Resveratrol Nedir ?

30 Kasım 2017

Resveratrol Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Resveratrol ,içeriği şarap olarak bilinen bir moleküldür ve yanlış olarak ömrü uzattığı belirtildi (memelilerde böyle görünmüyor). Kalbi ve kan akışını korumada etkili olduğu görülmektedir ve bir insülin duyarlılaştırıcı olabilir. Hayata yıllar katmaz, ancak yıllarca hayat katabilir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Resveratrol, yaşam uzatma ve şarapta sağlık yararlarının bazılarıyla ilişkili olan kırmızı şarabın içinde bulunan faydalı bileşiktir. Üzümlerde toksinlere karşı savunma olarak üretilir ve deride bulunur.

Sözde ömrü uzattığı varsayılan bir bileşendir ! Bazı araştırmacı hayvanlarda ( Drosophilia ) yaptığı gibi, insanlarda ömrü uzatmak için yeni ve benzersiz bir mekanizma bulunmamaktadır. Bununla birlikte, insanlar kalp hastalığından ve insülin direncinden koruyabilir ve bu mekanizma ile ömrü uzatabilir. Bu, ‘yaşama yıllarının eklenmesi’ eylemine kıyasla ‘hayata yıllar katar’ eyleminin ötesinde bir şeydir.

Aynı zamanda, osteoporoz oluşumunun azaltılması, yağ hücresi üretiminin (uzun vadeli yağ kaybı lehine) etkili bir şekilde etkilenmesi ve kan basıncının modüle edilmesi gibi birçok biyo flavonoid ile birçok yararlı etkiyi paylaşır; genellikle kan basıncında bir azalmadır.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Kırmızı Şarap Ekstrakt, 3, 5, 4′-trihidroksistilben

Resveratrol Bir Formudur

Nootropik

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

Antioksidan ve Anti-iltihaplanma
Anti-aging ve Uzun Ömür
İnsülin hassasiyeti
Kardiyovasküler

Resveratrol İle İyi Gidiyor

Genistein veya Quercetin gibi diğer biyo flavonoidler , belki de AMPK etkinleştiriciler yoluyladır
Quercetin , duodenum ve karaciğerdeki sülfasyon için rekabet yoluyla (Resveratrol biyoyararlanımını artırır)
Kalsiyum-D-Glukarat ve Resveratrol’un artmış anti-oksidatif potansiyeli ve anti-trombik etkileri
İndol-3-Karbinol ve bazı kanser modelleri
Curcumin ve bazı kanser modelleri
Melatonin ve sinir koruma (beyin sağlığı) ve muhtemelen kardiyoproteksiyon

Resveratrol İle İyi gitmiyor

Kas proteini sentezi için mTOR aktivatörleri ( lösin gibi)

Resveratrol Tarihi

1940 yılında, resveratrol beyaz harbak olarak bilinen bir Japon bitkisinin köklerinde tanımlanmıştır. Yıllar sonra, 1963’te resveratrol, geleneksel olarak Çin ve Japon tıbbında kullanılan Japon knotweed köklerinde de bulundu. Bu kültürler, enfeksiyonlardan, iltihaplardan, karaciğer hastalığından ve kardiyovasküler hastalıktan çok çeşitli tıbbi rahatsızlıkları tedavi etmek için Japon knotweed kullanmıştır.

Resveratrol Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Resveratrol supplement’in alt sınırı, sağlıksız biri için günde 5-10 mg kardiyovasküler sağlık, insülin duyarlılığı ve uzun ömürlü olması eğilimindedir. Başka türlü sağlıklı kişiler için, 150-445 mg aralığındaki dozajlarda kullanımı vardır ve böylece kullanılır. (optimal dozun ne olduğu konusunda net bir belirti yoktur).

Serebral kan akışı için destek sağlamak için 250-500 mg aralığında bir doz gerekirken, aromataz bastırması için ek doz 500mg gerektirir.

Resveratrol ilavesi, münhasıran trans-resveratrol anlamına gelir.

KANIT DÜZEYI	SONUÇ			NOTLAR
	Egzersize Uyarlama			Resveratrol’ün egzersiz öncesi uygulanması, sağlıklı erkekler için yoğun egzersizle (oksijen kapasitesinde ve HDL-C’de artış, LDL-C’de azalma ve kan basıncında artış) ilişkili faydaları oldukça etkili bir şekilde önleyebilir. Teorik olarak, resveratrolün mTOR bastırması kas protein sentezini de bastırabilir.
	Egzersize Dayalı Oksidasyon			Egzersiz tarafından uyarılan oksidasyon, egzersizle uyarılan uyarlamalardaki önleyici etkilerin altında yattığı düşünülen resveratrol ile etkin biçimde azaltılır.
	Anaerobik Koşu Kapasitesi			Egzersiz bittikten kısa bir süre sonra alınan 150 mg resveratrol, egzersizle birlikte görülen anaerobik fiziksel performandaki gelişmeleri engellemek için görünüyor; Resveratrol’ün diğer zamanlarda etkileri belirsizdir.
	Kan akışı			Düşük doz resveratrol ile kan akımında ( nitrik oksit etkileşimlerine ikincil olarak ) bir gelişme kaydedilmiştir, muhtemelen yüksek şarap ve üzüm ürün tüketimi ile ilgilidir
	Kan şekeri			Kan şekerinde bir azalma kaydedildi, pratik önem bilinmiyor
	Kan basıncı			Yüksek tansiyonlu kişilerde resveratrol ile kan basıncı düşürülmüştür; sağlıklı kişiler için bilinmiyor
	Serebral kan akışı			500 mg resveratrol (yüksek doz) serebral kan akışını artırdığı doğrulandı
	DNA metilasyonu			DNA metilasyon oranlarının düştüğü kaydedildi
	Genel Oksidasyon			Resveratrol takviyesi sonrasında oksidatif biyolojik belirteçlerde bir azalma kaydedilmiştir
	İnsülin			Metabolik sendromlu kişilerde insülinin (açlık) azalma kaydedilmiştir
	İnsülin hassasiyeti			Resveratrol ile görülen insülin duyarlılığında, şarap tüketimiyle elde edilebilecek kadar düşük dozlarda, şu anda obez ve sağlıksız insanlardaki tüm testlerde artış olduğu görülmektedir
	LDL-C			Kalp hastalığı riski taşıyan kişilerde LDL-C’de muhtemel azalmalar, ancak büyük oranda görünmemektedir
	Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu			10 mg resveratrol sol ventrikül fonksiyonunu hafifçe geliştirir gibi görünüyor
	Karaciğer enzimleri			Karaciğer enzimlerinin yükseldiği kişilerde (patolojik değil, sadece metabolik sendrom) resveratrol desteğinden karaciğer üzerinde koruyucu bir etki olduğu görülmüştür
	Metabolizma hızı			İnsanlarda, kalori kısıtlama taklitçiliği yönüyle ilişkili olduğu düşünülen metabolik hızdaki bir azalma kaydedilmiştir
	Güç çıkışı			Egzersiz bittikten kısa bir süre sonra alınan 150 mg resveratrol, egzersizle tek başına görülen güç çıkışındaki iyileştirmeleri (Wingate testi ile değerlendirildi) engelleyen görünür; Resveratrolün başka zamanlarda belirsiz olduğu etkileri vardır
	TNF-Alfa			Resveratrol takviyesi ile dolaşımdaki TNFa düzeylerinde belirgin bir düşüş tespit edilmiştir; resveratrolün anti-iltihaplanma etkilerine bağlı
	Trigliserid			Resveratrol takviyesi ile trigliseridlerde bir düşüş kaydedilmiştir
	VO2 Max			Egzersiz bittikten kısa bir süre sonra alınan 150 mg resveratrol, tek başına egzersizde görülen VO2 max’deki gelişmeleri engellemek için görünüyor; Resveratrolün başka zamanlarda belirsiz olduğu etkileri vardır
	C-reaktif protein			C-reaktif protein üzerinde anlamlı bir etki yok
	Biliş			Sağlıklı kişilerde biliş üzerinde önemli bir etkisi yoktur (serebral kan akışında bir artışa rağmen)
	Yağ oksidasyonu			İstirahat yağ oksidasyonu, egzersiz sonrası kısa bir süre 150 mg resveratrol alındığında değişmez gibi görünür.
	Yorgunluk			Kendinden bildirilen dinlenme yorgunluğunun derecelendirilmesinde önemli bir etkisi yok
	Glikojen İçeriği			Egzersizden kısa bir süre sonra alınan 150mg resveratrol, istirahat halindeki kas glikojen içeriğini etkilemiyor gibi görünmektedir.
	HDL-C			HDL kolestrol üzerinde anlamlı bir etkisi yok
	Toplam kolesterol			Toplam kolesterol düzeyleri üzerinde anlamlı bir etki yok
	Akne			Resveratrolün bir kremde sivilce puanlama skorlarını yarıya indiren topikal uygulaması ve lezyon sayımında azalmalar da kaydedildi (ancak% 10’a kadar)

1 Kaynaklar ve Yapı

1.1 Kaynaklar

Resveratrol, üzümlerde bulunan bir polifenolik bileşiktir ve en çok kırmızı şarapta varlığıyla bilinir. İlginç bir şekilde, resveratrolün popülaritesi kırmızı şarabın keşfi ve Kalp Hastalığı’nın ‘Fransız paradoksunu’ açıklayabileceği hipotezinden kaynaklanmaktadır. [16] [16] Bununla birlikte, resveratrol, Fransız paradoksuna yalnızca biraz katkıda bulunur; çünkü alkol (kırmızı şaraptan), diyet ve yaşam biçimi de önemli faktörlerdir. [17] [18] [19]

Bir İspanyol nüfusta günde ortalama 0.2 mg, şaraptan çoğunlukla (% 98.4) alınacağı tahmin edilmektedir. Kuzey Amerikalılar diyette çok düşük seviyelere sahiptirler.

İlginçtir, bir fitoaleksin (bitki toksini) olarak sınıflandırılır. Varoluş sebebi, üzümleri enfeksiyona karşı korumaktır, çünkü Bothrytis cinerea enfeksiyonuna tepki olarak sentezlenmiştir. [21] [22]

Resveratrol, yapısından dolayı “stilben” olarak adlandırılan bir polifenolik bileşiktir ve halihazırda bilinen en yaygın ve iyi araştırılmış stilbendir (stilben kendiliğinden bir molekül sınıfı olmasına rağmen). Stilbenler, çoğu bitki örtüsüne uzanmasına rağmen Vitis ailesinde (Üzüm ailesi) meydana geldiği için daha çok bilinirler

Resveratrol içerikli gıda ürünleri veya diğer yaygın sarf malzemeleri aşağıdakileri içerir:

Not: 1 umol Resveratrol yaklaşık 0.23mg

Genellikle Şarap (0.005-2.861umol / L; [25] Kırmızı Bordeaux’da en yüksek olan) ve Üzüm (27-35mcg / g trans-resveratrol, 160-460ng / g cis ile olan Vitis familyası-resveratrol) [23] [24] [26]
Ahududulu, 38-59ng / g trans- resveratrol’de [26]
Erikler, 13-20ng / g trans- resveratrol’de [26]
Üzüm Domatesleri, 168-175 ng / g trans- resveratrolde [26]
Piper Imperiale [27]
Açai meyveleri [28]
Haşlanmış fıstıklarda 5 mcg / g, fıstık ezmesinde 0.3 mcg / g ve kavrulmuş fıstıklarda 0.05 mcg / g kadar yer fıstığı ve fıstık ürünleri. [29]

Resveratrol içeriğine sahip olan ortak besin takviyeleri:

Geleneksel Çin Tıbbında resveratrol ve stilbenler kaynağı olan ve sanayiler için ekonomik resveratrol kaynağı olan Japon Knotweed (Polypodium Cuspidatum). Supplement bir resveratrol için ortak bir kaynak olma eğilimi gösterir
Üzüm çekirdeği ekstraktı (GSE’nin yaklaşık % 0,53’ü kuru ağırlık)
Cissus Quadrangularis
Morus Alba (dalın etanolik ekstraktının 0.2358 mg / g, yaklaşık 5 mg / g Oxyresveratrol)

1.2 Yapısı

Resveratrol iki izomerden biri olabilir: trans- resveratrol ve cis- resveratrol. Yapılandırma yapısı büyük ölçüde değişir:

Trans- resveratrol yaygın olarak resveratrolün aktif formu olarak görülür. Basit bir değişiklik büyük ölçüde farklı bir molekül ile sonuçlandığında, trans- resveratrolde görülen birçok eylem cis- resveratrol ile görülmez. Bu eylemler, iltihap tepkisinin modülasyonunu ve kanser hücreleri üzerinde daha güçlü bir anti-çoğalma etki içermektedir. [30] [31]

Cis izomerinin hala biyoaktif olduğu kaydedilmelidir, ancak çoğu araştırma trans- resveratrol üzerine yoğunlaşmıştır. Cis- resveratrol halen bir anti-oksidandır [32] ve genetik transkripsiyon ile etkileşime girebilir. [33]

1.3 Kimyasal Stabilite

Bir jel tabana uygulandığında, 4 °C ‘de depolanan trans-resveratrol, 30 günlük bir süre boyunca kendi cis izomerine dönüşmez; bu da, topikal bir bileşen olarak olası kullanımını önerir. [34] Resveratrol suda az çözünür, ancak boş bir karnında supplement resveratrol kullanan birçok çalışma, yağ asitleri olmadan emilebildiğini belirtmektedir. [35]

2 Moleküler Hedefler

2.1 Sirtuin Sistemi

Sürtuin, memeliler hücrelerinde 7 sayısız etkiye sahip protein haberciler sınıfıdır. [36] Spesifik olarak, bunlar NAD’ye bağlı deasetilazlardır; çok çeşitli diğer bileşikleri deasetilazlar ve bunu yapmak için NAD (Nicotinamide Dinucleatide) kullanırlar. [37]

NAD : Tüm canlı hücrelerde bulunan bir koenzimdir
SIRT1 : NAD-bağımlı deasetilaz sirtuin-1 olarak da bilinen Sirtuin 1, insanlarda SIRT1 geni tarafından kodlanan bir proteindir.

Enzim (SIRT1), açlık dönemlerinde uyarılır (aktive edilir) ve yüksek nikotinamid konsantrasyonları (beslenme ile ilişkili olarak) sırasında engellenir. [38] Önceki araştırmalarda SIRT1 ve resveratrol arasında bir bağ olduğu gösterildiğinde, SIRT1’in yukarıdaki aktivasyon tarzı ve kalori alımı, uzun ömürlülük (kalorik kısıtlama yoluyla) ve resveratrol arasındaki en ünlü hipotez “bağ” dır.

Tüm sirtuin ailesi, mitokondrinin düzenlenmesi [39] ve enerji metabolizması [40] ile oldukça ilgilidir ve egzersize yanıt olarak kas enerjisi metabolizmasındaki bir oyuncudur. [41]

Sürtuin sistemi, enerji sınırlaması ve metabolizmasıyla ilgilenen ve yaşlanmayla ilişkili olduğu düşünülen, bu sistemin aktivasyonuyla uzun ömürlülüğünü teşvik ettiği düşünülen bir sitoplazmik ve mitokondriyal protein grubudur.

2.2 Mitokondrial Biyogenez

Resveratrol’ün SIRT1’e bağımlı bir şekilde birçok etki gösterdiği kaydedildi. [42] [43] [44] Başlangıçta resveratrolün substrat ve NAD +’ ya olan afinitesini artırmak için SIRT1’i oynak halde modifiye ettiği (doğrudan aktivitesini arttırdığı), [45 ] ancak, geçmiş araştırmalarda kullanılan flüoresan (Fluor de Lys-SIRT1 peptidi) bir araştırmanın eseri (istenmeyen hata) olabileceğinden şu an geçerli değildir. [46] [47] [48] Doğrudan etkileşim tamamen göz ardı edilmediği halde [49] SIRT1 üzerindeki etkinin dolaylı olduğu muhtemel görünüyor.

SIRT1’in bir aktivasyonu resveratrol ile varolduğu halde resveratrolün direkt olarak SIRT1’i aktive etmesi muhtemel görünmemektedir ve şu anda diğer moleküler hedefleri direk olarak etkileyen akış aşağı olduğu düşünülmektedir.

AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

Resveratrol, SIRT1’in yardımcı faktörü olan bir hücrede AMPK’nın artmış NAD + düzeylerine bağlı olduğu düşünülen çeşitli dokularda, AMPK’ya etki eden ikincil olarak SIRT1 üzerinde etki yapabilir. [50] [51] [52] [53] [54] Bunun tersi de, SIRT1 aktivitesinin kaldırılması resveratrolün AMPK üzerine etki etmesini önlediği için de geçerlidir, [55] ve SIRT1, SIRT1’in resveratrolün AMPK üzerinde etkili olmasını önlerken, AMPK aktivitesini artıracak olan LKB1 olarak bilinen AMPK kinazını deaktive etme kabiliyetine sahiptir. [55]

PDE : Sildenafil, vardenafil ve tadalafil gibi fosfodiesteraz 5 inhibitörleri, şimdi erektil disfonksiyonun tedavisi için onaylanmıştır.
cAMP : Adenosin trifosfatın (ATP) bir türevidir ve cAMP’ye bağlı yolağı taşıyan birçok farklı organizmada hücre içi sinyali dönüştürmek için kullanılır.

AMPK’nın C2C12 hücrelerinde daha düşük konsantrasyonlarda (25μM) ancak yüksek konsantrasyonlarda (50μM) bağımsız olarak aktive edildiği belirtilmiştir [55] ,resveratrol, PDE4 ve PDE3’ü inhibe ettiğinden, AMPK’ya fosfodiesteraz bastırması yoluyla olası bir yol vardır, çünkü hücre içindeki cAMP seviyelerinde bir artışa neden olur; cAMP’yi artırmak Epac1’in sarkoplazmik retikulumdan kalsiyumu serbest bırakmasına neden olur ve bahsedilen kalsiyum, AMPK aktivitesini CamKKβ-AMPK yolu yoluyla artırır. [58]

Bu, Rolipram (seçici PDE4 inhibitörü) resveratrolün etkilerini taklit ettiğinde doğrulandı. [58] SIRT1’in AMPK üzerindeki etkisi (LKB1’in deasetilasyonu) bir pozitif düzenleyicinin etkisi olduğu için, PDE bastırmasının , doğrudan AMPK aktivasyonunu açıklaması mümkündür; düşük konsantrasyonlar, SIRT1 üzerinde alternatif bir resveratrol mekanizmasını gösterir; bu, AMPK üzerinde normalde subaktif konsantrasyonlarını aktif hale getirmeyi kolaylaştırır.

PGC1α : Hücrelerde hücresel biyojenezin merkezi bir uyarıcısı olan bir transkripsiyonel koaktivatördür.

Kesin mekanizmalara bakılmaksızın, AMPK ve SIRT1’in her ikisi de, PGC1α’nın aktivitesini desteklediğinden ve sonra da mitokondriyal biyogenezde yer alan proteinlerin transkripsiyonunu desteklediğinden, mitokondriyal biyogenezi olumlu yönde etkilemektedir.[64] Bununla birlikte, bu yolağın öncelikle direkt olarak AMPK olduğu, ancak SIRT1’e bağımlı olduğu (pozitif bir düzenleyici rolü olduğu öne sürülmüştür) belirtilmiştir. [60]

Nihayetinde bir hücre içinde SIRT1 ve AMPK’yi aktive eden (PGC1α aktivasyonuna ikincil olarak mitokondriyal biyojenezde artış) ortak bir sonuç vardır. Bununla birlikte iki ayrı yolun bulunduğu görülüyor; resveratrol, yüksek konsantrasyonlarda PDE bastırması yoluyla AMPK’yı direkt olarak aktive edebilir ve SIRT1 üzerinde başka bir etki, AMPK yolağını pozitif olarak düzenleyebilir ve daha düşük konsantrasyonlarda oluşmasına izin verebilir.

3 Farmakoloji

3.1 Biyoyararlanım ve Soğurma

Resveratrol, 25 mg oral dozda serumda 5ug / mL’den az olan serumda enjekte edilen 0.2 mg (125 kat daha düşük) doz ile sonuçlanan bir çalışmanın kanıtı olarak, oral olarak insana oral yoldan verildiğinde iyi bir emilimine karşın düşük biyoyararlanımı 16.4-30.7 ng / mL düzeylerinde gösterir. [65] Bu, serbest resveratrol miktarını azaltan sülfasyon ve glukuronidasyon (P450 enzimleri) yoluyla hızlı konjügasyona bağlıdır. [66]

Dozlar arasındaki bireyler arasında düşük dozajlarla daha az endişe verici ve süper yüklemeyle ilgili daha fazla endişe yaratan bir farklılık var gibi görünüyor. 25 mg’lık bir oral dozda resveratrolün karaciğer düzeylerini ölçtüğümüzde maksimal farklılıklarda sadece 2 kat fark olduğu [65], buna karşılık 5 g’da 52-2834 ng / g aralığında ve 800-5000 ng / mL arasında değişen plazma seviyeleri ölçülürken, bulunmaktadır. [67]

P450 : Başta karaciğerde olmak üzere bilirubin gibi ilaçlar ve endojen metabolizma ürünleri dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik bileşikleri metabolize etmeye yarar.

İlginçtir ki, resveratrol emilimi ile günlük bir ritim vardır. Kandaki resveratrol konsantrasyonu, akşama göre sabahları daha verimlidir, bu da serbest resveratrol, P450 glukuronidasyonunu metabolize eden ana sistemlerden birinin günlük değişimlerinden kaynaklanıyor olabilir. [69] Ayrıca, resveratrolun tabi olduğu karaciğer-bağırsak dolaşımı sabah azalmaktadır. [70] [71]

Dengeli bir öğünle tüketildiğinde, Resveratrol’ün genel biyoyararlanımı değişmez. Ancak, kandaki maksimum olduğu süre seviyelerine (Tmax) ve tepe seviyelerine (Cmax) kadar geçen süre sırasıyla geciktirilir ve azaltılır. Genel maruz kalma (AUC), dengeli bir öğünle değişmez, [72] ancak daha yağlı bir yemek (dengeli öğünde 15 gr’a göre 45 gr.) yanıt olarak olabilir. [73]

Bağırsaklarında iyice emilen yiyecekler, genel emilimini etkilemez. Konjugasyon bu aşamada başlarken, biyoyararlanım başka bir sorundur.

3.2 Kinetik (Supplementleme)

Oral yoldan alındığında, resveratrol bağırsaklardan karaciğere çıkar. Her iki lokasyondan da sülfatlanabilir [74] ve serum resveratrol seviyelerinin % 90’a kadar (serbest resveratrol olan % 10) glukuronid konjugatları ile birlikte. [75] [76] [77]

Diğer biyo flavonoidlerin kurban gibi davranarak Resveratrol’u serbest bırakabilecek rekabetçi bastırmasına neden olan biyo flavonoidlerle koordine edebilir; özelliklede Quercetin. [78] [79] [66] Bununla birlikte, 500 mg Quercetin ve 2000 mg trans -resveratrol kullanan en az bir çalışma, quercetin’in birlikte alınmasından sonra resveratrol farmakokinetiğinde hiçbir fark olmadığını belirtti.

Doz bağımlılığı, kapsüllerle, yaklaşık 73ng / mL (100mg oral doz) 147ng / mL (oral oral) 268ng / mL (2.5g) ve 534ng / mL (5g) kandaki maksimum seviye değerleriyle görülebilir. [80] Daha büyük dozlar yavaşça kandaki maksimum süreyi geriye 1 saatten 1.5 saate kaydırdı. [80]

Bu dozlar nispeten yüksektir, ancak daha düşük çalışma yapılmıştır. Kandaki maksimum seviye değerleri 1.48-3.83ng / mL (25mg) 6.59-7.39ng / mL (50mg) 21.4-23.1ng / mL (100mg) ve 24.8-63.8ng / mL’de (150mg) kaydedildi. [68] Kandaki maksimum süresi, gün boyunca birden fazla doz uygulandığından bu çalışmadan daha zordur.

Sadece trans- resveratrol ile yapılan insan denemelerinde, 500 mg dozları 24 saatlik ortalama plazma konsantrasyonu 8.36ug / L ve daha yüksek dozlarda 5 g ile sonuçlanan ortalama 24 saatlik ortalama plazma konsantrasyonu 51.9ug / L; kandaki maksimum seviyeyi , 50 dakikada 72.6 μg / L ve 90 dakikada 538.8 μg / L’dir. [80]

Oral doz ve kan seviyeleri arasındaki ilişkide bireyler arası büyük farklılıklar olduğu görüldüğü için bu rakamlar yaklaşık değerlerdir. [81] Kandaki maksimum seviye , yükleme parametrelerini izliyor gibi görünür ve tekrarlanan dozajlar daha sonra daha yüksek seviyelerde kan resveratrolu uyarıcak gibi görünür. [82] [83]

5 μm’den küçük parçacık boyutlarına sahip mikronize Resveratrol (SRT501) kandaki maksimum seviye , oral alımdan sonra 2.8 saatte 8.51 nmol / L (1942 ng / mL) olarak bulundu. [67] Bu çalışma, resveratrolün karaciğer düzeylerini ve 800-5000 ng / mL arasında değişen plazma seviyelerini ölçerken, 52-2834 ng / g aralığına dikkat çeken yüksek bir bireysel varyasyona sahiptir. [67] Bu rakamlar, mikronize resveratrolun mikronal- türe bağlı olmayan önceki çalışmalarla karşılaştırıldığında biyoyararlanımda 3.6 kat artışa sahip olduğunu [67] öne sürmektedir. [80]

3.3 Kinetik (Gıda ürünleri)

Resveratrol sindirimi suda olduğu gibi alkolde de nispeten aynıdır [84] ve daha önce belirtildiği gibi, şarapta bulunan diğer biyo flavonoidler, Resveratrol’un biyoyararlanımı artırmak için harekete geçer. [78] Dolayısıyla, şarap biçiminde tüketildiğinde emiliminde bazı sinerjizm var, ancak bu alkol içeriğinden kaynaklanmıyor.

300 mL beyaz şarap tüketimi plazma seviyelerini 0.72 ± 0.3 ila 1.33 ± 0.3umol / L aralığında ve kırmızı şarabı 0.71 ± 0.2 ila 1.72 ± 0.1 μmol / L’aralığında artırabilir. [85] Bu derlemede derlendiği gibi, [66] şarap tüketiminden sonra resveratrolün farmakokinetiği üzerine diğer çalışmalar yapılmıştır. Üç çalışma, şarap formatında 25 mg resveratrol tüketimine baktı ve sindirimden 30 dakika sonra ortalama olarak 1,5-8ug / L’lik bir kandaki maksimum seviyesi (daha sık daha yüksek uçta) bulundu. [86] [84] [87]

Bu sayılar, bireylerin bireye göre yüksek varyasyonuna ek olarak, bir tane tuzla alınmalıdır. Trans- resveratrol, üzümlerin yetişmesi koşullarına bağlı olarak da içeriği değişir. [88]

Kapsül formuna kıyasla, yiyecek ve şarap arasındaki resveratrol arasında bir fark görülmemektedir. Bununla birlikte, resveratrol, biyoaktif olan yutulan dozun yaklaşık % 10’unda yine de düşük biyoyararlanıma sahiptir. Gıda, biyoyararlanımı artıran bileşiklerin ( Quercetin gibi) alımına bağlı olarak bir avantaja sahip olabilir, ancak kapsüller, 3.6 kat artmış biyolojik kullanılabilirliğe mikronize edilebilir. Karaciğerinize veda etmeden (Alkol konusunda) çok büyük dozlarda şarap almak zor olacaktır.

3.4 Sitoloji (Hücresel Kinetik)

Resveratrol, insan deneklerine enjekte edildiğinde hızla serum resveratrol tükenmesi [65] ve 10 dakika içinde izole hücrelere (resveratrol için tepki veren) sağlam birikim olduğu kanıtlandığı üzere, hücrelere kolayca alınmış gibi gözükmektedir (10 dakika sonra oran daha kararlı hale gelir). [89] Resveratrolün alımdan sonra hücreiçi dağılımı, çekirdekte daha az ve hücre iskeleti ve sitozolde daha az konsantrasyona sahip olan zar / organel lehine görünmektedir (ikincisi eşdeğerdir). [89]

Kanda dolaşmak için yapısı nedeniyle albumin’e bağlanabilir [90] ve serbest resveratrolün albumin ile kuluçkalanması serbest resveratrolun bağlanmasından düşmesine neden olur. [91] Albümine olan bu bağlanma afinitesi, diğer çalışmalarda [92] kaydedildi ve yağ asitleri varlığında arttığı görülüyor; [91] büyük olasılıkla yağ asitlerine bağlandığında albumin’in yapısal değişikliklerinden dolayıdır. [93]

HepG2 hücreleri (karaciğer hücreleri) üzerine yapılan çalışmalar, hücresel alımın kısmen pasif difüzyon ve taşıyıcı aracılıklı süreçler tarafından aracılık edildiğine dikkat çekmektedir. [94]

Çöl faresi beyini [95] ve insan karaciğer dokusu, laboratuvar ortamında nicelenmiş ve bir hücrede yayılabileceğini gösteriyor. Ayrıca, oral uygulama sonrası kolon, akciğer ve kalp dokusunda da bulunur. [96] [97]

3.5 Metabolizma

Resveratrolün yenmesi sonrasında, karaciğer P450 enzimleri ile konjuge edilebilir. Sonuçlar resveratrol sülfat (sülfasyon yolu ile) ve iki glukuronid, resveratrol-O-glukuronid ve resveratrol-C-glukuroniddir. [66]

Resveratrol, antioksidan özelliklere sahiptir ve oksidanları (genellikle dismutasyon yoluyla hidroksil grupları) ayırınca dört metabolitten birine dönüşebilir: piceatannol (PCT), 3,5-dihidroksibenzoik asit (3,5-DHBA), 3,5 -dihidroksibenzaldehid (3,5-DHB) ve para-hidroksibenzaldehit (PHB). [98]

3.6 Vücuttan Atılımı

Resveratrol, hem idrar hem de dışkı yoluyla vücuttan atılır. Resveratrol molekülünün yarılanma ömrü 1-3 saat aralığındadır ve çoklu dozlarla hafifçe (2-5 saat) uzatılabilir. [68] Vücuttan çıkış yarı ömrünün 7-14 saat civarında olduğu tahmin edilmektedir. [65]

Nihayetinde, resveratrol kolayca emilir ve vücuda dağıtılır. Genellikle bir gün içinde atılır ve birkaç (1-3) saatlik bir yarılanma ömrüne sahiptir. Kan seviyeleri nispeten doza bağlıdır ve kan konsantrasyonunun ‘zirve’ seviyesi yavaşça geri çekilir (30 dakikadan 90 dakikaya kadar) ve tükettiğiniz resveratrol miktarı artar. Metabolik etkilerini engellediğinde, hücrelere de girebilir. Tek gerçek çöküşü, karaciğer tarafından yoğun olarak konjuge olmasıdır (P450)

4 Ömür

4.1 Hipotezdeki Mekanizmalar

Drosophilia ve C.Elegans (iki araştırma ürünü canlısı), uzun ömür mekanizması Sirt2’nin aktivasyonudur; bir NAD + bağımlı histon deasetilaz protein. [99] Drosophilia’da , düşük karbonhidratlı diyetlerde kadınlar ile olan diyet ve cinsiyet arasındaki etkileşim en düşük doz resveratrol açısından fayda var gibi gözükmektedir. [100]

Sirtuins bölümünde belirtildiği gibi, Sirtuin sistemi üzerindeki bu faydalı etkiler, AMPK’nın etkinleştirilmesiyle vekâleten sağlanabilir.

Nöronlardaki p53 ekspresyonunun aşağı düzenlenmesinin, doz ilaca bağlı olarak, ilgi noktası olan kavşağın akış aşağısında olduğu öne sürülen Drosophilia’da ömrünün uzamasına neden olduğu gösterilmiştir. [101] [102] [103]

[103] Kalorik kısıtlama, Sirt2 uzun yaşayan sinekler ve p53 uzun yaşayan sinekler arasındaki çapraz referanslı bir drosophilia genomik analizinde, üç uzun canlı varlık arasında paylaşılan 21 gen ortaya çıkmıştır. Bu genler, Juvenil Hormon (böcek münhasıran) ve yaşam süresinin uzatılması ile ilgili tasfiye (besin alımına ilişkin ifade) içerir. [103] [104] İnsanlara ilgisi olan 21 örtüşen genin “kromatin yapısı, günlük ritim, sinirsel aktivite, detoksifikasyon / şaperon aktivitesi, kas bakımı, bağışıklık fonksiyonu, büyüme faktörü aktivitesi ve beslenme davranışı / açlık tepkisi ile ilişkileri vardır. [103]

Memelilerde varsayılan mekanizmalar çeşitli olup, Sirtuin bölümünde ‘Doğrudan / Dolaylı Etkiler’ üzerine özetlenmiştir; Drosophilia ve C.Elegans mekanizmalarından daha az vaadi vardır.

4.2 Drosophilia ve C.Elegans Araştırmaları

Resveratrol, Juvenil Hormon ile ilgili olabilecek bu memeli olmayan iki modelde yaşam süresini güvenilir bir şekilde artırabilmektedir; böceklere özel hormonu teşvik eden uzun ömürlülüktür. [99] [103] [104] [105] [106]

Böcek modellerinde (kısa ömürlü oldukları için ömür boyu araştırmada yaygın olarak kullanılırlar ve bir böcek ömrü süren bir çalışma yürütmek ve yayımlamak için gerçekten pratiktir), resveratrol insanlarda var olmayan bir mekanizma ile ömrünü uzatabilir.

4.3 Memelilerdeki Çalışmalar

Erken yaşlanmanın memeli modellerinde, resveratrol, yaşam ömrünün arttığının göstergesi gibi görünmemektedir. [107] [108] [109] [99] Bununla birlikte, resveratrol yaşlanmanın belirgin etkilerini (osteoporoz, yaşlılığa bağlı kas kaybı, bilişsel düşüş, vb.) önlemede veya tersine çevirmede etkilidir ve daha uzun yaşam ilacını verebilir veya hayatınızı yıllarca eklemek yerine başka şekilde hayat verebilir. [77] Farelerde bu yararlı etkiler (yaşlanmanın parametreleri), günde 4.9 mg / kg vücut ağırlığı kadar düşük dozlarla tedavi edilmiştir. [110]

Bunun fikir birliğinin olmadığı ve bazı çalışmalar laboratuvar hayvanlarında uzun ömürlülüğün arttığına dikkat edilmelidir. [111] Bununla birlikte, görülen etkilerin meşru bir yaşam sürme mekanizmasından mı yoksa ölüm sebeplerinden (kalp krizi gibi) korunduğundan mı kaynaklanıp ortalamanın ömrünü istatistiksel önemi aştığından mı kaynaklandığı tartışmalıdır.

Zamanla şu an, resveratrol ‘hayat yıllar katar ‘ yerine ‘yıllara hayat ekliyor “gibi görünüyor. Ölüme yol açan ölüm nedenlerine (kalp sağlığı ve kanser metabolizması ile birlikte) karşı metabolik sendroma karşı koruma sağlayabilir; metabolik sendrom, daha sonra medyan ömrü daha yukarı doğru itebilir ve bir “sahte yaşam ömrü” ortaya çıkarabilir. Bununla birlikte, yaşam tarzından bağımsız, resveratrol’e atfedilen yeni bir yaşam uzantısı mekanizması bulunmuyor.

5 Nöroloji

5.1 Sinir Kinetiği

Resveratrol memeli kanındaki beyin bariyerini geçebilir ve kendisini beyin dokusuna dahil edebilir. [95]

Buda İlginizi Çekebilir Kanserde C Vitamini Etkisi

5.2 Beyin Kan Akışı

Resveratrol, trans- resveratrol izomerinin 250-500 mg arasındaki dozlarında, sağlıklı insan alt bölümlerinde serebral kan akışını artırdığı belirtildi; buna bilişsel performansda bir artış eşlik etmedi. [112]

5.3 Glutaminerjik Sinir İletimi

Resveratrol, sinirlerden glutamat salınımını baskılayabilir [113], ancak başka kanıtlar bunun ortaya çıkmadığını düşündürmektedir. [114] Presinaptik etkisine bakılmaksızın, resveratrol, glutamat reseptörlerini farklı şekilde etkileyen IC50 % 53.3 ± 9.4μM ile aktive edilmiş nöronların glutaminerjik aktivasyonunu zayıflatmaktadır. [113] [114] [115] 100 μM resveratrol NMDA (% 49.8 ± 8.9) ve kainat (% 74.1 ± 4.5) ‘dan daha düşük AMPA akımlarını (% 19.4 ± 6.3) bastırdı ve bu bastırma tersine çevirilebilir oldu. [114]

IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.
NMDA : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.
AMPA : Nörotransmitter glutamatın etkilerini taklit ettiği AMPA reseptörü için spesifik bir etkidaş olan bir bileşiktir.
REDOX : Atomların oksidasyon durumlarının değiştirildiği kimyasal bir reaksiyondur. Bu tür herhangi bir reaksiyon, hem bir indirgeme sürecini hem de tamamlayıcı bir oksidasyon işlemini, elektron transfer işlemleriyle ilgili iki anahtar kavramı içerir.

Bunun neden olduğu bilinmemekle birlikte, REDOX düzenlemesinin piroloquinoline kinona benzer şekilde meydana gelebileceği düşünülmektedir ( NMDA’yi etkiler çünkü AMPA reseptörlerini etkilemez) veya bilinen L-tipi bastırmasının kalsiyum kanallarıdır. [116] [117] [118]

Diğer çalışmalar, resveratrol ile glutamata bağlı değişikliklerin (doku ölümü ile ilişkili olarak) zayıfladığını, [119] [120] glutaminerjik sinyalleme üzerindeki baskılayıcı etkileri desteklediğini kaydetti.

En az bir çalışma, resveratrolden sinir koruma, bir önkoşullama etkisini yansıttığını düşündüğü bir NMDA reseptör antagonisti ile kaldırıldığını belirtti. (NMDA aşırı aktivasyonuna rağmen zehirliliğe katkıda bulunan [122] düşük aktivasyon seviyeleri nöronları ön şartlandırır ve sinir koruyucudur [123]).

Resveratrolün glutaminerjik reseptörler üzerindeki net olmayan etkileri vardır. Genel olarak, glutaminerjik sinyalizasyonun aşırı aktifleşmesini (üç ana reseptör alt grubu) baskılamakla birlikte, bazı sinir koruyucu etkiler reseptörü bloke ederek engellenmiş gibi gözükmektedir. Resveratrol, zayıf etkidaşdır ve daha güçlü etkidaşarı dışarıda bırakabilir.

Resveratrol kainik asit (kainat reseptörleri, bir glutamat reseptör izoformu vasıtasıyla etki ederek) tarafından uyarılan nöbetlere gelince, nöbetleri ve hipokampal sinir zehirliliğini azaltabilir gibi gözükmektedir [124] [125] [126] [127] [127] Kainat kaynaklı nöbetlere karşı daha duyarlı olduğu bilinen daha genç ve hala gelişmekte olan farelerdir. [128] [129]

Kainat reseptörleri aracılığıyla sinyali bastırabilir ve kainik asidin nöbet potansiyelini düşürebilir. Bu, fare modellerinde iyi kopyalanmış gibi görünse de, kainik aside karşı daha duyarlı olanın başarısız olur.

Morfine toleranslı farelerde (NMDA reseptörlerinin NR1 ve NR2B alt birimlerinde morfin toleransına katkıda bulunan yukarı düzenlemeler yaşayan [130] [131]), beyine resveratrol uygulamasının (7.5-30ug), morfin olmadan kalıtsal baskılayıcı bir etkisi olmayan PSD-95 ekspresyonunda bir artışı önleyerek bu iki alt birimi küçültdüğü görülmektedir. [132] PSD-95 zarındaki NMDA reseptörleri için fiziksel bir dayanak sağlar ve bu NMDA reseptör artışlarındaki baskılanmaya aracılık ettiği düşünülmektedir. [132][133]

NMDA reseptörlerini yukarı düzenlemek için nöronları zehirliliğe yatkın hale getiren maddelerle, resveratrol bu yukarı düzenlenmesinin önlenmesinde rol oynadı. Mekanizma bilinmemekle birlikte, bir iskele proteininin membrandaki NMDA reseptörlerini desteklemesini engellemek gibi görünüyor.

5.4 Glial Etkileşimleri

Glial hücreler, nöronları desteklemek için kullanılan hücrelerdir ve nörolojik sistemlerin, kendi plastisite ve metabolik bağlanma şekilleri ile ilişkili olduğu ve sinaptik fonksiyonu etkilediği yüksektir.[135] [136] D-Serin gibi bazı besin takviyeleri, astrogliadan (beyin ve omurilikte bulunan hücreler) kaynaklandığı için gliotransmitter olarak da bilinirler ve glial hücreler, üçlü sinaps şeklinde nöronlarla (presinaptaptik ve postsinaptik olarak) ilgilidir. [137]

Astrositler, glutamatı glutamin’e ( glutamin sentetaz yoluyla) dönüştürebildikleri ve serbest glutamin glutamat-glutamin döngüsüyle glutamate dönüşmesi için nöronlar tarafından alındığı için glutaminerjik sinir iletiminde de yer alırlar. [139] [140]

Glial hücreler, özellikle de astrositler, nöronlar arasındaki sinir iletimine yakından bağlıdır ve ayrıca glutaminerjik sinir iletiminde rol oynar.

Bu resveratrolün, glial hücrelere glutamat alımını arttırdığı, çünkü bu hücrelerin glutatyon içeriğini arttırdığı görülen, 0.1-250uM [142] dozaj aralığında glial hücrelere arttığı belirtildiği gibi varsayılmıştır. [141] [143]

Glutamatı glutamin sentetaz yoluyla glutamine dönüştürme sürecinde kullanılan resveratrolün astroglia amonyaktan sinir zehirliliğinden koruması da kaydedilmiştir. [144] Amonyak yan etkileri dönemlerinde, artmış oksidatif stres nedeniyle bu enzimin aşağı düzenlendiği ve resveratrol ile görülen bu enzimin yukarı düzenlenmesi [142] koruyucu etkilerin altında yattığı düşünülmektedir. [145] [146] [147]

Resveratrol, glutamatın glial hücre alımını artırmakta ve glutamine üretimini teşvik etmektedir. Bu mekanizmalar amonyaktan sinir korumayı açıklamak için kullanılabilir ve ayrıca resveratrolün gözlenen anti-glutaminerjik etkilerine katkıda bulunabilir.

5.5 Sinir Koruma

Resveratrol, bazı çalışmalarda beta-amiloid kaynaklı nörotoksisitenin önlenmesinde [180] Melatonin takviyesi ile sinerjik olduğu gösterilmiş ve sinir korumaya bağlı olan Resveratrol’un antioksidan enzim heme-oksijenaz 1 uyarımını güçlendirmiştir. [149]

İlaveten, çöl farelerinde 30 mg / kg vücut ağırlığı dozajları (RP enjeksiyonu) iskemi sonrasında önemli koruyucu etkilere, gecikmiş hücre ölümünden nöronları korumaya bağlı olmuştur. [95]

5.6 Alzheimer

Yaşı hızlandırılmış farelerde (SAMP8), ömür boyu verilen resveratrol takviyesi Alzheimer’in (beta-amiloid ve tau protein biriktirme) biyolojik belirteçlerini ve ömrünü uzatabilir. [150]

6 Kalp ve Damar Sağlığı

6.1 Ateroskleroz

Koroner arter baypasslı kişilerin endotelinin SIRT1 düzeylerini araştırırken tıkanıklık olan arterlerde normal damarlara nispeten daha düşük seviyelerde (doku için normal seviyede yaklaşık % 60, endotelin kendisinde % 20) düşük seviyelerde bulunmuştur. [151]

Resveratrol, SIRT1’in tipik hedefi tıkanan arterlerde azalmış gibi gözükmektedir.

Resveratrol, okside LDL’ye (oLDL, daha arteryojen olarak görülen bir LDL şekli) ilişkin olarak, hem metal iyonlarına hem de hidrojen peroksitine karşı doğrudan anti-oksidatif etkilere ikincil olarak LDL’den oluşan oLDL oluşum hızını hafifletebilir. [152] [153] [35]

Hidrojen peroksit :Hidrojen peroksit, H ₂O ₂ formülüne sahip kimyasal bir bileşiktir. Saf haliyle, soluk mavi, berrak bir sıvıdır, sudan biraz daha viskozdur.

6.2 Kan Akışı ve Damar Genişlemesi

Resveratrol, endotel nitrik oksit sentaz enzimine (eNOS) bakıldığında izole edilmiş endotel hücrelerinde (HUVEC ve EA.hy 926) eNOS mRNA’sını 1-100μM’de yukarı doğru ayarlayabilir. Promotörün aktivitesinin artmasıyla (10uM’de 2 kat) ikincil olarak istikrarını ve yarı ömrünü artıran; [154] etki, östrojen reseptör aktivasyonunun bir özelliği olan [154] östrojen reseptörleri ile ilişkili değildir. [155]

eNOS : İnsanlarda kromozom 7’nin 7q35-7q36 bölgesinde yer alan NOS3 geni tarafından kodlanan bir enzimdir.
NADPH : Hücre dışı boşluğa bakan hücreye bağlı bir enzim kompleksidir.

ENOS enziminin sadece L-arginin substratına artık bağlanmadığı ve süperoksit ( 02 – ) radikalleri üretmeye başlayabildiği zaman, eNOS’un ayrılması, bu tetrahidrobiopterin alt birimin BH 4’ün eksikliğinden kaynaklanmaktadır; [156] [157] [158] bu tür bir ayrılma, NADPH oksidaz inhibisyonu veya artan BH4 sentezi ile tedavi edilebilir. Resveratrol, NADPH oksidazın NOX4 alt ünitesinin ekspresyonunu azaltabilen ve BH4 sentezinin hız sınırlandırıcı enzimi olan GTP siklohidrolaz 1’in (GCH1) aktivitesini artırabilen bu özelliklerin her ikisine de sahiptir. (Farelerde 30-100mg / kg resveratrol). [161]

NOX4 : Strese karşı korur. Amino endoperoksitler ile oksijene bağımlı reaktif oksijen türlerinin modülasyonu, yüksek Nox4 ifade eden kanser hücrelerinde programlı hücre ölümünü uyarabilir.
mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Resveratrol, kendisinin östrojenik etkileri ile ilgili olmayan, eNOS enzimini (böylece eNOS’un genel üretimini arttıran) üretmek üzere sinyal gönderen mRNA’yı stabilize ettiği görülmektedir. ENOS üzerinde bir telafi etme etkisi vardır (sağlıksız ülkelerde görülen bazı patolojik değişiklikleri hafifleterek).

ROS : Reaktif oksijen türleri (ROS) oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali, tekli oksijen ve alfa-oksijen bulunmaktadır.

Resveratrol, endotele olan faydaları nedeniyle araştırılmaktadır; çünkü doğrudan bir serbest radikal süpürücü (özellikle ROS) 10-100μM’de NADPH’yi bastırabilir [151] [162] [163] ve en azından laboratuvar ortamında eNOS’u uyardığı görülmektedir. [164] Resveratrol’ün bu etkileri, damar genişlemesini ( nitrik oksit veya asetilkolin gibi) tetikleyen maddelere endotelyal yanıt vermenin korunmasında faydalı olabileceğini düşündürmekte olup, bu da yukarıdaki üç mekanizmanın değişiklikleriyle engellenmektedir. [165] [166]

Resveratrol’un, endotelin gevşemeye neden olan endojen (vücutta meydana gelen) maddelere verdiği cevabı muhafaza ettiği düşünülmektedir. Damar duvarının bu maddeler tarafından gevşetilmesi, kronik hastalığa zarar verir ve resveratrol bu bozulmayı tersinebilir veya hafifletebilir.

asetilkolin : Nörotransmitter asetilkoline (Ach) bağlanan bir hücre proteinidir.
EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.

0.448-4.48mg / L’de kendiliğinden hipertansif sıçanlarda 28 günlük resveratrol takviyesi, KCl (Potasyum klorür) veya fenilefrin kaynaklı kontraksiyonu etkilemeden EC50 asetilkolin ile uyarılan maksimal damar genişlemeyi kontrol altında % 60.7 ± 1.4’den % 80.8’e veya asetilkolin kaynaklı kontraksiyonu etkilemedi. [167]

Damar genişlemenin arttırılması, başka yerlerde benzer bir etkinlik derecesine göre 5 mg / kg daha yüksek bir doz ile belirtilmiştir. [168]

Spontan hipertansif farelerde yapılan bir çalışmada, laboratuvar ortamındaki çalışmalarda, fizyolojik olarak ilgili konsantrasyonlarda eNOS’ta artış olduğunu not etmesine rağmen, endotelin artmış asetilkolin yanıt vermesine rağmen, endotel nitrik oksit sentazının (eNOS) önemli ölçüde değişmediğini kaydetti. [154] [164] [169]

Bunun, 5mg / kg resveratrol (supplement bir dozaj olarak), [168] verilen sıçanlarda not edilen endotel bağımlı damar genişlemesinin arttırıldığı ve şarapta meydana gelen düşük dozlarda (3.3 mg insan eşdeğeri) daha yüksek dozlarla benzer bir dereceye kadar olabileceğini belirtti.

Fare modellerinde kaydedilen endotele bağlı damar genişleme ile ilişkili olduğu düşünülen hipertansiyonlu farelerde arterlerin asetilkolin kaynaklı gevşemesini arttırdığı görülmektedir; bu kan basıncındaki değişikliklerden bağımsız olabilir.

6.3 Kan Basıncı

Resveratrol kullanan farelerin endotele yararlı olduğu ve damar genişlemesine birkaç fare araştırması, istirahat eden kan basıncında düşüşlerin olmayabileceğini belirtti. [167]

Resveratrol ve ilgili üzüm fenolikleri, aldolize edilmiş şarabın kalp rahatsızlığı riski altındaki kişilerde kan basıncını düşürdüğü gösterildiği için tansiyon üzerindeki etkileri araştırılmıştır. [170]

6.4 Kalp Dokusu

Mekanik olarak, protein kinon redüktaz NQO2’nin resveratrol için 50 nm’den az bir KM’ye sahip olduğu dikkate değer derecede yüksek bir afiniteye sahip olduğu görülmektedir. Bu protein fare atardamarında yüksek oranda ortaya çıkmamıştır, ancak kalp dokusunda (ayrıca karaciğer ve böbreklerde) fazla miktarda eksprese edilir ve farelerin yaşlanması sürecinde azalmaya başlar. [89]

NQO2 : Çeşitli kinonların, redox boyalarının ve K vitamini menadionunun 2 elektron indirgenmesini katalize eden bir flavoproteindir.

6.5 Müdahaleler ve Anket Araştırması

Resveratrol, bir meta-analizin günlük olarak 1-2 bardak (150-300mL) şarap ile ilişkili olarak önemli bir risk azalması bulduktan sonra kalp sağlığına yaptığı katkılar nedeniyle araştırılmıştır. [174] 300 mL’de önleyici faaliyetlerin tepe noktasıyla birlikte bir hormetik eğri (J-eğrisi) vardır. Bunun sonucunda 0.61 bir Risk Oranı elde edildi (günde 150-300 mL şarap tüketenlerde vasküler sağlık komplikasyonlarının riskinin yaklaşık % 61’i); bu hem resveratrol hem de alkol ve kalp sağlığı üzerine araştırmalara yol açtı. [174]

7 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimler

7.1 İnsülin Duyarlılığı ve Şeker Hastalığı

Resveratrol, başına, HOMA indeksi ile ölçülen günde 150 mg’lık ilave obez kişilere göre insülin duyarlılığını arttırdığı ve glukoz (% 4.2) ve insülin (% 13.7 azalma) azalmalarının yanı sıra 30 günde 13.3 iyileşme gösterilmiştir. [175] Akt fosforilasyonunu arttırdığı (Tip II diyabetiklerde günde 5-10 mg) [176] ve AMPK’yi (diyabetik olmayan obezlerde 150 mg’ı aktive ettiğinden) etki mekanizmalarının çoğunu hücre seviyesinde yapmak önerilmiştir. [175]

HOMA indeksi : β-hücre fonksiyonunu ve insülin direncini (IR) bazal (açlık) glikoz ve insülin veya C-peptid konsantrasyonlarından değerlendirmek için bir yöntemdir.
Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.

Bu insülin duyarlılaşma mekanizması AMPK, obez olmayan sağlıklı kişilerde aktive edilmediği gibi bu popülasyonda insülin hassasiyetine, kas, yağ veya karaciğerde belirgin yararlar da bulunmamaktadır. [177] Bununla birlikte, bu çalışma, tip II diyabetlilerde insülin duyarlılaşmasıyla ilişkili bir dozdan [176] daha yüksek bir doz ve sağlıklı obez erişkinlerde AMPK’yi aktive eden dozun yarısı olan 75 mg kullandı. Ayrıca, bu faydalar takviyenin 6 ay kesilmesinden sonra solmuş görünmektedir. [15]

Resveratrol glikoz metabolizmasına, daha kötü metabolik durumda bulunanlara (insüline dirençli, diyabetik) ihtiyaç duyan daha düşük dozlar ve klinik öncesi hastalık durumlarında ihtiyaç duyulan daha yüksek dozlar için faydalı olduğu görülmektedir; insülin duyarlılığını arttıran sağlıklı kişilerde etkili olmayabilir ve geçici fayda sağladığı görülür.

Pankreas seviyesinde, resveratrol, yüksek dozda verilen farelerde (70-400 mg / kg vücut ağırlığı) pankreatik beta-hücre ölümünün derecesini azaltabilir. [178] [179] Diyabetik farelerde düşük dozda % 0.04 diyet alımı ile oksidasyona karşı koruyucu etkilere sahip olduğu görülmüştür. [180]

Pankreas ile olan bu etkileşimler, resveratrol (ve kalorik kısıtlama) hem insülin salgılanmasından bağımsız olarak, iyi glisemik kontrolle ilişkili olan lemurların uzun süreli bir çalışmasıyla kanıtlandığı gibi, insülin salgılanmasını etkilemek için görülmemektedir. [181]

Bir obezojenik diyet uygulanan bir grupta aynı diyetten ancak günlük 100 mg / kg resveratrol bulunan gruba kıyasla yapılan değişiklikler araştırıldığında, resveratrol ile beslenen domuzların [182] artmış fosforile Akt, GLUT4 ekspresyonu ve PGC-1a seviyeleri vardır.

GLUT4 : Öncelikle yağ dokularında ve çizgili kaslarda (iskelet ve kardiyak) bulunan insülin ile düzenlenmiş glikoz taşıyıcısıdır.
PGC-1a : Hücrelerde hücresel biyojenezin merkezi bir uyarıcısı olan bir transkripsiyonel koaktivatördür.

8 Yağ Kitlesi ve Obezite

8.1 Hücre Döngüleri ile Etkileşimler

Yağ hücreleri, kas hücrelerine (miyosit), yağ hücrelerine (adipositler), kemik hücrelerine (osteoblastlar) veya kıkırdağa (kondroblastlar) dönüşebilen pluripotent kök hücrelerden olan mezenkimal hücrelerden alınır. Resveratrolün yağ metabolizmasını nasıl etkilediğine ilişkin genel bir bakış, mezenkimal hücrelerin yağ hücrelerine dönüşmesini engellediğinden dolaylı olarak diğer yolları savunur. Dolayısıyla, dolaylı olarak uzun bir süre kemik sağlığı ve kas sağlığına yararlanır (teorik olarak). [44]

PPARy : Makrofajların bir alt kümesinde de eksprese edilir ve doğal ve sinerji ligandlarına yanıt olarak birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.
CCAAT : Bu protein memeli sinir sisteminde ifade edilir ve sinir hücrelerinin gelişiminde ve fonksiyonunda önemli bir rol oynar.

Preadipositlerde (mezenkimal hücre ve adiposit arasındaki aşama) resveratrol müdahalesi, preadipositlerin olgunlaşmasına neden olan iki protein olan transkripsiyon faktörü PPARy ve CCAAT’ı baskılayan SIRT1’i artırarak, preadipositlerin canlılığının azalmasına ve farklılaşmanın azalmasına neden olabilir. [184] Bu, hücre yaşayabilirliğini azaltabilir ve 25-50uM’lik konsantrasyonlarda preadipositlere yağ birikimini azaltabilir. [185]

TNF-alfa : Tüm vücut iltihaplanmasında yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve kısa süreli faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.

Olgun adipositlerde resveratrol, insülin kaynaklı yağ oluşumunu düşürürken efedrinle uyarılan yağ oluşumu artışına ve [188] TNF-alfa kaynaklı hücresel programlı hücre ölümü ile birlikte SIRT1 aracılı olmayan sinerjizm yoluyla [186] programlı hücre ölümünü uyarabilir. [188] İnsülin ve bazal yağ hücrelerinde glikoz alımına aracılık eden [189] Özünde, resveratrolün olgun hücrelerdeki ve de preadipositlerdeki yağ metabolizmasına yönelik önemli faydaları var gibi görünüyor.

Bu mekanizmalar, resveratrolün uzun süredir obezite karşıtı bir madde olabileceğini önermektedir, ancak metabolik hızdaki artışa bağlı olmaksızın, kısa sürede yağ kaybına neden olma olasılığı düşüktür.

8.2 Kısa Süreli Yağ Kaybı Etkileri

Resveratrol, birçok flavonoid benzeri bileşik gibi, yağ asidi sentezini bastırma kabiliyetine sahiptir. Resveratrol ayrıca C / EBP-alfa ve SREBP-1c farklılaşma faktörlerine ilaveten lipoprotein lipaz ve hormona duyarlı lipazı bastırabilir. [186] Bu etkiler yaklaşık 25-50uM’lik konsantrasyonlarda yağ birikimini trigliserit formunda yağ hücrelerine azaltabilir. [189] [44]

Resveratrolün yağ metabolizması üzerindeki sayısız “bastırma” etkilerine ek olarak, resveratrol, PGC1-alfa’nın SIRT1 aktivasyonu (yağ metabolizması için daha genetik transkripsiyonu aktive eder) aracılığıyla mitokondriyanın aktivitesini uyarabilir. [61] UCP1’in ekspresyonunu arttırarak (Thermogenin) ve mitokondriyal membran potansiyelini azaltma yeteneğine sahip SIRT3’ü içerir. [186] [190] Mitokondri üzerindeki bu aşağı akış etkileri hücre yağ yakımını artırabilir.

UCP1 : Thermogenin (keşfedici tarafından ayrışan protein olarak adlandırılan ve şimdi ayrışan protein 1 veya UCP1 olarak bilinen), kahverengi yağ dokusunun hücrelerinde bulunan ayrışmaz bir proteindir.

Resveratrol’un son zamanlarda, bu mekanizma (hücrelerdeki cAMP’i arttıran) mekanizması olan kafeinin , yeşil çay kateşinleri gibi diğer yağ kaybı maddeleriyle sinerjik olduğu için, yağ metabolizması için önemli olan phospdiesteraz enzimlerini bastırdığı gösterilmiştir. [58]

Az yağlı asit birikiminin ve artmış yağ asidi oksidasyonunun kombinasyonu, kısa süreli yağ kaybı mekanizmalarına yönelik umut verici bir eğilim gösterir ve bir laboratuvar ortamında insan çalışması, obez kişilerde yiyeceklerin termik etkisinin (istatistiksel olarak önemsiz olsa da) arttığını not eder. [175] Bununla birlikte, metabolizmadaki bu artış, uyku metabolizma hızında gözlemlenen bir azalmayı reddetmek için yeterliydi ve bu nedenle günlük 150 mg Resveratrol’un her iki yönde de 30 günde etkileyebilir.

8.3 Laboratuvar Ortamında Yağ Metabolizması Çalışmaları

Günde vücut ağırlığı 200-400mg / kg olan yüksek doz resveratrol takviyesi, uygulanan farelerde kilo alımı ve hücre yağ yakımı, mitokondriyal biyojenez ve aerobik kapasitede belirgin direnç ile sonuçlanmıştır. [191] Bu çalışmada, fareler kilo vermeye ve daha iyi soğuk-stres testine tolerans gösterdi; bu, hücre yağ yakımının arttığını gösteriyor. Bununla birlikte, doz çok yüksekti ve farelerin insanlara göre daha fazla miktarda kahverengi yağ içerdiğini görüldü.

AMPK eksiği olan fareler resveratrol’a iyi cevap vermediğinden, yağ kaybı etkileri ve artmış hücre yağ yakımı AMPK aracılığıyla SIRT1’i etkileyerek davranabilir. [192] Bu AMPK aktivasyonu, daha sonra AMPK aktivasyonunun PGC-1a’ya neden olduğu ve dolayısıyla mitokondriyal biyogenezi uyardığı ve insanlarda 150 mg resveratrol ilave edildikten sonra AMPK ve PCG-1a protein içeriğinin arttığı hipotezi ile tutarlıdır; 30 gün boyunca. [175]

PGC-1a : Hücrelerde hücresel biyojenezin merkezi bir uyarıcısı olan bir transkripsiyonel koaktivatördür.

Farelerde görülen dramatik etkilerin kahverengi yağ depolarındaki farklılıklardan dolayı olması muhtemel olmamasına rağmen, beyaz yağ dokusu mekanizmaları mevcuttur.

Buna göre, 30 günlük 150 mg’lık resveratrol, insanlarda yağ kaybına yol açmaz. Uyku metabolik hızdaki hafif artış (diyetle uyarılan hücre yağ yakımında belirgin olmayan artışlar), bütün gün metabolizma hızını gruplar arasında önemli derecede farklı kılmamasına rağmen, uyku metabolizma hızının baskılanması önemli bulundu. [175]

Resveratrol , muhtemelen önemsiz olmasına rağmen pratik olarak yağ kaybına neden olabilir . Muhtemelen uyku metabolizma hızındaki bastırmayı reddetmek için yeterlidir ve kısa sürede yağ kaybı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

9 İskelet Kası ve Fiziksel Performans

9.1 Performans

Farelerde 4 g / kg vücut ağırlığı dozunda yutulduğunda (çok yüksek bir doz), resveratrol kuvvet oluşumunu 1.2-1.8 kat arttırır ve egzersiz toleransını % 21 arttırır. [193] Daha düşük dozlar henüz araştırılmadı.

9.2 Oksidasyon ve Sağlık

Gönüllü koşucular üzerine yapılan bir araştırmada, çalıştırdıktan sonra, 8-OH-deoksiguanozin adı verilen DNA hasarının biyolojik işaretinde bir artış olduğu belirtildi. [194] Resveratrol ile çalıştıktan sonra hücrelerin kuluçkalanması 100uM’de pro oksidan etkisi göstermiştir; bu, sahte bir laboratuvar ortamındaki modelde bir pro-oksidan gibi davranan resveratrolün ilk örneğidir. [195]

Koşucular arasında DNA hasarının ne kadar olduğuna bağlı olarak bireysel farklılıkların yüksek olduğu ve resveratrolden önce ne kadar fazla hasar verildiği, hasarı o kadar fazla resveratrol arttırdığı belirtilmelidir. Düşük hasar seviyelerinde resveratrol koruyucuydu ve daha fazla hasarı iyileştirdi. [194]

Oksidatif stres yoluyla programlı hücre ölümü üzerine bu sinerjik etki zararlı veya anti kanser etkisi gösterip göstermeyeceği konusunda şu an bilinmemektedir.

9.3 Besin Alımı ve Oksidasyon

Farelerde diyetin % 0.04’ünde trans -Resveratrol, hem insülinle uyarılan alım hem de AMPK yoluyla L6 kas liflerinde glikoz alımını artırabilir. [180] Bu günlük 150 mg resveratrol alan insanlarda kaydedilmiştir. [175] Glikoz alımına ilaveten, insanlarda miyoselüler lipit depolarını arttırmak için günde 150 mg trans- resveratrol takviyesi gösterilmiştir. [175] Bu kas değişiklikleri kalori kısıtlamasına benzemektedir.

9.4 Genetik Sinyalizasyon

Resveratrol, ilgili bileşiği rapamisin (bir çeşit ilaç) gibi hem mTOR [196] hem de S6K1 [198] ‘i hem SIRT1 aracılı [199] hem de bağımsız mekanizmalarla bastırabilir. [196] Düz kas hücrelerinde de olsa, anjiyotansiyon-II’ye bağlı Akt fosforilasyonunu önleme yeteneğine sahiptir. [200] [201] Eğer laboratuvar ortamında yukarıdaki mekanizmalar rapamisin ile aynı ise direnç eğitiminden önce alındığında egzersize bağlı kas protein sentezini bastırabilir (mTOR ve Akt vasıtasıyla aracılık edilir). [202]

mTOR /Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
S6K1 : Hücre büyümesi ve G1 hücre döngüsü ilerlemesi için gerekli olan RSK ailesinin bir AGC kinazıdır. Fosfoinositid 3 kinazın (PI3K) akış aşağısında, mitojenik yollarda mTOR ile fosforillenir ve aktive edilir.

Bununla birlikte, dinlenme durumunda Akt1 ve fosfo Akt düzeyleri bile 5 g’dan etkilenmiş gibi görünmemektedir. [67]

9.5 Yaşlılığa Bağlı Kas Kaybı

Her ne kadar Resveratrol hızlı-sürtünme kas fonksiyonunu laboratuvar ortamında koruma yeteneğine sahip gibi görünse de, (bu çalışmada), yemdeki % 0.05 trans- resveratrolde yaşa bağlı kas israfından koruyamadı. [203] Yalın kütlenin 400 mg / kg dozunda daha kısa süreli diğer çalışmalarında korunmasıyla ilgili olduğu düşünülmektedir ve bu nedenle doz ya da zamanın bir konusu olabilir. [204]

Dolayısıyla PCG-1a aşırı ekspresyon mekanizması, resveratrolün SIRT1’in aşağı akış yönünde yükseldiği saptanan kas kaybı riskini hafifletmek için bir yöntem olarak araştırılmaktadır. [205] [206]

MTOR ile ilgili olarak (kanıtlanmamış olmasına rağmen) olasılığına rağmen, kas sağlığı açısından aşırı derecede önemli hiçbir şey yoktur.

9.6 Oksidatif Etkileşimler

Bir çalışma, başka sağlıklı yaşlı erkeklerde 8 hafta boyunca direnç antrenmanıyla birlikte alınan 250 mg resveratrol takviyesinin, egzersiz verilen plaseboda görülen, egzersizle ilişkili oksijen alımındaki ve kan basıncındaki düşüşü önleyebildiğini kaydetti. [207]

Bu çalışmayla ilgili bir yorum, plasebodaki istatistiksel olarak önemli olan resveratrol koşullarında anlamlı olmayan yararların benzer pratik büyüklükte olduğunu belirtmiştir (örn., LDL-C’nin istatistiksel olarak 0.3+ azalması / -0.2mM plasebo açısından anlamlı iken, resveratroldeki 0.2 ± 0.2mM değildi); resveratrolün zararının aşırı olduğunu iddia etmiştir. [208]

Klinik araştırmanın ilk yazarlarının savunması, yorumun aşırı derecede görülebilmesine karşın, çalışmanın pratik önemi değerlendirmek amacı olmadığını kabul etmiştir. [209]

Bir antioksidan olması nedeniyle yüksek doz resveratrol ve bazı uyarlamalı egzersiz yanıtları için oksidasyon süreci gerekli olduğundan, optimal egzersiz uyarlamaları üzerinde bazı engelleyici etkileri olabilir. Bu “köreltici” efektin büyüklüğü küçümsenir ve pek pratik ilgisi olmayabilir.

9.7 Aerobik Performans

Bir egzersiz rejimi (haftada 5 gün, günlük yorgunluğa kadar 60 dakika boyunca) ile birlikte 146 haftalık 146 mg / kg vücut ağırlığı resveratrol kullanan bir fare çalışması, yorulma ve performansa zamanı yaklaşık % 20 arttırdı; teorik olarak artan yağ oksidasyonuna ikincil olarak ve daha az glükoz oksidasyonu, tek başına egzersize göre. [193] İnsanlarda bu doz yaklaşık 14-23mg / kg vücut ağırlığıdır ve daha önceki çalışmaların tahminine dayanır. [210] [211]

Buda İlginizi Çekebilir Sirke Kan Şekeri Seviyelerini Azaltabilir Mi?

Aktif erişkinlerde yüksek yoğunluklu aralık eğitimi (HIIT) ile birlikte dört hafta boyunca resveratrolu (150 mg egzersizden 15 dakika sonra 150 mg tamamlayan) ek olarak plaseboda görülen maksimum oksijen alımı artışını köreltti ve güç çıkışında daha az artış oldu; bir wingate testinde. [212]

GPx1 :Glutatyon peroksidaz, ana biyolojik rolü organizmayı oksidatif hasara karşı korumak olan peroksidaz aktivitesi olan bir enzim ailesinin genel adıdır.

Egzersizle uyarılan birkaç genin (PGC-1α, SIRT1 ve SOD2) ekspresyonundaki artış, resveratrol takviyesi ile plaseboya kıyasla GPx1’de fark olmaksızın daha düşüktü. [212] Bu gözlemin, tek başına resveratrolün antioksidan etkisinden dolayı olduğu düşünülmemiştir, çünkü C Vitamini ve E Vitamini , maksimum oksijen alımı artışını engellemeyen antioksidan etkileri nedeniyle genetik ifade üzerinde benzer etkilere sahiptir. [213] [214]

9.8 Güç Çıkışı

Bir fare çalışmasında 12 haftalık sürede aerobik performans gelişmelerine dikkat çekerek, tibialus anterior kasının% 18 daha fazla seğirme kuvveti (tetanik kuvvette farklı değil) üretimine sahip olduğu ve sıçanların 146mg / kg resveratrol ile beslendiği ve sadece egzersize göre egzersiz verildiği zaman daha büyük seğirme ve tetanik kuvvet üretimine (Sırasıyla% 58 ve% 22) sahip olduğu bulundu. [193]

10 Kemik Metabolizması ve Osteoporoz

10.1 Osteobalstlar

Resveratrol, kemik oluşumunu doğrudan etkileyerek ( laboratuvar ortamında bildirildiği gibi ) hücre metabolizmasını etkiler ve kök hücrelerin (mezenkimal) hücrelerin doğumunu kemik hücrelerine yönlendirir. [215] [216]

Her ne kadar kendi başına güçlü olmasına rağmen, resveratrol (ve diğer biyo flavonoidler ) D Vitamini ile sinerjizm gösterir. [217]

11 Hormonlarla Etkileşimi

11.1 Testosteron

Resveratrol, laboratuvar ortamındaki bir çalışmada protein içeriğini artırmak ve steroid sentezinde hız sınırlayıcı adım olan steroidogenez kısa süreli düzenleyici protein (STAR) aktivitesini uyardığı bulunmuştur; bu çalışma yumurtalık hücrelerinde yürütülmüştür. [218] Transferi yapılmış Leydig hücrelerinde yapılan diğer bir çalışmada, sadece 1-5uM yerine 25-50uM konsantrasyonlarında anlamlı olduğu halde, hafifçe anlamlı olmayan bir artış gösteren STAR aktivitesinde ve mRNA içeriğinde bir azalma kaydedildi. [219]

STAR : Steroid hormonlarının üretimindeki hız sınırlayıcı adım olan hücre içerisindeki kolesterol transferini düzenleyen bir taşıma proteinidir.
mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

11.2 Östrojen

Resveratrol, östrojenle benzer yapıdadır, birçok biyo flavonoid kadar benzer değildir, östrojen metabolizması ile etkileşime girer.

Meme kanseri hücrelerinde, resveratrol hem aromatik hem de rekabetçi olmayan yöntemlerle aromatazı 25 mikron IC50 değeriyle önleyebilir. [220] Plasental (JEG-3) hücrelerinde IC50 değeri biraz daha yüksektir. [221]

IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.

Testosteronun östrojene dönüştürülmesi (ve bunun ardından hücre hattının çoğalması) resveratrol ile meme hücrelerinde 10uM’de azaltıldı ve meme plasental hücrelerinde 25-50uM azalmış transkripsiyon oranları ile ilişkilendirildi. [220] [221]

GST : Zararlı elektrofilik dahili ve harici bileşiklerin detoksifikasyonunda rol oynayan enzimlerdir.

Karaciğerde, 4 hafta boyunca günlük 1 g dozlarda Aromataz (CYP1A2) ‘yi uyardığı ve CYP3A4’ü diğer iki CYP enzimi boyunca bastırıdığı gösterilmiştir. [81] Glutatiyon konjugasyon (GST) oranları veya glukuronidasyon (UGT1A1) üzerinde belirgin bir etkisi yoktu, ancak yalnızca başlangıçtaki aktivitenin düşük olduğu aktiviteleri artırdığı görülüyordu. [81]

Bu çalışmada görülen aromatazın uyarımı aslında pro-östrojeniktir (uyarım daha fazla protein yapmak için anlamına gelir) ve yüksek kısa süreli resveratrol dozları (25mg / kg vücut ağırlığı enjeksiyonu) tedavinin 1-7 gün içinde aromatazı hala baskıladığı için doza ve zamana bağlı olabilir. [222]

12 Vücut Organları İle Etkileşimi

12.1 Karaciğer

Resveratrol takviyesinden sonra, dolaşımdaki resveratrolün en yüksek miktarı karaciğer hücreleri için afiniteye sahip gibi gözükmektedir. [97] [96] Bu, hem pasif difüzyon hem de taşıyıcı aracılıklı süreçler yoluyla HepG2 hücreleri tarafından alındı. [94] Kuluçka işleminden 2 dakika sonra daha az olmakla birlikte oldukça hızlıdır ve doz bağımlıdır (30uM’nin altındaki dozlarda hiçbir kanser hücresi ölümü görülmemiştir). [223]

HepG2 : Çok çeşitli kimyasal ve ilaçların toksik etkilerini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.

Karaciğerde, resveratrol, laboratuvar ortamında hepatoselüler kanser çoğalmasına karşı etkili olarak kanser önleyici gibi görünmektedir ve bu koruyucu etkiler nedeniyle resveratrol şu anda karaciğer kanser yayılmasını önlemede kullanım için araştırılmaktadır. [67] [224] [223]

12.2 Kulaklar

Farelerde yapılan bir çalışma, tedavi edilmemiş kontrol farelerine kıyasla, resveratrolün farelerin kulak salyangozunda gürültüye bağlı iltihaplı ve oksidatif değişimi (sırasıyla COX-2 ve ROS) azaltabildiğini kaydetti; bunun işitme kaybını yaşlanmayla hafifletmek için olası bir mekanizma olduğu düşünülmektedir. [225]

COX-2 : İki tür COX enzimi vardır, COX-1 ve COX-2. Her iki enzim de iltihaplanmayı , ağrıyı ve ateşi artıran prostaglandinler üretir; ancak, sadece COX-1 trombositleri aktive eden ve mide ve bağırsak astarını koruyan prostaglandinler üretir.
ROS : Oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir.

13 Kanser Metabolizması ile Etkileşimleri

13.1 Nükleer (Genetik) Mekanizmalar

Resveratrol, topoizomeraz II enziminin bir düzenleyicisi gibi görünmektedir (doz bağımlı olarak, 20,40,80uM’de ölçülmüştür) ve laboratuvar ortamında genomik hasara neden olabilir. [226] Bu etki memeli hücrelerinde resveratrol nedeniyle değil, ancak hücrenin çekirdeğinde hareket edebilen diğer maddelerle etkileşimler yoluyla ortaya çıkmaktadır, Cu2 + iyonlarının DNA’ya zarar verebileceği gösterilmiştir; resveratrol ile kuluçkaya yatırıldığında etkili bir şekilde kullanılır. [226] [228]

13.2 Sitolojik (Hücresel) Mekanizmalar

Normal olarak ifade edilmeyen hücrelerde p53 proteininin transfeksiyon edilmesi resveratrol tarafından uyarılan programlı hücre ölümüne aracılık ettiği görülür ve bu bunun kilit bir kol noktası olduğunu düşündürmektedir. [229]

Hücrenin ölümüne yol açan Fas yeniden dağıtılması (aynı zamanda programlı hücre ölümün CD65 yolu olarak da bilinir), kolon tümör hücrelerinde 10-100uM’lik konsantrasyonlarda belirtilmiştir. [230] Fas, atom veya molekül (Fas, sitoplazmik bir reseptör gibi) tarafından aktive edildiğinde “Ölüm uyarımlı Sinyal Kaskatı” (DISC) oluşturarak çalışır. Resveratrol, Fas ve FasL seviyelerini modüle ettiği ve bu nedenle programlı hücre ölümsel cevabı değiştirdiği görülüyor. [231] [230] CD65 yolağı, kolon kanseri, [232] meme kanseri, [233] ve lenfositlerde (bir çeşit beyaz kan hücresi) ortaya çıkmaktadır. [234] [44]

NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.

İltihaplanmaya bağlı olan NF-kB yolunun aynı zamanda kanser ilerlemesinde ve resveratrolda cilt, prostat ve akciğer kanseri oluşumunda rol oynadığı öne sürülmüştür. [44] NF-kB, stres ve iltihaplanma tarafından uyarılan ve hücre çoğalmasını ve hayatta kalmayı uyarılan bir düzenleyici gen; kanserlerde sıklıkla yanlış düzenlenmiştir. [235] [236] Resveratrol, bazı deneysel modellerde iltihaplanmaya yanıt olarak NF-kB’nin neden olduğu genleri baskılayabilir ve bazı kanser ilerlemesini hafifletebilir. [237] [238]

Resveratrol, fare düz kas hücrelerinde, mesane [240] ve karaciğer kanseri hücrelerinde Akt yolağını bloke edebilen Siklin D1, Siklin E ve Siklin bağımlı kinaz gibi hücre döngüsü ile ilişkili proteinleri de düşürebilir. [241] PI3K / Akt yolu, bazı kanser ilerlemesiyle ilişkilidir ve genel olarak hücre sağkalımı, çoğalması ve farklılaşması ile ilgilidir.

PI3K / Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
Wnt sinyali : Wnt sinyalleri çoğu zaman proliferatif ve kendi kendini yenileme sinyali olarak kök hücre kontrolüne dahil edilir.
β-katenin : β-katenin, hücre-hücre yapışması ve gen transkripsiyonunun düzenlenmesi ve koordinasyonunda rol oynayan çift fonksiyonlu bir proteindir.

Düşük doz resveratrol, Wnt sinyalini bastırdığı, β-katenin nükleer lokalizasyonunu önlediği hipotezinde bulundu; Bu, kolon kanseri oluşumunda büyük oranda etkilenmektedir. [44] [242] Bax: Bcl2 oranının değişimi de Bax’daki bir artış ile kaydedildi. [243]

İnsanlarda karaciğer dokusunda 5 gr mikronize resveratrol (büyük doz) alınmasından sonra kaspaz-3’ün (programlı hücre ölümünün belirteci) artışı % 39 oranında arttığı için, yuttuktan sonra programlı hücre ölümünde bazı artışlar gözükmektedir. [67]

Kaspaz-3 : Kaspazların ardışık aktivasyonu, hücre ölümünün yürütme evresinde merkezi bir rol oynar.

13.3 Resveratroldan En Çok Etkilenen Kanserler

Serbest resveratrolün düşük sistemik biyoyararlanımı ve laboratuvar ortamında anti-kanser etkileri elde etmek için nispeten yüksek konsantrasyonlara sahip olması nedeniyle, resveratrolun en çok etkilendiği görülen kanserler emilmeden temas edebilecek kanserlerdir. [44] Deri kanserlerinde topikal olarak kullanıldığında vaat ettiği gösterilmiştir [233] ve farelerde oral yoldan alındığında yemek borusu kanserine karşı etkinlik gösterilmiştir. [244]

13.4 Meme Kanseri

Resveratrol meme kanseri riskini azaltma araştırılıyor. Aromataz promotor bölgeleri vasıtasıyla meme hücrelerinde bir pozitif geri besleme döngüsünü bastırdığı görülmüştür; [245] hormonlar bölümünde belirtildiği gibi, bu yaklaşık 25-50uM konsantrasyonda gerçekleşir.

Pek çok olası mekanizma ve vaat var, ancak insan kanıtları yeni yeni ortaya çıkıyor. Resveratrol’un kanser metabolizması ile etkileşimi hakkında bir sonuç çıkarmak için henüz çok erken, ancak çoğu durumda umut verici görünüyor.

14 Besin-Supplement Etkileşimleri

14.1 Genistein

Resveratrol’in yağ metabolizması üzerine etkileri (yağ oluşumunu bastırarak) sinerjizmin etkileri parçaların toplamından kabaca iki kat fazla olan phytonutrient Genistein ile sinerjiktir. [246] Genistein 50umol / L’de preadipositlerin ve olgun yağ hücrelerinin programlı hücre ölümünü % 46 ± 9.2, Resveratrol ise % 46 ± 7.9 oranında 100umol / L arttırırken, kombinasyon % 242 ± 8.7 olarak ölçülmüştür. [246] Benzer sinerjizm yağ birikimini azaltmada görüldü ve yağ oluşumundaki azalmalar PPARy’nin aşağı düzenlenmesi yoluyla olmuş olabilir.

PPARy : Birçok iltihaplanma gen ekspresyonunu negatif olarak düzenler.

Bileşim, izolasyonda hiçbir bileşik başaramadığında Jun-N-terminal fosforilasyonunu ve izolasyonda hiçbir bileşik yapılmadığında yağ lipolizini % 25.5 ± 4.6 artırdı. [246]

14.2 Quercetin

Quercetin, aynı zamanda resveratrol ile kan damarlarının korunması ve yağ oluşumunun bastırması ve Genistein’den biraz daha kuvvetli sinerjik etki ile sinerjiktir. [247] [248]

Üç biyo flavonoidin kombine edilmesi, daha da sinerjik olduğunu gösterdi ve bu üçün düşük dozajlanması, daha ucuz maliyetlerle toplu olarak benzer avantajlar sağlayabilir. [249] [250]

14.3 Lösin

Lösin, kas protein sentezini düzenleyen aminoasittir ve metabolitleri HMB , hücresiz kültürde doğrudan SIRT1’i aktive eder gibi görünür. [251] Lösin’in diğer metabolitleri (KIC) ve lösin’in kendisi de bu etkiye sahiptir ve 2-10uM resveratrol kadar potansiyel olarak KIC en güçlü ve en az HMB olmuştur. [251]

Daha sonra, bir çalışma resveratrol ile birlikte lösin veya HMB’yi kuluçkaya bıraktı ve sinerjizasyonu kaydetti. İzole edilen bir bileşik onu uyarmadığında mütevazı yağlı asit oksidasyonu (+ % 18) görülmüş ve kombinasyon ile yağ hücreleri ve iskelet kasında SIRT1 ve SIRT3 aktivitesi sinerjik olarak artmıştır. [252]

14.4 İndol-3-Karbinol

Biyoflavonoidlerin dışında, Resveratrol’ün anti-kanser etkileri İndole -3-Karbinol ile birlikte zenginleştirilebilir. [253] [254]

14.5 Zerdaçal

Resveratrol, hayvan modelinde akciğer kanserinde Zerdaçal ile sinerjiktir. [255] Mekanizma, bir osteoartrit modelinde sinerjistik olduğu keşfedilen anti-iltihaplanma etkilerle ilişkili olabilir. [237]

14.6 D-Glucaro-1,4-Lakton

D-Glukaro-1,4-Lakton, insanlardaki Kalsiyum-D-glukarat metabolizması sırasında oral yoldaki D-glukarat dozunun yaklaşık % 30’unda üretilir. [256] [257]

0.5 mM’de D-glukarat’ın bu metaboliti, trombin kaynaklı kümelenmeyi potansiyel olarak bastırmak ve anti-oksidan potansiyelini artırmak için çok düşük bir resveratrol dozuna (0.1uM) yol açabildi; her iki bileşik de bu dozajlarda tek başına etkisiz kalmıştır. [258] Sözü edilen iki molekül arasındaki sinerjizm, oral yoldan alındığında cilt kanseri oluşumunun önlenmesinde de kaydedilmiştir. [259]

Kan pıhtılaşmasını azaltmak için potansiyel olarak sinerjiktir, halihazırda çalışmalar canlı sistemlerde değildir.

14.7 P-1,3-Glukan

β-1,3-Glukanlar geleneksel olarak bağışıklık uyarıcı etkilere sahip olduğu bilinen bir polisakarit sınıfıdır. [260] Dişi BALB / c farelerinde, bir β-1,3-Glukan kompleksi ile birlikte enjekte edilen küçük bir emodin ve piceid içeriği içeren Japon Knotweed kaynaklı bir resveratrol kompleksi, CD4 ve CD19 pozitif splenik hücrelerin artmasında ve deneysel olarak akyuvar azlığını uyardıktan sonra splenik hücre geri kazanımında sinerjik reaksiyonlar gösterdi. [260]

BALB / c fareleri : Bir dizi ortak alt aletin türetildiği bir ev faresinin laboratuar kaynaklı bir albino’sudur.
IL-1 / IL-6 / TNF-α : Bağışıklık hücre,peptid ve proteinleri.

β-l, 3-Glukan, IL-1 veya IL-6 üzerinde hiçbir etkiye sahip olmamasına rağmen resveratrolün bu proteinlerin sinerjik olarak uyarımını arttırdı; kombinasyon tek başına yapamadığında TNF-α seviyelerini arttırmayı başardı. [260]

14.8 Melatonin

Resveratrol’un Heme-Oksijenaz 1 (HO-1) uyarma yeteneği, nöronlarda Melatonin ile kuluçkalanması sırasında güçlenir; bu sinerjizme HO-1’in artmış mRNA’sı eşlik etmedi, fakat ubikuitin-proteazom yolağının bastırmasını eşlik etmedi. [149] Her iki molekül de sinir koruma ve anti-oksidatif özellikler sergilemektedir ve bunlar birlikte olduğunda gelişirler. [149] HO-1’e ek olarak, bu iki molekül AMPK [148] ve Sirtuin sistemi aracılığıyla sinerjiktir. [261]

HO-1 : Oksidatif stres, hipoksi, ağır metaller, sitokinler, vb. Gibi strese yanıt olarak uyarılabilir bir izoformdur.

Melatonin, hayvan kalp krizi modelinde 2.3 mg / L resveratrol ve 75 ng / mL melatonin gibi düşük kardiyovasküler korunmada resveratrol ile sinerjik çalışabilir; bu dozlar kırmızı şarabınki ile paraleldir. [262] Melatonin ve Resveratrol, farelerde yan etki kaynaklı meme kanseri ilerleme modelinde de sinerjiktir. [263]

14.9 Üzüm Çekirdeği Özütü

Üzüm çekirdeği özütü, kırmızı üzümlerde bulunan, çoğunlukla proantosiyanidinlerin karışımıdır; resveratrol, Üzüm Çekirdeği Ekstraktının bir bileşeni olabilir. Resveratrol varlığında, Üzüm Çekirdeği Özü, p53 yolu yoluyla kanser hücrelerini yok etme konusunda daha fazla potens gösterir. [264] Bu sinerjizm, farelerde cilt kanserinin önlenmesinde de kaydedildi. [259]

15 Güvenlik ve Yan Etkileri

15.1 Genel

Resveratrol fareler tarafından 100 mg / kg vücut ağırlığı, [265] 400 mg / kg vücut ağırlığı kadar dozlarda sürekli olarak tolere edilmiştir ve 750 mg / kg vücut ağırlığı trans-resveratrolde hiçbir yan etki gözlemlenmemiştir. [211] 300 mg / kg vücut ağırlığı olan hayvanlarda bazı yan etkiler kaydedildi, ancak sonda beslemesi ile artan emilim kinetiğine yansımış olabilir. [266] Benzer dozlarda alınırsa, bu, mikronize resveratrol (emiliminde artışla) endişe kaynağı olabilir.

Resveratrolün Gözlenebilen Olumsuz Etki Sınırı (NOAEL), farelerde 200 mg / kg vücut ağırlığı ve beagle köpeklerinde 600 mg / kg vücut ağırlığı gibi gözükmektedir. [267]

İnsanlarda, bazı bağırsak rahatsızlığı [268] ve bulantı dışında hiçbir yan etkisi olmadan 5g’ye kadar alınmıştır. Resveratrolün bu dozajda mikronize edilmesi, semptomların şiddetinin azaldığını gösterdi; bulantı ve bağırsak rahatsızlığının resveratrolün zayıf biyoyararlanımı nedeniyle ortaya çıktığı belirtildi. [67]

Resveratrolün yan etkileri barındırdığı büyük miktarda laboratuvar ortamında (camda; canlı bişey değil) kanıt, ancak bu çalışmalar tipik olarak takviye ile mümkün olanın çok ötesinde konsantrasyonlarda yürütülür.

Kimyasal İsimler: Resveratrol; 501-36-0; Trans-resveratrol; 3,4′, 5-trihidroksistilben; 3,5,4′-trihidroksistilben; (E) -resveratrol
Moleküler Formül: C14H12O3
Moleküler Ağırlık: 228.247 g / mol

(Resveratrol için yaygın yazım hataları resertarol, resverarol, reserveatrol, reservatol içerir)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Resveratrol Referanslar

1 Yorum

muhittin aygün 5 Ocak 2020 De 03:23
merhaba
araştırmalarım sonucu takviye için hayatımda ilk kez resvaratrol ve curcumin almıştım..
iki gün curcumin kullandım ve uçuncu gun reaveratrol -100 mg- bir tablet içtim.. 3-5 saat sonra
oturdugum yerden zorla kalktım. dizlerim de eklemler iptal idi.. aynı zamanda bagışıklık sistemimin çöktügünü hissertim.. dizlerimdeki bu durum yakasık 2 hafta devam etti..
hangi moleküler etkileşmeler mevcuttur anlamak mümkün degil.. çok araştırılması lazım..
sağlıcakla…
Yorumu Cevapla

Hakkımızda

İletişim

Feragatname

Dmca

Bağış

Supplementler

Beslenme

Beslenme Kürleri

Bilimsel Çalışmalar

Blog

Vücut Geliştirme