Adrafinil Nedir ve Ne İşe Yarar ?

Adrafinil, modafinil için öncü bir ilaçtır; bu, Adrafinilin vücutta modafinil üretmek üzere metabolize edildiği anlamına gelmektedir. Her ikisi de amfetamin (sentetik uyarıcı madde) benzeri etkilere sahip olmayan uyarıcıdır.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Adrafinil almak, bellek (zihin) kapasitesini de artırabilir, ancak bu etkiyi doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Adrafinil , modafinil aracılığıyla vekaleten çalışır. Modafinil’in, kesin mekanizmalarını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır, ancak ön kanıtlar histaminerjik sinyallemenin hayati bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir.

Narkolepsi (şiddetli uyuma eğilimi) tedavisinde ve aşırı gündüz uykusuzluğunda modafinil sıklıkla kullanıldığından, Adrafinil  ile ilgili güvenlik bilgileri bulunmamaktadır. Adrafinil , karaciğerde modafinile metabolize olduğundan ve karaciğer güvenliği ile ilgili eldeki kanıt bulunmadığından, uzun süren Adrafinil kullanımı önerilmemektedir. Adrafinil ve modafinil, Dünya Anti-Doping Ajansı (WADA) tarafından karakteristik özelliği olmayan bir uyarıcı bileşik olarak yasaklanmıştır.

Bilinmesi Gerekenler

Olmifon, CRL-40028

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Adrafinil , 2014 yasaklanmış madde listesinin 6. bölümünde WADA tarafından nonspesifik (özgül olmayan) uyarıcı olarak sınıflandırılmış ve yasaklanmıştır. [1]

Uykusuzluk etkileri ve uzun yarılanma ömrü nedeniyle, kaliteli uyku isteniyorsa, sabah saatlerinde Adrafinil herhangi bir zamanda alınmalıdır.

Adrafinil  Formu

Nootropik (zeka artırıcı ilaçlar)

Adrafinil Tarihi

Adrafinil, 1974’te Fransız ilaç şirketi Laboratoires Lafon için analjezik arayışında bileşik tarayan iki kimyager tarafından keşfedilmiştir. Adrafinilin farmakolojik çalışmaları bunun yerine hayvanlarda hiperaktivite ve uyanıklık gibi psikostimulan benzeri etkileri ortaya koymuştur. Bu madde ilk olarak insanlarda, özellikle 1977-1978’de narkolepsi tedavisi için test edilmiştir. Lafon (şimdi Cephalon) tarafından tanıtıldı, 1984 yılında Fransa’da ve 1985’te narkolepsi tedavisi için piyasaya ulaştı.

1976 yılında adrafinil keşfinden iki yıl sonra, modafinil, aktif metaboliti keşfedilmiştir. Modafinil, hayvan çalışmalarında adrafinilden daha güçlü görünmüştür ve hem adrafinil hem de modafinil, nihayetinde pazara ulaşarak daha fazla klinik gelişim için seçilmiştir. Modafinil ilk olarak 1994 yılında Fransa’da ve daha sonra 1998’de Amerika Birleşik Devletleri’nde onaylandı. Lafon, 2001 yılında Cephalon tarafından satın alındı. Eylül 2011 itibariyle Cephalon, adrafinil ürünü Olmifon’u bırakırken, modafinil pazarlanmaya devam ediyor.

Adrafinil Nasıl Kullanılır?

Adrafinil’in  standart dozajının 600-1.200 mg kullanımı vardır. Narkolepsi (şiddetli uyuma eğilimi) tedavisinde günde iki kez 600 mg (sabah ve öğle) ya da uyandıktan sonra günde bir kez 600-900 mg verilmiştir. Modafinil’in daha uygun bir farmasötik (Eczacılık) olması nedeniyle Adrafinil artık bu amaçla kullanılmamaktadır ve bu dozlar, reçeteli ilaç Olmifon’un kullanıma sunulduğunda verdiği önerileri yansıtır.

Adrafinil , öğleden sonra ve akşam alınmamalıdır, zira supplement uykuyu etkilemektedir. Adrafinil , beş aydan fazla olmayacak şekilde, haftada üç kez alınması gerekmektedir.

1 Kaynaklar ve Yapısı

1.1 Kaynaklar (Nerelerde ve Hangi Besinlerde Bulunur)

Yakın bir zamana kadar Olmifon markası altında satılan Adrafinil  ({difenilmetil} sülfonil-2 asetohidroksamik asit), herhangi bir diyet kaynağında bulunmayan uyarıcı Modafinil ve sentetik maddenin bir ön ilacıdır. Sözde amfetamin (sentetik uyarıcı madde) benzeri uyarıcı etkilerin eksikliği nedeniyle, Adrafinil  bir eugregorik madde (uyanıklık ve uyanıklığı teşvik eden bir madde) olarak sınıflandırılır. [2]

Adrafinil , bazen sporcular için, yasaklanmış bir madde olarak kabul edilmesine rağmen, uyarıcı bir madde olarak kullanılmaktadır. [3] Dünya Anti-Doping Ajansı (WADA), halen “yasaklanmış maddeler” listesinde adı belirtilmeyen bir uyarıcı olarak sınıflandıran Adrafinil’e  sahiptir. [1]

Adrafinil , daha önce Olmifon markası altında satılan, modafinil (uyarıcı madde) için sentetik ön ilaçtır. Uyarıcı özellikleri nedeniyle WADA bünyesinde rekabetçi spor kullanımında yasaklanmıştır.

1.2 Yapısı

Adrafinil , yapısal olarak yakın kimyasallara ve biyoaktif metabolit olan modafinile benzemektedir. Tek yapısal fark, Adrafinil’in terminal amit hidroksil grubunun ((difenilmetil) sülfil-2 asetohidroksamik asit) modafinil (difenilmetil) sülfinil-2 asetamid’den yoksun olmasıdır. [4]

2 Farmakoloji

2.1 Serum

Farelerde, 20 mg / kg oral yoldan alınan Adrafinil  alımının, alımdan dört saat sonra bir maximum değerine sahip olduğu ve bunun 60 mikrogram / mL’lik bir en yüksek seviyeye ulaştığı kaydedilmiştir. [5] Bu dozda Adrafinilin  yarılanma ömrü 4.95 saatti ve oral yoldan 7 saat sonra hala kanda saptanabilmiştir. [5] Yaşlı insanlarda, 900 mg Adrafinil’in  tek bir dozu, bir saat içinde kanda yükselirken, Adrafinilin nörolojik etkileri ancak Modafinil’e dönüşümün ardından bir saat sonra mevcuttur. [6]

Adrafinil yaşlı insanlardan  ağızdan alınmasından yaklaşık bir saat sonra, nörolojik etkiler çoğunlukla bu zirve seviyenin ardından ortaya çıktığı zamana bağlı olarak aktif metaboliti modafinile dönüştürmek için gereken süreye bağlıdır. Adrafinilin fare verilerine göre yaklaşık beş saatlik bir yarılanma ömrü vardır.

2.2 Metabolizma

Ağızdan alınmış Adrafinil , iki metabolik orandan birine maruz kalabilir. Ana madde aktif modafinil olup, aktif modafinilik aside metabolize olmaktadır. Adrafinil , Modafinil’e dönüştürmeden aktif olmayan Modafinilik aside metabolize edilebilir. [4] Ortaya çıkan Modafinil, ikinci etkisiz bir üründe modafinil sülfona metabolize edilebilir, [4] ancak Adrafinilden, modafinil üretildikten sonradır. [7]

Adrafinil daha sonra etkisiz modafinilik asit veya modafinil sülfona metabolize olan Modafinil’e metabolize edilebilir. Adrafinil , modafinil üretmeden doğrudan modafinilik aside metabolize olabilir.

2.3 Vücuttan Atılımı

Modafinil’e benzer şekilde, Adrafinil’in idrar maddesinde modafinilik asittir, ancak plazmadan gelen Adrafinil’in  yok edilmesi, metabolitlerinin her ikisinden daha hızlı görülmektedir. [4] İdrarda iki bileşeni ayırmanın tek olası yolu, plazma veya idrarda ana bileşiği tespit etmektir. [3] Modafinil’in kendisi GC-MS ile idrarda tespit edilebilirken [8] LC-MS, temel Adrafinil için kullanılabilir. [9] GC / MSD, modafinil, Adrafinil ve modafinilik asit için tek bir eser tespit ettiğinde, LC-MS / MS yöntemi, üç bileşiğin hepsini ayırt edebilmiştir. [9]

• GC-MS :  Bir test numunesi içindeki farklı maddeleri tanımlamak için gaz kromatografisi ve kütle spektrometresinin özelliklerini birleştiren analitik bir yöntemdir.
• LC-MS :   Fiziksel ayırma yeteneklerini kütle spektrometresinin kütle analizi yetenekleri ile birleştiren analitik bir kimya tekniğidir.

Köpeklerde yapılan bir doz yanıt çalışması, orta doz terapide 10 saat sonra yüksek doz (50 mg / kg) ile ilişkili kan Adrafinil  düzeylerinin düşük dozlu bir tedaviye (10 mg / kg) göre daha düşük olduğunu göstermiş (30 mg / kg) en yüksek düzeylere sahiptir [2]. İki saat sonra, Adrafinil , serum seviyelerinde doz bağımlı artışlar göstermiştir. Bilim adamları, yüksek dozların Adrafinil vücuttan atılımını veya metabolizmasını daha düşük dozlardan daha fazla uyarabileceğini önermektedir. [2]

Adrafinil’in , vücuttan atılması idrar boşaltımı yoluyla modafinil ile paraleldir.

3 Nöroloji

3.1 Adrenerjik Sinir Sistemi

Adrafinil  mekanizması, prazosin (α1 maddesi ), yohimbin (α2 maddesi) veya fenoksibenzamin (karışık α-maddeki) tarafından engellendiği ve Adrafinil  nedeniyle hareket hareketindeki bir artışı engellendiği için, postsinaptik a-adrenerjik etkinliğe dayanmaktadır. [10] Bu durum, adrafenil ile fayda sağlanmasının prazosin tarafından engellendiğini bildiren kendinde olmayan farelerde (adrenerjik sinir iletimi değerlendirecek bir model) kullanan başka bir çalışmada doğrulanmıştır. [11] Periferik α1 aktivasyonu ile ortaya çıkacak olan tükrük salgılanmasını teşvik edilmemesi nedeniyle Adrafinil’in  kısmen merkezi olarak hareket ettiği düşünülmektedir. [10] Pankreas sıvılarının salgılanmasını azaltma eylemi, pankreasın sinir uyarımına azaltılmasına bağlanabilir. [12] [13]

• Postsinaptik a-adrenerjik : Sıçan dokularında yohimbin tarafından ayırt edilen postsinerjik alfa adrenerjik reseptör alt tipleridir.

Adrafinil  veya biyoaktif metaboliti  hayvan verilerine dayanılarak α-adrenerjik reseptörlerde etkili gibi gözükmektedir.

• α-adrenerjik reseptörler : Kan damarlarının düz kas hücrelerinde bu reseptörlerin aktivasyonunun başlıca etkisi Damarları büzülmesidir. Ciltte α1-adrenerjik reseptörleri olan kan damarları, gastrointestinal sistem sfinkterleri, böbrek (renal arter) ve beyin bulunur.
• Katekolamin : Böbreklerin üzerine oturan adrenal bezlerin ürettiği hormonlardır. Dopamin, epinefrin (adrenalin) ve norepinefrin ana katekolaminlerdir.

Katekolaminlerin (α-metiltirozin ile) sentezinin bloke edilmesinin, Adrafinil’in  eylemlerini engellemediği, [11] Adrafinil’in  eylemlerini amfetamin (sentetik uyarıcı madde) benzeri uyarıcıların eylemlerinden ayıran daha başka kanıtlar sağladığı kaydedilmiştir.

3.2 Uyanıklık

Araştırılan hayvanlarda Adrafinil’in  ağızdan kullanılması, farelerde 64 mg / kg’dan 256 mg / kg’a kadar değişen dozlarda aktiviteyi  artırdığı bilinmektedir. [14] [10] Adrafinil’in  etkileri, köpeklerde zamana ve doza bağımlıdır. [2] Maymunlarda gece gündüz aktivitesini test ederken, 60 mg / kg’ın ikinci dozdan sonra etkili bir şekilde iki kez aktivite yapabildiğini, buna karşın 90-120 mg / kg’ın ilk dozdan sonra aktiviteyi dört katına çıkardığını belirtmiştir. [4] Hayvanlarda görülen hareket artışının, endişe kaygısı eksikliğinden dolayı, amfetamin benzeri yerine eugregorik (uyanıklığı artırdığı) [15] kabul edilir ve köpeklerde, 33 gün boyunca (20-40mg/kg) etkinlik derecesinde ısrar ettikleri kaydedilmiştir.[16]

Maymunların gece periyodunda test edildiğinde lharekette daha büyük bir artış olduğu belirtildiğinden, Adrafinil ile uyarılan hareketlerindeki artışın, artan uyanıklığa ikincil olduğu hipotezi altındadır. [4] Dahası, biyoaktif metabolit modafinil test edilirken, gece periyoduna uzanan bir zaman dilimi boyunca artışlara rağmen, yalnızca uyanıklık dönemini test ederken, hareket arttırmada bir hata kaydedilmiştir. [17]

Adrafinil , uyarıcı bir etkinin göstergesi olan, farelerde hareketliliğin doza bağımlı olarak arttırdığı görülmektedir. Adrafinil , anksiyojenik (kaygı üreten) etkilere sahip değildir ve araştırma hayvanlarının, uyurken geçirdiği periyotlar boyunca daha etkili olduğu için, Adrafinil’in hareketliliğe etkisi, uyanıklığın teşvik edilmesine ikincil olarak düşünülmektedir.

4 Güvenlik ve Yan Etkiler

4.1 Genel

Farelerde, 400 mg / kg’a kadar bir aylık oral tedavi veya 200 mg / kg’a kadar üç aylık tedavi, herhangi bir yan etki belirtisine neden olmamıştır. [4] LD50 değerleri türler arasında değişiklik gösterir ancak 1,250 mg / kg (fareler) ve 3,400 mg / kg (fareler) cinsinden ölçülmüştür. İnsanlarda modafinil doz aşımı (4,500 mg kısa süreli ve yüksek dozaj olarak) yoluyla ortaya çıkan bir intihar girişiminde uykusuzluk ve aşırı uyarım 24 saatlik hastaneye kaldırıldıktan sonra tersine dönmüştür. [18]

• LD50 : LD “Ölümcül Doz” anlamına gelir. LD50, bir kerede verilen bir materyalin miktarıdır, bu da bir grup test hayvanının ölümünün% 50’sine (yarıya) neden olur. LD50, bir malzemenin kısa süreli zehirlenme potansiyelini (akut toksisite) ölçmenin bir yoludur.

4.2 Örnek Olay Çalışmaları

Adrafinil’in  günde 900 mg dozda uyguladığı bir vaka çalışmasında, titreme veya parkinson semptomları olmaksızın orofasyal diskinezi (ağız, çene kasılması) gelişiminin, Adrafinil  tedavisinden dört ay içinde yoksun olmasına rağmen, dopamin indirgeyici madde olan tetrabenazin ile iyileştiği kaydedilmiştir. [19 ]

Böyle bir yan etki modafinil tedavisi ile bildirilmiştir, [20] Adrafinil ile uyarılan orofasyal diskinezi, yutma sonrasında modafinile dönüşüm ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. [20] Özellikle, modafinil vaka çalışmasında yer alan hastalarda, muhtemelen orofasyal diskinezi oluşturan modafinil temizlenmesinin azalmasına neden olabilecek çok sayıda tıbbi problemler bulunmaktadır. [20]

Vaka çalışmaları, Adrafinil ve Modafinil’in, tedavinin kesilmesinden sonra da devam edebilecek orofasyal diskinezi oluşturabildiğini göstermektedir. Bu olayın, bu kişilerde modafinilin anormal metabolizması sonucu ortaya çıktığı ve azalmış açıklığa neden olduğu düşünülmektedir.

Kimyasal İsimler: ADRAFINIL; Olmifon; 63547-13-7; CRL 40028; 2 – [(difenilmetil) sülfinil] -N-hidroksiasetamid; Adrafinilum [INN-Latin]
Moleküler Formül: C15H15NO3S
Moleküler Ağırlık: 289.349 g / mol

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Adrafinil  Referanslar

1. 2014 Yasaklı Maddeler Listesi. S6. Uyarıcılar .
2. Adrafinil (Modafinil): yaşlı köpeklerde davranış ve biliş üzerine etkileri .
3.  Sporda yasal ve yasadışı uyarıcı maddelerin yaygınlığı .
4. Adrafinil (Modafinil): Bir Roman Vigilance Teşvik Ajanı .
5. Farelerde Adrafinil (Modafinil) ‘in LC-ESI-MS tayini ve farmakokinetiği .
6. Farmako-EEG, iki yeni alfa-adrenerjik uyarıcı CRL 40476 ve 40028 (Adrafinil (Modafinil)) ile yaşlılarda psikometrik ve plazma düzeyinde çalışmalar .
7. Katı faz ekstraksiyonu kullanılarak insan plazmasındaki modafinil ve iki metabolitinin yüksek performanslı sıvı kromatografisi . İnsan kromatografisi-kütle spektrometresi ile insan idrarında modafinil tespiti .
8. Efin-GC-MS ve ESI-LC-MS-MS iyonizasyonu altında modafinil, Adrafinil (Modafinil) ve metabolit modafinilik asidin taranması ve onaylanması üzerine yeni bir çalışma .
9.  İlaç (CRL 40028) ile indüklenmiş hiperaktivite için bir olası alfa-adrenerjik mekanizma .
10. Noradrenerjik sistemi etkileyen ilaçların, titreyen farelerde konvülsiyonlar üzerindeki etkileri .
11. İlaç CRL 40 sıçanlarda 028 ile indüklenen pankreatik sekresyon inhibisyonu .
12. Modafinil’in sıçanlarda pankreatik ekzokrin sekresyon üzerine etkisi. Adrafinil (Modafinil) ve ilgili ilaçlarla bir karşılaştırma .
13. Farelerde Adrafinil (Modafinil) eşsiz bir psikofarmakolojik profili .
14. Farelerde ışık / karanlık test prosedürüne yeni bir yaklaşım .
15. Yaşlı köpeklerde Adrafinil (Modafinil) ‘in davranışsal aktivasyon etkileri .
16. Modafinil, sıçanlarda motor aktivitesini veya müteakip ribaund hipersomnolensini yoğunlaştırmadan uyanıklık yaratır .
17. İdiyopatik hipersomnia ve narkolepsinin modafinil ile başarılı tedavisi .
18. Adrafinil (Modafinil) ile indüklenen orofasiyal diskinezi .
19. Refrakter bipolar depresyonlu yaşlı bir hastada modafinil kaynaklı orofasiyal diskinezi .