Cannabidiol (CBD) Nedir?

CBD (Cannabidiol), THC’den sonra (tetrahidrokanabinol), esrarda en bol bulunan Cannabidioldir. [5] İzole CBD tipik olarak rekreasyonel olarak tıbbi olarak kullanılır, en yaygın olarak hedeflenen dört durum ağrı, endişe, depresyon ve uyku bozukluklarıdır. [6]

CBD Yasal Mı?

Bazı batı ülkelerinde yasal yada kısmi olmasına rağmen genelde bu durum ülkeden ülkeye değişiklik göstermektedir. Türkiyede son durum hala net bişey olmadığı için yetiştirilmesi ve satın alınması ve kullanımı yasaktır. Sadece tıbbi ve araştırma kaynaklı durumlarda izne tabi kullanılabilir.

CBD’nın Potansiyel Faydaları Nelerdir?

CBD’ye çalışılan ana fayda, iki nadir epilepsi formundadır (Lennox-Gastaut ve Dravet sendromu), [11], ancak potansiyel faydalar, sık görülen hastalıklardan (anksiyete, [12] kronik ağrı [13]), iltihaplanmadaki azalmaya kadar uzanır. [14] Kanser için potansiyel faydalara bile [15] İnsan randomize çalışmaları yine de oldukça azdır.

CBD Tehlikeli Midir?

Küçük miktarlarda, muhtemelen çoğu insan için değil. Zaman içinde büyük miktarlarda sorun olabilir .Riskleri öğrenmek için okumaya devam edin.

Esrar tüketiminin en dikkat çeken (kısa süreli) dezavantajları izole CBD için geçerli değildir: bir veya daha fazla bozulmuş hafıza, değiştirilmiş yargılama ve bozulmuş koordinasyon içeren olası bir zihinsel değişiklik durumu. [18] CBD’nin yan etkileri, yorgunluk, iştahsızlık ve ishal gibi tipik olarak nispeten küçüktür. [19]

Oysa CBD potansiyel olarak zarar vermez. İzole CBD’nin uzun süreli kullanımı insanlarda iyi araştırılmamıştır, bu nedenle potansiyel zararlar mümkün olabilir. Örneğin, genel olarak CBD ve esrar, potansiyel bir kanser tedavisi olarak görülmüştür, [20] ancak bazı kanser türleri teorik olarak CBD’nin neden olduğu reseptör aktivasyonundan kötüleşebilir (bu çalışmada kolon kanserinde). [21] CBD çalışmaları genellikle çok kısa sürelidir ve yan etkiler, potansiyel faydaları araştıran çalışmaların bir parçası olarak ele geçirilir. Belirli vücut sistemlerinde uzun süreli kronik yutma riskini değerlendirmek aylar ya da yıllarca süren çalışmaları alacaktır.

CBD Tam Olarak Nasıl Çalışır?

İşe yaradığı sayısız yollarda tam olarak anlaşılmamıştır, ancak THC’nin etki ettiği CB1 ve CB2 reseptörlerine odaklanmış görünmemektedir. Bu reseptörler, ilk önce 1992’de [23] açıklanan ve yeni keşfedilen endocannabidiol sisteminin bir parçasıdır ve giderek artan bir şekilde fizyolojinin çeşitli yönlerinde homeostazı (denge) koruyarak insan sağlığı ve refahı için önemli olduğu bulunmuştur. [24] [24] [24] 25] [26] [27] CBD, THC’nin CB1 reseptöründeki (ve diğer bazı reseptörlerin) etkisine karşıdır; bu, THC’nin (potansiyel) biliş, hafıza, psikoz ve diğer etkilerin kötüleşmesine karşı yardımcı olabilir. [28] [29] En önemlisi, CB1’de THC’ye kıyasla ayırıcı etkisinden dolayı CBD’den “en azından” konvansiyonel anlamda “etkisinde” olmazsınız. [30]

Her neyse, CBD’nin ana etkilerine geri dönelim. TRPV1 olarak adlandırılan ağrı ve stres yanıtında rol oynayan önemli bir reseptör dahil olmak üzere vücuttaki çeşitli reseptörleri etkiliyor gibi görünmektedir. [31] [32] [33] CBD’nin etkilediği diğer reseptörler arasında çeşitli iltihaplanma, ağrı, endişe ve hatta potansiyel kanser ile yardımcı olabilecek GPR55, 5HTI-alfa ve adenozin A2A bulunur. [34] [35] [36] [37]

Yine de büyük bir tutuş var! CBD genellikle THC ile daha iyi çalışır gibi görünmektedir (temel olarak, izole CBD yerine normal olarak tüketilen veya solunan tıbbi esrar formunda). Bu genellikle “entourage etkisi” olarak adlandırılır – tek bir bileşenin belki de bir şeyler yapabileceği, ancak tam etkinliğe sahip olmak için bitkideki tüm bileşik ekibine ihtiyacınız vardır. [38] Buradaki sorun, mürettebatın sizi yüksek tutabiliyor olması, sürekli olarak kullanılan ilaçlarda tipik olarak arzu edilmeyen ve hatta uzun süreli kullanımda psikoz riskini artırabileceğidir. [39]

Bilinmesi Gerekenler

Diğer fonksiyonları

Uyku

Birincil fonksiyon

Ruh hali

Ayrıca şöyle bilinir

Cannabidiol, Epidioleks

Aşağıdakiler İle Karıştırmayın

THC, Esrar, Sativex

Dikkat

CBD özütlerinin büyük çoğunluğu denetim altına alınmamıştır, bu nedenle farklı ürünlerin etiketlerden daha fazla veya daha az CBD içerebilir.

Kanıt Düzeyi	Sonuç	Notlar
	Nöbet Frekansı	Bu çalışmalar sadece Dravet ve Lennox-Gastaut Sendromları ve Tuberous skleroz kompleksi (TSC) dahil olmak üzere ciddi epilepsili bozukluklara baktı.
	Kaygı	Uzun vadeli kaygı denemeleri yoktur ve bugüne kadar çok az sayıda kaygı araştırılmıştır.
	Ağrı	Çalışmalar çok önemlidir, sadece bir tanesi randomize oldu ve hepsi kısa tedavi süresi ile küçüktür.
	Şizofreni Belirtileri	Bu denemeler şizofreni gelişimi üzerindeki etkilere değil, şizofreni hastalarında semptomların azalmasına bakar.
	Ülseratif Kolitin Belirtileri	Tekrarlanma oranları hiç etkilenmedi.
	Crohn Hastalığı Belirtileri	Günde iki kez, nispeten düşük bir 10 mg doz kullanılır.

1 Arka Plan Bilgisi

1.1 Tarihi

CBD popülaritesi, özellikle ebeveynlerin, çocukları için CBD denemelerine başladıktan sonra, Dravet Sendromu adı verilen nadir ve şiddetli epilepsi durumunda ilaca dirençli nöbetler için bir tedavi seçeneği olarak boy göstermiştir. [40]

Esrardaki Cannabidioller, 1940’lardan bu yana [41], 1960’larda bulunan THC ve CBD yapılarıyla incelenmiştir. 1990’lı yıllarda, vücutta Cannabidiol reseptörleri bulunduğundan, gerçekten de ortaya çıkan araştırmalar [42] ve daha sonra 1992’de dahili bileşikler (kendi vücudumuzda yaptığımız) tarafından aktive edildiği tespit edildi. [23]

Yüzde sıfıra kadar düşük THC (% 0,3’ün altında) yüzdesini koruyan CBD ürünleri şu anda ABD’de yasal gri alanda, ancak FDA hala teknik olarak pazarlanan ürünlerin önce FDA tarafından onaylanması gerekiyor. [43] FDA, 2019 yılının Nisan ayında, aşağıdakileri de dahil olmak üzere, sağlıkla ilgili sağlık taleplerinde bulunduğunu düşündüğü üç şirkete uyarı mektupları gönderdi: [44]

• “CBD, birçok farklı rahim ağzı kanseri türündeki kanser hücrelerini başarıyla durdurdu.”
• “CBD ayrıca insan glioma hücre büyümesini ve yaygınlığını azalttı, böylece CBD’nin bir anti-tümör maddesi olarak olası bir rolü olduğunu ortaya koydu.”
• “Alzheimer hastaları için, CBD, bu hastalığın ilerlemesini yavaşlatan bir tedavi seçeneğidir.”
• “Fibromiyalji, ikincilhiperaljezi ile birlikte merkezi bir duyarlılık hali olarak düşünülmektedir. CBD, migren, fibromiyalji, IBS ve diğer ilgili hastalıklar ile ilişkili ağrıdan sorumlu olan spinal, periferik ve mide bağırsak mekanizmaları bloke etme kabiliyetini göstermiştir. ”
• “Cannabidiol, Madde Kullanım Bozukluklarının Tedavisinde Etkili Olabilir”
• “CBD, morfinin ödüllendirici etkilerini azalttı ve eroin gerektiren durumları azalttı.”
• “CBD yoksunluk belirtilerini önlemek veya azaltmak için kullanılabilir.”

Muhtemelen, bunun nedeni, kanıtların şu anda ciddi epilepsi dışındaki çoğu durum için yetersiz olmasıdır ve bu ifadeler bu feragatnameyi içermediğinden, hastalar kanıt seviyesinin gerçekte olduğundan daha güçlü olduğunu varsayabilir. Bu nedenle FDA, “bu tür aldatıcı pazarlamaya karşı savunmasız hastalara tolerans göstermeyeceği” belirtmişti. Gıdaların, ilaçların ve takviyelerdeki FDA düzenlemeleri (bunların tümü esrar için geçerli olabilir) ile farklı eyaletlerdeki esrarın etrafındaki farklı düzenlemeler arasındaki etkileşim, CBD ve diğer esrar ürünleri ile ilgili yasal sorunlara yol açmaktadır. [45]

1.2 Nerelerde ve Hangi Besinlerde Bulunur?

CBD tipik olarak kenevir bitkisinden elde edilir. İşte terimlerin kısa bir özeti: Esrar, iki ana botanik tür olan bir bitki cinsidir – Esrar indica ve Esrar sativa. Hem CBD hem de THC içeren esrar her iki tipte olabilir, kenevir ise sadece sativa tipindedir.

Bunların her ikisinin de aynı cins ve türe ait olduğuna ve THC seviyelerine göre ayırt edildiğine dikkat edin. Kenevir maksimum% 0.3 THC içeriği içerirken, esrar tipik olarak% 5-20 THC arasındadır. [46] Esrar genellikle rekreasyonel kullanım veya karışık rekreasyonel / tıbbi kullanım için yetiştirilirken, kenevir daha geniş bir yelpazede kullanım için yetiştirilir (kenevir kıyafeti, kenevir yağı, kenevir lifi, izole CBD ve onlarca daha fazla).

CBD ve THC, piyasada bulunan tek Cannabidiol değildir. Örneğin, CBG (kannabigerol), esrarda daha az miktarda bulunur, ancak bir hayvan modelinde iltihaplı bir hastalık için çalışmıştır. [47]

1.3 Biyolojik Etkinliği

EndoCannabidiol sistemi, temel yaşamın pek çok yüzünü (örneğin iştah, bağışıklık fonksiyonu, üreme ve ağrı yönetimi) etkilediği için, CBD (ve diğer Cannabidioller) için sağlığı etkileyen birçok olanak vardır. CBD, CB1 ve CB2 reseptörünün aşırı aktive olmasını önleyebilir ve bu reseptörlerin aracılık ettiği stresin etkilerini azaltabilir. [49] Ek roller anti oksidasyon içerir – CBD ve THC’nin her ikisinin de sıçanlarda sinir koruyucu antioksidanlar olarak etki ettiği gösterilmiştir. [50]

THC, temel olarak CB1 ve CB2 reseptörleri üzerinde etkili olmakla birlikte, CBD, TRPV1 kalsiyum kanalı dahil olmak üzere diğer reseptörlere etki eder, aktive eder ve hızlı bir şekilde duyarsızlaştırarak sonuçta hipereksitasyon için daha az potansiyel oluşturur. [51]

2 Güvenliği

2.1 Yan Etkiler ve Olumsuz Olaylar

Nadir görülen olumsuz olayları ve yan etkileri bulmak için nispeten büyük bir örneklem boyutuna ihtiyacınız vardır. Bu yüzden bunları değerlendirmek için yapılan ana çalışmalar, şiddetli nöbet bozukluğu olan genç hastalarda, Dravet sendromu ve Lennox-Gastaut Sendromu gibi daha büyük denemelerdi.

CBD’de plaseboya göre daha sık görülen etkiler şunlardır: uyku hali, ishal, yorgunluk, kusma, ateş ve lethary. Bazı hastalarda ayrıca karaciğer aminotransferaz düzeyi yükselmiştir. [52] [40]

İki çalışma, potansiyel hemodinamik yan etkilere (kalp atış hızı, solunum hızı veya kan basıncındaki değişiklikler gibi) baktı ve CBD alındığında anlamlı bulunmadı. [53] [54]

Kapsamlı bir derlemede, 1500 mg / gün dozlara kadar dozun oldukça iyi tolere edildiği görülmüştür, ancak bu dozun belirli bir birey için güvenli olacağını varsaymak güvenli değildir.(uzun vadeli güvenlik bilgilerinin nispi eksikliği ve teorik olarak CBD ile etkileşime girebilecek çeşitli şartlar / ilaçlar / vb. nedeniyle).

Hayvan çalışmaları, mevcut insan çalışmalarında görülmemiş bazı gübreleme kapasitelerinin azalması ve karaciğerde ilaç metabolizmasının inhibe edilmesi gibi bazı teorik yan etkileri olduğunu bildirmiştir. [56] [57]

CBD, amisülpirid kullanan şizofreni hastaları için bir CBD çalışmasında olduğu gibi, başka ilaçlar alındığında da yan etkilerin azaltılması için bir yöntem olarak vaad vermiştir. [58]

2.2 Kontaminasyon

Daha az kontrollü uygulamalarla yetiştirilen, toplanan ve paketlenen kenevir bitkilerinden kaynaklanan kirletici maddeler teorik olarak CBD ürünlerinde pestisitler, metal partiküller, sentetik Cannabidioller, ağır metaller, küfler ve bakteriler ve aflatoksinler de dahil olmak üzere ortaya çıkabilir. [59] [60] Üretim sürecindeki artık çözücüler aynı zamanda heksan, etanol, izopropil alkol, toluen, benzen, ksilen ve aseton gibi kenevir özütlerinde de ortaya çıkabilir. [61] Bu araştırmanın hepsi genel kenevir özleri üzerinde olsa da; Özellikle izole edilmiş CBD ürünlerinde bulunan kirletici maddelerin araştırılması halen yapılmalıdır.

3 Farmakokinetik

3.1 Vücuttaki Dağılımı

Bir oral yolla (özellikle sıvı ilaç Epidiolex) alınan CBD, kandaki maksimum konsantrasyona ulaşmak için 2,5 ila 5 saat sürer. Yarı ömür 56-61 saat arasındadır. [62] Hem insanlarda hem de farelerde, beslenmiş bir durumda olmak, CBD’nin plazma seviyelerini arttırıyor gibi görünmektedir. [3] [63]

CBD farmakokinetiği, bazı CBD ürünlerinde parti-parti değişimi ve etiketleme yanlışlıkları ile birleştirilebilen [64] farklı insanlar arasında oldukça geniş ölçüde değişebilir.

4 Cilt İle Etkileşimi

4.1 Cilt

Şu anda, CBD için cilt koşullarını iyileştirme konusunda bir ipucu var, hiçbiri randomize deneme araştırmalarına dayanmıyor. [65] Örneğin CBD, akne vulgaris gibi cilt rahatsızlıklarının tedavisinde potansiyel olarak bazı etkinlikleri olabileceğini gösteren anti-iltihaplanma, anti-çoğalma ve lipostatik etkileri göstermek için preklinik laboratuar ortamında çalışmada bulundu. [66]

5 Nöroloji

5.1 ALS

Bir vaka çalışması günlük 2×300 mg CBD dozunun ALS’den disfajinin (yutma güçlüğü) iyileşmesi ile ilişkili olduğunu bildirmiştir. Başladıktan on sekiz ay sonra disfaji gelişimi ve konuşma neredeyse tamamen kaybedilirken, uzuv güçsüzlüğü, fasikülasyon (kas seğirmesi) ve atrofi (kas kaybı) göreceli olarak daha az kötüleşti. Yazarlar beyin motor nöron hastalığının semptomlarından bazılarının ancak hepsinin ilerlemesinin CBD kullanılarak yavaşlatılabileceğinin teorisini bulmuşlardır. [67]

5.2 Otizm

Otizm spektrum bozukluğu (ASD) muhtemelen glutamat ve GABA gibi bazı nörolojik kimyasal yolaklardaki değişiklikleri içerir. Bu fikir, bir çalışmanın CBD’nin bu yolları manyetik rezonans spektroskopisi kullanarak otizme yardımcı olacak şekilde değiştirip değiştirmediğini test etti. Araştırmacılar CBD’nin bu şekilde etkili olmadığını bulmuşlardır. [68] Bununla birlikte, retrospektif bir vaka serisi, ASD’li bir çocuk örneğinin% 61’inde gelişmiş davranış göstermiştir. Ancak kontrol grubu yoktu. [69]

5.3 Parkinson Hastalığı

CBD, Parkinson hastalarında harekete bağlı semptomları iyileştirmiş gibi görünmese de, durumdan kaynaklanan uyku sorunlarını, özellikle kabuslarla olan parasomni(Uykudaki davranış bozuklukları) ve REM uykusu sırasında kas atonisi kaybını iyileştirebilir gibi görünmektedir. [70] [71]

5.4 Şizofreni

Bir keşif çalışmasında, 2000 mg / gün CBD, şizofrenide psikotik semptomları azaltmıştır ve CBD hastalarının, tedavi eden klinisyen tarafından iyileştirildiği gibi derecelendirilme olasılığı daha yüksektir. [72]. Randomize bir CBD denemesi hem onun hem de amisülpiridin semptomları iyileştirdiğini buldu, ancak CBD daha iyi bir yan etki profiline sahipti. [58]

Bununla birlikte, randomize bir 600 mg / gün CBD çalışmasında, semptomlarda iyileşme görülmedi. [73] Kontrolsüz bir çalışmada tedaviye dirençli şizofreni hastalarında, CBD’nin 35 gün boyunca 40 mg / gün’den 1280 mg / gün’e yükselen dozlarda faydası olmadığı görülmüştür. [74]

5.5 Nöbetler

CBD, ağır nöbetleri olan 500’den fazla hastayı içeren (tipik olarak küçük çocuklar) altı randomize çalışmada, nöbet semptomlarını anlamlı şekilde iyileştirir. [75] Dikkat çekici bir şekilde, nöbetlerde % 50’nin üzerinde bir azalma olan hastaların yüzdesi, nöbetlerin durduğu ve dolaylı etki olduğu bulmuştur. Randomize çalışmalar tipik olarak Dravet ve Lennox-Gastaut sendromu hastalarına bakarken, genişletilmiş randomize olmayan denemeler (“ilacın ruhsat almadan önce insani nedenlerle hastaya verildiği durum” çalışmaları) CDKL5 eksikliği bozukluğunda ve Aicardi, Doose ve Dup 15q sendromlarında da etkinlik göstermiştir. [76] Üç hastadan oluşan bir olgu serisinde aynı zamanda CBD’nin beyin tümörü ile ilişkili epilepsi konusunda yardımcı olabileceği ileri sürülmüştür. [77]

Daha uzun süreli takipler, bu hastalarda CBD’nin etkili ve göreceli olarak güvenli olmaya devam ettiğini doğrulamaktadır, [78] [79] [80], başlangıçta, iştah ve diyare gibi ortak yan etkiler devam etse de, bir çalışmada devam etmiştir. [81] CBD’nin diğer antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi ciddi pediatrik epilepsi üzerinde de benzer şekilde bir etkisi olduğu görülmektedir. [82] Küçük bir kohort çalışması, bakıcıların ciddi epilepsili çocuklarının genel sağlığının düzeldiğini de hissettiklerini ortaya koymaktadır. [83]

CBD’nın nöbetlere yardım edebilmesinin nedeni endoCannabidiol sinyal yollarıyla ilgilidir. Bunlar nöbet bozukluğunda değişmiştir ve THC ve CBD potansiyel olarak yardımcı olmak için farklı şekillerde hareket etmektedir. THC muhtemelen CB1 reseptörünün aktifleştirilmesine yardımcı olur, [84], CBD’nin mekanizmaları daha az anlaşılır ve GPR55 ve TRPV1 gibi çeşitli diğer reseptörleri içerebilir. [85] [86] [87]

6. Ağrı Üzerine Etkileri

CBD’nin belirli kronik ağrı tiplerine yardımcı olma potansiyeli yüksek olmakla birlikte, kanıt temeli şaşırtıcı derecede küçüktür, sadece bir randomize deneme ve iki randomize olmayan çalışma iledir.

Bir randomize multipl skleroz, spinal kord yaralanması ve bu semptomlarla diğer durumlardaki hastalarda ağrı ve spastisiteye baktı. Birkaç hasta çalışmayı tamamlamamasına rağmen, CBD grubunda ağrı kontrolü gelişti (spazm ve diğer semptomlar başarısız oldu). [88]

Ele geçirilmeyen iki kontrolsüz deneme, CBD’ye ağrı kesme özelliği için baktı. Bir çalışma genç kızlarda HPV aşısından gelen kronik ağrıyı incelemişti . Vücut ağrısının azaldığını ve CBD’den daha iyi çalıştığını tespit etti. [89] Çok küçük bir çalışma böbrek nakli hastalarında ağrıya baktı ve yedi hastadan ikisinin tamamen ağrı keserken, dördünde biraz rahatlama olduğunu tespit etti. [90]

7 Ruh Hali Üzerine Etkiler

7.1 Endişe/Kaygı

Tek bir THC dozunun, plaseboya göre anksiyeteyi arttırdığı görülmesine rağmen, tek bir CBD dozunun, plaseboya benzer olduğu bulundu. [91] Uzun vadeli randomize denemeler eksik, ancak kısa vadeli randomize denemeler ve uzun vadeli vaka serisi çalışmaları CBD’nin kaygı üzerindeki potansiyel yararlı etkilerini araştırdı.

72 psikiyatri hastasından oluşan bir seride, CBD (çoğu hasta 25 mg / gün alarak) hastaların yaklaşık% 80’inde anksiyete skorlarını hızlı bir şekilde iyileştirmiş, etki genellikle üç ay boyunca devam etmiştir. [92]

CBD’nin kamuoyunda deneysel olarak başlattığı kaygı üzerindeki etkilerini üç deneme incelemiştir. 1993’te yapılan erken randomize olmayan bir deneme, 300 mg CBD’nin kamu konuşma testinden sonra, ancak ondan önce endişeye yardımcı olduğunu gösterdi. [93] Aynı yazar tarafından yapılan randomize bir 2017 çalışması, konuşma testinden sonra 100 mg ve 900 mg’ın hiçbir etkisi olmadığı halde aynı 300 mg dozdan kaygı azaldığını göstermiştir. [94] Farklı bir grup 600 mg CBD çalışmış ve konuşma testi sırasında anlamlı kaygı azaltma bulmuştur. [95]

Kontrolsüz denemeler daha zayıf kanıtlar sunar, ancak kanıtları diğer topluluklara da yayar. Retrospektif bir olgu serisi, CBD’nin bir psikiyatri kliniğinde kaygı için kullandığı hastaların yaklaşık% 80’inin kaygıyı iyileştirdiğini ve çoğunun ilk ayın yararlarını koruduğunu göstermiştir. [92]

7.2 Cannabis Bırakma

Bir vaka çalışması, CBD’nin 10 gün boyunca doz vermesinin, kaygı, iştah kaybı ve sinirlilik gibi ağır bir kullanıcıdaki esrar çekilme semptomlarını azalttığını göstermiştir. [96]

7.3 Nikotin Bırakma

İlk kanıtlar, CBD’nin sigara içmeyi azalttığını (sigaralar içmek için isteği etkilememesine rağmen) [97] ve sigara bırakma gecesinden sonra sigara ile ilgili işaretlerin hoşluğunu azalttığını göstermiştir. [98]

Ne yazık ki, yoksunluğu çeken sigara içenlerde CBD sözel veya mekansal çalışma hafızasını veya dürtüselliklerini geliştirmedi. [99]

7.4 Opioid Bırakma

Opioidlere bağımlı bireylerde yapılan küçük bir pilot çalışma, deneklerin opioidlerden yedi gün süreyle uzak durduktan sonra CBD’nin 400 veya 800 mg’lık dozlarda bırakmayı azalttığını göstermiştir. [100] Bununla birlikte, opioid yoksunluğundaki olası CBD faydaları için kanıtların çoğu klinik öncesidir ve çok küçük çalışmalara dayanmaktadır. [101]

7.5 PTSD (Travma Sonrası Stres Bozukluğu)

Bir vaka serisi, 11 hastanın 10’unda TSSB semptomunun azaldığını bildirmiştir. CBD, sekiz haftalık tedaviden sonra, CBD iyi tolere edilmiştir. [102]

8 Uyku Üzerine Etkileri

72 psikiyatri hastasından oluşan bir vaka serisi, CBD’nin (çoğu hasta 25 mg / gün alarak) üç ay boyunca uyku skorlarını iyileştirmediğini ortaya koymuştur. [92]

Diğer taraftan, çift-kör çapraz geçiş çalışması, CBD’nin klinik olarak anksiyeteyi (300 mg) azaltmaya yönelik nispeten yüksek bir doz alarak hastaların uykudan uyanma döngüsünü bozmadığını buldu. [103]

9 Kansere Karşı Etkileri

İnsan CBD denemeleri, kanser tedavisi konusunda eksiktir. Bir vaka çalışması, CBD’yi kendiliğinden uyguladıktan sonra görünür tümör azalmasıyla “çarpıcı bir yanıt” veren bir akciğer kanseri hastası üzerinde rapor etti. [104] Tabii ki, bu bir vaka raporu ve CBD’nin nedensel unsur olup olmadığını kimse tahmin ediyor.

Vaka raporlarından bahsederken, bir diğeri, CBD’nin iki yüksek dereceli glioma vakasında kemoradyasyonu iyileştirebileceğini öne sürdü. [105] Geriye dönük bir olgu serisi, baktığımız 119 kanser vakasının % 92’sinin dolaşımdaki tümör hücrelerinde bir azalmaya ve bazen de farmasötik dereceli CBD alındığında tümör boyutunda bir azalmaya sahip olduğunu bildirdi. [106]

10 Mide-Bağırsak Hastalıklara Etkileri

10.1 Crohn Hastalığı

Günde iki kez 10 mg CBD denemesi faydalı bir etki göstermedi. Yazarlar, bunun çalışmadaki düşük dozdan veya az sayıda hastadan veya başka sinerjik Cannabidiollerin eksikliğinden (yani çevre etkisinin) etkilenmiş olabileceğini varsaymaktadır. [107]

10.2 Ülseratif Kolit

Bir kavram kanıtı çalışması (randomize, plasebo grubu ile) CBD yönünden zengin bir botanik ekstraktı test etti ve plaseboya kıyasla hiçbir fark tekrarlama oranı bulamadı, ancak bazı semptomlarda düzelme gösterdi. [108]

11 İlaç ve Besin Etkileşimleri

11.1 İlaç etkileşimleri

CBD, yaygın olarak kullanılan antiepleptik ilaçlarla etkileşime girerek serum seviyelerini önemli ölçüde değiştiriyor gibi görünmektedir. Bunlar arasında klobazam, rufinamid, topiramat, zonisamid ve eslikarbazepin bulunur. [109]

CBD ayrıca omeprazol ve risperidon gibi yaygın ilaçlar tarafından hedeflenen CYP2D6 adlı bir enzimi de bastırabilir. Ayrıca warfarin ve diklofenak metabolizmasını azaltacak olan CYP2C9 enzimini de bastırabilir. [110] Laboratuar ortamında bastırmaların canlı insanlarda fiili bastırmalara neden olup olmayacağı bilinmemektedir ve bu konuda daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. [111] 6×100 mg / gün CBD çalışmasında biyoyararlanımı ve heksobarbitalin yarı ömrünü ortadan kaldırmıştır. [112]

Diğer tarafdan, diğer ilaçların CBD’nin metabolizmasını etkilemesi de mümkündür. Örneğin, antibiyotik rifampisin, kandaki CYP3A4 enzimini uyarmasına bağlı olarak kandaki zirve CBD konsantrasyonlarını azaltırken, CYP3A4 inhibitörü ketokonazol neredeyse maksimum CBD konsantrasyonunu ikiye katlar. [113]

Referanslar

1. Bonn-Miller MO, vd. Çevrimiçi Olarak Satılan Esrar Ekstraktlarının Etiketleme Hassasiyeti. JAMA. (2017)
2. Freedman DA, Patel AD. Yetersiz düzenleme yanlış etiketlenmiş çevrimiçi kenevir ürünlerine katkıda bulunuyor. Pediatr Neurol Özetleri. (2018)
3. Zgair A, et al. Diyet yağları ve farmasötik lipid yardımcı maddeleri, ağız yoluyla verilen kenevir ve kenevir bazlı ilaçlara sistemik maruziyeti arttırır. Am J Transl Res. (2016)
4. Wong SS, Wilens TE. Çocuk ve Ergenlerde Tıbbi Cannabidioller: Sistematik Bir İnceleme. Pediatri. (2017)
5. Andre CM, Hausman JF, Guerriero G. Esrar sativa: Bin ve Bir Molekülün Bitki. Ön Bitki Sci. (2016)
6. Corroon J, Phillips JA. Esrar Kullanıcılarının Kesitsel Bir Çalışması. Kannabis Cannabidiol Arş. (2018)
7. FDA Komisyonu açıklaması Scott Gottlieb, M.D.’den Tarımsal İyileştirme Yasası’nın ve kurumun esrar ve esrar türevli bileşikler içeren ürünlerin düzenlenmesine ilişkin beyanı.
8. FDA Komisyonu açıklamasıScott Gottlieb, M.D.’den yapılan açıklamada, esrar içeren ve esrar türevli ürünler için potansiyel düzenleyici yolların değerlendirilmesine devam edilmesine ilişkin yeni adımlar atıldı.
9. Russo M ve diğ. Sativex’in neden olduğu nöro-davranışsal etkileri önemsemeli miyiz? 6 aylık bir takip çalışması. Eur Rev Med Pharmacol Sci. (2016)
10. Sastre-Garriga J, vd. Multipl skleroz ile ilişkili spastisite tedavisinde THC ve CBD oromokal spreyi (Sativex®). Uzman Rev Neurother. (2011)
11. Chen JW, Borgelt LM, Blackmer AB. Epidiolex (Cannabidiol): Dravet veya Lennox-Gastaut Sendromlu Hastalar İçin Yeni Bir Umut. Ann Pharmacother. (2019)
12. de Mello Schier AR, vd. Cannabidiolün antidepresan ve anksiyolitik benzeri etkileri: Cannabis sativa’nın kimyasal bir bileşimi. CNS Neurol Disord İlaç Hedefleri. (2014)
13. Hammell DC, vd. Transdermal Cannabidiol, bir artrit sıçan modelinde iltihap ve ağrıya bağlı davranışları azaltır. Eur J Pain. (2016)
14. Philpott HT, OʼBrien M, McDougall JJ. Erken evre iltihaplanmanınCannabidiol ile zayıflatılması sıçan osteoartritinde ağrı ve sinir hasarını önler. Ağrı. (2017)
15. Massi P ve diğ. Potansiyel antikanser ilacı olarak Cannabidiol. Br J Clin Pharmacol. (2013)
16. Deiana S, ve ark. Oral ve karıniçi uygulama ve CBD’nin obsesif-kompulsif davranışı takiben sıçan ve farelerde Cannabidiol (CBD), kannabidivarin (CBDV), Δ⁹-tetrahidrokannabivarin (THCV) ve kannabigerol (CBG) plazma ve beyin farmakokinetik profili. Psikofarmakoloji (Berl). (2012)
17. Bracken MB. Hayvan çalışmaları neden insan maruziyetine verilen reaksiyonların zayıf tahmin edicilerdir. J. Soc Med. (2009)
18. Iffland K, Grotenhermen F. Cannabidiolün Güvenlik ve Yan Etkileri Üzerine Bir Güncelleme: Klinik Veriler ve İlgili Hayvan Çalışmaları Üzerine Bir Gözden Geçirme. Kannabis Cannabidiol Arş. (2017)
19. Fischer B ve diğ. Düşük Riskli Esrar Kullanım Kılavuzları: Kapsamlı Bir Kanıt ve Öneriler Güncellemesi. Am J Halk Sağlığı. (2017)
20. Śledziński P, vd. Kanser biyolojisinde Cannabidiollerin mevcut durumu ve gelecekteki bakış açıları. Kanser Med. (2018)
21. Martínez-Martínez E ve diğ. CB2 Cannabidiol reseptörü aktivasyonu, AKT / GSK3β sinyal yolu yoluyla kolon kanseri ilerlemesini teşvik eder. Oncotarget. (2016)
22. WHO – Cannabidiol Eleştirel İnceleme Raporu ,.
23. Devane WA, vd. Cannabidiol reseptörüne bağlanan bir beyin bileşeninin izolasyonu ve yapısı. Bilim. (1992)
24. Mouslech Z, Valla V. EndoCannabidiol sistem: Mevcut tıbbi uygulamadaki potansiyeline genel bir bakış. Nöro Endokrinol Lett. (2009)
25. Basavarajappa BS, Nixon RA, Arancio O. EndoCannabidiol sistem: nörogelişimden nörodejenerasyona kadar ortaya çıkan rol. Mini Rev Med Chem. (2009)
26. Pacher P, Bátkai S, Kunos G. Farmakoterapinin yeni bir hedefi olan endoCannabidiol sistemi. Pharmacol Rev. (2006)
27. Kaur R, Ambwani SR, Singh S. EndoCannabidiol Sistem: Çok Yönlü Terapötik Bir Hedef. Curr Clin Pharmacol. (2016)
28. Thomas A, ve ark. Cannabidiol, Laboratuar ortamında CB1 ve CB2 reseptörü agonistlerinin bir antagonisti olarak beklenmedik bir şekilde yüksek potens gösterir. Br J Pharmacol. (2007)
29. Aso E, vd. Adenozin A2A-Cannabidiol CB1 Reseptör Hipokampusta Heteromerler: Cannabidiol Künt Δ9-Tetrahidrokanabinolün Neden Olduğu Bilişsel Bozukluk. Mol Neurobiol. (2019)
30. McPartland JM, et al. Cannabidiol ve Δ (9) -tetrahidrokanabivarin endoCannabidiol sistemin negatif modülatörleri midir? Sistematik bir inceleme. Br J Pharmacol. (2015)
31. Jara-Oseguera A, Simon SA, Rosenbaum T. TRPV1: ağrı kesici yolunda. Curr Mol Pharmacol. (2008)
32. Ho KW, Ward NJ, Calkins DJ. TRPV1: merkezi sinir sistemindeki bir strese cevap proteini. Am J Neurodegener Dis. (2012)
33. Terzian AL ve diğ. Dorsolateral periaqueductal grisinde bulunan Geçici Reseptör Potansiyel Vanilloid Tip 1 (TRPV1) kanalları ile anksiyete benzeri davranışların modülasyonu. Eur Neuropsychopharmacol. (2009)
34. Ryberg E, vd. Yetim reseptörü GPR55, yeni bir Cannabidiol reseptörüdür. Br J Pharmacol. (2007)
35. Mecha M ve diğ. Cannabidiol, multipl sklerozlu bir viral modelde iltihaplanmanın zararlı etkilerine karşı uzun süreli koruma sağlar: A2A reseptörleri için bir rol. Neurobiol Dis. (2013)
36. Resstel LB, vd. 5-HT1A reseptörleri, sıçanlarda kısa süreli sınırlama stresine karşı kandiyo-uyarımlı davranışların ve kardiyovasküler tepkilerin zayıflamasında rol oynar. Br J Pharmacol. (2009)
37. Linge R, vd. Cannabidiol, hızlı etkili antidepresan benzeri etkilere neden olur ve kortikal 5-HT / glutamat nörotransmisyonunu arttırır: 5-HT1A reseptörlerinin rolü. Neuropharmacology. (2016)
38. Russo EB. Entourage Etkisi ve Konvansiyonel Klinik Esrar Islahı Örneği. (2019)
39. Murray RM, vd. Geleneksel esrar, yüksek etkili esrar ve sentetik esrar: psikoz riski artar. Dünya Psikiyatrisi. (2016)
40. Devinsky O, Cross JH, Wright S. Dravet Sendromunda İlaca Dirençli Nöbetler için Cannabidiol Denemesi. N Engl J Med. (2017)
41. LOEWE S. Esrar aktivitesi olan bileşiklerin farmakolojisi ve kısa süreli toksisitesi üzerine çalışmalar. J Pharmacol Exp Ther. (1946)
42. Howlett AC, vd. Uluslararası Farmakoloji Birliği. XXVII. Cannabidiol reseptörlerinin sınıflandırılması. Pharmacol Rev. (2002)
43. FDA Komisyonu Scott Gottlieb, M.D.’den Tarımsal İyileştirme Yasası’nın ve kurumun esrar ve esrar türevli bileşikler içeren ürünlerin düzenlenmesine ilişkin beyanı.
44. FDA KomisyonuScott Gottlieb, M.D.’den yapılan açıklamada, esrar içeren ve esrar türevli ürünler için potansiyel düzenleyici yolların değerlendirilmesine devam edilmesine ilişkin yeni adımlar atıldı.
45. Hilderbrand RL. Kenevir ve Cannabidiol: İlaç Nedir? Mo Med. (2018)
46. Borrelli F, vd. Psikotropik olmayan bitki Cannabidiol kannabigerolün deneysel iltihaplı bağırsak hastalığı üzerine faydalı etkisi. Biochem Pharmacol. (2013)
47. Battista N, vd. EndoCannabidiol sistemi: genel bir bakış. Ön Davranış Neurosci. (2012)
48. Laprairie RB, vd. Cannabidiol, Cannabidiol CB1 reseptörünün negatif allosterik bir modülatörüdür. Br J Pharmacol. (2015)
49. Hampson AJ ve ark. Cannabidiol ve (-) Delta9-tetrahidrokannabinol, nöroprotektif antioksidanlardır. Proc Natl Acad Sci Amerika Birleşik Devletleri (1998)
50. Iannotti FA, vd. Psikotropik olmayan bitki Cannabidiolleri, kannabidivarin (CBDV) ve Cannabidiol (CBD), geçici reseptör potansiyel vanilloid 1 (TRPV1) kanallarını laboratuar ortamında aktive eder ve duyarsızlaştırır: nöronal hipereksitabilite tedavisi için potansiyel. ACS Chem Neurosci. (2014)
51. Devinsky O, vd. Lennox-Gastaut Sendromunda Cannabidiolün Düşme Nöbetleri Üzerine Etkisi. N Engl J Med. (2018)
52. Manini AF, vd. İnsanlarda damariçi fentanil ile birlikte uygulandığında oral Cannabidiolün güvenliği ve farmakokinetiği. J Med Addict. (2015)
53. Arndt DL, de Wit H. Cannabidiol, Sağlıklı Yetişkinlerde Duygusal Uyaranlara Yanıt Vermez. Kannabis Cannabidiol Arş. (2017)
54. Bergamaschi MM, vd. Bir Esrar sativa bileşeni olan esrar, emniyet ve yan etkileri. Curr Drug Saf. (2011)
55. Schuel H ve diğ. Cannabidioller deniz kestanelerindeki spermin döllenme kapasitesini azaltarak döllenmeyi önler. Pharmacol Biochem Behav. (1991)
56. Stout SM, Cimino NM. Substratlar, inhibitörler ve insan ilaç metabolize edici enzimlerin uyarıcılar olarak dahiliCannabidioller: sistematik bir derleme. Uyuşturucu Metab Rev. (2014)
57. Leweke FM, vd. Cannabidiol, anandamid sinyalini arttırır ve şizofreninin psikotik semptomlarını hafifletir. Transl Psikiyatri. (2012)
58. Russo EB. Güncel Terapötik Esrar Tartışmaları ve Klinik Araştırma Tasarım Sorunları. Ön Farmakol. (2016)
59. Busse FP, vd. Leipzig’deki kaçak esrar nedeniyle kurşun zehirlenmesi. Dtsch Arztebl Int. (2008)
60. Pavlovic R ve diğ. “Cannabidiol Yağları” nın Kalite Özellikleri: Cannabidiollerin İçeriği, Terpen Parmak İzi ve Piyasada Bulunan Avrupa Hazırlıklarının Yükseltgenme Kararlılığı. Moleküller. (2018)
61. Epidiolex (Cannabidiol) reçete bilgileri. Carlsbad, CA: Greenwich Biosciences, Inc. 2018 ..
62. Winter H, vd. Yüksek kalorili ve yüksek yağ içeren bir öğünün sağlıklı yetişkin bireylerde PA-824’ün biyoyararlanımı ve farmakokinetiği üzerine etkisi. Antimikrob Ajanlar Chemother. (2013)
63. Huestis MA. İnsan Cannabidiol farmakokinetiği. Chem Biodivers. (2007)
64. Eagleston LRM, vd. Dermatolojide Cannabidioller: kapsamlı bir derleme. Dermatol Online J. (2018)
65. Oláh A, ve ark. Cannabidiol, insan sebositleri üzerinde sebostatik ve anti-iltihaplanma etkiler uygular. J Clin Invest. (2014)
66. Cannabidiol ile birlikte kullanım Motor Nöron Hastalığının Gelişimini Yavaşlatabilir: Bir Olgu Sunumu; 2017 ..
67. Pretzsch CM ve diğ. Cannabidiolün beyin uyarma ve inhibisyon sistemleri üzerine etkileri; otizm spektrum bozukluğu olan ve olmayan erişkinlerde manyetik rezonans spektroskopisi sırasında rastgele seçilmiş plasebo kontrollü bir tek doz denemesi. Nöropsikofarmakoloji. (2019)
68. Aran A, vd. Kısa Rapor: Otizm Spektrum Bozukluğu Olan Çocuklarda Cannabidiol Zengin Kenevir ve Şiddetli Davranış Sorunları-Retrospektif Bir Fizibilite Çalışması. J Otizm Dev Disord. (2019)
69. Chagas MH, vd. Cannabidiolün Parkinson hastalığının tedavisinde etkileri: Açıklayıcı çift kör çalışma. J Psychopharmacol. (2014)
70. Peres FF, vd. Hareket Bozukluklarını Tedavi Etmek ve Önlemek İçin Umut Veren Bir Strateji Olarak Cannabidiol? Ön Farmakol. (2018)
71. McGuire P, vd. Şizofrenide Ek Bir Tedavi Olarak Cannabidiol (CBD): Çok Merkezli, Randomize Kontrollü Bir Deneme. Ben J Psikiyatri. (2018)
72. Boggs DL, vd. Cannabidiolün (CBD) kronik şizofreni hastaları ile biliş üzerindeki etkileri randomize, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Psikofarmakoloji (Berl). (2018)
73. Zuardi AW ve diğ. Tedaviye dirençli şizofreni tedavisinde Cannabidiol monoterapisi. J Psychopharmacol. (2006)
74. Çoraplar E ve diğ. Esrar ve esrarın epilepsi için kanıtı: kontrollü ve gözlemsel kanıtların sistematik bir incelemesi. J Neurol Neurosurg Psikiyatri. (2018)
75. Devinsky O, vd. CDKL5 eksikliği bozukluğu ve Aicardi, Dup15q ve Doose sendromları olan hastalarda yüksek oranda saflaştırılmış CBD’nin (Epidiolex®) açık etiket kullanımı. Epilepsi Davranışı. (2018)
76. Warren PP, vd. Beyin tümörü ile ilişkili epilepsi hastalarında nöbet yönetimi için Cannabidiol kullanımı. Neurocase. (2017)
77. Thiele E ve diğ. Lennox-Gastaut sendromlu hastalarda Cannabidiol: Açık etiketli bir uzatma çalışmasının geçici analizi. Epilepsi. (2019)
78. Szaflarski JP, vd. Cannabidiol, nöbet sıklığını ve şiddetini arttırır ve açık etiketli ek bir prospektif çalışmada istenmeyen olayları azaltır. Epilepsi Davranışı. (2018)
79. Szaflarski JP, vd. Tedaviye dirençli epilepsili çocuklarda ve erişkinlerde Cannabidiolün uzun vadeli güvenlik ve tedavi etkileri: Genişletilmiş erişim programı sonuçları. Epilepsi. (2018)
80. Sands TT, vd. Refrakter Epilepsili Çocuklarda Esrarda Uzun Süreli Güvenlik, Tolere Edilebilirlik ve Etkinliği: ABD’de Genişletilmiş Erişim Programından Elde Edilen Sonuçlar. CNS İlaçlar. (2019)
81. Ali S, Scheffer IE, Sadleir LG. Pediatrik epilepside Cannabidiollerin etkinliği. Dev Med Çocuk Neurol. (2019)
82. Chen KA, vd. Çocuklarda ilaca dirençli epilepsi tedavisi için Cannabidiol: Yeni Güney Galler deneyimi. Med J Aust. (2018)
83. Reddy DS, Golub VM. Epilepsi için Esrar Tedavisinin Farmakolojik Temelleri. J Pharmacol Exp Ther. (2016)
84. Rosenberg EC, Patra PH, Whalley BJ. Cannabidiollerin, hayvan nöbet modellerinde, epilepsi, epileptogenez ve epilepsi ile ilgili nöroproteksiyondaki terapötik etkileri. Epilepsi Davranışı. (2017)
85. Bisogno T, vd. Cannabidiol ve sentetik analogları için moleküler hedefler: vanilloid VR1 reseptörleri ve anandamid’in hücresel alımı ve enzimatik hidrolizine etkisi. Br J Pharmacol. (2001)
86. Bialer M, et al. Yeni antiepileptik ilaçlar hakkında ilerleme raporu: Yeni Antiepileptik İlaçlar ve Cihazlar Üzerine Onüçüncü Eilat Konferansının bir özeti (EILAT XIII). Epilepsi. (2017)
87. Wade DT, vd. Bütün bitki kenevir özütlerinin, iç içe geçmeyen nörojenik semptomları iyileştirip iyileştiremeyeceğini belirleyen ön kontrollü bir çalışma. Klinik Rehabilitasyon (2003)
88. Palmieri B, Laurino C, Vadalà M. İnsan Papillomavirüs Aşılama Sonrası Dysautonomic Sendromlu Kız Çocuklarda CBD Zenginleştirilmiş Kenevir Yağının Kısa Süreli Etkinliği. Isr Med Assoc J. (2017)
89. Cuñetti L, vd. Uruguay’da Böbrek Nakilli Hastalarda Cannabidiol İle Kronik Ağrı Tedavisi. Nakil İşlemi (2018)
90. Martin-Santos R, vd. Sağlıklı gönüllülerde tek bir oral d9-tetrahidrokanabinol (THC) ve Cannabidiol (CBD) uygulamasının kısa süreli etkileri. Curr Pharm Des. (2012)
91. Shannon S, vd. Anksiyete ve Uykuda Cannabidiol: Büyük Bir Vaka Serisi. Perm J. (2019)
92. Zuardi AW ve diğ. İpsapirone ve Cannabidiolün insan deneysel kaygısı üzerindeki etkileri. J Psychopharmacol. (1993)
93. Zuardi AW ve diğ. Gerçek Yaşamda Halkla Konuşma Sırasında Esrar’ın Anksiyolitik Etkisinin Ters U-Biçimli Doz-Tepkime Eğrisi. Ön Farmakol. (2017)
94. Bergamaschi MM, vd. Cannabidiol, tedavi-naif sosyal fobi hastalarında simüle halkla konuşmaların neden olduğu endişeyi azaltır. Nöropsikofarmakoloji. (2011)
95. Crippa JA ve diğ. Esrar yoksunluk sendromunun tedavisi için esrarlı kandil: bir olgu sunumu. J Clin Pharm Ther. (2013)
96. Morgan CJ ve diğ. Cannabidiol, tütün içenlerde sigara tüketimini azaltır: ön bulgular.
97. Hindocha C, et al. Cannabidiol, insan deneysel bir tütün geri çekme modelinde, sigara işaretlerine verilen dikkat yanlılığını tersine çevirir. Bağımlılık. (2018)
98. Hindocha C, et al. Sigara içen sigara içenlerde yoksunlukta esrarın esansının dürtüsellik ve hafızaya etkisi. Sci Rep. (2018)
99. Ren Y, vd. Esrarın psikotropik olmayan bir bileşeni olan Cannabidiol, işaret kaynaklı eroin arayışını engeller ve ayrı mezolimbik nöronal rahatsızlıkları normalleştirir. J Neurosci. (2009)
100. Hurd YL, vd. Bağımlılık Tedavisi Olarak Cannabidiol Gelişiminin Erken Aşaması: Opioid Nüksü İlk Merkez Aşamasında. Neurotherapeutics. (2015)
101. Elms L, vd. Travma Sonrası Stres Bozukluğu Tedavisinde Cannabidiol: Bir Olgu Serisi. J Alternatif Tamamlayıcı Med. (2019)
102. Linares IMP, vd. Cannabidiolün Sağlıklı Deneklerin Uyku-Uyanma Döngüsü Üzerine kısa süreli Etkileri: Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü, Çapraz Bir Çalışma. Ön Farmakol. (2018)
103. Sulé-Suso J, vd. Cannabidiolün kendi kendine uygulanmasına verilen çarpıcı akciğer kanseri tepkisi: Bir olgu sunumu ve literatür taraması. SAGE Açık Med Davası Temsilcisi (2019)
104. Dall’Stella PB, et al. Olgu Sunumu: Kemodizasyon, PCV ve Cannabidiol ile Tedavi Edilen İkincil Yüksek Dereceli Gliomlu İki Olgunun Klinik Sonuçları ve Görüntü Yanıtı Ön Oncol. (2019)
105. Kenyon J, Liu W, Dalgleish A. Kanser Hastalarının Farmasötik Sınıf Sentetik Cannabidiole Yönelik Klinik Klinik Yanıtlarına İlişkin Rapor. Antikanser Arş. (2018)
106. Naftali T ve diğ. Düşük Dozlu Cannabidiol, Randomize Kontrollü Bir Deneme olan Crohn Hastalığı Tedavisinde Güvenlidir ancak Etkili Değildir. Dig Dis Sci. (2017)
107. Irving PM ve diğ. Ülseratif Kolitin Semptomatik Tedavisinde Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü, Paralel Grup, Cannabidiol Zengin Botanik Ekstraktının Pilot Çalışması. Bağırsak Dis. (2018)
108. Gaston TE, vd. Cannabidiol ve yaygın olarak kullanılan antiepileptik ilaçlar arasındaki etkileşimler. Epilepsi. (2017)
109. Ujváry I, Hanuš L. Esrardiyolun İnsan Metabolitleri: Terapide Oluşumları, Biyolojik Aktiviteleri ve Uygunlukları Üzerine Bir İnceleme. Kannabis Cannabidiol Arş. (2016)
110. Welty TE, Luebke A, Gidal BE. Cannabidiol: vaat ve tuzaklar. Epilepsi Curr. (2014)
111. Brzozowska N, vd. ABC taşıyıcı P-gp ve Bcrp, farelerde yeni antipsikotik ve antikonvülsan ilaç Cannabidiolün beyin alımını sınırlamaz. PeerJ. (2016)
112. Stott C, vd. Sağlıklı gönüllülerde Rampampisin, Ketokonazol ve Omeprazol’ün THC / CBD oromukosal spreyinin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için üç paralel grupta açık etiketli, randomize, çapraz geçişli bir çalışma. Springerplus. (2013)
113. Devinsky O ve ark. Dravet Sendromunda İlaca Dirençli Nöbetler için Cannabidiol Denemesi. N Engl J Med. (2017)
114. Hess EJ, vd. Tüböz skleroz kompleksinde ilaca dirençli epilepsi için yeni bir tedavi olarak Cannabidiol. Epilepsi. (2016)
115. Devinsky O ve ark. Tedaviye dirençli epilepsili hastalarda Cannabidiol: açık etiketli girişimsel deneme. Lancet Neurol. (2016)
116. Zuardi AW ve diğ. Cannabidiolün normal deneklerde delta 9-THC tarafından üretilen anksiyete ve diğer etkiler üzerine etkisi. Psikofarmakoloji (Berl). (1982)
117. Linares IM, vd. Cannabidiol, simüle edilmiş bir kamu konuşma testinde ters U biçimli bir doz-cevap eğrisi sunar. Braz J Psikiyatri. (2019)
118. Hundal H, vd. Cannabidiolün yüksek özellikli bir paranoyak grupta ikna edici düşünce ve kaygı üzerindeki etkileri. J Psychopharmacol. (2018)