Kanıtlar, depresyon ve düşük fiziksel aktivitenin ilişkili olduğunu açıkça göstermektedir. Bu Mendel randomizasyon çalışması, bu bağlantının nedensel olup olmadığını ve nedensel tarafın hangi yönde olduğunu gösteriyor.
Önemli: Artan kanıtlar, fiziksel aktivitenin, depresyon riskinin azalmasıyla ilişkili olduğunu ve önlenmesi için değiştirilebilir bir hedefe işaret ettiğini göstermektedir. Ancak, bu ilişkinin nedensellik ve yönü açık değildir; fiziksel aktivite, depresyona karşı koruma sağlayabilir ve / veya depresyon, fiziksel aktivitenin azalmasına neden olabilir.
Amaç: Potansiyel nedensel çıkarımı değerlendirmek için genetik olarak bilgilendirilmiş bir yöntem kullanarak fiziksel aktivite ile depresyon arasındaki çift yönlü ilişkileri incelemek.
- MR : Mendel randomizasyonu (MR), kafa karıştırıcı faktörlerin varlığında gözlemsel verilerden nedensel bir etkiyi tahmin etmeyi veya bazı durumlarda tahmin etmeyi sağlayan bir yöntemdir.
Tasarım, Planlama Ve Katılımcı: Bu 2 numuneli mendelian randomizasyonu (MR), 2 fiziksel aktivite fenotipiyle kendini bildiren (n = 377 234) ve objektif ivmeölçer bazlı (n = 91 084) ve mevcut en büyük, birbiriyle örtüşmeyen en genom-genleşme derneği çalışmalarından genetik araçlar olarak büyük depresif bozuklukla (MDD) (n = 143 265) ilişkili bağımsız üst genetik çeşitlerini kullandı. (GWAS)
- GWAS : Genetikte, bütün genom birlikteliği çalışması olarak da bilinen genom çapında bir ilişkilendirme çalışması, herhangi bir varyantın bir özellik ile ilişkili olup olmadığını görmek için farklı bireylerde genom genetik değişkenler kümesinin gözlemsel bir çalışmasıdır.
GWAS daha önce Birleşik Krallık Biobank (fiziksel aktivite için) dahil olmak üzere çeşitli gözlem kohortlarında ve Avrupa soylarının yetişkinleri arasında (MDD için) Psikiyatrik Genomik Konsorsiyumu’na (büyük depresif bozukluk) katılan çalışmalarda yürütülmüştür. Her genetik enstrümandan gelen Mendel rastgele randomizasyon tahminleri, ters varyans ağırlıklı meta-analiz kullanılarak, alternatif yöntemlerle (örn., Ağırlıklı ortanca, MR Egger, MR-Pleiotropy Residual Sum ve Outlier [PRESSO]) ve yatay pleiotropiyi değerlendirmek ve çıkarmak için çoklu duyarlılık analizleri kullanılarak birleştirildi. Veriler 10 Mayıs – 31 Temmuz 2018 tarihleri arasında analiz edildi.
Ana Sonuçlar Ve Önlemler: Büyük depresif bozukluk ve fiziksel aktivite.
Bulgular: GWAS özet verileri, 611583 yetişkin katılımcının birleşik örneklem büyüklüğü için mevcuttu. Mendelian randomizasyon kanıtları, ivmeölçer temelli aktivite ile büyük depresif bozukluk arasında koruyucu bir ilişki olduğunu göstermiştir (risk oranı [OR], ortalama ivmelenmede 1-SD artış için büyük depresif bozukluk için 0.74; % 95 CI, 0.59-0.92; P = .006).
Buna karşılık, büyük depresif bozukluk ile ivmeölçer temelli aktivite arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunamamıştır (kontrol durumuna göre büyük depresif bozukluk başına ortalama hızlanmada β = -0.08;% 95 CI, -0.47 ila 0.32; P = .70). Ayrıca, kendiliğinden bildirilen aktivite ile büyük depresif bozukluk arasında anlamlı bir ilişki yoktu (tahmin oranı, kuvvetli aktivitenin rapor edilen orta ila şiddetli aktivitesinin metabolik eşdeğer dakikalarında 1-SD artış için büyük depresif bozukluk için tahmin oranı ,;% 95 CI, 0.57-3.37; P =. 48) veya büyük depresif bozukluk ve kendi kendine bildirilen aktivite arasında (büyük depresif bozukluk başına D = 0.02, standart hale getirilmiş metabolik-eşdeğer dakikalarda, büyük depresif bozukluk başına ortalama ile kuvvetli aktiviteye karşı kontrol durumu;% 95 CI, -0.008 ila 0.05; P = .15 ).
Sonuçlar Ve Anlamlılık: Büyük ölçekli GWAS’dan tanımlanan genetik enstrümanların kullanılmasıyla sağlam kanıtlar, nesnel olarak değerlendirilen ancak kendi kendine bildirilmeyen fiziksel aktivite ile büyük depresif bozukluk riski arasındaki koruyucu bir ilişkiyi desteklemektedir. Bulgular, zihinsel sağlığın epidemiyolojik çalışmalarında fiziksel aktivitenin objektif ölçümünün önemine işaret etmekte ve fiziksel aktivitenin arttırılmasının depresyon için etkili bir önleme stratejisi olabileceği hipotezini desteklemektedir.
Referans
