Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri Supplementler Hakkında En Büyük Bilimsel Bilgi Kaynağı
Sitemiz 1000+Supplement ve Beslenme Konularıyla Tam Bir Ansiklopedidir
KATEGORİLER

Supplementansiklopedisi.com

Bağımsız, Önyargısız ve Doğru...

Generic selectors
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in posts
Search in pages
Filter by Categories
Beslenme
Bilimsel Makaleler
Blog
Genel
Supplement Kürleri
Supplementler
Vücut Geliştirme (Fitness)

Vinpocetine Nedir ?

Vinpocetine Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

 

Vinpocetine , Periwinkle bitkisinin bilişsel ve yaşlanmayı önleyici madde olarak kullanılan bir bileşimidir. Nöropsikolojinin en yaygın olanlarından biri olan Vinpocetine , kan akışını artırabilir ve hafızayı artırmak için desteklenmektedir; bu son iddia araştırılmamıştır.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Vinpocetine , bilişsel düşüş, inme iyileşmesi ve epilepsi tedavisinde Avrupa ülkelerinde kullanım geçmişine sahip olduğu görülen, periwinkle bitkisinden (özellikle vincamin olarak bilinen moleküllerden sentezlenen) sentetik bir alkaloidtir. Vinpocetine , hafıza oluşumunu teşvik edebileceği ümidiyle, genellikle bir nootropik bileşik olarak da kullanılır.

Vinpocetine tamamen emilir, ancak kandaki ani artışları çabucak ve kolayca emilip beyin işlevlerini uygulayabileceği bir yere girer. Oral Vinpocetine takviyesi için geçerli görünen özellikler arasında, sinir koruma (toksinlere karşı aşırı uyarılmaya karşı) ve sinirsel iltihap azalması bulunurken, bilişsel iyileştirme etkisi zamanla bu noktada kanıtlarla desteklenmiyor gibi görünüyor. Vinpocetine , toksinlerin veya stres kaynaklarının hafıza kaybına neden olmasını önlemede etkili gibi görünse de, bellek oluşumunu doğal olarak iyileştirdiği henüz gösterilememiştir.

Vinpocetine ‘in bilişsel düşüşe karşı bir miktar etkililiği var gibi görünmesine rağmen, bu konuyla ilgili literatür miktarı, bu amaçla test edilen diğer ilaçlardan (özellikle de CDP-kolin veya Alpha-GPC ) daha düşüktür. En az bir çalışma, Vinpocetine’nin 40 mg’lık bir tableti ile reaksiyon süresinde bir iyileşme olduğunu kaydetti. Bu Vinpocetine , şu anda sağlıklı kişiler için pratikte önemli gelişmelerden biri olabilir.

Vinpocetine’in damardan alımı, sistemik olarak basıncı değiştirmeden beynin kan akışını arttırdığı görülmektedir ve bu, oral yoldan uygulanması için uygulanması düşünülmektedir (ancak gösterilmemektedir). Bu, potansiyel olarak aşırı basınçtan kaynaklanan baş ağrılarını azaltır ve periwinkle bitkisinin geleneksel kullanımı ile (baş ağrılarını azaltmak için) uygundur.

Vinpocetine , sinir korumada ve sinirsel iltihaplanmayı azaltmada rol oynar gibi görünür ve sağlıklı kişiler için beyindeki kan akışını artırabilir ve reaksiyon süresini iyileştirir (Sınırlı kanıtlar her yerde). Vinpocetine’in hafıza oluşumundaki yararı henüz ispatlanmadı, ancak beyin unutkanlığı durumundan korunabilir.

Vinpocetine’in mekanizmaları çoktur. Birkaç iyon kanalı (sodyum, potasyum ve kalsiyum) ile etkileşim halindeyken, dopamin veya glutamat bastırıldığında nörotransmitter salınımı ve sinir koruma üzerine baskılayıcı etkilere neden olma eğilimi gösterir (bu iki, toksinler tarafından gereksiz yere uyarıldığında oksidatif hasara neden olabilir). Ayrıca, alfa adrenerjik reseptörler ve TPSO reseptörü ile etkileşime girer ve bu reseptör etkileşimlerinin kesin yararları net değilken, iyon kanalı etkileşimlerinin yaptığı aynı konsantrasyonlarda ortaya çıktığı için bunlar muhtemelen önemlidir.

Vinpocetine aynı zamanda hem kardiyovasküler hem de bilişsel güçlendirici bir mekanizma olan bir PDE1 inhibitörüdür. Ne yazık ki, bu bastırma oldukça yüksek bir dozda meydana gelir ve standart Vinpocetine ilave dozu için geçerli olmayabilir.

PDE1’e benzer şekilde, Vinpocetine’nin antidopaminerjik potansiyeli ve glutaminerjik reseptörlerin doğrudan bastırması hem laboratuvar ortamında  hem de çok yüksek konsantrasyonlarda ortaya çıkmaktadır ve standart takviye ile ilgili olmayabilir.

Alpes-adrenerjik ve TSPO üzerinde alakalı görünen bazı reseptör etkileşimleri olmasına rağmen, Vinpocetine muhtemelen iyon kanalı aktivitesinin modülatörüdür. PDE1 bastırması veya glutaminerjik / dopaminerjik nörotransmisyonu engelleyen diğer mekanizmalar laboratuvar ortamında  olarak kaydedildi ancak çok yüksek konsantrasyonlarda ve bu nedenle Vinpocetine’nin oral yoldan alınmasının ardından uygun olmayabilecek konsantrasyonlarda belirtildi

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Vincamine, Periwinkle Özü, Cavinton (Marka Adı), etil apovincaminate

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Vinpocetine’in bilişi biraz değiştirdiği bildirilmiştir ( kafein gibi klasik uyarıcılara kıyasla daha güçlü olmasa da)

Vinpocetine, besinlerin yanına alındığında takviyeleri emilimini arttırır (% 60-100)

Vinpocetine Bir Formudur

Nootropik

Vinpocetine İle İyi Gidiyor

Azalan toleransa bağlı nitrat (ve muhtemelen diğer nitrik oksit uyarıcıları)

Yiyecek alımı (emilim oranlarını arttırır)

Aşağıdaki İçin Kullanılır

Bilişsel İşlev ve Beyin Sağlığı

Vinpocetine Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Vinpocetine , 15-60 mg’lık günlük dozaj aralığında kullanılır  ve yemeklerle üç günlük dozlara bölünür. Standart olarak düşük doz, bu üç öğün her birinde 5 mg’dir; her bir öğünde 20 mg etkinliğin yüksek sonu olarak görülür. Bu dozlar, sinir koruma, serebral kan akışını arttırma ve bilişsel düşüş oranının düşürülmesi amacıyla alınır.

Bu aralığın üst ucundaki dozlar (30-45 mg kısa süreli dozajlar) sağlıklı olmayan kişilerde biliş ve hafıza oluşumunu teşvik etmek için yararlı olabilir, ancak bu iddiaya bakan çok sayıda kanıt bulunmamaktadır.

KANIT DÜZEYİSONUÇNOTLAR
Bellek
Kısa süreli hafıza oluşumunda bir artış, 40 mg Vinpocetine verilen kadın gönüllülerde kaydedilmiştir
Nabız sayısı
Vinpocetine ile nabız oranındaki azalma kaydedildi
Reaksiyon süresi
Yüksek dozlar (40 mg), test esnasında reaksiyon süresini azaltabilir; daha düşük dozlar, reaksiyon süresini etkilemek için yeterince güçlü değildir
Bilişsel Düşüş
Bilişsel düşüş oranı, vinpocetine uygulamasıyla zayıflamış gibi görünmektedir, bu, kan akımı ile ilişkili olabilir
Yaşlılarda veya Yaralılarda İşlevsellik
Yaşta görülen vinpocetine alımında, bilişsel düşüşün zayıflamasına bağlı olarak dengede bir iyileşme kaydedilmiştir
Isaac konuşma etkinliği testi
Yaşlılarda konuşma performansındaki iyileşmeler kaydedildi ve bu da bilişsel gerilemedeki azalmaların daha belirgin bir göstergesi olabilir
Öznel İyi Olma
Sağlıkta bir artışın, azalmış bilişsel düşüş oranına ikincil olduğu kaydedildi.

1  Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar ve Tarihi

Vinpocetine (aynı zamanda etil apovincaminate olarak da anılır), toplam alkaloidlerin % 25-65’inde Vinca Minor (periwinkle) bitkisinin ana aktif maddesi olan Vincamine bileşiğinden türetilmiştir. [2] 1978’de (Cavinton markası altında) [3] [4] sentezlendi ve o zamandan beri serebrovasküler bozukluklar ve kognitif bozuklukların tedavisinde kullanıldı. [5] ]

Periwinkle bitkisinin baş ağrısı tedavisinde geleneksel kullanımı vardır.

Vinpocetine , periwinkle bitkilerinin bir bileşeni olan vincamine’den türetilen sentetik bir alkaloiddir. Yaşlanma sırasında bilişsel düşüşü önlemek için beyin hasarını takiben nöroproteksiyon için tıp alanında ve supplement endüstride kullanıma sahiptir.

1.2 Yapı

Vinpocetine ( (3α, 16a) -burnamenin-14-karboksilik asit etil ester veya etil apovincaminat), metanol, dimetil sülfoksit ve asetonda tamamen çözünen 350.5g / mol [6] bir molekül ağırlığına sahip bir alkaloiddir. [3] Vinpocetine yapısı, aşağıdaki 5 halkalı yapıdaki cis (3S, 16S) -burnamenin iskelet yapısına dayalıdır. [7] [8]

2 Farmakoloji

2.1 Sindirim

Vinpocetine’in insanlarda sulu solüsyonda alındığında % 6.2-6.7 kadar bir biyoyararlanımı olduğu belirtilmiştir, [9] [9] [10] ancak farelerde % 52 civarında çok daha yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir; [9] bir insan çalışması, Vinpocetine’nin benzer biyoyararlanıma sahip olabileceğini (% 56.6 ± 8.9) önermektedir ancak bu sonuç güvenilmez görünmektedir. [11]

Omeprazolün, 2 mg / kg Vinpocetine biyoyararlanımı önemli derecede etkilenmediği bulunmuştur, [12] ancak bir yemekle birlikte Vinpocetine sindirmek, biyoyararlanımı % 60-100 artırabilir (açlık koşullarına göre). [13] Doğum sistemleri aynı zamanda kendi emülsiyonlaştırıcı (1.72 kat) [14] ve prolipozomları (3.5 kat) içeren emilimleride artırabilir. [15]

Vinpocetine , farelerde iyi biyoyararlanımına  sahipken, oruç tutun insanlarda zayıf biyoyararlanımı gözükmektedir. Biyoyararlanımını artıran gıdaların yanında alınması gerekebilir.

2.2 Metabolizma

Vinpocetine (etil apovincaminate) oldukça hızlı bir şekilde aktif metaboliti olduğu düşünülen cis-apovincaminic aside dönüştürülür. [16] [9] [17]

Saptanmamış Vinpocetine , ester bölünmeden sonra atılacağı gibi, idrarda atılamaz. [11] [18]

2.3 Kan

Bir Vinpocetine 5 mg tabletinin ağızdan uygulanması 1.46 +/- 0.14 saatlik bir kanda maksimum olduğu süre ve 63.69 ± 8.32ng / mL bir kanda maksimum olduğu dozajı ile sonuçlandı; bunun yarılanma ömrü 1.36 ± 0.27 saat ve AUC’si 202.48’dir +/- 14.48ng / h / mL olmuştur. [19] Kanda, eşit derecede hızlı metabolizma olmasına rağmen, 20 dakika içinde oldukça hızlı bir şekilde ortaya çıkar. [20]

  • AUC : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.

Vinpocetine’in yarılanma ömrüne bakıldığında 1.46 saat [19] ve bifazik; [11] yutulmadan 2-3 saat sonra Vinpocetine artık kanda bulunabilir gibi görünmüyor. [21] [17]

Dağılım hacmi 246.7 ± 88.55 ± 1 (3.2 ± 0.9L / kg) [16] ve toplam plazma klirensi 66.7 ± 17.9 L / s (0.88 ± 0.20 L / saat / kg) olarak gözükmektedir ). [18] Vinpocetine, % 86.6’nın üstünde, bağlanmanın tamamlanmasına kadar değişen sayıdaki plazma proteinlerine yoğun şekilde bağlanmış gibi gözükmektedir. [7]

Vinpocetine’in kendisi hızla emilir  ve hızla cis- apovincamik asit’e metabolize olur ve Vinpocetine, oral uygulamadan birkaç saat sonra kanda bulunmaz.

Ana metabolite (apovincamik asit) bakıldığında, sindirimden bir saat sonra yaklaşık 100ng / mL’ye yükseldiği ve 5-10 mg Vinpocetine’in alımından 3-4 saat sonra normalleştiği görülmektedir. [21] Başka yerde, 10 mg’lık bir doz Vinpocetine , 1.02-1.11 saatte maksimum 49.5-51.4 ng / mL kanda maksimum olduğu dozaja ulaşmıştır [22] ve Vinpocetine sindirim hızına göre oldukça sabit bir oranda bozulmuştur . [20]

Cis- apovincamik asit, hızlı Vinpocetine dönüşümü nedeniyle kanda hızlı bir artışa sahip gibi görünür.

2.4 Biyoakümülasyon ve Boşaltım

Oral yoldan alınan standart dozlarda (günlük 15-30mg) Vinpocetine vücutta kayda değer birikimi gözükmemektedir. [21]

2.5 Nörolojik Kinetikler

Vinpocetine , maymunlarda [23] ve insanlarda kan-beyin bariyerlerine etkili bir şekilde nüfuz edebilir. [24] Beynin içine hızla emilir  (insanlarda [24] 2 dakika içinde enjekte edilen doza % 3.18-4.27 ve maymunlarda toplam doza % 3.84’e kadar [23] ve bu konsantrasyonların göreceli ağırlıkları aşması nedeniyle (sırasıyla % 1.7 ve % 1.8) bunun, kolay geçirgenliği değil, seçici birikimi ifade ettiği düşünülmektedir. [7]

Vinpocetine’in beyine kan beyin bariyeri yoluyla emilmesi hızlıdır ve neredeyse tamamlanır ve Vinpocetine , sindirimden kısa bir süre sonra beyinde biriktiği görülür.

Vinpocetine , glukoz kullanımı ve biyoakümülasyon ile değerlendirildiğinde talamus, bazal gangliyon, putamen ve görsel kortekste [25] [24 ] ve bir vakada kan akışı arttırmada daha aktif ve birikmiştir. [25] Talamustaki konsantrasyonların % 24’ünde (orantısız birikim yaşamayan bir referans bölgeye göre) ve striatumda % 18 daha yüksek olduğu bildirilmiştir. [7]

Vinpocetine beyinde saptanabilir ve bazı spesifik sinir organlarda (talamus, striatum, bazal gangliyon, putamen ve görsel korteks) birikim yönünde görünür.

2.6 Topikal Yönetim

Geçirgenliği arttırmak için bir mikroemülsiyonun bir kısmı (çoğunlukla Labrasol ve Transcutol P) [27] ve ayrıca şeker esterleri proniosomlar (hidrasyonla niosomlara dönüştürülen) olan Vinpocetine ciltte topikal olarak emilebilir görünmektedir. [28]

Niosomlar kolesterol ve iyonik olmayan yüzey aktif cisimden [29] oluşan vezik olarak emilebilen veziküldür ve 5 mg Vinpocetine içeren bir yama kanda maksimum dozajdaki süresi değeri 11.67 ± 1.15 saat ve kanda maksimum dozajdaki değeri 12.44’tür +/- 1.87ng / mL ve yarı ömrü 13.94 ± 1.2 saattir. Genel AUC (417.70 +/- 50.27ng / saat / mL), oral biyo-yararlanım oranını gösteren oral sindiriminkinden yaklaşık iki kat daha fazladır. [19]

3  Nöroloji

3.1 Mekanizmalar

Vinpocetine’in, PDE1 için seçici bir fosfodiesteraz (PDE) inhibitörü olduğu, ancak 19uM, [30] [31] 21uM, [32] IC50 değerleri veya yukarıda belirtilen aralık dahilinde PDE1 altkümeleri arasında daha seçici olmadığı bildirilmektedir. [33] Nadiren 100μM kadar daha düşük potens bildirilmiş [34] ve Ki değerlerinin 15-22.2μM aralığında [31] 50.5μM’ye kadar olduğu bildirilmiştir. [35]

Büyük çeşitliliğin doku kültürleri ve türleri arasındaki farklılıklardan kaynaklandığı düşünülmektedir. [7] Bastırma potansiyelini etkilemeyen calmodulin varlığı ile rekabet etmeyen bir inhibitördür [32] ve 20 mg / kg enjeksiyonluk çok yüksek dozlarda olsa da laboratuvar ortamında teyit edilmiştir . [36]

  • IC50 :Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
  • Ki değeri : Ki, bir inhibitörün ne kadar güçlü olduğunun bir göstergesidir.
  • Calmodulin : Hücredeki diğer birçok protein ile etkileşir ve çok çeşitli hücresel işlevlerde bir düzenleyici veya bir efektör molekül olarak işlev görür.
  • cGMP : Döngüsel AMP’ye benzeyen ikinci bir haberci gibi davranır. En muhtemel etki mekanizması, hücresel-geçirgen olmayan peptid hormonlarının dış hücre yüzeyine bağlanmasına yanıt olarak hücre içi protein kinazların aktivasyonudur.

Vinpocetine’in 10uM’de cGMP konsantrasyonlarını (adenilat siklaz etkilenmediği için PDE1 bastırmasının göstergesi) arttırdığı ve 1uM’de anlamlı olmayan bir eğilim göstermesi kaydetti. [32] Bunun noradrenalin veya potasyum uyarımı ile olduğu ancak doğal olarak ortaya çıkmadığı (31) ve cGMP’de ( nitrik oksit sinyalizasyonunun aşağı akışında) meydana gelen bu artışın, Vinpocetine’in damar genişleme etkilerinin altında yattığı düşünülmektedir. [7]

CAMP fosfodisterazlara karşı bastırmasının 300-500μM’den daha büyük olduğu, [37] [31] [32] ve cAMP’ye aracılık eden diğer fosfodiesteraz enzimlerinin göreli olarak yetersiz etkisinden dolayı cGMP veya PDE1 seçici olarak görüldüğü kaydedildi. [7]

Vinpocetine , daha sonra cGMP konsantrasyonlarını yükselten ve damar genişlemesini artıran PDE1 enzimlerinin rekabetçi olmayan bir önleyicisidir. Bunun meydana geldiği konsantrasyon makul ancak oral destekle elde edilenden daha yüksek olabilir (ayrıca, PDE1 bastırması ile ilgili çoğu literatür, laboratuvar ortamında yalnızca pratik olarak yüksek dozları kullanan farelerde yapılan sınırlı çalışmalarla yapılır).

Vinpocetine, NaV1.5 kanalları için afiniteye sahip olmasına rağmen, 1.6 uM’lik bir IC50 ve NaV1.8’de 2. bölgedeki bir sodyum kanal inhibitörü [7] gibi görünmektedir, ancak bu, anlamlı ölçüde zayıftır (44uM), ancak yine de fenitoin ile karşılaştırılabilir.Vinpocetine’in 0.34umM IC50 ile sodyum kanallarına bağlanan batrakotoksini (zehirli dart kurbağa yan etkilerini) bastırdığı bildirilmiştir. [40]

Vinpocetine L-tipi kalsiyum kanallarını [41] [42] ya doğrudan 2.1-4.1 μM [25] arasındaki bir IC50 ile veya dolaylı olarak sodyum kanallarını bastırabilir. [43] [41] Bu önleyici etkilerin, nörotransmitter salınımı üzerindeki bazı baskılayıcı etkilerin altında yattığı düşünülmektedir. [44]

Vinpocetine , 1-100μM aralığında [45] [46] potasyum akımını (düşük eşik hızlı inaktive etme) arttırırken, yavaş aktive edici kanalları hafifçe bastırdı [46] ve kalsiyuma bağımlı potasyum kanalları da bastırdı; [47] toplam potasyum akışı, Vinpocetin kullanımı (30 μM’de % 76 [48] ) ile engellenmiştir. Potasyum kanal blokerleri hafıza arttırma ile ilişkilidir (daha fazla bilgi için Agmatine‘in hafıza bölümüne bakınız), dolayısıyla Vinpocetine , laboratuvar ortamında etkileri halen belirsiz olduğu halde Vinpocetin’nin varsayılan bilişsel arttırıcı özelliklerinin altında yatan olası bir mekanizmadır.

Vinpocetine , sodyum ve kalsiyum kanallarını bastırabilir ve bu mekanizmaların birçok nörotransmitter ile etkileşimlerinin ve bunların nöronlardan salınmasının altında yattığı düşünülmektedir. Çok daha düşük bir (daha kuvvetli) konsantrasyonda meydana geldiği için, bu mekanizmaların Vinpocetine’nin bazı aktivitelerinin altında yattığı akla yatkındır.

Yukarıdaki iki mekanizmadan bağımsız olarak, Vinpocetine , daha sonra NF-kB translokasyonunu ve ardından gelen iltihaplanma süreçleri bozan IKKβ aktivasyonunu bastırabilir. [49] Bu, bilinen PDE etkileşimlerinden bağımsız olarak, sodyum ve potasyum kanallarından bağımsız olarak doğrudan bir etki olarak görülmektedir ve 17.17 uM’lik bir IC50’ye sahiptir. [49]

  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
  • IKKβ :Bağışıklık tepkilerini tetiklemede rol oynayan sitokinle aktive edilmiş hücre içi sinyal yolunun bir bileşeni olan IκB kinazın bir protein alt birimi olarak hizmet eden bir enzimdir.

IKKβ’nın bastırması , Vinpocetine’in anti-iltihaplanma özelliklerinin altında yatan üçüncü bir Vinpocetine mekanizmasıdır (takviyeler arasında eşsiz olmasa da). Bunun takviye konusundaki pratik önemi bilinmemektedir.

Adrenerjik alfa-1a (2.9μM), alfa-2a (1.9μM) ve alfa-2b (0.9μM) için bir bağlanma afinitesi de dahil olmak üzere doğrudan adrenerjik reseptörlerle etkileşimler olduğu görülmektedir. Adenosin A1 reseptörü aynı zamanda 8.3uM’de Vinpocetine için yüksek afiniteye ve periferik GABA A reseptörlerinin (benzodiazepin bağlanma yerinde) Vinpocetine 0.2μM’de bir afiniteye sahip olduğu görülmektedir (merkezi GABA A reseptörlerinde 10μM’den daha fazla potens). [24]

Diğer reseptörler, çoğunlukla alfa adrenerjik reseptörler ve periferik (merkezi olmayan) GABA A benzodiazepin reseptörleri için afiniteye sahip olduğu görülür. Bu reseptörlere olan yakınlık oldukça saygındır ve etkileşimleri muhtemelen beslenme takviyesi ile ilgilidir.

3.2 Biyoenerji Bilimi

Bazı uzman oteritelerin mitokondrianın proteinleriyle [50] [51] ilişkili olduğu ve vinpocetine’in (25μM) kısmen de olsa ek yan etkiler nedeniyle oluşan mitokondriyal membran potansiyelindeki kaybı azaltabileceği belirtilmektedir . [52]

  • Beta-amiloid : Alzheimer hastalarının beyinlerinde bulunan amiloid plakların ana bileşeni olarak Alzheimer hastalığında çok önemli rol oynayan 36-43 amino asitten oluşan peptidleri ifade eder.
Buda İlginizi Çekebilir  Magnezyum Nedir ?

Mitokondriyal fonksiyonun beta-amiloid pigmentasyon yoluyla bozulması, 40mM’lik çok yüksek bir konsantrasyonda olsa da, Vinpocetine ile zayıflamış gibi gözükmektedir. [53]

Mitokondriyal fonksiyon , laboratuvar ortamında Vinpocetine ile desteklenmiş gibi görünse de , bu bilginin oral supplement ile ne kadar alakalı olduğu belirlenmemiştir. Bu, sadece Vinpocetine’in sinir koruyucu etkileri ile ilişkili bir sonuç olabilir.

Vinpocetine’nin damardan verilen kişilerin beynindeki glukoz metabolizmasını anlamlı olarak artırmadığı, fakat azaltılmış devirde belirgin bir şekilde zayıflama olduğu, başka yerlerde ise inme hastalarında glukoz döngüsünü hafifçe artırdığı kaydedilmiştir. [55] [56]

Vinpocetine uygulamasını takiben beynin glikoz tüketiminde hafif bir artış olabilir, ancak aksi halde sağlıklı kişilerde şu an oral ekspresyonu kullanan bir çalışma bulunmamaktadır.

3.3 Kan Akışı ve Oksijenasyon

Diğer altı sağlıklı erişkin erkekte, 20mg Vinpocetine (% 5 dekstroz) damardan verilmesi ve 20 dakika boyunca yapılan ölçümler, plaseboya göre serebral kan akışında % 7’lik bir artış bildirdi. [1] Bu uygulama yöntemi (20mg damardan verilmesi), ortalama arter basıncını önemli ölçüde etkilemeksizin inme geçiren kişilerde kan akışını iyileştirdiği kaydedildi. [57] Bu etki 14 [54] ve 90 gün [58] üzerinde devam eder ve bilişsel koruyucu etkiler ile ilişkilidir. [58]

Bir araştırmaya göre, Vinpocetine , serebral mikrodolaşımı [55] artırdığı ve bu da Vinpocetine kırmızı kan hücrelerini deforme olabilme yeteneği [59] ile ilişkili olabileceği ve dolayısıyla kanın akışkanlığını düşürdüğü belirtildi. [60]

İnme hastalarında veya serebrovasküler hastalıkları olan kişilerde oksijenasyon durumlarında 30-45 mg oral Vinpocetine (hafıza ve uyanıklık gelişir) [61] ve doku oksijen ekstraksiyonu gelişir. [57]

Vinpocetine , hafif bir damar genişletici etkiye ikincil olarak düşünülen serebral kan akışını güçlendirmektedir. Damariçi olarak oksijenasyonu etkilememekle birlikte kan akışını arttırdığı için beyindeki oksijenasyon durumunda küçük bir artış vardır.

3.4 Hafıza ve Bilişim

PDE1 bastırması , 20 mg / kg Vinpocetine enjeksiyonu ile teyit edilen nörotoksinlere maruz kalan hayvanlarda [36] [62] görülen bilişin iyileştirilmesine bağlıdır; [36] cGMP birikimi olasılıkla pozitif olarak sinirsel plastisiteyi düzenliyor. [63] [64] Ön şart olarak bilişsel hasar gerektirmesi gerekmez. [63] Daha önce de belirtildiği gibi yukarıdaki mekanizmaların, IC50 konsantrasyonlarına ulaşmak için çok yüksek miktarda Vinpocetine gerektirmesi nedeniyle ne kadar ilgisinin bulunduğundan emin değiliz.

Sodyum ve kalsiyum kanallarının bastırmasını bellek iyileşmesiyle de ilişkilidir (inhibitör RGH-2716 [65] tarafından kanıtlanmıştır) ve bu özellikleri paylaşan Vinpocetine bağlı olarak bunun Vinpocetine ile hafıza arttırımının altında yatan bir mekanizma olabileceği düşünülmektedir. [66] Vinpocetine’nin alfa-adrenerjik reseptörler üzerindeki etkileşimleri ve locus coeruleus’taki noradrenerjik aktivitenin artırılması da hafıza geliştirme ile ilişkili gibi görünmektedir ve bu etkinin 1 mg / kg’lık enjeksiyonlarda oto-bastırması, vinpocetine ile yapılan müdahalelerde görülen gözlenen çan eğrisine iyi uymaktadır.

  • LTP : Nörobilimde, son aktivitelerine dayanan sinapsların kalıcı olarak güçlendirilmesidir. Bunlar, iki nöron arasındaki sinyal iletiminde uzun süreli bir artış sağlayan sinaptik aktivite modelleridir.

Bir diğer muhtemel mekanizma LTP’nin arttırılması (uzun vadeli potensiyasyon) olup, 1 μM’nin biraz daha az etkili olmasına ve 0.01 μM’nin LTP’yi artırmak için önemsiz bir eğilime sahip olmasına rağmen, 0.1 μM Vinpocetine konsantrasyonuyla beynin hipokampal dilimlerde laboratuvar ortamında kaydedilmiştir. [69] Bu, benzer konsantrasyonlarda idebenon (CoQ10‘un bir türevi) ile katkılayıcı gibi gözükmektedir [69] ve yazarlar tarafından hipotizleştirilmemiş olmasına rağmen, locus coeruleusunun aktivasyonunun hipokampal LTP’yi artırdığı kaydedildi. [70]

Vinpocetine mekanizmaları bellek oluşumunu arttırmak için. Vinpocetine (PDE1 bastırması ) neden olan en popüler mekanizmalar aşırı abartılı ve muhtemelen alakalı değil gibi görünürken hem sodyum kanallarının bastırmasını hem de adrenerjik reseptörler ile etkileşimler bellek oluşumunun artmasıyla ilişkilendirilmiştir.

Fare glutaminerjik nörotoksisite modellerinde, Vinpocetine ve onun aktif metaboliti hem nörotoksik kontrolünde engellenmiş hafıza oluşumunu koruyabilir . [71] Vinpocetine , skopolaminle oluşan unutkanlığa, [66] [72] şeker hastalığına bağlı bilişsel bozukluklara, [73] hipoksiye bağlı bozukluklara [72] ve Rohypnol’dan bozulmaya karşı koruyucu etkiler göstermiştir. [74]

Vinpocetine , toksinin neden olduğu unutkanlığa karşı koruyucu görünmektedir ve bu da sinir koruyucu etkiler ile bellek oluşumu arasında bir etkileşim olduğunu düşündürmektedir.

Bilişsel olarak sağlıklı sıçanların bilişsel olarak sağlıklı sıçanlarda su labirentlerini değerlendirmek için, beş gün içinde vinpocetine veya aktif metaboliti kontrolün üzerinde performans göstermediği ve su labirent görevinin de bilişsel olarak sağlıklı genç sıçanlara fayda sağlayamadığı görülmektedir. [66]

Bir çalışma, farelerde, 18-30mg / kg Vinpocetine verilen farelerde kademeli olarak pasif bir kaçınma göreviyle değerlendirildiğinde, farelerde bilişin faydası olduğuna dikkat çekti. Gariptir ki, Vinpocetine (apovincamik asit) birincil metaboliti etkisizdi. [75]

Bellek tarama hızının, aksi halde sağlıklı genç erişkin dişilerde 40 mg’lık (ancak 10-20 mg’lık) Vinpocetine ile arttırıldığı not edilmekle birlikte, bu durum mutlaka hafıza oluşumunu yansıtmaz. [76]

Vinpocetine’in kısa süreli takviye ile hafıza oluşumunda ve bilişte iyileştirmelere neden olup olamayacağı konusunda çelişkili bilgiler vardır, ancak bunun ortaya çıkması durumunda daha yüksek dozajlarla (reaksiyon hızını arttırmak için 40 mg ve alınması için 2.88 mg / kg’lık bir insan eşdeğeri) tahmin edilmektedir.

3.5 İşleme Hızı ve Dikkat

Sağlıklı erişkin dişilerde bulunan Vinpocetine (40mg, günde üç kez verilen dozlara bölünerek) hafıza tarama testlerinde reaksiyon süresini yaklaşık 610ms’den 430ms’a düşürürken, 10mg ve 20mg etkisizdir. [76]

Acetyl-L-Karnitin, Balık Yağı, Alfa-Lipoik Asit ve Huperzine-A ile oldukça karışık olmasına rağmen, NFL futbolcuları ile rehabilite edici bir ortamda reaksiyon hızının yanı sıra artan işlem hızı görülmüştür. [77] Başka yerlerde Vinpocetine (10 mg), Ginkgo biloba (40 mg) ve mikro besinlerle eşleştirildi. [78]

Bir çalışma, 40 mg Vinpocetine ile reaksiyon hızının artması nedeniyle bellek testinde reaksiyon hızında ve performansında bir iyileşme olduğunu belirtti ancak reaksiyon hızını veya dikkati değerlendiren diğer çalışmalar, diğer bileşiklerin eklenmesiyle karıştırılmaktadır.

3.6 Ağrı Yitimi

Vinpocetine , Na V 1.8 sodyum kanal blokeridir (3.5μM) [38] ve bu kanal, kronik ağrı ile ilişkili görünmektedir (bu kanalın aktivitesinin ağrıya neden olduğu ve bastırması veya aşağıya düzenlenmesi ağrıyı azalttığı anlamındadır.) [79] [80] [81] Vinpocetin özü itibariyle kanalı bastırması görünmemektedir, ancak aktive edilmiş kanallar için yüksek afiniteye sahip ve hiperpolarizasyona ve sinyalleşmeyi azaltmaya neden olmaktadır. [38]

3.7 Adrenerjik Sinir Sistemi

Vinpocetine, diğer alt adrenerjik reseptörlerin “10μM’nin üstünde” (ve nispeten daha zayıf afinite olarak sınıflandırılan) alt grubu (2.9μM), 2a (1.9μM), 2b (0.9μM) dahil olmak üzere çeşitli alfa-adrenerjik reseptörlere karşı mikromolar afiniteye sahip gibi gözükmektedir. [24] Vinpocetine adrenerjik aktiviteyi 1uM’de [82] bastırdığı gibi görünmemektedir [82] ve 750μg / kg’lık bir ED50 ile birlikte locus coeruleus’un noradrenerjik atışlarını arttırdığı içindir . [67] Vinpocetin’in alfa-1 reseptörünün bir etkidaşıdır, çünkü bu reseptör, locus coeruleus’un artışını arttırdığı bilinmektedir. [83] [84]

  • ED50 : % 50 etkili doz
  • Alfa-1 reseptörü : Kan damarlarının düz kas hücrelerinde bu reseptörlerin aktivasyonunun başlıca etkisi Damarları büzülmesidir. Ciltte α1-adrenerjik reseptörleri olan kan damarları, gastrointestinal sistem sfinkterleri, böbrek (renal arter) ve beyin bulunur.

Enjeksiyon olarak 1 mg / kg Vinpocetine , bahsedilen sinyalleşme potensiyasyonunu bastırabilir, ancak sadece adrenerjik nöronları etkilemekten ötürü, farklı bir mekanizmayla aracılık edildiği düşünülmektedir. [67]

En az bir çalışma, 2mg / kg’lık enjeksiyonların, beta-adrenerjik reseptörlerin atom veya molekülleri için daha fazla afiniteye neden olabileceğini önermektedir; [85] ancak bu tekrar edilmemiştir.

Vinpocetine’in alfa-adrenerjik reseptörlere afinitesi varmış gibi görünmekte ve muhtemelen Vinpocetine takviyelerinin oral alımını takiben güçlü bir potens ile ilişkilendirilmektedir. Vinpocetine’in bu reseptörlerle nasıl işlediği hakkında fazla bilgi yoktur, ancak etkidaş olabilir.

3.8 Dopaminerjik Sinir Sistemi

Vinpocetine , izole edilen striatum sinir uçlarında, sodyum kanalları ile etkileşiminden bağımsız [86] [87] ve ayrıca dış DOPAC konsantrasyonlarını artıran bir mekanizma yoluyla, hücre içi dopamin konsantrasyonlarını azaltmakla (dopamine metabolit DOPAC’ta bir artış ile) ilişkilendirilmiştir. [87]

  • DOPAC :  Nörotransmitter dopaminin bir metabolitidir. Dopamin üç maddeden birisine metabolize olabilir.
  • MAO : Beyindeki noradrenalin, adrenalin, serotonin ve dopamin gibi nörotransmitterleri bozan bir enzimdir.

Dopamin pahasına DOPAC artışının MAO aktive edicileri [88] ile gerçekleştiği bilinmektedir, ancak bu Vinpocetine’de görülmemektedir ve dopaminin vezikül depolanmasında bir bozukluğun sebep olduğu düşünülmektedir. [86]

Vinpocetine , dopamin’in yüksek potasyumun neden olduğu sinaps içine salınım oranını önemli ölçüde etkilemez, [86] [87] sodyum kanal aktivatörleri tarafından neden olunan dopaminin salınmasını (sodyum kanalı engelleme yeteneğine göre) etkin bir şekilde bastırır (glutamat ve metamfetamin). [88] Dopamin salınmasına neden olan önemli bir stres faktörü olmadığında, bazal dopamin kinetiği etkilenmiş gibi görünmemektedir, çünkü Vinpocetine doğal olarak baskılayıcı görünmemektedir. [89] [90]

25μM Vinpocetine izole striatal nöronlara (tedavi edilmeyen kontrolün % 32.9’una) dopamin alımını bastırır ve 1 μM reserpinden (% 18.7) biraz daha az etkili olduğu gösterilmiştir [91], ancak 5μM taşıyıcıya olan ilgiyi değiştirmediği görülmektedir. [90] Vinpocetine (5μM) dopamin reseptör yoğunluğunu etkilemek için görünmemektedir. [90] Vinpocetine’nin dopaminerjik D 2 ve D 4 reseptörlerine (IC50 değeri 7.9uM) yakın olduğu kaydedildi, ancak bunun bir etkidaşlık veya zıtlık özellik olup olmadığı kesin değildir. [24]

Genel olarak, yüksek Vinpocetine konsantrasyonları antidopaminerjik özelliklere sahip gibi görünmektedir (bazal salgılanmayı bozmadan vesiküler depolamayı azaltmak, dopamin alımını bastırmak) ancak gerekli konsantrasyonlardan dolayı oral Vinpocetine takviyesi ile bunun ne kadar alakalı olduğundan emin değiliz. Henüz canlılarda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

Striatumda belirli etkinliği olan 3-NPA (mitokondriyal toksin [92] ile tedavi edilen hücrelerde) [93] [94] , 25μM’de Vinpocetine , dopamin konsantrasyonlarını, 50μM’den biraz benzer veya biraz daha düşük oranda Vitamin E normalize etme eğilimi göstererek koruyucu etkiler ortaya koymaktadır. [91]

Rotenon ile tedavi edilen farelerde (Parkinson semptomlarını uyandırmak için) günlük 3-6 mg / kg Vinpocetine’in oral yoldan verilmesi, beyin motor fonksiyon ve striatal dopamin konsantrasyonlarını (her ikisi de 100-200 mg / kg Piracetam‘dan daha yüksek oranlarda) korumayı başarmış ve 6 mg / kg’da MDA’nın neredeyse normalleştirilmesi ile oksidatif parametrelerde azaltılmıştır. [95]

  • MDA : Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.

Normalde dopamin düzeylerini düşüren toksinlere yanıt olarak, oral Vinpocetine koruyucu bir etki gösterebilir ve dopamindeki değişiklikleri normalleştirebilir. Görülen sinir koruyuculuğunun büyüklüğü birçok diğer diyet takviyesinden daha büyük gözükmektedir, çünkü bu neredeyse parametreleri normalleştirir ve bu oral kullanım  ile ilgili olabilir.

3.9 Glutaminerjik Sinir İletimi

Vinpocetin, glutaminerjik eksitotoksinlere [96] karşı koruyucu etkiler ve aktif metaboliti olan cis-apovinaminik asidine uzanan hipoksik / iskemik [97] [98] (uyarıcı sinyallemeyi [99] içerdiği bilinir)  hasarı göstermiştir. [71]

  • AMPA : Nörotransmitter glutamatın etkilerini taklit ettiği AMPA reseptörü için spesifik bir etkidaş olan bir bileşiktir.
  • NMDA : Beyinde ve omurga kolonundaki nöronlar arasındaki elektrik sinyallerinin transferine izin veren bir iyonotropik reseptördür.
  • CPP : Nesnelerin veya deneyimlerin motivasyon etkisini ölçmek için kullanılan bir Pavlovian koşullandırma şeklidir.
  • Kainat : Bir iyonotropik glutamaterjik reseptör alt tipidir (AMPA ve NMDA reseptörleri ile birlikte).

Vinpocetine’in, 1 µM’de % 27 bastırması ve 100µM’de% 50 bastırması ile zayıf da olsa, AMPA reseptörlerine glutamat bağlanmasını azalttığı bulunmuştur. [89] NMDA karşıtı olan CPP ve kainat, bu konsantrasyona kadar Vinpocetine’den etkilenmedi, ancak NMDA sinyallemesi bir miktar hafifletildiğinden Vinpocetine , NMDA reseptörlerinin zayıf ve seçici olmayan bir karşıtı ve sadece CPP tarafından karşılanmadığı düşünülüyordu. [89]

  • TPSO : Bağışıklık yanıtı, steroid sentezi ve programlı hücre ölümü üzerine rolleri vardır.

Glutamata bağlı nörotoksisitenin TPSO atom veya moleküleri ile zayıfladığı, ancak zayıf olduğu için (ve dolayısıyla glutaminerjik sinir iletiminde Vinpocetine ilişkin mekanizma olmayabilir) bulunmuştur. [52] Ayrıca, NMDA etkidaşı MK-801, Vinpocetine ile iki kez membrandan çıkarılmıştır. [89] [100]

Vinpocetine , glutaminerjik reseptör seviyesinde etki gösterebilir ve AMPA ve NMDA (iki alt grup glutaminerjik reseptör) yoluyla kainat sinyalini önemli derecede etkilemeden sinyali bastırır. Bu aşamadaki potens, oldukça zayıf gözükmektedir.

Vinpocetine bir sodyum kanal inhibitörüdür ve 4-aminopiridin, ve bu etkilerle 2.5-15μM aralığında meydana gelen ve bazen de yukarıda sözü edilen ilaçlardan nörotransmitter salınımını ortadan kaldıran etkenler içeren sodyum kanallarını aktive eden çeşitli araştırma ilaçları üzerinde etkinliği vardır. 102] Potasyum kaynaklı nörotransmiter salınımını inhibe etmede daha az güvenilir etki vardır, ya standart 15-50μM konsantrasyonda (% 44-83 bastırma) [104] (bu konsantrasyonda etkisizlik de belirtilmiştir [44]) etkilidir ya da çok daha yüksek bir dozu (5mM) takdir etmek gerekir. [102]

Vinpocetine , sodyum kanallarını bastıran ikincil nöronlardan (bu anlamda glutamat) salınmasını azaltır. Potasyum kaynaklı salınımın etkilerini değerlendiren karışık kanıtlar olmasına rağmen, sodyum kanalları tarafından çalışan ilaçlar potansiyel olarak bastırılır ve nörotransmisyonu azaltılır.

Pro-epileptik ilaç 4-aminopiridin, (nöronal kalsiyum [101] ve sodyum [106] ile ilişkili glutamat salınımını [105] uyarır ve nöbetlere neden olur [107] [108]) sodyum kanalları bloke eden vinpocetine ile laboratuar ortamında bastırılmış gibi görünmektedir, bu da 2.5-25μM [101] ‘lik bir konsantrasyonda kalsiyum girişini önler ve sonraki glutamat salınımını önler. [108]

Bu antiepileptik potansiyel, Guinea Pig’lerde (2-10 mg / kg) laboratuar ortamında kaydedilmiştir. [109] [110]

Laboratuvar ortamında, epileptik toksinler ve ilaçlar kullanan çalışmaların Vinpocetine antiepileptik etkileri kazandırdığı da mümkün olduğunu not edilmiş ve Vinpocetine epileptik potansiyelini azaltmak mümkün olan standart dozajlar ettiklerine dair bazı kanıtlar vardır.

3.10 GABAerjik Sinir İletimi

Vinpocetine , 0.2 uM’lik bir IC50 ile periferal benzodiazepin reseptörleri aracılığıyla bazı etkilere sahip gibi görünmektedir, periferal GABAA reseptörleri çoğunlukla glial hücrelerde (nöronlarda oldukça sınırlı) eksprese edilir, fakat merkezi reseptörlere göre bilişsel rolde daha az rol oynar (bu Vinpocetine , IC50 ile daha zayıf bir afiniteye sahiptir). [24]Bilinen bir etkidaşı izokinolin karboksamit (PK11195) yerini değiştirmek için Vinpocetine kullanılarak çalışmalar ile değerlendirilen bu cynomolgous maymunlarındaki 3 mg / kg’lık bir intramüsküler dozu beyinde doğrulanmıştır. [23]

Vinposetin, benzodiazepin bağlanma yerinde periferal fakat merkezi olmayan GABAA reseptörü için güçlü bir atom gibi görünmektedir. Bu, glial hücre fonksiyonu ile etkileşimler öneren, enjeksiyonları takiben beyinde ortaya çıkar.

3.11 Sinir-İltihaplanması ve Mikroglial Aktivasyon

Mikroglia (nöronal destek hücreleri), inme ve iskemi sırasında iltihaplı stresörlerle aktive edilen hücrelerdir [115] ve TPSO sisteminin, nöral hasarın moleküler bir sensörü olduğu için inme, yaşlanma ve bilişsel düşüş gibi sinir iltihaplanması durumlarda yukarı düzenlediği bilinmektedir. [118] TPSO sentezleme Mikroglia aktivitesi güvenilir bir biyo-işaretçisi olduğu düşünülmektedir. [118]

  • TPSO : Bağışıklık yanıtı, steroid sentezi ve programlı hücre ölümü üzerine rolleri vardır.

Anti-iltihaplanma özellikleri IKKβ doğrudan bastırması gelebilir [49] [119] , NF-kB indirgenmiş yer değişimine neden olur. [120] Anti-iltihaplanma özellikleri bir hafta (enjeksiyon) için günlük 5 mg / kg Vinpocetine verilen farelerde not edilmiştir. [120]

Vinpocetine anti-iltihaplanma özelliklere sahip olduğu görülmektedir, laboratuvar ortamında ve bunlar Vinpocetine standart dozajların uygulanması sırasında alakalı olduğu görülmektedir.

3.12 Yaşlanma

TPSO sistemi, (beyin hasarı ve mikroglia aktivasyonunun moleküler sensörü [118]) insan dahil tüm test edilen türlerde bilişsel dejenerasyona maruz kalmayan yaşlanma beyninde yukarı düzenlenmiştir [124] fakat aynı zamanda bilişsel bozukluk [125] veya nörotravma durumlarında da yukarı düzenlenmiştir. [126] Başka yerlerde belirtildiği gibi, vinpocetine 200nM’lik (0.2µM) bir IC50 ile TSPO reseptör sistemi için afiniteye sahiptir. [23] [24] [115]

Vinpocetine için bir yüksek afiniteli atomudur olan, yani TSPO sistemi yaşlanma sırasında yukarı düzenlediği bilinmektedir.

4  Kalp ve Damar Sağlığı

4.1 Damar Tıkanıklığı

ApoE eksik farelerde 16 hafta boyunca 5 mg / kg vinpocetine (her gün enjeksiyon ile) verildiğinde, damar tıkanıklığının birikimini neredeyse yarıya indiği görülmüştür. [127] Bu, kan basıncındaki azalmayla ilişkili olarak kabul edilmedi ve okside LDL (LOX-1) için reseptörde bir azalma (genellikle bu sıçan modeliyle ilişkili değildir [128] ile ilişkili olan laboratuar ortamında (30-50µM) görülen LDL oksidasyonunda konsantrasyona bağlı bir azalmaya atfedildi. [129] Bu, LOX-1 ekspresyonunda hedefinin (NF-kB) gerekli olması nedeniyle IKKβ’nin bastırması ile ilgili olabilir. [130]

  • ApoE : Apolipoprotein E adlı proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, lipoproteinler olarak adlandırılan molekülleri oluşturmak için vücuttaki yağları (lipidleri) birleştirir.
  • LOX-1 : Normal olarak, endotel hücreleri üzerindeki LOX-1 ekspresyonu düşüktür, ancak tümör nekroz faktörü alfa, oksitlenmiş LDL, kan damarı gerginliği ve diğer aterosklerotik uyaranlar önemli ölçüde LOX-1 ekspresyonunu arttırır.
  • IKKβ : Bağışıklık tepkilerini tetiklemede rol oynayan sitokinle aktive edilmiş hücre içi sinyal yolunun bir bileşeni olan IκB kinazın bir protein alt birimi olarak hizmet eden bir enzimdir.
Buda İlginizi Çekebilir  Yaban Mersini ( Blueberry ) Nedir ?

ApoE eksikliği fare, lipoproteinlerin dolaşım seviyelerinin (LDL-C, HDL-C, vs.) önemli ölçüde etkilendiği için görünmez. [127]

LDL oksidasyonu oranları ve aslında lipoprotein konsantrasyonları etki dolayısıyla damar tıkanıklığının oluşumu bağımsız azaltabilir. Mekanizmalar Vinpocetine anti-iltihaplanma özellikleri ile ilgili olduğu düşünülmektedir.

  • VSMC : Hem kan damarlarının hacmini hem de yerel kan basıncını değiştirmek için rahatlar, ya da vücudun içindeki kanın ihtiyaç duyulan bölgelere yeniden dağıtılmasından sorumlu olan bir mekanizmadır.

Damar tıkanıklığı sürecinde damar, daha fazla damar tıkanıklığına hizmet edecek, artan vasküler düz kas hücresi (VSMC) çoğalmasıyla ilişkili bazı biçimlenme geçirme eğilimindedir. [131] [132] IKKβ anti-iltihaplanma işlem, daha önce VSMC’lerde saptanmadığı [49] ve Vinpocetine onun PDE1 özelliklerine orta damar sisteminin yararlı olacağı bilinen [130] bu VSMC çoğalması üzerinde Vinpocetine eylemleri araştırılmıştır.

  • PDGF : Hücre büyümesini ve bölünmesini düzenleyen sayısız büyüme faktörlerinden biridir.
  • ERK1 / 2 : Hücre büyümesi ve farklılaşmasının düzenlenmesinde kritik rol oynayan GMGC grubunun bir serin / treonin kinazıdır.

Vinpocetine PDGF gelen ERK1 / 2 aktivasyonunu önler ile ilişkili kontrol, yaklaşık % 50 5 mg / kg enjeksiyonlarda VSMC çoğalmasını azaltılmasında rol oynamaktadır. [133] Bu araç vasıtasıyla ERK1 / 2 aktivasyon daha önce not edilmiştir. Oksidasyonla aktive edilmesi, [134] , bu koruyucu etkisi özelliklerine anti oksidatif ikincil olduğu düşünüldü (ve etkileri antioksidan, N-Asetilsistein tarafından taklit edilmiştir). [133]

5  Vücut Organlarıyla Etkileşimleri

5.1 Karaciğer

Hepatotoksin CCL4’ün yanı sıra 15 gün boyunca günde 2.1-8.4 mg / kg’lık vinpocetine oral uygulaması, en yüksek dozda doku ölümünde % 82.6 azalma ile (% 52.5-64.9) ,  ALT (% 49.3-63.6), AST (% 10.5-27.2) ve ALP dahil olmak üzere karaciğer enzimlerinin yükselmelerini doza bağımlı olarak azaltabilmiştir; 8.4mg / kg, 30mg / kg silymarin (Milk thistle) karşılaştırıcısından önemli ölçüde farklı olmayan bir potansiyele sahipti. [135]

5.2 Kulaklar

Vinpocetine, 4-aminopiridin ile uyarılan işitme kayıplarına da uygulanabilen kobaylarda 180 gün boyunca neredeyse mutlak koruma ile 2 mg / kg’lık enjeksiyonlarla antibiyotik kaynaklı işitme kaybından korunduğuna dikkat çekilmiştir. [110]

6  Kanser Metabolizma ile Etkileşimleri

6.1 Meme Kanseri

Vinpocetine , G0 / G1 fazında hücre döngüsünü durdurma ve PI3K ve STAT3’ün zayıflatılmış aktivasyonu ile ilişkili göğüs kanseri hücrelerinin çoğalmasını bastırdığı bulunmuştur; Vinpocetine , 23.5-32.2µM’lik bir IC50 (dört hücre çizgisi aralığı) ile hücre canlılığı üzerinde engelleyici bir etkiye sahipti ve tümör bölgesinde 10-20mg / kg vinpocetine enjeksiyonları verilen tümör taşıyan farelerde etkiliydi. [137]

  • PI3K : Hücre içi kalsiyum konsantrasyonlarındaki artışlar ve tehdit durumunda sırasında ortaya çıktığı bilinen Ras, 231’in kalsiyuma bağlı uyarımı ile aktive edilir.
  • STAT3 : STAT3 proteini birçok hücresel fonksiyonda yer alır. Hücre büyümesi ve bölünmesi, hücre hareketi ve hücrelerin kendini yok etmesiyle ilgili genleri düzenler.

Vinpocetine meme kanseri hücreleri üzerinde baskılayıcı etkileri vardır, ancak bu tümörün yakınında yüksek bir konsantrasyon veya enjeksiyonlar gerçekleşir; çünkü bu bilgilerin ne kadar pratikte alakalı olduğu şüphelidir.

7  Besin – Supplement Etkileşimler

7.1 Nitratlar

Nitrat, pancar ve yapraklı yeşil sebzeler bulunan küçük bir moleküldür. Nitrik oksit alımından sonra, vücutta çok artar. Nitratlar veya nitrat donör Kronik kullanım ‘nitrat toleransı’ olarak adlandırılan bir tolerans semptomlara neden olduğu bilinmektedir ve buda [138] [139] PDE1A1 etkinliğindeki bir artış ile ilişkili olduğu görünmektedir. [130]

Nitrik oksit, cGMP konsantrasyonlarını ve PDE1 enzimlerini arttırmak için normal olarak reseptörüne etki eder, böylece enzim artışı cGMP konsantrasyonlarını normalize etmekte ve böylece nitrik oksidin etkilerini etkiler. PDE1A1 nitrat toleransını tam olarak açıklamamaktadır, ancak bir rol oynar. [130]

  • cGMP :Döngüsel AMP’ye benzeyen ikinci bir haberci gibi davranır. En muhtemel etki mekanizması, hücresel-geçirgen olmayan peptid hormonlarının dış hücre yüzeyine bağlanmasına yanıt olarak hücre içi protein kinazların aktivasyonudur.

Vinpocetine bir PDE1 inhibitörüdür [7] [32] ve zaten hassas halkalarda nitratla uyarılan damar genişlemesine nitratlara toleransı kısmen geri yükler gibi görünmektedir. [130]

Vinpocetine uzun nitrat kullanımına toleransın azaltılması ve aynı zamanda nitratlar, damar genişletici özelliklere teşvik edebilir.

8  Güvenlik ve Yan Etkileri

8.1 Örnek Durum Çalışmaları

IV uygulama olarak hastane ortamlarında kullanıldığı zaman, kan basıncı ve nabız oranında ciddi ölümle sonuçlanan yan etkiler olmuştur. [144] [145] Bu etkileri henüz standart dozajlarda ağızdan takviye ile Vinpocetine için rapor edilmemiştir.

Klinik ortamda iken günde 15mg vinpocetine kullanılırken ,kontakt dermatitten vincamine bildirilmiştir [146] ve bir akyuvarsızlık vakası (akyuvar sayısında hızlı azalma) bildirilmiştir.

Enjeksiyonlar, ağızdan alınma ile ilgili olduğu düşünülmeyen tansiyonu azaltabilir. Yalnız bir vaka çalışması, ilgili bir dozda akyuvar sayısında kısa süreli bir azalma olduğunu belirtmiştir, ancak bu konu daha fazla araştırılmamıştır.

Kimyasal İsimler: Vinpocetine; 42971-09-5; Cavinton; TCV-3B; Apovinkaminik asit etil ester; Etil (+) – apovincaminate
Moleküler Formül: C22H26N2O2
Moleküler Ağırlık: 350.462 g / mol

Vinpocetine için yaygın yazım hataları arasında Vinpocetine , vincmine, vinamine, vinpoctine  bulunur.

 

 

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Vinpocetine Referanslar

  1. Sağlıklı Gönüllülerde Vincamin Ve Etil Apoamnaminanın Akut İnfüzyonunun Serebral Kan Akımı Üzerine Etkisi .
  2. Kimyasal Seçime İlişkin Verilerin Özeti: Vincamine .
  3. Etil Apolandaminatın Sentezi .
  4. Vinca Alkaloitlerin Ve İlgili Bileşiklerin Sentezi, Xv1) (+) – Vincaminik Ve (+) – Apovinaminik Esterlere Yeni Bir Sentetik Yol .
  5. İnsan Çalışmalarına Dayanan Serebrovasküler Hastalıkların Tedavisinde Vinpocetinin Rolü .
  6. Serebrovasküler Hastalıklarda Vinpocetine Rolü .
  7. Nöroproteksiyonda Sodyum Kanal İnhibisyonunun Rolü: Vinpocetinin Etkisi .
  8. Eburnane Alkaloidlerin Stereoizomerlerinin Ve Türevlerinin Sentezi Ve Kardiyovasküler Etkinliği .
  9. Vinpocetine’nin Farmakokinetiğinin İn Vitro-İn Vivo Korelasyonu .
  10. Yaşlılarda Vinpocetine Farmakokinetiği .
  11. İnsanlarda Vinpocetin Farmakokinetiği .
  12. Omeprazol, Sıçanlarda Vinpocetinin Oral Biyoyararlanımını Veya Farmakokinetiğini Değiştirmez .
  13. Vinpocetine’nin Biyoyararlanımı Ve Uygulama Süresinin Gıda Alımı İle Karışması .
  14. Vinpocetine İçeren Kendi Kendine Mikroemülsifiye İlaç Verme Sisteminin Hazırlanması Ve Değerlendirilmesi .
  15. Yeni Bir Yöntemle Vinpocetine Proliposomların Optimize Edilmiş Hazırlanması Ve Yeni Zelanda Tavşanlarındaki Farmakokinetiğinin İn Vivo Değerlendirilmesi .
  16. Yaşın Vinpocetine (Cavinton) Ve Apovincaminic Acid’in Farmakokinetiği Üzerine Etkisi .
  17. Katı Faz Ekstraksiyonu Ve Ultraviyole Tespiti Kullanılarak Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi İle İnsan Plazmasında Apovinaminik Asidin Belirlenmesi .
  18. Vinkamin Ve İlgili Bileşiklerin Farmakokinetik Ve Metabolizması .
  19. Vinpocetinin Transdermal Yoldan Verilmesi İçin Yeni Nesil Şeker Esterleri: Klinik Öncesi Ve Klinik Çalışmalar .
  20. İnsanda İlaç Dağılımı: Etiketli Nöroprotektif İlaç Vinpocetinin Oral Yolla Uygulanmasından Sonra Pozitron Emisyon Tomografisi Çalışması .
  21. Vinpocetine Ve Onun Ana Metaboliti Apovincaminik Asidin Farmakokinetiği, İnsanlara Kronik Oral Yoldan Uygulanan Vinpocetine’den Önce Ve Sonra .
  22. Farmakokinetik Parametre Olarak Metabolit Apovincaminik Asit Kullanılarak Sağlıklı Gönüllülerde İki Vinpocetine Tablet Formülasyonunun Farmakokinetiği Ve Karşılaştırmalı Biyoyararlanımı .
  23. {11c} Vinpocetine’nin Beyin Alımı Ve Plazma Metabolizması: Bir Sinomolgus Maymunda Bir Ön Pet Çalışması .
  24. İnsanlarda Beyin Tutulumu Ve {11c} Vinpocetine’in Bölgesel Dağılımı Üzerine Pet Çalışmaları .
  25. Nöroprotektif İlaç Vinpocetine Üzerinde Kızıl Ötesi Spektroskopi Ve Transkranyal Doppler Yöntemlerinin Yakınında Pozitron Emisyon Tomografisini Kullanan Klinik Ve Klinik Olmayan Araştırmalar: Kanıtların Bir Özeti 
  26. Kronik İskemik İnmeli Hastalarda Vinpocetinin Serebral Kan Akımı Ve Glukoz Metabolizmasının Yeniden Dağılımı Üzerindeki Etkileri: Bir Pet Çalışması .
  27. Transdermal Uygulama İçin Vinpocetine Microemulsion’un Hazırlanması, Değerlendirilmesi Ve Nmr Karakterizasyonu .
  28. Proniosomlar: Yeni Bir İlaç Taşıyıcı Preparatı .
  29. İlaç Uygulamasında İyonik Olmayan Yüzey Aktif Madde Bazlı Kesecikler (Niosomlar) .
  30. Vinpocetine Ve 8-Br-Cyclic Gmp’nin Kontraksiyona Ve Tavşan Aortundaki 45ca-Flukslara Karşılaştırmalı Etkileri .
  31. Seçici İnhibitörlerin Tavşan Aortunun Siklik Nükleotit Fosfodiesterazları Üzerindeki Etkileri .
  32. Vasküler Düz Kasta Vinpocetinin Siklik Nükleotit Metabolizması Üzerindeki Etkileri .
  33. Etil Aporanaminatın Biyokimyasal Etkileri .
  34. Fosfodiesteraz 1c İnhibitörlerinin Bir İnsan Hücresel Sistemi Üzerinde Karakterizasyonu .
  35. Fosfodiesterazlar 1-5’in Seçici Olmayan Bir Rekabetçi İnhibitörü Olan Luteolin, Yüksek Afiniteli Rolipram Bağlanma Bölgelerinden {3h} -Rolipram Yerini Değiştirmiş Ve Ksilazin / Ketamin Kaynaklı Anesteziyi Tersine Çevirmiştir .
  36. Fosfodiesteraz Tip 1 İnhibisyonu, İnsan Gestasyonunun Üçüncü Trimester Eşdeğeri Sırasında Alkole Maruz Bırakılan Sıçanlarda Öğrenmeyi Geliştirir .
  37. İzozim Seçici Fosfodiesteraz İnhibitörlerinin Sıçan Aortu Ve İnsan Trombositleri Üzerindeki Etkileri: Düz Kas Tonusu, Trombosit Agregasyonu Ve Camp Seviyeleri .
  38. Vinpocetine, Sıçan Nav1.8 Tetrodotoksine Dirençli Sodyum Kanallarının Güçlü Bir Engelleyicisidir .
  39. Vinposisin, Sıçan Kortikal Nöronlarında Voltaj-Kapılı Na + Kanallarını Bloke Etmek İçin Fenitoin Kadar Güçlüdür .
  40. Vincamin Ve Vincanol, Voltaj Kapılı Na + Kanallarının Güçlü Blokörleridir .
  41. Nöroprotektif İlaç Vinpocetine, Veratridine Bağlı {Na +} İ Ve {Ca2 +} ‘Nin Sinaptozomlarda Yükselmesini Önler .
  42. Beyin Ca2 + Kanallarını Etkileyen İlaçları Değerlendirmek İçin Xenopus Oositlerinin Kullanımı: Bifemelane Ve Çeşitli Nootropik Ajanların Etkileri .
  43. Oral 11c-Vinpocetine İle İnsan Pozitron Emisyon Tomografisi .
  44. Vinpocetine Selektif Olarak Sodyum Kanal Aktivasyonu İle Tetiklenen Nörotransmiter Salınımını İnhibe Eder .
  45. Nöronal Membranın Düşük Eşik A-Akımının Vinpocetine İle Güçlendirilmesi .
  46. Mollusan Nöronlarında Nootropiklerle Yavaş İnaktive Edici Potasyum Akımlarının Seçici Baskılanması .
  47. Nootropik İlaç Vinpocetine, Molluskan Nöronlarında Farklı Tiplerde Potasyum Akımlarını Modüle Eder .
  48. Nootropik Ajan Vinpocetine, Yüksek Eşikli Kalsiyum Akımlarından Daha Kuvvetli Gecikmiş Rektifiye Potasyum Akımlarını Bloke Eder .
  49. Vinpocetine, Ikk’ya Bağımlı Ancak Pde’den Bağımsız Mekanizma Yoluyla Nf-Kappab’ye Bağlı İnflamasyonu İnhibe Eder .
  50. Mitokondriyal Apoptoz Ve Periferal Benzodiazepin Reseptörü: Viral Ve Farmakolojik Manipülasyon İçin Yeni Bir Hedeftir .
  51. Periferik Benzodiazepin Reseptörleri Ve Mitokondriyal Fonksiyon .
  52. Primer Kortikal Nöronlarda Vinpocetin’in Mitokondriyal Fonksiyon Ve Nörolojik Koruma Üzerine Etkileri .
  53. Vinpocetine, Pc12 Hücrelerinde Amiloid Beta-Peptidlerin Neden Olduğu Metabolik Disfonksiyonu Zayıflatır .
  54. Kronik İskemik İnmeli Hastalarda Vinpocetinin Serebral Kan Akımı Ve Glukoz Metabolizmasının Yeniden Dağılımı Üzerindeki Etkileri: Bir Pet Çalışması .
  55. Kronik İnmeli Hastalarda Tek Doz İntravenöz Vinpocetinin Serebral Etkileri: Pet Çalışması .
  56. Kronik İnmeli Hastalarda Tek Dozlu İntravenöz Vinpocetinin Etkisi. Bir Pet Çalışması .
  57. Vinpocetine İnme Hastalarında Serebral Kan Akımını Ve Oksijenlenmeyi Arttırır: Yakın Kızıl Ötesi Spektroskopi Ve Transkranyal Doppler Çalışması .
  58. Çok İnfarktlı Hastalarda Vinpocetinin Serebral Hemodinami Ve Nöropsikolojik Performans Üzerindeki Akut Ve Kronik Etkileri .
  59. Vinpocetin’in Trombosit Agreglanabilirliği Ve Eritrosit Deforme Olabilirliği Üzerine Etkisi .
  60. Tcv-3b’nin (Vinpocetine) İskemik Serebrovasküler Hastalıklarda Kan Viskozitesi Üzerine Etkileri .
  61. Nörovasküler Hastalıklarda Szobor A, Klein M. Ethyl Apovincaminate Tedavisi .
  62. Fetal Alkol Maruziyetinin Bir Modelinde Bir Fosfodiesteraz Tip 1 İnhibitörü İle Nöronal Plastisitenin Restorasyonu .
  63. Fosfodiesteraz İnhibisyonunun, Sıçanın Hipokampüsündeki Siklik Gmp Ve Siklik Amp Birikimi Üzerindeki Etkileri .
  64. Hipokampal Piramidal Hücrelere Lokalize Endotelyal Nitrik Oksit Sentaz: Sinaptik Plastisite İçin Etkileri .
  65. 1-Oksa-3,8-Diazaspiro {4.5} Dekan-2-On Türevleri, Nöral Ca Alımı Ve Tet İle İndüklenen Beyin Ödemi Ve Hafıza Ve Öğrenme Açıklarına Karşı Etkili Koruma Üzerinde Güçlü Bir Engelleyici Etkiye Sahiptir .
  66. Rgh- 2716’nın Su-Labirentindeki Genç Ve Yaşlı Sıçanların Öğrenme Ve Hafıza Açıkları Üzerine Etkisi .
  67. Sıçan Lokusu Coeruleus’unda Noradrenerjik Nöronlar Üzerinde Vinpocetinin Etkisi .
  68. Locus Coeruleus Aktivasyonu, Bellek Kodlamasını Kolaylaştırır Ve Beta Adrenerjik Reseptör Aktivasyonuna Bağlı Olan Hipokampal Ltd’yi İndükler .
  69. Idebenon Ve Vinpocetine, Kobaydaki Hipokampal Dilimlerdeki Uzun Süreli Potansiasyonu Artırır .
  70. Sıçan Dentat Girusun Perforant Yolu Uyarılmış Potansiyelinin Harley C. Noradrenergic Ve Locus Coeruleus Modülasyonu Dikkat Ve Anma Süreçlerinde Locus Coeruleus İçin Bir Rolü Desteklemektedir .
  71. Sıçan Entorinal Korteks Lezyon Modelinde Nmda İle İndüklenen Nörotoksisite Üzerine Vinpocetine Ve Majör Metaboliti Cis-Apovincaminic Asidinin Nöroprotektif Etkileri .
  72. Vinpocetine: Sıçanlarda Adım Adım Pasif Kaçınma Yanıtının Skopolamine Bağlı Ve Hipoksiye Bağlı Geri Kazanım Defisitleri Üzerine Nootropik Etkiler .
  73. İntraserebroventriküler Streptozotosin İle İndüklenen Kognitif Disfonksiyon Ve Oksidatif Stresin Bir Pde1 İnhibitörü Olan Vinpocetine İle İyileştirilmesi .
  74. Vinpocetine, Flunitrazepamın Ürettiği Kognitif Bozukluklara Etkisi .
  75. Vinpocetine, Sıçanlarda Adım Adım Pasif Kaçınma Yanıtının Alınmasını Geliştirir .
  76. Normal Sağlıklı Gönüllülerde Vinpocetinin Psikofarmakolojik Etkileri .
  77. Eski Nfl Oyuncularında Beyin Hasarını Tersine Çevirmek: Travmatik Beyin Hasarı Ve Madde Kötüye Kullanımı Rehabilitasyonuna Etkileri .
  78. Ginkgo Biloba / Vinpocetine Bileşiğinin Normal Erişkinlerde Bilişsel Etkileri: Algı, Dikkat Ve Hafıza Sistematik Değerlendirmesi .
  79. Tetrodotoksine Dirençli Sodyum Kanalı, Nav1.8 İfadesinin Azalması İle Nöropatik Ağrının İnhibisyonu .
  80. Duyusal Nöronlarda Tetrodotoksine Dirençli Sodyum Kanallarının Antisens Hedeflemesi İle Nöropatik Ağrının Bloke Edilmesi .
  81. Yaralanmamış Aksonlarda Na (V) 1.8’in Yeniden Dağıtımı Nöropatik Ağrının Oluşmasını Sağlar .
  82. Sıçan Beyninde Vinpocetinin Monoamin Reseptör Bağlanması Ve Sinaptosomal Alımına Etkisi .
  83. Serebrokortikal Kesitlerde Uyarıcı İletici Etkisinin Noradrenerjik Potansiyeli: Bir Alfa 1 Reseptöre Bağlı İkinci Mesajcı Yolu İle Arabuluculuk İçin Kanıt .
  84. Norepinefrin, Eksitatör Sinaptik Uyaranlara Duyusal Kortikal Nöron Tepkileri Üzerinde İki Ayrı Etki Profili Sergiler .
  85. Adrenoreseptörlerin Cavintonun Farmakolojik Etki Mekanizmasındaki Rolü .
  86. Striatal İzole Sinir Uçlarında Da Ve Dopac Salınımı Üzerine Vinpocetine Etkilerinin Karakterizasyonu .
  87. Sıçan Striatal Sinir Uçlarında Fenitoin, Karbamazepin, Vinpocetine Ve Klorgyline’ın Karakterizasyonu, Sodyum Kanalları Ve Katekolamin Metabolizması Üzerine Eş Zamanlı Etkiler .
  88. Monoamin Oksidaz: Genlerden Davranışa .
  89. Vinpocetine, Tercihen Quisqualate / Ampa Reseptör Yanıtlarını Antagonize Eder: Salım Ve Ligand Bağlanma Çalışmalarından Elde Edilen Kanıtlar .
  90. Dopamin Uptake Blokerleri, Sıçan Striatal Sinaptozomlarında Dopamin Alımı Ve Plazma Membran Potansiyelinde Metamfetamin Kaynaklı Azalmayı Geçersiz Kılar .
  91. Vinpocetine Ve Α-Tokoferol, Striatum İzole Sinir Uçlarında Da Ve Oksidatif Stresin 3-Npa Tarafından Tetiklenmesini Önler .
  92. 3-Nitropropionik Asitin Ölümcül Üçlüsü: Nörodejenerasyonun İşbirlikçi Yolları .
  93. Dopamin, Huntington Hastalığının Sıçan Modelinde Striatal Nöronların 3-Nitropropionik Aside Duyarlılığını Modüle Eder .
  94. Endojen Dopamin, Mitokondriyal Respiratuar İnhibisyon Ve Serbest Radikal Üretimi Artışı İle Striatumdaki 3-Nitropropionik Asidin Nörotoksisitesini Arttırır .
  95. Piracetam Ve Vinpocetine, Sıçanlarda Rotenonun Neden Olduğu Parkinsonizmi İyileştirir .
  96. Vinpocetin Sıçan Serebral Korteksinin Primer Kültürlerinde Eksitotoksik Hücre Ölümüne Karşı Korur .
  97. Beyin İskemik Anoksisi Üzerinde Etil Apoaminaminanın Koruyucu Aktivitesi .
  98. Vinpocetine Ve Yapısal Olarak İlişkili İlaçların Farelerde Hipoksinin Ölümcül Sonuçları Üzerine Koruyucu Etkileri .
  99. Glutamat Nörotoksisite Ve Sinir Sistemi Hastalıkları.
  100. Çeşitli Beyinkoruyucu İlaçların Nmda Kanal Fonksiyonu Üzerine Etkileri: Xenopus Oocytes Ve 3hmk-801 Bağlama Kullanarak Değerlendirme .

 

8000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

About Supplement Ansiklopedisi

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

Yorum yap

E-posta adresiniz gizli kalacaktır ve zorunludur. *