Pueraria Mirifica Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Pueraria Candollei  (Beyaz Kwao Krua), bitkisel östrojen replasman tedavisi olarak kullanılan aşırı östrojenik bir bitkidir (ana biyoaktif, Deoksimiroestrol, östrojenden daha güçlüdür). Etkili görünüyor, ancak kör çalışmalar yoktur.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Pueraria Candollei çeşiti Mirifica ( Pueraria Mirifica’ya kısaltılır), ‘Kwao Krua’ unvanı verilen üç ottan biridir ve Beyaz Kwao Krua olarak bilinir. Bu bitki, özellikle yaşlı kadınlar için canlılık arttırıcı ve canlandırıcı madde olarak geleneksel olarak kullanılır. Kudzu kökü Pueraria Lobata’ya göre farklı bir takviye olarak düşünülmelidir.

Bitkiye bakıldığında, klasik fitoöstrojenlerin ( soya izoflavonları da dahil olmak üzere) büyük bir kaynağıdır ancak, östrojenin kendisini potensle rekabet eden Chromenes olarak bilinen bir fito östrojen sınıfına sahiptir. Ot, bunun sonucu olarak oldukça östrojeniktir ve potensleri nedeniyle standart bitki ‘östrojen replasman tedavisi’ olarak kabul edilmektedir.

Menapoz semptomlarını azaltmak için birçok kez test edilmiştir (östrojen replasman tedavisinin kendisi oldukça etkilidir) ve evrensel vaatlere rağmen birçok çalışma körleşmemekte ve bir plaseboya uygulanmamaktadır. Menopoz semptomlarıyla ilgili olarak, plasebo çok güçlü olabileceği için bu önemli bir sorundur (menopozdaki plasebodaki etkinin semptomlarda% 50’ye kadar düştüğü bildirildiğinden örnek olarak Black Cohosh‘a bakın).

Ön kanıtlara dayanarak, umut verici ve etkili görünüyor (menopoz semptomları için Vitex Agnus Castus‘dan çok daha az desteklense de). Halen, bu otun östrojen replasman tedavisinden daha güvenli olduğu fikrini destekleyen hiçbir kanıt mevcut değildir; bu nedenle yararları ve riskleri şu an için değiştirilebilir olarak görülmelidir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Beyaz Kwao Krua

Şaşırmayın

Siyah Kwao Krua (Mucuna collettii), Kırmızı Kwao Krua ( Butea superba ), Psoralea Corylifolia , Pueraria Lobata (Kudzu)

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Bu bitki çok estrojenik

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

Kadın Sağlığı

Aşağıdakilerin Bir Şeklidir

Baharat veya bitki

Dikkat uyarısı

Tamamen östrojen olduğu için supplement Pueraria Mirifica , östrojen replasman tedavisinin potansiyel risklerini taşır; Bu nedenle yüksek kanser riski taşıyan ya da meme veya rahim kanserinden kurtulan kişilerde kullanılmamalıdır

Ve eğer akşamdan kalma için ‘Pueraria’yı almak isteyen bir kişiysen , kazara östrojen replasman tedavisini alamayacağından emin ol.

Pueraria Mirifica Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Pueraria Mirifica (Beyaz Kwao Krua) ile ilgili olarak günde bir kez 20-50 mg  kullanılır. Bu, önemli ölçüde biyoaktif olduğu görülmektedir ve bu dozu aşmamak önerilir.

Ve eğer akşamdan kalma için ‘Pueraria’yı almak isteyen bir kişiysen, kazara östrojen replasman tedavisini (bu supplement’i ) alamayacağından emin olunuz.

KANIT DÜZEYİ	SONUÇ			NOTLAR
	Menopoz Belirtileri			Pueraria Mirifica’nın menopoz semptomları üzerindeki etkileri güçlüdür ve bir çalışma östrojen replasman tedavisinin kendisinde karşılaştırılabilir etkinlik olduğunu düşündürmektedir. Bununla birlikte, daha sağlam kanıtlar gerektirir.
	Apolipoprotein B			Pueraria Mirifica’da Apolipoprotein B’de hafif bir düşüş kaydedilmiştir
	Kemik-spesifik Alkali Fosfataz			Etkinlik kaydedildi (ve uzun vadeli kemik yenileyici özelliklerini önerdi) ancak diğer östrojenik maddelerle kıyasla genel potens belirlemek için daha fazla kanıt gerektirir
	HDL-C			Aşırı derecede kuvvetli değil, sadece menopoza giren kadınlarda test yapıldı.
	LDL-C			Menopoza giren kadınlarda biraz etkili.
	Vajinal Kuruluk			Potansiyel hiçbir karşılaştırıcı olmadığından iyi karar verilemese de, vajinal kuruluğu azaltabilir (östrojenik etkilere bağlı olarak).

1 Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar

Pueraria Candollei, Pueraria cinsi ve Leguminosae familyası içindeki bir türe; Mirifica olarak bilinen bu türün bir partikül çeşiti genelde supplement olarak satılır. Bu çeşit bazen basitçe Pueraria Mirifica olarak adlandırılır veya buna Kwao Krua denir (özellikle ‘Beyaz’ Kwao Krua, çünkü ikinci terim yukarıya işaret eder). [1] [2]

Pueraria Mirifica ( Mirifica, Latince “Mucize” kelimesinden alınmıştır) menopoz kadınların gençleşmesi amacıyla Tayland tıbbında kullanılmıştır; üç iyi bilinen gençleştirici otların yanı sıra Butea superba ve Mucuna collettii (iki popüler gençleştirici). [1] Pueraria Mirifica olarak Kwao Krua, yaygın olarak diğer iki bahsedilen bitki [3] olarak adlandırılır, kök bir bitkidir ve yumrular aktif bileşen olarak kabul edilir ve östrojenik potansiyeli 1952’den beri kaydedilmiştir. [4] Bazen yaşlanma karşıtı olduğu düşünülür. [5]

Pueraria Mirifica, üç bitkinin anti-yaşlanma ve canlılık olduğu bildirilen, özellikle Beyaz Kwao Krua (‘Kırmızı Kwao Krua, Butea süperba ‘ ise Black ‘Kwao Krua Mucuna collettii olarak bilinir) olarak bilinen Kwao Krua olarak bilinen üç bitkiden biridir, kadın otlarını teşvik eder.

1.2 Kompozisyon (İçeriği)

Pueraria Candollei çeşiti Mirifica’nın (Pueraria Mirifica) kompozisyonu aşağıdaki gibidir:

• Kromen bileşikleri Miroestrol, birincil etken madde olarak bilinen fitoöstrojen [6] [7] [8] hem de Deoxymiroestrol ve Isomiroestrol; [9] [10] Miroestrol adına “ana” kromen, kuru ağırlığa göre bitkinin yaklaşık% 0.002’sinde [11] [12]
• İzoflavon Puerarin, 20.25-22.43mg / 100g’de (Puerarin, Genistein’in bir glikozidi [2] hem de Psoralea Corylifolia’da bulunur) ve hem soya izoflavon Daidzein’i (5.73-10.44mg / 100g serbest form ve 15.51-23.62mg / 100g glikozit Daidzin) ve Genistein (1.27-2.10mg / 100g serbest form, 38-48.44mg / 100g glikozid Genistin). [12] [2] [13] Purospora’da bulunan glikozitleri içeren östrojenik izoflavonlar toplam kuru ağırlık% 8.4-10.2 [14]
• Kwakhurin,% 0.0064-0.0067 kuru ağırlıkta [11] veya daha düşük [12] bazı östrojenik aktiviteye sahip (kromlara göre zayıf [12] olan ) bir prenilize izoflavon [15 ]
• Puetirikarpen, bir pterokarpen [12]
• Coumestrol [16]
• Tuberozin [16]
• Mirificin (Genistein diglikozid) [16]
• Spinasterol, ayrıca östrojenik [17]
• Glikozdan zengin 27kDa’lık ortalama ağırlığa sahip suda çözünür polisakaritler (% 73) [5]

Pueraria Candollei var. Mirifica (Kwao Krua), büyük miktarlarda fito-östrojenik bileşiklere, özellikle soya izoflavonları da dahil olmak üzere izoflavonlara sahip gibi gözükmektedir; aynı zamanda kromlar olarak bilinen üç molekül sınıfı vardır ve bu sınıftaki moleküller (Miroestrol, Isomiroestrol ve Deoksimiroestrol) östrojeniktir ve östrojenin kendisine benzer bir potensle sahiptir.

Bitki görsel özellikleri, Pueraria Lobata (Kudzu) [11] de dahil olmak üzere Pueraria cinsinin diğer bitkilerine oldukça benzer olduğu için kalite kontrolü supplement Beyaz Kwao Krua için de önemli olabilir ve aynı zamanda ‘Kırmızı Kwao Krua’, Butea’ya benzeyen çok benzer Superba (ikisinin de Kwao Krua isminin sebeplerinden biri başlangıçta aynı bitki olduğu düşünülüyordu). [18]

Candollei türü, Mirifica çeşitine daha da rafine olma eğilimindeyse de, Candollei’nin her iki çeşiti de kabaca benzer seviyelere kadar bir Miroestrol ve Deoxymirostrol içeriğine sahiptir.  Mirifica bu çalışmada toplam 121.34 ± 6.46μg / g toplam bulunmuştur; kromenler ise bütün yumrunda bulunurken, Candollei’nin 121.41 ± 1.68μg / g olduğu bulunmuştur. [19] Fitoestrojenik biyoaktiflerin kesin seviyesi, çeşitliliğe, büyüyen koşullara ve bitki yaşına [20] bağlı olarak yüksek derecede değişkenliğe maruz kalmaktadır [20] ve östrojenikliği etkiliyor gibi görünmektedir. [21]

Pueraria Candollei’nin (Candollei’ye Mirifica’ya karşı) çeşitleri arasında geleneksel kullanımına rağmen çok fazla fark olmayabilir.

2 Farmakoloji

2.1 Metabolizma

Pueraria Mirifica’daki bileşiklerin östrojenliliğini değerlendiren bir laboratuvar ortamındaki çalışmada 0.025ng / mL ve 2.5mcg / mL arasındaki bitki konsantrasyonlarının, bir MCF-7 (meme kanseri hücresi) tahlilinde bir doza bağımlı bir östrojenik yanıt vermeye başarısız olduğunu belirtti. 250-2500ng / mL ile 25nM östradiol kadar etkili olduğu görülürken, HepG2 hücrelerinde östradiolden daha iyi oldu. [22]

Bu sonuçlar, Pueraria Mirifica ile görülen östrojenik aktivitenin, bitkide bulunan bir bileşiğe değil, bileşiklerden birinin metabolizmaya maruz kalması durumunda hücresel bir metabolit nedeniyle (daha güçlü bir metabolit oluşturması gerektiğini göstermektedir ). [22]

Böyle bir ilişki olduğu bilinen bitki özütleri, Pueraria Mirifica ile yapılan bazı çalışmalarda kullanılan S9 ile laboratuvar ortamında biyoaktif hale getirilebilir. [23] [24]

Fito estrojenler, ek amaçlar için önemli olmamakla birlikte, maya tahlilleri (MCF-7 ve HepG2 gibi tüm hücre tahlilleri, etkilenmez) kullanılarak elde edilen sonuçların çarpılmasına neden olabilecek hücre içinde biyoaktifleştirme gerektirebilirler.

3 Nöroloji

3.1 Nörokoruma

Glutamatın yol açtığı eksitotoksik strese maruz kalmış hipokampal hücrelerde 10-50ug / mL Pueraria Mirifica özütü, bu özün 50ug / mL’si, 132ug / mL Trolox ( E vitamininin suda çözünen formu) ile benzer koruyucu potansiyele sahiptir. [16] Bir DPPH tahlilinde, koruyucu etkilerin altında yattığı düşünülen bu özütün antioksidan potansiyeli, Genistein’e (13.794 mg / mL) kıyasla çok düşük bir EC50 değerine sahip 0.192 mg / mL’ye sahipti. Daidzein (14.257mg / mL) ve hatta ikisinin sinerjik karışımı (7.558mg / mL), diğer antioksidan bileşiklerin çok daha güçlü olduğunu düşündürmektedir. [16]

• DPPH :Organik kimyasal bileşik 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil için yaygın bir kısaltmadır. Stabil serbest radikal moleküllerden oluşan koyu renkli kristal bir tozdur.
• EC50 :Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.

Sinir koruyuculuğu, pratik ilgisizlik veya şu anda bilinmeyen önemi olabilir.

3.2 Sinir Kavşağı

Bir çalışmada, ya hipokampal nöronlarda 17β-östradiol Pueraria Mirifica ile uzun süre kuluçkalanmanın, östrojen üzerine etki ederek 60mcg / mL’ye kadar konsantrasyona bağlı bir şekilde protein sinaptofizinin (Nöroendokrin Hücrelerde İşaretçi Protein) konsantrasyonunu arttırdığı (sinir kavşağının büyümenin göstergesi olduğu düşünülmektedir) dikkat çekmiştir.Uyarımı, bir östrojen reseptör zıttı ile bloke edildiği için. [25]

• 17β-östradiol : Steroid hormonu esas olarak yumurtalıkta üretilir, uterus endometriyumun çoğalmasını uyarır, yumurtlama için LH artışını uyarırı ve negatif geri besleme yoluyla hipofiz hormonu salımını bastırır.

Östrojenin kendisi, hipokampal hücrelerdeki sinaptik plastisiteyi arttırır, Pueraria Mirifica’daki fitoestrojenler bunu taklit edebilir.

3.3 Menopoz

50 mg veya 100 mg Pueraria Mirifica’nın 6 ay boyunca açık etiketli bir denemesinde (kontrol grubu yok), Yeşil Climactic ölçeği  ile değerlendirilen menopoz semptomlarındaki azalmanın 50 mg’lık başlangıçta% 42’ye düştüğünü belirtti grup ve 100 mg da 6 ay sonra uygulandı. [26] Bu çalışma tasarımı daha sonra menopoz süresine yakın kadınlarda aynı araştırmacılar tarafından tekrarlandı ancak yine de plasebo durumu ve kör çalışma getirmedi (yine açık etiketli idi). [27]

• Yeşil Climactic ölçeği : Menopoz semptomlarının kısa bir ölçüsünü sağlar.

Menopoz benzeri semptomlara maruz kalmış ve daha sonra supplement Pueraria Mirifica için 25mg veya 50mg grubuna bölünmüş ve 6 ay takip edilen 52 rahimi alınmış kadınlar, her iki grubun da 3’te menopozun Climactic ölçeğini azaltabileceğini kaydetmiştir. Aylarda (sırasıyla başlangıçta% 74 ve% 66, başlangıçta% 25 ve 50 mg ile% 66) ve 6 ayda (başlangıçtaki% 58 ve% 53) anlamlı farklılık göstermedi; bu çalışmanın plasebo durumu yoktur. [28]

Şu anda, kör bir protokolü kullanan bir çalışmada plasebo durumunu kullanan bir araştırma da 2.5 mg medroksiprogesteron asetat (MPA) ile 0.625 mg Konjuge Equine Östrojen (CEE) karşısında 50 mg’da Pueraria Mirifica’yı karşılaştırmış ve tedaviler arasında anlamlı bir farklılık olmadığını belirtmiştir. [29]

Birçok deneme, menopoza ait semptomların tedaviyle doza bağımlı görünmeyen ancak zamana bağlı (zamanla daha fazla fayda) olduğu düşünülmektedir ancak burada önemli bir sorun, hiçbir çalışmanın kör olmadığı veya bir plasebo kullanmadığıdır. Black Cohosh‘u örnek olarak kullanırken menopoz konusundaki kalite sonuçları için bir plasebo durumu zorunludur ve Pueraria Mirifica’nın gözlemlediği yararlar plasebo olabilir.

4 Kalp ve Damar Sağlığı

4.1 Endotel

Yeni Zelanda tavşanlarına 90 gün süreyle verilen 100 mg / kg toz Pueraria Mirifica , asetilkolinin (% 24), belirli nitrik oksit inhibitörü L ile fayda ortadan kaldırıldığı için nitrik oksit aracılı olduğu görülen gelişmiş bir damar genişletici tepkisi olduğunu belirtti. [30] Bunun, östrojenin nitrik oksit aracılı damar genişlemesine olumlu etkilediği bilinen Pueraria Mirifica’nın östrojenik etkileriyle ilişkili olduğu düşünülmektedir. [31] [32]

Nitrik oksit yoluyla östrojen benzeri sinyal gönderilmesine bağlı olarak dolaşımı östrojen gibi kendine benzer şekilde faydalı olabilir.

4.2 Lipidler

Pueraria Mirifica özütünün menopoz sonrası kadınlara 2 ay tedaviden sonra tedavi grubu, HDL-C’de (% 34) bir artış kaydetti ve LDL-C’de (% 17) bir azalma vardı; bunun da östrojenik etkilere ikincil olduğu düşünülüyordu. [33]

Bir çalışmada, günde 20-50 mg Pueraria Mirifica ile ilişkili trigliseritlerin taban çizgisine göre% 15’lik bir artış olduğunu belirtti; ancak artış da plaseboda gözlendi ve tedavi ile ilişkili olmayacak gibi görünüyordu. [34]

Ayrıca, lipid metabolizmasını östrojen gibi etkiler, ancak bu fikri destekleyen az sayıda kanıt vardır.

5 İskelet Kütlesi ve Kemik Metabolizması

5.1 Mekanizmalar

Osteoblastlar ve osteoklastlar adı verilen uzmanlaşmış hücre tipleri, kemik büyümesinin düzenlenmesinden sorumludur. Osteoblastlar kemik sentezinden sorumlu iken osteoklastlar kemik dokusunu parçalamaktadır. Böylece, osteoblast ile osteoklast aktivitesi dengesi, kemik dengeleşimini kontrol eder. Osteoporoz gibi hastalıklarda bu denge bozulduğunda, osteoklastlar aşırı aktif hale gelir ve kemik kütlesi azalır ve kırılmaya eğilimli zayıf, kırılgan kemik oluşur.

Fito estrojenler üzerine yapılan çalışmaların osteoklast ve osteoblast aktivitesini etkileyerek kemik kütlesi üzerinde potansiyel olarak pozitif etkileri olduğu gösterildiğinden [35] Pueraria Mirifica olası kemik düzenleyicisi olarak incelenmiştir. Yakın tarihli bir çalışmada yetişkin maymunlardan izole edilen primer osteoblast hücreler, laboratuvar ortamında 100μg / ml Pueraria Mirifica özütü ile tedavi edildi. [36]

• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Bu, alkalin fosfataz ve tip I kollajeni de içeren osteoblast farklılaşma belirteçleri için hücre çoğalma hızını ve mRNA düzeylerini artırdı. Dahası, Pueraria Mirifica özütü osteoklast fonksiyonunun belirteçlerini azalttı ve osteoklast aracılı kemik yeniden soğurulmasını azaltmaya yardımcı olabileceğini düşündürdü. [36]

Bu laboratuvar ortamında çalışmadan elde edilen sonuçlar laboratuvar ortamında doğrulanmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, Pueraria Mirifica özütünün kemik dengeleşimin üzerindeki etkileri, osteoporoz için bir tedavi olarak muhtemel uygulamalara bakmak için daha fazla araştırmanın yapılması gerektiğini göstermektedir.

Osteoblast benzeri UMR106 hücrelerinde, Genistein ve Puerarin’in yanı sıra Pueraria Mirifica’daki tüm izoflavonların bir karışımı konsantrasyona bağımlı olarak kemik hücre farklılaşmasını 1 mcg / mL’ye kadar arttırmayı başardı. Runx2, osterix ve osteokalsinin etkilenmediği halde, ALP, RANKL ve OPG’nin (kemik hücre farklılaşmasının biyolojik belirteçleri) önemli bir yukarı düzenlenmesi kaydedildi. [37] Bu etkiler, bir östrojen reseptör zıttı kuluçkalanması ile ortadan kaldırılmıştır . [37]

• Runx2 :Endotel hücrelerinin yanı sıra osteoblastlarda hücre döngüsü giriş ve çıkışında hücre çoğalmasında düzenleyici rol oynar
• ALP :Kan dolaşımınızdaki alkali fosfataz enzim miktarını ölçer.
• RANKL / OPG : Bağışıklık sistemini etkilediği ve kemik rejenerasyonunu ve yeniden yapılanmasını kontrol ettiği tespit edilmiştir.

Laboratuvar ortamında kemik hücresi farklılaşmasını teşvik eden, muhtemelen östrojen reseptörü vasıtasıyla aracılık edilen mekanizmalara sahiptir.

5.2 Müdahaleler

Yumurtaları alınmış farelerde 2.5-25 mg / kg Pueraria Mirifica veya 60 gün boyunca 0.1-1 mg / kg ana biyoaktif Miroestrol verildiğinde, OPG’deki artışın ve RANKL’deki azalmanın (kemik metabolizmasına aracılık eden ve böyle bir değişiklik gösteren iki protein) 25 mg / kg bitki, aktif kontrol kadar eşit etkilidir (0.1 mg / kg Estradiol).  1 mg / kg Miroestrol eşit derecede etkili olmakla birlikte, normalleşmeye doğru daha fazla eğilim gösterdiğinden menopoz sırasında yol biraz değişmiştir. [8]

Daha büyük oral dozlar (farelerde 10-1000 mg / kg Pueraria Mirifica ), 100 mg / kg ile 0.1 mg / kg 17α-etinilestradiol (10 mg / kg ve 10 mg / kg) olarak eşit derecede etkili olan, 90 günde doz bağımlı kemik kütlesi kayıplarının önlendiğini kaydetti. 1000 mg / kg önemli derecede farklı değil, ancak sırasıyla daha az etkili olma eğilimindedir. [39] Bu çalışma Medline’da tekrarlanmıştır. [40]

Hayvan çalışmaları, yumurtası alınmış hayvanlarda kemik kütlesi üzerinde doz bağımlı bir fayda sağlamayı desteklemektedir (menopozu taklit etmek için bir araştırma modeli).

24 saat boyunca günde 20-50 mg Pueraria Mirifica kullanan bir insan çalışması, serum kemik-spesifik alkalin fosfataz (0.22 ± 0.18U / L’den 0.13 ± 0.01U / L’ye kadar% 41 düşüş) bir azalma olduğunu belirtti; bu iskelet öncesi etkiler insanlarda geçerlidir. [34]

Şu anda kemik kütlesini değerlendiren bir çalışma yok, ancak kemik metabolizmasını temsil ettiği düşünülen serum biyobelirteçleri, standart dozda Pueraria Mirifica kullanan kadınlarda kemik tutucu etkilere işaret ediyor.

6 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

6.1 Mekanizmalar

Pueraria Mirifica’dan suda çözünür bir polisakkarit, bir antikor üreten maddeye yanıt olarak CD69’un T-hücresi ekspresyonunu, 100mcg / mL’de% 17.1 oranında arttırmayı başardı; bu, SEB süperantijeninin aktif kontrolünden 10 mcg / mL’de daha iyi performans gösterdi ancak Butea süperba’sına (bir çeşit bitki) (% 27) göre daha düşük performans gösterdi. [5]

• T-hücresi : Bir T hücresi veya T lenfositi, hücre aracılı bağışıklıkta merkezi bir rol oynayan bir tip lenfosittir (beyaz kan hücresinin bir alt tipi). T hücreleri, hücre yüzeyi üzerinde bir T-hücresi reseptörü varlığında, B hücreleri ve doğal öldürücü hücreler gibi diğer lenfositlerden ayırt edilebilir.
• SEB süperantijenin : Protein ve peptid tespiti için pozitif kontrol içindir.

Polisakkaritler (supplement kapsüllerde içerilip edilmedikleri sorgulanabilir, bu karbonhidratlar genellikle işlenir) bağışıklık arttırıcı özelliklere sahip olabilir.

7 Hormonlarla Etkileşimi

7.1 Östrojen

Bir vajinal kornifikasyon (östrojenik aktivite) tahliliyle değerlendirildiğinde, Miroestrol ( Pueraria Mirifica’nın biyoaktif bileşeni) östrojenik etkiler yaratmada 17β-östradiol kadar dörtte birlik gibi gözükmektedir. [41] Deoksimiroestrolün, Miroestrol’e kıyasla bir MCF-7 kanser hücresi tahlilinde aslında yaklaşık 10 misli daha fazla potens ile Mirosterol’dan (aynı zamanda İzomiroestrol’den) daha güçlü olduğu kaydedildi. [10]

Bu yazarlar, havaya maruz bırakılarak pasif oksidasyonun Deoksimirosterolden Miroestrol üretimine neden olabileceği akla yatkın olduğu için Deoxymiroestrol’un ana biyoaktif östrojen olarak düşünülmesini önerdi. [10] Soya isoflavonlarına göre Genistein ve Daidzein, krom bileşikleri Miroestrol ve Deoxymiroestrol, ağırlık bazında yaklaşık 1.000-10.000 kat daha etkilidir (burada iddia belirtilmiştir). [11] Bu iki çalışmadan elde edilen potensleri karşılaştırır [10] [12] ) ve bazı araştırmalarda direkt iddiayı ortaya koyan soya izoflavonlarının östrojenite çoğunluğuna katkıda bulunmadığı bulunmuştur. [42]

Bu östrojenik etkiler ya MCF-7 ya da HepG2 (kanser hücreleri) hücre dizileri kullanılarak laboratuvar ortamındaki testlere tabi tutulur ve ana biyoaktif maddeler (kromler) gerektirebileceği anlaşıldığından, Mayalar tahlilleri [22] [24] ile büyük oranda görülememektedir. Östrojenik etkilerden önce başka moleküllere dönüştürür. [22]

Östrojen reseptörü Pueraria Mirifica’nın alt kümesinin hangisi olduğuna dair kanıtlar sınırlı olmakla birlikte, en az bir çalışma aynı özütünün ERβ yerine zayıf iletim potansiyelinin bulunduğunu belirtti. [24] Diğer türler Pueraria Lobata (Kudzu), bazı östrojenik etkilere rağmen güçlü bir östrojenik bitki gibi görünmemektedir. [43]

• ERβ : Cinsiyet hormonu östrojen tarafından aktive edilen bir nükleer reseptör olan iki ana tip östrojen reseptöründen biridir.

Krom bileşikleri güçlü ve direkt östrojen reseptör etkidaşlarıdır ve Deoksimiroesterol 17β-Estradiol’den daha güçlüdür (17β-Estradiol, insan vücudunda doğal olarak en çok bulunan östrojen bileşiğidir).

• ERα :Cinsiyet hormonu östrojen tarafından aktive edilen bir nükleer reseptör olan iki ana tip östrojen reseptöründen biridir.

Diğer bileşenler, ERβ’ya karşı ERα’yı lehine (Spinasterol’ü ERα’da 1uM östradiol olarak içeren 0,5uM’lik kesir, ancak ERβ’da daha iyi performans gösterebilecek veya test edilebilen bir konsantrasyona sahip olmayan) Spinasterol gibi fitoöstrojenik potansiyele sahiptir. [17] Genistein ve Daidzein’in östrojenik özelliklere sahip olduğu bilinmektedir ve Puerarin ve Mirificin, Genistein’in glikosidleridir. Puerarin, Genistein’e (muhtemelen bağırsak bakterileri yoluyla) metabolize olmadığı sürece, glikositin kendisi oldukça zayıf östrojendir. [44]

İzoflavonlar ve Pueraria Mirifica’daki bazı diğer moleküller aynı zamanda fitoestrojenlerdir; ancak daha az güçtedirler.

Östrojenik etkiler, Pueraria Mirifica’nın oral yoldan verilmesini takiben primatlarda doğrulandı ve 10-100 mg bitki adet döngüsü uzarken 1000 mg tamamen erteledi. [45] İzole Miroestrol’ün yumurtası alınmış  farelerde mammogenezisi (süt üretimi) arttırdığı da bildirilmiştir [46] ve östrojenikliği vajinal kornifikasyon testlerinde gösterilmiştir. [47]

Bu östrojenik etkilerin, Pueraria Mirifica’nın oral yoldan yemesinden sonra laboratuvar ortamında ortaya çıktığı belirtilmiştir.

Kan östrojenlerine (östradiol) bakıldığında, dolaşımdaki östrojenlerin güvensiz bastırılmasının, yükselen dozlarla daha büyük olma eğiliminde bir etkisi yoktur. [48] Bu, östrojen reseptör sinyalizasyonundan gelen olumsuz geribildirimle ilişkili olabilir.

7.2 Testosteron

Her gün 10-100 mg / kg Pueraria Mirifica’nın 8 hafta boyunca verildiği erkek farelerde, testislere yan etki olmaması, kontrol ve bazal değerlere benzer düzeylerde kalmış olan dolaşımdaki testosteron seviyelerini azaltmada bir başarısızlıkla karşılaştı. [49]

Sınırlı kanıt, ancak destekleyici Pueraria Mirifica ile ilişkili testosteronda bir azalmayı destekleyecek hiçbir kanıt henüz mevcut değildir.

7.3 Lüteinleştirici Hormon

Her ne kadar yüksek dozlar (farelerde 1.000 mg / kg, 160 mg / kg’lık insan dozu ) olsa da, erkek farelerde günde 10-100 mg / kg Pueraria Mirifica ile Luteinizan Hormonda (LH) önemli bir değişiklik yapılmadığı bildirilmiştir; [49] Lutenizasyon Hormonunu baskılayabilir. [50]

7.4 Folikül Uyarıcı Hormon

Daha yüksek dozlar (farelerde 1.000 mg / kg; 160 mg / kg’lık insan dozu ) olsa da, 8 fare boyunca erkek farelerde her gün 10-100 mg / kg Pueraria Mirifica ile Folikül Uyarıcı Hormonu (FSH) önemli bir değişiklik bildirilmemiştir; [49] FSH’yi baskılayabiliyorlar. [50]

7.5 Parathyroid Hormon

Menopoz olan maymunlarında bir tedavi periyodundan (90 gün) 30 gün önce ve 60 güne kadar serumunu değerlendiren bir araştırma, 1.000 mg Pueraria Mirifica’nın tedavi sırasında Parathyroid Hormonu en erken 15 gün boyunca bastırmayı başarabildiğini kaydetti. Hem 10 mg hem de 100 mg, bu eğilime rağmen PTH’yi azaltmada genel olarak etkisizdi. [48] Serum kalsiyum PTH ile benzer eğilimleri izledi.

8 Oksidasyon ile Etkileşimler

8.1 Genel

Yumruların anti-oksidatif özellikleri, izoflavonlar Puerarin ve Daidzein ile ilişkili olabilir. [51]

Yumurtası alınmış farelerde (menopoz benzetimi için), dahili antioksidan enzimlerin azalması ek olarak Pueraria Mirifica’nın yanı sıra aktif bileşen olan miroestrol ile zayıflatılmıştır (estradiol yinede etkisizdi). [52]

Antioksidan özelliklere sahip olabilir.

9 Vücut Organları ile Etkileşimleri

9.1 Karaciğer

Fare karaciğer gözelerinde, Deoxymiroestrol, östradiolun kendisi olarak (östrojen reseptörleri vasıtasıyla vekaleten etkilenmesi nedeniyle) AhR ve ER-bağımlı gen ürünleri üzerinde benzer etkiler sergiler [53], ancak CYP1B1’in uyarımı olarak farklı olmasına rağmen Aromataz,uyarıcı madde olduğunda sinerjistik olarak artmıştır. [53]

• BSEP : Karaciğer gözlerinden safra asitlerinin insanlarda safraya salgılanması için başlıca taşıyıcıdır.
• MRP2 :Geniş bir aralıktaki bileşikleri naklederek detoksifikasyon ve kemoproteksiyonda önemli bir rol oynayan bir ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcıdır.
• mRNA :DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Safra tuzu çıkış pompası (BSEP) ve MRP2, karaciğerden safra asidi çıkışı ile ilgili olan iki proteindir ve 0.5 mg / kg Miroestrol veya Deoksimrosterol, bu iki nakil aracının mRNA’sını baskılamaktadır. [54] Yazarlar, bunun, 17α-Etinilestradiol ile ilişkili karaciğer zehirliliğinin altında yattığı düşünülen bir mekanizmanın (östrojenik bir gebeliği önleyici) [55] olduğunu ve yazarların bunun karaciğer safra asidi tahakkukuna neden olabileceğini ve daha sonra karaciğer içinde sonuçlanabileceğini öne sürdüğünü kaydetti. [54] [56]

Teorik olarak, Pueraria kromenlerin östrojenik aktivitesinin, safra asidi akışını azaltarak bazı karaciğer zehirliliğinin azaltabileceği; Ancak şu an canlı bir modelde gösterilmemiştir.

9.2 Kadın Üreme Organları (Yumurtalıklar)

Pueraria Mirifica’nın östrojenitesini belirleyen ilk test olan uterus ve dişi üreme organlarıyla etkileştiği bilinmektedir (bir idrar testi alırken bazı kordifikasyonunu ifade eden epitel hücrelerinin saptanması) [41] çoğaltılan bir vajinal kornifikasyon (östrojenik aktivite)  testidir; [41] 100 mg / kg’da fakat 10 mg / kg’da değil. [47] Vaginal dokuda, östradiol ile benzer derecede farelerde 100 mg / kg’ın üzerindeki dozlarda bir östrojenik etki kaydedilmiştir (ancak bu çalışma aynı zamanda estradiolün idrar yolu etkilerinin iyi taklit edilmediğine dikkat çekmiştir). [57]

Vajinal kızarma ile değerlendirildiğinde ağız yoluyla tedavi edilen 24 saat içinde 10 mg kadar düşük dozlarda gözlenmiştir. [58]

90 günlük tedavinin 10 mg’lık veya 1000 mg’lık tek bir dozun uygulandığı dişi primatlarda , östrüs döngüsünü veya ilgili hormonları değiştirmede başarısız olan 90 günlük 100 mg östrus döngüsünün uzunluğundaki bir azalma ve bunu takiben de kesilme ile günlük 1.000 mg ile ilişkili olduğu kaydedildi. [59] Bu yumurtlama bloğu daha önce aynı araştırma grubu tarafından [45] kaydedilmiş ve 1000 mg’lık tekli doz, östrüs döngüsünü etkilediği belirtilmiştir (bozulma süresi, ancak kesilme değil). [60]

10 mg / kg veya 100 mg / kg Pueraria Mirifica’nın 8 hafta süreyle günlük olarak kullanıldığı yan etkili bir testte 10 mg / kg etkili olmadığı sürece hem 100 mg / kg hem de aktif kontrol grubu (200 mcg östrojen dietilstilbestrol), östrüsün uzunluğunu uzattığını belirtti. Hiçbir yan etki gözlenmemesine rağmen, 100 mg / kg rahim endotelinin hiperplazisi ve yumurtalık follikülü sayısının azalması ve eşleşme verimliliğinin azalması ile ilişkilidir. [61]

Farelerde, 10 kat daha yüksek dozda dozlarda östrojenik yan etkilere sahip olmasına rağmen, 10 mg / kg yan etkiler görülmemektedir (dönüştürülmüş insan dozu 1.6 mg / kg, 120 lb bir kadın için 87 mg ve 180 lb bir kadın için 131 mg’dır) rahim üzerindeki etkileri. Günlük alınan 1.000 mg’a yakın yüksek dozlar östrus siklusunun oluşmasını önleyerek aşırı anti-fertilite olabilir.

Kemik dokusu üzerinde östrojenik etki gösteren (ALP’nin serum seviyeleri ile değerlendirildiğinde) sağlıklı menopoz sonrası kadınlarda 6 ay boyunca günlük 20-50 mg Pueraria Mirifica kullanan insanlarda en az bir çalışma, rahim iç zarı kalınlığı veya histoloji üzerinde östrojenik bir etki bulamadı. [34] İnsanlarda yan etkili araştırmaları doğrudan değerlendiren bir araştırma, menopozda kadınlarda 6 ay süreyle 20-50 mg Pueraria Mirifica’nın östrojenle ilgili yan etkileri olmaksızın östrojenik etkileri (azalmış vajinal kuruluk ve artmış vajinal matürasyon indeksi) doğruladığını kaydetti. [62]

50mg Pueraria Mirifica’nın veya bunun altındaki dozaj aralığının günlük olarak alındığında yan etkilerle ilişkili olmadığı, ancak insanlarda bu düşünceyi destekleyecek sınırlı kanıt bulunduğu görülmektedir. Supplement Pueraria Mirifica, vajinal kuruluğu, östrojen eksikliğinin (genellikle menopoz ile ilişkili) bir semptomunu azalttığı kaydedildi.

9.3 Testisler

Erkek farelerin testislerinde kuluçkalanan Miroestrol ve Deoksymiroestrol, 17β-HSD2 mRNA’sını uyarırken steroid sentez metabolik yolu (17β-HSD1 ve CYP19 mRNA’dan daha az derecede 3β-HSD ve CYP17’ye) içindeki enzimler üzerinde benzer baskılayıcı etkilere sahip gibi görünmektedir; kromenleri östradiole kıyasla etkinin yönü ve etkisi benzerdi. [63]

• 17β-HSD2 : Androjenlerin ve östrojenlerin inaktivasyonunda rol oynar, “antiandrojenik” ve “antiestrojenik” olarak doğru bir şekilde tanımlanabilir.

Pueraria Mirifica’nın günde 10-100mg / kg dozunda 8 hafta süreyle verildiği erkek farelerde (200mcg / kg östrojen diesthylstilbestol enjeksiyonlarının aktif bir kontrolü karşısında) 100mg / kg grubundan arındırıldığında 10mg / kg dozunda yan etki bulunmadığını belirtti. Azalan sperm hareketliliği ile meni kesesi ve erbezi üstünün azalmış ağırlığının yanı sıra en çok yan etki; östrojen kontrolü tüm fonksiyonları zayıflatmış ve testislere toksit yan etkiler bırakmıştır. [49]

Testiste östrojenin kendisinde olduğu gibi benzer (fenotip ve potens olarak) anti-androjenik ve baskılayıcı etkilere sahip olabilir.

10 Kanser Metabolizması ile Etkileşimi

10.1 Genel

Bir Ames testinde, Pueraria’nın (Mirifica ve Lobata), S9 yoluyla biyolojik olarak aktive edilip edilmediğine (hücresel metabolizmayı taklit etmek için) rağmen, herhangi bir doğrudan mutajenik etkiye sahip olmadığı görülürken, mutasyonların ikisi de benzoapiren veya 2- (2-furil) -3- (5-nitro-2-furil) -akrilamid ile uyardığında hafif antimutageniktir;Farelerde 300 mg / kg oral yoldan mutajenite eksikliği görülmüştür [64] , daha yüksek dozda bir su özütü (600-800 mg / kg, insan eşdeğeri doz 96-128 mg / kg) kullanan erkek farelerde başka bir çalışma uyardıysada de mutagenezi gösteren yüksek mikro çekirdek oluşumu sıklığıdır. Thunbergia laurifolia’nın 7: 3 oranında (Pueraria lehine) veya 1: 1 oranında bir araya getirilmesiyle bu durum önemli ölçüde zayıflatılmıştır. [65]

• Ames testi :  Belirli bir kimyasalın test organizmasının DNA’sında mutasyonlara neden olup olmadığını test etmek için bakterileri kullanan yaygın olarak kullanılan bir yöntemdir.

Düşük dozlar mutajenik olmayan gibi görünmektedir ancak en az bir çalışma, mutajenezin aşırı derecede yüksek dozda oral Pueraria Mirifica ile zorlanabileceğini belirtti.

10.2 Meme Kanseri

Mekanik olarak, Pueraria Mirifica’nın standart dışı bir bileşeni, MCF-7, T47D, SK-BR-3, HS578T ve MDA-MB-231 (ZR-75-1) meme kanseri hücrelerinde programlı hücre ölümü konsantrasyona bağımlı olarak uyarabilmektedir. 6uM MDA-MB-231 çoğalmasını azaltmakta IC50 değerine sahip olan belirli bir alt fraksiyonda (etanolik özüt iki kez filtrelendi, daha sonra heksan ve etil asetat ile ekstre edildi) izole edildiği belirtildi. [17] Spinasterol aktif bileşen (frigoda bulunan stigmasterolün bir bileşeni) olabilir, ancak bu doğrulanmamıştır. [17]

• IC50 :  Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
• 7,12-DMBA :  Bağışıklık bastırıcı ve güçlü bir organa özgü laboratuar karsinojendir.

Göğüs tümörlerinin 7,12-DMBA ile uyarılmasından önce 4 hafta boyunca günlük 1 g / kg Pueraria Mirifica tüketen farelerde önümüzdeki 20 haftalık gözlemde Pueraria Mirifica ile önceden tedavi edilen farelerin, tümör hastalığın yayılmasını etkilemeden veya vücuda yayılmadan, azaltılmış tümör hacmi, ağırlığı ve sayımı % 52.75,% 43.50 ve% 50 ile ilişkilendirilmiştir. [66] Bu çalışma farelerden kesilen tümörlerin, doza bağlı olarak östrojen reseptör ERα ve ERβ’yu daha az eksprese ettiklerini ve iki reseptör alt grubunun oranının 0.83 ± 0.04’ten 0.42 ± 0.02’ye ERβ lehine azaltmıştır .[66]

11 Güvenlik ve Yan Etkileri

11.1 Genel

İnsan müdahalelerde, önemli yan etkileri olmayan müdahalelerde 50 mg’a kadar dozlar kullanılmıştır. [34] [29] 6 ay süren açık etiketli çalışmalarda 25-100 mg aralığındaki dozlar herhangi bir  zehirli etki göstermedi. [26] [27]

Şu anda standart takviye dozlarda Pueraria Mirifica ile ilişkili önemli yan etki bulunmamaktadır.Bunun, potensi ve mekanizmaları, östrojen replasman tedavisi ile aynı riskleri ve faydaları taşıdığını öne sürdüğü için Pueraria Mirifica’nın tamamen güvende olduğu anlamına gelmez.

(Pueraria mirifica için yaygın yazım hataları arasında Kwao Keur, Peuraria, Puraria, Perariabulunur)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Pueraria Mirifica Referanslar

1. Tay-RFLP kullanarak Tay gençleştirici otlar Pueraria candollei (Beyaz Kwao Khruea), Butea superba (Kırmızı Kwao Khruea) ve Mucuna collettii (Siyah Kwao Khruea) Ayrımcılık .
2. Pueraria candollei varus kallus kültürlerinde izoflavonoid üretimi. Mirifica .
3. Beyaz (Pueraria mirifica), kırmızı (Butea superba) ve siyah (Mucuna collettii) Kwao Krua bitkilerinin MCF-7 hücrelerinin büyümesi üzerindeki farklı anti-proliferasyon etkisi .
4. Tayland’dan yeni bir Pueraria türü (Leguminosae), östrojenik bir ilke kazandı .
5. Taylandlı şifalı bitkilerden polisakkaritlerin karakterizasyonu ve immüno-uyarıcı aktivitesi .
6. Pueraria mirifica’dan miroestrol izolasyonu için bir yöntem .
7. Miroestrol: Pueraria mirifica bitkisinden bir östrojen .
8. Pueraria candollei varlığının etkisi ovariyektomi uygulanmış farelerde mirifica ve onun potent fitoestrojeni miroestrol kemik spesifik genlerin ekspresyonu üzerine .
9. Pueraria candollei var. ‘Dan miroestrol ve deoxymiroestrol, fitoöstrojenlerin bimodal etkisi. mirifica, farelerde hepatik CYP2B9 ve CYP1A2 ifadeleri ve antilipid peroksidasyonu üzerine .
10. Deoxymiroestrol’ün “Kwao Keur”, Pueraria mirifica’nın gerçek gençleştirici ilkesi olarak tanımlanması. Bilinen miroestrol bir eser olabilir .
11. Tay mucize otu ‘Kwao Keur’ (Pueraria mirifica) ‘nın standardizasyonu için miroestrol ve kwakhurinin kantitatif analizi ve yüksek östrojenik miroestrol ve deoksimiroestrol için basit izolasyon prosedürünün oluşturulması .
12. Pueraria mirifica’dan izoflavonoidler ve bunların estrojenik aktiviteleri .
13. Pueraria lobata’ya kıyasla fitoöstrojen zengin ot Pueraria mirifica’nın ana izoflavonoid içerikleri .
14. Pueraria candollei varusun kallus ve hücre süspansiyon kültürlerinde artmış miroestrol, deoksidaroestrol ve izoflavonoid birikimi. Mirifica .
15. Pueraria mirifica köklerinden yeni bir prenile izoflavon olan kwakhurinin yapılarının aydınlatılması .
16. Pueraria candollei varlığının antioksidan aktivitesine bağlı glutamat toksisitesine karşı HT22 nöronal hücrelerinin korunması. mirifica özleri .
17. Pueraria köklerinden izole edilen spinasterolün antitümör aktivitesi 
18. Pueraria lobata (Kudzu kökü) kalıntı ilaçları ve asetaldehit ile ilişkili neoplazm riski .
19. İki çeşit Pueraria candollei’nin kimyasal bileşenlerinin karşılaştırmalı analizi .
20. 1 yıl süren fitoestrojen açısından zengin bitki olan Pueraria mirifica’nın ana izoflavonoid içeriği .
21. Fitoestrojen açısından zengin bitkinin estrojenik aktivitesinin varyansı .
22. Pueraria mirifica’nın estrojenik aktivitesi için metabolik aktivasyonun gerekliliği .
23. Metabolik aktivasyon, fitoöstrojen açısından zengin bitkinin estrojenik aktivitesini arttırır .
24. Fitoestrojen bakımından zengin bitki Pueraria mirifica’nın ERalpha ve ERbeta ile farklı bağlanması .
25. Pueraria mirifica, sıçan hipokampal nöronunda östrojen reseptörü aracılığıyla sinaptofizin ekspresyonunda fitoestrojen kaynaklı değişiklik .
26. Perimenopozal kadınlarda vazomotor semptomların tedavisinde Pueraria mirifica’nın (Kwao Kruea Khao) etkinliği ve güvenliği: Faz II Çalışması .
27. Tayland bitkisel bilimsel çalışmasının yürütülmesindeki zorluklar: Perimenopozal kadınlarda klimakterik semptomların hafifletilmesinde fitoestrojenin puetoria mirifica (Kwao Keur Kao), faz I’in etkinliği ve güvenilirliği .
28. Menopoz semptomları için Pueraria mirifica 25 ve 50 mg’ın karşılaştırılması .
29. Pueraria mirifica (PM) ‘nin perimenopozal kadınlarda klimakterik semptomların tedavisinde medroksiprogesteron asetat (MPA) ile birlikte / birlikte konjuge at östrojenine (CEE) karşı etkinliği: faz III çalışması 
30. Pueraria mirifica’nın yumurtalıkları alınmış tavşanların vasküler fonksiyonu üzerindeki etkileri .
31. D vitamini ve östrojenin koruyucu kardiyovasküler ve renal etkileri  .
32. Nitrik oksit, ovine uterin dolaşımının östrojen kaynaklı vazodilatasyonuna katkıda bulunur .
33. Pueraria mirifica fitoöstrojenleri, muhtemelen östrojen reseptör alt tiplerini aktive ederek postmenopozal kadınlarda dislipidemi geliştirir .
34. Pueraria mirifica’nın sağlıklı postmenopozal kadınlarda lipit profilleri ve kemik dönüş hızlarının biyokimyasal belirleyicileri üzerindeki etkileri ve güvenliği .
35. Diyet fitoöstrojenleri ve kemik üzerindeki etkileri: in vitro ve in vivo kanıtlar, insan gözlemsel ve diyetsel müdahale çalışmaları .
36. Pueraria mirifica özü ve puerarin primer babun osteoblastlarında proliferasyonu ve alkali fosfataz ve tip I kollajen ekspresyonunu artırır .
37. Pueraria mirifica’dan puerarin ve fitoöstrojenler ile osteoblast benzeri UMR106 hücrelerinde osteoblastik farklılaşma markörü mRNA ekspresyonunun yukarı doğru düzenlenmesi .
38. Osteoporozun önlenmesi: estradiol eksikliğinin tedavisi .
39. Ovariektomi uygulanan sıçanlarda Pueraria mirifica’nın kemik kaybı üzerine önleyici etkileri .
40. Phytoestrogen bakımından zengin bir bitki olan Pueraria mirifica, orşidektomize sıçanlarda kemik kaybını önler .
41. Miroestrolün sıçandaki vajinal kornifikasyon, hipofiz fonksiyonu ve hamilelik üzerindeki etkisi .
42. Pueraria mirifica’dan diklorometan ekstresinin estrojenik aktivitesi .
43. Fitoöstrojen açısından zengin otların östrojenik aktivitesini değerlendirmek için vajinal sitoloji kullanmak .
44. Yabani fitoöstrojen bakımından zengin Pueraria mirifica’nın MCF-7 proliferasyon analizi ile östrojenik aktivitesinin belirlenmesi .
45. Pueraria mirifica ile yumurtlama bloğu: dişi maymunlarda endokrinolojik etkisinin incelenmesi .
46. MIROESTROL MAMMOGENİK AKTİVİTESİ .
47. Vajinal kornifikasyon analizi ile vahşi Pueraria mirifica’nın östrojenik aktivitesinin değerlendirilmesi .
48. Pueraria mirifica fitoestrojenlerinin yaşlı menopozal sinomolgus maymunlarında paratiroid hormon ve kalsiyum düzeyleri üzerine uzun süreli tedavi etkileri 
49. Phytoestrojen içeren bir bitki olan Pueraria mirifica’nın yetişkin erkek farelerin üreme organları ve fertilitesi üzerine etkileri .
50. Gonadektomi uygulanmış dişi ve erkek sıçanlarda, Fueraria mirifica, fitoöstrojen içeren bir bitkinin, LH ve FSH sekresyonunda farklı etkileri .
51. Antioksidan aktivitenin ve fitoestrojen bakımından zengin Pueraria mirifica ve Pueraria lobata yumrularının başlıca izoflavonoid içeriğinin korelasyonu .
52. Ovariektomi uygulanan farelerde Pueraria mirifica ve miroestrolün antioksidasyona bağlı enzimler üzerine etkileri .
53. Birincil kültürde fare hepatositlerinde bir fitoestrojen olan deoxymiroestrol tarafından aril hidrokarbon reseptörüyle ilişkili genlerin modifiye edilmiş ifadesi .
54. Pueraria candollei’den izole edilen miroestrol ve deoxymiroestrol ile fare karaciğerinde BSEP ve MRP2’nin baskılanması .
55. Östrojen Reseptörü a, Hepatotoksisiteye Neden Olan 17a-Etinilestradiol’ü Arabulur .
56. Lithokolik asit, safra tuzu ihracat pompasının farnesoid X reseptör antagonist aktivitesi ile ifadesini azaltır .
57. Pueraria mirifica’nın yumurtalıkları alınmış sıçanlarda sitolojik ve ürodinamik bulgular üzerine etkisi .
58. Pueraria mirifica’nın yaşlı menopozal sinomolgus maymunlarının cinsel cilt rengine etkisi 
59. Pueraria mirifica ile tedavi sonrası kadın sinomolgus maymunlarının üriner gonadotropin ve steroid hormon profillerinin değerlendirilmesi .
60. Pueraria mirifica’nın siklik dişi sinomolgus maymunlarında menstüral siklus ve hormonla ilişkili ovaryan fonksiyonlar üzerindeki östrojenik etkileri .
61. Pueraria mirifica bitkisine uzun süre maruz kaldıktan sonra yetişkin dişi farelerde fertilite ve üreme toksisitesinin değerlendirilmesi .
62. Pueraria mirifica’nın vajinal sağlık üzerine etkisi .
63. Miroestrol ve deoxymiroestrol tarafından fare testislerinde gen ile ilişkili seks hormonu sentez yolunun aşağı regülasyonu .
64. Geleneksel fitoöstrojen bakımından zengin bitkilerin, Pueraria mirifica ve Pueraria lobata’nın mutajenik ve antimutagenik etkileri .
65. Pueraria mirifica Airy Shaw & Suvatabandhu’nun mutajenitesi ve Thunbergia laurifolia Linn’nin antimutagenisitesi .
66. Fitojestrojen açısından zengin bitki ile ön tedavi, meme tümörü insidansını azaltır ve daha düşük meme ERalpha ve ERbeta profili sergiler .