Folik Asit (Folic Acid) Nedir ?

14 Ekim 2017

Folik Asit (Folic Acid) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Folik Asit (Folic Acid) sentetik formu olan Folat’ın bebeklerdeki sinir kusurlarının önlenmesindeki rolü ile en iyi bilinen önemli bir B-vitamindir. Aynı zamanda genel sağlığın desteklenmesinde bir role sahiptir, ancak yüksek miktarlarda zararlı olabilir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Folat, bazen B9 vitamini olarak adlandırılan, ancak sentetik supplement formu ‘Folik Asit ‘ olarak bilinen gerekli vitamindir . Bitki kökenli çoğu gıda ürünlerinde düşük seviyelerde bulunan ve bazı ulusların buğday tohumlarının güçlendirilmiş seviyelerde bulunduğu, Folik Asit , yenidoğanların büyümesinde ve metilasyon olarak bilinen bir işlemi destekleyen önemli bir role sahip olan bir vitamindir.

Folik Asit , öncelikle çocuk sahibi olmayı planlayan kadınların günde 400 μg Folik Asit kullandığı “gebelik takviyesi” olarak bilinir. Sinir borusu oluştuğunda fetusa yetersiz Folik Asit temininin neden olduğu ve gıda takviyesi ve takviyesi kombinasyonu büyük ölçüde önlenmiş olan ‘sinirsel tüp kusurları’ (NTD’ler) olarak bilinen bir şeyin önlenmesinde kritik önem taşır

Bunun ötesinde, folat ve Folik Asit vücuttaki metilasyonu desteklemek için kullanılır. Nihayetinde 5-metil-tetrahidrofolat (5-MTHF veya L-metilfolat) olarak bilinen bir molekül oluşturması nedeniyle bu iki takviye, dolaylı olarak vücutta S-Adenosil Metionini (SAMe) desteklemekte ve yaratmakta rol almaktadır.

Bu nedenle, bu takviyeleri SAMe takviyesine biraz benzerlik gösterme eğilimindedir ve SAMe düzeylerini destekleyen alternatif yola katılan takviyelere paralel (bunlara kreatin ve trimetilglisin (TMG) takviyeleri dahil edilmiştir) eğilim gösterir. Bu paralellikler, kadınlara erkeklerden daha fazla fayda sağlama eğilimi gösteren, yardımcı olarak serotonin esaslı ilaçların desteklenmesinde rol oynadığı düşünülen depresyon üzerindeki etkileriyle en iyi şekilde kanıtlanmıştır.

Bu faydalara rağmen, Folik Asit, yüksek dozlarda alındığında potansiyel bir yan etki yarattığı görünen diğer B vitaminlerinden farklıdır. Çok fazla dozda folik asit alındığında günlük tavsiye edilen alımına birkaç kez zarar vermeyecektir. Bu durum, günlük tavsiye edilenin % 250’ye varan oranlarda uzun süre maruz kalmasının, kanser oranlarında göreceli bir artışa, özellikle de yaşlılarda; Hem Kanada hem de ABD’nin takviyenin oluşturduğu (bu oranlar önceden ve o zamandan beri azalan oranlar) kolon kanseri oranlarında kısa süreli artışlar göstermiştir. B vitaminleri arasında, folat, günlük yaşamınızda denge uygulanması gereken bir şey gibi görünüyor ve yüksek oranda başka folat kaynakları, başka amaçlar için tasarlanmıyorsa kaçınılmalıdır.

Son olarak, takviyeleri üç formdan birinde olma eğilimi vardır; folat, Folik Asit ve L-metilfolattır. Bu takviyelerin içinde Folik Asit en yaygın olanı, ancak fazla tüketildiğinde negatif olduğu düşünülmektedir. Birçok kişi folat ve Folik Asit’ten L-metilfolat üreten enzimde genetik mutasyona sahip gibi görünen L-metilfolatın en umut verici görünmesine rağmen, bu son ikisini desteklemek sadece bu insanlarda kısmi bir birikime neden olurken, L-metilfolat ilave edilerek bunun engellenmesi mümkündür.

Dahası SAMe seviyelerini desteklemek için L-metilfolat, SAMe seviyelerini destekleyen en önemli ilaçtır ve bu katkı oldukça pahalıdır ve bu yol, bir kreatin ve TMG’nin içerdiği iş yükünden daha fazla iş yükü alma eğilimindedir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Folat, Vitamin B9, Pteroil L-glutamik asit

Folik Asit Bir Formudur

Esansiyel Vitamin veya Mineral

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

Genel Sağlık
Kadın Sağlığı

Folik Asit Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Folik Asit , hangi şekli almaya karar verdiğinize bağlı olarak birkaç seçenek sunar:

Folat eklerken, 400 mcg folat
Folik Asit ilave ederken, 200 mcg boş bir karınla alınır, bir yemekle birlikte kullanılırsa 240 mcg
L-metilfolat ilave ederken, günde 7.5-15 mg aralığında kullanımı vardır

Düşük folat veya Folik Asit dozlarının kullanılması, sağlıklı bir diyetle bağlantılı olarak, tüm folat metabolitlerinin vücut düzeylerini desteklemek için yeterli değildir. Daha yüksek L-metilfolat dozu, birçokları için gereksizdir ancak MTHFR enziminde genetik bir mutasyona sahip olduklarından şüphelenenler veya tanıyanlar için diğer iki form yerine L-metilfolat ilave etmek akıllıca olacaktır (daha az etkili olur).

Yukarıdakilerin hepsi, herhangi bir zamanlama stratejisine (tekli v. Çoklu dozlar, sabah v. Gece) dayanmaz ve sadece günde bir kez olarak kullanılır.

KANIT DÜZEYİ	SONUÇ			NOTLAR
	Depresyon			Sınırlı kanıt, depresyon semptomlarında küçük bir azalmaya işaret eder
	Şizofreninin Belirtileri			Bir küçük çalışma, metilfolat kullanırken folat eksikliği olan kişilerde şizofreni semptomlarının standart olmayan bir ölçüsünde azalma buldu.

1 Kaynaklar ve Yapı

1.1 Köken ve Tarihi

Folik asit ya da B9 vitamini türevleri olan folatların etkilerine ilişkin araştırmaların tarihi, yaklaşık 1931’e kadar uzanmaktadır. Lucy Wills adındaki bir bilim adamı, gebeliği sırasında anemiyi önlemek için gerekli olan bir besin maddesi olarak folatları tanımlamıştır. Wills, aneminin bira mayasıyla tersine çevrilebileceğini ve 1930’ların sonlarında bilim adamlarının folatı düzeltici madde olarak tanımladığını gösterdi.

Folatların kristal formları ilk olarak 1941’de ıspanak yapraklarından izole edildi ve 1943’te folatlar saf kristal formda izole edildi. Erken dönemde, folatların aktif metabolitlerinin, hücre büyümesini uyarma yeteneği gibi çeşitli vücut fonksiyonları için gerekli olduğu anlaşılmıştır.

1.2 Yapısı

Diyet ve supplement kullanım söz konusu olduğunda “Folik Asit ” ve “folat” terimleri spesifik olarak pteroylglutamic ve pteroylglutamate moleküllerini ifade eder . ‘Folatlar’ terimi, kimyasal olarak, 4-hidroksi-2,5,6-triaminopirimidin bazına dayanan çok sayıda bileşiği belirtmek için kullanılır. [6]

1.3 Biyolojik Önemi

Folik Asit dihidrofolat (DHF) olarak bilinen ve daha sonra aynı enzime tabi tutularak tetrahidrofolat (THF) oluşturmak üzere bir ara oluşturacak şekilde dihidrofolat redüktaz (DHFR) olarak bilinen enzime tabi tutulur. [7]

THF oluştuğunda üç form arasında değiştirilebilir şekilde dönüştürülebilir. Serin hidroksi metil transferaz (SHMT) enzimine tabi tutulduğunda, tersinir bir reaksiyonda [8] metilenetetrahidrofolat (Metilen-THF) üretir ve daha sonra bu ürün, metilen tetrahidrofolat redüktaz enzimi (MTHFR) ile 5-metiltetrahidrofolata (5-MTHF) dönüştürülebilir.

Yeni oluşan 5-MTHF, metiyonin sintazı tarafından homosisteinin metiyonine dönüştürülmesinde önemli bir role sahiptir. Bir kez tüketildiğinde, 5-MTHF daha sonra tetrahidrofolata (THF) geri döndürülür ve aynı proseste tekrar kullanılabilir. Bu aynı zamanda, bahsedilen metionin sentaz enzimi B12’ye bağımlı olduğu için, folatın Vitamin B12 ile çalıştığı bilinmesine yol açan işlem aşamasındadır. [9]

Folat ve Folik Asit, sonunda tetrahidrofolat (THF) olarak bilinen ve metilenetetrahidrofolat ile nihai ürün olan 5-MTHF arasında döngü oluşturan bir metabolit üretir. 5-MTHF metiyonin sintazında homosisteini metionine geri dönüştürmek için kullanılır ve süreçte bu döngüye dönmek için THF’ye geri döner.

S-Adenosil Metionin , adenosin ve L-metioninin, folat türevleri ile işlem gören zikredilen enzimlerin yanı sıra karaciğerde belirgin olan metionin adenosiltransferaz (MAT) enzimi ile birleştirilmesiyle üretilir. [10] SAMe metilasyona girdikten sonra S-adenosylhomocystine dönüştürülür ve daha sonra adenosin homosisteine S-adenosylhomocysteine hidrolaz ile bölünür. [11] Homosistein, SAMe üretim döngüsüne tekrar girmek için yukarıda bahsedilen 5-MTHFR bağımlı metionin sentaz enzimi nedeniyle L-metionine dönüştürülür.

S-adenosylmethionine, SAM döngüsü olarak bilinen başka bir enzimatik döngü ile üretilirken, sonuçta, homosistein üretimi ile biter ve SAM döngüsünü sürdürmek için homosisteini metionine geri dönüştürmek için (önceden) karbon döngüsüne ve 5-MTHF’ye dayanır.

1.4 Tavsiye Edilen Kullanım Miktarı

1998 Amerikan önerilerine göre Folik Asit’in (besin takviyeleri ve takviyeli gıdalardaki Folik Asit ya da doğal olarak gıdalarda bulunan folat) önerilen diyet tüketimi: [12]

0-6 aylık bebeklerde 65 μg DFE (AI değeri)
7-12 aylık bebeklerde 80 μg DFE (AI değeri)
1-3 yaş arası çocuklar için 120 μg DFE
4-8 yaş arasındaki çocuklar için 160 μg DFE
9-13 yaş arası çocuklar için 300 μg DFE
14 yaş üstü ergenler ve her yaştan yetişkinler için 400 μg DFE

“DFE” diyette bulunan folat eşdeğerlerini ifade eder; gıda takviyesinde kullanılan Folik Asit’in yüksek emilimini, gıdalardaki normal folatın daha az (% 50) emilimini ölçmek için kullanır. Özellikle 1 μg DFE aşağıdakilerin hepsine eşdeğerdir; 1 μg folat gıda, 0.6 μg Folik Asit bir yemekle ve 0.5 μg Folik Asit ile boş bir midede alınır. [12]

Gençler her iki cinsiyette de daha az Folik Asit eşdeğeri (DFE) yetişkinlere ihtiyaç duyuyor ve her yaşta her gün 400 μg DFE’lik düzenli bir alım yapılması gerekiyor.

Birçok ülke Folik Asit’in buğday unuyla takviye edilmesini bebeklerde etkili olduğu kanıtlanmış nöral tüp defektlerine (NTD) karşı yaygın bir koruyucu önlem olarak dahil etmiştir. NTD’ler bebek gelişimin embriyonik aşamasında oluşur ve çocuklar üzerinde veya Folik Asit takviyesi almak için maddi imkânlara sahip olmayan birçok kadın basitçe tahıl ürünleri tüketebilir. [13]

Dünyadaki pek çok batı ülkesi (İngiltere, Amerika Birleşik Devletleri, Kanada) de dahil olmak üzere birçok ülke, farklı seviyelerde Folik Asit içeren buğday tohumunu güçlendirir, genellikle 100g buğday tanesinde yaklaşık 150μg Folik Asit’tir.

1.5 Yeterlilik ve Fazlalığı

Folik Asit’in tolere edilebilir üst sınırı (TUL) 1000 μg DFE’ye (yetişkinlerde günlük alınması gereken miktarının % 250’si) belirlenmiştir. [12]

Yüksek dozda takviyesi ile ilgili ana güvenlik endişesi, diyette yetersiz olduğunda nörolojik hasarı artıracak Vitamin B12’ye ikincil olma eğilimindedir. Supplement ve diyet folatın vitamin B12 eksikliğini maskelediği bilinmektedir. [14] Tehlikeli anemi olan çocuklarda vaka incelemelerine dayanılarak ilave folat sinirsel hasarı artırmaktadır; [15] [16] [17] maymunlarda B12 eksikliği yapılmış ve daha sonra uygulanmıştır. [18]

Normalde B12’nin yeterli olması durumunda koruyucu etkilerle ilişkilidir. [19] Besin ürünlerindeki takviyesinin kullanımı ve B12 emilimindeki yaşa bağlı düşüş, diyet B12’yi sağladığı zaman yetersizliklere yol açtığından, bu ters etkileşim 1.000 μg DFE’nin tolere edilebilir üst sınırını etkiliyordu. [20]

Bir çalışmada, / folatın yan etkileri ile ilgili olarak, bir ay içinde 15 mg supplement folatın zihinsel, uyku ve mide-bağırsak yan etkilerle ilişkili olduğunu [21] keşfederken, benzer şekilde yüksek veya daha şiddetli dozları kullanan diğer çalışmalar bulamadı. [22] [23] [24] [25]

Folik Asit / folatın tolere edilebilir üst sınırı (TUL) yetişkinler için vücut kütle indeksinin % 250’sine ayarlanır. Bu toksisitenin doğrudan bir yansıması gibi görünmemektedir ancak birisi vitamin B12’de yetersiz hale gelirse, alımının zararlı olmasını sağlamamak için önleyici bir önlemdir.

Birçok çalışma, serum seviyelerinin, folat veya Folik Asit’in daha düşük alımı karaciğerde metabolize olduğundan ve sadece folat veya 5-MTHF olarak merkezden uzak yere erişebildiğinden, folatın aşırı alımını gösterebilir. Vücuda dolaşan Folik Asit’in artması, vücudun uygun şekilde metabolize etme kapasitesine kıyasla çok fazla Folik Asiti işaret eder.

Kısa süreli olarak Folik Asit’in ortaya çıktığı noktayı değerlendiren bazı çalışmalar, Folik Asit’in verildiği bileşimine bağlı olarak 200-250 μg civarında bir eşik bulunur. Bunun da, 140 μg / 100 g (US düzeyi) bir kalkınma düzeyinin, Standart supplement doz (400 μg) olurken, standart yemeklerde Folik Asit yanıtlarına neden olma ihtimali düşüktür. [26]

Diğer çalışmalar, 400 μg Folik Asit’in, tüketildikten sonra altı saat sonrasına kadar serum Folik Asiti arttırdığı benzer eşikleri bulmuştur (benzer seviyedeki günlük Folik Asit alımının, başlangıçtaki Folic Acid (Folik Asit) düzeylerini artırmadığına rağmen). [27]

Folik asit veya folat tüketmek folat veya onların ortak metaboliti, 5-MTHF, dolaşım ve vücudun geri kalanıyla sonuçlanırken çok fazla folik asit alındığında folik asitin kendisinin kanda görünme olasılığı vardır. metabolize edilmeden önce. Bu, normalde faydalı bir etki olarak görülmez ve yüksek doz Folik Asit takviyesi ile teorik veya uzun vadeli zararların ortaya çıkmasının altında yatan ana neden olma eğilimi gösterir.

1.6 Formülasyonlar ve Çeşitleri

Folik Asit molekülün kendi kendine, folat ise gıda kaynaklı Folik Asit formunda veya protonu giderilmiş Folik Asit molekülünden bahsedebilir. Sentetik versiyon olan Folik Asit, daha iyi sindirimine sahip olduğu için, tercih edilen diyet takviyesi olma eğilimindedir. Protonsuz formda, folat ve Folik Asit sulu solüsyonda birlikte bulunur.

Folat ve Folik Asit, tek bir protonasyonda farklılık gösteren oldukça benzer moleküllerdir (yutulduktan sonra birbirlerine dönüştürülebilirler).

Folik Asit, düşük oral dozlarda Folik Asit seviyelerini dolaşım seviyesini yükseltmeme eğilimi gösterir, sindirim sisteminde folat olarak tercihen dönüştürülür, ancak 260 μg’yi aşan oral Folik Asit dozları kan dolaşımında bulunabilir. [26]

Folik asitin özellikle folik asitin folat değil, bozulmuş bağışıklık fonksiyonu ve yaşlı insanlarda daha düşük test skorları ile ilişkili olduğu düşünüldüğünde, hayvan çalışmalarında karaciğer ağırlığı ve metilasyonun azalması gibi etkilerin yüksek dozlarda olabileceğini düşündürmektedir. (Günlük alınması gereken miktarın 10 katı). [30]

Çok sayıda takviyede bulunan dozlarda Folik Asit, sadece folata dönüştürülmek yerine kandaki Folik Asit seviyelerini artırabilir.

2 Moleküler Hedefler

2.1 Metilasyon

Folik Asit’in birincil işlevi, metilasyona katkılarıdır.

Folik Asit, 5′-metil-tetrahidrofolat (5-MTHF) formunda, bir yan ürün olarak S-Adenosil Metiyonin (SAMe) üreten homosisteinin metiyonine dönüştürülmesi için gereken metil grubunu sağlar. O halde SAMe, insan vücudundaki birçok fonksiyon için en büyük metil vericidir. [31] [32]

Homosistein : Proteinojenik olmayan bir a-amino asittir. Ek bir metilen köprüsü ile farklılaşan amino asit sisteininin bir homologudur.

Metil bağışında bir başka önemli, ayrı oyuncu, daha sonra 5-MTHF yerine homosisteini metillemek için kullanılan trimetilglisine (betain) okside olabilen kolin‘dir. [33] MTHFR C677T genotipine (MTHFR aktivitesini yavaşlatan [34] ) sahip olanlarda bu yol, kolin takviye edildiğinde daha aktif gibi gözükmektedir. [35]

Genel olarak diyet düzeyindeki folat ve Folik Asit, 5-MTHF olarak bilinen metabolit oluşturmak için vücutta (çoğunlukla karaciğer) birincil olarak kullanılır. Bu metabolit, sayısız eyleme sahip büyük bir tüm vücut metilasyon maddesi olan SAMe’yi üretirken metil grubunu homosistein’e vererek metionine dönüştürür. Folik asit ve folatın rolü, kolin’in SAMe üretimine yardımcı olabileceği halde, hızını engelleyecek kadar yetersiz olmaması nedeniyle bu döngüyü desteklemektir.

2.2 MTHFR Mutasyonları

Folik Asit’in desteklenmesinde merkezi olan bir konu, öncülünden 5-MTHF (L-metilfolat) üreten enzim olan metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) enzimidir. [36] Bu enzimin genetik olarak insanlar arasında farklılaştığı bilinir ve her ikisi de popülasyondaki çok biçimliliğindeki enzimatik aktiviteyi azaltır. Bir kez çok biçimlilik, C677T olarak bilinen bir C → T geçiş, kişi farklı genli ise enzim aktivitesini taban seviyesinin % 65’ine düşürür ve eş genli ise bunu % 30’luk başlangıç aktivitesine indirger. [37]

1298 CC olarak bilinen diğer mutasyon, aktiviteyi bazal aktivitenin yaklaşık % 60’a kadar azaltmaktadır. [38] Var olan çok sayıdaki diğer mutasyon var, popülasyonda çok nadir görülüyor ve neredeyse enzimatik aktiviteyi [39] [40] abarttıkça ya da herhangi bir değişikliğe uğramamış ‘sessiz’ mutasyonlar oldukları için doğum yakınında önemli engellere yol açma eğilimi vardır. [41]

Bu enzim fonksiyonlarındaki mutasyonlar, C677T eş genlilik veaçık omurga [42] arasındaki ilişkiden ötürü maternal olarak kabul edilir ve çok biçimlilik Down Sendromu için bir risk faktörüdür. [43]

Farklı popülasyonlarda C677T mutasyon oranlarına bakıldığında, frekans aralığı % 1-2 (Afrikalı ) kadar düşükken % 20’ye kadar (ABD’de İtalyan ; Brezilya’da Yerli Amerikalılar) görülür. Kuzey Amerika, Avrupa ve Avustralya’daki beyaz nüfus için oranlar % 6-20 arasında görünürken, İspanyol popülasyonları % 4-5 arasında bir orana ve Asya nüfusu arasında % 1-4 arasında değişmektedir. [42] [36] [44]

Bu enzim bozulduğunda ve daha sonra L-metilfolatın daha az üretildiğinde, homosisteinin bir miktar hiperhomosisteinemi ile sonuçlanmasına neden olurken SAM’e seviyelerinde aynı anda bir azalma olur.

MTHFR enziminde, kalıtım ve anne-babanızın genetik yapımı gibi faktörlere bağlı olarak nüfusun beşte birini etkileyebilecek nispeten ortak olan iki mutasyon vardır. Bu mutasyonlar, MTHFR enziminin aktivitesini düşürerek daha az L-metilfolat üretir ve homosisteinin potansiyel olarak zararlı seviyelere çıkmasına izin verir.

Hastalık durumları ve bu enzimdeki mutasyonlar ile ilişkili olan diğer işlevsel bozukluklar, depresyon riskinin artması (Olasılık oranı 1.36; eş genli C677T ve Olasılık oranı 1.10 için % 95 GA 1.11-1.67; farklı genli için % 95 GA 0.96-1.25) gibi bilişsel durumları ve (Olasılık oranı 1.44, eş genli C677T için % 95 GA 1.21-.170 ve farklı genli için Olasılık oranı 1.07; % 95 GA 0.96-1.20) şizofreni riski taşımaktadır (Olasılık oranı 1.14, % 95 GA 1.04-1.26).

Şizofreni hastalarını (OOlasılık oranı R 1.17; % 95 GA 1.08-1.26), [36] ve bipolar bozukluğu (Olasılık oranı 1.82; risk için % 95 GA 1.22-2.70; Olasılık oranı 1.41; % 95 GA 1.19-1.68) değerlendirirken iki kutuplu hastalarda ); [36] anksiyete bozukluklarını değerlendirirken, semptomlar için kendi kendine anket formunu kullanan bir araştırma C677T ve anksiyete ile bir ilişki bulamadı. [45] [36]

MTHR mutasyonları ile ilişkili bilişsel olmayan durumlar potansiyel olarak koroner arter hastalığını (Olasılık oranı 1.14, genel olarak % 95 GA 1.05-1.24, sonuçları genel olarak Avrupa, Kuzey Amerika ve Avustralya’da en genel güven aralıkları ile önemsiz olmakla birlikte bölgeye göre değişir. Ortadoğu ve Japonya’daki çalışmalar risk artışı gösterdi, artan homosistein ile ilişkili olma riski [46] genel olarak benzer nedenlerden kaynaklanan homosistein ile ilişkili bulunmuştur. [47]

Sonunda, bazı kanserler ters yönde MTHFR mutasyonları ile ilişkili görünmektedir; İncelemeler, enzimatik aktiviteyi düşüren MTHFR mutasyonlarının hem lösemi [48] hem de kolorektal kanser [44] riskini azalttığını, ancak karmaşık etkileşimleri olduğunu buldu. Örneğin, C667T mutasyonları olan denekler bu incelemede düşük kolorektal kanser riski sergiledi ancak yüksek alkol alımlı alt gruba bakıldığında en yüksek riski taşıyordu. [44]

3 Farmakoloji

3.1 Sindirim

Bağırsaklarda olduğu zaman, çeşitli folatlar folat ve Folik Asiti hem folat hem de Folik Asiti almayan uzmanlaşmış folat taşıyıcıları tarafından ince bağırsağın üst yarısına emilmeden önce, folyl-poliglutamat karboksipeptidaz enzimi [49] tarafından monoglütamatik formlara ayrılır (dekonjüj yapılır) [49] ve her iki form için tercih edilir. [50] [32] Bu taşıyıcı Folik Asiti folata çevirir (pH bağımlı azalma) ve doyurulabilir gibi görünür. [50]

Bazı çalışmalarda 260 μg Folik Asiti aşan dozlarda Folik Asit bulunmuştur, dolaşımda bozulmamıştır. [26] Bunun taşıyıcıyı doyuran yetişkin erkeklerde oral yoldan alınabileceği ve diğer emilim yöntemlerinin var olduğu bildirilmiştir. [32] Bu miktarı aşmazsa, folat fare [51] ve erkeklerde yaklaşık % 90 oranında bağırsaklardan oldukça iyi emilim hızları görür. [52] [53]

Sindirildikten sonra, folatlar mezenterik damarlarla karaciğere aktarılır ve burada ilk geçiş metabolizmasında kullanılabilir; [54] karaciğer, Folik Asit için yüksek afiniteye ve 5-MTHF için afiniteye daha az bağımlıdır [55] , ve karaciğerden sistemik dolaşıma geçiş yapan 5-MTHF’ye neden olur.

Karaciğer tarafından ilk geçiş metabolizmasında kullanılan folat, ince bağırsağın içine geri atılabilir ve daha sonra tekrar emilerek, sürekli plazma folatı konsantrasyonlarının korunmasında önemli bir oyuncu olduğu ortaya çıkan karaciğer-bağırsak dolaşıma katılır. [56] [55] [32]

Buda İlginizi Çekebilir Lityum Eksikliğiniz Olabilir Mi?

5-formiltetrahidrofolik Asit söz konusu olduğunda bağırsakların 5- metil tetrahidrofolik Asit (5-MTHF) oluşturmak üzere yeniden düzenleyebileceği, ancak 5-MTHF’yi değişmeden çevreleyen [57] olabildiği ve aynı zamanda dihidrofolik Asit redüktaz enzimi aracılığıyladır. Folik Asit (fizyolojik aralık dahilinde) 5-MTHF’ye [58] dönüştürülür; [59] [60] Bu aralığın üstündeki Folik Asit, basitçe merkezden uzak yerelere taşınır. [26]

Folat tüm formlarda (folat, Folik Asit ve 5-MTHF) bağırsaklardan iyi emilmiş gibi görünürken, düşük dozlarda folata dönüştürülürken daha yüksek dozlar serum Folik Asit’ini spesifik olarak artırır. Emilen folatın büyük bir kısmı karaciğer tarafından kullanılır, bağırsaklara geri atılır ve bu döngü, folat ve türevlerinin sabit kan seviyelerini desteklemeye yardımcı olur.

3.2 Serum

Yetişkin bir insanda dolaşan folat için referans aralık, toplam serum folatı ve 150-1000 μg / L değerlenince kırmızı kan hücresi folatı değerlendirilirken 2.7-20μg / L’dir. [27]

Başlangıçta 185 +/- 14µg folat içeren sağlıklı japon erişkinlerde, çeşitli meyve ve sebze ekstrelerinin yanı sıra dört hafta boyunca 420 ug folat içeren bir meyve suyunun takviyesi, serum folatı % 112 (14 gün) ve% 174 (28 gün) oranında artarak eninde sonunda 22.4+/- 1.26μg / L’ye ulaşır. [1]

Günlük 400 μg folat ilavesi, serum folatını referans aralığının en yüksek seviyesine çıkarmak için yeterlidir; diyetlerde bile folat içerir, ancak önerilen günlük alım seviyesine değildir.

Kan içinde görünen Folik Asit olduğunda (bazen çok fazla miktarda Folik Asit’in işlemesi ve ‘metabolize edilmemiş Folik Asit/ UFA olarak anılır) supplement Folik Asit’in için bir eşik var gibi gözükmektedir. Bu eşiği değerlendiren çalışmalar, yaklaşık 200-250 μg Folik Asit olduğu tahmininde bulunmuştur [27] ve en az bir çalışma, bu aralığın biraz ötesinde Folik Asit artışına (260-280 μg) işaret etti. [26]

Folik asidi takviye ettikten sonra kanda görülen metabolize olmayan folik asit söz konusu olduğunda,Standart diyetlerde folik asit cevabının 200 µg olması muhtemel olmayan bir tür ‘eşik’ olduğu görülmektedir, burada folatın genel olarak düşük olduğu diyetler, tümüyle kullanıldığında 400 ug dozajı kullanabilmektedir.

3.3 Hücresel Kinetik

Folatlar, üç taşıyıcıdan, indirgenmiş folat taşıyıcıdan (RFC; hücrelere ana giriş yöntemi), [61] hücre yutumu yoluyla hücre içinde folat taşıyan folat reseptörlerinden biri ile hücre zarları boyunca aktarılır [62] ve bir proton-bağlı folat taşıyıcı (PCFT); [63] PCFT’nin kalıtsal Folik Asit emiliminde herhangi bir fonksiyonu yoktur. [63]

Antiporter : Bir fosfolipit membranı boyunca iki veya daha fazla farklı molekül veya iyonun ikincil aktif taşınmasında rol oynayan karter taşıyıcısı ve integral membran proteinidir.

RFC, farklı düzeylerde olmakla birlikte, tüm insan dokularında ifade edilen bir organik anyon antiporterdır.(Hücreyi folatı aynı anda organik anyonlar gönderir) [65] [66] [67] [64] [65] [66] 2-7μM aralığında folat indirgenmesi (örn.Folik Asit) için bir afiniteye sahip en belirgin folat nakilci gibi görünüyor [67] ve diyet folatına duyarlıdır, çünkü folat daha bol miktarda ifade edilmiştir. Kemirgenlerde folatın diyette kısıtlanmasına yanıt olarak bağırsaklar [68] [69] (farelerde insanlarda) RFC’nin her yerde yaygın olarak eksprese edildiği ve türler arasındaki benzerliklerin olduğu düşünülür. [69]

Hücre yutumu yoluyla sözcüğünü kullanan folat reseptörleri bazen 1-10nM aralığında bir afiniteye (Kb) sahip oldukları için ‘yüksek afiniteli folat reseptörleri’ olarak da ifade edilir. [70] Plasenta ve proksimal renal tübül hücrelerinde yüksek oranda ifade edilen FRα, [70] dalak ve monositler (bir çeşit beyaz kan hücreleri) gibi kan yenileyici dokularda eksprese edilen FRβ, [71] [72] FR8 ve T hücreleriyle karışmaya eğilimlidir.

TGBβ : Gelişim, farklılaşma, büyüme ve bağışıklık yanıtları dahil olmak üzere çeşitli fonksiyonel olayları düzenleyen bir protein sınıfıdır.

Çünkü büyüme faktörü TGBβ ile uyarıldıktan sonra [73] ve FRγ benzer bir yapıya sahipken aslında bir folatın bir hücreye hızlı erişimine izin veren bir taşıyıcıdan ziyade salınan bir proteindir. [74] Bu reseptörlerden FRα sinirsel tüp kusurlarıyla alâkalı gibi görünmektedir; çünkü farelerde ameliyatla kesip alınması, sinirsel tüp kapanma zamanında embriyonun ölümüne neden olur. [75]

PCFT : Proton-bağlı folat taşıyıcı

Son olarak, PCFT son zamanlarda fare ve kemirgen PCFT’ye [76] karşı yüksek türdeşlik ile aydınlatıldı ve kemoterapilerin (antifolatların) alternatif bir hedefi olarak araştırılmaktadır; [63] anyon duyarlı ve enerjiden bağımsızdır. [77] Folik Asit, 5-MTHF ve 5-formilTHF’ye afinitesi var gibi görünüyor. Folik Asit 622-9, 200nM (Ki değeri [77] [78] aralığında farklı hücreler arasında yüksek bir afiniteye sahipken, 5-MTHF ve 5-formilTHF’nin 1-5μM aralığı içinde afinitesi vardır [78] [63] ve başlangıçta heme taşıyıcı protein-1 olarak bilinirdi, çünkü hemin’i folattan daha az bir seviyeye taşımak için afinite gösterir. [79] [80] [63]

Ki değeri : Ki, bir inhibitörün ne kadar güçlü olduğunun bir göstergesidir.

Hücrelere folat aktarımı için üç reseptör grubu vardır. Büyük olanı, folatın daha uzmanlaşmış ve benzersiz rollere sahip olduğu spesifik bölgelerde ifade edilen uzmanlaşmış yüksek afiniteli taşıyıcılar (veya özel olarak, hücredeki folatı kendileriyle birlikte taşıyan reseptörler) varken, hemen hemen tüm hücrelerde ifade edilen RFC’dir. PCFT, daha yakın zamanda keşfedilen bir diğer tüm folatları hücrelere aktarmaktır.

3.4 Nörolojik Dağılım

Normal koşullar altında, beyin omurilik sıvısı içerisindeki folat konsantrasyonu, periferik kandaki folatların konsantrasyonunun 3,5 katı gibi gözükmektedir. [81] [82]

Birçok çalışma, folat düzeylerinin kırmızı kan hücrelerinde folat konsantrasyonlarını ölçerken depresyon gibi nörolojik koşullarla ilişkili olduğu kadar antidepresanlara yanıtlarla ilişkili olduğunu da bildirmiştir; [83] [84] [85] [86] ancak serum folatlarının Folik Asit beyne taşınması nedeniyle sinir folatları ile doğrudan bağlantılı değildir. [87]

Alzheimer, folatların düşük sinirsel konsantrasyonlarına sahip olduğu ve bununla birlikte, beyin omurilik sıvısında düşük folat düzeyleri, ancak periferik kanda değil de düşük folat düzeyleri olduğunu söyleyen psikomotor bozukluklara, [89] [81] yüksek afiniteli taşıyıcı olarak folatları beyin trafiğine sokan 5-MTHF’dir. [87]

5-MTHF’nin küçültülmüş üretimi ile sonuçlanan MTHFR C677T çok biçimliliğin bir faktör olabileceği düşünülmektedir. Bu çok biçimlilik bağımsız olarak depresif belirtiler ve diğer psikiyatrik bozukluklarla ilişkilidir. [90]

Sinir dokusuna folat alımı söz konusu olduğunda, folat reseptörlerinin yüksek seviyelerini ve en azından araştırma hayvanlarını ifade eden fare koroid pleksusundaki bir çalışma, beyin omurilik sıvısı ve folatların periferik kan düzeyleri arasındaki farkın kontrolünde rol oynar gibi görünmektedir. [ 87] 5-MTHF alımı için iki aktif yöntem bulunduğunu bulmuştur; Birincisi, düşük konsantrasyonlarda 5-MTHF’yi ve RFC olarak düşünülen daha az afiniteyle (Km 766nM / L) daha yüksek afiniteli (Km 9.5nM / L) FRα’dır. [87]

İkinci yol tarafından alınan 5- MTHF oldukça hızlı bir şekilde folylpolyglutamate metabolize edilirken, yüksek afiniteli yolla alınan 5- MTHF daha az metabolize olur. [87] 5-MTHF konsantrasyonlarının artmasıyla düşük afiniteli reseptör, 5-MTHF’nin taşınmasında nispeten daha yüksek bir role sahiptir.

Folat reseptörlerinin diğer her iki grubu da folatların beyin konsantrasyonlarının düzenlenmesinde rol oynar. RFC, FRα’nın yanısıra kan beyin bariyerinin kendisi boyunca koroid pleksusta da ifade edilir. [87] [91] PCFT, düşük beyin omurilik seviyesindeki folatların ve normal periferik düzeylerin görüldüğü kalıtsal folat yetersiz emiliminin PCFT’ye bağlı kusuru olduğunu ileri sürmektedir. [92] Koroid pleksusta da mevcuttur, ancak bu bölgedeki 5-MTHF alımının büyük bir kısmına katkıda bulunacağı düşünülmemiştir. [87]

Folat reseptörleri kan beyin bariyeri boyunca eksprese edilir ve çoğu tip koroid pleksusta ifade edilir ve bu da folatın beynin içine 5-MTHF, periferik kandan serebrospinal sıvının transferini kolaylaştırmaya yardımcı olur.

4 Nöroloji

4.1 Sinir Koruması

Geçmişte, Folik Asit, izole hücrelerde nörotoksik etkilere sahip olduğu belirtilmişken [93] [94] [95] [96] genellikle sinir koruyucu bir besin maddesi olarak görülür. Folik Asit ve Vitamin B12’nin etkileşimini değerlendiren çalışmalar, B12’nin yetersiz olduğu veya eksik olduğu durumlarda Folik Asit ve bilişsel düşüş ile ilişkili bulundu ve B12’nin yeterli olması durumunda sinir koruma ile ilişkili bulundu. [19] [97]

Kurşun toksisitesi olan [100] ve folat eksikliği olan çocukların kurşunlu toksisiteye daha duyarlı olmaları ve deksametazonlara karşı olanlar gibi daha genel koruyucu etkilere bağlı olarak, folat düzeylerinin düşük olması nedeniyle araştırılan kurşuna maruz kalan kemirgenlerde (Suda 0.4mg / kg folik asit) [99] folatın sinir koruyucu etkileri kaydedilmiştir. [102] NMDA ve glutamat, [103] beta-amiloid, [104] ve hiperhomosisteinemi [105] 5 mg / kg intraperitoneal olarak laboratuar ortamında 2-300µM aralığındadır.

NMDA : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.
Beta-amiloid : Alzheimer hastalarının beyinlerinde bulunan amiloid plakların ana bileşeni olarak Alzheimer hastalığında çok önemli rol oynayan 36-43 amino asitten oluşan peptidleri ifade eder.

4.2 Depresyon

Folat, S-Adenosil Metioninin ana bileşiği olduğuna bağlı olarak depresyon ile ilişkilidir ve bu bileşimi üreten enzim nedeniyle SAMe üretimini (MTHFR C677T) azaltan bilinen bir çok biçimliliğe sahip 5-MTHF depresyon ile ilişkilidir. [105] [106] [107]

Depresyon gelişen olgularda düşük kan folatı seviyeleri olabilir [108] ve düşük kan folatlı kişilerde depresyon gelişme riski görece daha yüksektir [109] [110] ve düşük serum folatının daha sonra depresyonu öngördüğüne dair en az bir çalışma yapılmıştır. [111]

Serum folatı ile depresyon arasındaki bağlantıyı değerlendiren bir meta-analizde, bazı çok kökenlilik arasında bir ilişki bulunmasına rağmen (Olasılık oranı 1.42; % 95 CI 1.10-1.83) anlamlı bir ilişki bulundu. [85] Bu meta-analizde, folat için Olasılık oranı ile ifade edilen genel riskin, SAMe üretimini bozarak düşük folat alımını taklit eden MTHFR C677T için mutasyona benzediği kaydedildi. [85]

SSRI : En yaygın antidepresanlar seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) olarak adlandırılır.

Dahası, denekler SSRI fluoksetin ile tedavi edildiğinde, düşük serum folatı olan deneklerde fluoksetinin çalışması için gereken süre gecikir; homosistein ve B12, bu etkiyle ilişkili değildir. [112] Genel olarak majör depresif düzene ve fluoksetine yanıt vermeye benzer, düşük serum folatı ile ilişkili olmakla birlikte homosistein ve B12 ilişkili değildir. [84] Depresif durumdaki ilaçsız değişiklikler arasında bile en azından kırmızı kan hücresi folat konsantrasyonlarındaki değişikliklerle ilişkili görünmektedir. [83]

S-Adenosil Metionine (SAMe), depresif belirtiler geliştirme riskini azaltmak için yeterli miktarda gerekli görülmektedir. SAMe’nin MTHFR C677T’de bir mutasyon ya da folatta düşük bir diyet (SAMe’nin üretildiği besini) gibi SAMe’nin optimum seviyede üretilmesine veya çalışmamasına neden olabilecek örnekler, depresyonun gelişimini öngörmekte ve bunları artırmaktadır.

Depresyona maruz kalan deneklerde folat takviyesinin değerlendirildiği çalışmalarda, 20 mg SSRI fluoksetin ile birlikte Folik Asit desteğini (500 μg) değerlendiren bir çalışma her iki tedaviyi alan grubun tek başına fluoksetinden daha iyi olduğunu kaydetti. Cinsiyete göre bölünmüş bu fayda, plazma homosisteininde azalma ile ilişkili kadınlarda (yalnızca % 21) anlamlı derecede ortaya çıkmış gibi görünürken, genel etkinlik daha düşük başlangıçtaki folat düzeyleri olanlarda belirgindi. [113]

Bu çalışma ve umut verici sonuçlar içeren [114] [115] iki eski çalışma, depresif bozukluklarda muhtemelen bir rol üstlenen folat ve depresif bozukluklarla ilgili bir Cochrane incelemesinde, özellikle de ilaca karşı bir yardımcı olarak daha çok araştırmaya bekletildi. [116]

Bu meta-analiz yayınlandıktan sonra, yeme bozuklukları olan küçük bir grup (altı ay içinde 10 mg Folik Asit ile depresif belirtilere fayda sağlayan bir araştırma da dahil olmak üzere) olumlu sonuç bulan bir avuç çalışma gerçekleştirildi (referans aralıktaki temel folat 9.7 ± 3.3μg / L). [117] 5mg Folik Asit’in fluoksetin (SSRI) tedavisinde kadınlarda 1.5mg Folik Asit’ten daha etkili olduğunu gösteren bir çalışmada vardır. [118]

5-MTHF kullanan çalışmalar, herhangi bir yerde SSRI’ları ya da SNRI’ları kullanan insanlar üzerine retrospektif bir analiz yapıldığı halde, 30 günlük destek boyunca semptomları iyileştiren 15 mg’lık (ancak 7.5 mg’lık değil), majör depresif bozukluğu olan SSRI’ya dirençli kişilerde bir miktar vaat gösterdi. [119] 5-MTHF’yi kullanan denekler, artmış cevap verme sıklığı (sıklık ve tepki süresi) ve yan etkiler nedeniyle daha az kesilme ile ilişkiliydi. [86]

Zayıf çalışmalar, 12 hafta süreyle antidepresan ilaçlara (SSRI’lar veya TCA’lar) ek olarak 5 mg Folik Asit takviye eden folat eksikliği bulunmayan (7.1 ± 4.24 μg / L; referans aralık 2-20 μg / L) deneklerin burada farmasötik ve plasebo kombinasyonuyla karşılaştırıldığında ek fayda sağlanamadı. [120] 400µg folik asit (B12 ile bağlantılı olarak), PHQ-9 (algılanan sıkıntının küçük bir yararı ile [5]) ve 2.5mg folik asit ile değerlendirilen antidepresan ilaçların etkinliğini düzeltirken, gençliğinde ailesel risk taşıyan gençlerde duygudurum bozukluğu gelişme riskini azaltamamıştır. [122]

PHQ-9 : PHQ-9 skoru ≥10 majör depresyon için% 88’lik bir duyarlılığa ve% 88’lik bir özgüllüğe sahiptir. PHQ-9 skorları 5, 10, 15 ve 20 sırasıyla hafif, orta, orta şiddetli ve şiddetli depresyonu temsil etmektedir.

Depresyon üzerine yapılan çalışmalarda Folik Asit rolüne sahip gibi gözüküyor. Spesifik olarak, bu rol serotonin esaslı antidepresanların (en sık çalışılan SSRI’lerin) desteklenmesi için en uygun olduğu görülmektedir ve kadınlarda ve folatın kanda düşük olduğu kişilerde daha iyi etkilere sahip gibi gözükmektedir. Folik Asit de bu üç parametrenin dışında fayda sağlayabilirken, daha az güvenilirdir ve Folik Asiti kendiliğinden değerlendiren ve fayda gösteren çalışmalar büyük bir potens fark etmemektedir.

5 Kalp ve Damar Sağlığı

5.1 Damar Tıkanıklığı

Tetrahidrobiopterin (BH4) [122] ve nitrik oksit [123] olarak bilinen iki molekülün kan dolaşımı ve kalp hastalıkları için yararlı olduğu bilinmekle birlikte, homosistein fazla miktarda zararlı olduğu bilinmektedir. [124] Bunlar Folik Asit metabolizmasına katılan üç molekül olup, üçü de HUVEC hücrelerinde 5-10 nM’de kuluçkalandığında faydalı bir şekilde değişir. [125]

HUVEC : İnsan göbek damarı endotel hücreleri (HUVEC’ler) göbek bağından gelen damarların endotelinden türeyen hücrelerdir. Endotel hücrelerinin fonksiyonu ve patolojisi (örn., Anjiyogenez) çalışması için bir laboratuvar modeli sistemi olarak kullanılırlar.
FMD : Damarlarda kan akışı arttığında bir arterin genişlemesi anlamına gelir.

Altı haftada 400μg ve 5mg Folik Asit’in uygulanması, hem koroner arter hastalığı olanlarda hem de homosistein azaltılmasında plazma folatın etkili olmasına karşın FMD ile değerlendirildiğinde kan akışını artırmada sadece yüksek doz etkili olduğu görülmektedir. Bu çalışma aynı zamanda homosisteinin azaltılmasında başarılı olan, ancak FMD’nin küçük bir bozukluğu olan betaini de değerlendirmiştir. [126]

6 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

6.1 Doğal Öldürücü Hücreler

Menopoz sonrası kadınlarda yüksek folat alımının (folat artı 400 μg Folik Asit yüksek diyet) doğal öldürücü hücrelerin işlevinin bozulması ile ilişkili olduğu kaydedildi. [28] Düşük folat diyeti olan kadınlar (yüksek afiniteli folat reseptörü T hücrelerinde bulunurken CD25 + CD4 + (Treg) grubunda bulunurken olduğu gibi varlığı yüksek dozdan kaynaklanıyordur. Treg hücrelerinin bireysel varyantlarının işlevini daha ayrıntılı bir şekilde çizmek için Treg hücrelerinin çoğalmasına yardımcı olduğu görülürken, takviye ile alakalılık şu an bilinmiyor.

7 Oksidasyon İle Etkileşimleri

7.1 Mekanizmalar

Folatların temel çekirdeği muhtemelen yapısında 4-hidroksipurimidin bulundurma ile ilişkili olarak yüksek antioksidan kapasiteye sahip gibi görünmektedir. [6]

7.2 DNA Hasarı

Folat ve Folik Asit DNA’ya oksidatif hasar üzerindeki etkileri açısından iki faktöre dayanarak araştırılmıştır; doğrudan bir antioksidandır ve bir karbon döngüsüne (metilasyon) katılmaları nedeniyle yeterli diyet folatı seviyeleri, homosisteinin gereksiz bir şekilde yükselmesini önleyebilir. Homosistein, S-adenosil Metionin oluşturan süreç boyunca L-metionine dönüştürülen ve homosisteinin kendisinin DNA’ya zarar verebilecek bir oksidan [127] olarak dönüştürülen moleküldür. [128] [129]

Su kaynağı arsenik (> 10μg / L) maruz kalan bir grup yetişkinde sekiz haftalık bir günde 400 veya 800 μg Folik Asit ilave edilmesi üriner 8-OHdG ile değerlendirildiğinde arsenik için oksidatif DNA hasarını azalttı. [130] DNA’ya oksidatif hasarın biyoişaretçisi [131] , normal veya yüksek kolesterollü hastalarda doz bağımlı bir şekilde (nispeten küçük bir derece olsa da) daha etkin bir şekilde çalışmanın sonunda azaltıldı. [131] [130]

Folat yetersiz olduğunda, takviye folat veya Folik Asit, antioksidan olarak doğrudan etki ederek veya vücudun homosistein düzeylerini düşürmesine yardım ederek DNA’ya oksidatif hasarı hafifletebilir. Homosistein fazla DNA’ya zarar verebilen bir oksidan olduğundan dolaylı olarak oksidatif DNA hasarını düşürmeye yardımcı olur.

8 Gebelik ve Laktasyon

8.1 Gebelikte Tüketimi ve Gebeliğe Faydaları

Folik Asit, gelişmekte olan embriyoya Folik Asit verilmesi yetersiz olduğunda bir embriyo nöral tüpünde meydana gelen kalıcı bir doğum kusuru olan nöral tüp kusurlarını önlediği iyi bilinir; ölümcül değilsede durum, ayrık omurga ve diğer sorunlarla ilişkilidir. [132] 1965 yılından beri bilinmektedir [133] ve daha sonra bir çalışma, doğum öncesi bir vitamin olarak 800 μg ile % 100 risk azalması bulmuştur. [2]

Folik Asit, fetal gelişimin embriyonik evresinde gerekli olduğundan, kadınların görsel olarak hamile kaldıkları bir aşamadan önce, mevcut gebelik durumuna bakılmaksızın konserve yapmak isteyen doğum öncesi yaştaki kadınların 400 μg Folik Asiti takviyesi önerilir. Başlangıçta 1992’de tüm kaynaklardan sadece 400 μg olduğu düşünülmektedir [134] ancak daha sonra İlaç Enstitüsü (IOM) tarafından besin kaynaklarına ek olarak bir diyet ilave maddesi olarak 400 μg’ye genişletildi. [135]

Gebelik öncesi ve gebeliğe kadar Folik Asit tüketimi ve bunun yanı sıra nöral tüp kusuru riskini önemli ölçüde azalttığı bilinmektedir. Bununla birlikte, zamana duyarlı bir takviyedir ve ideal olarak gebe kalmadan önce alınmalıdır.

9 Vücut Organları ile Etkileşimleri

9.1 Karaciğer

Folik Asit’in pürin nükleosid fosforilaz [136] ve 5-metiltetrahidrofolat redüktaz kendisi ( 5- MTHF varlığında 350 μM IC50) [137] gibi karaciğerin birkaç enzimini laboratuvar ortamında bastırdığı bilinmekle birlikte Folik Asit metabolitleri Diğer enzimler üzerinde bastırıcı etkileri gösterdi. [138] [139]

IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.

Farelerde yapılan bir çalışma, altı ay içinde yüksek dozda Folik Asit takviyesinin (20 mg / kg; Kemirgenler için önerilen miktarın 10 katı [145]) Folik Asit’in karaciğer ağırlığını arttırdığını bulmuştur. [30]

Metilenetetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) enziminde yetersiz olan farelerde hasara yol açmıştır, ancak folik asitin kendisi, MTHFR üzerinde, 750 extractM’lik bir IC50 ile bastırılan, karaciğer ekstrakte edilmiş MTHFR ile laboratur ortamında bastırıcı özelliklere sahip gibi görünmektedir, çalışmanın bir çeyrek konsantrasyonu foliktir. Kontrolden% 60 daha yüksek olmasına rağmen yüksek diyeti takiben karaciğere asit ulaşmıştır. [30]

Buda İlginizi Çekebilir Çölyak Hastalığı İçin Probiyotikler

Bu farelerde genel olarak metilasyon durumu, Folik Asit alımına rağmen azalır ve betain-homosistein metiltransferaz ‘dan [30] daha fazla bağımlılık oluşur ve bu da MTHFR aktivitesinde genetik olarak bozulmuş erkeklerde görülür. [35]

Folik Asit, metilasyona zarar verecek olan MTHFR’den SAMe üreten enzimi bastırabilir. Farelerde önerilen günlük alımının (insanların tahmin dozları 4.000 μg DFE olacağı varsayıldığında) 10 kat fazla olan bir doz, metilasyonu bozmakta ve bu enzimin konsantrasyona bağlı bir şekilde bazı aktivitelerini engelleyebilmektedir (örn. daha fazlası- daha kötüsü).

10 Kanser Metabolizması ile Etkileşimleri

10.1 Kolon

Kolonik kanser hücrelerinde (HCT116, LS174T, SW480), 4-16 μg / mL’deki Folik Asit artan hücreiçi Folik Asit ve DNA’nın metilasyonu ile ilişkili olan eski iki hücre hattında Folik Asit’ten ziyade çoğalmayı arttırır. [142]

Folik asit takviyesi yakın geçmişte kolon kanseri oluşumunun bir bileşik faktörü veya promotörü gibi göründüğü ve temel nedenlerden biri olarak, ilk dünya ülkelerindeki kullanımının akademik başarısızlığa neden olduğu ve tüketim sırasında önerilen tüketimin azaltılmasının kolon kanserinin nedenlerinden biri olduğu araştırılmıştır. [148] Her durumda kolon kanseri teşvik ettiği görülmemektedir ve folat yetmezliği ile karşılaştırıldığında diyette normal folat seviyelerine sahip olmak aslında kolon kanserine karşı koruyucudır. [144] [145]

Folat yeterli olduğunda [146] , kolorektal kanser riskinde % 40’lık bir azalma sağladı. [146] En az bir çalışma, kadınlar, 15 yıl sonra ölçülen 400 μg Folik Asit içeren multivitamin kullandıklarında % 75’e kadar bir risk azaltma kaydetti (gözlemin ilk dört yılında etkisizdir). [147]

Bu koruyucu etkilere rağmen, bir kolorektal kanser geçmişi olan hastalara Folik Asit (1.000 mg) uygulayan bir klinik araştırma, 3-5 yıl boyunca Folik Asit’in sadece kolorektal kanser vakalarını azaltmada başarısız olmakla kalmayıp, araştırmacılar özellikle “3+ kanser olanağı” na ya da kolorektal olmayan kanserlere baktılar; Folik Asit aslında riski artırdı. [148]

Folik Asit kullanımını değerlendiren nüfus çapında yapılan araştırmalar, Şili’de 100 g’lık buğday unu başına 220 μg Folik Asit, kullanım sonrasında üç yıllık değerlendirmede (2001-2004), aynı popülasyondaki yıllara kıyasla kolon kanseri oranlarının arttığını bulmuştur (1992-1996). Folik Asit takviyesiyle ilişkili zaman aralığında kolon kanseri oranlarının (yaş grubuna bağlı olarak % 162-192 artış) göreli bir artış buldu. [149] Kanada’da ve ABD’de benzer sonuçlar bulundu, ancak bu ülkeler daha az kullanıyor (100g buğday unu başına 150 ve 140μg). [150]

Hem birinci derece dünya ülkelerinde hem de Kanada’da ve Amerika Birleşik Devletlerinde genel kolorektal kanser oranları düşerken Folik Asit takviyesi başladığında ABD’nin frekansı üzerinde belirgin artışlar var. [150]

Kolon kanseri gelişme riski söz konusu olduğunda, folat / Folik Asit iki ucu keskin bir kılıç gibi gözükür. Diyetinizde en uygun Folik Asit alımı düşük folat alımına kıyasla oldukça koruyucu görünmektedir, ancak gerekli olduğundan daha fazla folata sahip olmak aslında diğer kaynaklardan kaynaklanan kolon kanserini teşvik etmektedir. Bu ikiliğe bağlı olarak, folat vücudun genel maruz kalmasına bağlı olarak hem bir kanser önleyicidir.

11 Diğer Hastalık Durumlarıyla Etkileşimleri

11.1 Alzheimer

Amiloid β-peptidin (Aβ) halihazırda sinirlerde oksidatif hasara neden olduğu Alzheimer hastalığının deneysel kemirgen modellerinde, folat eksikliği ve bundan sonraki homosistein yükselmesi, sinirlerde DNA tamir hızını bozmaktadır. Daha fazla hasar vermek için Aβ; Aβ düzeyleri tutarlı kalırken nöronlarda daha fazla hasar görüldüğü sonucuna vardılar. [129]

11.2 Parkinson Hastalığı

Parkinson hastalığında Levodopa ( L-DOPA ) ile tedavi edilen hastalarda folat ve Vitamin B12’nin kan seviyelerini değerlendirirken, tedavi edilenlerin, tedavi edilmemiş kontrollerle karşılaştırıldığında ortalama folat ve B12 seviyesinin daha düşük olduğu, tedavi edilen grupta ise Depresif belirtiler daha düşük folat düzeylerine sahiptir. [152]

L-DOPA dekarboksilaz inhibitörü (5.23 + / L) ile Levodopa’ya kıyasla, tedavi edilmemiş kontrolün yüksek folat seviyeleri (6.98 ± 3.53 μg / L) olduğu üç grubun karşılaştırıldığı bir çalışmada, -2.78μg / L) hem de bu iki ilaçlı bir grup ve bir COMT inhibitörüdür (4.87 ± 3.04μg / L). [153] Diğer çalışmalar Levodopa’nın DDI ile etkilerini doğrulamasına karşın, folatın nispeten arttığı bir COMT inhibitörü dahil edildi. [154] [155]

COMT : Bir COMT engelleyicisi , katekol-O-metil transferazın etkisini bastıran bir ilaçtır. Bu enzim, bozunan nörotransmitterlerde rol oynar.

Bu ilişkiye neden olanın kesin olmadığı halde, karaciğerde COMT vasıtasıyla L-DOPA’nın 3-O-metildopa’ya dönüştürülmesinin S-Adenosil Metiyonin gerektiren metilasyon olduğu bilinmektedir. [156]

Levodopa ile yapılan tedavi, Parkinson hastalığı olanlarda hafif derecede azalmış dolaşımdaki folat düzeyleri ile ilişkili görünmektedir.

12 Besin- Supplement Etkileşimler

12.1 Alkol

Alkolün folat metabolizmasıyla başlıca emilim faktörleri nedeniyle etkileştiği bilinmektedir, aşırı alkollü içeceklerin folat ve Folik Asit emme kapasitesinde azalma vardır (sindirim, alkol hasar gören bağırsakların fırçamsı sınırında hidrolazlar gerektirdiğinden) ve sindirimini en aza indirebilir. Alkoliklerde yaygın olma eğiliminde olan düşük bir folat diyetinde [158] folatın; [159] kronik alkolizmin patolojisi, vücutta folat depoları emme, depolama ve sürdürme kapasitesi az olan bir patolojidir.

Bağırsak sindiriminin derecesi, iki hafta durduktan ve hastaneye kaldırıldıktan sonra alkol bağımsızlığının halen % 35 emilimi sergilediğini ve bunun da alkol tekrar konulduğu zaman % 20’den daha azına düştüğünü belirten bir çalışmayla dikkat çekmektedir. [161] Kemirgenlerde yapılan çalışmalar ve insanlar vücudun folat vücuttan atılımını arttığını [162] [163] böbreklerin kana geri çekilmesiyle ilişkili olduğunu düşünüyorlar. [164] [160] Folatın idrarda ortadan kaldırılması, alkolizmden 17 gün içinde % 20-40 artırabilir. [163]

Alkolizm durumu ya da kronik alkol alımı, aynı zamanda, folatların bağırsaklardan sindirimini belirgin bir dereceye düşürürken aynı zamanda idrardaki folatın yok olma oranını arttırır; sonuç, birkaç hafta içinde vücuttaki folat miktarında belirgin bir azalma gözlemlenir.

Araştırma hayvanlarını değerlendirirken, alkol tüketimi, karaciğerdeki S-Adenosil Metioninin azalmasına ve S-adenosylhomocysteine oranındaki azalmaya neden olur. [165] [166] Bu değişiklikler aynı zamanda Adrenolökodistrofi ve sirozlu bireylerde sağkalımı artırabileceği için alkollü karaciğer hastalığının ve sirozun potansiyel ölümcüllüğüne karışan metionin sentezindeki bozulmalar ve artmış DNA sarmal kırılmalarında da ortaya çıkar. [167] Alkolizm ile görülen SAMe ve glutatyon enzimindeki azalmayı zayıflatır. [165]

Alkolle ilgili folat muhafazası ile birlikte alkolün patolojisinin, vücudun desteklenmesi için mevcut folat eksikliğiyle nasıl artırılacağının bileşimi, alkolik karaciğer hastalıklarının tedavisinin tüm alkol alımının durdurulmasına neden olmasının başlıca nedenlerinden biridir.

12.2 Fluoksetin

Fluoksetin, depresyonla mücadele için kullanılan selektif bir serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ilacıdır ve kendi başına etkili iken, Folik Asit veya 5-MTHF’nin yanısıra karışık sonuçlar veren çok sayıda çalışmada da kullanılmıştır. Bazı çalışmalar fluoksetin ile fluoksetin ve Folik Asit arasında anlamlı bir fark bulamamışken [5] [120] diğerleri yararları görmek için zamanında bir azalma, rapor edilen fayda sıklığının yüksekliği ve semptomların azaltılmasında daha büyük önem arzetmiştir. [86] [118] [119]

Fluoksetin için bir yardımcı olarak Folik Asit ve 5-MTHF’nin muhtemel rolünün ötesinde bağırsaklar düzeyinde bir etkileşime sahiptirler. Laboratuvar ortamında incelendiğinde bağırsak duvarından 5-MTHF emiliminin doz bağımlı bir şekilde fluoksetin tarafından engellendiği görülmektedir; 0.89uM’lik bir Km ile rekabetçi olmayan bastırma. [168] Fareler 10 mg / kg fluoksetin ile enjekte edildi ve bağırsak hücreleri daha sonra 5-MTHF emilimini test ettiğinde emiliminin % 24 oranında azaldığını belirtti. [168]

Folik Asit / 5-MTHF, fluoksetin yanında kullanıldığında tedaviye dirençli depresyona yardımcı olduğunda faydalar göstermiş olsa da, sınırlı kanıtlar fluoksetinin bağırsaktaki 5-MTHF’nin bir miktar sindirimine engel olabileceğini düşündürmektedir.

13 Güvenlik ve Yan Etkileri

13.1 Genel

Gıda zenginleştirmesinde bulunan Folik Asit dozlarını araştırırken, nüfus tarafından tüketilen düzeyler (supplement değil) genel olarak sağlık için olumsuz bir sonuç vermiyor gibi görünmektedir. [169]

Yüksek dozlarda folik asit / folat takviyesi söz konusu olduğunda, benzer metodoloji veya daha fazla dozaj ve takviye periyodu kullanan başka birçok çalışma bu bulguları tekrarlayamasa da, bir ay boyunca günde 15 g alındığında yan etkiler kaydedilmiştir. [20] [21] [22] [23] [24] [25] Genel olarak, günlük tavsiye edilen miktarın aşırı yüksek olduğu bir ortamda, 5-15 mg’lık dozlar Kısa süreli ve subkronal olarak tüketim için güvenli gibi görünmektedir. [169]

Genel yan etkiler söz konusu olduğunda, gıdalardaki Folik Asit / folat dozu, Folik Asit takviyelerini günlük tavsiye edilen miktarın üstünde süper yüklerken çok fazla zarar görmüyor görünmektedir ve tolere edilebilir üst alım seviyeside izolasyonda kısa süreli yan etkiler için bir risk oluşturmadığı görülmektedir.

Folik Asit ve B12 vitamini insan vücudunda iç içe geçmiş mekanizmalara sahiptir. Folik Asit tek başına normal veya daha yüksek dozlarda zararlı görünmese de nörolojik fonksiyon açısından B12 vitamini yetersizliğinin hasarını arttırdığı görülmektedir. B12 yetersiz veya eksik olduğunda, karışık diyetler veya B12 takviyesi olmayan veganlı hayvanlarda yaşlılarda olduğu gibi, Folik Asit ilavesi, B12 yetmezliğinin neden olduğu hasarı daha da kötüleştirmektedir.

Bu, meyve yarasalarında [170] [171] maymunlarda görülür ve düşük B12 statüsünde olanların arasında daha yüksek folatın daha zıt bir bilişsel durumla ilişkili olma eğiliminde olduğu araştırmalara dayalı olarak insanlar için de geçerlidir. [19] [97]

Bu, Folik Asit’in, hücre kültürlerinde ve laboratuvar ortamında dokularda nörotoksik ve konvülsan olduğu gösterilişiyle ilişkili olabilir. [93] [94] [95] [96] Bununla birlikte, insanlarda yüksek doz folik bile verilen bu etki gözlemlenmemiştir.

Folik asit, kullanıcı B12 vitamini eksik olduğunda nörolojinin koruyuculuğuna dönüşür gibi görünmektedir, bu da yaşlılar veya B12 takviyesi olmaksızın veganizm gibi belirli demografik özelliklerde duyulmamış bir durumdur.

Kimyasal İsimler: Folik asit; Folat; 59-30-3; Pteroilglutamik asit; M vitamini; Folacid
Moleküler Formül: C19H19N7O6
Moleküler Ağırlık: 441.404 g / mol

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Hakkımızda

İletişim

Feragatname

Dmca

Bağış

Supplementler

Beslenme

Beslenme Kürleri

Bilimsel Çalışmalar

Blog

Vücut Geliştirme