Oruç Tutmak Multipl skleroz (MS) Semptomlarını Tedavi Etmeye Yardımcı Olabilir Mi?

Multipl skleroz (MS) kas güçsüzlüğü, uyuşma ve karakterize bir bağışıklık sistemsel bozukluğun yanı sıra görme ve mesane kontrolü ile ilgili problemlerdir. Sinir izolasyonlu miyelin kılıflarına saldıran bağışıklık sisteminin sebep olduğu, beyin ile vücudun çevresel parçaları arasındaki iletişimi bozar. Hastalık genellikle primer progresif MS veya relapsing-remitting MS olarak sınıflandırılır.

Primer progresif MS, sürekli semptomlarla kanıtlanan, nadiren kötüleşen nörolojik fonksiyon ile karakterize olup, bunlar zaman içinde değişebilir. Tekrarlayan ve iyileşen MS, hastalığa yakalanma dönemleri ile birbirinden ayrı tanımlanmış bölümlerle karakterizedir. Düzeltme sırasında hastalığın belirgin bir ilerlemesi olmaksızın semptomların eksikliği de vardır.

Oligodendrositler, merkezi sinir sistemindeki  sinir aksonlarının çevresinde miyelin kılıfına yardım eden glial hücrelerdir. Bu hücreler beynin gelişimi için önemlidir ve sinir hücrelerinin doğru şekilde çalışmasını sağlar. Ürettikleri miyelin kılıfı, uzun sinir projeksiyonlarını (aksonlar olarak) korur ve sinir sinyallerinin iletilmesini kolaylaştıran yalıtım gibi davranır.

MS sırasında beynin ve omuriliğin belirli bölgelerinde (lezyon bölgeleri olarak da bilinir) miyelin kaybı vardır. Lezyonlarına yol açan süreç ; özelliği T-hücreleri (dokuya nüfuz eden bir bağışıklık hücreleri), B-hücrelerinin (antikorları salgılayan hücreler) ve makrofajlardır (bağışıklık hücreleri) (bir tür olarak, bağışıklık hücreleri, istila büyük bir dizi ile diğer hücreleri ve molekülleri saran beyaz kan hücresi).

Bu hücreler miyelin kılıfına, miyelin üreten oligodendrositlere ve sinir aksonuna saldırır ve parçalarsa, Lezyon alanları zamanla gelişir ve başlangıçta klinik olarak iyi huylu semptomlara neden olur; ancak önemli özürlülüğe neden olurlar.

Birçoğu MS ilaçları semptomları yönetmekte ve nörolojik hasarı tersine çevirmediğinden, MS tedavilerinin uzun vadeli etkisi belirsizdir. Etkililik göstermelerine rağmen, bu bağışıklık bastırıcı ilaçlar sıklıkla ciddi yan etkilere neden olur. Etkili ve güvenli tedaviler yüksek talep gerektirir ve bağışıklık sistemini hafifletmek için gereklidir; aynı zamanda yenilenmesini teşvik etmek ve kayıp işlevselliği sağlamak için de gereklidir.

MS hayvan modelleri üzerine yapılan bazı çalışmalarda kalori kısıtlaması, aralıklı oruç ve ketojenik diyet gibi, çeşitli diyet kısıtlamaları biçimlerinin nöronları korumakta ve iltihabı azalttığını göstermiştir. Çalışmalar aynı zamanda periyodik oruç tutmanın bilişsel fonksiyonu iyileştirebileceğini ve oksidatif stresini azalttığını göstermiştir. Açlığı taklit eden bir diyet kullanarak yeni bir çalışmada, bağışıklık sistemi ve iltihaplanma üzerindeki etkilerini belirlemek için test edilmiştir.

Multipl skleroz, bağışıklık sisteminin sinir aksonlarının etrafında miyelin kılıfına saldırması ile tahrip ettiği merkezi sinir sisteminin bağışıklık sistemsel bir bozukluğudur. Multipl skleroz için çoğu tedavi bağışıklık bastırıcıdır ve bağışıklık sistemini hafifletmez veya zaten yaratılan hasarı yeniler. Yeni araştırma, diyet ve beslenmenin multipl sklerozun üstesinden gelmek için, sahip olabileceği rolü belirlemeyi bekler.

Kimler ve Ne Çalışıldı ?

Birçok araştırmacı, multipl sklerozu incelemek için deneysel otoimmün ensefalomiyelit (deneysel otoimmünen sefalomiyelit) olarak bilinen bir hastalık modeli kullanır. Bu farelerde Merkezi sinir sistemi demiyelinizan bir hastalıktır ve MS ile birçok klinik benzerlik göstermektedir. deneysel otoimmünen sefalomiyelit’yi hayvanlarda başlatmak için, bağışıklık sistemini bağışıklık sistemini uyararak, bileşiklerle karıştırılmış miyelin antijenleri enjekte edilir.

• Otoimmün ensefalomiyelit :  Deneysel otoimmün ensefalomiyelit (EAE) insan iltihaplanma demiyelinizan hastalığı, multipl skleroz için en sık kullanılan deneysel modeldir.

Bu çalışmada, fareler, enjeksiyondan sekiz ile on dört gün arasında deneysel otoimmünen sefalomiyelit’yi uyarmak üzere, tarif edildiği gibi aşılanmıştır. EAE belirtilerinin başlangıcında, fareler bir açlık taklidi diyet (diyet taklit oruçu) uygulanır.

Beslenme takviminin birinci gününde, normal kalori alımının % 50’sini, ikinci ve üçüncü günlerde normal kalori alımının % 10’unu oluşturur. Fareler dört ile yedinci günlerde normal bir diyete geri döndürülür. Bu döngü üç kez tekrarlanır. Her devir arasında, farelerin normal diyetlerin verildiği, dört günlük bir dönem vardır. Toplam test süresi 29 gündür ve fareler klinik semptomlar için günlük olarak analiz edilmiştir.

Benzer bir diyetin tekrarlayan ve düzelten MS hastalarındaki etkisini araştırmak için, randomize paralel tasarım klinik pilot çalışması gerçekleştirilmiştir. Hastalar rastgele 20 kişi olarak üç gruba ayrılmıştır. Birinci grup yedi gün diyet taklit oruçu, ardından altı aylık Akdeniz diyeti sağlanmıştır. İkinci grupta hastalar ketogenik bir diyetle (KH) altı ay test edilmiştir. Her iki grubu da; katılımcılara altı ay boyunca normal diyetlerini sürdürmeleri söylenen üçüncü bir gruba karşı kontrol etmişlerdir.

Fare araştırmalarına benzer şekilde, insan diyet taklit orucunu birinci günde 800 kcal’lik çok düşük bir kalorili diyet, ardından ikinci gün ile sekizinci gün arasında sadece 200-350 kcal bir diyet içermiştir. Yiyecek, dokuz ila on birinci güne kademeli olarak yeniden verilmiştir. KD grubundaki katılımcılara günlük 50 gramdan az karbonhidrat, 160 gramdan fazla yağ ve 100 gramdan daha az protein tüketmeleri önerilmiştir.

Birincil sonuçlar, yaşam kalitesi analizinin yanı sıra fiziksel ve zihinsel sağlık parametreleri için bileşik puanlar içermektedir. Katılımcıların dolaşımdaki beyaz kan hücrelerinin analizi için alınan kanları da mevcuttur.

Bilim adamları, oruç tutularak yapılan diyetin, MS’yi kopyalayan bir fare modelinde bir tedavi olarak etkilerini test etmişlerdir. Ayrıca, bu diyetin, etkili, güvenli ve uygulanabilir olup olmadığını belirlemek için, tekrarlayan ve rahatsız edici MS hastası olan insanlar üzerinde test edilmiştir.

Bulgular Nelerdir?

Diyet taklit orucunun, farelerde deneysel otoimmün ensefalomiyelit gelişimine karşı etkisi, hastalık şiddeti bağlamında incelenmiştir. diyet taklit orucunun başlama zamanı ne olursa olsun, üç döngüsel diyet taklit orucunun uygulanması, hastalığın şiddetini azaltmıştır. diyet taklit orucu, deneysel otoimmünen sefalomiyelit geliştirilen hayvanların % 10’unda uygulandığında, hastalık başlangıcında bir gecikme yaşanmış ve insidans hızında % 100’den % 45.6’ya kadar önemli oranda azalma olmuştur. Halkın deneysel otoimmünen sefalomiyelit’sinin % 100’ünden sonra diyet taklit oruçu uygulanırsa, % 21.7’sinde semptomları tamamen tersine çevrilir.

Diyet takliti orucunun bağışıklık sistemini azaltma yeteneğini incelemek için dolaşımdaki beyaz kan hücreleri ölçülmüştür. Diyet taklit oruçu tüm beyaz kan hücresi türlerinde geçici bir % 40-50 azalmaya neden olmuştur. Buna ilave olarak, omurilik kesitleri diyet taklit orucu ile tedavi edilen farelerin iltihap için işaretçilerde % 75’lik bir azalmaya sahip olduğunu göstermiştir (CD11b + hücreleri); kontrol diyetindeki fareler ile karşılaştırılmıştır.

Merkezi sinir sistemine göç edip, demiyelinizasyonu başlatan miyeline özgü efektör T hücreleri (CD4 + ve CD8 + T hücreleri), diyet taklit oruçu diyeti sonrasında azalmıştır. Omurilik bölümlerindeki hücreleri sayarak CD4 + hücrelerinin % 8.6’dan % 1.5’e düştüğü ve CD8 + hücrelerinin % 1.3’den % 0.4’e düşmüştür.

Diyet taklit oruçu ile tedavi edilen farelerde demiyelinizasyonda bir azalma vardır, bunun geliştirilmiş oligodendrosit yenilenmesine bağlı olduğu varsayılmıştır. Oligodendrositler Merkezi sinir sisteminde demiyelin kılıfı üreten hücrelerdir. Spinalkord bölümlerinin kantitatif analizi, diyet taklit orucu grubundaki farelere kıyasla, kontrol grubundaki farelerde, olgun oligodendrosit sayısında % 30.4’lük önemli bir düşüş olduğunu göstermiştir.

Hayvan çalışmalarındaki sonuçların insanlarda tekrarlanıp çoğaltılamayacağını araştırmak için, randomize bir pilot denemesi, relapping-remitting MS hastalarında gerçekleştirilmiştir. Açlık taklidi diyette veya ketogenik bir diyet reçete edilen hastalar, spesifik sonuçlar ile birlikte, sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi skorlarında anlamlı iyileşmeler göstermiştir. Bu, genel kalite eşiğine kıyasla klinik olarak anlamlı beş puanlık bir iyileşmeyi içermektedir.

Diyet taklit oruçu grubundaki kişilerin hayatlarının buna ilave olarak, diyet taklit orucu grubunun sırasıyla sağlık, fiziksel sağlık ve zihinsel sağlık puanlarındaki değişimde eşik üzerinde on, iki ve dört puanlık pozitif değişiklikler vardır.

Öte yandan KD grubunun sağlık puanlarındaki genel değişikliğin iyileştirildiği görülmüştür. Burada, eşik üzerinde klinik olarak önemli bir on puanlık iyileşme olmuştur Yaşam kalitesi, fiziksel ve zihinsel sağlık skorları klinik önemi etrafında gezinmiş ve ortalamanın altında olmasına rağmen, hata klinik olarak önemli eşiğin ötesine uzanmıştır.

Yeni doğan bebeklerden, MS hastalığı geçirenlerde bağışıklık cevabını analiz etmek için her gruptan kan örnekleri toplanmıştır. Diyet taklit oruçu grubunun% 72’sinde toplam lenfosit sayımında yaklaşık% 20’lik bir düşüş ile birlikte lenfositlerde ve beyaz kan hücresi sayımlarında hafif bir azalma vardır. Bununla birlikte, bu lenfosit azalması, Akdeniz diyetine geçtikten sonra normal aylara geri dönmüştür. Ketonojenik diyet grubu ile ilgili olarak, başlangıç ​​seviyesinden lenfosit sayısında belirgin bir değişiklik yoktur.

Diyet taklit oruçu, üç döngü için uygulandığında, MS fare modelinde semptomların iyileştirilmesinde etkili olmuştur. diyet taklit oruçu, bu etkilere bağışıklık bastırma ve oligodendrosit yenilenmesi aracılığıyla aracılık etmiştir. Tekrarlayan ve düzelen MS’li hastalarda test edildiğinde, üç ay sonra sağlık ve özürlülük skorlarında klinik olarak önemli iyileşmeler olmuştur.

Çalışma İnsanlara Gerçekten Neler Anlatıyor?

Açlığı taklit eden diyet tedavisinin üç devresinin uygulandığı bir MS hayvan modelinde, hastalığın ciddiyetini düşürmüştür. Bu diyet olasılıkla lezyon bölgelerine göç eden ve demiyelinizasyona neden olan dolaşımdaki bağışıklık hücrelerinin sayısını azaltarak çalışmıştır. Daha önce gösterildiği gibi, uzun süreli açlık, önemli bir stres yükü ve ömrü uzatan faydalar ile birlikte gelmektedir.

Açlık ve beslenme periyotlarını sıklaştırarak, birden fazla sistemle ilişkili birkaç hücre türü yeniden üretilmiştir. Araştırmacılar, hayvan modelinde umut verici sonuçlar veren, bu diyetin, MS’li insanlar için klinik açıdan uygun olabileceğini ileri sürmüşlerdir.

Yenidoğan bebeklerden, MS hastalığı geçiren katılımcılara, diyet taklit oruçu veya KD verildiğinde, yüksek uygunluk oranları ile güvenli olduğunda iyi tolere edildiği görülmüştür. Sağlıkla ilgili yaşam kalitesi skorlarında ve diyet taklit oruçu grubundaki fiziksel ve zihinsel puanlardaki iyileşmelerde olumlu değişiklikler vardır. Bununla birlikte, bu hafif iyileşme tek bir diyet taklit oruçu döngüsünün sonucudur ve FM hastalarının daha etkin olabileceğini belirlemek için, MS hastalarında çoklu diyet taklit oruçusiklusları ile ilgili daha ileri çalışmalar gerekmektedir.

Öte yandan KD grubu diyet taklit oruçu kadar fiziksel veya zihinsel skorları iyileştirmede etkili değildir, ancak genel sağlık skorunda belirgin bir değişiklik vardır. Bu, KD’nin, relapsing-remitting MS’li hastalarda en azından bazı olumlu etkilere sahip olduğunu göstermektedir.

Bağışıklık sistemi ve iltihaplanma için, yemlemeyi ve gezerek oruç tutmayı, biyolojik belirteçli bir MS hayvan modelinde azaltılmıştır. İnsanlara yapılan çeviriler hafif iyileştirmelere neden olmuştur. Bununla birlikte, bu sadece bir oruç döneminde gerçekleşmiştir. diyet taklit orucunun diğer döngüleri, bu rejimin tekrarlayan ve rahatsızlığı olan MS hastalarına karşı desteklenmesine yardımcı olabilir.

Sonuç

Memelilerde, açlık ve beslenme durumları arasındaki bisiklet, dolaşımdaki besin maddeleri ve büyüme faktörlerinin seviyelerini değiştirir. Bu nedenle, metabolik süreçler enerji tüketen (anabolik) ve enerji üreten (katabolik) yolaklar arasında değişir. Bunun düzenlenmesindeki ana itici güç, metabolik homeostazı (metobolizmaya ait dengeleşim) düzenlemek için çeşitli çevresel ipuçlarını bir araya getiren, mTOR sinyal yoludur. Besin açısından zengin koşullarda mTOR etkinleştirilir. Besin kısıtlayıcı koşullarda ise bastırabilir; mTOR’un sinyal kanalı aracılığıyla glikoz ve yağ dengeleşimin kontrolünde önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir.

• mTOR : Kas protein sentezini uyaran hücreler.

Diyet kısıtlaması çeşitli formları ile ilgili çeşitli organizmalarda ömrünü arttırmak için, sağlam müdahaleler olduğu gösterilmiştir .  Mekanizmanın, kanser, obezite, diyabet ve nörodejenerasyon ile ilgili olabilecek birçok aşağı akış eylemine sahip olan yukarıda belirtilen mTOR sinyal yolu vasıtasıyla aracılık ettiği varsayılmaktadır . Bu nedenle diyet taklit oruçu, mTOR yolağının modülasyonu yoluyla bağışıklık sistemine fayda sağlamıştır, her ne kadar makul olsa da, bu kurgusaldır.

• AMPK : Hücresel enerji dengeleşimde rol oynayan ve hücresel enerji düşük olduğunda glikoz ve yağ asidi alımını ve oksidasyonu aktive eden bir enzimdir.

Diyet taklit orucunun, AMPK olarak bilinen bir proteinin yukarı düzenlenmesi yoluyla anti-iltihaplanma bir etkiye neden olması da mümkündür. AMPK, glikozun bulunabilirliğindeki dalgalanmaları algılayan ve bir sinyal yolculuğunu aktive eden, oldukça korunumlu bir enerji sensörüdür;yağ parçalanması ve iltihaplanmayı bastırma ile ilgilidir.

Açlık ve karbonhidrat kısıtlaması sırasında gözlemlendiği gibi, açlık kaynaklı oksijen oksidasyon kayması ile AMPK uyarımı, MS gibi koşullardaki veya diyabet ve obezite gibi kronik yaşam tarzı hastalıklarında mevcut olan gibi iltihaplanma cevapları baskılayabilir. AMPK yolunun uyarıldığı, gösterilmiş anti-iltihaplanma sinyal yollarının aktivasyonu için önemlidir ve dolayısıyla iltihap ile ilişkili birçok bozukluk için umut verici farmakolojik bir hedeftir.

Bütün canlı organizmaların enerji durumlarını ve taleplerini değerlendiren ve bunlara adapte olan dinamik mekanizmalara bağımlıdır. MTOR ve AMPK proteinleri dengeleşimini korumada belirgin rol oynamaktadır ve kanser, obezite, nörodejenerasyon ve yaşlanma gibi patolojik durumlarla ilişkilendirilmektedir. Bu proteinler, MS gibi durumlar için oruç tutan diyetlerin yararına bir rol oynayabilir.

Sık Sorulan Sorular

Aralıklı Oruç Tutma, Alternatif Gün Oruç Tutma ve Oruç Tutma Diyetleri Arasındaki Farklar Nelerdir?

Kilo vermenin bir aracı olarak, aralıklı oruç tutma (günlük 12 ile 20 saatlik) veya başka bir gün oruç tutma (bir haftada bir veya daha fazla 24 saat) günlük rutin işleve dahil edilmiş ve kilo vermede etkili olduğu gösterilmiştir .Diyet taklit oruçu diyeti başlangıçta, 72 saat veya daha uzun bir sürede hızlı bir şekilde bulaşma riski olmadan sağlığı güçlendirmek için geliştirilmiştir. Diyet taklit oruçu, vücutta birden fazla sistemi canlandırdığı ve yakın zamanda bildirildiği gibi, kanser, bağışıklık sistemi sorunları ve iltihaplanmaya karışan sistemleri etkileyebilir.

Diyet Taklit Oruçu, Normal Beslemeye Devam Etmeden Başlatılırsa Yararlı Olur Mu?

Araştırmacılar, oruç tutarak, orantılı bir diyet yapmaya çalıştıklarını düşünüyorlar; çünkü sikluslarla yürütülmektedir. Bunun nedeni, hızlı bir şekilde hastalığa neden olan bağışıklık hücrelerinin durdurulması ve öldürülmesidir. Normal besleme yeniden başlatıldığında, normal bağışıklık hücreleri ve miyelin üreten oligodendrositler yeniden oluşturulur.

Birlikte, bu kür süreci, çalışmadaki bazı farelerin hastalıksız hale geldiğini; özellikle bir hastalık ortamında diyet ve bağışıklık sisteminin nasıl etkileşime girdiğini daha da belirlemek için, insanlarda daha geniş araştırmalara ihtiyaç duyulduğunu belirtmek açısından önemlidir.

Diyet Yapmak Ömrü Etkiler Mi?

Çalışmalar bu tür doğrudan teşvik ketojenik bir diyeti olan otofajiyi (öz giderim), açlık ve düşük karbonhidrat diyeti olarak göstermiştir . Bu, hücrenin atık ürünleri ve işlevsiz hücresel bileşenleri yok ettiği süreçtir. Çoğu zaman hücrenin çöp kutusu olarak tanımlanan bu işlem, aksine hücreye zarar verebilecek atıkların geri dönüşümü sağlar. Birçok çalışmada, otofajinin arttırılmasının, birçok farklı organizmanın yaşam süresini artırabileceğini göstermiştir .

Otofaji ile ilişkili ömrü uzatan rejimler, mTOR yolağını bastırdığı gösterilen açlık ve kalori kısıtlamasını içerir. Daha önce de tarif edildiği gibi, mTOR sinyal yolu, yaşla ilgili çeşitli bozukluklarla ilişkilendirilmiştir.

Neler Bilinmelidir?

Araştırmacılar oruç tutmayı taklit eden bir diyet araştırmış ve MS benzeri deneysel bir hastalık modelinin, farelerdeki belirtileri azaltılmış bulunmuştur. Diyet taklitioruçu , bazı farelerde tam iyileşme sağlamış ve daha fazla analiz, daha az istilacı bağışıklık hücresi ortaya koymuştur.

Buna ilave olarak diyet taklit oruçu, iltihaplanma için belirteç seviyelerini azaltmış ve lezyon yerlerinde miyelinrejenerasyon gözlemleri yapılmıştır.

Çalışmanın ikinci bölümünde, diyet taklit oruçu, tekrarlayıcı MS geçiren insan katılımcıları üzerinde test edilmiş ve araştırmacılar diyet taklit oruçu veya KD’li katılımcılar için yaşam kalitesinde ve engellilik skorlarında bazı iyileştirmeler kaydetmiştir.

Referanslar

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27239035
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22605909
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20569695
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27116718
5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3351877/
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22567104
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23407146
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17254325
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24440038
10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21371012
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20637861
12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22500797
13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14724176
14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3069769/
15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19046571
16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15604215
17. https://www.nature.com/articles/npjamd20158
18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19584320
19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23512807
20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3076631/
21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19050283
22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26094889
23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24440038
24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24557522
25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25654554