Meyan Kökü ( Licorice ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Meyan Kökü ( Licorice ), Glycyrrhiza ailesinin bitkilerinin ortak adıdır. Koruyucu flavanoidler içerebilir. Glycyrrhetic asit (meyan kökü bir bileşeni) testosteron düşürebilir ve kortizolü artırabilir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Meyan kökü ( Glycyrrhiza bitkileri, genellikle Glabra türü) Geleneksel Çin Tıbbında çeşitli sindirim ve sağlık sorunları için oldukça iyi beğeni toplayan ve genel bir canlılık arttırıcı madde olarak kullanılmıştır. Meyan ayrıca aynı zamanda bir şekerleme ürünü olarak kullanılır ve yalnızca bir şeker yerine fonksiyonel bir gıdadır (geleneksel meyan kökü içeren yağ da bazı biyoaktif bileşikler içerdiğinden).

Meyan Reseptöründeki en önemli bileşiklerden biri, Glycyrrhizin, yani Glycyrrhetic Asit’in şekere bağlı şeklidir (18β-Hidroksi Glisitetik asit ile sıkça atıf yapılan hem alfa hem de beta bileşeni vardır.). Bu bileşik, iyi emilimi ve nispeten yüksek içeriği nedeniyle saf meyan kökü özütleri tüketirken oldukça alakalı olmakla birlikte, testosteronda oldukça güvenilir bir indirgemenin ve tüketimden sonra dolaşan kortizolün oldukça güvenilir bir şekilde büyümesinin altında yatıyor.

Bu etkilerin her ikisi de doza bağımlıdır ve herhangi bir toksikolojik etkiyle (ve Meyan Kökü kesildiğinde tersine) ilişkilendirilmemiştir, ancak birçok kişi bu sebeplerden dolayı Glycyrrhizin ve Glycyrrhetic Asit’i kullanmak istemeyebilir.

Meyan kökünün etanolik bir özütü, bazen takviyede kullanılır, nispeten düşük Glycyrrhin içeriğine sahip flavanoidleri ve izoflavanoid bileşiklerini konsantre edebilmektedir. Glavridol ve Laklitigenin sınıfı olan flavanoidlerin de dahil olduğu bu flavanoidlerin bazıları ‘faydalı’ olarak görülecek özelliklere sahip olanlar gibi görünüyor.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Yashtimadhu, Glycyrrhiza, Glycyrrhiza Uralensis, Glycyrrhiza Glabra

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Glabridin (Meyanoz bileşeni), birçok ilacın metabolizması için kullanılan bir enzim olan CYP3A4’ü potent olarak bastırdığı görülmektedir. Olumsuz ilaç-besin etkileşimleri için potansiyel var

Licorice ( Meyan Kökü ) Bir Formudur

• Geleneksel Çin Tıbbı
• Ayurveda
• Nootropic
• Gıda Ürünleri

Licorice ( Meyan Kökü ) İle İyi  Gidiyor

P-Glikoprotein inhibitörleri (serum ve beyindeki Glabridin düzeylerini arttırır)

Likopen (LDL oksidasyonunu bastırmak için)

Dikkat uyarısı

Glabridin, CYP3A4’ü ( Hypericum Perforatum’a benzer şekilde) bastırır ve ters ilaç-ilaç etkileşimleri için potansiyele sahiptir.

Meyan Kökü ( Licorice ) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Meyan kökü ilaveden önce lütfen Glycyrrhizin (kortizolü artıran ve testosteronu düşüren maddeler) ve bu istenmeyen sonuçlar alınırsa, düşük Glycyrrhizin içeriğine sahip ürünleri elde etmeye çalışın (günlük 500mg’dan az doz). 150 mg’ın bu hormonları etkilemediği doğrulandı.

Geleneksel Çin Tıbbı, sağlık koruması için 8-18g meyan kökü ve hastalık durumları için 100 grama kadar kaynatmayı önerir. Bu dozlarda meyan kökünün bir gıda ürünü olarak tüketilmesi, takviye ile aynı özellikleri verir, ancak ya kökten türetilen şekerlemelerin köklerinden alınan kalori ve karbonhidrat miktarının hesaba katılması gerekir.

Günde 150-300 mg aralığında meyan kökü kullanımı en çok görülen gibi görünür ve 4 hafta süreyle günlük 1800 mg’a kadar Glycyrrhizin çıkarılmış alımları insanlarda toksisite ile ilişkili değildir.

KANIT DÜZEYI	SONUÇ			NOTLAR
	LDL oksidasyonu			İzole edilen Glabridin’in meyan kökü ile görülen LDL oksidasyonundaki azalma% 20’yi aştığı ve diğer takviyeden daha fazla olduğu görülmektedir
	Ağız yarası			Meyan kökünün topik uygulanması,ağızda çıkan küçük yara ile ilişkili ağrıları azaltabilir
	Kortizol			Düşük dozlarda anlamlı bir etkisi olmaksızın kortizolü daha yüksek dozlarda (500 mg veya daha fazla) arttırdığı görülür; bu, Glycyrrhizin  içeriğiyle ilişkilidir ve Glycyrrhizin çıkarılmış takviyelerde ortaya çıkmaz
	DHEA			Meyan kökü tüketiminden sonra serum DHEA’da bir artış kaydedildi
	Lipid Peroksidasyonu			Yağ tüketiminde önemli bir derece değil, lipid peroksidasyonunda bir azalma kaydedildi
	Testosteron			500 mg’ın üzerinde meyan kökü alımı ile ilişkili bir testosteron azalması var gibi görünüyor, ancak bu azalmanın büyüklüğü değişkendir ve konu hakkında sağlam bir bilgi yoktur
	Adiponektin			Adiponektin ve meyankökü arasında anlamlı bir etkileşim yok
	Yağ kütlesi			Yağ kütlesi üzerinde önemli bir etkisi yok
	HDL-C			Meyan kökünün HDL’ye önemli bir etkisi yok
	İnsülin			Açlık insülin düzeylerinde anlamlı bir değişiklik yok
	İnsülin hassasiyeti			Meyan kökü yutma sonrasında insülin duyarlılığında önemli bir değişiklik yok
	LDL-C			LDL kolestrolü üzerinde belirgin bir etki gözükmemektedir
	Yağsız kitle			Meyankökü ile ilişkili yağsız kütlelerde önemli değişiklikler yok
	Toplam kolesterol			Meyan kökünün yemesinden sonra toplam kolesterol üzerinde anlamlı bir etki gözlenmemiştir
	Trigliserid			Trigliseritler üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	Ağırlık			Meyankökü yeme ile ilişkili vücut ağırlığı ile anlamlı etkileşim yok
	Kan basıncı			Kortizolün artmasına bağlı olarak kan basıncını artırabilme potansiyeline sahiptir; hipertansiflerin, yüksek dozlu meyan köklerine karşı bir ters reaksiyon sonucu daha fazla risk altında olduğu ve bu bitkiyi kullanırken dikkatli olması gereken (Glycyrrhizin içeriğine ve Glycyrrhizin çıkarılmış takviyelerin aynı riski taşımaması gerektiği gibi) bu gözle görülür bir durumdur.
	Paratiroid Hormon			Meyan kökü tüketimi ile birlikte paratiroid hormonunda bir artış kaydedildi
	Östrojen			Serum östrojeninde önemli bir değişiklik yok
	Folikül uyarıcı hormon			Folikül uyarıcı edici hormonda meyan kökü tüketiminde görülen önemli bir değişiklik yok
	Lüteinleştirici hormon			Sınırlı kanıt, az miktarda bir artışa işaret etmesine rağmen, Lüteinleştirici hormonunda önemli bir değişiklik olmadığını göstermektedir.
	Prolaktin			Meyankökü tüketiminden sonra prolaktin etkilenmez görünür
	Seks Hormonu Bağlayıcı Globulin			Desteklemeyi takiben SHBG düzeylerinde önemli bir değişiklik yok

1  Kaynaklar ve Özet

1.1  Kaynaklar ve Tarihi

Glycyrrhiza yaygın olarak Meyan Kökü olarak bilinen bir bitki ailesidir. Uralensis ve Glabra’nın en çok kullanılan iki türü olduğu birçok türe ayrılmıştır. Meyan kök familyasına ait olan ve inflata ve echinata olan diğer türlerdir. [8]

Glycyrrhiza, botanik ismini Glycos (tatlı) ve rhiza (kök) Yunanca kelimelerinden alır ve tatlılığa atfen kelimenin tam anlamıyla tatlı kök olarak adlandırılır; [9] bir moleküler ağırlık esasında sukrozun 50 kat kadar tatlı olduğu söylenen, Glycyrrhizinic Asidin aracılık ettiği ve doğal tatlandırıcı olarak tatlılığı arttırmak için bazen sigaralara ve çiğneme tütününe katılması olabilir. [10] [11]

Geleneksel ilaçlarda kullanıldığında, bazen Yashtimadhu (Ayurveda) [12] veya Gan cao (Kök özüne göre Geleneksel Çin Tıbbı) [13] veya Kanzoto (sulu özüt) [14] adı verilir. Geleneksel Çin Tıbbı’nda günlük 8-25g Meyan kökü (bir kaynatma olarak) ve hastalık dönemlerinde 100g’a kadar tüketilmesi önerilir. [15] [16]

Solunum, kardiyovasküler, endokrin ve sindirime uygun olma eğilimindedir; sistem hastalıkları. [16] Yunan tıbbında, pektoral ve solunum yolu hastalıklarının tedavisinde standart kullanım alanı vardır, ancak Çin Tıbbında meyan kökü, yaşamı arttırıcı özellikleri, sağlığı iyileştirmesi, yaralanması veya şişmesi, ve detoksifikasyon etkileri içindir. [17]

Meyan kökü hem tıbbi özelliklere sahip hem de şekerleme yapmak için kullanılan bitkilerdir. Kök, son derece tatlıdır.

Başka bir “meyan kökü” şekli vardır ve Brezilya Meyan Resuru (Periandra Mediterranea’nın resmi adı ile) olarak anılır ve Glycyrrhiza bitki ailesiyle ilgisi yoktur. “Çin meyan kökü” ibaresi Glycyrrhiza Uralensis türlerine atıfta bulunurken, [18] bazen pallidiflora şekerleme amacıyla Uralensis’in yerine kullanılır.

Tıbbi amaçlı yaygın olarak kullanılmayan Glycyrrhiza’nın diğer yaygın türleri, typica (Orta Avrupa ve İngiltere), glandulifera (Güney Rusya), violacea (Orta Doğu) ve lepidota (Kuzey Amerika)’ dır; Toplam 13 tür biliniyor. [9]

1.2 Kompozisyon (İçeriği)

Glycyrrhiza’nın (potansiyel olarak) biyoaktif bileşenleri aşağıdakileri içerir:

• Glycyrrhetinic Asit ve glycyrrhizin diglikozidi. Sonuncusu, bitkinin % 2-15 kuru ağırlığı arasında olduğu, [19] ancak 1.212-40.7 mg / g aralığında (% 0.1-4, en fazla % 1.5 civarında) olduğu düşünülmektedir. [20] Hidroklorik özütte % 9.1’e varılabilir ve Glycyrrhetinic Asit’in 18α ​​ve 18β bileşenlerini tanımlarken sırasıyla mg / g kuru ağırlıktaki aralıkları sırasıyla 0.062-0.475 ve 0.015-0.13’dir. [20] [21]
• Glycyrrhetinic asit (glisirretik asitler inaktif analogu) [22]
• Glabridin kuru ağırlığa göre 0.92mg / g meyankökü oranında, [23] başka bir çalışmada 0.08-0.35 aralığında (0.92mg / g % 0.09 ve bu aralıkta) [24] ve bir çalışma % 11.9’a kadar rapor ederken; [25] Meyan kökü 100g, normal aralıkta 80-350mg Glabridin verir.
• Liquiritigenin (flavanoid; 0.108-2.174mg / g) ve diprenillenerek Glabrol (2.3mg / g kuru ağırlık). [26] Ayrıca, İzolikiritigenin (0.073-0.489mg / g), [14] ve Liquiritigenin’in glikosit Liklütini (0.451-30.7mg / g; kuru ağırlık ile % 3 meyan). Liquirtigenin, Meyan ve Alfalfa’ya özgüdür. [27]
• Coumarinler (Licopyranocoumarin, Licoarylcoumarin, Glycycoumarin) [28] [29]
• Formononektin [30]
• Glisoflavon [29]
• Çeşitli prenilleştirilmiş flavanoidler (Prenilkoflavon A, Glysasperin A, Licoricidin, Hispaglabridin A, İzoagnosone A, Kanzonol K ve Glycyrrissoflavone) [17]
• Β-karyofilen oksit, dekadienol, 1α, 10a-epoksiamorfa-4-ene, β-dihidroyonon, timol ve karvakrol gibi çeşitli uçucular (çoğunlukla lezzet ve kokuya bağlı) [8]
• Isoangustone A (Glycyrrhiza Uralensis) [31]
• En az A [34] ve C [35] Lycchalcone AE (çoğunlukla inflata türlerinden) [32] [33] Glycyrrhiza Glabra’dan izole edilmiş ve Uralensis’de sınırlı miktarda izole edilmiştir. [36]

Meyankökün ana aktif bileşeninin Glycyrrhizin ve bunun metaboliti 18-β glikirrnetinik asit, çoğunlukla Liquirtigenin ve İzoliquirtigenin’e odaklanan flavanoidler ve Glabridin’i merkez alan polifenoliklerin altkümesi olarak bilinir. Birçok farklı biyoaktif madde (ve sözü verilen prenilatlanmış flavanoidlerin bir sınıfı) olmasına rağmen bu üç kategori en fazla araştırılmış gibi görünmektedir.

Meyan kökü’nde bulunan polisakkaritler (meyan kökü kalorili damarlarda bulunur, ancak kalorisiz izole edilmiş özler bulunmamaktadır; karbonhidrat sınıfına ait biyoaktif bileşikler): [17]

• Glycyrrhizin UC (Arabino-3, 6- galaktoglukan tipi yapıda 10: 30: 27: 1’de 69,000 kDa; L-arabinoz, D-galaktoz, D-glikoz ve L-ramnoz) [37] [38] uralensis
• Uralensis’de bulunan glisirezi UA [39]
• Daha az bilinen Uralensis polisakkaritlerinin (n = 10) bir koleksiyonu [40]
• Glycyrrhizin GA (85,000 kDa, L-arabinoz: D-galaktoz: L-ramnoz: D-galakturonik asit: D-glukuronik asit, 22: 10: 1: 2: 1) [41] [42] Glabra’da
• Tanımlanamayan bağışıklık öncesi polisakarit [43]

Birçok şifalı otlar gibi, meyankökü biyoaktif polisakkaritlerin bir koleksiyonuna sahiptir.

Biyoaktiflerin yaklaşık % 20’si, tatlandırılmış parçadan (çoğunlukla, su özütün % 7-25’ine kadar Glikatik) ve Liquirtigenin ile ilgili flavanoidlerden (% 1-1.5 toplam ağırlık, %  5-7.5 su özütünün). [9]

1.3 Yapı ve Kararlılık

Isı ve ışık maruziyeti sırasında glabridin kararsız hale gelebilir. [44]

1.4 Gıda Ürünleri

Şekerlemeleri değerlendiren bir çalışma, şekerlemedeki Glycyrrhin miktarının ürün ağırlığının % 2.96-5.37’si arasında değiştiğini belirtti ve içerik, ticari kalite kökenleri ile önemli ölçüde farklı değildir. [19] Bunun sonucu olarak, Amerikalı kamuoyunun şekerleme tüketimine ve sigaralara bağlı günlük Glycyrrhin tüketiminde ortalama 0,027-3,6 mg / kg tükettiği tahmin edilmektedir. [9]

Bir çalışma, kontrolsüz bir 4 kişilik denemede, gıda ürünü olarak 200g Meyan kökü (100mg Glycyrrhisin ve 1.6mg Glycyrrhetic Asit içeren) 45 dakika içinde tüketmenin, deney 500 dakika sonunda sona erene kadar 250 dakika sonra 250-434ng / mL arasında bir dizi değerle sonuçlandığını belirtti ; dört denekten biri, önemli ölçüde daha az (150ng / mL) bir 350 dakikada zirveye sahipti. [45] Glycyrrhizin, meyan kökü ürünleri yoluyla tüketildiğinde görünürde emilimini azaltmasına rağmen (izole edilen takviyeye göre). [46]

Gıda ürünleri, temel meyankökü kökü ve konsantre olmayan takviyeleri ile aynı veya karşılaştırılabilir seviyelerde biyoaktiflere sahip olabilir ve bu nedenle, meyankökü fonksiyonel bir gıda olarak görülmelidir.

En azından ABD’de, gıda ürünlerinde az miktarda Glycyrrhizin içeriği için düzenleme yapılmaktadır: [9] [47]

• % 0.05 oranında pişmiş ürünler
• Alkollü içecekler ve  % 0.1 “sınıflandırılmamış”
• Bitki protein ürünleri, baharat ve alkolsüz içecekler % 0.15’de
• Diyet takviyeleri (aroma arttırıcı amaç için) % 0.5
• % 1,1’de sakız
• % 3.1’lik yumuşak şeker
• Akide şekeri % 16.0

Bir aroma maddesi olarak meyan kökü, Genel Olarak Güvenilir olarak sınıflandırılmıştır. [48]

1.5 Glavanoid

Glavonoid, Kaneka Besin Maddeleri tarafından patentlenmiş ve flavanoid Glabridin için konsantre edilmiş Glycyrrhiza Glabra’dan temin edilen “Meyan kökü Flavonoid Yağı”  olarak bazı denemelerde kullanılan bir markadır. Bir çalışmaya [49] göre % 30 Polifenoliklerle standartlaştırılmış olan, [49] yağın ölçülmesi sırasında Meyan kökü Flavonoid Yağının ağırlığının % 90’ının Orta Zincir Trigliserid’lerden, meyan kökü özlerinden % 10’undan ve toplam ağırlığa göre % 1’den glabridin oluştuğu saptanmıştır.

Diğer bileşenler glabrene (% 0.2), glabrol (% 0.2) ve % 0.005’lik glycyrrhizin (diglycoside of Glycyrrhetic Asit) ile % 0.14′-O-metilglabridin’i içermektedir. [6] Glycyrrhizinic Asit’in saptanamayan düzeyleri ile ilgili bu iddialar bir Avrupa Gıda Güvenliği Paneli tarafından doğrulanmıştır. [10]

Glavanoid, Glabridin içeriği açısından az veya hiç Glycyrrhetinic içeriğine sahip olmayan, standartlaştırılmış, konsantre (patentli) bir flavanoid bileşimi formülüdür.

1.6 Deglycyrrhizination

Deglycyrrhizination, Meyan Kökü ( Licorice ) takviyesinden Glycyrrhizin ve aktif 18β-hydroxyglycyrrhizic Asit’in çıkarılmasına atıfta bulunmak için kullanılan bir sözde terimdir. Meyan kökünün bazı özelliklerinin arkasındaki nedeni, bu iki bileşik, kortizoldeki artışlar ve testosterondaki azalma gibi istenmeyen görülen nedenlerdir.

Glycyrrhizin içeriğini korumak için, tamamen su olan (çay gibi) veya su etanolü (70:30 ya da 50:50) bir karışımı optimal olarak görülür ve bu yağda çözünür çözücüler ile yapılan ekstraksiyonlar, deglycyrrhizination; 90:10 heksan: etanol ekstraktı, Glycyrrhizin içeriğini tespit edilemeyen seviyelere düşürebilir. [50] [31]

Bahsedilen Glavanoid ürünü (Orta Zincir Trigliserid ekstraksiyonu), ağırlıkça % 0.005’lik Glycyrrhetinic Asit bulunduğunu iddia eder. [10]

2  Farmakoloji

2.1 Sindirim

Caco-2 hücrelerinde Glabridin laboratuvar ortamında koşullarda emilir ve meyan kökü kök yağı bir bileşen olarak izole edildiği zaman oral yoldan sindirilir. [51] Meyan kökü yağı ile tüketildiğinde, Glabridin’in serum düzeylerine göre emilim göreceli olarak daha yüksek gibi görünmektedir. [51] Serum ile değerlendirildiğinde, Glabridin oral biyoyararlanımı yaklaşık % 7.5’tir ve çeşitli dozlar için sabittir [52] [15] ve bu düşük emilim hızı P-Glikoprotein taşıyıcıları (ilaç akışı taşıyıcıları) tarafından aşırı miktarda akar. [15]

• Caco-2 : Dr. Jorgen Fogh tarafından yapılan araştırmalarla Sloan-Kettering Kanser Araştırma Enstitüsü tarafından geliştirilen, heterojen insan epitelyal kolorektal adenokarsinoma hücrelerinin sürekli bir hücresidir.
• P-Glikoprotein : Hücre zarının önemli bir proteini olan ve birçok yabancı maddeyi hücrelerden dışarı pompalar.

Glabridin, Digoksin biriktirebildiği için laboratuvar ortamında kuluçkaya yatırıldığında P-Glikoproteinin kendisinin bir inhibitörü gibi görünmektedir, ancak bu reseptörden yoksun olan farelerin Glabridin’in (normal farelere göre) sindirimini arttırdığı için biyolojik olarak anlamlı görünmemektedir; P-Glikoprotein inhibitörü (Vermapril) emilim oranlarını artırabilir. [15]

P-Glikoprotein inhibitörleri Glabridin’in bağırsak sindirimini artırabilir.

Glycyrrhin ile ilgili olarak, oral yoldan uygulandıktan sonra fare plazmasında saptanabilen en düşük doz olan 50 mg / kg ile nispeten düşük emilimine sahip olduğu görülmektedir; [53] [54] insanlarda 8 mg / kg’a (70kg kişi için 545 mg) karşılık gelmesine rağmen, Glycyrrhizin, düşük dozlarda 100 mg daha düşük dozlarda, 1600 mg’a kadar nispeten düz çizgide dolaşarak dolaşımda bulunabilir. [55] [56] [57] Glycyrrhizin ve metabolitlerinin emilmesi bağırsak bakterileri tarafından sindirilir metabolizmaya bağımlıdır; çünkü mikropsuz fareler, oral yoldan aldıktan sonra serumda ani artışlara neden olmazlar. [58] [59]

Glycyrrhizinin diamonyum tuzu, % 98.88 ± 12.98’lik bir görünür biyoyararlılık ile sonuçlanır, 24 saat boyunca tamamen sindirilir. [60]

Glycyrrhizin ve onun aglycone Glycyrrhetic Asit hem meyan kökü veya izole edilmiş takviyeleri oral yoldan aldıktan sonra (takviyeleri ile daha belirgin biyoyararlanım ile) sindirim ve bağırsak bakterileri tarafından hidroliz emilim için kritik görünmektedir. Glycyrrhetic Asit neredeyse mükemmel emilimine sahiptir; fakat uzamıştır.

2.2 Serum

Glabridin’in oral yoldan yutulmasından sonra insanlarda eşlenmemiş  serumda görülür ve bu eşlenme eksikliği serumda fareler için de geçerlidir, [51] ancak karaciğer fare miksomlarında Glabridin kuluçkalanması, bağırsak hücrelerinde daha düşük bir dönüşüm oranı ile (UDPGA yoluyla) glukuronid türevleri üretebilir. [15]

İzolasyonda veya Meyan Kökü Flavanoid Yağının bir bileşeni olarak sıçanlarda 10mg / kg Glabridin alımından sonra, nispi farmakokinetik değerler, bir saatlik bir kandaki maksimum dozajda olduğu süreyi 87nmol veya 145nmol’lük bir kandaki maksimum dozajı, 825nM / saat veya 1,301nM / s’lik bir AUCinf yada yarılanma ömrü 8.2-8.5 saattir. [51]

• AUCinf : İlacın vücuda uygulamadan tüm ilaca kadar maruz kalmasının teorik bir ölçüsüdür.

300, 600 veya 1200mg Meyan Kökü Flavanoid Yağı dozlarında oral tüketimin ardından insanlarda çoğaltıldığında, serum konsantrasyonlarında ilgili üç kandaki maksimum dozajı değerine sahip 1.12 ± 0.29ng / mL, 1.27 ± 0.25ng / mL ve 2.65 ± 0.46ng / mL; 300-600mg, kandaki maksimum dozajda olduğu süreyi 3.2-3.6 saat ve 1200mg, 6 saat kandaki maksimum dozajda olduğu sürede doza bağlı bir artış olduğu görülmektedir.

Yarılanma ömrü, doza (8.9-13.9 saat) bağlı olarak dalgalanma göstermiş ve AUCinf , sırasıyla 300, 600 ve 1200 mg için 12.27 ± 3.31, 21.78 ± 5.40 ve 40.28 ± 3.72 ile bağımlı olarak artmıştır. [6]

Birden fazla doz testi sırasında, Meyan kökü Flavonoid Yağı tüketiminden sonra serum Glabridin’deki artış, tekrarlanan dozlardan sonra artmaktadır (yüksek dozlarla serum seviyelerinin artmasına bağlı olarak % 4-55 daha yüksek). [6]

Glabridin, elverişli bir farmakokinetik profile sahip gibi görünür ve serumda biyoyararlanılabilir (konjuge edilmemiş).

Serumda Licochalcone A serum albüminine bağlanmış gibi gözükmektedir. [62] [63]

2.3 Metabolizma

Glycyrrhizin (Glycyrrhetinic Asit Diglikozid), bağırsak bakterileri tarafından ya tamamen ya da Monoglucuronyl-glycyrrhetic asit olarak bilinen bir ara madde vasıtasıyla aglycone formuna (Glycyrhetic Asit) metabolize olur; eski “komple” metabolizma, her iki şeker molekülü de aynı anda çıkarıldığında ve ara madde birbiri ardına çıkarıldığında ortaya çıkar. [11] [9]

Sindirildikten olduktan sonra, aglycone terpenoid (Glycyrrhetic Asit) hepatik biyotransformasyon yoluyla 18β-glycyrrhetyl-3-0-hidrojen sülfat, 18β-glycyrrhetyl-3-0-monoglucuronide veya 18β-glycyrrhetyl-30-monoglucuronide metabolize edilebilir. [65] [66] Hayvanlarda 3-ketoglycyrrhetic asit olarak bilinen başka bir metabolit rapor edilmiştir, ancak bu metabolit için insan verileri mevcut değildir.

Liquirtigenin, C5 hidroksilasyon ile 4 “, 5,7-trihidroksifavanon içine Aromataz enzimi (spesifik olarak CYP1A2, test edilmemiş 1A1) tarafından hidroksillenmiş gibi görünür ve aromataz inhibitörleri ile önlenir. [67] Liquirtigenin aynı zamanda hızla metabolize edilebilir (6.2 dakika sonra kuluçkalanma ) 7,4 – dihidroksi flavona dönüştürülür ve CYP3A4 aracılık eder. [67] [68]

Bir enzime bağlı bu iki metabolitin ötesinde, fare karaciğeri miksomalarında kaydedilen diğer metabolitler 7,3 “, 4” trihidroksiflavon, bir hidroksil kinin metaboliti, iki A halkalı dihidroksimetabolit ve 7 -hidroksikromondur. [69]

Liquirtigenin, P450’nin Faz I enzimleri aracılığıyla metabolizmaya geçer.

2.4 Dağıtımı

Glycyrrhetic Asit (18α-Glycyrrhetic Asit ve 18β-Glycyrrhetic Asit) iki bileşeni arasındaki karşılaştırmalı bir çalışmada, her ikisinin de farelere yüksek dozda (21mg / kg) enjekte edildiğinde dokulara hızla dağıldığı ve β’nin genel dağılım ve α karaciğer lehine görünmektedir. [70] Her iki bileşeni için dağılım, kaslar ve beyinde nispeten daha düşüktü ve ilaç metabolizma organlarında (böbrek, karaciğer) hem akciğerler hem de kardiyak doku bakımından nispeten daha yüksek göründü. [70]

Karaciğerde (23-53nmol; oral dozu için % 0.37-0.41), böbrekte (% 0.02 oral doz; 1.14-2.21nmol) ve mezenterik vücut yağı (minimal olarak) oral Glabridin dozu tespit edilebilir. [61]

2.5 Vücuttan Atılımı

Glycyrrhetic Asit’in iki bileşenin enjeksiyonundan sonra, her ikisi de 180 dakika içinde dokulardan hızla tükenir. [70] Glycyrrhetic Asit ve metabolitlerin vücuttan atılımı çoğunlukla safra asitleri ve dışkılar yoluyla salgılanır ve idrarda oral dozun % 2’sinden azı saptanabilir. [66] Bazı karaciğer-bağırsak dolaşım mevcut gibi görünüyor. [66] [71]

2.6 Enzimatik Etkileşimler

CAMP fosfodiesterazlar (PDE, altbirim belirtilmedi) üzerine yapılan bir çalışma, çeşitli flavanoidlerin ve kumarinlerin bastırıcı potansiyele sahip olduğunu kaydetti; (IC 50 18uM), Glabridin (8.2uM), Licoricidin (4.9uM), Licoarylcoumarin (1uM), Glycycoumarin (0.7uM) ve Licoricone (2.3uM) içeren gruptan seçilir. [28] Liquiritin ve Liquiritigenin daha az güçlü olduğu görüldü. [28]

• CAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.

Fosfodiesterazlara karşı laboratuvar ortamında bastırma potansiyeline sahip olduğu görülmektedir; bu inhibitör potansiyellerin pratik ilgisi bilinmiyor.

Glycyrrhizin ve Meyan kökü özütünün her ikisi de hem farelere verildikten sonra Siklosporin AUC’sini düşürdüğü gösterilen P-Glikoprotein ekspresyonunu ve CYP3A4 aktivitesini uyarabilmektedir. [72] Glycyrrhetic Asit, MRP1’i de bastırırken, P-Glikoprotein bastırma başka yerlerde hem Glycyrrhetic Asit hem de Glabridin ile belirtilmiştir. [73]

• AUC : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.
• MRP1 : Dokuz çok ilaca dirençli protein (MRP), 48 insan ATP-bağlayıcı kaset (ABC) taşıyıcısına ait 12 MRP / CFTR alt ailesinin önemli kısmını temsil etmektedir.

Glycyrrhizin , P-Glikoprotein ve CYP3A4 aktivitesini uyarır (arttırır), meyan kökündeki diğer bileşikler ise P-Glikoproteini bastırır.

Glabridin’e (Glycyrrhizin veya onun türevleri içermeyen meyan supplementlerinde bulunan ana biyoaktif maddelerden biri olan) bakan Gliabrin, P-Glikoproteini zayıf olarak bastırdığı ve CYP2B6, CYP2C9 ve CYP3A4’ün P450 enzimlerini bastırdığı görülmektedir. [74] Meyan kökü özütü CYP3A4 ile kuluçkalandığında, aktivite, 15 dakika sonra 1.4, 6.9, 14 ve 69ug / ml ila % 73, % 45, % 25 ve % 12’lik konsantrasyonlarda azaltıldı ve tamamen bastırıldı; saf Glabridin ile 50uM ile değiştirilebilir ve geri döndürülemez değildir. [74]

• P450 : Başta karaciğerde olmak üzere bilirubin gibi ilaçlar ve endojen metabolizma ürünleri dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik bileşikleri metabolize etmeye yarar.

CYP2B6 bastırmasını daha zayıftı ancak benzer bir geri döndürülemez eğilim izledi ve glabridin bu P450 enzimlerinin heme parçalarını yok ettiği ve anti oksidan özelliklerinden dolayı olduğu düşünülüyordu (2,4-Dimetilglabridin türevi olarak antioksidan yetenekleri, CYP3A4’ü bastıramadı). [74] CYP2C9’un bastırması, geri dönüşümlü ve zayıf (100uM’de % 50 bastırma), CYP2D6’nın zayıf şekilde bastırıldığı (100uM’de % 15) ve CYP2E1’in etkilenmediği görülmüştür. [74]

Glabridin güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ve muhtemel ilgili CYP2B6 inhibitörü gibi görünmektedir ve bu nedenle ters ilaç-besin etkileşimleri için yüksek potansiyele sahiptir.

• Ki değeri : Ki, bir inhibitörün ne kadar güçlü olduğunun bir göstergesidir.

Liquirtinin (Liquirtigenin glikonu) deglikozilasyon, Liquirtigenin’in UGT1A1’e ve UGT1A9’a karşı önleyici Ki’si sırasıyla 9.1 uM ve 3.2 μM gibi görünen UDP-glukuronoziltransferaz enzimine karşı inhibitör potansiyeli arttırdığı görülmektedir. [75]

3  Nöroloji

3.1 Farmakokinetik

Glabridinin beyne emilimini akış oranlarına göre 2-3 kat daha yüksek gibi görünür ve Glabridin konsantrasyonu arttıkça her ikisi de artar. [52] Glabridin birikimi, P-Glikoproteinin ve MRP1 / 2’nin akış proteinleri bastırıldığından arttı (MRP4’te neredeyse iki katına çıkarıldı). [52] Akış kinetiği, sinir dokusundan (RBMVEC’ler ile değerlendirilir) çoklu akış yöntemleri önerir ve ATP’ye bağımlıdır. [52]

• ATP : Hücre içi biyokimyasal reaksiyonlar için gereken kimyasal enerjiyi taşıyarak vücudun enerji üretmesini sağlar.
• AUC : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.

Glabridin’in farelere 5 mg / kg oral yoldan tüketilmesi, beynin vücuttaki diğer organlardan daha az Glabridin biriktirdiğini ve sadece 3.58 ± 1.08 saat yarılanma ömrü ile beyinde 2.8ng / g ıslak ağırlığa ulaştığını kaydeder. [52] 25 veya 100 mg / kg’da Vermapril (P-Glikoprotein inhibitörü) yutulması, beyin 24 saatlik AUC’yi artırırken, 4.5 ± 1.3 ve 9.5 ± 2.8ng / ml beyin konsantrasyonlarında (% 60 ve % 240 artış) dinlendi. % 200 ve Quinidine (başka bir P-Glikoprotein inhibitörü) ile benzer artışlar görüldü. [52]

Glabridinin herhangi bir sinirsel etkisi, birlikte P-Glikoprotein önleyici bileşiklerin yenmesi ile arttırılabilir.

3.2 Glutaminerjik Sinir İletimi

Glycyrrhiza uralensis kökü (20μg / ml), glutamata bağlı hücre ölümünü, 20μg / ml Uncaria rhynchophylla ile karşılaştırılabilir seviyede (Yokukansan’ın her iki komponenti, kontrol seviyelerine canlılığı koruyarak) önleyebilir. [76] izolikuiritigenin sadece 1-100μM’de yaklaşık % 15-50 bastırmasına ulaşmasına rağmen, izole edilen izolikuiritigenin ve glycycoumarin, 10μM’de tam korumayı kazandırırken, her ikisi de NMDA reseptörlerine bağlanma afinitesine sahipti. [76]

• NMDA : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.

PC12 hücrelerinin başka yerlerinde (NMDA reseptörlerinin büyük NR2A ve NR2B alt birimlerini ifade etmeyen ve yan etkilere aracılık etmeyen NMDA reseptörlerini ifade etmediği için), meyankökünün koruyucu etkilerinin uncaria rhynchopylline’dan daha az olduğu bulunmuştur; çünkü koruma çoğunlukla NMDA antagonizmasına bağlıdır. [77]

3.3 Bağımlılık

İzolikuiritigenin, Kokain tarafından uyarılan dopamin salınımının yanı sıra Glycyrrhiza Glabra metanolik ekstraktları tarafından taklit edilen ve GABA (B) reseptörü agonizmi yoluyla doza bağlı bir şekilde hareket eden müteakip lokomosyonu (dopaminerjik salınımın yansıtıcısı) [78] baskılayabiliyor gibi görünmektedir. [79]

Bu sonuçlar daha sonra Liquirtigenin (Isoliquirtigenin bir bileşeni) ile 5mg / kg oral alımda çoğaltılmıştır; bu doz, 20mg / kg kokainin lokomosyon uyarımını yarıya indirmiş ve beynin ödül merkezinde Kokain tarafından uyarılan neredeyse normalize CREB ve c-Fos fosforilasyonunu yarıya indirmiş görünmüştür. [80]

• CREB : Hücresel bir transkripsiyon faktörüdür. CAMP yanıt elementleri (CRE) olarak adlandırılan belirli DNA dizilerine bağlanır, böylece genlerin dna’dan rna’ya dönüşümü artar veya azalır.

Liquirtigenin bileşenleri, Dopaminerjik bileşiklere bağımlılığı azaltma sözü verdiğini gösteren Licorice takviyeleriyle elde edilebilecek olan oral dozlarda Kokainin dopaminerjik etkilerini hafiflettiği görülmektedir.

3.4 İştah

En az bir çalışma, farelerde 150 mg / kg’da Glabridin’in farelerdeki gıda alımını bastırdığını ve bunun sonucunda, araştırmacıların glabridinin gıda alımından bağımsız yağ kaybı üzerine etkilerini değerlendirmek için bir çift besleme grubu oluşturduklarını belirtti. [81]

3.5 Sedasyon ve Uyku

Meyan kökünün, Ziziphus jujuba, Poria cocos, Ligusticum wallichii ve Anemarrhena asphodeloides’leri içeren uykusuzluk için Geleneksel Çin Tıbbı olan suanzaorentang’a dahil olması nedeniyle yatıştırıcı olduğu düşünülmektedir. [26] [82]

Glycyrrhiza, GABA A reseptörlerinin benzodiazepin bağlama alanına bağlanabiliyor ve bunun, yatıştırıcı etkileri nedeniyle pozitif bir düzenleyici olarak hareket ettiği düşünülüyordu. [26] Bu etkiler, Glycyrrhiza’daki flavonoidlere atfedildi ve çoğunlukla Glabrol’ün, 10mg / kg zolpidem kadar etkili olduğu gibi 50mg / kg Glabrol olduğu düşünülüyordu. [26]

Glycyrriza’nın etanolik ekstraktı, uyku latansiyelini (uykuya dalmak için gerekli süreyi) azaltabilir ve farelerde uyku süresini 50-500 mg / kg’dan doz bağımlı bir şekilde artırabilir, bu da 250-500 mg / kg’da istatistiksel olarak anlamlıdır ve potensi Diazepam’dan 2mg / kg’dan önemli ölçüde farklıdır. [26] Bu değişiklikler hem Diazepam’ın hem de Glycyrriza’nın daha yüksek dozlarının REM uykusu değil de REM dışı uyku miktarını nasıl arttırdığına bağlıdır. [26]

• REM uykusu : Gece boyunca meydana gelen ve hızlı göz hareketleri, daha çok rüya ve bedensel hareket, daha hızlı nabız ve nefes alma ile karakterize olan bir tür uykudur.

Glabrol ve ilgili flavanoidler bir yatıştırıcı gibi davranabilir; bu meyveler bütün meyan kökü ekstraktıyla elde edilemeyebilir (Glycyrrhetic Asit artan kortizolün kısa süreli olarak artması nedeniyle uykuya elverişli değildir).

3.6 Sinir İltihaplanması

LPS ile uyarılan iltihaplanmadan önce Glabridin ile kuluçkalanan mikroglia hücrelerinde (BV-2), glabridinin TNF-a (% 41 azalma) ve IL-1β (% 58 azalma) ile ölçülen LPS’den iltihabı konsantrasyona bağlı olarak azaltabildiğini belirtti ; bunun AP-1 ve NF-kB DNA transkripsiyonunun bastırması ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. [83]

• LPS / NF-kB / TNF-a / AP-1  : Bağışıklık ve iltihaplanma peptid, protein ve hücreleri

3.7 Sinir Koruma ve Bilişsel Düşüş

Bilinçsel düşüşe neden olan hastalıkları tedavi etme potansiyeline sahip Geleneksel Çin Tıbbı’nın bir değerlendirmesinde, meyan kökü, (Radix rehmanniae, Radix angelica sinensis, Radix polygalae ve Poria cocos’un yanında) en iyi beş bitki örneğinden biriydi ve üç biyoaktif maddenin katkıda bulunduğu söylendi; Glabridin, Liquirtigenin ve Isoliquirtigenin. [84]

Çin meyan kökü kullanan bazı çalışmalar, β-Amiloid 25-35 proteinlerine karşı (Alzheimer Hastalığına bağlı) % 0.5-1 Glycyrrhiza Uralensis [85] ve İskemik hasardan sonra kavrulmuş meyan kökü ile genel koruyucu bir etki gösterir. [86] Eski çalışma Liquirtigenin’in bilinen biyolojik aktiviteleri ile ilişkiliyken, ikincisi etkilerin Glycyrrhizin türevleriyle ilişkili olduğu hipotezini vermiştir.

• β-Amiloid : Alzheimer hastalarının beyinlerinde bulunan amiloid plakların ana bileşeni olarak Alzheimer hastalığında çok önemli rol oynayan 36-43 amino asitten oluşan peptidleri ifade eder.

Hem skopolamin hem de diazepam tarafından uyarılan latansdaki azalma (farelerde bilişsel düşüşün göstergesi) her ikisi de önceden yüklendiğinde 150 mg / kg Glycyrrhiza Glabra ekstraktının (5.19 g kuru bitki özütü) ön tedavisi ile tamamen kaldırılmıştır; [87] bu çalışma Medline’da tekrarlandı. [88]

Meyan kökü, kendisini sinir koruyucu olarak görür ve dahili toksinler veya organik bilişsel düşüş dönemlerinde bilişimi korumak suretiyle, bilişsel arttırıcı görünebilir.

250-500mg / kg Glycyrrhiza’nın (glabra) sulu kök ekstraktının 14 gün boyunca kanda oksijen eksikliğinin (içme suyunda sodyum nitrit tarafından uyarılan) olumsuz etkilerini azaltabilmesi, yüksek dozda 500mg / kg dozunun, kanda oksijen eksikliği ile oluşan lokomosyon ve hafızadaki bozulmayı etkili bir şekilde normalleştirmesiyle mümkün olmuştur. 89]

Bu çalışma, glutamat ve asetilkolinesterazdaki artışın daha yüksek dozla normalleştiğini ve kanda oksijen eksikliğinde artmış olan dopamin düzeylerinin normalize edilmesinin yanı sıra kontrol oranına göre % 7 azaldığını kaydetti. [89]

• asetilkolinesteraz : Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.

400 mg / kg Pirasetam ile benzer etkinlikle, başka yerlerde 2-4 mg / kg’de izole Glabridin (scopolamin (yan etki) uygulamasına yanıt olarak) ile yaralanmaya bağlı asetilkolinesteraz aktivitesinde bir azalma kaydedildi. [90] Bu koruyucu etkiler, bir haftalık 25 mg / kg glabridin enjeksiyonu yapılan inme hastalığının inme testinde (MCAO inmeli uyarılan ) test edilmiştir ve inme kaynaklı nörolojik eksikliği hafifletebilir (5mg / kg etkisizdir). [91]

Glabridin, diyabetik sıçanlarda 5-50mg / kg’da test edildi, Tip II Diyabetik kontrolde meydana gelen bilişsel (30 günden uzun süre pasif kaçınma öğrenmesi ile değerlendirildi) düşüşünü önleyebildi. [92]

Glabridin, dahili toksinler veya bilişsel gerileme halleri tarafından uyarılan öğrenmeyle ilgili açıkları hafifletiyor gibi görünüyor (bu iddianın sınırlı kanıtı).

Genetik olarak Alzheimer Hastalığı benzeri belirtilere yatkın farelerde 3, 10 veya 30 mg / kg oral alımda Liquirtigenin (flavonoid) ve beta-amiloid pigmentasyonun (Tg2576 fare hattı) aşırı üretilmesi 90 gün boyunca sonraki öğrenmenin bu iki kişiyle daha az engellendiği kaydedildi. 30 mg / kg ile Liquirtigenin’in yüksek dozları (10-30mg / kg) neredeyse öğrenme oranını normale döndürür (kontrolle karşılaştırıldığında). [93]

Bu, oligomerik Ab proteinlerinde sırasıyla 10 ve 30 mg / kg ile% 77.5 ±% 6.1 ve% 65.3 ± 5.3 oranında bir azalma ve notch-2IC ekspresyonu ile büyük ölçüde ilişkili olan hipokampustaki astrositozda bir azalma ile ilgilidir. 93] Bu faydalar, Aβ proteinlerinin hipokampusa enjekte edildiği bir modelde tekrarlanmış olup, burada Liquirtigenin, ERβ’da Seçici Östrojen Reseptör Modülatörü (SERM) olarak hareket etme yeteneğine ikincil olduğu düşünülen koruyucu bir etki vermiştir. [94]

• ERβ : Cinsiyet hormonu östrojen tarafından aktive edilen bir nükleer reseptör olan iki ana tip östrojen reseptöründen biridir.

Liquirtigenin, pratik olarak bilinmeyen bazı anti-Alzhiemer özelliklerine sahip gibi görünmektedir (bilinen diğer bileşiklere kıyasla yoktur).

3.8 Asetilkolin

Glycyrrhiza Glabra (sulu) tozu, sıçanlarda oral bir çalışmada sırasıyla 150mg / kg, 5mg / kg ve 50mg / kg’da Myristica Fragrans (Nutmeg; heksan özü) ve Metrifonat (bilinen asetilkolinesteraz inhibitörü) ile karşılaştırıldı ve Glycyrriza Glabra’nın sulu ekstraktının, Nutmeg (% 14.5) ve Metrifonat’tan (% 20) ve ayrıca 60mg / kg C Vitamini enjeksiyonundan (% 17.13) daha iyi performans gösteren beyin asetilkolinesterazın % 25.4’ünü bastırabildiği görülmüştür. [95]

3.9 Öğrenme

Kontrollü olarak kullanılan sağlıklı farelere sahip diyabetik farelerde izole Glabridin’in sinir koruyucu etkilerini değerlendiren bir çalışma, sağlıklı farelere verilen 25-50mg / kg Glabridinin, düşük dozlarda veya hiç Glabridin verilmeyen farelere göre öğrenme ve hafızayı arttırdığını belirtti. [92]

Kontrol gruplarına bu dozlar verildiğinde ve toksin gruplarına kıyasla, bilişdeki gelişmeler 75, 150 ve 300 mg / kg konsantre meyan ekstresi (Glycyrrhiza Glabra) ile kaydedilmiştir;Bu grupların kendileri (gerçek kontrole kıyasla), bellekte (transfer gecikmesi ile değerlendirildiği şekilde) 150mg / kg ile, ancak 300mg / kg ile bozulmadaki gelişmeleri kaydetti. 150mg / kg’lık bu optimal dozun 5.19g kurutulmuş bitki materyaline eşdeğer olduğu söylenir. [87]

Sınırlı kanıt, ancak Meyan kökü ekstraktlarının, sağlıklı başka kemirgenlerdeki bilinci iyileştirebileceği fikrini desteklediği düşünülmektedir; en az bir çalışma optimumdan daha yüksek dozların bilince zarar verici olduğunu kaydetti.

3.10 Serotonin

Duyusal bileşime, serotonin reseptörünü bastırabilen (ve SSRI benzeri bileşikler olarak hareket edebilen) bakıldığında, 50uM’de serotonin alımını bastırılabilen bileşikler, Glabridin (% 59.5 ± 5.8), Glabrene (% 45.7 ± 0.3) ve 4′-O-metilglabridin (% 53.3 ± 10.3). Bütün bileşikler, 5uM Imipraminin aktif kontrolünden (% 74.5 ± 11.3) daha zayıftı. [96]

3.11 Yorgunluk

Yüzme testinden önce oral yoldan 28 gün boyunca farelere verilen 5,10 veya 20 mg / kg glabridin, doz bağımlı bir şekilde, % 22.58, % 43.55 ve % 50.04 oranında (5, 10, 20mg / kg), bu da egzersize bağlı daha az laktat ve azalmış serum Kan üre azotu (her ikisi de daha az glikoliz göstergesi) ile ilişkiliydi. [97]

4  Kalp ve Damar Sağlığı

4.1 Sindirim

Meyan kökenli biyoaktif maddeler bağırsaktaki lipit emilimini azaltma yetenekleri açısından tarandığında, dört molekül, IC50 değeri 7.3 uM (İzolikiritigenin), 35.5 uM (3,3 ‘, 4,4’-tetrahidroksi-l, 2-metoksikalon), 14.9uM (Liquiritigenin) ve 37.6μM (Likurosid) [98] , tüm bileşikler 250mcg / ml’de % 90’dan fazla bastırma ve Liquirtigenin’de % 99 ± 1.9 bastırma kaydedildi. [98]

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Meyan kökü flavanoidleri bağırsaklardaki yağ emilimini azaltabilir (ayrıca anti-obezojenik hareketlerin altında yatabilir).

4.2 Kalp Koruma

Kardiyomiyosit (kalp kası hücreleri) birbirine ara bağlantı  veya Nexus ‘denilen bağlantılar yoluyla bağlanırlar; buradaki bağlantılı protein kanalları bir hücrenin diğerine yapışır; İskemi / Reperfüzyon (oksijen azalması, daha sonra hasara neden olan oksijen direnci) dönemlerinde hücrelerin birleşmesi, hücrelere bir diğerine hasar verir. [99] Bu kavşakların 18α-Glycyrrhetinic ile ayrılması yeni bir kalp koruma mekanizması olabilir. [100] Meyan kökünün kalp korumaya karşı gerçek klinik önemi bilinmemektedir.

4.3 Kan Basıncı

Dört hafta boyunca 100g Meyan (150mg Glisitetik Asit) tüketimi, aksi takdirde normal kan basıncı olan kişilerde 3.5mmHg tüm vücut, ancak daha düşük düzeyde bazal olarak hipertansiyonlu kişilerde (laboratuar ölçümleri) ve daha düşük bir oranda daha şiddetli olarak kan basıncını arttırıyor gibi görünmektedir ancak 24 saatlik ambulatuvar ölçümlerinde hala istatistiksel olarak anlamlı bir derece vardır. [101]

500 mg Glycyrrhetic Asit kullanan daha sonraki bir çalışma, hem normal tansiyon hem de hipertansif hastalarda kortizolün aynı derecede arttığını ve sistemik aktivite olan 11βHSD2’nin gruplar arasında farklı olmadığını kaydetti. [102] Kortizol, 11βHSD2 bastırması ne olursa olsun, kan akışını kısa süreli olarak yönlendirir (önkol damar direnci ile değerlendirilmiş). [103]

4.4 Damar Tıkanıklığı

ApoE – / – farelerine 20 mg’lık izole Glabridin veya 200 mg’lık bir meyan kökü meyan asidi, 6 haftalık bir tüketimden sonra LDL oksidasyonunu azaltabilir [104] ve insan deneklerin küçük bir numunesi (n = 10) verildiğinde, 100 mg etanolik meyan kökü özütü, 2 hafta boyunca günlük olarak, LDL’nin serumundan çıkarıldı.

Daha sonra 2 hafta sonra laboratuvar ortamında olarak test edildiğinde, kişinin LDL’sinin bakır kaynaklı oksidasyon [104] ve meyan kökü kökü 6 aylık kullanımdan önemli ölçüde korunduğunu belirtti (60 mg LicoLife ™ , 5 mg Glabridin verir) ve insanlarda % 20’ye kadar azalan LDL oksidasyonu ile ilişkilidir. [105] [1]

• ApoE – / – : Apolipoprotein E adlı proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, lipoproteinler olarak adlandırılan molekülleri oluşturmak için vücuttaki yağları (lipidleri) birleştirir.

Glabridin, meyan kökünden (yapısal olarak ilişkili bileşiklere ve İzolikuroligin’in koruyucu etkilere rağmen [25] rağmen) gelen oksidasyondaki en güçlü polifenolik koruyucusu LDL’dir ve Quercetin‘e benzer potansiyele sahiptir. [106]

Glabridin’in glabridinin % 75-85’i canlı/organizma dışında LDL’ye bağlandığı LDL’ye karşı yüksek afiniteye sahip olduğu görülmektedir. [106] [104] LDL’yi LDL-C’ye bağlanma yoluyla oksidasyondan korumak ve bu bölgeye oksidasyonu önlemek gibi görünüyor; 6-22uM bir IC 50 ile. [107]

Düşük yoğunluklu Lipoproteinin (LDL) oksidasyonunu azalttığı görülür ve insanlarda oldukça düşük oral dozlarda aktif gibi görünür; ilgili eylem mekanizması olduğu görülüyor.

Direkt anti-oksidatif etkilerden ziyade, azalmış LDL oksidasyonunu açıklamak için bir başka olası mekanizma Glabridin’in makrofajlarda) (bağışıklık hücreleri birikme ve muhtemel bir PKC inhibitörü olması nedeniyle Makrofaj aracılı LDL oksidasyonunu (bağışıklık hücre aktivasyonuna bağlı proksidatif bir olay) ciddi şekilde azaltma yeteneği olacaktır. [108]

• PKC : Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.

Daha önce Meyan kökü ile PKC’nin bastırması, ancak Glycyrrhetic asit (1 mM PKC’nin % 90 oranında azaltıcı etkisi olan doğrudan inhibitör) nedeniyle belirtilmiştir. [109]

Glabridin ayrıca, anti-iltihap etkilere bağlı olarak , laboratuvar ortamında olarak bağışıklık hücrelerin endotele yapışmasını muhtemelen azaltabilen hücresel yapışma faktörlerinin salgılanmasını (ICAM-1, VCAM-1 ve E-Selectin) [110] azalttığı 3uM ve 10uM Glabridin Monositlerin % 46 ve % 65 bağlanmasını bastırdığı gibi görülmektedir  [110]

Glabridinin bazı anti-dmar açıcı etkileri, anti-iltihaplanma etkiler ve bağışıklık sistemi tarafından aracılık edildiği görülmektedir.

5-10 mg Glabridin doz aralığı, gıdalar yoluyla (0.92mg / g Çin Meyan Kökü ( Licorice ) ( Glabra ) cinsinden, Uralensis türlerinde daha düşük seviyelerde) tüketilebilir.

5  Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

5.1 Mekanizmalar

Licochalcone A ve Licochalcone E, her ikisi de 3.9 ± 0.3uM’de Ursolic Asit’in aktif kontrolünden zayıf olan IC50 değerleri 19.1 ± 0.1 ve 20.7 ± 1.8uM ile PTP1B enzimini bastırdığı görülmektedir. [111]

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
• PTP1B : Leptin ve insülin sinyal yollarının negatif bir regülatörüdür.

5.2 Diyabet

Diyabet yokken kadınların kardiyovasküler hastalığa karşı erkenden daha fazla korunduğu belirgin bir fenomen var, ancak Tip II Diyabet sırasında cinsiyete bağlı bu koruyucu etki kayboldu. [112] [113] Bu, östrojenlerin endotel üzerindeki etkilerine karşı zıtlaşan yüksek kan şekeri ile ilişkili olabilir (koruyucu olarak görülüyor). [114]

Monositleri (damar tıkanıklığına katkıda bulunan bağışıklık hücreleri) değerlendiren bir çalışma Glabridin’in PON2’deki glikozun uyardığı azalmayı (muhtemelen östrojen reseptörünün aracılık ettiği östradiol) ve Mn-Süperoksit Dismutaz ve Katalaz düzeylerini koruyabileceğini belirtti; muhtemelen anti-oksidan özellikleri vasıtasıyladır. [115]

• PON2 : Antioksidan özelliklere sahip, zara bağlı bir laktonazdır.

Damar tıkanıklığına karşı kanda şeker yüksekliğinin olumsuz etkilerini azaltabilir.

Aldoz redüktaz (bastırıldığında yüksek kan şekeri nedeniyle nöronlara ve gözlere koruma sağlayan bir enzim) ile ilgili olarak, meyankökü birkaç bileşik bastırıcı potansiyele sahip gibi görünmektedir. Semilicoiso fl avone B ( Glycyrrhiza Uralensis’e özgü ) 1.8-10.6uM’lik bir IC50 (fare ve insan aldoz redüktaz) ile bastırır ve her iki liquirtigenin ve izoliquirtigenin IC50 değerleri 2.0uM ve 3.4uM’dir; Quercetin 2.5’in aktif kontrolü ile karşılaştırılabilir. [116]

6  Yağ Kitlesiyle Etkileşimleri

6.1 Mekanizmalar

PPAR8 ve CCAAT bağlayıcı proteinin transkripsiyonunu ve farklılaşmış yağ hücrelerinde yağ oluşumunu azaltır ve benzer anti-adipogenik etkiler, PPARγ’nin indirgenmesine ve Akt’nin bastırmasına ikincil olarak 18β-Glycyrhetinic acid (5-40uM) ile preadipositlerde görülür. [118]

• PPARγ : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
• Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Son olarak, üçüncü bir çalışma, genel yağın 30mg / L’sinin bağlanmasının 0.44mg / L troglitazon (aktif kontrol) kadar yakınlığa sahip olduğu ve önceki iki bileşiğin ikincisi 5mg / L’de eşdeğer olduğu, susuz fragmandaki (potansiyel olarak Meyan Kökü Flavanoid Yağı’nda olabilir; glikosumarin, glisin, dehydroglyasperin C ve dehydroglyasperin D) dört molekülü izole etti ve ikisi 1-2 mg / L’de troglitazona eşdeğerdi. [119]

Bu çalışma aynı zamanda Glycyrrhiza Uralensis ile PPARγ aktivitesi için en fazla afiniteye sahip 70 bitkiyi test edildiği iddia etmiştir; test edilen bitkiler rapor edilmedi. [119] Glycyrrhetinic Asit ve Glycyrrhizin 2-10 mg / L’de PPARγ üzerinde herhangi bir etki göstermemektedir. [119]

% 2 Meyan Kökü Flavanoid Yağı (% 1 Glabridin içeriği) ile anti-obez etkilerine (zamanla kilo alımını hafifleterek) bakan diğer araştırmalar, yağ kütlesinin azalmasına, ACCα, FAS ve SREBP-1c’nin azalmış mRNA’sı nedeniyle olduğu düşünülen karaciğer trigliseritlerinde bir azalma eşlik ettiğini göstermiştir ve 21 gün boyunca PPARa mRNA’sında (% 134.8) artış ile (% 79.9,% 52.2 ve% 64.8) azalma görülmüştür. [120]

• SREBP-1c : Tokluk durumunda insülin tarafından aktive edilen anahtar lipojenik DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımı faktörüdür.
• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Karaciğerin yağ Oluşumu genlerindeki azalmalar, başka yerlerde farelerde % 2 Meyan kökü Flavonoid Yağı ile kaydedildi. [121]

Olası obez karşıtı mekanizmalar bilinmeyen ilgiyle, ancak PPARy ile (pro-adipogenik bir gen) etkileşime girmiş veya kalori alımına yanıt olarak karaciğerdeki bir adipojenik gen kaymasını zayıflatmakla ilişkili gibi görünüyor.

Bir çalışmada, Glycyrrhetic Asit’in laboratuvar ortamında olarak potent bir oksidatif ayırıcı (potenste 2,4-Dinitrofenol’e yaklaştığı iddia edilmiştir) [122] ve 3-hidroksi, 11-oxo ve 30-karboksil gruplarına bağımlı olduğu belirtilmiştir ve ölçülen diğer iki triterpenoidden daha kuvvetli olduğu bulunmuştur: poliporenik asit A ve fusidik asit . [122]

İkisinin gücü, 0.05 mM konsantrasyonda (deney, hedef olarak artritik olduğu için kıkırdak hücrelerinde) ve inorganik fosforun Glycyrrhetic asit ile % 35 ve 2,4-Dinitrofenol ile % 65 oranında alımıyla karşılaştırıldı , aynı konsantrasyonda Glycyrrhetic asit % 54 DNP kadar güçlü hale getirir. [123]

• ATPaz : ATP’nin ADP’ye ve serbest bir fosfat iyonuna ayrışmasını katalize eden bir enzim sınıfıdır.

Başka bir çalışmada, normal sıçanlarda 10 gün boyunca 20 mg / kg Glisiretik asit enjeksiyonu verilen normal sıçanlarda% 23.1 karaciğer beyindeki ATPaz artışı (beyin ATPaz üzerinde herhangi bir etki görülmedi), [124], mitokondriyal çözülmenin biyobelirteç olduğu söylendi; ne ağırlık ne de vücut ısısı ölçüldü. [124]

Yağ hücrelerinde Glycyrrhetic Asit’in yeni bir mekanizması, lipid raftlarına ikincil olarak β2-adrenerjik sinyalizasyonun güçlendirilmesidir. [125] Bu çalışma, Glisitetik asidin hücresel zarlarda birikme ve lipid raftlarının (daha önce gelişmiş β-adrenerjik sinyale bağlıydı [126] [127])  kolesterol içeriğinin azalması ve plazma zarının hidrofobik bölgelerindeki artmış membran akışkanlığının artması (kolesterol benzeri yapısı nedeniyle olduğu düşünülen) için ATGA ile rekabet ettiğini ; β2-Adrenerjik reseptöre G-protein bağlanması, reseptörün içselleşmesi azalırken artmış ve izoproterenol ile uyarılan cAMP uyarımının biyolojik belirteçleri, Glycyrrhetic Asit’in ön kuluçkası ile sinerjist olarak artmış ve bir β2-Adrenerjik reseptör karşıtı ile ortadan kaldırılmıştır. [125]

• cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.
• HSL : Triasilgliseroller, diasilgliseroller, monoasilgliseroller ve kolesteril esterlerin yanı sıra diğer lipid ve suda çözünür substratları hidrolize edebilen hücre içi nötr bir lipazdır.

Glycyrrhizin metabolitleri üzerine yapılan diğer çalışmalar, 18β-Glycyrrhetic Asit’in Hormon Duyarlı Lipaz (HSL) ‘yi aktive edebileceğini ve yağların ayrışmasını artırdığını belirtti. [118]

• 11βHSD : Atıl bir 11 keto ürünlerinin (kortizon) aktif kortizole dönüşümünü katalize eden bir enzim ailesidir veya tam tersi de geçerlidir.

Glycyrrhetic Asit, yağ hücrelerindeki 11βHSD enzimlerini de bastırabilir ve hangi enzimin (kortizol pozitif olarak yağların ayrışmasına aracılık ettiği gibi) bastırılmasına göre değişecektir. 11βHSD1’in bastırması daha az kortizole ikincil olarak daha az yağların ayrışması ile sonuçlansa da [128] Glycyrrhetic Asit’in (Carbenoxolone) farmasötik türevini kullanan bir çalışma, oral uygulamayla yağ hücrelerin 11βHSD1 aktivitesini değiştirmeyi başaramadığını belirtti. [129] Yağ hücrelerindeki 11βHSD etkileşimlerinin önemi bilinmemektedir.

Glycyrrhetic Asit’i ima eden çeşitli mekanizmalar güçlü bir yağ yakıcı bileşiktir (mitokondriyal ayrılma, adrenerjik sinyallemeyi arttırma) ancak bu mekanizmalar müdahalelerde gösterilememiştir.

Ek olarak Glabridin, doz ve zamana bağlı olarak çeşitli test dokularında (yağ hücreleri, kas dokuları, karaciğer hücreleri, böbrek hücreleri) AMPK’yi (Adenosin Monofosfat Kinaz) aktive eder. [81] AMPK’nın aktivasyonuna ikincil olarak , daha yağ asidi oksidatif ve daha az lipogenik genlere yönelik bir eğilim ortaya çıkar. [81]

• AMPK : Hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
• AMP : Katabolik ATP üretimini engelleyen veya ATP tüketimini hızlandıran metabolik stresler tarafından aktive edilen bir hücresel enerji algılayıcısıdır.
• ATP : Hücre içi biyokimyasal reaksiyonlar için gereken kimyasal enerjiyi taşıyarak vücudun enerji üretmesini sağlar.

AMPK’nın aktivasyonu, Glabridin’in Mitokondrial Kompleks I ve II’ye müdahale ettiği ve (ATP üretimini yaklaşık % 15 azaltarak) AMP / ATP oranını arttırdığı mitokondriyanın ikincil olduğu anlaşılıyor; [81] bu oranlardaki artışların AMPK’ya enerji açığını işaret ettiği ve etkinliğini aktardıkları bilinmektedir. [130] Berberin‘in aktif bir kontrolü ile karşılaştırıldığında , cAMP’nin artmasıyla önemli ölçüde farklılık göstermemelerine rağmen, Glabridin Berberine göre daha düşük performansta (Berberin AMP / ATP oranında belirgin olarak daha fazla egzantta bulunur) eğilim gösterir. [81]

Meyan kökü potansiyel yağ yakma özelliklerinin altında yatan AMPK’yı aktive edecek gibi görünüyor. Moleküler temelde, Glabridin neredeyse Berberine kadar etkilidir (ancak daha az sistemik dolaşımla).

Bir çalışma, Isoliquirtigenin ve Licuroside de dahil olmak üzere bazı bileşiklerin, yağ asidinin sindirimini hafifleten ikincil 30 mg / kg’da tüketildiğinde yüksek yağ diyetinden elde edilen kiloyu azaltabildiğini belirtti; Her ikisi de Orlistat’ın aktif kontrolünden daha az güçlüdür. [98]

Genel olarak, Meyan kökünün yağ yakıcı bir bileşik olarak yararlı olabileceği varsayımına yol açan çok çeşitli mekanizmalar vardır; Bunlar laboratuvar ortamında tamamen test edilmemiştir; böylece pratik ilgisi şu an bilinmiyor.

6.2 Ödem

100 haftalık meyankökü (150 mg Glycyrrhetic Asit) kullanarak 4 haftalık bir müdahale, ağırlık artışını ve vücut kütle indeksini (% 1,4) artırdı; bu, suyun ağırlığındaki artışa (ödem) atfedildi. [101] Bu çalışmada kalori alımı kontrol edilmedi, ancak 3.5g Meyan kökü kullanan başka bir araştırma, suyun ağırlığındaki artışın, 2 aydan fazla meyan kökü yemesinden kaynaklanan vücut yağlarındaki azalmayı gizlediğini belirtti. [131]

6.3 Müdahaleler

İki hayvan araştırması, Glabridin için konsantre Glycyrrhiza flavanoidlerinin eklenmesinin, farelerde % 0.5 Konjuge linoleik asit‘e benzer potens ile gıda alımının % 2’sinde vücuttaki alımını baskılayabileceğini kaydetti. [133]

Bir çalışma, farelere izole Glabridin’in (150 mg / kg) gıda alımını bastırdığında oldukça önemli olan ve vücut ağırlığındaki bir azalma ile ilişkili olduğunu ve gıda alımının kontrol edildiğinde bile önemli kaldığını kaydetti. [81] 28 gün boyunca 20mg / kg Glabridin yağsız farelerde vücut ağırlığı değişiklikleri ile ilişkili değildir. [97]

Farelerde, çalışmalar, meyan kökü ekstresi fizyoterapi dozları ile önemsiz yağ yakma etkileri not alınır, ancak az anti-obez etkilere sahip olabilir. Yağ yakıcı etkiler, yüksek doz Glabridin takviyesi ile zorlanabilir.

Rekreasyonel açıdan aktif obez erkeklerde Meyan kökü Flavonoid Yağının 300 mg (marka adı Glavonoid) olarak verilen bir araştırmada, 8 haftalık yağ kaybına veya vücut ağırlığına herhangi bir fayda sağlanamadı. [49] Bu çalışma aynı zamanda aşırı aşırı beslenme koşullarına maruz kalmış sporcuların bir alt grubuna da sahipti ve 300 mg Meyan kökü Flavonoid Yağı eklenmesi, vücut kompozisyonunu plasebodan farklı bir şekilde değiştirmedi (daha iyi vücut kompozisyonuna doğru eğilim göstermesine rağmen). [49]

Obez erkeklerde 12 haftalık 300 mg Meyan kökü Flavonoid Yağı kullanan bir başka çalışmada, plasebo ağırlığa ulaştığında müdahale grubunun vücut yağını artırmadığı kaydedildi (denemenin sonunda anlamlı farklılıklar ortaya çıktı). [134]

• BIA : Vücut bileşimini ve özellikle vücut yağını tahmin etmek için yaygın olarak kullanılan bir yöntemdir.

Bir çalışma Bioelectrical Imppedence (BIA) ile değerlendirildiğinde normal kilolu kişilerde vücut yağlarında azalmalar yapmış ancak su tutulumu nedeniyle kilo değişiklikleri gerçekleşmemiştir. [131] Bu çalışma, erkeklerin vücut yağlarının % 10’unu (hücre dışı suda % 12.4 artış) kaybettiklerini ve kadınların 3.5 gr oral meyan kökü ile  vücut yağının % 11.3’ünü (hücre dışı suyun % 2.4’ünde) kaybettiklerini belirtildi. [131]

Bir çalışmada, % 2.5 Glycyrrhetic asit (toplam 80 mg) içeren bir kremin bir ay boyunca plasebo krema ile karşılaştırıldığında obez olmayan 18 kadına topikal olarak uygulandığı Glycyrrhetic asit kullanan bir çalışma yürütülmüş ve vücut ağırlığı değişmediği halde gruplar Ultrason tarafından değerlendirildiğinde uylukta yüzeyel yağ boyutunda bir azalma oldu. [135]

Glycyrrhetinic Asit içermeyen bir supplement (Meyan Kökü ( Licorice ) Flavanoid yağı, çoğunlukla Liquirtigenin ve Glabridin), anti-obezite etkileri uygularken, Glycyrrhetinic Asit ile ilişkili olarak gerçek yağ yakma için bir miktar vaat eden daha düşük dozlar ile, Meyan ve vücut yağ azaltımının etkinliği için sınırlı kanıt vardır

7  İskelet Kası İle Etkiler

7.1 Mekanizmalar

Bir hafta boyunca 50 mg / kg Glycyrrhizic asidinin, başka türlü sağlıklı farelere oral olarak verilmesi, kuadriseps kaslarında Lipoprotein Lipaz ekspresyonunun kontrol üzerinden % 102 oranında artması ile ilişkilendirildi. Burada diğer kaslar, karın kasında (% 87) anlamlı bir şekilde artma eğiliminde değildi ; (% 87) böbrek (% 43), karaciğer (% 29) ve viseral adipoz doku (% 8) ve deri altı yağ ve kalpte yaklaşık % 4’lük bir artış vardır. [136]

• Lipoprotein Lipaz (LPL ) : Lipoprotein lipaz (LPL), yağ dokusu, kalp ve iskelet kası, hücre adacıklar ve makrofajlar dahil olmak üzere birçok doku tarafından üretilen çok işlevli bir enzimdir.

Bu çalışma, glukokortikoidlerin LPL protein içeriği üzerindeki bastırma etkileri sadece yağ hücreleri etkilediği için gözlemlenen etkilerin 11β-HSD1 bastırmasının klasik mekanizması için açıklanamayacağını belirtti. Kas hücrelerinde LPL ekspresyonunda artışlar, 100 mg / kg Glycyrrhizin Asit ile metabolik sendromlu sıçanlarda, kuadrisep ve karında LPL’nin kas ekspresyonunun, metabolik sendrom kontrolünün % 278’ine ve% 271’ine ulaştığı görülmüştür. [138] Bu çalışma, buna ikincil olarak olası insülin duyarlılığında bir artış olduğunu belirtti. [138]

Yukarıda yatan mekanizmalar bilinmemektedir, ancak iskelet kasındaki PPARa’ya dahil olduğu öne sürülmüştür. [136]

8  Oksidasyon ile Etkileşimleri

8.1 Enzimatik Uyarım

Liquirtigenin (flavanoid) farelerde oral yoldan 10-30 mg / kg Nrf2 transkripsiyonunu ve aktivitesini uyardığı görülmektedir. [139]

• Nrf2 : Hasar ve iltihap ile tetiklenen oksidatif hasara karşı koruma sağlayan antioksidan proteinlerin ekspresyonunu düzenleyen temel bir lösin proteinidir.

9  İltihaplanma ve Bağışıklık

9.1 Mekanizmalar

Glabridinin, TNF-α ile uyarılan Akt ve ERK aktivasyonunu (her ikisi de NF-kB aktivitesini uyarılan TNF-α bastırmasına ikincil olarak NF-kB / Rel aktivasyonunu (hücre türüne spesifik görünmemektedir) engelleyerek anti-iltihaplanma etkilere sahip olduğu görülmektedir.

• P38 / MAPK / SAPK / JNK / ERK / NF-kB / Rel / S1P / IL-1β / IL-6 / iNOS / COX-2 / LPS / IkB / IKKβ  : Bağışıklık ve iltihaplanma protein , peptid ve hücreleri

P38 MAPK ve SAPK / JNK üzerinde zayıf etkisi olan; bu etkilerin, TNF-α’ya yanıt olarak Sfingosin Kinaz (SK) enziminden üretilen Sfingozin-1-Fosfat (S1P) [140] aracılık ettiği bilinmektedir. [141] Glabridin, bu enzimi zayıf olarak bazal seviyelerde bastırır ve TNF-a’ya yanıt olarak SK aktivitesinin yükselmesini şiddetle önler. [110] Bu teori, S1P’nin dahili ilavesi olarak SK bastırmasını atladı ve Glabridinin etkilerini aştığı için güçlendi. [110]

Pro-iltihaplanma mediyatörün uyarımını önlemeye ikincil olarak oluşan anti-iltihaplanma etkiler, nutrasötikler için nispeten yeni bir etki mekanizması gibi görünmektedir.

Licochalcone A,(çoğunlukla Glycyrrhiza Inflata’da, fakat Glabra’da bir dereceye kadar bulunan bir kalkon) hem laboratuar ortamında hem de septik şok geçiren farelere verildiğinde AP-1 ve NF-kB aktivasyonunun bastırılmasına ikincil pro-iltihaplanma proteinlelerin (IL-1β, IL-6, iNOS) ve COX-2 enziminin salgılanmasını önleyebilir. [142]

Bu sonuçlar, IL-6’nın (daha fazla TNF-α ve IL-1 doza bağımlı bastırma), [143] minimal baskılanması ile 5-20uM Licochalcone A ile kuluçkalanmış makrofajlarda ve LPS enjeksiyonunun akciğer dokusunda iltihaplı değişiklikleri hafifletebilmesi için bir saat önce verilen (Enjekte edilerek) 20, 40 veya 80mg / kg Licochalcone A ile çoğaltılmıştır. 143]

Licochalcone’den NF-kB’nin bastırması , NF-kB aktivasyonu için gerekli olan IkB kompleksinin aktivasyonu ile müdahale ederek IKKβ aktivasyonunu önleyerek aracılık ettiği görülmektedir. [144] Keton grubundaki çift bağ, bu bastırma için yaşamsal gözükmektedir; katı bir konformasyonun serbest bırakılması ve Licochalcone’un serbestçe dönmesine izin verilmesi ile muhtemel olduğu düşünülmektedir. [145]

Licochalcone A molekülünün bu alanının önemi, neden NF-kB bastırmasının birkaç Licochalcone analogu (A, B ve D) arasında korunduğunu, ancak Licochalcone C’de korunmadığını açıklayabilir. [146] Licochalcone ile NF-kB’nin bastırması A, Serine 276’nın bastırma yoluyla aracılık edilmektedir. [146] [147]

• STAT3 : STAT3 proteini birçok hücresel fonksiyonda yer alır. Hücre büyümesi ve bölünmesi, hücre hareketi ve hücrelerin kendini yok etmesiyle ilgili genleri düzenler.

Licochalone A aynı zamanda belirli bir STAT3 inhibitörüdür. [148]

Licochalcone A, biyolojik açıdan önem taşıyabilecek anti-iltihaplanma etkileri gösterir ancak çok dikkat çekici değildir (proteinleri baskılamadaki etkinlikleri ve aktif konsantrasyonda).

Diğer besin maddelerine benzer şekilde, Liquirtigenin, aktive makrofajlardan protein salımını azaltabilir. [149] 3-30uM Liquirtigenin, iNOS protein ve mRNA seviyelerini hafifletmeyi başardı ve neredeyse iNOS genomik aktivitesini ortadan kaldırdı; makrofajda nitrit birikimi ve daha sonra nitrik oksidin salınımı da LPS’ye cevap olarak zayıflamıştır. [149] Fareler 50 mg / kg (veya 15 mg / kg enjeksiyonla) enjekte edildiğinde, ancak 1 mg / kg deksametazondan daha az potens ile, Liquirtigenin’in bu etkilerin anti-iltihaplanma etkilerinin altında yattığı düşünülmektedir. [149]

• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

9.2 Makrofajlar (Bağışıklık Hücreleri)

Makrofajların, 20uM Glabridin ile kuluçkalanmış laboratuar ortamında Glabridin biriktirdiği ve hücre içi Glabridini 1.8 ± 0.2ug / mg’a yükselttiği görülmektedir ve bu birikim,% 70 daha az Protein Kinaz C aktivitesi nedeniyle mümkün olan makrofajlarda P47 translokasyonunu bastırmanın aşağı yönünde görünen Glabridin’in  NADPH oksidaz aktivitesi bastırırken ilişkilidir. [108]

Genel etki daha az oksidatif makrofaj aktivasyonu, [108] ve diğer PKC inhibitörleri ile benzer sonuçlar (daha az P47 translokasyonu ile ilişkili daha az süperoksit üretimi) gözlenmiştir. [150] [151]

• NADPH : Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.

9.3 T Hücreleri

Sağlıklı gönüllülerde birer hafta boyunca günde iki defa (toplam 0.87g kuru ot eşdeğeri) 7.5 ml Meyan kökü ekstraksiyonunun yutulması, T hücrelerinde CD25 ekspresyonunun, 24 saat içinde (Astragalus Membranaceus’dan daha düşük Echinacea’ya göre daha yüksek bir potens ile) meydana geldiğini kaydetti. Echinacea’lı olmasına rağmen; zayıf bir yemden sonra mevcut değildir. [152] CD69, her üç otla birlikte ve muhtemelen CD25’de gözlemlenmeyen ek bir yolla uyarılmış gibi gözükmektedir. [153]

• Th2 :  Th2 hücreleri, helmintlere ve diğer hücre dışı parazitlere karşı bağışıklık tepkileri üretir.

Liquirtigenin ve Isoliquirtigenin’i araştıran bir çalışma, bu bileşiklerin, Bellek T-hücrelerinden IL-4 ve IL-5 salgılanmasını bastırabildiğini ve Meyan kökü nedeniyle oluşabilecek Th2 protein seviyelerinde ASHMI (Licorice, Sophora Flavescens, Ganoderma Lucidum) azalmalar olduğunu ; Prednisone’dan daha zayıf bir potansiyele sahip. [155]

10  Kanserle Etkileşimi

10.1 Anjiyogenez

Anjiyogenez yeni kan damarları inşa etme sürecidir ve büyüme faktörleri damar oluşumunu ve tümörlere besin iletimini kolaylaştırdığı için tümör oluşumu sırasında anormal bir süreç eğilimindedir.

Licochalcone A, potansiyel olarak anti-anjiyojenik özelliklere sahip gibi görünmektedir, zira fare HUVEC’lerindeki 20uM veya daha düşük Licochalcone konsantrasyonu çoğalmanın, göçün ve tüp oluşumunu baskılayabilmiştir. [156] Benzer antianjiogenik potansiyel, HIFα aracılı VEGF ekspresyonunu bastırarak, 75 nmol / ml’de tam bastırma uygulayarak ve HUVEC’lerde laboratuvar ortamında bir anjiyogenez bastırmasından önce 100 nmol / ml’de HIFα protein içeriğini ortadan kaldırarak varlığını sürdürür.

• HUVEC / HIFα / VEGF : Bağışıklık ve iltihaplanma protein , peptid ve hücreleri
• Akt / mTOR : as protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Bu etkilere, Akt / mTOR aktivasyonunu büyük ölçüde hafifleten Liquirtigenin aracılığı ile aracılık edildi. [157] Liquirtigenin tarafından anjiyogenezin bastırması, tümörlerin implante edildiğinde laboratuvar ortamında başka yerlerde de çoğaltılmıştır; burada, doza bağımlı fayda, 10-40 mg / kg Liquirtigenin oral alımları ile ölçülmüş ve en yüksek test edilen doz, 28 gün boyunca tümör boyutunun yarısını bastırmıştır [158]

Meyankökü bileşikler anti-anjiyojenik potansiyele sahip gibi görünmektedir ve Liquirtigenin’in etkili olabileceğine dair hayvan kanıtlarına sahip olduğu görülmektedir.

10.2 Prostat

Glycyrrhiza’nın küçük bir bileşeni olan dibenzoylmethane, prostat kanseri hücrelerinde androjen reseptörünü aşağı düzenlediği görülüyor. [159] İsoangustone A (Uralensis türündeki etanolik ekstrakt), DNA sentezi hızlarını doza bağımlı olarak düşürebilir ve prostat kanseri hücrelerinde (DU145, androjen duyarsız prostat hücrelerinde) G1’de programlı hücre ölümünü uyarabilir. [31]

• G1 : Ökaryotik hücre bölünmesinde yer alan hücre döngüsünün dört aşamasının ilkidir

10.3 Meme

11βHSD2 enzimi, aktif kortikosteroidleri inaktif türevlere metabolize ederek meme kanseri hücreleri üzerindeki kortikosteroidlerin anti-çoğalma etkilerini hafifletebilir; Bu enzimi glycyrrhetic asit ile bastırmak, kortikosteroidlerin anti-çoğalma etkilerini koruyabilir. [160]

11βHSD2’nin anormal ekspresyonu, bir meme kanseri hücresi numunesinin% 66’sına kadar kaydedilmiştir, [161] ve onu bastırması programlı hücre ölümü seviyelerini normalleştirebilir.(kortizole karşı programlı hücre ölümüne neden olmadan korunmuş (11βHSD2) oranına göre% 40 artış olarak görülür; meme kanseri hücrelerinde kortizol anti-çoğalmadır.

Glycyrrhetic Asit, mitokondriyal membran potansiyelinde bir azalmaya ikincil olarak, MCF-7 hücrelerinde programlı hücre ölümü yoluyla anti-çoğalma etkiler (programlı hücre ölümü [163] olduğu düşünülmektedir) uygulayabilmektedir. Programlı hücre ölümü etkilerin Akt sinyalizasyonunda bir azalma ve FOXO3 nükleer birikiminde bir artış ile ilişkili olduğu görülmüştür (Akt’in Aktifleştirilmesi FOXO3’ü çekirdekten hariç tutmuştur). [164] [165]

• FOXO3 : İnsan ömrüyle kuvvetle ilişkilidir.
• IC50 :Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Çoğalmanın bastırma derecesi, 100uM Glycyrrhetic Asit ile 48 saat kuluçkalanmasından sonra % 91.1, IC50 değeri 32.6μM idi ve bu doz, MCF-10A hücrelerinde (kanserli olmayan meme hücreleri) herhangi bir yan etki ile ilişkili değildi ve 100uM’de (% 20.5) 24 saat sonra programlı hücre ölümü , 10nM’de (% 14.5) Paclitaxel’in aktif kontrolünden daha büyüktür. [165]

Biyoaktif Glycyrrhetic Asit (Glycyrrhizin türevi), kortizolün anti-çoğalma etkilerinin korunması için ikincil olabilecek anti-çoğalma etkilere sahip gibi görünmektedir ve meme kanseri hücreleri üzerinde doğrudan zehirlilik etkilerine sahip olabilir.

İsoangustone A (Uralensis türündeki etanolik ekstrakt), DNA sentez hızlarını doz bağımlı olarak düşürebilir ve 4T1 murin meme kanseri hücrelerinde G1’de programlı hücre ölümünü uyarabilir. [31]

10.4 Kemoterapötik Etkileşimler

Glycyrrhiza Uralensis’in (ana aktif madde olarak Isoangustone A’nın, aktif Glycyrrhin’in bulunmadığı) heksan / etanolik özütü, kemoterapötik madde Doxorubicin’in yol açtığı kalp zehirliliğini hafifletebilir. [50] Bu çalışma, laboratuvar ortamında yapıldı ve ekstrakt doz bağımlı olarak 10ug / ml’de tam hücre muhafazası ile kalp zehirliliğini düşürdü ve bu ekstraktın 15ug / ml’si kontrolden daha fazla kalp kas hücreleri sayısını arttırdı. [50]

Aynı çalışma, aynı ekstraksiyonun üç kanser hücre hattında (prostat, göğüs ve HT-29) ve ekstraktın (prostat DU145) en az tepki veren hücre dizisinde programlı hücre ölümünü uyarabildiğini kaydetti ve Doxorubicin ile ilave hücre zehirlenmesi gösterdi. [50]

11  Hormonlarla Etkileşimi

11.1 Kortizol

Bazı hormonların (En önemli endişe kaynağı glukokortikoidler) birbirine dönüşümüne iki enzim, 11β-hidroksisteroid dehidrojenaz tip 1 (11βHSD1) ve 11β-hidroksisteroid dehidrojenaz tip 2 (11βHSD2) aracılık edebilir ; Tip 1, kortizol gibi aktif olmayan hormonları, kortizol gibi aktif hormonlara dönüştürür ve tip 2 enzimi bu işlemi tersine çevirir ve kortizol gibi aktif hormonları inaktif kortizona dönüştürür.

Bu anlamda, 11βHSD1’in bastırması , kortizole göre kortizonu arttırır (kortizol seviyelerini düşürür), 11βHSD2’nin bastırması kortizolü kortizona göre arttırır (artan kortizol). Meyan kökünden elde edilen Glycyrrhetic Asit, her iki enzimi IC50 ile 0,36uM’de 11pHSD2’yi bastırarak ve 11pHSD1’in IC50’sini 0,09uM ile bastırabilir. [166] 11βHSD2’nin bastırması, biyoyararlanabilen kortizolün daha sonraki artışı gibi Licorice [167] ile iyi bir şekilde not edilmiştir. [168]

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Glycyrrhetinic asit Tip II (Pro-kortizol) ‘e kıyasla Tip I’e (Anti-kortizol) biraz daha fazla afiniteyle hem 11β-hidroksisteroid dehidrojenaz enzimleridir (Tip 1 hem de Tip 2).

Kortizol artışının derecesi, 500 mg Glycyrrhetinic asitten (tükrük kortizol) sonra % 39-50 olarak bildirilmiştir [169] ve aynı dozu takiben serum ölçümleri ile belirtilmiştir. [170] [171] [172] [173] [102] Kortizonun yaklaşık % 45 oranında azaltıldığı gösterildi ve bu da 11βHSD2 bastırmasını kök neden olarak ortaya koymaktadır. [174] [173] [172]

3.5g meyan kökü (sözü edilen çalışmaların oral dozunun yarısı) kullanan en az bir çalışma, bu çalışmada gözlemlenen etkilerin, kortizolde belirgin bir artış olmayan 11βHSD1 aktivasyonuna ikincil olarak olduğunu önermiştir. [131]

Ayrıca, Meyan kökündeki bileşikler, mineralokortikoid reseptörleri üzerinde doğrudan etkidaş bir etkiye sahip gibi görünmektedir. [171] [175] Bağlanma, normal dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve aldosteronun etkisinden daha düşüktür, testosteronun azaltılması için neden 500 mg’lık Glycyrrhetic asit’in oral dozunun gerekli olduğunu açıklayabilir. [176]

11βHSD2’nin bastırması yoluyla, kortizolde bir artış aynı anda kortizonda bir azalma ile sonuçlanır (11βHSD2, kortizolü kortizona dönüştürür). Bu, Glycyrrhetic Asit’in yaklaşık 500 mg oral alımında ortaya çıkar ve doza bağlı düşük oral dozda Glycyrrhetic Asit’in kortizolü belirgin derecede arttıramamasına rağmendir.

Kortizol sentezine bakıldığında, Glycyrrhetinic asit, forskolin ile uyarılan kortizol sentezinin ACTH uyarıcılarını etkilemiyor gibi görünmektedir. [174]

• ACTH : Önde bulunan hipofiz bezi tarafından üretilen ve salgılanan bir polipeptit tropik hormondur.

Kortizol dengesine ve aktif olmayan kortikosteroidlere aracılık eden enzimlerden bağımsız olarak, Glycyrrhetinic Asit, aksi taktirde Kortizol sentezini uyaracak gibi görünmemektedir.

11.2 Testosteron

Glycyrrhetinic ve Glycyrrhyzic Asit’in 17,20-lysase ve 17-HSD tip 5’i bastırdığı düşünülmektedir; testosteron sentez yolundaki iki enzim. [177] [178] Bu son enzim (17βHSD5), androstenedionun testosterona dönüştürülmesini katalize eder ve DHT androstenedion’un bozunmasını katalize eder ve Glycyrrhetic Asit bu enzimi 20-30uM IC50 değeri ile bastırır. [179] Bunlar Biochanin A ve Quercetin’den (IC50 değerleri sırasıyla 8-14uM ve 5-9uM) zayıf bastırmasıdır. [179]

• 17-HSD : 17-ketosteroidlerin indirgenmesini katalize eden bir grup alkol oksidoredüktazları ve steroidogenesis ve steroid metabolizmasında 17β-hidroksisteroidlerin dehidrojenasyonudur.

Bir hafta boyunca 0.5 g Glycyrrhetinic asit içeren 7 g meyankökü verilen sağlıklı erkeklerde testosteron, 4. günde başlangıç ​​değerinin % 55’ine indirildi ve bu azalmayı 7. günde sürdürdü ve kesildikten 4 gün sonra normalize edildi. [177] 17-hidroksiprogesteronun nispi bir artışı ve androstenedion’da belirgin bir etki görülmediğinden, bu etkinin 17-HSD bastırması aracılığıyla aracı olduğu düşünülmektedir. [180]

Bu çalışma daha sonra başka bir araştırma grubu tarafından tekrarlanmaya çalışıldı ancak erkekler 0.5 gr Glycyrrhetinic asit ile 5.6 gr meyankökü verildiğinde testosteronda bir azalmaya ulaşılamadı ve testosteronda % 9.5’lik belirgin bir azalma olduğunu belirtti; bu yazarlar, sözü edilen % 55’in verilerde aşırı yüksek değerlerin eklenmesinden dolayı abartılmış olabileceğini belirtti. [169]

İlk araştırma grubu, aynı metodoloji ve daha geniş bir örnekle sonuçlarını tekrarlamış ve bir hafta sonra 17-hidroksiprogesteraz ve lüteinizan hormon artışıyla birlikte testosteronda % 26’lık (istatistiksel olarak önemli) bir azalma bulmuştur. [181] Bu azalma testosteronda, farelere 9 haftalık (% 28.6) 2,000 mg / kg verildiğinde testosteronda azami gözlemlenen azalmaya benzer. [182]

Katılımcılara % 3 meyankökü içeren 100g şeker veren bir başka çalışma, her iki cinsiyette de toplam testosteron üzerinde herhangi bir etki bulamadı, ancak % 25.6 oranında konjuge olmayan (serbest) testosteronda hafif fakat istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğunu belirtti. [174] Tam açıklanan Glycyrrhetic asit dozu, ancak 100g meyan kökü (150mg Glycyrrhetic Asit) kullanan başka bir araştırma, meyan kökünün testosteron seviyelerini düşürmedeki başarısızlığına dikkat çekti. [183]

500 mg Glycyrrhizic Asit(5-7g meyan kökü özütü), sağlıklı erkeklerde testosteron düzeyini düşürebilir gibi görünmektedir; ancak azalma derecesi bireyler arasında farklılık gözükmektedir ve insan çalışmalarının örnek büyüklükleri bu değişkenliği değerlendirmek için iyi değildir; Testosterondaki azalma benign ve geçici gibi gözükmektedir.

Testosterondaki azalmaya doz bağımlı olduğu görüldüğünden, az miktarda meyan yağı alımı (meyve suyu olarak 100 g meyan kökü, 150 mg Glycyrrhizic Asit), doz çok düşük olduğu için testosteron düzeylerini belirgin bir şekilde düşürdüğü görülmemektedir.

Testosteron sentezindeki azalma, Glycerrhizin aside cevaben yumurtalık dilimlerinde ve östrojende bir artışa işaret edilmiştir: androjen oranı ve Shakuyaku-Kanzo-To olarak bilinen Liquorice ve Paeonia lactiflora etken maddeleri içeren bir bitkisel (Kampo) karışım, kadınlarda anormal testosteron sentezi ile karakterize bir durum olan Polikistik Over Sendromu olan kadınlarda bir miktar etkinlik göstermiştir. [185]

Meyan kökünün kesilmesiyle normalize edilen, meyan kökü verilen sağlıklı kadınlarda erkeklere benzer şekilde testosteron azalmaları olabilir [178] ve % 32-37’de ölçülmüştür. [186]

Spironolakton (androjen reseptörü ve glukokortikoid reseptör antagonisti) yanında kombinasyon terapisi olarak kullanılmak üzere meyan kökü potansiyeli değerlendiren bir çalışma, Meyan kökünün normalde olumsuz etkilerinin (kan basıncında ve ödemde artış) Spironolakton ile ilgili yan etkileri azaltmada Kan hacminin azaltılması konusunda etkili olduğunu bulmuştur. [7]

Androjen statüsünü azaltmada Polikistik Over Sendromu dişilere fayda sağlayacağına dair kısıtlı kanıtlar (ön kanıt Spironolactone ile iyi sonuç verdiğini gösterir) ancak aynı zamanda sağlıklı kadınlarda da işe yarıyor görünmektedir. Glycyrrhiza’nın etkisini azaltan testosteron, her iki cinsiyete de etkisini göstermektedir.

Glycyrrhetic (Glycerrhetinic Asit’in Glikoziti), androjen reseptörü ile paeoniflorin ve DHT’nin kendine benzer afinitesi ile etkileşime girdiği bulunmuştur; [187] Bu çalışma, bunun etkidaş veya karşıt bir özellik olup olmadığını not etmedi. [187]

Prostat ağırlığının testosteron enjeksiyonlarından sonra ölçüldüğü farelerde (androjeniklik laboratuvar ortamında bir ölçüm olarak) yapılan bir çalışma, muhtemelen reseptöre müdahale ile ilişkili olan androjenik etkilerin azaltılmasına dikkat çekti. Ancak büyüklüğü en düşüktü (150-300 mg / kg alkollü ekstrakt, testosteronla-yalnızca kontrol ile karşılaştırıldığında % 10 civarında prostat hızındaki büyümeyi azaltıyordu). [188]

Doğrudan anti-androjenik etkilere sahip olabilir, ancak kanıt sınırlıdır ve direkt androjenik etkiler (testosterondan zayıf olduğundan androjen modülatörüdür) göz ardı edilmemiştir.

11.3 Östrojen

En az bir fare çalışması, hadım edilmiş farelere testosteron enjeksiyonundan sonra, 150-300 mg / kg alkollü özü tüketenlerin, aktif kontrol grubuna göre daha az dolaşımdaki testosteron bulunduğunu belirtti. [188] Bu çalışmada, kısırlaştırılmış sıçanlar kullanılmış (testosteron sentezindeki azalmalar hariç), metabolizmayı etkilemiştir ve yazarlar, aromatazın bir açıklama olabileceğini belirtti (ancak bunu göstermedi). [188]

Aromataz ile etkileşime giren olası biyoaktifler için Glycyrrhiza Uralensis değerlendirilirken, bu bileşiklerin dördünün, aromatazı 20ug / mL’de% 64.48,% 63.25,% 57.2 ve% 82.78 oranında bastırdığı, eski iki isimsiz bileşiklerin ise Glabrene’ye yapısal benzerliği paylaştığı ve [191] 7 bileşiğin aromataz enzimi için iyi afiniteye sahip olduğu ve böylece etkileşime girdiği görülmüştür.

MCF-7 hücrelerini kullanan bir başka çalışma, izolikiritigenin’in, karışık bir inhibitör olarak yaklaşık 2.5-3.8 uM’lik bir IC50 ile aromatazı bastırabildiğini kaydetti ve ve farelerde testosteron kaynaklı meme tümörü büyüme oranının diyetin% 0.05-0.5’inde azalmasından dolayı laboratuar ortamınad aktif görünmektedir. [192]

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Androjenleri östrojenlere dönüştüren enzim olan aromataz (CYP1A) seviyesinde muhtemel etkileşimleri vardır. Uyarımının kanıtları görüldü, ancak inhibitörler belirtildi, bu nedenle oral yoldan alınan meyankökünün pratik ilgisi net değildir.

İzolikuiritigenin özünde östrojenik olmaması nedeniyle bir aromataz bastırıcı olarak manipüle edilmesi muhtemel görünmektedir.

Reseptör seviyesine östrojen varlığında bakılmadığında, meyan kökü etanolik ekstraktının HEK293 hücrelerinde östrojen reseptörü alfa yoluyla sinyal göndermesi ve ayrıca% 50-60’lık 10nM estradiol potansiyeline sahip bir maya tahlili yoluyla etanolik ekstre çözeltinin 1 / 2000’indeken sinyal oluşturduğu görülmektedir .

• EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.

Bu östrojenik etkilere, prenil izoflavonoidler Glabrene [194] ve Glabridin [195] aracılığıyla aracılık ettiği görülmektedir ve her iki bileşik de, 5-50uM EC50 değerlerine sahip östrojen reseptör alfa (ERα) agonistleri gibi görünmektedir. [196] [197] Su özütlerinin bir miktar faaliyete sahip olması nedeniyle muhtemelen diğer aktif bileşenler vardır. [193] Genistein ( soya izoflavonlarından biri ) ERα için 1.73uM olan bir EC 50’ye sahip olduğu için, meyan kökü fito östrojenleri, nispeten daha az östrojeniteye sahiptir.

ERa reseptörü için afiniteye sahip olmasına rağmen, Glabridin, ER-a yoluyla 10uM’de% 80 oranında östrojenik sinyallemeyi azaltarak östrojen ile kuluçkalandığında bir reseptör karşıtı gibi görünmektedir; ER-b etkidaşı olmayan Seçici Östrojen Reseptör Modülatör (SERM) veya ERα olarak Glabridin oluşturaraktır. [198]

• SERM : Seçici östrojen reseptör modülatörleri, östrojen reseptörü üzerinde etkili olan bir ilaç sınıfıdır.

Liquiritigenin (flavanoid), seçici bir ERβ etkidaşı gibi görünmekte olup, reseptörü, 1-500 nM’lik konsantrasyonlar arasında, 36.5 nM’lik bir EC 50 ile aktive ederek, çok sayıda test edilmiş hücre dizisinde hareket ettiği görülmüştür. [199] Her iki reseptörü de bağladı, ancak ERβ reseptörü için afinite ERα’nın sadece 20 katıydı (ERβ’nın aktivasyonu çok daha seçiciydi), ancak Liquirtigenin’in ERβ’nın kofaktörlerini aktive ettiği görüldü. [199] Izoliquirtigenin, dişi farelerin rahim döl atağı ağırlığını arttırmadığı için östrojenik (ERα yoluyla) görünmemektedir. [192]

Meyan kökü flavonoidlerini östrojen reseptörü ile birlikte koordine eden bir çalışma, östrojen reseptörünün aşırı uyarabiliceğini  kaydetti; [200] ve laboratuvar ortamında 24 saate kadar sinyal vermeyi uzattığı ve sonuçta sinyalizasyonun % 100’ünü aştığı tespit edildi (kontrolün% 100 olduğu varsayılarak). Hangi bileşimin bu etkilere aracı olduğu tespit edilmemiştir. [198]

Meyan kökü fitoestrojenik bileşikler içerir. Glabrene sadece östrojen reseptörünü aktive ettiği görülürken diğer ilgili bileşik Glabridin orta derecede seçici bir SERM gibi görünür ve östrojen reseptörünü düzenler.

Liquiritigenin, nanomolar konsantrasyonlarda aktif, oldukça selektif bir ERβ agonisti gibi görünmektedir; umut veren bir Seçici Östrojen Reseptör Modülatörü’dür (SERM).

Serum östrojenlerini ölçen çalışmalar için, 4 hafta süreyle 3.5 g meyan kökü özütü (% 7.9 Glycyrrhetic Asit) veya 100 g Meyan (150 mg Glycyrrhetic Asit) kullandıktan 2 ay sonra hiçbir önemli etki görülmemektedir. [183] [186]

Östrojen dolaşımında önemli bir etkisi yoktur.

Meyanda (Meyan özü kökünün% 95 etanolik ekstresi) meyan analizinde (ERα ile transfekte edilmiş) diğer şifalı bitkilerle östrojenik etkileri karşılaştırıldığında, Meyan kökü, Sophora Flavescens’den daha östrojenik, Rheum undulatum rizome, Eriobotrya japonica ve Ginger Rhizome ve Pueraria lobata’nın kökünden çok daha etkili olmasına rağmen, yaprakların çok daha iyi etkisi vardır (Licorice’in 76.4ug / mL’ye göre 9.39ug / mL EC50 ile).

11.4 SHBG (Seks Homonu Bağlayan Globulin)

SHBG (Seks Homonu Bağlayan Globulin), östradiol ve DHT gibi steroid hormonları bir hücrede hareket ettiren bir proteindir. 18β-Glycyrrhetic Asit’in SHBG’ye östradiole göre daha güçlü bir yakınlığı vardır ve sitoplazmada steroid hormonlarını serbest bırakmak için yerini alabilir. [202] Bu rekabetçi bastırma, aynı zamanda diglucoside Glycyrrhin ve biyoaktif paeoniflorin ( Paeonia lactiflora’dan) ile de görüldü ve SHBG’den DHT’ye de neden oldu. [187]

Serumdaki SHBG miktarını ölçerken, 100 g Meyan (150 mg Glycyrrhetic Asiti) takiben cinsiyetlerin SHBG düzeylerinde 4 hafta boyunca önemli bir azalma veya artış görülmemektedir. [183]

11.5 DHEA

Dehidroepiandrosteron, 7uM’lik bir görünür IC50 ile SULT2A1’in engellenmesine bağlı olarak, sülfatlanmış bileşene göre yükseltilebilir; [174] bu mekanizmanın nedeni, deoksikortikosteron gibi SULF2A1 ile sülfatlanan hormonların artması nedeniyle idi. [174] Sülfatlanmış DHEA’da bir azalma, % 12’lik bir dereceye kadar kaydedildi ancak erkekleri etkiledi. [183]

11.6 Paratiroid Hormon

İki ay boyunca 3.5 g Meyan kökü özüt (% 7.9 Glycyrrhetic asit) verilen kadınlardan birinde, 2 ay kullanıldıktan sonra paratiroid hormonunun başlangıçtan % 20.2 daha yüksek bir oranda arttığını belirtti (bir ay sonra% 13.3 oranında önemli miktarda artış olmadan) ve bir ay bıraktıktan sonra normale dönmüştü. [186]

12  Vücut Organları İle Etkileşimleri

12.1 Ağız

Ağızdaki (Tekrarlayan aftöz ülserler) kanserli yaralara uygulanan Meyan kökü ekstresi içeren bir yama, herhangi bir tedavide ağrısız % 40’dan (ve plasebo yamasında% 61) % 81’e yükselen katılımcı sayısını artırarak, bir haftalık bir uygulama boyunca ülserin boyutunu azalttı. [203]

12.2 Akciğerler (Astım)

Meyan, bazen efedrin gibi beta-2-adrenerjik agonistlerle ilişkili damar genişlemesi ve nefes alma ve Glycyrrhetic Asit (Glycyrrhetic Asit ) yeteneği ile ilişkili olabilecek, Ephedra (Ma Huang; ephedrin kaynağı) yanında öksürük damlalarında kullanılır; [204] beta-2 adrenerjik sinyal vermeyi laboratuvar ortamında arttırmak için kullanılmıştır. [125]

Ek olarak, Liquirtigenin ve bileşen Isoliquirtigenin, hafıza T hücrelerinden IL-4 ve IL-5 salınımını bastırdığı görülmektedir; bu, ASHMI ile yapılan müdahalelerde kaydedilen allerjik astım yanıtlarını azaltmaktadır. [154] [205] [206] Meyan kökü (Glycyrrhiza Uralensis olarak), Ganoderma Lucidum ve Sophora Flavescens kökü 2: 2: 3 oranından oluşan anti-astımlı bir formülasyondur.

• IL-4 / IL-5 / ICAM-1 / IL-8 / LPS : Bağışıklık ve iltihaplanma peptid,protein ve hücreleri

Kendi başına, Glycyrrhiza Uralensis, kültürlenmiş A549 epitel hücrelerinde metasik bir çözelti içinde (Liquirtigenin ve Glycyrrhetic Asit içeren) LPS kaynaklı ICAM-1 ve IL-8’in yukarı doğru düzenlenmesini önliyor gibi görünmektedir; Bu sonuçlar, Lia enjeksiyonlarından 30 dakika önce Xia-bai-san (Meyan Kökü ( Licorice ) içeren dört ot karışımı) 0.5-4 mg / kg ile beslendiğinde laboratuvar ortamında olarak gözlemlendi. [207]

Meyan kökü ilavesi, anti-astımlı bir takviye olarak etkili görünür; çoğu potens, besin-besin etkileşimlerinden türetilir (diğer bileşenlerinin etkililiğini artırır, meyan kökü önermek için sınırlı kanıt vardır, izolasyonda etkilidir).

12.3 Erkek Üreme Organları

9 hafta süren bir Meyan kökü su özütü, prostat ve sperm üretimin ağırlığını hafifçe (ancak önemli derecede) düşürdü, ancak 2.000 mg / kg’a kadar seminal veya testiküler yan etkilerin belirtilerini göstermedi. [182]

Daha ılımlı bir meyan özü dozu, Carbendazim ve okratoksin A’nın neden olduğu toksin kaynaklı testiküler hasar üzerinde koruyucu etkilere sahip gibi görünmektedir, burada ikinci çalışma, 100mg / kg Glycyrrhiza Glabra özütünü 15mg / kg Melatonin (nispeten güçlü antioksidan) ve Glycyrhiza Glabrhiza  kıyasla karşılaştırmıştır. Her ikisi de toksinden önce 28 gün boyunca tatbik edildiğinde hafifçe Melatonin’den daha iyi göründü. [209]

Potansiyel testosteron düşürücü etkilere rağmen, meyan kökü, testis fonksiyonunu düşük ila orta dozlarda korur ve testiküllere yan etki olmaz; genelde hafif zehirli olarak kabul edilir.

12.4 Karaciğer

Liquirtigenin, doza bağlı bir şekilde Nrf2’yi uyarma kabiliyeti nedeniyle LXRa ile uyarılan SREBP-1c aktivasyonunu zayıflatabilir; bu, sulforaphane (başka bir Nrf2 uyarıcısı) 30uM’de de gözlemlenmiştir; potens karşılaştırması yapılmadı. [139]

• Nrf2 / LXRa / SREBP-1c / TBARS  / JNK1 / 11βHSD1 : Bağışıklık ve iltihaplanma peptid,protein ve hücreleri

SREBP-1c’nin aktivasyonu, karaciğerde çeşitli pro-lipogenez genlerine aracılık eder ve yağlı karaciğerin başlıca terapötik bir hedefidir ve bunu, sıçanlarda 10-30mg / kg Liquirtigenin ile bastırmak, büyük oranda yüksek yağ nedeniyle karaciğer yağındaki artışı arttırır ve diyet, zayıflatılmış kilo alımı ve lipit peroksidasyondaki artışı ortadan kaldırdı. [139] İzoliquitigenin, başka bir mekanizma olsa da (JNK1 bastırması), LXRα’ya bağlı yağlı karaciğer uyarımını da bastırabilir. [211]

Bastırma os SREBP-1c, 11βHSD Tip 1 bastırmasının akış aşağısında olan ve yağlı bir karaciğeri olan koşullar için terapötik olarak görülen Carbenoxolone (Glycyrrhetinic asidinin sentetik türevi) [212] ile de belirtilmiştir. [213] [214] Glycyrrhetic asit’in, 11βHSD1 bastırmasının kendisi bu etkilere aracılık ettiğinden bu araçlarla hareket etmesi mümkündür, ancak henüz gösterilmemiştir.

Meyan kökünün çeşitli bileşenleri, farelerde yağlı karaciğeri biriktirmeyi, hepsinin farklı mekanizmalarla (kökün potansiyel olarak faydalı terapi olabileceği anlamına gelir) azalttığı görülmektedir. Bununla birlikte, meyan kökü potensini değerlendirmek için bu konuda insan çalışmaları yapılmamıştır.

12.5 Bağırsaklar

Bağırsak hücrelerinin boşluk kavşakları,(her hücre arasındaki boşluk) hücreler daha sıkı boşluk kavşaklarına sahip olduğunda bağırsaklar boyunca kas kasılmasını kolaylaştırabilir ve Glycyrretic Acid 10uM’nin bu kavşakları birleştirebilme kabiliyeti, 1.9uM’lik bir IC50 ile bağırsakların yanında Ca2 + akımlarını azaltabilir. [216] Glycyrrhetic Asit bileşenleri (hem 18α hem de 18β), bağırsak hücrelerinde işlev gören iki taraflı Sıkı Kavşak ayrıştırıcılardır. [217] [218]

• IC50 :  Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
• Ca2 + :  Bu gen tarafından kodlanan protein, karbon dioksitin tersinir hidrasyonunu katalize eden çeşitli karbonik anhidraz izozimlerinden biridir.

Glycyrrhizin türevleri, sıkı Kavşak bağlantısının ayrılması olarak adlandırılan bir mekanizma aracılığıyla anti-motilite hareketlerine sahip olabilirler.

Flavonoid izolikiritigenin, alt bağırsaklarda spazmolitik (kas gevşetici) özelliklere sahip ve aktif kontrol olarak Papavarine benzer olan 4.96 ± 1.97uM,(CCh’ye karşı)  4.03 ± 1.34uM (KCl’ye karşı) ve 3.70 ± 0.58uM (BaCl2’ye karşı) IC50 değerleri ile büzülmeye bağlı olarak bastırmaya uğramış görünüyor; Ön tedavi edilen benzer potensli asetilkolin ile uyarılan kasılmayı da bastırdı. İşin garibi, etki mekanizmasının PDE bastırmasıyla (papaverine benzer) ilgili olmadığı ve kalın bağırsak’da ince bağırsağın üst yarısı veya ince bağırsağın alt yarısından daha fazla etkinliğe sahip olduğu görülüyor. [14]

• PDE : Sildenafil, vardenafil ve tadalafil gibi fosfodiesteraz 5 inhibitörleri, şimdi erektil disfonksiyonun tedavisi için onaylanmıştır.

Glycyrrhiza’da bulunan diğer bileşikler, Glycycoumarin [219] ve Licochalcone A gibi bağırsak gevşemesiyle ile ilgili PDE engelleyici özelliklere sahip gibi görünmektedir. [220]

Bağırsaklarda spazmolitik (kas gevşetici) etkilere sahip olabilir; muhtemelen hem müshil etkiler hem de kramp hafifletme ile ilişkilidir.

13  Cilt İle Etkileşimi

13.1 Cilt

Glabridin, 0.1-1ug / ml’lik konsantrasyonlarda (% 17.5-39.1 bastırma) tirozinaz aktivitesini bastırdığı görülmektedir ve Glabridin’in antioksidan özellikleri vasıtasıyla aracılık ettiği görülmektedir (2′, 4′-O-dietillablabidin, aksi halde aynı yapıya sahip olmasına rağmen, inhibitör etkilere ya da antioksidan özelliklere sahip değildi.). [221] Maksimum bastırma 10ug / ml’de kontrol üzerinden % 49’a ulaşıyor. [221]

Glabridin, siklooksijenaz (COX) bastırması yoluyla aracılık edildiği düşünülen kemirgenlere topikal olarak % 0.5 krem ​​olarak uygulandığında UVB maruziyetinden kızarıklığı hafifçe azalttığı görülmektedir; indometasinin aktif kontrolü daha zayıftır. [221]

14  Besin-Supplement Etkileşimleri

14.1 ASHMI

ASHMI, Ganoderma Lucidum (Reishi), Sophora Flavescens kökü ve Meyan kökü 2: 2: 3 oranından oluşan çinde bir kaynatılmış öz maddesidir; ASHMI, 14 bitkiden oluşan Astım hastalarına karşı geleneksel bir Çin tıbbının basitleştirilmesidir. ASHMI, astım için bir kombinasyon terapisi olarak 2 hafta boyunca günde 1200-3600mg (iki doza bölünmüş)  için güvenli ve iyi tolere edilir gibi görünmektedir, [222], prednizondan biraz daha az etkili görünmektedir. [155]

14.2 D Vitamini

2 ay boyunca günlük 3.5 g meyan kökü (7.6% glycyrrhizic asit) dolaşımdaki pro-vitamin D (25-hydroxycalciferol) seviyesini, 1,25-dihidroksivitamin D olarak bilinen hormonal olarak aktif olan D vitamini dolaşım seviyelerini önemli ölçüde etkilemeden, 27.3 ± 11.3ng / mL’den 36.3 ± 12.3ng / mL’ye (% 33 artış) çıkardığı görülmüştür.  [186] Tedavi kesildikten bir ay sonra düzeyler normalleşmedi ve bu çalışma, bahar güneşi maruziyetinde gerçekleştirildiğinden dolayı, karışık bir faktör olabilir. [186]

D vitamininin artması, mevsimsel değişiklikler nedeniyle yanlış pozitif olabilir.

14.3 Likopen

Likopen ile nutrasötik (% 6 likopen,% 0.1 beta-karoten,% 1 E Vitamini, karnosik asit ve Glabridin dahil olmak üzere çeşitli polifenolikler) karışımını karşılaştıran bir çalışma, Likopen’in LDL oksidasyonunun önlenmesinin% 22 bastırmasının, diğer nutrasötikler ile birleştirildiğinde% 97’ye yükseltildiğini belirtti.

Ayrıca Glabridin, LDL oksidasyonunu 1,89umol / L IC50 ( rosmarinik asit veya Karnozik asitten daha etkili) ile konsantrasyona bağlı bir tarzda bastırabildiğinde, 5umol / L likopenin bağımlılığının 1.95 seviyesinde sinerjizm (katma değerine göre gerçek değer 1.95 kat daha yüksek); bu sinerjizm derecesi Rosmarinik asit ve Karnosik asit için benzerdi [223]

LDL oksidasyonunu önlemede Likopen ile sinerjik olarak çalıştığı görülür.

14.4 Oriental Bezoar ve Ginseng

[224] Glycyrrhiza Glabra, Panax Ginseng ve toz Oriental Bezoar’ın kombinasyonunu değerlendiren bir çalışmanın temelini oluşturan bir çalışmada, Kampo tıbbında bir “uyumlaştırıcı” madde (gayri meşru olmayan terim) olarak kullanıldığı için çifte eklendi. [5] [4] Bu çalışma, 250mg Panax, 50mg toz haline getirilmiş bezoar ve 50mg Glycyrriza’nın, zihinsel aritmatik strese bir saat kala alınan 50 mg Glycyrriza’nın, kalp hızı ve SNS aktivitesi gibi diğer biyobelirteçlerde plaseboya ve zayıflatılmış strese bağlı değişikliklere göre bir kromogranin A’da (zihinsel stres için seçici tükürük biyobelirteç [226]) bir azalmaya işaret ettiğini belirtti. [5 ]

14.5 Kızılcık

Kızılcıklardan (6.25-25ug / ml) ve Licochalcone A’dan (2.5-5ug / ml meyan kökünden) proantosiyanidinler, sinerjik bir şekilde diş eti iltihabının büyümesini azaltabilir ve kızılcıkların kendileri bakterilerin oral epitel hücrelerine yapışmasını önlerken % 25 (Licochalcone kendiliğinden inaktif), kombinasyon bu bastırması % 65-85’e yükseltti. [227]

Makrofajın bir iltihaplı antijene (antikor yapan madde) cevabını test ederken, Kızılcık proantosiyaninler ve Licochalcone A, 50ug / ml Yaban mersini proantosiyaninleri ve 5ug / ml Licochalcone A konsantrasyonları ile IL-1b, TNF-a, IL-6 ve IL-8 salımını sinerjik olarak bastırır ve son üç proteinin artışını hemen hemen tamamen ortadan kaldırdı. [227]

Kızılcık polifenolikleri ve Licochalcone A olarak bilinen meyan kökü, anti-iltihaplanma ve oral anti-bakteriyel etkilerde sinerjik görünmektedir; muhtemelen iyi şeker kombinasyonudur.

15  Güvenlik ve Yan Etkileri

15.1 Genel

45 dakika içinde 200g Meyan kökü yerken, insanların% 75’inin serum Glycyrrhizin düzeyleriyle ilişkili olduğu kadar mide bulantısı ve yorgun hissetmelerine neden olduğu gösterilmiştir.(bir denek daha az serum Glycyrrhizin’e sahip ve mide bulantısı yoktu). [45]

Glycyrrhizin içermeyen Meyan kökü Flavonoid Yağı’nın  4 hafta süreyle 1200 mg’a 7 gün boyunca [6] veya 1800 mg’a kadar dozlanması, herhangi bir yan etki göstergesi ile ilişkili görünmemektedir. Erkek farelerde (kadınlarda 400 mg / kg) 90 gün boyunca 800 mg / kg vücut ağırlığına kadar belirgin bir toksisite olmaksızın farelerde test edilmiş ve bir sonraki en yüksek test edilen dozlar (erkeklerde 1600 mg / kg, kadınlarda 800 mg / kg) ile ilişkili olarak test edilmiştir. [228]

Glycyrrhetininc Asit’in çıkarıldığı meyan takviyelerinin, orta dozlarda onlarla ilişkili önemli yan etkilere sahip olduğu görülmemektedir.

15.2 Pseudohyperaldosteronism

Pseudohyperaldosteronism, kortizolü yükselten ve Glycyrrhisa’nın bir mekanizması olan 11-βHSD2 enziminin bastırmasının ve meşru hiperaldosteronizm semptomlarını (yüksek tansiyon ve metabolik alkaloz) taklit ettiği bir durumdur; meyan kökü uygunsuz kullanımı (aşırı dozlama) Pseudohyperaldosternosim üretebilir. [229]

Bu, bağırsak bakterilerinin glikona bağlanmış şekerlerin ikisini de hidrolize etmesinin sonucu olan 3β-D- (monoglukuronil) 18β-Glycyrrhizin asit (3MGA) olarak bilinen bir Glycyrrhizin metaboliti ile yüksek derecede ilişkili görünmektedir. (18β-glisirretinik asit ile sonuçlanan her iki şekeri de çıkartarak). [230] [65]

3MGA, Glycyrrhin’den (2.2uM) biraz daha etkili olan Glycyrrhetic Asit (0.32 ve 0.26uM) ile hemen hemen aynı potensiyondan 11βHSD2 enzimini bastırır, ancak biyolojik olarak çok daha fazla biyolojik ilişkiye sahip olabilir. Organik anyon taşıyıcıları (OAT1, OAT3 ve 4C1) için bir substrat böbrek tübüllerine taşınmaya izin verir. [231]

15.3 Örnek Durum Çalışmaları

Ölüm, Meyan Kökü ( Licorice ) sadece bilinmeyen bir zaman için yiyen ve hiperglisemik bir komadan öldüğü görülen bir kadınla birlikte Meyan kökü ile ilişkilendirildi; çoğunlukla meyan kökü ve biyoaktivitenin karbonhidrat içeriği (ve diğer besin maddelerinin eksikliği) ile olan etkileşimler yoluyla sağlanır. [45] Rabdomiyoliz, çoğunlukla tedavinin durması üzerine tersine dönen kandaki potasyum düşüklüğü ile ilişkili meyan kökü zehirlenmesi ile ilişkilendirilmiştir. [232] [233]

Meyan zehirlenmesi veya aşırı doz mümkündür.

Kimyasal İsimler: Meyan kökü glikozid E; LMPK12140032
Moleküler Formül: C35H35NO14
Moleküler Ağırlık: 693.658 g / mol

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Meyan Kökü ( Licorice ) Referanslar

1. Bir endojen antioksidan glabridinin oksitlenmiş LDL üzerindeki etkisi .
2. Kırmızı maya pirinci, acı kabak, chlorella, soya proteini ve meyan kökü kombine ekstraktları, metabolik sendromlu kişilerde total kolesterol, düşük dansiteli lipoprotein kolesterol ve trigliserit geliştirir .
3. İki doğal ilaç formülasyonunun irritabl bağırsak sendromu semptomları üzerindeki etkileri: bir pilot çalışma .
4. Ginseng, oryantal bezoar ve glycyrrhiza kombinasyonunun, HRV ve kardiyak depolarizasyon-repolarizasyon işleminin güç spektrum analizi ile değerlendirildiği gibi otonomik sinir aktivitesi üzerindeki etkisi .
5. Ginseng, oryantal bezoar ve glycyrrhiza kombinasyonunun zihinsel aritmetik stres altında otonomik sinir aktivitesi ve bağışıklık sistemi üzerine etkisi .
6. Sağlıklı insanlarda meyan kökü flavonoid yağının (LFO) klinik güvenliği ve glabridinin farmakokinetiği .
7. Polikistik over sendromunun spironolakton artı meyan kökü ile tedavisi .
8. Kimyasal Meyan Kökünde Buhar Damıtma ve Katı Faz Mikro Ekstraksiyonu (SPME) Kullanan Uçucu Maddeler .
9. Meyan kökü (Glycyrrhiza sp.), Özü ve tozunun gıda maddesi olarak tüketimi ile ilgili risk ve güvenlik değerlendirmesi, glycyrrhizin farmakolojisi ve toksikolojisi üzerinde durulur .
10. “Glavonoid®” in Glycyrrhiza glabra L. kökünden veya anaçlarından türetilen bir özü, bir Roman Gıda maddesi olarak, bilimsel bir görüş .
11. Glycyrrhetinic asitin farmakokinetiği, fizyolojik olarak farmakokinetik modelleme ile değerlendirilmiştir .
12. Yashtimadhu (Glycyrrhiza glabra) ‘nın baş ve boyun malignitelerinde radyasyon / kemoterapinin yan etkilerine karşı koruyucu etkisi .
13. Shaoyao ve Gancao’nun tek veya karışık bir kaynaştırmasının ağızdan tatbikatından sonra sıçan plazmasındaki emilim bileşikleri ve metabolitlerinin LC / MS’sini kullanarak karakterizasyon 
14. Glycyrrhiza ularensis köklerinin antispazmodik ilkelerinden biri olan Isoliquiritigenin, bağırsağın alt kısmında etkilidir .
15. G-glikoproteinin, Glycyrrhiza glabra kökünden aktif flavonoid olan glabridinin intestinal absorpsiyonunda rolü .
16. Çin Materia Medica: Kimya, Farmakoloji ve Uygulamaları .
17. Meyan kökü ve kanser .
18. MCF-7 meme kanseri hücrelerinde Çin meyankökü (Glycyrrhiza uralensis) kökünün östrojenik aktiviteleri .
19. Eşzamanlı HPLC analizi, izokratik elüsyon, meyan kökü ve şekerleme ürünlerinde Glycyrrhizin ve glisiretik asit .
20. HPLC kullanılarak meyan kökü içinde flavonoidlerin ve triterpenoidlerin eşzamanlı kantifikasyonu.
21. Glycyrrhiza glabra ekstresindeki Glycyrrhizin kutatlanmış HPTLC dansitometresiyle kantifikasyonu .
22. Embriyonik fare nöral progenitör hücrelerinde hücre birleştirme ve Cx43 ifadesi .
23. Meyan Glycyrrhetinic asit ve glabridin ekstraksiyonu .
24. Orta Asya’da Glycyrrhiza bitkilerinin saha araştırması (3). Özbekistan’da toplanan G. glabra’nın kimyasal karakterizasyonu .
25. Meyan kökü kökenli antioksidan maddeler: izolasyon, yapı aydınlatıcı ve LDL oksidasyonuna karşı antioksidatif kapasite .
26. Meyan (Glycyrrhiza glabra) etanol özü ve başlıca flavonoid bileşenli glabrolün hipnotik etkileri ve GABAerjik mekanizması .
27. Yoncarol dışında yonca filizinde (Medicago sativa) fitoestrojenik bileşikler .
28. Adenosin 3 ′, 5′-siklik monofosfat fosfodiesterazın meyan kökü ve 4-arilkumarinlerden flavonoidler tarafından inhibe edilmesi .
29. Meyanın fenolik bileşenleri. II. Licopyranocoumarin, licoarylcoumarin ve glisoflavone yapıları ve meyan fenoliklerinin ksantin oksidaz üzerine inhibitör etkileri .
30. Asit hidroliz ve ters fazlı HPLC kullanılarak meyan kökü flavonoidlerin belirlenmesi ve ekili meyankökü kimyasal kalitesinin değerlendirilmesi .
31. Glycyrrhiza uralensis’in heksan / etanol özütü ve onun aktif bileşiği izoaguston A, DU145 insan prostat ve 4T1 murin meme kanseri hücrelerinde G1 siklüsünün durdurulmasını indükler .
32. Licochalcone E, hem nöronal hem de mikroglial hücrelerde Nrf2 / antioksidan tepki elementi sinyal yolunu aktive eder: nörodejeneratif hastalığa terapötik uygunluk .
33. Licochalcone A’nın anti-enflamatuar etkinliği: klinik potansiyelin ve in vitro etkilerin korelasyonu .
34. Meyan ve likokikonon-A, Bcl-2 ekspresyonunun ve mTOR yolağının baskılanmasıyla LNCaP prostat kanser hücrelerinde otofajiye neden olur .
35. Glycyrrhiza glabra’dan ekstrakte edilen likokokson-C, antioksidan koşulları iyileştirerek ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz ekspresyonunu düzenleyerek lipopolisakkarit-interferon-γ inflamasyonunu inhibe eder .
36. Licochalcone’un yukarı regülasyonu Glycyrrhiza uralensis Fisch’in tüylü kök kültürlerinde Tween 80 tarafından bir biyosentez ve sekresyon .
37. Glycyrrhiza uralensis kökünden retiküloendotelyal sistem üzerinde aktiviteye sahip yeni bir nötr polisakkarit .
38. Glycyrrhiza uralensis kökünden retiküloendotelyal sistem üzerinde aktivitesi olan iki polisakkaritin karakterizasyonu .
39. Glycyrrhiza uralensis’in kökünden gelen ana polisakkarit olan glisirhizan UA’nın çekirdek yapısı ve immünolojik aktiviteleri .
40. Glycyrrhiza uralensis Fisch ve DC’nin köklerinden mitojenik ve anti-tamamlayıcı pektik polisakkaritlerin heterojenliği ve karakterizasyonu .
41. Glycyrrhiza glabra varlının stolonundan gelen ana polisakkarit olan Glycyrrhetinic GA’nın temel yapısı. glandulifera; polisakkaritin ve bozunma ürünlerinin anti-tamamlayıcı ve alkalin fosfataz uyarıcı aktiviteleri .
42. Glycyrrhiza glabra var stolonundan retiküloendotelyal sistem üzerinde aktiviteye sahip bir polisakkaritin karakterizasyonu. Glandulifera .
43. Geleneksel Çin ilaçlarının ginsenoside ve glycyrrhiza polisakkaritinin immüno-etkinleştirme etkisi .
44. Glabridin stabilitesini etkileyen faktörler .
45. Meyan kökü tüketiminden sonra glisiretik asitin belirlenmesi ve bir ölüm oranına uygulanması .
46. Meyanın glycyrrhizin farmakokinetiği üzerine etkileşimi .
47. Meyan kötüye kullanımı: uyarı mesajı gönderme zamanı .
48. Gıda katkı maddeleri tadilatında aroma maddelerinin dikkate alınmasında son gelişmeler III .
49. Meyan kökü flavonoid yağ ile diyet takviyesinin, antropometrik ve biyokimyasal sağlık ve adipozite belirteçleri üzerindeki etkisinin ikili bir araştırması .
50. Glycyrrhiza uralensis meyanının heksan / etanol özütü, H9c2 sıçan kalp miyoblastlarında doksorubisin kaynaklı apoptozu bastırır .
51. Sıçanlarda meyan kökü isoflavan glabridinin kan dolaşımına emilimi 
52. G-glikoproteinin glisinini, Glycyrrhiza glabrasının kökünden aktif bir izoflavanın beyin penetrasyonunu sınırlamadaki rolü .
53. Sıçanlarda Glycyrrhizin absorpsiyonunun uygulama yolu bağımlılığı: intraperitonal uygulama, biyoyararlanımı önemli ölçüde arttırmıştır .
54. Glisrrhizin özünden Glycyrrhizin gastrointestinal absorbsiyon özellikleri .
55. Glycyrrhetic Asit, insan kanında meyan içindeki Glycyrrhetinic asidin alınmasından sonra .
56. Yeni bir yüksek performanslı sıvı kromatografik yöntemle sağlıklı gönüllülerdeki glycyrrhizin’in farmakokinetik profili .
57. Sıçanlarda ve insan plazmasında Glycyrrhizin ve meyankökü ekstresinin bir HPLC metodu ile saptandığı haliyle biyoyararlanımı .
58. İntestinal bakteriyel hidroliz, sıçanlarda Glycyrrhizin nöral olarak verilmesinden sonra 18 beta-glisiretik asidin emilmesi için vazgeçilmezdir .
59. Sıçanlarda Glycyrrhizin ağızdan verilmesinden sonra glisiretik asidin biyo-yararlanımı çalışması; bağırsak bakteriyel hidrolizine uygunluk .
60. İnsan plazmasındaki glisiretik asidin HPLC-MS yöntemiyle belirlenmesi ve farmakokinetiğinin incelenmesi .
61. İnsan plazmasındaki glabridinin katı faz ekstraksiyonu ve LC-MS / MS ile belirlenmesi .
62. Licochalcone Sığır serum albümine bağlı bir: spektroskopik, fotofiziksel ve yapısal bir çalışma .
63. Licochalcone A-insan serum albümin komplekslerinin çözelti içindeki yapısı ve özellikleri: ilaç-protein etkileşimini anlamak için spektroskopik, fotofiziksel ve sayısal bir yaklaşım .
64. Sıçanların çeşitli organlarında Glycyrrhizin metabolizmasında rol oynayan enzimlerin dağılımı .
65. 3-Monoglucuronyl-glycyrrhetinic Asit, meyan kökenli indüklenen psödoaldosteronizme neden olan majör bir metabolittir .
66. Sıçanlarda Karbenoksolon Metabolizması .
67. Likitigenin C5-hidroksilasyonu seçici olarak CYP1A2 ile katalize edilir .
68. Çin bitkisel seçici estrojen beta reseptörü agonisti MF101’den izole edilen biyoaktif bir bileşik olan liquiritigenin in vitro metabolizmasının oksidatif .
69. Sıçan karaciğer mikrozomları tarafından katalizlenen flavanonlar için yeni metabolik yollar .
70. Fare dokularında iki Glycyrrhetinic asit epimerinin dağılımının karşılaştırılması .
71. Glycyrrhetinic asit için insan fizyolojik tabanlı bir model, pre-sistemik metabolizmaya ve enterohepatik bisiklete maruz kalan bir bileşik .
72. Liquorice, P-glikoproteini ve CYP 3A’yı aktive ederek siklosporin biyoyararlılığını azaltmıştır .
73. P-glikoprotein ve çok ilaca dirençli protein 1’in, diyet fitokimyasalları ile inhibisyonu .
74. Meyan kökü kaynaklı izoflavan glabridin insan sitokrom P450S 3A4, 2B6 ve 2C9’un aktivitelerini inhibe eder .
75. Liquiritin’in Deglikosilasyonu, UDP-Glukuronosiltransferaz (UGT) İzoformlarına Karşı İnhibitör Potansiyelini Güçlü Bir Şekilde Geliştirir .
76. Isoliquiritigenin, kampo tıbbı yokukansan’da yeni bir NMDA reseptör antagonisti .
77. Bir kampo ilacı olan Yokukansan, PC12 hücrelerinde oksidatif strese bağlı glutamat sitotoksisitesine karşı koruma sağlar .
78. Akut kokainle tedavi edilen sıçanların beyinlerinde isoliquiritigenin cevabının proteomik ve davranışsal analizi .
79. Isoliquiritigenin sıçan beyindeki GABA (B) reseptörü aracılığıyla kokainin yol açtığı hücre dışı dopamin salımını bastırır .
80. Liquiritigenin, kemirgenlerdeki kokainlerin seçici moleküler ve davranışsal etkilerini azaltır .
81. Glabridin ile AMPK aktivasyonu obezitede yağlanma ve lipid disregülasyonunu artırır 
82. Suanzaorentang kaynaklı uyku değişiminde serotonin reseptörlerinin rolü .
83. Glabridin, NF-kappaB ve AP-1’i bloke ederek bir mikrogliyal hücre dizisi olan BV-2’nin lipopolisakkarit ile başlatılan aktivasyonunu inhibe eder .
84. Senil demans için geleneksel Çin tıbbı .
85. Glycyrrhiza uralensis Fisch’in koruyucu etkileri. genç farelerde beta-amiloid peptid 25-35’in neden olduğu bilişsel bozukluklar üzerinde .
86. Geçici ön beyin iskemisi sonrası gerbil hipokampüsünde nöronsuz çiğneme, ham formda değil, nöronal hasar üzerine nöroprotektif etkiler .
87. Farelerde Glycyrrhiza glabra’nın hafıza geliştirme aktivitesi .
88. Glycyrrhiza glabra’nın exteroceptive ve interoceptive davranış modellerinde hafıza güçlendirici aktivitesi .
89. Glycyrrhiza glabra Linn’nin beyin koruyucu etkisi. kök ekstresi .
90. Glifridinin Glycyrrhiza glabra’dan farelerdeki öğrenme ve bellek üzerindeki etkisi 
91. Glycyrrhiza glabra (meyankökü) temel bir aktif izoflavan olan in vitro ve in vivo nöroprotektif etki ve glabridin mekanizmaları .
92. Glycyrrhiza glabra’nın (meyankökü) başlıca aktif izoflavanı olan Hasanein P.
93. Glabridin, diyabetik sıçanlarda öğrenme ve hafıza açıklarını tersine çevirir .
94. Liquiritigenin, bir amiloid protein prekürsörü transgenik fare modelinde ve altta yatan mekanizmalarda öğrenme ve hafıza açıklarını zayıflatır .
95. Sıçanlarda amiloid beta-peptid (25-35) tarafından indüklenen öğrenme ve hafıza açıkları üzerine liquiritigenin tedavisinin etkileri .
96. Farelerde Glycyrrhiza glabra, Myristica fragrans, askorbik asit ve metrifonatın karşılaştırmalı beyin kolinesteraz inhibe edici aktivitesi 
97. Meyan bileşenleriyle serotonin geri alımının inhibisyonu .
98. Çin otlu meyan kökü Glabridin farelerde yorgunluğu engeller .
99. Glycyrrhiza chalcones’ın antiobezite ve lipit düşürücü etkileri: deneysel ve hesaplamalı çalışmalar .
100. Gap, miyokardiyal iskemi-reperfüzyon sırasında hücre hasarının ve ölümün birleşme aracılı yayılımıdır .
101. İzole sıçan kalplerinde reoksijenasyon yaralanmasına karşı hipoksi sırasında verilen boşluk kavşaklarının koruyucu etkisi .