Modafinil Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Modafinil uyanıklığı arttıran ve uykuyu önleyen gündüz aşırı uyku eğilimi için tıbbı için reçeteli bir ilaçtır. Aynı zamanda, biliş ve hafızayı da arttırır, ve nootropik kategorisinde güçlü ve yüksek saygın bir supplementtir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Modafinil, gündüz uyku ile ilgili bozuklukların tedavisinde için bir ilaçtır. Beyindeki uyarıcı sinir iletim seviyelerinin artışı yoluyla biliş için fayda sağladığı görülüyor ve eğlence amaçlı akıllı bir ilaç olarak kullanılmaktadır.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

2- (Difenilmetil) sülfinil asetamid, Provigil, Modalert, Modapro, Alertex

Şaşırmayın

Adrafinil

Dikkat Edilmesi Gerekenler

En azından ABD ve Kanada’da, Modafinil reçeteli bir ilaç olarak etiketlenmiştir ve kolaylıkla elde edilemeyebilir. ABD’de Çizelgeden IV kontrollü bir maddedir.

Aşağıdakiler İçin kullanılır

Bilişsel İşlev ve Beyin Sağlığı

Enerji ve Uyarım

Aşağıdakinin Bir şeklidir

İlaç

Modafinil Tarihi

Modafinil (kimyasal olarak 2 – [(difenilmetil) sülfinil] asetamit), Fransa’da nörofizyoloji hekimliği profesörü Michel Jouvet ve Lafon Laboratories tarafından geliştirilen bir ilaçtır. En yaygın olarak Modafinil olarak adlandırılsa da, Provigil (İngiltere, Hırvatistan, Polonya, Hong Kong, İtalya, Güney Kore, Tayland, BAE), Modavigil (Avustralya’da satılan), Modiodal gibi satılan çeşitli marka adları altında dünya çapında satılmaktadır.

Hafızayı, entelektüel keskinliği ve diğer zihinsel aktiviteyi geliştiren güçlü bir uyarıcıdır, ancak uyanıklığın azaldığı zamanlarda beyinlerinizin kognitif işlevlerini geri yükleme konusunda etkilidir.

İlaç, vücudunuzu, belirli sinir ileticiler olan monoaminlerin üretimini arttırmaya teşvik ederek çalışır. Bu nörotransmitterler, diğer birçok şeyin yanı sıra uykuyu ve günlük ritmi kontrol eden hormonların üretilmesinden sorumlu olan hipotalamusu uyarırlar.

Gündüz uyuklama semptomlarını tedavi etmek için geliştirildi ve uyanıklığı düzeltmeye ve yorgunluk ve yorgunlukla mücadele etmeye yardımcı olur.

Erken Gelişimi

Modafinil başlangıçta 1970’lerde Fransa’da sentezlendi. 1986 yılında çalışmalar tamamlandıktan sonra, sadece bu ilacın gündüz uyuklama tedavisinde etkili olmadığı, aynı zamanda sağlıklı hastalarda uyku ihtiyacını da azalttığı görülmüştür.

1993 yılında Lafon Laboratuvarları, Modafinil’i ABD’de Cephalon adı verilen bir şirkete devretmiştir. 5 yıl sonra resmen FDA onaylandı ve Provigil adı altında gündüz uyku bozukluğu ve obstrüktif uyku apnesine karşı bir ilaç olarak satıldı.

2007 yılında, FDA, Nuvigil olarak satılan Armodafinil’i onayladı. Armodafinil, teknik olarak Modafinil’in bir enantiomeri olarak kabul edilir. Armodafinil sadece Modafinil’in aktif bileşeni olan (R) -enatiomerinden oluşur. Bu yeni formül, Cephalon’un Modafinil’in özel pazarlama haklarını kaybetmeyi beklediği gibi, yakında piyasadaki ucuz jenerik ilaçlarla dolu bir piyasadan kaynaklanan mali kayıpları telafi etmek üzere pazarlandı. Armodafinil gündüz uyku bozukluğu, vardiyalı çalışma uyku bozukluğu ve obstrüktif uyku apnesi için tedavi olarak kullanıldı.

2010 yılında FDA, Cephalon’un jet lag için ilk ilaç tedavisi olarak Nuvigil’i pazarlamasını istemişti.

Birincil Endikasyonlar

Modafinil’in birincil endikasyonu gündüz uyku bozukluğu tedavisi içindir, ancak sıklıkla dikkat eksikliği bozukluğu, tedaviye dirençli depresyon, diğer antidepresan tedaviler ve multipl skleroz (MS) olanlar için reçete edilir. Keşif çalışmaları ayrıca, ilacın depresif belirtileri telafi etmede olası yararları için ümit verici sonuçlar doğurmaktadır.

Narkolepsi, uyanıklığı ve uyku bastırmayı kontrol etmekle sorumlu olan, beyindeki orekssin peptidlerinin yokluğundan kaynaklanan, kontrol edilemeyen gündüz uykululuğuna neden olan nörolojik bir hastalıktır. Modafinil bu oreksin nöronlarını hedefler ve onları harekete geçirir, bu da uyanıklığı destekler.

Tedavisinde kullanılan diğer yaygın hastalıklar ve hastalıklar arasında fibromiyalji, kronik yorgunluk sendromu, miyotonik distrofi, multipl skleroz (MS), serebral palsi ve Parkinson hastalığı sayılabilir.

Modafinil Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Modafinil , Standart dozajlar 100-200 mg, ya da belki de 4 mg / kg vücut ağırlığı ya uyku yoksun bir durumda (eğer kullanıcı uykuya dalmak istemiyorsa) kullanılır veya kullanıcı uykuyu bozmak istemiyorsa sabah ilk şey olarak alınır.

KANIT DÜZEYI	SONUÇ			NOTLAR
	Yorgunluk			Özellikle uyku yoksunluğu veya aşırı uyuma vakalarında modafinil desteğiyle yorgunluk azaltılır.
	Kan basıncı			Bazal kan basıncı değerlerini değiştirmediği halde, modafininin kısa süreli  kullanımı (zirve seviyelerinde ölçüldüğünde) ile tüm vücut kan basıncında hafif bir artış olabilir
	Biliş			Biliş, uyku yoksunluğu geçiren veya dikkati aşırı derecede bozulmuş olduğu diğer koşullarda önemli derecede düzelirken diğer koşullar (bilişsel düşüş veya ilaç bağımlılığı), bilişte uyku yoksunluğunda görülenlerden daha az iyileşme görür.
	Reaksiyon süresi			Hem sağlıklı hem de normal kişilerde olduğu gibi ilaç bağımlılığı veya uyku yoksunluğu geçiren hastalarda da reaksiyon süresinde (azalma) bir iyileşme kaydedilmiştir. Bu, bileşiğin uyanıklığı teşvik edici etkileriyle ilişkili olabilir.
	Kısa süreli hafıza			Çoğu kişide, aksi takdirde sağlıklı ve denetlenmemiş kontrollerde bile, kısa süreli hafızada iyileşme kaydedilmiştir.
	Kalp hızı			Tüm vücut kan basıncında küçük bir artışa rağmen, kalp hızı ve nabız modafinil desteğinden etkilenmiş gibi görünmemektedir.
	Yatıştırma			Modafinil (300mg) uyku ihtiyacını azaltmak ve kasıtlı uyku yoksunluğu sırasında bilişsel performansı arttırmak için 20mg D-amfetamin kadar güçlüdür. Bazen, bu güç kendisini sabah toplayan bazı insanlarda uykusuzluğun ‘yan etkisi’ olarak kendini gösterir
	DEHB Çocuklarda			Modafinil, en düşük aktif dozda bir günlük önleyici olarak alındığında, DEHB belirtilerini azaltabilir görünmektedir
	Öznel İyi Olma			Bilişsel görevler süresince öznel iyilik ve eğlencenin belirgin şekilde geliştirilmiş modafinil katkısı olduğu görülmektedir ve bu, nootropik amaçlar için modafinil kullanan başka sağlıklı kişilerde meydana geldiği belirtildiği için dikkate değerdir
	Alkol Bağımlılığı			Alkol bağımlılığı, özellikle dürtüsellik modafinil uygulaması ile hafifçe azalmış gibi gözükmektedir
	Uyanıklık			Modafinil takviyesi kullanan kişilerde uyanıklık artışı bildirilmiştir.
	İştah			Modafinil iştahı azaltabiliyor ve ‘iştah kaybı’ modafinil takviyesinin yaygın bir yan etkisidir.
	Dikkat			Uyarıcı teşvik edici etkilere bağlı olarak, modafinil ile subjektif dikkatin artmasına biraz var gibi gözükmektedir
	Dürtüsellik			Modafinil, bağımlılığı değerlendiren çalışmalarda dürtüselliği azaltabilir, ancak tüm kişilerden çok zemin üzerinde dürtüsellik yüksek olanları (çalışmanın başında daha itici) etkilemektedir.
	Bellek			Hafıza (genellikle çalışmalar kısa dönemi araştırır) modafinil takviyesinden, çalışma belleğinde ve dikkatin iyileştirilmesinden sonra muhtemel olarak etkilenir gibi görünmektedir.
	Motivasyon			Bilişssel bir görevi tamamlama yönündeki motivasyon, modafinil takviyeleri geliştirilmiş gibi gözükmektedir.
	İşleme Doğruluğu			Modafinil takviyesi ile işleme doğruluğunda olası bir gelişme var.
	Multipl Skleroz Belirtileri			MS ile ilişkili diğer bilişssel bozuklukların anlamlı olarak etkilenmese de, multipl sklerozdaki hafıza zayıflaması modafinil (250 mg armodafinil) takviyesi ile zayıflatılabilir.
	Sakinlik			Kendinden bildirilen modafinil takviyesi ile sakinlik derecelendirmeleri üzerinde herhangi bir belirgin etkisi olduğu görülmemektedir.
	İşleme hızı			İşleme hızı üzerinde önemli bir etkisi olduğu görülmüyor, bazı kanıtlar olası bir azalmayı gösteriyor.
	Ağırlık			Şu anda modafinil ile ilişkili ağırlığın belirgin bir azalma olduğunu gösteren herhangi bir kanıt bulunmamasına rağmen, iştah azalmasının yanında kilo vermek için bir eğilim kaydedildiğinde modafinilin kilo kontrolünde rolü olabileceği düşünülmektedir.

1 Yapı ve Özellikler

1.1 Köken

Modafinil, uyku ile ilgili bozukluklarda kullanılmak üzere tasarlanmış bir farmasötik olup, uykusuz bir durumda zihinsel işlevin geliştirilmesiyle ilgilidir. [2]

1.2 Modafinil Formları

‘Modafinil’ terimi, iki bileşeni R-modafinil ve S-modafinil’in rasemik bir karışımını belirtir. R-izomer tek başına armodafinil olarak anılır. [3]

Modafinil, S-modafinil ve R-modafinil’in rasemik bir karışımı iken, Armodafinil kendi başına R-modafinildir.

2 Farmakoloji

2.1 Kan

Modafinilin yarılanma ömrü 13-15 saat gibi gözükmekte ve kandaki kararlı durum konsantrasyonlarına takviyeden 2 gün sonra ulaşılmaktadır. [3] S-izomerinin kendi başına kısa vücuttaki çıkış ömrüne (4-5 saat) sahip olduğu, buna karşılık R-izomeri daha uzun süre (15 saat) [4] [5] armodafinil yemeyi anlamlı şekilde görünmemekle birlikte modafinilden farklıdır. [3] [6] [7]

Ancak çalışmaların analizi, armodafinilin kanda maksimum seviye  değerinin % 18 daha yüksek (5.61 ± 0.73 μg / mL’ye göre 5.44 ± 1.64 μg / mL) ve daha hızlı kanda maksimum süresinin (1.8 saatlik 2.5) [3] ve armodafinilin genel AUC’sinin modafinile göre % 32-40 daha fazla olduğu görülmektedir. [3]

• AUC : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.

Her ne kadar modafinilin iki modeli (modafinil ve armodafinil) benzer yarılanma ömrüne sahip gibi görünse de, armodafinil, vücutta (AUC ile değerlendirilen) daha yüksek bir maruziyete ve kanda daha yüksek ve daha hızlı bir zirveye sahiptir.

2.2 Yerelleştirme

C-Fos bağışıklık göze kimyasına göre (c-Fos, uyaranlara [8] [9] yanıt olarak hızla aktive olan ve sinir uyarımı [10] [11] veya uyku yoksunluğu [12]) sonrası tespit edilebilen bir gendir; kediler, iç hipotalamik nükleusta güçlü c-Fos aktivasyonu ve kortik veya striatum gibi diğer beyin bölgelerinde minimal aktivasyon ile suprakiazmatik nükleusun (SCN) sırt kısmında zayıf aktivasyon ile çevredeki bölgelerle ilişkilidir. [13] Bu seçici hipotalamus aktivasyonu başka yerlerde de kaydedildi ve amigdala da etkilenmiştir. [14] [15] Modafinil, insanlarda amfetaminden farklı bir profile sahip olduğu onaylanmıştır. [16]

• SCN : Optik kiazmanın hemen üstünde yer alan hipotalamusta beynin küçük bir bölgesidir.

Amfetamin veya metilfenidata bağlı uyanıklığın (yaygın nöronal aktivasyon ile karakterizedir) aksine, modafinil hipotalamus ve amigdala için SCN üzerinde bazı etkileri olan seçici olduğu görülmektedir.

3 Nöroloji

3.1 Dopaminerjik Etkileşimler

Modafinil, fare nukelar akumbens [17] ve ön korteks [18] ve köpek kaudat çekirdeğinde dopamin’in hücre dışı düzeylerini artırabilmektedir. [19] Hem dopamin hem de noradrenalin reseptörlerini (striatumda) işgal ettiği gösterilmiştir [20] ve dopamin reseptörünün dolaşımının engellenmesi farelerde uyku arttırıcı etkileri ortadan kaldırır [21] , bu etki mekanizmasının uyku teşvik edici etkileridir. [22]

Geçmiş çalışmalar, bu çalışmalarda daha yeni olanlara göre daha düşük dozaj kullanmış olabileceğinden dopaminerjik sistemler üzerinde modafinil potansiyeli olmadığına dikkat çekmiştir. [23] [24] [25]

3.2 Adrenerjik Etkileşimler

Modafinilin uyanıklık etkileri adrenerjik reseptörlerin zıtları (hem alfa hem de beta alt üniteleri) tarafından belirgin olarak zayıflatılır [26], ancak α-metilparatyrosine ile katekolamin sentezinin bastırmasının bu etkileri bozduğu görülmemektedir. [26] [27] [28]

3.3 Oksimetrik Etkileşimler

Sorunlu oreksin düzeyleri olanlarda (gündüz uyku bozukluğu) [29] modafinil muhtemelen oreksik nöronlara doğrudan etki ederek fayda sağlar. [30] [31] Bu etki normal farelere göre oreksin-almış farelerinde daha güçlüdür [32] ve modafinil’in sağlıklı kişilerin oreksin sistemi üzerindeki etkileri bilinmemektedir. [2]

3.4 Derin Uyku ve Uyanıklık

Bazı çalışmalar, modafinil’in kasıtlı uyku yoksunluğu üzerindeki etkilerini değerlendirir ve modafinil (300mg), uyku yoksunluğu sırasında görülen rahatsız edici ruh hali ve biliş düzeyini, 20 mg D-amfetamin ile kıyaslanabilir bir potens ile azaltmada etkili gibi görünür. [33] [1] Diğer yerlerde, kendini izleme yeteneğinin (kendisini ve çevreyi doğru bir şekilde ölçebilme yeteneği) bozulmasının, bir aşırı güvenme etkisi görülür. [34]

Bu çalışmalar, her 15 saatte bir tek doz modafinil ile 64 saat (iki gece uyku yoksunluğu) kadar uzanmıştır. [33] [1]

Uyku öncesi modafinil müdahalesi, uyku döngüsünü ve derin uykuya büyük ölçüde zarar verebilir ve bu şekilde modafinil kullanımı uyku yoksunluğunun (bilişsel ve duygudurum bozukluğu) yan etkilerini hafifletebilir.

Rebound hypersomnia, bir uykusuzluk karşıtı maddenin uykunun azaltılmasında başarılı olduğu, ancak ilaç kullanıcının etkisinden sonra önceden olduğundan daha uykulu olduğu durumdur. Amfetamin bazlı ilaçlardan farklı olarak modafinil, kedide, [26] [35] farelerde [36] [37] [38] veya bazı kemirgenlerde rebound hipersomniyumu ile ilişkili görünmemektedir. [39] Modafinil müdahalesi nedeniyle iki gece kaçırmak insanlarda (64 saat sürekli uyanıklık), D-amfetamin gibi herhangi bir rebound hipersomnezi görülmemektedir. [1]

Modafinil rebound hypersomnia ile ilişkili görünmemektedir.

300 mg modafinil ile görülen uyku yoksunluğu sırasında uyanıklık artışı, bir kerelik tedaviyi takiben 10-12 saat boyunca 20 mg D-amfetamin ile karşılaştırılabilir gibi gözükmektedir. [33] [16] [1] [34]

Modafinil’in (300mg) anti-uyku etkinliği 20mg D-amfetamin ile karşılaştırılabilir gibi gözükmektedir.

Beynin uyku başlatma döngüsü, uyarıcıyı bastırmak ve uykuyu teşvik etmek üzere hareket eden sinir ileticileri (katekolaminler, asetilkolin, oreksin, vb.) Ve nörotransmitterleri (GABA, Galanin) uyandıran “yükselen uyarılma sisteminin” bir dengedir. [40] [41] Uyarıcı ve bunaltıcı sinir ileticilerin değişken seviyeleri uyarılma ve uyku için bir ‘kapanma’ anahtarı oluşturur. [2]

Uyanıklığın ve dinlenme döngüsünün genel düzenlenmesi kısmen günlük ritimine, Suprachiasmatic Nuclei’nin (SCN) aracılığına ve uykudaki belli bir seviyede uyku gereksinimlerine bağlı olarak gözükmektedir. [40] [41]

• SCN :Optik kiazmanın hemen üstünde yer alan hipotalamusta beynin küçük bir bölgesidir.

Modafinil, serotonerjik, noradrenerjik, dopaminerjik, glutaminerjik, histaminerjik ve oreksinerjik yolaklar dahil birçok uyarıcı sistemle etkileşime geçebiliyor gibi görünüyor; ve aynı zamanda GABAerjik yolları da etkiler. [42]

Bazı diğer durumların tedavisinde modafinil kullanan bazı çalışmalar, uykusuzluğun yan etkisinin plasebodan daha fazla olduğunu [43] ve modafinil, katılımcıların uyku öncesinde gönüllü olarak uykuya dalmasına engel olabileceğini belirtmektedir. [44]

Modafinilin tamamlanması, yorgun haldeki durumların bilişini korumaktadır. [44]

3.5 Hafıza ve Biliş

Sağlıklı kişilerde, bilişsel testten iki saat önce alınan 100 mg veya 200 mg modafinil, çalışma belleğini (hane sayısının testleri), görsel mekansal planlamayı ve tepki süresini iyileştirebilir. [45] Bunun dışında başka yerlerde bilişin iyileştirilmesi (görev zevkleri, planlama ve çalışma belleği) 200 mg’lık tamamen normal ve uykusuz mahrum kalmış kişilerde;çalışma belleği ve işleme doğruluğunun başka yerlerde 200 mg ile geliştirildiği bulunmuştur. [46] [47]

Çalışma belleğindeki iyileştirmeler, görevin fiili performansındaki iyileştirmelerdir, en önemlisi görevin üstesinden gelmek için motivasyon ve zevk artışıdır. [46]

Aksi halde sağlıklı kişilerde modafinil kısa süreli kullanımının bazı bilişsel artırıcı özellikleri vardır ve motivasyonu ve keyfi bir bilişsel görev yaparak artırabilir.

Metafptamine bağımlı kişilerde (derecede bir bilişsel bozukluk olduğu bilinmektedir), [48] [49] üç gün boyunca 400 mg’da modafinil, çalışma belleğini iyileştirme yeteneğine sahiptir ve daha kötü başlangıç ​​skorlarına sahip olanlardaki yorgunluğu artırma eğilimi göstermekle birlikte, performansı arttıramamıştır.Bu temel popülasyonda [50] ve 200 mg’lık tek bir dozda olanların, aynı popülasyonda bilişsel güçlenmeyi sağlamadığı görülmektedir. [51]

Metamfetamin kullanımı ile ilişkili muhtemel bilişsel gerileme olan kişilerde, modafinil, kısa süreli kullanım etkili gözükmese ve genel bilişsel iyileşme nispeten küçük olmasına rağmen, biliş düzeyini geliştirme potansiyeline sahiptir.

3.6 İştah

Modafinil etkilerini değerlendiren çalışmalar bazen% 16 (164 kişi [43] olarak ölçülen) bir yan etki olarak iştahda azalma olduğunu bildirmektedir.

İştah azalmalarının bazen haftalık bir süre boyunca kilo verme eğilimlerini not ettiğini gösteren çalışmalar, ancak genellikle istatistiksel önem taşımaz. [43]

3.7 Dikkat

Altı hafta boyunca 170-425 mg aralığında modafinil ilavesi (tolerans göz ardı edilmediği sürece 170 mg’dan 425 mg’a titre edilen doz) gençlerde hem Klinik Küresel Gösterimler hem de ADHD-RS-IV tarafından Dikkat Eksikliği Bozukluğu belirtilerini azaltabildi. [43]

• ADHD-RS-IV : DEHB Derecelendirme Ölçeği-IV, DSM-IV ölçütlerine göre her bir Dikkat Eksikliği Bozukluğu semptomunun sıklığına ilişkin ebeveyn puanları elde etmektedir.

3.8 Bağımlılık

Bağımlılıkta rol alan sinirsel yolları harekete geçirmek için modafinil yetersizliği nedeniyle diğer ilaçlara kıyasla düşük bir istismar potansiyeline sahip olduğu düşünülmektedir. [52] [53]

Modafinilin yaygın madde bağımlılığı için düşük bir potansiyele sahip olduğu düşünülmektedir.[54]

Farelerde [55] ve insanlarda, alkol bağımlılığı, metamfetamin bağımlılığı, , tepki bastırması ;pre-potent bir yanıtı bastırma yeteneği ve ilaç bağımlılığı geçiren kişilerde dürtüsellik göstergesi olduğu düşünülmektedir. [56]

Modafinilin, ilaçlara bağımlı kişilerde dürtüsellik veya bazı bağımlılık davranışlarını azaltması mümkündür, ancak testten önce kötü niyetli kişiler için bu sadece önemli derecede etkin gibi görünmektedir. [58]

4 Tıbbi Durumlarla Etkileşim

4.1 Multipl Skleroz

Multipl sklerozlu hastalarda armodafinil’in (250 mg) kısa süreli takviyesi plaseboya kıyasla hafıza hatırlamasında iyileşme olduğunu kaydetti, ancak diğer ölçülen parametreler (yorgunluk, yürütme fonksiyonu, işleme hızı) takviyeden etkilenmedi. [59] Yorgunluk ve uyarılma üzerine olan bu yetersizlik, modafinilin MS’te anti-yorgunluk etkisine sahip olduğu düşünülürse, başka yerde not edilmemiştir. [60]

5 Güvenlik ve Yan Etkileri

5.1 Genel

Araştırmalarda genellikle görülen yan etkiler baş ağrısı, baş dönmesi, su atımında artış, çarpıntı ve taşikardi, huzursuzluk, sinirlilik, bulantı, ağız kuruluğu ve karın ağrısı gibi mide-bağırsak şikâyetlerdir. Bu izole ters olaylara rağmen, genellikle plasebodan önemli ölçüde farklılık göstermezler ve bu nedenle modafinil iyi tolere edildiği görülür.

Bazen plasebodan daha fazla ortaya çıkan yan etkiler arasında insomnia ve uykusuzluk ile birlikte iştah azalması sayılabilir. [43]

Modafinil’in genel yan etkileri arasında uykusuzluk ve / veya insomnia ve iştah azalması sayılabilir.

 Kimyasal İsimler: Modafinil; 68693-11-8; Provigil; Modiodal; 2 – [(difenilmetil) sülfinil] asetamid; 2- (Benzihidilsülfinil) asetamid
Moleküler Formül: C15H15NO2S
Moleküler Ağırlık: 273,35 g / mol

(Modafinil için yaygın yazım hataları arasında modafinal, modifinal, modafanil, provignal, provignil bulunur)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Modafinil Referanslar

1. Modafinil, d-amfetamin ve 64 saat boyunca devam eden zihinsel işlerde plasebo. II. İyileşme uykusunun iki gecesinde etkileri.
2. Modafinil’in Onaylanmış ve Araştırma Amaçları: Kanıta Dayalı Bir Gözden Geçirme.
3. Armodafinil ve modafinil, aynı terminal yarı ömürlerine rağmen, oldukça farklı farmakokinetik profillere sahiptir: üç randomize, tek doz, farmakokinetik çalışmadan elde edilen verilerin analizi.
4. Sağlıklı erkek gönüllülerde modafinil tabletlerin farmakokinetiğinin ve tolere edilebilirliğinin çift kör, plasebo kontrollü, artan doz değerlendirmesi.
5. Modafinil tabletlerin açık etiketli, tek doz farmakokinetik çalışması: normal deneklerde yaş ve cinsiyetin etkisi.
6. Modafinil’in klinik farmakokinetik profili.
7. Sağlıklı bireylerde armodafinilin farmakokinetik profili: üç randomize çalışmadan elde edilen verilerin toplanması.
8. Sinir sisteminde c-fos ve diğer erken erken genlerin düzenlenmesi ve işlevi.
9. Nöronlarda stimulus-transkripsiyon eşlemesi: hücresel ani erken genlerin rolü.
10. Kolinerjik olarak uyarılan REM uykusu, REM uykusu ile ilişkili dorsolateral pontin bölgelerinde Fos benzeri immünoreaktiviteyi tetikler.
11. Reserpin’in  Fos protein immünohistokimyası ile ortaya çıkan beyin sapı katekolaminjik nöronlara farklı etkileri.
12. Sıçan beyindeki uyku yoksunluğunun fos benzeri immünoreaktivite üzerindeki etkileri.
13. Kedilerde c-fos immünositokimyası ile kanıtlanan amfetamin, metilfenidat ve modafinile bağlı uyanıklık için potansiyel beyin nöronal hedefleri.
14. Amfetamin ve yeni uyanıklık teşvik edici ajan modafinil ile sıçan beyninde bölgesel c-Fos indüksiyonunun farklı modelleri.
15. Modafinil kaynaklı uyanıklık sırasında hipotalamik uyarılma bölgeleri aktive edilir.
16. Modafinil ve d-amfetamin’in insan uyanışı EEG’sinin homeostatik ve sirkadiyen modülasyonu üzerindeki ayırt edici etkileri.
17. Modafinil, nucleus accumbens’de ekstraselüler dopamin düzeylerini arttırır ve sıçanlarda uyanıklığı artırır.
18. Modafinil uygulamasından sonra prefrontal korteks ve medial hipotalamusta hücre dışı monoaminlerde varyasyonlar: sıçanlarda bir mikrodiyaliz çalışması.
19. Uyarıcıya Bağlı Uyanıklıkta Dopaminerjik Rol.
20. Modafinil in vivo olarak dopamin ve norepinefrin taşıyıcıları işgal eder ve transporterleri ve iz amin aktivitesini in vitro modüle eder.
21. Modafinil D2 benzeri reseptörler aracılığıyla sıçan orta beyin dopaminerjik nöronlarını inhibe eder.
22. Modafinil striatal {(3) H} dopamin salınımını uyarır ve uyarıcıların subjektif özelliklerini değiştirir.
23. Anestezi uygulanmış farelerde modafinil aktivitesinde sinaptik dopaminerjik tutulumun olmaması: İn vivo voltametri çalışmaları.
24. Modafinil, düşük afiniteli dopamin alım taşıyıcı alanına bağlanır.
25. Modafinil ve amfetaminin sıçan katekolaminerjik nöron aktivitesi üzerine etkisi.
26. Modafinil ve amfetamin uyarılmış uyanıklık içinde katekolaminlerin rolü, kedi içinde karşılaştırmalı bir farmakolojik çalışma.
27. Farelerde modafinil’in uyarıcı lokomotor etkisinin amfetaminik olmayan mekanizması.
28. Modafinil’in davranışları uyarıcı etkisi ile ilişkili olarak merkezi alfa 1-adrenerjik uyarım; deney hayvanları ile çalışmalar.
29. Sağlık ve hastalıkta hipokretin / orexin sistemi.
30. Orexin knockout farelerde narkolepsi: uyku regülasyonunun moleküler genetiği.
31. Hipotalamik Uyarılma Bölgeleri Moda Düzeyinde Uyanıklık Sırasında Aktive Edilir.
32. Modafinil, oreksin-boş farelerde vahşi tip yavrulardan daha uyanıklık uyandırır.
33. Modafinil, d-amfetamin ve 64 saat boyunca devam eden zihinsel işlerde plasebo. I. Duygudurum, yorgunluk, bilişsel performans ve vücut ısısı üzerine etkiler.
34. Uyku yoksunluğu sırasında kendini izleme bilişsel performansı: modafinil, d-amfetamin ve plasebo etkileri.
35. Kedilerde uyku yoksunluğunun neden olduğu deneysel hipersomni sırasında amfetamin ve modafinil’in uyku / uyanıklık döngüsü üzerine etkileri.
36. Armodafinil, modafinil’in R-enantiomeri: sıçanda uyandırıcı etkiler ve farmakokinetik profil.
37. Paradoksal uykuribaundı  olmayan modafinillerin uyanma özellikleri: Sıçanlarda amfetamin ile karşılaştırmalı çalışma .
38. Modafinil, sıçanlarda motor aktivitesini veya müteakip ribaund hipersomnolensini yoğunlaştırmadan uyanıklık yaratır.
39. Modafinil, oreksin-boş farelerde vahşi tip yavrulardan daha uyanıklık uyandırır.
40. Uyku ve sirkadiyen ritimlerin hipotalamik regülasyonu.
41. Uyku-Uyanma Döngüsünün Nörobiyolojisi: Uyku Mimarisi, Sirkadyen Yönetmelik ve Düzenleyici Geri Bildirim.
42. Modafinil: Nörokimyasal Eylemlerin Bir İncelenmesi ve Biliş Üzerine Etkileri.
43. Dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğu olan çocuk ve ergenlerde modafinil film kaplı tabletlerin etkinliği ve güvenilirliği: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, esnek doz çalışmasının sonuçları.
44. Uykudan yoksun acil durum doktorlarında modafinil ve plasebodan sonra bilişsel performans: çift kör randomize çapraz çalışma.
45. Sağlıklı gönüllülerde modafinilin bilişsel güçlendirici etkileri.
46. Modafinil’in sağlıklı gönüllülerde sözel olmayan biliş, görev keyfi ve yaratıcı düşünme üzerine etkileri.
47. Modafinil’in insanlarda çalışma belleği süreçlerine etkileri.
48. Uzun süreli metamfetamin, toleranslı rhesus maymunlarında beyin katekolaminlerinde değişikliklere neden oldu.
49. Rhesus maymunlarında kronik metamfetamin uygulamasının uzun süreli etkileri.
50. Modafinil yönetimi, başlangıçtaki bozukluğu gösteren metamfetamin bağımlı bireylerde çalışma belleği geliştirir.
51. Akut modafinil, metamfetamin bağımlı insanlarda dikkat ve inhibitör kontrol üzerindeki etkileri.
52. Modafinil: klinik öncesi, klinik ve pazarlama sonrası gözetim – istismar yükümlülüğü konularının gözden geçirilmesi.
53. Narkolepsi ile ilişkili gündüz aşırı uyku hali için modafinil ve diğer ilaçların kötüye kullanım yükümlülüğünün değerlendirilmesi.
54. Dürtüsellik çeşitleri.
55. Dürtüsellik ve İnhibitör Kontrolü.
56. Modafinil ve metilfenidatın sıçandaki stop-sinyal reaksiyonu zaman görev performansı üzerindeki diferansiyel etkileri ve dopamin reseptör antagonisti cis-flupenthixol ile etkileşimleri.
57. Alkole bağlı hastalarda modafinil’in nöral korelasyonlara yanıt inhibisyonu üzerine etkisi.
58. Atipik uyarıcı modafinil’in, yüksek ve düşük dürtüsellik gösteren patolojik kumarbazlarda kısa bir kumar oynamaya etkileri.
59. Multipl sklerozda armodafinilin biliş üzerindeki etkisi: randomize, çift kör bir çapraz pilot çalışması.
60. Multipl sklerozda yorgunluk ile uyarılma eksikliği Derneği: modafinil etkisi.