Feverfew (Tanacetum Parthenium) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Feverfew (Tanacetum Parthenium), migreni önlemek için kullanılan iltihap önleyici özelliklere sahip bir bitkidir. Ayrıca eklem iltihabını hafiflettiği iddia ediliyor, ancak bu etkiyi doğrulamak için daha fazla araştırma gerekiyor.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Ortaçağ aspirin veya yabani papatyalar olarak da bilinen Feverfew (Tanacetum Parthenium), anti-iltihaplanma özelliklere sahip bir bitkidir.

Feverfew (Tanacetum Parthenium) genellikle migreni önlemek için kullanılır. Feverfew (Tanacetum Parthenium) etkisi, ilk 12 hafta boyunca güçlenir. Feverfew (Tanacetum Parthenium), bu şekilde eklendiğinde migren şiddetini ve sıklığını azaltmada etkili gibi görünüyor. Sınırlı kanıtlar Feverfew (Tanacetum Parthenium) takviyesinin bir migrenin uzunluğunu azaltabileceğini ve migrende artan duysal duyarlılığı hafifletebileceğini göstermektedir.

Geleneksel olarak, Feverfew (Tanacetum Parthenium) eklem iltihabı ve iltihaplanmayı hafifletmek için kullanılmıştır. İn vitro kanıtlar, Feverfew (Tanacetum Parthenium)’un çok etkili bir anti-iltihaplanma ot olduğunu ileri sürmektedir, ancak sınırlı insan kanıtı, takviyenin romatoid eklem iltihabı üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını göstermektedir.

Feverfew’daki (Tanacetum Parthenium) aktif bileşik parthenolide olarak adlandırılır. Feverfew (Tanacetum Parthenium)’s anti-iltihaplanma etkiler sorumludur ve aynı zamanda güçlü bir anti-kanser mekanizması olabilir. İnsan çalışmaları, kanser bağlamında tam araştırılmadığı için, bu etkiyi doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Feverfew (Tanacetum Parthenium) takviye olarak güvenli, ancak topikal uygulama alerjik reaksiyona neden olabilir. Eğer az miktarda takviye kızarıklık veya pullu cilt ile sonuçlanırsa, takviyeyi bırakın.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Tanacetum parthenium, Vahşi Papatya, Featherfew, Krizantem parthenium, Matricaria parthenium, Pyrenthrum parthenium, Leucanthemum parthenium, mutterroot, Ortaçağ Aspirini, 18. yüzyıl Aspirin

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

Antioksidan ve Anti-iltihaplanma

Dikkat uyarısı

Geleneksel olarak, hamile kadınlara Feverfew (Tanacetum Parthenium) kullanmamaları önerilirse, bu uyarıya dikkat etmek önemlidir

Feverfew (Tanacetum Parthenium) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Feverfew (Tanacetum Parthenium) takviyesi için standart yetişkin dozu, günde bir ile dört defa alınan% 0.2-0.4 parthenolide içeren 100-300 mg Feverfew (Tanacetum Parthenium) olarak kullanılır.

İki yaşın altındaki çocuklar kullanmamalıdır . Çocuklar için standart Feverfew (Tanacetum Parthenium) dozu standart bir yetişkin ağırlığının 70 kiloyu temel alır. Örneğin, bir çocuk 20 kilo ağırlığındaysa, doz yetişkinin üçte biridir.

KANIT DÜZEYİ	SONUÇ			NOTLAR
	Migren			Söz konusu popülasyon muhtemelen auralar eşliğinde yüksek frekanslı migrene sahip kişiler olduğunda, Feverfew migreni azaltmada oldukça etkili görünüyor. Feverfew, daha az migren olan kişilerde hala etkili olmasına rağmen çok etkili değildir.
	Kızarıklık			Topikal parthenolide tüketilen feverfew ile kızarıklıktaki azalma aktif kontrol Ibuprofeninkinden daha fazladır.
	C-reaktif protein			C-Reaktif Protein üzerinde anlamlı bir etki yok
	Bağışıklık			Bağışıklıkta belirgin bir etki tespit edilmedi
	Osteoartrit Belirtileri			Supplement Feverfew ve osteoartritik belirtiler arasında anlamlı bir etkileşim yok
	Romatoid Artrit Belirtileri			Ön kanıtlar Feverfew’un Romatoid eklem iltihabı semptomlarını azaltmaya yönelik bir etki bulamadı.

1 Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Tarihi

Feverfew , Tanacetum parthenium’un gerçek botanik ismi olan Asteraceae ailesinden (sırasıyla cins ve tür) alınan bir bitkidir; Feverfew (Tanacetum Parthenium) adını, febrifugia anlamı ateş düşürücü anlamına gelen Latince kelimeden türetir. [4] Feverfew (Tanacetum Parthenium) bazen de bazen aynı zamanda Chrysanthemum, Matricaria, Pyrenthrum veya Leucanthemum parthenium (bitki, genellikle Matricaria’da 5 farklı cinse yerleştirildiğinden dolayı) olarak adlandırılır.

Diğer yaygın isimler ise vahşi papatya, mutterrootlar  veya parthenolide / parthenium. [4] Balkan Yarımadası’na özgü fakat Kuzey Afrika ve Doğu Asya’ya yayılmıştır. Bazı kaynaklar, Feverfew (Tanacetum Parthenium) ‘Ortaçağ Aspirin’i veya 18. yüzyılın aspirinini olarak bilir. [4] [5]

Bitkinin tarihsel kullanımı, eklem iltihabı , astım, kabızlık, dermatit, kulak ağrısı, ateş, baş ağrısı, iltihaplanma koşulları, böcek ısırığı, sıkıntı, menstrüel bozukluklar, potansiyel düşük, sedef hastalığı, spazmlar, mide ağrısı, şişme, kulak çınlaması, diş ağrısı, baş dönmesi, solucanlar ve öksürük ve soğuk algınlığı tedavisi içindir. En yaygın kullanılan tarihi kullanımı, en tanınmış isminin türetildiği bir ateş düşürücü ilaçtır (ateş düşürücüler). [4] Bitkilerin geleneksel hazırlanması yalnızca 2-3 taze yaprak yemeyi içerir, ancak genellikle yaprakları acı olduğu için tatlı bir şeyle tüketilir. [4]

Geleneksel olarak, pek çok şey için kullanılır; çoğunlukla ateşle savaşmak için kullanılıyor; ancak görünüşe göre iltihaplanma ve ağrı ile ilgili birçok tedavi vardır.

1.2 Kompozisyon (İçeriği)

Feverfew (Tanacetum Parthenium) bileşenleri aşağıda listelenmiştir:

• % 0.2-0.5 oranında seskiterpen Parthenolide (germakranolid sınıfı), yaprakların toplam ağırlığı ancak kök içerisinde mevcut değildir ve Feverfew (Tanacetum Parthenium)’deki toplam seskiterpenlerin% 85’ine kadar toplamıdır [4]
• Eudesmanolid, germakranolid ve guaianolide sınıflarının diğer seskiterpen bileşikleri [4]
• Metilatlanmış ve hidroksillenmiş flavonoidler, çoğunlukla kaempferol, kersempin ve apigenin [4] yapısına dayalıdır [4] Apigenin, kuru ağırlık itibariyle hava kısımlarının yaklaşık% 0,5’idir [6]
• Tanetin, krysoeriol, santin, luteolin, jaceidin ve centaureidin gibi diğer flavonoidler [4]
• Sıcak su özütünde 1010.6-1120ng / g melatonin ve% 50 metanol özütünde 1803.4-2086.9ng / g [7] çoğunlukla yapraklarda ölçülür [8]
• Uçucu yağlar çoğunlukla kafur (% 56.9) ve kamfen (% 12.7) [4]
• Kumarin izofraksidin ve eteri, 9-epipektakol B [9]
• (2-gliseril) -O-coniferaldehid [10]

Çoğunlukla etkin terkip maddeleri olarak görülen Parthenolide ve bununla bağlantılı sequesterpenik  ; flavonoidlerin (genel olarak) katkıda bulunduğu görülmektedir. Uçucu yağlar çoğunlukla Feverfew (Tanacetum Parthenium) kokusuna katkıda bulunurlar.

1.3 Yapı ve Özellikleri

Feverfew (Tanacetum Parthenium) aktif bileşenleri şu anda sekterpenenler, yani Parthenolide olarak görülüyor. Parthenolide’in yapıları ve bazı benzersiz biyo flavonoid bileşikleri boyunca Feverfew’da (Tanacetum Parthenium) bulunan üç diğer sequesterpene yer alır.

Feverfew (Tanacetum Parthenium) ürünlerinin derecesi higroskopiktir (su çeken). [11]

2 Nöroloji ve Beyin

2.1 Serotonin ile Etkileşimler

Feverfew (Tanacetum Parthenium), özellikle parthenolide dolaylı serotonin karşıtı olarak görünür. D-amfetamin ve fenfluramin’in serotonin serbest bırakma özelliklerini etkilediği halde serotoninin kendisini değil, diğer bir deyişle [12] çoğaltılması nedeniyle, parthenolide’in serotonin’in sinaptik salınımını bastırma seviyesinde hareket edebileceğinden şüphelenilmektedir. [13] [4] Fareler, 30 gün boyunca 11.7mcg Parthenolide (500mcg Parthenolide insan dozu) ile 20mg / kg beslendiğinde, bağırsak yolunda serotonine yanıt olarak kasılmaları , Parthenolide içeriğiyle ilişkilendiğinde önemli ölçüde azaltıldı ve ayrıca pilokarpin ve histamine yanıt olarak kasılmaları azalttı. [12]

2.2 GABAerjik Sinyalleşme

Yaprakların kuru ağırlığının % 0.5’inde apigenin içeriğine atıf yapılan GABA (A) -benzodiazepin bağlanma bölgesi için taze Feverfew (Tanacetum Parthenium) yaprağının etanolik bir özütünün çekici olduğu bulundu. [6] Bu reaksiyonun IC50 değeri önceki tahminleri olan 8uM, [14] 4uM, [15] ve 3uM’den biraz daha yüksek olan 11.93uM idi. [16]

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

2.3 Dopaminerjik Sinyalizasyon

Parthenolide, planörlerde (solucanlar araştırmada kullanılan) kokain kaynaklı hareketleri engellemek için gösterildiğinden, parthenolide’in Kokain’e karşıt olması ve aynı zamanda geri çekilmeyi de reddetmesi ile ilişkilendirilmiştir. [18] 0.125 veya 0.25 mg / kg vücut ağırlığı enjekte edilen farelerde 1 mg / kg Kokain’e karşı Parthenolide uygulanan bir araştırma yapıldı. Parthenolide’in Kokain’den önce enjekte edildiğinde Kokain’in Ventral Tegmental Alan beyin aktivitesinde azalmaya karşı etkili olabileceğini gösterdiğini ve buna karşı Kokainin bu nöronlarda patlama aktivitesi üzerinde engelleyici etkisi vardır. [19]

2.4 Sinir İltihaplanması

Migroglia hücrelerinde (bir çeşit sinir hücreleri) test edildiğinde, parthenolide, NF-kB yer değişiminin azalmasına bağlı olarak, LPS’ye (araştırmada kullanılan bir pro-iltihaplanma maddesi) doz bağımlı bir anti-iltihaplanma cevap verdi. Pro-iltihaplanma proteinlerinin salınımını ölçerken TNF-α, 5uM konsantrasyonda% 54 ve IL-6’ya% 98 oranında azaltıldı. [20]

• NF-kB :DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
• LPS : Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.
• TNF-α : Tüm vücut iltihaplanmasında yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve kısa süreli faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
• IL-6 :Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.

2.5 Migren ve Baş Ağrısı

Feverfew (Tanacetum Parthenium)’ün en modern kullanımı, migren ve baş ağrılarıyla mücadelede bulunur ve zamanla bu noktada çeşitli insan müdahaleleri yapılmıştır.

Zencefil ve Feverfew’in sıvı dil altından (dil altına yerleştirilen) bir çalışmada, migrenli kişilerde olduğu gibi, 1 yıldan daha uzun süre, 2-6 migren ile birlikte auralı veya auralı olmayanlar, kombinasyonun bir aydan uzun süredir tedavi olarak  kullanıldığını bulmuştur ve dönem baş ağrılarının şiddeti kombinasyon takviyesi (baş ağrısı ile değerlendirildiği üzere, bir migren meydana gelmek üzereyken alınacak) ile daha azdı ve plaseboda görülen hafif bir artış veya stabiliteden ziyade tedaviden 2 saat sonra azalmış ağrı (1.41, plasebo’nun 1.67’ye göre 1-3 ölçeğinde) ile ilişkiliydi. [2]

Plasebo grubunun% 16’sı 2 saatte ağrısız olduğunu söylerken, tedavinin% 32’si aynı şeyi bildirmiştir. [2] Migrenle ilgili önlemlerin bir pilde, tedavi, migren başlangıcında ‘nabız atışı’ ve ‘mide bulantısını’  önlemede belirgin olarak daha etkiliydi ve 2 saat sonra bu yararları korudu, ancak aynı zamanda duyarlılığın azaltılmasında plasebodan daha etkili oldu. Işık ve sesin yanı sıra, migrenin aktivite ile ne kadar kötüye gittiklerini azalttığını “söyledi. Kusmaya ya da migrenin tek taraflılığına herhangi bir etkisi görülmedi. [2] Zencefil ve Feverfew’in dil altı kombinasyon tedavisi başka yerlerde görülmüştür, ancak daha küçük bir örneği vardı ve kontrolsüz açık etiketli idi; daha az kalite elde edilmişti. [21]

Zencefilin ve Feverfew’in dil altı kombinasyon terapisi, migren için hızlı bir rahatlama için başlanılan migren için etkili bir tedavi olarak görülüyor. Bununla birlikte, yatırım yapılan ilgi ile minimum çalışma (sonuç manipülasyonu yok gibi gözükmektedir).

Günde 6,25 mg (toplam 18,25 mg toplam MIG-99 marka ismi, yüksek parthenolide içeriği) üç kere Feverfew’den (Tanacetum Parthenium) üç kez alınan karbondioksit özütü kullanan kişi, 3-6 migrenli auralı veya aurasız migren muzdarip kişilerde 4 aydan uzun süre boyunca en az bir yıl bir ay, 4-6 migren ve 28 günlük çalışma aşaması sırasında Feverfew 5-12 haftalık dönemlerde ateş ataklarıyla sonuçlandı (plasebo olarak% -39.5, %-27) ve sonuçta ilerleme kaydedilmedi. 12 ve 28 haftalarda, ancak sürekli olarak plasebodan daha iyi sonuç verdi. [22] Bununla birlikte, ilk 4 hafta sonrasında ölçülen tedavi ve plasebo arasında anlamlı bir fark yoktu. [22]

Aynı özüt (MIG-99), plasebo üzerindeki faydaların gösterilmediği benzer tasarımlı bir çalışmada daha önce kullanılmıştır. [23] Feverfew (Tanacetum Parthenium) sadece yüksek migren frekanslı hastalarda anlamlı derecede etkili olduğunu gösteren alt grup analizi, daha önce belirtilen çalışmaya ve kombinasyona neden olmuştur. [22] Feverfew (Tanacetum Parthenium) küçük baş ağrısı ve migren için plasebodan daha fazla yararlı olmayabileceğini, ancak önemli ölçüde etkili olabileceğini önermektedir; daha şiddetli yoğunluk ve frekansa sahip olanlar için.

Beyaz söğüt kabuğunun (aspirin ön maddesinin doğal kaynağı olan salisilik asit) Feverfew (Tanacetum Parthenium) ile eşleştirilmesi için bir başka (bağımsız) çalışma yapıldı ve atak sıklığının % 57.2-61.7, saldırı sıklığının  % 38.7-62.6 saldırı yoğunluğunun kadar azalltığının (ilk sayıları 6 hafta, son 12’de), ancak kontrol grubuna sahip değildi ve bu nedenle görülen sonuçlar plasebo ile kombine edildi. [3] Ancak, bu çalışma, Feverfew’in (Tanacetum Parthenium) uzun süreli kullanımının, saldırı sıklığı üzerinde hiçbir ilerlemenin olmadığını, ancak en son kaydedilen ölçüm olan 12 hafta boyunca yoğunluğun azalmaya devam ettiğini belirtti. [3]

Son olarak, tek başına Feverfew (Tanacetum Parthenium) kullanan bir çalışma, 2 aylık tedaviden sonra migren şiddetinde ve sıklığında azalma olduğunu belirtti. [24] Tedavi, 70-84 mg öğütülmüş taze yapraklarla kapsüllere konuldu ve bulantı / kusma ve migren sıklığında azalma yoğunluğuna ve migren süresine bir etkisi olmayan önemli azalmalar görüldü. [24]

Şu anda sadece bir çalışma, Feverfew (Tanacetum Parthenium)’a karşı kanıtlar sağlıyor; plasebo olarak kullanılan 25 mg Riboflavin’in (B vitamini), Feverfew (Tanacetum Parthenium) (100 mg,% 0.7 parthenolide), magnezyum (300 mg, eşit oranda oksit ve sitrat) kombinasyon tedavisi kadar etkili olur (Riboflavin 400 mg). [1] Her iki grupta da, başlangıçtan beri önemli ilerlemeler bildirmesine rağmen, 3 aydan uzun süre migren sıklığında% 50’lik bir azalma veya daha fazla bir artış kaydetti. Yüksek plasebo yanıtı (% 44) yeterince güçlü bir çalışmaya benzemeksizin bu çalışma başka yerlerde eleştirildi [25] ve kaynak ve kalite ile ilgili veri eksikliği ile eşleşen Feverfew dozu müdahalenin kalitesini zayıflatmaktadır. [25]

Feverfew (Tanacetum Parthenium) plaseboya karşı etkilerinin çoğunlukla 4 hafta sonra ortaya çıktığı, migren sıklığının ve yoğunluğunun 12 haftaya kadar azaltılması ve bundan sonra da fayda sağlanmasının üzerine bazı sonuçlar ortaya çıkar. Hem frekans hem de yoğunluğun azaltılması görülmüş ve migren süresince henüz en az düzeyde sonuç karışık olmuştur (sadece dil altı için geçerli olabilir).

Üç müdahale, markalı Feverfew (Tanacetum Parthenium) ürünlerini kullanırken, bunlardan bazıları ürün sağlayıcı tarafından desteklenmiştir. [22] [3] Hiçbir yazar çıkar çatışması ilan etmedi, ancak bir çalışmada şirket çalışması dizaynına karıştı. [22] Tüm insan müdahalelerinden, plaseboya göre klinik açıdan anlamlı hiçbir yan etki gösterilemedi. Dil altı kullanılarak yapılan çalışmada, plaseboya göre tedaviyle ilişkili daha fazla ağızdan ilaç vermedi. [2]

Yine de, yukarıdaki deneylerin çokkökenli olması nedeniyle verilerin meta-analizi zor görünüyor. [26]

Genel olarak, Feverfew (Tanacetum Parthenium) ve Migren ile ilgili birçok çalışma var ancak diğer bileşikleri (Beyaz söğüt kabuğu, zencefil ) kullanan çalışmalar hariç tutulduğunda ve şirket müdahaleleri dikkate alındığında, kanıt gövdesi biraz azaltılır. Feverfew (Tanacetum Parthenium)’un yüksek migren frekansı (3-6 ayda bir) olan kişilerde plaseboya göre daha iyi performans gösterdiğine dair çok sayıda kanıt vardır, ancak daha düşük frekanslar için şüpheli görülmektedir.

3 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

3.1 Mekanizmalar

Parthenolide aktif maddesi vasıtasıyla Feverfew (Tanacetum Parthenium), yukarı yönlü bir sinyal molekülü olan Iκβ kinaz enzimini bastırarak ve kompleksinin (IKKβ) sinyal verme NF-kB’sini önleyerek güçlü bir NF-kB aktivasyon inhibitörü olduğu düşünülmektedir; [27] karaciğer hücrelerinde [28] kolon hücrelerinde [29] ve migroglia’da (beyin hücreleri). [20] Feverfew (Tanacetum Parthenium), Parthenolide olmadan test edildiğinde, Feverfew (Tanacetum Parthenium)’deki diğer bileşikler, NF-kB aktivasyonunu herhangi bir etkinlik derecesine engellemez. [30] Böylece parthenolide, NF-kB’nin nükleer aktivasyonunu önleyebilir ve pro-iltihaplanma olayların akış aşağısına müdahale edebilir.

• Iκβ  : İltihaplı hücresel yanıtın yayılmasında rol oynayan bir enzim kompleksidir.
• NF-kB :DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
• Prostaglandin : Hayvanlarda çeşitli hormon benzeri etkilere sahip olan eikosanoidler olarak adlandırılan fizyolojik açıdan aktif bir yağ bileşikleri grubudur.

Alternatif mekanizmalar prostaglandin sentezini bastırmayı içerir. Her ne kadar Feverfew (Tanacetum Parthenium), prostaglandin sentezinin ilk aşamasında müdahale ederken hiçbir etkililik göstermemesine ragmen, prostaglandin birikimini önlemek için başka yerlere müdahale eder. [31] Bu mekanizma eylemi, parthenolide değil, aynı zamanda yapraklarda ve sapta bulunan yağda çözünür sequesterpines’e (daha fazla kök içeren) ikincil olarak göründü. [32] [33] Bu yeteneğe sahip bireysel moleküllere bakıldığında, genel olarak sequeterpene laktonların biyo-aktiviteye sahip olduğu görülse de, Tanetin (anti-iltihaplanma maddesi) ilgi çeker. [4]

• ADP : Metabolizmada önemli bir organik bileşiktir ve canlı hücrelerde enerji akışını sağlar.

Bir laboratuvar ortamındaki teste, ADP, kollajen veya trombin (bir enzim)  tarafından uyarılan trombosit kümelenmesinde, Feverfew (Tanacetum Parthenium) su özütü ile tamamen kaldırıldığını ve araşidonik asitten önce (Araşidonik asitin ortama eklenmesi, pro-iltihaplanma prostaglandinler üretmeye devam etti.) öneren bileşenler fosfolipaz bastırma özelliklerine sahiptir. [34] Bu bastırma potansiyeli başka yerlerde belirtilmiştir. [35] [36]

Prostaglandin sentezine karşı, ancak Aspirin’in önce ve hemen sonrasında (COX enzimleri) çalıştığı görülmektedir. Ek olarak, genel olarak, parthenolide atfedilebilen NF-kB vasıtasıyla çekirdeğin iltihap sinyalini önleyebilir.

3.2 Makrofajlar (Bağışıklık Hücresi)

Feverfew (Tanacetum Parthenium)’in süperkritik Karbon dioksit ekstraksiyonu, LPS ile uyarılan makrofajlardan nitrik oksit salınımını bastırabildi ve 1ug / mL konsantrasyonda, 5ug / mL’de temel seviyelere geri döndürülerek doza bağımlı bir şekilde nitrik oksit salınımını bastırabildi ve azaltılmış salınımı 10ug / mL veya daha yüksek bir seviyede kontrol altına (LPS uyarı olmadan) düşürüldü. [37] 10ug / ml’lik konsantrasyonlar, makrofajlardan TNF-α salınımını tamamen ortadan kaldırabildi ve eNOS ve iNOS’un mRNA’sı etkilenmese de, protein ekspresyonu Feverfew (Tanacetum Parthenium) ile azaltıldı. [37]

• TNF-α : Tüm vücut iltihaplanmasında yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve kısa süreli faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
• eNOS :İnsanlarda kromozom 7’nin 7q35-7q36 bölgesinde yer alan NOS3 geni tarafından kodlanan bir enzimdir.
• iNOS : İltihaplanma koşullarında ortaya çıkar ve büyük miktarlarda Nitrik oksit üretir
• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

4 Kalp ve Damar Sağlığı

4.1 Trombositler

Feverfew (Tanacetum Parthenium), trombositlerin parthenolide içeriğiyle toplanmasını bastırdığı görülmektedir. Trombositler ve kemik ilikleri, NF-kB [38] ve aktive edici kompleksleri içerirler ve bu NF-kB aktivasyonu, laboratuvar ortamındaki Parthenolide tarafından engellenmektedir. [39] [40] Genel olarak anti-platelet etkileri hem Feverfew (Tanacetum Parthenium) hem de Parthenolide ile önceden bildirilmiştir, [41] [42] [43] sonuçta CD62P ve CD40L yardımcı faktörlerinin daha az ekspresyonuna bağlı olabilir . [40]

Bununla birlikte, Parthenolide’in anti-platelet fonksiyonları için NF-kB’nin tek etki mekanizması değildir. PKC ile etkileşimlerin yanı sıra araşidonik metabolizmanın [43] ve sülfhidril gruplarının ayırmasında belirtilmiştir. [43]  [42] [45]

• PKC :Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.

Parthenolide, pro-iltihaplanma ve kollajen ile uyarılmış uyaranlara yanıt olarak platelet kümelenmesini azaltma özelliğine sahiptir ve kan pıhtılaşmasını sınırlamak için koruyucu bir ilaç olarak faydalı olabilir. Bununla birlikte, bu da, doğal olarak, anti-kan pıhtılaşma ilaçlarıyla olumsuz etkileşimleri taşır.

Trombositlerde ve kemik iliklerinde NF-kB’nin engellenmesi, trombositlerin çoğalmasını, bunların birikmesini engellemesine rağmen artırabilir. Parthenolide, kemik ilik hücre hatları Meg01 ve MO7E’den 5uM’de (MO7E, önemsiz değildir) ve 10uM’de (her iki hücre hattında belirgin olarak) trombosit üretimini arttırmış ve 24 saat boyunca kuluçka edebilmiştir. [40] İzole edilmiş ana fare ve insan kemik ilikleri, parthenolide ile kuluçka işleminden sonra soytür üreten daha platelet gösterdi ve bu artış NF-kB aktivasyonuna ikincil olmuştur. [40] Bu trombositler morfoloji ve kollajen aktivasyonu nedeniyle işlev gördü. [40]

Parthenolide, trombositleri çoğaltır ve birikmesini önler gibi görünmektedir.

5  Kansere Bağlı Etkileşimi

5.1 Mekanizmalar

Feverfew (Tanacetum Parthenium) kaynaklı lakton sequesterpene  bileşikleri, guaniyolid sınıfının en güçlü olduğu (bir α-metilen-γ-lakton grubunun varlığı nedeniyle) Nrf2’ye ikincil anti-oksidan yanıt elementinin (ARE) aktif genetik DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımı ile gösterilmiştir. [46] ARE’nin Nrf2 aracılığıyla etkinleştirilmesi, pro-oksidatif molekül olan patenolid (en araştırılan sequesterpene ) kaynaklıdır ve glutatyonun (oksidasyona tepki olarak tükenen hücrelerde bir anti-oksidan) glutatyonun tükenmesini ölçen bir çok çalışma partheolid ile kuluçkalamadan sonra gözlenir. [47]

• Nrf2 / ARE : Hasar ve iltihap ile tetiklenen oksidatif hasara karşı koruma sağlayan antioksidan proteinlerin ekspresyonunu düzenleyen temel bir lösin proteinidir.

Bu azalmanın önlenmesi (glutaton seviyelerini N-Asetil Sistein ile tamponlamak yoluyla) kanser hücrelerinin hücre ömrünü uzatır. [48] Bununla birlikte, parthenolide bağlı programlı hücre ölümü katalaz aktivitesi ile de ilişkiye girmiş, lipid peroksidasyonunun rolü önermektedir. [49]

• Katalaz : Katalaz, oksijene maruz kalan neredeyse tüm canlı organizmalarda bulunan yaygın bir enzimdir. Hidrojen peroksitin su ve oksijene ayrışmasını katalize eder.
• Lipid peroksidasyon : Lipitlerin oksidatif bozunmasıdır

Feverfew (Tanacetum Parthenium) anti-kanser etkilerinin bir diğer bileşeni, NF-kB’nin (iltihaplanma) aktivasyonuna bağlı olarak, kanser hücreleri de dahil olmak üzere çoğu hücrenin güçlenmesiyle NF-kB’nin bastırması ve iltihap sinyalinin azaltılması (Bağışıklık ve iltihaplanma bölümünde daha fazla tartışılmıştır) kasıtlı hücre ölümüne neden olur. [50] Genel olarak, bir hücre çekirdeğe NF-kB yer değiştirmesini engelleyerek (‘aktivasyon’ sonrasında gerçekleşir) hücresel ölüme yatkın olma eğilimindedir ve kemoterapi uygulanır ve anti-kanser ilaçları daha etkili hale gelir. [47] [51] [52]

Son olarak, Parthenolide STAT (sinyal transdüktörü ve transkripsiyon aktivatörü) aktivasyonunu bastırmada rol oynar. Bazı kanser hücrelerinde (cilt, [53] kolorektal, [54] karaciğer, [55] meme, [56] prostat ve lösemi [57] [58] [59] , bu sinyal proteinleri ailesi daha olası Hiperaktif olması ve hücreye daha fazla Hücre koruyucu etki etki göstermesi ve Bcl-x2 ve Survivin yoluyla sağkalımı uzatır (STAT3 ile kanıt). [60] Parthenolide’nin JNK’nın yer değişimini baskıladığı (bu çalışmada pro-hücre ölümü etki doğurmuştur) ve p38 aktivasyonunu azalttığı bulunmuştur. [61]

• STAT : Tip I, tip II veya tip III interferonlar tarafından bir sinyale bağlı olarak genlerin düzenlenmesi ile ilgilidir.
• Bcl-x2 : Pro-programlı hücre ölümünü uyararak veya bastırarak , hücre ölümünü düzenleyeni proteinlerin kurucu üyesidir.
• Survivin : Kaspaz aktivitesini engelleyen bir protein
• JNK : Tümörigenez ve nörodejeneratif bozukluklarda yer alan bir dizi biyolojik işlemi düzenleyen MAPK (mitojen ile aktive edilmiş protein kinaz) ailesinin bir üyesidir.

Bir anti-kanser maddesi olarak Parthenolide’in etkinliği, hücresel ölüme neden olmak (oksidatif stres yoluyla) ve kanser hücresinin NF-kB, STAT’ler ve p38’i bastırarak kendi hayatını korumasını önlemek için iki yönlü bir yetenek taşıdıkları görülmektedir.

İlginçtir, normal hücrelerdeki Parthenolide, JNK bastırarak yoluyla hücre koruyucu etkisi gözükmektedir [61] ve hücre oksidatif strese maruz kaldığında, parthenolide ilavesi de hücre bütünlüğünü korumaktadır. [48] [49] [62] Lösemi hücrelerinin normal kan yenileyici hücrelere duyarlılığını karşılaştırırken, kanser hücrelerinin, Parthenolide’ye tepki olarak tahrip olma olasılığının yaklaşık 10 kat fazla olduğu bulundu. [63] Ancak, normal hücrelerdeki zehirlilik, yine de yeterince yüksek bir konsantrasyonda zorlanabilir.

Parthenolide, kanser hücrelerinin tahrip edilmesini ve bu durumun kanser hücrelerinin Parthenolide tarafından ölüme karşı artmış duyarlılığını veya Parthenolide’nin yol açtığı koruyucu etkileri azalttığını gösteriyor gibi görünmektedir.

6 Karaciğer Etkileşimleri

6.1 Fibroz

Fibroz tedavisinin bir mekanizması, arınma mekanizmaları ile kanıtlandığı üzere, karaciğer stellat hücrelerde (HSC) programlı hücre ölümünü  uyarmayı [64] [65] ve fibrozu düşüren bu hücrelerin deneysel olarak büyütülmesini içerir. [66] Parthenolide, bundaki rolleri nedeniyle araştırılmıştır [28] ve parthenolide izole fare HSC’lerinde anti-çoğalma ve pro-programlı hücre ölümü etkiler gösterir. Hücre zehirlenmesi hem normal karaciğer hücrelerini etkiler, hem de test edilen stellat hücrelerine göre konsantrasyonları daha zehirlidir ( 2.5-20uM). [28]

• HSC :  Esas olarak kollajen üreten miyofibroblastlara transdiferansiye olma kapasiteleri nedeniyle karaciğer fibrozundaki ana efektör hücreler olarak karakterize edilmiştir.

Mekanizmalar pro-oksidatif stres ve anti-iltihaplanma etkiler yoluyla göründü ve farelere 2 veya 4 mg / kg parthenolide oral yoldan tüketildiğinde fibrotik farelerde karaciğer fibrozu ve vücut ağırlığı normale döndü ve düzeltilmiş serum karaciğer enzimleri ölçüldü (ALT , AST). [28]

7 Cilt İle Etkileşim

7.1 Cilt Kalitesi

% 0,5,% 0,75 ve% 1 Feverfew (Tanacetum Parthenium) içeren topikal bir solüsyon, Feverfew (Tanacetum Parthenium) aktif patenolidin tükenmesinden sonra bile deride kızarıklık oluşmasını önledi ve diğer sequesterpene veya flavonoidlerin gözlemlenen etkilere katkıda bulunduğunu düşündürdü. [30]

Yukarıda belirtilen konsantrasyonlar, metil nikotinat’a karşı bir test yapıldığında (iltihaplı prostaglandin salınımı yoluyla cildin kızarması için kullanılır) Feverfew kızarıklıkta % 27.6,% 39.1 ve% 68.3 bastırırken ,% 3 Ibuprofen pozitif kontrolü 38.4’lük bir etkide bastırmıştır ve topikal Feverfew’in, kızarıklığa karşı, ağırlık temelinde, Ibuprofen’den daha fazla anti-iltihaplanma etkiye sahip olduğunu öne sürenlerin oranı% 30’dur. [30] Bu çalışma, Feverfew (Tanacetum Parthenium) alerjisi bulunmadığını doğrulayan kişilerde yürütülmüştür.

Diğer parthenolide olmayan bileşikler alerjik tepki öncesinde uygulandığında topikal alerjik reaksiyonları önlediği görülmektedir.

7.2 Deri İltihabı

Feverfew (Tanacetum Parthenium) ile birlikte Compositae ailesindeki bir bitki olan Parthenium Hysterophorus’a karşı alerjik bir reaksiyondur. [67] Bu bitki ve bu durum şu anda ABD’den 1956 buğday nakliyatında tesadüfen kurulduğu Hindistan’daki deri iltihabının önde gelen nedenidir. [67][67] Bazı kötü vakalarda, Parthenium Hysterophorus’a havadaki maruz kalma (takviyeden ziyade büyüyen bitkilere) tüm vücut kızarıklığına neden olur. [67]

Parthenium Hysterophorus , bu reaksiyonların çoğuna Parthenolide vasıtasıyla neden olur. Feverfew’in (Tanacetum Parthenium) parthenolide içeriği nedeniyle, bu reaksiyonlar topikal kullanımı için geçerlidir. Feverfew’in (Tanacetum Parthenium) kozmetiklere eklendiği ve alerjik topikal tepkileri ortaya çıkardığı durum çalışmaları ortaya çıkmaktadır. [69]

Kozmetik kullanım için bir parthenolide tüketilen kremi geliştirilmiştir, ancak bilinen Feverfew (Tanacetum Parthenium) aşırı duyarlılığı olan kişiler, yedi günden dördünde (% 57) 0.51ng / mL’den daha az alerjik reaksiyon tespit etmiş bir çalışmadaki kişiler halen reaksiyon yaşayabilirler. [70]

Parthenolide ve Feverfew (Tanacetum Parthenium) ile alerjik bir cilt reaksiyonu vardır.

8 Güvenlik ve Yan Etkileri

8.1 Gebelik

Geleneksel Feverfew (Tanacetum Parthenium) kullanımı gebe ve gebelik bekleyen kadınların yanı sıra emziren kadınlarda da çelişkilidir. Şu anda, bu konuda sadece bir hayvan araştırması yapılmış ve bu da başka bir teste ihtiyaç olduğunu belirtmiştir. [71] Bu çalışmada, Feverfew (Tanacetum Parthenium) (839mg / kg,% 1.4 Parthenolide, önerilen insan dozunun 58.7 katı) içeren bir etanolik özüt kullanıldı.Bu, özüt cenin üzerindeki olumsuz etkileri nedeniyle sonuçları karıştırdı, ancak aradaki fark anlamlı değildi.

Feverfew (Tanacetum Parthenium), gebelik haftası süresince 1-8 arası gebelik haftası ve 8-15 gebelik haftasında annenin kilo vermesini hafifletir. [71]

Doğurganlık üzerine herhangi bir ters etki kaydedilmedi ve gebe kalma sırasında implantasyon kayıplarında artış eğilimi kaydedildi ancak önemli değildi (örneklem büyüklüğü düşük olduğu için bir dışsal olabilirdi). [71] Doğumdan sonra artmış plasenta ağırlığı Feverfew (Tanacetum Parthenium) su ağırlığına nispeten kaydedildi, aktif kontrol alkol derecesine bağlı değildir. [71] Bununla birlikte, bir laboratuvar ortamında test yürütürken, tüm embriyolar, Feverfew (Tanacetum Parthenium) solüsyonu ile 4ul / mL kuluçkalanma ile 26 saat sonra tahrip edildi.

Gebelik ve Feverfew (Tanacetum Parthenium) etkileşimleri hakkında çok sınırlı kanıtlar var, ancak Feverfew (Tanacetum Parthenium) fetüs üzerinde olumsuz yan etkileri olan potansiyele sahiptir. Bu ‘potansiyeller’ yüksek oranda oral Feverfew (Tanacetum Parthenium) ile yapılır ve alkol’den daha düşüktür.

(Feverfew için yaygın yazım hataları arasında, fetherfew, feverphew, pheverfew, feverew, fevefew)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Feverfew (Tanacetum Parthenium) Referanslar

1. Migren profilaksisi için riboflavin, magnezyum ve feverfew kombinasyonu: randomize bir çalışma .
2. Migren tedavisinde sublingual feverfew ve zencefilin (LipiGesic ™ M) çift kör, plasebo kontrollü bir pilot çalışması .
3. Migren profilaksisinde tanasetum parthenium ve Salix alba (Mig-RL) kombinasyonu: prospektif, açık etiketli bir çalışma .
4. Feverfew (Tanacetum parthenium L.): Sistematik bir derleme .
5. Romatoloji pratiğinde yaygın olarak kullanılan bitkisel ilaçlar: etki mekanizmaları, etkinlik ve yan etkiler .
6. Tanacetum parthenium’dan GABA-benzodiazepin aktivitesi ile apigeninin Biyoassay güdümlü izolasyonu .
7. Tanacetum parthenium, Tripleurospermum disciforme ve Viola odorata’nın alkol ve sıcak su ekstraktlarında melatoninin ölçümü .
8. Feverfew ve diğer tıbbi bitkilerde melatonin .
9. Tanacetum parthenium’un dönüştürülmüş köklerinden bir seskiterpen kosarin eteri .
10. Artemisia annua ve Tanacetum parthenium doku kültüründen koniferaldehit türevleri .
11. Feverfew (Tanacetum parthenium) ekstraktlarının seçilmiş fiziksel ve kimyasal özellikleri, formüle edilmiş ürün kalitesi ve performansı için önemlidir .
12. Feverfew’in 5-hidroksitriptamin önleyici özelliği: parthenolide içeriğinin rolü .
13. Parthenolide, sıçan mide fundusunun kasılma yanıtlarını fenfluramine ve dekstroamphetamin’e değil, serotonine karşı inhibe eder .
14. GABA (A) / benzodiazepin reseptörü için afinitesi olan Rhus türlerinden Biflavonlar .
15. Matricaria recutita çiçeklerinin bir bileşeni olan Apigenin, anksiyolitik etkileri olan merkezi bir benzodiazepin reseptör-ligandıdır .
16. Genel bakış – flavonoidler: benzodiazepin reseptör ligandlarının yeni bir ailesi .
17. Partenolid ve ilgili seskiterpen laktonlar tarafından kokain kaynaklı planarian davranışların tersine çevrilmesi .
18. Parthenolide, planarianlarda kokain kaynaklı geri çekilme davranışının ifadesini engeller .
19. Parthenolide Cocaine’in Ventral Tegmental Alandaki Dopaminerjik Nöronların Spontan Ateşleme Etkinliğine Etkisi .
20. Parthenolide BV-2 Microglia’da IL-6 ve TNF-α ve NF-κB Nükleer Translokasyonun LPS-indüklü Salgısını İnhibe Eder .
21. Gelstat Migren, hafif ağrı fazında uygulandığında migren akut tedavisi için (sublingual feverfew ve zencefil bileşiği) uygulandı .
22. Migren önlenmesinde 6.25 mg tid feverfew CO2 ekstresinin (MIG-99) etkinliği ve güvenilirliği – randomize, çift kör, çok merkezli, plasebo kontrollü bir çalışma .
23. Migren profilaksisinde Tanacetum parthenium’un (feverfew) etkinliği ve güvenilirliği – çift kör, çok merkezli, randomize plasebo kontrollü doz-yanıt çalışması .
24. Migren önlenmesinde feverfew’in randomize çift kör plasebo kontrollü çalışması .
25. Migren profilaksisi için Feverfew .
26. Migren profilaksisi için Feverfew: sistematik bir derleme .
27. Tıbbi bitki Feverfew gelen anti-inflamatuar doğal ürün parthenolide doğrudan IkappaB kinaz bağlar ve inhibe eder 
28. Bir in vivo sıçan modelinde hepatik stellat hücrelerin parthenolide bağlı apoptosisi ve anti-fibrotik etkileri .
29. Nükleer faktör-κB yolunun bir inhibitörü olan Parthenolide farelerde dekstran sülfat sodyum ile indüklenen koliti iyileştirir .
30. Parthenolide tükenmiş Feverfew (Tanacetum parthenium) anti-inflamatuar aktivitesi .
31. Feverfew tarafından lökositlerde 5-lipoksijenaz ve siklo-oksijenaz inhibisyonu. Seskiterpen laktonların ve diğer bileşenlerin katılımı .
32. Feverfew (Tanacetum parthenium (L.) Schultz-Bip.) Farmakolojik aktivitesi: in-vitro insan polimorfonükleer lökosit kemilüminesans inhibisyonu ile değerlendirme .
33. Feverfew özü prostaglandin biyosentezini inhibe eder .
34. Feverfew’de aktif prensip .
35. Feverfew’de Sambo K. Prostaglandin sintaz inhibitörleri .
36. Tıbbi bitki feverfewinden (Tanacetum parthenium) bir trombosit fosfolipaz inhibitörü .
37. Feverfew süperkritik ekstrakt ile fare makrofaj hücrelerinde nitrik oksit sentezinin inhibisyonu .
38. Trombositler ve megakaryositler fonksiyonel nükleer faktör-kappaB içerir .
39. Bir aktivasyonun gösterilmesi, insan trombositlerinde NF-kappaB / I-kappaBalpha kompleksini düzenledi .
40. Feverfew bitki türevli bileşik, parthenolide trombosit üretimini arttırır ve NF-κB inhibisyonu yoluyla trombosit aktivasyonunu zayıflatır .
41. Feverfew özü, insan trombositlerinin kolajen substratları ile etkileşimlerini inhibe eder 
42. Feverfew özleri, sülfidril gruplarının nötralizasyonu yoluyla trombosit davranışını inhibe edebilir 
43. Feverfew ve feverfew’in bir parçası olan partenolidin ekstraktının in-vitro insan trombosit aktivitesi üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması 
44. İnsan kan trombositlerinde ateş böceği (Tanacetum parthenium) ekstraktının araşidonik asit metabolizması üzerindeki etkileri .
45. Trombosit davranışının feverfew ile inhibisyonu: sülfidril gruplarını içeren bir etki mekanizması .
46. Tanacetum parthenium’dan İzole Edilen Seskiterpen Laktonları ile Fare Primer Kortikal Kültürlerinde Antioksidan Yanıt Elemanının Aktivasyonu .
47. Bastırılmış NF-kappaB ve sürekli JNK aktivasyonu, insan kanser hücrelerinde partenolidin TNF-alfa-indüklü apoptosise karşı duyarlılık etkisine katkıda bulunur .
48. Oksidatif stres aracılı apoptoz. Seskiterpen lakton parthenolidin antikanser etkisi .
49. Multipl miyeloma hücrelerinde partenolid kaynaklı apoptoz, reaktif oksijen türlerinin oluşumunu içerir ve hücre duyarlılığı katalaz aktivitesine bağlıdır .
50. Nükleer faktör-kappa B, kanser ve apoptoz .
51. Docetaksel ile birlikte seskiterpen lakton partenolid metastazı azaltır ve bir ksenogreft modelinde meme kanserini iyileştirir .
52. Kolanjiyokarsinoma hücrelerinin partenolide bağlı apoptosise duyarlılığı .
53. Stat3 cilt kanseri gelişimi için gereklidir 
54. İnsan kolorektal karsinomunda Stat3 sinyal yolunun konstitütif aktivasyonu .
55. Sinyal transdüserleri ve transkripsiyon 5b aktivasyonunun aktivatörleri, epitelyal-mezenkimal geçişin indüksiyonu yoluyla hepatosellüler karsinom agresifliğini arttırır .
56. Sinyal transdüseri ve meme kanserinde transkripsiyon 1 aktivatörü: doku mikrodizi ile analiz .
57. Stat proteinleri ve onkojenez .
58. Kanser hücrelerinde partenolide bağlı proapoptotik aktivitenin moleküler temeli .
59. JAK-STAT yolu: Hematolojik malignitelerde terapötik bir hedeftir .
60. STAT3, yapısal olarak aktive edilir ve mide kanseri hücrelerinde survivin ekspresyonu ile bağlantılı olarak hücre sağkalımını destekler .
61. Partenolidin UVB ile indüklenen cilt kanserine ve mekanizmalarına karşı kimyasal olarak önleyici etkinliği .
62. Parthenolide, kaspaz-3 ve kaspaz-9’un aktivasyonunun inhibisyonu yoluyla insan merceği epitelyal hücrelerini oksidatif strese bağlı apoptozdan korur .
63. Seskiterpen lakton partenolid, insan akut miyelojenöz lösemi kökü ve progenitör hücrelerin apoptozunu indükler .
64. Hepatit C tedavisi sonrası karaciğer fibrozu ve sirozun geri dönüşebilirliği .
65. Sıçan karaciğer fibrozunun spontan çözünürlüğünün mekanizması. Hepatik stellat hücre apoptozu ve metalloproteinaz inhibitörlerinin hepatik ekspresyonunu azaltır .
66. Karaciğer fibrozisin tersine çevrilmesinde hepatik stellat hücre apoptozunun rolü ve düzenlenmesi .
67. Eritrodermi olarak görülen parthenium dermatit .
68. Parthenium: geniş açılı görünüş .
69. Feverfew içeren nemlendirici tarafından şiddetlendirilen iki kompozit dermatit vakası .
70. Feverfew-alerjik hastalarda ateş böceği içeren kremlere yama testi reaktivitesi .
71. Feverfew’in üreme taraması testi: Tam bir reprodüktif çalışmadır .
72. Feverfew’in migrenin profilaktik tedavisi olarak etkinliği .
73. Romatoid artritte Pattrick M, Heptinstall S, Doherty M.

74. Feverfew: çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma .