlar, C-reaktif proteinlerin azaldığı durumlarda iyi ilişkiye sahiptir.

10.2. Kemotaksi ve Hücre Yapışma Faktörleri

Kemotaksi, bağışık hücrelerin salgılanmış protein ve peptidlerdire tepki olarak vücudun belirli bir yerine yerleşmesi ve hücre yapışma faktörlerine  bağlanıncaya kadar bağışıklık hücreleri boyunca yuvarlamasıdır. [413] [414]

Leukotriene B4 olarak bilinen araşidonik asit metaboliti, güçlü bir kemoatraktanttır (kemotaksiyi teşvik eder) ve hem supplement olarak balık yağı uygulandıktan sonra hem kemoatraktan hem de hasta ve  sağlıklı kişilerde hem nötrofiller(alyuvarlar)  hem de monositler için daha az kemotaksis meydana gelir. [415] [416] ] [417] [418] [403]

• Lökotrien B4 :Lökotrien B4, iltihapta rol oynayan bir lökotrendir. Obez farelerde insülin direncini arttırdığı gösterilmiştir.

Bağışıklık hücrelerinin (nötrofillerin ve monositlerin) dokuyu nufüs edebilme oranını düşüren balık yağı supplementi ile ilişkili daha az kemotaksis var gibi gözükmektedir. Bağışıklığı destekleyen omega-6 yağ asidi metabolitinin (Leukotrien B4) seviyelerini düşürdüğü ve dolaşımdaki protein ve peptidlerden bağımsız olarak bağışıklığı ve iltihabı azaltabileceği için bu bir bağışıklık destekleyici eylemdir.

[422] [423] [424] Bu ile ilgili olarak belirtildiği; Hayvan çalışmalarında veya Laboratuar’da olarak, hücre çekim faktörlerinin sentezlenmesi, monositler üzerinde belirtildiği [419] makrofajlar, [420] lenfositler, [421] ve endotel edilmiştir. Azalma Hem EPA [424] hem de DHA [423] izolasyonda not edilmiştir.

İnsan çalışmalarında supplement balık yağı izole edilmiş bağışıklık hücrelerinin, vücut dışında test edildiğinde bağışıklık uyarıcı maddelere yanıt olarak hücre çekim gücü faktörlerini dönüştürme  kabiliyetini azaltabilir [425] [426] ve çözünebilir yapışma faktörlerinin serum seviyelerinide [427] [424] Yaşla ilişkili bazı varlıklar var gibi görünse de, yapışıklık baskıcı bu yapısal baskılayıcı azalmayı, yaşlı kişilerde değil, gençlerde görmemektedir [427], ancak o zaman bile bir derece güvenilmezdir [391]

Hücre yapışma faktörleri teknik olarak eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asit (DHA) ile azaltılır. Omega-6 yağ asitleri karşıt etkiyi verdiklerinden, omega 3: 6 oranını arttırmanın bağışıklığı bastırmanın sağladığı, tersinin ise bağışıklık yükselttiği sağladığı akla yatkındır.

10.3. Nötrofiller

[428] [429] [406] Nötrofil EPA ve DHA, balık yağı supplementi sonrasında güvenilir bir şekilde artmaktadır. EPA konsantrasyonunu arttırmak için çok yüksek dozlarda (1600 mg) DHA gerekli olmasına rağmen EPA’nın izole edilmesi, nötrofil hücresindeki DHA düzeylerini artırabilir [406] [429]

İnsanlarda [428] [429], Laboratuar’da [430] ve aşağıdaki oral sindirim görülen Lökotrien B4 bastırılması üretmek için uyarılmış nötrofil yeteneğinde bir azalma ile ilişkili olduğu görünmektedir, [430] balık yağı tüketen insanlarda teyit edilmiş olan (775 mg EPA ile % 31 azalma). [406] nötrofillerde balık yağı alımından etkilenen gene bakarken, PI3Ka protein içeriği ve PI3Ky ,mRNA içeriğinde bir azalma görülmüştür ve Akt / NF-kB ile sinyal azalması rol oynadığı düşünülmektedir. [406]

• PI3Ka : Antikanser hedefli tedavinin geliştirilmesi için bir hedef olmayı sürdürmektedir.
• PI3Ky : Son olarak, yeni kanıtlar PI3Ky’nin kalpte PIP3 ve cAMP sinyallerini de entegre edebildiğini göstermektedir .
• mRNA: DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
• Akt : Akt olarak da bilinen protein kinaz B, glikoz metabolizması, programlanmış hücre ölümü, hücre çoğalması, DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımı ve hücre göçü gibi çoklu hücresel süreçlerde anahtar rol oynayan serin / treonine özgü bir protein kinazdır.
• NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.

Balık yağı yağ asitlerinin ve nötrofil zarının etkileşiminden dolayı balık yağı supplementi , nötrofillerin pro-iltihaplanma lökotrien B4 salgılama kabiliyetini azalttığı görülmektedir. Bu, fosfoinositid 3-kinazın (PI3K) / Akt’in bastırılmasıyla ilişkili olabilir.

Oksidatif fonksiyon (nötrofiller, oksidatif patlama olarak bilinen bir süreç ile patojenleri yok etmek için oksidasyonu (kimyasal tepkime) kullanır, [431] NADPH aracılık eder [432]), süperoksit üretimi günde 2g’da balık yağı alımından sonra artmaktadır (300 mg EPA ve 400 mg DHA) [433]

• NADPH : Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.

Kanser hastalarında günde 2 gr balık yağı (300 mg EPA, 400 mg DHA) kemoterapi ile uyarılan nötrofil sayısında ve fagositozda (Hücrenin, dış ortamdaki bir maddeyi içerisine alması ve sindirmesi. ) [434]  sırasıyla % 29’luk  ve % 14’lük bir artışa çevirdi; Nötrofillerin süperoksit üretimi % 28 oranında arttırılmıştır. [433]

10.4. Monositler ve Makrofajlar

IL-1β, IL-6 ve TNF-α monositik salgılanması, 800 mg E vitamini olsun veya olmasın, 12 hafta süreyle günde 1.500 mg dozda balık yağı alındıktan sonra etkilenmeden ortaya çıkmaktadır [399]

3 haftalık 4g balık yağı, sağlıklı kişilerde ve koroner arter hastalığı olanlarda kemik iliğindeki beyaz kan hücresindeki aktivasyon veya yapışma parametrelerini önemli ölçüde etkilemektedir. [293]

10.5. Doğal Öldürücü Hücreler

Doğal Öldürücü (NK) Hücreler, hücresel ölüme neden olan bağışıklık hücreleridir ve kanser önlemede önemlidir. Farelerde diyet ağırlıkça diyetin % 10’unda bulunan balık yağları, normal beslenme diyetine kıyasla NK düzeylerini ameliyat öncesi seviyelere daha yakın korumakla birlikte, ameliyat öncesi (sağlıklı) seviyelerde belirgin bir etkisi yoktur [435]

Yaşlı bireylerde (55 yıl veya daha fazla) dinlenme durumunda, 12 hafta boyunca supplement balık yağı (720mg EPA, 280mg DHA), ilave DHA (720mg) veya diğer test edilen yağ asitleri ile çoğaltılan NK hücre aktivitesinde % 48’lik bir azalma olduğunu belirtti [436] supplement DHA’nın genç erkeklerde NK hücresi aktivitesini (günlük 6000 mg olsa da) [437] ve EPA 1250 hafta boyunca 1,350-4,150 mg arasında (12 hafta süreyle) azaltabileceğini belirten diğer çalışmalara rağmen [436] Gençlik bir artış kaydetmedi. [438]

Doğal olarak PGE (2) konsantrasyonlarında azalmaya bağlı olarak düşünüldüğü düşünülen egzersiz (egzersizle uyarılan NK hücre içeriğinde artışa [394] göre akredite edilmiş) sağlıklı genç insanlarda NK hücresi aktivitesinin arttığı saptanmıştır . [439] NK hücresi aktivitesini uyaran IL-2’de bir artış da kaydedildi [394]. [440]

• PGE (2) : Dinoproston olarak da bilinen Prostaglandin E2, bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir.

Balık yağı supplementinin Doğal öldürücü (NK) hücre aktivitesi üzerindeki rolü hakkında halihazırda karışık bir bulgu var, hem artış hem de azalmalar gözlemlenmektedir. Tutarsızlıkların nedenini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

10.6. B-Hücreleri

B hücreleri, patojenlere karşı savunma için destek hücreleri gibi davranmak için antikorları ve bazı protein ve peptidleri salgılayan, akciğer ve bağırsak dokusunda belirgin etkilere sahip lenfositlerin bir alt kümesidir. [441] B hücrelerinin balık yağı lipidlerini canlı/organizma dışında [443] hücrelere kattığı ve oral yoldan alımını takiben onaylanmıştır [444] Balık yağının etki mekanizmasının, lipid sallarının oluşumunu desteklemesi yoluyla olduğu düşünülmektedir. [444] [445]

Balık yağı içerken (kaloriye göre diyetin % 12-14,5’i) CD80 proteinleri, CD86 veya MHCII üzerinde herhangi bir etkisi olmayan CD69 [443] ve CD40 [444] reseptör dönüşümünü arttığı görülmektedir [444] IFNy’nin B hücresi salınımı ve IL-6, LPS [444] tarafından uyarıldığında canlı/organizma dışında olarak % 50’ye kadar yükselmiş görünür ve canlı/organizma içinde ortaya çıktığı belirtilmiştir [443] B-hücrelerinin antikor üretimi yapan maddelere olan cevabı belirgin şekilde etkilenmemiş gibi gözükmektedir, [444] ancak farelerde daha yüksek IgA konsantrasyonları tespit edilmiştir. [445]

• MHCII :  İçsel kaynaklardan türetilen işlenmiş antijenleri CD4 (+) T-lenfositlerine sunmaktır. Bu nedenle MHC sınıf II molekülleri, antijene özgü bağışıklık tepkisinin başlatılması için kritik öneme sahiptir.
• İnterferon gama IFNy :  İnterferon tip II sınıfının tek üyesi olan dimerize çözünebilir bir protein ve peptid grubudur.
• Lipopolisakkaridler (LPS) : Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.
• IL-6 : Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.
• IgA : Gözyaşı, tükürük, ter, kolostrum ve genitoüriner yoldan sindirim, gastrointestinal sistem, prostat ve solunumsal epitelyum dahil olmak üzere mukus salgılarında bulunan ana immünoglobulindir.

İnsanlarda, çalışmalar DHA dozları 720 mg’dan 6.000 mg’a kadar değişen B hücrelerinin serum konsantrasyonunda (aktivasyon değil) değişiklikler bulamadı. [436] [437]

Balık yağı supplementi vücuttaki B hücrelerinin konsantrasyonunu değiştirdiği bulunmamıştır ve B hücrelerinin antikor üretimi yapan maddelere bağlanması değişmemiş gibi gözükmektedir. Bununla birlikte, B hücresi, iltihap uyaranlara karşı daha tepki verici görünmektedir ve balık yağı uyarlayıcı bağışıklığı güçlendirebilecek daha fazla antikor salgılayabilir.

B hücresi aktivasyonu, serum interlökin 6 (IL-6) ve interferon gama (IFNγ) artışlarının altında yatabilir.

10.7. T Hücreleri

T hücreleri, yardımcı T hücrelerine (CD4 olarak bilinen reseptörü CD4 olarak bilinen reseptörü ifade edip etmediğine bağlı olarak) ve hücrelerin ölümüne neden olan T hücrelerine (aynı düşünce fakat CD8 olarak bilinen bir reseptör ile ayrılabilir) bölünebilen lenfositlerdir. . CD4 + ve CD8 + sırasıyla yardımcı ve hücrelerin ölümüne neden olan T hücreleri için kısadır.

• Lenfosit : Özellikle lenfatik sistemde oluşan tek bir yuvarlak çekirdeğe sahip küçük bir lökosit (beyaz kan hücresi) şeklidir.
• Dendritik Hücre : Memeli bağışıklık sisteminin antijen sunan hücreleridir. Ana işlevleri antijen materyalini işlemek ve hücre yüzeyinde bağışıklık sisteminin T hücrelerine sunmaktır.

T hücreleri antikor üretimi yapan maddeler sunan hücreler (dendritik hücreler) ile karşılandığında ve reseptörler (TCRξ / CD3) ve uyarıcı (IC50 ve CD28, pozitif modülatörler, CTLA-4 ve CD152 negatif olarak) aracılı olduğunda CD4 + T hücresi aktivasyonu oluşur. ]

Balık yağı hücre zarına dahil edildiğinde [448] [449] T hücre reseptörünün dönüşümüyle sonuçlanan sinyalleme kademesinin bastırıldığı ve nihai sonucun T hücreleri ile daha az ilişkili olduğu anlaşılmaktadır Ve dendritik hücreler ve omega-3 [452] veya 200 mg / kg olarak diyetin % 1.5’inde farelerde doğrulanan bir bağışıklığı baskılayıcı etkisi vardır. [450] [451]. [451]

Balık yağı yağlı asitlerin T hücre zarına dahil edilmesi, daha az sayıda dendritik hücre ile ilişkilendirilir ve bu nedenle daha az aktivasyona neden olur.

İnsan müdahalelerine bakıldığında, balık yağı supplementi , genç ve orta yaşlı erkeklerde 12 hafta süreyle 4.050 mg EPA, [438] 6.000 mg DHA, 90 gün boyunca [437] ya da bunların kombinasyonu ile T hücre fonksiyonunu negatif olarak etkilemekte başarısız olmuştur. 720mg EPA ve 280mg DHA. [436] Bununla birlikte, daha önce olduğu gibi benzer dozlarda (720 mg EPA ve 280 mg DHA) sağlıklı yaşlı erişkinlerde yapılan bir çalışma, EPA (ve omega-6 yağ asidi GLA) ile ilişkili, ancak DHA ile ilişkili bir baskılanma etkisine dikkat çekmiştir. [453] Bu baskılanma etkisi supplement bırakmadan 4 hafta sonra kısmen tersine döndü. [453]

İlginç olarak, diyetle alınan alfa-linolenik asit (ana omega-3 yağ asidi), günde 18 gr lenfosit çoğalma hızını azalttığı ve canlı hücrelerde  araşidonik asit de lenfosit çoğaltmasını bağışıklığı baskılayıcı etkilerini göstermiştir [455] [ 456] Genel olarak çoklu doymamış yağ asitlerinin bir rol oynaması mümkündür (başka yerlerde T hücresi baskılanmasının COX / LOX bastırıcıları (eikosanoidler) değil, lipid antioksidanları [045] tarafından kaldırıldığına dikkat çekilmiştir), ancak bu, etkinliğin eksikliğini açıklamamaktadır DHA’nın EPA’nın bağışıklığı baskılayıcı olduğunu bildiren aynı çalışmada [453]

• COX : Prostanoidlerin oluşumundan sorumlu olan bir enzimdir.
• LOX : Lipoksijenazlar ve lipoksijenaz yolundaki diğer anahtar enzimlerin yanı sıra, ters genetik ve metabolik profiller ile yapılan analizler, yeni reaksiyonları ve enzim mekanizmalarının ilk ipuçlarını, çoklu fonksiyonları ve düzenlenmesini ortaya çıkarmıştır.

Balık yağı ile ilgili bağışıklık baskılamanın, sağlıklı insanlarda bir endişe olup olmadığı hakkında karışık deliller vardır. Balık yağı ve T lenfositleri arasındaki etkileşimin, toplam hücre çoklu doymamış yağ asidi (PUFA) içeriğine göre omega 3: 6 oranından daha fazla olması mümkündür, ancak bu iddia daha fazla araştırma gerektirmektedir.

11 Oksidasyon İle İlişkileri

11.1. Lipid Peroksidasyonu

Balık yağı EPA ve DHA hem çoklu doymamış yağ asitleridır ve her doymamış bağ (çift bağ) muhtemelen oksitlenebilir; Bu lipidin kendisini başka oksidanlar üretebilen bir oksidana dönüştürebilir ve araşidonik asit de dahil olmak üzere doymamış yağ asidi için ortak bir olaydır. [461]

Bazen biyoaktivite için gerekli olduğu halde (DHA’dan eikozanoid üretimde ilk aşama bir serbest radikal gerektirir), balık yağının canlı/organizma dışında oksidasyonundan (supplement öncesinde) kaçınılması istenir ve Vitamin E’nin (referans lipid antioksidan) neredeyse Her zaman balık yağı ürünlerinin yanında yer alır  [462].

Lipid peroksidasyonu ya TBARS, [463] Malondialdehit (MDA), 4-hidroksi-2-nonenal, ya da eikozanoidlerin oksidatif metabolitleri  ile ölçülebilir; ] Bazen serum E vitamini de ölçülür ve lipid peroksidasyonunu önlemek için bir düşüşün gözden çıkarılması edilmesine bağlı olduğu düşünülmektedir.

Bu ölçümlerin MDA ve 4-hidroksi-2-nonenal, balık yağı tüketimini takiben 8-izo-PGF2α’nın idrarda azaldığı belirtildiğinden daha güvenilir olabilir [467] [468] [469] (antioksidan etkilerin göstergesi) ) Ve Konjuge Linoleik Asit (CLA) gibi yağ asitleri, 8-izo-PGF2α ile daha önce oksidasyon (kimyasal tepkime) arasında bağımsız olarak etkileşime girdiğine dikkat çekilmiştir.

• TBARS :  Bir reaktif olarak tiyobarbitürik asit kullanılarak TBARS testi ile tespit edilebilen lipit peroksidasyonunun (yani yağların bozunma ürünleri olarak) bir yan ürünü olarak oluşturulmuştur.
• Malondialdehit (MDA) : Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.
• 4-hidroksi-2-nonenal : Hücrelerde lipit peroksidasyonu ile üretilen α, y-doymamış bir hidroksialkenaldir.
• 8-izo-PGF2α : Önemli koroner arter hastalığında oksidatif stresin belirteçleri olarak kullanılabilir.

Çoklu doymamış yağ asitleri, 4-hidroksi-2-nonenal ve malondialdehit gibi çeşitli ara maddeler üretebilen lipid peroksitleri oluşturmak üzere oksitlenebilir. Bu ara ürünler, pro-oksidatiftir.

Sağlıklı olmayan diğer kişilerde 7 hafta süreyle önceden okside edilmiş 8g balık yağı (1,600mg EPA + DHA), lipid peroksidasyonu (Vitamin E, izoprostan ve hidroksi-nonenal ölçümler) için kanıt göstermekte başarısız olmuştur [470] ve [473] [473] [473], oksidasyonsuz balık yağı kullanarak, balık yağı tüketimini takiben üriner isoprostan veya serum biyobelirteçlerini (MDA) artırmada başarısız olan diğer çalışmalara dikkat çekmektedir [473]

• İsoprostan : Esansiyel yağ asitlerinin (esas olarak araşidonik asit) serbest kök katalizli peroksidasyonundan canlı hücrelerde oluşturulan prostaglandin benzeri bileşiklerdir.

Bir değişikliği destekleyen kanıtlara göre seçici bir şekilde bakıldığında, yön karışıktır; [475] [476] [477] insanlarda DHA tüketimini takiben 4-hidroksi-2-nonenal artışı [474] ve balık yağı ile egzersiz kombinasyonu (vitamin E ile giderilmesine rağmen) artış bildiren bazı çalışmalar, lipid peroksidasyonunu TBARS aracılığıyla hayvanlarda artırabilir  [478]

Balık yağı tüketimini takiben lipid peroksidasyonundaki bir artışı desteklemek için şu an zayıf kanıt vardır (yutulmadan önce oksitlenmiş olsa bile). Sağlıklı yetişkinlerde böyle bir artışın olmadığı için yeterli kanıt bulunmaktadır.

DNA hasarı, oksidatif stres ile kolayca uyarılabilir ve lipid peroksitler DNA’ya hasar verebilir [479] ve oksidasyon (kimyasal tepkime) ve kanser riskinin birbirine bağlı olduğu bir mekanizmadır (DNA’nın negatif olmasının neden olduğu hasar ile)  [480]

DNA hasarını ölçen hayvanlarda yapılan çalışmalar, referans olarak aspir yağı ile karşılaştırıldığında balık yağı supplementi ile daha az hasara dikkat çekmektedir [481] [482]  ve uyarılan hasar bulamamaktadır DHA’nın yaşlı farelerde 300 mg olan DNA hasarını arttırdığı belirtilmiş olmasına rağmen,  sağlıklı sıçanlarda (sırasıyla erkek ve kadın, 529 mg / kg ve 588 mg / kg insan insansı) 3,305 ve 3,679 mg / kg izole DHA alımı ile [484] /kg.[485] Normal bir omega-3: 6 oranı (yüksek omega-6’ya göre) ile üriner 8-oxo-7,8-dihidrojenofin düzeyinde bir artış olduğunu doğrulayan bir çalışmada da DNA tamir enzimlerinin arttığı belirtilmiştir [486]

• 8-oxo-7,8-dihidrojenofin : Gen dönüşümünü bağlanma, yaşlanma ve oksidatif strese karşı savunma özellikleri vardır.

İnsan kanıtı, yüksek serum omega-3 yağ asitlerinin yüksek omega-6 yağ asitlerine oranla daha yüksek DNA hasarı oranlarıyla ilişkili olduğunu [487] öne sürmektedir [487], ancak müdahaleler, bir maraton yarışında ve gebelik sırasında DNA parçalanması üzerinde hiçbir önemli etki bulmamıştır [488] ]  [489]

Teorik olarak, yaşlı insanlar gibi duyarlı bir kesimlerde yüksek dozda balık yağı (en düşük doz, sıçanlarda 300 mg / kg veya insanlarda 48 mg / kg DHA olarak belirtilir) DNA hasarı oranlarını artırabilir. Ancak, Geliştirilmiş DNA onarımı da kaydedildiğinden bunun supplement ile ne kadar ilgili olduğu bilinmemektedir. İnsan kanıtlarına dayanarak, DNA hasarına neden olan balık yağı supplementi endişe kaynağı olarak görünmüyor.

11.2. Antioksidan Enzimler

Antioksidan enzimleri (özellikle glutatyon peroksidaz, katalaz ve süperoksit dismutaz) ölçen insan çalışmalarıyla ilgili olarak, koruyucu veya zararlı bir şekilde önemli değişiklikler görülmemektedir [470] [490] [491] (muhtemelen klinik olarak uygun değildir) aşırı kilolu kadınlarda glutatyondaki artış. [492] Kemirgen çalışmalarında, normalde glutatyonu bastıran kişilerde (artış, glutatyonun korunmasına ikincik olarak düşünülmüştür [493] [494]) ancak insan kanıtı bunu henüz tekrarlamıyor.

Antioksidan enzimdeki artışlar kendiliğinden olarak bildirilmiş olsa da, balık yağı supplementinin en sık ölçülen parametreler üzerinde önemli bir etkisi yoktur.

12 Egzersiz ve Performans

12.1. Maksimal Oksijen Alımını ve Oksijen Tüketimi

Maksimal Oksijen Alımını üzerinde balık yağı tüketiminin önemli bir etkisini bulamayan çalışmalarda altı hafta boyunca 3.000 mg balık yağı (1,300 mg EPA; 300 mg DHA) bulunmaktadır. [394]

12.2. Egzersizle ilgili Bağışıklık Bastırma

Antrenmanlı erkeklerde egzersiz yapmaya yanıt olarak, 6 haftalık yüksek doz balık yağı (2224 mg EPA ve 2208 mg DHA), istirahat halindeki iltihaplı protein ve peptidleri azaltmayı başardı ancak egzersize bağlı bağışıklık parametrelerindeki değişiklikleri değiştirmediler. [400]

Doğal hücreler,  sağlıklı erkeklerde egzersiz sonrası 2 saat boyunca artmış Hücre zehirlenmesine (daha sonra başlangıç ​​durumuna döner) [495] [496] ve 6 hafta süreyle 3.000 mg balık yağı (1,300 mg EPA ve 300 mg DHA) artmış gibi gözükmektedir . Doğal öldürücü hücre aktivitesinde egzersize bağlı artışı arttırmak için kullanılmıştır. [394] İndometasinin (iltihap bastırıcı bir ilaç)  Doğal öldürücü hücre aktivitesini egzersizden kaldırdığı kaydedildiğinden [496] ve diğer aktivitelerden biraz daha farklıdır [496] ve bireysel aktivite yerine artan Doğal öldürücü hücre sayısına bağlı olduğu düşünülmektedir (çünkü artmış aktivite için hiçbir kanıt belirtilmediği için Hücresel konsantrasyon kontrol edilmiştir). [394]

Bunun olası açıklaması, Doğal öldürücü hücre aktivitesinin negatif düzenleyicisini zayıflatacak olan IL-2’deki artış ([394] ve Doğal öldürücü hücre aktivitesini uyardığı bilinmektedir [440]) ve PGE2 konsantrasyonlarında bir azalma içermektedir. 439]

• IL-2 : Bağışıklık sistemdeki bir sitokin sinyal molekülü olan bir interlökin’dir. Bağışıklıktan sorumlu beyaz kan hücrelerinin (lökositler, sıklıkla lenfositler) aktivitelerini düzenleyen bir proteindir.
• PGE2 : Dinoproston olarak da bilinen Prostaglandin E2, bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir.

Ön kanıtlar balık yağının egzersize doğal öldürücü hücre (NK) tepkisini arttırdığını gösteriyor ancak genel olarak doğal öldürücü hücrelerde görülen değişkenlik nedeniyle bu etki ne kadar güvenilir olduğu şuan tam bilinmiyor.

13 Hamilelik  ve Laktasyon

Not: Bebekler aşırı cıva tüketiminden (yetişkinlere göre) bilişşel bozukluk açısından yüksek risk altındadırlar, gebelik sırasında balık yağı tüketimini artırmak için yapılan herhangi bir müdahale, birlikte cıvadan kaçınılmalıdır . Cıvadan kaçınmaya ilişkin tavsiyeler bu makalenin ilk bölümünde bulunabilir.

13.1. Doğurganlık

Hem hayvan [497] hem de insan [498] [499] verileri, dişilerin üreme ömürlerinin, daha yüksek seviyelerde doğurganlık kısalmasını öneren , folikül uyarıcı hormon (FSH) seviyeleri ile yansıtıldığını göstermektedir. Fare verileri, balık yağının üreme yaşlanmasını hafifletebileceğini ve üreme ömrünü uzatabileceğini önermektedir. [500]

• Folikül uyarıcı hormon (FSH) :  Glikoprotein polipeptit hormonu olan bir gonadotropindir. FSH, anterior hipofiz bezinin gonadotropik hücreleri tarafından sentezlenir ve salgılanır ve vücudun gelişim, büyüme, pubertal olgunlaşması ve üreme süreçlerini düzenler.

Normal ağırlıktaki 12 kadın ve vücut kütle indeksi 30’dan büyük olan 15 kadınta iki menstrüel döngüsü boyunca 4 g Lovaza (1860 mg EPA ve 1500 mg DHA) kullanan bir çalışmada, FSH düzeyleri hem IV gonadotropin salınımı Hormon (GnRH) aşılama öncesi ve sonrasında normale göre azalırken obez olmayan kadınlarda ortalama % 17 azalma gösterdi. [501]

• IV gonadotropin salınımı Hormon (GnRH) : Hipotalamus içerisinde GnRH nöronlarından sentezlenen ve salınan bir tropik peptid hormonudur.

Yüksek doz balık yağı supplementi , normal ağırlıktaki kadınlarda üreme ömrünün belirteçlerini geliştirir, ancak vücut kütle indeksi 30’un üstünde olan kadınlarda görülmez.

13.2. Annelere Faydaları

Gebe kadınlarda görülen plazma EPA ve DHA’daki azalmanın temelini oluşturduğu düşünülen gelişme için EPA ve DHA’yı fetüs salgılanmasından dolayı supplement balık yağı annelere fayda sağlayabileceği düşünülmektedir [502]

Ayrıca büyük depresif bozukluk hamile kadınlarda bir çalışmada EPA 2,200mg ve DHA 1,800mg bu müdahale aralığını kullanarak çalışmaların oldukça büyük bir miktarda karşı olmasına rağmen doğuma yakın ve doğum sonrası sırasında [169] depresif semptomları azaltmanın mümkün olduğu bulunmuştur [503] [504] [165] [166] [167] [168] Balık yağı sadece hamile kadınlarda tüm depresyondaki kişilerle aynı şekilde (EPA kötü depresyonu olanlarda daha fazla anti depresiftir) ve ana depresif bozuklukta görülen büyüklükte olmayan doğuma yakın ve doğum sonrası sırasına bağlı depresyonda rol oynuyor olabilir .

Balık yağı, özellikle eikosapentaenoik asit (EPA), doğuma yakın ve doğum sonrası sırasında dönemle ilişkili depresyon açısından herhangi bir özel etkiye sahip gibi görünmemektedir. EPA en depresif araştırmalarda antidepresiftir. Bu, aynı zamanda büyük depresif bozukluğu olan hamile kadınlarda da kaydedildi. Daha az depresyonu olan birçok deneme, balık yağı depresyona fayda sağlamayacağını bildirmiştir.

Gebelik diyabeti, gebeliklerin % 3-8’inde ortaya çıkan geçici bir diyabet halidir [505] ve balıktan diyet yağının gebelik diyabet riski ile ilişkili olup olmadığı konusunda karışık araştırma kanıtları vardır [507] [508]

Gebe kadınlarda günde 800 mg DHA, gestasyonel diyabet riskini önemli ölçüde değiştirmemiştir. [509]

Balık yağı gestasyonel diyabet riskini önemli ölçüde azaltmamış gibi gözüküyor.

Gebelik zehirlenmesi, kan damarlarının büzülmesi ve hücre hasarı ile ilişkili bir gebelik komplikasyonudur ve patolojisi yağ asitlerini içeriyor gibi görünmektedir. [510] [511] Bir meta-analiz [512], balık yağı etkisini desteklemek için yetersiz kanıtlar talep etmiştir (daha zayıf çalışmaları kullanarak ) ve 2399 kadın ile bir denemede, 800 mg DHA supplementi (1.5 g omega-3) ile koruyucu bir etki bulamamıştır. [509]

Balık yağının gebelik zehirlenmesi riskini azaltma rolünü destekleyecek yeterli kanıt yoktur.

13.3. Doğum

Annenin DHA tüketimiyle ilişkili bebeklerde ölüm daha az olabilir, bir çalışmada kontrol 12 ve 5 yeni doğumda ölüm ve havale yaşarken (sırasıyla) 800 mg DHA bunu 3 ve 0’a düşürmüştür [509] Bu araştırma daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu belirtti.

Bebeğin ağırlığının ek bir balık yağı ile orta derecede (47 g, % 95 CI 1-93 gram) ve doğum için hafifçe artmış bir süreye (2.55 gün; % 95 GA 1.03-4.07 gün) kadar arttığı kaydedildi, ancak buna rağmen Bu analizin doğum zamanı arttıkça 34 hafta önce ölçme yaparken erken doğumlara karşı koruyucu bir etki bulmuştur (37 haftada etkisizdir). [512] Daha fazla bebek ağırlığına neden olan doğum sırasındaki bu artan süre, başka yerlerde 2.700 mg balık yağı ile belirtilmiştir. [513]

Balık yağı, doğum komplikasyonları riskini ve doğum öncesi doğum riskini ve doğumun süresini uzatmak için orta derecede bir kanıt ile (herhangi bir omega-3 yağ asidi tüketmemesine göre) riski azaltabilir. Çok ön kanıtlar, balık yağı supplementinin yenidoğanlarda ölüm riskini azaltabileceğini düşündürmektedir.

13.4. Hamilelik Tüketimi ve Bebeğe Faydası

Omega-3 yağ asitleri (veya herhangi bir çoklu ayrıştırılmış yağ asidi) tüketiminin plasental bariyerin [514] [515] FATP taşıyıcıları (özellikle FATP4) [516] ile çapraz olduğu bilinmektedir [517] Yetişkinlerin aksine fetus, yeterli omega-3 yağ asitleri sentezleyemediğinden ebeveynin alması  zorunludur [517] ve supplement DHA, nöral DHA depolarının artmasında yaklaşık 8-22 kat daha etkili olduğu onaylanmıştır (primatlarda) Ana yağ omega-3 yağ asidine (ALA) göre daha düşüktür. [518]

Araşidonik asitin (EPA’ya karşı omega-6 karşılığı) bilişsel gelişim için de hayati önem taşıdığı ancak diyet için daha iyi düzenlenmesine işaret eden daha az tepki verici olduğu görülmektedir. [519]

• FATP taşıyıcıları :  Yağ asidi alımına ve aktivasyonuna katılan bir protein ailesidir. Bu derleme, yağ asidi taşıma proteinlerinin işlevini ortaya çıkarmada son ilerlemeyi özetlemektedir.

Dokosaheksaenoik asit (DHA) gebelik sırasında fetüsün sinirsel gelişiminde kritik bir rol oynamaktadır. Fetüs ebeveynin DHA’ya, ya supplement ya da diyet yardımıyla almasına  bağlıdır. Bu nedenlerden ötürü, supplement balık yağının doğmamış çocuklarda bilişsel gelişimin arttığı düşünülür, ancak araşidonik asit de kritik olduğu için omega 3: 6 oranının burada herhangi bir rol oynayıp oynamadığı bilinmemektedir.

Gebelik sırasında omega-3 yağ asitleri tüketen annelerin çocuklarının bilişsel ve görsel performanslarını değerlendiren bir gözden geçirme ve meta-analiz (5272; meta-analizde 7 deneme ile yapılan 11 deneme) incelendi [520] aşağıdaki denemeleri değerlendirdiler [520] [521] [522] [522] [522] [522] [522] [524] [525] [504] [526] [527] [528] , bilişsel kapasitede balık yağı üzerinde belirgin bir etkinin güvenilir şekilde belirlenemediğini Gelişimsel Standart Skorlarda istatistiksel olarak önemli bir faydası (3.92, % 95 GA 0.77-7.08), önyargı için yüksek risk taşıdı. [520]

İncelemede en çok endişe kaynağı olarak belirtilen kısım, yıpranma oranlarının yüksek ( % 27-86) ve belirsiz ve tesadüfi rastgele olup, bazı yayınlar tam olarak yayınlanmadığı için çalışma önyargısının ekarte edilemediği ,ancak benzer sonuçların bildirildiği özetler. [520]

Anne balık yağı supplementinin yavruların bilişsel gelişimine etkilerini belirlemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır. Herhangi bir fayda göz ardı edilemezse de, mevcut kanıtlar herhangi bir yararlı etkiyi desteklemez.

13.5. Emzirme

Beslenme DHA alımı, hayatın ilk üç ayında (otopsi raporlarıyla değerlendirildiğinde) nöral DHA düzeyleri ile büyük oranda ilişkili olduğu zaman kritiktir [529] [519] [530] ve bu önem nedeniyle bebek formülasyonunda zorunlu bir katkıdır [519] ve zamanından önce doğmuş bebeklere sağlanması önerilmektedir. [531] DHA aynı zamanda anne sütündeki DHA konsantrasyonunun annenin diyetiyle ilişkili olduğu [532] anne sütünün bir bileşenidir (emzirme sırasında sağlanır) [534] [535]

ALA’nın anne süt konsantrasyonunda bir artışa rağmen, supplement ALA (keten tohumu veya omega-3’ün bitki kaynaklarından), DHA’nın anne sütü konsantrasyonunu yükseltmede etkisizdir. [536]

Bilişsel gelişimin desteklenmesi için bebeklerin ilk birkaç ayı boyunca dokosaheksaenoik asit (DHA) tüketmeleri kritik önem taşır. DHA normalde anne sütünde bulunur ve herhangi bir bebek beslenme formülüne zorunlu bir katkı maddedir.

Doğum öncesi ve gebelik haftası boyunca somonun (haftada 3.45 g balık yağı) anneden alımı, annelerin normalde balık tüketmedikleri zaman EPA ( % 80) ve DHA’nın ( % 90) anne sütü konsantrasyonlarını arttırmak için yeterlidir. [537] Anne sütünün artışı hem gebelikte [538] [539] hem de laktasyon sırasında [540] veya her ikisinde de [541] doz bağımlılığının belirtildiği ve en yüksek seviyelere 2 hafta sonra ulaşıldığı bildirilmiştir [541] . [540] [541] [538] [539]

Günlük alım, balık yağı (veya tüketen balık) tekrar tekrar supplement ettiği için 2-4 hafta boyunca durdurulduğunda, EPA / DHA’nın anne sütü konsantrasyonlarını normale döndürmese de, bir düşüş mevcut gibi gözükmektedir. [532] [542] [543] ] [544]

Bir çalışma (haftalık iki kez 3.45 gr balık yağı veren somon), anne sütü IgA konsantrasyonlarında bir azalma olduğunu belirtti. [537]

• IgA : Gözyaşı, tükürük, ter, kolostrum ve genitoüriner yoldan sindirim, gastrointestinal sistem, prostat ve solunumsal epitelyum dahil olmak üzere mukus salgılarında bulunan ana immünoglobulindir.

Anne sütü DHA konsantrasyonları diyetteki DHA konsantrasyonunu yansıtır. Hem balık alımı hem de supplement , anne sütü DHA düzeylerini yükseltebilir. Haftada 3.45 g balık yağıyla (somon tüketimi yoluyla) % 90’a kadar artış tespit edildiğinden, supplement gerekli görülmemektedir. Balık yağı supplementleri veya balık ürünlerinin günlük yenmesi gerekli görünmemektedir.

14 Vücut Organ Sistemleri İle Etkileşimleri

14.1. Gözler

Omega-3 yağ asitleri, özellikle de DHA, koruyucuları ve çözünür maddeleri ile ilişkili olarak retinal kulcal damarları bütünlüğün, Yeni damar gelişiminin ve iltihaplanma düzenleyiceleri[545] olarak oldukça etkilendiği bilinmektedir. [86]

DHA’nın diyabetik kemirgenlerin [546] [547] (ve plazma insanları [548]) retinasında azaldığı ve balık yağı diyetinin sağladığı dozun % 5’inde ( % 10.26 DHA ve % 14.16 EPA toplam diyet) azaldığı kaydedildi ) Tip II diyabetik farelerde (soya yağına göre) iltihaplanma biyobelirteçleri [549] ve tip I’i hafifletecek şekilde yeni damarların oluşmasında ve yağdaki artışı ortadan kaldırabilmektedir.

[550] Bu koruma aslında diyabeti (fare modelinde erken doğmuş bebeklerin diyetin % 2’sinde belirtilmiştir [551]) ve eikosanoidlerin artmasına [551]  ve normalize edilmiş bir omega3: 6 oranı (oranın normalleştirilmesi için genetik olarak değiştirilmiş olan Fat-1 fare deneyi) kan damarlarındaki değişim riskini azalttığı görülmektedir. [552]

• Fat-1 Fare deneyi : Omega-6 yağ asitlerinden omega-3 yağ asidi üretebilir, özel diyet ayarlaması olmayan dokularda n-6: n-3 oranını azaltır ve iltihap, tümör oluşumuna ilişkin çalışmalarda yararlı olabilir. Patofizyolojide tümör progresyonu, oksidatif stres ve çoklu doymamış yağ asitlerinin rolü olabilir.

Asit sfingomyelinin (ASM) artışı da omega-6 (soya) kontrollerine [549] [550] göre normalize edilmiştir ve retinal kan damarlarındaki değişim patolojisinde yer aldığı düşünülmektedir [549]

• Asit sfingomyelinin (ASM) :  Sfingomiyelinin seramid ve fosforilkoline parçalanmasını katalize eden sfingomiyelinaz (SMase) ailesini oluşturan enzimlerden biridir. Enzimatik aktivitelerinin optimal olduğu pH’a bağlı olarak alkali, nötr ve asidik SMase olarak düzenlenirler.

Omega 3: 6 oranının normalleştirilmesi retina yeni damarların oluşmasına karşı çok koruyucu görünmektedir. DHA da bu korumada önemlidir. Kemirgenlerde bu koruma, diyetteki balık yağı makul miktarda alınması sırasında neredeyse mutlaktır. Bu, balık yağı ilave eden kişilerin büyük olasılıkla benzer bir etki gösterecekleri anlamına gelir.

14.2. Pankreas

Araşidonik asitten (AA) türetilen eikozanoidler COX enzimatik aktivitesinden üretilen PGE2 ile en ilgili olan pankreatik β hücrelerinin (pankreasda insülin üreten hücrelerin [553] [554]) kişilerde tahrip edilmesine karışmış gibi gözükmektedir [555] [554] [556] [557] ve özellikle COX2 ile ilgilidir. [558] [559] COX2, DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımı faktörü NF-IL6, [559] nedeniyle pankreatik β hücresinde aşırı eksprese edildi ve protein ve peptidler IL-1β’ın artmış aktivitesi, genel inflamasyonu ve PGE2’yi bağlamaktadır. [560]

• COX : Resmen prostaglandin-endoperoksid sintazı olarak bilinen siklooksijenaz, prostacyclin gibi tromboksan ve prostaglandinler dahil olmak üzere prostanoidlerin oluşumundan sorumlu olan bir enzimdir.
• COX 2 : Cox-2 İnhibitörleri (Cox-2 inhibitör ilaçlar), eklem rahatsızlıklarının, adet kramplarının ve spor yaralanmaları gibi akut yaralanmaların acılarını tedavi etmek için kullanılan reçeteli ilaçlardır.
• PGE2 : Dinoproston olarak da bilinen Prostaglandin E2, bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir.
• NF-IL6 : Transkripsiyon faktörlerinin C / EBP ailesinin bir üyesi olan NF-IL6, insan MDR1 gen promotörünü bağlar ve trans-aktive eder

PGE2 pankreatik bir hücrede yükseldiğinde, insülin salgılanmasını [557] [561] ve β hücrelerinin çoğalmasını bastırılır. [562]

12-HETE (araşidonik asit katabolit) pankreatik hücrelerde [563] tespit edilir ve 12-LOX ile dönüştürmeyi takiben NADPH oksidaz-1 bağımlı mekanizmalar yoluyla β-hücresi zehirliliğine katkıda bulunur gibi görünür (aynı zamanda pankreatik hücrelerde [563] ) [564] benzer yapılar (5-HPETE [566] ve hem LTB4 hem de 15-HETE [565] gibi) insülin salgılanmasını baskılamamaktadır; [428] [406] [429], omega-3 yağ asitlerinin diyetle eklenmesi, araşidonik asit metabolitini (LTB4) azaltabilirken, insanlarda 5-HETE’yi araştırması bastırmayı önermez. [428]

• 12-HETE : 12-Hidroksamikosatetraenoik asit, karbon çiftindeki bir hidroksil artığı ve 5Z, 8Z, 10E, 14Z Cis-trans izomerizm konfigürasyonunu içeren dört karbonlu doymamış yağ asidinin, araşidonik asidin bir türevidir.
• 5-HPETE : Araşidonik asit 5-hidroperoksit, insanlarda ALOX5 enzimi veya diğer memelilerde Alox5 enzimi tarafından araşidonik asidin metabolizmasında bir ara maddedir.
• 15-HETE : Anti-iltihaplanma özelliklere sahip olan ve iltihaplanma çözünme fazında önemli bir rol oynayan bir eikosapentaenoik asit (EPA) metabolitidir.
• 12-LOX : Lipoksijenazlar ve lipoksijenaz yolundaki diğer anahtar enzimlerin yanı sıra, ters genetik ve metabolik profiller ile yapılan analizler, yeni reaksiyonları ve enzim mekanizmalarının ilk ipuçlarını, çoklu fonksiyonları ve düzenlenmesini ortaya çıkarmıştır.
• NADPH : Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.
• LTB4 : Lökotrien B4, iltihapta rol oynayan bir lökotrendir. Obez farelerde insülin direncini arttırdığı gösterilmiştir.

Yukarıdaki mekanizmalar ile supplement balık yağı arasındaki bağlantıyı çizmek için kanıtlar sınırlıdır. Fat-1 farelerindeki bir çalışmada (normalize omega3: 6 oranı ile) iltihaplanmaya bağlı hücre ölümüne karşı daha fazla koruma olduğu [567] ve pankreatik zehirlenmesine karşı dirençli olduğu görülmüştür [568]

Balık yağı tüketimi ile gelişmiş pankreatik hücre işlevi arasında bir bağ olduğunu önermek için insan kanıtı yok. Bu ilişki, gözlemlendiği fare modellerinde makul görünmektedir.

14.3. Böbrekler

Balık yağı supplementi , günlük 4 g’de diyabetli kişilerin böbrek fonksiyonlarını olumlu yönde etkilerken [569], yüksek dozlarda hayvan modelleri daha dramatik koruma sağlar. [570] Mekanizma böbrekte pro-iltihaplanma protein ve peptidlerin azaltılması ve eikozanoid üretim yoluyla olabilir. [571] Bu işleve ilişkin en kapsamlı literatür bünyesinde sadece mevcut değildir ve en az bir yeni inceleme, balık yağının böbrek fonksiyonu üzerindeki etkileri üzerine nihai bir sonucun ön olduğunu ileri sürmektedir. [573]

Omega3’lerin diyette doymamış yağ alımı ile böbrek hastalığının önlenmesi arasında bir ilişki mevcuttu ve önleyici bir rol de ortaya çıkabilirdi. [323]

Omega-3 supplementi diyabetle ilişkili böbreğe ait patolojinin gelişiminde koruyucu bir rol oynayabilir.

15 Kanser Metabolizması ile Etkileşimi

15.1. Cilt

Azalan güneş ışığına bağlı bağışıklık baskılamayla ilişkili olduğu düşünülen diyetteki balık ürünlerinin yüksek alımı deri kanseri riski [574] [575] ile ilişkilidir [575] (yüksek omega-6 alımı artmış risk [576] ile ilişkilidir) [577] ve 4.000 mg EPA + DHA [578] olan insanlar), tümör çoğalması ve tümör gecikmesinde azalma ile sonuçlanır [579] [581]

EPA’nın hücre içerisinde araşidonik asit ile yarıştığı bilinmektedir (582) ve araştırma hayvanlarının omega-6’sının daha yüksek diyet alımları arttırdığı için, mekanizmaların hücre yağlı asit içeriği ile (ve bunun sonucu olarak eikozanoid ve prostaglandin sinyali ile ilgili olduğu düşünülmektedir) [577] [583] [579] Güneş ışınlarına bağlı cilt kanseri oluşumu bağışıklığı baskılayıcıdır .

Deri hücrelerindeki balık yağı supplementi ve özellikle omega 3: 6 oranı cilt kanseri bakımından koruyucu bir mekanizmaya sahip gibi gözükmektedir. Balık yağı ve cilt kanseri gelişimi arasındaki bağlar, bağışıklık ile ilişkilidir; daha yüksek balık yağı alımı, güneş ışığından kaynaklanan bağışıklık baskınlılığını azaltır.

15.2. Pankreas

Pankreas kanseri hücrelerinde hem EPA hem de DHA, reaktif oksijen türleri uyararak programlanmış hücre ölümünü  ve vitamin E eklenerek kaldırılan 10 mM’lik bir konsantrasyonda daha sonra hücreiçi bozulmaya neden olur; Farelere pankreas tümörleri enjekte edildiğinde ve diyetin % 5’i balık yağı olarak beslendiğinde, balık yağı yaklaşık üçte bir oranında tümör hacminde bir azalma ile ilişkili görünmektedir. [584]

15.3. Prostat

Omega-3 yağları, prostat kanserine katkıda bulunan şüphelerden biri olan iltihaplanmayı bastırmaya eğilimli olduğundan, [585] balık yağı supplementinin prostat kanseri riski üzerindeki etkisi ilgi çekicidir. Bir çalışma, artmış omega-3 yağ tüketimiyle prostat kanseri riskinde bir azalma olduğunu buldu.

Bu iç içe geçmiş vaka kontrol çalışması, 1982’de 14.916 sağlıklı erkekten toplanan kanlardan türetildi. Kan örnekleri, bu erkeklerin 476’sı prostat kanseri tanısı ile yaşa uygun eşleştirilmiş kontrollerle karşılaştırıldığında yağ asidi seviyeleri açısından analiz edildi. Çalışma omega-3 yağlarının kan düzeylerinin, prostat kanseri riskiyle ters orantılı olduğunu ve bağıntılı riskinin (RR) 0.59 ( % 95 güven aralığı = 0.38-0.93) olduğunu buldu. [586]

Bir çalışma, artmış omega-3 yağlarının prostat kanseri riski azalması ile ilişkili olduğunu buldu.

Daha sonraki olgu-kohort araştırması, yüksek kan omega-3 seviyelerinin prostat kanseri riski artışı ile ilişkili olduğu ters sonuç bulmuştur. Çalışma tasarımı tarafından gözlemsel olarak yapıldı ve Kanser önleme çalışması denemelerine dayanıyordu. Kanser önleme çalışması denemelerinde yer alan katılımcıların ve diğerleri, bu denemeden prostat kanseri tanısı alan (n = 834) ve kaçının gelişmiş prostat kanserinin (n = 156) olduğunu not eden bir örnek aldılar.

Bunlar, Kanser önleme çalışması denemesinin, prostat kanseri bulunmayan 1393 yaş ve yarışa uyan katılımcılarla karşılaştırıldı. Araştırmacılar omega-3 yağlarının EPA, DHA ve DPA serum düzeylerini ölçmüş ve grupları bir araya getirip eklenmediğini incelemek için gruplara ayırmışlardır. Sonuçlar, prostat kanseri olan kişilerin kanında omega-3 yağlarının yüksek olma ihtimalinin daha yüksek olduğunu gösterdi.

Birbirine kıyasla, balık bazlı omega-3 yağ asitlerinin en yüksek seviyeleri, toplam kanser için HR = 1.23 ( % 95 güven aralığı (CI) = 1.07-gün), Zehirlilik Oranı (HR) 1.40), düşük dereceli prostat kanseri HR = 1.24 ( % 95 GA = 1.07-1.43) ve yüksek dereceli prostat kanseri HR = 1.24 ( % 95 GA = 1.00-1.54) prostat kanseri. Bireysel omega-3’lere bakıldığında, DHA, toplam prostat kanseri HR = 1.21 ( % 95 GA = 1.07-1.37), düşük dereceli prostat kanseri HR = 1.21 ( % 95 GA = 1.06-1.38) ile ilişkili olduğunu gösteren bir Zehirlilik Oranına ve DPA sadece total prostat kanseri HR = 1.23 ( % 95 GA = 1.03-1.46) ve düşük dereceli prostat kanseri HR = 1.30 (95) ile ilişkili iken, yüksek dereceli prostat kanseri HR = 1.26 ( % 95 GA = 1.03-1.54)  % CI = 1.08-1.57). Araştırmacılar, tüm omega 3 yağ asitlerini birlikte dikkate alarak (EPA + DHA + DPA) toplam prostat kanseri riskini % 43 oranında artırdılar.

Kanser önleme çalışmasına dayanan gözlemsel bir çalışma, kandaki artmış omega 3 yağ asitleri ile prostat kanseri riski arasında pozitif bir ilişki buldu. Tüm omega 3 yağ asitlerini dikkate alarak (EPA + DHA + DPA) prostat kanseri riski % 43 oranında arttı.

İlişkinin bir sebep olduğu anlamına gelmediğini belirtmek önemlidir. Artmış omega-3 yağ asidi düzeyleri ile prostat kanseri arasında nedensel bir ilişki kuran hiçbir çalışma yoktu. Prostat kanseri açısından balık yağı supplementi için ya da buna karşı tavsiyelerde bulunmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Protez kanseri riskine göre omega-3 yağının kan düzeyleri üzerine yapılan araştırmalar, çalışmanın tasarımına ve araştırılan kişilere bağlı olarak prostat kanseri gelişimi için artmış veya azaltılmış risk bulunduğunu gösteren çalışmalarla karışık sonuçlar bildirdi. Omega-3 yağları ile prostat kanseri arasında henüz bir nedensel ilişki kurulmadığına dikkat etmek önemlidir.

16 Hastalık Durumlarıyla İlişkileri

16.1. Dikkat Eksikliği Bozukluğu

Rastgele, plasebo kontrollü, günde 345 mg DHA’nın (EPA bulunmayan) 4 ay boyunca Dikkat Eksikliği Bozukluğu olan 6-12 yaş arasındaki çocuklarda semptomları üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamıştır [587]

Bununla birlikte, EPA’yı içeren diğer denemeler olumlu sonuçlar vermiştir. Bu çalışmaların bazıları Dikkat Eksikliği Bozukluğu benzeri semptomları olan çocuklarda yapılmışken diğerleri Dikkat Eksikliği Bozukluğu kurulmuş çocuklarda yapılmıştır.

Dikkat Eksikliği Bozukluğu benzeri semptomları olan çocuklarda yapılan böyle bir denemede, diğer öğrenme özürlü olan (çoğunlukla disleksi) hareket bozukluğu özelliklerini gösteren 8-12 yaşlarındaki çocuklar, 480 mg DHA ve 186 mg EPA ile supplementi edildikten sonra CPRS-L derecelendirme ölçeğinde iyileşme gösterdi. [588] Vitaminlerin ve esansiyel yağ asitlerinin (480mg DHA, 80mg EPA, 40mg Araşidonik Asit, 96mg gama-linolenik asit, 24mg E vitamini) bir araya getirildiği diğer bir çalışmada, hiperaktivite derecelendirmedir .Yıkıcı Davranım Bozuklukları  ve Dikkat Eksikliği Bozukluğu benzeri semptomları olan çocuklarda zeytinyağı plasebosuna karşı da susuzluk ve deri problemleri rapor etmektedir. [589]

• Conners  (CPRS-L) :  Bir çocuğun ebeveyninin çocuğun davranışı hakkında değerli bilgiler sağlamasını isteyen bir değerlendirme aracıdır. .

Dikkat Eksikliği Bozukluğu olan çocuklarda hem omega-3’leri kullanan diğer çalışmalar, bazı olumlu sonuçlar vermiştir. 7-12 yaş arasındaki çocuklarda 15 hafta boyunca 558mg EPA ve 174mg DHA kullanan çocuklarda,  nüfus ortalamasının % 2.5 üstünde puanlar elde edilmişken, temel Dikkat Eksikliği Bozukluğu belirtilerinin ebeveyn derecelendirmelerinde dikkat eksikliği, dikkatsizlik , Hiperaktivite / dürtüsellik ve Conners Index’de [590] Dikkat Eksikliği Bozukluğu olan çocuklarda 750 mg EPA ve 300 mg DHA kullanan 16 haftalık bir başka araştırma, birçok Conners alt ölçeklerinde ve Dikkat Eksikliği Bozukluğunun  semptomlarında azalma buldu. [591]

8-14 yaş grubundaki çocuklarda EPA ve DHA’nın her birinin 650 haftalık kullanımıyla 16 hafta boyunca yapılan bir başka çalışma, Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu olan çocuklar için Çocuk Davranışı Kontrol Listesinde Dikkat Edilmesi gereken  Sorunların alt kümesinde iyileşmeler olduğunu ortaya koymuştur.

Hem Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu olsun hem de olmayan çocuklar içindir. [592] Bununla birlikte, Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu olan çocuklarda 16 haftalık 600 mg EPA ve 120 mg DHA kullanan bir deneme, ebeveyn ve öğretmen tarafından derecelendirilmiş davranış veya dikkat tedbirleri uygulanmamasına rağmen yalnızca plaseboya kıyasla daha iyi bir çalışma belleği fonksiyonu bulmuştur. [593]

Tek başına EPA’nın bir çalışmada etkili olduğu saptanmıştır. Bu çalışma, 7-12 yaşlarındaki Dikkat Eksikliği Bozukluğu olan çocuklarda 15 hafta süreyle 500 mg EPA kullandı ve genel Conners skorunda değişiklik olmamasına rağmen, Conners ana-baba / öğretmen puanlama ölçeğindeki dikkatsizlik / bilişsel alt ölçekte bir iyileşme buldu. [594] Bununla birlikte, bu çalışmanın alt grup analizi, bazı çocukların supplemente şiddetle tepki verdiğini ( % 25’den fazla iyileşme) ve bazal kan EPA düzeylerinin düşük olan çocukların daha iyi yanıt verme eğiliminde olduklarını bulmuştur. [594]

Bir meta-analiz, çocuklarda omega-3 yağ asitlerinin etkinliğine de değinerek, özellikle yüksek EPA içeriğine sahip olan supplementinin Dikkat Eksikliği Bozukluğu semptomlarını azaltmada hafif etkili olduğunu ve pazardaki çoğu farmasötikden çok daha küçük etki boyutuna sahip olduğuna karar verdiklerini belirtti. . [595] Bununla birlikte, çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA) üzerine yapılan bir Cochrane incelemesi Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ve çoklu doymamış yağ asitleri etkinliğini destekleyecek çok az kanıt bulunduğu sonucuna vardı. [596]

Bu derlemede öncelikle DHA’ya odaklanan çalışmalara ek olarak, çuha çiçeği yağı, [597] gama-linolenik asit, [598] ve kısa zincirli çoklu doymamış yağ asitleri [599] gibi EPA ve DHA’dan sonra çoklu doymamış yağ asitlerini inceleyen birçok çalışma bulunmaktadır içerik. [600] Bu nedenle, Cochrane incelemesi özellikle balık yağı ile tamamen ilgili olmayabilir.

Yüksek bir EPA içeriğine sahip balık yağı supplementi , hem Dikkat Eksikliği Bozukluğu belirtileri azaltmada, hem de klinik olarak tanısı konmuş çocuklarda ve bazı semptomları olan çocuklarda etkili olabilir.

16.2. Lupus Eritematozusu

Lupus eritematosus (Lupus), artrit, vaskülit, kaşıntı ile karakterize bir hastalık halidir ve lipid hücrelerde azalmış omega-3 (EPA ve ALA) ve GLA içeriği ile ilişkili görünen merkezi sinir sisteminin tutulumuyla karakterizedir. [457] İnsanlardaki ilk pilot çalışma, 8 ay veya daha fazla (162mg EPA ve 144mg DHA) karışık EPA / DHA supplementi ile ilişkili semptomlardan tam hastalık belirtilerinin gitmesini sağladığından lupus tedavisi için araştırıldı. [457]

Diğer çalışmalar, lupuslu hastalarda (24 haftalık supplemente kadar) balık yağı [601] ya da izolasyonda [602] EPA’dan 3g omega-3 yağ asitlerinin, SLAM-R derecelendirme ölçekleri ile değerlendirildiğinde genel semptomları azalttığı görülmektedir. ( % 33-34 azalma [602] [601]), BILAG ( % 51 azalma [601]) ve akış aracılı damar genişlemesi [601] tarafından değerlendirildiğinde kan akışına fayda sağlayabilir ve karışık etkilere (hastaların % 55’i ) lipoprotein bozuklukları tedavisinde kullanılmaktadır. [603]

Sıçanlarda böbrek iltihabının ilerlemesi, ömrü uzatan balık yağı supplementi ile zayıflatılır [604] [605] ve bu etki, insanlarda (1 yıl için 15 g) çok daha az oranda bulunur; burada idrarla protein atılması belirgin bir şekilde azalır ve glomerular filtrasyon oran etkilenmez. [606]

• SLAM-R Derecelendirme : Sistemik lupus eritematozusda klinik hastalık aktivitesini ölçmek için sistemik lupus aktivitesinin ölçülmüş (SLAM-R) güvenilirliği ve geçerliliğini sağlar.
• BILAG :  Standartlaşmış bir sistemik lupus eritematozus (SLE) hastalığı aktivite değerlendirmesidir. Bu çalışmanın temel amacı, BILAG indeksinin, çocukluk başlangıçlı SLE’de biyopsi ile kanıtlanmış ve yapılmayan hastalık aktivitesinin laboratuar ölçümleri ile korelasyonu idi.
• Glomerular filtrasyon : Böbreklerin ne kadar iyi çalıştığını belirleyen bir testtir.

En az bir çalışma, üçüncü ayda gözlemlenen faydaların artık 6 ayda ( % 18.6 EPA ve % 12.1 DHA’da 200 mg / kg vücut ağırlığı) mevcut olduğunu [607] ve aşırı yüklemeyle fayda kaydettiğini belirttiğine dair bir takım kanıtlar bulunmaktadır (12 haftalık günlük 20 gr, çalışma 6 ay süresince devam etmedi) [608] İlginç bir şekilde, uzun süredir yüksek dozda müdahale (1 yıl boyunca günde 15 gr) kullanan yalnız bir başka çalışma, lupusun böbrek semptomlarında sönük sonuçlar verdiğini belirtti. [606]

Balık yağı supplementi , lupus ile ilişkili semptomların kontrolünde rol oynar gibi görünmektedir, ancak yüksek seviyeli balık yağının uzun süreli dozlanmasının nihayetinde faydası olduğuna dair kanıt yoktur, fakat ve bu düşük dozları (standart 180 mg EPA ve 120 mg DHA dozajı) daha yararlı olabilir.

Gama-Linolenik asit (GLA) ve dihomo-y-linolenik asit (DGLA) lupus semptomlarıyla ilişkili görünür olduğundan, lipid hücrelerindeki omega 3: 6 oranının önem taşıdığı ve yüksek dozların oranını çarpıttığı akla uygundur.

17 Cilt İle Etkileşimi

17.1. Cilt

EPA’nın diyetle alımı, 10g balık yağı (1,800mg EPA ve 1,200mg DHA [609]), 4g balık yağı ( % 95 EPA etil esterler) [610] ve 10g balık yağı (1800 Mg EPA ve 1,200 mg DHA) yuttuktan sonra EPA cilt düzeylerini arttırdığı bilinmektedir . [609]

Güneş radyasyonunun, doz bağımlı bir şekilde bağışıklık sistemini [611] geçici olarak bastırdığı bilinmektedir [612] [613] ve egzaması olan kişiler (topikal allerjik bir reaksiyon), bağışıklık sistemini değerlendirmek için araştırma modelleri olarak kullanılabilir [614] Bu modeli kullanarak, 5g balık yağı (3,500mg EPA ve 500mg DHA), % 6.9-11 oranında bağışıklık sistemini azalttığı kanıtlanmıştır. [578]

Güneş ışığına bağlı eritem (kızarıklık), % 37-117 artan eritem uyarımı için gerekli maruz kalma süresi ile birlikte, 3 ay veya daha kısa süre boyunca supplement alımının ardından azaltılır gibi gözükmektedir. [610] [609] Güneş yanığına karşı duyarlılığın azaldığı da bildirilmiştir. [610]

Balık yağı, cildi güneş ışığına karşı korur, güneş ışığından kaynaklanan bağışıklık baskılamasında ve güneş ışığından kaynaklanan kızarıklık sırasında yarar sağlar (eritema). Azalan yanık riski balık yağı tüketimi ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu mekanizmalar omega 3: 6 oranına duyarlı görünmektedir.

Balık yağı tüketimi sonrasında oksidasyonun (kimyasal tepkime)nasıl etkilendiğine dair karışık raporlar vardır, biri DNA hasarında hiçbir değişiklik göstermezken, başka yerlerde lipid peroksidasyonu (TBARS) arttığı kaydedildiğinde cilt dokusunda [güneş ışığından kaynaklanan DNA hasarında azalma bildirilmiştir [610] 609]

• Lipid peroksidasyonu (TBARS) : Bir reaktif olarak tiyobarbitürik asit kullanılarak TBARS testi ile tespit edilebilen lipit peroksidasyonunun (yani yağların bozunma ürünleri olarak) bir yan ürünü olarak oluşturulmuştur.

Balık yağı supplementinin derideki lipid peroksidasyonunu artırabileceği mümkündür, ancak bu, DNA hasarı gibi, henüz olumsuz toksikolojik etkilere bağlı değildir. Bu etkiler, güneş ışığına ve balık yağına maruz kaldıktan sonra, yalnız güneş ışığına göre azaltılır.

Bu kombinasyon tedavisi ile kaydedilen iyileşen kan akımı ya da bağışıklıkta değişiklikler olduğu düşünülen yararlılığın olduğu düşünülen, Gama Linolenik Asit ve antioksidanlarla karıştırılan bir çalışmada, balık yağı kritik hastalardaki basınç ülserini azalttığı düşünülmektedir [615] [617] Bu çalışma, veri eksikliği nedeniyle eleştirildiği halde, basınç ülseri oluşumunu % 20-25 azaltarak [618] bu özelliklerin tecrit edildiği bildirilmiştir [619]. [619]

Teorik olarak, balık yağı supplementinin kritik hastalardaki basınç ülseri oluşumunu azaltabileceği söylenebilir, ancak bu iddiada güçlü bir delil bulunmamaktadır ve daha fazla araştırmayı gerektirir.

17.2. Saç

Prostaglandinlerin saç büyüme düzenlenmesinde yer aldığına dair bilgilere rağmen, balık yağı ile saç arasındaki bağlantıyı araştıran şaşırtıcı bir şekilde eksiklik var. [620] Deride , en dıştaki epiteldeki kıl köklerinde fosfolipaz A2 [621] ve PGE için reseptör  algılandığından, mevcut görünmektedir. [622] PGE2 ve PGE2α (Viprostol ve Latanoprost) gibi davranan ilaçların, kıl köklerini kılın aktif büyüme evresine yükseltmekle ilişkili olarak saç büyümesini uyaran [624] [625], COX2 aşırı dönüşümü ise saç dökülmesine neden olur (COX2 bastırıcıları ile restore edilmiştir [626] ] [628]); Fosfolipaz A2 aktivitesinin aşırı dönüşüm edilmesi ve yok edilmesi saç büyümesini azaltır. [621]

• Fosfolipaz A2 : İkinci karbon grubu gliserolden yağ asitleri salgılayan enzimlerdir.
• PGE :  Bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir. Doğuştan kalp kusurlu bebeklerde, cerrahi gerçekleştirilinceye kadar duktus arteriyozusu açmak için yavaşça bir damar içine enjeksiyon yoluyla kullanılır.
• COX2 : Eklem rahatsızlıklarının, adet kramplarının ve spor yaralanmaları gibi akut yaralanmaların acılarını tedavi etmek için kullanılan reçeteli ilaçlardır.

Hem PGE2 hem de PGE2α’nın saç hücrelerinde lokal olarak üretildiği [620] keşfedilmiştir ve teorik olarak tüm prostaglandin reseptörleri saç follikülünün çeşitli bölgelerinde yer edilmiş gibi görünse de, reseptörleri (EP3 ve EP4) yoluyla teorik olarak saç büyümesini indirebilirler (629). ]

Prostaglandin reseptörleri ile androjen metabolizması arasında, her iki molekül sınıfına da yanıt veren reseptörler  ile makul bir bağlantı vardır; Bununla birlikte, PGE (2) testosteronu kendi başına artırabilir. [631] Ek olarak prostaglandin D2 sentaz (araşidik asit metabolitini PGD2’ye dönüştüren) enzimi, androjenik sinyalleme ile uyarıldığı bilinmektedir [632] [633] ve yüksek PGD2, saç büyümesini baskılamada nedensel bir role sahiptir ve ilişkiye sahiptir. [634] EPA’nın, mast hücrelerindeki (bağışıklık hücreleri) PGD2’yi COX enzimlerinde araşidonik asit ile rekabet ederek baskıladığı [635] ve PGD2’yi makrofajların herhangi bir yerinde bastırdığı belirtilmektedir [636]

• PGE (2) : Dinoproston olarak da bilinen Prostaglandin E2, bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir.

Eikosanoidlerden Prostaglandin E2 (PGE2) üretimi, saç büyümesinde pozitif bir modülatör gibi görünürken, iltihaplanma prostaglandinler (ve COX2) yoluyla saç büyümesini olumsuz bir şekilde etkilemektedir. Bu ilişki ile balık yağı supplementi arasındaki bağlantı şu anda bilinmemektedir.

Köpekler için ilave çoklu doymamış katı yağlar (1000kcal başına 3.3g veya 0.42g ALA ile 9.3g linoleik asit) saç yumuşaklığını ve parlaklığını artırmakla birlikte, kıllarda bulunan artmış kolestrol esterleri ile ilişkili olduğu düşünülen yağlanma ve yoğunluğa da neden olmuştur . [637] Bu, başka yerlerde, yine köpekler tarafından kaydedildi. [638]

Balık yağı supplementinin saç üzerindeki etkilerini belirlemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

18 Besin-Supplement Etkileşimleri

18.1. Üridin

Hücresel zarlarda fosfatid alt birimleri, zarın bileşenlerini oluşturmak için yağ asitleri, üridin, kolin ve amino asitler gibi başka moleküllere bağlanır. [639] Uridin vücutta bir madde havuzu oluşturduğu için önemlidir. [198] [640] Cytidine-5′-trifosfat molekülünü yapmak için kullanılabilir, ki bu da Cytidine’den bir Cytidine monofosfatın transferinde hız sınırlayıcı adımıdır [641]. -5′-trifosfat fosfokolline, bu da CDP-kolin üretimine neden olur. CDP-kolin, hücrelerdeki fosfatidilkolin fosfolipitleri oluşturmak için DHA ile yüksek düzeyde etkileşime girdiğinden, [642] supplement  Uridinin (CDP-kolin yoluyla) sinerjistik olduğu düşünülmektedir.

Üridin sağlanması, dokosaheksaenoik asit (DHA) ile bağlantılı olarak, fosfatidilkolini (CDP-kolin yoluyla) üretirken vücuttaki hız sınırlayıcı adımdır. Üridinin sağlanması üretimi hızlandırır.

Sıçanlarda kolin, üridin ve DHA’nın (fosfatidilkolin sentezinin unsurları) yutulması, fosfatidilkolinin beyin zarındaki konsantrasyonlarının % 50 veya daha fazla arttığı görülmektedir [243] ve bu herhangi bir madde tek başına fosfatidilkolini % 13-22 artırdığı için sinerjik görünmektedir Tüm artan PC konsantrasyonunun kombinasyonunun % 45 olduğu bir çalışma. [643] Beyin fosfolipidleri üzerindeki bu pozitif etki, fosfatidiletanolamin, fosfatidilinositol ve fosfatidilserin gibi diğer fosfatamidler için de geçerlidir [643] [244] ve DHA, kombinasyon tedavisinden daha az etkili olsa da, izolasyonda sadece etkinlik dışı kalma eğilimindedir ve bu da sadece ilave etkileri ortadan kaldırır. [244 ]

Üridin ve dokosaheksaenoik asit (DHA), araştırma hayvanlarının beynindeki fosfolipid konsantrasyonlarında sinerjik görünmektedir (üridin, DHA’nın yeteneğini arttırır). Kolinden daha fazla sinerji olabilir. Bu, DHA kompleksli Krill Yağı, fosfatidilkolin ve üridin supplementi arasındaki potensiyonu önerir.

DHA (300mg / kg) ve Uridin ile 5′-monofosfat ( % 0.5) olarak kombinasyon tedavisinin yetişkin gerbil hipokampusundaki dendritik omurganın yoğunluğunu ( % 36) 4 hafta boyunca arttırdığı bulunmuştur; Kombinasyon tedavisinin tek başına DHA’dan ( % 18) daha etkili olduğu ve üridinin izolasyon halinde aktif olmadığı için sinerjik olduğu ortaya çıkmıştır [244] Omurga boyutunda, yalnızca yoğunlukta bir etkisi yoktu. [244]

Üridin, bellek iyileştirmesinde olası sinerjizmin altında yattığı düşünülen dokosaheksaenoik asit (DHA) sağlanmasıyla uyarılan , hipokampustaki dendritik omurga yoğunluğunu arttırmada rol oynadı.

18.2. Linoleik Asit (Omega-6)

Linoleik asit (LA), ana omega-6 yağ asidi olup vücutta araşidonik asit içerisine biyolojik olarak dönüştürülür ve balık yağı supplementi etkilerini karşıt etkime eğilimi gösterir.

Balık yağının trigliserid düşürücü etkilerini ölçen bir çalışma, düşük bir Linoleik asit  LA gıda ürünü ile eşleştirildiğinde, balık yağı (günlük 3.1 g), trigliseridleri % 51 düşürürken, ancak yüksek bir LA gıda ile günde 7.3 g linoleik asidi arttırarak Trigliseritteki azalma % 19’a kadar hafifletildi. [644] Bu, muhtemelen daha az omega-6 ile benzer miktarda omega-3 yapmaktan daha fazla omega 6: 3 oranına sahip balıklarla birlikte arterojenezine (arterlerdeki plak) daha az fayda sağlayan balıklarla birlikte gıda tüketimini de kapsar. [645]

Balık yağının bağışıklık hücreleri üzerindeki etkileri linoleik asit tüketiminden etkilenmeyebilir. [646]

Ana omega-6 yağ asidi, eklenmiş veya yenilmiş olsa dahi, balık yağının trigliserit düşürücü etkilerini karşıt etkileyebilir . Eğer balık yağı bu amaçla kullanılıyorsa, ikisini eşleştirme önerilmez.

18.3. Astaksantin

Astaksantin, bir lipit antioksidan görevi gören bir karotenoiddir ve kısmen kırmızı balık (somon) veya kril yağı tüketmenin sağlık yararlarına katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

Laktofositlerin çoğalma kapasitesinde bir azalma, tek başına herhangi bir maddede azalma görülmediği için katkısal veya sinerjistik olduğu düşünülen balık yağı (17 mg / kg vücut ağırlığı) ile astaksantin (1 mg / kg) eşleştirilmiş olarak kaydedilmiştir [647] Astaksantin (5μM [648]) ve başka yerlerde Çoklu doymamış yağ asitleri  ile, fakat daha yüksek konsantrasyonlarda / dozlarda indirgemeler kaydedilmiştir.

18.4. Zerdaçal

Zerdaçal , bazı baharatlardan türetilen curcuminoidlerin (genellikle zerdeçadır ancak zencefilde az miktarda içerikli) ana biyoaktif maddedir.

İzole edilmiş meme kanseri hücrelerinde (MDA-MB-231, MCF-7 ve diğer üçü) DHA ve Curcmin’in kombinasyonu, sinerjistik olarak hücre büyümesini engelleyici görünmektedir; burada, izolasyonda her iki bileşiğin 30uM’si kombinasyonu (18μM DHA ve 12μM zerdaçal) çoğalmayı bastırdı. [650] Bileşik ile izole edilmiş zerdaçaldan daha az ufak aktivite vardı ve izolasyondan etkilenmeyen ancak bileşimden etkilenen proteinler arasında CXCR4 (bastırılmış), aromataz (uyarılan ), SERPINB5 (bastırılmış), PPARγ ve p53 fosforilasyonu yer alır. [650]

Balık yağı ve zerdaçal, izole edilen bileşik ile görülmeyen bazı proteinlerin uyarılmasıyla ilişkili olan meme kanseri hücre çoğalmasını baskılamada sinerjik görünmektedir.

LPS ile uyarılan PGE (2) üretimi [651] tarafından değerlendirildiği gibi, zerdaçal ve her iki balık yağı yağ asidi ile makrofajlarda sinerjik antienflamatuar etkiler olabilir ve sıçan bir kolit modelinde (iltihaplı bağırsak hastalığı) zerdaçal ve balık yağı olmuştur. Sinerjik olduğunu kaydetti. [652]

• LPS : Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.
• PGE (2) :Dinoproston olarak da bilinen Prostaglandin E2, bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir.

Beyin türevi nörotrofik faktör (BDNF), sinaptik büyümeyi ve nöronal büyümeyi pozitif olarak düzenleyen bir proteindir [653] ve uzun vadeli potansiyelizasyon ve sinaptik büyüme üzerindeki olumlu etkisinden dolayı [654] bilişsel iyileştirmenin bir moleküler hedefi olduğu düşünülmektedir.

[656] DHA’nın nöronal hücre akışkanlığını [655] desteklediği ve BDNF konsantrasyonlarını [656] ve DHA’nın (diyetin % 1.25’i) artırdığı bilinen BDNF’nin neden olduğu öğrenmeyi arttıracağı bilinmektedir. [656] DHA ve egzersiz ile ortaya çıkan sinerjizm ve zerdaçalın BDNF düzeylerini de destekleme kabiliyeti nedeniyle [657] sinerjik oldukları hipotezi ileri sürülmüştür [658]

• BDNF : Kanonik sinir büyüme faktörü ile ilişkili olan nörotrofin büyüme faktörleri ailesinin bir üyesidir. Beyinde ve çevredeki nörotrofik faktörler bulunur.

Teorik olarak zerdaçal beyin türevli nörotrofik facto (BDNF) balık yağı ile sinerjik olabilir ve böylece öğrenmedede etkileri olabilir. Bu etki uygulamada gösterilmemiştir.

18.5. Fucoxanthin

Deniz yosunundan alınan karotenoid fucoxanthin’in obez ve diyabetik farelerdeki kilo artışını zayıflatmak için balık yağı ile biraz sinerjik olduğu bulunmuştur. [659] Diyetin % 6.9’unda (oldukça yüksek dozda) balık yağı ilavesinin, % 0.1 oranında diyetle alınan fucoxanthin, iki kat daha fazla yağ kazanımını baskılamada etkili olduğu bulunmuştur. [659]

Fucoxanthin ve balık yağı, anti-obezite etkilerinde sinerjik olabilir. Bu ilişkiyi doğrulamak için daha fazla çalışma gerekmektedir.

İlginçtir, fucoxanthin, balık yağı tüketiminden bağımsız olarak DHA’nın karaciğer düzeylerini artırabilmektedir. [46]

18.6. Çemen Otu

Diyabetli farelerde besin alımının % 5’inde çavdar yağı (ağırlığa göre % 15 balık yağı ile formüle edilmiştir) verildiğinde, karbonhidrat sindirim enzimlerinin aktivitesini azaltması nedeniyle bir yemekten sonra kan glikoz düzeylerinde % 51’lik bir düşüş meydana gelmiştir Pankreas (α-amilazda % 46 azalma, maltazda % 37 azalma) ve plazma ( % 52 α-amilaz, % 35 maltaz). [660] Kombinasyon % 5 grubu, % 5 çemen otu grubundan biraz daha güçlü ve % 5 balık yağı grubundan çok daha fazla idi.

Bu kombinasyonda [660] pankreas beta-hücrelerinde koruyucu bir etki olduğu gibi balık yağ bileşenine atfedilen trigliseritteki azalmalar da kaydedildi. Sözü edilen damardan alımı, diyabetik farelerin yaşadığı ACE artışını normalleştirdi. [660]

• ACE : Diyabetli insanları diyabetik nefropatiden (böbrek hastalığı) koruyor gibi görünmektedir.

18.7. Taurin

Taurin, anti-diyabetik olarak görülen bir kükürt içeren amino asittir, hem balıklarda yüksek miktarlarda bulunması nedeniyle Balık Yağlı yağ asitleri ile birlikte araştırılmıştır. Hem taurin (diyetin % 4’ünde) hem de balık yağı kullanan diyabetik farelerde görülen vücut yağlarında beklenen artışlar, kombinasyonda yalnızca besin maddelerinden daha düşüktü ve kombinasyon ile her iki molekülten de kombine edildiğinde insülin ve glukoz seviyeleri daha düşüktü [661]

Taurin, balık yağı ile alındığında potansiyel olarak ek yararlar sağlar.

18.8. Statinler

Statin ile tedavi edilen hastalar arasında, daha yüksek oranda omega-6 oranı ile karşılaştırıldığında, daha normalleştirilmiş bir oran halen daha düşük aterom ilermesi oranları ile ilişkilidir [662] ve diyetsel omega-3 yağ asitleri sunarak oranı düşürmek için müdahale etmek kardiyometabolik risk faktörlerini azaltmaktadır. [663] Statin hastalarında bile normalize edilmiş bir oranın yararı ve statin tedavisi sırasında balık yağı ile yapılan yüksek güvenlik seviyesinin sağladığı yararın- dan dolayı [664] layık kombinasyonlar olduğu düşünülmektedir.

• Aterom : Atardamarlara yapışan maddelerin birikmesi için kullanılan tıbbi terimdir. Diğerleri arasında şunlar bulunur: yağ. kolesterol. kalsiyum.
• Kardiyometabolik : Kardiyometabolik risk, diyabet, kalp hastalığı veya inme geçirme şansınızı ifade eder. Risk düzeyinizin ne olduğunu bilmek önemlidir.

Birkaç çalışma statin ilacının (genellikle simvastatin) ve omega-3 yağ asitlerinin (2-4g EPA + DHA) kombinasyonunun trigliseritleri (balık yağı özelliğidir) azaltabilirken HDL-C’yi iyileştirmeyi tamamladığını ve (Balık yağı tek başına LDL-C’yi artırabileceğinden, dikkate değerdir) [275] [303] [665] [664] Diyabetiklerde damarsal fonksiyon açısından potansiyel sinerji veya ek fayda da belirtilmiştir [666] ve bu sinerjizm lovastatin için (kırmızı maya pilavının nutrasötik formu [667]) için de geçerlidir.

Omega-3 yağ asitleri ile statin ilaçları arasındaki sinerjizm, statin ve fibrat kombinasyon tedavisine (rozuvastatin ve fenofibrat) potensiyali [670] ile karşılaştırıldığında [668] [669] veya benzeri bir sonuç elde edilinceye benzerlik göstermiştir.

Balık yağı supplementi , kardiyometabolik parametrelerin iyileştirilmesi açısından statin ilaçlarıyla sinerjik görünmektedir, çünkü her ikisi de doğal olarak trigliserit sayısını düşürmekte ve statin ilaçlarının düşük yoğunluklu lipoprotein indirgenmesini arttırmaktadır. Bu sinerjinin, halihazırda statinler ve fibratlar kullanan insanlarda oynayacak bir rolü varsa, bu kez belirsizdir.

19 Güvenlik ve Yan Etkileri

19.1. Balık ve Balık Tabanlı Supplementlerde Civa

Balık tüketimi ile ilişkili çok sayıda yan etki  olmasına rağmen, civa, balıklarda omega-3 alımıyla ilişkisi ve gebe anneler tarafından tüketildiğinde çocuk bilince üzerindeki olumsuz etkileri nedeniyle ön planda olanıdır. [179] Cıva plasental bariyerden geçebilir [672] ve çocuğa ulaşabilir; Göbek bağı maruziyeti ile değerlendirildiğinde [673] Diğer toksinler PCB ve Dioksinler gibi çocuklarda güçlü bir ilişkiye sahip değildir [674] ve cıvaya kıyasla daha az kaygılıdır.

• PCB : 209’a kadar tek tek klorlu bileşiklerin (konjener olarak bilinir) karışımlarıdır.
• Dioksin : Esas olarak endüstriyel uygulamaların yan ürünleridir. Bunlar, uygunsuz belediye atığı yakma ve çöp yakma dahil olmak üzere çeşitli yakma işlemleri ile üretilir ve orman yangınları ve yanardağlar gibi doğal süreçler sırasında havaya bırakılabilir.

Ayrıca cıva sadece ters bir farmakokinetik profile sahiptir. Balık pişirildiğinde, metil cıva et proteinlerine [675] bağlanır ve yutulan cıvarın % 95’i 2 gün içinde emilir [676] 70-90 gün boyunca vücutta kalmaya devam eder. [677]

Bazı araştırma bilimindeki araştırmalarda, cıva tüketiminin çoğunlukla balina eti ile kalp hastalığı riski ile ilişkili olduğu [678] ancak cıva alımının kendisiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir [679] [680] Omega 3 koruyucu bir etki gösterir ve en yüksek cıva kaynaklarından kaçınmak kardiyovasküler hastalık üzerine çok fazla risk oluşturmamaktadır. [681] [682] Bu araştırma bilimindeki araştırmada cıvanın yalnızca en yüksek kaynakları (köpek balığı ve balina), önem arz eden bir etkiye neden olur gibi görünse de, cıvanın kendi başına etkisi doza bağımlı olabilir.

Yiyeceklerdeki yeni bir derlemede, “Yüksek omega-3, düşük cıva” açısından en güvenli balıkların somon, alabalık ve karides olduğu kaydedildi. [680] Cıva içeriği için bu üç yanı sıra diğer ortak balıklar (morina, halibut, köpek balığı, orkinos, uskumru, levrek, balığı, tilapi ve kılıç balığı) da inceledi.

Sonuçları:

• Uskumru, Cod, Alabalık, Yayın balığı, Çiftlikte yetişmiş ve Konserve Somon, Karides ve Tilapia’nın hepsi 0.1mcg / g’nin altındaydı (sırasıyla 0.044, 0.026, 0.020, 0.014-0.015, 0.027-0.076, 0.012 ve 0.020)
• Halibut ve Hafif Konserve Ton balığı, 0.1mcg / g’nin (0.069-0.160, 0.030-0.102)
• Albacore Tuna, kapanlevrek , sarı kanat, Şili Levreği, Kılıçbalığı ve Köpek balığı hepsi 0.1mcg / g’nin (0.148-0.259, 0.465, 0.291, 0.194, 0.293 ve 0.541) üzerindeydi.

[680] ayrıca sözü edilen türlerin omega-3 içeriğini, birkaç çalışma ile [683] [684] [685] [686] [687], [687] bir literatür taraması yaparak ortalaması aldılar, ortalamaları şöyle idi:

• Tilapia ve kapanlevrek 0.2g’dan az / 3oz (0.115 ve 0.170)
• Cod, Hafif Ton balığı, kedi balığı ve Karides 0.2-0.4g / 3oz (0.204, 0.238, 0.260, 0.301)
• Levrek ve kılıç balığı 0.4-0.6g / 3oz (0.417, 0.493)
• Köpek balığı , sarı kanat  ve Albacore Tuna, 0.6-0.8g / 3oz (0.711, 0.716, 0.732)
• Halibut ve Alabalık, 0.8-1g / 3oz (0.800, 0.818) arasında idi
• Somon ve alabalık 1g / 3oz’dan daha yüksekti (1.090-1.582, çiftlikte yetiştirilen somon, 1.251’de daha fazla konservesi olan uskumrudur)

Bununla birlikte, bu durum tüm balıkdaki tüm kirleticiler için geçerli olmayabilir. Çiftlikte ve yabani somon balığının dünya çapında yapılan bir çalışması, ortalama olarak çiftlik somonlarında ölçülen 14 kirleticiden 13’ün üstünde bulunmadı. [688] Bölgeye göre bakıldığında, Avrupa ve Kuzey Amerika çiftliği olan somon 14 kirleticide yabani somonlardan daha yüksekken, Güney Amerika çiftlik somon altı kirleticide daha yüksek ve ikisi de daha düşüktü. [688]

Aynı araştırma grubu, bulunan dioksin benzeri kirleticiler (DLC) seviyelerine dayanarak, Dünya Sağlık Örgütü’nün DLC’lerin tolere edilebilir günlük alımını gerçekleştirmek için çiftlik somonlarının genelde ayda 10 defadan az tüketilmesi gerektiği ve çiftlik somonları ile Bulaşma oranının yüksek olduğu Kuzey Avrupa’dan ayda 4 öğünden az yemekle sınırlıdır. Grup ayrıca, vahşi Pasifik somonunun günde bir kereden fazla seviyelerde tüketilebileceğini ve yine de tolere edilebilir günlük DLC alımının altında kalabileceğini tahmin ediyor. [689]

Supplementlerde , balık yağı kapsülleri ve morina karaciğeri yağı nispeten düşük cıva gibi görünüyor. Bir çalışma konsantrasyonlarda (kullanılan balıklara bağlı olarak) değişiklik gösterse de, 0.013ng / g – 2.03ng / g cıva aralığında ve kapsüllerde metil suyunu bulamayan ve morina karaciğeri yağında 0.233ng / g bulunmuştur. [7] ABD’de üç isim verilmiş markaya bakan bir araştırma, bir somon yağı ürününde 9.89ng / g, 38.8ng / g ve 123ng / g değerlerini kaydetti. [690]

Bağımsız testlerin yapıldığı Editörlere gönderilen bir mektupta [691], Kuzey Amerika’da satılan pek çok popüler balık yağı ürününün, 0.1 mcg / g’nin altına düştüğü belirtildi; [691] Bu mektupta TwinLab, Kyolic, Nature’s Way, Natrol, Güneş’ten Sağlık ve İskandinav gösterildi.

Organochlorines ve PCB’ler, onlara bakan birçok çalışmanın tespit limitinin altındaki bir miktar düzeydedir. [692] Bazı araştırmalara dikkat edilmesine rağmen, köpekbalığı yağı gibi yırtıcı yağlarda (genellikle skualen içeriği için eklenmiştir) çok daha yüksek olma eğilimindedir. [6]

Morina, sardalya ve uskumrudan (yırtıcı olmayan soğuk su balıklarından) yapılan c vitamini cıva seviyesinde en güvenli olanlardır. Daha düşük bir doz kullanılırsa, Krill Yağı başka bir seçenektir.

Çiftlikte yetiştirilen somon, uskumru, morina, alabalık ve karides, biraz daha yüksek seviyelerde omega-3 yağ asitleri ve daha düşük cıva içerir.

Kimyasal İsimler: Omega-3 Yağ Asitleri; Yağ Asitleri, Omega-3; N-3 PUFA; N-3 Çoklu doymamış Yağ Asidi; N-3 PUFA’lar; Omega-3 Polyunsaturates

Moleküler Formül: C60H92O6

Moleküler Ağırlık: 909.39 g / mol

(Balık yağı için yazım hataları, balık yağı, omega fsh oil, omga, omega, omiga, omaga içerir)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Balık Yağı Referanslar

1. Postviral yorgunluk sendromuna yüksek dozda esansiyel yağ asitlerinin etkisi.
2. Gebelik, doğum ve doğum sonrası Afrikalı-Amerikalı kadınlardan kan akımı yağ asidi bileşiminin karşılaştırılması.
3. (N-3) yüksek oranda doymamış yağ asitlerinin plazma konsantrasyonları nispi diyetsel yağ asidi alımlarının iyi biyobelirteçleridir: bir kesitsel çalışma .
4. Eskimos’ta hemostatik fonksiyon ve trombosit çoklu doymamış yağ asitleri.
5. Docosapentaenoic acid (22: 5n-3): biyolojik etkilerinin gözden geçirilmesi.
6. Kanada piyasasında balık yağı takviyelerinde kalıcı organik kirleticiler: poliklorlu bifeniller ve organoklorin insektisitler.
7. Balık yağı ve morina karaciğeri güvenli ve sağlıklı besin takviyeleridir.
8. Prenatal omega-3 yağ asitleri: inceleme ve öneriler.
9. Balık yağı diyet takviyelerinde dioksinler ve poliklorlu bifeniller (PCB’ler): İngiltere’de meydana gelme ve insan maruziyeti.
10. Omega-3 çoklu doymamış yağ asidi takviyelerinin poliklorlu bifeniller (PCBs) kontaminasyonu ve aril hidrokarbon reseptörü (AhR) agonist aktivitesi: günlük olarak dioksin ve PCB alımı ile ilgili sonuçlar .
11. Balık yağı diyet takviyelerinde organoklorin kalıntıları: endüstriyel dereceli yağlarla karşılaştırma.
12. Köpekbalığı karaciğer yağı takviyelerinde polibromlu difenil eter ve poliklorlu bifenillerin oluşumu.
13. Metilmercury: risklere yeni bir bakış.
14. Kabuklu deniz hayvanları ve artık kimyasal kirleticiler: Fransız kıyıları boyunca tehlikeler, izleme ve sağlık riski değerlendirmesi.
15. Pelajik balıklarda ve avlarında derinliğin civa düzeylerine etkisi .
16. Krill yağı takviyesi aşırı kilolu ve obez erkek ve kadınlarda eikosapentaenoik ve dokosaheksaenoik asitlerin plazma konsantrasyonlarını artırır.
17. Farklı omega-3 yağ asidi formülasyonlarına yanıt olarak EPA ve DHA’nın plazma fosfolipidlerine dahil edilmesi – balık yağı ve kril yağının karşılaştırmalı biyoyararlanım çalışması.
18. Deniz n-3 yağ asidi formülasyonlarının biyoyararlanımı.
19. Triasil gliseridlerden etil esterlere karşı uzun süreli n-3 yağ asidi takviyesine yanıt olarak omega-3 indeksinin artması.
20. Normolipememik erkeklerde lipit, hemostaz ve trombosit fonksiyonlarında yüksek derecede saflaştırılmış balık yağlarının etil ester veya trigliserid olarak uzun süreli alımının karşılaştırmalı etkileri.
21. Besin ve ilaç için Omega-3 yağ asitleri: EPA ve DHA’nın vejeteryan bir kaynağı olarak mikroalg yağı.
22. Mikroalgal biyo-faktörler: sürdürülebilir omega-3 yağ asidi üretimine karşı ümit verici bir yaklaşım.
23. Süt sığırları için yem takviyesi olarak n-3 yağ asitlerinden zengin alg veya alg yağının kullanılması.
24. Bir meta-analiz, alg yağıdan dokosaheksaenoik asidin serum trigliseritlerini azalttığını ve koroner kalp hastalığı olmayan kişilerde HDL-kolesterol ve LDL-kolesterolü artırdığını göstermektedir.
25. Docosahexaenoic asit takviyesinin postmenopozal vejeteryan kadınlarda kan lipidleri, östrojen metabolizması ve in vivo oksidatif stres üzerindeki etkileri.
26. Sıçanlarda, yüksek derecede saflaştırılmış bir etil esteri olan algal-dokosahekzaenoik asit kullanılarak preklinik güvenlik değerlendirmesi.
27. İngiliz et yiyen, vejeteryan ve vegan erkeklerde plazmada uzun zincirli n-3 çoklu doymamış yağ asitleri.
28. Docosahexaenoic acid: beyin hipoksisi ve iskemiden sonra nöroproteksiyonda beyin birikimi ve rolleri.
29. Sıçanlarda 15 haftalık bir n-3 PUFA eksikliği olan diyette alfa-linolenik asidin dokosaheksaenoik aside dönüştürülmesi.
30. Hepatik gen transkripsiyonunun yağ asidi düzenlemesi.
31. Temel yağ asidi sentezi ve memelilerde düzenlenmesi.
32. 15 hafta boyunca diyet n-3 PUFA yoksunluğu, sıçan karaciğerinde değil, beyinde elongaz ve desatüraz ifadesini yukarı regüle eder.
33. Diyet n-3 PUFA yoksunluğu, sıçan frontal korteksinde arakidonik ve dokosaheksaenoik asit kaskadlarının enzimlerinin ifadesini değiştirir.
34. Sıçan beyin astrositlerinde asit ve arakidonik asit salımına, iki ayrı fosfolipaz A2 izoformu aracılık eder ve siklik AMP ve Ca2 + ile farklı şekilde düzenlenir .
35. Sıçan beyin fosfolipidlerinde docosahexaenoic asit’in yarı ömürleri, n-3 çoklu doymamış yağ asitlerinin 15 haftalık besin yoksunluğundan dolayı uzamaktadır.
36. Yüksek-dokosaheksaat içeren diyetle uyanık farelerde alfa-linolenik dokosaheksaenoik aside düşük karaciğer dönüşüm oranı. Diyetle doymamış yağ asitleri: eikosanoit senteziyle ilgili etkileşimler ve olası ihtiyaçlar.
37. Alfa-linolenik asit uzamasının, n6 / n3 yağ asitlerinin oranından etkilendiği üzere, eikosapentaenoik ve dokosaheksaenoik aside göre miktarının belirlenmesi.
38. Biyokompozisyon olarak yağ asitleri: insan metabolizmasında, sağlık ve hastalıktaki rolleri – bir gözden geçirme. Bölüm 1: sınıflandırma, diyet kaynakları ve biyolojik fonksiyonlar.
39. alfa-Linolenik asit takviyesi ve insanlarda n-3 uzun zincirli çoklu doymamış yağ asitlerine dönüşümü.
40. Sıçanlarda alfa-linolenik asit (18: 3 (n – 3)) ve stearidonik asit (18: 4 (n – 3)) oranlarının daha uzun çoklu doymamış yağ asitleri ile karşılaştırılması.
41. Yağ-1 faresi balık yağıyla beslenerek elde edilebilen beyin dokosaheksaenoik asit seviyelerine sahiptir.
42. Kardiyovasküler, nörolojik ve psikiyatrik bozuklukların patofizyolojisini incelemek için bir model olarak transgenik yağ-1 faresi.
43. Yağ-1 faresinde azalmış bir n-6 / n-3 oranı, geliştirilmiş glukoz toleransı ile ilişkilidir .
44. Kahverengi deniz yosunu lipidlerinin yağ asidi bileşimi ve fare karaciğerinin lipit hidroperoksit seviyeleri üzerine etkisi.
45. Fucoxanthin ve fucoxanthinol, KKAy obez / diyabetik farelerin karaciğerindeki dokosaheksaenoik asit miktarını arttırır.
46. Tüm n-3 çoklu doymamış yağ asitleri eşit oluşturulmuştur.
47. Diyet n-6 ve n-3 Yağ Asidi Dengesi ve Kardiyovasküler Sağlık.
48. Üçüncü kuşak n-3 PUFA eksikliği olan sıçanlarda retinal duyarlılık kaybı.
49. Rhesus maymunlarında prenatal ve postnatal omega 3 yağ asidi eksikliğinin retinanın ve beyinin biyokimyasal ve fonksiyonel etkileri.
50. Bebek rhesus maymunlarında diyet omega-3 yağ asidi eksikliği ve görme kaybı.
51. Görsel membranlar: aydınlatmaya elektriksel yanıt için yağ asidi öncüllerinin özgünlüğü.
52. Sinaptik lipit sinyallemesi: çoklu doymamış yağ asitleri ve trombosit aktive edici faktörün önemi.
53. Diazepamın kesilmesi sırasında pentiletetrazolle indüklenen nöbetlere karşı hipersüsselansta araşidonik asit kaskadı tutulumu.
54. Merkezi sinir sisteminde fosfolipaz A2: nörodejeneratif hastalıklar için etkileri.
55. NMDA Reseptör-Uyarılmış Arachidonik Asit Salınımı: Bazan Etkisi Mekanizmaları.
56. Potasyum, kalsiyumdan bağımsız fosfolipaz A2 yoluyla IL-1 beta işlemesini düzenler.
57. Sıçan kültürlü astrositlerde fosfolipaz A2 ekspresyonunun LPS, TNF alfa ve IL-1 beta ile uyarılması.
58. Fosfolipaz A’nın (2) inhibisyonu, insan nötrofillerinde NADPH-oksidazdan türetilmiş reaktif oksijen türlerinin hücre içi işlemesini iptal eder.
59. Lipoprotein ilişkili fosfolipaz A2 ile oksidatif stres, inflamasyon ve ateroskleroz modülasyonu.
60. Kardiyovasküler hastalık ve diğer kronik hastalıklarda omega-6 / omega-3 yağ asidi oranının önemi.
61. Tarım-gıda endüstrisindeki yeni ürünler: n-3 yağ asitlerinin gıdaya dönüşü .
62. Omega-3 yağ asitleri sağlıkta ve hastalıkta ve büyüme ve gelişmede.
63. Avrupa’da gıda zincirinde çoklu doymamış yağ asitleri.
64. Japonya’daki gıda zincirindeçoklu  doymamış yağ asitleri .
65. Hindistan-Akdeniz diyetinin yüksek koroner arter hastalığı riski olan hastalarda omega-6 / omega-3 oranı üzerindeki etkileri: Hint paradoksu.
66. Paleolitik dönemde uzun zincirli çoklu doymamış yağ asitlerinin besin alımı.
67. Diyet içerisindeki omega 3 yağ asitlerinin evrimsel yönlerine genel bakış.
68. ÜCRETSİZ YAŞAM VE YURT İÇİ HAYVANLARDA FATTY-ASİT RATYATLARI: Aterom için Olası Etkiler.
69. Sniperus caffer ve diğer ruminant türlerinin kas dokusunda linoleik asit ve linolenik asit uzama ürünleri.
70. RESOLVİNLER VE KORUYUCULAR.
71. Resolvinler RvE1 ve RvD1, merkezi ve periferik hareketlerle enflamatuar ağrıyı hafifletir.
72. Resolvins, docosatrienes ve neuroprotectins, yeni, omega-3 türevli aracılar ve bunların aspirin tetiklenen endojen epimer: catabasis içinde koruyucu rolleri bir bakış.
73. N-3 yağ asidi takviyesini takiben insan kanındaki inflamasyonun kendi kendini sınırlayan çözünürlüğü olan D1, D2 ve diğer aracıları çözer.
74. Resolvins: İnflamasyonun kontrolünde güncel anlayış ve gelecekteki potansiyel.
75. D1 veGPCR’leri  inflamasyonun çözünürlük devrelerinde .
76. Mikroglial hücrelerde inflamasyonla ilişkili sinyal yollarının inaktivasyonu için endojen bir lipit mediyatör olan Resolvin d1, lipopolisakkarid kaynaklı inflamatuar yanıtları önler.
77. Resolvins: Aspirin tedavisi ile başlatılan omega-3 yağ asidi transformasyon devreleri biyoaktif ürün ailesidir.
78. Aspirin ile Siklooksijenaz-2 Homodimerinin Asimetrik Asetilasyonu ve Arakidonik, Eikosapentaenoik ve Docosahexaenoic Acidlerin Oksijenasyonu Üzerine Etkileri.
79. Murin COX-2’nin siklooksijenaz aktif bölgesi içinde 15- (R) -hidroksi-5Z, 8Z, 11Z, 13E-eikosetraenoik asit sentezi için mekansal gereksinimler. Neden asetile COX-1 15- (R) -hete sentezlemez.
80. Omega-3 yağ asitlerinden siklooksijenaz 2-nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar ve transsellüler işleme ile üretilen antiinflamatuar etkilere sahip yeni lipit türevli mediyatörler.
81. Docosahexaenoic acid, güçlü bir prostaglandin inhibitörüdür fakat lökotrien biyosentezini değil.
82. Omega-3 lipit mediyatörü resolvin E1 için stereokimyasal atama, antiinflamatuvar özellikler ve reseptör.
83. İnsan dolaşımındaki TIG2’nin, yetim reseptörü ChemR23 için bir ligand olarak karakterizasyonu.
84. Sentetik kemerin türevli peptitler, ChemR23 ile enflamasyonu baskılamaktadır.
85. Neuroprotectin D1 (NPD1): beyni ve retinayı hücre hasarına bağlı oksidatif strese karşı koruyan DHA türevli bir aracı.
86. Docosahexaenoic acid (22: 6, n-3), retinadaki lipoksijenaz reaksiyon ürünlerine metabolize edilir.
87. Nöroprotektin D1: bir dokosaheksaenoik asit türevi docosatriene, insan retinal pigment epitelyal hücrelerini oksidatif strese karşı korur .
88. Yeni docosanoidler, beyin iskemi-reperfüzyon aracılı lökosit infiltrasyonu ve pro-inflamatuar gen ekspresyonunu inhibe eder.
89. Dozokeksaenoik asit kaynaklı nöroprotektin D1, Alzheimer hastalığı modellerinde sekretaz ve PPARy aracılı mekanizmalar yoluyla nöronal sağkalımı indükler.
90. Nöral hücre sağkalımında ve Alzheimer hastalığında dokosaheksaenoik asit kaynaklı nöroprotektin D1 için bir rol. Docosahexaenoic asit, Alzheimer hastalığının hücresel modellerinde azalmış Abeta seviyeleri ile sonuçlanan amiloidogenik olmayan APP işlemlerini uyarır .
91. APP / PS1 transgenik farelerde farklı doymuş yağ asidi, çoklu doymamış yağ asidi ve kolesterol içeren diyetlerin beta-amiloid birikimi üzerindeki etkisi.
92. Omega-3 yağ asidi dokosahekzaenoik asit ile zenginleştirilmiş bir diyet, yaşlı bir Alzheimer fare modelinde amiloid yükünü azaltır.
93. Bir prostaglandin J2 metaboliti peroksizom proliferatör aktive reseptör gamma bağlanır ve adiposit farklılaşmasını teşvik eder.
94. 15-Deoksi-delta 12, 14-prostaglandin J2, adiposit tayin faktörü PPAR gamma için bir liganddır.
95. Yağ asidi, eikosanoid ve hipolipidemik ajanlar, koaktivatör bağımlı reseptör ligandı analizi ile peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptörlerin ligandları olarak tanımlanır.
96. Prostaglandin D analoglarının sentezi ve trombosit agregasyonu inhibe edici aktivitesi.
97. Prostaglandin J2’nin tanımlanması ve biyolojik özellikleri.
98. Balık yağı takviyesi genç sağlıklı erkeklerde dolaşan eikosanoid konsantrasyonlarını değiştirir.