Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri Supplementler Hakkında En Büyük Bilimsel Bilgi Kaynağı
Sitemiz 1000+Supplement ve Beslenme Konularıyla Tam Bir Ansiklopedidir
KATEGORİLER

Supplementansiklopedisi.com

Bağımsız, Önyargısız ve Doğru...

Generic selectors
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in posts
Search in pages
Filter by Categories
Beslenme
Bilimsel Makaleler
Blog
Genel
Supplement Kürleri
Supplementler
Vücut Geliştirme (Fitness)

Caffeine ( Kafein ) Nedir ?

Caffeine ( Kafein ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Caffeine ( Kafein ), kahve çekirdeğinden çıkarılan uyarıcı bir anti-uyku bileşiğidir. Alışılmış kafein kullanımı, çeşitli kafein etkilerini azaltan toleransa yol açar.

İçerik Tablosu

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgi

Caffeine ( Kafein ), kahve çekirdeğinden gelir, ancak bir laboratuarda sentezlenebilir. Kahve, enerji içeceği, çay ya da hap da olsun aynı yapıya sahiptir.Caffeine ( Kafein ) güçlü bir uyarıcıdır ve fiziksel gücü ve dayanımı artırmak için kullanılabilir. Nöronları duyarlılaştırdığı ve zihinsel uyarımı sağladığı için bir nootropik olarak sınıflandırılır.

Alışılmış Caffeine ( Kafein ) kullanımı Alzheimer, siroz ve karaciğer kanseri riskinde azalma ile de ilişkilidir.

Caffeine ( Kafein’in ) temel mekanizması, adenosin reseptörlerini zıtlaşma etmekle ilgilidir. Adenozin, beynin içindeki reseptörlerine etki edince derin uykuya ve gevşemeye neden olur. Caffeine ( Kafein ) bu eylemi engeller ve uyanıklık ve etkinlik  yaratır. Bu adenosin bastırması dopamin, serotonin, asetilkolin ve adrenalin sistemlerini etkileyebilir.

Alışılmış Caffeine ( Kafein ) kullanımı toleransa yol açar. Bu, Caffeine ( Kafein’in ) etkileri azaltılacağı anlamına gelir; genellikle, bir kullanıcının yaşadığı tek fayda, Caffeine ( Kafein’in ) anti-uyku etkisi olduğu noktadır. Bu, üstesinden gelemeyeceği daha fazla Caffeine ( Kafein ) anlamına gelen ‘aşılmaz’ bir toleransdır. Bir aylık Caffeine ( Kafein ) kullanılmaması toleransı azaltacaktır.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Kahve özütü, Çay özü, 1, 3, 7-Trimetilksantin, Liquid crack

Şaşırmayın

Kafeik asit

Dikkat Edilmesi Gerekenler

  • Caffeine ( Kafein ), güçlü bir uyarıcıdır ve genelde sosyal ünvanı nedeniyle standart olarak kullanılır.
  • Caffeine ( Kafein’in ) metabolik etkileri, kişinin Caffeine ( Kafein’e ) ‘naif’ (nadir olmayan) olup olmadığına veya Caffeine ( Kafein’e ) (günlük kullanıcı) “alışmasına” bağlı olarak değişebilir.
  • Metabolik etkiler, genetik, özellikle de CYP1A1 / 2 enzimindeki bir çok biçimlilik nedeniyle değişebilir [1]
  • Bir gözden geçirme, insanlar ve sıçanlar arasındaki metabolizma farklılıklarına baktıktan sonra sıçanlarda 10 mg / kg vücut ağırlığı dozunun, 70 kiloluk bir kişide yaklaşık 250 mg’a biyolojik eşdeğer olduğunu göstermektedir. [2]
  • Caffeine ( Kafein ), Fluvoksamin ve Anastrozol gibi aromataz engelleyiciler gibi bazı reçeteli ilaçlardan etkilenebilir.

Caffeine ( Kafein ) Bir Formudur

  • Performans Arttırıcı
  • Yağ yakıcı
  • Nootropik

Caffeine ( Kafein ) İle İyi Gider

  • Ksantin oksidaz engelleyicileri , Milk thistle , Zerdaçal ve kuersetin gibi. Caffeine ( Kafein ) düzeylerini artırabilir.
  • Bilişin arttırılması için Theanine
  • Efedrin ve Aspirin, ECA küründe , yağ kaybı için

Caffeine ( Kafein ) İle İyi Gitmez

  • Metamfetamin (Sokak adı ‘Meth’); Yan etkileri büyük ölçüde arttırır
  • Propranolol ve diğer beta blokerleri

Dikkat uyarısı

  • Caffeine ( Kafein ) oldukça uyarıcıdır ve sistemik bir damar büzücüdür. Caffeine ( Kafein ) alımına ya da halen yüksek tansiyona sahipseniz  dikkatli olunmalıdır.
  • Caffeine ( Kafein ) önceden doktora danışılmadan kalp yetmezliği olanlarda ek olarak kullanılmamalıdır.
  • Caffeine ( Kafein ) kişinin uyku kalitesi üzerinde de etkili olabilir; Uykuya dalabilirsiniz, ancak düşük kalitede olacaktır.

Caffeine ( Kafein ) Tarihi

İnsanlar Taş Devri’nden beri kafein tüketmişlerdir. İlk insanlar, belirli bitkilerin tohumlarını, kabuklarını veya yapraklarını çiğnemenin yorgunluğu hafifletme, farkındalığı uyandırma ve ruh halini yükseltme gibi etkilere sahip olduğunu buldular. Sadece çok daha sonra, bu tür bitkilerin sıcak suda demlenmesiyle kafeinin etkisinin arttığı bulunmuştur. Pek çok kültürün, binlerce yıl önce yaşayan insanların bu tür bitkilerin keşfine atıfta bulunan efsaneleri vardır.

Bir popüler Moğol efsanesine göre, M.Ö. 3000 yılında hüküm sürdüğü bilinen Çin Shennong İmparatoru, yanlışlıkla bazı yaprakların kaynar suya düştüğü zaman, kokulu ve onarıcı bir içeceğin ortaya çıktığını keşfetti.

Kahvenin erken tarihi belirsizdir, ancak popüler bir mit, Coffea arabica’nın doğduğu Etiyopya’ya olan keşfini izler. Bu efsaneye göre, Kaldi adında bir keçi çobanı, keçilerinin kahve çalıları üzerinde gezindikten sonra gece boyunca bayıltılmış ve uykusuz olan keçileri gözlemledi ve keçilerin yedikleri meyveleri denedikten sonra aynı etkiyi yaşadı. Kahvenin en eski edebi sözleri, 9. yüzyılda Farsça hekim el-Razi’nin eserlerinde Bunchum’a atıfta bulunabilir.

1587 yılında Malaye Jaziri, “Umdat al safwa fi hill al-qahwa” başlıklı kahve tarihini ve yasal çelişkilerini takip eden bir çalışma hazırladı. Bu çalışmada, Jaziri, Aden müftüsü Şeyh, Jamal-al-Din El-Dhabhani’nin 1454 yılında kahve kullanımını ilk kabul eden olduğunu ve 15. yüzyılda Yemen Sufilerinin rutin olarak kahveyi kullandığını kaydetmiştir.

16.Yüzyılın sonlarına doğru kahve kullanımı Mısır’da bir Avrupa vatandaşı tarafından kaydedildi ve bu kez Yakın Doğu’da genel kullanıma girdi. İlk olarak “Arap şarabı” olarak bilinen Avrupa’nın bir içkisi olarak kahvenin takdir edilmesi, 17. yüzyıldan kalmadır. Bu süre zarfında Konstantinopolis ve Venedik’te açılan ilk “kahve evleri” kuruldu. İngiltere’de, ilk kahve evleri 1652’de St Michael’s Alley, Cornhill’de Londra’da açıldı. Yakında Batı Avrupa çapında popüler oldular ve 17. ve 18. yüzyıllarda sosyal ilişkilerde önemli bir rol oynadılar.

Avrupa’da ilk kahvehane 1800’lü yıllarda Parisli bir Fransız-Ermeni tarafından Paris’te açıldı. Ermeni tüccarlar kahvenin daha modern tarihinde rol oynamışlardır ve bu da kahve yetiştirme bölgesinin, Ermenistan’ın Kolombiya Bölgesi olarak adlandırılmasının sebebidir. 1819’da, Alman kimyacı Friedrich Ferdinand Runge, ilk kez nispeten saf kafeini izole etmiştir.

Bir efsaneye göre, bunu Johann Wolfgang von Goethe’nin emriyle yaptı. Günümüzde, küresel kafein tüketiminin yılda 120.000 ton olduğu tahmin ediliyor, bunu dünyanın en popüler psikoaktif maddesi yapıyor. Bu sayı, her insan için günlük bir kafeinli içecek sunumuna eşittir. Kuzey Amerika’da, yetişkinlerin% 90’ı günlük bir miktar kafein tüketmektedir.

Caffeine ( Kafein ) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Caffeine ( Kafein ) dozları bireylere göre ayarlanmalıdır. Caffeine ( Kafein ) takviyeleri konusunda yeniyseniz, 100 mg doz ile başlayın. Tipik olarak, kilo vermek için için 200 mg Caffeine ( Kafein ) kullanımı vardır , 500 mg ve üstü dozlarda kısa süreli kuvvet artışı oluşur. Araştırmacılara göre  4-6 mg / kg vücut ağırlığı dozaj aralığında kullanılır.

Caffeine ( Kafein ), kahve, çay ve enerji içecekleri gibi popüler içeceklerle desteklenebilir, ancak bir hap şeklinde de alınabilir.

Yağ yakma, mukavemet faydaları ve öfori de dahil olmak üzere birçok Caffeine ( Kafein ) etkisine toleransa tabidir ve dozu ne kadar büyük olursa olsun Caffeine ( Kafein ) kullanan bazı insanlarda ortaya çıkmayabilir.

KANIT DÜZEYİ

SONUÇNOTLAR
Anaerobik Koşu Kapasitesi
Anaerobik kardiyovasküler egzersizden, belki de anti-yorgunluk kombinasyon etkilerinden ve güç çıkışını artırmasından dolayı faydalı görünmektedir
Güç çıkışı
Kafein dozları 5 mg / kg’ı aşan hem eğitilmiş hem de aktif olmayan kişilerin, kafeine toleransa sahip olmadığı varsayılarak, güç çıkışında (hem ağırlık kaldırma hem de çevrim ergometresi ölçümleri) güvenilir ve önemli bir artış olduğu görülmektedir.Tolerans veya daha düşük dozda kafein etkili değildir.
Adrenalin
Kanda katekolaminler (adrenalin, noradrenalin) kısa süreli yutmayı takiben normal olmayan kafein kullanıcılarında artar
Aerobik egzersizi
Aerobik egzersiz kapasitesinde bir artış, muhtemelen artan serbest yağ asitleri ve adrenalinden ikincil olarak kafein ile kaydedildi
Kan şekeri
Kafein karbonhidrat içerikli birşeyle eşleşdiğinde kan şekerinde kısa süreli bir artış olabilir, ancak uzun süreli kafein kullanımının glikozu olumsuz etkilediği görülmez (yalnızca kısa süreli olarak)
Kan basıncı
Kan basıncını, kısmen kafein toleransından (daha yüksek oranlarda kan basıncında artış yaşayan normal olmayan kullanıcılar) veya genetikten daha fazla arttırma eğilimi gösterir; Kan basıncındaki artış geçici ve düşük olma eğilimi gösterir
Kortizol
Genel olarak, kortizol, yüksek doz kafein düzeyinde artmış gibi gözükmektedir;Daha düşük dozlar bir etkisi olmayabilir.
Yağ oksidasyonu
Adrenalin artışına ikincil olarak düşünülen yağ oksidasyonunda artış (kanda gliserol ve serbest yağ asitleri artışı ile değerlendirilir) belirgin gözükmektedir
Kalp hızı
Kalp atış hızında bir artış kaydedildi, ancak tamamen tutarlı değil. Daha düşük kafein toleranslı veya aşırı dozda kafeinli olanları etkiliyor gibi görünüyor
İnsülin Duyarlılığı
Kafein, karbonhidratların yanında alındığında, glikoz birikiminin azaltılmasına ikincil olduğu düşünülen, insülin duyarlılığında bir düşüş dikkat çekicidir.
Laktat Üretimi
Kafein kısa süreli olarak önceden yüklendiğinde, egzersiz sırasında laktat üretimini arttırdığı görülüyor
Algılanan Efor Sayısı
Etkiler biraz güvenilmez olsa da, kafein alımıyla ilişkili olarak algılanan egzersiz oranında bir azalma olduğu görülmektedir
Reaksiyon süresi
Genel etki güvenilmez ve içeriğe bağlı olmakla birlikte, kafein, reaksiyon süresini iyileştirir
Testosteron
Egzersiz öncesi 250mg’ın üzerinde kafein tüketen eğitimli sporcuların çok küçük bir kısmı (genellikle% 12) artış kaydedilirken, egzersizsiz çalışmalar testosteronda değişiklikler bulmakta başarısız olduğundan egzersize bağımlı olabilir. Bu artışın önemli testosteron benzeri etkilere yol açması olasılığı düşüktür
Eğitim Hacmi
Kafein alımıyla ilişkili, hem halterle hem de anaerobik kardiyovasküler egzersize uzanan, plaseboya kıyasla, eğitim hacminde bir artış (bir egzersiz sırasında yapılan genel çalışma) görülüyor
Hafıza
Genel olarak, karışık etkiler, kafeinin hafıza üzerindeki etkileri. Mekansal / algı belleğini arttırır ve çalışma belleğini azaltır (belki aşırı uyarılmaya ikincil olarak)
Uyanıklık
Kafein, uyanıklık durumunu arttırmada ve derin uykunun baskılanmasında güvenilir ve etkilidir
Kaygı
Kafeinin kaygı giderici olması mümkündür, ancak kafein için genetik yatkınlık gerektirir
Kan akışı
Kan akışında bir artış  kafein ile belirtilmiştir.
Yorgunluk
Egzersiz sırasında ve düşük yorucu fiziksel egzersiz sırasında yorgunluğun azalması dikkat çekmiştir
Metabolizma hızı
Kısa süreli dozda kafein sonrası metabolik hız üzerine karışık etkileri vardır
Oksijen Alımı
Kafein tüketimi ile oksijen alımında bir artış olduğu görülüyor, metabolik hızdaki artış ile ilişkili olabilir
Öznel İyi Olma
Sübjektif iyilik hali ve ruh halini artırabilir, muhtemelen yorgunluğun azalmasına veya katekolaminlerden sorumludur
Vücut ısı artışı
Kafein tüketimini takiben ısı üretimindeki artış kaydedildi
İştah
Erkekler, iştah üzerinde kafein önemli bir baskılayıcı etkisi olarak görünmemektedir.
HDL-C
HDL kolestrol üzerinde belirgin bir etkisi belirtilmedi
İnsülin
Açlık insülininde (tokluk değil) önemli bir etkisi kafein ile not edilmemiştir
LDL-C
LDL kolesterol üzerinde belirgin bir etkisi belirtilmedi
Trigliserid
Trigliserid düzeyleri üzerinde anlamlı bir etkisi yok
Maksimal Oksijen Alımını
VO2 max (Maksimum oksijen alımı) değerlerinde önemli bir etkisi yok
Görüş keskinliği
El-göz veya hedef bazlı görsel yerlerde kafein ile görme keskinliği üzerinde hiçbir önemli etki kaydedilmemiştir

1 Kaynaklar ve Yapısı

1.1. Kaynaklar (Nerelerde ve Hangi Besinlerde Bulunur)

Caffeine ( Kafein ) genelde aşağıdakilerde bulunur:

  • Kahve
  • Camellia Sinensis (Yeşil Çay) gibi çayda yapılan çeşitli yapraklar,
  • Kakao ve çikolata
  • Paullinia cupana (Guarana) [4]
  • Yerba Mate [5]
  • Kola nut [6]

Toplumdaki başlıca kaynakları, kakao ürünlerinden gelen geri kalan % 10’la birlikte toplumdaki standart alımı% 90’tan fazlasını oluşturan kahve veya çay; Bununla birlikte bu rakamlar, enerji içeceklerinin ortaya çıkmasından önce ve ana beslenme desteğinden önceydi. [7] [8] Daha yeni veriler (90’lı yıllarda yayınlanan 2005 yılı), kahve + çayın, kolanın yükselişini Amerika Birleşik Devletleri’ndeki alımların% 12’sine karşılamak için% 83’e düştüğünü göstermektedir. [9]

Dünyanın en popüler uyuşturucu maddesi olarak görülüyor ve Kuzey Amerika’daki kişilerin% 92-98’i (1984 verileri) bir miktar Caffeine ( Kafein ) tüketiyor. [7] 90’lı yıllar boyunca  daha yeni veriler (2005), Amerikalıların% 87’sinin Caffeine ( Kafein ) tükettiğini ve Caffeine ( Kafein ) kullanıcılarında ortalama alım 193mg veya 1.2mg / kg vücut ağırlığı olduğunu gösteriyor. Çocuklar ortalama% 36-56 oranında daha az Caffeine ( Kafein ) tüketirler, çünkü Amerikalılar ortalama Kanadalılardan daha fazla tüketirler. [10]

Dünya çapında bir ölçekte (1995 verileri) Norveç, Hollanda, Danimarka, Almanya ve İsveç 300mg / kişi / günde kahve içerken Caffeine ( Kafein ) alımının üstünde gözükmektedir. [2] Tam sayılar doğru olmamasına rağmen genel eğilimler not edilmelidir. Kaynakların (tartışılmak üzere) Caffeine ( Kafein ) içeriğindeki değişkenlik ve kaynaklardan ters hesaplamalı Caffeine ( Kafein’in ) olması nedeniyle, kullanılan standartın herhangi birine dayanarak tutarsızlıklar olacaktır; Benzer veriler (günde 196-423mg) ve Birleşik Krallık’ta (günde 359-621mg) verilen Caffeine ( Kafein ) alımı için değişkenlik kaydedildi. [11]

Ana Caffeine ( Kafein ) kaynakları için ise, kesin Caffeine ( Kafein ) içeriği değişkendir. Genel olarak kahve, 150 mL’de 40-180 mg Caffeine ( Kafein ) ve 150 mL’de 24-50 mg çay içebilir. [8] kola, 180 mL’de 15-29 mg olarak bulunur. Bu değişkenlik, daha önce bahsedilen toplum çapındaki tahminlerin doğruluğunu baltalamaktadır. [2]

Kakao tozu, ağırlığa göre yaklaşık% 0.21 oranında Caffeine ( Kafein ) içerir ve ağırlıkla% 0.017-0.125 oranında Caffeine ( Kafein ) bitmiş çikolata ürünleri bulunur; Ticari sıcak çikolatalar porsiyon başına 4-5 mg Caffeine ( Kafein ) içerebilir. [12]

İnsanlar kahve ve Caffeine ( Kafein ) sever; Bu bileşiğin dünyada en çok tercih edilen ilaç olarak görülmesi için kesin bir temel var. İskandinav ülkeleri ve Almanya en çok tüketiyor ve onu Kuzey Amerika ülkeleri ve Batı Avrupa izliyor. İskandinavya’da kahvenin kalıplaşmış eğilimleri, Batı Avrupa’da çay ve Amerika’da daha yüksek bir kola yüzdesi var.

1.2. Yapı ve Özellikleri

Caffeine ( Kafein’in ) kimyasal adı 1,3,7-trimetilksantin’dir. Bu, ksantin omurgasında 1,3 ve 7 karbona bağlı üç metil (CH3) grubuna sahip bir ksantin bileşiğidir. [13]

Bir metil grubunu kaybederse, paraxanthine (3 karbonda demetilasyon), teobromin (1 karbon) veya teofilin (7 karbon) gibi benzer metabolitlere dönüştürülebilir. Daha fazla demetilasyon, 1, 3 veya 7-metilksantin ve tam demetilasyondan sonra bazik ksantin molekülünü verir. [13]

Caffeine ( Kafein’in ) metabolizmasının çoğu, CYP1A1 / 2 enzimi aracılığıyla paraksantin üzerine gidiyor. Theobromine ve teofilin doğrudan dönüşümler mümkündür ancak daha az görülür.

Caffeine ( Kafein ) acı bir bileşiktir ve bazen duyu araştırmalarında acı bir standart olarak kullanılır. Acı algısı, bazı çalışmalarda 0.3 kalıtsallık (1 tamamen kalıtsal) tarafından değerlendirildiğinde kısmen genetik olarak etkilenebilir. [14]

1.3. Formülasyonlar ve Çeşitleri

Laboratuarda (genellikle orijinal karbon kaynağı kömür olan) sentezlenen ürünler, stabil izotop analizi ile ölçülen ve istikrarlı izotop analizi ile ölçülen değerler bakımından farklılıklar gösterdiği için, Caffeine ( Kafein’in ) inorganik kaynaklar stabil  izotop analizi ve özellikle δ13C yoluyla tespit edilebilir ve bir fotosentez yolu ile bitkilerde; Caffeine ( Kafein ), [15] [16] taurin, [17] şeker (bal ürünleri için), [18] ve alkol ürünleri [19] için de geçerlidir.

Bu tespit çoğunlukla sadece düzenlemeler içindir çünkü FDA düzenlemeleri sentetik fakat doğal olarak ortaya çıkan Caffeine ( Kafein’in ) etiket üzerinde bulunmadığını [15] ve kaynağa bağlı olarak Caffeine ( Kafein’in ) biyolojik aktivitesinde bilinen farklılıkların olmadığını söylüyor.

  • İzotop analizi : İzotopik imzanın, belirli kararlı izotopların ve organik ve inorganik bileşiklerin kimyasal elementlerinin bolluğunun tanımlanmasıdır.

Caffeine ( Kafein ), sentetik veya doğal olarak (bitkiler yoluyla) yapılabilir ve yutulduğunda vücuda benzer şekilde muamele ederken sentetik ancak doğal ürünler için geçerli olmayan bazı etiketleme yasaları vardır; Laboratuar analizleri iki arasındaki farkı tespit edebilir.

Caffeine ( Kafein ), tezgah üstü yağ yakıcı supplementleri ve tescilli harmanlardaki en popüler katkı maddesidir. [20] [21]

2 Farmakoloji

2.1. Oral  Etkileşimler

Caffeine ( Kafein’in ) farmakokinetik parametreleri, salya, herhangi bir zamanda kan değerinin Caffeine ( Kafein’in ) yaklaşık% 80’ini oluşturduğu ve ilişkinin oldukça yüksek olduğu göz önüne alındığında, tüketim Caffeine ( Kafein ) okumasıyla oldukça güvenilir bir şekilde ölçülebilir. [22] [23] [24]

Caffeine ( Kafein ) muhtemelen tükürükte ölçülebilir, çünkü vücut sıvıları içinde birikebilir.

Caffeine ( Kafein ) ağız mukozasından emilebilir, bu da yutulmaya gerek duymadan oral emilim için bir terimdir. [25] [26] Bu, kana girmek için mide ve bağırsaklarını geçirmesine gerek olmadığı için, Caffeine ( Kafein ) daha hızlı bir şekilde emilimine sahip olan Caffeine ( Kafein ) verici sakızın ortaya çıkmasına neden olur. [27]

Olası bir Caffeine ( Kafein ) ağız yoluyla ve bir sakız ile tüketildiğinde kanda emilir.

2.2. Mide

Caffeine ( Kafein ), gastrik asit salgısını kendi başına artırabilir, ancak bunu yapabilen çok bileşenli kahve içindir [28] fakat bu diğer bileşenlerden daha zayıf bir güce sahiptir ve Izole Caffeine ( Kafein’den) daha serbesttir. [29] Kahve tarafından uyarılan gastrin (yemekten sonra salgılanan bir hormon)  ( artışının Caffeine ( Kafein’den ) kaynaklanmadığı bildirildi. [30]

Gastrik asit salınımını arttırdığı görülür; Karında sindirim için iyi olabileceği halde GÖRH semptomları için negatif olandır.

  • GÖRH : Özofagusunuzun sonunda bir kas düzgün kapanmadığında olur.

2.3. Bağırsaklar ve Emilim

Yutulduğunda, insanlarda en fazla çalışılan 10 mg / kg vücut ağırlığı kısa süreli dozlarına kadar % 99-100 civarında [31] [32] mükemmel bağırsak alımına yakındır. [33] Bu emilim , yutulmanın 45 dakika içinde neredeyse tamamen ortaya çıkar. [34] [32] [24]

Çoğu Caffeine ( Kafein ), oral yoldan 45 dakika sonra bağırsaklardan alınır [32] ve bireysel fizyoloji ve araç (sıvı, kapsül, sakız vb.) Bağımlı olarak 15 ila 120 dakika arasında kanda zirve değerlerine ulaşır. [33] Oral alımdan sonra 30-60 dakika, [35] [36] ve “zirve” kandaki seviyeleri sıklıkla kullanılan nispeten doğru bir tahmin olma eğiliminde oluncaya kadar 45-60 dakika biraz daha kesin bir tahminde bulunabilir.

Caffeine ( Kafein ) açısından ilk geçiş metabolizmasında önemli bir içorgan görünmemektedir. [34]

Caffeine ( Kafein ) emilimi, kahveye göre kola ve çikolata’dan biraz geciktirilir [37] [38] [39] ve kapsüllerin kahve içeceğinden daha hızlı emilimi vardır [38] Çiklet sakız biçimindeki Caffeine ( Kafein ), kapsüllerden daha hızlı emilir; çünkü Caffeine ( Kafein ) ağız yoluyla emilebilir. [27]

Karında iken Caffeine ( Kafein ) gastrik boşalmaya neden olmak için bağırsak kaslarını ve submukoz sinirleri etkileyebilir. [40] [34] Sindirim metabolizmasının ince bağırsaklara akışı gastrokolik refleksi uyarabilir [41] ve tüketimden kısa bir süre sonra arındırmaya ihtiyaç duyulan Caffeine ( Kafein’in ) arkasında olası bir mekanizma olabilir. Caffeine ( Kafein’in ) aracılık ettiği bu refleksin nihai sonucu, artmış bir anal büzücü kas kasılma gücü ve kasılmaya neden olan daha az sinirsel girdidir. (azalmış duyu eşiği) [42]

Bu sebeplerden ötürü Caffeine ( Kafein’e ) bazen kuru eriklerin yanı sıra ‘katartik’ bir madde olarak da adlandırılır. İlginçtir, kuru eriklerin kabızlık giderici etkisine katkıda bulunmak için klorojenik asit, [43] ve kahvenin aktif bir bileşenidir [44]

Hemen hemen bütün Caffeine ( Kafein ) ve dozaj formları için neredeyse tamamen ve 45 dakikanın altındadır; Çiklet, kahve veya çikolata gibi farklı Caffeine ( Kafein ) araçlarında hafif bir farklılık görülür.

2.4. Metabolizma

Daha önce belirtildiği gibi Caffeine ( Kafein ), dimetilksantin türevleri (paraksantin, teobromin ve teofilin) ​​içine metabolize olabilir ve daha sonra monoksantin türevleri ve daha sonra bir ksantin molekülü haline metabolize olabilir. Caffeine ( Kafein’in ) diğer metabolik yan ürünleri di ve trimetilallantion, mono ve dimetilürik asitler ve çeşitli urasil türevlerini içerir. [2]

Caffeine ( Kafein ), çoğunlukla vücuttaki P450 enzim sistemi ve özellikle CYP1A enzimleri (CYP1A1, 1A2) tarafından metabolize edilir. Caffeine ( Kafein’in ) CYP1A tarafından metabolizması, birinci derece kinetiği izler ve plazma açıklığı hız sınırlayıcı adımdır. [45] [46] Hız sınırlayıcı bir adım olan ve genetik çeşite tabi olan bu enzim, Caffeine ( Kafein’in ) genetik çeşitli için mevkilerinden biridir. Bunlar ‘Bireysel Farklılıklar’ bölümünde daha ayrıntılı olarak tartışılacağı gibi Caffeine ( Kafein ) farmakokinetiğinde % 40’a varan oranlarda değişiklikler oluşturabilirler. [47] [48]

  • P450 : Başta karaciğerde olmak üzere bilirubin gibi ilaçlar ve endojen metabolizma ürünleri dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik bileşikleri metabolize etmeye yarar.

Yutulan Caffeine ( Kafein’in ) yaklaşık% 84’ü başlangıçta CYP1A tarafından 3-karbon üzerine etki ederek paraksantin’ne (Paraksantin, bir kafein metabolitidir) tabi tutulmaktadır. [49] Bu Paraksantin’in % 10’u CYP1A ile 1-metilksantin haline metabolize edilebilir, ancak çoğu diğer enzimlere tabi olma eğilimindedir. [49] [50]

Ksantin oksidaz, metaboliti 1-metilksantin’i 1-metüla dönüştürür. [50]

Oral yoldan alınma ve serum değerlerini köprü kurmak için yaklaşık değer vermeye yönelik bir girişimde, bir çalışma, tek bir fincan kahvenin yutulması 0.4 ila 2.5 mg / kg dozda sağladığından, bunun 0.25 en yüksek yoğunluğa ulaştığı tahmin edilmektedir ve 2 mg / l veya yaklaşık olarak 1 ila 10 uM arasında değişir. [2]

Caffeine ( Kafein ) yarı ömrü, yukarıda bahsedilen CYP1A çeşitlerinden dolayı geniş ölçüde değişir. Bir çalışma, aynı araştırmacılar tarafından başka bir grup kişide oldukça benzer aralıklarla 2.7-9.9 saatlik bir aralıkda [32] kaydedildi. [31]

Caffeine ( Kafein ) molekülünün metabolizmasının çoğu (% 84’e kadar) CYP1A1 / 2 (Aromataz) enzimi yoluyla oluşur ve diğer enzimler (Xanthine Oxidase, CYP2A6, NAT2) tüm metabolik basamaklarda veya Caffeine ( Kafein’in ) kendisi üzerinde oldukça kısaca yer alır. CYP1A1 / 2’deki çeşitlilikler, hem genetik hem de takviyeler yoluyla Caffeine ( Kafein ) farmakokinetiğini büyük ölçüde etkileyebilir.

2.5. Dağıtım

Caffeine ( Kafein ), vücudun birçok engelini aşacak kadar hidrofobiktir ve kolayca tüm organlara dağılır. [51] Kararlı bir hal dağılım hacmi 500-800 mL / kg’da 250 mg’ın altındaki dozlarda ortaya çıkmaktadır. [52] [53] [54] 250 mg’ın üzerindeki dozlar bu miktarı artırmaya başlar [54] [34] ve alışılmış Caffeine ( Kafein ) kullanıcıları daha fazla dağılım göstermektedir. [55]

Caffeine ( Kafein ), kan ve ekstra hücresel sıvı arasında ve daha sonra hücre arasında kolayca dağıtılır gibi görünüyor. Bu, fare [56] ve izole sıçan kültürlerinde [57], neredeyse mükemmel ilişki  ortaya çıkmaktadır, ancak ilişki insanlarda daha az olacaktır. [58]

Ekstra Hücresel yağ dokusundaki (yağ kitlesi) Caffeine ( Kafein’in ) dolaşımdaki seviyeleri, plazmada dolaşan Caffeine ( Kafein’den ) anlamlı derecede farklı değildir. [58] Bu, dolaşımdaki Caffeine ( Kafein ) düzeylerinin yağ hücrelerine maruz kalan seviyelerle iyi ilişki olduğunu ve canlı çalışmaları değerlendirirken serum konsantrasyonunun 5-10uM’yi uyarılan 1 mg / kg vücut ağırlığı oral yoldan tahmini tahmininin güvenilir olduğunu göstermektedir.

2.6. Farmakolojide Bireysel Farklılıklar

Bir gözden geçirme, Amerikan veya Avrupa kökenli Kafkasyalılarda yapılan çoğu çalışmada ikiz çalışmaları değerlendirerek, Caffeine ( Kafein’in ) genetik kalıtım derecesinin çeşitli popülasyonlar için (0.36-0.58) aralıkta (tamamen kalıtsal olarak) göründüğünü belirtti.  Ağır Caffeine ( Kafein ) alımına bakıldığında (günde 625 mg’dan fazla) kalıtım derecesi 0,77’ye yükselir. [60] Her iki cinsiyeti de değerlendiren çalışmalar kalıtım derecesinde önemli bir farklılık olmadığını belirtmektedir. [61] [62]

Ancak, bu farklılıklar ergenlik çağında yükselir ve sonra dengelenir; Ergenlik çağından önce Caffeine ( Kafein ) üzerinde kalıtsal bir etkisi daha azdır. [63]

Caffeine ( Kafein ) indirgeyen CYP1A (aromataz) enzimindeki genetik değişiklikler, ergojenik (performans artışı) etkilerini değiştirebilir.

Kafkasyalı bir örneklemdeki AA genotipi, kişilerin yaklaşık % 46’sını etkiler. C alleli taşıyıcıları% 44 (heterozigot, AC) veya % 10 (homozigot, CC) olabilir. [64] AA Genotip ‘hızlı Caffeine ( Kafein ) metabolizması’ olarak bilinir ve daha yüksek bir uyarılanılabilirlik oranına sahiptir ve Caffeine ( Kafein ) AC veya CC’den daha hızlı bir şekilde parçalamaktadır. [64] Daha yüksek bir ‘Aromataz aktivitesi’ ya bir AA genotipi veya CYP1A içeriğini artıran yaşam tarzı faktörleri olma eğilimi gösterir.

İsveçli kişilerin yaşam tarzı kontrol edildiğinde Kore halkından daha fazla CYP1A etkinliği vardır, [64]

Enzim aktivitesi sigara içmek suretiyle yukarı düzenlenebilir , Caffeine ( Kafein ) metabolizma hızını arttırır. [65] [64] Ağır kahve içilmesi, belki de yalnızca AA genotipi için de olsa CYP1A aktivitesini [66] artırabilir. [67]

CYP1A’nın en önemlisi olmasına rağmen, Caffeine ( Kafein’in ) metabolik yolundaki diğer enzimlerle bazı farklılıklar vardır. Ksantin oksidaz, İsveçli kadınlarda erkeklerle karşılaştırıldığında biraz daha yüksektir ve değişkenleri karıştırmaktan çok cinsiyete katkıda bulunurken, etnik kökenleri kıyaslarken bu çalışmada hiçbir farklılık göstermez [68]. Cinsiyetler arasındaki bu fark aşırı derecede güçlü değildir ve bazı çalışmalar bu kadar önemli bir fark bulamamıştır. [69] [70]

Dört popülasyonda, ‘yavaş’ Xanthine Oxidisers olarak belli bir yüzdesine sahip olan ve Xanthine Oxidase aktivitesi önemli ölçüde azaltılmış olarak tespit edilmiştir. Özellikle; Etiyopyalılar (nüfusun% 71’i [71]), Japonca (% 11 [72]), Kafkasya’da (% 20 [73]) ve İspanyolca’da (% 4 [74]). Demografik özelliklere bakılmaksızın, test edilen kadınlar arasında 2-4 kat fark bulunabilir. [48]

  • Xanthine Oxidase : Bu enzimler hipoksantinin ksantinine oksidasyonunu katalize eder ve ksantinin ürik aside oksidasyonunu daha fazla katalize edebilir.

NAT (N-Asetiltransferaz), Korelilerde İsveç’ten daha hızlı çalışmaktadır. [68]

2.7. Yaşam Tarzı İle Farmakolojide Değişiklikler

Caffeine ( Kafein’in ) kendisinde 24 saatlik bir Caffeine ( Kafein’den) yoksunluk, CYP1A2 aktivitesini ve ardından gelen farmakokinetik profili önemli ölçüde değiştirmemektedir [75] ve kahve alımı artan aromataz aktivitesi ile tüketilen 1 litre kahve başına fazladan 1.45 kat artış ile ilişki göstermektedir . [76]

Egzersiz, Caffeine ( Kafein ) farmakokinetiğini etkileme eğiliminde değildir [77], ancak bir çalışma, egzersizde aktif olmayan kişilere göre daha yüksek bir maksimum kandaki seviyesi görüldüğünü belirtmiştir. [55]

Besinlerde Bioflavonoid sınıfı ve Quercetin veya Genistein gibi seçilmiş besin türlerinde yaygın olarak bulunan birçok kapsül benzeri formdaki doğal ürünler, Aromataz işlevini ve dolayısıyla Caffeine ( Kafein’in ) metabolizmasını etkileyebilir. Alkol  veya Yeşil çay gibi yaygın olarak tüketilen başka bir bileşik Caffeine ( Kafein’in ) farmakokinetiğini etkileyebilir. Daha fazla bilgi için besin-supplement etkileşimleri bölümünü veya yukarıdaki bileşiklerin ilgili sayfalarını ziyaret edin.

Sigara tütününün, aromataz enzimini düzenlediği görülmektedir, çünkü sigara içenler yutulduktan sonra% 50-70 oranında daha az dolaşımdaki Caffeine ( Kafein ) bulma eğilimindedirler. [78] [79] [80] [81]

Yaş, Aromataz aktivitesini veya değişkenliğini etkilemez. [82] Cinsiyet aromataz aktivitesini çoğunlukla Caffeine ( Kafein ) ile ilişkili olarak etkilemez [83] [77] fakat en azından bazı çalışmalar kadınların daha az aktif aromatazına sahip olabileceğini önermektedir. [84] [85]

2.8. İnsanlarda ve Hayvanlarda Farklılıklar

Sıçanlarda Caffeine ( Kafein’in ) yarı ömrü genellikle 0.7-1.2 saat iken, insanlarda 2.5-4.5 saat arasında dalgalanma eğilimindedir. [86] [2] Metabolitler de farklıdır; trimetil türevleriyle sıçanlarda toplam türevlerin% 40’ını oluşturur ancak erkek toplam türevlerinin sadece% 6’sıdır. [87] [2]

Bir gözden geçirme uyarınca, sıçanın 10 mg / kg’sının 70 kg ağırlığındaki (3,5 mg / kg) bir insanda yaklaşık 250 mg Caffeine ( Kafein ) temsil ettiği ve bunun yaklaşık 2-3 fincan kahveye karşılık geldiği varsayılmaktadır. [2] Bu metabolik yarılanma ömründeki farklılıkları göz önüne alır.

3 Uzun Yaşama  ve Hayat Uzatma

3.1. Mekanizmalar

Caffeine ( Kafein ), C. Elegans’da (iplik kurtlarında) DAF-16’nın nükleer aktivitesini uyardığı ve ömrünü % 52 oranında arttırdığı ve ya DAF-16 veya Creb-bağlayıcı protein 1’i (CBP-1’i bastırdığı; yaşam ömrünün yüksek seviyede olduğu)  farelerde [88]) bu yararları ortadan kaldırdı; Tanik asit ve Baicalein’in (Scutellaria baicalensis’ten) da DAF-16 yer değişimi yoluyla ömrünü artırdığı ispatlanmıştır. [89]

Caffeine ( Kafein’in ) , TORC1 aktivasyonunu TORC2’den (0.22mM IC50, 5.2nM IC50 olan referans ilaç olarak Rapamisin), [90] Sch9 (memeli ortologu S6K [91] yoluyla) PKA’yı fosforile ettiği ve [96] [95] TORC1’i atlayarak, Caffeine ( Kafein’in ) uzun ömürlülüğünü teşvik edici etkileri ortadan kaldırır [90] ve yazarlar bu durumu hipotez haline getirmişlerdir [90]. İnsanlar için geçerli olabilir (bir fincan kahve 1-10μM plazma seviyelerine ulaşır ve bu mTORc1’in% 4-8’inde bastırmaya neden olabilir, ömrü uzatmak için yalnızca% 3 maya gereklidir [90]).

  • IC50 : Yarım maksimum uyarıcı konsantrasyonu (IC50), bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
  • Sch9 : Serin / Threonin Kinaz reseptörleri, hücre çoğalmasını , programlanmış hücre ölümü (apoptoz), hücre farklılaşması ve embriyonik gelişimin düzenlenmesinde rol oynar.
  • PKA : Protein kinazlar, proteinlere fosfat grupları eklemek için kullanılır.
  • mTOR : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Caffeine ( Kafein’in ) etkisini arttıran uzun ömürlülük ile bağlantılı olarak hem mTOR bastırması hem de DAF-16 nükleer birikimine (genellikle birlikte bağımlı değildir) bağımlılık olduğu görülmektedir

4 Nöroloji

4.1. Adenosinerjik Sinir İletimi

Caffeine ( Kafein ), bir adenosin reseptörü karşıtı olarak iyi bilinir. Adenozinin rekabetçi bir önleyicisidir ve aktifleştirilmeden ve adenosinin etki etmesini önleyerek adenosin reseptörüne uymaktadır. [96] Adenozin uyuşukluk algısına aracılık ettiği için, eylemlerini önlediğinde dikkatli olunur. [97] [98] [99]

  • Adenosin reseptörü : Bir adenosin reseptörü karşıtı , bir veya daha fazla adenosin reseptörünün bir karşıtı olarak görev yapan bir ilaçtır. Örnekler arasında kafein, teofilin ve teobromindir.

A1 reseptörüne [100] biraz daha fazla çekim gücü sergilemekle birlikte, seçici değildir ve A1 reseptörlerinin % 7-44’ünde 0.5-4.3 mg / kg Caffeine ( Kafein ) tüketiminde kısa süreli yoksun bırakıldıktan sonradır ; Reseptörlerin yarısını işgal etmek için 67uM’lik bir konsantrasyona (kanda ) ihtiyaç vardır. [101] Adenozin reseptörlerinin bileşenleri beyinde, A1, A2A, A2B ve A3 alt gruplarına çok türlü olarak ifade edilen dört bileşendir. Tüm alt gruplar G-proteine ​​bağlı reseptörlerdir.

  • G protein :  Hücrelerde önemli sinyal transdüksiyon molekülleridir.

Aktive edildiğinde A1 alt grubu, beyin aktivasyonu ve uyarılmayı zayıflatarak uyku ve uyuşukluğa neden olur. [102] [103] Dolayısıyla karşıtlık (aktivasyonu önleme), gerilemelerini önleyerek uyanıklığı ve uyarıları teşvik eder. A1 bir G proteine ​​bağlı reseptördür ve pertussin toksini duyarlı proteinleri olan Gi-1, Gi-2, Gi-3, Go1 ve Go2’ye bağlanır. [2] Bu G-proteinleri vasıtasıyla, A1’in aktivasyonu, bazı voltaj-duyarlı kalsiyum kanalları (N, Q) olan Adenyl Cyclase’in bastırmasına neden olur ve F + / F + C kanallarını harekete geçirirken fosfolipaz C ve D’yi aktive eder. [104]

  • Adenyl Cyclase :Esas olarak tüm hücrelerde anahtar düzenleyici rolleri olan bir enzimdir. En çok bilinen, bilinen enzimdir: hepsi aynı reaksiyonu katalize eden altı ayrı sınıf tanımlanmıştır.
  • Fosfolipaz d :Fosfolipaz süper ailesinin bir enzimidir.
  • Fosfolipaz c :Fosfat grubundan hemen önce fosfolipidleri ayıran hücreyle ilişkili enzimlerin bir sınıfıdır.

A2A alt kümesi, aktive edildiğinde, aslında uykudan kaynaklanmadan uyanıklığı arttırır. [106] Bir G proteinli reseptör olarak, A2A, bastırmasına yerine Adenyl Cyclase’in aktivasyonuna neden olan Gs proteinlerine bağlanır. Bu etkiler kısmen A1 eylemlerine karşıdır.

A2B, daha yüksek konsantrasyonlarda aktive olabileceği halde, normal adenosin düzeylerinin dolaşımında (30uM ila 300uM tahminleri arasında) aktive olduğu görünmemektedir. [2] Bu, A2B’yi adenosin patolojik seviyelerinde etkileyebilir ancak normal insan seviyeleri ile alakalı olmayabilir.

A3 altkümesi aynı zamanda zayıf olmasına rağmen A1’e benzer bir şekilde sakinleştirici etkilere katkıda bulunur. [107] A3, yaklaşık 80uM’ye yaklaşan bir KD’ye sahiptir ve bu nedenle düşük aktivitesi nedeniyle Caffeine ( Kafein ) kullanımına göre pratik anlamda fazla önem taşımayacaktır.

Adenozin reseptörleri, kronik Caffeine ( Kafein ) alımına yanıt olarak% 20 oranında yukarı doğru düzenlenir [108], ancak bağlanma etkinliği ve adenozin karşıtlığının dönüşümsel sonrası etkileri, Caffeine ( Kafein’e ) maruz kronik veya naif farelerde değiştirilmemiştir. [109] Reseptörler, insan trombosit A2A’sı tarafından değerlendirildiği gibi, adenosin karşıtlığınada da duyarlı olabilirler. [110] Bunu takiben, sıçanlarda kronik Caffeine ( Kafein ) alımının ardından vücutta dolaşan adenosin seviyeleri de artabilir. [111]

Uyanıklık etkisi nedeniyle ‘birincil’ veya en azından en popüler eylem mekanizmasıdır. Etkileri aynı zamanda Asetil Kolin ve Dopamin sistemlerinde değişikliğe neden olur ve Serotonerjik sistemle etkileşime girer. Adenosin blokajının fiili etkileri tolerans ile kaybolmaz, ancak adenozin ve yeni reseptörler yoluyla karşıt reaksiyonlarla azalabilir.

4.2. Serotonerjik Sinir İletimi

5HT1 ve 5HT2 reseptörlerinin (serotonine yanıt veren) protein içeriği, kronik Caffeine ( Kafein ) alımına yanıt olarak % 26-30 oranında artar. [108] Buna ek olarak, beyin serotonin düzeyleri de artabilir. [112]

Kısa süreli tolerans için 30 mg / kg vücut ağırlığı Caffeine ( Kafein ) ile beslenen sıçanlarda yapılan bir çalışmada, 5-HTP (serotonin öncülü) ve 5-HIAA (serotonin metaboliti) düzeylerinde artmış beyin seviyeleri olduğunu ve obezlerde serotonin artışının daha fazla olabileceğini belirtti ve Farelerde, her ikisinde de ortaya çıkmasına rağmen, zayıf olana nazaran görmezden gelinir. [114] Caffeine ( Kafein ) kullanımı sırasında beyinde triptofan düzeyleri de artmaktadır. [112]

  • 5HT1/2 :  Dahili nörotransmitter serotonine bağlanan 5-HT serotonin reseptörlerinin bir alt ailesidir.
  • 5-HIAA : 5-Hidroksindoleaketik asit, serotoninin ana maddesidir. İdrar örneklerinin kimyasal analizinde, vücuttaki serotonin seviyelerini belirlemek için 5-HIAA kullanılır.

Serotonin adenozin reseptör karşıtlığı yoluyla Caffeine ( Kafein ) alımıyla birlikte artmaktadır. [115] Bu, A2 alt-gruplarının seçici zıtlıgı serotonin düzeylerini düşürdüğünden, Caffeine ( Kafein’in ) seçici olmayan bir zıt olduğu görüldü. [115] [116]

Serotonerjik sistem öncelikle Caffeine ( Kafein’in ) adenosin karşıtlığı ile çalışan Caffeine ( Kafein’in ) analjezik (ağrı kesici) etkileri ile etkileşime girebilir. [117]

Caffeine ( Kafein’in ) kesilmesi, beyindeki serotonin düzeylerinde geçici bellek bozulması ile ilişkili geçici bir düşüş ile ilişkilidir. [113] Beyin serotoninindeki bu azalma, nöronlarda serotonin sentezini azaltmaya yönelik uyarlamalarla olabilir; çünkü Caffeine ( Kafein’in ) durması, azaltılmış serotonin ile ilişkili ancak triptofan düşürülmemiştir. [112] Triptofan indirgenmedi, ancak 5-HTP olduğu için, ara enzim (triptofan hidroksilaz) aşağıya düzenlenmiş gibi görünüyor; Bu teorik olarak 5-HTP takviyesi ile bypass edilebilir.

Serotonin (5-HT) ve bununla bağlantılı bileşiklerin (5-HTP, 5-HIAA) hepsi kronik Caffeine ( Kafein ) kullanımı esnasında yükselmiş gibi görünmektedir ve triptofan hidroksilazın (makul) aşağı düzenlenmesinden dolayı Caffeine ( Kafein ) kesildikten sonra kısa bir eksiklik vardır.

4.3. Adrenerjik Sinir İletimi

Adrenalin artışları adenozin reseptörlerinden bağımsız olarak görülür ve bunun yerine adrenerjik reseptörlerin aracılık ettiği görülür. [118] Kesinlikle, Caffeine ( Kafein ) yutulması, onu tüketen kişilerin vücudundaki adrenalin ve noradrenalin düzeylerini arttırır. Bu artış, doza bağımlı görünmektedir. [119]

Kronik Caffeine ( Kafein ) alımı bazı bölgelerde beyindeki beta-adrenerjik reseptör miktarını% 25’e kadar azaltabilir . [108] Bu etki, adenosin zıtlığından bağımsız olarak. [120] Kronik olarak Caffeine ( Kafein’in ) dolaşan katekolamin düzeylerini düşürdüğü ve sıçanlarda diyetle uyarılan insülin direncini önlediği gösterilmiştir [121] ve aynı dozda uzun süreli Caffeine ( Kafein ) kullanımı, insanlarda sadece adrenerjik (adrenalin aracılı) etkilerin azalmasına neden olur Caffeine ( Kafein ) ile uyarılandır. [122]

Muhtemelen kısa süreli ve kronik Caffeine ( Kafein ) kullanımıyla ters etkiler, muhtemelen reseptör içeriğinin değişimi yoluyla aracılık edildi.

4.4. Glutaminerjik Sinir İletimi

Caffeine ( Kafein ), naif sıçanlarda nukleer akumbens kabuğunda, [123] teorik olarak olarak adenozin A1 reseptör zıtlığınını aşağı akışında ve NMDA reseptörleri vasıtasıyla glutamat salımını arttırmada rol oynadı. [124]

  • Nukleer akumbens : Ödül ya da olumlu davranışsal güçlendirme gibi işlevlerde yer alan bir beyin parçasıdır. Nükleus accumbens’in rolü, beyin motor hareketiyle birlikte motivasyonu entegre etmektir.
  • NMDA : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.
Buda İlginizi Çekebilir  Yemek Yeme İsteği Nereden Gelir?

NMDA aktivasyonu, Caffeine ( Kafein ) kaynaklı hareketlerde bir faktör gibi görünmemektedir. [125]

4.5. Kolinerjik Sinir İletimi

Sıçanlara Caffeine ( Kafein ) enjeksiyonu medial ön korteksin asetilkolin düzeyini bağımlı olarak arttırır. [126] Bu, hipokampusta ortaya çıkmış ve A2A reseptörünü bloke ederek asetilkolin salınımı üzerine Caffeine ( Kafein’in ) etkilerini ortadan kaldırmamasına rağmen ya adenozin A1 zıtlığı [127] ya da A2A [106] ikincil olarak gözükmektedir [106]

  • Asetilkolin : Nörotransmitter asetilkoline (Ach) bağlanan bir hücre proteinidir.

Caffeine ( Kafein ) toleransı (bir hafta 25 mg / kg), asetilkolin salınımında herhangi bir tolerans gelişimiyle ilişkili değildir [126]; buna karşın 100 mg / kg oral yoldan 30 gün oral alım, tolerans gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. [128]

Caffeine ( Kafein ), beyinden asetilkolin salınımına neden olabilir ve bu etki tolerans gelişimine duyarlıdır.

Muskarinik ve nikotinik asetilkolin reseptörlerinin yukarı düzenlenmesi , Caffeine ( Kafein’e ) % 40-50 oranında maruz kaldıktan sonra ortaya çıkabilir. [108]

Asetilkolin reseptörlerinin seviyesi, kronik Caffeine ( Kafein ) tedavisine yanıt olarak artar

4.6. Dopaminerjik Sinir İletimi

Alışkanlığı olmayan sıçanlara Caffeine ( Kafein ) enjeksiyonu, orta alın korteksi (nukleer akumbens değil) dopamin düzeylerini arttırdığı görülmektedir; bu, Caffeine ( Kafein’in ) kendiliğinden dopamin düzeylerini artırabileceği tek zamandır [126] Bununla birlikte, diğer hayvan çalışmalarında nükleer akumbens dopamin düzeylerindeki artışlar literatürde tutarsızlıklar göstererek bulunmuştur [123] Caffeine ( Kafein ) dopamin sinyalizasyonuyla etkileşime girme eğilimi gösterir, ancak dopamin’deki gerçek artışlardan bağımsızdır.

Dopamin, tükenmesinden sonra görünür etki eksikliği [129] [130] tarafından veya dopamin reseptörlerini bloke ederek gözlemlendiği gibi naif Caffeine ( Kafein ) alımıyla görülen fiziksel aktivitede artışa aracılık ettiği görülmektedir [131] Buna ek olarak, kendi aktivite üzerine Caffeine ( Kafein’in ) doz-yanıt eğrileri, seçici D1 ve D2 karşıtlarına paralel görünmektedir. [132]

Caffeine ( Kafein’in ) etkinliği arttırdığı mekanizma, adenosin A2A reseptörlerini (Caffeine ( Kafein’in ) standart mekanizması) zıtlaşma yoluyla oluşur. A2A ve dopaminerjik nöronların bir arada bulunduğu striatumda, adenosin, normal olarak, dopaminin hareketine (etkileri nöronal uyarılma üzerinde çalışarak) [124] karşı bastırır ve bu zıt ile bastırılmasını önlemek, dopaminin D2 üzerindeki etkilerini arttırır; Striatumda tek taraflı doku bozukluğu uyarıldığında kendi aktivite ve (sıçanlarda) dönme davranışı dahildir. [133] [134]

Caffeine ( Kafein’siz ) adenosin karşıtlarının , bu etkiyi hareket yeteneği üzerinde de paylaşmakta ve A2A zıtlığından ve dopamine’i, Caffeine ( Kafein’in ) ayrı, görünmeyen bir etkisinden çok neden olarak ortaya koymaktadır. [135] A2A’nın bu bölümdeki A1’den daha niçin belirtildiğine gelince, A2A reseptörleri beynin birçok yerinde (nukleer akumbens, striatum, tüberkülüm olfaktorium) dopamin reseptörleri ile birlikte varolduğu için A1’in çok yönlü olarak ifade edilmesine rağmen Beyinde, dopamin reseptörleri ile herhangi bir model yoktur. [2]

Beyin Motor kontrolü ile olan etkileşimler A2A’nın hakim olduğu striatum ile oldukça alakalı görünmektedir.

Yukarıdaki etkileşimler nedeniyle, dopamin zıtlığından (bloke etme), sıçanlarda hareketlenmeyi önleyerek Caffeine ( Kafein ) toleransını verir. [136] Daffamin reseptörleri (D1, D2), sayıları artmış veya azalmış görünmese de, Caffeine ( Kafein ) toleransı geliştikten sonra [132] standart dopamin agonistlerine daha az cevap verebilir hale gelecektir. [108] Dopamin reseptörlerinin duyarsızlaştırılmasını öneririz. Çapraz tolerans, günde 1-100 mg / kg vücut ağırlığı arasında herhangi bir dozda kronik Caffeine ( Kafein ) kullanımı ve dopamin reseptörleri ile ortaya çıkabilir, ancak daha yüksek dozajlar daha şüphelidir [132], bu aralığın alt sınırı 1 mg / kg olsa da Toleransız potansiyele sahip değilsiniz. [137]

İlginçtir ki, bu aynı etkileşimler olumlu olabilir. Aralıklı Caffeine ( Kafein ) alımı (15mg / kg vücut ağırlığı, bu gözden geçirmeye [2] yaklaşık 375mg) naif sıçanlarda motor aktivitenin sensitizasyonunu uyarır[138] ve bu, striatumda toplam A2A reseptör sayımının azaltılması içindir [139] Dopamin reseptörlerinin dolaylı duyarlılığı olarak görülür. [140]

Dopamin normalde lokomotionale aracılık eder ve Caffeine ( Kafein ) dopaminin daha iyi çalışmasına izin verir; Bu, Caffeine ( Kafein’in ) spontan aktiviteye (seğirme, ayak tutma, dansa çağırma gibi) neden olduğu gibi görünüyor. Bu etki kısa ömürlü görünmektedir ve kronik kullanıcıları etkilememektedir.

4.7. GABAerjik Sinir İletimi

Kronik Caffeine ( Kafein ) alımı, bazı beyin bölgelerinde GABA (A) reseptör alt tipini yaklaşık% 65 yukarı doğru düzenleyebilir. [108]

4.8. Opioidergik Sinir İletimi

Kronik Caffeine ( Kafein ) alımı, opioid reseptörünün protein içeriğini (delta) artırabilir. [141]

4.9. Hafıza ve Öğrenme

Caffeine ( Kafein ), hafızayı artırmak için nispeten güvenilmez bir ajandır; çünkü hafıza arttırma yetenekleri üzerine yapılan raporlar literatürde çok çeşitlidir.

Birkaç rapor içe dönüklük ve dışa dönüklük konularına dikkat çekiyor ve Caffeine ( Kafein’in ) (yaklaşık 200 mg’lık dozlarda) bilişsel bir güçlendirici olduğunu ve yalnızca dışa dönük olanlarda, genellikle “Canlı bir kişi mısınız” sorusu ile yargılanmakta olan çalışan hafızayı artırdığını unutmayın. benzer. [142] [143]

Performans düşüşünü aynı şekilde hafifletmede ilgili bilişsel faydaları gösterir. [144] Kısa bir süre önce ortaya atılan bir teori [142] ya stres yaratan ya da uyaran olarak dopaminin menteşesidir [144] Bu, dışa dönüklük ve dopamin fonksiyonu ile geçmiş ilişkilere dayanmaktadır. [145]

Caffeine ( Kafein ) bazı  kişilerde, çalışma belleği testinden önce 450 mg Caffeine ( Kafein ) tüketildiğinde performans azalır. Daha düşük dozlarla görülemedi ve çok fazla uyarılmaya bağlı olabilir. [146]

4.10. Uyarım

Caffeine ( Kafein ) 150 mg veya daha fazla alındığında Caffeine ( Kafein’in ) kullanıcı olmayanlarda psikolojik uyarıcı etkilere sahiptir, derin uyku ve kendi kendini raporlama puanlarını baskı altına alır ve uyarıcı puanlarını artırır. [146]

Mekanik olarak, Caffeine ( Kafein’in ) uyarıcı etkileri önce adenosin karşıtlığı, özellikle A2 (A) reseptörleri aracılığıyla aracılık edilir. Bu, dopamin D2 ve A2 (A) reseptörlerinin yüksek sayılarda mevcut olduğu striatumda dopamin aktarım etkinliğine neden olur. Daha etkili D2 karşıtlığından sonra, reseptör sonrası etkiler dopaminerjik nörondaki cAMP düzeylerinde bir artışa neden olur ve bu da PKA’nın fosforilasyonuna ve olayların uyarıcı zincirinin sonuna yaklaştığı görülen DARPP-32 olarak bilinen bir ara maddenin fosforilasyonuna yol açar. [147]

DARPP-32’nin PKA ile fosforilasyonu, bunun, Fosfoprotein fosfataz 1’in (PP1) bir engelleyicisi haline gelmesine neden olur. [148] PP1’in engellenmesi, nörondan gönderilen genel dopaminerjik sinyali arttırır. [149]

  • cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.
  • PKA : Protein kinazlar, proteinlere fosfat grupları eklemek için kullanılır.
  • DARPP-32 : Başlangıçta striatumda dopamin ve protein kinaz A (PKA) için ana hedef olarak tanımlandı.
  • PP1 :  Fosfataz ailesine aittir ve ara metabolizmadan hücre ölümünü kadar çok çeşitli hücresel süreçlerin düzenlenmesinde rol oynar.

4.11. Ruh Hali

Ruh hali biraz karışık, pratik olarak. Caffeine ( Kafein ) alımının sadece bir beklentisi, Caffeine ( Kafein ) tüketilmese bile ruh halini artırabilmekte ve bu bağlamda Caffeine ( Kafein ) ve plasebo arasında biraz fazla yer kaplaması önerilmektedir. [150] Kör araştırmada önemlidir, ancak pratik olarak Caffeine ( Kafein ) ile görülen etkiler sadece beklenti ile görülebilir.

Ne olursa olsun, 90 mg bisiklet sürmeden bir saat önce alınan 6 mg / kg Caffeine ( Kafein ), kullanım boyunca ruh halini  bir şekilde iyileştirebilir. [151]

4.12. Beyin Kan Akışı

Caffeine ( Kafein ) uygulaması beyin kan akışını azaltabilir [152] ve bu, PET taramaları, [153] Xenon Açıklığı, [154] MRI, [155] ve trans-kranyal Doppler yoluyla kaydedilmiştir. [156] Bu kan akışı azalması kendisini serebral kan basıncında bir azalma olarak gösterir.

  • PET taramaları : Pozitron emisyon tomografisi, hastalığın teşhisine yardımcı olarak vücuttaki metabolik süreçleri gözlemlemek için kullanılan bir nükleer tıp fonksiyonel görüntüleme tekniğidir.
  • Xenon Açıklığı : Kas kan akışını (MBF) ve baldır kaslarındaki hiperemik reaksiyonun zaman seyrini incelemek içindir.
  • MRI : Manyetik rezonans görüntüleme, hem sağlık hem de hastalıkta anatomi ve vücudun fizyolojik süreçlerinin resimlerini oluşturmak için radyolojide kullanılan bir tıbbi görüntüleme tekniğidir.
  • Trans-kranyal Doppler : Kan akışının beyindeki kan damarlarından geçen hızını ölçen Doppler ultrasonografidir.

Doğal ve Caffeine ( Kafein ) kullanıcıları arasındaki kan akışını değiştirme kabiliyeti karşılaştırıldığında, alışılagelmiş Caffeine ( Kafein ) kullanıcılarına Caffeine ( Kafein ) verilmesinin beyin kan akışında bir azalmaya neden olduğu, bununla birlikte yoksunluk beyin kan akışını arttırdığını belirtti [157], yakın kızılötesi kullanarak yapılan daha sonraki bir çalışma izgeölçümünde, düşük doz Caffeine ( Kafein’e ) (75 mg) yanıt olarak hem alışkan hem de naif kullanıcılar beyin kan akışında azalma yaşarken, naif kullanıcıların abartılmış bir azalma yaşadığını belirtti. [158]

Normal olmayan ve alışkanlık halindeki kullanıcıların 75 mg Caffeine ( Kafein ) yanıtındaki farkı nedeniyle (158), hem alışkan kullanıcılar hem de daha yüksek (200+) dozlarla normal olmayan sonuçlarda [159] [160] [161] toleransın olduğu varsayılmıştır Düşük dozlarla sınırlı bir dereceye kadar gelişebilir [158], bir başka çalışmada, alışılmış kullanıcılarda bir hafta Caffeine ( Kafein’in ) yoksun bırakılması 200 mg’a yanıt olarak beyin kan basıncında daha fazla azalma ile ilişkili olduğunu belirtti. [162]

Kan basıncının azalması kan akışındaki azalmaya bağlı olarak kan basıncını düşürebilir ve toleransla biraz zayıflatılabilir (düşük doz kullanıldığında) ancak Caffeine ( Kafein’in ) diğer yönlerine göre toleransa daha dayanıklı olabilir.

Bununla birlikte ilginç bir şekilde, 200 mg Caffeine ( Kafein ) toleranslı kullanıcılarda beyin kan akışını yaklaşık 34.5 ± 2.6% azaltır, ancak kan oksijenasyon oranlarını önemli ölçüde etkilemez (ortalama 5.2 ± 6.4 ortalama artış), kan akışındaki azalmanın bir değer düşüklüğü olmadığını düşündürmektedir . [159] Beyindeki kan oksijenasyonu ve Caffeine ( Kafein’in ) etkisi altındaki kan akımı arasında genel bir ayrışma olma eğilimi var. [159] [160]

Kan akışında bir azalma meydana gelmesine rağmen, bu, beyine ulaşan daha az oksijen ile ilişkili görünmemektedir.

4.13. Nörokoruma

Sinir dokusunda hipoksi (oksijen eksikliği), amigdala ve anterograde hafıza kaybı için oksidatif hasar ile ilişkili olan yeniden oksijenasyona neden olur; Hafıza kaybının bu mekanizmaları Kaspaz-1’i aktive eden adenosin reseptörlerinin aracılık ettiği göründüğünden, sıçanlarda adenozin reseptörlerinin Caffeine ( Kafein ) ile bastırması oksijen yetmezliği ile hafıza kaybı etkilerinin azaltılması ile ilişkilendirilmiştir. [163]

  • Amigdala : Amigdala duyguların, duygusal davranışların ve motivasyonun bütünleştirici merkezidir.
  • Anterograde hafıza kaybı : Hafıza kaybına neden olan olaydan sonra yeni anıları oluşturma yeteneğinin bir kaybıdır ve bu durum, yakın geçmişten gelen uzun süreli anılar bozulmadan kalırken, yakın geçmişini hatırlamada kısmi veya tam olarak yetersizliğe yol açar.
  • Kaspaz-1 : İltihaplanma ve hücre ölümünü kontrol eden hücre düzenleyici ağlarında kritik bağlantılar sağlayan bir endoproteaz ailesidir.

4.14. Kaygı

Bazı kişiler anksiyete ile Caffeine ( Kafein ) alımına, yani kaygı oluşturan deniyor. Beyin laktatında görülen artış, kaygının etkeninin nedeni olarak görünmüyor çünkü beyin laktatında aynı artışı yaşamaya olan toleransı sıfırlayan kronik kullanıcılar kaygıyı aynı şiddeti yaşamıyor. [164]

Sebep daha genetik gibi görünüyor. Adenosin A2A reseptöründe çok biçimlilik bulunan kişiler. Çok biçimlilik, kendisinde ve sadece Caffeine ( Kafein’in ) karşısında kaygıyla ilişkili görünmemektedir. [165]

4.15. Stres

Psikososyal stres modelinde yapılan bir çalışmada, 3.5 mg / kg Caffeine ( Kafein ), plasebo koşullarında strese kıyasla, strese yanıt olarak % 233’lük artışa sahip adrenalin salınımı ve % 211 oranında arttırılmış kortizol ile ilişkili olup, bu bilgi arasıra kullanan ve tiryaki kullanıcılar içindir; Bu hormonların çoğalması, alışılagelmiş Caffeine ( Kafein ) alımıyla ilişkili görünmemektedir. [168]

Kronik olarak, bir hayvan araştırması stres ve günlük Caffeine ( Kafein ) tüketimi bir arada olduğunda Caffeine ( Kafein’in ) stresin olumsuz sağlık etkilerini uzatılmış bir süre boyunca azaltabileceğini gösteriyor. [169]

4.16. Parkinson hastalığı

Parkinson Hastalığı, Substantia Nigra pars Compactum’da (SNc) dopaminerjik nöronların kaybı ve bunun ardından beyindeki Dopamin seviyelerinin azalması ile karakterize bir hastalıktır.

  • SNc : Dopamin nöronları otonom olarak aktiftir; Yani sinaptik girdi olmadan saatte 2–4 Hz’de aksiyon potansiyeli oluştururlar.

Caffeine ( Kafein ), Parkinson hastalığından gelen beyin motor kontrol yan etkilerinin bir tedavisi olarak (genellikle L-DOPA veya Levodopa ile tedavi edildiğinde) kullanılmıştır. [170] A2 (A) karşıtlığı genel mekanizması dopaminerjik nöronların tahrip edilmesinden sonra beyin motor kontrol komplikasyonlarını azaltmak için insan dışı primatlarda etkinlik göstermektedir [171] [172] ve 100-200mg dozlarında kendiliğinden Parkinson Hastalığında beyin motor kontrol komplikasyonlarını terapatik bir şekilde azalttığı görülmektedir. [173]

İlginçtir, motor aktiviteyi arttırırlar, ancak bu hayvanlarda istemsiz hareket oluşturmazlar. [171] [172] İnsanlarda test edildiğinde, söz konusu A2 (A) karşıtı , motor kontrol komplikasyonlarının azaltılmasında istatistiksel olarak başarısız olmuş, ancak sadece faydaya yönelmiştir [174] Bu sonuçlar, tek tedaviden ziyade ilave bir tedavi olarak A2 (A) karşıtlığı ile bir miktar ilerleme kaydetme eğiliminde olan tedavi öncesi, daha küçük denemelerde [170] Caffeine ( Kafein ) kullananlardan farklıdır. [175] [176] [177] ]

Epidemiyolojik çalışmalar, yaşam boyu Caffeine ( Kafein ) kullanımı ile erkeklerde Parkinson Hastalığı arasında ters bir ilişki olduğunu göstermektedir; koruyucu bir mekanizmanın yanı sıra bir kontrol mekanizması olduğunu düşündürmektedir. [178] [179] [180] Parkinson hastalığının önlenmesi için en umut verici 12 ilaçdan biri olarak bilinir. [181]

Yukarıdaki koruyucu mekanizmalar üzerinde bazı müdahaleler yapılmıştır. Caffeine ( Kafein ) ve MPTP (bir dopaminerjik nöronal toksin) birlikte uygulanması, MPMT ile dopaminerjik nöronların genel tahribini azaltmıştır. [182] İlginç olarak, bu koruyucu mekanizma östrojen tarafından engellenmiştir (ve yukarıdaki toplumsal ilişkiler daha çok erkeklerde görülmüştür [183] ​​ve Caffeine ( Kafein ) toleransından sonra azalmamaktadır. [184]

  • MPTP : Beyindeki substantia nigrada dopaminerjik nöronları yok ederek Parkinson hastalığının kalıcı semptomlarına neden olan nörotoksin MPP + ‘nın bir ön ilacıdır. Çeşitli hayvan çalışmalarında hastalık modellerini incelemek için kullanılmıştır.

Bir ömür boyu Parkinson’un riskini azaltmak için iyi bir koruyucu önlem ve Parkinson’un sahip olduğu insanlar için güzel bir yardımcı tedavi olabilir; Ancak terapi olarak yalnız kalacak kadar güçlü değildir.

4.17. Bağımlılık

Katılımcılar Caffeine ( Kafein ) içeren kapsül seçtikleri zaman Caffeine ( Kafein ) alımının takviye edici etkileri olduğu bulunmuştur (kör kişilere göre değişen Caffeine ( Kafein ) düzeyleri ile renk kodlanmıştır [185])

Caffeine ( Kafein ), sıçanlarda 10-30 mg / kg’lık kısa süreli enjeksiyonu takiben, beynin ödüllendirme merkezindeki çekirdeğinde dopamin salınımı ile bağlantılı olmuştur (glutamat salınımı yanında, bağımlılık ile yüksek ilişki olduğu düşünülen bir olaydır[123]), çünkü bu sonuçlar tartışmalıdır. Benzer dozlarda zayıf etkileri bildirilmiştir. [126] Deneylerde, Caffeine ( Kafein ) hücre dışı boşluk yerine çekirdek kabuğunda dopamin ve glutamin salınmasına neden oluyor gibi görünmektedir [123]

Birkaç inceleme, buna ek olarak, Caffeine ( Kafein ) için bir nedensel rol oluşturacak yeterli kanıt olmadığına işaret etmektedir [39] [188], ancak ödül sistemleri ile etkileşim halindedir; Bunun nedeni, dopamin salınımında bir artışın desteklendiğine dair kısıtlı kanıtlara bağlı olabilirken, kronik çalışmalar, Caffeine ( Kafein ) toleransının hiçbir dopamin salınımı ile ilişkili olmadığını belirtmektedir. [189]

4.18. Günlük Ritim

Deneyden önce iki hafta boyunca Caffeine ( Kafein’den) vazgeçmiş 5 sağlıklı katılımcının çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması, 2.9 mg / kg Caffeine ( Kafein’in ) (kabaca bir çift espressona eşit olduğu) yataktan 3 saat önce melatonin üretimi ile ölçülen yaklaşık 40 dakika günlük ritimini geciktirdiğini ortaya koymuştur . [190] Bu gecikme, uyurken 3 saat boyunca 3000 lux ışık (zayıf güneş ışınlarına eşdeğer) maruziyetinin yarattığı 85 dakikalık günlük ritimde melatonin gecikmesinden daha azdı.

Hafif ışık ve Caffeine ( Kafein’in ) kombinesi 105 dakikalık bir gecikmeye yol açtı. [190] Aynı çalışmada bildirilen canlılarda bir çalışma, diğer mekanizmaların tamamen dışlanamamış olmasına rağmen, Caffeine ( Kafein’in ) etkisinin adenozin A1 reseptörünü bloke ederek kısmen hesaplanabileceğini ortaya koymuştur. [190]

Bir çalışma, antrenmanlı atletlerde sabahları Caffeine ( Kafein ) desteğinin sabahlarda görülen güç eksikliğini değiştirdiğini belirtti. [191] Hem Wingate testi hem de direnç egzersinde, güç çıkışı sabah öğleden sonraya nazaran  maksimum performansın zirveye ulaşmış gibi gözüküyor. [192] [193]

  • Wingate testi : Tartışmasız en ünlü laboratuvar fitness testlerinden biridir ve anaerobik gücü ve kapasiteyi ölçmek için geliştirilmiştir.

Ek olarak, Caffeine ( Kafein’in ) , uyku ile ilişkili direnç eğitiminde kullanılan gönüllü maksimal yükü arttırdığı gösterilmiştir. [194] Bu uyku yoksunluğuna rağmen bilişin veya güveni arttırdığını düşündürmektedir.

5 Kalp ve Dolaşım Sağlığı İle Etkileşimi

5.1. Sindirim

Caffeine ( Kafein ), yağ asitlerinin mezenterik lenf salınımını kana indirgeyerek, sıçanlarda yağ asitleri ve kolesterol dağılımını azaltmada rol oynadı. [195] Her ikisi de yeşil çay kateşinleri ve Caffeine ( Kafein’in ) yağ asitleri ve kolesterolün bağırsak alımını azalttığı görünse de, Caffeine ( Kafein ) vücutta oluşturulan yağ asitlerinin lenfatik salınımını kana indirgemeyle ilişkilendirildi. [195]

  • Mezenterik lenf : Lenf düğümlerinin iltihaplanmasıdır.

Caffeine ( Kafein ), diyetten alınan kolesterol alımı olmadan sıçanlarda kolestrol düzeylerini temel seviyenin altına düşürmek gibi görünmemektedir. [196]

5.2. Kan Basıncı

Tansiyon artışları adenozin reseptörleri ve özellikle iki çok biçimlilik ile ilişkili olabilir. [197] Ancak kısa ömürlüdürler. Caffeine ( Kafein ) tansiyonundaki yükselmeler, Caffeine ( Kafein’in ) rutin olarak 1-4 gün kullanılmayan kişilerde belirgin olarak ortaya çıkmaktadır ve daha sonra düşmektedir. [198] Katekolaminler veya böbrek enzimi gibi kan basıncını etkileyebilecek diğer faktörler, orta derecede Caffeine ( Kafein ) tüketen kişilerde 4 günden daha uzun sürmemiştir. [198]

Alfa (2) Adrenerjik reseptörler aynı zamanda Caffeine ( Kafein’den) gelen kan basıncındaki artışa genetik değişkenliğe neden olmaktadır. [197]

5.3. Kan Akışı Ve Pıhtılaşma

Caffeine ( Kafein ) teorik olarak trombositler üzerinde adenosin A2A reseptörünü engelleme edeceğinden kan pıhtılaşmasında bir artışa neden olabilir. Bu reseptörün aktivasyonu pıhtılaşmanın azalmasına neden olur ve reseptörsüz fareler veya etkileri pıhtıgöze kümelenmesinde bir artışa sahiptir. [199]

Bununla birlikte, Caffeine ( Kafein’in ) tüketilmediği zaman adenozin’in hareketlerini artıracak uzun süreli kullanımdan sonra bu reseptörü resentez etme kabiliyetine sahip olduğu görülmektedir. [200] [201]

Kısa süreli olarak, Caffeine ( Kafein’in ) yutulduğunda trombositozu (trombosit sayısı) artırabilir ve egzersizde görülen artışı arttırdığı görülür [202] Uzun süreli etkiler bilinmemektedir.

Kahve kendisinin orta derecede tüketimde pıhtılaşma faktörleri ile etkileşimde bulunduğu görülmemektedir [203] ve çay, stres sonrası gerçekten trombosit kümelenmesini azalttığı görülmektedir [204]

5.4. Kalp Hastalığı için Risk

Yakın tarihli 5 büyük ölçekli çalışmada 140.000’den fazla kişinin oluşturduğu yakın tarihli bir Meta-Analizinde, günde 4 bardak kahvenin, kalp krizi riskinde (% 11 daha düşük risk) önemli bir azalma ile ilişkili olduğu J şekilli bir eğri bulundu ve 1-3 bardak Günlük kahveyi tüketmeyen insanlara kıyasla % 4-10 arasında değişen risk değerleri vardı. Nispi Risk günlük 0.89 (günlük 4 fincan) – 0.96 (günlük 1-2 fincan), kahve ile ilişkili risk açısından istatistiksel açıdan önemli derecede azalma olduğunu gösteriyor; Günde 11 fincan ile hafif bir artış (Nispi risk= 1.03) kaydedildi.

Bir şey olursa, veriler kahvede ve Caffeine ( Kafein’in ) kronik olarak kalp sağlığı üzerinde çok küçük bir etki yarattığını gösteriyor. Meta-analizin nispi riski oldukça küçüktür ve etkilerin gücü çok klinik açıdan önemli değildir

6 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimi

6.1. Kan Glukozu ve İnsülin Duyarlılığı

Caffeine ( Kafein ), insülin eylemlerine müdahale ederek kaslardaki glikozun atılmasını azaltarak kan şekerini artırabilir. [206] [207] [208] Aktif durumda değilken , Caffeine ( Kafein ) geçici olarak insülin direncini yaklaşık % 13 oranında [207] uyarabilir ve glukozun atılmasını % 24 azaltabilir [206] Bununla birlikte, insülin seviyeleri Caffeine ( Kafein ) yutulması boyunca oldukça değişmeye devam ettiği için insülin salgılanmada bir artış eşlik etmez. [208]

Ancak, bu girişim, egzersiz sırasında kısmen reddedilir. [209] İnsülin duyarlılığının azaltılması yoluyla görülen kan şekerinin artması, Caffeine ( Kafein’in ) ana hareket mekanizması olarak görülen adenosin karşıtlığına bağlı görünmemektedir. [207]

Bununla birlikte, kahvenin yutulması, muhtemelen sıçanlarda insülin duyarlılığını kısa süreli olarak artırabilir [210], klorojenik asit tarafından aracılık edilen dolaşımdaki glukoz görünümünü azaltarak [210] [212] [213]

6.2. Glikojen

Dinlenme durumunda, Caffeine ( Kafein ) etkisi altında glikojen olarak depolanan diyetle alınan karbonhidrat miktarı aktif olmayan kişilerde % 23 oranında azalmış gibi görünürken, [206] glikojen tüketen kişilerde glikojen oluşum hızını artırabilir [214] Deneysel olarak uyarılan glikojen tükenme durumunda, 8 mg / kg Caffeine ( Kafein ), aynı miktarda karbonhidratla karşılaştırıldığında, 4 saat boyunca % 66 oranında glikojen yeniden sentez oranlarını artırabildi. [214]

İnsanlarda tükenme dönemindeki glikojen replasmanı, aynı miktarda Caffeine ( Kafein’siz ) karbonhidratlara karşı geliştirilmiş glikojen yeniden doldurmasını yaşayan bir grupta dönüşümü değerlendirilen AMPK (glikoz alımını arttırma yeteneğine sahip) ve muhtemelen Akt değildir. [214]

Calmodulin bağımlı protein kinazın (CaMKThr286) artmış bir fosforilasyon (aktivasyon), çalışma çerçevesinin sonuna yakın Caffeine ( Kafein ) + karbonhidrat grubunda (başlangıçta veya egzersizden 1 saat sonra herhangi bir fark olmadan), CaMKThr286’nın benzer olduğu zamanlarda, Glikojen yenileme oranları benzerdi. Caffeine ( Kafein’den) uyarılan kalsiyum  salınımının CaMKThr286 aktivasyonunu arttırabileceğinden şüphelenilmektedir, bu da kas hücrelerine glikoz alımının artmasına neden olur [215].

  • AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
  • Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

6.3. Diyabet

Kafein, kendisi veya anti-diyabetik etkiler gösteren klorojenik asit gibi diğer bileşiklerden kaynaklanıp kaynaklanmadığı bilinmesine rağmen, diyetin yol açtığı diyabetin azaltılmış bir riski ile çok iyi ilişkilidir. [216]

Daha yüksek kahve alımı ve daha az diyabet riski arasında bir ilişki olduğuna dikkat eden ilk çalışmada, günde 2 bardak kahveler içenler diyabet gelişmesi olasılığının yarısı kadar (Nispi Risk Oranı 0.50) 2002’de gerçekleşti. [217] O zamandan beri yapılan çeşitli anketler, kahve ile şeker hastalığının azaldığı yaşam tarzı ve ırktan bağımsız bir ilişki kuruyor [218] [219] [220] [221] [222] ve iki meta-analiz ‘bu sonuçları destekliyor [223]. ] [224]

Son meta-analiz, her gün tüketilen her bir fincan kahve ile şeker hastalığı riskinde % 7’lik bir düşüş olduğunu ve bu ilişkinin Caffeine ( Kafein’siz ) kahve için geçerli olduğunu ortaya koymaktadır. [224] [216]

Yukarıdaki diyabet riskini azaltma sözü, izole edilmiş Caffeine ( Kafein ) için geçerli olmayabilir. Caffeine ( Kafein’siz ) kahvenin faydasını bulan ikinci meta-analizin yanı sıra, izole edilen Caffeine ( Kafein ), kan glikozunu artırdığı ve tüketildikten sonra geçici olarak insülin direncini uyardığı görülmektedir [206] [208] Adrenalin yoluyla aracılık edilirse insülin duyarlılığı üzerine uzun vadeli etkiler kısa süreli olarak farklı olabilir, çünkü tolerans 7 gün içinde geliştiğinde Caffeine ( Kafein’in ) artmış etkileri ortadan kalkar. [198]

Kahve, diyabet riskini azaltabilir, klinik açıdan aşırı derecede önemli değildir, ancak güvenilir gibi görünmektedir. Bu, Caffeine ( Kafein ) içeriğine bağlı olmayabilir, ancak klorojenik asit veya ferulik asit gibi sayısız diğer biyoaktif maddelerden herhangi birine bağlı olabilir

7 Obesite ve Yağ Kitlesi

7.1. Metabolik Hız ve Kilo Kaybı

4 mg / kg Caffeine ( Kafein’in ) oral yoldan (obez kadınlarda) 30 dakika sonra, tüm deneklerde metabolik bir artış görülmüştür; Bu artış, tüm konularda düşük kalorili bir rejimle birlikte vücut ağırlığını düşürebilir [225] Normal dozda vücut kütle indeksi olan kişiler için, 4 mg / kg vücut ağırlığı olan bu doz yaklaşık olarak 3 fincan normal kahveye eşittir . [226]

Yüksek çeşitliliğe rağmen, ortalama artış 34 kJ / m2 / saat gibi görünmekte ve bir kişinin vücut yüzey alanının her metre için saatte 8.1 kaloriye dönüşmektedir. [226] Normal kilolu yetişkinler için standart ‘ortalama’ 1.73m2 olup, saatte 14kcal olur. Bazı çalışmalar daha yüksek doz (Caffeine ( Kafein ) 400 mg) ile daha yüksek değerlere (32.4 kcal / saat) dikkat çekmektedir. [227]

Metabolik hızın artışı doz bağımlı olabilir ve katekolamin salımıyla bir şekilde ilişkili olabilir. [228] [226] Katekolaminlerdeki artışlar serum Caffeine ( Kafein ) düzeyleri ile ilişki [227] ve 9 mg / kg vücut ağırlığına kadar artan dozajlarla doğrusal olarak artmaktadır [119]

Sporcuların ve aktif olmayan kişilerin metabolik hızları üzerine Caffeine ( Kafein ) kullanımına bakıldığında, sonuçlar çalışmalarda çakışır. Yüksek seviyeli aerobik atletlerde (maraton koşucuları, kros kayağı kayakçıları) 4 mg / kg vücut ağırlığı kullanan bir çalışma, Caffeine ( Kafein ), aktif olmayan kişilerden daha fazla metabolik hızı artırdı ve sindirimden sonraki 120 dakika boyunca (athete) 80kJ / kg / dakikaya ulaştığını buldu.

Durmadan önce 60kJ / kg / dak’ın altında, test öncesinde anlamlı farklar olmamıştır. [229] Bir önceki çalışmadaki doz, ortalama 280 mg ile eşitti ve 300 mg’ı kullanan başka bir çalışma, zıt sonuçların bulunduğunu ve bu aktif olmayan kişilerin artmış bir cevabı olduğunu buldu. [230] Her iki çalışma da dinlenme sırasındaki oksijen tüketimini ölçtü.

Metabolik hızın bu şekilde yükseltilmesi oldukça iyi çalışılmaktadır, ancak Caffeine ( Kafein ) almış insanlarda yapılan uzun süreli müdahaleler, Caffeine ( Kafein’in ) iyi bir uzun süreli yağ kaybı naddesi olmadığını göstermektedir. 24 haftalık 200 mg Caffeine ( Kafein ) alımı, 20 g çözünür lif ile eşleştirildiğinde 16 ay süreyle yağ kaybına [231] nede 100 mg ile neden olmaz. [232]

Bununla birlikte, 4 haftalık düşük kalorili kilo verme fazına ve 3 aylık bakım fazına (yeşil çay kateşinleri ve Caffeine ( Kafein ) ile desteklenmiş) bölünen bir çalışma, kısa süreli faz sırasında Caffeine ( Kafein ) alımının daha fazla kilo kaybıyla ilişkili olduğunu kaydetti; ancak, Uzun süreli kilo verme ile önemli derecede ilgili değildi. [233]

Caffeine ( Kafein ), metabolik hızı ve yağ kaybını artırmak için mekanizmalara sahiptir, ancak bu, bir kişinin hassasiyetsiz hale gelebileceği bir mekanizmadır. Kilo kaybı için uyarıcı olarak Caffeine ( Kafein ) için en iyi kullanım, aralıklı olarak ve kalori açıklarıyla bağlantılı olarak yapılmalıdır.

7.2. Gıda Alımı

İnsanlar üzerinde yapılan çalışmaların umut verici olmamasına rağmen, Caffeine ( Kafein ) sıçanlarda gıdaların alımını baskı altına almakla ilişkilendirilmiştir [234]. Bir çalışma, 3 mg / kg vücut ağırlığı Caffeine ( Kafein ) olan erkeklerde iştah tüketiminde veya besin alımında belirgin bir baskılamanın olmadığını kaydetti [235], bir diğeri de 300 mg Caffeine ( Kafein ) alan kadınlarda değil de erkeklerde gıda alımını bastırdı. [236]

7.3. Yüzey Döngüleri (Mekanizma)

‘Yüzey Döngüleri’, Cori Döngüsü (laktat) veya serbest yağ asiti-trigliserit döngüleri gibi döngüleri belirtme eğilimindedir. Caffeine ( Kafein’in ) bu döngüleri uyarması ve madde devrini teşvik etmesi önerilmiştir. Bu, geri çekilme analizinde Caffeine ( Kafein’in ) nedensel bir değişken olarak hariç tutulduğu Caffeine ( Kafein ) ve laktat ile Caffeine ( Kafein ) ve trigliseritler (gliserol) arasında plazmada ilişkilerinden kaynaklanmaktadır. [227]

Laktattaki artış, dinlenme [237] [237] ve egzersiz sırasında yapılan diğer çalışmalarda bulunmuştur [238] Egzersiz öncesi ve esnasında laktata bakan çalışmalar, Caffeine ( Kafein ) alımından sonra bir farkın fazla olduğunu belirtmemektedir. [237]

7.4. Fosfodiesterazlar (Mekanizma)

Caffeine ( Kafein ), seçici olmayan bir fosfodiesteraz engelleyicisi olarak bilinir. [239] Fosfodiesterazlar, siklik AMP (cAMP) seviyelerinin parçalanmasına aracılık ettiği için, bunların bastırması teorik olarak artmış cAMP’ye neden olmalı ve yağların ayrışması artırılmalıdır. Bununla birlikte, Caffeine ( Kafein ) takviyesi ile görülen biyolojik etkilerin, PDE enzimlerini yeterince bastırması gereken Caffeine ( Kafein’in ) dozu normal insan tüketiminin ötesinde olması nedeniyle, PDE bastırmasına bağlı olacağı olası değildir. [240] [241] [152]

  • cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.
  • PDE : Sildenafil, vardenafil ve tadalafil gibi fosfodiesteraz 5 inhibitörleri, şimdi erektil disfonksiyonun tedavisi için onaylanmıştır.

8 İskelet Kası ve Fiziksel Performans

8.1. Güç çıkışı

Çalışmalar, bir miktar Caffeine ( Kafein’in ) , mukavemet performansını artıracağını göstermektedir. Bir mekanizma, kullanıcıların ağrı algısını azaltabilir [242] ve güç artışını artırabilen kas hücrelerindeki [243] kalsiyum mobilizasyonunu arttırmaktadır. [244]

Biyolojik varoluşa rağmen, Caffeine ( Kafein ) ile yapılan deneyler, 1 maksimum testte artmış performans gösterme eğiliminde değildir. [245] [246] [191]  Bu etkilerin, kuvvet kasılma süresinin nispeten uzun olması ve büzülme hızının normalde 0,4 ms-1’in altında olmasından kaynaklanabileceği kaydedilmiştir [247] [248] bu, değişiklikleri saptamak için güç çıkışında 1RM testine duyarsız olacaktır.

  • 1RM testi : İzotonik kas gücünün ölçülmesinde popüler bir yöntemdir. Bir deneğin bir tekrarlama ile kaldırabileceği maksimum ağırlığın bir ölçüsüdür.

6-12 Tekrar  aralığında, maksimum güç çıkışı, artan iş hacmiyle değerlendirildiğinde Caffeine ( Kafein ) ile artma eğilimindedir. [245] 6 mg / kg vücut ağırlığı oral dozuyla yaklaşık % 60 1 tekrar maksimumda yaklaşık % 11-12 daha fazla iş yükü elde edilebilir. [245] [249]

Caffeine ( Kafein ) alımı için ‘yanıt verenler’ olabilir, çünkü güç artışı ile ilgilidir. [250]

Araştırmalar sonuçsuz kalmış gibi görünse de, Caffeine ( Kafein’in ) 1-maksimum tekrarda mukavemeti arttırması mümkündür. Kas hücreleri, eğitimli bireylerde ağırlık eğitiminde etkili olabilecek Wingate testi ile değerlendirildiğinde güç çıkışının arttığı görülmektedir.

8.2. Anaerobik Kardiyovasküler Egzersiz

Kas yorgunluğunun gecikmesi nörolojik bir kısma ait olabilir ve iskelet kası seviyesinde kısmen olabilir.

Tetrapalejik kişlerde Caffeine ( Kafein ) yutulması elektrik uyarımında Caffeine ( Kafein ) yorgunluğunu önleyici etkileri göstermektedir [251] Sağlıklı kişilerde, Caffeine ( Kafein ) hala elektrik uyarımından kaynaklanan kas kasılmasını güçlendirir. [244] Elektriksel uyarı merkezi sinir sisteminden bağımsız olduğu için, Caffeine ( Kafein ) kısmen kaslardaki nöro-kas kavşakları veya kasılma aparatı üzerinde etki yapıyor gibi gözükmektedir.

İnsan çalışmaları, deneyimli sporcuların 5-6 mg / kg vücut ağırlığı Caffeine ( Kafein ) (en yaygın araştırma dozları) [252] [253] veya genel olarak daha yüksek aralıktaki değişken dozlarda tüketmelerinde aralıklı koşularının arttığını belirtmektedir. [254] [255] Fiziksel olarak aktif erkeklerde yapılan bir çalışmada, Caffeine ( Kafein ) ile en hızlı koşu hızında % 1.4’lük bir azalma kaydedildi. [252]

8.3. Aerobik Egzersizi

Caffeine ( Kafein ) takviyesi, dayanıklılık performansını önemli ölçüde artırabilir. Performans (genellikle % 80 Maksimal Oksijen Alımını tükenme süresi olarak ölçülür) doza bağımlı bir şekilde artırılır ve 2.5 mg / kg vücut ağırlığı ve 5 mg / kg vücut ağırlığı dozlarında anlamlılık gözlenir ve bu dozlar 227 mg ve 454 mg olur ve 90 kilo sırasıyla kişiler içindir. Bir çalışma spesifik olarak bu dozaj aralıklarını (3mg ve 6mg / kg kullanıldı) karşılaştırmaya bakmış ve eğitimli kişlerde bu iki arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulamamıştır. [256] Yaşlı bireylerdeki (70+) etkiler gençlerle aynıdır. [237]

Dayanıklılık performansındaki ilerlemeler, yorgunluğa zamanla ölçülür ve bu etki genellikle sadece Caffeine ( Kafein ) kullanımına adapte edilmeyen etkilerde klinik olarak anlamlı olsa da, 1.2-1.4 kat artar [257]. Caffeine ( Kafein ) kullanıcıları olarak kendinden sınıflandıranlar dayanıklılık performansında belirgin iyileştirmeler yapmazlar.

Alınan bir Caffeine ( Kafein ) dozu, dayanıklılık performansını arttırmak açısından vücuda 6 saate kadar dayanabilir. Birden fazla günlük egzersiz seansını ölçen çalışmalarla ölçülen, artan performansı korumak için, 6 saatlik bir zaman çizelgesi ile ayrılmış iki günlük etkinliklerin azaltılması için gerekli görülmemektedir [258].

Serbest yağ asitleri arttırarak veya potasyum düzeylerini düşürerek, Caffeine ( Kafein’in ) aerobik performansı arttıran teorilerinden birinin verimli olduğu görülmemektedir. [259] Dayanıklılık performansı zirveleri Caffeine ( Kafein’den) maksimum adrenalin salgılanmasıyla iyi bir ilişki göstermediğinden, katekolamin (özellikle de adrenalin) düzeylerini artırarak dayanıklılık performansını arttırma teorisi daha az umut vericidir. [119]

Olası bir mekanizma algılanan çabanın azaltılması ve dolaylı olarak daha fazla çalışmadan daha fazla çalışma yapmasıdır. Birçok çalışma, Caffeine ( Kafein ) alımıyla ilişkili çaba ve ağrı algısının azaldığını belirtmektedir. [238] [242] [151]

8.4. Kas Ağrısı

Egzantrik egzersize bir saat kala Caffeine ( Kafein ) verilen naif bir grup küçük grupta supplementin, egzersizden 48-72 saat sonra ölçülen, gecikmiş başlangıçlı kas ağrısını azaltabildiğini, ancak hemen ne  (24 saat) ) sonra Ne de egzersizden 4-5 gün sonradır [260]

8.5. Uyku İle Olan Etkileşimler

Caffeine ( Kafein ), 4 mg / kg’lık oral dozdaki seçkin atletlerde hem uyanık hem de uyku hükmü olmayan koşullarda (altı saatten az) güç artışını arttırdığı bilinmekle birlikte, güç ve iş yükündeki artış, uykusuz kişilerde daha fazladır ve Normal uykuda olanların plasebo grubundan önemli ölçüde farklı olmayan bir seviyeye ulaştı. [194] Bu artış, yalnızca Caffeine ( Kafein’in ) etkilerini hissettiren katılımcılarda meydana gelen, seçilen iş yükünde bir artış ile ilişkilendirildi. [194]

Zayıf bir uyku gecesinden sonra gönüllü olarak seçilenler,  Caffeine ( Kafein ) öncesi bir dozaj ile hafifletilmiş gibi görünmektedir, ancak yalnızca Caffeine ( Kafein’in ) bir etkisini algılayan kişilerde görülmektedir

9 Hormonlarla Etkileşimi

9.1. Testosteron

Caffeine ( Kafein ), sakızı vasıtasıyla, egzersizde testosteron cevabını arttırmada rol oynadı; Testosteron her iki grupta da egzersize yanıt olarak% 53, 240 mg Caffeine ( Kafein ) ile ise 12 ± 14% arttı. [261] Direnç eğitiminden önce 800mg’da, eğitimli atletlerde plasebodan % 15 +/- 12 daha fazla bir artış gösteriyor [262] Bu sonuçlar, 4mg / kg Caffeine ( Kafein ) kullanmış bir uyku yoksunluğu modelinde bir şekilde çoğaltılmış olup, testosteron varlığında bir artış meydana gelmiştir (% 6.5-12.9, uyku yoksunluğu olmayanlarda daha büyük bir etki ile) [194]

Tüm çalışmalarda sırasıyla 9, 24 ve 16 örneklem büyüklüklerine rağmen tükürük testosteron önlemleri kullanılmış ve serbest (biyoyararlanımlı) testosteron ölçülmemiştir. [261] [262] Uyku yoksunluğu çalışmasında testosterondaki artışların testosteronda görülen artışa işaret ettiği, iş hacmi ile iyi ilişkili olduğu ve testosteronda görülen artışların önerilen çalışmalara ikincil olduğu ve bu teorinin egzersiz yapılmadan yapılan çalışmalarla (tüfek uzmanlığındaki aşağıdaki gibi) iyi bir performans göstermediği belirtilmiştir. [263]

Caffeine ( Kafein ), egzersizden önce muhtemelen daha fazla çalışma yapılması nedeniyle tüketildiğinde testosteronu güvenilir bir şekilde artırdığı görülmektedir, ancak bu artışın büyüklüğü (% 12) küçüktür ve değişkenlik (±% 15) oldukça yüksektir; Testosteron artırmak için güvenilmez bir müdahaledir.

Bir hayvan çalışmasında, egzersizden bağımsız, kronik kola alımıyla birlikte artmış testosteron seviyeleri, ancak östrojende artmış bir mekanizma ile var olan bir yana, bunun mekanizması bilinmiyor ve bunun Caffeine ( Kafein’in ) kendiliğinden atfedilip bildirilmediği bilinmiyor. [264] İnsanlarda yapılan ve 5 fincan kahveyi 4 hafta süreyle kullanan daha sonra yapılan bir araştırmada testosteronda bir artış ve erkeklerde östrojende bir azalma kaydedildi ancak kadınlar için bir artış olmadığı kaydedildi. [265]

Egzersizden bağımsız bir testosteron güçlendirme kanıtı ancak zamanla birikme etkisi olabilir

9.2. Cinseyet Hormon Bağlayan Globulin (SHBG)

Cinsiyet Hormonu Bağlama Globulini (SHBG) kandaki hem androjenleri (testosteron) hem östrojenleri (estradiol) tutan ve tutabilen bir protein taşıyıcısıdır [266] Yüksek SHBG durumu kandaki içeriğini azaltarak steroid hormonlarının etkilerini bastırabilir .

Menapoz sonrası kadınlarda, Caffeine ( Kafein ) alımı ve kanda SHBG, Caffeine ( Kafein ) kaynağından bağımsız olarak pozitif ve güvenilir şekilde ilişki görünmektedir. [268] [269] [270] [271] [272] Bu ilişki, aşırı kilolu / obez kadınlar arasında daha güçlüdür ve en yüksek grubu (en düşük seviyeye (71mg veya daha az) karşı en yüksek grubu (371mg veya daha fazla) karşılaştırırken yaklaşık% 13 olarak hesaplanmıştır ve menopoz öncesi kadınlarda mevcut görünmemektedir. [269 ]

Bu pozitif ilişki, yüksek Caffeine ( Kafein ) alımı olan menapoz sonrası kadınlarda görülen biyoyararlanılabilir testosterondaki azalma ile iyi ilişkilidir. [267] Kilolu sağlıklı erişkinlerde müdahale ortamında test edildiğinde, günlük 5 fincan kahve gün boyunca yayılırsa, epidemiyolojik araştırmalarda görülen etkileri tekrarlamamıştır; Kahve alımı ile SHBG arasında hiçbir ilişki görülmedi. [265]

Menapoz sonrası kadınlar ile Caffeine ( Kafein’den) gelen SHBG’deki artışın diğer demografik veriler için geçerli olmayabileceği konusunda güvenilir pozitif ilişkilerdir.

9.3. Kortizol

Aktif olmayan kişilerde, 10 saatlik ara verdikten sonra alışılagelmiş kullanıcılarda istirahat halindeyken 3.3 mg / kg Caffeine ( Kafein ), kan kortizolü % 30 arttırmak için yeterlidir; ACTH’de% 36’lık bir artışa ikincil olarak. [273] Bu değişiklikler, uyku esnasında enjeksiyonlarla (Caffeine ( Kafein ) düşük olduğu zaman) enjeksiyonlarla kortizol ve ACTH’de şiddetli yükselişlere neden olan ve Caffeine ( Kafein ) saatlerinde görülen artışa neden olan tekrarlanan Caffeine ( Kafein ) dozları ile zaman ve yükleme esnasında hassas gibi görünmektedir; Caffeine ( Kafein ) eğilimi gösterdiğinde Daha yüksek, dinlenmek önemsizdir. [275]

  • ACTH : Önde bulunan hipofiz bezi tarafından üretilen ve salgılanan bir polipeptit tropik hormondur.

Caffeine ( Kafein ) istirahat halindeyken kortizolü artırabilir; bu, dinlenme halindeyken kısa (10 saatlik bir süreyle) yoksun kaldıktan sonra da alışılagelmiş kullanıcılarda görülür.

Yüksek (800 mg) doz Caffeine ( Kafein ), kortizolü 52 ± 44% arttırır. [262] Günlük yaşamda 1-5 fincan kahve ile sağlıklı olan genç erkeklerde 3,3mg / kg’lık (greyfurt suyu) bir doz da egzersizle eşleştirildiğinde kortizolde bir artış olduğunu not etmiş, ancak bu çalışma kafein sonrası grub, kafein ve egzersizle birlikte arasındaki farkları göstermemiştir ve [276] kortizolde plaseboya göre artış 6 mg / kg’a karşılık% 65 Maksimal Oksijen Alımınında 2 saat bisiklete binen eğitimli kişilerde not edilmiştir. [277]

Fiziksel Stres, kortizol salınımını arttırır ve bu, yerleşik veya düşük aktif kişilerde Caffeine ( Kafein ) etkisi altında arttırılmış gibi görünür.

Düşük dozda Caffeine ( Kafein ) verilen rekabetçi düzeyde bisikletlilerde (250mg), egzersize bağlı Caffeine ( Kafein ) düzeylerinde bir azalma görülür. [261] 6mg / kg Caffeine ( Kafein’in ) (aktif olmayan kişilerde serum kortizolü arttırdığı bilinen bir doz) verildiği rekabetçi bisikletlilerde 60 saat sonra, egzersiz öncesi veya sonrası görülen belirgin bir artış görülmemiştir [278] ve 5mg / kg verilen direnç eğitimi verilen erkeklerde belirgin bir artış görülmemiştir [ 279]

Düşük dozlarda yüksek seviyeli atletlerde Caffeine ( Kafein’in ) kortizol üzerindeki etkileri zayıflatılabilir veya tersine çevrilebilir.

Zihinsel veya mesleki strese tepki olarak, Caffeine ( Kafein ) 250 mg ile çalışır; bu, günde 1-5 fincan kahve alışkanlığı olan, cinsiyet farkı olmayan [280], biraz daha yüksek çıkışlar ile stres kaynaklı kortizol seviyelerini 3.3 mg / kg’ın ardından artırır.  [281] [282] [283] Caffeine ( Kafein ) artışlı kortizol stres faktörüne bakılmaksızın doza bağımlıdır. [284] Bu artış, sinerjik olmaktan ziyade katma değerli görünmektedir [283] ve yoksunluğun tek bir gününden sonra düşük dozlar (200 mg) daima kortizol artışına neden olmaz [285]

Caffeine ( Kafein ), bilişsel stresde fiziksel stresde olduğu gibi benzer şekilde çalışmakta, bu da stres kaynaklı bir kortizol konsantrasyonunda artışa neden olmaktadır; Daha yüksek dozlarda daha güvenilir görünüyor.

Tersine, sigarayı Caffeine ( Kafein ) alımı ile eşleştiren bir çalışmada (sigara içenlerde ılımlı bir Caffeine ( Kafein ) alışkanlığı olan), sigara içiminin, nikotin içeriğinden bağımsız olarak kortizolü arttırdığını ve 150 mg Caffeine ( Kafein’in ) kortizoldeki artışı değiştirmediğini belirtti. [286]

Buda İlginizi Çekebilir  Citrulline (Sitrülin) Nedir ?

İdrar seviyelerini ölçen çalışmalarda, 300 mg’dan 4 saat sonra ölçüldüğünde % 13’lük bir azalma gözlenmiştir [287]

10 Kanserle Etkileşimi

10.1. Deri Kanseri

Caffeine ( Kafein ) deri kanseri riskinde azalma ile ilişkili olmasına rağmen, kadınlar için 0.82 ve erkeklerde 0.88’lik en düşük beşte bir oranla karşılaştırıldığında; Orta derecede zayıf bir ilişkidir . [288]

10.2. Kolon Kanseri

Kahve, kolon kanser riskinde azalma ile ilişkilendirilmiştir [289], ancak bu hem Caffeine ( Kafein’li ) hem de Caffeine ( Kafein’siz ) kahve ile ilişkili olduğu için Caffeine ( Kafein ) ile ilişkili olduğu görülmemektedir.

11 Çeşitli Organ Sistemleri ile Etkileşimi

11.1. Gözler

Günde 500 mg Caffeine ( Kafein ) düzeyini aşan kişiler, kullanmayanlara kıyasla  eksfoliasyon glokom veya eksfoliasyon glokom şüphesini (Glokoma yol gösterici bir belirteç) ve düşük tüketicilere (125-500 mg) göre belirgin bir şekilde artmış risk oranına sahip gibi görünüyor. 500 mg Nispi Riske Maruz kalanlara göre 1.66 idi. [290]

  • Eksfoliasyon glokom : Boşaltım sisteminde ve gözün diğer yapılarında anormal protein birikiminden kaynaklanır.

12 Tolerans, Bağımlılık ve Bırakma

12.1. Normal ve Toleransı Kullanıcılar Arasındaki Metabolik Farklar

Nörolojik olarak, Caffeine ( Kafein ) alımına adapte olanlar daha az sinirsel uyarı bildirir [291] ve Caffeine ( Kafein ) kullanımından sonra daha az dikkatli olurlar. [292] Normal olmayan kullanıcılarda Caffeine ( Kafein’in ) ortaya çıktığı tüm vücudu etkileyen  kan basıncındaki yükselmeler alışılmış kullanıcılarda görülmez, [293] [294] [295] [296] derece 3-6 mmHg tüm vücudu etkileyen kan basıncına benziyor.

Kahve kullanmak ve zihinsel stres kullanan bir çalışmada 6 mmHg düşüş gözlemesine rağmen kalp tarafından yaklaşık 3 mmHg’de artışa neden olur. [293] Bunun söylenmesi, herkesin Caffeine ( Kafein’in ) tansiyonundaki artışlara karşı toleransı geliştirmesi değildir ve deneklerin yaklaşık% 50’si ya 5 günde [297] ya da 4 hafta boyunca takviye almaz. [298]

Beyindeki laktat, Caffeine ( Kafein’e ) alışkın olmayan kişilerde oldukça artar ve alışkın olanlarda ufak değişiklikler gösterir ve 1-2 aylık bir Caffeine ( Kafein ) kesilmesi, beyin laktatındaki yükselişi, Caffeine ( Kafein’den), alışılmadık kullanıcılar ile görülen seviyelere geri yükleyebilir. [164] Yazarların beyin kan akışını azaltma ve glikolizatı arttırma kombinasyonuna bağlı olarak bu hipotezi ileri sürdü. [164]

Caffeine ( Kafein ) ile ilişkili beyin kan akışındaki azalmanın normal ve kronik kullanıcılar arasında farklılaşmadığı düşünülmektedir. [157] Caffeine ( Kafein’in ) aralıklı koşu performansını artırabilen performans artışı etkileri naif ve kronik kullanıcılar arasında farklı görünmemektedir. [299]

12.2. Bırakma Belirtileri

Caffeine ( Kafein ) yoksunluğuna tepki olarak olumsuz etkilerin kısa vadede yükselmesi olarak tanımlanan Caffeine ( Kafein’in ) geri çekilmesi, tolerans geliştikten sonra yaklaşık 3 gün sürer. [300] Bazı etkiler 2-6 gün arasında değişen baş ağrısı gibi biraz daha uzun veya daha kısa sürebilir. [301] Baş ağrısı sıklıkla çekilmenin en problemli yan etkisi olarak görülür ve geçici beyin tansiyon artışından kaynaklanır. [302] [303] Baş ağrısının büyüklüğü, bir kişinin attığı günlük dozdaki Caffeine ( Kafein’den) olumlu bir şekilde ilişkilidir; daha büyük doz baş ağrısı ile sonuçlanır. [157] [155]

Biliş, azalma eğilimi gösterir ve çoğunlukla dikkat ve odak odağı (azaltılmış) ve yorgunluk (artmıştır). [304] [185] Caffeine ( Kafein’in ) körü köreltilmiş bir azaltımına maruz kaldığı (ortalama 575 mg Caffeine ( Kafein ) alımı) ilişkin bir araştırmada, tüm vücudu etkileyen kan basıncı azaltıldı ve birkaç ölçülmüş parametredeki (uygulamalı inisiyatif, saat başına kararlar) biliş de azaltıldı. Bununla birlikte, oldukça karmaşık bir idari görev üzerindeki performans, Caffeine ( Kafein ) yoksunluğundan olumsuz bir şekilde etkilenmedi. [305] Bazal bilişin azaldığı ancak bilişsel potansiyel engellenmiş olabileceği düşünülmektedir.

[306] [307] [308] Uyanıklığın yanı sıra artan sinirlilik ve uykuluk gibi çeşitli diğer ruh hali etkileri de yaygındır. Üretkenlikte tutum ve davranışların bir kombinasyonu ile değerlendirilen üretkenlik de azalır. [305]

12.3. Bırakma Mekanizmaları

EEG ile ölçüldüğünde, teta artışının ve alfa mutlak gücün, Caffeine ( Kafein ) yutulmasıyla hafifçe hafifletilen geri çekme işlemi sırasında [309] [306] Caffeine ( Kafein ) alımının durduktan sonra kısa süreli olarak görülür. Artan teta dalgalanmaları uyuşukluk ve uyanıklık ile ilişkilidir ve bu nedenle bu çalışma, öznel önlemlerin ötesinde somut bir kanıt olarak hizmet eder.

  • EEG : Beynin elektriksel aktivitesini kaydetmek için elektrofizyolojik bir izleme yöntemidir.

Geri çekilme semptomları, NMDA reseptörlerinin rol oynamasını engelleyerek azaltılabilir ve memantin ve nerameksanı kullanırken bunu gösterildi. [300]

  • NMDA : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.
  • Memantin : Memantin, orta ila şiddetli Alzheimer hastalığını tedavi etmek için kullanılır.
  • Nerameksan : NMDA karşıtı olarak görev yapan ve nöro-koruyucu etkileri olan memantin ile ilişkili bir ilaçtır.

Daha önce, adenozin ve asetilkolin reseptörlerinin Caffeine ( Kafein’e ) tepki olarak yukarı doğru düzenlendiği kaydedildi; Bu değişiklikler 7 gün ara verildikten sonra tersine dönmeye başlar. [141]

Caffeine ( Kafein’in ) geri çekilmesi sırasında sıçanlar, artan aktivite ile ilişkili olduğu için halen amfetamin bazlı bileşiklere karşı hassastırlar. [310]

12.4. Tolerans Belirtileri

Caffeine ( Kafein ), D1 ya da D2 dopamin reseptörleri üzerinde etki gösteren ancak her iki reseptörü aynı anda kullanan ilaçlara (amfetaminler, kokain, metilfenidat) çapraz tolerans uygulamayan bileşiklerle çapraz tolerans gösterebilir. [132]

Dozun düşük olmasına rağmen, toleransı geliştirmeden Caffeine ( Kafein ) rutin olarak tüketilmesi mümkün görünmektedir. Bir sıçan çalışmasında günde 18.3-27mg / kg toleransla sonuçlanmazken 33-57.6mg / kg olmuştur. [311]

12.5. Tolerans Mekanizmaları

Sinirsel uyarı ile ilgili olarak Caffeine ( Kafein ) toleransı, aşılamaz bir problem olarak tanımlanmıştır; Dozaj arttırılarak üstesinden gelinemeyen doz [312] [311] [313] Aşılmaz karşıtlıklar, daha yüksek bir dozaja kaydırmaktan ziyade, aslında eğri düzleştirerek bir doz-yanıt eğrisini değiştirdiği şeklinde tasvir edilmektedir. [314] Güçsüzleşebilirlik, zıtlığın etkilerini azalttığı, ancak bir reseptöre doğrudan bağlanmayacağı için, ‘rekabet etmeyen zıtlık’ olarak da ifade edilir.

Muhtemelen üstesinden gelinememe konusundaki açıklamalar arasında, reseptör içe geçişi veya değişen oynak bağlanma bölgesi veya reseptör yapısı önerilmiştir. [315] Bununla birlikte, bu reseptörün üstesinden gelememektedir. Bu etkiyi yönlendiren reseptör veya protein bilinmemekle birlikte, Caffeine ( Kafein ) ile görülen olaya karşı koyulamazlık (Caffeine ( Kafein ) alımının göze çarpan sonuçları) halen geçerlidir.

Caffeine ( Kafein ), adenozin reseptörlerinin rekabetçi bir engelleyicisi olarak hareket etme kabiliyetinden dolayı, bu toleransa, adenozin reseptörlerinin yukarı düzenlenmesi ve çoğalmasından dolayı vekâleten olabileceği öne sürülmüştür. Bu teori, Caffeine ( Kafein ) uygulamasının artan adenosin reseptör sayımına neden olmasından kaynaklanmaktadır [312] [316]. [317] [316]

  • Adenozin reseptörleri :  Kafein ve teofilin için yaygın olarak bilinir; bunlar, reseptörler üzerindeki etkisi, kahve, çay ve çikolatanın uyarıcı etkilerini üretir.

Bu teori sorgulanmış ve test edilmiştir, zira karşıtlık potensinde azalmaya neden olan reseptör yukarı düzenlenmesi için bir örnek bulunmamakta ve teori doz-etki çizelgelerine uymamaktadır. [109] Caffeine ( Kafein ) verilmiş sıçanların doğal aktivitelerini nprmal veya uyarlanmış (tolerans sonrası) bir duruma göre yapılan bir çalışmada, sinirsel uyarımı belirten gruplar arasında farklılıklar mevcutken, her iki grubun adenosin reseptörlerinin forskolin kaynaklı cAMP yapısının bastırılmasında eşit derecede etkili olduğunu kaydetmiştir Ve bu Caffeine ( Kafein ), adenozinin hareketlerini bastırmada eşit derecede etkili oldu. [109]

Caffeine ( Kafein ) reseptörlere bağlanma etkinliği değişmedi. [109] Buna ek olarak, üstesinden gelinemezlik kavramı Caffeine ( Kafein ) alımından sonra görülmekle birlikte adenosin reseptörü için geçerli görünmemektedir.

  • cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.

Toleransa neden olan şu anda bilinmiyor. Normal ve kronik kullanıcıların farklılıklarını değerlendirerek tolerans içinde olduğumuzun farkındayız ancak toleransın altında yatan mekanizmaları bilmiyoruz.

12.6. Bağımlılık

Bağımlılık iki olaydan birine işaret edebilir. Uyuşturucu bağımlılığı, kendine ya da topluma zarar verebilecek olmasına rağmen, psikoaktif bir bileşiğin sürekli olarak kendi kendine yönetilmesidir. [318] Vücudun belirli bir aktivitesini veya durumunu korumak için fiziksel bağımlılığın bir bileşiğin alınması gerekir. [7]

13 Besin-Supplement Etkileşimleri

13.1. L-Theanine

Theanine hafif sakinleştirici bir amino asittir, genellikle biliş açısından Caffeine ( Kafein ) ile sinerjik olarak görülür.

L-Theanine, dikkat değiştirme [319] ve dikkatlilik [320] [321] açısından Caffeine ( Kafein ) ile sinerjiktir ve dikkat dağıtıcı etkilere duyarlılığı azaltır (321) [322] Bununla birlikte, uyanıklık nispeten subjektif görünmektedir ve bu iki bileşik arasında güvenilir bir artış olmayabilir [319] ve duygudurumdaki artışlar ya mevcut değildir. [323] [319] [324]

Bunun nedeni, theanine’in, yukarıdaki parametrelere ilişkin nispeten daha düşük bir nootropik olmasına, ancak Caffeine ( Kafein’in ) etkilerinin arttırılmasından kaynaklanıyor olabilir; Bazı çalışmalar teaninin yukarıda ve kendi parametrelerini etkilemediğine dikkat çekmektedir. [325] Bu nedenle, L-theanine’in Caffeine ( Kafein ) içinden geçebileceği için, Caffeine ( Kafein ) için herhangi bir duyarsızlık veya alışkanlık kombinasyonun etkilerini azaltacaktır.

L-Theanine, uzun süreli ve monoton bir göreve verilen önem açısından Caffeine ( Kafein ) ile sinerjik görünmemektedir. [326] Buna ek olarak, L-Theanine’in bir Caffeine ( Kafein ) ve yeşil çay kateşin karışımına eklenmesi, farelerde yukarıda bahsedilen eşleşmenin yağ kaybı potansiyelini daha da arttırmaz. [327]

Hareket mekanizması, L-Theanine’in düzenleyici bir madde olarak rol oynayacağını öne süren, uyarıcı olmayan diğer Caffeine ( Kafein ) mekanizmalarını bastırmamakla birlikte, Caffeine ( Kafein’in ) uyarıcı etkilerini azaltabilir [325]

Yukarıdaki bilişsel iyileştirme çalışmalarının birçoğunda kullanılan dozaj, düşük dozlardı (80-100 mg L-Theanine, 50 mg Caffeine ( Kafein ). Supplement formda 200 mg: 200 mg kombinasyon rutin olarak kullanılır.

Supplement olarak, L-Theanine, Caffeine ( Kafein’in ) uyku üzerindeki olumsuz etkilerini hafifletebilir. [329]

Seçici dikkat ve odaklanmak için iyi çalışıyor gibi görünür ve ruh hali ve genel uyanıklık üzerinde oldukça değişkendir. L-Theanine, Caffeine ( Kafein’in ) tepe uyarımını bastırmakta ancak uyanıklık artış efektlerini tamamen önlemediği görülmektedir.

13.2. Taurin

Taurin, bazen Enerji İçecekleri’nde Caffeine ( Kafein ) ile eşleştirilmiş olan metioninden (temel amino asit) türetilmiş, gerekli olmayan bir kükürt içeren amino asittir.

Uyku yoksunluğundan muzdarip cerrahi bir test yaptıranlar üzerine yapılan bir çalışmada, Caffeine ( Kafein ) (150 mg) ve taurin (2 g) kombinasyonu, test hızını iyileştirmiş gibi görünürken, dinlenmiş duruma göre hataları düzeltmedi. Caffeine ( Kafein’den) daha iyi izole edildi ve testi tamamlamak için plasebodan farklıydı. [330]

13.3. Efedrin

Caffeine ( Kafein ), ECA kürünü oluşturan efedrin ve aspirin yanında üç bileşenden biridir. Efedrin ve Caffeine ( Kafein’in ) , yağ yakma ile ilişkili olarak güçlü bir sinerjizm vardır.

Efedrin sayfasındaki çalışmaların çoğu EC ya da günde üç kez alınan efedrin / Caffeine ( Kafein ): 25: 200mg’da bir efedrin: Caffeine ( Kafein ) kombinasyonu ile yapılır. Bu kombinasyon, güvenilir bir yağ kaybı maddesi ve iştah bastırıcı gibi görünse de, kombinasyonun, aynı güvenlik profilini paylaşmayan bitki kaynağı olan Ephedra’ya göre farklı etkilere sahip olduğuna dikkat edilmelidir.

İki bileşik arasındaki biriken yağ yakıcı sinerjizm, beklenen katma değerden % 64 daha fazla olabilir [331], bu da, efedrin izolasyonunun etkilerini iki katına çıkardı . [332] Bileşik, adrenalini her iki bileşikten de çok daha fazla arttırır ve muhtemel faydalar (uyarıcı etkiler ve iştah bastırma) veya dezavantajları, adrenalinin aracılık ettiği herhangi bir etki ile artar. [333]

Efedrin yanında Caffeine ( Kafein ) kullanmanız şiddetle tavsiye edilir. Eferin, Caffeine ( Kafein’den) en çok fayda elde etmek için gerekli değildir, ancak bunun tam tersi geçerlidir.

13.4. Metamfetamin (Met)

Tayland ve çevresindeki 3: 1 oranındaki Caffeine ( Kafein ) ve Meth kombinasyonuna ‘Ya-Ba’ denir. [334] [335] Caffeine ( Kafein’in ) eklenmesinin, Met’in uyarıcı etkilerini arttırdığı söylenebilir [336] [335] İkisinin toksik olmayan dozajlardaki kombinasyonu toksik etkilere neden olabilir ve Caffeine ( Kafein’in ) toksik olmayan eylemleri olduğu ve Metamfetamin’nin potansiyel toksisitesini arttırdığı teorisi vardır. [335]

Spesifik olarak, Meth’ın kullandığı dozlarda (% 12.5 mg / kg Caffeine ( Kafein ), 5 mg / kg metil, dört dozaj enjekte edildi) 24 saat canlılık oranı % 83 ve Caffeine ( Kafein )% 100 idi, ancak kombinasyonun% 33 sağkalım oranı vardı. [335]

Mekanizmanın nöronların oksidasyonunu artıran dopamin salınımı (dopamin kinonları, hidroksil radikaller, süperoksit radikaller vb.) [335] veya sinir zehirliliği üzerindeki adenozinin koruyucu etkilerini reddettiği hipotezi vardır [337] Temelde, Caffeine ( Kafein ) dopamin iletiminin daha büyük bir oranda olmasını sağlayabilir, ancak bunun gerçekleşmesi oranı sinirsel toksisiteden biridir.

Bir başka amfetamin bazlı bileşik olan MDMA, bazen taşikardi, hipertermi ve ölümle sonuçlanan Caffeine ( Kafein ) ile sinerjik olarak artan monoamin uyarıcı etkilere sahiptir [338] [339] [340] İlaçların etkilerini güçlendiren düşük dozlu (250 mg ya da o civarda, hayvan modellerinden çıkarılmış) Caffeine ( Kafein ) fikri, kokain ve diğer amfetaminleri, teorik olarak hem D1 hem de D2 reseptörlerini aynı anda zıtlaşan herhangi bir ilacı uzatır. [132]

Teorik olarak etkileşimler iyi gelebilir, ancak sokak uyuşturucularının MDMA ve Metamfetamin potensleri, ileri sinerjinin daha düşük bir güvenlik eşiğine ve daha da potansiyel bir zarara neden olacağı bir seviyededir. Önerilen bir kombinasyon değildir.

13.5. Alkol

Alkol,  etanol ya da alkol olarak da bilinir; içkinin alkollü içki alacaklarındaki algılamayı ve alkolden kaynaklanan eylemleri azaltarak Caffeine ( Kafein ) ile etkileşime girer. [341] Bununla birlikte, azalmış bu algılama, bozulma seviyesinde fiili bir düşüşe eşlik etmemektedir. [342] [343] [344] Çift, aynı zamanda, adenozinin hareket etmesini önleyerek alkolden kaynaklanan yorgunluğu ve derin uykuyu yalnızca köreltebilir. [345] [346]

Ek olarak, en yaygın Caffeine ( Kafein ) kaynağı (enerji içecekleri) başka bir sinerjistik etki mekanizmasına sahip olabilir. Karbonasyon alkol emilimini hızını arttırır. [347]

Anti-yatıştırıcı etkilerle birlikte algılanan bozukluğun azaltılması, genel olarak alkol alımını artırabileceğinden kombinasyonun sosyal bir noktadan kaynaklanabileceği öne sürülmüştür. [341]

İlginç bir şekilde nedensellik saptanmamış olsa da, alkol ile sosyal ilişkiler (toplumsal geçerlilik, cinsel davranış, erkekler arasında erkeklik isteği, yasadışı uyuşturucu kullanımı ve emniyet kemeri ihmali) de Caffeine ( Kafein ) kullanımı ile ilişkilidir. [348] [349] 350]

En azından bir sıçan çalışması, ergenlik döneminde alkol ile birlikte tüketildiğinde endişe ile etkileşebileceğini, sinerjist olarak erkeklerdeki anksiyeteyi azalttığını, ancak kadınlarda artış gösterdiğini belirtti. [351]

13.6. Yeşil Çay Kateşinleri

Yeşil çay kateşinleri kısmen Caffeine ( Kafein ) ile sinerjiktirler ya da pratik olarak Caffeine ( Kafein ) kullanımıyla iyi sonuçlanabilecek etkilere sahiptirler.

Birincil yeşil çay kateşini, EGCG, Caffeine ( Kafein’in ) uyardığı kandaki katekolaminlerdeki (adrenalin, noradrenalin) artışları hafifletebilir (azaltabilir). [352] Bu nedenle, Caffeine ( Kafein’in ) bir yan etkisi olabilecek kan basıncında ve kalp hızı artışlarında potansiyel olarak inkar edilmektedir [352] ve bu etkileşim anksiyete konusundaki tutumu da açıklayabilir. [353]

Ek olarak, EGCG, dopamin karşıt etkilerini Caffeine ( Kafein ) ve meth gibi geniş bir yelpazedeki bileşikten azaltmada etkili olabilir [354], ancak dopamin seviyeleri dolaşım seviyeleri azalmaz. [352] Bu çalışmalar EGCG ve Caffeine ( Kafein ) karın altı enjeksiyon yoluyla sırasıyla 15 ve 30 mg / kg vücut ağırlığı ve 25 mg / kg vücut ağırlığı ile araştırdı.

EGCG’nin bilinen bir katekol-o-metil transferaz engelleyicisi olduğu için yukarıdakiler biraz tuhaftır; bu enzim katekolaminleri indirgemektedir ve bunu bastırmak katekolamin seviyelerini arttırmalıdır. Bununla birlikte, EGCG, kolinerjik nöronlar tarafından uyarılan adrenal bezlerden katekolamin salınımını azaltmada da rol oynar [356] [357] Bu ikinci mekanizma, EGCG ve Caffeine ( Kafein’in ) adrenalin ve noradrenalin miktarını azalttığı ancak adrenallerden kaynaklanmayan daha az dopamine neden olmadığı gözlemiyle tutarlıdır. [352]

Söylenen, yukarıdaki tüm deneylerde kullanılan EGCG dozu oldukça yüksekti. Yeşil çay kateşinleri biyoyararlanımı genel olarak düşüktür ve yukarıdaki dozajlar (15 veya 30 mg / kg vücut ağırlığı) pratik olmayabilir.

Yeşil çay kateşinleri ve Caffeine ( Kafein’in ) kompleks etkileşimleri vardır ancak genel fikir, uyarımının zayıflatması (daha pürüzsüz bir tepe noktası) ve yağ yakma yönünden biraz sinerjik olabilmesidir.

13.7. Propranolol

Propranolol, obez ve metabolik hastalardaki kan basıncını ve kalp hastalığı riskini kontrol etmek için kullanılan beta bloker sınıfı ilaçların bir üyesidir. ‘Beta’ beta-adrenerjik reseptörleri ifade eder ve bloke edici etkisi onu ephedrin’in tam tersi yapar.

Caffeine ( Kafein ) ve propanolol birbirlerini çeşitli şekillerde zıtlaşıyor ediyor gibi görünmektedir. Propanolol, düşük dozlardan orta dozaja kadar Caffeine ( Kafein ) ile karşılanmış olan sperm hareketliliğini azaltabilir [359]

Ek olarak, propanolol, Caffeine ( Kafein ) içeren bir yağ yakma ürününü (yeşil çay kateşinleri, L-tirozin ve kapsaisin ile birlikte) için termojenik tepkinin azaltılmasında rol oynadı. [360]

13.8. Danshen

Danshen,  Salvia miltiorriza olarak bilinir ve yaygın olarak kalp sağlıklı olarak görülen Çin kökeli bir ilaçtır. Aktif bileşikler olan tanshinonlar, Caffeine ( Kafein ) paraksantinine indirgeyen CYP1A enzimlerini bastırabilir ve kandaki Caffeine ( Kafein ) harcama süresini% 11-25 artırabilir ve yarılanma ömrünü% 12-16 artırabilir. [361] Bu etki sıçanlarda günde 100-200 mg / kg, insan doymuş 16-32 mg / kg vücut ağırlığı dozunda ortaya çıkar. 7 günlük bir periyot üzerindeki etki, her ikisinin de tek bir hapla aynı görünür. [362]

  • CYP1A : Aril hidrokarbon reseptör aracılı gen transkripsiyonu yoluyla PAH’lar ve halojenlenmiş aromatik hidrokarbonlar tarafından yüksek oranda uyarılabilir.

13.9. Genistein

Genistein, soya’da bulunan iki ana isoflavondan biri diğeri Daidzein’tir. Sağlıklı kadın gönüllülerde 14 günlük 1 g Genistein kullanan bir denemede, Genistein tüketiminin kafein metabolizmasını CYP1A2 (% 28-51 azalma) ve Ksantin oksidaz (% 24-32 azalma) ve kafein ile azalttığı gösterilmiştir. CYP2A6 ile metabolize edilmek (% 29-66 artış) ile NAT2 üzerinde etkisi yoktur. [49] Bu dört enzim, Caffeine ( Kafein’in ) metabolize olmasının tek yolu ve Genistein metabolizmada bir kaymaya neden olur.

  • Ksantin oksidaz : Bu enzimler hipoksantinin ksantinine oksidasyonunu katalize eder ve ksantinin ürik aside oksidasyonunu daha fazla katalize edebilir.:

14 Güvenlik ve Yan Etkileri

14.1. Genel Yan Etkisi

Genel olarak yan etki  olarak görülen kan Caffeine ( Kafein ) konsantrasyonu 200uM aralığındadır. [34] [363] 1 mg / kg vücut ağırlığı oral yoldan yutmanın, yutulmadan yaklaşık 1 saat sonra Caffeine ( Kafein’in ) 5-10uM’lik bir artışına eşit olduğu varsayımını varsayarsak [51] [34] toksik dozda Caffeine ( Kafein ) 20-40 mg / kg vücut ağırlığı aralığında bulunur, Veya 1,800 kilogramlık bir kişi için 1,8-3,6 gr.

14.2. Caffeine ( Kafein ) ve Gebelik

Caffeine ( Kafein ), doğmamış bebekler için zararlı olabileceğini önermek için çeşitli olgular mevcuttur. Daha önce kurulmuş olan insanlarda çok etkili bir bağırsak alımı (bu nedenle yutulan Caffeine ( Kafein’in ) çoğunun kan içindedir) olduğu kabul edilebilir ancak Caffeine ( Kafein ) için plasental bir engel yoktur [364]  [365] Caffeine ( Kafein ) yarılanma ömrü, yetişkin insanlarda 2.5-4.5 saatten ve günümüze yenidoğan veya prematüre bebeklerde 75 ila 100 saat arasında değişen bir değere, daha gençlerde daha büyük değerlere sahip olarak artmaktadır. [366]

İnsanlar üzerine yapılan çalışmalarının anlam çıkarma problemleri nedeniyle gebelik sırasında Caffeine ( Kafein’in ) son durumuna ilişkin şu an yeterli kanıt bulunmamaktadır. [368] [369] Caffeine ( Kafein ) kullanımını ortadan kaldırmak için gerekli olmayabileceği halde, özellikle ilk üç aylık dönemde fetüsün bu zamana karşı daha duyarlı olması nedeniyle, Caffeine ( Kafein ) alımını azaltmak akıllıca olabilir.

14.3. Yan etkileri

Caffeine ( Kafein )  kullananlarla yapılan bir çalışmada 250 mg Caffeine ( Kafein’in ) tek bir dozu ortalama kan basıncını Caffeine ( Kafein ) alımından bir saat sonra 14/10 mmHg arttı; Ancak, kan basıncı etkisi 4 saat içinde çözülmüştür. [370] Hipertansiyona  yatkın olan kişilerde, Caffeine ( Kafein’in ) basıncı tepkisi, normotansif hastalardan daha belirgindir. [371] Bir çalışmada hipertansif grupta 3 mg / kg kafein alımının kalp kan basıncında 3 saat süre ile sürekli yükseldiği, diyastolik kan basıncının ise normal tansiyon olan kişilerin grubunda kafein alımından 90 dakika sonra daha az olduğu görüldü. [372]

250 mg veya daha fazla Caffeine ( Kafein ) alımı kısa süreli olarak kan basıncını artırabilir.

Bir çalışma naif kahve içici olan sağlıklı kişilerde dört haftalık düzenli kahve tüketiminin hipertansiyon gelişim riskini artırmadığını göstermiştir [373]; Bununla birlikte, kronik kahve ve Caffeine ( Kafein ) tüketiminin kan dolaşımsal etkileri büyük ölçüde tartışılmıştır. [371] Alınan maddenin 60. dakikasında zirve plazma Caffeine ( Kafein ) düzeylerinde Caffeine ( Kafein’in ) baskıcı etkisi, normalde Caffeine ( Kafein ) tüketen kişilerde Caffeine ( Kafein’in ) alışılmış kullanıcılarına göre daha güçlü gibi gözükmektedir [374]

16 araştırmanın bir meta-analizi, kahve denemelerinin (medyan alım: 725 mL / gün) ve Caffeine ( Kafein ) çalışmalarının (medyan doz: 410 mg / gün) ayrı olarak analiz edildiğinde, Caffeine ( Kafein ) grubunda kan basıncında yükselmeleri daha büyük gibi göründü.

Bununla birlikte, Caffeine ( Kafein ) tabletlerinin yutulmasının kan basıncında kahve içeceğinden daha fazla zararlı olmasının olası bir nedeni, fiziksel veya zihinsel rahatlama gibi olumlu etkilerle ilişkili olmadığı ve Caffeine ( Kafein ) tabletlerinin muhtemel olarak yararlı bir etki gösterebilecek maddelerden yoksun olmasının olası bir nedeninin Kardiyovasküler sistemdedir. [375]

Orta vadede normal Caffeine ( Kafein ) takviyesi, kan basıncını kahveden daha fazla yükseltme eğilimindedir. Mevcut kısıtlı kanıtlar, kahvenin hipertansiyon gelişme riskini artırmadığı görüşündedir ancak buna rağmen bazı tartışmalar bulunmaktadır.

Kardiyovasküler ölüm oranının üzerine yapılan gözlemsel bir çalışma, hipertansif bireylerde Caffeine ( Kafein’li ) içeceklerle Kafein ile ilişkili aşırı ölüm riski bulamamıştır [376] Ayrıca, Caffeine ( Kafein’li ) kahve tüketimi, daha yaşlı hastalarda koroner kalp hastalığı ölüm oranını ve kalp kapak hastalığı gelişimi veya ilerleme riski orta şiddette veya şiddetli hipertansiyon olmaksızın düşüktür . [377]

İleriye yönelik bir çalışmada, radyofrekans ısıçekimine başlamadan bir saat önce semptomatik supraventriküler taşikardi (Aşırı hızlı kalp atışı) olan hastalara, Caffeine ( Kafein’in ) kalp dayanıklık ve iletim üzerinde önemli elektrofizyoloji etkileri olup olmadığını belirlemek için rasgele 5 mg / kg veya plasebo içeren bir kez Caffeine ( Kafein ) dozu verilmiştir.:

Araştırmacılar, Caffeine ( Kafein’in ) , tüm vücudu etkileyen  kan basıncında (kafein grubunda ortalama 143 mmHg, plasebo grubunda 132 mmHg ortanca) ve kalp kan basıncında (Caffeine ( Kafein ) grubunda anlamlı bir artış olduğunu belirtti , ancak bazal ölçümler rapor edilmedi. Kalp hızı, kalp dayanıklığı, kalp iletimi, taşikardi uyarılabilirlik veya uyarıda taşikardi oranları ile ilişkili bulunmadı. Dahası, Caffeine ( Kafein’in ) Aşırı hızlı kalp atışının uyarımı  veya daha hızlı uyarıda taşikardi oranları üzerinde hiçbir etkisi bulunmamıştır. [378]

Caffeine ( Kafein’in ) göz içi basıncı (GİB) üzerinde etkisi olabilir. Bir çalışma, açık açılı gözün glokom hastalığı olan ve günde 200 mg Caffeine ( Kafein’den) fazla veya eşit tüketen hastaları incelemiş ve grubun günde ortalama 200 mg’dan daha fazla Caffeine ( Kafein ) tüketen hastalardan istatistiksel olarak daha yüksek GİB’ye sahip olduğunu bulmuştur (19.47’ye karşı 17.11 MmHg, p = 0.03). [379]

Bir meta-analiz, normal bireylerde GİB’nin Caffeine ( Kafein ) alımı ile değişmediğini, glokoma veya göz hipertansiyonlu hastalarda GİB’nin her ölçüm noktasında arttığını (normal hastalarda 0.347, glokom hastalarında 2.395 ve hastalar için 1.998 göziçi hipertansiyon ile birlikte) istatistiksel olarak anlamlıydı. [380]

Bir klinik araştırmada haftada üç fincandan fazla kahve tüketen sağlıklı yetişkinlerde mide ile yemek borusu arasındaki kaslar ve özofageal peristaltik kontraksiyonlar üzerine Caffeine ( Kafein’in ) etkisi değerlendirildi ve 100 mL su ile tek doz Caffeine ( Kafein ) 3.5 mg / kg bulundu. 100 mL sudan oluşan kontrollü içki, gastrik içeriğin yemek borusuna geri akışını teşvik ettiği bilinen bazal mide ile yemek borusu arasındaki kas basıncında ve distal özefageal kontraksiyonda azalma sağlamıştır [381]

  • Distal özefageal : Göğüs ağrısı ve / veya disfaji ile klinik olarak ortaya çıkan ve distalde (düz kas) eş zamanlı kasılmalar olarak tanımlanan özofageal hareketlilik bozukluğudur.

14.4. Caffeine ( Kafein’i ) Bırakma

Caffeine ( Kafein ) yoksunluğu sendromu, ICD-10 -Dünya Sağlık Örgütünün resmi bir tanısı olarak kabul edilmektedir. [382] En çok bildirilen bırakma  belirtileri baş ağrısı, yorgunluk, uykulu / uyuşukluk, konsantrasyon zorluğu, kızgınlık , çalışmaya az motivasyon, esneme, endişe, gribe benzer semptomlar yani mide bulantısı / kusma ve kas sertliği ve psikomotor, dikkat ve bilişsel performans bozukluklarıdır. [383]

Geri çekilme semptomlarının başlangıcı, genellikle bırakıldıktan sonra 12 ila 24 saatte ortaya çıkar ve en yüksek yoğunluk genellikle  20 ila 51 saat sonra oluşur ve bırakma  süresi en sık iki gün ila dokuz gün arasındadır. [304]

Kimyasal İsimler: Caffeine ( Kafein ); 1,3,7-trimetilksantin; guaranin; Methyltheobromine; Cafeina; Thein

Moleküler Formül: C8H10N4O2

Moleküler Ağırlık: 194.194 g / mol

 

(Caffeine ( Kafein ) için yaygın yazım hataları caffin, caffene, caffeiniçerir)

 

 

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Caffeine ( Kafein )  Referanslar

  1. Bir CYP1A2 polimorfizminin kafeinin ergojenik etkileri üzerindeki etkisi.
  2. Yaygın Kullanımına Katkıda Bulunan Faktörlere Özel Referansla Beyindeki Kafeinlerin Etkileri.
  3. Egzersiz öncesi enerji takviyesinin direnç egzersizine akut hormonal yanıt üzerindeki etkisi.
  4. Ultra performanslı sıvı kromatografisi ile guarana içeren diyet takviyelerinde teofilin, teobromin ve kafeinin hızlı belirlenmesi.
  5. Fenolik asitler ve metilksantinler bileşimi ve eş (Ilex paraguariensis) kalıntısının antioksidan özellikleri.
  6. Kola nut özütünün gıda maddesi olarak güvenlik değerlendirmesi.
  7. İnsanlarda kafeinin uyarıcı işlevleri: Bağımlılık potansiyeli ile ilişkisi.
  8. Kafein tüketimi.
  9. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki kişilerin beslenmesinde besin kaynakları ve kafein alımı.
  10. Kanada ve ABD’deki küçük çocuklarda içecek kafein alımı.
  11. Kafein: İnsanlarda klinik ve deneysel etkiler.
  12. Metilksantin bileşimi ve kakao ve çikolata ürünlerinin tüketim modelleri.
  13. Fizyoloji, biyokimya ve mikrobiyel kafein degradasyonunun olası uygulamaları.
  14. PROP, SOA, Kinein HCl ve Kafeine Duyarlılığın Kalıtılabilirliği ve Genetik Kovariasyonu.
  15. İçeceğinizdeki kafein: doğal veya sentetik.
  16. Kafein Tanımlaması, Sentetik ve Doğal Kafein Farklılaşması.
  17. Doğal ve sentetik taurinin 13C / 12C izotop oranı kullanılarak ayrıştırılması.
  18. İzotop oranı kütle spektrometresine bağlanan sıvı kromatografisi: balın süzülme tespiti üzerine yeni bir bakış açısı.
  19. İzotop oranı kütle spektrometresine bağlanan sıvı kromatografiyle şarap gliserol ve etanolün eş zamanlı kararlı karbon izotopik analizi.
  20. Yağ brülörleri: yağ metabolizmasını arttıran besin takviyeleri.
  21. Kafein, efedrin, kapsaisin ve yeşil çayın tüketimine bağlı obezite ve termojenez.
  22. Plazma ve tükürükte kafein konsantrasyonları arasındaki ilişki.
  23. CYP1A2 için in vivo prob olarak kafeinin plazma, tükürük ve idrardaki ölçümler kullanılarak değerlendirilmesi.
  24. Kafeinin kahve, kola ve kapsüllerden emilimi ve öznel etkileri.
  25. Çeşitli in vitro koşulların bukkal mukozanın geçirgenlik özellikleri üzerindeki etkisi.
  26. İnsan dokusunda in vitro olarak metilksantinlerin transdermal ve bukkal uygulanması.
  27. Sakızlara karşı sakızda uygulanan kafeinin emilim ve nispi biyoyararlanım oranı, normal sağlıklı gönüllülere.
  28. Kahve ve kafeinin insan interdigjeni ekzokrin pankreas sekresyonu üzerindeki akut etkileri.
  29. Kahve ve kafeine cevap olarak gastrik asit sekresyonu ve alt özofagus-sfinkter basıncı.
  30. [Kahve ve kafeinin insanda gastrin ve asit sekresyonu üzerindeki etkisi (yazarın transl).
  31. Genç ve yaşlı erkeklerde kafein karşılaştırmalı farmakokinetiği.
  32. İnsandaki kafeinin mutlak biyoyararlanımı.
  33. Oral dozlardan sonra kafein yerleştirme.
  34. Sporda kafein kullanımı, insanda farmakokinetik ve hücresel etki mekanizmaları.
  35. Bölünmüş kafein dozunun dayanıklılık bisiklet performansı, postexercise idrar kafein konsantrasyonu ve plazma paraksantin üzerine etkisi.
  36. Kafein alımının farklı protokollerinin metabolizma ve dayanıklılık performansına etkisi.
  37. Kafein, çay, kahve ve coca koladan emilimi.
  38. Kapsüller, kola ve çikolatadan sonra metilksantinlerin emilim oranı.
  39. Yaygın kullanımına katkıda bulunan faktörlere özel referans ile beyindeki kafein eylemleri.
  40. Kafein ve teobromin toksisitelerinde son gelişmeler: bir gözden geçirme.
  41. Gastrokolik reflekslerin deneysel ve klinik yönleri.
  42. Kafein anorektal manometrik bulgular üzerine etkileri.
  43. Kuru eriklerin kimyasal bileşimi ve potansiyel sağlık etkileri: fonksiyonel bir yiyecek .
  44. Espresso kahve, kafein ve klorojenik asit alımı: potansiyel sağlık etkileri.
  45. İnsan ilaç metabolize edici enzimler için metabolik bir prob olarak kafein kullanımı.
  46. İnsanda kafein ve bunun birincil demetilatlı metabolitleri paraksantin, teobromin ve teofilinin karşılaştırmalı farmakokinetiği.
  47. CYP1A2 ve ksantin oksidaz aktivitelerini araştırmak için kafein metabolit oranlarının kullanılması.
  48. Kafein fenotipleme ile belirlenen CYP1A2, N-asetiltransferaz-2 ve ksantin oksidaz aktivitesi üzerinde üç aylık bireyler arası değişkenlik ve cinsiyet ve menstrüel siklus fazının etkisi.
  49. Genistein, sağlıklı kadın gönüllülerde kafein maruziyetini değiştirir.
  50. HPLC-DAD ile üriner kafein metabolitlerinin analizi: CYP1A2 enzim aktivitesini değerlendirmek için metabolik oranların kullanımı.
  51. Diyet kafein ve ilaçlar arasında klinik olarak önemli farmakokinetik etkileşimler.
  52. İnsanda kafein ve bunun birincil demetilatlı metabolitleri paraksantin, teobromin ve teofilinin karşılaştırmalı farmakokinetiği.
  53. İntravenöz kafeinin farmakokinetiği: Yüksek performanslı sıvı kromatografik ve gaz kromatografik yöntemlerin karşılaştırılması.
  54. İnsanda kafein plazma ve tükürük farmakokinetiği.
  55. Orta düzeyde egzersizin kafein farmakokinetiği üzerine etkileri.
  56. Kafein ve fare içindeki metabolitlerinin doku dağılımı.
  57. Sıçan ventrikül miyositlerinde kafein ve diğer metilksantinlerin {Ca2 +} i üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması.
  58. Mikrodiyaliz  ile ilaç dağılım çalışmaları. III: İnsandaki adipoz dokudaki kafein ekstraselüler konsantrasyonu.
  59. Kafein tüketiminin genetiği ve kafeine verilen cevaplar.
  60. Kadınlarda kafein alımı, tolerans ve çekilme: popülasyona dayalı bir ikiz çalışma.
  61. Erkek ve dişi ikizlerin popülasyona dayalı bir örneğinde tütün, alkol ve kafein kullanımının çok değişkenli bir genetik analizi.
  62. Kahve tüketiminin genetiği ve kararlılığı.
  63. Erken ergenlik döneminden orta yetişkinliğe kadar alkol, kafein, esrar ve nikotin üzerindeki genetik ve çevresel etkiler.
  64. Sitokrom P450 CYP1A2 geninin intron 1’inde bir C-> A polimorfizminin fonksiyonel önemi kafeinle test edilmiştir.
  65. CYP1A2 genetik polimorfizmlerinin karşılaştırılması, enzim aktivitesi ve İsveçliler ve Korelilerdeki genotip-fenotip ilişkisi.
  66. CYP1A2’nin Sırplar ve İsveçlilerde yoğun kahve tüketimi ile indüksiyonu.
  67. Ağır kahve tüketimi ile CYP1A2 indüksiyonu CYP1A2 -163C> A polimorfizmiyle ilişkilidir.
  68. İsveçliler ve Koreliler Arasında N-Asetiltransferaz-2 Enzim Genotip-Fenotip ve Ksantin Oksidaz Enzim Aktivitesinin Karşılaştırılması .
  69. Sırp popülasyonunda CYP2A6 ve ksantin oksidaz enzim aktivitelerinin in vivo değerlendirilmesi .
  70. Bir Rum populasyon örneğindeki CYP1A2, CYP2A6, NAT-2 ve ksantin oksidaz aktivitelerinin kafein metabolizma oranlarının RP-HPLC ile in vivo değerlendirilmesi.
  71. Ksantin oksidaz aktivitesi Etiyopyalılarda çevresel faktörlerden etkilenir.
  72. Kyushu, Japonya’da üç ilaç metabolize edici enzimin kafein testinin kullanımı ile populasyon fenotipleme çalışması.
  73. İnsan karaciğer ksantin oksidaz: doğası ve bireysel varyasyonun kapsamı.
  74. Sağlıklı bir İspanyol popülasyonunda kafein metabolizması: N-asetilatör fenotip ve oksidasyon yolları.
  75. Plazmada ve tükürükte kafeinin farmakokinetiği ve kafein yoksunluğunun CYP1A2 metriklerine etkisi.
  76. Tükürük bazlı kafein testi kullanılarak 863 sağlıklı Kafkasyada sitokrom P-450 CYP1A2 aktivitesinin tahmini.
  77. Erkeklerde ve eumenoreik kadınlarda egzersiz ve termal stresin kafein farmakokinetiği üzerine etkileri.
  78. İnsanlarda kafein metabolizması ile ölçülen Sitokrom P450 IA2 aktivitesi: sigara, brokoli ve egzersizin etkisi.
  79. Sağlıklı Kafkasyalı gönüllülerin bir kohortunda sigara içenler ve sigara içmeyenler arasında CYP1A2 fenotiplerinin bir dağılım çalışması.
  80. Kafein üriner metabolitlerinin analizi ile insan popülasyonlarında CYP1A2 ve NAT2 fenotiplerinin belirlenmesi.
  81. Sigara kullanımının kafein klerensine etkisi.
  82. Genç ve yaşlı sağlıklı gönüllülerde zaman içinde sitokrom P450 1A2 aktivitesinin değişkenliği.
  83. İnsanlarda yabancı bileşik metabolizma kapasitesi, diyetin kafein metabolitlerinden ölçülür.
  84. CYP1A2 aktivitesi, cinsiyet ve sigara, kafein toksisitesini etkileyen değişkenler olarak.
  85. Ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile biyotransformasyon enzim aktivitelerini değerlendirmek için üriner kafein metabolitlerinin analizi.
  86. Kafein farmakolojisi.
  87. Fareler, fareler ve Çin hamsterlerinde {1-Me14C} kafeinin karşılaştırmalı metabolik eğilimi.
  88. Yaşlanma, diyet kısıtlaması ve insülin benzeri sinyallemede CBP ve SATB-1’in rolü.
  89. Memeli nöronlarını glikoz toksisitesinden koruyan FDA onaylı ilaçlar cbp’ye bağlı olarak yavaş yaşlanmayı ve proteotoksisiteye karşı koruma sağlar.
  90. Kafein, TAYC1’i hedefleyerek maya ömrünü uzatır.
  91. Kronolojik yaşam süresinin mayada azalması TOR yolu sinyalizasyonunun azalmasıyla .
  92. Pho80-Pho85 siklin-CDK kompleksi tarafından G0 girişinin düzenlenmesi.
  93. Yeni maya PAS kinaz Rim 15 G0 ilişkili antioksidan savunma mekanizmalarını düzenler.
  94. Mayada Sch9 tarafından uzun ömür ve stres direncinin düzenlenmesi.
  95. Saccharomyces cerevisiae cAMP-bağımlı protein kinaz, Rim15p protein kinazı yoluyla durağan faza girişini kontrol eder.
  96. Kafein adenosin A2A reseptörüne bağlanma modlarının hesaplamalı çalışması.
  97. Kafein ve egzersiz.
  98. Methylxanthines  ve uyku.
  99. Uyku regülasyonunda adenosinin rolü.
  100. Adenosin A1-A2A reseptör heteromerleri: beyindeki kafein için yeni hedefler.

8000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

About Supplement Ansiklopedisi

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

Yorum yap

E-posta adresiniz gizli kalacaktır ve zorunludur. *