Shilajit , Dhea Ve Testosteron Seviyeleri

Bir Ayurvedik rasayana (gençleştirici)  olan saflaştırılmış Shilajit, erkek ve erkek hormonuna olan etkisi nedeniyle 45 ila 55 yaş arasındaki sağlıklı gönüllülerde değerlendirildi. Testosteron, günde iki kez 250 mg’lık bir dozda randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada. Shilajit ile ardışık 90 gün boyunca yapılan tedavi, plaseboya kıyasla anlamlı derecede (P <0.05) toplam testosteron, serbest testosteron ve dehidroepiandrosteron (DHEA) artışı olduğunu ortaya çıkardı. Gonadotropik hormonlar (LH ve FSH) seviyeleri iyi korunmuştur.

Giriş

Saflaştırılmış Shilajit (PS), Hint tıbbının yerli sistemi olan Ayurveda’da, çeşitli hastalıklara, özellikle de kronik hastalıklara bir çare olarak kullanılmaktadır. Shilajit, dünya çapında, büyük ölçüde Himalayalarda bulunan tortul kayalardan sızan, soluk, kahverengi-siyahımsı kahverengi mineraldir. Shilajit’in harik iyileştirici gücünü taşıdığı söylenir.

Antik Ayurveda materia medica’nın önemli bir ilacıdır ve günümüzde Ayurveda hekimleri tarafından çeşitli hastalıklarda yaygın olarak kullanılan bir ilaçtır. Charaka Samhita’nın (Sharma, 1998) ilk Ayurveda yazıları, Shilajit’i tüm hastalıkların yanı sıra uzun ömürlülüğü vaat eden bir Rasayana (gençleştirici) için bir çare olarak tanımlamaktadır. Deniz canlıları ve mikrobiyal metabolitlerle karıştırılmış kaya katmanları tarafından sıkıştırılmış kaya humusu, kaya mineralleri ve organik maddelerden oluşur .

Shilajit’in geleneksel kullanımı temel olarak sadece diyabet ve idrar yolu hastalıklarına değil aynı zamanda ödem, tümörler, kas kaybı, epilepsi ve hatta delilik üzerine de odaklanır. Modern endikasyonlar, insan vücudunun tüm sistemlerine, üreme ve sinir sistemindeki önemli sayıda eklemeyle uzanır. Klinik araştırmalar, Shilajit’in kullanıldığı birçok özelliği doğrulamaktadır .  Ayurveda’da, Shilajit erkek üreme bozukluklarının yönetiminde ve özellikle Vrisya (spermatogenez için özel referansa sahip bir afrodizyak) parezi altında kullanılır.

Hem kısa süreli hem de subkronik olmak üzere çeşitli toksikolojik çalışmalar, dünya çapında Shilajit’le birlikte birçok bilim insanı tarafından gerçekleştirilmiştir. Oral LD50’nin (Ölümcül dozaj) > 2000 mg kg-1 olduğu bulunmuştur  ve Shilajit’in kronik olarak kullanıldığında vücut ağırlığının kilogramı başına 0.2-1.0 g dozunda güvenli olduğu kanıtlanmıştır.

Oligospermide (sperm hücrelerinin sayı bakımından azlığını) işlenmiş shilajitin spermatogenik aktivitesinin klinik değerlendirmesi ve serum üre, ürik asit, serum bilirubin, total protein, serum globulin, gibi sistemik toksisitelere ilişkin objektif özellikler üzerinde herhangi bir değişiklik olmadığını ortaya koymuştur.

Ayrıca spermi (+ 37.6%), total sperm sayısı (+% 61.4), hareketlilik (farklı zaman aralıklarında% 12.4-17.4), normal sperm sayısında (P <0.001) düzelme olduğu gözlendi (p <0.001). Shilajit ile yapılan 90 günlük tedaviden sonra günde iki kez 100 mg’lık bir dozda, oligosperminin 28 hastasında, bazal değere kıyasla, pus ve epitel hücre sayısı ile birlikte, +% 18.9) ve toplam testosteron (+% 23.5).

• Pus Hücresi : Bazen bir yara içinde bulunan sarı sıvı ölü nötrofil ve bakteriyel enkazdan oluşur.
• Epitel Hücre : Vücudunuzun yüzeylerini çizen bir hücre türüdür.

Natreon, Inc., New Brunswick, NJ, ABD’den saflaştırılmış Shilajit’in yayınlanmamış bir insan emniyeti çalışması, bu araştırmacılar tarafından günde iki kez 250 mg dozda (Jana, Utpalendu, Biswas, Tuhin; JBRoy Ayurvedic) Tıp Koleji ve Hastanesi, Kolkata, Hindistan, Proje No: JBR / Res / 01/2007) ve 100 mg / kg bw olan sıçanlarda yayınlanmamış bir hayvan çalışması Natreon tarafından (850 mg’lık insan dozuna eşdeğer) testosteron düzeylerinde anlamlı bir artış görülmüştür. Bu nedenle, bu çalışma için günde iki kez 250 mg’lık bir doz seçildi.

Malzemeler Ve Yöntemler

İlacın Hazırlanması Ve Analizi

Çalışma için Natreon, Inc.’den elde edilen doğal Shilajit özlü bir patentli (US 6,440,436, 6,969,612, 6,558,712, EP 1 387 614) saflaştırılmış Shilajit (PrimaVie ™, Kolkata, Batı Bengal, Hindistan) kullanılmıştır. Shilajit, ağırlık / ağırlık olarak% 50’den az olmayan fulvik asit (FA) ve ağırlıkça% 0.3’ten az olmayan dibenzo a-pyrones (DBP’ler) içeren toplam biyolojik aktiflerin % 60’ından azını içermesi için standartlaştırılmıştır. Bu ürünün bir HPLC kromatogramı Şekil l’de gösterilmektedir.

• HPLC : Yüksek performanslı sıvı kromatografisi, bir karışımdaki her bileşenin ayrılması, tanımlanması ve nicelleştirilmesi için kullanılan analitik kimyada kullanılan bir tekniktir.

Sağlıklı Gönüllülerin Seçimi

Klinik çalışma Aralık 2012 ile Mart 2014 tarihleri ​​arasında, J. B. Roy Eyaleti Ayurvedik Tıp Koleji ve Hindistan Kolkata Hastanesi’nde, J. B. Roy Eyaleti Ayurvedik Tıp Koleji ve Kolkata, Hindistan Hastane Etik Kurulu’ndan gerekli izni aldıktan sonra gerçekleştirildi. Çalışma tasarımının bir şeması Şekil 2’de gösterilmiştir. Bu amaçla 45, 55 yaş arası, din, gelir durumu ve meslek ilişkisi olmayan sağlıklı gönüllüler seçildi ve hastaların dağılımı ikiye katlanarak yapıldı.

Başlangıçta, 145 gönüllü birincil değerlendirme uygunluğu temelinde seçilmiştir ve bunların 49’u çeşitli nedenlerle dışlanmıştır (Şekil 2). Mevcut deneye toplam 96 gönüllü dahil edildi ve her biri 48 deneğe tabi tutularak Shilajit tedavisi verilen ve plasebo uygulanmış iki eşit gruba rastgele ayrıldı. Çalışma sırasında, 21 denek çeşitli nedenlerle kesildi ve Shilajit grubunda tedavi gören grupta 38, plasebo grubunda 37 olgu çalışmaya alındı ​​(Şekil 2).

Gönüllülerin yaş ortalaması, test ilaç  grubunda 49.44, plasebo grubunda ise 48.89 idi ve bu nedenle yaş ortalamalarındaki farklılık nedeniyle önyargı yoktur. Gönüllüler, WHO ‐ Helsinki kurallarının öngörülen formatını kullanarak üç dilde (İngilizce, Bengalce ve Hintçe) onaylarını aldıktan sonra çalışmaya dahil edildi.

Gönüllülerin; isim, yaş, cinsiyet, din, adres, meslek, gelir durumu, geçmiş hastalığın tarihi, aile tarihi, kişisel tarih, medeni tarih, genel sınav, sistemik muayene, laboratuvar araştırması vb. .

Dozaj Rejimi

Her iki grup da toplam 90 günlük bir süre boyunca ana yemeklerden iki kez günde iki kez 250 mg / kapsül dozunda ilgili ilaçları almıştır. Tedavinin dağılımı şöyledir:

• Grup – I: Shilajit 250 mg (38 kişi)
• Grup – II: Plasebo 250 mg (mikrokristal selüloz 124 mg + laktoz 124 mg + magnezyum stearat 2 mg) – (37 kişi)

Hem Shilajit hem de plasebo kapsülleri beyaz opak, Boyut 1 idi ve aynı görünüyordu.

Ekleme / Hariç Tutma Kriterleri

Uygunluk aşağıdaki dahil etme kriterlerine dayanıyordu: Klinik olarak normal sağlıklı gönüllüler, 45 ve 55 yaşları arasında olan erkek denekler, dine ve gelir durumuna bakılmaksızın, herhangi bir takviye ya da vitamin ve, kronik, organik ya da korkunç hastalıklardan yoksun.

Dışlama kriterleri 45 yaşın altındaki ve 55 yaşın üzerindeki gönüllüler, herhangi bir kronik, organik veya korkunç hastalık, eşzamanlı seröz rahatsızlıklar, uzun süreli olarak alınan diğer ilaç tedavileri, çalışma sonuçlarını etkileyebilecek, herhangi bir bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar, zayıf beslenme durumu, deneme protokolü, alkolizm, sigara içme, antipsikotik ilaçlar ve steroidler / erkek kontraseptif kullanarak uyumsuzluk muhtemel konulardı.

Gözlem Kriterleri

Tarama Ve Tanı

Yaşlanan erkekler sıklıkla, testosteron eksikliği ile ilişkili olabilecek çeşitli belirsiz nonspesifik semptomlarla kendini gösterir. Bu nedenle denekler, St Louis Üniversitesi ADAM anketi temelinde tarandı.  ADAM anketinin yanı sıra, kişlerin  normalliği, açlık kan şekeri, serum üre, kreatinin, ALT, AST, Hb%, toplam RBC, WBC, RBC / total ve farklı sayıları gibi farklı hematolojik ve biyokimyasal parametreler kabul edildi .

Biyokimyasal incelemeler oto-analiz cihazı (Beckman Coulter, CA, ABD) ile gerçekleştirilmiş ve otomatik hücre sayıcı (Medonic CA 530 16; Oden (Merck, Almanya) ile yapılan hematolojik incelemeler yapılmıştır.

Tablo 1. Testosteron eksikliğinin taranması için St Louis Üniversitesi ADAM anketi

• Eğer soru 1, soru 7 veya herhangi 3 soru için ‘Evet’ ise test pozitif olarak değerlendirilir.

Testosteron, Serbest Testosteron, LH, FSH Ve DHEA’ların Tahmini

Hem total hem de serbest testosteronlar, LH, FSH ve DHEA’lar her gönüllülerin açken kanından günler 0 (başlangıç), 30, 60 ve 90’da tahmin edilmiştir. LH ve FSH, ADVIA Centaur XP Immunoassay Systems (SIEMENS, Berlin, ABD) ADVIA Centaur LH hazır paket primer reaktifi ile; testosteron ve DHEA’lar, sırasıyla Access Testosteron Reaktif Paketi ve Access DHEAs Reaktif Paketi ile Access Immunoassay Sistemi (Beckman Coulter) aracılığıyla tahmin edilmiştir. Serbest testosteron, AccuBind serbest testosteron reaktif paketi ile AccuBind ELISA Microwells Test sistemi aracılığıyla tahmin edilmiştir.

İstatistiksel Analizler

Farklı çalışma aralıklarında toplanan iki tedavi grubunun verilerinin istatistiksel analizi, spss11.5 sürüm yazılımı (Chicago, ABD) kullanılarak eşleştirilmiş Student ‘‐ ’testi ile gerçekleştirilmiştir.

Sonuçlar

Denek Taraması

Tüm deneklere 1 ve 7 numaralı sorulara ‘evet’ ya da ADAM anketine göre başka üç soru cevap vermiştir. Ayrıca, tüm katılım kriterlerini de yerine getiriyorlar. Açlık glukoz, serum üre ve kreatinin gibi renal tetkikler, ALT ve AST gibi hepatik tetkikler, hematolojik parametreler ve dışkı incelemeleri, gönüllülerin dahil edilmesi için primer tarama sırasında normal aralıkta bulundu.

Tedavi Etkinliği

Çalışmaya toplam 21 denek devam etmemiştir ve bu deneklerin verileri, araştırmanın farklı zaman noktalarında ve çeşitli nedenlerden dolayı durdurulan hesaplara dahil edilmemiştir.

Testosteron Ve Serbest Testosteron Tahmini

Shilajit ‐ ile tedavi edilen grupta, 30 gün (% 6.82), 60 (% 3.09) ve 90 (% 20.45) günde testosteron düzeylerinde (ng ⁻¹ ) bir artış olduğu gözlendi . Testosteron düzeylerinin ’90’  günündeki artması, gün ‘0’ değerlerine göre anlamlıydı ( P <0.05). Plaseboyla tedavi edilen grupta,  testosteron seviyesinde azalma eğilimi belirgin bir şekilde ( P <0.05) vardı. Shilajit ‐ ile tedavi edilen grupta 90. günde testosteron düzeyi,  aynı günde plasebo ile tedavi edilen grubun değerlerinden anlamlı derecede ( P <0.05) daha iyi bulunmuştur (Tablo  2 ).

Serbest testosteron seviyesi (pg ml ⁻¹PSG ile tedavi edilen grupta 90. günde (% 19.14),  0 gün değerinden anlamlı olarak daha iyi ( P <0.05) ve testosteron seviyesi ile parite korundu. 90. günde Shilajit ‐ ile tedavi edilen grubun serbest testosteron düzeyi de  aynı günde plasebo ile tedavi edilen grup değerleri ile anlamlı olarak daha yüksek ( P <0.05) bulunmuştur (Tablo  2 ).

Tablo 2. Shilajit’in testosteron ve mediatörleri üzerindeki plasebo kontrolüne etkisi

• Eşleştirilmiş ve eşleştirilmemiş Student’s t‐test’te P <0.05 anlamlı düzeyde kabul edildi .
• A Aynı grubun 0 gün değerine karşılaştırın.
• B Plasebo grubuna karşılaştırın.

LH Ve FSH Tahmini

LH (mIU ml ⁻¹ ) ve FSH (mIU ml ⁻¹ ), testosteronun sentezinde ve salınmasında rol oynayan ilişkili hormonlardır. Mevcut araştırma çalışmasında, Shilajit  ile tedavi edilen grupta LH düzeyinin sürdürüldüğü, FSH düzeyinin ise  Shilajit ile tedavi edilen grupta 30, 60 ve 90. günlerde taban çizgisine göre anlamlı derecede arttığı ( P <0.004) olduğu gözlenmiştir. FSH’nin sonucu Shilajit ‐ ile tedavi edilen grupta 90. günde plasebo grubuna göre daha iyi idi (Tablo  2 ).

DHEA Tahmini

Testosteronun öncüsü olan DHEA Shilajit ile ilginç sonuçlar gösterdi, burada DHEA’lar (μg dl ⁻¹ ) 30. günde (% 9.14), 60 (% 9,59) ve 90 (% 31.35) seviyelerinde kademeli olarak arttı. gün ‘0’. DHEA’ların plasebo grubunda değişimi düzensizdi. Bununla birlikte, 90. günde Shilajit ile tedavi edilen grupta DHEA’daki artış seviyesinin, Shilajit ‐ ile tedavi edilen grubun  başlangıç ​​değerinden ve plasebo’nun 90 value gün değerinden anlamlı derecede daha yüksek ( P<0.05) olduğu bulunmuştur (Tablo  2 ).

Tartışma

Testosteron, erkeklerde testislerde Leydig hücreleri, dişilerde yumurtalıklar ve her iki cinste de böbreküstü bezlerinde sentezlenen anabolik bir steroiddir. Kolesterol, androstenedion, androstenediol, dehidroepiandrosteron sülfat (DHEA), progesteron ve bazı ara maddeler gibi davranan pregnenolon ile sentezlenir.

Testosteron üretimi hipotalamus-hipofiz-testiküler eksen yoluyla hipotalamus ve beyindeki hipofiz bezinden hormonal sekresyonlarla düzenlenir. İşlem, hipotalamusun üretken pulslarda gonadotropin salan hormonu (GnRH) salgılamasıyla başlar. Bu sürekli aralıklı GnRH patlamalarına yanıt olarak, hipofiz bezi, doğrudan testislerde etkili olan luteinize edici hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormon (FSH) salgılar.

FSH, sperm (spermatogenez) üreten Sertoli hücrelerini aktive eder. LH, Leydig hücrelerini, sabahları ve akşam düşük seviyelerinde zirve seviyeleri ile karakterize edilen günlük ritimde testosteron salgılamasını uyarır. Yüksek seviyeye ulaştığında, testosteron üretimi, hipotalamusa LH salınımını düşürmek ve testosteron üretimini azaltmak için negatif döngü geri bildirimi üretir. Bu şekilde, testosteron kendi salgısını engeller . LH, Leydig hücrelerini, sabahları ve akşam düşük seviyelerinde zirve seviyeleri ile karakterize edilen günlük ritimde testosteron salgılamasını uyarır.

Hipotalamik etkinin yanı sıra, testosteronun ön hipofiz bezi üzerinde doğrudan olumsuz geri besleme etkileri olduğu bulunmuştur. Çoğu hormon gibi, testosteron da, çoğu zaman belirli bir plazma proteinine, seks hormonu ‐ bağlayıcı globüline (SHBG) bağlı olarak taşınan kandaki hedef dokulara verilir.

Dolaşımdaki testosteron SHBG ve albümin ile bağlanır; Toplam testosteronun yaklaşık % 2’si serbesttir (proteine ​​bağlı değildir). SHBG ‐ bağlı testosteron, biyolojik olarak aktif olmadığı kadar sıkı sıkıya bağlıdır.

Hem serbest hem de albümine bağlı testosteronlar biyolojik olarak aktiftir ve birlikte biyoyararlanım fraksiyonu olarak adlandırılır . Toplam, serbest ve biyo-var olan testosteronun 18-69 ve 70-89 yaş gruplarında yaygın olarak değiştiği bildirilmiştir . Bu çalışmada, toplam ve serbest testesteron referans aralığı 4-30 pg mi dikkate testosteron uyarımı ve salgılama özelliği rolü için Shilajit etkinliğini belirlemek için tahmin edilmiştir.

Testosteronun ana işaretcisi olan DHEA’ların da, test aralığı 70–495 μg dl ⁻¹ göz önüne alındığında, Shilajit’in testosteron sentezi üzerindeki rolünü yaş grubu 51-60 yaş arasında 38-313 μg dl ⁻¹ yaş grubu arasında rasyonelleştirdiği tahmin edilmektedir. Mevcut araştırma çalışması, Shilajit’in, testosteron salgılanması düzeyindeki potansiyelini gösteren başlangıç ​​değerine göre hem toplam testosteronu hem de serbest testosteronu artırabileceğini ortaya koymaktadır. DHEA’ların Shilajit tedavisi ile belirgin şekilde iyileştirilmesi, testosteron sentezi üzerindeki rolünü ifade eder.

Diğer iki gonadotropik hormon, bu çalışmada LH ve FSH, hipotalamo-hipofiz-testiküler ekseni rasyonalize etmek için çalışılmış, bu hormonların her ikisi de testosteron üretimini tetiklemenin ilk rolünü koruyan seviyelerde tutulmuştur. Bunu, bir yandan LH ve FSH’nin bir tarafa indirilmesi ve diğer yandan 30, 60 ve 90 günlerde yüksek testosteron seviyesi ile hipotalamo-hipofiz-testiküler ekseni korunması izledi.

Shilajit’in sentez ve testosteron uyarımı üzerindeki tüm bu izlenen yöntemleri, 45-55 yaş grubundaki normal erkek gönüllülerde plaseboyla tedavi edilen gruptan daha iyi bulunmuştur ve normal seyrede andropozisyona girebilirler.

Sonuç

Bu çalışma, 45-55 yaş grubundaki normal sağlıklı gönüllüler üzerinde testosteron salgılanması ve uyarımı etkileri için Shilajit’in etkinliğini değerlendirmek amacıyla yapılmıştır. Bu etki, serbest ve total testosteronun 0, 30, 60 ve 90. günlerde hesaplanmasıyla açıklığa kavuşturuldu; bu iki androjenik belirteçlerin yükselmesi önemliydi. Testosteron sentezi ve salgılanması , iki gonadotropik hormon LH ve FSH’nin yanı sıra testosteron öncüsü DHEA’ların yükselmesi ile desteklenmiştir.