Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri Supplementler Hakkında En Büyük Bilimsel Bilgi Kaynağı
Sitemiz 1000+Supplement ve Beslenme Konularıyla Tam Bir Ansiklopedidir
KATEGORİLER

Supplementansiklopedisi.com

Bağımsız, Önyargısız ve Doğru...

Generic selectors
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in posts
Search in pages
Filter by Categories
Beslenme
Bilimsel Makaleler
Blog
Genel
Supplement Kürleri
Supplementler
Vücut Geliştirme (Fitness)

Sarımsak (Garlic) Nedir ?

Sarımsak (Garlic) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

 

Sarımsak (Allium sativum), bağışıklığı ve kardiyovasküler sağlığı iyileştirebilen bir gıda ürünüdür.

İçerik Tablosu

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Sarımsak (Allium sativum), çeşitli tıbbi özelliklere sahip popüler bir sebzedir. Sarımsak almak ya da yemek kardiyovasküler sağlık, fiziksel ve cinsel canlılık, biliş ve enfeksiyona direnci olumlu etkiliyor. Ayrıca anti-aging özellikleri vardır.

Çiğ ya da olgun sarımsak, yüksek yoğunluklu Lipoproteini (HDL-C) arttırırken, toplam kolesterol ve Düşük Density Lipoproteini (LDL-C) güvenilir biçimde azaltır. Sarımsak da çeşitli anti-kanser özellikleri sağlar. Günlük sarımsak yemek (10g veya daha fazla) prostat, kolon ve mide kanseri riskini önemli ölçüde azalttır. Az miktarda olsa da, yağ kaybı ve adrenalin salgılanmasını uyarabilir. Sarımsak hafifçe ve güvenle trigliserit düzeylerini düşürür gibi görünüyor.

Sarımsak ana mekanizması alliin adı verilen bir molekülü içerir. Sarımsak çiğneme, dilimleme veya ezme yoluyla fiziksel olarak kullanıldığında, alliin metabolitini serbest bırakır. Allisin çeşitli yağ ve suda çözünür kükürt içeren bileşikler haline gelir. Aslında, bu bileşikler çok uçucudur, sarımsağın kusursuz kokusu ve tadının bir parçası olan hidrojen sülfürü verirler. Hidrojen sülfür sinyal sistemine dokunarak, sarımsak kan damarlarını rahatlatır ve çeşitli sağlık yararları sağlar. Sarımsak ayrıca anti-kanser etkilerini uygulamak için hidrojen sülfür sinyal sistemini kullanır.

Sarımsak çeşitli biçimlerde alınabilir: taze / çiğ sarımsak, olgun sarımsak, sarımsak yağı ve haşlanmış sarımsak. Haşlanmış sarımsak, alliin’in kükürt içeren metabolitlerini oluşturmasını engeller ve sarımsak yağı, ilave olarak etkili olmasına rağmen potansiyel olarak yüksek toksisiteye sahiptir. Sarımsağın yararlı bileşenlerinin tamamı, sarımsak takviyelerini ve sarımsağı sarımsağı takviye için en iyi iki yol haline getiren taze sarımsakta bulunur.

Allisin birçok sarımsağın yararlı etkilerinden sorumlu olduğundan maksimum balin üretimi sağlamak için sarımsak ezilmemeli, dilimlenmemeli veya çiğnenilmemelidir (pişirmeden önce).

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Allium sativum, Sebze Viagrası, Da suan, Lasun, Ail, Ajo

Şaşırmayın

Tulbaghia violacea (Yabani sarımsak veya tatlı sarımsak)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

  • Çiğ sarımsak tüketimi ile ilişkili en düşük tahmini “zehirli” dozun 400 mg / kg (veya 25 gr çiğ sarımsak) insan eşdeğeri olduğu ve testiküler toksisiteye yol açtığı kaydedildi
  • Sarımsaka alerjisine alerjiniz varsa, sarımsak takviyelerine alerjiniz olabilir
  • Sarımsak 8g (yaklaşık iki büyük diş ) kan seviyelerini yarıya indirebilir
  • Sarımsağın ılımlı diyetle alınması trombosit toplanmasını azaltmaz veya Warfarin ile olumsuz bir şekilde etkileşime girer, ancak daha yüksek dozlar (çiğ Sarımsak Özütü, 2,400-7,200mg) bunu yapabilir
  • Popüler inancın aksine, sarımsak yarasaları çekebilir [1]

Sarımsak Bir Formudur

Gıda Ürünleri

Baharat

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

  • Kardiyovasküler
  • Antioksidan ve Anti-iltihaplanma
  • Alerjiler ve Bağışıklık

Sarımsak İle İyi  Gider

Tazma Balı (antibakteriyel amaçlı)

Sarımsak İle İyi  Gitmez

Oruç (özellikle, sarımsak yağı ile ilişkili toksisite oruç tuttuğu durumda daha fazla sizi vurur gibi görünüyor ve kombinasyondan kaçınmak akıllıca olacaktır)

Dikkat uyarısı

  • Yüksek dozlarda potansiyel kan inceltme özellikleri vardır
  • Bazı ilaçlarla etkileşime girdiği biliniyor

Sarımsak Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Sarımsak ile ilgili çoğu çalışma, günde 600-1,200 mg’lık bir dozaj aralığı kullanılır ve genellikle çoklu dozlara bölünür. Çiğ sarımsak için minimum etkili doz, günde iki veya üç defa yemekle yenilen sarımsak demetin (dişi adı verilen) tek bir Diş olarak kullanımı vardır.

Çiğ sarımsak, taze bir sarımsak kokusu olmadığı için takviye için kullanılan sarımsak biçimindendir. Yan etkiler güçlü sarımsak kokulu içerecek olsa da, sarımsak takviyesi de yalnızca gıda yoluyla yapılabilir.

Sarımsak mikrodalga fırını, sebzenin faydalı bileşenlerini kısmen yok edecek, ancak ızgara ve kavurma, sarımsak dilimleri önceden ezilmemeleri koşuluyla biyoaktivere zarar vermeyecektir. Çok yüksek dozlarda tüketildiğinde sarımsak yan etkisi olabilir, bu nedenle supplement diyeti hiçbir zaman % 5’inden fazla olmamalıdır. Bu, aşağıdaki maksimum dozajlarla sonuçlanır:

  • 70 Kilo kişi için 17.0 gram
  • 90 kilo kişi için 22,7 gram
  • 110 Kilo kişi için 28.4 gram
KANIT DÜZEYİSONUÇNOTLAR
HDL-C
Sarımsak takviyesi, kardiyovasküler hastalık riski taşıyanlarda HDL kolesterol düzeyini güvenle ve bireysel çalışmalara bakıldığında % 10-15, meta ile değerlendirildiğinde 1.49mg / dL (% 0.1 CI 0.19-2.79mg / dL) aralığında arttırma eğilimindedir.
LDL-C
Sarımsak takviyesi ile hiperkolesterolemik kişilerde LDL kolesterol dolaşımında güvenilir ve anlamlı bir azalma olduğu görülmektedir ve bu değişimin büyüklüğü% 10-20 aralığında (başlangıçtaki kötü profillere sahip olanlar için daha fazla potensdir)
Toplam kolesterol
Sarımsak takviyesi veya çiğ sarımsak , kolestrolü (çoğunlukla LDL indirimlerinden dolayı toplam kolestrolü) güvenilir şekilde ve% 10-15 aralığında azaltmaktadır.
Trigliserid
Sarımsak takviyesi sonrasında trigliseritler oldukça güvenilmez bir azalma gibi görünüyor. Meta analizlere bakıldığında, önemli fakat küçük bir azalma ya da istatistiksel önemi olmayan bir azalma vardır.
Kan basıncı
Sarımsak takviyesi kan basıncını düşürdüğünü ve hipertansiyonu olanlarda (yaklaşık 10 puan vücut veya% 8-10) büyüklüğüne oldukça iyidir, buna karşılık normal kan basıncına sahip kişilerde daha küçük ancak mevcut bir azalma vardır.
Periferik Vasküler Hastalık Belirtileri
Teorik olarak yüksek dozlarda bazı yararlar olabileceği halde mevcut kanıt 900mg çiğ sarımsak özütü ile koruyucu bir etki bulamamıştır.
Beyaz Kan Hücresi Sayısı
Beyaz kan hücrelerinin alt popülasyonlarında (yani hangi bağışıklık hücrelerinizde) belirgin değişiklikler olmasına rağmen, toplam miktar önemli ölçüde etkilenmemektedir.
Hastalık Oranı
Günlük soğuk sarımsak almakta olan kişilerin soğuk algınlığının görülme sıklığı iki kez% 60-70 oranında azalmıştır; bu, hem allisin hem de olgun sarımsak ekstraktı ile ilişkilidir ve daha yüksek dozlar gerektirir (2.5 gr eskime ekstraktı veya 180 mg allisin).
Hepatopulmoner Sendrom Tedavisi
9-18 aylık bir değişme için 250 mg sarımsak yağı alımı takiben, grubun üçte ikisinin tamamlaması, hepatopulmoner semptomlar (plaseboda 1 kişi) olma durumunu tersine çevirdi ve takip sırasında ölüm oranı önemli ölçüde azaldı.
γδ-T Hücre Sayısı
Oldukça yüksek miktarda olgun Sarımsak ekstraktı (2.56g) kullanan tek başına insan çalışması, bu T hücre alt popülasyonunun kontrol ile karşılaştırıldığında 8 kat arttığını belirtti; sarımsak soğuğa karşı savaş özellikleriyle ilişkili olduğu düşünülmektedir
Adiponektin
Metabolik sendromlu kişilerin vücuduna herhangi bir etkisi olmasa da 1.200 mg olgun sarımsak takviyesi ile ilişkili adiponektinde bir artış var gibi gözükmektedir.
Antioksidan Enzim Profili
Sarımsak takviyelerini yuttuktan sonra kırmızı ve beyaz kan hücrelerinde glutatyonla ilgili enzimlerde bir artış olduğu görülüyor.
Arteriyel sertlik
Birkaç yıl boyunca sarımsağın günlük olarak takviye edilmesi ile görülen arteryal sertlikte azalma var gibi görünüyor.
Damar tıkanıklığı
Stasis, insanlar 900 mg sarımsak tüketirken 48 ay boyunca arteryel plak büyümesinde rapor edilmiştir, ancak bu etki sadece kadınlar için istatistiksel olarak anlamlı olabilir.
İnterferon Gama
Sağlıklı kişilerde bağışıklık hücresi aktivitesindeki artışın yanı sıra, IFN-y konsantrasyonlarında bir artış vardır
Hastalık Süresi
Birinin hastası olduğu uzunluk, yüksek dozlarda dahi sarımsak desteğiyle az miktarda azaltılır.
Lipid Peroksidasyonu
Kan ve alyuvarlarda lipid peroksidasyonundaki azalma bazı metabolik rahatsızlıklarda (yaşlanma ve hipertansiyon) kaydedilmiştir. Hiperkolesterolemi üzerine yapılan bir çalışmada görülemediğinden % 100 güvenilir değildir ve sağlıklı kontrollerde herhangi bir çalışma yoktu.
Karaciğer Enzimleri
Bir çalışma sağlıklı olmayan kontrollere sarımsak takviyesinin ardından ALT enziminde% 20’lik bir düşüş olduğunu belirtti.
Doğal Öldürücü Hücre Aktivitesi
Doğal Öldürücü hücresi içeriğindeki artışla birlikte hücre aktivitesinde bir artış var, ancak hücre içeriğindeki artışı kontrol ederseniz Doğal Öldürücü hücre aktivitesinde doğal bir artış olup olmadığı emin değiliz.
Doğal Öldürücü Hücre İçeriği
Hem sağlıklı kontrollerde hem de kanser hastalarında görülen Doğal Öldürücü hücre seviyelerinde bir artış vardır ve bunun kısmen hem bağışıklık uyarımı hem de anti-bağışıklık bastırmaya etkilere bağlı olduğu düşünülmektedir.
LDL oksidasyonu
LDL oksidasyon hızlarında muhtemel bir azalma, ancak bu aşırı derecede güvenilir görünmemektedir.
Trombosit toplanması
Sarımsak, supplement dozda Trombosit toplanmasını azalttığı ancak sarımsak dişlerinin ılımlı bir diyet dozunu azaltmadığı görülmektedir. Potansiyel, referans olarak ginkgo biloba’dan azdır.
Hastalığın şiddeti
Hastalık oluşumunun azaltılmasında etkili olan etkinliğe rağmen, semptomların fiili şiddeti sarımsakla hafifçe azaltılır.
Soğuk Semptomları
Genelde hastalık semptomlarına ve hastalığın uzunluğuna benzer şekilde, sarımsağın terapötik etkinliği en iyi ihtimalle azdır.
TNF-Alfa
İltihaplı durumlarda (anti-İltihaplanma etkilerin göstergesi) azalmalar kaydedildi ve sağlıklı kişilerde görülen artışlar; bir bağışıklık düzenleyici etki önerir
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu Riski
Sarımsak takviyesi ile akciğer enfeksiyon risklerinde bir azalma var gibi gözükmektedir.
Kan akışı
Minimal çalışmalar doğrudan sarımsak ile ilişkili kan akışını ölçmüş ve en iyi kanıt şu anda bazal akış aracılı damar genişlemesinin etkilenmediğini göstermektedir; Çoğu çalışma dolaylı olarak kan basıncını ölçse de, muhtemelen bir etki vardır.
Kan şekeri
Sarımsak kullanımı, metabolik sendromlu kişilerde açlık kan şekerini önemli ölçüde düşürmemektedir.
Kan Viskozitesi
Kanın bazal viskozitesini değerlendirmek için yapılan uzun süreli araştırmada sarımsak takviyesi ile etkileşim bulunamadı.
C-reaktif protein
Sarımsak takviyesi ile C-reaktif proteinde önemli bir etkisi yoktur.
CD4 Lenfositleri
CD4 + Lenfositler sarımsağın takviyesi ile etkilenmiş gibi gözükmemektedir
CD8 Lenfositleri
CD8 + Lenfositler sarımsağın takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Kortizol
Kanser hastalarında kortizol üzerinde sarımsak desteğinin belirgin bir etkisi bulunmamıştır.
Kreatinin
Sarımsak desteğinin kandaki kreatinin konsantrasyonları üzerine hiçbir önemli etkisi yoktur.
Gıda alımı
Sarımsak kullanılması yiyecek alımında belirgin değişiklikler görülmemektedir (tadından vazgeçmediği varsayılarak).
Mide kanseri riski
800 mg olgun sarımsak özütü, günlük 7,3 yıl boyunca gastrik kanser gelişme riskini azaltmada başarısız oldu.
Homosistein
Sarımsak takviyesi ile homosistein konsantrasyonlarında önemli bir değişiklik görülmemiştir.
İnsülin
Metabolik sendromlu kişilerde, sarımsağın kullanmasından sonra plaseboyla orantılı olarak insülin açlık oranları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.
İnsülin Duyarlılığı
Metabolik sendromlu kişilere sarımsak verildiğinde insülin duyarlılığı üzerinde belirgin bir etkisi yoktur.
İnterlökin 1
Sarımsak takviyesi ile görülen IL-1 konsantrasyonlarında dolaşımda önemli bir etkisi yok (IL-6’ya hiçbir etki yanında TNF-α’da bir düşüş yanında)
İnterlökin 6
Kronik pro-iltihap haldeki kişilere sarımsak ilavesi, dolaşımdaki IL-6 konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkilemektedir görünmemektedir
Leptin
Metabolik sendromlu kişilerde adiponektinde artış olduğunu kaydeden bir çalışmada, dolaşımda leptin konsantrasyonları üzerinde herhangi bir etki yoktur.
Yaşam kalitesi
Kanser hastalarında yaşam kalitesi, takviyenin terapötik etkisinin göstergesi olduğu düşünülen doğal öldürücü hücresi aktivitesinde bir artışa rağmen etkilenmez.
Kırmızı Kan Hücresi Sayısı
Normal kan dolaşımı miktarı ile kırmızı kan hücresi sayısında herhangi bir değişiklik yoktur.
Serum Trombositleri
Trombositlerle muhtemel etkileşimlere rağmen (pıhtılaşmalarını önleme açısından), trombositlerin toplam miktarında herhangi bir değişiklik yoktur.
Ağırlık
Her ne kadar sarımsağın kilo kaybına teorik olarak faydası olmasına rağmen, diğer çalışmalarda (ağırlık ikincil bir parametre olarak ölçülürken) sarımsağın uzun süre takviyesi değiştirilmemiştir. Kilo kaybı etkileri, aksi takdirde normal şartlar altında küçük veya var değildir
Bazal Hücre KarsinomasıSülfür taşıyan molekül Ajoen içeren bir çözeltinin topikal uygulaması, bir günlük uygulamanın yarısından bir yıl sonra tümör büyüklüğünün ve Bcl-2 ifadesinin yarısına ulaşabilmiştir.
İnterferon Alfa
Yalnız çalışma, 2 gr çiğ sarımsak dişinden 2-4 saat sonra ölçüldüğünde, serumdaki interferon alfa konsantrasyonlarının% 384 oranında arttığını kaydetti.
Mineral biyolojik birikmesi
Aşırı kurşun seviyesine sahip bir araba akü fabrikasında çalışan kişilerin sarımsak alımından (özellikle allisin) gelen mineral biyolojik birikmesinin, referans ilaç D-penisilamin’e benzer bir seviyeye düşürülür.
Nitrik oksit
Nitrik oksit ve sarımsağı değerlendiren yalnız çalışma, çiğ sarımsağın (2g) nitrik oksidi, sağlıklı kişilerde sindirimden 2-4 saat sonra% 224 oranında arttırabildiğini kaydetti; yedi günden sonra potens azalmadı
Prostat Hipertrofisi
Yalnız pilot çalışma, bir aydan sonra prostat boyutunda % 32’lik bir azalma olduğunu belirtti (200 mg / kg sarımsak (suda çözünen bir sıvı ekstre olarak)
Prostat Spesifik Antijen
Yalnız çalışma (plasebo kontrolü yok), prostat kanserli küçük bir grup erkekte hem toplam hem de serbest PSA’da% 60’lık bir azalma olduğunu belirtti;terapötik potansiyeli değerlendirmek için daha fazla kanıt gerektirir
DNA Hasarı
Sarımsağın takibini takiben hipertansif kişilerde DNA hasarının üriner biyolojik belirteçleri azaltılır.
Egzersiz Kapasitesi (Kalp Koşullarıyla birlikte)
Koroner kalp rahatsızlığı olan kişilerde sarımsağın takviyesi altı hafta boyunca günde bir gıda dozu (1 gr) ile alındığında fiziksel performansı artırdığı görülmektedir; performans artışı orta derecededir.
Genel Oksidasyon
Serumda oksidatif hasar yüksek düzeylerde olan kişilerde sarımsak desteğiyle kandaki oksidatif biyolojik belirteçler ılımlı bir şekilde azalır gibi görünmektedir.
Benign Prostat Hiperplazisinin Belirtileri
Prostat boyutundaki iyileşmeler yanında bir azalma kaydedildi, ancak değerlendirme için bir azalma büyüklüğü verilmedi.
Kanser Ölüm oranı
Mide kanserinden kaynaklanan toplam ölüm hızı, 15 yıllık takip süresince sarımsak takviyesi ile etkilenmez
Yemek borusu kanseri riski
800 mg olgun sarımsak ekstresinin günlük 7.3 yıllık koruyucu etkisi istatistiksel olarak anlamlı görünmemektedir
Hipoksi sırasında egzersiz performansı
Hipoksik antrenman yapılan atletlere büyük miktarda sarımsak (soganın 4.5g’ı) performansı arttırdığı görülmemektedir.
Kalp hızı
Kalp problemi olan kişilerde sarımsak kardiyovasküler performansa yardımcı olduğunda, sarımsağın kalp atış hızı üzerinde doğasında hiçbir etkisi yoktur; ancak bu, sarımsağın kalp rahatsızlığı olan kişilere göre azalmasına bağlıdır (doku üzerinde daha az stres nedeniyle).
Helicobacter Pylori Enfeksiyonu
Sarımsak yağı vücudun dışında test edildiğinde güçlü antibakteriyel özelliklere rağmen insan gönüllülerine verildiğinde etkisiz görünüyor.
Oksijen AlımıBir performans testinden önce günlük olarak 4.5 g sarımsak dişi verilen diğer sağlıklı sporcularda, artmış performans eksikliği, oksijen alımındaki değişikliklerin eksikliği ile karşılanmaktadır.
Tromboksan B2
Şu anda Tromboksan A2 ile önemli etkileşimler bilinmemektedir.
Ürik asit
Serumdaki ürik asit konsantrasyonları ile anlamlı etkileşimler yoktur.

1  Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar ve Tarihi

Sarımsak (Allioideae alt ailesi), soğan, sarımsak, frenk soğanı, pırasa ve rakkyo gibi diğer yaygın gıda ürünleriyle birlikte aynı cins Sarımsak olarak bilinen bir gıda ürünüdür. Bu cins, 500’den fazla farklı bitki içerir ve geçmişte Liliaceae ailesine yerleştirilmiş iken şimdi Amaryllidaceae familyasındaki en büyük cins olarak bulunur. [7] [8] [9] Sarımsak ismini taşımakla birlikte farklı türler olan bazı sebzeler vardır ve Tulbaghia violacea (Tatlı Sarımsak) ve Allium ursinum (Yabani Sarımsak) içerir. [10]

Sertleşmiş sarımsak veya mor şeritli sarımsak olarak da bilinen ophioscorodon (tam tanım Allium sativum var. ophioscorodon ) adı verilen iki ana çeşit (varyant veya varyant) ve ayrıca creole sarımsak (kelimenin tam anlamıyla Allium sativum var. sativum) veya enginar sarımsak olarak da adlandırılan sativum vardır. Diğer varyantlar arasında Voghiera (büyük İtalyan çeşidi), [12] Bahar Sarımsağı, pembe renkte ve hafif bir tada sahiptir. [13]

Sarımsak, hem soğan hem de pırasa ile ilgili bir bitki olan Allium sativum olarak bilinen bir bitkidir ve bunların tat özellikleri için özel olarak yetiştirilen çeşitli “varyantlar” (tipik sebzelerin çeşitleri) arasında bulunabilir.

Sarımsak, Babilliler, Mısırlılar, Fenikeliler, Vikingler, Çinliler, Yunanlılar ve Romalılar’ın bağırsak rahatsızlıkları, şişkinlik, solucanlar, solunum yolu enfeksiyonları, cilt hastalıkları, yaralar, semptomlar, yaşlanma ve çeşitli başka amaçlarla için sarımsak kullandığını bildirdiği gibi tıbbi bir gıda ürünü olarak kullanımda görünmektedir. [14]

Hindistan’da 5.000 yıl önce bilinen ekim ile tıbbi amaçlar için 6.000 yıl geriye kadar izlenebilir ve Çin (3,000 yıl önce) ve Mısır’da (milattan önce 1,550) kullanımı kaydedildi ve kölelere daha fazla iş yapma kabiliyetlerini arttırma kabiliyetlerini arttırdıkları görülüyordur, ayrıca yunan sporcularınada verildi ve bazen ana performans arttırıcı supplement olarak adlandırıldı. [17]

Ayrıca, 2002 yılında yapılan anket araştırması ile popülasyonun% 3.76’sının sarımsak takviyesi kullandığını ve Avustralya’da bu rakamın% 10.7 olduğunu düşündüren popüler bir supplement olarak görünmektedir ; Avustralya’da sarımsak takviyesi kullananların% 29,8’i soğuk algınlığı tedavisinde kullanıyor.

Sarımsağın geleneksel kullanımı, bağırsak sağlığı ve uzun ömürlülüğe yönelik beslenme eğilimindedir, ancak vücudun savunmasını güçlendirmek için adil bir miktarda geleneksel kullanıma sahiptir (bu, bağışıklık sistemi, anti-infektif özellikler veya gerçek fiziksel güçlendirme olarak yorumlanabilir ) ve kardiyovasküler faydaları hakkında sınırlı sayıda rapor bulunmaktadır.

1.2 Kompozisyon (İçeriği)

Sarımsak kendisine (genel sebze ürünü) baktığında, içerdiği eğilimindedir:

  • Yaklaşık % 65’lik bir su içeriği [16]
  • Yaklaşık% 28’lik bir karbonhidrat içeriği (çoğunlukla fruktanlardır) [16]
  • % 2 civarında protein (çoğunlukla alliinaz ve glikoproteinler) ve % 1.2 serbest amino asitler [16]
  • % 2.3 organosulfur bileşikleri (yaygın olarak ana biyoaktif maddeler olarak görülmektedir) [16]
  • % 1.5 diyet lifi [16]

Sarımsak biyoaktif maddeleri, bitkide biraz benzersizdir, çünkü işlemden önce gerçek dişinde mevcut olan iki ana molekül grubu vardır; alliin (S-allylcysteine sülfoksit) ve Glutamil-S-allylcysteine molekülleri. Bu iki sınıf, yukarıda adı geçen organosülfür bileşiklerinin bir kısmıdır ve nispeten dengeli olmasının yanı sıra (aksi halde işlenmedikçe) organosülfürlerin çoğunluğunu oluşturmaktadırlar. [20]

Sarımsak dişi mekanik olarak bozulduğunda (çiğneme, dilimleme, ezilme) alliin alliinaz yoluyla allisin haline dönüşür ve daha sonra allisin, kendiliğinden her türlü biyoaktif madde oluşturur ve süreçte bazı hidrojen sülfür (H2S) verir. Diş olgunlaştığında, Glutamil-S-allylcysteine molekülleri glutamil kısımlarını yavaş yavaş kaybeder ve diğer benzer sistein ön ilaçlar arasında S-allysisteine ​​(SAC) seviyelerini yükseltir.

Sarımsak, kendiliğinden çok çeşitli biyoaktif maddeler oluşturan iki ana molekül sınıfına sahiptir. Yukarıdaki yol ile allisine dönüşen alliin (taze sarımsak içerisindeki ana sülfür içeren bileşik) ve olgunlaşma sürecinde yavaş yavaş S-allylcysteine oluşturan glutamil-S-allylcysteine’dir (daha sonra SAMC ve SMC’yi oluşturabilen).

Sarımsağın bilinen biyoaktif maddeleri şunlardır:

  • 10 mg / g taze ağırlıkta ve 30 mg / g kuru çiğ sarımsakta [20] bir biyoaktif madde havuzu olan Alliin (S-allylcysteine sülfoksit) [20] ve % 70-80’i Allisine indirgeyici (dialil thiosulfinate; sarımsakta mevcut değildir) başlangıçta [14] [21] ve daha sonra da dialil sülfidler, Ajoene molekülü [22] ve sitrik asit moleküllerin dithiin sınıfıdır. [23]
  • Γ-glutamil-S-alil-L-sistein ve γ-glutamil-S- (trans-1-propenil) -L-sistein de dahil olmak üzere moleküllerin Glutamil-S-alil-L-sistein sınıfı (ikinci biyoaktif madde havuzu) , düşük molekül ağırlıklı sarımsaklarda yüksek seviyelerde γ-glutamil-S-allil-mercapto-L-sistein ve S-alilisistiene (SAC) düşük seviyelerde bulunan iki molekül bulunmaktadır. [24] SAC içeriği sarımsağın olgunlaşması sırasında 200μg / g’den 7.200’ye μg / g [25] ve olgun sarımsağın ana biyoaktif maddesi olarak görülmektedir. [26]
  • Dialil sülfidleri; sarımsak yağı ve allisinin ana türevlerinin temel biyoaktif maddeleri olarak görülen diallil sülfür, dialil disülfür (DADS), dialil trisülfid (DATS veya Allitridi) ve dialil tetrasülfidden oluşur. (DATTS) [27] [28] [29] 28] Daha yüksek polisülfitler seyrek miktarlarda olmak üzere DADS (% 66.7), DATS (% 14.6), DAS (% 13.3) ve diallil tetrasülfid (% 5.4) içinde allisin’in 20 saat bekletilmesine izin vererek [31] dialil sülfürler allisinin ana metabolitleri olarak görülür. [30]1,2-vinyldithin gibi vinyldithinler olarak bilinen cycloallin [32] ve allisinin yağda çözünen [22] sitrik asit türevleri olarak bilinen bir alliin biçimidir ve [33] bu türevler diallil sülfidlerden daha seyrektir. [34] ]
  • Alliin bozunumunun stabil son ürünlerinden biri olan ve allisin S-tiyolasyon ve 2- (2-hidroksietil) tiyoüre’den üretilen ([E, Z) -4,5,9-trityadodeca-1,6,11-trien 9-oksit) propenesülfenik asit ilavesi ve yine diallil sülfidlerden daha az belirgindir. [34]
  • Oral alımdan sonra DADS’den üretilen ve allilmetil sülfoksit (AMSO) ve daha sonra allilmetil sülfon (AMSO2) [35] olarak okside edilen allil-mercaptane (AM) ve alilmetil sülfittir. (AMS)
  • S-metilsistein sülfoksit (Metilen), [34] Dimetil sülfürlerin yanı sıra alil metil sülfidler de sarımsak yağı içerisinde bulunur ve diallil sülfidlere benzer şekilde allisin türevleridir. [28]
  • Bir sitrik asit sülfür taşıyan bileşik [37] thiacremonone (2,4-dihidroksi-2,5-dimetiltiyofen-3-on), Garlicnins A1, B1-4, C1-3 ve D1 (sitrik asit sülfoksitler); [38] [39] [40] spinal olarak allisinden oluştuğu düşünülmektedir.
  • Sarımsağın nekrotik alanlarında biriken ve bir yıl sonra kuru ağırlığının% 1’ine ulaşabilen siklik bir kükürt olmayan bileşen olan allixindir[41]
  • Sodyum 2-propenil tiyosülfat [43]

Son olarak, sarımsağın protein parçası, bazı biyoaktif maddeler içerir. Ayrıca, doğal öldürücü hücrelerin uyarımında yer alan 14 kDa glikoprotein vardır. [44] T hücre protein üretimini değiştirmeye dahil olduğu düşünülmektedir, zira glikoproteinin bulunduğu sarımsak ekstraktı T hücrelerini değiştirir. [45]

Kükürt içeren bileşikler açısından, kendiliğinden kendiliğinden yeniden yapılandırılan allisinden (bu, dialil sülfid moleküllerini Ajoene ve vinyldithiinler üretir) veya Glutamil-S-allysistein’den yapılmış iki ana sınıf geleneksel biyoaktif madde vardır (bu çoğunlukla S-allylcysteine yapar). Bağışıklık sağlığına katılan bir protein parçası ve kökeni bilinmeyen bazı çevrimsel biyoaktif maddeler vardır.

Kükürt bazlı olmayan bazı biyolojik maddelerle birlikte (not, sarımsağın bazı varyantları belirtilecek):

  • ACE’yi bastıran dipeptidleri (Ser-Tyr, Gly-Tyr, Phe-Tyr, Asn-Tyr, Ser-Phe, Gly-Phe ve Asn-Phe)
  • p-Chlorogenin [32]
  • Nitrat 183 mg / kg’da (34-455 mg / kg) [47]
  • Lignanlar Matairesinol (37.4μg / 100g çiğ ağırlık) ve Secoisolariciresinol (26.6μg / 100g çiğ ağırlık) [48] böylece dahili enterodiol üretebilir. [49]
  • Quercetin, 47 [50] – 80.6mg / kg, [51] ancak genellikle saptanamayan [51] [52] [53]
  • Apigenin’in bir zamanlar kuru ağırlığın 217mg / kg olduğu bildirildi [54], ancak tam saptanamamıştır. [52] [53]
  • Myricetin’in bir zamanlar 693 mg / kg [50] olduğu bildirildi, ancak tam saptanamamıştır. [53]
  • Kaempferol bir keresinde 1 mg / kg [50] ve genellikle saptanamayan [52] [51] [53]
  • 2.80μg / 100g’de molibden [55]
  • Kabukların metanolik bir ekstraktının % 1.4’ünde Luteolin [56], aksi halde ampulde düşük ila tespit edilemeyen seviyelerde [50]
  • L-metionin [32]
  • L-sistein ve ilgili amino asitler L-metil-sistein ve L-etilsistein [32]
  • L-Arginin ve fruktozil-arginin gibi ilgili yapılar [32]
  • Glutatyonun kendisi (93.5mg / 100g) [57]
  • Selenat, Dimetilselenid, selenometiyonin, selenosistein, S-metil selenosistein ve γ-glutamil-S-metilselenosistein içeren selenyum molekülleri: Yapısal olarak, selenyum bazı sarımsak biyoaktif maddelerin kükürtünün ve kükürt ihtiva eden amino asitlerin yerini alıyor.
  • C vitamini (5.3mg / 100g [57])
  • Kafeik asit (2.9mg / kg kuru kütle [53]) ve ferulik asit (2.6mg / kg kuru kütle [53])
  • İnsülin alıcısına [60] etki eden ve kırmızı kan hücrelerini [61] 30.3ng / g taze ağırlıkta [60] aglütine etmeyen diyetsel bir mannoz içeren lektin [59]
  • Furostanol saponinler Voghieroside (A, B, 5.7mg / kg’da B 9.1mg / kg’da , C 10.6mg / kg’da,D 0.4mg / kg’da ve E0.3mg / kg’de ; tüm izomer çiftleri) Voghiera’dan [12 ]
  • Agigenin (Apigenin ile karıştırılmamalıdır) Voghiera varyantından 3-O-trisakarit [12]
  • Voghiera varyantından Gitogenin 3-O-tetrasakarit [12]
  • Voghiera varyantında Eugenol diglukosid (0.7 mg / kg) ve rutinosid (6.1 mg / kg) [12]

Sarımsak içerisindeki benzersiz kükürt olmayan biyoaktif maddeler çok yüksek seviyelerde mevcut değildir ve muhtemelen bu listedeki şeylerin biyoaktif olarak çok düşük bir dozda yutulması muhtemeldir.

Genel molekül gruplarına bakıldığında ortalama sarımsak soğanı yaklaşık% 0.9 g-glutamil sistein ve % 1.8’e kadar alliin. [14]

Toplam flavonoidler, kuru kütlesi [62] ve başka yerlerde 6.99-8.70 mg, [54] 19.4 mg / kg, [50] ve 0.075-0.12 mg / kg için 6.36-9.00 mg gallic asit eşdeğerleri (GAE) arasında değişmektedir. Sarımsak derisi (tomurcukların kaplaması) zayıf biyoaktif maddeler içeren içeriğe sahiptir. [63]

Bir büyük molekül Allisin’e (muhtemelen vücutta biyoaktif olmayan) dönüştürülen Alliin’dir ve daha sonra allisin daha da Ajoene (bir büyük biyoaktif madde) veya vinyldithin ve dithiin moleküllerine (aynı zamanda biyoaktif olan) ayrılır; buna karşın S -allylcysteine de rol oynayabilir.

Ticari sarımsak ürünlerini analiz ederken, allisin içeriği 1 ppm’den (gram başına 1μg’den daha az) ortaya çıkar. [21]

1.3 Fizikokimyasal Özellikler

Sarımsak dişinin havaya maruz bırakılması için parçalanması veya kesilmesi (çiğneme de hasar görebilir, ancak hava maruziyeti azdır) alliinaz olarak bilinen enzim aktive olur ve sistein sülfoksitleri (aliyin) hızla parçalayıp alkil alkan-tiosülfinatlar oluşturur. Allisin geçici olarak bunların % 70-80’ini oluşturur. [14] Alliin’in allisine hızlı bir şekilde dönüştürülmesi başlangıçta kesildiğinde karakteristik sarımsak kokusuna neden olur, ancak allisin kendisinin instabil olması nedeniyle daha sonra ajoene ve dithiinlere ayrılır. [35] [14]

Sarımsakta en belirgin biyoaktif olmasına rağmen, allisin ısı ve oksidasyon için son derece kararsızdır [35] ve daha kararlı vinyldithinler [23] ya da ajoene olarak ayrılır. [35] [64] En iyi durum senaryolarında dahi, çözeltideki allisin,% 20-50 etanolik ekstraktlar ile 12 güne kadar yarılanma ömrüne ulaşabilir. [35]

Allisin, işlenmiş ürünler ya da sıvı çözeltide zayıf kararlılığa sahiptir, bu da, allisin içeren ürünlerin yerine alisinin katabolitlerini (ayrışma nedeniyle) ihtiva edebileceğini düşündürmektedir.

S-allylcysteine ​​bakıldığında, erime noktası 223.3-223.7 ° C’dir ve beyaz kristalin bir toz olarak görülür (uzun süreli depolamadan sonra hafif sararmasıyla). [65] Adından da anlaşılacağı gibi, yapısal olarak L- sistein ve allisin veya ana bileşiği γ-Glutamil-S-allysysteine’in aksine, S-allysisteine ​​oldukça kararlı görünür ve iki yıla kadar sarımsakta değişmeden kalabilir. [25] S-allylcysteine alkalin bir ortamda bulunuyorsa, altı gün içinde, bu değişiklikler asidik ortamda meydana gelmese de, bazı saptanabilir katabolitler (alilmercaptan ve allil sülfür) olabilir. [65]

Sarımsaktaki diğer bileşiklere kıyasla, S-allilistein oldukça kararlıdır ve genellikle sarımsak metabolitlerinin bir son noktası olarak görülür; bir alkalin solüsyona yerleştirilirse yine de bazı katabolitlere daha da zarar verebilir.

Genel olarak, sarımsaktaki yağda çözünür kükürt bileşenlerinin,(yağ parçasından kaynaklanan) esasen ana diallillerin (sülfit, disülfit ve trisuldi) yanı sıra, metil alil disülfür, 2-ditiin, Ajoene, 2-vinil-l, 3-ditii, 3-vinil-1’den oluşan, sarımsağın aromatik özelliklerini taşıdığı bilinmektedir.

1.4 Formülasyonlar ve Çeşitleri

Sarımsak takviyesinin en temel varyantı, basit sarımsak tozu olup, sarımsağı dehidrate edip toz haline getirmektedir; genellikle allisin olmasa da bazı alliinler içerir, çünkü alisin her ne oluşmuş olursa olsun kendi türevlerinde kendiliğinden yeniden yapılandırılır.

Dehidrasyon nedeniyle (ve sarımsak dişinin % 65’lik bir su içeriği olduğu varsayılarak), bir gram temel sarımsak tozu 2.850 mg çiğ sarımsak ile eşdeğerdir.

Sarımsak tozu (olgunlaşmanın belirtilmediği zaman) dozu düzeltildiğini varsayarak, çiğ sarımsağı tüketmek için hemen hemen biyolojik eşdeğer olan sarımsak takviyesi konsantre bir şeklidir (bir gram toz, 2.850 mg çiğ soğan ile eşdeğerdir).

20 ay boyunca sarımsak olgunlaşır (düşük sıcaklıklarda ve % 15-20 etanol içinde çözülmüş) genellikle % 10 etanolde satılan ‘Olgun Sarımsak Ekstresi’ üretiyor. [25] [66] [20] Olgun sarımsak özütünün başlıca markası ‘Kyolic’ dir ve ve olgunlaşma sürecinde sarımsak takviyesinin kokusuz hale getirme avantajına sahiptir. [25]

Olgun sarımsak özündeki moleküler farklılıklar Glutamil-S-allysysteine ​​moleküllerini içerir. Yaşlanma süreci boyunca ana moleküller,(γ-Glutamil-S-alilistein ve γ-Glutamil-S-1-propenilsistein)  S-Alilmerkaptokistein (SAMC), S-alilistein (SAC) ve S-1-Propenilsisteinin seviyelerini arttırmak için zamanla pasif olarak bozulur. [25] Kyolic bir ürün olarak SAC’ye (büyük biyoaktif olarak görüldüğü için) standart hale gelme eğilimindedir ve olgunlaşma süreci boyunca SAC, kuru ekstraktın 200μg / g’dan 7,200μg / g kuru ekstrakta (tam tükenme ile bağlantılı olarak) artabilir. [25]

Piyasada ‘Olgun Sarımsak Ekstratı’ olarak satılmasına rağmen, yalnızca minimum % 0.05 (500μg / g) S-allylcysteine gerekir. Kyolic, birçok çalışmada (insanlarda ya da laboratuvar ortamında) kullanılan bir ürün olması nedeniyle özellikle bahsedildi ve bazıları kısmi olarak ek ürün üreticisi (Wakunaga Pharmaceutical) [67] tarafından finanse edilirken, bazı olumlu sonuçlar veren bağımsız denemeler de vardır. [26] [68]

Olgunlaşma süreci, yukarıdaki kadar bazı benzersiz biyoaktif maddeler üretir. Bu, tetrahidro-β-karbolinleri [69] [70] ve Nα- (1-deoksi-D-früktoz-1-il) -L-arginin [71] yanı sıra diğer fruktanları içerir. [72] Bu kategorideki bazı moleküller doğrudan antioksidan özelliklere sahiptir. [73] Toplam fruktanlar toplam kuru ağırlığın % 0.22’sine kadar olabilir. [72] Bu benzersiz biyoaktif maddeler ve Glutamil-S-Allylcysteine ​​türevlerinin artan seviyesi nedeniyle, olgun sarımsak özütü standart (taze) sarımsak özütlerine kıyasla daha fazla antioksidan potansiyeline sahiptir.

Olgunlaşan sarımsak, Glutamil-S-alllycysteine ​​ana moleküllerinin bozunumunu kendi Glutamil gruplarını kaybetmeye teşvik etme eğilimindedir ve bu da S-alllycysteine ​​gibi türevlerinin seviyelerini arttırır. Bu sarımsak takviyesi de kokusuzdur.

Sarımsak yağı, yağda çözünen sülfür içeren moleküller için yoğunlaştırılmış sarımsak üretiminin bir ürünüdür (genellikle buharla damıtılarak); [74] [29] bu çoğunlukla dialil sülfidleri (canlı/organizma dışında allisin yıkımının nihai ürünü) ve genelde olgun sarımsak ekstraktında görülen Glutamil-S-allysisteinleri dışlar.

Sarımsak yağı çoğunlukla dialil sınıfının polisülfidlerini (birçok sülfür grubu) ihtiva etmek eğilimindedir ve sarımsak yağı içinde biyoaktiflerin standart bir dökümü aşağıdaki gibidir: [28]

  • Diail disülfid (% 26)
  • Dialil trisülfid (% 19)
  • Diail tetrasülfid (% 8)
  • Alil metil disülfid (% 13)
  • Alil metil trisülfid (% 15)
  • Alil metil tetrasülfid (% 6)
  • Dimetil trisulfid (% 3)
  • Pentasülfid (% 4)
  • Heksasülfid (% 1)

Bazen, yağla kaplı bir sarımsak yağına sahip olabilirsiniz; yukarıdakiyle aynıdır ancak Vinil-Dithiins ve Ajoene içeren veya etere göre daha yüksek bir vinil ditiin ve ajoene sahip ve etere göre ajoen içeren ve 1.4 mg / g işlenmiş sarımsak yağı toplam alil sülfit içeriğine sahip olabilen eter ile ekstre edilmiş bir sarımsak yağı alliin içerir, ancak allisin içermez, sarımsak yağı da içermez. [34]

Sarımsak yağı, sülfür bağışlayan moleküllere, özellikle de diallil disülfit (DADS) karşı işlenmiş sarımsak biçimidir. Olgun sarımsaktan farklı olarak, sarımsak yağı çok aromatiktir.

Kaynayan sarımsağın alliin enzimini allisine indirgeyen (daha sonra kendiliğinden diğer biyoaktif maddeler üretmeye başlar) ve bu kaynamış sarımsaklardan (veya teknik olarak konuşursak, sarımsağın kesmeden yüksek ısı seviyesi) dolayı etkisiz hale getirdiği bilinmektedir. Alliin metabolize olduğu gözlenmediğinden alliinden yapılan biyoaktif maddelerden herhangi birini oluşturmadan alliinin takviye edilmesine neden olur. [34]

Kaynatma sarımsağının, damar genişleme, anti-kanser etkileri [76] ve nitrik oksit ve IFN-α artışını içeren sarımsak özelliklerini önlediği kaydedildi. [77] Bunun tersine, hafıza arttırma (diyabetik sıçanlar) gibi bazı özellikleri artırdığı belirtilmektedir. [78] Kaynatma, laboratuvar ortamında ölçülen, [90] çiğ sarımsağa göre antioksidan özelliklerini değiştirmez. LDL oksidasyonunu önleme kabiliyetini test ederken, [80] çiğ sarımsakta görülen trigliseridler ve kolestroldeki değişiklikler kaynatmadan etkilenmez. [79]

Yukarıdaki ‘ısıtma’ 60’lı mikrodalgada pişirme ve fırında 45 dakika pişirme için geçerlidir; ancak 30’lu mikrodalga fırın pişirme uygundur. [81] Sarımsağın parçalanması ve 10 dakika beklenmesi sarımsağın biyoaktivitesini korur. [81]

Kaynatılmış sarımsak ya da yüksek seviyelerde, diş yapısını bozmadan herhangi bir ısıl işlem, alliin formunun katabolitlerine (dialil sülfürler, vinil ditinler ve Ajoene) dönüşmesini önleyecek ve vücuttaki aktivitelerini engelleyecektir. Bilişsel koruyucu, lipit düşürücü ve antioksidan etkiler çoğunlukla etkilenmemiş gibi görünse de, kan akımı arttırma ve antikanser özelliklerini özellikle engelleyecektir.

2  Moleküler Hedefler

2.1 Hidrojen Sülfür (H2S)

Hidrojen Sülfür (H2S), nitrik oksit benzeri, durumundan ötürü gayri resmi olarak bir gaz aktarımcısı olarak bilinen ve sistatiyonin γ-liyaz, sistatiyonin β-sentaz veya 3 mercatopyruvate sulfurtransferase  enzimi olarak bilinen üç enzimden biri tarafından üretilen küçük bir gazlı sinyal molekülüdür. [83] [84] Görünen o ki, kırmızı kan hücrelerinde kuluçkalandığında sarımsağın kendisi, sarımsak biyoaktif maddelerden H2S üretir [85] ve H2S kan damarlarını rahatlatabilir. [86] H2S, çoğunlukla sistatiyonin γ-liyazdan [87] kaynaklanan kan damarlarında üretilir, ancak enzimatik olmayan olarak da üretilebilir. [88] [85]

Sarımsak için ana etki mekanizması, kan basıncını düşürme ve kan akışını artırma özellikleriyle ilgili olduğu için, sinyal molekülünü hidrojen sülfür (H2S) olarak bilinen kükürt rezervuarı olarak kullanabilir. Bu da hidrojen sülfir doğrudan damarları (iyon kanalları yoluyla) rahatlatır veya dolaylı olarak nitrik oksit sinyalini hızlandırır.

Ayrıca, H2S sinyal yolu ve nitrik oksit yolu ile bir miktar çapraz karışma vardır, çünkü H2S, sarımsağı uyardığı bilinen bir hücre içi (ve bir dereceye kadar, hücre dışı [90]) nitrik oksit rezervuarı görevi gören S-nıtrozoglutatyon olarak bilinen molekülü bozabilir. [91] Bu nedenle, sarımsağın kan basıncına ve kan akışına etkisi kısmen nitrik oksit sinyali (iyon kanalları bölümünde tartışılan potasyum kanallarının damar-gevşeme etkisi [87]) ve kısmen de hidrojen sülfür sistemini nitrik oksit sistemine bağlar.

Hidrojen sülfür üretimi, sarımsak biyoaktif maddeler ile hem TRPV1 [92] hem de TRPA1 [93] ‘ün etkileşimlerinin yanı sıra sarımsak biyoaktif maddeler ile AMPK aktivasyonu arasındaki etkileşimin altında yatabilir. [94]

  • AMPK : Hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

Gaz iletici hidrojen sülfür (H2S) üretimi, sarımsak desteğine atfedilen diğer tüm etki mekanizmalarının altında yatmaktadır ve hidrojen sülfür üretiminin sarımsak desteğin ana mekanizması olduğu hipotezini desteklemektedir.

2.2 İyon Kanalları

Sarımsak ve biyoaktiflerinin, laboratuar ortamında ve membran hiperpolarizasyonu ve gevşemesi ölçülürken potasyum kanallarını açtığı görülüyor (maksimum etkililik taban çizgisinin% 20’sine ulaşıyor) ve Bir su ekstraktının EC50 değerinin 1.15 ug / mL olduğu ve EC50 değerinin 6.2nM (allisin) ve 9.9nM (ajoen) olduğu izole edilmiş biyoaktiflere sahip olduğu görülmüştür. Sarımsak kendiliğinden H2S’yi laboratuvar ortamında, oluşturduğu ve H2S’nin kendisinin potent bir potasyum kanalı açıcı olduğu bilinmektedir. (87) Sarımsağın potasyum kanalı açma özelliklerinin H2S’ye ikincil olduğu düşünülmektedir.

  • EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.

Sarımsak bileşenleri, endotel hücrelerinde oldukça güçlü potasyum kanalı açıcıları gibi görünmektedir ve bunun, bu bileşenlerden hidrojen sülfit üretimi (daha fazla damar genişlemesine neden olan daha fazla kükürt katkısı ile) olduğu düşünülmektedir.

2.3 TRPs

Dialil sülfür, TRPA1’i (zararlı soğukluğa cevap veren bir alıcı), 254uM bir EC50 ile ve diallil disülfitten (7.55uM’lik EC50, % 76.6 maksimum uyarımına kadar) daha az olan ve % 90.8 maksimum uyarıma ulaşarak diallil trisülfid TRPA1’i 0,49 μM (490 nM) EC50 ile aktive eder ve maksimum uyarımına % 83,6 ulaşır. [27] Diallil trisülfidin etkinliği hardal yağı biyoaktifinden (1.47 μM EC50’de allil izotiyosiyanat) daha yüksektir. [27]

Allisin’in kendisi, öncülü (alliin) etkisiz iken 1.32-1.91μM’lik oldukça güçlü bir EC50 değerine sahiptir. [96] Bu artan potens, artan kükürt gruplarıyla ilişkilidir; bu, TRPA1’in hidrojen sülfürden [93] aktive edilmesinin, bu kanaldaki sarımsak biyoaktif maddelerin etkisinin altını çizmektedir.

Sarımsak ve hardal yağı ayrıca TRPV1’i ve dialil sülfürleri aktive eder, bunların EC50 değerleri 151μM (dialil sülfat), 36.7μM (dialil disülfür) ve 43.7 (M (dialil trisülfür) olup bunların tümü, referans bileşik olan kapsaisin‘den (EC50, 1,47μM) önemli ölçüde düşüktür. [27] Allisin hafif etkili (51.22μM EC50) ve öncüsü (alliin) etkisizdir [96] ve bunun TRPV1’i direkt olarak aktive ettiği bilinen hidrojen sülfürden kaynaklanması olasılığı vardır. [92]

İlginç bir şekilde, çiğ sarımsak, TRPA1 ve TRPV1’i aktive ederken, sarımsak (fırında bir saat boyunca 400 ° F) pişirirken, aynı etkiye sahip olamadı ve TRPM8,(Hem zararsız soğuk algılamaya hem de nane kokusundan tepki veren bir reseptör [99] [100])  hiçbir sarımsak biçimiyle aktive edilmedi. [96]

Sarımsak bileşenleri, hem TRPA1 hem de TRPV1’i uyarır gibi görünmektedir ve TRPA1 üzerindeki etki oldukça kuvvetli görünse de, TRPV1 aktivasyonu üzerine, kapsaisin (azot balığı ekstraktı) ‘na göre daha az etkilidir. Bu kanalların aktivasyonu muhtemelen hidrojen sülfür üretimine ikincildir.

2.4 AMPK

Ajoene (LKB1 ve SIRT1 bağımlı sinyalleme, ATP konsantrasyonlarını değiştirmemesi onaylanmış), [101] S-allylcysteine (SIRT1 ve CaMKK’ya bağlı sinyalizasyon), [102] S-allilkarbotosistein (LKB1’e bağımlı), [103] Allisin, [104] ve Thiacremenone [105] Noradrenalin salgılanması AMPK’yi beyaz (ancak kahverengi olmayan) yağ dokusunda da aktif hale getirebilir. [106] Bu durumda noradrenalin salınımını uyaran sarımsak molekülleri (S-allylcysteine , allisin ve Dialil sülfitler [107]) dolaylı olarak AMPK’ya uyarır.

Yedi hafta sıçanlara sarımsak olarak diyetin% 2-5’ini aldığının AMPK’yi kahverengi (Kontrolden% 20-80 daha yüksek) ve beyaz (% 50-100) yağ dokusunda olduğu kadar iskelet kası (% 10-30) ve karaciğerde (10- % 40) ; doza bağlı bir şekilde hareket ederek, bu yolun oral sarımsak takviyesi ile olan ilişkisini teyit eder.

Diğer etki mekanizmalarına benzer şekilde, H2S’nin kendisinin AMPK’yi aktive ettiği ve yukarıda özetlendiği gibi (LKB1 ve CaMKK’ya bağımlı olarak [94]) sarımsak biyoaktiflerin hidrojen sülfür üretmek üzere ikincil olarak çalışması olasılığı vardır; [94] sarımsak ve AMPK arasındaki bağlantı henüz doğrulanmamıştır. Sarımsakta hemen hemen tüm büyük kükürt içeren biyoaktif maddeler,  olasılıkla hidrojen sülfitle ilişkili olarak doğrudan (genellikle LKB1 / SIRT1’e bağımlı ortalama resveratrol vasıtasıyla) veya artan noradrenalin yoluyla dolaylı olarak beyaz yağ dokusunda AMPK aktivasyonunun arttırılmasında rol oynar.

AMPK aktivasyonunun sarımsağın anti-Yağlı Karaciğer etkilerinin altında yattığı düşünülmektedir (farelerde günde 10-30 mg / kg ajoene ile görülmektedir). [101] Tiacremononun antiadipogenik etkileri laboratuvar ortamında gözükmektedir. [105]

Lipid sentezinde (yağlı karaciğer ve obezite) bir azalma ile ilgili yollar genellikle AMPK yoluna geri bağlıdır.

2.5 NF-kB

NF-kB, etkileştiğinde çekirdeği çaprazlayarak bir genomik iltihap tepki oluşturan bir dimer (çift) protein olan bir iltihaplanma sinyal molekülüdür. En yaygın çeşit p50 ve p65 proteininden [110] oluşan heterodimerdir (farklı çift), p50: p50 ve p65: p65 homodimerler (aynı çift) de bildirilmiştir. [111] Burada p50 eşleşmelerinin daha fazla olduğu düşünülmektedir. İltihaplı cevaplarla ilişkili [112] [111] ve p65 çiftleri kanser metabolizmasına daha yakından ilgilidir. [113] Sülfür içeren bileşikler, sarımsak biyoaktif maddeler için geçerli görünen NF-kB üzerindeki [114] [115] sistein kalıntılarıyla etkileşime girme eğilimi gösterirler.

  • IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Thiacremenone (IC50 değeri 8uM olan makrofajlarda 2.5-10μg / mL) direkt olarak bastırmasıyla sonuçlanan NF-kB ile etkileşime girer gibi gözükmektedir. Bu, p50 alt birimi üzerindeki sülfhidril kalıntısının oksitlenmesine ikincildir [37], bu da p50 altbirimleri arasındaki etkileşim için kritiktir ve indirgeyici maddelerin birlikte katılması ile engellenmektedir. [37] Kanser hücrelerinin başka yerlerinde p65’in thiacremenone’nin hedefi olduğu düşünülmektedir [113] ve bu farklı cevabın nedeni bilinmemektedir, ancak muhtemelen kullanılan farklı hücrelere bağlıdır.

Thiacremenone, bir sülfür taşıyan molekülden beri olduğu düşünülen bastırmasıyla sonuçlanan, nF-KB’nin (ya p50 ya da p65) protein altbirimleri ile doğrudan etkileşime girer gibi görünür ve sülfür taşıyan moleküller, bu proteinler üzerindeki sistein kalıntısı ile etkileşime girme eğilimindedir faaliyetleri için bu gereklidir.

Dialil disülfür ve allil-mercaptane’nın izole edilmiş endotel hücrelerinde TNF-α kaynaklı NF-kB aktivasyonunu 100uM’ye kadar konsantrasyonlarda bastırması başarısız olmuştur. [116]

  • TNF-α : Tüm vücut iltihaplanmasında yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve kısa süreli faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.

2.6 HDAC’lar

Histon deasetilazlar (HDAC’ler), histon proteinlerinden asetil grubunu kaldıran enzimlerdir ve deasetilasyon, bu histonların ve genomik transkripsiyonun işlevini değiştirecektir. Genel bir bildiri olarak, deasetilasyon, kanser hücrelerinde bazı epigenetik türleri susturur ve reasetilasyonu reaktivasyon ile karşılanır. [117] [118] HDAC bastırması kemoterapi için yararlı gibi görünmektedir, ancak sınırlı doğal ürünlerin bu yeteneği vardır (sarımsak organosülfürler, sulforafan ve kolonik fermantasyonundan butirik asit yanı sıra, wasabi ve soğandan allil izotiosiyanatlar). [119] [120]

Histon deasetilasyonu, genlerin bir alt kümesini bastırmak veya ‘susturmak’ için bir kanser hücresinin genlerini değiştirir ve bunları asetillenerek bu genleri yeniden başlatmak, kanser karşıtı özellikleri ile ilişkilendirilir; HDAC enzimlerini bastırmak, histon asetilasyonunun başlıca mekanizmasıdır.

Aynı konsantrasyonda [122] allil mersaptan (AM), HDAS’yi bastırarak, p21 / WAF1 promotörüne Sp3’ün bir arttırılmasına neden olur, ancak AM (% 92) çok daha güçlüdür (% 29) [121] ve sarımsaktan başka bir HDAC inhibitörü (S-alilmercaptocysteine ​​veya SAMC) ile karşılaştırıldığında AM daha güçlü kalmaktadır. AM, HDAC’nin doğrudan rekabetçi bir inhibitörü olduğu bilinmektedir [121] [122] ] ve her iki DADS [36] ve SAMC’in [123] bir metabolitinin DADS ve SAMC’nin AM için ön ilaç olarak hareket ettiği düşünülmektedir. Diğer HDAC inhibitörlerine karşı AM potensi karşılaştırıldığında, referans ilaç Trichostatin A (TCA) ‘dan daha az güçlü olduğu görülmektedir. [121]

Oral diallil sülfidlerin (tek doz 200 mg / kg;% 80 DADS), oral yoldan alımı altı saat içinde (histon H4 için 3 kat ve histon için 1.4 ile 2.5 kat arasında) fare kolonik kanser hücrelerinde HDAC’yi bastırdığı teyit edilmiştir. H3 ancak 17 saat sonra devam etmemektedir. [124] Yayınlanmamış araştırma (burada bahsedilen) [119] bunun farelerin karaciğerinde de olduğunu ileri sürmektedir.

Hem alliin türevlerinden (DADS) hem de glutamil-S-allylcysteine türevlerinden (SAMC) gelen sarımsaktaki iki biyoaktif madde, bir hücrede bir allil mercaptane (AM) molekülü bağışlayan moleküller olarak görülebilir. Allil mercaptane ön ilaçları olarak da bilinir ve Allil mercaptane , nispeten güçlü bir HDAC inhibitörü gibi görünmektedir.

3  Farmakoloji

3.1 Serum

500mg yaşlı sarımsak ekstraktının (Kyolic markası) oral alımının, çoğu (% 78) denekte plazma S-alilistein konsantrasyonlarını 10μg / L (100ng / mL) veya daha fazla arttırdığı belirtilmiştir, ve başka bir yerde bu ürünün 2.560mg’si kandaki S-alilistein seviyesini 20μg / L’ye (200ng / mL) yükseltti ; her iki çalışma kontrol gruplarında bazal bir S-allylcysteine konsantrasyonunun bulunduğunu ve bunun dahili bir bileşik olduğunu düşündürdü.

Olgun sarımsak özütlerinin oral yoldan tüketilmesi, dolaşımdaki S-allylcysteine (SAC) konsantrasyonlarını düşük nanomolar aralığa arttırdığı doğrulandı.

3.2 Hücresel Kinetik

Sarımsak biyoaktif maddeleri (allisin ile gösterilen) hücre membranını pasif olarak çapraz (sızıntı, füzyon veya zarın toplanmasını gerektirmeden) [127] ve bazı exofacial membran tiollerini bloke etmeye çalışan bazı çalışmalarda sarımsak etkilerini ortadan kaldırdığı düşünülmektedir. [85] Sarmısağın, pasif difüzyon yoluyla herhangi bir tiol içeren hücrede ana eylem mekanizmasını (kükürt bağışı yoluyla H2S üretimi) uygulayabileceği sonucuna varır. [85]

İncelenen sülfür taşıyan biyoaktif maddeler için belirli bir taşıyıcıya ihtiyaç duyulmadığı gibi hasar görmeden hücresel membrandan pasif olarak yayılımı sağlanmaktadır. H2S hücre dışı bir şekilde olarak üretilirse, pasif olarak da yayılabilir (tüm gaz aktarıcılar gibi).

3.3 Metabolizma

Allisin’in karaciğerde diallil disülfide metabolize olduğu bilinmektedir, ancak plazmada bile (37 ° C) doğal olarak instabildir. Kendiliğinden 5 dakika içinde tamamen bozunabilir ve instabilite allisin’in biyolojik aktivitelerini sınırlar. [21] [129] [34] Diallil disülfür (DADS) ve Ajoen de biraz kararsızdır, [129] [34] fakat allil mercaptane (AM) dengeli görünmektedir. [129]

Diail sülfür (DAS), karaciğer hücrelerinde allil mercaptane (AM) ve allil metil sülfid (AMS) oluşturmak için AMS üzerinde önemli miktarda AM üretimi ile metabolize edilebilir. [36] Bu, AM’nin başlangıçta yüksek seviyelerde yok edildiği solunum testlerinde doğrulanmaktadır ve daha sonra AMS’nin, her ikisinde de düşük seviyelerde DAS ve DADS, [130] [131] olduğu düşünülmektedir.

AM’nin S-adenosil metiyoninden metil bağışı ile AMS’ye dönüştürülmesi ve AMS, nefes yoluyla allisin metabolizmasının ana metabolik nihai ürünü olduğu düşünülmektedir. [34] İdrar ölçülürken, sıçanlarda allilmetil sülfoksit (AMSO) ve alilmetil sülfonun (AMSO2) oksitlenmiş ürünleri tespit edilmiştir. [132]

Alternatif bir yol, DYAS’nin CYP2E1 enzimi tarafından diallil sülfoksit üretmek üzere metabolize edildiğini ve daha sonra aynı enzimle diallil sülfon üretmek üzere metabolize edildiğini içerir.

Alliin alındıktan sonra (alliinaz enzimini aktive etmeden önce sarımsak pişirirken), allisin metabolizmasının nihai ürünleri nefesde algılanmaz. [130]

Allisin oldukça kararsızdır ve plazmada kendiliğinden elenir (dolayısıyla sarımsağın hiçbir etkisi allisin’e bağlı olmayacaktır). Diallil sülfürler vücut dışında stabildir, ancak allylmercaptan (AM) ve allilmetil sülfid (AMS) gibi daha küçük sülfür taşıyan moleküllere metabolize olurlar ki bunlar alisin metabolitlerinin çoğunun yararlarından biri olarak düşünülür.

Glutamil-S-alilistein metabolitlerine bakarken, S-alilistein (SAC) oral alımı SAC serum seviyesine ve ve büyük idrar metabolitleri N-asetil-S-alilistein ve N-asetil-S- (2-karboksipropil) sistein gibi görünse de bazı SAC atılımına neden olur. [135] S-allilkarbotistein (SAMC) biraz kararsız olmakla birlikte, S-allylcysteine (SAC) stabil görünmektedir. [34]

S-allylcysteine (olgun sarımsak özünün biyoaktif maddesi) daha kararlı gözükmekte ve SAC’nin oral yoldan alınması, serum SAC düzeylerine neden olmaktadır.

3.4 Mineral Zehirlenmesi

Sarımsağın maydanoz ile karşılaştırıldığında laboratuvar ortamında, demir şelasyon özelliklerine sahip olduğu belirtilmiştir (ancak biberiye, adaçayı ve soğandan daha düşüktür). [137] Bir sıçan çalışması, çiğ sarımsak verilen sıçanlarda artmış dışkı, ancak idrar değil, kadmiyum atılımını onaylamıştır. [57]

Sarımsak veya izole allisin ilavesinin, balıklar, koyunlar, [139] fareler, [140] ve farelerdeki kurşun birikimini azalttığı bilinmektedir (141) ve allisin takviyeleri arasında eşit oranda allisin ile anlamlı bir fark yoktur. [140] Fare diyetinin yaklaşık % 6.7-7’sinde % 3.35’ten daha kuvvetli ve % 1.70’lik bir etkinin, etkisiz olduğu bilinmektedir (bir dozda çoğu etkinlik ağır metal maruziyetiyle birlikte alındığında). [57] [142] Kurşun ötesinde bu nispeten yüksek diyet düzeyindeki sarımsağın, kadmiyumu [142] ve cıvayı [142] [57] biyoakümülasyon ve zehirliliği biraz eşit potensle azalttığı belirtildi.

Organ hasarını ölçen çalışmalar azaltılmış mineral birikiminin daha az organ hasarı ile ilişkili olduğunu ve farelerde % 6.7 diyet sarımsağının koruyucu etkilerinin N-asetil-D, L-penasilamin (60 mg / kg) ve 2, 3-dimerkaptosüksinik asit (60 mg / kg), iki referans ilaçtır. [57] Ana biyoaktif, S-alilistein canlılarda test edilmemiş olmasına rağmen, diallil disülfit veya trisülfit gibi görünmektedir [57]. (laboratuar ortamında, S-alilististein içeren, ancak allisin metabolitleri içermeyen ısıtılmış bir ekstrenin bakırın şelatlamadığı, bunun aktif olmadığını düşündürdüğü belirtildi)

Sarımsak, normal dozdan daha yüksek dozlarda vücudun, bu minerallerin daha az organ birikimi ile ilişkili olan ağır metallerle ilişkili zararlardan korunduğu onaylanmıştır. Kükürt bileşikleri (diallil disülfür ve diallil trisülfid) aktif maddeler olarak ilişkilendirilmiş gibi görünmektedir.

İnsanlarda test edildiğinde, bir otomobil aküsü tesisinde (kurşuna aşırı maruz kalan) çalışan işçilerde dört hafta boyunca günde üç kez (her doz 1.200 µg allisin eşdeğeri) sarımsak tüketimi, baş ağrısı, sinirlilik ve düşük kan basıncı ve kas refleksleri gibi çeşitli klinik toksisite belirtilerini azaltabiliyordu ; [144] D-penisillaminin referans ilacı (günde 250mg), sarımsak ve D-penisilin kandaki kurşun seviyelerini düşürmede eşdeğer olmasına rağmen, semptomları azaltamadı. (Sırasıyla% 19 ve% 24 azalma). [144]

D-penisilamin ile kandaki kurşun seviyelerini azaltmada, standart oral dozda sarımsakla karşılaştırılabilir, bu da gıda tüketimi yoluyla elde edilebilir.

3.5 Faz I Enzim Etkileşimleri

Sarımsağın P450 sınıfının çeşitli enzimleri ile etkileşime girdiği düşünülmektedir. [145] [133] Bunların arasından, CYP2B1’in sarımsak ve prototipik kükürt içeren bileşikleri yüksek dozlarda (200 mg / kg dialil sülfid) uyardığı kaydedildi. [146] [147] CYP2E1’i bastıran bileşimlerin günlük uygulama ile CYP1A mRNA düzeylerinde kısa süreli düzeyde ve protein içeriklerinde artışa neden olduğu bilinmektedir. [133] Test edilen tüm biyoaktiflerin CYP3A2 düzeylerinde bir artışa neden olduğu bilinmektedir. [133]

  • P450 : Başta karaciğerde olmak üzere bilirubin gibi ilaçlar ve endojen metabolizma ürünleri dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik bileşikleri metabolize etmeye yarar.

CYP2B1 sarımsaktan çok yüksek miktarda sülfür bileşikleri ile artırılabilir.

CYP2E1’in dialil disülfid (DADS) ile yapılan bir çalışmada (100 μM / kg’lık 14 gün) [148] bir miktar arttığı bildirilmiştir, ancak çalışmaların çoğunda bastırma etkileri olduğu bildirilmiştir. Diallil sülfür ve onun metabolit diallil sülfonu [150] [151] ve daha sonra her ikisi de S-allylmercaptocysteine ​​(AMS) [152] [153] ve diallil disülfit (DADS) nedeniyle asetominofen’den [149] karaciğer koruyucu özelliklere sahip olmuştur. [133] S-allylcysteine CYP2E1 ile etkileşime girmemiştir ve propil sülfidler benzer şekilde etkisizdir. [133]

CYP2E1, bazı sağlık etkilerinin altında yatan sarımsak biyoaktif maddeler (dialil sülfid, dialil disülfür ve AMS) tarafından engellenir; ancak aynı zamanda bazı potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerine sarımsağa zemin hazırlar. Bu bileşenler sarımsak yagında bulunur, bu nedenle su özleri veya olgunlaşmış sarımsak takviyeleri ile bu etki görülmeyebilir.

CYP2C9 aktivitesini değerlendiren çalışmalar, sarımsağın etkisini bulmak için yetersizdir (2.000 mg taze sarımsak, 3.7 mg allisin, günde iki kez, warfarinden iki hafta önce verilir). [154]

CYP2C9 ile bilinen herhangi bir etkileşim yoktur.

3.6 Faz II Enzim Etkileşimleri

Glutatiyon S-Transferaz (GST), glutatyon disülfürü (GSSG veya ‘indirgenmiş glutatyon’) aktif glutathoine dönüştürmek için NADPH ve bir proton kullanan bir enzimdir ve bir glutatyon geri dönüşüm enzimi olarak görev yapar.

  • GST : Zararlı elektrofilik dahili ve harici bileşiklerin detoksifikasyonunda rol oynayan enzimlerdir.
  • NADPH : Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.

İki hafta boyunca dialil trisülfidler  (DATS) (10μM / kg) ve diallil disülfitler (DADS) (100μM / kg) enjeksiyonları, DAS etkisiz iken, farelerde GST aktivitesini % 43-54 oranında arttırmıştır. [148]

DAS’ın, yüksek dozda (100-500mg / kg) GST aktivitesini, referans ilaç N-asetilsistein‘den (500mg / kg) büyük olmayan bir potens ile artırdığı ve daha yüksek dozda GSH: GSSG oranını iyileştirmede daha etkili olduğu kaydedildi . [155]

200μM E-Ajoene, kısmen (% 50), GSSG’nin GSS azaltılmasına müdahale ederken NADPH’nin oksidasyonunu arttırdığı ve pro-oksidasyona neden olduğu belirtildi. [156]

Glutatiyon S-Transferaz (GST) normalde sarımsak desteğiyle sağlanır, ancak yan etki seviyedeki sarımsak biyoaktiflerin konsantrasyonları ters etkiye sahiptir.

Kinon Redüktaz (QR), indirgeme işlemi yoluyla bir kinonu semikinon’a dönüştürmek için NADPH ve bir protonu kullanan enzimlere atıfta bulunurlar ve kanserojen benzo {a} piren ile ilişkili yan etkilerini azalttığı bilinen antioksidan enzimlerdir. [157] Bir QR uyarımının herhangi bir kuinon esaslı kanserojen veya QR tarafından inaktif hale getirilen diğer kanserojenlere karşı koruyucu olduğu düşünülmektedir. Nispeten önemli bir QR, NADPH kinon oksidoredüktaz 1’dir veya NQO1 olarak adlandırılır.

QR’nin DADS yutulması (Her ikisi de etkili olmasına rağmen, DAS ve DATS’tan daha güçlüdür [157]) ile arttığı ve artışın GST ile görülen orandan nispeten daha büyük olduğu belirtilmiştir.[158] Farelerde (sadece bağırsak yolunda) 300 μg / kg’a kadar düşük dozlarda ve midede 15-30 mg / kg’da zirve noktasına kadar olan organların çoğunda (Karaciğer, kalp, böbrek, dalak, mesane, akciğerler) kaydedilmiştir. [158] DADS (100μM) ile kontrolün 3.2 katına QR uyarımı, Nrf2 translokasyonu ile ilişkilidir [159] ve en azından DAS’a bakıldığında aktif hale gelen MAPK’lere (ERK / p38, ancak JNK değil) ikincil olarak Nrf2’nin aktive olduğu düşünülmektedir. 155]

  • Nrf2 : Hasar ve iltihap ile tetiklenen oksidatif hasara karşı koruma sağlayan antioksidan proteinlerin ekspresyonunu düzenleyen temel bir lösin proteinidir.
  • MAPK : Bir mitojen ile aktive edilen protein kinazı, serin ve treonin amino asitlerine özgü bir protein kinaz türüdür.

Olgun sarımsak ekstraktının, Nrf2’ye 100 μg / mL’de ikincil olarak 2.1 kat (32 katta 100μM DADS’den daha az potens) [159] neden olduğu QR’yi uyardığı bilinmektedir [159], ancak dört hafta boyunca sıçanlara 100 mg / kg oral alımda ısıtılmış sarımsak suyu NOQ1’i arttıramadı. [160] İzole edilmiş DAS (farelere 100-500 mg / kg), NQO1’i 500 mg / kg N-asetilsisteine ​​eşit bir seviyeye aktive eder. [155] Hem düşük dozda (10μM / kg) hem de DADS (100μM / kg) enjeksiyonları artmış QR aktivitesine % 41-91 sahiptir ( 100µM / kg DAS etkin değilken). [148]

Kinon Redüktaz, kinon yapılarını azaltan ve kanser önlemede rol oynayan antioksidan bir enzimdir. Sarımsak ekstraktlarının oral alımının ardından QR’nin arttığı anlaşılmaktadır. DADS ve DATS en düşük dozlarda aktiftir ve muhtemelen sarımsak yem ile ilgili birçok biyolojik etkinliğin arttığı bilinmektedir.

800 mg / kg DAS ile oral yoldan tedavi edilen farelerde bazal östrojen sülfasyonunun pertürbasyonlanna rastlanmamış olmasına rağmen, dialil sülfür (DAS) ‘nin SULT1E1’in, başlangıçtaki 250 misli artarak CAR nükleer birikimine neden olduğu bildirilmiştir. [161]

DAS, pratik önemi bilinmeyen SULT1E1’in nispeten güçlü bir uyarımı ile ilişkilidir.

Sarımsak,% 80’lik bir metanolik özüt (% 3.25 allisin veya daha fazla) 500 ug / mL’ye kadar olan UGT1A1 üzerinde bastırıcı etkiler göstermemişken, yeşil çay kateşinlerinden (IC50 7.6+/-0.7µg/mL) EGCG daha etkili olmuştur. Glukuronidasyonun diğer enzimlerine bakıldığında, aynı ekstre, UGT1A4, UGT1A6 ve UGT1A9’u bastıramadı. [163] Farelere diğer yerlerde izole edilmiş dialil sülfitler (1 mmol / kg oral alım), tüm test edilen bileşiklerin UDP-glukosiltransferaz aktivitesini arttırdığını belirtti karaciğer ve böbrekleri etkilemekle birlikte, sadece DADS bağırsaklarda ve akciğerde artmıştır (karaciğer ve böbreklerde daha etkilidir). [164]

Dialil sülfidlerin oral yoldan alınması farelerde UGP-glukosiltransferazın aktivitesini artırabilmektedir ve şimdiki insan kanıtı mevcut değildir.

3.7 Bilinen İlaç Etkileşimleri

Bir Warfarin dozu bir günde iki kez günde iki hafta sarımsak,(3.71 mg allisin veren 2.000 mg taze)  vahşi bir VKORC1 genine sahip kişilerde S-warfarin EC50’de (% 22) sarımsak ile bir artış olmasına rağmen, genel olarak farmakokinetiğini veya kan inceltme kabiliyetini değiştiremedi.  [154] Bu kanıt, hiçbir olumsuz etkileşim olmadığını ve düşük doz sarımsakların (çiğ dişin 4.2 gramı) trombositler ile etkileşime girmediğini gösterirken [165], yüksek sarımsak alımlarının warfarin ile eş zamanlı olarak serebral kanamaya neden olduğu vaka incelemeleri olduğu bildirilmiştir. [166]

Sarımsak, normal dozlarda alındığında Warfarin takviyelerinin kan inceltme kabiliyetlerini değiştirmiyor gibi görünmektedir, ancak daha yüksek dozlarla ters etkileşimlerle ilgili bazı sınırlı kanıtlar vardır. Birlikte sindirimi mümkündür, ancak bir tıp profesyonelinin gözetiminde ihtiyatla yaklaşılması gerekir.

Sarımsak, ilaç saquinavir’in (HIV terapisinde kullanılan bir proteaz inhibitörü) genel maruziyetini (AUC) % 51 oranında azaltabildiği, çoğunlukla kanda maksimum dozajı (% 54) hızlı bir düşüşe bağlı olan ve çoğunlukla 10 günlük bırakmadan sonra normalize edilen 8g çiğ sarımsak alımı ile ilişkili olarak% 51 oranında azaltabiliyor. 168] Ritonavir olarak bilinen bir başka antiviral, laboratuvar ortamında P-glikoprotein bastırması nedeniyle sarımsakla engellenmektedir. [169] Fakat bu 10 mg sarımsak konsantrasyonunun (1 gr çiğ sarımsak eşdeğeri) tüketimini takiben insanlarda görülmez. [170]

  • P-glikoprotein : Hücre zarının önemli bir proteini olan ve birçok yabancı maddeyi hücrelerden dışarı pompalar.

Diyette ikame edilebilecek seviyelerde sarımsak sindirimi (ağırlığı 8g olan iki diş), anit-HIV ilacının saquinavir’e fiziksel olarak maruz kalmanın yarısını gerçekleştirebilir.

4  Uzun Ömürlülük

4.1 Gerekçe

Sarımsak, diğer şeylerin yanı sıra sarımsağın da geleneksel bir kullanımı olarak görülen uzun ömürlülüğün teşviki [171] için kullanılmaya başlanmıştır. [14] [15] Günümüzde, bu ‘antiaging’ özelliğinin, kardiyovasküler ve serebral faydalardaki artıştan ötürü yaşlılıkta canlılığı artırdığı düşünülmektedir ; Sarımsak diğer yararları yaşlanmada ‘ek hastalıkları’ tedavi etmek için bilinmesine rağmen [172].

‘Uzun ömürlülük’ ve ‘yaşlanmayı önleme’ amacıyla geleneksel sarımsak kullanımı var gibi görünüyor ve zamanla bu noktada (çoğunlukla incelemeler) yapılan en iyi kanıt, bunun yaşlanmanın işlevselliği ve canlılığında bir artış olduğuna işaret etme eğilimindedir ; gençlik algılamasına neden olan süreç olabilir.

4.2 Mekanizmalar

İzole edilmiş insan fibroblast hücrelerini Hayflick sistemi yoluyla değerlendirirken (bir hücrenin, artık bölünemeyeceğine kadar kaç kez bölünebileceğini görmek ve artan bir Hayflick limitinin, hücresel antiaging artışının arttığını gösterdiği düşünülmektedir) sarımsak ekstraktı ile potansiyel olduğunu belirtti. [173]

Fiziksel olarak insülin reseptörüyle etkileşime giren ve bu reseptör ile sinyallemeye ikincil olan ve sarımsaktan gelen bir diyet lektini ile kök hücrelerdeki oksidatif stresini azaltan bir diyet lektini araştıran bir çalışma yapılmıştır. [60] Farelerin 6-8 hafta boyunca 10ng lektin (330mg çiğ sarımsak eşdeğeri) haftalık olarak alımını takiben, oral yoldan alımı ile alakalı olduğunu düşündürmektedir. [60]

4.3 Müdahaleler

Diallil trisülfat (DATS) insan geni Nrf2’nin solucan homologu olan skn-1’in transkripsiyonu aktive etmek suretiyle C. elegans’da [174] ömrü uzatmaktadır. [175] 5-10μM konsantrasyonları (20μM daha az etkili gözükmekte ve daha yüksek toksik dozlar), % 11.7-12.6 oranında ömrü uzatmaktadır, ancak DATS’in bakteri kontaminasyonunu azaltma olasılığı hesaba katıldığında bu % 6.8-9’a düşürülmüştür. [174] Daf-2 ve daf-16 yolları dahil değildi ve kalori kısıtlaması için solucan modeli (eat-2) yarar sağlamadı. [174]

DATS, solucanlarda (C. Elegans), kalori açısından kısıtlanmış bir diyet geçiren kişilere fayda sağlayamayacak faydaları destekleyen çok ufak bir ömre sahip görünüyor.

Yaşlanma için hızlandırılmış farelerde (SAMP8) yaşlanma için bir model olarak yapılan ve genellikle bozulmuş olan bilişsel performanstaki gelişmeleri not eden az sayıda çalışma vardır (ve yaşlanmanın bilişsel bozulmasını yansıttığı düşünülmektedir) ve ve sarımsak yaşlanma ile ilişkili beyin atrofisinde bir azalma ile ilişkilidir. [178] [179]

[178] [179] S-allylcysteine kendisi, 100 g gıda başına 2 gr olgun sarımsak ekstraktını kullanan yukarıda belirtilen çalışmalara benzer şekilde 40 mg / kg diyetteki SAMP10 farelerinde yaşlanmayla ilişkili bilişi iyileştirdiği kaydedilmiştir. [180]

Kemirgen çalışmalarına bakıldığında yaşlanmada, iki aylık süreden sonra diyetin% 2’sinde (% 0.1 toplam diyet S-alilistein) olgun sarımsak ekstresi verilen fareleri (SAMP8) yaşlanması hızlandırılmış farelerde, yaşam sürelerinin yaşlanmaya dirençli farelere (SAMR1) normalleştirildiği ve başka bir yerde SAMR1 farelerinin, diyetin% 2’sinde olgun sarımsak özü ile ömründe bir artış yaşamamış olduğu kaydedilmiştir. [177]

SAMP8’de görülen ömrün uzaması olgunlaşma hızlandırılmış farelerin başka bir türünde (SAMP10) görülemez [178] ancak olgunlaşma sırasında görülen beyin atrofisinin zayıflaması, sadece SAMP10 değil aynı zamanda yaşlanmaya dirençli SAMR1 farelerine de uygulanır. [179]

Sarımsak yemenin etkisini arttıran uzun ömürlülük olabilir, ancak bu yalnızca hızlanan yaşlanma eğilimli farelerde görülür. Yaşlanmaya genetik olarak dirençli olan fareler, sarımsakla ömürde belirgin bir artış almadı; ancak, tüm gruplar, azalmış beyin atrofisi ile ilişkili yaşlanma sırasında artmış bilişsel performansa sahip gibi gözükmektedir.

5  Nöroloji

5.1 Kinetik

Fizyolojik koşullar altında beyindeki hidrojen sülfid konsantrasyonunun bastırması, H2S’in beyin konsantrasyonunu düşürdüğü için enzim sistatiyonin β-sentezden kaynaklandığı düşünülen 50-160μM aralığında olduğu bildirilmiştir. [181]

5.2 Adenosinerjik Sinir İletimi

Metilserkury ile adenosin deaminazın (adenosin nörotransmitterini inozin ve amonyak içine parçalayan enzim) bastırması , sodyum fosfat ekstraktının 100μg / ml’de [182] bastırdığı ve tiyol grupları arasındaki etkileşime bağlı olduğu düşünülmektedir (bilinen toksik mineralleri sımsıkı tutmak için) ve civa, çünkü aynı zamanda glutatyon (50uM) ile de görüldü. [183]

5.3 Adrenerjik Sinir İletimi

İki haftada farelere 25-100 mg / kg (% 20 etanolik ekstre) sarımsak yeminin beyinde MAOA ve MAOB düzeylerini 15 mg / kg Imipramine ile karşılaştırılabilir seviyeye düşürdüğü kaydedildi. [184] Sarımsakların antidepresan etkilerinin, α1-adrenerjik reseptör bloke edici olan prazosin ile birlikte uygulanması yoluyla kısmen bloke edildiği kaydedildi. [184]

  • MAOA :Bitki ve hayvanların ayrışmasının ortak bir ürünü olan organik bir bileşiktir.
  • MAOB : Parkinson’un semptomlarını tedavi etmek için kullanılır.

5.4 GABAerjik Sinir İletimi

25-100mg / kg antidepresan testinden (zorunlu yüzme ve kuyruk süspansiyonu testleri) iki hafta önce farelere bir% 20 etanolik sarımsak özü, bir GABAB agonisti olan baklofen tarafından kısmen bloke edilir. [184]

5.5 Serotonerjik Sinir İletimi

İki haftada farelere 25-100 mg / kg (% 20 etanolik ekstre) sarımsak yeminin beyinde MAOA ve MAOB düzeylerini 15 mg / kg Imipramine ile karşılaştırılabilir seviyeye düşürdüğü kaydedildi. [184] Sarımsak antidepresan etkileri, serotonin sentez inhibitörü olan p-CPA’nın (Fenclonine) birlikte uygulanmasıyla kısmen bastırılmaktadır. [184] Sekiz haftada 300 mg / kg S-allylcysteine farelere enjeksiyonları, fare dentate gyrus’daki 5-HT1A reseptör düzeylerini kontrolün % 223.4’üne kadar arttırdığı görülmektedir. [185]

21 gün boyunca 250mg / kg taze sarımsak homojenatı verilen erişkin sıçanlarda yapılan bir çalışmada, bilişdeki gelişmelere işaret eden, serbest triptofanın plazma ve beyin konsantrasyonlarında ve aynı zamanda serotonin ve metabolit 5-HIAA’daki benzer artışlarda artışlar kaydedildi. Plazmada serbest triptofanın artmasının yanı sıra toplam triptofan düzeyinde bir düşüş olmuştur. [186] Bu, artmış serotonin sentezinin ana belirleyicisi olan toplam triptofanın (serumdaki proteinlere bağlı biçimde % 90 bağıl olarak) serbest olduğunu göstermektedir. [187] [188]

5.6 Dopaminerjik Sinir İletimi

Sarımsak antidepresan etkileri, sülpirid ile D2 dopamin reseptörünün blokajı ile kısmen bastırılmaktadır [184]

5.7 Nörogenez (Hücre Doğumu)

NGF ile muamele edilmiş PC12 hücrelerinde olgun sarımsak ekstraktı (1-2.5mg / mL) ve izole S-Allylmercaptocysteine ​​(5-25ug / mL, konsantrasyon bağımlılığı olmayan), NGF’nin neden olduğu nöronal büyümeyi arttırdı. NGF olmadan büyüme üzerinde herhangi bir etki yoktu ve S-allylcysteine 250μg / mL’ye kadar etkisizdi. [189] Yüksek dozlarda (300mg / kg) enjekte edilmiş S-alilististeinin, 5-HT1A reseptör ekspresyonundaki bir artışla ilişkilendirilen farelerde nörojenezi uyardığı kaydedilmiştir.

  • NGF : Belirli hedef nöronların büyümesi, korunması, çoğalması ve sağkalımının düzenlenmesinde rol oynayan bir nörotrofik faktör ve nöropeptiddir.

Olgun sarımsak ekstraktının bileşenleri nörogenezi artırdığı ve bunun mekanizmalarının iyi anlaşılamadığı kaydedildi. Bu amaç için sarımsak konusunda pratik bir çalışma bulunmamaktadır, bu nedenle yukarıdaki bilgilerin takviye için ne kadar ilgisinin bulunduğu bilinmemektedir.

Fare yavrularına 10mg / kg diallil disülfid (DADS) verilmesine rağmen 1mg / kg’ın oral verilmesi iltihap oluşturmadan nöronal büyümeyi baskılayabilir. [192] Bunun, hem S-allylcysteine hem de S-alil-allylmercaptocysteine aktif olmadığında, 10uM DADS’de (0.1-1μM etkisiz) hafif derecede görülen nöronal büyümenin (hücre yaşayabilirliğini etkilemeyen) bastırılmasından kaynaklandığı düşünülmektedir. [192] DADS’nin BDNF konsantrasyonlarını düşürdüğü ve dolayısıyla ERK fosforilasyonunu azalttığı düşünülmektedir. [192]

  • BDNF : Kanonik sinir büyüme faktörü ile ilişkili olan nörotrofin büyüme faktörleri ailesinin bir üyesidir. Beyinde ve çevredeki nörotrofik faktörler bulunur.
  • ERK : ERK, hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.

Sarımsak yağının bileşenleri, genç sıçanlarda nörogenezi baskı altına alıyor, yetişkin sıçanlarda ise kanıt bulunmuyor. Daha yüksek bir doz kullanılmasına rağmen, yine de makul olmuştur ve bu nedenle, gençlere normal sarımsak yağı takviyesi dozlarından daha yüksek vermekten kaçınmak akıllıca olabilir.

5.8 Hafıza ve Öğrenme

Nörogenezi (altı haftalık 10 mg / kg) azaltabilen fare yavrularına bir diallil disülfür dozu, çapraz geçiş gecikmesi ile değerlendirildiğinde öğrenmede bozulmuş performansa neden olduğu görülmektedir. [192]

Diallil disülfür nörogeneze zarar verdiğinde, genç farelerde optimum bellek performansından daha düşük sonuç verebilir.

S-allylcysteine , Alzheimer’le ilişkili bilişsel bozuklukları zayıflatan bir dozajda, sağlıklı olmayan farelerde kontrolün üstünde başarısız olmuştur. [193]

21 günden fazla sağlıklı yetişkin sıçanlara beslenen 250 mg / kg taze sarımsak homojenatı, serotoninin kendisi olarak görülen serotonin sentezindeki artışla ilişkili olduğu düşünülen adım adım pasif kaçınma testi tarafından değerlendirildiği gibi, bilişsel performansı iyileştirebilir. [194] Çiğ sarımsak fiziksel bellek testlerinde (halat tırmanışı ve rotarod koşu bandı testi) performansı arttıran fakat farelere 1.000 mg / kg (ancak 2.000 mg / kg değil), başka bir yerde kullanıldı; ancak bir öğrenme labirent testinde belirgin bir şekilde etkili değildi. [195]

Dört hafta boyunca diyabetik farelere 1.000 mg / kg sarımsak ekstraktı (taze, olgun ve haşlanmış) daha büyük bir doz bilişsel işlev kontrol ile karşılaştırıldığında korunabilirken yalnızca haşlanmış sarımsakta olduğunu belirtti. [78]

Sarımsak takviyelerinin başka türlü sağlıklı kemirgenlerde bilinci geliştirebilecekleri konusunda karışık kanıtlar vardır; tek ipucu, düşük doz çiğ sarımsakların yüksek dozlardan daha etkili olduğu görülmektedir (farelerde 250 mg / kg, insanlarda yaklaşık 40 mg / kg ve 1000 mg / kg 160mg / kg’dır).

5.9 Depresyon

Antidepresan testinden (zorunlu yüzme ve kuyruk süspansiyonu testleri) önce iki hafta boyunca farelere 25-100 mg / kg sarımsak % 25 etanolik ekstrakt doz bağımlı bir şekilde antidepresan etkiler uyguladı. 100 mg / kg potens olarak (sülpirid, p-CPA, prazosin ve baklofen) sarımsak faydalarını kısmen engellenmiş olsa da, referans ilaçlar (imipramin 15 mg / kg ve fluoksetin 20 mg / kg). [184]

Buda İlginizi Çekebilir  Hangi Kolin Kaynağı Kullanılmalı?

5.10 Alzhiemer Hastalığı

S-alilististeinin kendi kendine vaat gösterdiği için Alzheimer hastalığı için sarımsak araştırılmıştır ve sarımsak yaşlanma karşıtı özelliklerini açıklamak için ilk olarak kullanılan yaşlanma sürecinde gelişmiş bilişi gösteren yaşlanması hızlandırılmış fareler (SAMP8) üzerinde yapılan birçok çalışma vardı, ancak SAMP8 de Alzheimer hastalığı için fare modelidir. [197]

Kullanılan yaşlanma fare modeli, aynı zamanda Alzheimer için fare modeli olduğundan, bu fare hattında başarı ile (biraz daha açıklama için ömrü bölümüne bakın) araştırma daha önce Alzheimer hastalığını değerlendirmek üzere genişletildi.

Sarımsağın, laboratuvar ortamında amiloidogenezis (amiloid proteinlerin üretimi) bastırdığı bilinir ki, bu taze sarımsakta bulunur, ancak kaynatılma değil. [198] Bunun çoğunlukla olgun sarımsak ekstraktındaki bileşiklerden kaynaklandığı düşünülmektedir, çünkü thiacremenone’nin LPS’nin neden olduğu amiloidojenezi laboratuar ortamında (2-5 µg / mL, 2 µg / mL thiacremenone kadar güçlüdür), canlılarda (21 gün 1-10mg / kg oral alım) ve izole edilmiş S-alilistein ile bastırdığı bulunmuştur. [200]

  • LPS : Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.

S-allilisteinin ayrıca laboratuar ortamında amiloid dengesizleşmesini uyardığı ve Alzheimer hastalığına benzer patolojiyi geliştiren transgenik farelerde test edildiğinde ortaya çıktığı gösterilmiştir, ve diyette% 2 olgun sarımsak ekstraktının oral alımının, hem Tg2576 hem de TgCRND8 türlerinde hem suda çözünür amiloidlerin (sAβ40% 39,6 ve sAβ42% 33,3) hem de deterjan dirençli amiloidlerin (fAβ40% 46,5 ve fAβ42% 39,3) birikimini azalttığı görülmüştür. [201]

  • H2O2 : Hidrojen peroksit, H ₂O ₂ formülüne sahip kimyasal bir bileşiktir. Saf haliyle, soluk mavi, berrak bir sıvıdır, sudan biraz daha viskozdur. Hidrojen peroksit en basit peroksittir
  • ROS : Reaktif oksijen türleri (ROS) oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali, tekli oksijen ve alfa-oksijen bulunmaktadır.

Amiloid proteinlerin doğrudan indirgenmesinin ötesinde, S-allylcysteine , adı geçen amiloid proteinleri [202] ve ayrıca H2O2 ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) neden olduğu nöronlarda (PC12) programlı hücre ölümünü azalttığı bilinmektedir. [203] SNAP25 olarak bilinen bir proteinin, Alzheimer’in kemirgen modellerinde [203] [204] sinaptik bağlantıların oluşturulmasında önemi nedeniyle [205] durumun patolojisine katkıda bulunduğu düşünülmektedir (Alzheimer zayıf sinaptik bağlantılarla ilişkili olduğundan [206); laboratuvar ortamında olgun sarımsak özütü (fare diyetinin % 2’si) veya S-allylcysteine , antioksidatif etkiye ikincil olduğu düşünülen SNAP25 düzeylerinin % 70’ine kadar koruyabilir. [203] Diallil disülfidin aktif olmadığı teyit edildi. [203]

Sarımsak içerisindeki bileşenler, amiloid sinyalinin toksik etkilerinden hücrelerin korunmasının yanı sıra, amiloid protein içeriği (sentezini düşürme ve bozunmayı uyarma) üzerinde bir azaltıcı etki yapmaktadır. Olgun sarımsak özünün biyoaktif maddeleri ile çoğunlukla belirtilir ve standart olgun sarımsak ekstraktı dozunun oral yoldan alınmasının ardından ortaya çıkmaktadır.

Amiloid üretimi ile ilişkili olan LPS enjeksiyonlarının yanında oluşan öğrenme açıkları, amiloid üretimini bastırdığı zaman thiacremonone tarafından engellenmektedir. [199] Öğrenme eksikliklerinin azaltılmasında SAMP8 farelerinde izolasyonda aktif olduğu bilinen S-alilisteinin, ayrıca, hücrelerin programlı hücre ölümü ile birlikte kısmen oksidatif ve genomik hasarla ilişkili Alzheimer hastalığının streptozotosin modelindeki öğrenme eksikliklerini azalttığı gösterilmiştir [193].

Daha önce belirtildiği gibi, olgun sarımsak özü (genelde % 0.1 S-allylcysteine ) olarak diyetin % 2’sinin takviye edilmesinin, yaşamları boyunca günlük ek olarak alındığında SAMP8 farelerindeki bilişi iyileştirdiği bilinmektedir. [176] [177] [178] Diğer fareler (TgCRND8) de aynı dozda daha sonraki hayatta bilişsel fonksiyonda gelişmelere dikkat çekmektedir. [201]

Alzheimer’in (çeşitli Alzheimer modelleri) sahip olduğu ve sarımsak ile tedavi edilen hayvanlarda, Alzheimer’in kontrol grubuna göre bilişte iyileşmeler vardır. Bu gelişme kayda değer kontrole göre normalize edici biliş seviyesine göre belirgin değildir.

6 Kalp ve Damar Sağlığı

6.1 Kalp Dokusu

Sarımsak ile takviye edilen sıçanlarda, diyetin % 0.5’inde verilen hipertansiyon ile görülen kalp boyutundaki artış görülmüştü. [208]

Diyabetteki artış, kalp büyümesini tetikleyen, ağızdan 10-100mg / kg sarımsak yağı (gün aşırı) alımı ile sıçanlarda azalır ve Sekiz hafta boyunca (diyabetik sıçanlara karın içi uygulama) 100 mg / kg sarımsak su ekstresi, kalpte olduğu gibi, periferide de görülen bir avantaj olan diyabet ile görülen kasılmadaki artışı hafifletebildi.

Kalp dokusunun normalde büyüdüğü durumlarda farelere verildiğinde, sarımsağın standart dozları, artışı biraz hafifletir gibi gözükmektedir.

Kardiyomiyositlerde,(kalp kas hücreleri) sarımsak özünün tek başına kardiyomiyositleri değiştirmediği halde, noradrenalin (hipertrofi) etkisi, nitrik oksit sinyalini veya hidrojen sülfür sinyalini bastırarak kısmen önlenebilecek şekilde engellenir. [63] Sarımsakla birlikte görülen oksidatif stresdeki azalma da, gaz aktarıcıların etkilerini önleyerek kısmen engellenmişti. [63] Bu, izoprenalin (adrenalin ile aynı reseptörler yoluyla kardiyotoksin) ile işlemden önce 2-4mL / kg meyve suyu veya 2-4mg / kg yağ verilen kemirgenlerde görülmüştür.

BAP veya ERK5 / MEK5 olduğu gibi, 10-100 mg / kg sarımsağı yağı verilen farelerde MAPK aktivasyonunu (p38, ERK, JNK) bastırmak da söz konusudur. [209] Hem üç standart MAPK [213] [214] hem de ERK5 / MEK5 [215] kalp büyümesinde rol oynamaktadır ve bu bastırmanın kalp dokusunda sarımsak eylemleri ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir.

Koruyucu etkiler, en azından kısmen, diğer mekanizmalar dahil olmasına rağmen, iki benzotransmitterin nitrik oksit ve hidrojen sülfür aracılığıyla sağlanır. Noradrenalinin korunması ilginçtir, çünkü sarımsağın kendisi noradrenalini arttırır ve kendi zararını atlatabilir.

6.2 Kırmızı Kan Hücreleri

Laboratuvar ortamında, allisin tarafından gösterildiği gibi, kükürt içeren bileşimlerin, membran fonksiyonunu bozmadan kırmızı kan hücrelerine pasif şekilde difüze edebildiği düşünülmektedir. [127]

Kırmızı kan hücreleri, substrat verildiğinde sabit bir oranda ve antioksidanlar tarafından bastırılmayan bir şekilde sülfürü H2S’ye indirgeyebilirler.[88] Glikoz ile uyarılır ve kırmızı kan hücreleri Sarımsak H2S üretim hızlandırdı. [85] Kırmızı kan hücreleri sarımsak kaynaklı H2S’nin % 75’ini oluşturur, [85] geriye kalan ise herhangi bir tiyol bileşeninden (N-asetilsistein ve homosistein dahil) hücre dışı olarak H2S’nin spontan oluşumuna bağlıdır. [85]

Kırmızı kan hücreleri sarmısel biyoaktifleri pasif bir şekilde (bir membran reseptörü gerektirmeyen) kabul edebilirler ve hücre içindeyken sarımsak biyoaktif maddelerin hidrojen sülfüre dönüştürülmesini kolaylaştırır.

22 hafta boyunca fare diyetinin % 4’ünde bulunan sarımsağın, plazma eritropoietin’i veya dalak Hif1α’yı arttırmadan kırmızı kan hücresi üretimini ve dönüşmesini uyardığı kaydedildi. [216] Plazma eritropoietininde hafif bir azalma vardı, ancak hiçbir fare anemik değildi. [216]

  • Hif1α : Hücresel metabolizmanın kontrolünde rol oynayan yolların ortak bir bileşenidir ve bağışıklık hücre efektör fonksiyonlarının düzenlenmesinde rol oynar.
  • HO-1 :Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.

Yazarlar 5-10 gün içinde bilirubin ve demirin (heme oksijenaz enzim ya da HO-1 enzimi aracılığıyla [217] enzim vasıtasıyla parçalanma ürünleri) artış gösterdiler ve karbon monoksit (CO) bu tepkime ile üretilen bir gaz ileticisidir. [ 218] Yol araştırıldılar ve karbon monoksit sinyal yolunun (MAPK p38β aktivasyonu, Hsp70 yukarı düzenlenmesi ve Hsp110 stabilizasyonu ile sonuçlanır, bu daha sonra ana transkripsiyon faktörü Gata-1’i dengeler [219] [220]) yukarı doğru düzenlendiğini ve karbon monoksit maruziyeti ile çoğaltıldığını not ettiler. [216]

Yazarlar, heme oksijenaz 1’in (HO-1) 2.5 kat kontrole kadar uyarılmasında hücre içinde karbon monoksit üretimini hızlandırdığından ve yukarıdaki yolu uyardığından şüphelenmektedir; HO-2 üzerinde hiçbir etki yoktu. [216] Karbon monoksitin eritropoitenin [221] bağımsız olarak kırmızı kan hücresi üretimini uyardığı bilinmektedir; çünkü bu üçüncü büyük gaz ileticisidir. [222]

Sarımsak, standart dozlarda sarımsak verilen farelerde görülen kırmızı kan hücresi üretiminde ve devrinde muhtemel bir artışın temelini oluşturan üçüncü ana gaz ileticisi, karbon monoksiti de uyarmaktadır.

6.3 Damar Tıkanıklığı

Arteriyel duvarda kalsiyum birikimi (arteryal damar tıkanıklığı olarak bilinen ve genellikle ‘arteriyel sertleşme’ olarak adlandırılan), damar tıkanıklığının erken bir belirleyicisidir [223] ve otopsi sonrası genel plak hacmi ile yüksek lilşkiye sahiptir. [224] [225 ] Kardiyovasküler hastalığa bağlı ölüm riski [226] K Vitaminine takviyesine benzer şekilde, sarımsağın damar tıkanıklığını azalttığı söylenir. [227] Düzenli olarak sarımsak takviyesi yapan [228] veya itfaiyeciler (Koenzim 10 [6] yanında sarımsak kullananlar) aort sertliğinin bir ölçütü (PWV) tarafından değerlendirildiğinde daha az katılık biyobelirteçleri vardır. [229]

Halihazırda aspirin ve statin tedavisi gören ancak bir yıllık sarımsak verilen kardiyovasküler hastalık riski yüksek kişilerde (1200 mg olgun sarımsak özütü) yapılan bir çalışma, plaseboda görülen koroner kalsiyumun % 22.2’sinde artışın % 7.5’e azaltıldığını kaydetti. [230]

İnsanlarda beyaz yağ dokusu, koroner arter kalsiyum düzeyleri [231] ve olgun sarımsak ekstraktı (250mg) ile diğer bazı karışımları (100μg B12, 300μg folik asit, 12.5mg B6 ve 100mg Arjinin) yüksek ilşkiye sahip olduğu görülmektedir. Bir yıl, homosistein’de göreli (plaseboya karşı) azalma ve daha az beyaz yağ dokusu oluşumu ile ilişkili koroner kalsiyum oluşumunun ilerlemesini önlediği görülmektedir. [231]

Sarımsakla beyaz / kahverengi yağ dokusu arasındaki etkileşimin altında yatan mekanizmalar aynı zamanda arteriyel sertliğe (ve Vitamin K’nin terapötik etkisine) katkıda bulunan bir fenomen olan koroner tıkanıklığın altında yatabilir.

  • NF-kB / TNF-α / IL-1 / IFN-y : Bağışıklık ve iltihaplanma peptid, protein ve hücreleridir.

Endotelyal hücrelerde NF-kB aktivasyonu, bağışıklık hücre alımını arttırmada ve çoğaltıcı düz kas hücrelerinin çoğaltılmasında, damar tıkanıklığına katkıda bulunan ve plak oluşumunu önleyen bir dereceye kadar bastırmayı içerir. [232] [233] NF-kB, bu hücrelerde H2O2, oksidize LDL kolestrol (oLDL, köpük hücreler içine makrofaj aktivasyonu yoluyla) [235] veya TNF-α, IL-1 ve IFN-y gibi iltihaplı faktörler gibi oksidanlarla aktive edilebilir. [236]

S-allylcysteine 2.5mM veya daha yüksek konsantrasyonlarda [237] oksidize LDL kolestrol, TNF-α ve H2O2’ye yanıt olarak NF-kB aktivasyonunu azaltabilir [237] ve olgun sarımsak ekstraktı (1-5mg / mL) ve S- allysistein (1-20mM), hücre içi glutatyonu tamponlamakla bağlantılı olarak konsantrasyona bağlı bir şekilde aktivasyonu azalttı. [238] Düşük konsantrasyonlara bakıldığında, 100μM, bu stres faktörlerine yanıt olarak NF-kB aktivasyonunu iki kez azaltmak için başarısız olmuştur. [237] [238]

Bir çalışma olgun sarımsak ekstraktı (2mg / mL) ve S-allylcysteine’in eşdeğer düzeylerinin, diğer biyoaktif maddeleri ima eden hücrelerin yaşayabilirliğinin korunmasında (LDH sızıntısı ile değerlendirildiğinde) [239] tercih ettiğini belirtilmiştir. Dialil disülfür (DADS) ve allil-mercaptane’nın (AM) endotel hücrelerinde (1-100μM) TNF-α kaynaklı NF-kB aktivasyonunu bastırmakta başarısız olduğu söyleniyor.

Endotelin seviyesine bakıldığında (kana maruz kalan damar duvarı) S-allylcysteine ve olgun sarımsak ekstraktı, damar tıkanıklığı patolojide ilk olaylardan biri olan iltihap aktivasyonu azaltmada etkili gibi gözükmektedir. Bununla birlikte, bu normal dozlardan daha yüksek olur ve takviye sonrasında çok alakalı olmayabilir.

LDL oksidasyon oranlarına bakıldığında, S-allylcysteine bakır kaynaklı oksidasyona yanıt olarak 100uM’de zayıf koruyucu etkileri ve laboratuvar ortamında 1-10mM’de daha güçlü etkileri vardır; ve allisinin bir metaboliti olmadığı için S-allylcysteine ısıl işlemi bu kapasiteyi etkilemez. [237] [240] [143] Bu modellerde S-allylcysteine için etki mekanizması, kenetleyici bakır iyonları ile ilişkili görünmemektedir, ancak doğrudan antioksidan etkilerle daha ilgili olabilir.

Diallil sülfür ve disülfürün, bakır kenetleme özellikleri ile ilişkili olduğu düşünülen, laboratuvar ortamında, LDL oksidasyonunu bastırdığı bildirilmiştir. [241] [242] [143] Aslında, 9 mg / kg allisin verilmiş farelerde yapılan bir çalışmada, LDL ekstrakte edildiğinde bakır uyarımına [243] azaltılmış bağlanma ve [243] bir su sarımsak özütü, proteoheparin sülfat ile kalsiyum bağlanmasını bastırdığı gösterdi. [244] Her ikisi de plak oluşumunu başlatmak için LDL ile kompleks oluştururlar. [244] [245]

İnsan çalışmalarında, 7,200 mg olgun sarımsak ekstraktının 6 aylık takviyesi, hiperkolesterolemik erkeklerde oLDL’yi azaltmaya yönelik bir eğilim göstermiştir, ancak anlamlılık kazanamamıştır ve TBARS (lipid peroksidasyonunun bir biyolojik işareti) azalmıştır. [246] Bu popülasyondaki bir başka çalışmada (12 hafta boyunca 900 mg sarımsak tozu) LDL oksidasyonu üzerinde bir etkisi bulunamadı. [247]

İki haftalık sağlıksız kişilere 600 mg sarımsak tozu eklenmesi, LDL oksidasyonunda % 34’lük bir azalma ile sonuçlandı. [248] Küçük (yayınlanmamış) bir pilot çalışmadan bahsedilen bir derleme, olgun bireylerde 3.600 mg olgun sarımsak ekstresinin (hiperkolesterolemiden bahsedilmediğinden) altı hafta sonra LDL oksidasyon oranını zayıflattı. [249]

Sarımsakta bulunan antioksidanlarla ilişkili LDL oksidasyonuna karşı hafif koruyucu etkiler var gibi görünmektedir ancak potens, olağanüstü bir büyüklükte (zira zeytin yaprağı ekstraktan önemli ölçüde zayıf, bu kategorideki ek referans) değildir ve insan çalışmaları bir etki bulmakta başarısızdır (kardiyovasküler hastalık riski altında olan kişiler).

Okside LDL kolestrol (oLDL), normal LDL kolesterolü ile görülmeyen bir özellik olan oLDL reseptörü aracılığıyla bağışıklık hücrelerini aktive ettiği bilinmektedir. [250] Makrofajlar üzerindeki oLDL reseptörünün aktivasyonu, damar tıkanıklığının önemli bir belirleyicisi olan köpük hücrelerine dönüşümünü hızlandırır. [249] [251] Bu işlemi azaltabilen müdahaleler arasında bağışıklık bastırıcı maddeler (zaten yapılmış köpük hücrenin artere yapışmasını önler), oksitlenmiş LDL’nin azaltılması reseptörü aktif hale getirebilir veya reseptör ekspresyonunu kendiliğinden düşürebilir (oLDL konsantrasyonlarından bağımsız olarak daha az aktivasyon).

Laboratuar ortamında, bağışıklık hücrelerin aktivasyonunun, CD36 reseptörü ekspresyonunu kendiliğinden arttırdığı bilinmektedir ve bu işlem homosisteinin (damar tıkanıklığı için risk faktörü [253] [254]) öncülünde artmıştır, ancak 5 mg / mL’de yaşlanan sarımsak ekstraktı ile birlikte çakışma, artan ekspresyonu % 48.6-61.8 oranında bastırabilmektedir. Ekstrakt 5 mg / mL’de artmış ekspresyonu sırasıyla % 48.6-61.8 oranında bastırabilir (sırasıyla homosistein ve homosistein olmadan). [255] [256] Bu bir PPARγ agonisti tarafından artışı bloke ettiği için (CD36 ekspresyonunu arttırdığı bilinmektedir) PPARγ yolağı ile ilişkili görünmektedir. [257] [258]

  • THP-1 : THP-1, bir akut monositik lösemi hastasından türetilmiş bir insan monositik hücre dizisidir.

Oksidasyona uğramış LDL’nin THP-1 makrofajlarına (bağışıklık hücresi) alınması, 5 mg / mL olgun sarımsak ekstresinde 85.6 ± 2.8 [255] azaltılmış ve bu hücre hattında 61.8 ± % 7.4; [258] ana makrofajlar ayrıca 50.5 ±% 7.1 seviyesinde bastırmasına dikkat çeker. [258] Damar tıkanıklığı plağında bir azalmayı doğrulayan 9 mg / kg allisin verilmiş farelerde yapılan bir çalışmada makrofajlardan daha az oLDL alımı kaydedildi. [243]

Lökositler (beyaz kan hücreleri) üzerinde LDL reseptörünün ekspresyonunun, hiperkolesterolemik erkeklerde 12 hafta boyunca 900 mg sarımsak tozu takviyesi ile modifiye edilmediği kaydedildi; [247] bu çalışma, genel olarak kolestrolü düşürmeyi başaramadı.

Sarımsak özütü, laboratuvar ortamında, makrofajların, PPARy yolundaki sinyallemeyi bastırmaya ikincil olarak önceden okside olmuş LDL kolesterolünü alabilme kabiliyetini azalttığı görülmektedir. Laboratuvar ortamında çalışmalar yüksek bir doz kullanıyor ve bunun insanlarda sarımsağın takviyesi için geçerli olduğu düşünülürken doğrulanmadı.

48 ay süren yetişkinlerde (45-75 yaş arası) yapılan bir çalışmada, plakta plasebo artış yaşarken, plasebo ile ana karotid arterinde günlük sarımsak takviyesinin (900 mg toz) birlikteyle ilişkili olduğunu belirtti. [259] Bu çalışma daha sonra istatistiksel olarak değerlendirildi ve plaseboda görülen plak artışının (kendi temeline göre dört yıl boyunca % 74.9 artış) genel olarak sarımsaktan (% 14.2) fazla olduğu, ancak bu sadece istatistiksel olarak anlamlıydı (erkeklerde değil kadınlarda). [260]

Daha sonra, arteryel kalsiyum progresyonunun belirgin olarak zayıfladığı kardiyovasküler hastalık için orta riskli kişilerde olgun sarımsak özütü (250 mg) ile çoğaltıldı; bu çalışmada besin maddesi karışmıştı.[2]

Sınırlı çalışmalar, insanlardaki plak düzeylerini veya zaman içindeki ilerlemelerini ölçmüş ve koruyucu etki orta derecede görünürken cinsiyet farklılıkları gösteriyor (kadınlarda daha koruyucu). Günlük sarımsak alımıyla ilişkili hafif bir koruyucu etki ortaya çıkıyor gibi görünüyor.

6.4 Damar Genişlemesi

Diyetteki sarımsak alımının, aslında daha iyi akışa bağlı vazodilatasyon (FMD; kan akışının göstergesi) ile ilişkili olduğu düşünülürse, endotel işlevinin bağımsız bir öngörücüsü olduğu belirtilmektedir. [261]

Sistatiyonin γ-liyaz enzimi, sıçanların endotel dokusunda doğrudan tespit edildi, ancak diğer H2S üreten enzim sistatiyonin β-sentez mevcut değildi. [87] Eski enzim (sistatiyonin γ-liyaz) çoğunlukla fare serumunda 46 μM’de tespit edilen hidrojen sülfürün açlık düzeylerinin altında kaldığı düşünülmektedir. [87]

Hidrojen sülfür üreten enzimler endotelde bulunur.

  • cGMP : Döngüsel AMP’ye benzeyen ikinci bir haberci gibi davranır. En muhtemel etki mekanizması, hücresel-geçirgen olmayan peptid hormonlarının dış hücre yüzeyine bağlanmasına yanıt olarak hücre içi protein kinazların aktivasyonudur.

Kan damarlarının 50-500ug / mL sarımsak ile kuluçkalanması, kan damarlarını H2S üretimiyle ilişkili olarak konsantrasyona bağlı bir şekilde azaltabilir ve daha fazla H2S (diallil disülfid ve trisülfid) veren moleküller daha büyük bir derece gevşemeye neden olduğu görülmektedir. [85] H2S, güçlü bir potasyum kanalı açıcı olarak (cGMP üretiminden bağımsız olarak) [87] [262] veya dolaylı olarak nitrik oksit sinyalizasyonu ve cGMP aracılığıyla davranarak damar genişlemesini uyarabilir. [262]

Hidrojen sülfür ile damar gevşemesine neden olan çalışmalar, faydaların kısmen potasyum kanallarını bloke ederek (H2S’in etkilerini bloke ederek) veya cGMP’yi bloke ederek (nitrik oksit sinyalini bloke ederek), iki bağımsız mekanizmayı destekleyerek kısmen önlendiğini not eder. [262]

H2S üretimini bloke ederek (sistatiyonin γ-liyaz enzimini kaldırarak) hipertansiyonu H2S bağışı sağlayarak önlemektedir. [263], H2S’in enzimin başka bir özelliğinden ziyade doğrudan katılmasını desteklemektedir. [263]

Sarımsağın hidrojen sülfid ürettiği bilinmektedir ve hidrojen sülfidin, nitrik oksit sinyalizasyon sistemini olumlu etkilemesi için ikincil olarak kan basıncını düşürdüğü bilinmektedir. Bununla birlikte, bundan önce, hidrojen sülfidin, potasyum kanallarını açarak kan basıncını düşürmede bazı doğrudan özelliklere sahiptir.

  • NOS : L-arginin’den nitrik oksit üretimini katalize eden bir enzim ailesidir.

Sarımsağın, laboratuvar ortamında nitrik oksit sentezi (NOS) enzim aktivitesini artırdığı ve farelerde 2.86g / kg olgun sarımsak ekstresinin oral alımının 15-60 ° C’de nitrik oksidde (% 30-40) artışa neden olduğu kaydedildi. Oral antidemeden birkaç dakika sonra yapısal NOS enzimlerini (eNOS ve nNOS) bastırarak [265] laboratuvar ortamıyla alakalı olduğunu düşündürmektedir.

Homosisteinin tetrahidrobiopterin adı verilen NOS enziminin oksidatif modifikasyonu yoluyla NOS enzimlerini bastırdığı bilinmektedir. [254] Olgun sarımsak ekstresinin homosistein konsantrasyonlarını laboratuvar ortamında değiştireceği, ancak homosisteinin NOS enzimlerini baskılamasını engellediği, ve Süperoksidin (O2-) tetrahydrobiopterin [267] yoluyla NOS’ı bastırma kabiliyeti de hipertansiflerde süperoksit seviyelerinden dolayı sarımsak takviyeleri olumsuz etkilenebilir . [268]

Diallil disülfid ve trisülfid’in Akt sinyalizasyonuna ikincil olduğu düşünülen oksidize LDL’nin NOS aktivitesi üzerindeki bastırma etkilerini [269] azalttığı da bildirilmiştir. [269]

  • Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Nitrik oksit sentaz (NOS) enzimini bastıran ve nitrik oksit seviyelerini düşüren kardiyovasküler hastalık örneklerinde yükselmiş birkaç bileşik vardır. Sarımsak, bu stres kaynaklarının birçoğunun nitrik oksit sinyalini dolaylı olarak korumak için önleyici etkilerini azalttığı görülmektedir.

S-Nitrosoglutathione, S-nitrosotiol sınıfında (S-nitrososistein ve S-nitrososisteinil glisin yanında) nitrik oksit az sayıdaki moleküllerden biridir.

Nitrik Oksit, Azot (N) ve Oksijen (O) ‘dan oluşan ve sadece NO olarak adlandırılan bir sinyal molekülüdür. Nitrik oksit damarsal gevşemede (kan basıncı düzenlemesi , erektil disfonksiyon) bağışıklık yanıtı, iltihaplanma , anti-trombotik aktivite ve hafıza oluşumunda büyük rol oynamaktadır.

Nitrik oksit ya enzimatik olarak serbest bırakılır ya da dekompozisyon hidrojen disülfid (H2S), [89] tarafından uyarılır ve çoğunlukla hücre içi olmasına rağmen düşük nanomolar aralıktaki plazmada bulunur. [90]

Nitrik oksit ve nitrik oksit gevşetici kan dolaşımlarının bir rezervuarı olmasına rağmen, S-nitrosotiollerin kan damarı rahatlama özelliklerine, nitrik oksitin fizyolojik düzeyde aracılık etmez. [271] Sarımsak (laboratuvar ortamında 45μg / mL) nitrik oksidin S-nitrosotiollerden salınmasını uyarması (fizyolojik olarak ilgisi belirsizdir), ancak S-nitrosoglutasyon ile ilişkili gevşemeyi uzattığı belirtilmiştir. [91]

  • HUVEC : İnsan göbek damarı endotel hücreleri (HUVEC’ler) göbek bağından gelen damarların endotelinden türeyen hücrelerdir. Endotel hücrelerinin fonksiyonu ve patolojisi (örn., Anjiyogenez) çalışması için bir laboratuvar modeli sistemi olarak kullanılırlar.

İzole edilmiş HUVEC hücrelerinde S-allylcysteine , nitrik oksit sinyalini ima eden konsantrasyona bağımlı bir tarzda (20-40μM) cGMP üretimini arttırdı, ancak NOS enzimlerini bloke etmek etkileri ortadan kaldıramadı. [273]

S-nitrosotiyol sınıfı kan basıncını düşürür ve nitrik oksit verici olarak hizmet eder, ancak garip bir şekilde fizyolojik düzeyde tansiyon düşürme nitrik oksit ile ilgili değildir. Sarımsak, nitrik oksit salınımını uyarmakta ve S-nitrosoglutatyondan gevşemeyi uzatmakta görünmektedir. Bu da normal olarak gereksiz bir yolağın aktivitesini arttırarak (kan basıncına göre) tansiyona muhtemel bir fayda sağladığını düşündürmektedir.

  • IFN-α : IFN-a proteinleri, lökositler tarafından üretilir. Bunlar esas olarak viral enfeksiyona karşı doğuştan gelen bağışıklık yanıtta rol oynarlar.

Son olarak, bir çalışma, insanlarda nitrik oksideki (% 224) bir plazma artışının, 2g çiğ sarımsak alımını takiben% 386 oranında interferon alfa (IFN-a) artışıyla ilişkili olduğu göstermiştir, ve bu artış en az yedi gün boyunca kaydedildi (çalışmanın uzunluğu). [77] Yazarlar, IFN’nin doğrudan NOS aktivitesini uyardığı bilinmesine rağmen, nitrik oksitin IFN-α’daki artıştan önce artmasının önerdiğini bildirmiştir. [274] [275]

Ne ve neyin yapıldığını anlamaya yönelik daha fazla araştırma gerekli olmakla birlikte, interferon alfa (IFN-α) ‘da bir artışın, çiğ sarımsakta görülen nitrik oksiddeki artış ile ilişkili olduğu görülmektedir.

6.5 Kan Basıncı

Mekanik olarak, fenolik zengin sarımsak özleri ACE enzimini 2-10μg / mL’de [276], 3.48μg / mL’lik bir IC50’ye sahip olan ‘bağlı’ fenolikler (yani glikozitler) ve ‘serbest’ fenolikler ( aglycone), 14.81 μg / mL’lik bir IC50’de daha az etkilidir. [276] Başka yerlerde, sarımsak ve suda dipeptitlerin yaprak ekstraktlarının,(ajoen ve tiyosülfatlarla ilgili olduğu düşünülmektedir) [277] kaptoprilden daha az etkili olan sarımsak suda çözünen fraksiyonunda bastırıcı bir ACE inhibitör aktivitesi olmuştur. [46]

  • ACE : Diyabetli insanları diyabetik nefropatiden (böbrek hastalığı) koruyor gibi görünmektedir.

Yeni sarımsak suyunu (100 mg / g karıniçi enjeksiyon) kullanan farelerde yapılan bir çalışma, sekiz haftanın tedavisinden sonra serum ACE aktivitesinde hem diyabetik farelere (araştırılanlar) hem de kontrol fareleridir. [278] [279]

Hipertansif farelerde ve benzer biyoaktiviteye sahip farklı bir sarımsak türü (Allium ursinum) verilen iskemi / reperfüzyonu yapılan farelerde ve tuhaf biçimde azalmanın büyüklüğü daha az olmasına rağmen, bu, önceki araştırmalarla paraleldir. Diyabetik olmayan grupta (diyabetik olmayan normale göre normalleştirildi) diyabetik olmayan farelere göre (aktiviteyi neredeyse) kaldırdı. [278]

  • İskemi-reperfüzyon : Kritik hastalarda önde gelen ölüm nedenlerinden biri olan çoklu organ yetmezliğine yol açabilen kalp krizi, transplantasyon, inme ve travmayı takiben sık görülen bir durumdur.

Sarımsaklarda, teorik olarak kan basıncını düşüren ACE aktivitesini doğrudan azaltma yeteneğini gösteren çeşitli bileşikler vardır ve uzun süren sarımsak alımının farelerde ACE’yi azaltabileceği görülmektedir. Bu, hem hastalıklı modellerde (diyabet, hipertansiyon) doğrulandı ve en azından bir çalışma, sağlıklı kontrol farelerinde güçlü bir azalmanın olduğunu kaydetti.

Metabolik sendromlu (hipertansif olmayan) kişilerde 12 hafta 1.200 mg olgun sarımsak takviyesi plaseboya göre kan basıncını veya kan akışını önemli ölçüde azaltamadı [67] ve normotensif kontrollerde iki ay boyunca 250 mg sarımsak ile yapılan bir çalışma, kan basıncında azalma oldu. [268] Bununla birlikte, bir çalışmada günde ortalama 900 mg sarımsak takviyesi nedeniyle normotansif olan hiperkolesterolemik kişilerde [2.4] -% 2.4 kan basıncında küçük bir azalma olduğu [280] ve olgunlaşmış sarımsağın 7.2 gramında benzer bir etki (% 5.5) gösterildi. [ 281]

Aksi halde normotansif kişilerde, sarımsağın etkileri konusunda oldukça güvenilmez olduğu görülmektedir ve tamamen etkisizdir veya kan basıncında hafif bir azalmaya neden olur.

Hipertansif kişilerde on iki hafta boyunca sarımsak takviyesi, (240-960mg, 0.6-2.4mg S-alilististein) sadece orta dozun, (1.2mg S-alilististein , 480mg sarımsak) tüm vücut kan basıncını, (11.8+/-5.4mmHg) yüksek dozda önemli ölçüde kan basıncını 7.4 ± 4.1 mmHg düşürmeye meyilliyken azaltabildiğini belirtti. [26] Kan basıncındaki düşüşler hipertansiflerde % 6 veya 8 mmHg (tüm vücut) ve % 10 veya 9 mmHg (kalp) [268] ve yüksek kolesterollü kişilerde (hipertansif olduğu görülen) % 4,7 tüm vücut ve 5,7 kalp (12 hafta boyunca 1.200 mg sarımsak). [282]

Yüksek tansiyonları için tedavi gören kişilere bakıldığında yine de hipertansiyonlu olanlar, 12 hafta boyunca günlük 900mg yaş sarımsak özü ilavesi, kalp kan basıncı üzerinde hiçbir etkisi olmayan plaseboya göre tüm vücut kan basıncında 10.2 ± 4.3 mmHg azalma ile ilişkilidir. [283] Bu aynı popülasyonda (hipertansifler), olgun sarımsak ekstraktı olarak bölünmüş dozlarda 600-1,500 mg dozlarında sarımsak % 3-6.3 (4.3-7.6mmHg) tüm vücut ve kalp kan basıncı % 3.7-5.4 aralığında kan basıncını düşürmeyi başardı (4-5 mmHg).  24 hafta sonra referans ilaç atenololüne eşit şekilde uygulandı, ancak sadece 900-1.500 mg 12 hafta etkili oldu ve 300 mg referans ilaç kadar etkili değildi (24 hafta sonra % 2 azalma). [284]

Bir çalışmada, 40mmHg’lik azalışa dikkat çeken ve % 5mmHg’lik değişiklikleri bildiren olguların % 33.8’i belirtilmiş olan geniş değişkenlik saptanmıştır. [26]

Hipertansif hastalarda azalmanın büyüklüğü biraz değişken olmasına rağmen, sarımsağın takviyesiyle yaklaşık % 5-10’luk bir azalma görülmekte, bu da antihipertansif bir etki olduğuna işaret etmektedir. Hipertansif kişilerde, bu, bir zamanlar referans ilaç olan atenololdur.

Hipertansif hastaların dokuz çift kör çalışmasında, plasebo veya 3 ila 26 hafta arasında değişen başka bir aktif tedavi ile yapılan meta-analiz, hem tüm vücut (-9.1mmHg,% 95 güven aralığı−12.7 ile −5.4mmHg) hem de kalp (-3.8 mmHg,% 95 güven aralığı ± 7.7 ile -1 mmHg)  kan basıncında, denemeler arasında yüksek bir heterojenliğe sahip önemli bir azalma olduğunu ; analizin yüksek kaliteli denemelere getirilmesi, kalp seviyelerde belirgin bir değişiklik olmaksızın sadece tüm vücut kan basıncında (-5 mmHg,% 95 GA -8.7 ila -1.2 mmHg) belirgin bir düşüş sağlamıştır. [285]

Bir meta-analizde, sarımsağın tüm vücut kan basıncını ve muhtemelen kalp tansiyonu (denemelerin kalitesine bağlı olarak) önemli ölçüde düşürdüğü bulundu. Bununla birlikte, sarımsağın uzun vadede kan basıncını etkileyip etkilemeyeceğini görmek için 26 haftadan uzun süren denemeler yapılmamıştır.

6.6 Trombositler

Trombosit işlevini etkileyen bileşenlere bakıldığında, ajoen (300-600μM’de % 50-80 bastırma ), [22] sodyum 2-propenil tiyosülfat, [43] sistein ile ilgili amino enjeksiyonu asitlerdir. [32]

Fizyolojik aralıkta çalışıyor gibi görünen bileşenler arasında, karışık sarımsak ekstreleri ve sodyum 2-propenil tiyosülfat gibi bazı izole edilmiş bileşikler ile belirtilen belirli bir mekanizma olan fibrinojen reseptörü (800nM’nin IC50’si) [286] ile etkileşime giren ve bastıran ajoen bulunur. [43]

  • IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.

Bazı insan kanıtları, sarımsak takviyelerinin (720 mg olgun sarımsak ekstresi) yenmesini takiben trombositlere fibrinojen bağlanmasının azaldığını (% 30 civarında) [246] ve 2,400 mg daha düşük bir dozda bastırma olduğuna dikkat çekmektedir. Olgun sarımsak ekstraktı da [134] kollajen veya von Willebrand faktörü gibi diğer ligandlar sadece 7,200 mg’lık daha yüksek bir dozda bastırılır. [134]

S-Etil sistein ve S-1-Proponil-L-sisteinin, 780nM’de kümelenme üzerinde önleyici etkileri olduğu belirtilmiştir. [32]

Sarımsakta bulunan çoğu biyoaktif madde, laboratuvar ortamında trombosit toplanmasını üzerinde, ancak oral takviyeleri ile ortaya çıkma ihtimaline kıyasla daha yüksek konsantrasyonlarda bastırıcı etkiler ortaya koymaktadır. Aktif olması muhtemel bileşiklere bakıldığında, Ajoene muhtemel bir aday gibi görünmektedir ve ana mekanizma, fibrinojenin reseptörüne bağlanmasını önlemektir.

İnsanlarda trombosit fonksiyonunu araştırırken, hiperkolesterolemik erkeklerde 10 ay boyunca 7,200 mg olgun sarımsak ekstraktı, efedrin ve kollajen (fakat ADP hariç) tarafından uyarılan trombosit toplanmasını azalttığı görülmektedir; [246] düşük oranlarda ADP toplanması, maksimum toplama potansiyelinden bağımsız olarak başka bir yerde (13 haftadaki sağlıklı insanlarda 5 mL meyve suyu) belirtilmiştir.

  • ADP : Metabolizmada önemli bir organik bileşiktir ve canlı hücrelerde enerji akışını sağlar.

Bir çalışmada 2,400-7,200 mg olgun sarımsak ekstresinin tüm dozlarda efedrin ve kollajen kümelenmesini azaltabileceğini, ancak test edilen en yüksek dozun ADP’yi bastırdığı kaydetti. [134] Bu nedenle sarımsağın, belirli birikmeyi önleyici maddelerin etkilere karşı daha dirençli olması mümkündür.

Sağlıklı olmayan diğer kişilerde bir hafta boyunca sarımsağın (4.2 gr çiğ sarımsak dişi ) diyet düzeyleri trombosit işlevini değiştirmemektedir. [165] Bahsedilen sarımsak üzerinde yapılan ek çalışmalara rağmen ılımlı bir gıda yemenin etkisi yoktur.

Karşılaştırmalı bir çalışmada, 80 mg ginkgo biloba (EGb-761), 180 gün boyunca 250mg sarımsak yağından (% 21.5 diallil disülfür) daha etkiliydi, her ikisi de aynı seviyeye kan akışkanlığını düşürdü, ancak ginkgo, daha yüksek bazal seviye ve daha büyük istatistiksel anlamlılık nedeniyle daha etkili kabul edildi. [289]

Olgun sarımsak ekstraktının takviyeleri hem sağlıklı kişiler hem de kardiyovasküler komplikasyonları olanlarda tüketildiğinde trombosit toplanmasını engelleme yeteneğine sahip gibi gözükmektedir. Diyette orta derecede sarımsak tüketimi etkilerle ilişkili olmayabilir.

6.7 Trigliserid

Metabolik sendromlu obez farelerde, olgun sarımsak özütü (2.86g / kg vücut ağırlığı; diyetin % 0.1’i S-aliallylcysteine ) ile fiziksel egzersiz yapılıp yapılmadığı dört hafta boyunca, egzersiz ile görülen kilo ve yağ kaybını daha da arttırdığı ortaya çıktı. Trigliseritlerin azaltılmasında katkı maddesi, ancak kolesterol ve iltihap belirteçler ile etkileşim görülmedi. [290]

Kemirgen araştırması, trigliseritlerin azaltılmasının egzersizle ilâve olduğunu önermektedir.

Etkisi on üç hafta sonrasında istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen ve yüksek trigliseridsiz sağlıklı kişilerde yapılan diğer çalışmalara sahip olmak üzere, 5mL bir Kyolic sarımsak suyu ürünü verilen başka bir çalışmada, trigliseridleri % 13 oranında azaltma eğilimi göstermiştir. Sarımsağın (100mg / kg çiğ ) azaltıcı bir etki bulamadı. [291]

Trigliserid düzeylerinde herhangi bir sorun yaşamayan insanların çalışmalarına (yani normal düzeylere) göre seçici baktığımızda, trigliseridlerde önceden tahmin edilemeyen ancak küçük değişiklikler olduğu görülmektedir.

Metabolik sendromlu kişilerde 12 hafta 1.200 mg olgun sarımsak takviyesi, trigliseridleri plasebodan daha fazla azaltamadı ve [67] hipertansiflerde ve hiperkolesterolemiklerde trigliseritleri önemli ölçüde azaltmada başarısızlık oldu. [281]

Yüksek kolesterollü kişilerde altı hafta boyunca günde iki kez 400 mg sarımsak (1 mg allisin) ‘nin trigliseridleri % 6.3 oranında azalttığı kaydedildi. [292] Bununla beraber, sağlıklı kontrollerde, iki ay boyunca 250 mg sarımsak takviyesi, [268] 600 mg günde iki kez sarımsak takviyesi, [282] 900 mg sarımsak, 12 hafta boyunca üç bölünmüş dozda trigliseridlerde önemli bir azalma yoktur. [280]

Bir ön testlerin çoğunun metodolojik problemleri olduğunu kaydeden trigliseridler üzerine sarımsak desteğinin etkileri üzerine bir 1994 meta-analizi, sarımsağın trigliseridlerin 0.31 mmol / L’ye (% 95 GA) göre istatistiksel olarak önemli bir azalma ile ilişkili olduğunu kaydetti. [293] Daha sonraki bir meta-analiz, daha büyük bir kanıt havuzuna baktığında, 5.45 mg / dL azalma ile istatistiksel olarak anlamlı bir değere ulaşmayı başaramayan ancak 14.18 mg / dL azalma ve 3.27mg / dl’lik bir artış vardır. [294]

6.8 Kolesterol

Mekanik olarak allil-mercaptane (5-125μg / mL) yaklaşık 25μg / mL (450μM) [295] [296] IC50 değeriyle kolesterol sentezini düşürmekte ve 5μg / mL’de % 20 bastırmasına neden olmaktadır. [295] Bu potensiyele rağmen, test edilen kükürt bileşiklerinin en zayıf eğilimi gösterir. [297] Diallil disülfid (DADS, daha güçlü bir bileşik), kolesterol sentezini bastırmak için 64 +/- 7uM’lik bir IC50’ye sahiptir [296] ve S-allylcysteine (SAC) de aktif gibi görünmektedir. [298]

Aliin aktif olmamasına rağmen suda çözünür biyoaktif maddeler Allisin (IC50 17 +/- 2μM), Ajoen, S-allylcysteine , S-etilsistein ve S-prpoilsistein ile HMG-CoA’nın bastırması bildirilmiştir. [298] [299] [300] Yağ fragmanındaki bileşenleri, dialil disülfid (5uM’de inhibitör) gibidir. [297]

  • HMG-CoA :Mevalonat yolunun, kolesterol ve diğer izoprenoidleri üreten metabolik yolun hız kontrol eden enzimidir.

Sarımsak bileşenleri, HMG-CoA (statin ilaçlarının moleküler hedefi) inhibitörleri olduğu ve bunun kolesterol sentezini bastırabiliceği düşünülmektedir. Bu mekanizma, güçlü bazı sarımsak ürünleriyle yeterince düşük konsantrasyonda ve yeterince güçlü bir şekilde ortaya çıkmış gibi gözükmektedir; bu muhtemelen insan etkilerini gözlemlemektedir.

Sarımsak ve kolestrol üzerine yapılan ilk meta-analizde (1993), sarımsağın yaklaşık yarısı ile tam bir dişi arasındaki ilişkiye sahip düşük dozda ilave sarımsağın, yüksek kolesterollü kişilerde kolestrolü düşürme ile ilişkili olduğunu belirtti (0.59mmol / L yaklaşık% 9). [301] Daha sonra, sarımsağın kolesterol üzerindeki etkisi üzerine bir meta-analiz, toplam kolesterolü 0.77 mmol / L’de (0.65-0.89) % 95’lik bir düşüş ile istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş olduğunu belirtti (kontrole göre% 12 azalma). [293]

Sonuçta daha fazla meta-analizler yapılmış ve sonuçlarda farklılıkları olmasına rağmen ilk iki meta-analize benzerlik gösteren 0.41 mmol / L azalma [302] ve % 8 azalma [294] sonuçlandırılmıştır. Çalışma kalitesinin şüpheli klinik önemlilik [302] ve diğerinin direkt olarak klinik önemi ve statin tedavisine alternatif (bazı popülasyonlar) olduğunu belirten bir meta-analizdir. [294]

Bu meta-analizler, 700-1,200 mg civarında düşük dozda sarımsak takviyesi kullanan ve 8 haftadan uzun süren (bazı çalışmalar 24 haftaya kadar devam eden) çalışmalara yönelme eğilimindeydi. Denekler, hiperkolesterolemili ve toplam kolesterol düzeyi 200g / dL’yi aştı.

Yapılan tüm meta-analizlere bakıldığında, hepsi sarımsak takviyesi ile ilişkili dolaşımdaki kolesterolde bir azalma olduğunu bildiriyor ve bu azalma, yüksek kolesterollü (200mg / dL üzerinde) kişilerde yaklaşık % 10 civarında tüm analizlerde benzer bir büyüklükte gibi görünüyor.

Yukarıdaki meta-analizler, yalnızca toplam kolestrolü değerlendirmek eğilimindeyken LDL ve HDL’nin her ikisi de doğrudan araştırılmıştır.

LDL ile ilgili olarak, 12 haftalık sürede (% 13.8) Allicor olarak bilinen 600 mg sarımsak ekstraktı, 12 hafta boyunca 900 mg (% 14.2) ekstraktla 7,200 mg (% 4.6), [281] 900 mg ile (% 28.02) , [282] 12 hafta boyunca 400 mg (% 17.3), [292], 12 hafta boyunca metabolik sendromu olan kişilerde 250 mg [268] ve 1.200 mg özütü başarısız oldu.

HDL-C’deki iyileşmeler (artışlar), 12 hafta boyunca (% 11.5) 600 mg sarımsak (Allicor), 12 hafta boyunca [282] 400 mg (% 15.7), [292] ile kaydedildi. Bununla birlikte 7,200 mg ile anlamlı olmayan azalmalar görüldü. [281] 900 mg 12 hafta boyunca [280], metabolik sendromlu kişilerde 250 mg sarımsak [268] veya 12 haftada 1200 mg ile önemli bir etkisi bulunmamaktadır. [67]

Sarımsak, LDL-C’yi oldukça güvenilir bir şekilde azaltıyor gibi görünse de (bazı olumsuz kanıtlar mevcut olsa da) HDL-C’de biraz daha az güvenilir ancak yine de orada faydalı bir etki yapıyor gibi görünüyor. Yüksek kolesterollü kişilere bakıldığında, LDL ve HDL için değişimin büyüklüğü % 10-15 aralığında gözükmektedir.

7  Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

7.1 Sindirim

Sarımsak ekstraktının laboratuvar ortamında değerlendirilmesi α-glukosid enzimine karşı sarımsağın 136.3 ug / mL IC50 ile bastırıcı bir etkiye sahip olduğunu gösterdi [303], ancak başka yerlerde sarımsak ekstraktları hem α- glukosid ve α-amilaz ile test edildi. [137]

  • α-glukosid : Alfa-glukosidaz nişasta ve disakkaritleri glikoza indirger
  • α-amilaz  : Nişasta ve glikojen gibi büyük, alfa bağlı polisakkaritlerin alfa bağlarını hidrolize eden bir protein enzimidir.

100 μL (1 mg kuru bitki ağırlığı) Karbonhidrat metabolizması enzimlerindeki baharatların önleyici etkisinin, sarımsağın oldukça düşük olduğu bilinen flavonoid içeriği ile iyi ilişkili olduğu da kaydedilmiştir. [137]

Bu konuyla ilgili genel olarak pek çok kanıt bulunmamakla birlikte, sarımsağın glukoz emiliminde potansiyel bir engelleyici etkiye sahip olabileceğini düşündüğü bir çalışma doğrudan diğeriyle çelişkilidir. Sarımsak ve karbonhidrat emiliminin pratik önemi henüz net değildir, ancak umut vadeden görünmektedir.

7.2 İnsülin

Laboratuvar ortamında, S-allylcysteine sülfoksit normal farelerden izole edilen pankreatik β hücrelerinden insülin salgılanmasını uyarır. [304] Metabolik sendromlu kişilerde 1.200 mg olgunlaşmış sarımsağın üç ay süreyle desteklenmesi, açlık insülini azaltmak veya insülin duyarlılığını artırmak için başarısız olmuştur. [67]

7.3 Kan Şekeri

Sağlıklı ve diyabetik tavşanlarda, 250-350 mg / kg sarımsak ekstresinin, 250-500 mg / kg Metformin’e kıyasla, dört saat sonra kan şekerinde doz bağımlı bir azalmaya sahip olduğu görülmüştür. [305] Bunun gibi kısa süreli etkiler, oral glikoz tolerans testi dışında S-allylcysteine sülfoksit [306] ve sarımsak özü gibi izole edilmiş bileşenlerle belirtilmiştir. [307]

Metabolik sendromlu kişilerde 1.200 mg olgun sarımsağın 12 hafta süreyle desteklenmesi, kan şekerini önemli ölçüde azaltmada başarısız olmuştur. [67]

7.4 Glikasyon

İleri glikasyon son ürünleri (AGE’ler), glikasyon işlemi ile geliştirilen küçük moleküllerdir ve hiperglisemi durumlarında, dokulara ve diyabette genomlara aracılık ettiği düşünülmektedir. [308] AGE’ler, oksidatif parçalanma [310] ile oluşan ana AGE olan ve diyabetiklerde normoglisemik kişilerle karşılaştırıldığında iki kat daha yüksek konsantrasyonlarda olan carboxymethyllysine gibi bileşikleri [311] içerir ve NF-kB yoluyla iltihaplanma hasarını indirebilir. [312]

  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.

Yüksek kan glukozu ve yüksek oksidasyonun kombinasyonu uzun sürelerle görüldüğünde ileri glikasyon son ürünleri (AGE’ler) kan içinde oluşur ve AGE’lerin üretimi çoğunlukla diyabetle ilişkilidir.

28-84mg / mL aralığında yaşlandırılmış sarımsak ekstraktının laboratuar ortamında % 50’den fazla glikasyonu bastırdığı, bunun 30-80mM izole edilmiş S-alilististein ve S-alilististeinin Amadorin benzeri aktiviteye sahip olduğu ve karboksimetillisin oluşumunda 10 mM test edilmiş en düşük konsantrasyon bastırdığı görülmüştür ; kükürt içeren bileşikler (DAS, DADS), glikasyonu zayıflatmadaki (LDL) sistein içeren bileşiklerden daha az etkilidir, ancak oksidasyon aynı zamanda bir stres etkenidir ve S-etilsisteinin bir zamanlar en etkili olduğu bildirilirken yararlı olabilir, [242] ancak 5-15µM aralığında S-alilistein ve S-propilistein ile karşılaştırılabilir görünmektedir. [241]

Amadorin benzeri bileşikler, nihai olarak AGE üretimini bastıran, ancak bir AGEye okside olan bir amadori bileşiğinin önceki basamağını bastıran bileşiklerdir. (bu mekanizma için bu mekanizma için referans ilaç Pyridorin’dir). [314] Ayrıca, diyabetik farelerde oral yoldan yuttuktan sonra polyol sentezindeki her iki enzimin (aldoz redüktaz ve sorbitol dehidrogenaz enzimi) aktivitesini normale döndürdüğü belirtilmiştir. Bu nedenle çoklu yolların karışması olasıdır.

Sarımsaktaki çoklu kükürt içeren bileşenlerin, proteinlerin (çoğunlukla hemoglobin ve LDL’nin) glikasyon oranını azalttığı bilinmektedir ve hangisinin bir yaşam sisteminde en güçlü olduğu açık değildir. Bahsedilen glikasyonun (ve AGE yolunun) ötesinde, sonuçta benzer organ hasarıyla sonuçlanan polyol yolu ile bir miktar etkileşim olduğu görülmektedir.

Streptozotosin ile uyarılan diyabetik farelerde sekiz haftada 500 mg / kg taze sarımsak özü ile görülen böbrekler ve kırmızı kan hücrelerinin glikasyonunda bir azalma vardır ve bu da kan glikozunda bir azalma (% 57) ve insülin hafif restorasyonu ile birlikte ortaya çıkar. Glikolize edilmiş hemoglobin (HbA1c) % 43 azalmıştır [316] ve farelerde 30 günden sonra kan glikozunun normalleştirilmesi (250-500 mg / kg sarımsak özütü), enzimlerin poliol sentezinde normalleştirilmesiyle ilişkilendirilmiştir. [315]

  • HbA1c : Son iki ila üç ay boyunca ortalama kan şekeri (şeker) seviyelerinizdir.

Kan glukozunu düşürmede başarısızlığa dikkat çeken bazı çalışmalar HbA1c’de herhangi bir değişiklik olmadığını da belirtmişlerdir, ancak diyabetten korunmanın yukarıda bahsedilen iki kişinin yapmadığı hallerde hala gerçekleşebileceği düşünülmektedir. [317]

Kan glikozu azaltıldığında, kemirgenlerde HbA1c’de bir azalma olduğu da görülüyor; ancak sarımsak ile kan glikozu düşüşleri mutlaka normal bir durum değil. Kan şekeri azalmasa da, bazı koruyucu organ etkileri varmış gibi görünüyor.

7.5 Tip II Diyabet

Sarımsak, en popüler bildirilen alternatif tıp (2001 verileri) [318] ve Malezya bölgesinde de kullanılmakla birlikte diyabet için oldukça popüler bir alternatif tıp olarak görünmektedir (Momordica Charantia ve Java’dan daha az tamamlayıcı tıp kullandığını bildirenlerin % 13.3’ü). [319]

Sarımsak, diyabet tedavisinde alternatif bir ilaç olarak sıklıkla kullanılmaktadır.

Diyabet durumunda bazı koruyucu etkiler uygulayabilen sarımsak dozlarını kullanan sayısız sıçan araştırması gerçekte streptozotosin kaynaklı diyabette kan glukozunda azalma bulmayı başaramaz veya hafif ve klinik olarak alakasız bir azalmaya sahip değildir ; 500 mg / kg taze ampulün yedi ile sekiz haftalık takviyeden sonra çalışabileceğine dair sınırlı kanıt vardır, ancak meta-analizle değerlendirildiği üzere kanıtların çoğu, anlamlı bir etki olmadığını ortaya koymaktadır. [321]

  • Alloxan : Glikoz taşıyıcıları tarafından hücresel alımdan dolayı pankreatik beta hücreleri üzerinde belirgin bir etkiye sahip olan bir prooksidandır.

Alloxan’ın uyardığı diyabete bakıldığında, şeker hastalığı dengelendikten sonra farelere 10 mL / kg sarımsak, aynı dozda soğan suyu kadar etkili olan diyabetik kontrol ile karşılaştırıldığında kan glikozunu normale döndürebilir gibi görünüyor. [322] Hem sarımsak sülfoksitler (S-alilistein sülfoksit) hem de soğan sülfoksitler (S-metilsistein sülfoksit), sülfoksit grubunun bu diyabet modelinde aktif olduğunu gösteren bireysel olarak etkilidir.

Her iki yan etkide pankreas β-hücresi yan etkisi ve doku çürümesine neden olsa da, streptozotosin doğrudan DNA’yı alkillenerek çalışır ve alloxan, hücre içi bir oksidatif strese neden olur. [325] Diyabetin dengelenmesinden sonra görülen yararlı etkiler nedeniyle bu farklı mekanizmaların önemli olup olmadığı emin değiliz.

Sarımsak ve diyabet etkileşimlerinin hayvan modelleri çok farklıdır, diyabetin alloxan modelleri, kan şekerini normalleştirmede büyük bir vaat gösteriyor, ancak streptozotosin modelleri çok az etkili ya da hiç etki göstermiyor.

Tip II diyabetiklere yönelik tek bir kör pilot çalışmada Metformin tedavisinin yanı sıra 900 mg (her gün 300 mg, % 0.6’lik bir allisin içeriği ile günde 300 mg) 24 hafta sarımsak takviyesi yapıldı ve sarımsak ile ilişkili kan glukozunda mütevazi bir iyileşme sağlandı (1.78 Metformin ile azalma kombinasyonu ile% 3.12’ye yükselmiştir). Hastaların yağ profillerinde önemli gelişmeler olmuş ve HDL-C’de en çok % 6.72 artış olmuştur.

Bu çalışma, Metformin ile birlikte iki haftada iki ile üç kez 250 mg sarımsak ekstraktı ile çoğaltıldı.sarımsak eklenmesi, Metformin ile görülen açlık kan glukozundaki% 16 azalmayı% 23’e kadar arttırmayı başardı ve ayrıca HbA1c’nin yanı sıra tokluk kan glukozu üzerinde en fazla ilave bir fayda gösterdi; Bu çalışma aynı zamanda tek başına Metformin ile görülmeyen sarımsak hipolipidemik etkilerini de göstermiştir. [5]

Şeker hastalarında insan çalışmaları, metformin ile eşleştirildiğinde sarımsak kan glukoz konsantrasyonlarında çok ılımlı iyileşmeler olduğunu belirtti. Bu, Metformin’e etkili bir katkı olabileceğini düşündürdü.

8  Obezite ve Yağ Kitlesi

8.1 Protein Ayrıştırma

Sıçan diyetinin% 0,8’indeki sarımsak tozunun, alliin, S-alil-L-sistein ve dialil içeren diğer kükürt içeren bileşiklerin de uyarılmış noradrenalin salgılanmasını da içeren diyalildisülfit nedeniyle (noradrenalini izolasyon doza bağımlı bir şekilde uyarabilir) plazma noradrenalin ve metabolik hız seviyelerini uyardığı görülmektedir; Halbuki diallil sülfit ise zar zor etkiliydi. Adrenalinin kendisinin bir zamanlar arttırılmadığı, ancak test edilen tüm kükürt bileşenleriyle de uyarılabileceği kaydedilmiştir. [327]

Diyalil disülfit  β-adrenerjik reseptör blokerleri tarafından bloke edildiği şekilde termojenik hızı arttırdığı gösterilmiştir [107] ve noradrenalinin kendisi, β-adrenerjik reseptörler vasıtasıyla kahverengi yağ dokusu üzerine etki eden ikincil oluşumu uyarmaktadır. [328] [330] Sarımsak, efedrine benzer bir mekanizma olan noradrenalin artışında açıkça çalıştığı varsayılmaktadır. [331] [332]

Sarımsak bileşenleri, noradrenalinin salgılanmasını uyardır ve noradrenalinin artmış salgısı, kahverengi yağ dokusunun β-adrenerjik reseptörleri üzerinde termojenezi (ısı üretimi) arttırmak için çalışır.

Protein ayrılması, bir hücre içindeki ATP seviyelerini zorunlu olarak arttırmadan, ısı üretmek için biyoenerjetik verimin verimsizliğini ve ‘hücrenin enerjisini’ kullanan mitokondrial duvar boyunca proton yayılımını sağlayan proteinleri (UCP’ler) ifade eder. [333] UCP1’in kahverengi yağ dokusunun ısıyı artırma kabiliyetine aracılık ettiği bilinmesine rağmen [334] UCP2, dokularda daha yaygın olarak bulunur ve UCP3, kas dokusunda yüksek oranda eksprese edilir.

Yedi haftalık fare diyetinde % 2-5 sarımsak, hem beyaz hem de kahverengi (UCP2 için % 220-700, UCP1 için % 200-230, protein için % 170-210) UCP2 için % 10, yağ dokusunun yanı sıra karaciğer (UCP2 için % 30) ve iskelet kası (UCP2 için % 70-90 ve UCP3 için % 90-240). [108] Diğer yerlerde, kahverengi yağ dokusu UCP’de bir artış, 28 gün boyunca yüksek yağ diyetinde kemirgenlerde daha geniş bir oranda çoğaltılmıştır [327], ancak noradrenalin salgılanmasında herhangi bir farklılık bulunmamaktadır. [327]

Bu, UCP’leri düzenlediği bilinen ve tüm dokularda AMPK aktivasyonundaki bir artışla ilişkilidir ve kendisi noradrenalin (en azından kahverengi yağ içinde) ile düzenlenebilir; ve en azından thiacremonone ile AMPK bloke edildiğinde UCP2’deki artış önlenir. [105]

  • AMPK : Hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

Dokularda noradrenalinin etkisi AMPK’nın aktivitesini ve proteinin ayrılma oranını artırabilir, bu da pasif ısı difüzyonu yoluyla artan enerji harcamasına neden olur. Noradrenalin ile ilgisi olmayan diyet ve sarımsak (yüksek yağlı diyetlerde daha etkili olan) ile bir miktar etkileşim olduğu görülmektedir.

8.2 Adipojenez (Yağ Oluşumu)

AMPK aktivasyonunun, daha az Malonil-CoA (hız sınırlayıcı substrat) üretmeye sekonder olan asetil CoA karboksilaz 1’i (ACC-1) etkisizleştirerek adipogenik faktörleri negatif olarak düzenlediği bilinmektedir, ve adipojeneziyi baskılar ve CPT-1 aşağı düzenlenmesi gibi yağ oksidasyonu üzerindeki baskılayıcı etkileri hafifletir. [338]

AMPK aktivasyonuna ikincil olan tiacremonone, laboratuvar ortamında(300-600μM) anti-adipogenik etkiler gösterebilir [105] ve 100μM 1,2-vinyldithiin (1,2-DT) AMPK’ya geri bağlı olmayan antiadipogenik etkileri de göstermiştir. [33]

Laboratuvar ortamında sarımsak bileşenleri, lipogeneziyi (hücresel yağ birikimini) baskılamakta ve yağ hücrelerinin çoğalmasını azaltmaktadır. Bunun sadece AMPK aktivasyonuna ikincil olduğu düşünülmektedir.

Yüksek yağlı beslenen farelerde diyette % 2-5 sarımsağın oral yoldan tüketimi beyaz yağ dokusunda SREBP-1c, PPARγ ve C / EBPα içeren adipojenik gen ekspresyonundaki artışı hafifletebilir. [108]

En yüksek yan etkisi olmayan sarımsak dozlarının, oral yoldan alımını takiben farelerde antiadipojenik etkiler kaydedilmiştir.

8.3 Kahverengi Yağ

Araştırılan hayvanlarda diyetin % 0.8’inde sarımsak desteğinin kahverengi yağ üretimini 28 gün boyunca uyardığı bilinmektedir. [326] [326] Farelerde yüksek karbonhidrat veya yüksek yağ diyetine ayıran bir çalışma sadece yüksek yağ grubu [327] genel bir artışa dikkat eden daha önceki çalışmalar, yüksek yağ modellerini kullandı. [326]

Sarımsak özütleri verilen kemirgenlerdeki kahverengi yağ dokusu (diyetin% 0,8’i) diyetten bağımsız olarak kontrollerden daha yüksek mitokondriyal içeriğe sahip olma eğilimindedir. [327]

İnsanlarda bir yıl boyunca olgun sarımsak ekstraktı (250 mg) içeren bir takviye (100 μg B12, 300 μg folik asit, 12.5 mg B6 ve 100 mg Arjinin) yanı sıra kahverengi yağ dokusunun plaseboya göre üretimini teşvik ettiği görülüyor. [231]

Sarımsak verilen farelerde, toplam kahverengi yağ miktarında bir artış olduğu ve ön kanıtların bunun sarımsağın insan tüketimi için de geçerli olabileceğini öne sürdüğü görülüyor (bununla birlikte çalışma, diyetteki diğer bileşenlerle karıştırılıyor).

8.4 İltihaplanma

Makrofajlar tarafından uyarılan izole yağ hücrelerinde IL-6 ve CRP’nin salgılanması, 100 uM 1,2-vinyldithiin kuluçkalanması ile zayıflatılmış görünmektedir; çünkü proteinlerin karın yağından salgılanması ve metabolik sendromu alevlendirmesi metabolik sendromu olan kişilerde sarımsak test edildiğindendir, ancak 12 hafta boyunca 1.200 mg yaşlı sarımsak özü, serum C-reaktif protein veya IL-6’yı etkilemedi. [67]

  • IL-6 : Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.
  • CRP : C-reaktif protein (CRP) vücutta iltihaplanma için bir kan testi belirleyicidir.

Teknik olarak yağ dokusundan gelen iltihap tepkisini azaltabilir, ancak sarımsağın oral yoldan ekimi önemli ölçüde etkili görünmemektedir.

8.5 Adipokinler

Adiponektin hem antidiyabetik hem de kardiyoprotektif rollere sahip bir anti-iltihap adipokin (Yağ dokusu tarafından salgılanan protein yada peptid) olarak bilinir ve metabolik sendrom için artışının terapötik olduğu düşünülmektedir. [341] [342] Metabolik sendromlu kişilerde on iki hafta boyunca günde 1.200 mg yaşlı sarımsak takviyesi,(Kyolic markası)  plaseboda görülen 271.88 +/- 187.18 azalması yerine plazma adiponektini 313.79 +/- 179.44 ng / mL artırarak önemli ölçüde arttırabilir. [67 ]

  • Adiponektin : Adiponektin, glikoz seviyelerini ve aynı zamanda yağ asidi dökülmesini düzenleyen bir protein hormonudur.

Sarımsağının oral yoldan takviyesi metabolik sendromlu kişilerin serumundaki adiponektin konsantrasyonlarını artırabilir.

Metabolik sendromlu kişilerde 1.200 mg olgun sarımsak 12 hafta süreyle dolaşımdaki leptini etkilememektedir. [67]

8.6 Ağırlık

Sarımsağın vücut üzerindeki etkilerini araştıran hayvan çalışmaları, birincil son nokta olmasa bile ağırlığı ölçmeye meyillidir, ve uzun süre boyunca bir kontrol grubuna sarımsak uygulamasının, salin ya da plasebo alan bir kontrole göre kilo kaybına neden olduğu bazı durumlar olmuştur. [210]

9  İskelet Kası ve Fiziksel Performans

9.1 Aerobik Egzersizi

Sarımsak, enfeksiyon riskini azaltırken yorgunluğu azaltmak için işçilere (Mısır ve Roma) geleneksel kullanımda verildiği görünmektedir. [343] Ayrıca, dayanıklılık ve güçü artırmak için Roma sporcularına verilmiş olduğu bildirildi. [343]

Fiziksel performanstaki gelişmeler, sarımsak alımından 30 dakika sonra bir koşu bandı dayanıklılığı testine tabi olan farelerde görülmüştür, ancak her ikisi de etkili olgun sarımsak özünün çiğ sarımsaklardan daha güvenilirdir. [344] Daha sonra yaşlanan sarımsak ekstraktının (diyetin 2.86 g / kg’ı, toplam diyet S-allilisteinin% 0.1’ini veren), nitrik oksit seviyelerindeki gelişmelerle bağlantılı submaksimal koşu bandı performansını arttırdığı, ancak laktik asitte değişiklik olmadığı belirtildi, ve kardiyak hasarın (izoprenalin) uyarılmasından önce ve sonra sıçanlarda yüzme performansının arttırdı. [212] [212]

Farelere 1 gr çiğ sarımsak (ancak 2 gr) kontrol için rotarod koşu bandı testinde iyileştirmeler yapılmaktadır [195] ve daha düşük dozların faydalarından kaçınan yüksek çiğ sarımsak dozları daha önce belirtilmiştir. [344]

100 mg / kg sarımsağın kanda oksijen eksikliği sürelerinde pulmoner hipertansiyonu iyileştirdiği bildirilmiştir [346] ve sarımsağın nitrik oksidi 15-60 dakika içinde % 30-40 oranında arttırdığı bildirilmiştir [345] ve bu da ikisinin de periferik bir mekanizmayı önermektedir.

Kemirgen araştırmaları, sarımsağın nitrik oksit sinyallemesiyle etkileşime ikincil olan egzersiz sırasında oksijenasyon amacı ile yararlı olabileceğini önermektedir. farelere maksimum altı egzersiz sırasında veya egzersiz işlevine bir şekilde bozukluk gösteren (örneğin kalp hasarı), farelere fayda sağladığı görülmektedir.

Bir derlemede değinilen ancak çevrimiçi ortamda kullanılamayan [343] bazı insan çalışmaları, yorgunluğun öznel algılamalarında azalmalar olduğunu belirtmiş ve en olumlu sonuçların, zayıflatılmış olan hastalık veya yorgunluk vakalarıyla ilişkili olduğu düşünülmektedir. Supplement B vitaminleri (B3, B5, B6) ve insanlarda anti-yorgunluk etkileri gösteren karaciğer özü bulunan KYOLEOPIN olarak bilinen bir üretimle görülür. [347]

Dokuz yarışmacı erkek bisikletçi, yorulana kadar hipoksik bir egzersiz testinden önceki bir hafta boyunca üç bölünmüş dozda 4.650mg sarımsak ekstraktı (46.5mg allisin) verildi, Oksijen tüketimi ve kalp atım hızı üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu ve toplam yorulma süresi benzer şekilde değişmedi. [348]

Altı haftalık sarımsak yağı (1 g çiğ sarımsak eşdeğeri) ilavesine tabi tutulan stabil ilaç tedavisi konusunda koroner arter hastalığı (KAH) olan kişilerde, kalp atış hızını etkilemeden egzersiz sırasında kalp atış hızını (% 12) ve egzersiz sırasında kalp üzerindeki iş yükünü azalttı ; bu da egzersiz kapasitesinin artmasına neden oldu. [349]

İnsan kanıtı (çoğunlukla mevcut değil) karışıktır ve sarımsağın, kalp hasarı örnekleri sırasında fiziksel performansı arttırmada potansiyel bir rolü olabileceği düşünülmektedir. Seçkin sporcuların maksimum performansına bakan bir çalışma herhangi bir fayda sağlamayı başaramadı ve hayvan araştırmaları sarımsağın sadece maksimum altı egzersize yardımcı olduğunu gösteriyor.

10  Kemik ve Eklem Sağlığı

10.1 Artrit

Kireçlenme tedavisinde kullanılan tamamlayıcı ilaçları araştırırken, sarımsak, balık yağı veya vitamin takviyesinden daha az popüler olmasına rağmen, zencefille (% 30) karşılaştırılabilir en popüler seçeneklerden biri gibi görünmektedir. [351]

Nüfustaki genel Kireçlenme yaygınlığına bakıldığında, Kireçlenmenin gelişme riskinde azalma ile anlamlı şekilde ilişkili olan iki gıda kategorisi varmış gibi görünüyor; allium sebzeleri (sarımsak ve soğan en popüler olanı) yanı sıra, turunçgil olmayan meyvelerdir. [352]

Sarımsak ile, tamamlayıcı tıbba girme girişiminde bulunan kişilerde kireçlenme tedavisinde sitrik asit ile kullanılmaktadır ve allium sebze yiyenlerde Kireçlenme gelişiminde azalma görülmektedir.

Destek ile uyarılmış kireçlenme olan farelerde, 1-2mg / kg thiacremenone enjeksiyonları ödem hacmini 10mg / kg indometasinden daha düşük bir potansiyele sahip doza bağlı bir şekilde azaltır gibi görünmektedir.[37] Bu, NF-kB aktivitesinin bastırılması ile ilişkilendirilmiştir. [37]

Hayvan çalışmaları, bazı biyoaktiflerin, artrite neden olan araştırma kimyasallarına karşı genel anti-iltihap etkilere sahip olduğunu düşündürmektedir.

10.2 Diş Sağlığı

Sarımsak ekstraktının, % 5-100 konsantrasyonda [354] benzer etkiye sahip, bakterilerin ortak dental türlerine (Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis, Streptococcus salivarius, Pseudomonas aeruginosa ve lactobacillus [353] [354] [355]) karşı antibakteriyel özellikleri olduğu görülmektedir. [354]

İlaca dirençli çeşitlere karşı etkili olabilir (Streptococcus mutans [355]); bu faydaların, allosin ve türevleri ile tiyosülfatlarla ilişkili olduğu düşünülmektedir. [356] Potensin% 0.2’lik klorheksidin glukonatınkinden daha az olduğu görülmüştür ve minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) değerlerinin 4-32ug / mL aralığında olduğu bildirilmiştir. [355]

Aktif bileşimler kükürt içeren bileşikler olabileceği halde (ve dolayısıyla tat özellikleri ve ‘nefes’ yan etkisi ile sınırlandırılan bir oral macun olarak kullanım) sarımsak, oral bakterilere karşı etkili olan nispeten etkili anti-bakteriyel özelliklere sahip gibi gözükmektedir.

10.3 Kemik Kaybı

Bir ay boyunca fare osteoporoz modeline [357] verildiğinde sarımsak yağı (100 mg / kg) kemik kaybını zayıflatması ve bir ay boyunca gerilme mukavemetini arttırdığı görülmüştür ve bu aynı yerde ve zamanda aynı doz ve saat kullanılarak tekrarlanmıştır. Sarımsak yağı, lovastatin (900μg / kg) ile benzer etkiye sahip görünüyor; ancak 10μg / kg 17β-östradiolün referans ilaçtan daha az etkili görünüyor. [359] [359] Aynı fare modelinde [358] [359] [360]

Sarımsak yağı, bunun östrojen direkt uyarımı olup olmadığı veya sadece koruyucu bir etki olup olmadığı belli olmasa da, muhtemelen vücutta östrojen yükselmesi [357] ile kontrol’e [360] kıyasla % 44 oranında korunma ile ölçülmüştür.

  • 17β-östradiol : Steroid hormonu esas olarak yumurtalıkta üretilir, uterus endometriyumun çoğalmasını uyarır, yumurtlama için LH artışını uyarırı ve negatif geri besleme yoluyla hipofiz hormonu salımını bastırır.

Bu koruyucu etki, artmış östrojen sinyalizasyonundan kaynaklanan [358] ve [358] [359] bağırsaklardan [357] kalsiyum emiliminde artış ve üriner kalsiyum ve fosfor atılımında azalma ile ilişkilidir. Ayrıca, hücre içi oksidatif stresin arttığı düşünülen makrofajlardan östrojen eksikliği sırasında görülen IL-6 ve TNF-α’daki artışın; sarımsak yağı, bu hücrelerde hem protein salınımını hem de oksidatif stresi azaltabilir. [360] [360]

Bir ayda 400 mg kuru sarımsak özü tüketen menopozdaki kadınlarda (1,200 mg, çiğ sarımsak 2 g ile eşdeğer olduğu söylenen) TNF-α azalması (% 38.7) fakat bir IL-6’da azalma kaydedilmemiştir. [362] Bu da bu sarımsağın insanlarda aktif olduğunu göstermektedir. Makrofajlar, oksidatif fonksiyonları düzenlemek için aktive edilebilen bir östrojen reseptörü [363] eksprese ettiği için yukarıdaki mekanizmalar östrojen ile de ilgili olabilir. [364]

Sarımsak yağı, menopoz hayvan modellerinde kemik kaybını korumakta ve vücutta östrojen artışı ile çalıştığı düşünülmekte ve ve bu çalışmalarda görülen bir biyobelirteç (TNF-α), çiğ sarımsak ürünleri tüketen menopozal kadınlarda da etkilendiğini düşündürmektedir. Henüz insan kemik kaybını ölçen bir çalışma yoktur.

11 İltihaplanma ve Bağışıklık

11.1 İnterferonlar ve İmmunoglobülinler

Sarımsak çiğ sarımsak dişinin ağızdan alımını takiben her iki IFN-a’nın da arttığı belirtilmiştir. İnsanlarda, çiğ sarımsak takviyesi verilen interferon alfa (IFN-α) ‘da bir artış kaydedildi ve oldukça hızlı göründü.

  • IFN-α : IFN-a proteinleri, lökositler tarafından üretilir. Bunlar esas olarak viral enfeksiyona karşı doğuştan gelen bağışıklık yanıtta rol oynarlar.
  • Th1 : İki yardımcı T hücresi sınıfı da ürettikleri bağışıklık yanıtının türüne göre değişir. Th1 hücreleri, bakteri ve virüsler gibi hücre içi parazitlere karşı tepki üretme eğilimindeyken, Th2 hücreleri, helmintlere ve diğer hücre dışı parazitlere karşı bağışıklık tepkileri üretir.
  • IFN-y : Hem doğal hem de adaptif immünite için kritik bir sitokindir ve doğal öldürücü hücrelerin ve nötrofillerin uyarılmasına ek olarak makrofajların birincil aktivatörü olarak işlev görür.

IFN-y, Leishmania ile enfekte olmuş (ancak enfekte olmamış hücreler)  makrofajlarda olgun sarımsak ekstraktı (IC50 37mg / mL) ile artmış makrofajlarda ekspresyonuna sahiptir [365]

Sarımsak, olgun sarımsak özü verilen çeşitli hayvan modellerinde ve 2.650 g olgun Sarımsak Özü verilen insanlarda IFN-y’yi arttırdığı belirtildi. [126] Bakteriyel enfeksiyonlara yanıt olarak makrofaj aktivasyonunun altında yattığı düşünülmekte ve Th1 hücreleriyle işbirliği yaparken bağışıklıkta bir artış meydana gelmektedir. Diğer yerlerde, sarımsak yağı, oral yoldan 100 mg / kg farelere uygulandığında IFN-γ’ı artırdığı ve dozunu iki katına çıkartmak IFN-γ’ı kontrol ile karşılaştırıldığında bastırdığı belirtildi. [366]

Sarımsak, makrofajlarda IFN-γ üretimini ve salgılanmasını artırabilir ve artmış serum IFN-γ seviyesi, olgun sarımsak özü verilen insanlarda doğrulanmıştır.

11.2 Makrofajlar (Bağışıklık Hücreleri)

Sarımsak, izole S-allylcysteine (20-80μM) ile de ortaya çıkan ve NF-kB bastırmasına bağlı olduğu düşünülen, konsantrasyon bağımlı bir şekilde LPS ile uyarılan makrofaj aktivasyonunu baskılamaktadır, [273] ancak HO-1 uyarımı (Nrf2 sinyallemesinin aşağı akış etkisi) de ekstraktlarla ilişkilendirilmiştir. [367]

  • NF-kB / LPS : Bağışıklık hücre,peptid ve proteinleri
  • HO-1 : Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.
  • PGE2 : Dinoproston olarak da bilinen Prostaglandin E2, bir ilaç olarak kullanılan doğal olarak oluşan bir prostaglandindir.
  • COX2 : Artrit rahatsızlıklarının, adet kramplarının ve spor yaralanmaları gibi akut yaralanmaların acılarını tedavi etmek için kullanılan reçeteli ilaçlardır.

Yağ bileşenlerine bakıldığında, DAS, 1-10uM’de LPS aracılı PGE2 ve COX2 uyarımını % 20-67 bastırmasına (DADS ve allil mercaptane inaktif) ulaştıracak şekilde baskılamış gibi görünürken, tüm bileşikler, konsantrasyonda nitrit birikimini çok hafif azaltmaktadır. 100 nM ile 2uM (DADS daha güçlüdür); bunun nedeni nitrik oksit ile doğrudan etkileşim içindir. [368]

İzole edilmiş RAW 264.7 makrofajlarının (ve THP-1 hücrelerinde) 2.5-10μg / mL tiroksinonun (ve THP-1 hücrelerinin) LPS ile uyarılan nitrik oksit üretimini, beklenen olduğu düşünülen NF-kB’yi bastırmaya [37] neden olan 8μM’lik bir IC50 ile azalttığı görülmektedir. P50 sülfhidril kalıntısının oksidize edilmesi yoluyla thiacremonone; indirgeyici maddeler dithiothreitol ve glutathione tarafından bastırılan bir mekanizmadır. [37]

Thiacremenone, NF-kB’nin p50 altbirimi ile doğrudan etkileşime girdiği ve oksitleyici p50’ye ikincil olması, toplam NF-kB aktivasyonunu oldukça düşük konsantrasyonda bastırabilmektedir.

  • iNOS : İltihaplanma koşullarında ortaya çıkar ve büyük miktarlarda Nitrik oksit üretir

Bu özel enfeksiyonlu makrofajlar, ayrıca enfekte olmamış makrofajlarda oluşmasa da, olgunlaşmış sarımsak özü (37mg / mL) ile kuluçkalandıklarında daha fazla IFN-y ve iNOS ekspresyonu daha fazla salgılarlar, [365] ve IL-12 , IFN-y ve IL-12 ile benzer etkiler görülür ve Leishmania enfeksiyonunun tedavisinde önemli belirleyici faktörlerdir ve proteinlerdeki bu değişiklikler, glikoproteini (14kDa) içeren bir özütle tedavi edilmiş Leishmania ile enfekte olmuş farelerde belirtilmiştir.

Makrofajlar Leishmania enfeksiyonuna yanıt olarak öldürme potansiyelinin ve hücre yutumunu arttığını da bildirmiştir. [370] Bu süreç makrofajlarda aktive olan daha fazla IFN-y salmak için salınan IL-12 uyaran Th1 hücreleri ile ilişkili olabilir.

IL-10, genellikle her iki Th1 hücresinin [371] ve makrofaj uyarımının negatif bir düzenleyicisidir [372], ancak makrofajlarda etkilenmemektedir. [369]

Sarımsak, makrofajların aktivasyonunu arttırdığı görülmektedir ve bu, bir bakteri tespit ettiğinde makrofajın salgıladığı IL-12’nin artmasından kaynaklanıyor gibi görünmektedir; Th1 hücrelerinin (T hücreleri) IFN-y yoluyla makrofaj aktivitesini arttırmasına izin vererek. Bunun sarımsak tüketimini takiben önemli olacağı düşünülmektedir çünkü serum IFN-γ’de artış tespit edildi

11.3 Nötrofiller

Nötrofiller, bakteriyel istilalara karşı ilk satır savunması olarak görülen ve bakterileri etkili bir şekilde oksidatif hasarla yok eden hızlı süperoksit üretimi (O2-) yoluyla bağışıklık tepkisine aracılık ettiği bilinen bağışıklık hücreleridir. [373] Bu oksidatif hasar, eğer aşırı devreye girerse, aynı mekanizma ile insan dokusuna zarar verir. [374]

  • PMA : Ayrıca, 4-metoksiamfetamin olarak da bilinen para-Metoksiamfetamin, serotonerjik etkilere sahip amfetamin sınıfının bir tasarımcı ilacıdır.

PMA ile uyarılan nötrofillerde kuluçkalandığında, olgun sarımsak (3mg / mL) ekstresindeki bazı doğrudan süperoksit temizleyicilerden kaynaklanabilecek olan süperoksit üretimini hafifçe zayıflatıyor gibi görünmektedir, ve çiğ sarımsak da etkili görünmektedir (en etkili kloroform özütü). [375]

Nötrofiller, bakteriyel enfeksiyonları önlemek için oksidatif hasara aracılık eder ve aşırı aktivasyonun, ‘yüksek derecede iltihaplanma halleri’ ile ilişkili doku hasarına neden olduğu bilinmektedir. Olgunlaşan sarımsak ekstraktının aktive edilmiş nötrofillerde antioksidan etkiye sahip olduğu düşünülmektedir.

Sarımsak yağının, nötrofillerin IL-8’e [380] verdiği cevabı azalttığı ve nötrofiller [381] gibi azalmış reseptör (CD11b) ekspresyonu seviyelerinin azaldığı belirtilmiştir. Her bir molekül farklı mekanizmalara sahip gibi gözükse de, diallil sülfürlerden (DAS, DADS ve DATS) kaynaklanmaktadır. [382] ICAM-1 ve CD11b’nin ekspresyonu, aksi takdirde onları artıracak iltihaplı bir uyaran olmadıkça etkilenmedi. [382]

  • ICAM-1 : Bu gen tarafından kodlanan protein, lökositlerin ve endotel hücrelerinin zarlarında sürekli olarak düşük konsantrasyonlarda bulunan bir tür hücrelerarası adhezyon molekülüdür.

Bunun, sarımsak yağı veya çiğ sarımsağın, strese cevaben hem bağırsak dokusundan, hem de ströstörlerden [381] [382] [382] [383] Bu, farelere doza bağlı bir şekilde 10-50mg / kg sarımsak yağı ağızdan alımında (100mg / kg ağırlaştırılmış nötrofil infiltrasyonuna rağmen) [381] ve 0.025-0.125mM dozajında (10-50mg / kg sarımsak yağı dozuna eşdeğer) ​​izole edilmiş diallil sülfitler ile çoğaltıldığı belirtildi. [382]

İlginç bir şekilde, 100mg / kg yağın etkisiz kalması (ve aslında arttırılmış alım) [381] ve 50mg / kg DATS’in DAS ve DAS’tan daha az etkili olması nedeniyle [382], H2S’nin nötrofil göçünü baskıladığı belirtildiği için hidrojen sülfit içerdiği aktive nötrofillerin [385] örnekleri ise yine de onu güçlendirir. [386]

Sarımsak yağı (ve diallil sülfitler), aktive edildiklerinde nötrofiller üzerinde bağışıklık bastırıcı ve anti-iltihaplanma etkilere sahip gibi görünmektedir. Bu, düşük dozda sarımsak yağı tüketen ağız yoluyla alınan kemirgenlerde doğrulanmıştır (daha yüksek dozların zıt etkiye sahip olduğu görülmektedir). Doğrulanması gerekmesine rağmen, bu muhtemelen hidrojen sülfitin bağışıklık düzenleyici etkisinden kaynaklanmaktadır.

11.4 Doğal Öldürücü Hücreler

Sarımsak, bildirilen bağışıklık düzenleyici sağlık ve enfeksiyonlara karşı geliştirilmiş direnç nedeniyle doğal öldürücü hücrelerle olan etkileşimleri için araştırıldı; burada sitotoksik T hücreleri ile birlikte doğal öldürücü hücreler doğal ve adaptif bağışıklıkta önemli bir rol oynamaktadır. [387]

Doğal öldürücü hücrelerinin diğer proteinlerin arasında interferon gama (IFN-γ [387]) ve tümör nekroz faktör alfa (TNF-α [387]) ürettiği bilinir, her ikisi de sarımsak verilen insanlarda yükselir. Doğal öldürücü hücreleri, aktivitelerini arttıran ya dendritik hücrelerden [388] veya makrofajlardan, IL-12, [390] ve IL-18 [391] IL-15 de dahil olmak üzere çeşitli faktörler tarafından hazırlanır. [387]

14kDa’lık bir glikoprotein, taze sarımsak R10 fraksiyonundan izole edildi, bu aynı zamanda, Th2 proteinlerinden Th1 proteinlerine geçiş yapan aynı kesimdi. [45] Bu glikoprotein, 20 mg / kg’da (IP enjeksiyonu) kendi kendine doğal öldürücü hücre aktivitesini tümörlere karşı artırdığı görülmektedir [44] ve kükürt veren bileşikler (bu durumda, dialil trisülfid ve disülfid) Doğal öldürücü hücrelerini etkilemiyor gibi görünmektedir  (görünüşe göre bu ana biyoaktif olabilir). [392] [393]

‘Bağışıklık ve direniş artıran’ iddiasıyla uyumlu olarak, sarımsak hem uyarlanabilir (bir antijene yanıt olarak) hem de doğuştan gelen bağışıklığın yanı sıra tümör öldürme olayına dahil olan doğal öldürücü hücrelerle olan etkileşimleri nedeniyle araştırıldı. Bu, sülfür taşıyan moleküller yerine sarımsakta bulunan bir glikoprotein ile ilgili olabilir.

Doğal öldürücü hücrelerin, makrofajlara ve T hücrenin bir alt kümesine (γδ-T hücresi) benzer patojene bağlı moleküler kalıplara (PAMP) yanıt veren kalıp tanıma reseptörleri (PRR’ler) [394] olduğu bilinmektedir. Bu antibakteriyel tanımaya ve hedeflemeye katkıda bulunur [395] ve Doğal öldürücü hücrelerinin soğuk algınlığı gibi bakteriyel enfeksiyonlara cevap verme yeteneğinin altındadır.

Aksi taktirde, 45 gün boyunca günlük 2.56g yaş sarımsak özü kullanan sağlıklı insanlarda, serumda Doğal öldürücü hücre aktivitesinin iki katına çıkmış olması, γδ-T hücre popülasyonundaki bir uyarımının yanı sıra sarımsak ile görülen soğuk algınlığı enfeksiyon oranındaki azalmanın altında olduğu düşünülmektedir. [126]

Doğal öldürücü hücre artışları, sağlıklı insanlarda görülmüştür ve bu, kısmen sarımsak ile görülen yaygın soğuk varlığın spesifik olmayan bağışıklığına ve azalmalarına katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

Sarkoma-180 tümörleri, 10 mL / kg çiğ sarımsak suyu (% 0.162 allisin), ısıtılmış meyve suyu (% 0.266 alliin), sarımsak tozu (% 0.462 alliin) veya olgun sarımsak özütü (% 0.003 allisin ) ile günde iki kez kuluçkalanan erkek farelerde üç haftalık süre zarfında, tümör boyutunda az miktarda azalma olduğunu gösterdi,  ancak,% 485-742 artış aralığında YAC-1 hücrelerine karşı artmış doğal öldürücü hücre zehirliliğinde, daha iyi performans gösteren dehidratlanmış toz dışında polisakkarit K’ya benzer bir potensite ile arttı. [396]

Glikoproteine ​​tek başına (20 mg / kg), farelere enjekte edildiğinde K562 tümör hücrelerine karşı Doğal öldürücü hücresi aktivitesi artmıştır. [44]

İnsan kanıtlarına bakıldığında, standart kemoterapinin yanında on iki hafta boyunca yaşlı sarımsak özü (500mg) verilen kolon, karaciğer veya pankreas kanseri olan kişilerde yapılan bir çalışma, doğal öldürücü hücrelerinde bir artıştan önce yaşam kalitesindeki genel aktivitede artışda herhangi bir değişikliği not edemedi. Bu, sarımsak grubunda hiçbir olay meydana gelmezken, vaka bazında plaseboda sayısız azalma olduğu için, Doğal öldürücü hücre içeriğindeki bir azalmayı hafifletmek için ikincil olduğu düşünülüyordu. [125]

Bu potansiyel “bağışıklık koruyucu” etki, olgun sarımsak özütü ile veya onsuz strese maruz bırakılan farelerde gözlenmiştir, burada Doğal öldürücü hücrelerinin tümör hücrelerine (YAC-1) saldırabilme yeterliliği, kontrole göre sarımsak ile tamamen korunmuştur. [397]

Hem insanlarda hem de kanserli kemirgenlerde, sarımsak alındığında kontrole göre doğal öldürücü hücrelerde bir artış görülür. İnsan çalışması, tümörde herhangi bir sitotoksisite olup olmadığını araştırmadı, ve karaciğer (Kuppfer) hücrelerine sızmalarının, Thiacremonone (farelerde 10-50mg / kg), [400] sarımsak özütlerinin anti-iltihaplanma molekülü ile azaldığı anlaşılmaktadır.

Buda İlginizi Çekebilir  Omega 3 Nedir : Faydaları ?

Doğal öldürücü hücreler, organ hasarına neden olan patolojik iltihaplı tepkilerde rol oynayabilir; sarımsak, kendi başına doğal öldürücü hücreler üzerindeki uyarıcı etkisiyle ilişkili değildir, ancak sarımsak, asetominofen doğal öldürücü hücrelerle ilişkili karaciğere verilen zararı azalttığında, artık karaciğere sızmaz.

11.5 T Hücreleri

Tipik protein antijenlerinden ziyade patojenle ilişkili moleküler kalıplara [401] [402] yanıt veren bir γδ-T hücresi olarak bilinen T-hücresinin atipik bir çeşiti vardır. [403] [404] Çay içicilerinde primer γδ-T hücreleri, etilamin olarak bilinen L-theanine’in (bu molekül yapı, γδ-T hücrelerinden asimetrik olduğundan [405]] metabolitine bağlı olduğu düşünülmekte ve bazı tıbbi ürünlerle elma polifenolleri vs gibi ilişkilendirilmektedir. [406] [407]

45 gün boyunca günlük sarımsak takviyesi, bir vaka bazında bakıldığında büyük ölçüde güvenilmez bir artışa neden oldu, ancak genel olarak 8 katlık bir artış kaydedildi ve bu, soğuk sıklığında önemli bir azalmanın yanında görüldü. [126] Bu alıcının aktivitesi (γδ-TCR’nin ifadesi), bazal koşullarda zorunlu olarak arttırılmadı. [126]

Bir γδ-T hücresi olarak bilinen özel bir T hücresi, doğuştan gelen bağışıklıkta rol oynar ve yüksek olduğunda enfeksiyon riskini azaltma ile ilgili olduğu düşünülür.

Sarımsak, IFN-y ve IL-2’de bir artışı teşvik edebiliyor gibi görünmektedir. Sarımsak T hücrelerinde bir Th2 protein profilini yansıtır, bu da T hücrelerinin 250-750mg / kg sarımsak ekstraktının sıçanlara karşı anti-tümör ve anti-enfektif özellikleri ile ilişkili olma eğilimindedir. Toplam beyaz kan hücresi ve CD4 + T hücresi sayısının, soğanların korozyona uğramasına karşı düşmanca bir şekilde arttığı görülmektedir. [408]

S-allilisteinin, H2O2 veya TNF-α nedeniyle oluşan T hücrelerinde NF-kB aktivasyonunu azalttığı görülmektedir. [409]

11.6 Hastalık

Soğuk algınlığı, burun tıkanıklığı ve akıntısı, hapşırma, boğaz ağrısı ve öksürük gibi semptomlara (muhtemelen halsizlik, uyuşukluk ve baş ağrısı) neden olan bulaşıcı hastalıklardan oluşan bir hastalıktır. [410] Sarımsak, kısmen pazarlama ve kısmen geleneksel kullanımdan dolayı ‘soğuk algınlığı’ sarımsakların % 30’u Avustralya, 2007’de sarımsak için bu amaçla bildirilmiştir. [19] Bağışıklık tedavisinde oldukça popüler bir supplement olarak görünmektedir.

Sarımsak ve soğuk algınlığı üzerine bir meta-analiz yapılmıştır [411] ve dahil edilme kriterlerinden ötürü, on iki hafta boyunca her gün 180 mg allisin veren çiğ sarımsak tozu ekini kullanan yalnız bir çalışmayı [412] kabul edilmiştir. Semptomların ortalama süresi plaseboda 5.01’den sarımsak grubunda 1.52’ye düşürülürken (% 70 azalma), giderek artan hastalık günleri plaseboda 366’dan sarımsakta 111’e düşürüldü. [412] [413] [414]

Meta-analiz tarafından bulunan (hariç tutulan) yapılan diğer çalışmalar arasında, diğer bileşenlerle karıştırılmış takviyeleri (örneğin, nigella sativa, ekinezya ve panax ginseng) kullananların, kontrollerle komplikasyonları olan veya bir vakada grip de (oysa meta-analiz sadece soğuk algınlığına bakmıştı) bulundu, fakat genel olarak supplement (600mg sarımsak tozu), plaseboya göre sarımsak ile tedavi edilen çocuklarda akut solunum yolu hastalığında 1.7 kat azalma ile ilişkiliydi. [417]

Bu meta-analizi, olgun sarımsak ekstraktını günde 2.56 g daha yüksek bir dozda kullanan yeni bir çalışmadır ve 90 günlük desteğin ardından, kolektif hasta günlerinde azalmış sayıda hasta vardı ve sarımsak, plaseboya göre (% 61), rapor edilen hastalık olayı (% 58) ve semptom şiddeti (% 21) idi. [126] Kişinin hasta olduğu varsayılarak semptom sıklığı önemli derecede etkilenmedi. [126]

Soğuk algınlığı veya grip kaynaklı sarımsak ve hastalık arasındaki bağlantıyı araştıran çok geniş bir kanıt mevcut değildir, ancak sarımsak mevcut sınırlı kanıtlar ile oldukça etkilidir. Hastalığın engellenmesinde, semptomların şiddetini azaltmada ılımlı olarak etkili olmanın en etkili yolu olduğu halde, zaten hasta olduğunuzu varsayarak semptomların görülme sıklığını azaltmada etkili gözükmemektedir.

11.7 Bağışıklık Bastırma

Olgun bir sarımsak özütü (% 0.1 S-allil sistein, toplam 10 mL / kg oral doz) verilen farelerde, dalak büyüklüğünde ve hücre sayımında stresle uyarılan azalmanın, sarımsakta stresli kontrol ile karşılaştırıldığında % 75 ve % 55 oranında azaldığını kaydetmiştir. [397] Doğal öldürücü hücre aktivitesinde ve bir antijene karşı immünitede azalma, sarımsak ile de önemli ölçüde azaltılarak, sarımsak veya nigella sativa verilen alloksan kaynaklı diyabetik sıçanlarda da belirtilen strese karşı bağışıklık-koruyucu bir etki ortaya koydu.

Sarımsak sindirimine (500 mg olgun sarımsak özütü) yanıt olarak doğal öldürücü hücrelerdeki değişiklikleri araştıran insan kanseri hastaları üzerine yapılan bir araştırma, deney grubundaki plaseboya göre doğal öldürücü hücre içeriğinde nispi bir artış olduğunu belirtti; bunun çoğunlukla plaseboda gözlemlenebilen doğal öldürücü hücre içeriğindeki azalmayı zayıflatması nedeniyle düşünülmüştür. [125]

11.8 Viroloji

Bir çalışma, HIV’li kişiler arasında muhtemelen popüler olan sarımsak takviyelerinin kullanımının, HIV viral yükünde veya HAART tedavisine uyumda herhangi bir olumlu ya da olumsuz değişiklik ile ilişkili olmadığını kaydetti ; CD4 + hücreleri, sarımsak kullanan ve olmayanları arasında benzer gibi görünüyordu. [419]

  • HAART : HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır.

12  Hormonlarla Etkileşimi

12.1 Östrojen

Fitoöstrojenik özellikler ararken, 30 mg / kg’ya enjekte edilen sarımsak özütü uterus ağırlığını arttıramadı; yazarlar bunun fenolik içeriğin düşük olmasından kaynaklandığını ileri sürdü. [56]

Doğrudan bitki östrojenleri (bitkilerden östrojen reseptörünü doğrudan aktive eden şeyler) bakan sınırlı çalışmalar, hiçbir şey bulamadılar.

Dialil sülfid (DAS), SULT1E1’in mRNA’sında (CAR’nın nükleer translokasyonuna neden olan) çok büyük bir (250 kat) uyarımına neden olduğu bilinmektedir [161] ve SULT1E1, östrojeni spesifik olarak sülfat yapan Faz II östrojen sulfotransferazları üretir. [420] [ 421] Bu sülfatlanmış çeşitler östrojen reseptörlerini daha az aktive ettiklerinden östrojen sülfatazları süreci tersine çevirinceye kadar geçici bir anti-östrojenik etki mekanizması olarak görülürler. [421]

Genin azaltılmasının östrojenin şiddetli bir şekilde uyarmasına neden olmasına rağmen [422], DAS ile görülen aktivitesindeki değişiklikler, östrojende küçük bir tepe noktası olduğu ve sülfatlanmış östrojende hiçbir değişiklik olmadığı için çok küçüktü; bununla beraber, dahili östrojen (enjeksiyon) hızla temizlendi. [161]

Dialil sülfid östrojenleri sülfatlandıran enzimi büyük ölçüde arttırır, ancak normal farelerde istirahat koşullarında östrojen metabolizmasını fazla değiştirmez; Bununla birlikte, yüksek düzeylerde dahili östrojen atılmaktadır.

Menopozun bir sıçan modelinde, bir ay boyunca 100mg / kg sarımsak yağının ağızdan alınması uterusun çıkarılması sırasında kaybedilen östrojenin yaklaşık üçte birini ile % 44’üne kadar koruyabilir.

Menopoz farelerinde dolaşımdaki östrojende sarımsak yağı, biyoaktif maddelerinden yarısından biraz daha az bir artış (veya korunma) vardır.

12.2 Testosteron

Yüksek sarımsak dozlarıyla ilişkili testis toksisitesine dikkat çeken bazı çalışmalarda, serum testosteronundaki azalmalar, yeşil sarımsak olarak sıçan diyetinin% 7.5’i ile ve diyet içindeki bu sarımsak% 5’inin testosteronu önemli ölçüde azaltmadığı, daha yüksek dozlarda ise bağımlı olarak testosteronu en yüksek dozda (Diyetin% 10-30’u) bazal çizginin% 10’una düşürür. [13]

Düşük sarımsak dozlarının testislerin prooksidatif toksinlere (antioksidan özellikleri nedeniyle) karşı koruyucu olduğu bilinmektedir ve bu senaryoda sarımsak testosteronda nispi bir artışla karşılanabilir. [424]

Bir çalışma ayrıca % 25-40 protein içeren yüksek proteinli bir diyetle sarımsak (% 0,8) beslenen sıçanlarda% 25-40 protein diyetinde intratestiküler testosteron artışının yaklaşık iki katına çıktığını göstermiştir. Bu testosteron artışının altında yatan mekanizmalar bilinmemektedir. .

Testislerde sperm oluşumunu bozan dozlar ayrıca testosteron sentezindeki enzimlerin aktivitesini azaltırken, testislerin korunduğu (koruma bir artışla karşılanır, toksisite bir azalma ile karşılanır) bağlam bu enzimlerin nispi bir artışı ile karşılanır. [424]

Sarımsak, hem testis koruyucu etkileri hem de testis toksik etkileri ile ilişkilidir ve testosteron üzerindeki etkisi, testis üzerindeki etkileri takip eder. Bu noktada insan çalışmaları yoktur ve orta derecede sarımsak tüketiminin çoğu insanda testosteronu etkilemesi muhtemel değildir.

12.3 Büyüme Hormonu

İzole edilmiş keratinositlerde (hücresel düzeyde [427] büyüme hormonu salgılanması için bir model olarak genetik olarak modifiye edilmiş), olgun sarımsak ekstraktı ve 125-250μg / mL S-allylcysteine’nin 500-2,000 μg / mL’si bir arada büyüme hormonu salgılanmasını uyarır. Doz ve zamana bağlı olarak; 0.25-1μg / mL Pycnogenol minimum etkiye sahipti ancak doz bağımlı bir şekilde değil, daha düşük konsantrasyonlarda çalıştı. [428]

Klinik öncesi kanıtlar, olgunlaşmış sarımsak ekstresinin büyüme hormonu salgılanmasına neden olabileceğini düşündürmektedir, ancak günümüzde pratik ilgiyi değerlendirmek için yaşayan modellerde herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

12.4 Lüteinleştirici Hormon

Anestezi uygulanmış sıçanlarda, dialil disülfür (20-30mM) enjeksiyonları, noradrenalin enjeksiyonlarının LH salgılanmasını arttırma şekline benzer şekilde LH salgılanmasını arttırdığı görülmektedir; Diallil disülfitin daha önce plazma noradrenalinini arttırdığı belirtildi, daha önce yazarlar plazma noradrenalinindeki bir artışla açıkça çalışabileceğini düşünüyorlardı.

12.5 Kortizol

Diyette% 0,8 sarımsak beslenen sıçanlarda, 28 gün sonra dolaşımdaki kortikosteronda yaklaşık yarı yarıya bir azalma olduğu anlaşılmaktadır. [425]

12.6 Tiroid Hormonları

Hipertiroidik sıçanlarda, sarımsak (500 mg / kg ekstresi), Fenugreek (% 20 etanolik tohum ekstraktının 220 mg / kg) ile karşılaştırılabilir bir potansiyele sahip T3 ve T4’ün aşırı dolaşım konsantrasyonlarını azalttığı görülmektedir ; garip bir şekilde, ikisi birlikte kullanıldığında antagonistiktir. [429]

500 mg / kg sarımsak verilen normal sıçanlarda serumda T3 seviyelerini düşürmek için anlamlı olmayan bir eğilim vardı. [429]

13  Oksidasyon ile Etkileşimleri

13.1 Antioksidan Enzimler

Nrf2,(Nükleer faktör eritroid benzeri-2)  aktive edildiğinde, genomu bir hücrede bir antioksidan tepkiyi düzenleyebilecek şekilde etkileyen bir nükleer proteindir; pro-oksidatif stresler tarafından yaygın olarak aktive edilir ve bu şekilde ‘oksitleyici strese karşı antioksidan tepkiye’ aracılık eden bir protein olarak görülür.

  • Nrf2 : Hasar ve iltihap ile tetiklenen oksidatif hasara karşı koruma sağlayan antioksidan proteinlerin ekspresyonunu düzenleyen temel bir lösin proteinidir.

Sarımsağın bazı bileşenlerinin, S-alilistein [25] ve dialil disülfid dahil, Nrf2 / ARE sinyalleşmesi ile etkileşime girdiği kaydedilmiştir. [432] Nrf2 / ARE sinyallemesinin aktivasyonunun, MAPK’nin (ERK, p38 ve JNK) bastırmasıda ile ortadan kalktığı kaydedilmiştir. [432] ve bu yolağın aktivasyonu, 100 uM dialil disülfürde meydana gelir.

Dialiall trisülfit ve iskemideki etkilerini değerlendiren bir çalışmada Nrf2 ile etkileşimi bulunamamıştır. [434] Sarımsak bileşenlerinin, aktifleştirilen MAPK’ların aşağısı akışında Nrf2 işaretini etkinleştirdiği ve Nrf2 / ARE sinyalini aktive etmesi nedeniyle aktifleştirdiği ve hücrelerde bir antioksidan yanıtı düzenlediği görülmektedir.

2.650mg olgun sarımsak takviyesi alımının ardından beyaz kan hücrelerinde hücre içi glutatyon konsantrasyonlarını arttırdığı için sarımsak takviyelerinin ağız yoluyla alımının doğrulandı ve Kırmızı kan hücrelerinde, hem glutatyon peroksidaz (% 12) hem de SOD’nin (% 24), katalaz veya ksantin oksidaz üzerinde önemli bir etkisi olmadan kilogram vücut ağırlığı başına 100 mg çiğ sarımsak tüketiminin ardından arttığı belirtilmiştir. [291]

Daha yüksek dozlarda sarımsak takviyesinin, insanlarda kırmızı ve beyaz kan hücrelerinde antioksidan enzimleri arttırdığı belirtilmiştir.

13.2 Süperoksit

Olgun sarımsak ekstraktının, süperoksit radikallerini doğrudan temizleyebildği, 800 µg / mL EC50 ile 3.000 µg / mL’de% 54 temizlemeye ulaşabildiği gözükmektedir. Canlı/organizma dışında, olgun sarımsak özütü, mevcut bazı eşsiz biyoaktiflerin bir kısmı ile ilişkili gibi görünen serbest radikalleri doğrudan tecrit ediyor gibi görünmektedir [206] Hipertansiflerin serumundaki süperoksit (O2-), iki ay boyunca 250mg sarımsağın ağızdan eklenmesiyle sağlıklı kontrollerde önemli bir değişiklik olmadığından önemli ölçüde azalmış görünüyor.

13.3 Hidrojen Peroksit

Aşırı H2S seviyelerinin H2O2 üretimini uyardığı bilinmektedir. [436] S-allylcysteine H202 ile uyarılan hücrelere oksidatif hasarı azalttığı bilinmektedir. [409]

  • H202 : Hidrojen peroksit, H ₂O ₂ formülüne sahip kimyasal bir bileşiktir. Saf haliyle, soluk mavi, berrak bir sıvıdır, sudan biraz daha viskozdur. Hidrojen peroksit en basit peroksittir

13.4 Peroksinitrat

Peroksinitrat (ONOO-) sarımsak ekstraktları ile laboratuar ortamında temizlenebilir ve ısıl işlem (sarımsak kesilmeden önce veya sonra) bu etkiyi hem turşu olarak hem de mikrodalga fırını ile değiştiremez. [438]

13.5 Lipid Peroksidasyonu

S-allylcysteine ve S-allil-merkaptosistein TBARS’ı laboratuvar ortamında düşürmektedir. [435] Hipertansif hastalarda lipid peroksidasyonu, 8 hafta 250 mg sarımsak takviyesi ile oral olarak takviye edildiğinde önemli ölçüde azalmış gibi gözükmektedir. [268]

  • TBARS : Bir reaktif olarak tiyobarbitürik asit kullanılarak TBARS testi ile tespit edilebilen lipit peroksidasyonunun (yani yağların bozunma ürünleri olarak) bir yan ürünü olarak oluşturulmuştur.

13.6 DNA Hasarı

DNA hasarının bir fare modelinde (siklofosfamid kaynaklı genotoksisite), 250mg / kg’daki sarımsak, hem 100mg / kg safrandan önemli ölçüde daha koruyucu olan hem de eşleştirmeleri araştırırken üç koruyucunun ilave olarak koruyucuyken, 10 mg / kg kurkumin’ten önemli ölçüde daha koruyucu olduğu görülmektedir.

Kemirgen çalışmalarına baktığımızda, sarımsak, çeşitli stres kaynaklarının genotoksisitesini (DNA hasarını) azalttığı ve diğer test edilen DNA koruyucu maddeler ile karşılaştırıldığında sarımsakların iyi ve karşılaştırılabilir potens olarak göründüğü görülüyor.

Esansiyel hipertansiyonu olan kişilerde iki ay boyunca günlük 250mg sarımsak (% 2.5 sarımsak yağı), idrar 8-OHdG tarafından değerlendirildiği şekilde DNA hasarını (artmış oksidasyon ve ardından DNA hasarı ile ilişkili bir durum [440] [441]) önemli ölçüde azaltabilmekte ve sağlıklı kontroller önemsiz bir düşüş göstermektedir. [268]

Hipertansif hastalarda düşük doz sarımsak sindirimi DNA hasarında azalma kaydedilmiştir.

14  Vücut Organları İle Etkileşimi

14.1 Mide

Helicobacter pylori enfeksiyonu ülserasyona neden olduğu bilinen mide bakteriyel bir enfeksiyondur ve mide ve mide kanseri gibi çeşitli mide hastalık durumları ile ilişkilendirilirken, enfeksiyonun yok edilmesi bu hastalıklardan tekrarlanmasını hafifletir. [442] Standart terapi (metronidazol, amoksisilin veya klaritromisin [444] ‘dan ikisi ile eşleştirilmiş olan bir PPI) son derece etkili olmasına rağmen bazen bakteri direnci oluşur; sarımsak adı geçen dirençle ilişkili görünmemektedir. [445] Muhtemel antibakteriyel özellikler nedeniyle dirençli hastalar için olası bir alternatif olarak araştırılmaktadır.

Laboratuvar ortamında sarımsak, konsantrasyon bağımlı bir şekilde Helicobacter pylori gelişimini baskılayabilir ve omeprazole (bir PPI) ile sinerjiktir. [446] Sarımsak tozu, ya allisin (3-6μg / mL, fakat dengesiz) ya da dialil sülfidlerden dolayı sanılan sodyum fosfatının 8-32 ug / ml MIC değerine sahip olması nedeniyle, 250-500 μg / mL [31] mL DATS güçlü bir 3-6μg / mL MIC’ye sahip olmasına rağmen DADS’nin 100-200ug / ml MIC’si vardır. [31] DATS 1μg / ml’de son derece etkilidir. [448]

  • MIC : Mikrobiyolojide, minimum bastırıcı konsantrasyon (MIC), bir gece boyunca kuluçkadan sonra bir mikroorganizmanın görünür büyümesini bastırıcak bir antimikrobiyal (antifungal, antibiyotik veya bakteriyostatik gibi) bir ilacın en düşük konsantrasyonudur.

Uyarılmış gastrik ortamlarda, helicobacter pylori’yi koruyabilen mukus, sarımsak yağı [447] ile antagonize edilir ve dekstin ile katkı sağlarken, sarımsak yağının kendisi kolza yağı ve pepton (pepsinin protein sindirimi) ile antagonize edilir. [447]

İnsan kanıtlarına bakıldığında, on dört gün içinde günde dört kez (yemeklerle birlikte) 4 mg sarımsak yağı kullanan bir pilot çalışma, helicobacter pylori’yi yok etmeyi veya bastırmayı başaramadı ; [449] bu nispi etkinin yağda başka bir yerde olduğu bildirilmiştir [450] ve günlük 10 dilimlenmiş dişe kadar gıda ürününü kullanan bir çalışma koruyucu bir etki bulamadı. [451]

Çalışmanın editörü tarafından, yukarıdaki çalışmaların kısa süreli ve küçük örneklem büyüklüğünde olduğu ve deneklerin 7.3 yıl boyunca 2mg sarımsak yağı ile 400 mg yaş sarımsak özü verildiği gastrik ülserasyona daha büyük bir müdahaleye ait verilerden çekildiği belirtildi, ve sona erdi, sarımsak takviyesi ile görülen klinik olarak ilişkili etkilerin olmadığını doğruladı. [452]

Sarımsak yağ bileşenleri, canlı bir sistemin dışında test edildiğinde helicobacter pylori’nin büyümesini baskılamada oldukça etkili gibi görünmektedir, ancak sarımsağı bir gıda ürünü veya supplemental yağ olarak kullanan çalışmalar, bu potensi çoğaltmak için başarısız olmuştur.

14.2 Karaciğer

Sarımsak ve alkolün etkileşimini değerlendiren çalışmalara bakıldığında, olgun siyah sarımsak özü, (Sıçanlarda 100mg / kg [453]) sarımsak yağı (Farelerde 50-200 mg / kg [454] [74]), veya dişlerinin (Sıçanlarda 250 mg / kg [455]) kendileri ile koruyucu etkiler kaydedilmiştir.

Sarımsak yağı gram başına gram olarak E vitamini kadar alkolün karaciğerdeki hasarı azaltmada etkili görünüyor ve Metadoksinin yanında bir kez kullanılmış ve farelerdeki tüm hasarları başarıyla engelliyor gözüküyor. [457]

Karaciğer üzerindeki diğer koruyucu etkilerin, izole Thiacremonone, (10-50mg / kg karıniçi enjeksiyonları) Ajoene (20-100mg / kg), S-allylmercaptocysteine (200mg / kg), sarımsak özü ve yağ (200mg / kg) ile asetominofen cevabına göre olduğu kaydedilmiştir. [460] Sarımsak bileşenleri, doğrudan karşılaştırıldıklarında N-asetilsistein ile karşılaştırılabilir bir kuvvete sahip gibi gözükmektedir [459] [460] ve ikisinin sindirimi katkı maddesi gibi görünmektedir. [461]

Sarımsakların oral yoldan tüketimi, kısa süreli etanol toksisitesinden yaklaşık bir hafta önce günlük olarak önceden yüklendiğinde kemirgen modellerde alkolden kaynaklanan karaciğer hasarına karşı koruyucu görünmektedir.

CYP2E1’in, sarımsağın karaciğer üzerindeki koruyucu etkilerinin (çok sayıda belirtildi [455] [453] [454]) altını çizdiği ve CYP2E1’in aktivasyonunun önlenmesinin ikincil olarak daha az oksidatif hasara yol açtığı düşünülmektedir. CYP2E1 karaciğerde alkole cevaben artar ve toksisitesine aracılık eder, ve bir çalışmada CYP2E1’in alkol kontrolüne göre azaldığı doğrulandı ve sarımsaktaki ana CYP2E1 bastırıcı bileşik tek başına CYP2E1 bastırması ile ilişkili alkol hasarlarından karaciğere koruyucu olduğu kaydedildi. [465]

Şüphesiz, bir çalışma DADS’nin karaciğer hücrelerini MAPK’leri (p38, JNK ve ERK) aktive ederek hasar görmekten koruduğunu ve ardından Nrf2 / ARE sinyalini aktive eden ve HO-1’i ürettiğini; Karaciğerde, daha önce doğrudan CYP2E1 kaynaklı toksisiteye doğrudan bağlanmış olan bilinen bir koruyucu maddedir. [468]

  • MAPK : Bir mitojen ile aktive edilen protein kinazı, serin ve treonin amino asitlerine özgü bir protein kinaz türüdür.
  • HO-1 : Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.

Alkol alımından bir hafta önce 25-100mg / kg oral alımda koruyucu etkiler kaydedildi ve laboratuar ortamında etkiler 100µM’de maksimize edildi (2.5 kat HO-1 protein seviyesi). [432] CYP2E1’i bastırdığı ve dolayısıyla koruyucu etkileri olduğu belirtilen diğer biyoaktif maddeler arasında thiacremonone bulunur. [400]

CYP2E1 bastırmasını alkolik karaciğer hasarında sarımsağın ana koruyucu etkisi olduğu düşünülmektedir, ancak heme-oksijenaz 1 (HO-1) uyarımı da hayati önem taşımaktadır. Tam sinyal yolağının / noktalarının daha da aydınlatılması gerekir.

Karaciğer hücrelerinde AMPK’nın (S-allylcysteine ) aktivasyonu, yağların ayrışmasını azalttığı görülmektedir. [102]

  • AMPK : Hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

İzole edilmiş bir ajoene (farelerde 10-30mg / kg), yüksek yağlı bir diyetten AMPK aktivasyonuna ikincil olan karaciğer yağ birikimini azalttığı görülmektedir. [101] AMPK aktivasyonu, normalde LXRa-SREBP-1c’nin genomik aktivitesini teşvik edecek ve SREBP-1c aktivitesinin önlenmesinde lipojenik proteinlerin baskısını baskılayan S6K1 olarak bilinen bir proteini bastırır. [470]

Yağlı karaciğeri olan sıçanlarda, S-allylmercaptocysteine (farelerde 200 mg / kg’da karaciğer koruyucu olduğu doğrulanmıştır [471]), NAFLD’nin AMPK / LKB1 aktivasyonunu doğrudan aktive ederek bastırmasını engelledi. [103] AMPK aktivasyonunun programlı hücre ölümündeki azalmanın ve otofajinin artmasının temelini oluşturmaktadır. [103]

AMPK’yi (Ajoene, S-allymcaptocysteine) aktive edebilen sarımsağın bileşenleri, hayvan steatohepatit modellerinde (karaciğer yağı) karaciğer koruyucu ve lipolitik özelliklere sahip gibi görünmektedir.

Hepatopulmoner sendromlu (portal hipertansiyon örneği ve dokuya daha az oksijen iletimi ile artan intrapulmoner damar genişlemesi [472]) insanlarda test edildiğinde, her gün 9-18 ay boyunca her iki bölünmüş dozda 125 mg sarımsak yağı verildi, takviye, arteriyel oksijen seviyelerinde (Taban çizgisinden% 24.66 daha fazla) bir artış ve alveoler-arteriyel oksijen gradyanında (Temel değerden% 28,35 daha düşük) bir azalma ile ilişkiliydi; her ikiside plasebodan daha iyiydi.

Sarımsak hastalarının üçte ikisinde (bir plasebo yerine) hepatopulmoner sendromun tersine döndüğü ve takip sırasında ölüm vakalarının sarımsak (21 kişiden 2 kişi) ile karşılaştırıldığında plaseboda (20 kişiden 7 kişi) çok daha fazla olduğu görülmüştür.

Ön kanıtlar, sarımsak yağının hepatopulmoner sendrom için son derece terapötik olduğunu ileri sürmektedir.

14.3 Böbrekler

Mekanik olarak, diyabetik böbreklerin ERK-1’i artıran VEGF ekspresyonunu arttırdığı bilinmektedir; [475] sarımsak böbrekleri hasardan koruduğunda bu artışlar artık görülmez. [317] δ-aminolevulinik asidin (δ-ALA; hem sentezinin bir substratı) böbrek seviyeleri genellikle diyabetle görüldüğü gibi yüksek oksidasyon seviyelerini baskılamaktadır, ancak 45 gün boyunca 150 mg / kg’da S-alilististein ile normalize edilmiştir. [478]

Her ne kadar böbrek koruma mekanizması bilinmese de, böbrek hasarına neden olan proteinlerin ekspresyonunda bir azalma ile ilişkili görünmektedir ve daha az oksidasyon ile ilişkili gibi görünmektedir. etkili bir şekilde normalize olan serum proteinleri ile bağlantılı anormal idrara çıkmayı azaltabilir.

Böbreğin histolojik incelemesi, sarımsak verilen diyabetik sıçanlarda, toksik etkilere neden olan diyabetlere rağmen, anormallik göstermedi. [317] Bu çalışma Medline’da tekrarlanmıştır. [479]

Su ekstraktının yüksek seviyeleri diyabetik hayvanlarda böbreklere karşı koruyucu gibi görünmektedir

14.4 Testisler

Sarımsak, boşalmış insan semeninde sperm öldürücü aktiviteye sahip, görünüşe göre spermin 7.5 mg / mL’de tamamen hareketsiz hale geldiğinden dialil trisülfür nedeniyle olduğu düşünülen geri dönüşümsüz bir şekilde 500mg / mL konsantrasyonlarda immobilizasyonu vardır. [481]

Dialil trisülfit, spermin tamamen hareketsiz hale getirilebildiği bir sperm öldürücü gibi görünmektedir, ancak bunun gerçekleştiği konsantrasyon, sarımsak standart oral takviyesi için çok yüksek görünmektedir.

Sıçan diyetinin% 7,5’indeki yeşil sarımsak (allium sativumun pembe bir çeşidi) testislerin ağırlığını değiştirmedi, ancak DNA fragmantasyonu ve seminifer tübüllerin anormal histolojisinde olduğu gibi görünüşte toksik bir etki yaptı. Başka yerlerde, bir ay boyunca yeşil sarımsak olarak diyetin% 10-30’u sperm oluşumunu bozmuş ve birkaç kez tekrarlanan çalışmalarda testislerin ağırlığını azaltmıştır. [426] [482] [483]

  • NOAEL: İlaç endikasyonlarına ve farmakolojik terapötik yan / yan etkilerine bağlı olarak kalifiye personel (farmakolog, toksikolog) tarafından belirlenir veya önerilir.

Bu parametrede% 5 NOAEL gibi göründüğü için, tahmini insan dozu (250-300 g sıçan için 15-30 g gıda alımı varsayıldığı takdirde) bir sıçan için yaklaşık 2.500-6.000 mg / kg ve insanlarda 400-960 mg / kg civarındadır. Germ hücreleri ve spermatidlerin programlı hücre ölümünü ölçen çalışmalar programlı hücre ölümünde bir artışa işaret eder ve testis fonksiyonunu etkileyebilecek hormonları ölçerken luteinize edici hormonda doza ve zamana bağlı bir artış vardır ve hem testosteron hem de folikül uyarıcı hormonda (FSH) azalır. [426] [482]

Sıçan diyetinin% 7,5 veya daha fazlasında oral yeşil sarımsak dozları, hücresel ölüme neden olmakla ilişkili doza bağlı testiküler toksinler gibi görünmektedir. İşin garibi, tüm çalışmalar standart beyaz sarımsak değil, yeşil sarımsak çeşitini kullandı ve yukarıdaki toksisiteye rağmen, sadece orta derecede yüksek sarımsak sarımsak dozlarında ortaya çıkıyor.

Sarımsak, testisler üzerinde koruyucu etkiler gösterdiği bilinmektedir, zira lindan toksisitesine maruz kalan sıçanlara sarımsak enjeksiyonları, değiştirilmiş testis fonksiyonunu normalleştirmiştir ve 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioxi’nin toksik pro-oksidatif etkileri de 5-40mg / kg oral sarımsak alımı ile azaltılmıştır.

Doğada proksidatif olan testiküler toksinlerin varlığında, sarımsak antioksidan etkisine ikincil olarak testis fonksiyonlarını koruyor gibi görünmektedir

14.5 Erkek Cinsel Organları

Nitrik oksit (aynı zamanda Viagra [489] gibi PDE5 inhibitörlerinin de hedefi olan) cGMP sistemi vasıtasıyla işlerken hidrojen sülfid (H2S), nitrik oksit gibi proerektil bir gaz iletici [486] olarak bilinir. [488] Doğrudan potasyum kanallarını açmak için [87] ve penis dokusundada gevşemeye neden olabilir. [490] H2S, sentez enzimini (çoğunlukla sistatiyonin γ-liyaz) bloke ederek L-sisteinin H2S [490] [491] yapmasını ve glibenklamidin (potasyum kanalı bloke edicisinin) H2S’nin proeerektil etkilerinin çoğunu önleyebileceği şekilde penis dokusunda doğrudan sentezlenir. [490]

  • cGMP : Döngüsel AMP’ye benzeyen ikinci bir haberci gibi davranır. En muhtemel etki mekanizması, hücresel-geçirgen olmayan peptid hormonlarının dış hücre yüzeyine bağlanmasına yanıt olarak hücre içi protein kinazların aktivasyonudur.

Potasyum kanallarından ziyade H2S ile ilişkili bazı diğer mekanizmalar vardır, ancak engelleyici cAMP ve cGMP sinyalizasyonunu (iki proeektil sinyal molekülü) sadece sırasıyla % 22.5 ve % 4.7 engelleyerek [491] potasyum kanalları arabuluculuk yaptığı (% 72.8) düşünülmektedir . [486

Sentez enzimleri, penise zarar veren dorsal nöronlarda ve bu enzim inhibitörünün intrapenil enjeksiyonlarını alan canlı sıçanlarda eksprese edilir, sinir kaynaklı penis tümöründe önemli bir azalma vardı [492].

Hidrojen sülfit, penis dokusunda nitrik okside benzer konseptde rahatlatıcı bir madde gibi görünmektedir, ancak potasyum kanallarının açılmasıyla ilgili farklı mekanizmalarla çalışmaktadır (dokuların gevşemesine ve daha fazla kan oluşumuna neden olmaktadır).

Sarımsak, belki de hidrojen sülfür sinyali yoluyla, sebze viagrası olarak adlandırılmıştır. [493] Endotel bozukluğa ikincil erektil bozukluğu olan diyabetik sıçanlarda izole edilmiş S-allilististeinden proerektil etkiler vardır. [495] Ön kanıtlar sarımsakların proerektil olabileceğini gösteriyor ancak bu sınırlıdır.

14.6 Prostat

Bakteriyel prostatit (tekrarlayıcı idrar yolu enfeksiyonları ve prostatik iltihaplanma ile karakterize) [496] antimikrobiyal maddeler ile tedavi eğilimi gösterir. [497]

Farelerde günde iki kez 9 mg / kg vücut ağırlığında sarımsak, referans ilaçtan (günde iki kez 2.5 mg / kg Ciprofloxacin) göre daha düşük performans göstermesine karşın, bakteri gelişimini baskı altına almakta hafif katkısı vardı ve organ hasarını azaltmada sinerjik olabilirdi. [498]

Bakteriyel prostat iltihaplanmasına gelince, sarımsak etkili olabilir, ancak referans ilaçtan daha düşük potensdedir; ancak birlikte iyi çalışabilirler.

Sarımsağın kısmen prostat kanseri ve hayvan kanıtı üzerindeki yararlı etkilerin yanı sıra benign prostat hiperplazisinin tedavisinde ön kanıt olduğu için prostat için bile faydalı olduğu düşünülmektedir. [499]

Benign prostat hiperplazisi olan 27 denekte, bir ay boyunca 200 mg / kg çiğ sarımsak (1 mL / kg konsantre su özü yoluyla) prostatik boyutun yaklaşık % 32 oranında azaltılmasında (transrektal ultrasonografiyle değerlendirilen) ve benign semptomların etkili olduğu prostat hiperplazisi (üriner frekans ve hacim, IPSS skorlaması) kendi taban çizgisi değerlerine göre önemli derecede düzeldi. [500]

İnsanlarda ön kanıtlara dayalı yüksek düzeyde sarımsak tüketimi, prostat boyutunu belirgin şekilde azaltmakta ve benign prostat hiperplazisinin semptomlarını iyileştirmektedir.

15  Kanser Metabolizması ile Etkileşimleri

15.1 Beyin

İzole edilmiş nöroblastom hücrelerinde (SH-SY5Y), 10-100 μM’deki diallil disülfit, (DADS) G2 / M fazında hücresel birikime ve oksidatif strese ilkincil olan programlı hücre ölümünün (bir mitokondriyal bağlı yoluyla) c-Jun / JNK sinyallemesinin engellenmesiyle engellenmiş olarak göründüğü görülmektedir; JNK aktivasyonunun birçok nöral hücrede oksidatif stresi olumlu yönde etkilediği ve DADS’nin GST-π-1 ve JNK’nın komplekslenmesini önlediği görülmüştür. (GST-π-1 normalde JNK’yi baskılamaktadır, [502] bu yüzden bunun önlenmesi JNK’nın aktive olmasına ve oksidatif strese neden olmasına izin verir)

  • JNK : Tümörigenez ve nörodejeneratif bozukluklarda yer alan bir dizi biyolojik işlemi düzenleyen MAPK (mitojen ile aktive edilmiş protein kinaz) ailesinin bir üyesidir.

Diallil disülfid, negatif bir düzenleyicinin (GST-π-1) nöroblastoma hücrelerinde JNK’yi baskılamasını önlediği ve JNK sinyallemesindeki göreceli artışın programlı hücre ölümüne neden olduğunu öngörmektedir.

Glioblastoma hücrelerinde (T98G ve U87MG), ya Dallil sülfid (DAS) ya da dialil sülfid (DADS) ve 25μM dialil trisulfide (DATS) 100μM, DADS’nin DAS’dan biraz daha etkili olmasına ve konsantrasyonda daha az konsantrasyon gerektiren DATS’ye bağlı olarak konsantrasyona bağlı hücre zehirlenmesine neden olur. [504]

Programlı hücre ölümü ve JNK1’in mitokondriye [504] bağlı bir şekilde hücre ölümüne (oksidasyon yoluyla) neden olmaları için p38’i (ancak p42 / 44’ü değil) aktive ettiler. [504] Kükürt gruplarıyla ilişkili artan potens ve kanser hücrelerinde hidrojen sülfidin p38 ve JNK’yi aktive ettiği bilinen yeteneği [505] hidrojen sülfürün bu kanser etkilerine aracılık ettiği düşünülmektedir.

  • HDAC :Psikiyatri ve nörolojide duygudurum dengeleyici ve anti-epileptik olarak uzun bir kullanım tarihi vardır.

Glioblastoma hücrelerindeki bir başka hedef HDAC bastırmasının , glioblastoma tümörleri (U87MG) bulunan farelere yedi gün boyunca 10-10,000 μg / kg dozunda (3 haftalık tümör büyümesinden sonra) enjekte edilen DATS tümör boyutunda doz bağımlı azalmalara neden olur. En yüksek doz tümör boyutunu % 10’a düşürerek ve tümörde HDAC aktivitesini yarıya indirerek belirledi. [507] DATS’in en yüksek dozu, karaciğer histolojisi ile değerlendirildiğinde zehirli gibi gözükmüyordu. [507]

Kükürt içeren bileşikler ayrıca glioblastoma hücreleri için zehirli görünmektedir ve bu terapötik fayda DATS enjeksiyonlarını alan farelerde doğrulanmıştır.

15.2 Mide

Heliobacter pylori enfeksiyonlarının tedavisinin, prekanseröz mide lezyonlarının oluşumunu azalttığını doğrulayan bir çalışmada, tedaviden sonra 7.3 yıl boyunca sarımsak desteği (800mg olgun sarımsak, iki bölünmüş dozda 4mg damıtılmış sarımsak yağı ile) verilen grup, mide lezyonlarının oluşumunda daha fazla azalma göstermedi, ancak 7.4 yıl sonra tedavi edildi, sarımsak ile kanser teşhisinde ve ölüm oranında önemsiz bir azalma ve vitamin terapisinde de (250mg C Vitamini, 100IU E Vitamini, günde iki kez 37.5μg selenyum alınan) görülen riskte benzer derecede anlamlı olmayan bir azalma olduğu görülmüştür.

Sarımsak desteğinin mide kanseri oluşumundaki koruyucu etkileri istatistiksel olarak önemsiz veya var olmayan gibi gözükmektedir.

  • DMBA : Bağışıklık bastırıcı ve güçlü bir organa özgü laboratuar karsinojendir.
  • MNNG : Metilnitronitrosoguanidin, deneysel olarak kanserojen ve mutajen olarak kullanılan bir biyokimyasal araçtır.

S-allylcysteine , DMBA tarafından uyarılan gastrik kanserden araştırma hayvanlarını koruması ve bu araştırma modelinde programlı hücre ölümü oranlarını arttırdığı (200 mg / kg oral alımın yüksek dozlarına rağmen) [509] [510] ve bu da bir su özü ile görülmektedir. [511] Bu koruyucu etki de MNNG’ye karşı kaydedildi ve bahsedilen toksin ile birlikte üç hafta boyunca alınan S-allylcysteine (100 mg / kg) ve likopenin (1.25 mg / kg) bir kombinasyonu ortaya çıktı, başka yerde çoğaltılan ek etki (sinerjizm) gösterilmemiştir. [512] [513]

İmplante mide tümörleri olan farelerde 100-300 mg / kg oral dozda S-allylmercapto-L-sistein (SAMC), Bax’ta pro-apoptotik değişiklikler ile ilişkili olarak tümör boyutunu % 31.36-37.78 azaltabilir (zayıf doz bağımlılığı) ve Bcl-2 ve programlı hücre ölümü indeksi % 20.74-30.61 artıracaktır. [514]

S-allylcysteine içeriğinden kaynaklandığı düşünülen sarımsak ekstresi mide kanserojen hasarlara karşı koruyucu (domates ürünlerinde ana biyoaktif likopen ile katkı maddesi) olduğu görülüyor.

15.3 İmmunolojik Kanserler

Multipl miyelom için risk faktörlerine bakıldığında, sarımsak oranı yüksek bir diyetin, 0.60 Oran Oranı ve% 95 güven aralığı 0.43-0.85 ile azalmış bir miyelom riski ile ilişkili olduğu görülmüştür; [515] Bununla birlikte, soya ürünleri ve yeşil çay tüketiminin, daha az riskle ilişkili olduğu ortaya çıktı.

Sarımsak ve ilgili sebzelerin tüketimi, miyelom riskini azalttı.

Ajoen, lösemik kanser hücrelerinin programlı hücre ölümünü uyarma rolüyle araştırılmış gibi görünmektedir, ve mekanizma prooksidatif araçlar, özellikle peroksitler, bu konsantrasyon aralığında sağlıklı periferik kan mononükleer hücrelerini etkilemeden 1-40μM arasında konsantrasyona bağlı bir şekilde NF-kB’nin aktivasyonuna yol açan peroksitler gibi görünmektedir. [516]

  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.

Bu programlı hücre ölümü mitokondriyal yola [517] bağlıdır ve hücre döngüsünün G2 / M fazındaki bir blok ile ilişkilidir. [518]

Lösemik hücrelerde, izole edilen ajoenin zehirli etkileri olduğu görülmektedir. Potansiyel biraz orta derecede olmakla birlikte, yeterince düşük bir konsantrasyonda ortaya çıktığı için fizyolojik açıdan önemli olabilir.

  • Kaspaz-3 : Kaspazların ardışık aktivasyonu, hücre ölümünün yürütme evresinde merkezi bir rol oynar.

Ajoene’nin, Bcl-2’nin bastırılması ve kaspaz-3’ün (Sadece sitarabinden% 212 daha fazla) aktivasyonunun arttırılması yoluyla sitarabinin zehirliliğini arttırdığı rapor edilmiştir ; Bcl-2,(Yalnızca sitarabinin% 16’sı) durgun bir faza çekilmeyi kolaylaştırarak hücre sağkalımını artıran ve mitokondriyal kırılmayı baskılayan bir proteindir, kapsaz-3  ise mitokondriyal kırılma için bir biyobelirteçtir.

CD34 + hücrelerinde, özellikle Bcl-2 ve P-glikoproteini aşırı eksprese ettiği bilinen blast hücrelerinin, (genellikle ilaçların programlı hücre ölümünü uyarmada ne kadar etkili olduğunu azaltan G0 durgun fazı ile ilişkili ilaca daha dirençlidir [521] [522]) Ajoen’in ilaca dirençli hücrelerde uygun programlı hücre ölümüne izin verdiği düşünülmektedir. [64]

Sarımsak yağından gelen maddenin sitarabine ilaç direncini azalttığı görülüyor.

15.4 Sarkoma

Fibrosarkom tümörleri taşıyan BALB / c farelerinde (WEHI-164) 100 mg / kg olgun sarımsak ekstresinin damariçi infüzyonları, 500μg / kg Naltrekson’un referans ilaçına benzer bir dereceye kadar sağkalım süresini (kontrolten % 60.6 daha uzun) artırdığı görülmüştür (% 54.5), ancak kombinasyon sinerjik görünmektedir (% 154.5). [525] Bu, T-hücresi zehirliliğinde ve IFN-γ salgılanmasında bir artış ile ilişkili olduğu görülmüştür [525] ve bu çalışma Medline’da tekrar edilmiştir. [526]

15.5 Prostat

İkincil bir veri analizinde sebze alımının ve kanser oluşumunun birleşmelerine bakıldığında, sarımsak yem alımının, 0.77’lik bir tahmin oranı ve % 95’lik (0,64-0,91) bir güven aralığı ile düşük bir prostat kanseri riski ile ilişkili olduğu görülmektedir . [527] Bu çalışma, sarımsağın kendisinin daha az risk [528] [529] ile ilişkili olduğu ya da ona yöneldiği [530] ve allium sebzelerin (sarımsak ve soğan) azalmış risk ile ilişkili olduğu birkaç anketin verilerini çizmiştir, [531] 532] veya ona doğru eğilim göstermiştir (ancak istatistiksel olarak anlamlı olmadı). [533] [534]

Diyette prostat kanseri ve sarımsak alımı ile negatif bir lilşkiye olduğu görülmektedir; bu, koruyucu bir etkiyi ima etmektedir (koruyucu etkinin büyüklüğü biraz mütevazı).

Dialil trisülfid (DATS), prostat kanseri hücrelerine kadar uzanan kanser hücrelerinde [501] oksidatif stres oluşturduğu bilinmektedir. [535] [536] [537] DATS’in bir hücredeki ferritin protein seviyesini düşürdüğü ve kararsız demir yoluyla oluşan oksidatif hasardaki bu artışın JNK1 / Itch sinyalizasyonuna [535] [537] ve p66Shc fosforilasyonuna bağlı olduğuna; [536] JNK1 / Itch, oksidatif hasara neden olmak için demirin serbest bırakılmasına aracılık eder ve Akt’i baskılayabilir. [538] [539] Bu yol kısmen, p300 / CBP yükselticisinin [540] asetilasyonu ile düzenlenir ve HDAC bastırmasının yukarıdaki varsayım altında yattığı varsayılır. [121]

  • Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Bu mekanizma, kanserli olmayan hücrelerde de görünse de, kanser hücrelerinde (PC-3) potansiyel, kanserli hücrelerde (PNT1A), kanser hücrelerinde görülen Akt’nin zehirlilik konsantrasyonda (40μM) kanserli olmayan hücrelerde görülmediğinden önemli ölçüde yüksektir, ve ERK1 / 2 fosforilasyonu daha azdır; Zehirlilik konsantrasyonu, kanser hücrelerinde normal hücrelere göre anlamlı şekilde daha yüksek bir seviyede demir salımına neden olur ve bu demir salımının, normal hücrelerde oksidatif strese neden olmadığı, muhtemelen kanser hücrelerinde görülen demir içeren proteinlerde beklenen düşüşün görülmediği görülmüştür, ancak normal hücrelerde nispi bir artış kaydedildi (oksidatif hasarı azaltır [542]).

Bu sitotoksisite DADS ile de görülebilir (200-300 μM’de PC3’e ve LNCap’a karşı daha duyarlı bir hücre hattı olan JNK ile DU145 hücrelerine karşı sitotoksik olduğu fakat 25-40 μM da aktif olduğu görülmüştür ve S-allylcysteine mekanizmalar iyi aydınlatılmamış olmasına rağmen de dahil edilmiştir. [544] [545]

DATS protein IL-6’nın kanser hücrelerinin hayatta kalmasına yardım etmesini önleyen 20-40μM’de STAT3 aktivasyonunu bastırdığı için prostat kanseri hücrelerinde oksidatif stresin uyarımının ana sitotoksik etki olduğu bilinmekle birlikte, bazı ‘anti-sağkalım’ etkiler vardır, ve histon deasetilaz (HDAC) bastırmasının da bu dokuda alakalı olduğu düşünülmektedir.

Aktif konsantrasyon aralığı (20-40μM) ve oral doz (farelerde 1-2mg / kg) ile DATS tarafından bastırıldığı, X’e bağlı programlı hücre ölümü inhibitörü (XIAP; prostat kanseri tekrarında bağımsız bir öncüsü [548]) olduğu da kaydedildi ) ve bunun, XIAP’ı aşırı ifade eden (DATS tarafından bastırmasını önlemek için), DATS yoluyla programlı hücre ölümünü önlediği için bir rol oynamaktadır. [549]

DATS, hücre içinde demir salınmasına neden olarak prostat kanseri hücrelerine karşı sitotoksik görünür ve demir oksidatif hasara neden olur; STAT3 ve HDAC bastırmasını yoluyla anti-sağ kalımdır. (ve XIAP rol oynamaktadır) Tüm bu mekanizmalar, sarımsağın oral yoldan verilmesi ile ilişkili görünmektedir ve hepsi, sağlıklı prostatik hücre ölümünden ziyade prostat kanseri hücre ölümüne karşı seçicilik göstermektedir.

  • PTEN : Bu genin mutasyonları birçok kanserin gelişiminde bir adımdır.

Prostat kanseri hücrelerinde IGF-1 reseptörünün artmış ekspresyonu bildirilmiştir [550] ve NF-kB’nin aşağı akışında [552] hücre sağkalımını artırabilir. Akt sinyalizasyon yoluyla olduğu düşünülen artış prostat kanseri riski [551] ile bağımsız olarak ilişkilidir. [551] [553] Akt, PTEN’in negatif bir düzenleyicisi de prostat kanserinde azalmış [554] ve kötü hastalığın seyri ile ilişkilidir. [555]

Sarımsak, IGF bağlanma protein seviyelerini (IGFBP3) arttırırken DADS bileşeni (PC-3 hücrelerinde 20-40μM) aracılığıyla IGF-1 reseptörü için mRNA’yı bastırdığı görülür. Uyarılan programlı hücre ölümünün yanı sıra, Hem NF-kB hem de Akt sinyalizasyonunun [556] DADS, IGF1 reseptörü üzerinde doğrudan yerleştirme potansiyeli gösterdi. [556]

IGF-1 reseptörüne benzer şekilde androjen reseptörü prostat kanseri hücrelerinde artar ve erken prostat kanserinin ana belirleyicisidir. [557] DATS, prostatik kanser hücrelerinde androjen reseptör sinyalizasyonunu (hem LNCaP hem de TRAMPc1 hücrelerinde 40uM) bastırdığı doğrulandı ve androjenin neden olduğu hücre büyümesini bastırabildi. DAS ve DADS ile (bazıları alil mercaptane ile görülen) daha az baskılanma etkisi vardı ve destekleyici aktivitede azalma kaydedildi. [558]

Haftalık olarak 1-2 mg DATS verilen TRAMP farelerinde (kanser oluşumu % 34-41 azalmıştır), androjen reseptörü protein içeriği, kontrollere göre % 71 azalmıştır (2mg). [558] Normal prostatta androjen reseptörü üzerinde baskılayıcı bir etki olduğu görülürken, daha az derecede (yaklaşık % 15) görüldü. [558]

Doğrudan veya dolaylı olarak test edilen dialil sülfürler, prostat kanseri için kötü prognoza neden olan iki pro-sağ kalım hormonun sinyalini bastırıyor gibi görünmektedir; IGF-1 ve androjenler. En azından androjen reseptörünün canlılarda baskılandığı kaydedilmiştir.

Kemirgen çalışmalarına bakıldığında, 1-2 mg DATS oral sondaj ile, XIAP [549] bastırması ve azalmış androjen reseptörü protein içeriği ile ilişkili olan prostat tümörleri taşıyan TRAMP farelerinde [546] STAT3 sinyallemesini azalttığı doğrulandı. [558] Bu doz başka yerlerde TRAMP farelerinde [393] [558] prostatik çoğalmayı % 34-41 azalttı ve PC-3 tümörleri taşıyan farelerde tümör boyutunu azalttı. [559]

Çok düşük dozlarda DATS’nin oral yoldan tüketilmesi, çeşitli prostat tümörleri türlerini taşıyan farelerde prostat tümörü büyümesini ve çoğalmasını baskılamaktadır.

Prostat kanseri olan dokuz erkeği içeren bir pilot çalışma, bir ay boyunca 200mg / kg çiğ sarımsağın günlük dolaşımdaki prostat spesifik antijen seviyelerini (PSA) azaltabileceğini kaydetti. [500] Serbest PSA, 1.92 ± 1.04’ten 0.75 ± 0.31’e (% 61) düşürüldü ve toplam PSA, başlangıç ​​değerlerine göre 8.87 ± 2.5’den 3.59 ± 0.78’e (% 60) düşürüldü.

İlk insan kanıtı, yüksek dozda sarımsak tüketiminin, serumda azalmış PSA seviyeleri ile ilişkili olduğunu ve bu azalmanın büyüklüğünün şaşırtıcı derecede yüksek olduğunu ancak muhtemelen bir tahmininin, plasebo kontrolüne sahip olmayan ve türünün ilk örneği olan denemeye dayanılır.

15.6 Mesane

Diyet takviyeleri ile ilişkili mesanenin ürotelyal hücreli kanser riskini değerlendiren bir çalışma, sarımsak takviyeleri de dahil olmak üzere test edilmiş bir çalışmanın azaltılmış risk ile ilişkili olmadığını belirtti. [560]

Mesane kanserleri için sarımsak takviyeleri ile gözle görülür bir risk azalması görülmemektedir.

İnterferon Alfa (IFN-α), özellikle INF-α2b’nin sadece bağışıklık sistemini indirekt tümör sitotoksisitesine neden olmakla kalmaz, aynı zamanda mesane kanseri hücrelerini doğrudan uyarması da bilinir. [561] Enjekte edildiğinde referans ilaçtan (Bacillus Calmette-Guerin veya BCG) zayıf olma eğilimindedir, ancak bazen bir adjuvan olarak kullanılır. [564]

Sarımsak, makrofaj, T hücre ve doğal öldürücü hücre aktivitesini uyarıcı ikincil mesane kanserine karşı potansiyele sahip olduğu ve insanlarda serum IFN-α konsantrasyonlarını arttırdığı doğrulanmıştır. (temel noktanın % 384’ü) [77] Sarımsak, mesane kanserine karşı potansiyel bir bağışıklık düzenleyici rol oynayabileceği ve daha fazla araştırma beklediğine inanılmaktadır. [566] [567]

İnterferon alfa oranını arttırmak için ikincil olarak sarımsağın olası dolaylı anti-tümör özellikleri vardır, ancak bu hazırlık konusudur ve doğrudan sarımsak ve mesane kanseri ile bağlantılı değildir.

MBT-2 mesane kanseri hücrelerini taşıyan C3H / He farelerinde, 25 mg sarımsak ekstresinin enjeksiyonu bazı toksisite gösterdiğinde antitümör etkiler göstermiştir. [568]

Laboratuvar ortamında ortamda hem DAS hem de DADS’nin arilamin N-asetiltransferaz aktivitesini konsantrasyona bağımlı bir şekilde (10-100μM), [570] kolon kanseri hücrelerinde de görülen bir mekanizmayı bastırdığı kaydedildi. [571] S ve G0 / G1 evrelerindeki hücrelerin azalması, G2 / M fazında bir artış ile birlikte kaydedilmiştir. [572] [573]

T24 insan mesane kanseri hücrelerindeki DADS (5-75μM), hücre içi H2O2 konsantrasyonlarının artması ile ilişkili konsantrasyona bağlı (mitokondriye bağımlı) programlı hücre ölümünü uyardığında dikkat çekilmiştir. [572] Bu aynı kanser hücresi, DATS ile 20uM ve 13uM (36 ve 72 saat) IC50 değerine sahip anti-çoğalma etkilere sahipti ve mitokondriyal bağımlı bir yol ile programlı hücre ölümünü uyardı, bu Akt aktive edilmesinin baskılanması ile ilişkiliydi. [573]

  • IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.

Son olarak, S-alllmercaptocysteine ​​(SAMC) de apoptotik etkilere sahip gibi görünmektedir. [574] Farklılaşma inhibitörü (ID-1), ilaç direnci ile ilişkili antiapoptotik bir faktördür (hücreleri korur). [575]  SAMC’nin ID-1 aktivitesini bastırdığı belirtilmiştir (ancak ID-1’e dirençlidir ve ID-1’in engellenmesi SAMC’nin etkilerini arttırdı). [576]

Dialil sülfidler, mesane kanseri hücrelerinde tipik sitotoksik etkilere sahiptir ve sarımsak enjeksiyonlarının, mesane tümörlerini boyutta azalttığı doğrulandığında, kemirgenlerde iyi kontrol edilen oral çalışmalar yoktur. Bazı sözler (direkt yan etkileri ve immünostimülasyondan dolayı) son derece ön kanıttır.

15.7 Kolon

Sarımsağın diyetle alımının, en yüksek alım günde (günlük 1,6 porsiyon) % 0,87 (% 95 güven aralığı 0.77-0.99) ile kolon kanseri gelişme riski [577] [578] ile negatif ilişki olduğu bilinmektedir. [577] Başka yerlerde, Kadın Sağlığı çalışmasının verilerini kullanarak, günde bir veya daha fazla porsiyon kıyaslanırsa sarımsak tüketiminin, kolon kanseri riski % 48 (tahmin oranı 0.52, % 95 güven aralığı 0.30-0.93) ile ilişkili olduğu belirtildi. [579]

Sarımsağının oral yoldan alınması, kolorektal kanser gelişme riskinde azalma ile ilişkili görünmektedir.

P21WAF1 / CIP1’in mRNA ve protein içeriği (CDKN1A geninin [581] asetilasyonu ile düzenlendiğinden HDAC bastırması[580] ile artmaktadır) hem HDAC bastırma mekanizmasının kanser hücreleri için uygun olduğu görülmektedir hem de DADS ile artmaktadır. 200 μM, ancak alil mercaptane ile daha güçlü olmasına rağmen (hem referans ilaç Trichostatin A’dan daha az etkilidir). [121] CDKN1A promotorunun daha büyük asetilasyonu, bu DADS konsantrasyonunda doğrulandı ve histon H3 ve H4, Caco-2 hücrelerinde asetillendi, ancak HT-29 hücrelerinde sadece H3 idi. [582]

DADS varlığında, kolon kanseri hücreleri sitozole (SW480, mitokondriya değil, kalsiyum kanallarına bağımlı olarak) kalsiyum salgılar ve mitokondriyal bağımlı bir yol (HT-29 hücreleri) yoluyla oksidatif hücre ölümüne neden olur. [584]

Kolon kanseri hücreleri HT-29 hücrelerinde diğer HDAC inhibitörü bütirat (bağırsak mikroflorasından üretilen kısa zincirli yağ asidi) ile eklenen bir şekilde hücre döngüsünün G2 fazında birikir. [582] [584] 584]

Dialil disülfid, HDAC bastırmasına ve prostatik kanser hücrelerinde görülen programlı hücre ölümü mekanizmalarına paralel olarak oluştuğu düşünülen kolonik kanser hücrelerinde programlı hücre ölümünü uyarabilmektedir.

Altı saat içinde (histon H4 için 3 kat, histon H3 için 1.4 ve 2.5 kat arasında) 200 mg / kg sarımsak yağı (% 80 saf DADS için) alındıktan sonra, HDAC bastırması sıçan kolon hücrelerinde doğrulanmıştır, ama 17 saat sonra artık devam etmez [124] Bu süre içerisinde (24 saatten az bastırma) 200uM DADS ile laboratuvar ortamında kaydedildi. [582]

Ailesel adenomatöz polipozis (kolon kanserine yatkınlık) [585] [586] genetik modeli olan farelerde 100-300ppm (100-300mg / kg) diyette 10 hafta boyunca dialil sülfid (DAS), doza bağımlı olarak insidansını azalttı, prekanseröz bağırsak poliplerini % 19-32 oranında azalttı. [587]

Oral yoldan farelere, yemden sonra HDAC’yi bastırdığı görülen büyük miktarda sarımsak yağı bastırması oldukça kısa sürelidir.

15.8 Cilt

Bazal hücreli karsinomalı (nadiren metastaz yapması nedeniyle genellikle benign olarak görülen, kanser dışı bir deri tümörü tipi) hastalarda altı ay boyunca koymak ve çevrelemek için % 0.4 Ajoen içeren topikal bir krem verilen nodüler veya yüzeyel, Ajoene, Bcl-2 pozitif hücrelerin (Sırasıyla% 39 ve% 50) azalmasıyla bağlantılı 24 hastanın 21’inde (nodüler ve yüzeyel için medyan% 42 ve% 55 azalma) tümör boyutunu küçültebildi.

Ajoene’nin Bazal hücreli karsinomalı tümörlerine topikal uygulaması, boyutlarının yarısına, altı ay sonra Bcl-2 ekspresyonuna dikkat çekmiştir.

16  Cinsellik ve Gebelik

16.1 Çocuk Doğurma

Allium sebzeleri (sarımsak, soğan, soğan ve pırasa) spontan zamanından önce doğum için daha düşük bir risk ile ilişkili olmasına rağmen (0.72-0.94’lük % 95 güven aralığı ile 0.81 oranındaki tahmin oranı) sarımsakta biraz daha güçlü göründü ; tahmin oranı 0.74 ve % 95 güven aralığı% 0.56-0.97’dir. [589]

Daha fazla diyet sarımsak alımı ve spontan doğum riski düşük olan bir ilişki olduğu görülmektedir.

17  Hastalık Durumlarıyla Etkileşimi

17.1 Periferik Arter Hastalığı

Sarımsak ve periferik arter hastalığı etkileşimleri üzerine bir meta-analiz gerçekleştirildi, ancak tek bir çalışmadan fazlasını bulamadı ve söz konusu çalışma önemli bir koruyucu etki bulamadı, çünkü 800 mg sarımsak tozu ile tedavi edilen hastalarda görülen iyileşme (% 28) on iki hafta boyunca plaseboya (% 18) istatistiksel olarak benzerdi.

Tek çalışmada, görülen faydaların sarımsağın anti-trombotik etkileri ile yüksek oranda ilişkili olduğunu belirtmiştir. [591] Ancak test edilen doz normalde kanın ince olması için kullanılana göre daha düşük olma eğiliminde olduğu için, klinik yarar sağlamak için çok düşük olabilir.

Mevcut çalışmalar periferik arter hastalığında bir iyileşme bulamadı, ancak tek bir çalışmaya dayanan tek çalışma ve meta-analiz, çok düşük bir sarımsak dozunu araştırıyor olabilir.

18  Besin-Supplement Etkileşimleri

18.1 S-adenosilmetiyonin

S-adenosilmetionin (SAMe), depresyonun azaltılması ve eklem sağlığının iyileştirilmesi için hazırlanan bir supplementtir ve geleneksel olarak yüksek fiyatlara rağmen her iki iddiada da etkili olduğu görülmektedir.

SAMe’nin H2S, sistatiyonin β-sentez üreten enzimi aktive edebildiği ve hatta substratın herhangi bir eş merkezleme olmadan 2mM’de H2S üretebildiği görünmektedir. [181]

S-adenosilmetioninin hidrojen sülfür ürettiği bilinmektedir ve bu, tüm etki mekanizmalarını (SAMe ayrıca bir metil donörü olduğu için) hesaplamasa da, H2S üretimi SAMe’nin yararlarının altında yatabilir ve dolayısıyla sarımsak ve SAMe’nin ilave benzer yararları olacaktır.

18.2 Balık Yağı

Hiperkolesterolemik erkeklerde balık yağı (günde 3 kez 720 mg EPA içeren 4 gr balık yağı ve günde 480 mg DHA içeren) ve  sarımsak test edilmiş, sarımsağın kolesterol düşürme özellikleri balık yağı ve trigliserit kombinasyonu ile engellenmemiştir. Balık yağının indirgenme özelliklerine benzer şekilde etkilenmemişti. LDL-C’deki net sonuç (balık yağı ile arttığı bilinmektedir), kombinasyonla tek başına sarımsaktan daha düşük bir azalma olmuştur. [280]

İkisi standart oral dozları takiben birbirleri ile etkileşimde bulunmazlar, ancak sarımsağın LDL düşürücü etkisi, balık yağının LDL’yi artıran olumsuz etkilerini tamamlayabilir.

18.3 Magnolia Bark

Magnolia Bark, magnolia officinalis’den türetilir ve bazen diş sağlığı özellikleri için çiğneme biçiminde kullanılır ve çiğneme sakızı, oral muscoa’da (yani sarımsak nefesi) uçucu kükürt bileşenlerini  azalttığı bilinir. [ 592] % 0.012’de hem Magnolia  (% 0.15) hem de çinko (kendi başına etkili asetat [593]) içeren bir sakız, bir yemekten sonra ağızdaki uçucu kükürt bileşen seviyelerini önemli ölçüde azalttığı ve sarımsak nefesini tedavi edebileceğini düşündürmektedir.

Sakızda bulunan Magnolia Bark ve / veya çinko asetat, sarımsak nefesini plasebo sakızından daha fazla azaltabilir

18.4 Üzüm Çekirdeği Özütü

Üzüm Çekirdeği Ekstraktları, prosiyanidinlerin bir kaynağı olup, kan sağlığını geliştiren antioksidan olarak pazarlanmaktadır. Yüksek seviyelerde (toksik olduğu düşünülen) sarımsak, bazen antioksidanlar aşırı yüklendiğinde görülen prooksidatif etkilere bağlı olarak organ hasarına neden olabilir (örn., C vitamini). Üzüm çekirdeği özütü, bu etkilerin eklendiğinde negatif olduğu görülmektedir. [596]

18.5 Milk Thistle

Milk Thistle (50mg / kg) yanında sarımsakla (20mg / kg) bir hafta önceden kullanılan bir araştırma, iki madde de karaciğer enzimlerinin normalleştirilmesinde eşit derecede etkili iken, N-nitrosodietilamin’in (karaciğer kanseriojen) toksisitesine yanıt olarak ve oksidatif stresle ilişkili iken, kombinasyon programlı hücre ölümü hızlarının artmasında sinerjistiktir. [597]

Bir kanserojene yanıt olarak programlı hücre ölümü hızlarındaki artış, karaciğer kanseri açısından sinerjizme işaret eder, ancak muhtemelen genel karaciğer hasarı değildir (oksidasyon ve karaciğer enzimleri katkı maddesi olmadığından ve benzer güçtedir). [597]

Karaciğer kanseri gelişimini azaltmada sinerjik olabilir, ancak bu sinerji, oksidasyona ve hasara karşı genel karaciğer korumasına kadar uzayamayabilir.

18.6 Nikotin

Nikotin, sigara içiminde bağımlılık potansiyeline katkıda bulunan bilişsel bir alkaloid olup, nikotin aşırı seviyelerde organlara oksidatif hasar oluşturabilir.[598] [599]

21 gün boyunca oksidatif hasar oluşturmaya yetecek miktarda bir nikotin yanında bir sarımsak ekstraktının (125mg / kg) enjeksiyonu, test edilen tüm organlarda böbrek hasarının belirteçleri (Kan üre azotu ve kreatinin) yanı sıra glutatyonda ve nikotin ile görülen lipid peroksidasyonundaki değişimleri tamamen engelledi. [600]

Antioksidatif özelliklere bağlı olarak muhtemelen bu 100 mg / kg sarımsak özü veya izole edilmiş S-allylcysteine ile tekrar eden bir çalışma da 100 mg / kg E vitamini ile aynı korumayı gördüğü için [601] [602] Sarımsak yağı, antioksidan enzimlere ikincil olarak etkili gibi gözükmektedir. [603] Nikotin aracılı DNA hasarını azalttığı (curcumin ve yeşil çay kateşinlerinden daha az olsa da) doğrulandı. [604]

Anti oksidatif özelliklerine bağlı olarak sarımsak özütü, verilen nikotin sıçanlarında görülen endotel ve doku hasarını azaltabilir.

18.7 Kalsiyum

Menopozda fare modelinde, sarımsak yağı (bir ay boyunca 100 mg / kg) dahil edilmesi bağırsakta kalsiyum emilimini arttırır (normalleştirilmemesine rağmen). [357] Bu, serum östrojenindeki artışla ilişkiliydi [357] ve kalsiyum emiliminde bir azalmanın hem östrojen eksikliğinden kaynaklandığı hem de östrojen ile tedavi edildiği bilinmektedir, [605] ancak bu sarımsak östrojen vasıtasıyla işe yaramaktadır.

18.8 Tazma Balı

[606] [607] Zencefil ve sarımsakların tek tek antibakteriyel özellik taşıdıkları görülmekte ve zencefil, daha önce iğnesiz arıdan (Apis mellipodae) Tazma balıyla sinerji oluşturduğu belirtilmektedir. [608] [609] Salmonella (NCTC 8385), Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Listeria moncytogenes (ATCC 19116) ve Streptococcus pneumonia (ATCC 19116) ve Streptococcus pneumonia (ATCC 19116) türleri açısından da sarımsağa uzanan bir sinerjizmdir.

Balın antibakteriyel özellikleri diğer maddeler ile sinerjik olarak bilinir ve sarımsak, balın sinerjik olduğu maddelerden biri gibi görünür.

18.9 Diyet Lifleri

Guar Fasulyesi (Cyamopsis tetragonoloba), lif içeriği yüksek, çoğunlukla guar zamkı olan trigliseridleri ve kolesterolü [611] [612] (insan dahil) azaltmak için bilinen bir gıda ürünüdür. [613] Sarımsak (% 1) (diyetin% 15’i) toplam kolesterol, LDL-C ve trigliseritleri düşürmek ve HDL-C’yi arttırmada ilave katkılar sağladı. [614] Karışımın faydaları, karaciğerin lipid profiline (fosfolipidleri iyileştirme ve kolesterolü ve trigliseritleri azaltma) uzandı, ancak diyet lifi ile artan safra akış hızını arttırmadı. [614]

Sarımsak, diyet lifleri ile katkı maddesi olarak görünüyor, ancak kişilerin kolestrol profilini iyileştirmekte, ancak ikisinin birlikte çalıştığı miktar sinerjik görünmemektedir.

18.10 Kaptopril

Kaptopril, ACE inhibitörü olarak bilinen bir anti-hipertansif ilaçtır ve allilinin kaptropil ile eşlenmesinde esas olan S-alllmercaptocaptopril olarak bilinen ilgili bir ilaç yapılmıştır. [615] kaptoprilten biraz daha etkili görünmektedir ; [616]  muhtemelen H2S sinyalizasyonunun yararlı kardiyovasküler etkileri nedeniyledir.

Fruktozdan uyarılan hipertansiyonun kendiliğinden veya 30 mg / kg’lık kaptopril boyunca üç hafta boyunca 125-250 mg / kg taze sarımsak homojenat (veya 0.11-0.22 mg / kg S-allylcysteine ) verildiği farelerde tüm grupların kan basıncını düşürdüğünü belirtti. Herhangi bir kombinasyon tedavisi ile ilave faydalar olmasına rağmen, benzer seviyelere getirilmiştir. [618] 500 mg / kg sarımsak aşırı olduğu düşünülse de, bu dozaj aralığı kardiyak hasar için de yararlı görünmektedir. [619]

Düşük dozda sarımsak, olasılıkla hidrojen sülfür sinyaline ikincil olarak, kaptopril ile birlikte yararlı olduğu görülmektedir.

18.11 TRPler

TRP reseptörlerinin birbirleri ile etkileştiği bilinir ve sarımsak bileşenlerin etki ettiği ana TRP (TRPA1), bazen kapsaisin’in etki gösterdiği ana TRP’ye (TRPV1) karşı antagonistik olarak görülür. [620] TRP’lerle olan etkileşimler, sözü edilen iki takviyeye hiçbir şekilde benzersiz değildir ve alliumun aynı bitki ailesinde (allium cepa [97] soğan dahil) ve sülfürü veren diğer bileşikler (ferula asafoetida [621]), diğerleri arasındadır.

TRPA1 aktivasyonu ve TRPV1 aktivasyonu arasındaki bu karşıtlığın, farelerde (soğan ve sarımsak [408] veya çemenle ve sarımsak [429] gibi) belirtilen bu reseptörler üzerinde etkili olan bileşikler arasında antagonizma olduğu düşünülmektedir. Bir vaka çalışmasında kapsaisin duyarsızlığının (dillerinde düşük TRPV1 düzeyleri), normal reseptör yoğunluğuna rağmen sarımsağa aşırı duyarlılığı olduğunu belirtti. [622]

TRPA1 ve TRPV1’in nihai etkilerinin bazen benzer olmasına rağmen, birinin aktivasyonu, ikisinin de agonistleri alındığında antagonizma yol açan diğerinin aktivasyonunu baskılayacaktır.

19  Güvenlik ve Yan Etkileri

19.1 Sarımsak Yağı

Sarımsak ya da ana biyoaktif maddelerine (diallil sülfidler) bakıldığında, bu bileşiklerle ilişkili olası toksisite vardır. 500 mg / kg DAS oral alım, sıçanlarda yedi günden fazla iyi tolere edilmiş gibi gözükmektedir. [155] DADS farelerinde 90 mg / kg oral alımın hiçbir toksik etkisi gözlenmemiştir. [158] 135 mg / kg diallil disülfidin, başka yerde kaydedilmiş olan alyuvar hücresi dolgulu hacimdeki azalmalara (hemolitik anemi) neden olduğu bildirilmiştir. [158]

İzole edilen dialil disülfürün 180 mg / kg’lık sıçanlara oral yoldan yutulması, klinik bulgulara yol açmamakla birlikte bazı lezyonlarla mide duvarı renginin bozulması ve kalınlaşmasına neden olmuştur. [158] Nispeten organ ağırlıkları da bu dozda yükselir, ancak kalpler 225mg / kg’da büyütülür. [158]

Sarımsak yağı, beslenen bir durumda iyi tolere edilmesine rağmen, şiddetli tıkanıklığı olan akut pulmoner ödem nedeniyle, bir gün sonra hızlı bir şekilde verildiğinde, 100mg / kg (sıçanlar) dozunda öldürücü olduğu not edilmiştir.

Sarımsak yağı toksisite gösterebilir gibi görünüyor ve bu supplement dozajından daha fazla ve sarımsak yoluyla kolayca yenilen miktardan daha yüksek iken, sarımsak yağı üzerindeki aşırı dozajın olumsuz etkilere neden olabileceği hala düşüktür.

19.2 Olgun Sarımsak Özütü

S-allylcysteine , özellikle, dişi farelerde (9.39 g / kg) veya erkek farelerde (8.89 g / kg) yüksek bir güvenlik eşiğine; bazen diğer sülfür taşıyan sarımsak bileşenlere göre 30 kat daha güvenli olduğu söylenebilir (kadın 0.363 g / kg ve erkek: 0.309 g / kg). Diallil disülfid (kadın: 1.3 g / kg ve erkek: 0.145 g / kg) ile karşılaştırıldığında, allisininkinden çok daha yüksektir. [14] [25] Enjeksiyon yoluyla S-alilisitinin LD50 (ölümcül dozaj) değeri L-metionin gibi diğer diyet amino asitleriyle karşılaştırılabilir (enjeksiyon yoluyla). [65]

S-allikosistin toksik olma özelliğine sahip gibi görünse de, birçok diyet amino asidi ile karşılaştırılabilir ve hemen hemen hiç toksik değildir.

19.3 Yan Etkileri

Sarımsak takviyesi alan denekler, zaman zaman sarımsak kokusunu yan etki olarak bildirmiştir. Bunun% 21 (plaseboda% 9) frekansında gerçekleştiği belirtilmiştir [625], ancak nadiren düşüşe neden olan bir düzeydedir [625] (daha uzun çalışmalar [259] da belirtildiği halde). Sarımsağın fazla tüketiminin kokuyu daha da şiddetlendirdiği (muhtemelen sorunlu bir dereceye neden olabilir) bildirildiği ve sarımsak kokusunu hafifletmek için geleneksel bir öneri, cildin yıkanmasında etkili olmadığı için sarımsak ile sütü birleştirmektir. [171] Süt kendisinin kötü kokuyu sarımsağın bir yan etkisi olarak azalttığı onaylanmıştır. [626]

Mide yanması, bazen yaklaşık 40 katılımcının bulunduğu çalışmalarda tek kişilik bir oranda, bırakılmaya neden olan bir yan etki olarak rapor edilmektedir. [362] [4]

Genel bir bildiri olarak, sarımsak desteğinin veya sarımsağın bir gıda ürünü (yemenin ötesinde) olarak yutulmasının yan etkileri nadir mide ekşimesi ve sarımsak kokusu olacaktır. Sarımsak kokusu insanların bir araştırmadan çıkması için yeterince kötüymüş gibi görünmese de, mide yanması olaylarının bırakılmasına neden olduğu belirtildi.

19.4 Örnek Durum Çalışmaları

Histerektomi (uterusun cerrahi olarak çıkarılması) alan kronik tekrarlayan aşırı kan kaybedilen menstrüasyonda kadınların bir olgu sunumu, cerrahiden sonra kan basıncında klinik müdahale gerektiren önemli bir azalmanın olduğunu kaydetti. [627] Bunun, Sarımsak tüketiminin ortalamanın üstünde olduğu fakat tam miktarı açıklanmadığı bildirilmiştir (anti-trombosit etkileri). [627]

Bu gibi olgularda, göz cerrahi, [628] plastik cerrahi, [629] [630] ve dermatolojik cerrahide [631] başka yerlerde bildirilmiştir. [631] Burada kanama problemleri sarımsak tüketimi (çiğ sebze veya olgun sarımsak takviyeleri) bir spinal epidural hematomun da sarımsak yemesiyle ilişkili olduğu gösterilmiştir. [632]

Sarımsak, dozajın ‘büyük miktarda diyet miktarları’ olarak rapor edilmesinin bir yana, ameliyatla ilişkili kanama bozukluklarına neden olduğu bildirildi. Bu etkileşimler nedeniyle cerrahiden önce sarımsak kullanımını durdurmak son derece ihtiyatlı olacaktır.

Seyrek de olsa, eozinofilik özofajit, [635] aşırı duyarlılık, [636] baş ağrısı, [637] ve ürtiker ile sonuçlanabilecek sarımsak [633] [634] için alerjik olmanın mümkün olduğu anlaşılmaktadır; [634] [633] alerjiler, yutulması veya sarımsak konik temasından sonra olabilir.

Sarımsak alerjileri her zaman soğan gibi diğer allium sebzelerine alerjilerle ilişkili gibi görünmemektedir [634] [633] (bazen çapraz duyarlılık olmasına rağmen). [637] Çiğ sarımsak bir konuda pozitif çıktığı zamanlarda pişmiş sarımsak bir bağışıklık tepkisine neden olmaz [634] [636] (yine, % 100 güvenirlik ile ortaya çıkmaz).

Alliin liyaz’ın bir alerjen olduğu ve pırasa, soğancık ve soğanın altında çapraz reaktivite olduğu tespit edilmiştir. [638]

Sarımsak çok nadir bir alerjendir, ancak sarımsağa karşı alerjilerin var olduğu görülür. Bir gıda ürünü olarak sarımsağa alerjik olmak büyük olasılıkla takviyelere karşıda alerji ile sonuçlanacak ve sarımsağın ısıtılması sarımsağın alerjenitesini azaltmada bazı yararlı etkilere sahip olabilir.

Kimyasal İsimler: Sarımsak; LS-2509; AC1OA83P; 2-amino-3-prop-2-enilsülfinilpropanoik asit; 3-prop-2-enilsülfinilsülfanilprop-1-ene
Moleküler Formül: C12H21NO4S3
Moleküler Ağırlık: 339.483 g / mol

 

 

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Sarımsak Referanslar

  1. Sarımsak vampirlere karşı koruyor mu? Deneysel bir çalışma 
  2. B vitaminleri, folik asit ve L-arginin ile takviye edilen olgun sarımsak ekstresi subklinik aterosklerozun ilerlemesini geciktirir: randomize bir klinik çalışma .
  3. Düşük enerjili bir diyet müdahalesine katılan hastalarda antropometrik ölçümler, vücut kompozisyonu, kan basıncı, lipit profili ve testosterondaki değişiklikler .
  4. Standart antidiyabetik ajanla yapılan Sarımsak (Allium sativum) takviyesi, tip 2 diyabet hastalarında daha iyi diyabetik kontrol sağlar .
  5. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda obezitenin antihiperglisemik, antihiperlipidemik, antiinflamatuvar ve adenosin deaminaz-düşürücü etkileri .
  6. olgun sarımsak ekstresi ve koenzim Q10’un vasküler elastisite ve endotelyal fonksiyon üzerindeki yararlı etkileri: Faith randomize klinik çalışması .
  7. Allium cinsi – Bölüm 1 .
  8. Allium cinsi. 2. Bölüm .
  9. Allium cinsi – Bölüm 3 .
  10. İskemi ve reperfüzyonda yabani sarımsak (allium ursinum) ‘un kardiyoprotektif etkileri .
  11. Allium sativum L. var. ophioscorodon (Link) Döll .
  12. Sarımsak ampullerinden antifungal saponinler, Allium sativum L. var. Voghiera .
  13. Ham sarımsak (Allium sativum) beslemesinin yetişkin erkek üreme fonksiyonları üzerindeki inhibitör etkileri .
  14. Sarımsak alımı ve biyoaktif bileşenleri .
  15. Sarımsak ve soğanın kimyası .
  16. Sarımsak: doğanın fizyolojik tehditlere karşı korunması .
  17. Sarımsak Kullanımına Tarihsel Bakış .
  18. Yetişkinler arasında tamamlayıcı ve alternatif tıp kullanımı: Amerika Birleşik Devletleri, 2002 .
  19. Avustralya’da 24 yaygın şifalı otların kullanımı hakkında bir nüfus anketi .
  20. Sarımsak: Tıbbi Etkilerinin ve Belirtilen Aktif Bileşiklerin Bir Gözden Geçirilmesi .
  21. Sarımsak Kimyası: Kan, Solventler ve Simüle Edilen Fizyolojik Akışkanlarda S- (2-Propenil) -2-Propen-1-sülfinotioat (Allisin) Stabilitesi .
  22. Trombosit trombüs oluşumunda sarımsaktan gelen majör antitrombosit bileşiği ajoenin etkisi .
  23. Vinyildithiinlerin farmakokinetiği, allisin dönüşüm ürünleri .
  24. GAMLAMDAN GAMMA-1-GLUTAMİL-S-ALLYLMERCAPTO-L-CYSTEİN VE S-ALLYLMERCAPTO-L-SİSTENİN İZOLASYONU .
  25. olgun sarımsak ekstresinin ve S-alilsistein ile indüklenen korumanın altında yatan antioksidan mekanizmalar .
  26. olgun sarımsak ekstresi hipertansiflerde kan basıncını azaltır: Doz-cevaplı bir deneme .
  27. Sarımsaktaki dialil sülfürler hem TRPA1 hem de TRPV1’i aktive eder .
  28. Bir antioksidan olarak sarımsak: iyi, kötü ve çirkin .
  29. Sarımsakın gerçek biyoaktif bileşenlerini açıklar .
  30. Sarımsak ekstresinin lezzet bileşenleri .
  31. Helicobacter pylori karşı Sarımsak Yağı, Sarımsak Tozu ve Diallil Bileşenlerinin Aktiviteleri .
  32. olgun sarımsak özütü ve bileşenleri, çoklu mekanizmalarla trombosit agregasyonunu inhibe eder 
  33. Sarımsaktan 1,2-vinyldithiin, insan preadipositlerinin farklılaşmasını ve iltihaplanmasını engeller 
  34. Sarımsak ve sarımsak kaynaklı organosülfür bileşiklerinin biyolojik özellikleri .
  35. Sarımsak-Kaynaklı Allisinin Biyolojik ve Kimyasal Stabilitesi .
  36. Primer sıçan hepatositlerinde dialil disülfid ve dialil sülfit metabolitleri .
  37. NF-kappaB’nin inhibisyonu ile sarımsaktan izole edilen yeni bir kükürt bileşiği olan thiacremonone’un anti-enflamatuar ve artritik etkileri .
  38. Allium sativum’dan siklik sülfoksitler sarımsaklar B2, B3, B4, C2 ve C3 .
  39. Allium sativum fraksiyon düzenleyen, makrofaj aktivasyonu Garlicnin bir .
  40. Allium sativum’un Makrofaj Aktivasyonunu Düzenleyen Fraksiyonlardan B1, C1 ve D Slicnins .
  41. Sarımsak Uzun süreli Depolama ile Allixin Birikimi .
  42. Sarımsak tarafından üretilen bir fitoaleksin olan aleksinin aflatoksin B1’in mutajenez, DNA-bağlanması ve metabolizması üzerindeki etkisi .
  43. Sarımsak trombositlerinde sodyum 2-propenil tiyosülfatın sarımsaktan siklooksijenaz aktivitesi üzerindeki modülatör etkisi: anti-agregator etki için olası mekanizma .
  44. Sarımsak ekstraktının R10 fraksiyonunun doğal öldürücü aktiviteye immünomodülatör etkisi .
  45. Sarımsak, Leishmania majör enfekte BALB / c farelerinde sitokin paterninde bir değişim indükler .
  46. Allium sativum L’den (sarımsak) elde edilen anjiyotensin I-dönüştürücü enzim inhibitörü dipeptitlerin izolasyonu ve karakterizasyonu .
  47. Nitrat-nitrit-nitrik oksit yolu yoluyla diyetsel nitratın (yeşil yapraklı sebzelerde ve pancarda olduğu gibi) vasküler etkileri .
  48. Epidemiyolojik çalışmalarda fitoestrojen maruziyetinin değerlendirilmesi: bir veritabanının geliştirilmesi (ABD) .
  49. Çeşitli gıdalardan memeli lignan üretimi .
  50. Flavonoid (myricetin, quercetin, kaempferol, luteolin ve apigenin) yenilebilir tropikal bitkilerin içeriği .
  51. Tedavi protokollerinden sonra sarımsak, beyaz ve kırmızı soğanlardaki ana biyoaktif bileşiklerin ve antioksidan aktivitelerin karşılaştırılması .
  52. Soğan ve sarımsak ekstraktlarının antioksidan aktivitelerinin lipid peroksidasyonunun ve radikal süpürücü aktivitenin inhibisyonu ile karşılaştırılması .
  53. Sarımsakta (Allium sativum L.) fenolik bileşiklerdeki değişimler, kültivar ve büyümenin lokasyonu ile değişir . Sarımsak (Allium sativum L.) ve yemeye hazır sarımsak ürünleri: İn vitro antioksidan aktivite.
  54. Sık tüketilen gıdalarda bakır, selenyum ve molibden içeriklerinin analizi ve koreli yetişkinlerde günlük alımlarının tahmini .
  55. Olgunlaşmamış farelerin uteri üzerindeki soğan dış pullarının estrojenitesi .
  56. Sarımsağın sıçanın ağır metal zehirlenmesine etkisi üzerine bir çalışma .
  57. Seleno-sarımsak ve soğandaki bileşikler .
  58. Sarımsak (Allium sativum) Lektinler Yüksek Mannoz Oligosakkarit Zincirlerine Bağlanır .
  59. İnsülin reseptörüne etki eden lektinlerin oral yoldan uygulanması, hematopoietik kök ve farelerin progenitör hücre havuzunda bir artışa yol açar .
  60. Sarımsaktan mannoz-spesifik lektin üzerinde kristallendirme ve ön kristalografik çalışmalar .
  61. Farklı işlem koşullarına maruz kalan bazı sık tüketilen sebzelerin biyoaktivitesinin karşılaştırmalı kontrolü .
  62. Sarımsak özleri, kardiyomiyositlerde oksidatif stres, hipertrofi ve apoptozu engeller: Nitrik oksit ve hidrojen sülfür için bir rol .
  63. Ajoene (doğal sarımsak bileşiği): AML tedavisi için yeni bir anti-lösemi ajanı .
  64. S-allilsisteinin, sarımsaktan elde edilen bir amino asitin fiziksel, kimyasal ve biyolojik özellikleri .
  65. olgun Sarımsak Özü TM– Kyolic .
  66. olgun sarımsak ekstresi metabolik sendromlu kişilerde adiponektin seviyelerini geliştirir: çift kör, plasebo kontrollü, randomize, çapraz çalışma .
  67. Prekanseröz gastrik lezyonların prevalansını azaltmak için üç tedavinin randomize çift kör faktör çalışması .
  68. olgun sarımsak ekstraktında tespit edilen tetrahidro-beta-karbolin türevlerinin antioksidan etkileri .
  69. olgun sarımsak ekstraktında tetrahidro-beta-karbolin türevleri antioksidan özellikler gösterir .
  70. olgun sarımsak ekstraktında tanımlanan bir antioksidan bileşik olan N- (1-deoksi-D-fruktoz-l-il) -L-arjinin .
  71. olgun sarımsak ekstraktından fruktanların izolasyonu, yapısal aydınlatılması ve immüno-modülatör etkinliği .
  72. olgun sarımsak özü, süperoksit radikallerini temizler .
  73. Sarımsak yağı, SREBP-1, PPAR-α ve CYP2E1 modülasyonu yoluyla etanol kaynaklı yağ birikimini hafifletmiştir .
  74. Sarımsak ve aktif metaboliti allisin sıçan pulmoner arterlerinde endotel ve nitrik oksit bağımlı gevşeme sağlar .
  75. Sarımsakın antikanser özelliklerine ısıtmanın etkisi .
  76. İnsanlarda sarımsak (Allium sativum) tarafından IFN-alfa’nın sistemik üretimi .
  77. Diyabetik farelerde taze, olgun ve pişirilmiş sarımsak özlerinin kısa ve uzun süreli bellek üzerine etkileri .
  78. Ham ve haşlanmış sarımsak, plazma antioksidan aktivitesini arttırır ve kolesterol ile beslenen sıçanlarda plazma lipid metabolizmasını geliştirir .
  79. Sarımsak in vitro in vitro Cu2 + ile indüklenen lipoprotein oksidasyonu insan serumunda ısıtılmış sarımsakta korunur: etki Cu2 + -lelasyon ile ilgisizdir 
  80. Isıtma sarımsak, sıçan meme dokusunda 7, 12-dimetilbenz (a) antrasenin neden olduğu DNA eklenme oluşumunu baskılama yeteneğini engeller 
  81. Hidrojen sülfürün gaz taşıyıcı rolü .
  82. Karaciğerin ve böbreğin böbreğinde sisteyin desülfhidrasyonu için enzimik kapasitenin karakterizasyonu .
  83. Vasküler endotel 3-merkaptopirvat sulfurtransferaz eksprese eder ve hidrojen sülfit üretir .
  84. Hidrojen sülfür, sarımsak vasoaktivitesine aracılık eder .
  85. Hidrojen sülfür, O2’ye bağlı bir şekilde vazokaktiteye aracılık eder .
  86. Yeni bir endojen gazlı K (ATP) kanal açıcısı olarak H (2) S’nin vasorelaksan etkisi .
  87. İnsan eritrositleri tarafından kükürt azaltılması .
  88. Düşük moleküler tiyoller, pH ve O2 H2S ile indüklenen S-nitrosoglutatyon dekompozisyonunu modüle eder .
  89. İnsan plazmasındaki S-nitrosoglutationun (GSNO) UPLC-MS / MS ölçümü, S-nitrosothiol konsantrasyon enigmalarını çözmektedir .
  90. Sulu nitröz, soğan ve pırasa ekstraktları S-nitrosoglutathione’den nitrik oksit açığa çıkarır ve aort halkalarının gevşemesini uzatır .
  91. Hidrojen sülfürün bağırsak yangı salgılarında rol alan sinyal mekanizmaları .
  92. Sıçan idrar torbasında hidrojen sülfüre duyarlı TRPA1 iyon kanalının dağılımı ve işlevi .
  93. Hidrojen sülfür, renal epitelyal hücrelerde AMP ile aktive olan protein kinazı aktive ederek yüksek glukozla uyarılan matriks protein sentezini inhibe eder .
  94. İnsan vasküler düz kas hücre zarlarında sarımsak ile fitoparmakolojik K + kanal açılması için moleküler kanıt .
  95. Sarımsak keskinliği: allisin’e yanıt olarak TRPA1 ve TRPV1 aktivasyonu .
  96. TRPV1’deki tek bir N-terminal sistein, soğan ve sarımsaktan gelen keskin bileşiklerin aktivasyonunu belirler .
  97. Allil izotiyosiyanat, TRPV1’i ısı uyarımına duyarlı hale getirir .
  98. Soğuk bir reseptörün tanımlanması , termosensiyonda TRP kanalları için genel bir rol ortaya koymaktadır .
  99. Sıçan dorsal kök ganglion nöronlarında soğuk ve mentol ile aktive edilmiş bir akım: soğuk transdüksiyonda özellikleri ve rolü .

8000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

About Supplement Ansiklopedisi

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

Yorum yap

E-posta adresiniz gizli kalacaktır ve zorunludur. *