Capsaicin (Kapsaisin) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Capsaicin (Kapsaisin) acı biberde bulunan, yakıcı molekül, adrenalin reseptörleri ve TRPV1 ( Evodia gibi) aracılığıyla ısıyı hızlı bir şekilde arttırır. Minimal potens ile vücuttaki yağları yakabilir, iltihaplanma ile iyi bir potensle savaşabilir ve belirsiz potensli kanseri önleyebilir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Biber özü, acı biber özütü, trans-8-metil-N-Vanilil-6-nonenamid , Capsaicinoids

Şaşırmayın

Piperatin ( Siyah Biber özü)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Teknik olarak bir CYP3A4 inhibitörü olmasına rağmen, kronik yutma, CYP3A4 ile ilişkili etkinlikte bir artış düzenine (artışa) neden olduğu görülmektedir.

Capsaicin (Kapsaisin) Bir Formudur

• Yağ yakıcı
• Baharat
• Kas yapıcı
• Performans Arttırıcı

Dikkat uyarısı

İlaç metabolizmasının enzimleriyle etkileşime girdiği bilinir

Capsaicin (Kapsaisin) Tarihi

Bileşik ilk olarak 1816 yılında Christian Friedrich Bucholz (1770-1818) tarafından saf olmayan bir biçimde çıkarılmıştır. Obu, “capsicin” olarak adlandırdı.

Capsaicin (Kapsaisin)  kimyasal bileşimi ilk olarak 1919’da E. K. Nelson tarafından belirlendi ve aynı zamanda  kimyasal yapısını kısmen aydınlattı. Capsaicin (Kapsaisin) ilk olarak 1930’da Ernst Spath ve Stephen F. Darling tarafından sentezlendi. 1961 yılında, Japon kimyacı S. Kosuge ve Y. Inagaki tarafından, kapsaikinoidler olarak adlandırılan benzer maddeler, biberlerden izole edildi.

1873’te Alman farmakolog Rudolf Buchheim  (1820-1818) ve 1878’de Macar doktor Endre Hőgyes, “capsicol” (kısmen saflaştırılmış Capsaicin (Kapsaisin)), mukoza zarları ile temas ettiğinde yanma hissine neden olduğunu ve artmış olduğunu belirtmişti.

KANIT DÜZEYI	SONUÇ			NOTLAR
	Kan şekeri			Kan glukozunda muhtemel bir azalma, yüksek dozda kapsaisin ile pankreatik uyarıma ikincil ortaya çıkabilir
	İnsülin			Yüksek dozda kapsaisin pankreastan insülin salınımını uyarabilir

1 Kaynaklar ve Yapı

1.1 Kaynaklar

Capsaicin (Kapsaisin), Capsaicinoid diye anılan birçok alkaloitten biridir ve yaygın olarak biber ürünleriyle ilişkilidir: Capsaicin ( (E) -N – {(4-hidroksi-3-metoksifenil) metil} -8-metil-6-nonenamide) aile solanaceae (altfamily capsicum). [4] 1500’lü yıllarda ilk kez 1846’da ortaya çıkmış olan tat özellikleri nedeniyle ( 5) 1919’da belirlenen yapı ilk olarak 1930’da sentezlenmiştir. [6] [7]

Bu sebzeler (özellikle Capsicum annuum türü) Aztek kelime tlacuilos nedeniyle başlangıçta ‘chilis’ olarak anılır ve bundan sonra aynı bitki ailesinde olmamasına rağmen; karabiber ile benzer duyu özelliklerine sahip oldukları için kırmızı biber denirdi . [5] Kapsamlı dönem terimi, kapto’ya veya caspa’ya  dayanan belirsiz kaynaklara sahiptir. [5]

Kapsaisinoidlerin altı ortak olanları vardır; Capsaicin (Kapsaisin), dihidrocapsaicin , nordihydrocapsaicin, homocapsaicin , homodihidrocapsaicin  ve nonivamid. [8] [9] Kapsaisinoidlerin ana mekanizmasına (TRPV1 kanal aktivasyonu) bakıldığında, nonivamid ve Capsaicin (Kapsaisin), potensiyondan sonra dihidrocapsaicin  ile en güçlü analoglardır. [10]

• TRPV1 :Hayvanlarda geçici reseptör potansiyeli katyon kanallarının (TRP kanalları) bir ailesidir.

Zerdaçal (curcuminoidlerin) ve berberinin (protoberberine alkaloidlerin) benzer şekilde, Kapsaisinoid olarak bilinen belirli bir molekül koleksiyonunda en iyi bilinen moleküldür;çoğunlukla biberde bulunur.

Biraz daha capsaicinoidlere benzer moleküllerin bir alt kümesi vardır ve tatlı biberlerin yeridir (CH-19 tatlı , az kesafetli Capsicum annuum çeşidi); bunlar caspiate, dihydrocaspiate ve nordihydrocaspiate gibi caspiate bazlı bileşiklerdir. [11] [12] Caspiate, aynı duyusal özelliklere sahip olmamasına karşın, kemirgenlerde vücut ısısını yükseltir ve yağ kazanımını engeller [13] ve insanlarda CH-19 veya izole edilmiş kapsinoidlerin oral yoldan tüketimi de benzer şekilde artar oksijen tüketimi (metabolik hızdaki bir artışın göstergesi). [14] [15]

Tatlı biber, klasik kapsaikinoidleri içermez, fakat benzer bileşiklerden farklıdır. Onlar biraz biyoeşdeğer görünmektedir.

1.2 Yapı ve Özellikleri

Capsaicin (Kapsaisin) soğuk suda çözünmez, ancak sıcaklık 52ºC’ye yükseldiğinde çözünebilir. [16]

1.3 Scoville ve Tadı

Sıcak biberler (veya özellikle biberlerin acılığı) Wilson Scoville’in adını taşıyan Scovilles adlı bir araçla ölçülürdü. [17] Günümüzde, HPLC, hassasiyetinden ötürü biberlerin Capsaicin (Kapsaisin) içeriğini ölçmek için hemen hemen münhasıran kullanılmaktadır; buna rağmen, ‘scoville’, acılığın subjektif hissi ölçmek için kullanılmaya devam etmektedir. [5]

• HPLC :Yüksek performanslı sıvı kromatografisi, bir karışımdaki her bileşenin ayrılması, tanımlanması ve nicelenmesi için kullanılan analitik kimyada kullanılan bir tekniktir.

Scoville derecelendirme sistemi seyreltmeye dayanır ve scoville derecelendirmesi, bir molekülün alkol içinde ne kadar seyreltildiğini ve dil üzerinde artık hissedilebilir bir sıcaklığa sahip olmadığını gösterir. Bu anlamda, 50,000 scovilles içeren bir molekül, 100,000 scoville derecesi 1: 100,000 seviyesine kadar seyreltilmek zorunda kalınırken, hiç fark edilmeyen sıcaklığa sahip olmak için 1: 50,000 konsantrasyonda seyreltilmelidir. [5]

Scoville derecelendirmesi, molekülün ne kadar seyrek görülebilmesi için ne kadar seyreltilmiş olması gerektiğini, daha yüksek sıcaklığa işaret eder (etkinliğini kaybetmek için daha da küçük bir seviyeye seyreltilmesi gerektiğinden).

İnsan dili, Capsaicin (Kapsaisin)’i 0.1-1μg / mL gibi düşük konsantrasyonlarda algılayabilir ve sıvıdaki Capsaicin (Kapsaisin)’in 10-100μg / mL’si,  ‘sıcak’ ve ‘yanan’ olarak algılanmaya başladığı aralıktır. [18] [16]

2 Farmakoloji

2.1 Metabolizma

Capsaicin (Kapsaisin), karaciğer CYP450 enzimleri ve Karboksiesteraz sınıfı enzimler tarafından kapsamlı olarak metabolize edilir ve alkil, aromatik ve metabolik yolaklar yoluyla sayısız yan ürün elde eder. [20] Vaniloid halka ve Capsaicin (Kapsaisin) hidrofobik alkil yan zincirindeki metabolik değişiklikler nedeniyle, metabolitler VR1 reseptöründe daha az potansiyele sahiptir. [21] Capsaicin (Kapsaisin), aynı zamanda, bir reaktif aren oksit veya kuinon metid grubu yoluyla karaciğer enzimlerine ve proteinlere bağlanabilen çok sayıda ‘elektrofil’ metabolitine sahiptir. [10] [22]:

• VR1 reseptörü :Vücut sıcaklığının tespit edilmesi ve düzenlenmesidir.

2.2 Enzimatik Etkileşimler

Laboratuvar ortamında, Capsaicin (Kapsaisin), CYP3A4’ü IC50 değeri 21.5μM ile bastırırken, diğer Kapsaisinoidler (kapsiat, dihidrokapsiat ve nordihydrocapsiate) CYP3A4’ü bastıramadı. [23] CYP3A4 karaciğerdeki en önemli ilaç metabolizması enzimidir ve P450 enzimlerinin% 30-40’ını (CYP ile ön plana çıkanları) içerir [24] ve bastırması vücuda ilaç maruziyetinde artışa neden olmalıdır .

• IC50 :Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
• P450 :Başta karaciğerde olmak üzere bilirubin gibi ilaçlar ve endojen metabolizma ürünleri dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik bileşikleri metabolize etmeye yarar.

Farelerde, simvastatin (öncelikle CYP3A4 [25] tarafından CYP2C8’den [26] metabolize edilen [26] statin (lipit düşürücü ilaç)) öncesindeki yedi gün boyunca Capsaicin (Kapsaisin) (3-25 mg / kg oral alım) CYP2C8’den [26] bir miktarın ortlama eğriyi azaltabilir simvastatin doz bağımlı bir şekilde% 67.06-77.49 oranında azaltılır. [27] Yazarlar enzimatik uyarımına bastırmasına yanıt olarak önerdi.

Capsaicin (Kapsaisin) başlangıçta CYP3A4 işlevini engelleyebilir (bastırma yoluyla), enzim bir hafta Capsaicin (Kapsaisin) alımından sonra adapte olur ve çoğalır; sonuç CYP3A4 aktivitesinin artması ve vücudun ilaç temizliğinin artmasıdır.

3 Moleküler Hedefler

3.1 TRPs

TRPV’ler (Geçici Reseptör Potansiyel katyon kanalı alt ailesi V veya basitçe Vanilloid reseptörü) yüklü olan iyonlara karşı oldukça geçirgen moleküler hedeflerdir. [28] [29] Vaniloid bileşiklere cevap verdikleri için başlangıçta vanilloid reseptörler denilmektedir (bunların arasında dört sınıf olan kapsaikinoidler, resiniferanoidler, doymamış dialdehitler ve triprenil fenoller) [5] ancak bu keşfedilen atom veya moleküller bulunmuştur; vaniloid bileşikleri değildir. [30] [31] Bunun yerine TRPV lehine bir isim düşmüştür. Capsaicin (Kapsaisin)’in spesifik bir TRPV1 reseptör karşıtı olduğu bilinmektedir. [5]

• TRPV :Hayvanlarda geçici reseptör potansiyeli katyon kanallarının (TRP kanalları) bir ailesidir.

TRPV1 de ısıya duyarlı (48 C° ‘den yüksek) bir kanaldır, [32] ısıl işlemin moleküler açıklamalarına neden olur. Capsaicin (Kapsaisin), bu kanalın etkinleştirilmesi için gereken eşiği düşürdüğü ve Capsaicin (Kapsaisin) varlığında oda sıcaklığında TRPV1’in aktive olabileceği düşünülmektedir. [33] TRPV1 reseptörlerini hassaslaştıracak diğer şeyler arasında asitlik (düşük bir pH) ve iltihaplanma [34] yanı sıra LTB4 ve 15 (S) -HETE’nin ( araşidonik asit eikozanoidleri ve dahili atomlarıdır ). [35] [36]

• LTB4 :Lökotrien B4, iltihapta rol oynayan bir lökotrendir. Obez farelerde insülin direncini arttırdığı gösterilmiştir.

Capsaicin (Kapsaisin), sıcaklığa tepki olarak aktive olan kalsiyum kanalını TRPV1’i duyarlı hale getirir. TRPV1 aynı zamanda Capsaicin (Kapsaisin) varlığında, aktif hale getirmek için gereken ısı miktarı, 48 C° ‘den daha yukarıya, oda sıcaklığına kadar düşürülür.

TRPV1 aktivasyonu kalsiyum akışına neden olur ve bir hücrenin içine kalsiyum girişi kendisinin göreceli olarak güçlü bir sinyalleme prosesi olan TRPV1 çok çeşitli mekanizmaya sahiptir. TRPV1’den alınan bu kalsiyum akışı, egzersiz dayanıklılığında (mitokondriyal biyosentez ve tip I oksidatif lif oluşumu yoluyla), [37] tip I oksidatif kas lifi oluşumu (PGC-1α aktivasyonu yoluyla) [37] mitokondriyal biyogenez Adrenal bezlerden [40] [41] adrenalin salgılanması (ve adrenaline ikincil , β-adrenerjik uyarımı ), [42]  [37] kas protein sentezi (mTOR aktivasyonu yoluyla) ve metabolizma hızındaki artıştır. [1]

• mTOR :Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
• PGC-1α :Hücrelerde hücresel biyojenezin merkezi bir uyarıcısı olan bir transkripsiyonel koaktivatördür.

Hücreler arası kalsiyum akışına neden olan TRPV1’in aktivasyonu, Capsaicin (Kapsaisin)’in faydalı etkilerinin çoğunun altında yatar.

TRPV1, kas hücrelerinde, kronik (dört ay boyunca% 0,05 Capsaicin (Kapsaisin)) yanıt olarak, aslında  beslenme tedavisi ve diğer proteinlerin (PGC-1α dahil) TRPV1’in etkisi altında artmasıyla birlikte yukarı düzenlendiği belirtilmiştir. [37] Daha yüksek dozlarda Capsaicin (Kapsaisin) (50mg / kg enjeksiyon), reseptörü halen% 40 arttırmakta ve 24 saat içinde hareket edebilmektedir. [43]

TRPV1’in yağ hücresi çoğalması ve yağ hücre farklılaşması sırasında aşağı düzenlendiği bilinir ve TRPV1 ekspresyonu azsa, capsaicin, hücre içi kalsiyum salınmasında daha az etkili olur. [44] Aslında obez erkeklerin karın ve deri altı yağ dokusunda (vücut yağı, sırasıyla% 14 ve% 72 yağsız kontrol) [44] ve Capsaicin (Kapsaisin) mekanizmalarında (sempatik sinir sistemi uyarımı) daha az TRPV1 olduğu teyit edilmiştir; obez kişilerde daha az etkili olduğu belirtildi. [45]

Fare diyetinde Capsaicin (Kapsaisin)’in sürekli tüketilmesi TRPV1’in aşağı düzenlenmesini engeller ve normal kontrolünde, Capsaicin (Kapsaisin)’in kronik yutulması TRPV1 reseptör içeriğini daha da arttırır. [44]

Pankreastaki TRPV1 reseptör aktivasyonu ayrıca pro-iltihaplanma protein ve peptidleri salabilir ve bu daha sonra sinyal vermeyi artırmak için TRPV1’in kendisi üzerinde etki yapar; [46] bu bir ileriye doğru ilerleme etkisi olarak (geribildirim karşısında) açıklanmıştır. [47]

Bir dereceye kadar düzenlenmesini sağlamak için duyarsızlaştırma ve negatif geri besleme ile ilişkilendirilen çoğu ilaç-reseptör etkileşiminden farklı olarak, TRPV1 reseptöründeki Capsaicin (Kapsaisin) ileri beslenme (yükseltme) ve reseptör çoğalma aktiviteleri ile ilişkilidir.

3.2 STAT

Transkripsiyon sinyal transdüseri ve aktivatörü (STAT), özellikle STAT3, hücre sağkalımı, çoğalma, kemo direnç ve kan damarlarının oluşumu ile ilgili olduğundan kanser terapisinin moleküler bir hedefidir. [48] IL-6 gibi faktörler tarafından aktive edilir ve janusla aktive olan kinazları (JAKs) ve Srcleri dimerize edip genetik sinyallemeyi etkilemek için harekete geçirir.[49] [50]

• STAT :Tip I, tip II veya tip III interferonlar tarafından bir sinyale bağlı olarak genlerin düzenlenmesi ile ilgilidir.
• IL-6 : Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.
• Siklin D1 :Somatik hücrelerde büyüme faktörü uyarımına yanıt olarak G1-S geçişinin temel bir düzenleyicisidir.
• Bcl-2 :Pro-programlı hücre ölümünü uyararak veya bastırarak , hücre ölümünü düzenleyeni proteinlerin kurucu üyesidir.

Capsaicin (Kapsaisin), STAT5’i etkilemeksizin hem yapıcı hem de uyarılabilir STAT3 aktivasyonunu (IL-6 yoluyla) bastırabilir [51] [52] ve bu sebeple siklin D1, Bcl-2, Bcl-xL gibi STAT3’e bağımlı gen ürünlerinin aktivasyonunu bastırdı. [52] Bu bastırma, STAT3’ün protein içeriğini etkilemeksizin 50μM Capsaicin (Kapsaisin)’de tamamen ortaya çıkar [52] ve bir hücrede bir tükenme hücre içi GP130 havuzlarıyla ilişkili görünmektedir (100μM’de Capsaicin (Kapsaisin) endoplazmik retikulumü vurgular ve GP130’un azalmasına neden olur. GP130’u STAT3 aktivitesi ile ilişki gösterir. [53]

• Endoplazmik retikulum : Biyolojide, ökaryotik hücrelerin sitoplazması içinde bir dizi yassı keseyi oluşturan ve proteinlerin sentezi, katlanması, modifikasyonu ve taşınmasında önemli olan çok sayıda fonksiyona hizmet eden sürekli bir membran sistemidir.

Görüntülenen en düşük aktif doz (50μM), TRPV1’i uyarmak için gerekli konsantrasyondan (1μM) daha yüksek olsa da, Capsaicin (Kapsaisin) bir STAT3 inhibitörü gibi gözükmektedir; STAT3’ün pratik önemi şu anda belirlenmemektedir.

En az bir çalışmada, ters tepkiyi buldu ve bu Capsaicin (Kapsaisin) (SW480 kanser hücrelerinde 100μM) STAT3’ün aktivasyonuna neden oldu ve bunun ardından hücrelerin göç ve saldırganlık potansiyelini arttırdı. [54]

Capsaicin (Kapsaisin)’in STAT3’ü de aktive edebileceği ve STAT3’ün hangi şartlar altında aktive edildiğini veya bastırdığı, anladığı bilinmiyor.

3.3 Neurokinin Reseptörleri

Capsaicin’in, duyu nöronlarında ERK’i fosforile ettiği bilinmektedir ve NK2 reseptörü, dorsal kök gangliyonundaki Capsaicin (Kapsaisin) etkilerine aracılık ettiği görüleceği halde, NK1 (nörokinin) reseptörünü bloke ederek etkili bir şekilde önlenmiştir. [55] [56] Capsaicin (Kapsaisin), ERK’yi fosforile etmek için NK1 reseptörlerine etki edebilen P maddesini serbest bıraktığı bilinmektedir ve bu ERK1 / 2 uyarımı, Capsaicin (Kapsaisin)’in NGF’yi uyarma kabiliyetinin altında yattığı düşünülmektedir. [58]

• ERK 1/2 : Hücre büyümesi ve farklılaşmasının düzenlenmesinde kritik rol oynayan GMGC grubunun bir serin / treonin kinazıdır.
• NK1 : Nörokinin 1, benzersiz bir antidepresan, anksiyolitik olan yeni bir ilaç sınıfıdır.
• NGF :Belirli hedef nöronların büyümesi, korunması, çoğalması ve sağkalımının düzenlenmesinde rol oynayan bir nörotrofik faktör ve nöropeptiddir.

Capsaicin (Kapsaisin), muhtemelen P maddesinin (NK1 ve NK2’nin bir atomü) salgılanmasının artmasına bağlı olarak nörokinin reseptörlerini uyarmaktadır. bu, TRPV kanallarından bağımsız görünüyor.

4 Nöroloji

4.1 Analjezi

Capsaicin (Kapsaisin), TRPV1 aracılığıyla sinyal gelişiminin artmasına bağlı olarak nöropatik ağrı ile algesik bir tarzda (ağrıya neden olan) etkileşime girdiği bilinmektedir. [59] TRPV1, nöropatik ağrının pozitif bir düzenleyicisi olarak bilinir ve sinyal vermeyi arttıran (iltihaplanma, asidite, Capsaicin veya çoğalan TRPV1 reseptörlerini arttırarak nöropatik ağrı şiddetlendirebilir.[60] [61]

4.2 İştah

Capsaicin (Kapsaisin)’in, on günlük oral alımından sonra etkinliğini kaybetmesine rağmen, yüksek yağlı diyetlerde olan farelerde ve normal kontrol sırasında (doz belirtilmediğinde) yiyecek alımını azalttığı kaydedildi. [44]

Kemirgenlerde, Capsaicin (Kapsaisin) gıda alımı miktarını düşürmekte ancak bir hafta içinde etkinliğini yitirmektedir.

• Β-adrenerjik : Beta 1 reseptörleri kalpte bulunur. Beta 1 reseptörleri uyarıldığında kalp hızını arttırır ve kalbin kasılma veya kasılma gücünü artırır.

Β-adrenerjik uyarımı ile ilişkili olan kırmızı biber sebze tüketiminde (6-10g) [62] , ve sağlıklı erkeklerde 750mg Capsaicin (Kapsaisin) takviyesi ile (hatta sağlıklı erkeklerde bile) gıda alımı ve kendinden bildirilen iştah tüketiminde baskılar kaydedilmiştir.Baharatlı sansasyon için kontrol yaptıktan sonra öncelikle azalan yağ alımı (% 13.3-15.5) yoluyla gıda alımını% 8.1-8.5 aralığında azalttığı görülmektedir. [16] Nispeten yağ tüketiminde bir azalma, başka yerlerde biber tüketimi ile de bildirilmiştir. [63]

İştah azaltımı, Capsaicin (Kapsaisin) ve acı biber yemeyle (Capsaicin (Kapsaisin) ile ilişkilendirildi) doğrulandı, ancak tüm çalışmalar süresince oldukça kısa oldu.

5 Kalp ve Damar Sağlığı

5.1 Kalp Hızı

Düşük yoğunluk aktivitesinden (ve dinlenme esnasında) bir saat önce 150 mg Capsaicin (Kapsaisin) ilavesi, sağlıklı erkeklerdeki kalp atış hızını değiştirmez. [64]

6 Yağ Kitlesi ve Obezite

6.1 Metabolizma Hızı

Adrenal bezlerden katekolamin (adrenalin) salımına ikincil olduğu düşünülen, Capsaicin (Kapsaisin) β-adrenerjik aktiviteye ikincil metabolizma hızını uyardığı bilinmektedir. [41] Katekolaminlerin adrenal bezlerden salınması eninde sonunda Capsaicin (Kapsaisin) ile TRPV1 aktivasyonuna kadar sürülür. [40]

10 g kırmızı biber tüketimi propanolol (bir çeşit ilaç) ile kaldırıldıktan sonra β-adrenerjik uyarımından kaynaklanan bir yemekten sonra (sonraki 120 dakika boyunca önemli bir etkisi olmadan) 30 dakika metabolizma hızını arttırdığı görülmektedir. [1]

Capsaicin (Kapsaisin) adrenalini serbest bırakmak için adrenal bezlerdeki TRPV1 reseptörlerine etki eder ve artan adrenalin, yağ hücreleri üzerindeki β-adrenerjik reseptörlere etki ederek metabolik hızı arttırır. [65]

6.2 Yağ Oksidasyonu

Yağ oksidasyonu (glikoz gibi diğer maddelerden ziyade yağlı asitlerden gelen kalorinin yüzdesi) farelerde 10 mg / kg oral alımda ve adrenalin salgılanmasına ikincil etkinlik gösteren, Capsaicin (Kapsaisin) alımıyla birlikte artmaktadır. [66]

Düşük yoğunluklu egzersizden bir saat önce 150 mg Capsaicin (Kapsaisin), aksi halde sağlıklı erişkin erkeklerde ( eğitimsiz) yağ oksidasyon oranlarını artırabilir. [64]

Oral yoldan Capsaicin (Kapsaisin) alımının ardından yağ oksidasyonu artmaktadır ve bu, standart dozların takviye edilmesini takiben insanlarda gösterilmiştir.

6.3 Thermogenesis (Metabolik Hız)

Capsaicin (Kapsaisin) muhtemelen VR1 reseptörlerini ifade eden nöronlar yoluyla nöronal uyarım yoluyla ısı üretimine neden olabilir. [67] [68] Isıdaki bu artışlar, beta-adrenerjik uyarımı vasıtasıyla görülüyor. [42] [69]

• Beta-adrenerjik : Beta 1 reseptörleri kalpte bulunur. Beta 1 reseptörleri uyarıldığında kalp hızını arttırır ve kalbin kasılma veya kasılma gücünü artırır.

Bu etkiler ayrıca, keskin olmayan bir kapsaikinoid bileşik olan Capsiate’de de kaydedildi. [13] [14]

6.4 Adipojenez (Yağ Oluşumu)

Yağ hücrelerinin (adipositler) 3T3-L1 adipositler dahil olmak üzere TRPV1’i eksprese ettiği bilinmektedir. [44]

• 3T3-L1 : Yağ Hücrelerinde , lipopolisakkarid ile uyarılan iltihaplı sitokin üretimindeki ve galektin-3’ün anti-iltihap etkilerinde değişikliklerin araştırılması için kullanılmıştır.

İzole edilmiş 3T3-L1 adipositlerinde, Capsaicin (Kapsaisin) 1000nM’de (1μM) maksimum aktivite ile 10nM’de aktiftir [44] ve 8 gün içinde Capsaicin (Kapsaisin)’in maksimum aktivitesi, yağ hücresi birikimini yağ hücresi sentezi sırasında adipogenez sırasında % 62’ye düşürür.Yağ asidi sentazını Etkinlik (% 91 azalma), Adipogenez halindeyken, Capsaicin (Kapsaisin) etkisizdir. [44]

Yüksek yağlı bir diyet verildiğinde, farelere ayrıca Capsaicin (Kapsaisin) (açıklanmayan doz) verildiğinde, obeziteyi 120 günde etkili bir şekilde önledi; Bu yiyecek alımında önemli değişiklikler yapmadı. Bu anti-obezite etkisi, farelerde TRPV1 reseptörü bulunmadığı zaman mevcut değildir. [44]

Capsaicin (Kapsaisin), trigliseridlerin yağ hücrelerine birikmesini önleyerek bir anti-obez etkiye sahip olduğu görülmektedir ve bu, beslenme takviyesi için muhtemelen geçerli olan düşük bir konsantrasyonda gerçekleşir.

7 İskelet Kası ve Fiziksel Performans

7.1 Hipertrofi (Kas Büyümesi)

TRPV1’in aktivasyonuna neden olan mekanik strese  yanıt olarak nöronal nitrik oksit sentezinin (nNOS, kas zarında bulunması ) aktive olduğu bilinmektedir.[70][71] [37] [ 72] [73] Peroksinitrat ( nitrik oksit ve süperoksid ürünü), Nox4 enzimi aracılı tarafından aktive edilir ve daha sonra kalsiyum akışına neden olur ve bahsedilen kalsiyum akışı daha sonra mTOR aktive ederek kas protein sentezini uyarır. [38] nNOS’un engellenmesi, iltihaplanma, fiber tipli kompozisyon ya da uydu hücresi alımını engellememekle birlikte kas büyümesini zayıflatır (ancak kaldırmaz). [38]

• Nox4 : Strese karşı korur. Amino endoperoksitler ile oksijene bağımlı reaktif oksijen türlerinin modülasyonu, yüksek Nox4 ifade eden kanser hücrelerinde programlı hücre ölümünü uyarabilir.
• mTOR/Akt  : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
• CGMP :Döngüsel AMP’ye benzeyen ikinci bir haberci gibi davranır. En muhtemel etki mekanizması, hücresel-geçirgen olmayan peptid hormonlarının dış hücre yüzeyine bağlanmasına yanıt olarak hücre içi protein kinazların aktivasyonudur.
• TRPV :Hayvanlarda geçici reseptör potansiyeli katyon kanallarının (TRP kanalları) bir ailesidir.

CGMP yolağını araştırırken (cGMP reseptörüne etki eden nitrik oksit yoluyla aktive ederek ve cGMP üreten), bu yolağın kas protein sentezi için sorumlu olduğunu gösteren bir kanıt bulunmamaktadır. [38] Nitrik oksit TRPV kanalları üzerinde etkili olmasına rağmen, peroksinitrat salgılanmasını , gözlenen faydaları (nitrik oksitin sadece peroksinitrat ile öne sürülmesini önerir) ortadan kaldırır ve Nox4’u ortadan kaldırmak egzersize bağlı hipertrofiyi önler.[74] [38]

nNOS bastırması, peroksinitrat ayırma ve Nox4 bastırması, AMPK, Akt veya GSK3β’yı aktive etmeden mTOR’u aktive eden Capsaicin (Kapsaisin) ile TRPV1’in yön uyarımı ile (maks. 10 μM farelere enjeksiyon) önlenebilir. [38] [39]

• AMPK :5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
• GSK3β : Birçok hastalığın moleküler patofizyolojisinde önemli rolleri olduğu bildirilmiştir.

Kas kasılması kas protein sentezini tetikler ve egzersiz yanıtında kas protein sentezini teşvik eden bu yolak yollarından birinin TRPV1 yoluyla nitrik oksit sinyalizasyonunu içerdiğini düşünüyoruz. Capsaicin (Kapsaisin), TRPV1’in doğrudan aktivatörüdür ve bir hücrede antioksidan varlığına rağmen kas protein sentezini uyarabilir.

7.2 Biyoenerji Bilimi

Aktive edildiğinde mitokondriyal faktör PGC-1α’nın, artan enerji tüketimi ve tip II kaslardan tip I’e geçiş ile ilişkili iskelet kasında değişikliklere neden olduğu bilinmektedir; [75] Bu genellikle egzersizden hücre içi kalsiyum sinyalinin akış aşağısındadır. [76] [77] Capsaicin (Kapsaisin)’in TRPV1 yoluyla kalsiyum akışına neden olabilme kabiliyeti nedeniyle PGC-1α ile olan etkileşimleri araştırılmıştır. Yukarıdaki teoriye uygun olarak, bir kas hücresi kültürüne 100 nM Capsaicin (Kapsaisin) uygulanması, kalsiyum akışına bağlı bir şekilde PGC-1α aktivasyonunu arttırır. [37][38]

• PGC-1α : Hücrelerde hücresel biyojenezin merkezi bir uyarıcısı olan bir transkripsiyonel koaktivatördür.

Mekanik olarak, Capsaicin (Kapsaisin) TRPV1 reseptör aktivasyonu, mitokondriyal biyosentez ve büyümeyi düzenleyen PGC-1α’yı da aktive eder.

Kapsaisin yükleme veya kısa sğreli uygulaması sırasında uygulama (farelere 10μM enjeksiyonları) kas lif bileşimini değiştirmez, ancak farelerde eşzamanlı direnç eğitimi olmaksızın dört ay boyunca% 0.01 kapsaisinin diyet alımı tip II’ye göre oksidatif tip I liflerinde artışa neden olur . [37]

Kısa süreli yutmanın böyle bir etkisi olmadığı halde, kronik yutma, tip I kas (oksidatif) ‘i teşvik edebiliyor gibi görünüyor.

7.3 Performans

Farelerde 10 mg / kg’a kadar Capsaicin (Kapsaisin)’in oral yoldan alınması, artmış adrenalin salınımı ile ilişkili farelerde, ancak kısa süreli yutulmadan 2 saat sonra (60 ve 180 dakika etkisiz) ve 15 mg / kg farelerde etkisiz olan farelerde yüzme performansında doz bağımlı artışlara neden olur;farelerde aktif bir dozdur.[66] [78] Artmış bu performans yükseltilmiş plazma yağ asitleri ve katekolaminlerle ilişkilidir ve adrenal bezleri olmayan farelerde bir etki görülmemektedir. [66][78]

Adrenallerden artan adrenalin salgılanmasına ikincil olarak, Capsaicin (Kapsaisin) kemirgenlerde dayanıklılık performansını artırabilir.

Rutin olarak eğitilmemiş farelerde Capsaicin (Kapsaisin) (dört ay boyunca diyetin% 0.01’i) koşu ile değerlendirildiğinde dayanıklılık performansını artırabilir; bunun nedeni artmış mitokondriyal içerik ve tip I kas içeriğidir ve TRPV1’den yoksun farelerde görülmez. [37]

Kas dokusunda mitokondriyanın çoğalmasına neden olan TRPV1 aktivasyonuna ikincil olan farelerde dayanıklılık performansını arttırdığı görülmektedir. Bu faydalar, tek bir dozdan sonra olmak yerine, ortaya çıkması uzun sürdürebilir.

8 Organ Sistemleri ile Yaklaşımlar

8.1 Mide

Yeni doğmuş farelerde, Capsaicin (Kapsaisin)’in uygulanması, midede nörodejenerasyon ile ilişkili olduğu düşünülen ülserogenezi (ülser oluşumunu) artırabilir; çünkü bu nöronlar mide koruyucu olarak bilinirler. [79] [80]

Karınsal aşırı duyarlılık , çeşitli uyarılara (kimyasal, mekanik veya termal olmak üzere) verilen tepkilerin normalden daha yüksek seviyelere yükseltildiği ve mide ülseri ile ilişkili olmayan hazımsızlık ile baş etmenin ana konusu olduğu düşünülen bir olaydır. [81] [82] Capsaicin (Kapsaisin)’in bu aşırı duyarlılığı tanımlamak için kullanılabileceği düşünülmektedir, çünkü doğrudan uygulama normal kişilerde sansasyona neden olur, [83] ve hazımsızlığı olanlar aşırı duyarlıdır. [84] Bazı çalışmalarda aşırı duyarlılığın belirlenmesinde plasebodan daha büyük olduğunu belirtti. [85]

Ülserlere bağlı olmayan hazımsızlık (ancak karınsal hipersensitiviteye bağlı) olan kişilerin midelerinde Capsaicin (Kapsaisin)’e aşırı duyarlılığı nedeniyle, sözü edilen aşırı duyarlılığı tanımlamak için bir tanı aracı olarak kullanılabilir.

8.2 Adrenal Bezler

Anestezi yapılan farelere 200μg / kg’lık Capsaicin (Kapsaisin) damardan verilmesi, noradrenalin’in önemli bir salınımı olmaksızın adrenal bezlerden adrenalin salınımını uyarabildiği göstermektedir. [86] TRPV1’in uyarılmasının, adrenalin salgılanmasının, iki fazlı bir şekilde, kapsaisin ile [40] ve zencefilden 10-shogaol gibi diğer vanniloidlerle laboratuar ortamında gösterildiği gösterilmiştir. [87] TRPA1 kanal aktivasyonunun aynı şekilde adrenalin salgılanmasına neden olduğu bilinmektedir. [88]

Bazen, Capsaicin (Kapsaisin) adrenal bezlerden adrenalin salgılanması , TRPV1’in uyarılmasına ikincil olarak uyardığı görülür.

Capsaicin (Kapsaisin) adrenalin salgılanmasına karşı nörojenik yanıtı bastırma yeteneğine sahip gibi görünürken, nörojenik değildir ve adrenalinin, kanda şeker azlığı yoluyla ve insülin stresinden (soğuk algınlığı) gelen artışlar, Capsaicin (Kapsaisin) ile hafifletilmekte veya yok edilmektedir. [89] [90] [91] Uyarıcılardan katekolamin salgılanmasının bu bastırması, 9.5 uM (karbakol), 11.8µM (veratridin) ve 62µM (yüksek potasyum) IC50 değerinde baskılanır ve katekolaminlerin bazal sentezi, L-DOPA dekarboksilazının yukarısında bir yerde 10.6 uM’de azalır; bu mekanizmalar genel olarak TRPV1 ve kalsiyum kanallarından bağımsızdır. [92]

• IC50 :Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Capsaicin (Kapsaisin)’in adrenalin salgılamasında da, bu organdaki nöronları hassasiyeti azaltmasından dolayı normalde adrenalini salgılayan diğer şeylere daha az tepki verdiği için bir önleyici etkisi var gibi gözükmektedir. Mekanizma bilinmiyor, ancak TRPV1 ile ilişkili değildir.

9 Kanser Metabolizması ile Etkileşimler

9.1 Pro-Kanserojen

Capsaicin (Kapsaisin)’in kanseri ve tümör büyümesini teşvik edebileceği mekanizmalardan biri, tipik olarak seçkin kanserojenlerin (vinil karbamat, dimetil nitrosamin) zehirli metabolitlerine metabolize edilmesini önleyen CYP450-2E1 enziminin bastırması yoluyla yapılır. [93] [94] Aynı mekanizma, P450 enzimleri tarafından biyolojik olarak aktive edilen bazı kanserojenlere karşı koruyucu olabilmesine rağmen. [95] [96]

Bazı kanserojenlerle eşleştirildiğinde ve takviyede bulunan dozlarda daha pro- kanserojen etkileri olduğu görülüyor. [97] [98]

9.2 Anti-Kanserojen

Capsaicin (Kapsaisin)’lerin, Naftalin ve NNK (sigara dumanında majör nitrosamin gibi) polisiklik aromatik hidrokarbonlar tarafından teşvik edilen akciğer kanserlerine karşı koruyucu olduğu gösterilmiştir. [99] [100] [101] Bu, P450 aktivitesindeki azalmadan kaynaklanıyor olabilir ve bu kanserojenler aslında düzgün biçimde detoksifıye edilmek yerine bu bileşikler tarafından biyolojik olarak aktive edilmiştir. [102]

10 Besin-Supplement Etkileşimi

10.1 Soğuk Maruz Kalma

Soğuk stresli farelerin adrenal bezlerinden alınan plazma adrenalinindeki artış, Capsaicin (Kapsaisin) ön-tedavi edilmiş farelerde kaldırılmıştır. [89]

11 Güvenlik ve Yan Etkiler

11.1 Genel

Capsaicin (Kapsaisin), gıdalarda kullanım için Genel Olarak Güvenli Olarak Tanımlanmış (GRAS) unvanına sahiptir. [103]

Capsaicin (Kapsaisin) için kısa süreli oral yan etki çalışmalarında [103] 160.2 mg / kg (fareler) ve 118.8 mg / kg (fareler) gibi oral LD50 (ölümcül dozaj) değerleri düşük seviyelerde (0.58 mg / kg ve 1.6 mg / kg) gerekli olmasına rağmen rapor edilmiştir. [103] [104]

11.2 Örnek Durum Çalışmaları

Biber sprey kullanımı ile bağlantılı birden fazla ölüm olmasına rağmen en az bir rapor Capsaicin (Kapsaisin) ile bağlantılı olarak ölümle sonuçlanmaktadır. [105] [106] [107]

Kimyasal İsimler: Kapsaisin; 404-86-4; Zostrix; Kapsaisin; Qutenza; (E) -Capsaicin
Moleküler Formül: C18H27NO3
Moleküler Ağırlık: 305.418 g / mol

(Kapsaisin için yaygın yazım hataları arasında capsayicin, capsayisin, capsaisin, capsaysin, capsaycin, peper)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Capsaicin (Kapsaisin) Referanslar

1. Kırmızı biber diyetinin erkeklerde enerji metabolizması üzerindeki etkileri .
2. Üniversite çağındaki erkeklerde termojenik besin takviyesinin bisiklet süresine tükenme ve kas kuvvetine akut etkileri .
3. Kırmızı biber ve kafein tüketiminin, besinlere serbest erişim verilen deneklerdeki 24 saatlik enerji dengesi üzerindeki etkileri .
4. Seçili diyet ve tıbbi fenolik maddelerin kemopreventif etkilerinin moleküler mekanizmaları .
5. Vanilloid (Capsaicin) reseptörleri ve mekanizmaları .
6. KAPADOKİNİN KAPSAMI, KAPSAMININ TEMEL İLKESİ .
7. Synthese des Capsaicins .
8. Savunma silahlarında kapsaisin, dihidrokapsaisin ve nonivamidin sıvı kromatografi-kütle spektrometresi ve sıvı kromatografisi-tandem kütle spektrometresi ile belirlenmesi 
9. Kapsaikinoidler ve kapsinoidler üzerindeki çalışmadaki son gelişmeler .
10. Kapsaikinoidlerin P450 enzimleri tarafından metabolizması: reaksiyon mekanizmaları, biyo-aktivasyon ve detoksifikasyon süreçleri hakkındaki yeni bulguların gözden geçirilmesi .
11. Yeni Kapsaikinoid benzeri Maddeler, Kapsiat ve Dihidrokapsiat, Non-Muscle Cultivar Meyveleri, CH-19 Sweet, Pepper (Capsicum annuum L.) .
12. Nordihydrocapsiate, olmayan biber, capsicum annuum meyvelerinden yeni bir kapsinoid .
13. Kesişmeyen bir kapsaisin analoğu olan kapsiat uygulaması, enerji metabolizmasını teşvik eder ve farelerde vücut yağ birikimini bastırır .
14. CH-19 tatlı, keskin olmayan keskin bir kırmızı biber çeşidi, insanlarda vücut ısısı ve oksijen tüketimi artmıştır .
15. Kapsinoidlerin insanlarda enerji metabolizmasına etkisi .
16. Maksimum tolere edilebilen kırmızı biber dozu, ağızdaki baharatlı duyumdan bağımsız olarak yağ alımını azaltır .
17. Capsaicin’e duyarsızlaştırmanın tedavi parametreleri .
18. Kapsaisin, çift kenarlı bir kılıç: toksisite, metabolizma ve kemopreventif potansiyel .
19. Sitokrom P450 tarafından kapsaisin metabolizması yeni dehidrojenlenmiş metabolitler üretir ve akciğer ve karaciğer hücrelerine sitotoksisiteyi azaltır .
20. “hot” chili peppers’a türe özgü hassasiyet için moleküler temel .
21. Dihidrokapsaisin ile sitokrom P450IIE1 inhibisyon mekanizması .
22. Kapsinoidlerin toksikolojik potansiyeli üzerine çalışmalar, XIII: insan karaciğer mikrozomlarında sitokrom P450 3A4 üzerindeki kapsaisin ve kapsinoidlerin inhibitör etkileri .
23. Farmasötik endüstrisinde in vitro ilaç etkileşimlerini incelemek için yaygın olarak kullanılan sitokrom P450 prob substratlarının değerlendirilmesi .
24. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) ile ilaç etkileşimleri: CYP enzimlerinin, taşıyıcıların ve farmakogenetiğin önemi .
25. Lipid düşürücü ilaçlarla ilaç etkileşimleri: mekanizmalar ve klinik uygunluk .
26. Gıda-ilaç etkileşimleri: Kapsaisinin farelerde simvastatin ve aktif metabolitinin farmakokinetiği üzerine etkisi .
27. TRP kanalları, son derece işlevsel bir aile .
28. Vanilloid reseptörleri duyusal afferentin ötesinde bir TRP alır .
29. Kapsaisin duyarlı nöronların, vanilloid reseptör aracılı bir şekilde, doymamış bir 1,4-dialdehit parçasına sahip keskin terpenoidler tarafından uyarılması .
30. Fungus kökenli bir mantar olmayan triprenil fenolü, scutigeral, vanilloid reseptörlerinde etkileşim yoluyla sıçan dorsal kök ganglion nöronlarını uyarır 
31. Kapsaisin reseptörü: ağrı yolunda ısıyla aktive edilmiş bir iyon kanalı .
32. Klonlanmış kapsaisin reseptörü, birçok ağrı üreten uyaranı bütünleştirir .
33. TRPV1 ve TRPA1 antagonistleri kronik pankreatitte akut ve kronik iltihap ve ağrının geçişini önler .
34. Öksürük reseptörü TRPV1 agonistleri 15 (S) -HETE ve LTB4 hipertonisiteye öksürük yanıtında .
35. 20-Hidroksamikosatetraenoik asit (20-HETE), geçici reseptör potansiyeli olan vanilloid 1 (TRPV1) kanalının yeni aktivatörüdür .
36. TRPV1 aktivasyonu, farelerde PGC-1α upregülasyonu yoluyla egzersiz dayanıklılığı ve enerji metabolizmasını geliştirir .
37. Trpv1 yoluyla nNOS ve peroksinitrit ile kalsiyum sinyallemesinin iskelet kası hipertrofisinin önemli bir tetikleyicisi olarak aktivasyonu 
38. Kapsaisin, mekanik yüke bağlı hücre içi sinyal olaylarını taklit eder: iskelet kası hipertrofisinin indüksiyonunda TRPV1 aracılı kalsiyum sinyallemesinin rolü .
39. Capsaicin-, resiniferatoksin- ve olvanil ile indüklenen adrenalin salgıları, vanilloid reseptörü aracılığıyla sıçanlarda .
40. Sıçanlarda kapsaisin tarafından neden olunan adrenal sempatik efferent sinir ve katekolamin sekresyon uyarımı .
41. Sıçanlarda enerji metabolizması üzerindeki kapsaisin-beta-adrenerjik etkisi: Kapsaisinin oksijen tüketimi, solunum sayısı ve substrat kullanımı üzerine etkisi .
42. Sistemik kapsaisin tedavisi sonrası sıçan dokularında takikinin (NK1, NK2 ve NK3) reseptörü, geçici reseptör potansiyeli olan vanilloid 1 (TRPV1) ve erken transkripsiyon faktörü, cFOS, mRNA ekspresyonu .
43. Geçici reseptör potansiyeli olan vanilloid tip-1 kanalının aktivasyonu adipogenesis ve obeziteyi önler .
44. Kapsaisin içeren sarı köri sosunun, yalın ve obez genç kadınlarda sempatik sinir sistemi aktivitesi ve diyetle indüklenen termojenez üzerindeki etkileri 
45. Nörojenik inflamasyon ve pankreatit .
46. TRPV1 ve TRPA1’in pankreatik ağrı ve inflamasyonda sinerjik rolü .
47. STAT3 tarafından dokundu ve taşındı .
48. Kurkumin (diferuloilmetan) insan multipl miyelom hücrelerinde konstitütif ve IL-6 ile indüklenebilir STAT3 fosforilasyonunu inhibe eder .
49. Kanser hastalıkları – yeni moleküler hedefler yaşlandı .
50. Kapsaisin: yeni bir kemopreventif molekül ve onun altta yatan moleküler mekanizmaları .
51. Kapsaisin, konstitütif ve interlökin-6 ile indüklenebilir STAT3 aktivasyonunun yeni bir engelleyicisidir .
52. Kapsaisin, hücre içi gp130 havuzlarını endoplazmik retikulum stresinden geçirerek IL-6 / STAT3 yolunu inhibe eder .
53. Düşük konsantrasyonlu kapsaisin, ROS üretimini tetikleyerek ve Akt / mTOR ve STAT-3 yollarını modüle ederek kolorektal kanser metastazını destekler .
54. NK1 reseptör antagonisti SR140333, duyusal nöronlarda kapsaisin tarafından indüklenen ERK fosforilasyonunu inhibe eder .
55. BACE Ltd Kapsaisin ve Hardal Yağa Bağlı Ekstrasellüler Sinyal Düzenlenmiş Protein Kinaz in vivo Sensör Nöronlarda Fosforilasyon: Nörokininler 1 ve 2 Reseptör Antagonistleri ve bir Nitrik Oksit Sentaz İnhibitörü .
56. İyonotropik ve metabotropik reseptörler, protein kinaz A, protein kinaz C ve Src, dorsal boynuz nöronlarında C-lif indüklü ERK aktivasyonuna ve cAMP yanıt elementi bağlayıcı protein fosforilasyonuna katkıda bulunur ve merkezi duyarlılaşmaya yol açar .
57. Sıçan derisinde kapsaisin kaynaklı NK1 reseptör aracılı sinir büyüme faktörü biyosentezinin beta adrenerjik inhibisyonu .
58. Vanilloid reseptör TRPV1 agonistlerinin ve antagonistlerin analjezik olarak terapötik potansiyeli: Son gelişmeler ve gerilemeler .
59. TRP kanallarının düzenlenmesi: voltaj-lipit bağlantısı .
60. Hastalıktaki geçici reseptör potansiyeli katyon kanalları .
61. Kırmızı biberin iştah ve enerji alımına etkileri .
62. Kapsaisinin besin alımı üzerindeki duyusal ve gastrointestinal doyma etkileri .
63. Sağlıklı erkeklerde aerobik egzersiz sırasında kapsaisin alımıyla otonom sinir aktivitesi ve enerji metabolizması değişiklikleri .
64. Kırmızı biberin yüksek yağlı ve yüksek karbonhidratlı yemeklere, Japon kadınlarda enerji metabolizması ve substrat kullanımı üzerine etkileri .
65. Kapsaisinin indüklediği adrenal katekolamin sekresyonu ile farelerin yüzme dayanıklılık kapasitesinde artış .
66. Ventrolateral medullada kapsaisin duyarlı bir alanın aracılık ettiği termojenez .
67. Sıçanlarda kapsaisin tarafından neden olunan adrenal sempatik efferent sinir ve katekolamin sekresyon uyarımı .
68. Termojenik bileşenler ve vücut ağırlığı düzenlemesi .
69. Nitrik oksit sentazının postsinaptik yoğunluklu protein PSD-95 ile etkileşimi ve PDZ alanlarının aracılık ettiği alfa1-syntrophin .
70. Fare iskelet kasının sarkoplazmik retikulumunda fonksiyonel TRPV1 kanallarının karakterizasyonu .
71. Vanilloid reseptörü sıçan iskelet kasının sarkoplazmik retikulumunda eksprese edilir .
72. NO, RSNO, ONOO-, NO +,NOO, NOx – oksidant toplayıcı, nitrik oksit depolarının ve siklik GMP-bağımsız hücre sinyalinin dinamik regülasyonu .
73. Nitrik oksit, sistein S-nitrozilasyonu ile TRP kanallarını aktive eder .
74. Transkripsiyonel ko-aktivatör PGC-1 alfa yavaş seğirme kas liflerinin oluşumunu yönlendirir .
75. CaMK tarafından iskelet kasında mitokondriyal biyogenezin düzenlenmesi .
76. In vivo calcineurin ile yavaş iskelet kas lifi gen ifadesinin uyarılması .
77. Capsaicin’in sıçanlarda dayanıklılık kapasitesine doz bağımlı etkisi .
78. Gastrointestinal mukozaya karşı, kapsaisine duyarlı aferent nöronların aracılık ettiği farelerde ülserojenik faktörlere karşı mukozal koruma .
79. Kapsaisin duyarlı afferent sinirlerin ablasyonu, savunmayı bozar ancak sıçan gastrik mukozasının hızlı onarımını etkilemez .
80. Fonksiyonel dispepsi: patogenezinde visseral hipersensitivitenin rolü .
81. Visseral hipersensitivite: gerçekler, spekülasyonlar ve zorluklar .
82. Üst gastrointestinal sistemde kapsaisin tarafından indüklenen duyumların karakterizasyonu .
83. İnat edilmemiş dispepsili kişilerde kapsaisin karşısında hiperaljezi: yeni bir tanı testi olarak potansiyel .
84. Fonksiyonel dispepsili hastalarda oral bir kapsaisin yükünün plasebo kontrollü bir çalışması .
85. Sıcak kırmızı biberin keskin bir ilkesi olan kapsaisin, anestezi uygulanmış sıçanların adrenal medullasından katekolamin salgılanmasını uyarır .
86. Buharda pişirilmiş zencefilin – [10} -gagaol – nonpungent bileşeni, TRPV1 aktivasyonu yoluyla adrenalin salgılanmasını arttırır .
87. TRPA1 agonistleri – allil izotiyosiyanat ve sinnamaldehid – adrenalin sekresyonunu indükler .
88. Stres sırasında adrenal medullar sekresyonun regülasyonunda sıçan splanknik sinirindeki duyusal liflerin rolü .
89. Duyusal lifler sıçan adrenal medulla ve sempatik sinirlerden histamin kaynaklı katekolamin sekresyonunu modüle eder .
90. Sıçan böbreküstü bezlerinin katekolamin sekresyonunda kapsaisin duyarlı nöronların rolü .
91. Kapsaisin, sığır adrenal medüller hücrelerinde bir vanilloid reseptöründen bağımsız yolla Na + ve Ca + 2 akışını bloke ederek katekolamin sekresyonunu ve sentezini inhibe eder .
92. Kapsaisin ve biberin sıçandaki etanol ile indüklenen gastrik mukozal hasar üzerine etkisi .
93. Capsaicin, bir Kore mide kanseri hücre soyu, SNU-1’in apoptozunun indüklenmesi ile takip edilebilen, tümör oluşturma ile ilişkili genlerin ekspresyonunu değiştirebilir .
94. Diyet kapsaisin ve rotenonun 4-nitrokinolin 1-oksit kaynaklı sıçan dil karsinogenezisi üzerindeki etkilerinin değiştirilmesi .
95. Capsicum meyvelerinin ana bileşeni olan ağızdan uygulanan kapsaisinin, hamster akciğer ve karaciğer mikrozomlarındaki tütün-spesifik nitrozamin NNK’nin in vitro metabolizması üzerindeki etkileri .
96. Hot chili biberindeki kapsaisin: kanserojen, karsinojen veya antikansinojen .
97. Kapsaisinin iki yüzü .
98. Tütüne özgü nitrozaminler, tütün ve tütün dumanında önemli bir karsinojen grubu .
99. Kapsaisinin fare akciğer tümör gelişimi üzerindeki inhibe edici etkisi .
100. Kapsaisinin tütüne özgü nitrozamin NNK’nin karaciğer mikrozomal metabolizması üzerindeki etkileri .
101. Karaciğer mikrozomal sitokrom P450 aktivitesinin inhibisyonu ve tütün-spesifik nitrozamin NNK’nın kapsaisin ve ellagik asit tarafından metabolizması .
102. Capsicum annuum özü, capsicum annuum meyve ekstresi, capsicum annuum reçinesi, capsicum annuum meyve tozu, capsicum frutescens meyvesi, capsicum frutescens meyve ekstraktı, capsicum frutescens reçinesi ve kapsaisin güvenlik değerlendirmesinin son raporu .
103. Çeşitli hayvan türlerinde kapsaisin toksisitesi .
104. Ölümcül bir biber zehirlenmesi vakası .
105. Oleoresin capsicum (biber) spreyi ve “gözaltında ölümler” .
106. Pepper-sprey kaynaklı solunum yetmezliği ekstrakorporeal membran oksijenasyonu ile tedavi edilir .