Copper (Bakır) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Copper (Bakır) insan vücudunda antioksidan enzimler için gerekli olan mineraldir. Yaşamsal olmakla birlikte, insan diyetinde ve su kaynaklarında, supplement olarak yararlılığına ilişkin çok az kanıt bulunur. Bazı Alzheimer vakalarında Copper (Bakır) fazlasıyla kullanılır.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Copper (Bakır), vücudun çeşitli süreçlerinde kullanılan esansiyel bir iz mineralidir. Bakırın başlıca fonksiyonu, bir dizi enzimin aktivitesi için önemli olan oksidasyon indirgeme (REDOX) reaksiyonlarını katalizlemektir. Copper (Bakır) sağlığa zaruri olmasına rağmen, Batı diyetlerinin çoğu önerilen yemekte karşılanır ve sağlıklı bireylerin çoğunda takviyeyi gereksiz hale getirir.

Copper (Bakır) eksikliğinin görülebileceği vakalar, gastrik bypass uygulanmış hastaların yanı sıra, proton pompa inhibitörlerinin kronik kullanıcılarını da içerir ve bunların her ikisi de bakırın emilimini engeller. Ayrıca, yüksek seviyelerde çinko alımı, metalojenion olarak bilinen ve bakırın bağlanabildiği ve vücuttaki seviyelerini azaltabilen bir proteinin üretimini artırabilir.

Copper (Bakır) tarafından katalize edilen REDOX kimyası, bir dizi bağışıklık fonksiyonu için esastır, ancak Copper (Bakır) da Alzheimer hastalığında rol oynayabilir. Copper (Bakır) seviyeleri genellikle yaşla birlikte vücutta yükselir, ancak Alzheimer hastalarında daha çok yükselir. Dahası, Bakır düzeyleri Alzheimer semptom şiddetiyle bağlantılı olup bazıları daha düşük Bakır alımı yaşlılara fayda sağlayabileceğini göstermektedir.

Bakır Tarihi

Tarih öncesi çağlardan beri insanlar için bakır önemli bir malzemedir. Aslında, insanlık tarihinin en büyük “çağlarından” veya aşamalarından biri, bir bakır alaşımıdır: bronz. Bakır, herhangi bir miktarda insanlar tarafından kullanılan ilk metaldi. En eski bakır işçileri çok geçmeden tabakalara kolayca dövülebildiğini gördü ve tabakalar, yetenekleri arttıkça daha karmaşık hale gelen şekillerde çalıştılar.

Dayanıklılık ve güç kombinasyonu gerektiğinde kullanılan metal bakırdı. Korozyona karşı koyabilme kabiliyeti, Ortaçağ Devrinde ve Sanayi Devrimi boyunca ve günümüze kadar geçen yüzyıllarda bakır, bronz ve pirinçlerin hem işlevsel hem de dekoratif malzemeler olarak kalmasını sağlamıştır.

Copper (Bakır ) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Copper (Bakır) kullanımı 1 mg’lık dozajda olma eğilimindedir, ancak şu an bu sürede herhangi bir biçimde Copper (Bakır) için önemli bir tamamlayıcı amaç bulunmamaktadır. Daha yüksek dozlardan kaçınılmalıdırken, 1 mg’lık dozlar kısa vadede güvende görünmektedir.

1  Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar ve Kompozisyon

Copper (Bakır), besin arzında [1] ve içme suyunda [2] bulunan her zaman önemli bir mineraldir. Diyetteki birçok önemli mineral ile benzer şekilde, bu enzimlerin bir takım metabolik yollarda rol oynayan biyokimyasal reaksiyonları katalize etmesini sağlayarak, bazı enzimler için bir kofaktör görevi görür. [3]

1.2 Biyolojik Önemi

Copper (Bakır) vücuttaki başlıca rolü metaloenzimler olarak bilinen bir mineral bileşeni olan enzimler için bir kofaktördür. Copper (Bakır) içeren metaloenzimlerin durumunda, Copper (Bakır) kofaktör, önemli redüksiyon ve oksidasyon (REDOX) reaksiyonlarını katalize etmek için +1 ve +2 oksidasyon durumu arasında döngü oluşturur. [5]

• REDOX :Atomların oksidasyon durumlarının değiştirildiği kimyasal bir reaksiyondur. Bu tür herhangi bir reaksiyon, hem bir indirgeme sürecini hem de tamamlayıcı bir oksidasyon işlemini, elektron transfer işlemleriyle ilgili iki anahtar kavramı içerir.

Redox kimyası için bir enzim kofaktörü olarak Copper (Bakır) kullanımı eski ve yaşamın tüm alanlarında iyi korunmuş; NADH dehidrojenaz-2, Cu, Zn-süperoksit dismutaz (SOD1), Cu amino asit oksidaz ve en yaygın olarak sitokrom c oksidaz gibi proteinleri içeren prokaryotlar arasında en az 10 Bakır içeren protein vardır. [6]

• NADH :Tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzimdir.
• SOD :Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.

Copper (Bakır), antioksidan enzim süperoksit dismutaz (SOD)’nın yaşamsal bir bileşeni olduğu için en iyi bilinmektedir; bu ana bileşen, bu iki minerale bağımlılığından ötürü tam olarak Bakır, çinko süperoksit dismutaz olarak bilinir. [7] SOD’un en önemli fonksiyonu toksik süperoksit anyonu (O2-) oksijen veya hidrojen peroksit haline dönüştürmektir.

Bununla birlikte, SOD ayrıca non-spesifik Karbon dioksit bağımlı peroksidaz aktivitesine sahiptir ve sonuçta Karbon dioksit’i Karbonat’a [7] [10] oksitleyen SOD-Cu (II) OH üretir ve bu daha sonra Hücresel metabolizmada oksitleyici bir ara madde olarak davranır. [11] [12]

Bu enzimin, Copper (Bakır) ve çinko-SOD yerine işlevsel grubu (MnSOD olarak bilinir) olarak manganez kullanan bir başka varyant da vardır. [13] MnSOD benzer işlevlere sahiptir; ancak ana farklılık, vücutta her enzimin nerede ifade edildiğidir.

Copper (Bakır), vücutta redox reaksiyonlarını katalize eden bir dizi enzim için önemli bir kofaktördür. Sağlık talepleri ve Bakır’ın insanlar üzerindeki etkileri açısından en önemli enzim, Copper (Bakır), çinko süperoksit dismutaz (Cu, Zn-SOD) olarak bilinen antioksidan enzimdir. Buradaki Copper (Bakır), zehirli süperoksit moleküllerini peroksit haline dönüştürmek için çinko ile uyumlu çalışır.

Copper (Bakır), enzimlerin bir bileşeninden ziyade serbest bir iyon olarak, bağışıklık hücrelerinde uyarıcı bir role sahiptir; bu eksiklik, antikor üreten maddelere karşı baskılanmış bir tepkiye neden olma eğilimindedir  ve doğuştan gelen bağışıklığı baskılayabilir. [15] [16] [17] [18]

Bir enzim kofaktörü rolü dışında, Copper (Bakır) iyonlarının bağışıklık sisteminde uyarıcı bir role sahip olduğu görülüyor. Bununla birlikte, Bakır’ın temel bir iz minerali olduğunu vurgulamak önemlidir; Optimal sağlık için nispeten düşük seviyeler gereklidir ve Copper (Bakır) yüksek konsantrasyonlarda doğal olarak zehirlidir.

1.3 Tavsiye Edilen Kullanım Miktarı

Birleşik Devletlerde Bakır’ın önerilen günlük alımı:

• 1-3 yaşlarındaki çocuklar için 340μg (0.34mg) [5] [19]
• 4-8 yaş arasındaki çocuklar için 440 μg (0.44 mg) [5] [19]
• 9-13 yaş arası ergenlik öncesi için 700μg (0.7mg) [5] [19]
• 14-18 yaşlarındaki ergenlerde 890μg (0.89mg) [5] [19]
• Her iki cinsiyetteki erişkinler için 900 μg (0.9 mg) [5] [19]

Emzirme gereksinimleri şu anda hamile olan kadınlar için 1.000 μg’a (1 mg), emziren kadınlar için ise yaştan bağımsız olarak 1.300 μg’a kadar artırılmıştır. [5] [19] Bazı kaynaklar, düşük alımların ihtiyatlı olabileceğini düşünse de, yaşlılar için önerilen alım 900μg’de kalmaktadır. [20] [21]

Standart diyette Copper (Bakır) için ortalama alım miktarı, önerilen günlük alımını yeterince kapsayan 1.000-1.600 μg (1.0-1.6 mg) arasında olduğu bildirildi. Copper (Bakır) için tolere edilebilir üst limitin (TUL) 10 mg olduğu bildirilmiştir. [5] Sağlıklı erişkinlerde, 800μg ve 1,680μg aralığındaki Copper (Bakır) alımının, dalgalı soğurma oranları nedeniyle vücutta benzer bir şekilde tutulmasına neden olduğu gösterilmiştir. [22]

Birinci dünya ülkelerinin standart diyetleri, her yaş grubuna önerilen günlük Copper (Bakır) alımını sağlamak için yeterlidir.

1.4 Eksikliği

İnsan vücudu bakır eksikliği [23] ve bakır emilimi azaltılmış diyet bakır alımı ile daha verimli hale geldiğinde bakır emilimini arttıran bağırsaklara bağlı bakır eksikliğine karşı biraz esnektir. [22]

Gastrik bypass cerrahisinin Copper (Bakır) eksikliği için bir risk faktörü olduğu düşünülmektedir [24] ve mide-bağırsak durumları gibi diğer gastrik stres faktörleri de vardır. [25] Proton pompa inhibitörlerinin (PPI’ler) kullanımı, Copper (Bakır) eksikliğini [26] , vücudun diyet bakımı sindirme yeteneğini azaltarak da katkıda bulunabilir.

• PPI : Ana hedefi mide asidi üretiminin belirgin ve uzun süreli bir azaltımı olan bir ilaç grubudur.

Copper (Bakır) eksikliği nispeten nadirdir ve genel nüfus için büyük bir endişe değildir. Seyrek olmasına rağmen, önceki gastrik bypass ameliyatı veya eşzamanlı proton pompa inhibitörleri kullanımı gibi Copper (Bakır) emilimini azaltabilecek koşullar altında Copper (Bakır) eksiklikleri kaydedilmiştir.

Bazı kemirgen araştırmaları, gerekli diyet Bakır’ın yaklaşık % 25-50’sini sağladığı şeklinde tanımlanan eğilimi olan, ‘marjinal olarak’ Bakır’dan yoksun bir diyetin etkilerini değerlendirmiştir. Fareler için bu, standart fare diyetinde 6.0-6.2 mg / kg ile karşılaştırıldığında, 1.5-3.0 mg / kg Copper (Bakır) ile eşdeğerdir. [27] [28]

Bu düşük doz Copper (Bakır), iltihaplı bir stresoru takiben artmış iltihaplanma ile ilişkili görünmektedir [27] ve değiştirilmiş mitokondriyal yapı ve bozulmuş kardiyak fonksiyon (standart Copper (Bakır) düzeyinin % 50’sinde görülen) ile kalp kası bozukluğu bulguları arasında değişen (% 25) standart Copper (Bakır) düzeyindedir. [29] [28] Ayrıca kan akışında değişiklikler var gibi gözükmektedir [30] ve farelerde Copper (Bakır) alımının azalması ile kanamalarda artış görülmektedir. [31] Bir çalışmada ayrıca düşük Copper (Bakır) alımı olan farelerde pro-iltihaplı enzim COX-2’nin artmasına dikkat çekildi. [32]

• COX-2 :İki tür COX enzimi vardır, COX-1 ve COX-2. Her iki enzim de iltihaplanmayı , ağrıyı ve ateşi artıran prostaglandinler üretir; ancak, sadece COX-1 trombositleri aktive eden ve mide ve bağırsak astarını koruyan prostaglandinler üretir.

Alınan azalma ile ilgili bu çalışmalar, kemirgenlerde gerçek Copper (Bakır) eksikliği modellerine benzer ancak daha az şiddetli etkilere dikkat çekmiştir; burada, esasen artmış iltihaplanma [33] [34] ve konjestif kalp yetmezliği bildirilmiştir. [35] Kalp kası bozukluğu öncesi kalp fonksiyonundaki değişiklikler [36] ve daha ciddi Copper (Bakır) eksikliklerine ikincil kardiyak hipertrofi [37] Copper (Bakır) replasmanını takiben tersine çevrilebilir gibi görünmektedir.

“Kemirgen” bir Copper (Bakır) eksikliği verilen kemirgenlerde (standart Copper (Bakır) alımının % 50’si veya daha azı) bağışıklık ve kardiyovasküler fonksiyonda negatif değişiklikler vardır. Copper (Bakır), diyet içine yeterli seviyelerde geri verildiğinde, bu değişiklikler normalize edilebilir.

Gerçek Copper (Bakır) eksikliği, mide-bağırsak cerrahiyi takiben kaydedilen omurilik hastalığına neden olabilir. [38] [39] [25] Bu tür omurilik hastalığının geviş getirenlerde ortaya çıktığı bilinmektedir; burada ‘çökük omurga ‘ [25] olarak bilinir ve geviş getiren hayvanlarda ve insanlarda yürüme bozukluğu ve duyusal belirtiler olarak görülür. [38] [39] MRI ile değerlendirildiğinde, Copper (Bakır) eksikliği omurilik hastalığı, vitamin B12 eksikliğinde dorsal kolonun subakut dejenerasyonuna benzemektedir. [38] [39] [40]

Gerçek Copper (Bakır) eksikliği, bir dereceye kadar klinik olarak Vitamin B12 eksikliğine benzeyen nörolojik bir duruma neden olur. Bununla birlikte, ancak mide-bağırsak ameliyatlardan sonra Copper (Bakır) sindirim önemli ölçüde bozulmuş olduğu durumlarda not edilmiştir.

1.5 Yeterlilik ve Aşerme

Bakır rahim içi araç , eylemlerinde bakır kullanılması nedeniyle, cihazı kullanan kadınlarda serum bakır konsantrasyonlarında küçük bir artışa neden olan bir doğum kontrol cihazıdır. [41] Bakır intrauterine kullanan üç ay sonra kaydedilen Bakır’daki % 6’lık artış toksisite ile ilişkili değildi. [41] Ayrıca, emzikli kadınlarda bakırlı rahim içi araç altı hafta sonra anne sütünün Bakır konsantrasyonlarını artırmada başarısız oldu. [42]

2  Farmakoloji

2.1 Sindirim

Diyetli Copper (Bakır), gıda ürünlerinde bağlı bir bağ olarak eğilim gösterir ve midenin asidik ortamı Bakır’ın bu komplekslerden kurtulması için çalışır. [43] Copper (Bakır) mide dokusu yoluyla emilebilir, [44] ancak mideye tüp geçirme yoluyla farelere beslendiğinde, mide duvarı yoluyla belirgin şekilde emilememiştir. [45]

Gıda kaynaklı Bakır’ın su kaynağında Bakır’dan farklı şekilde veya diyet takviyeleri yoluyla işlendiği tartışılmıştır. [46] Copper (Bakır), gıda ile ilişkili olmayan hallerde oral metabolizmayı atlayarak, serbest Copper (Bakır) (dağılım bölümüne bakınız) şeklinde kanda hızlı bir şekilde görünebilir; gıda ürünlerinden Bakır’ın asit yoluyla sindirimi karaciğer tarafından işlenmesine izin verir. [47]

Midenin asitliği besin maddelerinden diyetle alınmış Copper (Bakır) kaynaklarının çıkarılmasında rol oynar, böylece serbest Copper (Bakır) bağırsaklarda sindirilebilir.

Copper (Bakır), çinko taşıyıcılar (ZnTs) olarak bilinen çinko ile aynı taşıyıcıdan bağırsaklarda emilebilir ve aynı zamanda diğer minerallerin sindirimine aracılık eden DMT1 olarak bilinen iki değerlikli bir katyon taşıyıcısıdır. [48] [49] [50] [51] Copper (Bakır) ayrıca, çinko ve demir taşımacılığına aracılık edebilen Copper (Bakır) taşıyıcı 1 (CRT1) olarak bilinen kendi nakliyecisine de sahiptir. [51] Copper (Bakır) amino asitlerle kompleksleştirildiğinde, amino asit taşıyıcıları Bakır’ın sindiriminde de rol oynayabilir. [52]

Diyetten bakırın toplam emilimi yaklaşık% 30-40’tır [53], ancak diyet bakır düzeylerini yansıtan% 12-67 arasında değiştiği tahmin edilmektedir.(düşük alım ile daha iyi emilimi vardır, giderek daha fazla bakır alımı ile daha kötü emilimidir [22] [54]) Diyette aynı miktarda Copper (Bakır) olsa dahi bireyler arasında farklar kaydedildiğinden, Copper (Bakır) emilimi aynı zamanda kişiden kişiye değişebilir. [54]

Copper (Bakır), demir ve çinko emilimine aracılık eden üç taşıyıcı grubuyla (çinko transportları, Bakır nakilleri ve genelleştirilmiş iki değerli katyon taşıyıcıları) değişik bağlayıcıları kullanarak bağırsaklardan emilebilir

Bağırsaklardaki yüksek çinko seviyeleri metalotiyoin [55] [56] olarak bilinen ve Bakır’ı da bağlanan bir bağlayıcı proteinin sentezini teşvik edebilir; bu mekanizma, yüksek dozda çinko indirgeyen Copper (Bakır) sindirimine neden olur. [55] [56] Copper (Bakır) aynı zamanda karşılıklı antagonizm olarak bilinen bir süreçte metalotiyonein proteinlerini uyarma potansiyeline sahiptir. [57] [58] Copper (Bakır) alımı çinkoya kıyasla çok daha düşük olduğu için Copper (Bakır), çinko sindirimine müdahale edecek miktarda alınmaz.

Metalothionein proteininin uyarımı (duyarlı üretim), yüksek konsantrasyonlarda çinko veya Copper (Bakır) emilimini zayıflatan, mineral aşırı dozlardan zarar görme riskini azaltan koruyucu bir mekanizmadır. Yüksek mineral konsantrasyonları bu proteini uyarabilir, bir mineralin sindirimini önleyerek diğerlerinin eksikliklerine neden olma potansiyelini arttırır.

Pratik düzeyde Copper (Bakır) kaynaklı çinko eksiklikleri, diyette çinkoya göre düşük miktarda Copper (Bakır) bulunduğu için rapor edilmemiştir. Bununla birlikte, aşırı miktarda çinkonun alınması, Copper (Bakır) eksikliğinin iyi bilinen bir nedenidir.

Fitatın diyetine ilavesi, insanda Copper (Bakır) emilimine etkilemekte başarısız olmuştur, [54] farenin yüksek fitat düzeyleri; Bakır’ın uzun süre vücutta tutulmasında beklenen azalmayı göstermesine rağmen. [59]

Diğer beslenme bileşenleri hem kemirgenler hem de insanlarda Bakır’ın emilimini nasıl etkilediğine baktığımızda, [53] yüksek proteinli diyetler, hem kemiricilerde hem de insanlarda (50g’a kıyasla 150g protein [60] Copper (Bakır) sindirimini arttırır) daha düşük Copper (Bakır) gereksinimleriyle sonuçlanır; daha yüksek protein alımı ile sonuçlanır. [61]

Çiğ et ürünleri, farelerde Copper (Bakır) yetersizliğine neden olduğu kaydedildiğinde, protein kaynaklarının bileşimi de ilgili olabilir, ancak pişmiş etlerin bu etkiye sahip olduğu gösterilmemiştir. [62] Bakır’ın daha fazla muhafaza edilmesini teşvik eden artmış diyet proteininin genel fikri, diğer diyet mineralleri için de geçerli olan daha genel bir mekanizma olabilir. [53]

Copper (Bakır) emilimiyle etkileşime girebilecek diyet faktörleri açısından, yüksek proteinli diyetler, Copper (Bakır) sindirimini, artırma eğilimi gösterirken, fitik asitin normal alımlarından daha fazla emilimini azaltabilir. Emilimdeki bu değişiklikler kalsiyum ve magnezyum da dahil olmak üzere çoğu diğer iki değerlikli katyonlar için benzerdir.

2.2 Vücuttaki Dağılımı

Kanda bulunduğu zaman, Copper (Bakır) yaklaşık % 85-95’i, “bağlı” Copper (Bakır) olarak anılan, seruloplazmin olarak bilinen ana ulaştırma proteine ​​bağlanır. Aksine, Bakır’ın geri kalan % 5-15’i albumin’e daha gevşek bağlıdır ve “serbest Copper (Bakır)” olarak adlandırılır. [46] Serbest Copper (Bakır) seviyeleri, daha kolay biyolojik açıdan önemlidir, çünkü daha kolay ayrışabilir ve yakındaki dokularda etki yapabilir.

Dokudaki yüksek Copper (Bakır) birikimi ile ilişkili hastalıklar (örn. Wilson Hastalığı) [63] zaman zaman serbest Bakır’da artışa neden olan silüloplazmin düzeylerinin azalmasından kaynaklanmaktadır (ancak bu tek açıklama değildir). [64] [65] Wilson hastalığının dışında, serbest Bakır’daki ılımlı artışların halen zararlı olduğu ve potansiyel bir toksisite nedeni olduğu düşünülmektedir. [66] [46]

Sirkülasyonda bulunan Bakır’ın çoğunluğu, serüloplazmin olarak bilinen birincil bağlayıcı proteine ​​sıkıca bağlıdır ve kalan Copper (Bakır) miktarı, serbest Bakır olarak bilinir, daha gevşek olarak albumin ile ilişkilidir. Serbest Bakır’daki önemli artış toksisite için bir risk faktörü olarak düşünülür.

Ortalama bir insan vücudunun (70kg vücut ağırlığı, yaklaşık 110mg Bakır toplam içeriği kanda dolaşan % 6, Bakır’da % 9, geri kalan % 85 ise periferik dokuda depolanma eğilimindedir. Periferik dokulardan toplam vücut Bakırının % 47’si kemik ve bağ dokusunda bulunurken % 27’si iskelet kasında, kalan Bakır da karaciğerde depolanmaktadır. [67] [68]

3  Nöroloji

3.1 Kaygı ve Stres

Copper (Bakır) anksiyete bozukluklarının gelişiminde rol oynayan oksidatif strese katkıda bulunabilir. [69] Ayrıca, Bakır’ın GABA A reseptörünü ibastırıdığı bilinmektedir [70] [71] ve GABAerjik iletimin kaygı ve depresyonda rol oynadığı bilinmektedir. [72]

Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu (GAD) olan Bangladeşli hastaların bir örneğinde Copper (Bakır) düzeylerinin sağlıklı kontrollere göre anlamlı derecede yüksek olduğu tespit edilmiştir. [73] GAD’li olanların kontrollerle benzer sosyoekonomik özellikleri vardı, bu da beslenme farklılıklarının Copper (Bakır) düzeyindeki farklılıkları açıklamayabileceğini düşündürüyor olabilir. [73]

İkinci bir çalışmada, anksiyete olanlarda kontrollere kıyasla daha yüksek Copper (Bakır) düzeyleri tespit edildi. [74] Bu hastalar daha sonra antioksidan tedavi ile en az 8 hafta boyunca, çinko, magnezyum ve manganez ile tedavi edilirlerse endişe azalmış, ancak kan Copper (Bakır) düzeyleri üzerinde anlamlı bir etkiye sahip olmamıştır. [74]

3.2 Depresyon

Kan Bakır düzeyleri, başarılı tedaviden sonra bile, unipolar depresyonu olan hastalarda sürekli olarak daha yüksektir ve böylelikle kan Copper (Bakır) düzeylerinin depresyon için bir “özel işaretçisi” olabileceğini düşündürmektedir. [75] Copper (Bakır) düzeyleri vardiyalı hemşirelerde [76] ve doğum sonrası depresyonda depresyon düzeyleriyle ilişkili olduğu gösterilmiştir. [77]

Bir başka çalışmada depresyon hastalarının 8 hafta boyunca antioksidan tedavi ve çinko kombinasyonu ile tedavi edilen kontrollere kıyasla daha yüksek serum Copper (Bakır) düzeylerine sahip oldukları; Depresyon bu tedaviye cevap vermedi; Copper (Bakır) serum düzeyleri tedaviden sonra da değişmedi. [78]

4  Kalp ve Damar Sağlığı

4.1 Kalp Dokusu

İskemik kalp hastalığından ölmüş insanların kalp dokusu Copper (Bakır) bakımından düşük olma eğilimindedir. [79] Ayrıca, çapraz bağ arteriyel kollajen ve elastine yardımcı olan lisil oksidaz gibi kardiyovasküler dokunun yeniden yapılandırılması ve bakımı yoluyla kardiyovasküler sağlıkta rol oynayan enzimler Bakır’a bağımlıdır. Copper (Bakır)-çinko süperoksit dismutaz olan bir diğer Bakıra bağımlı enzim, vücuttaki dokuların antioksidan kapasitesinde rol oynar ve ayrıca bir kardiyovasküler sağlıkta rol oynamaları önerilir. [80] Bu gerçekler birlikte kardiyovasküler sağlıkta Copper (Bakır) desteğinin muhtemel bir rolü için gözlemsel ve mekanik mantığı ortaya koymaktadır.

Bununla birlikte, birkaç gözlemsel çalışma, kan Copper (Bakır) düzeylerinin kardiyovasküler hastalıkla ilişkili olabileceğini belirtti. Bir kohort çalışmasında artmış serüloplazmin seviyeleri (kanda Bakır taşıyan önemli bir protein) artmış kalp krizi riski ile ilişki bulundu. [81] Doğrudan kan Bakırını ölçen İkinci Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Anketi’nin analizi, artmış kan Bakırının artmış kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkili olduğunu bulmuştur. [82]

Kalp rahatsızlığı olan insanların kalp dokusu Copper (Bakır) bakımından düşük olma eğilimindedir. Bununla birlikte, kalp rahatsızlığı olan insanlar aynı zamanda kanda daha yüksek Copper (Bakır) seviyelerine sahip olma eğilimindedirler.

Bakır’ın kalp dokusunu nasıl etkilediğine ve kardiyovasküler hastalığın belirteçlerine özel olarak bakan bazı klinik araştırmalar yapılmıştır.

Bir çalışma, kanda Copper (Bakır) bağlaması beklenen bir Copper (Bakır) kenetleme maddesinin uygulanmasının tip 2 diyabetli hastalarda sol ventrikülün hipertrofisini azalttığını buldu; şelasyona bağlı idrarla Copper (Bakır) atılımının daha iyi sonuçlarla ilişkili olduğu bulunmuştur. [83] Yaşlı sol ventrikül hipertrofisi hastalarını içeren gözlemsel bir çalışmada, yüksek serum Copper (Bakır) düzeyleri fenomeni belirtilmiştir. [84]

Copper (Bakır) takviyesi bakımından, randomize plasebo kontrollü bir araştırma, 8 hafta süreyle günde 2 mg Copper (Bakır) ile orta derecede yüksek kan kolesterolü olan hastalara ilave edildiğinde C-reaktif protein, homosistein ve kolesterol üzerinde herhangi bir etki bulmadı. [85]

Periyodun 4 haftasında 0, 3 veya 6 mg Copper (Bakır) ile tedavi edilen sağlıklı genç kadınlarda yapılan randomize bir çapraz deneme, plazminojen aktivatör inhibitörü tip 1’de % 30’luk bir azalma dışında kardiyovasküler hastalık için çeşitli belirteçler üzerinde herhangi bir etki bulmamıştır. Bu damarda kan pıhtılaşması ve damar yağ bağlaması için, [86] 6 mg Copper (Bakır) ile bir risk faktörüdür. [87]

Bir Copper (Bakır) şelatör maddesinin, tip 2 diyabetli hastalarda sol ventrikül hipertrofisini hafifletmeye yardımcı olduğu belirtilmiştir. Klinik çalışmalarda Copper (Bakır) desteğinin kardiyovasküler risk belirteçleri üzerinde kısa vadede fazla etkisi olmadığı görülmüştür.

4.2 Damar Tıkanıklığı

Serum Copper (Bakır) damar tıkanıklığı olan kişilerde yükselir ve bir doz-yanıt ilişkisi var gibi gözükür: kan Copper (Bakır) düzeyleri daha yüksek koroner arter hastalığı ile ilişki gösterir. [88] Damar tıkanıklığı olanların arteryal duvarında daha yüksek Copper (Bakır) düzeyleri gözlenmiştir. [89]

0, 3 veya 6 mg Copper (Bakır) ile tedavi edilen sağlıklı genç kadınlarda dönem başına 4 haftalık randomize bir çapraz çalışma, 4 hafta boyunca 6 mg Copper (Bakır)’ın plazminojen aktivatör inhibitörü tip 1’de % 30’luk bir azalmaya neden olduğunu ortaya koymuştur; bu damar tıkanıklığı için bir faktörtör. [86]

4.3 Kan Basıncı

Esansiyel hipertansiyon ile yeni tanısı konan insanlar, normal tansiyonu olanlara göre yaşa uygun olan plazma Copper (Bakır) düzeylerini düşürdü. [90]

4.4 Trombositler ve Akışkanlık

0, 3 veya 6 mg Copper (Bakır) ile tedavi edilen sağlıklı genç kadınlarda 4 haftalık periyotta 4 haftalık randomize bir çapraz deneme, plazminojen aktivatör inhibitörü tip 1’de 6 mg Copper (Bakır) ile % 30’luk bir azalma olduğunu bulmuştur. [87]

4.5 Kolesterol

Rastgele seçilmiş bir randomize plasebo kontrollü çalışma, 8 hafta boyunca günde 2 mg Copper (Bakır) ile orta derecede yüksek kan kolesterolü olan sağlıklı orta yaşlı insanları takviye ederken total, HDL veya LDL kolesterol üzerinde bir etki bulmadı. [85] Orta yüksek kan kolesterollü erkeklerin çapraz geçiş denemesinde 4 hafta süreyle günde 2 mg Copper (Bakır) ile takviye edilmesi durumunda kan kolestrolünde benzer şekilde sıfır sonuç bulundu. [91] Sağlıklı erkeklerde 6 ay süre ile 8 mg Copper (Bakır) takviyesi alan bir başka araştırmada plazma lipid profili üzerinde herhangi bir etki görülmedi. [92]

Günde 6 mg’a kadar olan Copper (Bakır) takviyesinin LDL’nin laboratuvar ortamında oksidasyona duyarlılığı üzerinde bir etkisi olmadığı görülüyor. [93]

Bugüne kadar yapılan klinik araştırmalar, Copper (Bakır) takviyesinin plazma lipid profili üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını göstermektedir.

5  Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

5.1 Tip II Diyabet

Copper (Bakır) eksikliği bozulmuş glukoz metabolizması ve tip II diyabetinkine fenotipik olarak benzer lipid metabolizması değişiklikleriyle sonuçlanırken [94] kan Copper (Bakır) konsantrasyonları, sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında, doğal olarak oluşan tip II diyabette genel olarak değişmez veya biraz artar. [95] [96] [97] [98] [99] Bakır’ın kırmızı kan hücresi konsantrasyonunda bir azalma meydana gelebilir [100] ve kısmen II diyabet patogenezinde serum çinko düzeyindeki düşüşe bağlı olarak Copper (Bakır): çinko oranı artar. [101]

6  Vücut Organları İle Etkileşimi

6.1 Gözler

Copper (Bakır), Copper (Bakır), çinko süperoksit dismutaz enzimi için bir kofaktör olarak REDOX dengesinde işlev gören retinada bulunur. [102] Antioksidan enzimlerin katalitik aktivitesine katılan diğer minerallere benzer şekilde, Copper (Bakır), bir enzim kofaktörü olarak işlev görerek koruyucu etkiler bırakır, [103] ancak yüksek dozlarda oksidatif yan etkileri uyarabilir. [104]

İnsan retinasındaki Copper (Bakır) konsantrasyonları genellikle 0.2-9nM / mg (retina), 0.4-7nM / mg (RPE, retinal pigment epiteli) ve 0.6-4.2nM / mg arasında değişen oranlarda çinko konsantrasyonundan daha düşük bir oranda bulunurlar. [102] Bakırdaki değişiklikler çinkodaki değişikliklere benzer görünmektedir, yaşlanma sürecinde koroidde artış görülür (retina ve RPE’de minimal değişikliklerle). Ayrıca erkeklerde koroidde çinkonun daha fazla olduğu (kadınlarda çinko ve bakır arasında fark olmadığı) ve RPE’de daha yüksek bakırın bulunduğu bazı cinsiyet farklılıkları olduğu görülmektedir. [102]

Doğumda bu dokuda bulunmayan ancak yaşla birlikte artan kadmiyum [105] Bakır’ın yanında çinko da gözlere ve bazı cinsiyet farklılıklarına sahiptir. [102]

Copper (Bakır), Cu, Zn-süperoksit dismutaz enzimi için bir kofaktör olarak çinko ile çalışan gözlerin tüm bölgelerinde bulunur.

Retinadaki (özellikle Çinko ve Selenyum) oksidatif süreçlerde yer alan diğer önemli minerallerin rolünden dolayı, Bakır’ın retinanın oksidatif patolojisinde, yani yaşla ilişkili maküler dejenerasyonda rol oynadığı düşünülmektedir. [106] Copper (Bakır), çinko desteğiyle bir risk olduğu düşünülen, Copper (Bakır) eksikliğini önlemek için yaşla ilişkili maküler dejenerasyon (AREDS 2 mg [107] [108] ) bileşik formülasyonlarına eklenmiştir. [109] Bununla birlikte, Copper (Bakır) üzerinde tek başına herhangi bir çalışma olduğu görülmemektedir.

Zamanla şu anda yaşla ilişkili maküla dejenerasyonunda Bakır’ın rolünü değerlendiren bir kanıt bulunmamaktadır. Bazı önlemlerde çinko ile birlikte ele alınmıştır.

7  İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

7.1 Nötrofiller

Copper (Bakır), nötrofiller işlevinde rol oynar.

Marjinal Copper (Bakır) eksikliği (Bakır’dan yeterli diyetin % 25’i), farelerde iltihaplı bir yanıtın ardından karaciğer dokusunda nötrofil birikimine neden olduğu görülürken [27] , nötrofilleri daha kapsamlı olarak yetersiz hale getirdiği gösterilmiştir. Hem nötrofil birikimi hem de aktivasyon iltihaplanmanın gelişmesine katkıda bulunur. [110] [111]

7.2 Makrofajlar (Bağışıklık Hücreleri)

Bakır’ın makrofajların immünolojik fonksiyonu için önemli olan birkaç hücre sinyal yolunda önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. [17] İltihaplı sitokinler tarafından aktive edilen makrofajlarda, Copper (Bakır) düzeyleri artma eğilimindedir, [112] Copper (Bakır) eksikliğinin immünolojik işlevlerini bozduğu gösterilmiştir. [113] Ayrıca, Copper (Bakır) eksikliği, bakteriyel enfeksiyonlara duyarlılığın artması ile ilişkilendirilmiştir. [114]

Bakır’ın makrofaj immün yanıtını arttırdığı mekanizma yeni keşfedilmiştir. Aktif makrofajlar (ve nötrofiller) doğuştan gelen bağışıklık tepkisinin bir parçası olarak fagositoz adı verilen bir süreçte bakteriler gibi patojenlere membrana bağlı fagozomlara saldırabilirler. Fagozomlardaki solunum patlama reaksiyonu, hücrenin geri kalan kısmını hasardan korurken, istilacı patojenler öldürmek için yan etkiler reaktif oksijen türleri (ROS) üretir.

Bakır’ın, makrofajlardaki hücre içi Copper (Bakır) seviyelerinin yükselmesinin Copper (Bakır) transporter proteini ATP7A’nın fagosomlara yer değiştirmesine neden olduğu, solunum patlamasının ROS üretme kabiliyetini arttırdığı düşünülen ek Copper (Bakır) iyonları veren bu süreçte reaksiyon yakın zamanda önemli bir rol oynadığı bulunmuştur. [115] [116]

• ATP7A : ATP7A geni, vücuttaki bakır seviyelerinin düzenlenmesi için önemli olan bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar.

Fagosomlar içindeki ROS üretimini arttırarak Copper (Bakır), makrofajların ve nötrofillerin istilacı patojenleri öldürme kabiliyetinde önemli rol oynar

8  Saç İle Etkileşimi

8.1 Saç

Bakır’ın, saç büyümesinde yer alan fibroblast hücrenin özel bir türü olan dermal papilla hücrelerinin (DPC’lerin) farklılaşması ve çoğalmasında rol oynadığı bilinmektedir. [117] İnsül kıl foliküllerinin büyümesini ve uzamasını arttırırken, Copper (Bakır) içeren bir tripeptide (1uM’de) laboratuvar ortamında uygulama, DPC çoğalmasını desteklediği görülmektedir. [117]

Saç dökülmesi olan deneklerde çinko, saç dökülmeden kontrollere göre daha düşük gibi görünse de, kan Copper (Bakır) konsantrasyonları değişmemiştir. [118] [119] Saçın kendisinde (androjenik alopesi erkeklerde) Copper (Bakır) düzeylerini değerlendiren yalnız çalışma, saç dökülmeden etkilenenlere göre konsantrasyonun azaldığını belirtti. [120]

9  Cinsellik ve Gebelik

9.1 Rahim İçi Araç

Copper (Bakır) rahim içi cihaz (RİA), acil kontraseptif [121] olarak şiddetli bir anti-doğurganlık etkisi sağlamak için veya Copper (Bakır) kullanan kadınlarda implantasyon yapılabilen bir cihazdır; [121] etkinlikle daha uzun süreliğine kullanılır. [122] [123]

Bakır RİA kullanan kadınlar, RİA’nın kesilmesini destekleyebilecek ilk altı ay içinde kanama düzensizlikleri yaşayabilirler. [125] bu düzensizlikler NSAID’ler ve diğer ilaçlar tarafından tedavi edilebilir. [126] Gebeliği önleme yönteminin kullanılması, serum Copper (Bakır) düzeylerini hafifçe (% 6’ya kadar) artırabilir; bu, zehirli olduğu düşünülmez. [41] Copper (Bakır) rahim içi cihazının anne sütündeki Copper (Bakır) konsantrasyonlarını etkilediği gösterilmemiştir. [42]

Copper (Bakır) RİA’ları serum Copper (Bakır) konsantrasyonunu artırabilir, ancak küçük bir dereceye sahiptir ve şu anda önemli bir sağlık faktörü olarak düşünülmemiştir.

10  Tıbbi Durumlarla Etkileşimler

10.1 Alzheimer Hastalığı

Copper (Bakır) seviyelerindeki değişiklikler Alzheimer’in bazı belirtilerden önce gelen eğilim göstermesi nedeniyle Bakır’ın Alzheimer Hastalığına (AD) katkıda bulunduğu düşünülmektedir, ancak tüm hastalarda görülmemektedir. [127] Genel olarak Alzheimer olan bireyler, sağlıklı kontrollere göre daha yüksek serum serebrospinal sıvı (BOS) bakır konsantrasyonlarına sahip değildir ve bakır, Alzheimer’ın bakır sıhhi tesisat kullanan gelişmiş ülkelerdeki zaman süreci (son yarım on yılda yaygınlık artmaktadır) ile ilişkili olduğu için hastalıkla ilişkilidir. [129]

Artmış serbest Copper (Bakır) seviyeleri, bazen biraz daha yükselirken, Alzheimer olanlarda, sağlıklı kontrollere göre, bunun “Copper (Bakır) fenotipi” olarak adlandırıldığı kadar yaygın görülür. [67]

Copper (Bakır) konsantrasyonları hem kan [130] hem de beynin normal yaşlanma sürecinde beyinde artma eğiliminde olmasına rağmen, [131] Alzheimer olan önceden var olan semptomları, uzun süreli diyetle Copper (Bakır) maruziyeti [132] ve Copper (Bakır) şelatörleri ile şiddetlenebilir;  Fare modellerinde serbest Copper (Bakır) düzeylerini azaltmak terapötik olabilir. [133] Alzheimer’ın patolojisinde Bakır’ın makul rolünü ve daha önce belirtilen “gerekçeli” kanıtları göz önünde bulundurarak, yaşlıların eklenmiş Copper (Bakır) içeren multivitaminlerden [21] kaçınmaları ve aynı zamanda daha düşük Copper (Bakır) düzeyleri olan diyetleri düşünmeleri önerilmiştir. [20]

Vücudun Copper (Bakır) konsantrasyonları doğal olarak yaşlanma sürecinde yükselirse de, Alzheimer hastalığının semptomları olan kişilerde seviyeler daha yüksek olma eğilimindedir. Copper (Bakır) semptomların kötüleşmesiyle ilişkili gibi görünmekte ve nedensel bir role sahip olabilir, bu da yaşlıların Copper (Bakır) alımını gıda ve takviyeleri azaltmaktan fayda sağlayabileceğini düşündürmektedir.

Laboratuvar ortamında kanıtlara bakıldığında, Bakır’ın kendisinin amiloid prekürsör proteinler (APP’ler) tarafından modüle edilen bir şekilde nöronlarda oksidatif stres oluşturabileceği düşünülmektedir. [134] [135] Mevcut teori, ADP’den kaynaklanan oksidatif stresin muhtemel bir sürücüsü olan peroksidi üreten, APP’den türeyen bir peptid olan amiloid beta’ya (Aβ) bağlanarak Copper (Bakır)’ın redox döngüsüne maruz kalmasıdır. [136] [137] [138] [139] [140] [141]

• APP : Birçok dokularda eksprese edilen ve nöronların sinapslarında yoğunlaşan entegre bir zar proteindir.

ATP7B, ‘serbest’ Copper (Bakır) düzeylerini kontrol eden bir gen Bakır’daki birincil Copper (Bakır) bağlayıcı protein serüloplazinine bağlı olmayan Copper (Bakır)) ve işlev bozukluğu Wilson hastalığını açıklıyor. Böylece, ATP7B aktivitesindeki varyasyonların Alzheimer’ın oluşumunu kısmen açıklayabileceği hipotezi ileri sürülmüştür. [142] Bu fikri destekleyerek, Copper (Bakır) için seruloplazmin afinitesini etkileyen ATP7B SNP’lerinin Alzheimer hastaları ile yaşa uygun sağlıklı kontroller arasında farklılık gösterdiği bildirilmiştir. [143]

ATP7B’deki bazı mutasyonların (SNP) varlığı, serüloplazminin bağlanma afinitesini azaltarak serbest Copper (Bakır) düzeylerini artırabilir. Bazı ATP7B SNP’lerin, Alzheimer hastalığı  olanlarda yakın zamanda görüldüğü bulunmuştur; bu, Copper (Bakır) kullanımını etkileyen genlerdeki değişikliklerin Alzheimer’a genetik bir duyarlılık kazandırabileceğini düşündürmektedir.

11  Besin-Supplement Etkileşimleri

11.1 Çinko

Çinko, paylaşılan metabolizma ve Copper (Bakır) ile düzenlenmiş diyet mineralidir. Metalotiyoininler olarak bilinen proteinler, mineralleri sımsıkı bırakıp onlara bağlanarak faaliyetlerini sınırlandırmaya hizmet eder. Bu proteinler, metal iyonu düzenlemesi için çok önemlidir; bakteri ve mantarlardan, bitkiler ve ökaryotlara kadar neredeyse tüm yaşam biçimlerinde ifade edilirler.

[144] Metalotiyonein biyosentezinin ana alanı karaciğer ve böbreklerdedir, [145] normalde düşük seviyelerde ifade edilirler. Bu da aktivitelerini sınırlar, ancak artmış çinko konsantrasyonuna [146] veya Bakıra yanıt olarak arttırılır. [57] Metalotiyoininler, çinko ve Copper (Bakır) gibi önemli minerallerin konsantrasyonuna bağlanarak ve bunları düzenleyerek, hücresel toksisiteyi sınırlar ve transkripsiyon, metabolizma ve protein sentezinin kontrolü dahil birçok metal iyonuna bağımlı fizyolojik süreci düzenler. [145]

Metallothionein gen ekspresyonu, kadmiyum [148] [148] ve civa gibi toksik ağır metallerin yanı sıra çinko veya Copper (Bakır) ile aktive olan transkripsiyon faktörü metal düzenleyici transkripsiyon faktörü 1 (MTF-1) [146] [147] ile düzenlenir. [149] Ağır metalleri bağlayıp ayıran metalotiyoininler, ağır metal yan etkilerini sınırlamada da önemli bir rol oynamaktadır.

• MTF-1 : Çinko, kadmiyum ve bakır gibi ağır metallere yanıt olarak transkripsiyonu aktive eden ve aynı zamanda hipoksi ve oksidatif strese yanıtta rol oynayan bir çinko proteindir.

Metallothioneinler, çinko yan etkilerini sınırlamak için koruyucu bir yanıt olarak görülen yüksek oral doz çinkonun (600 mg veya daha fazla) ifadelerini arttırdığı bağırsaklarda bulunur. [150] Metalotiyoininler mineralleri ayrımsızca bağladığı için, Copper (Bakır) gibi diğer minerallerin azaltılmasına neden olabilir ve Copper (Bakır) eksikliklerine yol açtığı bilinmektedir; MSS demiyelinizasyonunun potansiyel bir nedenide ölümdür. [151] [152] [153] [154]

Yüksek dozda çinkonun Bakır’a bağlanıp sindirimini engelleyebilen metalotiyoinonları uyardığı bilinmektedir. Aşırı derecede, bu potansiyel olarak bilişsel bozukluklara ve muhtemelen ölüme yol açan Copper (Bakır) eksikliklerine neden olabilir. Bununla birlikte, çinko kaynaklı Copper (Bakır) eksikliğinin bilinen tüm vakaları, kazara çinko doz aşımı veya 500 mg veya daha fazla bir sonuç olduğu için, standart supplement dozlarda çinkonun (15-50 mg) bu belirtilere neden olması muhtemel değildir.

11.2 Amino Asitler

Bağışık amino asitler izolasyonda olumlu veya olumsuz etkilere sahip olabilmelerine rağmen, yüksek diyette protein alımı (yetişkin bir erkekte 150 g) Copper (Bakır) tutulmasını artırdığı gösterilmiştir. [60] L-histidin, Copper (Bakır) tutulma bastırıcı bir etki [155] gösterirken, Glisin , L-triptofan ve L-metionin gibi diğer amino asitler bunu desteklediği gösterilmiştir. [52]

Proteinin Copper (Bakır) düzeylerini etkileme kabiliyeti, Copper (Bakır) iyonları için bireysel amino asitlerin afinitesiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir; bunlar, emilmek  üzere hücresel membranlar arasında Copper (Bakır) taşınması için ligandlar görevi görebilir. [53]

L-sistein, iki değerli Bakırı, daha az emilen tekdeğerli bir duruma indirgeyerek Copper (Bakır) sindirimini azaltabilir [156] , Copper (Bakır) sindiriminin C vitamini aracılığında bastırılmasına benzer bir mekanizmadır. [157] İki değerli Bakır’ın amino asit ligandlarına bağlanması, sisteinin veya C vitamininin sindirim üzerindeki bastırıcı etkisini zayıflatır. [158]

Bakır’ın, sindirimi pozitif ve negatif yönde etkileyebilen amino asitlerle bağırsak seviyesinde çeşitli etkileşimlere sahip olduğu bilinmektedir. Pratik açıdan bakıldığında, artan diyet protein tüketiminin (gıdalardan) etkileri, sindirim öncesi mekanizmaların kazanılmasına neden olduğu görülmektedir; artan protein alımının, Copper (Bakır) sindirimi arttırdığı gösterilmiştir.

Kimyasal İsimler: Bakır; 7440-50-8; Cuprum; Cobre; cuivre; Blister bakır
Moleküler Formül: Cu
Moleküler Ağırlık: 63.546 g / mol

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Copper (Bakır) Referanslar

1. ABD Yetişkinleri Arasındaki Besinlerin Besin Kaynakları, 1989-1991 .
2. Avrupa Birliği’nde Bakır İle İlgili Diyet Maruziyeti Ve AB Düzenleyici Risk Değerlendirmesi İçin Değerlendirmesi .
3. Çinko, Bakır Ve Demirin Biyokimyasal Rolleri, Toksisitesi Ve Etkileşimlerinin İncelenmesi: II. Bakır .
4. İçme Suyu Bakır .
5. Vitamin A, Vitamin K, Arsenik, Bor, Krom, Bakır, İyot, Demir, Manganez, Molibden, Nikel, Silikon, Vanadyum Ve Çinko İçin Diyet Referans Alımları .
6. Bakır Taşıyıcıların Ve Kuproproteomların Karşılaştırmalı Genomik Analizleri, Bakır Kullanımının Evrimsel Dinamiklerini Ve Oksijene Olan Bağlantısını Ortaya Koymaktadır .
7. Cu, Zn Süperoksit Dismutazın Peroksidaz Aktivitesinin Mekanizması .
8. Bakır, Çinko Süperoksit Dismutazın Yapısı Ve Mekanizması .
9. Süperoksit Ve Bakır, Çinko Süperoksit Dismutaz Arasında Elektrostatik Tanıma .
10. CO2, Değil HCO3-, Cu, Zn Süperoksit Dismutaz Artı H2O2 İle Oksidasyon Kolaylaştırır .
11. Nötr Sulu Solüsyonda Karbonat Radikalinin Biyokimyasal İlgisi Olan Bileşiklerle Reaksiyonu İçin Hız Sabitleri .
12. Bikarbonat Tamponundan Türetilen Karbonat Radikal Ve İlgili Oksidantlar .
13. Manganez Süperoksit Dismutaz, Mnsod Ve Mimikleri .
14. Karbondioksit, Hidrojen Peroksit Ve Peroksidasyon Reaksiyonlarının Mn (II) İle Katalizli Ayrışmasına Aracılık Eder .
15. Bakır Eksikliğinin Farelerde Bağışıklık Tepkisi Üzerindeki Etkisi.
16. Sıçanlarda İmmün Disfonksiyon Bakır Eksik Bir Diyetle Beslendi .
17. Bakır Ve Bağışıklık .
18. İnsanlarda Bakır Eksikliği .
19. Enerji, Karbonhidrat, Elyaf, Yağ, Yağ Asitleri, Kolesterol, Protein Ve Amino Asitlerin Diyet Referansı .
20. Alzheimer Hastalığı İçin Koruyucu Bir Strateji Olarak Düşük Bakırlı Diyet .
21. Alzheimer Hastalığının Önlenmesi İçin Diyet Ve Yaşam Tarzı Kuralları .
22. Genç Erkeklerde, Kararlı İzotop 65Cu Kullanılarak, Üç Seviyeli Diyet Bakırında Bakır Emilimi Ve Tutulması .
23. Düşük Veya Yüksek Bakır Alımının Sıçan Dokusu Lipit Esansiyel Yağ Asidi Kompozisyonuna Zıt Etkileri .
24. Gastrik Bypass Cerrahisi Sonrası Besin Yetersizlikleri .
25. Gastrointestinal Cerrahi Sonrası Bakır Eksikliği Nedeniyle Miyelopati .
26. PPI’lar Bakır Eksikliği Miyelopatisi İçin Olası Risk Faktörüdür .
27. Marjinal Bakır Eksikliği, Sıçanlarda İskemi / Reperfüzyon Sonrası Karaciğer Nötrofil Birikimini Arttırır .
28. Marjinal Diyetsel Bakır Kısıtlaması, Sıçanlarda Kardiyomiyopatiye Neden Olur .
29. Marjinal Bakır Kısıtlı Diyetler, Farede Değiştirilmiş Kardiyak Ultrasiyon Üretir .
30. Sıçanların Mikro Sirkülasyonunda Diyet Bakır Konsantrasyonu İle Asetilkolin İle İndüklenen Vazodilatasyon Arasındaki İlişki .
31. Marjinal Bakır Eksikliği Olan Sıçanlarda Hemostatik Mekanizmalar.
32. Siklosoksijenaz-2 Bakır Eksikliği Olan Sıçanlarda Yukarı Regüle Edilmiştir .
33. Bakır Eksikliği Olan Sıçanlarda Artmış Metalloproteinaz Aktivitesi Ve Akut Akciğer Hasarı .
34. Bakır Eksikliği Olan Sıçanda Dokuya Özgü ICAM-1 Ekspresyonu Ve Nötrofil Göçü .
35. Bakır Eksikliği Olan Farelerde Konjestif Kalp Yetmezliği .
36. Hipertrofinin Yokluğunda, Postdeanling Bakır-Sınırlı Ve Bakır-Tekrarlanan Sıçanlarda Kardiyak Ultrastrüktürel Ve Elektrofizyolojik Anormallikler .
37. Farelerde Bakır Tekrarı İle Diyet Bakır Kısıtlama Kaynaklı Kardiyomiyopatinin Regresyonu .
38. Bakır Eksikliği Miyelopati: İki Olgunun Bir Raporu .
39. Bakır Eksikliği Miyelopati Subakut Kombine Dejenerasyon Gibi Bir Klinik Tablo Oluşturur .
40. Bakır Eksikliği Miyelopatisinin Görüntüleme Özellikleri: 25 Vaka Çalışması .
41. Bakır Tcu-380A İntrauterin Cihazı Giyen Kadınlarda Bakır Ve Çinko Serum Düzeylerindeki Değişiklikler .
42. Laktasyon Sırasında İntrauterin Cihaz Ve Maternal Bakır Metabolizması .
43. İnsan Sindirim Salgıları İle Bakırın Oluşturduğu Komplekslerin Doğası Ve Sıçandaki Bakır Emilimi Üzerindeki Etkileri Üzerine Çalışmalar .
44. Fare Mide Bağırsak LİGASYONLU SEGMENTLERİNDEN CU-64, ZN-65, MO-99 Ve FE-59’IN EMNİYETİ .
45. Mide Ve İnce Bağırsağın Bakır Emilimi Üzerindeki Karşıt Etkileri .
46. İnsanlarda Yaşlanma Sırasında Bakır Ve Demir Toksisitesinin Riskleri .
47. Wilson Hastalığının Çinko İle Tedavisi. II. Ağız 64copper’in Bakır Dengesi İle Doğrulanması .
48. Bağırsak Dokusu Ve Hücrelerinde Çinko Taşıyıcı Dri 27 / Znt4’ün Klonlanması, Ekspresyonu Ve Veziküler Lokalizasyonu .
49. İnsan Znt3 Çinko Taşıyıcı Proteininin Olası Çinko Bağlama Bölgeleri Üzerinde Karşılaştırmalı Bir Çalışma .
50. DMT1, Bağırsak Hücrelerinin Fizyolojik Olarak Uygun Bir Apikal Cu1 + Taşıyıcısıdır 
51. Demir, Bakır Ve Çinko Taşıma: Shrna İle İki Değerlikli Metal Taşıyıcı 1 (DMT1) Ve İnsan Bakır Taşıyıcı 1 (Hctr1) İnhibisyonu .
52. Amino Asit, Caco-2 Hücre Kültürü Modelinde Bakırın Emilimini Kolaylaştırır .
53. Bakır Absorpsiyonu Ve Biyoyararlanımı .
54. Genç Erkeklerde Bakır Absorpsiyonunun Kararlı Bir İzotop Çalışması: Fitat Ve Alfa-Selülozun Etkisi .
55. İntestinal Metallothionein Ve Sıçandaki Bakır Ve Çinko Arasındaki Karşılıklı Antagonizm .
56. Diyet Çinkosunun Bağırsak Bakır Absorpsiyonu Üzerine Etkisi .
57. Yalnız Bakır, Ancak Oksidatif Stres Değil, Neurospora Crassa’da Bakır-Metalotiyonin Geni İndükler .
58. Sıçanda Bakır Ve Çinko Emilimi: Karşılıklı Antagonizm Mekanizması .
59. Fitatın Sıçanlarda Bağırsak Emilimi Ve Salgılanması Ve Zn, Bakır, Demir Ve Manganezin Tüm Vücut Retansiyonu Üzerindeki Etkileri .
60. Erişkin Proteinlerin Ve Fosfor Düzeylerinin Ergin Erkeklerde Çinko, Bakır Ve Manganez Kullanımına Etkisi .
61. Bakır Biyoyararlanımı Ve Gereksinimleri .
62. Ham etle beslenen farelerde bakır eksikliği
63. Wilson Hastalığı .
64. Wilson Hastalığının Tetratiyomolibdat İle Tedavisi: V. Tetratiyomolibdat İle Serbest Bakırın Kontrolü Ve Trientinle Karşılaştırılması .
65. Wilson Hastalığı Normal Seruloplazmin Düzeyleri Olan Hastalar .
66. Serbest Bakır, Sağlıklı Yaşlı Bireylerden Hafif Bilişsel Bozukluğu Olanları Ayırır .
67. Alzheimer Hastalığında Bakır Fenotipi:
68. Bakır Biyokimyası Ve Moleküler Biyoloji .
69. Oksidatif Stresin Anksiyete Oluşumuna Bağlanması: Olası Terapötik Müdahalelerin Sonuçları .
70. Sıçan Akut İzole Serebellar Purkinje Hücrelerinde GABA (A) Reseptör Aracılı Akımların Yüksek Afiniteli Bakır Blok .
71. Bir N-Terminal Histidin, Alfabeta3gamma2l GABA (A) Reseptörlerinin Alfa Alt-Birimine Bağımlı Cu2 + Duyarlılığının Birincil Belirleyicisidir .
72. GABA’nın Anksiyete Ve Depresyondaki Rolü .
73. Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu Hastalarında Serum Çinko, Bakır, Manganez, Demir, Kalsiyum Ve Magnezyum Düzeylerinin Karşılaştırılması Ve Ara Bağlanma İlişkilerinin Karmaşıklığı .
74. Kaygı Olan Kişilerde Azalan Çinko Ve Artmış Bakır .
75. Serum Bakır, Unipolar Depresyonun Bir “Özellik Belirteci” Midir? Bir Ön Klinik Çalışma .
76. Vardiyalı Hemşirelerde Plazma Konsantrasyonu Bakır Ve Depresyon Prevalansı İle Pozitif Korelasyon Göstermiştir .
77. Post Partum Depresyon Öyküsü Olan Kadınlarda Yükselmiş Serum Bakır Düzeyleri .
78. Depresyon, Çinko Ve Anti-Oksidan Tedavi Sonrası Bireylerde Plazma Çinko Ve Bakır Konsantrasyonu Ve Algılanan Semptomların Analizi .
79. Bakır Eksikliğinden Kaynaklanan Kardiyovasküler Hastalık – Bir Tarih .
80. Bakır: Kardiyovasküler Sağlık İçin Bir Antioksidan Besin .
81. Serum Seruloplazmin Seviyesi Ve Miyokardiyal Enfarktüs Ve İnme Riski .
82. ABD’li Yetişkinler Arasında Serum Bakır Konsantrasyonu Ve Koroner Kalp Hastalığı 
83. Bir Bakır (II) -Selektif Şelatör, Tip 2 Diyabetik Hastalarda Sol Ventrikül Hipertrofisini İyileştirir: Randomize Plasebo Kontrollü Bir Çalışma .
84. Sol Ventrikül Hipertrofisi Olan Yaşlı Olgularda Dolaşımdaki Bakır Ve Nikel Düzeylerini Yükselttiler .
85. Kan Bakır Enzim Aktiviteleri Ve Kardiyovasküler Sağlık İle İlgili Parametreler Üzerinde Randomize Bir Bakır Takviyesi Çalışması .
86. PAI-1 Ve Aterotromboz .
87. Bakır Takviyesinin Genç Sağlıklı Kadınlarda Bakır Durumu Ve Bazı KVH Risk Belirteçleri İndeksleri Üzerine Etkisi .
88. Koroner Arter Hastalığı Olan Hastalarda Serum Seviyesinde Bakır .
89. Yaşlanma, Ateroskleroz Ve Aort Anevrizması İle İlişkili Vasküler Hastalıkların Serum Ve Arter Duvarlarında Magnezyum Ve Bakır Konsantrasyonlarının Modifikasyonu .
90. Esansiyel Hipertansiyonlu Hastalarda Antioksidan Durum Ve Lipid Peroksidasyonu .
91. Yetişkin Erkeklerin Bakır Takviyesi: Kandaki Bakır Enzim Aktivitelerine Etkileri Ve Kardiyovasküler Hastalık Riskinin Göstergeleri .
92. 8 Mg’daki Bakır Takviyesi, Görünüşte Sağlıklı Şilili Erkeklerde Dolaşımdaki Lipitleri Ve Karaciğer Fonksiyonunu Etkilemez .
93. İnsanlarda Bakır Takviyesi, Düşük Yoğunluklu Lipoproteinin İn Vitro Uyarılmış Oksidasyona (FOODCUE Projesi) Duyarlılığını Etkilemez .
94. KARBOHİDRAT METABOLİZMİNDE BAKIR ÇALIŞMASI .
95. Diabetes Mellitus Hastalarının Biyolojik Örneklerinde Bakır, Krom, Manganez, Demir, Nikel Ve Çinko Düzeyleri .
96. Tip 2 Diyabetli Hastalarda Farklı Kontrol Grubundaki Yedi Eser Elementin Sağlıklı Kontrollere Göre Konsantrasyonları .
97. Bakır, Çinko, Manganez Ve Magnezyum Durumu Ve Diabetes Mellitus Komplikasyonları .
98. Komplike Olmayan Tip 2 Diabetes Mellitusta Yüksek Seviyelerde Oksidatif Strese Rağmen Plazmanın Total Antioksidan Kapasitesinde Artış .
99. Tip 2 Diyabetli Hastalarda Plazma Mineral İçeriği Ve Metabolik Sendromla İlişkisi .
100. Diabetes Mellituslu Hastalarda Plazma, Granülosit Ve Mononükleer Hücre Bakır Ve Çinko .