Glycine (Glisin) Nedir ve Ne İşe Yarar ?
Glycine (Glisin) bir amino asit ve nörotransmitterdir. Beyinde hem uyarıcı hemde depresif rol oynayabilir. Kullanımı uyku kalitesini artırabilir.
Glycine (Glisin) Tarihi
Kimyasal nörotransmitter olarak hareket eden amino asitler glisinlere göre yapı bakımından daha kolay gelmezler. Aprison & Werman’ın (1965) omurilik dokusundaki glisin konsantrasyonunun beynin diğer yerlerinden çok daha yüksek olduğunu ve bu nedenle bir nörotransmitter olarak rol oynayabileceğini kaydeden yaklaşık 40 yıl öncesi bir çalışmaydı.
Bu çalışmalar, Curtis (1962) ve Krnjevic & Phillis’in (1963) öncülük ettiği teknikleri, hücre dışı kayıt ve canlılarda maddeler ilacın mikro uygulanmasını kullanmıştır. Spinal nöronlara glisin uygulanmasında, hem Curtis ve Watkins (1960) hem de Werman (1967), bu tür hücrelerde potansiyel ateşlemenin etkisinin glisin ile azaldığını bildirmiştir. Bir verici molekülü olarak glisinle ilgili artan kanıtlara ek olarak, Shank & Aprison (1970), glisinin nöronlar tarafından sentezlenebileceğini ve daha sonra Hopkin ve Neal’ın (1970) uyarımını uyguladıktan sonra bu amino asidin salınımını gösteren ilk örnekleri olduğunu göstermiştir.
Bir kez serbest bırakıldığında ve dendrit zarı veya kas zarı gibi glisin reseptörlerinden ayrıştığında, glisin tutulur ve Na + bağlı yüksek çekimli taşıyıcılar tarafından hücrelere geri alınır.
Bu nedenle, glisin, bir maddenin bir kemik nörotransmitter molekülü olarak kabul edilebilmesi için Werman (1966) tarafından ortaya konan gelişmemiş kriterlerin çoğunu yerine getirmiştir: yani, sinir sisteminde uygun yerdeki konsantrasyonu, uyarım sonrası serbest bırakılma kabiliyeti ve serbest bırakıldıktan sonra, yani glisin örneğindeki bir taşıyıcıyı durdurmak veya sınırlamak için bir mekanizmanın varlığı.
Werman, diğer kriterlerin de önemli olduğunu kaydetti ve bu, glisin’e karşı duyarlı olan reseptörlerin varlığını ve diğer atom veya molekül reseptöründeki glisin etkisini karşıt etme yeteneğini içeriyordu, çünkü bu ilk günlerde reseptör heterojenliği değildi ve yaygın olarak kabul edilmiştir.
Glycine (Glisin) Nasıl Kullanılır?
İnsanlarda Glycine (Glisin) supplementinin en düşük aktif dozu 3-5 gr dozaj aralığında kullanımı vardır ve bu şekilde kullanılır.
KANIT DÜZEYI | SONUÇ | NOTLAR | ||
---|---|---|---|---|
Biliş |
Glisin şizofreniyi tedavi edebilecek ve uykuyu düzeltebileceğinden dolayı bilişde iyileşmeler vardır.
|
|||
Yorgunluk |
Yorgunluğun azaltılması sadece Glisin supplementinin uyku kalitesini nasıl artırabileceğine ikincil olabilir.
|
|||
Uyku Kalitesi |
Hafif uyku yoksunluğu geçiren kişilerde, uykudan bir saat önce 3 gr glisin uyku kalitesini artırabilir ve yorgunluğun kendine özgü raporlarını iyileştirir; ertesi gün iyi uykuya maruz kalmayı sağlar.
|
|||
Şizofreninin Belirtileri |
Şizofreni semptomlarını hem D-serine hem de sarkozine benzer şekilde azaltabilir, ancak bu, pratik olarak yüksek bir dozdadır (asgari etkili doz yaklaşık 800 mg / kg vücut ağırlığı).
|
1 Kaynaklar ve Yapı
1.1. Tarihçe
Glisin (Gly olarak kısaltılır), 1820’de Fransız kimyacı Henri Braconnot tarafından jelatin asit hidrolizi yoluyla keşfedilen şartlı esansiyel bir amino asittir. [1] Glisin, yan zinciri olarak tek bir hidrojen atomu olan, doğada en basit amino asittir. Glisin glikoz kadar tatlı olduğu ve bu nedenle isminin Yunanca kelime glikozdan türetildiği, tatlı olduğu anlaşılmıştır.
1.2. Kaynaklar (Nerelerde ve Hangi Besinlerde Bulunur)
Glisin, kolajen içindeki ana amino asittir ve amino asitlerinin üçte birini tripeptidlerin tekrarlanan formunda oluşturur . [2] ] [3] Buna göre, kolajen proteinler, en iyi glisin kaynağıdır. Bununla birlikte, herhangi bir diyet kaynağı protein, değişken miktarlarda glisin sağlayacaktır. USDA Gıda Kompozisyon Veri Tabanı’na göre, çoğu et ve deniz mahsulünün glisin içeriği, 100 gram pişmiş gıda için 1-2 gramdır, yumurtalar 100 gram bütün yumurta için 0.4 gram içerir ve süt, 100 gram süt için 0.08 gram içerir.
Glisin vücutta da sentezlenir. Çoğunluğu, günde yaklaşık 2.5 gram glisin üreten glisin hidroksimetiltransferaz (GHMT) yoluyla serinden sentezdir. [4] Glisin ayrıca kolin (sarkosin ile), treonin azaltımı , karnitin sentezi ve glioksilate transaminasyonundan daha az miktarlarda (günde ~ 0.5 gram) sentezlenir. [4]
1.3. Özellikleri
Glisin, 75.067 g / mol moleküler ağırlığa sahip renksiz, kokusuz, tatlı tatlandırıcı kristal bir katıdır. [5] Tüm amino asitler gibi, glisin, bir amino grubu, bir karboksi asit grubu ve her amino asidi benzersiz yapan bir yan zincire sahip bir merkezi karbon içerir. Glisin için, bu yan zincir tek bir hidrojen atomudur, bu yüzden glisin doğada en basit ve en küçük amino asittir. Glisin, polar olmayan nötr bir amino asittir, yani net elektrik yükü yoktur ve su ile etkileşime girmez.
1.4. Biyolojik Aktivitesi
Glisin, yapısal ve düzenleyici eylemlerle vücutta birçok önemli rol oynar. Bir amino asit olarak, glisin, protein sentezinde, özellikle kollajen sentezinde önemli bir rol oynar. Bir glisin molekülü, stabilite için kolajen içindeki her üçüncü amino asidi temsil etmelidir ve glisin ikamesi ile sonuçlanan mutasyonlar, topluca kırılgan kemik hastalığı olarak bilinen çeşitli bağ dokusu bozukluklarına yol açar. [6]. Glisin ayrıca, enzim yapısında özel bir rol oynar ve aktif bölgelerinde esneklik sağlayarak işlev görür, bu nedenle onların maddelere bağlanmaları için gerekli olan yapısını değiştirmelerine izin verir. [7] [8]
Glisin, porfirinler ve heme, [9] kreatin (glisin + arginin + metionin), [10] ve glutatyon (glisin + sistein + glutamat), [11] ve pürinler dahil olmak üzere birçok biyolojik olarak önemli bileşiğin sentezine yönelik bir öncüdür. 12] Ek olarak, glisin safra asitleriyle (taurin ile birlikte) safra sisteme atılmadan önce birleşir , böylece lipit sindiriminde ve emiliminde merkezi bir rol oynar. [13]
Son olarak, glisin vücutta önemli bir sinyal molekülüdür. Glisin, hem refleks koordinasyonunda, duyusal sinyallerin işlenmesinde, hem de ağrı duyumunda rol oynadığı beyin ve omurilikte hem engelleyici hem de uyarıcı bir nörotransmitter olarak görev yapar. [14] Engelleyici fonksiyonlar, glisin bağlayıcı glisin-spesifik reseptörlerin doğrudan etkisine borçlu iken [15] uyarıcı etkilere glutamat ve N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörü aracılık eder [16] [17]. Sinir sisteminin dışında, glisin, lökositlerin ve makrofajların hücre zarlarındaki bağlanma kanalları yoluyla bağışıklık sistemi değişikliğine ve iltihaplanmada bir rol oynar, böylece kalsiyum akını bastırılır. [18]
1.5. Eksikliği
Glisin insanlarda şartlı esansiyel bir amino asittir, çünkü insanlar metabolik gereksinimleri karşılamak için yeterli glisin sentezleyememektedir. [4] Ortalama yetişkin insan (70 kg; 30-50 yaş; hareketsiz) kollajen (12 g / d), kollajen olmayan proteinler (1 g / d) ve diğer önemli bileşiklerin sentezlenmesi için günde yaklaşık 15 gram glisin gerektirir. porfirinler (240 mg / d), pürinler (206 mg / d), kreatin (420 mg / d), glutatyon (567 mg / d) ve safra tuzları (60 mg / d). [4] Bununla birlikte, glisin sentezi günde yaklaşık 2.5 gram ile sınırlıdır, bu da insanların günlük metabolik gereksinimleri karşılamak için yaklaşık 12 gram diyet glisinine ihtiyaç duyduğunu düşündürmektedir. [4]
Bu problem öncelikle GHMT tarafından katalizlenen reaksiyonun tam oranlı ölçümünden kaynaklanmaktadır, bu da her ikisi için de metabolik talepte herhangi bir farklılığa bakılmaksızın glisin ve tetrahidrofolatın (THF) molar miktarlarda üretilmesini gerektirir. [19]
L-serin + THF ↔ 5,10 metilen-THF + glisin + H20
5,10 metilen-THF söz konusu olduğunda, sentez, glisin bölünme sistemi (CVS) yoluyla üretimine yönlendirilebildiğinden, sınırlandırılmamıştır. [20] Bununla birlikte, bu reaksiyon termodinamik olarak geri dönüşümsüzdür ve 5,10 metilen-THF, bu nedenle, glisin üretemez. Bunun yerine, 5,10 metilen-THF, önce 5-metil THF’ye dönüştürülmelidir, bu daha sonra GHMT yoluyla glisin üretmek için THF’yi yeniden oluşturmak üzere metil grubunu bağışlamalıdır. Buna göre, GHMT yoluyla glisin üretimi, vücuttaki metilasyon reaksiyonlarının hızına dayanır. [19]
- CVS : Glisin parçalama sistemi (GCS), glisin geri dönüşümlü oksidasyonunu katalize eden P, H, T ve L proteinlerinden oluşan bir çoklu enzim sistemidir.
- 5,10 metilen-THF : 5, 10-Metilen-THF, glisin, serin ve treonin metabolizmasında ve bir karbon metabolizmasında bir ara üründür.
Glisinin gerekliliğinden daha fazla kanıtı azot dengesi çalışmalarından gelir. Sağlıklı genç erkeklerde kontrollü bir beslenme çalışması, toplam protein alımının 1.5 g / kg (3.8 g glisin) ‘den 0.6 g / kg’a (1.5 g glisin) azaltılmasının de novo glisin sentezi oranlarını etkilemediğini, ancak bu miktarları sağladığını bildirmiştir. Sadece temel amino asitlerden elde edilen protein, de novo glisin sentezinde önemli azalmalar sağlamıştır (1.5 g / kg için% 37 ve 0.6 g / kg için% 66). [21]:
Aynı laboratuvar tarafından yapılan bir çalışmada, toplam protein alımının 1.5 g / kg’dan (3.8 g glisin) 0.4 g / kg’a (1.0 g glisin) azaltılmasının , genç erkeklerde% 40 civarında de novo glisin sentezinde anlamlı bir azalmaya yol açtığı bildirilmiştir. ve yaşlı erkeklerde% 33. [22] Bu çalışmalar, diyetin amino asit bileşiminin, özellikle düşük toplam protein alımlarında, glisin metabolizmasını etkilediğini düşündürmektedir. Eğer glisin gerçekten gereksizse, o zaman vücuttaki sentezi diyet alımına bağlı olmamalıdır.
Glisin sentezi ve insanlardaki gereksinimler arasındaki dengesizlik, farklı bir bakış açısıyla açıklanmıştır. [23] Kolajen, hayvan krallığındaki en bol proteindir ve ilk olarak, boyutlarına göre düşük miktarlar gerektiren küçük hayvanlarda ortaya çıkmıştır. Glisin sentezi bu nedenle yaşam için tatmin edici idi. Bununla birlikte, daha büyük hayvanlar yeni metabolik yolları geliştirmek için çok az kanıt gösterir ve bu nedenle büyük ölçüde geliştirilmiş kollajen ihtiyaçları için uygun olmayan bir düzenleyici sistemi miras almıştır.
Bu evrimsel açıklama, glisin biyosentez kısıtlamasının herhangi bir büyük hayvan için geçerli olmasını gerektirir. Özellikle, hem vahşi hem de esaret altında, günümüzdeki çeşitli memelilerde kireçlenme belgelenmiştir. [24] Fillerde [25] ve gergedanlarda [26] şempanzeler, goriller ve cüce şempanzelerde, [27] ve Neandertaller gibi büyük maymunlarda iskelet ve eklem hastalıkları bulunmuştur. [28] Ayrıca, glisin, büyümeyi, kollajen üretimini, iskelet kas gelişimini, azot retansiyonunu, müsin üretimini, bağışıklık fonksiyonunu, antioksidan kapasitesini maksimuma çıkarmak için çiftlik hayvanlarının beslenmesinde desteklenmektedir. [29]
Glisinin kollajen üretimindeki temel rolü göz önünde bulundurulduğunda, yaşlanmayla birlikte hayvanlarda ve insanlarda iskelet ve eklem hastalıklarının ortaya çıkması Bruce Besler Triyaj Teorisinin olası bir örneğidir. Bu durum, kısa süreli sağkalımın, besin elverişliliği sınırlı olduğunda uzun vadeli sağlık üzerinde önceliklendirildiğini öne sürmektedir. . [30] Farklı bir bakış açısından, glisin kısıtını ortadan kaldırmak için seçicilik muhtemelen düşüktür çünkü hayatta kalma veya üremeyi etkilemez. Bununla birlikte, bir kronik glisin eksikliği kollajen devri ve esansilyel olmayan metabolik süreçlerin aşağı regülasyonu nedeniyle yaşam kalitesini etkileyebilir.
- Bruce Besler Triyaj Teorisi : Triyaj teorisinin söylediği şey, Robin Hood gibi, vücudun kısa süreli sağlık ve üreme için besinlere ihtiyaç duyduğunda, besin açısından zayıf olan ana organları beslemek için onları besin açısından zengin ve daha az önem taşıyan organlardan ayırır.
İnsanlardaki kanıtlar, bir glisin eksikliğinin glutatyon durumunu da etkilediğini düşündürmektedir. Glutatyon amino asitlerden oluşur: glutamat, sistein ve glisin. Glutamat ve sistein, gama ile birleşerek glütatiyon oluşturmak üzere gama-glutamilsistein oluşturmak üzere birleşir. Bu son adımdaki genetik kusurlu kişilerde artmış idrar 5-oxoprolin (piroglutamik asit) düzeylerini göstermektedir. [31] Artmış idrarda 5-oxoprolin konsantrasyonları da vücudun glisin havuzunu benzoik asitle tüketdikten sonra [32] ve sağlıklı yetişkinleri glisin içermeyen bir diyetle besledikten sonra bulunmuştur. [33] Diğer taraftan, glisin takviyesinin idrar 5-oxoprolin konsantrasyonlarını düşürdüğü ve glutatyon durumunu arttırdığı gösterilmiştir. [34]
- 5-oxoprolin : Glutamik asit veya glutaminin serbest amino grubunun bir laktam oluşturmak üzere siklize edildiği, her yerde bulunan az sayıda çalışılmış doğal amino asit türevidir.
Bu çalışmalar toplu olarak glutatyonun üretiminin ve kullanılabilirliğinin glisin durumuna duyarlı olduğunu ve sınırlı glisin mevcudiyetinin olduğu koşullar altında optimalden daha az olabileceğini göstermektedir. Bu nedenle, kronik bir glisin kıtlığı, vücudun oksidatif strese maruz kalması için uzun vadeli etkileri olabilir. [35]
Önemli olarak, glisin yetmezliği varlığında hangi glisin içeren metabolik süreçlerin önceliklendirildiği bilinmemektedir. Bu nedenle, idrarda 5-oxoprolinin yokluğu, tatmin edici bir glisin durumunun bir göstergesi değildir, aksine glisin durumunun glutatyon üretimini desteklemek için yeterli olmadığını gösteren bir işarettir. Kollajen sentezi gibi diğer metabolik yolları etkileyen bir glisin yetmezliği varlığında 5-oxoprolin düzeylerinin normal kabul edilebileceği olasıdır.
Bununla birlikte, idrar 5-oxoprolin seviyeleri, glutatyon sentezini desteklemek için yeterli glisin elde etmeyen kişilerde tanımlamanın bir yolu olarak hizmet eder. [36] Örneğin vejeteryanlar, etçillerden anlamlı şekilde daha yüksek 5-oxoprolin seviyelerine sahiptir ve daha yüksek 5-oxoprolin seviyeleri, düşük diyet protein alımı ile anlamlı bir şekilde ilişkilidir. [37] Vaktinden önce doğmuş bebekler, tam dönem bebeklere göre daha yüksek idrar 5-oxoprolin seviyelerine sahiptirler, [38] ve azot dengesi çalışmaları, supplement desteğinin, erken doğmuş bebeklerde tatmin edici bir yağsız doku büyümesi oranını sağlamak için gerekli olabileceğini düşündürmektedir. [39]
Glisin, insanlar için şartlı olarak esansiyel bir amino asittir. Diyet gereksinimleri günde yaklaşık 12 gram olduğu tahmin edilmektedir. Glisin yetmezliği yaşamı tehdit edici değildir, ancak kronik bir kıtlık kollajen deviri ve glutatyon durumu üzerinde zararlı etkilere neden olabilir, bu da oksidatif stres düzeylerini ve iskelet ve eklem hastalıklarından muzdarip olma riskini arttırabilir.
2 Farmakoloji
2.1. Dağıtım
Glisin, ince bağırsağın tamamı boyunca serbest bir amino asit veya peptit bileşenleri olarak emilir ve Onikiparmak Bağırsağı ve üst ince barsak bölümünde fazla emilim görülür. [50] Serbest bir amino asit olarak, glisin, biri nötr amino asitler tarafından kullanılan iki taşıyıcı sistem aracılığıyla emilir. [51] Diğer taşıma sistemi, prolin, alanin ve sarkozini de taşıyan amino asit taşıyıcıyı (nitrix oksit) içerir. [52] [53]
Glisin, bir başka amino aside (dipeptit) veya iki başka amino aside (tripeptit) bağlı bir peptit formunda da emilebilir. Peptit emilimi, serbest amino asitlerden farklı taşıma sistemlerine dayanır ve daha hızlı emilir. [54] [55] [56] Bazı peptidler, glisil-L-prolin gibi dolaşımda bozulmaya yol açarken, [56] çoğu, dolaşımda bırakılmadan önce ince bağısakdaki emme hücreleri içindeki enzimler tarafından amino asitlere ayrılır. [50] [57]
Plazma glisin konsantrasyonları, serbest glisin tüketildikten sonra, sağlıklı yetişkinlerde 3-4 saat arasında açlık seviyelerine geri dönerek, 45-60 dakika civarındadır. [58] [59] Bir peptit (diglisin veya triglisin) formunda tüketen glisin, daha büyük (9-12 kat ve açlık seviyelerinde 7 kat artış) ve daha hızlı (30-45’e karşı 45-60 dakika) serum glisin zirvesi ile sonuçlanır. [58] Glisin emilimi, erişkin erişkinlere kıyasla tip II diyabetli erişkinlerde marjinal olarak azalır. [60] Glisin emilimi, sistemik bakteriyel enfeksiyonları olan erişkinlerde anlamlı olarak artmıştır [61], diglisin emilimi ise etkilenmez. [62]
Glisinin yanı sıra glikoz tüketmek, glikoz düzeylerini ve toplam serum glisin konsantrasyonlarını iki saatte azaltır. [59] Hem glikoz hem de galaktozun glisin emilimini [63] [64] ve daha az ölçüde diglisin bastırdığı gösterilmiştir. [65] Bu etkileşim muhtemelen, enzimin zarındaki şekerler ve amino asitler arasındaki etkileşimden kaynaklanmaktadır. [66] Bu gözlemin insan beslenmesinde pratik bir değere sahip olup olmadığı bilinmemekle birlikte, marjinal protein alımına sahip yüksek karbonhidratlı diyetlerde yaşayan kişilerde önem taşıdığı öne sürülmüştür. [67]
Serum glisin konsantrasyonları, sindirimden 30-60 dakika sonra, glisin, bir serbest amino aside kıyasla bir peptit olarak tüketildiğinde daha büyük ve daha hızlı bir tepe seviyesi meydana gelir. Emilim, tüm vücudu etkileyen enfeksiyonları olan kişilerde artmaktadır ve tip II diyabetli kişilerde azalmıştır. Glikoz, pratik önemi düşük olsa da, glisin emilimini bastırabilir.
2.2. Metabolizma
Glisin katabolizması iki ana yoldan meydana gelir: hücresel glisin parçalama enzim sistemi (GCS) ile dekarboksilasyon ve deaminasyon ve serin hidroksimetiltransferaz (SHMT) ile serin’e dönüşümü. [1] Glisin metabolizmasında bu yolların baskınlığı, izotopik izleyici çalışmalarıyla kanıtlanmıştır; bu, yutulan glisin yaklaşık% 54’ünün serin,% 20’si üre,% 15’i glutamin ve glutamat amino-azot,% 7’si alanin olarak ve Dallı zincir amino asitleri (BCAA), prolin, ornitin ve metionin olarak% 3-8’dir. [68]
- GCS : Glisin parçalama sistemi (GCS), glisin geri dönüşümlü oksidasyonunu katalize eden P, H, T ve L proteinlerinden oluşan bir çoklu enzim sistemidir.
- Dekarboksilasyon : Bir karboksil grubunu kaldıran ve karbondioksiti (CO2) salan bir kimyasal reaksiyondur. Genellikle dekarboksilasyon, bir karbon atomundan bir karbon atomunun çıkarılmasıyla karboksilik asitlerin bir reaksiyonunu ifade eder.
- Deaminasyon : Bir amino grubunun bir molekülden çıkarılmasıdır. Bu reaksiyonu katalize eden enzimlere deaminaz denir. İnsan vücudunda deaminasyon esas olarak karaciğerde gerçekleşir, ancak glutamat da böbreklerde deamine edilir.
- SHMT : Serin ile glisin dönüşümünü katalize eden ve tam tersi bir enzimdir.
- THF : 5, 10-Metilen-THF, glisin, serin ve treonin metabolizmasında ve bir karbon metabolizmasında bir ara üründür.
Her iki yol da birbirine karmaşık bir şekilde bağlıdır. GCS, 5,10-metilen-THF ve amonyak üretmek için tetrahidrofolat (THF) ve glisin kullanır. SHMT, THF ve serin üretmek için 5,10-metilen-THF ve glisin kullanır. [1]
Glikoz katabolizmasında GKS’nin önemi, insandaki kusurları ile açıkça ortaya konmakta olup, bu da son derece yüksek serum glisin seviyeleri ve glisin değişiklikleri (aynı zamanda nonketotik hiperglisinemi olarak da bilinir) olarak adlandırılan ilişkili nörolojik bozukluklarla sonuçlanmaktadır. [69] [70] Glukagon hormonu [71] ve metabolik asidoz [72], GKS aktivitesini ve glisin yıkımını artırır. Glisin yarılma sistemi ile katalizlenen reaksiyon canlılarda olarak tersine çevrilebilir, fakat insan kompleksinin yetersiz aktivitesi, hiperglisinemiye yol açarak, in vivo reaksiyonun, baskın olarak glisin yıkımı yönünde ilerlediğini düşündürmektedir.
- Glukagon : Pankreasın alfa hücreleri tarafından üretilen bir peptit hormonudur. Kan dolaşımındaki glikoz ve yağ konsantrasyonunu arttırmak için çalışır ve vücudun ana katabolik hormonu olarak kabul edilir.
- Metabolik asidoz : Vücut aşırı miktarda asit ürettiğinde veya böbrekler vücuttan yeterli asit çıkarılmadığında ortaya çıkan bir durumdur.
- Hiperglisinemi : Kanda yüksek seviyelerde glisin ile karakterize edilen iki ilgili inatçı amino asit bozukluğundan birine işaret edebilir.
Küçük miktarlarda glisin, porfirin, purin, kreatin, glutatyon ve safra tuzlarının sentezi için başka çeşitli yollarda da kullanılmaktadır. [4] Glisin ayrıca protein sentezinde, özellikle de proteinin birincil yapısında her üç amino asidi temsil ettiği kollajende merkezi bir rol oynar. [3]
Glisin, glisin parçalama enzim sistemi ile parçalanır, serinine dönüştürülür veya proteinler, porfirinler, purinler, kreatin, glutatyon ve safra tuzlarının biyosentezi için kullanılır.
3 Nöroloji
3.1 Kinetik
Glisin, glisin ve serinin [73] [74] sinaptik konsantrasyonlarının belirlenmesinde rol oynadığı düşünülen glisin taşıyıcı-1 (GlyT1) yoluyla hücrelere alınabilir [73] [74] ve engellenmesi NDMA sinyallemesini artırabilir (sinaptik glisin seviyelerini arttırarak) [75] ve ayrıca GlyT2 olarak bilinen ikinci bir taşıyıcı tarafından da alınabilir. [74] Alanin-serin-sistein taşıyıcı-1 (AscT1), işlevsiz hücrelere alımını modifiye ederek glisin ve serinin sinaptik konsantrasyonlarını düzenlemede de rol oynayabilir. [76] [77]
- GlyT1 : GlyT1’in blokajı ile hücre dışı sinaptik glisin konsantrasyonunun yükselmesi, canlılarda NMDA reseptör fonksiyonunu güçlendirmek ve şizofreni ve bilişsel bozuklukların tedavisi için rasyonel bir yaklaşımı temsil etmek için hipotezlenmiştir.
- NDMA : Beyinde ve omurga kolonundaki nöronlar arasındaki elektrik sinyallerinin transferine izin veren bir iyonotropik reseptördür.
- GlyT2 : Omurilikte ve beyin sapında büyük bir önleyici verici olan glisin’i yeniden tutan bir zar proteinidir.
Glisini hücrelere çeken birkaç taşıyıcı vardır ve sinaptik, Glycine (Glisin) seviyelerinin kontrolünde düzenleyici bir role sahip görünmektedir.
3.2 Gliserinerjik Sinir Sistemi
Glisin, kendi sinyalleme sistemine (GABA veya Agmatine benzer) sahip bir nörotransmitterdir. [78] Bu sistem engelleyicisi ve GABAerjik sistemin yanında çalışır, ancak işitsel beyin sapında [79] [80] ve hipoglossal nükleus [81] gliserinjik bastırmasını destekleyen bir gelişim kayması olduğu ve gliserinjik nörotransmisyonun talamus, [82] beyincik, [83] ve hipokampus’ta anlamlı olduğu gösterilmiştir. 84] [85] Bu sistem ve onun reseptörleri, araştırma ilacı Strychnine [86] tarafından bloke edilir ve glisin, reseptörlerini aktive ettiğinde, ortaya çıkan klorid (Cl-) iyonları akışı, potansiyellerin daha zor hale getirilmesi için ikincil bir engelleyici etkiye neden olur. [87] [74]
3.3 Glutaminerjik Nörotransmisyon
NMDA reseptörleri (glutamat reseptörlerinin bir alt kümesi), iki Glycine (Glisin) bağlama birimi , GluN1 altbirimleri ve glutamat bağlama birimlerinden (GluN2) oluşan makromolekül olma eğiliminde olduğu için Glycine (Glisin), glutaminerjik sinir sisteminde rol oynar; [25] [26] [27] [28] sekiz ek çeşiti olan GluN1 alt birimi ile [29] GluNl reseptörlerinde hem Glycine (Glisin) (D-serin de kullanılabilir) hem de glutamat sinyal vermeyi gerektirir ve bu glutamat reseptörlerinin Glisin’e bağımlı ve Glisin’in ‘Aynısı’ olarak bilinmesine neden olmaktadır. [30] [31]
- NMDA reseptörleri : Beyinde ve omurga kolonundaki nöronlar arasındaki elektrik sinyallerinin transferine izin veren bir iyonotropik reseptördür.
NDMA sinyalizasyonunu güçlendirmek için 100μM veya daha yüksek (30μM etkisiz) görünür ve etkili tamponlama sistemleri nedeniyle Glycine (Glisin) bağlanma bölgelerinin doymamış olmasından kaynaklandığı düşünülen ‘1,000’ 1,000μM’ye kadar konsantrasyona bağımlı olarak arttığı görülmektedir. [9] [33]
3.4 Hafıza ve Öğrenme
Hipokampus, fonksiyonel glisin reseptörlerini (glisinerjik sistem) nöronal uyarım üzerinde engelleyici etkilerle ifade edilir [98] [99] ve çoğunlukla sinapsin ile birlikte aynı olarak [100] bulunur. [101] Hipokampal hücreler ayrıca nöronal aktivasyon üzerine glisin salgılarlar [102] [103] [85] ve glisin glutamatla birlikte bu nöronların presinapsisinde saklanır gibi görünmektedir, [84] çoğu glisin presinositik olarak ve çoğu Gözlenen glisin kümeleri (% 84.3 ± 2.8), NMDA glutaminerjik reseptörlerle karşı karşıya idi. [84]
Glycine (Glisin), hipokampüs aracılığıyla sinyal vermeye katılır ve glisinerjik ve glutaminerjik sistemler burada yer alabilir gibi görünmektedir.
3.5 Biyoenerji Bilimi
Farelere Glycine (Glisin) enjeksiyonu yapılan damariçi aktiviteler, NDMA reseptörleri vasıtasıyla etki eden ve oksidatif değişikliklere neden olan biyoenerjetik işlev bozukluğunu [40] [41] uyardığı için sitrat sentezi ve Na+/K+ ATP sentezi gibi çeşitli enzimleri olumsuz etkilemektedir. [40] Aynı zamanda çoklu komplekslerde elektron taşıma zincirinide bozmaktadır. [40] [41] Glutamin reseptör karşıtları, antioksidanlar [40] veya kreatin ile korunan D-serin [42] ve izovalerik asit [43] enjeksiyonlarla benzer gözlemler tespit edilmiştir. [43]
- Sitrat sentezi : Hemen hemen tüm canlı hücrelerde bulunur ve sitrik asit döngüsünün (veya Krebs döngüsünün) ilk aşamasında bir hızlandırıcı enzim olarak durur.
- Na+/K+ ATP : Tüm hayvan hücrelerinin plazma zarlarında bulunan bir enzimdir.
3.6 Şizofreni
Stabil antipsikotik tedavide, şizofreni hastalarında günde altı hafta 800 mg / kg Glycine (Glisin) ilave edilmesinin, negatif belirtilerde % 23 ± 8’lik bir azalma ve bilişsel ve pozitif belirtiler üzerinde daha az fakat terapötik bir etki ile ilişkili olduğunu belirtmiştir. [44]
3.7 Takıntı
Şizofreni araştırmalarında kullanılan doz olan günde 800 mg / kg Glycine (Glisin) kullanırken [45] beş yıl boyunca semptomlarda belirgin bir düşüş görülen, hem Obsesif kompulsif bozukluğu hem de vücut dismorfik bozukluğu olan bir bireyin vaka incelemesi vardır; bilim adamları, semptomlarının yetersiz NDMA reseptör sinyali ile ilgili olduğunu ve faydaların 34 gün içinde ortaya çıktığı hipotezini vermiştir. [45]
3.8 Uyku ve Sedasyon
Uykudan bir saat önce 3gr Glycine (Glisin) verilen kadın katılımcılarda, sabah yorgunluğunu azaltmak ve uyku kalitesini plasebodan (yalancı ilaç) daha fazla artırmak için ilave doz görünür. [46] Daha sonra, sağlıklı kişilerde 3gr Glycine (Glisin) test edilmiş; bu kişiler uykudan memnuniyetsizlik göstermiştir. Bu kişiler polisomnografi yoluyla bir EKG’ye maruz bırakılmıştır; Glisin’in kısaltılmış uyku gecikmesi ve yavaş dalga uykusuna yaklaşma zamanı ile ilişkili olarak öznel uyku kalitesini geliştirdiği bildirilmiştir. [47]
- Polisomnografi : Bir uyku çalışması olan polisomnografi (PSG) uyku çalışmasında ve uyku tıbbında tanı aracı olarak kullanılan çok parametrik bir testtir.
- EKG : Kalp hastalığı belirtilerini kontrol etmek için bir testtir.
Bu ikinci çalışmada daha iyi kendi kendine bildirilen uyku ile ilişkili iyileşmiş bilişsel gündüz zamanı performansı da doğrulanmıştır [47] ve uykudan bir saat önce alınan hafif Glycine (Glisin) 3 gr’lık (hafif uyku bozukluğu olan kişilerde) yorgunluğu azaltabildiği durumlarda tekrarlanmıştır. Ancak ertesi gün ve üç gün sonra bu artık önemli değildir, oysa performans görevleri (psikomotor uyanıklık) sürekli olarak iyileştirilmiştir. [48]
Düşük doz Glycine (Glisin) supplementi, uyku gecikmesinin azalması ve ertesi gün performansın iyileşmesi ile ilişkili iyi bir gece uykusunun öznel iyileşmeye fayda sağlamaktadır ve öznel iyileşme sadece bir gün kadar sürmektedir, ancak performans yararları devam etmektedir.
4 Kalp ve Dolaşım Sağlığı İle Etkileşimleri
4.1 Kardiyak İşlev
kalp kas hücrelerinde Glycine (Glisin) kapılı klorür kanalları bulunur ve farelere kalp iskemi-reperfüzyon hasarına maruz kalındığında Glycine (Glisin) (500 mg / kg karın boşluğuna) uygulanmasının ölü büyüklüğünü belirgin olarak % 21 düşürdüğü gösterilmiştir. Bu etki, kontrollerle karşılaştırıldığında, Glycine (Glisin) ile ön işleme tabi tutulmuş hayvanlarda karın ejeksiyon fraksiyonu ve kısmi kısaltmadaki artışlarla ilişkilidir. [49]
- İskemi-reperfüzyon hasarı : Biyokimyasal, hücresel ve vasküler endotelyal faktörler arasında karmaşık bir etkileşimdir.
4.2 Hemodinamik
Glycine (Glisin), doza bağımlı bir şekilde laboratuvar ortamında (1-10 mM) trombosit kümelenmesini ve % 2.5-5 Glycine (Glisin) içeren bir diyetle beslenen farelerde çift kanama zamanı göstermiştir. [50]
4.3 Kardiyovasküler Hastalık Riski
Plazma Glycine (Glisin) konsantrasyonları, Norveç’ten 4109 yetişkin bir araştırmasında 7.4 yıllık izlem süresince kalp krizi geçirme riskinde % 11’lik bir azalma ile anlamlı şekilde ilişkilendirildi. [51] Glycine (Glisin) ile kalp krizi geçiren arasındaki ters ilişkiler serum apoB, LDL kolestrol veya apoA-1 düzeyleri kohort ortalamasının üstündeki hastalarda daha güçlüdür.
Glycine (Glisin) esas olarak karaciğer ve böbrek ile sınırlandırılmış Glisin N-metil transferaz (GNMT) yoluyla sarkozine metilatlanabilir, ancak aortik endotelyal hücrelerinde de mevcuttur. [53] GNMT’nin farelerde genetik olarak silinmesinin, damar tıkanıklığı lezyonların, kandaki yağın fazla bulunması ve ltihaplanmasının gelişmesini arttırdığını, ters kolesterol taşınımını bozduğunu ve okside LDL parçacıklarının ve köpük hücrelerinin birikimini artırdığı bildirilmiştir. [53]
- GNMT : Karaciğer, böbrek ve pankreasta bulunan SAM bağımlı enzimdir.
- Aortik endotelyal hücre : Kardiyovasküler fonksiyon ve hastalığın tüm yönlerini incelemek için mükemmel bir model sistemi sağlar.
5 Glukoz Metabolizması
5.2 İnsülin Hassasiyeti
Birçok çalışma diyabet olmayan Avrupalı ve Amerikan erişkinlerde daha yüksek serum glisin konsantrasyonları ve daha yüksek insülin duyarlılığı arasında anlamlı ilişki olduğunu bildirmiştir. İnsülin duyarlılığı hiperinsülinemik-öglisemik klemp [118] [119] HOMA indeksi, [120] [121] [122] oral glikoz tolerans testi (OGTT), [123] ve insülin bastırma Testi [124] kullanımı ile değerlendirildi.
- Hiperinsülinemik-öglisemik klemp : Perfüzyon ya da insülin ile infüzyon yoluyla yüksek bir insülin seviyesinin muhafaza edilmesini gerektiren hiperinsülinemik klemp, dokunun insüline ne kadar hassas olduğunu ölçmenin bir yoludur.
- HOMA : β-hücre fonksiyonunu ve insülin direncini (IR) bazal (açlık) glikoz ve insülin veya C-peptid konsantrasyonlarından değerlendirmek için bir yöntemdir.
- OGTT : Diyabet mellitus veya insülin direncinin örneklerinin teşhis edilmesine yardımcı olabilecek bir yöntemdir. Test, diyabetin parmak delme testinden daha önemli bir göstergesidir.
Bununla birlikte, serum glisin konsantrasyonlarındaki değişiklikler, nedensel bir faktör olmaktan ziyade insülin direncinin gelişmesinin bir yan etkisidir. Avrupalı erişkinlere ait iki Mendelian randomizasyon çalışması, insülin duyarlılığı ve genetik olarak belirlenmiş serum glisin konsantrasyonları arasında anlamlı bir ilişki olmadığını bildirmiştir. [125] [126] Her iki çalışmada da Avrupa kohortlarında CPS1 geninde SNP rs715 araştırılmıştır. Bir çalışmada hem hiperinsülinemik-öglisemik kelepçe hem de insülin bastırma testi ile [125] insülin duyarlılığı değerlendirilmiş, diğeri ise HOMA indeksini kullanmıştır. [126]
- CPS1 geni : CPS1 geni, karbamoil fosfat sentaz enzim enzimi yapmak için talimatlar sağlar.
Ek olarak, prediyabet veya tip II diyabetli erişkin erişkinlerde üç aylık insülin duyarlılaştırıcı tedavisi (günde 45 mg pioglitazon artı günde 1 g metformin), plaseboya kıyasla serum glisin konsantrasyonlarında anlamlı artışlara neden olmuştur. [127]
Son olarak, bir veya daha fazla metabolik sendrom ölçütü olan 10 obez yetişkin (42-58 yaş arası) içeren bir yüksek lisans tezi projesi, dört hafta boyunca her üç öğünle (15 g / d) 5 gram glisin tüketmenin anlamlı olmadığını bildirmiştir. [128]
Düşük serum glisin seviyeleri insülin direnciyle ilişkilidir. Bununla birlikte, Mendelian randomizasyon çalışmaları ve kontrollü çalışmalar, düşük glisin düzeylerinin gelişiminde nedensel olmaktan ziyade insülin direncinden kaynaklandığını düşündürmektedir.
5.2 Kan Glukozu ve İnsülin
Serum glisin düzeyleri normal ve bozulmuş glikoz toleransı olan erişkinlerde oral glikoz tolerans testini takiben 2 saatlik tokluk glukoz düzeyi ile ilişkili bulunmuştur. [129] Ek olarak, sekiz yaşlı yetişkin (60-75 yaş) içeren bir klinik çalışma, iki hafta boyunca 100 mg / kg glisin (8 g / d) ile takviye edildikten sonra açlık glukozunda (% 12; 106 ila 94 mg / dL) anlamlı azalma olduğunu bildirmiştir.[130]
Dokuz sağlıklı yetişkinin yer aldığı küçük bir çalışma, 25 gram glikoz ile kg yağsız kütle (3.6-5.4 gram) başına 75 mg glisin tüketiminin, tepe dozajı glikozu % 15 (105 vs 124 mg / dL) ve toplam glikozu önemli ölçüde azalttığını bildirmiştir. [59] İnsülin tepkisi daha düşük ve hafif bir gecikme eğilimi göstermesine rağmen, toplam insülin tepkisi şartlar arasında farklı değildi. Glisin tek başına önemli ölçüde, ancak mütevazı bir şekilde tüketildiğinde, insülin seviyelerini suya ve marjinal olarak azaltılmış kan şekerine göre artırdı.
Glisin kg yağsız kitle (5.3-8.7 gram) başına 130 mg lösin ile kombine edildiğinde, aynı laboratuvar tarafından yapılan bir takip çalışmasında da benzer gözlemler yapıldı. [131] Yani, glisin artı lösin 25 gram glikoz ile tüketilen ençok dozajı glukozu % 11 (111’e karşı 125 mg / dL) ve toplam glukoz yanıtı iki saatte tek başına glukoza kıyasla % 66 azalttı. Bununla birlikte, bu sefer, toplam insülin yanıtı , tepe seviye insülininde hiçbir değişiklik olmaksızın,% 24 oranında önemli ölçüde artmıştır.
Tokluk glukoz seviyelerini düşürmek için glisin yararları daha büyük insülin salgılanmasına bağlı olabilir. Glisin, glukoz aracılı insülin salgılanmasını güçlendiren glukagon benzeri peptit 1’in (GLP-1), [132] salınımını arttırdığı bildirilmiştir. Glisin, 30 dakika önce 5 gram tüketildiğinde hiperglisemik bir engelleme sırasında hiperglisemiye insülin yanıtın önemli ölçüde artırdığı da bildirilmiştir. [133]
- GLP-1: Bir yemekten sonra bağırsak L hücrelerinden salgılanan bağırsaktan türetilmiş bir peptiddir.
Yemeklerle alınan glisinin (3-5 gram) mütevazı dozlarının, muhtemelen GLP-1 yoluyla insülin cevabının kuvvetlendirilmesinden ötürü, tokluk glikoz yanıtını azalttığı görülmektedir.
5.3 Glikasyon
Tip II diyabetli bir fare modelinde, glisin desteğinin, hem serum hem de göz merceğinde HbA1c, Gelişmiş glikasyon son ürünleri konsantrasyonlarını ve katarakt şiddetini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir. [134] Glisin insan lens proteinlerinin glikasyonunu azaltmak için canlılarda bildirilmiştir. [135] [136]
- HbA1c : Diyabetle ilişkili olarak yaygın olarak kullanılan bir terimdir.
Glisin, tip II diyabetli hayvan modellerinde HbA1c ve göz merceğinin glikasyonunu azaltır.
5.4 Diyabet
Tip II diyabetlilerde sağlıklı kontrollerden anlamlı derecede daha yüksek üriner glisin atılımı [137] ve daha düşük serum glisin konsantrasyonları [138] vardır. Daha yüksek serum glisin konsantrasyonları, yaşam tarzı faktörleri ve metabolik sendrom kriterleri için düzeltme yaptıktan sonra bile, tip II diyabet geliştirme riskini azaltmaktadır [139].
Kontrolsüz diyabetli 12 yetişkinin yer aldığı bir çalışma, sağlıklı kontrollerden (% -22) daha düşük düzeylerde kırmızı kan hücresi glisin konsantrasyonları bildirmiştir; bu, günlük 14 kg vücut ağırlığı başına 100 mg glisin takviyesi ile restore edilmiştir. [140] Bununla birlikte, açlık glikozu veya HbA1c üzerinde anlamlı bir etki görülmemiştir. Glisemik faydaları gözlemlemek için iki haftalık bir süre çok kısa olabilirdi.
Buna karşılık, tip II diyabeti olan 74 erkek ve kadından oluşan çift kör, randomize kontrollü bir çalışma, üç ay boyunca yemek başına 5 g glisin (15 g / d) ile takviyenin, plaseboya kıyasla HbA1c’nin yanı sıra açlık kan şekerinde (-23% -10%) ve HOMA-IR’de (-9% -% -2) neredeyse anlamlı düşüşler görüldü. [141]
Üç ay boyunca öğün başına 5 gram glisin (15 g / d) eklenmesi, tip II diyabetli hastalarda glisemik kontrolden yarar sağladığını bildirmiştir.
6 Hormonlar İle Etkileşimi
6.1 Büyüme Hormonları
Tek bir 22.5 gr Glycine (Glisin), sağlıklı erkek ve kadınlarda yutulmadan sonra 180 dakika kadar büyüme hormonu konsantrasyonlarını önemli ölçüde arttırdığı bildirilmiştir. [56] Maksimum artışın 90 dakika içinde bazal düzeylerin 3.6 kat arttığı ve 180 dakika sonra hala % 60’lık bir yükselmenin var olduğu bildirilmiştir. Büyüme hormonundaki artış hızlı bir şekilde başlamış ve Glycine (Glisin) alımından beş dakika sonra % 60’lık bir artış gözlenmiştir.
7 Vücut Organları İle Etkileşimi
7.1 Pankreas
Glycine (Glisin), pankreatik a hücrelerinde Glisinerjik reseptörlere sahiptir ve bu hücrelere 300-400μM bir eşik ve maksimum uyarımı ile etki edince glukagon salınımını uyarır gibi görünür; 1.2mM dört kat salınıma ulaşmaktadır. [58]
Glycine (Glisin), laboratuvar ortamında insülin salgılanması ile etkileşime girmez.
8 Besin – Supplement Etkileşimleri
8.1 Mineraller
Glycine (Glisin), bazen çinko veya magnezyum gibi minerallere, bir mineralin peptit taşıyıcıları vasıtasıyla emici formda [59] [60] absorbe edilmesini sağlayan, bir ‘diglisin’ şelasyonu olarak bağlanır ve bu da, serbest forma göre sindirimin artmasına neden olan üst bağırsak mineralleridir. [61] Peptid taşıyıcıları yoluyla sindirim çoğu amino aside kadar uzanabilmesine rağmen, diglisin, hidrolize edilmeden [62] sindirilir; bu da onu verimli bir taşıyıcı yapar. Triglisin de işe yarasa da, dört Glycine (Glisin) molekülü hidrolize edilerek iki diglisin molekülü haline gelir. [63]
- Şelasyon : Bir maddenin metaller veya mineraller gibi molekülleri bağlamak için kullanıldığı ve onları sıkıca tutan kimyasal bir süreçtir.
İlave olarak, Glycine (Glisin) en küçük amino asit olduğu için, ağır amino asitlerle karşılaştırıldığında şelasyon olarak kullanıldığında supplementlerin toplam moleküler ağırlığı daha düşüktür. [4]
Bir dipeptit formundaki iki Glisin molekülü (Diglycinate), bazen bir dipeptide bağlandığında, farklı taşıyıcı grupları yoluyla emilebiliceğinden, mineral supplementinin sindirimini arttırmanın bir yolu olarak kullanılır.
9 Güvenlik ve Yan Etkileri
9.1. Zehirlilik
Farelerde , hipokampus ve küçük beyinde işlevsiz hücre morfolojisinde iki hafta süreyle oluşan patojenik olmayan değişiklikler için insan geni dozu (HED) [40] 0.5 g / kg glisin ile günlük takviye oldular [41]. Takip araştırması ayrıca korteks ve hipokampusta B sınıfı, N-tipi kalsiyum kanallarının dönüşümünde bir azalmaya neden olmasına rağmen, beş ay boyunca günlük 0.8 g / kg (HED) takviyesi ile beyin morfolojisinde hiçbir patolojik değişiklik olmadığını bildirmiştir. . [42] Yazarlar bunun artmış glisin mevcudiyetine normal fizyolojik adaptasyon olduğunu düşünüyorlar.
Klinik çalışmalar sekiz hafta boyunca [43] ve altı hafta boyunca 0,8 g / kg dozunda 0,5 g / kg vücut ağırlığı dozlarını güvenle kullandı. [44] [45] [46] Bir olgu sunumu, beş yıl boyunca 0.8 g / kg ile takviye güvenliğini belgelemektedir. [47]
Glisin takviyesi ile hiçbir toksisite, 0,8 g / kg vücut ağırlığına kadar olan dozlarda gözlenmemiştir.
9.2. Yan etkiler ve Karşıt Etkiler
Glisin takviyesi, her üç öğünde (15 g / d) 5 gram glisin kullanan 10 obez yetişkin içeren bir çalışmada büyük yan etki olmaksızın iyi tolere edildi. [48]
Daha önce yapılmış bir çalışmada, hafif karın ağrısı ve gevşek dışkı dahil olmak üzere ufak sindirim semptomları, yatmadan önce aç karnına günde 9 g glisin verilen 12 sağlıklı yetişkinde bildirilmiştir. Üç öğünün her biriyle 9 gram glisin alınması gündüz uykusuna neden olmamıştır. [49]
Glisin iyi tolere edilir ve yemeklerle takviye edildiğinde gündüz uykusuzluğa neden olmaz, ancak aç karnına 9 gram hafif karın rahatsızlığına neden olduğu not edilmiştir.
Kimyasal İsimler: Glisin; 2-Aminoasetik asit; Amino asetik asit; 56-40-6; Glycocoll; Aminoetanoik asit
Moleküler Formül: C2H5NO2
Moleküler Ağırlık: 75.067 g / mol
Bilimsel Destek ve Referans Metni
Glycine (Glisin ) Referanslar
- Hayvanlarda ve insanlarda Glisin metabolizması: beslenme ve sağlık için etkileri .
- Bölüm 22.3, Kollajen: Matriksin Fibröz Proteinleri .
- Kollajen yapısı ve stabilitesi .
- Metabolizmada zayıf bir bağ: Glisin biyosentezinin metabolik kapasitesi kollajen sentezine duyulan ihtiyacı karşılamamaktadır .
- İnsanlarda osteogenesis imperfecta ile sonuçlanan tip I kollajen genlerdeki mutasyonlar .
- Glisin kalıntıları, enzim aktif bölgeleri için esneklik sağlar .
- Kollajenler ve kolajen ile ilişkili hastalıklar .
- Heme biyosentezinde enzimlerin yapısı ve işlevi .
- Kreatin sentezinin metabolik yükü .
- Glutatyon sentezi .
- Bölüm 25.2, Purine Üsleri, Novo’ya Sentezlenebilir veya Salvage Pathways tarafından geri dönüştürülebilir .
- Safra asitlerinin glisin veya taurin ile konjugasyonu için biyokimyasal temel .
- Glycine taşıyıcıları ve sinaptik işlevi .
- Glisin reseptörleri: yapısal organizasyonu ve fonksiyonel çeşitliliği hakkında güncel bilgiler .
- Glycine kültürlü fare beyin nöronlarında NMDA yanıtını güçlendirir .
- Nakavt edilen glisin taşıyıcılarından alınan dersler .
- L-Glisin: yeni bir antiinflamatuar, immünomodülatör ve sitoprotektif ajan .
- Şube noktası stokiyometrisi metabolizmada zayıf bağlantılar oluşturabilir: glisin biyosentezi .
- Glisin dönüşümü ve dekarboksilasyon oranı, sağlıklı erkeklerde ve kadınlarda, 1,2- (13) C2 glisin ve (2) H3leusin ile hazırlanmış, sabit, sürekli infüzyonlar kullanılarak nicelenmiştir .
- Postabsorptif genç erkeklerde glisin ve alanin azot metabolizmasının kantitatif yönleri: azot seviyesinin etkileri ve yayılabilir amino asit alımı .
- Tüm vücut glisin metabolizmasının dinamik yönleri: genç yetişkin ve yaşlı erkeklerde protein alımının etkisi .
- Biyokimya ve evrimsel biyoloji: birbirini gerektiren iki disiplin mi? .
- Seçili yabani memelilerde Greer M, Greer JK, Gillingham J. Osteoartriti .
- Fil diz eklemi: morfolojik ve biyomekanik faktörler .
- Siyah gergedandaki dejeneratif artrit .
- Afrikalı büyük maymunlarda dejeneratif eklem hastalığı: evrimsel bir bakış açısı .
- Patoloji ve Neandertal insanının duruşu .
- Kollajen sentezi ve hayvan büyümesinde diyet glisin, prolin ve hidroksiprolinin rolleri .
- Düşük mikrobesin alımı, kıt mikrobesinlerin triyaj yoluyla tahsisi yoluyla yaşlanmanın dejeneratif hastalıklarını hızlandırabilir .
- Gamma-glutamil döngüsünde defektleri olan ve olmayan hastalarda Mayatepek E. 5-Oxoprolinuria .
- Normal insanda bir glisin yetmezliği indeksi olarak 5-oksoprolin (piroglutamik asitüri) idrar atılımı .
- İnsanlarda glisin veya sülfür amino asitsiz diyetler sırasında oksoprolin kinetiği ve oksoprolin üriner atılımı .
- Ciddi çocuklukta malnütrisyondan iyileşme sırasında 5-L-oksoprolinin (piroglutamik asit) idrar atılımı artar ve ek glisinlere cevap verir .
- Diyet Glisin Glutatyon Sentezi için Oranı Sınırlandırır ve Sağlık Koruma için Geniş Potansiyel Olabilir .
- Sağlıklı insanlarda uzun süreli idrar piroglutamik asit paternleri .
- 5-L-oksoprolinin idrarla atılımı (piroglutamik asit), normal vejetaryen veya düşük proteinli diyet tüketen yetişkinlerde artmaktadır .
- Dönem ve erken doğan bebeklerde erken yaşam boyunca idrarda 5-L-oksoprolin (piroglutamik asit) atılımı .
- Erken doğmuş bebeklerde azot metabolizması, insan donör anne sütü ile beslenir: glisin olası özü .
- Hayvanlar ve insan arasında doz dönüşümü için basit bir uygulama rehberi .
- Yüksek doz glisin beslenmesi sıçan hipokampus ve serebellumda glial hücre morfolojisini etkiler .
- Kronik yüksek doz glisin beslenmesi: sıçan beyin hücresi morfolojisine etkileri .
- Kombine tedavi uygulanan 144 lokal Ewing sarkomu hastasında uzun dönem sonuçları .
- Tedaviye dirençli şizofreni tedavisinde glisin adjuvan tedavisinin çift kör, plasebo kontrollü, çapraz geçişi .
- Şizofreninin kalıcı negatif semptomlarının tedavisinde yüksek doz glisin etkinliği .
- Şizofreni tedavisinde yardımcı yüksek doz glisin .
- 5 yıllık sürede refrakter obsesif kompulsif bozukluk ve vücut dismorfik bozukluğunun yüksek doz glisin tedavisi .
- İnsanlarda insülin duyarlılığını artırmak için Glisin takviyesi .
- İnsan gönüllülerinde yüksek dozda glisin alımının akut yan etkilerinin değerlendirilmesi.
- Protein sindirimi ve amino asit ve peptid emilimi .
- RAT KÜÇÜK İNTESTİNDE NÖTR AMİNO ASİTLER İÇİN TRANSFER SİSTEMİ .
- Sıçanların ince bağırsağı ile amino asit taşınması. İmino asitlerin taşıma mekanizmasının varlığı ve özgüllüğü ve bunun glisin taşınması ile ilişkisi .
- Bağırsak imino (ve amino) asit taşıma mekanizmalarının deşifre edilmesi: SLC36A1’in kullanılması .
- Dipeptidlerin amino asit kalıntılarının intestinal taşınması. I. Mukozal sınır boyunca glisil-L-prolin glisin tortusunun akması .
- İnsan jejunumunda dipeptid transport sisteminin fonksiyonel karakterizasyonu .
- Glisil-L-prolin insan bağırsak fırçası sınır zar vesikülleri ile taşınması .
- İnsan jejunum ve ileumun fonksiyonel farklılaşması: Glukoz, peptitler ve amino asitlerin işlenmesinin karşılaştırılması .
- İnsanda glisin ve glisin peptidlerin emilimi ve malabsorbsiyonu .
- Yutulan glisin metabolik cevabı .
- Sağlıklı gönüllüler ve insüline bağımlı olmayan diyabetik hastalarda bağırsak glikozu ve amino asit emilimi .
- İnsandaki akut bakteriyel enfeksiyonlarla ilişkili artan glisin emilim oranı .
- Sistemik enfeksiyonların insan jejunumundan in vivo glisiglisin emilim hızına etkisi .
- İnsanda glukoz ve galaktoz ile glisin emilim bozukluğu .
- İnsan jejunumunda glukoz tarafından glisin adsorpsiyonunun bozulması üzerine intraluminal konsantrasyonların etkisi .
- İnsanda glisin ve glisiklisinin intestinal absorpsiyon oranlarının karşılaştırılması ve perfüzyon sıvısındaki glikozun etkisi .
- İntestinal -sınır zarındaki amino asitler ve monosakkaritler arasındaki etkileşimlerin kinetik çalışması .
- İnsanın proksimal jejunumundan protein ve karbonhidrat sindirim ürünlerinin emilim oranlarını ve olası besinsel etkilerini etkileyen bazı faktörler .
- İnsanlarda glisin azot metabolizması .
- Glisin yarılma sistemi: reaksiyon mekanizması, fizyolojik önemi ve hiperglisinemi .
- Glisin ensefalopatisi olan 28 hastaya GLDC geninin genetik heterojenliği .
- Glukagon ile hepatik glisin katabolizmasının düzenlenmesi .
- Metabolik asidozda renal glisin-yarılma-enzim kompleksinin artan aktivitesi .
- Glycine taşıyıcıları: gen silme ile ortaya çıkan farmakolojik ilginin önemli rolleri .
- Glisin taşıyıcıları: Sinaptik iletimin temel düzenleyicileri .
- Glisin taşıyıcı inhibitörü, sağlıklı erkeklerde ketaminin psikotomimetik etkilerini hafifletir: ön kanıt .
- Nöromodülatör D-serin’in glial taşınması .
- C6 glioma hücrelerinde D- ve L-serinin alımı .
- Glisinerjik inhibitör sinaps .
- Merkezi Sinapsda İki Hızlı Nörotransmitterin Korelezi .
- GABA ve glisin ile beyin sapı motonöronlannın yeniden bulaşımı .
- Hipoglosal nükleusta presinaptik inhibitör nörotransmitter ve postsinaptik reseptör kümelenmesinin gelişimsel ayrışması .
- Talamusta hızlı ve yavaş kinetiğe sahip farklı glisinerjik akımlar .
- IPSC kinetiklerinde GABAergic ve karışık GABAergic ve glisinergik sinapslar serebellar Golgi hücreleri üzerine .
- Fare hipokampüsünde glutamaterjik terminallerde glikozun Vesicular depolanması .
- Hipokampus ve omurilikte Glisinergik sinir uçları, aynı depolarize edici uyaranlara tepki olarak farklı mekanizmalarla glisin salgılar .
- Santral sinir sisteminin glisin reseptörleri ile ilişkili striknin bağlanması .
- Glisin reseptör fonksiyonunun modülasyonu: inhibitör sinapslarda terapötik müdahale için yeni bir yaklaşım .
- Sıçan beyninde gelişimsel ve bölgesel ekspresyon ve dört NMDA reseptörünün fonksiyonel özellikleri .
- Çoklu yapısal elemanlar, NMDA reseptör kanallarındaki Mg2 + bloğunun alt birim özgüllüğünü belirler .
- Rekombinant N-Metil-D-Aspartat Reseptörleri Arasındaki Fonksiyonel ve Farmakolojik Farklılıklar .
- Glutamat reseptörü iyon kanalları: yapı, düzenleme ve fonksiyon .
- Çinko, NMDA reseptörünün belirli ekleme varyasyonlarında agonist kaynaklı akımları güçlendirir .
- Glisin, NMDA reseptör / kanal kompleksinde bir yardımcıdır .
- NMDA reseptörünün glisin coagonist bölgesi .
- Glycine alımı, eksitatör sinapsların NMDA reseptörlerinde glisin yer işgalini yönetir .
- İn vivo doymuş glisin bölgeleridir .
- Glisin ve N-Metil-D-Aspartat Reseptörleri: Fizyolojik Önem ve Olası Terapötik Uygulamalar .
- Striknine duyarlı glisin reseptörleri, sıçan dentat giruslarında hipereksitabilite baskılamaktadır .
- Glisin kapılı klorür kanalları sıçan hipokampüsünde sinaptik iletimi baskılamaktadır .
- Hipokampusta morfolojik olarak tanımlanmış glisinergik sinapslar .