Bilimsel Supplement İncelemeleri : Kullanımı, Dozaj, Yan Etkileri Supplementler Hakkında En Büyük Bilimsel Bilgi Kaynağı
Sitemiz 1000+Supplement ve Beslenme Konularıyla Tam Bir Ansiklopedidir
KATEGORİLER

Supplementansiklopedisi.com

Bağımsız, Ön yargısız ve Doğru...

Generic selectors
Exact matches only
Search in title
Search in content
Search in posts
Search in pages
Filter by Categories
Beslenme
Bilimsel Makaleler
Blog
Genel
Supplement Kürleri
Supplementler
Vücut Geliştirme (Fitness)

Resveratrol Nedir ?

Resveratrol Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Resveratrol ,İçeriği şarap olarak bilinen bir molekül ve tesadüf eseri  ömrü uzattığı belirtildi (memelilerde böyle görünmüyor). Kalbi ve kan akışını korumada etkili olduğu görülmektedir ve bir ensülin sensitizörü olabilir. Hayata yıllar katmaz, ancak yıllarca hayat katabilir.

İçerik Tablosu

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Resveratrol, yaşam uzatma ve şarapta sağlık yararlarının bazılarıyla ilişkili olan kırmızı şarabın içinde bulunan faydalı bileşiktir. Üzümlerde toksinlere karşı savunma olarak üretilir ve deride bulunur.

En fazla ömrü uzattığı varsayılan bir olaydır ve muhtemelen ömrünüzü uzatır. Bazı araştırmacı hayvanlarda ( Drosophilia ) yaptığı gibi, insanlarda ömrü uzatmak için yeni ve benzersiz bir mekanizma bulunmamaktadır. Bununla birlikte, insanlar kalp hastalığından ve insülin direncinden koruyabilir ve bu mekanizma ile ömrü uzatabilir. Bu, ‘yaşam yıllarının eklenmesi’ eylemine kıyasla ‘yaşam yılına ekleme’ eyleminin ötesinde bir şeydir.

Aynı zamanda, osteoporoz oluşumunun azaltılması, yağ hücresi üretiminin (uzun vadeli yağ kaybı lehine) etkili bir şekilde etkilenmesi ve kan basıncının modüle edilmesi gibi birçok biyo flavonoid ile birçok yararlı etkiyi paylaşır; genellikle kan basıncında bir azalmadır.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Kırmızı Şarap Ekstrakt, 3, 5, 4′-trihidroksistilben

Dikkat Edilmesi Gerekenler

Araştırmacı Dipak Das (Medline’daki Das DK) tarafından yürütülen çalışmalar, olası geri çekilme [1] üzerinde detaylandırılmış imalat nedeniyle tam metinden çıkarılmıştır [1] ve aşağıdakileri içermektedir. [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14]

Resveratrol Bir Formudur

Nootropic

Resveratrol İle İyi  Gidiyor

Genistein veya Quercetin gibi diğer biyo flavonoidler , belki de AMPK etkinleştiricileridirler

Quercetin , duodenum ve karaciğerdeki sülfasyon için rekabet yoluyla (Resveratrol biyoyararlanımını artırır)

Kalsiyum-D-Glukarat ve Resveratrol’un artmış anti-oksidatif potansiyeli ve anti-trombik etkileri

İndol-3-Karbinol ve bazı kanser modelleri

Curcumin ve bazı kanser modelleri

Melatonin ve nöroproteksiyon (beyin sağlığı) ve muhtemelen kardiyoproteksiyon

Resveratrol İle İyi gitmiyor

Kas proteini sentezi için mTOR aktivatörleri ( lösin gibi)

Resveratrol Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Resveratrol  supplement’in alt sınırı, sağlıksız biri için günde 5-10 mg kardiyovasküler sağlık, insülin duyarlılığı ve uzun ömürlü olması eğilimindedir. Başka türlü sağlıklı kişiler için, 150-445 mg aralığındaki dozajlarda kullanımı vardır ve böylece kullanılır.  (optimal dozun ne olduğu konusunda net bir belirti yoktur).

Serebral kan akışı için destek sağlamak için 250-500 mg aralığında bir doz gerekirken, aromataz inhibisyonu için ek doz 500mg gerektirir.

Resveratrol ilavesi, münhasıran trans- resveratrol anlamına gelir.

KANIT DÜZEYISONUÇNOTLAR
Egzersizlere Uyarlama
Resveratrol’ün egzersiz öncesi uygulanması, sağlıklı erkekler için yoğun egzersizle (oksijen kapasitesinde ve HDL-C’de artış, LDL-C’de azalma ve kan basıncında artış) ilişkili fayda- ları oldukça etkili bir şekilde önleyebilir. Teorik olarak, resveratrolün mTOR inhibisyonu kas protein sentezini de inhibe edebilir.
Egzersize Dayalı Oksidasyon
Egzersiz tarafından indüklenen oksidasyon, egzersizle uyarılan uyarlamalardaki önleyici etkilerin altında yattığı düşünülen resveratrol ile etkin biçimde azaltılır.
Anaerobik Koşu Kapasitesi
Egzersiz bittikten kısa bir süre sonra alınan 150 mg resveratrol, egzersizle birlikte görülen anaerobik fiziksel performandaki gelişmeleri engellemek için görünüyor; Resveratrolün başka zamanlarda belirsiz olduğu etkileri.
Kan akışı
Düşük doz resveratrol ile kan akımında ( nitrik oksit etkileşimlerine ikincil olarak ) bir gelişme kaydedilmiştir, muhtemelen yüksek şarap ve üzüm ürün tüketimi ile ilgilidir
Kan şekeri
Kan şekerinde bir azalma kaydedildi, pratik önem bilinmiyor
Kan basıncı
Yüksek tansiyonlu kişilerde resveratrol ile kan basıncı düşürülmüştür; sağlıklı kişiler için bilinmiyor
Serebral kan akışı
500 mg resveratrol (yüksek doz) serebral kan akışını artırdığı doğrulandı
DNA metilasyonu
DNA metilasyon oranlarının düştüğü kaydedildi
Genel Oksidasyon
Resveratrol takviyesi sonrasında oksidatif biyolojik belirteçlerde bir azalma kaydedilmiştir
İnsülin
Metabolik sendromlu kişilerde insülinin (açlık) azalma kaydedilmiştir
İnsülin hassasiyeti
Resveratrol ile görülen insülin duyarlılığında, şarap tüketimiyle elde edilebilecek kadar düşük dozlarda, şu anda obez ve sağlıksız insanlardaki tüm testlerde artış olduğu görülmektedir
LDL-C
Kalp hastalığı riski taşıyan kişilerde LDL-C’de muhtemel azalmalar, ancak büyük oranda görünmemektedir
Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu
10 mg resveratrol sol ventrikül fonksiyonunu hafifçe geliştirir gibi görünüyor
Karaciğer enzimleri
Karaciğer enzimlerinin yükseldiği kişilerde (patolojik değil, sadece metabolik sendrom) resveratrol desteğinden karaciğer üzerinde koruyucu bir etki olduğu görülmüştür
Metabolizma hızı
İnsanlarda, kalori kısıtlama taklitçiliği yönüyle ilişkili olduğu düşünülen metabolik hızdaki bir azalma kaydedilmiştir
Güç çıkışı
Egzersiz bittikten kısa bir süre sonra alınan 150 mg resveratrol, egzersizle tek başına görülen güç çıkışındaki iyileştirmeleri (Wingate testi ile değerlendirildi) engelleyen görünür; Resveratrolün başka zamanlarda belirsiz olduğu etkileri.
TNF-Alfa
Resveratrol takviyesi ile dolaşımdaki TNFa düzeylerinde belirgin bir düşüş tespit edilmiştir; resveratrolün antiinflammatuar etkilerine bağlı
Trigliserid
Resveratrol takviyesi ile trigliseridlerde bir düşüş kaydedilmiştir
VO2 Max
Egzersiz bittikten kısa bir süre sonra alınan 150 mg resveratrol, tek başına egzersizde görülen VO2 max’deki gelişmeleri engellemek için görünüyor; Resveratrolün başka zamanlarda belirsiz olduğu etkileri.
C-reaktif protein
C-reaktif protein üzerinde anlamlı bir etki yok
Biliş
Sağlıklı kişilerde biliş üzerinde önemli bir etkisi yoktur (serebral kan akışında bir artışa rağmen)
Yağ oksidasyonu
İstirahat yağ oksidasyonu, egzersiz sonrası kısa bir süre 150 mg resveratrol alındığında değişmez gibi görünür.
yorgunluk
Kendinden bildirilen dinlenme yorgunluğunun derecelendirilmesinde önemli bir etkisi yok
Glisojen içeriği
Bir egzersiz göründükten kısa bir süre sonra alınan 150mg resveratrol, istirahat halindeki kas glikojen içeriğini etkilemek için görünmüyor.
HDL-C
HDL kolestrol üzerinde anlamlı bir etkisi yok
Toplam kolesterol
Toplam kolesterol düzeyleri üzerinde anlamlı bir etki yok
Akne
Resveratrolün bir kremde sivilce puanlama skorlarını yarıya indiren topikal uygulaması ve lezyon sayımında azalmalar da kaydedildi (ancak% 10’a kadar)

1  Kaynaklar ve Yapı

1.1 Kaynaklar

Resveratrol, üzümlerde bulunan bir polifenolik bileşiktir ve en çok kırmızı şarapta varlığıyla bilinir. İlginçtir ki, resveratrol popülaritesi, kırmızı şarap keşfi ve ardından, Kalp Hastalığı ‘Fransız paradoksu’ açıklamak mümkün olabilir hipotezi nedeniyle. [16] Bununla birlikte, resveratrol, Fransız paradoksuna yalnızca biraz katkıda bulunur; çünkü alkol (kırmızı şaraptan), diyet ve yaşam biçimi de önemli faktörlerdir. [17] [18] [19]

Bir İspanyol nüfusta günde ortalama 0.2 mg, şaraptan çoğunlukla (% 98.4) alınacağı tahmin edilmektedir. Kuzey Amerikalılar diyette çok düşük seviyelere sahiptirler.

İlginçtir, bir fitoaleksin (bitki toksini) olarak sınıflandırılır. Varoluş sebebi, üzümleri enfeksiyona karşı korumaktır, çünkü Bothrytis cinerea enfeksiyonuna tepki olarak sentezlenmiştir. [21] [22]

Resveratrol, yapısından dolayı “stilben” olarak adlandırılan bir polifenolik bileşiktir ve halihazırda bilinen en yaygın ve iyi araştırılmış stilbendir (stilben kendiliğinden bir molekül sınıfı olmasına rağmen). Stilbenler, çoğu bitki örtüsüne uzanmasına rağmen Vitis ailesinde (Üzüm ailesi) meydana geldiği için daha çok bilinirler

Resveratrol içerikli gıda ürünleri veya diğer yaygın sarf malzemeleri aşağıdakileri içerir:

Not: 1 umol Resveratrol yaklaşık 0.23mg

  • Genellikle Şarap (0.005-2.861umol / L; [25] Kırmızı Bordeaux’da en yüksek olan) ve Üzüm (27-35mcg / g trans-resveratrol, 160-460ng / g cis ile olan Vitis familyası-resveratrol) [23] [24] [26]
  • Ahududulu, 38-59ng / g trans- resveratrol’de [26]
  • Erikler, 13-20ng / g trans- resveratrol’de [26]
  • Üzüm Domatesleri, 168-175 ng / g trans- resveratrolde [26]
  • Piper İmparatorluğu [27]
  • Açai meyveleri [28]
  • Haşlanmış fıstıklarda 5 mcg / g, fıstık ezmesinde 0.3 mcg / g ve kavrulmuş fıstıklarda 0.05 mcg / g kadar yer fıstığı ve fıstık ürünleri. [29]

Resveratrol içeriğine sahip olan ortak besin takviyeleri:

  • Geleneksel Çin Tıbbında resveratrol ve stilbenler kaynağı olan ve sanayiler için ekonomik resveratrol kaynağı olan Japon Knotweed (Polypodium Cuspidatum). Ek bir resveratrol için ortak bir kaynak olma eğilimi gösterir
  • Üzüm çekirdeği ekstraktı (GSE’nin yaklaşık % 0,53’ü kuru ağırlık)
  • Cissus Quadrangularis
  • Morus Alba (dalın etanolik ekstraktının 0.2358 mg / g, yaklaşık 5 mg / g Oksijenveratrol)

1.2 Yapı

Resveratrol iki izomerden biri olabilir: trans- resveratrol ve cis- resveratrol. Yapılandırma yapısı büyük ölçüde değişir:

Trans- resveratrol yaygın olarak resveratrolün aktif formu olarak görülür. Basit bir değişiklik büyük ölçüde farklı bir molekül ile sonuçlandığında, trans- resveratrolde görülen birçok eylem cis- resveratrol ile görülmez. Bu eylemler, iltihap tepkisinin modülasyonunu ve kanser hücreleri üzerinde daha güçlü bir anti-proliferatif etki içermektedir. [30] [31]

Cis izomerinin hala biyoaktif olduğu kaydedilmelidir, ancak çoğu araştırma trans- resveratrol üzerine yoğunlaşmıştır. Cis- resveratrol halen bir anti-oksidandır [32] ve genetik transkripsiyon ile etkileşime girebilir. [33]

1.3 Kimyasal Stabilite

Bir jel tabana uygulandığında, 4 °C ‘de depolanan trans-resveratrol, 30 günlük bir süre boyunca kendi cis izomerine dönüşmez; bu da, topikal bir bileşen olarak olası kullanımını önerir. [34] Resveratrol suda az çözünür, ancak boş bir karnında ilave resveratrol kullanan birçok çalışma, yağ asitleri olmadan emilebildiğini belirtmektedir. [35]

2  Moleküler Hedefler

2.1 Sirtuin Sistemi

Sürtuin, memeliler hücrelerinde 7 sayısız etkiye sahip protein haberciler sınıfıdır. [36] Spesifik olarak, bunlar NAD’ye bağlı deasetilazlardır; çok çeşitli diğer bileşikleri deasetilazlar ve bunu yapmak için NAD (Nicotinamide Dinucleatide) kullanırlar. [37] Enzim (SIRT1), açlık dönemlerinde indüklenir (aktive edilir) ve yüksek nikotinamid konsantrasyonları (beslenme ile ilişkili olarak) sırasında engellenir. [38] Önceki araştırmalarda SIRT1 ve resveratrol arasında bir bağ olduğu gösterildiğinde, yukarıdaki aktivasyon paterni SIRT1 ve kalori alımı, uzun ömürlülük (kalorik kısıtlama yoluyla) ve resveratrol arasındaki en ünlü hipotez “bağ” dır.

Tüm sirtuin ailesi, mitokondrinin düzenlenmesi [39] ve enerji metabolizması [40] ile oldukça ilgilidir ve egzersize yanıt olarak kas enerjisi metabolizmasındaki bir oyuncudur. [41]

Sürtuin sistemi, enerji sınırlaması ve metabolizmasıyla ilgilenen ve yaşlanmayla ilişkili olduğu düşünülen, bu sistemin aktivasyonuyla uzun ömürlülüğünü teşvik ettiği düşünülen bir sitoplazmik ve mitokondriyal protein grupudur.

2.2 Mitokondrial Biyogenez

Resveratrol’ün SIRT1’e bağımlı bir şekilde birçok etki gösterdiği kaydedildi. [42] [43] [44] Başlangıçta resveratrolün substrat ve NAD +’ ya olan affinitesini artırmak için SIRT1’i allosterically modifiye ettiği (doğrudan aktivitesini arttırdığı), [45 ] ancak, geçmiş araştırmalarda kullanılan flüoresan (Fluor de Lys-SIRT1 peptidi) bir araştırmanın eseri (istenmeyen hata) olabileceğinden şu an geçerli değildir. [46] [47] [48] Doğrudan etkileşim tamamen göz ardı edilmediği halde [49] SIRT1 üzerindeki etkinin dolaylı olduğu muhtemel görünüyor.

SIRT1’in bir aktivasyonu resveratrol ile varolduğu halde resveratrolün direkt olarak SIRT1’i aktive etmesi muhtemel görünmemektedir ve şu anda diğer moleküler hedefleri direk olarak etkileyen akış aşağı olduğu düşünülmektedir.

Resveratrol, SIRT1’in yardımcı faktörü olan bir hücrede AMPK’nın artmış NAD + düzeylerine bağlı olduğu düşünülen çeşitli dokularda, AMPK’ya etki eden sekonder SIRT1 üzerinde etki yapabilir. [50] [51] [52] [53] [54] Bunun tam tersi de geçerlidir; çünkü SIRT1 aktivitesinin ortadan kaldırılması resveratrolün AMPK üzerinde etkili olmasını önler [55] ve SIRT1, AKBK aktivitesini artıracak LKB1 olarak bilinen AMPK kinazın deasetilasyonunu yapabilir; ve SIRT1’in ortadan kaldırılmasını önler resveratrol AMPK üzerinde oynamaktan. [56] [57]

AMPK’nın C2C12 hücrelerinde daha düşük konsantrasyonlarda (25μM) ancak yüksek konsantrasyonlarda (50μM) bağımsız olarak aktive edildiği belirtilmiştir [55] , resveratrol PDE4’ü ve PDE3’ü inhibe ettiği için AMPK’ya fosfodiesteraz inhibisyonu yolu ile olası bir yol var. Hücredeki cAMP seviyelerinde bir artış; cAMP’yi artırmak Epac1’in sarkoplazmik retikulumdan kalsiyumu serbest bırakmasına neden olur ve bahsedilen kalsiyum, AMPK aktivitesini CamKKβ-AMPK yolu yoluyla artırır. [58] Bu, Rolipram (seçici PDE4 inhibitörü) resveratrolün etkilerini taklit ettiğinde doğrulandı. [58] SIRT1’in AMPK üzerindeki etkisi (LKB1’in deasetilasyonu) bir pozitif modülatörün etkisi olduğu için, PDE inhibisyonunun direkt AMPK aktivasyonunu açıklaması olasılığı düşükken, düşük konsantrasyonlar, resveratrolün SIRT1 üzerindeki alterativ mekanizmayı gösterdiğini ve normal reseptör aktivitesini kolaylaştırdığını göstermektedir. AMPK üzerindeki resveratrol konsantrasyonları aktif hale gelir.

Tam mekanizmalar ne olursa olsun, AMPK ve SIRT1, hem SIRT1 [61] [62] hem de AMPK [63] PGC1α’nın aktivitesini desteklediğinden, mitokondriyal biyogenezi yararlı bir şekilde etkiler, [59] [60] bu proteinlerin transkripsiyonunu teşvik eder mitokondriyal biyogenez. [64] Bununla birlikte, bu yolağın öncelikle direkt olarak AMPK olduğu, ancak SIRT1’e bağımlı olduğu (pozitif bir modülatör rolü olduğu öne sürülmüştür) belirtilmiştir. [60]

Nihayetinde bir hücre içinde SIRT1 ve AMPK’yi aktive eden (PGC1α aktivasyonuna sekonder mitokondriyal biyojenezde artış) ortak bir sonuç vardır. Bununla birlikte iki ayrı yolun bulunduğu görülüyor; resveratrol, yüksek konsantrasyonlarda PDE inhibisyonu yoluyla AMPK’yı direkt olarak aktive edebilir ve SIRT1 üzerinde başka bir etki, AMPK yolağını pozitif olarak düzenleyebilir ve daha düşük konsantrasyonlarda oluşmasına izin verebilir.

3  Farmakoloji

Aşağıda ilginç ve ayrıntılı açıklamalar bulunmaktadır; laymans şartları için alıntılanan bloklara atlayın.

3.1 Biyoyararlanım ve Soğurma

Resveratrol, 25 mg oral dozda serumda 5ug / mL’den az olan serumda enjekte edilen 0.2 mg (125 kat daha düşük) doz ile sonuçlanan bir çalışmanın kanıtı olarak, oral olarak insana oral yoldan verildiğinde iyi bir emilimine karşın düşük biyoyararlanımı gösterir; 16.4-30.7 ng / mL düzeyleri. [65] Bu, serbest resveratrol miktarını azaltan sülfasyon ve glukuronidasyon (P450 enzimleri) yoluyla hızlı konjügasyona bağlıdır. [66]

Dozlar arasındaki bireyler arasında düşük dozajlarla daha az endişe verici ve süper yüklemeyle ilgili daha fazla endişe yaratan bir farklılık var gibi görünüyor. 25 mg’lık bir oral dozda resveratrolün karaciğer düzeylerini ölçtüğümüzde maksimal farklılıklarda sadece 2 kat fark olduğu [65], buna karşılık 5 g’da 52-2834 ng / g aralığında ve 800-5000 ng / mL arasında değişen plazma seviyeleri ölçülürken, bulunmaktadır. [67]

İlginçtir ki, resveratrol absorpsiyonu ile sirkadiyen bir ritim vardır. Resveratrol’ün kandaki konsantrasyonu PM’ye göre sabahın dozundan daha verimli (daha fazla biyolojik olarak erişilebilir) görünmektedir, bu durum, ana reseptör gamın, P450 glukuronidasyonunu metabolize eden ana sistemin birinde diürnal değişikliklerden kaynaklanıyor olabilir. [69] Ayrıca, resveratrolun tabi olduğu enterohepatik dolaşım sabah azalmaktadır. [70]  [71]

Dengeli bir öğünle tüketildiğinde, Resveratrol’un genel biyoyararlanımı değişmez. Bununla birlikte, kandaki tepe seviyelerine (Tmax) ve tepe seviyelerine (Cmax) kadar olan zaman sırasıyla geciktirilir ve azaltılır. Genel maruz kalma (AUC), dengeli bir öğünle değişmez, [72] ancak daha yağlı bir yemek (dengeli öğünde 15 gr’a göre 45 gr.) Yanıt olarak olabilir. [73]

Bağırsaklarında iyice emilen yiyecekler, genel emilimini etkilemez. Konjugasyon bu aşamada başlarken, biyoyararlanım başka bir sorundur.

3.2 Kinetik (Ek)

Oral yoldan alındığında, resveratrol bağırsaklardan karaciğere çıkarılır (herhangi bir ksenobiyotik gibi). Her iki lokasyondan da sülfatlanabilir [74] ve serum resveratrol seviyelerinin % 90’a kadar (serbest resveratrol olan % 10) glukuronid konjugatları ile birlikte. [75] [76] [77] Diğer biyo flavonoidlerin kurban gibi davranarak Resveratrol’u serbest bırakabilecek rekabetçi inhibisyona neden olan biyo flavonoidlerle koordine etme, özellikle Quercetin. [78] [79] [66] Bununla birlikte, 500 mg Quercetin ve 2000 mg trans -resveratrol kullanan en az bir çalışma, quercetin’in birlikte alınmasından sonra resveratrol farmakokinetiğinde hiçbir fark olmadığını belirtti.

Doz bağımlılığı, kapsüllerle, yaklaşık 73ng / mL (100mg oral doz) 147ng / mL (oral oral) 268ng / mL (2.5g) ve 534ng / mL (5g) Cmax değerleriyle görülebilir. [80] Daha büyük dozlar yavaşça T max’ı geriye 1 saatten 1.5 saate kaydırdı. [80] Bu dozlar nispeten yüksektir, ancak daha düşük çalışma yapılmıştır. Cmax değerleri 1.48-3.83ng / mL (25mg) 6.59-7.39ng / mL (50mg) 21.4-23.1ng / mL (100mg) ve 24.8-63.8ng / mL’de (150mg) kaydedildi. [68] Tmax , gün boyunca birden fazla doz uygulandığından bu çalışmadan daha zordur.

Sadece trans- resveratrol ile yapılan insan denemelerinde, 500 mg dozları 24 saatlik ortalama plazma konsantrasyonu 8.36ug / L ve daha yüksek dozlarda 5 g ile sonuçlanan ortalama 24 saatlik ortalama plazma konsantrasyonu 51.9ug / L; C max , 50 dakikada 72.6 μg / L ve 90 dakikada 538.8 μg / L’dir. [80] Oral doz ve kan seviyeleri arasındaki korelasyonda bireyler arası büyük farklılıklar olduğu görüldüğü için bu rakamlar yaklaşık değerlerdir. [81] Cmax , yükleme parametrelerini izliyor gibi görünür ve tekrarlanan dozajlar daha sonra daha yüksek seviyelerde kan resveratrolu indüktecek gibi görünür. [82] [83]

5 μm’den küçük parçacık boyutlarına sahip mikronize Resveratrol (SRT501) Cmax , oral alımdan sonra 2.8 saatte 8.51 nmol / L (1942 ng / mL) olarak bulundu. [67] Bu çalışma, resveratrolün karaciğer düzeylerini ve 800-5000 ng / mL arasında değişen plazma seviyelerini ölçerken, 52-2834 ng / g aralığına dikkat çeken yüksek bir bireysel varyasyona sahiptir. [67] Bu rakamlar, mikronize resveratrolun mikronal- türe bağlı olmayan önceki çalışmalarla karşılaştırıldığında biyoyararlanımda 3.6 kat artışa sahip olduğunu [67] öne sürmektedir. [80]

3.3 Kinetik (Gıda ürünleri)

Resveratrol sindirimi suda olduğu gibi etanolde de nispeten aynıdır [84] ve daha önce belirtildiği gibi, şarapta bulunan diğer biyo flavonoidler, Resveratrol’un biyoyararlanımı artırmak için harekete geçer. [78] Dolayısıyla, şarap biçiminde tüketildiğinde absorpsiyonda bazı sinerjizm var, ancak bu alkol içeriğinden kaynaklanmıyor.

300 mL beyaz şarap tüketimi plazma seviyelerini 0.72 ± 0.3 ila 1.33 ± 0.3umol / L aralığında ve kırmızı şarabı 0.71 ± 0.2 ila 1.72 ± 0.1 μmol / L’aralığında artırabilir. [85] Bu derlemede derlendiği gibi, [66] şarap tüketiminden sonra resveratrolün farmakokinetiği üzerine diğer çalışmalar yapılmıştır. Üç çalışma, şarap formatında 25 mg resveratrol tüketimine baktı ve sindirimden 30 dakika sonra ortalama olarak 1,5-8ug / L’lik bir C max (daha sık daha yüksek uçta) bulundu. [86] [84] [87]Bu sayılar, bireylerin bireye göre yüksek varyasyonuna ek olarak, bir tane tuzla alınmalıdır. Trans- resveratrol, üzümlerin yetişmesi koşullarına bağlı olarak da içeriği değişir. [88]

Kapsül formuna kıyasla, yiyecek ve şarap arasındaki resveratrol arasında bir fark görülmemektedir. Bununla birlikte, resveratrol, biyoaktif olan yutulan dozun yaklaşık % 10’unda yine de düşük biyoyararlanıma sahiptir. Gıda, biyoyararlanımı artıran bileşiklerin ( Quercetin gibi) alımına bağlı olarak bir avantaja sahip olabilir, ancak kapsüller, 3.6 kat artmış biyolojik kullanılabilirliğe mikronize edilebilir. Ayrıca, karnınıza veda etmeden, şarap yoluyla çok büyük dozajlar almak zor olacaktır (Alkol açısından)

3.4 Sitoloji (Hücresel Kinetik)

Resveratrol, insan deneklerine enjekte edildiğinde hızla serum resveratrol tükenmesi [65] ve 10 dakika içinde izole hücrelere (resveratrol için tepki veren) sağlam birikim olduğu kanıtlandığı üzere, hücrelere kolayca alınmış gibi gözükmektedir (10 dakika sonra oran daha kararlı hale gelir). [89] Alımdan sonra resveratrolün subselüler dağılımı, çekirdekte daha az konsantrasyona ve hücre iskeletinde ve sitosolde daha az konsantrasyonda (bu eşdeğer olmak üzere), membranı / organelayı lehtar gibi görünür. [89]

Kanda dolaşmak için yapısı nedeniyle albumin’e bağlanabilir [90] ve serbest resveratrolün albumin ile inkübasyonu serbest resveratrolun bağlanmasından düşmesine neden olur. [91] Albümine olan bu bağlanma afinitesi, diğer çalışmalarda [92] kaydedildi ve yağ asitleri varlığında arttığı görülüyor; [91] büyük olasılıkla yağ asitlerine bağlandığında albumin’in yapısal değişikliklerinden dolayıdır. [93]

HepG2 hücreleri (karaciğer hücreleri) üzerine yapılan çalışmalar, hücresel alımın kısmen pasif difüzyon ve taşıyıcı aracılıklı süreçler tarafından aracılık edildiğine dikkat çekmektedir. [94]

Gerbil beyinleri [95] ve insan karaciğer dokusu, laboratuvar ortamında nicelenmiş ve bir hücrede yayılabileceğini gösteriyor. Ayrıca, oral uygulama sonrası kolon, akciğer ve kalp dokusunda da bulunur. [96] [97]

3.5 Metabolizma

Resveratrolün yenmesi sonrasında, karaciğer P450 enzimleri ile konjuge edilebilir. Sonuçlar resveratrol sülfat (sülfasyon yolu ile) ve iki glukuronid, resveratrol-O-glukuronid ve resveratrol-C-glukuroniddir. [66]

Resveratrol, antioksidan özelliklere sahiptir ve oksidanları (genellikle dismutasyon yoluyla hidroksil grupları) sekesetirerek dört metabolitten birine dönüşebilir: piceatannol (PCT), 3,5-dihidroksibenzoik asit (3,5-DHBA), 3,5 -dihidroksibenzaldehid (3,5-DHB) ve para-hidroksibenzaldehit (PHB). [98]

3.6 Boşaltım

Resveratrol, hem idrar hem de dışkı yoluyla vücuttan atılır.

Resveratrol molekülünün yarı ömrü 1-3 saat aralığındadır ve çoklu dozlarla hafifçe (2-5 saat) uzatılabilir. [68]

Eliminasyon yarı ömrünün 7-14 saat civarında olduğu tahmin edilmektedir. [65]

Nihayetinde, resveratrol kolayca emilir ve vücuda dağıtılır. Genellikle bir gün içinde atılır ve birkaç (1-3) saatlik bir yarılanma ömrüne sahiptir. Kan seviyeleri nispeten doza bağlıdır ve kan konsantrasyonunun ‘zirve’ seviyesi yavaşça geri çekilir (30 dakikadan 90 dakikaya kadar) ve tükettiğiniz resveratrol miktarı artar. Metabolizma eylemlerini ne zaman engelleyecek hücrelere girebilir. Tek gerçek çöküşü, karaciğer tarafından büyük ölçüde konjuge edilmiş olmasıdır (P450).

4  Ömür

4.1 Hipotezdeki Mekanizmalar

Drosophilia ve C.Elegans (iki araştırma ürünü), uzun ömür mekanizması Sirt2’nin aktivasyonudur; bir NAD + bağımlı histon deasetilaz protein. [99] Drosophilia’da , düşük karbonhidratlı diyetlerde kadınlar ile olan diyet ve cinsiyet arasındaki etkileşim en düşük doz resveratrol açısından fayda var gibi gözükmektedir. [100]

Sirtuins bölümünde belirtildiği gibi, Sirtuin sistemi üzerindeki bu faydalı etkiler, AMPK’nın etkinleştirilmesiyle vekâleten sağlanabilir.

Nöronlardaki p53 ekspresyonunun downregülasyonunun, doz ilaca bağlı olarak, ilgi noktası olan kavşağın akış aşağısında olduğu öne sürülen Drosophilia’da ömrünün uzamasına neden olduğu gösterilmiştir. [101] [102] [103]

[103] Kalorik kısıtlama, Sirt2 uzun yaşayan sinekler ve p53 uzun yaşayan sinekler arasındaki çapraz referanslı bir drosophilia genomik analizinde, üç uzun canlı varlık arasında paylaşılan 21 gen ortaya çıkmıştır. Bu genler, Juvenil Hormon (böcek münhasıran) ve yaşam süresinin uzatılması ile ilgili tasfiye (besin alımına ilişkin ifade) içerir. [103] [104] İnsanlara ilgisi olan 21 örtüşen genin “kromatin yapısı, sirkadiyen ritim, sinirsel aktivite, detoksifikasyon / şaperon aktivitesi, kas bakımı, bağışıklık fonksiyonu, büyüme faktörü aktivitesi ve beslenme davranışı / açlık tepkisi ile ilişkileri vardır. [103]

Memelilerde varsayılan mekanizmalar çeşitli olup, Sirtuin bölümünde ‘Doğrudan / Dolaylı Etkiler’ üzerine özetlenmiştir; Drosophilia ve C.Elegans mekanizmalarından daha az promosyonludur.

4.2 Drosophilia ve C.Alegans Araştırmaları

Resveratrol, Juvenil Hormon ile ilgili olabilecek bu memeli olmayan iki modelde  yaşam süresini güvenilir bir şekilde artırabilmektedir; böceklere özel hormonu teşvik eden uzun ömürlülüktür. [99] [103] [104] [105] [106]

Böcek modellerinde (kısa ömürlü oldukları için ömür boyu araştırmada yaygın olarak kullanılırlar ve bir böcek ömrü süren bir çalışma yürütmek ve yayımlamak için gerçekten pratiktir), resveratrol insanlarda var olmayan bir mekanizma ile ömrünü uzatabilir.

4.3 Memelilerdeki Çalışmalar

Prematür yaşlanmanın memeli modellerinde, resveratrol, yaşam ömrünün arttığının göstergesi gibi görünmemektedir. [107] [108] [109] [99] Bununla birlikte, resveratrol yaşlanmanın belirgin etkilerini (osteoporoz, sarkopeni, bilişsel düşüş, vb.) önlemede veya tersine çevirmede etkilidir ve daha uzun yaşam ilacını verebilir veya hayatınızı yıllarca eklemek yerine başka şekilde hayat verebilir. [77] Farelerde bu yararlı etkiler (yaşlanmanın parametreleri), günde 4.9 mg / kg vücut ağırlığı kadar düşük dozlarla tedavi edilmiştir. [110]

Buda İlginizi Çekebilir  Polygonum Cuspidatum (Japon Madımağı) Nedir ?

Bunun fikir birliğinin olmadığı ve bazı çalışmalar laboratuvar hayvanlarında uzun ömürlülüğün arttığına dikkat edilmelidir. [111] Bununla birlikte, görülen etkilerin meşru bir yaşam sürme mekanizmasından mı yoksa ölüm sebeplerinden (kalp krizi gibi) korunduğundan mı kaynaklanıp ortalamanın ömrünü istatistiksel önemi aştığından mı kaynaklanıp tartışılmadığı tartışmalıdır.

Zamanla şu an, resveratrol ‘yıllara hayatı kat kat’ yerine ‘yıllara ekliyor “gibi görünüyor. Ölüme yol açan ölüm nedenlerine (kalp sağlığı ve kanser metabolizması ile birlikte) karşı metabolik sendroma karşı koruma sağlayabilir; metabolik sendrom, daha sonra medyan ömrü daha yukarı doğru itebilir ve bir “sahte yaşam ömrü” ortaya çıkarabilir. Bununla birlikte, yaşam tarzından bağımsız, resveratrol’e atfedilen yeni bir yaşam uzantısı mekanizması bulunmuyor.

5  Nöroloji

5.1 Neurokinetics

Resveratrol memeli kanındaki beyin bariyerini geçebilir ve kendisini beyin dokusuna dahil edebilir. [95]

5.2 Beyin Kan Akımı

Resveratrol, trans- resveratrol izomerinin 250-500 mg arasındaki dozlarında, sağlıklı insan alt bölümlerinde serebral kan akışını artırdığı belirtildi; buna bilişsel performansda bir artış eşlik etmedi. [112]

5.3 Glutaminerjik Nörotransmisyon

Resveratrol, nöronlardan glutamat salınımını baskılayabilir [113], ancak başka kanıtlar bunun ortaya çıkmadığını düşündürmektedir. [114] Presinaptik etkisine bakılmaksızın, resveratrol, glutamat reseptörlerini farklı şekilde etkileyen IC50 % 53.3 ± 9.4μM ile aktive edilmiş nöronların glutaminerjik aktivasyonunu zayıflatmaktadır. [113] [114] [115] 100 μM resveratrol NMDA (% 49.8 ± 8.9) ve kainat (% 74.1 ± 4.5) ‘dan daha düşük AMPA akımlarını (% 19.4 ± 6.3) inhibe etti ve bu inhibisyon reversible oldu. [114] Bunun neden olduğu bilinmemekle birlikte, REDOX modülasyonunun piroloquinoline kinona benzer şekilde meydana gelebileceği düşünülmektedir ( NMDA’yi etkiler çünkü AMPA reseptörlerini etkilemez) veya bilinen L-tipi inhibisyonunun kalsiyum kanalları. [116] [117] [118]

Diğer çalışmalar, resveratrol ile glutamata bağlı değişikliklerin (eksitotoksisite ile ilişkili olarak) zayıfladığını, [119] [120] glutaminerjik sinyalleme üzerindeki baskılayıcı etkileri desteklediğini kaydetti.

En az bir çalışma, resveratrolün nöroproteksiyonunun bir NMDA reseptör antagonisti ile ortadan kaldırıldığını belirtmiştir. [121] Bu yazarlar, bir ön koşullandırma etkisini (NMDA’nın aşırı aktivasyonu yan etkisine katkıda bulunmasına rağmen, [122] düşük aktivasyon seviyesi, nöronları önkoşullamış ve nöroprotektif). [123]

Resveratrolün glutaminerjik reseptörler üzerindeki net olmayan etkileri vardır. Genel olarak, glutaminerjik sinyalizasyonun aşırı aktifleşmesini (üç ana reseptör alt grubu) baskılamakla birlikte, bazı nöroprotektif etkiler reseptörü bloke ederek engellenmiş gibi gözükmektedir. Resveratrol, zayıf agonisttir ve daha güçlü agonistleri dışarıda bırakabilir.

Resveratrol kainik asit (kainat reseptörleri, bir glutamat reseptör izoformu vasıtasıyla etki ederek) tarafından indüklenen nöbetlere gelince, nöbetleri ve hipokampal nörotoksisiteyi azaltabilir gibi gözükmektedir [124] [125] [126] [127] [127] Kainat kaynaklı nöbetlere karşı daha duyarlı olduğu bilinen daha genç ve hala gelişmekte olan farelerdir. [128] [129]

Kainat reseptörleri aracılığıyla sinyali bastırabilir ve kainik asidin nöbet potansiyelini düşürebilir. Bu, fare modellerinde iyi kopyalanmış gibi görünse de, kainik aside karşı daha duyarlı olanın başarısız olur.

Morfine toleranslı farelerde, morfin toleransına katkıda bulunan NMDA reseptörlerinin NR1 ve NR2B altbirimlerinde upregülasyonlar yaşandığında, beyindeki resveratrol uygulaması (7.5-30μg), PSD’de bir artış önlenerek bu iki alt birimi aşağıya çekmiş gibi gözükmektedir; -95 ifadesi, morfin olmadan, hernet önleyici bir etkisi olmadan. [130] [131] [132] PSD-95 zarındaki NMDA reseptörleri için fiziksel bir ankraj sağlar ve bu NMDA reseptör artışlarındaki baskılanmaya aracılık ettiği düşünülmektedir. [132][133]

NMDA reseptörlerini yukarı regüle etmek için nöronları eksitotoksisiteye yatkın hale getiren ajanlarla, resveratrol bu upregülasyonun önlenmesinde rol oynadı. Mekanizma bilinmemekle birlikte, bir iskele proteininin membrandaki NMDA reseptörlerini desteklemesini engellemek gibi görünüyor.

5.4 Glial Etkileşimleri

Glial hücreler, nöronları desteklemek için kullanılan hücrelerdir ve nörolojik sistemlerin, kendi plastisite ve metabolik bağlanma şekilleri ile ilişkili olduğu ve sinaptik fonksiyonu etkilediği yüksektir.[135] [136] D-Serine gibi bazı besin takviyeleri, astrogliadan kaynaklandığı için gliotransmitter olarak da bilinirler ve glial hücreler, üçlü sinaps şeklinde nöronlarla (presinaptaptik ve postsinaptik olarak) ilgilidir. [137]

Astrositler, glutamatı glutamin’e ( glutamin sentetaz yoluyla) dönüştürebildikleri ve serbest glutamin glutamat-glutamin döngüsüyle glutamate dönüşmesi için nöronlar tarafından alındığı için glutaminerjik sinir iletiminde de yer alırlar. [139] [140]

Glial hücreler, özellikle de astrositler, nöronlar arasındaki nörotransmisyona yakından bağlıdır ve ayrıca glutaminerjik sinir iletiminde rol oynar.

Bu resveratrolün, glial hücrelere glutamat alımını arttırdığı, çünkü bu hücrelerin glutatyon içeriğini arttırdığı görülen, 0.1-250uM [142] dozaj aralığında glial hücrelere arttığı belirtildiği gibi hipergize edilmiştir. [141] [143] Glutamatı glutamin sentetaz yoluyla glutamine dönüştürme sürecinde kullanılan resveratrolün astroglia amonyaktan nörotoksisiteden koruması da kaydedilmiştir. [144] Amonyak yan etkileri dönemlerinde, artmış oksidatif stres nedeniyle bu enzimin down-regüle olduğu ve ve resveratrol ile görülen bu enzimin upregülasyonu [142] koruyucu etkilerin altında yattığı düşünülmektedir. [145] [146] [147]

Resveratrol, glutamatın glial hücre alımını artırmakta ve glutamine üretimini teşvik etmektedir. Bu mekanizmalar amonyaktan nöroproteksiyonu açıklamak için kullanılabilir ve ayrıca resveratrolün gözlenen anti-glutaminerjik etkilerine katkıda bulunabilir.

5.5 Nörokoruma

Resveratrol, bazı çalışmalarda beta-amiloid kaynaklı nörotoksisitenin önlenmesinde [180] Melatonin takviyesi ile sinerjik olduğu gösterilmiş ve nöroproteksiyona bağlı olan Resveratrol’un antioksidan enzim heme-oksijenaz 1 indüksiyonunu güçlendirmiştir. [149]

İlaveten, gerbillerde 30 mg / kg vücut ağırlığı dozajları (RP enjeksiyonu) iskemi sonrasında önemli koruyucu etkilere, gecikmiş hücre ölümünden nöronları korumaya bağlı olmuştur. [95]

5.6 Alzheimer

Yaşa göre hızlandırılmış farelerde (SAMP8), ömür boyu verilen resveratrol takviyesi Alzheimer’in (beta-amiloid ve tau protein biriktirme) biyolojik belirteçlerini ve ömrünü uzatabilir. [150]

6  Kalp-Damar Sağlığı

6.1 Ateroskleroz

Koroner arter baypaslı kişilerin endotelinin SIRT1 düzeylerini araştırırken arteryosklerotik arterlerde normal damarlara nispeten daha düşük seviyelerde (doku için normal seviyede yaklaşık % 60, endotelin kendisinde % 20) düşük seviyelerde bulunmuştur. [151]

Resveratrol, SIRT1’in tipik hedefi arterosklerotik arterlerde azalmış gibi gözükmektedir.

Resveratrol, okside LDL’ye (oLDL, daha arteryojen olarak görülen bir LDL şekli) ilişkin olarak, hem metal iyonlarına hem de hidrojen peroksitine karşı doğrudan anti-oksidatif etkilere sekonder olarak LDL’den oluşan oLDL oluşum hızını hafifletebilir. [152] [153] [35]

6.2 Kan Akışı ve Vazorelaxaj

Resveratrol, endotel nitrik oksit sentaz enzimine (eNOS) bakıldığında izole edilmiş endotel hücrelerinde (HUVEC ve EA.hy 926) eNOS mRNA’sını 1-100μM’de yukarı doğru ayarlayabilir. Promotörün aktivitesinin artmasıyla (10uM’de 2 kat) ikincil olarak istikrarını ve yarı ömrünü artıran; [154] etki, östrojen reseptör aktivasyonunun bir özelliği olan [154] östrojen reseptörleri ile ilişkili değildir. [155]

ENOS enziminin sadece L-arginin substratına artık bağlanmadığı ve süperoksit ( 02 – ) radikalleri üretmeye başlayabildiği zaman, eNOS’un ayrılması, bu tetrahidrobiopterin alt birimin BH 4’ün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. [156] [157]  [158] Böyle bir ayrılma ya NADPH oksidaz inhibisyonu [159] ya da artan BH4 sentezi ile tedavi edilebilir. Resveratrol, NADPH oksidazın [160] NOX4 alt biriminin ekspresyonunu azaltabildiği ve BH sentezinin hız sınırlayıcı enzim olan GTP siklohidrolaz 1 (GCH1) aktivitesini (30-100mg / kg resveratrol). [161]

Resveratrol, resveratrolün östrojenik etkileri ile ilgili olmayan, eNOS enzimini (böylece eNOS’un genel üretimini arttıran) üretmek üzere sinyal gönderen mRNA’yı stabilize ettiği görülmektedir. ENOS üzerinde bir telafi etme etkisi vardır (sağlıksız ülkelerde görülen bazı patolojik değişiklikleri hafifleterek).

Resveratrol, endotele olan faydaları nedeniyle araştırılmaktadır; çünkü doğrudan bir serbest radikal süpürücü (özellikle ROS) 10-100μM’de NADPH’yi inhibe edebilir [151] [162] [163] ve en azından laboratuvar ortamındaolarak eNOS’u indüklediği görülmektedir. [164] Resveratrol’ün bu etkileri, vazorealaksasyonu ( nitrik oksit veya asetilkolin gibi) tetikleyen ajanlara endotelyal yanıt vermenin korunmasında faydalı olabileceğini düşündürmekte olup, bu da yukarıdaki üç mekanizmanın değişiklikleriyle engellenmektedir. [165] [166]

Resveratrol’un, endotelin gevşemeye neden olan endojen (vücutta meydana gelen) ajanlara verdiği cevabı muhafaza ettiği düşünülmektedir. Gage duvarının bu ajanlar tarafından gevşetilmesi, kronik hastalığa zarar verir ve resveratrol bu bozulmayı tersinebilir veya hafifletebilir.

Spontan hipertansif farelerde 2848 gün süreyle 0.448-4.48 mg / L (orta seviyede şarap tüketimini taklit etmek için düşük doz, farelerde 0.05-0.5 mg / kg ve insanlarda 3.3-33 mg resveratrol ile eşdeğer) olan 28 günlük resveratrol takviyesi. Asetilkolin- KCl veya fenilefrin ile indüklenen kasılmayı etkilemeden, asetilkolinin neden olduğu kontraksiyona neden olan EC50’yi etkilemeksizin, kontrolün % 60.7 ± 1.4’ünden % 80.8’ine (doz bağımlılığı belirtilmedi) kadar maksimal vazorekaxasyon sağladı. [167] Vazorelektazinin arttırılması, başka yerlerde benzer bir etkinlik derecesine göre 5 mg / kg daha yüksek bir doz ile belirtilmiştir. [168]

Spontan hipertansif farelerde yapılan bir çalışmada, laboratuvar ortamındaki çalışmalarda, fizyolojik olarak ilgili konsantrasyonlarda eNOS’ta artış olduğunu not etmesine rağmen, endotelin artmış asetilkolin yanıt vermesine rağmen, endotel nitrik oksit sentazının (eNOS) önemli ölçüde değişmediğini kaydetti. [154] [164] [169] Bu, 5 mg / kg resveratrol (ek doz) verilen farelerde kaydedilmiş artmış endotel bağımlı vazodilatasyonunu açıkladığı düşünülmektedir [168] ve şarapta oluşan düşük dozlarda ortaya çıkabileceğini belirtti (insan 3.3 mg eşdeğer) daha yüksek dozlarla benzer bir dereceye kadar düşürdü. [167]

Fare modellerinde kaydedilen endotele bağlı vazorelaksasyon ile ilişkili olduğu düşünülen hipertansiyonlu farelerde arterlerin asetilkolin kaynaklı gevşemesini arttırdığı görülmektedir; bu kan basıncındaki değişikliklerden bağımsız olabilir.

6.3 Kan Basıncı

Resveratrol kullanan ve fareın endotele yararlı olduğu ve vazorelektöre döndürülen birkaç fare araştırması, istirahat eden kan basıncında düşüşlerin olmayabileceğini belirtti. [167]

Resveratrol ve ilgili üzüm fenolikleri, aldolize edilmiş şarabın kalp rahatsızlığı riski altındaki kişilerde kan basıncını düşürdüğü gösterildiği için tansiyon üzerindeki etkileri araştırılmıştır. [170]

6.4 Kalp Dokusu

Mekanik olarak, protein kinon redüktaz NQO2’nin resveratrol için 50 nm’den az bir KM’ye sahip olduğu dikkate değer derecede yüksek bir afiniteye sahip olduğu görülmektedir; karmaşıklaştırma burada okunabilir. [171] [172] [173] Bu protein fare aortunda yüksek oranda ortaya çıkmamıştır, ancak kalp dokusunda (ayrıca karaciğer ve böbreklerde) fazla miktarda eksprese edilir ve fareın yaşlanması sürecinde azalmaya başlar. [89]

6.5 Müdahaleler ve Anket Araştırması

Resveratrol, bir meta-analizin günlük olarak 1-2 bardak (150-300mL) şarap ile ilişkili olarak önemli bir risk azalması bulduktan sonra kalp sağlığına yaptığı katkılar nedeniyle araştırılmıştır. [174] 300 mL’de önleyici faaliyetlerin tepe noktasıyla birlikte bir hormitim eğrisi (J-eğrisi) vardır. Bunun sonucunda 0.61 bir Risk Oranı elde edildi (günde 150-300 mL şarap tüketenlerde vasküler sağlık komplikasyonlarının riskinin yaklaşık % 61’i); bu hem resveratrol hem de alkol ve kalp sağlığı üzerine araştırmalara yol açtı. [174]

7  Glukoz Metabolizması ile Etkileşimler

7.1 İnsülin Duyarlılığı ve Şeker Hastalığı

Resveratrol, başına , HOMA indeksi ile ölçülen günde 150 mg’lık ilave obez kişilere göre insülin duyarlılığını arttırdığı ve glukoz (% 4.2) ve insülin (% 13.7 azalma) azalmalarının yanı sıra 30 günde 13.3 iyileşme gösterilmiştir. [175] Akt fosforilasyonunu arttırdığı (Tip II diyabetiklerde günde 5-10 mg) [176] ve AMPK’yi (diyabetik olmayan obezlerde 150 mg’ı aktive ettiğinden) etki mekanizmalarının çoğunu hücre seviyesinde yapmak önerilmiştir (kişiler). [175] Bu insülin sensitizasyon mekanizması AMPK, obez olmayan sağlıklı kişilerde aktive edilmediği gibi bu popülasyonda insülin hassasiyetine, kas, yağ veya karaciğerde belirgin yararlar da bulunmamaktadır. [177] Bununla birlikte, bu çalışma, tip II diyabetlilerde insülin sensitizasyonuyla ilişkili bir dozdan [176] daha yüksek bir doz ve sağlıklı obez erişkinlerde AMPK’yi aktive eden dozun yarısı olan 75 mg kullandı. Ayrıca, bu faydalar takviyenin 6 ay kesilmesinden sonra solmuş görünmektedir. [15]

Resveratrol glikoz metabolizmasına, daha kötü metabolik durumda bulunanlara (insüline dirençli, diyabetik) ihtiyaç duyan daha düşük dozlar ve klinik öncesi hastalık durumlarında ihtiyaç duyulan daha yüksek dozlar için faydalı olduğu görülmektedir; insülin duyarlılığını arttıran sağlıklı kişilerde etkili olmayabilir ve geçici fayda sağladığı görülür.

Pankreas seviyesinde, resveratrol, yüksek dozda verilen farelerde (70-400 mg / kg vücut ağırlığı) pankreatik beta-hücre ölümünün derecesini azaltabilir. [178] [179] Diyabetik farelerde düşük dozda % 0.04 diyet alımı ile oksidasyona karşı koruyucu etkilere sahip olduğu görülmüştür. [180] Perkanceaz ile olan bu etkileşimler, resveratrol (ve kalorik kısıtlama) hem insülin sekresyonundan bağımsız olarak, iyi glisemik kontrolle ilişkili olan lemurların uzun süreli bir çalışmasıyla kanıtlandığı gibi, insülin sekresyonunu etkilemek için görülmemektedir. [181]

Bir obezojenik diyet uygulanan bir grupta aynı diyetten ancak günlük 100 mg / kg resveratrol bulunan gruba kıyasla yapılan değişiklikler araştırıldığında, resveratrol ile beslenen domuzların [182] artmış fosforile Akt, GLUT4 ekspresyonu ve PGC-1a seviyeleri vardır.

8  Yağ Kitlesi ve Obezite

8.1 Hücre Döngüleri ile Etkileşimler

Yağ hücreleri, kas hücrelerine (miyosit), yağ hücrelerine (adipositler), kemik hücrelerine (osteoblastlar) veya kıkırdağa (kondroblastlar) dönüşebilen pluripotent kök hücrelerden olan mezenkimal hücrelerden alınır. Resveratrolün yağ metabolizmasını nasıl etkilediğine ilişkin genel bir bakış, mezenkimal hücrelerin adipositlere dönüşmesini engellediğinden dolaylı olarak diğer yolları savunur. Dolayısıyla, dolaylı olarak uzun bir süre kemik sağlığı ve kas sağlığına yararlanır (teorik olarak). [44]

Preadipositler (mezenkimal hücre ve adiposit arasındaki aşamada) resveratrol müdahalesi, preadipositlerin olgun adipoktonlara diferansiasyonu için gerekli olan iki proteindir PPARy ve CCAAT transkripsiyon faktörünü baskılayan SIRT1’in artması yoluyla preadipositlerin canlılığının azalmasına ve düşük diferansiyasyona neden olabilir.[183] [184] Bu, hücre yaşayabilirliğini azaltabilir ve 25-50uM’lik konsantrasyonlarda preadipositlere lipid birikimini azaltabilir. [185]

Olgun adipositlerde resveratrol, insülin kaynaklı lipogenezi düşürürken efedrinle indüklenen lipoliz artışına ve [188] TNF-alfa kaynaklı hücresel apoptoz ile birlikte SIRT1 aracılı olmayan sinerjizm yoluyla [186] apoptozu indükleyebilir. [188] İnsülin ve bazal Adipositlere glikoz alımına aracılık eden [189] Özünde, resveratrolün yetişkin hücrelerdeki ve de preadipositlerdeki yağ metabolizmasına yönelik önemli faydaları var gibi görünüyor.

Bu mekanizmalar, resveratrolün uzun süredir obezite karşıtı bir ajan olabileceğini önermektedir, ancak metabolik hızdaki artışa bağlı olmaksızın, kısa sürede yağ kaybına neden olma olasılığı düşüktür.

8.2 Akut Yağ Kaybı Etkileri

Resveratrol, birçok flavonoid benzeri bileşik gibi, yağ asidi sentazını inhibe etme kabiliyetine sahiptir. Resveratrol ayrıca C / EBP-alfa ve SREBP-1c farklılaşma faktörlerine ilaveten lipoprotein lipaz ve hormona duyarlı lipazı inhibe edebilir. [186] Bu etkiler yaklaşık 25-50uM’lik konsantrasyonlarda yağ birikimini adipositlere azaltabilir. [189] [44]

Resveratrolün yağ metabolizması üzerindeki sayısız “inhibisyon” etkilerine ek olarak, resveratrol, PGC1-alfa’nın SIRT1 aktivasyonu (yağ metabolizması için daha genetik transkripsiyonu aktive eder) aracılığıyla mitokondriyanın aktivitesini uyarabilir. [61] UCP1’in ekspresyonunu arttırarak (Thermogenin) ve mitokondriyal membran potansiyelini azaltma yeteneğine sahip SIRT3’ü içerir. [186] [190] Mitokondri üzerindeki bu aşağı akış etkileri termojenezi artırabilir.

Resveratrol’un son zamanlarda, bu mekanizma (hücrelerdeki cAMP’i arttıran) mekanizması olan kafeinin , yeşil çay kateşinleri gibi diğer yağ kaybı maddeleriyle sinerjik olduğu için, yağ metabolizması için önemli olan phospdiesteraz enzimlerini inhibe ettiği gösterilmiştir. [58]

Az yağlı asit birikiminin ve artmış yağ asidi oksidasyonunun kombinasyonu, akut yağ kaybı mekanizmalarına yönelik umut verici bir eğilim gösterir ve bir laboratuvar ortamındainsan çalışması, obez kişilerde yiyeceklerin termik etkisinin (istatistiksel olarak önemsiz olsa da) arttığını not eder. [175] Bununla birlikte, metabolizmadaki bu artış, uyku metabolizma hızında gözlemlenen bir azalmayı reddetmek için yeterliydi ve bu nedenle günlük 150 mg yağ kütlesini her iki yönde de 30 günde etkileyebilir.

8.3 Laboratuvar Ortamında Yağ Metabolizması Çalışmaları

Günde vücut ağırlığı 200-400mg / kg olan yüksek doz resveratrol takviyesi, uygulanan farelerde kilo alımı ve termojenez, mitokondriyal biyojenez ve aerobik kapasitede belirgin direnç ile sonuçlanmıştır. [191] Bu çalışmada, fareler kilo vermeye ve daha iyi soğuk-stres testine tolerans gösterdi; bu, termojenezin arttığını gösteriyor. Bununla birlikte, doz çok yüksekti ve farelerin insanlara göre daha fazla miktarda kahverengi yağ içerdiğini gördük.

AMPK eksik fareler resveratrol kuyusuna iyi cevap vermediğinden, yağ kaybı etkileri ve artmış termojenez AMPK aracılığıyla SIRT1’i etkileyerek davranabilir. [192] Bu AMPK aktivasyonu, daha sonra AMPK aktivasyonunun PGC-la’ya neden olduğu ve dolayısıyla mitokondriyal biyogenezi indüklediği ve insanlarda 150 mg resveratrol ilave edildikten sonra AMPK ve PCG-1a protein içeriğinin arttığı hipotezi ile tutarlıdır; 30 gün boyunca. [175] Farelerde görülen dramatik etkilerin kahverengi yağ depolarındaki farklılıklardan dolayı olması muhtemel olmamasına rağmen, beyaz adyose mekanizmaları mevcuttur.

Buna göre, 30 günlük 150 mg’lık resveratrol, insanlarda yağ kaybına yol açmaz. Uyanık metabolik hızdaki hafif artış (diyetle indüklenen termojenezde belirgin olmayan artışlar), bütün gün metabolizma hızını gruplar arasında önemli derecede farklı kılmamasına rağmen, uyku metabolizma hızının baskılanması önemli bulundu. [175]

Resveratrol , muhtemelen önemsiz olmasına rağmen pratik olarak yağ kaybına neden olabilir . Muhtemelen uyku metabolizma hızındaki bastırmayı reddetmek için yeterlidir ve kısa sürede yağ kaybı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

9  İskelet Kası ve Fiziksel Performans

9.1 Performans

Farelerde 4 g / kg vücut ağırlığı dozunda yutulduğunda (çok yüksek bir doz), resveratrol kuvvet oluşumunu 1.2-1.8 kat arttırır ve egzersiz toleransını % 21 arttırır. [193] Daha düşük dozlar henüz araştırılmadı.

9.2 Oksidasyon ve Sağlık

Gönüllü koşucular üzerine yapılan bir araştırmada, çalıştırdıktan sonra, 8-OH-deoksiguanozin adı verilen DNA hasarının biyolojik işaretinde bir artış olduğu belirtildi. [194] Resveratrol ile çalıştıktan sonra hücrelerin inkubasyonu 100uM’de pro oksidan etkisi göstermiştir; bu, sahte bir laboratuvar ortamındaki modelde bir pro-oksidan gibi davranan resveratrolün ilk örneğidir. [195] Dikkat edilmelidir ki, ne kadar DNA hasarı (çift sicim kırığı ile değerlendirildi) açısından koşucular arasında yüksek bireysel farklılıklar vardı ve resveratrol öncesi daha fazla hasar arttıkça resveratrol hasar arttıkça. Düşük düzeyde hasar gören resveratrol, koruyucu ve iyileştirilmiş daha fazla hasar oluşturdu. [194]

Oksidatif stres yoluyla apoptoz üzerine bu sinerjik etki zararlı veya anti kanser etkisi gösterip göstermeyeceği konusunda şu an bilinmemektedir.

9.3 Besleyici Alım ve Oksidasyon

Farelerde diyetin % 0.04’ünde trans -Resveratrol, hem insülinle uyarılan alım hem de AMPK yoluyla L6 miyotlarına glikoz alımını artırabilir. [180] Bu günlük 150 mg resveratrol alan insanlarda kaydedilmiştir. [175] Glikoz alımına ilaveten, insanlarda miyoselüler lipit depolarını arttırmak için günde 150 mg trans- resveratrol takviyesi gösterilmiştir. [175] Bu kas değişiklikleri kalori kısıtlamasına benzemektedir.

9.4 Genetik Sinyalizasyon

Resveratrol, ilgili bileşiği Rapamycin gibi hem mTOR [196] hem de S6K1 [198] ‘i hem SIRT1 aracılı [199] hem de bağımsız mekanizmalarla inhibe edebilir. [196] Düz kas hücrelerinde de olsa, anjiyotansiyon-II’ye bağlı Akt fosforilasyonunu önleme yeteneğine sahiptir. [200] [201] Eğer laboratuvar ortamında yukarıdaki mekanizmalar rapamisin ile aynı ise direnç eğitiminden önce alındığında egzersize bağlı kas protein sentezini inhibe edebilir (mTOR ve Akt vasıtasıyla aracılık edilir). [202]

Bununla birlikte, dinlenme durumunda Akt1 ve fosfo Akt düzeyleri bile 5 g’dan etkilenmiş gibi görünmemektedir. [67]

9.5 Sarkopeni

Her ne kadar Resveratrol hızlı-sürtünme kas fonksiyonunu laboratuvar ortamındakoruma yeteneğine sahip gibi görünse de, (bu çalışmada), yemdeki % 0.05 trans- resveratrolde yaşa bağlı kas israfından koruyamadı. [203] Yalın kütlenin 400 mg / kg dozunda daha kısa süreli diğer çalışmalarında korunmasıyla ilgili olduğu düşünülmektedir ve bu nedenle doz ya da zamanın bir konusu olabilir. [204]

Dolayısıyla PCG-1a aşırı ekspresyon mekanizması, resveratrolün SIRT1’in aşağı akış yönünde yükseldiği saptanan sarkopeni riskini hafifletmek için bir yöntem olarak araştırılmaktadır. [205] [206]

MTOR ile ilgili olarak (kanıtlanmamış olmasına rağmen) olasılığına rağmen, kas sağlığı açısından aşırı derecede önemli hiçbir şey yoktur; Rapamisin çalışması.

9.6 Oksidatif Etkileşimler

Bir çalışma, başka sağlıklı yaşlı erkeklerde 8 hafta boyunca direnç antrenmanıyla birlikte alınan 250 mg resveratrol takviyesinin, egzersiz verilen plasebonda görülen, egzersizle ilişkili oksijen alımındaki ve kan basıncındaki düşüşü önleyebildiğini kaydetti. [207] Bu çalışmayla ilgili bir yorum, plasebodaki istatistiksel olarak önemli olan resveratrol koşullarında anlamlı olmayan yararların benzer pratik büyüklükte olduğunu belirtmiştir (örn., LDL-C’nin istatistiksel olarak 0.3+ azalması / -0.2mM plasebo açısından anlamlı iken, resveratroldeki 0.2 ± 0.2mM değildi); resveratrolün zararının aşırı olduğunu iddia etmiştir. [208] Klinik araştırmanın ilk yazarlarının savunması, yorumun aşırı derecede görülebilmesine karşın, çalışmanın pratik önemi değerlendirmek amacı olmadığını kabul etmiştir. [209]

Bir antioksidan olması nedeniyle yüksek doz resveratrol ve bazı uyarlamalı egzersiz yanıtları için oksidasyon süreci gerekli olduğundan, optimal egzersiz uyarlamaları üzerinde bazı engelleyici etkileri olabilir. Bu “köreltici” efektin büyüklüğü küçümsenir ve pek pratik ilgisi olmayabilir.

9.7 Aerobik Performans

Bir egzersiz rejimi (haftada 5 gün, günlük yorgunluğa kadar 60 dakika boyunca) ile birlikte 146 haftalık 146 mg / kg vücut ağırlığı resveratrol kullanan bir fare çalışması, yorulma ve performansa zamanı yaklaşık % 20 arttırdı; teorik olarak artan yağ oksidasyonuna sekonder ve daha az glükoz oksidasyonu, tek başına egzersize göre. [193] Bu geliştirilmiş performans, kontrol diyetleri verilen yerleşik farelere göre daha iyi (+% 25) çalıştırılabilen yerleşik farelerde de etkilenmiştir. İnsanlarda bu doz yaklaşık 14-23mg / kg vücut ağırlığıdır ve daha önceki çalışmaların ekstrapolasyonuna dayanır. [210] [211]

Aktif erişkinlerde yüksek yoğunluklu aralık eğitimi (HIIT) ile birlikte dört hafta boyunca resveratrolu (150 mg egzersizden 15 dakika sonra 150 mg tamamlayan) ek olarak plaseboda görülen VO 2 max artışını köreltti ve güç çıkışında daha az artış oldu; bir wingate testinde. [212] Egzersizle indüklenen birkaç genin (PGC-1α, SIRT1 ve SOD2) ekspresyonundaki artış, resveratrol takviyesi ile plaseboya kıyasla GPx1’de fark olmaksızın daha düşüktü. [212] Bu gözlemin, tek başına resveratrolün antioksidan etkisinden dolayı olduğu düşünülmemiştir, çünkü Vitamin C ve Vitamin E , VO 2 max artışını engellemeyen antioksidan etkileri nedeniyle genetik ifade üzerinde benzer etkilere sahiptir. [213] [214]

9.8 Güç Çıkışı

Bir fare 12 haftalık sürede aerobik performans gelişmelerine dikkat çekerek, tibialus anterior kasının % 18 daha fazla seğirme kuvveti (tetanik kuvvetde fark yok) ve daha büyük seğirme ve tetanik kuvveti üretimi (sırasıyla % 58 ve % 22) farelera 146 mg / kg resveratrol verildiğinde ve tek başına egzersize göre egzersiz verildiği zaman. [193]

10  Kemik Metabolizması ve Osteoporoz

10.1 Osteobalstlar

Resveratrol, osteogenezi doğrudan etkileyerek ( laboratuvar ortamındaolarak bildirildiği gibi ) hücre metabolizmasını etkiler ve kök hücrelerin (mezenşimal) hücrelerin doğumunu kemik hücrelerine yönlendirir. [215] [216]

Her ne kadar kendi başına güçlü olmasına rağmen, resveratrol (ve diğer biyo flavonoidler ) Vitamin D ile sinerjizm gösterir. [217]

11  Hormonlarla Etkileşimi

11.1 Testosteron

Resveratrol, laboratuvar ortamındaki bir çalışmada protein içeriğini artırmak ve steroid sentezinde hız sınırlayıcı adım olan steroidogenez akut düzenleyici protein (STAR) aktivitesini indüklediği bulunmuştur; bu çalışma yumurtalık hücrelerinde yürütülmüştür. [218] Transferi yapılmış Leydig hücrelerinde yapılan diğer bir çalışmada, sadece 1-5uM yerine 25-50uM konsantrasyonlarında anlamlı olduğu halde, hafifçe anlamlı olmayan bir artış gösteren STAR aktivitesinde ve mRNA içeriğinde bir azalma kaydedildi. [219]

11.2 Östrojen

Resveratrol, östrojenle benzer yapıdadır, birçok biyo flavonoid kadar benzer değildir, östrojen metabolizması ile etkileşime girer.

Meme kanseri hücrelerinde, resveratrol hem aromatik hem de rekabetçi olmayan yöntemlerle aromatazı 25 mikron IC50 değeriyle önleyebilir. [220] Plasental (JEG-3) hücrelerinde IC50 değeri biraz daha yüksektir. [221]

Testosteronun östrojene dönüştürülmesi (ve bunun ardından hücre hattının çoğalması) resveratrol ile meme hücrelerinde 10uM’de azaltıldı ve meme plasental hücrelerinde 25-50uM azalmış transkripsiyon oranları ile ilişkilendirildi. [220] [221]

Karaciğerde, 4 hafta boyunca günlük 1 g dozlarda Aromataz (CYP1A2) ‘yi indüklediği ve CYP3A4’ü diğer iki CYP enzimi boyunca inhibe ettiği gösterilmiştir. [81] Glutatiyon konjugasyon (GST) oranları veya glukuronidasyon (UGT1A1) üzerinde belirgin bir etkisi yoktu, ancak yalnızca başlangıçtaki aktivitenin düşük olduğu aktiviteleri artırdığı görülüyordu. [81] Bu çalışmada görülen aromataz indüksiyonu, yüksek resveratrol dozları (25 mg / kg vücut ağırlığı enjeksiyonu) gibi görünen, aslında pro- estrojeniktir (indüksiyon, daha fazla protein elde etmek anlamına gelir) ve doz ve zamana bağlı olabilir aromatazın 1-7 günlük tedavide hâlâ bastırılması. [222]

12  Vücut Organları İle Etkileşimi

12.1 Karaciğer

Resveratrol takviyesinden sonra, dolaşımdaki resveratrolün en yüksek miktarı karaciğer hücreleri için afiniteye sahip gibi gözükmektedir. [97] [96] Bu, hem pasif difüzyon hem de taşıyıcı aracılıklı süreçler yoluyla HepG2 hücreleri tarafından alındı. [94] Kuluçka, kuluçka işleminden 2 dakika sonra daha az olmakla birlikte oldukça hızlıdır ve doz bağımlıdır (30uM’nin altındaki dozlarda hiçbir kanser hücresi ölümü görülmemiştir). [223]

Buda İlginizi Çekebilir  Acorus calamus ( Eğir Otu-Kökü ) Nedir ?

Karaciğerde, resveratrol, laboratuvar ortamındaolarak hepatoselüler karsinom proliferasyonuna karşı etkili olarak kanser önleyici gibi görünmektedir  ve bu koruyucu etkiler nedeniyle resveratrol şu anda hepatik metastaz önlemede kullanım için araştırılmaktadır. [67] [224] [223]

12.2 Kulaklar

Farelerde yapılan bir çalışma, tedavi edilmemiş kontrol farelerine kıyasla, resveratrolün farelerin kokleasında gürültüye bağlı inflamatuvar ve oksidatif değişimi (sırasıyla COX-2 ve ROS) azaltabildiğini kaydetti; bunun işitme kaybını yaşlanmayla hafifletmek için olası bir mekanizma olduğu düşünülmektedir. [225]

13  Kanser Metabolizması ile Etkileşimleri

13.1 Nükleer (Genetik) Mekanizmalar

Resveratrol, topoizomeraz II enziminin bir düzenleyicisi gibi görünmektedir (doz bağımlı olarak, 20,40,80uM’de ölçülmüştür) ve yüksek laboratuvar ortamındagenomik hasara neden olabilir. [226] Bu etki memeli hücrelerinde resveratrol nedeniyle değil, ancak hücrenin çekirdeğinde hareket edebilen diğer ajanlarla etkileşimler yoluyla ortaya çıkmaktadır, Cu2 + iyonlarının DNA’ya zarar verebileceği gösterilmiştir; resveratrol ile kuluçkaya yatırıldığında etkili bir şekilde kullanılır. [226] [228]

13.2 Sitolojik (Hücresel) Mekanizmalar

Normal olarak ifade etmeyen hücrelerde p53 proteininin transfekte edilmesi resveratrol tarafından indüklenen apoptozise aracılık ettiği görülür ve bu bunun kilit bir kol noktası olduğunu düşündürmektedir. [229]

Hücrenin ölümüne yol açan Fas yeniden dağıtılması (aynı zamanda apoptozun CD65 yolu olarak da bilinir), kolon tümör hücrelerinde 10-100uM’lik konsantrasyonlarda belirtilmiştir. [230] Fas, ligand (Fas, sitoplazmik bir reseptör gibi) tarafından aktive edildiğinde “Ölüm Sonrası Sinyal Kaskatı” (DISC) oluşturarak çalışır. Resveratrol, Fas ve FasL seviyelerini modüle ettiği ve bu nedenle apoptotik cevabı değiştirdiği görülüyor. [231] [230] CD65 yolağı, kolon kanseri, [232] meme kanseri, [233] ve lenfositlerde ortaya çıkmaktadır. [234] [44]

Enflamasyona bağlı olan NF-kB yolunun aynı zamanda kanser progresyonunda ve resveratrolda cilt, prostat ve akciğer kanseri oluşumunda rol oynadığı öne sürülmüştür. [44] NF-kB, stres ve inflamasyon tarafından uyarılan ve hücre çoğalmasını ve hayatta kalmayı indükleyen bir düzenleyici gen; kanserlerde sıklıkla yanlış düzenlenmiştir. [235] [236] Resveratrol, bazı deneysel modellerde inflamasyona yanıt olarak NF-kB’nin neden olduğu genleri baskılayabilir ve bazı kanser progresyonunu hafifletebilir. [237] [238]

Resveratrol, fare düz kas hücrelerinde, mesane [240] ve karaciğer kanseri hücrelerinde Akt yolağını bloke edebilen Siklin D1, Siklin E ve Siklin bağımlı kinaz gibi hücre döngüsü ile ilişkili proteinleri de düşürebilir. [241] PI3K / Akt yolu, bazı kanser progresyonlarıyla ilişkilidir ve genel olarak hücre sağkalımı, çoğalması ve farklılaşması ile ilgilidir.

Düşük doz resveratrol, Wnt sinyalini inhibe ettiği, β-katenin nükleer lokalizasyonunu önlediği hipotezinde bulundu; Bu, kolon kanseri oluşumunda büyük oranda etkilenmektedir. [44] [242]

Bax: Bcl2 oranının değişimi de Bax’daki bir artış ile kaydedildi. [243]

İnsanlarda karaciğer dokusunda 5 gr mikronize resveratrol (büyük doz) alınmasından sonra kaspaz-3’ün (apoptoz belirteci) artışı % 39 oranında arttığı için, yuttuktan sonra apoptozda bazı artışlar gözükmektedir. [67]

13.3 Resveratroldan En Çok Etkilenen Kanserler

Serbest resveratrolün düşük sistemik biyoyararlanımı ve laboratuvar ortamındaolarak anti-kanser etkileri elde etmek için nispeten yüksek konsantrasyonlara sahip olması nedeniyle, resveratrolun en çok etkilendiği görülen kanserler emilmeden temas edebilecek kanserlerdir. [44] Deri kanserlerinde topikal olarak kullanıldığında vaat gösterilmiştir [233] ve farelerde oral yoldan alındığında özofageal kansere karşı etkinlik gösterilmiştir. [244]

13.4 Meme Kanseri

Resveratrol meme kanseri riskini azaltma araştırılıyor.

Aromataz promotor bölgeleri vasıtasıyla meme hücrelerinde bir pozitif geri besleme döngüsünü inhibe ettiği görülmüştür; [245] hormonlar bölümünde belirtildiği gibi, bu yaklaşık 25-50uM konsantrasyonda gerçekleşir.

Olası mekanizmalar ve sözler bir sürü, ancak insan kanıtları sadece yüzey başlıyor. Resveratrol’un kanser metabolizması ile etkileşimi hakkında bir sonuç çıkarmak için henüz çok erken, ancak çoğu durumda umut verici görünüyor.

14  Besin-Besin Etkileşimleri

14.1 Genistein

Resveratrol’in yağ metabolizması üzerine etkileri (adipogenezi inhibe ederek) sinerjizmin etkileri parçaların toplamından kabaca iki kat fazla olan phytonutrient Genistein ile sinerjiktir. [246] Genimistein 50umol / L’de preadipositlerin ve olgun adipositlerin apoptozunu % 46 ± 9.2, Resveratrol ise % 46 ± 7.9 oranında 100umol / L arttırırken, kombinasyon % 242 ± 8.7 olarak ölçülmüştür. [246] Benzer sinerjizm lipit birikimini azaltmada görüldü ve adipogenezdeki azalmalar PPARy’nin downregülasyonu yoluyla olmuş olabilir.

Bileşim, izolasyonda hiçbir bileşik başaramadığında Jun-N-terminal fosforilasyonunu ve izolasyonda hiçbir bileşik yapılmadığında yağ lipolizini % 25.5 ± 4.6 artırdı. [246]

14.2 Quercetin

Quercetin, aynı zamanda resveratrol ile kan damarlarının korunması ve adipogenezin inhibisyonu ve Genistein’den biraz daha kuvvetli sinerjik etki ile sinerjiktir. [247] [248]

Üç biyo flavonoidin kombine edilmesi, daha da sinerjik olduğunu gösterdi  ve bu üçün düşük dozajlanması, daha ucuz maliyetlerle toplu olarak benzer avantajlar sağlayabilir. [249] [250]

14.3 Lösin

Lösin, kas protein sentezini düzenleyen aminoasittir ve metabolitleri HMB , hücresiz kültürde doğrudan SIRT1’i aktive eder gibi görünür. [251] Leucine’in diğer metabolitleri (KIC) ve lösin’in kendisi de bu etkiye sahiptir ve 2-10uM resveratrol kadar potansiyel olarak KIC en güçlü ve en az HMB olmuştur. [251] Daha sonra, bir çalışma resveratrol ile birlikte lösin veya HMB’yi kuluçkaya bıraktı ve sinerjizasyonu kaydetti. İzole edilen bir bileşik onu indüktemediğinde mütevazı yağlı asit oksidasyonu (+ % 18) görülmüş ve kombinasyon ile adipositler ve iskelet kasında SIRT1 ve SIRT3 aktivitesi sinerjik olarak artmıştır. [252]

14.4 İndol-3-Karbinol

Biyoalfalvonoidlerin dışında, Resveratrollerin anti-kanser etkileri İndole -3-Karbinol ile birlikte zenginleştirilebilir. [253] [254]

14.5 Kürkümin

Resveratrol, hayvan modelinde akciğer kanserinde curcumin ile sinerjiktir. [255] Mekanizma, bir osteoartrit modelinde sinerjistik olduğu keşfedilen antienflamatuvar etkilerle ilişkili olabilir. [237]

14.6 D-Glucaro-1,4-Lakton

D-Glukaro-1,4-Lakton, insanlardaki Kalsiyum-D-glukarat metabolizması sırasında oral yoldaki D-glukarat dozunun yaklaşık % 30’unda üretilir. [256] [257]

0.5 mM’de D-glukarat’ın bu metaboliti, trombin kaynaklı agregasyonu potansiyel olarak inhibe etmek ve anti-oksidan potansiyelini artırmak için çok düşük bir resveratrol dozuna (0.1uM) yol açabildi; her iki bileşik de bu dozajlarda tek başına etkisiz kalmıştır. [258] Sözü edilen iki molekül arasındaki sinerjizm, oral yoldan alındığında cilt kanseri oluşumunun önlenmesinde de kaydedilmiştir. [259]

Kan pıhtılaşmasını azaltmak için potansiyel olarak sinerjiktir, halihazırda çalışmalar canlı sistemler değildir.

14.7 P-1,3-Glukan

β-1,3-Glukanlar geleneksel olarak immünostimülan etkilere sahip olduğu bilinen bir polisakarit sınıfıdır. [260] Kadın BALB / c farelerinde, bir β-1,3-Glucan kompleksi ile birlikte enjekte edilen küçük bir emodin ve piceid içeriği içeren Japon Knotweed’den alınan bir resveratrol kompleksi, CD4 ve CD19 pozitif splenik hücrelerin artmasında sinerjistik reaksiyonlar gösterdi ve splenik hücre Deneysel olarak indüklenen lökopeni takiben iyileşme. [260] β-l, 3-Glukan, IL-1 veya IL-6 üzerinde hiçbir etkiye sahip olmamasına rağmen resveratrolün bu proteinlerin sinerjik olarak indüksiyonunu arttırdı; kombinasyon tek başına yapamadığında TNF-α seviyelerini arttırmayı başardı. [260]

14.8 Melatonin

Resveratrol’un Heme-Oksijenaz 1 (HO-1) indükleme yeteneği, nöronlarda Melatonin ile inkübasyon sırasında güçlenir; bu sinerjizme HO-1’in artmış mRNA’sı eşlik etmedi, fakat ubikuitin-proteazom yolağının inhibisyonu eşlik etmedi. [149] Her iki molekül de nöroproteksiyon ve anti-oksidatif özellikler sergilemektedir ve bunlar birlikte olduğunda gelişirler. [149] HO-1’e ek olarak, bu iki molekül AMPK [148] ve Sirtuin sistemi aracılığıyla sinerjiktir. [261]

Melatonin, hayvan miyokard infarktüsü modelinde 2.3 mg / L resveratrol ve 75 ng / mL melatonin gibi düşük kardiyovasküler korunmada resveratrol ile sinerjik çalışabilir; bu dozlar kırmızı şarabınki ile paraleldir. [262]

Melatonin ve Resveratrol, farelerde yan etki kaynaklı meme kanseri progresyon modelinde de sinerjiktir. [263]

14.9 Üzüm Çekirdeği Özütü

Üzüm çekirdeği özütü, konkordaki üzümlerde bulunan, çoğunlukla proantosiyanidinlerin karışımıdır; resveratrol, Üzüm Çekirdeği Ekstraktının bir bileşeni olabilir.

Resvertrol varlığında, Üzüm Çekirdeği Özü, p53 yolu yoluyla kanser hücrelerini yok etme konusunda daha fazla potens gösterir. [264]

Bu sinerjizm, farelerde cilt kanserinin önlenmesinde de kaydedildi. [259]

15  Güvenlik ve Yan Etkileri

15.1 Genel

Resveratrol fareler tarafından 100 mg / kg vücut ağırlığı, [265] 400 mg / kg vücut ağırlığı kadar dozlarda sürekli olarak tolere edilmiştir ve 750 mg / kg vücut ağırlığı trans-resveratrolde hiçbir yan etki gözlemlenmemiştir. [211] 300 mg / kg vücut ağırlığı olan hayvanlarda bazı yan etkiler kaydedildi, ancak gavaj beslemesi ile artan emilim kinetiğine yansıymış olabilir. [266] Benzer dozlarda alınırsa, bu, mikronize resveratrol (emiliminde artışla) endişe kaynağı olabilir.

Resveratrolün Gözlenebilen Olumsuz Etki Sınırı (NOAEL), farelerde 200 mg / kg vücut ağırlığı ve beagle köpeklerinde 600 mg / kg vücut ağırlığı gibi gözükmektedir. [267]

İnsanlarda, bazı bağırsak rahatsızlığı [268] ve mide bulantısı dışında hiçbir yan etkisi olmayan 5 gr. [67] Resveratrolün bu dozajda mikronize edilmesi, semptomların şiddetinin azaldığını gösterdi; bulantı ve bağırsak rahatsızlığının resveratrolün zayıf biyoyararlanımı nedeniyle ortaya çıktığı belirtildi. [67]

Resveratrolün yan etkileri barındırdığı büyük miktarda laboratuvar ortamında(camlı; yaşayan cisimlik değildir) kanıt, ancak bu çalışmalar tipik olarak takviye ile mümkün olanın çok ötesinde konsantrasyonlarda yürütülür.

Kimyasal İsimler: Resveratrol; 501-36-0; Trans-resveratrol; 3,4′, 5-trihidroksistilben; 3,5,4′-trihidroksistilben; (E) -resveratrol
Moleküler Formül: C14H12O3
Moleküler Ağırlık: 228.247 g / mol

(Resveratrol için yaygın yazım hataları resertarol, resverarol, reserveatrol, reservatol  içerir)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Resveratrol  Referanslar

  1. Davies M, Roulleau J. Statement of retraction. Cardioprotective effect of resveratrol via HO-1 expression involves p38 map kinase and PI-3-kinase signaling, but does not involve NFkBFree Radic Res. (2012)
  2. Das S, et al. Resveratrol-mediated activation of cAMP response element-binding protein through adenosine A3 receptor by Akt-dependent and -independent pathwaysJ Pharmacol Exp Ther. (2005)
  3. Gorbunov N, et al. Regeneration of infarcted myocardium with resveratrol-modified cardiac stem cellsJ Cell Mol Med. (2012)
  4. Juhasz B, Mukherjee S, Das DK. Hormetic response of resveratrol against cardioprotectionExp Clin Cardiol. (2010)
  5. Mukhopadhyay P, et al. Restoration of altered microRNA expression in the ischemic heart with resveratrolPLoS One. (2010)
  6. Mukherjee S, Dudley JI, Das DK. Dose-dependency of resveratrol in providing health benefitsDose Response. (2010)
  7. Das S, et al. Pharmacological preconditioning with resveratrol: role of CREB-dependent Bcl-2 signaling via adenosine A3 receptor activationAm J Physiol Heart Circ Physiol. (2005)
  8. Das S, Fraga CG, Das DK. Cardioprotective effect of resveratrol via HO-1 expression involves p38 map kinase and PI-3-kinase signaling, but does not involve NFkappaBFree Radic Res. (2006)
  9. Gurusamy N, et al. Red wine antioxidant resveratrol-modified cardiac stem cells regenerate infarcted myocardiumJ Cell Mol Med. (2010)
  10. Bertelli A, et al. Analgesic resveratrolAntioxid Redox Signal. (2008)
  11. Mukherjee S, et al. Expression of the longevity proteins by both red and white wines and their cardioprotective components, resveratrol, tyrosol, and hydroxytyrosolFree Radic Biol Med. (2009)
  12. Lekli I, Ray D, Das DK. Longevity nutrients resveratrol, wines and grapesGenes Nutr. (2010)
  13. Lekli I, et al. Co-ordinated autophagy with resveratrol and γ-tocotrienol confers synergetic cardioprotectionJ Cell Mol Med. (2010)
  14. Gurusamy N, et al. Cardioprotection by resveratrol: a novel mechanism via autophagy involving the mTORC2 pathwayCardiovasc Res. (2010)
  15. Fujitaka K, et al. Modified resveratrol Longevinex improves endothelial function in adults with metabolic syndrome receiving standard treatmentNutr Res. (2011)
  16. Constant J. Alcohol, ischemic heart disease, and the French paradoxCoron Artery Dis. (1997)
  17. Lippi G, et al. Moderate red wine consumption and cardiovascular disease risk: beyond the “French paradox”Semin Thromb Hemost. (2010)
  18. Mezzano D, et al. Mediterranean diet, but not red wine, is associated with beneficial changes in primary haemostasisEur J Clin Nutr. (2003)
  19. Mezzano D, et al. Complementary effects of Mediterranean diet and moderate red wine intake on haemostatic cardiovascular risk factorsEur J Clin Nutr. (2001)
  20. Zamora-Ros R, et al. Concentrations of resveratrol and derivatives in foods and estimation of dietary intake in a Spanish population: European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Spain cohortBr J Nutr. (2008)
  21. Delmas D, et al. Resveratrol as a chemopreventive agent: a promising molecule for fighting cancerCurr Drug Targets. (2006)
  22. Timperio AM, et al. Production of the phytoalexins trans-resveratrol and delta-viniferin in two economy-relevant grape cultivars upon infection with Botrytis cinerea in field conditionsPlant Physiol Biochem. (2012)
  23. Liang Z, et al. Characterization of polyphenolic metabolites in the seeds of Vitis germplasmJ Agric Food Chem. (2012)
  24. Tříska J, et al. Separation and identification of highly fluorescent compounds derived from trans-resveratrol in the leaves of Vitis vinifera infected by Plasmopara viticolaMolecules. (2012)
  25. Concentration of the Phytoalexin Resveratrol in Wine.
  26. Huang X, Mazza G. Simultaneous analysis of serotonin, melatonin, piceid and resveratrol in fruits using liquid chromatography tandem mass spectrometryJ Chromatogr A. (2011)
  27. Diaz LE, et al. Antioxidant, Antitubercular and Cytotoxic Activities of Piper imperialeMolecules. (2012)
  28. Poulose SM, et al. Anthocyanin-rich açai (Euterpe oleracea Mart.) fruit pulp fractions attenuate inflammatory stress signaling in mouse brain BV-2 microglial cells.J Agric Food Chem. (2012)
  29. Sobolev VS, Cole RJ. trans-resveratrol content in commercial peanuts and peanut productsJ Agric Food Chem. (1999)
  30. Rius C, et al. Trans- but not cis-resveratrol impairs angiotensin-II-mediated vascular inflammation through inhibition of NF-κB activation and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma upregulationJ Immunol. (2010)
  31. Anisimova NY, et al. Trans-, cis-, and dihydro-resveratrol: a comparative studyChem Cent J. (2011)
  32. Orallo F. Comparative studies of the antioxidant effects of cis- and trans-resveratrolCurr Med Chem. (2006)
  33. Leiro J, et al. Effects of cis-resveratrol on inflammatory murine macrophages: antioxidant activity and down-regulation of inflammatory genesJ Leukoc Biol. (2004)
  34. Fabbrocini G, et al. Resveratrol-containing gel for the treatment of acne vulgaris: a single-blind, vehicle-controlled, pilot studyAm J Clin Dermatol. (2011)
  35. Belguendouz L, Fremont L, Linard A. Resveratrol inhibits metal ion-dependent and independent peroxidation of porcine low-density lipoproteinsBiochem Pharmacol. (1997)
  36. Lappalainen Z. Sirtuins: a family of proteins with implications for human performance and exercise physiologyRes Sports Med. (2011)
  37. Rahman S, Islam R. Mammalian Sirt1: insights on its biological functionsCell Commun Signal. (2011)
  38. Milner J. Cellular regulation of SIRT1Curr Pharm Des. (2009)
  39. Verdin E, et al. Sirtuin regulation of mitochondria: energy production, apoptosis, and signalingTrends Biochem Sci. (2010)
  40. Li X, Kazgan N. Mammalian sirtuins and energy metabolismInt J Biol Sci. (2011)
  41. White AT, Schenk S. NAD+/NADH and skeletal muscle mitochondrial adaptations to exerciseAm J Physiol Endocrinol Metab. (2012)
  42. Kelly G. A review of the sirtuin system, its clinical implications, and the potential role of dietary activators like resveratrol: part 1Altern Med Rev. (2010)
  43. Kelly GS. A review of the sirtuin system, its clinical implications, and the potential role of dietary activators like resveratrol: part 2Altern Med Rev. (2010)
  44. Agarwal B, Baur JA. Resveratrol and life extensionAnn N Y Acad Sci. (2011)
  45. Howitz KT, et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespanNature. (2003)
  46. Kaeberlein M, et al. Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrolJ Biol Chem. (2005)
  47. Pacholec M, et al. SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1J Biol Chem. (2010)
  48. Beher D, et al. Resveratrol is not a direct activator of SIRT1 enzyme activityChem Biol Drug Des. (2009)
  49. SIRT1 activation by small molecules – kinetic and biophysical evidence for direct interaction of enzyme and activator.
  50. Hawley SA, et al. Use of cells expressing gamma subunit variants to identify diverse mechanisms of AMPK activationCell Metab. (2010)
  51. AMPK regulates energy expenditure by modulating NAD+ metabolism and SIRT1 activity.
  52. Park CE, et al. Resveratrol stimulates glucose transport in C2C12 myotubes by activating AMP-activated protein kinaseExp Mol Med. (2007)
  53. Resveratrol stimulates AMP kinase activity in neurons.
  54. Cantó C, et al. AMPK regulates energy expenditure by modulating NAD+ metabolism and SIRT1 activityNature. (2009)
  55. Price NL, et al. SIRT1 is required for AMPK activation and the beneficial effects of resveratrol on mitochondrial functionCell Metab. (2012)
  56. Lan F, et al. SIRT1 modulation of the acetylation status, cytosolic localization, and activity of LKB1. Possible role in AMP-activated protein kinase activationJ Biol Chem. (2008)
  57. Hou X, et al. SIRT1 regulates hepatocyte lipid metabolism through activating AMP-activated protein kinaseJ Biol Chem. (2008)
  58. Park SJ, et al. Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterasesCell. (2012)
  59. Feige JN, et al. Specific SIRT1 activation mimics low energy levels and protects against diet-induced metabolic disorders by enhancing fat oxidationCell Metab. (2008)
  60. Interdependence of AMPK and SIRT1 for Metabolic Adaptation to Fasting and Exercise in Skeletal Muscle.
  61. Gerhart-Hines Z, et al. Metabolic control of muscle mitochondrial function and fatty acid oxidation through SIRT1/PGC-1alphaEMBO J. (2007)
  62. Rodgers JT, et al. Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1alpha and SIRT1Nature. (2005)
  63. Jäger S, et al. AMP-activated protein kinase (AMPK) action in skeletal muscle via direct phosphorylation of PGC-1alphaProc Natl Acad Sci U S A. (2007)
  64. Scarpulla RC. Metabolic control of mitochondrial biogenesis through the PGC-1 family regulatory networkBiochim Biophys Acta. (2011)
  65. Walle T, et al. High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humansDrug Metab Dispos. (2004)
  66. Cottart CH, et al. Resveratrol bioavailability and toxicity in humansMol Nutr Food Res. (2010)
  67. Howells LM, et al. Phase I randomized, double-blind pilot study of micronized resveratrol (SRT501) in patients with hepatic metastases–safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamicsCancer Prev Res (Phila). (2011)
  68. Almeida L, et al. Pharmacokinetic and safety profile of trans-resveratrol in a rising multiple-dose study in healthy volunteersMol Nutr Food Res. (2009)
  69. Chaudhary A, et al. Multiple-dose lorazepam kinetics: shuttling of lorazepam glucuronide between the circulation and the gut during day- and night-time dosing intervals in response to feedingJ Pharmacol Exp Ther. (1993)
  70. Metabolism and Disposition of Resveratrol in Rats: Extent of Absorption, Glucuronidation, and Enterohepatic Recirculation Evidenced by a Linked-Rat Model.
  71. Ho KJ. Circadian rhythmic hepatic biliary flow, constituents, concentrations and excretory rates in patients after cholecystectomyChronobiologia. (1994)
  72. Vaz-da-Silva M, et al. Effect of food on the pharmacokinetic profile of trans-resveratrolInt J Clin Pharmacol Ther. (2008)
  73. la Porte C, et al. Steady-State pharmacokinetics and tolerability of trans-resveratrol 2000 mg twice daily with food, quercetin and alcohol (ethanol) in healthy human subjectsClin Pharmacokinet. (2010)
  74. De Santi C, et al. Sulphation of resveratrol, a natural product present in grapes and wine, in the human liver and duodenumXenobiotica. (2000)
  75. Soleas GJ, Yan J, Goldberg DM. Measurement of trans-resveratrol, (+)-catechin, and quercetin in rat and human blood and urine by gas chromatography with mass selective detectionMethods Enzymol. (2001)
  76. Ultrasensitive assay for three polyphenols (catechin, quercetin and resveratrol) and their conjugates in biological fluids utilizing gas chromatography with mass selective detection.
  77. Smoliga JM, Baur JA, Hausenblas HA. Resveratrol and health–a comprehensive review of human clinical trialsMol Nutr Food Res. (2011)
  78. De Santi C, et al. Sulphation of resveratrol, a natural compound present in wine, and its inhibition by natural flavonoidsXenobiotica. (2000)
  79. Pacifici GM. Inhibition of human liver and duodenum sulfotransferases by drugs and dietary chemicals: a review of the literatureInt J Clin Pharmacol Ther. (2004)
  80. Boocock DJ, et al. Phase I dose escalation pharmacokinetic study in healthy volunteers of resveratrol, a potential cancer chemopreventive agentCancer Epidemiol Biomarkers Prev. (2007)
  81. Resveratrol Modulates Drug- and Carcinogen-Metabolizing Enzymes in a Healthy Volunteer Study.
  82. Pharmacokinetic and safety profile of trans-resveratrol in a rising multiple-dose study in healthy volunteers.
  83. Brown VA, et al. Repeat dose study of the cancer chemopreventive agent resveratrol in healthy volunteers: safety, pharmacokinetics, and effect on the insulin-like growth factor axisCancer Res. (2010)
  84. Goldberg DM, Yan J, Soleas GJ. Absorption of three wine-related polyphenols in three different matrices by healthy subjectsClin Biochem. (2003)
  85. Gresele P, et al. Resveratrol, at concentrations attainable with moderate wine consumption, stimulates human platelet nitric oxide productionJ Nutr. (2008)
  86. Soleas GJ, Yan J, Goldberg DM. Ultrasensitive assay for three polyphenols (catechin, quercetin and resveratrol) and their conjugates in biological fluids utilizing gas chromatography with mass selective detectionJ Chromatogr B Biomed Sci Appl. (2001)
  87. Wenzel E, Somoza V. Metabolism and bioavailability of trans-resveratrolMol Nutr Food Res. (2005)
  88. A Global Survey of Trans-Resveratrol Concentrations in Commercial Wines.
  89. Wu JM, Hsieh TC, Wang Z. Cardioprotection by resveratrol: a review of effects/targets in cultured cells and animal tissuesAm J Cardiovasc Dis. (2011)
  90. Khan MA, Muzammil S, Musarrat J. Differential binding of tetracyclines with serum albumin and induced structural alterations in drug-bound proteinInt J Biol Macromol. (2002)
  91. Jannin B, et al. Transport of resveratrol, a cancer chemopreventive agent, to cellular targets: plasmatic protein binding and cell uptakeBiochem Pharmacol. (2004)
  92. Belguendouz L, Frémont L, Gozzelino MT. Interaction of transresveratrol with plasma lipoproteinsBiochem Pharmacol. (1998)
  93. Curry S, Brick P, Franks NP. Fatty acid binding to human serum albumin: new insights from crystallographic studiesBiochim Biophys Acta. (1999)
  94. Lançon A, et al. Human hepatic cell uptake of resveratrol: involvement of both passive diffusion and carrier-mediated processBiochem Biophys Res Commun. (2004)
  95. Wang Q, et al. Resveratrol protects against global cerebral ischemic injury in gerbilsBrain Res. (2002)
  96. Bertelli A, et al. Plasma and tissue resveratrol concentrations and pharmacological activityDrugs Exp Clin Res. (1998)
  97. Vitrac X, et al. Distribution of (14C)-trans-resveratrol, a cancer chemopreventive polyphenol, in mouse tissues after oral administrationLife Sci. (2003)
  98. Camont L, et al. Radical-induced oxidation of trans-resveratrolBiochimie. (2012)
  99. Bass TM, et al. Effects of resveratrol on lifespan in Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegansMech Ageing Dev. (2007)
  100. Wang C, et al. The effect of resveratrol on lifespan depends on both gender and dietary nutrient composition in Drosophila melanogasterAge (Dordr). (2011)

8000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

About Supplement Ansiklopedisi

Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

Yorum yap

E-posta adresiniz gizli kalacaktır ve zorunludur. *