Grapefruit (Greyfurt) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Grapefruit (Greyfurt) , nara benzer yüksek biyoaktif özelliklere sahip olduğu bilinen bir gıda ürünüdür. Bir polifenol karışımı kullanıldığında yağ kütlesinin azaltılmasında etkili olduğu görülmekte ve kafein ile güzel çalışabilmektedir.

Grapefruit (Greyfurt) Tarihi

Meyve ilk olarak 1750’de Barbados ülkesinden örneklerini açıklayan Rev. Griffith Hughes tarafından belgelendi. Meyveler aslen, Cennet Bahçesi’ndeki “İyi ve Kötü Bilgi Ağacı” na kıyasla, Barbados’un “Yasak Meyve” adını almıştır. Şu anda, greyfurt, “Barbados’un Yedi Harikasından” biri olarak bilinir.

Greyfurt 1800’lere kadar shaddock veya shattuck olarak biliniyordu. Şu anki adı ağaçtaki meyvenin kümelerine, genellikle üzümlere kabaca benzer görünür. Grapefruit adı ilk olarak botanikçi John Lunan, Hortus Jamaicanensis (1814) tarafından yapılan bir çalışmada İngilizce olarak ortaya çıktı. Görünen ad, meyvenin içinin üzüm gibi kümeler halinde büyüdüğü ve küçük ve yeşil olduğunda üzüm olarak hayal edilebileceği için ortaya çıkmış olsa da, Lunan “üzüm-meyve ismiyle” onu ifade etmişti.

Botanik olarak, greyfurt, 1830’lara kadar, Citrus paradisi adı verildiği zaman, pomelodan ayırt edilmedi. Gerçek kökenleri 1940’lara kadar belirlenmemiştir. Bu, onu  Citrus × paradisi’ye (Williamson 1997) değiştirdi. Aromaterapide greyfurt kabuğu yağı kullanılır ve tarihsel olarak aromatik kokusuyla bilinir .

Grapefruit (Greyfurt) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Grapefruit (Greyfurt)’un  kendisini (bütün meyve) kullanan çalışmalar, gün boyunca 2-3 öğünde bir Grapefruit (Greyfurt)’un  yarısını kullanılmaya eğilimlidir.

KANIT DÜZEYI	SONUÇ			NOTLAR
	Yağ kütlesi			Greyfurt tüketen gruplarda yağ kitlesi plaseboya göre daha fazla azalmış gibi gözükmektedir
	İnsülin hassasiyeti			İnsülin duyarlılığında iyileşme, kilo kaybına ikincil olabilir
	LDL-C			LDL kolestrolünde bir azalma kaydedildi, ancak kilo kaybına bağlı olabilir
	Toplam kolesterol			Toplam kolesterolde bir düşüş kaydedildi, bu kilo kaybıyla karıştırıldı (aynı zamanda gerçekleşti)
	Ağırlık			Greyfurt tüketiminin, izokalorik kontrollere (elma suyu gibi) göre ağırlığı azaltıcı bir etkisi olduğu görülüyor.
	Kan akışı			Kan akışı üzerinde önemli bir etkisi belirtilmedi
	Kalp hızı			Greyfurt alımıyla ilişkili kalp atış hızında önemli bir değişiklik yok

1 Kaynak ve Kompozisyon

1.1 Kompozisyon (İçeriği)

Grapfruit (Greyfurt) aşağıdaki biyoaktif maddeler içerir:

• Yaklaşık 32.64mg / 100g taze ağırlıktaki polifenol Naringenin [1] (pembe Grapefruit (Greyfurt) ); ayrıca glikozid (karbonhidrat depolama biçimine bağlı) Naringin
• Hesperiden yaklaşık 0.35mg / 100g’de ve aglycone (şekersiz) Hesperitin oluşturur ; Hesperidin’e teknik olarak Hesperitin-7-ramnoglukosid (rutinoz şekerine bağlı) ve neohesperidin adı verilen bir molekül Hesperitin-7-b-neohesperidosid için kısadır [2]
• Nootkatone [3]
• 6’7′-dihidroksibergamottin, CYP3A4 inhibitörü, ‘Grapefruit (Greyfurt) etkisi’ [4] ve diğer furanokumarinler, örneğin Bergamottin ve 5-metoksi-7 gernoksikarmarin için sorumludur.[5]
• Poncirin ve Didymin [5]
• İzosakuranetin ve onun glikozit, izosakuranetin-7-0-rutinosid (olası diğer glikozitler) [6]
• Apigenin ve çeşitli glikozitler [6]
• Spermidin, diğer bazı sebzelerde ve semende bulunan bir poliamin [7]
• Quercetin, ilgili bileşiği olan Isorhamnetin ve çeşitli glikozitler [6]
• Kaempferol ve glikozitler
• Luteolin-7-0-neohesperidosid-4′-0-glukosid [6]
• İki skopoletin glikositleri [6]
• Sinapik Asit, Ferulik Asit ve aromatik bileşikler [6]

Genel olarak, bir ‘Grapefruit (Greyfurt) biyoaktif maddesi kullanıldığında, Naringenin sınıfı flavonoidler ve Hesperidin sınıfı flavonoidler söz konusudur. İlaç-ilaç etkileşimleri nedeniyle furanokumarin sınıfı (yapıda Bergamottin ile ilgili şeyler) de belirtilebilir ve Nootkatone, hem önceki iki sınıfın hem de aromatik (lezzetli) eylemler bakımından benzerdir ve ayrıca belirtilmelidir. Bu dört sınıf çoğunlukla Grapefruit (Greyfurt) ‘a özeldir ve çoğu bitkide bulunan Quercetin veya Apigenin gibi aksine “Grapefruit (Greyfurt) la ilgili etkiler” ile ilişkili olma olasılığı daha yüksektir.

Grapefruit (Greyfurt) suyunun ortalama fenolik içeriğine bakıldığında, bir çalışma 1173-2216 mg / L arasında değişmekte olduğunu ve mandalin, tatlı portakal ve limon suyundan daha fazla olduğunu belirtti. [6] Bu polifenollerin çoğu, özellikle de Grapefruit (Greyfurt)’a özgü olanlar ve listede ilk sıralarda yer alanlar, meyve suyundan daha kabukta lokalizedir. [8]

Yüksek biyo flavonoid içeriğine rağmen, Grapefruit (Greyfurt) belirtilen diğer meyvelerden daha acı eğilimlidir; kısmen acı tad veren (hesperidin oldukça tatsız) diğer meyvelerden daha fazla neohesperidine sahip olması nedeniyle [2] ve limolin içeriğinin yüksek olması nedeniyle kabuk daha acıdır. [5]

Yalnız bir greyfurt (bileşenlerin değişkenliğini azaltmak için) ve farklı işleme tekniklerine (meyve suyu, el sıkma ve tüm greyfurtun kabuğuyla birlikte üçüncü grup olarak harmanlanması) uygulayan bir çalışma, harmanlanmış meyve suyunun (kabuklu) 7- meyve sularına (26.25) ve elle sıkılmış (22.51) oranına göre daha yüksek seviyelerde naringin (160.79mg / 100mL) katlamak ve daha fazla biyoaktifliğe sahip olan kabuğu içeren bu meyvenin trendi, poncirin ve didimiye uzanır; bununla birlikte, daha yüksek bir limonin içeriğine sahiptir, bu da acı bir tada sahip olup, sıkı sıkılmış ve elle sıkılmış greyfurt suyu ile birlikte 0.14 ve 0.09’a göre 2.45mg / 100mL’ye sahiptir. [5]

Tuhaf biçimde, sıkılmış meyve suyu, (0.10mg) ve karışık (0.20mg) göre 6’7′-dihidroksibergamottin (0.38mg / 100mL) daha yüksek seviyede bulunurken, Bergamottin’in kendisi de en yüksek oranda üçüncü sırada test edilmiş furanokumarin olan 5-metoksi -7 gernoksikararindir. [5] Vitamin C, diğer biyoaktif maddelerin daha yüksek konsantrasyonları nedeniyle harmanlanmış meyve suyunda daha düşüktü ve elle sıkılmış ve meyve sıkılığında nispeten daha yüksektir. [5]

Grapefruit (Greyfurt)’un  kendine özgü biyoaktif maddelerinden çoğu, kabukta en yüksek seviyededir ve bu nedenle bir posa suyunun, bu biyoaktif maddelerden daha fazla tutması, soyma olmadan harmanlanmış bir suyu içermesidir.

1.2 Yapısı

Hesperidin (glikon) renkte bronz veya sarımtırak ve saf olduğunda uzun iğneler oluşturur. Erime noktası 258-262 C° arasındadır ve seyreltik alkali içinde kolaylıkla çözünür, metanolde az çözünür ve asetonda hemen hemen çözünmez. [2] Suda çözünürlüğü 50’de 1’dir ve flavonoidlerin diğer glikozitlerine benzer kristaller oluşturma alışkanlığına sahiptir; hesperidin kokusuz ve tatsızdır. [2]

2 Farmakokinetik

2.1 Enzimatik / Taşıyıcı Etkileşimleri

Naringin, Organik Anyon Taşıyıcı Polipeptide (OATP1A2) [9] engelleyebiliyor ve genel olarak Grapefruit (Greyfurt) suyu 2B1 izoformu OATP2B1’i bastırdığı görülüyor. [10] Bu taşınmaların her ikisi de bağırsaklardan ilaçları emilir ve bu bastırıcı ilaçların sistemik kullanım oranını düşürebilir. [9] [10]

• OATP1A2 : İlaçlar dahil çeşitli maddelerin hücresel akışına aracılık eden önemli bir membran proteindir.

2.2 Grapefruit (Greyfurt) Etkisi

Grapefruit (Greyfurt) etkisi Grapefruit (Greyfurt) suyunun ve takviyelerinin geniş bir yelpazedeki farmasötik maddelerle etkileşime girme, ya sistemik kullanılabilirliğini arttırma ya da sınırlandırma kabiliyeti anlamına gelir. Farmasötik maddenin aktif dozajının değiştirilmesinden dolayı, Grapefruit (Greyfurt) Suyu çoğu ilaç (birlikte kullanılmamak üzere) karşı birçok ilaç kullanmaktadır.

Bunun nedeni, bazı ilaçların sindirimini engelleyebilen Naringin (OATP bastırması yoluyla) gibi daha farklı biyoaktif maddelerden kaynaklanır, ancak CYP3A4’ü bastıran daha yaygın olarak 6’7′-dihidroksibergamottindir.Bu son enzim, farmasötik maddeleri metabolize eder ve bastırması, daha az metabolizma ve dolayısıyla daha yüksek dolaşım seviyeleri ile sonuçlanır. Laboratuvar ortamında bir CYP3A inhibitörü olmasına rağmen, Grapefruit (Greyfurt)’un  Quercetin içeriği önemli bir endişe kaynağı olarak görünmemektedir. [11]

• CYP3A4 : Başta karaciğerde olmak üzere bilirubin gibi ilaçlar ve endojen metabolizma ürünleri dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik bileşikleri metabolize etmeye yarar.

3  Obesite ile Etkileşimi

3.1 Mekanizmalar

Grapefruit (Greyfurt)’taki birkaç bileşik AMPK’ya (adenosin monofosfat kinaz) hareket ederek onu etkinleştirir ve besinleri dokuya çeker, bunlar arasında Nootkatone ve Naringenin bulunur.

• AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
• LKB1 : Hücre polaritesini düzenler ve tümör baskılayıcı olarak işlev görür.
• CaMKK : İştahı uyaran hormon nöropeptid Y üretimini düzenler ve hipotalamusta bir AMPK kinaz olarak işlev görür.
• HeLa Hücre : Bilimsel araştırmalarda kullanılan ölümsüz bir hücre dizisidir. En eski ve en yaygın kullanılan insan hücre dizisidir.

Nootkanone, karaciğer (hepatositler) ve kas (miyositler) içinde AMPK ve LKB1’i aktif olarak görmektedir ve bu, 30-60 dakika içinde 200 mg / kg’lık Nootkatone’un farelere oral beslenmesi ile doğrulanmaktadır. [3]

Nootkatone çoğunlukla AMPKα1 ve AMPKα2’nin bileşikleri üzerinde etki yapar ve kısmen CaMKK ve hücreiçi kalsiyumun aktivasyonu ile kaslarda aracılık edilir ve kalsiyum HeLa hücrelerinde kuluçkalanması Nootkatone olarak AMPK bileşikleri vasıtasıyla etki eder (diğer AMPK benzeri olmamalıdır protein, LKB1) tamamen kalsiyuma bağımlıdır. [3] İlginçtir ki, bu mekanizmalar reaktif oksijen / azot türlerine bağımlı değildir.

Naringenin, 50uM konsantrasyonda (10uM ve 20uM’de önemli bir etkisi olmadan) glikoz alımını kontrolün % 141 ± 5.5’ine, 75uM’de (% 165 ± 4.9) en önemli etkileri olan ve 100uM ve 150uM’de başka etkileri olmayan şekilde uyarmak için görünüyor . [1] Naringenin, insülin reseptörü vasıtasıyla doymuş olduğu ve reseptörlerin işgal edildiği zaman Akt Naringenin’in fosforilatlanması nedeniyle etkinlik kaybederken, insülin reseptörü aracılığıyla hareket ettiği görülmektedir. [1]

• Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
• SIRT1 : NAD-bağımlı deasetilaz sirtuin-1 olarak da bilinen Sirtuin 1, insanlarda SIRT1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.

Naringenin, insülinden farklı olarak, SIRT1 aracısının aracılık etmediği doz ve zamana bağlı olarak AMPK’yi aktive etti ve maksimum etkinliği (205 +/-% 24) resveratroldan (168 + / % -12) benzer mekanizmalarla hareket eder.

• PPARa : PPAR-alfa, yağ asidi beta-oksidasyonuna katılan genlerin ekspresyonunu düzenler ve enerji homeostazının ana düzenleyicisidir.

Nootkatone, PPARa ya da PPAR8 ile etkileşimde görünmemektedir. [3]

Grapefruit (Greyfurt)  polifenollerinin mekanizmaları ATP’yi (hücre enerjisi) üreten ve metabolik hızı arttıran bir mekanizma olan AMPK’yi aktive etmek ile ilişkili görünmektedir.

SINETROL (antosiyaninler, flavonoidler ve kafein ) olarak bilinen bir polifenol karışımı, bastırma yoluyla fosfodiesteraz (PDE) enzimlerini etkilediği görülür; bu, tüm hücre kültüründe resveratrol gibi AMPK aktivasyonunu etkileyebilir. [12] Laboratuvar ortamında test edildiğinde ,% 0.01’lik bu SINETROL karışımı, aktif PDE’nin ortalama % 97 +/-1’ini bastırabilirken, aynı dozda kafein % 56 ±5 bastırdı ve ikisinde biyoaktif madde bastırıldı ve  SİNETROL (Naringin ve Siyanidin -3-Glukosid), aynı konsantrasyonda % 87 ± 6 ve % 99 ± 8 bastırdı. [13]

• PDE : Sildenafil, vardenafil ve tadalafil gibi fosfodiesteraz 5 inhibitörleri, şimdi erektil disfonksiyonun tedavisi için onaylanmıştır.

SINETROL tek başına laboratuvar ortamında yağ hücrelerinden serbest yağ asidi salınımını Guarana (% 12 kafein ) düzeyinin yaklaşık iki katına çıkarabilir; ancak teopilin ve İzoproterenolden daha düşük oranlara kadar yükselebilir.Konsantrasyonlar bu ikisi ile doğrudan karşılaştırmalar yapmayı zorlaştırmıştır. [13]

Grapefruit (Greyfurt) polifenollerinin, fosfodiesteraz enzimleri (PDE’ler) üzerinde etkili olması ve onları bastırması , AMPK’nın aktivitesini arttırması ve hücrelere glikoz alımını arttırması mümkündür.

3.2 Müdahaleler

İzole edilmiş Nootkatone kullanan farelerde yapılan bir çalışmada, solunum katsayısını önemli derecede etkilemeksizin (yağlar veya glikozdan gelen enerjinin yüzdesi) ölçümlü Maksimal Oksijen Alımını ve metabolik hızın arttığını belirtti. [3] Bu çalışmanın başka yerinde fareler, ağırlık itibarıyla diyetin % 0.1-0.3’ünde Nootkatone ile beslendi ve diyetle bastırılan obezitenin beklenen artışı belirgin şekilde zayıflatıldı (yüksek yağ kontrolü, başlangıçtaki vücut ağırlığının % 187’sine ve Nootkatone’a artışa neden oldu. Diyetin% 0,1,% 0,2 ve% 0,3’ü bu artışı% 162,% 160 ve% 147’ye düşürür). [3]

Normalde sağlıklı kilolu / obez denekler kullanan bir insan çalışması, kontrol diyetinden ılımlı miktarda Grapefruit (Greyfurt) (6 haftalık her birinde üç öğün yemekten oluşan bir taze Rio-Kırmızı Grapefruit (Greyfurt) ’un  yarısı ile karşılaştırıldığında, Grapefruit (Greyfurt)  tüketiminin kan basıncında ılımlı bir düşüş (-3.21 ± 10.13 mmHg) ile gelen mütevazı kilo kaybı (-0.61 ± 2.23 kg) ile ilişkili iken, kontrolde herhangi bir değişiklik olmamıştır. [14]

24 saatlik diyet çağrısı ile değerlendirilen kendinden bildirilen alım grupları arasında farklılık göstermedi ve Naringenin ve Hesperiden’in tahmini alım miktarı günde 146,2 mg ve 1,57 mg olarak hesaplandı. [14] Daha sonraki bir çalışmada, portakal yeşili ile Grapefruit (Greyfurt)  ve Grapefruit (Greyfurt)  kapsülleri 500mg özütleriyl (kör) karşılaştırıldığında, tüm grupların 2 kilo boyunca 1.1 kilo (kapsül) ile kilo vermeyi başarabildiklerini belirtti;  1.5kg (meyve suyu) ve 1.6kg (meyve). [15]

Meyveler kilo vermede plaseboya göre anlamlı derecede daha etkili iken, diğer iki grup daha etkili olma eğilimindeydi ve etkinliğin artırılmasına yönelik bu eğilim istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen tansiyonu da korumaktadır. [15]

Bir SINETROL karışımı (Grapefruit (Greyfurt) polifenolleri, antosiyaninler, kafein ) kullanan bir çalışma, bu karışımın 12 haftalık günde 1.4 gr günde sağlıklı kilolu / obez kişiler tarafından alındığında (dört kapsül 350 mg) vücut kütle indeksini 2.2 ± 0.9 azaldığını belirtti. 28.1 ± 2.45 olan temel duruma göre, vücut yağ yüzdesinin 4. Haftada % 30.7 ± 1.9’dan % 29.0 ± 0.8’e (% 5.4 azalma) ve 25.9 ± 12 hafta sonunda% 1.0 (15.6 azalma); bu çalışma patent sahipleri veya SINETROL üreticileri ile herhangi bir ilişki ortaya koymadı. [13]

Grapefruit (Greyfurt) polifenolleri, vücut ağırlığının azaltılmasında etkili, ancak güçlü bir şekilde tamamen etkili görünmektedir. Grapefruit (Greyfurt) polifenollerinin vücut ağırlığını azaltmada etkinliği, Grapefruit (Greyfurt)’un  kendisi (muhtemelen lifle hareket eden) vasıtasıyla tüketilirse ve antosiyaninler (meyveler gibi meyvelerdeki mavi-kırmızı pigmentler) ile sinerjik göründüğü için daha iyi olabilir.

4 Nöroloji ile Etkileşimi

4.1 Depresyon

Grapefruit (Greyfurt)’ta bulunan bir flavonoid glikozid olan Hesperidin, 0.3 mg / kg dozlarda enjekte edildiğinde farelerde anti-depresan etkilere sahip gibi görünmektedir ve serotonin reseptör etkidaşları tarafından bastırıldığı  ve serotonin sentezi engellendiğinde serotonerjik mekanizmaların aracılık ettiği görülmektedir. 0.1 mg / kg’a, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’ler) ilave edildi. [16]

• SSRI : En yaygın antidepresanlar seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) olarak adlandırılır.

4.2 Nörokoruma

Geleneksel Çin Tıbbı’nı biyoaktif maddeler için tarayan bir çalışmada, Naringenin’in 0.2 mM’de 3 kat lüsiferaz etkinliğine kadar doza bağımlı bir şekilde GRP78’i (endoplazmik retikülum proteini) uyardığı ve 0.05 mM’de istatistiksel olarak anlamlı etkiler gösterdiği bulundu. Naringin ve glisirizik / gliserolik asitlerin hepsinin aktif olmadığı bulundu. [17]

Daha sonra, Naringenin, HeLa-tetQ97 hücrelerinde ve EGFP-poliQ97’yi eksprese eden hücrelerde (GRP78, kümelenmesini azalttıkça) protein çoğalmasını bastırdığı bulunmuştur.Bu, Naringenin’in poliglütamin çoğalması ile ilişkili sinirsel hastalıklar için yararlı olabileceğini düşündürmektedir. [17]

5 Uzun Ömürlülük

Grapefruit (Greyfurt)’dan elde edilen bir flavonoid glikosid olan Hesperidin, mayada antioksidan özellikleriyle ilişkili olarak ömrün uzamasına neden olur. [19] Bu durumun 5uM ve 10uM konsantrasyonlarda gerçekleştiği ve Hesperitin’in (Hesperidin aglyconu) Hesperitin’in C-7’sindeki şeker parçasının gözlenen etkileri açısından kritik olduğu ima edilen Hesperitin ile ilişkili olmamıştır.

Ayrıca laboratuvar ortamında deneyler hem SIRT1 hem de insanlarla alakalı olabilen Süperoksit Dismutaz’ın bastırmasını önermiş olmasına rağmen; UTH1 geni (insanlarda mevcut değildir) maya ile ilişkilendirilmiş gibi görünmektedir. [19]

• Süperoksit Dismutaz : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.

Herhangi bir sonuç çıkarmak için bir çok ön hazırlık yapmak gerekir.

6 Egzersiz ve Performans

Yüzme performansını değerlendiren farelerde yapılan bir çalışma, kontrol farelerine göre diyetin% 0.2’sinde Nootkatone uygulamasından sonra % 21’lik bir artış olduğunu kaydetti. [3]

7 Kalp ve Damar Sağlığı

7.1 Kan Basıncı

Günde yarısı küçük bir Grapefruit (Greyfurt)’un 6 hafta boyunca tüketilmesi, tüm vücut kan basıncında (-3.21 ± 10.13 mmHg) düşüş ile ilişkilidir ve kan veya kalp hızı üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. [14]

7.2 Kan Akışı ve Trombositler

Mekanik olarak, Grapefruit (Greyfurt)’un  Nootkatone bileşeninin, Cyperus Rotundus bitkisinden izole edilmesi durumunda platelet kümelenmesini bastırdığı gösterildi ve kolajen kaynaklı pıhtılaşmayı bastırmak için 100uM’ye ihtiyaç duyarken, 30uM’de trombin ve araşidonik asit kaynaklı pıhtılaşmayı önemli derecede bastırmayı başardı. [20] Bununla birlikte, izolasyon halinde nootkatone, farelerde 30 mg / kg aspirin’den 30 mg / kg vücut ağırlığı oral yoldan alımıyla kollajenle uyarılan trombosit kümelenmesini ve 10 mg / kg dozunda nootokton verildiğinde eşit güçte trombosit kümelenmesini bastırmayı başardı.

Nootkatone, Cyperus Rotundus etanolik özütünün anti-platelet etkilerinin çoğuna aracılık ediyor gibi görünüyor. [20] 30mg / kg Nootkatone farelerde 50mg / kg aspirin ile aynı derecede kuyruk kanama süresini uzattı. [20]

Üzüm suyu, portakal suyu ve Grapefruit (Greyfurt) suyunu trombosit kümelenmesi ile karşılaştıran bir çalışmada yalnızca üzüm suyunun aktif olduğu bulundu. [21] Kolajen kaynaklı bir pıhtılaşma testinden önce, sağlıklı kişilerde 7-10 gün boyunca 5-7.5 mL / kg’lık meyve suyu, Grapefruit (Greyfurt)’un  pıhtılaşmada önemli bir % 77’lik bir azalma ile ilişkili olduğunu, Grapefruit (Greyfurt) ’un  ise kontrol ile anlamlı olarak farklı olmadığını belirtti . [21]

Bu gözlemlenen etkiler, Nootkatone’un Grapefruit (Greyfurt)  kabuğuna lokalize olması ve su özütlerinden ziyade etanolik olması nedeniyle ortaya çıkabilir, bu nedenle her ikisi de meyve suyundaki sıvıların ekarte edilmesine engel olabilir.

Nootkatone bileşeni aracılığıyla trombosit kümelenmesini büyük potensli azaltma yeteneğine sahiptir ancak bu, henüz insanlarda gösterilmemiştir ve insanlardaki (bu sorunun doğru bir şekilde değerlendirilmesi için tasarlanmamış olan) bir çalışmada null sonuçlar vardır.

7.3 Kolesterol

Günde yarısı küçük bir grapfruit yemekleriyle birlikte yapılan bir çalışmada, Grapefruit (Greyfurt) grubunun lipoproteinler ve trigliseridlerde azalma olduğunu ancak kontrolün de bir azalma olduğunu ve bu önemsiz addedildiğini belirtti. [14]

Grapefruit (Greyfurt) pektinde yapılan bir araştırma (lif bileşeni), kardiyovasküler hastalık riski taşıyan kişide kişinin 16 hafta boyunca kör bir şekilde rastgele bir şekilde tüketildiğinde (toplam kolestrolde% 7.6 azalma ve% 10.8 oranında Grapefruit (Greyfurt) pektininde artış LDL-C indirimleri) olmuştur. [23]

8 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

8.1 Müdahaleler

500 mg Grapefruit (Greyfurt) kapsülleri, Grapefruit (Greyfurt) suyu ve Grapefruit (Greyfurt)’ları değerlendiren bir müdahale, 12 haftalık takviyenin ardından hem meyve suyu hem de meyve gruplarının oral glikoz tolerans testine yanıt olarak obez kişilerde insülin duyarlılığını geliştirdiğini belirtti. [15]

9 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

9.1 Mekanizmalar

Nootkatone, aynı zamanda Cyperus rotundus’un bir bileşenidir ve Heme-Oxygenase 1 indüksiyonunu (HO-1) uyarabilir  ve bu işlemi yaparken Cuperus Rotundus’un en aktif iki bileşeninden biri olur (diğer valencene ). [24] HO-1’in bu uyarımı , makrofajlarda LPS ile iNOS uyarımının bastırılmasına ve pro-iltihaplanma uyaranlara sahipken anti-iltihaplanma etkilere aracılık eder ve bu bastırma , farelerde kan zehirlenmesinden  daha az ölüm ile ilişkilendirilmiştir (HO- 1 HMGB1 salımını baskılamaktadır). [24]

• HO-1 :Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.
• LPS :Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.
• iNOS : İltihaplanma koşullarında ortaya çıkar ve büyük miktarlarda Nitrik oksit üretir

10  Hormonlarla Etkileşimi

10.1 Östrojen

Yumurtası alınmış 2 mg östrojen verilen kadınlarda Grapefruit (Greyfurt) suyu, östrojen metabolizmasına müdahale ederek harici östrojen kinetiğini artırdığı göründü. [25]

11 Besin-Supplement Etkileşimleri

11.1 Nikotin

Nikotin, Grapefruit (Greyfurt)’u bastıran CYP2A6 enzimi aracılığıyla Cotinine (tütün içinde bulunan alkaloid) metabolize olur ve 2 mg nikotinle birlikte tüketen suya kıyasla, Grapefruit (Greyfurt) suyunun tüketimi (büyük doz, 1 L) T max’ı (tepe konsantrasyonuna kadar olan süreyi) fazladan bir %8-47 kadar geciktirebilir. Bununla birlikte, nikotin’in böbrek klirensi de arttırılmış ve genel maruz kalma (AUC) etkilenmemekle birlikte, Cmaks’ı zayıflatırken (zirve konsantrasyonu) % -47’dir. [26]

• CYP2A6 : CYP2A6, nikotin ve kotinin oksidasyonundan sorumlu birincil enzimdir.

11.2 Ksantinler

Ksantin bileşikleri, en önemlisi kafein ve metabolit teofilin (çaylarda bulunur), Greyfrut bileşenleri ile aynı genel enzim grupları tarafından metabolize edilir. İki teori arasında yapılan etkileşimleri araştıran çalışmalarda teofilin, Greyfrut meyve suyu etkisi altında teofilin kinetiği arasında anlamlı fark bulunmadığını ortaya koysa da, teofilin emilmesi Grapefruit (Greyfurt) ile azaltılır [27] . [28]

Kafein ve Grapefruit (Greyfurt)  suyunun etkileşimi üzerine yapılan iki çalışma, Greyfrut  meyve bileşenlerinin kafein kinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığını belirtti. [29]  Kafeinden metabolizma hızındaki artışı ölçen bir çalışma ile, naringenin onu yükseltmediğini buldular (teorik olarak kafeine maruz kalma artışı , bu naringenin de 100 ve 200 mg’da başarılamadı). [30]

11.3 Sinetrol

Sinetrol, Grapefruit (Greyfurt) polifenolleri (Narirutin, Naringin, Hesperidin, Neohesperidin) antosiyaninler (Delphinidin-3-glukozid, Pelargonidin -3-Glukosid, Siyanidin-3-Glukozid, peonidin-3-glukosid, Malvidin-3-Glukozid) ve kafeinin karışımıdır ve bazı sinerjistik bileşenlere sahip olduğu görülüyor.

• PDE :Sildenafil, vardenafil ve tadalafil gibi fosfodiesteraz 5 inhibitörleri, şimdi erektil disfonksiyonun tedavisi için onaylanmıştır.

PDE bastırması için bir analizde,% 0.01 SINETROL, çok daha küçük bir Cyanidin-3-glukosid konsantrasyonuna rağmen,% 0.01 Cyanidin-3-Glukozid olarak eşit miktarda PDE’yi engelleyebilir; Naringen, biyoaktif ancak Cyanidin-3-glukozidden daha az bir derece gibi görünmektedir, fakat tutarsızlığı açıklamak için yeterli değildir. [13]

Grapefruit (Greyfurt) polifenolleri ve antosiyaninler, PDE bastırması açısından sinerjikliğe sahip gibi görünmektedir; ancak bunun neden olduğu kesin bilinmemektedir.

11.4 Diosmin

1: 9 oranında (sırasıyla 50mg ve 450mg) Hesperidin (Hesperitin glikozid) ve Diosmin’in (Diosmetin glikozid) kombinasyonu Daflon500 olarak adlandırılır ve Daflon’un her iki kapsülünde kronik venöz yetmezliği ve azaltıcı etkilere neden olur kramp ve ödem gibi semptomlardır. [31]

12 Güvenlik ve Yan Etkiler

Bileşenleri izole ederek baktığımızda Hesperidin, hayvanlara ve insanlara beslendiğinde ve ilaç-supplement etkileşimleri aracılığında bilinen tek toksisiteye sahip çeşitli formlarda (metil hesperidin, fosforillenmiş hesperidin) emniyetli görünüyor. [2]

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Grapefruit (Greyfurt) Referanslar

1. Naringenin, bir narenciye flavonoid, AMPK yoluyla kas hücre glukoz alımını artırır.
2. Citrus bioflavonoid hesperidin’in kimyası ve farmakolojisi.
3. Greyfurtun karakteristik bir bileşeni olan Nootkatone, enerji metabolizmasını uyarır ve AMPK’yi aktive ederek diyet kaynaklı obeziteyi önler.
4. 6’7′-Dihidroksibergamottin, greyfurt suyu etkisine katkıda bulunur.
5. Greyfurt (Citrus paradisi Macfad) Fitokimyasal Bileşimi Ev İşleme Teknikleri ile Modüle Edilmiştir.
6. İspanyol kültivarlarından gelen Turunçgil meyve sularında bulunan 58 fenolik bileşiğin çizgi karakterizasyonu, elektrosprey iyonizasyonu üçlü kuadrupol kütle spektrometrisine bağlı fotodiyot-dizi saptaması ile yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile.
7. Diyet alımını değerlendirmek için bir poliamin veritabanının geliştirilmesi.
8. Narenciyede narirutin, naringin, hesperidin ve neohesperidin’in kantitatif araştırması.
9. Naringin, greyfurt suyunda organik anyon taşıyan polipeptid 1A2’nin (OATP1A2) başlıca ve seçici bir klinik inhibitörüdür.
10. Greyfurt suyu, OATP2B1 ve CYP3A4 substrat aliskiren’in plazma konsantrasyonlarını büyük ölçüde azaltır.
11. CYP3A’nın bir laboratuvar bölgesi inhibitörü olan kersetin, nifedipin ve greyfurt suyu arasındaki etkileşime katkıda bulunmaz.
12. Resveratrol, cAMP fosfodiesterazlarını inhibe ederek yaşlanma ile ilişkili metabolik fenotipleri iyileştirir.
13. İnsan vücudundaki yağ adipositlerinde kırmızı portakal, greyfurt, portakal (SINETROL) polifenolik narenciye kuru ekstresinin lipolitik etkisi. CAMP-fosfodiesterazın (PDE) inhibisyonu ile etki mekanizması.
14. Günlük yaşamda greyfurtun sağlıklı, fazla kilolu yetişkinlerde vücut ağırlığı, lipid ve kan basıncı üzerine etkileri.
15. Greyfurtun kilo ve insulin direncine etkileri: metabolik sendromla ilişkisi.
16. Farelerde hesperidin’in neden olduğu antidepresan benzeri etkide serotonerjik 5-HT (1A) reseptörlerinin rolüne dair kanıt.
17. Naringenin, Endoplazmik Retikulum Chaperon GRP78’in İndüksiyonu yoluyla Genişletilmiş Poliglütamin Yolu-İçeren Proteinin Agregasyonunu Engeller.
18. Endoplazmik retikulum şaperon GRP78 genişletilmiş poliglutamin içeren proteinlerin agregasyonunu baskılamaktadır.
19. Reaktif oksijen türlerinin ve UTH1 gen ekspresyonunun inhibisyonu ile hesperidin’in Saccharomyces cerevisiae üzerindeki anti-aging etkileri.
20. Cyperus rotundus ve onun (+) – nootkaton bileşeninin antiplatelet etkileri.
21. Üzüm suyu, portakal suyu veya greyfurt suyu değil, insan trombosit agregasyonunu engeller.
22. Redblush greyfurt (Citrus paradisi) ve pummelo (Citrus grandis) uçucu yağları Kenya’dan uçucu yağları içerir.
23. Greyfurt pektinin, diyet veya yaşam tarzını değiştirmeden koroner kalp hastalığı riski taşıyan hastalara etkileri.
24. (+) – Cymeus rotundus rizomlarından alınan nootkaton ve (+) – valenenler, septik farelerde heme oksijenaz-1 indüksiyonuna bağlı hayatta kalma oranlarını arttırmaktadır.
25. Ovariektomili kadınlarda greyfurt suyu ile 17 beta-estradiol metabolizmasının inhibisyonu.
26. Greyfurt suyunun sitokrom P450 2A6 ve nikotin renal klirensi üzerine etkisi.
27. Sağlıklı erkek gönüllülerde greyfurt suyunun teofilin farmakokinetiği üzerine etkisi.
28. Greyfurt suyunun teofilin farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur.
29. Greyfurt suyunun kafein farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi.
30. Naringin, kafein tüketimini takiben insanlarda kafein farmakokinetiğini, enerji tüketimini veya kardiyovasküler hemodinamiyi değiştirmez.
31. Venotropik bir ilaçla uzun süreli tedavi. Daflon 500 mg’ın kronik venöz yetmezlikteki etkinliği ve güvenilirliği ile ilgili sonuçlar.
32. Gıda ve obezitenin termik etkisi: kritik bir inceleme.