E Vitamini Nedir ?

E Vitamini Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

 

E Vitamini, topluca vücudun antioksidasyonunu destekleyen sekiz farklı bileşenden oluşan bir gruptur. Yüksek dozların yararları belirsiz bir emniyet altındadır ve düşük dozlar yaşlılarda bağışıklığın artırılmasında etkilidir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

E Vitamini sekiz molekülü belirtmek için kullanılan ve iki kategoriye ayrılan terimdir: tokoferoller ve tokotrienoller. Her kategori ayrıca alfa (α), beta (β), gama (γ) ve delta (δ) vitaminlerine bölünür. Vitamin α-tokoferol ‘ana’ vitamer olarak düşünülür, ancak gama (γ-tokoferol ve γ-tokotrienol) de diyette bulunmaları nedeniyle popüler araştırma konularıdır. Topluca bu bileşiklere E vitamini denir. E vitamini takviyeleri neredeyse daima α-tokoferol içerir.

E vitamininin yararlarından bir çoğu, bir eksiklikten kaçınmaktan gelir, ancak kullanımının ek fayda sağlayabileceği birkaç örnek vardır. Α-tokoferol takviyesi, bağışıklık sistemini güçlendiren T hücresinin aracılık ettiği bağışıklık fonksiyonunu iyileştirebilir.

E vitamini aynı zamanda vücudun aşılara verdiği tepkiyi güçlendirebilir gibi görünüyor. E vitamini, yaşlılar için özellikle önemlidir çünkü eksikliği, kemik kırıkları riskiyle ilişkilidir. Bununla birlikte, ilave E vitamini takviyesi, kemik sağlığına ek faydalar sağlamaz. E vitamini, yaşla ilişkili bilişsel düşüşe karşı da koruma sağlayabilir, ancak özellikle Alzheimer ve Parkinson tedavisi için takviyeleri önermek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

E vitamini, diyet takviyeleri olarak satılacak ilk iki antioksidan bileşikten biridir, ikincisi C vitaminidir. C vitamini, bazen, yağda çözünen bileşikler araştırıldığında “referans” antioksidan bileşimi olarak kullanılır. E vitamini, hücrelerde ve fosfat grupları için bir sinyal molekülü olarak işlev görebilir.

E vitamininin yararlarından çoğu, Tavsiye Edilen Günlük Alımının birazcık düşük dozlarla ilişkili olduğundan, E vitamini takviyesi her zaman gerekli değildir. Diyet değişiklikleri, E vitamini eksikliğini bir ölçüde önleyebilir ve takviye ihtiyacını ortadan kaldırabilir. Susam tohumları özellikle de tokotrienollerin yanı sıra sesamin içermekte olup, E vitamininin tutulumunu iyileştirmektedir. Düşük doz E vitamini takviye için güvenlidir, ancak warfarin gibi kumarin esaslı anti-pıhtılaştırıcılarla karıştırılmamalıdır. Bununla birlikte, yüksek doz uzun süreli E vitamini takviyesi (günde 400 IU’dan yüksek) ölüm riski artışı ve prostat kanseri riski artışı ile ilişkili olabilir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Tokoferoller, Tokotrienoller

Dikkat Edilmesi Gerekenler

  • Aksi belirtilmemişse, ‘E vitamini’ terimi α-tokoferolü belirtme eğiliminde iken, diğer yedi vitamin, ‘E vitamini’ yerine isimleriyle ifade etme eğilimi gösterir.
  • E vitaminin, Warfarin gibi kumarin esaslı anti-pıhtılaştırıcıların etkisini arttırdığı bilinmektedir ve bu nedenle bu ilaçların yanında yutma da kanama riskini artırabilir; aynı zamanda sindirimi sakıncalıdır.

E Vitamini Bir Formudur

Vitamin

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

Genel Sağlık

Antioksidan ve Anti-iltihaplanma

E Vitamini İle İyi Gidiyor

  • C-Vitamini ve Alfa-lipoik asit içeren “Co-antioksidanlar” (geri dönüşümlü E vitamini)
  • Sesamin (γ-tokoferol ve γ-tokotrienolün vücut düzeylerini arttırır)
  • CoQ10 (LDL parçacıkları üzerindeki antioksidan için)

E Vitamini Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Vücutta yeterli miktarda E vitamini bulundurmak, çok düşük günlük dozlarda 15 mg (22.4 IU) veya daha düşük dozlarla elde edilebilir. E vitamininin bu dozu birçok durumda diyet yoluyla kazanılabilir, böylece takviye işlemi gereksiz hale gelir. Bağışıklığı iyileştirmek için E vitamini takviyesi yapan yaşlı bir kişi 50-200 mg dozaj olarak kullanımı vardır ve böylece kullanılır.

  • E vitamini takviyeleri α-tokoferol içermelidir. Avokado, zeytin, bitkisel yağlar ve bademlerin hepsi E vitamini bakımından yüksektir.
  • E vitamininin antioksidan özellikleri, doymamış diyet yağıyla alındığında düzelir. E vitamininin minimum alım doymamış yağ gramı için 1 IU’dur. İdeal aralık, doymamış yağ gramı başına 2-4 IU’dur.

Bir üst limit ile ilgili olarak, 400 IU’dan fazla α-tokoferol (268 mg) üzerindeki dozlar kısa vadede iyi tolere edilirken, potansiyel uzun vadeli ters etkilerle ilişkili en küçük dozdur. E vitamini, spesifik bir amaç için günlük supplement olarak alınırsa (örn., Bir multivitamin parçası olarak) 150 mg, ihtiyatlı bir üst sınır olarak görülebilir.

KANIT DÜZEYİSONUÇNOTLAR
Tüm Nedene Dayalı Ölüm Oranı
Çoğu sağlıksız kişide 400 IU (alfa-tokoferol) üzerindeki E vitamini dozlarında tüm ölüm nedenlerinde ufak artışlar kaydedilirken, düşük dozlar aynı kohortlarda hafif koruyucu etki yapmaktadır. Büyüklük 10.000 kişi başına yaklaşık 33-34 ölüm (hem E vitamini çok besleyici takviyeleri ile görülen Ölüm Oranını artışı ve tek başına E vitamini ile görülen azalma için) ve bu bilgilerin başka türlü sağlıklı kişiler için nasıl uygulandığından emin değiliz.
Karaciğer Enzimleri
Alkolik olmayan kişilerde yağlı karaciğer (NAFLD) olan kişilerde hem ALT hem de γ-GPT’de, E vitamini 300 mg’ın üzerine yarım yıl kullanıldığında % 50’yi aşan belirgin bir düşüş gözüküyor; sağlıklı kontrollerde herhangi bir etki olduğu görülmemektedir.
Kan akışı
Kan basıncına benzer şekilde, kan akışı, bir prooksidan mı yoksa bir antioksidan mı olduğu için E vitamini takviyesi tarafından farklı olarak etkilenir.
Kan basıncı
Kan basıncı, bir antioksidan mı yoksa bir prooksidan mı olduğu ile ilişkili olduğu düşünülen E vitamini desteğinden farklı şekilde etkilenmiştir.
Kardiyovasküler Hastalık Ölüm Oranı
Her gün 600 IU E vitamini takviyesi ile genel kardiyovasküler hastalık Ölüm Oranında (hastalık durumlarının veya insidansların gelişimi değil) olası bir koruyucu etki bildirilmiştir.
Genel Oksidasyon
E vitamininin takviyesi, plazmada oksidasyonu azalttığı ve anormal oksidasyon yükselmelerinin bulunduğu durumlarda 500 mg’dan fazla (eğer olmazsa) α-tokoferol gerektirdiği görülmektedir. E vitamini, düşük dozlarda veya anormal oksidasyon seviyesi olmayan kişilerde etkilidir.
Bağışıklık
Düşük doz (50-200 mg) E vitamini takviye ederken yaşlı bireylerde T hücre aracılı bağışıklıkta bir artış olduğu görülmektedir;bu bağışıklık arttırma, yaşa bağlı bağışıklık bastırmasını hafiflettiği için gençlerde görülmemektedir.
İnterferon Gama
Yukarıdaki bağlamlardan hiçbiri dikkate alınmadıkça, E vitamini bir aşı ile birlikte alındığında IFNγ artar ve yaşlılarda (bağışıklık düzelmeleriyle birlikte) azalma olurken önemli bir değişiklik olmaz.
İnterlökin 4
IL-4, bir aşı ile birlikte alındığında artar ve her iki senaryonun dışındaki kişilerde önemli bir etkisi olmaksızın yaşlılarda (bağışıklık artırması yanında) eklendiğinde azalır.
Lipid Peroksidasyonu
E Vitamini, oksidasyonun arttığı durumlarda lipid peroksidasyonunu azaltma eğilimi gösterir ve sağlıklı kişilerde etkili olmayabilir. E vitaminin birlikte antioksidanların (vitamin C veya ALA) aktivitesini büyük ölçüde aştığı düşünülüyorsa, bir prooksidan etkisi gösterebilir.
Prostat Kanseri Riski
Sigara içenlerde düşük dozda E vitamini (50 mg), prostat kanseri riskinde belirgin düşüşler ile ilişkili iken diğer sağlıklı yaşlı erkeklerde orta dozda (400 IU) E vitamini prostat kanseri riskinde hafif ancak önemli bir artış ile ilişkilidir.
Kanama Zamanı
E vitaminin kendiliğinden takviye edilmesi durumunda, kanama zamanını önemli ölçüde etkilemediği görülmektedir. Bu, ters etkileşimin görülebileceği E vitamini ve kumarin esaslı anti-pıhtılaştırıcıların (warfarin gibi) bir kombinasyonundan farklıdır.
Kan şekeri
E vitamini, sağlıklı kişilerde değil, şeker hastalarında (tip I veya tip II) kan glukozunu plaseboya göre etkilemez gibi görünmektedir.
Meme Kanseri Riski
Meme kanseri gelişimini önlemek için sağlıklı kadınlarda 600 IU E vitamini’nin günde bir önemli koruyucu etkisi yoktur.
C-reaktif protein
C-reaktif proteini (iltihaplı bir biyobelirteçi) değerlendiren birçok çalışma, E vitamini takviyesinin önemli bir etkisini bulamadı.
Hücre Bağlanma Faktörleri
Düşük dozda (100 mg) γ-tokoferol ile P-selektin’de bir azalma kaydedilirken, çoğu çalışma yapışma faktörlerine E vitamini takviyesi etkisi bulmada başarısız olmuştur.
Kolon kanseri riski
On yıldır 600 IU E vitamini her gün  sağlıklı kadınlarda kolon kanseri gelişme riskini azaltmadığı görülüyor.
DNA Hasarı
Çoğu kanıt DNA hasarına herhangi bir etki yapmadığını gösterirken, bazı çalışmalara dayanarak, E vitamininin prooksidatif hale gelmesinin DNA’ya zarar verebileceği düşünülmektedir.
HDL-C
Kanıtların çoğunda HDL total seviyeleri veya partiküllerde plaseboya göre E vitamini desteğinin herhangi bir etkisi bulunamadı.
LDL-C
E vitamini takviyesi, LDL kolestrolünün genel seviyelerini değiştirmediği görülüyor.
Kırmızı Kan Hücresi Sayısı
Toplam kırmızı kan hücresi miktarı, supplement E vitamini ile önemli ölçüde değişime uğramış gibi görünmemektedir.
İnme Riski
Plaseboya kıyasla, inme gelişiminde E vitaminin koruyucu bir etkisi olmadığı görülüyor.
Serum T3
Kanıtların çoğu, E vitamini takviyesi ve dolaşımdaki T3 seviyeleri ile anlamlı bir etkileşim bulamadı.
Serum T4
Her ne kadar bir çalışmada 600 IU’luk bir düşüş gözükmüşse de, benzer kişilerde çoklu dozlarla yapılacak olan çalışmalar bu gözlemleri tekrarlamakta başarısız olmuştur.
Öznel İyi Olma
Sağlıklı kişilerde veya depresyon ile ilişkili olmayan hastalık durumlarında iyilik halini değerlendiren çalışmalar, E vitamini takviyesi ile herhangi bir etkileşim bulamamıştır.
Toplam kolesterol
E vitamini desteğinin, sağlıklı bir kişi veya yüksek kolesterollü bir kişi tarafından kullanılıp kullanılmadığına bakılmaksızın, kolestrol seviyelerine önemli bir etkisi olduğu görünmüyor.
Trigliserid
Herhangi bir test edilen kişide E vitamini takviyesi ile ilişkili olan trigliserid değişikliklerini destekleyen hiçbir kanıt yoktur.
Ağırlık
Kilo kaybı veya kazanç konusunda herhangi bir test uygulanan dozda E vitamini takviyesi herhangi bir etkisi olduğu gözükmemektedir.
Beyaz Kan Hücresi Sayısı
E vitamini’nin kullanılması, beyaz kan hücrelerinin genel içeriğini plaseboya göre değiştirecek gibi görünmemektedir.
Damar damar tıkanması Riski
Her gün 600 IU’da E vitamini takviyesi ile ilişkili pıhtılaşmayla damar tıkanması riski, daha önce böyle bir olayı (% 44) bildiren kişilerde daha belirgin olan büyük bir (% 27) azalma göründü.
Alzheimer Belirtileri
Α-tokoferol (2.000 IU) şeklindeki çok yüksek dozda E vitamini takviyesi selegiline kıyaslanabilir bir potens ile orta ile şiddetli Alzheimer Hastalığı olan kişilerin bilişsel düşüş oranını azalttığı görülmektedir. Halen daha düşük (daha standart) dozlarla ilgili herhangi bir araştırma yapılmamıştır ve Alzheimer ile karakterize edilmemiş küçük veya bilişsel gerileme üzerinde hiçbir etki bulunmamıştır.
Arteriyel sertlik
Karışık deliller, ancak E vitamini arteriyel sertliğin (kardiyovasküler Ölüm Oranının azalmasının altında yattığı düşünülmektedir)
Kızarıklık
Bazı katılımcılarda, yara dokusuna E vitamininin topikal olarak uygulanması, kaşınmaya yol açan dokunun kızarıklığında önemli artışlara neden olmuştur.
Saçların Yeniden Şekillendirilmesi
Bir çalışma, 100 mg karışık tokoferolün alopesi kişilerde (androjen bağımlılığı belirtilmemiş) plaseboya göre saç büyümesini desteklediğini kaydetti.
İmmünoglobulin G
E vitamini bir aşı yardımcı maddesi olarak kullanıldığında IgG’nin arttığı ancak aşılamaya tabi tutulmayan başka sağlıklı kişilerde IgG’nin artmadığı kaydedildi.
İnterlökin 2
İnterlökin 2 (IL-2) konsantrasyonlarında bir artış, bağışıklık geliştirmelerinin yanısıra E vitamini takviyesi verilen yaşlılarda da görüldü.
Lökotrien B4
Lökotrien B4’ün diyabetiklerde E vitamini takviyesi ile azaltılabilir olup olmadığı ile ilgili karışık kanıtlar vardır.
Karaciğer sirozu
Yağlı karaciğer ile iltihaplanma (steatohepatit) bulunan kişilerde Fibroz skorları biraz iyileşebilir, ancak iltihap hasar bulgusu olmaksızın NAFLD’li kişilerde bir etki olmayabilir.
Karaciğer Yağı
Karaciğer yağlanması olan kişilerde, E vitamini takviyeleri alırken karaciğer yağında zamanla bir azalma olabilir; şu anda sağlıklı kişileri bu parametrede değerlendiren bir kanıt bulunmamaktadır
Kas hasarı
Egzersiz sırasında E vitamini takviyesinden lipid peroksidasyonunda azalma yaşayan sporcuların kas hasarının biyolojik belirteçlerinde de bir azalma vardır.
LDL oksidasyonu
E vitaminin LDL oksidasyonunu azaltma potansiyelini koruduğu görülürken, düşük dozlar önemli ölçüde etkili olmadığından, yüksek dozlar gerektirir.
Prolaktin
Üremi vakalarında prolaktin düşebilir, ancak şu anda sağlıklı kontrollerde herhangi bir kanıt bulunmamaktadır.
Prostaglandin E2
E vitamini takviyesi sonrasında PGE2 konsantrasyonlarında küçük bir azalma olabilir.
Kalp Yetmezliği Riski
Genel kardiyovasküler Ölüm Oranını arttırmamasına rağmen, 400 IU E vitamini’nin eklenmesi, önceden var olan tıbbi koşulları olan yaşlı insanlarda kalp yetmezliği riskini artırdı.
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu Riski
Yaşlı insanlarda 200 IU E vitamini’nin desteklenmesi, solunum yolu enfeksiyonlarının üst oluşumunu azaltmayı ( alt olanı değil)  belirtmektedir.
Aşı Geliştirme
Aşıları ile birlikte plasebo alanlara kıyasla düşük dozda E vitamini takviyesi olan başka sağlıklı kişilerde aşılara karşı artmış bir antikor cevabı varmış gibi görünüyor;Bu hem gençler hem de yaşlılar için geçerlidir.
Aerobik egzersizi
Aerobik egzersiz sırasında performans, plaseboya göre E vitamini takviyesi ile önemli ölçüde değişime uğramış gibi görünmemektedir.
Antioksidan Enzim Profili
Kırmızı kan hücrelerindeki (glutatyon, süperoksit dismutaz, katalaz) antioksidan enzim düzeyleri, E vitamini takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Astım
İlaç kullanan astımlılarda E vitamini takviyesi, semptomlara kayda değer fayda sağlayamadı.
B hücre sayısı
E vitamininin B hücresi sayımını plaseboya göre etkilediği görülmemektedir.
Bilirubin
Serum bilirubin plaseboya göre E vitamini takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
CD4 Lenfositleri
Plaseboya göre toplam CD4 + lenfosit sayısına E vitamini takviyesinin bilinen etkisi yoktur.
CD8 Lenfositleri
CD8 + Lenfositler, plaseboya göre E vitamini takviyesi ile önemli ölçüde etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Kanser Ölüm Oranı
Düşük doz (50 mg) E vitamini olan sigara içicilerde prostat kanseri Ölüm Oranında küçük bir azalmaya rağmen, çoğu kişide tüm kanser tipleri için genel bir bildirim olarak bu geçerli değildir.
Kardiyovasküler Hastalık Riski
Genel olarak, çeşitli kardiyovasküler hastalıkların gelişimi, E vitamini takviyesi ile önlenemez.
Bilişsel Düşüş
Başka türlü sağlıklı yaşlı insanlar tarafından desteklendiğinde, organik bilişsel bozulmanın gelişimi plaseboya göre zayıflamış gibi gözükmemektedir.
Kortizol
Plaseboya göre E vitamini takviyesi ile görülen kortizol sayısında anlamlı azalma yok.
Kreatinin
Sağlıklı yaşlı kişilerde, kreatinin plaseboya göre anlamlı şekilde değişmiş gibi görünmemektedir.
Endotelin-1
Endothelin-1, diyabetiklerde E vitamini takviyesi ile etkilenmede başarısız olmuştur.
Yemek borusu kanseri riski
E vitamininin 400IU’u, plaseboya göre özofagus kanseri geliştirme riskini hafifletmedi.
Folikül uyarıcı hormon
FSH, E vitamini takviyesi sonrasında etkilenmiş gibi görünmüyor.
Serbest Testosteron
E vitamini takviyeyi takiben serumdaki serbest testosteron konsantrasyonlarını değiştirmediği görülmektedir.
Glomerüler filtrasyon hızı
Tip II diyabetlilerde, glomerüler filtrasyon hızı üzerine E vitamini takviyesi etkisi yoktur.
HbA1c
HbA1c, E vitamini’nin takviyesi göz önüne alındığında, tip II diyabetlilerde etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Kalp hızı
Elit atletlerdeki egzersiz sırasında kalp hızı, E vitamini takviyesi ile değiştirilmez.
Hematokrit
Hematokrit, plaseboya göre E vitamini takviyesi ile önemli ölçüde etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Hemoglobin
Hemoglobin üzerine E vitamini desteğinin önemli bir etkisi yoktu.
Homosistein
E vitamini desteğinin homosistein konsantrasyonları üzerinde belirgin bir etkisi olduğu görülmemektedir.
İmmunoglobülin A
E vitamini takviyesi, sağlıklı yaşlı erişkinlerde plaseboya kıyasla IgA’nın dolaşımdaki konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkilemiyor gibi görünmemektedir.
İmmunoglobulin E
Astımlılarda IgE konsantrasyonları E vitamini takviyesi ile etkilenmede başarısız olmuştur.
İmmünoglobülin M
Yaşlı kişilerin kandaki IgM konsantrasyonları E vitamini takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Tip 2 Diyabet insidansı
Sağlıklı kişiler tarafından E vitamini takviyesi, tip II diyabet gelişme oranlarını etkilemez gibi görünmektedir.
İnsülin
Bazal insülin konsantrasyonları (aç bırakılmış hal) E vitamini takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
İnsülin Duyarlılığı
NAFLD’nin terapötik olarak tedavi edildiği durumlarda bile, plaseboya göre E vitamini takviyesi ile ilişkili insülin duyarlılığında iyileşme olduğu görülmemektedir.
İnterlökin 6
IL-6 konsantrasyonlarının plaseboya göre etkili olduğu görülmemektedir.
Böbrek Fonksiyonu
Böbrek fonksiyonlarının biyolojik belirteçleri, plaseboya göre E vitamini takviyesi ile önemli ölçüde değişime uğramamıştır.
Laktat Üretimi
Egzersiz sırasında laktat üretimi, E vitamini takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Sol Ventriküler Enjeksiyon Fraksiyonu
E vitamini takviyesi, kalp dokusunun aktivitesini etkilemedi.
Lüteinleştirici hormon
E vitamini takviyesi, dolaşımdaki lüteinizan hormon seviyelerini (LH) etkileyici gibi görünmemektedir.
Lenfosit Sayısı
E vitamini takviyesi, toplam lenfosit sayısını veya alt bölümlerini etkilemek için görünmemektedir.
Bellek
Sağlıklı kadınların E vitamini takviyesi hafıza oluşumunu önemli ölçüde iyileştirmede başarısız olmuştur.
Doğal Öldürücü Hücre İçeriği
Doğal Öldürücü hücrelerinin toplam miktarı, E vitamini takviyesi ile değişmiş gibi görünmemektedir.
Nötrofil ktivitesi
Nötrofil sayısına benzer şekilde, nötrofillerin aktivitesi üzerinde E vitamininin önemli bir etkisi olduğu görülmemektedir.
Nötrofil sayısı
Kandaki nötrofillerin toplam miktarı E vitamini takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Trombosit toplanması
100 mg γ-tokoferol, bir zamanlar trombosit toplanmasının azaltılmasında rol oynamış olsa da, yüksek dozlar ve test edilen α-tokoferol dozlarının tek başına bir etkisi yoktur (yine de warfarin ile etkileşim söz konusudur).
Alzheimer hastalığı riski
Sağlıklı yaşlı erişkinler tarafından alınan E vitamini takviyesi, plaseboya göre Alzheimer gelişme riskini azaltmaz.
Katarakt riski
Test edilen 500 IU’luk dozlarda izole edilen E vitamini, çok besinli formülasyonların yararlı olduğunu gösteren (muhtemelen formülasyondaki diğer bileşiklerden dolayı) katarakt formasyonu veya devam eden patolojide koruyucu bir etki göstermedi.
Akciğer Kanseri Riski
Sağlıklı kadınlarda E vitamini takviyesi, akciğer kanseri gelişme oranını düşürmemektedir.
Melanom riski
Daha önceden mevcut tıbbi koşulları olan yaşlı erişkinlerde 400IU E vitamini’nin tamamlanması, melanom gelişme riski ile etkileşime girmedi.
Miyokard İnfarktüsü Riski
E vitamininin kardiyovasküler hastalık Ölüm Oranında bir azalmaya rağmen miyokard enfarktüsü insidans hızlarını azalttığı görülmemektedir.
Romatoid Artrit Riski
E vitamini takviyesi, romatoid artrit gelişme riskini azaltmaz.
Yara iyileşmesi
Yara dokusuna E vitamininin topik uygulanması plasebo jelleri ile karşılaştırıldığında yara dokusunun iyileşmesini sağlamada başarısız olmuştur.
Serum Kobalamin
Serum kobalamin düzeyleri (vitamin B12) E vitamini takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Serum Folatı
Serum folat, E vitamini takviyesi ile modifiye edilmiş gibi görünmemektedir.
Serum Trombositleri
Trombositlerin genel içeriği, E vitamini takviyesi tarafından etkilenmez.
Cinsel İşlev
E vitaminin cinsel işlev bozukluğu bulunmayan, sağlıklı kişilerde cinsel fonksiyonlarını veya memnuniyetini etkilediği görülmemektedir.
TNF-Alfa
TNF-α, E vitamini’nin plaseboya göre takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Tromboksan B2
Tromboksan B2’nin üretimi, tip II diyabetik erişkinlerde önemli ölçüde değişime uğramış gibi görünmemektedir.
Sözel Akıcılık
Sözel akıcılık, plaseboya göre E vitamini takviyesi ile önemli ölçüde değişmiş gibi görünmemektedir.
Ülseratif kolitin semptomları
Yüksek dozda E vitamini’nin rektal olarak verilmesi ülseratif kolit semptomlarının azaltılmasında etkili gibi görünmektedir ve ön araştırma, hastaların çoğunda tekrar oluşmasına dikkat çekmektedir.
Karaciğer hasarı
İltihaplı karaciğer hasarı olanlarda E vitamini takviyesi, uzun süre zararı azaltabilir.
Serum TGF-β
Yağlı karaciğeri olanlarda 300 mg E vitamini (α-tokoferol olarak) takviyesi verilen serum TGF-β’da bir düşüş kaydedilmiştir

1 Kaynaklar ve Yapılar

1.1 Kökeni/Tarihi

E Vitamini 1922 yılında Herbert McLean Evans ve Katharine Scott Bishop tarafından keşfedildi ve ilk olarak 1935’te Kaliforniya Üniversitesi Berkeley’de Evans ve Gladys Anderson Emerson tarafından saf bir biçimde izole edildi.

Vitamin aktivitesi ilk olarak bir diyet doğurganlık faktörü (sıçanlarda) olarak tanımlandığından, Yunanca “τόκος” [tókos, doğum ] ve “φέρειν”, [phérein, taşımak] kelimelerinden “tokoferol” adı verilmiştir.

California Üniversitesi’nde Yunanca profesörü olan George M. Calhoun adlandırma sürecine yardımcı olmakla övgüye layık görüldü .Erhard Fernholz 1938’de yapısını aydınlattı ve kısa bir süre sonra aynı yıl Paul Karrer ve ekibi bunu ilk olarak sentezledi.

1.2 Gereklilikler ve Standardizasyon

E vitamini, kilo (mg) veya biyoaktivite (Uluslararası Birimler veya İU) ile ölçülebilir. Bu, tüm E vitamini formlarının aynı biyoaktiviteyi paylaşmamasından kaynaklanmaktadır. [11]

1.3 Biyolojik Önemi

E vitamininin her formunda, karaciğer, lipoproteinlere katılmak için en çok α-tokoferolü hedef alır. [12] Bu, aynı zamanda, eksiklik semptomlarını tersine çevirmek için yapılan çalışmalarda yaygın olarak kullanılan spesifik izomerdir [13] [14] [15] ve en yüksek biyolojik kullanılabilirliğe sahiptir. [16]

Alfa-tokoferol, antioksidan rolünden bağımsız olarak hücre sinyalizasyon süreçlerini etkiler ve düz kas hücresi çoğalmasını bastırabilir. Protein kinaz C’yi (PKC, sinyal iletiminde rol oynayan enzim ailesinden) azaltır, fosfoprotein fosfataz 2A aktivitesini arttırır , ve α-tropomyosin genini düzenler. [17] [18] [19] PKC’nin bastırması diyaframdan sızan diasilgliserol seviyesinin (PKC aktivatörü) azaltılmasına ikincil olabilir [20] [21] ve E vitamini membranın bir unsuru olmasını gerektirir. [22]

E vitamini bazı pro-trombotik ve aterojenik faktörlerin ekspresyonunu da düzenleyebilir [23] [24] ve fosfolipaz A2 ve siklooksijenaz enzimlerinin yukarı düzenlenmesine ikincil olabilir. [25] Bu etkiler, E vitamininin doza bağımlı olarak laboratuar ortamında prostasiklin düzeylerini artırdığı gösterilmiştir. [26] [27] [28]

1.4 Tavsiye Edilen Alım Miktarı

E vitamini referans plazma konsantrasyonları 12-46µM aralığındadır, bu da önerilen diyet alımının cinsiyetten bağımsız olarak 14 yaşın üzerindeki kişiler için 15 mg doğal a-tokoferol veya 22.4 uluslararası birim (IU) olmasıdır. Tavsiyeler sadece α-tokoferol eşdeğerlerine dayanıyor gibi görünse de, RRR-α-tokoferol (15mg önerilir, 1mg 1.67IU’ya eşdeğer olduğu için) ve sentetik all-rac α-tokoferol sağlayan doğal kaynaklar arasında farklılıklar vardır (burada 1 mg 2.22 IU’ya eşdeğer olduğu için 10 mg önerilir). [30]

Α-tokoferol olarak günlük önerilen E vitamini alımı, 20 uluslararası birimin (IU) biraz üzerinde. Sentetik E vitamininin genel bir gereksinimi daha düşük gibi görünmesine rağmen, uluslararası birimlerde E vitamini ölçümü için fark kontrol edilir.

1.5 Eksikliği

E vitamini eksiklikleri, miyopatilerde ve nöromiyopatilerde ve ataksinin şekillerine neden olur. [31] [32]

Açıkça eksiklikleri seyrektir ve genellikle E vitamini sorumlu transport proteinlerinde genetik kusurlar ya da alkolizme ya da Crohn hastalığı ya da kistik fibroz gibi bağırsak hastalıklarına (enzim tedavisi olmaksızın) kötü sindirimine bağlıdır. [33] [34]

Başka türlü sağlıklı bir popülasyondaki gerçek E vitamini eksiklikleri nadirdir, neredeyse tüm E vitamini eksikliği bağırsaklardaki yağ asidi emiliminin önemli ölçüde bozulmuş olduğu hastalık durumlarında (örneğin Crohn hastalığı) kaydedilir.

Aşırı oksidasyona yanıt olarak subklinik eksiklikler ortaya çıkabilir [35] [12] ve alyuvar ömrünü azaltabilir. [36] [37]

1.6 Yeterlilik ve Fazlası

E vitamini alımının tolere edilebilir üst sınırı (yetişkinler için 14-18 yaş arası ve 1,000 mg (1,500 IU) arasındaki kişiler için 800 mg (1,200 IU), gebelik veya emzirme nedeniyle yetişkin kadınlarda herhangi bir değişiklik olmaz. [30 ]

1.7 Formülasyonlar ve Çeşitleri

E vitamini doğada 8 farklı formda bulunur. Tokoferoller (alfa (α), beta (β), gamma (γ) ve delta (δ) varyantlarının var olduğu) ve tokotrienoller (aynı alfa (α), beta (β), gama (γ) ve delta (δ) varyantları). [38] [39] Α-tokoferol, oral olarak takviye vitaminini getiren tokoferol transfer proteini (TTP) olarak bilinen belirli bir taşıyıcı proteini için tercih ettiği için, en biyoaktif form ve gerçek ‘gerekli vitamin’ [40] olarak görülmekle birlikte, tüm formlar biyolojik olarak aktiftir (E karaciğerde vücudun diğer dokularına). [41]

Tokotrienoller, kandaki taşınabilirler, çünkü oral uygulamayı takiben kandaki yükselmeleri mevcuttur (ve eşit dozda tokoferollerden daha hızlıdırlar) [42]  ve oral yoldan aldıktan sonra serum trombositleri ve yağ dokusunda tespit edilebilirler. [43] [42], [44] Ayrıca, tokotrienol dokulardan daha az akış (yüklenme ve kronik etkilere daha fazla bağımlı olduğunu düşündürmektedir) var gibi gözükmektedir [45]. Ancak laboratuvar ortamında görülen tokotrienollerle bağlantılı faydaların ulaşım sorunları nedeniyle aşırı abartılması mümkündür. [45] ]

‘E vitamini’, yapısal ve işlevsel benzerlikleri paylaşan vitaminler (bir vitaminin izomerleri) anlamına gelir ve sadece α-tokoferol olarak bilinen form, vitaminlerin biyolojik işlevlerine sahip olması gereken önemli bir vitamidir. Aynı zamanda bu vitamerlerin dokulara naklinde bazı farklılıklar vardır, ancak hepsi karaciğer ötesinde çevresel dokuyu etkileyebilecek görünmektedir.

Gıdalardaki E vitamini, RRR konfigürasyonu (genellikle kısaltma olarak kullanılan RRR-α-tokoferol) eğilimi gösterirken, sentetik E vitamini yaygın olarak takviyede kullanılan “doğal” ve “sentetik” E vitamini, meşru terimler gibi görünmektedir. Birden fazla kiral merkeze sahip olduğu için all-rac-α-tokoferol olarak kısaltılan α-tokoferol sekiz izomeridir. [46]

Sentetik α-tokoferol, doğal forma göre tokoferol taşıma proteini (TTP) için afinitenin % 50’sine sahip olma eğilimindedir. [47] Vücuttaki alfa-tokoferol tutarlılığını karşılaştırırken, doğal ve sentetik her ikisinin de (her biri 150 mg) ), sentezin oksidatif olmayan metabolizma yoluyla daha kolay ortadan kaldırıldığı bu sebeplerden ötürü, doğal E vitamininin vücut için daha kolay bulunabileceği düşünülmektedir. [48]

Doğal E vitamini besin kaynakları (saf α-tokoferolün çok fazla diyet takviyesi değil) aynı zamanda karışımında tokotrienol içerebilirken, sentetik E vitamini tokotrienol içermez ve esas α-tokoferol vitameri ile sınırlıdır. [45] Standartlaştırılmış α-tokoferol için bir takviye doğal veya sentetik olmasına bakılmaksızın tokotrienol içermeyeceğinden, karışık vitaminli gıda alımı ile ilgili bir endişe yaratmaktadır.

Doğal ve sentetik E vitamini arasında, saf α-tokoferol olsa bile, sentetik form dört izomer karışımı olduğu halde doğal form α-tokoferol (RRR-α-tokoferol) tokoferol) kullanırlar. Kaynağa bağlı olarak, doğal E vitamini kaynakları diğer vitaminleri ve tokotrienolleri de içerebilirken, sentetik versiyon da bulunmayabilir.

Un-sebze yağ ürünleri yoluyla Amerikan diyetinde E vitamininin en yüksek diyet kaynağı olması nedeniyle γ-tokoferol, diğer önemli araştırılmış tokoferol’dur (çoğu araştırma beta-delta üzerinde daha az olan α-tokoferol üzerinde yürütülmektedir). [49] Bununla birlikte, yetersiz hayvanda vitamin benzeri özellikler sergileme özelliği vardır, ancak α-tokoferolün potensi yaklaşık % 7-13 olduğu için [50] diyetteki artan içeriğin sadece % 20’ye varan oranda olduğu varsayılmıştır. İnsan diyetinde E vitamini benzeri aktivitelerin % 50’sini içerir. [49]

A-tokoferol tek başına kullanıldığında γ-tokoferol konsantrasyonunun serum düşüşüne sahip olduğu bilinmektedir (sekiz haftada 1,200 IU all-rac α-tokoferol, serum γ-tokoferolü bazal değerin % 30-50’sine indirgemektedir). [51] İkisinde α-tokoferol konsantrasyonlarının yükselmesinin düşük γ-tokoferol konsantrasyonları ile ilişkili olduğu serumda ters ilişki vardır. [52] Bu antagonistik ilişki, β-tokoferol ile de kaydedildi ve 1,200 IU’da supplement α-tokoferol ile azaltıldı. [51]

γ-tokoferol’un nükleofilik mutajenlere (mutasyona neden olan maddeler) ‘tuzak’ etkisi yaptığı ve antioksidan sistem glutatiyonun kemoprotektif özelliklerine yardımcı olduğu gösterilmiştir. [53] [54] [55]

Alfa-tokoferol ile eşleştirildiğinde kemoterapi etkinliğinin azaldığı görülmektedir. [56]

Tokoferollerden, γ-tokoferol hem bağımsız olarak hem de α-tokoferol takviyeleri bağlamında büyük ölçüde araştırılmıştır.

Tokotrienol isoprenoid yan zincirlerinde 3 çift bağa sahip oldukları için tokoferoller sadece ikiye sahiptirler. [45]

Tokotrienoller, antioksidan özelliklerine göre doğrudan [57] [58] ve selenoproteinler vasıtasıyla programlı hücre ölümünü uyarma ve bazı kanser türlerine karşı koruyucu olarak tokoferollerden laboratuvar ortamında, daha güçlü görülebilirler. [60] [61] ] Sinir korumada [62] [63] laboratuvar ortamında, tokotrienoller bazı kanserlerin önlenmesi için tokoferollerden daha güçlü, [64] antioksidasyon için anti-iltihaplanmada ve Kemik sağlığının daha iyi korunması içindir. [65] [66]  [67] [68] [69] [70]

Mekanizmanın E vitamininin antioksidan etkileri ile ilgili olduğu parametrelerde, tokotrienollerin, yan zincirlerinde (oksidasyonu ayırmada daha fazla potansiyel) daha doymamış noktalara sahip olmaları nedeniyle aynı dozdaki tokoferollerden daha etkili olduğu düşünülmektedir.

2 Moleküler Hedefler

2.1 Diasilgliserol (DAG)

E vitamini, kan trombositlerinde, aortik hücreler gibi doku içindeki diğer hücrelerde fosfokinaz C (PKC) aktivasyonunu bastırdığını ve T-hücre fonksiyonunu da etkileyebilen makrofajlarda (bağışıklık hücreleri)  PGE2 salgılanmasını baskıladığı bilinmektedir.

  • PGE2 : Dinoproston olarak da bilinen Prostaglandin E2, bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir.
  • PKC : Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.

E vitamininin bir hücre içindeki diasilgliserol (DAG) konsantrasyonları üzerinde baskılayıcı bir role sahip olduğu ve DAG’daki artışların bastırılmasında rol aldığı [73] [77] ve açıklığın membrandan salınmasını azaltarak [74] arttırdığı görülmektedir (burada DAG, depolanır ve sırasıyla DAG kinazın aktivitesini arttırır). DAG, PKC aktivitesini olumlu yönde etkilediğinden [78] azalmış aktivitesinin, PKC üzerindeki E vitamini baskılayıcı etkilerinin altında yattığı düşünülmektedir.

E vitamini, PKC aktivitesindeki DAG kaynaklı artışların azaltılmasına ikincil olarak, bir PKC inhibitörü gibi gözükmektedir. Bu, çok sayıda hücre hattına kadar uzanıyor gibi görünüyor.

3 Farmakoloji

3.1 Sindirim

Bağırsaklarda olduğu zaman, tüm E vitamini izomerleri neredeyse sadece lenf yoluyla alınır ve şilomikronlarla doludur. [79] Esterler (yani E vitamini asetat) sindirimden önce bağırsaklarda veya mide asidinde hidroliz edilir. [80] E vitamini sindirimi sonrasında tekrar esterize edilmez [79] ve serum ve beyin-omurilik sıvısı çalışmaları, esterifiye E vitamini eksikliğini teyit eder (emildikten sonra tekrar esterlenen vitamin A veya kolesterolün aksine). [81] [52]

Sindirim, orta zincir trigliserid varlığında artmaktadır, çünkü lenfatik dokuda daha fazla E vitamini görülür. [82] Fare çalışmalarında α-tokoferol ile γ-tokoferol emilim hızları ve süreçleri karşılaştırıldığında, bağırsak seviyesinde önemli bir farklılık gözükmemektedir. [49]

Çoğu yağda eriyen besin maddesi ve diyetle alınan uzun zincirli yağ asitleri gibi, E vitamini izomerleri bağırsaklardan şilomikronlar vasıtasıyla lenf dokusuna sindirilir ve bu da E vitaminini dolaşıma dağıtır.

Bağırsaklardaki lenfatik ulaşım, lipofilik ilaçların ve besinlerin emiliminde hayati bir rol oynamaktadır. [83] Bu tür ilaçların lenfatik transporta sindirimi, safra asitleri [84] ve bazı lipid bazlı formülasyonlar, Cremophor RH40 gibi yüzey aktif cisimleri ile arttırılabilir. [85] [86]  [87]

Emülsiyon özelliklerinin ötesinde E vitamini-TPGS (polietilen glikol 1000 süksinat) olarak bilinen E vitamini’nin bir çeşiti, paklitaksel gibi çeşitli suda çözünmeyen ilaçların biyoyararlanımını arttırdığı görülmektedir. [89] Bunun, yüzey aktif madde özellikleriyle ve % 0,1-0,5 konsantrasyonlardaki şilomikron salınımıyla ilişkili olduğu düşünülmektedir. [90]

Suda çözünen E vitamini (E vitamini-TPGS), şilomikron salınımının artması nedeniyle (yağda çözünen ilaçların taşınması için gerekli), yağda çözünebilen ilaçların sindirimini arttırma yeteneğine sahip gibi görünmektedir.

E vitamini süksinatının (hindistancevizi yağından hazırlanan bir Myritol 318 aracında) topik olarak uygulanması, farelerde topik olarak sindirilmiş ve iç organlara taşınmıştır. [91]

E vitamini süksinat, faredeki topik uygulamayı takiben, 24 saatlik emilimden sonra yaklaşık % 6’lık dönüşüm oranlarıyla, serbest E vitamini üretir gibi gözükmektedir. [91] Bu dönüşüm oranı, E vitamini asetatlı farelerde (% 5-6) belirtilene benzerdir. [92]

Asetat ve süksinat biçimindeki E vitamini, cilt boyunca emilir (uygun bir araç kullanıldığında daha iyi sindirime sahip gibi görünür) ve küçük bir yüzdesi serbest E vitamini biçimine dönüştürülür gibi görünür.

3.2 Serum

Saf α-tokoferol takviyelerinin oral yoldan alımının γ-tokoferolün dolaşımdaki konsantrasyonlarını doz bağımlı olarak azalttığı bilinmektedir, bazal α-tokoferolde % 36-42 artış γ-tokoferolde % 28-61 azalma ile karşılanmıştır. Y-tokoferol’deki bu azalma, a-tokoferolde bir artış yaşadıklarında, kırmızı kan hücrelerine kadar uzanmaktadır [93] ve doğal olarak ya da balık yağı takviyesi ile kombine edildiğinde defalarca kaydedilmiştir. [94] [96] [96]

Tersine, γ-tokoferol izolasyonunda (beş haftada 200 mg’a kadar) desteklenerek, dolaşımdaki α-tokoferol konsantrasyonunu azaltmaz [97] [98] ve karışık tokoferol takviyeleri kullanan denemelerde % 63 γ-tokoferol (315 mg a 500 mg E vitamini takviyesi), α-tokoferol (% 15) ile uyumlu olmasına rağmen, γ-tokoferolü yükseltmek için yeterlidir. [99]

Tek başına izole edilen α-tokoferol (doğal ya da sentetik) sindirimi, dolaşımdaki γ-tokoferol seviyelerini azalttığı görülürken, zıtlık mevcut görünmemektedir. Plazma γ-tokoferolünde bir düşüşün önlenmesi için, yaklaşık iki eşit seviyenin kullanılması yeterli olduğu düşünülmektedir

Serum γ-tokoferol’deki azalmanın, iki molekülün bağırsaklardan emiliminde rekabetçi bir bastırma olmadığı için, α-tokoferol’den zengin vLDL parçacıklarının salınımına neden olan α-tokoferol’e ikincil geldiği düşünülmektedir. [100] [101]

3.3 Periferik Dağılım

Fosfolipid transfer proteini (PLTP), lipoproteinlerdeki α-tokoferol birikimi ve vasküler düzeydeki azalma ile sonuçlanan bir protein proteini olarak, hayvan modellerinde lipoproteinlerden dokuya E vitamini dağıtımında rol oynayan bir plazma proteinidir. [ 102] Fare ve tavşanda tipik olarak yüksek seviyelerde ifade edilir; [103] [104] fakat ilginç bir şekilde insanlarda beyninde görülemez. [105] [106] [107]

PLTP, lipoproteinlerden (vücudun etrafındaki taşıma şekli) vücut dokusuna E vitamini bağışta rol oynar.

Pirinç kepekğinde (% 90 γ-tokotrienol) karışık tokotrienollerin oral yoldan tüketilmesi, bir hafta boyunca oral yoldan 1 mg / kg dozda verildiğinde farelerde tokotriollerin deri konsantrasyonlarını arttırdığı ve başlangıçtaki konsantrasyondaki γ-tokotrienolün 0,4’den arttığı kaydedildi (+/- 0.1nM / g ila 27.9 ± 1.4nM / g arasındadır). Bu artış, ciltteki α-tokoferol konsantrasyonlarını olumsuz yönde etkilemedi. [108]

En azından farelerde, düşük dozda tokotrienollerin (çoğunlukla γ-tokotrienol) oral olarak takviyesi ciltte bulunan tokotrienollerin konsantrasyonunu büyük ölçüde artırdığı görülmektedir.

3.4 Nörolojik Dağılım

Beyin omuriliği sıvısında α-tokoferol olarak E vitamini konsantrasyonlarının 30,1 ± 11.6nM (ALS’li kişiler) olduğu bildirilen, beyin omurilik sıvısında [81] E vitamini izomerleri saptanabilir [109] Beyin omuriliği sıvısı konsantrasyonlarını serumla karşılaştıran çalışmalarda, 42,1 ± 17nM (aksi halde sağlıklı, daha eski kontroller), [52] ve 56,7 ± 28.4nM (Alzheimer) [110] ikisi arasında önemli bir ilişki bulunmamıştır. [52]

α-tokoferol Beyin omuriliği sıvısı konsantrasyonları, serumdan 580 kat daha düşük (21.7 μM’ye kıyasla beyin omuriliği sıvısında 42.1 nM) ve γ-tokoferol de beyin omuriliği sıvısı ve serum arasında bir ilişki paylaşıyor gibi görünmektedir. Beyin omuriliği sıvısında 1000 kat daha düşüktür (serumda 6.29μM’ye göre 5.9nM). [52] Bu iki izomer arasındaki bilinen serum ilişkisi (kısa süreli dozlarda α-tokoferol düşürücü γ-tokoferol konsantrasyonları [51]) beyin omuriliği sıvısı konsantrasyonlarına da uygulanabilir. [52]

E vitamini izomerleri insan beyin omurilik sıvısında bulunur ve konsantrasyonları serumda bulunan konsantrasyonlardan daha düşük olmasına rağmen serum ile ilişkiye sahip gibi gözükür. Serumda görülen izomerler arasındaki ilişkiler ayrıca beyin omurilik sıvısına da yayılabilir.

3.5 Metabolizma

Vücutta bir antioksidan olarak kullanılmayan fazla miktarda E vitamini (tokoferol), tokoferoller tarafından karboksietil-hidroksiklonlara (CEHC) metabolize edilerek bir tokoferol-ω-hidroksilaz olarak işlev gören CYP3A enzimi [111] tarafından bozunmaktadır. [112] [ 113] [114] [115] [116] Enzimin bu özel fonksiyonu lignan sesamin tarafından engellenir, böylece dahili tokoferol konsantrasyonları artar. [117]

Bu süreç aynı zamanda tokotrienoller (izomerine göre CEHC metabolitleri oluşturur) için de geçerlidir. [118]  Bu metabolitler nihayetinde idrarda glukuronidler veya sülfatlanmış metabolitler (başlangıçtaki CYP3A aracılı adımdan sonra Faz II metabolizmasını gösterir) olarak görülür. [119]

E vitamininin alımının sabit veya artmasına rağmen idrarda CEHC düzeyleri düştüğünde, vücutta artan oksidasyonun temsilcisi olduğu düşünülür (E vitamini, CEHC formunda elimine edilmek yerine, antioksidan rolüyle tüketilmektedir.). [116] Α-tokoferolün CEHC metabolizması insanlarda supplement olarak alınmadığında ve 30-40 μM, [111] [120] [116] Aralığının altındaki konsantrasyonlara ve plazmada plazmada tokoferollerin seviyelendirilmesine neden olan önemli bir derecede ortaya çıkmaz (CEHC’ye metabolizma artışı nedeniyle olduğu düşünülmektedir).

E Vitamini vitaminleri bir CYP3A aracılı fonksiyonuyla karboksietil-hidroksiklon türevleri (CEHC) haline metabolize olurlar ve bu metabolizma hem tokoferoller hem de tokotrienoller için oluşur. Bu metabolizma bir antioksidan olarak kullanılmayan aşırı miktarda E vitamini üzerinde yapılır ve CEHC’ler idrarda artış veya azalma olduğunda (E vitamini alımının sabit tutulması durumunda) sırasıyla ek antioksidan etkiler veya artmış oksidasyonu yansıttığı düşünülmektedir.

3.6 Vücuttan Atılımı

Tokotrienoller (α ve γ) metabolize edilip, tokoferollere benzer karboksietil-hidroksikroman (CEHC) türevleri olarak idrarda atılırlar; oral dozdaki α-tokotrienolün (125-500 mg) % 1-2’si ve 4-6 γ-tokotrienolün (125-500 mg) oral dozunun % ‘si, takviyeden bir gün sonra idrarda tespit edilir. [114] Y-CEHC’nin tokotrienol alımından vücuttan atılım örneği, gama tokoferolüne benzer şekilde, 9 saatlik alımdan sonra yaklaşık % 10’dur. [114]

E vitaminden CEHC türevlerinin az miktarı idrarda ortadan kaldırılır.

3.7 Mineral Zehirlenmesi

Kurşuna maruz kalmanın organizmada prooksidatif strese neden olduğu bilinmektedir [122] ve α-tokoferol etkilenmemiş gibi görünse de, serumda azalmış γ-tokoferol düzeyleri ile artan kurşun konsantrasyonu söz konusudur. [123]

E vitamininin nörolojik, [124] testiküler, [125] [126] ve karaciğer hasarındaki fare modellerinde kurşuna karşı koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. [124] İnsanlarda, kandaki yüksek kurşun konsantrasyonuyla kurşuna maruz kalanlara 1.000 mg C vitamini ile eşleştirilmiş 400IU E Vitamini (α-tokoferol) takviyesi, serum ve alyuvar hücrelerinde kurşun kaynaklı oksidatif değişiklikleri azalttı; ancak bu koruyucu etki, vücuttaki kurşun düzeylerinde herhangi bir değişiklik yapılmadı. [127]

Kurşunun normalden daha yüksek kan konsantrasyonlarının (mesleki maruziyetten) artan oksidatif stres, E ve C vitamini kombinasyon tedavisi ile azaldığı görülmektedir. Bu yarar, vücuttaki kurşun birikiminin azaltılmasından kaynaklanmıyor gibi görünüyor.

4 Nöroloji

4.1 Glutaminerjik Sinir İletimi

E vitamini (α-tokotrienol olarak) glutamata bağlı fosfolipaz A2’yi (eikozanoidleri serbest bırakan protein olan PLA2) aktive etmeyi bastırabildiği ve PLA2’de Ser505’in fosforilasyonu yoluyla aktivasyonu azaltarak daha az araşidonik asit salımına neden olduğu görülmektedir. [129] Ayrıca, normal olarak araşidonik asidi biyoaktivite ederek hücre ölüme yol açan bir olay olan nöronal hasara yanıt olarak, 12-lipoksigenaz (12-LOX) aktivasyonunu azaltabilir. [130] [131]

Bu yolağın α-tokotrienol ile bastırması, 250 nM’lik bir konsantrasyonda oluşur ve sinir korumaya neden olur [130] [131] (250 mg oral ilaveden, a-tokotrienolün plazma seviyelerinden 4-10 kat daha düşüktür, bu oral ilacın bu sinir koruyucu etkiyi verebileceğini düşündürmektedir). [130] [131] Bu sinir koruyucu etki, büyük E vitamini izolatı olan α-tokoferol ile görülmez. [133]

α-tokotrienolün, eikozanoidlerin (balık yağı ve araşidonik asitten üretilen bir hücredeki sinyal molekülleri) glutamata bağlı salınımını azalttığı ve laboratuvar ortamında, glutamata bağlı hücre ölümüne karşı sinir korumasına olduğu kaydedildi. Bu, takviyeden etkilenebilecek kadar düşük konsantrasyonda oluşabilir.

4.2 Serotonerjik Sinir İletimi

On iki hafta boyunca E vitamini eksikliği bulunan bir diyet, farelerde serotonin konsantrasyonlarında önemli bir değişikliğe neden olmamıştır. [134] Prefrontal korteks ve hipokampüs dahil olmak üzere 15-21 gün içinde [135] hücre içi / hücre dışı oranda hafif değişiklikler olmasına rağmen, bu değişiklikler on iki hafta sonra normale döndü. [136]

Fare verilerine dayanarak, E vitamini eksikliği ile bağlantılı serotonin düzeylerinde herhangi bir uzun vadeli anormallik mevcut gibi görünmemektedir.

4.3. Felç

Bir deneme, E vitamini takviyesinin (50 mg’da) iskemik inmeden önceki felç geçmişi olmayan yaşlı, erkek sigara içicilerinin korunması için görünürken, kanamaya ilişkin inme riskini arttırdığını ve toplam neden inme önlemesinin önemsiz olduğunu ortaya koymuştur. [137] Bununla birlikte, bu koruyucu etki, kullanım son bulduktan sonra kaybolur ve felç sınırında anlamlılığın artmış tekrar bağlanma etkisi görülmüştür. [138] Bu çalışmanın alt grup analizi, yüksek kan basıncına sahip erkeklerin, kanamalı felç riski olmadan iskemik inmeden korunabildiğini ortaya koymuştur. [139]

E vitamini takviyeli erkek sigara içicilerinde artmış kanamalı inme riski daha önce görüldü. [140] Bu risk, uzun vadede daha uzun ömürlü olabilir; zira 800IU E vitamini bile kan pıhtılaşma faktörlerini kısa süreli etkilemez (14 gün). [141] Bununla birlikte, yüksek dozlarda (günlük 400 IU’a kadar) E vitamini etkilerini değerlendiren diğer çalışmalar, kanamalı inme riskinde artışa ya da sağlıklı kadınlar gibi farklı popülasyonlarda iskemik felç riskinde azalma sağlamıştır (veya önceden var olan vasküler hastalık veya diyabetli insanlar). [142] [143] [144]

Felç sırasında E vitamininin rolü hakkında karışık delil mevcut iken, hiçbir delil, genel felç riskinden önemli bir koruyucu etkiye işaret etmemektedir ve çoğu kanıt, anlamlı bir etkileşim olmadığını göstermektedir.

4.4 Kaygı ve Stres

Sıçanlarda (α-tokoferol taşıma proteinini keserek veya yetersiz bir diyetle [146] [147])  E vitamini eksikliğinin uyarılması kaygı semptomlarına neden olabilir [146] [147] Beyinde önemli ölçüde daha az α-tokoferol ile sonuçlanan bir gen delesyonu da kaygı belirtileri ile sonuçlanır. [103] Kaygı düzeyindeki bu artış, hem istirahatta hem de anksiyete testinden sonra kontrol ile ilişkili olarak serumda artmış kortikosteron konsantrasyonlarının yanında görülür. [146]

4.5 Hafıza ve Öğrenme

65 yaş üstü sağlıksız kadınlarda ortalama 5,6 yıl boyunca 600 IU E vitamini takviyesi ile yapılan geniş çaplı bir çalışmada, sözel bellek, kategorik akıcılık, akıcılık gibi bilişsel parametrelerin iyileştirilmesinde plaseboya göre E vitamini desteğinin faydası bulunmamıştır (plaseboya göre). [148]

Başka türlü sağlıklı yaşlı kadınlarda E vitamini takviyesi, araştırıldığında hafıza oluşumu veya işleme ile anlamlı bir etkileşim bulamamıştır.

5 Kalp ve Damar Sağlığı

5.1 Kalp Dokusu

Bir yıl boyunca 1,600 IU’da yüksek doz α-tokoferol takviyesi verilen diyabetiklerde (tip I ve II) yapılan bir çalışmada plaseboya göre sol ventrikül fonksiyonunda anlamlı bir değişiklik bulunamadı. [149]

Daha önce var olan vasküler hastalık veya tip II diyabet ile 55 yaş üstü hastaları kapsayan ve ortalama 4,5 yıl boyunca 400IU supplement E vitamini verilen kalp sonuçlarını önleme değerlendirme (HOPE) çalışması da kardiyovasküler Ölüm Oranı üzerinde herhangi bir etki bulamadı. [150]

Yedi yıl boyunca 400 IU α-tokoferol kullanan HOPE çalışmasının bir uzantısı (başlangıç ​​örneğinin yaklaşık yarısını kullanan), dört yılda sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda (LVEF) % 1.86 oranında daha büyük bir azalma görülürken plaseboda % 0.58’lik bir azalma bulundu. 1.13 HR (1.01-1.26’nın % 95 CI’si) ile plaseboyla karşılaştırıldığında kalp yetmezliği riskinde ufak bir artışa neden oldu. [144]

Bir çalışma, metabolik açıdan iyi olmayan hastalarda uzun vadede ılımlı miktarda E vitamini takviyesi ile kalp yetmezliğinde potansiyel bir artış olduğunu belirtti. Metabolik komplikasyonları olmayanlarda uzun süreli E vitamini takviyesi etkisi bugüne kadar incelenmemiştir.

5.2 Kırmızı Kan Hücreleri

Supplement olarak α-tokoferol verilen sağlıklı erkeklerde, plazma α-tokoferol’teki yükselme ve bunun ardından plazma γ-tokoferolündeki azalma, benzer değişiklikler yaşayan kırmızı kan hücrelerine yansıdı; her ikisinin de doruk konsantrasyonlara erişmek için dört hafta boyunca sabit takviye etmesi gerekmiştir. [93]

Serumda görülen E vitamininin değişimleri, kırmızı kan hücrelerinde görülen E vitamininin değişimini yansıtmaktadır.

5.3 Damar Tıkanıklığı

Düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) oksidasyona karşı kolesterolün bir formudur, çünkü yarı yağ asitleri çoklu doymamıştır ve bu oksidasyona daha duyarlıdır. [151]  LDL’nin oksidasyonu, yapısında, damarlarda plak oluşturmayı daha elverişli hale getiren değişiklikler başlatır. [152] LDL’nin oksidasyonu, kardiyovasküler hastalıkta damar tıkanıklığı ve LDL’nin oksidasyonunu azaltan takviyeleri (örneğin zeytin yaprağı ekstraktı gibi) patolojik bir rol oynamaktadır.

Buda İlginizi Çekebilir  Vücut İçin Diyet Supplementleri ve Kanıtlar

Zeytin yaprağı özütü, zeytinyağı bitkilerinin yapraklarından gelir ve zeytinyağından farklıdır; yaprak özütü, oleuropein gibi fenolikleri içerir ve LDL oksidasyonuna karşı oldukça koruyucu etkilere sahip gibi görünür ve ayrıca glikoz metabolizması ve cilt sağlığına fayda sağlayabilir.

Yağlı asitler ve E vitamini oksitlenmiş kısımları lipit peroksidasyonunu azalttığı için E vitamininin (ve yağda çözünen diğer antioksidanların) koruyucu bir rol oynadığı düşünülmektedir. [151] [153] E vitamini, LDL parçacıklarında baskın antioksidan olarak da bulunur. [151]

Α-tokoferol (1000 IU) olarak yüksek dozda E vitamini’nin oral yoldan takviyesi, tip I diyabetiklerde LDL parçacıklarının α-tokoferol içeriğini % 127 oranında artırdığı kaydedildi. [154]

E vitaminin LDL parçacıklarının bir bölümünü oluşturduğu bilinmektedir ve LDL’nin lipid peroksidasyonunu (teorik olarak bir anti-aterojenik etki) azaltmaya hizmet ettiği düşünülmektedir. Yüksek dozda E vitamini takviyesi, LDL’deki E vitamini düzeylerini artırdığı görülmektedir.

Homosistein, damar tıkanıklığına özgü kardiyovasküler hastalık riski için bağımsız bir biyobelirteçtir ve supplement E vitaminin homosisteini azalttığı ve homosistein mekanizmasının oksidatif olduğu ve homosisteinin mekanizmasının E vitaminin potansiyel koruyucu etkilerini daha fazla araştırdığı bir ön çalışmadır.

Hiperlipidemik sigara içicilerde homosistein konsantrasyonlarını değerlendiren bir araştırma, D vitamininin E vitamini alımıyla ilişkili bulunmadı [158] ve sağlıklı sporcuların E vitamini takviyesi, homosistein konsantrasyonlarını etkilemedi. [159]

Kemiricilerdeki ön kanıtlara rağmen, E vitamini takviyesi, homosistein konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltmamış gibi görünmektedir.

Epidemiyolojik araştırmalar yeterli LDL oksidasyonuna (ve dolayısıyla aterojenik oluşum) veya prostasiklin konsantrasyonlarında artışa (anti-tıkanıklık olarak) ilişkin yeterli E vitamini alımı ve kalp hastalığı riski arasında bir ilişki olduğunu ortaya koymuştur. [160] [161]

Antioksidan tedavisinin takviyesi, E vitamini’ni (en çok C vitamini yanında) kullanarak müdahalelere bakıldığında, 400IU (tek başlanna) ve 800IU (C vitamini ile karıştırılmış) [163] ile anlamlı bir etki göstermedi. [163] Pozitif bir çalışmayı gösteren bir çalışma ile Altı yıl boyunca damar tıkanıklığında ilerlemeyi % 25 azaltan daha düşük bir doz olan 136 IU E vitamini’nin (250 mg C vitamini ile birlikte uygulanan) daha düşük bir dozda şah damarı arter kalınlaşmasının yavaşlatıcı etkisidir. [164]

Yeterli miktarda A vitamini alımının kardiyovasküler hastalığa karşı koruyucu olabileceğini düşündüren epidemiyolojik bulgular olmasına rağmen, bu etkileri inceleyen klinik çalışmalar, karışıklık yaratan denemeler dışında çoğunlukla az yarar bulmaktadır.

5.4 Kan Akışı ve Damar Genişlemesi

Düşük aralıkta (80mg) ve daha yüksek (320mg) dozlar etkili olmadığı halde, aritmik sertliği yansıttığı düşünülen büyütme indeksi, sağlıklı erkeklerde iki ayda bir günlük 160mg karışık tokotriol verilen % 5.3 oranında iyileşme göstermiştir. [165]

Diyabet hastalarına bakıldığında, α-tokoferol (1,600 IU) olarak yüksek dozda E vitamini, plaseboya göre sekiz haftalık takviyeden sonra kan akışını iyileştirmekte başarısız olmuştur ve bu doza bir doz devam edince kan akışını hafifletmekle ilişkilendirilmiştir. [166]

5.5 Kan Basıncı

İki ay boyunca günde üç dozdan (80, 160 veya 320 mg) birinde tokotrienol takviyesi verilen sağlıklı olmayan genç erkekler üzerinde yapılan bir çalışma, iki yüksek dozun aort vücut kan basıncındaki hafif azalmalarla % 5 civarında ilişkili olduğunu belirtti. [165 ]

5.6 Trombositler ve Pıhtılaşma

Dördüncü hafta tamamlandıktan sonra zirve konsantrasyonuna ve ardından E vitamini yoğunluğuna maruz kalan kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin aksine [93] trombositler maksimum konsantrasyonlara ulaşması için tam bir 12 hafta gerektirecek gibi gözükmektedir. [93]

E vitamini’nin trombosit toplanmasını laboratuvar ortamında bastırması [71] [72] bildirilmiştir. Hem tromboza (kalp krizine yol açan pıhtılara karşı) karşı koruma amaçlı araştırmalara, hem de aşırı doz uygulamasına ya da diğer anti-pıhtılaştırıcılarla eşleştirildiğinde, aşırı kanamaya ilişkin endişelere neden olmuştur. [71] [72] 167]

Trombosit toplanmasındaki azalma, serumdaki lipid peroksidasyonundaki değişikliklerden bağımsız olarak ortaya çıkabilir [168] ve kısmen süperoksit salımını baskılamak için nitrik oksit (NO) salınımıyla Trombosit toplanmasını esas olarak bastırması ilişkili olabilir. [169] Superoksitin bu şekilde baskılanması, E vitamininin antioksidan etkileriyle de ilişkili görünmemektedir; Her ne kadar süperoksit (bir radikal) daha az NO aktivitesine ve dolayısıyla trombosit kümelenmesine yol açan NO’yi ayırabilsede, [170] [171 α-tokoferolün bu mekanizma ile çalışmadığı anlaşılmaktadır.

  • PKC : Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.

Bunun yerine, trombositlerde fosforkinsaz C’yi (PKC) bastırır. Nitrik oksit (eNOS) yapan enzimin PKC’ye bağlı fosforilasyonu, aktivitesini azaltır ve E vitaminin bu işlemi 500-1.000µM’de zayıflattığı ve trombosit toplanmasının bastırılmasına yol açtığı anlaşılmaktadır. [71]

Bu bastırma, alfa lipoik asit (ALA) ile sinerjik olabilir, çünkü doğal olarak anti-trombosit eylemleri vardır [173] ve potasyum eylemini arttırarak E vitaminini geri dönüşümlü hale getirebilir. [174]

E vitamini (α-tokoferol) trombositlerdeki PKC’yi bastırabilir ve daha sonra trombosit toplanmasını azaltır ve E vitamininin antioksidan özellikleriyle ilgili olmayan bir mekanizma oluşturur.

E vitamininin damariçi infüzyonlarının pıhtılaşma yetersizliğinden dolayı kanamayı uyardığı bilinmektedir (175) ve bu olay, warfarin tedavisi gibi düşük Vitamin K aktivitesine sahip kişilerde daha belirgindir. [176] [167]

D vitamini takviyelerini (α-tokoferol olarak) günlük olarak kullanan çalışmalarda, dört ay boyunca [177] ayda 600 IU’dan ve dört ay boyunca 800 IU’ya (727mg) kadar dozlarda kanama sürelerinde herhangi bir değişiklik fark etmemiştir. [178]

Her gün ortalama 10,2 yıllık 600 IU E vitamini kullanımını değerlendiren geniş çaplı bir çalışmada (Kadın Sağlığı), plaseboya göre damarlı tromboembolizm riskinin% 27 oranında azaldığını; bu daha önce böyle bir olayı daha önce bildirmemiş (% 44 azalma), daha önce olamayanlarda (% 18) küçük koruyucu etkileri olan kişilerde belirgindi. [179] Böyle bir yararın, daha küçük denemelere dayanarak γ-tokoferol (100 mg) ilavesi için de geçerli olduğu düşünülmektedir. [98]

E vitamininin damariçi infüzyonu pıhtılaşmayı önemli ölçüde bastırırken, oral kullanımının kanama sürelerini etkilemediği düşünülmektedir. Bununla birlikte, oral takviyenin kadınlarda damarlı tromboembolizm riskini azalttığı görülmektedir ve γ-tokoferol, bu iddia için daha zayıf olmasına rağmen, trombotik risk faktörlerini de azaltabilir.

5.7 Kolesterol

Karıştırılmış antioksidanların, koroner arter hastalığı olan kişilerde HDL2 alt fraksiyonlarında kombinasyon simvastatin ve niasin tedavisinin HDL2 alt fraksiyonları üzerindeki yararlı tepkisini azalttığı, ancak bu çalışmalarda a-tokoferolün, bu denemelerde nedensel maddeolup olmadığının test edilmesi için tasarlanmış bir çalışmanın İki yıl boyunca günde 1.200 IU olan α-tokoferolün HDL2 veya diğer HDL alt sınıfları üzerinde herhangi bir etkisi bulunamamıştır. [183]

6 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimi

6.1 Glikasyon

Diyabetik komplikasyonlar açısından, E vitamini (α-tokoferol) düz kas, [74] aort dokusu, [184] dahil olmak üzere çeşitli hücre çizgilerinde laboratuvar ortamında yüksek glukoz ile uyarılan diasilgliserol (DAG) konsantrasyonlarındaki artışı baskılamaktadır (retinal dokuda). [185]

DAG’ın bir hücreye salınması ve ardından fosfokinaz C’nin (PKC) aktive edilmesi diyabette görülen kardiyovasküler komplikasyonlarda patolojik bir rol oynar ve E vitamini bu yolu bastırdığından, teorik olarak diyabetik komplikasyonlara karşı koruyucu etkiler göstermesi olasıdır. [ 188]

E vitamini, bir hücredeki hipergliseminin etkilerine aracılık eden, PKC aktivitesini düşürmeye ikincil diyabet komplikasyonlarında teorik bir fayda sağlar.

Serumdaki HbA1c düzeylerini (uzun dönem glikoz düzeylerinin bir biyogöstergesi) değerlendiren çalışmalarda, E vitamini, diyabetik hastalardaki plaseboya kıyasla glikasyonu önemli ölçüde azaltmada başarısız olmuştur. [149] [189] [190]

  • HbA1c : Son iki ila üç ay boyunca ortalama kan şekeri (şeker) seviyelerinizdir.

Müdahaleler, kan glikoz düzeylerinin daha uzun vadeli bir ölçütü olan HbA1c’nin glikasyonu üzerine E vitamini desteğinin koruyucu bir etkisini bulamadı.

6.2 Tip II Diyabet

Her ne kadar oksidatif stres bozulmuş pankreatik β-hücre fonksiyonunun gelişimi ve tip II diyabetin genel patogenezi ve oksidatif stresin sıçanlarda diyabeti tetikleyebilmesi ile ilişkili olmasına rağmen, her biri 600 IU α-tokoferol kullanan bir büyük ölçekli çalışma (n = 38,716) sağlıklı kadınlarda on yıl boyunca diğer gün E vitamini takviyesinin plaseboya oranla tip II diyabetin gelişiminde koruyucu bir etki gösteremedi. [194]

Kardiyovasküler hastalığı olan ya da bu kalp hastalığı riski bulunan kadınları içeren bir başka çalışmada da, ortalama 9,2 yıllık izlem süresince 600 IU vitaminin diyabet gelişiminde bir etkisi olmadığı sonucuna varılmıştır. [195] Serum α-tokoferol bazen [196] [197] ancak tip II diyabet gelişimindeki koruyucu etkilerle ilişkili olduğu zaman [198] [199] vardır.

E vitamini takviyesi, sağlıklı kadınlarda veya kardiyovasküler hastalık riski taşıyan ya da yüksek olanlarda diyabet gelişimine karşı koruma sağlamaz.

Oral glikoz tolerans testinden önce tip II diyabetlilerde dört hafta boyunca 1,200 IU α-tokoferol takviyesi, DNA hasarının takviye tarafından etkilenmese de, bir glikoz testinden sonra görülen artışın (tip II diyabetiklerde beklenen [200 ]) plaseboya kıyasla daha da şiddetlendi (% 13,6). [201] Glukoz testi olmaksızın değişiklik olmaması, daha önce dört hafta boyunca 400 IU ile tip II diyabetiklerde kaydedildi. [202]

Diğer yerlerde, 500 mg E vitamini’nin (α-tokoferol veya karışık tokoferoller olarak) takviyesi, kırmızı kan hücrelerinin antioksidanlarının etkilenmediği halde, serum F2-İzoprostan düzeyleri ile değerlendirildiğinde tip II diyabetiklerde oksidasyonu hafif azalttığı anlaşıldı. [189]

Diyabetiklerde bir yıl boyunca günde 1.800 IU a-tokoferol, plaseboya göre E vitaminin, altı ay içinde kan basıncını ve kan akışını kötüleştiğini ve altı ay sonra hafifçe, tüm vücut kan basıncında göreceli olarak daha büyük bir artış görüldüğünü belirtti ; bu çalışmada ayrıca HbA1c ve E vitamini ile kolesterol gibi diğer parametreler üzerinde fayda bulmak için başarısız oldu

[154] Tip II diyabetiklerde E vitamini ile ilgili yapılan diğer çalışmalar 800 mg’lık bir dozda koruyucu etkiler (sekiz haftalık 1,600 IU), [166] veya glukoz düzeylerinde veya β-hücre işlevinde 2 ay içinde herhangi bir değişiklik meydana gelmemesine karşın, trigliserid düzeyleri önemli ölçüde azaltıldı. [190]

E vitamini takviyesi, tip II diyabetlilerde glukoz seviyeleri ve çeşitli kardiyovasküler risk faktörleri üzerinde herhangi bir etkisi yoktur veya hafif negatif etkileri vardır; bir önlem oksidasyon ve trigliserid düzeyleri sadece küçük istisnalar olmaya devam etmektedir.

7 İskelet Kası ve Fiziksel Performans

7.1 Hipertrofi

İnterlökin-6 (IL-6) normal olarak, serum içine salındığı ve kas protein sentezini olumlu yönde etkilediği düşünülen iskelet kası kasılmasından egzersiz sırasında üretilir. [207] IL-6’nın serbest bırakılabileceği bir mekanizma oksidatif stresdir, çünkü egzersiz, kas dokusunda oksidatif strese neden olur, bu da IL-6 üretimine neden olabilir. [209] E vitamini bir antioksidan olduğundan, IL-6 üretimini zayıflatması mümkündür ve aslında bu etki, antioksidan N-asetilsistein [210] ile birlikte E vitamini de içeren bir antioksidan kokteyl ile gösterilmiştir. [211]

  • IL-6 : Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.

Direnç eğitiminden bir ay önce antioksidanlar (400IU α-tokoferol + 500 mg C vitamini) ile oral yoldan ilave etme, egzersizden kaynaklanan lipid peroksidasyonundaki artışa ve IL-6 ve IL-1ra konsantrasyonlarında egzersize bağlı artışı önledi. [212] İskelet kasında IL-6 için gerçek mRNA transkripsiyon oranları ve dokudaki birikimi antioksidan tedaviden etkilenmez ve etki mekanizmasının iskelet kasında IL-6 salınmasını önlediğini düşündürmektedir. [212]

  • mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Oksidatif stres, interlökin (IL-6) ‘nın egzersiz sırasında iskelet kasından kana serbest bırakılmasına ve salınmasına ve antioksidanlar IL-6 salınımını zayıflatabilir veya yok edebilir. E vitamini’nin C vitamini ile eşleştirildiğinde kas içerisindeki IL-6 salınımını bastırma kabiliyetine sahip olduğu gösterilmiştir.

7.2 REDOX ve Asitlik

İskelet kası içindeki E vitamini eksikliği, diğer hücrelerde olduğu gibi aynı mitokondriyal bozukluğa ve artmış lipid peroksidasyonuyla sonuçlanır, ancak karaciğer hücrelerine nazaran bu tür hasara daha yatkındır. [213] Bu sonuçlar, iskelet kasının E vitamini içeriğini tamamen tüketmiş görünen [215] E vitamini eksikliğinde ve gözle görülen miyopatiler (bir çeşit kas hastalığı) için bir mekanizma olduğunu göstermektedir [215] ve söz konusu kas dokusunu egzersizden daha fazla hasara teşvik edebilir. [216]

E vitamini eksikliği, mitokondriya hasar ve prooksidatif değişikliklerle ilişkili iskelet miyopatisine neden olur.

7.3 Aerobik Egzersizi

Uluslararası Ironman yarışından önceki iki ay boyunca seçkin sporculara 800IU (α-tokoferol) takviyesi, plasebo terapisine göre performansı arttıramadı [159] ve beş ay boyunca takviye verilen seçkin bisikletlilerde aerobik performansın artmasına yol açmadı. [217]

Bir çalışmada, supplement verilmiş grupta malondialdehit (çoklu doymamış yağ asitlerinin oksidatif indirgeme ürünü) konsantrasyonunda bir azalma olduğunu belirttiği gibi, seçkin sporculardaki bu iki çalışma lipid peroksidasyonu üzerine olan performans gözlemlerinde performanslarında benzer bir etkiye rağmen farklıdır. [217] Egzersizden hemen sonra hiçbir önemli değişiklik olmamasına rağmen, 90 dakika sonra lipid hidroperoksitlerinde bir artış görüldü. [159]

Sporcudaki oksidasyonun düzenlenmesinde etkinliği ne olursa olsun, E vitamini takviyesi, plaseboya göre uzatılmış aerobik egzersiz performansını artıracak özellikte görünmemektedir.

11 sağlıklı erkeğin günde bir kez 400 IU E vitamini aldıkları ve 4 hafta boyunca günde iki kez 500 mg C vitamini uygulayan bir çalışmada yorucu aerobik egzersiz yapılmadı, ve Vitamin grubunun maksimum oksijen alımı değeri ne plasebodan farklıydı nede algılanan efor ya da maksimum güç çıkışı oranı.

  • Süperoksit dismutaz : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.

Bir kas biyopsisi ile ölçülen vitamin grubu plasebo grubuna kıyasla kaslarında daha düşük süperoksit dismutaz aktivitesine sahiptir. Bununla birlikte, kas biyopsisinde oksidatif stres belirteçleri nihai olarak etkilenmemiştir. [7]

8 Kemik ve Eklem Sağlığı

8.1 Romatoid Artrit

Romatoid artrit hem oksidatif radikallerin (özellikle lipid peroksidasyonundan) hem serum [218] hem de sinoviyal sıvı merkezi olarak yükseldiği kaydedilen bir hastalık halidir. [219] [220] Romatoid artritli kişilerin sinoviyal sıvılarındaki α-tokoferol konsantrasyonları normalden düşük olduğu için [221] [222] supplement α-tokoferolün etkileri araştırılmıştır.

Kadın Sağlığı Çalışmasının bir analizinde, günlük ortalama on yılda 600IU E vitamini (α-tokoferol) takviyesi, romatoid artritin gelişimine karşı koruyucu etkiler göstermedi. [223]

Α-tokoferol olarak E vitamini takviyesi, kadınlarda plaseboya kıyasla romatoid artrit riskini azaltmadığı gibi görünmektedir.

8.2 Osteoporoz

Osteoporozun ilerlemesi ve yaşla ilişkili kemik kaybının oksidatif stres ile ilişkili olduğu bilinmektedir. [224] Bazı araştırmacılar, kemik metabolizmasına E vitamininin rolünü araştırmaya yönelmiştir.

600 mg / kg E vitamini (α-tokoferol olarak) oral alımının, kemirgenler için önerilen dozun yaklaşık 30 kat olmasına rağmen, osteoklastların artan aktivitesine ikincil kemirgenlerde kemik kaybını uyardığı belirtilmektedir. [225] [ 226] Bu girişim, etlik civcivlerde yüksek dozlarla kaydedilen Vitamin D aktivitesine müdahale eden bu yüksek dozlarla ilişkili olabilir. [227]

Bunun tersine, aksi halde sağlıklı erkek sıçanlarda günlük 60 mg oral alımda (α-tokoferolden γ-tokotrienol ile daha fazla etkinlik görülürken [69]) ve ayrıca kemik kırığına uğrayan yumurtası alınmış farelerde kemik yapısı üzerindeki faydalı etkiler kaydedilmiştir. Burada α-tokoferol aynı dozda kemik dokusunda anabolik özellikler gösterdi. [228]

Kemirgen çalışmalarında, E vitamininin düşük dozlarının takviyesi, kemik dokusuna anabolik özellikler kazandırdığı görülürken, E vitamini yüksek seviyelere aşırı yüklenerek kemik dokusu kayıplarını teşvik ettiği görülüyor.

Yaşlı bireylerde diyet ve serum α-tokoferol değerlendirmesinde, erkeklerde, 12 yıllık bir süre zarfında, E vitamini alımının daha düşük dörtte biri genel kırık riskinin daha yüksek olduğu belirtildi.(1.84 tehlike oranı, 1.18-2.88% 95 güven aralığı); 19 yıllık takipte kadınlarda da benzer bir sonuç bulundu (tehlike oranı 1.20, % 95 güven aralığı 1.14-1.28). [230]

Α-tokoferol olarak E vitamini takviyesi, kadınlarda herhangi bir kırığa karşı koruyucudur (HR 0.86,% 95 CI 0.78-0.94) ve E vitamini alımının yağsız kütle ve kemik mineral yoğunluğu (KMY) ile pozitif ilişkiye sahip olduğu görüldü. [230] Yazarlar tarafından, 10 mg’ın üzerindeki alımların kırığa doz bağımlılığı oluşturmadığı ve 5 mg’ın altındaki alanlarda kırıklarda neredeyse üssel artışın koruyucu etkinin çoğunu açıklamış olabileceği belirtildi. [230]

Diğer ilişkisel çalışmalar kalça kırığı sırasında kontrol altına göre kalça kırığı hastalarının serumunda daha düşük E vitamini (hem α-tokoferol hem de γ-tokoferol) seviyelerini ve serumda kalça kırığı sonrası daha iyi işleyişi ile ilişkili olacak daha yüksek E vitamini seviyelerini göstermiştir. Daha önce KMY ve E vitamini alımı arasında pozitif bir ilişki olmasına rağmen, günde ortalama 5 mg alımı olan bir çalışmadır ; günde ortalama 39mg alımı olan başka bir çalışmada bu tür bir ilişki bulamadı. [233]

Epidemiyolojik araştırmalara bakıldığında (anketler ve ilişkiler ), daha iyi bir E vitamini durumu ve E vitamini takviyesi, hem yaşlılarda kırıklara karşı koruyucu faktörler olarak görülüyor. Bu, potansiyel olarak, E vitamini alımının günlük 5 mg’ın altına düştüğü durumlarda (7,5 IU, tavsiye edilen günlük alımın % 33’ü) kırık riskinde büyük bir artış ile açıklanabilir. Doz bağımlı koruyucu etkiler günde 10 mg’ın üzerinde bulunmamaktadır.

9 İltihaplanma ve Bağışıklık

9.1 İmmünogenetik

Yaşlı farelerde α-tokoferol, lenfosit (beyaz kan hücresi)  çoğalmasını arttırır (diğer vitaminlerden bir dereceye kadar). [234]

Yaşlı insanlarda 200 mg α-tokoferol alımından sonra Periferik Kan Mononükleer Hücre (PMBC) çoğalmasında (laboratuvar ortamında uyarılmış) görülen artışın, 2,5 g EPA + DHA (balık yağı) takviyesi ile birlikte alındığında azaltıldığı kaydedildi.

9.2 İnterferonlar ve İmmunoglobülinler

Sağlıklı yaşlı insanlarda α-tokoferolün, altı aylık takviye sonrası 50-100 mg doz aralığında IFN-γ konsantrasyonlarını azalttığı kaydedildi. [236]

  • IFN-γ : İnterferon gama (IFN-γ) hem doğal hem de adaptif immünite için kritik bir sitokindir ve doğal öldürücü hücrelerin ve nötrofillerin uyarılmasına ek olarak makrofajların birincil aktivatörü olarak işlev görür.

9.3 İnterlökinler

Laboratuar ortamında test edildiğinde, E vitaminin (α-tokoferol), splenositler ile saflaştırılmış T-hücreleri ve saf T-hücreleri de dahil olmak üzere çeşitli immün hücrelerden çoğalmasını ve IL-2 salgılanmasını arttırdığı, ancak T hücrelerini hafızaya almadığı belirtilmiştir.

  • IL-2 : Bağışıklık sistemdeki bir sitokin sinyal molekülü olan bir interlökin’dir. Bağışıklıktan sorumlu beyaz kan hücrelerinin (lökositler, sıklıkla lenfositler) aktivitelerini düzenleyen bir proteindir.

Sağlıklı yaşlı yetişkinlerde altı ay boyunca günlük 50 mg ve 100 mg a-tokoferol takviyesi uygulamasının, artan IL-2’ye yönelik eğilimde olan dolaşımdaki IL-4 konsantrasyonlarını arttırdığı belirtildi. IL-2, bir iltihaplı (Th1) protein ve IL-4 bir anti-iltihaplı (Th2) olma eğiliminde olduğundan, bu değişiklik yaşlanma sırasında Th2’ye kaymasına rağmen pro-iltihaplanma olarak görülebilir.

Bu hipoteze uygun olarak, eksprese edildiğinde balık yağının gecikmiş tip hipersensitivite (DTH) arttırması üzerine E vitamininin nemlendirme etkileri, laboratuvar ortamında test edildiğinde her iki supplement kullanan insanlarda lenfositlerden IL-2 salınımı görülmediği görülmüştür. [9] 200 mg’da takviyeye (saf α-tokoferol veya karışık tokotrienoller gibi) verilen 240 sağlıklı gençlerde, belki de aşı artırımı bağlamında, IL-4’te bir artış gözlenmemektedir. [241]

9.4 Makrofajlar (Bağışıklık Hücreleri)

E vitaminin, PGE2’nin artmasından bu yana önemli olan ve yaşlı farelerin makrofajlarından IL-2 üretimini baskılayan, yaşlı farelerden izole edilen makrofajlardan PGE2 salgısını azalttığı belirten, yaşlanma sürecinde (Makrofajlar salgılayan prostaglandinlere ikincil olarak T hücre fonksiyonunu etkileyebildiği için [76] [243]) görülen azalmış T-hücre aracılı (PGE2, IL-2 üretimini baskılar [242]) bağışıklığın altında yatan bir faktördür.

9.5 Nötrofiller

Sekiz haftalık bir süre boyunca 500 mg’da α-tokoferol veya karışık vitaminler (çoğunlukla α-tokoferol ve γ-tokoferol) olarak E vitamini’nin eklenmesi, serumda bulunan değişikliklere paralel olarak nötrofillerin E vitamini içeriğini değiştirmiştir (Sadece a-tokoferol ilavesi ile görülen γ-tokoferolde bir azalma, her ikisinde de karışık tokoferollerle görülen bir artış). [189]

Sağlıklı yaşlı yetişkinlerde dört ay boyunca çeşitli dozlarda E vitamini (60, 200 ve 800 IU) ilave edilmesi, nötrofillerin laboratuvar ortamında, Candida albicans’a karşı cevabını önemli ölçüde değiştirmemiştir. [178]

Bir çalışmada, α-tokoferol (75 mg) ile birlikte sekiz hafta boyunca γ-tokoferol (315 mg) takviyesi yapıldı, ancak tek başına 500 mg α-tokoferol verilmemesi, lökotriyen B4’ün serum düzeyini tipte başlangıç ​​değerine göre % 17 oranında azaltabildiğini kaydetti. [189] Lökotrien B4, damar tıkanıklığında rol oynayan bir nötrofil türevi araşidonik asit esaslı eikozanoittir. [244] Bu, daha önce farelerde [245] kaydedildi ve her iki vitamin de lökotrien B4 salgılanmasını baskılamada laboratuvar ortamında etkili görünmesine rağmen; γ-tokoferol daha etkili görünüyor (α-tokoferol ile 50uM’ye kıyasla 25μM’de etkili). [189]

9.6 T Hücreleri

Dört hafta α-tokoferol veya γ-tokoferol olarak normal (30ppm) veya yüksek dozda (500ppm; bir insanda yaklaşık 500mg olduğu düşünülen) E vitamini verilen yaşlı fareler karşılaştırıldığında ve T hücrelerini laboratuvar ortamında (anti-CD3 / CD28), takviye, kullanılan şekle bağlı olarak farklılıklarla birlikte doza bağımlı bir şekilde T-hücresi fonksiyonuna etki gösterdi. [246]

Etkilenen önemli genler, yüksek doz α-tokoferol ile CD40 ligandı (10 kat uyarım), lösemi inhibitör faktörü (3,3 kat uyarımı) ve Slamf1’i (4,4 katlı uyarımı) içerirken, SLC25A30 da (UCP6247 olarak da bilinir ve 10,4 kat artmıştır) ve polovirüs reseptörü ile ilişkili 2 (10.8 kat) γ-tokoferol’den en fazla etkilenmiştir (α-tokoferole kıyasla düşük doz). Diğer birçok gen daha az dereceden etkilenmiştir. [246]

E vitamininin T-hücresi çoğalmasını laboratuvar ortamında uyardığı bilinir ve bu işlemler kullanılan vitamere bağlı olarak farklılık gösterebilir.

Yaş, mitojenlere verilen gecikmiş cevaplar, antijenlerle bağışıklık kazandırmaya karşı antikor yanıtları ve gecikmiş tip hipersensitivite (DTH) ve IL-8’in azaltılması gibi T-hücresi işlevleri ile ilgili olarak bağışıklık yanıtlılığında bir azalma ile ilişkili olduğu bilinmektedir. [248] [249] [250]

Altı ay süreyle 50 mg ve 100 mg α-tokoferol olan başka sağlıklı yaşlı kişilerde test edildiğinde, bağışıklık tepkisi (DTH reaktivitesi ile değerlendirildiğinde) artmıştır ve başlangıçtaki DTH reaktivitesinde düşük olan kişilerde daha şiddetli artışlar görülmüştür. [236] Diğer çalışmalar, bu yararlılığın, 200 mg, [94] [251] olan sağlıklı yaşlı kişilerde ve sadece başlangıçtaki düşük DTH reaktivitesi olanlarda [50], 50 mg’ın çalışması nedeniyle bu parametrede α-tokoferol takviyesi ile ortaya çıktığını belirtmiştir. [236] Bir yanıt için gereken dozlar, ilk duyarlılık ile ters orantılıdır.

Ayrıca, E vitamininin yanında (100, 200 ve 400 mg) balık yağı takviyesi (toplam 5 g, 2,5 g EPA + DHA içeren) kombinasyonunun, E vitamininin T-hücresi aracılı bağışıklık-arttırıcı özelliklerini azalttığını belirtti. [9] Ekstra E vitamini verilen yaşlı olmayan erişkinlerde (20-50 yaş) T-hücresi fonksiyonunu değerlendiren sınırlı çalışmaların herhangi bir belirgin etkisi bulunmamıştır. [240]

En azından, bozulmuş T hücre fonksiyonuyla ilişkili bağışıklık fonksiyonunu tehlikeye atabilecek yaşlılarda, düşük dozlarda supplement E vitamini bağışıklık fonksiyonunu arttırdığı görülmektedir.

9.7 Mast Hücreleri

Α-tokoferol (100µM) ile kuluçkalanmış RBL-2H3 mast hücrelerinin yanı sıra β-tokoferol, mast hücrelerinin bazal ve uyarılmış degranülasyonunu arttırırken, α-tokoferol fosfat (biyolojik olarak alakalı bir a-tokoferol [252] formu) veya Trolox de (E vitamini suda çözünür varyantı) yapmaz. [253]

Bununla birlikte, pirinç kepekli tokotrienoller (çoğunlukla γ-tokotrienol), 50μM’ye kadar mast hücrelerindeki degranülasyon üzerine baskılayıcı etkilere sahip oldukları belirtilmekteyse de, tüm tokotrienollerin baskılayıcı etkileri olduğu görülmektedir. [108] Bu sonuçlar omurga ve yan zincirin 6-OH pozisyonunun hem seçilen tokoferollerin spesifik aksiyonlarıyla alakalı olduğu görüşünü desteklemektedir. [253]

α-tokoferolün, üç aylık beslemeden sonra farelerde veziküler nakildeki mRNA’yı desteklemesinde rol aldığı kaydedildi [254], ancak mast hücre proteinleri, laboratuar ortamında, α-tokoferolden 24 saat boyunca uyarılan gibi görünmemektedir (konsantrasyon degranülasyona neden olur). [253]

Laboratuvar ortamındaki araştırmalara bakıldığında, α-tokoferolün mast hücre degranülasyonunu uyarması (pro allerjenik bir etki), buna karşın tokotrienollerin ters etkiye sahip olabileceği ve degranülasyonu baskılayabileceği görülüyor.

Bir hafta boyunca günde 1 mg / kg farelere verilen pirinç kepeği tokotrienollerin (çoğunlukla γ-tokotrienolden oluşur), kontrollere oranla % 50 oranında semptomları azaltarak, cildin hassaslaşmasına karşı anti alerjik etkiler getiriyor ve bu, degranülasyonun baskılanmasını yansıtabilir. Serum histamini düşürdüğü için mast hücre seviyesi, ancak IgE (degranülasyonu uyarmak için T hücrelerinden salınan [255]), takviyeden etkilenmedi. [108]

  • IgE : Bağışıklık sistemi tarafından üretilen antikorlardır.

9.8 Alerjiler ve Astım

Epidemiyolojik araştırmalarda, yüksek E vitamini alımının kadınlarda daha az astım riski ile ilişkili olduğu [256] ve astımlılarda akciğerde antioksidan aktivite azalmış E vitamini ile ilgili olanlar da dâhildir.[257] [258]

Sigara içmeyen astımlılarda kortikosteroid kullanan altı haftalık 500 mg E vitamini takviyesi (α-tokoferol) plaseboya göre takviye metakolin yanıt verme hafif bir iyileşme ile ilişkili ancak diğer ölçülen parametreler üzerinde (FEV1, FVC ve bronkodilatatör kullanımı) veya öznel semptomlardır. [259]

Astımlı maddelerin akciğerlerinde daha yüksek oksidatif stres yaşayabileceğini gösteren kanıtlar bulunurken, E vitamini takviyesi astım belirtilerinin çoğunu etkilemez gibi görünmektedir.

9.9 Soğuk ve Grip İle Etkileşimleri

A vitamini takviyesi, aşılara maruz kalmış yaşlılarda klinik olarak ilgili bağışıklık fonksiyon belirteçlerini artırdığına dair kanıtlar vardır. [251] Kısmen bu gözlem üzerine, yaşça az miktarda mikro besin takviyesi alan ve bir grip aşısı uygulayan yaşlılar bir yıl boyunca supplement 200 IU E vitamini (α-tokoferol) veya plasebo takviyesi ile randomize edildi. Üst solunum yolu enfeksiyonlarında azalma % 64’lük bir olaydan % 50’ye ve bunların çoğu soğuk algınlığına atfedilebilirdi [260]

9.10 Virolojik Etkileşimler

Aşılamaya tabi tutulan hayvanlar, E vitamini aşılarla birlikte uygulandığında tetanoz aşılamaları [261] ve grip aşılarına [262] karşı artmış bir bağışıklık cevabı gösterdiler. E vitaminin birlikte uygulanması, IFNγ’nın enfeksiyona yanıt olarak T hücrelerinden ve doğal öldürücü hücrelerden salgılanmasından dolayı, faydaların altında yattığı düşünülen bu bağlamlarda serumda daha büyük IFNγ konsantrasyonları ile ilişkilidir (Antiviral özellikler uygulayarak). [264] Artmış IL-4 salgılanmasını ve bastırılmış IL-6 da, insanlarda E vitamini takviyeleri ile takviye edilmiştir. [241]

  • IFNγ / IL-4 / IL-6 : Bağışıklık peptid, protein ve hücreleri

E Vitamini (birden fazla vitamin), aşılara verilen bağışıklık tepkisini artırabilir ve sonuçta, bir destek görevi gören aşıya karşı antikor üretebilir.

Sağlıklı ve yaşlı yetişkinlerin, E vitamini durumlarını değerlendiren bir çalışma, eksikliği olan kişilerde (ve E vitamini takviyeleri almayan) serum E vitamini’nin grip için aşılamaya verilen serolojik yanıtla ilişkili olmadığını buldu. [265]

Supplement E vitamini ile yapılan müdahaleler, aşılamadan önce 200 mg E vitamini (α-tokoferol) ilavesiyle bağlantılı olarak hepatit B’ye karşı aşılamaya, hem 60 mg hem de 800 mg E vitaminden daha iyi bir performans sergileyen antikor titresinde 6 kat artışla ilişkili olarak artan bir cevap bulmuştur. Tetanos yanıtına verilen artış, 400 mg (% 70 tokotrienol, ile eşleştirilmiş aşıya maruz kalan genç ve sağlıklı erişkinlerde) kaydedildi ve bu bulgular hayvansal kanıtlar α-tokoferolden daha etkilidir. [261]

Başlangıçtaki E vitamini seviyeleri aşılara antikor üretimi ile ilişkili görünmese de, orta düzeyde supplement E vitamini dozları (200-400 mg aralığı) kullanan çalışmalar, hem genç hem yaşlı bireylerde plaseboyla karşılaştırıldığında bir destek rolü olduğunu göstermektedir.

10 Hormonlarla Etkileşimi

10.1 Kortikosteroidler

Fare E vitamini diyet eksikliği hem istirahatta hem de anksiyete testinden sonra kortikosteron konsantrasyonlarını arttırdığı ve kontroller sonrasında kortikosteron konsantrasyonlarının E vitamini eksikliği olan sıçanlarda iki katına çıktığını test ettikten sonra erişkin sıçanlarda en büyük farklılığa sahip olduğu belirtildi.

Sığır ve mandalarda da, diyet içindeki E vitamini (selenyum ile birlikte) uygulamasının kortizol konsantrasyonlarını azaltabildiği, ancak sığır adrenal hücrelerinde laboratuar ortamında test edildiğinde E vitaminin kortizol salgılanmasını tek başına veya ACTH uyarımında varlığında etkileyemediği (C Vitamini ile birlikte) kaydedildi. 269]

  • ACTH :  Önde bulunan hipofiz bezi tarafından üretilen ve salgılanan bir polipeptit tropik hormondur.

İnsanlarda dört haftalık fiziksel egzersiz bağlamında Vitamin C (1000 mg) ile birlikte kullanılan E vitamini (α-tokoferol olarak 400IU), egzersiz sonrası kortizolün % 170’lik artışını % 120’ye kadar hafifletti. [270] Böyle bir etki, izolasyonda vitamin C takviyesi ile kaydedildi ve sadece α-tokoferol kullanan çalışmalar, takviyenin kortizol üzerindeki herhangi bir etkisini bulamadı. [159]

E vitamini takviyesi, boynuzlugillerde kortizol seviyelerini düşürebilir ve E vitamini eksikliği, farelerde kortizonu artırdığı görülür. Bununla birlikte, bu hayvan verilerine rağmen, insanlardaki E vitamini takviyesi çalışmaları plaseboya göre herhangi bir fayda göstermemiştir.

10.2 Prolaktin

Azaltılmış klirens nedeniyle artmış prolaktin konsantrasyonları eğiliminde olan üremik hastalarda günlük 300 mg’lık supplement E vitamini, dolaşımdaki prolaktin miktarını (50.8ng / mL’den 15.4ng / mL’ye düşürür) açıkça görülmeden serbest testosteron üzerinde etkisi vardır. [271] [272]  [273] Bununla birlikte, sağlıklı insanlarda prolaktin seviyeleri üzerine E vitamini takviyesi etkisini araştıran herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

En az bir çalışma, şu an sağlıklı insanlar hakkında herhangi bir kanıt bulunmamasına rağmen, E vitamini ile takviye edilen üremik hastalarda prolaktin azalmalarını kaydetti.

10.3 Tiroid Hormonları

Bir başka deyişle, sağlıklı yaşlı insanlarda 800 mg E vitamini (α-tokoferol), bir ay boyunca günlük olarak, T3, T4’ün dolaşımdaki (serbest veya toplam) veya T3’ün plaseboya göre alım oranını önemli ölçüde değiştiremedi. [274] Bununla birlikte, gebelikten koruyucu kullanmayan genç erkeklerde ve kadınlarda 800 haftalık 800 mg α-tokoferol tiroid hormonlarında hafif bir düşüşe neden olmuştur (T3 % 26,3-31 ve T4 % 12,3-14,6). [177]

Ancak, daha uzun süreler boyunca yapılan iki çalışma, tiroid işlevinde değişiklikler bulamadı. Bir çalışmada, 24-62 yaş (ortalama 28 yıl) arasında değişen, 100-800 IU / gün ile ortalama 3 yılda yapıldı, [275] ve 12 haftada bir, sağlıklı üniversite öğrencilerinde günde 900IU kullanıyor. [93]

11 Oksidasyon ile İlişkileri

11.1 Anti Oksidan

E vitamini, zincir reaksiyonlarını kırma etkisi bir anti lipid peroksidasyon maddesi [12] olarak, özellikle karaciğer tarafından dâhil edildiği lipoproteinlerde rol oynayabilir. [276] ‘Zincir kırma’, başlangıçta oksidanlar tarafından neden olunan bir dizi oksidatif olayı kesebilmektir. [57] [277] E vitamini merkezi zincir kırıcı gibi gözükmektedir, çünkü yetersizlik durumlarında bile bu kabiliyeti korumaktadır. [278]

Supplement E vitamini (alfa tokoferol olarak), farelerde, E vitamini kayıplarına ikincil olan mitokondriyal bozukluğu hafifletebilir. [279]

İnsanlarda, damar plak birikim (arter plakı) olanlarda 400-800 IU E vitamini’nin takviyesi, bir kardiyak olay meydana gelmesi ihtimalini önemli ölçüde azaltmıştır. [280] Bu sonuçlar için muhtemel bir etki mekanizması, E vitamininin pro-trombotik faktör düzeylerinin azaltılmasına neden olabilir. [281] [12] 300IU’luk dozlar, koroner spastik anjina tanısı almış kişilerde lipit peroksidit belirteçlerini iyileştirebilir (E vitamininin kardiyak olayların azaltılması için). [282]

E vitamini eksikliği [284] ile uyarılabilir F2-isoprostanlar [283] olarak bilinen laboratuvar ortamında, LDL lipid peroksidasyon işaretleri daha sonra E vitamini takviyesi ile bastırılabilir. [285]

11.2 Pro-oksidan

E Vitamini’nin (α-tokoferol), LDL partiküllerine laboratuar ortamında içine gömüldüğü zaman, anti-oksidan olarak bilinen rolünü yerine getirdiği bilinir, bunun yerine damar tıkanıklığında zaman zaman boş etkiler için muhtemel bir ifadesiyle oksidasyonu teşvik eder. [287]

Bu pro-oksidatif etkilere, α-tokoferol, serbest radikalleri kendisinin pro-oksidatif haline dönüştüğü bir dereceye kadar ayırarak aracılık ettiği görülmektedir. Bu, normalde birlikte antioksidanlar (C vitamini gibi) ile azaltılır. Birlikte antioksidan yeni oluşan α-tokoferol radikali üzerinde etkili olamıyorsa radikal daha sonra bastırdığı lipit peroksidasyonunu hızlandırır. [299]

11.3 Nitrosilasyon

Nitrosillenme (nitrojen içeren oksidasyon), nitrik oksit (NO) ile eşleştirilen süperoksit radikal (O2-) eşliğinde peroksinitrat (ONOO-) vasıtasıyla aracılık edildiği bilinmektedir. [291] Peroksinit radikali doymamış yağ asitlerini oksitleyebilir ve hücre zarında üretimi hızlandırılır; [293] γ-tokoferol ile reaksiyona girmesine rağmen (5-nitro-γ-tokoferol veya NGT oluşturur, aynı zamanda δ-tokoferol’e uzandığı düşünülmektedir [295])

  • NGT : Normal glukoz toleransı

Halen kimyasal olarak aktif kalırken azot radikallerini yakalayan a-tokoferole veya daha az önemlisi β-tokoferole benzer şekilde davranamaz. Ayrıca, L-tirozin  (bu genellikle nitrosilasyonun moleküler bir hedefidir [296]) ile kuluçkalandığında, γ-tokoferolün peroksinitrat için bir hedef olarak tercih edildiği görülmektedir. γ-tokoferol, bu reaksiyonda antioksidatif metabolizmasını kaybeder (bir metabolit olarak CEHC’ye dönüştürülmez). [298]

Bilişsel gerileme ve koroner arter hastalığı ve Alzheimer hastalığı gibi bazı hastalık durumlarında, özellikle histopatolojik hasarın olduğu bölgelerde, beyin dokusunda daha yüksek seviyelerde göründüğü bazı durumlarda, artmış serum veya idrar konsantrasyonları mevcuttur. [302]

Tüm vitaminler azot kökenli radikallere karşı genel antioksidan özelliklere sahip gibi görünürken, γ-tokoferol , peroksinitratın oksidatif etkilerini etkili ayırmasında ve azaltmada eşsiz bir role sahiptir. Bu reaksiyonun metaboliti olan NGT, bazı hastalık durumlarında yükselir ve bu işlemin patolojide önem taşıdığını ve benzersiz koruyucu rollerde γ-tokoferolün (ve muhtemelen γ-tokotrienolün) rol oynadığını ileri sürer.

11.4 Lipid Peroksidasyonu

Bir Ironman maratonundan iki ay önce 800IU α-tokoferol verildiğinde, takviye, yarıştan önce veya hemen sonra serumda lipid hidroperoksitleri değiştirmede etkisizdi; Bununla birlikte, plaseboyla karşılaştırıldığında 90 dakika sonra F2-izoprostanların [159] (lipid peroksidasyonundan [303] yapılan oksidatif ürün) büyük bir artışı (gösterge niteliği ya da daha fazla lipid peroksidasyonu) vardı.

11.5 DNA Hasarı

Tip II diyabetlilerde dört haftalık 1,200 IU α-tokoferol takviyesi, oral glikoz tolerans testi sonrasında yapılan oksidatif DNA hasarını plaseboya göre % 13,6 arttırdı (glikoz tolerans testi uygulanmadan önce görülen hasar açısından herhangi bir fark olmadı). [ 201] Bununla birlikte, DNA hasarında böyle bir artış, bir glikoz tolerans testi uygulanmayan tip II diyabetiklerde 400 IU ile kaydedilmemiştir. [202]

12 Vücut Organları İle Etkileşimi

12.1 Bağırsaklar

Ülseratif kolit hastalarında 12 hafta boyunca rektal olarak E vitamini (8,000 IU) uygulanması hastalığın ciddiyetini hafif azaltıyordu; tüm hastalar, bazı yararı bildiriyor ve 9’u (15’inde) raporlamada hafileme ve tedavi bakımını rapor ediyordu (sekiz aylık bir süre artış göstermez). [304]

Yüksek dozda E vitamininin rektal olarak verilmesi ülseratif kolit hastalarında semptomların azalmasına yardımcı olabilir.

12.2 Karaciğer

Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), oksidatif stres ile ilişkili bir hastalık durumudur ve karaciğer dokusunda trigliserit ve yağ asidi birikiminin artması ile karakterizedir, [306] ve serumdaki (α-tokoferol [307] dahil) ve oksidatif yan ürünler ile daha az dolaşımdaki antioksidanlarla ilişkili olduğu bilinmektedir. [308] [309] E vitamini antioksidan özellikleri nedeniyle NAFLD tedavisinde terapötik bir rol oynadığı düşünülmektedir. [310]

Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD, alkolsüz steatohepatit veya NASH olarak da bilinir) artmış oksidatif stres ile ilişkili bir durumdur. E vitamini bir antioksidan olduğundan, NAFLD / NASH semptomlarını azaltmada rolü araştırılmıştır.

E vitamini ve NAFLD ile ilgili pilot çalışmalar, transforme edici büyüme faktörü β1 (karaciğer fibrozuna katkıda bulunan TGF-β1) ve karaciğer enzimi alanin aminotransferaz (ALT) [312] gibi serum biyokimyasal belirteçlerine yarar sağladığını belirtti. [311] [313] Karaciğerdeki fibrotik ve steatohepatit skorlarında önemli bir değişiklik olmamasına rağmen bazen not edilmektedir. [311] [313]

Fakat en az iki çalışmada fibrotik skorlara fayda sağladığını ortaya koysa da biri, iki yıldan uzun süreler için 300 mg E vitamini retrospektif bir çalışması olmasına rağmen [314] diğeri de sırasıyla 1.000 mg ve 1.000 IU’da E vitamini yanında C vitamini kullandı. [2]. Bir pilot çalışma, steatohepatit (iltihaplanma) olanlarda iltihaplanma olmaksızın NAFLD’de fibroza fayda sağladığını belirttiğinden, E vitaminin karaciğerdeki iltihabı etkileyerek fibrozu önleyebileceği düşünülmektedir. [311]

E vitamininin NAFLD üzerindeki etkisini inceleyen şu andaki en iyi yürütülen araştırma, 96 hafta süreyle günlük supplement olarak 800IU E vitamini (α-tokoferol) kullandı; bu da plaseboya göre histoloji ve serum karaciğer enziminde daha büyük bir iyileşme oranına yol açtı. E vitamini’nin faydaları ile kilo kaybına katkıda bulunan [313] (aynı zamanda NAFLD üzerinde terapötik etkilere sahip olan) [315] plasebo grubunda % 19’a karşın yarar gören deneklerin yüzdesi 24 hafta boyunca kesildi. [316]

Kilo kaybına maruz kalan obez çocuklarda bir yıl boyunca C vitamini (500 mg) ile birlikte E vitamini (600IU) kullanan en az bir çalışmada, insülin duyarlılığı ve karaciğer enzimleri üzerinde kilo kaybının yararlarının, antioksidan tedavinin yararlarını iptal ettiği belirtildi. [1].

NAFLD’li kişilerde yüksek dozda E vitamini takviyesi, serum enzimlerinin azaltılmasında ve karaciğer hasarını gösteren diğer bazı faktörlerin azaltılmasında plaseboya göre daha etkili olduğu görülmektedir. E vitamininin aslında karaciğerdeki yağ birikimini ve ardından fibrotik skoru (sadece karaciğere iltihaplanma hasarı bulgusu olan kişilerde) kendi başına bir yarar olarak ortaya çıkmayabilir.

12.3 Akciğer

E vitamini, bazen ya sigara içicilerinin plazmasında daha düşük dolaşımdaki seviyelere sahip olduğu [317] [318] veya sigara içmeyenlere göre anlamlı bir fark olmadığını belirtmiştir ; [319] [320] kandan artan bir temizleme olsa da görünür gibi gözükmektedir. [321] [322]

Sigara dumanı bileşenlerine maruz kaldığında E vitamininin bozunmasına bağlı olduğu düşünülmektedir. [323] [322] Serumdaki C Vitamini düzeyleri yüksek olduğunda ve C vitamini takviyesi (günde iki kez 500mg), plazmadaki çeyreklik artmış a-tokoferolün tükenme oranını azaltıp, aynı zamanda artan γ-tokoferol klirensini % 45 kadar azaltırken, bu tükenme oranı daha düşük görünmektedir.

  • P450 : Başta karaciğerde olmak üzere bilirubin gibi ilaçlar ve endojen metabolizma ürünleri dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik bileşikleri metabolize etmeye yarar.

Ayrıca, hem a-tokoferol hem de γ-tokoferolün plazmadan artması, a-karboksietil-hidroksikroman ve p-CEHC plazma seviyelerinin artmadığından, sitokrom P450 yolu boyunca metabolizmaya bağlı olmadığı da kaydedilmiştir. [321] [116] Bu vitamerlerin klirens mekanizması, bunun yerine α-tokoferol ile oluşamasa da, γ-tokoferol ile reaksiyona girdiğinde sigara içilen dumanın nitrojen radikallerine (5-nitro-γ-tokoferol (NGT) oluşmasından) bağlı olabilir. [294] [295] [294]

Bununla birlikte, üriner NGT’de bir artış duman maruziyeti ile doğrulanmıştır. [324] Α-tokoferol ile ilgili olarak, vücuttan atılımı oksidatif yolaklar vasıtasıyla işlediği anlaşılmaktadır ancak ayrıntılar henüz bilinmemektedir.

Giderek artan klirens oranı nedeniyle, sigara içenlerde α-tokoferol için daha yüksek gereksinimlere sahip olduğu düşünülmektedir; ancak derecesi belirsizdirdir. [325]

Sigara içimi, kandan α-tokoferol yok etme oranını arttırdığı ve bu da C vitamini gibi diğer antioksidanlar da desteklendiğinde yavaşladığı görülüyor. Bu muhtemelen artış derecesi henüz bilinmemekle birlikte, sigara içenlerde E vitamini veya diğer antioksidanlar için artan bir gereksinim anlamına gelmektedir.

12.4 Gözler

Katarakt oluşumu ile ortaya çıkan patolojik değişikliklerin oksidatif olduğu bilinmektedir ve antioksidanların uygulanması laboratuar ortamında kataraktlara karşı koruyucu bir etki yapmaktadır. [326] [327]

Katarakt oluşumunun üç değişkeni (nükleer, kortikol ve posterior subkapsüler kataraktlar) arasında farklı oksidatif stresörler patolojiyi etkileyebilir (örn. sigara içme, H2O2 ve nükleer kataraktları geliştiriyor ve kortikosteroidler posterior subkapsüler katarakt oluşumunu teşvik eder). [326] [328]  [329] [330]. E vitamini de dahil olmak üzere, karaciğerdeki antioksidan desteğin, maküler dejenerasyonun (oksidatif patogenezi de olan), [331] yanı sıra diyetteki E vitamini ve katarakt oluşumu ile genel ilişki ilişkisinde görülen faydalar nedeniyle [332] izolasyonda supplement E vitamini test edilmiştir.

Dört yıl boyunca erken dönemde ya da hiç katarakt oluşumu belirtisi göstermeyen yaşlı insanlara E vitamininin (500 IU α-tokoferol olarak) eklenmesi, katarakt oluşturan kümülatif bir insidansı % 4.5 olarak vermiştir; plaseboya göre anlamlı farklılık göstermemiştir (4.8 %). Katarakt türüne (posterior subkapsüler katarakt veya nükleer katarakt) dayalı alt grup analizi de istatistiksel olarak anlamlı bir etki göstermedi. [333] Erken veya geç katarakt oluşumunun görülme olasılıkları gruplar arasında da farklılık göstermemiştir.

Önceki çalışmalar karışık besin takviyesi ve çinkonun katarakt oluşumu üzerine izole edildiğini bulmuştur; [331] ancak sadece E vitamini ve C vitamini kombinasyonunu değerlendiren çalışmalar koruyucu bir etki bulunamamıştır. [334] [335] Çinko veya β-karoten ile rastlanan bazı formülasyonlarda sadece sigara içenlerde, rutin olarak dahil edilir. [336]

Karışık antioksidan takviyeleri, katarakt oluşumuna karşı koruyucu etkilere sahip gibi görünse de, bu, izolasyonda fayda sağlayan çinko gibi besin maddelerinden kaynaklanıyor olabilir. E vitamini kendiliğinden kullanıldığında hem katarakt gelişme riski hem de formasyonunun devam etmesi üzerinde koruyucu bir etki göstermez.

12.5 Erkek Cinsel Organı

Tavşanlarda E vitamini (100 mg / kg’da damariçi) uygulanması, kontrol ile karşılaştırıldığında antioksidatif biyolojik belirteçlerin (glutatyon, MDA) düzeylerini iyileştirdiği ve testosteron ile birlikte uygulandığında normal olarak görülen bu biyolojik belirteçlerin azalmasını önlediği belirtildi (tek başına testosteron ile birlikte). [338]

13 Kanser Metabolizması ile Etkileşimler

13.1 Genel

Bazı büyük ölçekli epidemiyolojik çalışmalara göre, bazı E vitaminin takviyesi ile (α-tokoferol olarak) bazı kanser riskinde küçük bir düşüş vardır. [339] [340] On yıldır iki gün süreyle aspirin (100 mg) verilmiş ve daha sonra E vitamini (600 IU) veya plasebo ile dönüşümlü günlerde verilen bir çalışmada, E vitamininin kanser Ölüm Oranı üzerine (göğüs, akciğer ve kolon) herhangi bir koruyucu etkisi bulunmadığı saptanmıştır . [143]

Buda İlginizi Çekebilir  Karbonhidrat Kalitesi Ve İnsan Sağlığı

13.2 Karaciğer Tümörü

Çin’de 132.837 kişiden oluşan bir kohort çalışması, takip sırasında 267 kişinin (% 0,2) karaciğer kanseri geliştirdiğini ortaya koydu. [341] Temel numunedeki E vitamini alımını karaciğer kanseri gelişen kohortla karşılaştırırken, E vitamini takviyelerinin alımının, kanser oluşumu ile 0.52 (riskin neredeyse yarısı) arasında bir tehlike oranı ve 0,3-0,9′ luk bir % 95 güven aralığı ile ters orantılı olduğu görülmüştür. Diyetle alınan E vitamini alımı da kanser gelişimiyle ters orantılıydı. [341]

13.3 Prostat Kanseri

Epidemiyolojik kanıtlara bakıldığında, diyetle alınan E vitamini alımının, bazı çalışmalarda [342] [343] ancak diğerlerinde [344] [345] prostat kanseri üzerinde az miktarda koruyucu bir etkisi olmuştur. [345] Serum α-tokoferol düzeyleri ya zayıf şekilde ilişkilendirilmiştir [ 346] veya γ-tokoferol düzeyleri risk ile ters orantılı olmasına rağmen artmış riskle ilişkilidir. [347] [346]

Serumda α-tokoferol ve γ-tokoferol düzeyleri ile sınırda istatistiksel olarak anlamlı olan ilişkilerin bulunduğu ATBC denemesinden (sigara içenlerde akciğer kanseri üzerine E vitamini ve β-karotenin etkilerini araştıran) [348] değerlendirilir. [349] 50 mg α-tokoferol takviyesinin, prostat kanseri riskinde % 32′ lik bir azalma ve sigara içenlerde prostat kanseri Ölüm Oranında % 41′ lik bir azalma ile ilişkili olduğu kaydedildi. [350]

Bu çalışmada, başlatılmasından 20 yıl sonra (1985-1988) takip edildiğinde, E vitamini, prostat kanseri ile ilişkili olmamasına rağmen, serum γ-tokoferolün en yüksek beşli kadarı ileri prostat kanserine karşı koruyucu bir etki ile ilişkilendirildi (nispi risk 0.56,% 95 güven aralığı 0.36-0.85). Benzer ve plaseboyla karşılaştırıldığında 50 mg α-tokoferol takviyesi ile hafifçe daha koruyucu olduğu görüldü (nispi risk 0.50;% 95 güven aralığı 0.30-0.84). [351] İlk deneme süresi boyunca ortaya çıkan α-tokoferolün koruyucu bir etkisi olduğu görülmemiştir; bunun yerine, müdahaleden altı yıl sonra açıkça görüldü. [351]

Sigara içimi ile ilişkili daha yüksek prostat kanseri örneklerine sahip olan sigara içenler arasında, serumda düşük α-tokoferol konsantrasyonlarına sahip kişilerde risk olduğu bildirilmiştir. [353] İstatistiksel olarak önemsiz eğilimler, bu ilişkinin ilerlemiş prostat kanserlerine ve γ-tokoferol’e kadar uzayabileceğini göstermektedir. [354]

Başlangıçta (prostat kanseri teşhisi konmadan önce) yüksek serum E vitamini düzeyleri ve E vitamini alımı sigara içenlerin ileri prostat kanseri örnekleri ve prostat kanseri ile ilişkili Ölüm Oranlarında azalma ile ilişkili olabilir gibi gözükmektedir. E vitamini ve prostat kanseri arasındaki ilişkiyi araştıran gözlemsel çalışmalar (ve ileri vakalarla sınırlı değil), küçük bir koruyucu etkiyle ilgili ikilemde kaldığı ya da hiç yok gibi görünmektedir.

D vitamini takviyesinin 400IU’da tek başına veya 200μg selenyum ile kombine edildiği önemli bir sıklıklı çalışma, takviyenin, 12 yaş boyunca takviye edildiğinde erkeklerde prostat kanseri gelişimine karşı (bunun yerine bir artışa yöneldiğini) alt grup analizini sigara içenlerde de herhangi bir etki bulamamıştır. [355] Aynı araştırmanın daha sonraki bir analizi, E vitamini takviyesinin prostat kanseri riskinde 1.17 (% 1.004 güven aralığı , 1.004-1.36) bir tehlike oranı (HR) ile hafif fakat anlamlı bir artış ile ilişkili olduğunu buldu. [356 ]

Düşük riskli olanlarda bu risk daha yüksektir (ayak tırnağı selenyum seviyelerinin 40. yüzdelik oranlarında E vitamini ile desteklendiğinde% 63 oranında risk artışı) ve E vitamini takviyesi ile ilişkili yüksek dereceli kanserler için risk bu nüfusta, daha da yüksektir. [357] Bununla birlikte, ilk analizde E vitamini önemsiz eğilimi, kombinasyon ile mevcut değildi [355] ve E vitamini ile riskin tahmin edilen artışı ikinci sırada bulunması nedeniyle selenyum kombinasyonu (200μg) E vitamini takviyesine bağlı artmış riski hafifletebilir. Analiz, 1,6 kişiden (1000’de) , birlikte 0,4’e düşürülmüştür. [356]

Hafif olmakla birlikte, 400 IU dozunda α-tokoferol takviyesi ile ilişkili olarak başka sağlıklı erkeklerin (sigara içilmediği kontrol edildiğinde) prostat kanseri riski artar.

13.4 Akciğer Kanseri

Son kanıtlar, antioksidanların sigara içenler gibi daha yüksek risk altında olan insanlarda belirli kanser türlerini geliştirme kabiliyetine sahip olabileceğini düşündürmektedir. Akciğer kanserlerinin genomik analizi, genlerde, reaktif oksijen türlerinin azaltılmasının aslında kanser oluşumunu teşvik edeceğini düşündüren, dahili antioksidan programı etkinleştiren orantısız bir mutasyon miktarını ortaya çıkarmıştır. [358] Dahası, çalışmalar bazı onkogenler (bozulduğunda kanser teşvik edici bir etki ile ilişkili genler) kısmen, NRF2 aracılı dahili antioksidan programı aktive ederek tümörigenezi teşvik ettiğini göstermiştir. [360] [361]

  • NRF2 : Hasar ve iltihap ile tetiklenen oksidatif hasara karşı koruma sağlayan antioksidan proteinlerin ekspresyonunu düzenleyen temel bir lösin proteinidir.
  • ROS : Reaktif oksijen türleri (ROS) oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir.

Yakın zamanda, akciğer kanseri de dâhil olmak üzere bazı kanserlerin, önemli bir tümör baskılayıcı olan p53’ün ROS’a bağlı aktivasyonunu azaltmak için dahili antioksidan savunma mekanizmalarından faydalanabileceği açıkça ortaya çıkmıştır.

İsviçreli araştırma grubunun yakın tarihli bir çalışmasında antioksidanların akciğer kanseri gelişiminde özellikle zararlı bir etkisi olabileceğini belirtti. Akciğer kanseri riskini artıran mutasyona sahip fareler E vitamini veya antioksidan asetilsistein ile tedavi edildiğinde, erken prekanseröz lezyonlar hızlanır ve fareler hastalığın ileri evrelerinde daha fazla tümör geliştirdi. [362]

Bu çalışmadaki antioksidanlar, beklendiği gibi oksidatif stres düzeyini düşürmüş olsa da, hem E vitamini hem de asetilsistein önemli bir tümör baskılayıcı protein olan p53 ekspresyonunu azaltmıştır. Bu çalışma, yabani farelere veya insanlara kıyasla kansere daha duyarlı bir fare modelinde gerçekleştirilmiş olsa da, insan akciğer kanseri hücre hattında p53 ekspresyonunun antioksidan aracılı bastırılması teyit edilmiştir. [362]

E vitamini veya antioksidan asetilsistein ile destekleme, akciğer kanseri için bir fare modelinde ve tümör hücrelerinde, önemli bir tümör baskılayıcı protein olan p53’ün ekspresyonunu azaltarak kanser oluşumunu hızlandırdı. Bu, antioksidanların sağlıklı farelerde veya insanlarda kanseri teşvik ettiğini ispatlamasa da, sigara içenler gibi yüksek riskli popülasyonlarda antioksidan supplementlerine karşı dikkatli olabileceğini önermektedir.

14 Uzun Ömürlülük ve Hayatı Uzatma

14.1 Tüm Nedene Dayalı Ölüm Oranı

19.5-2.000 IU (400 IU’luk medyan değer) aralığında, bir yıldan fazla (9 tanesinde diğer mikro besinlerle bağlantılı olmaktan ziyade, izole edilen E vitamini’ni değerlendiren) E vitamini takviyesi kullanan 19 klinik çalışmanın değerlendirildiği bir meta-analiz plasebo tedavisine göre, E vitamini takviyesi ile görülen Ölüm Oranında genel bir artış olmadı. [363] Bunun, 400 IU’dan düşük dozdaki E vitamini (Ölüm Oranına karşı anlamlı olmayan koruyucu bir etki gösterdi) ve 400 IU’nun üzerinde olan ve 1.04 göreli riskine (1.01-1.07′ lik % 95 güven oranı) sahip 11 denemede kullanılan doz farklılıklarına bağlı olduğu düşünülmektedir.

E vitaminin yanında eşlik eden çok besinli formülasyonların kullanımı kontrol edildiğinde, risk 34 kişiden (10.000’de) 63’e hafifçe artmıştır. [363] Yazarlar, bu çalışmanın sınırlandırılmasının, sağlıklı yaşlı erişkinlerde, 400 IU’nun üzerinde E vitamini kullanan çalışmaların ikisinin sağlıklı kohortları değerlendirdiği, diğer dokuzunun ise hastalıklı kohortlarda olduğunu kanıtladığı için kanıt bulunmadığını belirtti , ve 400 IU’dan daha az kullanan sağlıklı yetişkinlerde yapılan çalışmaların tümü diğer besinlerle karıştırılmıştır.

Başlangıçta dozaj kontrolünden sonra düşük doz E vitamini grubunda görülen Ölüm Oranında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma olmadığı (0.98 göreceli risk oranı, anlamlı olmayan % 95 güven aralığı 0.96-1.01 olduğu için); ancak ikinci basamakta Düşük dozlarla, plaseboya kıyasla 10.000 kişi başına düşen 33 ölüme kadar küçük bir koruyucu etkisi vardı. Yüksek dozda E vitamini takviyeleri ile görülen 34 / 10,000 artışa paralel (diğer besin maddeleri için kontrol öncesi) klinik açıdan bir önem arz eder. [363]

E Vitamini 400IU üzerindeki dozlarda kullanıldığında en az bir meta-analizde tüm nedenlere bağlı Ölüm Oranında küçük ancak önemli bir artış kaydedilmiştir. Meta-analiz çoğunlukla sağlıksız insanlara (genellikle kardiyovasküler hastalık için yüksek riskli kişiler) ve özellikle α-tokoferole odaklanmıştır. Az miktarda E vitamininin koruyucu bir etki gösterip gösteremeyeceği belli değil, ancak göz ardı edilemez. Bu sonuçların sağlıklı kohortlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir.

Sigara içenler Ölüm Oranını artırmak için özellikle risk taşıdıkları için, erkek sigara içicilerinde E vitamini (ve beta-karoten) desteğinin etkilerini değerlendirmek için Alfa-tokoferol , Beta-Karoten Kanseri Önleme (ATBC) çalışması [348] [370] uygulanmıştır. Bu çalışmadan elde edilen verilerin ilk analizinde E vitamininin genel Ölüm Oranı üzerine etkisi gösterilemediği halde sigara içilmesinin plazmadan E vitamini temizlenmesini arttırdığı bilinmektedir, bu da C vitamini takviyesi ile normalize edilmiştir. [321] Dahası, E vitamini, laboratuvar ortamında, C vitamini ile etkileşir. [371] [372] [373] [321]

Bu durum, 2009’da bir İsviçre grubunun ATBC çalışmasındaki verileri tekrar incelemesine neden oldu. Yaş ve C vitamini alımının incelenmesinden sonra, E vitamininin ortanca vitamin C alımı 50-62 yaş arasındaki 90 mg / günün üstünde olan hastalarda % 19 oranında (% 95 güven aralığı: 5, 35) Ölüm Oranını arttırdığı bulundu. [374] Bunun aksine, E vitamini, 66-69 yaşlarındaki bireylerde Ölüm Oranını % 41 azalttı (% 95 güven aralığı : -56, -21) ve ortanca 90 mg / günün altında bir C vitamini alımı ile çalışmaya katılanlar üzerinde herhangi bir etki yapmadı. [374]

Bu çalışmanın sonuçlarını erkek sigara içenlerde genel sağlıklı nüfusa tahmin etmek zordur, ancak bu çalışma E vitaminin tüm nedenlere bağlı Ölüm Oranı üzerindeki etkilerinin nüfusa özgü olabileceğini ve muhtemelen diğer besinlerin alımından etkilenebileceğini göstermektedir.

E vitamini takviyesinin tüm nedenlere bağlı Ölüm Oranına etkisi, popülasyona spesifik olabilir ve diğer besinlerin, özellikle de C vitamininin alımından etkilenebilir.

15 Cilt İle Etkileşimi

15.1 Cilt

Derinin farklı katmanları, (stratum korneum, epidermis, dermis, subcutis) lipitlerde, proteinlerde ve DNA’da oksidatif değişikliklere neden olduğu bilinen ozon veya UV radyasyonu gibi çevresel strese maruz kalmaya karşı korumak için çeşitli antioksidan savunmalara sahiptir. [379] [380]

Α-tokoferol olarak E vitamini insan derisinde baskın vitamindir, [377] [381] γ-tokoferole göre yaklaşık 10 kat fazla konsantrasyonda bulunur. [381] Normal koşullar altında bu dokulardaki α-tokoferol konsantrasyonlarının doku gramı başına 31 ± 3.8nM (epidermis [381]), 16.2nM / g (dermis [381]), 33 ± 4nM / g (stratum corneum) ve en yüksek (76,5 ± 1.5nM / g), [377] [383] γ-tokoferol konsantrasyonlarının ise 3,3 ± 1nM / g, 1.8 ± / Sırasıyla 8.8 ± 0.8nM / g ve 8.7 ± 1.8nM / g’dir.

E vitamini, bu hücrelerdeki çevresel stres faktörlerine tepki olarak tükenilen ilk oksidatif biyolojik belirteçlerden biridir. [377] Üstelik, cildin normalde böyle stres kaynaklarından zorlaşacağı nokta altından tükenebilir. C vitamini gibi diğer birlikte antioksidanların düşük konsantrasyonlarından dolayı bu cilt katmanı diğerlerinden daha şiddetli bir azalma görse de, stratum korneumda E vitamini % 50’nin üzerinde tükenebilir. [384]

E vitamini tükenmesi direkt olarak UVB ışınlarının emilmesi ile veya dolaylı olarak UVA ışınlarının ürettiği serbest radikallerin neden olduğu uyarımına neden olabilir. [385] Ozon, sadece dıştaki deri katmanlarını etkilediği düşünülen ve daha fazla dağılmadığı düşünülen bir oksidandır, [375] aynı zamanda E vitamini tarafından temizlenir. [386]

Hem α-tokoferol hem de γ-tokoferol (E vitamini formları) ortamdan oksidatif hasar tamponlayan deride bulunur. E vitamini cildin en dış katmanında (stratum corneum) baskın antioksidandır; oysa E vitamininin antioksidan potansiyeli cildin alt katmanlarındaki C vitamininin potansiyeline sahiptir.

E vitamini laboratuvar ortamında,kullanımı reaktif oksijen türleri (ROS) ile fibroblastlara neden olan hasar nedeniyle kollajenin sentezini ve glikozaminoglikanlar (GAG) birikmesini önleyebildiğinden E vitamini cildin yaşlanma belirtilerini önleyebilir. [387] Katalaz gibi antioksidan enzimlerle kollajen sentezinin bu şekilde korunması da E vitamini benzersiz bir oksidatif rolü olduğunu düşündürmektedir. [388]

Hem normal hem de diyabetik farelerde, 200 mg / kg oral alımdaki α-tokoferol, serumda daha az lipid peroksidasyonu ve alyuvar hücrelerinde artmış antioksidan enzimler ile ilişkilendirilmiştir. [389] Aynı dozu kullanan daha sonra yapılan bir araştırma, palmiye yağı (% 70 tokotrienol ve % 30 tokoferol) ile türetilmiş E vitamininin, saf α-tokoferolden daha büyük bir potens olduğuna dikkat çekti.[390] Tokotrienollerin hücrelerdeki etkileri (nöronlar) [133] ve hücre zarı içerisinde serbest radikalleri temizlemede kullanılmıştır. [392]

İnsanlarda, topikal E vitamini (gram başına 320 IU a-tokoferol), on iki haftadan uzun bir süre boyunca ameliyat izlerine uygulanmıştır; burada büyük yara izinin bir kısmı, kontrol tedavisine kıyasla E vitamini terapisi ile herhangi bir farklılık gösteremedi. [393] Yara izine E vitaminin uygulanmasının, kaşıntı veya kızarıklık gelişimi ile ilişkili olduğu ve bu nedenle hastaların çalışmadan ayrıldığı belirtilmektedir. [393]

Topikal E vitamini reaksiyonları başka yerlerde, yanık izleri ile de dikkati çekmektedir. Burada, % 16,4’e kadar olan hastada tahriş olduğu bildirilirken, E vitamini tedavisi ile hiçbir yarar bulunamamıştır. [394] Bununla birlikte, özellikle hipertrofik (yükseltilmiş) yara izi ve keloidleri (yara orijinal sınırlarının ötesinde büyüyen yara izi) değerlendiren bir çalışma, referans tedaviye, silikon tabakalar E vitamininin eklenmesinin ek yararlar sağladığını bulmuştur. [395]

Cilt yaşlanmasına gelince, E vitamini, test tüpü çalışmalarına dayanarak deride oksidatif hasarı önleyebilir. Fare çalışmaları, E vitamininin sistemik antioksidan yararlarını göstermiş olmakla birlikte, sadece insan çalışmaları topikal uygulama içindir ve çoğunlukla iyileşme veya yara izi görünümüne önemli bir fayda sağlamaz ve aslında tahriş ve kızarıklığı teşvik edebilir.

15.2 Saç

Saç dökülmesi (alopesi), kandaki oksidatif stresin artışı ile ilişkili bir durumdur, ancak durum E vitamini seviyeleri ile ilişki göstermez. [397] Tokotrienoller, α-tokoferolden lipid peroksidasyonunu azaltmada daha etkilidirler, [392] değişik alopesi tipleri olan kişilerde sekiz yılda oral yolla 100 mg’da test edilmiştir. [398] Karışık tokotrienol takviyesinin, plaseboda görülen% 0.1 oranına göre saçsız bölgelerde saç sayısında% 34’lük bir artışa yol açtığı görülmüştür, tokotrienol grubunda sadece bir yanıt vermeyen ve saç ağırlığı üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur. [398]

Yapılan bir çalışma, her iki cinsiyette de kellikte tokotrienollerin saç büyümesinde faydalı bir etkiye sahip olduğunu kaydetti. Bu sonuçların E vitamini vitaminleri (α-tokoferol gibi) için geçerli olup olmadığı belirsizdir ve çalışma tekrar edilmemiştir.

16 Cinsellik ve Gebelik

16.1 PMS ve Menopoz

Ağrılı adet lezyon yokluğunda menstruasyon ile ilişkili pelvik ağrı ile karakterizedir ve patofizyolojisi artmış prostaglandin üretimini içerir. [399] E vitamininin ağrılı adete araşidonik asit üretimini etkilediği ve bunun prostaglandin’e dönüştüğü, insanlarda etkilerini araştırmaya yönelik motivasyon sağladığı akla yatkındır.

Menstrüasyon başlangıcından 3 gün önce, günde 500 IU E vitamini ile ağrılı adet olan ergen kızların tedavisini içeren bir plasebo kontrollü çalışma, 2 aylık tedavide E vitamininin ağrıyı plaseboya kıyasla önemli ölçüde düşürdüğünü bulmuştur. [401] Benzer bir popülasyonda ve aynı doz programında ancak günlük olarak 400 IU dozunda yapılan bir takip çalışması, E vitamininin hem ağrı yoğunluğunu hem de ağrı süresini ve 2. ve 4. ayda menstruel kan kaybını düşürdüğünü doğrulamıştır. [402]

Biraz daha geniş bir yaş aralığında (18-25) yapılan üçüncü bir çalışmada da aynı doz çizelgesini kullanan 400 IU E vitamini’nin günlük ağrı azaldığı doğrulanmıştır. [403] Her üç çalışma da plaseboya kıyasla E vitamini ile daha iyi bir gelişme gösterdiğinde, tüm çalışmalar plasebo gruplarında da belirgin düzelme gösterdi. E vitamini ve plasebo grupları arasındaki ağrı farkı sadece yaklaşık 1 idi. [401] [402] [403] Plaseboya kıyasla 4 aylık E vitamini tedavisinden sonra ağrıda daha belirgin bir iyileşme kaydedildi (yaklaşık 5 puan fark). [402]

Günde 2 gün önce alınan 400-500IU E vitamini, adetin başlamasından 3 gün sonra genç kadınlarda ağrılı adet semptomlarını azaltabilir.

17 Diğer Tıbbi Durumlar

17.1 Alzheimer Hastalığı

Alzheimer hastalığı kısmen beyinde oksidatif hasar ile karakterizedir. [404] Laboratuvar ortamında, beyin hücrelerindeki lipid peroksidatif hasarı [405] ve β-amiloid protein toksisitesi ile ilişkili hücre ölümünü azaltabileceği için E vitamini (α-tokoferol), Alzheimer hastalığında varsayımsal olarak terapötik bir madde olabilir. [406 ]

  • β-amiloid :  Alzheimer hastalarının beyinlerinde bulunan amiloid plakların ana bileşeni olarak Alzheimer hastalığında çok önemli rol oynayan 36-43 amino asitten oluşan peptidleri ifade eder.

Bununla birlikte, γ-tokoferol, β-tokotrienol ve toplam tokotrienol seviyelerinin, bu durumların azaltılmış riski ile ilişkili olduğu görüldüğünden, α-tokoferolun ötesindeki diğer vitamerlerin hafif bilişsel bozuklukta ve Alzheimer hastalığında rol oynayabileceği belirtilmektedir (α-tokoferol değildir). [407]

Alzheimer hastalığı, beyinde yüksek oksidatif hasar ile karakterize edilen bir hastalık hali olduğu için, E vitamininin antioksidan özellikleri teorik olarak Alzheimer hastalığında nöronların koruyucu olabilir ve bazı E vitamininin, hafif bilişsel bozukluk riski azalma ile ilişkili olduğu bildirilmiştir.

İzole edilen ya da hafif-orta dereceli Alzheimer hastalığı olan insanlarda halen glutaminerjik antagonist memantin ile birlikte 2.000 IU E vitamini’nin (α-tokoferol olarak) takviyesi ile ilgili bir çalışmadır. Asetilkolinesteraz inhibitörü alarak, beş yıl boyunca takviyenin tamamlanmasının ardından Vitamini E grubu, plaseboya göre yılda hastalık ilerlemesinin % 19 oranında yavaşlamasını temsil eden ADCS-ADL değerlendirme ölçeği tarafından değerlendirildiğinde daha az bilişsel düşüş yaşadı. [408]

  • Asetilkolinesteraz : Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.

Bu değişim, istatistiksel olarak anlamlı olmayan faydalar gösteren tek başına memantin’e göre daha iyi performans gösterdi ve kombinasyon terapisi başka yararlar sağlamadı. [408] Bu çalışma, E vitamini ya selejilin (asetilkolinesteraz inhibitörü) yanında verildiğinde ya da izole edildiğinde orta ile şiddetli Alzheimer hastalarında 2.000 IU α-tokoferolün yararlandığı önceki araştırmayı yansıtmaktadır. [368]

Yukarıdaki çalışmaların hafif-şiddetli Alzheimer hastalarında olduğu [409] belirtilirken, Alzheimer hastalığı olmayan ancak hafif bilişsel bozukluğu olan yaşlı bireylerde, E vitamininin çalışmaları umut verici sonuçlar vermemektedir. [410] Dahası, E vitamini takviyesi, normal sağlıklı kişilerde bilişsel faydalar göstermekte başarısız olmuştur. [148] [3] Alzheimer hastalığını araştırmaya devam eden bilişsel gerileyen kişilerde, E Vitamini (2.000 IU), plaseboyla karşılaştırıldığında hiçbir koruyucu etki veya risk azaltımı yapmadı. [410]

Çok yüksek dozda E vitamini takviyeleri, hafif ile şiddetli Alzheimer hastalığında hastalığın ilerlemesini hafifletiyor gibi görünmektedir, ancak bu kohorttaki düşük dozların etkileri test edilmemiştir, ve E vitamini, hafif belirtileri olan veya Alzheimer hastalığından kaynaklanmayan bilişsel gerileme olan kişilere fayda sağlamaz.

17.2 Parkinson Hastalığı

1996 ile 2005 yılları arasında yayınlanan gözlemsel çalışmaların bir meta-analizi, E vitamininin takviyesinin Parkinson hastalığına karşı koruyucu bir etkiye sahip olabileceğini ortaya koymuştur. [411] Dahası, oksidatif hasarı takiben muhtemel telafi edici bir mekanizma olan Parkinson hastalığı olan hastalarda belirli beyin bölgelerinde E vitamininin arttığı kaydedilmiştir. [412] Bu durum, E vitamini seviyelerinin takviye ile desteklenmesinin, Parkinson’la ilişkili oksidatif hasarı sınırlamasına yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

Laboratuvar ortamında incelendiğinde, E vitamini Parkinson patolojisi ile ilişkili bir fenomen olan striatal dopaminerjik nöronların oksidatif hasarını hafifletir. [413] Fare modelinde E vitamini eksikliği, bu beyin bölgesinin oksidatif strese duyarlılığını artırmak için görünmemektedir. [414]

Farelerde rotenonun (rotenon, Parkinson benzeri semptomlara neden olan bir toksin [415]) uyarımlı bir Parkinson modelinde, E vitaminin (α-tokoferol, 100 IU / kg vücut ağırlığı) kasiçi uygulaması dopaminde patolojik azalmaları hafifletti ve lipid peroksidasyonunda artış gösterdi. [416]

Buna karşılık, selejilinin, E vitamini’nin (günde 2,000 IU’luk α-tokoferol) veya bunların kombinasyonunun etkilerini araştıran DATATOP çalışması, plaseboya göre E vitamini takviyesi ile herhangi bir koruyucu etki bulamadı. [417]

  • DATATOP : Parkinson hastalığının erken dönemlerinde tedavi gören hastalarda uzun süreli tedavi olduğu hipotezini test etmek için tasarlanmış, plasebo kontrollü bir klinik çalışmadır.

Çok yüksek dozda E vitamini, Parkinson hastalığının kemirgen modellerinde bir miktar fayda sağlamış gibi görünse de, aşırı yüklenme protokolü (Alzheimer hastalığında yapılan çalışmalarla aynı dozda) kullanan E vitamini ve Parkinson üzerindeki tek başına insan çalışması, herhangi bir koruyucu etki bulamadı. Bu, Parkinson hastalığının E vitamini takviyesi için hiçbir yararı olmayabileceğini düşündürmektedir.

17.3 Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)

Kullanılan konsantrasyonun (250μM [418]) normal olarak beyin omurilik sıvısıbda mevcut olana göre anlamlı derecede yüksek olmasına rağmen, α-tokoferol olarak E vitamininin kültürdeki sağlıklı nöronlara karşı ALS’li insanlardan beyin omurilik sıvısının toksisitesini azalttığı kaydedildi (30-32.5nM). [109] Bununla birlikte, bu laboratuvar ortamında diğer antioksidanlarla koruyucu etkilere dikkat edildiği için, E vitamini için özel bir özellik değildir. [418]

Bir çalışmada, sporadik ALS’li kişilerin beyin omurilik sıvısında  E vitamini konsantrasyonları (α-tokoferol olarak), sağlıklı kontrollerde bulunanların yaklaşık % 31’i, α-tokoferol kuinonun ise % 75 oranında azaldığı bildirilmiştir. [419] Buna karşın, sporadik ALS’li olanların daha geniş çaplı bir çalışması böyle bir α-tokoferol (α-tokoferol kuinonun ölçülmemesi) ya da beyin omurilik sıvısı α-tokoferol düzeyleri ile hastalık süresi ya da başlangıç ​​yaşı arasındaki herhangi bir ilişki bulamadı. [109] Dahası, serumdaki α-tokoferol düzeyleri, sporadik ALS’si olan kişilerde önemli derecede etkilenmiş gibi görünmemektedir. [420] [421]

Tokoferol kinon, tokoferolün oksidatif bir yan ürünüdür, bu nedenle, tokoferol kinonun tokoferol’e oranının artması oksidatif stresin bir göstergesidir. [422] Bununla birlikte, tokoferol kinonun bir metaboliti olan tokoferol dihidrokuinon, bilinen bir antioksidandır. [423] [424] Normal koşullardaki α-tokoferol serum konsantrasyonları 20-30μM aralığında bir miktar muhafaza edilmesine rağmen, tokoferol kinon konsantrasyonları sağlıklı kontrollerde bile normalde oldukça değişkendir (15-980nM aralığında). [425] [426] [427] Bu nedenle, düşük tokoferol kinon konsantrasyonlarını ALS ile ilişkili yalnız çalışmanın ilgisi belirsizdir. [419]

E vitamini konsantrasyonları (α-tokoferol olarak) sağlıklı kontrollere göre ALS’li olanların kan ve beyin-omurilik sıvısında ölçülmüştür, ancak gruplar arasında anlamlı bir farklılık gözükmemektedir.

Alfa-tokoferol , Beta-Karoten Kanseri Önleme Çalışmasından ikincil bir veri analizinde serum α-tokoferol konsantrasyonlarının değerlendirilmesinde, serum E vitamini düzeyleri medyan değerin üstünde olan erkeklerin, karşılaştırıldığında ALS gelişirken göreceli olarak 0.56 oranında bir risk taşıdıklarına dikkat edildi bu eğilim, tüm hastaların serum düzeylerini bir araya getirerek bulunmasına rağmen, α-tokoferol kullanıp kullanılmadığına bakılmaksızın, medyan değerin altındaki erkeklere uygulanmıştır. [428]

Bununla birlikte, bu çalışma, araştırmanın istatistiksel gücü yetersiz olmasına rağmen, ALS için α-tokoferol desteğinin koruyucu bir etkisini bulamadı. [428] Diyet ve supplement E vitamini alımını ve ALS’yi geliştirme riskini inceleyen bir başka çalışma, diyetteki E vitamini tüketiminin en yüksek çeyreğinde en düşük seviyeye göre koruyucu bir etkiye dikkat çekti. Bu, istatistiksel olarak anlamlı bir değere ulaşmamasına rağmen, E vitamini ile yapılan uzun süreli kullanım, zamanla artan ALS için istatistiksel olarak anlamlı bir koruyucu etki göstermiştir. [429]

Sınırlı kanıt, yüksek serum α-tokoferol düzeylerinin ALS gelişme riskinin daha düşük ile ilişki olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte bugüne kadar α-tokoferol takviyesi inceleyen çalışmaların karışık sonuçlar vermesine karşın, α-tokoferol alımının uzun vadede (ancak kısa süreli değil) en fazla ALS’ye karşı koruyabileceğini düşündürmektedir. Bu bulguyu doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

17.4 E Vitamini Eksikliği Tedavisi

E vitamini eksikliğiyle ataksi, TTPA genindeki mutasyonların neden olduğu nadir bir otozomal resesif nörodejeneratif hastalıktır. [430] [431] TTPA geni hemen hemen sadece karaciğerde ifade edilir ve E vitamininin alfa tokoferol formuna spesifik olarak bağlanan alfa-tokoferol transfer proteinini (alfa TTP) kodlar ve farklı hücre zarları arasındaki transferini kolaylaştırır. [433] [433] Bu nadir mutasyon mevcut olduğunda, karaciğer tarafından salgılanan alfa-tokoferolün plazmaya ve vücudun geri kalan kısımlarındaki dokulara dağıtılması için kapasitesi düşüktür. [435]

Bu, sinir sistemini özellikle etkileyen sistemik bir E vitamini eksikliğine neden olur, çünkü nöronlar özellikle serbest radikal hasarına karşı savunmasızdır. [436] E Vitamini Eksikliği Tedavisi, ataksi (kas kontrolünün kaybı), dizartri (yüz görülen kasların kaybı kontrolü, ağız ve solunum sistemi ile ilişkili bir motor konuşma bozukluğu), hiporefleksi (bozulmuş veya kayıp refleksler) ve kardiyomiyopati gibi nörolojik semptomlar ile diğerleri arasında karakterizedir. [437]

Bu nadir genetik hastalığa yakalanan hastalarda, E vitamini takviyesinin semptomları iyileştirmede ve hastalık ilerlemesini önlemede etkili olduğu gösterilmiştir. [438] [435] Özellikle bir örnekte, E Vitamini Eksikliği olan 8 yaşındaki bir kızın vaka takdimi, yüksek dozda E vitamini desteğinin (1200-1500 mg / gün, serum E vitamini normal, sağlıklı seviyelere yükselene kadar) hemen hemen tümünün tersine olduğunu göstermiştir (hastalık belirtileri ve hastalığın ilerlemesini önledi). [438]

E vitamini eksikliği olan ataksi, çeşitli nörolojik bozukluklarla karakterize edilen E vitamini naklini etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Bu hastalığa yakalanan hastalarda, yüksek dozda E vitamini takviyesi semptomların çoğunu tersine çevirir ve hastalığın ilerlemesini önler.

18 Besin-Supplement Etkileşimleri

18.1 Çoklu Doymamış Yağ Asitleri

Çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA), birden fazla çift bağ içeren yağ asitleridir. Çifte bağlar okside olabileceğinden, yağlı asitte daha fazla çift bağ bulunur; lipid peroksidasyonu daha hassastır. PUFA’lar, yalnız çift bağa sahip (Tekli Doymamış Yağ Asitleri veya MUFA’lar) daha az duyarlı olanlardır ve doymuş yağlı asitler çoğunlukla standart koşullar altında oksidasyona karşı bağışıklık kazanmaktadırlar. [439] [440]

Beslenme farelerinden lipit peroksidasyonunda (bu daha sonra organ dokusuna entegre edilen yüksek doz PUFA’nın ağızdan alımından ortaya çıkar [441] [442]) bir artışa rağmen, PUFA’ların beklendiği kadar yüksek olmadığı kaydedilmiştir. E vitamini eksikliği olan beslenme açık bir şekilde peroksidasyon ve hasarın artmasına neden olsa da kısa vadede yeterli miktarda E vitamini alımı verilen farelerde E vitamini seviyeleri tarafından tamamen açıklanmamaktadır. [443] [444]

Bununla birlikte, bazıları tarafından artan diyetteki PUFA’ların E vitamini ihtiyacını artırabileceği düşünülmektedir. [446] [447] E vitamininin artan ihtiyacı, yağ asidi doymamışlığı derecesi ile ilişki göstermekle birlikte, daha fazla doymuş PUFA’lar E vitamini depoları daha fazla azaltır. [448]

İnsanlarda yeterli miktarda E vitamini alımı, linoleik asit gramı başına α-tokoferolün 0.6 mg’ı (yaklaşık 1 IU) olduğu ve iki ikiden fazla bağ içeren yağ asitleri için (çoğu diyet PUFA’sı) daha yüksek olabileceği tahmin edilmektedir. [447] [447]

Doymamış yağ asitlerinin okside olmasını önlemek için yeterli miktarda E vitamini alınması gereklidir. Yüksek oranda doymamış yağ asitleri, daha az doymamış (veya daha fazla doymuş) olanlara göre oksidasyona karşı daha duyarlıdır. Yağ asidi oksidasyonunu önleme vücuttaki E vitamini depoları miktarını azaltır, bu nedenle doymamış yağ asitlerinin diyet alımının artması, E vitamini alımının artması ile birlikte gelmelidir (genel olarak E vitamini alımının doymamış yağ asidi gramı başına en az 1 uluslararası birim olduğu düşünülür).

18.2 Sesamin

Sesamin susam tohumlarından lignandır ve tokoferol -ω-hidroksilasyon sürecinin bir inhibitörüdür (CYP4F2 enzimleri yoluyla). [449] Bu işlem, E vitamini metabolize eder ve gama vitamerleri üzerinde daha kolay çalışır (γ-tokoferol ve γ-tokotrienol). [449] Bu nedenle sesamin ile bastırmak ve plazma γ-tokoferol ve γ-tokotrienol konsantrasyonlarında [450] [451] doğal artışlara; farelerde plazma ve doku düzeylerinde diyet ya da takviye bağlı artışlara neden olmuştur. [452]

Bu, insanlarda 72 saat boyunca idrardaki γ-tokoferol metabolitlerinin atılımını yarıya indiren 94 mg sesamin (ve 42 mg ilgili lignan sesaminol) içeren gıdalarda susam yağı verildiğinde doğrulanmıştır. [454]

Sesamin, E vitamini (tokoferol-ω-hidroksilasyonun bastırılması yoluyla) metabolizmasını bastırır ve bu işlem, gamma vitaminlerinde (γ-tokoferol ve γ-tokotrienol) en hızlı şekilde çalıştığından, sesaminin oral alımı, plazma ve doku γ-tokoferol ve γ-tokotrienolün artmasına veya artmasına neden olur.

18.3 Prosiyanidinler

Üzüm çekirdeği ekstresinden alınan prosiyanidin moleküllerinin eritrositlerdeki (kırmızı kan hücreleri) zarın stabilitesini radyasyona bağlı oksidasyondan koruması dikkat çekmiştir. [455] 0,1-10μM konsantrasyonda prosiyanidinlerin alyuvar hücrelerinin α-tokoferol içeriğiyle sinerjik etkileri olduğu gösterilmiştir. [456]

En azından laboratuvar ortamında, E vitamini hücre zarlarında antioksidan etkiler yaratmada üzüm çekirdeği özünden alınan prosiyanidinlerle sinerjik görünmektedir.

18.4 Selenyum

Doymamış lipidlerin oksidasyona karşı korunma sürecinde E vitamini selenoprotein [459] fosfolipid hidroperoksit glutatyon peroksidaz ile kolayca indirgenen yan ürünler olarak hidroperoksitler oluşturur. [460] Bu şekilde hem E vitamini hem de selenyum bazı dokularda oksidatif stresin hafifletilmesi için birlikte hareket edebilir. [461]

18.5 Koenzim 10

Bazı çalışmalar, E vitamininin Koenzim 10 ile kombine edilmesi, E vitamininin lipofilik Koenzim 10’un emilimini artırabileceği varsayımıyla birleştirmiştir. [462] Bir çalışmada, bir egzersiz testinden önce E vitamini takviyesinin (1,200 mg α-tokoferol) verilmesinin egzersize bağlı oksidasyondan (% 39) serum Koenzim 10’da beklenen azalmayı hafif bir artışa (% 8,5) çevirdiği kaydedildi. [463]

18.6 Alfa-Lipoik Asit

E Vitamini, Alfa-Lipoik Asit ile sinerjistik olarak çalışır, çünkü Alfa-Lipoik Asit E vitaminini geri dönüştürdüğü gibi, E vitamini, C vitamini geri dönüşümü ile aynı şekilde geri dönüşüme girer. [464] [465]

18.7 K Vitamini

K vitamini, kan pıhtılaşmasında yer aldığı için en iyi bilinen bir vitamindir ve vücut vitaminleri deposuyla uyumlu olarak bioaktif hale getirilmiş ‘vitamin K bağımlı proteinler’ olarak bilinen bir dizi protein aracılığıyla çalışır.

E vitamini tek başına sağlıklı erişkinlerde kısa sürede (800 IU [274] ‘e kadar) veya uzun süreli (800 IU doza kadar) takviye için pıhtılaşma süresini mutlaka artırmaz. [178] [251]. Warfarin gibi kumarin bazlı pıhtılaşma önleyici ilaçları (K vitamini antagonistleri) önemli ölçüde arttırabilir. [466] [467]

K vitamininin ve bunun E vitamininin bu etkilerindeki etkisinin rolü belirsizdir, çünkü bir çalışmada E vitamini (900 IU α-tokoferol) takviyesinin PIVKA-II olarak bilinen bir başka K vitamini durumunun biyobelirteç üzerindeki olumsuz etkilerini not etmemiş olması, diğer bir deyişle daha kesin bir ölçüm kullanarak 12 haftadaki ve 1000 IU, K vitamini durumundaki (karboksilatlı osteokalsin ve plazma filokinon) diğer göstergelerin etkilenmemesine rağmen mütevazı bir artış (azalmış K vitamini durumunun göstergesi [468]) kaydetti. [469]

E vitamininin, bir takım vitamin K antagonistlerinin (warfarin gibi kumarin esaslı anti-pıhtılaştırıcılar) etkisini arttırdığı biliniyor. Bununla birlikte, mevcut kanıtlar, E vitamini’nin vitamin K durumuna veya aktivitesine doğrudan ya da pratik olarak önemli bir rol oynayıp tavası koymadığı konusunda belirsizdir.

18.8 Likopen

Likopen LDL parçacıklarında E vitamini yanında (hem α-tokoferol hem de γ-tokoferol olarak bulunur) [151] ve diğer grupların (karotenoidler ve tokoller) yağda eriyebilir oldukları için diğer karotenoidlerin yanında [470] doğal olarak bulunan bir karotenoiddir ; Lipoproteinler vasıtasıyla vücuda taşınmayı gerektirir. [471] [472]

Likopenin ve E vitamini’nin laboratuvar ortamında LDL oksidasyonunu sinerjik olarak bastırdığı kaydedildi. [473]

19 Güvenlik ve Yan Etkileri

19.1 Genel

Diğer faktörler kontrol edildiğinde, yüksek dozlarda E vitamini takviyesi (günlük 400 IU’yu aşan), tüm nedenlerden kaynaklanan ölümlerin artmasıyla ilişkilendirilir, ancak bu sonuçlar diğer analizler ve bunlara cevap olarak verilen karşı noktalar tarafından itiraz edilmiştir. Bunlara cevap olarak bazı araştırmacılar, mevcut kanıtlara dayanarak ayırım gözetmeyen E vitamini takviyesinin garanti edilmediğini belirtmekle birlikte, bazı alt grupların yararlanabileceği ihtimali açık olarak görülmektedir. [476] [477] [478]

Tokotrienoller, teorik olarak kanserli hücrelerin yayılmasının durdurulmasına yardımcı olarak E vitaminden daha güvenli bir alternatif olabilir, çünkü daha yüksek biyolojik aktiviteye sahiptir (dolayısıyla aynı etkiyi yapmak için daha düşük bir doz gereklidir). Kan yerine dokularda ve tümörlerde birikir; bununla birlikte, bu sözde faydalar zaman zaman bu noktada çoğunlukla varsayımsaldır ve bunları doğrulamak için daha fazla araştırma gerekmektedir. [479]

19.2 Güvenli Kullanımlı Yan Etkiler

A vitamininin topikal uygulanması (α-tokoferol olarak) zaman zaman, E vitamini içermeyen kontrol jellerinden çok yara izine uygulandığında daha fazla kırmızımsı (kızarıklık) ve tahrişe neden olduğu belirtilmiştir. [394] Diğer raporlar, E vitamini kırık deriye uygulandığında (kimyasal soyulma veya dermabrazyon sonrası gibi) kontakt ürtiker, egzamatöz dermatit ve eritem multiform benzeri reaksiyonların örneklerini göstermektedir. [480] [481] Bu örneklerde oksitlenmiş E vitamini türevlerinin hapten veya tahriş edici olarak görev yapabileceği hipotezi ileri sürülmüştür. [481]

E vitamini topikal olarak cildin aşınmış veya yaralı bir bölgesine uygulandığında, kontrol jellerinden daha sık görülen eritem (kızarıklık) ve tahriş durumlarıyla ilişkili görünmektedir. Bu nedenle, iyileşme izleri amacıyla topikal E vitamini uygulaması genellikle önerilmez.

Kimyasal İsimler: E Vitamini ; Alfa-tokoferol; D-alfa-tokoferol; 5,7,8-Trimethyltocol; 59-02-9; (+) – alfa-tokoferol
Moleküler Formül: C29H50O2
Moleküler Ağırlık: 430.717 g / mol

(E Vitamini için yaygın yazım hataları tokopherol, tokoferol, tokotrinol, tokotrienol, tocoferol, tocotrinol, vitmin içerir)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

E Vitamini Referanslar

  1. Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı olan çocuklarda vitamin E’nin aminotransferaz düzeyleri ve insülin direnci üzerine etkisi .
  2. Vitamin E ve C vitamini tedavisi nonalkolik steatohepatitli hastalarda fibroziyi iyileştirir .
  3. E vitamini, C vitamini, beta karoten ve kardiyovasküler hastalık riski olan veya olmayan kadınlarda kognitif fonksiyon: Kadın Antioksidan ve Kardiyovasküler Çalışma 
  4. Linxian, Çin’deki beslenme müdahale çalışmaları: genel popülasyonda spesifik vitamin / mineral kombinasyonları, kanser insidansı ve hastalığa özgü mortalite ile destek .
  5. Antioksidan vitaminler ve mineraller ile uzun süreli günlük düşük doz takviyesinin büyük arterlerin yapı ve fonksiyonları üzerindeki etkileri .
  6. Prekanseröz gastrik lezyonların ilerlemesini inhibe eden bir girişim deneyi: uyum, serum mikrobesinleri ve S-alil sistein seviyeleri ve toksisite .
  7. C vitamini ve E takviyesi, insanlarda dayanıklılık eğitimine yönelik bazı hücresel uyarlamaları önler .
  8. E vitamini takviyesi ve maküler dejenerasyon: randomize kontrollü çalışma .
  9. Yaşlılarda balık yağı ve E vitamini tüketiminin T hücre aracılı fonksiyonu üzerindeki etkisi: randomize çift kör bir çalışma .
  10. E vitamininin antioksidan fonksiyonunun keşfi: Henry A. Mattill’in katkısı 
  11. Yağda çözünen vitaminler için diyet değerlerini ifade etme: kavramlar ve terminolojideki değişiklikler .
  12. E vitamini: fonksiyon ve metabolizma .
  13. Alfa-tokoferol transfer protein eksikliğinin neden olduğu izole E vitamini eksikliğindeki ataksinin tedavisi .
  14. Abetalipoproteineminin elektrofizyolojik özellikleri .
  15. Yağsız malabsorpsiyon yokluğunda izole E vitamini eksikliği – ailesel ve sporadik olgular: karakterizasyonu ve nedenlerinin araştırılması .
  16. Sekiz alfa-tokoferol stereoizomerinin biyo-titremesi, sıçanların dokuları ve plazmasındaki dört 2R formunun tercihli birikimi ile sonuçlanır .
  17. Alfa-tokoferol ile hücre proliferasyonunun inhibisyonu. Protein kinaz C’nin rolü .
  18. Düz kas hücresi proliferasyonunun alfa-tokoferol kontrolünün moleküler temeli .
  19. Düz kas hücrelerinde a-tokoferolün nonantiyoksidant fonksiyonları 
  20. E vitamini, DAG kinaz aktivitesinin artmasıyla trombin uyarılmış endotel hücrelerinde diasilgliserol (DAG) seviyesini bastırır .
  21. Diyabetik sıçanların aortunda diasilgliserol-protein kinaz C aktivasyonunun E vitamini ile normalleştirilmesi ve yüksek glukoz seviyelerine maruz bırakılan kültürlü sıçan düz kas hücreleri .
  22. a-Tokoferol, p47phox Membran Translokasyonu ve Fosforilasyonunun İnsan Monositlerinde Azalması Solunum Patlamasını Engeller .
  23. Antioksidanlar, insan umbilikal ven endotelyal hücreleri üzerindeki okside LDL ile indüklenen hücreler arası hücre adezyon molekülü-1 ve vasküler hücre adezyon molekülü-1 ekspresyonunu inhibe eder .
  24. E vitamini ve damar tıkanıklığı.
  25. E vitamini sıçan kalp miyoblastik hücrelerinde araşidonat salımı ve fosfolipaz A2 aktivitesini güçlendirir .
  26. R, R, R-alfa-tokoferol, insan endotel hücrelerinde prostacyclin salınımını güçlendirir. Tokoferol molekülünün yapısal özgüllüğü için kanıt .
  27. E vitamininin prostasiklin salınımı ve iskemik sıçan kalbin lipid bileşimi üzerindeki etkileri .
  28. Hiperlipoproteinemilerde E vitamini ile besin takviyesi: plazma lipid peroksitler, antioksidan aktivite, prostasiklin üretimi ve trombosit agregasitesi üzerine etkileri .
  29. Vitamin E için uygun emme öneriler ayarlama zorluk: .
  30. E Vitamini: Sağlık Profesyonelleri İçin Bilgi Sayfası .
  31. İnsanda nöromiyopati ve E vitamini eksikliği .
  32. İzole E vitamini eksikliği olan Friedreich ataksisi: Tunuslu bir hastanın nöropatolojik bir çalışması .
  33. Vitamin E insanlarda: talep ve teslimat .
  34. Kistik fibroziste E vitamini desteği .
  35. Akantositozda anormal otohemolizde E vitamini eksikliğinin rolü .
  36. İnsan E Vitamini Eksikliğinin Oluşumu ve Etkileri: Kistik Fibrozisli Hastalarda Bir Çalışma .
  37. Malabsorpsiyon veya alkolizm olan hastalarda E vitamini eksikliğinin kanıtı ve tedavinin etkileri .
  38. E vitamini, tokoferol ve tokotrienol perspektifleri hakkında bir güncelleme .
  39. Tokoferol ve tokotrienollerin kanser önleyici aktiviteleri .
  40. E vitamininin emilmesi, taşınması ve metabolizması .
  41. E vitamini analoglarının biyolojik aktivitelerinin bir belirleyicisi olarak a-tokoferol transfer proteini için afinite .
  42. Tokotrienol açısından zengin E vitamininin postprandiyal metabolik kaderi, alfa-tokoferolinkinden önemli ölçüde farklıdır .
  43. Plazma taşınımı ve tokoferol ve tokotrienollerin doku konsantrasyonlarındaki farklılıklar: insanlarda ve hamsterde gözlemler .
  44. İnsan dolaşımında doğal vitamin E tokotrienolleri postprandiyal seviyeleri .
  45. Tokotrienoller , 21. yüzyılın E vitamini: Kansere ve diğer kronik hastalıklara karşı potansiyeli .
  46. Doğal ve sentetik vitamin E’nin murin T lenfositlerindeki gen transkripsiyonu üzerine farklı etkileri .
  47. a-Tokoferol transfer proteini, bir brefeldin A-duyarsız yolu yoluyla bir kültürlenmiş karaciğer hücre hattından a-tokoferol salgılanmasını uyarır .
  48. Sentetik, doğal E vitamini ile karşılaştırıldığında, tercihen insan idrarında alfa-CEHC olarak atılır: döteryumlanmış alfa-tokoferil asetatları kullanan çalışmalar .
  49. Gama tokoferol: metabolizma, biyolojik aktivite ve insan E vitamini beslenmesindeki önemi .
  50. Sıçan, civciv ve hamsterda gamma-tokoferolün E vitamini aktivitesi .
  51. Oral alfa-tokoferol takviyeleri, insanlarda plazma gama-tokoferol seviyelerini azaltır 
  52. Beyin omurilik sıvısında alfa ve gama tokoferolleri ve yaşlı, erkek, insan deneklerden serum .
  53. Gama-tokoferol azot dioksit detoksifikasyonu: alfa-tokoferol üstünlüğü .
  54. cop-Tokoferol NOx gibi mutajenik elektrofil tuzakları ve a-tokoferolü tamamlar: Fizyolojik etkiler .
  55. NO2 ile gamma-tokoferol reaksiyonu ürünleri ve sıçan insülinioma (RINm5F) hücrelerinde oluşumu .
  56. Doğal ve sentetik E vitamini formlarının antikanser eylemleri: RRR-alfa-tokoferol, gamma-tokoferolün antikanser etkisini bloke eder .
  57. Tokoferol ve tokotrienollerin kimyası ve antioksidan özellikleri .
  58. Alfa-tokoferol ve alfa-tokotrienolun antioksidan özelliklerinde serbest radikal geri dönüşümü ve intramembran hareketliliği .
  59. Kültürde sıçan hepatositlerinde tokotrienol ve tokoferol ile tedavi edilen glutatyon S-transferaz ve gama-glutamil transpeptidaz aktiviteleri .
  60. İnsan meme kanseri hücrelerinde tokoferol ve tokotrienoller tarafından apoptoz indüksiyonu .
  61. Preneoplastik ve neoplastik fare meme epitel hücreleri üzerindeki tokoferol ve tokotrienollerin antiproliferatif ve apoptotik etkileri .
  62. Primer-kültürlü astrositlerde a-tokoferol ve g-tokotrienolün hidrojen peroksite bağlı apoptosise karşı karşılaştırmalı etkileri .
  63. Vitamin E’nin Moleküler Temeli Eylem tokotrienol , Glutamate-uyarımlı Pp60c-Src Kinase Etkinleştirilmesi Ve Ht4 Neuronal Hücrelerinin Ölümü Oluşturulmaktadır .
  64. tokotrienollerin biyolojik aktivitesi üzerine çalışmalar .
  65. Tokotrienol, Fare Kemiklerinin Bedelsiz Radikal Geliştirilmiş Zararından Tokoperol İle Daha İyi Korunmuştur .
  66. Brown Norveç sıçanlarında tolferol ve tokotrienollerin dalak ve mesenterik lenf nodu lenfositlerinin bağışıklık fonksiyonu üzerindeki diyet etkisi.
  67. Nikotin ile tedavi edilen sıçanlarda E vitamini desteğinin kemik metabolizması üzerindeki etkileri .
  68. Nikotin Bırakıldıktan Sonra Sprague-Dawley Erkek Sıçanlarda tokotrienol ve Tokoferol’ün Kemik Histomorfometrik Parametreleri Üzerine Etkileri .
  69. Normal erkek sıçanlarda vitamin E izomer takviyesinin statik ve dinamik kemik histomorfometri parametreleri üzerine yararlı etkileri .
  70. E vitamini, normal erkek sıçanlarda kemik anabolik etkiler sergiler .
  71. alfa-Tokoferol ve protein kinaz C inhibisyonu trombosit kaynaklı nitrik oksit salınımını arttırır .
  72. alfa-tokoferol, insan plateletlerinin bir protein kinaz C-bağımlı mekanizma ile agregasyonunu inhibe eder .
  73. Vitamin E, sıçan vasküler dokularında hiperglisemi tarafından indüklenen diasilgliserol-protein kinaz C aktivasyonunu normalleştirir .
  74. d-Alfa-tokoferol, DAG kinaz aktivitesinin bir artışı ile vasküler düz kas hücresindeki diasilgliserol (DAG) -protein kinaz C (PKC) yolunun hiperglisemiye bağlı aktivasyonunu önler .
  75. Fare peritoneal makrofajlarının prostaglandin sentezini düzenlemede protein kinaz C’nin olası bir rolü .
  76. Makrofaj prostaglandin üretimi, diyet antioksidan E vitamini tarafından tersine çevrilen T hücre fonksiyonundaki yaşa bağlı azalmaya katkıda bulunur .
  77. E vitamini, diasilgliserol-protein kinaz C yolu yoluyla diyabet kaynaklı anormal retinal kan akışını önler .
  78. Protein kinaz C: fosforilasyon, kofaktörler ve makromoleküler etkileşimler ile yapısal ve mekansal düzenleme .
  79. Sıçanlarda lenf, serum ve karaciğer hücrelerinde alfa-tokoferol taşınması ve dağıtımı .
  80. E vitamininin emilmesi, taşınması ve dağıtımı .
  81. İnsan serebrospinal sıvısında E vitamini (tokoferol) .
  82. Farklı diyet lipitlerinin vitamin E’nin lenfatik görünümü üzerindeki etkisi .
  83. İlaç verilmesi için bağırsak lenfatik transportu .
  84. Safra aç karnındaki bağırsak lenfatik ilaç naklini arttırır .
  85. Kısa, orta ve uzun zincirli yağlı asit bazlı araçların, mutlak oral biyoyararlanım ve halofantrinin intestinal lenfatik transportu ve lenf kanüllü ve kanülsüz farelerde kitle dengesinin değerlendirilmesi üzerine etkisi .
  86. Bağırsak lenfatik iletimi için lipid bazlı formülasyonlar .
  87. Bilinçli sıçanlarda sürfaktan tipinin ve halofantrinin lenfatik transportuna dispersiyon derecesinin etkisi .
  88. Suda çözünebilir E vitamininin sağlıklı gönüllülerde siklosporin farmakokinetiği üzerine etkisi .
  89. Antikanser ilaç paklitaksel (Taxol) için bir yeni kontrollü salım formülasyonu: E vitamini TPGS içeren PLGA nanopartiküller .
  90. Lipofilik ilaçların bağırsak lenfatik transportunda Vitamin E-TPGS’nin yeni bir fonksiyonu: şilomikronların salgılanmasını arttırmak .
  91. E vitamini süksinatın deri tarafından alınması, serbest E vitamine dönüştürülmesi ve iç organlara taşınması .
  92. Topikal uygulama ve cilt tarafından E vitamini asetat alımı ve serbest E vitamini dönüşümü .
  93. İnsanda yükseltilmiş d-alfa (RRR) -tokoferol dozajının etkileri .
  94. E vitamini takviyesi sağlıklı yaşlı kişilerde hücre aracılı bağışıklığı artırır 
  95. alfa-Tokoferol, balık yağı verilen menopoz sonrası kadınlarda lipid peroksidasyonunun in vivo indekslerini etkiler .
  96. Normal yetişkin erkek deneklerde tüm-rac-alfa-tokoferil asetat veya RRR-alfa-tokoferil asetatın kronik oral uygulamasını takiben plazma alfa ve gama tokoferol düzeylerinin karşılaştırılması 
  97. insanlarda gamma-Tokoferol biyokinetiği ve transformasyonu .
  98. Gamma-tokoferol takviyesinin trombotik risk faktörleri üzerindeki etkileri .
  99. Karışık tokoferol ile takviye, serum ve kan hücresi gamma-tokoferolü artırır ancak tip 2 diyabetli hastalarda trombosit aktivasyonunun biyobelirteçlerini değiştirmez .
  100. Gamma-tokoferol ile karşılaştırıldığında alfa-tokoferol, tercihen insan lipoproteinlerinde salgılanır .

 

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

CEVAP VER

Lütfen yorumunuzu yazın
Lütfen isminizi buraya giriniz