DHEA ( Dehidroepiandrosteron ) Nedir ?

14 Ekim 2017

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) doğal olarak oluşan bir hormondur ve kendi başına fayda sağlar veya vücudun ihtiyacına bağlı olarak testosteron veya östrojene dönüşebilir. DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesi, ‘yaşlanmanın etkilerini’ azaltmak için güçlü ancak faydalarından oldukça güvenilmez görünmektedir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

DHEA (Dehidroepiandrosteron ), Pradesterone, Hidroksiandrosteron, 3p-Hidroksi-5-Androstene-17-one

Şaşırmayın

DMAE (Yapısal olarak kolin ile ilgili bileşik), DMAA (uyarıcı)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

DHEA tüm spor ligleri tarafından onaylanmayabilir (şu anda WADA yasaklı maddeler listesinde [1]), bunun yasaklanmış madde listesinde olup olmadığını kontrol edin.
En az bir geçmiş rapor (1998 [2] ), DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesinin kalite kontrolünün daha düşük olduğunu belirtti; sektörün mevcut durumu bilinmemekle birlikte, iyi tedarikçiler aramak akıllıca olacaktır

DHEA Bir Formudur

Hormon

DHEA İle İyi Gidiyor

Aromataz Bastıran Bileşikler

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

Testosteron Artırma
Anti-aging ve Uzun Ömür
Erkek Sağlığı

Dikkat uyarısı

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) çeşitli spor ligleri ve organizasyonları için onaylanmış bir madde olmayabilir ve şu anda WADA yasaklanmış madde listesinde [1] bulunmaktadır ; lütfen DHEA (Dehidroepiandrosteron ) supplementini kullanmadan önce kuruluşunuzun yetkili organıyla görüşün.

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) Nasıl kullanılır ve kullanımı nedir ?

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesi, 25-50 mg’lık dozaj aralığında 40’ın üstünde olan insanlarda etkili gibi görünürken, bu demografta uzun süreli 100 mg kullanımı güvenlidir. DHEA (Dehidroepiandrosteron )’nın gençlerde testosteronun iyileştirilmesi amacıyla kullanılması net değilse de, bu amaçla 200 mg’da kullanılması eğilimindedir.

KANIT DÜZEYİ	SONUÇ			NOTLAR
	Serum DHEA			DHEA, kandaki DHEA konsantrasyonlarında (hem sülfatlı DHEAS hem de sülfatlanmamış DHEA) güvenilir ve anlamlı bir artışa neden olur.
	Östrojen			Çoğu araştırma menopoza giren kadınlarda yapılan DHEA takviyesinin ardından östrojende dikkate değer ve güvenilmez bir artış olduğu görülüyor. Östrojende görülen bu artış, benzer şekilde güvenilmez olmasına rağmen, erkeklerde de kaydedildi.
	Testosteron			DHEA takviyesinin ardından testosteronda bir artış olduğu görülüyor, ancak literatürdeki büyük çoğunluğu menopozdaki kadınlarda (testosteronun libidoya katkıda bulunduğu) görülüyor. Sonuçlarda değişkenlik var ve DHEA testosteronun arttırılmasında güvenilmez ancak bu güvenilmezlik tüm demografik ve konularda (daha az çalışılan genç atletler de dahil olmak üzere tüm çalışmalarda DHEA’nın artmış testosteron kanıtı ile sınırlı kalıyor).
	Kortizol			Androjenler ve östrojenlerin arttığı çalışmalarda görülen azalmalarla (diğer çalışmalarda anlamlı bir etkisi veya muhtemelen bir artış olmamasına rağmen), kortizol üzerindeki güvenilmez etkiler
	IGF-1			DHEA takviyesinin ardından IGF-1 hormon düzeylerinde bir artış olabilir, ancak bu yalnızca yaşlı insanlarda araştırılmıştır.
	Cinsel Hormon Bağlayıcı Globulin			Yaşlı bireylerde androjen / östrojen konsantrasyonlarında bir artış görülen SHBG konsantrasyonlarında bir azalma var gibi görünüyor, ancak bu benzer şekilde güvenilmezdir
	Kan şekeri			Çoğu kanıt, açlık kan şekeri düzeylerinde herhangi bir değişiklik olmadığını düşündürmektedir
	Kemik mineral yoğunluğu			Çoğu kanıt, kemik mineral yoğunluğunda herhangi bir artış olmadığını gösteriyor ancak bu kısa çalışmalara (6 aylık) bağlı olabilir. Daha uzun süreli çalışmalar, kemik mineral yoğunluğunda küçük ama güvenilir olmayan bir artış olduğuna dikkat çekiyor; bu nedenle kemik sağlığında DHEA rolü olabilir
	Yağ kütlesi			Gençlerde veya yaşlı insanlarda DHEA takviyesi ile yağ kütlesi üzerinde anlamlı bir etkisi yok gibi görünmektedir
	Yaşlılarda veya Yaralılarda İşlevsellik			Yaşlı insanlarda ölçme işlevselliğini ölçen birçok kanıt, DHEA takviyesi ile herhangi bir gelişme bulamamıştır, ancak DHEA’nın bir rol oynaması mümkündür
	HDL-C			Kanıtların çoğu, DHEA’nın HDL-C düzeyleri üzerinde anlamlı bir etkiye doğru eğilmemiştir
	LDL-C			Bazı karşı kanıtlar olmasına rağmen, genellikle DHEA takviyesi LDL-C konsantrasyonlarını değiştirmez
	Yağsız kitle			Belki de DHEA’yı uzun süreli bir direnç eğitim programı ile eşleştiren çalışmaların eksikliği nedeniyle, DHEA takviyesinin kas ya da yağsız kitleyi artırmaya yönelik hiçbir kanıt bulunmamaktadır
	Libido			Androjen durumundaki artışa rağmen libido artışını destekleyecek yeterli kanıt yok
	Güç çıkışı			DHEA takviyesi ile güç üretiminde belirgin bir iyileşme kaydedilmemiştir (çoğunlukla yaşlı bireylerde yapılan çalışmalar)
	Öznel İyi Olma			DHEA takviyesi sırasında meydana gelen diğer değişikliklere (yaşlı insanlarda geliştirilmiş işlevsellik gibi) ikincil gelebilirse de, iyi olması üzerinde önemli bir etkisi DHEA ile birlikte not edilmemiştir;
	Trigliserid			Karışık deliller, ancak DHEA’nın trigliseritler üzerinde belirgin bir etkisi yok gibi görünüyor
	Kan akışı			DHEA takviyesi ile ilişkili kan akışında olası artışları vardır
	Bilişsel Düşüş			Yüksek riskli kişilerde bilişsel düşüş oranını zayıflatabilir, ancak bu koruyucu etki aşırı dikkat çekici görünmemektedir
	DHT			Testosteron düzeyleri yanında DHT düzeylerini artırabilir, ancak bu durum menopoz sonrası kadınlarda gözlenmiştir
	Doğurganlık			DHEA takviyesi ile doğurganlıkta bir artış kaydedildi
	Serbest Testosteron			Serbest testosteron düzeyindeki artışların testosteron artışlarıyla (ki bu güvenilmez),
	Nitrik oksit			Serumdaki nitrik oksit konsantrasyonlarını artırdığı, mekanizmaları araştırmak için tekrarlanması gerektiği saptanmıştır
	LDL oksidasyonu			Bir çalışma daha az LDL oksidasyonuna işaret eden LDL parçacıklarının daha az olduğunu belirtti; muhtemelen koruyucu etkiler
	Toplam kolesterol			Yüksek kolesterol hastalarındaki DHEA ile birlikte görülen kolestrolde bir düşüş olabilir, ancak aşırı derecede güvenilir değildir
	Biliş			Genel biliş DHEA takviyesi tarafından etkilenmez
	Depresyon			Depresyon ile anlamlı etkileşim olmadığını kaydetti
	Ereksiyon			Cinsel işlev bozukluğu olan kişilerde erektil özelliklerde önemli bir etkisi yok
	Folikül uyarıcı hormon			Follikül uyarıcı hormon düzeylerinde önemli bir değişiklik yok
	IGF Bağlayıcı Protein			Bir etki olabilir (çalışma, yüksek varyasyonla birlikte artar ve azalır) ancak bu klinik bir endişe olarak görünmemektedir
	İnsülin			Açlık glikoz düzeylerinde önemli bir değişiklik yok
	İnsülin Duyarlılığı			İnsülin duyarlılığı üzerinde anlamlı bir etkisi DHEA takviyesi ile belirgin gözükmemektedir
	Karaciğer Enzimleri			DHEA takviyesi ile görülen serum karaciğer enzimlerinde (karaciğer hasarının biyolojik belirteçinde) saptanabilir bir değişiklik yok
	Lüteinleştirici hormon			Luteinize edici hormon seviyelerinde belirgin bir değişiklik saptanmadı
	Progesteron			Progesteron (ve 17-hidroksiprogesteron) üzerinde belirgin bir etkiye eğilme karışık etkileri (artışlar kaydedilmesine rağmen)
	Prostat Spesifik Antijen			PSA düzeyleri üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	Uyku Kalitesi			Menopozdaki kadınlarda uyku kalitesi üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	Stres			Stres parametreleri üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	Ağırlık			DHEA takviyesi ile belirtilen ağırlıkta önemli bir etkisi yok
	Büyüme hormonu			Büyüme hormonu konsantrasyonlarını artırabilir, ancak bu güvenilmez gibi görünüyor
	Plazma Endorfinleri			DHEA takviyesi ile plazma endorfinlerinde bir artış kaydedildi
	Menopoz Belirtileri			Menapoz semptomlarındaki azalmalar DHEA takviyesi ile kaydedildi
	Serum T3			Serum T3 üzerinde belirgin bir etkisi belirtilmedi

1 Kaynakları ve Yapısı

1.1 Kökeni ve Tarihi

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) 1934 yılında Adolf Buteiiandt ve Hans Dannenbaum tarafından Almanya’da bir idrar metaboliti olarak keşfedildi, 1943’te idrar metabolit olarak tekrar teyit edildi ve 1954’te serumdan izole edildi. [3]

Dehidroepiandrosteron veya DHEA , insanlarda ikinci en bol dolaşımdaki steroiddir ve testosteron ve dihidrotestosteron (DHT) gibi diğer androjenlerin yanı sıra Östrojen ve 17β-Estradiol gibi östrojenler için substrat (öncü) olarak görev yapar. [4] DHEA (Dehidroepiandrosteron )’nın ve onun sülfatlanmış eşlenik (Dehidroepiandrosteron Sülfat, en bol dolaşımdaki steroid) nispeten dengeli bir havuzu olarak, daha fazla metabolizma için daha güçlü moleküller haline gelmiştir.

Ek olarak, DHEA havuzunun azalmasıyla ilişkili semptomların hafifletilmesi amaçlanmaktadır ve bazen kullanıcı DHEA havuzunu ve testosteron gibi aşağı metabolitlerini kısa bir süre için arttırmak istediğinde kullanılır.

1.2 Yapısı

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) resmi adı 3β-Hidroksi-5-Androstene-17-one ve yan zincirsiz (metabolizmanın ilk basamağında ayrılmış, kolestrolden pregnenolona ayrışan), kolesterolden benzer bir iskelet omurgasına sahiptir, kalıntılar yan zincir bir keton grubuyla değiştirilir.

1.3 Özellikleri

DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) moleküler formülü C19H28O2‘dir ve moleküler ağırlığı 288.43’tür. [3]

2 Biyolojik Önemi

2.1 Sentez ve Metabolizma

Diyetteki kolesterol, CYP11A1 enzimi yoluyla pregnenolona dönüştürülür ve daha sonra 17 alfa-hidroksilaz 17,20-lyaz olarak da bilinen CYP17 enzimi (P450c17) yoluyla DHEA’ya (Dehidroepiandrosteron ) dönüştürülür. [5] DHEA , sülfotransferazlar vasıtasıyla DHEAS’e dönüştürür ve sülfatazlar yoluyla geri dönüştürülebilir, böylece DHEA:DHEAS geniş bir değiştirilebilir ‘havuzu’ oluşturur. [6]

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) sentezinin adı geçen ikinci enzimin (CYP17), [7] [8] yüksek bir lokalize ekspresyonu nedeniyle adrenal kortekste (böbreklerin üzerindeki küçük bezler) ortaya çıktığı, ancak DHEA’nın sentezinde testisler, [7] yumurtalıklar ve DHEA’nın dolaşımdaki seviyelerin lokal olarak, vücudun geri kalanından bağımsız olarak sentezlendiği beyin, vücut kanından 6-8 kat daha fazla konsantrasyona ulaşabilir. [10]

DHEA (Dehidroepiandrosteron ), doğal olarak iki enzim yoluyla kolesterolden yapılır ve bunlarla sınırlı olmamakla birlikte adrenal bezlerde oldukça lokalizedir.

DHEA:DHEAS havuzundan başlayarak DHEA (Dehidroepiandrosteron ), 3β-HSD enzimi aracılığıyla doğrudan androstenediona dönüştürme eğilimi gösterir ve daha sonra birden fazla yol alınabilir. Androstenedion, ya testosteron haline dönüşerek ve sonra 5α-Redüktaz enzimi için substrat haline gelen ya da 5α-Redüktaz enzimine (5α-Androstenedion’a dönüşecek) substrat haline gelerek, en güçlü androjenik hormon 5α-Dihidrotestosteron’a (DHT) yönlendirilebilir ve daha sonra DHT’ye dönüştürülür.

3β-HSD : Adrenokortikal yetersizliği olan bir ailedeki gendir.
5α-Redüktaz : Kaslarda az miktarda bulunur ve testosteronu dihidrotestosterona (DHT) dönüştürür
17β-HSD : 17-ketosteroidlerin indirgenmesini katalize eden bir grup alkol oksidoredüktazları ve steroidogenesis ve steroid metabolizmasında 17β-hidroksisteroidlerin dehidrojenasyonudur

Her iki yol da 5α-Redüktaz enzimi ve bir kez 17β-HSD enzimi tarafından geçirilir (androstenedion testosterona ve DHA’ya 5α-androstenedion dönüştürülür). [6] [5]

Bahsedilen androjenlerden biri henüz 5α-Redüktaz enzimi için bir substrat değilse, Aromataz enzimi için substrat olabilir ve östrojen haline dönüştürülebilir. Androstenedion Estron’a dönüştürülecek ve Testosteron östrojene dönüştürülecektir. Önlerinde 5α bulunan her iki hormon da östrojene dönüştürülemez ve Estrone daha önce bahsedilen aynı 17β-HSD enzimi aracılığıyla Östrojene dönüştürülebilir. [6] [5]

Bir bakıma, androstenedion ve testosteron, iki yönlü hormondur ve daha güçlü androjenlere (5α-Redüktaz yoluyla) veya daha güçlü östrojenlere (Aromataz yoluyla) dönüşebilir. Androstenedion bu çok yönlü yolağın başlangıcını oluşturur, ancak DHEA (Dehidroepiandrosteron ), Androsteronun türetildiği havuzu oluşturur.

Yukarıda bahsedilen klasik steroid yolaklarından tamamen bağımsız olan DHEA (Dehidroepiandrosteron ), biyoaktif DHEA türevlerine çevrilebilir; DHEA (Dehidroepiandrosteron ) metabolizması için bir başka muhtemel yol gösteriyor.

DHEA (Dehidroepiandrosteron ), bir enzim Oxysterol 7a-hidroksilaz (CYP3A4 / 5 de dahil edilmiştir [11] yoluyla 7α-hidroksi DHA’ya dönüşebilir ve bu molekül 11β-HSD tip 1 yoluyla bir beta formuna (7β-hidroksiDHEA ) dönüştürülebilir. [12] Androstenedionu alıp, epiandrosterona ayrıldıktan sonra 7α-hidroksepiandrosteron ve 7β-hidroksepiandrosteron oluşturabilen enzim yolu aynıdır.

11β-HSD : Atıl bir 11 keto ürünlerinin (kortizon) aktif kortizole dönüşümünü katalize eden bir enzim ailesidir veya tam tersi de geçerlidir.

DHEA (Dehidroepiandrosteron )’nın yukarıda belirtilen 7α ve 7β oksijenli metabolitlerine dönüştürülmesi, steroidojenik dokular (testisler, yumurtalıklar) veya adrenallerle sınırlı değildir ve beyin, dalak, timus, perianal deri, ventral deri, bağırsak, kolon, kör bağırsak ve kasta olabilir. [13] [14] Hem 7α hem de 7β hidroksi DHA, aynı 11β-HSD enzimleri yoluyla bazen 7-Keto (marka adı) olarak da anılan 7-Oxo DHEA (Dehidroepiandrosteron )’ya dönüştürülebilir. [15] [16]

Basitçe belirtmek gerekirse, DHEA (Dehidroepiandrosteron ) CYP7B1 yoluyla türevlere metabolize edilebilir ve bu geri döndürülemez. 7α ve 7β konjügatları, ara madde olarak 7-oxo (aynı zamanda 7-Keto olarak da bilinir) kullanılarak birbirlerine ve birbirlerine dönüşebilirler.

Bu DHEA (Dehidroepiandrosteron ) metabolitleri, DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesinin bağışıklık ve iltihaplanma yönleriyle ve bazı nörolojik yönleriyle daha fazla ilgilidir.

DHEA (Dehidroepiandrosteron ), klasik steroid sentezinden bağımsız olarak biyoaktif metabolitler oluşturabilir (androstenedion yoluyla).

2.2 Vücuttan Atılımı

Androjenler, testosteron ve DHT’nin suda çözünür bir türevi olan Androsterone Glucuronide’ye dönüştürülür ve daha sonra idrarla atılırlar. [17] Çoğu idrarda DHEA’nın yanı sıra idrarla atılabilen tek idrar metaboliti bu değildir.

2.3 Eylem Mekanizmaları

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) yanı sıra steroid hormonları (diğer hormonlar vasıtasıyla metabolik etkiler gösterecek bir havuz) gibi davranan DHEA’nın da doğrudan eylemleri olabilir. [6] Endotel hücreleri ile birlikte kuluçkaya yatırıldığında, PI3K / Akt vasıtasıyla cGMP ve Nitrik oksit düzeylerini [20] artırabilen bir sitosolik G’ye bağlı membran proteini [18] [19] aktif olarak gösterilmiştir. [19] Bu etki (cGMP ve Nitrik oksit artışı) günlük 50 mg DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesi sonrasında erkeklerde görülmüştür ve kalp koruyucu etkilerin bir mekanizması olabilir. [21]

PI3K / Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
cGMP : Döngüsel AMP’ye benzeyen ikinci bir haberci gibi davranır. En muhtemel etki mekanizması, hücresel-geçirgen olmayan peptid hormonlarının dış hücre yüzeyine bağlanmasına yanıt olarak hücre içi protein kinazların aktivasyonudur.

Androjenik, östrojenik ve progesteronik antagonistler (etkilerin bu hormonlar vasıtasıyla verildiğini görmek için) ile birlikte alındığında, herhangi bir karşıt etkileri bastırarak, DHEA (Dehidroepiandrosteron )’nın direkt bir etkidaş / aktivatör olduğunu düşündürüyor. DHEA (Dehidroepiandrosteron ) metabolitleri (7α-hidroksi, 7β- hidroksi, 7-oxo ) hariç tutulmamıştır. [18] [19]

Bu reseptör DHEA (Dehidroepiandrosteron ) için 48.7 pM’de iyi bir afiniteye sahiptir ve 1-10uM aralığında doymuştur. [20]

ERK 1/2 :Hücre büyümesi ve farklılaşmasının düzenlenmesinde kritik rol oynayan GMGC grubunun bir serin / treonin kinazıdır.
Bcl-2 : Pro-programlı hücre ölümünü uyararak veya bastırarak , hücre ölümünü düzenleyeni proteinlerin kurucu üyesidir.

Aynı G-çift reseptörü, ERK 1/2 [22] ‘yi fosforile edebilir ve Bcl-2’yi stabilize etmeyle ilişkilendirilmiştir. [19] ERK1 / 2’nin fosforilasyonu artmış kan damarlarının oluşumuna yol açtı ve bu kuluçka DHEA (Dehidroepiandrosteron ) ve albümin bağlı DHEA (Dehidroepiandrosteron ) ile görüldü. [22]

Bağışıklık hücrelerinde, DHEA-S’nin (sülfatlanmış versiyonun) insan nötrofillerindeki süperoksit üretimini doza bağımlı olarak doğrudan ve PKC aktivasyonu yoluyla arttırdığı gösterilmiştir. [23] 7β-hidroksi DHEA (Dehidroepiandrosteron ) olarak bilinen DHEA (Dehidroepiandrosteron ) metabolitinin, laboratuvar ortamında , TNF-α’ya pro-iltihaplı bir yanıt azaltarak ve prostaglandin sentezini düzenleyerek [12] anti-iltihaplanma etkilere sahip olduğu gösterilmiştir [12] ve böylece sonraki iltihaplanmayı hafifletir. [24]

PKC : Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.
TNF-α : Tüm vücut iltihaplanmasında yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve kısa süreli faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) ayrıca androjene veya östrojene metabolize olmaya gerek kalmadan doğrudan androjenik ve östrojenik aktivite gösterir. Bununla birlikte, bu reseptörler üzerindeki eylemleri androjenlere ve östrojenlere göre zayıftır. [25] DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) metabolitleri de bu etkileri düzenleyebilir. [26] [6]

2.4 Adrenal Yorulmada Tükenme

DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) kükürt konjugatı olan DHEA dahili seviyeleri, adrenal “yorgunluk” durumlarında önemli ölçüde azalmış gibi gözükmektedir.

2.5 Yaşla İlişkisi

DHEA ve onun konjugesi DHEAS yaşla ilişkili görünmektedir, yaşlanma sürecinde hem erkeklerde hem de kadınlarda azalmaktadır. [27] [4] DHEA seviyeleri doğumdan sonra nispeten yüksektir ve ergenliğe kadar hızla inerler, burada normalden çok daha yüksek seviyelere dönerler, yaklaşık 25-35 yaşına kadar stabil kalırlar ve sürekli olarak orada azalırlar. 70 yaşında, DHEA seviyeleri, ortalama 25 yaşındakilerin yaklaşık % 20’sidir. [28] [27]

4.1umol / L veya 1500ng / mL dolaşım seviyesi, genç (15-39) erkek için ortalama DHEA (Dehidroepiandrosteron ) konsantrasyonlarının düşük aralığına yakın olarak görülür. [4] Yaşlı erkeklerde ‘DHEA (Dehidroepiandrosteron ) eksikliği’ ile ilgili birçok çalışma eksikliği tanımlamak için bu seviyeyi kullanacaktır.

DHEA’nın kan DHEA seviyelerini (günlük 50-100mg) geri kazandıracak bir seviyede desteklenmesi, çoğunlukla DHEA seviyeleri ve ‘yaşlanma’ dediğimiz semptomlar için libido kaybı veya kemik metabolizması gibi yaşlanmanın ortak ‘yan etkilerine’ karşı koyar gibi görünmemektedir. [29] Bazı popülasyonlarda görülen dolaşımdaki L-Karnitin veya kreatinin seviyelerinin azalmasının aksine yaşlanmaya bağlı dolaşımdaki DHEA (Dehidroepiandrosteron )’nın azalması, düzeltilmesi gereken bir DHEA eksikliği durumunun göstergesi olarak görünmemektedir. [30]

3 Farmakoloji

3.1 Topikal Yönetimin Biyoyararlanımı

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) genellikle cilde uygulanacak bir krem olarak satılmaktadır. Çoğu amaç için, bunun nedeni ürünün cilt kalitesine yardımcı olmak için kullanılması ve topikal uygulamanın hala kanı ve vücudun geri kalan kısmını etkilemesidir.

36 sağlıklı yaşlı kadın (60-70 yaş) içinde, 30×30 cm’lik bir alana uygulanan 4 g DHEA (Dehidroepiandrosteron ) kremi (% 10) veya jel (% 10), 100 mg DHEA’nın oral uygulamasına karşı karşılaştırıldı.

Oral uygulama, bir saatin kanda maksimum dozajdaki sürenin 15.6 ± 2.5ng / ml’lik birkanda maksimum dozajı değerine (2.3 +/- 0.3’ten başlayarak), 6 saatte 5.7 +/- 0.5 ng / ml’ye ve 24 saatte başlangıç çizgisine vurdu. Jel veya krem uygulaması 12 saatte 8.2 +/- 2.0nmol / l ve 8.0 +/- 1.2nmol / l seviyelerine ulaşmıştır ve çalışma sona erdiğinde progresif olarak 24 saate yükselmiştir (başlangıç değerlerinden daha yüksek); serum konsantrasyonları 18 saatte vuruyordu. [31]

İlginç bir şekilde, krem veya jel arasında DHEA (Dehidroepiandrosteron ), testosteron veya östrojen düzeylerinin dolaşımında herhangi bir fark görülmemesine karşın, krem 24 saatte anlamlı olarak daha yüksek androstenedion konsantrasyonu ve genel olarak oral uygulamadan daha fazla androjen metabolizmasında tercih edilen topikal uygulama ile sonuçlandı. [31] 14 günlük uygulamadan sonra, krem hormonları jelden daha iyi yükseltmiştir ve topikal uygulama ile DHEA-S seviyelerinde herhangi bir etki görülmemiştir. [31]

Buda İlginizi Çekebilir İnsüline Dirençli Olmak Kilo Kaybını Etkiler Mi?

Topikal uygulama, bir süre boyunca hormonların daha büyük kan değerlerini Dehidroepiandrosteron ; kuvvetlendirici bir etki düşündürse de, bu 24 saatten daha uzun süre topik olarak uygulanan DHEA’nın etkilerine bağlı olabilir. [31] 12 aylık bir periyot boyunca, günlük uygulama serum seviyeleri 28 günde ölçüldüğünde görülenlere benzerdir. [32]

Kinetiklerde görülen farklılıklara rağmen topikal uygulamaya ve oral yolla uygulanmaya genel biyoyararlanımı, topik uygulama ile belirgin bir şekilde çakılmayan DHEA (Dehidroepiandrosteron ) istisna olmak üzere, AUC’deki minimal farklılıklar ile karşılaştırılabilir (Bir dereceye kadar, sadece en azından). [31] [32]

AUC : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.

Topikal uygulama ile görülen yüksek androjenler, androjenlerin, mide-bağısak sistem ve karaciğerde daha yaygın olan UDP-Glucuronosyltransferase enzimleri [33] [34] tarafından enzimatik olarak sindirilmesinden kaynaklanıyor olabilir. [35] Kanda ölçüldüğünde, en yaygın androjen aslında ADT-G (Androsterone Glucuronide) metabolizmasında uygulanan ya da menopoz sonrası kadınlarda sonra tüm androjenlerin % 90’ından oluşur ve kontrollerin değerinin % 70’ine ulaşır. [32] [36]

ADT-G, kadınlarda DHEA’dan androjen sentezinin çoğunluğu vücut dokusunda bulunduğundan ve kadınlarda dolaşımdaki testosterondan daha güvenilir bir androjenik biyolojik belirteç olabilir. [17]

ADT-G : Testosteron ve dihidrotestosteronun (DHT) büyük bir dolaşan ve idrar metabolitidir.

Topikal uygulama, oral yoldan alındığına kıyasla genel biyo-temin edilebilirlik oranının (kan dolaşımına etki eden yüzde) benzer olduğu görülmektedir. Topikal testosteron gibi androjenleri oral yoldan fazla etkilemektedir ve kısa vadede fark olmamasına rağmen DHEA kremi DHEA jelinden daha iyi görünmektedir.

3.2 Ağızdan Kullanımı

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesinin kanda maksimum olduğu sürede ağız yoluyla aşırı derecede dalgalanmaktadır. Çoğu çalışma, büyük kısa süreli hapların yaklaşık 1-3 saat kanda maksimum dozajdaki süreye sahip olduğunu göstermektedir, ancak zaman zaman 7-12’ye kadar kanda maksimum olduğu süre değerleri bildirilmiştir. [37]

Genç erkeklerde (18-42), 50 mg DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesi, dolaşımdaki DHEA/DHEAS düzeylerini önemli ölçüde değiştirmek için yetersiz iken, 200 mg da mümkün görünmektedir. [37] Aynı popülasyonda DHEA’dan alınan plazma testosteron ve DHT, serum ADT-G (androjenler metaboliti), 198ng / saat / gün’lük ortalama 24 saatlik AUC’den 603’e (200 mg uygulamadan sonra) doz bağımlı şekilde artar. [37]

3.3 Metabolizma ve Metabolitler

Önemli iltihap önleyici özellikler sergileyen DHEA’nın bir metaboliti β-AET’dir, diğer şekilde Androstene-3β, 7β, 17β-triol olarak bilinir. [38]

4 Hormonlarla Etkileşimi

4.1 Kortizol

DHEA (Dehidroepiandrosteron ), hipotalamik-Pituiter-Adrenal stres ekseninin karşılıklı iki hormonu olan kortizol ile bir sahte denge içerisinde bulunur. İkisinin de adrenokortikotropik hormon (ACTH) tarafından uyarıldığı için, her iki hormon da ortak bir önkoşul paylaşır. [39]

Bu ilişki, ikisinin dolaşımdaki seviyelerinde yüzeye çıkma eğilimindedir, çünkü kortizolün bir sabah ‘artmış’ aktivitesi vardır ve gün boyunca azalır, oysa DHEA daha istikrarlı olarak görülür, ancak bir düşüş yaşar ; ancak aynı zamanda düşüş gösterir ve İkisi serum konsantrasyonlarında pozitif yönde ilişkilidir, biri sağlıklı bireylerde diğeri ile birlikte yükselme eğilimi gösterir. [40] [41] [42]

ACTH : Önde bulunan hipofiz bezi tarafından üretilen ve salgılanan bir polipeptit tropik hormondur.

İlginç bir şekilde, yaşla birlikte görülen DHEA’nın azalması, kortizolde bir düşüş ve bu dengenin korunmasıyla karşılanır; bu nedenle yaş, anormal denge oluşturabilir. [43] DHEA (Dehidroepiandrosteron ), kortizolden daha az uçucu olduğundan, adrenalin aktivitesinin daha iyi bir biyolojik belirteçi olarak görülüyor. [40] [44]

İkisi bir oranda bulunur ve bu orandaki sapmalar hastalık hallerinde görülür.

Yüksek kortizol: DHEA oranları dirençli depresyon, anoreksiya nervoza (yeme bozukluğu), bipolar bozukluk ve daha az oranda şizofrenide görülür. 6 hafta boyunca 100 mg’da DHEA takviyesinin, şizofrenik semptomlara yardım ettiği gösterilmiştir; tartışmalı bir araştırma alanıdır. [53] İlişkinin diğer tarafı da geçerlidir; kortizol oranına yüksek bir DHEA (Dehidroepiandrosteron ), kronik yorgunluk sendromu ile ilişkilendirilir. [54]

Kortizol / DHEA oranı, DHEA’ya verilen yanıtlarda değişkenliğin altında olabilir. Şizofreni araştırmalarında DHEA’ya göre daha yüksek kortizol düzeyine sahip kişilerde daha stabil etkilere sahip olduğunu ve daha stabil oranlara sahip insanlarda daha az yararlı etkilere sahip olduğunu belirtti. [55]

Kortizol: DHEA (Dehidroepiandrosteron ) oranına dahil edilen diğer bileşikler, DHEA’yı kortizol’e göre arttığı gösterilen melatonin‘dir [56] ve L-Theanine , kortizolün DHEA’yı (Dehidroepiandrosteron ) yükselmiş şizofreni tedavilerinde daha etkili olabilmektedir. [57]

Bu iki hormon arasında bir denge olması gerekiyordu ve DHEA, hiperkortizolemi (yüksek kan kortizolü) vakalarında bu ikisinin anormal bir oranının ‘düzeltilmesi’ ile ilişkili faydalarının çok azına sahip olabilir.

4.2 Testosteron ve Androjenler

Egzersizden önce 50 mg DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) kısa süreli takviyesi, orta yaşlı erkeklerde serbest testosteronu artırabilir ve yoğun yoğun eğitim sırasında sonraki düşüşü önleyebilir. [58]

5 Lipid Metabolizması ve Kalp Sağlığı ile Etkileşimleri

5.1 Endotel ve Vücut Sağlığı

DHEA’nın, MAPK ve PI3K / Akt ile bir kaskadı uyarabilen , sitozol üzerinde G-protein ile bağlanmış bir reseptör ile etkileştiği bulunmuştur, bu da artmış cGMP ve Nitrik oksit ile sonuçlanır. [20] [59] Bu reseptör, 48.7 pM’de DHEA’ya iyi bir afiniteye sahiptir ve 1-10uM aralığında doymuştur ve aktivasyonu kalp koruyucu etkilere sahiptir. [20] Bu reseptörün biyolojik belirteçleri, DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) 50 mg’lık alımından sonra canlı olarak görüldü ve kalp koruyucu etkilere neden oldu.[21]

MAPK : Bir mitojen ile aktive edilen protein kinazı, serin ve treonin amino asitlerine özgü bir protein kinaz türüdür.
PI3K / Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
G-protein : Hücrelerin içindeki moleküler anahtarlar olarak hareket eden bir protein ailesidir ve bir hücrenin dışındaki çeşitli uyaranlardan sinyallerini içeriye iletmeye dahil edilir.
cGMP : Döngüsel AMP’ye benzeyen ikinci bir haberci gibi davranır. En muhtemel etki mekanizması, hücresel-geçirgen olmayan peptid hormonlarının dış hücre yüzeyine bağlanmasına yanıt olarak hücre içi protein kinazların aktivasyonudur.

Endoteli (kan damarı duvarı) doğrudan koruyucu etkiler yapabilir ve damarın sağlık ve işlevselliğini korumaya yardımcı olabilir.

5.2 Damar Tıkanıklığı ve Kolesterol

DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) östrojene dönüşümü yoluyla lipoprotein düzeylerini azalttığı önerilmiştir. [60] İnsanlarda ve hayvanlarda yapılan müdahalelerde, DHEA (Dehidroepiandrosteron ) kullanımı lipoprotein seviyelerini düşürdüğü görülüyor. Bununla birlikte, total kolesterolü ve toplam kolesterolün LDL ve HDL kısımlarını azaltır ve önceki hastalık durumundan veya durumundan oldukça bağımsız görünmektedir. [61] [62] [63] [64] [21]

Bazı çalışmalar lipoproteinlerin azalmasını not etmemektedir ve bu çalışmalar ya östrojenin hiç bir azalmasına ikincil olmayan (teorik olarak) her iki lipoproteinin de azalmadığını belirtmektedir [65] veya östrojeni ölçmemektedir. [66] Birkaç çalışma literatürdeki tutarsızlıkları not eder ve lipoproteinlerde herhangi bir değişiklik olmayan östrojende artış olduğunu not eder. [67]

Bununla birlikte, damar tıkanıklığı ile ilgili prospektif çalışmalar, DHEA/DHEAS seviyeleri ile damar tıkanıklığı meydana gelmesi arasında bir ilişki bulamamıştır ve bu ikisi arasında bir ilişki olmadığını göstermektedir. [68]

DHEA ‘nın lipoproteinleri potansiyel olarak düşürdüğüne dair kanıt vardır ve bu östrojen eylemleri vekâleten olabilir. Bununla birlikte LDL ve HDL’de düşüşler yaşanmaktadır ve DHEA’nın bir kalp koruyucusu olmanın bu şekilde klinik önemi de tartışmalıdır.

6 Yaşam Boyu Etkileşimleri

6.1 Telomer

Telomerlerin 5-12,5 mg DHEA (Dehidroepiandrosteron ) dozunda uzatılmasını öngören bir çalışma daha ortaya çıkarken, daha yüksek dozajlar telomerleri kısaltır. [3] Bununla birlikte, analiz, Çift Yönlü O-Ring testi yoluyla yapıldı ve BDORT testindeki geçerlilik sadece bir yazar tarafından bir dergide yayınlandığından güvenilir olduğu gösterilmedi. [69] [70] Bu bilginin ötesinde hiçbir ek araştırma DHEA (Dehidroepiandrosteron ) ve telomer uzunluğunu araştırmadı.

Telomer : Kromozomları koruyan parçalar

7 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

7.1 İnsan Müdahaleleri

DHEA’nın insülin duyarlılığını geliştirdiği düşüncesi üzerine yapılan çalışmalar, anormal glikoz atımı olan yaşlı (65+) bireyde günde 50 mg veya daha fazla düzelme bulmaktadır; glukoz AUC ve atılma oranı insülin üzerinde anlamlı bir etkiye sahip olmadan azalmaktadır (insülin duyarlılığının göstergesi). [71] [72] 3 ay boyunca bozulmuş glukoz toleranslı kadınlarda bu dozun, insülin duyarlılığından fayda görmese de, zamanla yan etkileri zayıflattığı gösterilmiştir. [73]

AUC : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.

Günde 25 mg’lık bir çalışmada, glukoz bozukluğu olmayan kişilerde insülin duyarlılığında fayda görülmüştür [74] ve mekanizmalara bakan kısa süreli bir çalışma, T-lenfosit bağlanmasının artması yoluyla artmış insülin duyarlılığının (ancak glikoz atılımında iyileşme olmadığını) kaydetti. [75] % 10’luk bir DHEA (Dehidroepiandrosteron ) kremi kullanan bir çalışma, insülin düzeylerini (% -17) ve açlık glukozunu (% -11) azaltabileceğini kaydetti. [76]

Yüksek kolesterol olan erkeklerde günlük 25 mg DHEA (Dehidroepiandrosteron ), insülin duyarlılığında fayda sağlamıştır. [77]

Faydalı sonuçlar doza bağlı görünmemektedir, çünkü erkeklerde günlük 1600 mg DHEA (Dehidroepiandrosteron ) süper yüklemesi insülin hassaslaştırıcı etkileri zorlamamaktadır. [78]

Bazı çalışmalar, düşük (1500ng / mL’den daha düşük) DHEA’lı başka sağlıklı aşırı kilolu yaşlı erkeklerde insülin duyarlılığında önemli iyileştirmelerin günde 50 mg’ı 3 ay boyunca kullandıklarını rapor etmemektedir. DHEA (Dehidroepiandrosteron ) önemi yönünde bir eğilim bile göstermedi ve yönsel etkisinin olmadığı görülüyordu. [65] Bu anlamlılık yönünde hiçbir eğilime neden olmayan etkinlik eksikliği başka yerlerde normalde işe yaramış dozlarla belirtilmiştir. [79] [80]

DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) etkinlik göstermeyeceği menopoz sonrası kadınlarda DHEA (Dehidroepiandrosteron ) ve karışık egzersizlerin kombinasyonu DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) etkililiğini yaratmadı. [81]

Null (sıfır) sonuçlara dikkat çeken bazı çalışmalar anlamlılığa, insülin düzeylerini ve AUC’yi düşürme eğilimlerini not etmiştir. [63]

En az iki çalışma, günde 50-75 mg kan glukoz düzeylerinde herhangi bir değişiklik olmayan insülin düzeylerinde ufak bir artış olduğunu ve bu da direnç derecesinin az olmasına rağmen insülin direncine yönelik bir eğilim olduğunu belirtti. [82] [83]

Supplement DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) insülin duyarlılığına etkisi şüphelidir.

7.2 Cinsel Çift Biçimlilik

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) eklenmesinden sonra yüksek dolaşımdaki androjen statüsünden dolayı insülin hassaslaştırıcı etkilerin erkeklerde daha fazla olabileceği düşünülmektedir. Androjen yaşlanmayla azalır ve insülin duyarlılığı ile ters orantılı olarak ilişkilidir. [72] Fikir birliği olmamasına rağmen DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesinden sonra insülin duyarlılığında yapılan çalışmalar, kadınlarda değil de erkeklerde daha umut vericidir (ancak bu, erkeklerdeki daha az çalışmaya ikincil olabilir). [77] [71]

Bu, kadınlarda topikal DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesi (krem), [76] ve vücut dokusundada androjen metabolizmasını tercih eden topikal uygulama, oral uygulamaya göre daha iyi sonuçlar ile daha da güçlenmiştir. [31]

8 Kas Kütlesi ile Etkileşimi

8.1 Gençlikte

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) ile birlikte gençlere yapılan denemelerle ilgili olarak, 23 ± 4 yaşındaki 9 erkek üzerinde yapılan bir deneme, 8 hafta içinde 6 günde (1-2, 4-5, 7-8) günde 150 mg DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) dolaşımdaki testosteron ve östrojen düzeylerini arttıramamış ve numunelerin kaybından dolayı serumdaki DHEA (Dehidroepiandrosteron ) seviyeleri ölçülememiştir. [84]

19 ± 1 yaşında erkeklerde 100mg DHEA dolaşımdaki DHEA’yı 2,5 kat arttırdı, testosteronu artırdı ve kas yıkımının dolaşımdaki belirteçleri azaldı. [85] DHEA’yı günde 28 gün boyunca kullanan 19-22 yaş aralığındaki bir başka çalışmada, testosteron dolaşımında 18.2 ± 6.8nM’den 25.4 ± 8.1nM’ye, % 39’luk bir artışa (serbest testosteron % 4 artmıştır); ancak bu artış, futbol antrenmanıyla eşleştirildiğinde, iskelet kası kütlesini etkileyemedi. [86]

Bu çalışmaların ötesinde, obez ergenlerde 40 mg DHEA (Dehidroepiandrosteron ), iskelet kası kütlesi için hiçbir fayda sağlamamaktadır. [87] 25 mg DHEA (Dehidroepiandrosteron ) gençlerde testosteron seviyesini yükseltmedi ve kas kütlesi ölçülmedi. [88] Ancak 28 gün boyunca günde 1600 mg müstehcen bir doz testosteronu etkilemeden, kas hipertrofisini belirten kilo vermeden yağ kütlesi azaltmayı başardı. [78]

100-150 mg DHEA (Dehidroepiandrosteron ), çoğu çalışmada testosteron seviyelerini arttırdığı görülmektedir (fikir birliği olmamasına rağmen), ancak bu iskelet kası kütlesinde artışa tercüme etmek değildir. Etkili DHEA (Dehidroepiandrosteron ) dozlarını ve ağırlık kaldırmayı gençler arasında birleştiren çalışmalar eksiktir.

9 Yağ Kitlesi ve Obezite ile Etkileşimler

9.1 Gıda Alımı

DHEA (Dehidroepiandrosteron ) verilen farelerin gıdaların alımını ölçen birçok çalışma, DHEA (Dehidroepiandrosteron ) alımının % 0.3 yem ağırlığında, [89] % 0.4, [90] ve % 0.6 [91] [92] daha az gıda alımı ile ilişkili olduğunu bulmuştur. İlginçtir ki DHEA (Dehidroepiandrosteron ), insanlara Vücut Yüzey Alanı dönüşümünden sonra vücut ağırlığının 4 mg / kg olduğu [93] 25 mg / kg vücut ağırlığı kadar düşük dozlarda özellikle yağlı gıdaların alımını azaltmada rol oynadı.

Konjugat DHEAS, insanlarda beslendikten sonra tokluk ile ilişkili gibi görünmektedir. [94]

DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) kalori alımını, özellikle de yağdan bağımsız olarak azaltması, vücut yağında gözlemlenen herhangi bir azalmaya katkıda bulunması olasıdır.

9.2 Mekanizmalar

Hadım edilmiş ve normal farelar üzerinde anti-obezite etkilerinde bir fark bulamayan bir araştırmada, DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) kendisinin testosterona dönüşmeden ziyade anti-obezite etkileri uyguladığı öne sürülmüştür. [89]

DHEA (Dehidroepiandrosteron ), yağ hücrelerindeki PPARy reseptörünün protein içeriğini azaltmanın yanı sıra sterol düzenleyici eleman bağlayıcı protein ve yağ hücresi lipit bağlama proteini ile ilişkilendirilmiştir. [90] Farelerde, DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) yağ hücresindeki ayrışmamış protein ekspresyonunu arttırdığı da gösterilmiştir. [95]

PPARy : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.

9.3 Müdahaleler

DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) (1600 mg) çok büyük bir dozunu araştıran bir araştırmada, vücut ağırlığında önemli bir değişiklik yapılmaksızın, başlangıç değerlerine kıyasla yağ miktarında % 31’lik bir azalma olduğunu belirtti. [78]

10 Sindirim Sistemi ile Etkileşimler

10.1 Besin Sindirimi

13 haftalık yiyeceklerin % 0.5 DHEA (Dehidroepiandrosteron ) içeriğine sahip yaşlı farelerde yapılan bir araştırma, 6 hafta içinde bu azalmanın zayıflamasına karşın, 2 hafta (% 4) bağırsakta emiliminde hafif bir düşüş olduğunu tespit etmiştir. [96]

Yağ asidi sindirimi, DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir. [96]

10.2 Kolon Kanseri

DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) kandaki durumu, kolon kanseri teyit edilmiş vakalarının dolaşımdaki DHEA’yı % 13 ve DHEAS yaşa ve kohortlara eşleştirilmiş kontrollere göre % 21 düşürdüğü yerlerde, DHEA (Dehidroepiandrosteron ) durumu ile kolon kanseri riskinin azaltılması arasında bir ilişki olduğunu düşündüğünde ilişki riski ile ilişkilendirildi. [97]

DHEA’nın oksijenli metabolitleri (androjenik veya östrojenik steroid olmayan metabolitler), Caco-2 hücrelerinde (bağırsak hücreleri için laboratuvar ortamında model) anti-çoğalma özelliklere sahip oldukları ve kanserojen büyümeyi baskılayabileceği belirtilmiştir. [98]

11 Nöroloji ile Etkileşimler

11.1 Ruh Hali ve İyi Olma

Geçmişte, genellikle açık etikette gerçekleştirilen birkaç çalışma, daha düşük dolaşımdaki DHEA (Dehidroepiandrosteron ) düzeyleri olan yaşlı bireye verildiğinde, ruh hali düzeyindeki gelişmelerle birlikte DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesi ile ilişkilendirildi. [99] [80] [100]

Çift kör plasebo çalışmaları yapıldığında, DHEA (Dehidroepiandrosteron ) ile desteklenen grupların yanı sıra plasebo gruplarında da refah artışı görülür; sağlıklı bireylerde herhangi bir tedavi etkisi olmadığını düşündürmektedir. [30] [101] [102] [103] Bazı çalışmalarda sağlıklı olmayan erkeklerde artış olmadığı, ancak androjen yetersizliğinin ön koşul olarak gerektirdiği için, bu fikir birliği değildir. [104]

DHEA’nın vücutta mutlulukla [104] [72] ve beyinde bulunan beta-endorfinlerin ve diğer nörosteroidlerin dolaşımdaki seviyelerini artırma yeteneği nedeniyle DHEA’nın refah düzeyini arttırdığı düşünülmektedir. [105]

Bu, dolaşımdaki düşük DHEA düzeylerinin, yaşa bağlı düşüşten ziyade düşük aktiviteli adrenal bezlerden kaynaklandığı adrenal yetmezlik durumunun tersidir.Bu durumda, DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesi, ruh hali ve refahı arttırmada plasebodan daha etkilidir. [106] [107] Bir çalışmada, bunun istikrarlı HIV hastalarına da yayılabileceğini öne sürdü. [108]

Adrenal yetmezliği olanlarda ruh hali arttırıcı bir madde olarak oldukça güvenilir görünüyor, ancak sağlıklı bireylerde etkili olduğu görülmemektedir. Androjen yetersizliği olan yaşlı erkeklerde, karışık göründüğü için DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) ruh hali üzerindeki etkileri üzerinde fikir birliği bulunmamaktadır.

12 Prostatik Çıkarımlar

12.1 Prostat Spesifik Antijen (PSA)

PSA, prostat büyümesini ve prostat kanseri riskini ölçmek için kullanılan bir biyolojik belirteçtir. [109] PSA düzeyleri kanda arttığında, prostat kanseri riskinin artabileceğini önermektedir.

PSA’yı ölçen erkeklerde DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesi üzerine yapılan araştırmalar, bir yıl [110] veya 6 ayda [111] günde 100 mg’da ve kısa sürede 50 mg’da [112] [65] ya da 6 ayda, dolaşımdaki PSA düzeylerinde hiçbir artış olmadığını bildirmiştir. [113]

Buda İlginizi Çekebilir Probiyotikler : Sporcularda Hastalıklarda Kullanımı

Laboratuvar ortamında DHEA (Dehidroepiandrosteron ), kanserli olduğu sürece prostat hücrelerinden PSA salınımını ve testosteron gibi diğer androjenlere göre daha düşük bir potens ile artabilir. [112] [114]

DHEA ve metabolitlerinin (testosteron, dihidrotestosteron) prostat spesifik antijen seviyelerini arttırması ve prostat kanseri riskini arttırması için biyolojik baz olmasına rağmen, prostat kanseri olmaksızın 40 yaş üstü erkekler tarafından alındığında bunu orta dozlarda yapmadığı görülmüştür.

12.2 Prostat Ağırlığı

Prostatın ölçülmekte olduğu fare çalışmalarında düşük doz DHEA (Dehidroepiandrosteron ) uzun süreler boyunca dolaşımdaki testosteron ve DHEA (Dehidroepiandrosteron ) artışlarına rağmen prostat ağırlığında bir artış ile bağlantılı değildir. [115]

13 İnsanlarda Müdahale Çalışmaları

Bu bölüm çoğunlukla, birçok çalışma derlemiş kapsamlı bir 2011 incelemesi sayesinde daha ileri çalışmalar eklenmiştir. [6]

13.1 Erkeklerde

Sözü edilen derlemede [6] erkeklerde DHEA (Dehidroepiandrosteron ) ile yapılan 28 çalışmanın kaydedildiğini belirtmiş ve araştırmacının hipotezinin 7 kez (% 31) nötr geri döndüğünü ve diğer 15 (% 69) kez pozitif geri geldiğini tespit etmiştir. Yapılan araştırmalarda, herhangi bir zararlı etkiler belirtmedi. [6]

Nötr çalışmalar, erkeklerde Büyüme Hormonu takviyesinin arttırılması, [116] kemik mineral metabolizması ya da kemik kütlesi üzerine herhangi bir etkisi yoktu, [117] iskelet kası kitlesi üzerinde herhangi bir etki yaratmamada DHEA (Dehidroepiandrosteron ) takviyesi için herhangi bir fayda görmemiştir [118] [119] veya önemli bir fayda görülmemiştir. [30]

[120] Berlin’de bir konferansta sunulan önemli bir fayda göstermeyen Multipl Skleroz modelinde bir nötr çalışma yürütülmüş; ancak incelemede belirtilen sunum online olarak alınamıyor. [6] Bunun ötesinde, derlemede değinilmeyen eklemeler arasında, insülin duyarlılığında [78] [82] ve ruh halinde görülen herhangi bir etki bulunmamaktadır. [121]

Belirtilen yararlı çalışmalar; hormonal durum (androjenler), [122] lipid profilleri, [78] [123] [124] ruh hali [104] [80] ve depresyon, [125] eklem ağrısı, [104] endotel (kalp sağlığı), [77] kemik mineral yoğunluğu (sadece kalçada) [126] [111] bağışıklık, [127] belirgin insülin duyarlılığı [77] [71] ve vücut kompozisyonu görülmüştür. [100] [121] [128] [71]

Bu denemelerin birçoğu adrenal yorgunluk / yetmezlik içinde yürütülmüş ve aşırı yüksek supplement dozajı olmaktan ziyade bir eksikliği tedavi ettiği için yukarıdaki birleşmeden hariç tutulmuştur. [129] [106] [130] [101] Bir çalışma, kalıtsal anjioödem hastalığında fayda sağladığını gösterdi. [131]

İnsan Girişimlerinin ayrıntılarını (diğer bölümlerde yapılanları) analiz etmeden günlük 50-100 mg DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) temel takviyesi, ‘yaşlanmanın’ neredeyse tüm yönlerini hafifletebilir ancak bunların çoğu tartışmalıdır. Hem önemli ölçüde araştırılmış hem de tartışmasız görünen tek konu, Adrenal Yetmezliğin faydalı olduğu tedavidir ve DHEA (Dehidroepiandrosteron ), 50 yaş üstü erkeklerdeki kalp koruyucu bir etkiyi (endotel seviyesinde ve lipid düzeylerini düşürerek) sağlar.

13.2 Kadınlarda

Sözü edilen inceleme [6] , kadınlarda DHEA (Dehidroepiandrosteron ) kullanılmasını araştıran 63 çalışma derlemiş ve 11 çalışma (% 17) ile anlamlı bir etki bulamamış ve bunların 52’si (% 83) yararlanmıştır. Bu derlemede hiçbir olumsuz bulgu rapor edilmemiştir.

Egzersiz kapasitesi, [132] [121] menopozal semptomlar [64 ] , nötral çalışmalar (istatistiksel olarak anlamlı fayda görmemiş olanlar) [142] [100] insülin duyarlılığı, [82] [80] [81] ruh hali, [121] immünoloji, [135] biliş, [120] ve adrenal başarısızlıkla cinsellik; [136] daha önce bahsedilen Multipl Skleroz ile ilgili çalışmamızda (erkeklerdeki bölüme) aynı zayıf sonuçları olan kadınlar da araştırılmıştır.

Lipid profilleri, [83] [74] [76] [64] [123] kalp sağlığı, [138] kemik mineral yoğunluğu, [121] [122] [126] [117] [139] vücut kompozisyonu, [139] cinsellik, [140] [122] ruh hali, [80] [141] depresyon, [125] belirgin insülin duyarlılığı, [74] [71] 76] [75] ve sıcak basması gibi menopoz semptomlarıdır. [142]

Adrenal yetmezlik, yeme bozukluğu, hipopituiter kişiler veya lupus gibi spesifik hastalık durumlarında olması nedeniyle yukarıdaki paragraftan bazı çalışmalar yapılmamıştır.

Kadınlar için, DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) kalp sağlığına faydası olduğu fikri, ancak erkeklere göre daha az kanıtla devam etmektedir. Bununla birlikte, DHEA ‘nın Kemik Mineral Yoğunluğu üzerindeki olumlu etkileri için çok daha fazla kanıt var; bu, osteopeni ve osteoporoz riski için iyi bir koruyucu önlem olduğunu düşündürüyor.

14 Önemli İlgili Bileşikler

14.1 Androst-3,5-dien-7,17-dion

Bu, 7-Keto DHEA’nın (Dehidroepiandrosteron ) başka bir metabolitidir ve 3 numaralı karbonlar ile 4 karbon atomları arasındaki A halkasında tekli bir bağ çift bir bağ haline döndüğünde ortaya çıkar. Bu, 5-Androstene işaretini 3,5 -dien’e çevirir; çünkü -en bir çift bağ, di diğeri ifade eder.

Şaşırtıcı bir şekilde, idrarda bulunan doğal bir metabolittir, çünkü 7-oxo’dan (çift bağ eklenmesinden) bu değişim belki karaciğerdeki bir yerde [156] vücutta ortaya çıkmaktadır. [157] Bazen bu metabolit, aynı zamanda 3-desoksi-7-keto DHEA olarak da bilinir. Belirtilen isimle ne olursa olsun, bu molekülün uzunlamasına kimyasal adı (8R, 9S, 10R, 13S, 14S) -10,13-dimetil-2,8,9,11,12,14,15,16-oktahidro 1H-siklopenta {a} fenantren-7,17-dion.

Aynı moleküle atıfta bulunmak için iki ayrı ‘ortak’ ismi vardır. Bu eşlenik madde, 1.8uM’lik bir IC50 ve 0.22uM’lik bir Ki ile rekabetçi aromataz bastırıcı etkinliklere sahip gibi görünmektedir. [158] Bastırma zaman-bağımlıydı ve 0.119’luk K inakt min -1’dir. [158]

IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.
Ki : Ki, bir engelleyicinin ne kadar güçlü olduğunun bir göstergesidir; yarı maksimum bastırmayı üretmek için gereken konsantrasyondur.

İnsanlarda henüz bilimsel olarak test edilmemiştir, ancak güçlü bir aromataz inhibitörü olduğu görülmektedir.

15 Besin-Supplement Etkileşimleri

15.1 Aromataz İnhibitörleri

DHEA, hem androjenler ve östrojenler için metabolik öncül olduğundan, bir anti-aromataz ile DHEA’yı eşleştirmek, teorik olarak DHEA’yı substrat olarak androjen durumuna doğru yönlendirir.

DHEA’yı bir aromataz inhibitörü (AI) ile bağlantılı olarak araştıran bir çalışma, kombinasyonun, testosteronun izolasyonda olduğundan daha etkili olduğunu bulmuştur (kombinasyonda 8.5nmol / L artış, DHEA ile 3.5nmol / L, AI atamestan ile 4.9nmol / L) ); DHEA’nın bir AI ile eşleştirilmesi, öte yandan, DHEA ile tek başına görülen 2 / 3’lere östrojende kaçınılmaz olan artışı da azaltmıştır. [159]

16 Güvenlik ve Yan Etkileri

Menapoz sonrası kadınlarda 52 mg günde 50 mg DHEA (Dehidroepiandrosteron ), önemli yan etkiler ile ilişkili değildir [79] ve genellikle uzun vadede yan etkileri önlemek için terapötik olarak etkili bir doz olarak görülmektedir. [160] Daha uzun süre (2 yıl) daha düşük dozlar (25mg) de güvenli olarak görülür. [72]

16.1 Kadınlarda Androjenite

Kadınlarda ‘androjenik’ yan etkilere neden olan DHEA (Dehidroepiandrosteron ) yan etkileri nadir görülür, ancak var olur. Birkaç çalışma, DHEA (Dehidroepiandrosteron ) oral yoldan alındığında akne oluşumunun arttığına dikkat çekiyor ancak bu, tüm kişileri etkilemiyor gibi görünüyor. [79]

Daha seyrek ama yine de bildirildiğine göre kadınlarda yüz tüylerinde artış vardır. [79]

Kimyasal İsimler: Dehidroepiandrosteron; DHEA; PRASTERONE; 53-43-0; Dehydroisoandrosterone; Androstenolone
Moleküler Formül: C19H28O2
Moleküler Ağırlık: 288.431 g / mol

(Dehidroepiandrosteron için yaygın yazım hataları DHEA, DEAH, DHEA’yı içerir)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Hakkımızda

İletişim

Feragatname

Dmca

Bağış

Supplementler

Beslenme

Beslenme Kürleri

Bilimsel Çalışmalar

Blog

Vücut Geliştirme