Cdp Kolin (Sitikolin) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?
Cdp Kolin (Sitikolin),yutulması üzerine hem kolin hem de sitidin’e dönüşen ve vücutta üridine dönüşen nootropik bir bileşiktir. Bu iki bileşik için bir ön ilaç olarak bilişsel-ilerleyici özellikleri kazandırdığı görülmektedir.
Özet
Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler
Cdp Kolin (Sitikolin), hem kolin hem de üridin için temel olarak bir ön ilaç olan ve bu iki molekülü de Cdp Kolin (Sitikolin)’nin oral yoldan alımını takiben vücuda alınan bir ön ilaç bileşiktir. Spesifik olarak, Cdp Kolin (Sitikolin) kolin ve sitidine ayrılır ve sitidin de uridine dönüştürülür. Cdp Kolin (Sitikolin) oral yoldan eklenebilen üç kolinden-fosfolipidden biridir (diğeri Alfa-GPC ve fosfatidilkolindir)
Bu supplement, verdiği moleküllerin her ikisinin de sinir koruyucu olması ve öğrenmeyi potansiyel olarak arttırması nedeniyle yaşlanma ile ilişkili bellek bozukluklarını önlemeye veya tedavi etmeye yöneliktir. Bu rolünde fosfatidilkolinden (PC) daha etkili olduğu görülürken, kısmen beynin artan PC sentezine bağlı olarak, potensi Alpha-GPC’ninkinden biraz benzer.
Cdp Kolin (Sitikolin)’in bilişle ilişkili olarak başka potansiyel kullanımları vardır. Genellikle gençlerde hafıza arttırıcı olarak kullanılır, ancak bazı kemirgen çalışmaları bunun oral Cdp Kolin (Sitikolin) ile mümkün olduğunu önermesine rağmen, şu an gençlerde insan çalışmaları yoktur. Bir çalışmada, düşük doz Cdp Kolin (Sitikolin) ile dikkat artışı kaydedildi ve Cdp Kolin (Sitikolin), hem kokaine hem de (ön kanıtların önerdiği gibi) bir anti-bağımlılık bileşiği olarak rol oynayabilir.
Bilmen Gerekenler
Ayrıca şöyle bilinir
Citicholine, Sitidin Diphosphocholine
Şaşırmayın
Kolin (Cdp Kolin (Sitikolin) bazı kolin içerir, ancak sadece kolin değildir), Uridin (Cdp Kolin (Sitikolin) benzer şekildedir.
Cdp Kolin (Sitikolin) Bir Formudur
Bilişsel İşlev ve Beyin Sağlığı
Cdp Kolin (Sitikolin) İle İyi Gidiyor
Uridinle aynı şeyleri potansiyel olarak sinerjik
Asetilkolinesteraz inhibitörleri (asetilkolin içeriğini arttırmak için)
Cdp Kolin (Sitikolin) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?
Cdp Kolin (Sitikolin)’in standart dozajı, bazen tek bir günlük doz da bazen kullanılan ancak iki ayrı dozda (250-1,000 mg) genellikle 8-12 saat ayrılmış 500-2,000 mg olarak kullanımı vardır ve böylece kullanılır . Tek bir doz olan 4000 mg, kanı 2000 mg’dan daha farklı etkilemediği için bu kadar yüksek bir doz almak gerekli değildir.
Dikkat arttırma veya biyoenerjetiklerin geliştirilmesi gibi daha düşük dozaj aralığına sadece veya daha fazla yanıt veren bazı özellikler vardır. İştah gibi diğer özellikler tersidir ve bu nedenle ideal dozaj biraz hedefe bağlıdır.
KANIT DÜZEYI | SONUÇ | NOTLAR | ||
---|---|---|---|---|
Kokain bağımlılığı |
CDP-Kolin, kokain bağımlılığına karşı anti-bağımlılık yapıcı zayıf gibi görünse de, kokain kullanımını en aza indirgemek için niyetli kişilerde yapılan bir çalışma olumsuz yönde olabilir.
|
|||
Dikkat |
Yetişkin kadınlarda 250-500mg etkili olduğunu ancak 250mg daha etkili olduğunu belirten bir çalışmayla, CDP-Kolinin dikkatin teşvik edici etkileri var gibi görünüyor.
|
|||
Kan basıncı |
Yaşlı erişkinlerde yapılan bir çalışmada, yan etki olarak, tüm vücudun kan basıncının hafifçe azaldığı belirtildi
|
|||
Bilişsel Düşüş |
Yaşlanma sürecinde yaşlı insanlarda görülen hafıza azalış hızı, CDP-Kolin takviyesi ile zayıflatılmış gibi gözükmektedir
|
|||
Bellek |
Sağlıklı yaşlı yetişkinlerde bilişimi teşvik ettiği göründü. Hayvan çalışmaları, bunun gençler için de geçerli olabileceğini öne sürmesine rağmen, gençler için halen bir insan mevcut değildir
|
|||
Bipolar Bozukluk Belirtileri |
Bipolar bozukluğu olan kişilerdeki yalnız çalışma bir araştırmacı bağımlılık araştırmasıydı ve Bipolar bozukluğun semptomlarını ölçerken, bunların takviyelerin semptomlara etkisini bulamadılar.
|
|||
İştah |
Oral CDP-kolin alımının yüksek dozlarında (günlük 2.000 mg) küçük iştah baskılama etkileri var gibi görünse de, 1-10 puan Likert ölçeğinde % 27 oranında azalma (6.8 – 5.92; en düşük olası sıralama)
|
|||
Görüş keskinliği |
Glokoma sahip kişilerde, CDP-Kolin alımları biraz görme koruyucu niteliktedir ve görme keskinliğinde iyileşmelere neden olduğu belirtilmektedir
|
|||
Göz içi Basıncı |
CDP-Kolin takviyesiyle görme keskinliği ve göz sağlığında görülen gelişmelere rağmen, göz içi basıncı etkilenmiş gibi görünmemektedir.
|
|||
Ağırlık |
Küçük iştah azaltma etkisine rağmen CDP-Kolin’in kilo üzerinde anlamlı etkisi yok
|
1 Kaynaklar ve Yapı
1.1 Kaynaklar
Cdp Kolin (Sitikolin) (Sitidin Diphosphocholine veya Citicholine) vücuda kolin veren ve uridin’e dönüşebilen, dolayısıyla her iki moleküle de bir dereceye kadar gelen faydaları sağlayan ve asetilkolin ve fosfolipid metabolizmasını desteklediği iddia edilen bir moleküldür. [2]
1.2 Yapı ve Özellikleri
Yapısal olarak, Cdp Kolin (Sitikolin) iki fosfat grubu (pirrofosfat) yoluyla bir kolin molekülüne bağlı bir sitidin molekülüdür; sitidin de riboza bağlanan sitozine göndermede kullanılan bir terimdir. Cdp Kolin (Sitikolin) bazen sitozin, riboz, pirofosfat ve kolin olarak belirtilir. [3]
Cdp Kolin (Sitikolin) suda çözünür olduğu söylenir. [4]
1.3 Biyolojik Önemi
Cdp Kolin (Sitikolin), Kennedy döngüsü yoluyla fosfatidilkolinin (PC) sentezinde bir bir metal iyonudur. (Cdp Kolin (Sitikolin) yolu olarak da bilinir, bu yolla da fosfatidiletanolamin olarak bilinir). [5] [6] [7]
Bu yolda kolin kinaz (CK) kolini fosfokolin içine katalize eder ve bu süreçte bir ATP molekülü tüketir [8] [9] ve bunu yaparken bir mikromolar çekim gücüne sahiptir (dolayısıyla çok hücresel kolin kolayca fosfokolin haline dönüştürülür). [7] Bu fosfokolin yaratmanın tek yolu olmasa da , bu en göze çarpar ve PC sentezinin Kennedy döngüsüyle gerçekleştirilen ilk taahhütlü basamağıdır. [7]
- ATP : Hücre içi biyokimyasal reaksiyonlar için gereken kimyasal enerjiyi taşıyarak vücudun enerji üretmesini sağlar.
Başka yerlerde, fosfokolin sitidillytransferase (CCT), sitidin trifosfatı (CTP) Cdp Kolin (Sitikolin) ve pirofosfata dönüştürür (daha önce oluşturulan fosfokolini kolinin kaynağı olarak kullanır). Bu enzim Kennedy döngüsünde en yavaş olan ve hızı sınırlayan, dolayısıyla etkinliği genel PC sentezini belirler. [11] [12] [13] Genellikle hücresel kültürlerde, bir fosfokolin miktarı ve Cdp Kolin (Sitikolin) eksikliği vardır. [7]
Son olarak, Kolin fosfotransferaz (CPT kısaltmasını paylaşan karnitin palmitoiltransferaz ile karıştırılmamalıdır) fosfokolin Cdp Kolin’den diasilgliserol’e (DAG) transfer eder. [14] [15] Cdp Kolin (Sitikolin) ve CDP-etanolamin için çift özgüllüğe sahip kolin-etanolamin fosfotransferaz (CEPT) adı verilen bir enzim vardır [16] [17] (ve birisi CDP-etanolamin için spesifiktir), DAG’ye karşı fosfokolin bağışı fosfatidilkolin (CDP-etanolamin yerine fosfatidiletanolamin üreten diğer enzimler) gibi fosfolipidleri nihayet yaratır.
Cdp Kolin (Sitikolin) rolü, sitidinin (uridin düzeyini arttırır) ve kolinin sağlanmasından kaynaklandığı düşünülür ve böylece reaksiyon için madde sağlanır. Her ne kadar yukarıdaki reaksiyonda hız sınırlayıcı aşamadan sonra Cdp Kolin (Sitikolin) oluşmuş olsa da, oral Cdp Kolin’i (Sitikolin) tamamen ayrıştırdı ve vücut Cdp Kolin (Sitikolin) vermekten ziyade sitidin ve kolin için bir ön ilaçtır. [19] [20]
Kennedy döngüsü, tüm hücrelerin işleyişi için önemli olan fosfolipid sentezinde bir ara madde olarak Cdp Kolin (Sitikolin) kullanır; ancak genellikle nöronlar için en önemlisidir. Hızı sınırlayan adım Cdp Kolin (Sitikolin) üreten adımdır, ancak Cdp Kolin (Sitikolin) alımının plazma Cdp Kolin (Sitikolin) seviyelerini yükseltmediği (bunun yerine plazma sitidin ve kolini yükseltir) bu çoğunlukla takviye ile alakasızdır.
2 Farmakoloji
2.1 Sindirim
Cdp Kolin (Sitikolin) sindirimini değerlendiren çalışmalar mutlaka% 97.55-100 arasında değişen oranlarda olduğunu belirtti. [4]
2.2 Metabolizma
Cdp Kolin (Sitikolin) metabolizmasına bazı cinsler arasında farklılıklar vardır. Sürekli olarak bozunurken, farelerde oluşturulan iki ürün, vücut dolaşımda ve beyinde bulunan sitidin ve kolin iken, insanlarda iki ürün üridin ve kolindir;[21] [22] [23] insanlarda supplement Cdp Kolin (Sitikolin) (500-2000 mg) plazma üridin konsantrasyonlarını (% 101-136) sitidine göre belirgin bir artış göstermez. [19] Bu, sitidinin insanlarda uridine hızla dönüşmesine atfeder. [23]
Cdp Kolin (Sitikolin), serbest kolin kan konsantrasyonlarını, 500 mg kadar düşük dozlarda arttırır ve bu, uygulamadan 2-3 saat sonra ortaya çıkma eğilimi gösterir. [19] [4] 1000 mg Cdp Kolin (Sitikolin) yuttuğu taktirde, bir kanda maksimum seviyesi 2.085’e ulaştığı kaydedildi (saatte +/- 0.189, kanda maksimum süresi 3.292 +/- 0.689).
İnsanlarda, Cdp Kolin (Sitikolin) hem kolin hem de uridin için ön ilaç olarak işlev görür.
2.3 Boşaltım
Supplement Cdp Kolin (Sitikolin) (1000 mg) ile görülen kolin zirve seviyesi için eliminasyonun yarı ömrü, 66.348 ± 8.445 saatte oldukça geciktirilmiş gibi görünüyor. [4]
3 Kalp ve Damar Sağlığı
3.1 Kan Basıncı
Laboratuvar ortamında CDP-Kolin, iç (EC 50’yi 1 mg / mL Cdp Kolin (Sitikolin) ile 120ng / mL’den 23ng / mL’ye düşürerek) asetilkolin kaynaklı gevşemeyi güçlendirir.[24] [25] Ancak dışsal vasküler karotid yatağı yoktur (iç yatakta zengin kolinerjik innervasyon adrenerjik reseptörlerle birlikte bulunur ve kolin geri alım inhibitörleri tarafından bloke edilmiştir.[26] [27]
- EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.
Kolinerjik sinyal ile ilişkili muhtemelen damar rahatlama özellikleri, ki bu Cdp Kolin (Sitikolin) ile kan damarlarında rahatlatıcı özelliklere sahip olabileceğini düşündürmektedir. Yoğunluklar oldukça yüksek gözüküyor ve CDP-Kolin ( laboratuvar ortamındaki deneyde kullanılıyor) kendiliğinden kanda bulunmuyor.
Şok hallerinde (hemorajik şok) farelere Cdp Kolin (Sitikolin) enjeksiyonu (sitidin monofosfat ve fosfokolin üretir [20] [28] ) kan basıncını arttırdığı ve vücuda verildiğinde nabız oranını düşürdüğü belirtilmiştir [29] 30] veya beyiniçi olarak; [31] [32] kardiyak kolinerjik sistem aracılığı ile histaminerjik sistem (H1 reseptör antagonistleri etkileri bloke ederken kolinerjik antagonistler) aracılık ettiği görülmektedir.[31] [32]
Hipotansiyonlu (düşük tansiyonlu) farelerde, Cdp Kolin (Sitikolin) enjeksiyonu kan basıncını ve normalize edilmiş kalp atış hızını artırdığı görülmektedir. Bu hem histaminerjik hem de kolinerjik sistemler vasıtasıyla sağlanan ikili bir etkidir.
Sağlıklı yaşlı erişkinlerde 500-1,000 mg Cdp Kolin (Sitikolin) ile hafıza oluşumunu değerlendiren bir çalışma, vücut kan basıncında mütevazı fakat önemli oranlarda azalmalar tespit etti. [33]
İnsanlarda sınırlı oral kullanım çalışmaları, ancak düşük tansiyon bir kriz olmadığında kan basıncını düşürücü özelliklere sahip gibi görünmektedir.
4 Nöroloji
4.1 Biyoenerji Bilimi
6 haftalık günlük 500 mg Cdp Kolin (Sitikolin) verilen yaşlı bireylerden birinde, fosfokreatin (% 7) ve beta-nükleotid fosfat konsantrasyonlarında (genel olarak% 14, çoğunlukla ATP) bir artış kaydedildi; buna karşılık 2.000 mg etkisizdi. [34]
- ATP : Hücre içi biyokimyasal reaksiyonlar için gereken kimyasal enerjiyi taşıyarak vücudun enerji üretmesini sağlar.
4.2 İştah
Altı hafta süreyle 500 mg veya 2.000 mg Cdp Kolin (Sitikolin) uygulayan sağlıklı kişilerde yapılan bir çalışmada yüksek dozun amigdala, insula ve lateral orbitofrontal kortekste aktiviteyi (gıda alımına tepki olarak) uyarabildiği bulundu. 1-10 arasında bir ölçekte, 6.8’den 5.92’ye düşürülmüş olarak en düşük sıralamaya sahip olan bu % 27’lik bir düşüş olduğu gibi) iştah baskılayıcı etkilerin altında yattığı düşünülmektedir; ancak ağırlık etkilenmemektedir. [35]
Bunun nedeni halen bilinmemekle birlikte, insanlarda daha yüksek dozlarda (günlük 2.000 mg) az iştah azaltma özelliklerine sahip olabilir.
4.3 Dikkat
40-60 yaşları arasında, 250- 500 mg Cdp Kolin (Sitikolin) verilen, 28 gün süreyle ve daha sonra Sürekli Performans Testi (CPT-II) uygulanan sağlıklı kadınlarda, her iki dozun da takviye edilmesinin ihmal ve komplikasyon hatalarını azaltabileceğini, dikkat odaklanmanın ve bastırmanın daha iyi olduğunun göstergesidir. [36] 250 mg’ın biraz daha güçlü olmasına rağmen, iki grup da eşit derecede etkilidir. [36]
- CPT-II : Dikkat sorunlarını ve tedaviye yararlılığını değerlendirir.
En az bir çalışma 250-500 mg’lık (250 mg 500 mg’ı geçenler) supplement Cdp Kolin (Sitikolin) ile dikkat artışının olduğunu bildirmiştir.
4.4 Ağrı ve Analjezi
Kolinin kendisinde ağrıyı azaltan etkileri vardır [37] [38] ya beynin kolin alımını önleyerek ya da nikotinik reseptörleri (özellikle a7 alt kümesini) bloke ederek [39] [40] [41]; 42] muskarinik antagonistler etkilerini ortadan kaldırmazkendir [41] [40] (musarinik sistemin ağrıya karışmasına rağmen [43]).
Nikotinik reseptörlerin aktivasyonunun, nikotin ile gösterilen [45] [46] ve kolin için geçerli olduğu görülen opioid peptitleri (dahili ağrı kesiciler) [44] serbest bıraktığı bilinmektedir. [47]
Beyinde artan koline bağlı olarak, Cdp Kolin (Sitikolin) de nikotinik asetilkolin reseptörleri yoluyla ağrı öldürme etkileri olduğu görülüyor; Sitidin enjeksiyonlarının böyle bir ağrı öldürme etkisi yoktur. [40] Bu ağrı dindirme etkisi doza bağımlıdır ve nikotinik reseptör aracılığıyla opioid salımına karşı eylemler teyit eden nalokson (opioid ters etkidaşı) ve CGP-35348 (GABA B reseptör antagonisti) [47] [41] tarafından engellenmektedir.İşlemdeki GABA B reseptörlerini (serotonin ve adrenerjik sinyalleme, aynı zamanda nikotinik aktivasyon ile uyarılan, gözlenen analjezik etki ile karışmadığı düşünülmektedir) söz konusudur. [47]
Koline reseptörlerinin aktivasyonu opioid ağrı kesicilerinin serbest bırakılmasına neden olduğu için, kendisinin beyine ulaştığı zaman ağrı kesici özelliklere sahip olduğu görülüyor. Cdp Kolin (Sitikolin) enjeksiyonlarının kolin içeriğinden dolayı ağrı verici özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir, ancak halen oral yoldan ilave edilen çalışmalar bulunmamaktadır (bunun yerine 1-5umol enjeksiyon kullanılarak yapılan çalışmalar).
4.5 Sinir Koruması ve Yaralanma
Cdp Kolin (Sitikolin) inmelerden sonra hücre stabilizatörü olarak görev yaptığı ve ATP sentez aktivitesinin korunması, [49] asetilkolinesteraz, [49] ve hem kardiyolipin hem de sfingomiyelin’in korunması da dahil çeşitli eylemlere sahip olduğu bilinmektedir. [50] Hastalığa uğramış nörondan yağ asitlerinin salınmasını [51] ve glutatyon aktivitesini teşvik ederken [52] programlı hücre ölümünü düşürür. [53] Bu olayların, biyolojik belirteçlerin daha yüksek düzeyleri tarafından değerlendirildiğinde 500 mg / kg CDP-Kolin (fareler) ile deneysel inme sırasında zar plastisitesini korumanın aşağı yönde olduğu düşünülmektedir. [54]
- Asetilkolinesteraz : Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.
- Kardiyolipin : Toplam lipit bileşiminin yaklaşık% 20’sini oluşturan iç mitokondriyal membranın önemli bir bileşenidir.
- Sfingomiyelin : Hayvan hücre zarlarında, özellikle de bazı sinir hücresi aksonlarını çevreleyen membranöz miyelin kılıfında bulunan bir sfingolipid tipidir.
Fare çalışmalarına bakıldığında, deneysel inme başlangıcında alınan Cdp Kolin (Sitikolin) damardan alımı, ölü doku boyutunun azaltılması tarafından değerlendirildiğinde koruyucu etkilere neden olabilir; büyüme faktörleri ve SIRT1 aktivatörleri ile sinerjiktir.[55] [56] [57] [58] [59] [60] Deneysel beyin hasarı verilen fareler, hasarın başlangıcında Damariçi Cdp Kolin (Sitikolin) ile hafızanın korunmasını (genellikle beyin hasarından sonra bozulmuştur) da deneyimlidir. [61]
- SIRT1 : NAD-bağımlı deasetilaz sirtuin-1 olarak da bilinen Sirtuin 1, insanlarda SIRT1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.
Travmatik beyin hasarına sahip kişilerde (travma merkezlerine kabul sonrası) plasebo veya 2000 mg Cdp Kolin (Sitikolin) ile 90 gün boyunca yerleştirildiğinde, takviyelerin sonunda ölçülen bilişsel veya işlevsel parametrelerde 90 günlük supplement kesildikten sonra önemli bir farklılık görülmedi . [62]
4.6 İnme
Cdp Kolin (Sitikolin) takviyesinin inme sonrasında düzelme ile ilişkili olduğu ve 1.33 OR (% 95 güven aralığı 1.10-1.62) ile başka bir meta-analizde başka yerlerde belirtildiği kaydedildi. [64]
Bununla birlikte, iskemik inmeli hastalarda Cdp Kolin (Sitikolin) (günde iki kez günde iki kez üç gün boyunca günde iki kez, altı hafta boyunca günde iki kez 500 mg) kullanıldığında plaseboya göre anlamlı bir etkisinin bulunmadığı ve dolayısıyla araştırmanın erken bırakılmasına neden olduğu kaydedildi. [65]
4.7 Kolinerjik Sinir İletimi
Kolinin asetilkolin üretimi için alt tabaka olması nedeniyle Cdp Kolin (Sitikolin), kolin bileşenine ikincil olarak asetilkolin sentezini arttırdığı düşünülmektedir. [66] Üridin de etkilense de (izolasyondaki üridin), yaşlı farelerde asetilkolin konsantrasyonlarını arttırdığı bildirilmiştir. [67]
Cdp Kolin (Sitikolin) enjeksiyonu (100mg / kg) travmatik beyin hasarını takiben serbest hareket eden farelerde beyindeki (hipokampus ve neokorteks) hücre dışı asetilkolini arttırdığı doğrulandı. [61]
Her iki madde (kolin ve üridin) vasıtasıyla Cdp Kolin (Sitikolin) ilavesi, canlı modellerde asetilkolin salınımını artırabilir.
Striatum ve kortekste, vesiküler asetilkolin taşıyıcının protein içeriğinin kolin içeriği için kontrol edildiğinde Alfa-GPC’ye de uygulandığı görülen supplement CDP-Kolin (325mg / kg) ile arttırıldığı görülmektedir (alfa-GPC daha fazla beyni etkilemesine rağmen) . [68] [69] Bu, 7 ay boyunca günde 100-500 mg / kg Cdp Kolin (Sitikolin) verilen yaşlı farelere muskarinik asetilkolin reseptör konsantrasyonunda % 6-17 bir artış (kontrol azalma yaşasa da) olan bir canlı sistemde belirtilmiştir; ancak reseptörün afinitesi modifiye edilmemiştir. [70]
Yüksek dozajların oral alımını takiben beyindeki kolin taşıyıcılarını artırabilir, hem kolinin kendisi hem de Üridin bileşeni gözlemlenen değişikliklerde rol oynar.
4.8 Noradrenerjik Etkileşimler
Kolin (infüzyon), kolinokinlerin salınımını uyarmak için nikotinik asetilkolin reseptörleri üzerinde kolin olarak rol oynadığı için, CDP-kolin’e [72] uzayan adrenalin ve noradrenalinin serum konsantrasyonlarını arttırdığı bilinmektedir [72].[72] [71] [72] [73] Hipotalamusta normal koşullar altında etkinlik bulunmamasına karşın, büyük oral dozlarda (farelerde 1,000 mg / kg) kanda oksijen eksikliği görülen noradrenalin azalmasını zayıflatabilir. [74]
- Katekolamin :Böbreklerin üzerine oturan adrenal bezlerin ürettiği hormonlardır. Dopamin, epinefrin (adrenalin) ve norepinefrin ana katekolaminlerdir.
Farelerde yedi gün boyunca 325mg / kg Cdp Kolin (Sitikolin) yutulması, norephedrin taşıyıcısının konsantrasyonunu ve genel veziküler monoamin taşıyıcıyı (VMAT2) değiştirmez. [75]
- VMAT2 : Monoaminleri – özellikle dopamin, norepinefrin, serotonin ve histamin gibi nörotransmitterleri – hücresel sitosoldan sinaptik veziküllere taşıyan bütünleşik bir zar proteindir.
4.9 Serotonerjik Etkileşimler
Yedi gün boyunca 325mg / kg Cdp Kolin (Sitikolin) yutulması fare beyindeki serotonin taşıyıcısının konsantrasyonlarını değiştirmez. [75]
4.10 Dopaminerjik Etkileşimler
Cdp Kolin (Sitikolin), muhtemelen uridin ile görülen potasyum uyarılmış dopamin salınımının artışı olarak, Parkinson hastalığının hayvan modellerinde [76] etkinliği ile değerlendirildiğinde dopaminerjik aktivite olduğu görülmektedir. [76] CDP- kolin’in uridin bileşeni ile ilişkilidir, [77] aynı zamanda CDP-Kolin (250 mg / kg oral alımın dopamin salınımında% 59’luk bir artışa neden olduğu) ile görülmektedir. [78]
Bir çalışmada, CDP-Kolin enjeksiyonlarının (300 mg / kg) kendiliğinden dopamine hafif kısa süreli bir artışa neden olduğunu belirtmiştir (% 23-29, 3 saat içinde normalize edildi), L-DOPA‘dan (% 74) daha düşüktür. [79] Bazal dopamin konsantrasyonlarını (uyarı olmadan istirahat halinde dopamin konsantrasyonları) değerlendiren çalışmalar için, uzun vadeli değişiklikler olduğu görülmemektedir. [75] [79] [78]
900 mg / kg’lık tek bir enjeksiyonun, karşı etkiye işaret eden bir baskılanma etkisine sahip olduğu bildirilmiştir. [79] Dopamin antagonistlerinin dopamin sentezini arttırdığı bilinmekle [80] (agonistler sentezi azaltır); [81] bunun nöronal aktivasyon üzerine artmış dopamin salınımı ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. [78]
Dopamin agonistlerinin kullanıldığı çalışmalarda, kronik enjeksiyonlar (300 mg / kg, ancak 100 mg / kg), apomorfin kaynaklı dönüşü (% 42) arttırdığı bilinmektedir. [79] Bu, dopamin transporterinin subkronik CDP-kolin alımıyla (serebellum ve frontal korteks) yukarı düzenlenmesi ile ilişkili olabilir [75] ki bu da 7 aylıktan fazla yaşlı sıçanlarda (100-500 mg / kg CDP-Kolin oral alımı ile% 11-18) [70] veya uyarımda dopamin salınımının daha önce ortaya çıktığı belirtilmiştir. Dopamin reseptör konsantrasyonlarının arttırılması, hücre akışbilimnde ilerlemelerle ilişkili olduğu kaydedildiği için üridin bileşeni ile ilişkili gibi görünmektedir. [70]
Cdp Kolin (Sitikolin)’in kendisi için dopamin konsantrasyonlarını etkilediği görülmemekle birlikte, dopamin taşıyıcısının hem artan seviyeleri hem de uyarılan bir nörondan salınan dopaminin miktarını arttırarak dopaminerjik sinyallemeyi arttırdığı görülmektedir. Bu güçlendirme, dopamin etkidaşlarının yanı sıra dopamine de uygulanabilir gibi gözükmektedir.
Cdp Kolin (Sitikolin), genel anti-programlı hücre ölümü etkileri ile ilişkili olabilecek parkinson’un MPP + [82] ve 6-hidroksidopamin [83] araştırmaları için dopaminerjik nöronların korunmasını kaydetti. [53] Üridin bileşeninin nöroprotektif etkilerinin daha yansıması olmasına rağmen, dopaminerjik nöronların korunması, yan etkiler ile görülen dopaminin azaltılmasını veya diğer hasarları önleyebilir.
- MPP+ : Kompleks I’yi bastırarak hücredeki oksidatif fosforilasyonu engelleyerek, ATP’nin tükenmesine ve nihai hücre ölümüne yol açan bir nörotoksindir.
Dopamin salgılayan nöronlara uygulandığında Cdp Kolin (Sitikolin) sinir koruyucu etkileri, nörolojik hasarla birlikte görülen dopamin salınımındaki düşüşleri hafiflettiğini düşündürmektedir.
Cdp Kolin (Sitikolin) dopaminerjik etkileşimleri, üridin bileşeni ile kolin bileşiğinden daha fazla ilişkili görünmektedir.
4.11 Bağımlılık
Genel olarak mezolimbik ve mezokortikal dopaminerjik sistemlerin [ serotonerjik [85] yanı sıra bağımlılıkta rol oynadığı ve halen farmakolojik tedavinin temelini oluşturduğu düşünülmektedir. Cdp Kolin (Sitikolin), sitidin bileşeni ve dopamin metabolizmasına ikincil olarak kokain bağımlılığından fayda sağladığı düşünülmektedir.
Daha önce kokain bağımlısı kişilerde iki hafta süreyle günde iki kez 500 mg Cdp Kolin (Sitikolin) yerine getirilmesi, kokain kaynaklı sinirlilik isteğinden daha az kontrol ve kendi kendini raporlama anketi ile değerlendirildiğinde kokain arzusundan daha az genel kullanım bildirdi. [86 ] Cdp Kolin (Sitikolin) takviyesine sahip kokain bozukluğu olan kişilerde, 12 haftalık araştırmanın sonunda (Bipolar semptomolojiyi etkilemese de) kokain pozitif idrar bulunan kişilerin miktarını azalttığı bulundu. [87]
Tersine, günde iki kez 500 mg verilen tedavi istemeyen kokain bağımlı popülasyonlarında, Cdp Kolin (Sitikolin), kokain kullanımını veya istekliliğini azaltmada plaseboya göre daha başarılı olamamıştır; ancak alkol kullanımının azaldığı görülmüştür. [88]
Daha önce kokain istismarı olan kişilerde, bir kokainle mücadeleden dört gün önce aynı 500 mg’lık iki kez 500 mg’lık dozun takviyesi, kardiyovasküler parametreleri veya kokainin kendi kendine verilmesi ile uyarılan bilişsel değişiklikleri önemli ölçüde değiştirmemiştir. [89]
Cdp Kolin (Sitikolin), günde iki kez 500 mg alındığında farazi anti-bağımlılık özelliklerine sahip olabilir, ancak fazla güçlü olduğu görülmemektedir. Herhangi bir eylemde başarısız olan bir çalışma, katılımcıların kokain alımını denemek ve azaltmak için yönlendirilmediği ya da aramakta oldukları araştırmadır.
4.12 Hafıza ve Biliş
Genç ve sağlıklı farelerde, su labirenti [90] tarafından değerlendirildiğinde, CDP-Kolin mekansal hafıza oluşumunu (8 hafta boyunca 500 mg / kg) iyileştirmekte başarısız olmuştur, ancak başka yerlerde 10-500 mg / kg’da aktif ve pasif kaçınılmayı artırdığı bulunmuştur. [9] Son çalışmada, Piracetam ve meklofenoksata ( Centrofenoksin ) karşılaştırılabilir bir güce sahip olduğu; Piracetam ile karşılaştırılabilen bu potens (25-500mg / kg) [91] [92] ve başka yerlerde sağlıklı kemirgenlerde kısa süreli hafıza oluşumuna karşı sinerjistik gözükmektedir. [93]
Sağlıklı ve genç kemirgenlerde, Cdp Kolin (Sitikolin)’in, bir nootropik bileşik ve hafıza arttırıcı olarak bazı potansiyelleri var gibi görünse de % 100 güvenilir değildir. Hafıza oluşumunu güçlendirdiği zaman, Piracetam ile karşılaştırılabilir bir güce sahiptir.
Yaşlanma sürecinin, genç kontrollere kıyasla, hipokampusta kolinerjik ve membran [97] [98] [99] işlev bozukluğuna neden olan farelerde [94] [95] ve insanlarda [96] uzamsal bellek oluşumunda bir azalmaya neden olduğu bilinmektedir. Hem membran hem de asetilkolin metabolizmasına karışan Cdp Kolin (Sitikolin) nedeniyle bilişssel düşüş araştırılmıştır ( üridin de bu konuda etkili olduğu için [100] her iki molekülün de fayda sağladığı düşünülmektedir).
Farelere 500 mg / kg Cdp Kolin (Sitikolin) ile 8 haftalık farelere uygulanması, yaşlı farelerde görülen mekansal hafıza eksikliklerinin tersine çevirebildi [90] ve 10 mg / kg yaşlı farelerde aktif kaçınma görevlerinde performansı artırdığı bulundu. [101]
Bunama yaşlı yaşlı insanlarda, 500-1.000 mg Cdp Kolin (Sitikolin) takviyesi, hafıza geri hatırlamada [33] ve sözel belleğe (1.000 mg, başlangıçtaki zayıf skoru olanlarda, 2.000 mg tüm deneklerde etkili olanlar için) iyileştirme ile ilişkilidir.[33][102 ]
Cdp Kolin (Sitikolin) dozaj aralığı 500-2,000 mg olan yaşlı bireylerde hafıza oluşumunu ve geri hatırlamasını desteklemede etkili gibi görünmektedir ve bu aralıkta doz bağımlı yararları olduğu görülmektedir.
Bazı yaralanma şeklini takiben hafızayı değerlendiren çalışmalarda yedi günlük Cdp Kolin (Sitikolin) (100-1,000 mg / kg) serebrovasküler bunama modelinde nazik koruyucu etkilere sahiptir, çünkü bir labirent testinde daha iyi performans ve daha az hipokampal hücre ölümle sonuçlandı. [103] Bu, en yüksek dozda (1.000 mg / kg) belirgin olarak görüldü.
Sinir koruyucu etkilere ikincil olarak, bilişsel hasar durumlarında hafıza koruma etkileri olabilir. Bununla birlikte, oldukça yüksek bir dozaj gerektirir.
5 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimler
5.1 Pankreas Hormonları
Hem insülin [104] hem de glukagon [105] , nikotinik asetilkolin reseptörlerinin aktive edilmesine ikincil olarak pankreasdaki asetilkolin konsantrasyonlarının artışı ile ilişkili olduğu görülen, Cdp Kolin (Sitikolin) veya kolinin kendiliğinden infüzyonundan sonra artmış gibi gözükmektedir. [104]
Sitikolin, hem pankreas hormonlarının konsantrasyonlarını artırabilir, hem de bilinmeyen bu bilginin pratik önemi vardır.
6 Vücut Organları ile Etkileşimi
6.1 Gözler
Yedi günlük tavşanlara (50 mg / kg) Cdp Kolin (Sitikolin) enjeksiyonlarının, retinal dopamin konsantrasyonlarını arttırdığı bildirildi (adrenalini arttırma eğilimi ve noradrenalin’de önemli bir değişiklik olmamasıyla birlikte). [106]
60 günlük bir süre boyunca gözün glokom hastalığı olan kişilerde günde 1.000 mg Cdp Kolin (Sitikolin) damariçi enjeksiyonu Görsel uyarılmış potansiyel (VEP) ve patern-elektroretinogram (PERG) parametrelerini arttırmayı başardı. [1] 180 günden sonra faydalar zayıflatılmış olsa da, plaseboya göre halen önemli derecede daha iyi [1] ve bu, 1000 mg’lık enjeksiyonların, 1600 mg’lık Cdp Kolin (Sitikolin) alımı olarak benzer şekilde koruyucu olduğu yerde çoğaltılmıştır. [107]
- VEP : Görsel uyarıma yanıt olarak görsel kortekste üretilen elektrik sinyalini ölçer.
- PERG : Elektrik enerjisini ölçen bir teşhis testidir.
Göz içi basıncını değerlendirirken, katılımcıların, göz içi basıncının 18 mmHg’den [107], ya da 21 mmHg [1] Cdp Kolin (Sitikolin) takviyesinden daha fazla olması üzerine seçilmesine bakılmaksızın, etki göstermez.
Görme yolları boyunca sinirsel iletkenliği teşvik edebilir, ancak göz içi basıncını etkileyebilecek gibi görünmemektedir.
7 Hormonlarla Etkileşim
7.1 Büyüme Hormonu
Damariçi Cdp Kolin (Sitikolin), sinirsel kolin alımını önleyerek bloke edilen klonidinle (bir çeşit ilaç) uyarılan büyüme hormonu salınmasını artırabilir. [108]
7.2 Tiroid Hormonları
TSH uyarımı, kolin eylemlerini bloke ederek önlenen, farelerde Cdp Kolin (Sitikolin) Damariçi infüzyonuyla güçlendirilmiş gibi gözükmektedir. [108]
7.3 Lüteinleştirici Hormon
LHRH ile uyarılan lüteinizan hormon salınımı, sıçanlara CDP-kolin uygulamasının damariçi uygulanmasıyla artar ve bu da beynin kolin içine alınmasının önlenmesiyle ortadan kaldırılır. [108]
7.4 Kortikosteroidler
Cdp Kolin (Sitikolin), adrenal bezlerden ACTH’nin nikotinik asetilkolin reseptörlerine etki etmeye ikincil olarak bırakılmasına neden olduğu kaydedilmiştir. [108]
- ACTH : Önde bulunan hipofiz bezi tarafından üretilen ve salgılanan bir polipeptit tropik hormondur.
8 Besin-Supplement Etkileşimleri
8.1 Kolin
CDP-Kolin alımının (500, 2000, ve 4000mg), ağızdan alındıktan sonra insanlarda kandakolin artışının 23, 32 ve 43 % ‘ün oral sindirimden 2-3 saat sonra ölçüldüğü ve yükselmelerin 10 saate kadar devam ettiği gözlenmiştir. [19]
8.2 Üridin
Uridin, aynı zamanda yaygın bir diyet takviyesi olan bir nükleotid tabandır.Sitidin, Kennedy döngüsüne giriş için doğrudan sitidin trifosfata (CTP) dönüşebilmesine rağmen, üridin ve Sitidin bazen değiştirilebilir olarak görülür; Uridin ayrıca CTP’ye dönüşebilir (uridine trifosfat vekaletenoluşturur). [23]
CDP-Kolin’in oral yoldan takviyesi plazma üridin konsantrasyonlarını arttırabilmektedir; 500 mg (başlangıç değerinden% 101 daha yüksek) 2000 mg’dan (% 136) daha az etkilidir; ancak, 4000 mg, kullanımdan 90 dakika sonra ölçüldüğünde daha etkili değildir (% 134) ve 6 saat sürelidir. [19]
8.3 Resveratrol
Deneysel bir inmeden önce 0.2-2g / kg Damariçi Cdp Kolin (Sitikolin) verilen farelerde infüzyonun ile görülen sinir koruyucu etkilere aracılık eden SIRT1 seviyesini uyarabiliceğini bulmuştur. Resveratrol (2.5 mg / kg) birlikte uygulanmasının korunmada sinerjik olduğu bulundu. [60]
- SIRT1 : NAD-bağımlı deasetilaz sirtuin-1 olarak da bilinen Sirtuin 1, insanlarda SIRT1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.
Kimyasal İsimler: CDP-kolin; Cidifos; Sitidin difosfat kolin; CDP-kolin (1); 987-78-0; CHEBI: 58779
Moleküler Formül: C14H25N4O11P2-
Moleküler Ağırlık: 487.319 g / mol
Bilimsel Destek ve Referans Metni
Cdp Kolin (Sitikolin) Referanslar
- Cytidin-5′-difosfokolin (sitikolin) glokomlu hastalarda retinal ve kortikal yanıtları iyileştirir .
- Monograf .
- Sekiz haftalık sitikolin tedavisi, kokain bağımlı yetişkinlerde uyku / uyanıklık döngüsünü bozmaz .
- Kolin miktarının belirlenmesi için hızlı bir LC-ESI-MS / MS yöntemi, aktif bir sitikolin metabolitidir: Hint sağlıklı erkek gönüllülerde in vivo farmakokinetik ve biyoeşdeğerlik çalışmasına uygulanması .
- Kennedy yolu – Fosfatidiletanolamin ve fosfatidilkolinin De novo sentezi .
- Memeli hücrelerinde fosfolipit biyosentezi
- Fosfatidilkolin ve CDP-kolin döngüsü .
- Memeli hücrelerinde kolin kinaz izoformlarının yapısı ve işlevi .
- Kolin kinaz ve işlevi .
- Sfingomiyelinin geç endozomal / lizozomal degradasyonundan türetilen bir fosfokolin prekürsör havuzundan fosfatidilkolin biyosentezi .
- CTP: Fosfokolin cytidylyltransferase: genden membrana doğru yol alır .
- CTP’nin düzenlenmesi: fosfokolin siktililtransferaz, amphitropizm ve yeniden yerleşme .
- Fosfatidilkolin biyosentezinin düzenleyici enzimleri: kişisel bir bakış açısı .
- Memeli kaynaklarından kolinfosfransferaz .
- Sitidin difosfat kolin ve D-1,2-digliseridden lesitinin enzimatik oluşumu .
- Klonlama, genomik organizasyon ve insan kolin fosfotransferazının karakterizasyonu .
- Bir insan kolin / etanolaminfosforansferazın sentezlenmesi ve sentezlenmesi: fosfatidilkolin ve fosfatidiletanolaminin sentezi .
- İnsan etanolamin fosfotransferazın tanımlanması ve karakterizasyonu1 .
- Oral CDP-kolinin insanlarda plazma kolin ve üridin düzeylerine etkisi .
- İnsan ve sıçan için oral ve intravenöz uygulamayı takiben sitidin (5a) – difosfokolin (cdp-kolin) metabolizması .
- Travmatik beyin hasarında CDPcholine kullanımı için biyokimyasal gerekçe: oral yolla uygulanan ilacın farmakokinetiği .
- Metabolizma ve CDP-kolinin endojen bir bileşik olarak etkileri ve ekzojen olarak sitikolin olarak uygulanması .
- Uridine ve sitidin: onların ulaşım ve kullanımı .
- Sıçanın izole perfüze dış ve iç karotis vasküler yataklarında vasomotor yanıtları .
- Pial damarlarda kolinerjik mekanizmalar. Histokimya, elektron mikroskobu ve farmakolojisi .
- Sıçan serebral arterlerinin çift adrenerjik ve kolinerjik innervasyonu. Bir ultrastrüktürel çalışma .
- CDP-kolinin, sıçanın perfüze karotis vasküler yataklarının asetilkolin ile indüklenmiş gevşemesi üzerindeki etkileri .
- Kolin ve sitidin plazma düzeylerini artırarak 5′-sitidilfosfokolinin beyin fosfolipid kompozisyonunu etkileyebileceğine dair kanıt .
- CDP-kolin ve metabolitlerinin kardiyovasküler etkileri: periferik otonom sinir sisteminin tutulumu .
- Histaminerjik sistemin sıçanlarda kritik hemorajik hipotansiyonun 5′-difosfokolin ile indüklenen tersine çevrilmesi .
- İntravenöz olarak enjekte edilen CDP-kolin kan basıncını arttırır ve hemorajik şokta hipotansiyonu tersine çevirir: etki merkezi kolinerjik aktivasyon ile sağlanır .
- Normotensif ve hipotansif hayvanlarda intraserebroventriküler enjekte CDP-kolinin kardiyovasküler etkileri: kolinerjik sistemin rolü .
- Sitikolin yaşlı kişilerde hafıza performansını artırır .
- Sitikolin fosfor manyetik rezonans spektroskopisi ile ölçülen frontal lob biyoenerjitelerini artırır .
- Sitikolin, yüksek kalorili gıdaların görüntülerine iştah ve kortiko-limbik tepkileri etkiler .
- Sağlıklı Yetişkin Kadınlarda Sitikolin İdaresi Sonrası Gelişen Dikkatli Performans .
- Postoperatif ağrının fare modelinde kolin antinosiseptif ve antiinflamatuar etkileri .
- Sıçan ve kedi içine intratekal olarak enjekte edilen kolinomimetik ilaçların antinosiseptif etkileri .
- Akut inflamatuar ağrı modelinde periferal uygulanan CDP-kolinin etkisi: alfa7 nikotinik asetilkolin reseptörünün rolü .
- Sıçanlarda akut ağrı modelleri üzerine merkezi olarak uygulanan CDP-kolinin antinosiseptif etkileri: kolinerjik sistemin tutulumu .
- Nöropatik ve inflamatuar ağrı modellerinde sitidin-5′-difosfat-kolinin antihiperalgesik etkisi .
- Kolin, sıçan beyin nöronlarında alfa7 nikotinik asetilkolin reseptörlerinin seçici bir agonistidir .
- Merkezi antinosisepsiyonda muskarinik reseptör alt tiplerinin rolü .
- Tyr-Gly-Gly ve Met-enkefalindeki nikotin kaynaklı değişiklik, ayrık beyin çekirdeğinde değişmiş enkephalin nöron aktivitesini yansıtır .
- Nikotin kaynaklı antinosisepsiyonda kolinerjik ve opioid reseptör mekanizmalarının rolü
- Nikotin morfin antinosisepsiyonunu güçlendirir: olası bir kolinerjik mekanizma .
- Sıçanlarda akut ağrı modellerinde CDP-kolin ile indüklenen antinosisepsiyonda supraspinal opioid ve GABA reseptörlerinin muhtemel rolü .
- Sitikolin: Serebral iskemide nöroprotektif mekanizmalar .
- Erişkin sıçanlarda CDP-kolinin beyin asetilkolinesteraz ve Na (+), K (+) – ATPaz üzerine etkisi .
- Geçici ön beyin iskemisinde lipid değişiklikleri: olası yeni CDP-kolin nöro-koruma mekanizmaları .
- CDPcholine ve CDPethanolamine’nin global iskemi tarafından tetiklenen sıçan beyin lipit metabolizmasındaki değişimlere etkileri .
- Geçici serebral iskemide sitikolin ile fosfolipid ve glutatyon düzeyleri üzerine etkisi .
- CDP-kolin, sıçandaki orta serebral arter oklüzyonunu takiben, kaspaz ve yarılmış kaspaz-3 ekspresyonunu, nükleer DNA fragmantasyonunu ve spesifik PARP ile parçalanmış kaspaz aktivasyon ürünlerini azaltır .
- CDP-kolin tedavisi deneysel hayvan inme tedavisinde beyin plastisite belirteçleri uyarır .
- Sıçanlarda fokal serebral iskemiyle indüklenen apoptozis üzerine tek başına ve hafif hipotermi ile birlikte uygulanan sitikolin etkisi .
- Bir sıçan embolik inme modelinde trombolitik tedavi ile kombine sitikolin etkileri .
- Bir embolik inme modelinde kombine tedavinin tromboliz ve sitikolin ile etkisi .
- Geçici deneysel fokal iskemide uzun süreli tedavinin sitikolin ile etkileri .
- Geçici deneysel fokal iskemiden sonra düşük doz temel fibroblast büyüme faktörü ve sitikolin kombinasyonunun sinerjistik etkileri .
- Sitikolin (CDP-kolin) deneysel inme sırasında nörolojik koruma ile birlikte Sirtuin1 ekspresyonunu arttırır .
- CDP-kolin tedavisinin TBI sonrası ve hipokampal ve neokortikal asetilkolin salınımı sonrası nörodavranışsal bozukluklara etkisi .
- Travmatik beyin hasarı olan olgularda sitikoninin fonksiyonel ve bilişsel duruma etkisi: Citicoline Brain Injury Treatment Trial (COBRIT) .
- Akut iskemik inmede oral sitikolin: Bireysel hasta verileri, klinik çalışmaların analizini yapar .
- Sitikolin: nöroproteksiyon ve nörorepi için umut vaat eden ve yaygın olarak kullanılan bir ajan üzerine güncelleme .
- Akut iskemik inme tedavisinde Citicoline: Uluslararası, randomize, çok merkezli, plasebo kontrollü bir çalışma (ICTUS çalışması) .
- Erişkin başlangıçlı kognitif işlev bozukluğunun tedavisi için asetilkolin sentezinin yolları, taşınması ve serbest bırakılması .
- Membran fosfatid prekürsörü olan üridin-5′-monofosfat (UMP) içeren diyet takviyesi, asetilkolin düzeyini artırır ve yaşlı sıçan striatumunda serbest bırakır .
- Kolin içeren fosfolipidlerin sıçandaki beyin kolinerjik taşıyıcıları üzerindeki etkisi .
- Kolinerjik güçlendirici ilaçların, kendiliğinden hipertansif sıçanların beyin ve periferik kan lenfositlerindeki kolinerjik taşıyıcılar üzerindeki etkileri .
- Yaşlanan farelerin kronik CDP-kolin tedavisi ile indüklenen beyin striatum dopamin ve asetilkolin reseptörlerindeki değişiklikler .
- Kolin intraperitoneal uygulaması sıçandaki serum glikozunu arttırır: sempatoadrenal sistemin tutulumu .
- CDP-kolin ve onun kolinerjik ve pirimidinerjik metabolitlerinin intraperitonal uygulaması, sıçanlarda hiperglisemiye neden olur: sempatoadrenal sistemin katılımı .
- CDP-kolin, fosfokolin veya kolin periferik uygulaması, plazma adrenalini ve noradrenalin konsantrasyonlarını arttırır .
- Hipoksi ve sitidin (5 ‘) difosfolfoninin sıçan hipotalamus ve striatumdaki dopamin, norepinefrin ve metabolit konsantrasyonları üzerine etkileri .
- Fare beyinlerinde kolin içeren fosfolipidler ile monoaminerjik taşıyıcıların modülasyonu .
- Parkinsonizmde CDP-kolinin etki mekanizması .
- Diyetin üridin-5′-monofosfat takviyesi potasyum ile uyarılmış dopamin salınımını arttırır ve yaşlı sıçanlarda nörit gelişimini destekler .
- Cytidin (5 ‘) difosfokolin, dopamin K (+) modülasyonunu modüle eder. – striatumda mikrodiyaliz ile ölçülen uyarılmış salınım .
- CDP-kolinin striatal dopamin düzeyine etkileri ve sıçanlarda davranış .
- Spontan hipertansif sıçanlarda arteriolar sayının salbutamol ile uyarılması .
- Apoporfinin dopamin ve metabolitlerinin in vivo salınımı üzerindeki etkileri, beyin diyaliziyle incelenmiştir .
- CDP-kolin, birincil mezensefalik hücre kültüründe MPP (+) ve glutamatın yol açtığı dopaminerjik hücre kaybını azaltır .
- 6-hidroksidopamin-lezyonlu sıçanlarda ve 6-hidroksidopamin ile muamele edilmiş SH-SY5Y insan nöroblastoma hücrelerinde sitikolinin nöroprotektif etkisi .
- Dopamin reseptör agonistleri, kısmi agonistler ve psikostimulan bağımlılığı .
- Fluoksetin, insanlarda intravenöz kokainin etkilerini değiştirir .
- Sitikolin ile kısa süreli tedavi (CDP-kolin) kokain bağımlı kişilerde bazı aşermeyi önlemektedir: bir ön rapor .
- Bipolar bozukluk ve kokain bağımlılığı olan ayaktan hastalara uygulanan sitikolin add-on tedavisinin randomize, plasebo kontrollü bir çalışması
- Günlük tedavinin sitikolin ile etkileri: kokain bağımlı gönüllülerde çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma
- Kısa süreli sitikolin tedavisinin akut kokain zehirlenmesi ve kardiyovasküler etkiler üzerindeki etkileri .
- Diyetin sitidin (5 ‘) – difosfokolin takviyesi, yaşlanan sıçanlarda hafıza açıklarının gelişmesine karşı koruma sağlar .
- Kemirgenlerde CDP-kolinin öğrenme ve hafıza süreçlerine etkisi .
- Sitikolin ve citicholine + piracetam kombinasyonunun bellek üzerindeki etkileri (fareler üzerindeki deneyler) .
- Nozotropik ilaçların adafenoksat, meklofenoksat ve piracetam ve sitikolin ile skopolamin bozukluğu, keşif davranışı ve fiziksel yetenekleri (sıçan ve fareler üzerinde yapılan deneyler) üzerindeki etkileri üzerine karşılaştırmalı çalışmalar .
- Eski sıçanlarda uzamsal öğrenme bozuklukları: yaşlılarda hafıza azalması için bir model .
- Yaşlı sıçanlarda mekansal bilgi işlemenin değerlendirilmesi .
- Sağlıklı erişkin insanlarda yaş aralığındaki nöropsikolojik ve nörofizyolojik değişiklikler .
- Yetişkin ve yaşlı Fischer-344 sıçanlarında sürekli intraserebral NGF uygulamasını takiben asetilkolin sentezi ve salınımı .
- Sinaptik zarların ciro: yaşla ilgili değişiklikler ve diyet kısıtlaması ile modülasyon .
- Santral sinir sistemi fosfatidilserin dekarboksilaz aktivitesinde yaşa bağlı değişiklikler .
- UMP’nin kronik uygulanması, fakirleşmiş farelerde hipokampusa bağlı hafızanın bozulmasını iyileştirir .