Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri Supplementler Hakkında En Büyük Bilimsel Bilgi Kaynağı
Sitemiz 1000+Supplement ve Beslenme Konularıyla Tam Bir Ansiklopedidir
KATEGORİLER

Supplementansiklopedisi.com

Bağımsız, Ön yargısız ve Doğru...

Generic selectors
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in posts
Search in pages
Filter by Categories
Beslenme
Bilimsel Makaleler
Blog
Genel
Supplement Kürleri
Supplementler
Vücut Geliştirme (Fitness)

Vinpocetine Nedir ?

Vinpocetine Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Vinpocetine , Periwinkle bitkisinin bilişsel ve yaşlanmayı önleyici ajan olarak kullanılan bir bileşimidir. Nöropsikolojinin en yaygın olanlarından biri olan Vinpocetine , kan akışını artırabilir ve hafızayı artırmak için desteklenmektedir; bu son iddia araştırılmamıştır.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Vinpocetine , bilişsel düşüş, inme iyileşmesi ve epilepsi tedavisinde Avrupa ülkelerinde kullanım geçmişine sahip olduğu görülen, periwinkle bitkisinden (özellikle vincamin olarak bilinen moleküllerden sentezlenen) sentetik bir alkaloidtir. Vinpocetine , hafıza oluşumunu teşvik edebileceği ümidiyle, genellikle bir nevropik bileşik olarak da kullanılır.

Vinpocetine tamamen emilir, ancak kandaki zirveleri çabucak ve kolayca absorbe eden beyne işlevlerini uygulayabileceği bir yere girer. Oral vinoposetin takviyesi için geçerli görünen özellikler arasında, nöroproteksiyon (toksinlere karşı aşırı uyarılmaya karşı) ve sinirsel iltihap azalması bulunurken, bilişsel iyileştirme etkisi zamanla bu noktada kanıtlarla desteklenmiyor gibi görünüyor. Vinpocetine , toksinlerin veya stres kaynaklarının hafıza kaybına neden olmasını önlemede etkili gibi görünse de, bellek oluşumunu doğal olarak iyileştirdiği henüz gösterilememiştir.

Vinpocetine ‘in bilişsel düşüşe karşı bir miktar etkililiği var gibi görünmesine rağmen, bu konuyla ilgili literatür miktarı, bu amaçla test edilen diğer ilaçlardan (özellikle de CDP-Choline veya Alpha-GPC ) daha düşüktür. En az bir çalışma, vinoposetin’in 40 mg’lık bir tableti ile reaksiyon süresinde bir iyileşme olduğunu kaydetti. Bu vinoposetin, şu anda sağlıklı kişiler için pratikte önemli gelişmelerden biri olabilir.

Vinpocetine’in infüzyonları, sistemik olarak basıncı değiştirmeden beynin kan akışını arttırdığı görülmektedir ve bu, oral yoldan uygulanması için uygulanması düşünülmektedir (ancak gösterilmemektedir). Bu, potansiyel olarak aşırı basınçtan kaynaklanan baş ağrılarını azaltır ve periwinkle bitkisinin geleneksel kullanımı ile (baş ağrılarını azaltmak için) uygundur.

Vinpocetine , nöroproteksiyonda ve sinirsel iltihaplanmayı azaltmada rol oynar gibi görünür ve sağlıklı kişiler için beyindeki kan akışını artırabilir ve reaksiyon süresini iyileştirir (Sınırlı kanıtlar her yerde). Vinpocetine’in hafıza oluşumundaki yararı henüz ispatlanmadı, ancak beyin amnezi durumundan korunabilir.

Vinpocetine’in mekanizmaları çoktur. Birkaç iyon kanalı (sodyum, potasyum ve kalsiyum) ile etkileşim halindeyken, dopamin veya glutamat bastırıldığında nörotransmitter salınımı ve nöroproteksiyon üzerine baskılayıcı etkilere neden olma eğilimi gösterir (bu iki, toksinler tarafından gereksiz yere uyarıldığında oksidatif hasara neden olabilir). Ayrıca, alfa adrenerjik reseptörler ve TPSO reseptörü ile etkileşime girer ve bu reseptör etkileşimlerinin kesin yararları net değilken, iyon kanalı etkileşimlerinin yaptığı aynı konsantrasyonlarda ortaya çıktığı için bunlar muhtemelen önemlidir.

Vinpocetine aynı zamanda hem kardiyovasküler hem de bilişsel güçlendirici bir mekanizma olan bir PDE1 inhibitörüdür. Ne yazık ki, bu inhibisyon oldukça yüksek bir dozda meydana gelir ve standart Vinpocetine ilave dozu için geçerli olmayabilir.

PDE1’e benzer şekilde, Vinpocetine’nin antidopaminerjik potansiyeli ve glutaminerjik reseptörlerin doğrudan inhibisyonu hem laboratuvar ortamında  hem de çok yüksek konsantrasyonlarda ortaya çıkmaktadır ve standart takviye ile ilgili olmayabilir.

Alpes-adrenerjik ve TSPO üzerinde alakalı görünen bazı reseptör etkileşimleri olmasına rağmen, Vinpocetine muhtemelen iyon kanalı aktivitesinin modülatörüdür. PDE1 inhibisyonu veya glutaminerjik / dopaminerjik nörotransmisyonu engelleyen diğer mekanizmalar laboratuvar ortamında  olarak kaydedildi ancak çok yüksek konsantrasyonlarda ve bu nedenle vinoposetin’in oral yoldan alınmasının ardından uygun olmayabilecek konsantrasyonlarda belirtildi

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Vincamine, Vinca Küçük , Periwinkle Özü, Cavinton (Marka Adı), etil apovincaminate

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Vinpocetine’in kogniteyi biraz değiştirdiği bildirilmiştir ( kafein gibi klasik uyarıcılara kıyasla daha güçlü olmasa da)

Vinpocetine, besinlerin yanına alındığında takviyeleri emilimini arttırır (% 60-100)

Vinpocetine Bir Formudur

Nootropic

Vinpocetine İle İyi Gidiyor

Azalan toleransa bağlı nitrat (ve muhtemelen diğer nitrik oksit indükleyicileri)

Yiyecek alımı (emilim oranlarını arttırır)

Vinpocetine Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Vinpocetine , 15-60 mg’lık günlük dozaj aralığında kullanılır  ve yemeklerle üç günlük dozlara bölünür. Standart olarak düşük doz, bu üç öğün her birinde 5 mg’dir; her bir öğünde 20 mg etkinliğin yüksek sonu olarak görülür. Bu dozlar, nöroproteksiyon, serebral kan akışını arttırma ve bilişsel düşüş oranının düşürülmesi amacıyla alınır.

Bu aralığın üst ucundaki dozlar (30-45 mg akut dozajlar) sağlıklı olmayan kişilerde biliş ve hafıza oluşumunu teşvik etmek için yararlı olabilir, ancak bu iddiaya bakan çok sayıda kanıt bulunmamaktadır.

KANIT DÜZEYİSONUÇNOTLAR
Bellek
Akut hafıza oluşumunda bir artış, 40 mg Vinpocetine verilen kadın volutnörlerde kaydedilmiştir
Nabız sayısı
Vinpocetine ile nabız oranındaki azalma kaydedildi
Reaksiyon süresi
Yüksek dozlar (40 mg), test esnasında reaksiyon süresini azaltabilir; daha düşük dozlar, reaksiyon süresini etkilemek için yeterince güçlü değildir
İşleme Doğruluğu
Bilişsel Düşüş
Bilişsel düşüş oranı, vinpocetine uygulamasıyla zayıflamış gibi görünmektedir, bu, kan akımı ile ilişkili olabilir
Yaşlılarda veya Yaralılarda İşlevsellik
Yaşta görülen vinpocetine yem alımında, bilişsel düşüşün zayıflamasına bağlı olarak dengede bir iyileşme kaydedilmiştir
Isaac konuşma etkinliği testi
Yaşlılarda konuşma performansındaki iyileşmeler kaydedildi ve bu da bilişsel gerilemedeki azalmaların daha belirgin bir göstergesi olabilir
Öznel İyi Olma
Sağlıkta bir artışın, azalmış bilişsel düşüş oranına ikincil olduğu kaydedildi.

1  Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar

Vinpocetine (aynı zamanda etil apovincaminate olarak da anılır), toplam alkaloidlerin % 25-65’inde Vinca Minor (periwinkle) bitkisinin ana aktif maddesi olan Vincamine bileşiğinden türetilmiştir. [2] 1978’de (Cavinton markası altında) [3] [4] sentezlendi ve o zamandan beri serebrovasküler bozukluklar ve kognitif bozuklukların tedavisinde kullanıldı. [5] ]

Periwinkle bitkisinin baş ağrısı tedavisinde geleneksel kullanımı vardır.

Vinpocetine , periwinkle bitkilerinin bir bileşeni olan vincamine’den türetilen sentetik bir alkaloiddir. Yaşlanma sırasında bilişsel düşüşü önlemek için beyin hasarını takiben nöroproteksiyon için tıp alanında ve ek endüstride kullanıma sahiptir.

1.2 Yapı

Vinpocetine ( (3α, 16a) -burnamenin-14-karboksilik asit etil ester veya etil apovincaminat), metanol, dimetil sülfoksit ve asetonda tamamen çözünen 350.5g / mol [6] bir molekül ağırlığına sahip bir alkaloiddir. [3] Vinpocetine yapısı, aşağıdaki 5 halkalı yapıdaki cis (3S, 16S) -burnamenin iskelet yapısına dayalıdır. [7] [8]

2 Farmakoloji

2.1 Sindirim

Vinpocetine’in insanlarda sulu solüsyonda alındığında % 6.2-6.7 kadar bir biyoyararlanımı olduğu belirtilmiştir, [9] [9] [10] ancak farelerde % 52 civarında çok daha yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir; [9] bir insan çalışması, vinoposetinin benzer biyoyararlanıma sahip olabileceğini (% 56.6 ± 8.9) önermektedir ancak bu sonuç güvenilmez görünmektedir. [11]

Omeprazolün, 2 mg / kg vinoposetin’in biyoyararlanımı önemli derecede etkilenmediği bulunmuştur, [12] ancak bir yemekle birlikte Vinpocetine sindirmek, biyoyararlanımı % 60-100 artırabilir (açlık koşullarına göre). [13] Doğum sistemleri aynı zamanda kendi emülsiyonlaştırıcı (1.72 kat) [14] ve prolipozomları (3.5 kat) içeren absorpsiyonu da artırabilir. [15]

Vinpocetine , farelerde iyi biyo-temin edilebilirliğe sahipken, oruç tutulan insanlarda zayıf biyoyararlanımı gözükmektedir. Biyoyararlanımını artıran gıdaların yanında alınması gerekebilir.

2.2 Metabolizma

Vinpocetine (etil apovincaminate) oldukça hızlı bir şekilde aktif metaboliti olduğu düşünülen cis-apovincaminic aside dönüştürülür. [16] [9] [17]

Saptanmamış vinoposetin, ester bölünmeden sonra atılacağı gibi, idrarda atılamaz. [11] [18]

2.3 Serum

Bir vinoposetin 5 mg tabletinin ağızdan uygulanması 1.46 +/- 0.14 saatlik bir Tmax’da 63.69 ± 8.32ng / mL bir Cmax ile sonuçlandı; bunun yarılanma ömrü 1.36 ± 0.27 saat ve AUC’si 202.48’dir +/- 14.48ng / h / mL olmuştur. [19] Serumda, eşit derecede hızlı metabolizma olmasına rağmen, 20 dakika içinde oldukça hızlı bir şekilde ortaya çıkar. [20]

Vinpocetine’in yarılanma ömrüne bakıldığında 1.46 saat [19] ve bifazik; [11] yutulmadan 2-3 saat sonra vinoposetin artık kanda bulunabilir gibi görünmüyor. [21] [17]

Dağılım hacmi 246.7 ± 88.55 ± 1 (3.2 ± 0.9L / kg) [16] ve toplam plazma klirensi 66.7 ± 17.9 L / s (0.88 ± 0.20 L / saat / kg) olarak gözükmektedir ). [18] Vinpocetine, % 86.6’nın üstünde, bağlanmanın tamamlanmasına kadar değişen sayıdaki plazma proteinlerine yoğun şekilde bağlanmış gibi gözükmektedir. [7]

Vinpocetine’in kendisi hızla absorbe olur ve hızla cis- apovincamic acid’e metabolize olur ve Vinpocetine, oral uygulamadan birkaç saat sonra kanda bulunmaz.

Ana metabolite (apovincamik asit) bakıldığında, sindirimden bir saat sonra yaklaşık 100ng / mL’ye yükseldiği ve 5-10 mg Vinpocetine’in alımından 3-4 saat sonra normalleştiği görülmektedir. [21] Başka yerde, 10 mg’lık bir doz vinoposetin, 1.02-1.11 saatte maksimum 49.5-51.4 ng / mL C max’a ulaşmıştır [22] ve vinoposetin sindirim hızına göre oldukça sabit bir oranda bozulmuştur (bozunur halde oral yoldan 20 dakika içinde). [20]

Cis- apovincamic asit, hızlı Vinpocetine dönüşümü nedeniyle kanda hızlı bir artışa sahip gibi görünür.

2.4 Biyoakümülasyon ve Boşaltım

Oral yoldan alınan standart dozlarda (günlük 15-30mg) vinoposetin vücutta kayda değer birikimi gözükmemektedir. [21]

2.5 Nörolojik Kinetikler

Vinpocetine , maymunlarda [23] ve insanlarda kan-beyin bariyerlerine etkili bir şekilde nüfuz edebilir. [24] Beynin içine hızla absorbe olur (insanlarda [24] 2 dakika içinde enjekte edilen doza % 3.18-4.27 ve maymunlarda toplam doza % 3.84’e kadar [23] ve bu konsantrasyonların göreceli ağırlıkları aşması nedeniyle (sırasıyla % 1.7 ve % 1.8) bunun, kolay geçirgenliği değil, seçici birikimi ifade ettiği düşünülmektedir. [7]

Vinpocetine’in beyine kan beyin bariyeri yoluyla absorbe edilmesi hızlıdır ve neredeyse tamamlanır ve vinoposetin, sindirimden kısa bir süre sonra beyinde biriktiği görülür.

Vinpocetine , galyum kullanımı ve biyoakümülasyon ile değerlendirildiğinde talamus, bazal gangliyon, putamen ve görsel kortekste [25] [24 ] ve bir vakada kan akışı arttırmada daha aktif ve birikmiştir. [25] Talamustaki konsantrasyonların % 24’ünde (orantısız birikim yaşamayan bir referans bölgeye göre) ve striatumda % 18 daha yüksek olduğu bildirilmiştir. [7]

Vinpocetine beyinde saptanabilir ve bazı spesifik nevroboranlarda (talamus, striatum, bazal gangliyon, putamen ve görsel korteks) birikim yönünde görünür.

2.6 Topikal Yönetim

Geçirgenliği arttırmak için bir mikroemülsiyonun bir kısmı (çoğunlukla Labrasol ve Transcutol P) [27] ve ayrıca şeker esterleri proniosomlar (hidrasyonla niosomlara dönüştürülen) olan Vinpocetine ciltte topikal olarak emilebilir görünmektedir. [28] Niosomlar kolesterol ve iyonik olmayan yüzey aktif cisimden [29] oluşan vezik olarak emilebilen veziküldür ve 5 mg vinoposetin içeren bir yama T max değeri 11.67 ± 1.15 saat ve C max değeri 12.44’tür +/- 1.87ng / mL ve yarı ömrü 13.94 ± 1.2 saattir. Genel AUC (417.70 +/- 50.27ng / saat / mL), oral biyo-yararlanım oranını gösteren oral ingestoininkinden yaklaşık iki kat daha fazladır. [19]

3  Nöroloji

3.1 Mekanizmalar

Vinpocetine’in, PDE1 için seçici bir fosfodiesteraz (PDE) inhibitörü olduğu, ancak 19uM, [30] [31] 21uM, [32] IC50 değerleri veya yukarıda belirtilen aralık dahilinde PDE1 altkümeleri arasında daha seçici olmadığı bildirilmektedir. [33] Nadiren 100μM kadar daha düşük potens bildirilmiş [34] ve K değerlerinin 15-22.2μM aralığında [31] 50.5μM’ye kadar olduğu bildirilmiştir. [35] Büyük varyansın doku kültürleri ve türleri arasındaki farklılıklardan kaynaklandığı düşünülmektedir. [7] inhibisyon potansiyelini etkilemeyen calmodulin varlığı ile rekabet etmeyen bir inhibitördür [32] ve 20 mg / kg enjeksiyonluk çok yüksek dozlarda olsa da laboratuvar ortamında teyit edilmiştir . [36]

Vinpocetine’in 10uM’de cGMP konsantrasyonlarını (adenilat siklaz etkilenmediği için PDE1 inhibisyonunun göstergesi) arttırdığı ve 1uM’de anlamlı olmayan bir eğilim göstermesi kaydetti. [32] Bunun noradrenalin veya potasyum stimülasyonu ile olduğu ancak doğal olarak ortaya çıkmadığı (31) ve cGMP’de ( nitrik oksit sinyalizasyonunun aşağı akışında) meydana gelen bu artışın, Vinpocetine’in vazodilatör etkilerinin altında yattığı düşünülmektedir. [7]

CAMP fosfodisterazlara karşı inhibisyonun 300-500μM’den daha büyük olduğu, [37] [31] [32] ve cAMP’ye aracılık eden diğer fosfodiesteraz enzimlerinin göreli olarak yetersiz etkisinden dolayı cGMP veya PDE1 seçici olarak görüldüğü kaydedildi. [7]

Vinpocetine , daha sonra cGMP konsantrasyonlarını yükselten ve vazorelaxasyonu artıran PDE1 enzimlerinin rekabetçi olmayan bir önleyicisidir. Bunun meydana geldiği konsantrasyon makul ancak oral destekle elde edilenden daha yüksek olabilir (ayrıca, PDE1 inhibisyonu ile ilgili çoğu literatür, laboratuvar ortamında yalnızca in- pratik olarak yüksek dozları kullanan farelerde yapılan sınırlı çalışmalarla yapılır).

Vinpocetine, sodyum kanalı inhibitörü [7] olarak, 1.6 μM [24] IC50 ve Na V 1.8’de (IC50 3.5 μM), [38] Na V 1.5 kanallarına afiniteye sahip olsa da, (44μM) önemli ölçüde daha zayıf fakat yine de fenitoin ile kıyaslanabilir. [39] Vinpocetine’in 0.34umM IC50 ile sodyum kanallarına bağlanan batrakotoksini (zehirli dart kurbağa yan etkilerini) inhibe ettiği bildirilmiştir. [40]

Vinpocetine L-tipi kalsiyum kanallarını [41] [42] ya doğrudan 2.1-4.1 μM [25] arasındaki bir IC50 ile veya dolaylı olarak sodyum kanallarını inhibe ederek inhibe edebilir. [43] [41] Bu önleyici etkilerin, nörotransmitter salınımı üzerindeki bazı baskılayıcı etkilerin altında yattığı düşünülmektedir. [44]

Vinpocetine , 1-100μM aralığında [45] [46] potasyum akımını (düşük eşik hızlı inaktive etme) arttırırken, yavaş aktive edici kanalları hafifçe bastırdı [46] ve kalsiyuma bağımlı potasyum kanalları da bastırdı; [47] toplam potasyum akışı, Vinpocetin kullanımı (30 μM’de % 76 [48] ) ile engellenmiştir. Potasyum kanal blokerleri hafıza arttırma ile ilişkilidir (daha fazla bilgi için Agmatine’in hafıza bölümüne bakınız), dolayısıyla vinoposetin, laboratuvar ortamında etkileri halen belirsiz olduğu halde Vinpocetin’nin varsayılan bilişsel arttırıcı özelliklerinin altında yatan olası bir mekanizmadır.

Vinpocetine , sodyum ve kalsiyum kanallarını inhibe edebilir ve bu mekanizmaların birçok nörotransmitter ile etkileşimlerinin ve bunların nöronlardan salınmasının altında yattığı düşünülmektedir. Çok daha düşük bir (daha kuvvetli) konsantrasyonda meydana geldiği için, bu mekanizmaların Vinpocetine’nin bazı aktivitelerinin altında yattığı akla yatkındır.

Yukarıdaki iki mekanizmadan bağımsız olarak, vinoposetin, daha sonra NF-kB translokasyonunu ve ardından gelen enflamatuar süreçleri bozan IKKβ aktivasyonunu inhibe edebilir. [49] Bu, bilinen PDE etkileşimlerinden bağımsız olarak, sodyum ve potasyum kanallarından bağımsız olarak doğrudan bir etki olarak görülmektedir ve 17.17 uM’lik bir IC50’ye sahiptir. [49]

IKKβ’nın inhibisyonu, vinoposetin’in antiinflamatuar özelliklerinin altında yatan üçüncü bir Vinpocetine mekanizmasıdır (takviyeler arasında eşsiz olmasa da). Bunun takviye konusundaki pratik önemi bilinmemektedir.

Adrenerjik alfa-1a (2.9μM), alfa-2a (1.9μM) ve alfa-2b (0.9μM) için bir bağlanma afinitesi de dahil olmak üzere doğrudan adrenerjik reseptörlerle etkileşimler olduğu görülmektedir. Adenosin A1 reseptörü aynı zamanda 8.3uM’de vinoposetin için yüksek afiniteye ve periferik GABA A reseptörlerinin (benzodiazepin bağlanma yerinde) Vinpocetine 0.2μM’de bir afiniteye sahip olduğu görülmektedir (merkezi GABA A reseptörlerinde 10μM’den daha fazla potens). [24]

Diğer reseptörler, çoğunlukla alfa adrenerjik reseptörler ve periferik (merkezi olmayan) GABA A benzodiazepin reseptörleri için afiniteye sahip olduğu görülür. Bu reseptörlere olan yakınlık oldukça saygındır ve etkileşimleri muhtemelen beslenme takviyesi ile ilgilidir.

3.2 Biyoenerji Bilimi

TPSO’nun (GABAerjik Nörotransmisyon bölümüne genel bakış) mitokondrianın proteinleriyle [50] [51] ilişkili olduğu ve vinpocetine’in (25μM) kısmen de olsa ek yan etkiler nedeniyle oluşan mitokondriyal membran potansiyelindeki kaybı azaltabileceği belirtilmektedir (diğer TPSO ligandları da nöroprotektifti, ancak değişen derecelerde). [52]

Mitokondriyal fonksiyonun beta-amiloid pigmentasyon yoluyla bozulması, 40mM’lik çok yüksek bir konsantrasyonda olsa da, Vinpocetine ile zayıflamış gibi gözükmektedir. [53]

Mitokondriyal fonksiyon , laboratuvar ortamında Vinpocetine ile desteklenmiş gibi görünse de , bu bilginin oral destek ile ne kadar alakalı olduğu belirlenmemiştir. Bu, sadece vinoposetin’in nöroprotektif etkileri ile ilişkili bir sonuç olabilir.

Vinpocetine infüzyonlarının vinoposetin infüzyonu verilen kişilerin beynindeki glikoz metabolizmasını önemli ölçüde arttırmadığı, ancak azalmış ciroun önemsiz derecede zayıfladığı kaydedilmiştir, [54] ancak başka yerlerde inme hastalarında glikoz ciroyu biraz artırdığı belirtilmektedir . [55] [56]

Vinpocetine uygulamasını takiben beynin glikoz tüketiminde hafif bir artış olabilir, ancak aksi halde sağlıklı kişilerde şu an oral ekspresyonu kullanan bir çalışma bulunmamaktadır.

3.3 Kan Akışı ve Oksijenasyon

Diğer altı sağlıklı erişkin erkekte, 20mg Vinpocetine (% 5 dekstroz) infüzyonu ve 20 dakika boyunca yapılan ölçümler, plasebona göre serebral kan akışında % 7’lik bir artış bildirdi. [1] Bu uygulama yöntemi (20mg infüzyon), ortalama arter basıncını önemli ölçüde etkilemeksizin inme geçiren kişilerde kan akışını iyileştirdiği kaydedildi. [57] Bu etki 14 [54] ve 90 gün [58] üzerinde devam eder ve bilişsel koruyucu etkiler ile ilişkilidir. [58]

Buda İlginizi Çekebilir  Diyet Cola Felç ve Bunama’ya Sebep Olur Mu?

Bir PET araştırmasına göre, vinoposetin, serebral mikrodolaşımı [55] artırdığı ve bu da vinoposetin kırmızı kan hücrelerini (RBC) deforme olabilme yeteneği [59] ile ilişkili olabileceği ve dolayısıyla kanın viskozitesini düşürdüğü belirtildi. [60]

İnme hastalarında veya serebrovasküler hastalıkları olan kişilerde oksijenasyon durumlarında 30-45 mg oral vinoposetin (hafıza ve uyanıklık gelişir) [61] ve parasimal oksijen ekstraksiyonu gelişir. [57]

Vinpocetine , hafif bir vazodilatatör etkiye ikincil olarak düşünülen serebral kan akışını güçlendirmektedir. İntravenöz olarak oksijenasyonu etkilememekle birlikte kan akışını arttırdığı için beyindeki oksijenasyon durumunda küçük bir artış vardır.

3.4 Hafıza ve Bilişim

PDE1 inhibisyonu, 20 mg / kg vinoposetin enjeksiyonu ile teyit edilen nörotoksinlere maruz kalan hayvanlarda (bu kağıtlarda, alkol ile ) [36] [62] görülen bilişin iyileştirilmesine bağlıdır; [36] cGMP birikimi olasılıkla pozitif olarak nöral plastisiteyi düzenliyor [63] (eNOS cGMP’yi yarattığında olduğu bilinmektedir). [64] Ön şart olarak bilişsel hasar gerektirmesi gerekmez. [63] Daha önce de belirtildiği gibi yukarıdaki mekanizmaların, IC50 konsantrasyonlarına ulaşmak için çok yüksek miktarda vinoposetin gerektirmesi nedeniyle ne kadar ilgisinin bulunduğundan emin değilsiniz.

Sodyum ve kalsiyum kanallarının inhibisyonu bellek iyileşmesiyle de ilişkilidir (inhibitör RGH-2716 [65] tarafından kanıtlanmıştır) ve bu özellikleri paylaşan Vinpocetine bağlı olarak bunun vinoposetinle hafıza arttırımının altında yatan bir mekanizma olabileceği düşünülmektedir. [66] Vinpocetinin alfa-adrenerjik reseptörlerde ve yerçekimi coeruleusunda noradrenerjik aktiviteyi artıran etkileşimlerinde [67] hafıza arttırımı ve bu etkinin 1 mg / kg enjeksiyonlarında oto-inhibisyon ile ilişkili olduğu görülmektedir (ancak daha az değil) miktarları). Vinpocetine müdahalelerde görülen çan eğrisiyle iyi uyuşmaktadır.

Bir diğer muhtemel mekanizma LTP’nin arttırılması (uzun vadeli potensiyasyon) olup, 1 μM’nin biraz daha az etkili olmasına ve 0.01 μM’nin LTP’yi artırmak için önemsiz bir eğilime sahip olmasına rağmen, 0.1 μM Vinpocetine konsantrasyonuyla hipokampal dilimlerde laboratuvar ortamında kaydedilmiştir. [69] Bu, benzer konsantrasyonlarda idebenon (CoQ10’un bir türevi) ile katkılayıcı gibi gözükmektedir [69] ve yazarlar tarafından hipotizleştirilmemiş olmasına rağmen, yerçekimi coeruleusunun aktivasyonunun hipokampal LTP’yi artırdığı kaydedildi. [70]

Vinpocetine mekanizmaları bellek oluşumunu arttırmak için. Vinpocetine (PDE1 inhibisyonu) neden olan en popüler mekanizmalar aşırı tükenmiş ve muhtemelen alakalı değil gibi görünürken hem sodyum kanallarının inhibisyonu hem de adrenerjik reseptörler ile etkileşimler bellek oluşumunun artmasıyla ilişkilendirilmiştir.

Fare glutaminerjik nörotoksisite modellerinde, Vinpocetine ve onun aktif metaboliti hem nörotoksik kontrolünde engellenmiş hafıza oluşumunu koruyabilir (mekansal hafıza görevi olan su morris labirentiyle değerlendirilir). [71] Vinpocetine , skopolaminle oluşan amneziye, [66] [72] şeker hastalığına bağlı bilişsel bozukluklara, [73] hipoksiye bağlı bozukluklara [72] ve Rohypnol’dan bozulmaya karşı koruyucu etkiler göstermiştir. [74]

Vinpocetine , toksinin neden olduğu amneziye karşı koruyucu görünmektedir ve bu da nöroprotektif etkiler ile bellek oluşumu arasında bir etkileşim olduğunu düşündürmektedir.

Bilişsel olarak sağlıklı farelerde yüzlerce hafıza değerini ölçmek için su labaratuvarları kullanan çalışmalarda, beş gün içinde Vinpocetine (10 mg / kg) veya onun aktif metaboliti, kontrolün üstündür [71] ve bir labirentin de bilişsel açıdan sağlıklı gençlere fayda sağlayamadığı görülmektedir fareler (daha yaşlı fareler az miktarda yarar sağladığı halde). [66]

Bir çalışma, farelerde, 18-30mg / kg vinoposeti verilen farelerde kademeli olarak pasif bir kaçınma göreviyle değerlendirildiğinde, farelerde bilişin faydası olduğuna dikkat çekti. Gariptir ki, vinoposetin (apovincamik asit) birincil metaboliti etkisizdi. [75]

Bellek tarama hızının, aksi halde sağlıklı genç erişkin dişilerde 40 mg’lık (ancak 10-20 mg’lık) Vinpocetine ile arttırıldığı not edilmekle birlikte, bu durum mutlaka hafıza oluşumunu yansıtmaz (sadece düşündürücü). [76]

Vinpocetine’in akut takviye ile hafıza oluşumunda ve kognisyonda iyileştirmelere neden olup olamayacağı konusunda çelişkili bilgiler vardır, ancak bunun ortaya çıkması durumunda daha yüksek dozajlarla (reaksiyon hızını arttırmak için 40 mg ve alınması için 2.88 mg / kg’lık bir insan eşdeğeri) tahmin edilmektedir.

3.5 İşleme Hızı ve Dikkat

Aksi halde sağlıklı erişkin dişilerde bulunan Vinpocetine (40mg, günde üç kez verilen dozlara bölünerek) hafıza tarama testlerinde reaksiyon süresini yaklaşık 610ms’den 430ms’a düşürürken, 10mg ve 20mg etkisizdir. [76]

Acetyl-L-Carnitine, Fish Oil, Alpha-Lipoic Acid ve Huperzine-A ile oldukça karışık olmasına rağmen, NFL futbolcuları ile rehabilite edici bir ortamda reaksiyon hızının yanı sıra artan işlem hızı görülmüştür. [77] Başka yerlerde Vinpocetine (10 mg), Ginkgo biloba (40 mg) ve mikro besinlerle eşleştirildi. [78]

Bir çalışma, 40 mg Vinpocetine ile reaksiyon hızının artması nedeniyle bellek testinde reaksiyon hızında ve performansında bir iyileşme olduğunu belirtti ancak reaksiyon hızını veya dikkati değerlendiren diğer çalışmalar, diğer bileşiklerin eklenmesiyle karıştırılmaktadır.

3.6 Analjezi

Vinpocetine , Na V 1.8 sodyum kanal blokeridir (3.5μM) [38] ve bu kanal, kronik ağrı ile ilişkili görünmektedir (bu kanalın aktivitesinin ağrıya neden olduğu ve inhibisyonu veya downregülasyon ağrıyı azalttığı anlamında). [79] [80] [81] Vinpocetin inhernetly kanalı inhibe gibi görünmemektedir, ancak aktive edilmiş kanallar için yüksek afiniteye sahip ve hiperpolarizasyona ve sinyalleşmeyi azaltmaya neden olmaktadır. [38]

3.7 Adrenerjik Sinir Sistemi

Vinpocetine , diğer alt adrenerjik reseptörlerin “10μM’nin üstünde” (ve nispeten daha zayıf afinite olarak sınıflandırılan) alt grubu (2.9μM), 2a (1.9μM), 2b (0.9μM) dahil olmak üzere çeşitli alfa-adrenerjik reseptörlere karşı mikromolar afiniteye sahip gibi gözükmektedir. [24] Vinpocetine adrenerjik aktiviteyi 1uM’de [82] inhibe ettiği gibi görünmemektedir [82] ve 750μg / kg’lık bir ED50 ile birlikte lokus coeruleus’un noradrenerjik atışlarını arttırdığı için (Vinpocetin enjeksiyonu). [67] Vinpocetin’in alfa-1 reseptörünün bir agonistidir, çünkü bu reseptör, locus coeruleus’un atışını arttırdığı bilinmektedir. [83] [84]

Enjeksiyon olarak 1 mg / kg vinoposetin, bahsedilen sinyalleşme potensiyasyonunu inhibe edebilir, ancak sadece adrenerjik nöronları etkilemekten ötürü, farklı bir mekanizmayla aracılık edildiği düşünülmektedir. [67]

En az bir çalışma, 2mg / kg’lık enjeksiyonların, beta-adrenerjik reseptörlerin ligandları için daha fazla afiniteye neden olabileceğini önermektedir; [85] ancak bu tekrar edilmemiştir.

Vinpocetine’in alfa-adrenerjik reseptörlere afinitesi varmış gibi görünmekte ve muhtemelen Vinpocetine takviyelerinin oral alımını takiben güçlü bir potens ile ilişkilendirilmektedir. Vinpocetine’in bu reseptörlerle nasıl işlediği hakkında fazla bilgi yoktur, ancak agonist olabilir.

3.8 Dopaminerjik Sinir Sistemi

Vinpocetine , izole edilen striatum sinir uçlarında, sodyum kanalları ile etkileşiminden bağımsız [86] [87] ve ayrıca dış DOPAC konsantrasyonlarını artıran bir mekanizma yoluyla, hücre içi dopamin konsantrasyonlarını azaltmakla (dopamine metabolit DOPAC’ta bir artış ile) ilişkilendirilmiştir. [87]

Dopamin pahasına dopamin artışının MAO aktive edicileri [88] ile gerçekleştiği bilinmektedir, ancak bu Vinpocetine’de görülmemektedir ve dopaminin vezikül depolanmasında bir bozukluğun sebep olduğu düşünülmektedir. [86]

Vinpocetine , dopamin’in yüksek potasyumun neden olduğu sinaps içine salınım oranını önemli ölçüde etkilemez, [86] [87] sodyum kanal aktivatörleri tarafından neden olunan dopaminin salınmasını (sodyum kanalı engelleme yeteneğine göre) etkin bir şekilde inhibe eder (glutamat ve metamfetamin). [88] Dopamin salınmasına neden olan önemli bir stres faktörü olmadığında, bazal dopamin kinetiği etkilenmiş gibi görünmemektedir, çünkü vinoposetin doğal olarak baskılayıcı görünmemektedir. [89] [90]

25μM Vinpocetine izole striatal nöronlara (tedavi edilmeyen kontrolün % 32.9’una) dopamin alımını inhibe ettiği ve 1 μM reserpinden (% 18.7) biraz daha az etkili olduğu gösterilmiştir [91], ancak 5μM taşıyıcıya olan ilgiyi değiştirmediği görülmektedir. [90] Vinpocetine (5μM) dopamin reseptör yoğunluğunu etkilemek için görünmemektedir. [90] Vinpocetine’nin dopaminerjik D 2 ve D 4 reseptörlerine (ICso değeri 7.9uM) yakın olduğu kaydedildi, ancak bunun bir agonistik veya antagonistik özellik olup olmadığı kesin değildir. [24]

Genel olarak, yüksek Vinpocetine konsantrasyonları antidopaminerjik özelliklere sahip gibi görünmektedir (bazal salgılanmayı bozmadan vesiküler depolamayı azaltmak, dopamin alımını inhibe etmek) ancak gerekli konsantrasyonlardan dolayı oral vinoposetin takviyesi ile bunun ne kadar alakalı olduğundan emin değilsiniz. Henüz canlılarda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

Striatumda belirli etkinliği olan 3-NPA (mitokondriyal toksin [92] ile tedavi edilen hücrelerde [93] [94] , 25μM’de vinoposetin, dopamin konsantrasyonlarını, 50μM’den biraz benzer veya biraz daha düşük oranda Vitamin E normalize etme eğilimi göstererek koruyucu etkiler ortaya koymaktadır. [91]

Röntgen ile tedavi edilen farelerde (Parkinson semptomlarını uyandırmak için) günlük 3-6 mg / kg Vinpocetine’in oral yoldan verilmesi, motor fonksiyon ve striatal dopamin konsantrasyonlarını (her ikisi de 100-200 mg / kg Pirasetam’dan daha yüksek oranlarda) korumayı başarmış ve azaltılmış 6 mg / kg’da MDA’nın neredeyse normalleştirilmesi ile oksidatif parametreler. [95]

Normalde dopamin düzeylerini düşüren toksinlere yanıt olarak, oral vinoposetin koruyucu bir etki gösterebilir ve dopamideki değişiklikleri normalleştirebilir. Görülen nöroproteksiyonun büyüklüğü birçok diğer diyet takviyesinden daha büyük gözükmektedir, çünkü bu neredeyse parametreleri normalleştirir ve bu oral ekleme ile ilgili olabilir.

3.9 Glutaminerjik Nörotransmisyon

Vinpocetine aktif metabolit cis- apovincaminic acid’e kadar uzanan görünen glutaminerjik eksitotinlere [96] ve hipoksik / iskemik hasara [97] [98] (uyarıcı sinyal vermeyi [99] içeren bilin- mektedir ] karşı koruyucu etkiler göstermiştir. [71]

Vinpocetine’in, 1μM’de % 27 inhibisyon ile zayıf olsa da ve 100μM’de % 50 inhibisyon meydana geldiğinde, AMPA reseptörlerine glutamat bağlanmasını azalttığı bulunmuştur. [89] NMDA antagonisti olan CPP ve kainat, bu konsantrasyona kadar vinoposetinden etkilenmedi, ancak NMDA sinyallemesi bir miktar hafifletildiğinden vinoposetin, NMDA reseptörlerinin zayıf ve seçici olmayan bir antagonisti ve sadece CPP tarafından karşılanmadığı düşünülüyordu. [89] Glutamata bağlı nörotoksisitenin TPSO ligandları ile zayıfladığı, ancak zayıf olduğu için (ve dolayısıyla glutaminerjik sinir iletiminde Vinpocetine ilişkin mekanizma olmayabilir) bulunmuştur. [52] Ayrıca, NMDA agonisti MK-801, Vinpocetine ile iki kez membrandan çıkarılmıştır. [89] [100]

Vinpocetine , glutaminerjik reseptör seviyesinde etki gösterebilir ve AMPA ve NMDA (iki alt grup glutaminerjik reseptör) yoluyla kainat sinyalini önemli derecede etkilemeden sinyali inhibe eder. Bu aşamadaki potens, oldukça zayıf gözükmektedir.

Vinpocetine bir sodyum kanalı inhibitörü olduğunu ve 4-aminopiridin içeren sodyum kanallarını aktive araştırma ilaçların çeşitli etkiye sahip gibi görünmektedir, [101] veratridin, [102] [103] ile 2.5-15μM aralığında meydana gelen bu etkiler ve bazen yukarıda sözü edilen ilaç nörotransmitter salımını kaldırılması. [102] Potasyum kaynaklı nörotransmiter salımını inhibe daha az güvenilir etkiler, ya standart 15-50μM konsantrasyonu (44-83 % inhibisyon) etkili olan [104] (yetersizlik de bu konsantrasyonda belirtildiği [44] ) ya da bir gerektiren çok daha yüksek doz (5mM) kayda değer haline. [102]

Vinpocetine sodyum kanallarını inhibe sekonder nöronlardan serbest (bu anlamda, glutamat) nörotransmitter azaltmak için görünür. sodyum kanalları ile çalışan potasyum kaynaklı serbest etkilerini ilaçların değerlendirilmesi karışık kanıtlar olmasına rağmen güçlü bir şekilde inhibe edilir ve neurotranmission azaltılmıştır.

Ön-epileptik ilaç 4-aminopiridin (glutamate salımını indükler [105] bir kalsiyum nöronal akışına ilişkin [101] ve sodyum [106] ve nöbetler neden olur [107] [108] ) inhibe gibi görünmektedir laboratuvar ortamında  vinposetin bloke sodyum tarafından Ayrıca 2.5-25μM bir konsantrasyonda kalsiyum girişini inhibe eden kanalları, [101] ve daha sonra, glutamatın açığa çıkışına önler. [108]

Bu antiepileptik potansiyel not edilmiştir, laboratuvar ortamında olarak kobay (/ 2-10mg kg). [109] [110]

Laboratuvar ortamında, epileptik toksinler ve ilaçlar kullanan çalışmaların vinposetin antiepileptik etkileri kazandırdığı da mümkün olduğunu not edin ve vinposetin epileptik potansiyelini azaltmak mümkün olan standart dozajlar ettiklerine dair bazı kanıtlar vardır.

3.10 GABAerjik Nörotransmisyon

Vinpocetine periferik benzodiyazepin reseptörleri yoluyla bazı işlemleri (aynı zamanda 18kDa translokatör proteini veya yani TSPO sistemi olarak da bilinir) gibi görünmektedir. [23] [111] [112] IC ile 50 , 0.2um [23] [24] periferal GABA A reseptörleri çoğunlukla (oldukça nöronlarda sınırlı) glial hücrelerde ifade edilir, [113] [114] ancak (bir IC, vinposetin için daha zayıf bir afiniteye sahip olan merkezi reseptörlerine bilişsel göreceli olarak daha küçük bir rol oynamaktadır (50 10 uM daha büyük). [24] Bilinen bir agonist izokinolin karboksamit (PK11195) yerini değiştirmek için vinposetin kullanılarak çalışmalar ile değerlendirilen bu cynomolgous maymunlarındaki 3 mg / kg’lık bir intramüsküler dozu beyinde doğrulanmıştır. [23]

Vinpocetine güçlü bir ünite ile ilgili ligand fakat merkezi olmayan GABA gibi görünen bir benzodiazepin bağlanma yerinde reseptörü; bu glial hücre fonksiyonu ile etkileşimleri göstermektedir beyin aşağıdaki enjeksiyonlar, meydana geldiği anlaşılmaktadır.

3.11 Nöroenflamasyon ve Mikroglial Aktivasyon

Mikroglia (nöronal destek hücreleri), felç ve iskemi sırasında enflamatuar stres ile aktive edilen hücreler [115] ve TPSO sistemi (periferal GABA A felç, yaşlanma da dahil olmak üzere nöroenflamatuar durumları yukarı regüle olduğu bilinen reseptörler) ve bilişsel düşüş [116] [117] nöral yaralanmanın bir molekül sensör olarak. [118] TPSO sentezleme Mikroglia aktivitesi güvenilir bir biyomarker olduğu düşünülmektedir. [118]

Anti-inflamatuar özellikleri IKKp doğrudan inhibisyonu gelebilir [49] [119] , NF-kB indirgenmiş translokasyon neden olur. [120]

Antienflamatuar özellikleri bir hafta (enjeksiyon) için günlük 5 mg / kg vinposetin verilen farelerde not edilmiştir. [120]

Vinpocetine anti-inflamatuar özelliklere sahip olduğu görülmektedir, laboratuvar ortamında ve bunlar vinposetin standart dozajların uygulanması sırasında alakalı olduğu görülmektedir.

3.12 Yaşlanma

TPSO sistemi (beyin hasarı ve Mikroglia aktivitesi moleküler sensör [118] ), test edilen tüm türlerin bilişsel dejenerasyon mustarip olmayan yaşlanma beyinde yukarı regüle edilir (aynı zamanda kognitif bozukluk durumları yukarı regüle [125] ya da nöro-travma). [121] [122] [123]  [124] [126] Başka yerlerde de belirtildiği gibi, vinposetin, bir IC yani TSPO reseptör sistemi için afiniteye sahip 50, 200 nM (0.2 uM). [23] [24] [115]

Vinposetin için bir yüksek afiniteli liganddır olan, yani TSPO sistemi yaşlanma sırasında yukarı regüle ettiği bilinmektedir.

4  Kardiyovasküler Sağlık

4.1 Artherosklerosis

16 hafta ApoE yetersiz farelere verilen 5 mg / kg vinposetin (enjeksiyon günde bir) ‘de, arterosklerotik birikimi yakın bir ikiye bölünmesi olduğu ortaya çıktı. [127] Bu, kan basıncında düşme ile ilişkisiz olarak kabul edildi (genellikle bu fare modelinde bağlantılı olmayan [128] ) ve görülen LDL oksidasyonunda, konsantrasyon bağımlı bir azalma atfedilmiştir laboratuvar ortamında bir azalma ile ilişkilidir (30-50μM). Oksitlenmiş LDL (LOX-1) için bir reseptör ile hedef (NF-kB) LOX-1 ifadesi gerekli olduğu gibi bu, IKKp inhibisyonu ile ilişkili olabilir. [129]  [130]

ApoE eksikliği fare, lipoproteinlerin dolaşım seviyelerinin (LDL-C, HDL-C, vs.) önemli ölçüde etkilendiği için görünmez. [127]

LDL oksidasyonu oranları ve aslında lipoprotein konsantrasyonları etki dolayısıyla arterosklerotik oluşumu bağımsız azaltabilir. Mekanizmalar vinposetin anti-inflamatuar özellikleri ile ilgili olduğu düşünülmektedir.

Ateroskleroz sürecinde damar, arteroskleroz hizmet edecek, artan vasküler düz kas hücresi (VSMC) çoğalmasıyla ilişkili bazı biçimlenme geçirme eğilimindedir. [131] [132] IKKp antiinflamatuvar işlem, daha önce VSMC’lerde saptanmadığı [49] ve vinposetin onun PDE1 özelliklerine orta damar sisteminin yararlı olacağı bilinen [130] bu VSMC proliferasyonu üzerinde nasıl vinposetin eylemleri araştırılmıştır. Vinpocetine PDGF gelen ERK1 / 2 aktivasyonunu önler ile ilişkili kontrol, yaklaşık % 50 5 mg / kg enjeksiyonlarda VSMC proliferasyonunu azaltılmasında rol oynamaktadır. [133] Bu araç vasıtasıyla ERK1 / 2 aktivasyon daha önce not edilmiştir. Oksidasyonla aktive edilmesi, [134] , bu koruyucu etkisi özelliklerine anti oksidatif sekonder olduğu düşünüldü (ve etkileri antioksidan, N-Asetilsistein tarafından taklit edilmiştir). [133]

5  Vücut Organlarıyla Etkileşimleri

5.1 Karaciğer

2.1-8.4mg de vinposetin ağızdan verilmesi / kg günlük olarak, hepatoksin CCL birlikte 15 gün süre ile 4 doza bağımlı ALT (% 49,3-63,6), AST (% 10,5-27,2) de dahil olmak üzere karaciğer enzimlerinin yükselmeleri düşürebilmiştir. ALP en yüksek dozda nekroz bir % 82.6 azalma (% 52,5-64,9); 8.4mg / kg 30 mg / kg silymarin (arasında karşılaştırıcı önemli ölçüde farklı olmayan bir etkiye sahiptir süt devedikeni). [135]

5.2 Kulaklar

Vinpocetine kobay 180 gün boyunca yakın mutlak koruma, 2 mg / kg enjeksiyonu ile antibiyotik kaynaklı işitme kaybı korumak için not edilmiştir. [136] Aynı zamanda 4-aminopiridin kaynaklı işitme kayıpları için de geçerli olabilir. [110]

6  Kanser Metabolizma ile Etkileşimler

6.1 Meme Kanseri

Vinpocetine uğradığın ile ilişkili göğüs kanseri hücrelerinin proliferasyonunu inhibe ettiği tespit edilmiştir G hücre döngüsü 0 / G 1 faz ve PI3K ve STAT3 zayıflatılmış aktivasyonu; vinposetin bir IC hücre canlılığı üzerinde inhibe edici bir etkiye sahip 50 23.5-32.2μM bölgesinin (dört hücre çizgilerinin aralığı), tümör sahasında bulunan 10-20 mg / kg vinposetin enjeksiyonları verilen tümör taşıyan farelerin etkili olmuştur. [137]

Vinpocetine meme kanseri hücreleri üzerinde baskılayıcı etkileri vardır, ancak bu tümörün yakınında yüksek bir konsantrasyon veya enjeksiyonlar gerçekleşir; çünkü bu bilgilerin ne kadar pratikte alakalı şüphelidir.

7  Besin – Besin Etkileşimler

7.1 Nitratlar

Nitrat, pancar ve yapraklı yeşil sebzeler bulunan küçük bir moleküldür. Nitrik oksit alımından sonra, vücutta çok artar. Nitratlar veya nitrat donör Kronik kullanım ‘nitrat toleransı’ olarak adlandırılan bir tolerans semptomlara neden olduğu bilinmektedir. [138] [139] PDE1A1 etkinliğindeki bir artış ile ilişkili olduğu görünmektedir. [130] Nitrik oksit, normal olarak, cGMP konsantrasyonunu artırmak için reseptörü üzerinde etkili [140] ve PDE1 enzimler (tüm izoformlar) indirgeme cGMP, [141] [142] [143] böylece enzimin bir artış bu nedenle, cGMP konsantrasyonlarını normalize ve hareket nitrik oksit etkileri (PDE1A1 tamamen nitrat tolernace açıklamaz) rol oynar. [130]

Buda İlginizi Çekebilir  Bitter Çikolataların Epikateşin İçeriği Kas Büyümesini Teşvik Eder Mi?

Vinpocetine bir PDE1 inhibitörü, [7] [32] ya da kısmen nitrat toleransı canlandırdığı görülür (laboratuvar ortamında hassas halkalarında ve artırılmış nitrat kaynaklı damar genişlemesi). [130]

Vinpocetine uzun nitrat kullanımına toleransın azaltılması ve aynı zamanda nitratlar, damar genişletici özelliklere teşvik edebilir.

8  Güvenlik ve Yan Etkileri

8.1 Durum Çalışmaları

IV uygulama olarak hastane ortamlarında kullanıldığı zaman, böyle kan basıncı ve nabız oranında ciddi ölümle sonuçlanan yan etkiler olmuştur. [144] [145] Bu etkileri henüz standart dozajlarda ağızdan takviye vinposetin için rapor edilmemiştir.

Vinkamin İletişim dermatit bildirilmiştir, [146] ve (beyaz kan hücresi sayısında akut azalma) agranülositozun bir vaka rapor edilmiştir (ayar klinik da iken günlük 15mg Vinpocetine kullandı). [147]

Enjeksiyonlar Gıdalarla alınan alakalı olduğu düşünülmektedir, tansiyonu, azaltabilir. Yalnız bir vaka çalışması alakalı bir dozda beyaz kan hücresi sayısında akut azalma kaydetti, ancak bu konu daha da araştırılmamıştır.

Kimyasal İsimler: Vinpocetine; 42971-09-5; Cavinton; TCV-3B; Apovinkaminik asit etil ester; Etil (+) – apovincaminate
Moleküler Formül: C22H26N2O2
Moleküler Ağırlık: 350.462 g / mol

Vinpocetine için yaygın yazım hataları arasında Vinpocetine , vincmine, vinamine, vinpoctine  bulunur.

 

 

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Vinpocetine Referanslar

  1. The effect of an acute infusion of vincamine and ethyl apovincaminate on cerebral blood flow in healthy volunteers.
  2. Summary of Data for Chemical Selection: Vincamine.
  3. Lörincz C, Szász K, Kisfaludy L. The synthesis of ethyl apovincaminateArzneimittelforschung. (1976)
  4. Synthesis of Vinca Alkaloids and Related Compounds, XV1) A New Synthetic Route to (+)-Vincaminic and (+)-Apovincaminic Esters.
  5. Bagoly E, Fehér G, Szapáry L. The role of vinpocetine in the treatment of cerebrovascular diseases based in human studiesOrv Hetil. (2007)
  6. Patyar S, et al. Role of vinpocetine in cerebrovascular diseasesPharmacol Rep. (2011)
  7. Bönöczk P, et al. Role of sodium channel inhibition in neuroprotection: effect of vinpocetineBrain Res Bull. (2000)
  8. Syntheses and Cardiovascular Activity of Stereoisomers and Derivatives of Eburnane Alkaloids.
  9. Szakács T, Veres Z, Vereczkey L. Laboratuvar ortamında -laboratuvar ortamında correlation of the pharmacokinetics of vinpocetinePol J Pharmacol. (2001)
  10. Grandt R, et al. Vinpocetine pharmacokinetics in elderly subjectsArzneimittelforschung. (1989)
  11. Vereczkey L, et al. Pharmacokinetics of vinpocetine in humansArzneimittelforschung. (1979)
  12. Sozański T, et al. Omeprazole does not change the oral bioavailability or pharmacokinetics of vinpocetine in ratsPharmacol Rep. (2011)
  13. Lohmann A, et al. Bioavailability of vinpocetine and interference of the time of application with food intakeArzneimittelforschung. (1992)
  14. Cui SX, et al. Preparation and evaluation of self-microemulsifying drug delivery system containing vinpocetineDrug Dev Ind Pharm. (2009)
  15. Xu H, et al. Optimized preparation of vinpocetine proliposomes by a novel method and laboratuvar ortamında evaluation of its pharmacokinetics in New Zealand rabbitsJ Control Release. (2009)
  16. Miskolczi P, et al. Effect of age on the pharmacokinetics of vinpocetine (Cavinton) and apovincaminic acidEur J Clin Pharmacol. (1987)
  17. Chen J, et al. Determination of apovincaminic acid in human plasma by high-performance liquid chromatography using solid-phase extraction and ultraviolet detectionJ Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. (2006)
  18. Vereczkey L. Pharmacokinetics and metabolism of vincamine and related compoundsEur J Drug Metab Pharmacokinet. (1985)
  19. El-Laithy HM, Shoukry O, Mahran LG. Novel sugar esters proniosomes for transdermal delivery of vinpocetine: preclinical and clinical studiesEur J Pharm Biopharm. (2011)
  20. Gulyás B, et al. Drug distribution in man: a positron emission tomography study after oral administration of the labelled neuroprotective drug vinpocetineEur J Nucl Med Mol Imaging. (2002)
  21. Miskolczi P, et al. Pharmacokinetics of vinpocetine and its main metabolite apovincaminic acid before and after the chronic oral administration of vinpocetine to humansEur J Drug Metab Pharmacokinet. (1990)
  22. Vlase L, Bodiu B, Leucuta SE. Pharmacokinetics and comparative bioavailability of two vinpocetine tablet formulations in healthy volunteers by using the metabolite apovincaminic acid as pharmacokinetic parameterArzneimittelforschung. (2005)
  23. Gulyás B, et al. Brain uptake and plasma metabolism of {11C}vinpocetine: a preliminary PET study in a cynomolgus monkeyJ Neuroimaging. (1999)
  24. Gulyás B, et al. PET studies on the brain uptake and regional distribution of {11C}vinpocetine in human subjectsActa Neurol Scand. (2002)
  25. Vas A, et al. Clinical and non-clinical investigations using positron emission tomography, near infrared spectroscopy and transcranial Doppler methods on the neuroprotective drug vinpocetine: a summary of evidencesJ Neurol Sci. (2002)
  26. Effects of vinpocetine on the redistribution of cerebral blood flow and glucose metabolism in chronic ischemic stroke patients: a PET study.
  27. Hua L, et al. Preparation, evaluation, and NMR characterization of vinpocetine microemulsion for transdermal deliveryDrug Dev Ind Pharm. (2004)
  28. Hu C, Rhodes DG. Proniosomes: a novel drug carrier preparationInt J Pharm. (1999)
  29. Non-ionic surfactant based vesicles (niosomes) in drug delivery.
  30. Chiu PJ, et al. Comparative effects of vinpocetine and 8-Br-cyclic GMP on the contraction and 45Ca-fluxes in the rabbit aortaAm J Hypertens. (1988)
  31. Ahn HS, et al. Effects of selective inhibitors on cyclic nucleotide phosphodiesterases of rabbit aortaBiochem Pharmacol. (1989)
  32. Hagiwara M, Endo T, Hidaka H. Effects of vinpocetine on cyclic nucleotide metabolism in vascular smooth muscleBiochem Pharmacol. (1984)
  33. Rosdy B, Balázs M, Szporny L. Biochemical effects of ethyl apovincaminateArzneimittelforschung. (1976)
  34. Dunkern TR, Hatzelmann A. Characterization of inhibitors of phosphodiesterase 1C on a human cellular systemFEBS J. (2007)
  35. Yu MC, et al. Luteolin, a non-selective competitive inhibitor of phosphodiesterases 1-5, displaced {3H}-rolipram from high-affinity rolipram binding sites and reversed xylazine/ketamine-induced anesthesiaEur J Pharmacol. (2010)
  36. Filgueiras CC, Krahe TE, Medina AE. Phosphodiesterase type 1 inhibition improves learning in rats exposed to alcohol during the third trimester equivalent of human gestationNeurosci Lett. (2010)
  37. Lindgren SH, et al. Effects of isozyme-selective phosphodiesterase inhibitors on rat aorta and human platelets: smooth muscle tone, platelet aggregation and cAMP levelsActa Physiol Scand. (1990)
  38. Zhou X, et al. Vinpocetine is a potent blocker of rat NaV1.8 tetrodotoxin-resistant sodium channelsJ Pharmacol Exp Ther. (2003)
  39. Vinpocetine is as potent as phenytoin to block voltage-gated Na+ channels in rat cortical neurons.
  40. Erdo SA, et al. Vincamine and vincanol are potent blockers of voltage-gated Na+ channelsEur J Pharmacol. (1996)
  41. Tretter L, Adam-Vizi V. The neuroprotective drug vinpocetine prevents veratridine-induced {Na+}i and {Ca2+}i rise in synaptosomesNeuroreport. (1998)
  42. Kaneko S, Takahashi H, Satoh M. The use of Xenopus oocytes to evaluate drugs affecting brain Ca2+ channels: effects of bifemelane and several nootropic agentsEur J Pharmacol. (1990)
  43. Vas A, et al. Human positron emission tomography with oral 11C-vinpocetineOrv Hetil. (2003)
  44. Sitges M, Nekrassov V. Vinpocetine selectively inhibits neurotransmitter release triggered by sodium channel activationNeurochem Res. (1999)
  45. Solntseva EI, Bukanova JV. Enhancement of low-threshold A-current of the neuronal membrane by vinpocetineMembr Cell Biol. (2000)
  46. Bukanova JV, Solntseva EI, Skrebitsky VG. Selective suppression of the slow-inactivating potassium currents by nootropics in molluscan neuronsInt J Neuropsychopharmacol. (2002)
  47. Solntseva EI, Bukanova JV, Skrebitsky VG. The nootropic drug vinpocetine modulates different types of potassium currents in molluscan neuronsComp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. (2001)
  48. Bukanova YuV, Solntseva EI. Nootropic agent vinpocetine blocks delayed rectified potassium currents more strongly than high-threshold calcium currents.Neurosci Behav Physiol. (1998)
  49. Jeon KI, et al. Vinpocetine inhibits NF-kappaB-dependent inflammation via an IKK-dependent but PDE-independent mechanismProc Natl Acad Sci U S A. (2010)
  50. Castedo M, Perfettini JL, Kroemer G. Mitochondrial apoptosis and the peripheral benzodiazepine receptor: a novel target for viral and pharmacological manipulationJ Exp Med. (2002)
  51. Casellas P, Galiegue S, Basile AS. Peripheral benzodiazepine receptors and mitochondrial functionNeurochem Int. (2002)
  52. Tárnok K, et al. Effects of Vinpocetine on mitochondrial function and neuroprotection in primary cortical neuronsNeurochem Int. (2008)
  53. Pereira C, Agostinho P, Oliveira CR. Vinpocetine attenuates the metabolic dysfunction induced by amyloid beta-peptides in PC12 cellsFree Radic Res. (2000)
  54. Szilágyi G, et al. Effects of vinpocetine on the redistribution of cerebral blood flow and glucose metabolism in chronic ischemic stroke patients: a PET studyJ Neurol Sci. (2005)
  55. Szakáll S, et al. Cerebral effects of a single dose of intravenous vinpocetine in chronic stroke patients: a PET studyJ Neuroimaging. (1998)
  56. The Effect of a Single-Dose Intravenous Vinpocetine on Chronic Stroke Patients. A PET Study.
  57. Bönöczk P, Panczel G, Nagy Z. Vinpocetine increases cerebral blood flow and oxygenation in stroke patients: a near infrared spectroscopy and transcranial Doppler studyEur J Ultrasound. (2002)
  58. Kemény V, et al. Acute and chronic effects of vinpocetine on cerebral hemodynamics and neuropsychological performance in multi-infarct patientsJ Clin Pharmacol. (2005)
  59. Kuzuya F. Effects of vinpocetine on platelet aggregability and erythrocyte deformabilityTher Hung. (1985)
  60. Osawa M, Maruyama S. Effects of TCV-3B (vinpocetine) on blood viscosity in ischemic cerebrovascular diseasesTher Hung. (1985)
  61. Szobor A, Klein M. Ethyl apovincaminate therapy in neurovascular diseasesArzneimittelforschung. (1976)
  62. Medina AE, Krahe TE, Ramoa AS. Restoration of neuronal plasticity by a phosphodiesterase type 1 inhibitor in a model of fetal alcohol exposureJ Neurosci. (2006)
  63. van Staveren WC, et al. The effects of phosphodiesterase inhibition on cyclic GMP and cyclic AMP accumulation in the hippocampus of the ratBrain Res. (2001)
  64. Dinerman JL, et al. Endothelial nitric oxide synthase localized to hippocampal pyramidal cells: implications for synaptic plasticityProc Natl Acad Sci U S A. (1994)
  65. 1-Oxa-3,8-diazaspiro{4.5}decan-2-one derivatives with a potent inhibitory effect on neural Ca-uptake and protecting action against TET-induced brain edema and memory and learning deficits.
  66. Paróczai M, Kiss B, Kárpáti E. Effect of RGH-2716 on learning and memory deficits of young and aged rats in water-labyrinthBrain Res Bull. (1998)
  67. Gaál L, Molnár P. Effect of vinpocetine on noradrenergic neurons in rat locus coeruleusEur J Pharmacol. (1990)
  68. Lemon N, et al. Locus coeruleus activation facilitates memory encoding and induces hippocampal LTD that depends on beta-adrenergic receptor activation.Cereb Cortex. (2009)
  69. Ishihara K, et al. Idebenone and vinpocetine augment long-term potentiation in hippocampal slices in the guinea pigNeuropharmacology. (1989)
  70. Harley C. Noradrenergic and locus coeruleus modulation of the perforant path-evoked potential in rat dentate gyrus supports a role for the locus coeruleus in attentional and memorial processesProg Brain Res. (1991)
  71. Nyakas C, et al. Neuroprotective effects of vinpocetine and its major metabolite cis-apovincaminic acid on NMDA-induced neurotoxicity in a rat entorhinal cortex lesion modelCNS Neurosci Ther. (2009)
  72. DeNoble VJ, et al. Vinpocetine: nootropic effects on scopolamine-induced and hypoxia-induced retrieval deficits of a step-through passive avoidance response in ratsPharmacol Biochem Behav. (1986)
  73. Deshmukh R, et al. Amelioration of intracerebroventricular streptozotocin induced cognitive dysfunction and oxidative stress by vinpocetine — a PDE1 inhibitor.Eur J Pharmacol. (2009)
  74. Bhatti JZ, Hindmarch I. Vinpocetine effects on cognitive impairments produced by flunitrazepamInt Clin Psychopharmacol. (1987)
  75. DeNoble VJ. Vinpocetine enhances retrieval of a step-through passive avoidance response in ratsPharmacol Biochem Behav. (1987)
  76. Subhan Z, Hindmarch I. Psychopharmacological effects of vinpocetine in normal healthy volunteersEur J Clin Pharmacol. (1985)
  77. Amen DG, et al. Reversing brain damage in former NFL players: implications for traumatic brain injury and substance abuse rehabilitationJ Psychoactive Drugs. (2011)
  78. Polich J, Gloria R. Cognitive effects of a Ginkgo biloba/vinpocetine compound in normal adults: systematic assessment of perception, attention and memory.Hum Psychopharmacol. (2001)
  79. Lai J, et al. Inhibition of neuropathic pain by decreased expression of the tetrodotoxin-resistant sodium channel, NaV1.8Pain. (2002)
  80. Lai J, et al. Blockade of neuropathic pain by antisense targeting of tetrodotoxin-resistant sodium channels in sensory neuronsMethods Enzymol. (2000)
  81. Gold MS, et al. Redistribution of Na(V)1.8 in uninjured axons enables neuropathic painJ Neurosci. (2003)
  82. Effect of vinpocetine on monoamine receptor binding and synaptosomal uptake in the rat brain.
  83. Mouradian RD, Sessler FM, Waterhouse BD. Noradrenergic potentiation of excitatory transmitter action in cerebrocortical slices: evidence for mediation by an alpha 1 receptor-linked second messenger pathwayBrain Res. (1991)
  84. Devilbiss DM, Waterhouse BD. Norepinephrine exhibits two distinct profiles of action on sensory cortical neuron responses to excitatory synaptic stimuli.Synapse. (2000)
  85. Chikvaidze VN, Nikuradze VO. The role of adrenoreceptors in the mechanism of pharmacological action of cavintonUkr Biokhim Zh. (1987)
  86. Trejo F, Nekrassov V, Sitges M. Characterization of vinpocetine effects on DA and DOPAC release in striatal isolated nerve endingsBrain Res. (2001)
  87. Sitges M, et al. Characterization of phenytoin, carbamazepine, vinpocetine and clorgyline simultaneous effects on sodium channels and catecholamine metabolism in rat striatal nerve endingsNeurochem Res. (2009)
  88. Shih JC, Chen K, Ridd MJ. Monoamine oxidase: from genes to behaviorAnnu Rev Neurosci. (1999)
  89. Kiss B, Cai NS, Erdö SL. Vinpocetine preferentially antagonizes quisqualate/AMPA receptor responses: evidence from release and ligand binding studiesEur J Pharmacol. (1991)
  90. Westphalen RI, Stadlin A. Dopamine uptake blockers nullify methamphetamine-induced decrease in dopamine uptake and plasma membrane potential in rat striatal synaptosomesAnn N Y Acad Sci. (2000)
  91. Herrera-Mundo N, Sitges M. Vinpocetine and α-tocopherol prevent the increase in DA and oxidative stress induced by 3-NPA in striatum isolated nerve endings.J Neurochem. (2013)
  92. Alexi T, et al. 3-Nitropropionic acid’s lethal triplet: cooperative pathways of neurodegenerationNeuroreport. (1998)
  93. Reynolds DS, Carter RJ, Morton AJ. Dopamine modulates the susceptibility of striatal neurons to 3-nitropropionic acid in the rat model of Huntington’s diseaseJ Neurosci. (1998)
  94. Villarán RF, et al. Endogenous dopamine enhances the neurotoxicity of 3-nitropropionic acid in the striatum through the increase of mitochondrial respiratory inhibition and free radicals productionNeurotoxicology. (2008)
  95. Zaitone SA, Abo-Elmatty DM, Elshazly SM. Piracetam and vinpocetine ameliorate rotenone-induced Parkinsonism in ratsIndian J Pharmacol. (2012)
  96. Erdö SL, et al. Vinpocetin protects against excitotoxic cell death in primary cultures of rat cerebral cortexEur J Pharmacol. (1990)
  97. Biró K, Kárpáti E, Szporny L. Protective activity of ethyl apovincaminate on ischaemic anoxia of the brainArzneimittelforschung. (1976)
  98. King GA. Protective effects of vinpocetine and structurally related drugs on the lethal consequences of hypoxia in miceArch Int Pharmacodyn Ther. (1987)
  99. Choi DW. Glutamate neurotoxicity and diseases of the nervous systemNeuron. (1988)
  100. EFFECTS OF SEVERAL CEREBROPROTECTIVE DRUGS ON NMDA CHANNEL FUNCTION : EVALUATION USING XENOPUS OOCYTES AND 3HMK-801 BINDING.

8000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

About Supplement Ansiklopedisi

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

Yorum yap

E-posta adresiniz gizli kalacaktır ve zorunludur. *