Ursolic Acid ( Ursolik Asit ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Ursolic Acid ( Ursolik Asit ), elma kabuklarında ve Holy Basil olarak bilinen Ayurveda otunda bulunan bir moleküldür. Şu anda hiçbir insan çalışması mevcut değildir, ancak ursolik asit umut veren bir vücutü yeniden düzenleme maddesi gibi görünmektedir; kas kütlesini arttırma ve yağ kütlesi azaltma becerisi vardır . Bununla birlikte, anti-doğurganlık olabilir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Ursolik asit, çok çeşitli bitkilerde bulunan, ancak elma kabuklarında olduğu bilinen en iyi bir fitokimyasal maddedir.

Yeni olmasına rağmen, beslenmiş bir durumda iken yağ birikimini azaltabilir ve oruçluyken  kas kütlesi kazancını artırabilir ve kas kütlesini korur.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Elma kabuğu özü

Şaşırmayın

Usnik Asit

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

• Yağ kaybı
• Vücut yağ kitlesini azaltmaya yardımcı olmak için iddia edildi; Birçoğu uyarıcı olma eğilimindedir.
• Kas Kazancı ve Egzersiz

Aşağıdakinin Bir Şeklidir

Fitokimyasal

Ursolic Acid ( Ursolik Asit ) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Hayvan çalışmaları, diyette ursolik asit ile yararların, diyetin yaklaşık% 10’undan 40 mg / kg’a (ağırlık ve besin alımına bağlı olarak)% 0,05-2,2 oranında olduğunu tespit etmiştir ve bunun tahmini insan dozu kullanımı  1.6-6,4 mg’dır / kg vücut ağırlığı; 70 kilo bir erişkin için 110-440 mg aralığı olurdu.

Yalnız insan çalışması, bu aralığın üst sınırını, günde üç kez 150 mg, her gün 450 mg’lık yemeklerle kullandı ve bazı biyolojik aktivite bulundu. Daha fazla araştırma ortaya çıkana kadar günlük 150 mg’lık yemeklerle kullanılması önerilir.

KANIT DÜZEYI	SONUÇ			NOTLAR
	IGF-1			Egzersiz alanlarında günde üç kez (150 mg) ursolik asitin takviyesi ile IGF-1 konsantrasyonlarında bir artış kaydedilmiştir.
	Irisin			Serum Irisin’de 150 mg ursolik asit ile günde üç kez birey egzersizlerinde artış olduğu bildirilmiştir.
	Güç çıkışı			Azami tork (izokinetik olarak) ile ölçüldüğünde, ursolik asit takviyesi, eğitilmiş bireylerde güç çıkışını artırabilmektedir.
	Kan şekeri			Atletik deneklerde yemek bulunan Ursolik asit, açlık glikoz konsantrasyonlarını plaseboya göre değiştiremedi.
	Yağ kütlesi			Plaseboya kıyasla ursolik asit (16 hafta boyunca günde üç kez 150 mg) kullanıldığında yağ miktarında belirgin bir azalma kaydedilmedi.
	İnsülin			Kronik ürolik asit takviyesi ile insülin konsantrasyonlarında herhangi bir değişiklik kaydedilmemiştir.
	Yağsız kitle			16 hafta boyunca ursolik asit ile görülen güç çıkışı ve IGF-1’deki artış, kontrol ile ilişkili olarak yağsız kütlede bir artışa eşlik etmedi (direnç eğitimi dahil edildi).

1 Kaynaklar ve Yapı

1.1 Kaynaklar

Ursolic Acid ( Ursolik Asit ), gıda ürünlerinde ve otlarda çok yaygın olarak bulunan bir pentasiklik triterpenoiddir.

Başlıca kaynaklar (Gıda ürünleri veya ortak takviyeler) aşağıdakileri içerir:

• Elmalar (soyulmuş), [1] Kızılcık suyu, [2] ve üzüm kabuğu[3]
• Ayurvedik otlar, örneğin Holy Basil (kuru ağırlık bazında% 0.25-0.48) [4] , Ocimum gratissimum, [5] Boswellia Serrata, Boerhaavia Diffusa ve Kuşkonmaz Racemosus
• Ziziphus Jujuba, Salvia Miltiorriza ve Licorice de dahil olmak üzere geleneksel Çin tıbbı otlar
• Banaba Yaprağı, Gynostemma Pentaphyllum ve Crataegus Pinnatifida gibi anti-diyabetik etkileri bildirilmiş çeşitli otlar
• Yerba Mate, Stinging Nettle, Vitex Agnus Castus
• Silphium bitki ailesinin yaklaşık% 1.5 kuru ağırlığı ortalaması [6]
• Lantana Camara, [7] Orthosiphon aristatus , [8]
• Eriobotrya japonica [9]
• Biberiye, kekik, kekik ve lavanta (10) ve Adaçayı (Salvia Officinalis) gibi Ortak Baharat otları [11]
• Gentiana striata , [12] Damnacanthus indicus , [13] Periploca forrestii , [14] Eucommia ulmoides , [15] ve çeşitli diğer tamamlayıcı olmayan otlar

Bu şey C vitamini gibi bitkilerde hemen hemen her şeyde olduğu gibi görülüyor ; Birçok bitki, bu listeden çıkarıldı; bunlar, yaygın takviyeleri olmadığı gibi, aksi takdirde Ursolik Asit içeriğinde aşırı yüksek olmadılar

1.2 Yapısı

Ursolik Asit’in glikozidleri (bir veya daha fazla şekere bağlı) arasında, urs-12-en-3β-ol-28-oik asit 3β-D-glikopiranosil-4′-oktadekanoat ( Lantana camara bitkisindeki ursolik asidin bir glikositi).[16]

Ursolik asit ile yapısal olarak ilişkili olan ve bunun glikosidleri olmayan bileşikler arasında Corosolik asit, [17] Oleanolik asit, [18 ] Maslinik Asit, [ 19] Latanolik Asit, Camarin, [7] ve Pomolik Asit bulunur. [7] Bu yapılar beş halkalı yapılarından ötürü pentasiklik triterpenoidlerdir, görünüşte benzer etkilere sahiptirler (potenste birbirlerinden farklı olsa da).

2 Farmakoloji

2.1 Sindirim

Ursolik asit (Sambucus chinensis’in bir etanolik özütünden ) bağırsak alımı üzerine yapılan bir araştırma, 80 mg / kg vücut ağırlığı ursolik asit katkıda bulunan bir dozun, bileşiğin AUC’sine dayanılarak yaklaşık% 0,6 oranında oral biyoyararlanımda olduğunu bulmuştur. [20] Caco-2 hücreleriyle kuluçkalandığında, bazolateral (membranın lümen dışına bakan tarafı) geri kazanımı % 15.9 ± 3.2 ve% 19.0 ± 4.2 arasında değişmektedir. [11] Bitki kaynaklarından Ursolik Asit’e oral uygulamayı takiben izolasyondaki Ursolik Asit biyoyararlanımı (bu çalışmada Sage olarak bilinen baharat) karşılaştırıldığında anlamlı farklılık gözükmemektedir. [11]

• AUC : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.
• Caco-2 : Dr. Jorgen Fogh tarafından yapılan araştırmalarla Sloan-Kettering Kanser Araştırma Enstitüsü tarafından geliştirilen, heterojen insan epitelyal kolorektal adenokarsinoma hücrelerinin sürekli bir hücresidir.

Çok kötü bağırsak emilim oranları vardır.

2.2 Kan Parametreleri

Farelerde oral yoldan 80mg / kg vücut ağırlığı olan Ursolik Asit dozunu kullanan bir çalışmada; yarılanma ömrü 4.3 saat, kanda maksimum olduğu süre 1 saat, kandaki maksimum dozajı 294.8ng / mL (645.5nM) ve AUC’den sonsuza 1175.3 ng / saat / ml’dir. [20] Bu çalışmadaki yarılanma ömrü, Ursolic Acid ( Ursolik Asit ) mikrozomları enjeksiyonu (3.9 +/- 2.1 saat) ile insanlarda çoğaltıldı ve bu çalışmada elde edilen diğer parametreler, ortalama doz 98 mg / m 2 ortalama erkek erişkinlerde 1.7 m2’dir) kanda maksimum olduğu süre  4 saat, kandaki maksimum dozajı 3404.6 ± 748.8ng / mL ve AUC 0-∞ 9918.4 ± 1215.2ng / saat / mL aralığında 10.0 ± 1.2L / saat / m2’dir. [21]

Zayıf biyoyararlanım nedeniyle, düşük kan seviyeleri elde edilmektedir; Buna rağmen, yaklaşık dört saatlik bir yarılanma ömrü var ve oral yoldan alım, yemden bir saat sonra zirveye ulaşmış gibi görünüyor.

2.3 Dağıtım

11 haftalık (tahmini 40 mg / kg doz) dozda farelere diyetin% 0.2’sinin ağızdan uygulanmasının ardından, böbrek plazmasında (2.83 ± 0.47 nmol / mg) Ursolik Asit saptanabilir ve böbrek dokusunun kendisi (3.51 +/- 0.57nmol / mg) olarak; [22] başka hiçbir organ test edilmedi ve daha düşük dozlar (% 0.05-0.1) tespit edilmedi.

2.4 Metabolizma

Farelerde Ursolik Asit veya Oleanolik Asit (ilgili yapı) farelere yapılan bir çalışmada, her iki takviyenin daha yüksek dozlarında, diğerinin saptanabilir bir kan seviyesinin olduğunu ve farelere oral yoldan verildikten sonra ikisi arasındaki karşılıklı dönüşün var olduğunu belirtildi. [22]

3 Kalp ve Damar Sağlığı

3.1 Damar Tıkanıklığı

ApoE gen ifadesi durdurulmuş farelerin içme suyundaki 10uM ve 30uM ursolik asit konsantrasyonları, 24 haftadan uzun süre damarsal plak oluşumunu hızlandırabilir. [23] ApoE gen ifadesi durdurulmuş farelerin halihazırda yağ profillerini tıkadığından, bu sonuçlar yüksek oranda çıkarılabilir olmayabilir. [24]

• ApoE :Apolipoprotein E adlı proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, lipoproteinler olarak adlandırılan molekülleri oluşturmak için vücuttaki yağları (lipidleri) birleştirir.
• LDL : Bazen “kötü” kolesterol olarak adlandırılan LDL (düşük dansiteli lipoprotein) vücudunuzun kolesterolünün çoğunu oluşturur.

Streptozotosin ile uyarılan diyabetli farelere LDL reseptörü içermeyen az miktarda Ursolik Asit (diyetin% 0.2’si) düşük dozda, ursolik asitin diyabetli endotelde meydana gelen doğal doku bozukluğun % 53 oranında azaltılabileceğini bulmuştur; koruyucu ama  tedavi edici olmayan bir etki olduğunu düşündürmektedir. [25] Bu koruyucu etki% 0.2 seviyesinde resveratrolden daha etkiliydi. Ursolik asit aynı zamanda iltihaplanmaya yanıt olarak görülen endotele göçü azaltabilir (bu nedenle ursolik asit kısmen anti-iltihaplanma yollarla korunur). [25]

Yukarıdaki iki çalışma [24] [25] arasındaki uyumsuzluk üçüncü bir bölüm tarafından araştırılmıştır. [26] Genel olarak, metodolojideki büyük farklardan dolayı ikisi doğrudan karşılaştırılamaz.

Ursolic Acid ( Ursolik Asit ), zamanın bu anda, kalp sağlığı için önemli bir endişe oluşturmadığı ve koruyucu olduğu anlaşılıyor; farklılıkları gidermeye yönelik daha fazla çalışma gerekecektir.

3.2 Endotel

Bir çalışma, laboratuvar ortamında insan umbilical endotel hücrelerinde (HUVEC’ler) yanı sıra insanlardan alınan hücrelere dikkat çekerek, ursolic asit, hücre kültürlerinde potansiyel olarak 12.5uM’de hücre farklılaşmasını önleyerek ve hücre ölümünü uyarmayı başardı ve izole hücrelerde 6.25uM’de. Düşük dozların hücre ölümü üzerinde herhangi bir etkisi yoktur ve 3.125uM izole hücrelerdeki kontrollere göre hücre farklılaşmasında belirgin olmayan bir artışa sahiptir. [23]

• HUVEC :İnsan göbek damarı endotel hücreleri (HUVEC’ler) göbek bağından gelen damarların endotelinden türeyen hücrelerdir. Endotel hücrelerinin fonksiyonu ve patolojisi (örn., Anjiyogenez) çalışması için bir laboratuvar modeli sistemi olarak kullanılırlar.

4 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri

4.1 Mekanizmalar

Ursolik asit IC50 değerini (aktif enzimin yarısını bastırmak için gereken konsantrasyon) 3.6 ± 0.2μM, [29] 3.08 aralığında olan çalışmalarla PTP1B enziminin bir inhibitörü olarak görev yapmaktadır [27] [28] μM, ve 3.9μM; art arda güç gösterdi.[30]  PTP1B enzimi, insülin reseptörünün negatif bir düzenleyicisindedir (etkilerini bastırır) [31] ve Tip II Diyabet’teki yüksek kan şekeri tedavisinde tedaci edici bir hedeftir. [32]

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
• PTP1B :Leptin ve insülin sinyal yollarının negatif bir regülatörüdür.
• PTPα : Hücre büyümesi, farklılaşması, mitotik döngüsü ve onkojenik transformasyon dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri düzenleyen sinyal molekülleri olduğu bilinmektedir.

PTP1B üzerindeki Ursolik asidin bastırmasına benzer enzimlerde T hücresi protein tirozin fosfatazı (TCPTP) ve src homoloji fosfataz-2’sini (SHP2) LARD1, PTPα veya PTPε üzerinde herhangi bir etki yaratmadan benzer potansiyele kadar uzar. [27] Ursolik asit, benzer şekilde yapılandırılmış ve yaygın olarak bulunan molekül Corosolic Asit’in (IC 50 7.2 +/- 0.8μM) yaklaşık iki kat daha güçlüdür. [28]

50-100μM’lik konsantrasyonlarda, Ursolik asit bir insülin taklitcisi gibi davranabilir ve 10μM’de doğal bir etkiye sahip olmayan reseptör üzerinde etki yapabilir. [33] Ursolic Acid ( Ursolik Asit ) ile kısa süreli kan glikozu azalmalarına dikkat çeken tek çalışmadan biri muhtemelen bu aralıkta bulunan 200mg / kg’lık enjeksiyonlarla insülin reseptörü üzerinde etki yapmak üzere yapıldı. [34]

1 mcg / mL’lik düşük Ursolic Acid ( Ursolik Asit ) (0.45uM) konsantrasyonları, insülinin tek başına reseptörünün maksimum uyarılmasına 5 dakika içinde ulaştığı, ancak 10 mcg / mL ursolik asit maksimum uyarımının arttırıldığı, biyolojik açıdan ilgili insülin konsantrasyonlarının etkinliğini artırabilir. [33] Akt ve ERK fosforilasyonu ve ayrıca 10mcg / mL ursolik asit ile 1nM insülinin 100nM insülin ile görülen bir GLUT4 yer değişim seviyesine ulaştığı. GLUT4 yer değişimi ile ölçüldüğünde insülinin daha post reseptör etkileri ile birlikte 15 dakikaya kadar yükselmiştir. [33]

• Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
• ERK :ERK, hücrenin yüzeyindeki bir reseptörden, hücrenin çekirdeğindeki DNA’ya bir sinyal ileten bir protein zinciridir.
• GLUT4 :Öncelikle yağ dokularında ve çizgili kaslarda (iskelet ve kardiyak) bulunan insülin ile düzenlenmiş glikoz taşıyıcısıdır.

PTP1B enzimi üzerinde çalışması ve insülinin reseptör üzerindeki etkilerini artırma ihtimalinin daha yüksek olmasına karşın, insülin reseptörü üzerindeki etkileri faydalı olarak etkiler; çünkü reseptörün kendisi için etki yoğunluğu oldukça yüksektir.

4.2 Sindirim

Yapısal olarak ilgili pentasiklik triterpenoidlere benzeyen Ursolik asit, Corosollik asit veya Lupeol’den daha büyük bir potenslige rağmen α-amilaz aktivitesini bastırdığı görünmektedir. [35]

• α-amilaz :Nişasta ve glikojen gibi büyük, alfa bağlı polisakkaritlerin alfa bağlarını hidrolize eden bir protein enzimidir.

4.3 Müdahaleler

Ursolic Acid ( Ursolik Asit ), eşzamanlı olarak verilen farelerde Rosiglitazone (anti-diyabetik ilaç) yanında kombinasyon terapisi olarak kullanıldığında Diyabet parametrelerini olumlulukla etkilemektedir. [36]

Streptozotosin (bir ilaç) ile uyarılan diyabetik farelerde, tekli tedavi olarak Ursolik asit diyetin% 0.05’inin (yaklaşık 10 mg / kg) 4 hafta içinde kontrol ile karşılaştırıldığında % 12.3 oranında kan glikozunu azaltabilmektedir. [37] Bu dozun dört misli (0.2% ) 11 hafta boyunca kan glikozunu, yüksek yağ beslenmiş diyabetik kontrolün% 53’üne düşürdü (yine de sağlıklı kontrolün iki katı olmasına rağmen). [25] Ursolik asit, Oleanolik Aside benzer potens ile, doza bağımlı bir şekilde kan şekeri miktarını azaltma eğilimindedir (bazı çalışmalar% 0,05-2,2 aralığında Ursolik asit alımını derecelendirmişlerdir.) [22] [22]

Ursolic Acid ( Ursolik Asit ), tek başına veya deneysel bir periyotta kan glikozunu düşürmek için anti-diyabetik maddelerle birlikte yararlı görünüyor.

HbA1c’deki düşüşler, diyetin% 0.05’i ile diyabetik farelerde Ursolik Asit (% 9.5),% 0.1’i (% 19) ve% 0,2’si (diyabet kontrolü ile ilgili tüm değerler% 34) ile birlikte bulunmuştur ve idrar glikozile proteinlerde ve Ursolik asitte oleanolik asitten önemli ölçüde daha az etkili olmayan bir azalmadır. [22]

• HbA1c : Diyabetle ilişkili olarak yaygın olarak kullanılan bir terimdir.
• Aldoz Redüktaz : Özellikle üretilen sorbitol, vücutta çeşitli organların işlevi için önemlidir.

Aldoz Redüktaz aktivitesinde azalma, doz bağımlı bir şekilde ağızdan uygulanan Ursolik Asit ile laboratuvar ortamında olarak kaydedildi ve % 0.2’de diyabetik kontrolün% 67’sine ulaştı (hala diyabetik olmayan kontrole göre% 59 daha yüksekti ve mutlak koruma değildi). [22] Ursolic Acid ( Ursolik Asit ) ile Aldoz Redüktaz bastırması rakipsiz bir şekilde belirten önceki laboratuvar ortamında çalışmaların geçerliliğini doğrulamaktadır. [38]

Laboratuvar ortamında çalışmada ayrıca, sorbitol dehidrogenaz ve glioksalaz I aktivitelerinde az faydalı eğilimler kaydedildi [22] ve anti-glikozitif özelliklerin karaciğer dokuda olduğu da kaydedilmiştir. [37] Glikozun yararlı bir eğilimi düzenleyici enzimler (glukoz-6-fosfatazı bastırmak ve glukokinazı yükseltmek) beslemenin% 0.05’inde gerçekleşir. [37]

• Sorbitol dehidrogenaz : Glikozun şeker alkolü formundaki sorbitolü fruktoza dönüştüren karbohidrat metabolizmasındaki bir enzimdir.

Anti-glikozitif etkilere sahip olduğu görülür ve yüksek kan şekeri ile ilişkili diyabetin yan etkilerini zayıflatabilir.

Anti-glikozitif koruyucu etkilerin ötesinde düşük dozda Ursolik Asit (fare yeminin% 0.01’i), muhtemelen anti-iltihaplanma özelliklere ikincil olarak gelişen diyabetik böbrek rahatsızlığı oranını zayıflattığı belirtilmiştir. [39] Ursolik Asit ile daha az damar tıkanıklığında doku bozukluğu görülmüştür , bunlar eşit dozda (diyetin% 0,2’si) resveratrolden biraz daha koruyucudur. [40]

Düşük-orta doz Ursolik Asit ayrıca, fareleri, diyabetin bağışıklık sistemi ile ilişkili yan etkilerinden korumakta ve varsayılan koruyucu etkiler sunabilir.

5 Yağ Kitlesi ve Obezite

5.1 Mekanizmalar

4-20uM Ursolik Asitle işlem gören yağ dokusunda c-Cbl ile ilişkili protein (aka. CAP) protein içeriği ve mRNA’nın yukarı düzenlenmesi kaydedilmiştir. [41]

• c-Cbl : Hem sinyal transdüksiyonunda hem de sitoskeleton düzenlemesinde önemli rol oynayan bir adaptör proteindir.
• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

4-20uM’deki Ursolik asit, tek başına Rosiglitazone’dan daha az yağ doku farklılaşması ile ilişkili olmasına rağmen, Rosiglitazone’un uyardığı glikoz alımını laboratuvar ortamında insülin direnci yağ hücreleri haline getirmektedir. [41]

• Protein Kinaz A ( PKA ) :Protein kinazlar, proteinlere fosfat grupları eklemek için kullanılır.
• HSL: Triasilgliseroller, diasilgliseroller, monoasilgliseroller ve kolesteril esterlerin yanı sıra diğer lipid ve suda çözünür substratları hidrolize edebilen hücre içi nötr bir lipazdır.
• Perilipin A  : Olgun adipositlerdeki majör lipid damlacık kılıfı proteini olup, lipolizin düzenlenmesinde , yağ asitleri ve gliserolün kullanıldığı süreçte kritik bir rol oynar.
• ATGL : Lipolizin hız sınırlayıcı enzimi olup, birkaç dokuda hücre içi TAG’lerin hidrolizinin ilk adımını katalize eder.

Ursolik asit, Protein Kinaz A aktivasyonu ve bunun Hormon Duyarlı Lipaz (HSL) ve Perilipin A aktivitesinin aşağısında laboratuvar ortamında yağların ayrışmasını arttırdığı görülmektedir. [42] Yağ dokularında PKA’dan bağımsız Adipoz Doku Lipaz (ATGL) yukarı düzenlenmesini bildirilmiştir. [42]

5.2 Sindirim

Farelerde 100 mg / kg Ursolik Asit, pankreatik lipazı bastırmak yoluyla olduğu düşünülen yağlı bir yemeğe tepki olarak trigliseritteki artışı hafifletir gibi görünüyor; insan eşdeğeri dozajının tahmini 16 mg / kg’dır.[43] [44]

5.3 Müdahaleler

Yüksek yağlı bir diyetle beslenen  farelere 15 hafta boyunca 10 mg / kg (fare dozu) Ursolik asit, vücut ağırlığındaki% 24’lük bir artışın% 10.7’sine hafifletebilir; bu da, 10 mg / kg’lık aktif kontrolden önemli ölçüde farklı değildir (Sibutramin). [45] Bu çalışma, adipokinlerde (Ghrelin, Leptin) ve karaciğer histolojisinde yüksek yağla meydana getirilen değişikliklerin her iki müdahale grubunda normalleştirildiğini ve Ursolik asidin yüksek yağ kontrolüne göre insülin düzeylerinde bir artış ile ilişkili olduğunu ve düşük glikoz düzeyleri normal yemek kontrolü de dahil olmak üzere tüm gruplara göredir. [45]

6 İskelet Kası ve Performansı

6.1 Miyokin

Irisin (egzersiz hormonu) bir miyokindir (beyin, kalp ve yağ gibi diğer dokulardan salınmasına rağmen, kısmen IGF-1 kinetiği ile ilişkili bilinmektedir, ancak genel olarak iskelet kası fizyolojisi ve egzersizindeki rolü hala açıklığa kavuşturuluyor. [47] [48]

• Miyokin :Kas kasılmalarına yanıt olarak kas hücreleri (miyositler) tarafından üretilen birkaç yüz sitokin veya diğer küçük proteinlerden (~ 5-20 kDa) ve proteoglikan peptitlerden biridir.

Direnç eğitimine tabi tutulmuş sağlıklı erkeklerde 150 mg ursolik asit’in günde üç kez (toplam sekiz hafta boyunca 450 mg’lık toplam) takviyesi, plaseboya göre% 12 oranında serum irisinin arttırılmasında etkili gibi gözükmektedir. [49] Bu gözlem, direnç eğitimi verilen plasebo grubunda herhangi bir değişiklik olmamasına rağmen IGF-1’de% 22.8’lik bir artışla birlikte ortaya çıktı, ancak sekiz hafta yalın ya da yağ kütlesini önemli derecede değiştirmek için yetersizdi. [49]

Ursolik asidin takviyesinin, yağ dokusu kahverengileştiren ve anti-obez etkileri olabilecek birkaç organdan (iskelet kası dahil) salgılanan bir peptid Irisin’in dolaşımdaki seviyeleri arttırdığı düşünülmektedir. Bu fonksiyonu doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

6.2 Mekanizmalar

Ursolik asit, kas parçalanmasına aracılık eden oruçların genetik yanıtlarına karşı bir madde olduğu düşünülmektedir. [34] Ağırlıkça% 0.14 ve% 0.27 oranında diyetle (genel alımı bilinmiyor) farelere verildiğinde, kas patlamasını, kas parçalanmasına aracılık edenlerin aksine, genetik sinyalizasyon yoluyla önleyebildi ve bu, anabolik gen transkripsiyonunu, özellikle de IGF-1’i arttırarak iskelet kası tahakkukunu arttırmaktır. [34]

Yağ dokusunda IGF-1 ekspresyonunu arttırdığı görülmemiştir, bu da bu aktivitenin iskelet kaslarına özgü olduğunu düşündürmektedir.Bu anabolik etki laboratuvar ortamında çoğaltılarak protein birikimi ve artan kas hücresi büyüklüğü gösterilir, ancak kas hücrelerinin farklılaşmasını etkilemez. [50]

Açlık ile ilişkili kas protein kaybını azaltmak için Farelerde 7 gün boyunca günde iki defa 200 mg / kg vücut ağırlığı enjeksiyonu yapıldı. [34]

Kas protein sentezindeki artışlar 1uM’de görülürken, 10uM’de istatistiksel olarak anlamlı hale gelir. [50] Protein tahakkuku arttıkça, doza bağımlı bir yanıt olur, ancak 25uM’yi aşan konsantrasyonlar, hücreden protein kaybı ve kas toksitlenmesine yol açar. [50] Büyüme sadece laboratuvar ortamında farklılaşma ortamı veya serum içermeyen ortamdan ziyade büyüme maddesi ile görüldü. Fark, GM’nin% 10 cenin sığır serum albümini ve DM% 2 at serumu kullanmasıydı. Bu sonuçlar, ursolik asidin amino asit artışını serum amino asitleri veya gıdalardan arttırdığını düşündürmektedir. [50]

Ursolik asidin kas hücreleri üzerindeki etkisi, ursolik asit ile kuluçkalana ve miyosit farklılığı olmayan kas hücrelerinin RNA içeriğinde herhangi bir değişiklik olmadığı için, ribozomal içeriği ya da uydu hücrelerini etkilemiyor gibi görünmektedir. [50]

• RNA :DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
• Akt / mTOR :Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Ursolik asit kas proteini senteziyle bağlantılı Akt’in (kas protein sentezinde bir ara madde) insülinle uyarılan fosforilasyonunu da artırabilir. [51] Akt’ın akış aşağısındaki diğer bir ara akış ve s6K1 / S6K2, rpS6 tarafından fosforile edilmiş, ancak laboratuvar ortamında iyi büyüme koşullarında yükseltilir ancak 1.8 kat yukarı doğru düzenlenebilir. [50]

Direnç eğitimine tabi olan Farelerde, ursolik asit damardan alımı, kontrol egzersizinden çok egzersize bağlı p70S6K’nın (mTOR akış aşağısında) aktivasyonunu daha uzun bir süre devam ettirmektedir. [52]

• p70S6K : Hücre büyümesi ve G1 hücre döngüsü ilerlemesi için gerekli olan RSK ailesinin bir AGC kinazıdır. Fosfoinositid 3 kinazın (PI3K) akış aşağısında, mitojenik yollarda mTOR ile fosforillenir ve aktive edilir.

Düşük dozajlar iskelet kasını faydalı olarak etkilemektedir, ancak oruç tutma esnasında kas kütlesinin korunması için daha yüksek dozlar söz konusudur. Bu daha yüksek dozajlar, düşük oral biyolojik kullanılabilirlik nedeniyle mümkün olmayabilir, ancak daha düşük dozajlar kesinlikle mümkündür. Görülen etkilerin çoğu, kas anabolizmasının insülin sinyal yolağı ile ilgilidir.

7 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

7.1 Mekanizmalar

Ursolik asit, 5-Lipoksigenaz enzimini bastırdığı gözükmemektedir. [53]

8 Hormonlarla Etkileşimi

8.1 Kortikosteroidler

Ursolik asit benzeri bileşikler (11-ketourolik asit ve 3-asetil, 11-ketourolic asit), kortizonu aktif kortizole dönüştüren 11β-Hidroksisteroid Dehidrojenaz tip 1 enzimini (11βHSD1) bastırmakla ilişkili olup, IC50 değerleri 2.06 ve 1.35uM idi. [54] Korozolik Asit, 0.81uM’de test edilen diğer bileşiklere göre daha etkiliydi ve Ursolik asidin kendisinin 1.9uM’lik bir IC50 değeri vardı. [54] En azından test edilen konsantrasyonlarda, yukarıdaki pentasiklik triterpenoidlerin hiçbiri, kortizonun kortizole dönüşmesini katalizleyen 11βHSD2 enzimini bastıramamıştır.

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Teorik olarak kortizolü azaltması gerekir, ancak bu henüz canlı bir sistemde test edilmemiştir.

8.2 Leptin

Bir çalışmada, fare yeminde% 0.14 ursolik asit ile ilişkili dolaşımdaki leptin düzeylerinde bir azalma gözlemlenmiştir; fakat bu sonuçlar kilo kaybından etkilenebilir.[34] Kiloda önemli bir değişiklik olmadığında, leptin önemli ölçüde değişime uğramıyor gibi görünür. [37]

8.3 Androjenler

Ursolik asit, bir aromataz inhibitörü olarak zayıf bir aktiviteye sahip gibi görünse de, bu, ursolik asidin potensi ve biyoyararlanımı nedeniyle ilgisiz olabilir. [55] [56] ursolik asit türevleri aromataz enzimini bastırmak için oldukça kullanışsız görünmektedir. [56] ursolik asit IC50 değeri 32uM idi, bu da Apigenin’den (10uM) daha az etkiliydi. [56]

8.4 Büyüme Hormonları

Sağlıklı katılımcılara günde üç kez 150 mg ursalik asit vererek (her gün 450 mg her gün toplam) sağlıklı katılımcılara direnç eğitimi veren sekiz hafta süren bir insan çalışması, takviyenin dolaşımdaki IGF-1 konsantrasyonlarını plasebona göre% 22.8 arttırmayı başardığını kaydetti . [49]

9 Vücut Organları ile Etkileşimleri

9.1 Prostat

Testosteron enjeksiyonlarının yanısıra 5 mg / kg’lık Ursolik asit oral uygulamasını kullanan iyi huylu prostatik bir dokunun büyümesi fare modeli, aktif kontrol (10 mg / kg Finasterid) ile benzer derecede prostatik büyümenin bastırılmasını ve her iki testosteron ve DHT’nin Finasterid’e rakip olan bir baskılanmasını belirtti.

• 5α redüktaz :Kaslarda az miktarda bulunur ve testosteronu dihidrotestosterona (DHT) dönüştürür

Finasterid, serum prostat spesifik antijen (PSA) düzeylerini azaltmada daha etkili oldu. [57] Yazarlar, bu çalışmada laboratuvar ortamında koşullarda kurulamamış olsalar da, 5α redüktaz bastırıcı bir etkinin hipotezi olduğunu belirtmişlerdir (bu çalışma sadece [74] daha fazla araştırma ve ürün standardizasyonuna ihtiyaç duyulduğunu belirtmiştir. [58]

9.2 Karaciğer

Karaciğer enzimlerini ölçen çalışmalarda, 4 hafta boyunca 5 mg / kg oral yoldan sonra herhangi bir artış görülmez. [57]

10 Kanser Metabolizması ile Etkileşimler

10.1 Anjiyogenez

Ursolik asit (yanı sıra ilgili bileşikler olan maslinik asit ve oleanolik asit) [59] anjiyogenez inhibitörü olarak bilinir ve yeni kan damarlarının oluşumunu önler. Kan damarı hücrelerinde, ursolik asit PI3K-Akt yolunu bastırarak ve anjiyojenezden önce hücresel değişiklikleri bastıran Nitrik Oksit uyarımı yoluyla hareket ettiği görülmektedir. [59] [60] Bu sonuçlar toksik olmayan yan etkiler, dozlarda ursolik asit ile görüldü ve ursolik asit de MMP2 ve MMP9’un sentezini engelliyor (anjiyojenezin yeni dokulara nihai aşamaları için gerekli ara maddeler). [61]

• PI3K-Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Yeni kan damarlarının oluşumunun engellenmesi, yeni tümör hücreleri kan akışı gerektirdiğinden ve hayatta kalabilmesi için anjiyojeneze ihtiyaç duyulduğundan, halen anti-kanser tedavi edici potansiyeli için araştırılmaktadır. [62] Fareleri ursolik asit ile test etmiş olan önceki çalışmada, 5 gün süreyle 4.25 mcg / kg (50umol / kg) ursolik asidin kontrol grubunda (tedavi edilmemiş) melanom tümörlerinde % 42.03 oranında damar oluşumuna sahip olduğunu ortaya koymuştur.

11 Güvenlik ve Yan Etkileri

11.1 Erkek Verimliliği

Ursolik asit, farelere 5 mg / kg vücut ağırlığı ile beslendiğinde sperm oluşmasını bastırarak kısırlığa neden olmuştur. [63] Spesifik olarak yakında sperm olacak hücreler arasındaki köprülerin kopmasına neden olur ve hasarlı hücreler daha sonra erkek kısırlığı ile ilişkili Seminifer Tübüllerde semplastlar oluşturmak üzere toplanırlar. Testislere uzun süreli zarar verilmesi gözükmemektedir.

• Seminifer tübül : Seminifer tübüller testisler içinde yer alır ve mayozun spesifik yeridir ve daha sonra erkek gametlerin yaratılması, yani spem üreticilerdir.

En az bir başka laboratuvar ortamındaki çalışmada, ursolik asidin sperm hareketliliğini azaltabildiğini belirtti. [64]

11.2 DNA

Bir çalışma, konsantrasyon 12.5uM’yi aştığında ursolik asitin endotel hücrelerinde hücre ölümünü uyarabildiği ve ölüm mekanizmasının programlı hücre ölümü ile ilişkili olduğunu kaydetti. DNA iplikçik kırıkları, p53 yoluyla kuluçkalanması 6 saat sonra kaydedildi. [23] DNA iplikçik kopuşları daha sonra su, 10uMveya 30uM üroleik asit ile çivili olduğunda ApoE yetersiz farelerde laboratuvar ortamında görüldü.

• p53 :  TP53 veya tümör proteini (EC: 2.7.1.37) olarak da bilinen p53, hücre döngüsünü düzenleyen ve dolayısıyla bir tümör bastırma işlevi gören bir proteini kodlayan bir gendir.
• ApoE : Apolipoprotein E adlı proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, lipoproteinler olarak adlandırılan molekülleri oluşturmak için vücuttaki yağları (lipidleri) birleştirir.

Kimyasal İsimler: Ursolik asit; Malol; Prunol; Urson; 77-52-1; 3beta-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid
Moleküler Formül: C30H48O3
Moleküler Ağırlık: 456.711 g / mol

(Ursolik Asit için yaygın yazım hataları arasında urosolic, ursolik, urosolik, eroslic, irsolic, erosolic, irosolic)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Ursolic Acid ( Ursolik Asit ) Referanslar

1. Elma kabuklarından ursolik asitin yüksek hızlı karşı akım kromatografisi ile izolasyonu .
2. İnsan bağırsak mikrozomları kullanılarak kızılcık (Vaccinium macrocarpon) dan bağırsak CYP3A inhibitörlerinin izolasyonu ve tanımlanması .
3. Üzüm (Vitis vinifera) kaynaklı antiproliferatif bileşiklerin biyoassay güdümlü izolasyonu .
4. Oktilol , luteolin, ursolik asit ve oleanolik asidin siyah (Krishna Tulasi) ve yeşil (Sri Tulasi) Ocimum sanctum Linn çeşitlerinin kantitatif olarak sınıflandırılması . yüksek performanslı ince tabaka kromatografisi kullanılarak .
5. Tıbbi bir bitki tarafından meme tümörü büyümesinin ve anjiyogenezin inhibisyonu: Ocimum gratissimum .
6. Oleanolic ve ursolic asit tiplerinin triterpenes alternatifleri olarak seçilmiş bitki hammaddelerinin çalışmaları .
7. Lantana camara’nın hava kısımlarından ve nematisidal aktivitelerinden pentasiklik triterpenoidler .
8. Orthosiphon aristatus ve biyoaktif bileşiklerinin antioksidan ve antiinflamatuar etkileri .
9. Eriobotrya japonica yapraklarının anti-metastatik özellikleri .
10. Pentasiklik triterpenoik asitler: yeni kemoprotektif bileşikler. Minireview .
11. Salvia officinalis’de Prunella vulgaris ve ursolic asitte rosmarinik asidin geçirgenliği Caco-2 hücre mono tabakaları boyunca ekstrakt eder .
12. Gentiana striata’dan kimyasal bileşenler .
13. Damnacanthus bölgesindeki oleanolik asit ve ursolik asitin RP-hPLC ile farklı yerlerden belirlenmesi .
14. Periploca forrestii’den yeni bir kardiyak glikozit .
15. Eucommia ulmoides Oliv . Yapraklarından Yeni Ursane Tip Nor-Triterpenoid Moleküller .
16. Ursolik asit stearoil glukozitin anti-diyabetik potansiyeli: Lantana camara’dan yeni bir triterpenik jikosidik ester .
17. Bitki bazlı korosolik asit: Gelecekteki anti-diyabetik ilaç .
18. Oleanolic asit .
19. Doğal triterpen maslinik asit, HT29 kolon kanseri hücrelerinde, JNK-p53’e bağlı bir mekanizma ile apoptosisi indükler .
20. Geleneksel Çin şifalı preparasyonu Lu-Ying ekstresinin uygulanmasından sonra sıçan plazmasında ursolik asitin LC-MS tayini ve farmakokinetik çalışmaları .
21. Ultra performanslı sıvı kromatografisi tandem kütle spektrometresi ve farmakokinetik çalışması ile insan plazmasındaki ursolik asit miktarının belirlenmesi .
22. Diabetik farelerin böbreklerinde oleanolik asit ve ursolik asidin anti-glisatif etkileri .
23. Ursolik asit, DNA hasarı, p53 aracılı, mitokondriya ve kaspaz bağımlı insan endotel hücre apoptoza neden olur ve in vivo aterosklerotik plak oluşumunu hızlandırır .
24. Diyet ve apolipoprotein E-eksikliği olan farelerde ateroskleroz .
25. Ursolic asit, diyabetik fareleri monosit fonksiyon bozukluğuna ve hızlandırılmış ateroskleroza karşı korur .
26. Ateroskleroz üzerine Ursolik asit etkisi: elma ve elma, ya da elma ve portakal .
27. Ursolik asit ve türevi, insülin reseptör fosforilasyonunu ve glikoz alımını uyararak protein tirozin fosfataz 1B’yi inhibe eder .
28. Symplocos paniculata’dan izole edilen ursan tipi triterpenler ile protein tirozin fosfataz 1B’nin inhibisyonu .
29. Vietnam Giao-Co-Lam çayından dammaranlar tarafından inhibe edilen protein tirozin fosfataz 1B .
30. Glikozrhiza inflatadan gelen chalcon ve türevlerinin protein tirozin fosfataz 1B üzerindeki inhibitör etkisi .
31. İnsülin Reseptörünü Defosforüle Eden Tirosin Fosfatazların Tanımlanması .
32. Protein tirozin fosfataz-1B genini taşımayan farelerde artmış insülin duyarlılığı ve obezite direnci .
33. Pentacyclic triterpenoid insülin reseptör aktivatörünün insülin-mimetik ve insülin duyarlılaştırıcı aktiviteleri .
34. İnsan iskelet kası atrofisinin mRNA ekspresyon imzaları, kas kütlesini arttıran doğal bir bileşimi tanımlar .
35. alfa-Amilaz diyabet tedavisinde kullanılan bazı Malezya bitkilerinin inhibitör aktivitesi; Phyllanthus amarus’a özel referans ile .
36. Ursolik asit ve rosiglitazon kombinasyonu, yüksek yağlı diyetle beslenen C57BL / 6J farelerinde metabolik sendromu hafifletir .
37. Streptozotosin ile indüklenen diyabetik farelerde ursolik asidin hepatik poliol yolağı ve glukoz üretimine inhibe edici etkileri .
38. Ursolik asit türevlerinin rekombinant insan aldoz reduktaz üzerindeki inhibe edici etkisi .
39. Ursolik asit, diyabetik nefropatinin erken lezyonlarını inhibe eder .
40. Ursolik asit, streptozotosin-nikotinamid ile uyarılan diyabetik farelerde timik atrofi ve hiperglisemiyi iyileştirir .
41. Ursolik asidin, 3T3-L1 adipositlerinde insülin direncine sahip c-Cbl ilişkili protein ekspresyonu üzerine etkileri .
42. Ursolik asit, birincil kültürlü sıçan adipositlerinde lipolizi uyarır .
43. Actinidia arguta köklerinden izole edilen ursolik asitin anti-lipaz ve lipolitik aktiviteleri .
44. Actinidia arguta köklerinden izole edilen yeni bir pankreatik lipaz inhibitörü .
45. Sambucus australis’den bir Pentasiklik Triterpen olan Ursolic Asit, Farelerde Karın Yağlanmasının Önlenmesini Sağlar .
46. Beyaz yağ ve termojenezin kahverengi yağa benzer gelişimine yol açan bir PGC1-a bağımlı miyokin .
47. Ursolik asit, iskelet kası ve kahverengi yağı artırır ve diyete bağlı obeziteyi, glikoz intoleransını ve yağlı karaciğer hastalığını azaltır .
48. İrisin, kas büyümesine bağlı genleri uyarır ve insanlarda adiposit farklılaşması ve metabolizmasını düzenler .
49. Ursolik Asit kaynaklı serum irisin artışı, erkeklerde direnç eğitimi sırasında kas gücünü artırır .
50. Ursolik asit, miyotüplerdeki protein birikimini doğrudan teşvik eder, ancak miyoblast proliferasyonunu etkilemez .
51. Pentacyclic triterpenoid insülin reseptör aktivatörünün insülin-mimetik ve insülin duyarlılaştırıcı aktiviteleri .
52. Ursolic asit, sıçan iskelet kasındaki direnç egzersizinden sonra mTORC1 sinyalini uyarır .
53. Asetil-11-keto-beta-boswellik asit ile 5-lipoksijenaz inhibisyon mekanizması .
54. Eriobotrya japonica’dan biyoaktivite güdümlü izolasyon ve hesaplama yaklaşımları ile ortaya çıkan 11beta-Hidroksisteroid dehidrojenaz 1 inhibitör bileşenleri .
55. Urtica dioica köklerinden Aromataz inhibitörleri .
56. Ilex paraguariensis’ten izole edilen ursolik asit ve aromataz inhibisyonu üzerindeki türevlerin değerlendirilmesi .
57. Ursolik asit, benign prostat hiperplazisinin bir sıçan modelinde prostat büyüklüğünü ve dihidrotestosteron düzeyini azaltır .
58. Re: ursolic Acid, iyi huylu prostat hiperplazisinin bir sıçan modelinde prostat büyüklüğünü ve dihidrotestosteron düzeyini azaltır .
59. İnsan karaciğer kanseri hücrelerinde üç triterpenik asitin antianjiyogenik potansiyeli .
60. Ursolik asit ile anjiyojenik faktörlerin modülasyonu .
61. ursolik asitin antianjiyogenik aktivitesi .
62. Kanser, vasküler, romatoid ve diğer hastalıklarda anjiyogenez .
63. Ursolik asit sıçan spermatogenik klonlarında semplast oluşturur .
64. Onge bir ethnomedicin, Alstonia macrophylla Duvar ex A DC, yaprak ekstresinden elde edilen bioflavonoids bir güçlü sperm motilite önleyici aktivitesi .