Akgünlük (Boswellia Serrata) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

 

Akgünlük (Boswellia Serrata) , Ayurvedik bir ot, aynı zamanda oldukça anti-iltihaplanma , kireçlenmeye karşı yararlı ve serebral ödemde yardımcı olabilecek bir fitofarmasötik olarak sınıflandırılır. Akgünlük (Boswellia Serrata) anti-iltihaplanma eklem hastalıkları için ön kanıtları var gibi görünmektedir.

Özet

Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler

Akgünlük (Boswellia Serrata), ağaçtan ekstrakte edilen, bazen de yanan (bütün Boswellia türünün yaygın olarak Frankinsence olarak bilinir) bir aromatik veya başka türlü ilaç olarak uygulanan sakız reçinesidir. Ayurvedik tıpta tıpta en çok faydalanıyor, bazıları Geleneksel Çin Tıbbı’na kadar ve kullanımı Orta Doğu ve diğer tropikal bölgelere uzanıyor.

Akgünlük (Boswellia Serrata), aktif boswellik asitler vasıtasıyla, 5-Lipoksigenaz adı verilen bir pro-iltihaplanma enzimin yeni bir inhibitörü gibi görünür ve diğer anti-iltihaplanma etkilere (örneğin, nF-kB bastırması gibi yeni olmayabilir) sahip olabilir. Bu anti-iltihaplanma etkiler, kireçlenme yararları açısından araştırılmış ve oral Akgünlük (Boswellia Serrata) takviyelerinin, kireçlenme ile ilişkili ağrı ve hareketsizliği oldukça etkili bir şekilde etkileyebileceği ve etkilerin bir hafta kadar kısa sürdüğü görülüyor.

Çalışmalar iyi yürütülür, ancak test edilmiş takviyelerin üreticileri tarafından finanse edilir. Bu iddia için Boswelliç ile sınırlı finansmansız müdahaleler var, ancak etkin boyuttaki fonlanmış çalışmayla aynı fikirde görünüyorlar.

Dikkat çekici bir şekilde, Akgünlük (Boswellia Serrata) , kan damarlarının oluşumu ve hücre yayılabilirlirliğin güçlü bir engelleyicisi olduğundan, apoptotik (programlı hücre ölümünü tetiklemek) olmaktan çok anti-çoğalma gibi görünen oldukça anti-kanser gibi görünmektedir. Bu iddialar üzerine büyük bir araştırma konusu bulunmamakla birlikte, kemirgenlerin tümörlerle enjekte edildiği fareler ve fare kanıtları, Akgünlük (Boswellia Serrata) tümör büyümesini (Pankreas, Kolorektal) güçlü bir şekilde bastırabileceğini ve bazı durumlarda tümör büyümesini tamamen önleyebileceğini göstermektedir.

Akgünlük (Boswellia Serrata), hayvanlarda sergilediği potensiyondan ötürü çok umut verici bir anti-kanser otu gibi görünüyor ve bir çalışma bunun oral uygulama sonrasında (hayvanlarda ana boswellik asitin 100 mg / kg’ı) dikkat çekiyor. Potens, diğer kanser hücre dizilerinde laboratuvar ortamında (meme, servikal, miyelom ve lösemi dahil olmak üzere) çoğaltıldı ancak bu kanserler henüz hayvanlara müdahale etmedi.

Akgünlük (Boswellia Serrata) oldukça zehirsiz gibi görünür, radyoterapi (kanser tedavisi) ile ilişkili beyin ödemi için fitofarmasötik olarak kullanım geçmişine sahiptir ve genel anti-iltihaplanma ve anti-kanser etkileri, onu kanıt olarak gösteren diğerlerine göre oldukça ilginç bir bitkidir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Hint Frankincense, Salai, Salai Guggul, Gajabhakshya

Şaşırmayın

Boerhaavia Diffusa , Guggul (başka bir sakız)

Akgünlük (Boswellia Serrata) Bir Formudur

  • Ayurveda
  • Geleneksel Çin Tıbbı
  • Nootropik
  • Eklem sağlığı
  • Bağışıklık Güçlendirici

Akgünlük (Boswellia Serrata) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Akgünlük (Boswellia Serrata) reçinesini kendisi kullanıyorsa, dozlar günde üç kez (günde 5,400 mg) kullanımı olan 1.800 mg’a kadar dozajlarda kullanılır, ancak genellikle günde üç kez toplam 2,400-2,600 mg günlük dozda alınan 800-1,200 mg aralığındadır. Bu aralıkta faydalar doza bağımlı görünmektedir.

Bütün Akgünlük (Boswellia Serrata) formları için 2-3 ay boyunca dozaj aralığının alt ucundan başlayın ve daha sonra dozu yükseltin. Daha yüksek dozda daha fazla fayda görülmüyorsa (yani faydalar düşük doza benzerse) daha sonra düşük dozu takviye etmeye devam edin.

KANIT DÜZEYISONUÇNOTLAR
Kireçlenme Belirtileri
Ağrı ve diğer Kireçlenme semptomları için Akgünlük (Boswellia Serrata) ile gözlemlenen azalma, glukozamin (referans) seviyesi dahil olmak üzere diğer takviyellerden daha derindir, ancak çalışma sağlamlığı, endüstri etkisi nedeniyle sınırlıdır.
Astım
Ön kanıt, ancak Akgünlük (Boswellia Serrata) , astım semptomlarında plaseboya göre çok daha fazla insana fayda sağladığı görüldü.
Beyin tümörü
Yalnız bir vaka çalışmasıyla beyin tümörü ortadan kaldırılması vardı
Bacak şişmesi
Referans ilaçların olmaması potens ile ilgili olarak yapılabilecek sonuçları sınırlar.
Deri Esnekliği
Potansiyeli değerlendirmek için yeterli kanıt olmadığı halde, topikal Akgünlük (Boswellia Serrata) cilt elastikiyetinde bir artış kaydedildi
Cilt kalitesi
Potansiyeli tam olarak değerlendirmek için biraz etkili, yeterli kanıt yok.
Öznel İyi Olma
Refah artışı muhtemelen kireçlenmeden kaynaklı eklem ağrısının azaltılmasına ikincil olmuştur

1  Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynaklar

Akgünlük (Boswellia Serrata) (Burseraceae familyası), sistemik ve topikal iltihaplanmayla ilişkili tıbbi amaçlarla kullanılan sakız reçinesi özütünün bulunduğu bir bitkidir. Ayurveda’da bu ot, Salai guggal olarak bilinir ve Hindistan’da Sallaki tarafından patentli iken Avrupa’da H15 adı altında patent alır. [1] Boswellia türlerinde (bazı önemli olanlar Sacra, carterii, papyrifera, neglecta, rivae, frereana, ve ovalifoliolata) [2] [3] [4] [5] olmak üzere, birkaç bitkiden biridir; Toplamda 25 tür Boswellia cinsi vardır. [6]

Akgünlük (Boswellia Serrata) bazen Hint akgünlüğü olarak bahsedilir [7] ve bu isme göre bazen geleneksel olarak törenlerde (manevi yüceltmeye katkıda bulunduğu düşünülen) yakılmıştır. [8]

Akgünlük (Boswellia Serrata) aktif bileşeni oleo-sakızı reçinesidir ve ağaca kesildikden sonra elde edilen bitki sızıntısıdır. Boswellia sakızının geleneksel hazırlanması, suyun sertleşmesiyle sakızın bırakıldığı bir ay uzun bekleme süresini içerir;  % 30-60 reçine, % 5-10 esansiyel (aromatik) yağların (çoğunlukla E-beta-osimene ve limonene gibi monoterpenler) nihai bir üründür, nihai % 30-55 polisakaridlerden oluşur. [9]

Akgünlük (Boswellia Serrata) tarihsel kullanımı iltihaplanma koşullarıyla ilişkili gibi görünürken, bazı dini ilişkide söz konusudur (bu, bitkinin ününü şişirebilir; Ganoderma Lucidum‘u telif hakkıyla ilgili aşırı tarihsel kullanımın bir örneği olarak görebilirsiniz).

Boswellia’nın diğer çeşitli tarihsel kullanımları, cezaevine mahkûm edilmiş mahkûmların “duyularını uyuşturmak” için şaraba eklenmesidir (Yahudi Talmud’undan, ingilizce tercümeden ziyade orijinal kaynak, ‘aklı karıştırmak ya da kaybetmek için’ kullanıldığını belirtse de) ve sakinleştirici etkilere sahip olur (Etiyopya). [8]

Boswellia’nın tarihsel vaka incelemeleri, bilimsel olarak geçersiz oldukları için, bu sakızın ve tütünün huzur verici endişe giderici ilaçlar olduğunu ileri sürmektedir.

1.2 Kompozisyon (İçeriği)

  • İki ‘ana’ Boswellik asit 11-keto-β-boswellik asit (KBA; 4.48-5.81 mg / g) ve 3-0-asetil-11-keto-β-boswellik asit (AKBA; 32.7-44.2 mg / g) [10] [7]
  • α-Boswellik asit (αBA; 8.68-16.1 mg / g) ve izomer β-Boswellik asit (β-BA; 53.5-246.9 mg / g) ve asetillenmiş Asetil-α-Boswellik ve Asetil-β-Boswellik formları asit (38.4-192.9 mg / g), [10] [7] diğer dört en araştırılan Boswellik asit (ana altıyı tamamlayan)
  • 9.11-dehidro-α-Boswellik asit ve bunun izomeri (9,11-dehidro-β-Boswellik asit) ve bunların asetillenmiş biçimleri (Asetil-9,11-dehidro-α-Boswellik ve Asetil-9,11-dehidro -β-Boswellik asitler) [11]
  • Lupeolik asit ve Asetil-Lupeolic Asit [11]
  • İntersol asetat, [12] diterpenik cembrenoit olarak bilinir. [13] Incensole oksit ve izokinsol oksit de bulunabilir
  • 3α, 24-dihidroksierkes-12-ene ve 3α, 24-dihidroksi olean-12-ene [14] [15] pentasiklik triterpenediol karışımı,
  • Serratol [16]
  • α-Thinjenin [6]
  • α ve β-Amirin [17]
  • Tirucall-8,24-dien-21-oik asitler [18]
  • Alfa-pinen ve oktil asetat [19]

Kalorik olmayan biyoaktiflerin ötesinde, gerçek Boswellia sakızı bir polisakkarit içeriği içerir; bunlar biyoaktif olabilir ve büyük olasılıkla konsantre özütlerde değildir; çünkü 5-Loxin ve Aflapin gibi konsantre özler Boswellik asitler için konsantre edilmiştir.

  • BOS 2000, bağışıklıkta rol oynayan bir polisakkarittir. [20]

Temel üç biyoaktif madde, diğer boswellik asitlerle karşılaştırıldığında daha az araştırmada, ancak birinde (β-Boswellik asit) muhtemelen önemli bir rol oynayan 11-keto Boswellik asitler (KBA ve AKBA) olarak düşünülür. Bunun ötesinde aromatik bileşik Incensole’un önemli olduğu görülüyor; listelenen miktarlar, değiştirilmiş toplam Boswellik asit içeriğine sahip olan patentler veya ekstraktlar için doğru olmayabilir.

1.3 Yapı ve Özellikleri

Birinci ana altı Boswellic Asitlerinin molekül ağırlığı, 456.71 (α ve β-Boswellik Asitler), 498.75 (Asetillenmiş biçimler), 470.70, 11-keto-β-boswellik asit (KBA) ve 512.74 için 3-0-asetil-11-keto-β-boswellik asit (AKBA). [7] Bu Boswellic Asitleri, özellikle AKBA, doğada hidrofobik (yağda çözünür) ve İncensole Asetat olarak bilinen diğer Boswellik olmayan asit bileşikleridir. [21]

1.4 5-Loxin ve Aflapin

% 3 3-O-asetil-11-keto-β-boswellik asit ( AKBA) ile standart hale getirilmiş standart bir Akgünlük (Boswellia Serrata) ekstraktı ile karşılaştırıldığında, 5-Loxinin aynı toplam ağırlığa sahip olması nedeniyle daha fazla çoğalan anti-iltihaplanma etki yarattığı görülmektedir; AKBA’nın daha yüksek bir konsantrasyonu  sebebiyledir (% 30). [22]

Aflapin, AKBA içeriğinin % 20’ye düşürülmesiyle birlikte biyoyararlanımı güçlendirilmiş bir formülasyondur, ancak AKBA’nın sistemik dolaşımına ulaşması nedeniyle genel anti-iltihaplanma etkilere (standart Akgünlük (Boswellia Serrata) ve 5-Loxin’e göre daha iyi) sahip olduğu görülmektedir. [23]

Her iki formülasyon da Hindistan’ın Laila Nutraceuticals tarafından hazırlanır ve satılır.

2  Moleküler Hedefler

2.1 NF-kB

Akgünlük (Boswellia Serrata) (AKBA yoluyla) TNF-α, IL-1β, doksorubisin, LPS, PMA, H2O2, okadaik asit ve sigara dumanından NF-kB aktivasyonunu bastırdığı görülmektedir; [24] hepsi NF-kB’yi aktive eder ancak farklı mekanizmalardandır. [25] AKBA, ayrıca, test edilen tüm hücrelerde NF-kB [24] üzerinde her yerde bulunan bir etki göstererek NF-kB aktivitesini bastırdığı ve NF-kB’yi bastırmada en güçlü boswellik asit çeşiti olduğu ve 50μM’de aktiviteyi tamamen ortadan kaldırabileceği düşünülmektedir. [24]

  • TNF-a / IL-1β / NF-kB / IκBα / p65 :  Bağışıklık hücre,peptid ve proteinleridir
  • LPS : Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.
  • PMA : Ayrıca, 4-metoksiamfetamin olarak da bilinen para-Metoksiamfetamin, serotonerjik etkilere sahip amfetamin sınıfının bir tasarımcı ilacıdır.
  • H2O2 : Hidrojen peroksit, H ₂O ₂ formülüne sahip kimyasal bir bileşiktir. Saf haliyle, soluk mavi, berrak bir sıvıdır, sudan biraz daha viskozdur. Hidrojen peroksit en basit peroksittir

AKBA’nın etki gösterdiği mekanizma, en azından TNF-a bakımından, IκBα ve Akt’in fosforilasyonunu hem TNF-α kaynaklı NF-kB aktivasyonu için gereklidir hem de p65’in bir önceki aşamasında hareket eder. [25] [26] [27]

  • Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

Tam etki mekanizması bilinmemekle birlikte, boswellik asitler (en kuvvetli AKBA), NF-kB’nin tüm test edilmiş aktifleştiricilerine ve test edilen tüm hücre hatlarına yanıt olarak NF-kB’yi bastırdığı görülmektedir.

2.2 Mikrotübüller

Mikro tübül proteinleri, (bir hücrenin hücre iskeleti olarak görülür) bir hücrenin yapısal bütünlüğü için önemlidir ve unutkanlığı (Kolşisin) uyaran bazı toksinlerin, mikrotübül oluşumuna müdahale ettiği gösterilmiştir ve mikrotübüllerin stabilize eden, Alzheimer Hastalığının bir örneğinde, Tau proteinlerine ait bir bozulmuş hücresel bütünlüğün biyolojik belirteç olabilir. (Mikrotübül protein yapılarını doğal olarak korudukları ve yapısal olarak modifiye edildiklerinde nörofibrilerde dolaşmaya neden oldukları zaman ayrışırlar). [31]

Tübülin montaj hızı, β-boswellik asit 150-300uM’de kuluçkaya yatırıldığında artar gibi gözükmektedir; yüksek konsantrasyon, tübül uzunluğunun neredeyse ikiye katlanması ile ilişkilidir ve daha az parçalanmaya ikincil olarak düşünülür. [32] Mikrotübül proteinlerinin uzunluğu, Akgünlük (Boswellia Serrata) oral yoldan alınmasının ardından serumda bulunanlara kıyasla nispeten yüksek bu iki konsantrasyonda % 21.4 ve % 38.5 oranında artmıştır. [32]

Bir başka çalışmada fetal hipokampal hücrelerde 0.15mM ve 0.30mM’de % 25 ve % 41.6 oranında mikrotübül oluşumu (polimerizasyon) üzerinde pozitif bir etki olduğunu belirtmiştir. [33]

Mikrotübül oluşumunu güçlendirebilir ve hücrelerin yapısını güçlendirebilir, ancak ön hazırlıktan (ve henüz laboratuvar ortamında gösterilemediğinden) bunun için çok yüksek bir konsantrasyon gereklidir; Pratik önemi şuan bilinmiyor.

3  Farmakoloji

3.1 Sindirim

Caco-2 bağırsak hücrelerinde (biyoyararlanımı laboratuvar ortamında değerlendirmede) KBA ve AKBA nispeten zayıf bir sindirme derecesine sahip olmakla birlikte bağırsak hücrelerinde yüksek düzeyde tutulmaya sahip gibi görünmektedir, [34] yüksek oranda lipofilik ilaçlarla ilişkili bir olaydır. [35]

  • Caco-2 : Dr. Jorgen Fogh tarafından yapılan araştırmalarla Sloan-Kettering Kanser Araştırma Enstitüsü tarafından geliştirilen, heterojen insan epitelyal kolorektal adenokarsinoma hücrelerinin sürekli bir hücresidir.

Caco-2 hücre modelini tekrar gözden geçiren, ancak alıcı tarafa Sığır Serum Albümini ekleyen daha sonraki bir araştırma, orta geçirgenliği (% 20-70 arasında emilim hızını varsayarak) ve KBA ve AKBA’nın daha iyi geçirgenlik gösterdiğini kaydetti. [36] Vermapril (P-Glikoprotein inhibitörü) ile kuluçkalanma, kinetik üzerinde herhangi bir etki göstermedi. [36]

Bağırsak hücresi seviyesindeki emilim, Boswellik asitler için oldukça iyi görünmektedir (iki 11-keto Boswellik asit için, bu serum seviyelerini yansıtmamaktadır).

Serum seviyeleri ve ardından Boswellic asitlerin doku birikmesi, Boswellia özütünün lesitin verme formu (Fitozom) yoluyla belirgin bir şekilde arttırılabilir, fosfatidilkolin (PC) ile kurkumin formülasyonu nedeniyle MERIVA® (biyoyararlanımı geliştirilmiş kurkumin şekli) ile kullanılan bir teknoloji elde edilir. [39]

Aynı miktarda Boswellic Asitleri olan standart Akgünlük (Boswellia Serrata) sakız kapsüllerine kıyasla KBA’nın serum düzeyleri 7 kat artar. β- Boswellik Asit’in serum düzeyleri 3 kat artabilir (genel olarak kitle kullanımı Phytosome teknolojisi) ve Boswellik asitlerin başlangıç ​​içeriğinin % 39’u ile eşit ağırlıkta bir takviye hala standart Akgünlük (Boswellia Serrata) geride bırakıyor. [37]

İlginçtir ki, bu çalışma, serum konsantrasyonlarındaki yüksek derecedeki değişkenliğin, bu fosfolipid esaslı dağıtım sistemi kullanılarak zayıflatıldığını belirtti; KBA, standart Akgünlük (Boswellia Serrata) (yani 164.39 +/- 197.40ng / ml) oral yoldan verilmesinin ardından çoğu zaman noktasında gerçek serum değerini aştı. Fosfolipidlerle formüle edilmiş Akgünlük (Boswellia Serrata) özütünün her ikisi de değişkenliği azaltarak sindirimi artırdı. Karşılık gelen eşit ağırlık supplementinin zaman noktası 165.86 ± 87.37ng / ml, eşit boswellik asit içeriği 506.33 ± 233.98ng / ml’dir. [37]

Boswellia özütünün lesitin verme formu (Fitozom), bağırsak seviyelerinde aracılık ettiği düşünülen seruma Boswellik asitlerin verilmesini arttırır. Artmış bağırsak sindirimi, serumdaki değişkenliği azaltır.

3.2 Serum

Günde üç kere Boswella Serrata sakızı reçinesi reçinesi alınan 1400mg’ye cevaben, 11-keto-β-boswellik asit (KBA), 14 katılımcı arasında çok değişken bir 6.4-247ng / mL (0.01–0.5μM) aralığında, bir cevap vermeyen  (tespit edilebilir seviye yok) ve iki katılımcı 100-247ng / mL arasında tespit edildi ve diğerleri (n=11) 6.4-64.2ng / mL aralığında ve toplam oral KBA alımı 423.6mg idi. (tüm değerler sabit durum serum seviyeleri). [7]

Ağız KBA alımının (1800mg Boswellia Ekstrakt) bir vaka incelemesi, bir saat sonra, 8 saat boyunca saptanabilir serum seviyeleri ile bir kandaki maksimum seviyesi belirtti. [1] Serum seviyelerinin zaman çizgisini ölçen fare çalışmaları, boswellik asitler oral yoldan alınan 30 dakika içinde saptanır, zirve seviyeleri 4-5 saat civarında görünür ve 3 ile 6 saat arasında oldukça sabit konsantrasyonlar olur (çalışma 6 saatte sona erdirilir). [40]

Yuttuktan sonra farelerde ölçülen diğer standart farmakokinetik parametreler 240 mg / kg Boswellic asit, 2.83 ± 2.91 (KBA), 3.17 +/- 1.17 (AKBA), 5.50 +/- 2.17 (aBA), 6.00 +/- 1.79 (AαBA), 4.50 + / (KBBA), 6.73 +/- 5.25 (AKBA), 5.49 +/- 0.79 (αBA), 5.38 ± 3.23 (AαBA), -2.35 (βBA), 6.33 +/- 1.51 (AβBA) ve yarı ömrü ), 10.12 ± 8.29 (± BBA), 6.05 ± 0.37 (AβBA). [37]

Test edilen 14 hastadan birinde 15.5 ng / ml’de (0.03uM) 3-O-asetil-11-keto-β-boswellik asit (AKBA) tespit edildi ve diğerlerinde 1400 mg günlük oral alımda (4800 mg ), 80.4 mg AKBA (tüm değerler kararlı hal serum seviyeleri) ile serbest yaşam koşullarında, bu çalışmada saptanabilir. [7] AKBA seviyesi (15.5ng / ml), bir önceki çalışmada 2400mg Boswellia özü, üç konuda 4 hafta içinde ekstre eder. [41]

  • AUC : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.

Bununla birlikte, Boswellia’yı yağlı yiyeceklerle eşleştiren başka bir çalışmada serum seviyelerinin gıda ile 28.8ng / mL’ye ulaştığını ve 6ng / mL’lik serum seviyelerini kaydettiğini ve AKBA’nın ortalama AUC’sinin% 55 (72.2 +/- 44.6ng / mL ila 112.1 +/- 57.4ng / mL) arttığını belirten bir başka çalışma olduğunu kaydetti. [43]

Yağsız bir öğünle eşleştirildiğinde AKBA’nın yanı sıra AKBA’nın emiliminin de arttığı,% 75 yanıt oranının (KBA serumda tespit edilirse) % 92’ye yükseldiği ve kanda maksimum seviyesi ve AUC’nin kanda maksimum dozajı veya yarı ömrünü etkilemeden % 31.2 ve% 37.2 artırdığı belirtildi. 43]

Serbest yaşam koşullarında günde 3 kez 1400 mg oral alımın diğer dört Boswellik asidi (temel α ve β izomerleri ve bunların asetillenmiş versiyonları) 0.5ng / ml ila 12ug / ml (12,000ng / ml) aralığında oldukça değişkendir. [7] Bu dört Boswellik asit için toplam aralıklar 36.7-4830.1ng / ml (967.2mg; α-Boswellik Asit), 87.0-11948.5ng / ml (2236.8mg; β-Boswellik Asit), 73.4-2985.8ng / ml (73.2mg; Asetil-α-Boswellik Asit) ve 131.4-6131.3ng / ml (228mg; Asetil-β-Boswellik Asit). Bütün değerler kararlı hal serum seviyeleridir. [7]

Altı ana boswellik asitin tümü plazmada bulunurken, bazen saptanamayan 3-0-Asetil-11-keto-β-boswellik asidin ‘ana’ boswellik asidi; insanlardaki oral uygulamayı takiben tüm boswellik asitler aynı zamanda plazmada çok değişkenlik gösterirler (güvenilmezdir).

AKBA, yağlı gıda alımı ile zenginleştirilebilir ve lipozomlar (kesecik) tüm Boswellik yardımcıların sindirimini artırabilir; Bununla birlikte, serum konsantrasyonlarının yüksek değişkenliği halen bir ölçüde mevcuttur.

Bir çalışmada, tek bir hastayı içeren bir vaka çalışmasında daha az çalışılan triterpenoidlerin serum düzeylerini ölçmüştür. Ayrıca 0.06umol / L (35mg; 9,11-dehidro-α-BA), 0.1umol / L (12mg; 9, (101 mg, Asetil-9,11-dehidro-β-BA), 0.47umol / L (162 mg; Asetil-9,11-dehidro-α-BA), 0.29umol / Lupeolic ve Acetyl-lupeolic asit’in (510 mg ve 226 mg) saptanabilir serum düzeyleri, 10 günlük takviyeden sonra sağlandı. [11]

Diğer boswellik asitler emilebilir; Vaka çalışması olduğu için değişkenlik değerlendirilemez. Lupeolik asitler serumda tespit edilmedi

3.3 Dağıtım

Gözlerde, karaciğer, böbrek ve iskelet kasında 240 mg / kg Boswellia (86.97 mg / kg toplam Boswellik asit) oral uygulamasını takiben fare dokusunda 6 ana Boswellik asit tespit edilmiştir (beyin de kaydedilmiştir, ancak Nörolojide Bölümünde tartışılmıştır). [37]

Gözlerde, 6 saat boyunca kaydedilen medyan değerler, 5.67 (KBA), 25.59 (AKBA), 41.82 (αBA), 8.04 (AαBA), 123.4 (βBA), 24.65 (AβBA) konsantrasyonlarına ulaşmaktadır. İskelet kasında, medyan değerler 47.05 (KBA), 79.81 (AKBA), 105.67 (αBA), 6.72 (AαBA), 260.24 (βBA), 35.02 (AβBA). [37]

Karaciğerde bu medyan değerler, böbrek dokularında 226.7 (KBA), 885.2 (AKBA), 687.00 (AKBA), 1188.48 (αBA), 252.56 (AαBA), 1012.29 ), 1486.6 (aBA), 151.24 (AαBA), 3208.8 (βBA), 494.46 (AβBA). [37]

Yukarıdaki değerlerin tümü, ng / g konsantrasyonudur ve yüksek değişkenliğe tabidir; Fitozom verilmesine yanıt olarak değişkenlik azalır ve toplam konsantrasyonlar artar. [37]

Altı boswellik asidin tümü karaciğer, böbrek, retinal ve iskelet kası dokularında olduğu kadar beyin ve serumda da bulunmuştur.

3.4 Serum

AKBA ve KBA (11-keto Boswellik asitler) serum albüminine karşı yüksek afiniteye sahip gibi gözükmektedir. [44]

3.5 Metabolizma

KBA, β-Boswellik Asit ve α-Boswellik Asit, evre II’de laboratuvar ortamında önemli ölçüde etkilenmeden, karaciğerdeki Faz I metabolizmasına maruz kalmış gibi gözükmektedir. [36] Mono veya polihidroksile türevler (di- ve tri-), bu asetile edilmemiş boswellik asitlerin baskın metabolitleri gibi gözükmektedir. [36]

Asetillenmiş Boswellic (AKBA, Asetil-B-Boswellik asit ve Asetil-α-Boswellik Asit) asitlerin karaciğer mikrozomlarında laboratuar ortamında metabolizmaya karşı oldukça dirençli olduğu, 3. pozisyondaki asetil parçasının Boswellic Asitlerin metabolizma oranlarının azaltılmasında kullanılması sonucuna vardığı görülmüştür. [45]

Hidroksilasyon, asetile edilmemiş Boswellik asitler için oluşurken, asetillenmiş Boswellik asitler, metabolizmaya dirençli görünmektedir.

3.6 Enzimatik Etkileşimler

Her ne kadar P-Glikoproteinin (Vermapril ile) bastırılması, Boswellik Asitlerin alımını bastırılmadığı halde, [36] iki 11-keto Boswellik asidin kendileri P-Glikoprotein inhibitörünü engellediği görülmektedir. [46]

  • P-Glikoprotein : Hücre zarının önemli bir proteini olan ve birçok yabancı maddeyi hücrelerden dışarı pompalar.

4  Nöroloji

4.1 Farmakokinetik

Altı altı ana Boswellik asitin tümü, 240 mg / kg verilen farelerin beyindeki seviyelerle (sulu ekstrakt) Akgünlük (Boswellia Serrata) 11-keto-β-boswellik madde için (yutulmadan 8 saat sonra) oral yoldan verdikten sonra beyne ulaşabildikleri gözükmektedir; 3-O-Asetil-11-keto-β-boswellik asit (1.91mg / kg; 37.5 ± 56.8ng / g), β-boswellik asit (2.38mg / kg; 11.6 ± 12.6ng / g) Asetil-β-boswellik asit (5.4mg / kg; 163.7 ± 248.9ng / g), α-boswellik asit (3.36mg / kg; 485.1 +/- 363.8ng / g) ve Asetil-α-boswellik asit (1.68mg / kg; 43.0 ± 55.7ng / g). [36]

Bu çalışma, 2.33umol / g ıslak ağırlığa sahip β-boswellik asidin ortalama beyin seviyelerinin farmakolojik aralık içinde olduğunu ve sinirsel sorunların aktif bileşeni olduğundan şüphelenildiğini belirtti. [36]

Başka bir çalışma, 240 mg / kg Boswellia ekstresi oral alımının ardından KBA ve AKBA’nın sinir doku konsantrasyonlarını sırasıyla 99ng / g ve 95ng / g seviyelerine getirdi. [40] Bu daha yüksek konsantrasyonlara, % 10.6 KBA ve % 2 AKBA aralığında olan ezilmiş H15 kapsülleri, bir önceki çalışmaya göre daha yüksek oral dozlar ile ulaşılmıştır.

AKBA, serum beyin konsantrasyonlarını değerlendirirken kan beyin bariyerini laboratuvar ortamında KBA’dan daha kolay geçebilir, ancak Boswellia özütlerinde daha düşük miktar nedeniyle genel olarak daha yüksek miktarlara ulaşma eğiliminde değildir. [40]

Tüm ana Boswellic Asitleri, serumda görülen aynı derecede varyansa sahip sinir geçirğenliğini göstermektedir.

Fitosome dağıtım sistemi (arttırılmış biyoyararlanım) kullanıldığında beyindeki Boswellik asit konsantrasyonları, gelişmiş doğumdan bağımsız Boswellik asitlerin aynı oral dozuna kıyasla 62.1ng / g (KBA), 9.63ng / g (αBa), 7.34ng / g ila 120.34 (AaBA), 9.63ng / g ila 381.86ng / g (αBA) arasında saptanamayan ve 402.96ng / g için saptanamayan, 314.91ng / g’a (AKBA; (AβBA). [37]

Fitozom verilmesi, oral uygulamayı takiben beyin dokusunda önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda sonuç verir.

4.2 Mekanizmalar

Incensole Acetate’in sinir TRPV3 reseptörlerini ( Evodia Rutaecarpa’dan farklı; TRPV1 üzerinde etkili olduğu) aktive ettiği bulunmuştur. TRPV3, cilt ve Ağız boşluğu ve farinks. epitel hücrelerinde ifade edilen eşik sıcaklığı 31-39 °C olan [47] [48] [49] termal alıcıdır ve aktivasyon üzerine bir ısınma hissi uyandırır. Incensole Acetate, TRPV1 ve 4 üzerinde minimal etki gösteren ve TRPV2 üzerinde herhangi bir etkisi olmayan 16uM EC50 (500uM, 10mM Camphor, bilinen bir başka TRPV3 etkidaşı kadar etkilidir) ile TRPV3 aracılığıyla krom içeriğini harekete geçirir. [8]

  • TRPV : Hayvanlarda geçici reseptör potansiyeli katyon kanallarının (TRP kanalları) bir ailesidir.
  • EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.
  • mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Hipokampusta, CRF’nin (kortikosteroidlerin düzenleyicisi) mRNA seviyeleri, Incensole Asetat enjeksiyonlarını takiben doz bağımlı olarak azaltılır ve daha yüksek dinlenme kortikosteron seviyeleri olan farelerde (itaatkâr) kortikosteron düzeylerini önemli ölçüde azaltır; vahşi tipli farelerde anlamlı bir etki yoktur. [12] CRFR1’in ve her iki reseptörün (mineralokortikoid ve glukokortikoid reseptörleri) mRNA seviyeleri etkilenmedi. [12] Stresle ilgili alanlarda c-Fos aktivitesinde birçok modüle edici etki kaydedilmiştir. [8]

  • c-Fos : Dimerizasyon ve DNA bağlama için bazik bir lösin fermuar bölgesine ve C-terminalinde bir işlem alanına sahip bir 380 amino asit proteinidir.

İnovensole Asetat, Boswellik asit ailesine ait olmayan biyoaktif bir TRPV3 etkidaşı gibi görünmektedir ve bu yeni mekanizma ile adaptojenik etkilere sahip olabilir.

β-Boswellik Asit 8 günlük bir periyotta fetal hipokampal nöronlarla 10, 20 ve 30nM’de laboratuvar ortamında olarak nöronların uzunluğunu (% 58, % 109 ve % 158) artırabildi ve ortalama sayı (% 87, % 139 ve % 251). [33]

Nöronal dallanma ve büyümenin bazı potansiyel arttırımı, laboratuvar ortamında bilinmeyen bir ilişki vardır.

Boswellia socotrana’nın metanolik ekstraktının, 0.05 mg / ml’de % 22.32 bastırma ve 0.2 mg / ml’de % 71.21 bastırma ile güçlü anti-kolinesteraz özelliklere sahip olduğu keşfedildi; buna karşın, bir başka test edilen tür ( elongata ), sırasıyla % 11.23 ve % 46.34’ü bastırdı. [50] Anti kolinesteraz özellikleri boswellik asitlerle (özellikle, Boswellia Carterii’den 11-hidroksi-β-Boswellik Asit [50] ) tespit edilmiştir, bu nedenle Akgünlük (Boswellia Serrata) bu özelliklere sahip olması mümkündür; Şu anda keşfedilmemiştir.

  • asetilkolinesteraz : Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.

Teorik olarak Akgünlük (Boswellia Serrata) daha önce türe ait olduğu gibi asetilkolinesteraz bastırıcı özelliklere sahip olması mümkündür; keşfedilmemiştir.

4.3 Sinir İltihaplanması

Reperfüzyon sırasında 1 saatlik iskemi’nin (oksijen yoksunluğu) 24 saatlik Reperfüzyon (oksijenle oksijen ikmaliyle oksidatif hasarla birleştirilmiş) takip eden 1, 10 veya 50mg / kg damariçi  Incensole Asetat uyguladığı farelerde yapılan kontrollü bir çalışma, kontrol lezyonları sırasıyla % 22.3, % 57.8 ve % 69.6 oranında azaldı. [51]

  • Reperfüzyon :  Tipik olarak bir kalp krizinden sonra, bloke edilmiş arterlerin içinden veya etrafından kan akışını geri kazanmaya yönelik tıbbi bir tedavidir.

İskemi / reperfüzyon yaralanması ile uyarılan nörolojik açıklardan korunma, doz bağımlı bir eğilim izledi ve mekanizmaların anti-iltihaplanmaya ikincil olduğu düşünülüyordu (50 mg / kg pro-iltihap proteinlerini % 88 azaltarak (TNF-α) % 77 (IL-1β) ve % 80 (TGF-β), en yüksek dozda ve doza bağlı bir şekilde NF-kB aktivitesini % 84’e kadar bastırır). [51] Reperfüzyondan 6 saat sonra (hemen değil) Incensole Asetat’ın damariçi uygulamasına başlanması enfarktüs boyutundaki azalmayı % 77 ila % 37 oranında hafiflettiği için bu koruyucu etki doğada kısa süreli olmuştur. [51]

  • TNF-α / IL-1β / TGF-β / NF-kB : Bağışıklık hücre, protein ve peptidleridir.

4.4 Ödem

Akgünlük (Boswellia Serrata) sakızına, 2002 yılında Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından peritümöral ödemin azaltılması için yetim ilaç statüsü verildi ve burada Avrupa’da (H15) adı geçer. [52]

Serebral ödemi olan 12 kişide (7 glioblastoma (habis ve çok kötü bir santral sinir sistemi tümörü) , 2 anaplastik astrositom, iki düşük dereceli astrositom ve kötü huylu kanser serebral yayılmacı olan bir tür) kortikosteroidlerin dengeli bir dozunda yapılan bir dizi vaka çalışmasına 1200 mg H15 12 haftada günde üç kez (toplam 3600mg), 2/7 tümör taşıyıcısında ödem azalması ile ilişkili idi, ancak radyoterapiye bağlı ödem bulunan tüm hastalar yarar sağlamıştı. [52]

Tümörlü 7 hastanın hiçbirinde Boswellia’ya yanıt gelmedi ve genel Boswellia iyi tolere edildi. [52] Bazı çalışmalarda benzer sonuçlar klinik araştırmada sözü edilmiştir. [53] Günde beş kez 1200 mg glioblastom almış 30 hastanın peritümöral ödem azalıyor ve genel iyilik halinin iyileşmesine de eşlik ediyordu.

Radyoterapi ile ilişkili nöral ödemin azaltılmasında kısıtlı ancak umut verici klinik etkinliğe sahip olduğu görülmektedir.

Uyku bozukluğu (baş ağrısı nedeniyle) de bildiren, kronik küme tipi baş ağrısı olan 4 kişiyi kapsayan küçük, kör bir çalışmada gündüz 350-700mg Akgünlük (Boswellia Serrata) her 3 günde bir günde (günde 1050-2100mg) verildi ve gece gündüz baş ağrılarında dört genel baş ağrısı şiddeti ve sıklığının hafifletilmesi oldu. [54] Küme tipi baş ağrılarının sebebi ödem olabileceğini belirtmek gerekir. [55]

Temel olarak vaka incelemeleri (bu yüzden en istatistiksel olarak değil), ancak küme baş ağrısına vaad veriyor.

4.5 Depresyon

Incensole (Asetat) olarak bilinen bir Boswellia bileşeninin, Zorunlu Yüzme Testinde farelerde, 50mg / kg’lık kısa süreli bir doz ile enjekte edildiğinde, [8] ve itaatkar farelerde 10mg / kg’da etkili olduğu, anti-depresan etkileri olduğu görülmektedir. [12] Daha düşük dozlar, 1 hafta sonraki alımlardan sonra benzer etkilere sahip itaatkar farelerde (% 10-50 kısa süreli dozda) 1-5 mg / kg ile zamanla etkili gibi görünür. [12]

Bağımlı farelerde 10mg / kg, 10mg / kg’da Paroksetin (bir çeşit depresyon ilacı) ile karşılaştırıldığında, teknik olarak farklı olmamakla birlikte istatistiksel olarak farklı değildi, 50mg / kg verilen normal farelerde bir Zorunlu Yüzme Testinde 5mg / kg Diazepam’den daha az etkiliydi.[8] Incensole Asetat’ın anti-depresan etkileri, TRPV3 reseptörlerinin aracılığına neden olabilir, çünkü bu reseptörleri içermeyen farelerin enjekte edilen Incensole’ye tepki olarak anti-depresan etkileri yoktur. [8]

4.6 Kaygı

Incensole Asetat olarak bilinen Boswellia’nın bir bileşeni, aynı farmasötik farelerde 10 mg / kg anti-depresif etki yapmak için gereken aynı dozda anksiyeteyi belirgin bir şekilde etkilemedi. [12] Artmış bir artı labirent (Diazepam ile kıyaslanabilir etkileri olan) tarafından değerlendirilen, sağlıklı olmayan farelerde anksiyete azalması 50mg / kg’da görülmüştür. [8]

Buda İlginizi Çekebilir  İdman Öncesi: Kas Dayanıklılığı ( Supplement Kürü )

Incensole Asetat’ın endişe giderici etkileri TRPV3 reseptörlerinin aracılık ettiği düşünülmektedir, çünkü bu reseptörleri içermeyen farelerin enjekte edilen Incensole’ye cevaben endişe giderici  etkileri yoktur. [8]

4.7 Hareket

Incensole Asetat olarak bilinen Boswellia’nın bir bileşeni, hareket kabiliyeti, anti-depresif etki göstermek için gereken aynı dozda önemli ölçüde etkilemekte başarısız olmuştur. [12] Aksi takdirde sağlıklı 50 mg / kg Incensole verilen hareket kabiliyeti azalması kaydedildi. [8]

4.8 Biliş

Boswellia papyrifera’nın (benzer biyoaktif maddelerin çeşitliliği, ancak Serrata’ya uygulanamayabilir) bir çalışma, ağız yoluyla günde üç kez (900 mg / kg toplam doz) 300 mg / kg etanolik ekstre olarak, 4 hafta boyunca Su platformu bulma testinde kaçış gecikmesi ve seyahat mesafesinde önemli azalmalar gösterdi; geliştirilmiş uzamsal bellek oluşumunu önerir. [56]

Bu etkiler izole edilmiş Boswellic Asitlerde de görülmüştür ve günde üç kez 300mg / kg Boswellic asit (900mg / kg), günde 100mg / kg üç kez de (300mg/kg) etkili olmasına rağmen, nikotinin aktif kontrolü kadar mekansal bellek oluşumunu arttırmada etkili olmuştur. 56]

5  Kalp ve Damar Sağlığı

5.1 Trombositler

800 mg Akgünlük (Boswellia Serrata) tüketiminden 8 saat sonra, kolestrol ve araşidonik asitin neden olduğu kan pıhtılaşmasının, sağlıklı kişilerde, trombin oluşumu üzerinde herhangi bir etkisi olmayan, azalmış olduğu görülmektedir; [43] bu, Cathepsin G (bir çeşit protein) bastırmasına atfedilmiştir, [41] ancak Naproksen ile karşılaştırıldığında zayıf olarak kabul edildi. [43]

5.2 İmmünoloji

Endotel hücreleri, TNF-α’ya (bir pro-iltihaplı protein) yanıt verirken, TNF-α’dan etkilenen genlerin % 22’si (n = 552), özellikle proteoliz, iltihaplanma / veya hücre yapışması ile ilişkili olan Boswellic asit [22] tarafından etkilenir. [57] Üç metaloprotein (MMP-3,10 ve 11), Boswellik asitlerin kuluçkaya yatırılması ile HMEC’lerde (endotel hücrelerinde) güçlü bir şekilde bastırılır; daha fazla potens, daha yüksek konsantrasyonda 3-0-Asetil-11 ile türetilir TNF-α’nın MMP salımını başlattığı -keto-β-Boswellik Asit (AKBA) neredeyse kaldırılmıştır. [22]

  • MMP : Organojenez, büyüme ve normal doku döngüsü sırasında harici matriks proteinlerinin çoğunun bozulmasından sorumlu olan bir grup enzimdir.
  • ApoE : Apolipoprotein E adlı proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, lipoproteinler olarak adlandırılan molekülleri oluşturmak için vücuttaki yağları (lipidleri) birleştirir.
  • ICAM-1 : Bu gen tarafından kodlanan protein, lökositlerin ve endotel hücrelerinin zarlarında sürekli olarak düşük konsantrasyonlarda bulunan bir tür hücrelerarası adhezyon molekülüdür.

Bu etkiler, 100umol / kg AKBA enjeksiyonlarının bir pro-iltihaplanma molekül olan LPS tarafından uyarılan doku bozukluğu boyutunu yarıya indirdiği ve TNF-a ile indüklenen ICAM-1 salgılanmasındaki bir azalmayı açıkladığı ApoE – / – farelerde AKBA ile görülen korumanın altını çizebilir. [59] LPS’nin doğrudan ayrılması AKBA için değil β-Boswellik Asit için geçerli olduğunu ve bu gözlenen sonuçları açıklayamayacağını belirtmek gerekir. [58]

AKBA’nın anti-iltihaplanma etkileri iltihabı ve damar tıkanıklığını azaltarak kalp ve damar koruyucu olabilir; bu, enjeksiyondan sonra laboratuvar ortamında görülmüştür, ancak oral yoldan alınmanın pratik önemi bilinmemektedir (AKBA, düşük oral emilimine sahip olma eğilimindedir).

6  Yağ Kitlesi ve Obezite

6.1 Sıcaklık

Incensole (Asetat) olarak bilinen Boswellia’nın bir bileşeni, aktivasyonun sıcaklık hissi uyandırdığı bir reseptör olan TRPV3’ı aktive ettiği görülmektedir. [8] Bu, Evodia Rutaecarpa’ya benzer bir mekanizmadır ve sıcaklık hissi, yağ kaybı için yanlış bir pozitif oluşturabilir (ısı üretmek için hiçbir enerji harcamasa da, yalnızca bir duyusal değişim).

Akgünlük (Boswellia Serrata) sıcaklığı (şu anda bir etki olduğu gösterilmemiştir), yağ yakma özelliğinden bağımsız olarak sıcaklık hissi uyandıran bir reseptör sınıfında hareket etme yeteneğine sahip olması nedeniyle yağ kaybı için yanlış bir pozitif durum olabilir.

7  İskelet ve Kemik Sağlığı

7.1 Osteoklastlar

RANKL olarak bilinen bir protein, NF-kB’yi [60] [61] aktive ederek Osteoklastogenezi uyarabilir ve boswellia serrata (AKBA yoluyla), 300nM kadar düşük bir konsantrasyonda NB-kB bastırmasına ikincil olan RANKL ile uyarılan Osteoklastogenezi bastırabilir (% 75 laboratuar ortamında bastırma); AKBA ayrıca TNF-α’nın NF-kB (3μM) ‘yi aktifleştirmesini de önledi. [24] TNF-α’nın neden olduğu NF-kB kompleksleşmesine direkt olarak müdahale etmekle birlikte, NF-kB’nin genomik transkripsiyonuna müdahale etmemektedir. [24]

  • RANKL : Bağışıklık sistemini etkilediği ve kemik rejenerasyonunu ve yeniden yapılanmasını kontrol ettiği tespit edilmiştir.
  • NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.

Akgünlük (Boswellia Serrata) (AKBA’dan NF-kB bastırma yoluyla) osteoklastların (kemik yıkımı yapan hücre) çoğalmasını engellediği görülmektedir.

7.2 Mekanizmalar

İnsan kondrositlerinde (eklem hücrelerinde), % 30 AKBA’lı Boswellia, 31.71ug / ml’lik bir IC50 ile TNF-α’nın neden olduğu MMP-3 enzim salımını baskılayabilmektedir; kireçlenme patolojisi ile ilgisi olduğunu düşünüyordur. [59]

  • IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

7.3 Kireçlenme

Akgünlük (Boswellia Serrata) Ashwagandha ve Curcuma Longa ( Curcumin kaynağının) yanında bitkisel kombinasyon terapisine dahil olması nedeniyle kireçlenme patolojisine yardımcı olduğu düşünülmektedir; [62] romatoid artrite herhangi bir fayda sağlamayan aynı ot karışımlarıdır. [63]

Plaseboya karşı iki tedaviyi karşılaştıran bir çalışmada, onaylanmış kireçlenme olan 60 kişide, 5-Loxin (30 mg AKBA’ya standartlaştırılmış 100 mg Akgünlük (Boswellia Serrata)  markası altındaki ilk tedavi, Boswellia’nın (Aflapin’in 100 mg’lık) bir başka formülasyonu ile karşılaştırıldı; [59] 90 gün boyunca elde edilen sonuçlar, 5-Loxin’in, birkaç derecelendirme ölçeğinde kireçlenme semptomlarını% 31.6 (Görsel Analog Ölçeği),% 30.3 (WOMAC; ağrı alt kümesi),% 42.2 (WOMAC; sertlik alt kümesi),% 21.25 (WOMAC; işlevsellik alt kümesi) ve% 18,35 (Lequesne’nin İşlevsel Dizini), Aflapin grubu tüm parametrelerde daha iyi performans gösterse de.

Her iki grup bir hafta boyunca tedavi sırasında bir miktar istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme (5-Loxin ile % 8 oranında azalma) rapor etmiştir, [59] VAS ve LFI derecelendirme ölçeklerinde 5. günde düzelme kaydedilmiş ancak WOMAC [64] tarafından geliştirilmemiştir. [64] Üçüncü bir çalışmada bir hafta içindeki gelişmeler daha yüksek (250 mg) 5-Loxinin dozu ile oluşur ve daha düşük (100 mg) dozlarla daha uzun sürer. [65]

Diğer çalışmalardaki yararların toplam büyüklüğü, VAS (% 37.6), LFI (% 32) ve WOMAC ağrı alt grupları (% 40.1) sertliği (% 41.3) ve fonksiyon (% 38.8) ile değerlendirildiğinde kireçlenme semptomlarının düzelmesidir. 30 gün sonra 100 mg Aflapin [64] ve VAS (% 48.83-65.94), LFI (% 23.79-31.34), WOMAC ağrısı (% 39.61-52.05) fonksiyonu (% 49.34) ve 90 gün boyunca sertlik (% 62.22) 100 mg veya 250 mg 5-Loxinin; daha yüksek oral doz ve hem fonksiyon (% 28.62) hem de sertlik (% 42.5) ile ilişkili daha önemli iyileştirmelerle düşük doz istatistiksel olarak anlamlı olmamıştır. [65]

Halen, 5-Loxin veya Aflapin (konsantre AKBA ile Akgünlük (Boswellia Serrata)  nutrasötik (hastalıkları önleyici ve tedavi edici özelliği olan gıda) patentleri sırasıyla % 30 ve % 20) ile çok iyi kontrol edilen çalışmalardı, ancak bu formülasyonları kullanan tüm çalışmalar ek ürünlerin üreticisi tarafından harici finansman sağladı. Sonuçlar üzerinde herhangi bir etkisinin olmadığı görülüyor ve bağımsız bir şekilde yürütülüyor gibi görünüyor.

Kireçlenme olan bir başka çalışmada, 6 g temel bitki ekstraktının, yemeklerin yanında iki dozda 2g’de diz ağrısını % 70.96-73.68, omuz ağrısını % 83.33 azaltabildiğini ve başlangıçtaki omurilik ağrısını azalttığını belirtti. Şişme ve eklem hareketliliğinde benzer derecelerde gelişme sağlandı ve azalmış ağrıya bağlı olarak mutluluk ve aktivite seviyelerinde gelişmeler kaydedildi. [66]

Bu çalışmanın sonuçları, körleşmiş olma ve kontrol grubu olmaksızın sınırlıdır [66] ve yukarıdaki çalışmaların kuvvet açısından vaadine rağmen, genel eklem ağrısını hafifletmek için Akgünlük (Boswellia Serrata) için yeterli bağımsız kanıt bulunmayabilir. [67] [68]

Eklem ağrısını olumsuz etkiler göstermeksizin tedavi etmede büyük bir vaad vermiş olmakla birlikte, madde üzerindeki müdahalelerin miktarı bu vaadi göstermek için yeterlidir ancak eklem ağrısının tedavisi için etkinliği hakkında kesin ifadeler üretmek için yeterli değildir; Oldukça umut verici fakat tam olarak yer edinememiş bir nutrasötik maddedir.

8  İltihaplanma ve Bağışıklık

8.1 Mekanizmalar (Enzimatik)

5-Lipoksigenaz (5-LOX), 5-hidroksietikosatetraenoik asit (5-HETE) ve Lökotrien B4 gibi pro-iltihaplı proteinler oluşturmak için Araşidonik Asit (omega-6 yağ asiti) bir substrat olarak kullanılan bir enzimdir; Bu 5-LOX / Lökotrien yolu vücutta pro-iltihaplı sinyal yolağıdır. [69] 11-keto-β-boswellik asit ve 3-0-Asetil-11-keto-β-boswellik asit sırasıyla 2.8uM ve 1.5uM IC50 değerleri olan 5-LOX inhibitörleridir [70 ] ve diğer Boswellik asitler (örneğin β-boswellik asit) enzimi kısmen bastırılırken, 11-keto grubunun potensi arttırdığı görülmektedir. [71]

  • 5-LOX / 5-HETE / Lökotrien B4 : Bağışıklık proteinleri
  • IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

5-LOX üzerindeki Boswellik Asitlerin bastırıcı potansiyeli doğasında redoks değildir. [72] Özellikle 5-LOX üzerindeki bu iki Boswellik asidin önleme potansiyeli nedeniyle, 11-keto Boswellik asitlerin en önemli olduğu düşünülmektedir.

Bununla birlikte, AKBA’nın albumin’e serum bağlanması çok yüksek (% 95’den fazla) ve katılımcılara verilen 800 mg Boswellia plazma Lökotrien B4 düzeylerini etkilemedi (5-LOX inhibitörlerinin oral alımıyla azaltılmalıdır); [44] geleneksel müdahalelerde kullanılan yüksek dozlarla bunun üstesinden gelip gelemeyeceği bilinmemektedir.

Boswellik Asitler laboratuvar ortamında 12-LOX veya Siklooksijenaz (COX) enzimlerini büyük ölçüde bastırmış gibi görünmüyor; demir veya askorbat ile uyarılan Araşidonik asitin peroksidasyonunu da engelliyorlar. [73] [74] Bununla birlikte, trombositleri kullanarak yapılan bir çalışma, trombositlerde 6uM IC50, ve trombositlerde 32uM olan bir IC50 ile 3-0-asetil-11-keto-β-Boswellik Asit (AKBA) tarafından COX1 ve 12LOX üzerinde bastırma olduğunu not etmiştir. Hücresiz tahlil; [75] yayınlanmamış verilerinin uygun olduğunu ileri süren başka bir yazar ile. [76]

  • 5-Lipoksigenaz : 5-lipoksijenaz (5-LO) yolu, araşidonik asidin (AA) metabolizmasından çıkan güçlü pro-iltihaplanma lökotrienlerin (LT’ler) ana kaynağıdır.
  • COX : İki tür COX enzimi vardır, COX-1 ve COX-2. Her iki enzim de iltihaplanmayı , ağrıyı ve ateşi artıran prostaglandinler üretir; ancak, sadece COX-1 trombositleri aktive eden ve mide ve bağırsak astarını koruyan prostaglandinler üretir.

Boswellia’nın en iyi bilinen etki mekanizması, 5-Lipoksigenaz bastırmasına benziyor ve bu konuda en güçlü iki biyoaktif madde 11-keto Boswellik asitler olarak görünüyor. 5-LOX bastırmasını anti-oksidan bileşikler tarafından uyarılan genel bir bastırma olmaktan ziyade direkt ve spesifiktir; Bununla birlikte, bu mekanizmanın laboratuvar ortamında aktif olup olmadığı halen araştırılmaktadır (bunun olası olduğunu düşündüren bir rapor ile).

NSAID ilaçlarının hedefleri olan iki Siklooksijenaz enzimi (COX1 ve COX2) ile anlamlı bir etkileşim olmamasına rağmen, bazı COX1 bastırması mümkün olabilir.

Boswellik asitin diğer anti-iltihaplanma mekanizmaları arasında, 100umol / kg enjeksiyonluk boswellik asit AKBA verilen farelerde laboratuvar ortamında bildirilen NF-kB bastırması bulunmaktadır; ve çoklu mekanizmalar aracılığı ile ortaya çıkmaktadır. [78] Tümör-Nekroz Faktörü alfa (TNF-α) yanıt olarak, AKBA doğrudan IKK’ya bağlanır ve IκBα ve p65’in aktivasyonunu (ki bu da NF-kB’nin uyarılmasını önler) [79] önler ve aynı zamanda Lipopolisakkarit (LPS ; NF-kB’yi uyarılan bir bakteri yan etkileri). [80]

  • IKK / IκBα / p65 / TNF-α / LPS IFN-γ / NF-kB : Bağışıklık peptid, protein ve hücreleri.
  • iNOS : İltihaplanma koşullarında ortaya çıkar ve büyük miktarlarda Nitrik oksit üretir

β-Boswellik asit LPS’yi, 1.8uM’lik bir IC50 ile izole edebildi ve bu, 100 nM’de tamamen LPS’yi saptayan polimiksin B’nin (bir çeşit Antibiyotik) aktif kontrolünün daha düşük performans gösterdi. [80] [81] Makrofajlarda (bağışıklık hücreleri)  görülen iNOS uyarımının azaltılması tamamen LPS’e bağlandığından (LPS’ye bağlanmayan Boswellik asitler, örneğin AKBA gibi) anti-iltihaplanma’nın ana bir mekanizması gibi etkisiz görünmektedir. [80] Her iki çalışma, interferonların (IFN-γ) neden olduğu NF-kB translokasyonunun Boswellik asitlerden etkilenmediğini kaydetti. [79] [80]

Incensole, TAK / TAB tarafından uyarılan IKK aktivasyon halkası fosforilasyonunu bastırabildiği ve T-Hücrelerinde hiçbir engelleyici etkiye sahip olmadığı için, Boswellia türlerindeki Incensole Asetat NF-kB aktivasyonunu da bastırabilir [82]

  • T-Hücreleri :T hücreleri, hücre yüzeyi üzerinde bir T-hücresi reseptörü varlığında, B hücreleri ve doğal öldürücü hücreler gibi diğer lenfositlerden ayırt edilebilir.

Antijenlere ve diyet stresörlerine yanıt olarak iltihaplanma için bir yer olan NF-kB üzerindeki genel bastırıcı etkiler; Incensole yeni etki mekanizmalarına sahip gibi görünüyor ve β-Boswellik asit doğrudan LPS’ye bağlanıyor gibi görünür.

Katepsin G (CatG) bastırma, β-Boswellik asit, 0.8umol / L IC50’ye sahiptir. [41] Katepsin bastırması, nötrofillerde (bağışıklık hücreleri) anti-iltihaplanma etkiler için terapötik bir hedeftir. [83] AKBA, 1.2umol / L’lik bir IC50’ye sahip olduğu için CatG bastırmasını ile de ilgili olabilir.

  • Prostaglandin E 2 sentezi : MAPEG ailesinin bir üyesi olan eikosanoid ve glutatyon metabolizmasında yer alan bir enzimdir. Prostaglandin H2’den prostaglandin E üretir.

Mikrozomal prostaglandin E 2 sentezi (MPE2S )bastırması, Boswellik asitlerle, [84] β-Boswellik asit için IC50 değeri 5umol / L ve 11-keto Boswellik asitler (‘ana’ iki) enjeksiyon sonrasında nispeten atıl olduğu farelerde gözlemlenmiştir. [84] MPE2S bastırması, anti-iltihaplanma bir terapötik hedeftir. [85] Buna ek olarak, lupeolik asit Akgünlük (Boswellia Serrata’daki)  küçük bir bileşik sınıfı) genel olarak 2.3-6.9uM ve sitoplazmik PLA(2)α 3.6uM’de bir IC50 aralığı ile Fosfolipaz A (2) ‘yi bastırır; bu, 5-LOX, 12-LOX veya COX-1 tarafından sonraki metabolizma öncesinde Araşidonik Asit oluşumunu bastırır. [86]

  • Fosfolipaz A (2) :İkinci karbon grubu gliserolden yağ asitleri salgılayan enzimlerdir.
  • HLE : Pulmoner amfizem alanlarında akciğer elastik liflerinde (HLE) gösterilmiştir.

İnsan Lökosit Elastazı (HLE) de Boswellik asitler tarafından bastırılır. [87] HLE, bağışıklık hücreleri (PMNs) tarafından salınan bir enzimdir ve 3-0-Asetil-11-keto-β-Boswellik asit, 15uM’lik bir IC50 ile HLE’yi bastırır (7.5ug / ml bildirilmiştir). [76] Bu aynı çalışmada hem β-boswellik asit hem de ursolik asit ile bir miktar bastırma olduğunu, ancak yapısal olarak ilişkili bileşik 18-β-glisirintinik asidin ( Licorice’den ) etkisinin açık bir eksikliği olduğunu belirtmişlerdir. [87] Bu testte başka hiçbir bileşik 5-Lipoksijenazı bastıramadı.

Farmakokinetik çalışmalarda gözlenen fizyolojik aralıklardaki bazı başka doğrudan anti-iltihaplanma mekanizmalar mevcuttur ve bu da Boswellia’nın eylemleriyle alakalı olabileceğini düşündürür.

8.2 Doğal Bağışıklık

α-boswellik asit ve β-boswellik asitin kobay faresi sistemini 5-100uM’de bastırdığı ve başka yerlerde çoğaltılmış olduğu bildirilmiştir. [88] Bu laboratuvar ortamında C3-dönüştürücüyü bastırmak için ikincil olduğu düşünülmektedir. [88]

8.3 Adaptif Bağışıklık (B-Hücreleri ve Antikorları)

Koyun eritrositleri verilen (sıvısal bağışıklığı uyarmak için) farelerde yapılan bir testte 50-200mg / kg tek bir doz Boswellik asit (karışık), aynı anda Boswellik asitlerin verilmesinden 4 gün sonra ölçüldüğünde, birincil hemagglutinating antikor titrelerinin doz bağımlı bir azalmasını uyardı. Antijen (bağışıklık üreten hücreler) % 10.4-32.8, [89] Aktif bir kontrol olarak 200mg / kg’da azatioprin, hemaglütine edici antikor titrelerini % 10.4 azalttı. [76]

Bununla birlikte, antijen antikoruna maruz bırakılmadan önce ve sonrasındaki 5 gün boyunca oral olarak Boswellik asitlerin oral dozu verildiğinde, 25-200mg / kg’lık Boswellik asitlerin oral dozlarında (en düşük dozda en fazla potens ile) % 15.38-26.92 oranında üretim artmıştır. [89] Aynı doz aralığı, 7 gün önceden yüklendiğinde ana vücudun sıvısal yanıtında % 37.93-63.79 artış, Levamisol’ün (bir çeşit ilaç) aktif kontrolü (2.5mg / kg) ise birincil yanıtı % 25 arttırmıştır. [89]

Artan antikor sentezi ayrıca, 7-15 günlük tedavi boyunca aktif 2.5 mg / kg Levamizol (potensiyel olarak 1-3mg / kg polisakarit ile karşılaştırılabilir) kontrolünden daha güçlü olan 10 mg / kg polisakaritin oral alımına yanıt olarak hem birincil (83.8%) hem de ikincil (79.3%) titrelerdeki polisakarit fragmanı ile not edilmiştir. [20]

Bağışıklığı geliştirebilir (antijenlere karşı antikor cevabı veya enfeksiyona karşı adaptif bağışıklık) ancak kısa süreli yüklemeden ziyade sabit yüklemeyi gerektirebilir. Tek bir doz aslında bağışıklık bastırıcı olabilir.

Bir aşılama yanında bir destek olarak BOS2000 (polisakaritler) kullanan bir antijen (hepatit B yüzey antijeni) verilen farelerde yapılan bir çalışma, BOS2000’in, antijene IgA yanıtını bağımlı olarak arttırmayı başardığını, 10 mg / ml 0.5 mg / ml alüminyumun üstünde performans gösterdiğini belirtti; (aktif kontrol) ve 80mcg’a kadar dozlar tepkiyi daha da arttırır. [90]

  • IgA : Gözyaşı, tükürük, ter, kolostrum ve genitoüriner yoldan sindirim, gastrointestinal sistem, prostat ve solunumsal epitelyum dahil olmak üzere mukus salgılarında bulunan ana immünoglobulindir.

Aşı etkinliğini artırabilir, ancak oral çalışmalar yapılmadı.

8.4 Lenfositler

Antijen içermeyen bağışık olmayan farelerde, Boswellic asitlerin 1.95-125ug / mL’de Lenfosit çoğalması üzerinde biriktirici bir etkisinin olmadığı, Boswellic asitleri ile kısa süreli kuluçkalanması ve mitojen uyarıcı faktörlerin (PHA, LPS, Alloantigen ve Concanavalin A) lenfositlerin çoğalmasını baskıladığı belirtilmiştir. [89] Bu, mitojenlerle farklı özütlerin kısa süreli kuluçkalanmanın (PHA) T hücresi transformasyonunun etanolik ekstre ile arttırıldığından katılımcılardan alınan heparanize edilmiş kirli (kan) ile yapılan bir çalışmanın aksine, her ikisinde de ortak Boswellik asitler içeriyor.

[91] Bu çalışma, β-boswellik asit, Asetil-β-boswellik asit ve Asetil-α-Boswellik asitin TC50 değerinin (lenfositlerin biyolojik olarak aktif yarılanma hücrelerinin yarılanma konsantrasyonunun aktif T-hücrelerine konsantrasyonu) 0.0022uM, 0.005uM, ve 0.0029uM’dir. Aktif olduğu anlaşılan diğer bileşikler, 1 mg / ml alkolik özütün genel olarak 0.55 mg / ml’lik bir TC50’ye sahip olduğu ve 1 mg / ml’de % 90 dönüşüm sağladığı halde, Lupeol (0.0029uM) ve 3-oxo-tirükalik asit (0.011uM) ml. [91] Bu etkilerin Ekinezya Purpurea ile karşılaştırılabilir olduğu bildirildi.

3 mg / kg’da maksimum etkinlik ile 1, 3 ve 10 mg / kg mitojenlere cevap olarak polisakkarit parçası ile uyarımı kaydedilmiştir. [20] Aynı çalışmada hem CD4 hem de CD8 pozitif lenfositlerin çoğaldığını belirttiler. [20]

Lenfosit çoğalması ile ilgili karışık sonuçlar ortaya çıktı, ancak çoğalmasını (bağışıklık öncesi sonuç) teşvik ettiği göründü.

8.5 Makrofajlar (Bağışıklık Hücreleri)

Makrofajların LPS ile aktivasyonu (bağırsak bağışıklığı ilişkileri söz konusu olduğunda LPS bakterilere özgü olduğu için biyolojik önemi muhafaza edebilir) β-Boswellik asit ile LPS arasında direkt bağlanma ile ortadan kaldırılabilir. [80]

  • LPS : Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.

Aksi takdirde, makrofajların hücre yutumu, Boswellik asitler 1.95-125 ug / ml konsantrasyonlarda makrofajlar ile kuluçkalandığında arttırılır ve maksimum etkinlik 62.25 ug / ml olur. [89] Azaltılmış polisakkarit bileşeni BOS 2000’in ağızdan verilmesi sonrasında hücre yutumunun artışı da laboratuvar ortamında kaydedildi; burada 1, 3 ve 10 mg / kg hücre yutumunu arttırdı. [20] 2.5 mg / kg Levamisol, 1 mg aktif kontrole göre / kg benzer şekilde etkiliyken 3mg / kg daha etkili ve 10mg / kg diğer tüm gruplardan daha iyi performans gösterdi. [20]

8.6 Pankreas

Yan etki kaynaklı Tip 1 diyabet (40mg / kg’da çoklu düşük doz streptozotosin (bir tür antibiyotik)) kemirgen bir modelinde, 150mg / kg Akgünlük (Boswellia Serrata)  (% 5.48 ve % 4.66 KBA ve AKBA) enjeksiyonu, normal farelerdeki kan şekerini etkilemekte başarısız olmasına karşın açıktır.

Her ikisi de 5-10 gün süreyle verilen ve 25 sonraki gün boyunca ölçülen yan etkilere yanıt olarak kan şekeri artışını ortadan kaldırdı. [92] Kontrol grubu ile Boswellia grubu arasındaki histoloji birbirinden önemli derecede farklı gözükmüyordu ve granülosit koloni uyarıcı faktördeki serum artışı normale döndü (GM-CSF’nin anlamlı bir zayıflamasıyla). IL-1A, IL -1β ve TNF-α, kontrol ve Boswellia (kontrol eşit değildi, ancak hastalık kontrol grubundan daha düşük olan IL-2, IL-6 ve IFN-y’nin zayıflatılması) arasında eşittir. [92]

Anti-iltihaplanma etkiler, streptozotosin kaynaklı pankreas yan etkilerine karşı güçlü koruyucu etkilere sahiptir; bu fare çalışması, streptozotosin’in toksik etkilerinin çoğunu gerçekten inkâr eder.

9  Hormonlarla Etkileşimi

9.1 Testosteron

AKBA’nın prostat kanseri hücrelerinde androjen sinyaline müdahale ettiği gösterilmiş olsa da AKBA ve androjen reseptörü arasındaki etkileşimler için normal hücre hatları araştırılmamıştır.

Prostat kanseri hücrelerindeki çalışmalar mutlaka kanserli olmayan durumlara uygulanmadığından, boswellik asitlerin normal androjen reseptörü ile nasıl etkileşime girdiğine ilişkin araştırmalar henüz yapılmamaktadır.

9.2 Kortizol

Bileşiklerin 11βHSD enzimleri (kortizolü kortizona dönüştüren Tip 1 ve tersine hareket eden tip 2) ile nasıl etkileşim kurabileceği üzerine bir yapısal testte, 20uM’lik bir konsantrasyonda 11-keto-β-boswellik asit ve AKBA’nın, Ganoderma asit A ( Ganoderma Lucidum’dan) ile % 46 bastırma ile rakip olan 11βHSD1 enzimini % 52 ve % 63 bastırdı. Bu aynı konsantrasyonlar 11βHSD tip 2’yi % 68 ve % 52 (KBA ve AKBA, % 76 oranında Ganodermik Asit A) bastırdı, bu da seçici olmayan inhibitörler olduklarını gösteriyor. [93]

  • 11βHSD :Atıl bir 11 keto ürünlerinin (kortizon) aktif kortizole dönüşümünü katalize eden bir enzim ailesidir veya tam tersi de geçerlidir.

10  Bağırsaklarla Etkileşimi

10.1 Bağırsak Hareketliliği

Akgünlük (Boswellia Serrata) , asetilkolin, baryum klorür veya EFS ile 1-1000 mcg / ml aralığında bağırsak kasılmalarını konsantrasyona bağlı olarak azaltmakta ve EFS yerine eski iki bastırmasında daha fazla etkilidir. [94]

Kasılmaların engellenmesi ve 100-400mg / kg Boswellia Serrata’nın sıçanlara beslenmesinin engellenmesine ve kendiliğinden etkileşime girmemesine rağmen bağırsakların bazal aktivitesi üzerinde önemli bir etkisi olmamasına rağmen, kroton yağı ile ve farelere hintyağı verildiğinde 200-400mg / kg hareketliliğin neden olduğu ishal oluşumunu azaltmıştır. [95]

Sınırlı kanıt, ancak Akgünlük (Boswellia Serrata) sakızı, gereksiz hızlı olmayan hareketliliği etkilemeksizin hızlı bağırsak hareketliliğini önleyebilir.

10.2 Fibroz

Yan etkisi 2,4,5-trinitrobenzen sülfonik asit yoluyla iltihaplanma’dan kaynaklanan fibrozun bir hayvan modeli günlük 50.5 mg / kg Akgünlük (Boswellia Serrata) sakızının oral tedavisinin bağırsaklardaki hasar yüzdesini % 12.27 ± 9.84’ten hafifletebildiğini belirtti.

Yan etki kontrolünde 5.00 ± 5.90 (hiçbirinde gerçek kontrol mevcut değildir) ve kolonda kısalma hafifletirken diğer pek çok parametrenin (Daralma, Yapışma, Genişletme, vb.) önemli ölçüde azaltılmasına yetmemiştir. [95] 150 mg / kg Scutellaria baicalensis ile kombine terapi, kendi başına inaktif olarak, 2,4,5-trinitrobenzen sülfonik asidin tüm parametreler üzerindeki etkilerini sinerjik olarak düşürür. [95]

10.3 İltihaplanma Durumları

Akgünlük (Boswellia Serrata) Geleneksel Çin Tıbbı’na (Ayurvedik tıpta izole edilmek yerine) kullanıldığı az sayıdaki örnekten biri, iltihaplı bağırsak koşullarının tedavisinde kullanılmasıdır. [96]

Kolit (kolonik iltihaplanma ) fare modelinde, kolit uyarımından 2 gün önce veya 2 gün sonra verilen 34.2mg / kg Boswellia özütü (% 1 3-O-asetil-11-keto-β-boswellik asit; AKBA) asetik asit; kolona enjekte edildiğinde kolit oluşturmak için deneysel olarak kullanılmıştır. Anal büzülme basıncındaki azalmanın, Boswellia’nın önceden yüklenmesi veya terapötik müdahalesi ile kısmen normalleştirildiğini belirtti. [97]

  • TBARS : Bir reaktif olarak tiyobarbitürik asit kullanılarak TBARS testi ile tespit edilebilen lipit peroksidasyonunun (yani yağların bozunma ürünleri olarak) bir yan ürünü olarak oluşturulmuştur.

Bu çalışma kolondaki lipid peroksidasyonunun (TBARS vasıtasıyla) neredeyse normalleştiğinin yanı sıra antioksidan enzimlerin (glutathoine, süperoksit dismutaz ve glutathoine peroksidaz) normalleştirildiğini belirtti. [97] İndometazin kaynaklı kolit kullanan bir başka çalışma, AKBA’nın lökosit kolonunu kolona düşürdüğünü ve bu görünüşte bağışıklık bastırıcı etki gözlemlenen korumanın altında yatan olabileceğini ve lökositlerin kemotaksisinin (alımı) kolit patolojisinde önemli bir rol oynadığını belirtti; [99] AKBA ile koruma derecesi, kortikosteroidlere benzerdir. [98]

Kollajenoz kolitli (iltihap bağırsak rahatsızlığı alt grubu) teyit edilmiş yetişkinlerin 400 mg Akgünlük (Boswellia Serrata) 6 haftalık üç günlük tüketiminin (toplam 1200 mg) Boswellia kullanan insanlarda (sistematik bir gözden geçirme tarafından düşündüğü şekilde) yalnızca bir çalışma yürütülmüştür. % 26,7’den % 43,8’e kadar düzelme bulunan kişilerin miktarını arttırarak orta derecede etkinlik göstermektedir. [101]

Yaralanma ile uyarılan iltihapların bastırılmasına bağlı kolit üzerindeki bazı koruyucu etkileri vardır.

Crohn hastalığındaki gençlerde, haftada iki kez probiyotik ve günlük Büyüme Hormonu enjeksiyonu ile nutrasötik kombinasyon tedavisi (Curcumin, standart bir multivitamin) kullanarak yapılan bir ön çalışma küçük bir örnekte düzelme süresini belirgin olarak uzatmaktadır. [102]

Bir yıl boyunca 1200mg kullanan (Günde 400mg dozaj uygulanır; Boswellan olarak bilinen % 80 etanolik ekstrakt) Crohn Hastalığı (düzelme için risk altında olan) olan kişilerde izole edilmiş Boswellia ile Boswellia’nın bir düzelme durumunda insanları korumada plaseboya göre daha etkili olmadığını belirtti.[104]

Boswellia, yaşam kalitesini plasebodan daha fazla artırmadı (her iki grup da düşüş bildirdi) ve Boswellia’nın genel bildirilen yan etkileri azaltma eğilimi göstermesine rağmen bu önemli değildi. [103] Tek önemli fark Boswellia ile tedavide azalan klinik ferritin değeriydi. [104] (iltihaplanmayla uyarılan aşırı ferritin seviyelerini normalleştirdiği düşünülüyordu.) [104]

  • Ferritin : Ferritin, demiri depolayan ve kontrollü bir şekilde serbest bırakan evrensel bir hücre içi proteindir.

Bir zamanlar Crohn Hastalığına fayda sağlamadı ve umut verici çalışmalar çok karıştırıldı.

11  Vücut Orgalarıyla Etkileşimi

11.1 Ağız

3-O-Asetil-11-keto-B-Boswellik asidin (AKBA), Viscosus ve ilk beş türde Triclosan’a rakip olan S. Sanguinis (F. nucleatum’a karşı daha az aktivite) S. Mutans, E. Faecalis, E. Faecium, A.’ya karşı 2-4ug / mL aralığında Minimum inhibitör konsantrasyonlu oral patojenler üzerinde bastırıcı  aktivitelere sahip olduğu görülmektedir. [105]

Hem β-boswellik asit hem de 11-keto-β-boswellik asidin her ikisi de bir miktar önleyici potansiyel gösterirken, Asetile-β-boswellik asit görünüşte etkin değildi ve AKBA, S. mutans ve A. viskozus tarafından IC50’si 16ug / mL olan biyofilm üretimini bastırdı. [105] Boswellia’nın temel yağları genel olarak bu biyofilm koruyucu etkisini taşır. [105]

  • IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Çiğneme sakızı olarak yararlı olabilecek güçlü anti-bakteriyel özelliklere sahip olduğu görülür.

11.2 Böbrekler

8 hafta boyunca böbrek yetmezliği üzerine Akgünlük (Boswellia Serrata) hastalıktan koruyucu etkilerini değerlendirmek için farelerde yapılan bir çalışma yürütülmüş ve Boswellia’nın (900 mg / kg) Zencefil (500 mg / kg) ve akasya zamkına ( 200 mg / kg) zamana karşı etkinliği karşılaştırılmıştır. [106] Zencefil, Boswellia tüm parametreler üzerinde koruyucu olduğu halde üre, kreatinin, Kan üre azot ve serum LDH’sindeki (% 50-57) artışı azaltmayı başardı ancak Zencefil’den daha düşük bir orandadır. [106]

11.3 Akciğer

Nefes darlığı ve hırıltı ile ilişkili akut bronşiyol astımlı 18-75 yaş arası kişilerde 6 hafta boyunca günde üç kez 300 mg Boswellia sakızı (toplam 900mg) reçinesi, FEV1, FVC ve PEFR tarafından değerlendirilen astımlı semptomlarda belirgin gelişmeler olduğunu kaydetti;Tedavi önemli gelişmeler oranını başlangıçta % 27’den % 70’e yükseltti. [107] Bu çalışma, konuyla ilgili sistemik bir derlemede belirtildiği gibi, başlangıçta semptomların kötüleşmesi eğilimi gösteren deney grubu tarafından sınırlandırılabilir. [108]

Boswellia’nın anti-iltihaplanma etkilerine bağlı olarak astım semptomlarına fayda sağladığı düşünülmektedir, ancak özellikle lökotrien sentezini bastıma kabiliyeti (5-LOX inhibitörü olması nedeniyle) ve meyan kökü ve Zerdeçal kökü ile kombinasyon halinde etkinliğini göstermiştir . [109]

Sınırlı kanıt, ancak iltihap ile ilgili astım için vaad gösterir.

12  Kanser Metabolizması

12.1 Mekanizmalar

3-O-Asetil-11-keto-β-Boswellik Asit (AKBA), immünolojik mekanizmaların ötesinde (‘İltihaplanma ve Bağışıklık’ altında özetlenmiştir), Hipoksi İndüklenebilir Faktörü 1’i (HIF-1) bastırdığı görülmektedir. [110] HIF-1, alfa kesitinin (HIF1α) düşük oksijenlenmeye tepki olarak artmış aktiviteye sahip olduğu [111] ve kemoterapi için bir hedef olarak belirlendiği bir proteindir. [112] Boswellia özütü, HIF1α transkripsiyonunu kesinlikle bastırdığı görülmektedir.

  • HIF-1 : Vücudun düşük oksijen konsantrasyonlarına veya hipoksiye yanıtında bütünleyici bir rol oynayan dimerik bir protein kompleksidir.

AKBA’nın kendisi HIF-1 transkripsiyonel aktivitesini ortadan kaldırmada etkili olmuştur (diğer Boswellik asitler ve bazı bilinmeyen bileşikler gibi) ve bu bileşikler yapısal farklılıklara rağmen Quercetin ile aynı HIF-1 bağlanma yerinde hareket etmiştir. [110]

HIF-a uyarımını bastırdığı ve hipoksi (kanda oksijen eksikliği) ile ilişkili değişiklikleri zayıflattığı görülür.

  • IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

AKBA, güçlü bir VEGFR2 kinaz inhibitörü gibi görünmektedir ve VEGFR2k üzerinde 1.68umol / L’lik bir IC50 değeri ile 1-5umol / L aralığında endotel hücreleri üzerinde etki vasıtasıyla AKBA, kan damarlarının oluşumunu kuvvetli bir şekilde önleyebilir ve Src/ FAK, AKT, ERK, mTOR ve p70S6’nin ilgili aşağı yönlü kan damarlarının oluşum yollarını bastırabilir . [113] HUVEC (endotel hücre) programlı hücre ölümünü de ortaya çıkabilir; 10umol / L AKBA, hücre yaşayabilirliğindeki VEGF ile uyarılan artışın kontrolü % 40’a düşürür. [113]

  • VEGF : Kan damarlarının oluşumunu uyaran hücreler tarafından üretilen bir sinyal proteindir.

Doğrudan enzimatik bastırma yoluyla anjiyojeni doğrudan bastırabilir.

Topoizomeraz I inhibitörü olarak görülen ve enzime bağlanmak için DNA ile yarışarak (birçok pentasiklik terpenoidlerde olduğu gibi) çalıştığı ortaya çıkmış olan 3-0-Asetil-11-keto-β-Boswellik asit (AKBA) görünmektedir. [115] 5-Lipoksigenaz (HL-60 ve CCRF-CEM [116] ifade etmeyen hücrelerde) AKBA, 10uM’yi aşan konsantrasyonlarda Topoizomeraz I’i bastırarak programlı hücre ölümünü önleyebilir. [114] Topoizomerse I’in bu bastırması Topoizomeraz II’ye kadar uzanır ve DNA parçalanmasını hiçbir şekilde etkisiz kılmaz. [114] [117]

Topoizomeraz’ı bastırabilir, pratik ilgisi bilinmemektedir.

12.2 Gliyom

Bir glioma, beyin veya omurilikte, tüm beyin tümörlerinin % 45-55’inden (gliomaların yarısına kadar “glioblastoma” alt grubu olan) oluşan bir tümör alt grubudur. [118]

Buda İlginizi Çekebilir  Melek Otu Nedir ?

Biyografik olarak, glioma hücrelerinde Boswellic asitleri, CD95L (CD95’te değişiklik yapılmadan) yoluyla programlı hücre ölümünü uyarır gibi görünmektedir ve doğal olarak tümör baskılayıcı genleri gerektirmese de, p21 uyarılır ve vahşi tipte bir p53, programlı hücre ölümününü aşırı ifade edilenden daha elverişlidir; Boswellik asitler Bax / Bcl-2’yi değiştirmez. [118]

  • CD95L : (CD95L), CD95 reseptörünün hassas hücrelerin yüzeyinde trimerleştirilmesiyle programlı hücre ölümüne aracılık eder.
  • Bax / Bcl-2 : Pro-programlı hücre ölümünü uyararak veya bastırarak , hücre ölümünü düzenleyeni proteinlerin kurucu üyesidir.

Boswellik asitler, 20-40uM’de, AKBA’ya kıyasla daha güçlü olan Asetyl-β-Boswellik asitli çoklu glioma hücre çizgilerinde (T98G, LN-189, LN-229 ve LN-308) programlı hücre ölümünü uyarabilir (β-Boswellik asit daha az) tüm hücre çizgileri, 30uM veya daha fazla sıcaklıkta % 20’den az hücre yaşayabilir. [117] Programlı hücre ölümünün EC50 değerleri sırasıyla ABA, AKBA ve BA için 20uM, 27uM ve 40uM olarak hesaplandı. [117]

  • EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.

Daha sonra 60, 120 veya 240mg / kg Boswellia sakızı ile beslenen bir glioma (ölümcül olmayan bir şekilde beyin içine bir tümör enjekte ederek) hayvan modelinde, beyin tümöründen ölümüne kadar günde üç kez (toplam günlük dozlar sırasıyla 180, 360 ve 720mg / kg’dır), Boswellia’nın tümör boyutunu 14 gün sonra doza bağlı bir şekilde azalttığı (60 mg / kg ile% 13.5, 120 mg / kg ile% 65.7; en yüksek dozun aslında katı tümör oluşumunu önlediği ve sadece tümör hücresi kümelerini ortaya çıkardığı) belirtildi. [53

Programlı hücreler doza bağımlı bir şekilde (% 50, % 106 ve % 147) artmış, tüm önlemlerde canlılık artmış ve kontrol farelerine oranla ikiye katlanmış hayatta kalma; hafifçe saç dökülmesi olan 720mg / kg (günlük 240mg / kg üç doz) ile iki düşük dozun yan etkileri olmadığı bildirildi. [53]

Yetişkin bir kadınla ilgili bir vaka çalışması, göğüs kanserinin yayılmasının beynine ulaştığında ve 3 doz 800 mg dozda Akgünlük (Boswellia Serrata) (ödem azaltmak ve baş ağrısı bastırmak için) takviyesi yapıldığında benzer etkilere dikkat çekerek, tümör varlığını ortadan kaldırdı görülmüştür. [119]

Fare, Boswellia sakızının oral yoldan verilmesinin beyin tümörünü (glioma tipi) oluşumunu önemli derecede bastırabileceğine dair kanıtlar; yüksek (720mg / kg kemirgen dozu) ile ilişkili potens oldukça şaşırtıcıdır.

12.3 Bağırsak ve Kolorektal

Mekanik olarak, 3-O-asetil-keto-β-boswellik asitin (AKBA) ılımlı bir potensi var gibi görünmesine karşın, kanser hücrelerindeki genom üzerinde oldukça yaygınlaşmış demetilasyon kabiliyeti vardır; bu da bir etki mekanizmasının tümör baskılayıcı genlerin demetilasyonu olabileceğini düşündürmektedir; Metilleştirildiğinde bastırılabilir. [120]

Bu, AKBA’ya yanıt olarak kolorektal tümör hücrelerinde let-7 ve miR-200 mikroRNA ailelerinin yukarı düzenlenmesinde önce olabilir, [121] her ikisi de CDK6, vimentin ve E-cadherin’in daha aşağı hedeflerini etkileyen tümör baskılayıcı genlerdir. [121] [121] AKBA PI3K / Akt yolağını (sağkalımı teşvik eder) aktive edebilir ve bu yolağın bu önleyicileri kolon kanseri hücrelerinde AKBA’nın zehirlilik etkilerini sinerjik olarak arttırır. [122]

  • PI3K / Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler

AKBA, oral tüketimden sonra farelerde bağırsak kanseri üzerinde bastırıcı potansiyele sahip olabilir; burada 8 haftalık günlük alımdan sonra tümör büyüklüğü APC / Min + farelerde% 48.9 (ince bağırsak) ve% 60.4 (kolon) azaldı; belirgin bir yan etki kaydedilmemiştir ve etki mekanizmaları, anti-iltihaplanma ve programlı hücre ölümü yollarla düşünülmüştür. [123]

Boswellia’nın oral yoldan tüketilmesi, deney hayvanlarında, PI3K / Akt inhibitörleri ile sinerjik olarak tümör boyutunun azaltılmasında etkinlik göstermiş ve ağız yoluyla yutulmayı takiben oldukça kuvvetli olmuştur (AKBA’nın düşük emilimi olması, kolondan çok miktarda tutulması, bu sonuçlar pratik olarak uygun olabilir).

12.4 Prostat

LNCaP hücrelerinde (androjen yanıt veren), androjenler (10nM DHT varlığında rağmen hücre çoğalmasını 20.07uM IC50 değeri ile % 58.92 (20uM), % 79.26 (30uM) ve % 94.33 (40uM) AKBA konsantrasyonları azalmıştır ). [124] Bu, anlamlı programlı hücre ölümü olmaksızın S21 fazlasında hücrelerin azalma yüzdesiyle birlikte G0 / G1 hücre döngüsü durması ile ilişkiliydi, ancak p21 WAF1 / CIP1’in uyarımı hariç. [124]

  • G0 / G1 : Ökaryotik hücre bölünmesinde yer alan hücre döngüsünün dört aşamasının ikisidir.

Bu değişikliklerin 30uM AKBA’nın ve androjen reseptör aktivitesini güçlü bir şekilde bastırması nedeniyle 30uM AKBA, androjen reseptörünün genomik aktivitesini kontrol hücrelerinin altında, 10 nM DHT varlığında korigulatör Sp1’e müdahale ederek azaltarak azaltmıştır. [124] NF-kB bastırması (Boswellia’nın anti-iltihaplanma ile ilgili başka bir anti-tümör mekanizması) bu hücre dizisinde düşük sentezlenmiş NF-kB’ye bağlı olarak androjen yanıt LNCaP hücreleriyle ilgili olmayabilir. [125]

Bir çalışma 11-keto boswellik asidin PC-3 hücrelerinde laboratuvar ortamında olarak 12.1uM (11-keto-α-boswellik) asit ve 4.9uM (AKBA) EC50 değerleriyle programlı hücre ölümü oluşturduğunu not etmiştir; mekanizma tam olarak kurulmamıştır, ancak DNA parçalanmasını ima eden kaspaz-3 salımı ile ilişkilidir. [126] Çoğalma bu hücre dizisinde 50uM’de etkilenmez, ancak LNCaP hücrelerine benzer hale getirmek için androjen reseptörü ile transfeksiyon tarafından bastırılabilir. [124]

  • Kaspaz-3 : Kaspazların ardışık aktivasyonu, hücre ölümünün yürütme evresinde merkezi bir rol oynar.
  • mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.

Yukarıda bahsedilen programlı hücre ölümü uyarımını, hem PC-3 hücrelerinde hem de LNCaP hücrelerinde ortaya çıkmaktadır. AKBA’nın 10 mcg / ml’lik veya daha yüksek konsantrasyonları, mRNA seviyelerini yukarı doğru düzenleyerek ve taşıyıcıyı aktive ederek Ölüm Reseptörü 5 (DR5) vasıtasıyla programlı hücre ölümüne aracılık etmektedir, JNK aktivasyonuna ve CHOP uyarımına ikincil (NF-kB önemli bir rol oynamaz). [127]

  • JNK :Tümörigenez ve nörodejeneratif bozukluklarda yer alan bir dizi biyolojik işlemi düzenleyen MAPK (mitojen ile aktive edilmiş protein kinaz) ailesinin bir üyesidir.
  • CHOP : Bu protein memeli sinir sisteminde ifade edilir ve sinir hücrelerinin gelişiminde ve fonksiyonunda önemli bir rol oynar.

AKBA, prostat kanseri hücrelerinde anti-androjenik gibi görünmekte ve prostat hücrelerinde DHT’nin genom üzerindeki etkilerini bastırarak laboratuvar ortamında çoğalmasını normalleştirebilmektedir. Androjen reseptöründen bağımsız programlı hücre ölümünü uyarabilir.

Prostat tümörleri implante edildikten sonra 10 mg / kg AKBA enjekte edilen farelerde 3-O-Asetil-11-keto-β-boswellik asit (AKBA) potansiyel olarak 30 gün boyunca ölçüldüğünde prostatik tümör ağırlığını ve tümör hacmini normalleştirmeyi başardı (PC-3 hücre hattı). [113]

Kontrollü farelerde implante edilen tümörler % 459 artarak 95.83 ± 43.37 mm3, AKBA grubunda ise % 49 oranında benzer bir seviyeden geriledi; VEGF’nin uyardığı mikrodamar filizlenmesini laboratuar ortamında ortadan kaldıran 60mcg AKBA ile kan damarları oluşumunun baskılanmasına ikincil olduğu düşünülmektedir. [114]

AKBA’nın IC50 değeri 1.68 μMol / L olan güçlü bir VEGFR2 kinaz inhibitörü olduğu ve bu AKBA’ya ikincil olarak çeşitli pro-kandamarı oluşumsal yolaklarının (Src / FAK, AKT, ERK, mTOR ve p70S6K) ekspresyonunu bastırdığı saptanmıştır.  [113]

Tümör boyutu 10 mg / kg AKBA enjeksiyonundan sonra etkili bir şekilde normalleştirilmiş PC-3 hücre hatları enjekte edilen farelerde laboratuvar ortamında etkinliği göstermiştir.

12.5 Boyun

Akgünlük (Boswellia Serrata) sıcak su ekstraktı, serviks kanseri hücrelerinde (HeLa) programlı hücre ölümünü uyarabilir, 1 mg / ml % 40 programlı hücre ölümünde azami görünebilir. Bu, GRP78 ve CHOP seviyelerindeki artışlarla ilişkiliydi ve calpain (bir çeşit protein) aktivitesi, programlı hücre ölümü ile ilişkili olan derecede uyardığından endoplazmik retikulum stres yoluyla aracılık edilmesine rağmendir (kalsiyum, Boswellik asitler kendi rengini sisteme kazandırdığından ölçülebilemedi).

  • Endoplazmik retikulum : Biyolojide, ökaryotik hücrelerin sitoplazması içinde bir dizi yassı keseyi oluşturan ve proteinlerin sentezi, katlanması, modifikasyonu ve taşınmasında önemli olan çok sayıda fonksiyona hizmet eden sürekli bir membran sistemidir.

Ayrıca Akgünlük (Boswellia Serrata’da) bulunan ve Boswellik asitlerden (3a, 24-dihydroxyurs-12-ene ve 3a, 24-dihidroksi olean -12-ene izomerik bir karışımı olmayan) bulunan bir bileşik, eşit potensli ve sağlıklı hücrelere zarar vermek için gerekli olanınkinden yaklaşık 5 kat daha düşüktür. HeLa ve SiHa hücrelerinde yan etkiler; [15] 70-100ug / ml, DNA parçalanmasını başlattı ve artan nitrik oksit ve ROS üretimi ve mitokondriyal instabilite ve buna bağlı programlı hücre ölümünü başlatarak işe yaradı. [15]

  • ROS : Reaktif oksijen türleri (ROS) oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali, tekli oksijen ve alfa-oksijen bulunmaktadır.

Bu iki çalışmanın ötesinde, serviks kanseri hücreleri üzerine yapılan diğer çalışmalar, yeni anti-kanser moleküllerini sentezleme girişimi olarak β-boswellik asit veya AKBA’nın sentetik analoglarıyla yapılanlar; Siyano türevleri güçlü görünmektedir, ancak Akgünlük (Boswellia Serrata’da) doğal olarak mevcut değildir. [129] [130]

Serviks kanseri hücrelerinde programlı hücre ölümünü uyarabilir, fakat diğer kanser hücre dizilerinden daha fazla bu tür hücre hakkında araştırma yapılmakta ve diğer kontrol ilaçlarına göre potens değerlendirmesi mevcut değildir.

12.6 Miyelom

STAT proteinleri, kan damarlarının oluşumu, çoğalması ve hücrelerin kemoterapisiyle ilişkili transkripsiyon faktörleri ailesidir; [131] STAT3 spesifik protein, Miyelom hücrelerinde (ve diğer bazı hücre çizgileri) yüksek oranda eksprese edilir ve aktivasyonu, VEGF, Bcl-2, Siklin D1, Survivin, ve metastatik TWIST’nin yukarı düzenlenmesiyle sonuçlanır. [132] AKBA, STAT3’ün yanı sıra c-Src ve JAK’ı bastırarak yukarıda belirtilen STAT3 ile ilgili gen ürünlerinin bastırılmasına neden oluyor. [133]

Bu bastırma, insan MM ve U266 hücrelerinde STAT3’ün tamamen bastırıldığı 50mcg / ml’de 4 saatlik maruz kalma ile zaman ve konsantrasyona bağlı olarak hücrenin yıkanması üzerine geri döndürülebilir, IL-6’nın uyardığı JAK2 ve STAT3 aktivitesini yok eder.

Bastırmanın kendisi Protein tirozin fosfataz aktivasyonu ile ortadan kaldırılır ve SHP-1’in siRNA’sı faydaları ortadan kaldırdığı için SHP-1’in bir yukarı düzenlenmesine bağlı olduğu düşünülür; [133] SHP-1, STAT3’ü düzenleyen transmembran proteindir. [134] Bunun ötesinde bir başka çalışma, U266 Miyelom hücrelerinde CXCR4’ün (bir kemokin reseptörü) aşağıya düzenlendiğini not etmiştir. [135]

Hücrelerde kuluçkalandığında, Human MM ve U266 hücreleri, Sub-G 1 fazındaki birikimle ilişkili 50uM AKBA ile çoğalmalarını hemen hemen ortadan kaldırır. [133]

Programlı hücre ölümü, insan MM ve U266 hücrelerinde kaspaz-3 bölünmesi yoluyla, sonradan PARP bölünmesi ile SHP-1’in baskılayan STAT3 aktivasyonunun uyarımı aracılığı ile uyarılabilir. [133]

Anti-çoğalma olabilir ve orta ve yüksek konsantrasyonlarda Miyelom hücrelerinin programlı hücre ölümünü uyarabilir; laboratuvar ortamında görünüşte güçlü, ancak şu anda herhangi bir aktif kontrol ya da pratik potensi kanıt yoktur.

12.7 Lösemi

İnsan miyeloid KBM-5’de, AKBA, klasik kemoterapötik maddeler (doksorubisin, 5-flurouracil) ikinci günden itibaren NF-kB bastırmasına neden olan hücre zehirlenmesini güçlendiriyor ve bu TNF-a ile uyarılan programlı hücre ölümü için uygulanır; bu, programlı hücre ölümü ile % 10’dan % 47.8’e  3μM AKBA ile yükselir. [24]

Birçok takviye ve ilaçlarda (NF-kB bastırması kendi başına hücre zehirlenmesini arttırma eğilimi gösteren) bir mekanizma olan NF-kB’yi bastırarak kemoterapiyi güçlendirebilir.

Laboratuvar ortamında lösemi kanseri (KBM-5) hücrelerinde , NF-kB’nin CXCR4 promoterinde etkili olmasını önleyen ikincil olarak kemokin reseptörü CXCR4’ün bir aşağı düzenlenmesini belirtilmiştir. [135] HL-60 hücrelerinde Akgünlük (Boswellia Serrata) (boswellik asitler değil) oluşan bir triterpendiol karışımı ayrıca DR4 reseptörlerini ve TNF-R1’i yukarı düzenlediği ve kaspaz-8 salınımını ve PARP bölünmesini (programlı hücre ölümünü gösteren) uyardığı bulundu. [14] Bu triterpendiol karışımı ek olarak çoğalmasının 15 mcg / ml’lik bir IC50 değeri ile bastırdı. [14]

12.8 Meme

CXCR4 promotörü üzerinde NF-kB’nin etkilenmesini önleyen ikincil olarak kemokin reseptörü CXCR4’ün bir aşağı düzenlenmesi, laboratuvar ortamında meme kanseri (MDA-MB-231) hücrelerinde, bir Matrigel analizinde çoğalmayı ortadan kaldıran 50uM ile belirtilmiştir. [135] En azından bir vaka incelemesinde, yetişkin bir kadında beyine ulaşan göğüs kanseri yayılması, Akgünlük (Boswellia Serrata) günde üç kez 800 mg’lık 10 hafta verildikten sonra kaldırılmış gibi göründüğünden, biyolojik olarak ilgili olabilir. [119]

Boswellik asitlerin (19.6-30.1 mg / ml) standart Boswellia’nın ( Sacra ) başka bir türünün kullanımı da, çeşitli meme kanseri hücre çizgilerinde (T47D, MCF7, MDA-MB-231 ve MCF10-2A), yağın MCF10-2A dışındaki tüm hücre hatlarında programlı hücre ölümünü başlatabildiğini ve hücre sayısını güçlü bir şekilde azaltabildiğini ve laboratuvar ortamında anti-çoğalma etkiler gösterdiğini kaydetti . [136] Büyük bir boswellik asit içeriğine (socotrana ve dioscorid) sahip olmayan Boswellia türleri, MCF-7 hücreleri üzerinde belirgin programlı hücre ölüm etkilere sahip değildir. [137]

Sınırlı kanıt ve hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar yok, ancak Boswellia meme kanseri hücreleri üzerinde genellikle anti-çoğalma özelliğine sahip gibi görünüyor; oral Boswellia’nın bir kadının beyninde bulunan metastatik meme kanseri tümörünü ortadan kaldırdığını düşündüren tek bir vaka incelemesi bulunmaktadır.

12.9 Pankreas

Pankreasta (PANC-28) hücrelerin yayılabilirliği, CXCR4’ün aşağı düzenlenmesiyle ilişkili olduğu düşünülen, AKBA (50umol / L, Matrigel analizinde pankreas çoğalmasının ortadan kaldırılması ile sonuçlanan) ile laboratuvar ortamında bastırıldı. [135] CXCR4, aktivasyon üzerine kanser hücrelerinde yayılmayı ve tümör ilerlemesini olumlu şekilde etkilediği görülen kemokinlere yanıt veren bir reseptördür. [138]

PANC-28 hücrelerinde 12 saat 50umol / L AKBA, reseptör, hücre yaşayabilirliğinden bağımsız olarak (etkilenmemiş) bir konsantrasyon ve zaman bağımlı biçimde aşağıya düzenlenmiştir. [135] Bu aşağı düzenlenme, HER2 ve NF-kB’nin aşağı düzenlenmesiyle ilişkilidir ve NF-kB’nin CXCR4 promotörü üzerinde hareket etmesini önleyerek CXCR4 genomik transkripsiyonunu azalttığı görülmektedir. [135]

Daha sonra dört pankreatik kanser hücre dizisinde meydana geldiği gösterildi; PANC-28, BxPC-3 (çoğalmaya karşı 25umol / L ile en duyarlı) AsPc-1 ve Paca-2, [139] ve gemsitabin’in aktivitesini güçlendirdiği bulunmuştur. [139]

Çıplak farelerde PANC-28 hücrelerinin tümör implantasyonu sonrasında, CXCR4 ekspresyonunun laboratuvar ortamında olarak % 73’ünden (kontrol) % 15’e, tümör boyutunun % 50’ye düşürülmüş olduğu ve yayılmasınınönemli ölçüde bastırıldığı gösterilmiştir. [135] Bu deney daha sonra aynı yazarlar tarafından genişletildi. [139]

AKBA (günlük 100mg / kg oral alım), tümör hacmini azaltmada Gemcitabine’den (Haftada iki kez 25 mg / kg enjeksiyon) çok daha etkili olmamakla birlikte, kombinasyon, enjekte edilen PANC-28 hücrelerinin yayılmacı potansiyelinin baskılanmasına uygulanan sinerjizm ile de oldukça etkiliydi. (tümör büyüklüğündeki artışı neredeyse ortadan kaldırarak) [139]

Bu deneylerde plazmada 454 +/- 23 ng / ml AKBA bulunmuştur; bu, kesilen pankreatik hücrelerde 273 ± 13ng / ml konsantrasyon ile ilişki göstermiştir. [139] Laboratuvar ortamındaki tümör boyutunun baskılanması, başka yerlerde karışık Boswellik Asitlerin ekstraksiyonu ile gösterildi ve daha düşük molekül ağırlıklı bileşiklerin ekstraksiyonlarının (düşük molekül ağırlıklı boswellik asit konsantrasyonları) laboratuvar ortamında etkili olduğunu belirtti. [140]

100 mg / kg’da AKBA’nın oral yoldan verilmesini takiben tümörler ile implante edilen çıplak farelerde en az bir kez kanıtlanmış Pankreas hücre yayılabilirliği ve tümör boyutunu çok güçlü bir şekilde azalttığı görülmektedir. Makul dozaj ve tümör oluşumunu önemli derecede bastıran uygulama metodu nedeniyle, bu, Pankreas Kanseri için son derece umut verici bir nutrasötik maddedir.

13  Cilt İle Etkileşimi

13.1 Cilt

Mekanik olarak, Boswellik asitler, hiyalüronidaz (hiyalüronik asidi parçalayan bir enzim), [141] [142] akyuvar elastası  [87] ve anti-iltihaplanma etkiler yoluyla çeşitli Metalloproteinazların (MMP1, 3, 10 ve 12) endotel hücrelerinde görülebilir. [22] Bu pro-iltihaplanma enzimlerin cilt hücrelerinin hücre dışı matrisi, kollajeni ve elastik liflerinin bozunumunda rolleri olduğu bilinmektedir.

% 0.5 Boswellik asit içeren bir cilt kremi, hem tedavinin sonunda, hem de bir aylık takipte, 15 kadında, kremi kullanan kadın katılımcılarda cildi esnekliğini arttırmak, sebum atılımını azaltmak ve ışık korunumu için 30 günlük bir süre için krem ​​kullandı. Yüzün yarısına krem ​​uygulayarak (diğer yarısı referans olarak kontrol olarak kullanılmıştır) ortalama yaş 44.4’tür; [142] Bu çalışma Medline’da [143] tekrarlandı ve % 0.5 Boswellik asit kremi ile ortaya çıkan diğer iyileştirmeler daha az pürüzlülük (% 26 krem ​​tarafında, % 11 kontrol tarafında), daha az ‘düzgün çizgiler’ ( Krem tarafında % 20 azalma, % 3 kontrol tarafı) ve kızartı ve kırışıklıkları iyileştirmek için önemli olmayan eğilimler vardır.

Tüm faydalar 30 gün içinde (60. günde hiçbir ilave fayda sağlamaz) maksimum düzeyde etkilidir. [142] [143]

Muhtemelen anti-iltihaplanma etkilerden kaynaklanan insan yüzüne uygulandığında cildin kalitesini ve elastikiyetini iyileştirmede etkinlik göstermiştir.

14  Besin-Supplement Etkileşimleri

14.1 Aflapin

Aflapin® , % 30 3-O-Asetil-11-keto-β-boswellik asitten ( AKBA) oluşan Akgünlük (Boswellia Serrata’nın) patentli bir versiyonu olan 5-Loxin’e kıyasla daha fazla biyoyararlanımı olan Akgünlük (Boswellia Serrata’nın) bir markasıdır. [144]

Aflapin (100 mg, % 20 AKBA) karşısında 5-Loxin (100 mg Boswellia; % 30 AKBA) ile karşılaştırmalı bir çalışma, Aflapin’in tüm ölçülen parametreler üzerinde 5-Loxinden daha iyi performans gösterdiğini, buna karşılık plaseboya göre anlamlı derecede daha iyi olduğunu belirtti. [59] Bu çalışma, her iki takviyenin üreticileri olan Laila Nutraceuticals tarafından finanse edildi. [59]

14.2 BHUx

BHUx, damar tıkanıklığı ve kanda aşırı oranda yağ bulunması tedavisinde etkili olabilmesi için, Akgünlük (Boswellia Serrata) , Termenalia arjuna, Strychnox nux vomica, Commiphora mukul ve Semecarpus anacardium’dan oluşan 5-bitkisel kombinasyon formülüdür. [145]

14.3 Commiphora Myrrha

Boswellia cinsinin (Frankincense) ve Commiphora myrrha’nın (Myrrh) kombinasyonu, İncil’in Yeni Ahitinde (Hıristiyanlık) Üç Bilge Adam tarafından verilen değerli armağanlardan ikisi olarak bile ölümsüzleştirilen, adil bir miktarda tarihi kullanıma sahiptir. İlginçtir, her ikisi de Geleneksel Çin Tıbbında birlikte kullanılıyor.

Formalin ile uyarılmış pençe ödeminin bir hayvan modelinde, Myrrh’nin su ekstraktının Boswellia’nın su ekstraktından daha iyi performans gösterdiği görülmüştür; kombinasyon, her iki grup arasında aktif kontrol olarak İndometazin’e göre daha düşük performans göstermiştir. [146] Careegnan kaynaklı pençe ödem testinde, kombinasyon terapisinin (5.2 g) 10 mg / kg İndometasin ile eşit derecede etkili olduğu ve sinerjizm mevcuttu. [146] PGE (2) ve Nitrat üretimi sinerjizasyonu göstermedi. [146]

Oksitosin kaynaklı ağrılı adet ile ilgili olarak, Myrrh ağrıdan kıvranma sürelerini azaltabilir (bir analjezik etki önermektedir) ve Boswellia’nın kendisi üzerinde belirgin bir etkisi olmadığı halde, Myrrh’ın kıvrılma zamanını ve sıklığını azaltmada etkinliğini arttırdığını söyleyebiliriz. [146]

Frankincense, Myrrh ile biraz sinerjistiktir.

14.4 Salvia Miltiorriza

Bosvellia (50mg / kg) ve Salvia (150mg / kg) hem izolasyon hem de DMN ile oluşturulan karaciğer fibrozisine karşı kombinasyon halinde test edilen farelerde karaciğer fibrozisi ile kombinasyonları için Salvia miltiorhiza ve Boswellia araştırılmıştır. [147] Kombinasyon tedavisi, TGF-β1, Smad3 ve Smad7 sinyalleşmelerindeki azalmalara bağlı ve çoğunlukla Salvia Miltiorriza’ya atfedilen farelerde karaciğer fibroz patolojisini bastırmayı başardı. [147]

15  Güvenlik ve Yan Etkileri

15.1 Genel

Akgünlük (Boswellia Serrata) özütlerinin, % 30 AKBA’ya göre standartlaştırılmış bir Boswellia ekstraktı ile 5000 mg / kg’lık benzer bir emniyet eşiğine sahip bir biyoyararlanım artışı formülünü [144] kullanırken, 5000 mg / kg’ın üzerindeki farelerde bir LD 50’ye (ölümcü dozaj) sahip olduğu görülmektedir. [148] Bunlar, insanlarda etkili dozun 2.000-3.000 katına karşılık gelir ve yan etkisi olmadığı görülür. [148] [59]

  • AMES : Belirli bir kimyasalın test organizmasının DNA’sında mutasyonlara neden olup olmadığını test etmek için bakterileri kullanan yaygın olarak kullanılan bir yöntemdir.

Akgünlük (Boswellia Serrata) biyoaktifleri, AMES ters mutasyon tahlili, [149] kromozomal sapma testi (Hamster hücreleri) ve fare periferik kan mikronukleus analizi ile değerlendirildiğinde toksik olmayan etkiler görünmektedir. [59] Farelere 1000mg / kg’a kadar Boswellia Reçineye (160mg / kg eşdeğer insan dozu veya 150lb kişi için 11g’ye kadar) oral doz da genetik yan etkiler göstermekte başarısız olmuştur. [150]

15.2 Örnek Durum Çalışmaları

En az bir vaka çalışması, topikal olarak bir krem ​​olarak uygulandığında Akgünlük (Boswellia Serrata’ya) karşı bir alerji olasılığı olduğunu kaydetti. [151]

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Akgünlük (Boswellia Serrata) Referanslar

  1. İnsan plazmasındaki 11-keto-beta-boswellik asitin belirlenmesi için yüksek performanslı bir sıvı kromatografik yöntemin geliştirilmesi .
  2. Boswellia sacra ve Boswellia carterii esansiyel yağlarının gaz kromatografisi ve kiral gaz kromatografisi-kütle spektrometresi ile kimyasal olarak ayrıştırılması 
  3. Seçmeli serme ve mür yağı yağlarının katkılı ve sinerjik antimikrobiyal etkileri – frakonik farmakopenin bir kombinasyonu .
  4. Boswellia frereana (frankincense) sitokin kaynaklı matriks metalloproteinaz ekspresyonunu ve eklem kıkırdağında proinflamatuar moleküllerin üretimini baskılar .
  5. Sıçanlarda Boswellia ovalifoliolata Kök Kabuğunun Alkollü Ekstraktının Güvenlik Değerlendirmesi .
  6. Boswellia serrata, potansiyel bir antienflamatuar ajan: genel bir bakış .
  7. Yüksek basınçlı sıvı kromatografisi / kütle spektrometresi ile plazmada majör boswellik asitlerin belirlenmesi .
  8. Bir tütsü bileşeni olan incensol asetat, beyindeki TRPV3 kanallarını aktive ederek psikoaktiviteyi ortaya çıkarır .
  9. Boswellia sacra’nın (Omani Luban) botanik sertifikalı oleogum reçinesi esansiyel yağının fitokimyasal analizi .
  10. Boswellia serrata’da beş boswellik asitin belirlenmesi .
  11. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi ve fotodiyot dizi tespiti ile insan plazmasındaki frankincense’den 12 farklı pentasiklik triterpenik asit analizi .
  12. Incensole asetat, depresif benzeri davranışı azaltır ve boyun eğici hayvanların hipokampal BDNF ve CRF ekspresyonunu modüle eder .
  13. Incensole ve incensole asetatın verimli bir şekilde hazırlanması ve bu biyoaktif diterpenlerin Boswellia papyriferada RP-DAD-HPLC yöntemiyle ölçülmesi .
  14. Boswellia serrata’dan gelen bir triterpenediol, insan lösemi HL-60 hücrelerinde hem iç hem de dış kaynaklı apoptotik yollardan apoptozise neden olur .
  15. P53 / p21 / PUMA ittifakının aktivasyonu ve Bosverlia serrata’dan bir pentasiklik triterpenediol ile servikal kanser hücrelerinde apoptotik sinyal kaskadlarının multimodal hedeflenmesinde PI-3 / Akt’in bozulması .
  16. Boswellia serrata’dan elde edilen cembran tipi bir diterpen serratol ve antiprotozoal aktivitesinin değerlendirilmesinin komple yapısal görevi .
  17. Boswellia serrata sakız reçinesinden iki triterpenoid .
  18. Boswellia-Serrata Roxb’nin Reçinesinden Tetrasiklik Triterpen Asitleri..
  19. Boswellia serrata’da alfa-pinen ve oktil asetat içeriğinin belirlenmesi .
  20. Boswellia serrata’dan BOS 2000 biyopolimerik fraksiyonunun immünomodülatör aktivitesi .
  21. Incensole yapısı .
  22. İnflamasyona vasküler cevapların düzenlenmesi: insan mikrovasküler endotel hücrelerinde indüklenebilir matriks metalloproteinaz-3 ekspresyonu, antiinflamatuvar Boswellia’ya karşı duyarlıdır .
  23. Aflapin’in anti-inflamatuar etkisinin hücresel ve moleküler mekanizmaları: yeni bir Boswellia serrata ekstresi .
  24. Asetil-11-keto-beta-boswellik asit, apoptozu güçlendirir, istilayı inhibe eder ve NF-kappa B ve NF-kappa B-düzenlenmiş gen ekspresyonunu baskılayarak osteoklastojenezi ortadan kaldırır .
  25. Nükleer faktör-kappaB: sağlık ve hastalıktaki rolü .
  26. Tümör nekroz faktörü ile NF-kappaB aktivasyonu, Akt serin-tireonin kinazı gerektirir .
  27. NF-kappaB bulmacada eksik parçalar .
  28. Kolikisin neden olduğu hafıza bozukluğunda mikrotübül bütünlüğünün rolü .
  29. Alzheimer hastalığı ve aksonal transport bozuklukları ile diğer nörodejeneratif bozuklukların tedavisi için mikrotübül stabilize edici ilaçlar .
  30. Mikrotübül stabilize edici ilaçlar AD’de terapötik olabilir .
  31. Hem fizyolojik hem de patolojik koşullarda tau proteininin rolü .
  32. Mikrotübül montaj dinamiğinde β-boswellic asit rolünün in vitro bir çalışması .
  33. Beta-boswellik asidin hipokampal nöritlerin dışa büyümesi ve dallanması üzerindeki iyileştirici etkisi (in vitro çalışma) .
  34. Caco-2 modelinde Boswellia ekstresinin geçirgenliği ve bileşenlerinin KBB ve AKBA ile OATP1B3 ve MRP2 ile olası etkileşimleri .
  35. In-vitro insan emilim modeli Caco-2 kullanılarak ilaç keşif lipofilik bileşiklerin geçirgenliği .
  36. Boswellia serrata sakız reçinelerinden elde edilen altı ana boswellik asidin in vitro metabolizması, geçirgenliği ve beyin mevcudiyeti .
  37. Boswellia ekstresinin lesitin dağıtım formu (Phytosome®) ile boswellic asitlerin daha iyi emilimi .
  38. Boswellia serrata Ekstraktının Fosfolipit Esaslı Formülasyonlarının Bireysel Boswellic Asit Bileşenlerinin Çözünürlüğü, Geçirgenliği ve Absorbsiyonuna Etkisi .
  39. Boswellik asidin emilim artırılması için bir strateji olarak fosfatidil kolin ile kompleksleştirme .
  40. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi / tandem kütle spektrometresi ile beyin ve plazmada boswellik asitlerin belirlenmesi .
  41. İnsan katepsin G’sinin, anti-enflamatuar tedavi çare boswellic asitlerinin fonksiyonel hedefi olarak tanımlanması .
  42. Sağlıklı Gönüllülerde, bitkisel preparattan alınan boswellic asitlerin besin maddelerinin biyoyararlanımı üzerindeki etkisi .
  43. Sağlıklı erkek gönüllülerde standartlaştırılmış bir öğünden sonra tek oral doz frankincense ekstraktı uygulamasının ardından 11-keto-β-boswellik asitin biyoyararlanımının artması: ilaç maruziyetlerini değerlendirmek için modelleme ve simülasyon değerlendirmeleri .
  44. Boswellic asitlerin 5-lipoksijenaz ile etkileşiminde: in vitro ve farmakolojik açıdan mekanistik çalışmalar .
  45. Boswellic asitlerin in vitro ve in vivo metabolizması .
  46. Pgp fonksiyonunun boswellic asitlerle modülasyonu .
  47. TRPV3 ve TRPV4, birincil fare keratinositlerinde sıcaklığa uyarılmış akımlara aracılık eder .
  48. TRPV3, kalsiyum geçirgen sıcaklığa duyarlı bir katyon kanaldır .
  49. TRPV3, sıcaklığa duyarlı bir vanilloid reseptör benzeri proteindir .
  50. Soqotra’dan endemik bitki ekstrelerinin antikolinesteraz aktivitesi .
  51. İnnsol asetatın serebral iskemik hasar üzerine koruyucu etkileri .
  52. Radyochemoterapi ile ilişkili serebral ödemin bir fitoterapötik ajan olan H15’e cevabı .
  53. Boswellik asitler glioma büyümesini inhibe eder: yeni bir tedavi seçeneği 
  54. Boswellia serrata’nın kronik küme baş ağrılı dört hastada uzun süreli etkinliği .
  55. Küme baş ağrısı .
  56. Erkek sıçanlarda Boswellia papyrifera ekstraktlarının mekansal bellek retansiyonu üzerine sistemik uygulanmasının değerlendirilmesi 
  57. İnsan genom ekranı, Bosvaslia’nın mikrovasküler endotelyal hücrelerdeki anti-enflamatuar etkilerinin genetik temelini tanımlamak içindir .
  58. LPS’ye itilmiş ApoE – / – farelerinde NF-kappaB inhibitörü asetil-11-keto-beta-boswellik asidin antiinflamatuar ve antiaterojenik etkileri .
  59. Dizde 5-Loxin ve AflapinAgainst osteoartritinin karşılaştırmalı etkinliği ve tolere edilebilirliği: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışma .
  60. IκB Kinaz (IKK) İnhibitörü, NEMO bağlayıcı Alan Peptidi, İnflamatuar Artritte Kemik Erozyonu ve Osteoklastojenezi Engeller .
  61. NF-kappaB ve kemik: kırılma noktası .
  62. Osteoartritin bir herbomineral formülasyon ile tedavisi: çift kör, plasebo kontrollü, çaprazlama çalışması .
  63. Romatoid artrit tedavisi için ayurvedik bitki türetilmiş formülasyonu randomize çift kör deneme .
  64. Çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışma, diz osteoartritli hastalarda aflapinin erken etkinliğini değerlendirir .
  65. Diz osteoartriti tedavisinde 5-Loxin etkinliğini ve güvenliğini çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma .
  66. Sandhivata (osteoartrit) tedavisinde Boswellia serrata (Shallaki) reçinesinin klinik değerlendirmesi .
  67. Ağrılı osteoartrit ve kronik bel ağrısı tedavisinde bitkisel antiinflamatuar ilaçların etkinliğinin kanıtı .
  68. Tamamlayıcı tedaviler, otlar ve diğer OTC ajanları: Boswellia (Boswellia serrata) .
  69. Obezitede 5-lipoksijenaz / lökotrien yolak, insülin direnci ve yağlı karaciğer hastalığı .
  70. Ülseratif kolitli hastalarda Boswellia serrata sakızı reçinenin etkileri .
  71. Asetil-11-keto-beta-boswellik asit (AKBA): bağlanma ve 5-lipoksijenaz inhibitör aktivitesi için yapı gereksinimleri .
  72. Boswellik asitler: 5-lipoksijenazın yeni, spesifik, nonredoks inhibitörleri .
  73. Asetil-11-keto-beta-boswellik asit ile 5-lipoksijenaz inhibisyon mekanizması .
  74. Curcumine ve boswellic asitlerin antiinflamatuar etki mekanizmaları .
  75. Blasozik asitlerin moleküler hedefi olarak siklooksijenaz-1’in tanımlanması ve fonksiyonel analizi .
  76. Bağışıklık sisteminin Boswellia serrata ekstreleri ve boswellic asitlerle modülasyonu .
  77. Boswellic asitleri: biyolojik eylemler ve moleküler hedefler .
  78. Asetil-boswellik Asitlerle IκB Kinaz Aktivitesinin İnhibisyonu, in vitro ve Vivo’da Androjenden bağımsız PC-3 Prostat Kanser Hücrelerinde Apoptosisi teşvik eder .
  79. Asetil-Boswellik Asitler, Monositlerde Lipopolisakkarid-Aracılı TNF-α İndüksiyonunu, IκB Kinazları ile Doğrudan Etkileşim ile İnhibe Eder .
  80. Frankincense ait Boswellik asitler, direkt moleküler girişim yoluyla lipopolisakkarit fonksiyonelliğini inhibe eder .
  81. Polimiksin B’nin lipit A’ya bakteriyel lipopolisakkaridlerin bir kısmına bağlanması .
  82. Boswellia reçinesinden izole edilen yeni bir anti-enflamatuar bileşik olan incensol asetat, nükleer faktör-kappa B aktivasyonunu inhibe eder .
  83. Nötrofil serin proteazları: inflamasyonun spesifik düzenleyicileri .
  84. Mikrozomal prostaglandin E2 sintaz-1’in, boswellic asitlerin antinflamatuar aktiviteleri için moleküler bir temel olarak inhibisyonu .
  85. Membran prostaglandin E sentaz-1: yeni bir terapötik hedeftir .
  86. Yeni bir C (28) -hidroksillenmiş lupeolik asit, sitosolik fosfolipaz A’nın (2) inhibisyonu yoluyla eikosanoitlerin biyosentezini baskılamaktadır .
  87. İnsan lökosit elastasının boswellik asitleri ile inhibisyonu .
  88. Boswellic asitlerin antiko-aktif aktivitesi – klasik komplement yolağının bir C3-konvertaz inhibitörüdür .
  89. Boswellia serrata’dan Boswellic Asitlerin (Pentasiklik Triterpen Asitlerinin) İmmünomodülatör Etkinliği .
  90. Yeni bir aşı adjuvanı (BOS 2000), HBsAg ile bağışıklaştırılan farelerde kuvvetli bir güçlendirici karıştırılmış Thl / Th2 bağışıklık tepkileri .
  91. Boswellia carterii Birdwood’un Oleogum Reçinesinden immünomodülatör Triterpenoidler .
  92. Boswellia serrata (BE) sakız reçinesinden elde edilen bir ekstrakt ile farelerde çoklu düşük doz streptozotosin (MLD-STZ) diyabetinin önlenmesi .
  93. Asetil-11-keto-beta-boswellik asidin, androjen reseptörü üzerinde, prostat kanseri hücrelerinde Spl bağlanma aktivitesinin girişimi ile inhibe edici etkisi .
  94. Eriobotrya japonica’dan biyoaktivite güdümlü izolasyon ve hesaplama yaklaşımları ile ortaya çıkan 11beta-Hidroksisteroid dehidrojenaz 1 inhibitör bileşenleri .
  95. Boswellia serrata’nın kemirgenlerde bağırsak hareketliliği üzerine etkisi: kabızlık olmaksızın diyare inhibisyonu .
  96. 2,4,5-trinitrobenzen sülfonik asit ile indüklenen kolitli sıçanlarda Boswellia ve Scutellaria özleri ile kolonik fibrozisin önlenmesi .
  97. Ülseratif kolit tedavisinde bitkisel ilaç .
  98. Asetik asit ile indüklenen kolit sıçanlarının deneysel modelinde Boswellia serrata’nın antioksidan duruma etkisi .
  99. Deneysel kolitte boswellic asit türevlerinin anti-inflamatuar etkilerinin altında yatan mekanizmalar .
  100. Crohn hastalığı ve ülseratif kolitte serum lökosit kemotaksisi inhibitörleri .

10000+ Abone Arasına Katıl

Gerçekten supplementlerin faydası varmı ? Ne kadar ? Hangi dozajda ? Yan etkileri ve zararları neydi ? Tüm Bu ve Buna Benzer Soruların En İyi Cevaplarını Abone Olup, Takipte Kalarak Öğrenebilirsin!

avatar
Supplementansiklopedisi.com, supplement ve beslenmeyle ilgili bağımsız ve tarafsız bir ansiklopedidir. Herhangi bir supplement şirketine bağlı değiliz . 2016 yılının başında kurulmuş olan bir hedefimiz – Supplementleri ve beslenme için tarafsız bir kaynak olmaktır. En son bilimsel araştırmaları harmanlayan binlerce saat harcadık. Bu site bilimsel araştırma yapan editörler tarafından yönetilmektedir.

2 YORUMLAR

  1. Çok yararlı bir çalışma. Ancak metinde 151 referans göründüğü halde 100. referanstan sonraki referanslar referans listesinde yok. Dolayısı ile bu referanslarla ilgilenenler yararlanamıyor.

    • Merhabalar,

      Konularımız oldukça uzun olduğu için harici linkler sunucu üzerinde baskı yapması ve sayfaların geç açılmasına sebeb olduğundan dolayı 100’ün üzerinde referans linkleri konuların içinden çıkarılmıştır.Eğer istiyorsanız mail adresinizi tam referans listesini gönderebiliriz.

      İyi günler.

CEVAP VER

Lütfen yorumunuzu yazın
Lütfen isminizi buraya giriniz