K Vitamini Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

K Vitamini, bitkilerde bulunan veya bağırsak bakterilerinden üretilen önemli bir vitamindir. Kemik sağlığında önemli rol oynar ve kan pıhtılaşmasını düzenler.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

K Vitamini, gerekli bir vitamindir. Dört yağda eriyen vitaminlerden biri, A vitamini, D vitamini ve E vitaminidir. K vitamini, koyu yeşil sebzelerde, matcha çayı ve natto (fermente soya fasulyesi) bulunur. K2 vitamini, aynı zamanda hayvansal ürünlerde de bulunabilir, çünkü bakteri fermantasyonu sonucudur.

K vitamininin Önerilen Günlük Alımı sağlıklı kan pıhtılaşmasını desteklemek için yeterlidir. Bununla birlikte, daha yüksek düzeyde K vitamini, kardiyovasküler ve kemik sağlığı için fayda sağlamaktadır. Ne yazık ki, tek başına yiyeceklerden yüksek düzeyde K vitamini elde etmek zordur. Çoğu kişi, günde 50 g yetecek kadar natto’yu sevmez, bu yüzden K vitamininin takviyesi popüler bir seçenektir.

K vitamininin optimal seviyeleri iyileştirilmiş kemik çevresi ve çapıyla ilişkilidir. K vitamini kardiyovasküler sağlığı da koruyabilir. Kireçlenme ve arterlerin sertleşmesini azaltır ve kardiyovasküler ölüm oranı riskini azaltır. K vitamininin kanser tedavisinde ve yaşlanma karşıtı tedavilerde rol oynayabileceği düşünülmektedir. Ayrıca, insülin duyarlılığının düzenlenmesine ve cilt kızarıklığının azaltılmasına yardımcı olabilir, ancak K vitamininin bu alanlarda aktif bir rol oynayıp oynamayacağını belirlemek için daha fazla araştırma gerekmektedir.

K Vitamini’nın ana mekanizması, belirli proteinleri hedeflemek için K vitamini kullanan çevrimsel bir metabolik yol olan K vitamini döngüsüne dayanır. Bir protein glutamatı ifade ettiğinde, daha fazla kalsiyum iyonu toplamasına neden olan K Vitamini ile hedeflenir. Kalsiyum iyonları kan dolaşımından çıkarılır, bu da arter birikimini engeller.

D vitamini, kemik sağlığını desteklediğinden, K vitamini genellikle D vitamininin yanında bulunur. Aslında, sinerjik bir şekilde çalıştığı bilinir, ikisini birden birlikte kullanmak, her birinin etkisini artıracaktır. Aşırı D vitamini arteriyel kireçlenmeye neden olabilir, ancak K Vitamini bu oluşumu azaltır.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Filokinon, Menakinon , MK-4, MK-7, Menatetrenone, Phytonadione

Şaşırmayın

Piroloquinoline quinone (filokinon benzer,fakat tamamen farklı molekül)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

K vitamini yağda çözünür (ve bir menakinon daha uzun zincir alır, yağda daha fazla çözünür) ve ya yağ içeren bir yemekle ya da yağ asitleri içeren bir kapsülle birlikte alınması gerekir

Menadione (K Vitamini3), aslında oldukça güvenli menakinonlar ve filokinon’dan ziyade toksikliğe sahip olma eğilimindedir.

K Vitamini Bir Formudur

Esansiyel Vitamin veya Mineral

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

• Genel Sağlık
• Alerjiler ve Bağışıklık
• Kemik ve eklem sağlığı
• Kalp ve Damar

K Vitamini İle İyi  Gidiyor

• D Vitamini (kemik ve kardiyovasküler sağlık etkileri için)
• Diyetteki yeterli miktarda Kalsiyum ve Magnezyum (kemik sağlığını desteklemek için)
• C vitamini (potansiyel anti kanser özellikleri)
• Sesamin (vücutta filokinon ve MK-4 tutulumunu arttırır)

Dikkat uyarısı

K vitamininin, warfarin kullanımıyla önemli ölçüde etkileştiği bilinir ve warfarinin etkilerini bastırma eğilimindedir. Halen warfarin kullanılıyorsa, tıbbi uzmanınıza herhangi bir K vitamini kullanımı bildirilmelidir.

K Vitamini Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

K Vitamini vitamer olarak bilinen çeşitli formlarda bulunur. K vitamininin formları, filokinonlar (K Vitamini1) veya menakinonlardır (K Vitamini2). K2 vitamini sınıfında MK-x olarak kısaltılan farklı vitaminler vardır.

• Filokinon için minimum etkili dozaj kullanımı  (K Vitamini1), 50mcg’dir ve bu da, K vitamini için Önerilen Günlük Alımı karşılamak için yeterlidir. K1 vitamini için maksimum doz 1,000 mcg olarak kullanılır.
• Kısa zincirli menakinonlar için minimum etkili doz (MK-4) 1,500 mcg’dir. 45 mg’a (45,000 mcg) kadar olan dozlar süper yüklemeli bir dozlama protokolünde güvenli bir şekilde kullanılmıştır.
• Daha uzun zincirli menokinonlar (MK-7, MK-8 ve MK-9) için minimum etkili doz 90-360 mcg arasındadır. MK-7 için maksimum etkili dozun saptanması için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
• K vitamininin topikal uygulaması en az% 5 filokinon içermelidir.

Vitamin, bitki kaynaklı bir kaynaktan gelse bile, yağ asitleri yanında K vitamininin takviyesi yapılmalıdır, bu nedenle yemek saatinde K vitamini almayı düşünün. Mikro dalgalı bitki tabanlı K vitamini kaynakları vitamin emilim oranını artıracaktır.

KANIT DÜZEYİ	SONUÇ			NOTLAR
	Kemik mineral yoğunluğu			Yaşlı bireylerde kemik kaybı oranının hafifletilmesi nedeniyle, K vitamini takviyesi ile ilişkili kemik mineral yoğunluğunda göreli bir artış olduğu görülüyor. Meta analizlerde genel olarak önemli olmasına rağmen, oldukça güvensizdir ve D vitamini oluştuğunda potens ile benzerdir (östrojen replasman tedavisinden daha az)
	Morarma			Çürük şiddetini azaltmada topikal K Vitamini’nin rolü olmasına rağmen, günümüzde kanıtlar sonuç çıkaramayacak kadar güvenilmezdir ve umut verici görünmemektedir.
	Ağırlık			Zaman içindeki ağırlık değişimlerini ölçen çalışmalarda (genellikle ikincil bir veri parçası olarak), K Vitamini takviyesi ile ilişkili önemli bir değişiklik olduğu görülmemektedir.
	Kemik Kırılma Riski			Duyarlı kohortlarda K Vitamini takviyesi ile görülen kırık riskinde azalma, diğer takviyeleri görüldüğünden daha büyük gözükmektedir
	Kanser ölüm oranı			Çalışmalar K vitamininin (40 mg veya daha fazla) süper yüklemesini ve sadece hepatik kanserlerde kullanılmasına rağmen, ölüm oranı riskindeki azalma ve sağ kalım sürelerinin uzatılması oldukça dikkat çekici görünmektedir
	Karaciğer Kanseri Nüksü			Karaciğer Kanserinin tekrarlama oranları, bir süper yüklenme şemasında (günlük 40mg veya daha fazla) K Vitamini kullanırken plaseboya göre anlamlı olarak daha düşük gibi gözükmektedir
	İnsülin Duyarlılığı			İnsülin duyarlılığının iyileştirilmesi, sağlıklı bireylerde, 4 hafta boyunca 30 mg MK-4 takviyesi ile kaydedildi; düşük dozlarda K vitamininin etkisi belirlenmedi.
	Cildin Kırmızılaşması			Kırmızılı cildin olduğu durumlarda, K vitamininin ciltten kanın alınmasında ve cilde% 5 filokinon uygulandığında kızarıklığın azalmasında rol oynayabileceği anlaşılmaktadır. Mekanizmalar bilinmemektedir ve şu andaki çalışma kalitesi yetersizdir
	Adiponektin			Kanda adiponektin konsantrasyonlarında 4 haftalık 30 mg MK-4 takviyesi ile anlamlı bir değişiklik görülmedi
	Kan şekeri			İnsülin duyarlılığında bir iyileşmeye rağmen, yalnız çalışma, aç bırakılmış bir durumda kan glukoz konsantrasyonlarında önemli bir değişiklik olduğunu belirtmekte başarısız olmuştur
	C-reaktif protein			K Vitamini takviyesi ile görülen C-reaktif proteinde (iltihaplı bir biyobelirteçi) önemli bir etkisi yok
	Östrojen			K vitamini takviyesi ile östrojen ile önemli bir etkileşim olmadığı kaydedildi
	Gıda alımı			Diyet alımını ölçmek için yapılan çalışmalar, ilave K Vitamini’nin herhangi bir etkisini not etmeyi başaramıyor
	HDL-C			K vitamini, HDL kolesterolünü etkileme yeteneğine sahip görünmüyor
	İnterlökin 6			IL-6’nın dolaşımdaki seviyeleri üzerinde iltihaplı bir işaretçi olan K vitaminin önemli bir etkisi bulunmamaktadır
	LDL-C			LDL-C, supplemen K Vitamininden etkilenmemiş gibi gözükmektedir
	Osteoprotegerin			Osteoprotegerin üzerinde K Vitamini takviyesi ile önemli bir değişiklik kaydedilmedi
	Toplam kolesterol			K vitamini takviyesi verilen kişilerde toplam kolesterol konsantrasyonları ile anlamlı etkileşim yok
	Trigliserid			MK-4 takviyesi ile görülen dolaşımdaki trigliseridlerde anlamlı bir etkisi yok
	İnsülin			K vitamininin nispeten eksikliği, yemek sonrası insülin artışına (120 dakikanın üzerinde) ilişkilendirilmiş gibi görünüyor ve bu anormal yükselme, K Vitamini’nin takviyesi üzerine normalize edilmiştir

1 Kaynaklar ve Yapı

1.1 Kaynaklar ve Kökeni

‘K vitamini’ terimi, kuinon yapılarını ifade eder ve K1 vitamini (bitki türevi filokinon), K Vitamini 2 (menkaikonlar olarak bilinen yapılar serisi, MK-x ile kısaltılır) ya da K Vitamini 3’e (Yaygın olarak desteklenmeyen menadion). Filokinon , menadione ve tüm menakinon yapıları, K Vitamini, vitameri olarak bilinir ve hepsi K Vitamininin vitamin benzeri etkilerine katkıda bulunur.

1929 yılında sterol metabolizması üzerine yapılan çalışmalarda K vitamini keşfedildi [2] ve Henrik Dam’nın pıhtılaşma özelliklerinde adlandırılmıştır. [3] Danimarkalı bilim adamı Henrik Dam ve meslektaşları, diyet kolesterolünün tavukları yağsız bir diyetle besleyerek araştırıyorlardı. Birkaç hafta sonra hayvanlar sık sık kanamaya başlamıştı.

Bu diyete kolesterol eklenerek bu durum durdurulamadı, bu nedenle Dam, yağ ile birlikte – kanamaları önleyen diyette başka bir bileşik olması gerektiğini kabul etti. Yıllarca süren araştırmalardan sonra, kendir tohumunda kanamayı önleyen bir faktör buldu ve pıhtılaştırıcı vitamin olarak onu adlandırmaya karar verdi.

K vitamini kanamayı önlemede klinik kullanım sağlarken, K vitamini antagonistleri (dicoumarol veya warfarin [6]) aşırı kan pıhtılaşmasını önler veya kanamayı tetikler.

K Vitamini, kan pıhtılaşmasında önemli olan yapısal benzerliğe sahip moleküllerin bir koleksiyonunu ifade etmek için kullanılan bir terimdir. Çoğunlukla bitki bazlı (filokinon ) veya bakteri kökenli (menakinon ) kaynaklara ayrılırlar.

K Vitamini’nin ana beslenme biçimi K1’dir (filokinon veya Phytonadione olarak bilinir) [7], adını klorofil ile aynı fitil yan zincirinden olan bir yan zincirden alır ve bir kuinon yapısı olur (dolayısıyla filokinon). [8] Filokinonun ana beslenme kaynakları arasında koyu yeşil sebzeler ve katı yağlar (pişirme yağları gibi) bulunur [9]. Japon diyetinde sebzeler de filokinonun ana kaynağı olduğu görülüyor. [10]

Menakinonlar hayvanlarda sentezlenir (kısa zincirli menakinonlar ) veya bakteriler(uzun zincirli kuinonlar) tarafından sentezlenir . [11] MK-4’ün düşük dozları (420mcg), dolaşımdaki MK-4 konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkilemese de, diyet MK-4’ün halen ters orantılı olduğu halde, MK-4’ün toplam K Vitamini statüsüne ne kadar katkıda bulunduğu belli değildir. Kardiyovasküler hastalık riski düşüktür ve MK-4 çoğunlukla hayvansal ürünlerde bulunur. MK-7 (en yaygın uzun zincirli menakinon) fermente gıdalardaki en yaygın kaynağı Natto’dur. [10] [13]

Diyet değerlerinin mutlaka sindirimden kaynaklanmadığı düşünülen serum değerleri (zayıf ilişki [14] ve bazen hiç ilişki [15]) yansıtmadığı unutulmamalıdır, çünkü filokinon (K Vitamini’nin ana beslenme kaynağı) bitkilerden az emilir. [16] [17] Bununla birlikte, serum trigliseridleri ile (pozitif yönden ilişkili) izole edilmiş olan filokinon [18] ile güvenilmezlik halen görülmektedir; Bununla birlikte, plazma K vitamini kalıtım ya da genetik ile ilişkili değil, biyolojik ve çevresel faktörlerle ilişkili görünmektedir. [20] [21]

Diyet alımı K vitamininin ana belirleyicisi olmasına rağmen, şaşırtıcı bir şekilde zayıf bir öngörücüdür. Birçok mekanizmanın spekülasyona uğradığı, halen bilinmediği halde, vücuttaki K vitamini alımıyla K Vitamini durumu arasında çok değişkenlik ve bu varyasyonların nedenleri var gibi gözükmektedir.

En yüksek seviyedeki K vitamini içeren gıdalar (aksi belirtilmedikçe filokinon) şunları içerir:

Bakliyat ve Kuruyemiş

• Ham meksika fasulyesi (57 +/- 14μg / 100g) [10]
• Ham şeker bezelyesi (49 +/- 3μg / 100g) [10]
• Çalı fasulyesi (26μg / 100g) [8]
• Fransız fasulyesi (39μg / 100g) [8]
• Kuru bakla (19μg / 100g) [8]
• Nohut (21μg / 100g) [8]
• Bezelye (34μg / 100g) [8]
• Antepfıstığı fıstığı (13μg / 100g) [22] [23]
• Cevizler (2.8μg / 100g) [22] [23]
• Kızarmış soya peyniri 62 ± 40μg / 100g) [10]
• Natto gibi fermente soya fasulyesi ürünleri (796-939μg / 100g, K Vitamini, MK-7 olarak) [10]

Meyve

• Avokado (1.0μg / 100g) [8]
• Muzlar (0.1μg / 100g) [8]
• Elmalar (6.0μg / 100g) [8]
• Greyfurt (az 0.1μg / 100g) [8]
• Mangolar (0.5μg / 100g) [8]
• Kavun (sarı 0.1μg / 100g, su 0.3μg / 100g) [8]
• Ananas (0.2μg / 100g) [8]
• Üzümler (8.0-9.0μg / 100g) ve kuru üzüm (4μg / 100g) [8]
• Kızılcık (2.0μg / 100g) [8]
• Yabanmersini (4.0μg / 100g) [8]
• Erikler (8.0μg / 100g) [8]
• Şeftali (4.0μg / 100g) [8]
• Armutlar (6.0μg / 100g) [8]
• Domates (6.0μg / 100g) [8]
• Çilek (3.0μg / 100g) [8]
• Nektarinler (3.0μg / 100g) [8]

Sebzeler ve Diğer Otlar

• Yeşil toz çay (Matcha; 3,049 ± 145μg / 100g) veya yeşil çay kendiliğinden ayrılır (yeşil için 1,876 +/- 118μg / 100g ve siyah için 1,036 +/- 91μg / 100g), çay kendisi filokinon yağlı olmadığından hiçbir şey yoktur. Çözünür ve çaydan arıtılmış suya dökülür (bu konu Matcha çayı ile engellenir). [10]
• Ham nane (1,007 +/- 123ug / 100g) [10]
• Maydanoz (548μg / 100g) [8]
• Kurutulmuş Wakame yosunlar dahil (1,293 +/- 231 μg / 100g), kurutulmuş Hijiki (175 +/- 38μg / 100g) ve Laver (413 +/- 78μg / 100g) kurutulmuş deniz yosunu [10]
• Salatalık (64 ± 18μg / 100g [10] veya 21μg / 100g [8])
• Lahana (Çiğ 127 +/- 20μg / 100g; kaynatılmış 180 +/- 20μg / 100g) [10]
• Japon ıspanağı (Çiğ 319 +/- 64μg / 100g; haşlanmış 425 +/- 107μg / 100g) [10]
• Garland krizantem (ham 230 +/- 39μg / 100g; haşlanmış 627 ± 86μg / 100g) [10]
• Lahana (618μg / 100g [8] veya 17.5μg / 100g [16]), ancak aojira (lahana ile elde edilen içeceğin) oldukça değişken bir 90-3,100μg / 100g’ye sahiptir. [24] Bir çalışmada böyle düşük bir okumanın nedeni bilinmemektedir [16], ancak genellikle lahana, filokinonun iyi bir kaynağı olarak görülüyor (menokinon yok).
• Brokoli (ham , 307 +/- 101μg / 100g; kaynatılmış 280 +/- 100μg / 100g’dir [10] [25], üstlerin özellikle 179μg / 100g’lik bir konsantrasyona sahip olduğunu belirten bir kaynak ile
• Karnabahar 31μg / 100g’de [8]
• Brüksel lahanası (147μg / 100g) [8]
• Ispanak (ham 498 +/- 155μg / 100g; haşlanmış 525 +/- 72μg / 100g) [10]
• Su teresi (315μg / 100g) [8]
• Marul (166 ± 8μg / 100g’de kırmızı yaprak, 78 +/- 17μg / 100g [10] veya 129μg / 100g’de düzenli olarak [8]
• Şalgam (0.2μg / 100g) [8]
• Patlıcan (6.0μg / 100g) [8]
• Havuç (6.0μg / 100g) [8]

Yağlar ve Baharatlar

• Mayonez (yumurta sarısı tipi için 197 ± 17μg / 100g, yumurta sarısı tipi için 189 ± 19μg / 100g) [10] Yumurtaların kendileri K vitamini için iyi bir kaynak olmasa da (0.6-7μg / 100g filokinon , 7-64μg / 100g MK-4 sarısı konsantre) [10]
• Zeytinyağı (63 ± 11μg / 100g) [10]
• Soya yağı (234 ± 48μg / 100g) [10]
• Karışık bitkisel yağlar (164 ± 97μg / 100g) [10]
• Kolza yağı (92 ± 25μg / 100g) [10]
• Margarin (67 ± 68μg / 100g filokinon ) [10]
• 6 +/- 3μg / 100g MK-7 ve 1 +/- 2μg / 100g MK-4 (çoğunlukla, 93 +/- 23μg / 100g’de filokinon ) ile köri tozu (çoğunlukla zerdeçal) [10]

Hayvansal Ürünler

• Tavuk yumurta sarısı (64 +/- 31μg / 100g) [10]
• Sığır boynu (15 +/- 7μg / 100g [10]
• Domuz eti (6 +/- 2ug / 100g) [10]
• Tavuk uyluğu (27 +/- 15μg / 100g) [10]

K vitamininin gama ışınlaması ile belirgin hasar görmemesi [26] ve muhtemelen hücre duvarlarının zayıflamasından dolayı Mikro dalgalı brokoli’nin çiğ brokoli biyoyararlanımının iki katına sahip olduğu kaydedildi. [17] [27] Natto (Bacillus subtilis) içindeki bakterilerin zarar görmesi, Natto’daki MK-7 konsantrasyonlarını azaltabilir ve bunu yaparken başarılı olan yöntemler arasında kaynatma, yıkama ise yıkıcı değildir ve tekli veya çiftli ısıtma (Bu sıcaklıkta 100 ° C’de 15 dakika) kaynatmadan daha az zararlıdır. [28]

Filokinon, özellikle, Japon diyetine özgü bazı sebzelerde yüksek seviyelerde olan koyu yeşil veya başka türlü yapraklı sebzelerde bulunur (yeşil çay, ancak Matcha muhtemelen biyoaktif olan tek tiptir ve yosunlardır). MK-4 hayvansal ürünlerde (Çok fazla MK-4 olmamasına rağmen ve bunun insan diyetiyle ne kadar alakalı olduğundan emin değilsiniz) bulunur ve MK-7 çeşitli fermente gıdalarda bulunurken, sadece kayda değer miktarda bulunur.

Natto kaynartırken (yemek pişirme filokinona zarar vermez) bakterileri yok eder ve MK-7’yi yiyeceklerden azaltır.

1.2 Yapısı ve Özellikleri

K vitamini, Koenzim Q10‘a benzer bir kuinon yapıdadır ve özellikle 2-metil-1,4-naftoinon halka yapısına sahiptir (bu nedenle, K Vitamini vitaminlerine bazen ‘napthaquinones’ denir). K vitamininin formları arasındaki farklılıklar, halka yapısındaki üçüncü karbonda meydana gelir. Burada izopren birimlerinden oluşan yan zincirlere göre farklılık gösterir ve yan zincir eksikliği menadion olarak adlandırılır (nadiren K Vitamini3 olarak anılır). [ 2] Filokinon yan zincirin üçüncü karbonuna bağlı doymuş bir izopren yan zincirine sahipken, menakinonlar doymamış izoprenesid zincirlerine sahiptir (ve menadion bir yan zincire sahip değildir).

Seyrek olmakla birlikte iyice araştırılmamasına rağmen, bazı bağırsak bakterileri kısmen doymuş menakinonlar oluşturabilir [8]. Bu kısmen doymuş menakinonlar’ın , hidrojen miktarına atıfta bulunan parantezlerle MK-x (H2) veya MK-x (H4) adı vardır. [8]

Filokinon sadece tek bir yapıya karşılık gelirken, menakinon terimi yan zincir uzunluğunda değişiklik gösteren birçok yapıya karşılık gelir. Eklenen en kısa menakinon MK-4’tür (dört izopren grubu) ve menakinonlar MK-13’e kadar bulunurken [29] [30] en yaygın uzun zincirli menakinon MK-7’dir (çünkü natto’da bulunur).

Yukarıdaki kinonların tümünün yağda çözünebilir olduğu (lipofilik) bilinir ve zincir uzunluğu MK-7’den MK-10 aralığına yükselirken, lipofilisite daha kısa kuinonlara (MK-4 gibi) göre daha da artar. [31]

Filokinonlar K1 ve menakinonlar K2, Vitamin K vitaminlerinin temel yapısal sınıflarını oluştururken, menadion halkası K3 ve üç ek izoprenoid grubu MK-4 veya altı ilave grup MK-7 içeren menakinon da önemli ‘Vitamin K yapıları’ dır.

1.3 Mekanizmalar ve K Vitamini Döngüsü

Y-karboksi glutamat sentezi (glutamattan), insan vücudundaki K vitamini için merkezi etki mekanizması olarak düşünülür ve bu, K Vitamini döngüsü olarak adlandırılan bir şeyden meydana gelir. [32] [33] Spesifik olarak, kinolin redüktaz enzimi (bir NADPH’ye bağımlı dönüşüm) ya da K Vitamini oksidoredüktaz (warfarin hedefi) vasıtasıyla K1 vitamininin (filokinon) hidrokuinona (KH2) indirgenmesi ve daha sonra hidrokuinonun bir K Vitamini1’e oksidasyonu ile 2,3-epoksit, glutamatın γ-karboksiglutamate (karbon dioksit ve oksijen yanında) enzimatik dönüşümünde kofaktördür. [34]

Epoksit daha sonra yeniden K Vitamini döngüsü olarak bilinen bölgeye yeniden giriş için K Vitamini oksidoredüktaz aracılığıyla filokinona dönüştürülür. [35]

γ-karboksiglutamat önemlidir, çünkü glutamatla karşılaştırıldığında, karboksilatlanan proteinin biyolojik aktivitesini değiştiren kalsiyum iyonlarına bağlanabilir. [36] Bu reaksiyon vücutta delokatalize edilir ve karaciğer karboksilasyon için birincil lokasyon gibi görünse de [37] [38] akciğerlerde, [39] dalak, [38] testisler, [38] kemikler, [40] ve böbreklerdir. [41]

K Vitamini, glutamattan γ-karboksi glutamatı sentezlemek için K Vitamini döngüsüyle (filokinon’un hidrokinona ve daha sonra bir K vitamini epoksitine dönüştürüldüğü bir döngü, filokinon’a dönüş) gereklidir. Bazı spesifik enzimler üzerinde glutamattan γ-karboksi glutamat üretimi onların işlevlerini değiştirebilir ve bu enzimlerin ‘K Vitamini bağımlı’ olduğu ve beslenme veya ek K Vitamini etkilerine aracılık ettiği bilinmektedir.

‘K Vitamini bağımlı’ olan proteinler kan pıhtılaşması (pıhtılaşmayı pozitif olarak düzenledikleri) ve kemik metabolizması çevresinde kümelenme eğilimindedir. K vitamininin eylemleri vücudun bu alanlarına özgü olmasa da, bu iki bölgenin temel eylem alanları olduğu düşünülmektedir. Bilinen K Vitamini bağımlı enzimlerin bir listesi şunları içerir:

• Osteokalsin, kemik büyümesinin ve yumuşak doku kireçlenmesinin negatif düzenleyicisi, kemik olgunlaşması ve anjiyogenezin pozitif düzenleyicisi olan üç karboksiglütamik asit kalıntısına sahip bir proteindir. [47] Ayrıca kan glukozunu azaltabilir ve pankreatik β hücresi çoğalmasını iyileştirir [49] ve anti-obez etkilere sahip olabilir [49] [48] ve yaklaşık 1.000 mcg filokinon  [50] veya 320-500 mcg MK-7 civarlarında maksimum karboksilatlı olduğu görülmektedir. [51]
• 200 mcg filokinon ile yeterince uyarılan protrombin (faktör II veya FII olarak da bilinir). [52]
• Faktör VII, [53], ki bu faktör IX ve X faktörüyle birlikte çalışarak kan pıhtılaşmasını teşvik eder. [54]
• Faktör IX
• Faktör X
• Fetuin-A (yumuşak doku kireçlenmesini bastıran 48 kDa protein [46] [55])
• Matrix Gla protein (MGP, kemik metabolizması ile ilişkili [45] [44] ve yumuşak doku kireçlenmesinin negatif bir düzenleyicisi [46])
• Yumuşak doku kireçlenmesinin negatif bir düzenleyicisi olan Gla-zengin protein (72 amino asit diziliminde [56] 16 glutamik asit içeren 10.2kDa’lık bir protein olan GRP) [46]
• Protein S (kemik metabolizması, [44] kan pıhtılaşması, [57] ve nöroloji [58])
• Protein C (kofaktör olarak protein S ile kan pıhtılaşmasını katılır. [59])
• Protein M
• Protein Z
• Büyüme, Tyro3, ​​Axl ve Mer (TAM) familyası reseptörleri vasıtasıyla çalışan protein S’ye % 44 homolojiye sahip 11-12 karboksi glutamik asit kalıntılarına sahip bir 75kDa protein olan Spesifik Gene-6 proteinini (Gas6) durdurur. [60] [61] Bir atom [62] [63] ve hücre döngüsü düzenlemesini ve nörolojide (kemotaksis, mitojenez, hücre büyümesi ve miyelinasyon) görev yapmaktadır. [64]
• Çoğunlukla kollajen ve kemik dokusunda eksprese edilen periostin, yara onarımı, alerji / iltihaplanma ve kemik dokusunda rol oynar [69]

Çeşitli enzimler K vitamini gerektirir ve K vitamini yetersiz olduğunda aktiviteleri azalır. Faaliyetleri, hız limitine ulaşana kadar K vitamini miktarını arttırarak artabilir.

1.4 K Vitamini Döngüsünden Bağımsız Mekanizmalar

Yukarıdaki proteinlerin karboksilasyonu, K vitamininin en belirgin rolü olmasına rağmen, K Vitamini döngüsüyle ilişkili olmayan başka mekanizmalar da vardır. Bunlar, menakinonlara özgü olabilen osteoklastlar üzerindeki bastırıcı etkileri (farelerde MK-4’ün aktif olduğu yönünde doğrudan etkiye sahip olmayan filokinon ), [72] osteoklast programlı hücre ölümü uyarımı [73] ve bastırmasını içermektedir. [70] [71] D vitamini kaynaklı osteokalsin mRNA uayrımını bastırma, ancak hücre dışı matrikste birikmesi ve prostaglandin sentezi üzerindeki inhibitör etkileri (özellikle PGE2). [75]

K vitamininin sfingolipid metabolizması (nöroloji bölümünde ayrıntılı olarak), antioksidatif stres (nöroloji bölümü) [58] ve SXR / PXR reseptörüne (kemik ve iskelet bölümü) bağlandığı bildirilmiştir. [77] [78] Her iki filokinon ve menakinon’un bağlandığı GADPH’ye (glyceraldehyde-3-fosfat dehidrogenaz) homolog olan osteoblastlarda geniş bir protein (40,000 kDa) bulunur. [70] Bu bahsedilen mekanizmalar warfarin tedavisi tarafından engellenmez ve bunun nedeni de K Vitamini periyodundan bağımsız olduğu düşünülür.

K vitamini döngüsü ve hedef proteinleri K vitamininin en büyük sistemini oluştursa da, K Vitamini döngüsü gerektirmeyen bazı K Vitamini vitaminlerinin doğrudan etkileri vardır.

1.5 Tavsiye Edilen Alım Miktarı

Yetişkinler için K vitamininin günlük alınması gereken miktar  (ABD) günlük 65-80mcg (143-176nmol) gibi görünmektedir, bu da kabaca kilogram başına vücut ağırlığının yaklaşık 0.75-1mg’lik bir alımına dayanmaktadır, ve Avrupa (75mcg; 165mcg), [81] WHO (55-65mcg; 121-143nmol), Belçika (50-70mcg; 110-154nmol), Yeni Zelanda ve Japonya (60-70mcg; 132 -154nmol), Almanya (60-80mcg; 132-176nmol) ve Kanada / ABD / Arnavutluk (90-120mcg; 198-264nmol).

65-80 mcg’lik bir Önerilen Günlük Alımı varsayımı ile genel diyet alımını değerlendiren çalışmalar için, çoğu yaş grubunun (her iki cinsiyette 25-30 yaş) K Vitamini’nın ortalamanın altı besin alımına sahip olduğu, ancak çoğu kişinin yeterli alımına sahip olduğu bulunmuştur. [9]

Yukarıdaki günlük alınması gereken miktara rağmen, osteokalsinin (kemik metabolizmasına katılan bir protein, uygun bölüme bakınız) günlük olarak 1000 mcg phyquinquinone diyet alımında maksimum düzeyde aktive edildiği görülmektedir. (özellikle , 1,000 mcg, 500 mcg’den daha büyüktü, ancak 2.000 mcg, 1.000 mcg’den önemli ölçüde daha iyi değildi) [50] [85] [86] [87]

Bu maksimum aktivasyon yeterli diyet alımları arasında bile yaygın değildir ve düşük kemik kütlesi ve artmış kalça kırığı oranları ile ilişkili görünüyor. [89] [90] [91] 500 mcg, diyet kısıtlamasını takiben osteokalsin konsantrasyonlarının normale döndürülmesinde fazlasıyla yeterli görünmektedir. [80]

K vitamininin günlük alınması gereken miktarı, 1 mcg / kg ya da öylesine (bir ülkeden diğerine fikir birliği olmaması) oldukça makul ve genellikle günlük alınması gereken miktara ulaşmak için karışık bir diyet yeterlidir. K vitamininin ‘optimal’ alımının halen bilinmemekle birlikte bazı durumlarda günlük alınması gereken miktardan daha fazla tüketilmesi ile ilgili yararlar bulunmaktadır.

1.6 Eksikliği

K vitamini, gerekli bir vitamin olduğundan, eksiklik durumlarına sahiptir ve vücut kendi düzeylerini kontrol etmeye çalışır (diyet kısıtlaması sırasında K Vitamini metabolitinin idrardaki atılımı azalır ve replasman sırasında artar). [92]

K vitamininin ciddi eksiklikleri kas ve deri altı kanamalara yol açtığı bilinmektedir [2] ve K Vitamini takviyesi ile tedavi edilebilen bebeklik döneminde kanama bozukluklarına neden olduğu bilinmektedir. [93] [94] K Vitamini eksiklikleri de farelerde azalmış lokomotion ile ilişkilidir. [95]

K vitamininin gerçek eksiklikleri çoğunlukla aşırı kanama bozuklukları olarak kendini gösterir.

K Vitamini’ya bağlı subklinik eksiklik (kanama ile sonuçlanan gerçek bir eksiklik değil, ancak optimum seviyelerin altında), vitamin bağımlı proteinlerin “az karboksilasyonu” olarak bilinir. Yumuşak doku kireçlenmesinde yer alan üç proteinden ikisi (osteokalsin ve MGP [46]), takviye edici olmayan popülasyonlarda genellikle az karboksilatlanmış gibi görünmektedir (proteinlerin % 10-40’u aktive olmamaktadır [46]) ve osteokalsin maksimum düzeyde olduğu bilinmektedir.

Günlük alınması gereken miktardan 10 kat daha yüksek olan 1.000 mcg diyet alımında uyarılır. [50] Vücut kütle indeksinde, pıhtılaşmaya karışan proteinlerin, kireçlenmeye karışanların biraz daha az aktif olmasına rağmen, maksimum olarak karboksilasyonu olduğu görülmektedir. [96] [97]

Yüksek eksiklik riski taşıyan popülasyonlar, hemodiyaliz hastalarıdır (MK4 ve MK7’nin spesifik eksiklikleri dahil). [98] [99] Çölyak ve Crohn hastalığı (lipid emilim bozukluğu nedeniyle), ancak çok fazla ülseratif kolit değil ve günlük alınması gereken miktarına göre yaşlılarda K vitamininin eksik olduğu görülmese de, şu anda önerilenden daha fazla ihtiyaç duydukları görülüyor [104] Alzheimer hastalığı olan yaşlı kişilerin sebzelerin daha az alınmasından kaynaklandığı düşünülen, K Vitamini alımının daha da azaldığı görülmektedir. [105]

K Vitamini’li diyet alımının azaltılması veya az karboksilasyonun gösterilmesi, diz osteoartritinin artmış sıklığı, [106] osteoporoz, [107] omurga kırıkları [98] ve kalça kırıkları, [108] [109] vasküler kireçlenme, [98] risk artışı ile ilişkilidir; kardiyovasküler olaylar için risk artışı (vasküler kalsifikasyonla ilişkili) yumuşak doku kalsifikasyonudur,

Bir K Vitamini eksikliği mutlaka düşük kemik mineral yoğunluğu ile ilişkili değildir; bazı kaynaklar kadınlarda sadece bir ilişki olduğunu düşündürmektedir [112] ve diğerleri arasında ilişki bulunamamıştır. [108] Dahası, K vitamininin karşıtları (Warfarin genellikle) orta derecede artmış kırık oranları ile ilişkili olduğu belirtilmektedir [113] [114] (bazı veriler ilişki olmadığını göstermektedir [115]) ve aynı zamanda kemik mineral yoğunluğu ile ilişkili değildir. [116]

K vitamininin subklinik eksiklikleri (azalmış bir karboksilatlı K vitamini bağımlı protein seviyesi, ancak gerçek bir eksiklik durumunun semptomlarına yol açacak kadar düşük değil), K Vitamini alımının günlük alınması gerekenin karşılamasına karşın toplumda bir miktar ortak gibi görünmektedir. Anket araştırması bunu önermektedir kardiyovasküler hastalık riskini (doku kireçlenme yoluyla) ve kırık oranını artırır.

Üretimi K Vitamini ile bastırılmış ve sağlıklı kişilerde normalde 2 ng / mL’nin altında olan PIVKA-II (K vitamini eksikliği II ya da alternatif olarak des-γ-karboksi protrombin olarak bilinen protein) olarak bilinen bir molekül varmış gibi gözükmektedir. [ 117] Ancak ya diyet kısıtlaması [80] ya da ilaç tedavisi ile ortaya çıkan eksiklik durumlarında artmaktadır. [118]

K vitamini eksikliğinin diğer olası biyolojik belirteçleri arasında, serumda γ-karboksilatlanmamış (% ucOC) osteokalsin yüzdesi bulunur (119) çünkü karboksilatlanmış osteokalsin yüzdesindeki farklılıklar, insanlardaki diyetteki K Vitamini alım miktarındaki değişmelere bağlıdır. [120] [121] ucOC yüzdesi, insanlarda K vitamini durumu için en hassas biyobelirteç gibi görünmektedir, ve supplement filokinona cevap vermektedir [120] ve günlük yaklaşık 1000 mg tüketilene kadar sürekli olarak azalır (iyileştirilir). [50]

• ucOC : Karboksilatlanmamış osteokalsin

K vitamini optimalden düşük olduğunda, proteinlerin karboksilasyon oranı da azalır. Karboksilatlanmamış proteinler kanda ölçülebilir ve karboksilatsız kalan bu proteinlerin bazılarının (genellikle osteokalsin) yüzdesi K vitamini durumunu gösterebilir.

1.7 K Vitamini Supplement Formları

K vitaminin üç formdan birinde takviye edilmesi eğilimi vardır; K1 vitamini (filokinon) ya da iki muhtemel K Vitamini2’den (menakinon), MK-4 veya MK-7’den biridir. filokinon, K Vitamini’ya bağımlı proteinleri destekleyen standart vitamin benzeri aksiyon eğilimi gösterirken, MK-4 ve MK-7’nin alternatif etki mekanizmaları vardır.

K Vitamini1 (filokinon) veya iki K Vitamini2 çeşitlerinden (MK-4 veya MK-7) biri, kullanılacak en yaygın K Vitamini takviyeleri (K Vitamini3 (menadion) yaygın olarak kullanılmaz).

MK-4, menatetrenon adıyla eşanlamlı olan en popüler menakinondur. [122] 100mcg MK-4, 225nmol’e eşittir (444.65 mol kütlesi). MK-4 takviyesi, MK-4’ün vücut seviyesini yükseltir, ancak etkisine sahip değildir ya da filokinonun vücut konsantrasyonlarını düşürür. [123] [124]

MK-4 yaklaşık 1,500 mcg [125] dozunda fayda gören bir takviyedir ancak genellikle 45 mg’lık farmakolojik dozlarda kullanılır. [126] [127] [122] Yiyeceklerde (420 mcg) bulunan MK-4 dozajlarını kullanan en az bir çalışma, MK-4’ün kan konsantrasyonunda herhangi bir artış bulamadı; 1,500 mcg’nin minimum olduğu ve MK-4’ün gıda kaynaklarının vücuda katkıda bulunmayabileceğini düşündürmektedir (menakinon kolayca depolanır). [12]

MK-4’ün serum konsantrasyonlarının artmasına ve proteinlerin karboksilasyonunu (osteokalsin ve MGP) arttırmasına rağmen, Myc-4’ün supplementi dolaşımdaki filokinon konsantrasyonlarını (iki haftada gözlenen bir artış, artık dördüncü haftada görülmedi) artıracak gibi görünmemektedir [ 126] ​​dolayısıyla MK-4 vitamin görevi görür.

Benzersiz özelliklerinden dolayı, MK-4, lösemik hücrelerin (diferansiyasyon tedavisinde [128] yararlı bir özellik), filokinon ile gözlenmeyen 1μM’de kuvvetli bir şekilde farklılaşmasına yol açar. [129] MK-4’ün proteinler yoluyla (karboksilasyondan ziyade doğrudan bağlanma) veya bir reseptöre etki yaparak K vitamininin döngüsünden bağımsız olarak doğrudan bir etkiye sahip olduğu [130] [131] spekülasyona tabi tutulmuştur.

Menakinon ve filokinon (farmakoloji bölümünde ayrıntılı olarak açıklanmıştır) arasında ulaşım ve dağılımda farklılıklar vardır ve bunlar menakinonlar karaciğere değil vücuda daha iyi bölünmüş olarak özetlenebilir, ve MK-4’ün filokinon veya MK-7 ile görülmeyen osteoklastlar üzerinde benzersiz bir rolü olduğu görülmektedir.

MK-4 (Menatetrenon) vücuttaki aktif K Vitamini miktarını artırmak için görünmemektedir, ancak hala karboksilleyici proteinlerde aktif gibi görünmektedir. Filokinon’den daha yüksek dozaj gerektirir ve 45mg (çok yüksek bir farmakolojik doz) kullanılsa da 1.500mcg’nin de etkili olması mümkündür. MK-4, filokinon veya MK-7 ile görülemeyen kemik büyümesini uyarma konusunda eşsiz bir role sahip olabilir.

MK-7, bir başka popüler supplemental menakinonlar ve fermente soya ürünlerine özgü olduğu bilinmektedir. (ayrıca diğer fermente ürünlerde de bulunur, ancak çok daha düşük bir seviyede [31] 649.0 molar kütlesi ve 100 mcg MK-7 154 nmol eşdeğerdir. Tek uzun zincirli menakinon MK-7 değildir ve fermente gıdalar MK-8 ve MK-9’a sahiptir. [31] [31]) Ancak uzun zincirli bir menakononun en popüler supplement şeklidir. Filokinon ve MK-4’ün MK-4 ve MK-7’den daha benzer olduğu düşünülmektedir, çünkü zincirin uzatılması lipofilisiteyi (yağ çözünürlüğü) artırmaktadır . [132]

Supplement MK-7 (90-360 mcg), filokinon konsantrasyonlarını arttırmadan plazma MK-7 konsantrasyonlarını arttırdığı, ancak karboksilasyona uğramamış protein düzeylerini doz bağımlı olarak azaltabileceği belirtilmiştir (ucOC ve de-fosforillenmiş ucMGP). [133] [134] Tüm MGP türleri etkilenmese de, dp-ucMGP’deki azalma % 31 (180ug) ve % 46 (360μg) ve % 60 oranında (180ug) ve % 74 oranında (360ug) azaltılmış olarak ölçülür (MK-7’nin trombin durumunu etkilemediği de kaydedildi). [133]

MK-7 ile MK-4’ü karşılaştırırken, kan pıhtılaşması üzerine MK-7 gibi uzun zincirli menokinonların etkinliği, beklenen olduğu düşünülen filokinon ve MK-4’ün [132] [135] [136] etkinliğini aşmış görünmektedir (Diğer K vitamini formlarına göre uzatılmış yarılanma ömrü). [132]

MK-7, filokinon konsantrasyonlarını artırmadığı, ancak K Vitamini döngüsünü destekleyebildiği ve vücuttaki vitamin durumunu iyileştirdiği anlamında MK-4’e benzerdir. MK-4’ün aksine, yeterli MK-7’yi elde etmek için diyeti değiştirebilirsiniz (yalnızca natto olsa da) ve çoğu durumda MK-7, ağırlık bazında MK-4’ten daha biyoaktiftir.

Menadion (K3 Vitamini) diğer K vitaminleri ile izole edilmiş omurgalıdır. Aynı zamanda, filokinonun MK-4’e dönüşümünde bir ara maddedir ve bu nedenle filokinon konsantrasyonlarını etkilemeden bedensel MK-4’ü arttırabilir. [123] Menafion molekülünün kendisinin K Vitamini döngüsünün bir kofaktörü olarak işlev yapamamasına rağmen, MK-4 artışı, oral menadionun vitamin benzeri özellikler kazandırdığı şeklinde [139] ima eder.

Menadion, doğal olarak besinlerde önemli seviyelere (ABD’de satılan takviyelerin bir gereği) ve menakinonlar  ve filokinon’e kıyasla artan yan etkilerin, riski taşımaması nedeniyle yaygın olarak K Vitamini’nin bir supplement formu değildir.

Menadion, kanser terapisi söz konusu olduğunda benzersiz bazı özelliklere sahiptir; ancak bu şu anda deneysel ve bu, diğer K Vitamini formlarının inaktif olduğunu söylemek değildir.

Menadion, MK-4 için bir ön ilaç olarak görünüyor ve filokinon konsantrasyonlarını etkilemeksizin vücuttaki K vitamini statüsünü destekleyebilir. Bununla beraber, Menadione, arzu edilen toksisite profilinden düşük olması nedeniyle (diğer K vitamini vitaminlerine göre) yaygın bir supplement değildir.

2 Farmakoloji

2.1 Sindirim

K vitamininin bağırsaktan emilimi,(Çalışmalarda en çok kullanılan filokinon, aşağıdakiler aynı zamanda menakinonlar için de geçerlidir) enteroksitlerden (ince bağırsakdaki emilim hücreleri) meydana gelir, burada yağ asitlerinin misellere paketlenmesi enteroksiye girer ve lenfatik sistem yoluyla taşınması için bir şilomikrona yeniden paketlenir.

Bu sindirim yöntemi, diyet yağ asitlerine ve diğer yağda çözünebilen temel vitaminlere (A, D ve E) benzerdir ve bu, yağ emilimiyle ilgili senaryolarda K vitamini eksiklikleri ile kanıtlandığı üzere, test edilmesi gereken diyet lipitlerinin kullanılmasını gerektirir.

K vitamini, yağda çözünen vitaminler ile oluşan standart yağ emme özelliği olan misel oluşumu yoluyla emilir. Bu, K vitamininin yanında diyet yağının emilmesinin oldukça önemli olduğu anlamına gelir (ve bitkisel kaynaklı bitkisel K vitamini kaynaklarının yanında yağ asitleri tüketilmesi, sindirimini artırmak için ihtiyatlı bir fikir gibi görünmektedir).

Filokinonun, bitki bazlı yiyeceklerden tüketildiğinde% 5-10 biyoyararlanıma sahip olduğu belirlenmiştir ve bu biyoyararlanım, yağ asitleri (3 kat) ile birlikte tüketildiğinde veya filokinon, gıda matrisinden alındığında arttırılmaktadır. Filokinonun 10 saatlik AUC’sini kıyaslarken gıda kaynaklı kaynaklarda takviyelerin AUC’si % 4’tür [145], daha sonraki çalışmalar bu değeri hem % 9-28 arasında tespit etti. [17]

Bitkilere karşı yağları karşılaştıran çalışmalar ya yağın AUC’nin % 60’ına sahip olduğunu [19] veya önemli ölçüde farklı olmadığını belirtti. [146] İlave materyalin biyoyararlanımı % 80 veya daha fazla olma eğilimindedir. [145] [147]

• AUC : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.

Bitkisel kökenli K Vitamini’nin [145] azaltılmış biyoyararlanımı, filokinon’un bitki kloroplastlarının tilakoid membranına sıkıca bağlanmasından kaynaklanmaktadır. [148] [149] Bu bağlanma, serbest filokinon’a göre emilim hızlarını yavaşlatır [145] ve azaltılmış AUC değerleriyle kanıtlandığı gibi toplam emilim oranlarını düşürmektedir. Bunlar aynı zamanda gıda ürünleri olmasına rağmen, petrol ürünlerinde bulunan filokinonun engellenmediği (sebzelere göre daha fazla filokinon sindirimine sahip yağ) [19] ve sebzelere filokinon bağlı yiyeceklerden daha iyi bir etkiye sahip yağdan filokinon içerir. [18]

Pişirme işlemi, bitkilerden filokinon’un sindirimini önemli derecede değiştirmemektedir (bunun, güçlü bir şekilde filokinon’u serbest bırakmadığını düşündürmektedir). [17]

MK-4 emilimin artmasına, ancak sindirimden sonra hızlı metabolizmaya bağlı olduğu düşünülen filokinona göre daha eksiksiz bağırsak sindirimi, [144] daha düşük bir AUC’ye (% 20) sahip olduğu düşünülmektedir. [150]

MK-9’un MK-4 ve filokinondan daha az emilime sahip olduğu, ancak çok uzun bir yarı ömre sahip olduğu daha uzun zincirli menakinonların tersidir; [150] Bu nedenle MK-7’nin K-vitaminini MK-4’ten daha iyi desteklediği belirtilmiştir. [12]

MK-4 orta derecede iyi emilir gibi görünür, ancak MK-7 daha iyi sindirilir. Filokinon ile ilgili olarak, doğal olarak iyi emilmiş gibi görünmektedir ancak bitkiler yoluyla tüketildiğinde, biyoyararlanımı azaltılabilir.

Yağ sindirimine uygun olarak, K vitamini, şilomikron fragmanları [151] olarak karaciğere alınıp lipoproteinlere yeniden paketlenmeden önce lenfatik kanalı [140] [141] [142] bırakan şilomikronlar yoluyla başlangıçta vücuda dağıtılır. Aynı motif ve K vitamini takip eden yağda eriyen diğer vitaminler nedeniyle şilomikronlarda taşınmış olduğu düşünülmektedir (görünüşte direk kanıt yoktur [83]). Ebeveyn tatbikini takiben safra asitlerine atılım K vitamini hepatik alımını destekler.

Vücutta, şilomikronlar şeklinde (doğrudan bağırsaklardan emilen) tek bir geçişin ardından, K vitaminin, karaciğer tarafından alındığı ve dağıtım bölümünde detaylandırılan sürekli taşıma için lipoproteinlere yeniden paketlendiği düşünülür.

2.2 Dağıtım

Filokinon, kanda en çok serum lipoproteinlerin triaçilgliserol (kanda maksimum dozajı ile ölçüldüğünde kandaki% 75-90 toplam filokinon [150] [153]) bakımından serum lipoprotein (LDL ve HDL’de nispeten daha az) fraksiyonunda taşınır gibi görünmektedir ve bu yüksek oran bitki bazlı gıdalardan alınan her iki ortalama diyet alımı için de geçerlidir (70-400mcg) [154] ve filokinon takviyelerinin farmakolojik dozajı. [150] [153] Filokinon hala açlık (% 70) durumunda bile trigliserid açısından zengin bir parça ile ilişkili olma eğilimindedir. [150] [153]

Uzun zincirli menokinonlar (bu çalışma MK-9 kullanılmıştır), LDL ile daha fazla taşınmış gibi görünmektedir. HDL’de hiç mevcut değildir, [150] MK-4 yukarıda belirtilen her ikisinde de bir miktar eşit şekilde taşınır. [150] Taşıma farklılığının, zincir uzunluğuna bağlı olarak farklı olduğu bilinen lipofilisite (yağ çözünürlüğü) farklılıklarına bağlı olduğu düşünülmektedir. [31]

K Vitamini, şilomikronlar yoluyla emildiğinde lipoproteinler vasıtasıyla da dağıtılır. Daha uzun boylu menokinonlar LDL’ye bölünmüş gibi görünürken, diğerleri filokinon da dahil olmak üzere trigliserit açısından zengin fraksiyondadır.

Diğer yağda eriyen vitaminlerden farklı olarak, K vitaminin dokusunda biyoakümülasyon yapabilmesine karşın daha kısa sürer; Filokinonun (45-1000 μg) 5 gün içinde atığın % 60-70’i olduğu bildirilmiştir. [147]

MK-4 fare testislerinde biyolojik olarak birikir (% 525 artışla 995,9 pmol / g) ve bunun yanında K1 vitamini konsantrasyonlarının düşük (temelin % ​​20’si) olduğu onaylanmıştır. [124]

K vitamini oral yoldan sonra çeşitli dokularda biyolojik olarak birikir ve yağda çözünen vitaminler arasında vücuttan atılmadan önce nispeten kısa bir süre var gibi gözükür.

Farklı K vitamini formlarını birbirlerine karşı kıyaslarken, filokinonun (kemik gibi karaciğere bağlı olmayan dokuya kıyasla) karaciğere tercihli bir şekilde alımı olduğu görülürken, menakinon alımı biraz daha dengelidir.

Bu, MK-4, [155], ancak filokinonu değil [156], arterlerin warfarinle uyarılan kireçlenmenin önleyebildiği gerçeğine dikkat çekmektedir.

2.3 Serum

Supplement ya da kasıtlı olarak besin alımı olmaksızın, normal erişkinlerde normal K vitamini (filokinon ) ‘un temel açlık seviyeleri 1,3 ± 0,64ng / mL gibi gözükmektedir. [15]

Oral yoldan alınan filokinon , beslenme alım seviyelerinde (70-400mcg) oral yoldan 6-10 saat sonra serumda (kanda maksimum süresi) zirveye ulaşır ve supplement filokinon’e göre bitki bağlı kaynaklar için sindirim yavaş olur. [157] [154 ] [158] [16] [159] Bu uzun süreli sindirime rağmen, filokinon, karışık bir öğünden [154] sonra 72 saat sonra ya da takviyeyi takiben bir gün sonra (2umol; 909mcg) serumda (açlık düzeyinden daha yüksek bir seviyeye) artık saptanamaz. [150]

Supplement MK-9 (2umol; 1.298mcg), oral yoldan 48 saat sonra plazmada saptanabilirken, 4 saat sonra zirve noktasına ulaştı ve 24 saatte ölçüldüğünde bu zirve değerinin % 25’inde kaldı. [150] Bu uzatılmış yarılanma ömrü MK-7’ye kadar uzanır. [132] Günlük MK-7 takviyesinin, 20. günde bir 0.22 umol (143mcg) oral dozunda, eşmolar bir filokinon dozundan 7-8 kat daha yüksek seviyelere ulaşan ve biyolojik olarak daha aktif oldukları bulunmuştur (osteokalsinin γ-karboksilasyonu ile değerlendirilir). [132]

Filokinon , serumdaki K vitamininin temel formudur ve MK-4’ün nispeten hızlı bir yarılanma ömrüne sahip olduğu görülürken, MK-7 ve diğer uzun zincirli menokinonlar çok uzun ömürlüdür ve daha fazla biyoaktiviteye sahiptirler.

2.4 Doku / Hücresel Alım

Kemik hücreleri (osteoblastlar), LDL’den daha düşük ancak HDL’den daha büyük olan ve bu kemik hücrelerinde eksprese olan LDL reseptörü [160] vasıtasıyla aracılık edilen filokinon bağışında trigliserid fraksiyonunun verimliliği ile birlikte lipoproteinlerden filokinone alabildikleri gözükmektedir (LRP1 ve daha az derecede VLDLR). [161] Bu alım her iki heparan sülfat proteoglikanına ve ApoE’ye bağlıdır. [160]

• ApoE : Apolipoprotein E adlı proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, lipoproteinler olarak adlandırılan molekülleri oluşturmak için vücuttaki yağları (lipidleri) birleştirir.

Bu ApoE’ye bağımlılığından dolayı, ApoE’deki genetik çeşitliliklerin K Vitamini durumunu etkileyebileceği düşünülmektedir.  ApoE4’ün (Nüfusun% 15-20’si) ApoE3’e  (60-70%) göre molekül için daha hızlı bir atılım ve dolayısıyla daha az AUC olduğu ve ApoE2’nin (5–10%) daha yavaş olduğu ve K vitamini üzerindeki çalışmaların % 100 ortak fikir birliği olmamasına rağmen ApoE2 (daha iyi vitamin K durumu [163] [164]) ve ApoE4 (daha kötü K vitamini durumu [163] [165] [164]) ile ilişki gösterdiği bilinir.

ApoE4, kemik hücrelerine en iyi K vitamini biriktirir [160] ve serum filokinon konsantrasyonlarını (ApoE4, yüksek [164] ve düşük [163] konsantrasyonlarla ilişkili olarak) tahmin etmez.

İlginç olan şilomikronlar perisinusoid makrofajlar yoluyla [167] [168] karaciğere ulaşmadan önce kemik dokusunda K vitamini de (karaciğere ulaşmadan önce) yatırılabilir ve bu karaciğerin K Vitamini tutulumunun yaklaşık % 20-50’sini hesaba katıyor. [169] K vitamini içeren şilomikronların enjeksiyonundan sonraki 4 saat içinde ortaya çıkmaktadır. [170] Kemikte K vitamini sevkiyatı, biomarker proteinlerinin (Gla) karaciğerde tam olarak γ-karboksilatlı oldukları durumlarda olduğu gibi karaciğerden daha az olma eğilimindedirler. [83]

Filokinon ya lipoproteinler (LDL reseptörleri vasıtasıyla) veya doğrudan şilomikronlardan (makrofajlar yoluyla) kemik hücrelerine alınır. LDL reseptörleri yoluyla alınma, apolipoproteinler ile ilişkili görünmektedir ve bunun için genetik bir bileşene sahip olabilir (ApoE4, ApoE2’den daha iyi alım alır).

Filokinon’un ayrıca sinüzoidal endotel hücrelerine spesifik olarak alındığı kaydedilmiş [170] ve kemiğin kök hücrelerine alındığı düşünülmektedir. [171]

MK-4’ün LDL fraksiyonuna filokinon [150] ve LDL’ye daha da lokalize olan daha uzun zincir menokinonlara oranla konsantre olması nedeniyle, LDL’nin alması nedeniyle menekinonların daha fazla kemik alımı olduğu düşünülmektedir. [150] Filokinon göre MK-7’nin ekimolar dozu, yalnızca kemik iliği hücrelerinde görülen γ-karboksilat osteokalsin [132] yeteneğine daha fazla sahip gibi görünmektedir ve artan alımı yansıttığı düşünülmektedir. [83]

K vitamininin kısmen LDL reseptörü tarafından alınması nedeniyle, lipoproteinlerin LDL bölümüne lokalize olan K vitamininin daha iyi hücre alımı için olduğu düşünülmektedir (ve bazı deliller vardır). Bu, uzun zincirli menokinonların, filokinondan daha iyi olmasını gerektirir.

2.5 Kolonik Kinetik ve Fermantasyon

K vitamini (menakinon olarak) bakteriyel fermantasyon yan ürünleri olup, bunlar insan bağırsak mikroflorası tarafından üretilebilir. [172] [173] Menakinonlar üretebilen özel mikrobiyal türleri arasında Bacteroides (MK-10 ve MK-11), Enterobakteriler (MK-8), Veillonella (MK-7) ve Eubacteiium lentum (MK-6) bulunmaktadır. [8]

Bununla birlikte, bağırsak duvarında K vitamini emilimi, safra asidinin yağın çözünmesine (misel yapmak için) gereksinim duyması nedeniyle, muhtemelen K vitamininin (Filokinon ve menakinonlar) kolonik emiliminin biraz zayıf olduğu görülmektedir. [135] [175] Bunlar geniş bağırsaklarda, ancak daha küçük emici alan da rol oynayabilir[176]. Bu kötü sindirim ve diyet kısıtlamasının yetersizlik semptomlarına neden olması yeterlidir (Kolon K vitamini durumunu destekleyebiliyorsa kolayca ortaya çıkmamalı). [177]

Kolonik menakinon üretiminin sistemik K Vitamini durumuna anlamlı bir katkıda bulunmadığını öne sürer ( çünkü bazı emilimde olduğu düşünülmektedir), çünkü MK-10 ve MK-13 fare ve insan karaciğeri tarafından saptanabilir. [29] [30]

Kolonik mikroflora, filokinonu çeşitli zincir uzunluklarında menakinonfermente edebilir, ancak kolondan dolaşıma kadar zayıf emilim nedeniyle bu durumun vücuttaki K Vitamini durumuna fazla katkıda bulunduğu düşünülmez.

Filokinon vücuttaki MK-4’e dönüşebilmektedir ve bu, mikrop olmayan farelerde ortaya çıktığı belirtildiği için, kolonik mikrofloradan bağımsız görünmektedir. [178] Şu anda insan geni UBIAD1’in (bir prenilaz) bu dönüşüme aracılık ettiği düşünülmektedir [179] ve toplam emilen filokinon’un yaklaşık % 5-25’ini oluşturduğu düşünülmektedir. [178] [83]

Filokinon sindirim sonrasında vücutta MK-4’e dönüştürülebilir, kolonik mikroflora eşlik etmez.

2.6 Vücuttan Atılımı

Filokinon ve menakinonlar, poliizoprenoid yan zincirlerini iki karboksil grubuna indirgeyerek metabolize olur, bu iki karboksilik gruba glukuronidasyon yapılır ve hem safra hem de idrarla atılır. [180] [131] Bu yan zincir kısaltılmasının metabolik yolağı şu anda tam olarak aydınlatılamamıştır, ancak CYP4F2 zinciri yeterince kısalıncaya kadar β-oksidasyon ile takip edilen ω-hidroksilasyon [181] yoluyla rol oynamaktadır. [131]

• Glukuronidasyon : Glukuronidasyon genellikle ilaç, kirletici, bilirubin, androjenler, östrojenler, mineraokortikoidler, glukokortikoidler, yağ asidi türevleri, retinoidler ve safra asitleri gibi maddelerin ilaç metabolizmasında rol oynar.

Filokinon , MK-4 veya MK-7 oral yoldan alındığında normal olarak yaklaşık 5μg olan üriner menadion düzeyleri (K Vitamini3) artar ve bunun bir metabolit olduğu düşünülebilir. [138] K Vitamini, CYP4F2 enzimi aracılığıyla metabolize olur ve yan zinciri kısaltıldıktan sonra glukuronidlenir ve atılır. Alternatif olarak, menadion bir metabolittir (muhtemelen başka bir yol).

2.7 Lokal Uygulama

Topikal yararları not eden % 2-5 filokinon kremi kullanan çalışmalar tarafından kanıtlandığı gibi, C vitamini (filokinon olarak) ciltten sindirilir gibi görünür ve laboratuvar ortamındaki test sırasında cilde emildiği görülür. [183] Monoolein, çeşitli bileşikler üzerinde [185] [186] çalışılan bir emilim arttırıcı olduğu ve vazelin bazdan daha nanodispersion ile daha etkili olduğu şekilde % 2.5 konsantrasyona sahip olduğu bulunmuştur. 184]

K Vitamini, laboratuvar ortamında tekli uygulama sonrasında 12 saat kadar birikir ve 2-6 saatlik aralıktaki en yüksek sindirim hızı daha sonra doğrusal hale gelmiştir. [184]

K vitamini, topikal olarak kremlerde uygulandığında deriden emilebilir, ancak nanodispersiyon kapsülleri veya monoolein (yağlı asit esaslı dağıtım sistemi) ile daha iyi emilir. Filokinon test edilmiştir, ancak teorik olarak menakinonlar daha iyi absorbe edilmek zorunda olsa da (gelişmiş yağ çözünürlüğü nedeniyle) henüz test edilmemiştir.

3 Uzun Ömürlülük

3.1 Mitokondri

Filokinon’a göre, MK-9’un mitokondriye bölünmüş olduğu, filokinon’un sitoplazmada [187] bulunduğu ve insan ve fare mitokondriyal fraksiyonlarında (MK-4 ila MK-13) menekinonlar tespit edildiği görülmüştür (biyoenerjetik bir role hizmet edebilirler). [187] ) [11] [29] [188] [188] [189] Menakinonların elektron taşıyıcıları olduğu ve radyasyon mitokondriyal etkinliği bozduğu zaman, K vitamini ile kurtarılacağı öne sürülmüştür. [190]

Dahası, K Vitamini antagonistleri (2-kloro-3-fitil-1,4-naftokinon) [190] veya K Vitamini eksikliği tavuklardan [190] elde edilen mitokondriye ATP üretimi bozulmuş gibi gözükmektedir. Herhangi bir işlevsel bozukluğu olmayan mitokondride MK-4 eklenmesi, ATP üretimini iyileştirmede başarısız olmuştur. [188] [190]

K Vitamini (özellikle menakinonlar ) mitokondriyal ATP üretimini azaltan uyaranlardan etkilendiğinde mitokondriyal ATP üretimini korumaktadır ve normal mitokondrial üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. Bu koruyucu etkinin altında yatan mekanizmalar halen bilinmemektedir.

Filokinon (MenA [191] ve UBIAD1 [179] ‘dan MK-4’ü sentezleyen enzimler, aşırı eksprese edildiğinde pink1 eksikliklerine karşı koruyucu olduğu bilinen Heix olarak bilinen yapıya benzerdir [192] [193] (Pink1 uzun ömür ve Parkinson ile ilgili bir proteindir). MK-4’ün pink1 bozukluktaki drosophila’ya (meyve sineği) eklenmesi, enerji üretimini ve lokomosyonunu arttırır ve pink1 bozuk drosophila ile ilişkili fenotipi tersine çevirir, aksi takdirde normal kontroller üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. [188]

K Vitamini, drosophila’daki bir kusur fenotipini koruduğunu ve uzun ömür ve yaşlanmada rol oynayacağını öne sürüyor gibi görünüyor. Şu anda bilinmeyen oral takviye uygulamaları vardır.

3.2 Yaşlanma

Beyindeki MK-4’ün genel oranı (genellikle % 98’in üzerinde) etkilenmemiş gibi görünse de, farelerde MK-4 ve MK-6’nın doku konsantrasyonlarının yaşla birlikte azaldığı kaydedilmiştir. [196] Gas6 olarak bilinen vitamin bağımlı protein, farelerde yaşla birlikte azaltılır. [197]

4 Nöroloji

4.1 Mekanizmalar

K vitamini döngüsündeki karboksilaz enzimi, yenidoğanların gelişimi sırasında sinir dokusundada eksprese edilir [198] ve K Vitamini antagonisti olan warfarin, yenidoğanlarda nöral komplikasyonları uyarabildiği için bir rol oynamaktadır. Warfarin, yenidoğanlarda (optik atrofi, serebral ventriküllerin dilatasyonu, körlük, mikroensefali ve zihinsel geriliği içeren warfarin embriyopatisi, warfarin embriyopatisi) nöral komplikasyonları tetikleyebilir [199]] Gas6 proteininin (bir K Vitamini bağımlı protein) nörolojide son derece yer aldığını belirtti. [63] [64]

Filokinonun baskın dolaşımdaki K Vitamini vitameri olmasına rağmen, MK-4, beyinde birikmektedir [11] [194] [123] ve toplam K vitamininin % 98’inden fazlasını oluşturmaktadır. [195] [196] Tüm test edilen beyinde mevcut orta beyinde ve pons medulla’da daha yüksek seviyelerde bulunurken, serebellum, olfactory bulb, talamus, hipokampus ve striatumda en düşük seviyededir. [195]

9 gün süreyle diyet kısıtlaması (diğer tüm dokularda MK-4’ü azaltmak için yeterli), beyin konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkilemez, [123] ancak, MK-4’ün beyin konsantrasyonlarının diyeti yansıttığı anlaşılmaktadır, çünkü yeterli bir diyet (sıçanlarda 500 mg / kg gıda alımı) aşırı (2000 mg / kg) bir diyetle daha iyi bir şekilde gerçekleştirilmektedir.

Hem filokinon hem de MK-4, nöronlar (oligodendrositler) tarafından kolayca alınır. [58]

Yenidoğanlarda K Vitamini döngüsünün ifadesi ve yeni doğanlara verildiğinde zihinsel geriliğe neden olan warfarinin (K Vitamini antagonisti) beyinde K vitamininin beyinde bazı rolleri olduğu görülüyor. Diyetteki K vitamini (genellikle filokinon ), K Vitamini’nin beyin konsantrasyonunu arttırır ve en alakalı vitamin MK-4’tür.

K Vitamini, sfingolipid sentezinde yer alır [201] (Sfingolipidler, ana sınıfları seramid, sfingomiyelin, serebrosid, sülfatid ve gangliosid [201] [202] olmak üzere hücre zarlarını oluşturmaya yardımcı olan bir kompleks lipid sınıfıdır) ve lipid sülfatid,(% 4-7 oranında miyelin içermektedir [203] [204])  warfarin tarafından tüketildikten sonra K vitamini durumundan kolayca kurtarıldığı ve K vitamini ile kolayca kurtarıldığı bilinen K vitaminine karşı özellikle hassas görünmektedir,ve toplam sfingolipidlerin aksine, lipit sülfatidlerin, filokinonun diyet alımı ve MK-4’ün beyin konsantrasyonları ile doğrusal olarak ilişkili olduğu görülmektedir. [207]

Bakteriyel B. melaninogenicus bakteriyel türü kullanıldığında, K Vitamini ile yapılan kuluçkalanmanın seramid oluşumunu, fosforilasyonunu ve seramidin (seramid fosforiletanolamin veya fosforilgliserol olarak) hücresel membranlara katılmasını desteklediği görülmektedir. [208] [209] [210] Bu, 3-KDS sentez enziminin (serin palmitoiltransferaz) enziminin uyarımı yoluyla olduğu görülmektedir. [211]

Seramid , serebrosidi (galaktosylseramid sentez ile) ve daha sonra sulfatide (galaktosylseramid sulfotransferase) dönüştürebilir. [201] Bu mekanizmalar, K Vitamini döngüsünden bağımsızdır. [212] Bir şekilde fosforilasyonu etkileyen menadion yapısına (yan zincirler) bağlı değildir. [213] [214] Warfarin ile tedavi, bu enzimin düzeylerini (% 17) serebrosidlerde ve sfingomyelin ılımlı azalmalarla (% 12-17), sülfatidlerde (% 42) daha şiddetli düşüş ile aynı oranda düşürdüğü bilinmektedir; [206] ve bu duyarlılık sadece beyinde (dalak ve böbreklere dirençli) ortaya çıkar. [206] [215]

Artan diyet K vitamini artışına paralel olarak, beslenme fazlalığı (farelerde 2000 mcg / kg gıda alımının, yeterli alımın dört misli) MK-4’ün beyin konsantrasyonlarının artması 1-2 hafta içinde enzim aktivitesini artırabilmekte (26-31 %) ve sülfatidlerin beyin konsantrasyonlarını artırmaktadır (% 15-18). [205] Gangliosid olarak bilinen sfingolipid sınıfının, farelerde MK-4 ile negatif ilişkiye sahip olduğu görülmektedir; (195) ama bir ömür boyu beslenmenin tersi sürdüğünde (bazı beyin bölgelerindeki düşük alım miktarları düşük sülfatid ve serebrosid konsantrasyonları ile yeterli alım ve düşük gangliyozitlerle ilişkilidir.). [196]

K vitamini, sfingolipid sentezini destekler ve sülfatid üretimi özellikle diyetteki değişikliklere duyarlı gibi görünür (buna karşın toplam sfingolipid sentezi oranları daha dirençlidir). Bu potansiyel olarak, üretim enzimini daha da uyaran gerekli dozlardan daha yüksek olması nedeniyle supplemental bir yoldur.

4.2 Sinir Koruma

Merkezi sinir sisteminde, K vitamini, EC50 değerleri sitoproteksiyon için 30nM (Filokinon) veya 2nM (MK-4) konsantrasyonları olan hücrelerin oksidatif ölümünü (100nM’de% 75’in üzerinde koruma) azalttığı, ki bu da K vitamini yeterli yetişkinlerin (2.9 ± 1.4nM) açlık seviyelerine benziyor. K vitamininin glutatyon tükenmesini önlediği [58] ancak aynı zamanda K Vitamini ile kuluçkalanmadan önce glutatyonun tükendiği hücreleri koruduğu görülmektedir. [58]

• EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.
• Glutatyon : İç kaynaklı bir antioksidan enzim

MK-4, filokinondan daha güçlü olduğu ve menadion etkisiz olduğu için, reaksiyonun K Vitamini döngüsünden bağımsız olmasına rağmen, K vitamininin yan zinciri önemli görünmektedir. ve MK-4’ün kültürden uzaklaştırılmasının hemen korumayı kaldırmadığı ve strese girmeden önce kuluçkalandığında daha güçlü olduğu anlaşılıyor.(her ikisi de, glutatyon etkilenmese de, antioksidan enzimlerin uyardığını düşündürmektedir). [58]

K vitamini, nöronları oksidatif korumaya [58] ve cıva kaynaklı hücre ölümüne [216] (glutatyonu tüketmek eğiliminde olanlara benzer potenslerle) sahip glutamat kaynaklı hücre ölümünden koruyacak potensi de göstermiştir. 0.01-200 μM arasındaki konsantrasyonlarda bulunan K vitamini, hidrojen peroksit (H2O2), nitrik oksit, kâinat ve menadion tarafından uyarılan hücresel ölüme engel olmamıştır. [58]

Antioksidatif etkiler için mekanizmalar tam olarak bilinmemekle birlikte, 12-LOX enziminin bloke edici aktivasyonunun en azından kısmi bir rol oynadığı gösterilmiştir. [217] K Vitamini epoksit redüktaz kompleksi alt birim 1-benzeri 1 (VKORC1L1), antioksidaniteye etkileri aracılık etmektedir. [218]

K Vitamini oksidatif strese karşı (Glutatyon tükenmesi) ve glutamata karşı korumaktadır. Her türlü oksidatif strese karşı koruma sağlamaz gibi görünse de, MK-4’ün filokinon’dan daha güçlü olmasına dikkat çekilir.

K Vitamini’ya bağımlı protein Gas6’nın serum yoksun hücrelerinde, [219] hipokampal hücrelerde, [220] TNF-a sitotoksisitesinde, [221] fosfolipaz A2IIA ile uyarılan programlı hücre ölümünde [222] ve β-amiloid zehirliliğine karşı anti-apoptotik olduğu gözükür. [223] Bu koruma, Gas6’nın bağlandığı reseptörlere (Tyro3 ve Axl) tepki verdiği bilinen MAPK ve PI3K bağımlı araçları [221] [220] [219] yoluyla olur. [229] MAPK’nın gazdan 6 aktivasyonunun ERK ve cREBP’yi topladığı, PI3K’nın aktivasyonunun Akt’ı aktive ettiği, bunların hepsinin prosurvival etkilerini açıkladığı bilinmektedir. [201]

• MAPK : Bir mitojen ile aktive edilen protein kinazı, serin ve treonin amino asitlerine özgü bir protein kinaz türüdür.
• PI3K / Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Gas6’nın yaşlanma ile azaldığı bilinmektedir [197] ve yaşlanma sırasında bilişsel düşüşte rol oynadığı düşünülmektedir (yaşam boyunca K Vitamini eksikliği bir kez bilişsel bozukluk ile ilişkili olarak gösterilmiştir, ancak etken faktör tanımlanmamıştır). [196]

Protein S ayrıca beyinde Gas6’dan daha az oranda eksprese edildiği görülüyor. Koroid pleksusta, [64] hipokampal hücrelerde [225] ve bireysel astrositler [226] ve glio / nöroblastoma hücrelerinde görüldü. [227] Protein S, Gas6’nın [226] olduğu ve nano sentezinin sinir hasarına tepki olarak yukarı doğru düzenlendiği ve Gas6’ya benzer şekilde, aynı zamanda nöronları programlı hücre ölümünden koruduğu görülen aynı reseptörler için bir atom gibi gözükmektedir. [228] [229]

Bazen warfarin (K vitamininin inhibitorü ve dolayısıyla protein fonksiyonlarını engelleyen) sağ kalımı iyileştirmediği için sağ kalım öncesi tüm eylemlerin bu iki proteinden kaynaklanmadığına dikkat edilmelidir. [230]

Gaz6 ve Protein S, her ikisi de aynı sınıf reseptör (TAM ailesi) aracılığıyla hareket eden yapısal olarak ilişkili iki protein, nöronları ve diğer beyin hücrelerini programlı hücre ölümünden korumaktadır.

• cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.
• NGF : Belirli hedef nöronların büyümesi, korunması, çoğalması ve sağkalımının düzenlenmesinde rol oynayan bir nörotrofik faktör ve nöropeptiddir.

Gas6, izole nöronlarda da büyüme uyarıcı özelliklere sahiptir ve cAMP aktivasyonu (coleus forskohlii forskolin) ile sinerjiktir. [231] NGF’nin varlığında hem filokinon hem de MK-4 PC12D hücrelerinde sinir hücresi uzantısı büyümesini teşvik eder gibi görünse de, yüksek konsantrasyonda 50μg / mL) ve MK-4 biraz daha kuvvetlidir. [232]

Proteinler (Gas6 ve Protein S) aracılığıyla hem de muhtemelen bağımsız olarak, K vitamini için sinirsel büyüme uyarıcı özellikler var gibi gözükmektedir. Bağımsız mekanizmaların sfingolipid metabolizmasına bağlı olup olmadığı kesin değildir.

4.3 Sinir İltihaplanması

K Vitamini, 12-LOX enziminin aktivasyonunu bloke ettiği bilinmektedir [217] ve anti-iltihaplanma özelliklere sahip gibi görünmektedir. [233] [234] [235]

4.4 Biliş

Alzheimer’lı yaşlı sağlıklı kontrollere göre daha yaşlı kişilerde besinsel filokinon alımı sağlıklı kontrollere (139 ± 233 μg), [105] Alzheimer olanlarda (63 ± 90 μg) göre daha düşüktü. Bu ilişki , Alzhiemer’li  olanlarda ve hatta Alzheimer’ın daha düşük olanlarda bile, filokinon ve ucOC yüzde düzeylerinin incelenmesi gerekmektedir ve MMSE’de daha kötü skorlarla ilişkilendirilmiştir. [236] En azından farelerde ömür boyu diyet altındaki düşük K vitamini kısıtlaması, yaşlanma üzerine bilişsel bozukluk ile ilişkilidir. [196]

• ucOC : Karboksilatlanmamış osteokalsin
• MMSE : Bilişsel bozukluğu ölçmek için klinik ve araştırma ortamlarında yoğun olarak kullanılan 30 maddelik bir ankettir.

Halen müdahale yapılmamasına rağmen, yaşlı bireylerde K vitamini durumu ve bilişsel sağlık ile ters ilişki olduğu görülmektedir. K vitamininin nöroprotektif özellikleriyle eşleştirilmiş olan bu, K vitamininin bilişsel yaşlanma hastalıklarını zayıflattığını düşündürmektedir.

4.5 Multipl Skleroz

K vitamininin, bileşenlerinden birinin (sülfatid) ve K vitaminine bağımlı proteinin üretimini desteklemek de dahil olmak üzere, miyelinle birkaç etkileşimi var gibi görünüyor. Gas6, miyelinasyonla ilişkili gibi görünüyor (Gas6’dan yoksun fareler daha az miyeline sahiptir ve çoklu sklerotik streslere [237] daha duyarlıdır ve Gas6 enjeksiyonları remyelinizasyonu uyarır [238])

Özünde D Vitamini benzeri olan K vitamini, nöronların miyelin kılıfını desteklemekle de ilişkilendirilir.

4.6 Hafıza ve Öğrenme

K vitamininin, özellikle de yaşlanma süreci boyunca, iki K Vitamini bağımlı proteininin (Gas6 ve protein S [201] koruyucu etkileri nedeniyle) hafızada bir rolü olduğu düşünülen hayvan kanıtları, MK- 4, yaşlanmış ancak henüz genç olmayan farelerde hipokampusta ve kortekste daha fazla miyelin sülfitid ile ilişkilendirilmiştir. [207] Yaşlanma süreci bir Gas6 kaybı ile ilişkili olduğu için yukarıda adı geçen proteinlerle ilişkili olduğu düşünülmektedir, [197] ve ömür boyu diyetin filokinon , genç farelerde bilişsel arttırıcı etki yapmamasına rağmen; yaşlanmış sıçanlarda (düşük filokinon diyetine göre) bilişsel performansı arttırır. [196]

Bilişsel hastalıktan bağımsız yaşlı kişilerde (70-85 yaş), serum filokinonun, sözel episodik bellek performansı, 20 dakikalık sözlü hatırlama ve serbest ve geri hatırlama görevleri de dahil olmak üzere daha iyi bellek performansı ile pozitif ilişki olduğu görülmüştür. [239] Yürütücü işlevleri ve işleme hızını değerlendirirken, filokinon ile anlamlı bir ilişki bulunmadı. [239]

5 Kalp ve Damar Sağlığı

5.1 Kalp Dokusu

K Vitamini’nin farelerin kalp dokusunda biriktiği bilinmektedir ve yeterli bir diyetin 23,3 ± 4,7 pmol / g konsantrasyona sahip olduğu bildirilmiştir (karaciğere yalnızca ikinci). [123] Kalpte, K vitamini pozitif olarak hücre büyümesini etkileyebilir (daha sonra ERK yoluyla etki eden karboksilatlı Gas6’ya ikincil olarak). [240]

K vitamini kalp dokusunda bulunur ve K Vitamini bağımlı protein Gas6 da bu dokuda hücre bölünmesini ve büyümesini olumlu bir şekilde düzenler.

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

K vitaminin kalpteki potasyum kanallarını bastırdığı (IC50 2.6 ± 0.3umol / L [241]) ve sodyum akını bastırdığı (IC50 yaklaşık 10μmol / L [241]); bu etkiler antiaritmik olarak görülür ve 1.5μmol / L infüzyonlarda görülür. [242] Yazarlar [241], bu gözlemlerin, K vitamini enjeksiyonları ile ölüm oranlarını açıklayabileceğini ve oral yoldan alımı ile alakalı olacak şekilde çok yüksek dozlarda görülmesi gerektiğini belirtmiştir.

Her ne kadar K vitamininin enjeksiyonu anti-aritmik özelliklere sahip gibi görünse de, bu, gerekli K Vitamini konsantrasyonunun yüksek olması nedeniyle oral kullanımla alakalı görünmemektedir.

5.2 Pıhtılaşma

Vitamin, bu rolün adını ve K Vitamini eksikliği kanamaya neden olarak, K vitamini için en önemli ve popüler rolü, kan pıhtılaşması teşvik etmektir. K vitamini (günlük 60-120 mcg arasında değişen) için Önerilen Günlük Alımı değerleri, kan pıhtılaşmasında K vitamininin rolüne atıfta bulunmaktadır. [8] [7]

K vitamini, pıhtılaşmaya katılan (aktive olmak için) K vitamini ile γ-karboksilatla zenginleştirilebilen ve K Vitamini çevrimini engelleyen anti-pıhtılaştırma etkileri olan çeşitli proteinler olduğu için, k vitamini döngüsüne ikincil pıhtılaşmayı desteklemektedir (dolayısıyla Warfarin’in etkinliği). [243] [34]

K vitamini eksikliği sırasında K vitamini bağımlısı ve işlev bozukluğu olduğu bilinen en iyi bilinen etki mekanizması olan K vitamini için bilinen kan pıhtılaşmasını artıracaktır.

En iyi bilinen hedef protein, K vitamini tarafından γ-karboksilatlı olduğu keşfedilen ilk protein olan protrombin’dir (Faktör II olarak da bilinir). [245] Daha sonra, faktörler VII, IX ve X’in yanı sıra C, S ve Z proteinlerinin hepsinin sadece bu işlemi düzenleyen pıhtılaşmasını düzenleyen yedi farklı K vitaminine bağımlı protein olan K vitaminine bağlı olduğu keşfedildi.(istisna, eylemdeki Gas6’ya benzer ve hücresel çoğalmasına aracılık edebilen muhtemel S proteinidir [62] [63])

5.3 Kireçlenme

Damar tıkanıklığına [248] ve özellikle arteriyel sertliğe katkıda bulunduğu bilinen bir süreç olan arter kireçlenmesi [249] ve ağır derecede kireçlenme olmuş arterlerin histomorfolojik olarak kemik dokusundan ayırt edilemeyen kısımları olabilir. [250] [251] Koroner arterlerdeki kalsiyum seviyeleri, tüm neden ölüm oranı [252] [253] ve kardiyovasküler hastalık ölüm oranı [253] [254] [255] için bağımsız bir ön belirteç olarak görülüyor ve hem hastalıklı kişiler hem de belirgin olmayan kişiler için geçerli gibi görünüyor.

Hastalık halinde ve gençlerde (45 yaşın altındaki kişilerde) halen öngörücüdür. [252] Bununla birlikte, K vitaminin zamanla kalsiyum progresyonuyla negatif bir ilişkiye sahip olduğu görülmektedir (genel olarak anlamsızdır, ancak hipertansif kişilerde anlamlıdır). [256]

Yeni koroner arter kireçlenme vakalarının insidansının her yıl yaklaşık% 6 arttığı söylenir, yaşlı bireylerin (80 veya üstü) genç bireylerden (60 veya altı) daha büyük riskleri vardır. [259]

Arteriyel kireçlenme, arterlerde aşırı kalsiyum birikimi ve arteriyel sertliğe katkıda bulunmanın yanı sıra tüm neden ölüm oranı için bağımsız bir risk faktörüdür.

Matrix Gla proteini (MGP), MGP’nin aktivitesini artırmak için en az beşinin karboksilatlanması gereken 9 glutamat kalıntısı olan K vitaminine bağımlı bir proteindir. [260] K vitamini bağımlı proteinlerin çoğunda olduğu gibi, karboksilatlı veya karboksilleştirilemeyen (MGP ve ucMGP), ancak fosforile veya fosforile edilemeyen (pMGP ve p-ucMGP; dpMGP ve dp-ucMGP) birkaç ‘türde bulunur. [97] [51]

MGP karboksilize olduğunda kalsiyum iyonlarını bağlar ve MGP’nin ortadan kaldırılması arterlerin kendiliğinden kireçlenmeye neden olur, çünkü kireçlenmenin negatif bir düzenleyicisi olarak bilinir. [262] Karboksilatlı MGP kalsifikasyon (göreceli olarak K vitamini eksikliğinden) tarafında birikmediğinden ve bu bölgedeki MGP’nin K vitamini kullanılabilirliği ile ters orantılı olduğu için supplement K vitamini bu örnekte (osteokalsin ve sialoprotein de birikir [264]) istenmektedir ; yüksek karboksil olmayan MGP (ucMGP) serum seviyeleri de kalp damar hastalığının biyobelirteçleridir.

Ayrıca, warfarin, supplement K vitamini ile tedavi edilebilir K vitamini seviyelerini azaltarak arteriyel kireçlenmeye neden olabilir. [267]

MGP, osteokalsin gibi kireçlenmeye katılan bir protein ağı olduğu için kireçlenmenin tek negatif düzenleyicisi değildir. [268] [264] Bazen elde edilen fayda MGP ile ilişkili değildir; [257] ancak en güçlü K Vitamini’dır arteryal duvarlardan kalsiyumun alınması için bağımlı proteini Osteonektin, osteopontin ve sialoprotein de dahil olmak üzere kireçlenme ile ilgili diğer proteinler, vitamin bağımlı değildir. MGP ve osteokalsin takviyeye dahil edilirken, takviyeden bağımsız olarak düşünülür. [261]

MGP, arteriyel kalsifikasyonu negatif olarak düzenleyen küçük bir protein ağının ana proteinidir ve kalsiyumun arter duvarından ayrılmasını sağlar. (daha sonra tüm neden ölüm oranı ve arteriyel sertlik riskini azaltır). Osteokalsinin rol oynadığı en uygun K Vitamini bağlı proteindir.

Filokinon ve MK-4 arasındaki sıçanlarda yapılan karşılaştırmalı bir çalışma, her ikisinin de K Vitamini antagonisti olan Warfarin’in neden olduğu kireçlenmeyi azaltmada eşit derecede etkili olduğunu bulmuştur. [267] Her zaman görülmeyen bir gözlem, bazen filokinon başarısız [156] (burada MK- 4 başarıyor). [155] Ayrıca, K vitamininin kireçlenmeye (önceden oluşturulmuş plakları kaldırma) terapötik etkisinin olduğunu bildiren çalışma biçimler arasında fark bulamayan bir çalışmadır. [267]

Supplement K Vitamini’nin toplam MGP üzerine güvenilmez etkileri olduğu görülüyor (azalma, [269] anlamlı bir etki yok) [257] [51] veya güçlü bir artış eğilimi, [257] ancak karboksilatlanmamış MGP seviyelerini düşürdüğü görülüyor (daha iyi bir K Vitamini durumu gösterge) 500 mcg filokinon [270] veya 180-360 mcg MK-7. [51] MK-7’nin, fosforile etki etmeden sadece 180-360mcg doz aralığında fosforile edilmiş ucMGP’yi (dp-ucMGP) azalttığı belirtilmiştir. [133]

Diyetteki filokinon’un kireçlenme ile iki kez başarısız olmasına rağmen, anket araştırmasına bakıldığında, diyet MK-4 ile kardiyovasküler hastalık / arteryal kireçlenme arasında ters bir ilişki olduğu görülmektedir. [13] [271] Bu ilişki eksikliği, her iki filokinonun (500mcg; D vitamini ve kalsiyumun yanı sıra) arteriyal sertliği azaltabildiği ve üç yıl boyunca multivitamin formatındaki kireçlenme ilerlemesini azaltmak için başka bir yerde aynı dozda not alındığı müdahalelerde geçerli değildir. [257]

K vitamininin MGP’yi karboksilatladığı görülüyor ve K Vitamini şu an var olan sınırlı denemelere dayanarak koroner kireçlenmeyi azaltmakta ve arteryel esnekliği arttırmaktadır. Kuşkusuz, MGP ile kalsiyuma faydalı etki arasında bir ilişki bulmaya çalışan çalışmalar bir ilişki bulamıyor.

MK-4 ve MK-7’nin daha iyi olduğu düşünülürken, filokinon etkisiz değildir. Filokinon üzerinde menakinonların kullanımını destekleyen insan kanıtları mevcut değildir, ancak arteriyel kireçlenmeyi azaltmak için daha uygun oldukları akla yatkındır.

6 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimi

6.1 İnsülin

Sağlıklı erkeklerde yapılan bir çalışmada, daha yüksek serum dekarboksillenmiş protrombin (daha kötü bir K Vitamini durumuna işaret eden) olan kişiler, oral glukoz tolerans testinden (daha iyi K Vitamini durumuna göre) sonra 120 dakika boyunca daha yüksek insülin artışlarına sahip olduğunu belirttiler. Bir hafta boyunca 90 mg’da supplement MK-4’ün kötü gruptaki yükselmiş glukozu normalleştirebildiğini bildirdi. [273] Başlangıçta daha iyi K vitamini statüsüne sahip olan gruplar tokluk insülin ani artışlarında önemli değişiklikler yaşamamıştır. [273]

Göreceli olarak yetersiz olanlarda tokluk insülin ani artışlarını azaltabilir, ancak kısıtlı kanıtlar, bu etkinin kendiliğinden ortaya çıkmadığını göstermektedir.

6.2 İnsülin Duyarlılığı

Osteokalsin 1.000 mcg filokinon’un diyetle alınmasıyla maksimal olarak karboksilatlanmış (aktive edilmiş) bir K Vitamini bağımlı proteindir. [50] Kemik olgunlaşmasındaki rolünden başka, arteriyel kireçlenmenin azaltılmasında (MGP olarak bilinen diğer proteinden daha az derecede) ve insülin duyarlılığını geliştirir.

Hem toplam osteokalsin (karboksilasyon durumuna bakılmaksızın) hem de total karboksilatlanmış osteokalsin, kilolu kişilerde [274] her iki cinsiyette yaşlı bireylerde [275] [277] [277] [278] ve diğer yandan fiziksel olarak yağsız insülin duyarlılığı ile ilişkili görünmektedir. Aktif kişiler [279] Karboksilatlanmamış osteokalsin, hayvan araştırmaları karboksile olmayan formun aktif formda olduğunu öne sürdüğü için biraz tuhaf olan insülin duyarlılığına bağlı değildir. [49] [48]

Bu artmış duyarlılığın karaciğer dokusundan ziyade iskelet kası için seçici olabileceği (yağ dokusu değerlendirilmemiştir) [274] ve yüksek osteokalsin karboksilasyonu ile gelişmiş insülin duyarlılığı arasında yukarıda belirtilen ilişki, diyet filokinon ile de görülür, ve diyet filokinonu ayrıca diyabet riskinin azalmasına (her ek 100mc’de% 17 azaltılmış risk) [282] ve hipergliseminin (OR 0.18;% 95 CI 0.05-0.73)  düşürülmesi ile ilişkilidir.

Toplam osteokalsin düzeyinin yüksek olması ve karboksilasyon oranının yüksek olması (daha iyi bir K Vitamini durumunun göstergesi), insülin için daha iyi bir duyarlılıkla pozitif ilişkilendirilmiş gibi görünmektedir. Bununla birlikte şu anda K Vitamini takviyesi etkilerini değerlendiren herhangi bir müdahale bulunmamaktadır.

İnsülin duyarlılığı üzerine yapılan işlemlerin ya pankreatik yararlar ya da adiponektin ile etkileşimlerle açıklandığı düşünülmektedir. K vitamini (osteokalsin yoluyla) adiponektin içeriğini ve salgısını artırabilir. [49]

• Adiponektin : Adiponektin, glikoz seviyelerini ve aynı zamanda yağ asidi dökülmesini düzenleyen bir protein hormonudur.

Osteokalsin pankreatik β hücrelerinin (insülin üreten hücreler) çoğalması [49] ve 0.03 ng / mL’de (6pM) pankreas kültürünün iki katına çıkma ihtimali ile de etkilenmiştir. [48] Artmış pankreas β-hücre sayısı, osteokalsin’in genetik aşırı ekspresyonu [49] veya ostekalsin ile hücrelerin kuluçkalanmasıyla da kaydedilmiştir. [48]

Sözü edilen insülin duyarlılığı, vücuttaki adiponektin aktivitesini arttırarak veya pankreatik beta-hücre çoğalmasını destekleyerek düzenlenebilir.

Müdahalelere gelince, aksi halde sağlıklı genç erkeklerde 4 hafta boyunca 10 mg  günde (her gün 30 mg) MK-4 kullanan bir çalışma hem insülin duyarlılığını hem de depozisyon endeksini geliştirdi. Bu değişiklikler, açlık kan şekeri veya adiponektinde belirgin değişiklikler olmaksızın gerçekleşti; ancak insülin duyarlılığında iyileşmeler, karboksilatlanmış osteokalsinin artışı ile ilişkiliydi. [284]

Yüksek doz MK-4’ün adil kısa süreli olarak, osteokalsin ile ilişkili insülin duyarlılığını artırdığı, ancak adiponektini artırmadığı kaydedildi.

7 Yağ Kitlesi ve Obezite

7.1 Mekanizmalar

Kemikten salınan ve K Vitamini tarafından aktive edilen osteokalsin, osteokalsin aktivitesini artırmak için farelerde genetik değişikliklerle adiponektin ekspresyonunu (3 kat) ve salgıyı (2 kat) arttırdığı için, yağ kütlesi için bir endokrin düzenleyici gibi görünüyor. [49] Adiponektin, anti-obez özellikli [285] [286] insülin duyarlılaştırıcı bir hormondur [287] ve genetik değişikliklerden veya dahili osteokalsinden daha yüksek osteokalsin aktivitesine sahip fareler, obeziteden korunmuş görünmektedir. Osteokalsin eksikliği olan farelerin karın vücut yağını biriktirdiği de kaydedilmiştir.

Karboksilatlanmamış osteokalsin de aktif göründüğü için yukarıda bahsedilen mekanizmalarda K vitamininin rolü tam olarak tespit edilememiştir.(ve böylece yukarıdaki bilgiler karboksilatlanmış yüzde yerine ziyade toplam osteokalsini yansıtır ve böylece Vitamin D gibi osteokalsini artıran takviyeleri olur).

Serumdaki toplam osteokalsin seviyeleri adiponektin ile pozitif, yağ kütlesi ile de negatif olarak ilişkilidir ve osteokalsinin yüksek karboksilasyon oranları da vücut kütlesinin azalması ile ilişkilidir.(ve kesitsel analizde supplement MK-4’ün kontrolde görülen vücut yağındaki artıştan korunduğu öne sürülmüştür). [288]

Doğrudan K vitamini yansıtmamakla birlikte, osteokalsin (büyük vitamin bağımlı proteinlerden biridir), yağ hücrelerinde adiponektin salınımını uyararak anti-obez özelliklere sahip gibi gözükmektedir. Osteokalsin, kemik metabolizması ve yağ metabolizması arasında bir bağ oluşturduğu görülüyor.

8 İskelet ve Kemik Metabolizması

8.1 K Vitamini Döngüsünden Bağımsız Mekanizmalar

Osteoblastlar (kemik oluşumunu ve mineral oluşumunu teşvik eden) bakımından, K Vitamini, stromal hücrenin uyarılmasına neden olur ve sonra Osteoblast oluşumu, 0.5-10μM aralığında konsantrasyona bağlı olarak filokinon ve menakinon arasında benzer etkinlikle birlikte görülür. [289] Bu, vitamin A reseptörü (RXR) ile heterodimerizasyon sonrasında [290] [291] K Vitamini döngüsünden bağımsız Msx2 osteoblast transkripsiyon faktörünü uyarılan SXR / PXR reseptörü için ligand olmakla ilişkili olabilir. [78] [77] [78]

MK-4’ün, mineral birikiminde yardımcı olduğu kemik hücresi hücre dışı matriksinde karboksilatlanmış osteokalsin biriktirdiği bulunmuştur. [74] Osteokalsinin toplam protein içeriği üzerinde herhangi bir etkiye sahip olmadığı halde, mRNA’daki artışı arttırmak mümkün olmuştur. [74]

• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Bu çizginin yanında, MK-4 de D vitamini ile uyarılan kemik hücre mineralizasyonunu desteklemektedir [292] ancak bu mekanizmalar osteokalsin’e (warfarin ile bastırılmıştır) bağlıdır ve bu da bazı çalışmaların neden osteoblastlarda K vitamini ile uyarılan kemik mineralizasyonunu önlediğini not eder. [293]

Osteoblastlarla ilgili olarak, hem filokinon hem de menakinonlar osteoblast farklılaşmasını teşvik eder (K ​​vitamini siklusundan bağımsız olarak) ve kemik mineralizasyon hızlarını arttırır; ancak ikincisi kısmen ostekalsin ve K Vitamini döngüsüne bağlıdır.

Osteoklastlarla ilgili olarak, MK-4’ün osteoklast benzeri çok çekirdekli hücre oluşumunu (D vitamini antagonize ettiğinde [294]), osteoklastik fonksiyon üzerinde herhangi bir etkisi olmayan filokinon ile konsantrasyona bağlı bir şekilde bastırdığı bulunmuştur. [71] [72] Bununla birlikte en az bir çalışma, filokinon’dan etkinlik önermiştir. [289] Yan zincir önemli gibi görünmektedir ve MK-4, bunu yapmak için tek menakinon olabilir (yan zincir önemli görünen bir geranylgeraniol grubu olduğu için). [71]

Bir başka yerde osteoklastın geranylgeraniol ile kuluçkalanması MK-4 ile aynı etkileri ortaya koymuştur ve MK-4’ün sadece geranylgeraniol (yan zinciri) için bir ön ilaç olduğu düşünülmüştür. [72] Bastırma, osteoklastlar ile etkileşimler için farmakolojik bir MK-4 dozu gerektiğini gösteren 10uM’de (1μM’de değil) meydana gelir. [72]

Osteoklastlarla ilgili olarak, K vitamini, D vitamininin hareketlerini zıtlaştırabilmektedir (sonuç olarak, osteoklastlar kemik kütlesinin negatif düzenleyicileri oldukları için kemik büyümesini teşvik eder), ancak bunun etkileri olması için MK-4’ün farmakolojik dozajlaması gerekebilir.

8.2 K Vitamini Döngüsü Yoluyla Mekanizmalar (Osteokalsin)

Osteokalsin (iki grup tarafından keşfedilen ve hem osteokalsin [295] hem de kemik Gla proteini olarak adlandırılmıştır) olarak bilinen bir protein, K vitamini bağımlı bir enzim ile karboksilatlanan ve D vitamini düzenlemesi altında osteoblastlarda üretilen küçük bir proteindir; glutamat kalıntılarının üçü karboksilasyondan sonra, kemik dokusunda hidroksiapatite bağlanabilir. [297] [119] [298] [299]

Bu protein, kemikteki (diğer iki matris Gla protein ve protein S [44]) sadece K vitamine bağımlı proteinlerinden biridir ve en bol olduğu görülür ve yalnızca kemik dokusunda üretilir. [45] Karboksilatlı olduğunda sadece kalsiyum iyonlarına bağlanabilir. [300]

Laboratuvar ortamında, osteokalsin kemik mineral depozisyonunu azaltabilir [295] ve küçük farelerde bunu kaldırmak; osteokalsin kemik büyümesinin olumsuz bir düzenleyicisi gibi görünmektedir, ve daha kalın kemik dokusundan mekanik güçte küçük artışlar vardır.

Ayrıca, iskelet büyümesi ve doku olgunlaşması sırasında kemik dokusunun protein parçasında toplanması ve olgun kemiğin osteokalsin aktivitesinin azaltılması nedeniyle, kemik olgunlaşmasında rol oynar ve yeniden şekillendirmenin azalmasına neden olur. [304] Menopozal sıçanlarda osteokalsin eksikliği, daha az kemik yeniden şekillenmesi ile ilişkilidir. [305]

Osteokalsin, K Vitamini bağımlı enzimlerden karboksilasyona maruz kalmış bir proteindir ve aktivitesi K Vitamini eksikliklerinde bastırılır. Bu proteinin aktivitesi gençlerde aşırı kemik büyümesini baskılayarak, yaşlanma sırasında kemik yeniden şekillenmesini desteklediği görülmektedir.

Eksiklik bölümünde daha önce de belirtildiği gibi, kararsızlaşmayan (% ucOC) toplam osteokalsin yüzdesi, K Vitamini statüsünün biyolojik bir işaretidir. Karboksilasyon daha iyi bir duruma işaret eder, daha az karboksilasyon kötü durum gösterir. [50] [85] [120] ] Osteokalsin günlük olarak yaklaşık 1,000 mcg filokinon alımına kadar karboksil haline getirilir. [50]

MK-7, menekainonlar için maksimum karboksilasyon için kesin oral doz belirlenmemesine rağmen osteokalsin karboksilasyonunda eşit miktarda MK-4’e göre daha iyidir. Kemik sağlığını en iyi yansıtan biyolojik belirteç olduğu düşünülmektedir, çünkü osteokalsin sadece kemik hücreleri (osteoblastlar) içinden karboksile edilebilir. [45]

Karboksillenmemiş osteokalsin yüzdesi, kemik dokusunda K vitamini metabolizmasının göstergesidir ve 1,000 mcg filokinon alımında (kemik için maksimum faydanın göstergesi) maksimum uyarılabilir.

8.3 Kemik Mineral Yoğunluğu

K vitamini, araştırma hayvanlarında diyet K vitamininin yoksun bırakılmasının, araştırmalar sırasında supplement K vitamini ile tedavi edilebilen yaşlanma (yumurtalıkları alınmış sıçanlar) sırasında kemik kaybını hızlandırabildiği ve anket araştırmasında K vitamini ile kemik mineral yoğunluğu arasındaki ilişkiyi artıracağı için kemik mineral yoğunluğuna dahil edilmiştir.(K vitamini diyetinin en düşük çeyreği, en yüksek çeyreğe göre daha az kemik kütlesine sahip [112] [109]).

Kemik mineral yoğunluğunu korumak amacıyla K Vitamini takviyesi biraz tartışmalı bir konudur ve bazı meta analizlere göre önyargıya dikkat edilir. [308] Önyargı olasılığı olmasına rağmen, birçok deneme, bazı kişilerde tedaviye diğerlerinden daha iyi yanıt verdiğini gösteren büyük bir grup içi değişkenlik notunu [309] not etmiştir.

K vitamininin (günde 45 mg MK-4) farmakolojik dozlarını kullanarak yapılan araştırmalara bakıldığında, osteoporoz tanısı alan kadınlarda menopoz sonrası kadınlarda bir yılda [310] [311] [127] [122] fayda görülmüştür. [ 122] K vitamini, kemik mineral yoğunluğu kayıplarını durdurmayı başarırsa, hala östrojen replasman tedavisinden [127] daha az etkilidir ve potensi, izolasyonda D vitamini ile bir şekilde karşılaştırılabilir niteliktedir. [313] [127] [311]

Kimyasal kaynaklı kemik kaybını değerlendiren bazı çalışmalar MK-4’ün leuprolide (45 mg MK-4) [313] ve glukokortikoidlere (15 mg) karşı koruma sağladığını [314] bildirmiş ve en az bir çalışma 1,500 mcg (protein karboksilasyonunu arttırmak için yeterlidir. [126]) Menopoz sonrası kadınlarda bir yılda kemik kaybı oranını düşürdüğü görülmüştür. [125]

MK4 olmayan K vitamini formlarını araştıran daha az sayıda çalışma olmasına rağmen, zamanla günlük 1000 mg filokinonun kemik mineral yoğunluğunu zamanla arttırdığı belirtildi, ve üç yıl boyunca günde 180μg olan MK-7, bel omurgasının ve femur boynunun kemik mineral yoğunluğunun artmasına ve kemik kuvvetinde iyileşmelere yol açtı. [315]

Yukarıdakilerin aksine, kemik kitlesini plasebodan daha büyük bir seviyede tutmak için K vitamini eksikliği olmuştur. Bu, filokinon kullanan ve kadın atletlerde kemik kaybını değerlendiren, menopoz sonrası kadınlarda [317] [318] veya her iki cinsiyette [500] 600-600 mcg filokinon içeren çalışmaları da kapsar. [319]

Şu anda gözlemlenen farklılıkların neler açıklayabileceğinden emin değiliz. [309] MK-4, [313] [320] ve MK-7 filokinon ile başarısızlıklar ve başarılar olduğu için; takviye şekli bir sorun sayılmaz (doğru dozu varsayarak). [321] [322]

MK-4, yaşlı bireylerde kemik mineral yoğunluğunu zamanla korurken, pratik dozaj 1,500 mcg’nin sınırlı olduğuna dair sınırlı kanıta sahipken, 45 mg farmakolojik süper dozların etkili olduğunu göstermektedir.

Cerrahi tedavi gören (yüksek osteoporoz riski ile ilişkili olma eğiliminde olan) hastalarda, supplement MK-7 (180μg) ilavesi bel omurgası mineral yoğunluğundaki kayıpları hafifletebilir. [321] Diğer yerlerde, MK-4 (15 mg) kortikosteroidlerin neden olduğu kemik kayıplarını hafifletebilir. [314]

K Vitamini, hali hazırda menakinonların araştırılması için, ameliyat sonrası kemik kayıplarıyla potansiyel olarak fayda görüyor gibi gözüküyor.

8.4 Kırıklar

Düşük K Vitamini durumu, serum filokinonu , [323] diyet tüketimi [109] ve karboksilize olmayan osteokalsin yüzdesi [90] [324] ile değerlendirildiğinde, kırıklara karşı yüksek risk ile ilişkili görünmektedir. Kemik mineral yoğunluğu (KMY) için KMY’nin öngörülmesinin altın standardı olmasına rağmen, kırıklarda K vitamininin ters ilişkinin (koruyucu) kemik mineral yoğunluğu (KMY) için olduğundan daha güvenilir olduğu değerlendirmelerinde [325] [326] [327] kaydedilmiştir.

Standart farmakolojik dozda (45 mg) MK-4 verilen menopoz sonrası kadınlarda yapılan bir çalışmada KMY’yi iyileştirmemesine rağmen, kemik mukavemetinin biyolojik belirteçlerinde (femur boynu genişliği; FMW) ve kemik mineral içeriğinde bir iyileşme olduğunu belirtti. [328]

Kemik mineral yoğunluğuna bir miktar güvenilmez faydalar olmasına rağmen, yoğunluk değişikliklerinden bağımsız olarak oluşabilecek kemik genişliği ve toplam mineral içeriği için diğer yararlar gözükmekte ve kırıkların azalma riski KMY’deki değişikliklerden daha güvenilir görünmektedir.

Osteopeni olan yaşlı kadınlarda günlük 5000 mg filokinon,(kalsiyum ve D vitamini ile) osteoporozu olan kadınlarda 2 yıl boyunca günde 45 mg MK-4 ile görülen risk azalmasına benzeyen, 0.45 (riskin yarısından az) tehlike oranı (HR) ile kırılma riskini azaltmıştır. [122] 15mg MK-4’ü kullanan bir deneme, risklerin azaldığını (nispi risk 0.61), ancak sadece daha kötü kemik yapılı (5 veya daha fazla vertebra kırığı bildirildi)…. kişilerde olduğunu belirtti.

Yüksek dozda K vitamini takviyesi kullanan çalışmalar, riskinin yarıya indirildiğini bildirmektedir.

8.5 Eklem Sağlığı

Subklinik K vitamini eksikliği, diz osteoartrit vakası (nispi risk 1.56, % 95 güven oranı 1.08-2.25) için daha büyük bir risk ile ilişkili görünmektedir ve bir veya her iki dizinde diz osteoartritinin gelişmesi için artmış bir risk ile ilişkilidir (nispi risk 1.33 ve 2.12). [106] Diyette düşük K Vitamini durumu [331] veya düşük filokinon alımı olan kohortlara bakıldığında daha önce kaydedilen bir gözlemdir. [332]

Mekanik olarak, osteoartritli kişilerden izole edilen kondrositlerin, mineralizasyonunu düzenleyen kondrositler içerisinde (özellikle çoğalma ve geç hipertrofik fazlar, ancak erken hipertrofi [334] [335]) üretilmeyen daha az karboksilatlanmış MGP [333] salgılanır olduğu kaydedildi. [336] [334] Kıkırdak, MGP’nin biriktiği az sayıdaki yerden biridir; kemik ve dentin (bir tür kemik dişinden oluşur) [337] ve MGP’de eksik olan arteriyel kireçlenme farelerinde gözlenenlere benzer şekilde kıkırdak kireçlenmesini yaşar; İnsanlarda MGP’deki genetik faylar ayrıca kıkırdak kireçlenmesi ve osteoartrit ile ilişkili polimorfizmlerle de ilişkilidir. [339]

Düşük K Vitamini durumu, ilişkiler inanılmaz derecede güçlü olmasa da, osteoartrit gelişme riskiyle ilişkilidir. Bu, kıkırdak matürasyonunda ve kireçlenmesinde rolü olan MGP (bir K Vitamini bağımlı protein) ile ilgili olabilir ve şu anda osteoartiriti tedavi etmek için K Vitamini kullanan herhangi bir müdahale bulunmamaktadır.

9 İltihaplanma ve Bağışıklık

9.1 Sitokinler

İnterlökin 6 (IL-6) diyet filokinon alımı (En düşük seviyeye göre alımın ilk tertilinde % 27.9 daha az [281]) ve plazma filokinonin ile negatif ilişki gösteriyor gibi görünmektedir, IL-6 karboksillenmiş osteokalsin ile daha da ilişkili görünmektedir (vitamin K durumunun iyileştirilmesinin IL-6’yı düşürdüğünü göstermektedir). Diğer çalışmalar CRP’de bir azalma bulamadığı halde supplemental bir filokinonu (500 mcg) uygulamak için yapılan bir çalışmaya rağmen, K Vitamini konsantrasyonları ile C-Reaktif Protein (CRP) [319] [340] arasında benzer bir ters ilişki olduğunu belirtmiştir. [319]

• IL-6 / LPS / TNF-α / NF-kB  :  Bağışıklık ve iltihaplanma peptid, protein ve hücreleri
• CRP : C-reaktif protein (CRP) vücutta iltihaplanma için bir kan testi belirleyicidir.

Diğer yerlerde, hücrelerin LPS uyarımından (normalde TLR4 üzerinde etkili olarak IL-6 ürettiği [341]) K Vitamini döngüsünden bağımsız olduğu düşünülen K vitamini (hem filokinon hem de MK-4) tarafından bastırıldığı kaydedildi. [233] Bir kontrol ve hem eksik hem de fazlalık bir filokinon (75 mg / kg) kullanan bir fare modelinde , LPS ile uyarılan iltihaplanmanın yetersiz farelerde daha büyük olduğu ve kullanılan farelerde kontrollerden daha az olduğu (IL-6 ekspresyonu daha az olduğu) bulundu. [235]

Bunun altında yatan mekanizmalar halen bilinmemekle birlikte, yüksek K Vitamini düzeylerinin IL-6 salgılanmasını iltihaplı stres etkenlerinden aktif olarak bastırabiliyor olması mümkündür.

Menadion’un (K Vitamini3) TNF-α’nın 50 μM’de uyardığı NF-kB translokasyonunu bastırdığı, bunun da filokinon veya MK-4 ile tekrar edilmediği gösterilmiştir. [342]

Menadion başka potansiyel anti-iltihap özelliklere sahiptir, ancak bazı diğer takviyeleri göre orta bir potens gibi görünmektedir (NF-kB bastırması açısından, Feverfew hala daha yüksek performans gösterir).

10 Hormonlarla Etkileşimi

10.1 Cinsel Hormon Bağlayan Globulin

SHBG, cinsiyet hormonlarına (hem testosteron hem de östrojen) bağlanan ve biyolojik aktivitelerini sınırlayan negatif düzenleyici bir proteindir. Daha yüksek bir SHBG konsantrasyonu, daha düşük hormonal etkiler ve daha yüksek hormonal etkilerle ilişkili daha düşük bir konsantrasyon ile ilişkilidir.

Gas6 olarak bilinen K Vitamini bağımlı proteininin TAM ailesi reseptörleri ile etkileşime girdiği bilinmektedir; [226] ancak bunun da öncelikle laminin G benzeri [343] (bazı karboksilasyon desteğinden [344] [345]) yapması düşünülmektedir. Yapısal olarak SHBG’nin bağlanma bölgesine benzer. [343] [346]

Gas6, steroid hormonlarını birbirine bağlayan bir protein olan SHBG’ye bazı yapısal benzerliklere sahiptir. Bu yapısal benzerliğin sonuçları halen bilinmemektedir.

10.2 Testosteron

5 haftada 75 mg / kg oral MK-4, iki haftadan bu yana dolaşan testosteron düzeylerini yaklaşık iki kat arttırır. [124]

Bu, lüteinizan hormondaki değişikliklerden bağımsız ve laboratuvar ortamındaki analizde, testosterondaki artışın doza bağımlı bir şekilde testise lokal olduğu kaydedildi ; mekanizma, StAR’ı etkilemeden CYP11A’nın (aktivatin PKA ile bu enzim, kolesterolün pregnenolona dönüşümüne aracılık eder [347]) bir yükselişinden kaynaklanıyor gibi görünmektedir ve K1 vitamini etkisizdir. [124]

• StAR : Steroid hormonlarının üretimindeki hız sınırlayıcı adım olan hücre içerisindeki kolesterol transferini düzenleyen bir taşıma proteinidir.

MK-4’ün farelerde testosteronu arttırdığı (insan eşdeğer dozu 12 mg / kg), filokinon etkisizdi.

Reseptörüne etki eden testosteronun, arteriyel kireçlenmeyi azaltmada testosteron etkileşimine aracılık ettiği düşünülen bir K Vitamini, bağımlı proteini olan Gas6’nın aktivitesini uyarabildiği kaydedildi. [348]

Testosteronun kendisi bazı K Vitamini bağımlı protein düzeylerini uyarabilir.

10.3 Kortizol

Glukokortikoid (kortizole benzeyen ilaçlar) alan hastaların zamanla kırık riski daha yüksek olduğu görülmekte ve bir yıl boyunca 15 mg MK-4’ün glukokortikoid kullanımıyla ilişkili kemik mineral yoğunluğundaki kayıpları önemli ölçüde azalttığı bulunmuştur. Bu, MKB-4 ile korunmuş glukokortikoidler [354] tarafından bastırılan osteoprotegerinin (OPG; RANK’a etki eden RANKL ile etkileşime giren bir protein ve böylece osteoklastogenez) [353] üzerine etki eden RANKL’yi engelleyen bir protein [351] [352] artışı ile ilişkili olabilir. 314]

OPG’nin glukokortikoid kullanılmadığı zaman (500 mcg filokinon ) önemli derecede etkilenmediği bulunmuştur, [319] bu baskılanmanın tek taraflı olmadığını düşündürmektedir.

• RANKL : Bağışıklık sistemini etkilediği ve kemik rejenerasyonunu ve yeniden yapılanmasını kontrol ettiği tespit edilmiştir.

K vitamininin, kortizolü nasıl etkilediği konusunda tamamen yansıtıcı olmasa da, farmasötik glukokortikoid kullanımı ile görülen kortizol ile uyarılan kemik kayıpları, supplement K Vitamini’ye karşı korunmuş görünmektedir.

11 Vücut Organlarıyla Etkileşimi

11.1 Karaciğer

K vitamininin karaciğerde biriktiği biliniyor ve çoğu diyet K vitamini biriktiren organ gibi görünüyor; farelerde standart olarak yeterli bir diyetin, diyet kısıtlaması (9 gün süreyle mutlak yoksun bırakma) sırasında 2 pmol / g’den daha düşük bir değere azaltılan 32.4 ± 3.3 pmol / g’lik bir doku konsantrasyonu ile ilişkili olduğu belirtilmiştir. [123] Filokinon takviyesi, karaciğer MK-4 konsantrasyonlarını artırabilir. [123]

11.2 Pankreas

Pankreasın, folfolipaz ve kalveolin-1’in yanında kolesistokinin-8 veya sekretin ile uyarımı üzerine MK-4 salgıladığı bilinmektedir. [355] Pankreastaki MK-4’ün rolü tam olarak bilinmemekle birlikte, pankreatik proteinler üzerindeki glutamat kalıntılarının boyanması aşırı derecede belirgin olmadığını düşündüğünden, K Vitamini döngüsünden bağımsız olduğu düşünülmektedir. [356]

MK-4 pankreasda bulunur; rolü şu anda bilinmiyor.

11.3 Erkek Cinsel Organı

K Vitamini’nin (MK-4 olarak) tamamlanması, 5 haftalık farelerde 75 mg / kg oral kullanımı takiben MK-4’ün testis konsantrasyonlarını başlangıçtaki (% 995.9 pmol / g) % 525’e yükseltir. [124]

MK-4’ün, testislerde biyolojik olarak birikimi bilinmektedir (ve biyolojik açıdan aktif görünür, bkz. Testosteron bölümü).

12 Kanser Metabolizması ile İlişkileri

12.1 Mekanizmalar

K Vitamini (Menadione) hem laboratuvar ortamında, hem de yaşayan organizmada devam ettiği düşünülen DNA hasarına [357] [358] [359] [360] ikincil olarak kanser hücresi gelişimini bastırdığı kanıtlanmıştır. [360]

Menadion, vitaminin yaygın formlarıyla görülen yan zincir yerine, K Vitamini moleküllerinin omurgasına bir rol düşündüren anti-kanser özelliklerine sahip gibi görünüyor.

Bazı K vitamine bağımlı proteinlerin (bir kez karboksilatlanmış) hücre canlılığı ve düzenlemesini ile etkileşen reseptörler üzerinde kanser hücreleri ile etkileşimlerinin altında yatan [361] [362] ve Gas6 proteininin hücre sağ kalımını teşvik edici olduğu düşünülmektedir . [364] Fosfatidilserin’i eksprese eden hücrelerin hücre yutumuna yardımcı olabilecek koşullar altındadır. [365]

Gas6 (ve aynı reseptörleri paylaşması nedeniyle uzatarak, Protein S) anti-çoğalma bir rol oynayabilir ve bazı antikanser özellikleri kazandırır. Bu bilginin K Vitamini takviyesi yönünde pratik önemi henüz bilinmemektedir.

12.2 Hepatosellüler Kanser

Hepatosellüler kanserler, oldukça uzun süre kötü hastalığın seyrine sahip olan hepatit B veya C enfeksiyondan sonra sıklıkla görülen tümörlerdir. [366] [367] [368] K Vitamini 3 (menadion) güçlü anti-çoğalma özelliklere sahip gibi görünürken, MK-4 de anti-çoğalma etkilere sahiptir; zayıf olmasına rağmen [369] [370] K Vitamini1 (filokinon ) en zayıf anti-çoğalma özelliklerdir. [370] Menadionun istenen güvenlik profilinden daha az olduğu, buna karşılık MK-4’ün nispeten güvende olduğu için MK-4 kullanılmaya eğilimlidir. [371]

K Vitamini, karaciğer tümörlerinde anti-çoğalma etkilere sahip gibi görünmektedir ve MK-4, filokinondan daha etkilidir.

45 mg MK-4 veya plasebo verilen karaciğer tümörünü (ana hepatosellüler kanser için iyileştirici hepatektomi) ameliyat eden kişilerde, MK-4 takviyesiyle daha yüksek sağkalım oranları (36 ve 36’da % 58,1 ve % 31,0 60 ay) plasebodan görülmüştür (tüm hastalar 36 ay geçti vefat etti). [372] Bir önceki pilot çalışma da ölüm oranlarının düştüğünü (36 ay sonra % 64 hayatta kalma oranı % 87’ye yükseldi), ancak istatistiksel olarak anlamlı bir değere ulaşamadı (P = 0.51). [373]

Yineleme oranları için bir pilot çalışma, 45 mg ile % 39 ve % 64,3’lük MK-4 takviyesiyle kontrol (24 ve 36 ayda) yapılan tekrarlama oranlarının % 83,2 ve % 91,6’sında azaldığını kaydetti. [373] Plasebo kontrollü çalışmada istatistiksel olarak anlamlı bulunmayan güçlü bir eğilim (28’inde MK-4 ve 33’ü plasebo ile birlikte) kaydedildi. [372]

Çalışmalar online olarak bulunamamış olsa da, farmakolojik dozda (40 mg) tamamlayıcı filokinonun hepatosellüler kanserli kişilere faydalı olduğu gözden geçirme makalelerinde [361] [374] dört deneme yapılmıştır. Bu deneylerden elde edilen sonuçlar, katılımcıların yaklaşık % 20’sinde yararlı yanıtlar, katılımcı havuzun yaklaşık yarısı ise hastalık yavaşlamasına sahip olduğunu göstermektedir (tedavinin diğer yarısı filokinon ile herhangi bir fayda sağlamamaktadır).

Farmakolojik olarak yüksek dozlarda MK-4 takviyesi (45 mg) karaciğer tümörü yeniden ortaya çıkma riskini azaltır (ameliyattan çıkarıldıktan sonra) ve bu kişilerin hayatta kalmasını da uzatabilir.

13 Cilt İle Etkileşim

13.1 Cilt

Purpura genellikle operasyon veya laser tedavisinden sonra görülen ve tıbben iyi huylu kırmızımsı ve morumsu cilt lekelerine neden olan bir durumdur. Purpura’nın deriye ait kan akışındaki değişikliklerden kaynaklandığı düşünülmekte ve topikal olarak uygulandıklarında K Vitamini’nın bu bölgelerden kan temizlemesine hız verilmesine yardımcı olduğu düşünülmektedir. K vitamini ve purpura ile yapılan çalışmalarda, % 1’lik filokinonun % 0.3 retinole eşlendiğinde etkili olduğu dikkati çekmektedir. [375]

% 5 filokinonun etkisiz olduğu [375], diğer yerlerde % 2’lik filokinon epoksitin bir pilot çalışmada etkili olduğu bulunmuştur. [182] Filokinonun kendisinden ziyade topikal filokinon epoksitin daha az allerjenik olması ve ısı veya ışık hasarına karşı daha duyarlı olması nedeniyle daha etkili olduğu düşünülmektedir. [182]

Purpurea ile ilgili olarak, K vitamininin semptomları biraz azaltabileceği görülüyor. Bununla birlikte, bu alandaki çalışmaların kalitesi zamanla oldukça zayıf görünüyor.

Gözlerinin altında şişkinlik olan kişilerde, topikal K Vitamini (% 1 filokinon ), retinol ve hem C vitamini hem de E vitamini ile eşleştirilmiştir.

E Vitamini, topluca vücudun antioksidasyonunu destekleyen sekiz farklı bileşenden oluşan bir gruptur. Yüksek dozların yararları belirsiz bir emniyet altındadır ve düşük dozlar yaşlılarda bağışıklığın artırılmasında etkilidir. Hepsi (% 0,1) bu şişkinliklerin koyulaşmasını (kan dolaşımı durmasından veya kan birikiminden dolayı) azaltmayı ve kırışıklıkları azaltmayı başardı; hiçbir kontrol kullanılmadı. [1]

K vitamini, gözlerin altındaki şişkinliklerin azaltılması ve kırışıklıkların giderilmesine dahil olmuştur; ancak bunun kanıtları şu anda diğer vitaminlerin eklenmesi ile karıştırılıyor. K vitamininin bölgedeki kan temizlemede bir rolü olabilmesine rağmen, kırışıklıkları nasıl etkilediği bilinmiyor.

Çürükler üzerine yapılan çalışmalar için, lazer tedavisi öncesi% 5 filokinonun K vitamini ön tedavisi ile (morarmayı uyarmak için) bazı kişilerin morarıklığını etkilemeden morarmanın şiddetini azaltabildi. [183] Diğer yerlerde, % 0,5’lik filokinon kremi fiziksel bir stresörden (sindirim) morarma oluşturmada başarısız olmuştur. [376]

Morarmaya karşı potansiyel bir kullanım var, ancak karışık kanıtları vardır . Birinci çalışma umut verici ancak çürüklerin oluşumunda koşullu iken, sonuncusu hiçbir etki göstermedi.

Topikal uygulamada yağda çözünür bileşikler olma potansiyeline rağmen, menakinonlerin, yağ çözünürlüğünün artmasına rağmen, topikal uygulama için henüz test edilmemiştir. Gözlenen etkilerin altında yatan mekanizmalar henüz bilinmediğinden, filokinonun yerini alıp alamayacaklarından emin değildir.

14 Gebelikte Etkileri

14.1 Gereksinimler (Gebelik)

K vitamininin mutlak maternal eksikliğinin bebeklerde kondrodisplazi punktata’ya yol açtığı, göreceli bir eksikliğin ise emziren annelerin çocuklarında K vitamini eksikliği kanaması için bir risk faktörü olduğu görülmüştür. [93]

Yeni doğanın, besin takviyeleri nedeniyle K vitamini artışlarına karşı dirençli olduğunu düşündüren, K vitamini için plasental bir bariyer (20: 1-40: 1 yeni doğumdan ziyade yüksek seviyeler) olduğu görülmektedir. [379] [83] Bebeklerin karaciğerindeki K vitamininin seviyesi bir yetişkinden daha düşüktür (bir yetişkinin 12 pmol / g’ye göre 2,2 pmol / g; başka bir çalışmada gebelik haftasında 10 [83] gebelik haftası 2-4 pmol / g). [83] 20-40 Misli farklı olmamakla birlikte, gerektiği gibi K vitamini alımını kontrol ettiği görülüyor.

Konuyla doğrudan ilgili bir araştırma bulunmamakla birlikte, K vitamininin standart diyet miktarlarıyla tüketilmesi gereken bir çocuk gelişiminde rol oynadığı görülmektedir. K Vitamini’nin takviyesi, plasental bariyer nedeniyle yenidoğan üzerinde etkili olmayabilir bu süre zarfında K vitamini yeni doğanı olumlu ya da olumsuz bir şekilde etkileyemez.

14.2 Gereklilikler (Emzirme)

Bebeklerde, günde 0.78 L süt tüketimine dayanan K vitamini için , 0-6 aylık yaş için 2.5μg / L’lik bir konsantrasyondur (günde yaklaşık 2μg); [7] [380] Bu, 2.31-3.15μg arasında (386) 0.86-1.17μg (günlük toplamlar) olarak bildirilen supplement K vitamini takviyesi (sadece karışık diyetleri tüketen) olmayan kadınlar için anne sütünün gözlemlediği aralıktır. [381]

K Vitamini, anne sütünde saptanabilir [383] ve aynı zamanda bebek formüllerine de eklenmiştir. Bununla birlikte, anne sütünün bebeğe daha az filokinon (0.55-0.74μg veya 8.3-9.3μg / kg vücut ağırlığı) uyguladığı, genellikle 50mcg filokinon eklenen bir şişe formülüne kıyasla büyük bir fark oluşturmaktadır. [380]

Anne sütüyle beslenen bebekler, 0.13-0.24μg / L aralığında [380] (5.000 mg filloquinon ilavesiyle 80.0 ± 37.7 ng / mL arttırıldığı varsayılmaktadır [384]) dolaşımdaki bir konsantrasyona sahip olma eğilimindeyken, formülle beslenen bebekler dolaşım düzeylerinde 4.4-6.0μg / L olarak bulunur. [380]

K vitamini aslında bebekler için formüle göre anne sütünde daha düşük konsantrasyonlardadır. Anneye supplement K Vitamini, anne sütündeki K vitamininin konsantrasyonunu artırabilir. Bu mantıklı bir şekilde yaşamın ilk 0-6 ayında (emziren annelerde daha yüksek oranlar) bebeklerin kanama riskini K vitamini eksikliğinden azaltmalıdır.

15 Hastalık Durumlarıyla Etkileşim

15.1 Kistik Fibroz

Kistik fibrozis (KF) olanlarda yağ sindiriminin daha yüksek olması nedeniyle K Vitamini eksikliği normal popülasyondan daha yüksektir ve diğer yağda eriyen vitaminlerde (E Vitamini E, D Vitamini ve A Vitamini ) bazen yetersizdir. [385] [386])

Konuyla ilgili yakın tarihli meta-analizlere göre, şu anda kanıt oldukça zayıf ve olası bir önyargı riski taşımaktadır. [387]

15.2 Psödoksantoma Elastikum

Psödoksanom elastikum, deri, göz ve vasküler dokularda kireçlenmiş elastik liflerle karakterize genetik bir hastalıktır. PE, ABK6 geninde [388] [388] [389], K vitamini periferik yayılımını bozduğu ve PK’nin MGP’de daha az aktivite gösterdiği, [391] K vitamini bağımlı proteinini olumsuz yönde etkilediği hipotezinde, periferik K Vitamini durumunu da yansıtan kireçlenmeyi düzenler.

Müdahaleler için, ABCC6 geni (Psödoksantoma Elastikum olan fareler) için çift eksik olan farelerde, 100 mg / kg’a kadar supplement filokinon veya MK-4, kanda yüksek dolaşımdaki filokinon ve MK-4’e rağmen kireçlenmeyi etkilemekte başarısız olmuştur (MGP’nin karboksilatlanmış durumunda hiçbir değişiklik olmamıştır). [392]

Psödoksantoma elastikum (PE), periferik dokunun aşırı kireçlenmesiyle karakterize edilen ve normalde K vitamininin tedavi ettiği bir hastalık halidir. Hayvanlardaki şu andaki sınırlı kanıt, PE’nin tedavisinde K vitamini kullanımını desteklemez.

16 Besin-Supplement Etkileşimleri

16.1 C Vitamini

En az bir çalışma, K Vitamini 3’ün (Menadione) kemoterapötik etkilerinin C vitamini ile laboratuvar ortamında, sinerjik olduğunu ve başka yerlerde de çoğaltılan 1: 100 oranında [393] [394] olduğunu kaydetti. [395] Her ne kadar C vitamini menadion ile sinerjistik olabileceği en yaygın supplement olsa da, diğer kemoterapötiklerle katkı yaparken, 5-Fluorourasil, bleomisin, sisplatin, doksorubisin, vinblastin ve dakarbazin ile sinerjizm gösterdiği için bu, menadionun kendisinin bir özelliği gibi görünmektedir. [399]

C vitamini, hücre kültürlerinde menadion ile sinerjik olan birçok bileşikten biridir. Bu bilgilerin diğer K vitamini formlarının oral yoldan verilmesine yönelik pratik önemi net değildir.

16.2 D Vitamini

D vitamini ve K Vitamini’nin her ikisi de kemik ve doku kireçlenmesinde yer alan proteinlerle (yani, osteokalsin, burada D vitamini protein oluşturur ve K Vitamini karboksilatları / etkinleştirir) etkileşime girdiğinden oldukça sinerjik olduğu düşünülmektedir. [400] Bir çalışma, supplement K vitamininin, (D vitamini ile ters orantılı olması nedeniyle) vitamin D konsantrasyonlarının baskılanması ve aşırı yüklenme durumunda daha fazla destek ihtiyacı duyması nedeniyle, paratroid hormonu (PTH) konsantrasyonlarını da yükseltebildiğini belirtmiştir. [321] MK-4 (45 mg) olarak bilinen K Vitamini çeşitidir. [401]

İkisi arasındaki en önemli etkileşim, kemik hücrelerine K vitamininin (genellikle MK-4) eklenmesinin bir D vitamini uyarımının osteokalsin üretimini arttırdığı [74] ve osteokalsinlerin MK-4’ü lokalize ettiği için mineralizasyonunu arttırmak; hücre dışı matriks [74] osteoblastlarda sinerjik görünür (K vitamini döngüsüne bağlı olarak). [402] [402]

Osteoklastlarda (kemik kütlesinin negatif düzenleyicileri), K Vitamini (sadece MK-4, inaktif filokinon ), D vitamininin çoğalma etkilerini baskılar; bundan dolaylı olarak kemik kütlesini destekleyebilir. K vitamininin döngüsünden bağımsız olabilir, ancak sadece MK-4’ün farmakolojik dozları için uygundur (45mg veya daha fazla).

D vitamini ve K Vitamini (bir dereceye kadar vitamin A da burada bir konu değil), bazı K Vitamini bağımlı enzimlerin işlevinde birlikte çalıştığı görülen vitaminlerdir. Ek olarak, vitamin D’nin vitamin D’nin osteoblastlar üzerindeki yararlı etkilerini arttırdığı görülürken, yüksek dozlarda MK-4 vitamin D’nin osteoklast oluşumu üzerindeki olumsuz etkilerini bastırabilmektedir.

K vitamini grubunun, aynı zamanda D vitamini verilen bir K Vitamini grubuyla karşılaştırıldığı çalışmalarda, kombinasyon terapi grupları kemik mineral yoğunluğu ile değerlendirildiğinde, kemik sağlığına daha fazla fayda sağlama eğilimindedir. [311] [313]

Kemik sağlığı üzerine yapılan bazı araştırmalar ya D vitamini kullanıyor (K vitamini grupları arasındaki tek farkı koruyan) ya da K Vitamini’yi vitamin D ve K Vitamini ile kombine terapiyle karşılaştırıyorlar. Kombinasyon tedavisinin rutin olarak sadece K Vitamini’den daha iyi performans sergilediği görülmektedir.

Vitamin D’nin toksisitesi, K Vitamini, karboksilasyon yoluyla aktive ederken, önceki vitamin, matriks Gla protein (MGP) olarak bilinen bir proteini artırabileceğinden, K Vitamini ile olan dengesizlikle ilişkili olduğu hipotezini alır; Eğer MGP karboksilize değilse, bağımsız olarak arteriyel kireçlenmeyi destekleyebilir. [400] Bu hipotez D vitamini toksisitesi ve K Vitamini eksikliğinin fenotipik olarak benzer olduğu ve benzer bir yan etkisi profili olan [403], ve hem D Vitamini hem de warfarin yan etkileri tarafından korunan Warfarin’in D vitamininin yan etkilerini [403] nasıl artırabileceği ile desteklenmektedir. [404] [405]

D vitamini toksisitesinin K Vitamini tükenmesine (vücut rezervlerini tüketen aşırı miktarda K vitamini bağımlı proteinleri) ya da aktif olmayan proteinlerin birikimine ikincil olduğu düşünülmektedir (bu da, K Vitamini’ya nispeten daha yüksek bir D vitamini alımı nedeniyle).

16.3 E Vitamini

12 hafta süreyle günlük yüksek dozda E vitamini (1000 IU) eklenmesinin plazma filokinonu veya osteokalsin karboksilasyon durumunu etkileyemese de dolaşımdaki PIVKA-II seviyelerini (K Vitamininin daha az pıhtılaşan etkilerini gösteren) artıracağı gösterilmiştir. [ 406]

K vitamininin pıhtılaşma etkilerini zıt edebilir. Bunun iyi ya da kötü olması içeriğe bağlıdır

16.4 Sesamin

Sesamin, dolaylı olarak E vitamininin vücut düzeylerinin korunmasına neden olan E Vitamininin metabolizmasını bastırdığı bilinen susamlardan lignan bir bileşiktir. Farelerde % 0.2 sesamin’in diyetle eklenmesinin farelerde, filokinon üzerinde aynı etkiye sahip olduğu görülmektedir. [407] Susam tohumlarının % 1-10’u da benzer bir etkiye sahipken, MK-4’ün doku konsantrasyonları, % 20 susam tohumlarının daha fazla alınmasını gerektirir. [407]

Sesamin, dolaylı olarak vücudun vitamin E konsantrasyonlarını koruyan E vitamininin metabolizmasını bastırır. Sesamin’in aynı şeyi K vitamini için yapabileceği ancak bu sinerjizmi araştıran genel kanıtın daha az olduğu görülüyor.

16.5 Anti-Pıhtılaştırıcılar

Anti-Pıhtılaştırıcılar , pıhtılaşma ve kan pıhtılaşmasını önleme veya azaltmayı amaçlayan ilaçlar veya ilave maddelerdir ve bir kardiyovasküler olay için derhal tehlike altında olan kişilerde kullanılmaya yöneliktir. En popüler Anti-Pıhtılaşma şu anda güçlü bir K Vitamini antagonisti (inhibitör) olan Warfarin’dir. [131] Bazen de, Anti-Pıhtılaştırma olarak kullanılan diğer K Vitamini inhibitörleri arasında asenocoumarol bulunmaktadır. [408]

Stabil pıhtılaşma önleyici tedavide olan kişilerde, trombin aktivitesini arttıran (100 mcg) filokinon dozu, kemik sağlığını desteklemek için K vitamininin kullanımını sınırlayan osteokalsin aktivitesini artıran (300 mcg) dozdan düşüktür.[408] Supplement MK-7, aynı zamanda 50 mcg gibi düşük dozlarda Anti-Pıhtılaştırıcılarla olumsuz etkileşimde rol oynadığı düşünülmektedir. [132] Bu antagonistik özellik, içeriğe bağlı olarak ters (anti-pıhtılaşma etkiyi azaltıyorsa) veya yararlı (aşırı kan inceltmeyi önleme [409] [410]) olabilir.

Anti-Pıhtılaştırıcı tedavinin dengesiz olduğu durumlarda, yetersiz alım alan (100-150 mcg filokinon takviyesi) insanlarda düşük dozda K Vitamini takviyesi, tedavi sırasında stabiliteyi iyileştirdiği bulunmuştur. [411] [412] [413] Bu kombinasyon terapisinin arkasındaki mantığın, K Vitamini antagonistlerinin ve oral K vitamininin dengelenmesi gerektiği ve tüm K Vitamini’nın pıhtılaşma yoksunluğundaki dalgalanmadan önce diyet dalgalanmalarına girmesi gereksiz olduğu bilinmektedir. K vitamininin takviyesi (karşı koymak için Anti-Pıhtılaştırmada uygun bir artış ile), diyetten muhtemel değişimi azaltır. [244]

Supplement K vitamini normalde, (açık nedenlerle) K Vitamini kullanımını bastırarak çalışan Anti-Pıhtılaştırıcılara karşı antagonistik olarak görülürken, hastanın dengesiz olduğu ve Anti-Pıhtılaştırıcılara güvenilir şekilde cevap veremediği durumlarda, düşük doz filokinon (uygun bir artışla Anti-Pıhtılaştırma) yararlı olabilir. Bu, tıbbî bir doktora belirtilmesi gereken besleyici bir etkileşimdir.

17 Güvenlik ve Yan Etkileri

17.1 Genel

Menadion (K Vitamini3), sıçanlara 25 mg / kg veya daha fazla enjekte edildiğinde böbrek ve kalp-damar dejenerasyonuna neden olarak toksik görünür. [415]

17.2 Örnek Durum Çalışmaları

Geçmişte K vitamini klinik enjeksiyonu (kanamayı en aza indirgemek için pro-Pıhtılaştırma etkileri için) kullanıldı ve potansiyel olarak güvenli bir şekilde kullanıldığı halde, yüz kızarması, tad hissi değiştirmesine, terleme, ​​göğüs ağrısına ve nefes darlığı, morarma ve solunum ve kalp durması [416] [417] [418] [419] [420] [421] ve bu da bazen ölümle sonuçlanmıştır. [419] Bu olgular, yüksek konsantrasyonlarda (mikromolar aralıkta) [241] K Vitamini’nin elektrofizyolojik etkileri ile ilişkili olabilir ve yüksek konsantrasyonlara ulaşılmadığı için oral yeme ile ilgili olduğu düşünülmemektedir. Halen oral K vitamini takviyesinden kaynaklanan kardiyovasküler komplikasyon vakaları bildirilmemiştir.

Yan etkiler ve olasılıkla K Vitamini enjeksiyonu ile ölüm tetiklemek mümkündür, ancak bu muhtemelen standart doz aralığında oral ekleme için geçerli değildir.

17.3 Menadion

Menadion (K Vitamini3), tespit edilebilir bir toksisite düzeyine sahip olduğu bilinen K Vitamini’nin belirli bir vitameri iken menakinon ve filokinon nispeten güvenlidir.

Menadion enjeksiyonlarının sıçanları 20 mg / kg [422] ile öldürdüğü kaydedildi ve enjeksiyon sonrasında hem böbrek programlı hücre ölümü hem kalp lezyonları kaydedildi. [415]

Oldukça düşük konsantrasyonlarda, menadion enjeksiyonlarının araştırma hayvanları için ölümcül olduğu tespit edilmiştir.

NQO2 gen ekspresyonunun bozulması (NQO2 – / – fareler), menadion toksisitesini ve NADPH ve NAD’nin hücresel birikimini azaltırken NQO1’in çıkarılması, karşılama etkisine sahiptir ve menadion toksisitesini arttırır.

• NADPH :  Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.
• NAD : Tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzimdir

NQO1’in Menadione dönüştürülen ve hem antioksidan hem de prooksidan özellik kazandıran menadion, [426] dahil olmak üzere kinon yapılarının [425] metabolizmasını katalize ettiği bilinmektedir. [426] Menadion üzerine etki eden glutatyonun semiquinone metabolitleri (prooksidanlar) ve süperoksit radyasyonunu oluşturabildiği ve [428] [429] [430] [431] [432] [432] [433] glutatyonun da bir rolü var gibi görünmesi ve bununla birlikte mitokondriyal bozukluğa neden olabilir. [434]

Hücresel bir sistemdeki aşırı menadion konsantrasyonları, (normal olarak antioksidan olan enzimler, özel glutatyonlar tarafından) serbest radikallere dönüştürülür ve oksidatif strese neden olur.

Kimyasal İsimler: Filokinon; 3-Phytylmenadione; 2-metil-3- (3,7,11,15-tetrametil-2-enil) naftalen-1,4-dion; VİTAMİN K; 2-Metil-3-phytyl-1,4-naftokinon; AC1L1J0E
Moleküler Formül: C31H46O2
Moleküler Ağırlık: 450.707 g / mol

(K Vitamini için yaygın yazım hataları şunlardır: MK4, MK7,)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

K Vitamini Referanslar

1. Phytonadione, retinol ve C ve E vitaminlerinin topikal uygulamalarının infraorbital koyu halkalar üzerindeki etkileri ve alt göz kapaklarının kırışıklıkları .
2. K vitamini ve klinik uygulamalarının keşfi .
3. K vitamininin oluşumu ve kimyasal yapısı .
4. Sarılıkta hemorajik eğilimin tedavisi; K vitamini için özel referans ile .
5. 000 bebekte profilaktik olarak K vitamini .
6. Hemorajik Tatlı Yonca Hastalığı, Dicumarol ve Warfarin: Karl Paul Link’in Çalışması .
7. Diyet referansı alımları: A vitamini, K vitamini, arsenik, bor, krom, bakır, iyot, demir, manganez, molibden, nikel, silikon, vanadyum ve çinko .
8. Kimya, beslenme kaynakları, kemik sağlığına özel referans ile K vitamininin doku dağılımı ve metabolizması .
9. Amerikan diyetindeki vitamin K-1 (filokinon ) gıda kaynakları ve diyet alımları: FDA Total Diet Study’den alınan veriler .
10. Japon genç kadınlarda besinlerin ve K vitamini alımının K vitamini içeriği .
11. Sıçan dokularında K vitamini dağılımı: diyet filoklonin, menakinon -4 doku kaynağıdır .
12. Sağlıklı kadınlarda menakinon -4 ve menakinon -7 biyoyararlanımının karşılaştırılması .
13. Menakinon besin alımı, koroner kalp hastalığı riskinin azalmasıyla ilişkilidir: Rotterdam Çalışması .
14. Plazma filokinon (vitamin K1) konsantrasyonu ve 19-64 yaş arası İngiliz erişkinlerde alımı ile ilişkisi .
15. Normal bir yetişkin popülasyonda serum filokinon konsantrasyonları 
16. İnsan deneklerinde laktan 13C-etiketli fllokinon tüketiminden sonra K vitamini emilimi ve kinetiği .
17. İnsan kaynaklarında besin kaynaklarından veya bir takviyeden filokinon biyoyararlanımının karşılaştırılması .
18. Farklı yemeklerin kararlı izotop etiketli filokinonun emilimine etkisi .
19. Filokinon takviyeli yağdan filokinon emilimi genç ve yaşlı erkek ve kadınlarda bir sebzeden daha büyüktür 
20. Vitamin K ve D’nin genetik ve genetik olmayan bağları .
21. İnsanlarda K vitamini durumunun belirleyicileri .
22. Antep fıstığı: kompozisyon ve potansiyel sağlık faydaları .
23. Ağaç fındıklarının fitokimyasal bileşimi ve antioksidan etkileri .
24. HPLC ile aojiru (yeşil meyve) ürünlerinde K vitamininin belirlenmesi .
25. Gıdaların filokinon (vitamin K1) içeriği için geçici bir UK veri tabanının derlenmesi .
26. gama-Işınlama dozu: bebek-yaprak ıspanak askorbik asit, karotenoidler, folat, alfa-tokoferol ve filokinon konsantrasyonları üzerindeki etkileri .
27. Mikrodalga pişirme koşullarının brokoli çiçek salkımlarında bulunan biyoaktif bileşikler üzerindeki etkilerini yorumlayabilme .
28. Warfarin kullanan hastalarda aşırı plazma vitamin K konsantrasyonlarını önlemek için natto, fermente edilmiş bir soya fasülyesi preparatı .
29. İnsan karaciğerinde K vitamininin, platin-siyah katalizör indirgemesi ve florimetrik saptama kullanılarak, gradyan elüsyonu ile yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile ölçülmesi .
30. Plazmadaki endojen vitamin K’nin (filokinon ve menakinon ) platin oksit katalizör azaltımı ve floresan tespiti kullanılarak yüksek performanslı sıvı kromatografisiyle belirlenmesi .
31. Gıdalardaki filokinon ve menakinonların Gıda matriksinin dolaşımdaki vitamin K konsantrasyonlarına etkisi .
32. K vitamininin etki mekanizması: Gama-karboksiglutamik asitin sentezi .
33. Gama-karboksiglutamik asit .
34. K vitamininin etki mekanizması .
35. K vitamini döngüsü .
36. K vitamini etkisinin fonksiyonel önemi. Normal ve anormal protrombin arasındaki fosfolipid bağlanmada fark .
37. Vitamin K-bağımlı karboksilaz: reaksiyonda bir hidroperoksit ara maddesi için kanıt .
38. Glutamat kalıntılarının gama-karboksiglütamatın dalak ve testislerden elde edilen mikrozomlardaki K vitaminine bağımlı karboksilasyonu: Karaciğer, akciğer ve böbrek ile karşılaştırılması .
39. Sıçan akciğerinde K vitaminine bağımlı karboksilaz aktivitesi ve matriks Gla protein ekspresyonu üzerine glukokortikoid etkiler .
40. Kemik mikrozomları tarafından gamma-karboksiglutamik asitin K vitaminine bağımlı sentezi .
41. Fare böbrek adenokarsinom hücreleri (RAG) ile K-bağımlı gama-karboksiglutamik asit oluşumu .
42. İnsan osteokalsinlerinin sentezi: 17 pozisyonunda gamma-karboksiglutamik asit kalsiyuma bağlı bir konformasyon geçişi için gereklidir .
43. K vitamini bağımlı kemik Gla proteininin insanlarda tam olarak gamma-karboksile olduğunu doğrudan göstermektedir .
44. K vitamini beslenme ve osteoporoz .
45. Osteokalsin ve matriks Gla proteini: Kemikte K vitaminine bağımlı proteinler .
46. Yumuşak doku kalsifikasyonunda K vitamininin rolü .
47. Osteokalsin: iskelet ve ekstra-iskelet etkileri .
48. Osteokalsin, beta hücresi ve adiposit gen ekspresyonunu farklı şekilde düzenler ve vahşi tip farelerde metabolik hastalıkların gelişimini etkiler .
49. Enerji metabolizmasının iskelet tarafından endokrin regülasyonu .
50. Maksimal osteokalsin gama-karboksilasyon elde etmek için yüksek bir filokinon alımı gereklidir .
51. Matriks Gla proteininin dolaşan türlerine menakinon -7 desteğinin etkisi .
52. Yaşlı kadınlarda diyet filokinon depletion ve repletion .
53. K vitamini bağımlı pıhtılaşma faktörlerinin yarı ömür süresi ve kontrol sıklığı. Oral anti-pıhtılaşma tedavisinin kontrolünde faktör VII’nin yeri ile ilgili teorik değerlendirmeler .
54. Faktör VII’ye göre pıhtılaşma başlamasının düzenlenmesi .
55. Serum proteini alfa 2-Heremans-Schmid glikoprotein / fetuin-A, ektopik kalsifikasyonun sistemik olarak etkili bir inhibitörüdür .
56. Glag bakımından zengin protein (GRP), mersin kıkırdağında tanımlanan ve omurgalılarda yüksek oranda korunan yeni bir K vitaminine bağımlı protein .
57. Protein S .
58. Oligodendrosit ve nöronların gelişiminde oksidatif hasarı önlemede vitamin k’nin rolü 
59. Protein C .
60. Reseptör bağlanması ve Gas6’nın biyolojik aktivitelerinde gamma-karboksilasyon ve seks hormon bağlayıcı globulin benzeri alanın rolleri .
61. Büyüme durdurma spesifik gen 6 bir ürün tarafından aracılık edilen fosfatidilserin hücre yapışması .
62. Büyüme-tutuklama spesifik gen 6 tarafından kodlanan vitamin K-bağımlı protein tarafından uyarılan Axl reseptör tirozin kinaz .
63. Büyüme durdurucu spesifik bir gen tarafından kodlanan protein (gas6), kan pıhtılaşma kaskadında negatif bir çekirdek düzenleyici olan protein S ile ilgili K vitaminine bağımlı proteinlerin yeni bir üyesidir .
64. Reseptör protein-tirozin kinaz Tyro-3 için bir ligand olan Gas6, merkezi sinir sisteminde yaygın olarak ifade edilir .
65. Gelişim ve yara onarımında periostinin fonksiyonel rolü: Bağ dokusu hastalığına etkileri .
66. Vitamin K-bağımlı proteinlerin yeni bir ailesinin bir üyesi olan periostin, mezenşimal stromal hücreler tarafından ifade edilir .
67. Periostin, keratinositlerden TSLP üretimini indükleyerek atopik dermatitin patogenezine katkıda bulunur .
68. Periostin, Th2 sitokinlerine yanıt olarak kronik alerjik inflamasyonu artırır .
69. Periostin: Diş dokularının oluşumu ve korunmasında rol .
70. İnsan osteoblastlarında nüklear vitamin K2 bağlayıcı protein: gliseraldehid-3-fosfat dehidrojenazın homoloğu .
71. K2 vitamininin (menatetrenon) kemik erimesi üzerindeki inhibitör etkisi yan zinciriyle ilişkili olabilir .
72. Menatetrenon (K2 vitamini) dolaşımdaki insan osteoklast öncülerine doğrudan etki eder .
73. Vitamin K2 osteoklast apoptozu indükleyerek osteoklastik kemik emilimini inhibe eder .
74. Vitamin K2, insan osteoblastlarının hücre dışı matrisinde in vitro osteokalsin birikimini arttırır .
75. Vitamin K2 (menatetrenon), prostaglandin H sentaz aktivitesini inhibe ederek kültürlenmiş insan osteoblast benzeri periosteal hücrelerinde prostaglandin sentezini inhibe eder .
76. K vitamini ve sfingolipid metabolizması: bugüne kadar kanıt .
77. Kemik homeostazının Vitamin K2 regülasyonuna steroid ve ksenobiyotik reseptör SXR aracılık eder .
78. Vitamin K, Msx2 geninin pregnan X reseptör aracılı transkripsiyonel kontrolü yoluyla osteoblast farklılaşmasını indükler .
79. Doz yanıtı ve insanda K vitamini için minimum günlük gereksinim .
80. İnsanlarda diyet K vitamini kısıtlamasından K vitamini eksikliği 
81. Komisyon Direktifi 2008/100 / EC .
82. Vitamin K Diyet Alımı ve Yeterliliği .
83. K vitamini beslenmesi, metabolizması ve gereksinimleri: güncel kavramlar ve gelecekteki araştırmalar .
84. EURRECA: mikrobesin önerilerinin uyumunu geliştirmek için araçların geliştirilmesi .
85. K vitamini takviyesi sağlıklı genç ve yaşlı erişkinlerde gamma-karboksillenmiş osteokalsin serum konsantrasyonlarını azaltır .
86. Vitamin K, osteoblast aktivitesi ve idrar kalsiyum kaybı için belirteçlerdeki değişikliklere neden olur .
87. Dolaşımdaki osteokalsin (kemik Gla proteini) ve idrar kalsiyum atılımı üzerine K vitamini desteğinin etkisi .
88. EPIDOS Çalışması yaşlı kadınlarda spesifik bir immunoassay ile ölçülen alt karboksillenmiş osteokalsin kalça kırığını öngörmektedir .
89. Serum alt altı oksidan osteokalsin yaşlı kadınlarda kalça kemiği mineral yoğunluğu ile ilişkilidir .
90. Serum altkarbonlu osteokalsin yaşlı kadınlarda kalça kırığı riskinin bir göstergesidir 
91. Serum altkarbonlu osteokalsin, kalça kırığı riskinin bir göstergesidir: üç yıllık bir takip çalışması .
92. Genç yetişkinler tarafından K vitamininin idrar 5C- ve 7C-aglikon metabolitlerinin atılımı, diyetle alınan fillokolinon ve dihidrofilokinon alımlarındaki değişikliklere yanıt verir .
93. Erken bebeklikte K vitamini eksikliği kanama (VKDB) .
94. yenidoğanlarda kanama K vitamini eksikliği için Offringa M. Profilaktik K vitamini .
95. K vitamini eksikliği olan sıçanda davranışsal bozukluklar .
96. Vitamin K, triyaj teorisinin bir örneğidir: yaşlanma hastalıklarına bağlı mikrobesin yetersizliği midir? .
97. Dolaşımdaki matris Gla protein (MGP) türlerinin karakterizasyonu ve potansiyel tanısal değeri .
98. K vitamini, vertebral kırıklar, vasküler kalsifikasyonlar ve mortalite: Vitamin K Italian (VIKI) diyaliz çalışması .
99. Hemodiyaliz hastalarında vitamin K2 takviyesinin fonksiyonel vitamin K eksikliği üzerine etkisi: randomize bir çalışma .
100. Çölyak hastalığı ve hipoprotrombinemi .