Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri Supplementler Hakkında En Büyük Bilimsel Bilgi Kaynağı
Sitemiz 1000+Supplement ve Beslenme Konularıyla Tam Bir Ansiklopedidir
KATEGORİLER

Supplementansiklopedisi.com

Bağımsız, Önyargısız ve Doğru...

Generic selectors
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in posts
Search in pages
Filter by Categories
Beslenme
Bilimsel Makaleler
Blog
Genel
Supplement Kürleri
Supplementler
Vücut Geliştirme (Fitness)

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) Nedir ?

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

 

Gotu Kola ( Centella Asiatica ), bilişsel gelişme özellikleri (genellikle bacopa monnieri‘nin yanında) ve yara iyileşmesini yeniden canlandırma yeteneği ile ünlü geleneksel bir bitkidir. Her iki parametrede de klinik öncesi kanıtlarda etkili olduğu görülmekte ve ayrıca romatizma karşıtı olabilmektedir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Gotu Kola ( Centella Asiatica ), Ayurveda’da daha çok kullanılan ve ünlü olan geleneksel bir tıp olup, Geleneksel çin kullanımında da bir miktar kullanıma sahiptir. En yaygın olarak, Bacopa monnieri ile biraz değiştirilebilir (ikisinin aynı isimlerden birçoğunu paylaşması için) ama kardiyovasküler sağlık için (özellikle kronik venöz yetmezlik), cilt yenilenme oranları için ek yararları olan bilişsel geliştirici bir takviye olarak bilinir ve yara iyileşmesi ve endişe ve romatizma için olası yararları vardır.

Bilişsel geliştirici özellikleriyle ilgili olarak, çalışması birkaç hafta alıyor ve nöronal büyümede (ne kadar çok nöron olduğu değil, ne kadar dendritlerinin oluştuğu) bir artışa neden oluyor gibi görünüyor. Bunun nedeni, beyin türevi Nörotrofik Faktör (BDNF) olarak adlandırılan nöronlar için bir büyüme faktöründe bir serbest bırakmaya neden olan MAPK’ler olarak bilinen bir protein sınıfının aktive edilmesidir.

Bu, Bacopa monnieri’ye biraz benzeyen bir mekanizma ve bilişin geliştirilmesinde gecikme de benzer; Bununla birlikte, şu anda birbirleriyle birlikte mi yoksa birinin daha kuvvetli olarak mı kullanılabileceğini değerlendiren bir araştırma bulunmamaktadır.

Bağışıklık hücrelerinden anti-iltihaplanma bir sinyal molekülünün salınmasını arttırdığı, özellikle makrofaj olarak bilinen bağışıklık hücrelerinden IL-1β olarak bilinen molekülün salgılanmasını arttırdığı başka bir bağımsız mekanizma vardır; (pikomolar aralıkta) oldukça düşük bir konsantrasyonda yapılır ve muhtemelen oral kullanıma uygundur ve eğer bu ise, kısmen kronik venöz yetmezliğe (insan kanıtlarıyla kanıtlanmış olan) yararları ve anti-romatizmal faydalarını açıklayabilir.

Son olarak, bu bitki, kollajeni parçalayan bir grup enzimi bastırırken, aynı anda kollajenin sentezlenme hızını arttırır; yara iyileşme hızındaki artışın (insani araştırmalarda hayvan araştırmalarında kanıtlanmış olan) artışın temelini oluşturduğu düşünülmekte ve centella asiatica’nın kollajen sentezinde herhangi bir artış ( kreatin gibi) olarak cilt sıkıştırma maddesi olarak kullanıldığı düşünülmektedir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Gotu kola, Hint Pennywort, Jal Brahmi ve Mandookaparni, Brahmi, Tsubokusa

Şaşırmayın

Kola Nut (bir kafein içeren bitki)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Centella asiatica’nın tatsız ve kokusuz olduğu bildirildi

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) Bir Formudur

Nootropik

Ayurveda

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) İle İyi  Gidiyor

E Vitamini ( E vitamini geri dönüşüm oranını arttırdığı ve antioksidan etkilerini artırdığı görülüyor)

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

Bilişsel İşlev ve Beyin Sağlığı

Antioksidan ve Anti-iltihaplanma

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) Tarihi

Gotu kola (Centella asiatica) Hindistan, Çin ve Endonezya’da binlerce yıldır kullanılmaktadır. Ayurveda’da zihinsel türbülansı yatıştırmak için kullanılır.  Gotu kola’nın antik kullanımı Çin Shennong Bitkisel (1.-2. yüzyıl CE) ‘de kaydedildi. Çin’deki efsanesi 200 yıldan fazla bir süre boyunca yaşayan bir kişinin yiyen bitki özünü  yiyerek onun ‘yaşamın çeşmesi’ olarak anılmasına sebeb olmuştur . ‘Ji xue cao’ adı verilen bu bitki, geleneksel Çin tıbbında kullanılmaktadır.

Genellikle bir salata yeşili olarak yenir, çiğ olarak yenir ve birçok Asya ülkesinde taze meyve suyu olarak satılır. Besin bakımından zengin olan Gotu kola, tatlı ve acı bir tat olan ve genellikle çeşitli Asya yemeklerinde yenen besleyici bir bitkidir.  Gotu kola, Asya’da sakinleştirici etkisinden dolayı bilinir.

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Bu bitki üzerindeki insan çalışmaları (Kronik Venöz Yetmezlik üzerine), günde 2-3 kez bir Gotu Kola ( Centella Asiatica ) takviyesi kullandı ve her dozda toplam saponin dozu (asiatic asit, madecassic asit, asiaticoside ve Gotu Kola ) toplam 30 60-180 mg toplam saponin toplam günlük verilen 60 mg olarak kullanımı vardı.

Şu anda bilişsel iyileştirme konusunda insan çalışmaları yapılmamasına rağmen, fare çalışmaları, genel bitki ekstraktının kilogramı başına 200-300 mg ile başarıyı kaydetti (saponinler, biliş için tek aktif madde olmayabilir); bu insan dozu 32-48 mg / kg ve dolayısıyla:

  • 70 kilo bir kişi için 2,100-3,300 mg
  • 90 kilo bir kişi için 2,900-4,400 mg
  • 110 kilo bir kişi için 3.600-5.500 mg

Yukarıdaki dozaj aralıkları bilişsel güçlendirme için yapılan tahminlerdir. Günümüzde günde iki kez 500 mg centella asiatica , insanlarda anksiyete azaltıcı etkileri olduğunu göstermiştir ve 750 mg% 5 asiaticoside özütü duygudurum durumunu geliştirmiştir; bu dozlar bilişte aktifken, öğrenmeyi arttırmak için doz olup olmadıkları henüz gösterilmemiştir.

KANIT DÜZEYISONUÇNOTLAR
Kronik Venöz Yetmezlik
Kronik venöz yetmezlik zayıf dolaşıma, venöz reaktiviteye ve ödem ve bacak ağrısı gibi yan etkilere kadar uzanan semptomların hepsi, oral yoldan alınan Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ile birlikte güvenilir şekilde azaltılır
Küçük kan dolaşımı
Kronik venöz yetmezlik tedavisinde Gotu Kola ( Centella Asiatica ) oral yoldan verilmesi ile ilişkili mikrosirkülasyonda kayda değer bir ilerleme olduğu görülmektedir ; bu,sağlıklı kişilere, daha küçük bir büyüklükte olsa da uzanabilir.
Kan akışı
Venöz yetmezliği olanlarda Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ile tedavi edilen mikro sirkülasyonda iyileşmelerin yanı sıra kan akışı artmaktadır.
Ödem
Gotu Kola ( Centella Asiatica ) CVI tedavisinde kronik venöz yetmezlik (CVI) ile ilişkili ödemde azalma görülmektedir
Bacak şişmesi
Kronik venöz yetmezlikle ilişkili bacak şişmesi, kronik venöz yetmezlik durumunun tedavisine ikincil olarak önemli ölçüde azalmış gibi gözükmektedir.
Uyanıklık
Uyanıklık hissindeki artış, Gotu Kola ( Centella Asiatica )  takviye eden daha yaşlı sağlıklı erişkinlerde kaydedildi
Kaygı
Anksiyete belirtilerinde 500 mg bitki özütünün iki kez yenmesi ile birlikte zamanla biriken (iki ay sonra çeyrek azalmaya) bir azalma var gibi gözükmektedir
Dikkat
Kaygı tedavisine ikincil (ya da anksiyete tedavisine bağlı olarak ortaya çıkan stres ve depresyondaki düşüşler) dikkat artışı kaydedilmiştir.
Sakinlik
Kısa süreli sakinlik tepkisine (uyarıcı uyarılara karşı daha az tepki verme ve daha fazla sakinlik göstergesi) yönelik korku ve kaygı yanıtlarındaki bir azalma bu bitki özütü ile belirtilmiştir
Hoşnutluk
Kendine özgü memnuniyete ilişkin algılamalarda bir artış, sağlıklı erişkinlerin Gotu Kola ( Centella Asiatica ) görülmektedir
Depresyon
Depresif etkilerin azaltılması anksiyete tedavisine ikincil olabilir.
Reaksiyon süresi
Sağlıklı yaşlı erişkinler, seçim algılamasına ve uzaysal bellek reaksiyon süresine, ancak basamak uyanışına ve basit reaksiyon süresine değil , bu takviyeyi (test edilmemiş gençler) aldığında tepki süresinde azalma var .
Stres
Anksiyete azalmasına ikincil olmasına rağmen, günde 1 g’da bu bitkinin takviyesi ile ilişkili stres azaltıcı özellikler var gibi gözükmektedir.
Yara iyileşmesi
Santella asiatica’sının oral yoldan takviye edilmesiyle birlikte yara büzülme hızında bir artış kaydedilmiş, ancak yara granülasyonunda bozulma (bağ dokusu oluşumu) olmuştur.
Kan basıncı
Kısa süreli dozda verilen sağlıklı kişilerde kan basıncına önemli bir etkisi yoktur.
Kalp hızı
Sağlıklı insanlarda bitkinin kısa süreli olarak yenmesi ile kalp atış hızı üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.
İşleme Doğruluğu
Gotu Kola ( Centella Asiatica ) takviyesi ile işleme hassasiyetinde önemli bir etkisi görülmemiştir
Öznel İyi Olma
Sağlıklı bireylerde bu bitkinin kısa süreli olarak yenmesi öznel mizaç parametrelerini değiştirmiyor gibi görünmüyor.

1  Kaynaklar ve Yapı

1.1 Kaynaklar

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) (Apiaceae ailesi, Umbellifere olarak da bilinir) Ayurveda’dan bir rasayana otu olup Gotu kola (Geleneksel Çin Tıbbı’ndan), [1]  Hint Pennywort , Jal Brahmi ve Mandookaparni ve Japonca terimi ‘Tsubokusa’ olarak  anılır [2]  gibi. [3]

Botanik olarak Hydrocotyle asiatica [4] ile eşanlamlıdır ve birkaçı (Hint saksı güzeli ve Brahmi) ve (Aindri , Medhya Rasayana) ikisi birbiriyle iç içe geçmiş tıbbi geçmişe sahip olduğu için Bacopa monnieri ile eşanlamlıdır. [1]

Bu bitki, geleneksel olarak cüzzam, varis, damarlar, ülserler, deri veremi ve bazı egzemalar, genel ömür ve zihinsel bozukluk  [4] [1] ve hem de daha popüler kullanımlarından biri olan cilt sağlığı için ve topikal kullanım (yara, yara izi ve yanık iyileşmesi) için kullanılmıştır. [5] Bacopa monnieri’nin yanısıra, ‘Brahmi’ (bacopa monnieri’ye atıfta bulunur) terimi bazen iki bitki kombinasyonuna atıfta bulunmak için kullanılan, bilişsel güçlendirme amacıyla kullanılır. [6]

Otun, beyaz veya açık mor-pembe veya beyaz çiçeklerle küçük yelpaze şekilli yeşil yapraklarıyla tatsız ve kokusuz olduğu bildirildi; oval şekilli meyveleri küçüktür ve sulu bölgelerde yetişir. [1]

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , bilişsel güçlendirici olarak görülen ayurvedik bir bitkidir ve geçmişi bacopa monnieri ile oldukça iç içe geçmiş durumdadır. Sinirsel yenilenmenin ötesinde, anti-iltihaplanma (lupus ve egzama), deri yenilenmesi ve dolaşım (varikoz damarları) ile ilgili amaçlar için kullanılmaktadır.

1.2 Kompozisyon (İçeriği)

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) aşağıdakileri içermektedir:

  • Asiatikosid (kloroform, metanol ve etil asetat fraksiyonlarında % 0,3 kuru, ancak suda % 0,04 ve etanolik [4] olmak üzere asiatik asit (% 0.72-0.98 kuru ağırlık) [7] [8] ve onun glikozit (% 1.63-2) bitki özütü; [7] Asitik asit toplam triterpenoidlerin % 26.7’sinden oluşur [9]
  • Madecassic asit (% 0.72-0.95 kuru ağırlık [7] ) ve glikozit Gotu Kola (% 1.27-1.7); [7] Gotu Kola izomeri Asiaticoside B (veya eş anlamlı olarak Terminoloside) [7] ve madecassic asit saponinler toplam saponinlerin % 25.53’ünü oluşturmaktadır [9]
  • Madasiatic asit, [10] Asiaticoside FG, [11] quadranoside IV, [11] ve Sceffoleoside A (% 0.0068) [10]
  • Thankuniside ve İzothankuniside (glikozitler) [1]
  • Centellasides A ve B [12] ile birlikte Centellasaponinler B (% 0.0063), C (% 0.0084) ve D (% 0.0036) [10 ]
  • Brahmosid ve Brahminosid [1]
  • Ursolik asit (Triterpenoid) [8]
  • 2α, 3β, 20,23-tetrahidroksürler-28-oik asit, [13] 11,12-dehidroursolik asit lakton, pomolik asit, korosolik asit, 2α, 3α-dihidroksiürler-12-en-28-oik asid gibi diğer triterpenoidler , ve 3-epimaslinik asit [8]
  • Centellin ve Centellicin [14]
  • Rosmarinik asit [8]
  • Ginsenosidler Mc, Rk 1 , Rg 5 , Rd 2 ve Y [12]
  • (20R) -ginsenosid Rg3 ve (20S) -ginsenosid Rg3 [12]
  • Notoginsenosid ST-4 ve Fe [12]
  • Gypenoside Iβ ve η [12]
  • 8-asetoksi-1,9-pentadekadien-4,6-diyn-3-ol [8]
  • Alkaloid hidrokotin [1]
  • Apigenin , bacopa monnieri gibi bir konsantrasyonda [15]
  • Rutin ( Quercetin veya Quercetrin içermez) [15]
  • 3,5-Di-O-kafeoil kinik asit, 1,5-di-O-kafeoil kinik asit, diizopropilamin, diizopropilamin, diizopropilamin, diizopropilamin , 3,4-di-O-kafeoil kinik asit ve 4,5-di-O-kafeoil kinik asit [3]
  • Kaempferol, [3] kaempferol-3-O-β-D-glukozit, [3] ve Castilliferol (yani kaempferol-3-p-kumarat ) [17]
  • Quercetin, [3] quercetin-3-O-β-D-glucoside, [3] ve castillicetin ( Quercetin-3-cafeate ) [17]
  • Klorojenik asit [3] ve izoklorojenik asit [17]
  • Cadiyenol [18]
  • Vitamin C, 255.7mg / 100g’da (% 0.25) [19]
  • trans- nöoksantin (5.9-14.2 μg / g [20] ), trans- lutein (82.6-133.5 μg / g [20] ), β-karoten (42.5-73.7 μg / g yapraklar [20] glikoksantin (20.5-26.3 μg / g [20] ) ve toplam karotenoid olan 17.58mg / 100g’a ulaşan diğer tanımlanamayan karotenoid yapılar [20 ]
  • 37.6 mg / 100g’ye kadar antosiyaninler [19]
  • 29.91mg / 100g’da klorofil [19]
  • Demir (29-74.3mg / 100g [20] ), potasyum (3.079-6.295mg / 100g [20] ), bakır (2.6-6.4mg / 100g), [20] çinko (11.3-45.3mg / 100g [19] [20] ), kalsiyum (1,150.9-2,206.1mg / 100g [20] [19] ), sodyum (1,114.2-2,597.1mg / 100g [20] ), manganez (54.5mg / 100g [19] ), magnezyum (240.7-841.3 mg / 100g [20] , kobalt (1.34 ± 0.03mg / 100g), [19]
  • β-sitosterol 3-Oβ-glukopiranozit [8] hem de kampesterol ve stigmasterol [1]

Ana biyoaktif maddeler, iki ana triterpenoidin asiatik asit ve madecasik asit (bu ikisi ve bunların glikozidleri, bitki ağırlığının yaklaşık % 2’sinde ve her biri toplam triterpenoidlerin dörtte biri olmak üzere) olan triterpenoid yapıları gibi görünmektedir. Ursolik asit ve rosmarinik asit içeriği ayrıca biyoaktif olabilir ve garip bir şekilde bu bitki ginseng’in herhangi bir türününde bulunmayan ginsensosidleri içeriyor gibi görünüyor.

Bir sebze ürünü olan centella asiatica’nın % 83.43 nem içeriği vardır. [19] Kuru ağırlık (toplam ağırlık-eksi nem) % 13.26 kül içeriği, % 8.24 lif, % 6.13 protein, % 0.66 yağ ve kalan karbonhidrattır. [19]

Genel olarak, Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , yüksek bir tanen konsantrasyonuna (% 20-25) rağmen nispeten düşük flavonoid ve fenolik içeriğe sahip gibi gözükmektedir. [21] [1] Toplam sentellosid içeriği (‘Centelloside’, asiatik asit, madecasik asit ve bunların glikosidlerini topluca ifade etmek için kullanılan bir terimdir), 20-80 mg / g civarında (2-8 %) yaş ve besin arzına bağlı olarak yapraklarda gözükür. [23]

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ile metal şelatlama özelliği olabilir, hekzan fraksiyonu Laboratuvar ortamında demir sülfat ile zirve metal şelatlama aktivitesi ( 90 μg / mL IC50) gösterir . [24]

  • FRAP : Canlı hücrelerde (genellikle) floresan mikroskobu kullanılarak difüzyon kinetiğini belirleme yöntemidir.
  • DPPH : Organik kimyasal bileşik 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil için yaygın bir kısaltmadır. Stabil serbest radikal moleküllerden oluşan koyu renkli kristal bir tozdur.

Centella asiatica, FRAP, DPPH, demir redüksiyonu ve nitrik oksit süpürücü ile değerlendirilen hem sulu hem de etanolik ekstreler ile antioksidan özelliklere sahip gibi görünmektedir; Etanolik potansiyeli aşan ve üzüm çekirdeği ekstraktı, C vitamini ve bacopa monnieri’ye göre karşılaştırılabilir olan su ekstraktı vardır. [21]

1.3 Yapı ve Özellikleri

İki ana bileşen (asiatik asit ve medecasik asit) saponin sınıfındadır, ancak özellikle bunlar ursane sınıfının pentasiklik (beş halkalı) triterpenoid saponinleridir; Korozolik asit ve ursolik Asite benzer yapısal bir tanım.

Asiaticoside hem etanol hem de suda az çözünür ve kloroform, etil asetat ve metanolde daha fazla çözünür gibi görünmektedir. [4]

1.4 Formülasyonlar

ECa-233, centella asiatica’nın standartlaştırılmış bir özütidir (1.5 kat +/- 0.5 aralığında madekasosid ile asiaticoside oranı % 80’den az triterpenoid saponin içermez). [26] [27]

2  Farmakoloji

2.1 Serum

Farelerde 100 mg / kg madekozosid’in (Centella Asiatica’da bulunan molekül) oral yoldan alınması, alımdan sonraki 0.9 saatte maksimum 303.75 ± 28.53ng / mL konsantrasyonuna (kanda ulaştığı maksimum seviye) ulaştığı ve yarılanma ömrünün 3.47 +/- 0.68 olduğu görülmektedir. [28] Karaciğer bağırsak dolaşımın bağırsak emiliminde değişiklikler olduğunu gösteren çift bir zirve seviyesi kaydedildi (doğrulanmadığından). [28]

İnsanlarda altı gün boyunca günde iki kez alınan 30-60 mg toplam triterpenoid fraksiyonu (ilk dozdan sonra ve dozaj haftasından sonra alınan ölçümlerle), 30 mg’ın plazma seviyelerini yaklaşık 700 +/- 110 ng yükseltebildiğini belirtti (mL’dir). Kronik tedavi, 1.03 ± 0.05μg / mL’ye (4.1-4.5 saatte kanda maksimum süresi ) yükselirken, 60mg kısa süreli olarak plazma düzeylerini 1.36 ± 0.13μg / mL’ye, kronik tedaviyi 1.69+ /0.07 ug / mL (kanda maksimum süresi 4.2 saat). [29]

İnsanlardaki yarılanma ömrü, 30 mg (2.20 ± 0.30 saat) ve 60 mg (3.40 ± 0.68) kısa süreli alımı ile 30 mg (6.33 ± 1.82) ve 60 mg (10.28 +/- 1.8). [29]

Gotu Kola ‘in yüksek dozda oral alımının kanda nanomolar konsantrasyona ulaştığı görülürken, önerilen toplam triterpenoid saponin dozlarının (günde iki kez 30-60 mg) 1-2ug / mL aralığına ulaştığı gözükmektedir.

2.2 Dağıtım

Asiatik asitin, insan serumu albuminine, özellikle de -6.36 kcal / M “lik bir ΔG ile hidrofobik bir etkileşime sahip olan IIA alt alanına bağlandığı bilinmektedir. [30]

2.3 Faz I Enzimatik Etkileşimleri

Laboratuvar ortamında, CYP2C19 enzimi, 615.1ug / mL (su özü), 30.2ug / mL (diklorometan), 61.2ug / mL (etanol) ve 112.5ug / mL’de (heksan) bulunan sentella asiatica özleri ile bastırmasını engellenmiş olup aseaticoside (408.3μg / mL veya 425.7μM), madecassic asit (92.5μg / mL veya 183.3μM) ve rosmarinik asit (2265.5μM) izole asiatik asit (117.5μg / mL veya 240.4μM). [31]

CYP2C19 üzerindeki bastırma, serum seviyelerine göre anlamlı derecede yüksek gibi görünmektedir ve teknik olarak bastırma olduğu halde bu bilginin pratik önemi bilinmemektedir.

3  Moleküler Hedefler

3.1 MAPK

MAPK’lar, ERK (veya MAPK), JNK (veya SAPK) ve p38 olarak bilinen hücre büyümesi ve çoğalmasında rol oynayan üç proteindir. Centella asiatica’nın kalp kas hücrelerinde ERK ve p38 aktivasyonunu, endotel hücrelerinde [32] p38’i ve makrofajlarda üçünü bastırdığı bildirilmiştir. [34]

  • ERK : ERK, hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.
  • JNK : Tümörigenez ve nörodejeneratif bozukluklarda yer alan bir dizi biyolojik işlemi düzenleyen MAPK (mitojen ile aktive edilmiş protein kinaz) ailesinin bir üyesidir.

Asiaticoside’nin, MAPK ailesinin negatif regülatörleri olduğu bilinen 30μg / mL’de (fibroblastlar) [35] kuluçkalandıktan sonra DUSPP ve DUSP3’ün transkripsiyonunu oldukça hızlı bir şekilde uyardığı kaydedildi. [36] [37] Ayrıca, makrofajlarda (bağışıklık hücreleri), tüm MAPK’lerin, LPS varlığında MAPK’ların LPS’ye yanıt olarak uyarımına aracılık ettiği bilinen Raf-1’in [34] aktivasyonunu bastırıdığı için başarılı bir şekilde bastırıldığı kaydedildi. [38] [39]

  • LPS :Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.
  • Raf-1 : RAF1 geni, hücre dışından hücre çekirdeğine kimyasal sinyaller ileten RAS / MAPK yolağı adı verilen bir sinyal yolunun parçası olan bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar.

Genel olarak, bastırılan belirli MAPK (p38, ERK veya JNK) söz konusu dokuya bağlı olsa da, MAPK’lar bastırılmış gibi görünmektedir; bu, DUSPP ve DUSP3 genlerinin (MAPK aktivitesini bastıran) uyarımına ya da Ras / Raf-1’in MAPK aktivitesini arttırma yeteneğini düzenlenememesine geri döndürülebilir.

Yalnızca nöronal hücrelerde, Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , bu bitkinin beyin hücreleri üzerindeki koruyucu ve büyüme etkilerinin altında yatan ERK’i [26] [40] [41] fosforile (etkinleştirir) göstermektedir.

  • BDNF : Kanonik sinir büyüme faktörü ile ilişkili olan nörotrofin büyüme faktörleri ailesinin bir üyesidir. Beyinde ve çevredeki nörotrofik faktörler bulunur.

BDNF reseptörünün aktivasyonunun nöronlarda ERK aktivitesini arttırdığı bilinmektedir [42] ve Gotu Kola ( Centella Asiatica ) kendisi laboratuvar ortamında BDNF’yi arttırmaktadır, [43] nöronlara özgü makul bir mekanizma öne sürülmektedir. Alternatif ve daha makul bir hipotez, asiaticoside’in CREB fosforilasyonunu uyardığı ve böylelikle BDNF salınımında artışa neden olduğu görülmektedir. [40]

  • CREB : Hücresel bir transkripsiyon faktörüdür. CAMP yanıt elementleri (CRE) olarak adlandırılan belirli DNA dizilerine bağlanır, böylece genlerin dna’dan rna’ya dönüşümü artar veya azalır.

CREB fosforilasyonundaki bu artış, ERK’nın (Ras / Raf-1 sinyallemesini ERK’ye bağlayan MEK1 [40] olarak bilinen bir protein [44]) yukarı düzelenmesini bastırarak bloke edilir ve asiaticoside kaynaklı nöronal büyüme, MEK1 inhibisyonu ile bloke edilir. [41]

1 μM asiaticoside’de NGF (bir başka büyüme faktörü) aktivitelerini arttıran diğer bir alternatif açıklama, MEK1’in aktivasyonuna [41] dayandığı için bu yola da bağlanır, böylece hangi büyüme faktörünün neden olduğu MEK1’in proteini ve genel Ras / Raf-1 / MEK1 / ERK yolu söz konusudur.

ERK fosforilasyonu, MEK1 aktivasyonu nedeniyle artar ve bunun, Laboratuvar ortamında nöronal büyümeye neden olduğu bilinmektedir (bitkinin oral alımının ardından hayvanlarda gözlemlendiğinden, biyolojik olarak uygun olduğu düşünülmektedir). Tam mekanizmalar tam olarak aydınlatılamamış olmakla birlikte, MEK1 aktivasyonu (bunun nasıl aktive edildiği bilinmemektedir) CREB fosforilasyonunda bir artışa neden olur.

3.2 Sitokinler

İzole edilmiş THP-1 makrofajlarında (bağışıklık hücrelerinde), asiaticosidin, IL-1β olarak bilinen makrofaj türevi sitokinin MCP-1 uyarımlı salınımını arttırdığı ve 10 ppm ila 100 nM arasında oldukça düşük konsantrasyonda olduğu bulunmuştur. [45]

  • IL-1β : Nörotoksik sinir iletimini modüle eden ve glutamaterjik nörotransmisyonu artırarak nöbetleri uzatan pro-iltihaplı bir protein ve peptittir.

MCP-1’in uyardığı IL-1β konsantrasyonundaki artış inanılmaz derecede düşük konsantrasyonlarda (pikomolar aralık) ortaya çıkmaktadır ve bu nedenle bu mekanizma büyük olasılıkla Gotu Kola ( Centella Asiatica ) oral yoldan verilmesi ile ilgilidir; muhtemelen bu bitkinin anti-romatizmal özellikleri ile ilgilidir.

3.3 Fosfolipaz A 2

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) 31.5-500 ug / mL (250-500 ug / mL arasında iPLA 2 ve 12.5 ug / mL aktivitesini neredeyse ortadan kaldıran) konsantrasyon bağımlı tarzda serebellum dilimlerinde laboratuvar ortamında [46] hücresel yüzeylerde fosfolipaz A2’yi bastırdığı gösterilmiştir en düşük dozda cPLA 2’ye karşı etkiliken, 1.25ug / mL etkin değildi). [47]

  • Fosfolipaz A2 : İkinci karbon grubu gliserolden yağ asitleri salgılayan enzimlerdir.

Beyinde yüksek fosfolipaz A 2 aktivitesi nörodejenerasyon ile ilişkili hücresel değişikliklere neden olduğu için sinir koruyucu olduğu düşünülürken, daha dirençli çeşitinin (iPLA 2 ) 80’e kadar oluştuğu için bunun ne gibi bir rol oynadığı belirsizdir. % 47’sinde fosfolipaz A 2’nin ve serum asiaticoside düzeylerinin insanlarda 1-2μg / mL’ye kadar ulaştığı bilinmektedir [29], bu da cPLA 2 için etkisiz aralıktadır.

Beyindeki fosfolipaz A 2 çeşitleri üzerinde doğrudan bir bastırma etkisi olsa bile, her ikisi de Gotu Kola ( Centella Asiatica ) oral yoldan eklenmesiyle görülenin üstünde olan konsantrasyonlarda görülür ve oral alım sonrasında ortaya çıkmayabilirler.

4  Nöroloji

4.1 Kolinerjik Sinir İletimi

Aluminyum yan etkileri modeli (normalde asetilkolinesteraz artışı) içinde 150-300 mg / kg 150-300 mg / kg 6 hafta boyunca böyle bir önlemi engellemiş olmasına rağmen, 15 gün boyunca 200 mg / kg Gotu Kola ( Centella Asiatica ) verilen genç farelerde hipokampal asetilkolinesteraz aktivitesinde ılımlı bir artış gözükmektedir. [50]

  • Asetilkolinesteraz : Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.

Su ekstraktının 250μg / mL’ye kadar olan konsantrasyonları (standart saponinlerden yoksun) asetilkolinesteraz aktivitesini engellemede başarısız olmuştur. [51]

Genel olarak, kolinerjik sinir iletimini ile önemli veya bilinen etkileşimler olduğu görülmemektedir.

4.2 Glutaminerjik Sinir İletimi

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) su ekstraktısı (standart saponin içermeyen) 200μg / ml’ye kadar konsantrasyonlarda kuluçkaya yatırmak, hücreleri glutamat kaynaklı hücre ölümünden korumakta başarısız olmuştur; [51] buna karşın, izole edilmiş asiatik asitin hücreleri 10 nM’de glutamat kaynaklı hücre ölümünden koruması farelerde oral alım 100mg / kg gösterilmiştir. [52]

Saponinler (asiatik asit), glutamata bağlı hücre ölümüne karşı koruyucu görünmektedir ve bunun altında yatan mekanizmalar henüz bilinmemektedir.

4.3 Nörogenez (Yeni Hücre Doğumu)

Nörotrofi (nöronların büyümesi), reseptörleri üzerinde etkili olan BDNF, NT-3 ve NGF gibi çeşitli nörotropik faktörlerin akış aşağısında olan MERK / ERK veya PI3K / Akt yolaklarının aktivasyonu yoluyla ortaya çıkmaktadır. [53] [54] [55] [42] Gotu Kola ( Centella Asiatica ) saponinlerinin ERK ve Akt’i fosforile ettiği ve bu yolakların yok edilmesi, bu bitkinin nörotropik etkilerini engellediği bulunmuştur. [26]

İzole edilen IMR-32 nöroblastoma hücrelerinde, 1-100μg / mL’de (ancak 100 nM’de değil) bir Gotu Kola ( Centella Asiatica ) özütü (% 52 madekasosid ve % 32 asiaticoside), nöronları çoğaltırken başarısız olmuş fakat zamana bağımlı ancak konsantrasyona bağlı bir şekilde sinir hücresi uzantısı büyümesini desteklememiştir; 100ng / mL BDNF ile karşılaştırılabilir bir potens. [26]

Buda İlginizi Çekebilir  Prebiyotikler Ve Probiyotikler İle Grip Aşısı

Başka yerde NGF’nin (başka bir nöronal büyüme faktörü) varlığında, Gotu Kola ( Centella Asiatica ) etanolik ekstraktlarının, çoğunlukla, ERK yoluyla etkilenen izole edilmiş asiatik asitten (1μM’de aktif) kaynaklandığı düşünülen NGF’ye bağlı sinir hücresi uzantısı büyümesini arttırdığı gösterilmiştir. [41]

  • BDNF :Kanonik sinir büyüme faktörü ile ilişkili olan nörotrofin büyüme faktörleri ailesinin bir üyesidir. Beyinde ve çevredeki nörotrofik faktörler bulunur.

Gotu Kola ( Centella Asiatica’daki ) saponinler sinirsel büyümeyi teşvik etmektedir.

Parkinson Hastalığı’nın bir sıçan modelinde, ne kontrol ne de toksin kontrolünün BDNF seviyelerinde herhangi bir değişiklik yaşamadığın halde oral madecassoside verilen grupların, en yüksek test edilen dozda yaklaşık 1.5 kata ulaşan BDNF konsantrasyonlarında doza bağlı bir artış yaşadığı kaydedilmiştir. [43]

  • CREB : Hücresel bir transkripsiyon faktörüdür.

En az bir çalışma, BDNF’deki artışın CREB fosforilasyonuna ve CREB fosforilasyonunun MAPK’ların aktivasyonuna geri döndüğünü bulmuştur. [40]

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , oral yolla BDNF ekspresyonunu uyarabilir, bu muhtemelen CREB’in nöronlarda MAPK’lardan fosforilasyona bağlı olması nedeniyledir.

Centella asiatica’nın oral alımının, amigdaladaki sıçan yavrularında ve farelerin aynı dozaj suyu verilen sıçan yavrularında altı hafta boyunca 1.58-4.74 g / kg’da (meyve suyu ile verilen kuru yaprak eşdeğeri)  genç farelerde (üst taraftaki, bazal ve dallanma noktaları), [49] 15 gün boyunca 200mg / kg’da dendritik arborizasyonu arttırdığı hipokampus’ta teyit edilmiştir. [57]

  • Dendritik arborizasyonu : Nöronların yeni sinapslar oluşturmak için yeni dendritik ağaçlar ve dallar oluşturduğu çok aşamalı bir biyolojik süreçtir.

Yukarıda bahsedilen çalışmalar gençlik dönemindeydi, ancak yetişkin fare hipokampuslarında artmış dendritik arborizasyonu görülürken, yaprak suyu en yüksek dozda verildiğinde (4.74 mg / kg anlamlı olduğu görülürken 1.58-3.16 mg / kg değildi) amigdala gibidir. [58] [59] Artışların ortaya çıkması da altı hafta sürdü, ancak apikal dendritik kavşaklarda (dallanma noktalarında % 111 artış) % 47-118, dağılma noktalarında % 105 artışla % 47-90 artış sağladı. [58]

Sinir hücresinden belirli bir mesafede bulunan dendritik etkileşimlerin sayısını araştırırken, uzunluğu 20-100 mikron arasındaki tüm dendritik etkileşimlerin arttığı görülmektedir. [57] [49] [56] Ayrıca, dendritik arborizasyonun arttırılması için dört haftaya kadar bir zamana bağlı yanı sıra doza bağlı bir cevap olduğu görülüyor. [49] [56] [57] Yetişkinler de dendritlerin çoğunda artışlar yaşarlar ve zamana bağlı bir fayda sağlarlar, ancak zaman daha gecikebilir (gençler için dörtte etkili olan bir dozaj için altı hafta gerekir). [58]

Sinirlerin bu artan büyümesi, bitkiyi makul dozajlarda tüketen canlılarda görülür. Bu, hem genç hem de yetişkin farelerde gerçekleşirken, yetişkinler değişikliklere biraz daha dirençli görünüyor.

4.4 Sinir Koruması

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , 100-300 mg / kg su özütünün önceden yüklendiği bir felç modeli karşısında alüminyum ile beraber (nörotoksik doz) altı hafta boyunca yutulduğunda, farelerde 150-300 mg / kg oral alımda sinir koruyucu etkinliği göstermiştir. [50]

Centella Asiatica’nın ölü doku hacmini % 40 ila % 10 arasında azaltmada maksimum etki ile etkili bir doz bağımlılığı uyguladığı 21 gün boyunca [60] fareleri β-amiloid toksisite, [51] monosodyum glutamat, [61] ve düşük oral dozlara karşı fareyi korur. 3-nitropropionik asit toksisitesinden önce 10 gün boyunca 5 mg / kg centella asiatica (% 8.0-8.6 saponin ve % 0.8 asiaticoside) bazı koruyucu etkiler göstermiştir. [62] [63]

  • β-amiloid : Alzheimer hastalarının beyinlerinde bulunan amiloid plakların ana bileşeni olarak Alzheimer hastalığında çok önemli rol oynayan 36-43 amino asitten oluşan peptidleri ifade eder.

Çeşitli yan etkili bileşenlere bakıldığında, Gotu Kola ( Centella Asiatica ) genellikle sinir koruyucu ve fazla dikkat çekmeyen ama yine de biraz iyi bir potens ile ortaya çıkar. Özellikle, bunun düşük oral dozlarda oluştuğu, bunun Gotu Kola ( Centella Asiatica’nın ) oral eklenmesiyle alâkalı olduğuna işaret ettiği belirtilmektedir.

MPTP’nin (erken faz Parkinson Hastalığını taklit eden)  nörotoksin [64] enjekte edilmeden önce yedi günlük madekasozid (15-60 mg / kg) alımında, beyin motor yetmezlikleri doz bağımlı olarak, bir merdiven yürüyüş testi ile 60 mg / kg kontrolün göreceli olarak performansını normalize eder. [43] 30-60 mg / kg dopamini anlamlı derecede korudu ve oksidatif (Glutatiyon ve TBARS) ve genetik (Bcl değil Bax) değişikliklerdeki zayıflamayı atlattı, ancak hiçbir doz mutlak koruma sağlamadı. [43]

BDN-2’de Bcl-2’yi uyararak ve hücresel ölümü (Dopamin sentezinin korunmasına neden olan daha fazla hücre koruması) azaltarak nöronları koruduğu bilinen ve bunun etki mekanizması olduğunu ileri süren madecassoside ile BDNF’de bir artış görülmüştür.

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) BDNF protein düzeylerini uyararak sinirsel büyümeyi uyaran aynı mekanizma yoluyla sinir koruyucu olduğu düşünülmektedir.

4.5 Kaygı

Stresli olmayan farelerde, 100-300 mg / kg ECa-233 ekstraktı, hafif endişe giderici özellikler gösterdi [27] ve aksi halde normal farelerde bir meyve suyu özütü, bir delik tahta testinde endişe giderici özelliklere sahiptir. [49] Gotu Kola ( Centella Asiatica )’nın çeşitli özlerine bakıldığında, su özünün (200 mg / kg), artmış artı labirent testinde kaygıyı azaltmada etkisiz olduğu halde aynı dozda hem kloroform hem de metanolik ekstraktlar etkili olduğu görülmektedir. [69]

Stresli farelerde kortikosterondaki artış 10 mg / kg ile engellenir ve 30-100 mg / kg (2 mg / kg ve 10 mg / kg diazepam’a benzer şekilde) ile kaybolurken endişe 100 mg / kg ile ortadan kaldırılır; [27] 30 mg / kg dozuna eşdeğer dozlarda izole medecassoside (16 mg / kg) ve asiaticoside (10 mg / kg) anlamlı derecede daha az etkiliydi. [27]

Hayvan çalışmaları anksiyolitik özelliklerin diazepam ile biraz karşılaştırılabilir olmasına rağmen daha yüksek bir dozaj gerektireceğini düşündürmektedir ve bu, tek bir doz takviyesinin ardından ortaya çıkabilir. Özne gergin değilse bile, endişeli / stresli olanlardan daha az olsa da ortaya çıkabilir.

Centale asiatica’nın üst kısımlarının günde iki kez 500 mg’da (toplam 1.000 mg) % 70 etanolik ekstresinde 60 gün boyunca genel kaygı bozukluğu olan kişilerin ani kaygının zaman bağımlı azalması olduğunu ve bu da 30 günde % 13,1’e, 30 günde % 26’ya ulaştığını belirtti. [2]

Kendinden bildirilen stres (30 günde % 12.5 ve deneme sonunda % 23.2) ve depresyonda (sırasıyla % 10.2 ve % 21.8) karşılaştırılabilir düşüşler kaydedildi. [2]

Endişe azaltma, insanlara bitkinin oral yoldan verilmesi ile bildirilmiştir ve bu saponin içeriğinden kaynaklanmaktadır.

4.6 Ağrı Yitimi

1-10 mg / kg asiatik asit, formalin testinin geç fazı olan asetik asit kaynaklı ağrı yitimine karşı analjezik etkilere sahip gibi görünmektedir ve 10 mg / kg asiatik asit içeren bir karrajin testi, 10 mg / kg indometasine kıyaslanabilir. Serum proteinleri (TNF-α ve IL-1β) ve oksidatif değişiklikler gibi ölçülen diğer parametreler, asiatik asit COX-2 ve NF-kB aktivasyonunu azaltmada daha etkili gözükürken, 10 mg / kg asiatik asit veya indometasin arasında özdeştir. [70]

  • COX-2 : İki tür COX enzimi vardır, COX-1 ve COX-2. Her iki enzim de iltihaplanmayı , ağrıyı ve ateşi artıran prostaglandinler üretir; ancak, sadece COX-1 trombositleri aktive eden ve mide ve bağırsak astarını koruyan prostaglandinler üretir.
  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.

Ağrı kesici özelliklere sahip olduğu görülüyor.

4.7 Depresyon ve Ruh Hali

Kısa süreli olarak veya 1-2 aylık periyotta 250-750 mg Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ekstraktının (% 3 polifenolik ve % 5 asiaticosid plus asiatic asit) oral yoldan tüketilmesi, sağlıklı yaşlı erişkinlerde P300 gecikmesi arttırma eğilimindeydi. P300 genişlik ve N100 gecikmesi tamamen etkilenmese de, iki katına yakın takviyeye iki ay sonra N100 genişliğinde belirgin bir artış olduğu görülmektedir; Bu değişiklikler, sakinlik, memnuniyet ve uyanıklık artışıyla ilişkilendirildi. [71]

4.8 Dikkat

Genel anksiyete bozukluğu olan kişilerde anksiyete ve stres belirtilerinin azalmasına ikincil olarak düşünüldüğü düşünülen, iki bölünmüş dozda 1.000 mg Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ile 30 günlük ve % 27.8’lik oranlara ulaşıldığında dikkat artışı kaydedildi. [2] İki ay boyunca % 5 asiaticoside içeren aside 250-750mg verilen sağlıklı yaşlı yetişkinlerde, seçim, sayısal çalışma belleği ve mekansal hafıza tepki süresi önemli oranda azaldı, ancak basit tepki ve basamak uyumu yoktur. [71]

Dikkat eksikliği Hiperaktivite Bozukluğu için Gotu Kola ( Centella Asiatica ) kullanımı sadece etkili olsa da Centella Asiatica’nın etkinliğini değerlendirmek için kullanılamayan çok miktarda ot ( Paeoniae Alba, Ashwagandha, Spirulina, Bacopa Monnieri ve Lemon Balm ) ile birlikte test edilmiştir. [72]

12 g Gotu Kola ( Centella Asiatica ) (temel bitki) tek bir dozu, sağlıklı kişilerde, ruh halini önemli ölçüde etkilemeksizin yutulduktan 30-60 dakika sonra akustik irkilme yanıtını (ASR) önemli ölçüde hafifletti ve endişe giderici ve anti-korku özelliklerine işaret etti. [73]

4.9 Hafıza ve Öğrenme

Mekanik olarak, bir Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ekstraktının Laboratuvar ortamında uygulanması, nöroblastoma hücrelerinde 1-200ug / mL konsantrasyonda CREB fosforilasyonunu 26μg / mL EC50 ile belirtmiştir; bunun nedeni, asiaticoside ve Gotu Kola ‘in EC50 değerlerinin sırasıyla 3.8μM ve 5.7μM olduğu saponin içeriğine bağlıdır. [40]

  • EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.

Bu CREB fosforilasyonu, MAPK inhibitörü PD98059 ile bloke edildi ve artmış CREB fosforilasyonunun, beynin arborizasyonunun ve rejenerasyonunun altında kaldığı düşünülen BDNF salgılanmasını geliştirmek için laboratuar ortamında gösterildi; [41] centella asiatica ile görülen iki fenomen.

  • PKA : Protein kinazlar, proteinlere fosfat grupları eklemek için kullanılır.
  • NMDA : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.

PKA, nitrik oksit ve NMDA reseptörünün (hepsinin CREB’yi uyardığı bilinmektedir), Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ve bileşenleri eylemleri ile karışmadığı teyit edildi. [40]

CREB fosforilasyonunu artırmak için görünür ve bu, muhtemelen oral kullanımla (muhtemelen daha yüksek dozlar için) ilişkili olduğu kadar düşük bir yoğunlukta gerçekleşir. Bu MAPK aktivasyonuna ikincil olarak sonuçta BDNF üretiminde artışa neden olur.

Centella asiatica’nın anti-unutkanlık etkilerini değerlendiren çalışmalara bakıldığında, streptozotosin ile uyarılan bilişsel bozukluğa, D-galaktoza bağlı unutkanlık ve pentiletetrazole bağlı bilişsel bozulmaya karşı 100-300 mg / kg doz ile su ekstraktının 200mg / kg’ında β-amiloid’e karşı koruyucu etkilere sahip olduğu görülmektedir.[76]

Saponinleri araştıran araştırmalara bakıldığında, 100 mg / kg Asiatik asit, bir glutamat doku ölümü modelinde bilişsel bozukluğu azaltabilir. [52]

  • β-amiloid : Alzheimer hastalarının beyinlerinde bulunan amiloid plakların ana bileşeni olarak Alzheimer hastalığında çok önemli rol oynayan 36-43 amino asitten oluşan peptidleri ifade eder.

Anti-unutkanlık mekanizmalara bakıldığında, oksidasyonda yararlı bir eğilim, direkt antioksidatif özelliği olmayan su özütüne (bazı çalışmalarda kullanılan ve hem asiatik asitten hem de madecasik asitten yoksun) rağmen görülmektedir etkinlik. [51] [74] [75] [76]

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) anti-unutkanlık etkileri açısından, su özütünde (saponinler hariç) bileşenlerin yanı sıra nöronları koruyucu etkileri olan saponinlerin olduğu görülmektedir. Anti-unutkanlık etkileri, etkili test edilen en yüksek dozda (300 mg / kg farelerde bile) iyi fakat mutlak değildir.

15 gün boyunca günde 200 mg / kg Gotu Kola ( Centella Asiatica ) verilen fareler (genç ve erişkin), radyal kol labirentinde [49] ve başka yerlerde 200 mg / kg üç ekstrakttan (su, metanolik, veya kloroform) yalnızca su ekstraktının etkili olur. 200 mg / kg’ın 100 mg / kg’dan daha etkili olduğu (300 mg / kg’a eşdeğer olduğu haldeyken (adım atma, basamak indirme ve mekik kutusu deneyleri ile değerlendirildi) belirtti. [69] Yaprak özleri (su) yetişkin fare bilişinde başka yerlerde iyileşme göstermiştir. [77]

Asiatik asit, aktif ve pasif kaçınma görevleri tarafından değerlendirildiğinde, farelerde 30 mg / kg’lık bir oral dozda (1-10 mg / kg aktif olmayan) bilişsel artırıcı özellikler göstermiştir. [78]

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ekstraktının, bilinci arttırıcı bilişsel özelliklere sahip olduğu görülmektedir ve izole asiaticoside, bilişsel iyileştirme ile ilişkili iken, su özütünün (saponinlerin eksikliği) de etkili olduğu düşünülmektedir; birden fazla biyoaktif bileşen bulunduğunu düşündürmektedir.

5  Kalp ve Damar Sağlığı

5.1 Kalp Dokusu

Gotu Kola ‘in bağışıklık hücrelerinde anti-iltihaplanma etkileri olduğu bilinmektedir [79] ve bu, LPS’den önce 2-4 saat önceden yüklendiğinde 100-300μM’lik bir konsantrasyonda kalp kas hücrelerine kadar uzar gibi görünmektedir. [32] Kalp kas hücrelerinde bu koruyucu etki, ERK ve p38’in aktivasyonuyla (ancak JNK değil) NF-kB’nin bastırmasıyla sonuçlanır. [32]

Gotu Kola ‘in anti-iltihaplanma özellikleri kalp kas hücrelerine kadar uzanmaktadır.

  • İskemi / reperfüzyon : Kritik hastalarda önde gelen ölüm nedenlerinden biri olan çoklu organ yetmezliğine yol açabilen kalp krizi, transplantasyon, inme ve travmayı takiben sık görülen bir durumdur.

LPS infüzyonundan iki saat önce nihai doz ile beş gün boyunca farelere 20 mg / kg madekozozidin oral yoldan verilmesi kan basıncındaki ve kalp hızındaki değişiklikleri hafifletebilir. [32] İskemi / reperfüzyon öncesinde 2-50mg / kg medecassoside, 10 mg / kg nifedipin’in referans ilaçlarına kıyasla daha yüksek iki dozun (10-50 mg / kg) doz bağımlı olarak ölü doku boyutunu azalttı. [80]

Bu çalışma ayrıca hücre hasarının normalize edici belirteçlerinde (LDH ve CK) daha az potens olduğunu ve antioksidan biyolojik belirteçlerin normalleştirilmesinde (SOD ve MDA) daha fazla etki olduğunu belirtti. [80]

Gotu Kola, kemirgenlerde oral yoldan alındığında aktif gibi görünür ve önceden yüklendiğinde kardiyak stres etkilerinden koruyabilir.

5.2 Kan Basıncı

Farelere (ancak 1-10 mg / kg değil) 30 mg / kg asiatik asit kısa süreli uygulanması, tüm vücut ve kalp kan basıncını hafifçe ve kısa süreli olarak azaltabilir. [78]

5.3 Pıhtılaşma

Farelerde 14 gün boyunca günde iki kez 4 mg / kg vücut ağırlığında 3,5-di-O-kafeoil kinik asidin oral yoldan alınmasıyla trombositlerin reaktivitesinde hafif bir bastırma etkisi kaydedilmiştir; [3] Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ve asiaticoside’in flavonoidleri etkisizdir. [3]

5.4 Endotel

30-300μM madekososid (ancak 10uM’de değil), H2O2 tarafından yapılan hasarı hafifleten, glutatyon ve MDA’daki değişiklikleri konsantrasyona bağlı bir şekilde zayıflatabilen, ancak sadece yaklaşık yarısı restorasyona kadardır. [33] Bu, kaspaz-3 [81 ]’ in yukarı akış düzenleyicisi olarak bilinen MAPK fosforilasyonunun bastırması ile ilişkiliydi. ERK etkilenmese de bunun azaltılması, madekasosid ile artmış mitokondriyel bütünlüğü açıklayabilir. [33]

  • H2O2 : Hidrojen peroksit, H ₂O ₂ formülüne sahip kimyasal bir bileşiktir. Saf haliyle, soluk mavi, berrak bir sıvıdır, sudan biraz daha viskozdur. Hidrojen peroksit en basit peroksittir
  • Kaspaz-3 : Kaspazların ardışık aktivasyonu, hücre ölümünün yürütme evresinde merkezi bir rol oynar.
  • MDA : Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.

5.5 Dolaşım

Bir deneme, Gotu Kola ( Centella Asiatica’nın ) normal kontrollere, orta düzeyde yüzeysel atardamar hipertansiyonu olanlara ve Derin Damar Tromboz uzuvlarında ve şiddetli atardamar hipertansiyona olan etkilerini değerlendirdi. [82] Her gün 60 mg centella asiatica her semptomda daha belirgin olmakla birlikte, tüm olgularda mikrodolaşıma fayda sağladı. [82]

Kapiller damar hastalığı ile şeker hastalarında, altı ay boyunca günde iki kez Gotu Kola ( Centella Asiatica )’dan 60 mg saponinler, hem mikrodolaşım hem kontrol hem de plasebona kıyasla önemli bir gelişme oldu. [83]

Diyabetiklerde hem kapiller damar hastalığı hem de diyabetik nöropatinin bulunduğu 12 ay boyunca aynı doz aynı zamanda uzuvlarda ödemin azalmadan kaynaklanan % 38’lik düzelme (geliştirilmiş atardamar yanıt) için plasebo kontrolünden yaklaşık % 28 daha az fayda sağladı. [84] Nöropati bulunmayan hastalar, 12 aylık tedaviden de yararlanırken, atardamar yanıt için % 22.7 ve ödem için % 9.5’den daha az yararlanmışlardır. [84]

Hafif ile orta dereceli yüzeyel atardamar hastalığı olanlarda, üç saatlik bir uçuştan önce Gotu Kola ( Centella Asiatica )’dan triterpenoidler-Gotu Kola’dan (uçuş öncesi iki gün boyunca günde üç kez 60 mg saponinler verildi) takviyesi, ayak bileği ve bacak şişmesi ile (plaseboya göre) önemli ölçüde daha az ilişkiliydi. [85]

5.6 Kronik Venöz Yetmezlik

Kronik venöz yetmezlik, damarlarda venöz duvar ve kapakların anormalliklerinden kaynaklanan kan akımının tıkanması veya geri akışdan kaynaklanan bir dolaşım bozukluğudur. [86] Variköz damarlara (estetik) ve venöz ülserlere (tıbbi bakımdan önemlidir) neden olma eğilimindedir ve yüksek ven kan basıncının bir yan etkisi olarak [87] yaşam kalitesinin düşmesine neden olur. [88]

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , dolaşım bozuklukları için geleneksel olarak kullanılmaktadır ve bazı diğer takviyeleri ( Pycnogenol ve at kestanesi ) benzer şekilde, kalp ve damar hastalıklarında terapötik kullanımı için araştırılmıştır. [89]

Mekanik olarak, Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ve saponinlerinin elastaz ve hiyalüronidaz’ı at kestanesinden daha büyük bir potensle bastırdığı bilinmektedir. [90] Hyaluronidazın hiyaluronik asit (kılcal damarların bileşeni) bozduğu bilinmektedir ve elastaz, hücre dışı matriste (elastin, kollajen, proteoglikanlar, fibronektin) çok sayıda hedefi indirgemektedir ve aşırı aktivasyonlarının endotel duvarında plazma sızıntısını arttırdığı düşünülmektedir (sonuçta ödemli). [91] [92]

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) öncelikli olarak damarlarla ilişkili dolaşım bozukluğu olan kronik venöz yetmezliği tedavi etmek için kullanıldığı bilinmektedir.

Bir gözden geçirme, venöz yetersizliği olan üç tanesi venöz hipertansiyonu olan beş tanesinde venöz yetersizlik bulunan, kronik venöz yetmezlikte Gotu Kola ( Centella Asiatica ) rolünü araştıran sekiz çalışmayı kaydetmiştir. [89] [96] [97] [98] [99] [100] Bir çalışmada, 60 mg Gotu Kola ( Centella Asiatica ) toplam saponini günde sadece bir kez kullanırken [93] ve başka araştırmalarda 30 mg iki kez [96] veya üç kez [99] kullanıldığı halde, çoğu çalışma günlük 60 mg [100] [95] [98] [97] [96] günde iki kez kullanmış ancak tüm çalışmalar plasebo üzerindeki etkinliği not etmiştir.

Gotu Kola ( Centella Asiatica )’dan saponinlerin düşük oral dozları, kronik venöz yetmezlik tedavisinde ve mikrodolaşımın iyileştirilmesinde güvenilir gibi görünmektedir; bacak ağrısı / ödem gibi variköz damarlar gibi diğer kronik venöz yetmezlik semptomları diğer semptomlarla birlikte azalmış gibi gözükmektedir.

6  Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

6.1 Mekanizmalar

Streptozotosin ile uyarılan diyabetik farelerde 45-20 günde asialik asit alımı 5-20mg / kg oral kan şekeri ve insülin değişikliklerini doza bağımlı olarak tersine çevirebildi. Buna rağmen en yüksek doz 600μg / kg glibenklamid’in referans materyalinden daha az etkiliydi, ve [101] HbA1c’yi ve enzimatik fonksiyonları (Hexokinaz, G6P ve F-1,6-BP) eşit olarak verdikleri yerde restore etmenin yanı sıradır. [101]

  • HbA1c : Son iki ila üç ay boyunca ortalama kan şekeri (şeker) seviyelerinizdir.

20 mg / kg asiatik asit verilen diyabetik olmayan fareler, glikoz veya insülin konsantrasyonlarında herhangi bir değişiklik yaşamamaktadır. [101]

6.2 Diyabet

Yaralanan diyabetli hastalarda, 21 gün süreyle 100 mg asiaticoside içeren bir Gotu Kola ( Centella Asiatica ) takviyesinin üç kez günlük takviyesi, granülasyon hızında bastırma ile birlikte daha hızlı bir şekilde yara büzülme oranına bağlandı. [102]

7  İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

7.1 Makrofajlar (Bağışık Hücreleri)

30-120uM’de asiatik asit ve asisaticoside, RAW 264.7 makrofajlardaki LPS ile uyarılan iltihaplanmayı hem sitokin salgılanması hem de nitrit ve PGE2 üretimi açısından değerlendirildiğinde bastırmayı başardı; bunlar NF-kB’nin bastırmasına bağlıydı. [34] NF-kB’nin bastırması , p38, ERK1 / 2 ve JNK’nın (MAPKs) bastırmasına fosforilasyonuna ikincil olmuştur ve bu bastırma , Raf-1’in fosforilasyonunu (60-120μM fosforilasyonun ortadan kaldırılması) engellemesidir; MAPK’ları uyardığı bilinmektedir. [38] [39]

  • PGE2 : Dinoproston olarak da bilinen Prostaglandin E2, bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir.
  • NF-kB / p38 / ERK1 / 2 / JNK / LPS / MCP-1 / THP-1 / IL-1β : Bağışıklık peptid,protein ve hücreleri.

Gotu Kola’in makrofajlardaki NF-kB aktivasyonunu bastıdığı doğrulanmıştır, [79] ancak başka yerlerde 10-100μM, LPS ile aktive olan makrofajlarda nitrik oksit üretimini azaltmada başarısız olmuştur. [103]

Triterpenoidlerin, orta ile yüksek konsantrasyonlarda anti-iltihaplanma etkilere sahip olduğu görülmektedir ve bu, NF-kB aktivasyonunun bastırılması ile ilişkilidir.

THP-1 makrofajlarıyla Laboratuvar ortamında asiaticoside, doğal olarak MCP-1 yokluğunda bir etkiye sahip olmaksızın, 10pM ila 100nM konsantrasyonlarında IL-1β’nın MCP-1 ile salınan salınımını arttırdığı görülmektedir; salgıdaki artış % 30 civarındaydı. [45]

Asiaticoside, IL-1β’nın bir makrofaj bağımlı salınımını arttırdığı görülmektedir ve bu durum, oldukça düşük konsantrasyonlarda ortaya çıkmaktadır.

7.2 Ateş

Ateş, makrofajların aktivasyonu ve COX enzimlerinin uyarılması PGE2’yi üretir. Bu prostaglandin ısı kayıplarını bastırmak ve ısı tutulumunu artırmak için beyindeki reseptörlerine bağlanır; ateş semptomlarına neden olur. [104] [105] Ateş düşürücü olarak Gotu Kola ( Centella Asiatica )’nın geleneksel kullanımı ve başka yerlerde COX ekspresyonunu bastırma kabiliyeti nedeniyle, ateşin gelişimi araştırılmıştır.

Lipopolisakkarid (LPS) infüzyonuna maruz kalan sıçanlara izole asiaticoside (5-45mg/kg) üç gün eklenmesi, LPS’nin neden olduğu ateş ile görülen vücut ısısındaki artışı hafifletebildi ve 45 mg / kg asiaticoside ön tedavisi, LPS’den sonra bir kez verilen 50 mg / kg parasetamolün infüzyonu kadar kuvvetliydi. [106] Bu anti-ateş etkileri, serum IL-10’u (heme-oksijenaz 1 veya HO-1’i uyararak ateşleri azalttığı bilininen [107] [108] ) HO-1’in arttığı doğrulanmıştır asiaticoside ile; engelleyici HO-1 asiaticoside’in ateş düşürücü etkilerini önler. [109]

  • IL-10 :  IL-10’un yokluğu, IL-10 üreten farelere göre daha uzun hastalığa, daha fazla kilo kaybına, daha fazla ölüme ve daha yavaş viral hastalıklara yol açmıştır.
  • HO-1 :  Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.

Dolaşımdaki IL-10’un artışına neden olan ateş azaltıcı özelliklere sahip olabilir, bu da daha sonra HO-1 aktivitesinde bir artışa neden olur.

7.3 Viroloji

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) (metanolik ekstrakt) HSV-1’e karşı bastırıcı özelliklere (362.40μg / mL’lik EC 50’ye ) ve HSV-2’ye (298.84μg / mL’lik EC 50’ye) karşı herpes simpleks’e karşı anti-viral özelliklere sahip olduğu görülmektedir. Potens önemli ölçüde referans ilaçtan (Asyclovir 0.14-0.15μg / mL) ve Maclura cochinchinensis ve Magnifera indica bitkilerinden (her ikisi de yaklaşık 20μg / mL) daha düşüktür . [110] Bu ılımlı düzeydeki potens, başka bir yerde çoğaltıldı. [111]

Bu, asiaticoside içeriği ile ilgili olabilir. [110]

Teknik açıdan, anti-herpes simpleks özellikleri vardır, virüsün tekrarlanmasını engellemektedir, ancak potens, diğer şifalı bitkilerden ve referans ilaçlardan önemli ölçüde daha düşük gibi görünmektedir. Topikal uygulama için hala yararlı olabilir, ancak konsantrasyonlar oral yoldan alım için çok yüksek olabilir.

7.4 Romatoid Artrit

Farelerde kollajen ile uyarılan artritte, 20 gün boyunca 10-40 mg / kg’lık oral alım, enflamasyonu doza bağımlı olarak azaltabilmiştir ve bunun, anti-CII antikorlarında (20-40 mg / kg’da% 21.1-62 azalma) azalmalar ve söz konusu antikorlara karşı bağışıklık hücresi reaktivitesinin azalması ile ilişkili olduğu görülmektedir. [103]

Bu, başka yerlerde 10-30 mg / kg medecassoside ile çoğaltıldı; dolaşımdaki iltihaplı proteinlerin azaldığını ve anti-iltihaplanma IL-10’un artrit semptomlarındaki iyileşme ile birlikte yükseldiğini ve Gotu Kola ‘nın gücünü (10-30 mg / kg), indometasin (10 mg / kg) ile karşılaştırılabilir; ancak deksametazondan (1 mg / kg) daha düşük görünür. [103]

8  Hormonlarla Etkileşimi

8.1 Testosteron

Doğurganlığı bozan bir dozda (10-100 mg / kg sulu ekstre) Gotu Kola ( Centella Asiatica ) kullanan farelerde, testosteron doz bağımlı bir tarzda azaltılmış gibi gözükmektedir. [113]

9  Vücut Organ ile Etkileşimleri

9.1 Mide

Ülser oluşumunu % 58-82 düşürecek olursada, alkol alımından önce 50-500 mg / kg vücut ağırlığında bir Gotu Kola ( Centella Asiatica ) özütü (sıcak su özütü) oral yoldan tüketilmesi [114] ve sonra 200-600 mg / kg yaprak kullanan bir test (günde iki kez beş gün boyunca), test edilen tüm stres kaynaklarına (aspirin, etanol, stres ve pilorik ligasyon) 250 mg / kg sucralfate kıyasla bir potens ile koruma sağlamıştır. [115]

Karında biraz iyi anti-ülsere sahip olduğu görülüyor.

9.2 Böbrek

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , geleneksel Çin tıbbında böbrek toniği olması ve diürez (vücuttan su atımını) teşvik edilmesi amacıyla kullanılmaktadır. [116]

Buda İlginizi Çekebilir  Artichoke Extract ( Enginar Özü ) Nedir ?

Adriamisin ile uyarılan böbrek yan etkilerine (nefrotik sendrom için bir model) tabi olan farelerde, dört haftalık oral 8-32 mg / kg asiaticosid, 16-32 mg / kg’lık 25 mg / kg prednizone kadar güçlü olan idrardaki protein kayıplarını azaltabilmiştir. [116] Bu koruyucu etkilerin, podositlerin bütünlüğünün korunmasıyla ilişkili olduğu düşünülmüştür (idrardaki protein kayıplarına karşı son bariyer).[117] [116]

Asiaticoside, nefrotik sendromun hayvan modellerine karşı böbreklerin koruyucu olduğu görülmektedir.

9.3 Testisler

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) (200mg / kg) su özütleri, sperm fonksiyonunu veya enzimatik (3β-HSD ve 17β-HSD) etkilenmeden, sperm hücresi morfolojisi, hareketliliği ve sayı bakımından kurşun kaynaklı bozulmalardaki olumsuz değişiklikleri neredeyse normalleştirmeyi başarmışlardır [118]

Farelere 10-100 mg / kg dozunda Gotu Kola ( Centella Asiatica ) ekstraktlarının (kuru yaprakların sulu ekstraktı) testikül ağırlığının artmasına karşın, sperm hücrelerinin anormal morfolojisine neden olduğu, [119] glikozid izotankunisid ve şüturaz ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. [1]

Daha sonraki bir çalışmada, sperm hücrelerinde artan programlı hücre ölümü ile ilişkili olan, sperm hücresi yaşayabilirliğinde, hareketlilik ve saymada doz bağımlı azalmalar yanında testiküler ağırlığın azaldığını belirtti. [113] Bu araştırmanın sonuçlarının neden diğerlerinden farklı olduğunun belirsizliği vardır.

10  Cilt İle Etkileşimi

10.1 Cilt

30 μg / mL asiaticoside, deri hücre çoğalmasını ve kollajen sentezi ile ilişkili genleri uyardığı ve [35] Laboratuvar ortamında cilt hücresi migrasyonu, bağlanma ve büyümesini desteklediği [120] bildirilirken, kollajen I ve III mRNA’sının arttığı kaydedildi hem asiaticoside hem de Gotu Kola’nin 1-10μM konsantrasyonlarında (daha güçlüdür). [121]

  • mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
  • TGF-β1 : TGFB1 geni, transforme edici büyüme faktörü beta-1 adı verilen bir proteinin üretilmesi için talimatlar sağlar.

Keloid fibroblastlarda (keloidler aşırı cilt proliferasyonuna ve yara oluşumuna işaret ederler ve TGF-β1 tarafından şiddetlenirler, çünkü doku yenilenmesinde bir rol oynarlar [122] fakat yara oluşumu ile sonuçlanan uzun süreli ve bozulmuş yara iyileşmesinde düzensizdir [123]), 100-500μg / mL’de asiaticoside, Smad7 ekspresyonunun artması ve kollajen sentezini baskılayan TGF-β reseptörlerinin aşağı düzenlenmesi ile ilişkili beş günlük kuluçkalanma (normal fibroblastları etkilemeden, keloidleri taban çizgisinin% 35-63’üne indirgeyerek) boyunca konsantrasyon ve zamana bağlı olarak keloid çoğalmasını bastırır [124]

Deri hücrelerine ne olduğuna bakıldığında, Gotu Kola ( Centella Asiatica ) glikozitlerine (asiaticoside ve Gotu Kola ) tabi tutulduklarında, kollajen sentezinde bir artışa ve büyümekte ve çoğalmaya maruz kaldıkları görülür; bunun tersi yara dokusunda görülür.

  • IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Elastaz ve hiyalüronidaz enzimlerine bakıldığında, asiaticoside, 19.45 ± 0.25μg / mL (elastaz) IC50 değerleri ve 18.63 ± 0.33μg / mL olan aktivitelerine karşı engelleyici potansiyeli gösterdiğinde, ursolik asit ile karşılaştırılabilir bir potens [90 ] ve klitoriya ternatea [125] ve at kestanesi gibi diğer tıbbi bitkilerden daha büyüktür. [91]

Madecassoside, TIMP-1 mRNA’sında bir artış gösterdi, ancak TIMP-1: MMP-1’in oranı değişmedi, bu da kollajen yıkımında hiçbir değişiklik olmadığını düşündürdü. [121] Diğer yerlerde, asiaticoside’in oleanolik asit ile karşılaştırılabilir bir potens ile laboratuvar ortamında [90] MMP-1 aktivitesini azalttığı gösterilmiştir.

Hem madekasozid (3-10μM) hem de asiaticosid (10μM), Smad7’yi aşağıya düzenlerken TGF-β1 ve TβRII mRNA’sı ve Smad3 protein seviyelerini uyarmıştır; aglycones inaktifti [121] ve bu kollajen sentezi ve TGF-β1 mRNA uyarımı TGF-β1 reseptöründen bağımsızdır. [127]

  • Smad : Hücre gelişimi ve büyümesinin düzenlenmesi için kritik öneme sahip olan, transforme edici büyüme faktörü beta (TGF-B) süper ailesinin reseptörleri için ana sinyal transdüktörleri olan yapısal olarak benzer proteinlerin bir ailesini içerir.

Cilt sentezinde rol oynayan enzim ve proteinlerde, transforme edici büyüme faktörü mRNA düzeylerinde bir artış ile MMP-1, elastaz ve hiyalüronidaz aktivitesinin aşağı düzenlenmesi ile yararlı bir eğilim var gibi gözükmektedir.

Asitiyatosid ile topik olarak tedavi edilen farelerin yara eksudasında bazı sitokinler (MCP-1, VEGF, IL-1β) yanı sıra makrofaj konsantrasyonunda (ancak lökosit değil) bir artış olduğu görülmektedir ve Laboratuvar ortamındamakrofajlar MCP-1 varlığında (fakat doğal olarak değil) IL-1β’ı arttırdı. [45]

Asiaticoside ile ilişkili yaralara artmış makrofaj (bağışıklık hücresi) alımı olduğu görülüyor.

Elastaz ve hiyalüronidaz güneşe maruz kaldıklarında hem cilt elastikiyetinde, hem de MMP-1 kırışık oluşumunda rol alır; [129] yukarıda bahsedilen üç proteine ​​karşı asitatosid’in önleyici potensiyeli nedeniyle cilt yaşlanmasına karşı topikal bir madde olarak araştırılmıştır. [90]

Başka yerlerde, Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , UVB’ye maruz kaldıktan sonra ortaya çıkan mRNA’daki programlı hücre ölümü öncesi değişiklikleri bastırıyor gibi görünüyor. [130] [131]

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , topikal olarak uygulandığında deride anti-aging özelliklere sahip olabilir, UV ışınlarının zarar verici etkilerini azaltmak için ikincil olabilir. Canlı bir modelden henüz test edilmediği halde, bu amaçla diğer takviyeden daha güçlü olduğu görülüyor.

10.2 Yara İyileşmesi

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , aloe vera‘ya benzer şekilde, yara iyileşmesi amacıyla sıkça yutulan veya topikal olarak uygulanan bir bitki gibi görünüyor. [5] Yara iyileşmesinin safhalarından (bakteriyel kontaminasyonun azaltılması, iltihaplanmanın azaltılması ve yeniden sentezin teşvik edilmesi) Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , dokunun yeniden sentezlenmesinin spesifik amacı için önerilmektedir. [5]

Geleneksel olarak hem topikal olarak (cilde uygulanır) hem de yara yenilenmesi için dahili olarak (tüketilen) kullanılmaktadır.

Yanık iyileşme oranlarına bakıldığında yanıklara maruz bırakılan ve sonra glikozitler (6-24mg / kg) veya aglycones (3-12mg / kg) ile beslenen fareler, asiaticoside ile karşılaştırıldığında Gotu Kola ile hızlandırılmış yanma iyileşme oranları kaydetti (her ikisi de etkili olsa da); Aglycones etkisiz iken. [121] Yanmış farelerde başka yerde, izole medecassoside (6-24 mg / kg) artmış kan damarlarının oluşumu ile ilişkili yara kapanmasına doz ve zaman bağımlı fayda sağladığı görülmektedir. [132]

Topikal olarak uygulanan centella asiatica bitki özü (% 0.002-0.005) veya daha düşük konsantrasyonlarda izole asiaticoside (sıçanlarda yaraya 100ng ila 10 ng) 20 günlük bir gözlemden sonra yanıktan yara miktarını azaltabilir. [45]

Oral yolla yutulduğunda yanı sıra topik olarak uygulandığında yanık iyileşme hızlarını arttırma yeteneğine sahip olduğu görülür.

Bir yumruk yara modelinde, % 0.2’lik topikal asiaticoside, yaranın gerilme mukavemetini (% 57) ve % 0.1 veya daha düşük olduğunda etkisiz kalındığında kollajen içeriğini ve diyabetik farelerde (yara iyileştirme hızı zayıflatılmış) etkili olurken, [133]  0.4’lük daha yüksek bir konsantrasyon % yara boyutunu % 42 oranında azaltmak ve gerilme mukavemetini % 66 arttırmak gerekmiştir. [134]

1 mg / kg asiaticosid’in oral yoldan alımı, yara alanını % 28 düşürerek yara iyileşmesini hızlandırdığı ve kollajen içeriğini % 76 arttırdığı ancak bu dozun yarısı ve dozun 10 katının etkisiz olduğu görüldü. [134]

Yanık olmayan modellerde test edildiğinde (fiziksel travma) yara iyileştirme özelliklerine sahip olduğu görülür.

10.3 Deri Çatlağı

Centella asiatica gebeliğe bağlı çatlak tedavisi için diğer nutrasötikler (E Vitamini, [135] kuşburnu yağı, [136] ve hidroksiprolisilan CN [136], hidroksiprolin ve silisyumdur) ile birlikte kullanılmıştır, bu durum ya fibroblast çoğalmasının baskılanması (glukokortikoid kullanımı) veya fibroblast çoğalmasının oranını aşan mekanik gerilmenin neden olduğu bir durumdur.

Kombinasyon tedavisi oldukça etkili gözükmekte iken [135] [136] şu anda, Gotu Kola’nın izole edilmesinin etkinliğini değerlendiren bir çalışma bulunmamaktadır.

Gerginlik işaretlerini azaltmada rol alabilir, ancak bu henüz belirlenmemiştir.

11 Kanser Metabolizması ile Etkileşimleri

11.1 Meme Kanseri

Asifatik asit, MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinde sırasıyla 5.95 uM ve 8.12 μM IC50 değerleri ve [137] asiatik asitten oluşan 10 μM IC50 değerleri ile S-G2 / M faz tutucuyu ve programlı hücre ölümünü uyarabilir; Laboratuvar ortamında 48 saat boyunca % 95 programlı hücre ölümünü uyarabilir. [138]

Bunun nedeni, P53’ten bağımsız olarak (asiatik asit p53’ü etkilemediği gibi) p21 / WAF1’de artışa neden olan ve aynı zamanda JNK ve Fas / Fas Ligandından bağımsız iki MAPK’sinin (p38 ve ERK) bastırmasına bağlıydı. [137] p38 ve ERK’nin toplam protein içeriği, sadece fosforilasyon durumundan etkilenmez. [137]

  • JNK / p21 / WAF1 / ERK/ Fas / p38 / MAPK : Bağışıklık hücre,protein yada peptidleri.
  • IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Sözü edilen programlı hücre ölümü mitokondriye bağımlı bir yol olup, p38, faz tutuklaması için gerekliyken hem p38 hem de ERK mitokondriye bağlı programlı hücre ölümünde rol oynamıştır [137] ve sonuçta bu kanser hücrelerinde DNA parçalanmasına neden olmuştur. [138]

Asiatik asit, p38 vasıtasıyla meme kanseri hücrelerinde hücre döngüsü durması ve hem p38 hem de ERK aracılığıyla hücresel programlı hücre ölümüne neden olarak sinyal verir; Bunlar muhtemelen oral destek ile ilgili bir konsantrasyonda ortaya çıkar.

11.2 Akciğer Kanseri

Asiatik asit, A549 akciğer kanser hücreleri üzerinde IC50 değeri 44.95 +/- 5.14μM ve IC50 değeri 58.04 ± 2.90μM olan PC9 / G hücreleri üzerinde anti-çoğalma etkilere sahip gibi gözükmektedir. [139]

Normal asidik asit konsantrasyonlarının üstünde muhtemel anti-çoğalma etkileri vardır

11.3 Melanom

SK-MEL-2 hücreleri, mitokondriyal yolaktan gelen oksidatif hasarın artışı ile birliktelik göstermesine rağmen herhangi bir değişiklik yapılmadığı halde p53’te, asiatik asit ile yaklaşık 40uM (50uM’de % 20’den az canlılığa rağmen net bir düşüşe) sahip bir IC50 ile  programlı hücre ölümü yaşıyor gibi görünmektedir. [140]

P53 tutulumu olmadığı için muhtemelen meme kanseri hücrelerinde görülen mekanizmalara benzer programlı hücre ölümümü uyandırdığı görülür.

11.4 Karaciğer Kanseri

İzole edilmiş HepG2 hücrelerinde (hepatoma), asiatik asit, 30uM’nin IC50 civarındaki hücre içi kalsiyum akışına neden olabilir, ancak 40μM’de % 20 hücre canlılığına erişir. [141] Kalsiyum akışındaki bu artış, p53’ü aktive etmek suretiyle programlı hücre ölümüne [142] aracılık ettiği bildirilmiştir [143] ve artmış p53’ün, bu hücrelerdeki kalsiyum akışına ikincil olduğu kaydedilmiştir. [141] Asiatik asit, başka yerlerdeki HepG2 hücrelerinde 45 μM’de programlı hücre ölümü için benzer bir IC50 belirtti. [30]

Prostat kanseri hücrelerinde görüldüğü gibi, artmış kalsiyum akışı, endoplazmik retikulumun (kalsiyumun hücre içi depolanması) bozulmasına neden olabilir. [144]

  • Endoplazmik retikulum : Biyolojide, ökaryotik hücrelerin sitoplazması içinde bir dizi yassı keseyi oluşturan ve proteinlerin sentezi, katlanması, modifikasyonu ve taşınmasında önemli olan çok sayıda fonksiyona hizmet eden sürekli bir membran sistemidir.

Orta ile yüksek konsantrasyonlarda kalsiyum akışına neden olduğu ve p53’ün artışına neden olduğu görülmektedir.

11.5 Prostat

Asitik asit ile kuluçkalanan PPC-1 prostat kanseri hücreleri, sekiz saat kuluçkalanma ile en yüksek seviyede 42 +/- 3.5μM LD50 (ölümcül dozaj) ile hücre ölümüne neden olabilir. Bu, mitokondriyal bağımlı yol ile ilişkilendirildi (artan kaspaz 2, 3 ve 8 düzeyleri, ancak 9 değil), [144] ancak endoplazmik retikulumu fiziksel olarak bozarak kalsiyum salınımını içeren programlı hücre ölümüne neden olan mitokondriyal bağımsız bir yol da göründü. [144]

İki bağımsız mekanizma ile prostat hücrelerinde programlı hücre ölümünü uyandırdığı görülür.

12  Besin-Supplement Etkileşimleri

12.1 E Vitamini

Centella asiatica ve E Vitamini etanolik ekstraktı laboratur ortamında konsantrasyona bağlı antioksidan özellikler gösterirken, teorik olarak katkı maddesi IC50 değerleri (E vitamini ve centella asiatica’nın bireysel IC50’sini ekleyerek ve tamamlayıcı olduklarını varsayarak) 594-15,394ng / mL’den 14.9-584.2ng / mL’ye (Teorik değerin% 2-3’ü) düştükçe kombinasyon oldukça sinerjikti. [ 145]

Bu, C vitamininin yaptığı gibi, centella asiatica’nın E vitamini geri dönüşümünden kaynaklandığı düşünülüyordu. [145]

Laboratuvar ortamında antioksidan testlerde,Gotu Kola ( Centella Asiatica ) , E Vitamini ile yüksek oranda sinerjik görünmektedir.

13  Güvenlik ve Yan Etkileri

13.1 Genel

10 g / kg Gotu Kola ( Centella Asiatica ) özü ECa-233 (% 80 saponin) ‘nin kısa süreli bir oral dozu 14 gün boyunca gözlemlendiğinde farelere kısa süreli yan etkiler uygulamakta başarısız olmuştur ve subkronik bir çalışmada günlük boyunca 1 g / kg’a kadar dozlarda günlük dozlar başarısız olmuştur. 90 günün herhangi birinde klinik olarak ilgili herhangi bir yan etkisiyle ilişkili bulunmadı. [146]

13.2 Örnek Durum Çalışmaları

Lymecycline (sivilce ilacı) üzerinde sekiz haftalık 15 yaşındaki bir kızın, sivilceleri için bir bileşen sentella asiatica (dozaj ve diğer bileşenler açıklanmamış) olduğu bilinen bitkisel ilaçları alan bir vaka incelemesi vardır. Yeniden yapılanma sonucunda söz konusu ürünün nedensel olduğunu gösteren yaralanma meydana geldi. [147]. [147] Akne ilaçları karaciğer hasarına neden olabilecek bir molekül sınıfına (tetrasiklinler) ait olsa da, bunlar 4-5 gün içinde ortaya çıkma eğilimindedir. [148]

Başka yerlerde, üç kadın Centella Asiatica’ya (karaciğer iltihabı ve programlı hücre ölümü / nekroz yanında sarılık) tepki gösterdi ve bir kadın aynı ürünün tekrar verilmesine tepki gösterdi; tüm denekler Ursodeoksikolat asit ile başarıyla tedavi edildi. [149]

Centella asiatica içeren ürünlere yeniden kullanım ile tekrarlayan semptomlar olarak nedenselliği belirten birkaç vaka çalışması vardır, ve bu bitkinin karaciğer hasarına yol açtığını, ancak şüphelenmek için mantıklı olduğunu ve bu belirli kadınları neyin kabul edilebilir kıldığını tespit etmediğini söylemek için tamamen nedensel değildir.

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Gotu Kola ( Centella Asiatica ) Referanslar

  1. Centella asiatica üzerinde Farmakolojik İnceleme: Potansiyel bir Bitkisel Cure-all .
  2. Centella asiatica ile yaygın anksiyete bozukluğunun yönetimi üzerine klinik bir çalışma .
  3. Centella asiatica’nın anti-trombotik aktif bileşenleri .
  4. Centella asiatica’da asiaticoside ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi .
  5. Yara iyileşmesi için beslenme desteği .
  6. Beyin fonksiyon ve terapisinde “Brahmi” (Bocopa monnieri ve Centella asiatica) rolünü keşfetmek .
  7. Centella asiatica (L.) Urb (APIACEAE) yapraklarında triterpenik glikozitlerin ve aglikonların eş zamanlı olarak ölçülmesi için geliştirilmiş bir HPLC-UV yöntemi .
  8. Umbelliferae bitkilerinden antiproliferatif bileşenler VII. Centella asiatica’dan aktif triterpen ve rosmarinik asit .
  9. HPLC ile Centella asiatica Total Triterpenoid Saponinlerde Asiaticoside, Asiaticoside-B ve Madecassoside Ayrışma ve Tespiti .
  10. Tıbbi gıdalar. XXVII. Saponin bileşenleri gotu kola (2): Yeni ursane- ve oleanane tipi triterpen oligoglikositlerin yapıları, centella B, C ve D, centellasaponins asiatica Sri Lanka yetiştirilmektedir .
  11. Centella asiatica yapraklarından yeni bir ursane tipi triterpenoid glikozit, aktive edilmiş RAW 264.7 hücrelerinde nitrik oksit üretimini ve TNF-α salgılanmasını modüle eder .
  12. Centella asiatica’dan iki yeni dammarane monodesmosides .
  13. Centella asiatica’dan yeni bir triterpene .
  14. Centella asiatica’nın kimyasal bileşenleri 
  15. Önemli şifalı bitkilerde ana flavonoidlerin eş zamanlı belirlenmesi için hızlı bir RP-HPTLC dansitometresi yöntemi .
  16. Irbic asit, Centella asiatica hücre kültürlerinden bir dicaffeoylquinic asit türevi .
  17. Centella asiatica’dan (Linn.) İki yeni flavonoid .
  18. Centella asiatica’dan izole edilmiş bir biyoaktif poliasetilen bileşiği .
  19. Andaman ve Nicobar adalarından geleneksel sebzelerde yakın kompozisyon, mikrobesin ve fitokimyasal bileşiklerin tahmini .
  20. Centella asiatica L. (Gotukola) ‘nın farklı morphotypeslerinin karotenoid ve mineral içeriği .
  21. Brahmi (Bacopa monnieri) ve Mandookparni (Centella asiatica) ‘nın karşılaştırmalı serbest radikal söndürme potansiyelinin değerlendirilmesi .
  22. Triterpenoid saponin içeriği ve Centella asiatica calli’deki bazı ilgili genlerin ekspresyon seviyesi .
  23. Centella asiatica’nın yapraklarındaki sentellosid birikimi, nitrojen, fosfor veya potasyumun tedarik seviyeleri ile etkilenirken birincil ve ikincil metabolizma arasındaki kaynak bölünmesi ile belirlenir .
  24. (Makale Dili İngilizce) (223 kere görüntülendi) Yanıtı Yüzey Metodolojisini Kullanarak Centella asiatica ve Eritroksilum cuneatumun Metal Şelatlama Aktivitesinin İstatistiksel Analizi .
  25. Centella asiatica’nın triterpen bileşimi ve biyoaktiviteleri .
  26. Centella asiatica ECa233’ün standartlaştırılmış ekstresinin insan nöroblastoma hücreleri üzerindeki nörotojenik etkisi .
  27. Farelerde kronik immobilizasyon stresinden sonra standartlaştırılmış Centella asiatica (ECa 233) ekstresinin anksiyolitik etkileri .
  28. Sıçan plazmasında madecassoside analizi ve farmakokinetik çalışmasına uygulanması için yüksek performanslı sıvı kromatografi / elektrosprey iyonizasyon kütle spektrometrisinin geliştirilmesi ve validasyonu .
  29. Sağlıklı gönüllülere tek ve çoklu uygulamalardan sonra Centella asiatica’nın total triterpenik fraksiyonunun farmakokinetiği. Asiatik asit için yeni bir deney .
  30. Asiatik asidin bağlanma mekanizmasının insan serum albümini ve biyolojik etkileri ile çözülmesi .
  31. Andrographis paniculata, Centella asiatica ve Orthosiphon stamineus’un sitokrom P450 2C19 (CYP2C19) üzerindeki in vitro modülatör etkileri .
  32. Madecassoside, ERK, p38 ve NF-kappaB aktivitesinin inhibisyonu yoluyla kardiyomiyositlerde LPS kaynaklı TNF-alfa üretimini baskılar .
  33. Centella asiatica bitkilerinden izole edilen bir triterpenoid saponin olan Madecassoside, endotel hücrelerini oksidatif strese karşı korur .
  34. RAW 264.7 makrofajlarında NF-kappa B inaktivasyonu yoluyla asidik asit ile LPS kaynaklı NO ve PGE2 üretiminin inhibisyonu: IKK ve MAPK yollarının olası katılımı .
  35. İnsan dermal fibroblastlarında hücre döngüsü ilerlemesi, proliferasyon ve kollajen sentezi için asiaticoside indüksiyonu 
  36. Serum uyarımı ve ısı şoku ile uyarılan yeni bir çift özgüllük fosfatazı .
  37. Bir insan çift özgüllük fosfatazının ifade klonlaması .
  38. P38 ve JNK mitojen ile aktive olan protein kinazların raftan bağımsız deregülasyonu Ras transformasyonu için kritiktir .
  39. Rictor, glioma hücrelerinde Raf-1-MEK-ERK sinyal yolu yoluyla MMP-9 aktivitesini ve invazyonunu düzenler .
  40. Gotu Kola (Centella Asiatica) ekstresi, amiloid beta peptidini eksprese eden nöroblastoma hücrelerinde siklik AMP yanıt elementi bağlayıcı proteinin fosforilasyonunu arttırır .
  41. Centella asiatica, oral uygulama üzerine sinir rejenerasyonunu hızlandırır ve in vitro olarak nörit uzamasını arttıran çoklu aktif fraksiyonları içerir .
  42. Ekzojen BDNF, NT-3 ve NT-4 kültürlenmiş hipokampal nöronlarda nörit gelişimini farklı şekilde düzenler .
  43. Sıçanlarda MPTP’nin neden olduğu Parkinson hastalığının erken evresinde madecassoside nöroprotektif etkileri .
  44. İntegrin ifadesine bağlı Ras / Raf-1 / MEK1 / ERK sinyal yolu, keratinosit yönlü göçünün kolinerjik düzenlemesine aracılık eder .
  45. Yanık yara onarımında ve mekanizmasında düşük dozlarda asiaticoside aktivitesinin kolaylaştırılması .
  46. Centella asiatica su ekstresi ile sıçan kortikal nöronlarının primer kültürlerinde cPLA2 ve sPLA2 aktivitelerinin inhibisyonu .
  47. Centella asiatica su ekstresi, sıçan serebellumunda iPLA2 ve cPLA2 aktivitelerini inhibe eder .
  48. Merkezi sinir sisteminde fosfolipaz A2: nörodejeneratif hastalıklar için etkileri .
  49. Doğum sonrası dönemde Rao SB, Chetana M, Uma Devi P. Centella asiatica tedavisi farelerde öğrenme ve hafıza geliştirir .
  50. Sıçanlarda alüminyum kaynaklı nörotoksisiteye karşı Centella asiatica’nın mito-koruyucu etkisi: Anti-oksidan ve anti-apoptoz mekanizmasına muhtemel önemi .
  51. Centella asiatica Ekstresi, Alzheimer Hastalığı Fare Modeli’nde Davranışsal Eksikliği İyileştirir: Olası bir Eylem Mekanizmasının Araştırılması 
  52. Centella asiatica’daki bir asidik asit olan pentasiklik triterpen, SH-SY5Y hücrelerinde farelerde ve apoptozda glutamat kaynaklı kognitif eksiklikleri hafifletir .
  53. PC-12 ve N2a hücrelerinde hücre ölümü ya da nörit büyümesinin fungal alkaloid militarinon A ile desteklenmesi, p53’ün bazal ifadesine bağlıdır .
  54. Α-lipoik asit tarafından uyarılan nörit büyümesinde ERK aktivasyonunun temel rolü .
  55. Sağlık ve hastalıkta sinyal veren nörotrofin .
  56. Sıçanlarda Büyüme Sıçan Dönemi Sırasında Centella asiatica (Linn) ‘nin Taze Yaprak Suyu ile Amigdaloid Nöronal Dendritik Arborizasyonun Güçlendirilmesi .
  57. Centella asiatica (L.) yaprak ekstre tedavisi sırasında büyüme spurt döneminde sıçanlarda hipokampal CA3 nöronal dendritik arborizasyonu artırır .
  58. Yetişkin sıçanlarda Centella asiatica (Linn) taze yaprak ekstraktı tedavisi ile hipokampal CA3 nöronal dendritik arborizasyonun geliştirilmesi .
  59. Erişkin sıçanlarda Centella asiatica (Linn) taze yaprak ekstresinin amigdaloid nöronal dendritik arborizasyon artırıcı etkisinin değerlendirilmesi .
  60. Centella asiatica, geçici fokal orta serebral arter tıkanıklığı sıçanlarında nörodavranışsal, nörokimyasal ve histolojik değişiklikleri hafifletir .
  61. Monosodyum glutamatla tedavi edilen sıçanlarda standartlaştırılmış Centella asciatica ekstraktının nöroprotektif değerlendirilmesi .
  62. Prepubertal farelerin beyin bölgelerinde 3-nitropropionik asit ile oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyonlara karşı Centella asiatica’nın profilaktik nöro-koruyucu özelliği .
  63. Centella asiatica yaprak tozunun prepubertal farelerin beyin bölgelerindeki oksidatif belirteçler üzerindeki etkisi ve mitokondride 3-NPA ile indüklenen oksidatif stresi hafifletmek için in vitro etkinliği .
  64. Parkinson hastalığının erken evresindeki modeller olarak bilateral 6-OHDA ve MPTP lezyonlu sıçanların karşılaştırılması: histolojik, nörokimyasal, motor ve bellek değişiklikleri .
  65. Egzersiz, BDNF Happloansif Farelerde MPTP’ye Bağlı Nörotoksisiteye Karşı Koruma Sağlamaz .
  66. Çalışan tekerlek aktivitesi, MPTP kaynaklı fonksiyon açıklarını geri yükler .
  67. Telomerazın nöroprotektif sinyal mekanizmaları, sıçan omurilik motor nöronlarında beyin kaynaklı nörotrofik faktör tarafından düzenlenir 
  68. Nöronal plastisite ve hastalıkta glutamat ve nörotrofik faktörler .
  69. Centella asiatica’nın farklı ekstraktlarının sıçanlarda oksidatif stresin biliş ve belirleyicileri üzerine etkisi .
  70. Antinosiseptif aktiviteler ve farelerde asiatik Asidin anti-enflamasyonu mekanizmaları .
  71. Centella asiatica yönetimini takiben sağlıklı yaşlı gönüllülerde biliş ve duygudurumun pozitif modülasyonu .
  72. DEHB olan çocukların tedavisinde bir bileşik bitkisel preparat (CHP): randomize kontrollü bir çalışma .
  73. Gotu Kola (Centella asiatica) ‘nın sağlıklı bireylerde akustik startle cevabı üzerindeki etkileri üzerine çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma .
  74. Sıçanlarda Alzheimer hastalığının intraserebroventriküler streptozotosin modelinde Centella asiatica’nın biliş ve oksidatif stres üzerine etkisi .
  75. Centella asiatica farelerde D-Galaktoza Bağlı Bilişsel Bozukluk, Oksidatif ve Mitokondriyal Disfonksiyonu Engeller .
  76. Sıçanlarda Centella asiatica’nın pentylenetetrazole bağlı çıban, biliş ve oksidatif stres üzerine etkisi .
  77. Centalla asiatica (Linn) taze yaprak ekstraktı ile tedavi, sıçanlarda öğrenme kabiliyeti ve hafıza tutma gücünü artırır .
  78. Erkek Spraque-Dawley sıçanlarında asiatik asidin pasif ve aktif kaçınma görevi üzerindeki etkileri .
  79. LPS kaynaklı RAW 264.7 makrofaj hücrelerinde NF-kappaB yolunun bastırılması yoluyla madecassik asidin anti-enflamatuar etkileri .
  80. Madecassoside, sıçanda bölgesel iskemiye bağlı kalp enfarktüsünde iskemi-reperfüzyon hasarını azaltır .
  81. İnsan lösemi HL-60 hücrelerinde çinko ile indüklenen apoptozda kaspaz ve p38MAPK aktivasyonunun gerekliliği .
  82. TTFCA ile tedavi sonrası venöz hipertansiyonlu hastalarda kılcal geçirgenliğin iyileştirilmesi .
  83. Diabetik mikroanjiyopatinin Centella asiatica’nın total triterpenik fraksiyonu ile tedavisinin değerlendirilmesi: mikrodolaşım modeliyle yapılan klinik prospektif randomize bir çalışma .
  84. Diyabetik mikroanjiopati ve ödemin Centella asiatica’nın total triterpenik fraksiyonu ile tedavisi: prospektif, plasebo kontrollü randomize bir çalışma .
  85. Orta ve uzun mesafeli uçuşlarda uçuş mikroanjiyopatisi: Centella asiatica’nın total triterpenik fraksiyonu ile ödem ve mikrosirkülasyon değişikliklerinin önlenmesi .
  86. Kronik venöz yetmezliğin araştırılması: Bir konsensüs bildirisi (Fransa, 5-9 Mart 1997) .
  87. Bacağın kronik venöz bozuklukları: epidemiyoloji, sonuçlar, tanı ve yönetim. VEINES görev gücünün kanıta dayalı raporunun özeti. Venöz Yetmezlik Epidemiyolojik ve Ekonomik Çalışmalar .
  88. Kronik venöz hastalığı olan hastalarda yaşam kalitesi: San Diego popülasyonu çalışması .
  89. Kronik Venöz Yetmezliklerin Belirtileri ve Semptomlarının İyileştirilmesi İçin Centella asiatica’nın Etkinliğinin Sistematik Bir Gözden Geçirilmesi .
  90. Centella asiatica’nın standart ekstraktının matriks metalloproteinaz, hiyalüronidaz ve elastaz inhibitör potansiyeli .
  91. Hedera helix, Aesculus hippocastanum ve Ruscus aculeatus’tan saponinler ve sapogeninlerin anti-elastaz ve anti-hiyalüronidaz aktiviteleri: venöz yetmezliğin tedavisinde etkinliğine katkıda bulunan faktörler .
  92. Kronik venöz yetmezlik için üç tedavi: escin, hidroksietilütosid ve Daflon .
  93. Centella asiatica alt ekstremite venöz bozukluklarında ekstrakt eder. Bir plasebo ile karşılaştırmalı clinico-instrumental çalışmalar .
  94. Centella asiatica alt ekstremitelerin venöz patolojisinde ekstrakt ve tribenoside göre değerlendirilmesi .
  95. Alt ekstremitelerin venöz yetmezliğinin tedavisinde Centella asiatica’nın (TECA) titre edilmiş özütü .
  96. Venöz yetmezlikte Centella asiatica’nın mikrodolaşım aktivitesi. Çift kör bir çalışma .
  97. Venöz hipertansif mikroanjiyopatide Centella asiatica’nın total triterpenik fraksiyonunun etkileri: prospektif, plasebo kontrollü, randomize bir çalışma .
  98. Kronik venöz hipertansiyonda Centella asiatica’nın total triterpenik fraksiyonunun mikrodolaşım etkileri: lazer Doppler, TcPO2-CO2 ve bacak hacim ölçümü .
  99. Centella asiatica’nın total triterpenik fraksiyonu ile venöz hipertansiyonda ödem ve artan kapiler filtrasyon tedavisi: klinik, prospektif, plasebo kontrollü, randomize, doz aralıklı bir çalışma .
  100. Venöz hipertansiyon tedavisinde Centella asiatica’nın total triterpenik fraksiyonu: kombine mikrodolaşım modelini kullanan klinik, prospektif, randomize bir çalışma .

8000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

About Supplement Ansiklopedisi

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

Yorum yap

E-posta adresiniz gizli kalacaktır ve zorunludur. *