Sophora Flavescens (Sofora)  Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Sophora Flavescens (Sofora) (Ku Shen) bitkisi , çoğunlukla anti-kanser özelliklerine sahip olduğu görülen Çin’den gelen şifalı bir bitkidir. Aynı zamanda 5-Alfa Redüktaz enzimini ve PDE5’ü güçlü bir şekilde bastırarak saç büyümesini ve erotojeniki teşvik edebilir.

Bu bileşik bir testosteron takviye kürüne koyulması mükemmel bir destekleyici gibi görünmektedir; 5-Alfa Redüktaz inhibisyonu (testin DHT’ye dönüşümünün önlenmesi, bir testosteronun birikmesine neden olur) ve PDE5 inhibisyonunun kendiliğinden ereksiyonlar vermesini; ikisi de oldukça güçlüdür.

Bununla birlikte, genel etkileri üzerinde durulmakta ve bazı çalışmalar, anti-kanser etkilerinin, kas protein sentezinde yer alan proteinlere (bunların bastırılması) bağlı olduğunu göstermektedir. Bu bir kas yapı yığında istenenden daha az olacaktır.

Burada iyi moleküller çok, ama onlarla ne yapacağını önermek için çok erkendir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Ku Shen, Kushen, Ku-Shen

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

• Antioksidan ve Anti-iltihaplanma
• Estetik
• Libido ve Cinsel Sağlık

Aşağıdakilerin Bir Şeklidir

Baharat veya bitki

1 Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar

Bitki Sophora Flavescens (Sofora), anti-tümör, viral hepatit, bağırsak iltihabı, viral miyokardit, aritmi ve cilt hastalıkları için kullanılan Geleneksel Çin Tıbbıdır. [1] Buna bazen Kushen veya Ku Shen denir [1] ve Geleneksel Çin Tıbbı bağlamında ‘soğutma’ ve antiflojistik (anti-iltihaplanma ) özelliklere sahip olduğu bilinmektedir. [2]

1.2 Kompozisyon (İçeriği)

Genel olarak Sophora Flavescens (Sofora),% 3.3 alkaloidler ve% 1.5 Flavanoid içermektedir. [1] Belirli bileşenler aşağıdaki gibidir:

• Matrine, yapısal olarak ilişkili Sophoridine (0.13-0.62mg / g) [2] ve Oxysophorodine [3 ] olmak üzere 0.21-1.12mg / g (ana bileşik olarak görülüyor) ve Oxymatrine’de 1.94-8.77mg / g ]
• Isokurarinon ve Norkurarinon, [4] hem Kurarinon’un modifikasyonları [5]
• Kurarinol (aynı zamanda neokurarinol ve norkurarinol [4] )
• Kuraidin, Kuraridine ve Kushenol H, K (prenilatlanmış flavanoidler) [6] ve X [4]
• Kushecarpins AC [4] ve Kushinol AO [7] [8]
• Leachianone G [4]
• L-Maackiain [4]
• Trifolirhizin [9]
• 9 kg taze bitkinin etanolik ekstraktanından 27 mg elde edilen bir çalışma ile sophoflavescenol (prenile flavanoid; 5-methoxy-7,4′-dihydroxy-8- (3,3-dimethylallyl) flavonol ) [6] [6] metilen klorür fraksiyonları vasıtasıyla 10 kg’dan; [10] Tam sayım yapılmadı
• Sinapik asit [8]

Polisakarit parçası aşağıdakilerden oluşur:

• SFPW1, kuru ağırlığın% 0.32’sinde [11]

Çeşitli biyoaktif maddeler, fakat Matrine ve ilgili iki yapı, Sophora Flavescens (Sofora)’de ‘aktif’ olmak için en yaygın olarak kullanılan moleküllerdir, ancak bazıları (prenilatlanmış flavanoidler) biyolojik olarak aktif olabilmektedir.

Matrine, Sophora’da subprostrata (Shandougen), [12] tonkinensis [13] ve alopecuroides (Kudouzi) de dahil olmak üzere diğer türlerde bulunur. [14] Matrine bazen bu ailenin tüm türlerinde olması nedeniyle Sophora bitki ailesinin kalitesi için bir referans biyolojik belirteç olarak kullanılır. [15]

2 Farmakoloji

2.1 Sindirim

Saf Matrine (Sophora’nın bileşeni) farelerde yaklaşık% 44 oral biyoyararlanımı gözüküyor. [16]

2.2 Kan

Plazmada, Matrine, Oxymatrine ve Oxysophocarpine düzeylerini ölçen konsantre bir Sophora Flavescens (Sofora) (0.56g / kg) özütü verilen farelerde aşağıdaki farmakokinetik parametreler bulundu. [3] Matrin, kandan maksimumu 2.08 +/- 0.49’da bir tepe seviyesi değerinin 2529 +/- 1029ug / L olduğu ve 9.75+/- 2.76 saatlik bir yarı ömrüyle 22.688 +/- 8493ug bir ortalaması 0-∞ verdiğini gösterdi / h / L, oksimetrin, 1.58 ± 0.20 saatlik bir kanda maksimumu 408 ± 156.7ug / L’lik bir tepe seviyesi değerine ve 3.44 +/- 2.51 saatlik bir Yarılanma ömre sahip ve bu da ortalama 0-∞ değeri 908.7 +/- 215.8ug / h / L ve Oxyysophocarpine a kanda maksimumu , 1.42 +/- 0.86 saatlik tepe seviyesi 207.6 ± 161.6ug / L; 2.68 ± 0.96 saatlik bir yarılanma ömrü ile bir ortalaması 0-∞ , 453.7 ± 134.8ug / h / L’dir. [3]

2.3 Metabolizma

Matrine’in karaciğer özütlenmesi düşüktür, oral yoldan sonra safra asitlerinde% 0.27 oranında oral doz tespit edilir. [17] [13] Matrine (ve yapısal olarak ilgili bileşikler), emilimden önce mide-bağırsak sistemde Oxymatrine’in Matrine’e dönüştürülmesi haricinde, oral uygulamadan sonra herhangi bir önemli metabolizmaya uğramaz. [18] [3] [18] Damar içi olarak verildiğinde, oksimatin, hafifçe Matrine’e metabolize olur . [19]

Çoğunlukla, Matrine metabolize olmaz.

3 Nöroloji

3.1 Asetilkolin

Sophora Flavescens (Sofora) Sophoraflavescenol’den bir flavonoidin hem Asetilkolinesterazı hem de kan butirilkolinesterazını bastırdığını bulunmuştur.Bu IC50 değerleri 8.37 ± 0.28 ve 8.21 ± 0.37uM’dir ve her ikisi de aktif kontrol Galantamin’e (0.13uM, 0.96+ /-0.05uM). [10] Sophoraflavescenol’un, beta-sekretaz (BACE) enzimini IC50 değeri 10.98 ± 1.18uM ( Quercetin’den biraz daha az etkili, IC50 değeri 7.23 +/- 0.55uM) ile bastırdığını bulunmuştur. [10]

• Asetilkolinesteraz : Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.
• Butirilkolinesteraz : İnsanlarda, esas olarak kan plazmasında bulunan ve BCHE geni tarafından kodlanan karaciğerde yapılır.
• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
• BACE :Alzheimer hastalığını yavaşlatmaya veya durdurmaya yardımcı olabilir.

3.2 Ödem

Serebral iskeminin kemirgen modellerinde, Sophora Flavescens (Sofora), önceden yüklendiğinde ödeme karşı koruyucu görünmektedir (PKC bastırmasından ileri geldiği öne sürülmüştür). [20]

• Serebral iskemi : Serebral iskemi veya beyin iskemi, metabolik talebi karşılamak için beyne yeterli kan akışı olmadığında ortaya çıkan bir durumdur.
• PKC : Serin ve treonin amino asit kalıntılarının hidroksil gruplarının fosforilasyonu yoluyla diğer proteinlerin fonksiyonunun kontrol edilmesinde rol oynayan bir protein kinaz enzimleri ailesidir, veya bu ailenin bir üyesi.

3.3 Hasar

Fokal iskemi modellerinde, NF-kB inhibisyonu koruyucu etkilerin kökü gibi gözükmektedir. [21] İskemi sonrası ölü doku hacmi, 25-50mg / kg enjekte edilen Matrine ile doza bağlı bir şekilde zayıflatılmış ve ölü doku azalmasının derecesi laboratuvar ortamında olarak görülen NF-kB bastırması derecesi ile ilişki göstermiştir ve bu yolla koyu kıvamlı sıvı IκBα’nın korunması gerekir.[21]

• Fokal iskemi : Fokal beyin iskemi, bir kan pıhtı bir serebral damar tıkandığında ortaya çıkar. Fokal beyin iskemi, belirli bir beyin bölgesine kan akışını azaltır, bu belirli bölgeye hücre ölüm riskini artırır.
• NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
• IκBα : NF-KB transkripsiyon faktörünü bastırma işlevi gören hücresel proteinlerin bir ailesinin bir üyesidir.
• TLR4 :Etkinleşmesi, hücre içi sinyal yoluna NF-κB ve doğuştan gelen bağışıklık sistemini harekete geçirmekten sorumlu olan iltihaplı sitokin üretimine yol açar.

Oksimatrine ile anti-iltihaplanma mekanizmalara bağlantı olan [22] , NF-kB’ye bağlı olan benzer koruyucu faydalar [23] ve iskemik hasar sonrasında artmış ve 120 mg ile bastırılmış olan TLR4’ün aşağı düzenlenmesine de uzanabilir(kg Oxymatrine enjeksiyonu). [24]

Beyin hasarına karşı koruyucu etkiler (bazı iltihaplanmayı önleme), fakat hayvanların büyüklüğü ve çalışmaları azdı, yüksek dozlarda izole edilmiş Matrine enjeksiyonlarını kullandı; muhtemelen oral Sophora Flavescens (Sofora) yememesi için fazla geçerli değildir.

3.4 Glutaminger Sinyali

Oksisiyon, uyarılmaya yanıt olarak bir NMDA-reseptör altbirimindeki (NR2B) artışın zayıflatılmasında, daha sonra yüksek düzeyde uyarılara maruz bırakılan glutaminerjik nöronlarda yan etkilerin zayıflatılmasında rol oynadı. [25]

4 Ömür Uzatma

4.1 Telomeraz

Sophora Flavescens (Sofora) , insan telomeraz ters transkriptaz (hTERT) ‘nin mRNA ekspresyonunu ve bunun ardından Telomeraz enziminin aktivasyonunu bastırdığı göründü. Bu, kanserli kolon hücrelerinde (HT-29 [26] ve SW1116 [27] ) ve iki karaciğer karsinom hücre hattında (HepG2, QGY) kaydedildi. [28]

• hTERT : Kültürdeki çeşitli normal hücreleri ölümsüzleştirir, böylece kök hücrelerin kök hücre kültürlerine kendi kendini yenileme özelliklerini kazandırır.
• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
• Telomeraz : Telomeraz, yaşlanma süreciyle ilişkili olabilen hücrelerimizin içinde bulunan bir enzimdir.

Telomerazı bastırdığı görülüyor, ancak günümüzde tüm kanıt kanser hücre dizilerinde (telomeraz bazen düzenlenmediğinde ) görülüyor; sağlıklı hücrelerde telomeraz bastırmak üzere şu an kanıt bulunamamış ve Sophora’nın ömrü uzatma özelliklerine sahip olduğu düşüncesi şu anda desteklenmemektedir.

5 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

5.1 Aldoz Redüktaz

Aldoz redüktazın engellenmesi diyabetin retinopati (retinadaki kan damarları hasarı)  gibi yan etkilerini önlemek için diyabet için terapötik bir yol olarak aranmaktadır. Laboratuvar ortamında flavonoid Sophora flavescenol hem fare lensi hem de insan rekombinant Aldoz Redüktaz enzimlerini bastırabilir. IC50 değerleri 0.3 +/- 0.06 ve 0.17 +/- 0.03uM’dir, bu sonuncusu aktif kontrp Epalrestat kadar etkilidir. [10]

• Aldoz redüktaz : Bir aldoketo redüktaz olan aldooke redüktaz, memeli dokularında her yerde bulunur
• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

İleri glikasyon son ürünlerini önleme yeteneği Aminoguanidin’den (Pimagedine, bir zamanlar diyabetik retinopati için kullanılan ilaçtan) daha etkilidir. [10] Sophoraflavescenol’un prenilize yan zinciri, neden bir Aldoz Redüktaz engelleyicisi olarak baz yapısından, Kaempferol’den daha etkili olduğunu açıklayabilir. [29]

6 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

6.1 Mekanizmalar

Sophora Flavescens (Sofora)’dan türetilen Matrine [21] ve Oxymatrine [23] , iltihaplanma uyaranlar olmaksızın nükleer NF-kB düzeylerini etkilemeksizin yaralanmadan sonra NF-kB aktivasyonunu azaltabiliyor gibi görünüyor.

• NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
• TNF-α : Sistemik iltihaplanmada yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve akut faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.

Diğer bileşiklerin, NF-kB üzerindeki etkileri açıklayan olası bir mekanizma olabilecek TNF-α’nın neden olduğu NF-kB aktivasyonunu (HepG2 hücrelerinde) bastırdığı bulunmuştur. [30]

• IL-6 : Bir pro-iltihaplanma sitokin ve bir anti-iltihaplanma miyokin olarak işlev gören bir interlökin’dir. İnsanlarda, IL6 geni tarafından kodlanır.

Sophora’dan (Kurarinon) alınan prenilasyonlu flavonoidler, IL-6 gibi protein ve peptidler iltihaplanma sinyali bozan ERK / RSK2 bastırmasında rol oynadı. [5]

• ERK : Hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.

Çeşitli kalorik-öncesi olmayan biyoaktif maddeler genel anti-iltihaplanma etkilere sahip gibi gözükmektedir.

6.2 Makrofajlar

Saflaştırılmış bir polisakkarit (kuru ağırlığın% 0.32’si olan ve SFPW1 olarak adlandırılan) kullanan bir çalışma, bu polisakaridin makrofajların sitotoksisitesini (fagositoz) arttırarak H22 hücreleri, tümör hücre çizgisini araştırmasına dikkat etti. [11] Bu, makrofajlar üzerinde Nitrik oksit ve iNOS’da bir artış ile bağışıklık uyarımda bir etki eşlik etti. [11]

• iNOS : İltihaplanma koşullarında ortaya çıkar ve büyük miktarlarda Nitrik oksit üretir

7 Kanserle Etkileşimi

7.1 Meme Kanseri

Laboratuvar ortamında östrojen yanıt vermeyen Meme Kanseri hücreleriyle yapılan bir çalışmada, pro-iltihaplanma işaretlemenin düzensizleşmesinin Sophora Flavescens (Sofora)’in anti-çoğalma etkilerinin temelini oluşturabileceği belirtildi; flavanoid Kurarinone’ya katkıda bulundu. [5]

Matrine ile benzer etkiler, MBA-MB-231 meme kanseri hücrelerinde Matrine’in NF-kB’nin EGF / VEGF ile uyarılmış Akt / PI3K uyarılmış bastırdığı Matrine’de görüldü; Bunların hepsi meme kanseri hastalığın yayılması altında yatan pro-iltihaplanma mekanizmalardır. [31] Akt, mIR-21’in aşağı düzenlenmesinde (başka bir Matrine mekanizması olarak düşünülür) nedeniyle artmış PTEN yukarı düzenlenmesi için ikincil olarak inaktif hale getirilmiştir. [32]

• EGF / VEGF : Kan damarlarının oluşumunu uyaran hücreler tarafından üretilen bir sinyal proteindir.
• Akt /  PI3K : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
• PTEN : Bu genin mutasyonları birçok kanserin gelişiminde bir adımdır.
• mIR-21 : Solid tümörlerde en sık düzenlenen mIRNA’lardan biridir ve yüksek seviyeleri ilk önce B hücreli lenfomalarda tanımlanmıştır.

Bir çalışma, Trichostatin A (Histone Deasetilaz engelleyicisi ) ile sinerjik etki gösterdi; bu da, VEGF ile ilgili akciğer kanseri hücrelerinde de kaydedildi [33] ve ayrıca COX-2 selektif inhibitör Selekoksib ile sinerjikti. [31]

• COX-2 :İki tür COX enzimi vardır, COX-1 ve COX-2. Her iki enzim de iltihaplanmayı , ağrıyı ve ateşi artıran prostaglandinler üretir; ancak, sadece COX-1 trombositleri aktive eden ve mide ve bağırsak astarını koruyan prostaglandinler üretir.

Anti-çoğalma özelliklere sahip olduğu görülür ve Trichostatin A ve Selekoksib ile sinerjiktir; histone deasetilaz inhibitörü ve COX-2 inhibitörüdür. İnsan veya hayvan müdahalesi yoktur.

HDAC bastırması (Sulforaphane) ve COX-2 inhibisyonu (Spirulina) için hastalıkları önleyici ve tedavi edici özelliği olan gıda seçenekleri ile sinerjik olabilir, ancak bu henüz gösterilmemiştir.

7.2 Mide Kanseri

İzole Edilen Matrine’in, 4E-BP1’i defosforize ettiği ve bu da büyüme faktörü eIF4E’yi bastırdığı bulunmuştur; MKN45 gastrik kanser hücrelerinde bulunan bu olayların her ikisinde de ERK1 / 2 bastırmasından kaynaklandığı düşünülmektedir. [34] Hem hücre içi bozulma hem de programlanmış hücre ölümünün uyarımı SGC-7901 gastrik kanser hücrelerinde de bulunmuştur [35] ; bu hücreler yüksek Kaspaz-3 ile bağlantılıdır; [36] hangi (lösemik hücrelerde) hücresel dengesizleşmenin bir sonucu olduğu bulunmuştur. [37]

• eIF4E : eIF4E aktivitesi, göğüs, akciğer ve prostat kanserleri dahil olmak üzere çeşitli kanserlerde rol oynamaktadır.
• ERK1 / 2 : Hücre büyümesi ve farklılaşmasının düzenlenmesinde kritik rol oynayan GMGC grubunun bir serin / treonin kinazıdır.
• Kaspaz-3 :Kaspazların ardışık aktivasyonu, hücre ölümünün yürütme evresinde merkezi bir rol oynar.

7.3 Karaciğer Kanseri

Bu HepG2 hücrelerinde otofajik protein Bax ve Beclin-1’in artmış ekspresyonu ile birlikte programlanmış hücre ölümü ,% 28.91 (0.5mg / mL),% 34.36 (1mg / mL) ve% 38.80’e (1mg / mL) ulaştı (bu programlanmış hücre ölümü oranları Otofaji 3-MA inhibitörü ile kuluçkalanması). [38] Programlanmış hücre ölümü, hücre döngüsünün G1 evresinde meydana geldi. [38]

• HepG2 : Çok çeşitli kimyasal ve ilaçların toksik etkilerini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.
• G1 evresi : Ökaryotik hücre bölünmesinde yer alan hücre döngüsünün dört aşamasının ilkidir

7.4 Prostat Kanseri

Androjene duyarsız prostat kanseri hücreleri (PC-3) [39] ve androjene duyarlı prostat hücreleri (LNCaP) üzerinde matrine bastırma potansiyeli var gibi gözükmektedir. [40] İkinci çalışmada, 36 saat boyunca 0.5-2.0 g / L izole Edilen Matrine konsantrasyonları, en yüksek dozda ve zaman kombinasyonunda (36 saat boyunca 2 g / L)% 56.8’e kadar bir doz ve zamana bağlı çoğalma bastırması gösterdi.

Bununla birlikte androjen reseptör içeriğinde, 24 saat sonra en düşük dozda % 50’den fazla azaltılmış belirgin bir düşüş görüldü. [40] Androjen reseptörünün bu aşağı düzenlenmesi başka yerlerde belirtilmiştir. [41]

Matrine, prostat kanserine karşı tedavi edici olabilir, ancak şu anda hayvanlarda araştırma yapılmamıştır; aşırı androjen reseptör çoğalmasını normalize ederek çalışabilir, ancak bazı diğer mekanizmalara sahip gibi görünmektedir.

7.5 Lösemi

Sophora Flavescens (Sofora)’dan gelen matrine, deneysel Akut miyeloid lösemi (AML) hücre dizilerinde (HL-60, NB4, K562 ve U937) [42] [43] programlanmış hücre ölümünü uyardığı gibi değişik IC50 değerleri ile AML’li hastalardan alınan hücreler 0.56-0.99g / L ve hücre hattına bağlı olarak (maksimum değerler)% 33-41.1 programlanmış hücre ölümünü uyarıcılarıdır. [37] Altta yatan mekanizma, mitokondrasyonu istikrarsızlaştırma yoluyla göründü ve kısmen bir kaspaz-3 inhibitörü ve bir PI3K / Akt aktivatörü tarafından engellendi. [37]

• AML : Akut miyeloid lösemi, kemik iliğinin kanı oluşturan hücrelerinde başlayan bir kanser türüdür.
• PI3K/  Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
• Kaspaz-3 :Kaspazların ardışık aktivasyonu, hücre ölümünün yürütme evresinde merkezi bir rol oynar.

Farelere, 17 gün süreyle kanserli hücreler enjekte edildikten 5 gün sonra 50 veya 100 mg / kg Matrine enjekte edildiğinde, lösemik tümör boyutunda% 87.0-89.6 azalma meydana gelmiştir; bu 20mg / kg siklofosfamidden (bir çeşit kanser ilacı) biraz daha az etkili idi. [37]

Matrine enjeksiyonları, siklofosfamidden (standart tedavi) önemli ölçüde farklı olmayan, lösemik kanser hücresi ölümünü tetiklemekte oldukça etkilidir. Lösemi için en az bir kemirgen müdahalesi vardır.

7.6. Akciğer Kanseri

0.25, 0.5, 1 veya 2 mg / mL Matrine ile kuluçkalanan A375 akciğer hücrelerinde, yüksek konsantrasyonlar (1+), programlanmış hücre ölümü olan hücrelerin yüzdesini (1 mg / mL’de 19.66 ± 0.77% Matrine üzerine diğer kanser çalışmaları), ancak MTT testi ile değerlendirildiğinde çoğalmayı büyük ölçüde bastırdı. [44] Bu çoğalma bastırması doza ve zamana bağlıydı ve 6 gün sonra 2 mg / mL kuluçkalandı (% 100 bastırma ) hücre çoğalması MTT tahlili ile değerlendirildi. [44]

• MTT tahlili : MTT testi, hücre metabolik aktivitesini değerlendirmek için kolorimetrik bir testtir.

Bu çoğalmanın azalması A549 akciğer kanser hücrelerinde de kaydedildi; burada 25-100 mcg / mL, çoğalmayı % 30-48 azalttı. programlanmış hücre ölümümü uyarmak için gerekli olanın altındaki konsantrasyonlarıdır. [33]

Azalan göç potensiyeli, VEGF-A’nın kanserli hücrelerden salınımının 500 mcg / mL’de kontrolün yaklaşık% 20’sinde aşağı düzenlenmesiyle ilişkili olabilir [33] VEGF-A, akciğer kanseri hücrelerinde ikincil seyrini teşvik eden bir sinyal molekülüdür (PI3K / Akt’e). [45]

• VEGF-A : Nöronlarda önemli bir rol oynayan bir dimerik glikoproteindir ve kan damarlarının büyümesi için ana, baskın uyarıcı olarak kabul edilir.

Programlanmış hücre ölümü , A549 hücrelerinde, 50-500 mcg / mL’lik bir doz ve zaman bağımlı şekilde (yaklaşık % 60 hücre yaşayabilirliği,% 40’lık bir azalma, 500 mcg / mL 72 saat sonra) hücre canlılığını azalttığı uyarılmış başka bir yerde kaydedilmiştir. [33]

Bu çalışma, Matrine’in Bcl-2 / Bax oranını azalttığını (Bax’ın uyarılması ve Bcl-2’nin aşağı düzenlenmesi yoluyla) ve Bcl-2 / Bax’ı modifıye ederek programlanmış hücre ölümünü uyarımda Histone Deasetilaz İnhibitörü Trichostatin A ile sinerjik olduğunu kaydetti. [33]

• Bcl-2 /  Bax : Pro-apoptotiki uyararak veya bastırarak , hücre ölümünü düzenleyen (apoptoz) Bcl-2 ailesi düzenleyici proteinlerin kurucu üyesidir.
• Histone Deasetilaz İnhibitörü Trichostatin A :  Histon deasetilaz inhibitörü trikostatin A ve otofaji inhibitörü klorokin sinerjik olarak H-ras transforme meme epitelyal hücrelerinde anti-tümör aktivitesi gösterir.

Akciğer kanseri hücrelerinde programlanmış hücre ölümünü  uyandırdığı ancak diğer kanser hücrelerinden zayıf olduğu görülür; Matrine anti-çoğalma potansiyeline sahip gibi görünüyor. Akciğer kanseri için canlıların müdahaleleri yoktur.

8 Hormonlarla Etkileşimi

Fare prostat hücrelerinde, tip II 5-alfa-redüktaz enzim aktivitesi,% 0.1 Sophora fl avescens kuluçka ile tamamen kaldırılmıştır ve% 0.001 ile% 50 bastırmıştır. [46] 5-Alfa redüktaz reseptörünü doğal olarak bastırdığı görülen moleküllere bakıldığında en güçlü 50-200ug / ml’de% 51.4-94.2 ve 50-50mg’da% 54.4-97.1 oranında bastırma oranına sahip olan norkurarinon ve izokurarinon gibi göründü. 200 mg / mL olmakla birlikte, birçok flavonoid bileşimi özellikle 200ug / mL’de bastırıldığı  görülmüştür. [4]

• 5-Alfa redüktaz : Kaslarda az miktarda bulunur ve testosteronu dihidrotestosterona (DHT) dönüştürür

5-Alfa redüktaz enzimini potansiyel olarak bastırıcı etkilere sahip olduğu görülür; Androjen reseptörü ve serum testosteron ile olan etkileşimleri bilinmiyor.

9 Cinsellik ile Etkileşimleri

9.1 Erektil Özellikleri

Sophoflavescenol, Horny Goat Weed‘den Icariin’e benzer seçici bir PDE5 engelleyicisi gibi görünmektedir ve bu metanolik özün kendisi de PDE5’te 4.77ug / mL’lik bir IC50 değerine sahipken, izole Sophoflavenol’un IC50 değeri 0.013uM’dir. 10.6uM’ye kadar IC50 değerlerine sahip olan Sophora Flavescens (Sofora)’indeki diğer flavonoidler) ve 0.003uM bir IC50’ye sahip Viagra gibi rekabetçi bir inhibitör yerine karışık inhibitör (Ki 0.005uM) olarak sınıflandırılmıştır. [6]

Sophoflavenol’un PDE5 üzerindeki seçiciliği, PDE3 için olanın 31.5 katı ve PDE4’ün 196.2 kat daha fazladır. [6]

• PDE5 : PDE5 inhibitörleri penise kan akışını arttırır ve ereksiyona neden olur. Penil ereksiyon penisin kanla tutulmasıyla oluşur. Bu harekete geçirme, kanı penislere gönderen kan damarlarının kan verilmesini artırdığı ve peniden kan taşıyan kan damarlarının kanın alınmasını azalttığı zaman ortaya çıkar.
• PDE3 : Akut kalp yetmezliği ve kardiyojenik şok tedavisi için kullanılırlar.
• IC50 :  Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Sophoflavescenol’un şu an sadece Sophora Flavescens (Sofora) ve Albizzia julibrissin’den (Geleneksel Çin Tıbbındaki He Huan Hua) kaynaklandığı bilinmektedir. [47]

Laboratuvar ortamında, güçlü bir şekilde erektik görünür; şu anda Sophoflavescenol’un pratik değerini değerlendirmek için Sophora Flavescens (Sofora)’in oral yemi takviyesi kullanan herhangi bir müdahale bulunmamaktadır.

10 Cilt İle Etkileşimi

10.1 Saç Estetiği

Dermal papilla hücrelerinde, Sophora Flavescens (Sofora)’in% 50 etanolik özütü , 30 gün boyunca 0.2 mL % 1 Sophora Flavescens (Sofora)’de farelerin sırtına uygulandığında IGF-1 ve KGF’yi (keratinosit büyüme faktörü) uyarabildi ve ve anagen fazlarına önceki telogen ile ilişkiliydi.. [46] Bu çalışmada, HGF ve VEGF etkilenmedi. [46]

• Telogen : Sisteme bir miktar şok verildikten sonra dinlenme veya telojen saç dökülmesinden dolayı geçici saç dökülmesinin adıdır.
• Anajen faz : Saç follikülünün büyüme fazıdır

Topikal olarak uygulandığında saç geliştirici özelliklere sahip gibi görünüyor.

10.2. Cilt Estetiği

Sophora Flavescens (Sofora)’in sophoraflavescenol (prenilat flavanol), sırasıyla 0.6-1.1uM, 1.3-6.2uM ve 2.1uM IC50 değerlerine sahip olan kuraridin, kurarinon ve norkurarinol gibi [49] [50 ] bir tirozinaz inhibitörü gibi gözükmektedir.[48] Kurarinol (IC50 değerleri 8.60 ± 0.51 ve 0.88 ± 0.06uM [52]) ve Sophoroaflavanone G (IC50 değeri 6.6uM) kullanılmıştır. [49]

Trifolirhizin, tirozinaz bastırmasında oldukça zayıf (506.77 ± 4.94uM) bulundu, ancak B16 melanoma hücrelerinde (ve Kuraninol ve Kuraridinol) kültürlendiğinde, Melanin sentezinin % 50’sinden fazlasını baskılamada etkili olmuştur ( 50uM’de tirozinaz aktivitesinin göstergesi). [52] Kuraninol ve Kuraridinol, rekabetçi olmayan inhibitörler olarak bulundu ve ikincisi, Kojic asitin aktif kontrole göre 10 kat daha güçlüdür. [52]

Mantar tirozinazına karşı test edildiğinde, Sophora Flavescens (Sofora) bastırma potansiyeli Arbutin ve C vitamininkinden (pozitif kontrol olarak kullanılanlardan) daha yüksek gibi gözükmektedir.Ancak Sophora, bu çalışmada test edilen 96/99 diğer otlardan daha iyi performans göstermesine rağmen IC50 değerlerini karşılaştırırken (hem Morus bombisis hem de Rhus javanica gallnuts). [53]

Birçok molekül, genellikle etanolik ekstraktlardaki, laboratuvar ortamında tirozinazın orta derecede güçlü inhibitörleri gibi görünmektedir; bu mekanizmalar potansiyel deri aydınlatma etkileri nedeniyle kozmetikte aranır. Şu anda, pratik olarak ilgili potensinin değerlendirilmesi için herhangi bir müdahale yayınlanmamaktadır.

11 Besin-Supplement Etkileşimleri

11.1 ACAPHA

ACAPHA (Antitümör A), Sophora tonkinensis (ağırlıkça% 2 Matrine veya daha fazla), Polygonum bistort , Prunella vulgaris , Sonchus brachyotus , Dictamnus dasycarpus ve Dioscorea bulbifera’nın bir botanik karışımıdır; bu kombinasyon plaseboya kıyasla 3-5 yıllık günlük uygulamalardan sonra özofageal displaziyi neredeyse % 50 azaltabilir gibi gözükmektedir. [54] Bu karışım, aynı zamanda, verilen farelerde (tümör bastırıcı geninden yoksun olan p53 transgenik) tümör yükünün azalması (% 70) ve tümör çoğalması (% 40) ile de ilişkilidir. [55]

ACAPHA’nın oral uygulanmasından sonra plazmada bulunan tek ilgili molekül Matrine’dir; diğer bitkilerin sadece emilimini arttırdığını düşündürüyordu. Sindirim araştırıldığında, 3.8g / kg ACAPHA (% 0.4 Matrine), 15mg / kg Matrine (gruplar arasında aynı oral dozda Matrine) ile karşılaştırıldı ve biyoyararlanımda hiçbir önemli fark olmadığı kaydedildi ; ACAPHA ile emilim hızında bir gecikme iledir. [13]

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Sophora Flavescens (Sofora) Referanslar

1. Kushen’in antitümör aktiviteleri: literatür taraması.
2. Sophora flavescens Ait’inde matrin, sophoridin ve oksimatrin eş zamanlı belirlenmesi. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile.
3. Sophora flavescens Ait’in oral yoldan verilmesinden sonra sıçan plazmasında matrin, oksimatrin ve oksisophocarpinin farmakokinetik çalışması. Sıvı kromatografi tandem kütle spektrometresi ile özü.
4. Sophora flavescens’ten antibakteriyel ve antiandrojen flavonoidler.
5. ERK / RSK2-güdümlü NFκB gen ekspresyonunun ve kanser hücresi proliferasyonunun, Sophora flavescens ait olan bir lavandulyl flavanone olan kurarinone ile zayıflatılması. kökler.
6. Bir prenile edilmiş flavonol, sophoflavescenol: cGMP fosfodiesteraz 5’in güçlü ve seçici bir inhibitörüdür.
7. Sophora flavescens AITON’un Bileşenleri Üzerine Çalışmalar. II.
8. Sofora flavescens gelen kimyasal bileşenleri hakkında Çalışmaları AIT olduğunu.
9. Sophora flavescens köklerinden yeni bir prenile flavonol.
10. Sophora flavescens’in prenile edilmiş flavonolü olan sophoflavescenol’ün antidiabetik komplikasyonları ve anti-Alzheimer aktiviteleri ve yapı-aktivite ilişkisi.
11. Sophora flavescens Ait’den bir polisakkaritin antitümör ve bağışıklık düzenleyici aktivitesi.
12. Matrinin antipiretik aktivitesinin incelenmesi. Sophora subprostrata’dan izole edilen bir lupin alkaloid.
13. Saf kimyasal ve ACAPHA’nın oral uygulamasından sonra sıçandaki matrinin fizyolojik bazlı farmakokinetiği.
14. Suşolizidin alkaloidlerinin, Sophora alopecuroides tohumlarının farklı kısımlarından UPLC-MS / MS ile karşılaştırmalı analizi.
15. Botaniklerin ve müstahzarların standardizasyonundaki zorluklar ve bilimsel konular. Amerika Birleşik Devletleri Pharmacopeia’nın besin takviyesi doğrulama programı – bir halk sağlığı programı.
16. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile sıçan plazmasında matrin tayini ve bunun farmakokinetik çalışmalara uygulanması.
17. Matrin üzerinde Farmakokinetik Çalışması.
18. Oxymatrine metabolik kaderi.
19. İnsan plazmasındaki oksimatrin ve metabolit matrininin sıvı kromatografisi tandem kütle spektrometresi ile belirlenmesi ve farmakokinetik çalışması.
20. Protein kinaz C inhibitörünün beyin ödemi oluşumuna etkileri gerbil ve sıçanlarda deneysel serebral iskemi ile uyarılmıştır.
21. NF-κB sinyal yolunun inhibisyonu yoluyla matrin ile nöronların ve astrositlerin doğrudan korunması, fokal serebral iskemiye karşı nöro-korumaya katkıda bulunur.
22. Sıçanların serebral iskemisinde nöro-koruma ve altta yatan mekanizmalar.
23. Oksimatrin TLR4, TLR2, MyD88 ve NF-kappaB’yi aşağı doğru yönlendirir ve sıçan beyinlerini fokal iskemiye karşı korur.
24. Hemorajik sıçan beyninde oksimatrin nöronal hücre apoptosisi üzerindeki koruyucu rolü.
25. Oksimatrinin, kısmen NR2B içeren NMDA reseptörlerinin aşağı regülasyonu yoluyla eksitotoksisiteye karşı nöroprotektif etkileri.
26. Matrin HT-29 hücre hattı proliferasyonunu baskılayan mekanizma.
27. Matrin kolon kanseri SW1116 hücrelerinin proliferasyon ve telomeraz aktivitesi üzerine etkileri.
28. Matrin’in Telomeraz Aktivitesi Üzerine Etkileri ve İnsan HepG2 ve QGY Hepatoma Hücre Hatlarının Proliferasyonu Üzerine Etkileri.
29. Kaempferol ve aldoz redüktaz inhibitörleri olarak onun prenillenmiş türevlerinin kinetik ve moleküler yerleştirme çalışmaları.
30. Sophora flavescens’in Köklerinden Flavonoidlerin Anti-inflamatuar ve PPAR Transaktivasyonel Özellikleri.
31. Matrine, meme kanseri hücre proliferasyonunu ve VEGF-Akt-NF-kappaB sinyali ile invazyonu bastırır.
32. Matrin, MCF-7 hücrelerinde miR-21 / PTEN / Akt yolu ile meme kanseri büyümesini inhibe eder.
33. Matrinin akciğer kanseri hücre göçünün yanı sıra insan akciğer kanseri ve hepatoma hücrelerinin büyümesine karşı etkileri.
34. Matrin, mide MKN45 hücrelerinde 4E-BP1’in defosforilasyonu yoluyla çeviri faktörü eIF4E’nin aktivitesini inhibe eder.
35. Otofaji, matrinin SGC-7901 insan mide kanseri hücreleri üzerindeki antikanser etkileriyle ilişkilidir.
36. Matrin, Fas / FasL’nin değiştirilmesi ve kaspaz-3’ün aktivasyonu yoluyla gastrik karsinom hücrelerinde apoptosisi teşvik eder.
37. Matrin, Mitokondriyal Yol ve Akt İnaktivasyonu yoluyla İnsan Akut Miyeloid Lösemi Hücrelerinde Apoptozisi indükler.
38. İnsan hepatoma G2 hücrelerinde matrine’nin apoptoz ve otofaji indükleyerek antitümör etkisi.
39. Matrin, proliferasyonu inhibe eder ve androjenden bağımsız prostat kanseri hücre hattı PC-3’ün apoptozunu indükler.
40. Matrinin prostat kanseri hücre çizgisi LNCaP’de PSA ve AR ekspresyonu üzerindeki inhibe edici etkisi.
41. Matrin, prostat kanseri hücrelerinin proliferasyonunu ve androjen reseptörünün aktivitesini inhibe eder.
42. Lösemi U937 hücrelerinde matrine bağlı apoptoz: kaspaz aktivasyonunun ve MAPK’dan bağımsız yolların katılımı.
43. Matrin, E2F-1 hücre döngüsü proteinini yukarı regüle eder ve K562 hücrelerinde mitokondriyal yolla apoptosisi tetikler.
44. Matrin, insan malign melanom hücre hattı A375 laboratuvar ortamının invazivliğini ve metastazını inhibe eder.
45. VEGFA, FLJ10540’ı yukarı doğru düzenler ve PI3K / AKT yolu yoluyla akciğer kanserinin göçünü ve invazyonunu modüle eder.
46. Sophora flavescens ekstresinin saç büyüme teşvik edici etkisi ve moleküler regülasyonu.
47. Albizzia julibrissin kök kabuğundan flavonoidlerin ve bir serebrosidin izolasyonu.
48. Tirosinaz inhibitörleri olarak prenile flavonoidler.
49. Sophora flavescens’ten tirozinaz inhibitörü prenile flavonoidler.
50. Tirozinaz inhibitör aktivitesi ile Sophora flavescens köklerinden prenile flavonoidler.
51. Kurarinol, Sophora flavescens kökünden izole edilen tirozinaz inhibitörüdür.
52. Sophora flavescens’ten kurarinol, kuraridinol ve trifolirhizin’in tirozinaz ve melanin sentezi üzerine inhibe edici etkileri.
53. Bitki ekstrelerinin tirozinaz, L-DOPA oksidasyonu ve melanin sentezi üzerine inhibe edici etkileri.
54. Özofagus prekanseröz lezyonlar için ilaç inhibitör tedavisi – antitümör-B, retinamid ve riboflavin’in 5-yıllık inhibitör etkileri.
55. Fare akciğer tümörü modellerinde Çinli otların (antitümör B) bir karışımının kanser kemopreventif aktivitesi.
56. İnsan plazmasında matrinin gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi tayini.