Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri Supplementler Hakkında En Büyük Bilimsel Bilgi Kaynağı
Sitemiz 1000+Supplement ve Beslenme Konularıyla Tam Bir Ansiklopedidir
KATEGORİLER

Supplementansiklopedisi.com

Bağımsız, Ön yargısız ve Doğru...

Generic selectors
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in posts
Search in pages
Filter by Categories
Beslenme
Bilimsel Makaleler
Blog
Genel
Supplement Kürleri
Supplementler
Vücut Geliştirme (Fitness)

Garlic ( Sarımsak ) Nedir ?

Garlic ( Sarımsak ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Sarımsak (Allium sativum), bağışıklığı ve kardiyovasküler sağlığı iyileştirebilen bir gıda ürünüdür.

İçerik Tablosu

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Sarımsak (Allium sativum), çeşitli tıbbi özelliklere sahip popüler bir sebzedir.

Sarımsak almak ya da yemek kardiyovasküler sağlık, fiziksel ve cinsel canlılık, biliş ve enfeksiyona direnci olumlu etkiliyor. Ayrıca anti-aging özellikleri vardır.

Çiğ ya da olgun sarımsak, yüksek yoğunluklu Lipoproteini (HDL-C) arttırırken, toplam kolesterol ve Düşük Density Lipoproteini (LDL-C) güvenilir biçimde azaltır. Sarımsak da çeşitli anti-kanser özellikleri sağlar. Günlük sarımsak yemek (10g veya daha fazla) prostat, kolon ve mide kanseri riskini önemli ölçüde azalttı. Az miktarda olsa da, yağ kaybı ve adrenalin sekresyonunu indükleyebilir. Sarımsak hafifçe ve güvenle trigliserit düzeylerini düşürür gibi görünüyor.

Sarımsak ana mekanizması alliin adı verilen bir molekülü içerir. Sarımsak çiğneme, dilimleme veya ezilme yoluyla fiziksel olarak kullanıldığında, alliin metabolitini serbest bırakır: allisin. Allicin çeşitli yağ ve suda çözünür kükürt içeren bileşikler haline gelir. Aslında, bu bileşikler çok uçucudur, sarımsağın kusursuz kokusu ve tadının bir parçası olan hidrojen sülfürü verirler. Hidrojen sülfür sinyal sistemine dokunarak, sarımsak kan damarlarını rahatlatır ve çeşitli sağlık yararları sağlar. Sarımsak ayrıca anti-kanser etkilerini uygulamak için hidrojen sülfür sinyal sistemini kullanır.

Sarımsak çeşitli biçimlerde alınabilir: taze / çiğ sarımsak, olgun sarımsak, sarımsak yağı ve haşlanmış sarımsak. Haşlanmış sarımsak, alliin’in kükürt içeren metabolitlerini oluşturmasını engeller ve sarımsak yağı, ilave olarak etkili olmasına rağmen potansiyel olarak yüksek toksisiteye sahiptir. Sarımsağın yararlı bileşenlerinin tamamı, sarımsak takviyelerini ve sarımsağı sarımsağı takviye için en iyi iki yol haline getiren taze sarımsakta bulunur. Allicin birçok sarımsağın yararlı etkilerinden sorumlu olduğundan maksimum balin üretimi sağlamak için sarmısak ezilmemeli, dilimlenmemeli veya çiğnenilmemelidir (pişirmeden önce).

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Allium sativum, Sebze Viagra, Da suan, Yoksul kası, Lasun, kokuşmuş Rose, Ail, Ajo

Şaşırmayın

Tulbaghia violacea (Yabani sarımsak veya tatlı sarımsak)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Çiğ sarımsak tüketimi ile ilişkili en düşük tahmini “zehirli” dozun 400 mg / kg (veya 25 gr çiğ sarımsak) insan eşdeğeri olduğu ve testiküler toksisiteye yol açtığı kaydedildi

Sarımsağın alerjisine alerjiniz varsa, sarımsak takviyelerine alerjiniz olabilir

Sarımsaklı 8g (yaklaşık iki büyük karanfil) Saquinavir’in kan seviyelerini yarıya indirebilir

Sarımsağın ılımlı diyetle alınması trombosit agregasyonunu azaltmaz veya Warfarin ile olumsuz bir şekilde etkileşime girer, ancak daha yüksek dozlar (Olgun  Sarımsak Özütü, 2,400-7,200mg) bunu yapabilir

Popüler inancın aksine, sarımsak yarasaları çekebilir [1]

Garlic ( Sarımsak ) Bir Formudur

Gıda Ürünleri

Baharat

İmmün Booster

Garlic ( Sarımsak ) İle İyi  Gider

Tazma Balı (antibakteriyel amaçlı)

Garlic ( Sarımsak ) İle İyi  Gitmez

Oruç (özellikle, sarımsak yağı ile ilişkili toksisite oruç tuttuğu halde daha fazla vurur gibi görünüyor ve kombinasyondan kaçınmak akıllıca olacaktır)

Dikkat uyarısı

Yüksek dozlarda potansiyel kan inceltme özellikleri vardır

Bazı ilaçlarla etkileşime girdiği biliniyor

Garlic ( Sarımsak ) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Sarımsak ile ilgili çoğu çalışma, günde 600-1,200 mg’lık bir dozaj aralığı kullanılır ve genellikle çoklu dozlara bölünür. Çiğ sarımsak için minimum etkili doz, günde iki veya üç defa yemekle yenilen sarımsak demetin  (karanfil adı verilen) tek bir Dişi olarak kullanımı vardır.

Olgun  sarımsak, taze bir sarımsak kokusu olmadığı için takviye için kullanılan sarımsak biçimindendir. Yan etkiler güçlü sarımsak kokulu içerecek olsa da, sarımsak takviyesi de yalnızca gıda yoluyla yapılabilir.

Sarımsak mikrodalga fırını, sebzenin faydalı bileşenlerini kısmen yok edecek, ancak ızgaralar ve kavurma, sarımsak dilimleri önceden ezilmemeleri koşuluyla biyoaktivere zarar vermeyecektir. Çok yüksek dozlarda tüketildiğinde sarımsak yan etkisi olabilir, bu nedenle supplement diyeti hiçbir zaman % 5’inden fazla olmamalıdır. Bu, aşağıdaki maksimum dozajlarla sonuçlanır:

  • 70 Kilo kişi için 17.0 gram
  • 90 kilo kişi için 22,7 gram
  • 110 Kilo kişi için 28.4 gram
KANIT DÜZEYİSONUÇNOTLAR
HDL-C
Sarımsak takviyesi, kardiyovasküler hastalık riski taşıyanlarda HDL kolesterol düzeyini güvenle ve bireysel çalışmalara bakıldığında% 10-15, meta ile değerlendirildiğinde 1.49mg / dL (% 0.1 CI 0.19-2.79mg / dL) aralığında arttırma eğilimindedir -analiz.
LDL-C
Sarımsak takviyesi ile hiperkolesterolemik kişilerde LDL kolesterol dolaşımında güvenilir ve anlamlı bir azalma olduğu görülmektedir ve bu değişimin büyüklüğü% 10-20 aralığında (başlangıçtaki kötü profillere sahip olanlar için daha fazla potens)
Toplam kolesterol
Sarımsak takviyesi veya çiğ sarımsak soğanı, kolestrolü (çoğunlukla LDL indirimlerinden dolayı toplam kolestrolü) güvenilir şekilde ve% 10-15 aralığında azaltmaktadır.
Trigliserid
Orada sarımsak takviyesi sonrasında trigliseritler oldukça güvenilmez bir azalma gibi görünüyor. Meta analizlere bakıldığında, önemli fakat küçük bir azalma ya da istatistiksel önemi olmayan bir azalma var.
Kan basıncı
Sarımsak takviyesi kan basıncını düşürdüğünü ve hipertansiyonu olanlarda (yaklaşık 10 puan sistolik veya% 8-10) büyüklüğüne oldukça saygılıdır, buna karşılık normal kan basıncına sahip kişilerde daha küçük ancak mevcut bir azalma vardır.
Periferik Vasküler Hastalık Belirtileri
Teorik olarak yüksek dozlarda bazı yararlar olabileceği halde mevcut kanıt 900mg çiğ sarımsak özütü ile koruyucu bir etki bulamamıştır.
Beyaz Kan Hücresi Sayısı
Beyaz kan hücrelerinin alt popülasyonlarında (yani hangi bağışıklık hücrelerinizde) belirgin değişiklikler olmasına rağmen, toplam miktar önemli ölçüde etkilenmemektedir.
Hastalık Oranı
Günlük soğuk sarımsak almakta olan kişilerin soğuk algınlığının görülme sıklığı iki kez% 60-70 oranında azalmıştır; bu, hem allisin hem de yaşlanmış sarımsak ekstraktı ile ilişkilidir ve daha yüksek dozlar gerektirir (2.5 gr eskime ekstraktı veya 180 mg allisin).
Hepatopulmoner Sendrom Tedavisi
9-18 aylık bir değişme için 250 mg sarımsak yağı alımı takiben, grubun üçte ikisinin tamamlaması, hepatopulmoner semptomlar (plaseboda 1 kişi) olma durumunu tersine çevirdi ve takip sırasında ölüm oranı önemli ölçüde azaldı.
γδ-T Hücre Sayısı
Oldukça yüksek miktarda Yaşlı Sarımsak ekstraktı (2.56g) kullanan tek başına insan çalışması, bu T hücre alt popülasyonunun kontrol ile karşılaştırıldığında 8 kat arttığını belirtti; sarımsak soğuk savaş özellikleriyle ilişkili olduğu düşünülmektedir
adiponektin
Metabolik sendromlu kişilerin vücuduna herhangi bir etkisi olmasa da 1.200 mg yaşlı sarımsak takviyesi ile ilişkili adiponektinde bir artış var gibi gözükmektedir.
Antioksidan Enzim Profili
Sarımsak takviyelerini yuttuktan sonra kırmızı ve beyaz kan hücrelerinde glutatyonla ilgili enzimlerde bir artış olduğu görülüyor.
Arteriyel sertlik
Birkaç yıl boyunca sarımsağın günlük olarak takviye edilmesi ile görülen arteryal sertlikte azalma var gibi görünüyor, sarımsak yemlemesine göre.
ateroskleroz
Stasis, insanlar 900 mg sarımsak tüketirken 48 ay boyunca arteryel plak büyümesinde rapor edilmiştir, ancak bu etki sadece kadınlar için istatistiksel olarak anlamlı olabilir.
İnterferon Gama
Sağlıklı kişilerde bağışıklık hücresi aktivitesindeki artışın yanı sıra, IFN-y konsantrasyonlarında bir artış
Hastalık Süresi
Birinin hastası olduğu uzunluk, yüksek dozlarda dahi sarımsak desteğiyle az miktarda azaltılır.
Lipid Peroksidasyonu
Kan ve alyuvarlarda lipid peroksidasyonundaki azalma bazı metabolik rahatsızlıklarda (yaşlanma ve hipertansiyon) kaydedilmiştir.Hiperkolesterolemi üzerine yapılan bir çalışmada görülemediğinden% 100 güvenilir değildi ve sağlıklı kontrollerde herhangi bir çalışma yoktu.
Karaciğer Enzimleri
Bir çalışma sağlıklı olmayan kontrollere sarımsak takviyesinin ardından ALT enziminde% 20’lik bir düşüş olduğunu belirtti.
Doğal Öldürücü Hücre Aktivitesi
NK hücresi içeriğindeki artışla birlikte NK hücresi aktivitesinde bir artış var, ancak hücre içeriğindeki artışı kontrol ederseniz NK hücresi aktivitesinde doğal bir artış olup olmadığı emin değil.
Doğal Öldürücü Hücre İçeriği
Hem sağlıklı kontrollerde hem de kanser hastalarında görülen NK hücre seviyelerinde bir artış vardır ve bunun kısmen hem immünostimülatör hem de anti-immünosupresif etkilere bağlı olduğu düşünülmektedir.
LDL oksidasyonu
LDL oksidasyon hızlarında muhtemel bir azalma, ancak bu aşırı derecede güvenilir görünmemektedir.
Trombosit toplanması
Sarımsak, ek dozda platelet agregasyonunu azalttığı ancak sarımsak karanfillerinin ılımlı bir diyet dozunu azaltmadığı görülmektedir. Potansiyel, referans olarak ginkgo biloba’dan azdır.
Hastalığın şiddeti
Hastalık oluşumunun azaltılmasında etkili olan etkinliğe rağmen, semptomların fiili şiddeti sarımsakla hafifçe azaltılır.
Soğuğun Semptomları
Genelde hastalık semptomlarına ve hastalığın uzunluğuna benzer şekilde, sarımsağın terapötik etkinliği en iyi ihtimalle azdır.
TNF-Alfa
İnflamatuar durumlarda (antiinflamatuar etkilerin göstergesi) azalmalar kaydedildi ve sağlıklı kişilerde görülen artışlar; bir bağışıklık düzenleyici etki önerir
Üst Solunum Yolu Enfeksiyonu Riski
Sarımsak takviyesi ile akciğer enfeksiyon risklerinde bir azalma var gibi gözükmektedir.
Kan akışı
Minimal çalışmalar doğrudan sarımsak ile ilişkili kan akışını ölçmüş ve en iyi kanıt şu anda bazal akış aracılı vazodilatasyonun etkilenmediğini göstermektedir; Çoğu çalışma dolaylı olarak kan basıncını ölçse de, muhtemelen bir etki vardır.
Kan şekeri
Sarımsak ilavesi, metabolik sendromlu kişilerde açlık kan şekerini önemli ölçüde düşürmemektedir.
Kan Viskozitesi
Kanın bazal viskozitesini değerlendirmek için yapılan uzun süreli araştırmada sarımsak takviyesi ile etkileşim bulunamadı.
C-reaktif protein
Sarımsak takviyesi ile C-reaktif proteinde önemli bir etkisi yoktur.
CD4 Lenfositleri
CD4 + Lenfositler sarımsağın takviyesi ile etkilenmiş gibi gözükmemektedir
CD8 Lenfositleri
CD8 + Lenfositler sarımsağın takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
Kortizol
Kanser hastalarında kortizol üzerinde sarımsak desteğinin belirgin bir etkisi bulunmamıştır.
Kreatinin
Sarımsak desteğinin serumdaki kreatinin konsantrasyonları üzerine hiçbir önemli etkisi yoktur.
Gıda alımı
Sarımsak yemlemesinde yiyecek alımında belirgin değişiklikler görülmemektedir (tadından vazgeçmediği varsayılarak).
Mide kanseri riski
800 mg yaşlı sarımsak özütü, günlük 7,3 yıl boyunca gastrik kanser gelişme riskini azaltmada başarısız oldu.
Homosistein
Sarımsak takviyesi ile homosistein konsantrasyonlarında önemli bir değişiklik görülmemiştir.
İnsülin
Metabolik sendromlu kişilerde, sarımsağın eklenmesinden sonra plaseboyla orantılı olarak insülin açlık oranları üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur.
İnsülin Duyarlılığı
Metabolik sendromlu kişilere sarımsak verildiğinde insülin duyarlılığı üzerinde belirgin bir etkisi yoktur.
İnterlökin 1
Sarımsak takviyesi ile görülen IL-1 konsantrasyonlarında dolaşımda önemli bir etkisi yok (IL-6’ya hiçbir etki yanında TNF-α’da bir düşüş yanında)
İnterlökin 6
Kronik pro-inflamatuar haldeki kişilere sarımsak ilavesi, dolaşımdaki IL-6 konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkilemektedir görünmemektedir
leptin
Metabolik sendromlu kişilerde adiponektinde artış olduğunu kaydeden bir çalışmada, dolaşımda leptin konsantrasyonları üzerinde herhangi bir etki yoktur.
Yaşam kalitesi
Kanser hastalarında yaşam kalitesi, takviyenin terapötik etkisinin göstergesi olduğu düşünülen NK hücresi aktivitesinde bir artışa rağmen etkilenmez.
Kırmızı Kan Hücresi Sayısı
Normal kan dolaşımı miktarı ile kırmızı kan hücresi sayısında herhangi bir değişiklik yoktur ( zehirli bir doz sarımsak yağı alındığında azalma görülmektedir)
Serum Trombositleri
Trombositlerle muhtemel etkileşimlere rağmen (pıhtılaşmalarını önleme açısından), trombositlerin toplam miktarında herhangi bir değişiklik yoktur.
Ağırlık
Her ne kadar sarımsağın kilo kaybına teorik olarak faydası olmasına rağmen, diğer çalışmalarda (ağırlık ikincil bir parametre olarak ölçülürken) sarımsağın uzun süre takviyesi değiştirilmemiştir. Kilo kaybı etkileri, aksi takdirde normal şartlar altında küçük veya var değildir
Bazal Hücre Karsinoması
Kükürt içeren molekülü içeren bir çözeltinin topikal uygulanması Ajoene, yarım yıllık bir kez uygulandıktan sonra, tümör boyutunun ve Bcl-2 ifadesinin yarısını başardı.
İnterferon Alfa
Yalnız çalışma, 2 gr çiğ sarımsak karanfilinden 2-4 saat sonra ölçüldüğünde, serumdaki interferon alfa konsantrasyonlarının% 384 oranında arttığını kaydetti.
Mineral Biyoakümülasyon
Aşırı kurşun seviyesine sahip bir araba akü fabrikasında çalışan kişilerin sarımsak alımından (özellikle allisin) gelen mineral biyoakümülasyon, referans ilaç D-penisilamin’e benzer bir seviyeye düşürülür
Nitrik oksit
Nitrik oksit ve sarımsağı değerlendiren yalnız çalışma, çiğ sarımsak küpünün (2g) nitrik oksidi, sağlıklı kişilerde sindirimden 2-4 saat sonra% 224 oranında arttırabildiğini kaydetti. yedi günden sonra potens azalmadı
Prostat Hipertrofisi
Yalnız pilot çalışma, bir aydan sonra prostat boyutunda% 32’lik bir azalma olduğunu belirtti (200 mg / kg sarımsak (suda çözünen bir sıvı ekstre olarak)
Prostat Spesifik Antijen
Yalnız çalışma (plasebo kontrolü yok), prostat kanserli küçük bir grup erkekte hem toplam hem de serbest PSA’da% 60’lık bir azalma olduğunu belirtti;terapötik potansiyeli değerlendirmek için daha fazla kanıt gerektirir
DNA Hasarı
Sarımsağın takibini takiben hipertansif kişilerde DNA hasarının üriner biyolojik belirteçleri azaltılır.
Egzersiz Kapasitesi (Kalp Koşullarıyla birlikte)
Koroner kalp rahatsızlığı olan kişilerde sarımsağın takviyesi altı hafta boyunca günde bir gıda dozu (1 gr) ile alındığında fiziksel performansı artırdığı görülmektedir; performans artışı orta derecededir.
Genel Oksidasyon
Serumda oksidatif hasar yüksek düzeylerde olan kişilerde sarımsak desteğiyle kandaki oksidatif biyolojik belirteçler ılımlı bir şekilde azalır gibi görünmektedir.
Benign Prostat Hiperplazisinin Belirtileri
Prostat boyutundaki iyileşmeler yanında bir azalma kaydedildi, ancak değerlendirme için bir azalma büyüklüğü verilmedi.
Kanser Mortalitesi
Mide kanserinden kaynaklanan toplam ölüm hızı, 15 yıllık takip süresince sarımsak takviyesi ile etkilenmez
Yemek borusu kanseri riski
800 mg yaşlı sarımsak ekstresinin günlük 7.3 yıllık koruyucu etkisi istatistiksel olarak anlamlı görünmemektedir
Hipoksi sırasında egzersiz performansı
Hipoksik antrenman yapılan atletlere büyük miktarda sarımsak (ampulün 4.5g’ı) performansı arttırdığı görülmemektedir.
Kalp hızı
Kalp problemi olan kişilerde sarımsak kardiyovasküler performansa yardımcı olduğunda, sarımsağın kalp atış hızı üzerinde doğasında hiçbir etkisi yoktur; ancak bu, sarımsağın kalp rahatsızlığı olan kişilere göre azalmasına bağlıdır (doku üzerinde daha az stres nedeniyle).
Helicobacter Pylori Enfeksiyonu
Sarımsak yağı vücudun dışında test edildiğinde güçlü antibakteriyel özelliklere rağmen insan gönüllülerine verildiğinde etkisiz görünüyor.
Oksijen Alımı
Performans testinden önce günlük 4.5 gr sarımsak karanfili verilen sağlıklı sporcularda, artan performans eksikliği, oksijen alımında bir değişiklik lmadığı için karşılanmaktadır.
Tromboksan B2
Şu anda Thromboxane A2 ile önemli etkileşimler bilinmemektedir.
Ürik asit
Serumdaki ürik asit konsantrasyonları ile anlamlı etkileşimler yoktur.

 

1  Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar

Allium sativum (Allioideae alt ailesi), soğan, sarımsak, püresi, pırasa ve rakkyo gibi diğer yaygın gıda ürünleriyle birlikte soğan bitkileri (allium) ile aynı cins Sarımsak olarak bilinen bir gıda ürünüdür. Bu cins, 500’den fazla farklı bitki içerir ve geçmişte Liliaceae ailesine yerleştirilmiş iken şimdi Amaryllidaceae familyasındaki en büyük cins olarak bulunur. [7] [8] [9] Sarımsak ismini taşımakla birlikte farklı türler olan bazı sebzeler vardır ve Tulbaghia violacea (Tatlı Sarımsak) ve Allium ursinum (Yabani Sarımsak) içerir. [10]

İki ana çeşidi (varyantları veya var.) adında sarımsak vardır; bunlara ophioscorodon da hardnecked sarımsak veya mor çizgili sarımsak denir, ve sativum kelimenin tam anlamıyla Allium sativum var (sativum), (tam tanımı Allium sativum var. ophioscorodon olduğu) hangi ayrıca kreole sarımsak veya enginar sarımsağı denir. [7] [11] Diğer varyantlar arasında Voghiera (büyük kurtarılan İtalyan çeşidi), [12] Bahar Sarımsağı, pembe renkte ve hafif bir tada sahiptir. [13]

Sarımsak, hem soğan hem de pırasa ile ilgili bir bitki olan Allium sativum olarak bilinen bir bitkidir ve bunların tat özellikleri için özel olarak yetiştirilen çeşitli “varyantlar” (tipik sebzelerin çeşitleri) arasında bulunabilir.

Sarımsak; Babilliler,Mısırlılar, Fenikeliler, Vikingler, Çince, Yunanlılar ve Romalılarda kullanıldığı bildirmiştir. [14] [15] Bağırsak bozukluklarında, mide gazı, solucanlar, solunum yolu enfeksiyonları gibi tıbbi gıda ürünü olduğu için tarihsel kullanımına sahip olacak şekilde görünür, cilt hastalıkları, yaralar, yaşlanma semptomları ve çeşitli diğer amaçlarda (genel profilaktik olarak) kullanılır. [14] Bilinen 5000 yıl önce Çin’de (3000 yıl önce) ve Mısır’da (1.550 M.Ö.) [16] [17] tıbbi amaçlı olarak Hindistan’da bilinen yaklaşık 6000 yıllık tarama yapılabilir. Kölelere Grecalı sporculara verildi ve bazen ilk performans arttırıcı ek olarak anılıyor. [17]

2002’de anket araştırması (ABD), nüfusun % 3.76’sında sarımsak takviyeleri [18] ve Avusturalya’da (2007) bu sayı % 10.7, sarımsak kullananların % 29.8’ini düşündüren oldukça popüler bir takviyedir. Avustralya’daki takviyeler (nüfusun % 3.18’i) soğuk algınlığı tedavisinde kullanıyor. [19]

Sarımsağın geleneksel kullanımı, bağırsak sağlığı ve uzun ömürlülüğe yönelik beslenme eğilimindedir, ancak vücudun savunmasını güçlendirmek için adil bir miktarda geleneksel kullanıma sahiptir (bu, bağışıklık sistemi, anti-infektif özellikler veya gerçek fiziksel güçlendirme olarak yorumlanabilir ) ve kardiyovasküler faydaları hakkında sınırlı sayıda rapor bulunmaktadır.

1.2 Kompozisyon

Sarımsaklı ampulün kendisine (genel sebze ürünü) baktığında, içerdiği eğilimindedir:

  • Yaklaşık % 65’lik bir su içeriği [16]
  • Yaklaşık% 28’lik bir karbonhidrat içeriği (çoğunlukla fruktanlardır) [16]
  • % 2 civarında protein (çoğunlukla alliinaz ve glikoproteinler) ve % 1.2 serbest amino asitler [16]
  • % 2.3 organosulfur bileşikleri (yaygın olarak ana biyoaktif maddeler olarak görülmektedir) [16]
  • % 1.5 diyet lifi [16]

Sarımsak biyoaktif maddeler, bitkide biraz benzersizdir, çünkü işlemden önce gerçek karanfilde mevcut olan iki ana molekül grubu vardır; alliin (S-alilisistein sülfoksit) ve Glutamil-S-alilisistein molekülleri. Bu iki sınıf, yukarıda adı geçen organosülfür bileşiklerinin bir kısmıdır ve nispeten dengeli olmasının yanı sıra (aksi halde işlenmedikçe) organosülfürlerin çoğunluğunu oluşturmaktadırlar. [20]

Karanfil mekanik olarak bozulduğunda (çiğneme, dilimleme, ezilme) alliin alliinaz yoluyla allisin haline dönüşür ve daha sonra alikin, kendiliğinden her türlü biyoaktif madde oluşturur ve süreçte bazı hidrojen sülfür (H2S) verir. Karanlık yaşlandığında, Glutamyl-S-allylystiene molekülleri glutamil kısımlarını yavaş yavaş kaybeder ve diğer benzer sistein ön ilaçlar arasında S-allysisteine ​​(SAC) seviyelerini yükseltir.

Sarımsak, spontan olarak çok çeşitli biyoaktif maddeler oluşturan iki ana molekül sınıfına sahiptir. Yukarıdaki yol ile alikine dönüşen alliin (taze sarımsak içerisindeki ana sülfür içeren bileşik) ve eskime sürecinde yavaş yavaş S-alilisistein oluşturan glutamil-S-alilisisteindir (daha sonra SAMC ve SMC’yi oluşturabilen).

Sarımsağın bilinen biyoaktif maddeleri şunlardır:

  • 10 mg / g taze ağırlıkta ve 30 mg / g kuru çiğ sarımsakta [20] bir biyoaktif madde havuzu olan Alliin (S-alilisistein sülfoksit) [20] ve % 70-80’i Allicine indirgeyici (Diallyl thiosulfinate; sarımsakta mevcut değildir) başlangıçta [14] [21] ve daha sonra da Diall sülfidler, Ajoene molekülü [22] ve sitrik asit moleküllerin dithiin sınıfıdır. [23]
  • Γ-glutamil-S-alil-L-sistein ve γ-glutamil-S- (trans-1-propenil) -L-sistein de dahil olmak üzere moleküllerin Glutamil-S-alil-L-sistein sınıfı (ikinci biyoaktif madde havuzu) , düşük molekül ağırlıklı sarımsaklarda yüksek seviyelerde γ-glutamil-S-allil-merkapto-L-sistein ve S-alilisistiene (SAC) düşük seviyelerde bulunan iki molekül bulunmaktadır. [24] SAC içeriği sarımsağın yaşlanması sırasında 200μg / g’den 7.200’ye μg / g [25] ve olgun sarımsağın ana biyoaktif maddesi olarak görülmektedir. [26]
  • Dalyan sülfidleri; sarımsak yağı ve allicinin ana türevlerinin temel biyoaktif maddeleri olarak görülen diallil sülfür, dialil disülfür (DADS), dialil trisülfid (DATS veya Allitridi) ve dialil tetrasülfidden oluşur. (DATTS) [27] [28] [29] 28] Daha yüksek polisülfitler seyrek miktarlarda olmak üzere DADS (% 66.7), DATS (% 14.6), DAS (% 13.3) ve diallil tetrasülfid (% 5.4) içinde allicin’in 20 saat bekletilmesine izin vererek [31] dialil sülfürler alikinin ana metabolitleri olarak görülür. [30]1,2-vinyldithin gibi vinyldithinler olarak bilinen cycloallin [32] ve allicinin yağda çözünen [22] sitrik asit türevleri olarak bilinen bir alliin biçimidir ve [33] bu türevler diallil sülfidlerden daha seyrektir. [34] ]
  • Alliin bozunumunun stabil son ürünlerinden biri olan ve allisin S-tiyolasyon ve 2- (2-hidroksietil) tiyoüre’den üretilen ([E, Z) -4,5,9-trityadodeca-1,6,11-trien 9-oksit) propenesülfenik asit ilavesi ve yine diallil sülfidlerden daha az belirgindir. [34]
  • Oral alımdan sonra DADS’den üretilen ve allilmetil sülfoksit (AMSO) ve daha sonra allilmetil sülfon (AMSO2) [35] olarak okside edilen allil-merkaptan (AM) ve alilmetil sülfiddir. (AMS)
  • S-metilsistein sülfoksit (Metilen), [34] Dimetil sülfürlerin yanı sıra alil metil sülfidler de sarımsak yağı içerisinde bulunur ve diallil sülfidlere benzer şekilde allisin türevleridir. [28]
  • Bir sitrik asit sülfür taşıyan bileşik [37] tiakremonon (2,4-dihidroksi-2,5-dimetiltiyofen-3-on), Garlicnins A1, B1-4, C1-3 ve D1 (sitrik asit sülfoksitler); [38] [39] [40] spinal olarak allikinden oluştuğu düşünülmektedir.
  • Silikon ampulün nekrotik alanlarında biriken kükürt olmayan sitrik asit bir bileşen olan allixin, ampulün kuru ağırlığının % 1’ine bir yıl sonra erişebilir. [41] [42] [41]
  • Sodyum 2-propenil tiyosülfat [43]

Son olarak, sarımsağın protein parçası, bazı biyoaktif maddeler içerir. Ayrıca, doğal öldürücü (NK) hücrelerin indüksiyonunda yer alan 14 kDa glikoprotein vardır. [44] T hücre sitokin üretimini değiştirmeye dahil olduğu düşünülmektedir, zira glikoproteinin bulunduğu sarımsak ekstraktı T hücrelerini değiştirir. [45]

Kükürt içeren bileşikler açısından, kendiliğinden kendiliğinden yeniden yapılandırılan alliksten (bu, dialil sülfid moleküllerini Ajoene ve vinyldithiini üretir) veya eskiyen Glutamyl-S-allysistein’den yapılmış iki ana sınıf geleneksel biyoaktif madde vardır (bu çoğunlukla S-alilisisteini yapar). Bağışıklık sağlığına katılan bir protein parçası ve kökeni bilinmeyen bazı çevrimsel biyoaktif maddeler vardır.

Kükürt bazlı olmayan bazı biyolojik maddelerle birlikte (not, sarımsağın bazı varyantları belirtilecek):

  • ACE’yi inhibe eden dipeptidleri (Ser-Tyr, Gly-Tyr, Phe-Tyr, Asn-Tyr, Ser-Phe, Gly-Phe ve Asn-Phe)
  • p-Chlorogenin [32]
  • Nitrat 183 mg / kg’da (34-455 mg / kg) [47]
  • Lignanlar Matairesinol (37.4μg / 100g ham ağırlık) ve Secoisolariciresinol (26.6μg / 100g ham ağırlık) [48] böylece endojen enterodiol üretebilir. [49]
  • Quercetin, 47 [50] – 80.6mg / kg, [51] ancak genellikle saptanamayan [51] [52] [53]
  • Apigenin’in bir zamanlar kuru ağırlığın 217mg / kg olduğu bildirildi [54], ancak başka türlü saptanamamıştır. [52] [53]
  • Myricetin’in bir zamanlar 693 mg / kg [50] olduğu bildirildi, ancak aksi taktirde saptanamamıştır. [53]
  • Kaempferol bir keresinde 1 mg / kg [50] ve genellikle saptanamayan [52] [51] [53]
  • 2.80μg / 100g’de molibden [55]
  • Kabukların metanolik bir ekstraktının % 1.4’ünde Luteolin [56], aksi halde ampulde düşük ila tespit edilemeyen seviyelerde [50]
  • L-metionin [32]
  • L-sistein ve ilgili amino asitler L-metil-sistein ve L-etilsistein [32]
  • L-Arginin ve fruktozil-arginin gibi ilgili yapılar [32]
  • Glutatyonun kendisi (93.5mg / 100g) [57]
  • Selenat, Dimetilselenid, selenometiyonin, selenosistein, S-metil selenosistein ve γ-glutamil-S-metilselenosistein içeren selenyum molekülleri: Yapısal olarak, selenyum bazı sarımsak biyoaktif maddelerin kükürtünün ve kükürt ihtiva eden amino asitlerin yerini alıyor.
  • C vitamini (5.3mg / 100g [57])
  • Kafeik asit (2.9mg / kg kuru kütle [53]) ve ferulik asit (2.6mg / kg kuru kütle [53])
  • [60] insülin reseptörüne etki eden ve 30.3ng / g taze ağırlıkta [60] kırmızı kan hücrelerini [61] aglütinleştirmeyen, diyetteki mannoz içeren bir lektin [59]
  • Voghiera varyantından [7], Furostanol saponinleri Voghieroside (A’da 5.7mg / kg, B’de 9.1mg / kg, 10.6mg / kg’da C, 0.4mg / kg’da D ve 0.3mg / kg’da E) izomer çiftleri
  • Agigenin (Apigenin ile karıştırılmamalıdır) Voghiera varyantından 3-O-trisakarit [12]
  • Voghiera varyantından Gitogenin 3-O-tetrasakarit [12]
  • Voghiera varyantında Eugenol diglukosid (0.7 mg / kg) ve rutinosid (6.1 mg / kg) [12]

Sarımsak içerisindeki benzersiz kükürt olmayan biyoaktif maddeler çok yüksek seviyelerde mevcut değildir ve muhtemelen bu listedeki şeylerin biyoaktif olarak çok düşük bir dozda yutulması muhtemeldir.

Genel molekül gruplarına bakıldığında ortalama sarımsak soğanı yaklaşık% 0.9 g-glutamil sistein ve % 1.8’e kadar alliin. [14]

Toplam flavonoidler, kuru kütlesi [62] ve başka yerlerde 6.99-8.70 mg, [54] 19.4 mg / kg, [50] ve 0.075-0.12 mg / kg için 6.36-9.00 mg gallic asit eşdeğerleri (GAE) arasında değişmektedir. Sarımsaklı deri (tomurcukların kaplaması) zayıf biyoaktif maddeler içeren içeriğe sahiptir. [63]

Bir büyük molekül Allicin’e (muhtemelen vücutta biyoaktif olmayan) dönüştürülen Alliin’dir ve daha sonra allisin daha da Ajoene (bir büyük biyoaktif madde) veya vinyldithin ve dithiin moleküllerine (aynı zamanda biyoaktif olan) ayrılır; buna karşın S -aleliksistein de rol oynayabilir.

Ticari sarımsak ürünlerini analiz ederken, allisin içeriği 1 ppm’den (gram başına 1μg’den daha az) ortaya çıkar. [21]

1.3 Fizikokimyasal Özellikler

Sarımsak karanfilin havaya maruz bırakılması için parçalanması veya kesilmesi (çiğneme de hasar görebilir, ancak hava maruziyeti azdır) alliinaz olarak bilinen enzim aktive olur ve sistein sülfoksitleri (aliyin) hızla parçalayıp alkil alkan-tiosülfinatlar oluşturur. Allicin geçici olarak bunların % 70-80’ini oluşturur. [14] Alliin’in allicine hızlı bir şekilde dönüştürülmesi başlangıçta kesildiğinde karakteristik sarımsak kokusuna neden olur, ancak allisin kendisinin instabil olması nedeniyle daha sonra ajoene ve dithiinlere ayrılır. [35] [14]

Sarımsakta en belirgin biyoaktif olmasına rağmen, allisin ısı ve oksidasyon için son derece kararsızdır [35] ve daha kararlı vinyldithinler [23] ya da ajoene olarak ayrılır. [35] [64] En iyi durum senaryolarında dahi, çözeltideki allisin,% 20-50 etanolik ekstraktlar ile 12 güne kadar yarılanma ömrüne ulaşabilir. [35]

Allicin, işlenmiş ürünler ya da sıvı çözeltide zayıf kararlılığa sahiptir, bu da, allicin içeren ürünlerin yerine alicinin katabolitlerini (ayrışma nedeniyle) ihtiva edebileceğini düşündürmektedir.

S-alilisisteine ​​bakıldığında, erime noktası 223.3-223.7 ° C’dir ve beyaz kristalin bir toz olarak görülür (uzun süreli depolamadan sonra hafif sararmasıyla). [65] Adından da anlaşılacağı gibi, yapısal olarak L- sistein ve allicin veya ana bileşiği γ-glutamyl-S-allysysteine’in aksine, S-allysisteine ​​oldukça kararlı görünür ve iki yıla kadar sarımsakta değişmeden kalabilir. [25] S-alilisistein alkalin bir ortamda bulunuyorsa, altı gün içinde, bu değişiklikler asidik ortamda meydana gelmese de, bazı saptanabilir katabolitler (alilmercaptan ve allil sülfür) olabilir. [65]

Sarımsaktaki diğer bileşiklere kıyasla, S-allilistein oldukça kararlıdır ve genellikle sarımsak metabolitlerinin bir son noktası olarak görülür; bir alkalin solüsyona yerleştirilirse yine de bazı katabolitlere daha da zarar verebilir.

Genel olarak, sarımsağın yağda çözünür kükürt bileşenleri (yağ parçasından kaynaklanır) esas olarak ana dialillerden (sülfid, disülfid ve trisuldie) oluşan sarımsak aromatik özelliklerin yanı sıra metil allil disülfür (ve trisülfid), 2-vinil-1,3-ditin, 3-vinil-1,2-ditin ve Ajoen’dir.

1.4 Formülasyonlar ve Varyantlar

Sarımsak takviyesinin en temel varyantı, basit salyangoz tozu olup, ampulü dehidrate edip toz haline getirmektedir; allisin ne olursa olsun, genellikle allisin olmamasına rağmen bazı alliin içerir ancak türevlerine kendiliğinden yeniden yapılandırılır. [34]

Dehidrasyon nedeniyle (ve sarımsak karanfilinin % 65’lik bir su içeriği olduğu varsayılarak), bir gram temel sarımsak tozu 2.850 mg çiğ sarımsak ile eşdeğerdir.

Sarımsak tozu (yaşlanmanın belirtilmediği zaman) dozu düzeltildiğini varsayarak, çiğ sarımsak ampulleri tüketmek için hemen hemen biyolojik eşdeğer olan sarımsak takviyesi konsantre bir şeklidir (bir gram toz, 2.850 mg çiğ soğan ile eşdeğerdir).

20 ay boyunca sarımsak olgunlaşıyor (düşük sıcaklıklarda ve % 15-20 etanol içinde çözülmüş) genellikle % 10 etanolde satılan ‘Olgun Sarımsak Ekstresi’ üretiyor. [25] [66] [20] Olgun sarımsak özütünün başlıca markası ‘Kyolic’ dir ve yaşlanma süreci sarımsak kremasını kokusuz hale getirme hakkına sahiptir. [25]

Olgun sarımsak özündeki moleküler farklılıklar Glutamyl-S-allysysteine ​​moleküllerini içerir. Olgunlaşma süreci boyunca ana moleküller (γ-Glutamil-S-alilisistein ve γ-Glutamil-S-1-propenilisistein) pasif olarak zamanla S-Allylmercaptocysteine ​​(SAMC), S-allycysteine ​​(SAC) ve S-1-Propenylcysteine. [25] Kyolic bir ürün olarak SAC’ye (büyük biyoaktif olarak görüldüğü için) standart hale gelme eğilimindedir ve eskime süreci boyunca SAC, kuru ekstraktın 200μg / g’dan 7,200μg / g kuru ekstrakta (tam tükenme ile bağlantılı olarak) artabilir (ana bileşikler). [25] Piyasada ‘Olgun Sarımsak Ekstratı’ olarak satılmasına rağmen, yalnızca minimum % 0.05 (500μg / g) S-alilisistein gerekir. Kyolic, birçok çalışmada (insanlarda ya da laboratuvar ortamında) kullanılan bir ürün olması nedeniyle özellikle bahsedildi ve bazıları kısmi olarak ek ürün üreticisi (Wakunaga Pharmaceutical) [67] tarafından finanse edilirken, bazı olumlu sonuçlar veren bağımsız denemeler de vardır. [26] [68]

Yaşlanma süreci, yukarıdaki kadar bazı benzersiz biyoaktif maddeler üretir. Bu, tetrahidro-β-karbolinleri [69] [70] ve Nα- (1-deoksi-D-früktoz-1-il) -L-arginin [71] yanı sıra diğer fruktanları içerir. [72] Bu kategorideki bazı moleküller doğrudan antioksidan özelliklere sahiptir. [73] Toplam fruktanlar toplam kuru ağırlığın % 0.22’sine kadar olabilir. [72] Bu benzersiz biyoaktif maddeler ve Glutamyl-S-Allylcysteine ​​türevlerinin artan seviyesi nedeniyle, yaşlanmış sarımsak özütü standart (taze) sarımsak özütlerine kıyasla daha fazla antioksidan potansiyeline sahiptir.

Olgunlaşan sarımsak, Glutamyl-S-alllycysteine ​​ana moleküllerinin bozunumunu kendi glutamyl gruplarını kaybetmeye teşvik etme eğilimindedir ve bu da S-alllycysteine ​​gibi türevlerinin seviyelerini arttırır. Bu sarımsak takviyesi de kokusuzdur.

Sarımsaklı yağ, yağda çözünen sülfür içeren moleküller için yoğunlaştırılmış sarımsak üretiminin bir ürünüdür (genellikle buharla damıtılarak); [74] [29] bu çoğunlukla dialil sülfidleri (ex vivo allicin yıkımının nihai ürünü) ve genelde olgun sarımsak ekstraktında görülen glutamyl-S-allysisteinleri dışlar.

Sarımsak yağı çoğunlukla dialil sınıfının polisülfidlerini (birçok sülfür grubu) ihtiva etmek eğilimindedir ve sarımsak yağı içinde biyoaktiflerin standart bir dökümü aşağıdaki gibidir: [28]

  • Diail disülfid (% 26)
  • Diyal trisülfid (% 19)
  • Diail tetrasülfid (% 8)
  • Alil metil disülfid (% 13)
  • Alil metil trisülfid (% 15)
  • Alil metil tetrasülfid (% 6)
  • Dimetil trisulfid (% 3)
  • Pentasülfid (% 4)
  • Heksasülfid (% 1)

Bazen, yukarda anlatılanla aynı yağ içerecek şekilde sızdırmaz bir sarımsak yağı içebilirsiniz, ancak Vinil ditinlerin (5.7mg / g) ve ajoenin daha yüksek bir içeriğine sahip olan Vinyl-Dithiins ve Ajoene veya bir eter ekstrakte edilmiş sarımsak yağı içerir (0.4 mg / g ve toplam 1.4 mg / g alil sülfid içeriğine sahip olabilir). [28] Meşrulmuş sarımsak yağı, allisin içermekle birlikte alliin içeriyor ancak sarımsak yağı da içermiyor. [34]

Sarımsak yağı, sülfür bağışlayan moleküllere, özellikle de diallil disülfit (DADS) karşı yiyecek işleyen sarımsak biçimidir. Olgun sarımsaktan farklı olarak, sarımsak yağı çok aromatiktir.

Kaynayan sarımsak ampullerin alliin enzimini allikine indirgeyen (daha sonra kendiliğinden diğer biyoaktif maddeler üretmeye başlar) ve bu kaynamış sarımsak ampullerden (veya teknik olarak konuşursak, sarımsak ampulünü kesmeden yüksek ısı seviyesi) dolayı etkisiz hale getirdiği bilinmektedir. Alliin metabolize olduğu gözlenmediğinden alliinden yapılan biyoaktif maddelerden herhangi birini oluşturmadan alliinin takviye edilmesine neden olur. [34]

Kaynatma sarımsağının, vazorelaxasyon, antikanser etkileri [76] ve nitrik oksit ve IFN-α artışını içeren sarımsak özelliklerini önlediği kaydedildi. [77] Bunun tersine, hafıza arttırma (diyabetik sıçanlar) gibi bazı özellikleri artırdığı belirtilmektedir. [78] Kaynatma, laboratuvar ortamında ölçülen, [90] çiğ sarımsağa göre antioksidan özelliklerini değiştirmez. LDL oksidasyonunu önleme kabiliyetini test ederken, [80] çiğ sarımsakta görülen trigliseridler ve kolestroldeki değişiklikler kaynatmadan etkilenmez. [79]

Yukarıdaki ‘ısıtma’ 60’lı mikrodalgada pişirme ve fırında 45 dakika pişirme için geçerlidir; ancak 30’lu mikrodalga fırın pişirme uygundur. [81] Sarımsağın parçalanması ve 10 dakika beklenmesi sarımsağın biyoaktivitesini korur. [81]

Kaynatılmış sarımsak ya da yüksek seviyelerde, karanfil yapısını bozmadan herhangi bir ısıl işlem, alliin formunun katabolitlerine (dialil sülfürler, vinil ditinler ve Ajoene) dönüşmesini önleyecek ve vücuttaki aktivitelerini engelleyecektir. Bilişsel koruyucu, lipit düşürücü ve antioksidan etkiler çoğunlukla etkilenmemiş gibi görünse de, kan akımı arttırma ve antikanser özelliklerini özellikle engelleyecektir.

2  Moleküler Hedefler

2.1 H2S

Hidrojen Sülfür (H2S), nitrik oksit benzeri, durumundan ötürü gayri resmi olarak bir gaz aktarımcısı olarak bilinen ve sistatiyonin γ-liyaz, sistatiyonin β-sentaz veya 3-hidroksilaz enzimi olarak bilinen üç enzimden biri tarafından üretilen küçük bir gazlı sinyal molekülüdür (merkatopiruvat sülfürransferaz). [83] [84] Görünen o ki, kırmızı kan hücrelerinde inkübe edildiğinde sarımsağın kendisi, sarımsak biyoaktif maddelerden H2S üretir [85] ve H2S kan damarlarını rahatlatabilir. [86] H2S, çoğunlukla sistatiyonin γ-liyazdan [87] kaynaklanan kan damarlarında üretilir, ancak enzimatik olmayan olarak da üretilebilir. [88] [85]

Sarımsak için ana etki mekanizması, kan basıncını düşürme ve kan akışını artırma özellikleriyle ilgili olduğu için, sinyal molekülünü hidrojen sülfür (H2S) olarak bilinen kükürt rezervuarı olarak kullanabilir. Bu da hidrojen sülfid doğrudan damarları (iyon kanalları yoluyla) rahatlatır veya dolaylı olarak nitrik oksit sinyalini hızlandırır.

H2S sinyal yolağı ve nitrik oksit yolağı ile bazı çapraz-kafa karışımı vardır, zira H2S, nitrik rezervuar olarak hücre içi (ve bir dereceye kadar hücre dışı [90]) işlev gören S-nitrosoglutathione [89] olarak bilinen molekülü parçalayabilir oksit sarımsağın uyarıldığı bilinmektedir. [91] Bu nedenle, sarımsağın kan basıncına ve kan akışına etkisi kısmen nitrik oksit sinyali (iyon kanalları bölümünde tartışılan potasyum kanallarının vazo-gevşeme etkisi [87]) ve kısmen de hidrojen sülfür sistemini nitrik oksit sistemine bağlar.

Hidrojen sülfür üretimi, sarımsak biyoaktif maddeler ile hem TRPV1 [92] hem de TRPA1 [93] ‘ün etkileşimlerinin yanı sıra sarımsak biyoaktif maddeler ile AMPK aktivasyonu arasındaki etkileşimin altında yatabilir. [94]

Benzinli iletici hidrojen sülfür (H2S) üretimi, sarımsak desteğine atfedilen diğer tüm etki mekanizmalarının altında yatmaktadır ve hidrojen sülfür üretiminin sarımsak desteğin ana mekanizması olduğu hipotezini desteklemektedir.

2.2 İyon Kanalları

Sarımsak ve biyolojik aktif maddeleri laboratuvar ortamında olarak potasyum kanallarını açar gibi görünmektedir ve membran hiperpolarizasyonu ve gevşemesini ölçerken (başlangıçtaki % 20’ye ulaşan maksimal etkinlik) bir su ekstraktının EC50 değeri 1.15 μg / mL ve izole edilmiş biyoaktif maddeler olduğu belirtilmektedir. 6.2nM (allisin) ve 9.9nM (ajoen) EC50 değerlerine sahipti. Sarımsak kendiliğinden H2S’yi laboratuvar ortamında, oluşturduğu ve H2S’nin kendisinin potent bir potasyum kanalı açıcı olduğu bilinmektedir. (87) Sarımsağın potasyum kanalı açma özelliklerinin H2S’ye ikincil olduğu düşünülmektedir.

Sarımsak bileşenleri, endotel hücrelerinde oldukça güçlü potasyum kanalı açıcıları gibi görünmektedir ve bunun, bu bileşenlerden hidrojen sülfit üretimi (daha fazla vasorelaxasyona neden olan daha fazla kükürt katkısı ile) olduğu düşünülmektedir.

2.3 TRPs

Dialil sülfür, TRPA1’i (zararlı soğukluğa cevap veren bir alıcı), 254uM bir EC50 ile ve diallil disülfitten (7.55uM’lik ECso, % 76.6 maksimum stimülasyona kadar) daha az olan ve % 90.8 maksimum uyarıma ulaşarak diallil trisülfid TRPA1’i 0,49 μM (490 nM) EC50 ile aktive eder ve maksimum stimülasyona % 83,6 ulaşır. [27] Diallil trisülfidin etkinliği hardal yağı biyoaktifinden (1.47 μM EC50’de allil izotiyosiyanat) daha yüksektir. [27] Allicin’in kendisi, öncülü (alliin) etkisiz iken 1.32-1.91μM’lik oldukça güçlü bir EC50 değerine sahiptir. [96] Bu artan potens, artan kükürt gruplarıyla ilişkilidir; bu, TRPA1’in hidrojen sülfürden [93] aktive edilmesinin, bu kanaldaki sarımsak biyoaktif maddelerin etkisinin altını çizmektedir.

Sarımsak [97] ve hardal yağı [98], TRPV1’i ve dialil sülfidleri, 151μM (dialil sülfid), 36.7μM (dialil disülfid) ve 43.7μM’lik (dialil trisülfid) EC50 değerleriyle aktive eder. Kunların hepsi önemli ölçüde daha düşük bir potenstir Referans bileşik Kapsaisin’den (1.47μM EC50) daha yüksektir. [27] Allisin hafif etkili (51.22μM EC50) ve öncüsü (alliin) etkisizdir [96] ve bunun TRPV1’i direkt olarak aktive ettiği bilinen hidrojen sülfürden kaynaklanması olasılığı vardır. [92]

İlginç bir şekilde, çiğ sarımsak TRPA1 ve TRPV1’i aktive ederken, sarımsağı (fırında bir saat boyunca 400 ° F) fırınlamada aynı etkiyi elde etmeyi başaramamıştır [96] ve TRPM8 (hem zararsız soğuk duyuma hem de zararlı soğuk hissi yanıtlayan bir reseptör nane, [99] [100]) her iki sarımsak tarafından aktive edilmemiştir. [96]

Sarımsak bileşenleri, hem TRPA1 hem de TRPV1’i uyarır gibi görünmektedir ve TRPA1 üzerindeki etki oldukça kuvvetli görünse de, TRPV1 aktivasyonu üzerine, kapsaisin (azot balığı ekstraktı) ‘na göre daha az etkilidir. Bu kanalların aktivasyonu muhtemelen hidrojen sülfür üretimine sekonderdir.

2.4 AMPK

Ajoene (LKB1 ve SIRT1 bağımlı sinyalleme, ATP konsantrasyonlarını değiştirmemesi onaylanmış), [101] S-alilisistein (SIRT1 ve CaMKK’ya bağlı sinyalizasyon), [102] S-allilkarbotosistein (LKB1’e bağımlı), [103] Allicin, [104] ve Thiacremenone [105] Noradrenalin sekresyonu AMPK’yi beyaz (ancak kahverengi olmayan) yağ dokusunda da aktif hale getirebilir. [106] Bu durumda noradrenalin salınımını indükleyen sarımsak molekülleri (S-alilisistein, allisin ve Dialil sülfitler [107]) dolaylı olarak AMPK’ya uyar.

Diyetin farelere sarımsak olarak% 2-5 yedi haftalık yem alımının kahverengi (kontrolden % 20-80 daha yüksek) ve beyaz (% 50-100) yağ dokusunun yanı sıra iskelet kasında AMPK’yi arttırdığı doğrulandı % -30) ve karaciğer (% 10-40); doz bağımlı bir şekilde hareket ettiği, [108] bu yolağının oral sarımsak takviyesi ile ilşkili olduğunu teyit eder.

Diğer etki mekanizmalarına benzer şekilde, H2S’nin kendisinin AMPK’yi aktive ettiği ve yukarıda özetlendiği gibi (LKB1 ve CaMKK’ya bağımlı olarak [94]) sarımsak biyoaktiflerin hidrojen sülfür üretmek üzere sekonder olarak çalışması olasılığı vardır; [94] sarımsak ve AMPK arasındaki bağlantı henüz doğrulanmamıştır. Sarımsakta hemen hemen tüm büyük kükürt içeren biyoaktif maddeler,  olasılıkla hidrojen sülfitle ilişkili olarak doğrudan (genellikle LKB1 / SIRT1’e bağımlı ortalama resveratrol vasıtasıyla) veya artan noradrenalin yoluyla dolaylı olarak beyaz adipoz dokusunda AMPK aktivasyonunun arttırılmasında rol oynar.

AMPK aktivasyonunun sarımsağın antihepatosteatotik etkilerinin altında yattığı düşünülmektedir (farelerde günde 10-30 mg / kg ajoene ile görülmektedir). [101] Tiacremononun antiadipogenik etkileri laboratuvar ortamında gözükmektedir. [105]

Lipid sentezinde (yağlı karaciğer ve obezite) bir azalma ile ilgili yollar genellikle AMPK yoluna geri bağlıdır.

2.5 NF-kB

NF-kB, etkileştiğinde çekirdeği çaprazlayarak bir genomik enflamatuar tepki oluşturan bir dimer (çift) protein olan bir enflamatuar sinyal molekülüdür. En yaygın varyant p50 ve p65 proteininden [110] oluşan heterodimerdir (farklı çift), p50: p50 ve p65: p65 homodimerler (aynı çift) de bildirilmiştir. [111] Burada p50 eşleşmelerinin daha fazla olduğu düşünülmektedir. Enflamatuvar cevaplarla ilişkili [112] [111] ve p65 çiftleri kanser metabolizmasına daha yakından ilgilidir. [113] Sülfür içeren bileşikler, sarımsak biyoaktif maddeler için geçerli görünen NF-kB üzerindeki [114] [115] sistein kalıntılarıyla etkileşime girme eğilimi gösterirler.

Thiacremenone (ICso değeri 8uM olan makrofajlarda 2.5-10μg / mL) direkt olarak inhibisyonuyla sonuçlanan NF-kB ile etkileşime girer gibi gözükmektedir. Bu, p50 alt birimi üzerindeki sülfhidril kalıntısının oksitlenmesine sekonder [37], bu da p50 altbirimleri arasındaki etkileşim için kritiktir ve indirgeyici ajanların birlikte katılması ile engellenmektedir. [37] Kanser hücrelerinin başka yerlerinde p65’in tiyakre- manonun hedefi olduğu düşünülmektedir [113] ve bu farklı cevabın nedeni bilinmemektedir, ancak muhtemelen kullanılan farklı hücrelere bağlıdır.

Thiacremenone, bir sülfür taşıyan molekülden beri olduğu düşünülen inhibisyonuyla sonuçlanan, nF-KB’nin (ya p50 ya da p65) protein altbirimleri ile doğrudan etkileşime girer gibi görünür ve sülfür taşıyan moleküller, bu proteinler üzerindeki sistein kalıntısı ile etkileşime girme eğilimindedir faaliyetleri için bu gereklidir.

Diyal disülfür ve allil-merkaptanın izole edilmiş endotel hücrelerinde TNF-α kaynaklı NF-kB aktivasyonunu 100uM’ye kadar konsantrasyonlarda inhibe etmesi başarısız olmuştur. [116]

2.6 HDAC’lar

Histon deasetilazlar (HDAC’ler), histon proteinlerinden asetil grubunu kaldıran enzimlerdir ve deasetilasyon, bu histonların ve genomik transkripsiyonun işlevini değiştirecektir. Genel bir bildiri olarak, deasetilasyon, kanser hücrelerinde bazı epigenetik cinsleri susturur ve reasetilasyonu reaktivasyon ile karşılanır. [117] [118] HDAC inhibisyonu kemoterapi için yararlı gibi görünmektedir, ancak sınırlı doğal ürünlerin bu yeteneği vardır (sarımsak organosülfürler, sulforafan ve kolonic fermantasyonundan butirik asit yanı sıra, wasabi ve soğandan allil izotiosiyanatlar). [119] [120]

Histon deasetilasyonu, genlerin bir alt kümesini bastırmak veya ‘susturmak’ için bir kanser hücresinin genlerini değiştirir ve bunları asetillenerek bu genleri yeniden başlatmak, kanser karşıtı özellikleri ile ilişkilendirilir; HDAC enzimlerini inhibe etmek, histon asetilasyonunun başlıca mekanizmasıdır.

Aynı konsantrasyonda [122] allil mersaptan (AM), HDAS’yi inhibe ederek, p21 / WAF1 promotörüne Sp3’ün bir arttırılmasına neden olur, ancak AM (% 92) çok daha güçlüdür (% 29) [121] ve sarımsaktan başka bir HDAC inhibitörü (S-alilmercaptocysteine ​​veya SAMC) ile karşılaştırıldığında AM daha güçlü kalmaktadır. AM, HDAC’nin doğrudan rekabetçi bir inhibitörü olduğu bilinmektedir [121] [122] ] ve her iki DADS [36] ve SAMC [123] ‘in bir metabolitinin DADS ve SAMC’nin AM için ön ilaç olarak hareket ettiği düşünülmektedir. Diğer HDAC inhibitörlerine karşı AM potensi karşılaştırıldığında, refrence ilaç Trichostatin A (TCA) ‘dan daha az güçlü olduğu görülmektedir. [121]

 

Oral diallil sülfidlerin (tek doz 200 mg / kg;% 80 DADS), oral yoldan alımı altı saat içinde (histon H4 için 3 kat ve histon için 1.4 ile 2.5 kat arasında) fare kolonik kanser hücrelerinde HDAC’yi inhibe ettiği teyit edilmiştir. H3 ancak 17 saat sonra devam etmemektedir. [124] Yayınlanmamış araştırma (burada bahsedilen) [119] bunun farelerin karaciğerinde de olduğunu ileri sürmektedir.

Hem alliin türevlerinden (DADS) hem de glutamil-S-alilisistein türevlerinden (SAMC) gelen sarımsaktaki iki biyoaktif madde, bir hücrede bir allil merkaptan (AM) molekülü bağışlayan moleküller olarak görülebilir. Allil merkaptan ön ilaçları olarak da bilinir ve Allil merkaptan, nispeten güçlü bir HDAC inhibitörü gibi görünmektedir.

3  Farmakoloji

3.1 Serum

500 mg olgun sarımsak ekstraktının (Kyolic markası) oral yoldan yutulması, çoğu (% 78) denekte plazma S-alilisistein konsantrasyonlarını 10 μg / L (100 ng / mL) veya daha fazla arttırmaktadır. [125] Bu ürünün 2.560 mg’ı artmıştır. S-alilisistenin kan düzeyleri 20μg / L’ye (200ng / mL); [126] her iki çalışma kontrol gruplarında bazal bir S-alilisistein konsantrasyonunun bulunduğunu ve bunun endojen bir bileşik olduğunu düşündürdü.

Olgun sarımsak özütlerinin oral yoldan tüketilmesi, dolaşımdaki S-alilisistein (SAC) konsantrasyonlarını düşük nanomolar aralığa arttırdığı doğrulandı.

3.2 Hücresel Kinetik

Sarımsak biyoaktif maddeleri (allikin ile gösterilen) hücre membranını pasif olarak çapraz (sızıntı, füzyon veya zarın toplanmasını gerektirmeden) [127] ve bazı ekzofasiyal membran tiollerini bloke etmeye çalışan bazı çalışmalarda sarımsak etkilerini ortadan kaldırdığı düşünülmektedir. [85] sarmısağın, pasif difüzyon yoluyla herhangi bir tiol içeren hücrede ana eylem mekanizmasını (kükürt bağışı yoluyla H2S üretimi) uygulayabileceği sonucuna varır. [85]

İncelenen sülfür taşıyan biyoaktif maddeler için belirli bir taşıyıcıya ihtiyaç duyulmadığı gibi hasar görmeden hücresel membrandan pasif olarak yayılımı sağlanmaktadır. H2S ekstraselüler olarak üretilirse, pasif olarak da yayılabilir (tüm gaz aktarıcılar gibi).

3.3 Metabolizma

Allicin’in karaciğerde diallil disülfide metabolize olduğu bilinmektedir, ancak plazmada bile (37 ° C) doğal olarak instabildir. Kendiliğinden 5 dakika içinde tamamen bozunabilir ve instabilite allisin’in biyolojik aktivitelerini sınırlar. [21] [129] [34] Diallil disülfür (DADS) ve Ajoen de biraz kararsızdır, [129] [34] fakat allil merkaptan (AM) dengeli görünmektedir. [129]

Diail sülfür (DAS), karaciğer hücrelerinde allyl mercaptane (AM) ve allil metil sülfid (AMS) oluşturmak için AMS üzerinde önemli miktarda AM üretimi ile metabolize edilebilir. [36] Bu, AM’nin başlangıçta yüksek seviyelerde yok edildiği solunum testlerinde doğrulanmaktadır ve daha sonra AMS’nin, her ikisinde de düşük seviyelerde DAS ve DADS, [130] [131] olduğu düşünülmektedir. AM’nin S-adenosil metiyoninden metil bağışı ile AMS’ye dönüştürülmesi ve AMS, nefes yoluyla allisin metabolizmasının ana metabolik nihai ürünü olduğu düşünülmektedir. [34] İdrar ölçülürken, sıçanlarda allilmetil sülfoksit (AMSO) ve alilmetil sülfonun (AMSO2) oksitlenmiş ürünleri tespit edilmiştir. [132]

Alternatif bir yol, DYAS’nin CYP2E1 enzimi tarafından diallil sülfoksit üretmek üzere metabolize edildiğini ve daha sonra aynı enzimle diallil sülfon üretmek üzere metabolize edildiğini içerir.

Alliin alındıktan sonra (alliinaz enzimini aktive etmeden önce sarımsak pişirirken), allicin metabolizmasının nihai ürünleri nefes algılanmaz. [130]

Allicin oldukça kararsızdır ve plazmada kendiliğinden elenir (dolayısıyla sarımsağın hiçbir etkisi allicin’e bağlı olmayacaktır). Diallil sülfürler vücut dışında stabildir, ancak allymcaptan (AM) ve allilmetil sülfid (AMS) gibi daha küçük sülfür taşıyan moleküllere metabolize olurlar ki bunlar alicin metabolitlerinin çoğunun yararlarından biri olarak düşünülür.

Glutamil-S-alilisistein metabolitlerine bakıldığında, S-alilisistenin (SAC) oral yoldan salınması, serum üriner metabolitlerin N-asetil-S-benzeri olduğu düşünülse de, serum SAC seviyesi [134] ve bazı idrar boşaltımı atakları ile sonuçlanır alilisistein ve N-asetil-S- (2-karboksipropil) sistein. [135] S-allilkarbotistein (SAMC) biraz kararsız olmakla birlikte, S-alilisistein (SAC) stabil görünmektedir. [34]

S-alilisistein (olgun sarımsak özünün biyoaktif maddesi) daha kararlı gözükmekte ve SAC’nin oral yoldan alınması, serum SAC düzeylerine neden olmaktadır.

3.4 Mineral Zehirlenmesi

Sarımsağın maydanoz ile karşılaştırıldığında laboratuvar ortamında, demir şelasyon özelliklerine sahip olduğu belirtilmiştir (ancak biberiye, adaçayı ve soğandan daha düşüktür). [137] Bir re çalışmasında, çiğ sarımsak verilen farelerde kadmiyumun artmış dışkısı olup üriner deşarj olmadığı doğrulanmıştır. [ 57]

Sarımsak veya izole allisin ilavesinin, balıklar, koyunlar, [139] fareler, [140] ve farelerdeki kurşun birikimini azalttığı bilinmektedir (141) ve allicin takviyeleri arasında eşit oranda allisin ile anlamlı bir fark yoktur. [140] Fare diyetinin yaklaşık % 6.7-7’sinde % 3.35’ten daha kuvvetli ve % 1.70’lik bir etki- nin, etkisiz olduğu bilinmektedir (bir dozda çoğu etkinlik ağır metal maruziyetiyle birlikte alındığında). [57] [142] Kurşun ötesinde bu nispeten yüksek diyet düzeyindeki sarımsağın, kadmiyumu [142] ve cıvayı [142] [57] biyoakümülasyon ve zehirliliği biraz eşit potensle azalttığı belirtildi.

Organ hasarını ölçen çalışmalar azaltılmış mineral birikiminin daha az organ hasarı ile ilişkili olduğunu ve farelerde % 6.7 diyet sarımsağının koruyucu etkilerinin N-asetil-D, L-penasilamin (60 mg / kg) ve 2, 3-dimerkaptosüksinik asit (60 mg / kg), iki referans ilaçtır. [57] S-alilisistein laboratuvar ortamında test edilmemesine rağmen, ana biyoaktif madde diallil disülfid veya trisülfid gibi gözükmektedir. Ancak allikin metabolitlerini içermeyen ısıtılmış bir ekstraktın bakır şelatlamasında başarısız olduğu bildirilmiştir etkin olmadığını öne sürerek). [143]

Sarımsak, normal dozdan daha yüksek dozlarda vücudun, bu minerallerin daha az organ birikimi ile ilişkili olan ağır metallerle ilişkili zararlardan korunduğu onaylanmıştır. Kükürt bileşikleri (diallil disülfür ve diallil trisülfid) aktif maddeler olarak ilişkilendirilmiş gibi görünmektedir.

İnsanlarda test edildiğinde, bir araba akü tesisindeki işçilerde (kuruma aşırı maruz kalma) işçilerde günde üç kez sarımsak tüketimi (her doz 1.200 μg allicin’e eşit) dört hafta boyunca baş ağrısı, sinirlilik gibi çeşitli yan etki bulgularını azaltabilir (azalmış kan basıncı ve kas refleksleri). [144] D-penisilamin’in referans ilaçları (günde 250 mg) semptomları azaltmada başarısız olmuştu, ancak sarımsak ve D-penisilamin kandaki kurşun seviyelerini azaltmada eşdeğerir (% 19 ve % 24 azalma, sırasıyla). [144]

D-penisilamin ile kandaki kurşun seviyelerini azaltmada, standart oral dozda sarımsakla karşılaştırılabilir, bu da gıda tüketimi yoluyla elde edilebilir.

3.5 Faz I Enzim Etkileşimleri

Sarımsağın P450 sınıfının çeşitli enzimleri ile etkileşime girdiği düşünülmektedir. [145] [133] Bunların arasından, CYP2B1’in sarımsak ve prototipik kükürt içeren bileşikleri yüksek dozlarda (200 mg / kg dialil sülfid) indüklediği kaydedildi. [146] [147] CYP2E1’i inhibe eden bileşimlerin günlük uygulama ile CYP1A mRNA düzeylerinde akut düzeyde ve protein içeriklerinde artışa neden olduğu bilinmektedir. [133] Test edilen tüm biyoaktiflerin CYP3A2 düzeylerinde bir artışa neden olduğu bilinmektedir. [133]

CYP2B1 sarımsaktan çok yüksek miktarda sülfür bileşikleri ile artırılabilir.

CYP2E1’in DADS ile yapılan bir çalışmada (100 μM / kg’lık 14 gün) [148] bir miktar arttığı bildirilmiştir, ancak çalışmaların çoğunda inhibisyon etkileri olduğu bildirilmiştir. Diallil sülfür ve onun metabolit diallil sülfonu [150] [151] ve daha sonra her ikisi de S-allylmercaptocysteine ​​(AMS) [152] [153] ve diallil disülfit (DADS) nedeniyle asetominofen [149] ‘dan hepatoprotektif özelliklere sahip olmuştur. [133] S-alilisistein CYP2E1 ile etkileşime girmemiştir ve propil sülfidler benzer şekilde etkisizdir. [133]

CYP2E1, bazı sağlık etkilerinin altında yatan sarımsak biyoaktif maddeler (dialil sülfid, dialil disülfür ve AMS) tarafından engellenir; ancak aynı zamanda bazı potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerine sarımsağa zemin hazırlar. Bu bileşenler sarımsak yagında bulunur, bu nedenle su özleri veya eskitilmiş sarımsak takviyeleri ile bu etki görülmeyebilir.

CYP2C9 aktivitesini değerlendiren çalışmalar, sarımsağın etkisini bulmak için yetersizdir (2.000 mg taze ampul, 3.7 mg allicin, günde iki kez, varfarinden iki hafta önce verilir). [154]

CYP2C9 ile bilinen herhangi bir etkileşim yoktur.

3.6 Faz II Enzim Etkileşimleri

Glutatiyon S-Transferaz (GST), glutatyon disülfürü (GSSG veya ‘indirgenmiş glutatyon’) aktif glutathoine dönüştürmek için NADPH ve bir proton kullanan bir enzimdir ve bir glutatyon geri dönüşüm enzimi olarak görev yapar.

İki hafta boyunca DATS (10μM / kg) ve DADS (100μM / kg) enjeksiyonları, DAS etkisiz iken, farelerde GST aktivitesini % 43-54 oranında arttırmıştır. [148]

DAS’ın, yüksek dozda (100-500mg / kg) GST aktivitesini, referans ilaç N-asetilsistein’den (500mg / kg) büyük olmayan bir potens ile artırdığı ve daha yüksek dozda GSH: GSSG oranını iyileştirmede daha etkili olduğu kaydedildi . [155]

200μM E-Ajoene, kısmen (% 50) GSS’nin, GSSG’nin azaltılmasına müdahale ederken NADPH’nin oksidasyonunu arttırdığı ve prooksidasyona neden olduğu belirtildi. [156]

Glutatiyon S-Transferaz (GST) normalde sarımsak desteğiyle sağlanır, ancak yan etki seviyedeki sarımsak biyoaktiflerin konsantrasyonları ters etkiye sahiptir.

Kinon Redüktaz (QR), indirgeme işlemi yoluyla bir kinonu semikinon’a dönüştürmek için NADPH ve bir protonu kullanan enzimlere atıfta bulunurlar ve kanserojen benzo {a} piren ile ilişkili yan etkilerini azalttığı bilinen antioksidan enzimlerdir. [157] Bir QR indüksiyonunun herhangi bir kuinon esaslı kanserojen veya QR tarafından inaktif hale getirilen diğer kanserojenlere karşı koruyucu olduğu düşünülmektedir. Nispeten önemli bir QR, NADPH kinon oksidoredüktaz 1’dir veya NQO1 olarak adlandırılır.

QR’nin, DADS yemle (DAS ve DATS’tan daha güçlü, her ne kadar etkili olsa da [157] arttığı) arttığı ve artışın GST ile görülenden nispeten daha büyük olduğu kaydedildi. [158] farelerde (sadece bağırsak yolunda) 300 μg / kg’a kadar düşük dozlarda ve midede 15-30 mg / kg’da zirve noktasına kadar olan organların çoğunda (Karaciğer, kalp, böbrek, dalak, mesane, akciğerler) kaydedilmiştir. [158] DADS (100μM) ile kontrolün 3.2 katına QR indüksiyonu, Nrf2 translokasyonu ile ilişkilidir [159] ve en azından DAS’a bakıldığında aktif hale gelen MAPK’lere (ERK / p38, ancak JNK değil) ikincil olarak Nrf2’nin aktive olduğu düşünülmektedir. 155]

Olgun sarımsak ekstraktının, Nrf2’ye 100 μg / mL’de ikincil olarak 2.1 kat (32 katta 100μM DADS’den daha az potens) [159] neden olduğu QR’yi indüklediği bilinmektedir [159], ancak dört hafta boyunca sıçanlara 100 mg / kg oral alımda ısıtılmış sarımsak suyu NOQ1’i arttıramadı. [160] İzole edilmiş DAS (farelere 100-500 mg / kg), NQO1’i 500 mg / kg N-asetilsisteine ​​eşit bir seviyeye aktive eder. [155] Hem düşük dozda (10μM / kg) hem de DADS (100μM / kg) enjeksiyonları artmış QR aktivitesine sahiptir (% 41-91 (100μM / kg DAS inaktif iken). [148]

Quinone Reductase, kinon yapılarını azaltan ve kanser önlemede rol oynayan antioksidan bir enzimdir. Sarımsak ekstraktlarının oral alımının ardından QR’nin arttığı anlaşılmaktadır. DADS ve DATS en düşük dozlarda aktiftir ve muhtemelen sarımsak yem ile ilgili birçok biyolojik etkinliğin arttığı bilinmektedir.

800 mg / kg DAS ile oral yoldan tedavi edilen farelerde bazal östrojen sülfasyonunun pertürbasyonlanna rastlanmamış olmasına rağmen, dialil sülfür (DAS) ‘nin SULT1E1’in, başlangıçtaki 250 misli artarak CAR nükleer birikimine neden olduğu bildirilmiştir. [161]

DAS, pratik önemi bilinmeyen SULT1E1’in nispeten güçlü bir indüksiyonu ile ilişkilidir.

Sarımsak, UGT1A1 üzerinde % 80 metanolik ekstre (% 3.25 alliin veya daha fazla) ile 500μg / mL’ye kadar inhibe edici etkiler göstermezken, yeşil çay kateçinden EGCG en kuvvetli (IC50 7.6 ± 0.7μg / mL) 162] Glukuronidasyonun diğer enzimlerine bakıldığında, aynı ekstre, UGT1A4, UGT1A6 ve UGT1A9’u inhibe edemedi. [163] Farelere diğer yerlerde izole edilmiş dialil sülfitler (1 mmol / kg oral alım), tüm test edilen bileşiklerin UDP-glukosiltransferaz aktivitesini arttırdığını belirtti karaciğer ve böbrekleri etkilemekle birlikte, sadece DADS bağırsaklarda ve akciğerde artmıştır (karaciğer ve böbreklerde daha etkilidir). [164]

Dalyan sülfidlerin oral yoldan alınması farelerde UGP-glukosiltransferazın aktivitesini artırabilmektedir ve şimdiki insan kanıtı mevcut değildir.

3.7 Bilinen İlaç Etkileşimleri

Warfarin dozundan iki hafta önce iki kez sarımsak (3.71 mg allicin alan 2.000 mg taze ampul), farmakokinetiğini veya kan inceltme kabiliyetlerini genel olarak değiştirmede başarısız olmuştur [154], ancak vahşi tip bir VKORC1 geni olan hastalarda artış olmuştur (s-warfarin EC50’de % 22 sarımsak ile). [154] Bu kanıt, hiçbir olumsuz etkileşim olmadığını ve düşük doz sarımsakların (ham koyuluğun 4.2 gramı) plateletlerle etkileşime girmediğini gösterirken [165], yüksek sarımsak alımlarının warfarin ile eş zamanlı olarak serebral hemhorraging’e neden olduğu vaka incelemeleri olduğu bildirilmiştir. [166]

Sarımsak normal dozlarda alındığında, Warfarin takviyelerinin kan inceltme özelliklerini değiştirmiyor gibi görünse de, yüksek dozlarla ters etkileşimlere dair sınırlı kanıtlar olmasına rağmen. Birlikte düşünme mümkündür, ancak bir tıp profesyonelinin gözetiminde ihtiyatla yaklaşılması gerekir.

Sarımsak, çoğunlukla Cmaks’ta hızlı bir azalmaya (% 54) bağlı olarak, saquinavir (HIV terapisinde kullanılan bir proteaz inhibitörü) ilacının genel maruz kalmasını (AUC) % 8 oranında, 8g çiğ sarımsak alımıyla ilişkili olarak azaltabilir [167] ) ve çoğunlukla 10 günlük yıkamadan sonra normale döndü. [168] Ritonavir olarak bilinen bir başka antiviral, laboratuvar ortamında P-glikoprotein inhibisyonu nedeniyle sarımsakla engellenmektedir. [169] Fakat bu 10 mg sarımsak konsantrasyonunun (1 gr çiğ sarımsak eşdeğeri) tüketimini takiben insanlarda görülmez. [170]

Diyette ikame edilebilecek seviyelerde sarımsak yemlemesi (ağırlığı 8g olan iki diş), anit-HIV ilacının sakinavirine fiziksel olarak maruz kalmanın yarısını gerçekleştirebilir.

4  Uzun Ömürlülük

4.1 Gerekçe

Sarımsak, diğer şeylerin yanı sıra sarımsağın da geleneksel bir kullanımı olarak görülen uzun ömürlülüğün teşviki [171] için kullanılmaya başlandı. [14] [15] Günümüzde, bu ‘antiaging’ özelliğinin, kardiyovasküler ve serebral faydalardaki artıştan ötürü olgunlıkta canlılığı artırdığı düşünülmektedir, buna karşın sarımsağın diğer faydaları yaşlanmanın “komorbiditelerini” tedavi ettiği bilinmektedir. [172]

‘Uzun ömürlülük’ ve ‘yaşlanmayı önleme’ amacıyla geleneksel sarımsak kullanımı var gibi görünüyor ve zamanla bu noktada (çoğunlukla incelemeler) yapılan en iyi kanıt, bunun yaşlanmanın işlevselliği ve canlılığında bir artış olduğuna işaret etme eğilimindedir (gençlik algılamasına neden olan süreç).

4.2 Mekanizmalar

İzole edilmiş insan fibroblast hücrelerini Hayflick sistemi yoluyla değerlendirirken (bir hücrenin artık kaçıncaya kadar ne kadar bölünebileceğini ve artan hücreye karşı antiaging göstermek için arttırılmış bir Hayflick sınırı gördüğünde), sarımsak ekstraktı ile potansiyel olduğunu belirtti. [173]

Fiziksel olarak insülin reseptörüyle etkileşime giren ve bu reseptör ile sigaralanmaya sekonder olan ve sarımsaktan (muzdan) gelen bir diyet lektini ile kök hücrelerdeki oksidatif stresini azaltan bir diyet lektini araştıran bir çalışma yapılmıştır. [60] Farelerin 6-8 hafta boyunca 10ng lektin (330mg çiğ sarımsak ampul eşdeğeri) haftalık olarak alımını takiben, oral yoldan alımı ile alakalı olduğunu düşündürmektedir. [60]

4.3 Müdahaleler

Diallil trisülfat (DATS) insan geni Nrf2’nin solucan homologu olan skn-1’in transkripsiyonu aktive etmek suretiyle C. elegans [174] ‘da ömrü uzatmaktadır. [175] 5-10μM konsantrasyonları (20μM daha az etkili gözükmekte ve daha yüksek toksik dozlar), % 11.7-12.6 oranında ömrü uzatmaktadır, ancak DATS’in bakteri kontaminasyonunu azaltma olasılığı hesaba katıldığında bu % 6.8-9’a düşürülmüştür. [174] Daf-2 ve daf-16 yolları dahil değildi ve kalori kısıtlaması için solucan modeli (eat-2) yarar sağlamadı. [174]

DATS, solucanlarda (C. Elegans), kalori açısından kısıtlanmış bir diyet geçiren kişilere fayda sağlayamayacak faydaları destekleyen çok ufak bir ömre sahip görünüyor. [176] [177] [178] Sarımsak, normal olarak bozulmuş olan (ve yaşlanmanın bilişsel bozukluğunu yansıttığı düşünülen) bilişsel performanstaki gelişmelere dikkat eden yaşlanma için bir model olarak yaşlanma hızlandırılmış farelerde (SAMP8) birkaç çalışma bulunmaktadır (yaşlanma ile ilişkili beyin atrofisinde azalma ile ilişkilendirilmiştir). [178] [179] S-alilisistenin kendisi, 100 g gıda başına 2 gr eskit sarımsak ekstraktını kullanan yukarıda belirtilen çalışmalara benzer şekilde 40 mg / kg diyetteki SAMP10 farelerinde yaşlanmayla ilişkili kognisyonu iyileştirdiği kaydedilmiştir. [180]

Kemik çalışmalarına bakıldığında, iki aylık yaşamdan sonra diyetin % 2’sinde (% 0.1 toplam diyet S-alilisistein) olgunlaşmış sarımsak ekstraktı verilen yaşlanma hızlandırılmış farelerde (SAMP8) ömürlerinin, yaşlanmaya dirençli farelere (SAMR1 ) [176] ve başka yerlerde bulunan SAMR1 fareleri, olgun sarımsak ekstraktıyla diyetin % 2’sinde ömrünü uzatmakta başarısız oldu. [177]

SAMP8’de görülen ömrün uzaması yaşlanma hızlandırılmış farelerin başka bir suşunda (SAMP10) görülemez [178] ancak yaşlanma sırasında görülen beyin atrofisinin zayıflaması, sadece SAMP10 değil aynı zamanda yaşlanmaya dirençli SAMR1 farelerine de uygulanır. [179]

Sarımsak yemenin etkisini arttıran uzun ömürlülük olabilir, ancak bu yalnızca hızlanan yaşlanma eğilimli farelerde görülür. Yaşlanmaya genetik olarak dirençli olan fareler, sarımsakla ömrünün belirgin bir uzantısı almadı; ancak, tüm gruplar, azalmış beyin atrofisi ile ilişkili yaşlanma sırasında artmış bilişsel performansa sahip gibi gözükmektedir.

5  Nöroloji

5.1 Kinetik

Fizyolojik koşullar altında beyindeki hidrojen sülfid konsantrasyonunun inhibisyonu, H2S’in beyin konsantrasyonunu düşürdüğü için enzim sistatiyonin β-sentazdan kaynaklandığı düşünülen 50-160μM aralığında olduğu bildirilmiştir. [181]

5.2 Adenosinerjik Nörotransmisyon

Metilserkury ile adenosin deaminazın (adenosin nörotransmitterini inozin ve amonyak içine parçalayan enzim) inhibisyonu, sodyum fosfat ekstraktının 100μg / ml’de [182] ​​inhibe ettiği ve tiyol grupları arasındaki etkileşime bağlı olduğu düşünülmektedir (bilinen toksik mineralleri sımsıkı tutmak için) ve civa, çünkü aynı zamanda glutatyon (50uM) ile de görüldü. [183]

5.3 Adrenerjik Sinir Sistemi

İki haftada farelere 25-100 mg / kg (% 20 etanolik ekstre) sarımsak yeminin beyinde MAOA ve MAOB düzeylerini 15 mg / kg Imipramine ile karşılaştırılabilir seviyeye düşürdüğü kaydedildi. [184]

Sarımsakların antidepresan etkilerinin, α1-adrenerjik reseptör bloke edici olan prazosin ile birlikte uygulanması yoluyla kısmen bloke edildiği kaydedildi. [184]

5.4 GABAerjik Sinir Sistemi

GABAB agonisti olan baklofen tarafından kısmen bloke olacak şekilde antidepresan testinden (zorunlu yüzme ve kuyruk süspansiyon süspansiyon testleri) önce iki hafta boyunca farelere 25-100 mg / kg sarımsa k% 20 etanolik ekstre. [184]

5.5 Serotonerjik Sinir Sistemi

İki haftada farelere 25-100 mg / kg (% 20 etanolik ekstre) sarımsak yeminin beyinde MAOA ve MAOB düzeylerini 15 mg / kg Imipramine ile karşılaştırılabilir seviyeye düşürdüğü kaydedildi. [184]

Sarımsak antidepresan etkileri, serotonin sentez inhibitörü olan p-CPA’nın (Fenclonine) birlikte uygulanmasıyla kısmen inhibe edilmektedir. [184]

Sekiz haftada 300 mg / kg S-alilisistenin farelere enjeksiyonları, fare dentat girusundaki 5-HT1A reseptör düzeylerini kontrolün % 223.4’üne kadar arttırdığı görülmektedir. [185]

Yetişkin farelerde, 21 gün boyunca 250 mg / kg taze sarımsak homojenat verildiği bir çalışmada, bilişsel gelişmelerin, plazma ve beyindeki serbest triptofan konsantrasyonlarındaki artışın yanı sıra serotonin ve metabolit 5-HIAA’daki benzer artışların arttığını belirtti. Plazmada serbest triptofanın artmasının yanı sıra toplam triptofan düzeyinde bir düşüş olmuştur. [186] Bu, artmış serotonin sentezinin ana belirleyicisi olan toplam triptofanın (serumdaki proteinlere bağlı biçimde % 90 bağıl olarak) serbest olduğunu göstermektedir. [187] [188]

5.6 Dopaminerjik Sinir Sistemi

Sarımsak antidepresan etkileri, sülpirid ile D2 dopamin reseptörünün blokajı ile kısmen inhibe edilmektedir. [184]

5.7 Nörogenez

NGF ile muamele edilmiş PC12 hücrelerinde olgun sarımsak ekstraktı (1-2.5mg / mL) ve izole S-Allylmercaptocysteine ​​(5-25ug / mL, konsantrasyon bağımlılığı yok), NGF’nin neden olduğu nöronal büyümeyi arttırdı. NGF olmadan büyüme üzerinde herhangi bir etki yoktu ve S-alilisistein 250μg / mL’ye kadar etkisizdi. [189] 5-HT1A reseptör ekspresyonunda artış (dentat girusunda nörogenezis indüklediği bilinmektedir. [190] [191]) İlişkili olan farelerde [185] enjekte edilen S-alilisistenin yüksek dozları (300 mg / kg) bildirilmiştir. [185]

Olgun sarımsak ekstraktının bileşenleri nörojenezi artırdığı ve bunun mekanizmalarının iyi anlaşılamadığı kaydedildi. Bu amaç için sarımsak konusunda pratik bir çalışma bulunmamaktadır, bu nedenle yukarıdaki bilgilerin takviye için ne kadar ilgisinin bulunduğu bilinmemektedir.

Fare yavrularına 10mg / kg diallil disülfid (DADS) verilmesine rağmen 1mg / kg’ın oral verilmesi iltihap oluşturmadan nöronal büyümeyi baskılayabilir. [192] Bunun, hem S-alilisistein hem de S-alil-merkaptosistein aktif olmadığında, 10uM DADS’de (0.1-1μM etkisiz) hafif derecede görülen nöronal proliferasyonun (hücre yaşayabilirliğini etkilemeyen) bastırılmasından kaynaklandığı düşünülmektedir. [192] DADS’nin BDNF konsantrasyonlarını düşürdüğü ve dolayısıyla ERK fosforilasyonunu azalttığı düşünülmektedir. [192]

Sarımsak yağı bileşenleri, yetişkin farelerde kanıt bulunmayan genç farelerde nörojenezi baskılamaktadır. Her ne kadar daha yüksek bir doz kullanılmış olsa da hala mantıklıydı ve bu nedenle, gençleri sarımsak yağı takviyelerinin normal dozlarından daha yüksek vermeyi önlemek akıllıca olabilir.

5.8 Hafıza ve Öğrenme

Nörojenezi (altı haftalık 10 mg / kg) azaltabilen fare yavrularına bir diallil disülfür dozu, çapraz geçiş gecikmesi ile değerlendirildiğinde öğrenmede bozulmuş performansa neden olduğu görülmektedir. [192]

Diallil disülfür nörojeneze zarar verdiğinde, genç farelerde optimum bellek performansından daha düşük sonuç verebilir.

S-alilisistein, Alzheimer’le ilişkili kognitif defisitleri zayıflatan bir dozajda, sağlıklı olmayan farelerde kontrolün üstünde başarısız olmuştur. [193]

21 günde başka sağlıklı erişkin farelerle beslenen 250 mg / kg taze sarımsak homojenatı, artışı ile ilişkili olduğu düşünülen bir adım-adım pasif kaçınma testi (gecikmeyi ikiye katlama yakınında) [186] ile değerlendirildiğinde, bilişsel performansı artırabilmektedir serotonin sentezinde bilişsel ilerleme etkileri vardır. [194] Çiğ sarımsak fiziksel bellek testlerinde (halat tırmanışı ve rotarod koşu bandı testi) performansı arttıran fakat farelere 1.000 mg / kg (ancak 2.000 mg / kg) değil, başka bir yerde kullanıldı; ancak bir öğrenme labirent testinde belirgin bir şekilde etkili değildi. [195]

Dört hafta boyunca diyabetik farelere 1.000 mg / kg sarımsak ekstraktı (taze, olgun ve haşlanmış) daha büyük bir doz bilişsel işlev kontrol ile karşılaştırıldığında korunabilirken yalnızca haşlanmış sarımsakta olduğunu belirtti. [78]

Sarımsak takviyelerinin başka türlü sağlıklı kemirgenlerde bilinci geliştirebilecekleri konusunda karışık kanıtlar vardır; tek ipucu, düşük doz çiğ sarımsakların yüksek dozlardan daha etkili olduğu görülmektedir (farelerde 250 mg / kg, insanlarda yaklaşık 40 mg / kg ve 1000 mg / kg 160mg / kg’dır).

5.9 Depresyon

Antidepresan testinden (zorunlu yüzme ve kuyruk süspansiyonu testleri) önce iki hafta boyunca farelere 25-100 mg / kg sarımsak % 25 etanolik ekstrakt doz bağımlı bir şekilde antidepresan etkiler uyguladı. 100 mg / kg potens olarak (sülpirid, p-CPA, prazosin ve baklofen) sarımsak faydaları kısmen engellenmiş olsa da, referans ilaçlar (imipramin 15 mg / kg ve fluoksetin 20 mg / kg). [184]

5.10 Alziemer Hastalığı

Sarımsak Alzhiemer hastalığının araştırılması için kısmen S-alilisistein kendini taahhüt ettiğinden [196] ve yaşlanmakta olan süreçte iyileşmiş biliş gösteren yaşlanmış hale getirilmiş farelerde (SAMP8) yapılan bir çok çalışma vardır. [176] [177] 178] Başlangıçta sarımsağın antiaging özelliklerini açıklamak için kullanılmıştır, ancak SAMP8 de Alzheimer hastalığının fare modelidir. [197]

Kullanılan yaşlanmanın fare modeli, aynı zamanda Alzheimer için fare modeli olduğundan, bu fare hattında başarı ile (biraz, açıklama için ömrü bölümüne bakın) araştırma daha önce Alzheimer hastalığını değerlendirmek üzere genişletildi.

Sarımsağın, laboratuvar ortamında amiloidogenezis (amiloid proteinlerin üretimi) bastırdığı bilinir ki, bu sarımsak taze sarımsakta bulunur, ancak kaynatılmaz. [198] Tiyakremononun, laboratuvar ortamında LPS ile indükte edilen amiloidogenezisi (2-5μg / mL, 2μg / mL tiyakremenon kadar kuvvetli olduğu) ve laboratuvar ortamında (21 gün boyunca) inhibe ettiği bulunduğinden, çoğunlukla olgun sarımsak özündeki bileşiklerden kaynaklandığı düşünülmektedir. 1-10 mg / kg oral alım [199] ve izole edilmiş S-alilisistein ile [200] S-alilisistenin de laboratuvar ortamında amiloidin dengesizleşmesine sebep olduğu gösterilmiştir. [200] Alzheimer hastalığına benzer patoloji geliştiren transgenik farelerde test edildiğinde, diyette % 2 olgun sarımsak ekstresinin oral yoldan alınması, hem suda çözünebilen hem farelerin Tg2576 hem de TgCRND8 suşlarında amiloidler (sAβ40 % 39.6 ve sAβ42 % 33.3) ve deterjana dirençli amiloidler (fAβ40 % 46.5 ve fAβ42 % 39.3). [201]

Amiloid proteinlerin doğrudan indirgenmesinin ötesinde, S-alilisistenin, adı geçen amiloid proteinleri [202] ve ayrıca H2O2 ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) neden olduğu nöronlarda (PC12) apoptozu azalttığı bilinmektedir. [203] SNAP25 olarak bilinen bir proteinin, Alzheimer’in kemirgen modellerinde [203] [204] sinaptik bağlantıların oluşturulmasında önemi nedeniyle [205] durumun patolojisine katkıda bulunduğu düşünülmektedir (Alzheimer ilişkili olduğu için). Kötü sinaptik bağlantılar ile [206]); laboratuvar ortamında olgun sarımsak özütü (fare diyetinin % 2’si) veya S-alilisisteini, antioksidatif etkiye sekonder olduğu düşünülen SNAP25 düzeylerinin % 70’ine kadar koruyabilirsiniz. [203] Diallil disülfidin aktif olmadığı teyit edildi. [203]

Sarımsak içerisindeki bileşenler, amiloid sinyalinin toksik etkilerinden hücrelerin korunmasının yanı sıra, amiloid protein içeriği (sentezini düşürme ve bozunmayı indükleme) üzerinde bir azaltıcı etki yapmaktadır. Olgun sarımsak özünün biyoaktif maddeleri ile çoğunlukla belirtilir ve standart yaşlanmış sarımsak ekstraktı dozunun oral yoldan alınmasının ardından ortaya çıkmaktadır.

Amiloid üretimi ile ilişkili olan LPS enjeksiyonlarının yanında oluşan öğrenme açıkları, amiloid üretimini inhibe ettiği zaman tiyakremonon tarafından engellenmektedir. [199] SAMP8 farelerinde öğrenme eksitrik asitlerini hafifleten [180] izolasyonda aktif olarak bilinen S-alilisistein, kısmen oksidatif ve genetik hasarın ve apoptozun tersine çevrilmesiyle ilişkili olan Alzheimer hastalığının streptozotosin modelindeki öğrenme açıklarını zayıflattığı gösterilmiştir (Hücrelerin yüzdesi). [193] [207]

Buda İlginizi Çekebilir  Bladderwrack (Esmer Su Yosunu) Nedir ?

Daha önce belirtildiği gibi, olgun sarımsak özü (genelde % 0.1 S-alilisistein) olarak diyetin % 2’sinin takviye edilmesinin, yaşamları boyunca günlük ek olarak alındığında SAMP8 farelerindeki bilişi iyileştirdiği bilinmektedir. [176] [177] [178] Diğer fareler (TgCRND8) de aynı dozda daha sonraki hayatta kognitif fonksiyonda gelişmelere dikkat çekmektedir. [201]

Alzheimer’in (çeşitli Alzheimer modelleri) sahip olduğu ve sarımsak ile tedavi edilen hayvanlarda, Alzheimer’in kontrolüne göre bilişte iyileşmeler vardır. Bu gelişme önemli, ancak kognitif olmayan kontrolle ilgili olarak normalleştirme (bilişim seviyesine değil).

6 Kardiyovasküler Sağlık

6.1 Kalp Dokusu

Sarımsak ile takviye edilen sıçanlarda, diyetin % 0.5’inde verilen hipertansiyon ile görülen kalp boyutundaki artış. [208]

Diyabetin artması kardiyak hipertrofiyi, oral yoldan 10-100 mg / kg sarımsak yağı (her gün) [209] ve sarımsak su özütünün 100 mg / kg’ı (sekiz hafta boyunca oral alımını) içeren farelerde azaltılır (diyabetik farelere intraperitoneal uygulama). Periferik ve kalpte görülen bir fayda olan şeker hastalığı ile görülen kontraktilitedeki artışı hafifletmeyi başardı. [210] [211]

Kalp dokusunun normalde büyüdüğü durumlarda farelere beslendiğinde, sarımsağın standart dozları, artışı biraz hafifletir gibi gözükmektedir.

Kardiyomiyositlerde, sarımsak özünün tek başına kardiyomiyositleri değiştirmediği halde, noradrenalin (hipertrofi) etkisi, nitrik oksit sinyalini veya hidrojen sülfür sinyalini inhibe ederek kısmen önlenebilecek şekilde engellenir. [63] Sarımsakla birlikte görülen oksidatif stresdeki azalma da, gaz aktarıcıların etkilerini önleyerek kısmen engellenmişti. [63] Bu, 2-4mL / kg su veya 2-4mg / kg yağ verilmiş halde verilen kemirgenlerde görülmüştür (kardiyotoksin, adrenalin ile aynı reseptörler vasıtasıyla). [212]

BAP veya ERK5 / MEK5 olduğu gibi, 10-100 mg / kg sarımsağı yağı verilen farelerde MAPK aktivasyonunu (p38, ERK, JNK) inhibe etmek de söz konusudur. [209] Hem üç standart MAPK [213] [214] hem de ERK5 / MEK5 [215] kardiyak hipertrofide rol oynamaktadır ve bu inhibisyonun kalp dokusunda sarımsak eylemleri ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir.

Koruyucu etkiler, en azından kısmen, diğer mekanizmalar dahil olmasına rağmen, iki benzotransmitterin nitrik oksit ve hidrojen sülfür aracılığıyla sağlanır. Noradrenalinin korunması ilginçtir, çünkü sarımsağın kendisi noradrenalini arttırır ve kendi zararını atlatabilir.

6.2 Kırmızı Kan Hücreleri

Laboratuvar ortamında, allisin tarafından gösterildiği gibi, kükürt içeren bileşimlerin, membran fonksiyonunu bozmadan kırmızı kan hücrelerine pasif şekilde difüze edebildiği düşünülmektedir. [127]

Kırmızı kan hücreleri, substrat verildiğinde sabit bir oranda ve antioksidanlar tarafından inhibe edilmeyen bir şekilde (örn. Indirgeyici ajanlar) H2S’ye kükürt indirgeme yeteneğine sahiptir. [88] Glikoz ile uyarılır ve kırmızı kan hücreleri Sarımsak H2S üretim hızlandırdı. [85] Kırmızı kan hücreleri sarımsak kaynaklı H2S’nin % 75’ini oluşturur, [85] geriye kalan ise herhangi bir tiyol bileşeninden (N-asetilsistein ve homosistein dahil) hücre dışı olarak H2S’nin spontan oluşumuna bağlıdır. [85]

Kırmızı kan hücreleri sarmısel biyoaktifleri pasif bir şekilde (bir membran reseptörü gerektirmeyen) kabul edebilirler ve hücre içindeyken sarımsak biyoaktif maddelerin hidrojen sülfüre dönüştürülmesini kolaylaştırır.

22 hafta boyunca fare diyetinin % 4’ünde bulunan sarımsağın, plazma eritropoietini veya spenik Hiflα’yı arttırmadan kırmızı kan hücresi (RBC) üretimini ve dönüşmesini stimüle ettiği kaydedildi. [216] Plazma eritropoietininde hafif bir azalma vardı, ancak fare hiç anemik değildi. [216]

Yazarlar 5-10 gün içinde bilirubin ve demirin (heme oksijenaz enzim ya da HO-1 enzimi aracılığıyla [217] enzim vasıtasıyla parçalanma ürünleri) artış gösterdiler ve karbon monoksit (CO) bu tepkime ile üretilen bir gaz aktörüydü. [ 218] Patikayı incelediler ve CO sinyal yolağının (Mspk up388 aktivasyonu, Hsp70 upregülasyonunda ve Hsp110 stabilizasyonunda, bunun sonucu olarak büyük transkripsiyon faktörü Gata-1’i stabilize eden sonuçlandı), [219] [220]  yukarı doğru düzenlendi ve karbon monoksit ile replike maruz kalma edildiğini kaydetti. [216]

Yazarlar, heme oksijenaz 1’in (HO-1) 2.5 kat kontrolüne bir indüksiyonunun hücrede hızlandırılmış CO üretimine neden olduğunu ve yukarıdaki yolu uyardığını düşünüyorlar; HO-2 üzerinde hiçbir etki yoktu. [216] CO’nun eritropoitenin [221] bağımsız olarak RBC üretimini uyardığı bilinmektedir; çünkü bu üçüncü büyük gaz aktorörüdür. [222]

Sarımsak, standart dozlarda sarımsak verilen farelerde görülen kırmızı kan hücresi üretiminde ve ciroda muhtemel bir artışın temelini oluşturan üçüncü ana gaz aktorunu, karbon monoksiti de uyarmaktadır.

6.3 Ateroskleroz

Arteriyel duvarda kalsiyum birikimi (arteryal kalsifikasyon olarak bilinen ve genellikle ‘arteriyel sertleşme’ olarak adlandırılan), aterosklerozun erken bir belirleyicisidir [223] ve post mortem sonrası genel plak hacmi ile yüksek korelasyona sahiptir. [224] [225 ] Kardiyovasküler hastalığa bağlı ölüm riski [226] Vitamin K takviyesine benzer şekilde, sarımsağın kalsifikasyonu azalttığı söylenir. [227] Düzenli olarak sarımsak takviyesi yapan [228] veya savaşçıları (CoQ10 [6] yanında sarımsak kullananlar) aort sertliğinin bir ölçütü PWV tarafından değerlendirildiğinde daha az katılık biyobelirteçleri vardır. [229]

Halihazırda aspirin ve statin tedavisi gören ancak bir yıllık sarımsak verilen kardiyovasküler hastalık riski yüksek kişilerde sarımsaklı (1200 mg olgun sarımsak özütü) yapılan bir çalışma, plaseboda görülen koroner kalsiyumun % 22.2’sinde artışın % 7.5’e azaltıldığını kaydetti. [230]

İnsanlarda beyaz yağ dokusu, koroner arter kalsiyum düzeyleri [231] ve olgun sarımsak ekstraktı (250mg) ile diğer bazı kıvrımların (100μg B12, 300μg folik asit, 12.5mg B6 ve 100mg Arjinin) yüksek korelasyona sahip olduğu görülmektedir. Bir yıl, homosistein’de göreli (plaseboya karşı) azalma ve daha az beyaz adipoz oluşumu ile ilişkili koroner kalsiyum oluşumunun ilerlemesini önlediği görülmektedir. [231]

Sarımsakla beyaz / kahverengi yağ dokusu arasındaki etkileşimin altında yatan mekanizmalar aynı zamanda arteriyel sertliğe (ve Vitamin K’nin terapötik etkisine) katkıda bulunan bir fenomen olan koroner kalsifikasyonun altında yatabilir.

Endotel hücrelerinde NF-kB aktivasyonu, hepsi aterogenezise katkıda bulunan ve bir dereceye kadar plak oluşumunu önleyen aktivasyonunu inhibe eden bağışık hücre toplama ve proliferasyon düz kas hücrelerinin ilerletilmesinde rol oynar. [232] [233] NF-kB, bu hücrelerde H2O2, oksidize LDL kolestrol (oLDL, köpük hücreler içine makrofaj aktivasyonu yoluyla) [235] veya TNF-α, IL-1 ve IFN gibi inflamatuvar faktörler gibi oksidanlarla aktive edilebilir -γ. [236]

S-alilisistein 2.5mM veya daha yüksek konsantrasyonlarda [237] oksidize LDL kolestrol, TNF-α ve H2O2’ye yanıt olarak NF-kB aktivasyonunu azaltabilir [237] ve olgun sarımsak ekstraktı (1-5mg / mL) ve S- allysistein (1-20mM), intraselüler glutatyonu tamponlamakla bağlantılı olarak konsantrasyona bağlı bir şekilde aktivasyonu azalttı. [238] Düşük konsantrasyonlara bakıldığında, 100μM, bu stres faktörlerine yanıt olarak NF-kB aktivasyonunu iki kez azaltmak için başarısız olmuştur. [237] [238]

Bir çalışma olgun sarımsak ekstraktı (2mg / mL) ve S-alilisistein’in eşdeğer düzeylerinin, diğer biyoaktif maddeleri ima eden hücrelerin yaşayabilirliğinin korunmasında (LDH sızıntısı ile değerlendirildiğinde) [239] tercih ettiğini belirtmiştir. Diyelim disülfür (DADS) ve allil-merkaptanın (AM) endotel hücrelerinde (1-100μM) TNF-α kaynaklı NF-kB aktivasyonunu inhibe etmekte başarısız olduğu söyleniyor.

Endotelin seviyesine bakıldığında (kana maruz kalan damar duvarı) S-alilisistein ve yaşlanmış sarımsak ekstraktı, aterosklerotik patolojide ilk olaylardan biri olan inflamatuar aktivasyonu azaltmada etkili gibi gözükmektedir. Bununla birlikte, bu normal dozlardan daha yüksek olur ve takviye sonrasında çok alakalı olmayabilir.

LDL oksidasyon oranlarına bakıldığında, S-alilisistenin bakır kaynaklı oksidasyona yanıt olarak 100uM’de zayıf koruyucu etkileri ve laboratuvar ortamında 1-10mM’de daha güçlü etkileri vardır; ve allikinin bir metaboliti olmadığı için S-alilisistein Isıl işlem bu kapasiteyi etkilemez. [237] [240] [143] Bu modellerde S-alilisistein için etki mekanizması, kenetleyici bakır iyonları ile ilişkili görünmemektedir, ancak doğrudan antioksidan etkilerle daha ilgili olabilir.

Diallil sülfür ve disülfürün, bakır kenetleme özellikleri ile ilişkili olduğu düşünülen, laboratuvar ortamında, LDL oksidasyonunu inhibe ettiği bildirilmiştir. [241] [242] [143] Aslında, 9 mg / kg allisin verilmiş farelerde yapılan bir çalışmada, LDL ekstrakte edildiğinde bakır uyarımına [243] azaltılmış bağlanma ve [243] bir su sarımsak özütü, proteoheparin sülfat ile kalsiyum bağlanmasını inhibe ettiğini gösterdi. [244] Her ikisi de plak oluşumunu başlatmak için LDL ile kompleks oluştururlar. [244] [245]

İnsan çalışmalarında, 7,200 mg olgun sarımsak ekstraktının 6 aylık takviyesi, hiperkolesterolemik erkeklerde oLDL’yi azaltmaya yönelik bir eğilim göstermiştir, ancak anlamlılık kazanamamıştır ve TBARS (lipid peroksidasyonunun bir biyolojik işareti) azalmıştır. [246] Bu popülasyondaki bir başka çalışmada (12 hafta boyunca 900 mg sarımsak tozu) LDL oksidasyonu üzerinde bir etkisi bulunamadı. [247]

İki haftalık sağlıksız kişilere 600 mg sarımsak tozu eklenmesi, LDL oksidasyonunda % 34’lük bir azalma ile sonuçlandı. [248] Küçük (yayınlanmamış) bir pilot çalışmadan bahsedilen bir derleme, olgun bireylerde 3.600 mg olgun sarımsak ekstresinin (hiperkolesterolemiden bahsedilmediğinden) altı hafta sonra LDL oksidasyon oranını zayıflattı. [249]

Sarımsakta bulunan antioksidanlarla ilişkili LDL oksidasyonuna karşı hafif koruyucu etkiler var gibi görünmektedir ancak potens, olağanüstü bir büyüklükte (zira zeytin yaprağı ekstraktan önemli ölçüde zayıf, bu kategorideki ek referans) değildir ve insan çalışmaları bir etki bulmakta başarısızdır (kardiyovasküler hastalık riski altında olan kişiler).

Okside LDL kolestrol (oLDL), normal LDL kolesterolü ile görülmeyen bir özellik olan oLDL reseptörü aracılığıyla bağışıklık hücrelerini aktive ettiği bilinmektedir. [250] Makrofajlar üzerindeki oLDL reseptörünün aktivasyonu, aterosklerozun önemli bir belirleyicisi olan köpük hücrelerine dönüşümünü hızlandırır. [249] [251] Bu işlemi azaltabilen müdahaleler arasında immünosupresif ajanlar (zaten yapılmış köpük hücrenin artere yapışmasını önler) , oksitlenmiş LDL’nin azaltılması reseptörü aktif hale getirebilir veya reseptör ekspresyonunu kendiliğinden düşürebilir (oLDL konsantrasyonlarından bağımsız olarak daha az aktivasyon).

Laboratuvar ortamında bağışıklık hücrelerinin aktivasyonunun, CD36 reseptör ekspresyonunu doğal olarak arttırdığı (ateroskleroza katkıda bulunur [252]) ve bu süreç, homosistein hassasiyeti açısından (ateroskleroz için risk faktörü), [253] [254] ancak olgunlaşmış sarımsakla birlikte oluşabilir. Ekstrakt 5 mg / mL’de artmış ekspresyonu sırasıyla % 48.6-61.8 oranında bastırabilir (sırasıyla homosistein ve homosistein olmadan). [255] [256] Bu bir PPARγ agonisti tarafından artışı bloke ettiği için (CD36 ekspresyonunu arttırdığı bilinmektedir) PPARγ yolağı ile ilişkili görünmektedir. [257] [258]

Oksidasyona uğramış LDL’nin THP-1 makrofajlarına alınması, 5 mg / mL olgun sarımsak ekstresinde 85.6 ± 2.8 [255] azaltılmış ve bu hücre hattında 61.8 ± % 7.4; [258] primer olarak çoğaltılmıştır. Makrofajlar, aynı zamanda, 50.5 ± 7.1 % derecesinde inhibisyona dikkat çekmektedir. [258] Aterosklerotik plakta bir azalmayı doğrulayan 9 mg / kg allisin verilmiş farelerde yapılan bir çalışmada makrofajlardan daha az oLDL alımı kaydedildi (biyolojik önemi düşündürdü). [243]

Lökositler üzerinde LDL reseptörünün ekspresyonunun, hiperkolesterolemik erkeklerde 12 hafta boyunca 900 mg sarımsak tozu takviyesi ile modifiye edilmediği kaydedildi; [247] bu çalışma, genel olarak kolestrolü düşürmeyi başaramadı.

Sarımsak özütü, laboratuvar ortamında, makrofajların, PPARy yolundaki sinyallemeyi bastırmaya sekonder önceden okside olmuş LDL kolesterolünü alabilme kabiliyetini azalttığı görülmektedir. Laboratuvar ortamında çalışmalar yüksek bir doz kullanıyor ve bunun insanlarda sarımsağın takviyesi için geçerli olduğu düşünülürken doğrulanmadı.

48 ay süren yetişkinlerde (45-75 yaş arası) yapılan bir çalışmada, plakta plasebo artış yaşarken, plasebo ile ana karotis arterinde günlük sarımsak takviyesinin (900 mg toz) birlikteyle ilişkili olduğunu belirtti. [259] Bu çalışma daha sonra istatistiksel olarak değerlendirildi ve plaseboda görülen plak artışının (kendi bazeline göre dört yıl boyunca % 74.9 artış) genel olarak sarımsaktan (% 14.2) fazla olduğu, ancak bu sadece istatistiksel olarak anlamlı idi (kadınlar değil erkekler). [260] Daha sonra, arteryel kalsiyum progresyonunun belirgin olarak zayıfladığı kardiyovasküler hastalık için orta riskli kişilerde olgun sarımsak özütü (250 mg) ile çoğaltıldı; bu çalışmada besin maddesi karışmıştı. [2]

Sınırlı çalışmalar, insanlardaki plak düzeylerini veya zaman içindeki ilerlemelerini ölçmüş ve koruyucu etki orta derecede görünürken cinsiyet farklılıkları gösteriyor (kadınlarda daha koruyucu). Günlük sarımsak alımıyla ilişkili hafif bir koruyucu etki ortaya çıkıyor gibi görünüyor.

6.4 Hipertansif hastalarda

Diyetteki sarımsak alımının, aslında daha iyi akışa bağlı vazodilatasyon (FMD; kan akışının göstergesi) ile ilişkili olduğu düşünülürse, endotel işlevinin bağımsız bir öngörücüsü olduğu belirtilmektedir. [261]

Sistatiyonin γ-liyaz enzimi, sıçanların endotel dokusunda doğrudan tespit edildi, ancak diğer H2S üreten enzim sistatiyonin β-sentaz mevcut değildi. [87] Eski enzim (sistatiyonin γ-liyaz) çoğunlukla fare serumunda 46 μM’de tespit edilen hidrojen sülfürün açlık düzeylerinin altında kaldığı düşünülmektedir. [87]

Hidrojen sülfür üreten enzimler endotelde bulunur.

Kan damarlarının 50-500ug / mL sarımsak ile inkübasyonu, kan damarlarını H2S üretimiyle ilişkili olarak konsantrasyona bağlı bir şekilde azaltabilir ve daha fazla H2S (diallil disülfid ve trisülfid) veren moleküller daha büyük bir derece gevşemeye neden olduğu görülmektedir. [85] H2S, güçlü bir potasyum kanalı açıcı olarak (cGMP üretiminden bağımsız olarak) [87] [262] veya dolaylı olarak nitrik oksit sinyalizasyonu ve cGMP aracılığıyla davranarak vazorelaxasyonu indükleyebilir. [262] Hidrojen sülfür ile damar gevşemesine neden olan çalışmalar, faydaların kısmen potasyum kanallarını bloke ederek (H2S’in etkilerini bloke ederek) veya cGMP’yi bloke ederek (nitrik oksit sinyalini bloke ederek), iki bağımsız mekanizmayı destekleyerek kısmen önlendiğini not eder. [262]

H2S üretimini bloke ederek (sistatiyonin γ-lyase enzimini kaldırarak) hipertansiyonu H2S bağışı sağlayarak önlemektedir. [263], H2S’in enzimin başka bir özelliğinden ziyade doğrudan katılmasını desteklemektedir. [263]

Sarımsağın hidrojen sülfid ürettiği bilinmektedir ve hidrojen sülfidin, nitrik oksit sinyalizasyon sistemini olumlu etkilemesi için sekonder kan basıncını düşürdüğü bilinmektedir (tartışılacaktır). Bununla birlikte, bundan önce, hidrojen sülfidin, potasyum kanallarını açarak kan basıncını düşürmede bazı doğrudan özelliklere sahiptir.

Sarımsağılın, laboratuvar ortamında nitrik oksit sentaz (NOS) enzim aktivitesini artırdığı ve farelerde 2.86g / kg olgun sarımsak ekstresinin oral alımının 15-60 ° C’de nitrik oksidde (% 30-40) artışa neden olduğu kaydedildi. Oral antidemeden birkaç dakika sonra yapısal NOS enzimlerini (eNOS ve nNOS) inhibe ederek bloke ederek [265] laboratuvar ortamıyla alakalı olduğunu düşündürmektedir.

Homosisteinin tetrahidrobiopterin adı verilen NOS enziminin oksidatif modifikasyonu yoluyla NOS enzimlerini inhibe ettiği bilinmektedir. [254] Olgun sarımsak ekstresinin homosistein konsantrasyonlarını laboratuvar ortamında değiştireceği, ancak homosisteinin NOS enzimlerini baskılamasını engellediği. [266] Süperoksidin (O2-) tetrahydrobiopterin [267] yoluyla NOS’ı inhibe etme kabiliyeti de hipertansiflerde süperoksit seviyelerinden dolayı sarımsak takviyeleri olumsuz etkilenebilir (250 mg sarımsak inciler). [268] Diallil disülfid ve trisülfid’in Akt sinyalizasyonuna sekonder olduğu düşünülen oksidize LDL’nin NOS aktivitesi üzerindeki inhibisyon etkilerini [269] azalttığı da bildirilmiştir. [269]

Nitrik oksit sentaz (NOS) enzimini bastıran ve nitrik oksit seviyelerini düşüren kardiyovasküler hastalık örneklerinde yükselmiş birkaç bileşik vardır. Sarımsak, bu stres kaynaklarının birçoğunun nitrik oksit sinyalini dolaylı olarak korumak için önleyici etkilerini azalttığı görülmektedir.

S-Nitrosoglutathione, S-nitrosotiol sınıfında (S-nitrososistein ve S-nitrososisteinil glisin yanında) nitrik oksit az sayıdaki moleküllerden biridir.

Nitrik Oksit, Azot (N) ve Oksijen (O) ‘dan oluşan ve sadece NO olarak adlandırılan bir sinyal molekülüdür. Nitrik oksit vasküler gevşemede (kan basıncı regülasyonu, erektil disfonksiyon) immün yanıt, inflamasyon, anti-trombotik aktivite ve hafıza oluşumunda büyük rol oynamaktadır.

Nitrik oksit ya enzimatik olarak serbest bırakılır ya da dekompozisyon hidrojen disülfid (H2S), [89] tarafından indüklenir ve çoğunlukla hücre içi olmasına rağmen düşük nanomolar aralıktaki plazmada bulunur. [90]

Nitrik oksit ve nitrik oksit gevşetici kan dolaşımlarının bir rezervuarı olmasına rağmen, S-nitrosotiollerin kan damarı rahatlama özelliklerine, nitrik oksitin fizyolojik düzeyde aracılık etmez. [271] Sarımsak (laboratuvar ortamında 45μg / mL) nitrik oksidin S-nitrosotiollerden salınmasını uyarması (fizyolojik olarak ilgisi belirsizdir), ancak S-nitrosoglutasyon ile ilişkili gevşemeyi uzattığı belirtilmiştir. [91]

İzole edilmiş HUVEC hücrelerinde S-alilisistein, nitrik oksit sinyalini ima eden konsantrasyona bağımlı bir tarzda (20-40μM) cGMP üretimini arttırdı, ancak NOS enzimlerini bloke etmek etkileri ortadan kaldıramadı. [273]

S-nitrosotiyol sınıfı kan basıncını düşürür ve nitrik oksit verici olarak hizmet eder, ancak garip bir şekilde fizyolojik düzeyde tansiyon düşürme nitrik oksit ile ilgili değildir. Sarımsak, nitrik oksit salınımını uyarmakta ve S-nitrosoglutatyondan gevşemeyi uzatmakta görünmektedir. Bu da normal olarak gereksiz bir yolağın aktivitesini arttırarak (kan basıncına göre) tansiyona muhtemel bir fayda sağladığını düşündürmektedir.

Son olarak, bir çalışmada insanlarda nitrik oksitte plazma artışının (% 224), 2 gr çiğ sarımsağın yenmesi sonrasında % 386 oranında interferon alfa (IFN-α) artışıyla korele olmaktadır (ve bu artışın en az yedi gün çalışmanın uzunluğu). [77] Yazarlar, IFN’nin doğrudan NOS aktivitesini uyardığı bilinmesine rağmen, nitrik oksitin IFN-α’daki artıştan önce artmasının önerdiğini bildirmiştir. [274] [275]

Ne ve neyin yapıldığını anlamaya yönelik daha fazla araştırma gerekli olmakla birlikte, interferon alfa (IFN-α) ‘da bir artışın, çiğ sarımsakta görülen nitrik oksiddeki artış ile ilişkili olduğu görülmektedir.

6.5 Kan Basıncı

Mekanik olarak, fenolik zengin sarımsak özleri ACE enzimini 2-10μg / mL’de [276], 3.48μg / mL’lik bir IC50’ye sahip olan ‘bağlı’ fenolikler (yani glikozitler) ve ‘serbest’ fenolikler ( aglycone), 14.81 μg / mL’lik bir ICso’de daha az etkilidir. [276] Başka yerlerde sarımsak yaprağı ekstraktlarının (ajoenes ve tiyosülfatlarla ilişkili olduğu düşünülmektedir). [277] ACT’nin inhibisyon aktivitesi ve sardunyumun suda çözünür fraksiyonundaki captopril’den daha az güçlü dipeptidler bulunmaktadır. [46]

Yeni sarımsak suyunu (100 mg / g intraperitoneal enjeksiyon) kullanan farelerde yapılan bir çalışma, sekiz haftanın tedavisinden sonra serum ACE aktivitesinde hem diyabetik farelere (araştırılanlar) hem de kontrol fareleridir. [278] [279] Hipertansif farelerde ve benzer biyoaktiviteye sahip farklı bir sarımsak türü (Allium ursinum) verilen iskemi / reperfüzyonu yapılan farelerde ve tuhaf biçimde azalmanın büyüklüğü daha az olmasına rağmen, bu, önceki araştırmalarla paraleldir. Diyabetik olmayan grupta (diyabetik olmayan normale göre normalleştirildi) diyabetik olmayan farelere göre (aktiviteyi neredeyse) kaldırdı. [278]

Garliclerde, teorik olarak kan basıncını düşüren ACE aktivitesini doğrudan azaltma yeteneğini gösteren çeşitli bileşikler vardır ve uzun süren sarımsak alımının farelerde ACE’yi azaltabileceği görülmektedir. Bu, hem hastalıklı modellerde (diyabet, hipertansiyon) doğrulandı ve en azından bir çalışma, sağlıklı kontrol farelerinde güçlü bir azalmanın olduğunu kaydetti.

Metabolik sendromlu (hipertansif olmayan) kişilerde 12 hafta 1.200 mg olgun sarımsak takviyesi plaseboya göre kan basıncını veya kan akışını önemli ölçüde azaltamadı [67] ve normotensif kontrollerde iki ay boyunca 250 mg sarımsak incilerle yapılan bir çalışma, kan basıncında azalma oldu. [268] Bununla birlikte, bir çalışmada günde ortalama 900 mg sarımsak takviyesi nedeniyle normotansif olan hiperkolesterolemik kişilerde [2.4] -% 2.4 kan basıncında küçük bir azalma olduğu [280] ve olgunlaşmış sarımsağın 7.2 gramında benzer bir etki (% 5.5) gösterildi. [ 281]

Aksi halde normotansif kişilerde, sarımsağın etkileri konusunda oldukça güvenilmez olduğu görülmektedir ve tamamen etkisizdir veya kan basıncında hafif bir azalmaya neden olur.

Hipertansif hastalarda sarımsakların (240 mg, 0.6-2.4 mg S-alilisisteini sağladığı), on iki hafta boyunca sistolik kan basıncını anlamlı derecede azaltabilen (4.80 mg sarımsak 1.2 mg S-alilisistein) 11.8+ /5.4 mmHg) daha yüksek doz olarak kan basıncını 7.4 ± 4.1 mmHg düşürmeye yönelmiştir. [26] Kan basıncındaki düşüşler hipertansiflerde % 6 veya 8 mmHg (sistolik) ve % 10 veya 9 mmHg (diyastolik) [268] ve yüksek kolesterollü kişilerde (hipertansif olduğu görülen) % 4,7 sistolik ve 5,7 Diyastolik’tir (12 hafta boyunca 1.200 mg sarımsak). [282]

Yüksek tansiyonu için tedavi gören ancak hâlâ hipertansif (140 mmHg veya daha yüksek) olan kişilere bakıldığında, 1200 mg olgun sarımsak ekstraktı (2.4 mg S-alilisistein) 12 hafta süreyle günlük 10.2 ± 4.3 mmHg ile ilişkilidir (diyastolik üzerinde herhangi bir etkisi olmaksızın sistolik kan basıncının plaseboya göre azalması). [283] Bu aynı popülasyonda (hipertansifler), olgun sarımsak ekstraktı olarak bölünmüş dozlarda 600-1,500 mg dozlarında sarımsak % 3-6.3 (4.3-7.6mmHg) sistolik ve % 3.7-5.4 aralığında kan basıncını düşürmeyi başardı (4-5 mmHg). Diastolik, 24 hafta sonra referans ilaç atenololüne eşit şekilde uygulandı, ancak sadece 900-1.500 mg 12 hafta etkili oldu ve 300 mg referans ilaç kadar etkili değildi (24 hafta sonra % 2 azalma). [284]

Bir çalışmada, 40mmHg’lik azalışa dikkat çeken ve % 5mmHg’lik değişiklikleri bildiren olguların % 33.8’i belirtilmiş olan geniş değişkenlik saptanmıştır. [26]

Hipertansif hastalarda azalmanın büyüklüğü biraz değişken olmasına rağmen, sarımsağın takviyesiyle yaklaşık % 5-10’luk bir azalma görülmekte, bu da antihipertansif bir etki olduğuna işaret etmektedir. Hipertansif kişilerde, bu, bir zamanlar referans ilaç olan atenololdur.

Hipertansif hastaların dokuz kör çalışmada ya plasebo ya da 3-26 hafta arasında değişen bir başka aktif tedavi ile yapılan bir meta-analizde hem sistolik hem de (-9.1 mmHg, % 95 GA -12.7 ila -5.4 mmHg) anlamlı bir azalma olduğu bulundu. Diyastolik kan basıncı (-3.8 mmHg, % 95 GA -6.7 ila -1 mmHg) ve denemeler arasında yüksek bir heterojenite; analizin yüksek kaliteli denemelere getirilmesi, diastolik seviyelerde belirgin bir değişiklik olmaksızın sadece sistolik kan basıncında (-5 mmHg,% 95 GA -8.7 ila -1.2 mmHg) belirgin bir düşüş sağlamıştır. [285]

Bir meta-analizde, sarımsağın sistolik kan basıncını ve muhtemelen diyastolik tansiyonu (denemelerin kalitesine bağlı olarak) önemli ölçüde düşürdüğü bulundu. Bununla birlikte, sarımsağın uzun vadede kan basıncını etkileyip etkileyemeyeceğini 26 hafta geçmiş denemeler yapılmadı.

6.6 Trombositler

Trombosit işlevini etkileyen bileşenlere bakıldığında, ajoen (300-600μM’de % 50-80 inhibisyon), [22] sodyum 2-propenil tiyosülfat, [43] sistein ile ilgili amino enjeksiyonu asitlerdir. [32]

Fizyolojik aralıkta iş gören bileşenler arasında, karışık sarımsak ekstraktlarıyla [287] kaydedilen belirli bir mekanizma olan fibrinojen reseptörü (800nM IC50) ile etkileşen ve inhibe eden ajoene [286] ve sodyum 2 -propenil tiyosülfat. [43] Bazı insan kanıtları, sarımsak takviyelerinin (720 mg olgun sarımsak ekstresi) yenmesini takiben trombositlere fibrinojen bağlanmasının azaldığını (% 30 civarında) [246] ve 2,400 mg daha düşük bir dozda inhibisyon olduğuna dikkat çekmektedir. Olgun sarımsak ekstraktı da [134] kollajen veya von Willebrand faktörü gibi diğer ligandlar sadece 7,200 mg’lık daha yüksek bir dozda inhibe edilir. [134]

S-Etil sistein ve S-1-Proponil-L-sisteinin, 780nM’de agregasyon üzerinde önleyici etkileri olduğu belirtilmiştir. [32]

Sarımsakta bulunan çoğu biyoaktif madde, laboratuvar ortamında trombosit agregasyonu üzerinde, ancak oral takviyeleri ile ortaya çıkma ihtimaline kıyasla daha yüksek konsantrasyonlarda inhibe edici etkiler ortaya koymaktadır. Aktif olması muhtemel bileşiklere bakıldığında, Ajoene muhtemel bir aday gibi görünmektedir ve ana mekanizma, fibrinojenin reseptörüne bağlanmasını önlemektir.

İnsanlarda platelet fonksiyonunu araştırırken, hiperkolesterolemik erkeklerde 10 ay boyunca 7,200 mg olgun sarımsak ekstraktı, efedrin ve kollajen (fakat ADP hariç) tarafından indüklenen trombosit agregasyonunu azalttığı görülmektedir. [246] Ancak azaltılmış oranlar ADP toplamı başka yerlerde (5 mL meyve suları maksimal agrega potansiyelinden bağımsız olarak, 13 haftadan fazla sağlıklı kişilerde). [288] Bir çalışmada 2,400-7,200 mg olgun sarımsak ekstresinin tüm dozlarda efedrin ve kollajen agregasyonunu azaltabileceğini, ancak test edilen en yüksek dozun ADP’yi inhibe ettiğini kaydetti. [134] Bu nedenle sarımsağın, belirli agrega önleyici ajanların etkilere karşı daha dirençli olması mümkündür.

Sağlıklı olmayan diğer kişilerde bir hafta boyunca sarımsağın (4.2 gr çiğ sarımsak karanfil) diyet düzeyleri trombosit işlevini değiştirmemektedir. [165] Bahsedilen sarımsak üzerinde yapılan ek çalışmalara rağmen ılımlı bir gıda yemenin etkisi yoktur.

Karşılaştırmalı bir çalışmada, 80 mg’lık ginkgo biloba (EGb-761), 180 günde 250 mg sarımsak yağı (% 21.5 dialil disülfid) ‘den daha etkiliydi; hem kan viskozitesini aynı seviyeye düşürdü, ancak ginkgo, daha yüksek bir başlangıç ​​yüzdesi nedeniyle daha etkili kabul edildi (Düzey ve daha büyük istatistiksel önem). [289]

Olgun sarımsak ekstraktının takviyeleri hem sağlıklı kişiler hem de kardiyovasküler komplikasyonları olanlarda tüketildiğinde platelet agregasyonunu engelleme yeteneğine sahip gibi gözükmektedir. Diyette orta derecede sarımsak tüketimi etkilerle ilişkili olmayabilir.

6.7 Trigliserid

Metabolik sendromlu obez farelerde, olgun sarımsak özütü (2.86g / kg vücut ağırlığı; diyetin % 0.1’i S-alilisistein) ile fiziksel egzersiz yapılıp yapılmadığı dört hafta boyunca, egzersiz ile görülen kilo ve yağ kaybını daha da arttırdığı ortaya çıktı. Trigliseritlerin azaltılmasında katkı maddesi, ancak kolesterol ve inflamatuar belirteçler ile etkileşim görülmedi. [290]

Kemirgen araştırması, trigliseritlerin azaltılmasının egzersizle ilâve olduğunu önermektedir.

Etkisi on üç hafta sonrasında istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen ve yüksek trigliseridsiz sağlıklı kişilerde yapılan diğer çalışmalara sahip olmak üzere, 5mL bir Kyolic sarımsak suyu ürünü verilen başka bir çalışmada, trigliseridleri % 13 oranında azaltma eğilimi göstermiştir. Sarımsağın (100mg / kg ham kabında olgunlarda) azaltıcı bir etki bulamadı. [291]

Trigliserid düzeylerinde herhangi bir sorun yaşamayan insanların çalışmalarına (yani normal düzeylere) göre seçici baktığımızda, trigliseridlerde önceden tahmin edilemeyen ancak küçük değişiklikler olduğu görülmektedir.

Metabolik sendromlu kişilerde 12 hafta 1.200 mg olgun sarımsak takviyesi, trigliseridleri plasebodan daha fazla azaltamadı ve [67] hipertansiflerde ve hiperkolesterolemiklerde trigliseritleri önemli ölçüde azaltmada başarısızlık oldu. [281]

Yüksek kolesterollü kişilerde altı hafta boyunca günde iki kez 400 mg sarımsak (1 mg allicin) ‘nin trigliseridleri % 6.3 oranında azalttığı kaydedildi. [292]

Aksi halde sağlıklı kontrollerde, iki ay boyunca 250 mg sarımsak takviyesi, [268] 600 mg günde iki kez sarımsak takviyesi, [282] 900 mg sarımsak, 12 hafta boyunca üç bölünmüş dozda trigliseridlerde önemli bir azalma yoktur. [280]

Bir ön testlerin çoğunun metodolojik problemleri olduğunu kaydeden trigliseridler üzerine sarımsak desteğinin etkileri üzerine bir 1994 meta-analizi, sarımsağın trigliseridlerin 0.31 mmol / L’ye (% 95 GA) göre istatistiksel olarak önemli bir azalma ile ilişkili olduğunu kaydetti. [293] Daha sonraki bir meta-analiz, daha büyük bir kanıt havuzuna baktığında, 5.45 mg / dL azalma ile istatistiksel olarak anlamlı bir değere ulaşmayı başaramayan ancak 14.18 mg / dL azalma ve 3.27mg / dl’lik bir artış vardır. [294]

6.8 Kolesterol

Mekanik olarak allil-merkaptan (5-125μg / mL) yaklaşık 25μg / mL (450μM) [295] [296] IC50 değeriyle kolesterol sentezini düşürmekte ve 5μg / mL’de % 20 inhibisyona neden olmaktadır. [295] Bu potensiyele rağmen, test edilen kükürt bileşiklerinin en zayıf eğilimi gösterir. [297] Diallil disülfid (DADS, daha güçlü bir bileşik), kolesterol sentezini inhibe etmek için 64 +/- 7uM’lik bir IC50’ye sahiptir [296] ve S-alilisistein (SAC) de aktif gibi görünmektedir. [298]

Aliin aktif olmamasına rağmen suda çözünür biyoaktif maddeler Allicin (IC50 17 +/- 2μM), Ajoen, S-alilisistein, S-etilsistein ve S-prpoilsistein ile HMG-CoA’nın inhibisyonu bildirilmiştir. [298] [299] [300] Yağ fragmanındaki bileşenleri, dialil disülfid (5uM’de inhibitör) gibidir. [297]

Sarımsak bileşenleri, HMG-CoA (statin ilaçlarının moleküler hedefi) inhibitörleri olduğu ve bunun kolesterol sentezini inhibe edebileceği düşünülmektedir. Bu mekanizma, güçlü bazı sarımsak ürünleriyle yeterince düşük konsantrasyonda ve yeterince güçlü bir şekilde ortaya çıkmış gibi gözükmektedir; bu muhtemelen insan etkilerini gözlemlemektedir.

Sarımsak ve kolestrol üzerine yapılan ilk meta-analiz (1993), sarımsak gününün yaklaşık yarısı ile tam bir karanfil arasındaki korelasyona sahip düşük dozda ilave sarımsağın, yüksek kolesterollü kişilerde kolestrolü düşürme ile ilişkili olduğunu belirtti (0.59mmol / L yaklaşık% 9). [301] Daha sonra, sarımsağın kolesterol üzerindeki etkisi üzerine bir meta-analiz, toplam kolesterolü 0.77 mmol / L’de (0.65-0.89) % 95’lik bir düşüş ile istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş olduğunu belirtti (Kontrol ile göreli olarak % azalma). [293] Sonuçta daha da meta-analizler yapılmış ve sonuçlarda farklılıkları olmasına rağmen ilk iki meta-analize benzerlik gösteren 0.41 mmol / L azalma [302] ve % 8 azalma [294] sonuçlandırılmıştır. Çalışma kalitesinin şüpheli klinik önemlilik [302] ve diğerinin direkt olarak klinik önemi ve statin tedavisine alternatif (bazı popülasyonlar) olduğunu belirten bir meta-analizdir. [294]

Bu meta-analizler, 700-1,200 mg civarında düşük dozda sarımsak takviyesi kullanan ve 8 haftadan uzun süren (bazı çalışmalar 24 haftaya kadar devam eden) çalışmalara yönelme eğilimindeydi. Denekler, hiperkolesterolemili ve toplam kolesterol düzeyi 200g / dL’yi aştı.

Yapılan tüm meta-analizlere bakıldığında, hepsi sarımsak takviyesi ile ilişkili dolaşımdaki kolesterolde bir azalma olduğunu bildiriyor ve bu azalma, yüksek kolesterollü (200mg / dL üzerinde) kişilerde yaklaşık % 10 civarında tüm analizlerde benzer bir büyüklükte gibi görünüyor.

Yukarıdaki meta-analizler, yalnızca toplam kolestrolü değerlendirmek eğilimindeyken LDL ve HDL’nin her ikisi de doğrudan araştırılmıştır.

LDL ile ilgili olarak, 12 haftalık sürede (% 13.8) Allicor olarak bilinen 600 mg sarımsak ekstraktı, 12 hafta boyunca 900 mg (% 14.2) ekstraktla 7,200 mg (% 4.6), [281] 900 mg ile (% 28.02) , [282] 12 hafta boyunca 400 mg (% 17.3), [292], 12 hafta boyunca metabolik sendromu olan kişilerde 250 mg inciler [268] ve 1.200 mg özüt başarısız oldu.

HDL-C’deki iyileşmeler (artışlar), 12 hafta boyunca (% 11.5) 600 mg sarımsak (Allicor), 12 hafta boyunca [282] 400 mg (% 15.7), [292] ile kaydedildi. Bununla birlikte 7,200 mg ile anlamlı olmayan azalmalar görüldü. [281] 900 mg 12 hafta boyunca [280], metabolik sendromlu kişilerde 250 mg sarımsak inciler [268] veya 12 haftada 1200 mg ile önemli bir etkisi bulunmamaktadır. [67]

Sarımsak, LDL-C’yi oldukça güvenilir bir şekilde azaltıyor gibi görünse de (bazı olumsuz kanıtlar mevcut olsa da) HDL-C’de biraz daha az güvenilir ancak yine de orada faydalı bir etki yapıyor gibi görünüyor. Yüksek kolesterollü kişilere bakıldığında, LDL ve HDL için değişimin büyüklüğü % 10-15 aralığında gözükmektedir.

7  Glukoz Metabolizması ile Etkileşimler

7.1 Sindirim

Sarımsak ekstraktının laboratuvar ortamında değerlendirilmesi α-glukosid enzimine karşı sarımsağın 136.3 ug / mL ICso ile inhibe edici bir etkiye sahip olduğunu gösterdi [303], ancak başka yerlerde sarımsak ekstraktları hem α- glukosid ve α-amilaz ile test edildi. [137]

100 μL (1 mg kuru bitki ağırlığı) Karbonhidrat metabolizması enzimlerindeki baharatların önleyici etkisinin, sarımsağın oldukça düşük olduğu bilinen flavonoid içeriği ile iyi korele olduğu da kaydedilmiştir. [137]

Bu konuyla ilgili genel olarak pek çok kanıt bulunmamakla birlikte, sarımsağın glikoz emiliminde potansiyel bir engelleyici etkiye sahip olabileceğini düşündüğü bir çalışma doğrudan diğeriyle çelişkilidir. Sarımsak ve karbonhidrat emiliminin pratik önemi henüz net değildir, ancak umut vadeden görünmektedir.

7.2 İnsülin

Laboratuvar ortamında, S-alilisistein sülfoksit normal farelerden izole edilen pankreatik β hücrelerinden insülin sekresyonunu uyarır. [304]

Metabolik sendromlu kişilerde 1.200 mg olgunlaşmış sarımsağın üç ay süreyle desteklenmesi, açlık insülini azaltmak veya insülin duyarlılığını artırmak için başarısız olmuştur. [67]

7.3 Kan Şekeri

Sağlıklı ve diyabetik tavşanlarda, 250-350 mg / kg sarımsak ekstresinin, 250-500 mg / kg Metformin’e kıyasla, dört saat sonra kan şekerinde doz bağımlı bir azalmaya sahip olduğu görülmüştür. [305] Bunun gibi akut etkiler, oral glikoz tolerans testi dışında S-alilisistein sülfoksit [306] ve sarımsak özü gibi izole edilmiş bileşenlerle belirtilmiştir. [307]

Metabolik sendromlu kişilerde 1.200 mg olgun sarımsağın 12 hafta süreyle desteklenmesi, kan şekerini önemli ölçüde azaltmada başarısız olmuştur. [67]

7.4 Glikasyon

İleri glikasyon son ürünleri (AGE’ler), glikasyon prosesi ile geliştirilen küçük moleküllerdir ve hiperglisemi durumlarında, dokulara ve diyabette genomlara aracılık ettiği düşünülmektedir. [308] AGE’ler, oksidatif parçalanma [310] ile oluşan ana AGE olan ve diyabetiklerde normoglisemik kişilerle karşılaştırıldığında iki kat daha yüksek konsantrasyonlarda olan karboksimetillysin gibi bileşikleri [311] içerir ve NF-kB yoluyla iltihaplanma hasarını indirebilir. [312]

Yüksek kan glukozu ve yüksek oksidasyonun kombinasyonu uzun sürelerle görüldüğünde ileri glikasyon son ürünleri (AGE’ler) kan içinde oluşur ve AGE’lerin üretimi çoğunlukla diyabetle ilişkilidir (diyabet hastaları -patif komorbiditeler).

28-84 mg / mL aralığında yaşlanan sarımsak özütün 30-80 mM izole S-allilistein [313] ile görülen ve laboratuvar ortamında % 50’den fazla glikasyon inhibe ettiği gösterilmiştir. [313] S-alilisiste Amadorin benzeri aktiviteye sahip olduğu ve inhibe edildiği en düşük test edilen 10 mM konsantrasyonda karboksimetillysin oluşumu, oksidasyon aynı zamanda bir stres faktörü olduğunda faydalı olabileceği gibi glikozasyonu (LDL) hafifleten sistein içeren bileşiklerden [241] daha az etkilidir. [241] ] Bir zamanlar S-ethylsysteine’nin en etkili olduğu bildirilmiştir; ancak 5-15μM aralığında S-allysistein ve S-propylsisteine ​​benzetilebilir. [242]

Amadorin benzeri bileşikler, AGE üretimini nihai olarak inhibe eden bileşiklerdir ancak bir amadori bileşiğinin önceki aşamasını bir AGE’ye yükseltmektedir (bu mekanizma için bu mekanizma için referans ilaç Pyridorin’dir). [314] Ayrıca, diyabetik farelerde oral yoldan yuttuktan sonra polyol sentezindeki her iki enzimin (aldoz redüktaz ve sorbitol dehidrogenaz enzimi) aktivitesini normale döndürdüğü belirtilmiştir. Bu nedenle çoklu yolların karışması olasıdır.

Sarımsaklı çoklu sülfür taşıyan bileşenlerin, proteinlerin glikasyon oranını (çoğunlukla hemoglobin ve LDL) düşürdüğü bilinmektedir ve hangilerinin yaşayan bir sistemde hangilerinin en güçlü olduğu belirsizdir. Bahsedilen glikasyonun (ve YAŞ yolunun) ötesinde, sonuçta benzer organ hasarıyla sonuçlanan poliol yolu ile bir miktar etkileşim olduğu görülmektedir.

Streptozotosin ile indüklenen diyabetik farelerde sekiz haftada 500 mg / kg taze sarmısak özü ile görülen böbrekler ve kırmızı kan hücrelerinin glikasyonunda bir azalma vardır ve bu da kan glikozunda bir azalma (% 57) ve insülin hafif restorasyonu ile birlikte ortaya çıkar. Glikate hemoglobin (HbA1c) % 43 azalmıştır [316] ve farelerde 30 günden sonra kan glikozunun normalleştirilmesi (250-500 mg / kg sarımsak özütü), enzimlerin poliol sentezinde normalleştirilmesiyle ilişkilendirilmiştir. [315]

Kan glukozunu düşürmede başarısızlığa dikkat çeken bazı çalışmalar HbA1c’de herhangi bir değişiklik olmadığını da belirtmişlerdir, ancak diyabetten korunmanın yukarıda bahsedilen iki kişinin yapmadığı hallerde hala gerçekleşebileceği düşünülmektedir. [317]

Kan glikozu azaltıldığında, kemirgenlerde HbA1c’de bir azalma olduğu da görülüyor; ancak sarımsak ile kan glikozu düşüşleri mutlaka normal bir durum değil. Kan şekeri azalmasa da, bazı koruyucu organ etkileri varmış gibi görünüyor.

7.5 Tip II Diyabet

Sarımsak, en popüler bildirilen alternatif tıp (2001 verileri) [318] ve Malezya bölgesinde de kullanılmakla birlikte diyabet için oldukça popüler bir alternatif tıp olarak görünmektedir (tamamlayıcı tıp kullananların % 13.3’ü hem Momordica Charantia hem de Java). [319]

Sarımsak, sitrik asitla şeker hastalığının tedavisinde değiştirici bir ilaç olarak kullanılmaktadır.

Şeker hastalığında bazı koruyucu etkiler gösterebilen sarımsak dozlarını kullanan çok sayıda fare araştırması, streptozotosin kaynaklı diyabetin kan şekerinde gerçekten düşüş bulamamıştır. [209] [210] [211] [277] [278] [317] Hafif ve klinik olarak ilgisiz bir azalma; 500 mg / kg taze lahana nihayetinde yedi ila sekiz haftalık takviye sonrasında işe yarayabileceğine dair sınırlı kanıt bulunmaktadır. [316] [320] Çoğu kanıt, meta-analizle değerlendirildiğinde , önemli bir etki göstermediğini göstermektedir. [321]

Alkoksanın indüklediği diyabete bakıldığında, şeker hastalığı dengelendikten sonra farelere 10 mL / kg sarımsak, aynı dozda soğan suyu kadar etkili olan diyabetik kontrol ile karşılaştırıldığında kan glikozunu normale döndürebilir gibi görünüyor.[322] Her iki sarımsak sülfoksit (S- allil sistein sülfoksit) ve soğan sülfoksitleri (S-metil sistein sülfoksit), bu diyabet modelinde sülfoksit grubunun aktif olduğunu düşündüren tek tek [323] (hem DMSO, hem de dimetil sülfoksit) [324] etkilidir.

Her iki yan etkide pankreas β-hücresi yan etkisi ve nekroza neden olsa da, streptozotosin doğrudan DNA’yı alkillenerek çalışır ve alloxan, hücre içi bir oksidatif strese neden olur. [325] Diyabetin dengelenmesinden (yan etkisinin yanısıra yemden ziyade) sonra görülen yararlı etkiler nedeniyle bu farklı mekanizmaların önemli olup olmadığı emin değil.

Sarımsak ve diyabet etkileşimlerinin hayvan modelleri çok farklıdır, diyabetin alloxan modelleri, kan şekerini normalleştirmede büyük bir vaat gösteriyor, ancak streptozotosin modelleri çok az etkili ya da hiç etki göstermiyor.

Tip II diyabetiklere yönelik tek bir kör pilot çalışmada Metformin tedavisinin yanı sıra 900 mg (her gün 300 mg, % 0.6’lik bir allikin içeriği ile günde 300 mg) 24 hafta sarımsak takviyesi yapıldı ve sarımsak ile ilişkili kan glikozunda mütevazi bir iyileşme sağlandı (1.78 Metformin ile azalma kombinasyonu ile% 3.12’ye yükselmiştir). Hastaların lipid profillerinde önemli gelişmeler olmuş ve HDL-C’de en çok % 6.72 artış olmuştur. Bu çalışma, Metformin ile birlikte iki haftada iki ila üç kez 250 mg sarımsak ekstraktı ile çoğaltıldı. Sarımsak ilavesi, Metformin ile görülen açlık kan glikozundaki % 16’lık azalmayı % 23’e kadar artırmayı başardı ve aynı zamanda en fazla katkıyı postprandiyal kan glukozunun yanı sıra HbA1c’ye de fayda sağladığı [5] [5] bu çalışma, tek başına metformin ile görülemeyen sarımsağın hipolipidemik etkilerini de kaydetti. [5]

Şeker hastalarında insan çalışmaları, metformin ile eşleştirildiğinde sarımsak kan glikoz konsantrasyonlarında çok ılımlı iyileşmeler olduğunu belirtti. Bu, Metformin’e etkili bir katkı olabileceğini düşündürdü.

8  Obezite ve Yağ Kitlesi

8.1 Protein Ayrıştırma

Fare diyetinin % 0.8’inde (tozunun % 1.5-5 diallilsülfid olduğu toz) sarımsak tozu noradrenalin ve metabolik hızdaki plazma seviyelerini uyarmak için gözükmektedir ve [326] [107], dialldisülfüre bağlı olduğu düşünülmektedir. Alliin, S-alil-L-sistein ve diallil trisülfid (en güçlü) de dahil olmak üzere diğer sülfür taşıyan bileşikler noradrenalin sekresyonunu uyarırken oysa diallil sülfür etkili olmamasına rağmen, [326] noradrenalin, izole bir şekilde doz bağımlı bir şekilde) Adrenalin’in kendisinde bir kez artış görülmemiştir [107] ancak test edilen tüm kükürt komponentleri ile uyarılabilir. [327]

Dearildisülfürün β-adrenerjik reseptör blokerleri tarafından bloke edildiği şekilde termojenik hızı arttırdığı gösterilmiştir [107] ve noradrenalinin kendisi, β-adrenerjik reseptörler vasıtasıyla kahverengi yağ dokusu üzerine etki eden sekonder oluşumu uyarmaktadır. [328] [330] Sedimann, efedrinine benzer bir mekanizma olan noradrenalin artışıyla vekâleten çalıştığı hipotezi altındadır. [331] [332]

Sarımsak bileşenleri, noradrenalinin salgılanmasını uyardır ve noradrenalinin artmış salgısı, kahverengi yağ dokusunun β-adrenerjik reseptörleri üzerinde termojenezi (ısı üretimi) arttırmak için çalışır.

Protein ayrılması, bir hücre içindeki ATP seviyelerini zorunlu olarak arttırmadan, ısı üretmek için biyoenerjetik verimin verimsizliğini ve ‘hücrenin enerjisini’ kullanan mitokondrial duvar boyunca proton yayılımını sağlayan proteinleri (UCP’ler) ifade eder. [333] UCP1’in kahverengi yağ dokusunun ısıyı artırma kabiliyetine aracılık ettiği bilinmesine rağmen [334] UCP2, dokularda daha yaygın olarak bulunur (kas dokusunda aşırı derecede eksprese olan UCP3). [335]

Yedi haftalık fare diyetinde % 2-5 sarımsak, hem beyaz hem de kahverengi (UCP2 için % 220-700, UCP1 için % 200-230, protein için % 170-210) UCP2 için % 10, yağ dokusunun yanı sıra karaciğer (UCP2 için % 30) ve iskelet kası (UCP2 için % 70-90 ve UCP3 için % 90-240). [108] Diğer yerlerde, kahverengi yağ dokusu UCP’de bir artış, 28 gün boyunca yüksek yağ diyetinde kemirgenlerde daha geniş bir oranda çoğaltılmıştır [327], ancak noradrenalin sekresyonunda herhangi bir farklılık bulunmamaktadır. [327]

Bu, tüm dokularda, UCP’leri düzenlediği bilinen ve kendisinin noradrenalin (en azından kahverengi yağda) ile düzenlenebildiği [336] ve en azından tiakremonon ile UCP2’deki artışın AMPK’nın artması durumunda önlendiği AMPK aktivasyonundaki artış ile ilişkilidir. [105]

Dokularda noradrenalinin etkisi AMPK’nın aktivitesini ve proteinin ayrılma oranını artırabilir, bu da pasif ısı difüzyonu yoluyla artan enerji harcamasına neden olur. Noradrenalin ile ilgisi olmayan diyet ve sarımsak (yüksek yağlı diyetlerde daha etkili olmaktadır) ile bir miktar etkileşim olduğu görülmektedir.

8.2 Adipogenesis

AMPK aktivasyonunun esas olarak, daha az Malonyl-CoA (hız sınırlayıcı substrat) üretmeye ikincil olarak adipogenezi [337] baskı altına alarak asitli CoA karboksilaz 1’i (ACC-1) inaktive ederek adipogenik faktörleri negatif olarak düzenlediği bilinmektedir. Bu gibi yağ oksidasyonu üzerindeki baskılayıcı etkileri hafifletir CPT-1 downregulation olarak. [338]

AMPK aktivasyonuna sekonder olan tiacremonone, laboratuvar ortamında(300-600μM) antiadipogenik etkiler gösterebilir [105] ve 100μM 1,2-vinyldithiin (1,2-DT) AMPK’ya geri bağlı olmayan antiadipogenik etkileri de göstermiştir. [33]

Laboratuvar ortamında sarımsak bileşenleri, lipogeneziyi (hücresel yağ birikimini) baskılamakta ve yağ hücrelerinin çoğalmasını azaltmaktadır. Bunun sadece AMPK aktivasyonuna sekonder olduğu düşünülmektedir.

Yüksek yağlı beslenen farelerde diyette % 2-5 sarımsağın oral yoldan tüketimi beyaz adipoz dokusunda SREBP-1c, PPARγ ve C / EBPα içeren adipojenik gen ekspresyonundaki artışı hafifletebilir. [108]

En yüksek yan etkisi olmayan sarımsak dozlarının, oral yoldan alımını takiben farelerde antiadipojenik etkiler kaydedilmiştir.

8.3 Kahverengi Yağ

Araştırılan hayvanlarda diyetin % 0.8’inde sarımsak desteğinin kahverengi yağ üretimini 28 gün boyunca stimüle ettiği bilinmektedir. [326] [326] Farelerde yüksek karbonhidrat veya yüksek yağ diyetine ayıran bir çalışma sadece yüksek yağ grubu [327] genel bir artışa dikkat eden daha önceki çalışmalar, yüksek yağ modellerini kullandı. [326]

Kemirgenlerde sarımsak ekstraktları (diyetin % 0.8’i) verilen kahverengi yağ dokusu, diyetten bağımsız olarak kontrollerden daha yüksek mitokondriyal içeriğe sahip olma eğilimindedir. [327]

İnsanlarda bir yıl boyunca yaşlanmış sarımsak ekstraktı (250 mg) içeren bir takviye (100 μg B12, 300 μg folik asit, 12.5 mg B6 ve 100 mg Arjinin) yanı sıra kahverengi yağ dokusunun plaseboya göre üretimini teşvik ettiği görülüyor. [231]

Sarımsak verilen farelerde, toplam kahverengi yağ miktarında bir artış olduğu ve ön kanıtların bunun sarımsağın insan tüketimi için de geçerli olabileceğini öne sürdüğü görülüyor (bununla birlikte çalışma, diyetteki diğer bileşenlerle karıştırılıyor).

8.4 İltihap

Makrofajlar tarafından uyarılan izole edilmiş adipositlerden IL-6 ve CRP salgısı, bu sitokinler viseral yağdan salgılanır ve metabolik sendromu şiddetlendirdiği için 100 μM 1,2-vinyldithin’in kuluçka ile zayıflatılmış gibi görünür. [339] [340] Sarımsak metabolik sendromlu kişilerde denendi, ancak 12 haftalık 1,200 mg olgun sarımsak özütü serum C-reaktif proteinini veya IL-6’yı etkilemedi. [67]

Teknik olarak adipoz dokudan gelen iltihap tepkisini azaltabilir, ancak sarımsağın oral yoldan ekimi önemli ölçüde etkili görünmemektedir.

8.5 Adipokinler

Adiponektin hem antidiyabetik hem de kardiyoprotektif rollere sahip bir antiinflamatuar adipokin olarak bilinir ve metabolik sendrom için artışının terapötik olduğu düşünülmektedir. [341] [342]

Metabolik sendromlu kişilerde günlük 1200 mg olgun sarımsak takviyesi (Kyolic markası), plazma adiponektini, 313.79 ± 179.44ng / mL arttırarak plazmada adiponektini önemli oranda artırabilir (bunun yerine, 271.88 ± 187.18 plasebo). [67]

Sarımsağının oral yoldan takviyesi metabolik sendromlu kişilerin serumundaki adiponektin konsantrasyonlarını artırabilir.

Metabolik sendromlu kişilerde 1.200 mg olgun sarımsak 12 hafta süreyle dolaşımdaki leptini etkilememektedir. [67]

8.6 Ağırlık

Sarımsakların vücut üzerindeki etkilerini araştıran hayvanlarla ilgili çalışmalar, birincil sonlanma noktası olmasa bile kilo verme eğilimindedir ve uzun bir süre (en kısa sürede 8 hafta olmak üzere) bir kontrol grubuna sarımsak uygulanmasının bazı örnekleri vardır. Salin veya plasebo yemeğini alan bir kontrole kıyasla zayıflama ile sonuçlandı. [210]

9  İskelet Kası ve Fiziksel Performans

9.1 Aerobik Egzersizi

Sarımsak, yorgunluğu azaltmak (ve yapılacak daha fazla çalışma yapmak için teşvik ederken) enfeksiyon riskini azaltmak için emekçilere verilen geleneksel kullanıma (Mısır ve Roma) sahip görünüyor. [343] Ayrıca, dayanıklılık ve dayanıklılığı artırmak için Roma sporcularına verilmiş olduğu bildirildi. [343]

Fiziksel performanstaki gelişmeler, sarımsak alımından 30 dakika sonra bir koşu bandı dayanıklılığı testine tabi olan farelerde görülmüştür, ancak her ikisi de etkili olgun sarımsak özünün çiğ sarımsak ampullerinden daha güvenilirdir. [344] Ardından nitrik oksit seviyelerindeki düzelmeler ile birlikte laktik asitte hiçbir değişiklik [345] ve azalan yüzme performansı ile altta maksimal koşu bandı performansını iyileştiren, yaşlanmış sarımsak özütü (2.86g / kg diyet, toplam diyetle S-alilisistein % 0.1’ini verir) kaydedildi (isoprenalin indüklemeden önce ve sonra farelerde). [212] Farelere 1 gr çiğ sarımsak (ancak 2 gr) kontrol için rotarod koşu bandı testinde iyileştirmeler yapılmaktadır [195] ve daha düşük dozların faydalarından kaçınan yüksek çiğ sarımsak dozları daha önce belirtilmiştir. [344]

100 mg / kg sarımsaklı ampulün hipoksi sürelerinde pulmoner hipertansiyonu iyileştirdiği bildirilmiştir [346] ve sarımsağın nitrik oksidi 15-60 dakika içinde % 30-40 oranında arttırdığı bildirilmiştir [345] ve bu da ikisinin de periferik bir mekanizmayı önermektedir.

Kemirgen araştırmaları, sarımsağın nitrik oksit sinyallemesiyle etkileşime sekonder egzersiz sırasında oksijenasyon amacı ile yararlı olabileceğini önermektedir. farelere altmaximal egzersiz sırasında veya egzersiz işlevine bir şekilde bozukluk gösteren (örneğin kalp hasarı), farelere fayda sağladığı görülmektedir.

Bir derlemede değinilen ancak çevrimiçi ortamda kullanılamayan [343] bazı insan çalışmaları, yorgunluğun öznel algılamalarında azalmalar olduğunu belirtmiş ve en olumlu sonuçların, zayıflatılmış olan hastalık veya yorgunluk vakalarıyla ilişkili olduğu düşünülmektedir. Ek B vitaminleri (B3, B5, B6) ve insanlarda anti-yorgunluk etkileri gösteren karaciğer özü bulunan KYOLEOPIN olarak bilinen bir üretimle görülür. [347]

Yorgunluğa bir hipoksik egzersiz testinden önce birer hafta boyunca üç bölünmüş dozda 4,650 mg sarımsak soğanı ekstraktı (46.5 mg allicin) verilen dokuz adet rekabetçi erkek bisikletlide oksijen tüketimi ve kalp atış hızı ve tükenme süresi toplamında anlamlı bir etki bulunmadı benzer şekilde değiştirilmemişti. [348]

Daha sonra altı haftalık sarımsak yağı desteğine (1 gr çiğ sarımsak eşdeğeri) tabi tutulan stabil ilaç tedavisinde koroner arter hastalığında (CAD) pik kalp hızı (% 12) ve egzersiz sırasında kalp üzerindeki iş yükü düşürülmüştü (egzersiz kapasitesinde artışa neden olan istirahat kalp atış hızında). [349]

İnsan kanıtı (çoğunlukla kullanılamıyor) karışıktır ve sarımsağın, kalp hasarı örnekleri sırasında fiziksel performansı arttırmada potansiyel bir rolü olabileceği düşünülmektedir. Seçkin sporcuların maksimum performansına bakan bir çalışma herhangi bir fayda sağlamayı başaramadı ve hayvan araştırmaları sarımsağın sadece alt maksimal egzersize yardımcı olduğunu gösteriyor.

10  Kemik ve Eklem Sağlığı

10.1 Artrit

Osteoartrit (OA) tedavisinde kullanılan tamamlayıcı ilaçları araştırırken, zencefil ile karşılaştırıldığında sarımsağın daha popüler seçeneklerden biridir (bitkisel ürünler kullananların % 36’sı) [350] daha az popüler olmasına rağmen (% 30) balık yağı veya vitamin takviyelerine göre (genel kategori). [351]

Nüfustaki genel OA prevalansına bakıldığında, OA’nın gelişme riskinde azalma ile anlamlı şekilde ilişkili olan iki gıda kategorisi varmış gibi görünüyor; allium sebzeleri (sarımsak ve soğan en popüler olanı) yanı sıra, trikotsuz meyvelerdir. [352]

Sarımsak, tamamlayıcı tıbba girme girişiminde bulunan kişilerde osteoartirit tedavisinde sitrik asitla kullanılmaktadır ve allium sebze yiyenlerde OA gelişiminde azalma görülmektedir.

Yardımcılara bağlı artrit verilen farelerde, 1-2 mg / kg tiyakremenon enjeksiyonu, potasyum indometazinden 10 mg / kg’dan daha düşük bir doza bağımlı şekilde pençe hacmini (ödemi gösteren) azaltmaktadır. [37] Bu, NF-kB aktivitesinin bastırılması ile ilişkilendirilmiştir. [37]

Hayvan çalışmaları, bazı biyoaktiflerin, artrite neden olan araştırma kimyasallarına karşı genel antienflamatuar etkilere sahip olduğunu düşündürmektedir.

10.2 Diş Sağlığı

Sarımsak ekstraktının, % 5-100 konsantrasyonda [354] benzer etkiye sahip, bakterilerin ortak dental suşlarına (Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis, Streptococcus salivarius, Pseudomonas aeruginosa ve lactobacillus [353] [354] [355]) karşı antibakteriyel özellikleri olduğu görülmektedir. [354] İlaca dirençli varyantlara karşı etkili olabilir (Streptococcus mutans [355]); bu faydaların, allosin ve türevleri ile tiyosülfatlarla ilişkili olduğu düşünülmektedir. [356] Potens, % 0.2 klorheksidin glukonatın [354] oranlarından daha düşük görünmektedir (minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) değerleri 4-32μg / mL aralık). [355]

Aktif bileşimler kükürt içeren bileşikler olabileceği halde (ve dolayısıyla tat özellikleri ve ‘nefes’ yan etkisi ile sınırlandırılan bir oral macun olarak kullanım) sarımsak, oral bakterilere karşı etkili olan nispeten etkili anti-bakteriyel özelliklere sahip gibi gözükmektedir.

10.3 Kemik Kaybı

Bir ay boyunca fare osteoporoz modeline [357] verildiğinde sarmısak yağı (100 mg / kg) kemik kaybını zayıflatması ve bir ay boyunca gerilme mukavemetini arttırdığı görülmüştür ve bu aynı yerde ve zamanda aynı doz ve saat kullanılarak tekrarlanmıştır. Sarımsak yağı, lovastatin (900μg / kg) ile benzer etkiye sahip görünüyor; ancak 10μg / kg 17β-östradiolün referans ilaçtan daha az etkili görünüyor. [359] [359] Aynı fare modelinde [358] [359] [360] Sarımsak yağı, bunun östrojen direkt indüksiyonu olup olmadığı veya sadece koruyucu bir etki olup olmadığı belli olmasa da, muhtemelen vücutta östrojen yükselmesi [357] ile kontrol [360] ‘e kıyasla % 44 oranında korunma ile ölçülmüştür.

Bu koruyucu etki, artmış östrojen sinyalizasyonundan kaynaklanan [358] ve [358] [359] bağırsaklardan [357] kalsiyum emiliminde artış ve üriner kalsiyum ve fosfor atılımında azalma ile ilişkilidir. Dahası artmış hücre içi oksidatif strese bağlı olduğu düşünülen makrofajlardan östrojen yetersizliği sırasında görülen IL-6 ve TNF-α artışının [361]; sarımsak yağı, bu hücrelerdeki hem sitokin salınımını hem de oksidatif stresini zayıflatabilir. [360] Bir ayda 400 mg kuru sarımsak özü tüketen menopozdaki kadınlarda (1,200 mg, çiğ sarımsak 2 g ile eşdeğer olduğu söylenen) TNF-α azalması (% 38.7) fakat bir IL-6’da azalma kaydedilmemiştir. [362] Bu da bu sarımsağın insanlarda aktif olduğunu göstermektedir. Makrofajlar, oksidatif fonksiyonları düzenlemek için aktive edilebilen bir östrojen reseptörü [363] eksprese ettiği için yukarıdaki mekanizmalar östrojen ile de ilgili olabilir. [364]

Sarımsak yağı, menopoz hayvan modellerinde kemik kaybını korumakta ve vücutta östrojen artışı ile çalıştığı düşünülmekte ve bu araştırmalarda (TNF-α) görülen bir biyolojik belirteç çiğ sarımsak ürünleri tüketen menopozal kadınlarda etkilenmektedir insanlara da etkilediğini gösterir. Henüz insan kemik kaybını ölçen bir çalışma yoktur.

11  İnflamasyon ve İmmünoloji

11.1 İnterferonlar ve İmmunoglobülinler

Sarımsak, çiğ sarımsak karanfillerinin (bir saat içinde ölçülen kan ile 2 gr ağırlığında) oral yoldan alımını takiben, sarımsağın hem IFN-α [77] ‘yi artırdığı kaydedildi.

İnsanlarda, çiğ sarımsak takviyesi verilen interferon alfa (IFN-α) ‘da bir artış kaydedildi ve oldukça hızlı göründü.

Leishmania ile enfekte olan fakat enfekte edilmemiş hücrelerde olmayan makrofajlarda olgun sarımsak ekstraktı (IC50 37mg / mL) ile artmış olan makrofajdaki ifadesi IFN-γ’dir. [365]

Sarımsak, olgun sarımsak ekstraktı [45] ve insanlarda Olgun Sarımsak Ezmesi 2,650 g verildiğinde, çeşitli hayvan modellerinde IFN-γ’ı arttırdığı kaydedildi. [126] Bakteriyel enfeksiyonlara yanıt olarak makrofaj aktivasyonunun altında yattığı düşünülmekte ve Th1 hücreleriyle işbirliği yaparken bağışıklıkta bir artış meydana gelmektedir. Diğer yerlerde, sarımsak yağı, oral yoldan 100 mg / kg farelere uygulandığında IFN-γ’ı artırdığı ve dozunu iki katına çıkartmak IFN-γ’ı kontrol ile karşılaştırıldığında bastırdığı belirtildi. [366]

Sarımsak, makrofajlarda IFN-γ üretimini ve salgılanmasını artırabilir ve artmış serum IFN-γ seviyesi, yaşlanmış sarımsak özü verilen insanlarda doğrulanmıştır.

11.2 Makrofajlar

Sarımsak, izole S-alilisistein (20-80μM) ile de ortaya çıkan ve NF-kB inhibisyonuna bağlı olduğu düşünülen, konsantrasyon bağımlı bir şekilde LPS ile uyarılan makrofaj aktivasyonunu baskılamaktadır, [273] ancak HO-1 indüksiyon (Nrf2 sinyallemesinin aşağı akış etkisi) de ekstraktlarla ilişkilendirilmiştir. [367]

Yağ bileşenlerine bakıldığında, DAS, 1-10uM’de LPS aracılı PGE2 ve COX2 indüksiyonunu % 20-67 inhibisyona (DADS ve allil merkaptan inaktif) ulaştıracak şekilde baskılamış gibi görünürken, tüm bileşikler, konsantrasyonda nitrit birikimini çok hafif azaltmaktadır. 100 nM ilâ 2uM (DADS daha güçlüdür); bunun nedeni nitrik oksit ile doğrudan etkileşim içindir. [368]

İzole edilmiş RAW 264.7 makrofajlarının (ve THP-1 hücrelerinde) 2.5-10μg / mL tiroksinonun (ve THP-1 hücrelerinin) LPS ile uyarılan nitrik oksit üretimini, beklenen olduğu düşünülen NF-kB’yi inhibe etmeye [37] neden olan 8μM’lik bir IC50 ile azalttığı görülmektedir. P50 sülfhidril kalıntısının oksidize edilmesi yoluyla tiyakremenon; indirgeyici ajanlar dithiothreitol ve glutathione tarafından inhibe edilen bir mekanizmadır. [37]

Thiacremenone, NF-kB’nin p50 altbirimi ile doğrudan etkileşime girdiği ve oksitleyici p50’ye sekonder olması, toplam NF-kB aktivasyonunu oldukça düşük konsantrasyonda bastırabilmektedir.

Bu özel enfeksiyonu olan makrofajlar, enfekte olmayan makrofajlarda [365] ortaya çıkmasa da, olgun sarımsak özütü (37 mg / mL) ile inkübe edildiğinde daha fazla IFN-γ ve ekspresyon iNOS salgılarlar. [365] Benzer etkiler Leishmania enfeksiyonunu tedavi etmede temel belirleyici faktörlerden biri olan IFN-γ ve IL-12 (NK hücreleri, CD4 + ve CD8 + T hücreleri ve dendritik hücreler ile işbirliği olduğu varsayılarak) IL-12 sitokinidir. [369] Bu değişiklikler Sitokinler, sarımsağın biyolojik önemini destekleyen glikoprotein (14 kDa) içeren bir öz ile muamele edilen Leishmania ile enfekte olan farelerde kaydedilmiştir. [45]

Makrofajlar Leishmania enfeksiyonuna yanıt olarak öldürme potansiyelinin ve fagositozun arttığını da bildirmiştir. [370] Bu süreç makrofajlarda aktive olan daha fazla IFN-y salmak için salınan IL-12 uyaran Th1 hücreleri ile ilişkili olabilir.

IL-10, genellikle her iki Th1 hücresinin [371] ve makrofaj stimülasyonunun negatif bir düzenleyicisidir [372], ancak makrofajlarda etkilenmemektedir. [369]

Sarımsak, makrofajların aktivasyonunu arttırdığı görülmektedir (fagositoz, bakteri istilacısının tüketilmesine, öldürme potansiyelinin sindirim işlemine atıfta bulunduğu anlamına gelmektedir) ve bu, bir bakteri tespit ettiğinde makrofajın IL-12’nin ne kadar serbest bırakıldığına bağlıdır. Th1 hücrelerinin (T hücreleri) makrofaj aktivitesini IFN-γ yoluyla arttırmasına izin verir. Sarımsak tüketiminden sonra bunun serum IFN-γ’daki artışları bulduğumuzdan beri bunun uygun olduğu düşünülmektedir.

11.3 Nötrofiller

Nötrofiller, bakteriyel istilalara karşı ilk satır savunması olarak görülen ve bakterileri etkili bir şekilde oksidatif hasarla yok eden hızlı süperoksit üretimi (O2-) yoluyla bağışıklık tepkisine aracılık ettiği bilinen bağışıklık hücreleridir. [373] Bu oksidatif hasar, eğer aşırı devreye girerse, aynı mekanizma ile insan dokusuna zarar verir. [374]

PMA ile uyarılan nötrofillerde kuluçkaya yatırıldığında, yaşlanmış sarımsak özütü (3 mg / mL), olgun sarımsak özündeki bazı doğrudan süperoksit tutuculara bağlı olabilen süperoksit üretimini [73] biraz zayıflattığı görülmektedir. [73] Çiğ sarımsak da etkili görünmektedir ( kloroform ekstraktı en etkilidir). [375]

Nötrofiller, bakteriyel enfeksiyonları önlemek için oksidatif hasara aracılık eder ve aşırı aktivasyonun, ‘yüksek derecede iltihaplanma halleri’ ile ilişkili doku hasarına neden olduğu bilinmektedir. Yaşlanan sarımsak ekstraktının aktive edilmiş nötrofillerde antioksidan etkiye sahip olduğu düşünülmektedir.

Nötrofiller, CINC-1 (fare eşdeğeri IL-8), [376] TNF-α veya IL-1β gibi kemoatraktanların (377) artmasına neden olan kemoatraktanlarla (kimyasal çeken kimyasal maddeler) enfeksiyon veya yaralanma alanlarına çekilmektedir (iCAM-1 vasıtasıyla endotele bağlanan nötrofil CD11b / CD18 reseptöründe). [378]

Sarımsak yağı, nötrofillerin IL-8’e [380] cevabı azalttığı ve nötrofiller üzerinde iCAM-1 [381] ve azalmış reseptör (CD11b) ekspresyonu [381] gibi düşük adezyon faktörlerine sahip olduğu düşünülmektedir. [381] Her molekül diferansiyel mekanizmalara sahip gibi görünmesine rağmen, dialil sülfürlerden (DAS, DADS ve DATS) kaynaklanıyor olabilir. [382] İCAM-1 ve CD11b ekspresyonu, aksi takdirde bunları arttıran bir inflamatuvar uyaran olmadıkça etkilenmedi. [382]

Bu, sarımsak yağı ya da çiğ sarımsaktan, stresorlara [381] [382] ve endotele yanıt olarak bağırsak dokusunun nötrofil infiltrasyonunu baskılama kabiliyetinin altında yattığı düşünülmektedir. [383] [384] Bu, farelerde 10-50 mg / kg sarımsak yağı oral olarak (100 mg / kg kötüleşmiş nötrofil infiltrasyona rağmen) doz olarak bağımlı bir şekilde kaydedildi [381] ve 0.025-0.125 mM doz aralığında izole edilmiş dialil sülfidlerle tekrarlandı (10-50 mg / kg sarımsaklı yağ dozu ile eşdeğerdir). [382] İlginç bir şekilde, 100 mg / kg yağ etkisiz kaldı (ve gerçekten güçlendirilmiş işe alım) [381] ve 50 mg / kg DATS, DAS ve DAS’dan daha az etkiliydi. [382] H2S, nötrofil göçünü bastırmak için kaydettiğinden, hidrojen sülfiti içeriyordu. nötrofilleri aktive etme [385] örnekleri aksine arttırır. [386]

Sarımsak yağı (ve dialil sülfidler) aktive olduklarında nötrofiller üzerinde immünosüpressif ve antiinflamatuvar etkilere sahip gibi gözükmektedir. Bu, düşük doz sarımsak yağı oral yoldan alımıyla kemirgenlerde doğrulandı (daha yüksek dozlarda ters etki olduğu görülüyor). Doğrulanması gerekmesine rağmen, bunun nedeni muhtemelen hidrojen sülfürün immün modülatör etkisinden kaynaklanmaktadır.

11.4 Doğal Öldürücü Hücreler

Sarımsak, bildirilen immünomodülatör sağlık ve enfeksiyonlara karşı geliştirilmiş direnç nedeniyle doğal öldürücü hücrelerle olan etkileşimleri için araştırıldı; burada sitotoksik T hücreleri ile birlikte doğal öldürücü hücreler doğal ve adaptif bağışıklıkta önemli bir rol oynamaktadır. [387] Doğal katil (NK) hücrelerinin diğer sitokinler arasında interferon gama (IFN-γ [387]) ve tümör nekroz faktör alfa (TNF-α [387]) ürettiği bilinir, her ikisi de sarımsak verilen insanlarda yükselir. NK hücreleri, aktivitelerini arttıran ya dendritik hücrelerden [388] veya makrofajlardan, IL-12, [390] ve IL-18 [391] IL-15 de dahil olmak üzere çeşitli faktörler tarafından hazırlanır. [387]

14kDa’lık bir glikoprotein, taze sarımsak R10 fraksiyonundan izole edildi, bu aynı zamanda, Th2 sitokinlerinden Th1 sitokinlerine geçiş yapan aynı fraksiyondu (aynı biyoaktif olduğunu düşündüren) [45] Bu glikoprotein, 20 mg / kg’da (IP enjeksiyonu) kendi kendine doğal öldürücü hücre aktivitesini tümörlere karşı artırdığı görülmektedir [44] ve kükürt veren bileşikler (bu durumda, dialil trisülfid ve disülfid) NK hücrelerini etkilemiyor gibi görünmektedir  (görünüşe göre bu ana biyoaktif olabilir). [392] [393]

‘Bağışıklık ve direniş artıran’ iddiasıyla uyumlu olarak, sarımsak hem uyarlanabilir (bir antijene yanıt olarak) hem de doğuştan gelen bağışıklığın yanı sıra tümör öldürme olayına dahil olan doğal öldürücü hücrelerle olan etkileşimleri nedeniyle araştırıldı. Bu, sülfür taşıyan moleküller yerine sarımsakta bulunan bir glikoprotein ile ilgili olabilir.

Doğal öldürücü hücrelerin, makrofajlara ve T hücrenin bir alt kümesine (γδ-T hücresi) benzer patojene bağlı moleküler kalıplara (PAMP) yanıt veren kalıp tanıma reseptörleri (PRR’ler) [394] olduğu bilinmektedir. Bu antibakteriyel tanımaya ve hedeflemeye katkıda bulunur [395] ve NK hücrelerinin soğuk algınlığı gibi bakteriyel enfeksiyonlara cevap verme yeteneğinin altındadır.

Aksi halde sağlıklı insanlarda yaşlanmış sarımsak özü 2.56 g’ı 45 gün boyunca günlük olarak kullanırken, γδ-T hücre popülasyonundaki bir indüksiyon yanında, plaseboya göre serumda NK hücre aktivitesinde iki katına çıktı. [126] Azalmanın altında yattığı düşünülüyordu sarımsakta görülen soğukluğun enfeksiyon oranında. [126]

Doğal öldürücü hücre artışları, sağlıklı insanlarda görülmüştür ve bu, kısmen sinsil ile görülen yaygın soğuk varlığın spesifik olmayan bağışıklığına ve azalmalarına katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

Sarcoma-180 tümörleri, 10 mL / kg çiğ sarımsak suyu (% 0.162 allisin), ısıtmalı meyve suyu (% 0.266 alliin), sarımsak tozu (% 0.462 alliin) veya yaşlanmış sarımsak özütü (% 0.003 allikin) ile günde iki kez inkübe edilen erkek farelerde üç haftalık süre zarfında, tümör boyutunda az miktarda azalma olduğunu gösterdi. Ancak performansı fazla olan susuzlaştırılmış toz haricinde, polisakarit K’ye (Trametes Versicolor’dan) benzer bir potens ile, % 485-742 aralığında YAC-1 hücrelerine karşı artmış NK hücre sitotoksisitesi arttı. [396] Glikoproteine ​​tek başına (20 mg / kg), farelere enjekte edildiğinde K562 tümör hücrelerine karşı NK hücresi aktivitesi artmıştır. [44]

İnsan kanıtlarına bakıldığında, standart kemoterapi ile birlikte on iki hafta boyunca olgun sarımsak özü (500 mg) verilen kolon, karaciğer veya pankreasta kanserli kişilerde yapılan bir çalışmada, yaşam kalitesinde herhangi bir değişiklik yapılmadığı halde doğal katil hücrelerde bir artış gözlenemedi (34 %). Genel faaliyetteki artıştan önce; hücre başına aktivite etkilenmedi. [125] NK hücresi içeriğindeki azalmayı zayıflatmanın ikinci bir nedeni olduğu düşünülüyordu, çünkü sarımsak grubunda hiç bir şey olmamasına karşın vaka bazında bir vakada plasebonda çok sayıda azalma vardı. [125] Bu potansiyel “immün koruyucu” etki, olgun sarımsak ekstraktıyla veya sarkmadan, strese maruz bırakılan farelerde görülmüştür; burada, NK hücrelerinin tümör hücrelerine saldırma yeteneği (YAC-1), sarımsağın kontrolü ile tamamen korundu. [397]

Hem insanlarda hem de kanserli kemirgenlerde, doğal katil hücrelerde bir artış, sarımsağın yenildiği zaman kontrol ile görülebilir. İnsan çalışması, tümör için herhangi bir sitotoksisite olup olmadığını araştırmadı (hayvan çalışmalarında da büyük oranlarda görülmedi).

Doğal öldürücü hücreler (sitotoksik T-hücrelerinin yanı sıra), inflamatuar sinyalizasyona bağlı olarak asetominofen kaynaklı toksisiteye katkıda bulunduğu bilinmektedir. [398] [399] Karaciğer (Kuppfer) hücrelerine sızıntıları Thiacremonone ile azalır (10-50 mg / kg farelerde sarımsak özlerinin antiinflamatuar molekülü).

Doğal öldürücü hücreler, organ hasarına yol açan patolojik enflamatuar yanıtlara karışabilirler; sarımsağın kendiliğinden doğal öldürücü hücreler üzerindeki uyarıcı etkisiyle ilgisi olmayan, ancak sarımsak asetominofenle ilişkili karaciğer hasarını azalttığında, doğal katil hücreler artık karaciğere sızmıyor.

11.5 T Hücreleri

Tipik protein antijenlerinden ziyade patojenle ilişkili moleküler kalıplara (PAMP’ler) [401] [402] yanıt veren bir γδ-T hücresi olarak bilinen T-hücresinin atipik bir varyantı vardır. [403] [404] Çay içicilerinde primer γδ-T hücreleri, etilamin olarak bilinen L-theanine’in (bu molekül yapı, γδ-T hücrelerinden asimetrik olduğundan [405]] metabolitine bağlı olduğu düşünülmekte ve bazı tıbbi ürünlerle ilişkilendirilmektedir (elma polifenolleri). [406] [407]

45 gün süreyle günlük sarımsak takviyesi (2.56 gr olgun sarımsak), durum bazında bakıldığında büyüklük açısından güvenilmez bir artışa yol açtı, ancak genel olarak 8 kat artış kaydedildi ve bu, soğukta önemli bir azalma yanında görüldü. [126] Bu reseptörün aktivitesi (γδ-TCR’nin ekspresyonu) bazal koşullarda mutlaka artmış değildir. [126]

Γδ-T hücre olarak bilinen belirli bir T hücresi, doğal immüniteye karışmış gibi görünmektedir ve yükseldiğinde enfeksiyon riskini azaltmakla alakalı olduğu düşünülmektedir. Sarımsak, yaşlanmış sarımsak özünün yüksek bir dozunun yuttuğu taktirde bu T hücrelerinin seviyelerini yaklaşık 8 kat arttırdığı görülüyor.

20mg / kg’lık enjeksiyonda farelere verilen sarımsağın, biyoaktif olarak 14kDa’lık bir glikoprotein içerdiği düşünülmektedir. [44] Leishmania major’dan lezyon boyutunu referans ilaçtan (60mg / kg glukantime) daha fazla bir seviyeye düşürmektedir katkı maddesi ile birlikte 20 gün içerisinde eklenir. [45] Bu bir Th2 sitokin profilinden (daha az IL-4 ve IL-10) bir Th1 sitokin profiline (artmış IFN-γ ve IL-2) şans ile ilişkilendirildi. [45] Leishmania major’daki diğer çalışmalar, IFN-γ [365] ve IL-12 (makrofajlar) [369 ]’daki artışları çoğaldı [369], bu enfeksiyon için yararlı olabileceğini düşündürmektedir.

Sarımsak, T hücrelerinin anti-tümör ve anti-enfektif özellikleriyle daha fazla ilişkili olma eğiliminde olan T hücrelerindeki bir Th2 sitokin profilini yansıtan IFN-γ ve IL-2’deki bir artışa teşvik edebiliyor gibi görünüyor.

Farelerde 250-750mg / kg sarımsak özütü (taze soğan su ekstraktısı) toplam beyaz kan hücresi ve CD4 + T hücre sayımını soğanların koordine edilmesine karşı antagonistik bir yaklaşımla artırmaktadır. [408]

S-alilisistein, T hücrelerinde H2O2 veya TNF-α nedeniyle oluşan NF-kB aktivasyonunu azalttığı görülmektedir. [409]

11.6 Hastalık

Yaygın soğuk, burun tıkanıklığı ve akıntısı, hapşırma, boğaz ağrısı ve öksürük gibi semptomlara (muhtemelen halsizlik, letarji ve baş ağrısı) neden olan bulaşıcı hastalıklardan oluşan bir koleksiyondur. [410] Sarımsak, kısmen pazarlama ve kısmen geleneksel kullanımdan dolayı ‘soğuk algınlığı’ sarımsakların % 30’u Avustralya, 2007’de sarımsak için bu amaçla bildirilmiştir. [19] Dokunulmazlık tedavisinde oldukça popüler bir ek olarak görünmektedir.

Sarımsak ve soğuk algınlığı üzerine bir meta-analiz yapılmıştır [411] ve dahil edilme kriterlerinden ötürü, on iki hafta boyunca her gün 180 mg allisin veren çiğ sarımsak tozu ekini kullanan yalnız bir çalışmayı [412] kabul etmiştir. Semptomların ortalama süresi plaseboda 5.01’den sarımsak grubunda 1.52’ye düşürülürken (% 70 azalma), birikimli hastalık günleri plaseboda 366’dan sarımsakta 111’e düşürüldü. [412] [413] [414] Kontrollerle komplikasyonlar gelişti. [415] Meta-analiz ile bulunan diğer çalışmalar (örneğin, nigella sativa, ekinezya ve panax ginsengi gibi) diğer maddelerle karıştırılan takviyeleri kullananlar da [416] ya da bir vakada influenza da (buna karşın meta-analiz sadece soğuk algınlığına baktı) içeriyordu. Genel olarak takviyesi (600mg sarımsak tozu) sarımsağda plaseboya göre akut solunum yolu hastalığında 1.7 kat azalma ile ilişkiliydi. [ 417]

Bu meta-analizi, yaşlanmış sarımsak ekstraktını günde 2.56 g daha yüksek bir dozda kullanan yeni bir çalışmadır ve 90 günlük desteğin ardından sarımsağda toplu hasta günlerinin plaseboya göre daha az olduğu (% 61) yanı sıra bildirilen hastalık olayı (% 58) ve semptom şiddeti (% 21). [126] Konunun hasta olduğu varsayılarak semptom sıklığı önemli derecede etkilenmedi. [126]

Soğuk algınlığı veya grip kaynaklı sarımsak ve hastalık arasındaki bağlantıyı araştıran çok geniş bir kanıt cesedi mevcut değildir, ancak sarımsak mevcut sınırlı kanıtta oldukça etkilidir. Hastalığın engellenmesinde, semptomların şiddetini azaltmada ılımlı olarak etkili olmanın en etkili yolu olduğu halde, zaten hasta olduğunuzu varsayarak semptomların görülme sıklığını azaltmada etkili gözükmemektedir.

11.7 İmmunosupresyon

Olgun bir sarımsak özütü (% 0.1 S-allil sistein, toplam 10 mL / kg oral doz) verilen farelerde, dalak büyüklüğünde ve hücre sayımında stresle indüklenen azalmanın, sarımsakta stresli kontrol ile karşılaştırıldığında % 75 ve % 55 oranında azaldığını kaydetmiştir . [397] Doğal öldürücü hücre aktivitesindeki azalma ve bir antijene karşı bağışıklığın her ikisi de sarımsakla önemli derecede ablasyona tabi tutuldu, bu da strese karşı immün koruyucu bir etkiye neden olduğunu düşündürdü. [397] Alloksanla indüklenen diyabetik sıçanlarda sarımsak veya nigella sativa verildi (burada total lenfositler korundu). [418]

Sarımsak yemine (500 mg olgun sarımsak özütü) yanıt olarak doğal öldürücü (NK) hücrelerdeki değişiklikleri araştıran insan kanseri hastaları üzerine yapılan bir araştırma, deney grubundaki plaseboya göre NK hücre içeriğinde nispi bir artış olduğunu belirtti; bunun çoğunlukla plaseboda gözlemlenebilen NK hücre içeriğindeki azalmayı zayıflatması nedeniyle düşünülmüştür. [125]

Buda İlginizi Çekebilir  Astragalus (Geven Otu) Nedir?

11.8 Viroloji

Bir çalışma (müdahale değil, Kadınlar Araslararası HIV Çalışması’nda yer alan uzunlamasına bir çalışma), HIV’li kişiler arasında muhtemelen popüler olan sarımsak takviyelerinin kullanımının, HIV viral yükünde veya HAART tedavisine uyumda herhangi bir olumlu ya da olumsuz değişiklik ile ilişkili olmadığını kaydetti . CD4 + hücreleri, sarımsak kullanan ve olmayanları arasında benzer gibi görünüyordu. [419]

12  Hormonlarla Etkileşim

12.1 Östrojen

Phytoestrojenik özellikler ararken, 30 mg / kg’ya enjekte edilen sarmısak özütü (dış pulların% 50 metanolik ekstraktı) uterus ağırlığını arttıramadı; yazarlar bunun fenolik içeriğin düşük olmasından kaynaklandığını ileri sürdü. [56]

Doğrudan bitki östrojenleri (bitkilerden östrojen reseptörünü doğrudan aktive eden şeyler) arayan sınırlı çalışmalar, hiçbir şey bulamadılar.

Dearl sülfid (DAS), SULT1E1’in mRNA’sında (CAR’nın nükleer translokasyonuna neden olarak) çok büyük bir (250 kat) indüksiyona neden olduğu bilinmektedir [161] ve SULT1E1, östrojen spesifik olarak sülfat yapan Faz II östrojen sulfotransferazları üretir. [420] [ 421] Bu sülfatlanmış varyantlar östrojen reseptörlerini daha az aktive ettiklerinden östrojen sülfatazları süreci tersine çevirinceye kadar geçici bir anti-östrojenik etki mekanizması olarak görülürler. [421]

Genin ablasyonunun aşırı östrojen indüksiyonuna neden olmasına rağmen [422], östrojende küçük bir artış ve sülfatlanmış östrojende hiçbir değişiklik olmadığından, DAS ile görülen aktivitedeki değişiklikler çok azdı [161], söylenmekte olan ekzojen östrojen ( enjeksiyonlar) hızla temizlendi. [161]

Dialil sülfid östrojenleri sülfatlandıran enzimi büyük ölçüde arttırır, ancak normal farelerde istirahat koşullarında östrojen metabolizmasını fazla değiştirmez; Bununla birlikte, yüksek düzeylerde ekzojen östrojen atılmaktadır.

Bir fare menopoz modelinde, bir ay boyunca 100 mg / kg sarımsak yağı oral yoldan alınması, uterusun alınması sırasında kaybedilen östrojenin yaklaşık % [357] ila% 44’ünü [360] muhafaza edebilmektedir.

Menopoz farelerinde dolaşımdaki östrojende sarımsak yağı, biyoaktif maddelerinden yarısından biraz daha az bir artış (veya korunma) vardır.

12.2 Testosteron

Yüksek doz sarımsak ile ilişkili testis toksisitesini belirten bazı çalışmalarda, bahar sarımsağı olarak fare diyetinin % 7.5’inde (% 9-21 azalma, alkolik sulu özütten daha fazla) [423] ve sonrasında serum testosteronundaki azalmalar kaydedilmiştir. [423] Diyetteki bu sarımsağın % 5’i önemli ölçüde testosteronu düşürmez, yüksek dozlar (diyetin % 10-30’u) doz bağımlı olarak testosteronu en yüksek dozda başlangıç ​​seviyesinin % 10’una düşürür. [13]

Daha düşük doz sarımsakların testislerin prooksidatif toksinlere karşı (antioksidatif özelliklerine bağlı olarak) koruyucu olduğu bilinmektedir ve bu senaryoda sarımsağın testosteronda göreli bir artış ile karşılanması mümkündür. [424] Bir çalışmada, % 25 protein içeren yüksek proteinli bir diyette sarımsaklı sodyum (% 0,8) beslenen farelerde intratestiküler testosteronda % 10’luk bir artış olmamasına karşın, bu testosteron artışının altında yatan mekanizmalar bilinmiyor. [425]

Testislerdeki spermatogenezi bozan dozlar, testislerin sentezlendiği bağlam bu enzimlerin görece artmasıyla karşılanırken, testosteron sentezindeki enzimlerin aktivitesini de azaltır. [426] [426]

Sarımsak hem testiküler koruyucu etkiler hem de testiküler toksik etkiler ile ilişkilidir ve testosteron üzerindeki etkisi testis üzerindeki etkileri takip eder (koruma bir artış ile karşılanır, toksisite düşüşle karşılanır). Bu aşamada hiç insan çalışması yok ve ılımlı sarımsak tüketiminin pek çok kişide testosteronu etkilemesi düşük bir olasılık.

12.3 Büyüme Hormonu

İzole edilmiş keratinositlerde (hücresel düzeyde [427] büyüme hormonu sekresyonu için bir model olarak genetik olarak modifiye edilmiş), yaşlanmış sarımsak ekstraktı ve 125-250μg / mL S-alilisisteinin 500-2,000 μg / mL’si bir arada büyüme hormonu sekresyonu oluşturmaktadır. Doz ve zamana bağlı olarak; 0.25-1μg / mL Pycnogenol minimum etkiye sahipti ancak doz bağımlı bir şekilde değil, daha düşük konsantrasyonlarda çalışıldı. [428]

Klinik öncesi kanıtlar, olgunlaşmış sarımsak ekstresinin büyüme hormonu sekresyonuna neden olabileceğini düşündürmektedir, ancak günümüzde pratik ilgiyi değerlendirmek için yaşayan modellerde herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

12.4 Lüteinleştirici Hormon

Anaetize edilmiş farelerde, dialil disülfid (20-30 mM) enjeksiyonları, noradrenalinin enjeksiyonlarının LH salınımını nasıl arttırdığına benzer şekilde LH salınımını arttırdığı görülmektedir; [425] diallil disülfid daha önce plazma noradrenalini artırdığı kaydedilmiştir. [327] Yazarlar bunun düşüncesindeydi plazma noradrenalini arttırarak vekaleten çalışabilir.

12.5 Kortizol

Diyette % 0.8 sarımsak beslenen sıçanlarda, 28 günden sonra dolaşımdaki kortikosteronda yaklaşık yarım oranında bir azalma olduğu görülmektedir. [425]

12.6 Tiroid Hormonları

Hipertiroidi farelerde, sarımsak (500 mg / kg ampul ekstraktı), T3 ve T4’ün aşırı derecede dolaşımdaki konsantrasyonlarını, Çemençe (220 mg / kg % 20 etanolik tohumlu ekstre) ile karşılaştırılabilir bir potensle düşürdüğü görülür; garip bir şekilde Kabul edildiğinde karşıttır. [429]

500 mg / kg sarımsak verilen normal farelerde, serumdaki T3 seviyelerini düşürmek için anlamlı olmayan bir eğilim vardır. [429]

13  Oksidasyon ile Etkileşimleri

13.1 Antioksidan Enzimler

Nrf2 (Nükleer faktör eritroid benzeri-2) aktive edildiğinde genomu (özellikle ‘antioksidan yanıt elementi’ veya ‘ARE’) bir hücrede bir antioksidan cevabı orchetrates şekilde etkileyen bir nükleer proteindir; yaygın olarak pro-oksidatif stresörler tarafından aktive edilir. [430] [431] Bu nedenle ‘oksidasyon stresörlerine antioksidan yanıtı’ (yani hormesis) yönlendiren bir protein olarak görülür.

Sarımsağın bazı bileşenleri, S-alilisistein [25] ve dialil disülfid de dahil olmak üzere Nrf2 / ARE sinyalizasyonuyla etkileşime girdiği belirtilmiştir. [432] Nrf2 / ARE sinyalizasyonunun aktivasyonunun MAPK’nın engellenmesi (ERK, p38 ve JNK) tarafından kaldırıldığı kaydedilmiştir. [432] Bu yolağın aktivasyonu (HO-1’in indüklenmesi ile değerlendirildiğinde, Nrf2 [433] ile arttırılmıştır), 100uM dialil disülfidde meydana gelir.

Diallil trisülfidi ve iskemide etkilerini değerlendiren bir çalışma, Nrf2 ile bir etkileşim bulamadı. [434]

Sarımsak bileşenleri, aktifleştirici MAPK’ların (JNK, p38 ve ERK’nin tümünün dahil olduğu) aşağı akışta Nrf2 sinyalini aktive ettiği görülmektedir (Nrf2 / ARE sinyalini aktive ettiği için hücrelerde bir antioksidan tepki düzenlediğinden).

2,650 mg olgun sarımsak takviyesi [126] ve kırmızı kan hücrelerinde hem glutatyon peroksidazı (% 12) hem de SOD (% 24) alımını takiben, sarımsak takviyelerinin oral yoldan tüketilmesi beyaz kan hücrelerinde (PMBC’ler) intraselüler glutatyon konsantrasyonlarını artırdığı doğrulandı. Kilo / vücut ağırlığı başına 100 mg çiğ sarımsak tüketimi sonrasında arttığı ve bunun da katalaz veya ksantin oksidaz üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığı kaydedildi. [291]

İnsanlardaki kırmızı ve beyaz kan hücrelerinde yüksek dozda sarımsak takviyesi antioksidan enzimleri artırdığı belirtildi.

13.2 Süperoksit

Yaşlanmış sarımsak özütü, 300μg / mL’lik bir EC50 ile 3.000 μg / mL’de (HPX-XOD ex vivo sistem) sektestiren % 54’e ulaşan süperoksit radikallerini direkt olarak birbirine bağlayabildikleri ve yaşlanmış sarımsak ekstraktının süperoksit sekresyonundadır. [435] S-allilsistein ve S-allil-merkaptosistein yüksek düzeyde aktif değildir, ancak fruktozil-arginin ve bir karbolin (MTCdiC) aktiftir. [73]

Laboratuvar ortamında, yaşlanmış sarımsak özütü, serbest radikallere doğrudan sekans koyduğu görülüyor. Bu serbest radikaller mevcut bazı eşsiz (ve kükürt içermeyen) biyoaktif maddelerle ilişkili gibi görünüyor.

Yüksek konsantrasyonlarda H2S’nin süperoksit üretimini uyardığı bilinmektedir. [436]

Hipertansiflerin serumundaki süperoksit (O2-), sağlıklı kontrollerde (aşırı süperoksit seviyesine sahip olmayan) önemli bir değişiklik yapılmaksızın, iki ay içinde 250 mg sarımsak incilerin oral olarak takviyesi ile önemli ölçüde azalmış gibi gözükmektedir. [268]

13.3 Hidrojen Peroksit

Aşırı H2S seviyelerinin H2O2 üretimini uyardığı bilinmektedir. [436]

S-alilisistenin H202 ile indüklenen hücrelere oksidatif hasarı azalttığı bilinmektedir. [409]

13.4 Peroxynitrate

Peroksinitrat (ONOO-) laboratuvar ortamında sarımsak ekstraktları ile temizlenebilir [437] ve ışıl işlem (sarımsağı kesmeden önce veya sonra) bu etkiyi hem mikrodalganın yanı sıra asitleme gibi değiştirmemektedir. [438]

13.5 Lipid Peroksidasyonu

S-alilisistein ve S-allil-merkaptosistein TBARS’ı laboratuvar ortamındadüşürmektedir. [435]

Hipertansif hastalarda lipid peroksidasyonu, 8 hafta 250 mg sarımsak takviyesi ile oral olarak takviye edildiğinde önemli ölçüde azalmış gibi gözükmektedir. [268]

13.6 DNA Hasarı

DNA hasarının bir fare modelinde (siklofosfamid kaynaklı genotoksisite), 250 mg / kg sarımsağın 10 mg / kg curcumin’den çok daha koruyucu olduğu ve her ikisi de 100 mg / kg safrandan [439] daha koruyucu olduğu ve eşleştirmeleri araştırırken ajanlar ek bir şekilde korundu. [439]

Kemirgen çalışmalarına baktığımızda, sarımsak, çeşitli stres kaynaklarının genotoksisitesini (DNA hasarını) azalttığı ve diğer test edilen DNA koruyucu ajanlarla karşılaştırıldığında sarımsakların saygın ve karşılaştırılabilir potens olarak göründüğü görülüyor.

Esansiyel hipertansiyonu olan kişilerde (artmış oksidasyon ve DNA hasarı ile ilişkili bir durum [440] [441]) iki ay boyunca günlük 250 mg sarımsak inciler (% 2.5 sarımsak yağı), DNA hasarını üriner 8- OHdG, sağlıklı kontroller anlamlı olmayan bir düşüş yaşıyor. [268]

Hipertansif hastalarda düşük doz sarımsak yemle DNA hasarında azalma kaydedilmiştir.

14  Perifer Organ Sistemleri

14.1 Mide

Helicobacter pylori enfeksiyonu, ülserasyona neden olduğu bilinen gastrik bakteriyel bir enfeksiyondur ve enfeksiyonu ortadan kaldırırken bu hastalıklardan kaynaklanan remisyonu arttırırken, gastrit ve gastrik karsinom gibi çeşitli gastrik hastalık durumlarıyla ilişkilidir. [442] Standart terapi (metronidazol, amoksisilin veya klaritromisin [444] ‘dan ikisi ile eşleştirilmiş olan bir PPI) son derece etkili olmasına rağmen bazen bakteri direnci oluşur; sarımsak adı geçen dirençle ilişkili görünmemektedir. [445] Muhtemel antibakteriyel özellikler nedeniyle dirençli hastalar için olası bir alternatif olarak araştırılmaktadır.

Laboratuvar ortamında sarımsak, konsantrasyon bağımlı bir şekilde helikobakter pilori gelişimini baskılayabilir ve omeprazole (bir PPI) ile sinerjiktir. [446] Sarımsak tozu, ya allicin (3-6μg / mL, fakat dengesiz) ya da dialil sülfidlerden dolayı sanılan sodyum fosfatının 8-32 ug / ml MİK değerine sahip olması nedeniyle, 250-500 μg / mL [31] mL DATS güçlü bir 3-6μg / mL MIC’ye sahip olmasına rağmen DADS’nin 100-200ug / ml MIC’si vardır. [31] DATS 1μg / ml’de son derece etkilidir. [448] Benzetilmiş gastrik ortamlarda helicobacter pylori’yi koruyabilen mukus, sarımsak yağı ile antagonize edilir. [447] Dextin ile katkı maddesi iken sarımsak yağı kendisi kolza yağı ve peptone (pepsin’in protein sindirimi) ile antagonize edilir. [447]

İnsan kanıtlarına bakıldığında, on dört gün içinde günde dört kez (yemeklerle birlikte) 4 mg sarımsak yağı kullanan bir pilot çalışma, helicobacter pylori’yi yok etmeyi veya bastırmayı başaramadı. [449] Bu göreceli etkisiz, başka yerlerde yağ  ve Her gün 10 dilimlenmiş karanfile kadar gıda ürünü kullanarak yapılan çalışma koruyucu bir etki bulamadı. [450] [451] Editöre mektupta (Helicobacter Journal), [452]  yukarıdaki çalışmaların kısa süreli ve küçük örneklem büyüklüğünde olduğu ve gastrik ülserasyon üzerine daha geniş bir mektup arşivinden [68] veri çekildiğinde, hastalara 400 mg olgunlaşmış sarımsak 2 mg sarımsak yağı ile (her biri günde iki kez) 7,3 yıldan fazla ekstrakte edinin. Sonuçta sarımsak takviyesi ile görülen klinik olarak ilgili etkilerin eksikliğini doğrulayın. [452]

Sarımsak yağ bileşenleri, canlı bir sistemin dışında test edildiğinde helicobacter pylori’nin büyümesini baskılamada oldukça etkili gibi görünmektedir, ancak sarımsağı bir gıda ürünü veya ek yağ olarak kullanan çalışmalar, bu potensi çoğaltmak için başarısız olmuştur.

14.2 Karaciğer

Sarımsak ve alkol etkileşimini değerlendiren çalış- malara bakıldığında olgun siyah sarımsak özü (farelerde 100 mg / kg), [453] sarımsak yağı (farelerde 50-200 mg / kg ile koruyucu etkiler kaydedildi) , [454] [74] ya da ampullerin kendileri (farelerde 250 mg / kg [455]). Sarımsak yağı gram başına gram olarak görünür, alkolden gelen karaciğer hasarını azaltmada [456] Vitamin E kadar etkilidir. [456] Bir zamanlar Metadoksin (karaciğer ve ADHD’ye alkol hasarı için farmasötik tedavi) ile birlikte kullanılmış ve farelerdeki tüm hasarları başarıyla önlemiştir. [ 457]

İzole edilen Thiacremonone (10-50mg / kg IP enjeksiyonu), [400] Ajoene (20-100mg / kg), [458] S-alilmerkaptosistein (200mg / kg), asetoksik etkilenmiş asetaminofen ile asetominofenin yanı sıra karaciğer üzerindeki diğer koruyucu etkilere dikkat çekilmiştir. [153] Sarımsak özü [459] ve yağ (200 mg / kg) [460] [459] [460] doğrudan karşılaştırıldığında sarımsak bileşenleri N-asetilsistein ile kıyaslanabilecek bir potensliğe sahip gibi görünmektedir ve ikisinin kombinasyonu katkı maddesi gibi görünmektedir. [461]

Sarımsakların oral yoldan tüketimi, akut etanol toksisitesinden yaklaşık bir hafta önce günlük olarak önceden yüklendiğinde kemirgen modellerde alkolden kaynaklanan karaciğer hasarına karşı koruyucu görünmektedir.

CYP2E1’in çoğunlukla sarımsağın karaciğer üzerindeki koruyucu etkilerinin altında yattığı düşünülmektedir ve CYP2E1’in aktivasyonunu önlemeye ikincil olarak glutatyonun korunması (defalarca kaydedilen [455] [453] [454]) sonucu daha az oksidatif hasar ortaya çıkar. CYP2E1, alkole tepki olarak karaciğerde yükselir ve toksisitesine aracılık eder [462] [463] (enzim eksikliği olan farelerin alkol hasarına maruz kalmamakla o kadar ilgilidir. [464]) CYP2E1’in bir çalışmada (100 mg / kg olgun siyah sarımsak özü [453] yanıt olarak % 55 inhibisyon) ve sarımsaktaki ana CYP2E1 inhibe edici bileşik (diallyl disulfide [133]) tek başına alkol hasarıyla ilişkili alkol hasarından CYP2E1 inhibisyonudur. [465]

Kuşkusuz, bir çalışma, DADS’nin karaciğer hücrelerinde, Nrf2 / ARE sinyalini aktive eden ve HO-1 üreten MAPK’ları (p38, JNK ve ERK) aktive ederek karaciğer hücrelerini hasardan koruduğunu ve karaciğerde bilinen koruyucu bir ajanı [432] 467] daha önce CYP2E1 aracılı toksisiteye doğrudan bağlanmıştır. [468] Alkol alımından bir hafta önce 25-100 mg / kg oral alımda koruyucu etkiler kaydedildi ve 100 μM’de laboratuvar ortamında etkiler en üst düzeye çıkardı (2,5 kat HO-1 protein seviyeleri). [432]

CYP2E1’i inhibe ettiği ve dolayısıyla koruyucu etkileri olduğu belirtilen diğer biyoaktif maddeler arasında tiyakremonon bulunur. [400]

CYP2E1 inhibisyonunun alkolik karaciğer hasarında sarımsağın ana koruyucu etkisi olduğu düşünülmektedir, ancak heme-oksijenaz 1 (HO-1) indüksiyonu da hayati önem taşımaktadır. Tam sinyal yolağının / noktalarının daha da aydınlatılması gerekir.

Karaciğer hücrelerinde AMPK’nın (S-alilisistein) aktivasyonu, lipojenezi azalttığı görülmektedir. [102]

İzole edilmiş bir ajoene (farelerde 10-30mg / kg), yüksek yağlı bir diyetten AMPK aktivasyonuna sekonder olan karaciğer yağ birikimini azalttığı görülmektedir. [101] AMPK aktivasyonu, normalde LXRa-SREBP-1c’nin genomik aktivitesini teşvik edecek ve SREBP-1c aktivitesinin önlenmesinde lipojenik proteinlerin baskısını baskılayan S6K1 olarak bilinen bir proteini bastırır. [470]

Yağlı karaciğeri olan sıçanlarda, S-alilmerkaptosistein (farelerde 200 mg / kg’da hepatoprotektif olduğu doğrulanmıştır [471]), NAFLD’nin AMPK / LKB1 aktivasyonunu doğrudan aktive ederek bastırmasını engelledi. [103] AMPK aktivasyonunun apoptozdaki azalmanın ve otofajinin artmasının temelini oluşturmaktadır. [103]

AMPK’yi (Ajoene, S-allymcaptocysteine) aktive edebilen sarımsağın bileşenleri, hayvan steatohepatit modellerinde (karaciğer yağı) hepatoprotektif ve lipolitik özelliklere sahip gibi görünmektedir.

Her biri 9-18 ayda iki bölünmüş dozda 125 mg sarımsak yağı verilen hepatopulmoner sendromlu insanlarda (portal hipertansiyon örneği ve oksijen ile dokuya daha az oksijen verilmesi nedeniyle artmış intrapulmoner vazodilatasyon artışı [472]) insanda test edildiğinde, takviye artışı ile ilişkilendirildi. Arteriyel oksijen düzeyleri (başlangıçtan % 24.66 daha fazla) ve alveoler arteryel oksijen gradiyentinde (başlangıçtan % 28.35 daha düşük) bir azalma, her ikisi de plasebodan daha anlamlıydı. [473] Hepatopulmoner sendromun üçte ikisinde tersine döndü (plasebodan bir tanesi yerine) sarımsaklı hastalar ve takip sırasında, sarımsaktan (21 kişiden 2 kişi) plaseboda (20 kişiden 7 kişi) ölüm vakaları çok daha fazla idi. [473]

Ön kanıtlar, sarımsak yağının hepatopulmoner sendrom için son derece terapötik olduğunu ileri sürmektedir.

14.3 Böbrekler

Mekanik olarak, diyabetik böbreklerin, ERK-1’i arttıran VEGF ekspresyonunu [474] arttırdığı bilinmektedir; [475] sarımsak böbrekleri bu hasarlardan koruyan hasar görmemektedir. [317] Diyabette görüldüğü gibi, δ-aminolevulinik asit (δ-ALA; heme sentezinin bir substratı) Böbrek seviyeleri, genellikle yüksek seviyede oksidasyonu bastırır, [476] [477] ancak 45 mg / kg’da S-alilisistein ile 150 mg / kg ile günde normalize edilmiştir. [478]

Böbrek korunmasının kesin mekanizması bilinmemekle birlikte, böbrek hasarına neden olan proteinlerin ekspresyonunda bir azalma ile ilişkili görünmektedir ve daha az oksidasyon ile ilişkili görünmektedir.

Diyabetik farelere taze sarımsaktan 500mg / kg su özütü, serum proteinlerini etkin şekilde normalleştirmekle ilişkili anormal idrara çıkma oranını (kan şekerini azaltmamasına rağmen) azaltmayı başardı. Böbrek histolojik incelemesinde, diyabetin toksik etkilere neden olmasına rağmen, sarımsak verilen diyabetik sıçanlarda herhangi bir anormallik saptanmamıştır. [317] Bu çalışma Medline’da tekrarlanmıştır. [479]

Su ekstraktının yüksek seviyeleri, diyabetik hayvanlarda böbreklerin koruyucu olduğu görülmektedir.

14.4 Testisler

Dalylak trisülfid (Allitridum) ‘dan kaynaklandığı düşünülen spermat (su ekstraktları), boşaltılmış insan spermasında 500mg / mL konsantrasyonda tam immobilizasyon ile geri döndürülemez bir şekilde [480] sperm öldürücü aktiviteye sahiptir, çünkü tam olarak 7.5’de sperm hareketsiz hale getirilmiştir (mg / mL). [481]

Diyal trisülfid, spermleri tam olarak hareketsiz hale getirecek bir sperm öldürücü olarak görülmektedir, ancak bunun gerçekleştiği konsantrasyon, sarımsağın standart oral ilave edilmesi için çok yüksek görünmektedir.

Fare diyetinin % 7.5’inde bulunan bahar sarımsağı (allium sativum’un pembeleşmiş bir varyantı), testiklerin ağırlığını değiştirmedi, ancak DNA parçalanması ve seminifer tübüllerin anormal histolojisi tarafından değerlendirildiğinde, görünüşte toksik bir etki yaptı. [423] Bir ay boyunca bahar sarımsağı olarak diyetin % 10-30’unda spermatogenezde bozulma olduğu ve testeslerin ağırlığının azaldığı (% 5 etkisiz iken) tespit edildi. (13) Birkaç kez çoğaltılan [426] [482] 483] % 5, bu parametredeki NOAEL olduğu için, tahmin edilen insan dozu (250-300g fare için 15-30g yiyecek alımı varsayılırsa), bir farede yaklaşık 2,500-6,000 mg / kg ve insanlarda 400-960 mg / kg’dır.

Germ hücrelerinin ve spermatidlerin apoptozunu ölçen çalışmalar apoptozda bir artış olduğuna dikkat çekmektedir. [423] [426] Testis fonksiyonunu etkileyebilecek hormonları ölçerken luteinizan hormondaki (LH) doz ve zamana bağlı artış (13) ve azalmalar hem testosteron [482] [423] [13] [426] hem de follikül uyarıcı hormonu (FSH)’dir. [426] [482]

Fare diyetinin en az % 7,5’inde bahar sarımsağının oral dozları, hücresel ölüme neden olan doz bağımlı testiküler toksinler gibi gözükmektedir. Garip bir şekilde, tüm çalışmalar bahar sarımsak varyantını kullanmış ancak standart beyaz sarımsağı kullanmamıştır ve yukarıdaki toksisiteye rağmen ancak orta derecede yüksek oranda sarımsak dozlarında (takviyeleri mümkün değildir, gıda ile mümkündür) görülmektedir.

Lindane toksisitesi uygulanan fareleri, sarımsak enjeksiyonu (günde 300 mg / kg ile bağıntılı olarak), değişmiş testiküler fonksiyonu (lipid peroksidasyonu) normalize ettiği ve TCDD’nin toksik pro-oksidatif etkilerinin normal olduğu için, sarımsağın testis üzerinde koruyucu etkileri olduğu bilinmektedir. 5-40 mg / kg sarımsak ekstraktının oral yoldan yutulmasıyla (ampulün % 70 etanolik özütü) hafifletilmiştir. [485]

Doğada prooksidatif olan testiküler toksinler varlığında, sarımsak testiküler fonksiyonun antioksidan etkilerine sekonder koruyucu görünmektedir.

14.5 Erkek Cinsel Organları

Nitrik oksit (aynı zamanda Viagra [489] gibi PDE5 inhibitörlerinin de hedefi olan) cGMP sistemi vasıtasıyla işlerken hidrojen sülfid (H2S), nitrik oksit gibi proerektil bir gaz iletici [486] olarak bilinir. [488] Doğrudan potasyum kanallarını açmak için [87] ve penil dokuda gevşemeye neden olabilir. [490] H2S, sentez enzimini (çoğunlukla sistatiyonin γ-liyaz) bloke ederek L-sisteinin H2S [490] [491] yapmasını ve glibenklamidin (potasyum kanalı bloke edicisinin) H2S’nin proeerektil etkilerinin çoğunu önleyebileceği şekilde penis dokusunda doğrudan sentezlenir. [490] Potasyum kanallarından ziyade H2S ile ilişkili bazı diğer mekanizmalar vardır, ancak engelleyici cAMP ve cGMP sinyalizasyonunu (iki proeektil sinyal molekülü) sadece sırasıyla % 22.5 ve % 4.7 engelleyerek [491] potasyum kanalları arabuluculuk yaptığı düşünülmektedir (Son % 72.8). [486

Sentez enzimleri, penisini innerve eden dorsal nöronlarda ifade edilir [486] ve bu enzim inhibitörünün intrapenile enjeksiyonunu alan canlı farelerde, sinir kaynaklı penil tümseksitede önemli bir azalma olmuştur. [492]

Hidrojen sülfür, nitrik oksit ile benzer şekilde penil dokuda rahatlatıcı bir madde gibi görünür, ancak potasyum kanallarını açmanın farklı mekanizmaları yoluyla çalışır (yine de dokunun gevşemesi ve kan dolaşımı ile sonuçlanır).

Sarımsak, belki de hidrojen sülfür sinyaliyle sebze viagra adı altındadır. [493]

Endotel disfonksiyonuna bağlı olarak erektil disfonksiyona sahip olan diyabetik farelerde [494] izole edilmiş S-alilisisteinden proe- teril etkileri vardır. [495]

Ön kanıtlar, sarımsağın proejektil olabileceğini öne sürer, ancak sınırlıdır.

14.6 Prostat

Bakteriyel prostatit (tekrarlayıcı idrar yolu enfeksiyonları ve prostatik inflamasyon ile karakterize) [496] antimikrobiyal ajanlarla tedavi eğilimi gösterir. [497]

Farelerde günde iki kez 9 mg / kg vücut ağırlığında sarımsak, referans ilaçtan (günde iki kez 2.5 mg / kg Ciprofloxacin) göre daha düşük performans göstermesine karşın, bakteri gelişimini baskı altına almakta hafif katkılıydı ve organ hasarını azaltmada sinerjik olabilirdi. [498]

Bakteriyel prostat iltihaplanmasına gelince, sarımsak etkili olabilir, ancak referans ilaçtan daha düşük potensdedir; ancak birlikte iyi çalışabilirler.

Sarımsağın kısmen prostat kanseri ve hayvan kanıtı üzerindeki yararlı etkilerin yanı sıra benign prostat hiperplazisinin tedavisinde ön kanıt olduğu için prostat için bile faydalı olduğu düşünülmektedir. [499]

Benign prostat hiperplazisi olan 27 denekte, bir ay boyunca 200 mg / kg çiğ sarımsak (1 mL / kg konsantre su özü yoluyla) prostatik boyutun yaklaşık % 32 oranında azaltılmasında (transrektal ultrasonografiyle değerlendirildi) ve benign semptomların etkili olduğu prostat hiperplazisi (üriner frekans ve hacim, IPSS skorlaması) kendi taban çizgisi değerlerine göre önemli derecede düzeldi. [500]

İnsanlarda ön kanıtlara dayalı yüksek düzeyde sarımsak tüketimi, prostat boyutunu belirgin şekilde azaltmakta ve benign prostat hiperplazisinin semptomlarını iyileştirmektedir.

15  Kanser Metabolizması ile Etkileşimleri

15.1 Beyin

İzole nöroblastoma hücrelerinde (SH-SY5Y), 10-100 μM’de dialil disülfür (DADS), G2 / M fazında hücresel birikime ve oksidatif strese sekonder apoptozu (mitokondriya bağımlı yol yoluyla), [501] JNK aktivasyonunun birçok nöral hücrede oksidatif strese olumlu etki ettiği bilinmektedir. [502] [503] DADS, GST-π-1 ve JNK’nın (GST-π) kompleksleşmesini önlediği görülmüştür ve -1 normal olarak JNK’yi bastırır, böylece bunun JNK’nın etkinleştirilmesini ve oksidatif strese neden olmasını önler. [501]

Diallil disülfid, negatif bir düzenleyicinin (GST-π-1) nöroblastoma hücrelerinde JNK’yi baskılamasını önlediği ve JNK sinyallemesindeki göreceli artışın apoptosise neden olduğunu öngörmektedir.

Glioblastoma hücrelerinde (T98G ve U87MG), ya Dallil sülfid (DAS) ya da dialil sülfid (DADS) ve 25μM diallyl trisulfide (DATS) 100μM, DADS’nin DAS’dan biraz daha etkili olmasına ve konsantrasyonda daha az konsantrasyon gerektiren DATS’ye bağlı olarak konsantrasyona bağlı sitotoksisiteye neden olur. [504] Apoptozu ve JNK1’in mitokondriye [504] bağlı bir şekilde hücre ölümüne (oksidasyon yoluyla) neden olmaları için p38’i (ancak p42 / 44’ü değil) aktive ettiler. [504] Kükürt gruplarıyla ilişkili artan potens ve kanser hücrelerinde hidrojen sülfidin p38 ve JNK’yi aktive ettiği bilinen yeteneği [505] hidrojen sülfürün bu kanser etkilerine aracılık ettiği düşünülmektedir.

Glioblastoma hücrelerindeki bir başka hedef HDAC inhibisyonudur (HDAC’ı inhibe ettiği bilinen [506] [120]), glioblastoma tümörleri (U87MG) bulunan farelere yedi gün boyunca 10-10,000 μg / kg dozunda (3 haftalık tümör büyümesinden sonra) enjekte edilen DATS tümör boyutunda doz bağımlı azalmalara neden olur. En yüksek doz tümör boyutunu % 10’a düşürerek ve tümörde HDAC aktivitesini yarıya indirerek belirledi. [507] DATS’in en yüksek dozu, karaciğer histolojisi ile değerlendirildiğinde zehirli gibi gözükmüyordu. [507]

Kükürt içeren bileşikler ayrıca glioblastoma hücreleri için sitotoksik görünmektedir ve bu terapötik fayda DATS enjeksiyonlarını alan farelerde doğrulanmıştır.

15.2 Mide

Helyobakter pilori enfeksiyonlarının tedavisinin kanser öncesi mide lezyonlarının oluşumunu azalttığını doğrulayan bir çalışmada, tedavi sonrası 7.3 yıl boyunca sarımsak takviyesi (800 mg olgun sarımsak ve 4 mg damıtılmış sarımsak yağı ile) verildiğini doğrulayan bir çalışmada, oluşumda daha fazla bir azalma olmadı. [68] 7.4 yıl sonra bir daha takip edildiğinde sarımsak ile tedavi edilen grup kanser tanısında ve mortalitede belirgin olmayan bir azalmaya (HR 0.65 ve % 95 GA 0.35-1.20), [508] benzeri görülmüştür. Vitamin tedavisi (250mg Vitamin C, 100IU Vitamin E, 37.5μg selenyum günde iki kez alınır) ile görülen riskte anlamlı olmayan azalma varrdır. [508]

Sarımsak desteğinin mide kanseri oluşumundaki koruyucu etkileri istatistiksel olarak önemsiz veya var olmayan gibi gözükmektedir.

S-alilisistenin, DMBA tarafından indüklenen gastrik kanserden araştırma hayvanlarını koruması ve bu araştırma modelinde apoptoz oranlarını arttırdığı (200 mg / kg oral alımın yüksek dozlarına rağmen) [509] [510] ve bu da bir su özü ile görülmektedir. [511] Bu koruyucu etki de MNNG’ye karşı kaydedildi ve bahsedilen toksin ile birlikte üç hafta boyunca alınan S-alilisistein (100 mg / kg) ve likopenin (1.25 mg / kg) bir kombinasyonu ortaya çıktı, başka yerde çoğaltılan ek etki (sinerjizm) gösterilmemiştir. [512] [513]

İmplante mide tümörleri olan farelerde 100-300 mg / kg oral dozda S-alilmerkapto-L-sistein (SAMC), Bax’ta pro-apoptotik değişiklikler ile ilişkili olarak tümör boyutunu % 31.36-37.78 azaltabilir (zayıf doz bağımlılığı) ve Bcl-2 ve apoptoz indeksi % 20.74-30.61 artıracaktır. [514]

S-alilisistein içeriğinden kaynaklandığı düşünülen sarımsak ekstresi mide kanserojen hasarlara karşı koruyucu (domates ürünlerinde ana biyoaktif likopen ile katkı maddesi) olduğu görülüyor.

15.3 İmmunolojik Kanserler

Çoklu miyelom için risk faktörlerine bakıldığında, sarımsakta yüksek bir diyet (analizde birlikte tohumlar toplanmış olmasına rağmen), 0.60 oranlarında Oran Oranı ve 0.43-0.85’lik bir güven aralığı ile miyeloma riskinde azalma ile ilişkili olduğu görülmüştür. Bununla birlikte, soya ürünlerinin ve yeşil çayının tüketimi daha az risk ile ilişkilendirildi.

Sarımsak ve ilgili sebzelerin tüketimi, miyelom riski azaldı.

Ajoenin, lösemik kanser hücrelerinin apoptozunu indükleme rolü üzerinde araştırıldığı gösterilmiştir [64], mekanizma, prooksidatif yollardır (etkinlik, laboratuvar ortamında, N-asetilsistein ile yarı yarıya azalmıştır), özellikle de peroksitler, NF-kB’nin aktivasyonuna konsantrasyon bağımlı bir şekilde, 1-40μM (% 20’ye kadar apoptoz) arasında [516], bu konsantrasyon aralığında başka türlü sağlıklı PBMC’ler üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Bu apoptoz mitokondriyal yolağa bağımlıdır [517] ve hücre döngüsünün G2 / M evresindeki bir blok ile ilişkilendirilmiştir. [518]

Lösemik hücrelerde, izole edilen ajoenin sitotoksik etkileri olduğu görülmektedir. Potansiyel biraz orta derecede olmakla birlikte, yeterince düşük bir konsantrasyonda ortaya çıktığı için fizyolojik açıdan önemli olabilir.

Ajoene’nin Bcl-2’nin baskılanmasını arttırarak (tek başına cytarabine’in % 16’sını) ve caspase-3’ün aktivasyonunu (tek başına sitatalabinden % 212 daha fazla) arttırarak sitarabin’in sitotoksisitesini arttırdığı bildirilmiştir. [64] Bcl-2, [519] Mitokondriyal lizasyonu baskı altına alırken [520], kapsase-3 ise mitokondriyal liz için bir biyolojik belirteçtir. CD34 + hücrelerinde, aşırı çoğalma Bcl-2 ve P-glikoprotein (ilaç akışı) tarafından bilinen blast hücreleri (genellikle G0 sessiz faz ile ilişkili daha ilaç direnci, ilaçların apoptozu indüklemede ne kadar etkili olduğunu azaltır. [521] [522]) [523] [524] Ajoene bağlı olarak, ilaca dirençli hücrelerde doğru apoptozu mümkün kıldığı düşünülmektedir. [64]

Sarımsak yağından gelen maddenin sitarabine ilaç direncini azalttığı görülüyor.

15.4 Sarkom

Fibrosarkom tümörleri taşıyan BALB / c farelerinde (WEHI-164) 100 mg / kg olgun sarımsak ekstresinin intravenöz infüzyonları, 500μg / kg Naltrekson’un referans ilaçına benzer bir dereceye kadar sağkalım süresini (kontrolten % 60.6 daha uzun) artırdığı görülmüştür (% 54.5), ancak kombinasyon sinerjik görünmektedir (% 154.5). [525] Bu, T-hücresi sitotoksisitesinde ve IFN-γ sekresyonunda bir artış ile ilişkili olduğu görülmüştür [525] ve bu çalışma Medline’da tekrar edilmiştir. [526]

15.5 Prostat

İkincil bir veri analizinde sebze alımının ve kanser oluşumunun birleşmelerine bakıldığında, sarımsak yem alımının, 0.77’lik bir odds oranı (OR) ve % 95’lik bir güven aralığı (CI) ile düşük bir prostat kanseri riski ile ilişkili olduğu görülmektedir (0,64-0,91). [527] Bu çalışma, sarımsağın kendisinin daha az risk [528] [529] ile ilişkili olduğu ya da ona yöneldiği [530] ve allium sebzelerin (sarımsaklı soğan) azalmış risk ile ilişkili olduğu birkaç anketin verilerini çizmiştir [531] 532] veya ona doğru eğilim göstermiştir (ancak istatistiksel olarak anlamlı olmadı). [533] [534]

Diyette prostat kanseri ve sarımsak alımı ile negatif bir korelasyon olduğu görülmektedir; bu, koruyucu bir etkiyi ima etmektedir (koruyucu etkinin büyüklüğü biraz mütevazı).

Dataliz trisülfid (DATS), prostat kanseri hücrelerine kadar uzanan kanser hücrelerinde [501] oksidatif stres oluşturduğu bilinmektedir. [535] [536] [537] DATS’in bir hücredeki ferritin protein seviyesini düşürdüğü ve kararsız demir yoluyla oluşan oksidatif hasardaki bu artışın JNK1 / Itch sinyalizasyonuna [535] [537] ve p66Shc fosforilasyonuna bağlı olduğuna; [536] JNK1 / Itch, oksidatif hasara neden olmak için demirin serbest bırakılmasına aracılık eder ve Akt’i baskılayabilir. [538] [539] Bu yol kısmen, p300 / CBP yükselticisinin [540] asetilasyonu ile düzenlenir ve HDAC inhibisyonunun yukarıdaki varsayım altında yattığı varsayılır. [121]

Kanser hücrelerinde görülen [539] [536] Akt’in baskılanması bu mekanizmanın noncancerous hücrelerde de oluşabilmesine karşın, kanser hücrelerindeki (PC-3) potens, kanserli olmayan hücrelere (PNT1A) göre anlamlı derecede yüksektir sitotoksik konsantrasyonda (40μM) nonkanceröz hücreler [536] ve ERK1 / 2 fosforilasyonu daha düşüktür. Sitotoksik konsantrasyon normal hücrelere kıyasla kanser hücrelerinde demir salınımını uyarır ve bu salınım normal hücrelerde oksidatif strese neden olmaz. [536] Çünkü kanser hücrelerinde görülen demir ihtiva eden proteinlerde beklenen azalma daha önce belirtildiği gibi oksidatif damangea neden olur, [541] ancak normal hücrelerde göreli bir artış gözlendi (oksidatif hasarı azalttı). [542]

Bu sitotoksisite DADS ile de görülebilir (200-300 μM’de PC3’e ve LNCap’a karşı daha duyarlı bir hücre hattı olan JNK ile DU145 hücrelerine karşı sitotoksik olduğu fakat 25-40 μM da aktif olduğu görülmüştür) ve S-alilisistein mekanizmalar iyi aydınlatılmamış olmasına rağmen de dahil edilmiştir. [544] [545]

DATS sitokin IL-6’nın kanser hücrelerinin hayatta kalmasına yardım etmesini önleyen 20-40μM’de STAT3 aktivasyonunu inhibe ettiği için prostat kanseri hücrelerinde oksidatif stresin indüksiyonunun ana sitotoksik etki olduğu bilinmekle birlikte, bazı ‘antisurvival’ etkiler vardır. [546 ] IL-6 normalde yapar [547] ve histon deasetilaz (HDAC) inhibisyonunun da bu dokuda alakalı olduğu düşünülmektedir.

Aktif konsantrasyon aralığı (20-40μM) ve oral doz (farelerde 1-2mg / kg) ile DATS tarafından inhibe edildiği, X’e bağlı apoptoz inhibitörü (XIAP; prostat kanseri tekrarında bağımsız bir prediktör [548]) olduğu da kaydedildi ) ve bunun, XIAP’ı aşırı ifade eden (DATS tarafından inhibisyonunu önlemek için), DATS yoluyla apoptozu önlediği için bir rol oynamaktadır. [549]

DATS, hücre içinde demir salınmasına neden olarak prostat kanseri hücrelerine karşı sitotoksik görünür ve demir oksidatif hasara neden olur; STAT3 ve HDAC inhibisyonu yoluyla antisorbiddir (ve XIAP rol oynamaktadır). Tüm bu mekanizmalar, sarımsağın oral yoldan verilmesi ile ilişkili görünmektedir ve hepsi, sağlıklı prostatik hücre ölümünden ziyade prostat kanseri hücre ölümüne karşı seçicilik göstermektedir.

Prostat kanseri hücrelerinde IGF-1 reseptörünün artmış ekspresyonu bildirilmiştir [550] ve NF-kB’nin aşağı akışında [552] hücre sağkalımını artırabilir. Akt sinyalizasyon yoluyla olduğu düşünülen artış prostat kanseri riski [551] ile bağımsız olarak ilişkilidir. [551] [553] Akt, PTEN’in negatif bir düzenleyicisi de prostat kanserinde azalmış [554] ve kötü prognoz ile korelasyon- lu [555] Sarımsak, DADS bileşeni (PC-3 hücrelerinde 20-40μM) aracılığıyla IGF-1 reseptörü için mRNA’yı bastırdığı görülür. IGF bağlanma protein seviyelerini (IGFBP3) arttırırken; indüklenen apoptozun yanı sıra, Hem NF-kB hem de Akt sinyalizasyonunun [556] DADS, IGF1 reseptörü üzerinde doğrudan yerleştirme potansiyeli gösterdi. [556]

IGF-1 reseptörüne benzer şekilde androjen reseptörü prostat kanseri hücrelerinde artar ve erken prostat kanserinin ana belirleyicisidir. [557] DATS, prostatik kanser hücrelerinde androjen reseptör sinyalizasyonunu (hem LNCaP hem de TRAMPc1 hücrelerinde 40uM) bastırdığı doğrulandı ve androjenin neden olduğu hücre büyümesini inhibe edebildi. DAS ve DADS ile (bazıları alil merkaptan ile görülen) daha az baskılanma etkisi vardı ve destekleyici aktivitede azalma kaydedildi. [558] Haftalık olarak 1-2 mg DATS verilen TRAMP farelerinde (karsinom oluşumu % 34-41 azalmıştır), androjen reseptörü protein içeriği, kontrollere göre % 71 azalmıştır (2mg). [558] Normal prostatta androjen reseptörü üzerinde baskılayıcı bir etki olduğu görülürken, daha az derecede (yaklaşık % 15) görüldü. [558]

Diyalil sülfidler doğrudan ya da dolaylı olarak prostat kanseri için kötü prognoza neden olan iki doğurgan hormonun sinyalini bastırdığı görülmektedir (IGF-1 ve androjenler DHT gibi). En azından androjen reseptörünün in vivo baskılandığı kaydedilmiştir.

Kemirgen çalışmalarına bakıldığında, 1-2 mg DATS oral gavajı, XIAP [549] inhibisyonu ve azalmış androjen reseptörü protein içeriği ile ilişkili olan prostat tümörleri taşıyan TRAMP farelerde [546] STAT3 sinyallemesini azalttığı doğrulandı. [558] Bu doz başka yerlerde TRAMP farelerinde [393] [558] prostatik çoğalmayı % 34-41 azalttı ve PC-3 tümörleri taşıyan farelerde tümör boyutunu azalttı. [559]

Çok düşük dozlarda DATS’nin oral yoldan tüketilmesi, çeşitli prostat tümörleri türlerini taşıyan farelerde prostat tümörü büyümesini ve çoğalmasını baskılamaktadır.

Prostat kanseri olan dokuz erkeği içeren bir pilot çalışma, bir ay boyunca 200mg / kg çiğ sarımsağın günlük dolaşımdaki prostat spesifik antijen seviyelerini (PSA) azaltabileceğini kaydetti. [500] Serbest PSA, 1.92 ± 1.04’ten 0.75 ± 0.31’e (% 61) düşürüldü ve toplam PSA, başlangıç ​​değerlerine göre 8.87 ± 2.5’den 3.59 ± 0.78’e (% 60) düşürüldü.

İlk insan kanıtı, yüksek dozda sarımsak tüketiminin, serumda azalmış PSA seviyeleri ile ilişkili olduğunu ve bu azalmanın büyüklüğünün şaşırtıcı derecede yüksek olduğunu ancak muhtemelen bir tahmininin, plasebo kontrolüne sahip olmayan ve türünün ilk örneği olan denemeye dayanılır.

15.6 Mesane

D vitamininin ürotelyal hücreli karsinomasının diyet takviyeleri ile ilişkili riskini değerlendiren bir çalışma, sarımsak takviyeleri de dahil olmak üzere test edilmiş bir çalışmanın azalmış bir risk ile ilişkili olduğunu belirtti. [560]

Mesane karsinomaları için sarımsak takviyeleri ile gözle görülür bir risk azalması görülmemektedir.

İnterferon Alfa (IFN-α), özellikle INF-α2b’nin sadece bağışıklık sistemini indirekt tümör sitotoksisitesine neden olmakla kalmaz, aynı zamanda mesane kanseri hücrelerini doğrudan uyarması da bilinir. [561] Enjekte edildiğinde referans ilaçtan (Bacillus Calmette-Guerin veya BCG) zayıf olma eğilimindedir, ancak bazen bir adjuvan olarak kullanılır. [564] Makrofaj, T hücresi ve NK hücre aktivitesini uyaran sekonder sarımsağın mesane kanseri potansiyeline sahip olduğu söylendiği ve insanlarda serum IFN-α konsantrasyonlarını artırdığı (başlangıçtaki % 384) doğrulandığı için. [77] Sarımsak, mesane kanseri karşısında daha fazla araştırma beklemede potansiyel bir immünomodülatör rol oynayabilir. [566] [567]

İnterferon alfa oranını arttırmak için sekonder sarımsağın olası dolaylı anti-tümör özellikleri vardır, ancak bu ön konudur ve doğrudan sarımsak ve mesane kanseri ile bağlantılı değildir.

MBT-2 mesane kanseri hücrelerini taşıyan C3H / He farelerinde, 25 mg sarımsak ekstresinin enjeksiyonu bazı toksisite gösterdiğinde antitümör etkiler göstermiştir. [568]

Laboratuvar ortamında ortamda hem DAS hem de DADS’nin arilamin N-asetiltransferaz aktivitesini konsantrasyona bağımlı bir şekilde (10-100μM), [570] kolon kanseri hücrelerinde de görülen bir mekanizmayı inhibe ettiği kaydedildi. [571] S ve G0 / G1 evrelerindeki hücrelerin azalması, G2 / M fazında bir artış ile birlikte kaydedilmiştir. [572] [573]

T24 insan mesane kanseri hücrelerindeki DADS (5-75μM), hücre içi H2O2 konsantrasyonlarının artması ile ilişkili konsantrasyona bağlı (mitokondriye bağımlı) apoptozu indüklediğine dikkat çekilmiştir. [572] Bu aynı kanser hücresi, DATS ile 20uM ve 13uM (36 ve 72 saat) ICso değerine sahip antiproliferatif etkilere sahipti ve mitokondriyal bağımlı bir yol ile apoptozu indükledi, bu Akt aktive edilmesinin baskılanması ile ilişkiliydi. [573]

Son olarak, S-alllmercaptocysteine ​​(SAMC) de apoptotik etkilere sahip gibi görünmektedir. [574] Farklılaşma inhibitörü (ID-1), ilaç direnci ile ilişkili antiapoptotik bir faktördür (hücreleri korur). [575]  SAMC’nin ID-1 aktivitesini bastırdığı belirtilmiştir (ancak ID-1’e dirençlidir ve ID-1’in engellenmesi SAMC’nin etkilerini arttırdı). [576]

Dearl sülfidler, mesane kanseri hücrelerinde tipik sitotoksik etkilere sahiptir ve sarımsak enjeksiyonlarının, mesane tümörlerini boyutta azalttığı doğrulandığında, kemirgenlerde iyi kontrol edilen oral çalışmalar yoktur. Bazı sözler (direkt yan etkileri ve immünostimülasyondan dolayı) son derece ön kanıttır.

15.7 Kolon

Sarımsağın diyetle alımının, en yüksek alım günde (günlük 1,6 porsiyon) % 0,87 (% 95 GA 0.77-0.99) ile kolon adenokarsinomu gelişme riski [577] [578] ile negatif korelasyon olduğu bilinmektedir. [577] Başka yerlerde, Kadın Sağlığı çalışmasının verilerini kullanarak, günde bir veya daha fazla porsiyon kıyaslanırsa sarımsak tüketiminin, kolon kanseri riski % 48 (RR 0.52, % 95 CI 0.30-0.93) ile ilişkili olduğu belirtildi. [579 ]

Sarımsağının oral yoldan alınması, kolorektal kanser gelişme riskinde azalma ile ilişkili görünmektedir.

P21WAF1 / CIP1’in mRNA ve protein içeriği (CDKN1A geninin [581] asetilasyonu ile düzenlendiğinden HDAC inhibisyonu [580] ile artmaktadır) hem HDAC inhibisyon mekanizmasının kanser hücreleri için uygun olduğu görülmektedir hem de DADS ile artmaktadır. 200 μM, ancak alil merkaptan ile daha güçlü olmasına rağmen (hem referans ilaç Trichostatin A’dan daha az etkilidir). [121] Bu DADS konsantrasyonunda CDKN1A promotorunun daha büyük asetilasyonu teyit edilmiştir [582] ve histon H3 ve H4, Caco-2 hücrelerinde asetillenmiş, ancak HT-29 hücrelerinde sadece H3’tür. [582]

DADS varlığında, kolon kanseri hücreleri sitozole (SW480, mitokondriya değil, kalsiyum kanallarına bağımlı olarak) kalsiyum salgılar ve mitokondriyal bağımlı bir yol (HT-29 hücreleri) yoluyla oksidatif hücre ölümüne neden olur. [584]

kolon kanseri hücreleri HT-29 hücrelerinde diğer HDAC inhibitörü bütirat (bağırsak mikroflorasından üretilen kısa zincirli yağ asidi) ile eklenen bir şekilde hücre döngüsünün G2 fazında birikir. [582] [584] 584]

Dialil disülfid, HDAC inhibisyonuna ve prostatik kanser hücrelerinde görülen apoptoz mekanizmalarına paralel olarak oluştuğu düşünülen kolonik kanser hücrelerinde apoptozu indükleyebilmektedir.

Altı saat içinde (histon H4 için 3 kat, histon H3 için 1.4 ve 2.5 kat arasında) 200 mg / kg sarımsak yağı (% 80 saf DADS için) alındıktan sonra, HDAC inhibisyonu sıçan kolon hücrelerinde doğrulanmıştır, ancak daha sonra 17 saat ısrarcı kalmaz. [124] Bu süre içerisinde (24 saatten az inhibisyon) 200uM DADS ile laboratuvar ortamındada kaydedildi. [582]

Ailesel adenomatöz polipozis (kolon kanserine yatkın [585] [586] genetik modeli olan farelerde 100-300ppm (100-300mg / kg) diyette 10 hafta boyunca dialil sülfid (DAS), doza bağımlı olarak insidansını azalttı, prekanseröz bağırsak poliplerini % 19-32 oranında azalttı. [587]

Oral yoldan farelere, yemden sonra HDAC’yi inhibe ettiği görülen büyük miktarda sarımsak yağı inhibisyonu oldukça kısa sürelidir.

15.8 Cilt

Bazal hücreli karsinomalı hastalarda (nadiren metastaz yapması nedeniyle benign olarak görülen nonmelanom tipi deri tümörü), % 0.4 Ajoen içeren topikal bir krem ​​verilirken, BCC’leri altı ay süreyle sarar ve çevreleyen nodüler veya yüzeysel menşeli olurlar. Ajoene, Bcl-2 pozitif hücrelerin azaltılmasıyla ilişkili olan 24 hastanın 21’inde (sırasıyla % 39 ve % 50, sırasıyla % 42 ve % 55’lik azalma, nodüler ve yüzeyellerde ise) tümör boyutunu azaltabildi. [588]

Ajoene’nin BCC tümörlerine topikal uygulaması, boyutlarının yarısına, altı ay sonra Bcl-2 ekspresyonuna dikkat çekmiştir.

16  Cinsellik ve Gebelik

16.1 Çocuk Doğurma

Allium sebzeleri (sarımsak, soğan, soğan ve pırasa) spontan preterm doğum için daha düşük bir risk ile ilişkili olmasına rağmen (0.72-0.94’lük % 95 CI ile 0.81 oranındaki odds oranı) sarımsakta biraz daha güçlü göründü (Odds oranı 0.74 ve % 95 güven aralığı 0.56-0.97 olan).[589]

Daha fazla diyet sarımsak alımı ve spontan doğum riski düşük olan bir ilişki olduğu görülmektedir.

17  Hastalık Durumlarıyla Etkileşim

17.1 Periferik Arter Hastalığı

Sarımsak ve PAD’nin etkileşimleri üzerine bir meta-analiz gerçekleştirildi, ancak tek bir araştırmadan daha fazlasını bulmak mümkün değildi [590] ve sözü geçen çalışma [591], tedavi edilen kişilerde görülen düzelme önemli bir koruyucu etki bulamadı. 800 mg sarımsak tozu (% 28), on iki hafta boyunca plaseboya (% 18) benzerdi.

Yalnız çalışma, görülen faydaların sarımsağın antitrombotik etkileri ile yüksek oranda ilişkili olduğunu belirtmiştir. [591] Ancak test edilen doz normalde kanın ince olması için kullanılana göre daha düşük olma eğiliminde olduğu için, klinik yarar sağlamak için çok düşük olabilir.

Mevcut çalışmalar periferik arter hastalığında bir iyileşme bulamadı, ancak tek bir çalışmaya dayanan tek çalışma ve meta-analiz, çok düşük bir sarımsak dozunu araştırıyor olabilir.

18  Besin-Besin Etkileşimleri

18.1 S-adenosilmetiyonin

S-adenosil metionin (SAMe), depresyonun azaltılması ve eklem sağlığının iyileştirilmesi için hazırlanan bir ektir ve geleneksel olarak yüksek fiyatlara rağmen her iki iddiada da etkili olduğu görülmektedir.

SAMe’nin H2S, sistatiyonin β-sentaz üreten enzimi aktive edebildiği ve hatta substratın herhangi bir eş merkezleme olmadan 2mM’de H2S üretebildiği görünmektedir. [181]

S-adenosilmetioninin hidrojen sülfür ürettiği bilinmektedir ve bu, tüm etki mekanizmalarını (SAMe ayrıca bir metil donörü olduğu için) hesaplamasa da, H2S üretimi SAMe’nin yararlarının altında yatabilir ve dolayısıyla sarımsak ve SAMe’nin ilave benzer yararları olacaktır.

18.2 Balık Yağı

Hiperkolesterolemik erkeklerde balık yağı (günde 3 kez 720 mg EPA içeren 4 gr balık yağı ve günde 480 mg DHA içeren) sarmısak test edilmiş ve sarımsağın kolesterol düşürme özellikleri balık yağı ve trigliserit kombinasyonu ile engellenmemiştir. Balık yağının indirgenme özelliklerine benzer şekilde etkilenmemişti. LDL-C’deki net sonuç (balık yağı ile arttığı bilinmektedir), kombinasyonla tek başına sarımsaktan daha düşük bir azalma olmuştur. [280]

İkisi standart oral dozları takiben birbirleri ile etkileşimde bulunmazlar, ancak sarımsağın LDL düşürücü etkisi, balık yağının LDL’yi artıran olumsuz etkilerini tamamlayabilir.

18.3 Magnolia Bark

Magnolia Bark, magnolia officinalis’den türetilir ve bazen diş sağlığı özellikleri için çiğneme biçiminde kullanılır ve çiğneme zamkı, oral muscoa’da (yani sarımsak nefesi) uçucu kükürt bileşenlerini (VSC’ler) azalttığı bilinir. [ 592] Hem magnolia (% 0.15) hem de çinko (asetat, kendi başına etkili [593]) içeren çiğneme sakızı,% 0,12 düzeyinde ağızdaki VSC seviyelerini önemli derecede azaltmakta ve sarımsağı tedavi edebileceğini göstermektedir [594] nefes.

Çikolata içinde bulunan magnolia kabuğu ve / veya çinko asetat, sarımsak sıvısını plasebo sakızından daha fazla azaltabilir.

18.4 Üzüm Çekirdeği Özütü

Üzüm Çekirdeği Ekstraktları, prosiyanidinlerin bir kaynağı olup, kan sağlığını geliştiren antioksidan olarak pazarlanmaktadır.

Yüksek seviyelerde (toksik olduğu düşünülen) sarımsak, bazen antioksidanlar aşırı yüklendiğinde görülen prooksidatif etkilere bağlı olarak organ hasarına neden olabilir (örn., C vitamini). Üzüm çekirdeği özütü, bu etkilerin eklendiğinde negatif olduğu görülmektedir. [596]

18.5 Süt Dikeni

Sarı diken (50mg / kg) yanında sarımsakla (20mg / kg) bir hafta önceden kullanılan bir araştırma, iki ajan da karaciğer enzimlerinin normalleştirilmesinde eşit derecede etkili iken, N-nitrosodietilamin’in (karaciğer kanseriojen) toksisitesine yanıt olarak ve oksidatif stresle ilişkili iken, kombinasyon apoptoz hızlarının artmasında sinerjistiktir. [597] Bir kanserojene yanıt olarak apoptotis hızlarındaki artış, karaciğer kanseri açısından sinerjizme işaret eder, ancak muhtemelen genel karaciğer hasarına (oksidasyon ve karaciğer enzimleri eklemez) benzer potensiyüz değildir. [597]

Karaciğer kanseri gelişimini azaltmada sinerjik olabilir, ancak bu sinerji, oksidasyona ve hasara karşı genel karaciğer korumasına kadar uzayamayabilir.

18.6 Nikotin

Nikotin, sigara içiminde bağımlılık potansiyeline katkıda bulunan bilişsel bir alkaloid olup, nikotin aşırı seviyelerde organlara oksidatif hasar oluşturabilir.[598] [599]

21 gün boyunca oksidatif hasar oluşturmaya yetecek miktarda bir nikotin yanında bir sarımsak ekstraktının (125mg / kg) enjeksiyonu, test edilen tüm organlarda böbrek hasarının belirteçleri (BUN ve kreatinin) yanı sıra glutatyonda ve nikotin ile görülen lipid peroksidasyonundaki değişimleri tamamen engelledi (kalp hasarı zayıflattığı yer hariç). [600] Antioksidatif özelliklere bağlı olarak muhtemelen bu 100 mg / kg sarımsak özü veya izole edilmiş S-alilisistein ile koruyan bir çalışma da 100 mg / kg E vitamini ile aynı korumayı gördüğü için [601] [602] Sarımsak yağı, antioksidan enzimlere ikincil olarak etkili gibi gözükmektedir. [603] Nikotin aracılı DNA hasarını azalttığı (curcumin ve yeşil çay kateçinlerinden daha az olsa da) doğrulandı. [604]

Anti oksidatif özelliklerine bağlı olarak sarmısak özütü, verilen nikotin sıçanlarında görülen endotel ve doku hasarını azaltabilir.

18.7 Kalsiyum

Menopozda fare modelinde, sarımsak yağı (bir ay boyunca 100 mg / kg) dahil edilmesi bağırsakta kalsiyum emilimini arttırır (normalleştirilmemesine rağmen). [357] Bu, serum östrojenindeki artışla ilişkiliydi [357] ve kalsiyum emiliminde bir azalmanın hem östrojen eksikliğinden kaynaklandığı hem de östrojen ile tedavi edildiği bilinmektedir, [605] ancak bu sarımsak östrojen vasıtasıyla işe yaramaktadır.

18.8 Tazma Balı

[606] [607] Zencefil ve sarımsakların tek tek antibakteriyel özellik taşıdıkları görülmekte ve zencefil, daha önce kokusuz arıdan (Apis mellipodae) Tazma balıyla sinerji oluşturduğu belirtilmektedir. [608] [609] Salmonella (NCTC 8385), Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Listeria moncytogenes (ATCC 19116) ve Streptococcus pneumoniae (ATCC 63) suşları açısından sarımsaktır. [610]

Balın antibakteriyel özellikleri diğer ajanlarla sinerjik olarak bilinir ve sarımsak balın sinerjik olduğu maddelerden biri gibi görünür.

18.9 Diyet Lifleri

İhale kümesi fasulyesi (Cyamopsis tetragonoloba), lif içeriği yüksek, çoğunlukla guar zamkı olan trigliseridleri ve kolesterolü [611] [612] (insan dahil) azaltmak için bilinen bir gıda ürünüdür. [613] Sarımsak (% 1) (diyetin% 15’i) toplam kolesterol, LDL-C ve trigliseritleri düşürmek ve HDL-C’yi arttırmada ilave katkılar sağladı. [614] Karışımın faydaları, karaciğerin lipid profiline (fosfolipidleri iyileştirme ve kolesterolü ve trigliseritleri azaltma) uzandı, ancak diyet lifi ile artan safra akış hızını arttırmadı. [614]

Sarımsak, diyet lifleri ile katkı maddesi olarak görünüyor, ancak kişilerin kolestrol profilini iyileştirmekte, ancak ikisinin birlikte çalıştığı miktar sinerjik görünmemektedir.

18.10 Kaptopril

Captopril, ACE inhibitörü olarak bilinen bir anti-hipertansif ilaçtır ve allilinin kaptropil ile eşlenmesinde esas olan S-alllmercaptocaptopril olarak bilinen ilgili bir ilaç yapılmıştır. [615] kaptoprilten biraz daha etkili görünmektedir [616] ] muhtemelen H2S sinyalizasyonunun yararlı kardiyovasküler etkileri nedeniyle.

Fruktozdan indüklenen hipertansiyonun kendiliğinden veya 30 mg / kg’lık kaptopril boyunca üç hafta boyunca 125-250 mg / kg taze sarımsak homojenat (veya 0.11-0.22 mg / kg S-alilisistein) verildiği farelerde tüm grupların kan basıncını düşürdüğünü belirtti. Herhangi bir kombinasyon tedavisi ile ilave faydalar olmasına rağmen, benzer seviyelere getirilmiştir. [618] 500 mg / kg sarımsak aşırı olduğu düşünülse de, bu dozaj aralığı kardiyak hasar için de yararlı görünmektedir. [619]

Düşük dozda sarımsak, olasılıkla hidrojen sülfür sinyaline ikincil olarak, kaptopril ile birlikte yararlı olduğu görülmektedir.

18.11 TRPler (Mekanizma)

TRP reseptörlerinin birbirleri ile etkileştiği bilinir ve sarımsak bileşenlerin etki ettiği ana TRP (TRPA1), bazen kapsaisin’in etki gösterdiği ana TRP’ye (TRPV1) karşı antagonistik olarak görülür. [620] TRP’lerle olan etkileşimler, sözü edilen iki takviyeye hiçbir şekilde benzersiz değildir ve alliumun aynı bitki ailesinde (allium cepa [97] soğan dahil) ve sülfürü veren diğer bileşikler (ferula asafoetida [621]), diğerleri arasındadır.

TRPA1 aktivasyonu ve TRPV1 aktivasyonu arasındaki bu karşıtlığın, farelerde (soğan ve sarımsak [408] veya çemenle ve sarımsak [429] gibi) belirtilen bu reseptörler üzerinde etkili olan bileşikler arasında antagonizma olduğu düşünülmektedir. Bir vaka çalışmasında kapsaisin duyarsızlığının (dillerinde düşük TRPV1 düzeyleri), normal reseptör yoğunluğuna rağmen sarımsağa aşırı duyarlılığı olduğunu belirtti. [622]

TRPA1’in ve bazen TRPV1’in nihai etkileri bazen benzer olmasına rağmen, birinin aktivasyonu, diğerinin aktivasyonunu bastıracak ve her ikisinin de agonistleri alındığında antagonizma ile sonuçlanacaktır.

19  Güvenlik ve Yan Etkileri

19.1 Sarımsak Yağı

Sarımsak ya da ana biyoaktif maddelerine (diallil sülfidler) bakıldığında, bu bileşiklerle ilişkili olası toksisite vardır.

500 mg / kg DAS oral alım, sıçanlarda yedi günden fazla iyi tolere edilmiş gibi gözükmektedir. [155]

DADS farelerinde 90 mg / kg oral alımın hiçbir toksik etkisi gözlenmemiştir. [158]

135 mg / kg diallil disülfidin, başka yerde kaydedilmiş olan alyuvar hücresi dolgulu hacimdeki azalmalara (hemolitik anemi) neden olduğu bildirilmiştir. [158]

İzole edilen dialil disülfürün 180 mg / kg’lık sıçanlara oral yoldan yutulması, klinik bulgulara yol açmamakla birlikte bazı lezyonlarla mide duvarı renginin bozulması ve kalınlaşmasına neden olmuştur. [158] Nispeten organ ağırlıkları da bu dozda yükselir, ancak kalpler 225mg / kg’da büyütülür. [158]

Sarılığa neden olan akut pulmoner ödemin ağır bir tıkanma ile sağlanmasından dolayı günlerce hızlı verildiğinde sarımsak yağı 100 mg / kg’lık (farelerde) ölümcül bir madde olarak görülmüştür, ancak beslenme durumunda iyi tolere edilmiştir. [624]

Sarımsak yağı toksisite gösterebilir gibi görünüyor ve bu ek dozdan daha fazla ve sarımsak yoluyla kolayca yenilen miktardan daha yüksek iken, sarımsak yağı üzerindeki aşırı dozajın olumsuz etkilere neden olabileceği kadar hala düşüktür.

19.2 Olgun Sarımsak Özütü

S-alilisistenin, özellikle, dişi farelerde (9.39 g / kg) veya erkek farelerde (8.89 g / kg) yüksek bir güvenlik eşiğine; bazen diğer sülfür taşıyan sarımsak bileşenlere göre 30 kat daha güvenli olduğu söylenebilir (kadın 0.363 g / kg ve erkek: 0.309 g / kg). Diallil disülfid (kadın: 1.3 g / kg ve erkek: 0.145 g / kg) ile karşılaştırıldığında, allisininkinden çok daha yüksektir. [14] [25] Enjeksiyon yoluyla S-alilisitinin LD50 değeri L-metionin gibi diğer diyet amino asitleriyle karşılaştırılabilir (enjeksiyon yoluyla). [65]

S-allikosistin toksik olma özelliğine sahip gibi görünse de, birçok diyet amino asidi ile karşılaştırılabilir ve (pratik konuşmak için) hemen hemen hiç toksik değildir.

19.3 Yan Etkiler

Bazen, sarımsak takviyeleri alanlar, sarımsağın kokmasını bir yan etki olarak rapor ettiler. Bu durumun % 21’lik bir sıklıkta (plaseboda% 9) meydana geldiği bildirilmiştir. [625] Ancak nadiren, bırakmalara neden olan bir seviyeye [625] (daha uzun çalışmalar [259] da belirtildiği halde). Sarımsağın aşırı tüketiminin kokuyu arttırdığı ve muhtemelen sarımsağın kokusunu hafifletmek için yapılan geleneksel bir öneri cildin yıkanmasının etkisiz kalmasıyla sarımsağı sütle buluşturmaktır. [171] Sütten kendisinin kötü kokuyu sarımsağın bir yan etkisi olarak azalttığı onaylanmıştır. [626]

Mide yanması, bazen yaklaşık 40 katılımcının bulunduğu çalışmalarda tek kişilik bir oranda, bırakılmaya neden olan bir yan etki olarak rapor edilmektedir. [362] [4]

Genel bir bildiri olarak, sarımsak desteğinin veya sarımsağın bir gıda ürünü (yemenin ötesinde) olarak yutulmasının yan etkileri nadir mide ekşimesi ve sarımsak kokusu olacaktır. Sarımsak kokusu insanların bir araştırmadan çıkması için yeterince kötüymüş gibi görünmese de, mide yanması olaylarının bırakılmasına neden olduğu belirtildi.

19.4 Durum Çalışmaları

Histerektomi (uterusun cerrahi olarak çıkarılması) alan kronik tekrarlayan menorajili kadınların bir olgu sunumu, cerrahiden sonra kan basıncında klinik müdahale gerektiren önemli bir azalmanın olduğunu kaydetti. [627] Bunun, Sarımsak tüketiminin ortalamanın üstünde olduğu fakat tam miktarı açıklanmadığı bildirilmiştir (anti-platelet etkileri). [627] Bu gibi olgularda, oftalmik cerrahi, [628] plastik cerrahi, [629] [630] ve dermatolojik cerrahi [631] başka yerlerde bildirilmiştir. [631] Burada kanama problemleri sarımsak tüketimi (çiğ sebze veya yaşlanmış sarımsak takviyeleri) bir spinal epidural hematomun da sarımsak yemesiyle ilişkili olduğu gösterilmiştir. [632]

Sarımsak, dozajın ‘büyük miktarda diyet miktarları’ olarak rapor edilmesinin bir yana, ameliyatla ilişkili kanama bozukluklarına neden olduğu bildirildi. Bu etkileşimler nedeniyle cerrahiden önce sarımsak kullanımını durdurmak son derece ihtiyatlı olacaktır.

Seyrek de olsa, eozinofilik özofajit, [635] anafilaksi, [636] baş ağrısı, [637] ve ürtiker ile sonuçlanabilecek sarımsak [633] [634] için alerjik olmanın mümkün olduğu anlaşılmaktadır; [634] [633] alerji olabilir sindirmeyi veya sarımsağın topikal temasını takip edin.

Sarımsak alerjileri her zaman soğan gibi diğer allium sebzelerine alerjilerle ilişkili gibi görünmemektedir [634] [633] (bazen çapraz duyarlılık olmasına rağmen). [637] Çiğ sarımsak bir konuda pozitif çıktığı zamanlarda pişmiş sarımsak bir bağışıklık tepkisine neden olmaz [634] [636] (yine, % 100 güvenirlik ile ortaya çıkmaz).

Alliin liyazın bir alerji olduğu ve pırasa, sığ soğan ile çapraz reaktivite altında olduğu tespit edilmiştir. [638]

Sarımsak çok nadir bir alerjendir, ancak sarımsağa karşı alerjilerin var olduğunu söyler. Bir gıda ürünü olarak sarımsağa alerjik olmak büyük olasılıkla takviyelere alerji ile sonuçlanacak ve sarımsağın ısıtılması sarımsağın alerjenitesini azaltmada bazı yararlı etkilere sahip olabilir.

Kimyasal İsimler: Sarımsak; LS-2509; AC1OA83P; 2-amino-3-prop-2-enilsülfinilpropanoik asit; 3-prop-2-enilsülfinilsülfanilprop-1-ene
Moleküler Formül: C12H21NO4S3
Moleküler Ağırlık: 339.483 g / mol

 

 

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Garlic ( Sarımsak ) Referanslar

  1. Sandvik H, Baerheim A. Does garlic protect against vampires? An experimental studyTidsskr Nor Laegeforen. (1994)
  2. Budoff MJ, et al. Aged garlic extract supplemented with B vitamins, folic acid and L-arginine retards the progression of subclinical atherosclerosis: a randomized clinical trialPrev Med. (2009)
  3. Balliett M, Burke JR. Changes in anthropometric measurements, body composition, blood pressure, lipid profile, and testosterone in patients participating in a low-energy dietary interventionJ Chiropr Med. (2013)
  4. Ashraf R, Khan RA, Ashraf I. Garlic (Allium sativum) supplementation with standard antidiabetic agent provides better diabetic control in type 2 diabetes patients.Pak J Pharm Sci. (2011)
  5. Kumar R, et al. Antihyperglycemic, antihyperlipidemic, anti-inflammatory and adenosine deaminase- lowering effects of garlic in patients with type 2 diabetes mellitus with obesityDiabetes Metab Syndr Obes. (2013)
  6. Larijani VN, et al. Beneficial effects of aged garlic extract and coenzyme Q10 on vascular elasticity and endothelial function: the FAITH randomized clinical trial.Nutrition. (2013)
  7. Fenwick GR, Hanley AB. The genus Allium–Part 1Crit Rev Food Sci Nutr. (1985)
  8. Fenwick GR, Hanley AB. The genus Allium. Part 2Crit Rev Food Sci Nutr. (1985)
  9. Fenwick GR, Hanley AB. The genus Allium–Part 3Crit Rev Food Sci Nutr. (1985)
  10. Rietz B, et al. Cardioprotective actions of wild garlic (allium ursinum) in ischemia and reperfusionMol Cell Biochem. (1993)
  11. Allium sativum L. var. ophioscorodon (Link) Döll.
  12. Lanzotti V, et al. Antifungal saponins from bulbs of garlic, Allium sativum L. var. VoghieraPhytochemistry. (2012)
  13. Hammami I, et al. The inhibitory effects on adult male reproductive functions of crude garlic (Allium sativum) feedingAsian J Androl. (2008)
  14. Amagase H, et al. Intake of garlic and its bioactive componentsJ Nutr. (2001)
  15. Block E. The chemistry of garlic and onionsSci Am. (1985)
  16. Butt MS, et al. Garlic: nature’s protection against physiological threatsCrit Rev Food Sci Nutr. (2009)
  17. Historical Perspective on the Use of Garlic.
  18. Barnes PM, et al. Complementary and alternative medicine use among adults: United States, 2002Adv Data. (2004)
  19. Zhang AL, et al. A population survey on the use of 24 common medicinal herbs in AustraliaPharmacoepidemiol Drug Saf. (2008)
  20. Garlic: A Review of Its Medicinal Effects and Indicated Active Compounds.
  21. Garlic Chemistry: Stability of S-(2-Propenyl)-2-Propene-1-sulfinothioate (Allicin) in Blood, Solvents, and Simulated Physiological Fluids.
  22. Apitz-Castro R, Badimon JJ, Badimon L. Effect of ajoene, the major antiplatelet compound from garlic, on platelet thrombus formationThromb Res. (1992)
  23. Egen-Schwind C, et al. Pharmacokinetics of vinyldithiins, transformation products of allicinPlanta Med. (1992)
  24. SUGII M, et al. ISOLATION OF GAMMA-1-GLUTAMYL-S-ALLYLMERCAPTO-L-CYSTEINE AND S-ALLYLMERCAPTO-L-CYSTEINE FROM GARLICChem Pharm Bull (Tokyo). (1964)
  25. Colín-González AL, et al. The antioxidant mechanisms underlying the aged garlic extract- and S-allylcysteine-induced protectionOxid Med Cell Longev. (2012)
  26. Ried K, Frank OR, Stocks NP. Aged garlic extract reduces blood pressure in hypertensives: a dose-response trialEur J Clin Nutr. (2013)
  27. Koizumi K, et al. Diallyl sulfides in garlic activate both TRPA1 and TRPV1Biochem Biophys Res Commun. (2009)
  28. Banerjee SK, Mukherjee PK, Maulik SK. Garlic as an antioxidant: the good, the bad and the uglyPhytother Res. (2003)
  29. Amagase H. Clarifying the real bioactive constituents of garlicJ Nutr. (2006)
  30. Flavor components of garlic extract.
  31. Activities of Garlic Oil, Garlic Powder, and Their Diallyl Constituents against Helicobacter pylori.
  32. Allison GL, Lowe GM, Rahman K. Aged garlic extract and its constituents inhibit platelet aggregation through multiple mechanismsJ Nutr. (2006)
  33. Keophiphath M, et al. 1,2-vinyldithiin from garlic inhibits differentiation and inflammation of human preadipocytesJ Nutr. (2009)
  34. Biological properties of garlic and garlic-derived organosulfur compounds.
  35. Biological and Chemical Stability of Garlic-Derived Allicin.
  36. Sheen LY, et al. Metabolites of diallyl disulfide and diallyl sulfide in primary rat hepatocytesFood Chem Toxicol. (1999)
  37. Ban JO, et al. Anti-inflammatory and arthritic effects of thiacremonone, a novel sulfur compound isolated from garlic via inhibition of NF-kappaBArthritis Res Ther. (2009)
  38. Nohara T, et al. Cyclic sulfoxides garlicnins B2, B3, B4, C2, and C3 from Allium sativumChem Pharm Bull (Tokyo). (2013)
  39. El-Aasr M, et al. Garlicnin A from the fraction regulating macrophage activation of Allium sativumChem Pharm Bull (Tokyo). (2011)
  40. Garlicnins B1, C1, and D, from the Fraction Regulating Macrophage Activation of Allium sativum.
  41. Allixin Accumulation with Long-term Storage of Garlic.
  42. Yamasaki T, Teel RW, Lau BH. Effect of allixin, a phytoalexin produced by garlic, on mutagenesis, DNA-binding and metabolism of aflatoxin B1Cancer Lett. (1991)
  43. Chang HS, et al. Modulatory influence of sodium 2-propenyl thiosulfate from garlic on cyclooxygenase activity in canine platelets: possible mechanism for the anti-aggregatory effectProstaglandins Leukot Essent Fatty Acids. (2005)
  44. Hassan ZM, et al. Immunomodulatory affect of R10 fraction of garlic extract on natural killer activityInt Immunopharmacol. (2003)
  45. Ghazanfari T, et al. Garlic induces a shift in cytokine pattern in Leishmania major-infected BALB/c miceScand J Immunol. (2000)
  46. Isolation and characterization of angiotensin I-converting enzyme inhibitor dipeptides derived from Allium sativum L (garlic).
  47. Lidder S, Webb AJ. Vascular effects of dietary nitrate (as found in green leafy vegetables and beetroot) via the nitrate-nitrite-nitric oxide pathwayBr J Clin Pharmacol. (2013)
  48. Horn-Ross PL, et al. Assessing phytoestrogen exposure in epidemiologic studies: development of a database (United States)Cancer Causes Control. (2000)
  49. Thompson LU, et al. Mammalian lignan production from various foodsNutr Cancer. (1991)
  50. Miean KH, Mohamed S. Flavonoid (myricetin, quercetin, kaempferol, luteolin, and apigenin) content of edible tropical plantsJ Agric Food Chem. (2001)
  51. Gorinstein S, et al. Comparison of the main bioactive compounds and antioxidant activities in garlic and white and red onions after treatment protocolsJ Agric Food Chem. (2008)
  52. Comparison of antioxidant activities of onion and garlic extracts by inhibition of lipid peroxidation and radical scavenging activity.
  53. Beato VM, et al. Changes in phenolic compounds in garlic (Allium sativum L.) owing to the cultivar and location of growthPlant Foods Hum Nutr. (2011)
  54. Garlic (Allium sativum L.) and ready-to-eat garlic products: Laboratuvar ortamındaantioxidant activity.
  55. Choi MK1, Kang MH, Kim MH. The analysis of copper, selenium, and molybdenum contents in frequently consumed foods and an estimation of their daily intake in korean adultsBiol Trace Elem Res. (2009)
  56. Alrefaie ZA, Amin HA, Elgayed SH. Estrogenicity of outer scales of onion on uteri of immature miceCan J Physiol Pharmacol. (2011)
  57. Cha CW. A study on the effect of garlic to the heavy metal poisoning of ratJ Korean Med Sci. (1987)
  58. Arnault I, Auger J. Seleno-compounds in garlic and onionJ Chromatogr A. (2006)
  59. Garlic (Allium sativum) Lectins Bind to High Mannose Oligosaccharide Chains.
  60. Hinge A, et al. Oral administration of insulin receptor-interacting lectins leads to an enhancement in the hematopoietic stem and progenitor cell pool of mice.Stem Cells Dev. (2010)
  61. Chandra NR, et al. Crystallization and preliminary crystallographic studies on the mannose-specific lectin from garlicActa Crystallogr D Biol Crystallogr. (1997)
  62. Comparative control of the bioactivity of some frequently consumed vegetables subjected to different processing conditions.
  63. Louis XL, et al. Garlic extracts prevent oxidative stress, hypertrophy and apoptosis in cardiomyocytes: a role for nitric oxide and hydrogen sulfideBMC Complement Altern Med. (2012)
  64. Hassan HT. Ajoene (natural garlic compound): a new anti-leukaemia agent for AML therapyLeuk Res. (2004)
  65. Kodera Y, et al. Physical, chemical, and biological properties of s-allylcysteine, an amino acid derived from garlicJ Agric Food Chem. (2002)
  66. Aged Garlic ExtractTM– Kyolic.
  67. Gómez-Arbeláez D, et al. Aged garlic extract improves adiponectin levels in subjects with metabolic syndrome: a double-blind, placebo-controlled, randomized, crossover studyMediators Inflamm. (2013)
  68. You WC, et al. Randomized double-blind factorial trial of three treatments to reduce the prevalence of precancerous gastric lesionsJ Natl Cancer Inst. (2006)
  69. Ichikawa M, et al. Antioxidant effects of tetrahydro-beta-carboline derivatives identified in aged garlic extractBiofactors. (2002)
  70. Ichikawa M, et al. Tetrahydro-beta-carboline derivatives in aged garlic extract show antioxidant propertiesJ Nutr. (2006)
  71. Ryu K, et al. N alpha-(1-deoxy-D-fructos-1-yl)-L-arginine, an antioxidant compound identified in aged garlic extractJ Nutr. (2001)
  72. Chandrashekar PM, Prashanth KV, Venkatesh YP. Isolation, structural elucidation and immunomodulatory activity of fructans from aged garlic extract.Phytochemistry. (2011)
  73. Morihara N, Hayama M, Fujii H. Aged garlic extract scavenges superoxide radicalsPlant Foods Hum Nutr. (2011)
  74. Zeng T, et al. Garlic oil alleviated ethanol-induced fat accumulation via modulation of SREBP-1, PPAR-α, and CYP2E1Food Chem Toxicol. (2012)
  75. Ku DD, et al. Garlic and its active metabolite allicin produce endothelium- and nitric oxide-dependent relaxation in rat pulmonary arteriesClin Exp Pharmacol Physiol. (2002)
  76. Song K, Milner JA. The influence of heating on the anticancer properties of garlicJ Nutr. (2001)
  77. Bhattacharyya M, et al. Systemic production of IFN-alpha by garlic (Allium sativum) in humansJ Interferon Cytokine Res. (2007)
  78. Effects of fresh, aged and cooked garlic extracts on short- and long-term memory in diabetic rats.
  79. Gorinstein S, et al. Raw and boiled garlic enhances plasma antioxidant activity and improves plasma lipid metabolism in cholesterol-fed ratsLife Sci. (2006)
  80. Pedraza-Chaverrí J, et al. Garlic’s ability to prevent laboratuvar ortamındaCu2+-induced lipoprotein oxidation in human serum is preserved in heated garlic: effect unrelated to Cu2+-chelationNutr J. (2004)
  81. Song K, Milner JA. Heating garlic inhibits its ability to suppress 7, 12-dimethylbenz(a)anthracene-induced DNA adduct formation in rat mammary tissueJ Nutr. (1999)
  82. Wang R. The gasotransmitter role of hydrogen sulfideAntioxid Redox Signal. (2003)
  83. Stipanuk MH, Beck PW. Characterization of the enzymic capacity for cysteine desulphhydration in liver and kidney of the ratBiochem J. (1982)
  84. Shibuya N, et al. Vascular endothelium expresses 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase and produces hydrogen sulfideJ Biochem. (2009)
  85. Benavides GA, et al. Hydrogen sulfide mediates the vasoactivity of garlicProc Natl Acad Sci U S A. (2007)
  86. Koenitzer JR, et al. Hydrogen sulfide mediates vasoactivity in an O2-dependent mannerAm J Physiol Heart Circ Physiol. (2007)
  87. Zhao W, et al. The vasorelaxant effect of H(2)S as a novel endogenous gaseous K(ATP) channel openerEMBO J. (2001)
  88. Searcy DG, Lee SH. Sulfur reduction by human erythrocytesJ Exp Zool. (1998)
  89. Grman M, et al. Low molecular thiols, pH and O2 modulate H2S-induced S-nitrosoglutathione decomposition – •NO releaseGen Physiol Biophys. (2013)
  90. Tsikas D, et al. UPLC-MS/MS measurement of S-nitrosoglutathione (GSNO) in human plasma solves the S-nitrosothiol concentration enigmaJ Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. (2013)
  91. Grman M, et al. The aqueous garlic, onion and leek extracts release nitric oxide from S-nitrosoglutathione and prolong relaxation of aortic ringsGen Physiol Biophys. (2011)
  92. Krueger D, et al. Signaling mechanisms involved in the intestinal pro-secretory actions of hydrogen sulfideNeurogastroenterol Motil. (2010)
  93. Streng T, et al. Distribution and function of the hydrogen sulfide-sensitive TRPA1 ion channel in rat urinary bladderEur Urol. (2008)
  94. Lee HJ, et al. Hydrogen sulfide inhibits high glucose-induced matrix protein synthesis by activating AMP-activated protein kinase in renal epithelial cellsJ Biol Chem. (2012)
  95. Molecular evidence for phytopharmacological K+ channel opening by garlic in human vascular smooth muscle cell membranes.
  96. Macpherson LJ, et al. The pungency of garlic: activation of TRPA1 and TRPV1 in response to allicinCurr Biol. (2005)
  97. Salazar H, et al. A single N-terminal cysteine in TRPV1 determines activation by pungent compounds from onion and garlicNat Neurosci. (2008)
  98. Alpizar YA, et al. Allyl isothiocyanate sensitizes TRPV1 to heat stimulationPflugers Arch. (2013)
  99. McKemy DD, Neuhausser WM, Julius D. Identification of a cold receptor reveals a general role for TRP channels in thermosensationNature. (2002)
  100. Reid G, Babes A, Pluteanu F. A cold- and menthol-activated current in rat dorsal root ganglion neurones: properties and role in cold transductionJ Physiol. (2002)

8000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

About Supplement Ansiklopedisi

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

Yorum yap

E-posta adresiniz gizli kalacaktır ve zorunludur. *