Biotin (B7 Vitamini – Biyotin) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Biotin (B7 Vitamini – Biyotin), öncelikle enzimatik bir kofaktör olarak vücut tarafından kullanılan temel B vitaminlerinden biridir. Saç, cilt ve tırnaklar için bir güzellik takviyesi olarak popüler olsa da, ön kanıtlar bu kullanımlarda rol oynayabileceğini önermekle birlikte, bu rolü iyi desteklenmemektedir. Diyabetle potansiyel etkileşimleri de iyi anlaşılmamıştır.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Biotin (Biyotin), keşfedildiği andan itibaren, diğer B vitaminleri yanında mayada bulunan B kompleksi vitaminleri ile gruplandırılmış önemli bir vitamidir. Teknik olarak B7 vitamini olarak bilinmekle birlikte, bu tanım genellikle yaygın olarak biotin diye değinildiği gibi yaygın değildir.

Başlangıçta, nispeten yüksek derecede tırnaklar, cilt ve saçın bir bileşeni olduğu bulundu. Kadınlarda yapılan bir pilot çalışmada yararlı olması için supplement olarak yapıldığı, Biotin (Biyotin) güzellik için vitamin olarak görüldü. Şu anda Tırnak, cilt ve saç estetiğini iyileştirmek için pazarlanmaktadır. Bununla birlikte, bu iddialar bilimsel olarak takip edilmedi, bu nedenle burada Biotin (Biyotin) rolünü desteklemek için çok fazla kanıt mevcut değildir. Makul olarak bu eylemleri mekanik olarak gerçekleştirebilir, ancak destek olarak kullanılabilecek çok fazla kanıt yoktur.

Bunun ötesinde, Biotin (Biyotin) enzimatik bir kofaktör olarak genel rolü, insan vücudundaki glikoz metabolizması ile etkileşebileceğini düşündüren bazı araştırmalara yol açtı. Genel bir bildiri olarak, kanda daha yüksek dolaşımdaki biotin düzeyine sahip kemirgenlerde, bir glikoz testine yanıt olarak salınan insülin miktarı daha yüksektir ve bu da zamanla glikozun daha az yükselmesine yol açar. Bu kemirgen kanıtı, yüksek glikozun, yüksek insülin direnci ile karşılanmadığını ve potansiyel olarak yararlı bir rol olduğunu düşündürmektedir.

İnsanlarda şeker hastalığına ilişkin çok fazla kanıt bulunmamakta olup, bir çalışmada damariçi alınan biotinin üç diyabetik hastada sinir hastalığı semptomlarını hafiflettiği görülmüştür.

Genel olarak, Biotin (Biyotin) eksik olabileceği durumlardan (alkolizm, bazı epilepsi ilaç tedavileri ve çiğ yumurta akılarının fazla tüketilmesi) ek olarak, ek maddenin sağladığı sağlam kanıtlara sahip değildir ve daha iyi kanıt bekleyen bir güzellik katkısı olarak rol oynayabilir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Vitamin B7, Vitamin H

Biotin (Biyotin) Bir Formudur

Esansiyel Vitamin veya Mineral

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

• Estetik
• Genel Sağlık

Biotin (B7 Vitamini – Biyotin) Tarihi

Biyotin ilk olarak mayanın besleyici bir gereksinimi olarak tanımlandı. Başlangıçta H vitamini denilen, 1935 yılında saf formda izole edildi; yapısı, hayvanların ihtiyaç duyduğu gösterildikten sonra 1942’de kuruldu. Biyotinin gerekliliğine dair kanıtlar, 1927 yılında pişmemiş yumurta beyazının, yeterli olmayan bir diyete ilavesinin, toksisite ve hastalık ürettiğini ortaya çıkarmıştır. Bunun nedeni, yumurta beyazının biyotin ile birleşerek emilimini engelleyen spesifik bir protein olan avidin içermesidir. Uygulamada, biyotin eksikliği, sadece çok sayıda pişmemiş yumurta akı uzun süreli tüketiminden kaynaklanır; semptomlar dermatit ve saç dökülmesini içerir.

Biotin (B7 Vitamini – Biyotin) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Kırılgan Tırnakların kalitesini artırmak amacıyla oral olarak insanlarda test edilen bilinen tek Biotin (Biyotin) dozu, altı ay boyunca günde bir kez 2.5 mg olarak kullanılır.

Bu doz, 25-30mcg (genç) ila 100mcg (yetişkin) arasında değişen, Biotin ( Biyotinin) önerilen günlük alımından çok daha yüksek olmasına karşın nispeten güvenlidir. Birçok multivitaminde bulunan Biotin (Biyotin) dozu (30 mcg veya 0.03 mg) yeterli görülür.

1  Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar ve Yapı

Biotin, resmen B7 vitamini olarak bilinen, ancak tarihsel olarak H vitamini adı verilen önemli bir vitamindir (artık yaygın olarak kullanılmaz, ancak deri için Almanca kelimesi ‘haut’ olarak anılır). [1] [2] Biotin (Biyotin) başlangıçta, mayaya ait diğer B vitaminleri yanında, ısıya kararlı B vitaminleri (biotin, Vitamin B3 ve pantotenik asit) ile birlikte keşfedildi, ancak daha sonra yaygın olmayan Biotin (Biyotin) eksikliği nedeniyle vitamin statüsü verildi; o zamanki tiamin (beriberi) veya niasin (pellagra) gibidi. [2] [Bios] faktörünün bir bileşeni olduğuna inanıldığı için biyotin seçildi. [2]

1.2 Biyolojik Önemi

Biyotin, biyotinleme, biyotinin ilk olarak proteinlerin lizin kalıntılarına bağlanması için bir ara ürüne (Biyotinil-5′-AMP) dönüştürüldüğü ATP’ye bağımlı bir süreçle vücutta depolanır.(biyotin olarak AMP’yi serbest bırakır) [3] [1] Enzimlere enzim bağlayan enzim holokarboksilaz sentetaz olarak bilinir (biyotin protein ligaz olarak da bilinir) ve tek bir gen tarafından kodlanır. [1] [4]

• ATP :Hücre içi biyokimyasal reaksiyonlar için gereken kimyasal enerjiyi taşıyarak vücudun enerji üretmesini sağlar.

Biyotinleme, belirli proteinlerin doğru işlev için Biotin (Biyotin) bağlanmasını gerektirdiği bir vitamin olarak Biotin rolünün altını çizmektedir. Biotin (Biyotin) bağımlı proteinlerin örnekleri, asetil-CoA karboksilaz (ACC), [6] propionil-CoA karboksilaz (PCC) ve piruvat karboksilaz enzimlerini içeren Biotin (Biyotin) karboksilaz ve dekarboksilaz ailesinin üyesidir . [4] [5] [8] Genel bir bildiri olarak, glikoneogenezis, yağlı asit sentezi ve dallı zincir amino asitler katabolizması ile ilişkili yolaklarda Biotin (Biyotin) bağımlı enzimler önemli olma eğilimindedir. [9]

• ACC :Asetil-CoA, protein, karbonhidrat ve lipid metabolizmasında birçok biyokimyasal reaksiyona katılan bir moleküldür.
• PCC : PCC’nin bozukluğu, metabolik asidoz propionik asidemisine yol açar, bu da etkilenmeyen bireyin metabolik asidoz, hiperamonyemi, uyuklama, kusma ve bazen koma ve tedavi edilmezse koma ve ölüm ile ortaya çıkmasına neden olabilir.
• Glikoneogenezis : Laktat, gliserol ve glikojenik amino asitler gibi karbohidrat olmayan karbon substratlardan glikoz üretimi ile sonuçlanan bir metabolik yoldur.

Karboksilaz enzim reaksiyonları iki aşamalı bir mekanizma yoluyla oluşur; burada bikarbonat başlangıçta ATP’ye bağımlı Biotinin  Karboxybiotin dönüşümü için kullanılır. Karboxybiotin’den yeni oluşan Karbon dioksit grubu daha sonra hedef proteine ​​aktarılır. [4]

Biotin (Biyotin), bazı enzimlerin işlevi için bir gereklilik olarak Biyotinleme olarak bilinen bir süreçte kovalent olarak diğer proteinlere bağlanabilir. Bu biyotinin biotin bağımlı enzimlerin biyotinilasyonunu desteklediği, çoğu metabolik fonksiyon için gerekli olan bir vitamin olarak rolünün altını çizmektedir.

Biyotinleşmiş proteinler ayrıca, hücrenin mikrozomları ve mitokondride bulunan biotinidaz yoluyla depolanan proteinlerden kurtulmuş ekstra Biotin (Biyotin) için bir rezervuar görevi görebilirler. [10] [11] Biotin (Biyotin) için önemli bir depolama proteini, asetil CoA karboksilaz olarak bilinen proteindir. [12] Biyotinidaz ayrıca biyotinin histonlara aktarılması işlevine de sahiptir [13] ki bu da çekirdekte biyotinin varlığını açıkladığı düşünüldü (çekirdekteki biyotinidazın varlığı tartışmalıdır. [10])

Histonlar, her iki enzimatik (biyotinidaz [13]) ve enzimatik olmayan mekanizmalar aracılığıyla meydana geldiği düşünülen küçük bir dereceye kadar, (% 0.001 histon H3 ve H4 [14]) biyotinile edilir. [15]

1.3 Eksikliği

Günümüzde biyotinlenmiş proteinler biyotinile edilmiş 3-metilkrotonil-CoA karboksilaz (holo-MCC) ve propionil-CoA karboksilaz (holo-PCC), biyotin eksikliğinin güvenilir biyobelirteçleri olarak önerilmiştir. [16]

Hem idrardaki Biotin (Biyotin) azalması [17] hem de üriner 3-hidroksiizovalerik asit (3HIA) [18] [19] artışının, Biotin (Biyotin) eksikliğini belirttiği öne sürülmüştür; ancak, öncekinin tahmin gücü iyi olmayabilirken, ikincisi Biotin (Biyotin) eksikliğini gösterebilir aynı zamanda bazı yanlış pozitiflere neden olur. [16]

• 3HIA : İnsan idrarında (3HIA), hamilelik de dahil olmak üzere çeşitli klinik durumlar için biyotin durumunun yararlı bir göstergesi olduğu gösterilmiştir.

Biotin (Biyotin) eksikliğini değerlendirmek için düşük maliyetli ve güvenilir yollar halen eksik olmakla birlikte, biyotinlenmiş proteinler, eksiklik için olası biyolojik belirteç olarak incelenmektedir. İdrarda bulunan 3-hidroksiisovalerik asit konsantrasyonları, en iyi çalışılan biyolojik belirteç gibi görünmektedir, ancak öngörü gücü tartışılmaktadır.

Biotin (Biyotin) eksiklikleri nispeten nadir görülür, bazen gençlerde (seboreik dermatit (egzema) olarak) anne sütünün Biotin (Biyotin) düzeyinde düşük olduğu zaman [20] veya Biotin’i geri kazanamayan genetik biotinidaz eksikliği olan kişilerde görülür. [21] Genetik Biotinidaz eksiklikleri ciddi nörolojik bozuklukları önlemek için zamanında müdahale ve ömür boyu destek gerektirir, ancak bu koşulların her ikisi de, spplement Biotin (Biyotin) ile tedavi edilebilir. [22]

Bozukluk, Biotin (Biyotin) tutulumunun büyük ölçüde azaltılması nedeniyle günde 5-20 mg’de ömür boyu Biotin (Biyotin) desteğini gerektirir. [23] Biotinidaz eksikliğinin kısmi eksiklik (% 10-30 Biotinidaz eksikliği) için 112.271 (% 10’dan daha az Biotinidaz aktivitesinde derin eksiklik) ve 129.282’de 1 yaygınlığında olduğu bildirilmiştir. [23] Tedavi edilmediği takdirde nöbetler, kas koordinasyon bozukluğu ve zihinsel bozukluk da dahil olmak üzere ağır nörolojik semptomlar gelişir. [23]

Biotin (Biyotin) eksiklikleri, nispeten nadirdir, Biotinidaz enziminin genetik eksikliği veya bebeklere beslenen anne sütünün eksikliği nedeniyle sınırlıdır. Bu örneklerin her ikisi de diyet için supplement Biotin (Biyotin) ilavesi ile tedavi edilebilir, ancak Biotinidaz eksikliği, bebeklerde hızlı müdahale gerektirir.

Biotin eksikliği aynı zamanda kemirgenlerde, diyete ham yumurta akı ekleyerek [2], yüksek afiniteli biotinleri bağlayan ve kullanımını engelleyen protein avidini içeren bir kullanımdır. [24] [24] Avidin, oral biyoin eksikliklerinin supplement Biotin (Biyotin) ile tedavi edilebildiği oral yoldan sonra insanları etkilediği görülmektedir. [25] [26] Bu, tüketilmeden önce yumurta beyazı pişirilerek engellenebilir; avidin, Biotinle bağlanmasını önler. [27] Yumurta sarısı pişirmek de önerilir; belirgin miktarda avidin içermezler, ancak diğer Biotin (Biyotin) bağlayıcı proteinleri de içerirler. [28] [29]

Çok miktarda çiğ yumurta akı tüketimi, biyotini bağlayan ve besini tutan ve besin olarak kullanımını engelleyen anti-besin avidinin varlığından dolayı biyotin eksikliğine neden olabilir. Bu aşırı Biotin ile aşılabilirken, çiğ yumurta akılarının tüketimini sınırlamak ya da avidin bağlanmasını ortadan kaldırmak için tüketimden önce pişirmek en iyisidir.

2  Moleküler Hedefler

2.1 Biotin Reseptörü

Biotin (Biyotin)’in karaciğer hücrelerinde [30] plazma membran ile ilişkili bir reseptöre sahip olduğu ve 1-10nM arasında değişen doygunluk için EC 50 değerleri olduğu kaydedildi. [30] Bu reseptörün işlevi insanlarda iyi anlaşılmamıştır, ancak bitki hücrelerinde bitki hücrelerinde Biotin (Biyotin), hem folat [31] hem de B12 [32] gibi  içeren bazı vitaminler hücre yutumunu başlatır ve proteinlerin biyotinilasyonun daha büyük molekül zararı bozmadan hücreye girer. [33]

• EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.

Biotin (Biyotin)’in diğer moleküller için bir taşıma rolü olabileceği düşünülmektedir. Bu Biotin (Biyotin) reseptörünü eksprese eden kanser hücrelerinde kaydedildi, bu da birleşik polimerin tek başına polimerle karşılaştırıldığında hücrenin içine girmesine izin verdi. [34] [35]

Biotinidaz enzimi, reseptör EC 50 değerlerine benzeyen bir afinite (3 nm ve 59 nM K D değerleri) ile Biotin (Biyotin)’i bağlayabilen ve transferaz özelliklere sahip olduğu kanda bulunur. [10] [36]. Biotin (Biyotin)’in Daha büyük moleküllerin hücrenin içine girmesine yardımcı olan roldür.

Biotin (Biyotin) plazma zarında (şimdiye dek karaciğer hücrelerinde saptanan) yanıt veren bir reseptöre sahip gibi gözüküyor. Pratik işlevi bilinmemekle birlikte, hücre yutumumu (glikoz veya bazı ilaçlar gibi daha büyük molekülleri getirmek için bir nakil işlemi) kolaylaştırdığı ve bu nedenle hücre zarı boyunca daha büyük moleküllerin trafiğinde rol alabileceği düşünülmektedir.

3  Farmakoloji

3.1 Sindirim

Biotin (Biyotin) bağırsaklardan, sodyum bağımlı multivitamin taşıyıcısı (SMVT) olarak bilinen sodyum bağımlı bir taşıyıcı [37] [38] [39] aracılığıyla sindirilir ve bu da Vitamin B5 ve alfa-lipoik asit alımını yönlendirir. [41] SMVT, bağırsakların apikal membranı (bağırsak lümeninden bağırsak hücrelerine taşınmasına izin verilmesi [42]) üzerinde eksprese edilir ve ince bağırsakta, ince bağırsağın üst yarısı ile ilişkili olarak daha yüksek yoğunluk gösteren mevcut bulunur.  [38] Bağırsak bakterileri tarafından üretilen Biotin (Biyotin)’in [44] alımını kolaylaştırmak için kolonda [43 ] mevcuttur ve yaklaşık 3.2 ± 0.7μM civarında bir afiniteye sahiptir. [45]

• SMVT : Memeli hücrelerine biyotin girişine aracılık etmek ve düzenlemek için gereklidir.

Bu nakil aracının düzenlenmesi yaşlanma sürecinde artarken çevreye duyarlı görünmektedir [46] ve Biotin (Biyotin) eksikliği dönemlerinde [47] alkol tüketimi ile azaltılabilir. [43]

SMVT, insan diyetinde bulunan nanotan konsantrasyonlarında (nanomolar konsantrasyonlar) [48] [43] yüksek konsantrasyonlarda bulunan Biotin (Biyotin) konsantrasyonlarında çoğu Biotin (Biyotin) alımına aracılık ederken, Biotin SMVT’den bağımsız bir mekanizma yoluyla bağırsaklardan emilir.

Bu son süreç sodyuma bağımlı değildir ya da kronik alkol tüketimi [43] tarafından engellenmez ve pasif difüzyona neden olabilir. Bağırsak hücrelerinde bulunmayan muhtemelen mononükleer hücreler [49] ve keratinositlerde (Epidermisin keratin oluşturan hücreleri) [50] Biotin (Biyotin) için yüksek afiniteli bir reseptör vardır. [40]

Biotin (Biyotin), diyet alımı ile görülen seviyelerde sodyum bağımlı multivitamin taşıyıcı (SMVT) olarak bilinen taşıyıcı tarafından bağırsakların çeşitli yerlerinde emilebilir. Yüksek Biotin (Biyotin) konsantrasyonlarında SMVT doymuş hale gelir ve pasif difüzyon yoluyla Biotin (Biyotin) alınır.

İnsanlarda test edildiğinde, biotini içeren merhemin (% 0.3 Biotin (Biyotin) ile 7g merhem) topikal uygulanması, sağlıklı bireylerde (% 21) ve atopik dermatiti (egzema) olanlarda (% 81.7) serum Biotin (Biyotin)’in miktarını arttırdı. Sağlıklı ve dermatit hastaları arasındaki artıştaki fark, dermatiti olan hastalarda başlangıçtaki Biotin (Biyotin) düzeylerinin düşük olması ile açıklanabilir; çünkü her iki grup tedavi sonrası serumda yaklaşık 50 nM Biotin (Biyotin) ile sonuçlanır. [51]

Cilde uygulanan Biotin (Biyotin), kan içinde saptanabilen Biotin (Biyotin) miktarını arttırdığı görülüyor.

3.2 Kanda Taşınması

Kandaki Biotin (Biyotin) serbest formda bulunabilir veya proteinlere kovalent veya kovalent olmayan şekilde bağlanabilir. Bu çalışmada, avidin’e bağlı olan her şeyin biyotin olduğunu kabul eden bir avidin bağlama testi kullanılmasına rağmen, taşımada biyotinin% 81’ine kadar serbest olduğu [52] önerilmiştir.

Avidin bağlanma analizleri daha sonra biyotin dışındaki molekülleri saptamış [53] [54], burada bisnorbiotin (BNB) ve biyotin sülfoksit (BSO) gibi moleküllerin avidine [54] bağlandığı ve insanlarda dahili metabolit oldukları bilinmektedir. [53] [54] [55] Beyin omurilik sıvısında Biotin (Biyotin)’i ölçen bir çalışma, Biotin’in, avidinin bağlanma denemesinin yarısından azını (% 42 +/- 16, BSO’ya eşit miktarda bağlandığını ve % 8 +/- 14 BNB’ye bağlandığını) belirtti). [56]

Proteine ​​bağlı Biotin (Biyotin)’in, % 7 (tersine çevirebilir şekilde bağlı) ve % 11 (kovalent) olduğu düşünülmektedir, ancak bu ölçümler, avidin bağlanma tahlilinden sonra (kalan geriye ölçülerek) gerçekleşir. [52]

Biotinidazın olası bir Biotin (Biyotin) taşıyıcı protein [10] olduğu düşünülmekte ve kanda bulunan nanomolar konsantrasyonda Biotin (Biyotin) için afinitesi bulunmaktadır. [36]

Biotin (Biyotin)’in kanda hem serbest hem de proteinlere bağlı olduğu bilinmektedir. Protein Biotinidaz , kanda olası bir Biotin (Biyotin) taşıyıcı proteinidir.

900mcg’lik Biotin (Biyotin)’in eklenmesi, sağlıklı yetişkinlerde eksiklik olmaksızın dolaşımdaki Biotin (Biyotin) konsantrasyonlarının arttırılması için yeterli görünmektedir. [57]

3.3 Hücresel Kinetik

Periferik kan mononükleer hücrelerinde [49] ve keratinositler [50] yüksek afiniteli bir Na-K-ATPaz bağımlı Biotin (Biyotin) nakil aracına atıf yapan bir taşıyıcı olduğu görülmektedir; çünkü biotin, 0.1nM kadar düşük bir konsantrasyonda alabilir ve 2.6 ± 0.1 nM’lik bir K t’de doymuştur . [50]

• Na-K-ATPaz : Her ikisi de konsantrasyon gradyanlarına karşı, potasyumu hücrelere pompalarken, hücrelerden sodyum pompalayan bir solüt pompadır.

Biyotin taşıyıcılarının (ya sodyum bağımlı multivitamin taşıyıcı (SMVT) ya da yüksek afiniteli transporter) ekspresyonu, keratinositlerde, [50] kalp kas hücrelerinde, [58] böbrek hücrelerde, karaciğer, plasenta , [59] beyin dokusundaki mikrodamarlarda [60] belirtilmiştir. [61] [62] [63]

4  Nöroloji

4.1 Konvülsiyonlar ve Epilepsi

Bazı antikonvülzanlar (primidon, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, valproat sodyum olmayan) [64] ile tedavi edilen epileptik hastalarda biotin durumunun daha düşük olduğu görülürken, tedavi görmeyen epileptiklerin normal Biotin (Biyotin) düzeyleri olduğu görülmektedir. [64]

Karbamazepin ve valproik asidin, çocuklarda kan Biotinidaz düzeylerini veya Biotin (Biyotin)’i etkilemediği [65] , [66] ancak az miktarda, valproik asidin neden olduğu saç dökülmesi; Biotin (Biyotin) ile tedavi edilebilen örnekleri vardır. [65] [66]

5  Kalp ve Damar Sağlığı

5.1 Trigliserid

Farelerde, sudaki Biotin (Biyotin) takviyesi (fare başına yaklaşık 2 mg biotin), kontrol farelerine göre dolaşımdaki vLDL [67] üzerinde mütevazı bir baskılayıcı etkiye sahip olduğu gösterilmiştir, ancak bu modeldeki Biotin (Biyotin) eksikliğinin vLDL’yi daha büyük bir seviyeye düşürdüğü kaydedilmelidir. Kontrol veya Biotin (Biyotin)’le desteklenmiş farelere kıyasla daha yüksektir. [67] Farelerde Biotin (Biyotin) desteğinin, serum trigliseridlerini % 35 oranında azalttığı gösterilmiştir.

• vLDL : Çok düşük yoğunluklu lipoprotein anlamına gelir. Karaciğeriniz VLDL kolesterolü yapar ve kan dolaşımınıza bırakır. … VLDL LDL kolesterolüne benzer, ancak LDL trigliseritler yerine dokularınıza kolesterol taşır.
• SREBP1-c : Tokluk durumunda insülin tarafından aktive edilen anahtar lipojenik DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımı faktörüdür.

Bu, SREBP1-c de dahil olmak üzere yağ yapan genlerin bastırılması ile ilişkilidir. [68] Daha sonra, hem serum (% 36) hem de karaciğerdeki (% 37) aynı dozda biotin verilen dozlarda (97.7 mg / kg diyet veya 56 kat daha yüksek normal diyet konsantrasyonları) ) trigliseritleri, AMPKα fosforilasyonunda % 40’lık bir artış ve cGMP konsantrasyonlarında artış ile birlikte ortaya çıktı. [69]

• AMPKα :Kök hücre kaderini düzenleyen yeni bir metabolik yoldur.
• cGMP :Döngüsel AMP’ye benzeyen ikinci bir haberci gibi davranır. En muhtemel etki mekanizması, hücresel-geçirgen olmayan peptid hormonlarının dış hücre yüzeyine bağlanmasına yanıt olarak hücre içi protein kinazların aktivasyonudur.

Asetil-CoA karboksilaz 1 ile ilgili olarak, ya azalma bildirilmiştir [68] ya da artmış fosforilasyon (Daha az aktivite ile sonuçlanır [70]) ile ekspresyonda herhangi bir değişiklik yoktur [69]. Her ikisi de yağ asidi sentezi için daha az malonil-CoA’ya yol açacaktır.

• Malonil-CoA : Yağ asitlerini karnitin ile ilişkilendirmeyi, karnitin asiltransferaz enzimini düzenleyerek , yağ asidi oksidasyonunun ve bozunmasının meydana geldiği mitokondriye girmelerini önler.

Biotin (Biyotin), cGMP’ye ikincil olarak karaciğerdeki AMPK aktivitesini artırabilir, bu da serum trigliseritleri ve vLDL’nin azalmasına neden olur gibi görünmektedir.

Sağlıklı erkek ve kadınlarda 900mcg’de biyotin takviyesinin dolaşımdaki trigliseritleri düşürdüğü ve 5mg (aterosklerotik denekler [71]) veya 15mg (tip II diyabetik denekler [72]) verilen tıbbi şartlarda lipidlerde iyileşme kaydedildiği kaydedilmiştir. Günlük 15 mg Biotin (Biyotin)’in hem trigliseridleri hem de vLDL’yi hem diyabetik hem de diyabetik olmayan kişilerde toplam kolesterol veya insülin duyarlılığında herhangi bir değişiklik olmadan azalttığı gösterilmiştir. [72]

6  Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

6.1 Glukoz

Glikokinaz (GK), bir hücrede glikoz kullanımının ilk basamağına aracılık eden bir enzimdir (fosforilasyon glikoz-6-fosfata). [73] Aktivitesi, Biotin (Biyotin) eksikliği olan farelerin karaciğerinde % 40-45 oranında azaltılır. [74] GK aktivitesi hem açlık hem de diyabetik kemirgenlerde genellikle düşüktür, ancak düşük GK aktiviteleri bağışık olmayan Biotin (Biyotin) eksikliği olan farelerde da devam eder. [74]

GK, insülin tedavisi ile normal seviyelere geri döndü (hatta Biotin eksikliğini düzeltmeden [74] ) ve aç farelere Biotin (Biyotin) verilmesi, Biotin (Biyotin) eksikliği yokluğunda bile GK aktivitesini düzeltti. [74] Diyabetik farelerde, Biotin (Biyotin) uygulaması (1,250 μg / kg vücut ağırlığı enjeksiyonu), GK aktivitesini, insülin için eşit derecedeki etkinliği ile düzeltti, ancak Biotin (Biyotin) ve insülinin etkileri sinerji değildir. [75] Bununla birlikte, Biotin (Biyotin), diyabet uyarımından kısa bir süre sonra GK aktivitesini arttırmada etkili olmuştur. [75]

• cGMP :

Karaciğer gözelerin kültür ortamında 1uM’lik bir konsantrasyonda Biotin (Biyotin), cGMP üretimini uyardığı ve GK aktivitesini arttırdığı kaydedildi. [76] [76] Artmış GK aktivitesinin, cGMP’nin aracılık ettiği düşünülmüştür, çünkü N-asetilglukosamin (GK inhibitörü [77] [78] sadece cGMP’nin yokluğunda [79]), biyotinden heksoz kullanımındaki artışı önlemede başarısız olmuştur. [76] GK aktivitesindeki bu artış insüline bağımlıydı ve hem glikoz hem de 8-bromo-cGMP (hidrolize dirençli bir cGMP analoğu) ile katkı maddesi içermiyordu. [76]

Biotin’in, cGMP tarafından yönlendirilen, laboratuvar ortamında Biotin (Biyotin) aracılı insülin reseptörü ekspresyonuna benzer şekilde GK enzim ekspresyonunu [80] [81] [82] uyarıldığı düşünülmektedir. [83] Ancak insülin reseptör ekspresyonunda Biotin (Biyotin) aracılı artışların laboratuvar ortamında olarak görülemediğine dikkat edilmelidir. [84]

Glukozu kullanmada önemli bir enzim olan glokokinaz, Biotin (Biyotin) eksikliği, şeker hastalığı ve oruç tutumu sırasında bastırılmış gibi görünmektedir. Her durumda, Biotin (Biyotin) glikokinaz aktivitesini bir cGMP aracılı mekanizma ile geri yükleyebilir.

6.2 İnsülin Salgılama

Farelerde, serum biyotini 10 kat 590nM’ye (yaklaşık 50 uM / kg vücut ağırlığı) arttırmak için yeterli biyotin verilen, açlık oral glikoz tolerans testine yanıt olarak insülin salgılanmasını önemli ölçüde artmış ve pankreatik islet salgılanmasını da artmıştır (5.6 mM glikozda% 69). Biotin (Biyotin) takviyesi ayrıca, GLUT2 veya insülin reseptör düzeylerini etkilemeden, % 70 oranında glikokinaz (GK) gen ekspresyonu ve Ins2 gen ekspresyonunun iki katına çıkarılması ile ilişkilendirildi . [84]

• GLUT2 : Hücre zarları boyunca proteinle kolaylaştırılan glikoz hareketini sağlayan bir transmembran taşıyıcı proteindir.

Alfa ve beta hücrelerinin artmasına bağlı olarak ortalama islet boyutu Biotin (Biyotin) ile tedavi edilen farelerde yaklaşık % 75 oranında artmaktadır ve laboratuvar ortamında koşullarda test edildiğinde GK ekspresyonundaki artışın cGMP’ye ikincil olduğu doğrulandı; protein kinaz G (PKG) ve insüline bağımlıdır. [82]

Bir fare çalışması, insülin duyarlılığının, Biotin (Biyotin) takviyesinden etkilenmediği halde, glikoz beslemeye yönelik insülin salınımı geliştirildiğini buldu. [84] Ancak farelerde diyabet modelinde, farelere 8 hafta boyunca 3.3 mg / L Biotin (Biyotin) ile su verildiğinde insülin duyarlılığı gelişti. Bu, kaslardaki glikoz taşıyıcı tip 4 (GLUT4) ifadesinde bir artışa bağlı gibi görünüyordu. [85]

• GLUT4 :Öncelikle yağ dokularında ve çizgili kaslarda (iskelet ve kardiyak) bulunan insülin ile düzenlenmiş glikoz taşıyıcısıdır.

6.3 Tip II Diyabet

İnsülin tedavisi ile ilgili sinir hastalığı olan üç diyabetik hastada yüksek doz biyotin (haftada üç kez haftada 10 mg kas içine haftalar sonra, daha sonra oral olarak 5 mg biyotin üzerinde tutulan) kullanan bir ön çalışma, bir yıl sonra, kas fonsiyonu  (işlev tamamen iyileşmez) ile sinir hastalığı ve azaltılmış karıncalanma semptomlarının iyileştiğini ortaya koydu. [86] Sinir hastalığı bildiren hastalarda düşük Biotin (Biyotin) konsantrasyonları (örneğin epileptik tedavi ve alkolik) [88] [64] [87] olduğu için muhtemelen pirüvat metabolizmasında bilinen değişikliklerle ilişkili bir nedensel role sahip olduğu düşünülmektedir. [89] Sinir hastalığı sırasında Biotin (Biyotin) bağımlı enzim piruvat karboksilazı içerir.

7  Obezite ve Yağ Kitlesi

7.1 Mekanizmalar

Asetil CoA karboksilaz (ACC) enzimleri, yağlı asit oksidasyonunun ve yağ oluşumunun alt tabakasının bir inhibitörü olan asil CoA’nın malonil CoA’ya dönüşümünü katalize eder (zincirlerini uzatmak için yağ asitlerine eklenerek); fakat enzimin kendisi ayrıca Biotin’in bir saklama şeklidir. [12] Biotin depoları, ACC’yi deasetilasyon yoluyla inaktive eden SIRT1 aktivitesi [90] ile ters şekilde fare yaşlanması esnasında yağda (ancak karaciğer veya kas değil) artmaktadır. [91] Yağda azalan ACC içeriği lipid olmayan kaynaklardan (fare) daha az yağ oluşumu ile ilişkiliyken, artmış diyet Biotini  (farede yaklaşık 2.5 mg / kg) yağ biotini ve ACC depolarını arttırır. [90] [92]

• SIRT1 : NAD-bağımlı deasetilaz sirtuin-1 olarak da bilinen Sirtuin 1, insanlarda SIRT1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.
• ACC :Asetil-CoA, protein, karbonhidrat ve lipid metabolizmasında birçok biyokimyasal reaksiyona katılan bir moleküldür.

Biyotin nikotinamid (500 uM) ve NAD+ doğrudan bir inhibitörü + bağlayıcı cebi ile eş güce sahipseler edildi metabolit biyotinil-5′-AMP ise, bu enzimin deasetilaz fonksiyonunu (yaklaşık 200 uM IC50) engelleyerek SIRT1’in aktivitesinin bir inhibitörü olduğu görülmektedir. [ 90]

• NAD+ :Tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzimdir

Yaşam boyu Biotin (Biyotin) takviyesi (yaklaşık 2.5 mg / kg) olan farelerde yapılan bir çalışmada, Biotin (Biyotin) içermeyen, genetik olarak benzer fareler (yüksek SIRT1 aktivitesi) ile karşılaştırıldığında, iskelet kasında da benzer etkiler kaydedilen, yağ hızında bir düşüş bulundu. [90]

Farelerde yapılmış bir çalışma, kronik, yüksek seviyedeki Biotin (Biyotin) desteğinin, deasetilaz enzim SIRT1’in etkinliğini azaltarak insülin duyarlılığını ve yağ oluşumunu azalttığını göstermiştir. SIRT1 ve Biotin (Biyotin) seviyeleri arasındaki karşılıklı ilişki, enerji dengesi için önemli bir faktör olmasına rağmen, Biotin (Biyotin) gereksinimleri ve eşdeğer tipik günlük alım miktarlarının çok daha düşük olduğu yerde, bu çalışmanın insanlarla alakalı olduğu henüz netleşmemiştir.

8  Uzun Ömür ve Yaşam Uzatma

8.1 Gerekçe

Biotin”in genç farelere [46] göre yaşlanma fare modellerinde bağırsaklardan emiliminin arttığı, kandaki [46] [93] Biotin (Biyotin)’in ve karaciğer [93] veya yağ dokusu gibi organların daha yüksek Biotin (Biyotin) sindirimine sahip olduğu belirtilmektedir. [90]

9  Cilt İle Etkileşimi

9.1 Cilt

Biotin eksikliği ciltte başlıca pullu ve kırmızı (eritemli) dermatit olarak görülen komplikasyonlara yol açtığı için Biotin (Biyotin)’in cilt sağlığında rolü olduğu biliniyordu. Hasar görmüş deride cilt dokusundan kolayca geçtiği bilinmektedir (laboratuvar ortamında bir izleyici molekülü olarak kullanımıyla değerlendirilir) ve deriye uygulandığında serum Biotin (Biyotin)’i artırabilir. [51] [95] [95]

Yüksek afiniteli Biotin (Biyotin) nakil aracı, düşük nanomolar konsantrasyonlarda [50] Biotin (Biyotin)’i alabilen keratinositlerde var gibi görünürken, yüksek Biotin (Biyotin) (10 mM) konsantrasyonlarında yaklaşık % 8’in, doymamış araçlar (muhtemelen difüzyon) tarafından alındığı anlaşılmaktadır. [50]

Biotin ile çekim gücüne sahip olan bu taşıyıcı madde de (10.7 ± 0.9 uM K’ i) Vitamin B5’e (1.2 +/- 0.3 μM’de pantotenat), desthiobitotin (15.2 ± 2.5 μM) , ve diğer moleküllerin (20nM) düşük konsantrasyonlarının, düşük Biotin (Biyotin) konsantrasyonlarının sindirimi etkilemesine rağmen, alfa-lipoik asidin hem oksitlenmiş (4.6 ± 0.6μM) hem de indirgenmiş (11.4 ± 0.9μM) formlarıdır (1 nM). [50]

Düşük konsantrasyonlarda Biotin (Biyotin) için yüksek oranda spesifik olan keratinositlerde (dış tabaka cilt hücreleri) bir taşıyıcı vardır ve bu da yüksek konsantrasyonlarda Vitamin B5 ve ALA’ya afiniteye sahip olabilir.

Bir ön çalışma, dört deneğinde deri döküntülerine neden olduğu bilinen kemoterapi (gefitinib veya erlotinib) verildiğinde, Biotin (Biyotin)’in verilmesi döküntü şiddetini azalttığını kaydetti. [96]

9.2 Saç

Diğer yan etkiler arasında Biotin (Biyotin) eksikliğinin (avidin yoluyla) uyarması farelerde saç dökülmesine neden olduğu bilinmektedir [2] ve Biotinidaz eksikliği olan insanlar [97] eksikliği hafifletmek için her ikisi de Biotin (Biyotin) takviyesi ile tedavi edilebilir. [97]

Anti-epileptik ilaç olan valproik asitin bazı farelerde saç dökülmesine neden olduğu (% 6.6-26.6) doz bağımlı bir şekilde bildirilmiştirki bu, Biotinidaz aktivitesindeki azalmalarla ilişkili olduğu düşünülmektedir. [98] [99] Özellikle, aynı zamanda Biotin (Biyotin) takviyesi alan valproik asitle tedavi edilen farelerde (0.6 mg ve 6 mg / kg eşit performans gösteren) saç dökülmesi azalmıştır.

[99] Bu antiepileptik ilaçlar verildiğinde insanlarda Biotinidazın böyle bir azalması güvenilir şekilde görülmemektedir (bazı pozitif  ve zayıf birinde denekler arasında çeşitliliik gösterilir) ancak saç dökülmesi 10 mg Biotin (Biyotin) desteğine cevap veren valproik asit ile seyrek görülen yan etkilerdir. [100] Her ne kadar valproik asit doğrudan bir biotinidaz önleyicisi olarak görünmese de, [100] bir kofaktör ( 3-metilkrotonil-CoA karboksilaz) [101] olarak biotini kullanan diğer enzimleri etkilediği bilinmektedir.

Biotin (Biyotin) eksikliğinin meydana geldiği, muhtemel birçok nedeni vardır (Biotinidazın genetik eksikliği, avidin tüketimi ve farmasötiklerin muhtemel bir yan etkisi olarak), Biotin (Biyotin) uygulaması, Biotin (Biyotin) eksikliğinde oluşan saç dökülmesini eski haline getirebilir gibi görünür.

9.3 Tırnaklar

Biyotin uygulaması ile bazı patolojik tırnak değişikliklerinin normalleştirilebildiği atlarda yapılan çalışmalar nedeniyle biyotin başlangıçta tırnak sağlığı için araştırıldı. [102] Ayrıca, Biotin (Biyotin) eksikliklerinin domuz tırnaklarının üzerindeki değişikliklerle çakıştığı gösterilmiştir. [103]

Kırılgan Tırnaklar  veya Tırnakların ayrılması (onikoschizia) olan kadınlarda yapılan bir çalışmada, en az altı ay boyunca 2,5 mg’lık oral yoldan alınan Biotin (Biyotin)’in % 25 oranında Tırnak kalınlığı arttığını belirtti (normal / sağlıklı kontrol değerlerine ulaştı). [104] Kırılgan Tırnak bulunan grubun yaklaşık yarısı (8 denekten 4’ü) azalmalar yaşadı. [104] Biotin ile tedavi edilen bireylerin tüm tırnakları elektron mikroskobu ile değerlendirildiğinde bir miktar iyileşme gösterdi. [104]

Bir çalışmada, kırılgan ve çatlaklar bulunan kadınlar tarafından alındığında, Biotin (Biyotin) takviyesinin etkili olacağı bulundu.

10  Besin-Supplement Etkileşimleri

10.1 Lipoik Asit

Alfa-lipoik asit (ALA) ve Biotin (Biyotin) arasındaki yapıdaki benzerlikler nedeniyle, ALA, Biotin (Biyotin) bağımlı enzim aktivitesinde olası bir inhibitör olarak incelenmiştir. [105] Farelerde yapılan bir araştırma ALA’nın karın içi uygulanmasının Biotin (Biyotin) bağımlı enzimlerin katalitik aktivitesini baskıladığını bulmuştur. 28 gün süreyle ALA’nın hem düşük (4.3 umol / kg) hem de yüksek dozları (15.6 umol / kg), piruvat karboksilaz enzimlerinin katalitik aktivitesini (ilgili düşük ve yüksek dozlarda % 28 ve % 35) düşürmeyi başardı.

Aynı zaman periyodu için 2umol / kg Biotin (Biyotin) de uygulanarak reddedilecek şekilde β-metilkrotonil-CoA karboksilaz (ilgili düşük ve yüksek dozlarda % 36 ve % 29); Propionil-CoA karboksilaz ve sitosolik asetil-CoA karboksilaz aktiviteleri etkilenmedi. [106] Bu çalışmada Biotin (Biyotin) eksikliği veya organ hasarı belirtisi yoktur. [106]

Lipoik asit ve Biotin (Biyotin), aynı zamanda B5 vitamini ile aynı bağırsak nakilcisini, sodyuma bağımlı multivitamin taşıyıcıyı paylaştığı bilinir. [41]

Bir çalışmaya göre alfa-lipoik asit (ALA) karaciğerdeki bazı Biotin (Biyotin) bağımlı enzimlerin aktivitesini düşürdüğü görülüyor; bu, Biotin (Biyotin) takviyesi ile tersine çevrilebilecek şekilde oluştu. Ancak, ALA’nın uyardığı Biotin (Biyotin) bağımlı enzim fonksiyonunun baskılanması, açık fizyolojik işlev bozukluğuna neden olmadığı gibi, bu çalışmanın ALA ve Biotin (Biyotin) takviyesine ilişkin pratik sonuçları net değildir.

10.2 Alkol

Alkol, Biotin (Biyotin) fizyolojik konsantrasyonlarda (0.01-0.3uM) iken bağırsak duvarının üzerinden Biotin (Biyotin)in taşınmasını önleyebilir. [107] Taşıma, % 2 alkolde % 38-76 kontrol değerlerine düşürüldü, ancak daha yüksek Biotin (Biyotin) konsantrasyonlarında (100μM) nakil üzerinde hiçbir etki yoktur. Düşük Biotin (Biyotin) konsantrasyonlarında alkol % 5 emilim bastırmasıda daha etkili oldu daha düşük seviyelerde, % 0.5 alkolde minimum (% 10) önleyici etki ileydi. [107]

Asetaldehit (alkolün metaboliti) aynı zamanda Biotin (Biyotin) taşınımı üzerinde önleyici etkiye sahiptir ve etkisi, taşıyıcının aracılık ettiği Biotin (Biyotin) emiliminin (düşük seviyelerde Biotin (Biyotin) düzeyinde gerçekleşir) güçlü bastırmasıyla açıklanır, ancak Biotin (Biyotin)’in pasif difüzyonu ile açıklanmaz. [107]

SLC5A6 geninden [40] [41] sodyum bağımlı multivitamin taşıyıcısı olan Biotin (Biyotin) alımına aracılık eden taşıyıcı maddenin, ince bağırsaklarda ve kolonda eksprese olduğu bilinmektedir ve konsantrasyonu, farelere alkol verilmesine tepki olarak azaltılmıştır. [43]

Alkol Biotin (Biyotin) emilim hızlarını azaltır; Biotin’i vücuda alabilmek için taşıyıcıların miktarını azalttığı için potens daha yüksek alkol konsantrasyonu arttıkça ve Biotin (Biyotin) konsantrasyonu düştükçe azalır. Bu işlem, aşırı yüklenme Biotin’ini etkileyebilir, çünkü bu dozda Biotin (Biyotin) vücuda girmenin başka bir yoludur: pasif difüzyon.

Alkoliklerde dolaşımdaki Biotin (Biyotin) konsantrasyonlarının özellikle sinir hastalığının yaşandığı kişilerde azaldığı bilinmektedir. [88] [108]

Kimyasal İsimler: Biyotin; D-biyotin; Vitamin H; 58-85-5; Koenzim R; Vitamin B7
Moleküler Formül: C10H16N2O3S
Moleküler Ağırlık: 244.309 g / mol

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Biotin (Biyotin) Referanslar

1. Proteinlere biyotin ekinin moleküler biyolojisi .
2. Niasin, biyotin ve pantotenik asitin keşfi .
3. Proteinlerin enzimatik biyotinilasyonu: istisnai özgüllüğün post-translasyonel modifikasyonu .
4. Biotin bağımlı karboksilazların yapısı ve işlevi .
5. Biyotin bağımlı enzimlerin mekanizması .
6. Asetil koenzim A karboksilazlar: ilaç keşfi için çok yönlü hedefler .
7. Propiyonil-koenzim A karboksilaz alfa (6) beta (6) holoenziminin kristal yapısı .
8. İnsan ve Staphylococcus aureus piruvat karboksilazın kristal yapıları ve karboksiltransfer reaksiyonuna moleküler bakış .
9. Mitokondriyal fonksiyon ve toksisite: B vitamini ailesinin mitokondriyal enerji metabolizmasındaki rolü .
10. İnsan biyotinidazı sadece biyotini geri dönüştürmek için değildir .
11. Hayvan biyotinidaz .
12. Biyotin eksikliği olan sıçanların karaciğerindeki biyotinil enzimlerin tükenmesi ve tekrarlanması: Bir biyotin depolama sisteminin kanıtı .
13. İnsan serum biyotinidazı ile histonların biyotinilasyonu: normal bireylerden ve biyotinidaz eksikliği olan çocuklardan alınan serumlarda biyotinil-transferaz aktivitesinin değerlendirilmesi .
14. Biyotinilasyon, insan histonlarının nadir de olsa bir doğal olmasına rağmen, doğaldır .
15. Histon H2A’nın enzimatik olmayan biyotinilasyonu .
16. Sağlıklı yetişkinlerde biyotin durumunun belirleyicilerinin tanımlanması ve değerlendirilmesi .
17. Artmış idrar 3-hidroksisovalerik asit atılımı ve biotinin idrarla atılımının azalması, deneysel biyotin eksikliğindeki azalmış biyotin durumunun erken göstergeleridir .
18. Biyotin durumu: geçerli göstergelerdir ve nasıl biliyoruz .
19. Marjinal biyotin eksikliği ve insanlarda tekrarlama göstergeleri: 3-hidroksi isovaletik asit atılımının validasyonu ve bir lösin zorluğu .
20. Seboreik dermatit bebekler: bakım anne için biyotin enjeksiyonları ile tedavi .
21. Biotinidase eksikliği: “Eğer kalıtsal bir metabolik hastalığa sahip olmanız gerekiyorsa, sahip olunan budur” .
22. Biyotinidaz eksikliği tanısı için teknik standartlar ve kılavuzlar .
23. Biyotinidaz eksikliği için neonatal tarama dünya çapında anket .
24. Avidin’in Esmond E. Snell tarafından Keşfi .
25. İnsanda “YUMURTA BEYAZ YARALANMASI” İLE İLGİLİ OBSERVASYONLAR VE BİYOTİN KONSANTRASYONU İLE TEDAVİ EDİLMEKTEDİR .
26. İnsan biyotin eksikliği. Sirozlu bir hastada çiğ yumurta tüketiminin neden olduğu biyotin eksikliği öyküsü .
27. AVIDIN VE AVIDIN-BIOTIN KOMPLEKSİNİN ISI STABİLİTESİ VE İZOLASYONUNUN BİYOTİN İÇİN AVIDİN AFİNİTE ETKİSİ .
28. Biyotin bağlayıcı proteinin tavuk yumurtasından arıtılması ve avidin ile karşılaştırılması .
29. Tavuk yumurtasından gelen biyotin bağlayıcı protein. Yumurta-beyaz avidin ile deneme ve ilişki .
30. Hepatik plazma membranlarından bir biyotin reseptörünün izolasyonu .
31. Makromoleküllerin canlı hücrelere verilmesi: folat reseptör endositozunu kullanan bir yöntem .
32. İnsan vitamin B12 taşıyıcılarının ligand spesifitesi üzerine yapısal çalışma .
33. Ekzojen makromoleküllerin soya fasülyesi hücrelerine biyotin aracılı verilmesi .
34. Tümörlerin ilaç alımını arttırmak için potansiyel bir mekanizma olarak Vitamin aracılı hedefleme .
35. Biotinlenmiş poli (amido) amin (PAMAM) dendrimerler, in vitro olarak yumurtalık kanseri hücrelerine ilaç verilmesi için taşıyıcılar olarak .
36. Biotin bağlayıcı protein olarak insan serum biyotinidazının rolü .
37. İnsan intestinal fırça-sınır zar vesiküllerinde biyotin için taşıyıcı aracılı, Na + gradyan bağımlı bir taşıma .
38. Biotin sıçan bağırsağı fırça-sınır zar keseciklerinde taşınmıştır .
39. Tavşan bağırsağında biyotin taşınması için taşıyıcı aracılı mekanizma: fırça-sınır membran kesecikleri ile çalışmalar .
40. İnsan bağırsak ve karaciğer epitel hücreleri tarafından biyotin alımı: SMVT sisteminin rolü .
41. Pantotenat, biyotin ve lipoat alımını yönlendiren bir memeli sodyum bağımlı vitamin taşıyıcısını kodlayan bir cDNA’nın klonlanması ve fonksiyonel ifadesi .
42. Polarize epitelyal hücrelerde insan sodyumuna bağımlı multivitamin taşıyıcının membran hedeflemesi ve hücre içi trafiği .
43. Bağırsak biyotin emiliminin kronik alkolle beslenmesinin engellenmesi: hücresel ve moleküler mekanizmalar .
44. Pre-, pro ve synbiyotiklerin farklı B-vitaminlerinin bağırsak mevcudiyeti üzerindeki etkisi .
45. İnsan plasental Na + bağımlı multivitamin taşıyıcı. Klonlama, fonksiyonel ekspresyon, gen yapısı ve kromozomal lokalizasyon .
46. Sıçanlarda intestinal biyotin transportunda yaşlanmanın etkisi .
47. Sıçanlarda intestinal biyotin nakli düzenlemesi: biyotin eksikliği ve takviyesinin etkisi .
48. Hamster enterositlerinin fırça-sınır zar vesikülleri tarafından biyotin alımının mekanizması üzerine çalışmalar .
49. İnsan periferik kan mononükleer hücreleri tarafından biyotin alımı ve metabolizması .
50. Biyotinin insan keratinositlerinde taşınması .
51. Sağlıklı bireylerde ve atopik dermatitli hastalarda biyotinin perkütanöz emilimi .
52. Kemoterapi sırasında hepatik metastazların ultrason takibi .
53. Biyotin, insan serumundaki toplam avidin bağlayıcı maddelerin sadece yarısını oluşturur .
54. Biotin ve insan idrarındaki biyotin analogları: biyotin toplamın sadece yarısını oluşturur .
55. İnsan idrarında biyotin sülfon, bisnorbiotin metil keton ve tetranorbiotin-l-sulfoxide’in tanımlanması .
56. Biyotin, çocukların beyin omurilik sıvısındaki biyotin ve biyotin metabolitlerinin yarısından daha azını oluşturur .
57. Biyotinin, sağlıklı erkek ve kadınlarda lipidler ve plazmanın diğer bileşenleri üzerindeki etkileri .
58. Kronik diyabetik sıçanlarda pantotenik asitin miyokardiyal metabolizması .
59. Na (+) – bağımlı biotin sıçan böbreğinden fırçalı sınır zar keseciklerine aktarılır .
60. Biotin ve biyotin, kan-beyin bariyerinin kültürlenmiş birincil buzağı beyin mikrodamar endotelyal hücrelerine tutunur .
61. Sıçan karaciğerin bazolateral membran keseciklerinde biyotinin taşınması .
62. İnsan plasental fırça sınır membranı Na (+) – biyotin bebek taşıyıcısı 
63. Bağırsak Na + bağımlı multivitamin taşıyıcının moleküler ve fonksiyonel karakterizasyonu .
64. Epileptiklerin biyotin durumu .
65. Valproik asit ve karbamazepin ile tedavi edilen çocuklarda serum biyotinidaz aktivitesi .
66. Valproik asit ve karbamazepin tedavisinin serum biyotin ve çinko düzeyleri ve biyotinidaz aktivitesi üzerine etkisi .
67. Sıçanlarda biyotin eksikliği ve lipit metabolizması üzerine takviyenin etkisi: kolesterol ve lipoproteinler .
68. Biyotinin farmakolojik konsantrasyonları serum trigliseritlerini ve lipogenik genlerin ekspresyonunu azaltır .
69. Biyotin takviyesinin hipotrigliseridemik etkisi, cGMP ve AMPK aktivasyonunun artmış seviyelerini içerir .
70. Asetil-CoA karboksilaz aktivitesi için kritik fosforilasyon alanları .
71. Ateroskleroz ve esansiyel hiperlipidemisi olan hastaların kanında biyotinin kolesterol düzeyine etkisi .
72. Biyotin takviyesi, tip 2 diyabetik hastalarda ve hipertrigliseridemi olmayan diyabetik olmayan hastalarda plazma triasilgliserol ve VLDL’yi azaltır .
73. Tip 2 diyabetin tedavisi için glukokinaz aktivasyonunu hedefleme – durum değerlendirmesi .
74. Biotin eksikliği olan sıçanın karaciğer glukokinaz .
75. Biyotin ve glikoz metabolizması .
76. Biyotinin hücre içi cGMP seviyesi ve kültürlenmiş sıçan hepatositlerinde glucokinase aktivitesi üzerine etkileri .
77. Sıçan hepatositlerinde sorbitol ve sitosolik redoks durumu ile glukokinaz translokasyonunun kontrolü .
78. Ekstrahepatik “glukokinaz” ın N-asetilglukosamin kinaz olarak tanımlanması .
79. Sıçan hepatositlerinin primer kültürlerinde lipogenik enzimlerin indüksiyonu. Lipogenez ve karbonhidrat metabolizması arasındaki ilişki .
80. Açlık sıçanlarda biyotin ile glukokinaz geninin transkripsiyonel regülasyonu .
81. Sıçanlarda hepatik glukokinazın biyotin aracılı sentezi .
82. Biotin, pankreatik sıçan adacıklarında çözünen guanilat siklaz / protein kinaz G, adenosin trifosfat üretimi ve insülinin otokrin etkisiyle glukokinaz ekspresyonunu arttırır .
83. İnsülin ve asialoglikoprotein reseptörlerinin cGMP-bağımlı protein kinaz ile düzenlenmesi .
84. Biotin takviyesinin diyette insülin sekresyonu, adacık gen ekspresyonu, glikoz homeostazı ve beta hücre oranı üzerine etkileri .
85. Biotin İdaresi Otsuka Long-Evans Tokushima Yağlı sıçan iskelet kasında insülin direncinin gelişmesini önler .
86. Diyabetik periferik nöropati için Koutsikos D1, Agroyannis B, Tzanatos-Exarchou H. Biotin .
87. Antikonvülsan tedavide bozulmuş biyotin durumu .
88. Vitaminler ve alkolizm. V. Riboflavin, VI. Niasin, VII. Pantotenik asit ve VIII. Biotin .
89. Diyabetik nöropatide piruvat metabolizması .
90. Yağ dokusundaki insan SIRT1’in selektif aşırı ifadesi enerji homeostazını arttırır ve farelerde yaşlanma ile insülin duyarlılığının bozulmasını önler .
91. SIRT1 ve SIRT3 ile etkileşime giren proteinlerin tanımlanması ve karakterizasyonu: sirtuinlerin anti-aging ve metabolik etkilerine etkileri .
92. asetil-CoA karboksilaz 1’in aP2-Cre aracılı inaktivasyonu, adipoz dokularında büyüme geriliği ve azaltılmış lipid birikimine neden olur .
93. Sıçanlardan idrarda, kanda ve karaciğerde B-grubu vitamin içeriğinin yaşa bağlı değişiklikler .
94. Biyotin eksikliği cilt belirtileri .
95. Histamin, epidermal keratinosit farklılaşmasını bastırır ve bir insan derisi modelinde cilt bariyeri işlevini bozar .
96. Gefitinib veya erlotinib’e bağlı eritem hastalarında biyotin tedavisinin prospektif çalışması .
97. Biyotin ve biyotinidaz eksikliği .
98. Sıçanlarda valproik aside uygulanan serum ve karaciğer doku biyotinidaz enzim aktivitesi .
99. Valproik aside uygulanan sıçanlarda biyotin takviyesinin serum ve karaciğer dokusu biyotinidaz enzim aktivitesi ve alopesi üzerine etkileri .
100. Valproik asit monoterapisi olan çocuklarda düşük serum biyotinidaz aktivitesi .