Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Chaste Tree olarak da bilinen Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) , genellikle adet öncesi sendromu hafifletmek için kullanılan çiçekli bir bitkidir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) , çileklerinden elde edilen bir takviyedir. Buna Vitex, Chaste Tree veya Chasteberry denir. Öncelikle adet öncesi sendrom belirtilerini hafifletmek için bugün kullanılır. Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) çok sayıda çalışmada plasebodan daha iyi performans gösterdi ve sıcak basmaları, şişkinlik, sinirlilik, uyku bozuklukları, depresyon, çeşitli duygudurum bozukluklarını ve hatta adet öncesi sendrom ile ilişkili krampları azaltmada etkili olduğu gösterildi.

Hayvan kanıtları, Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) alarak östrojen ve progesteron düzeylerini artırabilirse de, bu etkiyi doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu)’un adet öncesi sendrom üzerindeki etkileri dışında kullanımı sınırlıdır.

Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) , adet öncesi sendrom sırasında yükselen prolaktin düzeylerini düşürerek dopamine benzer şekilde davranır. Ayrıca, insan vücudunda adet öncesi sendrom bulunmayan bir şey olan beta-endorfin salınarak opioid sistemi üzerinde de etkide bulunabilir.

Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) , doğum kontrolünü de kullanan insanlar tarafından uzun süre kullanılmasına rağmen, güvenliğini doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Herhangi bir farmasötik ile etkileşime girdiği anlaşılmaz, ancak kanıt eksikliği yüzünden gebe veya emzikli kadınlar Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) kullanmamalıdır .

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Chaste Ağacı, VAC, Chasteberry

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

Kadın Sağlığı

Aşağıdakilerin Bir Şeklidir

Gıda veya Gıda Ürünü

Dikkat Edilmesi Gerekenler

İlaç metabolize eden enzimlerle etkileşime girebilir, ancak bu henüz farmasötik maddelerle olan herhangi bir etkileşime bağlı değildir.

Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) takviyeleri, bitkinin meyvesinin kuru ağırlığına dayalıdır. Standart doz 150-250 mg arasında kullanımı vardır . Ayrıca Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu)’dan iki çıkarım yapılmıştır:

BNO 1095, 10: 1 lik bir özütleme işlemidir ve 4 mg kadar düşük dozlarda fayda sağlar.

Ze 110, 6-12: 1’lik bir ekstre olup, 20 mg’lık dozlarda fayda sağlar.

KANIT DÜZEYI	SONUÇ			NOTLAR
	PMS semptomları			Hayıt otu, PMS semptomlarının azaltılması için kullanılan referans ilaçtır ve kullanıcıların yaklaşık yarısı uzun kullanım (3+ devir) ile menopoz semptomlarını yarı yarıya azaltır.
	Göğüslerde hassasiyet			PMS sırasında meme hassasiyetinde artış Hayıt otu takviyesi ile iyileştirildi; PMS semptomlarında genel azalmalar ile ilişkili fayda derecesi. Göğüs hassasiyetini karşılayan takviyeleri nadiren görülür.
	Migren			Migren belirtilerini diğer PMS ile ilgili semptomlardan biraz daha fazla azaltır gibi gözükmekte ancak migrende görülen azalma sadece PMS semptomlarının azaltılmasıdır.
	Kaygı			PMS ile ilgili kaygıyı azaltabilir, ancak herhangi bir anksiyolitik etkiye sahip olmayabilir; potens, menstrual döngü sırasında anksiyete ciddiyeti ile ilişki gösterir.
	Kramplar			Kramplara karşı etkinlik hem KMS’nin PMS sırasında ne kadar şiddetli olduğu ve Hayıt otu takviyesine cevap ile ilişkili olduğu görülmektedir; potansiyel değişken gibi görünüyor.
	Depresyon			PMS sırasında ortaya çıkan depresif belirtileri hafifletebilir, genel olarak PMS semptomlarını azaltabilir.
	Uykusuzluk hastalığı			Diğer senaryolarda uykusuzluk üzerindeki etkisi bilinmemekle birlikte, PMS’nin bir yan etkisi olan uykusuzluğu azaltabilir.
	Sinirlilik			Sinirlilik sorununu, PMS’nin bir yan etkisi olarak azaltabilir, sinirlilikteki bu azalmanın diğer insanlara (erkekler) veya PMS olmayan periyotlara uygulanıp uygulanmadığına dair hiçbir kanıt yoktur.

1 Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Tarihi ve Kompozisyon

Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu), Verbenaceae familyasına aittir. Bu bitkinin en iyi bilinen etkisi, çeşitli çeşitli gebelikle ve jinekolojik rahatsızlıkların tedavisinde olgunlaşmış meyvelerinin kullanılmasıdır. Menstrüel sorunlar, ağrı, şişme, iltihaplanma, baş ağrısı, romatizma ve cinsel işlev bozukluğu için Yunanistan’da bir kullanım geçmişi varmış gibi görünüyor. [4] [5]

Türk tıbbında Vitex Agnus’un geleneksel kullanımı, diüretik, sindirim, antifungal, anti-anksiyete, erken doğum ve karın ağrısı ilaçları olarak kullanılmasını içerir. [6] Çileklerin tüketilmesinin Saflık olduğunu ileri sürdüğü için Chastetree’nin (hayıt’ın meyveleri) adını türettiği Yunanistan’da kullanılmıştır. [7] [8]

İltihaplanma ilgili koşullarla mücadeleyle ilişkili başka bir kullanımla, kadınlara bağlı pek çok semptom ve komplikasyonlar ile PMS ve Menopoz ile ilişkili sayısız tarihi kullanımı Vitex Agnus’un meyveleri aşağıdakileri içeriyor gibi görünmektedir:

• Biyodaktif olabilen ve biyoaktif olabilen 6β, 7β-diasetoksi-13-hidroksi-labda-8,14-dien (B110,% 0.17-0.8 kuru ağırlık [9] ) olan rotundifuran (% 1.04-2.23 kuru ağırlık [9] ) vitexilactone [11] (% 0.33-1 kuru ağırlık [9] ) ve vitexin (% 0.06 içerik) içeren 3 diğerleri [10] ile diterpenoid yapıların labdüt sınıfına dönüştürülmesi; [12] Bu dörtlüğe, aktif bileşenler (Labdane tipi Diterpenoidler)
• Vitexlactam A, başka bir Labdane diterpenoid [13]
• Pendületin (BN1095 özütünün% 0.1’i) [12]
• 8,13-dihidroksi-14-labden (B111; 2 mg / g kuru ağırlık), X-hidroksi-Y-keto-15,16-epoksi-13 (16), 14-labdadien (B115; 0.8 mg / g) ve X-Asetonoksi-13-hidroksibda-y-14-dien (B116; 0.7mg / g) [10]
• Cleroda-x, 14-dien-13-ols (5’e kadar) ve Cleroda-x, y, 14-trien-13-ol, Clerodadienol serileri [10]
• Viteagnuside A ve C [14] yanı sıra Viteagnusins ​​AE, [15] F, G, H, [16] I [17] ve J [14]
• Vitetrifolin D [14]
• 8-epi-sklerol [14]
• 4a, 10a-dihidroksiaromadenden [14]
• 2alfa-hidroksursolik asit, [14] 3-epimaslinik asit ve maslinik asit de [14]
• Za110 özütünün biyolojik işareti olarak kullanılan bir flavonoid olan Casticin, kuru ağırlığın% 0.5-1.2’sinde [14] [17] [9]
• Bir ecdisteroid bileşik olan viticosterone E [18]
• % 0.06 [12] ‘ de Apigenin’in yanı sıra 3-metil kaempferol ve luteolin [17]

Meyve olmayan kısımlara bakarken:

• Yapraklar kuru ağırlığınn% 3,15 (kafeik asit eşdeğerleri) ve daha yüksek bir o-diphenol içeriğine (kuru ağırlık% 1.24 kuru kafein asit eşdeğerleri) ulaşan köklerden çok daha yüksek polifenolik içeriğe sahip gibi görünmektedir; (sırasıyla% 2.05 ve% 0.74) [5] Bu fenolik bileşiklerin çoğu flavonoidlerdi (% 55.2-69.1)
• Kökler hem antosiyaninlerin yapraklardan daha iyi kaynaklar olduğu ortaya çıktı hem de tohumlardan daha iyi performans gösterdi [5]
• 6a, 11a-dihidro-6H- (1) benzofuro (3,2-c) (1,3) dioksolo (4,5-g) kromen-9-ol [19]

1.2 Çeşitler ve Formülasyonlar

Bazen standartlaştırma nedeniyle BNO-1095 olarak bilinen belirli bir özüt kullanılır; bitki Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) 70: 30’luk etanolik: su özüdür ve Agnucaston markası için kullanılan özdür. [10] Bu özütün 4mg’ının kuru ağırlığın 40mg’ına eşdeğer biyoeşdeğerlik taşıdığı ve bu nedenle, 10: 1 konsantre bir özütün adı verildiği anlaşılmaktadır.[20]

BNO 1095, Vitex’in 10: 1 konsantre bir özütü olup çoğunlukla, Agnucaston markası altında olan etanolik bir özüttür

Ze 110, 120-2040 mg Vitex Agnus meyvesinden türetilen 20-20 mg civarında dozlama eğilimi gösteren başka bir standardize edilmiş özütüdür ve 6-12: 1 oranında bir ilaç / özüt oranına sahiptir; bu arada, casticin içeriği için standartlaştırılmıştır. [21] Ze 110% 60 etanolik ekstre eder. [22]

Ze 110, BNO 1095’in yaptığı gibi, daha değişken, ancak genel olarak karşılaştırılabilir, ilaç / bitki oranı olan alternatif bir özüttür.

2 Farmakoloji

2.1 Faz I Enzim Etkileşimleri

Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) etanolik sıvı özütü kullanan bir çalışma, CYP1A2’yi (3.8ug / mL IC50), CYP2C19 (0.22ug / mL IC50), CYP2D6 (2.9ug / mL IC50) ve CYP3A4 (0.3 μg / mL IC50) bastırabiliyordu. [23]

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

3 Nöroloji

3.1 Dopaminerjik Sinir İletimi

Etanolik su ekstresi BNO-1095’de dopaminerjik agonistler (D2 reseptör testleri) var gibi gözükmektedir. [10] İzole edilen molekülleri test ederken, B115, 21u nM dopamine benzer bağlanma çekim gücüne sahip 1uM’de en güçlü olanıydı, ancak iki clerodadienol yapısı, daha yüksek konsantrasyonlardan dolayı daha pratik olarak benzerdir. Özütün B115’e oranla 5.7 kat daha fazla dopaminerjik etki sergilediği ve Vitex Agnus’un dopaminerjik etkisinin% 50’sinden fazlasının yapıldığı özetledir. [10]

Su, butanol ve kloroform özüt, aslında tüm aktiviteler hekzan veya etanolik özütlerde konsantre olduğundan önemli bir dopaminerjik etkinliğe sahip gibi görünmemektedir. [9]

Kladodadinol bileşiklerinin ötesinde, dopaminerjik etkilere katkıda bulunabilecek diğerleri, linoleik asit (IC5040 ± 12ug / mL), Rotundifuran (45 +/- 7ug / mL) ve 6p, 7β-diasetoksi-13-hidroksi- labda-8,14-dien (IC50, 79 ± 12ug / mL). [9]

3.2 Melatonik Sinir İletimi

Erkeklerde, Vitex Agnus, melatonin salgılanmasına neden olarak doza bağımlı etkilere sahip gibi gözükmektedir. [24] 120 mg ve 480 mg 5: 1 özüt (0.6 g ve 2.4 g kuru ekstraksiyon eşdeğeri) açık etiketli bir çalışmada uyku esnasında daha fazla önemle, kanda Melatonin ortalama değerini yaklaşık% 20 arttırmıştır. [24]

3.3 Opioidergik Sinir İletimi

Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) temel bir% 90 metanolik özütü Gamma-Opioid reseptörü üzerinde 88.4 ± 8.47μg / mL’lik bir IC50’ye sahiptir ve kloroform alt grubunun potensi, 23.8’lik bir IC50 ile arttırılmış gibi gözükmektedir. +/- 2.81 ug / mL ve EtOAc, 62.2 ± 18.5 ug / mL’lik bir IC50 ile; su özünde Gama veya Delta reseptörleri için hiçbir çekimgücün bulunamamıştır. [25] Delta-Opioid reseptörüne karşı metanolik, kloroform ve EtOAc özütlerinin IC50 değerleri, 43.0 ± 7.78μg / mL, 21.4 ± 3.84μg / mL ve 20.7 ± 16.9μg / mL; sırasıyla. [25] Opioid reseptörleri ile etkileşim rekabetsiz gibi gözükmektedir.

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.
• EtOAc : Özütlemeler ve saflaştırmalar için yaygın bir çözücüdür. EtOAc, karbon üzerinde paladyum (Pd / C) içeren katalitik indirgemeler gibi belirli reaksiyonlar için yaygın bir çözücüdür.

Apigenin, luteolin, 3-metilkaempferol ve casticinin flavonoidleri, isokaempferid’in etkisi olmayan Gamma ve Delta opioid reseptörleri üzerinde doz bağımlı zıt özelliklere sahip oldukları bildirilmiştir. [25] [17] Muhtemelen sadece Delta opioid reseptörü üzerindeki etkileri Casticin’den gelen; [25] opioid aktive edici bileşenler çoğunlukla kloroform veya etanolik özütlerde mevcut gibi görünmektedir. [4] [25] [17]

Gamma-Opioid ve Delta-Opioid üzerinde IC50 değerleri olan her iki reseptöre de bağlanan yağ asitlerinin hiçbir rol oynamadığını gösteren, yağsız asit özütlerde yakınlık göstermediği için Casticin’in en göze çarpan oyuncusu olduğu görülmektedir (2.84 +/- 0.707uM ve 2.05 +/- 0.631uM iken, diğer flavonoidler 20-40uM aralığında idi). [25] Gamma-Opioid reseptörünü aktive edemiyor, ancak Delta-Opioid reseptörünü, 15.3 ± 6.32uM bir EC50 değeri ve % 74.6 ± 18.2 maksimum olası etki ile aktive ediyor. [25]

• EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.

Vitex Agnus’taki yağda çözünür bileşikler, opioid reseptörleri ile etkileşimde etkinliğe sahip gibi görünmektedir ve Casticin’in, opioid reseptörlerini aktive ettiği gösterilmiştir.

Opioid aktivitesi, adrenerjik instabiliteyi (opioid etkili ilaçlardan çekilme ile değerlendirilir) önce opioid aktivitesinde bir düşüşe bağlı olarak ani ateş basması semptomlarında rol oynayabilir; [26] [27] opioid aktivitesi ile normale döndüğü öne sürülmektedir. [28] Menopozda B-endorfininin (opioid peptit) daha düşük seviyelerde olduğu da bildirilmiştir. [29] [30] Nöronları eksprese eden Opioid reseptörünün aktivasyonu B-endorfin bileşiklerini serbest bırakma eğilimindedir. [31] [32]

Opioid reseptörlerinin aktivasyonu, menopoz semptomlarıyla ters orantılı olan B-endorfini açığa çıkarabilir.

3.4 Serotonerjik Sinir İletimi

Flavonoidler de dahil olmak üzere çeşitli biyoaktiflerin değerlendirilmesinde herhangi bir molekül, 40 ug / mL’ye kadar serotonin reseptörleri vasıtasıyla anlamlı aktivite göstermedi. [17]

Bir çalışma serotonin reseptörlerine direkt olarak bağlanmanın hayıt ile laboratuvar ortamında başarısız olduğuna işaret etmiştir, [9] ancak en az bir çalışmada, Vitex Agnus’un yüksek dozlarında (100-300 mg / kg farelerde) anksiyete üzerinde olası bir artış olduğunu düşündürmektedir. 5-HT1A zıtlarının anksiyojenik etkilerini arttırırken, etkidaş anksiyolitik etkilerini hafifletir. [33]

• 5-HT1A : Santral beyin mekanizması ile kan basıncını ve kalp atım hızını azaltır, periferik damar genişlemesini uyarabilir.

Serotonerjik mekanizmalarla etkileşime girebilir, ancak direkt etkidaş rollerini destekleyen hiçbir kanıt yoktur.

3.5 Muhtelif Mekanizmalar

Prolaktin hücreleri ile laboratuvar ortamında kuluçkalandığında, Vitex Agnus’dan elde edilen özütler, 1uM Dopamin kadar etkili (kontrolün% 10’u kadar) ve 0.5 mg / mL’de birer özütün potansiyeli olan Prolaktin salgılamasını bastırmak için görünür ve diğer ikisi 5mg / mL’de prolaktin salgısını kontrolün% 60’ına düşürür. [10] Bu özütlerde mevcut olan diterpenoid yapılar rotundifuran ve klerodadienoller gibi görünmektedir ve kendisi 86uM’nin biraz daha yüksek bir konsantrasyonunda (43uM’de daha düşük performans gösteren) dopamin (1nM) dışa vurmuştur. [10]

Prolaktin etkileyebilen histamin, reseptörüne (H1) sahip olmayan Vitex Agnus ile etkilenir. [9] Prolaktin’in bu salınımı, Dopamin D2 reseptörlerinin aktivasyonunun aşağı akış etkisi olduğu görülmektedir. [34] [35]

Laboratuvar ortamında, prolaktin indirgemeleri, D2 (dopamin) aktivasyonu yoluyla aracılık edilebilecek gibi görünmektedir.

İzole Casticin’den prolaktin salınımının bastırması bir hafta boyunca 10, 20 ve 40 mg / kg’lık enjeksiyonların prolaktin seviyelerini% 33.9,% 54.3 ve% 64.7 oranında düşürdüğü laboratuvar ortamında kaydedildi. [36] Referans olarak kullanılan 1 mg / kg Bromokriptin yaklaşık olarak 15 mg / kg kadar etkilidir (% 44.9 azalmada ölçülür). [36] Farelerde yapılan bir başka çalışma (800,1600mg / kg etanolik özüt ) sadece deneysel menopoz uygulanan farelerde (bu dozlarda % -30.44 ve -37.83) prolaktin düşüşüne dikkat çekmiş ve aksi halde normal dişi fareler üzerinde etkisi bulunamamıştır. [37]

Bu prolaktin indirgenmesi, flavonoid Casticin aracılığı ile sağlanabilir, ancak dopaminerjik etkiler gösteren diğer bileşiklerden (Clerodane Diterpenoids) dolayı tek aktif madde olmayabilir.

Diğer sağlıklı erkeklerde, 14 gün süreyle 120, 240 ve 480 mg’lık bir özüt (BP1095E1), prolaktin (24 saatlik ortalama eğride ve ayrıca bir TRH-uyarılma testine yanıt olarak) artış ile ilişkili olup, 120 mg ile birlikte kaydedildi, ancak azalmalar 480 mg ilekaydedildi. [38]

• TRH-uyarılma testi :  Tiroid hormonlarınız üzerindeki etkisini değerlendirmek için intravenöz (IV) bir TRH dozunu almayı gerektiren bir tanı testidir.

3.6 Sedasyon ve Uyku

1 mg / mL’ye (1000μg / mL) kadar olan konsantrasyonlar, benzodiazepin reseptörlerine önemli ölçüde bağlanamadı, bu durum, Vitex Agnus’un bu reseptör alt kümesi ile etkileşime girmediğini düşündürüyordu. [9]

4 Cinsellik ve Gebelik

4.1 Mastalji (Göğüs Duyarlılığı)

Mastalji, kadınların% 50-80’ini etkileyen pre-mentrual sendromun (PMS) yaygın bir semptomudur ve çoğu durumda iyi huylu olmaktadır (vakaların sadece% 1’inde meme kanseri ile ilişkilidir). [39] Göğüs dokusu hassasiyeti, çoğu zaman menstrasyon ile ilişkilidir ve kanda prolaktin artışı ile yüksek oranda ilişkilidir ve stresli durumlara duyarlıdır. [40] [41] [42]

Vitex Agnus ve göğüs hassasiyetiyle ilgili mevcut hipotez, prolaktin karşıtı (aktive edici dopaminerjik reseptörlere ikincil olarak) olarak hareket etmek ve prolaktin salgılanmasını baskılamakta ve daha sonra yüksek serum prolaktin ile ilişkili hassasiyeti azaltmak için ikincil olmaktadır. [39] Prolaktin bastırması veya prolaktin azalması, aynı zamanda Bromocriptin (bir D2 agonisti) verilmesi ile kanıtlandığı üzere, ateş basması belirtilerinin azalması ile ilişkilidir. [43]

PMS sırasında meme hassasiyeti yüksek prolaktin seviyeleri ile ilişkilidir ve dopamin aktivasyonuna bağlı olarak azaltılır.

Bir sistemik derlemede, anti-östrojenik bileşiklerin başka yerlerde Mastaljide etkinlik gösterdiği için, Vitex Agnus’un anti-östrojenik etkilerinin Mastalji etyolojisinde rol oynayabileceğini belirtmektedir. [44] [45] Gözden geçirme, seçici östrojen reseptör modülatörü (SERM) olarak işlev gören diterpenoidlerin zayıf östrojenik etkileri uyarırken aşırı östrojen düzeylerini zayıflatacak şekilde var olabileceği halde, bu olasılığın tam olarak aydınlatılamadığını belirtti. [39]

• SERM : Seçici östrojen reseptör modülatörleri, östrojen reseptörü üzerinde etkili olan bir ilaç sınıfıdır.

Anti-östrojenik etkiler de rol oynayabilir, ancak bunun kanıtı şu anda altındadır.

4.2 PMS ve Menopoz

Üç adet adet dönemi kapsayan üç ay boyunca günlük olarak (en düşük optimal doz [46] olarak görülen) 20mg’lik bir Ze110 ekstresi,% 42.5 veya% 47.2 oranında azalmış olan PMS’nin genel semptomları ile ilişkilidir ve% 20-21.7’ye düşürülmüştür, ancak 3 ay aradan sonra durmamıştır. [21]Bunun% 46.5’inde semptomların% 50’den daha fazla azalması ile tedaviye “müdahale eden” sayıldı ve genel olarak PMS’den dolayı ortalama gün sayısı 7.5’ten 6’ya düşürüldü. [21]

• VAS : Bir değerler sürekliliği boyunca aralıklı olduğuna inanılan ve kolayca doğrudan ölçülemeyen bir karakteristiği veya tutumu ölçmeye çalışan bir ölçüm aracıdır.

40 damla, 4.5 mg, meyve suyunda bir sabah doz) kullanılan VAS değerlendirme ölçeğini kullanan bir kör müdahale (n = 128), plasebodan VAS’ın iyileştirilmesinde gerçekten etkili olduğunu belirtmiştir. [46] Bir kör müdahale (n = 128) Skoru (daha önce bahsedilen körleştirilmemiş çalışmayı baltalamak için), ancak Vitex Agnus’un hala tüm parametrelerdeki iyileştirmelerle ilişkili olduğunu; baş ağrısı (% 31), sinirlilik (% 55), huzursuzluk (% 60), depresyon (% 67.5), göğüs şişliği / ağrı (% 97.8) ve şişkinlik / timpani (% 103).

Yüzdeler, evrensel olarak da gelişen plasebona göre gelişme derecesidir. [47] Duygudurum değişiminin yanı sıra bu parametreler,% 52 yanıt oranı ile (semptomların% 50’sinden daha fazla azalması) başka bir kör çalışmada önemli ölçüde azaldı [22] ve Vitex Agnus’un potensi benzer veya biraz daha az görünmektedir (ölçülen parametreye bağlı olarak) SSRI ilaç Fluoksetin [48] ve bir denemede Vitamin B6’ya benzer etkinliği belirten dozdan daha düşüktür. [49]

• SSRI : En yaygın antidepresanlar seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) olarak adlandırılır.

Bununla birlikte, Premenstrüel Sendrom Günlüğü tarafından değerlendirildiğinde BNO 1095 (4 mg, 10: 1 etanolik özüt , günde bir kez 40 mg bitki etanolik özütü ile ilişkili) özü, orta ila şiddetli PMS belirtilerine sahip kadınlarda etkili gibi görünmektedir; belirli bir çalışma düşük karın krampına (diğer ağrı belirtileri ve duygusal istikrarsızlıktan dolayı en fazla yararı olan) yarar sağlamadı. [50]

Bu çalışma (plasebo ile birlikte semptom yoğunluğunun% 48.95-73.7’sinde azalma ve Vitex’in azalmasıyla sonuçlanan) hem plasebo hem de Vitex Agnus’daki semptomlarda (başlangıçta daha kötü semptomlara bağlı olarak) daha fazla azalma olduğunu belirtti. Medline [1] Hayıt’ın, semptom yoğunluğunu % 80.1-92.46 azalttı [50], buna benzer bir çalışma dizaynı (orta ve ağır PMS’li Çinli kadınların kohortu) genel semptomlarda% 63’lük bir düşüş ile birlikte plasebo ile birlikte% 46’lık bir düşüş olduğunu belirtti. [51]

Günde bir  ve üç kez 600 mg temel Vitex Agnus özütünün (n = 217) PMS’in nörolojik semptomlarına fayda sağladığını fakat şişkinlik ve ödem etkilemediğini belirten boş çalışmaların bir tanesi bulunmaktadır (bu çalışmada kaynaklı bulunmamaktadır). [47]

• MMDQ : Premenstrüel ve adet semptomatolojisinin çeşitli yönlerden değerlendirilmesinde kullanılır.

Kendiliğinden raporlanan derecelendirme ölçeğinin (MMDQ veya VAS) toplam puanlarıyla değerlendirilen genel olarak belirtiler, menopoz semptomlarının genel iyileşmelerine dikkat çekmektedir. Birçok çalışma körleşmemiştir (plasebo PMS üzerinde aktiftir), ancak kör çalışmaların hem istatistiksel olarak anlamlı hem de klinik olarak anlamlı olduğu (semptomlarda% 50 azalma bildiren kullanıcıların yarısından fazlası ile) benzer yararları olduğu görülmektedir.

Özellikle baş ağrılarına ilişkin olarak, menstrüel döngüler sırasında migren geçiren kadınları değerlendiren bir çalışma, günlük 3 ay boyunca 40mg / gün Vitex Agnus özütünün baş ağrılarında “dramatik” azalma için% 66 yanıt oranı ile ilişkili olduğunu belirtti. % 44 ile, ve sırasıyla baş ağrısı çeken ayda% 50, baş ağrısı sıklığı% 57, her ay% 50 azalma ve% 8 yanıt vermiyor. [52]

PMS ile ilgili baş ağrılarını azaltabilir.

Menopoz çalışmalarını değerlendiren bir gözden geçirme (menopozun değişken evrelerinde, adet görmeme sonrası 3-12 ay sonra) [40], Vitex Agnus Castus ve menopoz ile ilgili çalışmaların, diğer bitkilerin ve bitkilerin dahil edilmesi ile karıştırılmaya eğilimli olduğunu belirtmektedir ve  Vitex Agnus’un (hem yapraklar hem de meyve) uçucu yağları, günde 3 gün boyunca günde en çok uygulanan% 1.5’lik bir kremin% 2.5’i, semptomlarda belirgin azalma (çoğunlukla ruh hali ve ateş basması) ve% 36’sı bildiren% 33 semptomlarda hafif azalma bildiriyor. [54]

Hayıt ile yapılan girişimler,  şu an teorik fayda sağlamasına karşın menopoz semptomlarının kullanımını desteklememektedir.

4.3 Adet

Günlük bir damla ve toplamda 15 damla verilen kadınlarda menorajinin semptomlarının (ağır kanama) faydalar bulduğu bir çalışma (bir incelemeye göre vekâleten), [33] bir çalışmada; ürün, Agnolyt, değişen 20-240 mg kuru görünmektedir (meyve eşdeğeri). Sözü edilen inceleme, oligomenore, polimereore ve ikincil adet görmeme için bu marka ürün yararları kullanan çok sayıda çalışmayı da göstermektedir; (1954-1982 boyunca yürütülen) birincil çalışmalar çevrimiçi konumda olmasa da.

Yan etkileri bildiren denemeler, Âdet dönem­leri arasındaki sürede kanama [57] ve menstrüel sürelerin uzaması gibi nadir yan etkileri bildirir. [1]

Menstrüel bozukluklara fayda sağlayan bazı erken kanıtlar var gibi görünse de, bu çalışmalar online olarak endekslenmiş gibi görünmüyor ve hepsi aynı marka ürününü kullanıyor gibi görünüyor; Daha fazla kanıt gereklidir.

4.4 İlaç Etkileşimleri

Bir çalışma (n = 43) 16 kişinin aynı anda gebeliği önleyici ilaç kullandığını, ancak kullanılan spesifik ilaçları belirtmede başarısız olduğunu belirtti; herhangi bir müdahale olduğu görülmedi. [46]

Vitex Agnus takviyesiyle klinik olarak ilgili veya ölümcül bitki-ilaç etkileşimleri ile ilgili mevcut vaka incelemelerinin bulunmadığı kaydedildi. [47] Bir gözden geçirme, hormonal tedavi veya hormonal yollarla (dopaminerjik etkileşimler nedeniyle) etki eden gebeliği önleyicilere müdahale edebileceğini ve bu aynı dopaminerjik etkileri Vitex’in şu anda Parkinson hastalığında medikal tedavi gören kişilerde kontrendikasyonunun bir nedeni olduğunu hipotezini vermektedir (dopaminerjik ilaçlarla tedavi edilen). [59]

Herhangi bir ilaç etkileşimi mevcut değildir, ancak herhangi bir etkileşimin olmadığını bildirmek için yeterli kanıt grubu bulunmamaktadır.

Genel olarak, kadınlarda PMS’nin semptomlarını kontrol etmek için yapılan çalışmalar ya plasebodan istatistiksel olarak farklı hiçbir yan etki veya olumsuz etki rapor etmemektedir. [22] [47] [21]

5 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi

5.1 Bağışıklık Bastırma

Hayıtta biyoaktif bir flavonoid olan ve özütlerde standartlaştırılan Casticin, 0.78-25μg / mL konsantrasyonlarda monositik oksidatif patlamanın baskılanmasında% 20-50 arasında değişen oranda etkili olduğunu gösterir. [60]

• T-hücreleri : Bir T hücresi veya T lenfositi, hücre aracılı bağışıklıkta merkezi bir rol oynayan bir tip lenfosittir (beyaz kan hücresinin bir alt tipi). T hücreleri, hücre yüzeyi üzerinde bir T-hücresi reseptörü varlığında, B hücreleri ve doğal öldürücü hücreler gibi diğer lenfositlerden ayırt edilebilir.

T-hücrelerinde, Casticin, 7.5 μg / mL ve daha yüksek konsantrasyonlarda PHA kaynaklı T-hücresi aktivasyonunu (timidin (DNA nükleosidi) birleşmesiyle değerlendirildiğinde)% 100 önlemeyi kaldırabilir; ortalama Prednizolon’dan daha iyi performans sergiledi (ancak Prednisolon ile görülen yüksek değişkenlik nedeniyle istatistiksel olarak anlamlı değildi). [60] Yan etkisi, 50μg / mL’ye kadar kısa süreki olarak görülemedi, ancak bazıları, 0,7μg / mL’lik bir IC50 ile 5 günlük kuluçkalanmadan sonra bir MDBK hücre dizisinde kaydedildi. [60]

Casticin bağışıklık baskılayıcı özelliklere sahip olabilir, oral tüketimle alakalı bilinmiyor.

Casalin ile üç lösemi hücre dizisinde zehirli etkiler gözlemlenmekte olup IC50 değerleri 5.95-15.56uM arasında değişmektedir. [61]

5.2 İltihap

Casticin (aynı zamanda artemetin, ilgili bir flavonoid) sırasıyla 26 ± 0.5uM ve 54.6 ± 3.3uM IC50 değerleri ile lipoksigenazı (demir içeren enzim) bastırabilir. [62]

Birçok bileşik (Casticin, Artemetin ve benzoik asit türevleri) aktive edilmiş nötrofillerde (bir akyuvar türü) bazı anti-iltihaplanma etkiler gösterir, ancak hiçbir bileşik aynı konsantrasyonlarda Aspirin’in etkinliğini aştı. [62]

Anti-iltihaplanma özelliklere sahip olabilir, önemi bilinmiyor.

6 Hormonlarla Etkileşimi

6.1 Östrojen

Dişi farelerde serum östrojen düzeylerini ölçen laboratuvar ortamındaki çalışmalarda, dolaşımdaki östrojende (ve progesteronda) artış olduğunu kaydediyor; 600 mg / kg ve 1200 mg / kg etanolik meyve özleri östrojen artışı vajinal smearlarla değerlendirildiğinde 332 ve% 432 arttı; östradiol (pozitif kontrol) bu sayıyı% 625 arttırdı. [37] Aynı çalışmada plazma östrojenini ölçerken artış% 24.3 ve% 115.5 (ve progesteron değişimi sırasıyla% 32.14 ve% 76.79 olarak değişti). [37] Deneysel menapoz uygulanan farelerde serumdaki bu artışlar,% 11.99 ve% 23.62 olarak zayıfladı. [37]

En az bir çalışmada, Vitex Agnus ile takviye edilmesinin bir sonucu olarak dişi farelerde artmış serum östrojen (ve progesteron) olduğunu kaydetti.

Vitex Agnus özütü, östrojen reseptörü (ER; insan dölyatağı iç zarıda hazırlanan sitozolik) için çekim gücüne sahip gibi görünür ve başka yerde kaydedilmiş olan alfa altbirim için hiçbir çekim gücüne sahip olmayan östrojen reseptörünün beta-altbirimine çekim gücüne sahip görünmektedir. [10] [12] BN1095 özütünün bağlanma çekimi, 10 μg / mL’lik bir EC 50 değerine sahip gibi görünmektedir ve bu, pendületin (0.25 ug / mL EC 50 ), vitexin (10 ug / mL) veya Apigenin (EC 50 0.08μg / mL) eklenmiştir. [12]

Bu nedenle, Vitex Agnus özütünün 3 aya kadar uygulanması, farelerde rahim ağırlığını önemli ölçüde değiştirmedi (gözlemlenebilir östrojenik etki yok) ve laboratuvar ortamında, östrojen reseptörü b’nin aktivasyonu ve mRNA’nın uyarımına rağmen, hiçbir artış olmadığı belirtildi. Östrojene bağımlı Alkali Fosfataz (östrojen reseptörü  a yoluyla östrojenikliğin göstergesi) belirtildi. [63]

• mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
• ERa –  ERb : Cinsiyet hormonu östrojen tarafından aktive edilen bir nükleer reseptör olan iki ana tip östrojen reseptöründen biridir.

Diğer çalışmalarda, Vitex Agnus’un metanolik bir özütü sırasıyla 46 ± 3μg / mL ve 64 ± 4μg / mL IC50 değerleri ile ERa ve ERb reseptörlerinden% 50 östrojenin yerini alabileceğini not etmektedir. [63] [64] İzolasyonda bulunan linoleik asit (özdeş bulunan), 27 +/- 2uM ve 30 +/- 2uM (sırasıyla) [63] IC50 ile her iki reseptöre de bağlanabilmiştir [63] oral Vitex ile pratik açıdan ilgili yüksek bir konsantrasyondur. [39]

Ek olarak, aslında, ERa’ya bağlanma’nın [63] [64 ], test edilen tüm konsantrasyonlarda ERa’ya herhangi bir bağ bulamayan diğer çalışmalara karşı tek başına kaldığını belirtti. [10] [12] Hatta bir çalışmada ERa’ya bağlanmanın, Alkalin Fosfataz uyarımı (Ishikawa hücreleri) ile ölçülen östrojenik etkileri uyarmada başarısızlığı olduğunu belirtti; [64] bir başka çalışmada, ERb mRNA içeriğindeki bir artış ile bir arada var olan ERa mRNA geçiş seviyelerinin azaldığını belirtti. [36]

Vitex Agnus, fitoestrojenler içeren sınıflandırmaya sahiptir, ancak tipik olarak ‘östrojen benzeri etkiler’ ile ilişkili alfa altbirimi değil, Östrojen Reseptörlerinin (ERb) beta alt birimine güçlü bir şekilde bağlanmasından ötürü Vitex Agnus’un genel eylemleri pratikte anti–östrojeniktir.

6.2 Testosteron

Vitex Agnus’un (meyve hidroalkolik özütü 80:20) günlük olarak 65-465mg / kg dozunda 30 gün süreyle enjekte edildiği erkek farelerde yapılan bir çalışma, 165-365mg / kg arasında değişen konsantrasyonlarda testosteron ve LH hormon düzeylerinde bir azalma ile ilişkili olup, ancak her iki uçta da önemli bir etkisi yoktur (65mg / kg veya 465mg / kg). [65] Bu etki bir dopamin karşıtı (Haloperidol) ile hafifçe zayıflatılmış ve aynı araştırma grubu aynı enjekte edilen dozları takiben testosteron düzeyinde düşüşe dikkat çekmiştir. [66]

Erkeklerde Vitex Agnus’un etkilerini araştıran tek insan çalışması, prolaktin etkilenmesine rağmen, 120-480 mg BP1095E1 özütünün 20 gün sonra takviyeden sonra testosteron düzeylerini etkilemediğini belirtti. [38]

Vitex’in enjeksiyonu Agnus’un anti-androjenik etkileri var gibi görünmesine karşın, testosteronda (165-365 mg / kg) azalma gösteren dozaj aralığı, 1.8-4 g bir 80:20 hidroalkolik özütün (70 kilo erkek) insan dozuna eşittir; yaygın olarak takviye edilmiştir.

Menopozlu farelerde östrojenlerde büyük bir artış olduğunu kaydeden bir araştırmada bunun artmış androjen sentezinin aromataz yoluyla östrojenlere dönüştüğünün göstergesi olduğu öne sürülmüştür; androjenler bu çalışmada ölçüldü. [37]

6.3 Lüteinleştirici Hormon

Luteinize edici hormondaki damlalar, meyvelerin 600-1200mg / kg etanolik özütün alınmasından sonraki menopoz modelinde [37] ve normal erkek farelerde hidroalcoholik Vitex Agnus’ların nispeten büyük dozlarda enjekte edildiği kaydedildi; testosterondaki düşüşlerle eş zamanlı. [66] Normal dişi farelerde, Luteinizan Hormon ile herhangi bir anormallik saptanmaz. [37]

7 Besin – Supplement Etkileşimleri

7.1 Sarı Kantaron

St.John’s Wort ve Vitex Agnus, dopaminerjik (dopamine etki eden) eylemler ile otlar olmasından dolayı genellikle birbirleriyle ilişkilidir.

Kombinasyon, PMS benzeri semptomlarla menopozdan geçen kadınlarda ve bu çift-kör çalışmada 16 haftada [67] St.Johns Wort’un günlük dozu, 5.4g kuru bitki özütün 990ug hiperisin ve 9mg Hyperforin vererek değerlendirildi. Vitex Agnus (1000 mg kuru baharat eşdeğeri), 4 haftalık dönemde plasebodaki semptomların önemli oranda azalmasına rağmen plasebo’nun bu iyileşmenin kısmen zayıflamasına rağmen 16 haftalık bir sürede biraz daha fazla fayda sağlamaya başladığını belirtti (Gruplar arasındaki 8, 12 ve 16 haftalık zaman noktaları). [67]

Alt ölçeklere bakıldığında, arzu ve PMS benzeri semptomlarla ilişkili depresyon ve hidrasyon ve anksiyete üzerinde daha az etkili olduğu görülmüştür (olumlu bir eğilim kaydedilmesine karşın, hidrasyon istatistiksel olarak anlamlı değildir). [67]

Kombinasyon kullanılır ve her ikisi de etkili görünür ancak müdahaleler şu anda ikisinin katkı veya sinerjik etkilerini desteklemez.

8 Güvenlik ve Yan Etkileri

8.1 Genel

Vitex Agnus’un insan güvenliği kanıtını değerlendiren bir gözden geçirme, Hayıt’ın tüketimiyle ilgili vaka incelemelerinin eksikliğine rağmen, Vitex’in hamile veya emziren kadınlar tarafından tüketilmesinin güvenli olup olmadığına ilişkin yeterli kanıt bulunmadığını ve Vitex anne sütüne geçerse bunun belirsiz olduğunu kaydetti . [59]

Dişi farelerde Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) etanolik özütün LD 50 (ölümcül dozaj) değeri 12.5 g / kg gibi gözükmektedir [37] ve hem Avrupa İlaç Dairesi’nden (EMA) alınan bir monografi [68] hem de değerlendirme raporu, [56] karaciğer endikasyonlarını 26 hafta ile ilişkili hasar, Vitex Agnus Castus (Hayıt Otunun) belirtilmemiş dozlarının kullanımını belirtmiştir.

Mevcut kanıt eksikliğinden dolayı, gebelik sırasında Vitex Agnus Castus (Hayıt Otunun) kullanımı konusunda önceden bilgi verilmemektedir ve süt üretimi üzerindeki etkisi nedeniyle (bu konuyla ilgili güvenlik verileri eksikliği ile birlikte) bu dönemde de önerilmemektedir; [56] meme kanseri tedavisi süresince östrojen üzerine bilinmeyen etkilerinden dolayı sakıncalıdır. [56]

8.2 Örnek Durum Çalışmaları

Mikroadenoma tümörü olan (tanı olarak kullanılan serumda prolaktin düzeylerini artıran) bir kadın Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) tüketimiyle yanlış maskelenmiş bir olgunun bulunduğu bir rapordur. [69] Kasıtlı olarak, salgı bezesi uru tümörü olan 31 yaşındaki kadınlarda prolaktin düzeylerinin düşürülmesinin başlangıç ​​düzeyinin% 80’ine ulaştığı, ancak yüksek prolaktin düzeyleri ile ilişkili semptomlarda herhangi bir azalmanın var olmadığı başka bir vaka çalışmasında kasıtlı olarak kullanılmıştır. [8]

Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) ile ilişkili kaşıntılı deri döküntüsü olguları, ciltte kızarıklık gibi diğer deri belirtileri ile birlikte ortaya çıkmakta ve gelişigüzel takviye ile ilişkili sivilceleri daha kötüleştirmektedir. [56] [70] En azından bir çalışma cilt iltihabının tek bir doz sonrasında çalışma ilaçlarının kesilmesine neden olduğunu belirttiği için bunun alerjik bir reaksiyondan kaynaklanması mümkündür. [70]

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Vitex Agnus Castus (Hayıt Otu) Referanslar

1. Çinli kadınlarda Vitex agnus castus (BNO 1095) ile orta – şiddetli premenstrüel sendrom tedavisi .
2. Menopozun vazomotor semptomlarının siyah kohosh, multibotanik, soya, hormon tedavisi veya plasebo ile tedavisi: randomize bir çalışma .
3. Menopozal semptomların tedavisi için botanik kombinasyonunu inceleyen bir pilot çalışma .
4. Vitex agnus-castus metanol ekstreleri ile mu-opiat reseptörünün aktivasyonu: PMS’de kullanımı için ima .
5. Vitex agnus-castus L’den fenolik bileşiklerin ekstraksiyonu .
6. Türkiyede geleneksel tıp. VI. Batı Anadolu’da halk tıbbı: Afyon, Kütahya, Denizli, Muğla, Aydın illeri .
7. Kadınlar tarafından yaygın olarak kullanılan otlar: kanıta dayalı bir inceleme .
8. Vitex agnus castus, prolaktinoma medikal tedavisi için farmakolojik armamentariumu zenginleştirebilir .
9. Vitex agnus-castus ekstrelerinin in vitro farmakolojik aktiviteleri .
10. Chaste tree (Vitex agnus-castus) – farmakoloji ve klinik endikasyonlar .
11. agni-casti fructus’ta diterpenoidlerin kantitatif yüksek performanslı sıvı kromatografik analizi .
12. Vitex agnus-castus ve izole flavonların estrojen reseptörü beta-seçici aktivitesi için kanıt .
13. Vitexlactam A hayıt meyvelerinden yeni bir labdan diterpen laktam .
14. Vitex agnus-castus meyvesinden yeni bir diterpenoid glukozit ve iki yeni diterpenoid .
15. Vitex agnus-castus’un meyvesinden beş yeni diterpenoid, A-E viteagnusin .
16. Vitex agnus-castus meyvesinden üç yeni diterpenoid .
17. Vitex agnus-castus meyvelerinden elde edilen fito-parçacıklar .
18. Vitex türlerinden elde edilen Ecdysteroids: 13C-NMR spektral verilerinin dağılımı ve derlenmesi .
19. Vitex agnus-castus’un hava parçalarından izole edilen bir ham ekstrenin ve bir pterocarpanın anti-enflamatuar ve enzim inhibitör aktiviteleri .
20. Mönchspfeffer bei prämenstruellem Syndrom .
21. Menstruasyon sendromu (PMS) olan hastalarda Vitex agnus castus L.’nin Ze 440 ekstraktının etkinliği .
22. Agnus castus meyve özü ile premenstrüel sendrom tedavisi: prospektif, randomize, plasebo kontrollü çalışma .
23. Kadınlarda yaygın olarak kullanılan bitkisel katkı maddelerinin ticari preparatlarının insan sitokromları P450 ile florojenik substratların biyotransformasyonu üzerindeki etkileri .
24. Agnus castus uygulamasından sonra melatonin sekresyonunun doza bağımlı stimülasyonu .
25. Vitex agnus-castus L’nin eylemlerinin altında yatan opioiditer mekanizmalar .
26. Metadon bakım tedavisinde midlife kadınlarında menopoz semptomlarının prevalansını araştırmak .
27. Sıçan ve menopoz sıcak sifonda morfin çekilmesi arasındaki benzerlikler .
28. Menopozal yıkamanın nöroendokrinolojisi: yıkama mekanizmasının bir hipotezi .
29. beta-Endorfin çekilmesi: Premenstrüel gerginlik sendromunun olası bir nedeni .
30. Premenstrüel sendromun beta-endorfin fonksiyonu olarak belirtileri: iki alt tip .
31. Sıçanın östrus döngüsü sırasında ayrık hipotalamik çekirdeklerin beta-endorfin içeriğindeki değişiklikler .
32. Steroid hormonların ve antihormonların intakt ve hadım edilmiş dişi sıçanlarda hipotalamik beta-endorfin konsantrasyonları üzerine etkisi .
33. Vitex Agnus-castus’un Serotonerjik Sistem ile Anexiyojenik Etkilerinin Olası Modülasyonu .
34. Agnus castus özleri, sıçan hipofiz hücrelerinin prolaktin sekresyonunu inhibe eder .
35. İn vitro prolaktin değil, LH ve FSH salınımı, Agnus castus’un ekstraktlarındaki bileşikler tarafından inhibe edilir: dopamin reseptörü analizi ile dopaminerjik bir prensibe yönelik doğrudan kanıt .
36. Vitex rotundifolia’dan izole edilen flavonoid olan Casticin, in vivo ve in vitro prolaktin salınımını inhibe eder .
37. Mısır’da büyüyen Vitex agnus-castus L. meyvelerinin jinekolojik etkinliği ve kimyasal araştırması .
38. Sağlıklı erkek deneklerde özel bir Agnus castus ekstresinin (BP1095E1) prolaktin sekresyonuna etkileri .
39. Vitex Agnus Castus Mastalgia Tedavisinde Kullanılabilir mi? Mevcut Kanıt Nedir ?
40. Menopozla ilgili şikayetlerin tedavisinde Vitex agnus-castus (Chaste-Tree / Berry) .
41. Kısa luteal faz ve prolaktin .
42. Premenstrüel sendromlu kadınlarda serum prolaktin .
43. Farklı dopamin agonistleri ve antagonistlerinin menopoz sonrası sıcak basması üzerindeki etkileri .
44. Toremifene premenstrüel mastalji için: randomize, plasebo kontrollü bir çapraz çalışma .
45. Tamoksifenin meme ağrısı olan premenopozal kadınlarda östrojen bağlanması, lipit ve lipoprotein konsantrasyonları ve kan pıhtılaşma parametreleri üzerine etkisi .
46. Premenstrüel sendromu olan hastalarda Vitex agnus castus özü Ze 440’ın doza bağımlı etkinliği .
47. Premenstrüel sendromlu hastalarda Vitex agnus castus’un tedavi edici etkisi .
48. Fluoksetin ve Preksstrüel Disforik Bozukluk tedavisinde Vitex agnus castus özü .
49. Pritstrüel gerginlik sendromunun Vitex agnus castus kontrollü, çift kör çalışmada piridoksine karşı tedavisi .
50. Çinli kadınlarda orta-şiddetli premenstrüel sendromun Vitex agnus castus (BNO 1095) ile semptomlarında tedavi edici etkilerinin değerlendirilmesi .
51. Vitex agnus castus ile premenstrüel sendrom tedavisi: Çin’de prospektif, randomize, çok merkezli plasebo kontrollü bir çalışma .
52. Premenstrüel sendromu olan migrenli kadınlarda Vitex agnus-castus kullanımı: açık etiketli bir klinik gözlem .
53. Menopozal semptomlarda Vitex agnus-castus ile hipermusum perforatum: randomize, kontrollü bir çalışma .
54. Vitex agnus castus esansiyel yağı ve menopoz dengesi: bir araştırma güncellemesi [Hemşirelik ve Ebelik 8 Tamamlayıcı Tedaviler (2003) 148-154 .
55. Menopozda randomize, kontrollü bir fitoterapi denemesinde plasebo cevabının tahmincileri .
56. Vitex agnus-castus L., fructus hakkında değerlendirme raporu .
57. agnus castus meyve özü ile premenstrüel sendrom tedavisi: prospektif, randomize, plasebo kontrollü çalışma .
58. Premenstrüel sendromun Vitex agnus castus içeren bir fitopötik formülasyonla tedavisi .
59. Hamilelik ve emzirme döneminde hasadının (Vitex agnus-castus) güvenliği ve etkinliği .
60. Vitex agnus-castus’tan flavonoid, casticin’in izolasyonu ve immüno-modülatör özellikleri .
61. Casticin, apoptoz ve mitotik felaket yoluyla lösemik hücre ölümüne neden olur .
62. Vitex agnus-castus’un antienflamatuar ve lipoksijenaz inhibitör bileşikleri .
63. Vitex agnus-castus L. (meyvesi-meyvesi) meyvelerinden bir östrojenik bileşik olarak linoleik asitin izolasyonu .
64. Menopoz semptomlarının potansiyel tedavisi için bitki ekstrelerinin estrojenik aktivitesinin değerlendirilmesi .
65. Vitex agnus castus ekstresinin etkileri ve erkek farelerde LH ve testosteron üzerine dopaminerjik sistem ile etkileşimi .
66. Vitex agnus castus L. Ekstresinin Erkek Farelerde Gonadotropin ve Testosteron Üzerine Etkileri .
67. Perioperum perforatum ve Vitex agnus-castus kombinasyonunun geç perimenopozal kadınlarda PMS benzeri semptomlar üzerindeki etkileri: subpopülasyon analizinden elde edilen bulgular .
68. Vitex agnus-castus L., fructus üzerinde toplum bitkisel monografisi .
69. Bir bitkisel ilaç tarafından maskelenen bir prolaktinoma .
70. Japon hastalarda premenstrüel sendromun tedavisinde Vitex agnus-castus ekstresinin etkinliği ve güvenilirliği: prospektif, açık etiketli bir çalışma .