Cocoa Extract ( Kakao özütü  ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Kakao özütü, ksantin moleküllerinden (teobromin ve kafein ) ve prosiyanidinlerden oluşan bir çikolata tadı bulunan acı bir karışımıdır. Kakao özütü’nün kullanılması, kan akışını ve antioksidan etkilerini artırarak kardiyovasküler ve bilişsel yararlar sağlayabilir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Kakao özütü, kakao ürünlerinde bulunan biyoaktif bileşikler anlamına gelir. Bu bileşikler arasında flavanoller, prosiyanidinler ve (-) – epikateşin bulunmaktadır. Bu moleküller kakaoya özgü olmasa da, Kakao özütü, diğer bitki ürünleriyle karşılaştırıldığında özellikle yüksek düzeyde (-) – epikateşin içerir.

Kakao ekstraktı ekleme veya koyu çikolata yeme daha iyi kan akışı ve gelişmiş insülin duyarlılığı ile bağlantılıdır.

Ön araştırma, (-) – Epikateşin’in beyindeki kan akışını ve oksijenasyonu artırarak uzun ömürlülüğe fayda sağlayabileceğini önermektedir. Bu etki gelişmiş bellek veya bilişsel performans ile bağlantılı olmamasına rağmen, yaşlanma sırasında koruyucu bir rol oynayabilir. Bazı kanıtlar aynı zamanda (-) – Epikateşin bozulmuş mitokondriyanın etkilerini hafifletmeye yardımcı olabileceğini de göstermektedir.

Vücut tarafından emilen (-) – epikateşin, insülin sinyal yolunu aktive eder, bu da glikoz alımında hafif bir artışa neden olur. Artan glikoz alımı, vücudun kandaki şekeri daha etkili bir şekilde alabildiği anlamına gelir. Katkıda bulunan (-) – epikateşin ayrıca, kan damarlarını genişleten ve kan akışını geliştiren nitrik oksit üretimini arttırır.

En az% 75 kakao içeren 26-40 g koyu çikolata ürünlerinin tüketilmesi, kakao ekstraktı ve (-) – epikateşin ilave edilmesini gereksiz hale getirir. Bu yaklaşık 200 kalori siyah çikolata, standart şeker çubuğundan biraz daha azdır. Sütlü çikolata ve beyaz çikolata gibi kakao oranı düşük ürünler supplementin yerini tutmazlar. Kakao özütü, dolaşımı ve etkin enerji üretimini destekleyen güvenli bir takviyedir. (-) – epikateşin, takviyeleri veya gıda ürünlerinden gelen olsun yada olmasın, büyük potansiyel uzun vadeli faydalara sahiptir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Çikolata polifenolleri, Kakao polifenolleri, Kakao polifenolleri, Kakaolu ekstrakt, Chocamine

Şaşırmayın

Çikolata

Dikkat Edilmesi Gerekenler

• Kakaodaki küçük kafein içeriğine karşı oldukça duyarlı olan bazı uyarıcı özellikler olabilir
• Teknik olarak, kakao’nun biyoyararlanımı diyetten etkilenebilirken, takviyeleri ve çikolata ürünleri arasında emilim açısından önemli bir farklılık olma eğilimi yoktur
• Koyu çikolata,% 70 kakao içeriği veya daha yüksek olduğu anlamına gelir ve hem lezzetli hem de yoğun bir polifenol kaynağı olması nedeniyle kakao polifenoliklerinin en iyi kaynağı olarak görülür.
• Sütlü çikolata zayıf bir polifenol kaynağı olarak görülürken, beyaz çikolata kakao polifenolikleri kaynağı olarak kabul edilemeyecek kadar az miktarda içerir.

Kakao özütü Bir Formudur

Bioflavonoidler

Gıda Ürünleri

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

• Kardiyovasküler
• Antioksidan ve Anti-iltihaplanma
• Bilişsel İşlev ve Beyin Sağlığı

Kakao Tarihi

Olmecler (meksikada yaşamış bir uygarlık)  (M.Ö. 1500-400) neredeyse ilk başta bir içeçek şeklinde çikolata tüketen ilk insanlardı. Kakao çekirdeklerini ezdiler, suyla karıştırdılar ve baharatlar, biberler ve otlar eklelip kullanmışlardır. Ekvator Meksika’da kakao yetiştirmeye başladılar.

Zamanla, Mayalar (M.Ö. 600) ve Aztekler (MS 400), kakao yetiştirmek için başarılı yöntemler geliştirmiştir. Kakao çekirdeği, bir para birimi olarak ve bir ölçüm birimi olarak olarak kullanılmıştır. Aztekler ve Mayalar’la olan savaşları sırasında, Chimimeken halkının fethedilen bölgelerdeki vergilerini tercih etmenin yöntemi kakao çekirdeği biçimindeydi.

Bu uygarlıklar için, kakao bolluğun bir sembolü idi. Kakao ağacını insanlara getirmekle sorumlu Aztek tanrısı Quetzalcoatl’a, dindarların cenaze törenlerinde ve kakaonun Maya koruyucu azizi olan Chak ek Chuah’a adanan dinsel ritüellerde kullanılmıştır.

Kakao üretimi, insanlar Meso-Amerika’da göç ettikleri için ilerlediler, ancak içeçek tüketimi, üst sınıflar ve savaş sırasında askerler için bir ayrıcalık olarak kaldı.

Kakao özütü Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Araştırmalar, 5-26 gram koyu çikolatanın 65-1,095 mg flavanol içerdiğini gösteriyor. Kakao flavanolleri için standart doz, günde 500 – 1000 mg arasında, yemeklerle birlikte alınır.

Supplement kakao ekstresi koyu çikolata tüketimi ile değiştirilebilir. Tavsiye edilen miktar, 25 – 40 g koyu çikolata, en az % 85 kakao içerir. Bu yaklaşık 200 kalorik koyu çikolatadır. Süt ve beyaz çikolata takviyeyi değiştirmek için yeterli kakao içermez. Kakao özütü’nün en uygun dozunun saptanması için daha fazla araştırma gerekmektedir.

KANIT DÜZEYI	SONUÇ			NOTLAR
	Kan akışı			Akış aracılı vazodilatasyonla (FMD) yaklaşık% 2 oranında değerlendirildiğinde, hem sağlıklı hem de sağlıksız kişileri etkileyen, kan akışının vücutta daha güvenilir olduğu görülür . Arteryel kan akışında da daha az güvenilir olan bir artış olabilir.
	Kan basıncı			Herkesi etkilememekle birlikte hafif hipertansif insanları değerlendirirken kan basıncında bir düşüş gözüküyor; sağlıklı insanlarda görülen kan akışındaki artışa kan basıncında bir düşüş eşlik etmezken, çikolata ürünlerinin ksantin (kafein) içeriği bazı kişilerde hafif ve geçici bir kan basıncında artışa neden olabilir.
	LDL-C			Kakao ürünleri, flavonoid bileşenleri nedeniyle LDL kolesterolü düşürebilir, LDL-C’deki azalma hafiftir.
	HDL-C			HDL-C’de bir artış meydana gelebilirken, hem yoğun hem de seyrek, bu nedenle büyük araştırmalar ve meta-analizler kakao için güvenilir kanıt bulamıyor.
	Toplam kolesterol			Her ne kadar LDL-C hafifçe azaltılmış olabilse de, total kolestrolde değişiklikler görülmemiştir; HDL-C’de sayıların dengelenmesinde güvenilmez ancak hafif artışlardan kaynaklanıyor olabilir.
	Trigliserid			Koyu çikolata ürünlerini veya izole edilmiş polifenolikleri kakaodan değerlendiren çalışmaların büyük bir çoğunluğu, trigliseritler üzerinde plaseboya veya kontrol çikolata göre herhangi bir etki bulamamıştır.
	8-isoPGF2a			İltihaplanmanın bu biyolojik belirteçleri, deneklerin istirahat halinde prooksidatif olduğu (PAD ve sigara içenler) iki çalışmada azaldı; aksi takdirde sağlıklı kişilerle ilgili başka çalışmalarda bir etkisi yoktu.
	Genel Oksidasyon			Yutma sonrasında serumda oksidasyonun biyolojik belirteçlerinde potansiyel ancak güvenilmez bir azalma vardı.
	İnsülin hassasiyeti			Birçok çalışma, hem sağlıklı kişilerde hem de diyabetlilerde, muhtemelen glukoz alımının dokuya geçici olarak artması nedeniyle insülin duyarlılığına küçük bir yarar sağladığını belirtti.
	Dikkat			Duygudurum durumları üzerine kakao etkilerini değerlendirirken dikkat, plaseboyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde değiştirilmiş gibi gözükmemektedir.
	Kan şekeri			İnsülin hassasiyetindeki düzelmenin kan şekerini yararlı bir şekilde etkileyebileceği düşünülmektedir, ancak diyabetli veya sağlıklı bireyleri değerlendiren çalışmaların çoğunda açlık glikoz konsantrasyonlarında fark bulunamamıştır. Oral glikoz tolerans testine yanıt olarak serum glikozundaki artış biraz zayıflatılabilir.
	C-reaktif protein			Kakao flavanollerini değerlendiren birçok çalışma, plasebo veya kontrol tedavilerine kıyasla, C-reaktif proteinde güvenilir indirimler bulamamıştır.
	Kalp hızı			Kakao ve ana bileşen (-) – Epikateşin , istirahat sırasında veya egzersiz sırasında plaseboya kıyasla kalp atış hızı üzerinde kayda değer bir etkiye sahip gibi görünmemektedir.
	İnsülin			İnsülin duyarlılığında iyileşmelere rağmen, diyabetlilerde açlık insülininde bir azalma olduğu ancak diyabet ve sağlıklı kişilerde yapılan diğer çalışmalar insülin konsantrasyonlarında herhangi bir belirgin değişiklik fark etmemektedir.
	Noradrenalin			Periferik noradrenal konsantrasyonlarının kakao takviyesinden etkilendiği görülmemektedir.
	LDL oksidasyonu			Kanıtların çoğunun, plaseboya kıyasla kakao ya da izole flavanollerle LDL oksidasyon hızında belirgin bir değişiklik bulmadığı görülmektedir.
	Ağırlık			Fayda öneren bir araştırmanın ötesinde, diyette kakao flavanolleri de dahil olmak üzere yapılan çalışmaların çoğu, izokalorik kontrollere kıyasla belirgin kilo vermeyi göze alamadı.
	Işık korunumu			Karışık sonuçlar bildirildi. İki randomize, kontrollü çalışma, 6-24 hafta süresince 320-326 mg / gün kakao flavanolleri ile UV kaynaklı cilt hasarına karşı önemli koruma sağladığını bildirmektedir. Buna karşın, bir hafta boyunca yüksek flavanol çikolata (600 mg flavanoller) kullanan başka bir araştırma, cildin ışığa karşı kızarıklığa karşı direncinde herhangi bir artış olduğunu belirtmekte başarısız oldu.
	Trombosit toplanması			Makül seviyelerde kakao flavonoidleri (500 mg veya daha fazla) kısa süreli ve uzun süreli olarak tüketildiğinde trombosit toplanmasını azalttığı ancak potens bir bebek aspirininkinden (81 mg) daha düşük olduğu görülmektedir.
	Adrenalin			Kısa süreli stres öncesi kakao alımından sonra serumda serum adrenalininin azaltılabileceği konusunda karışık bir kanıt vardı.
	Arteriyel sertlik			Kakao flavanollerinin sağlıklı yetişkinlerde arteriyel sertliği azaltıp azaltmadığına dair karışık kanıtlar vardır
	Kan Viskozitesi			Kan viskozitesini ölçen bir çalışma, muhtemelen trombosit toplanmasını azalmayla bağlantılı olarak, kakao flavanollarıyla ilişkili bir düşüş olduğunu belirtti.
	Sakinlik			Göreceli olarak yüksek dozda kakao flavanolleri (500 mg) kullanarak yapılan bir çalışmada, sağlıklı kişilerde plaseboya kıyasla artan bir sükunet ve iyi olma oranı tespit edildi.
	Serebral kan akışı			Gençlerde bilişsel testler sırasında serebral kan akımı 170 mg kakao flavanollerinden artırabilir, ancak bilişteki artışlarla bir arada bulunmayabilir.
	Beyin Oksijenasyonu			Bilişsel bir göreve tabi gençlerde serebral oksijenasyon oranı, biliş için herhangi bir kısa süreli yarar sağlamasa da, artmış serebral kan akışı ile birlikte artmış gibi gözükmektedir.
	Hepatik Venöz Basınç Degradesi			HPVG’de karaciğer sirozu geçiren kakao flavanol’lerinde iyileşme kaydedilmiştir.
	Insülin salgılama			Kakao flavanollerinin, insülin salınımını artırabilecekleri konusunda karışık kanıt, hiperglisemik hastalarda çok yüksek bir dozdan (1.000 mg flavanol) gelen pozitif sonuç.
	Lipid Peroksidasyonu			Egzersiz gibi oksidatif koşullarda lipid peroksidasyonundaki azalmalar (serum MDA ile değerlendirilmiştir) kaydedilmiştir ancak dinlenme durumlarında kakao flavanol alımından sonra kaydedilmemiştir.
	Nitrik oksit			Hem sigara içen hem de periferik vasküler hastalığı olan kişilerde (yüksek endotel oksidasyonuna sahip iki durum), siyah çikolatanın dahil edilmesinin nitrik oksit düzeylerini artırabileceği kan akışındaki gelişmelerin altında yatan karışık deliller vardır.
	Deri Esnekliği			Kadınlarda oral flavanol desteğinde cilt elastikiyetinde hafif bir artış kaydedildi.
	Periferik Vasküler Hastalık Belirtileri			Kakao (40-50g koyu renkli çikolata) yürüme testlerinden önce kısa süreli olarak alındığında periferik vasküler hastalığa fayda sağlamak için karışık deliller vardır.
	Akne			Akneye eğilimli olduğu bildirilen hastalarda körleştirilmiş çikolata tüketimini değerlendiren bir çalışma, çikolata plasebona göre verildiğinde sivilcede bir artış bulmuştur.
	Adiponektin			Kontrol ile karşılaştırıldığında dolaşımdaki adiponektin konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etki yoktu.
	Adrenokortikotropik hormon			Serum ACTH konsantrasyonlarının kakao takviyesinden etkilendiği görülmemektedir.
	Aerobik egzersizi			Futbol oyuncularının performansı, kakao flavanol yemeye tepki olarak değişmemektedir.
	Hücre Bağlanma Faktörleri			Genel bir açıklama olarak, düşük kakao flavanol içeriğine sahip plaseboya kıyasla, kakao flavanollarının ilave edilmesi, hücresel yapışma faktörlerini (örneğin ICAM-1 veya VCAM-1) belirgin bir şekilde azaltmak için görünmemektedir.
	Biliş			Genel biliş, kakao flavanollarının takviyesi tarafından derinden etkilenmiş gibi görünmemektedir.
	Kortizol			Kortizoldeki artış, stresin verildiği bir çalışmada tamponlanmıştır, aksi takdirde kakao dinlenme kortizol konsantrasyonlarını etkilemek için görünmemektedir.
	Kreatinin			Serum kreatinin, kakaodan flavanollerin takviyesinden değişik görünmemektedir.
	Yağ oksidasyonu			Karbonhidratlara kıyasla yağ oksidasyonu oranı, kakao flavanollarının ilave edilmesine tepki olarak değişmiş gibi görünmemektedir.
	Yorgunluk			Sağlıklı gençlerde bilişsel testler süresince yorgunluk kakao flavanollarının eklenmesinden etkilenmez.
	HbA1c			HbA1c, kakao flavanol yemine tepki olarak değişmiş gibi görünmemektedir.
	Homosistein			Homosisteinin kontrole kıyasla kakao yemine tepki olarak değişmediği bulunmuştur.
	İnterlökin 6			İltihaplanmanın bir biyolojik işareti olan interlökin altı (IL-6) serumu, kakao takviyesine yanıt olarak değişmiş gibi görünmemektedir.
	Göziçi Basıncı			Glokomlu hastalara kakao göziçi basıncı düşürdüğü gözükmemektedir.
	Leptin			Kontrolle karşılaştırıldığında dolaşımdaki leptin konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu.
	Bellek			Sağlıklı bir bilişe sahip olan deneklerde, kakao flavanollerinin diyete ilavesi, plaseboya kıyasla hafıza tutma oranını önemli ölçüde artırmaz gibi görünmektedir.
	Plazma E Vitamini			Futbolda diğer antioksidan biyobelirteçlerin artışı ile birlikte plazma E vitamini konsantrasyonunda bir artış kaydedildi ve bu da bu çalışmada bir antioksidan etki olduğunu düşündürdü.
	Portal hipertansiyon			Kakao flavanolünün karaciğer sirozlu kişilere fayda sağladığı halde portal (karaciğer) hipertansiyonundaki azalmalarla ilgisi yoktur.
	Cilt nemi			Kakao flavanollarının oral yoldan verilmesi, plaseboya kıyasla cilt hidrasyonunu önemli ölçüde etkilemektedir.
	Öznel İyi Olma			Yüksek doz flavanolleri (250-500mg) içeren bir çalışmada, bilişsel testler sırasında deneklerde iyi olma olgusu artarken, koyu çikolata kullanan diğer çalışmalar plaseboya kıyasla kendinden rapor edilen iyilik hali için herhangi bir yararı fark etmeyi başaramamıştır.
	TNF-Alfa			TNF-alfa iltihaplanmanın dolaşımdaki biyolojik işaretleyicisi, kakao flavanollerinden eklemeye yanıt olarak değişmiş gibi görünmemektedir.
	Üre			Üre, kontrol ile kıyaslandığında kanda değişiklik yapmaz.
	Ürik asit			Serum ürik asit / urat, kakao flavanol desteğine yanıt olarak değişmemiş gibi gözükmektedir.
	Çalışma bellek			Bilişsel açıdan iyi konularda, çalışma belleği kakao flavanol yemine tepki olarak artmış gibi görünmemektedir.
	VLDL-C			Serumdaki vLDL-C konsantrasyonlarının kakao flavanollarının ilave edilmesine tepki olarak değiştiği görülmemektedir.
	Cilt Kan Akışı			Bir çalışma, kadınlarda uzun süreli yüksek flavanol kakaanın cilt kan akışını geliştirdiğini bulmuştur.
	Egzersize Dayalı Oksidasyon			Egzersiz sırasında oksijenasyon artışı, egzersizden önce alınmış kakao flavanollarının eklenmesiyle zayıflatılabilir.
	IL-1Ra			IL-1a için reseptörün kakao alımından sonra miktarında azaltıp azalmadığına dair karışık deliller.
	Böbrek Oksijenasyonu			Böbrek (böbrek) dokusunun oksijenasyonunda artış, başka türlü sağlıklı kişilerde kakao flavanollarının takviyesi ile kaydedildi.
	Mitokondriyal Koruma			Diyabetle ilişkili kalp yetmezliği olanlarda düşük doz epikateşin (100 mg) mitokondriyal fonksiyon ve yapıyı iyileştirdiği görülmüştür
	Anaerobik Koşu Kapasitesi			Anaerobik egzersizi, sağlıklı kişilerde kakao flavanollarının egzersiz öncesi takviyesi ile yararlı bir şekilde etkilediği görülmemektedir.
	Yağ kütlesi			Yağ kütlesi kakao flavanollarının takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir
	Fibrinojen			100 gram çikolata, sağlıklı bireylerde yutulduğunda, fibrinojen konsantrasyonları değişmez gibi görünür
	Gıda alımı			Kakao flavanollerinin koyu renkli çikolata yoluyla dahil edilmesi, düşük flavanol çikolata ile karşılaştırıldığında bütün gün gıda alımını değiştirmiyor gibi görünmüyor.
	Glukagon			Serum glukagon, kakao flavanollerinin yenmesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
	İnterlökin 1-alfa			IL-1a’nın, sağlıklı olmayan başka kişilerde çikolata takviyesi tarafından etkilenmediği bulunmuştur
	İnterlökin 1-beta			İnterlökin-1B, kakao flavanollerinin eklenmesinden etkilenmekte gibi görünmemektedir
	İnterlökin 10			Serum interlökin-10, kakao flavanollerinin takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir
	Laktat Üretimi			Egzersiz sırasında laktat birikiminin ve üretimin oranı, egzersiz öncesinde kakao flavanollarının eklenmesinden önemli ölçüde etkilenmediği görülmektedir
	Yağsız kitle			Yağsız kütle, kakao flavanollarının ilave edilmesine yanıt olarak artmış gibi gözükmemektedir
	Karaciğer enzimleri			Karaciğer enzimleri, kakao flavanollarının takviyesi ile değişmiş gibi görünmez
	Nötrofil Aktivitesi			Kakao flavanol desteğine yanıt olarak nötrofil aktivitesi değişmiş gibi gözükmemektedir
	Nötrofil sayısı			Serumdaki toplam nötrofil miktarı, kakao flavanollerine tepki olarak değişmiş gibi görünmemektedir
	Algılanan Efor Sayısı			Egzersiz sırasında algılanan egzersiz oranı, kakao flavanolleri egzersizden önce yutulduğu zaman değişmiş gibi görünmemektedir.

1  Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Köken ve Kompozisyon

Kakao ekstraktı (ayrıca kakao polifenolikleri olarak anılacaktır), ticari kullanım ve takviye için sert bir yığın bileşen olarak kakao tohumlarından türetilmiştir. [1] Genel olarak, “kakao ekstresi” ifadesi, koyu çikolatada bulunan ve sağlık yararları sağlayabilen polifenollerin toplanmasını ifade eder. Kakao’daki polifenolların çoğu flavonoidlerdir, özellikle flavanol olarak bilinen alt gruptur, ve dolayısıyla kakao flavonoidleri ve kakao flavanolları terimleri bazen Kakao özütü ile değiştirilebilir olarak kullanılır.

Kakao özütü genellikle çikolata yapmak için kullanılan bitki tohumlarından türetilen polifenolikleri veya ‘flavonoidleri’ ifade eder. Bu flavonoidler çikolata tüketimiyle ilişkili sağlığın büyük çoğunluğuna aracılık eden moleküllerdir.

Kakao özellikle (aksi belirtilmedikçe şekersiz kakao tozu) aşağıdakileri içerir:

• (-) – 158.30mg / 100g’de [2] epikateşin [2], yaklaşık 1.5-2.5mg / g’lık bir aralık olduğunu ileri süren diğer kaynaklarla [3] [4] (-) – epikateşin, şekersiz fırınlanmış çikolata (1-1.2mg / g [4]), bitter çikolata (0.31-0.32mg / g [4]) yarı-tatlı kabartma cipslerinde (0.4-0.57mg / g [4) daha düşüktür. ]), sütlü çikolata (0.02-0.14mg / g [4]) ve çikolata şurubu (0.06-0.12mg / g [4])
• (+) – kateşin 107.75mg / 100g [2] hemen hemen her zaman her çikolata ürününde (-) – epikateşin içeriğinden daha az miktarda bulunur [4]
• (-) – epikateşin içeriğine karşılık gelen miktarları ile değişen zincir uzunluğuna sahip prosiyanidinler (bir dimer ile 10’dan büyük, daha uzun zincirleri tercih eden polimerizasyon derecesi, [4] şekersiz kakao tozu 22-24mg / g, [4] 44 mg / g [3] fırında çikolata 13-16 mg / g, [4] sütlü çikolata 1 mg / g’den az [4] ve koyu çikolatada 3-4 mg / g toplam prosiyanidinler [4]
• 5mg / 100g’de (-) – epikateşin- (2a-7) (4a-8) -epekatinkin 3-0-galaktozid [2]
• Kavrulmuş kakao tozu içinde 1.4-2.6 mg / kg klovamid ve kavrulmuş tozda 0.6-1.3 mg / kg [5]
• Cinnamtannin A2, 33.17mg / 100g [2] (kateşin tetrameri, şu anda çikolataya özel olduğu düşünülüyor) [2]
• Benzoik asit (0.06mg / 100g) [2]
• 3-Metilkatekol, 4-Metilkatekol ve 4-Etilkatekol (hepsi 0.1mg / 100g’nin altında) [2] ve katekol, 0.12mg / 100g’de [2]
• Quercetin (koyu renkli çikolata) 25mg / 100g’de [2]
• Koyu çikolata içinde Resveratrol (0.04mg / 100g) ve 3, O-glukozit (0.1mg / 100g) [2]
• 2.80μg / 100g’de molibden [6]
• 24mg / 100g’de fermik asit (koyu renkli çikolata) [2]
• Nikotin, 0.2-1.6 mcg / kg [7]

Genel bir açıklama olarak, sütlü çikolata ve çikolata şurubu ihmal edilebilir miktarda kakao biyoaktifliğine sahipken, standart koyu çikolata, prenlenmiş çikolata ve yarı-tatlı pişmiş cipsleri nispeten iyi kateşin ve prosiyanidin kaynaklarıdır. [3] [4]

Kakao özütü, onu daha iyi beslenme kaynaklarından biri olarak konumlandıran 8.07 ila 484.7 mg / g (yağsız kakao tozu) arasında değişen polifenolikleri içermektedir (baharat olarak kullanılan seçkin otlar, koyu renkli meyveler ve seçilmiş sebzeler yanında) . [2] [8] [10]

Polifenoliklerle ilgili olarak, kakao, yeşil çay gibi diğer kateşin kaynaklarına göre prosiyanidinlerin (kateşin moleküllerinin zincirleri) ve özellikle yüksek (-) – epikateşin içeriğine sahiptir. Resveratrol ve quercetin gibi diğer fenolikler, kateşin ve prosiyanidin içeriğinden daha düşük gibi görünmektedir ve bunların kakao tozu ile ilgisi belirsizdir.

Kakao ekstraktının diğer bileşenleri aşağıdakileri içerir:

• Xanthinler (kafein ve teobromin)
• Biyojen aminler (Feniletilamin , tiramin)
• Kafeoil aspartik asit (37mg / 100g) [2]

Kakao, zayıf ağırlık psikoaktif iz aminleri ve kafein gibi ksantinleri içerir ve bunlar, tiramin nedeniyle potansiyel MAOI etkileşimleri hariç, çikolata yutulmasıyla yüksek oranda alakalı oldukları düşünülmez.

Kakao, prosiyanidin B2 (epikateşin dimer) seviyesinin daha yüksek olması nedeniyle prosiyanidin B1’in (epikateşin-kateşin) nispeten daha düşük konsantrasyonlarda diğer prosiyanidin kaynaklarına kıyasla daha düşük 60/40 epikateşin kateşin oranına sahiptir (Üzüm çekirdeği özütü veya Pycnogenol). [11] Doğal kakao ürünlerinde, diğer koyu renkli çikolata veya kakao ürünlerinden daha fazla toplam flavonoid bulunur; sütlü çikolata ürünleri az miktarda flavonoid içerir. [12]

1.2 İşleme

Kakao ürünleri ve bunların flavonoid içeriği ile ilgili genel bir bildiri olarak, saf kakao içeriğini azaltan işleme veya üretim aşamaları, ürünün kakao yüzdesinde bir azalmaya bağlı olarak flavonoid içeriğini ve toplam flavonoidleri aşamalı olarak azaltacaktır. Bununla birlikte, bazı işlemler, (-) – epikateşin, (+) – kateşin ve toplam flavonoid içeriğini % 60 oranında azaltabilen Hollanda usulü işleme (alkalileştirme) gibi toza ait flavonoid içeriğini azaltmaktadır; [13] [14 ] kayıpla işleme süresi ile ölçeklenir. [15]

• Hollanda usulü işlenmiş Kakao: Hollanda usulü kakao veya kakao tozu 1828’de Coenradd Johannes van Houton tarafından yağları kavrulmuş kakao çekirdeklerinden ayıran bir pres kullanılarak icat edildi. … Şimdi Dutching adı verilen işlemde, tozu alkalinle işlemden geçirilir ve koyu renkli ve hafif bir tat veren Hollanda çikolatası üretilir

Alkalizasyonun diğer işleme yöntemlerine göre (-) – kateşin içeriğini arttırdığı belirtilmiştir, ancak bu molekül normal olarak kakaoda bulunmaz ve kakao ürünlerinin sağlığa faydaları ile bağlantılı değildir ve muhtemelen (-)-epikateşinin bir epimerizasyon ürünüdür. 13]

İşleme kakao ürünlerinin flavonoid içeriğini azaltma eğilimindedir. Kakao ürünlerinin Hollanda usulü işlenmiş  olarak işlenmesi veya alkalileştirilmesi, kakao ürünlerinde faydalı bileşiklerin anormal şekilde hızlı bir şekilde kaybedilmesine neden olur.

1.3 Formülasyonlar ve Çeşitleri

Renk ve acılıgın ötesinde (ksantin moleküllerinden) ‘siyah ‘ çikolata, ağırlıkça % 70 kakao veya daha fazla olma eğiliminde olan çikolata ürünlerini ifade eder ve diğer tipik yenilebilir formlara kıyasla önemli ölçüde daha yüksek kateşin ve diğer biyoaktif konsantrasyonunu verir, ancak kakao tozu ve fırınlanmış cipslerine kıyasla daha az kateşin bulundurmaktadır. [4]

Koyu çikolata, çok daha düşük bir oral dozda fayda sağlayan, çikolatadaki faydalı bileşiklerden daha fazla, daha yüksek bir kakao içeriğine sahip yenilebilir çikolata çeşididir.

RFI tarafından patentli olan ‘Chocamine’ olarak bilinen belirli bir Kakao özütü markası, teobromine (ağırlıkça % 12’den fazla) standartlaştırılmıştır ve ayrıca kafein (% 0.5’den az), polifenolikler (% 5’ten fazla) ve web sitelerine göre tapyoka nişastası ve diğer bazı baharatları (zencefil , allspice, tarçın ve vanilya tozu hariç) ekledi. [16]

Chocamine, patentli bir tobrominden zengin kakao tozu vardır.

2  Moleküler Hedefler

2.1 Nitrik Oksit

Nitrik oksit, kan damarlarını rahatlatmakla görevli bir sinir ileticisidir ve bu molekülün aktivitesini arttırmak kan akışını arttırır ve bazı durumlarda kan basıncını düşürebilir.

Kakao flavanollerinin, endotel nitrik oksit sentaz (eNOS) enzimini bloke ederek önlediği şekilde kan akışını iyileştirdiği bilinmektedir. [17] Nitrik oksit aktivitesinin biyolojik belirteçleri (akış aracılı dilatasyon ve Nitrik oksit plazma belirteçleri gibi), flavanol açısından zengin kakao alımından sonra artmış gibi görünse de [18] [19] [20] [21] antioksidan kapasitesinden etkilenmez; [22] [23] [24] Hipertansiflerde bile. [25] [26]

• eNOS : İnsanlarda kromozom 7’nin 7q35-7q36 bölgesinde yer alan NOS3 geni tarafından kodlanan bir enzimdir.

Bu, flavanollerin nitrik oksit oluşumunu teşvik ederek çalışması gerektiğini, ancak antioksidatif yollarla (antioksidanlar, örneğin üzüm çekirdeği ekstraktı , yüksek bir bedensel oksidasyon durumunda oksidasyonun nitrik oksidasyonunu koruyabildiğini) göstermektedir, ancak böyle bir mekanizma antioksidan kapasitesini artıracaktır. [22] [23] [24]

Çikolata içerisindeki (-) – epikateşin, laboratuvar ortamında eNOS aktivitesini uyardığı için, izole (-) – Epikateşin’in en yüksek konsantrasyonda etkin olduğu Nitrik oksit aktivitesini artırmak, eNOS uyarımına kadar izlenebilir. [27] [28] Kuluçkalanmadan sonra 1μM 20-40 dakika, [27] zamanla benzer şekilde (-) – epikateşin, oral yoldan alımlar sonrasında insanlarda etkilemektedir.

• PI3K / Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

eNOS  konsantrasyonundaki bu artış, PI3K aktivasyonuna bağlı olarak eNOS ile bağlantılı kalmoduline ikincil olarak Ser-1177 ve Ser-633’ün (Thr-495’in defosforilasyonu) artan fosforilasyonuyla ilişkilidir. [27] Kateşin’in (-) – epikateşin (-) – epikateşin gibi % 25’lik bir oranının, saf epikateşinden daha az güçlü olduğu düşünülmektedir; bu, Kakao özütü’nün neden yeşil çay gibi diğer kateşin kaynaklarına göre daha güçlü olabileceğinin altını çizmektedir. [27]

(-) – Epikateşin , nitrik oksit oluşumuna yardımcı olan eNOS enzim düzeylerini arttırdığı görülmektedir. Bu proteinin miktarını arttırarak daha çok nitrik oksit üretilir ve daha sonra bu kan akışını arttırır.

eNOS’un (-) – epicatechin’den aktivasyonunun kalsiyumdan bağımsız olduğu bilinmektedir, (artan hücre içi kalsiyum doğası gereği eNOS’u aktive edebildiği için [31]) ancak dekstranı (-)-epikateşin’e bağlamak, nitrik oksit sinyalini düşük konsantrasyonda arttırma veya PI3K / Akt ve PDK1 aktivasyonunu engelleme eylemlerini önlemediğinden, hücre zarı üzerinde bilinmeyen bir şekilde etki edebilir. [30]

• PDK1 : PDPK1 için önemli bir rolü, insülin sinyallemesi dahil olmak üzere çeşitli büyüme faktörleri ve hormonlar tarafından aktive edilen sinyal yollarındadır.

(-) – epikateşin için bir membran reseptörüne ilişkin ilave kanıt, (+) – kateşinin yanıt eğrisine dayalı olarak (-) – epikateşin varlığında bir parial etkidaşı olarak hareket etmesinden kaynaklanmaktadır. [30]

Başka yerlerde, Akt’in, daha sonra eNOS ile bağlanan bir kompleks oluşturmak için ısı şoku proteini 90 (HSP90) ile ilişkili olduğu belirtildi. [29] Ayrıca, (-) – Epikateşin’in de eNOS’u kalsiyuma bağlı bir şekilde ve ayrıca kalsiyumdan bağımsız yöntemlerle aktive edebileceği de belirtilmelidir. [33]

• HSP90 : Hsp90 (ısı şoku proteini 90), proteinleri ısı stresine karşı stabilize eden proteinleri ve proteinlere yardımcı olan diğer proteinlerin düzgün bir şekilde katlanmasını sağlayan bir şaperon proteinidir.

(-) – Epikateşin, ısı şoku proteinleri vasıtasıyla eNOS’u aktive etmek için PI3K yoluyla hücre zarı üzerinde hareket ediyormuş gibi görünse de, hücresel zar içerisinde kendisine etki eden spesifik reseptör şu anda bilinmemektedir.

2.2 Prostaglandinler

İnsan ana atardamara ilişkin endotel hücrelerinin bir Kakao özütü (% 49 prosiyanidin) ile 2μg / mL kuluçkalanması, PGI2’nin iki katına çıkarılarak lökotrienlerin (kimyasal aracıların) (LTC 4 , LTD 4 ve LTE 4 ) azalmalara neden oldu. [34]

Benzer bir etki, laboratuar ortamında, nispeten yüksek bir prosiyanidin muhtevasına (% 0.4) sahip bir çikolata ürününün ağızdan alınması yoluyla tekrarlandı; bu, kısa süreli plazma prosiyanidin  % 32 oranında arttırdı ve toplam lökotrienleri düşük prosiyanidin muhtevasına (% 0.009) indirgenmesine göre% 29 azalttı : iki formülasyon arasında (-) – epikateşin içeriğinde de farklılıklar vardır. [34]

• PGI2 : Trombosit aktivasyonunu bastırır  ve aynı zamanda etkili bir daamr genişleticidir.

Yukarıda görüldüğü gibi eiksonoid seviyelerindeki değişiklikler, prosiyanidin (iloprost [36] gibi) etki eden ilaçlardan ve lökotrien aktivitesini azaltan maddelerden (pranlukast ve zileuton [37]), kakaonun teofilin içeriği aynı zamanda kakao ürünlerinde (maksimum etkinliğine bağlı olarak) az miktarda kullanılmasına rağmen, küçük bir anti-astımatik rol oynamasına rağmen [38] anti-astımsal aktivite sergilemektedir.

3  Farmakoloji

3.1 Sindirim

Kakao polifenolikleri ((-) – epikateşin gibi monomerler ve aynı zamanda beş monomere kadar prosiyanidinler) bağırsakta sindirmek üzere midenin asidik ortamı boyunca bir saat boyunca yapısal olarak kararlı görünmektedir. [39] Famotidin (mide asiditesini azaltan bir H2 reseptör antagonisti) uygulaması, kakao flavanollerinin sindirim hızlarını değiştirmez. [40]

Midenin aktif kakao moleküllerini yok ettiği veya sindirdiği görülmediğinden, enterik kapsüllerin takviye için muhtemelen gerekli olmadığı düşünülmektedir.

Bazı diyet polifenoliklerinin emiliminin diyet yağlarından etkilenebileceği ve tür farklılıklarının olabileceği bilinmektedir. [41] [42] Kakao polifenolikleri genellikle gıda ürünleri yoluyla tüketildiğinden, süt ürünleri ile olan etkileşimleri araştırılmıştır.

Sağlıklı insanlarda kakao polifenolikleri (70 mg (-) – epikateşin) yanında sütün tüketimi (250 mL), iki saat sonra ölçüldüğünde, 330 ± 150 nM’den (-) – Epikateşin glukuronid’in azaltılması su kontrolünde 273 ± 138nM’ye kadar anlamlı değildi. [43]

Bununla birlikte, bir fare çalışması, bütün süt ve ağır kremin yağsız süt veya suya göre emilimini başarıyla düşürdüğünü bulmuştur. [44] Ayrıca, nispeten düşük flavanol ticari bir kakao tozu yuttuktan sonra metabolit atılımını inceleyerek emilimini değerlendiren bir başka insan araştırması, 250 mL sütün sindirimini etkileyebileceğini ortaya koymuştur; ancak, daha düşük flavanol konsantrasyonlarında, sütün gerçekten de sindirimini bir dereceye kadar etkilemektedir. [45]

Bir çalışma, diyet karbonhidratının (yaklaşık 1 g / kg karbonhidratın ekmek veya şekerli ürünler ile birlikte) birlikte kakao flavanollarının (125 mg / kg kakao tozu ile) birlikte verilmesinin, biyolojik bulunabilirliğini ve ardından AUC’yi tek başına kakaonun % 140’una arttırdığını belirtti (2,5 saatten uzun olarak ölçülmüştür), diet yağı ve proteininin önemli bir etkisi yoktur. [40]

• AUC : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.

Düşük konsantrasyonda flavanol içeren kakao, emilimini süt ile bastırabilir; yüksek flavanol konsantrasyonları ise etkilenmez görünmektedir; Öte yandan, karbonhidratlar flavanol sindiriminine yardımcı olabilir.

3.2 Serumda Taşıma

Kakao içeren içeceklerin oral alımının,(bazı ek makro besinlerle) alımdan 120 saat sonra ölçüldüğünde serum epikateşin’i, alımdan 120 saat sonra ölçüldüğü zaman yaklaşık 500ng / mL (2g kakao), 1.200ng / mL (5g), 3.500ng / mL (13g) ve 8.000ng / mL’ye arttırdığı belirtildi (26 g). [22]

Bir kakao içeceğinin günde iki kez (her bir dozda 450 mg flavanoller), 3.6 saatlik kısa ömrüyle ilişkili olduğu düşünülen, kararlı durum kateşin konsantrasyonlarını arttırmada başarısız olmuştur. [46]

Koyu çikolata tüketiminin (40 gram), tüketimden iki saat sonra kan akışında epikateşin artmasına yol açabileceği, kan akışındaki tepe gelişmelerini yakından takip eder. [47] [48] [49] [21] Bu zaman noktasında (-) – epikateşin içeriği, serumda yaklaşık 118-121nM (0.11-0.12μM) konsantrasyona ulaşmış gibi gözükmektedir. [49]

Sağlıklı kontrollerle prooksidatif koşulları olan (hipertansiyon, sigara içen) etkiler arasındaki farklılıklara rağmen, genel serumda (-) – epikateşin açısından farklılık görülmemektedir. [48] [49] Katı çikolata ürünlerinin flavanol içeriğinin arttırılması, serum (-) – epikateşin’in doz bağımlı artışlarına neden olur. [50]

Günlük altı çikolata içilmesinin (200 mg flavanoller, açıklanmayan (-) – epikateşin içeriği) kronik tüketimi haftanın altı (78.28 ± 64.35 ng / mL) serumunda (-) – epikateşin artışı, dokuzda (46.23+ / -41.52ng / mL) ve on iki (57.68 ± 46.54ng / mL) arasında değişen çok değişkenliğe sahiptir. [51]

Düşük doz siyah çikolata tüketiminde (% 85 kakao veya daha büyük) düşük mikromolar serum konsantrasyonlarında (-) – Epikateşin ile sonuçlanmaktadır.

Prosiyanidinlerin spesifik olarak % 2.8 prosiyanidin içeren (dolayısıyla 10.5 mg / kg prosiyanidinleri içeren) çikolata tüketimine (0.375g / kg), prosiyanidin B2’nin kan düzeylerini, yaklaşık 50nM’de iki saat sonra (kandaki maksimum seviyeleri) 100 nM’ye yükselttiği kaydedildi; hem bir hem de dört saatlik işaretler ve sekiz saat sonra temel çizgiye dönüyor. [52] Aynı çikolata ürününü başka yerlerde kullanan bir araştırma, 30 dakika sonra 16 ± 5 nM’lik düşük serum konsantrasyonları ve iki saat sonra 41 ± 4 nM’lik bir zirveye dikkat çekti. [53]

3.3 Nörolojik Dağılımı

13 gün boyunca 125 mg / kg vücut ağırlığında farelerde (-) – epikateşinin oral yoldan alınmasının beyin dokusuna ulaştığı ve 4.3ng / mg (-) – epikateşin ve 1.5ng / mg 3′-O-epikainin yaş ağırlıklarına ulaştığı kaydedildi. Metil (-) – epikateşin, oral dozun 10 misli arttırılması, sırasıyla 7.3ng / mg ve 16ng / mg beyin konsantrasyonlarına yol açtı ve adı geçen sayıların hepsi topluca hem serbest hem de konjuge formlara atıfta bulundu. [54]

Bu iki bileşiğin varlığı, fare beyninin başka yerlerinde daha kısa dozlama periyotlarıyla teyit edilmiştir. [55] Farelerde (-) – epikateşin alımını takiben beyninde saptanabilir bir 4′-O-metil (-) – Epikateşin yoktur.

3.4 Metabolizma

Kakaodan kateşin yutulması, ya 3′-O-metil-kateşin ya da 4′-O-metil-kateşin üretmek üzere metilasyona tabi tutulur. [46]

4  Nöroloji

4.1 Opioidergik Sinir İletimi

Lezzetli kabul edilen yiyeceklerin tüketimi, hipotalamik bir β-endorfin salınımı vasıtasıyla opioidergik aktiviteyi artırabilir [56] [57] ve bir çalışmada, lezzetli çikolata ile ilişkili olumsuz bir ruh halinin azaltılması olduğunu, ancak tatsız çikolata değil, yazarların opioidergik sistemi içerecek şekilde speküle ettikleri belirtilir. [58]

• β-endorfin : Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sistemi içindeki belirli nöronlarda üretilen dahili bir opioid nöropeptid ve peptit hormonudur.

4.2 Nörogenez (Hücre Doğumu)

Hafıza oluşumundaki artışa rağmen, hafıza üzerinde (-) – epikateşin (125-750mg / kg) eylemlerini değerlendiren bir fare çalışmasında, hipokampusta yeni doğan hücresel hayatta kalmanın herhangi bir geliştirilmesi olduğu görülmedi. [54]

(-) – Epikateşin’in , CA1 veya CA3 alanları üzerinde önemli bir etkisi olmayan ve herhangi bir alanın genel boyutunu etkilemeden, hipokampusun DG alt bölgesinin vaskülaritesini arttırdığı kaydedildi. [54] Bu etki DG granül hücrelerinde artmış omurga yoğunluğuna kadar izlendi ve öğrenmeye katılan birkaç gen, bazıları anjiyogenez ve bazı iltihaplı genlerin düzenlenmesinde yer alan sinaptosomal ile ilişkili protein 25 (SNAP-25[59]) ve kinesin ailesi üyesi 17 (Kif17[60]) dahil olmak üzere yukarı düzenlendi. [54]

4.3 İştah

Koyu çikolata kokusunun (aromatiklerin teneffüs edilmesine nispeten) kadınlarda iştahı potansiyel olarak azalttığı görülüyor. [61]

4.4 Baş ağrısı ve Kan Akışı

Bilişsel bir göreve tabi olan sağlıklı genç erişkinlerde, beş günlük 172 mg kakao flavanol takviyesi,(testten 90 dakika önce son doz) özellikle prefrontal kortekste, anterior cingulate kortekste ve parietal kortekste artmış serebral oksijenasyona işaret eden kan oksijenasyon seviyesine bağlı kontrastı arttırır; [62]  anterior cingulate kortekste’in artmış aktivitesinin reaksiyon sürelerinin artmasına neden olduğu düşünülse de, bu etki bu çalışmada görülmemiştir. [62] Bu değişiklikler, takviyeden iki saat sonra zirve yapan (% 40 artış) ve altı saat içinde başlangıç ​​durumuna dönen serebral kan akışında bir artışa eşlik eder. [62] [63]

Başka türlü sağlıklı gençlerde, kakao flavanolleri, serebral oksijenasyon artışıyla birlikte beyindeki kan akışını güçlendirir.

10.2 yıl boyunca takip edilen 37.103 İsveçli erkekten oluşan bir kohortta, düşük bir inme riski, çikolata tüketiminin en yüksek çeyreği ile ilişkiliydi; ortalama olarak haftalık 62.9 g alım, çikolata almamaya kıyasla 0.83 göreceli riske sahipti. [64 ]

Epidemiyolojik araştırmalar diyetle tüketildiğinde felçlere karşı kakao flavanol yeminin potansiyel bir koruyucu etkisini araştırır.

4.5 Kaygı ve Stres

Psikososyal stresörden iki saat önce verilen 50 gr koyu çikolata (125 mg (-) – epikateşin) sağlıklı erkeklerde tükrük kortizol ve adrenalinin yükselişini plasebo çikolataya göre serum (-) – epikateşin ile ilişki şeklinde yok etti; noradrenalin veya ACTH üzerinde etkisi vardır. [65]

• ACTH : Önde bulunan hipofiz bezi tarafından üretilen ve salgılanan bir polipeptit tropik hormondur.

4.6 Depresyon ve Ruh Hali

Enzim indolamin 2,3-dioksigenaz (İDO) aktivitesindeki değişiklikler, mevsimsel duygulanım bozukluğu [66] ve depresyon gibi duygudurum bozukluklarıyla ilişkilendirilmiştir. [67] Bu enzimin aktivitesi, patojen savunması için faydalı olmasına rağmen L-triptofanı tüketen ve böylece serotonin biyosentezi için mevcut olan miktarı azaltabilen L-triptofan’ı  L-kynurenin’ê L-triplofan yolu ile dönüşümünü aracılık ederek ruh halini etkileyebilir. 69]

Ruh hali ile etkileşimde kakao ekstraktı için olası bir mekanizma, biyolojik olarak bağırsaklarla ilişkili olabilen konsantrasyonlar ile laboratuvar ortamında görülen hücresel iltihaplanma sırasında İDO aktivitesindeki artışları önleme yeteneği olabilir. [70] Vücut serotonin depolarının yüksek bir oranını (% 95’ten fazla [71] içerir) ve İDO’yu bastırmak için gerekli kakao flavanol konsantrasyonu serum aktivitesi için yüksek olabilir, ancak serotonin dengesini doğrudan etkileyebilir bağırsak ve dolayısıyla genel serotonin seviyeleri. [70]

Kakao bileşenleri bağırsaktaki bağışıklık hücreleri üzerinde oldukça dolaysız olarak serotonin ile ilişkili olarak ruhsal yükselme halini gösterebilen bir anti-iltihap etki gösterebilirler. Mekanik olarak mümkün olsa da, bu sinyal yolunun çikolatanın ruh hali üzerindeki etkileri ile doğrudan ilgisi doğrudan gösterilememiştir.

Çikolatanın su yanında yanında tüketilmesinin, pozitif ya da nötr hal durumlarını etkilemeden bir filme tepki olarak negatif bir duygudurum durumunu azalttığı kaydetti. [58] Daha sonraki bir deney, bunun lezzetli olduğu düşünülmeyen bir çikolata ürünü etkileri çoğaltamadığı için çikolatanın lezzetinden kaynaklandığını kaydetti. [58]

Lezzetinin iyi olması hipotalamustan bir β-endorfinin salınması yoluyla opioid sinyali yoluyla ruh halini etkiler ve sukroz alarak farelerde taklit edilebilir. [56] [57]

Bir dizi deney, çikolatanın olumsuz ruh hallerini azaltabildiğini keşfetti, ancak bu etki, tüketicinin sahip olduğu tatlıların tüketimi ruh halini iyileştirebildiğinden, yalnızca çikolatanın tadı gibi ile ilişkiliydi. Muhtemelen, tüketicinin sevdiği her şey benzer etkilere sahip olabilir ve ruh hali arttırıcı etkilerin kakaodaki spesifik maddelere bağlı olmadığı düşünülmektedir.

Yaşlı yetişkinlerde (40-65 yaş), 500 mg kakao polifenollerinin 30 gün boyunca takviyesi esas olarak sakinlik ve içerik bakımından düzelmiş bir hal durumuyla ilişkilendirildi; 250mg etkisizdir. [72]

4.7 Biliş

Hafif bilişsel gerileme yaşlı insanlar üzerinde yapılan bir çalışma, iz sürme testleri ve sözlü akıcılık tarafından değerlendirildiğinde, kakao flavanollarının günde 520 mg ve 990 mg’lık (ancak 45 mg’da değil) bilişsel performansı geliştirdiklerini ancak mini zihinsel durum inceleme puanları skorlarının etkilenmediğini kaydetti . [73] Başka yerlerde, 250-500 mg kakao polifenollerinin sağlıklı, orta yaşlı insanlarda 30 günde dikkati güçlendirmekte (dikkatin güç ve sürekliliğini ölçen bilgisayarlı bir değerlendirmeyle ölçülmüştür) başarısız oldu. [72]

İlk insan kanıtı, yüksek dozda kakao flavanollarının hafif bilişsel sorunlarla birlikte yaşlılarda bilişsel işlevimi geliştirdiğini ancak sağlıklı insanların bilişini etkilemediğini gösteriyor.

4.8 Hafıza ve Öğrenme

Farelerde yapılan bir araştırma, diyetin 500 μg / g’sinde (-% 0.05) vücut ağırlığına göre 125 mg / kg dozunda (-) – epikateşinin yutulmasının 14 gün süreyle bellek korunması düzeyinde iyileşme sağladığını bulmuştur; doza yanıt etkisi dozun 3 katına kadar çıktı, ancak oral dozun altı katında (750 mg / kg) herhangi bir etki görülmedi. [54]

Aksi halde sağlıklı orta yaşlı erişkinlerde günlük 250-500 mg kakao flavonolleri, 30 günde çalışma belleli veya ikincil belleğin kalitesini iyileştirmekte başarısız olmuştur. [72] Başka bir çalışmada, benzer bir prosiyanidin içeriği içeren 8 gram çikolata içeceğiyle 37 gram % 60 koyu çikolata (400 mg prosiyanidin) takviyesi, bir test puanıyla değerlendirilen çalışma, orta veya uzun süreli hafızayı iyileştirmekte başarısız oldu. [74]

3 aylık randomize ve kontrollü bir başka çalışmada, sağlıklı fakat pasif 50-69 yaş grubu, günde 900 mg kakao (138mg (-) – epikateşin içeren) flavanol tüketen yüksek flavanol grubuna ve düşük flavanol grubuna tayin edildi.(günde 2mg (-) – epikateşin içeren 10mg kakao flavanolleri tüketen) [75]

Yüksek ve düşük flavanol grupları, iki gruba ayrıldı: aerobik olarak haftada 4 gün boyunca günde 1 saat egzersiz yapanlar veya yapmayanlar. [75] Çalışma, düşük flavanol gruba kıyasla, yüksek flavanol grubunda görsel bellek tanımanın bilgisayarlı bir testinde 630 ms iyileşme bulmuştur; egzersiz önemli bir etkiye sahiptir; bu gelişme dentate gyrus fonksiyonunda bir artışa karşılık geldi. [75]

Kakao’nun hafıza veya öğrenme üzerindeki etkileri ile ilgili insan kanıtları karışıktır ve yüksek dozda kakao flavanollarının görsel hafızasında 3 ay süre ile alınması olası etkileri vardır.

5  Kalp ve Damar Sağlığı

5.1 Sindirim

Laboratuvar ortamındaki kanıt, kakao flavanollerinin bu süreçte iki önemli enzimin aktivitesini bastırarak yağ sindirimini engelleyebileceğini göstermektedir. [76] Kakao ekstraktları, kullanılan kakao tipinin flavanol içeriğiyle orantılı olarak bastırma kuvveti ile, 47-172.4 μg / mL’lik bir IC50 ile pankreatik lipazı bastırdı. Fosfolipaz A2 bastırmasına karşı daha hassastır ve potens ile flavanolik içerik arasında benzer bir ilişki sergilerken, 8.5-19.7μg / mL arasında değişen bir IC50 ile Hollanda usulü işlenmiş kakao, enzimi konsantrasyonlarda sadece% 30 oranında 200μg / mL’ye kadar bastırır. [76]

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
• Pankreatik lipaz : Trigliseritleri digliseritlere ve daha sonra monogliseritlere ve serbest yağ asitlerine hidrolize ederek diyetsel yağ emilimindeki önemli bir işlevi yerine getirir.
• Fosfolipaz A 2 : İkinci karbon grubu gliserolden yağ asitleri salgılayan enzimlerdir.

Laboratuvar ortamındaki kanıt, kakaodaki prosiyanidinlerin, bu bilginin pratik önemi bilinmemekle birlikte, bir araya getirildiğinde bazı yağ emilim sindiriminiini engelleyebildiğini göstermektedir.

5.2 Kalp Dokusu

15 gün boyunca günde iki kez 1 mg / kg farelere verilen epikateşin, elektron nakil zincirinin mitokondriyal proteinlerini ve mitokondriyal zarın iki işaretçisini (porin ve mitofilin) ​​kontrol farelerinin üzerinde ve egzersiz varlığında ve yokluğunda artar. [77]

Kemirgen çalışmaları, nispeten düşük insan eşdeğer bir dozda (günde iki kez 0.08 mg / kg) enerjisel kapasitelerini yükselterek kalp dokusu üzerindeki (-) – epikateşin alımının yararlı etkilerini önermektedir.

Epidemiyolojik araştırmalar, daha yüksek çikolata alımı ile kardiyovasküler hastalık için daha düşük risk arasındaki ilişkiyi ve kardiyovasküler hastalıkta temsili belirteçlerde görülen koruyucu bir etkiyi (kan basıncı gibi) önermektedir. [78] [79] [80] [81]

İki hafta boyunca çikolata ürünleri verilen sağlıklı erkeklerde koroner dolaşıma bakan bir çalışma, koyu çikolata (550mg polifenol), koroner akış hızı rezervinde % 26 oranında bir artış olduğunu bildirdi. Bu, beyaz çikolata kontrolünde sindirmede görülmedi; bu değişiklik, kan oksidasyon durumundaki veya kan basıncındaki değişikliklerden bağımsızdı. [82]

Aksi halde sağlıklı erkeklerde koyu çikolatanın yenmesi sonrasında koroner kan akışında bir artış kaydedilmiştir.

Aşırı kilolu erişkinlerde yapılan bir çalışmada, çikolata ürünleri kısa süreli yutulduğunda, açlık kan basıncındaki artıştan kaynaklanan gibi görünmeyen, ancak çikolatanın kısa süreli alımının hamile kadınlarda neden olduğu görülmemiş olmasına rağmen, kan basıncındaki geçici artışların, hafif bir dereceye (4 mmHg) kadar yükseldiği kaydedilmiştir. [84] Çikolatanın küçük ksantin içeriğinin, (kafein ve metabolitleri teobromin ve teofilin) artan kalp debisine bağlı olarak bu geçici artışı sağlaması mümkündür. (ksantinlerin kısa süreli alımından kaynaklandığı bilinmektedir [85]).

Çikolata ürünlerinin flavanol içeriğinden ziyade ksantin içeriğinden kaynaklanabilecek kan basıncını artırma potansiyeli vardır. Bu kısa süreli artış, istirahat eden kan basıncında uzun süreli bir artışa neden olmaz.

5.3 Kırmızı Kan Hücreleri

Kakaodan elde edilen çeşitli polifenoller, kırmızı kan hücrelerini, oksidatif stres kaynaklarına karşı hastalığın gerilemesinde doza bağımlı olarak (2.5-40μM) koruduğu görülmektedir; daha uzun zincir prosiyanidinler , düşük konsantrasyonlarda kateşin gibi monomerlerden daha etkilidir. Karışmış (aseton) ekstresinin 1mg / mL’si laboratuvar ortamında bir referans olarak C Vitaminden biraz daha iyi performans gösterdi. [86]

Farelerde 100 mg kakao flavanollarının (500-666 mg / kg) oral yoldan alınması, AAPH’ye (oksidatif stresör) karşı kırmızı kan hücrelerine koruma sağladığı görülmektedir. [86] İnsanlarda 0.25, 0.375 ve 0.50g / kg vücut ağırlığı (% 2.8 prosiyanidin ve % 1.2 monomerler) çikolata üzerinde yapılan bir araştırma, tüm dozların kırmızı kan hücrelerini serbest radikal kaynaklı alyuvar yıkımından koruduğunu ve orta dozun en etkili olduğunu kaydetti . [52]

5.4 Damar Tıkanıklığı

Aortik nabız dalga hızı (PWV) atardamar sertliğin, kardiyovasküler sağlık için K Vitaminin uzun vadeli hedefi olan kalsifikasyondan atardamarın sertleşmesinin [87] değerlendirilmesi için kullanılan bir ölçümdür ve ve her yaşta, tüm nedenlere bağlı ölümlerin iyi bir bağımsız belirleyicisidir. [89]

Bu parametredeki sağlıklı erişkinlerde kakao testinde bir ay boyunca günde 10 g % 75 koyu çikolata PWV’de % 5 (6.13 ± 0.41 m / sn’den 5.83 ± 0.53 m / s’ye) azalma ile sonuçlanırken, [90] aynı demografta daha yüksek bir kakao dozunun (100 gram) kısa süreli kullanımı ile gözlenmeyen bir etkidir. [23]

Kakao ürünlerinin uzun süre tüketilmesi damarsal kalsifikasyonda bir azalmaya neden olabilir.

Laboratuvar ortamında, kakao polifenolikleri, benzer bir konsantrasyonda yeşil çay kateşinlerine benzer veya daha düşük potens ile LDL ve vLDL oksidasyonunu bastırabildikleri görülmektedir. [91] [92] [93]

Laboratuvar ortamında potansiyeline rağmen, kakao flavanollarının oral alımını değerlendiren çalışmalar, prosiyanidinleri içeren diyetlerin (466 mg) LDL oksidasyonun gecikme süresinde % 8 oranında hafif bir artışa neden olduğunu [94] veya LDL üzerinde herhangi bir oksidasyon etkisinin hiç olmadığını kaydetti. [95] [82] Büyük flavanollerin (1,095 mg) kısa süreli dozları, LDL oksidasyon hızlarını belirgin bir şekilde etkilemekte başarısız olmuştur. [22]

Epikateşin ve kakaodaki prosiyanidinler , laboratuvar ortamında antioksidan özelliklerinden ötürü LDL oksidasyon oranlarını azaltabilirken, kakao oral yoldan alındığında bu etki ortaya çıkmaz.

5.5 Kan Akışı ve Damar Genişlemesi

Bazı çalışmalar kakaonun nitrik oksit üretimini artırabileceğini göstermiştir. Hipertansif meyilli hastalarda koyu renkli çikolatanın (30g % 70 kakao) yutulması, serum biyobelirteçleri tarafından değerlendirildiğinde, 15 gün içinde serum nitrik oksit miktarını % 54 artırabilir. [96] Bir çalışma, vasküler arginaz aktivitesinde bir azalmaya işaret etti, arginini azaltan enzim, L-arginin kullanımında bir artışa ve dolayısıyla nitrik oksit sentezinde daha büyük bir kapasiteye neden olacağı düşüncesindeydi. [97]

Bunun, kakaonun antioksidan özellikleriyle (üzüm çekirdeği ekstresi veya C vitamini gibi maddelerin nitrik oksit üretimine yardım ettiği mekanizma olduğu düşünülmektedir) ilgili olup olmadığı açık değildir, çünkü en az bir çalışmada LDL’nin oksidasyonundaki değişikliklerden bağımsız olarak kan akışının arttığına dikkat çekildi. (oksidasyon biyobelirteçleri). [22]

Kan dolaşımı ve dolaşımdaki sağlık açısından, kakao flavanolleri nitrik oksit üretimini artırabilir.

Hipertansiflerde iki hafta boyunca günde iki kez oral kakao yemini (450 mg polifenoller ve 87 mg (-) epikateşin) kullanan bir çalışma, takviyeye bağlı insülin kaynaklı arter genişliğinde artış olduğunu [46] ve hipertansiflerde görülen kan basıncındaki iyileşmelere dikkat çekmektedir. İnsülin duyarlılığında ve β-hücre işlevinde iyileşmeler ile birlikte bulunur. [25] [26] Ancak , istirahat koşulları altında kan damarının çapını değerlendiren bir çalışma, insülin uyarımı olmaksızın, kakao flavanolları ile damar çapı arasında anlamlı bir etkileşim bulunmadığını ortaya koymuştur. [98]

İlaç kullanan Tip II diyabetlilerde, siyah çikolatanın (üç bölünmüş dozda alınan, 963mg flavanol’ün, 203mg (-) epikateşin ile birlikte alındığı) günlük kan akımında % 30’luk bir artışa ve iki saat sonra, Her oral doz dört saat sürer; bu, glisemik kontrol veya kan basıncında ilerleme kaydedilmeden gerçekleşti. [21]

İnsülin aracılı damar genişlemesinde bir artış da ortaya çıkabilir ve çikolatanın kan akışına etkisine katkıda bulunur.

Aksi taktirde sağlıklı genç deneklerde, hem dinsel hem de hiperemik durumlarda flavanolca zengin koyu çikolata (100g) kısa süreli olarak artmış arteriyel çapı, hem akış aracılı vazodilatasyonda (FMD;% 1.43) hem de aort büyümesin indeksinde (ALX;% 7,8) bir azalmaya neden olacak şekilde artmıştır.Bu yararların plazma antioksidan statüsünde değişiklik yapılmadan meydana geldiği, [23] ve başka yerlerin koroner akış hızı rezervinde bir iyileşmeye yol açtığı belirtilmiştir.

• FMD : Damarlarda kan akışı arttığında bir arterin genişlemesi anlamına gelir.

Düşük flavanol içeriği olan çikolata fayda sağlayamadığı için, bu değişiklikler çikolatanın flavanol içeriğine atfedilebilir. [95] [82] Sağlıklı genç erişkinlerde uzun süreli yem alımının da etkisi vardır; bir ay boyunca günlük 10 gram koyu çikolata (% 75 kakao) alımı, başlangıçta göre FMD’yi % 9.31 arttırdı (kontrol değişikliği olmaksızın). [90]

Benzer şekilde sağlıklı yaşlı bireylerde benzer kısa süreli etkiler görüldü; burada 5-26 g’lık (2 gr’lık değil) kakao içeren içecekler (toplam 65-1.095 mg toplam flavanoller) FMD ile değerlendirildiğinde doza bağımlı ve lineer bir tarzda yutulduktan 120 dakika sonra kan akışını artırabiliyordu ; bu etkiler serum polifenolikleri, yani (-) – epikateşin ile ilişki göstermekteydi. [22]

Bu spesifik izomer biyolojik olarak aktiftir [99] ve nitrik oksit sentezi aktivitesini arttırarak çalışır. [27] İnsanlarda izole (-) – epikateşin oral yoldan tüketilmesi, kakao polifenolleri ile görülen etkileri taklit eder gibi görünmektedir. [100]

Koyu çikolata, diyabetiklerde, [21] sigara içenlerde, [19] [101] ve kardiyovasküler hastalık riski taşıyanlarda damarsal fonksiyonun iyileştirilmesi için başka yerlerde görülmüştür. [102] [20] [103]

Bu konu, tek bir dozla (% 2.25) veya günlük doz ile 12 haftaya (1.76 %) kadar günlük dozajla karşılaştırılabilir artışlarla, FMD %2 kadar (95% güven aralığı yada 1.6-2.39%) ulaşan ile değerlendirilen kan akışında ortalama bir artış tespit eden çeşitli demografi üzerindeki etkilerin değerlendirildiği meta-analize tabi tutulmuştur,ancak kardiyovasküler hastalık  için bir veya daha fazla risk faktörü olanlarda (% 2.36), sağlıklı insanlardan (% 1.53) biraz daha fazla yararı vardı.

Bazı denemelerin kan akışında, özellikle de kardiyovasküler hastalık riski yüksek olanlarda iyileşme bulamadığını belirtmek gerekir; birincisi, flavanol açısından zengin kakaonun koroner arter hastalığı üzerinde etkisini bulamayan bir çalışmadır. [105] Bir hafta boyunca günde 75g koyu çikolata verilen hipertansif hastalarda kan dolaşımının bir miktar ilerlemesini bulan bir çalışmada, daha kötü Framingham risk skoru ve reaktif hipermetri indeksi olmuştur. [103]

Kakao kan dolaşımını doza bağımlı bir şekilde teşvik edip, hem sağlıklı hem de daha az sağlıklı bireylerde hem kısa süreli hem de belirli bir süre boyunca serum (-) – epikateşin ile çok iyi ilişkilendirir görünse de, ikinci popülasyonla ilgili bazı çelişkili kanıtlar mevcuttur.

5.6 Kan Basıncı

Kakao flavanollerinin kan basıncını düşürebileceği mekanizmalardan biri, anjiyotansiyon dönüştürücü enzim (ACE) bastırma yoluyla nitrik oksit ile olan etkileşimleri kan basıncıyla (kan akışıyla ilgili ana mekanizma olmakla birlikte) ilişkilidir. [107] Nitrik oksit ile insülin aracılı bir etkileşimin, kakao yemesinden sonra kan damarlarını nasıl genişletebileceği ile potansiyel olarak ilgilidir. [46]

Kakao flavanolleri iki mekanizma ile kan basıncını düşürebilir; kan damarı genişliğini arttırarak nitrik oksidi artırarak ve ACE’yi inhibe ederek.

Kısa süreli çalışmalar, kan basıncındaki (kan akışındaki artışın yanında) [83] [22] küçük geçici artışları veya kan basıncındaki düşüşleri gösterirken, hipertansiyonlarda, benzer bir değişkenlik varken, bir çalışmada, koyu çikolata tüketimine (İki hafta boyunca 100 gram) [25] eşlik eden ambulatuvar kan basıncında bir düşüş olduğuna dikkat çekerken, benzer bir çalışmada hipertansiyonlara kakao içeceklerinde herhangi bir etki bulmak için başarısız oldu . [46]

Sağlıklı bireylerde (genç erişkin futbolcular) yapılan bir çalışmada, bir hafta boyunca çikolata yoluyla az miktarda flavanol (168 mg) tüketildiğinde tüm vücut (% 5), kalp kan basıncında azalma (% 7) ve kremalı çikolata kontrolüne göre ortalama (% 6) kan basıncına sahiptir. [108] 3 günlük bir günde 100 gr koyu çikolata, sağlıklı bireylerde bir beyaz çikolata kontrolüne kıyasla oral glikoz tolerans testi ile uyarılan kan basıncında artışa karşı koruma sağlamıştır. [109] Tansiyon artışında geçici ve hafif (4mmHg) görülebilir ve bazal ya da istirahat halindeki kan basıncında bir artış ile ilişkili görünmemektedir. [83]

18 haftaya kadar süren 20 çalışmanın bir meta-analizi, kakao ürünlerinin (genellikle koyu renkli çikolata veya kakao takviyesi) tüketiminin 2-3mmHg’lik küçük bir tüm vücut kan basıncında azalma ile bağlantılı olduğu sonucuna varıldı. 13 çalışmanın daha önce yapılmış bir meta-analizi de benzer bir sonuca varmış ve kakao ürünlerinin hipertansiflerde ve ön hipertansiflerde en etkili olduğunu ve normotansif bireyleri etkilemediğini belirtmiştir. [111]

Yeni randomize, kontrollü, çift maskeli bir çalışma, 6-12 hafta boyunca 1000-2000 mg / gün kakao flavanollerinin kan basıncında önemli değişikliğe neden olmadığı, sağlıklı bireylerde kan basıncında eksiklik etkisi olduğunu ileri sürdü. [112]

Kan basıncına sağlanan faydalar kan akışına kıyasla daha değişken gibi görünse de, kan basıncında 18 haftaya kadar kronik tüketimi olan kan basıncında küçük bir düşüş olabilir ve daha uzun vadeli denemeler yapılmamaktadır.

5.7 Trombositler ve Viskozite

(-) – Epikateşin , laboratuvar ortamında olarak peroksimit (ONOO – ) olarak bilinen serbest radikale karşı 1-100μM fibrinojende koruyucu bir etki yapar. [113] Bu koruyucu etki aşırı konsantrasyonlarda yapılarını değiştirerek proteinlere zarar verebilen (-) – Epikateşin aracılı ONOO – ‘ nun ayrılmasını yoluyla oluşur. Epikateşin bu modifikasyonu genel olarak proteinlere indirgeyebilir [113] ve bunu fibrinojen için yaptığında, sonuç kan pıhtılaşması korunur. [115]

Laboratuvar ortamında epikateşin, kan pıhtılaşmasıyla ilgili önemli bir proteinin oksidatif değişikliklerini önleyebilir; bu da kakao flavonoidlerinin pıhtılaşma tepkisini koruyabilmesine neden olabilir; bu mekanizma henüz insanlarda test edilmemiştir.

Kan pıhtılaşmasını teşvik ettiği bilinen psikososyal bir testten iki saat önce koyu çikolata (50g) tüketen sağlıklı erkeklerde, [116] [117] koyu çikolatanın tüketimi D-dimer düzeyinin düşük olması ile (pıhtılaşma biyobelirteçleri) flavonoid içermeyen beyaz çikolatalardan daha iyidir. [118] Bu, etkilenmeyen adrenalin gibi katekolaminlerin değişiklikleriyle ilgili değildi. [118]

40 gram siyah (% 85 kakao) çikolata, tüketildikten iki saat sonra ölçülen trombosit viskozitesini, oksidasyonda azalma (ROS’da % 48 azalma), prostaglandin 8-izo-PGF2α (% 10) ve NOx2 aktivitesi (% 22), [49] ve sigara içmeyen kontrollerde görülmediği için sigara içicilere özgüdür. [49] Bu, sigara içenlerde bilinen daha yüksek bir bazal oksidasyon ve NOX2 aktivitesi ile ilişkili olabilir. [49] [48]

Başka bir yerde günde bir kez 700mg kakao flavonoid verilen veya sigara içmeyen toplam 900 mg polifenolik verilmiş sağlıklı bireylerde, deneklerden alınan trombositler, araşidonik asit, ADP veya adrenalin gibi pıhtılaşma faktörleri tarafından uyarıldığında, iki cinsiyet arasındaki bazı farklılıklar ile uyarıldığında toplanmaya dirençli görünmektedir. .

• ROS :  Reaktif oksijen türleri (ROS) oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali, tekli oksijen ve alfa-oksijen bulunmaktadır.
• ADP :  Metabolizmada önemli bir organik bileşiktir ve canlı hücrelerde enerji akışını sağlar.

Buna karşılık, kakao ekstraktının sağlıklı bireyler üzerindeki etkilerini inceleyen başka bir araştırma, 500 ila 2000 mg kakao flavanollerini almadan önce veya sonra pıhtılaşma süresinde herhangi bir farklılığı belirtmedi. [112] Böylece, Kakao özütü’nün sağlıklı bireylerde trombosit fonksiyonu üzerine etkisi hakkında raporlar karışıktır ve trombosit fonksiyonunun nasıl değerlendirildiğine bağlı olabilir.

Yaklaşık 0.1 μM (100 nM), [50] trombosit içindeki nitrik oksit konsantrasyonunun arttırılması için gerekli olan (-) – epikateşinin konsantrasyonu, 40 g koyu çikolatanın yenmesi sonrasında kanda uygulanabilir gibi görünmektedir. Nispeten söylemek gerekirse, etkiler konseptte aspirine benzemektedir, ancak 900 mg kakao polifenolikleri (toplam (-) – epikateşin ve prosiyanidinler) her ikisi de kısa süreli olarak alındığında bebek aspirine (81 mg) göre daha az etkilidir. [121]

Prooksidatif ülkelerde görülen trombositlerin toplam potansiyelinin artması (sigara içicileri araştıran çalışmalar), koyu renkli çikolatanın yenmesi ile azaltılmış gibi gözükmektedir.

Bununla birlikte, sağlıklı kişilerde koyu renkli çikolatanın trombosit ve trombosit fonksiyonu üzerindeki etkileri üzerine raporlar karışık olma eğilimindedir. Kakao özütü sağlıklı bireyde kısa süreli stres sırasında pıhtılaşmayı azaltabilirken, stresli olmayan sağlıklı bireylerdeki diğer çalışmalar pıhtılaşma süresinde herhangi bir fark bulamadılar. Mevcut olduğunda, kakao ekstraktının pıhtılaşma önleyici etkisi, bebek aspirinine göre daha az etkilidir.

5.8 Trigliserid

Değişken zaman uzunluklarında (2-12 hafta) kakao ürünleri kullanarak müdahalelere bakan bir meta-analiz, genel olarak trigliseridlerin önemli bir azalmasının olmadığını bildirmiştir (% 95 GA, -13.45 mg / dL’lik bir azalma ile 3.32 mg’lık bir artış arasında değişmektedir / dL). [123] Yapılan çalışmalar en büyük gözle görülür düşüşe neden olan anlamlı olmayan sonuçlara sahip olma eğilimindeydi. [108] [26] [25]

Bugüne kadar elde edilen kanıtlar, kakao ürünlerinin trigliserit düzeyleri üzerinde etkili olmadığını göstermektedir.

5.9 Kolesterol

2 ile 12 hafta boyunca kakao ürünlerinin alınması üzerine küçük bir meta-analiz, sağlıklı kişilerle ilgili beş çalışmayı, diğer beşi hipertansifli aşırı kilolu veya obez, [74] [124] [108] [95] [94]  [125] [98] veya diyabetik denekler değişken dozlarda kakao flavanol (88-963mg) veya prosiyanidin (213-754mg) dozunun yutulmasının, LDL kolesterol 5.90mg / dL’de (% 95 güven aralığı 1.32-10.47mg / dL azalmanın ) bir azalmaya işaret ettiğini gösterirken, HDL-C ve toplam kolesterolün genel olarak önemli derecede etkilenmediği görülmüştür. [123]

Kakao ürünleri, LDL düzeylerini düşürebilir, ancak HDL ve toplam kolesterol üzerinde herhangi bir etkisi yoktur gibi görünmektedir.

6  Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

6.1 Glikasyon

Şeker hastalığı ve kalp yetmezliği bulunan 5 hastayı içeren çok küçük bir çalışma, koyu renkli çikolatanın ve 3 ay boyunca günde yaklaşık 100 mg (-) – epikateşin içeren bir içeceğin hemoglobin A1C düzeylerini değiştirmediklerini ortaya koymuştur. [126]

6.2 İnsülin

Sağlıklı kişilerde 100 g çikolata yutulması, oral glukoz tolerans testine yanıt olarak insülin salgılanmasını artırdığı gibi görünmemektedir. [109] Hipertansiflerde iki hafta boyunca günde iki kez oral kakao alımını (450 mg polifenoller ve 87 mg (-) epikateşin) kullanan bir çalışma, takviye ile ilişkili insülin kaynaklı arter genişliğinde bir artış olduğunu belirtti. [46]

6.3 İnsülin Duyarlılığı

İnsülinin, Nitrik Oksit sentezinde ve salınımında bir artışa neden olduğu bilinmektedir ve bu daha sonra iskelet kasına kan akışını arttırarak insülin aracılı glukoz alımını arttırır. [127] [128] Dikkat çekici olarak, iskelet kasına giden kan akışındaki Nitrik oksit aracılı artışların, insülin uyarımına yanıt olarak artan glukoz alımının % 40’ından sorumlu olduğuna dikkat edildi. [129] Siyah çikolata içerisindeki (-) – epikateşinin, insülin aracılı damar genişlemesine neden olduğu bilinmekte olan nitrik oksit biyoyararlanımını arttırma kabiliyeti nedeniyle, glukoz alımına ve insülin sinyallemesine etkisi araştırılmıştır.

Beyaz çikolata kontrolüne göre günlük 15 gün süreyle 100 gram koyu çikolatanın (500 mg toplam flavanol) verilen sağlıklı yetişkinlerin, bir glukoz yüküne tabi tutulduğunda insülin duyarlılığında (HOMA, QUICKI ve ISI) bir artış yaşadıkları kaydedildi; beyaz çikolata kontrolüne (7.4 ± 3.5) kıyasla, ortalama insülin duyarlılık indeksi (ISI) koyu renkli çikolatayla (15.18 +/- 7.69) iki katına çıktı. [124]

İnsülin duyarlılığında (HOMA2 ile değerlendirilen) bir iyileşme, az miktarda kilolu erişkinlerde, 12 saat süreyle, 451 mg flavanol’ün, mütevazı fiziksel egzersizle etkileşime girmeyecek bir şekilde alındığı da belirtildi. [98] Bununla birlikte, bir çalışmadaki sağlıklı erişkinlerde 100g koyu çikolatanın üç gün eklenmesi duyarlılık üzerinde kayda değer bir etkiye sahip olmadığı için, arttırılmış insülin sinyali için uzun süreli destek gerekli olabilir. [109]

Başka yerlerde, iki hafta boyunca 450 mg flavanol (87 mg (-) epikateşin) içeren bir kakao içecek verilen esansiyel hipertansifler, insülin aracılı damar genişlemesinde bir artışa rağmen, hiperinsülinemik izoglisemik glukoz kelepçesi sırasında insülin duyarlılığında herhangi bir düzelme bulamadılar. [46]

Buna karşılık, benzer bir popülasyonda 100 gram bitter çikolata ile aynı (-) – epikateşin dozu, oral glukoz tolerans testi sırasında, hem engelsiz hem de insülin duyarlılığı ve insüline dirençli hipertansiyonları olanlarda kan akışındaki ve basınçtaki iyileşmelerin yanı sıra, insülin duyarlılığını da arttırdı (15 gün boyunca günlük 111mg epikateşin içeren 1009mg toplam polifenolikler). [26]

Koyu çikolata içindeki flavoller artmış nitrik oksit sinyalleri yoluyla iskelet kasına kan akışını arttırarak artmış insülin duyarlılığını teşvik eder.

7  Yağ Kitlesi ve Obezite

7.1 Adipokinler

Bir haftalık normal kilolu obez kadınlarda (vücut yağ oranı yüksek ancak normal vücut kütlesi olan kadınlarda) koyu çikolatanın (100g % 70 kakao) kısa süreli yemlenmesi, IL-1α, IL-1β veya IL-6 dolaşımındaki interlökinler üzerinde herhangi bir etki oluşturmadı; bununla birlikte interlökin 1 reseptör antagonisti (IL-1Ra) konsantrasyonlarını 33 +/- % 4 oranında azaltmıştır. [130] IL-1Ra, karın yağından yüksek miktarlarda salgılanan IL-1α ve IL-1β’nın [131] etkilerini zıt eden güçlü bir anti-iltihap maddesidir. [132]

• IL-1α / IL-1β / IL-6 / IL-1Ra : Bağışıklık ve iltihaplanma peptid, protein ve hücreleri
• Adipokin : Yağ dokusu tarafından salgılanan protein yada peptidlerdir.

Obezitede IL-1Ra’nın artması ve ayrıca kemirgenlerde hipotalamus seviyesinde leptin sinyalini zıt ettiği gösterilmiştir. [133] Leptin direnci için olası bir biyolojik belirteç kabul edilir. [134] Bu kadın örneğinde görülen bel çevresindeki azalma nedeniyle, [130] IL-1Ra azalmasının perinerjik mekanizmadan çok leptin resensitivitesinin göstergesi olduğu düşünülmektedir.

Koyu çikolata, karın yağı olan bireylerde leptin metabolizmasını etkileyebilir, çünkü leptin duyarlılığının bir biyolojik belirteçini etkilediği görülmüştür, ancak hiçbir çalışma leptin düzeylerini veya uzun süren kakao alımıyla olan duyarlılığı şu an değerlendirmemiştir.

7.2 Lipoliz (Yağların Ayrışması)

12 haftadır (bir egzersiz programı yanında) 451mg kakao flavanol tüketen aşırı kilolu yetişkinlerde mütevazı egzersiz sırasında yağ oksidasyonu, ne flavanol ile egzersiz nede egzersiz olmadan flavanoly, yada hiçbirini etkilemedi. [98]

7.3 Ağırlık

Koyu çikolatayı diyet rejimine dahil eden fazla kilolu veya obez yetişkinlerde yapılan çalışmalar, 50 g koyu çikolata (2135 mg polifenolik) ‘nin kan akışına faydalarına rağmen dört hafta boyunca var olan kilo verme etkisini not etmeyi başaramamıştır. [135]

8  İskelet Kası ve Fiziksel Performans

8.1 Myokines

Myostatin ve iskelet kasında büyümenin güçlü antagonisti olan Myostatin , yaşlanma ve kas kaybı hastalıklarıyla birlikte artar. [136] Buna karşılık, follistatin Myostatin’in büyüme-sınırlayıcı etkilerine karşı müdahale eder. [136] [137] Dolayısıyla, follistatin-Myostatin oranı kas dokusunun anabolik durumunun önemli bir belirleyicisidir ve kas büyümesine katkıda bulunan daha büyük oranlar vardır.

Ortalama günde ortalama 1 mg / kg (-) – epikateşin verilen altı orta yaş (41 ± 5 yaş) denekleri yedi gün boyunca iki kez kullanan bir pilot çalışma, follistatinin myostatin oranına 49.2 ± 16.6 oranında arttığını belirtti. [138] Önemlisi, follistattan Myostatin oranına olan artış aynı zamanda el kuvvetinde ikili bir artışla % 7 civarında ilişki gösteriyordu. [138]

Ayrıca, (-) – epikateşin, iki hafta boyunca günde 2 mg / kg farelere (iki bölünmüş 1 mg / kg dozunda) beslendiğinde, normalde ortaya çıkan Myostatin % 18 ve follistatinde % 30 azalma yaşlanma ile engellendi. Aynı dozda (-) – epikateşin verilen genç fareler, follistatin üzerinde herhangi bir etkisi olmayan, Myostatin düzeyinde % 15’lik bir azalma gösterdi. [138]

Koyu çikolatada bulunan (-) – epikateşin, iskelet kasında follistatın Myostatin oranını arttırarak hem yaşlanan farelerde hem de orta yaşlı insanlarda kas anabolizmasını desteklediği gösterilmiştir. Bu kakao ekstraktı desteğinin, yaşlanma (sarkopenia) boyunca ve kas israfı hastalıkları gibi kas kaybıyla ilişkili durumlar için yararlı olabileceğini düşündürmektedir.

8.2 Biyoenerji Bilimi

İki hafta boyunca farelerde günlük 50 mg / kg kakao tozunun,(% 6.43 (-) – epikateşin içeriği ve% 3.54 prosiyanidin B2) kan glukozunu düşürdüğü, bunun da, iskelet kası içindeki yağ oksidasyonunda ve mitokondriyal biyogenezde artışa ikincil olduğu düşünülmektedir. [139] Bu hipotez istirahat enerji harcamasında bir artışa ve aynı zamanda kahverengi yağ dokusundaki iskelet kasında ve UCP1’de CPT2 ekspresyonunda artış ile desteklendi. Bu, lokomotor aktivitedeki değişikliklerden bağımsız olarak meydana gelmiştir. [139]

• UCP1 :  Thermogenin (keşfedici tarafından ayrışan protein olarak adlandırılan ve şimdi ayrışan protein 1 veya UCP1 olarak bilinen), kahverengi yağ dokusunun hücrelerinde bulunan ayrışmaz bir proteindir.
• CPT2 : CPT2 geni, karnitin palmitoiltransferaz 2 adı verilen bir enzim yapmak için talimatlar sağlar. Bu enzim, yağları parçalayan (metabolize eden) ve onları enerjiye dönüştüren çok aşamalı bir işlem olan yağ asidi oksidasyonu için gereklidir.

Geliştirilmiş mitokondriyal biyoenerjetik, üç ay süreyle günde 100 mg (-) – epikateşin verilen mitokondriyal fonksiyon bozukluğu olan (tip II diyabetik ve kalp yetmezliği) beş insanın ön çalışmasında da kaydedildi. [126] Hem iskelet kasında zayıf oksidatif metabolizma gösteren farelerde [140] hem de daha önce bahsedilen insan çalışmalarında mitokondriyal krista’da bir iyileşme kaydedilmiştir. [126]

• Mitokondriyal biyogenez : Hücrelerin mitokondriyal kütleyi arttırdığı süreçtir. İlk olarak 1960’larda John Holloszy tarafından tanımlandı.

Kakao tozundaki (-) – epikateşin, hayvan modellerinde mitokondriyal biyogenezi desteklemenin yanı sıra oksidatif metabolizmayı ve mitokondriyal fonksiyonunu arttırdığı gösterilmiştir. Ön kanıtlar bunun insanoğlunda da ortaya çıkabileceğini ileri sürmektedir.

100 g bitter çikolata (% 70 kakao) tüketiminin, sütlü çikolataya göre bisiklet egzersizinden iki saat önce tüketildiğinde plazma esterleşmemiş yağ asitlerini (NEFA) önemli ölçüde arttırdığı belirtildi. [141] Serum serbest yağ asitleri, toplam trigliserid içeriğinde veya egzersiz performansında gözle görülür herhangi bir değişiklik yapılmadan 40g, 90 dakikalık bir döngüden önce tüketildiğinde [142] artmıştır. [142]

Kendi başına yağ asitleri tüketiminin, performans sırasında değişiklik olmasa bile, egzersiz sırasında serumdaki toplam serbest yağ asitlerini artırabildiği bilinmesine rağmen, koyu çikolata ve kakao içermeyen kontroller arasında benzer bir yağ asidi profili ile farklı etkiler görülmesi, kateşinler için bir rol olduğunu göstermektedir. .

Koyu çikolata, yağ asidi mobilizasyonunu artırabilir, ancak egzersiz performansını artırdığı gösterilememiştir.

8.3 Kas Dayanıklılığı

Bir yıllık farelerde (C57BL / 6N) günde iki kez 1 mg / kg (-) – epikateşinin oral yoldan 15 gün süreyle egzersiz ile birlikte oral yoldan alınması, başarısızlığa kadar tek başına egzersize göre süre ve mesafenin iyileşmesine neden oldu. [77] (-) – Epikateşin egzersizsiz bu dozda kontrol ile karşılaştırıldığında herhangi bir etki yaratmadı. [77] Fiziksel performans, farelerde bir yaşın üstünde azalma eğiliminde olduğu için, bu sonuçlar (-) – Epikateşin’in egzersizle kombine edildiğinde yaşlanma sırasında fiziksel düşüşü erteleme potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. [144]

Düşük dayanıklılık performansı için yetiştirilen sıçanlarda,( [145] [146] aerobik metabolizmadaki kusurları ile [147]) bir ay boyunca aynı doz (-) – epicatechin, fiziksel performansta iyileşme gösterdiği düşünülen mitokondriyal krista, kan damarlarının oluşumu ve mitokondriyal biyogenezde artış gösterdi.(bu çalışmada doğrudan ölçülmemiş olmasına rağmen [140]).

Bu çalışma aynı zamanda kan damarlarının oluşumsal bir faktör olan VEGF-A’nın ekspresyonunda % 40’lık bir artış olduğunu belirtti ve bu, (-) – epikateşin kesildikten 15 gün sonra normalize edildi. [140]

• VEGF-A : Nöronlarda önemli bir rol oynayan bir dimerik glikoproteindir ve kan damarlarının büyümesi için ana, baskın uyarıcı olarak kabul edilir.

(-) – Epikateşin’in , yüksek performans için yetiştirilenlere göre düşük performans için selektif olarak yetiştirilen bu farelerde bu kas türünün farklı olması nedeniyle, glikolitik kasa (farelerde plantaris kası gibi) ilişkin olduğu düşünülmektedir. [148]

Farelerde eğitimden yoksun olmaya özel olarak bakan bir çalışma, eğitimli farelerde 15 günlük dinlenme için günde iki kez (-) – epikateşin verildiğinde, egzersiz performansındaki iyileşmelerin uzun süreli istirahat sırasında kaybolmasını önlediğini kaydetti. Bu, azalmış aktivite dönemlerinde normal olarak kaybedilen mitokondriyal kompleks III ve IV seviyelerinde egzersize bağlı artışların korunması ile ilişkilendirildi. [149]

Futbolcularda, haftada bir kez günde bir kez çikolata tüketimi, (168mg flavanoller içeren; 39mg (-) – epikateşin) çeşitli oksidatif stres ölçümlerindeki iyileşmelerle ilişkilendirilse de, bu durum hafta boyunca süren müdahale sırasında kendi raporları ile performanslarını etkilememiştir. [108]

8.4 Kas Gücü Çıkışı

(-) – Epikateşin , farelerde 15 gün sonra (günde iki kez 1 mg / kg) dayanıklılık performansını artırdığı bir dozda, kuvvet çıkışı veya kısa süreli kasılma ( canlı/organizma dışında test edildiğinde) üzerinde herhangi bir etkisi olmadı. [77] Buna rağmen, fareler bu çalışmada tekrarlanan kasılmalardan kaynaklanan yorulmaya dirençliydi. [77]

Pasif orta yaşlı yetişkinlerde (42 yaş) yapılmış bir başka çalışmada günde iki kez 1 mg / kg (-) – epikateşin, başlangıç ​​seviyesine göre % 7 oranında tutuş kuvvetini artırdı, ancak bu plasebo kontrol ile karşılaştırılmadı. [138]

8.5 İmmünolojik Etkileşimler

Egzersiz öncesi sağlıklı olan erkeklere verilen siyah çikolata (100g % 70 kakao), egzersiz öncesi ve sonrasındaki kan toplam antioksidan kapasitesindeki artışla ilişkili olan plazma (-) – epikateşin artışına neden oldu. Bununla birlikte, bu, nötrofillerde (bir akyuvar türü) IL-6 konsantrasyonlarını veya oksidatif patlaması etkilemedi. [141]

• IL-6 : Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.

9  İltihaplanma ve Bağışıklık

9.1 Bağışıklık Bastırma

Kilolu erkeklerde kakao ekstraktının vasküler fonksiyon üzerindeki etkilerini değerlendiren bir çalışmada, 70g yüksek flavanol çikolata,(349mg (-) – epikateşin içeren 1078mg flavanoller) 70g standart koyu çikolata (259mg flavanol ve 97mg (-) – epicatechin içeren% 58 kakao) ile karşılaştırıldı. (259mg flavanol ve 97mg (-) – epikateşin içeren% 58 kakao)

Standart kakao koyu çikolata hafif bir kısa süreli artışa neden olurken sICAM-1 seviyeleri, hem flavanol çikolata hem de standart koyu renkli çikolata, aç bırakılan bir durumda veya yüksek yağlı bir yemekten sonra dört haftalık takviyeden sonra sICAM-1 ve sICAM-3 düzeylerini düşürdü . [50] Bu değişiklikler, damar tıkanıklık plak oluşumu riskinde azalma nedeniyle kardiyovasküler hastalık riskinde azalma ile uyumludur. [150]

Bir çalışmada, kan damarlarında damar tıkanıklık plakların oluşmasını geciktirmek hatta önlemek için yardımcı olabilecek lökosit adezyon faktörü düzeylerini azaltmak için dört haftalık koyu çikolata tüketimi gösterilmiştir.

9.2 İnterlökinler

Kakao prosiyanidinleri , istirahat halindeyken PMBC’lerdeki IL-5 salınımını etkilemez, ancak PHA ile uyarılan PBMC’lerde IL-5 artışını arttırır. [151]

• PMBC : Periferal kandan izole edilir ve yuvarlak bir nükleus ile herhangi bir kan hücresi olarak tanımlanır.
• PHA : T-hücrelerinin zarlarına bağlanan ve metabolik aktiviteyi, hücre bölünmesini harekete geçiren kırmızı böbrek fasulyesinden elde edilen bir lektindir.

9.3 Makrofajlar (Bağışıklık Hücreleri)

Benzer şekilde anti-iltihap etkilere dikkat çeken benzer bir saflık (-) – epikateşin konsantrasyonundan [152] büyük bir potans ile MCP-1, TNF-α ve IL-6 da dahil olmak üzere makrofajlardan iltihaplı proteinleri indirgemek için kakao özütleri laboratuvar ortamında kaydedilmiştir (tam kanda belirtilen benzer anti-iltihaplı etkilerle [153]) [153] Diğer çalışmalar, izole edilmiş kakao bileşeni klovamidin LPS ile uyarılan makrofajlarda benzer etkilere sahip olduğunu kaydetti. [154]

• MCP-1 / TNF-α / IL-6 / NF-kB : Bağışıklık ve iltihaplanma peptid, protein ve hücreleri

LPS veya diğer pro-iltihap uyaranlar yokluğunda, kakao prosiyanidinlerinin , PMBC’lerde IL-1, IL-6 ve TNF-α salınımını arttırma kabiliyetine sahip oldukları kaydedilmiştir; burada daha uzun zincirli flavanollerin daha güçlü olduğu görülmektedir. [155] [156]

• REDOX : Atomların oksidasyon durumlarının değiştirildiği kimyasal bir reaksiyondur. Bu tür herhangi bir reaksiyon, hem bir indirgeme sürecini hem de tamamlayıcı bir oksidasyon işlemini, elektron transfer işlemleriyle ilgili iki anahtar kavramı içerir.

İltihaplı yolaklar REDOX-hassas olma eğiliminde olduğu ve antioksidanların genel olarak makrofajların aktivasyonunu baskıladığı gösterildiğinden, [157] kakao bileşenlerinin iç antioksidan etkileri yoluyla makrofaj aktivitesini bastırabileceği önerilmiştir. [157] Nitekim, makrofaj aktivasyonunda belirgin bir rol oynayan NF-kB, antioksidanlar tarafından bastırılır. [158] Dahası, (-) – Epikateşin’in NF-kB’yi baskıladığı gösterilmiştir. [153]

(-) – Epikateşin ve diğer kakao flavanolleri makrofaj aktivasyonunu özünde bulunan antioksidan aktiviteleri ile sınırlandırabilirler.

9.4 T Hücreleri

İndoleamin 2,3-dioksijenaz (IDO) enzimi, L-triptofanın L-kyurenine ve çeşitli metabolitlere (kynurenine yolu olarak bilinir [68]) parçalanmasına aracılık eder ve iltihaplanma sırasında T hücrelerinde (hem makrofajlar, hem de B hücrelerinde ve HUVEC’lerde daha az, [159] [160]) IFN-y tarafından uyarılır ve viral ve bakteriyel enfeksiyonlarda rol oynadığı görülür. 161] [162]

• IFN-γ : Hem doğal hem de adaptif immünite için kritik bir sitokindir ve doğal öldürücü hücrelerin ve nötrofillerin uyarılmasına ek olarak makrofajların birincil aktivatörü olarak işlev görür.
• HUVEC : Höbek bağından gelen damarların endotelinden türeyen hücrelerdir. Endotel hücrelerinin fonksiyonu ve patolojisi (örn., Anjiyogenez) çalışması için bir laboratuvar modeli sistemi olarak kullanılırlar.

IDO’nun, aksi takdirde serotonin sentezinde kullanılabilecek L-triptofan depolarını varsayımsal olarak tükettiği için depresyon ile iltihaplanma arasında potansiyel bir bağlantı olduğu düşünülmektedir. [69] Dahası, İDO aktivitesi (neokterin tarafından vekil önlem olarak değerlendirildi), oksidasyonla birlikte arttığı ve bağışıklık hücrelerinde ve laboratuvar ortamında ilişki yaptığı düşünülmektedir. [163] [164]

Kakao özütü ile ilgili olarak, L-triptofanın PMBC’lerde IDO yoluyla bozunması, mitojen aktivasyonu bağlamında 5μg / mL Kakao özütü konsantrasyonunda hemen hemen tamamen bastırılmıştır. Monositik THP-1 hücreleri etkilenmedi. [70] Özellikle, IFN-γ üretimi, PHA ile uyarılan PBMC’lerde kakao ile bastırılmıştır. IFN-gama, T hücreleri tarafından salınan bir sitokin olduğundan ve monositik THP-1 hücrelerinden etkilenmediği için [70] , T hücrelerinde L-triptofanın IDO aracılıklı bozunmasının oluştuğunu gösterdi.

9.5 Alerjiler

Alerjilerin semptomlarına (sulanmış gözler, hapşırma vb.) Neden olan aynı immünolojik değişikliklerden çoğu, astım hastalığının en yaygın türü olan alerjik astıma neden olur. [165] Şekersiz kakaonun alerjik astım üzerindeki etkilerini değerlendirmek için tasarlanan bir çalışmada, bir antijene (ovalbümin) duyarlı olan gine farelerinde, iki dozdan birinde ( 600mg / kg’nun 300mg) antijen tehdidinden bir saat önce son dozla 35 gün boyunca kakao verildi. Özellikle, kakao takviyesi, su kontrolüne kıyasla doz bağımlı bir anti-astım etkisi göstermiştir. [35]

9.6 Virolojik Etkileşimler

Hâlâ anti-retroviral tedavinin HIV enfeksiyonunun nörolojik semptomlarını sınırlamada bazı etkinlik gösterdiği [166] klasik tedavilerde, bu hastalıkla ilişkili bilişsel bozuklukları tamamen ortadan kaldırmada başarısız olmuştur. [167] Özellikle iki HIV proteini, gp120 ve Tat’ın, mitokondriyal bozukluğa neden olduğu bilinmektedir; bu, önemli bir nörodejeneratif hastalık ve bilişsel bozukluklara neden olan ROS’un aşırı üretimine yol açar. [168] [166]

• ROS : Oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali, tekli oksijen ve alfa-oksijen bulunmaktadır.

HIV ve oksidatif strese dayalı sinirsel işlev bozukluğu arasındaki bağlantı göz önüne alındığında, bir grup araştırmacı, gp120 ve Tat HIV proteinlerinin neden olduğu oksidatif stresini bastırabilecek bileşiklerin taranması için yüksek verimli laboratuvar ortamında bir analiz tasarlandı. [169] Bu analiz, çikolatada (aynı zamanda ana dört Yeşil Çay kateşininden biri) bulunan epikateşine benzer bir yapıya sahip moleküllerin, programlı hücre ölümünü uyaran proBDNF’deki artışları normalleştirdiğini ve HIV Tat proteininin neden olduğu BDNF’nin azaldığını ortaya çıkarmıştır. Bu, Resveratrol‘den daha fazla potens ile HIV’e karşı sinir koruyucu etkilere neden oldu. [169]

• BDNF : Kanonik sinir büyüme faktörü ile ilişkili olan nörotrofin büyüme faktörleri ailesinin bir üyesidir. Beyinde ve çevredeki nörotrofik faktörler bulunur.

Laboratuvar ortamındaki çalışmalar çikolatada bulunan bir flavanol olan epikateşin’in HIV enfeksiyonu ile ilişkili nöronal bozulmanın sınırlama potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. Umut vaad ederken, bunun HIV hastalarına yardım için kullanılabilir olup olmadığını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

10  Hormonlarla Etkileşimi

10.1 Kortikosteroidler

Kortizolün anti-iltihaplanma etkileri oksidatif stres ile azaltılır ve izole monositlerde (-) – epikateşin (1-50μM) antioksidan yetenekleri kortizolün etkilerini koruyabilir. [170]

11  Vücut Organlarıyla Etkileşimi

11.1 Bağırsaklar

Dört hafta boyunca günlük olarak yüksek kakao flavanoller içeren bir diyetin, (89mg epikateşin ve 21mg kateşin ile 494mg) dışkı incelemeyle değerlendirildiği gibi düşük flavanol kontrolüne kıyasla, clostridia’yı azaltırken, bağırsaklardaki bakteri bifidobacterial, enterococcus ve lactobacilli türlerinin sayısını arttırdığı belirtilmiştir. [171]

Bu çalışma aynı zamanda kan basıncında ve C-reaktif proteinde azalma olduğunu ve bunun da lactobacilli değişiklikleri ile ilişkili olduğunu belirtti. [171] İzole (+) – kateşin [172] ve diğer yeşil çay kateşinleri ile Clostridium histolyticum’un bastırılması da kakao flavanolları ile gözlemlenmiştir. [173]

11.2 Karaciğer

Karaciğer sirozlu bireylerde, yemek yemek, hepatik venöz basınç gradienti (HPVG) olarak bilinen bir fenomen nedeniyle düşük kan basıncına neden olabilir. Karaciğerdeki hipertansiyondan ötürü, daha fazla kan, periferik kan basıncında bir azalmaya neden olan gıda alımını karşılamak için karaciğere yönlendirilir. [174] [175] Bunun sebebi muhtemelen nitrik oksitin biyoyararlanımının karaciğerde azalması ve aşırı oksidasyon ile artmasıdır. Hem nitrik oksit vericiler hem de C vitamini (antioksidan özelliklerinden dolayı) terapötiktir. [176] [177]

• Portal hipertansiyon : Portal venöz sistem adı verilen bir damar sistemindeki kan basıncındaki bir artıştır.

Siroz nedeniyle portal hipertansiyonu olanlarda, koyu çikolata içeren (% 85 kakao içeren) bir sıvı yemek, flavonoid içermeyen bir yemek ile karşılaştırıldığında, HPVG’de yemek sonrası az bir artış ile ilişkiliydi. [178]

Bu, portal damar kan akımı, hepatik arter kan akımı veya toplam kan akımı arasında hiçbir fark gözlenmediği halde, karaciğer dolaşımını iyileştirmekle ilişkili olduğu düşünülmektedir. [178] Bununla birlikte, periferik azalma, koyu renkli çikolata ile yarı yarıya azaltıldı ve periferik arter basıncı kalp hızında herhangi bir değişiklik yapılmaksızın arttı. [178]

Siroz deneyimine sahip olan kişilerin kan basıncında öğün sonrası azalma, polifenol içeren koyu renkli çikolata ürünlerinin yutulmasıyla zayıflatılabilir.

11.3 Böbrekler

Diyabetik farelerde, 35-30 gün boyunca 15-30mg / kg (-) – epikateşin enjeksiyonu, lipid peroksidasyonunu diyabetik kontrol ile ilişkili olarak doza bağımlı olarak hafifletti ; diyabetik olmayan farelere (-) – epikateşin ‘in etkisi yoktur. [179] Bu etkiler aynı zamanda süperoksit dismutaz (SOD) aktivitesinin korunması ile de ilişkilendirildi. [179]

• SOD : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.

1g / kg koyu renkli çikolata (% 70 kakao) verilen ve iki saat sonra ölçüldüğü sağlıklı bireylerde, takviye böbreklerdeki ilikli dokunun oksijenlenmesini beyaz çikolata kontrolüne kıyasla arttırdı; bu etki serum (-) – epikateşin içeriğiyle ilişkili olmuştur. [180]

11.4 Gözler

Glokom hastalarında ve normal kontrollerde 40 gr’lık koyu çikolatanın kısa süreli olarak alınması, beyaz çikolata kontrolünden daha fazla kan basıncını ve göz içi basıncını etkilemedi. Titreşim testine yanıt olarak artmış ince damar genişlemesi görülürken, bu sadece koyu renkli çikolata verilen kontrollerde (glokoma olmadan) mevcuttur. [181]

12  Ömür ve Yaşam Uzatma

12.1 Mitokondri ve Hücresel Yapılar

Yaşlı farelere 1 mg / kg (-) – epikateşinin oral yoldan verilmesi, antioksidan proteinlerde ve mitokondriyal biyogenez (sirtuenler) ile ilgili bazı proteinlerde yaşla ilişkili değişikliklerden zayıflatmaktadır. Yaşlanma ilişkili biyolojik belirteç β-galaktosidaz da yaşla kontrol ile karşılaştırıldığında azalmıştır. [182]

• β-galaktosidaz : Laktozun galaktoz ve glikozun parçalanmasıyla enerji üretiminde ve bir karbon kaynağı durumunda, organizmalar için önemlidir.

13  Cilt İle Etkileşimi

13.1 Cilt

Sağlıklı kadınlarda, 12 haftalık bir günde 200 mg flavanol içeriğine sahip on gram çikolata, düşük flavanol içeriğine sahip bir kontrol çikolata ile karşılaştırıldığında minimum eritem dozu (MED) tarafından değerlendirildiği gibi fotokoruymayı arttıramadı. [51] Aynı çalışma şakaklarda biraz daha fazla cilt elastikiyeti buldu, ancak kontrol kollara değil. Bununla birlikte, gruplar arasında cilt hidrasyon durumunda gözlenen bir değişiklik görülmemiştir. [51]

Yukarıdaki çalışmada 12 haftalık kakao flavanol takviyesinin fotokoruyucu koruma üzerinde etkili olmamasına karşın, kanıtlar karıştırılmıştır. Artan bir flavanol dozunu kullanan daha önceki bir çalışma, fotokoruyucuda önemli gelişmeler kaydetti. 24 kadında yapılan bu çift kör çalışmada, her birey için ne kadar UV radyasyonunun kullanılacağını belirlemek için, başlangıçta MED kurulmuştur.

Ardından deneklerin çalışma süresince yüksek bir kakao flavanol içeceği (günde 326 mg flavanol) veya düşük bir flavanol içeceği (27 mg / gün kakao flavanolları) verildi. Yüksek flavanol grubunda UV ile uyarılan cilt hasarı (1.25x MED), 6 hafta ve 12 hafta sonra ilave takviyede % 15 ve % 25 oranında azaldı. Yüksek flavanol kakao ayrıca cilt ve deri altı dokulara kan akışını arttırdı ve cilt hidrasyonunu artırdı. [183]

Daha yeni çift-kör, plasebo kontrollü bir araştırma, kakao flavanollerinin cildi koruyucu bir etkisinin olabileceğini ileri sürmektedir. Bu çalışmada orta yaşlı, görünür yüz kırışıklığı olan Kore kökenli kadınlara bir plasebo veya günde 320 mg kakao flavanolü verildi. 24 haftalık takviyeden sonra, kakao flavanol grubunun ciltte daha pürüzsüz olması (çalışmada “pürüzlülük değeri” ile değerlendirildiğinde) ve cilt esnekliğinin iyileşmesi, uzun süreli kakao flavanol desteğinin cilt yaşlanmasının azaltmaya yardımcı olabileceğini düşündürdü. [184]

Kakao flavanollerinin UV maruziyetine tepki olarak deri foto-hasarından bir derece koruma sağladığı karışık raporlar vardır. İki çalışma, 6-24 haftalık bir sürede 300-326 mg aralıklarında kakao flavanol desteğinin UV kaynaklı cilt hasarına karşı mütevazi bir koruyucu etkisi olabileceğini göstermesine rağmen, yüksek flavanol çikolata (600 mg kakao flavanolları sağlayan) kullanan başka bir araştırma başarısız oldu. Hangi ekstraksiyon yöntemlerinin fotokoruyucu özelliklere sahip kakao flavanolleri üretebileceğini belirlemek için daha fazla araştırma gerekmektedir.

Sivilce geçmişi olan yetişkin erkeklerde, çikolata (şekersiz kapsül şeklinde) veya bir hafta boyunca değişen dozlarda (25-200 g ) görsel olarak aynı plasebo verilen plaseboya göre lezyonların sayısı arttı. [185]

Bu etki akne eğilimli olabilir, çünkü haftada 39g çikolata bar kullanan bir pilot çalışma, bireylerin haftada daha yüksek dozlarda akne eğilimli erkeklerde haftada daha yüksek dozlar kullanarak başka bir pilot çalışma ile lezyon sayısının arttığına dikkat çekti.[187]

14  Tıbbi Durumlarla Etkileşimleri

14.1 Periferik Arter Hastalığı

NOX-2, NADPH oksidazın katalitik bir altbirimi olup, serbest radikaller üretir ve oksidasyon, nitrik oksitin peroksinitrat haline dönüşmesini sağladığı için nitrik oksit (NO) miktarını düşürerek, Nitrik oksit sinyalinin azalmasına neden olabilir. [188] Siyah çikolatanın NOX2 aktivitesini bastırdığı ve oksidasyona bağlı düşük kan akışlarında kan akışını arttırdığı bilinmektedir ve aynı zamanda periperal arter hastalığını (PAD) karakterize etmektedir. [48] [49] [189]

• NADPH : Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.

NOX-2’nin laboratuvar ortamında aktivitesini azaltarak kakao özünden kateşinler (fakat kendi başına kateşinler değil) karışımı da arttırılmış ve Periferik Arter hastaları için olası terapötik potansiyel öne sürülmüştür. [47]

Bu hipotez Periferik Arter Hastalığı tanısı konan kişilerde test edilmiştir; Tek doz koyu çikolata,(40 gram% 85 kakao) ancak sütlü çikolata değil,(40g% 35 kakao) serum epikateşin ve diğer kateşinlerde, yürüme mesafesinde (% 11 artış) ve yürüme süresinde (% 15 artış) görülen faydaların altında olduğu düşünülen ve nitrit / nitrat oranı ile ölçülen serum Nitrik oksit artışları ile sonuçlandığı düşünüldü. [47].

Aksine, yürüme testi olmayan Periferik Arter hastalarındaki 50 gram koyu çikolata yemenin, istirahat halindeki kan akışını etkilemediği ve ölçülen dolaşım / mikrosirkülasyon parametrelerini taban çizgisine göre herhangi bir etkilemediği görülmektedir. Bir kontrol olarak kullanılan beyaz çikolata, bu çalışmada da etkisizdir. [190]

Siyah çikolata, kan akımı periferik arter hastalığı da dahil olmak üzere yükseltilmiş oksidasyonun yanı sıra herhangi bir rahatsızlıktan fayda gördüğü bilinmektedir. Bununla birlikte, koyu renkli çikolatanın Periferik Arter Hastalığı olanlara etkilerini test eden insan deneylerinin karışık sonuçları vardı.

14.2 Alzheimer Hastalığı

Yaşlanmanın beyindeki kan akışındaki azalmaya bağlı olduğu bilinmektedir. [191] [192] Bu, kısmen bunama [193] ve kemirgen müdahaleleri ve hasara karşı nöral duyarlılıkla ilgili epidemiyolojik araştırmalarda görülen, diyet flavonoidleri ile azalmış bilişsel bozulma riski arasındaki ilişkileri kısmen açıklayabilir. [194] Flavonoidlerin potansiyel faydası, diyetle alınan nitrat alımı için hipotezi olana benzer; serebral kan akışını arttırarak (-) – epikateşin ve koyu renkli çikolatanın bunamaya karşı koruyucu bir terapötik vaat etmesini sağlar. [62]

[195] Kan akımını arttıran (-) – epikateşin beyin bölgelerinden en az ikisi, prefrontal ve parietal korteksler [62] , Alzheimer hastalığında kan kaybını azaltır. [196] [197] Bununla birlikte, insanlarda kakao flavonoidlerinin Alzheimer hastalığına karşı koruyucu olduğu hipotezi doğrudan test edilmemiştir.

15  Besin-Supplement Etkileşimleri

15.1 Çikolata

Endotel büyüme faktörü ile uyarılan insan umbilical vasküler endotel hücreleriyle yapılan laboratuvar ortamındaki bir çalışmada, 0.1-10μM (0.1 g / ml) konsantrasyonlardaki (-) – epikateşin, EGCG (yeşil çay kateşinleri) ve kateşinin bir kombinasyonunun (serumda 40 gram koyu renkli çikolata) artan Nitrik oksit oluşumuna yol açarken, her biri kendi başına kullanıldığında hiçbir etki gözlenmemiştir. Bu, tek başına (-) – epikateşine göre çikolatadaki kateşin bileşenlerin katkı veya sinerjik etkilerini düşündürmektedir. [47]

(Kakao Ekstraktının genel yazım hataları arasında, chocmine, choamine, chocolamine bulunur)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Kakao özütü Referanslar

1. Kakao tohumları bir “Süper Meyve” dir: Çeşitli meyve tozlarının ve ürünlerinin karşılaştırmalı bir analizi .
2. Phenol-Explorer: gıdalarda polifenol içeriği hakkında çevrimiçi kapsamlı bir veritabanı .
3. prosiyanidin ve kateşin içeriği ve kakao ve çikolata ürünlerinin antioksidan kapasitesi .
4. Amerika Birleşik Devletleri’nde ticari olarak mevcut çikolata ve kakao içeren ürünlerin araştırılması. 2. Flavan-3-ol içeriğinin yağsız kakao katıları, toplam polifenoller ve kakao ile karşılaştırılması .
5. Klovamid (N-caffeoyl-L-DOPA) ve kakao çekirdeklerinin (Theobroma cacao L.) antioksidan aktivitesi üzerindeki etkileri kavurmak .
6. Sık tüketilen gıdalarda bakır, selenyum ve molibden içeriklerinin analizi ve koreli yetişkinlerde günlük alımlarının tahmini .
7. Gaz kromatografisi-tandem kütle spektrometresi ile birleşmiş kafa boşluğu mikro-fazı ile çikolatada kafein, miyozin ve nikotin tayini .
8. Polifenoller: gıda kaynakları ve biyoyararlanım .
9. Normal Faz Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi ile Çikolata, Kakao Likörleri, Toz (lar) ve Kakao Flavanol Ekstraktlarının İçeriği (1-10 Polimerizasyon Derecesi İle) Tayini: İşbirlikçi Çalışma .
10. Polifenol içeren gıdaların kardiyovasküler sağlık üzerindeki koruyucu etkisine dair kanıt: Klinisyenler için bir güncelleme .
11. Polifenollerin damar hareketi .
12. Kakao tohumlarından ve kakao ürünlerinden elde edilen mikroskobik numunelerde (-) – epikateşinin floresan tespiti: Folin-Ciocalteu yöntemi ile karşılaştırılması 
13. Kakao tozu ürünlerinin flavanol ve flavonol içerikleri: üretim sürecinin etkisi .
14. Kakao çekirdeklerinde ve kakao bileşenlerinde flavan-3-ol stereokimyada fermantasyon, kurutma, kavurma ve Hollanda usulü işlenmiş  işlemlerinin etkisi .
15. Ticari kakao tozlarının antioksidan ve flavanol içeriği üzerine alkalizasyonun etkisi .
16. Chocamine .
17. Flavanol açısından zengin kakao, sağlıklı insanlarda nitrik oksit bağımlı vazodilatasyona neden olur .
18. Düşük alışkanlıktaki kakao alımının kan basıncı ve biyoaktif nitrik oksit üzerindeki etkileri: randomize kontrollü bir çalışma .
19. Sigara içenlerde flavanol açısından zengin kakaonun akut tüketimi ve endotel disfonksiyonunun tersine dönmesi .
20. Flavan-3-ol bakımından zengin kakaonun vasküler etkileri .
21. İlaçlı diyabetik hastalarda, çift maskeli, randomize, kontrollü bir çalışmada, flavanol içeren kakao yoluyla vasküler fonksiyonda sürekli faydalar .
22. Sağlıklı yaşlı erişkinlerde akut kakao alımını takiben akış aracılı dilatasyonda doz bağımlı artışlar .
23. Sağlıklı bireylerde koyu çikolatanın arteryel fonksiyona etkisi .
24. Yüksek flavanol kakao içeceği günlük alımından sonra 1 hafta boyunca akış aracılı dilatasyonda sürekli artış .
25. Kakao, kan basıncını ve insülin direncini azaltır ve hipertansiflerde endotel bağımlı vazodilatasyonu geliştirir .
26. Kan basıncını düşürür ve 15 gün boyunca yüksek polifenol bitter çikolata tüketen glukoz intoleranslı, hipertansif deneklerde insülin duyarlılığı artar .
27. (-) – endotelyal hücre endotelyal nitrik oksit sentaz, nitrik oksit ve ilgili sinyal yollarının epikateşin aktivasyonu .
28. Kırmızı şarap polifenolleri endotelyal nitrik oksit sentez ekspresyonunu ve endotelyal hücrelerden sonraki nitrik oksit salımını arttırır .
29. (-) – Epikateşin kaynaklı kalsiyum bağımsız eNOS aktivasyonu: HSP90 ve AKT’nin rolleri .
30. Hücre membranı aracılı (-) – upstream endotelyal hücre sinyalizasyonundaki epikateşin etkileri: bir yüzey reseptörü için kanıt .
31. Vasküler endotelde dinamik Ca (2+) sinyal modaliteleri .
32. İntraluminal sınırlı 17β-estradiol, serbest 17β-estradiol olarak in vivo iskemi / reperfüzyon hasarına karşı aynı miyokardiyal korumayı uygular .
33. (-) – Epikateşin arteriyel endotelyal hücrelerde kalsiyum ve translokasyon bağımsız eNOS aktivasyonunu indükler .
34. Çikolata prosiyanidinler insanlarda ve insan aortik endotel hücrelerinde lökotrien prosiyanidin oranını azaltır .
35. Şekersiz doğal kakao anti-astmatik potansiyele sahiptir.
36. İnsan pulmoner arterinde nonorostanoid prosiyanidin mimetiğinin rahatlatıcı etkileri .
37. Terapötik ilerlemeler: astım tedavisi için lökotrien antagonistleri .
38. Teofilin: astım ve kronik obstrüktif pulmoner hastalıkta etki mekanizması ve kullanımı .
39. Kakao prosiyanidinler, insanlarda mide geçişi sırasında stabildir .
40. Kakao flavanollerinin emilim ve farmakokinetiği üzerine gıda etkileri .
41. Domuzlarda quercetin’in biyoyararlanımı, diyetsel yağ içeriğinden etkilenir .
42. Hidroksitirosol atılımı sıçanlar ve insanlar arasında farklılık gösterir ve uygulama aracına bağlıdır .
43. Süt, sağlıklı insanda kakao tozu flavonoidin biyoyararlılığını etkilemez .
44. Süt ürünleri ve çikolata matriksinin küçük bir hayvan modelinde monomerik çikolata flavanollerinin oral emilimine etkisinin değerlendirilmesi .
45. Süt, idrar atılımını azaltır, ancak insanlarda kakao flavan-3-ol metabolitlerinin plazma farmakokinetiğini değil .
46. 2 hafta boyunca kakao tüketimi, esansiyel hipertansiyonda kan basıncını veya insülin direncini artırmadan insülin aracılı vazodilatasyonunu artırır .
47. Koyu çikolata, periferik arter hastalığı olan hastalarda yürüme otonomisini geliştirir .
48. Sigara içenlerde NOX2 aracılı arteryel disfonksiyon: koyu çikolatanın akut etkisi .
49. Koyu çikolata, sigara içenlerde NOX2 aşağı regülasyonu yoluyla trombosit izoprostanlarını inhibe eder .
50. Koyu çikolata tüketimi, kilolu erkeklerde lökosit adezyon faktörlerini ve vasküler fonksiyonu iyileştirir .
51. Çikolata flavanolleri ve cilt foto koruması: paralel, çift kör, randomize bir klinik çalışma .
52. Kakao flavanollerin ve prosiyanidinlerin serbest radikal kaynaklı insan eritrosit hemolizine etkisi .
53. Flavanol bakımından zengin bir kakaonun tüketilmesinden sonra insan plazmasında prosiyanidin dimer B2 (epikateşin- (4beta-8) -epikateşin) .
54. Bitki kaynaklı flavanol (-) epikateşin farelerde anjiyogenez ve uzamsal hafızanın tutulmasını arttırır .
55. Epikateşin alımı ve metabolizması ve ağızdan sindirimden sonra beyne erişimi .
56. Şeker, opioidler ve yemek yeme .
57. Ödül sistemleri ve gıda alımı: opioidlerin rolü .
58. Çikolatanın deneysel olarak indüklenen duygudurum durumlarına anında etkileri .
59. Uzun süreli bellek oluşumu için hipokampal CA3 bölgesindeki SNAP-25 gereklidir .
60. Motor proteini KIF17’nin aşırı ifadesi, transgenik farelerde uzamsal ve çalışma belleğini geliştirir .
61. Kara çikolatanın kokusuyla iştah bastırma genç kadınlarda ghrelin değişiklikleri ile ilişkilidir .
62. Flavanol bakımından zengin kakaonun sağlıklı genç insanlarda bilişsel bir görev için fMRI cevabı üzerindeki etkisi .
63. Reaksiyon zamanı, hata oranı ve anterior singulat korteks aktivitesi arasındaki ilişki .
64. Çikolata tüketimi ve inme riski: erkeklerin potansiyel bir kohortu ve meta-analiz .
65. Koyu çikolata alımı, insanlarda stres reaktivitesini tamponlar .
66. Mevsimsel duygudurum bozukluğu olan hastalarda ışık tedavisinin biopterin, neopterin ve triptofan üzerine etkisi .
67. Artan neopterin ve interferon-gama sekresyonu ve majör depresyonda L-triptofanın daha az bulunurluğu: bağışıklık yanıtı için daha fazla kanıt .
68. Beyin tümör patogenezinde kynurenin yolu .
69. Neopterin üretimi, triptofan degradasyon ve mental depresyon – bağlantı nedir 
70. Kakao özleri mitojen ile uyarılmış periferal kan mononükleer hücrelerinin triptofan yıkımını bastırır .
71. Serotonin sinyal sistemi: fonksiyonel GI bozukluklarında temel anlayıştan ilaç geliştirmeye kadar.
72. Kakao polifenolleri pozitif duygudurum durumlarını arttırır, ancak bilişsel performansı geliştirmez: randomize, plasebo kontrollü bir çalışma .
73. Hafif bilişsel bozukluğu olan yaşlılarda kakao flavanol tüketimi ile bilişsel işlev, kan basıncı ve insülin direncindeki faydalar: Kakao, Biliş ve Yaşlanma (CoCoA) çalışması .
74. Koyu çikolata ve kakaonun nöropsikolojik işlevsellik ve kardiyovasküler sağlık ile ilişkili değişkenler üzerindeki etkilerinin çift kör, plasebo kontrollü, randomize bir çalışması: sağlıklı, bilişsel olarak sağlam yaşlı erişkinlerin bir örneğinden klinik bulgular .
75. Diyetli flavanoller ile dentat girus fonksiyonunu geliştirmek, yaşlı erişkinlerde bilişi geliştirir .
76. Kakao özleri ve prosiyanidinler tarafından anahtar sindirim enzimlerinin inhibisyonu 
77. (-) – Epikateşin, fare kasındaki yorgunluk direncini ve oksidatif kapasiteyi artırır .
78. Çikolata tüketimi ve kardiyometabolik bozukluklar: sistematik derleme ve meta-analiz 
79. Çikolata alımı ve kalp yetmezliği insidansı: Orta yaşlı ve yaşlı kadınlara yönelik popülasyon temelli prospektif bir çalışma .
80. Kakao alımı, kan basıncı ve kardiyovasküler mortalite: Zutphen Yaşlı Çalışması .
81. Kakao ve kardiyovasküler sağlık .
82. Oral flavonoid açısından zengin koyu çikolata alımının, sağlıklı yetişkinlerde transtorasik Doppler ekokardiyografi ile flavonoid olmayan beyaz çikolata ile karşılaştırıldığında koroner dolaşım üzerine akut etkisi .
83. Aşırı kilolu yetişkinlerde, koyu çikolata ve kakao tüketiminin endotelyal fonksiyon ve arteriyel sertlik üzerine etkileri .
84. Akut ve günlük flavanol zengini çikolata tüketiminden sonra sağlıklı, gebe kadınlarda kan basıncı ve endotel fonksiyonu: pilot, randomize kontrollü bir çalışma .
85. Genç erkeklerde kafeinin vasküler direnç, kardiyak output ve miyokard kontraktilitesi üzerine etkileri .
86. Kakao flavanollerin ve prosiyanidin oligomerlerinin serbest radikal kaynaklı eritrosit hemolizine inhibe edici etkileri .
87. Arteriyel sertliğin mekanizmaları, patofizyolojisi ve tedavisi .
88. Yumuşak doku kalsifikasyonunda K vitamininin rolü .
89. 75 yaşında yetişkinlerde mortalite tahmini için koroner arter kalsiyum .
90. Genç sağlıklı kişilerde koyu çikolata alımının merkezi arteryel hemodinamik etkileri: randomize ve kontrollü bir çalışma .
91. Çikolata ve kakaolarda bulunan oligomerik prosiyanidinler ile in vitro düşük yoğunluklu lipoprotein oksidasyonunun inhibisyonu .
92. Kakao ile LDL oksidasyonunun inhibisyonu .
93. Sulu faz radikalleri ve zincir kırıcı antioksidanlar olarak polifenolik flavanoller .
94. Kakao tozu ve koyu çikolatanın insanlardaki LDL oksidatif duyarlılık ve prostaglandin konsantrasyonları üzerine etkileri .
95. Flavonoid açısından zengin koyu çikolata, endotel fonksiyonunu iyileştirir ve sağlıklı yetişkinlerde plazma epikateşin konsantrasyonunu artırır .
96. Prehipertansiyon hastalarında koyu çikolatanın nitrik oksit serum düzeyleri ve tansiyon üzerine etkisi .
97. Kakao flavanoller insan endotel hücrelerinde in vitro ve eritrositlerde in vivo vasküler arginaz aktivitesini düşürür .
98. Aşırı kilolu ve obez bireylerde kakao flavanollerinin etkisi ve kardiyometabolik risk faktörleri üzerine etkisi .
99. Flavanollerin stereokimyasal konfigürasyonu, insanlarda flavanollerin seviyesi ve metabolizmasını ve bunların biyolojik aktivitesini in vivo olarak etkiler .
100. (-) – Epikateşin, insanlarda flavanol bakımından zengin kakaonun vasküler fonksiyon üzerindeki yararlı etkilerine aracılık eder .