Kreatin ( Creatine ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Kreatin ( Creatine ), hücresel fonksiyonları desteklemek için hızla enerji (ATP) üretebilen bir moleküldür. Ayrıca, performansı arttırıcı ve zihin koruyucu özelliklere sahiptir. Kreatin ( Creatine ) supplementi, çoğu insan için iyi araştırılmış ve son derece güvenlidir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler VE Bilgi

Kreatin ( Creatine ), vücutta üretilen bir moleküldür. Yüksek enerjili fosfat gruplarını fosfoKreatin formunda depolar. FosfoKreatin , stres esnasında hücresel fonksiyona yardımcı olmak için enerjiyi serbest bırakır. Bu etki, Kreatin ( Creatine ) supplementinden sonra kuvvet artışına neden olur ve aynı zamanda beynin, kemiklerin, kasların ve karaciğerin yararına da olabilir. Kreatin ( Creatine ) yararlarının çoğu bu mekanizmanın bir sonucudur.

Kreatin ( Creatine ) bazı gıdalarda bulunur; çoğunlukla et, yumurta ve balıktır. Kreatin ( Creatine ) supplementi çeşitli sağlık yararları sunar ve zihin koruyucu ve kalbi koruyucu özelliklere sahiptir. Atletler tarafından hem güç çıkışını hem de yığın kütlesini artırmak için sıklıkla kullanılırlar.

Kreatin ( Creatine ) yeterli su olmadan eklendiğinde mide krampları oluşabilir. Bir kerede çok fazla Kreatin ( Creatine ) eklendiğinde ishal ve bulantı oluşabilir; bu durumda dozlar gün boyunca yayılmalı ve yemeklerle birlikte alınmalıdır.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Kreatin ( Creatine ) monohidrat, Kreatin ( Creatine ) 2-oksopropanoat, a-metilguanidinoasetik asit

Kafanız Karışmasın

Kreatin (metabolite), cyclocreatine (analogue), creatinol O-phosphate (analogue)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Uyanıklık üzerinde ince ama dikkat çekici bir uyarıcı etki olduğuna dair bazı anekdot raporları var, ancak bu plasebo (Sahte) bir etki olabilir.

Kreatin ( Creatine ), uykudan bir saatten daha kısa süre önce kullanıldığında huzursuzluğa dair bazı anekdot raporları olmuştur.

Genellikle yüksek kullanım dozlarında görülen su tutma miktarı beş kilogramı (iki kilogramdan fazla) aşabilir. Daha düşük dozlar su tutma oranını düşürebilir. Su kütlesi kas kütlesi değilse de , Kreatin’in ( Creatine ) uzatılmış kullanımı , kas büyümesinde artışa neden olur.

Hiperhidratasyon (Vücudda aşırı su birikmesi) stratejileri (Kreatin ( Creatine ) ve gliserol ilaç maskeleme stratejileri olarak etkisiz gözükmektedir. [1]

Kreatin ( Creatine ) Aşağıdakilerin Bir Formudur

• Performans Arttırıcı
• Nootropik
• Kas Oluşturucu
• psödovitamin
• Karbonhidratlar
• Kafein
• Beta-alanin
• Alfa-Lipoik Asit
• Lösin, mTOR aktivasyonuna bağlı olarak
• HMB

Kreatin (Creatine) Tarihi

1990’ların başından bu yana, Batı Dünyası atletik performansı arttırma, kas inşa etmeye yardımcı olan ve nispeten az sayıda yan etkisi olan bir mucize supplementiyletanışmıştır. Kreatin, piyasadaki en iyi bilinen supplementlerden biridir. Etkinliğinden ötürü çoğu zaman kınanmış ve yanlışlıkla tehlikeli bir madde olarak kabul edilmiştir.

Peki Kreatin Nedir Ve Nereden Geldi?

Basitçe söylemek gerekirse, kreatin protein metabolizmasında oluşan ve birçok canlı dokuda bulunan bir bileşiktir.1832’de Fransız filozof ve bilim adamı Michel Eugene Chevreul, kreatinin etten başarılı bir şekilde çıkarılan ilk kişi oldu (tanımda olduğu kadarıyla canlı doku). Kreatin etten geldiği için, Chevreul yeni keşif kreatini, Yunanca κρέας (kreas) kelimesinden esinlenmiştir ve et anlamına gelir .

Chevreul’un keşfi, konuyla ilgili çok sayıda etkileyici çalışma başlattı. Örneğin, Alman kimyacı Justus von Liebig’in çalışmalarını ele alalım. 1847’de, von Liebig, Chevreul’un kreatinin hayvan etinden alınabileceğine dair bulgularını yineledi. Bu sonuçtan yola çıkarak, Kimyager vahşi hayvanların kendi kaslarındandaha fazla kreatinin olduğunu keşfetmeyi başardı. Bir açıklama ararken, von Liebig, etkinlik seviyesinin, yarattığınız kreatin miktarını etkilediği sonucuna vardı.

Sonraki yarım yüzyılda daha fazla araştırma genişletildi. Von Liebig’in bulgularının yayınlanmasından birkaç ay sonra, idrarda kreatin ürünü bulunabileceği keşfedildi.

1912’de Harvard Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, kreatin alımının kas içerisindeki kreatin içeriğini önemli ölçüde artırabildiğini buldu. 1912’deki araştırmadan sonra, 1923’te hayvanlarda oral kreatin kullanımının nitrojen tutulumunu desteklediğini öne süren bulgular ortaya çıkmıştır. Bu, kaslarda daha fazla proteinin biriktiği ve kilo alımının arttığı anlamına geliyordu. Kreatin kullanımı durdurulduğunda, hayvanlar eklenen ağırlığı kaybetti.

1923 sonuçlarından esinlenerek, 1926’da Alfred Chanutin ilk kez insanlarla deneyler yaptı. Bir hafta boyunca günde 10 g kreatin kullanılmasıkaslarda artmış kreatindepolanması ile sonuçlandı. Chanutin’in sonucu açıktı. Kreatin anabolik bir etkiye sahipti. Tek sorun, kreatinin taze etten kreatin çıkarma aracı olarak gelişmesi pahalı bir süreçti.

Laboratuvarda kreatin ya da sentetik bir varyant oluşturuluncaya kadar 1950’lere kadar sürdü. 1975, Crim et al. kreatinin kaslarda artmış azot retansiyonunu sağladığını bulduğunda önceki bilim adamlarının bulgularını doğrulayabildiler. Kullanıcı için daha hızlı kas iyileşmesi, kaslarda protein artışı ve performans artışı anlamına geliyordu.

1970’den 1990’a kadar hayvanlar ile yapılan deneyler, kreatinin kas geliştirici etkilerini ortaya çıkardı. Kısa bir süre sonra, bilim adamları, kreatinin kas atrofisini önleyebileceği konusunda anlaştılar. Bu sporcuların dikkat çekmişti, ancak doktorların hepsi de Huntington, Parkinson ya da Kas Distrofi gibi sorunlarla uğraştılar, fakat bunların hepsi kas atrofisini teşvik etti.

Kreatinin kamu bilincine girişi sadece 1990’larda gerçekten geldi. Linford Christine ve Sally Gunnell, etkileyici atletik performanslarını kreatin kullanımına bağladığında, kamuoyunun dikkatini çekti. Önümüzdeki yıllarda, farklı sporlarda kreatin supplementinin faydalarını ayrıntılı olarak gösteren çok sayıda kontrollü klinik çalışma ortaya çıktı.

1996’ya gelindiğinde, Atlanta Yaz Olimpiyatları’nda sporcuların% 80’inin kreatin kullandığı tahmin ediliyordu.

ABD’de, Kreatinin profili, MLB Slugger Mark McGwire’in, tek bir sezonda 70 sayıya ulaşmasına yardım etmişti.Günümüzde Kreatin, sporcu ve güç antrenörü için supplementleri kullanmak için etkili, güvenli ve kolay bir ol olarak görülür.

Kreatin ( Creatine ) Nasıl Kullanılır ,Kullanımı Nedir ?

Piyasada bulunan birçok farklı Kreatin ( Creatine ) biçimi vardır, ancak Kreatin ( monohidrat ) en ucuz ve en etkili yöntemdir. Başka bir seçenek mikronize Kreatin ( monohidrattır ), bu suda daha kolay erir ve daha pratik olabilir.

Kreatin ( monohidrat ) bir yükleme protokolü ile desteklenebilir. Kullanmaya başlamak için Kreatin ( Creatine )  5-7 gün boyunca günde kilogram vücut ağırlığı başına 0,3 gram, daha sonra üç hafta (eğitim  sürüyorsa) veya süresiz olarak (ek yükleme fazları olmaksızın) en az 0,03 g / kg / gün kullanımı vardır ve böyle kullanılır.

Bir 180 lb (82 kg) kişi için, bu yükleme aşamasında 25 g / güne ve sonrasında 2.5 g / gün’e karşılık gelir, ancak pek çok kullanıcı Kreatin’in ( Creatine ) düşük fiyatından dolayı günde 5 g kullanırlar. Yüksek miktarda kas kütlesi ve yüksek aktivite seviyesine sahip kişiler için daha yüksek dozlar (10 g / güne kadar) yararlı olabilir.

Kreatin ( Creatine ) yeterli su olmadan kulanıldığında mide krampları oluşabilir. Bir kerede çok fazla Kreatin ( Creatine ) kullanıldığında ishal ve bulantı oluşabilir; bu durumda dozlar gün içinde yayılmalı ve yemeklerle birlikte alınmalıdır.

Kreatin ( Creatine ) Hakkında Sık Sorulan Sorular ?

S: Kreatin ( Creatine ) kürü gerekiyormu?

C: Hayır.

S: Kreatin ( Creatine ) steroid midir?

C: Hayır; değildir . Yapısal olarak veya eylemlerinde bir steroid ile hiçbir iliski yoktur.

S: Kreatin ( Creatine ) güvenli mi?

C: Evet.

S: Kreatin ( Creatine ) kellik yapıyor mu?

C: Olabilir. Kreatin ( Creatine ) DHT seviyesini arttırır ve saç teli kısalmasına neden olur. Bunu değerlendiren doğrudan bir çalışma yapılmamıştır.

S: Kreatin ( Creatine ) böbrek sorunlarına neden oluyor mu?

C: Diüretik ilaçlarla makul bir etkileşim bir yana, Kreatin ( Creatine ) ve böbreklere bakan çalışmalar kullanımda herhangi bir zarar göstermekte başarısız olmuştur.

S: Kreatin ( Creatine ), elit atletlere fayda sağlar mı?

C: Kreatin ( Creatine ), tüm bireyler için kuvvet temelli olduğunda bütün sporculara fayda sağlar. Bununla birlikte, bu yararlar acemi atletlere kıyasla seçkin sporcular için daha az fark edilir gibi görünmektedir.

S: Kreatin’in ( Creatine ) en iyi formu nedir?

C: En iyi Kreatin ( Creatine ) formu, en ucuz, ancak birçok başka formla eşit olan temel Kreatin ( monohidrattır ). Başka hiçbir formun, Monohidrattan daha iyi olduğunu iddia edecek yeterli kanıt yoktur.

KANIT SEVİYESİ	Sonuç			Notlar
	Kas Kreatin İçeriği			Kreatin kas kreatin düzeyleri için referans bileşiktir; Bununla birlikte, bazı cevap vermeyen kişilerle yapılan bu artışta değişkenlik var.
	Güç Çıkışı			Kreatin, güç iyileştirme için referans bileşiktir ve bir meta-analizin potensini “Güçte% 12’lik bir iyileşmeyi% 20’ye çıkarabilir ve bir alay alayını takiben% 12’lik bir artışa% 26 oranında bir artış sağlayabilir” Kreatin monohidrat kullanılarak “.
	Ağırlık			Kreatin supplementine cevap veren kişilerde su tutma özelliğinden dolayı genel ağırlık artışında büyük bir etkisi olduğu görülmektedir. Artış derecesi değişkendir.
	Kreatinin			Kreatinin supplementi , kreatinin,için genellikle yükleme safhasında serum kreatinin düzeylerini artırır (genellikle bakım sırasında değil). Bu, böbrek hasarının göstergesi değildir.
	hidrasyon			Kreatin supplementini takiben iskelet kası dokusundaki suyun ağırlığından dolayı oldukça dikkat çekici gözükmektedir.
	Anaerobik Koşu Kapasitesi			Bununla birlikte, anaerobik eğitimde Kalp ve Dolaşım Sistemi kapasiteyi arttırdığı görülüyor, ancak olağanüstü bir derece değil.
	Yağsız Kas			Kendiliğinden zayıf kütle oluşturma özelliklerine sahip gibi görünmekle birlikte, büyük miktarda araştırma suyun kilo kazanımı ile karıştırılır .
	Böbrek Fonksiyonu			Kreatin supplementi verilen başka sağlıklı kişilerde böbrek fonksiyonu üzerinde önemli bir olumlu veya olumsuz etkisi yoktur.
	Yüzme Performansı			Yüzme performansında güvenilir bir gelişme yok. Kısa koşu testlerinden (50-100 m) önce akut ekleme zamanı yaklaşık% 2 oranında düşürebilir.
	Yorgunluk			Travmatik beyin hasarına maruz kalan çocuklarda ve ergenlerde 400 mg / kg / gün, yorgunluk sıklığını% 90’dan% 10’a düşürür. Yorgunluk, uyku yoksunluğu durumlarında daha az olmasına rağmen azaltılır.
	Kan şekeri			Açlık kan şekeri üzerinde belirgin bir etkisi yoktur, ancak yemek sonrası % 11-22’lik bir azalma vardır..
	Kemik Minerel Yoğunluğu			Kemik mineral yoğunluğunda iyileşme lehine sınırlı kanıt bulunmaktadır.
	Yorgunluğa Direnç			Egzersiz sırasında az miktarda yorgunluk azalması, ancak güvenilmez görünüyor.
	Lipid Peroksidasyonu			Küçük bir azalma gözlemlendi.
	Kas Hasarı			Aşırı koruyucu değil, ancak bir derece koruma var gibi görünüyor.
	Kas dayanıklılığı			Biraz etkili.
	Öznel İyi Olma			Kreatinin refah ve genel mutluluk üzerindeki etkisi genellikle bir hastalık halinin tedavisine bağımlıdır; Iyi olmak için bir sebeb fit olunduğu görülmemektedir.
	Testosteron			Testosteron şiddeti derecesi aşırı görünür değildir, ancak mevcut olduğu görülmektedir
	Miyotonik Distrofi Tedavisi			Ön kanıt, tip II Myotonik Distrofi (DM2) açısından hafif ve orta derecede bir fayda sağlamayı, hafif bir fayda sağlamayı ya da DM1’e karşı hiç bir fayda sağlamayacağını düşünüyor.
	VO2 Max (Maximal oksijen tüketimi)			VO2 max’deki iyileştirmeler tamamen güvenilir değildir ve büyüklük bakımından düşük görünür.
	Aerobik egzersizi			Uzun süreli Kalp ve Dolaşım Sistemi egzersizine açık bir fayda sağladığı görülmemektedir.
	Kan Basıncı			Kan basıncını önemli ölçüde etkilediği görülmemektedir.
	Biliş			Bilişin kendine has hiçbir yararı belirgin görünmemekle birlikte, uyku sorunu yaşanması durumunda uykudaki bilişe fayda sağlayabilir.
	Kortizol			Uyku yoksunluğu ile ilişkili kortizol değişiklikleri üzerinde herhangi bir etki yoktur.
	Egzersiz Kapasitesi (Kalp Koşullarıyla birlikte)			Güç çıkışı küçük bir azalma olmasına rağmen , ana parametre çoğunlukla kreatin supplementi tarafından etkilenmez.
	KOAH’da Egzersiz Kapasitesi			KOAH’da egzersizle ilgili temel parametre (Kalp ve Dolaşım Sistemi kapasite ve aerobik egzersiz), Supplement ile tamamen etkilenmez, ancak güç çıkışı hala artabilir.
	Yağ Kütlesi			Kreatin, yağsız kütleyi (başlangıçta su, daha sonra uzatılmış kullanıl ile kas) güvenilir şekilde arttırır, ancak yağ kütlesini önemli ölçüde değiştirmediği görülür.
	Kalp Atışı			Kalp atış hızı üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.
	IGF-1			IGF-1’i artırmada kreatinin rolünü destekleyecek yeterli kanıt yok
	Insülin			Açlık insülini etkilemez.
	Laktat Üretimi			Koşu egzersizlerinden sonra yüzücülerde belirgin bir azalma ya da laktat artışı yok.
	Karaciğer Enzimleri			Karaciğer enzimlerinin dolaşımı üzerinde bilinen bir etkisi bilinmiyor ve insanlarda karaciğer toksisitesi gözükmüyor.
	Akciğer Fonksiyonu			Akciğer fonksiyon bozukluğu ile karakterize sağlıklı insanlara veya hastalık durumlarına etkisi yoktur.
	Toplam kolesterol			Sağlıklı olmayan erkeklerde genel kolesterol seviyesine etkisi yoktur.
	Amyotrofik lateral skleroz tedavisi (ALS)			Kısa süreli kullanım güç çıkışını her zamanki gibi artırabilir, ancak kreatinin sürekli kullanımı ile kas ve akciğer fonksiyonunun bozulmasını değiştirmede başarısız olmuştur. İstatistiksel olarak hayat uzatmada hiçbir azalma kaydedilmemesine karşın, iki çalışma hayat uzatma artmasına yönelik bir eğilimi bilinmeyen bir koruyucu etki olduğunu düşündürmektedir.
	KoaH Tedavisi			KOAH tedavisinde ana parametreler olan Kalp ve Dolaşım Sistemi egzersiz performansı ve akciğer ve kalp fonksiyonları üzerinde herhangi bir etki yoktur.
	Depresyon			Depresyon semptomları gözle görülür şekilde iyileşmiştir. Bu gelişme muhtemelen serotonin ile ilişkilidir (kreatin supplementi , SSRI (seçici serotonin geri alım engelleyici) tedavisini arttırdığı görülmektedir). Olası cinsiyet farklılıkları (kadınlarda daha büyük bir etkinlik) daha fazla çalışma gerektirir.
	Glisojen Rezizent			Gelişme derecesi, diğer ek seçeneklerden biraz daha güçlüdür ve kreatin ile görülen glisemik kontroldeki gelişmelere bağlı olabilir.
	Büyüme Hormonu			Egzersiz sırasında kreatin supplementi büyüme hormonu salgılanmasını baskılayabilir: kullanım sırasında % 35’e kadar; İyileşme sırasında % 5’e kadar. Dinlenme durumunda kreatin supplementi büyüme hormonunu % 83 ± 45’e kadar yükselebilir. Bu iki yönlü etki, arginin supplementine benzer.
	Myostatin			Dolaşımdaki Myostatin’deki azalma dikkate değer olmakla birlikte (% 17) pratik açıdan belirsizlik içindedir.
	Vücut Hücre Kütlesi			Hücre kütlesinde olası bir artış. Kanıt sınırlıdır.
	Biliş (Vejetaryenler)			Vejetaryenlerde artan bilişte güvenilir gibi görünen ancak sınırlı bir kanıta dayanan ve henüz bir referans ilaçla karşılaştırılmayan.
	DHT			Testosteron artışından bağımsız olarak DHT’de bir artış kaydedildi ancak çalışma potansiyel bazı sorunlardan dolayı replikasyona ihtiyaç duyuyor (konumu, biyolojik mantığının eksikliği, vb.).
	DNA Hasarı			Kreatin supplementi , egzersize bağlı DNA hasarını azalttığı görülüyor. Bu potansiyel olarak kanser önleme açısından umut vericidir.
	DNA metilasyon			DNA metilasyonuna kreatin supplementi etkisi, diğer supplementler ile karşılaştırma eksikliği nedeniyle doğru bir şekilde değerlendirilemez.
	Yaşlılarda veya Yaralılarda İşlevsellik			Büyük olasılıkla bir etki, ancak daha yaşlı popülasyonda kreatininin daha az güvenilir etkileri (daha az yanıt veriyor gibi görünüyor) burada ortaya çıkmaktadır.
	Glisemik Kontrol			Diyabetiklerde glisemik kontrolü artırmak için biraz etkili görünüyor.
	Homosistein			Homosistein’de (İltihaplanma ,Kalp ve Dolaşım Sistemi hastalığın biyolojik belirteçleri) azalma mevcuttu, ancak olağanüstü bir büyüklük değildi
	Myonükleus çoğalması			Kreatin supplementi , diğer supplementlere göre bilinmeyen derecede, myonükleus çoğalmasını uyandırdığı görülmektedir.
	Uydu Hücre İstihdam			Referans ilaçlarla karşılaştırıldığında, kreatinin önemli bir etkiye sahip değildi.
	Duchenne Musküler Distrofi Belirtileri			DMD’li erkeklere kreatin supplementinin hafif bir tedavi edici etkisi (2-5g) var gibi görünmektedir; çoğunlukla, bazı ebeveyn dereceli geliştirmelerle birlikte, kavrama kuvveti ve vücut kompozisyonundaki iyileşme ile ilgilidir.
	McArdle Hastalığının Belirtileri			İki deneme, şu anda bilinmeyen nedenlerden dolayı farklı etkiler göstermiştir.
	Osteoartrit Belirtileri			İşlevsellik, olağanüstü bir derece olmasa da gelişme eğilimi içeriyor gibi görünüyor.
	Uyku Yoksunluğu Belirtileri			Uzun süreli uyku yoksunluğuyla ilişkili kognitif işlev bozukluğu, kreatin yüklemesiyle küçük bir dereceye kadar zayıflatılabilir.
	Ürik Asit			Küçük bir azalma gözlemlendi.
	Adrenalin			Uyku yoksunluğu sırasında kreatin supplementi ile plazma adrenalinde anlamlı değişiklikler görülmemiştir.
	Dikkat			Uyku yoksunluğu sırasında dikkat üzerine herhangi bir etki yoktur.
	Dopamin			Uyku yoksunluğu sırasında kreatin supplementi ile plazma dopaminde önemli bir değişiklik görülmemiştir.
	Besin Alımı			Besin alımı üzerinde bir etkisi yoktur.
	Insülin Salgılanması			Bir test yemeğine yanıt olarak insülin salgılanmasına bir etkisi yoktur.
	Insulin Duyarlılığı			İnsülin duyarlılığı üzerinde herhangi bir etki yoktur.
	Hafıza			Uyku yoksunluğu sırasında kısa süreli hatırlama üzerinde herhangi bir etki yoktur.
	Noradrenalin			Uyku yoksunluğu sırasında kreatin supplementi ile plazma noradrenalinde anlamlı değişiklikler görülmemiştir.
	Proteinüri			İdrarda protein kayıpları üzerinde önemli bir etkisi yoktur (proteinüri).
	Şizofreni			Şizofrenide rolü destekleyecek yeterli kanıt yok.
	Iskelet kası kaybı			Yağsız kütle kaybının önlenmesinde dikkat çeken çalışma, su kütlesi ile kas arasındaki farkı belirlemezken, kas kütlesi ölçülen çalışma, eklem dinlenmesi sırasında koruyucu bir etki bulamadı.
	Eğitim Hacmi			Yüzücülerin eğitim hacmi üzerinde bir etkisi yoktur.
	Huntington Hastalığının Tedavisi			Kreatin supplementinin rehabilite edici bir rolünü destekleyecek yeterli kanıt yoktur.
	Parkinson Tedavisi			Parkinson semptomlarında düzelmeyi destekleyecek yeterli kanıt yok.
	Baş Dönmesi			Travmatik beyin hasarının yan etkisi olarak baş dönmesi 400 mg / kg / gün ile azaltılır.
	Baş Ağrılarının Tedavisi			Travmatik beyin hasarına maruz kalan çocuklar ve ergenlerde 400 mg / kg / gün baş ağrısı sıklığını% 90’dan% 10’a düşürür.
	Uyanıklılık			Uyanıklıktaki artışlar, uyanıklığın tamamen artması yerine uyku yoksunluğu veya stres sırasında olma eğilimindedir. Aşırı derecede güçlü değil
	Kan Akışı			Bir çalışma, sağlıklı erkeklerde direnç eğitimi ile kombine edildiğinde kreatinin baldır ve bacaktaki kan akışını artırabildiğini bulmuştur. Yalnız kreatinin etkili olmadığı bulundu.
	Katabolizma			Belirsiz pratik önemi vardır.
	Hareket Aralığı			Tekrarlı olması gereken bir çalışma, hareket aralığında bir azalmaya işaret etti.
	Kistik Fibroz Belirtileri			Gençlerde refah ve kas kuvvetinde bir artış kaydedildi ancak araştırılan ana parametreler (akciğer ve göğüs semptomları) etkilenmemiş gibi görünüyordu.

1 Kaynaklar ve Yapısı

1.1. Kaynaklar (Nerelerde ve Hangi Besinlerde Bulunur)

Kreatin ( Creatine ) fosfat (Fosfokreatin ), fosfat rezervuarı olarak işlev görür. [5] İskelet kasları ve kalpte yüksek seviyelerde bulunur, aynı zamanda tüm omurgalıların ve omurgasız hayvanların neredeyse her hücresinde bir dereceye kadar bulunur. [6]

Bazı (pişmemiş) etlerde yüksek miktarda Kreatin ( Creatine ) bulunur:

• Sığır eti, minimum görülebilir bağ dokusu ile: 1.1 kg başına 5 g, [7] veya 2.15-2.5 g / lb [8] (4.74-5.51 g / kg)
• Tavuk: 3.4 g / kg [9]
• Tavşan: 3.4 g / kg [9]
• Kalp dokusu (öküz): 2.5 g / kg [9]
• Kalp dokusu (domuz): 1.5 g / kg [8]

Bazı (pişmemiş) etlerde düşük düzeyde Kreatin ( Creatine ) bulunur:

• Karaciğer: [9] 0.2 g / kg [8]
• Böbrek: 0.23 g / kg [8]
• Akciğer: 0.19 g / kg [8]

Kreatin ( Creatine ) aynı organlarda insanlar gibi et ürünlerinde birikir. Yüksek Kreatin ( Creatine ) içeriğine sahip dokular arasında kalp ve iskelet kasları bulunur.

Kreatin ( Creatine ) içeren diğer bileşikler şunları içerir:

• Kan: % 0.04 [8]
• Yağsız, kurutulmuş süt (su içeriği yok): % 0.88 [8]
• İnsan sütü: [10] 60-70 μM [11]

Süt ürünleri minimal Kreatin ( Creatine ) içeriğine sahiptir, ancak et ürünlerinin ötesinde diyet Kreatin’in ( Creatine ) tek önemli kaynağıdır.

NHANES (Üçüncü Ulusal Sağlık ve Beslenme İncelemsi) III anketine göre, Amerikalılar arasında (19-39 yaş) gıda kaynaklı Kreatin’in ( Creatine ) günlük ortalama tüketimi erkekler için yaklaşık 7.9 mmol (1.08 g) ve kadınlar için 5 mmol (0.64 g). [12] Bu, “diyet yoluyla tüketilen günde 2 gr” altında olup birçok çalışmanın referans gösterdiği tahmininde bulunur.

Gıdadaki Kreatin ( Creatine ), supplement olarak alınan Kreatinden ( Creatine ) yavaş yavaş sindirilir, ancak toplam biyoyararlanım eşittir. [13]

1.2. Özellikleri ve Yapısı

Kreatin ( Creatine ) küçük bir peptittir – amino asitlerden oluşan bir yapıdır. Özellikle, Kreatin ( Creatine ) L-arginin (arjinin) , glisin ve metioninden oluşur. Moleküler yapısı aşağıda tasvir edilmiştir.

1.3. Gıda işleme

Pişirme sıcaklığına ve glikojen, karnozin ve aspartik asit gibi indirgeyici bir şekerin varlığına bağlı olarak akrilik asit ve akrilamidlere (toksik ve kanserojenik bir bileşik) dönüşür. [14] Aynı zamanda, Kreatin ( Creatine ) indirgenecek olan metilamin, akrilik asit ve akrilamidlere bağlanarak toksik N-metilakrilamit (C4H7NO) haline dönüşecektir. [14]

Kreatin ( Creatine ), bir su molekülünün çıkarılmasıyla biyolojik olarak inaktif Kreatin’e ( Creatine ) dönüştürülebilir. [15] Ete bağlı Kreatin’in ( Creatine ) yaklaşık % 30’u eksüda’da (iltihaplanmış sıvıda) kaybolabilir veya orta seviyede iyi pişirirken Kreatin’e ( Creatine ) dönüşebilir. [16]

Son olarak, Kreatin ( Creatine ) heterosiklik aminlerin (150 derece üzerinde oluşan mutajenik ve/veya kanserojenik bileşenler)  oluşumuna da katılabilir, [17] marinasyonla (organik asitler ve tuzla etin terbiyelenmesi) kısmen engellenebilen bir işlemdir. [18] [19] [20]

1.4. Biyolojik Önem

Karbonhidratlar anaerobik bir ortamda (yüksek yoğunluklu egzersiz) hızlı enerji sağlarken, yağlar yüksek oksijen kullanım süresi boyunca (düşük yoğunluklu egzersiz veya dinlenme) enerji sağlamaya devam eder. Karbonhidratların, yağların ve ketonların parçalanması ATP’yi (adenosin trifosfat) üretir. Hücreler enerji için ATP kullandıklarında, bu molekül adenosin difosfat (ADP) ve adenosin monofosfat (AMP) haline dönüştürülür. Kreatin ( Creatine ), ADP’ye bir fosfat grubu (enerji) bağışı yapmak için hücrelerde bulunur ve bu molekülü ATP’ye geri döndürür. [21] [22] [23] [24]

• Adenozin Trifosfat ( ATP ) : Hücre içi biyokimyasal reaksiyonlar için gereken kimyasal enerjiyi taşıyarak vücudun enerji üretmesini sağlar:
• Adenozin Difosfat (ADP) : Metabolizmada önemli bir organik bileşiktir ve canlı hücrelerde enerji akışını sağlar.
• Adenosin monofosfat (AMP) : Katabolik ATP üretimini engelleyen veya ATP tüketimini hızlandıran metabolik stresler tarafından aktive edilen bir hücresel enerji algılayıcısıdır.

Hücresel Fosfokreatin genel havuzunu arttırarak, Kreatin ( Creatine ) supplementi ADP’nin ATP’ye dönüşümünü hızlandırabilir. ATP stokları , yoğun kas çaba gösterdiği sürece hızla tüketildiğinden, Kreatin ( Creatine ) supplementinin en önemli faydalarından biri, artan güç ve kuvvet çıkışı sağlayabilen ATP stoklarının daha hızlı yenileme yeteneğidir.

Kreatin ( Creatine ) % 95’inden fazlası 30uM maksimum hücre konsantrasyonunda kas içinde saklanır. Kreatin ( Creatine ) depolama kapasitesi sınırlıdır, ancak kas kütlesi arttıkça artar. [25] Ortalama bir vücuda sahip 70 kg’lık bir erkek, toplam 120 g Kreatin ( Creatine ) deposuna sahip olduğu varsayılmaktadır. [26] Vücut, karaciğer, beyin ve kaslardaki [27] [28] ve daha da fazla yağ olarak glikojen olarak daha fazla enerji depolayabilir.

Kreatin ( Creatine ) bir enerji maddesi: hücresel enerjinin ana kaynağı olan ATP’yi yeniden canlandırabilen yüksek enerjili fosfat grupları için bir hazne olarak görev yapan küçük bir peptidtir. Kreatin ( Creatine ) alımının artması (gıda veya Supplement yoluyla) hücrenin enerji depolarını arttırarak kısa vadede ATP’nin yenilenmesini teşvik eder. Bununla birlikte, yerler sınırlıdır ve glukoz veya yağlı asitler uzun süreler boyunca ATP yenilemesinden sorumludur.

Supplement  olmaksızın, Kreatin ( Creatine ) öncelikle karaciğerde pankreas ve böbreklerden az katkılarla oluşur. İki amino asit, glisin ve arginin, orjin ve guanidoasetat oluşturmak üzere Arginin enzimi: Glisin amidinotransferaz (AGAT) ile birleştirilir.

Bu, Kreatin ( Creatine ) sentezinde iki basamaktan ilkidir ve nadir de olsa, bu enzimin herhangi bir eksikliği hafif zihinsel gerilik ve kas zayıflığına neden olabilir. [29] AGAT aynı zamanda birincil düzenleyici basamaktır ve fazla miktarda diyet Kreatin ( Creatine ), AGAT Mesajcı RNA (mRNA) düzeylerini azaltarak rekabetçi inhibisyona neden olmak yerine, Kreatin ( Creatine ) sentezini azaltmak için AGAT aktivitesini bastırabilir [31]

• Mesajcı RNA (mRNA): DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
• Glisin Amidinotransferaz (AGAT): Arginin enzimi

Guanidoasetat (AGAT tarafından üretilir) daha sonra S-adenosilhomosisteini (bir yan ürün olarak) ve Kreatin ( Creatine ) üreten guanidinoasetat metil transferaz enzimi (GAMT)  vasıtasıyla S-adenosil metiyoninden bir metil bağışı alır. GATT’deki yetersizlikler, AGAT’a göre daha şiddetli (aynı derecede nadir olmasına rağmen) zeka geriliği ve otizm benzeri semptomlara neden olmaktadır. [32]

• Guanidinoasetat metil transferaz enzimi (GAMT) : GAMT eksikliği olarak da bilinen Guanidinoasetat metil transferaz eksikliği, öncelikle sinir sistemini ve kasları etkileyen otozomal resesif bir metabolik bozukluktur. Kreatin metabolizmasının ilk gözlemlenen bozukluğudur.

Çoğunlukla sistemik Kreatin’in ( Creatine ) çoğunun sentezlendiği karaciğerde yukarıdaki reaksiyonlar meydana gelir ancak AGAT ve GAMT enzimleri böbrek ve pankreas dokusunda daha az miktarda bulunur (İltihaplanmada tamamlayıcı proteinler yani ekstrakaratik sentez lokalleri [34] ). Nöronlar ayrıca kendi Kreatin ( Creatine )lerini sentezleme yeteneğine sahiptirler. [35]

Amino asitler glisin ve arginin, guanidoasetat oluşturmak üzere enzimatik olarak birleştirilir ve daha sonra Kreatin ( Creatine ) oluşturmak üzere metillenir. Kreatin ( Creatine ) sentezindeki hatalarla ilişkili hastalıklar, kas bozukluklarına ve mental retardasyona neden olabilir.

• DNA metillenmesi: Gen ekspresyonunu kontrol etmek için hücreler tarafından kullanılan bir epigenetik yan genlerin üstünde bir gen mekanizmasıdır.

Yukarıda belirtildiği gibi, metilasyon olarak bilinen bir işlem sırasında guanidoasetat’ın kreatin’e dönüşmesi için S-adenil-metiyonin, S-adenil homosisteine ​​dönüştürülmelidir. [36] Vücutta metilasyon prosesleri için kullanılan S-adenil metiyonin’in % 40’ına kadar Kreatin ( Creatine ) üretiminin gerçekleştiği öne sürülmüştür [36] [37]

• S-adenil-metiyonin: S-adenosilmetionin vücutta doğal olarak bulunan bir kimyasaldır ve depresyon, osteoartrit, eklem sağlığı ve karaciğer problemleri için kullanılılır.
• S-adenil homosisteine: Vücutta üretilen tüm kanda ölçülen bir aminoasitlerin öncüsüdür.

Kreatin ( Creatine ) supplementi , Kreatin ( Creatine ) üretmenin asıl yükünü hafifletir. Suplementasyon yoğun egzersiz sonrası beklenen protein yapan aminoasitlerin artışını [38] azaltır ve egzersiz süresi boyunca Kreatin’in ( Creatine ) kalp koruyucusu olarak görülmesinin bir nedeni olabilir.

Kreatin ( monohidrat ) (yükleme fazı takiben 19 hafta bakım) supplementinden sonra, Kreatin ( Creatine ) öncülleri, Supplement sırasında dahili Kreatin ( Creatine ) sentezinde bir düşüş olduğunu düşündüren, % 50’ye (yükleme) veya % 30’a kadar (korunması) azaltılır. [39] Bu, Kreati’inn ( Creatine ) kendi olumlu geribildirimi ve l-arginine: glisin amidinotransferaz enzimi, Kreatin ( Creatine ) sentezinde hız sınırlayıcı adım olarak bastırılması yoluyla ortaya çıkmaktadır; çünkü bu aşamadan önceki ara ürün seviyeleri tipik olarak % 75’e kadar yükseltilmektedir. [39]

Kreatin ( Creatine ) sentezinin bastırılması, yaşamsal ihtiyaçları karşılamak için yeterli Kreatin ( Creatine ) eklendiğinde ortaya çıkar (günde yaklaşık 4g, bunların 2g’ı sentezlenmiş olur). Bu bastırma, Kreatin ( Creatine ) senteziyle ilişkili doğasında olan maliyetlerden dolayı sağlığa yararlı olabilir.

Vücutta Kreatin ( Creatine ) formunda ve fosfat grubuna bağlı Kreatin ( Creatine ) molekülü olan Fosfokreatin olarak da bilinen Kreatin ( Creatine ) fosfat olarak depolanır. [40] Kreatin ( Creatine ) fosfatın yüksek enerjili bir fosfat rezervuarı gibi davranarak ATP / ADP oranını koruduğu düşünülmektedir. [41] Bir kasın ADP’ye oranla ne kadar çok ATP olursa, Kasılabilme Yeteneği o kadar yüksek olur ve böylece potansiyel gücü in vivo (Hücre veya canlı ile yapılan deneylerde) çıktı. [42] [43]

Bu enerjik mekanizma aynı zamanda sadece iskelet kasını değil, neredeyse tüm vücut sistemlerini de etkiler. [40] Dinlenme ve anabolizma dönemlerinde, Kreatin ( Creatine ), Kreatin ( Creatine ) kinaz enzim yolunu kullanarak 30uM [25] hücre odaklanmasına kadar fosfat grubu kazanabilir ve daha sonra hızlı ATP yeniden sağlanması için ihtiyaç duyulur. [44] [ 45]

• Sitozol: Canlı hücrelerde bulunan sıvıdır. Daha spesifik olarak, hücrenin organelleri, proteinleri ve diğer yapılarının yaşadığı su bazlı sıvıdır.

Kreatin ( Creatine ) kinaz enzimleri (sayısız izoenzimler vardır), hem Mitokondri (Canlı hücrelerinin enerji santrallari) hem de sitozolda bulunur. [46] [41] Kreatin ( Creatine ) kinazın dört izoenzim, kasılabilir kas ve kalpte mevcut olan Kas Kreatin ( Creatine ) Kinaz’ı (MCK) ve nöron ve glial hücreler (İşlevsiz sinir hücresi) ile diğer kas dışı hücrelerde ifade edilen Beyin Kreatin ( Creatine ) Kinaz’ı (BCK) içerir.

Bu iki Kreatin ( Creatine ) kinaz MCK yanında ifade edilen Sarcolemmic Mitochondrial Kreatin ( Creatine ) Kinase (sMitCK) ve her yerde BCK ile birlikte ifade edilen her yerde bulunan Mitokondriyal (Bağımsız bir DNA parçası)  Kreatin ( Creatine ) Kinaz (uMitCK) ile karşılanmaktadır. [26] [40]

• Glial Hücre: İşlevsiz sinir hücresi

Kreatin ( monohidrat ) kullanılması, bu bileşiklerin her ikisinin de depolarını kas iltihaplanması, nöron, göz, böbrekler ve testislerde arttırır. Kas, bedensel Kreatin ( Creatine ) stoklarında % 95’inden fazlasını oluşturur. [47] [48]

Kreatin ( Creatine ) fosfat gruplarını birbirine bağlayan hücrelerde bir sıra oluşturur. Bu fosfat grupları daha sonra ATP’yi yeniden üretmek için ADP’ye bağışlanır. Bu bağış, bir hücredeki enerjiyi yenilemek için diğer herhangi bir işlemden daha hızlıdır ve daha yüksek hücresel Kreatin ( Creatine ) düzeyleri, daha fazla fosfat bağışı ve ardından enerji yenilemesi ile sonuçlanır.

Kanda oksijen eksikliği , oksidatif hasara ve nöronlara ve iskelet kası hücrelerine zarar veren bazı toksinlere karşı hücresel sağkalımı artırmak (ATP tüketimini önleyerek hücrelerin daha uzun süre hayatta kalmasını sağlar) Kreatin ( Creatine ) kinaz aracılı Kreatin ( Creatine ) supplementi mekanizmasıdır [40] [49] [50] Bunun da toksin kaynaklı nöbetlere karşı etkinliği olduğu gösterilmiştir. [51]

Normal olarak ifade etmeyen hücrelerde (ve böylelikle bu hücrelerin Kreatin ( Creatine ) kullanmasını sağlayan) hücrelerde Kreatin ( Creatine ) kinaz enzimini ifade etmek, koruyucu etkiler verir [52], bu enzimi baskılamak hayatta kalma oranlarını düşürür [53]

Bir hücredeki Kreatin ( Creatine ) ve Fosfokreatin fazlalığı, akut stres dönemlerinde hücreleri koruyabilen ve biyoenerjetik etkilerine ikinci olarak olarak hücre sağkalımını artıracak bir enerji rezervuarı olarak hizmet eder.

Kreatin ( Creatine ) kinaz, cinsiyet dimorfizmine maruz kalmış gibi görünmektedir; bu  erkeklerde ve kadınlarda farklılıklar vardır, erkeklerde enzim aktivitesi artmaktadır. [54] [55] [56]

• Cinsiyet dimorfizmi: Aynı türden iki cinsin, cinsel organlarındaki farklılıkların ötesinde farklı özellikler sergiledikleri durumdur.

Siyah insanlar, hem beyaz hem de İspanyol kökenli insanlara kıyasla Kreatin ( Creatine ) kinaz sisteminde daha yüksek bir faaliyete sahip görünmektedir, çünkü İspanyol kökenli insanlar beyazlardan daha yüksektir. [54] Irklar arasındaki farklılıklar erkeklerde daha belirgindir. [57]

Bir örnek olarak egzersiz yapanlara ve egzersiz yapmayanlara ayırırken, bir ön koşul olarak egzersizin daha yüksek bir etkinlik yelpazesinden önce geldiği görülür. Aktif olmayan kişiler Kreatin ( Creatine ) kinaz aktivitesinin alt ucunda olmakta ve egzersiz genellikle aktiviteyi artırırken, nispeten kümelenmiş olma eğiliminde olmakla birlikte, daha geniş bir olası aktivite yelpazesini de getirmektedir. [57]

Erkekler daha aktif aktif Kreatin ( Creatine ) kinaz sistemlerine sahip gibi görünmektedir ve ırk farklılıkları, siyah beyaz insanlar üzerindeki insanlara, Kreatin ( Creatine ) kinaz sisteminin etkinliği açısından siyah insanları desteklemektedir. Bu sistem, supplement’ten bağımsız olarak erkekler için daha değişkendir. Egzersiz, supplement’ten bağımsız olarak Kreatin ( Creatine ) kinaz sisteminin aktivitesini artırabilir.

1.5. Eksikliği Durumları

Kreatin ( Creatine ) aynı zamanda nörolojik bir besindir. Dahili Kreatin ( Creatine ) üretemeyen insanlar, Kreatin ( Creatine ) sentez enzimindeki eksiklikler (AGAT (Arginin enzimi) veya GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk) nedeniyle otistik benzeri semptomlarla zihinsel gerilikten muzdariptir. [58]

İnsan vücudundaki Kreatin ( Creatine ) ana depolama alanı, diğer hayvanlar için geçerli olan iskelet (kasılma) kasıdır. Bu nedenle, iskelet kasının tüketimi (et ürünleri) Kreatin’in ( Creatine ) ana insan besin kaynağıdır. Vejetaryenler ve yalnızca veganlılar normal insanlarda Kreatin’in ( Creatine ) günlük gereksinimlerinin yarısını tedarik etmesi beklenen beslenme Kreatin ( Creatine ) alımının ana kaynağından yoksun oldukları için, hem vejeteryenler hem veganların daha düşük Kreatin ( Creatine ) düzeylerine sahip olduğu bildirilmiştir. [59] [60] Bu, L-Karnitin gibi diğer ete özel besin maddeleri için de geçerlidir. [59]

Vejetaryenlerde ve yalnızca et yemeyen vejetaryen ve veganlarda bulunan bu nispi eksiklik durumundan dolayı, Kreatin ( Creatine ) supplementinin bazı yönleri, supplement’ten faydalanmak yerine, bir eksikliği normalleştirmekten daha fazla görülür. Genç vejetaryanlarda, ancak et yiyenlerde değil, Kreatin ( Creatine ) supplementi biliş düzeyini artırabilir. [61] [62] Yumuşak kütlelerdeki artan kazanç, vejetaryenlerle karşılaştırıldığında veganlarda daha önemli olabilir. [60]

Vejetaryenlerde Kreatin ( Creatine ) supplementi , vejetaryenler ile et yiyenler arasındaki depolamadaki boşluğu normalleştirmiş gibi gözükmektedir. [63] Bu muhtemelen vejetaryenlik ve veganizmin anksiyete ve depresyon gibi bazı zihinsel rahatsızlıklardan daha fazla etkilenen yerlerde olduğu anket araştırmasında görülen bir değişkenle ilişkilendirilir. [64]

Supplement Kreatin’in ( Creatine ) önemi, vejetaryen ve ana beslenme kaynaklarının ortadan kaldırılması sebebiyle vejetaryen diyetlerde artar.

1.6. Formülasyonlar ve Çeşitleri

Kreatin ( monohidrat ) en sık görülen Kreatin ( Creatine ) çeşitidir ve aksi belirtilmedikçe Kreatin ( Creatine ) üzerine yapılan birçok çalışmada kullanılan varsayılan Kreatin ( Creatine ) formudur. [65] Oldukça iyi bağırsak absorpsiyonuna [66] [13] (farmakoloji bölümünde daha fazla derinlik içine almıştır) ve diğer tüm çeşitlere karşı koyulan Kreatin’in ( Creatine ) standart formudur ya da “referans” formudur.

Bu temel Kreatin ( Creatine ) formu, biri sulu bir ortamda Kreatin ( monohidrata ) dönüşen susuzluğa neden olan) ve içeren iki formdan gelir [67] [68] ancak monohidratın hariç tutulması nedeniyle Monohidrat % 12 olduğu için Kreatin ( monohidrat ) ağırlığa göre % 88 Kreatin ( Creatine ) olmasına rağmen ağırlıkla % 100 Kreatin ( Creatine ). Bu, daha fazla Kreatin ( Creatine ), kapsül gibi konsantre bir formül içerisinde bulunmasını sağlar. [69]

Kreatin ( monohidrat ) ayrıca parçacık boyutunu düşürmek ve Kreatin’in ( Creatine ) suda çözünürlüğünü artırmak için mekanik bir süreç olan mikronize edilebilir (yaygın olarak “Mikronize Kreatin ( Creatine )” olarak satılır). Supplement ile ilgili olarak, Kreatin ( monohidrat ) ile eşdeğerdir.

Kreatin ( Creatine ), en yaygın olarak, standart form olan ve genellikle düşük fiyat nedeniyle önerilen Kreatin ( monohidratın ) temel formunda bulunur. Ayrıca suda çözünürlüğü artırmak için mikronize edilebilir veya Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonu için küçük hacimli bir supplement’te monohidrat geçici olarak uzaklaştırılabilir. Hiçbir değişiklik Kreatin’in ( Creatine ) özelliklerini değiştirmez.

Kreatin ( Creatine ) hidroklorür (Kreatin ( Creatine ) HC1) molekülün bir hidroklorik asit parçasına bağlanmasıyla karakterize edilen bir Kreatin ( Creatine ) çeşitidir. Kreatin ( monohidrat’tan ) daha düşük bir dozaj gerektirdiği iddia ediliyor, ancak bu iddia test edilmemiştir.

Kreatin ( Creatine ) hidroklorür muhtemelen midenin sulu ortamında serbest Kreatin ( Creatine ) ve serbest hidroklorik asit oluşturur; bu da Kreatin ( monohidrat ) ile yaklaşık biyoeşdeğerlik anlamına gelmektedir.

Kreatin ( Creatine ) HC1, daha düşük bir dozaj gerektirecek şekilde öne sürülüyor ancak bu, çalışmalarla ispatlanmadı ve muhtemel görünmüyor; çünkü mide zaten bir HCl bolluğuna ve Kreatin ( Creatine ) midede HC1 ile serbestçe ayrışacak. Böylece hem Kreatin ( Creatine ) HC1 hem de Kreatin ( monohidrat ) midede serbest Kreatin’e ( Creatine ) oluşturur.

Sıvı Kreatin ( Creatine ) monohidrattan daha az etkili olduğu gösterilmiştir. [70] Bu azaltılmış etki, bir süre boyunca Kreatin’in ( Creatine ) solüsyonda süspanse edildiğinde pasif olarak parçalamasından kaynaklanmaktadır. [71] Bu bozulma, Kreatin ( Creatine ) Shaker’a eklendiğinde evde kullanım için bir sorun oluşturmaz, ancak kullanımdan önce raf ömrü açısından bir imalat perspektifinden endişe kaynağıdır.

Sıvı Kreatin ( Creatine ), çözeltideki sınırlı kararlılığından ötürü bir Kreatin ( Creatine ) supplementi olarak etkisizdir. Bu, Kreatin ( Creatine ) çeşitidini evde hazırlayan insanlar için bir sorun olmamalı, çünkü Kreatin ( Creatine ) düzeyinin düşmesi birkaç gün sürüyor. Bu, çözümdeki Kreatin ( Creatine ) sınırlı bir raf ömrüne sahip olduğundan üreticiler için bir sorundur.

Kre-Alkalin (Buffered Kreatin)  hücre zarı boyunca daha iyi kromozon yapısı ve kas dokularında daha fazla birikim sağlayan daha yüksek bir pH seviyesine bağlı olarak Kreatin ( monohidrat’ın ) etkilerini arttırmak için desteklenmektedir.

Bu iddia şu anda gösterilmemiştir ve temel Kreatin ( monohidrat’la ) Buffered Kreatin’in ( Creatine ) kısa süre önce karşılaştırmalı bir çalışması, kas dokusunda Kreatin’in ( Creatine ) birikimi veya etkileri bakımından 36 direnç eğitimi almış bireyde ikisi arasında anlamlı bir fark bulamamıştır. [ 72] Rapor edilen olumsuz yan etkilerin miktarında da önemli bir farklılık yoktu.

“Buffered ” Kreatin ( Creatine ) (Kre-Alkylyn), Kreatin ( Creatine ) supplementinin daha iyi emilen bir formu olduğu öne sürülür, ancak bağırsaklarda bir kaplamada bulunulmaması halinde midede hızla nötralize edilebilir. Bağırsaklarda olsa bile, Kreatin ( monohidrat’ın ) üzerindeki etkinliğini destekleyecek hiçbir kanıt yoktur.

Kreatin ( Creatine ) etil (ethyl) ester, Kreatin ( Creatine ) kas seviyelerini Kreatin ( monohidrat ) daha düşük bir seviyeye yükseltir. [73] Ayrıca Kreatin ( Creatine ) etil (ethyl) esterin sindirim sistemine benzer bir ortamda enzimatik olmayan yollarla Kreatin’in ( Creatine ) haline getirilmesi nedeniyle daha yüksek serum Kreatin düzeylerine [74] yol açabilir. [75] [76] Kreatin ( monohidrat ) için eşit dozlarda, etil (ethyl) ester, 28 günlük uygulama sonrasında su ağırlığını artırmada başarısız olmuştur (Kreatin ( Creatine ) kas depolanma oranlarına işaret eder ve görünüşte etil (ethyl) ester bulunmaz). [77]

Kreatin ( Creatine ) etil (ethyl) ester, yerine Kreatin’den ( Creatine ) daha zengindir, [75] ve orijinal olarak Kreatin taşıyıcıyı atlamak için yaratılmıştır. Şu anda, Kreatin ( Creatine ) nakil araçlarının bulunmadığı durumlar için bir tedavi potansiyeli (muhtemel bir başka örnek olarak cycloKreatin ile birlikte) üzerinde çalışılmaktadır. [78] Bununla birlikte, etkinliği damar yoluyla uygulamasına güvenilebilir.

Kreatin ( Creatine ) etil (ethyl) ester üzerine yapılan doğrudan çalışmalar, bunun plaseboya kıyasla, Kreatin ( monohidrat’tan ) daha az etkili olduğunu göstermektedir. [73]

Kreatin ( Creatine ) etil (ethyl) ester ağırlık itibariyle % 82.4 Kreatin’dir ve bu nedenle 10 g dozunda 8.2 g aktif Kreatin ( Creatine ) sağlayacaktır. [69]

Kretin ( Creatine ) etil ester, genel kullanım için bir Kreatin ( Creatine ) supplementi olarak muhtemelen etkisizdir. Canlı hücre zarlarından pasif olarak yayılabilmesine rağmen bağırsaklarda Kreatin ( Creatine ) hızla azalır.

Magnezyum-şelatlı Kreatin ( Creatine ) tipik olarak düşük dozlarda Kreatin ( monohidrat ) ile aynı kapasite etkileri uygular. [79] Karbonhidratların Kreatin ( Creatine ) metabolizmasını faydalı bir şekilde etkileme eğiliminde olduğu ve magnezyumun da karbonhidrat metabolizması ve Kreatin ( Creatine ) metabolizmasında etkili olduğu düşünülür [80] [81] Magnezyum şelatlı Kreatin ( Creatine ) kas gücü çıktısını, Kreatin ( monohidrat ) ile benzer bir etkiyle  artırmak için faydalı olabilir, ancak su kilo artışı olmadan, farklar olduğu için istatistiksel olarak önemsizdir. [81] [82]

Kreatin ( Creatine ) magnezyum şelatın, Kreatin ( monohidrat’tan ) daha etkili olabileceğine dair sınırlı kanıta sahiptir ancak daha fazla araştırılmamıştır.

Kreatin ( Creatine ) nitrat, bir nitrat (NO3) yarısının Kreatin ( Creatine ) molekülüne bağlandığı, çözünürlüğünü önemli derecede etkilemeyen 2.5 veya 7.5 pH değeriyle yaklaşık 10 misli suda çözünürlüğü artırdığı gösterilen bir Kreatin ( Creatine ) çeşitidir. [83] Artan çözünürlüğün ötesinde, Kreatin ( Creatine ) nitrat kullanılarak başka hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Kreatin ( Creatine ) nitrat oldukça suda çözünebilen bir Kreatin ( Creatine ) formudur ve teorik olarak hem Kreatin ( Creatine ) hem de nitratın faydalarını sağlayabileceği halde, bu araştırılmamıştır.

Kreatin ( Creatine ) sitrat, sitrik asite veya sitrata bağlı Kreatin ( Creatine )tir. Kreatin ( Creatine ) sitrat emilim veya kinetik bakımından monohidrattan büyük ölçüde farklı değildir. [84] Kreatin ( Creatine ) sitrat monohidrattan daha fazla suda çözünür [85], ancak Kreatin ( Creatine ) absorpsiyonu genellikle çözünürlükle sınırlı değildir. Artan su çözünürlüğü, lezzet açısından bir faktör olabilir.

1: 1 (Kreatin ( Creatine ) sitrat [86] [87]), 2: 1 (diKreatin ( Creatine ) sitrat [88] [89] [90] ve 3: 1 (triKreatin ( Creatine )) içeren Kreatin ( Creatine ) çeşitli oranlarında sitrat bulunabilir [91]).

Kreatin ( Creatine ) malat, malik aside bağlı Kreatin ( Creatine ) molekülüdür. Malik asidin kendiliğinden bazı ilave faydaları olabilir [92], ancak bu, Kreatin ( Creatine ) ile birlikte araştırılmamıştır. Malik asit / malat da ekşi bir tada sahiptir [93] ve bazı supplementleri arasında yaygın olan acı hissini inkâr edebilir.

Kreatin ( Creatine ) sitrat ve Kreatin ( Creatine ) malat artmış suda çözünürlüğe sahip Kreatin ( Creatine ) varyantlarıdır.

Kreatin ( monohidrat ) ile kıyasla , Kreatin piruvat (ayrıca Kreatin  2-oksopropanoat olarak da bilinir) emilim veya atılım değerlerinde belirgin bir farklılık olmayan daha yüksek plazma düzeyinde Kreatin ( Creatine ) (zirve veya orta üstü) ürettiği gösterilmiştir [84] Aynı çalışma muhtemelen piruvat grubundan dolayı sitrat ve monohidrata kıyasla düşük Kreatin ( Creatine ) piruvattan (4.4g Kreatin ( Creatine ) eşdeğerlik) dozlarda artmış performans gösterdi.

Kreatin ( Creatine ) piruvat ağırlığa göre % 60 Kreatin ( Creatine ). [69]

Kreatin ( Creatine ) piruvatın bir zamanlar, normal dozunda Kreatin ( monohidrat ) ile karşılaştırıldığında daha yüksek plazma Kreatin ( Creatine ) seviyelerine ulaştığı belirtilmektedir. Yalnız çalışma, artan serum düzeylerinin gözlenmesiyle çatışan emilim farklılıklarını dikkate almadı. Bu sonuç çoğaltılamaz.

Kreatin ( Creatine ) α-ketoglutarat, bir alfa-ketoglutarik asit parçasına bağlanmış Kreatin ( Creatine ) molekülüdür. Kreatin ( Creatine ) α-ketoglutarat üzerinde çok az araştırma yapılmıştır [94]

Kreatin ( Creatine ) α-ketoglutarat ağırlıkla % 53,8 Kreatin ( Creatine )tir. [69]

Kreatin ( Creatine ) α-ketoglutaratın artmış Kreatin ( Creatine ) supplementi olduğu düşünülmektedir (Arginine α-ketoglutarate’e benzer, emilim oranı artmaktadır), ancak bu araştırılmamıştır.

Sodyum Kreatin ( Creatine ) fosfat ağırlığa göre % 51.4 Kreatin’dir tir. [69]

Sodyum Kreatin ( Creatine ) fosfat ağırlığa göre yaklaşık yarısı Kreatin ( Creatine ) gibi görünmektedir ve bu varyantın geleneksel formlara göre herhangi bir avantaj sunduğundan emin değildir.

Polietilen glikosillenmiş Kreatin ( Creatine ), daha düşük bir dozda Kreatin ( monohidrat ) kadar etkili gibi görünmektedir (5 g monohidrata göre 1.25-2.5 g), ancak tüm yönleriyle kıyaslanabilir görünmemektedir. [96]

Polietilen glikosillenmiş Kreatin ( Creatine ) (PEG Kreatin), Kreatin  monohidrat ile biraz karşılaştırılabilir gibi görünüyor.

Kreatin ( Creatine ) glukonat, Kreatin ( Creatine ) molekülünün bir Glukoz molekülüne bağlı olduğu Kreatin ( Creatine ) supplementinin bir şeklidir. Şu anda üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Kreatin ( Creatine ) glukonat, Kreatin’in ( Creatine ) bir Glukoz türüdür ve gıdalarla birlikte alındığında daha iyi absorbe edildiği düşünülür, zira magnezyum gibi mineraller bağlamında birçok glukonat molekülü gıda ile daha iyi absorbe edilir. Bununla birlikte, halihazırda bu özel varyant hakkında bir çalışma bulunmamaktadır.

Siklokreatin(1-karboksimetil-2-iminoimidazolidin) siklik formdaki Kreatin ( Creatine ) sentetik olarak aynıdır. Kreatin ( Creatine ) kinaz enzim sistemi için bir substrat görevi görür ve Kreatin ( Creatine ) taklidi yapar. Siklokreatin, CK enzim sisteminde Kreatin ( Creatine )le rekabet ederek fosfat gruplarını ADP’ye aktarabilir, çünkü her ikisinin birlikte katılması, sikloKreatin’in bazı kanser hücreleri üzerindeki hareket edebilme etkilerini azaltabilir. [97]

Siklokreatin’in yapısı oldukça düz (düzlemsel) olup hücre zarları arasında çok yoğun ortamdan az yoğun ortama geçmelerine yardımcı olur. Farelerde standart Kreatin ( Creatine ) desteğine cevap vermeyen bir SLC6A8 geni  (kanda beyin bariyeri Kreatin ( Creatine ) taşıyıcısı) eksikliği bulunan bir hayvan araştırmasında başarı ile kullanılmıştır. [98] Bu çalışma beynin Kreatin ( Creatine ) depolarındaki artışı rapor etmeyi başaramadı, ancak artmış siklokreatin  ve fosforile-siklikkreatin depolarıyla ilişkili zihinsel kapasitede bir azalma olduğunu belirtti. [98] Bu hayvan çalışması ve önceki çalışmalarla gösterildiği gibi Siklokreatinoral yoldan sonra biyoaktiftir [98] [99] ve sadece Kreatin ( Creatine ) kinaz sistemi yoluyla ADP’yi fosforile edebilen bir Kreatin ( Creatine ) taklidi olabilir. [98]

Bu artmış geçirgenlik, hücre şişmesine, [100] [101] ve meme kanseri hücreleri [102] ve iskelet (kasılabilir) kas hücreleri gibi diğer hücre zarlarına bağlı anti kanser etkileri ortaya koyduğu glioma hücrelerinde gözlemlenir. ] Siklooksreatin kinetiği, görece bir Vmax 90, Km 25mM ve bir KD 1.2mM ile birinci sırada [102] görülmektedir. [104]

Biyoenerjetik maddeler açısından fosforile Siklokreatin, fosforilasyonun benzer bir süreçte alınmasına rağmen, yüksek enerjili fosfat grubunun bağışlanması (yaklaşık 160 kat daha az bağışıklık yanıtı) açısından, Kreatin ( Creatine ) kinaz enzimi için fosforile Kreatinden ( Creatine ) daha az bağışıklık yanıtına sahip gibi gözükmektedir [105] 106] Tavuklara beslendiğinde, fosforile Siklokreatin, iskelet kasında 60mM’ye kadar birikebilir, bu da denge sağlanmadan önce fosfat gruplarının bir ayrıştırılmasını önermektedir. [106] Bununla birlikte, beta-adrenerjik uyarılmış iskelet kası (ATP’yi ve glikojeni tüketen), Fosfokreatin ile glikojen tükenmesini (ATP’nin korunması göstergesi) zayıflatma sergilediğinden, Siklokreatin hala fosfat bağlama kapasitesine sahiptir. [103]

Siklokreatin, hücre zarları yoluyla pasif olarak yayılır ve Kreatin ( Creatine ) taşıyıcı fonksiyona maruz kalmadığı durumlarda (Kreatin ( Creatine ) yanıtsız ve SLG6A8 eksikliği) faydalı Kreatin ( Creatine ) taşıyıcıya tabi değildir. Diğer Kreatin ( Creatine ) formlarına benzer şekilde, ATP noktalarını tamponlar, bununla birlikte sağlıklı insanlara supplement olarak etkinliği halen bilinmemektedir.

2 Moleküler Hedefler

2.1. Hücresel Sıvı Desteği

Kreatin ( Creatine ) absorbe olduğunda suyun içine çekilerek hücrelerin şişmesine neden olur. Bu “hücre hacimselleşmesi”, daha az protein parçalanması ve artmış DNA sentezi ile ilişkili bir hücresel anabolik durumu teşvik ettiği bilinmektedir. [108] [109] [110] İnsanlarda, Kreatin ( Creatine ) supplementi sırasında, faz açısı ile değerlendirilen (vücut hücre kütlesini ölçen [111]) hücre canlılığını artıran bir artış bildirilmiştir. [112]

• (PI3K/Akt/mTOR): Hücre döngüsünü düzenleyen önemli bir hücre içi sinyal yoludur.

Glisojen sentezinin, hücresel şişmeye doğrudan ve olumlu yanıt verdiği bilinmektedir. Bu, daha önce yapılan bir çalışmada sıçan kas hücrelerinin hücre içi şişmeyi sağlamak için canlı hücrelerde bir az yoğun çözeltiye maruz bırakıldığı gösterildi ve bu, % 75 oranında glikojen sentezini artırdı. Buna karşılık, aynı hücreleri bir az yoğun çözeltiye maruz bırakmak, % 31 oranında glikojen sentezini engelledi. Bu değişiklikler Glukoz alımındaki değişikliklerden değil, PI3K / mTOR sinyal yolunu engelleyerek engellenmiştir. [113]

Daha sonra, ısı şok proteini 27’nin (Hsp27) Mitojen aktif protein kinazı sınıfının stres proteinlerinin (p38 ve JNK) artmakta olan ozmolariteye tepki olarak aktive edildiği kaydedildi. [114] [115] Ayrıca, iskelet kası hücrelerinde Mitojen aktif protein kinazı sinyalizasyonunun aktive edilmesiyle, kas hücresi gelişimini baskılayabilen GSK3β ve MEF2 sinyali yoluyla kas gözesinin farklılaşmasına neden olur [117] [118]

• GSK3β: Glikojen sentaz kinaz 3 beta
• MEF2: Transkripsiyon faktörleri, hücre farklılaşması, çoğalması , hücre ölümü, göç, şekil ve metabolizma üzerindeki etkileri ile kas, kalp, iskelet, vasküler, nöral, kan ve bağışıklık sistemi hücre gelişiminde rol oynar.

Şişkinlikteki artış, kas protein sentezini etkileyen kas gözesinin aktif protein kinazı sınıfının stres yanıt proteinlerinin aktivasyonu ile karşılandığından, hücrelerin şişmesindeki artış (hücre içindeki su tutulumu), kas hücresi büyümesi üzerinde pozitif bir etkiye sahip gibi gözükmektedir . Bu mekanizmalar Kreatin ( Creatine ) kinaz döngüsünü içermez.

Aşırı yoğun baskılama (hücre şişmesinde bir azalma) aslında Kreatin ( Creatine ) nakil aracının Mesajcı RNA (mRNA Geniş bir RNN Molekül Ailesi) arttırdığı bilinmektedir, [119] Kreatin ( Creatine ) düzeylerini normalleştirmek için artan hücresel Kreatin ( Creatine ) alımına bağlı olduğu düşünülmektedir. Bu, hem kas hücrelerinde hem de endotel hücrelerinde kaydedilmiştir ancak tüm hücrelere uygulanacağı düşünülmektedir. [119]

• Endotel Hücre: Kan veya lenf ve damar duvarının geri kalanı arasında bir arayüz oluşturan, kan damarlarının ve lenfatik damarların iç yüzeyini hizalayan hücreleri ifade eder. Endotel hücreler adı verilen basit veya tek tabakalı ve ince bir tabakadır.

Kreatin ( Creatine ) alımına ilişkin bu düzenleme, hücresel şişmeyi arttırmak için kasın harekete karşı gösterdiği direnç) periyotları sırasında arttırılan hücrelere alıcı olan miyo-inositol veya taurin gibi diğer su atan diuretik maddelere benzer.

Hücresel su durumu, Kreatin ( Creatine ) nakil aracının protein üretimini modüle ederek ve dolayısıyla hücresel alımıyla Kreatin ( Creatine ) akını ve akışı ile bağlantılıdır. Bu, insan vücudundaki diğer diuretik maddelere benzerdir.

2.2. Hücre Koruma

Kreatin’in ( Creatine ) yüksek enerjili formu olan Fosfokreatin , hücre zarlarını ilişkilendirebilir ve onları koruyabilir. [120] Bu ilk olarak Kreatin ( Creatine ) kinaz enzimini ifade etmeyen (ve enerji amaçlı Kreatin ( Creatine ) kullanamaz) Drosophilia’da gözlemlenirken yine de Kreatinden ( Creatine ) hücre koruması görür. [121]

Daha sonraki bir çalışmada, biyolojik olarak ilgili konsantrasyonların (10-30 mM) Kreatin ( Creatine ), konsantrasyona bağlı olarak iç hücre zarını veya plazma hücre zarını taklit eden lipid kompozisyonları ile sentetik zarları bağladığı bulundu. Bu, aynı zamanda, birtakım istikrarsızlaştırıcı ajanların meydan okumasına yanıt olarak hücre zarı stabilitesini arttıran bir derece koruma sağladı. Fosfokreatin , bu bağlamda her ikisi de zarları bağlayıp stabilize edebilmesine rağmen, Kreatin ( Creatine )’den daha etkilidir. [120]

• Lipid : Yağ asitleri veya bunların türevleri olan ve suda çözünmeyen ancak organik çözücüler içinde çözünebilen bir organik bileşik sınıfından herhangi biri. Birçok doğal yağ, balmumu ve steroid içerir.

Siklokreatin (Kreatin’in bir analoğu), bir hücredeki hücre iskeletini oluşturan yapıları korumakta ve yapısını koruduğu gösterilmiştir ancak bu faydaların Kreatin ( Creatine )le genişletilip arttırılamayacağı bilinmemektedir. [122] [120]

Fosfokreatin , fosfat grubundan dolayı hücresel zarlara bağlanabilir. Bu, hücre zarının stabilitesini arttırarak koruyucu bir etki yapmaktadır. Bu koruyucu etki, ya hücre su tutumunu ya da Kreatin ( Creatine ) kinaz sistemi ile ilgili değildir ve in vivo (Hücre veya canlı ile yapılan deneyler) ilişkisi şu anda net değildir.

2.3. Metil Bağışı

Kreatin ( Creatine ), tüm vücut metilasyon süreçlerinde dolaylı olarak yer alır. Guanidinoasetat (GAA) olarak bilinen Kreatin ( Creatine ) öncüsü, Kreatin ( Creatine ) üretmek için S-adenosil metiyoninden (SAMe) bir metil bağışı gerektirdiğinden, Kreatin ( Creatine ) sentezinin nispeten büyük metil maliyeti vardır. Bu, insan vücudunda bulunan metil gruplarının yarısına kadar ihtiyaç duyabilir. [36] [123]

• Guanidinoasetat (GAA) : Kreatin ( Creatine ) öncüsüdür.
• Guanidinoacetate methyltransferase : Eksikliği esas olarak beyin ve kasları etkileyen kalıtsal bir hastalıktır.

Kreatin ( Creatine ) supplementi , yukarıdaki dönüşümle (Guanidinoacetate methyltransferase veya GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk) aracılık eden enzimi bastırarak vücudun kendi Kreatin ( Creatine ) üretimini azaltacaktır [124] ve bu nedenle SAMe’nin geri dönüşümlü olduğu ve bunu gerektiren diğer işlemler için daha fazla mevcut olduğu düşünülmektedir .

SAMe, insan vücudundaki birincil metil donörüdür ve SAMe’yi koruyan (trimetilglisin; TMG gibi) supplementleri, insan vücudunda, protein yapan amino asitin azaltılması ve yağ karaciğeri riskinin azalması gibi çeşitli yararları teşvik eder. Kreatin ( Creatine ), hem SAMe’yi korumanın ikincil olduğu düşünülen hem protein yapan amino asiti [125] hem de kemirgenlerde yağlı karaciğeri önlemede rol oynamaktadır [126].

Kreatin ( Creatine ) sentezi, büyük miktarda S-adenosil metiyonin (SAMe) gerektirir. Kreatin ( Creatine ) sentezinin azalması (Supplement yoluyla) dolaylı olarak vücudun SAMe seviyelerini korur. Bunun, TMG’ye benzer şekilde hareket ederek, tüketimini azaltarak SAMe desteğinin yararlarını dolaylı olarak teşvik ettiği düşünülmektedir

3 Uzun Ömürlülük

3.1. Gerekçe

Kreatin ( Creatine ) supplementi , artmakta olan hücre içi karnozin depolarına bağlı olarak ömrünü uzatabilir. Karnozin, beta alanin supplementi ile oluşan metabolik bileşiktir ve erken yaşlanma için bir fare modelinde (hızlandırılmış erken yaşlanma, SAMP8) beta-alanin içermeyen Kreatin ( Creatine ) supplementi , hücresel karnozin depolarını arttırdığı gösterilmiştir. [127]

Bahsi geçen SAMP8 çalışmasında orta yaşta karnozin düzeylerinde bir artış kaydedildi ancak farelerde yaşlılık artışı olmadığı belirtildi. [127] Sağlıklı insanlarda, bir hafta süreyle 20 g Kreatin ( Creatine ) kullanan bir insan çalışması, hücre içi karnozin depolarında bir artış bulamadı. [127]

• Karnozin: Karnosin, bilimsel olarak beta-alanil-L-histidin olarak bilinir. Amino asitler histidin ve beta-alaninin her biri bir molekülden oluşur ve bu nedenle bir dipeptit olarak kimyasal olarak bilinir.Eğitim yaparken kaslara yoğunlaşır ve aynı zamanda kalbin, beynin ve vücudun diğer kısımlarında da bulunur.

Kreatin’in (Creatine ), erken yaşlanma için bir fare modelinde hücre içi karnozin depolarını arttırdığı kaydedildi. Farelerde yaşlanma karşıtı bir etkiye sahip olduğu düşünülse de, oral Kreatin ( Creatine ) alımının insanlardaki karnozin düzeylerini artırdığı gösterilememiştir ve şu anda yaşlanma karşıtı bir etkiyi destekleyen hiçbir kanıt bulunmamaktadır.

4 Farmakoloji

4.1. Sindirim

Karında, Kreatin ( Creatine ) sindirim hormonu pepsinine bağlı olarak yaklaşık % 13 oranında düşebilir; uyarılmış sindirimle değerlendirilir. [128] Her ne kadar Kreatin düşüklüğünün bilinen bir yan ürünü olmasına rağmen, uyarılmış gastrik sindirim, Kreatin ( Creatine ) düzeylerini arttırmadı, diğer düşük ürünlerinin oluştuğunu gösterdi. Bununla birlikte, Kreatin ( Creatine ), pankreas iltihabı enzimlerin bir karışımı olan panKreatin ( Creatine ) varlığında arttığı belirtilmiştir. [128]

Mide asidi, oral Kreatin ( Creatine ) monohidrat supplementinden sonra yararları belirleyen çok sayıda çalışmanın değerlendirmesine göre, pratik olarak pek uygun görünmeyen küçük bir miktarda Kreatin ( Creatine ) seviyesini düşürebilir.

Kreatin ( Creatine ) genel biyoyararlanımı, daha yüksek akut dozlar daha az emici olarak emildiğinden, emilen doza bağlı olarak % 80 [129] ila yaklaşık % 100 [84] arasında değişen oranda oldukça iyidir.

Taşıyıcıların sıçan ince bağırsakta tanımlanmasına ve insanlardaki Mesajcı RNA (mRNA Geniş bir RNA Molekül Ailesi) seviyesinde teyit edilmesine rağmen, Kreatin ( Creatine ) için bağırsak alımının spesifik mekanizması net değildir. [130] [131] Kreatin ( Creatine ), 8: 1 (Lümene göre bağırsak hücresinde  8 kat daha fazla Kreatin ( Creatine ) konsantrasyon gradyanına karşı absorbe edilebileceği gözlemi, taşıyıcı aracılı tutulumu destekler ve sodyum ve klorürle ilişkili bağımlılığı etkiler amaliyat taşıyıcısu olarak SLC6A8 (Kreatin ( Creatine ) Transporter 1). [103]

Standart dozlarda (5-10 g Kreatin ( Creatine ) monohidrat insanlarda Kreatin biyoyararlanımı yaklaşık % 99’dur [69] [84], ancak bu değer, Kreatin ( Creatine ) ve dozajların farklı çeşitleri ile değişime tabii tutulur [84] cyclocreatine (bir analog) eşzamanlı olarak alımı yaklaşık yarı yarıya azaltır [132] ve taurin, kolin, glisin veya beta-alanin’in eş zamanlı olarak emilimini zayıflatılmıştı ve muhtemelen pratik olarak alakalı değildi. [132] cyclocreatine  ile belirtilen engelleme, reseptör doygunluğundan kaynaklanıyor olabilir.

Kreatin ( Creatine ) artan kullanım alımının oral yoldan Kreatin  değerinde artışa neden olduğunu ve dolayısıyla bağırsak alımının doymuş olduğunu düşündüren kanıtlar bulunmaktadır. [47]

Bağırsak alımına büyük olasılıkla SLC6A8 veya ilgili sodyum bağımlı taşıyıcı aracılıdır. Emilim, diğer ortak supplementler tarafından engellenmiyor gibi görünse de, bir seferinde çok fazla Kreatin ( Creatine ) (10 g’dan büyük) reseptörleri doyurup atılıma neden olabilir.

4.2. Serum

İnsanlarda temel  Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonları, sıçanlarda gözlenenden (140-600μM [134] [135]) düşük olan 100-200μM, [7] [133] aralığındadır. .

Açlık ve supplementsiz koşullar altında, insan vücudundaki Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonları mikromolar (1 gramın milyonda biri)  aralıktadır.

Sağlıklı insanlarda 5g Kreatin ( Creatine ) kullanılmasından sonra, serum Kreatin ( Creatine ) seviyeleri açlık seviyelerinden (50-100μM) 600-800μM’ye tüketildikten sonra bir saat içinde yükselmiştir. [136] Reseptör, Michaelis-Menten kinetiğini 0.3-0.4mmol / L’den yüksek konsantrasyonlarda elde edilen bir maximum hız ile [137] takip eder ve bu miktarın üzerindeki konsantrasyonlarda, doymuşluğunun çoğunu iki gün içinde etkiler. [138]

Araştırmacılar, serum seviyelerinin 2000uM’nin üzerine çıkması için 20g kapsül Kreatin ( Creatine ) alındıktan sonra 2,5 saat sürdüğünü gözlemledi. [139]

Serumdaki Kreatin ( Creatine ) dozaja bağımlı bir ilişki izler; daha fazla serum Kreatin ( Creatine ) tüketimi daha fazla serum artışı ile sonuçlanır. Kas hücrelerine tahakkuk oranı, 5 g Kreatin ( Creatine ) supplementi ile ulaşılabilir bir serum konsantrasyonunda maksimize edilebilir.

4.3. Hücresel Kinetik (Kreatin Taşıyıcı)

Kreatin ( Creatine ) nakil aracı, nörotransmitter  (Beyin Kimyasal Uyarıcıları) taşıyıcıların Na + / Cl bağımlı ailesine ait bir sodyum [140] [141] ve klorür [142] [143] bağımlı zara bağlı taşıyıcıdır. [144] Kas hücrelerinde ve diğer birçok hücre tipinde, [132] [142] Kreatin ( Creatine ) nakil aracının 2 yada daha fazla bileşiği SLC6A8 (çözünen taşıyıcı aile 6, ve üye 8) olarak bilinir.

SLC6A8, insan X-kromozomunun Xq28 bölgesinin mevcut geni tarafından kodlanır ve çoğu dokuda ifade edillir. [145] Bir Kreatin ( Creatine ) taşıyıcı çeşiitidin kodlayan ilgili bir gen de yalnızca testislerde ifade edilen 16p11.1’de tanımlanmıştır. [146] Bu iki nakilci % 98 benzerlik paylaşıyor. [145] [146]

Kreatin ( Creatine ) nakil aracı, SLC ailesinin (Çözünen taşıyıcılar) bir sodyum ve klorür bağımlı taşıyıcısıdır ve SLC6A8 olarak da bilinir. Kreatin ( Creatine ) kandan hücrelere taşınması için tek mekanizma budur.

Kreatin ( Creatine ) depoları tükendiğinde Kreatin ( Creatine ) nakilinin arttığı gösterilmiştir. Bu sadece belirli lif türlerine (soleus kası (nalınsı kas) ve kırmızı baldır kası ) sahip kaslarda görülürken, beyaz baldır kası gibi diğer lif türleri de net bir eğilim göstermedi. [147] Bu, total Kreatin ( Creatine ) düzeylerine göre taşınmanın farklı kas lifi tiplerine göre değiştiğini gösterir.

Kas hücrelerinde Kreatin ( Creatine ) taşıyıcı ağırlıklı olarak sarkom zarına yerleşmiştir. Kreatin ( Creatine ) nakilcisi yeri Western blot analizi, SDS-PAGE jellerini azaltmak için 55 kDa ve 70 kDa’da göç eden iki ayrı protein bandının varlığını ortaya koymuştur. [148] [149] 73kDa bandının insanlardaki baskın band olduğu ve cinsiyete dayalı farklılık bulunmadığı bildirildi. [149]

Daha yakın tarihli bir rapor, 55 kDa Kreatin ( Creatine ) taşıyıcı çeşitinin glikosile edildiğini ve 73 kDa proteini oluşturduğunu gösterdi. Bu nedenle, 55 ve 75kDa protein bantları, sırasıyla, Kreatin ( Creatine ) taşıyıcı proteinin olgunlaşmamış ve olgun / işlenmiş formlarıdır. [150]

• Western Blot Analizi : Proteinleri tespit etmek ve analiz etmek için yaygın bir yöntem.
• SDS-PAGE : Proteinleri elektroforez ile ayırmak için çok yaygın bir yöntem.

Kreatin ( Creatine ) nakil aracı iki biçimde bulunur: moleküler ağırlığı 55 kDa olan olgunlaşmamış bir form ve glikosilasyon ile işlenmiş ve moleküler ağırlığı 73 kDa’ya çıkaran olgun bir form.

Genel olarak, Kreatin ( Creatine ) kas içeriği, oral kullanımı yanıt olarak başlangıç ​​değerinin % 15-20’sine (20mM’den fazla artış) yükselme eğilimi gösterir. Yeterince yüksek Kreatin ( Creatine ) akışı elde edenlere yanıt verenler denir. [151] [152] [153] [154] “Kreatin ( Creatine ) yanıtı” olarak bilinen bir olay, insanlara uzun süreli kullanımdan sonra 10 mM’den daha az Kreatin ( Creatine ) akıma girmesi durumunda ortaya çıkar. [155] Yarı yanıt verenler (10-20mM artış) da var. [155]

Yanıtlamanın, kişilerin Kreatin ( Creatine ) kullanımından fayda görmediği durumları açıkladığı düşünülmektedir, çünkü önemli etki bulamayan bazı denemeler yalnızca yüksek Kreatin ( Creatine ) tepkisi olan insanlar üzerinde araştırmalar yapmaktadır. [156] Fiziksel performans açısından, yanıt veren kişiler ile yapmayan kişiler arasında açık farklar vardır [157] Kreatin ( Creatine ) yanıt veren insanlar daha genç, daha yüksek kas kitlesi ve tip II kas lifi içeriğine sahiptir ancak bu, diyet protein alımı ile hiçbir korelasyona sahip değildir [155] [158]

Kreatin ( Creatine ) “yanıta” daha fazla kas Kreatin ( Creatine ) yüklemesi (20mol / L veya daha fazla) anlamına gelirken, Kreatin ( Creatine ) yanıt vermez ise kas yüklemesi belli bir eşiğin (10mmol / L) altındadır. Ayrıca aralarında “saf alanlar” vardır, burada bazı faydalar elde edilir, ancak saf müdahalecilerin yaşayacağı kadar değildir. Yanıt, kas kütlesi ve tip II kas lifleri ile pozitif korelasyona sahip gibi gözükmektedir.

4.4. Pozitif Düzenleyiciler (Hücresel Alım)

Kreatin ( Creatine ) sadece taşıyıcı tarafından alınır ve bu taşıyıcının aktivite düzeyindeki değişiklikler tamamen Kreatin ( Creatine ) alımındaki değişikliklerden sorumludur. Taşıyıcı, hücre dışı Kreatin ( Creatine ) de dahil olmak üzere, çoğunlukla sitozolik faktörlerin yanı sıra Kreatin ( Creatine ) taşıma aktivitesini etkileyen bazı dış faktörler tarafından düzenlenir [144]. [141] Kreatin ( Creatine ) taşımacılığını etkileyen ajanlar, pozitif düzenleyicilere (taşıyıcının aktivitesini artıranlara) ve negatif düzenleyicilere (aktiviteyi bastıran maddeler) ayrılmıştır.

Rapamisin :(mTOR) sinyal yolunun memeli hedefi, hücre büyümesi ve metabolizmasının ana düzenleyicisidir.

Kreatin ( Creatine ) taşıyıcı (CrT), memelilerin rapamisin hedefi (mTOR [159]) dahil, hücresel enerji durumunu algılama ve yanıt vermeye dahil olduğu bilinen proteinler tarafından pozitif olarak düzenlenir. Aktivasyon üzerine, mTOR, CrT aktivitesini arttırmak için SGK1 ve SGK3’ü [160] [161] PIKfyve [162] ve daha sonra PI (3,5) P2 [163] üzerine harekete geçirmek için uyarır. [162]

MTOR’un ötesinde SGK1 hücre içi kalsiyum [164] ve oksijen eksikliği (iskemi) tarafından uyarılır [165] Kan dolaşımı düzeldiğinde  geçici oksijen eksikliği artmış reaktif oksijen türleri (ROS) ile ilişkili olduğu için, kas kasılmasına benzer reaktif oksijen türleri (ROS)  aracılı mekanizma ile Kreatin ( Creatine ) alımını artırabileceği hipotezi ileri sürülmüştür. [166]

• CrT : Kreatin  Taşıyıcı
• SGK1 : Serum ve glukokortikoid (proteinlerden Glukoz ve glikojen yapımı)  düzenlenmiş kinaz 1 olarak da bilinen serin / treonin-protein kinaz Sgk1, insanlarda SGK1 geni tarafından kodlanan bir enzimdir.

SGK1 ve SGK3 çoklu mikroglial hücre çizgilerinde ifade edilir. SGK1 ve SGK3 mikroglial canlılığı ve iltihaplanma yanıtları düzenlemede önemli bir rol oynayabilir.

• SGK3 :Serin / treonin-protein kinaz Sgk3, insanlarda SGK3 geni tarafından kodlanan bir enzimdir.
• PIKfyve :Fosfatidilinositol 3,5-bisfosfat sentezleyen.
• PI (3,5) P2 : Fosfatidilinositol 3,5-bisfosfat (PtdIns (3,5) P2), hücre zarlarında bulunan yedi fosfoinositidden biridir.

Stresle baskılanabilir kinazlar (SGK1, SGK3) Kreatin ( Creatine ) taşıyıcısının aktivitesini arttırır ve bu proteinler herhangi bir hücre içi stresle (hücre içindeki oksijen eksikliği veya kalsiyum salınımı gibi) artar. Kreatin ( Creatine ) taşıma aktivitesi, protein sentezinin önemli bir besin madde sensörü ve “ana regülatörü” olan mTOR (Hücre için yol) tarafından da aktive edilir.

Bazı diğer sitokinler ve hormonlar reseptör aktivitesini artırabilir. Bunlara, büyüme hormonu reseptörüne (GHR) [167] [168], c-Src’yi uyarmak için etki eden büyüme hormonu (GH) dahildir [169] [170], bu da doğrudan CrT’nin aktivitesini fosforilasyon yoluyla arttırır. Bunun c-Src’nin 55kDa versiyonu ile meydana geldiği bilinir, ancak 70kDa versiyonuyla değil c-Src’nin yanında CD59 gerektirir. [171]

• C-Src : Proto-onkogen c-Src veya basitçe c-Src olarak da bilinen proto-onkogen tirozin-protein kinaz Src, insanlarda SRC geni tarafından kodlanan bir reseptör olmayan tirozin kinaz proteindir.
• CD59 : Şeker ve aminoasitlerden oluşmuş organik moleküller için kullanılan genel tanım .

Yeni Kreatin ( Creatine ) taşıyıcılarının DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımı pozitif yönde etkileyen [172] ve C2C12 miyotublarında cAMP veya adenil siklaz stimülasyonuna yanıt veren gibi görünen bir TIS1 (şu anda bilinen iç hedefleri olmadığı için yetim reseptörü) olarak bilinen bir nükleer reseptör var Forkolin (Coleus Forskohlii’den) 20μM’de zirve aktivasyonu ile. [172] [173]

• C2C12: ölümsüzleştirilmiş fare miyoblast hücre çizgisidir
• cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.
• TIS1 : Nükleer reseptör

Hem büyüme hormonu ve TIS1, hücresel streslerden farklı bir şekilde Kreatin ( Creatine ) taşıyıcısının aktivitesini arttırır, çünkü büyüme hormonu TIS1 reseptörlerin çoğunu genel olarak daha fazla üretmeye dahil ederken onu doğrudan başka bir yol (c-Src) vasıtasıyla aktive eder. TIS1, hücreiçi cAMP düzeylerine cevap vermektedir.

Sonunda açlık (dört gün süreyle besin yoksunluğu), tirozin fosforilasyonunu (c-Src hedefi) etkilemeyen, serin fosforilasyonun azalmasına (SGK hedefi) [174] göre ikincil olarak Kreatin ( Creatine ) taşıyıcısının aktivitesini arttırdığı görülmektedir. [174] Bununla birlikte, Kreatin ( Creatine ) akını üzerindeki açlığın neden olduğu artışlar, mutlaka daha fazla Fosfokreatin anlamına gelmez; bununla birlikte, bir hücresel enerji durumunun tükenmesidir. [174]

Açlık, Kreatin ( Creatine ) alımlarını hücrelerde arttırır ancak Fosfokreatine  kayda değer bir dönüşüm yapılmaz. Fosfokreatin , hücrede enerjik olarak yararlı Kreatin ( Creatine ) formudur, açlık, Kreatin ( Creatine ) besleme etkinliğini arttırmak için uygun bir araç değildir.

Canlı hücrelerde, insülin fare [175] ve insan kas hücrelerinde Kreatin ( Creatine ) alımını arttırır. [176] İnsan hücrelerinde, insülin damardan alımı 55-105mU’de etkili, ancak 5-30mU’de etkili değildi. [176]

Pratik müdahalelerle ilgili olarak, eşzamanlı glikojen yüklemesinin, yükleme aşamasından önce dokunun kullanılıp kullanılmadığına bakılmaksızın Kreatin ( Creatine ) depolarını % 37-46 oranında arttırdığı kaydedilmiştir. [177] Bununla birlikte, Kreatin ( Creatine ) yükleme protokolüne yanıt olarak Kreatin ( Creatine ) düzeylerinin, bir glikojen tükenmiş karşı taraflı kontrol bacağında karşılaştırıldığı ve bu testin uygulanmadığı dikkate alınmalıdır. [177]

Bu, Kreatin ( Creatine ) alımındaki muhtemel sistematik egzersiz güdümlü bir artışı gözardı etmez ve yukarıda [177] kaydedilen Kreatindeki ( Creatine ) artış, tipik olarak bir yükleme protokolüyle (genellikle % 20-25 aralığında) görülenden daha fazladır. Bir egzersiz etkisi ile tutarlı olarak, diğerleri egzersizin kendisinin kas içine Kreatin ( Creatine ) alımını arttırdığını, egzersiz yapmadan % 14’e kıyasla, egzersiz yapılan bir eğitimde % 68 daha fazla Kreatin ( Creatine ) alımı bildirdiğini bildirmiştir [154]

Raporlar karışık olmasına rağmen egzersizin Kreatin’in ( Creatine ) kas içine çekilmesini teşvik ettiği görülüyor. Metabolik stresin CrT aktivitesi üzerindeki olumlu etkileri göz önüne alındığında, egzersizin doku düzeyinde ne kadar çok metabolik olarak yoğunlaşması, daha fazla Kreatin ( Creatine ) alımının artması olasıdır.

4.5. Negatif Regülatörler (Hücresel Alım)

Kreatin ( Creatine ) taşıyıcısının (CrT) negatif regülatörleri, aktive edildiğinde, CrT’nin aktivitesini ve toplam Kreatin ( Creatine ) alımlarını hücrelere azaltanlardır. Yukarıda belirtildiği gibi, CrT aktivitesi mTOR tarafından pozitif olarak düzenlenir. [159] Bir baskılayıcı mTOR sinyali olarak AMPK’nın bilinen rolü ile uyumlu olarak, [178] CrT aktivitesinin böbrek epitel hücrelerinde AMPK aktivasyonuna yanıt olarak baskılanmış olduğu gösterilmiştir. [179] AMPK,  TSC2 (tümör baskılayıcı genler) aktivasyonu yoluyla mTOR’u bastırdığından, [180] bu hücrelerdeki CrT aktivitesi üzerindeki AMPK’nın negatif düzenlenmesi dolaylı bir mekanizma yoluyla ortaya çıkmaktadır.

Dolaylı olarak, AMPK’nın aktivasyonu, Kreatin ( Creatine ) bağlanmayı değiştirmeden CrT’nin en yükseğini azalttığı ve reseptörlerin içselleştirilmesinde rol aldığı kaydedildi [179] Bu yol, mTOR karşıtlarının ve AMPK baskılayıcılarının herhangi bir kombinasyonuyla Kreatin ( Creatine ) alımını baskılamayan yaklaşık % 30’luk baskılamada azami görünmektedir. [179]

• CrT : Kreatin ( Creatine ) taşıyıcısının negatif regülatörleri
• (PI3K/Akt/mTOR): Hücre döngüsünü düzenleyen önemli bir hücre içi sinyal yoludur.
• AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
• TSC2:  TSC1 ve TSC2, tümör sendromu TSC’de (tüplü skleroz kompleksi) mutasyona uğramış tümör baskılayıcı genlerdir.

Böbrek hücrelerin katmanlarının aksine, Kreatin ( Creatine ) naklinin kalpteki AMPK ile arttığını bildirmiştir [5], CrT’nin yerel enerji taleplerine yanıt olarak bir hücre ve dokuya spesifik bir şekilde düzenlenebileceğini belirtmektedir. CrT’nin dokuya spesifik bir şekilde AMPK ile regülasyonu araştırılmamıştır.

Kreatin ( Creatine ) taşıyıcı (CrT) proteininin aktivitesi AMPK tarafından belirgin bir hücre ve / veya dokuya özgü biçimde kontrol edilir. İskelet kasında Kreatin ( Creatine ) depolarını optimize etmek için beslenme ve Supplement stratejileri ile ilgili olabilen AMPK’nin çeşitli dokulardaki CrT aktivitesi üzerindeki etkisini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Ekstraselüler Kreatin ( Creatine ) (bir hücrenin dışındaki Kreatin ( Creatine )) bir hücreye alımını etkiler gibi görünür. Sıvı kası hücrelerindeki  çalışmalar, hücre kültürü ortamına 1 mM Kreatin ( Creatine ) dahil olmasının, Kreatin alımlarını hücrelere önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. [181] . Engelleyici etki, protein sentezi inhibitörleri tarafından kısmen reddedildi; yüksek düzeyde, Kreatin ( Creatine ) taşıyıcı aktivitesini baskılayan bir proteinin protein yapılarına dönüşmesi süreci baskıladığını düşündürdü. [181] Benzer bir bulgu, protein sentezi baskılayacısı sikloheksamid varlığında hücre içi Kreatin ( Creatine ) düzeylerinde 2,4 kat artış olduğunu kaydeden fare Kas lifi hücresi olan embriyonik hücre daha sonraki bir çalışmada bildirildi. [175]

Yüksek hücre dışı Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonları, Kreatin ( Creatine ) nakilcisini (CrT) baskılayan bir faktörün sentezlenmesine neden olur. Bugüne kadar, bu varsayılan CRT önleyici faktörün kimliği ne mekanizmasının ışığı ortaya çıkmamıştır. Bu Kreatin ( Creatine ) taşımayı bastıran faktörü ve onu nasıl çalıştığını belirleyebilen gelecek çalışmaları, kas hücrelerine Kreatin ( Creatine ) alımını artırmak için kullanılabilecek muhtemel Supplement stratejileri hakkında değerli bilgiler sağlayabilir.

CrT Kreatin ( Creatine ) transport aktivitesinin düzenlenmesi ile ilgili daha yeni çalışmalar, Kreatin ( Creatine ) bağlanmasını etkilemeden CRT yoluyla Kreatin ( Creatine ) alımı oranını baskılayan protein kinazı (Janus-Activating Kinase 2) JAK2’yi tanımlamıştır. [182] JAK2, hücresel zarın stabilizasyonu ve ozmotik strese yanıt olarak su konsantrasyonlarının kontrolünde yer alan bir düzenleyici proteindir [183] ​​[184] Jak2, c-Src’ye (pozitif Kreatin ( Creatine ) nakil regülatörü) benzer şekilde büyüme hormonu sinyali ile de aktive edilebilir. [170] [185]

C-Src’nin büyüme hormonunun aracılı aktivasyonunun JAK2’yi gerektirmediği için, büyüme hormonu reseptörü bağımsız olarak bu iki faktörü aktive eder gibi görünmektedir. [169]

• JAK2 : Jak – 2 kinaz mutasyonlarının PYFA genini taşıyan Güneydoğu Asya kökenli anormal kalp sorunları ile yüksek korelasyon gösterdiği bulunmuştur.

C-Src’nin CrT’nin pozitif bir regülatörü olduğu göz önüne alındığında, JAK2 negatif bir regülatördür ve her ikisinden gelen aşağı doğru sinyallerin büyüme hormonu tarafından uyarıldığından, büyüme hormonunun reseptörünün aşağı akışındaki JAK2 aktivasyonunun bir normal işlev görebileceğini tahmin etmek caziptir C-src’ye bağlı Kreatin ( Creatine ) alımını sınırlamaya yanıttır. Bununla birlikte, bu çalışma yapılmamıştır ve büyüme hormonu kaynaklı JAK2 sinyalizasyonunun CrT aktivitesi üzerindeki etkileri incelenmemiştir.

• Ozmotik stres : Ozmotik şok veya ozmotik stres, bir hücre etrafındaki çözünmüş konsantrasyondaki ani bir değişikliktir ve hücre zarı boyunca suyun hareketinde hızlı bir değişime neden olur. Yüksek konsantrasyonlardaki tuzlar, substratlar  sudaki herhangi bir çözünme koşulları altında, ozmos yoluyla hücrelerden dışarı çekilir.

JAK2 (Janus-Activating Kinase 2), Kreatin ( Creatine ) nakil aracı CrT’nin canlılarda aktivitesini bastırdığı gösterilen yeni bir proteindir. Bununla birlikte, JAK2’nin CrT üzerindeki etkileri, ancak canlı (Hücre veya canlı ile yapılan deneyler) iyi anlaşılmamıştır.

Büyüme hormonunun hem c-src’yi (CrT aktivitesini arttırdığı) hem de CrT aktivitesini düşürdüğü bulunmuş olan JAK2’yi aktive ettiği göz önüne alındığında, JAK2’nin Kreatin ( Creatine ) alımının negatif-geribildirim regülatörü olarak işlev görebileceği akla yatkındır. JAK2’nin canlı hücrelerde CrT aktivitesi üzerindeki rolünü daha iyi anlamak için gelecekteki araştırmalara ihtiyaç vardır.

4.6. Nörolojik Dağılım

Kreatin ( Creatine ) doğru sinirsel işlev için hayati önem taşır ve gerçek Kreatin eksikliği zeka geriliğine neden olur. [2] Eksiklik, engellenmiş sentez (Kreatin ( Creatine ) yapmak için enzim eksikliği, Supplement ile tedavi edilebilir) veya beyindeki (standart Kreatin ( Creatine )le tedavi edilemeyen) bir ulaşım eksikliği yoluyla ortaya çıkabilir.

Sinir dokularına genel olarak girmek, bir erkek testislerinde aktif olan aynı taşıyıcı olan SLC6A10 [186] olarak bilinen ikincil Kreatin ( Creatine ) nakil aracı (CrT-2) aracılığındadır. [146] CrT-2, SLC6 taşıyıcı ailesine aittir ve sodyum ve klorür ile eşleşme nakli ile çözeltileri hücre zarından geçirmeyi sağlarlar. [187] Hem SLC6A8 [189] hem de SLC6A10 [186] ‘ı kodlayan 16p11.2 bölgedeki genetik mutasyon sonucu genin yok olması insanlarda şiddetli zihinsel bozukluklara neden olabilir ve bu  “Kreatin ( Creatine ) Eksikliği Sendromu” nun nedenlerinden biridir.

Kreatin ( Creatine ) Eksikliği Sendromuna sadece neden değil Bununla birlikte, Kreatin ( Creatine ) sentezi, sinirsel işlev için de kritik olduğu gibi, Kreatin ( Creatine ) nakilcisi fonksiyonel protein yapılarına dönüşmesi sürecinden yoksundur. [190]. [189] Kusurlu Kreatin ( Creatine ) sentezinin neden olduğu bozukluk [32] Kreatin ( Creatine ) supplementi ve diyet değişiklikleri ile tersine çevrilebilir. [191]

Birçok suda çözünür veya geniş bileşiğin beynin içine pasif olarak yayılmasını önleyen, fenestrasyonsuz mikroskopik endotel hücrelerinden (MCECs) sıkı sıkı örülmüş olan kan beyin bariyeri (BBB) ​​ile ilgili olarak, Kreatin ( Creatine ) beynin içine alınabilir SLC6A8 nakil aracı vasıtasıyla. [192] Bunun aksine, Kreatin ( Creatine ) başlangıç kimyasalları (guanidinoasetat veya GAA) yalnızca Kreatin ( Creatine ) eksikliği sırasında bu taşıyıcıya girdiği görülür. [192]

Daha fazla Kreatin ( Creatine ) daha fazla alınır ve GAA, alınması yerine daha fazla akıtılır, kanla taşınan kaynaklardan beyindeki Kreatin ( Creatine ) kullanımının [192] nöral Kreatin ( Creatine ) ana kaynağı olduğuna işaret eder. [193] [192]

Bununla birlikte, “pas geçme”, “düzensiz geçiş” den farklıdır ve Kreatin ( Creatine ), canlı hücrelerde olarak beynin içine sıkı bir şekilde giriş düzenliymiş gibi görünmektedir [193]. Sıçanlara büyük miktarda Kreatin ( Creatine ) enjekte edildikten sonra, Kreatin seviyeleri arttı ve başlangıç ​​seviyelerinin 70uM üstünde yükseldi. Bu taban seviye seviyeleri yaklaşık 10mM, dolayısıyla süper yüklendiğinde bu % 0,7’lik bir artışa karşılık gelir. [193] Bu kinetik, Kreatin ( Creatine ) yeterli popülasyonda Kreatin ( Creatine ) supplementi  nöral etkilerinin nispeten eksikliğinin bir nedeni olabilir.

Kreatin ( Creatine ), beyin fonksiyonu için hayati önem taşımaktadır; Kreatin ( Creatine ) alıp almayı düzenleyen mekanizmalara sahiptir. Beslenmenin Kreatin ( Creatine ) ana kaynağı olduğu (ve dolayısıyla klinik olmayan bir eksikliğe neden olabilecek diyet alımı eksikliği) görünmesine rağmen aşırı miktarda Kreatin ( Creatine ) beyni kas dokusuna benzer şekilde “süper yük” olarak görmemektedir.

Kinetikler nedeniyle, Kreatin ( Creatine ) daha “önleyici” gibi görünür veya beynin eksikliğini gidermek için davranır. Bu kas hücrelerindeki Kreatin ( Creatine ) etkilerinin aksine, akut zaman ölçeğinde performansı esasen etkileyebilir.

Buna ek olarak, SLC6A8 de nöronlar ve oligodendrositler üzerinde dönüşür  [192] fakat BBB’nin % 98’ini çizen Beyin ve omurilikte bununan hücreler [193] [194] dahil olmak üzere nispeten yoktur. [195] Kreatin ( Creatine ) hala SLC6A8 vasıtasıyla Beyin ve omurilikte bununan hücreler (serebellar granül hücreler) içine nakledilebilir, çünkü bir SLC6A8 baskılayıcısı ile kuluçka, canlı hücrelerde  birikimi önler. Bir beyin modelinde, diğer beyin hücreleriyle karşılaştırıldığında daha az aktif gibi gözüküyor. [196]

• Oligodendrositler : Temel işlevleri, bazı omurgalıların merkezi sinir sistemindeki aksonlara, periferik sinir sistemindeki Schwann hücreleri tarafından gerçekleştirilen fonksiyona eşdeğer destek ve yalıtım sağlamaktır. Oligodendrositler bunu% 80 lipid ve% 20 protein olan miyelin kılıfı oluşturarak yaparlar.

Birçok beyin hücresi AGAT (Arginin enzimi) ve GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk), Kreatin ( Creatine ) sentezine aracılık eden iki enzimi ifade ediyor. Sinir hücreleri kendi Kreatin ( Creatine )lerini sentezleme kapasitesine sahiptirler. [197] [190]

4.7. Vücuttan Atılması

Supplement olmaksızın, yaklaşık 14.6 mmol (2 g) Kreatinin ( Creatine ), idarar maddesi , 20-39 yaşlarındaki standart bir 70 kg erkekte günlük olarak kaybolur. Bu değer, kadınlarda ve yaşlılarda daha az kas kütlesi olması nedeniyle biraz daha düşüktür. [36] Bu miktar, Kreatin ( Creatine ) eksikliğinden kaçınmak için gerek gıda gerekse supplement formda elde etmek için gerekli kabul edilir. Normal yalın kütleden daha yüksek olan insanlarda gereksinimler artabilir. [36] [198]

Günlük olarak Kreatin ( Creatine ) atılım oranları kas kütlesi ile ilişkilendirilir ve günde 2 g’lık değer, yaklaşık 120 g Kreatin ( Creatine ) depolama kapasitesi ile yukarıda belirtilen erkek nüfustan elde edilir. [36] Spesifik olarak, günlük Kreatin ( Creatine ) kayıplarının oranı yaklaşık % 1.6 [199] -1.7, [26] ve ortalama yağsız kütlenin daha az olması nedeniyle kadınlar için ortalama kayıplar erkeklerin yaklaşık % 80’idir. [36] Ağırlığa uyan yaşlı erkekler için (70kg, 70-79 yaş), 7.8mmol / gün kaybı oranı, [50] veya genç erkeklerin yarısı kadar ( % 53).

Kreatin ( Creatine ), “normal” 70 kg’lık bir erkek vücudu varsayarsak, 2 g’de veya yaklaşık 2gr seviyesinde yeterli seviyede tutulması için bir vitamin gibi “günlük gereksinime” sahip görünüyor.

Kandaki Kreatin ( Creatine ) seviyeleri, Kreatin supplementi olmadan 28 gün sonra normale (bakım fazlı veya bakımsız bir yükleme sonrası) dönme eğilimindedir. [153] [200] [201] Bu sayı birinden diğerine hafifçe değişebilir ve bazıları 30 günden fazla olabilir. [202] Günde 14.6 mmol olarak Kreatinin ( Creatine ) metabolit) vücuttan atılma hızı varsayıldığında, [36] [201] altı haftalık bırakma, serum Kreatinin ( Creatine ) taban seviyesine tamamen dönmesi için üst sınıra yaklaşmaktadır.

Başlangıç ​​düzeyindeki bu düşüşe rağmen, kas Kreatin ( Creatine ) ve Fosfokreatin düzeyleri halen yükselmekte ve besinsel, psikolojik, mekanik ya da biyomekanik etkiler sağlayabilir. [202]

Kreatin ( Creatine ), 2 gramdan fazla eklemeler yapıldıktan sonra taban çizgisinin üzerinde yükseltilebilir ve yüklenme derecesine bağlı olarak, 30 güne kadar vücuttaki Kreatin ( Creatine ) depolarını yükseltebilir.

4.8. Yükleme

Kreatin ( Creatine ) tutma oranı (üriner analizle değerlendirilir) ilk yükleme dozunda ( % 65 ± 11) çok yüksek olma eğilimindedir ve yükleme fazı boyunca düşüş gösterir (23 ± % 27). [203] Bunun nedeni, vejetaryanlarda Kreatin ( Creatine ) depoları nispeten düşük olduğunda kas alımının artmasıdır. Bu nedenle, Kreatin ( Creatine ) emilimi başlangıçta çok yüksek, ancak kas Kreatin ( Creatine ) depoları arttıkça, yükleme fazı azaltılıyor. [204]

Kaslarda Kreatin ( Creatine ) içeriği önemli ölçüde artmış görünmese de, Kreatinin ( Creatine ) karbonhidrat ile birlikte kullanılması iskelet kasındaki glikojen oluşumunu arttırdığı bilinmektedir (177]. [177]

4.9. Bakım

Kreatin ( Creatine ) bakımı, yüklemeyi takip eden (kullanıcı yüklemeyi seçerse) periyot olarak bilinir ve süresi sınırsız olabilir. Bakımın amacı, bağırsak ve mide rahatsızlığı gibi yüklemenin potansiyel yan etkilerini azaltarak, Kreatin ( Creatine ) depolarını optimize etmek için gerekli en düşük günlük dozu ve Supplement faydalarını bulmaktır.

Yükleme periyoduna giren yerleşik insanlar (günde 2 gr Kreatin ( Creatine ), altı haftaya kadar) Kreatinin ( Creatine ) iskelet kaslarına yüklenmesini büyük oranda korur. Bu protokolü takiben yapılan çalışmalar, (toplam serbest Kreatin ( Creatine ) yükleme ile % 30.6’lık bir artışın % 12.9’a kadar zayıfladığını belirtmektedir. [205]

2 g Kreatin ( Creatine ) depolarının kısmen korunması, 2 g bakım (yükleme aşaması) olarak kas içindeki Kreatin ( Creatine ) içeriğini değiştirmedikleri elit yüzücüler tarafından değerlendirildiği gibi atletlerde tamamen alakasız olabilir. [206]

Günde 2g’lık bir bakım fazı, yanıtlayıcıların iskelet kasında Kreatin ( Creatine ) içeriğini doğal olarak veya bir yükleme aşamasından sonra teknik olarak korumak için görünür, ancak yerleşik kişilerde veya hafif aktivite sahibi kişilerde Kreatin ( Creatine ) içeriği giderek azalmaktadır (yine de altından altı temel seviyelere göre daha yüksektir Haftalar) ve glikojen artışları normale döndü. Bu bakım dozları atletler için tamamen yetersiz olabilir, 5g bakım protokolü daha ihtiyatlı olabilir.

Yükleme ve bakım sırasında biriken avantajlara topluca bakıldığında, vücut kütlesi değişikliklerinin bu aşamada eklendiği anlaşılmaktadır (yükleme sırasında artmış, bakım sırasında daha da artmıştır). [203]

Bakımın en düşük seviyede olduğu varsayıldığında kaslardaki muhtemelen Kreatin ( Creatine ) içeriğinin azalmasına rağmen, ağırlık ve yağsız kütlenin toplamı sadece zamanla katma değerlidir. Bunun nedeni, iskelet kası üretimindeki artış (vücut ağırlığındaki artış), suda ve glikojen içeriğindeki ilerleyici gerilemeleri (vücut ağırlığında azalmalar) telafi ettiği düşünülmektedir.

Toplam serbest Kreatin ( Creatine ) düştüğünde ( % 30.6’dan % 12.9’a) yükleme esnasında görülen glikojen artışının daha hızlı bir oranda normalleştiği görülmektedir, bu nedenle 2 g bakım, glikojeni korumak için yeterli olmayabilir. [207]

4.10. Mineral Biyoakümülasyon

3 mM’lik bir konsantrasyonda bulunan Kreatin ( Creatine ), demirin canlı hücrelerde oksidan etkilerine bağlanmaz veya değiştirmez gibi görünmektedir. [208]

5 Nöroloji

5.1. Glutaminerjik Nörotransmisyon

Canlı hücrelerde, Kreatin ( Creatine ) (0.125mM veya daha yüksek), intraselüler Kreatin ( Creatine ) fosfat seviyelerinin korunması için ikincil olduğu düşünülen glutamattan karaciğer zehirliliğini azaltabilir. [209] Glutamata bağlı karaciğer zehirliliği ATP tükenmesinden kaynaklanan aşırı hücre içi kalsiyum düzeyleri nedeniyle oluşur. Hücredeki yüksek seviyedeki kalsiyum toksik olduğu için, ATP kısmen kalsiyum homeostazı teşvik ederek zar bütünlüğünü korur [210]. ATP tüketildiğinde, sodyum-potasyum ATPaz pompası (Na +, K + -ATPaz) çalışmayı durdurur, böylece hücrede sodyum birikimi meydana gelir.

Bu, ATP eksikliğinin yanı sıra Na +, K + -ATPaz yoluyla kalsiyum çıkışını azaltan sodyum-kalsiyum alışverişi pompasının etkinliğini azaltır. Böylece, ATP tükenmesi hücre içi kalsiyum aşırı yüklemesine, zar potansiyelinin kaybına ve karaciğer zehirliliği hücre ölümüne yol açar.

Bu nedenle, ATP seviyelerinin korunmasına yardımcı olarak, Kreatin ( Creatine ) karaciğer zehirliliğine karşı koruyucudur. Bu koruyucu etki ya Kreatin ( Creatine ) önyüklemesi veya karaciğer zehirliliğinden 2 saat sonra ilave edildiğinde kaydedildi. [209] Glutamat kaynaklı zehirlilikten korunma ayrıca glial hücrelere (İşlevsiz sinir hücresi) kadar uzanır [211] ve COX2 inhibisyonu ile katkı sağlar. [212]

• COX2 İnhibisyonu : Cox-2 İnhibitörleri (Cox-2 inhibitör ilaçlar), eklem rahatsızlıklarının, adet kramplarının ve spor yaralanmaları gibi akut yaralanmaların acılarını tedavi etmek için kullanılan reçeteli ilaçlardır.

Kreatin ( Creatine ), farelerde (AMPA veya kainat reseptörlerine karşı koruyucu etki olmadan) % 1’lik bir diyet düzeyinde eksitotoksisiteye karşı zihin koruyucu olarak teyit edilmiştir [213]

• AMPA : Nörotransmitter glutamatın etkilerini taklit ettiği AMPA reseptörü için spesifik bir agonist olan bir bileşiktir.
• Kainat Reseptörleri : Bir iyonotropik glutamaterjik reseptör alt tipidir (AMPA ve NMDA reseptörleri ile birlikte).

Kreatin ( Creatine ) glutamata bağlı karaciğer zehirliğine  karşı zihin koruyucu görünmektedir. Hücre içi ATP seviyelerinin korunmasına yardımcı olarak, Kreatin ( Creatine ), zehirliliğin itici gücü olan hücrelerdeki toksik kalsiyum birikimini önler.

• NMDA Reseptörleri : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.

0.5-25 mM’lik konsantrasyonlar sinyal yoğunluğunu da azaltmasına rağmen, Kreatin ( Creatine )’in NMDA reseptörlerinin maximm değerini (0.5-5mM) ve frekansı (25mM) arttırdığı kaydedildi. Bu, Kreatin ( Creatine ), glutamatın ligand yani atom, iyon veya molekül bağlanmasında 67uM’lik bir EC50 ve 1mM Kreatine ( Creatine ) maksimal aktivite (başlangıçtaki 158 ± % 16) ile artışa neden oldu. [214]

Kreatin ( Creatine ), arcain ile ortadan kaldırıldığı ve spermidin ile güçlendirildiği için, NMDA reseptörünün poliamin bağlanma bölgesini modüle ettiği görülmektedir. [215] Bu bağlanma alanının NMDA reseptörünün yapısını değiştirdiği bilinmektedir. [216] [217]

• Arcain : Arcaine, NMDA reseptöründeki poliamin sahasının rekabetçi bir antagonistidir.
• Spermidin : Ribozomlarda ve canlı dokularda bulunan ve organizmalar içinde çeşitli metabolik fonksiyonlara sahip bir poliamin bileşiğidir.
• Poliamin : DNA, RNA ve proteinler gibi negatif yüklü moleküller ile etkileşime giren polikatyonlardır.
• Hipokampal :Hipokampal oluşum, beynin medial temporal lobunda bir bileşik yapıdır.

NMDA reseptörlerinin aktivasyonunun, Kreatin ( Creatine ) ile hipokampal hücrelerde (0.1-1 mM eğitimde, ancak 10 mM anlamlı olduğu) doğrulanan, kalsinörin (Kalsiyum yapan bir enzim ) ikinci olarak Na +, K + -ATPaz aktivitesini uyardığı bilinmektedir [219]. Bu, NMDA antagonistleri tarafından engellenmektedir. [220] Na +, K + -ATPaz aktivitesindeki bu artış, kalsinörin ile karşı taraflı olan Protein Kinaz A ve Protein Kinaz C  [220] aktivasyonu ile zayıflaştırılır. [219] [221]

Kreatin ( Creatine ), NMDA reseptörlerinin poliamin bağlanma bölgesini olumlu bir şekilde düzenliyor ve böylece bu reseptör aracılığıyla sinyal vermeyi ve glutamat veya D-aspartik asit gibi agonistlerin etkilerini arttırıyor gibi görünüyor. Bu, bilişsel güçlendirme için potansiyel bir mekanizmadır.

Fareler üzerinde yapılan uzun süreli bir çalışmada, [222], hücrelere glutamat alımına aracılık eden taşıyıcı protein SLC1A6′nın iki kat yukarı düzenlendiği bulundu [222]. Bu, Huntington hastalığında görülen Kreatinin ( Creatine ) beyin glutamat düzeylerinin azaltılmasının temelini oluşturabilir. [223]

• Amyotrofik lateral skleroz (ALS) : Esas olarak, kas hareketini kontrol etmekle sorumlu sinir hücrelerini (nöronları) içeren bir grup nadir nörolojik hastalıktır.

Amyotrofik lateral skleroz (ALS) olanlarda yapılan bir çalışmada günde 15 g Kreatinin ( Creatine ), beyinde kombine glutamat ve glutamin düzeylerinde anlamlı bir azalmaya neden olduğu (günlük 5-10 g sonrasında görülemediği) göz önüne alındığında, bu durumun alakalı olduğu düşünülmektedir ). [224]

Kreatin ( Creatine ) aynı zamanda hücrelere glutamat alımını da teşvik edebilir. Bunun sinyalizasyon ve nöron korumasına nasıl etkilediği henüz net değildir.

5.2. Gabaerjik Sinir İletimi

İzole striatal hücrelerde (Kreatin ( Creatine ) kinazı ifade eden), 5mM Kreatinin ( Creatine ) yedi günlük kuluçka süresi (maksimal etkin doz), GABAerjik nöronların ve DARPP-32’nin (dikenli sinir hücreleri için biyobelirteç [225]) yoğunluğunu artırarak tüm [226] ve oksijen ve Glukoz yoksunluğuna karşı koruma sağlayan yanı sıra bu hücrelere artmış GABA alımını gösterdi. [226]

5.3. Serotonerjik Sinir İletimi

Erkek ve dişi sıçanları karşılaştıran ve bir zorla yüzme testi (anti-depresanların serotonerjik aktivitesinin bir ölçütü) kullanılan bir sıçan çalışması cinsel cinsel farklılıklar var olduğunu ve dişilerin erkeklerde serotonin aracılı bir anti-depresan tepkisi olduğunu bulmuştur. [228] Antidepresan etkileri 5-HT1A baskılayıcılar ile ortadan kaldırıldığından, bu anti-depresif etkilere 5-HT1A serotonin reseptörü alt seti aracılığıyla aracılık edildiği görülmektedir. [229]

Dişilerde, SSRIS’lerin kombinasyonu (nöronlar arasındaki sinapsda (özelleşmiş bağlantı noktalarında)  serotonin düzeylerini arttırmak için ve Kreatin ( Creatine ), SSRI tedavisinin anti-depresif etkilerini arttırmada umut vaat etmektedir [230]. Depresyon ve dişiler üzerinde yapılan bir başka pilot çalışmada Kreatin ( Creatine ) desteğinin etkililiği gösterilmiştir. [231] Erkek denekleri ölçen bir çalışma, ruh hali ve asgari anti-depresif etkilerde artış olduğunu belirtti ancak bu durumun cinsiyet farklılıkları ya da model çalışmalarından kaynaklanıp kaynaklanmadığını bilmemektedir (travma sonrası stres bozukluğu). [232]

• SSRI: En yaygın antidepresanlar seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRIs) olarak adlandırılır.

Kreatin ( Creatine ) supplementinin sadece kadınlarda anti-depresif etkilere sahip olduğu fikrini çürütmek için yeterli kanıt bulunmamaktadır. Kreatinin ( Creatine ) anti-depresan olduğunu öne süren kanıtlar (serotonerjik mekanizmalar yoluyla) kadınlar için erkeklerden daha güçlü görünmektedir.

İnsanlarda serotonin ve Kreatin ( Creatine ) supplementi arasındaki bağlantıları araştıran çalışmalar, insanlara, 160 g glukoz plaseboya kıyasla, 35 g glukoz ile 22.8 g Kreatin ( monohidrat ) (20 g Kreatin ( Creatine ) eşdeğeri) yoluyla Kreatin ( Creatine ) verildiğinde, 21 eğitimli erkekten yorgunluk algısını azalttığı bulunmuştur Muhtemelen serotonerjik modülasyona ikincil olarak, egzersiz ile görülen serotonin artışını (özellikle ateşte egzersiz kapasitesini engellemek için görülen [233] artışı) arttıran sıcak dayanıklılık antrenmanında dopaminerjik aktiviteyi artırırken (tersine, sıcaklığın aktivitesinden fayda gördü [234] ]). [156]

Tersine, erkeklerde görülen serotonin çarpmalarının bastırılması, vücudun normal olarak aşırı ısınacağı dönemlerde fiziksel performansı artırabilir. Bunun kadınlarda işe yaramayacağı fikri şu an reddedilemez.

5.4. Dopaminerjik Sinir İletimi

Kreatin ( Creatine ), MPTP zehirlenmesinden bir hafta önce diyetin % 2’sinde farelere verildiğinde farelerin striatumunda (Beyinde bir alan) dopamin sentezini korur (dopaminerjik tükenmeye karşı korurken) [230]. Bu, muhtemelen artan tirozin hidroksilaz aktivitesine ikincil, dopamin biyosentezinin hız sınırlayıcı aşamasındadır. [210] [235] İki yüzde Kreatin ( Creatine ), % 0.005 rofekoksib (bir COX2 inhibitörü) kadar koruyucuydı, fakat ikisi koruyucu etkilerinde katkı maddesi idi (normalleştirerek DOPAC açısından çok sinerjikti, ancak HVA’yı korumada sinerjik değil). [230]

• COX2 İnhibitörü:  artrit rahatsızlıklarının, adet kramplarının ve spor yaralanmaları gibi akut yaralanmaların acılarını tedavi etmek için kullanılan reçeteli ilaçlardır.
• DOPAC : 3,4-Dihidroksifenilasetik asit (DOPAC), nörotransmitter dopaminin bir metabolitidir. Dopamin üç maddeden birisine metabolize olabilir.
• HVA :Homovanillic acid (HVA), dopamin üzerinde monoamin oksidaz ve katekol-O-metiltransferazın ardışık bir aksiyonu ile üretilen önemli bir katekolamin metabolitidir.
• MPTP: Beyindeki substantia nigrada dopaminerjik nöronları yok ederek Parkinson hastalığının kalıcı semptomlarına neden olan nörotoksin MPP + ‘nın bir ön ilacıdır. Çeşitli hayvan çalışmalarında hastalık modellerini incelemek için kullanılmıştır.

Kreatinin ( Creatine ) zihin koruyucu etkileri, dopamin biyosentezinde varolduğu ve bazı nörolojik toksinler ile görülen dopamin sentezinin bastırılmasının Kreatinin ( Creatine ) diyet alımıyla kısmen zayıfladığı görülmektedir. Koruyucu etki hayvan araştırmalarında zayıf ve orta derecededir, ancak iltihap önleyiciler ile  birlikte katkı maddesi olarak görülmektedir.

5.5. Kolinerjik Nörotransmisyon

15-15 g artan, Kreatinin ( Creatine ) rağmen, amyotrofik lateral skleroz (ALS) olan hastalardaki sinirsel kolin konsantrasyonlarını günümüzde 1-15 gün boyunca 5-15g Kreatinin ( Creatine ) alımı başarısız olmuştur. [224]

5.6. Nörokoruma

Kreatin ( Creatine ), bir enerji rezervi gibi davranabilme yeteneği sayesinde, MPTP zehirlenmesinin yol açtığı, araştırma hayvanlarında Parkinson hastalığına benzer etkileri üretebilen nöron ölümünü zayıflatır, [235] glutamat kaynaklı zehirlenmeyi azaltır, [236] rotenon kaynaklı zehirlenmeyi zayıflatır, [121] L-DOPA, istemsiz hareketleri , [237] 3-nitropropinoik asit uyardı ve [238] nöron büyüme oranlarını azaltabilen kortikosteroidlere (kortizol gibi) maruz kalırken nöronların büyüme oranını korudu. [239]

İlginçtir ki, enerjik etki aynı zamanda Kreatin ( Creatine ) fosfatın canlı hücrelerdeki değişiklikler bütününü  zayıflattığı Alzheimer hastalığı için de geçerlidir, ancak Kreatin ( Creatine ) kendiliğinden görülmez [240]

• Rotenon : Geniş spektrumlu insektisit, piskisit ve pestisit olarak kullanılan kokusuz, renksiz, kristalli bir izoflavondur.

Bu etkiler Kreatinin ( Creatine ) fosfat gruplarının kaynağı olduğu ve bir enerji rezervi olarak işlev gören ikincildir. Bir hücrenin enerjisi ne kadar uzun olursa, Na + / K + -ATPaz ve Ca2 + -ATPaz enzimlerinin bütünlüğünü koruyarak hücre zarının bütünlüğünü o kadar uzun süre koruyabilir. [241] [235] [236]

ATP’yi muhafaza etmek Kreatinin ( Creatine ), bir hücre ya da organizmanın en küçük kromozonlu DNA’nın tamamı bir tepki (nükleer DNA’nın herhangi bir harf yazmasını gerektirmez) yoluyla hareket etmesine izin verir ve Mitojen (Mitoz bölünmeyi tetikleyen madde)  aktif protein kinazı ve PI3K yolaklarına ikinci olarak olarak iş görüyor gibi görünür. [226]

• (PI3K/Akt/mTOR): Hücre döngüsünü düzenleyen önemli bir hücre içi sinyal yoludur.

Fosfat grupları bağışına bağlı olarak, Kreatin ( Creatine )le nöronlar üzerinde koruyucu bir etki vardır ve koruyucu etkilerinde oldukça genel olarak görülmektedir.

Kreatinin ( Creatine )antioksidan etkilerini değerlendirirken, süperoksitin izole olduğu görülmez ve direkt bir antioksidan olmayabilir. [241] Ek olarak, Kreatin ( Creatine ), pro-oksidatif yollarla hücre ölümünü uyarmak için nöronları H2O2 kuluçkasında korumakta başarısız olmuştur. [241] Bu sonuçlar, Kreatinin ( Creatine ) doğrudan bir anti-oksidan görevi görüp önceden kaydedilmiş sonuçlarla ters düştüğünü göstermektedir. [242]

Bazı raporlar, Kreatinin ( Creatine ) doğrudan bir anti-oksidan olabileceğini, ancak bunların kopyalanamamış olduğunu ileri sürmektedir. Kreatin ( Creatine ), muhtemelen anti-oksidan potansiyeline sahip değildir.

5.7. Nörogenez

İskelet kasında mitokondriyal solunumu arttıran Kreatinin ( Creatine ) konsantrasyonu 20mM’dir. [243] Bu konsantrasyon aynı zamanda hipokampal hücrelerde de işe yarıyor gibi görünmektedir. [244] Bu, iç kaynaklı PSD-95 kümelerini ve daha sonra sinaptik nörojenezi (basitçe mitokondriyal fonksiyonun teşvik edilmesine ikincil olarak düşünülen) teşvik eder. [244]

• Hipokampal :Hipokampal oluşum, beynin medial temporal lobunda bir bileşik yapıdır.

Hücre zarının işlevinin kendisi, nöronal büyümeyi ve çoğalmayı desteklediği ve en azından deneysel olarak Kreatinin ( Creatine ) aynı şeyi yaptığı ve büyümeyi desteklediği bilinmektedir.

5.8. Oksijenasyon ve Kan Akışı

Bir matematiksel testten beş gün önce Kreatin ( Creatine ) (8g) verilen sağlıklı bireylerde yorgunluğun azaltılmış olduğunu belirten çalışmalardan biri, beyindeki aşırı oksijen hemoglobinde nispi bir azalma olduğunu ve normal olarak serebral oksijenasyonda bir azalmayı ifade eden deoksijenlenmiş hemoglobin artışını kaydetti . [245] Yazarlar sitoplazmik Fosfokreatin hücrelere oksijen alımını nasıl arttırdığını (0-25 mM [245] arasında konsantrasyona bağlı olarak in vitro olarak kaydedildi) not etti ve her iki hücrenin hemoglobinden (alyuvarlarda bulunun bir protein)  daha fazla oksijen aldığını veya artmış hücre zarı etkinliğin sonuçlandığını belirtti  [245]

5.9. Depresyon

Kreatin ( Creatine ), beyin organizma yapısında ve nörolojik yapıda depresyondaki [246] ve depresyondaki düşük beyin biyoenerjetik ciroda (belki de anormal Mitokondri (Canlı hücrelerinin enerji santrallari) işlevselliği ile ilgili olan ve mevcut enerjiyi azaltan) meydana gelen önemli değişiklikler nedeniyle depresyon üzerindeki etkileri araştırılmıştır . [248] [249]

Düşük veya bozulmuş fosfat enerji sistemlerinin (ki bunun Kreatinin ( Creatine ) enerjik temelini oluşturduğu) genel depresyon ile birleşmesi daha önce belirtilmiştir. [250] [247] [251] Hücresel ölüm ve depresyon ile bozulmuş enerji değişimlerinim incelenmesi ilişkileri nedeniyle, Kreatin ( Creatine ) daha sonra araştırılmıştır.

Farelerde 1-1000 mg / kg vücut ağırlığı Kreatinin ( Creatine ) oral yoldan tüketimi, dopamine reseptör karşıtları tarafından bloke edilen bir anti-depresif etki yapabildi. Düşük doz Kreatin ( Creatine ) (0.1 mg / kg) dopamin reseptör aktivatörlerinin dopaminerjik etkilerini artırabilir ve ek Kreatinin ( Creatine ) dopamin sinyalizasyonunu ve sinir iletimini pozitif yönde etkileyebilir. [252]

Mekanik olarak, Kreatin ( Creatine ) karma dopaminerjik ve serotonerjik mekanizmalar yoluyla anti-depresan etkiler gösterebilir. Tam mekanizmalar şu anda net değil.

Büyük depresif bozukluğu olan kadınlarda, 5g Kreatin ( monohidrat’ın ) bir SSRI ile birlikte 8 hafta boyunca günlük olarak eklenmesiyle anti depresif etkiler kaydedilmiştir. Faydalar, ikinci haftada görüldü ve 8 haftalık durumun sonuna kadar sürdürüldü. [253] Depresif belirtilerdeki düzelme, nöronal bütünlüğün göstergesi olan N-asetilaspartatın prefrontal korteks düzeylerinde anlamlı artışa ve [254] neronların birbirlerine bağlanma kabiliyetine işaret eden zengin bağlantılarına ilişkindir [255]

Bu etkiler daha önce, beyin Fosfokreatin düzeyleri arttıkça, depresif semptomlarda günde 4 g’de % 55’lik bir düşüş gösteren depresyon ergenlerde (plasebo grubu olmaksızın) yapılan bir ön çalışmada kaydedildi. [231] Diğer öncül insan çalışmaları, Kreatinin ( Creatine ) unipolar depresyonu azaltabileceğini önermektedir [256] ve Post-Travmatik Stres Bozukluğu (PTSD) üzerine yapılan bir çalışma, Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği tarafından değerlendirildiğinde daha iyi ruh durumuna dikkat çekmiştir. [232]

[257] Depresyon sırasında pürin (DNA ve RNA’nın önemli azotlu bazları)  metabolizmasında değişiklik yapmanın yanı sıra, kombine bir alt Kreatin ( Creatine ) kinaz aktivitesi nedeniyle kadınların erkeklerden daha fazla fayda sağlaması mümkündür [257] ancak insan karşılaştırmalı çalışmalar henüz yapılmamıştır. Bir sıçan çalışması, sadece % 2-4 oranında Kreatin ( monohidrat’ın ) dişi sıçanlarda anti-depresif ve kaygı ve korku giderici etkiler gösterebilen % 4 Kreatine ( Creatine ) sahip olduğunu kaydetti. [228]

Kreatin ( Creatine ) supplementi ve depresyon ile müdahale çalışmaları vaad gösterirken, diğer çalışmaların kusurları olsa da (SSRI ilaçlarıyla birlikte kullanılan) yalnızca iyi bir çalışma yapılmıştır. Bu etki umut vericidir, ancak şu an hiçbir sonuç alınamamaktadır.

5.10. Beyin hasarı

Beyin hasarının birçok nedeni (kalsiyum girişi, karaciğer zehirlenmesi, lipid peroksidasyonu, reaktif oksijen ara maddeleri ya da ROI’ler) nihai olarak hücre zarının zarar görmesine ve sonuç olarak hücresel Programlı Hücre Ölümüne neden olan potansiyelini azaltmaya ikinci olarak olarak eğilim gösterir. [259] [259] [260] ] [261]

Travmatik beyin hasarlarının, ATP konsantrasyonlarını tüketerek ROI’ler vasıtasıyla işe yaradığı düşünülmektedir. [262] [263] Kreatin ( Creatine ), travmatik beyin hasarına (dört haftadır sıçan diyetinin % 1’ine) yanıt olarak hücre zarının membranın geçirgenliğini korumaktadır, [264], ATP tamponlama kabiliyetine sıklıkla atfedilen bir mekanizma.

• ROI :Reaktif oksijen ara maddeleri
• Lipit Peroksidasyonu :Lipit peroksidasyonu lipitlerin oksidatif bozunmasıdır.

Beyin yaralanmaları, ATP tükenmesine ikinci hücrelere devam eden hasara neden olma eğilimindedir ve Kreatin ( Creatine ), ATP’yi koruma kabiliyetine bağlı olduğu düşünülen beyin hasarına cevaben hücre zar membran geçirgenliğini korumaktadır.

Travmatik beyin hasarından önce beş güne kadar Kreatin ( Creatine ) enjeksiyonu (3g / kg) verilen sıçanlarda ve farelerde, Supplement beyin hasarını % 3-36 azaltmıştır (zaman bağımlı, beş gün bir veya üçten daha koruyucu idi) Ve dört haftada Kreatinin ( Creatine ) diyetle % 1 alınması daha sonraki yaralanmaları yarıya indirdi. [264]

Sıçanlarda günlükKreatinin ( Creatine ) alımı, beyin hasarlarının etkilerini yarı yarıya azaltabilir gibi görünüyor.

Tramatik beyin hasarına (TBI) sahip çocuklarda ve yetişkinlerde, 400 mg / kg vücut ağırlığının altı aylık Kreatin ( Creatine ) supplementi , baş ağrısı sıklığını ( % 93.8’den % 11.1’e), yorgunluğu ( % 82.4’ten % 11.1’e) azaltmakta ve Baş dönmesi ( % 88.9’dan % 43.8’e), körleştirilmemiş kontrole göre. [265]

Ön kanıtlar, beyin hasarıyla ilişkili baş ağrısı ve baş dönmesinin, Kreatinin ( Creatine ) oral eklenmesi ile zayıflatılabileceğini önermektedir.

5.11. Bağımlılık ve İlaç İstismarı

Kreatin ( Creatine ), zihin koruyucu etkilerinin ve dopaminerjik modülatör etkilerin bir kombinasyonundan dolayı en az bir gözden geçirme makalesinde ilaç rehabilitasyonundan yararlanılacağı varsayılmıştır. [266] Bu çalışma, ilacın kötüye kullanımı (genellikle metamfetaminler) ve travmatik beyin hasarı [267] [268] arasındaki paralellikleri kullandı ve iki pilot çalışmada klinik ortamda baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesi gibi beyin travması semptomlarını azaltabilen Kreatinin ( Creatine ) not aldı. . [269] [270] Şu an Kreatin ( Creatine ) supplementi ve ilaç rehabilitasyonunu inceleyen herhangi bir çalışma mevcut değildir.

5.12. Hafıza ve Öğrenme

Akut Kreatin ( Creatine ) uygulaması (intra-kranial), önceki bir uyarandan öğrenmeyi, NDMA reseptörü vasıtasıyla arttırmakta ve NMDA akımlarını güçlendiren spermidin [215] birlikte kuluçkalanması yoluyla güçlendirilmektedir [271]

NMDA Reseptörleri : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.

NDMA Reseptörleri : Beyinde ve omurga kolonundaki nöronlar arasındaki elektrik sinyallerinin transferine izin veren bir iyonotropik reseptördür.

Sıçanlarda, görsel öğrenmenin geliştirilmesi, NMDA reseptörü vasıtasıyla belirgin ve aracılık edilen görünmektedir. Bu, D-Aspartik Asit ile ilgili ön araştırmalarda bulunanla benzer bir mekanizmadır.

Vejetaryenlerde yapılan araştırmalar, etçillerle karşılaştırıldığında muhtemelen bir Kreatin ( Creatine ) eksikliğinden dolayı gençlerde hafıza güçlendirme eğilimindedir. [272] [61] [62] Vejetaryen diyetlerin Supplement öncesinde dolaşan Kreatin ( Creatine ) seviyeleri daha düşük olmakla birlikte, her iki grup da eklendiğinde, etçillere benzer dolaşım düzeylerine erişmektedir. [272] [273]

Bunlardan ilaveten, etçillerde bir yükleme protokolünde (portakal suyu 20g günlük) Kreatin ( monohidrat’ın ) supplementi beyindeki beyaz cevher dokusundaki Kreatin ( Creatine ) düzeylerini değiştirmez. (test denekleri: rekabetçi atletler) [274]

Vejetaryenlere fayda sağladığı parametrelerin çoğunda, etçiller , vejetaryenlerde görülen beyinsel iyileştirmelerle rakip olan uykunun yoksun bırakıldığı durumlar dışında [275], istatistiksel olarak anlamlı faydalar elde edilememiştir [275] Çok çeşitli olan yaşlılar, söz konusu çalışmanın geri hatırlama veya rastgele sayı üretme üzerinde herhangi bir önemli fayda bulamamış olmasına rağmen, aynı zamanda, uzun süreli hafızayla ilgili olarak, ileri sayı ve mekansal geri hatırlama bakımından, benzer seviyede zeka artışları yaşayabilir , [39] ikincisi, yönetici çalışma belleği için bir testtir [277]

Kreatin ( Creatine )’in, vejetaryenlerle veganlılar gibi hiçbir diyet Kreatin ( Creatine ) alımı olmayan kişilerde bilinci (bellek, öğrenme ve performans) artırdığı gösterilmiştir. Bu yararlar, aynı zamanda, uykusuz ve yaşlı insanlara herhangi bir salgın kognitif düşüş göstermeden uzanıyor gibi görünmektedir.

Dinlenmiş bir durumda, genç etçillerde reaksiyon hızında bir artış yaşayabilirler. [61]

Diyet ve yaşam tarzı seçimlerini denetlemeyen, ancak genç sağlıklı yetişkinlerde yürütülen bir çalışma, 5 gün boyunca her gün 8 g Kreatin ( Creatine ) supplementinin (çoklu dozlarda yayılım), matematiksel bir test sırasında yorgunluğu azaltabileceğini kaydetti (Uchida-Kraepelin testi). [278]

Kreatin ( Creatine ), başka türlü sağlıklı genç etçillerde  artmış biliş alanında sınırlı bir potansiyele sahiptir, ancak genel zeka yönünden etkiye sahiptir.

5.13. Sedasyon ve Uyku

Araştırmacılar, 12-36 saat uykudan yoksun bırakılmadan önce bir hafta boyunca günde dört kez (yükleme) 5 g Kreatinin ( Creatine ), derhal hatırlama veya ruh hali üzerinde önemli bir etkisi olmaksızın yalnızca yürütme işlevinin karmaşık görevleri sırasında 36 saatte bilinci korumayı başarabildiğini buldular. ] Benzer bir protokol, hafıza ve dikkatin iyileştirilmesi konusundaki başarısızlığı yinelemekle birlikte, diğer ruh hali parametreleri ölçülmemesine rağmen daha az yorulma raporu (24 saat) ve daha az canlılık düşüşü (24 saat) kaydetti. [276

6 Kalp ve Dolaşım Sistemi Sağlığı

6.1. Kalp Dokusu

Sıçan kalp dokusunda Kreatin ( Creatine ) kinaz (CK) enzimi, madde olarak 6mM Kreatin ( Creatine ) civarında bir KM’ye sahip gibi görünmektedir. [280] Yüksek sitoplazmik  (koyu kıvamlı sıvı ) Fosfokreatin konsantrasyonları (kendiliğinden fazla Kreatin değil), mitokondrinin oksidatif verimliliğini arttırdığı için, mitokondriyal fonksiyonu olumlu yönde etkilediği bilinmektedir. [280] Bunun, yüksek enerji fosfat gruplarının transferinden kaynaklandığı düşünülmektedir. [280]

• Mitokondri : İnsan vücudunun her hücresinde kırmızı kan hücreleri dışında bulunur ve besin moleküllerinin enerjisini, çoğu hücre işlevine güç veren ATP’ye dönüştürür.

Kalp CK enzimini ve sistemini memeli vücudundaki diğer dokulardan daha büyük bir oranda ifade eder ve mitokondriyal etkinliği daha verimli hale getirmeye yarar.

Fosfokreatin , normal oksijen dönemleri (normal oksijen) altında egemen olan yağ asitleri yanında kardiyak doku için önemli bir enerji kaynağı olduğu bilinmektedir; Fosfokreatin Oksiyen düzeyi çok düşük olan stres dönemlerinde daha önemli hale gelir. [281] [282] [283]

CK aktivitesini bloke etmek toparlanmayı engellediğinden [284] [285] ve aşırı miktarda CK aktivitesini teşvik ettiğinden, tüm CK sistemi Oksiyen düzeyi çok düşük olan stres sonrasında kalbin iyileşmesinde rol oynar [286] Bu, şu anda yüksek enerjili fosfat gruplarına ihtiyaç duyan kalp dokusuna bağlıdır ve damar sertliği stresi CK aktivitesini ve CK’nin bu grupları bağışlama kabiliyetini azaltır. [288]

Damar sertliği sonrası, Kreatin ( Creatine ) nakil aracının aktivitesini (CK’yi mutlaka etkilememekle birlikte) daha fazla Kreatin ( Creatine ) akını sağlamak için arttırmak, post-damar sertliği kasılabilirliğinde iyileşme ile yaklaşık % 30 oranında ilişkilendirilmiştir. [289]

Kreatin ( Creatine ) kinaz sistemi, sağladığı enerji, onarım sürecinde kullanıldığından, düşük oksijen stresörüne (hipoksik (Oksiyen düzeyi çok düşük olan)  stres veya damar sertliği ) maruz kalmış bir kalp için önemlidir. Kreatin ( Creatine ) kinaz sisteminin daha yüksek aktivitesi ya da hücreye bir Kreatin ( Creatine ) akışı hem bir kalp yaralanmasından sonra faydalı olarak görülür

6.2. Kırmızı Kan Hücreleri

Plazmadan gelen kırmızı kan hücrelerini (RBC’ler) izole eden bir çalışma, gönüllülerin plazmasından çıkarılan hücrelerde herhangi bir Kreatin ( Creatine ) kinaz veya Fosfokreatin bulamamış olsa da [290], daha sonraki çalışmaların varlığını belirttiği gibi, kullanılan ekipmana bağlı olabilir. RBC’lerde [291] [292] Kreatin ( Creatine ) ve zar içinde Kreatin ( Creatine ) kinaz. [293]

Kreatin ( Creatine ) supplementi olmaksızın sağlıklı kontrollerde (57 ± 8 yıl) konsantrasyon, hemoglobin (alyuvarlarda bulunun bir protein) gramı başına 1.24 ± 0.26 μM civarında gözükmektedir [292] ve alyuvarların yaşlanma süreci boyunca konsantrasyonda azalma gözükmektedir [294]. ] [295] [296]

Aksi takdirde, Kreatin ( Creatine ) yükleme fazı (beş gün boyunca günde dört kez 5 g) alan sağlıklı kişiler, alyuvarların Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonlarında ortalama değer olan 418μM’den (litre başına) 961μM’ye kadar geniş bir aralıkta % 129.6 artış görülebilir Aralığı 144.4-1004.8μM), [297] ve bu etki, kas Kreatin ( Creatine ) depolarıyla bir miktar ilişkiye sahip gibi gözükmektedir. [297]

Alyuvarların Kreatin ( Creatine ) normalde Dalak büyümesi [292] veya pulmoner arteriyel hipertansiyon vakalarında artar [294] ancak düşük hipertiroidi (aşırı derece tiroid salgılama), düşük ortalama Küçük cisim hacimle ilişkili olduğu bilinen bir durumdan etkilenmez. [298]

• Pulmoner arteriyel hipertansiyon :Pulmoner hipertansiyon zamanla kötüleşen yaşamı tehdit eden bir durumdur, ancak tedaviler ile  yardımcı olabilinir, böylece hastalıklarla daha iyi yaşayabilirsiniz.

Kreatin ( Creatine ), kırmızı kan hücrelerinde orta ila düşük seviyelerde ifade edilir ve alyuvarlar normal yaşlandığında azalır. Kreatin ( Creatine ) supplementi , alyuvarlardaki Kreatinin ( Creatine ) düzeyini maksimum 800-1000μM’ye kadar önemli ölçüde yaklaşık 1.5mM’ye yükseltebilmektedir.

Bir Kreatinin ( Creatine ) yükleme fazının tamamlanması, hemen sonrasında ölçülen % 8,1 oranında süperoksit dismutaz (SOD) seviyesindeki artışı artırmak için kaydedildi ancak kontrol grupları bir saat içinde eşleşecek şekilde arttı. [299] Glutatyon (normal egzersiz ile azalır) ve katalaz (artış) etkilenmez, [299] ve başka yerlerde (ek aralık dahilinde) 3 mM Kreatin ( Creatine ) ile kuluçka edilen canlı hücre alyuvarlar filtreleme kabiliyetini (hücre akışkanlığını ve deformasyonun bir ölçütü) veya Sıvı yapısı [300]), RBC Kreatin ( Creatine ) % 12.3 arttığında 554uM’ye ulaşmıştır [301]

Bu, 1-5mM Kreatinin ( Creatine ) varlığında kademeli olarak % 20-41 oranında azaltılan kırmızı kan hücrelerinde (MDA ile değerlendirilen) azalmış oksidatif strese bağlı olduğu düşünülmektedir. [301]

• Süperoksit dismutaz (SOD) : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
• MDA : Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.

Çok sınırlı kanıtlar RBC Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonlarındaki artışın koruyucu olduğu düşünülen antioksidan etkilerle ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu, muhtemelen insanlarda Kreatinin ( Creatine ) supplementini takiben ortaya çıksa da, bu bilginin pratik önemi henüz bilinmemektedir.

6.3. Damar Sertleşmesi

Protein yapan aminoasitler , vücuttaki metilasyon proseslerinde rol oynayan endojen bir metabolittir. Hafif yükselmiş protein yapan aminoasitler hem kalp veya kan hastalıkları[302] hem de Damar Sertliği hastalıkları için [303] bağımsız bir risk faktörü gibi görünmektedir; burada, 8-10μM normal aralık yaklaşık 5μM yükselirse, Damar Sertliği risk % 60-80 oranında daha yüksektir hastalık [303].

Bağımsız olarak sorunlara neden olmasa da, LDL oksidasyonunu (kimyasal tepkime) arttırarak [305] ve makrofajların köpük hücrelerine dönüştürülmesini teşvik ederek aterojen olan bu, tüm vücut sistemi bağlamında nedensel bir rol oynayabilir [306]

• Homosistein : Proteinojenik olmayan bir a-amino asittir. Ek bir metilen köprüsü ile farklılaşan amino asit sisteininin bir homologudur.

Protein yapan aminoasitler çoğunlukla fosfatidilkolin sentezi [307] ve onun indirgenmesinden (trimetilglisin’den betain yoluyla metilasyon: homosistein metiltransferaz, idrarda metilasyon yoluyla S-adenosil metiyonin tükendiğinde (bir metil grubu bağışladığı için S-adenosylhomosisteini oluşturur ve daha sonra protein yapan aminoasitler  üretir) üretildikten sonra üretilir. Atılım veya idrar çıkışı beta-sentaz [308] yoluyla L-sistein’e dönüşümü) Kalp ve Dolaşım Sistemi hastalıklar için tedavi edici olarak düşünülmektedir.

Protein yapan aminoasitler , vücutta metilasyonun bir yan ürünüdür ve kanda birikmesi durumunda, kişinin Damar Sertliği hastalığı gibi Kalp ve Dolaşım Sistemi hastalıklar için daha yüksek risk altında olduğunu gösterir. İndirgemesinin tedavi edici olduğu düşünülmekte ve Kalp ve Dolaşım Sistemi hastalık riskini azaltmaktadır, ancak bugüne kadar yapılan herhangi bir araştırmada bu durum ortaya çıkmamıştır.

Kreatinin ( Creatine ) sentezi (guanidinoasetattan GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk) yoluyla aynı zamanda SAMe’yi bir kofaktör ( bir metal iyonu ) olarak gerektirir ve protein yapan aminoasitler üretimine dahil edilir. Guanidinoasetatın % 0,36’sında (SAMe’den önce) Supplement edilmesi, sıçanlarda protein yapan aminoasitleri % 50’ye kadar artırabilirken, Kreatinin ( Creatine ) supplementi ( % 0,4), protein yapan aminoasitleri % 25’e varan oranda bastırabilir, Kreatin ( Creatine ) sentezini azaltmaya neden olabilir [309] Ve fare diyetinin % 2’si ile başka yerlerde de çoğaltılmışken, yükleme fazı faydaları değiştirmemiştir [125]

• Kofaktör : Bir enzimin aktivitesi için gerekli olan protein-olmayan bir kimyasal bileşik veya metalik iyondur. Kofaktörler , biyokimyasal dönüşümlere yardımcı olan “yardımcı moleküller” olarak kabul edilebilir.
• Homosisteinemi :Homosistein içeren biyokimyasal reaksiyonların bir sonucu olarak, B6 vitamini, folik asit (B9 vitamini) ve B12 vitamini eksiklikleri yüksek protein yapan aminoasit seviyelerine yol açabilir.

Hafif homosisteinemiye neden olan nispeten yaygın bir genetik mutasyon olan metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) 677TT aynı çift genlere (veya alellere) sahip bir organizma olan bir konuda yapılan bir vaka çalışmasında [310], protein yapan aminoasitlerin yaklaşık olarak yarıldığı yerde Kreatin ( Creatine ) supplementi nedeniyle faydalar görülmüştür (  % 49 azalma), BT heterozigotları ve CC aynı çift genlere (veya alellere) sahip bir organizma (n = 9) etkilenmedi. [311]

Buna ek olarak, bir sıçan çalışması, yüksek ürik asit düzeyleri modelinde (son aşama böbrek hastalığının modeli [312]) protein yapan aminoasitler düzeylerini azaltmada Kreatinin ( Creatine ) olası rolünü önermişti; ancak bu, insanlarda araştırıldığında tekrar edilmedi. [313]

Kreatin ( Creatine ) sentezinin Supplement edilerek azaltılması, vücuttaki protein yapan aminoasitler konsantrasyonlarını azaltma yeteneğini destekleyen ilk kanıtlara sahiptir, çünkü Kreatinin ( Creatine ) sentezi normalde bir yan ürün olarak bazı protein yapan aminoasitler üretir. Bu, belirli bir alt grupta (MTHFR TT aynı çift genlere (veya alellere) sahip bir organizma , Kuzey Amerikalıların yaklaşık % 10’u için) uygulanabilir, ancak şu an bunun Kreatin ( Creatine ) supplementi yapan tüm insanlarda olduğunu gösteren yeterli kanıt bulunmamaktadır.

6.4. Endotel

Kreatin ( Creatine ) kinaz sistemi, endotel hücrelerinde saptanabilir görünmektedir. [314] [315] temel koşullar altında, Kreatinin ( Creatine ) kendisi 2.85 ± 0.62μM [316] civarında (HUVEC hücrelerinden [314] üç kat daha yüksek) ifade edilmektedir. Ortamı 0.5mM Kreatin ( Creatine )le kuluçkaya yatırırken, endotel hücreleri Kreatin ( Creatine ) taşıyıcısı (SLC6A8) yoluyla Kreatin ( Creatine ) alabilir ve her iki Kreatinin ( Creatine ) (neredeyse iki katına çıkar) ve Fosfokreatini  (yaklaşık 2.5 kat) konsantrasyonları arttırır. [316]

• Endotel :Endotel hücreleri, arterler, arterioller, venüller, damarlar ve kılcal damarlar gibi tüm kan damarlarımızı çizen endotelyum adı verilen tek hücreli kalın duvarlı bir tabaka oluşturur. Endotel hücrelerinin altında düz kas hücreleri tabakası vardır.
• HUVEC Hücreleri: İnsan göbek damarı endotel hücreleri (HUVEC’ler) göbek bağından gelen damarların endotelinden türeyen hücrelerdir. Endotel hücrelerinin fonksiyonu ve patolojisi (örn., Anjiyogenez) çalışması için bir laboratuvar modeli sistemi olarak kullanılırlar.
• E-selektin :İltihaplanma sitokinlerle (protein ve peptidlerin bir gurubu) tedaviye yanıt olarak iltihaplı endotel hücreler üzerinde ifade edilir edilir (Bevilacqua et al., 1989).
• ICAM-1 : CD54 (Farklılaşma 54) olarak da bilinen ICAM-1 (Hücreler Arası Yapışma Molekülü 1), insanlarda ICAM1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.

Endotel hücreleri yüksek Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonuna sahip olduklarında, yüksek konsantrasyonda (5mM) TNF-α ile indüklenen nötrofil (bir akyuvar türü) yapışmasını hem de hem E-selektin hem de ICAM’-1yi yerinden çıkartabilen  0.5-5mM Kreatin ( Creatine ) ile kuluçka edildiğinde hafifçe daha az geçirgen gözükmektedir. [316]

Bu etki, bir A2A (adenosin) reseptör antagonisti olan ZM241385 ile engellenmiştir [316] ve bu reseptör tarafından salınan adenozinin endotel hücrelerinin koruyucu olduğu bilinmektedir [318], Kreatinin ( Creatine ) bu reseptör aracılığıyla vekaleten işe yaradığı düşünülmektedir Ve A2A sinyal sistemi vasıtasıyla hücrenin korunmasına neden olan ATP’yi (strese tepki olarak ortaya çıkmaktadır [319] [320] salınmasına) bağlı olduğu düşünülen adenosin salınımı. [316]

Kreatin ( Creatine ), endotel hücrelerinin artan Fosfokreatin içeriğine ikincil olduğu düşünülen endotel hücrelerine bağışıklık hücresi yapışmasını baskılayabiliyor gibi görünmektedir. Gariptir ki, bu anti-Damar Sertliği etki adenosin antagonistleri tarafından engellenmiştir.

6.5. Trombosit

Serumdan izole edilen insan trombositlerinde Kreatin ( Creatine ) kinaz ve Fosfokreatin var gibi gözükmektedir. [290]

6.6. Kolesterol

Yükleme fazı için günde 20 gram Kreatinin ( Creatine ) supplementi , ardından iki aylık çalışmanın geri kalanında 10 gr uygulanması, toplam kolestrolün ( % 5-6) ve vLDL kolestrolün ( % 22) plaseboya göre azalmasına neden oldu; hayır LDL-C veya HDL-C üzerinde belirgin etkisi yoktu. [321]

6.7. Trigliserid

Kreatin ,Karaciğer yağını trimetilglisine (TMG) gibi benzer bir şekilde azaltabildiği için [126] serum trigliseridlerini artırdığı Kreatin ( Creatine ) hipotezinde bulunmuştur ve TMG trigliserit düzeylerini hafifçe karaciğerden bırakarak yükseltir [322] Kreatin ( Creatine ) benzer bir şekilde çalışabilir.

Kreatin ( Creatine ) ve TMG’nin her ikisi de karaciğer yağını benzer şekilde indirgediğinden ve TMG’nin trigliseritleri hafifçe arttırdığı bilinirse, Kreatin ( Creatine ) aynı mekanizmalarla trigliseridleri de artırabilir.

Sağlıklı gönüllülerde sekiz hafta süreyle günde 10 gr’lık bir yükleme fazı için günde 20 gram Kreatinin ( Creatine ) supplementi , supplementnin kesilmesinden sonra dört hafta boyunca normal değerden daha düşük seviyede kalmış olan trigliseridlerin % 23’ünde bir azalma ile sonuçlanırken, vLDL (lipit Bu çalışmada TMG karaciğerden salınmasına neden olan trigliseridlerin çoğunu taşıyan parçacık) de % 22 oranında azalmıştır [321]

Diğer insan çalışmaları, Kreatinin ( Creatine ) trigliserid düzeyleri üzerindeki etkisine ilişkin karışık sonuçlar verdi. Sağlıklı erkek futbolcuların sekiz haftasında Kreatin ( Creatine ) supplementi (günlük 5 g monohidrat), trigliserid düzeylerini etkilemedi [324], ancak günde yaklaşık 3.5 g verilen dövüş sanatı oyuncularında toplam kolestrolde bir değişiklik olmamasına rağmen istatistiksel olarak anlamlı bir trigliserit artışı bulundu. [ 325]

Bir egzersiz programı ve Kreatin ( Creatine ) verilen Kalp ve Dolaşım Sistemi komplikasyonları bulunan kişilerde, aynı zamanda egzersiz yapan bir plasebo kontrol grubuna kıyasla trigliseride anlamlı bir değişiklik gözlemlenmemiştir. [326]

TMG supplementi olgusunun aksine, serum trigliseritleri üzerinde Kreatinin ( Creatine ) supplementinin güvenilmez etkileri olduğu görülmektedir. İki çalışma, hiçbir etki göstermezken, diğer iki çalışma sırasıyla bir artış ve azalma göstermektedir. Bu varyansın nedeni henüz bilinmiyor

7 Glukoz Metabolizması ile İlişkileri

7.1. Glukoz Taşıma

GLUT’ler, bir hücreye Glukoz getirmek için hız sınırlayıcı adımlardır hücre proteini taşıyıcılardır ve GLUT4 en aktif varyanttır. [327] Kan Glukozunun (insülin veya AMPK) azaltan ajanlar, GLUT4’ü harekete geçirmek yoluyla hareket ettiği bilinmektedir ve artmış GLUT4 fonksiyonel protein yapılarına dönüşmesi ve aktivitesi, bir hücreye Glukoz getirmek için daha büyük bir kabiliyetin göstergesi iken, Glukoz alımını bozmaktadır. [328] Sıçan çalışmaları, Kreatinin ( Creatine ) beslenmesinin insülinle uyarılan artmış Glukoz alımıyla ilişkili kas GLUT4 fonksiyonel protein yapılarına dönüşmesini arttırdığını doğrulamıştır. [329]

Rehabilitasyonun yanında günde 5 gr Kreatinin ( Creatine ) (günde 20 gr alarak iki hafta boyunca eklem dinlenmesinden sonra) ilave edilmesi dinlenme sırasında azaltılan GLUT4 düzeylerinde bir koruma ile ilişkilidir. Egzersiz rehabilitasyonu sırasında, plaseboya göre % 40’a yükseldi. [330] Bu çalışma normalde egzersiz yapmasına rağmen, kontrolün GLUT4’te bir artış olduğunu belirtmedi. [331] [332] Bu etki düşük aktivite sıklığının bir sonucu olarak düşünülmektedir.

Böylece, Kreatinin ( Creatine ) artışını (düşük egzersiz nedeniyle önemsiz) arttırdığı düşünülmektedir. [330] Diğer çalışmalarda, Kreatinin ( Creatine ) GLUT’yi kontrole göre yaklaşık % 30 arttırdığı ancak bu etkinin istatistiksel olarak anlamlı olmadığı görülmüştür. Bu çalışma bir egzersiz protokolü çıkarmamıştır. [207]

GLUT4’teki zayıflama ve bunu izleyen artış, Fosfokreatinin  zayıflamaları ve artması yanında ortaya çıkmış gibi görünüyordu, ancak son ölçümde düşüş gösteren glikojen de değil. [330]

Kreatin ( Creatine ) supplementi hareketsizlikle görülen GLUT4 fonksiyonel protein yapılarına dönüşmesi düşüşleri hafifletir ve egzersiz sırasında GLUT4 fonksiyonel protein yapılarına dönüşmesi artırabilir. Dinlenme koşullarında GLUT4’ü yükseltme yeteneğine sahip gibi görünse de, Kreatin ( Creatine ) supplementinin egzersizle ilişkili bazı uyarılarla en iyi şekilde çalıştıklarını düşündüren anlamlılığa ulaşmada başarısız olmuştur.

• AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

Hücre içi enerji tükenmesinin (ATP’nin tükenmesi ile değerlendirilen) AMP’yi normalize etmek için AMPK aktivitesini uyardığı bilinmektedir: ATP oranı [333] [334] ve aktive olduğunda AMPK (düşük hücresel enerji durumlarında [335] ve Kas dokusunda Kreatin ( Creatine ) kinaz ile birlikte yerelleştirilmesi [336], fosforilasyon yoluyla Kreatin ( Creatine ) kinazı baskıladığı görülmektedir (Fosfokreatin depolarını korurken, Kreatin ( Creatine ) tamponlarını ATP’ye oranını zayıflatmaktadır).

Fosfokreatin teknik olarak AMPK’yi baskılarken , bu Kreatin ( Creatine ) varlığında 2: 1 oranda görülmez. [334] Bir hücre yüksek enerjili bir durumda iken, AMPK aktivitesinin zayıfladığı fFosfokreatin : Kreatinin ( Creatine ) oranı (fazla hücresel enerji durumunun göstergesi) artarsa, AMPK’yi doğrudan etkinleştirmek için daha az AMP var demektir [334] [ 336] [337]

Kreatin ( Creatine ) yetmezlik indükte olarak, negatif olmasına rağmen, daha yüksek normal seviyede AMPK aktive edebilir [338] [339] bir nispi bir artışa neden olur ve mTOR (AMPK da karşı taraflı olan kas protein sentezinin bir düzenleyicisi) kaldırılması benzer AMPK aktivitesidir. [340]

• (PI3K/Akt/mTOR): Hücre döngüsünü düzenleyen önemli bir hücre içi sinyal yoludur.

Yüksek enerji koşullarında aktif hücresel sistemler (mTOR, Kreatin ( Creatine ) kinaz), düşük enerjili koşullarda (AMPK) aktif olan hücresel sistemlerin negatif düzenleyicileridir. Bu etki nedeniyle, yüksek bir hücresel Fosfokreatin konsantrasyonu (özellikle, Fosfokreatin ile Kreatin ( Creatine ) oranı), AMPK aktivitesini baskılamak için görünür.

Taban 687 % iskelet kasında Kreatin ( Creatine ) seviyelerinin artırılması (düşünce, 0.5 mM Kreatin ( Creatine ) 5 g Kreatin ( Creatine ) eşdeğer olduğu [136]) per se olarak artış glükoz alımı gibi değil, Glukoz oksidasyonu (kimyasal tepkime) (taban çizgisine ait % 140) [341 artar ], Referans ilaç AICAR’ın 1 mM’si ile karşılaştırılabilir bir potens olan AMPK’nın α1 ve α2 altbirimlerinin aktivitesinde iki kat artışa bağlıdır. [341]

AMPK ilişkili glukoz alımını gerçekten fiziksel egzersiz [342] geçiren diyabetik insanlarda ve iskelet kası hücreleri kasılmasında [154] [330], fakat fare testine göre [343] [344] [345] ve laboratuar  çalışmaları not edilmiştir .Dokunulmayan  hücrelerin [341] bu, egzersiz yapmayan dokunun  etkisi değil, egzersize bağlı Glukoz alımının arttırılmasıdır.

Yüksek enerji halleri (Kreatin ( Creatine ) kinaz) ve düşük enerji durumları (AMPK) ile ortaya çıkan yukarıdaki zıt etkileşme durumuna rağmen, Kreatinin ( Creatine ) supplementi , AMPK’nın fiziksel egzersiz ve kas kasılma koşullarında hareket etme kabiliyetini artırdığı kanısındadır.

7.2. Glikojen

Kreatinin ( Creatine ), iskelet kası hücresel hacmini artırdığı ve suda kilo artışı yaptığı bilinmektedir. [346] glikojen kendisi de bir hücrenin geçişmeli dengesini arttırdığı için (suda çizer) [347] [348] ve ön kanıtlar glikojen yükleme artırmada Kreatin ( Creatine ) güçlü bir eğilim gösteren, [154] Kreatin ( Creatine ) hücre hacminde bir artış ile ilgili olduğu düşünülmektedir , Ki bu glikojen sentezini desteklediği bilinmektedir. [113]

Hem Kreatin ( Creatine ) hem de glikojen, kas hücrelerinde birbiriyle pozitif bir dengeye sahip gibi görünüyor ve biri arttıkça diğerinin de artması eğilimi gösterir. Bu nedenle, Kreatin ( Creatine ) supplementinin , glikojen yüklemesi ve yenilenmesinde rolü olduğu düşünülmektedir.

Kreatin ( Creatine ), Sakinleştirici almış erişkinlere, 2 gün içinde 37 gün boyunca bir yükleme ve bakım evresi için verildiğinde (beş gün yükleme sonrasında % 13.5, ancak denemenin sonunda başlangıç ​​durumuna dönerek) iskelet kas glikojenini arttırdığı bulunmuştur. Bu çalışmada egzersiz uygulanmamıştır. [207]

Bu çalışma aynı zamanda deneme süresinden sonra glikojen normalleşme rağmen toplam Kreatin ( Creatine ) ve ATP plasebodan daha hala yüksekti, [207] ve bir yükleme protokolü aerobik egzersiz testine tabi Sakinleştirici almış kişilerde glikojen depolarını artan başka bir yerde başarısız olmuş görünüyor kaydetti. Yükleme aşamasından önce ve sonra. [349]

Egzersiz yoluyla glikojen tükenmesine maruz kalan katılımcılarda, kontrol grubundaki (egzersis ve glikojen replasman diyeti) glikojenin % 41 oranında artması Kreatin ( Creatine ) yüklemesi bağlamında % 53’e yükseltildi. [177]

Glikojenin, Kreatinin ( Creatine ) supplementi altında nasıl etkilendiğini belirlerken, Kreatin ( Creatine ) supplementi , karbonhidratlarla sindirldiğinde , iskelet kasında glikojenin birikimini ve sentezini arttırdığı görülmektedir.

Kreatin ( Creatine ) kas içine glikojen birikimini arttırdığında, karbohidrat ile birlikte Kreatin ( Creatine ) kas içine kontrol yüküne kıyasla daha fazla Kreatin ( Creatine ) yüklemeyi başaramadı. Egzersiz sonrası Kreatinin ( Creatine ) supplementi kasiçi Kreatin ( Creatine ) düzeylerini egzersiz yapılmamış bacakta % 37 ve egzersiz bacağında % 46 oranında artırdı. [177]

Glikojen yenileme oranlarının Kreatin ( Creatine ) supplementi ile arttırılması, hücrenin içine gerçekten giren Kreatin ( Creatine ) miktarını artırdığı gibi görünmemektedir.

7.3. Kan şekeri

Diğer yerleşik ve sağlıklı erkeklerde Kreatinin ( Creatine ) yüklenme evresi takiben 11 haftalık bakım uygulandığında, oral Glukoz tolerans testine Glukoz tepkisi % 11-22 azaltılır (4-12 hafta içinde ölçümlere zaman bağımlılığı gözlenmez); Insülin düzeyindeki veya duyarlılığındaki değişikliklerle ilişkili değildir. [350] Başka yerlerde vejetaryenlerde yapılan bir çalışmada (günde 5 g, 42 gün boyunca), yemek sonrası kan şekerinde bir azalma sağlanamadı. [351]

Bir yemekteki Glukoz tepkisi zayıflatılmış ya da Kreatin ( Creatine ) supplementinden etkilenmemektedir.

7.4. İnsülin

Pankreatik hücrelerle izole edildiğinde, Kreatinin ( Creatine ) insülin salgılanmasını uyarabilme konusunda rol oynar gibi görünmektedir. [352] [353]

İnsülin yanıtını araştıran insanlar üzerinde yapılan araştırmalar, Kreatin ( Creatine ) desteğinin belirgin bir etkisini bulamadı (3-5g) [354] [355], 42 günde 5g Kreatin ( Creatine ) verilen başka bir sağlıklı vejetaryen (açlık ve Yemek sonrası insülin etkisi yoktu. düzeyleri). [351]

Kreatin ( Creatine ) canlı hücrelerde (izole edilmiş pankreas hücreleri) insülin salgılanmasını uyarabilme edebiliyor gibi görünse de, bu hem oral Kreatin ( Creatine ) supplementi için geçerli görünmemektedir çünkü hem açlık insülini hem de bir yemekle insülin tepkisi değişmemektedir.

8 İskelet Kası ve Fiziksel Performans

8.1. Miyokin

Haftada bir egzersiz programı ile haftada 3 gün 0,05 kg / kg dozunda Kreatin ( Creatine ) supplementi alan 27 sağlıklı erkek üzerinde yapılan bir çalışmada haftalık egzersiz alımı ile birlikte 4 ve 4’te plaseboya  göre yağsız kütle ve güç artışının yanı sıra 8 hafta, serumdaki myostatin plaseboya kıyasla (yaklaşık % 7) Kreatin ( Creatine ) ile (yaklaşık 8 saatte % 17, grafikten türetilmiştir) daha fazla düşmüştür. [356] [357] Miyostatin’in direkt olarak bağlanmasıyla oluşan etkileri baskılayan bir serum proteini olan GASP-1’deki artışlar gruplar arasında farklılık göstermez [356]

• Miyokin : Kas kasılmalarına yanıt olarak kas hücreleri (miyositler) tarafından üretilen birkaç yüz sitokin veya diğer küçük proteinlerden (~ 5-20 kDa) ve proteoglikan peptitlerden biridir.
• Myostatin : Myostatin, vücudunuzun oluşturabileceği kas üzerinde bir sınır belirlemek için ortaya çıkan kanda bulunan bir protein (araştırma hala erken aşamada) olarak tanımlanır.

GASP-1 (normal olarak myostatin  baskılayan) ile ilişkili olmayan Kreatinin ( Creatine ) supplementi ile myostatin bastırılması kaydedilmiştir. Bu teorik olarak kas büyümesinde artışa neden olur, çünkü Myostatin onu baskı altına alacaktır.

Sağlıklı yetişkinlerde rehabilite edici egzersiz sırasında Kreatinin ( Creatine ) yerine getirilmesinin, Kas yolu protein içeriğindeki bir artışı bastırması, ancak Myf5 veya MyoD üzerinde belirgin bir etkisi olmayan MRF4 protein içeriğini artırdığı belirtilmiştir [358]

Kreatin ( Creatine ) supplementi ile lokal Kas yolu ile olan sinyal faktörlerinde bazı değişiklikler kaydedilmiştir ancak bu etkilerin rolü ve önemi henüz bilinmemektedir.

8.2. Biyoenerji Bilimi

Egzersiz sırasında karbonhidrat oksidasyonu (kimyasal tepkime) ile ilgili olarak, aralıklı fiziksel egzersize tabi farelerin (glikojen kullanan), sözü edilen egzersiz sırasında laktat üretimini düşürdüğü, bu da glikojen kullanımını koruduğunu düşündürmektedir. Bu durum, glikojen depolarındaki bir artışla birlikte meydana geldi. [359] Bunun, ATP’yi doldurmak için Fosfokreatin bağışlayan fosfata bağlı olduğu düşünülmektedir.

Tüm vücut metabolizma hızında herhangi bir değişiklik olmaksızın, dolaylı olarak, egzersiz sırasında karşılanması gereken kota ve söz konusu kotanın nispeten daha büyük bir yüzdesini kaplayan Kreatin ( Creatine ) fosfat nedeniyle, ATP’yi doldurmak için daha az Glukoz istenir.

İnsanlarda beş günlük bir yükleme periyodundan sonra 6 hafta boyunca 2g Kreatinin ( Creatine ) supplementi, aerobik bisiklet testlerinde performansı bozmaz [205] ve vücuttaki oksidasyon (kimyasal tepkime) oranını (egzersiz sırasında metabolik hızın bir ölçüsü) değiştirmez. [205] ]

Kreatin ( Creatine ) yüksek yoğunluklu egzersiz sırasında enerji olarak tüketilir. Bu kullanımdan ötürü, glikojenden gereken miktarda Glukoz azaltılır. Bu hem iskelet kasında glikojen konsantrasyonlarını korur hem de Glukoz enerji için oksitlendiğinde üretilen laktat üretimini azaltır. Düşük ila orta şiddette egzersiz sırasında kas hücrelerinin biyoenerjetik statüsünde herhangi bir değişiklik olması gözükmemektedir.

Protein yapan aminoasitlerde (normal serum 5-14μM aralığı) genetik olarak duyarlı insanlarda motor kontrolünü olumsuz yönde etkilemektedir; bu düzeyler genelde B12 genetik olarak indüklenen eksiklikleriyle ilişkili olan 500μM’yi aşmaktadır. [360] [361]

Bu belirli durumlarda (serum seviyelerini yüksek bir seviyeye yükseltmek için protein yapan aminoasitler kullanan sıçanlar tarafından değerlendirildiğinde [362] [363]), bu sıçanlara 50 mg / kg Kreatin ( Creatine ) (enjeksiyon) verilmesinin kas metabolizmasında bozulmayı (piruvat kinaz Aktivite, Krebs siklüs ara maddeleri ve kas hücresi canlılığı) protein yapan aminoasitler tarafından indüklenen. [363]

• Homosistein : Proteinojenik olmayan bir a-amino asittir. Ek bir metilen köprüsü ile farklılaşan amino asit sisteininin bir homologudur.

protein yapan aminoasitler , Kreatin ( Creatine ) sentezinden ötürü egzersiz sırasında, [364] aksi halde sağlıklı kişilerde [365] ve yaşlı yerleşik erkeklerde [366], ancak çok hafif olmasına ve klinik olarak ilgili seviyelere değil [366] üretilir. Kreatin ( Creatine ), sıçanlarda hem anaerobik hem de aerobik egzersiz sırasında bu hafif artışı azaltabilir. [38]

Kreatin ( Creatine ), hayvan kanıtlarına dayanarak çok yüksek protein yapan aminoasitler (B12 eksiklikleri ve genetik kusurlar) durumlarda kas hücrelerini koruyabilir. Aynı zamanda bir protein yapan aminoasitler egzersizden uzaklaşmasına da engel olsa da, egzersizden elde edilen protein yapan aminoasitlerin artışı çok az gözükmekte ve bu muhtemelen pratik bir endişe değildir.

8.3. Kas Lif Kompozisyonu

Kreatin ( Creatine ) supplementine yanıt olarak tip II kaslara (hızlı seğirme) karşı tip I kasını (yavaş seğirme) değerlendirirken, glikojen birikiminin sıçanlarda değerlendirildiği gibi sadece sonuncusuda ortaya çıkabileceği düşünülmektedir [359] burada soleus kası (nalınsı kas) kasının bir model olduğu Yavaş sürtünme kas lifleri ve Baldır ikiz kasını hızlı seğirme için bir modeldir. Bu, tip I’den ziyade tip II kaslarda biriken görünen insan Kreatin ( Creatine ) dağılımına benzer. [367]

8.4. Güç çıkışı

Kreatin ( Creatine ) ve bunun güç ve mukavemet üzerindeki etkisi üzerine yapılan 16 araştırmanın bir meta-analizi [368] [36 yaş üstü tüm yaş gruplarında egzersiz olsun veya olmasın, ancak plasebo kontrollü ve çapraz değerlendirme olmadan [368], 5-7 günlük yükleme süresi ve bundan sonra da devam eden bakım çalışmaları ve eğitilmiş genç erkeklerde 1-3 tekrar bench press kuvvetini değerlendiren çalışmalardır.

Kreatin ( Creatine ) kullanan 70 kişi ve plaseboya 73 kişi katılan yedi araştırma (dört tanesi çevrimiçi [370] [372] [373]) plaseboda göre 6.85 kg’lık bir artış göstermiş ve yararları 8 haftada zirveye çıkmıştır . [368] Bu meta-analiz, boğuk biceps kasılma gücü üzerinde önemli bir etkiye sahip olmadığı halde, squat gücünde (9.76 kg) önemli bir artış olduğunu belirtti; bu, iki boş çalışma [374] [375] yaşlı insanlarda olmaktan etkilenmiş olabilir.

Pozitif çalışma [376] istatistiksel olarak daha ağır bastı, ancak plaseboya kıyasla Kreatin ( Creatine ) ile ilişkili güçte 1.8 kat artış olduğunu belirtti. Diğer meta-analiz ertesi yıl [369] Kreatin ( Creatine ) supplementi için etki boyutlarını hesaplamış ve cinsiyetler arasında veya eğitimli ve eğitimsiz bireyleri karşılaştırırken önemli bir fark olmadığını belirtmiştir.

Egzersizlerin ortalama etki boyutu (Kreatin ( Creatine ) fosfat sistemini kullananlar) 0.24 ± 0.02 idi ve plaseboya göre anlamlı derecede daha iyi performans gösterdi; egzersiz performansını 4.2 +/- 0.6 oranında arttırırken, Kreatin ( Creatine ) ilavesi bunu arttırdı. Etki 7.5 ± 0.7 % ‘dir.

Konuyla ilgili iki meta analizlere göre, Kreatin ( Creatine ), her iki cinsiyette de, 8 haftaya kadar, plaseboya kıyasla daha fazla ilerletilmek yerine, iyileşme sağlanırken güç kazandı. Bir direnç antremanı rejiminden güç türetme oranı, Kreatinin ( Creatine ) plaseboya kıyasla % 78.5’e kadar daha fazla olduğu ve aktif tecrübeli erkeklerde Kreatin ( Creatine ) için saf olduğu görülmektedir; bench press’de yaklaşık 7 kg ve 10 kg 8 hafta boyunca yapanlar için.

8.5. Direnç Egzersizi

Dayanıklılık egzersizi, aktif olarak bağlanan kas hücrelerine Kreatinin ( Creatine ) alımı oranını arttırır. Başlangıçta arttırılmış kan akışının bir yan ürünü olduğu düşünülen [7] artmış Kreatin ( Creatine ) alımının, Kreatin ( Creatine ) nakil aracının maksimum kapasitesini arttıran allosterik modifikasyonlarına bağlı olduğu düşünülmektedir. [154]

• Allosterik modifikasyon : Biyokimyada allosterik regülasyon (veya allosterik modifikasyon), enzimin aktif bölgesinden başka bir yerde bir efektör molekülü bağlayarak bir enzimin düzenlenmesidir. Efektörün bağlandığı bölge allosterik site olarak adlandırılır.

Bir çalışma, sporcularda Supplement yanıtına (ve egzersizden bağımsız olarak) artan Kreatin ( Creatine ) alımı olduğunu bildirdi ve kas dokusundaki uzun vadeli değişikliklerin egzersizin bir yan ürünü olduğunu düşündürdü. [377]

8.6. Kas Büyümesi ve Hipertrofisi

Kas hücrelerindeki artan su içeriği çaplarını arttırdığı için, Kreatin ( Creatine ) supplementi de protein sentezinden bağımsız olarak kas lifi boyutunu artırabilir. 20 g Kreatin ( Creatine ) yutulduktan sonra (1: 7.5 oranında dekstroz ile birlikte) tip I, IIa ve IIx fiberler sırasıyla % 9, % 5 ve % 4 oranında kas çapı artmıştır. [378]

Bu hücresel akım, azot dengesinde artışlara yol açan protein hacmindeki oksidasyon (kimyasal tepkime) oranınıda azaltabilir ve dolayısıyla kas kütlesini arttırabilir. [379] Protein oksidasyonunu (kimyasal tepkime) düşürülmesi, hücre hacminde artışa neden olan değişikliklere işaret eder ve [380] [216] [381] ve 1.3 genelden 5 kat artışla 216 geni [378] arttırdığı görülür; en yüksek artış, Uydu hücre toplama, sfingozin kinaz-1. Daha da önemlisi kas hipertrofisi için PKBa / Akt1, p38 Mitojen aktif protein kinazı ve ERK6 protein içeriği 2.8 ± 1.2 kat artmıştır. [378] Altmış dokuz gen de Kreatin ( Creatine ) supplementinden sonra, daha az dikkati çeken derecelere indirgenmiştir.

Çalışmalar, dayanıklılık testinden iki hafta önce (1 saat boyunca % 65-70 Maksimal Oksijen Alımını) 12 g Kreatinin ( Creatine ) laktat ve triptofan / BCAA oranındaki artışı hafifletebildiğini ve ayrıca serum protein katabolitlerinin, Anti-katabolik etkilerini önerir. [382]

8.7. Besin Zamanlaması ve Dozajı

Her gün 2g Kreatin ( Creatine ) kullanan yüzücülerdeki bir çalışma, iskelet kası Kreatin ( Creatine ) içeriğinde bir artış bulamadı ve plaseboya göre egzersiz sırasında iskelet kası metabolizmasında herhangi bir değişiklik bulamadı. [383]

Başka türlü sağlıklı ancak yerleşik insanlarda (2 gram) kas Kreatin ( Creatine ) depolarını arttırmak için yeterli olan en düşük Kreatin ( Creatine ) dozu, sporcular için yetersiz gibi görünüyor.

Sağlıklı bir vücut geliştirmecisinde, Kreatinin ( Creatine ) 5g’de ya dört hafta boyunca bir ağırlık eğitim oturumundan hemen önce ya da sonra (egzersizsiz günler üzerine herhangi bir direktif bulunmamasına rağmen) Supplement edilmesi, her iki grupta iyileşme sağlanırken, genel olarak gruplar arasında anlamlı bir fark bulunmadığını belirtti. [384] Bu boş sonuç başka sağlıklı erişkinlerde 12 hafta boyunca haftada üç kez 0.1 g / kg Kreatin ( Creatine ) ile yapılan başka bir çalışmada bulunmuştur. [385]

Daha fazla bireyin egzersiz sonrasında  yararları olduğu için antreman sonrası zamanlamanın olumlu olabileceği (büyüklük tabanlı çıkarım esas alınarak) önerilmiştir. [384]

Yukarıdaki önemsiz etkilerinin aksine, Kreatinin ( Creatine ) hem egzersiz öncesinde hem de sonrasında (protein ve karbonhidratın yanında), 10 hafta boyunca kullanımı, antrenmanın yapıldığı saatten daha uzakta sabah alınan aynı kullanımdan daha fazla kas büyümesini desteklediği düşünülmektedir. [386] Egzersiz zamanında Kreatinin ( Creatine ) faydaları, diğer zamanlara kıyasla, kas kasılmasına ikinci olarak Kreatin ( Creatine ) nakilinin yararlanım ile ilişkili olduğu hipoteziyle [387] bilinmektedir. [154]

Kreatin ( Creatine ) supplementinin yararları, günün diğer zamanlarında kullanımına kıyasla direnç egzersiz antrenmanı ile alındığında daha belirgin etkisi görünmektedir. Şu anda, bu faydanın egzersiz öncesi ve / veya egzersiz sonrasında Kreatin ( Creatine ) almaya eşit derecede uygulanmış olduğu görülüyor.

8.8. Isı Toleransı

Isı sırasında (veya vücut ısısında yükselmelere bağlı olarak) daha yüksek algılanan çaba serotonerjik sistem (performansı bastırır) [388] veya dopaminerjik sistemi (performansı arttırır), [389] [234] ve Kreatin ( Creatine ) aracılık ettiği düşünülmektedir. Isınma antrenmanı sırasında dikkat edilmesi gereken çabaya dahil olmak için, hem serotonerjik [253] hem de dopaminerjik [230] sinir iletimini artırarak sinir iletimini ile etkileşimde bulunduğu belirtildi.

Sıcakta egzersiz yaparken, Supplement Kreatin ( Creatine ) (karbonhidrat yükleme evresi), fiziksel egzersiz gibi algılanan hipertermi semptomlarını azaltabilir. [156] Fiziksel performansın arttırılmasına müdahale eden kişilerde dahi olsa, ısı toleransının faydaları her iki grupta da meydana geldi. [156]

Dayanıklılık egzersizi iskelet kası dokusundan ısı ürettiği de bilinir ve ısı üretimi (metabolizma) serbest bırakmayı aştığında iç sıcaklıktaki bir artış meydana gelir. Isıdaki bu artış, sıcak ortamlarda antrenman yapılırken [390] hızlanır ve egzersiz sırasında suyun tutulması (hidrasyon) için yararlı olduğu düşünülür; çünkü daha fazla su, plazma hacminin (PV) korunmasına olanak tanır ve ter cevabı iç sıcaklığı düşürür. [391] [392] Bu özel olay, dayanıklılık egzersizi için geçerlidir, çünkü Kreatin ( Creatine ) PV’de ve ter oranlarında düşüşü değiştirmekten bağımsız olarak, ısınmışken koşu performansını artırabilir. [393]

Sıcaklıktaki dayanıklılık koşucularındaki gliserol (1g / kg, etkili olduğu [394] [395]) ve glukoz (75g) içeren Kreatin ( Creatine ) supplementi (11.4g), vücut suyundaki artışla ilişkili iç sıcaklıktaki artışı zayıflattığı görülmektedir 0.71 ± 0.42L iken, performans (Maksimal Oksijen Alımını ve koşu ekonomisi) 30 dakika boyunca etkilenmedi. [4] Kreatin ( Creatine ), gliserol (günde 20 g, bir hafta boyunca 140 g Glukoz polimer ile) ile etkindir, [346] yine fiziksel performansta bir gelişme olmaz.

8.9. Yüzme

Aralıksız bir yüzme protokolü (her iki dakikada  6 x 50m ) yapan normal yüzücülerde, bir Kreatin ( Creatine ) yükleme periyodunun supplementi üçüncü yüzme sırasındaki hız düşüşünü ( % 5 düşüşten ziyade % 2 azaltma) azaltabilir, ancak altıncı defa değil. Plazma laktat veya diğer yorgunluk biyolojik belirteçlerinde herhangi bir değişiklik olmamıştır. [396] Amatör yüzücülerdeki 50m’lik tek bir yüzme seansı incelendiğinde, Kreatin ( Creatine ) yükleme süresi yüzme süresini % 4.6 oranında tamamlamak için gereken zamanı azaltabilirken 100m yarışmada için hiçbir fayda sağlamıyor. [397]

Yükleme aşaması üç haftalık bakım izlediğinde, yüzme testine (30 dakikalık ve beş dakika ara vererek) rağmen yüzme performansına (50 dakika yüzme ile beş dakika dinlenme ve ardından 100m serbestlik izledi) belirgin bir fayda görülmedi . [398]

Elit yüzücülerdeki (25-100 m uzunluğunda değişen) göre yapılan bir çalışma, bacak uzatma kuvveti üzerinde bir başarısızlık olmasına rağmen, Kreatin ( Creatine ) supplementi ile fayda sağlayamadı ve cevap vermediğini düşündürdü. [399] [400] [401] benzer bir protokolle [400] [401] iki kez iki kez kaydedildi, elit yüzücülerdeki tek bir 50m veya 100m tabi bir çalışma Supplement ile fayda sağladı [402] ve altı tekrarlanan 50m yüzme ile % 2 Elit yüzücü yüzücülerle on tekrarlanan 25m ile değil. ( ayrıca kadınlar fayda sağlamadı) [403]

Bir başka araştırmada, elit yüzücülerdeki yüzme protokolünde faydalar kaydedildi. [157] Genel olarak, kanıtlar oldukça sınırlıdır ve vücut ve sudaki ağırlığın arttığını doğrulayan bir çalışmada [401] performans düşüşü bulamamış olmasına rağmen, elit yüzücüler için hafif veya daha yüksek bir artış önermektedir.

Çoğu araştırma, yükleme süresi dışında bir şey kullanmadı ve süre genel olarak bir hafta kaldı. Kısmen bu, bir yükleme periyodu ile fayda sağladığını bildiren bir çalışma uzun süreli Supplement ile fayda sağlamayı başaramadı. [157] Yüksek aktif yüzücülerde günde 2 g’de düşük supplement , iskelet kasında herhangi bir fonksiyonu değiştirmek için yeterli görünmemektedir. [383]

Kreatin ( Creatine ) supplementi yüzme performansı için herhangi bir fayda sağlıyorsada, kısa aralıklarla 50 metrelik bir yüzme veya 50 metrelik kısa metrajlı yüzmeyle sınırlı görünüyorlar. Aşırı süratle yüzme (kısa sürelerle ve altıdan fazla yüzme ile ) veya çok uzun bir mola (iki yerine beş dakika) Kreatin ( Creatine ) supplementi yararlarıyla ilişkili görünmüyor.

Elit yüzücülerde, beş gün boyunca 20 g Kreatin ( Creatine ), ardından 22-27 hafta boyunca 3 g (7 g Glukoz ile), bir başka yükleme oturumu bakım safhasında eğitim oturumları sırasında performansı arttıramadı ve her iki yüzücüde başarısız oldu.  [404]

Elit yüzücülerdeki yarışmalar sırasında (kontrollü bir deneysel ortamdan ziyade) bir yükleme ve bakım fazı kullanan bir çalışma, Kreatinin ( Creatine ) supplementi ile fayda sağlamayı başaramadı.

Daha önce belirtildiği gibi, gençlerde Kreatinin ( Creatine ) supplementi , yüzme testini iyileştirdiği belirtildi (otuz saniye yüzme , ardından beş dakika ara verdikten sonra bir tane daha). [398] Bir çalışma, bazı portakal suyuyla yedi günde 10g Kreatinin ( Creatine ) aldıktan sonra 400 metrelik bir testi incelediğinde iyileşmeyi kaydetti. Gelişme, çoğunlukla son 50 metredeki performans artışı ile ilişkiliydi. [405]

Kreatin ( Creatine )’in kısa süreli performansı arttırdığı konusundaki inanışın aksine, yüzücüler, daha uzatılmış yüzme denemelerinde, son uzantılardaki performansı koruyarak Kreatin ( Creatine ) supplementi ile fayda görüyor gibi gözüküyor.

8.10. Koşu

Koşu setleri arasındaki iyileşme periyodunun Fosfokreatin Yenilenmesi [406] ile ilişkili olduğu bilinmektedir ve bu yenilenme oranı koşu  sırasında fiili fiziksel performans ile büyük oranda ilişkilidir. [407]

Altı tekrarlanan 35m koşu (10s dinlenme, Koşu tabanlı Anaerobik Koşu  Testi veya RAST) tabi tutulduğunda gençlerde 300 mg / kg haftada (yükleme gerektirmeyen ) Kreatin ( Creatine ) supplementi , Egzersizde iltihaplaphanmanın zayıflama olduğu halde (TNFa ve CRP) yorgunluğun azaltılması ile Kreatin ( Creatine ) karşılanmadı. [299]

Tekrarlanan koşu  testlerini incelerken (koşu , bir dakika dinlenme, tekrar ), Fosfokreatin yeniden sentez oranının performans üzerinde olumlu bir etkisi olduğu ve supplement Kreatinin ( Creatine ) faydalı olduğu görülüyor.

[408] [409] [410] [411] anaerobik Kalp ve Dolaşım Sistemi egzersize enerji çıktısını arttırmada etkili olduğu Kreatin ( Creatine ) supplementi ve kullanımı bildirdikten sonraki 6 gün içinde lityum eşiğini ve isteğe bağlı yorgunluğu azaltmada rol oynadığını göstermiştir ( Günde 20g, 15g Glukoz ile 4 doza bölünür). [412]

Bazı çalışmalarda önemli bir fayda görülmemektedir [413] [414], ancak en az bir çalışma bunun hesaplama hatalarından kaynaklanabileceğini öne sürmüştür [415] Ne olursa olsun, istatistiksel olarak önemli bir fayda önermeyen söz konusu hesaplama hatalarına tabi olmayan bazı karşı kanıtlar hala mevcut. [416]

8.11. Aerobik Kalp ve Dolaşım Sistemi Egzersizi

Beş gün boyunca günlük 20 g Kreatinin ( Creatine ) (dicreatine sitrat olarak) supplementi , vücut kütlesinin etkilenmediği bir çalışmada Maksimal Oksijen Alımını veya diğer dayanıklılık parametrelerini etkilemekte başarısız oldu. [88]

İyi eğitimli dayanıklılık koşucularında, Kreatin ( Creatine ) (Su Zehirlenmesi için gliserol ile birlikte) vücut ağırlığı artışı (0.90 ± 0.40 kg) ve su ağırlığı (0.71 ± 0.42 L) arasında nispeten büyük bir artışa neden olurken 30 dakika ısınma üzerindeki performansı tam negatif olarak etkilememiştir. [4] Kreatin ( Creatine ) yüklemesiyle (su tutmaya rağmen) fiziksel performanstaki bu başarısızlık başka yerlerde belirtilmiştir. [346]

Bir çalışma Maksimal Oksijen Alımını’nın iyileştirilmesine işaret etti, ancak kronik kalp yetmezliği olan kişilerde gerçekleştirildi ve başka bir nutrasötik ile karıştırıldı (COQ10 Koenzim). [3]

• Nutrasötik :Temel besinlerine ek olarak sağlık yararları sağlayan bir gıda maddesi  veya besin takviyesi gibi)

Potansiyel besinsel yararların (istatistiksel olarak anlamlı olamayacak kadar küçük) Kreatinde ( Creatine ) kilo almasını engelleyebileceği düşünülse de, Kreatin ( Creatine ) supplementi , uzun süren Kalp ve Dolaşım Sistemi egzersizle (yani kısa yürüyüşler  ve maratonlar, ancak koşu değil) incelendiğinde anlamlı iyileşme sağlamada başarısız olmuştur.

9 İskelet ve Eklem Sağlığı

9.1. Osteobalstlar

Osteoblast hücrelerinin Kreatin ( Creatine ) kinazı ifade ettiği bilinmektedir. [40] [417] IGF-1, [418] PTH, [419] ve hatta D Vitamini [420] [421] gibi kemik büyüme faktörleri, Kreatin ( Creatine ) kinaz aktivitesindeki artışlarla birlikte kemik büyümesine neden olduğu görülmektedir.

Kemik hücrelerini östrojene karşı daha duyarlı hale getirmek için, D vitamininin dolaylı olarak hücresel enerji durumunu arttırarak (bu hormonlar bunu yapmak için Kreatin ( Creatine ) kinazı arttırır) belirtildiği bildirilmiştir. [420] Normal kandaki (10-20 mM) konsantrasyonda Kreatin ( Creatine ) düzeyinde var olan osteoblastların artmış büyüme hızlarıyla eşleştirilen bu kanıt [422], artan enerji kullanılabilirliğine bağlı olarak, osteoblastik ve kemik büyümesinin teşvik edilmesinde Kreatinin ( Creatine ) rolü olduğunu düşündürmektedir.

• Osteoblast :Kemiği yapan bir hücredir.

Osteoblastlarda yüksek enerji durumu (ya yüksek Kreatin ( Creatine ) kinaz aktivitesi yoluyla ya da ATP varlığı artışı ile), daha fazla büyüme ve farklılaşma ile pozitif ilişkilidir ve osteoblastlardaki Kreatin ( Creatine ) kuluçka hücresel enerji durumunu iyileştirmek için yeterli gibi görünmektedir.

9.2. Yaralanma ve Rehabilitasyon

Dinlenme sırasında günde 20 gr Kreatin ( Creatine ) alırken, sekiz hafta rehabilitasyon sırasında günde 5 gr uygulandığında iki hafta boyunca bacak dinlenme sürecine tabi tutulan sağlıklı erişkinlerde, Kreatin ( Creatine ) grubunun dinlenme sırasında kas kaybı düşürmede başarısız olduğu ( % 10 azalma) dikkati çekti Ve Fosfokreatinin  azalmasını engellemesine rağmen güç çıkışı % 22-25 azalma, ancak yine de yeniden büyüme ve güç geri kazanım oranı önemli ölçüde artmıştır. [358]

Benzer şekilde yapılandırılmış ve dozlanan bir çalışma, iskelet kasının, GLUT4 fonksiyonel protein yapılarına dönüşmesi daha fazla ifade edildiğini ve kas Fosfokreatin içeriğinde % 12’lik bir artış olduğunu kaydetti. [330]

Yukarıda bahsedilen sonuçlar, bir hafta boyunca kol dinlenmesinde bir hafta önce yükleme dozu (20 g) ile Kreatinin ( Creatine ) zayıf kütleyi hafifletebildiği diğer çalışma sonuçlarına göre farklılık göstermektedir. Bununla birlikte, bu çalışma hiçbir zaman kas alanı veya su ağırlığı belirtmedi. [423]

Kreatin ( Creatine ) supplementi , hareketsizlik sırasında kas kaybı oranını düşürmek için görünmemektedir, ancak sonrasında kas rehabilitasyonunu arttırdığı görülmektedir.

Diz artroplastisine tabi olan daha yaşlı bireylerde cerrahiye geçen 10 gün boyunca 10g Kreatin ( Creatine ) ve her gün 5g sonra ameliyattan alınan kilo kaybını değiştirmedi ve Kreatin ( Creatine ) supplementi ile geri kazanımını (yürüme mesafesi ile değerlendirildi) artmadı. [424]

9.3. Eklemler

Araştırmacılar, atletlerde günde 12 gr Kreatinin ( Creatine ) başladıktan iki hafta sonra gerçekleştirilen bir koşu testi sonrasında kandaki ölçümlerde üriner (Vücudun Arınma sistemi) hidroksiprolin konsantrasyonlarında bir artış olduğunu gözlemiş ve çalışmaların kollajen parçalanmasında bir artış ile ilişkili olabileceğini belirtti. [382]

• Hidroksiprolin : Yaklaşık% 13.5 oranında memeli kollajen içeren, protein kolajeninin önemli bir bileşenidir.

9.4. Osteoartrit

Cerrahiden 10 gün önce günde 10 gr, sonrasında da bir ay boyunca günde 5 gr Kreatin ( Creatine ) alan diz artroplastisine (osteoartrit için cerrahi prosedür) giren osteoartritli kişilerde Kreatin ( Creatine ) supplementi etkilerini araştıran bir çalışmada, Supplement ile fayda sağlanamadı. 424] Bu çalışma, kas Kreatin ( Creatine ) depolarında veya kilo değişikliklerinde herhangi bir fark bulamadı. [424]

Diz osteoartritinde beş gün boyunca 20g’de ek Kreatin ( Creatine ), ardından on iki haftanın geri kalanında 5g’lik verilen diz osteoartritli yaşlı kadınlarda, sertlikte ( % 52 düşüş), ağrıda ( % 45) ve fiziksel fonksiyonda ( % 41) iyileşme görülmüştür WOMAC, fiziksel güç çıkışında plaseboya göre hiçbir iyileşme olmamasına rağmen [425] Bu çalışma, hafif bir egzersiz rejimi ile Supplement ve plasebonu eşleştirdi. [425]

• WOMAC : Diz ve kalça osteoartriti olan hastaların durumunu değerlendirmek için, sağlık profesyonelleri tarafından kullanılan, eklemlerin ağrı, sertlik ve fiziksel fonksiyonlarını içeren yaygın olarak kullanılan, standartlaştırılmış bir ankettir.

9.5. Kemik Kütlesi

Diyette sekiz hafta süreyle diyetin % 2’sinde Kreatin ( Creatine ) verilen genç sıçanlarda, supplement, bel omurundaki kemik mineral yoğunluğunu (KMY) arttırmakta ve uyluk kemiğinde KMY’yi artırmak için anlamlı olmayan bir eğilim göstermektedir. [426] Eğilime rağmen, uyluk kemiği, artan kalınlık ile ilişkili mekanik strese % 12.3 daha dirençli göründü. [426]

Kısırlaştırma sırasında sekiz hafta süreyle Kreatinin ( Creatine ) (300 mg / kg) supplementi , kemiğin stres direnci test edilmemesine rağmen, kemiğin ve diğer kemik sağlığı biyobelirteçlerinin fosfor içeriğini artırabildiğinden, menopozu olan  sıçanlarına (kısırlaştırma uygulanmış) benzer fayda sağlamaktadır. [427]

Kendiliğinden etkili olan kan basıncını yükselmiş sıçanlarda (azalmış kemik kütlesi daha erken zirveye ulaşır ve bozulma meydana gelmeden önce genel olarak daha az kemik kütlesi elde edilir [428]), genç sıçan diyetinin % 0.5’inde dokuz haftada Kreatin ( Creatine ) supplementi , kemik mineral içeriğini veya yoğunluğu önemli ölçüde etkilemez. [ 429]

Bu arada hayvan kanıtı, Kreatinin ( Creatine ) kemik kütlesi üzerindeki etkileri için umut vaat ediyor; ancak kendiliğinden kan basıncını yükselmiş sıçanlarda yapılan bir araştırma bilinmeyen nedenlerle herhangi bir fayda sağlanamadı.

10 Hormonlarla Etkileşim

10.1. Androjenler

Kreatinin ( Creatine )androjen düzeylerini etkilediği gösterilmiştir. Üç haftalık Kreatin ( Creatine ) supplementinin , dihidrotestosteron (DHT) düzeylerini artırdığı ve testosteron düzeyleri üzerinde herhangi bir etkisi olmadığı gösterilmiştir [430] Buna karşılık, Kreatin ( Creatine ) supplementinin 10 haftalık direnç eğitim programıyla birlikte alındığında testosteron düzeylerini arttırdığı gösterilmiştir. [431]

Erkek amatör yüzücülerle yapılan bir çalışmada ayrıca, Kreatin ( Creatine ) yükleme fazının (altı gün boyunca günde 20 gr) testosteron seviyelerini başlangıç ​​seviyesine göre yaklaşık % 15 oranında arttırabildiğini belirtti. [397]

Çalışmalarda testosteron ve DHT arasındaki Kreatinin ( Creatine ) etkisindeki farklılıkların sebepleri açık değildir fakat karşılıklı olarak münhasır değildir. DHT’de ölçülen bir artış, testosteron düzeylerinin Kreatin ( Creatine ) ile arttığını, ancak bir belli bir seviye yoluyla DHT’ye hızla dönüştüğünü gösterebilir. Çalışma konusu popülasyonlarındaki farklılıklar, yöntemler veya eşzamanlı egzersizin varlığı ve tipi de katkıda bulunan faktörler olabilir. Her neyse, çalışmalarda, Kreatinin ( Creatine ) erkeklerde androjen düzeylerinde ılımlı bir artışa neden olan genel kabiliyetine sahip olduğunu önermektedir.

Düşük doz Kreatin ( Creatine ) supplementinin androjen seviyelerini şiddetle artırmadığı gösterildiğinden, düşük doz Kreatinin ( Creatine ) ardından gözlemlenen etki daha kroniktir. [432] Bununla birlikte, yüksek seviyelerde (100 mg / kg) Kreatinin ( Creatine ) akut dozda testosteron seviyelerinde ılımlı bir artışa neden olduğu gösterilmiştir [433]

Kreatinin ( Creatine ) erkeklerde androjen düzeyleri üzerinde hafif ancak olumlu bir etkisi olduğu gösterilmiştir. Özel androjen, (testosteron vs DHT) ve etkilenme derecesi çalışmaya göre değişme eğilimindedir. Kadınlarda bu konudaki hiçbir çalışma bulunmadığından, Kreatinin ( Creatine ) kadınlarda androjen seviyelerine etkisi bilinmemektedir.

10.2. Büyüme hormonu

Dinlenmekte olan sağlıklı erkeklerle yapılan bir pilot çalışmada, tek bir kapsül 20 g Kreatin ( Creatine ) verildiğinde, büyüme hormonu salgılanmasının önümüzdeki altı saat içinde % 83’lük yüksek bir değişkenlikle % 3.3 artış olduğu kaydedildi. [434]

Seçkin yüzücülerdeki verilen büyüme hormonu tepkisi Kreatin ( Creatine ) yüklemesini takiben zayıflatılmış gibi görünürken, 3 g bakım fazından (22-27 hafta) sonra bu zayıflama % 5’in altına düşürülmüştür [404] Yüzücülerin başka yerlerinde büyüme hormonu yükleme aşamasından etkilenmedi, [397] bunun egzersiz-özel bir etki olduğunu düşündürüyordu.

Kreatin ( Creatine ) istirahatte büyüme hormonu salgılanmasını artırabilirken, egzersize bağlı büyüme hormonu salınımını biraz köreltebilir. Körelme etkisi dinlenme sırasında büyüklük bakımından azdır ve yükleme esnasında daha büyüktür. Bu, arginin ve büyüme hormonu ile olan etkileşimlere benzer.

10.3. Kortikosteroidler

Uyku yoksunluğu sırasında kortizol dalgalanmaları, Kreatin ( Creatine ) supplementi ile önemli ölçüde etkilenmemiştir [279] ve benzer bir protokol başka yerlerde uyku yoksunluğu sırasında kortizol değişiklikleri değişmeden iken, Kreatin ( Creatine ) grubunun daha düşük bir temel kortizol seviyesinde olduğu izlenmiştir (ilk ölçüm sonrası yükleme). [276]

Yüzücülerde Kreatin ( Creatine ) yükleme fazında, temel Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonları üzerinde önemli bir etkisi yoktu. [397] Bu eksiklik, başka yerlerde, sağlıklı insanlarda, bir haftada 20g Kreatin ( Creatine ) ile çoğaltıldı. [393]

10.4. Mineralokortikoidler

Egzersiz yanıtına göre aldosteron artışı ( % 224), kreatin supplementine  yanıt olarak hafifçe fakat anlamlı olarak sıcakta egzersiz yaparken artmış gibi görünüyor ( % 263). [393] Dinlenme aldosteron, bir haftalık Kreatin ( Creatine ) yüklemesinden etkilenmedi. Hem ANP hem de anjiyotensin /bir çeşit damar daraltıcı) enzimleri etkilenmez. [393]

• Atrial natriüretik peptit (ANP) : Renal sodyum atılımını arttırarak genişlemiş bir hücre dışı sıvıyı (ECF) azaltan bir peptit hormonudur. ANP sentezlenir ve kalpteki atriyal duvarlardaki kalp kası hücreleri tarafından salgılanır.

10.5. Katekolaminler

Uyku yoksunluğu sırasında ve uyku yoksunluğu öncesinde  (Kreatin ( Creatine ) yüklemesinden sonra , serum katekolaminleri, plaseboya göre Kreatin ( Creatine ) supplementi ile değişime uğramamıştır. [276]

11 İltihap Ve Bağışıklık

11.1. Makrofajlar

Makrofajların Kreatin ( Creatine ) kinazı [290] ifade ettiği ve Kreatin ( Creatine )leri bir ortamdan sodyum bağımlı bir mekanizma (muhtemelen Kreatin ( Creatine ) taşıyıcı) vasıtasıyla doyurucu bir tarzda alması, [435] ikinci derecede bir bileşeni çalıştırmak için konsantrasyon gradyanının olmamasını gerektirdiği bilinmektedir (Muhtemelen pasif yayılmasına karşı), ancak bu etki sadece fizyolojik aralıktaki toplam alımın % 10’una kadar (20-60μM) hesaplama eğilimindedir. [435] Suprafizyolojik aralık test edilmedi.

Fagositoz (bir patojen tüketen bir makrofaj) süreci, Kreatin ( Creatine ) fosfat depolarında ani bir azalma ( % 45) ve Kreatin ( Creatine ) kinaz aktivitesinde bir artış ile ilişkili görünmektedir [290], ancak uzatılmış uyarılma, Kreatin ( Creatine ) fosfattaki artış ( % 20). [290] Kreatin ( Creatine ) kinaz aktivitesi, Kreatinin  bulunabilirliğine göre değiştirilmiş gibi görünmemektedir [290], ancak ATP bu durumlarda korunmuş gibi görünmektedir, [436] [290] Fosfokreatin artışı, bulunana paralel olarak genel bir Kreatin ( Creatine ) havuzu tarafından açıklanabilir .[290]

Makrofajlardaki fagositoz süreci ATP’ye ihtiyaç duyar gibi görünmektedir ve ATP, fagositoz işlemi sırasında kararlı olduğu için Fosfokreatin tükenmiştir, bu Kreatinin ( Creatine ) makrofajların ana yakıt kaynağı olduğu anlaşılmıştır.

Kreatin ( Creatine ) ile benzer baskılamaya sahip olan TLR4 ve TLR7, ancak Kreatinin ( Creatine ) tarafından daha az olan TLR4 ve TLR7 ile birlikte, Kreatin ( Creatine ) ve Kreatinin ( Creatine ) (RAW264.7 makrofajlarda 100μM) TLR2 reseptörlerini, Mesajcı RNA (mRNA Geniş bir RNA Molekül Ailesi) ve protein düzeylerini kontrolün yarısından daha aşağı seviyeye indirgemektedir . [437] Kreatinin ( Creatine ) anti-iltahaplanma yapabiliceği olduğu belirtildi. [438]

Kreatinin ( Creatine ), iltihaplanmaya cevap veren reseptörleri baskılamakla birlikte makrofajlar üzerinde bazı anti-iltahaplanma ve / veya Bağışıklık baskılayıcı etkinliklere sahip olabilir. Bu bilginin pratik önemi şu anda bilinmemektedir.

11.2. Nötrofiller

Nötrofillerin, hücre dışı glükozdan türetilen laktattan ATP ürettiği bilinmektedir. Glukoz bulunmayan periyotlarda çekilecek, nötrofilde küçük bir glikojen içeriği vardır. [439] Ayrıca Fosfokreatin içeriği mevcut gibi görünse de, alakalı olamayacak kadar küçük olabilir. [439]

Nötrofiller Kreatin ( Creatine ) kinaz sistemini ifade etmekle birlikte, pratik olarak alakalı olmayabilecek çok düşük seviyelerde bulunurlar.

11.3. T Hücreleri

T hücrelerini plazmadan izole eden bir çalışma Kreatin ( Creatine ) kinazın herhangi bir ifadesini bulamadı ve araştırmacılar Fosfokreatin bulamadılar. [290]

11.4. B Hücreleri

B hücrelerini plazmadan izole eden bir çalışma Kreatin ( Creatine ) kinazın herhangi bir ifadesini bulamadı ve araştırmacılar Fosfokreatin bulamadılar. [290]

11.5. Alerjiler

Farelerin üç hafta boyunca yumurta akında bulunan ana protein tarafından duyarlı hale getirildiği ve daha sonra 500 mg / kg Kreatin ( Creatine ) verildiği supplemente bağlı astımın bir fare modelinde, yüksek metakolin dozlarına değil, düşük astımda aşırı duyarlılığında artışa neden oldu. [440] Bu aşırı duyarlılık, akciğerlere artmış eozinofil ve nötrofil infiltrasyonu ve bu süreci etkilediği bilinen IGF-1’in [440] artışıyla birlikte Th2 hücre protein ve peptidlerde (IL-4 ve IL-5) bir artış ile ilişkilendirilmiştir. 441]

İlginçtir, yumurta akında bulunan ana proteine duyarlı olmayan farelerde cevap vermede anlamlı olmayan bir artış vardı. [440]

• Metakolin : Parasempatik sinir sistemini uyarmak için seçici olmayan bir muskarinik reseptör agonisti olarak görev yapar. Bronşiyal zorlama testi kullanılarak bronşiyal hiperreaktivitenin tanısında en sık kullanılır.
• Eozinofil : Eozinofil sayısı vücudunuzdaki eozinofil miktarını ölçen bir tür kan testidir. Eozinofil, bir tür beyaz kan hücresidir.
• Nötrofil infiltrasyonu :İltihaplanma reaksiyonların bölgelerinde salınan çok çeşitli maddelere yanıt olarak dokularda veya hücrelerde nötrofillerin yayılması veya birikmesi.

Daha sonra, Kreatinin ( Creatine ) akciğer dokusunda eozinofillerin varlığı ve çeşitli pro-iltihap protein ve peptidlerde (CCL2, iNOS, ICAM-1, TGF-β, TIMP-1) arttırdığı ve bunun yanında akciğer sızmasına sebep olduğu gözlemlendi . [442]

Nötrofiller ve makrofajlar etkilenmemiştir [442], makrofajlar üzerinde hiçbir etkisinin bulunmadığı geçmiş çalışmayı yansıtır [440], ancak Kreatinin ( Creatine ) ya yumurta akında bulunan ana proteine önemli oranda katkıda bulunduğu veya istatistiksel olarak anlamlı artışlar yaptığı tek örnek IL-5 salınımı ve goblet hücre sızıntısıdır,  VCAM-1 fonksiyonel protein yapılarına dönüşmesi yakın olmasına rağmen. Her ne kadar Kreatin ( Creatine ) nF-κB aktivitesini arttırırken, yumurta akında bulunan ana proteinin neden olduğu artışı baskılamıştır [442]

Önceden hayvanlarla yapılan araştırmalar, Kreatinin ( Creatine ) için daha az araştırıcıya ihtiyaç duyan az miktarda önleyici rolü olduğunu düşündürmektedir.

Daha sonra, düşük ila orta derecede yoğunluklu aerobik egzersizin, yukarıda anılan alerjik değişikliklere karşı koruyucu etkiler oluşturabildiğini [443] ve Kreatin ( Creatine ) supplementinin (500 mg / kg) farelerde akciğer dokusu üzerindeki delici etkileri engelleyebildiğini belirtti. 444]

Aerobik egzersiz akciğerlerde doğal olarak anti-alerjik etkilere neden olur ve Kreatin ( Creatine ) supplementinin allerjene duyarlı etkilerini geçersiz kılabilir.

12 Oksidasyon İle İlişkiler

12.1. Mekanizmalar

Kreatin ( Creatine ) çeşitli hücre çizgilerinde (HUVEC, C2C12, U937) kuluçkaya yatırıldı ve 0.1-10 mM arasında bir hücre içi aralıkta H2O2 veya peroksinitrat (son derece reaktif bir molekül) gibi çeşitli pro-oksidan stres edenlerin hücresel ölüme azaltacağını kaydetti. Bu koruyucu etki sadece kuluçka öncesinde kaydedildi ve 10-100μM Trolox ile karşılaştırılabilirdi. [208] Bu koruyucu etki, Fosfokreatin ya da ATP’nin tamponlanmasına ihtiyaç duymaz ve sadece rehabilite edici bir şekilde değil, stresöre ön yükleme esnasında işe yaramıştır. [208]

Kas hücrelerindeki bu koruma, hücre yapısını ve kas yapım faktörlerinin (MyoD, MRF2, IGF-1) konsantrasyonlarını korumaktadır. Bu, üç korumalı ATP’ye rağmen, Trolox veya N-asetilsistein gibi genel antioksidanlarda gözlenmedi. [445]

Bir hücredeki Kreatin ( Creatine ) ön kuluçkasında, oksidan streslerine karşı koruma sağladığı ve stresörden önce önceden yüklenmesi gerektiği ve rehabilite edici bir şekilde çalışmadığı için doğrudan bir antioksidan mekanizma (Vitamin C gibi) olası değildir.

12.2. Antioksidan Enzimler

Çeşitli hücre dizilerinde Kreatinin ( Creatine ) 0.1-10 mM aralığında kuluçka işlemi, katalaz, glutatyon veya süperoksit dismutaz düzeylerini önemli ölçüde arttırmadığı görülmektedir. [445] [208]

• Süperoksit dismutaz : Bir elektronun süperoksit anyonunun bir molekülünden diğerine transferini katalize eder.

Başlıca antioksidan enzimleri (kırmızı kan hücrelerinde ölçülen) etkilememekle birlikte, sağlıklı genç erişkinlerde bir hafta Kreatin ( Creatine ) yüklemesi, bir koşuda yanıt olarak süperoksit dismutaz (SOD) enziminin kırmızı kan hücresi (RBC) içeriğini artırmıştır Egzersizden hemen sonra % 8,1 ile test edilmeye karşı. Plasebo arttığından beri bir saat sonra bu tespit edilemedi. [299] Glutatyon ve katalaz etkilenmez. [299]

12.3. Lipid Peroksidasyonu

Egzersizde görülen serum lipid peroksidasyonundaki (MDA) artış, genç atletlerde bir Kreatin ( Creatine ) yükleme fazından etkilenmez [299]

12.4. DNA Hasarı

Kreatin ( Creatine ), bir hücrenin üzerine etki eden UV (A) ışınlamaya müdahale etmemesine veya oksidasyona bağlı olarak oksidasyona neden olmamasına rağmen, hücredeki bir ATP tükenmesini önleyerek işlevsel sonuçlan (örneğin, mitokondriyal DNA hasarı gibi) önlemektedir Mitokondriyal hücre potansiyelinde ve dna yapısında görülen bozuklukta bir azalmadan önce, ancak bu etki, Kreatin ( Creatine ) depoları yeterli olduğu sürece engellenir. [446]

Kreatinin ( Creatine ), hidroksil radikallerine karşı daha az duyarlı olması nedeniyle, nükleer DNA için koruyucu bir etki olmasa da, mitokondriyal DNA’yı hidroksil radikalleri ve oksidatif hasardan neredeyse tamamen korumak için dikkat çekmiştir. [447]

• Hidroksil radikal : Son derece reaktif bir oksidan radikaldir.

Kreatinin ( Creatine ) enerji tamponlama kabiliyeti, hücreleri kısmen ATP tükenmesi ile sonuçlanan serbest radikallerin yol açtığı aşırı DNA hasarından korumayı başarıyor görünmektedir. Bu, mitokondriyal DNA’nın nükleer DNA’dan daha koruyucu olduğunu gözlemliyor.

Üriner 8-OHdG ile değerlendirilen tek bir fiziksel egzersizin neden olduğu DNA hasarındaki artış, plaseboya kıyasla, hemen hemen test edilerek, sağlıklı olmayan insanlarda yedi gün boyunca bir Kreatin ( Creatine ) yükleme fazı tarafından kısmen zayıflatılmış gibi gözükmektedir [448]. ]

Sınırlı kanıtlar, Kreatin ( Creatine ) supplementinin fiziksel egzersizin neden olduğu DNA hasarının azaltılmasına, ancak tamamen ortadan kaldırılmasına yol açtığını düşündürmemektedir.

13 Kanser Metabolizması ile Etkileşimleri

13.1. Yardımcı Terapi

Zehirli seviyelerde doksorubisin (bir kemoterapötik madde) canlı sıçanlarda, 30 gün boyunca 0.2 g / kg’da Kreatin ( Creatine ) supplementi sıçanları ölümden önemli derecede korumakta ve serum LDH ve ALT seviyelerini düşürmektedir. İki enzim, 0.25 mg / kg C vitamini ve 400 IU / kg Vitamin E’nin eklenmesiyle daha da indirgendi. [449]

Sıçanlarda Kreatin ( Creatine ) supplementi , sitotoksik (hücrelerin ölümüne neden olan zehirlenme)  maddeleri tarafından uyarılan hasarı zayıflatmaktadır.

Lenfoblastik lösemi bulunan kortikosteroid kemoterapi uygulanan çocuklarda, 0.1 g / kg Kreatin ( monohidrat ), 16 haftada kütle kazanmasına ve kaybını önemli ölçüde hafifletebilir [450]

Kemoterapiyle olan etkileşimlerini değerlendirmek için kolestek kanseri olan 8 hafta boyunca Kreatin ( Creatine ) supplementi verilen bir örnekte, Kreatin ( Creatine ) kas fonksiyonuna ya da yaşam kalitesine fayda sağlamadı. Faydalar, vücut hücre kütlesi ve faz açısında (hücresel yaşayabilirliğin göstergesi), ancak daha agresif kemoterapi uygulanan alt örnekte gözlenmiştir [112]

Kreatin ( Creatine ) supplementi , kemoterapi alan insanlarda bazı küçük koruyucu etkilere sahip gibi görünmektedir; burada kemoterapiden (lösemi) yağ kazanımı azalmış ve hücre yaşayabilirliğinin bazı biyolojik belirteçlerini geliştirmiştir.

13.2. Mekanizmalar

Kreatin ( Creatine ) supplementi güvenliğini değerlendiren birtakım inceleme çalışmaları formaldehitteki (CH₂O formülüne sahip bir organik bileşik) ve olası kanserojenik sonuçların artışını not etmeye eğilimlidir. [451] [452] Spesifik olarak, Kreatin ( Creatine ), metilamin adı verilen ve SSAO enzimi ile formaldehite dönüştürülebilen bir ara maddeye metabolize olur. [453]

İdrar formaldehitinde bir artış hem de metilamin (820 % artış) ve formaldehit ( % 350), gençlere  verilen 21 g kontrole göre artmıştır bir hafta boyunca,.[454] Bununla birlikte, erişkinlerde on hafta süreyle 300 mg / kg (yükleme dozu yaklaşık 20 g) ile yapılan daha uzun süreli bir çalışma, bu etkilerin çoğaltılamamıştır. [455]

• SSAO : Bu protein semikarbazide duyarlı amin oksidaz (SSAO) ailesinin bir üyesidir ve birçok vasküler hastalık ile ilişkilidir.

Kreatin ( Creatine ) metabolizmasının formaldehit üretimine neden olabileceği düşünülmüşse de, yüksek alımı ile geçici bir artışa rağmen, kronik Supplement sırasında belirgin bir seviyede gerçekleşememiştir. Bu etki uyarlamayı önerir.

Anti-kanser etkileri, Kreatin ( Creatine ) analogu Siklokreatin ile [456] [105] [457] gözlemlendi ve Kreatinle ( Creatine ) kendiliğinden çoğaltıldı. Bu etkiler, varolan tümörlerin hızının ilerlediği bir azalma eğilimi gösterir. [458] [459] Bu gözlenen etkilerin (büyümenin engellenmesi veya büyümenin hızının azaltılması), Kreatin ( Creatine ) kinaza ikinci olarak olan Kreatinin ( Creatine ) biyoenererjik etkisine bağlı olmadığı düşünülmektedir.

Kreatin ( Creatine ) kinazın ifadesi, tümör türüne göre değiştiği için, bu anti-kanser etkilerinin bilinen bir güvenilirliği yoktur. [460] Bununla birlikte, bazı çalışmalar farelerde tümör ilerleme veya genişlemesinde ve Kreatin ( Creatine ) tükenmesi tümör gelişimiyle çakışan, hücrelerdeki Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonları arasında ters bir ilişki olduğunu düşündürmektedir. [460]

Kreatinin ( Creatine ) anti-kanser etkileri bir anti-tümör maddesi olarak rol oynayabileceğini önermektedir. Ayrıca, yüksek Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonları daha az tümör ilerleme veya genişlemesi ile ilişkili olduğu için, tümör üretimi ile negatif bir korelasyona sahip olabilir.

Genetik hasarla ilgili olarak, Kreatin ( Creatine ) canlı hücrelerde olarak ATP’nin tamponlama depolamalarına ikinci olarak mitokondriyal DNA hasarını azaltmak için gösterildi. ATP tükenmesi, mitokondrial (Bağımsız DNA parçası)  DNA’ya genetik hasar vermeden önce geldi. [446] Oksidatif DNA hasarındaki bu azalma, egzersiz yapanlarda kısa bir yükleme süresinin ardından canlılarda (Hücre veya canlı ile yapılan deneyler) olarak kaydedilmiştir. [448]

Ayrıca not edilmiştirki, bu diğer işlemler için metil grupları korumak için harekete korunmuş folat ve tetrahidrofolat durumu ( % 42 ve % 23) (Kreatin ( Creatine ) ve metilasyon gereksinimleri iç sentezini azaltır) Kreatin ( Creatine ), [312] supplement. Bu etki rağmen küresel DNA metilasyonu, genellikle geliştirilmiş memelilerde, bir anti-kanser etkisi olarak görülür Kreatinin ( Creatine ), aşağıdaki gibi kullanılması (5-metilsitozin / sitosin oranı ile değerlendirildi) % 22 oranında azalır. [461]

Karşı etkileri Rett sendromu 200 mg Supplement olan kadınlarda not edilmiştir / küresel metilasyon, diğer metil donörlerini koruyarak arttırılılma sırasında  1 yıl için Kreatin ( Creatine ) kg. için geçerlidir.[462]

Kreatin ( Creatine ), DNA’ya oksidatif hasarı azalttığı ancak DNA metilasyonunda belirgin olmayan etkilere sahip olduğu görülmektedir. Bu mekanizmaların kanser önleme açısından pratik önemi şu anda net değildir.

Kreatin ( Creatine ) supplementi , C vitamini ve metilglikoksalın anti kanser etkilerini arttırdığı görülmüştür [463] glikolizin metabolik bir yan ürünüdür. [464] Metilglikoksal, izole mitokondriyum ve kanserli mitokondrilerdeki elektron taşıma zincirinin basamak 1’ini engellediği gibi görünmektedir ancak normal hücrelerde koruyucu önlemler bulunduğu için normal dokuda bunu yapmakla ilgili değildir. [465] [464]

Kreatin ( Creatine ) metilglikoksal ile sinerjik olabilir.

14 Vücut Organları İle Etkileşimleri

14.1. Gözler

Kreatin ( Creatine ) kinaz (CK) [466] [40] ve Kreatin ( Creatine ) sentezinin GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk enzimi (aynı zamanda memeli retinasında bulunur) nedeniyle retinada mevcut olduğu bilinmektedir. [467] Kandaki Kreatin ( Creatine ) taşıyıcısı vasıtasıyla retinaya taşınabilir (taşıyıcı madde [468] tarafından doğrulanır) ve taşıyıcı aktiviteyi baskılayarak (klorür ve sodyum tüketerk), alım oranı % 80’e düşürür. [469]

Tüm alımın engellenmediği gerçeği, monokarboksilat taşıyıcı MCT12 (veya SLC16A12) [470] gibi başka bir taşıyıcı maddenin belki de bir bölümünü oynadığı ve seviyelerinin ana Kreatin ( Creatine ) taşıyıcı SLC6A8’le karşılaştırılabileceğini düşündürmektedir . [470]

Kreatin ( Creatine ), yüksek düzeyde Kreatin ( Creatine ) kinaz yanında tavuk fotoreseptörlerinde yüksek konsantrasyonda gözün diğer bölümlerine (10-15mM [466]) göre ortaya çıktığı bilinmektedir. [466] İnsan gözündeki Kreatin ( Creatine ) taşıyıcısı, insanlar için genellikle retina dekolmanı anlamına gelen Oksiyen düzeyi çok düşük olan hücresel ölümle [471] [472] karşı duyarlı olduğu bilinen fotoreseptörlerde [468] yoğunlaşmış gibi görünmektedir [473]

• Retina dekolmanı : Gözün arkasındaki ince bir doku tabakasının (retinanın) normal konumundan uzaklaştığı acil bir durumu tanımlar. Retina dekolmanı, retina hücrelerini oksijen ve beslenmeyi sağlayan kan damarları katmanından ayırır.

Retinadaki glial (İşlevsiz sinir hücreleri) (fotoreseptörleri beslenme için laktat ile beslediği bilinen Müller hücreleri [474]), AGAT  (Arginin enzimi) [475], GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk) [476] ‘yi ifade ettikleri halde herhangi bir Kreatin ( Creatine ) nakil aracına [468] sahip oldukları görülmemektedir Retina için Kreatin ( Creatine ) sentezliyor. [477] Kreatin ( Creatine ) fotoreseptörlere bağış yapma kapasitesine sahip olup olmadıkları bilinmiyor.

Kreatin ( Creatine ) kinaz gözlerde ifade edilir. Gözler klasik SCL6A8 (Kreatin ( Creatine ) nakil aracı) ve MCT12 olmak üzere iki farklı taşıyıcı aracıyla kandan Kreatin ( Creatine ) alabilir. Reseptörlerin ifadesi ve Kreatinin ( Creatine ) birikimi, rengi algılayan fotoreseptörlerde nispeten daha yüksek bir düzeyde ortaya çıkmaktadır. Diğer birçok dokuya benzer şekilde, düşük oksijen mevcudiyeti süreleri boyunca hücreleri koruduğu görülmektedir.

Kandaki yüksek oranda Ornitin ve Arginin’in nispeten azalması ile bağlantılı koroid ve retinanın devasa kas kaybı olarak bilinen genetik bir durum vardır ve bu da Kreatin ( Creatine ) yapmak için L-arjininin gerekli olması nedeniyle göreceli Kreatin ( Creatine ) eksikliğine neden olur [478] [479] ve yüksek ornitin, retina glial hücrelerinde (İşlevsiz sinir hücrelerinde) Kreatin ( Creatine ) sentezini (AGAT) (Arginin enzimi) bastırabilmektedir. [475] Bu durum, diyette ornitin [480] azaltılarak veya bu durumda tedavi edici olarak Kreatin ( Creatine ) ilave edilerek zayıflatılabilir [481] [482]

Diğer yerlerde, kronik progressif dış Göz felcinde (CPEO, göz çevresindeki kasların progresif zayıflaması ve mitokondriyal bir bozukluk), dört hafta boyunca günde 20 gr’lık bir doz verildiğinde Kreatinin ( Creatine ) supplementinin semptomlardan yararlanamamasına dikkat edildi. [483] Kreatin ( Creatine ) supplementi , kas fonksiyonlarını iyileştirmede ya CPEO ya da gözleri etkileyen tek gen mutasyonları (Kearns-Sayre sendromu, KSS) ile bağlantılı başka bir bozukluk olan kişilerde altı hafta boyunca 150 mg / kg’da başarısız oldu. [484]

Koroid ve retinadaki kas kaybı, yüksek kan ornitin düzeylerine neden olan bir genetik hastalıktır. Aşırı kan ornitin düzeyleri nedeniyle AGAT’ın  (Arginin enzimi) bastırılmasından dolayı, bazı retinal problemlere neden olur. Ek Kreatin ( Creatine ), Kreatin ( Creatine ) sentezinin bastırılmasını önleyerek olumsuz etkileri azalttığı görülmektedir.

14.2. Akciğer

Solunum yolundan alınan epitel hücreleri (burun, trakea ve bronşiyal), çok düşük seviyelerde Kreatin ( Creatine ) kinaz ve Fosfokreatin eksprese eder. Ortama 15 mM Kreatin ( Creatine ) ilavesi, büyümelerini veya işlevlerini değiştirmeyecek gibi görünmektedir. [485]

14.3. Pankreas

Pankreas, böbreklerin yanında Kreatin ( Creatine ) sentezleyebilen ekstrahepatik (karaciğer dışında olan) organlardan biridir. [486] [487] Taze hazırlanmış pankreatik β hücreleri normalde Glukoz uyarımına cevap olarak insülin salgılarlar ve bu etki için Fosfokreatin gereklidir, zira Fosfokreatin ADP: ATP oranının artışı yanında glukoza yanıt olarak artar [488]. ATP’ye duyarlı potasyum kanallarını (KATP kanalları) kapatarak, kalsiyum salınımına ikinci olarak bir insülin salınmasına neden olduğu görülmektedir. [488]

Hem Fosfokreatin ) [488], hem de ADP [489] etkilenir, ancak kanalın ATP’ye duyarlı olmasına rağmen [490] bir pankreatik hücredeki ATP konsantrasyonu (3-5mM [491] [492]) zaten yukarıda Aktivasyon eşiği (mikromolar aralıkta [493]) ve dolayısıyla daha fazla artışın kayda değer bir etkisi olmayacaktır.

Dozun doymuş glukoz konsantrasyonlarında bile bir β-hücresinin ek Kreatin ( Creatine ) (5-10 mM) ile kuluçka süresini, özellikle lösin metaboliti olan 2-ketoizokaproik asit, potasyum ve potasyum kanalı gibi glukoza yanıt olarak insülin salgılanmasını daha da artırabilir [494] Bu, diyetin % 2’sinin Kreatin ( Creatine ) olarak verilen sıçanlarda [345] ortaya çıktığı ancak insanlardan 5 g Kreatinin ( Creatine ) verildiğinde başarısız olduğu ortaya çıkmıştır [351]

Fosfokreatin , glukoza yanıt olarak insülin salgılanmasına aracılık etmekte ve ek Kreatinin ( Creatine ) izole pankreatik hücreler bağlamında bu yanıtı şiddetlendirdiği görülmektedir. Bununla birlikte, insanlarda test edildiğinde, bir yemek yanıtında insülin salgılanmasını arttırmada başarısız olmuştur.

14.4. Karaciğer

Kreatin ( Creatine ) çoğunlukla karaciğerde yüksek seviyelerde glikojen gibi depolanmamasına rağmen AGAT (Arginin enzimi) ve GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk) [29] [33] (diğer yerler nöronlar, [35] pankreas ve böbrekler [34] yoluyla yada karaciğerde sentezlenen iç yağ olurdu. Supplement Kreatin ( Creatine ), transkripsiyonu aşağı düzeye sokarak AGAT’yi bastırdığı bilinmektedir [31], muhtemelen insanlarda meydana gelir. (AGAT (Arginin enziminin) Kreatin ( Creatine ) supplementi ile azaldığından beri) [39]

Kreatin ( Creatine ) sentezinde bir kofaktör ( bir metal iyonu ) olarak S-adenosilmetionin gerektirdiğinden ve metilasyon için SAMe’nin % 40-50’sini kullanabileceğinden [36] [37] [123] (başlangıçta yukarıda olduğu düşünülen) Kreatin ( Creatine ) sentezinin bu baskılanmasının yararlı olduğu düşünülmektedir  % 70, ancak bu durum tekrar değerlendirildi [123]), ancak SAMe’nin beklenen korunması Supplementleme oluşmayabilir. [487]

İndirgenmiş Kreatin ( Creatine ) sentezi, metil grupları ve trimetilglisin (normalde SAMe’yi sentezlemek için kullanılmış olan) koruyarak, serumda protein yapan aminoasitler düzeylerini baskıladığı düşünülür [38], ancak bu, supplementi takiben pratik düzeyde ortaya çıkmayabilir [487]. ]

Kreatin ( Creatine ) çoğunlukla karaciğerde sentezlenir. Yüksek Kreatin ( Creatine ) seviyeleri sentez enzimlerini aşağı yöne regüle ederek kendi sentezini bastıracağından, Kreatinin ( Creatine ) yerine getirilmesi vücudun daha sonraki Kreatin ( Creatine ) üretimini bastırır. Bu, geri dönüşümlü bir bastırmadır.

Normalde S-adenosil metiyonin [495] [496] kullanımının azalması ve yağ asidi oksidasyonunda (PPARα ve CPT1) yer alan genlerin fonksiyonel protein yapılarına dönüşmesi bir bastırma ile ilişkili olan karaciğer yağ oluşumunda (steatoz), Kreatin ( Creatine ) supplementi Yağlı karaciğeri uyaran bir diyet ile birlikte fare diyetinin %1 ‘si yukarıda bahsedilen değişiklikleri ve Karaciğer Yağlanması durumunu ve aynı zamanda serum biyolojik belirteçlerindeki değişiklikleri (glükoz ve insülin) tamamen önleyebilir (ve standart diyetlere verilen kontrolle karşılaştırıldığında önemsiz bir şekilde düşürür. [126]

Bu koruyucu efektler, trimetilglisin ile görülen koruyucu etkilere benzer; çünkü her ikisi de, fosfatidilkolinin (PC, karaciğerden vLDL üretiminde artışa ve trigliseritlerin akmasına neden olan) karaciğer konsantrasyonlarında bir artışa neden olur. [497] PC (fosfatidilkolinin )sentezi SAMe’yi (PEMT [499] aracılığıyla) gerektirdiğinden ve karaciğerdeki yağ asidi metabolizmasına karışan genler, TMG ve Kreatinin ( Creatine ), SAMe konsantrasyonlarını koruyarak dolaylı olarak çalıştığı düşünülmektedir [126] [498]. Diyet (VLCAD ve CD36) Kreatin ( Creatine ) tarafından etkilenmedi. [126]

• PEMT : Besin maddesi fosfatidilkolin (PC) oluşumu için önemli olan bir gendir.
• TMG : Trimethylglycine pancar kökü ve diğer bitkilerde ve hayvansal gıdalarda bulunan bir bileşiktir.

Kreatin ( Creatine ) supplementi, hem fosfatidilkolinin lokalize sentezini, trigliseritleri karaciğerden seruma doğru akıtıp dolayısıyla diyetle indüklenen yağlı karaciğeri güçlü bir şekilde koruduğu anlamında TMG supplementine biraz benzemektedir. Bunun meydana geldiği konsantrasyon, insanlar tarafından desteklenen aralıktadır.

Egzersiz programına başlanan sıçanlarda bazı karaciğer enzimlerinin (ALT ve GGT) serum düzeylerinde artış olduğu bilinmektedir. 60 günden fazla diyetin % 4’ünde yüksek miktarda Kreatinin ( Creatine ) yerine getirilmesi, bu etkiyi değiştirmez. [500]

• ALT :Alanin aminotransferaz (ALT), çoğunlukla karaciğer ve böbrek hücrelerinde bulunan bir enzimdir. Karaciğer hasar gördüğünde ALT kan dolaşımına bırakılır.
• GGT : Gama glutamil transferaz (GGT), başta karaciğer, böbrek ve pankreas olmak üzere birçok dokunun hücre zarında bulunan bir enzimdir. Ayrıca bağırsak, dalak, kalp, beyin ve seminal veziküller gibi diğer dokularda bulunur.

Çalışmadan önce iki yıldan fazla Kreatin ( Creatine ) kullanımını bildiren genç atletler kontrollerden anlamlı derecede farklı değildi. [501] Diğer bölgelerde, dört yıla kadar Kreatin ( Creatine ) kullanımını bildiren atletlerin benzer bir grubunda karaciğer enzimlerinde önemli farklılıklar gözlenemedi ancak LDH’de anlamlı olmayan bir düşüş kaydedildi. [502]

• LDH : Laktat dehidrojenaz (LDH), hücreleriniz için şekerin enerjiye dönüşümü sırasında gerekli olan bir enzimdir. LDH, karaciğer, kalp, pankreas, böbrekler, iskelet kasları, lenf dokusu ve kan hücreleri de dahil olmak üzere vücudun her yerinde birçok organ ve dokuda bulunur.

Küçük karaciğer lezyonları (grade I, grade II veya III, toksisite göstermeyen patoloji) SOD1 G93A transgenik farelerde (amiyotrofık lateral skleroz veya ALS için bir araştırma modeli olarak çalışılmıştır, ancak bu çalışmada bir kronik pro durumunu değerlendirmek için kullanılmıştır. Sprague-Dawley sıçanlarda (normal kontroller) olmasına rağmen, CD-1 farelerde 0.025-0.5mg / kg ile 56 gün boyunca, besin alımının% 2’si ve CD-1 sıçanlarında (normal olarak görülen) 159 gün boyunca ve hatta  365 gün boyunca yem alımının % 2’sinden sonra bile önemli bir fark bulunmamıştır. [503]

Bu gözlemler, kullanılan kemirgenlerin türüne bağlı [504] [503] ve ALS üzerindeki insan çalışmalarının (SOD1 G93A transgenik farelerinin temsil ettiği düşünülenin) dokuz ile on altı ay süren ve 10 gr’a kadar takviye edici konulardan kaynaklandığı düşünülmektedir. kreatin günlük karaciğer veya böbrek sağlığı serum biyobelirteçleri herhangi bir anormallikleri bulmak için başarısız oldu. [505] [507] [507]

Sıçanlarda Kreatin ( Creatine ) supplementine türlerle ilgili yanıtlar var gibi görünüyor, burada bazı türler, küçük ancak hepatitin göstergesi olan patolojik olmayan doku bozukluğuna maruz kalıyorlar. Bunların tüm türlerini etkilediği görülmemektedir ve ALS’yi taklit ettiği düşünülen insan durumunun olumsuz etkilenmesi gözükmemektedir.

14.5. Böbrek

Böbreklerin, retinaya benzer monokarboksilat taşıyıcı 12 (MCT12, SLC16A12 olarak da bilinir) olarak bilinen ikincil bir Kreatin ( Creatine ) nakilcisini ifade ettiği bilinmektedir. [470] Yüksek üriner Kreatin ( Creatine ) düzeyine sahip olan bu taşıyıcıdan yoksun fareler nedeniyle yeniden alımda rol oynamaktadır. [470]

Aksi takdirde normal hayvanlarda sıçanlarda, 10 hafta boyunca sıçan diyetinin % 0.2’sinde Kreatinin ( Creatine ) supplementi , sıçanlarda glomerüler filtrasyon hızını ve böbrek kan akışını (üriner proteinde değişiklik olmamasına) neden oldu, ancak bu azalma, sıçan sıçanlarında mevcut değildi egzersiz. [508]

• Glomerüler filtrasyon : Böbreklerin ne kadar iyi çalıştığını belirleyen bir testtir.

Böbreği çıkarılmış sıçanlar metilasyon bozukluğu (GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk enzimi) yoluyla Kreatin ( Creatine ) sentez hızlarını [509] önemli oranda azaltabilir [510], ancak idrardaki Kreatin ( Creatine ) geri alınımı bozulmamış gibi görünmektedir. [511] Diyetteki 2 / 3’üncü Böbreği çıkarılmış  (diyette % 2 Kreatin ( Creatine )) sıçan modelinde tamamlayıcı Kreatin ( Creatine ) böbrek fonksiyonunu sistatin C serum biyobelirteçleri ve üriner protein veya Kreatinin ( Creatine ) temizlenme oranları ile değerlendirdiği gibi negatif olarak etkilemektedir. [512]

Başka yerlerde sıçanlarda diyette % 2 Kreatin ( Creatine ) yine iki hafta boyunca böbrek fonksiyonu üzerinde olumsuz etkiler göstermedi ancak geç dönem böbrek yetmezliği olan sıçanlarda protein yapan aminoasitlerin azaltılmasında faydası görüldü. [312] Bağırsağı alınmış Sıçan modelinde çok fazla insan kanıtı olmamasına rağmen, tek bir böbrek hastası olan bir kişide yalnız bir vaka çalışması, yüksek protein ile birlikte Kreatinin ( Creatine ) (beş gün için günde 20 gr, bir ay için ise 5 gr) bozucu bir etki bulamadı.  [513]

• Sistatin C : CST3 geni tarafından kodlanan bir protein olan sistatin C veya sistatin 3, esas olarak böbrek fonksiyonunun bir biyo-markeri olarak kullanılır. Son zamanlarda, yeni başlangıçlı veya kötüleşen kardiyovasküler hastalıkları öngörmedeki rolü için çalışılmıştır.

Han: SPRD-cy sıçanlarında (beşeri polikistik böbrek hastalığı modeli [514] [515]), böbrek hasarları önceden mevcuttu; beş gün boyunca diyetin % 0.3’ünde Kreatin ( Creatine ) supplementi yapıldığında hızlanıyordu ve % 0.03-0.05 Önümüzdeki 35 gün içinde (insan yükleme ve bakımına eşdeğer). [516]

Bu hastalık hali boyunca böbreğe ait su içeriği ve boyutu giderek artmaktadır. [514] [515] Kreatin ( Creatine ) supplementi artışı % 2.1 oranında artırdığına göre, bu Kreatin ( Creatine ) mülkünün kontrol ile karşılaştırıldığında görülen kist oranları % 23 artışı açıkladığı düşünülmektedir. [516]

Kreatin ( Creatine ) supplementi ile önceden görülen böbrek hasarına ilişkin karışık fare raporları var. İnsan polikistik böbrek hastalığını yansıtmayı amaçlayan sıçan genetik modeli, artmış böbrek hasarı oranı ile ilişkilendirilmiştir. Nefrektomi (böbreğin kısımlarının alınması) herhangi bir etki göstermez.

İnsan çalışmalarına  ALS hastalarına özellikle bakıldığında, böbrek hasarını uyarmak ya da iyileştirmek için Kreatinin ( Creatine ) supplementi yapılmamaktadır. 5-10 g aralığında, bir yıla kadar ek miktarda böbrek hasarı görmemektedir. [505] [506] [507] Postmenopozal kadınlar, tip II diyabetli [517] hemodiyaliz [518], başka türlü sağlıklı yaşlılar [519], gençler [454] [520] [521] ve sporcular böbrek hasar görmüyor. [324]

Tümü olmasa da, çoğu Kreatin ( Creatine ) supplementi üzerine yapılan çalışmalar, Kreatinin ( Creatine ) olmayan biyolojik belirteçler (kan üresi veya üriner proteinler) veya glomerüler filtrasyon oranı ile değerlendirildiğinde böbrekler üzerinde herhangi bir önemli hasar meydana getirmede başarısız olmuştur.

15 Cinsellik ve Gebelik

15.1. Gebelik

Kreatin ( Creatine ) konsantrasyonu plasenta ve beyinde, gebelik dönemi evresinde, doğumdan sonraki iki hafta boyunca beyinde dahada etkisi artarak  orta derece artar. [522] Bu etki gebelik süresinin % 5’inden (gözlemli farelerde 0.9 gün) sonra sentez Kreatin ( Creatine ) enzimlerini (AGAT (Arginin enzimi) ve GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk) ifade eden cenin yüzünden ortaya çıkar. [522] [30] [31]

Yüksek konsantrasyonlarda ilave edildiğinde AGAT’ı (Arginin enzimi) normal olarak bastıran Kreatin ( Creatine )’e rağmen, gebeliğin yarılanma noktasından tarihe kadar % 5’lik Kreatin ( Creatine ) ile diyetin anneye eklenmesinin yenidoğanda Kreatin ( Creatine ) sentezini değiştirmediği görülmektedir (hiçbir değişiklik yok AGAT (Arginin enzimi) veya GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk) ) ne de Kreatin ( Creatine ) nakil aracını etkilemez. [523]

Kreatinin ( Creatine ) anne tarafından kullanılmasının, beyin ( % 3.6), kalp ( % 14), böbrek ( % 22) ve karaciğer de dahil olmak üzere fetüsün Kreatin ( Creatine ) içeriğini arttırdığı bilinmektedir (kontrolün % 105 üstünde) ve fetüsün bazı dokuları ( % 37). Bu çalışma anneye gebeliğin orta döneminden sonuna kadar % 5 Kreatin ( Creatine ) içeren bir diyet sağlamıştır. [524]

Anne (kemirgen, insanda herhangi bir çalışma değil) Kreatin ( Creatine )i kullandığında, Kreatin ( Creatine ) fetusa ulaşabilir ve koruyucu ve büyümeyi arttırıcı etkileri olduğu düşünülür. Gebeliğin ikinci yarısında yutulduğunda, Kreatin ( Creatine ) desteğiyle fetüste Kreatin ( Creatine ) sentezini bozmaz.

Kreatinin ( Creatine ) enjeksiyonlarının yenidoğan sıçanlarına bile düşük oksijen seviyelerine (hipoksi) zihin koruyucu olduğu bilinmektedir. [525] Bunun, Fosfokreatin ve Kreatinin ( Creatine ) artan kollektif havuzu ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. [236] Anne tarafından oral olarak Kreatinin ( Creatine ) alımı beyin konsantrasyonlarını doğum öncesi fetusta % 3.6 arttırdığı için, sezaryen gibi Oksiyen düzeyi çok düşük olan (düşük oksijenli) stres faktörlerine maruz kalan fetuslarda koruyucu olduğu düşünülmektedir [524].

Fetusta Kreatin ( Creatine ) arttığında ( % 5 Kreatin ( Creatine ) anneye ait supplementinden ), fetüsün hayatta kalma şansı daha yüksektir ve büyüme hızlarını vajinal doğumdan anlamlı derecede farklı olmayan bir seviyeye yükseltir. [524] [Korunmuş kas lifi boyutu vasıtasıyla] çoçukların diyaframında [526] böbrekler [527] ve sinir dokusu (beyindeki oksidasyon (kimyasal tepkime) azalması ve daha az hücresel programlanmış hücre ölümü nedeniyle) Oksijenin azalmasının koruması da belirtilmiştir. [528]

En azından kemirgenlerde gebeliğin orta noktasından Kreatinin ( Creatine ) annenin kullanması fetüsün düşük oksijenle ilişkili hasardan (örn., Sezaryen) korunabileceği görülmektedir.

16 Yüz İle Etkileşimi

16.1. Cilt

Cildin bozulması, UV radyasyonu ile arttırılan (MMP’leri uyaran reaktif oksijen türevleri üreten [530]) kollajen kaybı ve hücre dışı matrisin bozulması sonucu ortaya çıkar ve cilt bütünlüğünün kaybedilmesi ve kırışmaya katkıda bulunur. Kollajenin, hücresel bir enerji fazlalığı [531] ve yaşla birlikte azalan enerjinin hücre içi depoları ile ilişkili olması nedeniyle, [533] kreatin bir anti-aging maddesi olarak araştırılmıştır.

Deneylerde kreatinin deriden hızla emildi (bir saat içinde % 52, 3 saatte benzer kalır) ve çoğu epidermis (% 9-13.2) tarafından stratum corneumda (% 79.6-86.5) bulunan kreatin ile ve dermis (% 4.5-7.1) bulunmuştur. [534] Bağ dokularının temel hücresinde kollajen fonksiyonel protein yapılarına dönüşmesi ve prokollajen salgılanmasını uyarmakla başarılıdır, sonuncusu kontrolün 449 +/- 204’üne yükselmektedir. [534]

• Dermis: Kan kılcal damarları, sinir uçları, ter bezleri, saç folikülleri ve diğer yapıları içeren gerçek deriyi oluşturan epidermisin altındaki canlı doku tabakasıdır.
• Stratum corneum : En dış üst deriye ait tabaka olan stratum corneum, ölü hücrelerden oluşur ve ciltten kimyasal aktarımın önündeki en büyük engeldir.

Kreatinin ( Creatine ) artmış hücresel depolanması ayrıca hücre fonksiyonun güçlenmesine ikinci olarak antioksidatif etkilere neden olabilir [535] ve rehabilitatif bir etkiye sahip olmanın yanı sıra koruyucu bir rol oynayabilir.

Yüz kremasının % 0.02’sinde ( % 8 gliserol ve % 0.4 Guarana ile karıştırılan) Kreatin ( Creatine ) kullanan bir çalışma, kırışıklıkları azaltmada ve boyundaki hacmini azaltarak 6 hafta boyunca cilt sıkıcı bir etki yapabilmiştir. [534] Kreatin ( Creatine ) ve folik asit (hem canlılarda [536] hem de deneylerde  (Hücre veya canlı ile yapılan deneyler) kombinasyon tedavisi de artmış cilt sıkılığına ve kaba ve ince kırışıklıkların azalmasına neden olmuştur. [537]

Kreatin ( Creatine ), anti-aging cilt ürünlerinde kremin yaklaşık % 0,02’lik bir konsantrasyonuyla bir rol oynayabilir ve teorik olarak, bir cilt hücresi için daha fazla enerji sağlayarak diğer maddelerin etkilerini artırabilir. Kreatin ( Creatine ), özü itibariyle , pro-kollagen etkisi gösterebilir, kırışık oluşumunu azaltabilir ve cilt bütünlüğünü iyileştirebilir.

17 Diğer Tıbbi Durumlar

17.1. Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)

Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS, Lou Gehrig hastalığı), en yaygın görülen motor nöron hastalığı olup, kas güçsüzlüğü ve kas kontrolünün olmaması nedeniyle büyük komplikasyonlara neden olur. Gelişmiş ALS olgularında ölüm nedeninin başlıca nedeni, Kaburgalar arası kasları kontrol etme yeteneğinden kaynaklanan solunum yetmezliğidir.

İlk yayınlanan sonuçlar (kör çalışma değil), bir hafta süreyle 20 g Kreatinin ( Creatine ) yükleme periyodunun ardından altı aya kadar günde 3 gramın ardından, her iki diz ve dirsekler için dinamometre üzerinde maksimal izometrik kas kasılmasını (MVIC) artırabildiğini belirtti Ve aynı eklemlerde yorulmaya karşı direnç artışı ( % 53-70 yanıt oranı). [538]

Bazı çalışmalar, 16 ay boyunca günde 10 g, [505] günde 5 g (altmış günlük bir yükleme aşamasından sonra) altı ay, [506] ve 5 g günde olmak üzere, MVIC’de (zamanla azalmayı azaltmak açısından) iyileştirme bulamamıştır  [507]

Kısa ve en ön çalışmada, Kreatinin ( Creatine ) kısa vadede fiziksel güçte beklenen gelişimi sağladığını belirtti. Bununla birlikte, kas fonksiyonu için kaybın hızını ölçen daha uzun çalışmalar (ALS’de ortaya çıktığı bilinen kas kapasitesinde bozulma) art arda Kreatin ( Creatine ) supplementi ile bir yarar bulamadı.

İlaç riluzolunun yanında günde 10 g Kreatin ( Creatine ) kullanarak 16 ay süren bir çalışma, 34 hastanın ALS’den öldükten sonra Kreatin ( Creatine ), ALS ile ilişkili ölüm oranına karşı koruyucu etki göstermedi (0.47’lik düzeltilmiş tehlike oranı ile % 0.47- 1.48 [505]). Sadece sekiz ölümle sonuçlanan daha küçük bir çalışma, plasebodaki altı kişinin (Kreatinde ( Creatine ) iki kişiye göre) istatistiksel olarak anlamlı bir fark tespit etmek için örneklemin çok küçük olduğunu kaydetti. [506]

Hayatta kalmayı artırmak için önemsiz bir eğilim, benzer oranda günde 5 g Kreatinin ( Creatine ) bulunduğu başka bir yerde kaydedilmiştir: plaseboda 3 ölüm, Kreatin’de ( Creatine ) 1 ölüm. [507]

ALS üzerindeki ilk açık çalışma, FEV tarafından değerlendirildiğinde (tedavi ile ilgili düşüş ön tedavisinin oranını karşılaştırırken) akciğer fonksiyonunu anlamlı bir şekilde değiştirmedi. [538] Kreatin ( Creatine ) başka yerlerde akciğer fonksiyonlarını kontrol için aylardır 5g günde başarısız olmuş ve dokuz ayda günlük 10g [505] günde ve 5g’da 16 ay boyunca akciğer fonksiyonlarındaki bozulma oranını belirgin şekilde azaltmamıştır [507]

• FEV : Bir kişinin zorla nefes alma sırasında ne kadar hava soluduğunu ölçer. Alınan hava miktarı, zorunlu nefesin ilk (FEV1), ikinci (FEV2) ve / veya üçüncü saniyelerinde (FEV3) ölçülebilir.

Akciğer fonksiyon parametreleri (ALS’de ölümün ana nedeni azalan solunum fonksiyonlarıdır) Kreatin ( Creatine ) supplementinden sonra yarar sağlamadı ve yaşam kalitesi ölçülürse, hiçbir fayda da yoktur. Bir çalışma, ölüm riskinde önemli bir farklılık bulamamasına rağmen, diğer iki çalışma Kreatinin ( Creatine ) ölüm riskini riskini azaltabileceğini önermektedir. Sonuçlar önemsizdi, ancak tüm tedavilere iyi tolere edildiği için, Kreatinin ( Creatine ) hala yardımcı tedavi olarak rol oynayabileceği düşünülüyor.

17.2. Mitokondriyal Sitopati

Mitokondrial miyopati, iskelet kasının olumsuz etkilendiği mitokondriyal sitopatilerin bir alt grubudur. Kas fonksiyonlarında ve enerji metabolizmasında zayıflıklar ile karakterizedirler. [540] Kreatin ( Creatine ) düzensiz enerji üretiminin bazılarıyla yardımcı olabileceğinden, bu miyopatilerin Kreatin ( Creatine ) desteğinden faydalanacağı düşünülmektedir. [541]

• Mitokondrial  : Bağımsız bir DNA parçasıdır.

MELAS (Mitokondriyel Ensefalomiyopati, Laktik Asidoz ve İnme benzeri atak) vakalarında, iki hafta boyunca 10g Kreatin ( monohidrat’ın ) ve son haftalarda 4g’lık bir yükleme fazının, başlangıç ​​değerine kıyasla fiziksel gücünü artırdığı kaydedildi, ancak bunlardaki zayıf Maksimal Oksijen Alımını Konular etkilenmedi. [542] Mitokondriyal fonksiyonlarında nispeten yeni bir mutasyona (sitokrom B’yi etkileyen) sahip bir hastanın günde 10 g’da Kreatinin ( Creatine ) faydaları deneyimlediği bir vaka incelemesi vardır. [543]

Başka bir MELAS vakasını inceleyen araştırmacılar, 5 g Kreatin ( Creatine ) supplementi ile hem bilişsel hem de fiziksel faydalar [544] bulmuşken, miyopatili çocuklarda günde 100-200 mg / kg olan dört kontrollü vaka çalışması, artmış kas dayanıklılığı ( % 30-57) ve kas gücü  % 8-17) 100-200mg / kg’dan sonra en az üç ay boyunca bulunmuştur. [545]

Karma mitokondriyal miyopatileri olan, Kreatin ( Creatine ) kullanımını (kontrollü olmayan denemeler) bildiren araştırmalar, 100-350 mg / kg aralığında dozlarda  bisiklet performansında % 12’lik iyileşme gibi faydalar gösterdi. [546]

Kreatin ( Creatine ), mitokondriyal miyopatilerin tedavisinde kullanımını destekleyecek çok güçlü bir kanıta sahip değildir; ancak fiziksel performansta ve yaşam kalitesinde iyileşme açısından hemen hemen tüm hastalara faydalı olduğu görülmektedir.

17.3. Duchenne Kas Distrofisi

Duchenne Musküler Distrofi (DMD), sadece erkekleri etkilediği bilinen intraselüler Kreatin ( Creatine ) depolarında azalma ile ilişkilidir [547]. Distrofin genindeki anormalliklerle ilişkili X’e bağlı ilerleyici Kas hastalığıdır. [548] Şu anki standart terapi prednizon gibi kortikosteroidleri içerir [549] [550] DMD’de bilinen hedeflenebilir anormallikler (oksidatif stres ve artmış protein parçalanması ile ilişkili protein sentezindeki bozulma) Kreatinin ( Creatine ) bir özelliği olduğu için, Kreatinin  düşünülmektedir ve Supplement ilk vaka çalışmasında gelişmeler vaat etti [551] [552]

Bir çalışma, DMD’li erkeklerin tamamladığı 100 mg / kg Kreatin ( monohidrat’ın ) dört ayda günlük egzersiz’de gücünü artırabildiğini ( % 10’dan az artış) ve tüm vücut yağsız kütlenin arttığını gösterdi. [553] plaseboda görülen tüm vücut kuvveti azalmasına yönelik eğilim kesildi ve kortikosteroidlerle hiçbir etkileşim olmamasına rağmen, bu çalışma günlük yaşam aktiviteleri veya akciğer fonksiyonları üzerinde bir etki yaratmada başarısız oldu. [553]

DMD’li kortikosteroidli olmayan çocuklarda, sekiz haftalık 5 g Kreatinin ( Creatine ) supplementi , kas Fosfokreatin içeriğini arttırdığı ve manuel kas testine (MMT) göre plaseboya kıyasla kas fonksiyonlarında belirgin bir düzelme olduğu ve daha fazla ( % 53.8) plaseboya göre ( % 14) rapor eden ebeveynler vardır [547]

Duchenne Muskuler Distrofi’li çocuklarda düşük doz Kreatin ( Creatine ) supplementi ile ilişkili hafif tedavi edici faydalar ortaya çıkıyor, çünkü güç çıkışı ve ebeveyn puanlı semptomlar plaseboya göre gelişti.

17.4. Myotonik Distrofi

Miyotonik Distrofi tip I (DM1), kas bozulması ve Kas hastalığı ile sonuçlanan kromozom 19q13.3 (bozukluğun genetik nedeni [554]) üzerinde DMPK geninde genişletilmiş bir CTG tekrarlamasının neden olduğu kalıtsal bir kas bozukluğudur. Proksimal miyotonik kas hastalığı  (PROMM) olarak da bilinen ilişkili miyopati Kas hastalığı tip II (DM2), 3q’de [555] CCTG tekrarlamasına bağlıdır ve miyotoni ve kas ağrısı ve zayıf yönünden daha az etkilenir.

Bunun nedeni genetik bozukluklar olması ve bu nedenle mevcut tedavilerin yan etkileri azaltmaya yönelik olması için herhangi bir tedavi yöntemi yoktur. Tedaviler uyku hali için modafinil [556] ve kuvvet ve işlevsellikte azalma için belki de Kreatin ( Creatine ) içerir. [541]

Kreatinin ( Creatine ), genel olarak mukavemette bir artış meydana geldiği, nöromüsküler hastalıkların çeşitliliği (toplam 91 hasta, bunlardan 15’i doğumsal miyotoniye sahipti) üzerine yapılan bir pilot çalışma nedeniyle tedavi edici olarak düşünülmüştür. [557]

Miyotonik distrofi fiziksel zayıflık, uyuklama ve gündelik hayatta fiziksel işlevsellik kaybına neden olan bir genetik bozukluktur.

Kısa bir yükleme evresi (10 gün boyunca 10.6 g) verilen DM1 hastalarında ve ardından 8 haftalık bir çalışmanın geri kalanında 5.3 g bakım yapılması, supplementnin güç açısından ufak bir gelişme ile sonuçlandığını ortaya koymuştur (istatistiksel anlamlılık yalnızca plasebo bozulduğundan beri meydana gelmiştir) Ve kendinden bildirilen algılanan faydalarda anlamlı bir fark gözlenmemiştir [558] Dört ay süreyle 5 g dozajda tutulması, aynı zamanda kas Fosfokreatin konsantrasyonlarını arttırmada başarısız olabileceği düşünülen, DM1’li kişilerde fiziksel performansı (kavrama kuvveti ve fonksiyonel testler) önemli ölçüde iyileştirmedi. [559]

Diğer yandan, üç ay süreyle günde 10 g Kreatin ( Creatine ) verilen miyotonik distrofi tip 2 (DM2 veya PROMM) tanısal kriterlerini karşılayan kişiler üzerinde yapılan pilot bir çalışmada güç artışı sağlanamadı; ancak, rapor edilen öznel refah düzeyinde belirgin bir düzelme olduğu görüldü Hastalar tarafından, plaseboya göre [560]

Bu koşullar altında Kreatinin ( Creatine ) fiziksel performansı arttıramamasının, iskelet kasında daha az Fosfokreatin ortaya çıktığı bilinmekte olan Kreatin taşıyıcısının azalmış fonksiyonel protein yapılarına dönüşmesiyle ilişkili olan genel olarak miyopatilerle ilişkili olduğu düşünülmektedir [562] Kreatinin ( Creatine ) bir kez, Supplement verilen DM1’li kişilerin iskelet kasında toplanmadığı kaydedildiğinde [559], kişilerin tedaviye cevap vermediği düşünülmektedir.

Bir zamanlar DM2’li insanlarda refahı ve yorgunluk direncini artırmak için Kreatinin ( Creatine ) supplementi aldığı kaydedildi, ancak DM1’li kişilerde iki kez başarısız oldu. Üç çalışmanın tamamında, güç çıktısını iyileştirmekte başarısız oldu. Bunun, kas Fosfokreatin içeriğindeki bir artışı önleyen Kreatin ( Creatine ) nakil aracının ifadesinde bir azalmaya bağlı olduğu düşünülmektedir.

17.5. McArdle Hastalığı (Kas hastalığı)

McArdle hastalığı, Glukozun glikojen salınımında (miyofosforilaz enzim işlevindeki kusurlar yoluyla) değişikliklerin bir sonucu olarak yorgunluk ve Kasılabilirkas işlev bozukluğuyla ilişkili bir kas hastalığı bozukluğu olup, kolaylıkla yüksek yoğunluklu bir çalışma yürütememektedir. [541] Kreatin ( Creatine ) genel güç arttırıcı özelliklerin ötesinde, McArdle hastalığı olan kişilerin fosfluktokinaz (PFK) enzim aktivitesinde bir yararlanıma sahip olduğu [563] ve Fosfokreatin depolarının artması bu enzimin aktivitesini baskılamaktadır [564]

Beş günlük bir yükleme fazı için 150 mg / kg Kreatin ( monohidrat ) kullanan bir pilot çalışma, beş haftanın geri kalanında bakım (60 mg / kg) uygulamasının, supplementnin daha az kas semptomu ve şikâyetiyle birlikte gelişmiş kas fonksiyonu ile ilişkili olduğunu kaydetti [565] Beş haftadır günlük 150 mg / kg’lık engellemeleri tekrarlamaya çalışan daha sonra yapılan bir araştırmada, Kreatinin ( Creatine ) supplementinden semptomları arttırdığını belirtti. [566]

McArdle hastalığı olan insanlar hücre içi asidozun (anormal durum) bozulmasına neden olabileceğinden, bu olumsuz etkinin Fosfokreatin bozulmasından proton alımına bağlı olabileceği hipotezi [541] öne sürülmüştür.

McArdle hastalığı, glikojen birincil enerji alt tabakası olduğu zamanlarda, glikojenden bozulmuş glukoz salınımı ve kas fonksiyonundaki bozulmayla ilişkili kas hastalığıdır. Kreatin ( Creatine ) tedavi edici olarak düşünülür, ancak şimdiye kadar bilinmeyen nedenlerle iki araştırmada (semptomların hem fayda hem de kötüleşmesi) farklı etkiler göstermiştir.

17.6. Parkinson Hastalığı

Kreatin ( Creatine ), canlılarda önce substantia nigra’daki (Beyindeki siyah alan)  dopaminerjik nöronları hedef alan ve araştırma hayvanlarında Parkinson hastalığını baskılayan MPTP kaynaklı zehirlenmeden korumak için gösterilmiştir. [235] Kreatin ( Creatine ) aynı zamanda bu hücreleri düşük oksijen veya glukoz ile baskılayan ölümden korudu. [567] Bir çalışmada, Kreatinin ( Creatine ) etkisi altındaki dopaminerjik hücre sağkalımı, kontrol hücrelerinden 1.32 kat daha yüksek, soma (hücre gövdesi) bu hücrelerde 1.12 kat büyümüştür [567] ve Kreatin ( Creatine ) çeşitli hakaretler yoluyla dopaminerjik nöronların tahribini azaltarak bazı büyümeyi arttırıcı etkiler göstermiştir . [567]

17.7. Sarkopeni

Kreatin ( Creatine ) supplementi , yaşlanma ile oluşan yağsız kütlenin pasif kaybı olan sarkopeni tedavi etmek için araştırılmaktadır. [568] Kreatinin ( Creatine ), sarkopeni hafifletmeye etkisi, direnç eğitimi ile eşleştirildiğinde daha belirgin gözükmektedir [569] Kreatin ( Creatine ) de beslenme işlevlerinin tümüyle bozulmasıyla oluşan ileri derecedeki zayıflık ve ishal sendromlarının yavaşlatılması için bir yöntem olarak araştırılmaktadır. [570]

SAMP8 farelerinde (yaşlanmayı araştırmak için kullanılan bir model) ömür boyu Kreatin ( Creatine ) supplementi kullanan bir çalışmada, % 2’lik diyet alımında sarkopeni oranında anlamlı bir önleyici etki bulunmamıştır [571]

Kemirgen araştırması koruyucu bir etki bulamadığı için Kreatinin ( Creatine ) sarkopeni önlemek için kullanılmasına ilişkin ön kanıt umut verici değildir.

17.8. Kistik Fibroz

Kistik fibrozlu gençlere yönelik bir pilot çalışmada, bir hafta boyunca 12g’de ve sonrasında 16 hafta boyunca 6g’lık Kreatinin ( Creatine ) supplementi , maksimal gücün zamana bağlı bir artışla ilişkili olup, bu artış 12-24 haftalık supplement’ten sonra sürdürülen % 14.3’e ulaşmıştır (başlangıçtan % 18.2 daha yüksek). [485] Bu çalışma, daha fazla hastanın bu hastalığının belirtilerini azalmaya ( % 3,17) veya hiç ( % 6,33) değil, refah artışı bildirdiğini (9 kişi, % 50) ve göğüs veya akciğer semptomları üzerinde herhangi bir etki olmadığını bildirdi. [485 ]

Kreatinin ( Creatine ), gençlerde kistik fibrozla refahı (yaşam kalitesi) ve fiziksel gücünü artırdığı görülmektedir, ancak hastalığa bağlı ana göğüs ve akciğer semptomlarına fayda sağladığı görülmemektedir.

17.9. Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH)

KOAH’lı kişilerde glukoz plasebo (40.7 g) veya Kreatin ( Creatine ) supplementi (35 g glukoz ile 5.7 g Kreatin ( Creatine )) iki hafta boyunca günde üç kez takiben on hafta tek bir doz verildiğinde, Supplement kas gücü ve dayanıklılığında iyileşme ile ilişkilendirildi, ancak Kalp ve Dolaşım Sistemi egzersiz potansiyeli değil. [572] Rehabilite edici egzersiz sırasında bakım fazı 3.76g olan 22g Kreatin ( Creatine ) yükleme fazını kullanarak daha büyük bir güç denemesi, Kreatin ( Creatine ) ile artan vücut ağırlığına rağmen [273] ve Kalp ve Dolaşım Sistemi performansı artırmada başarısızlıkla birlikte iskelet kası performansındaki iyileşmeleri tekrarlamayı başaramadı. Yukarıda bahsedilen çalışmalarda görülen aerobik egzersiz süresince kas performansının etkilenmediği sekiz hafta tamamlandıktan sonra başka bir yerde tekrarlandı. [574]

Kreatin ( Creatine ) supplementinin , iki haftalık yükleme (günlük 17.1g karbonhidrat içeren) ve on haftalık 5.7g bakımdan sonra genel sağlık ve iyilik durumunu (St George Solunum Anketi [575] tarafından değerlendirildi) artırdığı belirtildi. [572] Kas performansındaki Kreatin ( Creatine ) supplementi ile iyileşme bulamayan çalışmalar da plaseboya göre bu derecelendirme ölçeğinde iyileşme bulamadı. [573] [574]

17.10. Bipolar Bozukluk

Bipolar hastaların beyinlerinde Kreatin ( Creatine ) düzeyleri kontrollerden anlamlı derecede farklı olmasa da, antidepresif özelliklerinden dolayı bipolar bozukluğu olan kişilerde Kreatin ( Creatine ) supplementi araştırılmıştır [576] [577]. Ancak Kreatin ( Creatine ) kinazın aktivitesi Manik veya depresif semptomların durumu yansıtmaktadır [578]

10 depresif hastanın (iki bipolar bozukluğu olan) üç hafta boyunca 3-5 gr Kreatin ( Creatine ) verildiği dirençli depresyonda yapılan bir açık çalışma, her iki hastada da Kreatin ( Creatine ) supplementi ile bağlantılı olan hipomani / mani gelişimine rastladı. 256]

Kreatinin ( Creatine ) bipolar semptomlar üzerindeki etkileri için kontrollü bir kanıt olmamasına rağmen, yalnız pilot çalışma, bipolar insanlarda supplementnin hipomanik belirtilerin neden olabileceğini düşündürmektedir.

18 Besin-Supplement Etkileşimleri

18.1. Diyet Karbonhidratı

İnsülin salgılanmasının Kreatin ( Creatine ) supplementi ile etkileşimi var gibi görünüyor. Bununla birlikte, bu, Kreatinin ( Creatine ) kas dokusu hücresi depoları tüketildiğinde yüklemenin ilk birkaç gününde yalnızca klinik olarak anlamlıdır. [579] Bu etki, insülin salınımının yüksek seviyede [580] aracılık ettiği ve Kreatin ( Creatine ) nakil aracından bağımsız olduğu görülmektedir. [581]

Bir Kreatin ( Creatine ) yükleme fazı sırasında, insülin salgılanmasının as dokusu hücrelerine alım oranını arttırması mümkündür. Miyositler Kreatin ( Creatine )le (3 gün yüklemeden sonra görülür) doymuş olduklarında, bu insülin etkisi kaybolmuş gibi gözükmektedir.

18.2. Kafein

Endotel hücreleriyle ilgili  çalışmalar, Kreatinin ( Creatine ) Damar Sertleşmesine karşı (endotel hücresine bağışık hücre yapışması yoluyla) yararlarının, yüksek benzer adenosin A2A reseptör antagonisti olan farmasötik ZM241385 ile bloke edildiğini kaydetti. [316] Bu belirli reseptör alt kümesi (diğer adenosin reseptörlerinden ziyade A2A) ve bastırması kafeine benzemektedir, bu kafeinin bu Kreatin ( Creatine ) mekanizması üzerinde bir önleyici etkisi olabileceğini düşündürmektedir.

Kreatinin ( Creatine ) anti-damar sertliği özellikleri zamanla bu noktada iyi çalışılmamış olmakla birlikte,baskılanmayan A2A reseptörüne (kafeinin hedefi) bağımlı görünmektedir.

Kreatinin ( Creatine ) kafein ile birlikte alınması, bir çalışmada yükleme fazı boyunca Kreatin ( Creatine ) supplementinin faydalarını (5 mg / kg vücut ağırlığında) kısmen reddetti. [583] Bu etkiden sorumlu olan mekanizmanın tam bilinmemesi, ancak kas kasılma zamanındaki karşıt hareketlerle ilişkili olabilir. [584] Bununla birlikte, eğitim halinde bir başka çalışmada, günde (4 doza bölünmüş) 20 g de Kreatin ( Creatine ) yükleme esnasında günde 300 mg kafein kullanılması bench pressde 1RM, yorgunluk ya da koşu  yeteneği süresi üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir. [585]

Bununla birlikte, bu çalışma aynı zamanda Kreatinin ( Creatine ) tek başına veya kafein ile kombine edildiğinde plaseboya kıyasla bu parametrelerden hiçbirinde etkili olmadığını bulmuştur. Bu nedenle, olası herhangi bir etkiyi gözlemlemek için, çalışma çok kısa bir sürede (test sadece 5 gün yüklendikten sonra yapıldı)  [585]

Bununla birlikte, kafein, sindirilmedikçe Kreatin ( Creatine ) yüklemesinin faydalarını reddetmekle kalmaz, aynı dozda egzersizden önce alınır. [586] Bu sonuç Kreatin ( Creatine ) olumsuz Kafeinin bedensel etkilerini [586] [587] etkilemez ve anaerobik Kreatinin ( Creatine ) etkinliğini artırabilir olarak günlük bazda kafeinsiz Kreatin ( Creatine ) yüklenmesi, ancak egzersiz için kafein kullanılması, etkili bir strateji olabileceğini gösterir ancak Iki bileşik değiştirilirse. [588]

Fiziksel performans üzerine insan müdahaleleri söz konusu olduğunda, Kreatin ( Creatine ) ve kafein kombinasyonunun etkileri henüz netleşmemiştir.

18.3. Beta-Alanin

Kreatin ( Creatine ) ve Beta-Alanin kombinasyonu, tek başına Kreatin ( Creatine ) ile ilişkili olarak vücut kompozisyonunda (daha fazla kas, daha az yağ) uzun süreli (4 hafta) faydalı değişiklikleri arttırdığı görülmektedir [431]

18.4. HMB ( Beta-Hidroksi Metil bütirat )

Kreatin ( Creatine ), kas senteziyle ilgili olarak, lösin metabolizması olan HMB ( Beta-Hidroksi Metil bütirat ) ile katkı maddesi olarak görünüyor. İkisinin metabolizması birbirine bağlı olmasına rağmen, sinerjistik değildir. [589]

18.5. Trimetilglisin (TMG)

Trimetilglisin (TMG, betain), bir metil vericisi olan pancar kökünün bir besin supplementi ve komponentidir. Bu folat aktif formunu kullanım yolu ile ya da (aynı) S-adenosil metiyonin ilave etme yolu ile, metabolik, doğrudan bir metil grubunu ya da (protein yapan aminoasitler metilasyon) gerektiren vücutta işlemler ya da dolaylı olarak katkıda bulunur. [GAMT (Sinir Sistemini Etkileyen Bir Bozukluk yoluyla] Kreatinin ( Creatine ) sentezi SAMe’den bir yardım gerektirdiğinden TMG, Kreatin ( Creatine ) supplementi olmadan sıçan karaciğerinde kaydedilmiş olan Kreatin ( Creatine ) sentezine yardımcı olabileceği düşünülmektedir [591].

Bu iddiayı araştıran bir çalışma, 20 g tamamlayıcı Kreatin ( Creatine )e 2 gr ilave TMG eklenmesinin, kas Kreatin ( Creatine ) depoları veya güç çıkışı arttıkça Kreatin’den daha iyi başaramadığını belirtti. [592]

TMG dolaylı olarak Kreatinin ( Creatine ) sentezinde yer almasına rağmen, bu noktadaki kanıtlar Kreatin ( Creatine ) yanında TMG desteğinin katkıcı veya sinerjik rolünü desteklemez.

18.6. Alfa-Lipoik Asit (ALA)

Alfa-Lipoik Asit üzerine yapılan bir çalışmada, 100g sükroz ve 20g kreatin monohidrat ile eşleştirilmiş 1.000mg ALA, kreatin düzeylerinin tek başına  ve kreatin ile birlikte Sakkarozun artmasına daha etkili olmuştur. [593] Kreatin tutulumunun bu belirgin artışı, bir yükleme periyodunun yanında kas hücrelerine kullanıldı.

Eğitimli sporcularda ısı toleransı üzerine bir besin karışımını (150 g glukoz, 20 g kreatin, 2 g / kg vücut ağırlığı gliserol) araştıran bir başka çalışma, 1 g ALA ile üçte birinin (50 g) yerine glukozun değiştirilmesinin gruplar arasında anlamlı bir fark olmadığını göstermiştir. ( 50 g karbonhidrat azaltılmasına rağmen ısı toleransı ve kardiyovasküler performans üzerinde). [594]

Domuzlarda yapılan bir çalışmada sırasıyla 24 g ve 600 mg günlük bir dozda hem Kreatin ( Creatine ) hem de alfa-lipoik asit [595] ile beslenen grupta su tutma oranının (PY değeri ile) arttığını belirtti.

18.7. Siklooksijenaz İnhibitörleri

Oldukça etkili iltihap karşıtı bir enzim olan COX-2, bazen hem kas ağrısı hem de iltihap ile artan bazı dejeneratif hastalıklar için tedavi edici bir hedeftir. ve Kreatin ( Creatine ) (Bu çalışmada, rofekoksib ) COX-2 inhibitörleri, her iki toksin tarafından tahrip olmaktan dopaminerjik nöronları korumak için görünür ve Parkinson hastalığı riskini azaltmak için her iki muhtemel kullanımını öneren, bir katkısı olabilir. [230]

• Dejeneratif Hastalıklar: Dejeneratif sinir hastalıkları vücudunuzun denge, hareket, konuşma, nefes alma ve kalp fonksiyonu gibi pek çok faaliyetini etkiler. Bu hastalıkların çoğu genetiktir. Bazen alkolizm, tümör veya inme gibi tıbbi bir durumdur. Diğer nedenler arasında toksinler, kimyasallar ve virüsler bulunabilir.

19 Güvenlik ve Yan Etkileri

19.1. Genel

Kreatin ( Creatine ) supplementinin klinik olarak önemli yan etkisi yoktur. Değişik dozajlarda insanlarda çok sayıda deneme yapılmıştır ve yan etkiler, Mide – bağırsak sıkıntısı (bir defada çok fazla Kreatin ( Creatine ) tüketimi) ve kramp (yetersiz susuzluk nedeniyle) ile sınırlıdır [599] [597]

Günlük 5 g dozda olumsuz yan etkilere neden olmamasını destekleyen güçlü kanıtlar vardır [598] ve yaşlı erişkinlerde (57 +/- 11.1 yaş) 310 günde günlük olarak 10 g kullanılmıştır ve plasebo ile anlamlı bir fark bulunmamaktadır. [519] Parkinson hastalığı olan insanlar için uzun süreli güvenlik için böyle bir doz da gösterilmiştir [599] ve atletlerde (bir yıla kadar veya bir yıldan fazla Kreatin ( Creatine ) alan) en az bir küçük meydana gelmiş çalışmada sağlık sorunu bulamadı. [502] Serum parametrelerini ölçen diğer çalışmalar da normal aralık dışında anormallikler bulamadılar. [600]

19.2. İnsan Zehirliliği ve Yan Etkileri

Kreatin ( Creatine ) supplementine tipik bir dozaj aralığı (en çok yükleme periyodunu takiben günde 5 g aralıkta) kullanan çalışmalar, 9 hafta boyunca toplam vücut suyuna % 6.2 (3.74 lbs), 42 günde [601] 1.1 kg’a yükselir. [602] İlginç bir şekilde, eğitimle eşleştirilmiş Kreatinin ( Creatine ) kendisi ile karşılaştırılan bazı çalışmalar, standart oral doz Kreatin ( Creatine ) ile [602] [600] [603] düşük doz Kreatin ( Creatine ) ile (normalde aktiviteye özgü) suyun yüzdesinde anlamlı bir fark bulamamıştır.

Günde 0.03g / kg veya günde 2.3g supplementi, kaslarda kuru kütleye eşit kazanç sağlaması nedeniyle su toplamının daha fazla olmasına rağmen su tutma oranını [604] artıracak gibi görünmemektedir. Bir çalışma, kas hücrelerinin kütlesindeki yüzde artışın % 55 su olduğunu gösterdi; bu, iki grubun oldukça eşit olduğunu gösteriyor. [602]

Yükleme periyoduna gelince, iki değerlendirme, 7 gün boyunca 20 g’da Kreatin ( Creatine ) supplementi ile ilişkili kilo artışı aralığının 0.9-1.8 kg (1.98-3.96 lbs) aralığında olduğunu ortaya koymaktadır. [605] [606] Kreatin ( Creatine ) yüklemesiyle ilişkili su kilosundaki en yüksek artış, bir ay sonra (bakım fazından sonra) ölçülmüş olsa da, 3.8kg’dır (8.36lbs) [607]

Hücre içi suyun hücre dışı suyunu ölçen çalışmalar, Kreatin ( Creatine ) ile ilişkili olarak hem benzer artışlara dikkat çekti. Kreatin ( Creatine ), ölçülen çeşitli dokulardaki suyun kuru kütle oranını rahatsız etme eğiliminde değildir. [602] Yaşlı erkeklerde (48-72 yaş) en az bir çalışma, izolasyonda günde 14 hafta 5g Kreatinin ( Creatine ) (gatorade ile) oranı sonrasında hem hücre içi hem de hücre dışı su konsantrasyonunda önemli bir fark bulamadı ve oranın korunması sağlandı. [608]

19.3. Durum Çalışmaları                            

Nefrotik sendrom olan, supplement’te hızla artmış GFR oranı (yüklemede günde üç kez 5g, daha sonra yedi hafta boyunca 2g bakım) geçiren bir olgu çalışmasının bir örneği vardır ve bu da supplementin durdurma sırasında kısmen tersine çevrilmiştir. Bu güçlü şartlara dayanan bir kanıt olarak kabul edildi ve Supplement markası söylenmedi. [609] Diğerlerinde, Kreatin ( Creatine ) supplementi ile ilişkili böbrek yetmezliği, bir insanda bildirilmiştir, ancak semptomlar, Supplement başladıktan dört hafta sonra ortaya çıkmış ve ilişkiyi destekleyen hiçbir kanıt bulunmamaktadır. [610]

Atletler ve çeşitli diyet supplementlerini içeren bazı çalışmalar, Kreatin ( Creatine ) ve rabdomiyoliz vakaları ile ilişki oluşturmaya çalışmıştır [611] [612] [613] [614] Son olarak, hem metabolik asidozla sonuçlanan, hem metformin hem de Kreatin ( Creatine ) alan diyabetik bir kişide yapılan bir çalışmada, Kreatin ( Creatine ) üzerine nedensellik yerleştirmeye teşebbüs etti; ancak nedensellik ya da çevresel kanıt oluşturmadı. [615]

• Rabdomiyoliz : Doğrudan veya dolaylı bir kas yaralanmasına bağlı ciddi bir sendromdur. Kas liflerinin ölümünden ve içeriğinin kan dolaşımına salınmasından kaynaklanır.
• Metabolik Asidoz : Vücut aşırı miktarda asit ürettiğinde veya böbrekler vücuttan yeterli asit çıkarılmadığında ortaya çıkan bir durumdur.

Kreatinin ( Creatine ) etkileşimleri ve karaciğer üzerindeki muhtemel olumsuz etkiler üzerine sayısız vaka incelemesi vardır, ancak Pritchard ve Kalra (glomerüloskleroz üzerine çalışma) istisna olmak üzere tüm diğer vaka incelemeleri, Kreatin ( Creatine ) ve Gözlenen etkileri göstermekle başarısız oldular.

Tek hasar görmüş bir böbrek (düşük GFR) olan bir adamın beş gün süreyle 20g’de Kreatin ( Creatine ) ilave ettiği ve daha sonra 30 günlük bir bakım periyodunda bir vaka çalışması mevcuttur. Yüksek protein (2.8g / kg) yendiği halde, suplementasyon böbrek hasarına neden olmadı. [513]

GFR :Glomerüler filtrasyon oranı (GFR), böbreklerin ne kadar iyi çalıştığını kontrol etmek için kullanılan bir testtir. Spesifik olarak, her dakika glomerullerden ne kadar kan geçtiğini tahmin eder. Glomeruli, böbreklerdeki kanı atıklardan filtre eden küçük filtrelerdir.

Bir vaka çalışması, tek bir bozuk böbreğin, standart yükleme ve idame dozajında, bir aydan uzun süre izlendiğinde, Kreatin ( Creatine ) kullanımından olumsuz bir şekilde etkilenmediğini önermektedir.

19.4. Böbrekler Üzerine Açıklama

Kreatin ( Creatine ) normal koşullarda böbrekler tarafından yok edilen creatinine (farklı bir metobiliti)  haline metabolize edilir (yazım farkına dikkat edin). Böbrekler başarısız olduğunda ve kanı etkili bir şekilde temizleyemediğinde, birçok metabolit kanda “geri döner”. Kreatinin ( Creatine ) ölçümü kolaydır ve böylelikle böbrek hasarının biyolojik belirteçidir. [616] [617] Eğer Creatinine  seviyeleri yükselir, doktorlar böbrek hasarından şüphelenebilir.

Düşük doz Kreatin ( Creatine ) normal erişkinlerde normalde bu Biyolojik göstergede değişikliğe neden olmayabilir [618] [619] [620], ancak yüksek dozda ilave Kreatin ( Creatine ) yanlış pozitifliğe Creatinine, Creatine haline dönüşmesi nedeniyle artışa neden olabilir; Böbrek hasarını belirtilmez veya teşhis hatasıdır [520] [518] [621] [622] [517]

Böbrek hasarı (her şeyden) kanında yüksek düzeyde Creatinine  neden olur ve Creatinine  böbreklere zarar vermemesi nedeniyle kanda Creatinine  düzeylerini de artırabilir. Bu sonuç,Kreatin ( Creatine ) de kullanılması ile böbrek hasarını  teşhis etmeye çalışırken sahte bir pozitifliğe neden olur ve böbreklere herhangi bir fiili zarar vermez.

Kimyasal İsimler: Creatine; 57-00-1; Creatin; Kreatin; Krebiozon; N-methyl-N-guanylglycine
Moleküler Formül: C4H9N3O2
Moleküler Ağırlık: 131.135 g / mol

(Kreatin ( Creatine ) için yaygın yanlış yazımlar arasında creatin, craetine, creating, creetine, createen)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Kreatin ( Creatine ) Referanslar

1. Gliserol ve Kreatin (Kreatin) hiperhidrasyonunun dopingle ilişkili kan parametreleri üzerine etkileri.
2. Kreatin (Kreatin) Eksikliği Sendromu.
3. Kronik kalp yetmezliğinde Koenzim Q10 translatrat ve Kreatin (Kreatin): randomize, plasebo kontrollü, çift kör bir çalışma.
4. İyi eğitilmiş dayanıklılık koşucularında Kreatin (Creatine) ve gliserol hiperhidrasyonunun çalışan ekonomiye etkileri.
5. AMPK ve substrat mevcudiyeti, kültürlenmiş kardiyomiyositlerde Kreatin (Kreatin) taşınmasını düzenleme
6. Hayvan krallığında Kreatin (Kreatin), guanidinoasetat ve onların biyosentezi için enzimlerin dağılımı. Filogeniye ilişkin çıkarımlar.
7. Kreatin (Kreatin) supplementi ile normal deneklerin istirahat ve egzersiz kaslarında Kreatin (Kreatin) yüksekliği.
8. Et ürünlerinin protein kalitesini tipik amino asitler ve Kreatin (Kreatin) içeriğinden tahmin etmek.
9. Et, sakatat ve ticari köpek mamasında Kreatin (Kreatin) konsantrasyonu.
10. İnsan sütünün bileşimi.
11. Kreatin (Kreatin) ve insan sütü ve bebek formülleri guanidinoasetat içeriği: Kreatin (Kreatin) eksikliği sendromları ve amino asit metabolizması için etkileri.
12. Diyet Referans Alımları.
13. Kreatin kinetiği (Kreatin) bir besin maddesi olarak kullanımı.
14. Kreatin (Kreatin) ‘in N-metilakrilamid üretimindeki rolü: pişirilmiş ette yeni bir toksiktir.
15. Kreatinin (Kreatin), amino asitler ve suyun, ette bulunan mutajenik heterosiklik aminlerin oluşumu üzerindeki etkisi.
16. Pişirilmiş jambonda pişirme koşullarının kreatinin oluşumuna etkisi.
17. Kuru-ısıtmalı model sistemlerde, etlerde ve et damlamalarında mutajenik / karsinojenik heterosiklik aminlerin oluşumu.
18. Izgara dana bifteklerinde marinadelerin heterosiklik aminlerin oluşumuna etkisi.
19. Bira / kırmızı şarap marinatlarının tavada kızartılmış sığırlarda heterosiklik aromatik aminlerin oluşumuna etkisi.
20. Sarımsak, soğan ve limon suyu ile yağ marinatlarının kızartılmış sığır köftelerinde heterosiklik aromatik aminlerin oluşumuna etkisi .
21. Yüksek eğitimli sporcularda spor performansı için ergojenik bir yardım olarak Kreatin (Creatine) desteği: kritik bir gözden geçirme.
22. Amerikan Spor Hekimliği Koleji yuvarlak masa toplantısı. Oral Kreatin (Creatine) supplementinin fizyolojik ve sağlık etkileri.
23. Kreatin (Kreatin) kinaz ağlarının biyoenerjetik sistemleri: kardiyak hücre fonksiyonunun düzenlenmesinde Kreatin (Kreatin) ve fosfoKreatin (Kreatin) fizyolojik rolleri.
24. Kreatin (Kreatin) ve nörodejeneratif hastalıklarda hücresel enerji bozukluğunu hedeflemek için potansiyel tedavi edici değeri.
25. İnsan sağlığı ve hastalığında mitokondriyal Kreatin (Kreatin) kinaz.
26. Kreatin (Kreatin) ve kreatinin metabolizması .
27. Glikojen: unutulmuş serebral enerji deposu.
28. Glikojen depo hastalığı olan bir hastada 13C manyetik rezonans spektroskopisi ile hepatik glikojen içeriğinin mutlak kantifikasyonu.
29. l-arginin: glisin amidinotransferaz (AGAT) eksikliği: yeni bir mutasyona sahip iki hastada klinik sunum ve tedaviye yanıt .
30. Sıçan böbrek L-argininin klonlanması ve dizilimi: glisin amidinotransferaz. Büyüme hormonu ve Kreatin (Kreatin) tarafından regülasyon mekanizması üzerine çalışmalar.
31. Sıçan böbreği L-argininin baskılanması: Kreatin (Kreatin) tarafından bir pretranslasyonel seviyede glisin amidinotransferaz sentezi .
32. İki Tunuslu kardeşde Guanidinoasetat metiltransferaz (GAMT) eksikliği: klinik ve biyokimyasal özellikler.
33. Karaciğerden embriyolardan ve çeşitli türlerin erişkinlerine ait preparatlarla Kreatin (Kreatin) sentezi.
34. Sıçanda ekstrahepatik Kreatin (Kreatin) sentezi. Pankreas ve böbreğin rolü.
35. Kreatin (Kreatin) eksikliği sendromlarına bağlı olarak merkezi sinir sisteminde AGAT, GAMT ve SLC6A8 dağılımı: Bir derleme.
36. Kreatin (Kreatin) sentezinin metabolik yükü.
37. İnsanlarda metil dengesi ve transmetilasyon akışları.
38. Kreatin (Creatine) supplementi, sıçanlarda akut egzersizin neden olduğu artan homosistein konsantrasyonunu azaltır.
39. Yaşlı bireylerde Kreatin (Creatine) supplementi ve bilişsel performans.
40. Kreatin (Kreatin) kinaz sistemi ve Kreatin (Kreatin) ‘nin pleiotropik etkileri.
41. Kreatin (Kreatin) kinaz reaksiyonu: fonksiyonel karmaşıklık ile basit bir reaksiyon.
42. Kontrakt fare iskelet kasındaki glikoliz, enerji durumuna bağlı faktörlerle kontrol edilimi.
43. İnsanlarda yoğun egzersiz sırasındaki iskelet kası enerji metabolizması ve yorgunluğu.
44. Kardiyak enerji metabolizmasının geribildirim düzenlemesinde temel bir mekanizma olarak fonksiyonel bağlanma.
45. PNMR ile iskelet kası energetiği: kişisel görüşler ve tarihi perspektifler.
46. Kreatin (Kreatin) kinazın (CK) bazı yeni yönleri: hücre ve mitokondriyal biyoenerjetik ve fizyoloji için bölme, yapı, işlev ve düzenleme.
47. Kreatinin farmakokinetiği (Kreatin).
48. Kreatin (Creatine) supplementinin performans ve eğitim adaptasyonlarına etkileri.
49. Sağlık ve hastalıkta Kreatin (Kreatin) ve Kreatin (Kreatin) kinaz – ileride parlak bir gelecek.
50. Kreatin (Kreatin): endojen metabolit, diyet ve terapötik destek.
51. Akut Kreatin (Kreatin) uygulaması mitokondriyal membran potansiyelini iyileştirir ve pentiletetrazol kaynaklı nöbetlere karşı korur.
52. FosfoKreatin (Kreatin), hipoksi ve iskemiden gelen Kreatin (Kreatin) kinazı eksprese eden transgenik fare karaciğerini korur.
53. HaCaT- ve HeLaS3 hücrelerinde siRNA ile sitosolik ve mitokondriyal Kreatin (Creatine) kinaz inhibisyonu, hücre canlılığını ve mitokondriyal morfolojiyi etkiler .
54. Serum Kreatin (Kreatin) kinaz seviyelerindeki ırk farklılıkları .
55. Genel popülasyonda serum Kreatin (Kreatin) fosfokinaz seviyelerini etkileyen faktörler: ırk, aktivite ve yaşın rolü.
56. Nüfusun ırk ve cinsiyet grupları arasında serum Kreatin (Kreatin) kinaz aktivitesinin heterojenliği.
57. Serum Kreatin (Kreatin) kinaz aktivitesinde ırk-cinsiyet farklılıkları: Güney Afrikalılar arasında bir çalışma.
58. Kreatin (Kreatin) ve Kreatin (Kreatin) eksikliği sendromları: biyokimyasal ve klinik yönleri.
59. Kreatin (Kreatin), kreatinin ve karnitin için normal referans değerleri vejetaryenler düşüktür.
60. Vejetaryen besinler: sporcular için besinsel değerlendirmeler.
61. Kreatin (Creatine) supplementinin vejetaryenler ve etcillerin bilişsel işlevleri üzerindeki etkisi.
62. Oral Kreatin  monohidrat supplementi, beyin performansını geliştirmesi: çift kör, plasebo kontrollü, çaprazlama denemesi.
63. Kreatin (Kreatin) supplementi öncesinde ve sonrasında vejetaryanlarda Kreatin (Kreatin) içeriği ve Kreatin (Kreatin) taşıyıcı gen ekspresyonu.
64. Vejetaryen diyet ve ruhsal bozukluklar: Temsili bir topluluk araştırmasından elde edilen sonuçlar.
65. Kreatin  monohidratın katı hal özellikleri.
66. İnsana uygulandığında Kreatin’in (Kreatin) kaderi.
67. Pulverizasyonun Kreatin (Kreatin) anhidrat tozlarının hidrasyon kinetik davranışları üzerine etkisi.
68. Kreatin (Kreatin) anhidrat tabletlerinin ve bunların farmasötik özelliklerinin hidrasyonuna yığın tozunun pulverizasyonunun etkisi.
69. Kreatin’in (Creatine) yeni formlarının etkinliği, güvenliği ve düzenleyici durumunun analizi .
70. Kreatin (Creatine) serumu alımıyla performans arttırıldı.
71. Kreatin (Kreatin) serumu, rekabetçi erkek takım sporu sporcularında çevrim sprint performansını geliştirmek için Kreatin (Kreatin) tozu kadar etkili değildir.
72. Kreatin’in (Kreatin) tamponlu bir formu, Kreatin  monohidrattan daha fazla kas Kreatin (Kreatin) içeriği, vücut kompozisyonu veya antrenman adaptasyonlarında büyük değişiklikler yapılmasına neden olmaz .
73. Kreatin (Kreatin) etil ester supplementinin vücut kompozisyonu, kas performansı, serum ve kas Kreatin (Kreatin) düzeyleri üzerine yoğun direnç eğitimi ile birlikte etkileri.
74. Kreatin (Kreatin) etil ester kullanımı nedeniyle yüksek plazma kreatinin.
75. Kreatin (Kreatin) etil esterin kreatinine enzimatik olmayan siklizasyonu.  Kreatin (Kreatin) etil esterin enzimatik olmayan hidrolizi .
76. Kreatin (Kreatin) etil ester supplementinin vücut kompozisyonu, kas performansı, serum ve kas Kreatin (Kreatin) düzeyleri üzerine yoğun direnç eğitimi ile birlikte etkileri.
77. Kreatin (Kreatin) taşıyıcı eksikliği tedavisinde bir tedavi arayışı: Kreatin (Kreatin) etil esterin beyin dilimlerindeki bazı etkileri in vitro.
78. Mg2 + -Kreatin (Kreatin) şelat ve düşük dozlu bir Kreatin (Creatine) Supplement rejimi egzersiz performansını artırır.
79. Kısa süreli yüksek yoğunluklu egzersiz sırasında iskelet kas metabolizması: Kreatin (Creatine) supplementinin etkisi.
80. Vücut sularında Magnezyum-Kreatin (Kreatin) supplementi etkileri.
81. Spor beslenme supplementi olarak Kreatin  monohidratın arkasındaki bilimsel gerçekler .
82. KREATİN NİTRAT, KREATİN MONOHİDRAT VE BUFFERED KREATİN DENEYSEL ÇÖZÜMLÜ ÇALIŞMALARI .
83. Plazma Kreatin (Kreatin) seviyelerini yükseltmede yeni Kreatin formlarının (Kreatin) karşılaştırılması.  Kreatin (Kreatin) formülasyonlarından hazırlanan çözelti içindeki Kreatin (Kreatin) stabilitesinin değerlendirilmesi .
84. Kronik beyin hipoperfüzyonuna maruz kalan sıçanlarda koenzim Q ve Kreatin (Creatine) supplementinin beyin enerjisi metabolizması üzerindeki etkileri.
85. Dört haftalık Kreatin (Kreatin) supplementi ve yüksek yoğunluklu aralık antrenmanının kardiyorespiratuvar uygunluk üzerine etkileri: randomize kontrollü bir çalışma.
86. Kreatin (Kreatin) ‘in aerobik güç üzerine ergolitik etkisi.
87. Kreatin (Kreatin) yüklemesinin üniversite çağındaki kadınlarda döngü ergometrisi sırasında elektromyografik yorulma eşiği üzerindeki etkileri.
88. Kreatin (Kreatin) piruvat ve Kreatin (Kreatin) sitratın yüksek yoğunluklu egzersiz sırasında performans üzerine etkileri.
89. Plazma Kreatin (Kreatin) seviyelerini yükseltmede yeni Kreatin formlarının (Kreatin) karşılaştırılması.
90. L-malatın farelerin karaciğerindeki malat-aspartat mekik ile ilgili enzimlerin aktiviteleri ve fiziksel dayanıklılığı üzerindeki etkileri.
91. PH ayarlarının ve sodyum iyonlarının organik asitlerin ekşi tat yoğunluğu üzerindeki etkileri.
92. Kreatin (Kreatin) alfa-ketoglutarat deneysel olarak kanıtlanmamıştır.
93. Kreatin monohidrat ve polietilen glikozile Kreatin (Creatine) supplementinin kas gücü, dayanıklılık ve güç çıkışı üzerindeki etkileri .
94. Polietilen glikozile Kreatin (Creatine) supplementinin kas gücü ve gücü üzerine etkileri.  SikloKreatin (Kreatin), Kreatin (Kreatin) kinazına sahip tümör hücrelerinde uyarılmış motiliteyi inhibe eder .
95. CycloKreatin (Kreatin) tedavisi, Kreatin (Kreatin) taşıyıcı eksikliği ile farelerde kognisyonu geliştirir.
96. Yüksek enerjili fosfatın Supplement edici bir uzun zaman sabiti olan rezervuarının in vivo ve in vitro olarak beyindeki potasyum depolarizasyonu ile tersine çevrilebilir tükenmesi.
97. CycloKreatin (Kreatin) Birikimi C6 Glioma Çok Hücreli Sferoidler Hücresel Şişme için yol açar: Difüzyon ve Tek Boyutlu Kimyasal Vardiya Nükleer Manyetik Rezonans Mikroskopi.