Coleus Forskohlii (Forskolin) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Coleus Forskohlii (Forskolin) , geleneksel tıpta testosteron yükseltebilen ve özellikle erkeklerde yağ kaybına neden olan bir bitkidir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Coleus Forskohlii (Forskolin) , tarihsel olarak Ayurveda’da (Ayurveda tıbbı) kullanılan bir bitkidir. Bugün, Coleus Forskohlii (Forskolin) yağ yakma takviyesi olarak kullanılır.

Coleus Forskohlii (Forskolin)’deki ana biyoaktif bileşen toskolin olarak adlandırılır. Forskolin sayesinde Coleus Forskohlii (Forskolin) takviyesi testosteronu artırabilir ve kansere ve iltihaba karşı koruma sağlayabilir. Forskolin, çoğu zaman, bir test tüpü veya bakteri üretme tabağı gibi, laboratuvar ortamında bir araştırma aracı olarak veya vücudun dışında kullanılır olduğundan, bu etkileri doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Forskolin vücut içinde farklı davranabilir.

Forskolin, siklik adenosin monofosfat (cAMP) olarak adlandırılan bir molekülün hücresel seviyelerini arttırır. Yüksek cAMP seviyeleri artmış yağ kaybı oranlarıyla ilişkilidir ve diğer yağ yakıcı bileşiklerin etkilerini artırabilir.

Forskolin hala testosteron ve yağ kaybı üzerine etkileri nedeniyle araştırılıyor, ancak ön kanıt umut vaat ediyor.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Forskolin, Coleonol, 7β-asetoksi-1α, 6β, 9alfa-trihidroksi-8,13-epoksi-labd-14-en-11-on

Coleus Forskohlii (Forskolin) Bir Formudur.

• Yağ yakıcı
• Ayurveda
• Testosteron güçlendirici

Coleus Forskohlii (Forskolin) İle İyi Gidiyor

Alfa (2) Adrenoreseptör agonistler gibi yohimbine / rauwolscine

Beta adrenerjik agonistler, örneğin İzoprenalin / efedrin

Metiloksantin, örneğin aminofilin / kafein

Coleus Forskohlii (Forskolin) İle İyi gitmiyor

Alfa (2) adrenaleseptör agonizması

Cordyceps ( testosteron- bloklama özelliklerini laboratuvar ortamında bloklar)

Coleus Forskohlii (Forskolin) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Coleus Forskohlii (Forskolin)’yi takviye etmek için toplam 500 mg toplam günlük doz için günde iki kez% 10 forskolin içeren 250 mg olarak kullanımı vardır ve böylece kullanılır. En iyi Coleus Forskohlii (Forskolin) dozunu belirlemek için daha fazla araştırma gerekmektedir.

KANIT DÜZEYI	SONUÇ			NOTLAR
	Astım			Daha fazla kanıt gerekmekle birlikte, astım semptomlarının diğer tedavi edicilerin daha etkili şekilde önlenmesinde etkili olduğu görülmektedir. Mekanizmalar beta-adrenerjik bileşiklerle (cAMP artışı ve bronşiyol genişlemesi oluşturması nedeniyle) ilişkili olabilir
	Kemik mineral yoğunluğu			Kesin olarak daha fazla kanıt gerektirir, ancak DXA’nın (Kemik testi) 12 hafta boyunca erkeklerde kemik kütlesi artışını doğruladı (2 yıldan fazla osteoporotik kadınlarda kemik kütlesi artışından ziyade)
	Yağ kütlesi			Obez ve aşırı kilolu kişilerin yağ kütlelerini azaltmada biraz etkili.
	Yorgunluk			Yan etki olarak rapor edilen yorgunluğun azalması, karşılaştırıcı veya potens değerlendirmeye yönelik yetenek bulunmamaktadır.
	Göziçi Basıncı			Forskolin içeren göz damlaları, göz içi basıncını (GİB) azaltmada etkili gibi gözükmektedir ve oral olarak etkili göründüğü halde, bu çalışmalar şu anda diğer besin maddelerinin eklenmesi ile karıştırılmıştır.
	Yağsız kitle			Yalın kütle kemik ve iskelet kasını içerdiğinden biraz etkili olsa da (plaseboya kıyasla 12 haftada 0,90gr ), kemik kütlesi artışıyla biraz karışık olmasına rağmen.
	Testosteron			Erkeklerde aşırı derecede güçlü olmayan testosteron artışı görülür ve değişkenlik gösterir.
	Ağırlık			Genel ağırlık üzerindeki karışık etkiler, kadınlardan çok erkeklerde daha etkili olabilir. Genel olarak, kilo kaybı rejimlerinde rolünün olup olmadığını görmek için daha fazla kanıt gerektirir.
	Kan basıncı			Coleus takviyesi ile kan basıncında belirgin bir etki gözlenmedi
	HDL-C			Daha büyük denemelerde tekrarlanması gerekiyor, ancak artış derecesi oldukça dikkat çekici.

1 Kaynak ve Kompozisyon

1.1 Kaynak

Lamiaceae ailesinin Coleus Forskohlii (Forskolin)  çeşitli kardiyovasküler, mide-bağırsak ve merkezi sinir sistemi rahatsızlıkları için geleneksel olarak Ayurveda’da (Ayurveda tıbbı) kullanılır. [4] Ayrıca akciğer sağlığı ve idrar sağlığında bazı etkileri vardır. [5]

Coleus’un diğer isimleri ‘falso boldo’ (brazil’yada )[6]

1.2 Kompozisyon (İçeriği)

Coleus Forskohlii (Forskolin)’nin kısımları (yapraklar ve kök) aşağıdakileri içerir:

• Araştırmalarda kullanılan ana forskolin bileşiği, 7beta-asetoksi-1alfa, 6beta, 7beta-asetoksi-1α, 7beta-asetoksi-1alfa teknik adını haizdir. 9alfa-trihidroksi-8,13-epoksi-labd-14-en-l l-on . [11]
• Diterpen yapılarının Forskoditerpenosid serileri (A, C, D, E). [12] [13]
• (16S) -Coleon E [6]
• 4beta, 7beta, 11-enantioeudesmantriol [13]
• Rosmarinik asit (yapraklar) [14]
• Abietan diterpenoidleri [15]
• Chamaecydin [7]
• Scutellarin, 4′-metil eter 7-0-glukuronid [6]
• 7-O-Glukuronid olarak luteolin [15]
• Apigenin, 7-0-glukuronid olarak [15]
• 7-O-glukuronid olarak asasetin [15]
• Alfa-sedrene [7]
• Oleanolik asit [7] ve Betulinik asit [7]
• Beta-sitosterol [7]

Kök bölüm aşağıdakileri içeriyor:

• 14-deoksikoleon U [16]
• Demetilkriptojapnol [16]
• Alfa-Amirin ve Alpha-Cedrol [16]
• Betulinik asit [16]
• Beta-sitosterol [16]

Genellikle aktif bileşeni Forskolin, adenilat siklaz adı verilen bir hücresel ara maddenin doğrudan aktivatörü olarak kullanılır. [17] Ayrıca coleonol adı verilen Forskolin, Coleus Forskohlii (Forskolin)’nin farklı bitkilerinde çeşitli konsantrasyonlarda bulunur. [5] Eklendiğinde sarımtırak kahverengi bir tozdur ve hoş bir kokuya karşın acı bir tada sahiptir. Bütün bitkiyi takviye ederken renk görünüş açısından daha kahverengidir. [5] Forskolin, suda zayıf çözünürlüğe sahiptir; ancak oldukça kararlıdır. [18]

1.3 Çeşitleri ve Formülasyonlar

Forskolin’in suda çözünürlüğü zayıf ve adenilat siklaz’ın 9 bileşeninden 8’ini aktive ediyor. Hedef organ dışındaki diğer organlarda artan cAMP, öngörülemeyen yan etkilere neden olabileceğinden, bazıları tarafından istenmeyen görülür. [19]

• cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.

Forskolin türevleri geliştirildi, FD-1 (6- {N- {2-izotiyosiyanatoetil} aminokarbonil} forskolin) tip II reseptörlerine çekim gücüne ve ayrıca III, V daha az dereceye sahiptir. 5,6-dehidroksi-7-deasetil-7-nikotinoilforskolin (FD-4), tip III reseptörleri için yüksek çekim gücüne sahip gibi görünmektedir ve II ve V arasında fark bulunmamaktadır. Son olarak, 6- {3- (Dimetilamino) propionil} 14,15 -dihidroforskolin, tip III üzerinde daha az etkili olan, tip II üzerinde tip V için büyük çekim gücüne sahip gibi gözükmektedir. [19]

Tip II, her yerde (her yerde) bulunur, tip III, olfaktör dokulara, atriya ve kahverengi yağlara daha fazla bulunur ve V tipi yetişkin kardiyak dokunun ana bileşeni olduğu için bu bilgi geçerlidir. [20] [19] Bu bileşenlerin bazılarının, ana Forskoline göre % 100-300 arasında değişen potansiyeli vardır. [19]

2 Moleküler Hedefler

2.1 Adenylyl Siklaz

Forskolin, hücrelerde siklik adenozin monofosfat (cAMP) düzeylerini artıran bir adenilil siklaz (adenilat siklazla eş anlamlıdır) uyarıcısıdır. [21] [17] Bu, oldukça güvenilir ve etkili bir cAMP arttırıcı maddedir ve bir hücredeki cAMP artışlarının etkilerini araştırmak için rutin olarak bir araştırma aracı olarak kullanılır. [11]

• cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.
• α2-adrenerjik :  Norepinefrin (noradrenalin), negatif geri besleme şeklinde serbest kalmasını engelleyen damarsal kavşağın üzerinde bulunur.

CAMP’deki bu artış, 0.1-1μM’lik düşük konsantrasyonlarda kendi başına yağları ayrıştırmayı arttırmaz, ancak 10μM’yi aştığında kendi başına yağları ayrışması oluşturabilir. [21] Düşük konsantrasyonlar, β2-adrenerjik etkidaşları ile eşleştirildiğinde yağların ayrışmasında arttırılmasında etkilidir; bu da, forskolin’in yağ yakıcı etkilerinin yüksek dozajlara ya da diğer maddelerle  (harici ve / veya dahili ) ortak uyarılmasına bağlı olduğunu düşündürmektedir. [21]

Normal olarak adenil siklaz’ı uyaracak maddelerle eşzamanlı etkiye benzer şekilde, α2-adrenerjik uyarımı veya insülin gibi doğal olarak adenilat siklaz aktivitesini baskılayabilen farmakolojik hedefler, artan cAMP’de forskolin aktivitesini bastırabilir. [22]

Forskolin, bir hücredeki cAMP konsantrasyonlarını artırmak için adenilat siklaz’ı aktive edebilir ve sonunda cAMP’i arttıran diğer maddelerle katkı sağlar. CAMP üzerinde baskılayıcı bir etki yapan dahili moleküller veya takviyeler (adenilat siklaz’ın bastırılması yoluyla) forskolin’in aktivitesini bastırabilir.

2.2 CAMP Arttırma

CAMP’yi arttıran bu mekanizma, bazı enzimlerin artan aktivitesi, mitokondriyal biyogenezin akış aşağısında (aynı zamanda, 4uM forskolin’de mitokondriyal yoğunluğun anlamlı olmayan bir artışında) egzersize benzerdir. [23] Bu cAMP artan yeteneği Forskolin’in de AMPK’yi belirgin şekilde aktive etmediği görüldü. [23]

• Mitokondriyal biyogenez : Hücrelerin daha büyük enerji harcamasına yanıt olarak ATP üretimini arttırmak için bireysel mitokondriyal kütle ve kopya sayısını artırdığı bir süreçtir.
• AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

3 Farmakoloji

3.1 Sindirim

Coleus Forskohlii (Forskolin), oral yoldan verildikten sonra mide-bağırsak yolunda sindirilir [24] ve bağırsakların ve kolonların tüm bölgelerinde (farelerde) absorbe edilebilir; ancak duodenumun en fazla alımı olduğu görülür. [25]

Forskolin bağırsakta P-Glikoprotein akıntısına maruz kalmaktadır ve bir P-glikoprotein inhibitörünün birlikte kullanılması, oral biyoyararlanımı artırabilir. [25]

• P-Glikoprotein : Hücre zarının önemli bir proteini olan ve birçok yabancı maddeyi hücrelerden dışarı pompalar.

4 Nöroloji

4.1 Adenosinerjik Nörotransmisyon

Bir çalışmada, kafeinin eklenmesi, 21 +/- 3uM’lik bir IC50 ile forskolin’i engelleyebildiğinden, forskolin (1μM) farelerin serebral korteks dilimlerinde cAMP’yi artırmak için adenosin sinyallemesinin gerekli olduğunu bulmuştur. [26] [27] Bu, hücrenin dışındaki adenosin [28] [29] veya diğer adenosin reseptör etkidaşları, [29] forskolin’in potensini arttırırken, teofilin (zayıf adenosin reseptör etkidaşı ) çok daha zayıf etkileri vardır. [26] Hipokampal hücrelerde test edildiğinde, A1 adenosin reseptörlerinin aktivasyonu forskolinden AMP birikimini bastırırken A2 reseptörleri onu uyarmaktadır; [29] serebral korteks dilimlerinde çoğaldı. [30] [31]

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
• A1 adenosin reseptörü : Bir adenosin reseptörü karşıtı , bir veya daha fazla adenosin reseptörünün bir karşıtı olarak görev yapan bir ilaçtır. Örnekler arasında kafein, teofilin ve teobromindir.

Adenosin (A2) reseptörlerinin aktivasyonu, Forskolinin bazı nöronal hücrelerde cAMP biriktirme yeteneğini arttırdığı görülürken, bu reseptörleri (özellikle kafein ile) bloke ederek forskolin’in potansiyelini düşürmektedir.

4.2 Kolinerjik Nörotransmisyon

Coleus yaprakları, uyarışmış gastrik sindirimden [15] sonra ayakta kalacak gibi görünen ve oral yoldan alındığında alakalı olduğu bildirilen , laboratuvar ortamında 1.02 ± 0.02 mg / mL olan IC50 değeri ile asetilkolinesteraz bastırıcı özelliklere sahip gibi gözükmektedir (farelerde 600 mg / kg.) [14][15]

• Asetilkolinesteraz :Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.

Bu etkilerin, 0.44 mg / mL’lik bir IC50 değerine sahip olan rosmarinik aside ikincil olduğu ve bastırmasının geri döndürülebilir olduğu düşünülmektedir. [14] [6] Rosmarinik asit, coleus yaprak çayının yenmesi sonrasında beyninde (beyin içine 1 g / kg enjeksiyonundan 30-60 dakika sonra 20.4-24.1 μM) tespit edildi ve asetilkolinesteraz aktivitesinin % 5.5-10 azaldığı kaydedildi (Sırasıyla 60 dakika ve 30 dakika). [14] Asetilkolinasteraz bastırması, izole edilmiş rosmarinik asit ile 550 μmol / kg yemden sonra% 12.8-13.5 seviyesine dikkat çekmiştir. [14]

Coleus Forskohlii (Forskolin) yaprakları (pek çok takviyenin kökü içerdiğinden yaygın olarak desteklenmez), rosmarinik asit içeriğinden dolayı asetilkolinesteraz bastırıcı özelliklere sahip gibi görünmektedir. Bu etkiler laboratuvar ortamında teyit edilir.

5  Obezite ile Etkileşim

5.1 İnsan Çalışmaları

İnsanlarda laboratuvar ortamında çalışmalarla ilgili olarak umut vericidir ancak sayı ve güç bakımından sınırlıdır. Aşırı kilolu kadınlardan yapılan bir araştırma 250mg% 10 özütün iki dozunun kilo alımını azalttığını belirtti. [32] Deney grubunda önemli kilo kaybı yoktu, ancak deneysel (hafif kayıp) ve kontrol (kilo artışı) arasında anlamlı fark vardı. [32]

Aşırı kilolu erkeklerde, aynı doz vücut kompozisyonunda 12 hafta boyunca olumlu değişikliğe neden olduğu görülmektedir. [33] Testosteron ve kemik kitlesi Coleus Forskohlii (Forskolin) grubunda da yükselmiştir. Kilo değişikliklerini araştırmayan bir araştırmada öncelikle 500-700mg Coleus Forskohlii (Forskolin) ile 2 aylık bir süre boyunca vücut kütle indeksi % 2.38-2.6 oranında bir azalma olduğunu belirtti. [34]

Obez kişilerde, kısmen, kalorik kısıtlama yoluyla kilo kaybı üzerine düzeltilen yağ hücrelerinde düşük aktivite adenilat siklaz enzimleri olduğu görüldüğü için, obez ve normal kilo insanları arasında belirgin farklar olabilir. [35] Ayrıca, erkekler bugüne kadarki tek bir araştırma yapılmış olmasına rağmen, erkeklerin testosteronun yağ yakıcı / kas koruyucu madde olarak işlev yapabilmesi nedeniyle kadınlara göre daha fazla fayda sağlayabilir. [33]

5.2 Metabolizma Hızı

250 mg Coleus Forskohlii (Forskolin)’yi günde iki kez tüketen kilolu erkekler üzerine yapılan bir araştırmada, metabolik hızı arttırmada önemli bir etki bulunmamıştır. [33]

6 İskelet Kası ile Etkileşimleri

6.1 Kas Protein Sentezi

Forskolin iskelet kasında Adenilat Siklase aktivitesini artırabilir. [36] Artan cAMP sayesinde, Forskolin’in insülin reseptöründen bağımsız olarak PI3K ve Akt aktive ederek kas protein sentezini artırabileceği ve bu reaksiyonun tekrar sentezlenmesine maruz kaldığı düşünülmektedir. [38]

• PI3K / Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

6.2 Kas Kasılabilirliği

1uM’lik konsantrasyonlarda laboratuvar ortamındaki forskolin’in, fare diyaframında elektromanyetik uyarılmış iskelet kası kasılabilirliğini arttırdığı gösterilmiştir. [39] [40] Bu teorize mekanizmalar artan cAMP seviyeleri, riyanodin reseptörü üzerinde etki gösteren ve sarkoplazmik retikulumdan Ca 2+ akışı artıran PKA aktivitesini uyarmaktadır. [41]

• Sarkoplazmik retikulum : Çizgili kas hücrelerinin sitoplazmasında kalsiyum iyonu konsantrasyonunu düzenleyen özel bir yumuşak ER türüdür.
• Ca 2+ :  Bu gen tarafından kodlanan protein, karbon dioksitin tersinir hidrasyonunu katalize eden çeşitli karbonik anhidraz izozimlerinden biridir.
• PKA : Protein kinazlar, proteinlere fosfat grupları eklemek için kullanılır.
• Riyanodin reseptörü : Kaslar ve nöronlar gibi uyarılabilir hayvan dokularının çeşitli formlarında bir hücre içi kalsiyum kanalı sınıfı oluşturur.

Biyolojik akla yatkınlık olmasına rağmen, Coleus Forskohlii (Forskolin) ve laboratuvar ortamında kas kasılması üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

6.3 Gıdalar ve Kas Hücreleri

Forskolin iskelet kasında mTOR / Akt yolağı üzerindeki insülin etkilerini azaltmada laboratuvar ortamında etkilenmiştir. [42] Spesifik olarak, Forskolin, insülinin Akt’i fosfatlama kabiliyetini (toplam Akt üzerinde hiçbir etkimeyle) azalttığı ve benzer sonuçların 4EBP1’e bakıldığında görüldüğünü, mTOR ve S6K1’in tüm tedavilerden etkilenmediğini gördü. [42]

• mTOR / Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Forskolin, laboratuvar ortamında kas hücresi GLUT4 translokasyonunu ve daha az derecede GLUT1’i de bastırabilmektedir. [43] Bu, aynı zamanda cAMP’nin akış aşağısında olabilir, çünkü yağ hücresinde görüldüğü gibi, cAMP, düzenleyicisi [44] [45] tarafından ve ayrıca kas hücrelerinde GLUT4 translokasyonunu olumsuz şekilde etkiler. [46]

• GLUT4 translokasyonu : Öncelikle yağ dokularında ve çizgili kaslarda (iskelet ve kardiyak) bulunan insülin ile düzenlenmiş glikoz taşıyıcısıdır.
• GLUT1 :Aynı zamanda çözünen taşıyıcı aile 2 olarak da bilinir, glikoz taşıyıcı eleman 1 (SLC2A1) kolaylaştırır, insanlarda SLC2A1 geni tarafından kodlanan bir uniporter proteindir.

Yağ metabolizması ile ilgili olarak, kas hücresinde cAMP / PKA’nın aktivasyonu, yaü metabolizmasını geliştirir [47] ve kas hücrelerindeki egzersiz ve sağlık birleşim noktalarından biridir. [48] [49] [50] Muhtemelen Miyonectin adı verilen bir kas hücresi vasıtasıyladır. [51]

7 Kalp Sağlığı ile Etkileşimleri

7.1 Kan Basıncı

Coleus Forskohlii’nin aktif bileşeni olan Forskolin, kan damarlarını rahatlatır ve kan basıncını düşürür veya kan basıncında genel bir etkisi olmaz gibi görünür.

Kolinerjik veya histamin yoluyla kan basıncını düşürmek gibi görünmemektedir [24] ve anestezi edilmiş kedilerde vücut ağırlığının kilogramı başına 0.1-1 mg / kg’da sürekli bir azalma sağlar; daha yüksek bazal kan basıncına sahip olanlarda daha fazla azalma görülür. [24] Daha yüksek dozajlar kan basıncının düşürülmesinin kuvvetini arttırmaz, bunun yerine etki edebilen zamanı uzatır; forskolin’in göz içi basıncına etkisine paralel olarak. [24]

Forskohlii’nin damar açıcı kabiliyeti Prostaglandin E1 ile sinerjik olabilir. [52]

7.2 Kalb Dokusu

Forskolin, kalpdeki Adenilat Siklazı aktive edebilir ve sorunlu kalplere faydalı olabilecek pozitif bir kas kasıcı etki uygular. [53] Bu, kedi ve tavşan kalpleri ile laboratuvar ortamında olarak gözlemlenmiştir. [24]

8 Vücut Organları İle Etkileşimi

8.1 Gözler

Bir çalışma, adenilat siklit aktive edici olarak etkisini kullanarak bileşiği (50μL solüsyonun% 1’i) [54] içeren göz damlaları verilen insanlarda forskohlin ile Göz İçi Basıncında (GİB) azalmalar olduğunu belirtti. [55] [56] Bu Forskolin rolü, BDNF sinyalleri bu hücrelerdeki cAMP aracılığıyla sinyaller gönderdiği için retinal ganglion hücrelerinin (RGC’ler) BDNF’den uyarılmasını arttırmada olduğu [57] [58] ancak hücre dışı BDNF seviyeleri bu hücrelerin yenilenmesinde şiddetli derecede etkilidir fakat reseptör TrkB’nin aşağı düzenlenmesi ile karşılanmaktadır.[59]  [60] [61]

• BDNF : Kanonik sinir büyüme faktörü ile ilişkili olan nörotrofin büyüme faktörleri ailesinin bir üyesidir. Beyinde ve çevredeki nörotrofik faktörler bulunur.
• RGC : Göz retina iç yüzeyine yakın bir nöron türüdür
• TrkB :  Farklı hücre popülasyonlarının hayatta kalmasını ve farklılaşmasını uyaran küçük protein büyüme faktörleri olan birkaç “nörotrofin” için yüksek afiniteli katalitik reseptördür.

Retinal hücrelerdeki BDNF sinyali, bir büyüme faktörü olarak çalışır ve sinyal yolunda bir ara madde olarak cAMP’yi kullanır. BDNF’ye ve onun taklitlerine kronik maruz kalma reseptörünün dönüşümünü azaltabileceğinden, (forskolin ile) aşağı doğru uyarılmanın tolerans riski olmaksızın benzer etkinliğe sahip olabileceği düşünülmektedir.

Forskolin kullanan oral çalışmalar diğer bileşiklerle karıştırılmıştır. Birincil açık olanlarda 40 gün sonra 200 mg rutin ve iki B-vitamin (sırasıyla 550μg ve 700μg’de tiamin ve riboflavin ) yaklaşık% 20 oranında coleus forskohli’nin (200mg% 10 forskolin) oral yoldan alımıyla GİB’de bir azalma kaydedilmiştir. (POAG) ve bu formülasyonu kullanan diğer çalışmalar bulguları [2] tekrarlamış ve bir ay boyunca takviyenin GİB’i ortalama % 10 azalttığı standart (topikal) tedavisine ek olarak etkili olduğu görülmektedir. [3]

40 günten fazla süren çalışmalar, Forskolin’in, ek dozlarda oral yoldan verildiğinde göz içi basıncın azaltılmasında etkili olduğunu bulmuştur. Tek başına forskolin kullanıldığında (belirtilen çalışmalar çelişkili olduğu için) daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulur ve tolerans sorununu düzgün bir şekilde değerlendirmek için belki de daha uzun zamanlar gerekir.

8.2 Karaciğer

Farelerde yem alımının% 0.5’inde Coleus Forskohlii (Forskolin) özütü , karaciğerde çeşitli enzim sistemlerinin uyarımı ile birlikte karaciğer ağırlığındaki bir artışa neden olur. Cyp2b10, Cyp2c29, Cyp3a11 ve Gstm2 için DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımda doz bağımlı artışlar kaydedildi. [62] Bu değişiklikler 1 hafta sonra görüldü ve Coleus alımını bırakıldı. Bu alımın Coleus’un günlük 740 mg / kg vücut ağırlığı olduğu tahmin edilmektedir; Fareler için toplam 24 mg. [62] Varfarini metabolize eden enzim olduğu için CYP2C uyarımı klinik açıdan önemlidir.

İzole forskolin, CYP3A ve Glutatiyon enzimlerinin zayıf uyarımına sahiptir ve diyetin% 0.05’inde karaciğer ağırlığını arttırmaz. [62] Bu uyarım , Pregnane X reseptörünün etkidaşı aracılı olabilir ve bu, adenilat siklaz üzerindeki faaliyetlerinden bağımsızdır. [63]

• Pregnane X reseptörü : Birincil işlevi yabancı zehirli maddelerin varlığını hissetmek olan ve bu maddelerin vücuttan detoksifikasyon ve temizlenmesinde rol alan proteinlerin ifadesini düzenleyen bir nükleer reseptördür.

9 Hormonlarla Etkileşimi

9.1 Testosteron

Aşırı kilolu erkeklere yapılan bir müdahale, 250 mg Coleus Forskohlii (Forskolin)’un (ağırlıkça% 10 Forskolin) 12 hafta boyunca testosteron artışını kaydetti. [33] Başlangıçta (5.06 ± 1.21ng’ye karşı 4.12 ± 0.82ng’ye karşı toplam test, 15.90 ± 13.39pg’de, 13.28 ± 7.26pg serbest testinde, Coleus grubunda daha yüksek değerlerde) önemli farklılıklar olmasına rağmen, Coleus’da artışlar 6 hafta ve 12 hafta devam ederken, kontrollerde herhangi bir değişiklik olmamıştır. Toplam test % 16.77 ± 33.77, serbest testi ise 12 hafta sonra 3.47 ± 8.10 artarken, bireyler arası yüksek çeşitlilik gösterdi. [33]

• cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.

Hipotezi hazırlanmış etki mekanizması, testis cAMP düzeylerini arttırmaktır; bu, testislerdeki luteinize edici hormonun etki mekanizmalarını taklit eder. [64] LH normal olarak cAMP’in kendisini arttırır, ancak cAMP’yi artırmak için LH’yi atlamak kendi başına steroidogenezide (salgı bezinde hormon sentez edilmesi) artabilir. [65] [66] Testislerde Cordyceps gibi bitkileri araştıran diğer bazı araştırmalar bile forskolin’i yeni ilaçların etkinliğini karşılaştırmak için standart olarak kullanacaktır. [67]

Coleus özütü karaciğerde CYP3A4 da uyarabilir, bu da teorik olarak testosteron metabolizmasında artışa neden olur. [62] Bununla birlikte, testosteron, bu fare çalışmasında ölçüldü; İzole forskolin çok daha az etkili oldu.

9.2 İnsülin

Forskolin laboratuvar ortamında pankreas hücrelerinde kuluçkalandığında  insülin (aynı zamanda glukagon ve somatostatin) salabilir olduğu gösterilmiştir. [68]

10 Besin-Supplement Etkileşimleri

10.1 Beta-Adrenerjik Agonistler

Bu, beta-adrenerjik agonist izoproterenolün etkilerini güçlendirebilir ve izoproterenol, 1uM konsantrasyonlarına ulaşana kadar yüksek etkili gibi görünmektedir (bundan sonra, inen dönüşler görülmektedir), forskolin, cAMP’yi artırmada doz bağımlı yararları göstermiştir (izoproterenol).[21]

Beta-adrenerjik agonistlerin uyarılamadığı durumlarda (hiper-cevap verebilirlik) düşük doz forskolin, beta-adrenerjik agonistlerin etkinliğini kurtarabilir. [69] Ayrıca, 1uM forskolin (daha düşük konsantrasyonlar olmasa da) beta-adrenerjik duyarsızlaştırmayı kurtarabilir. [70]

Bu sinerji laboratuvar ortamında izoproterenol ve forskolin kullanılarak IV yoluyla kaydedilmiştir. [71] Beta-Adrenerjik agonistler, sinefrin, efedrin, kapsaisin ve muhtemelen ahududu ketonlarını kapsar; hem de dahili adrenalin salgılanmasıyla.

10.2 Metilsantinlerin

Metilsantinlerin, adenosin inhibitörleri olarak hareket ederek, yağ hücresindeki yükselmiş cAMP seviyeleri üzerindeki adenosin baskılayıcı etkisini azaltma kabiliyeti bulunduğundan, forskolin metilksantinlerle sinerjiktir. [72] [21] Bu forskolin ve metilksantinaminofilin kombinasyonu, efedrin gibi bir beta-adrenerjik agonist eklenmesiyle daha da sinerjiktir.

Teofilin ve kafein gibi bazı metilksantinler de fosfodiesteraz önleyici özelliklere sahiptir. PDE bastırması bozunmayı hafifleterek artmış cAMP ile sonuçlanır ve forskolin PDE’leri etkilemez. [21] Metilksantin ve forskolin kombinasyonu, laboratuvar ortamında sinerjizmi artırmak için cAMP bozunumunu artırabilir ve hafifletebilir.

• PDE :Sildenafil, vardenafil ve tadalafil gibi fosfodiesteraz 5 inhibitörleri, şimdi erektil disfonksiyonun tedavisi için onaylanmıştır.

Forskolin’in ayrıca kalsiyumun sarkoplazmik yükünü arttırdığı ve kalsiyum salınımını başlatan kafeinin yeteneğini arttıran sarkoplazmik retikulumdan (fosfolambin yoluyla) kalsiyum ani artışlarını düzenlediği gösterilmiştir. [73] [74]

• Sarkoplazmik retikulum : Çizgili kas hücrelerinin sitoplazmasında kalsiyum iyonu konsantrasyonunu düzenleyen özel bir yumuşak ER türüdür.

Metilsksantin, teofilin, teobromin ve kafeini içerir . Bunlar sırasıyla; çay, çikolata ve kahvede yüksek miktarda bulunur.

10.3 Alfa-Adrenerjik Antagonistler

Eş zamanlı olarak (aynı anda hücrede) ve alfa-adrenerjik agonizm insülin veya etkidaşlarla, forskolin tarafından görülen cAMP’deki artışları bastırabilir. [75] Bir alfa-adrenerjik antagonistin agonist ve forskolin ile birlikte kuluçkalanması, bastırmasını reddetmek suretiyle bazı etkileri kurtarabilir. [75]

İlginç bir şekilde, duyarlılaştırıcı hücreler (bu çalışmada, kolonik kanser hücreleri) alfa-adrenerjik bir agonist ile kuluçkalama yoluyla [75] 30+ dakikalık bir etkiye maruz bırakıldıktan sonra, hücreler kısa süre forskolin ile uyarılan cAMP’de 20 kat artışlara sahip olurlar (20-40 dakika). [75] [76]

11 Güvenlik ve Yan Etkileri

11.1 Genel

Coleus Forskohlii (Forskolin) takviyesi, mide asidi düzeylerinde bir artışa neden olabilir ve şu anda mide ülserlerinden muzdarip olanlar için kötü bir fikir olabilir. [77]

Kedilerde LD 50 (ölümcül dozaj) , Forskolin’de 68 mg / kg vücut ağırlığı gibi gözükmektedir. [24]

11.2 Tolerans

Ana atardamar hücreleri normal olarak cAMP’ye cevaben kalsiyum alımını artırır, ancak görünüşe bakılırsa, 25μM forskolin’in 20 saat kuluçkalanmasının, adenilat siklaz’ın tekrar sentez olmamasına rağmen cAMP’den uyarılmak için bu hücreleri tekrar sentez edebileceği ve başka bir seviyede iyileştirilmesi zor adaptasyona işaret ettiği görülmektedir. [78] Diğer hücreler, protein sentezi seviyesinde iyileştirilmesi zor ve izoproterenol (β2-adrenerjik agonist) ile taklit edilebilirler. [79]

Adenilat siklaz kendisinin forskolin maruziyeti ile iştigal edilmediği veya değişmediği görülürken, cAMP’nin uzamış yükselmesi, proteinlerin hücre içi cAMP seviyelerini normalleştirme girişiminde sentezlenmesine neden olduğu görülmektedir.

Kimyasal İsimler: Forskolin; Colforsin; Coleonol; 66575-29-9; Colforsina; Colforsine
Moleküler Formül: C22H34O7
Moleküler Ağırlık: 410.507 g / mol

(Coleus forskohlii için yaygın yazım hataları arasında forskolhii, forshkolii, forskholii, forskoli, forsholii, forsholi, forshkohli)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Coleus Forskohlii (Forskolin) Referanslar

1. Forskolin, rutin ve vitamin B1 ve B2’nin bir bileşiminin oral uygulaması , POAG hastalarında farmakolojik tedavilerin hipotonisye etkisini güçlendirir .
2. Forskolin ve Rutin Oral İntraoküler Hastalarda İntraoküler Basıncını Azaltmaya ve PERG (Pattern Electroretinogram) Genliğini Arttırmaya Katkısı .
3. Forskolin ve rutin oral uygulaması, maksimum tolere edilen medikal tedavi altında primer açık açılı glokom hastalarında göz içi basınç kontrolüne katkıda bulunur .
4. Forskolin: potansiyel bir antimetastatik ajan .
5. Coleus forskohlii’nin farmakogenetik değerlendirilmesi .
6. Rosmarinic asit, scutellarein 4′-metil eter 7-O-glukuronid ve (16S) -coleon E, Plectranthus barbatus’un (“falso boldo”) bitkisel çayında anti asetilkolinesteraz ve antioksidan aktivitesinden sorumlu ana bileşiklerdir .
7. Coleus forskohlii’nin kimyasal bileşenleri üzerine çalışmalar .
8. Coleus forskohlii’den anti-HIV diterpenes .
9. Coleus forskohlii Briq’den üç yeni diterpenoid .
10. Coleus forskohlii’den iki yeni diterpenoid .
11. Forskolin ve cAMP rolünü incelemek için araçlar olarak türevleri .
12. Diterpenes’den Coleus forskohlii (WILLD.) BRIQ. (Labiatae) .
13. İki küçük diterpen glikoziti ve Coleus forskohlii’den bir eudesman sesquiterpene .
14. Nöronal asetilkolinesteraz inhibitörü olarak Plectranthus barbatus bitkisel çayın fonksiyonu .
15. In vitro gastrointestinal metabolizma sonrası, Plectranthus barbatus çayın anti asetilkolinesteraz ve antioksidan aktiviteleri .
16. Coleus forskohlii’nin kökündeki kimyasal bileşenler üzerine çalışmalar .
17. Forskolin ve isoproterenol’ün insan adipositlerinin siklik AMP içeriği üzerindeki karşılaştırmalı etkileri .
18. Lipid Emülsiyonları ve Yağ / Su Partisyon Katsayılarında Forskolin Stabilitesi .
19. Adenil siklazın izoformuna özel regülasyonu: gelecekteki farmakoterapide potansiyel bir hedef .
20. Adenylyl siklaz izoformlarının düzenlenmesi ve rolü .
21. Sıçan adipositlerinde siklik AMP birikimi ve lipoliz aktivatör olarak Forskolin .
22. Alfa-2 adrenerjik aktivasyonu, insan adipositlerinde forskolin ile uyarılan adenilat siklaz aktivitesini ve lipolizi inhibe eder .
23. İskelet kası NAMPT, insanlarda egzersiz ile uyarılır .
24. Kolonol üzerinde farmakolojik çalışmalar, Coleus forskohlii’den hipotansif bir diterpen .
25. Sıçanlarda Forskolin In Situ Tek Geçit Perfüzyon ile Bağırsak Geçirgenliği .
26. Kafein sıçan beyninde forskolin ile uyarılmış siklik AMP birikimini inhibe eder .
27. Adenosin, sıçan beynindeki kafein tarafından forskolin ile uyarılan siklik AMP birikiminin inhibisyonunda rol oynar .
28. Forskolin sıçan beyin korteks dilimleri siklik AMP birikimi uyarımı endojen adenosin tarafından belirgin bir şekilde artmıştır .
29. Forskolin ile tedavi edilen hipokampal dilimlerdeki adenozin reseptör agonistleri ve diğer bileşiklerin siklik AMP birikimi üzerindeki etkisi .
30. Serebral kortekste A2 adenosin reseptörü ile uyarılan siklik AMP oluşumunun karşılaştırılması ve ön sözleşmeli aortun gevşemesi .
31. A1 adenosin reseptörünün siklik AMP oluşumu ve gine-pig serebral korteksinde radyoligand bağlanmasının inhibisyonu .
32. Hafif kilolu kadınlarda coleus forskohlii takviyesinin vücut kompozisyonu ve hematolojik profiller üzerine etkileri .
33. Aşırı kilolu ve obez erkeklerde forskolin tüketimi ile ilişkili vücut kompozisyonu ve hormonal adaptasyonlar .
34. Coleus forskohlii’nin (Willd.) Briq. Geriatrik popülasyonun hipertansiyonunda (Makandi) .
35. Morbid obez ve daha önce morbid olarak obez olan insanlarda adiposit adenilat siklaz aktivitesindeki değişiklikler .
36. Forskolin tarafından hormona duyarlı adenilat siklazın aktivasyonu .
37. Siklik AMP’ye bağımlı protein kinaz ile protein kinaz B aktivasyonunun mekanizması .
38. Forskolin refrakterliği .
39. Hücre iskelet kasındaki hücre dışı siklik AMP-adenosin yolunun β2-adrenoseptörlerin çift bağlanmalarına Gs ve Gi proteinlerine katkısı .
40. Forskolinin sıçanın izole hemidiyaframının izometrik kasılması üzerindeki etkisi .
41. İskelet kası büyümesinde, gelişiminde ve rejenerasyonunda β-adrenoseptör sinyalleşmesinde yeni bir rol .
42. Forskolin insülinin etkisini insan iskelet kasındaki Akt-mTOR yolunda zayıflatır .
43. İnsülin duyarlılığı ve üç L6 kas hücre çizgisinde glukoz transportunun forskolin, dipiridamol ve pentobarbital tarafından inhibisyonu .
44. İnsüline cevap veren glikoz taşıyıcısı (GLUT4) geninin siklik AMP ile indüklenmiş transkripsiyonel baskısı: transkripsiyonun aşağı regülasyonu için gerekli olan bir promoter bölgesinin belirlenmesi .
45. Transkripsiyon faktörü NF1, GLUT4 promotörünün siklik-AMP ile bastırılmasına aracılık eder .
46. Siklik adenosin 3 ‘, 5’-monofosfat GLUT4 ve GLUT1 glükoz taşıyıcı ifadesini düzenler ve kas hücrelerinde GLUT1 promoterinin transkripsiyon aktivitesini uyarır .
47. İnsan birincil miyotüplerinde lipit metabolizmasını yeniden şekillendirmek ve insülin yanıtını arttırmak .
48. PPAR gamma ko-aktivatör-1, nükleer respiratuar faktörler 1 ve 2’nin ve PPAR alfa’nın dayanıklılık egzersizine uyarlamalı yanıtta yer alması .
49. Davetli Gözden Geçirme: İskelet kasında kontraktil aktivitenin neden olduğu mitokondriyal biyogenez .
50. İskelet kasının egzersiz yapmaya adaptasyonu: Transkripsiyonel koaktivatör PGC-1’de hızlı artış .
51. Miyonektin (CTRP15), İskelet Kaslarını Sistemik Lipit Homeostazisine Bağlayan Bir Roman Miyokin .
52. İntrakavernosal forskolin: standart 3-ajan farmakoterapisine dirençli vaskülojenik iktidarsızlık tedavisinde rol .
53. İnsan kalbindeki forskolin farmakolojisi ve inotropik potansiyeli .
54. Forskolin tavşanlar, maymunlar ve insanlarda göz içi basıncını düşürür .
55. İnsan gözlerinde sulu akış, güçlü bir adenilat siklaz aktivatörü olan forskolin tarafından azaltılır .
56. Göz hastalıkları için doğal tedaviler, ikinci bölüm: katarakt ve glokom .
57. Retinal ganglion hücreleri varsayılan olarak aksonları uzatmaz: nörotrofik sinyalizasyon ve elektriksel aktivite ile destek .
58. Kültürde retinal ganglion hücrelerinin gelişimini ve büyümesini destekleyen sinyalleşme etkileşimlerinin karakterizasyonu .
59. Beyin kaynaklı nörotrofik faktör, MAPK ve PI3K sinyal yolakları yoluyla aksotomize retinal ganglion hücre ölümünü önler .
60. Beyin kaynaklı nörotrofik faktör, normal retinada TrkB proteini ve mRNA’yı ve yetişkin sıçanlarda optik sinir ezmesini takiben azalır .
61. Beyin kaynaklı nörotrofik faktör ve lens hasarının sinerjik etkisi retinal ganglion hücresi sağkalımını destekler, ancak in vivo olarak optik sinir distrofisine yol açar .
62. Coleus forskohlii ekstresi farelerde hepatik sitokrom P450 enzimlerini indükler .
63. Forskolin tarafından ilaç metabolizmasının indüksiyonu: pregnan X reseptörü ve protein kinazın bir sinyal transdüksiyon yolağının rolü .
64. Melatoninin saflaştırılmış sıçan Leydig hücresi steroidogenesis ve adenosin 3 ‘, 5’-monofosfat üretimi üzerine in vitro akut ve uzun süreli etkileri .
65. Testiste Leydig hücrelerinin hücre biyolojisi .
66. Steroidojenik enzimlerin kolesterolden aktif steroid hormonlarına doğru olan yoluna genel bakış .
67. Fare Leydig hücre steroidogenesis üzerinde Cordyceps sinensis miselyum düzenleyici mekanizması .
68. Adenlat siklaz aktivatörü olan Hermansen K. Forskolin, köpekte pankreatik insülin, glukagon ve somatostatin salınımını uyarır: in vitro çalışmalar .
69. Forskolinin cildin beta-adrenerjik hipporesivite üzerine etkisi .
70. Sıçan parotidinde beta-adrenerjik agonistlere karşı duyarsızlaştırma ve forskolinin karşı etkilerini, membran ve deterjan-çözündürülmüş adenilat siklaz katalizör aktivitesinde korur 
71. Forskolin in vivo insan adipoz dokuda izoprenalin kaynaklı gliserol çıktısı ve yerel kan akışını güçlendirir .
72. İnsan adipoz dokusunda lipoliz ve lipid mobilizasyonu .
73. Arteriyel Ca (2+) kıvılcımlar ve Ca (2 +) – aktive K (+) kanallarının cAMP ile modülasyonunda fosfolambanın rolü .
74. Vasopressine maruz kaldıktan sonra retinal arteriolar miyositlerdeki Ca Sparks, osilasyon ve SR Ca depolarında cAMP / PKA’ya bağlı artışlar .
75. Forskolin ile uyarılan siklik AMP üretiminin Alfa 2-adrenerjik reseptör aracılı duyarlılaşması 
76. HT29 hücrelerinde forskolin ile uyarılmış siklik AMP üretiminin alfa 2-adrenerjik reseptör aracılı duyarlılaşmasının karakterizasyonu ve olası mekanizmaları .
77. Coleus forskohlii. Monograf .
78. Forskolin refrakterliği. Diterpen’e maruz kalmak, guanin nükleotit-bağımlı adenilat siklaz ve sıçan aortadan kültürlenen hücrelerin kalsiyum alım aktivitesini değiştirir .
79. Forskolin ile uyarılan siklik AMP birikimi, C6-2B sıçan glioma hücrelerinde protein sentezine bağlı refrakteriteye aracılık eder .
80. Forskolin gözünün göz içi basıncı üzerindeki etkileri düşer .
81. Adrenerjik modülasyon sonrası obez kadınlarda uyluk bölgesinden bölgesel yağ kaybı .
82. Astım ataklarının önlenmesi için Forskolin’e karşı sodyum kromoglikat: tek körlü bir klinik çalışma .
83. Sağlıklı probandlarda asetilkolin provokasyonunda forskolinin koruyucu etkisi. Fenoterol ve plasebo ile 2 dozun karşılaştırılması .
84. Sağlıklı erkeklerde forskolin göz damlalarının göz içi basıncına etkisi .