Nikotin ( Nicotine ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?
Nikotin, sigaranın başlıca uyarıcı bileşiklerinden biridir ve şu anda buharlaştırıcılarda ve nikotin yamalar olarak satılmaktadır. Asetilkolin sisteminde çalışır ve bilişsel iyileştirme ile ilişkilendirilir.
Özet
Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler
Nikotin, sigara içen alkoloidlerden biri olmasına rağmen, tütün alanında doğal olarak bulunur. Nikotinin kendisi, birçok diğer bitkilerde (patlıcan veya biber gibi Solanaceae ailesinde bulunur) ancak az miktarda dozda bulunur. Nikotin, tütün içeren ürünler veya sigaradan izole edildiğinde, vücutta önemli ölçüde farklı etkilere sahiptir ve tüm niyet ve amaçlar için farklı bir müdahale olarak görülmelidir.
Nikotinin kökeninde birkaç mekanizma vardır. Birincisi, nikotin nörotransmitter asetilkolini taklit eder ve doğrudan asetilkolin reseptörlerini aktif hale getirebilir (bu, adrenalin gibi bir katamin gibi katekolaminlerin artışını uyarabilir; bu mekanizma hem potansiyel bağımlılığı hem de yağ yakmanın temelini oluşturur).
Nikotin, anti-östrojenik bir bileşik olarak da rol oynayabilir, aromatazı bastırabilir ve iki estrojen reseptöründen birini doğrudan etkileyebilir; Bu, özellikle kadınlarda, nikotinin kronik kullanımıyla ilişkili yan etkilerin bir kısmının temelinde olabilir.Nihayet, nikotin doğada pro-oksidatiftir fakat doğada hormonik olabilen bir seviyede, anti-illtilhap etkiler için bahsedilen asetilkolin mekanizması ile çalışır.
Nikotin, adrenalini çoğalttığı ve daha sonra beta-adrenerjik reseptörlerden ( efedrin moleküler hedefi) çalıştığı mekanizmaları nedeniyle yağ yakıcı olarak rol alır gibi görünüyor; adrenalinin bu artışı metabolik hızdaki artışa aracılık eder, bu da anlamlıdır ancak orta derecede kullanımla kısa ömürlüdür. Yağ yakmada artış (yağlı asitlerin yakılabilme durumu), adrenalin tarafından değil, diğer muhtemel oksitleyici mekanizmaların aracılık ettiği görülmektedir.
Katekolaminlerdeki bu artış aynı zamanda bilişte nikotinin pek çok avantajının altında yatar (asıl dikkat ve odak), asetilkolin taklidi doğasında Nootropik bir etkiye neden olabilir.
Bağımlılıkla ilgili olarak, nikotin ve bağımlılık riski ne kadar nikotin alındığı (daha fazla nikotin daha fazla risk ile ilişkili olduğu) ve nikotinin beyine ulaşma hızı arasındaki bir ölçüttür (nöral konsantrasyonda daha hızlı artışlarla hem daha fazla algılanan yararlar ve bağımlılık riskinin artması). Bağımlılık, sigara bağımlılığını azaltmak için kullanılan nikotin tedavisinin kanıtladığı gibi, nikotin’e özgü değildir. Bağışıklık için sakız ve nikotin yamalarının sigara içmekten daha az potansiyel riski vardır (içinden inhalerlerle birlikte), nikotin hızı beyne ulaşır.
Kesinlikle, nikotinin potansiyel yan etkileri, katekolaminlerin artması nedeniyle efedrin , yohimbin veya kafein gibi diğer uyarıcıların kısa süreli yan etkilerine benzerdir. Uzun vadede, nikotinin yan etki profili, efedrin ile yarışabilir ve bu ilaçlar, zamanla katekolamin salınımı derecesini muhafaza ederler (diğer ikisi, 2 hafta veya daha kısa sürede etkinliğini yitirir).
Bilmen Gerekenler
Şaşımayın
Nikotinik asit (Niasin veya Vitamin B3 için bir isim), Sigara
Dikkat Edilmesi Gerekenler
- Nikotin doğası gereği, bağımlılık riski taşımaktadır; bu, nikotin yutulduğuna ve ne kadar hızlı beyne ulaştığına bağlıdır
- Yamalar, en az bağımlılık riski ve en az bilişsel iyileştirme özelliği taşır; bunları çiklet tarzı sakızları izler ve daha sonra en olası bağımlılığı nikotin replasman tedavisi riski olan inhalerlerle; Bunların hepsi sigaradan daha az risk taşır
- Kadınlar erkeklerden daha bağımlılık riski taşımaktadır.
Nikotin Bir Formudur
- Yağ yakıcı
- Bilişsel İşlev ve Beyin Sağlığı
- Enerji ve Uyarım
Dikkat uyarısı
Aşırı nikotin kullanımı halen sigara biçiminde olmasa da bağımlılık özelliklerine sahiptir
Nikotin ( Nicotine ) Tarihi
Nikotin, tütün bitkisi Nicotiana tabacum’un ismini almıştır. Bu isim, Portekiz’de Fransız büyükelçisi Jean Nicot de Villemain’den, 1560 yılında Paris’e tütün ve tohumlar gönderen, Fransız Kralı’na sunulan ve tıbbi kullanımlarını teşvik eden Jean Nicot de Villemain’den adını almıştır. Sigara içmenin, özellikle de veba hastalığına karşı koruma sağladığına inanılıyordu.
Tütün, 1559’da Avrupa’ya tanıtıldı ve 17. yüzyılın sonlarına doğru, sadece sigara içmek için değil aynı zamanda bir böcek ilacı olarak da kullanıldı. II. Dünya Savaşı’ndan sonra, dünya çapında 2,500 tondan fazla nikotin böcek ilacı olarak kullanılmış, ancak 1980’lerde nikotinin bu kullanımı 200 tonun altına inmiştir. Bu, memeliler için daha ucuz ve daha az zararlı olan diğer böceklerin mevcudiyetinden kaynaklanmıştır.
Halen, nikotin, tütün tozu şeklinde bile olsa, Amerika Birleşik Devletleri’nde organik tarım için bir pestisit olarak yasaklanmıştır.
2008 yılında, EPA, tescil ettiren, Amerika Birleşik Devletleri’nde kayıtlı son nikotin pestisit kaydını iptal etmek için bir talep aldı. Bu istek kabul edildi ve 1 Ocak 2014’ten beri, bu böcek ilacı satılmamaktadır.
Nikotin Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?
Nikotin çeşitli yöntemlerle kullanılır (sigara hariç, faydaları aşan risklerden dolayı önerilmez):
- Nikotinin etkilerini hızla hissetmenizi sağlayan (ve çalıştığı hızdan dolayı diğer formlardan daha fazla risk taşır) bir inhaler.
- Uygulama ve emilim arasında yaklaşık 1 saat gecikmeli olan ve nikotinin sabit serum seviyelerini muhafaza eden fakat daha az bilişsel artış olan topikal yamalar (en az risk potansiyeli, en az nootropik potansiyel)
- İkisi arasında bir ara geçiş olan sakızlar
Sigara içilmeyen bireylerde nikotinin ‘optimal doz’ olduğunu öngören şu anda yeterli kanıt bulunmamaktadır. Sigara içilmeyen bireyler için, uyarıcı kullanım talimatlarını takip etmek ve düşük bir dozla başlamak ve çalışmak akıllıca olacaktır. Bu, 2mg sakız almayı veya başlamaya yetecek miktarda 24mg nikotin yamasını kesmeyi ve daha sonra minimum etkili doz olarak görülmeye çalışmayı içerir. Risk şu anda bireyler arasında değiştiği için çok büyük olduğunda “eşik” oluşturulmamıştır.
Nikotin Replasman Tedavisi olarak nikotin kullanıyorsanız (sigara içmek istemiyorsanız), ürün üzerindeki talimatları izlemek yeterlidir. Bu talimatlar sigara içilmeyen bir birey için aşırı olabilir.
KANIT DÜZEYI | SONUÇ | NOTLAR | ||
---|---|---|---|---|
Kan basıncı |
Kan basıncına karışık etkiler
|
|||
İnsülin hassasiyeti |
Uzun süreli insülin duyarlılığının yüksek oranda etkilendiği görülmemekle birlikte, kısa süreli nikotin maruziyeti insülin duyarlılığını azaltabilir
|
|||
Kaygı |
Kaygı bilişsel düşüşün semptomlarından kurtulduğunda, bilişsel gerileme olan kişilerde azalmış kaygı belirtileri görülmüştür. Anksiyete ataklarına eğilimli sağlıklı kişilerde nikotin bunlara neden olabilir.
|
|||
Biliş |
Hafif bilişsel bozukluğu olan kişilerde biliş alanında bir iyileşme kaydedilmiştir
|
|||
Büyüme hormonu |
Büyüme hormonunun kısa süreli bir bastırılması, nikotin ile küçük bir dereceye kadar kaydedildi
|
|||
Kalp hızı |
Uyarı özelliklerinden ötürü nikotin alımından sonra kalp hızında bir artış mevcuttur
|
|||
Lüteinleştirici hormon |
Luteinize edici hormondaki artış kaydedildi
|
|||
Bellek |
Hafif bilişsel bozukluğu olan kişilerde nikotin alımıyla hafızada bir artış kaydedilmiştir
|
|||
Metabolizma hızı |
Nikotin içeren sakız, 20 dakika çiğneme işlemini takiben 180 dakika boyunca ölçüldüğünde, metabolize olma oranını doz bağımlı bir şekilde (1-2mg nikotin ile% 3.7-4.9 arasında) artırabilir.
|
|||
Penis Çevresi |
Sarkık durumda penis kuşağında bir azalma kaydedildi ve bu düşürülmüş kan akışına ikincil olarak düşünüldü
|
|||
Prolaktin |
Nikotin alımıyla prolaktin artışı kaydedildi
|
|||
Reaksiyon süresi |
Kısa süreli nikotin alımıyla reaksiyon süresinde bir azalma kaydedildi
|
|||
Ağırlık |
Olası az miktarda hafifletme etkileri, nikotin kullanan müdahalelerde ortaya çıkmaktadır; ancak, doğal olarak yağ yakıcı etkilerden ziyade, daha az gıda alımıyla ve güvenilirliği son derece düşüktür
|
|||
Kan şekeri |
Açlık glikoz seviyeleri üzerinde anlamlı bir etki yok
|
|||
Kortizol |
Kortizol düzeyleri üzerinde anlamlı bir etkisi yok
|
|||
Depresyon |
Depresif belirtiler üzerinde anlamlı bir etkisi yok
|
|||
Yağ oksidasyonu |
Nikotin metabolik hızı arttırdığında yağ veya glikoz oksidasyon oranlarında bir değişiklik olmaz.
|
|||
İnsülin |
Açlık insülin düzeyleri üzerinde anlamlı bir etkisi yok
|
|||
Libido |
Nikotin ve libido ile önemli bir etkileşim olmadığı görülüyor.
|
|||
İrade |
Öz kontrol ve bastırma üzerinde önemli bir etkisi yok
|
|||
Testosteron |
Testosteron düzeyleri üzerinde anlamlı bir etkisi yok
|
|||
Dikkat |
Sağlıklı kişilerde dikkat üzerine önemli bir etkisi yok
|
1 Kaynak ve Yapı
1.1 Kaynaklar ve Tütün
Nikotin, birincil tütün alkaloiddir (küçük alkaloitler nornicotin, anatabine ve anabasine sahip) ve tütün bitkilerinde beslenmeye çalışan böcekleri öldürmek için pestisit görevi yapmak üzere tütün yapraklarında bulunur.(hem resveratrol hem de kafeine benzer bir ‘fitoaleksin’ benzeri), [1] Sigarada ticari olarak satılan toplam tütün ağırlığının% 1.5’ini ve toplam alkaloit içeriğinin% 95’ini oluşturur. [1] Ortalama bir sigara, 10-14 mg Nikotini [2] içermekle birlikte, standart bir sigara içtikten sonra yalnızca 1-1.5 mg dolaşıma ulaşmaktadır. [3]
Tütünde bulunan alkoloidlerin çoğu tütüne özgü ve yapısal olarak miyozin, N’-metilmiyozin, kotin, nikotirin, nornikotirin, nikotin N’-oksit, 2, 3′-bipiridil ve metanikotin gibi nikotin ile ilişkilidir. [1] Diyette oldukça yaygın olan alkaloid miyozin’e ve sadece 2-7 mcg / kg sebzede, solanaceae ailesinin bitkilerinde az miktarda nikotin bulunması tütüne özgü değildir. [5] Bu sebzeler yoluyla nikotin’e maruz kalma günlük ortalama 1.4 mcg, sebzelerden 95. yüzdelik günlük 2.25 mcg; bu, tek bir sigaranın en düşük tahmininden yaklaşık 444 kat daha düşüktür. [3]
Nikotin, tütün bitkisinde bulunan birincil alkaloid olup, aynı zamanda Solanaceae ailesinin bitkilerinde, patlıcan, patates ve domates gibi, nikotin ile ilişkili sinir etkilere neden olamayacak düzeydedir.
1.2 Yapı
Aşağıda Nikotin ve birincil metaboliti olan kotinin’in yapısı bulunmaktadır:
2 Farmakoloji
2.1 Emilim (Sigara İçme)
Nikotin normal olarak 8.0 pKa değerine sahip zayıf bir bazdır ve nikotinin iyonlaşmış hali içinde var olma eğiliminde olduğu asidik ortamlarda zarları kolayca geçemez. Asit ortamları birçok baca havası ile tütsülenmiş ile tedavi edilen sigarayla (pH 5.5-6.0) geçer ve bu gibi durumlarda bu gibi nikotin bukkal (ağız) zarını kolayca geçmez. [6] Katran damlacıkları nikotin taşınmasına rağmen bazı taşımacılık gerçekleşir, ancak [7] bu örneklerde en fazla emilim, solunum yolunda gerçekleşir.
- pKa : Zayıf asitlerin asitliğini ifade etmek için bir indeks’tir.
Nikotin, pH daha alkalin olduğunda ağız dokusundan geçebilir ve bu, sigara ve purolara (daha önce bahsedilen baca havası ile tütsülenmiş Kuzey Amerika sigaralarında ortak olan) ortak olarak hava ile kurutulan tütünle oluşur; nikotin genel olarak iyonlaştırılamaz ve ağız dokusundan geçebilir . [8]
Ağızda, nikotin, sigara ve purolarda ve ayrıca nikotin çiğneme sakızı içinde yaygın olan alkalin (yüksek pH) bir ortamda bukkal (ağız) zarını geçebiliyor gibi görünüyor.
Akciğerlere gelince, nikotin akciğer keseciğiyle temas ettiğinde emilir; Akciğerlerin pH’sı 7,4 olan akciğer keseciği geniş yüzey alanı ve nikotin membran taşınmasını kolaylaştırması nedeniyle muhtemelen sindirimin hızlı bir şekilde gözükmektedir. [1]
Akciğer dokusunda hızlı emilimi vardır.
2.2 Emilim (Diğer)
Çiğneme tütünü, sakızı ve enfiyesi, ağız tabakası boyunca aktarımı kolaylaştıracak şekilde pH’larını daha alkalin hale getirmek üzere tamponlanır. [9] Bu tamponlama, derialtı iletimi kolaylaştırmak için nikotin bantlarıyla da oluşur. [10]
Sakız biçimindeki nikotinin genel biyoyararlanımı daha azdır ve sakızın toplam içeriğinin yaklaşık % 50-80’inde ölçülmüştür. Bu daha az biyoyararlanım, ilk geçiş metabolizmasına tabi olan, tükürük tükürükten nikotinin bazı bağırsak emiliminden kaynaklanmaktadır. [11]
Nikotin yamaları, markaya bağlı olarak emilimlerinde değişiklik gösterir, ancak her yama, nikotin tüm vücudun dolaşıma girmeden önce 1 saatlik gecikme süresine sahiptir, ancak bazı kalıntı (yamanın % 10’u), yama çıkarıldıktan sonra Nikotin hala cilden salındığından dolayı hala vücuudun dolaşıma bırakılır. [12]
2.3 Serum Kinetiği
Sigara içmeye ilişkin bazı araştırmalarda, nikotinin kanda maksimum olduğu süreyi sigarayı bitirmekle çakışırken, oral enfiye ve çiğneme tütünleri biraz ertelenir ve nikotin zamkı, çiğneme tütünü veya sigaralar yoluyla eşit bir nikotin dozu olarak aynı kandaki maksimum dozaja ulaşamaz. [9]
Nikotin içmenin ilk nöral zirvesi, bir sigara üflemesinden sonra 10-20 saniye içinde ortaya çıkar, ancak bu zaman noktalarında sayılan tam nikotin miktarı, nefeslerin değişken olması nedeniyle değişkendir, ve ortalama bir Kuzey Amerika sigarası olan 10-14 mg nikotin kullanan normal sigara içme alışkanlıkları dikkate alındığında, nikotin menzili sistemik dolaşıma ulaşan menzilin bir zamanlar 1-1.5 mg nikotin ile ortalaması alınmasına rağmendir.
Sigara içimi, serum seviyelerinde inanılmaz derecede hızlı bir paya ve aynı derecede hızlı kandaki maksimum dozaj değerine neden oluyor gibi görünmektedir.
6 mg’lık nikotin içeren sakızın 15-20ng / ml aralığında dolaşımdaki nikotin düzeylerini arttırması beklenirken, bir sigara içmek düzeyleri 15-30ng / ml aralığında yükseltebilir. [14]
2.4 Dağıtım
Kanda pH 7.4, nikotinin % 69 iyonize ve % 31 deiyonize formda olduğunu ve plazmaya protein bağlanmasının % 5’ten az olduğunu göstermektedir. [15] Kararlı durum dağılımı hacmi 2,6 L / kg’dır ve vücuda dağılmıştır.
Nikotin için en yüksek organ affinitesi, sigara içenlere yapılan otopsi ile değerlendirildiğinde, karaciğer, böbrek, dalak ve akciğer ve en düşük yağ (yağ kitlesi) gibi gözükmektedir. [1] İskelet kasına kandaki konsantrasyonlarda ulaşır ve sigara içen insanlara göre yüksek afiniteli ve alıcıya bağlanma kapasitesini arttıran beyin dokusuna bağlanabilir. [16] [17]
Nikotin vücut sıvıları, özellikle tükürük ve gastrik sıvılarla birlikte iyon tutma özelliğine sahiptir [18] ve 2.9: 1 süt: plazma oranında anne sütüne de birikebilir. [19] Nikotin plasental bariyeri kolaylıkla geçmekte ve amniyotik sıvıda serumdan biraz daha yüksek bir seviyede birikebilmektedir; bir anne tarafından yutulursa fetusa erişebilmektedir. [20]
2.5 Sinir Kinetiği
Akciğerlere nikotinin hızla emilmesinin yanı sıra, ciğerlere akan akının akması nedeniyle akciğerlerden daha hızlı olarak ölçülen bir sigara içe çekilmesinden sonra beyin dokusunda nikotin 10-20 saniye içinde tespit edilebilir. [13] Nikotin’in bu hızlı sinirsel transit geçişi hem nikotin’in ödül bağlamına dayanan bağımlılık yeteneği (Bkz. Nöroloji bölümü) ve sigara içicisinin kişisel etkilere karşı titreşim verme yeteneği ile eşleştirilmiş olması, sigarayı nikotin kullanımının en tiryakilik yöntemi haline getirir. [1] [21]
Preoptik bölgede (% 29) ve amigdala (% 39) tercihli bölünme ile nikotinin plazmaya dağılım hacmi (% 100 eşit oranlar) tüm beyin için (bu primat çalışmasından anlamsız) [22] yaklaşık % 20 gibi gözükmektedir (% 10). [22] Ancak bu çalışmada, Aromatazın primape dağılımı yukarıda belirtilen dağılımla karşılaştırıldığında bir aromataz inhibitörü değerlendirmeyi kullanırkendir. (insanlarda aromatazın büyük bir talamik içeriği olmasına rağmen.) [23] [24]
Sigara içilen nikotin, kinetiği nedeniyle nikotin kullanımının en nörolojik takviye yöntemidir ve dozun bireysel ihtiyaçlara göre titre edilir.
2.6 Metabolizma
Nikotin, ana metabolik yolu kontin yoluyla olmasına rağmen, tüm idrar atılım ürünlerinin% 10-15’i kotinin gösterse de, metabolizmanın çoğunluğu kotinin (70-80%) yoluyla geçer ancak daha başka metabolik yollara devam eder.
- P450 : Başta karaciğerde olmak üzere bilirubin gibi ilaçlar ve endojen metabolizma ürünleri dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik bileşikleri metabolize etmeye yarar.
- Glukuronidasyon : Glukuronidasyon genellikle ilaç, kirletici, bilirubin, androjenler, östrojenler, mineraokortikoidler, glukokortikoidler, yağ asidi türevleri, retinoidler ve safra asitleri gibi maddelerin ilaç metabolizmasında rol oynar.
Nikotinin kotine doğrudan dönüştürülmesi, nikotin-Δ1 ‘(5′) – iminyum iyonu ara maddesi vasıtasıyla sağlanır; nikotinin bu ara maddeye dönüşümü P450 enzim CYP2A6 aracılıdır ve kotinin dönüştürülmesi sitoplazmik aldehid oksidaz aracılıdır. [1]
Kotinin daha sonra glukuronidasyona tabi tutulabilir ve kotinin Glucuronide olarak idrarla atılabilir, kotinin N-oxide’a dönüştürülebilir veya trans 3-hidroksykotinin’e dönüştürülebilir (daha sonra glukuronidatlanabilir ve idrarla atılabilir). [1] Ayrıca, nikotinin kendisi de glukuronidasyona tabi tutulabilir ve nikotin glukuronid (glikozit türü) olarak idrarla atılabilir ve bu, insanlardaki uygulanmış nikotinin % 3-5’ini oluşturur. [26]
Metabolizmanın % 10-15’inin ötesinde, serbest kotinin ve % 3-5 oranında nikotin glukuronid’in oluşturduğu metabolitlerin parçalanması, yaklaşık % 33-40 trans-3′-hidroksitosinin (en büyük metabolit), % 12-17 ise devam olarak ortaya çıkmaktadır; glukuronid ve % 7-9 trans-3’-hidroksikotinin glukuronid olarak verilmiştir. [1]
Nikotin metabolizmasının ana yolu, kotinin dönüşerek ve daha sonra değişmeyen bir kotinin, metabolitlerine tespit edilebilir bir miktarda metabolizma salgılanır: glukuronidasyon, (moleküle bağlanmış bir glikoz olarak) nikotin veya kotinin yanı sıra kotinin metabolitlerinden birinde oluşabilir.
- FMO3 : FMO3 geni, flavin içeren monoksijenazlar adı verilen daha büyük bir enzim ailesinin bir parçası olan bir enzim yapmak için talimatlar sağlar.
Metabolizmanın% 4-7’sinden sorumlu olan bir başka yol, nikotinin flavin içeren bir monooksijenaz 3’e (FMO3) maruz kalmasının ve insanlarda çoğunlukla Nikotin N’-oksidin trans izomerini üretmesinin bir sonucu olan Nikotin N’-oksittir. 28] [29]
Bu idrarla ilgili bir son üründür ve trans Nikotin N’-oksit idrarda bulunur veya bağırsaklarda nikotin seviyesine düşürülebilir ve bu metabolit temel Nikotin glukuronidasyonu ile eşlenmiştir (% 3-5 genel nikotin tüketimi), kotinin yolağı hesaba katıldıktan sonra kalan şeylerin çoğunu oluşturmaktadır. [1] [29]
Nihayet, nikotin metabolizmasının diğer iki oksidatif olmayan yolu, piridin azotu metillenirken [1] N-metilnikotinyum iyonuna dönüştürülür; bu, idrarda bir yan ürün olarak saptanabilir [30] ve nikotinin nornikotin’e dönüşümü nornikotin de tütünün bileşenidir. [31]
2.7 Enzimatik Etkileşimler
Aromataz (CYP1A1 / 2) 223 +/- 10uM, IC50 değeri ile nikotin tarafından engellenmiş gibi görünürken, nikotin metabolit kotinine göre iki kat daha güçlü olmasına rağmen, aromatazı bastırmakla katkı sağlarlar. [32] [33] Aromatazın nikotin ve kotin ile bastırması , androstenedionun aşırı yüksek düzeyleri ile tersine çevrilir. [34]
- IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.
Tütün içerisindeki diğer inhibitörler veya Aromataz, Myosamin’i (IC50 33 +/- 2uM, Nikotinden 7 kat daha güçlü), [32] Anabasin, [34] Nn-oktanoilnornikotin [35] (aminoglutetimid ile karşılaştırılabilir potens, bir farmasötik) [36] ve N- (4-hidroksiundekanoil) anabasin. [37]
Nikotin aromatazı bastırır; Enzimatik aktivitenin % 50’sini engellemek için gereken konsantrasyona bakıldığında oldukça zayıf olsa da tütündeki diğer bileşikler daha güçlü görünür.
Bununla birlikte, babunlara damariçi nikotin uygulaması (sigara içmeyi taklit eden düzeylerde, 0.015-0.3 mg / kg) kullanarak yapılan bir çalışma, beyindeki aromatazı bastırdı [22] ve biyolojik olarak nörolojiyle alakalı görünmektedir. [38]
Nikotinin kendisinin aromatazın bastırmasından biyolojik olarak uygun olduğu görülmektedir.
3 Nöroloji
3.1 Nörofizyoloji
Nikotin alımının (sigara içenlerde) beyindeki frontal ve cingulate bölgedeki nöronal aktiviteyi arttırdığı gibi nukleus akumbensleri ve amigdalaları da etkiler; bağımlılık kalıplarına dahil olan beynin alanları. [39]
3.2 Dikkat ve Tepki Süresi
Nikotin ve insanlardaki bilişsel etkileri üzerine yapılan bir meta-analiz, dikkatin artması için nikotinin önemli deliller olduğuna karar vermiştir (uyarı veren ve yönlendiren altkümeler, birincisi “uyarı durumu korumak” ve ikincisi ise duyusal olaylara dikkat etmek ‘). [40]
Bu meta-analiz, nikotin ile ilgili soruları cevaplamak için daha uygundur, çünkü önceki meta-analizler sigara içenleri denek olarak kullanmıştır ve nikotinin geri çekilmesi durumunda, ancak nikotinin bilişsel güçlendirici yönlerini sonuçlandırabilirdi. (birçok denemeden önce arınma süresi olarak).
Bir meta-analiz sağlıklı kişilerde sadece laboratuvar çalışmalarına bakarken ve nikotin bağımlı sigara içenlerden veya plaseboya karşı çift kör olmadıklarından hariç tutulduğunda, toplam 41 çalışma bulabildi ve dikkat uyarı parametrelerini analiz edebildi ( doğruluk ve tepki süresi). [40] Bunun yanı sıra dikkat yönlendiren (doğruluk ve tepki süresi), dahil edilen çalışmaların % 76’sı tütün endüstrisine bağlı olmadığını ve meta analizi yapmadığını belirtti.
Bunların dokuz çalışmasında dikkat hassasiyetinin uyarıldığı [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [51] [52] değerlendirildi ve bu çalışmaların 8’i artı diğer 5 kişi dikkat uyandırmak için reaksiyon süresini değerlendirdi. [ 58] [59] [60] [61] [62] Bu 5 ve ek bir 6 (% 59) [53] [54] [55] [56] [57] Dikkat yönlendirme doğruluğunu değerlendiren sadece 5 bir atıf altında iki çalışma dikkat yönlendirmek için tepki zamanı değerlendirdi. [63]
(G = 0.34, z = 4.19, p 0.001’den az) uyarılma tepki süresi (g = 0.34, z = 3.85) üzerinde anlamlı ve pozitif etki büyüklükleri görüldü [64] [65] [66] [67] (g = 0.13, z = 0.47, p 0.6’dan daha düşük) anlamlı olmayan bir yarar sağlayarak, reaksiyon süresini (g = 0.30, z = 3.93, p 0.001’den düşük) yönlendiren tepkime süresine (p = 0.001’den az) sahiptir. [40] Kabaca lineer bir doz-yanıt eğrisi bu parametreler için kaydedildi.
Çeşitli dozda nikotin ile doza bağımlı olarak dikkatin güvenilir iyileştirmeleri görülür. Uyarıcıları yönlendirmeye ve dikkati sürdürmeye yönelik iyileştirmeler, gelişmiş doğruluk ile görülür ve uyaranlar arasındaki dikkatin değiştirilmesinde iyileşmeler görülür ancak geçişle ilgili doğruluk güvenilir olmayabilir.
3.3 Kaygı ve Depresyon
Sigara içmeyen kişilerde yapılan küçük bilişsel gerileme üzerine yapılan bir çalışmada, 6 ay süreyle günlük 15 mg nikotin yamalarının, endişe giderici etkinin göstergesi olan kendi kendine Endişeler ve Anksiyete alt ölçeklerinde iyileşen puanlar ile ilişkili olduğu gösterildi. [68] Bu aynı çalışma Depresyon alt ölçeği üzerinde anlamlı bir etki olmadığını belirtti. [68]
Sigara içmeyen kişilerde nikotin kullanan bir çalışma, 2 mg Nikotin’in (sakız) olumsuz algılamalara bağlı beyin bölgelerinin nikotin etkisi altında plaseboya göre daha fazla etkinliğe sahip olduğunu kaydettiğini ve bunun nikotinin kaygı uyandıran algılamaları artırdığını düşündüğünü belirtti. [69]
Hoş olmayan koşullar altında azalırken, hoş olan koşullar altında nikotin grubunda amigdala ve perijenal ACC’nin bağlanması arttı ve durum kaygısının artmasına neden oldu (öznel değerlendirme). [69 Bu çalışmada olası bir karışıklık katılımcılar kör olmakla birlikte, nikotin grubunda veya plaseboda olup olmadıklarını doğru bir şekilde tahmin etmedir; muhtemelen sonuçları etkilemektedir.
3.4 Şehvet Duygusu
Temel sigaraları nikotinsiz sigaralara karşı test eden bir çalışma, kan akışından ortaya çıkan cinsel etkilerin (bu çalışmada elde edilen ölçümün penis çapı olduğu) sadece nikotin içeren sigara içiminden olumsuz etkilenerek, nikotinin anti-cinsellik bileşiği olabileceğini düşündüğünü belirtti. [70]
Daha sonra sigara içmeyen erkekler [71] ve kadınlar [72] tarafından yapılan iki araştırma, nikotinin diğer ruh hali parametrelerini önemli oranda etkilemeksizin cinsel uyarıyı (pornografik filmler ve kendinden rapor edilen araştırmalar yoluyla değerlendirildi) azaltabildiğini kaydetti; erkekler ayrıca nikotinden sonra daha az erektil potansiyel bildirdiler. [71]
Nikotinin anti-şehvet özelliklere sahip olduğu görülüyor.
3.5 Biliş
Hafızadaki iyileştirmeler, özellikle kısa süreli eylemsel bellek, nikotin üzerinde yapılan bir meta analizde belirgin olarak bulundu. [40]
Hafif bilişsel Bozukluk (kendi kendini bildiren hafıza kaybıyla 55 yaşında olan kişiler) üzerine yapılan 6 aylık bir araştırma, günlük 15 mg’lık (16 saatten fazla süren) nikotin yamalarının hafıza, dikkat ve psikomotor hızdaki ilerlemelerle ilişkili olduğunu kaydetti; klinisyenler tarafından küresel iyileşme derecelerinde hiçbir farklılığa rağmen. [68]
3.6 Yorgunluk
Denekler düşük dürtüselliği olan bir gruba tabakalaştırıldığında (kendiliğinden daha düşük kontrol), nikotin’in sinirsel yorgunluğu azalttığı gösterilmiştir ve dürtüsellik düşük kişilerde anlamlı bir etkisi yoktur. [73]
3.7 Ödül
Sigara içmeyen bir çalışmada, 14 mg’lık (iki 7 mg’lık yamalar) nikotin yamaları, ilaç olmayan uyarıcılara verilen ödül yanıtını arttırmayı başardı. [44]Bu çalışma zor bir bilgisayar görsel testi (100 milisaniyede 1.5 milimetrelerin farklılaşması gereken) kullandı ve küçük parasal telafilerle gelen bazı ödüller ile 3: 1 kazanç: zarar oranı verecek yanıtı verdi ve nikotinle ödüllendirmenin daha uzun sürdüğü ortaya çıktı. ( 1-2 hafta sonra çapraz geçişin ikinci bölümünde kararları etkilemeye devam ederek)
Nikotin, ilaca karşı ödülleri arttıran bu genel eğilim, bir vaka sonrasında ödül alan sigara içen kişilerde de çoğaltılmıştır. [74]
Bu sonuçlar, nikotinin kullanımının, ilaç olmayan uyarılara karşı verilen ödül tepkisi [75] ile ilişkili olduğu ve nikotinden çekilmenin, ilaç olmayan uyaranlardan daha az ödül ile ilişkili olduğu hayvanlarla paraleldir. [76]
3.8 Dürtüsellik
Kumarbaz olan sigara içicileri üzerine yapılan bir araştırmada, sigaraya duyulan isteği bastırmak için 4 mg nikotinin (soluma yoluyla) rağmen kumar davranışına plaseboya göre herhangi bir etkisi olmadığı kaydedildi. [77]
7 mg derialtı nikotin (yamalar) kullanarak nikotinik asetilkolin reseptörünü araştıran ve dürtüselliğide üç testle (durdurma sinyali (SS) gecikme, SS reaksiyon süresi, gidiş reaksiyon süresinin standart sapması) inceleyen bir diğer çalışma, nikotin, düşük dürtülü insanlarında önemli bir etkiye sahip olmamakla birlikte daha yüksek bazal dürtüsellik (daha düşük öz denetim) geliştirdi. Tepki süresinin ölçütleri, düşük dürtü grubundan farklılaştı ve yararlandı. [73]
4 Nöroloji (Bağımlılık)
4.1 Mekanizmalar
Nikotin bağımlılığının arkasındaki mekanizmalar için geçerli teori, mesokortikolimbik dopaminerjik nöronlarda nikotinik asetilkolin reseptörlerinin (nAChRs) aktivasyonudur. Böylece, ödüller ve motivasyona yanıt vermeyi arttırır [79] ve ilaç dışı kazanımlara da cevap verir. [75] [44] Bu mekanizmalar sayesinde, nikotin öğrenilmiş (koşullu) davranışın güçlendiricisi olarak görülür. [78]
- VTA : Bazal ganglionların önemli bir kısmı olan ve ödül sisteminin bir parçası olarak işlev gören striatumun ventral kısmıdır. Çekirdek accumbens, ventromedial kaudat, ventral putamen ve olfaktör tüberkül oluşur.
VTA’daki dopaminerjik nöronlarda α4β2 ve β2 nAChR reseptörlerinin aktivasyonuna ikincil olarak, depolarize edilirler ki genel ateşleme ve patlama ateşleme hızında bir artışa neden olurlar. [80] [81] [82] α4β2nAChRs üzerindeki bazı doğrudan aktivasyon, bu dopaminerjik nöronları doğrudan uyarır. [78] Tüm bu mekanizmalar, eroin veya kokain gibi bu bağımlılık yapıcı ilaçların bu reaksiyona girdiği ve bu dopaminerjik işlemin engellendiği nikotin ile ilişkili istekliliği azalttığı için bağımlılıkla yüksek derecede ilişkili bir süreç olan nükleer akumbenslere dopamin akışı ile sonuçlanır. [83] [84] [85]
A7nAChR reseptörlerinin aktivasyonu Ventral tegmental alantan (VTA) ve ayrıca pedunculopontine tegmentum (PPT) ve laterodorsal tegmentum (LDT) olarak bilinen diğer iki bölgeden nukleer akumbense doğru uyarıcı sürüşü artırır. [86] Presinaptik a7nAChRs’e bağlanır (yaygın olarak dopaminerjik nöronlara uzanan glutaminerjik aferanlar) [87] bu afferentler üzerindeki glutaminerjik etkileri arttırır ve uzun süreli potentiyasyona yardımcı olur. [88] [89]
Aktivasyon sonrasında oldukça hızlı bir şekilde hassasiyeti giderilmiş olan α4β2 ve β2 reseptörlerinin aksine, a7nAChR’ler duyarsızlaştırma işlemini yavaşlatır ve bu durum glutaminerjik sinyal verme yoluyla uzun süreli potensiyasyona elverişli hale gelir. [82] [90]
Birçok pratik senaryoda, GABAerjik nöronlardan gelen bastırma potansiyeli biraz azalır. VTA’da bol miktarda ifade edilen ve normal olarak glutaminerjik uyarıma zıt olan GABAerjik nöronlar çoğunlukla α4β2 reseptörlerini ifade eder. [92] [93] [78] Sigara içenlerin nikotini düzenli olarak tüketmeleri ve yüksek seviyelerde tutmaları durumunda, bu reseptörler duyarsızlaşır ve etkileri, daha az α4β2 aktivasyonuna bağlı olarak azalır; bu, glutaminerjik nöronlarda a7nAChR takviyesi ve aktivasyonunda göreceli bir artışa neden olur. [78]
Bu beyin alanına doğru uzanan nöronlarda a7nAChR’nin aktivasyonu nihayetinde güçlendirilmiş bir sinir ağını kolaylaştırır ve uzun süreli bağımlılığın bir mekanizmasıdır; dopaminerjik nöronların aktivasyonu bu beyindeki nikotinin birçok kısa süreli etkisiyle doğrudan ilişkilidir. Mekanizmalar, sürekli yüksek nikotin seviyesine uzun süre maruz kalmanın daha fazla bağımlılık riski ile ilişkili olduğu fikriyle uyumludur.
Bağımlı sigara içicilerde gelişmiş dopamin salınımı kaydedildi ve bu çalışmada sigara içmeyen kişilerde görünüşte yoktur. [94]
Nikotin bağımlı sigara içicilerinde tütüne karşı karşılaştırıldığında, plaseboya karşı 4 mg’lık bir nikotin pastil ön yüklemesi yapılarak her iki grupta da nikotin içermeyen sigaranın sigara içimi, nikotinden bağımsız olarak sigara içilmesinin zevk ve azalma ile ilişkili olduğunu belirledi. Verilen nikotin ön yüklemenin kendine verilen içme miktarını azalttığını ve arzuyu daha da azalttığını belirtti. [95] Nikotin içeren tütünün yeteneği ancak nikotin içermeyen tütünün yeteneği başka yerlerde belirtilmiştir. [96]
4.2 Kinetik
Nikotin’in ödüllendirici kısmının bir özelliği, beynin ulaştığı hız ve algılanan ödüller ile olan ilişkisidir. Nikotin içmek, sinir sistemine 10-20 saniye içinde damariçi enjeksiyonlardan daha hızlı ulaşabilir ve bu, burun içi nikotin uygulaması ile eşleştirilir. [97] [98]
Nikelin nikel konsantrasyonlarındaki hızlı artış, pekiştirici değeri olan sigaranın bağımlılık özelliklerine katkıda bulunmaktadır. [21] Nöral dokuda (sakız, yamalar, dilaltı tabletler ve pastiller gibi) hızlı ve ciddi bir kandaki maksimum dozajı önleyen diğer nikotin uygulaması biçimleri, bağımlılığın düşüklüğü ile ilişkilidir, ancak bu ürünlerden daha düşük bağımlılık oranları da sindirilen nikotin miktarıdır. [10]
21 mg’lık bir nikotin bandını (yavaş salınımı) nikotin içermeyen sigarayla eşleştirmenin bir sigara bırakma programına geçişini kolaylaştırabileceğinden, beynin içindeki nikotinlerin sigarayla ayrılması doğal olarak bağımlılığı azaltabilir. [99]
Nikotinin beyne ulaştığı hız ve beyne ulaşan toplam nikotin konsantrasyonu, yüksek dozlarda ve hızlı sindirildikten (sigara) daha yavaş serbest bırakma biçimlerine (zamk, yamalar) kıyasla daha bağımlılık yaratan, nikotinin bağımlılık yapma potansiyelinin öngörür.
Sigarayı bırakmak isteyenlere yapılan müdahalelerde, nikotin zamkı (2mg; 4mg; n = 127) atanan gruplarda, 15mg derialtı yama (15mg; n = 124) burun spreyi (n = 126) veya bir nikotin inhaler (n) belirtildi. = 127) ürünlerin istenildiği gibi alımı ile, kullanıcıların en az 3 hafta boyunca zayıf kaldıklarını ve 12 haftada denemeyi tamamladıklarını, tüm müdahalelerin, sigarayı bırakan sigara içenlerin oranlarında eşit derecede etkili olduğunu ve bu süre zarfında ortalama memnuniyet veya memnuniyetin azaldığını belirtti.[10]
Nikotin replasman tedavilerine bağımlılık oranları, deneme bittikten sonra kaç kişinin hâlâ 3 hafta kullandığı (sprey grubunun % 37’si, sakız grubunun % 28’i, inhaler grubunun % 19’u ve 8’i % 33 inhaler, % 22 sakız, % 20 burun spreyi, % 0 yama) kendi kendine raporlanan bağımlılık dereceleridir. Tüm zaman noktalarına bakıldığında, yaman en az bildirilen bağımlılığa sahipken, sakızın hem inhaler hem de burun spreyinden bağımsız olarak kendi kendine bildirdiği bağımlılığı azalttı. [10]
Nikotin replasman tedavileri hâlâ bağımlılık ile ilişkilidir ve bağımlılık hızı ve emilen toplam nikotin miktarıyla ilişkilidir. Bu bağımlılık oranları sigarayla görülen oranlardan daha azdır.
4.3 Cinsel İlişki
Nikotin bağımlılığı söz konusu olduğunda (bu bölümde, bazen sigara ile değiştirilebilen) cinsel bir ikibiçimlilik var gibi görünmektedir; çünkü kadın sigara içenler, bağımlı olmak için nikotin / sigara içmeye daha az maruz kalma ve daha fazla zorla bırakma gerektirecek gibi görünmektedir. [100]
Laboratuvar hayvanlarındaki çalışmalar, düşük doz nikotinin (bağımlılığın göstergesi olduğu sıçanların kendi kendine kontrol edemeyeceği bir seviyeye yaklaşırken) cinsel farklılıkları tekrar tekrar belirttiklerinden, bu farklılıkların biyolojik temel taşıdıkları görülmektedir. Bağımlılık geliştikten sonra kadınların nikotin elde etmek için daha uzun sürdüğü bildirilmektedir. [101] [102] [103] [104] [105]
Seks ve nikotin kullanımı arasında kurulan bağlantı; kadınlar bağımlılıktan daha hassastırlar ve daha zor zamanları vardır.
Harici progesteron (bir tür steroid hormon), atıştırmalık isteği ve sigara içme zevkiyle ilişkili olduğu için dolaşımdaki hormonların rol oynayabileceği düşünülmektedir. [106] Ek olarak, kadınlar adet kanaması sırasında daha fazla sigara içtikleri bildirilen nikotin bağımlılığı ile ilişkili olduğu için östrüs döngüsü ile etkileşimler kaydedilmiştir. [107] [108]
Menstrüel semptomlardan bağımsız olarak (rahatlama amacıyla sigara içilmektedir) kaydedilmiştir (örneğin menstrüasyon semptomları). [109] Bununla birlikte, bazı çalışmalar bu ilişkileri not etmeyi başaramamaktadır. [110] [111] Bırakma duyarlılığı menstruasyon sırasında veya kısa bir süre sonra daha fazla gözükmektedir. [112] [113] [114]
Nikotin östrojen grubundaki hormonlarla ve progesteron ile önemli ölçüde etkileşir.
Bu etkileşimler nörolojik dokudaki östrojen sinyalizasyonunu bozan, sırasıyla östrojen reseptörünün beta alt birimini bastırarak [115] aromatazı engelleyen Nikotin’in aşağı akış yönünde olabilir.
4.4 Bağımlılık
Sigaralar (nikotin kendiliğinden değil ), Amerikan nüfusunun % 19,8’i tarafından kullanılır (2007 istatistiklerinde) [116] ve sigara içenlerin % 45’inin sigarayı bırakmaya çalıştığı halde (2008) [117] sadece % 4-7’lik bir oranının başarılı olduğu söylenebilir. [118] Sigaranın bırakılması sırasında bildirilen en yaygın yan etkilerden biri, yoğunlaşmanın zorluğudur [116] ve sigara içilmesinin daha yaygın olarak bildirilen nedenlerinden birisi, nikotine atfedilen algılanan bilişsel yararlar içindir. [119] Bu nedenlerden dolayı, nikotin uzun zamandır tütün içeren sigara bağımlılığındaki rolüyle araştırılmıştır.
5 Kalp ve Damar Sağlığı
5.1 Kalp Hızı
21 yaşındaki erkekler için verilen 6 mg Nikotin sakızı, hem tüketimden 30 dakika sonra, hem kalp hem de tüm vücut kan basıncının yanı sıra artabilir, [71] bu çalışma tasarımı kadınlarda da çoğaldı, ayrıca kalp atış hızında bir artış kaydedildi ancak başarısız oldu kan basıncında önemli bir artış sağlamaktadır. [72]
15mg nikotin yamaları kullanan 6 aylık bir çalışma, kan basıncında belirgin bir düşüşe işaret etti; plasebo, 6 ay boyunca tüm vücutta ortalama 9.6 mmHg artış bildirirken, nikotin yamaları 4 mmHg tüm vücutta azalma gösterdi. [68]
6 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimler
6.1 İltilhaplanma ve Glukoz Metabolizması
Nikotine’in anti-iltilhap etkilerine ikincil olarak, altta yatan direnç mekanizması aşırı iltilhaplanmadan dolayı nikotinin insülin duyarlılığını uyarma potansiyeli vardır ve bu vücut ağırlığında değişiklik yapılmadan sıçanlarda meydana gelmiştir. [120]
6.2 Müdahaleler
Sigara kullanımı glukoz metabolizmasını olumsuz yönde etkileyebilir [121] [122] ve uzun süre nikotin sakızı kullanımı insülin direnci ile ilişki göstermektedir. [123] Bu nedenle, nikotinin kendisi üzerindeki etkileri araştırmacılar için ilgi çekicidir.
Sağlıklı sigara içicilerde nikotinin izolasyon üzerindeki etkilerine bakıldığında, 14 mg’lık bir derialtı nikotin yamasının artmış insülin direnci ve daha yüksek kan glukozu seviyeleri için belirgin olmayan eğilimlere neden olduğunu belirtti. [124] Bu test kör bir yama prosedürü kullandı ve yama sonrasındaki 3 saat boyunca oral glukoz tolerans testi uygulandı ve 2 saat boyunca ölçülen parametreleri ölçtü. [124]
Sigara içmeyen bireylerde nikotin infüzyonu uygulanmış, sağlıklı bireylerde (10.9+/-0.3mg/kg ) bazal glukoz alım oranının tamamen nikotinden etkilenmediği, tip II diyabetik bireylerin oranının ise% 32 ± 6 oranında ağırlaştığı ve nikotinin farklı olarak sağlıklı ve diyabetik kişilerde etkilendiğini gösterdiği görülmüştür. [125]
Bu, diyabet hastalarına nikotin uygulamasının insülin direncini arttırdığını öne süren önceki araştırmaları desteklerken, enfiye kullanan bir çalışmada, sağlıklı kişilerde enfekte olanların sigara içerken insülin direncini uyarmadığını; sigarada bir bileşiğin kullanılması, ancak enfiye olmaması ve dolayısıyla kendi başına nikotin içermemesini ima eder. [121]
“Sağlıklı” ve “diyabetik” sigara içiciler arasında farklılaşan bu çalışmada, dolaşımdaki glukoz, insülin ve HbA1c’ye (diyabetiklerde daha yüksek) dayanan bu çalışmada, insülin kan şekeri düzeylerini kontrol etmek için titrasyona tabi tutuldu; nikotin uygulaması, sigarayı uyarmak için 0.3 mg / kg / dak idi. [125]
- HbA1c : Son iki ila üç ay boyunca ortalama kan şekeri (şeker) seviyelerinizdir.
Nikotin, sigara ile birlikte negatif olarak (insülin direncini tetiklediği anlaşılan) zaten dirençli olan insülin direncini artırmakta gibi görünüyor; bu olumsuz etkinin kaybolduğuna dair bazı kanıtlar var ya da iyi insülin hassasiyeti olan kişiler için geçerli değil; sadece diyabetlilere uygulanabilir.
6.3 Sigarayı Bıraktıktan Sonra İnsülin Duyarlılığı
Sigarayı bırakma ile bilinen bir fenomenin ağırlık kazanması, genellikle vücut yağı; kısmen sigara bırakılmasından sonra artan insülin duyarlılığına atfedildiği halde, aşırı kalori alımı ile eşleştirilmiş metabolik hızın bir karışımı olma eğilimindedir. [127] Nikotin yamaları, sigarayı bıraktıktan sonra ortaya çıkan insülin duyarlılığının yeniden kazanılmasına müdahale ettiği gözükmemektedir. [128]
7 Obezite ve Yağ Kitlesi
Sigaranın içilmesi sonrasında lipoliz (yağ yakma) uyarıcı olduğu bilinmektedir [129] [130] ve benzer bir nikotin seviyesinin damariçi uygulanması ile taklit edilebilir. [131] Monozigot ikizleri karşılaştırıldığında, sigara içen ikizler, sigara içmeyen ikizlerden 2.5-5.0 kg daha hafif olma eğilimindedir. [132] Bu gözlemler için pek çok olası sebep olmasına rağmen, yağ dokusunda yağ yakma ve kolinerjik nöron sinir donatısını uyarılması, nikotinik asetilkolin reseptörlerinin doğrudan yağ yakma etkisini gerektirir. [133]
7.1 Mekanizmalar
Nikotin, yağ yakmada zamana ve konsantrasyona bağlı bir artış ile bağlantılı olan yağ hücrelerinde AMPK aktivitesini uyarabilir. [134] AMPK’daki artış ve yağ yakma N-Asetilsistein tarafından bastırıldığından pro-oksidatif etkiler aracılık ettiği söyleniyordu. [134]
Oksidan stresin, özellikle peroksinitrat (nitrik oksidin pro-oksidatif türevi) düzenlediği bilinmektedir ve bu etkiler, bir sigara sonrasında erişilebilen dolaşımdaki nikotin düzeyinde görülür (6 nM kadar düşük, 600 nM). [135] Ancak, bu AMPK aktivasyonu, nikotin tarafından yağ yakmaya neden olmaz (çünkü inhibitör, Bileşik C, AMPK’yi başarıyla bastırdı, ancak yağ yakmayı kaldıramadı). [134]
- AMPK : 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinaz veya AMPK veya 5’ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
- Peroksinitrat : Kararsız peroksinitrik asit HNOy’nin tuzlarını belirtir. Bununla birlikte, katı tuzlar bilinmemektedir.
Nikotin ile gözlenen yağ yakmada artış, peroksinitratın ikincil olabildiği nikotin baskılayıcı Yağ Asit Sentezi ile (100 nM’de % 30) ve yanıt olarak salınan adrenalin gibi katekolaminlerin muhtemel bir artışıyla ilişkili görünmektedir (insanlarda damariçi uygulama sonrasında gösterilir). [136] [131]
Bu çalışma 7.2 ng / ml nikotinin (bir sigara sonrasında erişilebilir seviyelerde) adrenalin ve noradrenalini sırasıyla % 213 ± 30 ve 118 ± 5 oranında arttırdığını ve gliserolün (% 144-148) kolinerjik bir etkidaş tarafından (dolayısıyla asetilkolin reseptörleri aracılığıyla) bastırıldı ve propanolol (katekolamin salımını ima eden bir beta-adrenerjik karşıt ) ile % 60 oranında zayıfladı.
Nikotin kaynaklı yağ yakmanın azaltılması, başka yerlerde beta-adrenerjik reseptörlerin bloke edilmesiyle birlikte kaydedildi. [129]
Nikotin, asetilkolin reseptörleri üzerine etki ederek adrenalin ve noradrenalini serbest bırakır; bu da yağ kaybını uyarmak için beta-adrenerjik reseptörler (adrenalin ve efedrin moleküler hedefi) üzerinde etki yapar; Tek mekanizma bu değil, fakat büyük bir mekanizmadır gibi görünmektedir.
Yağ hücreleri üzerindeki nikotinik asetilkolin reseptörünün aktivasyonu, pro-illtilhaplı TNF-a salınımının azalması ile ilişkilidir [137] ve bu reseptör (özellikle a7nAChR) vücut yağ kitlesi ile negatif ilişkiye sahip gibi görünmektedir; vücut kütle indeks değeri 40 veya üzerinde olanlar normal kilolu bireylere göre % 75 daha az mRNA ve protein içeriğine sahip olanlar iledir. [138]
- TNF-a : Tüm vücut iltihaplanmasında yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve kısa süreli faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
- mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
Yağ hücrelerindeki nikotinik asetilkolin reseptörünün harekete geçirilmesi, yağ hücresindeki anti-illtilhaplanma etkilere ve pro-illtilhaplı proteinlerin daha az salgılanmasına aracılık eder.
7.2 Metabolizma Hızı
1-2 mg nikotin içeren çiğneme nikotin sakızı, sağlıklı erkeklerde,% 3.7-4.9 ile metabolik hızı arttırır (dolaylı ısı ölçümü) ve bunun, kafein ilavesinde doza bağımlılık görülmeden, aynı emilimde 50-100 mg kafein ile birlikte alınmasıyla arttığı görülmektedir. [139] Nikotin ile yağ oksidasyon oranları kontrol ile karşılaştırıldığında değişmedi ve ilk 25 sakız çiğneme işlemi dahil olduğu zaman 180 dakika boyunca ölçümler alındı. [139]
7.3 Müdahaleler
Kemirgenlerde, nikotin, her ikisi de asetilkolin reseptörü antagonisti mesamilamin tarafından bloke edilen, yüksek yağ beslenmiş ve normal chow farelerde vücut yağını azaltabilir; Bir çalışma, α4β2 reseptörünün (vareniklin ile) seçici olarak bastırmasının yağ kaybını kısmen engellediğini belirtti. [140] [141] [142]
Farelerde, gıdalar kontrol edildiğinde vücut yağında bir düşüş olduğunun, gıda alımında bir azalma olmadığı sürece ortaya çıktığı gösterilmiştir. [142] [141] Bununla birlikte, bu çalışmalar çok yüksek nikotin dozları kullanmaktadır (2-4mg / kg, 2.5 paket sigaraya eşdeğer 4.5mg / kg’a kadar kullanılan bir çalışma).
Değişiklikler 0.5 mg / kg oral yoldan düşük dozlarla kaydedildi ve doza bağımlıdır ancak zamanla istatistiksel olarak önemli olmayabilir (etkinlik zayıfladığı görülür). [140] Sigara içen veya inhalerdeki eşdeğer dozda 4 mg nikotin sakızı verilen erkek sigara içicilerinde (nikotinin etkilerini azaltmış olan kişiler) yapılan bir çalışmada, 180 dakika boyunca ölçülen yağ yakma artışının farkına varılmadı. [143]
Metabolik hızla ilgili olarak, izole nikotin bulunan kemirgenlerde artış olduğunu, [141] [144] [145] ancak insanlarda sigaranın test edildiği ve sigara içilmediğine göre 24 saatte 210 kcal metabolik hızı artırdığı saptanmıştır. [146] Metabolik hızdaki bu artış, adrenalin ve noradrenalinin artışı yoluyla basit bir şekilde araştırabilir; bu yarılanma ömrü 3.5 dakikadır (adrenalin reseptörlerinin aktif yarılanma ömrüne benzer şekilde), artışa rağmen yağ yakma belirgin bir yarılanma ömrüne sahip değildir. [147]
Hayvan müdahaleleri, zamanla zayıflayan yağ yakma ve metabolik hızın güvenilir bir şekilde arttığını bildirmektedir. (düşük doz nikotin sonunda plaseboya göre önemli ölçüde farklılaşmaz, yağ yakmadan korumak için daha yüksek dozlar gerekir) Metabolik hızdaki artış, basitçe daha fazla katekolamin (adrenalin ve noradrenalin) nedeniyle olabilir.
55 yaşındaki nikotin yamaları kullanan bir çalışma, uygulamanın 91 gün sonra kilo miktarının 1.3 kg azaldığını (plasebo 0,13 kg), ancak 6 ayda tekrar ölçülürse bu belirgin farkın solmasına ve artık belirgin olmadığını kaydetti. [68]
Kilo kaybı amacıyla zamanla nikotini izole eden insan müdahaleleri çok yaygın değildir.
7.4 Tekrar Kilo Almak
Sigarayı bırakma ile ilgili bilinen bir olay, artan besin alımıyla eşleştirilmiş düşük bir metabolik hızdan kaynaklanmaya eğilimli, çoğunlukla vücut yağ ağırlığın bir kazanımıdır. [127] Nikotinin kendisi, kilo alımını zayıflatmış ancak sigaranın bırakılmasından ziyade, nispeten karışık sonuçlar vermesine rağmen, anket araştırmalarının çoğuna rağmen, kilo alımını hafifletmek faydalıdır. [148] [149] [150] [151]
Nikotin sakızı (2 mg sakız ile sigara bırakma oranlarının artmasına rağmen, doz sınırlaması olmaksızın) kilo vermeyi azaltmada bir başarısızlık kaydedildi. [152] [153] [154] Bir çalışma, bir saatlik doz protokolü çıkarıldığında 2-4 mg ile fayda sağladığını belirtmiştir. [155] Doza bağımlı bir etkiye işaret etmiştir (bu çalışma doz bağımlılığını değerlendirmek için yapılandırıldığında, bu daha sonra yamalar ile gözlenmedi). [156]
Sigaranın bırakılması sırasında kilo vermeyi azaltmada etkinlik gösteren bileşiklere bakıldığında, bir Meta-analiz, naltrekson, dexfenfluramin ve fenilpropanolaminin fluoksetin yanı sıra bazı kanıtlara sahip olduğunu kaydetti. [157]
Nikotin, sigarayı bırakma esnasında kilo vermeyi azaltmak için çok fazla vaat vermiyor gibi görünmektedir. Sigarayı bırakma (nikotin replasman terapisinin teşvik ettiği) ile ilişkili doğal kilo geri kazanımı, bunun bir kısmını açıklayabilir, çünkü nikotinden iştah bastırma duyarsızlaşması olabilir.
8 İskelet Kası
8.1 Mekanizmalar
Nikotinin, iskelet kası kültürlerinde kuluçkalandığında mTOR’u aktive ettiği gösterilmiştir ;[158] sigara ile ilişkili azalmış insülin duyarlılığının altında yattığı düşünülmüştür (mTOR aktivasyonu, IRS-1’i uyarır ve insülin sinyalini bastırır). [159]
- mTOR : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
9 İltihaplanma ve Bağışıklık Sistemi
9.1 Mekanizmalar
Nikotin, bir kolinerjik etkidaş olarak yaptıkları etkilerle anti-enflamatuar özellikler sergilemektedir. [160] Bağışıklık hücreleri, özellikle dendritik hücreler [161] ve makrofajlar (bağışıklık hücresi) üzerindeki a7 nikotinik asetilkolin reseptörünün (a7nAChR) aktive edilmesi üzerinedir. Bu yol doğal olarak, vagal sinirdeki vagal efferentlerden salınım üzerine, [163] bağışıklık hücrelerin TNF-a’ya yanıt verme yeteneğini bastıran ve bağışıklık hücrelerden salınmasını zayıflatan, siniriletici asetilkolin tarafından düzenlenir. [164]
Bu daha sonra, standart anti-illtilhap laboratuvar ortamında test olan LPS ile aktive edilen makrofajlarda NF-kB aktivasyonunu bastırdığı ve splenositlerde (dalağın sabit primitif retiküler hücreleri) de bu etkiyi uyguladığı bulunmuştur. [165] [166]
- TNF-a : Tüm vücut iltihaplanmasında yer alan bir hücre sinyal proteinidir (sitokin) ve kısa süreli faz reaksiyonunu oluşturan sitokinlerden biridir.
- NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
Aşırı derecede, nikotin reseptörünün hem nikotinin kendisi hem de siniriletici asetilkolin ile aktivasyonu, bağışık hücrelerdeki iltihap reaksiyonlarını baskılayabilir ve pro-illtilhaplı proteinlerin salgılanmasını azaltır.
- JAK2 : Jak – 2 kinaz mutasyonlarının PYFA genini taşıyan Güneydoğu Asya kökenli anormal kalp sorunları ile yüksek korelasyon gösterdiği bulunmuştur.
- STAT3 : STAT3 proteini birçok hücresel fonksiyonda yer alır. Hücre büyümesi ve bölünmesi, hücre hareketi ve hücrelerin kendini yok etmesiyle ilgili genleri düzenler.
Kesin olarak, a7nAChR’nin nikotinik aktivasyonu, JAK2 ve STAT3’ün ekspresyonunu arttırır, [167] TNF-a’yı dengesizleştirecek ve eylemlerini önleyecek tristetraprolinin (TTP) ekspresyonunu uyarır . [168] [160] TTP iltihaplanmanın oldukça güçlü bir sitoplazmik düzenleyicisidir ve genetik olarak değiştirilmiş sıçanlarda artrite neden olur. [169]
Bir diğer muhtemel mekanizma, nikotinin kan zehirlenmesi klinik belirtilerini ve hayvanlarda kan zehirlenmesinin uyarılmasından sonra dahi yardımcı olabileceği olası bir mekanizma olan High Mobility Group Box 1’in (HMGB1) bastırılmasıdır (önleyici olmaktan çok rehabilite edici özelliklere işaret eder). [170] [171]
9.2 Ülseratif Kolit
Epidemiyolojik araştırmalarda, sigara içenlerin ülseratif kolit için daha az risk taşıdığı ve sigara içmeyen ve geçmiş sigara içenlerde mevcut sigara içicilere göre iki kat risk oluşturduğu halde görece risk 0.6 (0.4-1.0) olduğu görülmüştür (1.1-3.7). [172] Bu gözlem, vaka kontrol çalışmalarında [173] [174] başka yerlerde kaydedildi ve Crohn hastalığı [175] gibi bazen bağırsak hastalıklarına (bazen artmış risk ile ilişkili) ve IBD (illtilhaplı Bağırsak Hastalığı) uzanmadı. [176] [177] Ülseratif kolit olan kişilerin şimdiki sigara içiciler yerine geçmiş sigara içenler olduğu dikkati çekmektedir. [178] [179] [180]
Bu paradoksal etkiler, anti-illtilhaplı bir alkaloid gibi davranan Nikotine ikincildir. [160]
Sigara yoluyla nikotin tüketildiği zaman bile sigara içilmesinin Ülseratif Kolit’e karşı koruyucu olduğu ters ilişki var gibi gözükmektedir.
10 Kanserle Etkileşimi
10.1 Metabolitler
Nb-nitrosonornikotin (NNN), tütünde bulunan bir nitrozamin ve bir nornikotin metaboliti [14] kanserojen potansiyele sahip gibi görünmektedir. [181]NNN, sigarayı bırakan ve ya nikotin içeren yamalar ya da sakız kullanan kişilerin idrarında bulundu, bu da bazı kişilerin NNN’yi dahili olarak nikotinden üretebileceğini öne sürdü. [182]
24 haftalık yasaklamadan sonra 21 mg’lık nikotin yamalarını kullanarak bu konuyu ele alan bir müdahale, NNN’nin idrar düzeylerin tespit sınırının (0.005pmol / ml) altından 0.021 pmol / ml’ye kadar değişmekte olduğunu ve bunun da ortalama 0.009 + / -0.006pmol / ml’dir. [183]
Bu çalışma aynı zamanda ikinci el sigaraya maruz kalan sigara içmeyenlerin% 40’ının idrarda 0.002pmol / mL NNN bildirdiğine ve bu iki çalışmada (ikincisi bu soruyu değerlendirmek için iyi yapılandırılmıştır) idrar NNN’de belirgin artışlar olduğunu bildirmesine rağmen, en az bir çalışmada nikotin replasman tedavisinde bir artış bulamadığı belirtildi. [184]
Nikotin tüketiminin bir derece kanserojen N’-Nitrosonornicotine (NNN; nikotin nornicotine, sonra NNN’ye metabolize olması nedeniyle) üretir gibi gözükmekte ancak üriner NNN üretim derecesi nispeten daha az görülmektedir. Üriner NNN sigara içmeyenlerde de sigara dumanına maruz kalmaktadır ve bu çalışmalar kontrol edilmemiştir (değişkenliği açıklamak mümkündür).
10.2 Akciğer
Α7 asetilkolin reseptörünün aktivasyonu, pro-illtilhaplanmanın sitoplazmik belirteçlerini görünüşte arttıran nikotin reseptörünün aktivasyonu ile Akt’in [185] fosforilasyonu ve Src’nin aktivasyonu gibi anabolik etkileri uyardığı görülmektedir. [187] [188]
- Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
100nM nikotin konsantrasyonları, çoğalması uyarmasada , anti-programlı hücre ölümü etkilere sahip olabilir. [189] Kolinerjik reseptörlerin, asetilkolinin kendisine uzanan akciğer kanserlerinde hayatta kalma yanlısı bir sinyal yolu olarak hareket ettiği görülmektedir. [191]
Nikotinik asetilkolin reseptörünün aktivasyonu, kanser hücrelerini uzatan hücrelerde sağkalım yanlısı gözükmektedir; Nikotin, kanser hücrelerinin apoptozu (programlı hücre ölümü) ile etkileşime girme potansiyeline sahiptir.
11 Hormonlarla Etkileşimi
11.1 Testosteron
Hem nikotin hem de metabolitinin kotinininin testiküler yapıyı ve dolaşımdaki testosteron düzeylerini olumsuz etkilediği görülmektedir [192] ve ifade edilen androjen reseptörlerinin miktarını olumsuz etkileyebilir. [193] Kısmen, bu mekanizmalar testiküler oksidasyona hasar verir (hasara neden olur ve enzim içeriğini azaltır), ancak bazı baskılayıcı eylemler testislerde kolinerjik agonizmaya ikincil olabilir [194] ve benzer mekanizmalar hem nikotin hem de kotinin için var gibi gözükmektedir. [195]
30 günde 0.5 mg / kg ve 1 mg / kg mide-bağırsak yoluyla 0.5 mg / kg ve 1 mg / kg uygulanan bir çalışmada, nikotin ile ilişkili testis ağırlığında azalma olduğu ve prostat büyümesi üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığı, dolaşımdaki testosteronda azalma doz bağımlı bir şekilde kaydedildiğini kaydetti; 30 gün nikotin kesildikten sonra normalize edildi. [196]
12 haftalık düşük dozda 0.6 mg / 100 g kullanan bir çalışma, testiküler ağırlığındaki bu düşüşe dikkat çekti ve testosteronun dolaşımdaki ve testiküler konsantrasyonlarını bastırdı ve her ikisi de 50 mg / kg’da amino asit taurininin yarı yolda tersine çevrildi vücut ağırlığı ve hCG ile daha fazladır. [197]
- STAR : Steroid hormonlarının üretimindeki hız sınırlayıcı adım olan hücre içerisindeki kolesterol transferini düzenleyen bir taşıma proteinidir.
- 17β-HSD : 17-ketosteroidlerin indirgenmesini katalize eden bir grup alkol oksidoredüktazları ve steroidogenesis ve steroid metabolizmasında 17β-hidroksisteroidlerin dehidrojenasyonudur.
- 3β-HSD : Adrenokortikal yetersizliği olan bir ailedeki gendir.
Nikotin, 17β-HSD ve 3β-HSD’nin ekspresyonunu azaltabilir ve STAR ekspresyonunu kontrolün % 60’ına düşürebilir ve bu çoğunlukla taurin ile tersine döndü; hCG ile tamamen normalize edildi. [197] Son olarak, 0.0625 mg / kg vücut ağırlığının düşük dozlarında nikotin kullanan 20 haftalık fareler (orta yaşlı) kullanan başka bir çalışmada (kısa giriş aşamasından sonra), 90 gün boyunca, testosteronun 898.4ng / ml kontrol grubunda prostatta anormal hücre organizasyonu ile ilişkili nikotin grubunda 364ng / ml’ye (% 59.5 azalma) varılmıştır. [198]
Daha önce de benzer sonuçlar kaydedildi ve kesin patoloji belirsiz olmasına rağmen androjenlerdeki azalmanın neden olduğu hipotezi öne sürülmüştür. [198] [199]
Nikotinin uygulandığı sıçan çalışmalarında, reseptör aktivasyonuna (muskarinik kolinerjik) ikincil olarak görülen fizyolojik olarak uygun dozlarda testosteronun bastırılması görülmekte ve kronik durumlarda pro oksidasyona ikincil olarak testiküler hasara neden olmaktadır; Hasar biraz anti-oksidanlarla zayıflatılır.
Konuyla ilgili yapılan araştırmalarda, nikotin bağımlı sigara içimi olan 15.48 mg nikotin (20 ng / ml veya daha fazla serum seviyesini elde etmek için) ile sonuçlanan erkeklerde yapılan bir çalışmada, 2 saat boyunca ölçülen dolaşımdaki testosteronda herhangi bir değişiklik fark edilmedi; azalan bir eğilim mevcuttur. [200] Medline’deki diğer tek çalışma, müdahaleden önce her gün sigara içen 35-59 yaş grubundaki erkeklerin (n = 221) kohort araştırması ve yoksunluktan bir yıl sonra dolaşımdaki testosteron seviyeleri; Testosteronun başlangıçta ve bir yıllık bırakma sonrası ölçümlerinin benzer olduğu bulundu. [201]
Yaşlı erkeklerde (n = 375, yaş 59.9 ± 9.2) daha büyük ölçekli araştırmalar, sigara içiminin artmış testosteron ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir; burada, serum testosteron ve serbest testosteron düzeylerine göre üçte biri katlandığında daha yüksek sigara içenlerin yüzdesi, Sigara içmeyen veya geçmiş sigara içenlere göre en üstteki üçüncü durumdur. [202] Bu ilişki, testosteronun sigara içenlerde daha yüksek olduğu görülen kadınların yanı sıra ergenler için de geçerli gibi gözükmektedir. [203] [204] [205] [206]
Testosteronun ölçtüğü daha fazla müdahale doğasına ilişkin diğer çalışmalar, gruplar arasında veya sigara içenlerde daha yüksek testosteron düzeyine doğru bir eğilime bile dikkat etmeyebilir (sigara içmeyenlerde 4.33 ± 0.53 ng / ml, sigara içenlerde 4.84 ± 0.37 ng / ml’de). [207]
İnsanlarda yapılan müdahale çalışmalarının eksikliği, ancak bağıntıların değerlendirilmesi (nedensellik kuramayan) yapılan tüm çalışmalar, sigara içenlerde yüksek dolaşımdaki testosteron ve serbest testosteron seviyelerinin not edilmesinin cinsiyete ve yaşa göre geçerli olduğunu belirtti. Bu, nikotinin pratik ortamda testosteronu düşürmediğinden şüphelenmek için yeterli olabilir, ancak nikotinin testosteronu arttırıp artırmadığını belirleyemez.
11.2 Östrojen
Bir sigara sonrasında ulaşılabilen nikotin konsantrasyonu (0.015-0.03mg / kg, plazma seviyesi 15.6-65ng / ml’ye ulaşan) ile bunlara enjekte edildikten sonra nikotinin laboratuvar ortamında bir Aromataz inhibitörü olduğu gösterilmiştir. [22] Nikotinin laboratuvar ortamında bir Aromataz İnhibitörü olarak aktif olduğunu gösteren 34 önceki araştırmayı inşa eder ve ağır sigara içen kadınların neden çeşitli östrojen yetersizliği ile ilişkili durumlara duyarlı olduğunu açıklayabilir (osteoporoz, menstrüel bozukluklar, erken menopoz). [208]
Her iki cinsiyetten sigara içenlerde (şu anda kısa süreli müdahalelerde gösterilmemiş) ortalama dolaşımdaki testosteronun yüksek olduğunu açıklar. [203] [204] [205] [206] [202]
Nikotinin (ve sigara içme çalışmalarına bakıldığında ilgili nikotin alkaloidlerinin) Aromataz enzimini bastırma kabiliyeti zamanla östrojenler yerine androjenlere kayma yapabilir. Bu çalışmalarda kaydedilen değişim derecesi, diğer tütün alkaloidlerine bağlı olarak nikotin’e akredite edilebilecek seviyeden daha yüksek olabilir.
Serum östrojen seviyelerine bakan çalışmalarda, bir sıçan çalışmasında, östrojen seviyelerinin dolaşımının 4 östrus siklusu üzerinden ortalaması alındığında 4 gün sonra normal kontrol ile karşılaştırıldığında azaldığını; azalma derecesinde bir miktar değişkenlik gösteriyor. [210]
Serumda dolaşan östrojen seviyelerini keskin bir şekilde azaltabilir, ancak buna bakan müdahaleler şaşırtıcı derecede kıttır.
İskemi yoluyla hasar (oksijen eksikliği) ve reperfüzyon (oksijene yeniden başlama), kısmen östrojen sinyali ile korunmaktadır [211] ve bu koruma, kronik nikotin uygulamasıyla ortadan kaldırılmıştır. [212] Daha sonraki çalışmalarda, serebral iskemi öncesinde 16 gün boyunca 4.5 mg / kg nikotin hidrojen tartrat verilen ağır sigara içiciler tarafından elde edilen seviyeleri taklit ettiklerini [213] bildiren farelerde nikotinin serebral iskemi ile oluşan hasarı arttırabileceğini belirtti. Oral koruyucular tek başlarına etkisiz iken, nikotinle yapılan hasarın tek başına nikotin’den daha fazla arttırılmasında sinerjiktir. [210]
- CREB : Hücresel bir transkripsiyon faktörüdür. CAMP yanıt elementleri (CRE) olarak adlandırılan belirli DNA dizilerine bağlanır, böylece genlerin dna’dan rna’ya dönüşümü artar veya azalır.
Bu etkilerin, östrojen inhibe eden hücre içi östrojen sinyallemesi yoluyla olduğu düşünülmüştür ve bu etki, 1uM ICI 182780 tarafından taklit edildiğinden, nikotinin, östrojenin sinir koruyucu etkilerine aracılık eden, CREB’nin nükleer östrojen reseptörlerini ve ardından fosforilasyonunu bastırdığı iddia edilmiştir; (NADPH oksidazı bastıran ve hücrede pro oksidasyonu hafifletir) [214] [[ 215] Nikotin, ER-a protein düzeylerinden ziyade ER-ß’ı indirgemiş gibi gözükmektedir [216] [212] ve bu ER-ß bastırması , sinirsel yoğrulabilmenin azaltılması ve [217] nöronlarda mitokondrial kaybı ile ilişkilendirilmiştir. [216]
- ER-a / ER-ß : Östrojen reseptörleri
Nikotin bir östrojen reseptör karşıtı gibi görünmekte ve östrojenin sinyal yollarını engelleyebilmektedir; Alfa alt birimi yerine ER-ß için tercihi gösterir (ikincisi, klasik ‘östrojen etkileri’ ile ilişkilidir).
Engellenen östrojen reseptörü alt birimi, her iki cinsiyete de pozitif etkilerle ilişkili olan alt birimdir.
11.3 Lüteinleştirici Hormon
Farelere 12 haftalık 0.6 mg / 100 g vücut ağırlığı nikotin verildiğinde, Luteinizan Hormon ve Folikül Uyarıcı hormon sırasıyla % 40 ve % 28 oranında azalmıştır. [197]
15.48 mg nikotinden (bağımlı sigara içicilerde içilen) sonra 2 saat boyunca LH’yi ölçen bir insan çalışması, bir sigara içtikten sonra 14 saat içinde LH’nin yükseldiğini ve serum nikotin düzeyleri ile yüksek ilişki olduğunu (r = 0.642) gösterdi. [200]
11.4 Prolaktin
Bağımlı tiryakilerin sigara içimi, sigaradan 6 dakika sonra prolaktin düzeylerinde bir artış ile ilişkilidir; 120 dakika sonra başlangıçta 42 dakikaya yükselmeden önce kalmıştır. [200]
12 Besin-Supplement Etkileşimleri
12.1 Kafein
Kafein ve nikotinin genellikle kahve ve tütün yoluyla kullanımı toplumda pozitif yönde ilişkilidir; Sigara içenler, aynı zamanda kafein tüketmekten sigara içenlere göre daha yüksek seviyelerde veya frekanslarda olma eğilimindedirler. [218] [219] [220]
Kafein ve nikotin, kahve / çay / enerji içecekleri ve sigaraların ortak damarları yoluyla birlikte yaygın olarak kullanılır.
Nikotin ve kafeinin eş zamanlı olarak ağır kahve içilmesinde (440mg kafein ortalaması) sigara içenlerde (günlük 18.6-19.6 sigara) ilave termojenik (yağ yakıcı) etkileri olduğu görülmektedir. [221] Egzersiz yanında tüketildiğinde, kafein ve nikotinin (kombinasyon) termojenik etkileri daha da artmış gibi görünse de, bu çalışmada yalnızca erkeklerde görülmüştür. [221]
Bir çalışma, nikotin sakızlarına (1-2 mg) kafeinin (50-100 mg) eklenmesinin, nikotinin iştah baskılayıcı etkilerini artırabildiğini ve en yüksek iki bileşimin (2 mg nikotin içeren 100 mg kafein) kombinasyonunun bazı katılımcılarda mide bulantısına neden olduğunu kaydetti . [222]
Kafein ve Nikotin, yağ kaybına karşı birlikte yararlıdır (ek olarak termojenik olduğu ve sinerjik olarak iştah bastırması nedeniyle).
Bir çalışmada, yüksek dozda nikotin’in damardan alımının eşlik ettiği 4 hafta boyunca kafein tüketmeyen sigara içicilerde kafeinin (250 mg) yutulması, uyarıcıyı, oral plasebo ile eşleştirilmiş nikotinle karşılaştırıldığında öznel değerlendirmeleri azalttığını belirtti. [223] Sigara içmeyen ancak kafein tüketen kişilerde, nikotin ve kafeinin sinirsel özellikleri için önemli bir etkileşim olduğu görülmemektedir. [224]
Nikotinin takviye edici özellikleri üzerine kafeinin etkilerini değerlendiren bir deneme (kendi kendini raporlama anketi ile) her ikisi de ılımlı dozlarda olduğu zaman kafeinin, nikotinin bağımlılık potansiyelini arttırdığına dair bir bulgu bulamadı, ancak bu sonuçlar, kafeinin, nikotinin ‘kötü ilaç etkilerini’ azaltma yeteneğinin, takviye edici özelliklerin kanıtı olduğunu tespit eden bir parasal düzenleme kullanan bir çalışma ile tezat oluşturuyor. [226] Nikotin replasman tedavisi (nikotin arzusunu hafifletmek için), kafein çekilmesine ve isteklerine herhangi bir karşıta sahip gibi görünmemektedir. [227]
Kişiler, kafeinin etkisi altında nikotine daha fazla bağımlı olduklarını kendi-kendine bildirmiyor gibi görünmekle birlikte, kafein ile birlikte kullanıldığında (nikotinin ‘kötü ilaç etkilerini’ azaltması nedeniyle) nikotini kullanma olasılığı daha yüksek olabilir.
12.2 Alkol
Etanol olarak bilinen alkol, birçok nikotin kullanıcısı kadar benzer demografik bir sosyal ilacdır. [228] [229] Toplumda kullanımı yüksek derecede ilişkiye sahiptir ve nikotinin alımı, genellikle erkeklerde sosyal ortamlarda alkol alımını teşvik ettiği görülmektedir. [230] [231]
Nikotin ve etanol kombinasyonunu değerlendiren bir çalışmada, nikotinin (10 mcg / kg) alkol kaynaklı hafıza bozukluklarını şiddetlendirdiği (alkol seviyesinin % 40-80 mg’ını soluduğunu bildiren) etanolün kendiliğinden bildirilen zehirlenmesini önemli derecede bastırabildiğini belirtti. [232] Alkolden yatıştırma, nikotin ile ortadan kaldırılabilir [233] ve alkolden kaynaklanan zindelik hissini arttırır, bu da kendiliğinden bildirilen zehirlenmelere yol açabilir. [234]
Kısa süreli hafıza işlemesinin bu azalması daha önce bildirilmiştir ve kombinasyonu tüketen grup plasebo ve etanolün tek başına daha kötü performans sergilemektedir [235] ve düşük etkili dozların hem tüketilirken hafıza zayıf etkileri, hem de ters sinerjik etki olduğunu göstermektedir ve hafızayla ilgilidir (bu çalışma farelerde yapılmıştır). [236]
Bir çalışmaya göre dikkat üzerine derecelendirmeler, alkol, nikotin veya bunların kombinasyonundan önemli ölçüde etkilenmedi. [232]
Zindelik hissi gibi alkolün algısal etkilerini arttırdığı ve yatıştırmanın azaldığı görülürken, alkol nikotinin bilişsel arttırıcı etkilerini kısa vadeli hafıza hakaretine dönüştürüyor gibi gözüküyor.
12.3 N-Asetil
N-Asetilsistein (NAC), nikotin bağımlılığının azaltılması üzerindeki rolü üzerinde araştırılan, amino asit Sisteinin (Whey Proteinde yüksek miktarlarda bulunur) biyoyararlanabilen bir formudur.
NAC ve bağımlılığın arkasındaki teori glutamat iletimine dayanır; burada bağımlılık yapıcı ilaçlara nüksetme, daha az temel hücre dışı glutamat konsantrasyonlarıyla ilişkilidir. Bu, normal olarak glutamat sinyalini baskılayan presinaptik mGluR2 / 3 reseptörlerinin daha az aktivasyonuna neden olur ve daha az bastırmaya ikincil olarak artmış glutamat sinyalizasyonuna (daha az glutamattan) yol açar; mekanik çalışmaların çoğunda kokain modelleri [237] [238] [239] yapılır.
Ancak bu reseptörler nikotin bağımlılığı sırasında aktif hale gelir ve bu reseptörlerin uyarılması nikotinin ödüllendirici yönünü azaltır [240] ve hücre dışı glutamat düzeylerinin artırılması çekilme semptomlarını hafifletir. [241] NAC ikincisini yapabilir, hücre dışı glutamatı artırabilir ve farelerde kokain ve eroin bağımlılığını biraz hafifletebilir. [242] [243]
Sigarayı bırakan ve daha sonra iki bölünmüş dozda 3.600 mg NAC alan plaseboyu tüketen ağır sigara içenleri (günlük 15 veya daha fazla) araştıran bir çift kör araştırma, NAC ile istekliliğin azaltılmasını ve buna bağlı yan etkilerin azalmasını not etmeyi başaramadı; ancak anlamlılığa ulaşamadı. [244]
Bununla birlikte, deneklerin laboratuvara tekrar davet edildikleri zaman çalışmanın sonunu bildiren ilk sigarayı kullanmaları istendiğinde, NAC kullanan kişiler bu sigaradan kontrolüne göre çok daha az zevk bildirdiler; 1-100 plasebo ölçeğinde sigarayı 65.58 +/- 24.7 olarak değerlendirirken, NAC 42.6 ± 29.02 (% 35.1 daha az zevkli) olarak değerlendirdi. [244]
Bir çalışma (çift kör), sigara içilen bir yaşam tarzı boyunca günde 2,400 mg’lık günlük 4 hafta boyunca NAC uygulamasının, içilen sigara miktarında önemli bir düşüş olduğunu belirtmediği için, şu anki sigara içicilere daha yararlı olabilir. Ancak, sosyal olaylar kontrol edildiğinde (yüksek alkol alımıyla günlerce sigara içmek suretiyle) sigara içiminde önemli bir azalma devam etti; etkileri 4 haftalık kullanım süresince daha güçlü hale gelmiş gibi görünüyordu. [245]
Bağımlılığa yardımcı olmakla kalmayıp sigaraya katılma zevkini azaltarak nikotin bağımlılığına yardımcı olma konusunda rol oynayabilir. Bu zevki azaltmak biraz önemli ancak sosyal bağlam (arkadaşlar ile içki içme) etkin bir şekilde geçersiz kılmak için yeterli olabilir.
12.4 Sarı Kantaron
Sarı Kantaron, farelerde fayda sağladığı için nikotin bağımlılığı rolünde araştırılan [246] ve katekolaminlerin modifikasyonu (dopamin, noradrenalin, adrenalin) yoluyla mekanik olarak makul bir şekilde bağımlılığa yardımcı olan dopaminle hareket eden bir anti-depresandır. Buproprion (anti-depresan) sigarayı bırakma yardımcısı olarak etkili olduğu görülmektedir.
Nikotin bağımlılığında Sarı Kantaron üzerinde yapılan ilk açık etiketli (kör değil) denemeler, 3 ay süreyle günde 900 mg Sarı Kantaron’un çalışmanın sonunda % 24’lük sigara bırakma oranı ile ilişkili olduğunu belirtti. [247] [248] Bu, Sarı Kantaron’un 300 mg’da ve 600 mg’da günde üç kez (900 mg veya 1800 mg toplam; % 0,3 hiperizin), 12 haftadır plaseboya karşı, Sarı Kantaron’a karşı önemli bir farklılık göstermediğinde çift kör bir çalışma ile plasebo takip edildi. [249]
Sarı Kantaron için sonuçlar ve nikotin bağımlılığını tedavi cansız görünüyor ve çok umut verici değildir.
12.5 Modafinil
Modafinil, bilişsel-arttırıcı etkilere sahip narkoleptikler için anti-uyku reçeteli bir ilaçtır ve nikotin bağımlılığının azaltılmasındaki rolü üzerinde araştırılmıştır. Bir kör çalışmada, modafinil kullanımı, sigarayı bırakma oranını artırmakla kalmadı, aynı zamanda sigarayı bırakma konusundaki olumsuz belirtileri de arttırdı. [250] Sabah 8 haftada ve 200 mg Modafinil ile bırakma oranları plaseboda % 44.2, modafinilde % 32 (belirgin olmayan fark) ve modafinil, nikotin yoksunluğu sırasında belirgin olarak daha yüksek depresif belirtiler ve kötü hava durumu bildirdi; pozitiflik bakımından anlamlı fark yoktur. [250]
12.6 Taurin
Taurin, bir sülfür grubu içeren gerekli olmayan bir amino asittir; farelerde nikotin kullanımı ile görülen testosteron ve diğer hormonlarda (luteinize edici hormon, FSH) azalmayı zayıflatmaktadır (fakat tamamen ortadan kaldırmaz). [197] Erkek üreme sisteminde en bol ß-amino asit olan ve kalp dokusunda nikotin [252] ve mesane ve idrar yolları üzerinde koruyucu etkiler göstermesi nedeniyle bu amaçla araştırılmıştır;[ 253] anti-oksidatif yeteneklerine ikincil olarak düşünülmüştür.
Nikotinden ötürü hormonların potansiyel azalmalarını, hormonların azaltılmasını en güvenilir etkiye sahip olmamasına ve böylece de taurin oluşumunun gerekliliğini azaltmasına yardımcı olabilir.
12.7 Efedrin
Farelere nikotin (0.2 mg / kg) veren tek bir çalışmada, nikotin ile kalp dokusunda ters bir morfolojinin fark edilmediği, kafein ve efedrin kombinasyonuyla ilişkili hafif zehirli belirtilerin nikotin varlığında daha da kötüleşir. [254] Bu çalışma oldukça yüksek dozda bir efedrin (30mg / kg) kullandı ancak makul dozda kafein (24mg / kg) ve nikotin farelerde 0.2mg / kg 90kg bir insan erkekte yaklaşık 3mg ile ilişki gösterdi. [255]
13 Güvenlik ve Yan Etkileri
13.1 Müdahaleler
Sağlıklı, ancak hafif hafıza bozukluğu olan 55 yaş üstü kişilerde 6 ay süreyle 15 mg nikotin yamaları kullanan bir müdahale, genel olarak yan etkilerin rapor edilen nikotinin (82) plaseboya (52) göre anlamlı derecede yüksek olduğunu kaydetti. Bu çalışmada bilişte bir düzelmenin yanı sıra tansiyon düşürüldü. [68]
Kimyasal İsimler: Nikotin; L-nikotin; (-)-Nikotin; 54-11-5; (S) -nikotin; Habitrol
Moleküler Formül: C10H14N2
Moleküler Ağırlık: 162.236 g / mol
(Nikotin için yaygın yazım hataları arasında nikotine, nicotin, nicoteen, nicotene, nicorette, nicoret, nikoret bulunur)
Bilimsel Destek ve Referans Metni
Nicotine ( Nikotin ) Referanslar
- Nikotin Kimyası, Metabolizması, Kinetiği ve Biyomarkörler .
- Kanada, İngiltere ve Amerika Birleşik Devletleri’nden sigaradaki tütünün havalandırma ve nikotin içeriğini filtreleyin .
- Sigara içimi sırasında günlük nikotin alımı .
- Tahıllardan, meyvelerden, sebzelerden ve sütten alınan yeni diyet miyoz minerali kaynakları .
- Çeşitli yenilebilir abur cuburların (Solanaceae) nikotin içeriğinin ve bunların ürünlerinin tayini ve ilgili nikotin alımının tahmini .
- Sigara içenlerde nikotinin derin hava yollarının emilimine karşı ağızdan .
- Solunum yolunda nikotin ve diğer tütün dumanı bileşimlerinin birikiminde gaz / parçacık bölümlemenin rolünün değerlendirilmesi .
- Nikotinin küçük purolardan emilmesi .
- Dumansız tütün kullanımı ile nikotin emilimi ve kardiyovasküler etkiler: sigara ve nikotin sakızı ile karşılaştırma .
- Nikotin yama, sakız, sprey ve inhaler kötüye kullanımı ve bağımlılık potansiyelinin karşılaştırılması .
- nikotin polasil klorür çiğneme sırasında nikotin alımının belirleyicileri .
- Üç transdermal nikotin yamasının emilim özelliklerini karşılaştırmak için bir farmakokinetik çapraz çalışma .
- İnhalasyon ilaçlarının klinik farmakolojisi: nikotin bağımlılığının anlaşılmasında anlamlar .
- Nikotin metabolizması ve eleme kinetiği .
- İnsanlarda nikotinin metabolizmasında ve kardiyovasküler etkilerinde bireyler arası değişkenlik .
- İnsan postmortem beyninde sigara içme öyküsünün {3H} nikotin bağlanması üzerine etkisi .
- Sigara içenlerden beyinlerde artan nikotinik reseptörler: membran bağlanması ve otoradyografi çalışmaları
- Transdermal olarak uygulanan nikotin mide suyunda birikir .
- Emziren annede ve bebeğinde nikotin ve kotin konsantrasyonları .
- Gebelikte sigara bırakma yardımına nikotin riskleri ve yararları .
- Nikotin teslim kinetiği ve istismar sorumluluğu .
- Nikotin beyin estrojen sentazını (aromataz) bloke eder: kadın babunlarda in vivo pozitron emisyon tomografi çalışmaları .
- Sentez ve sitokrom P450 aromataz hedefleyen bir radiotracer, (N-metil- (11) C} vorozol, değerlendirmesinin yeniden incelenmesi .
- İnsan beynindeki aromatazın eşsiz dağılımı: PET ve {N-metil-11C} vorozol ile in vivo çalışmalar .
- Çift kararlı bir izotop yöntemiyle çalışılan nikotin ile kotinin metabolizması .
- İnsanda nikotin metabolik profili: sigara içimi ve transdermal nikotinin karşılaştırılması
- Sigara içenlerde nikotin, kotinin ve trans-3′-hidroksikotinanın glukuronid konjugatlarının idrar yoluyla atılımı için kanıt .
- İnsan karaciğeri mikrozomları ile nikotinin metabolizması: trans-nikotin N’-oksidin stereo seçici oluşumu .
- İnsanlarda (S) – (-) – nikotinin stereoselektif metabolizması: trans- (S) – (-) – nikotin N-1′-oksit oluşumu .
- Primer nikotin metabolitlerinin biyotransformasyonu: R – (+) – {3H-N’-CH3’ün metabolizması; 14C-N-CH3} N-metilnikotinyum asetat – N-metilnikotinyum iyonunun N-metil gruplarının in vivo stabilitesini belirlemek için çift izotop çalışmalarının kullanılması .
- Nikotin İnfüzyonundan Sonra İnsan İdrarında Nornikotinin Saptanması .
- İnsan aromatazının miyozam ile inhibe edilmesi .
- Fetal ve neonatal sıçanlarda değiştirilmiş seks steroid sentezinin bir temeli olarak nikotinin doğrudan etkilerinden ziyade adrenal-aracılık .
- Nikotin, kotin ve anabaz in vitro insan trofoblastında aromataz inhibe eder .
- Sigara dumanında, tütün yapraklarında ve diğer bitkilerde aromataz inhibitörleri .
- Nn-oktanoilnornikotin ve diğer nornikotin türevleri ile insan plasental aromatazın rekabetçi inhibisyonu .
- Meme kanseri aromataz inhibitörleri olarak Tütün alkaloid türevleri .
- Aromataz inhibisyonunun, nikotin ve ilgili bileşiklerin beyindeki etkilerine potansiyel katkısı .
- İnsan beyninde nikotine bağlı limbik kortikal aktivasyon: fonksiyonel bir MR çalışması .
- Nikotin ve sigara kullanımının akut etkilerinin meta-analizi, insan performansı üzerine .
- Nikotinin insan psikomotor performansı üzerindeki etkileri .
- İnsan performansının hangi yönleri, nikotin tarafından gerçekten geliştirilmektedir .
- Nikotin ve sigara kullanımı: İnsan performansı üzerindeki etkilerin gözden geçirilmesi .
- Tek bir doz nikotin içmeyenlerde ödül yanıtını artırır: bağımlılığın gelişmesi için çıkarımlar .
- Nicotine, kadınlarda strese bağlı duygudurum değişiklikleri üzerinde sakinleştirici etkiye sahiptir, ancak erkeklerde agresif duygudurumu arttırır .
- Sigara kullananlarda ve hiç sigara içmeyenlerde subkütan nikotinin bilişsel performans etkileri .
- Nikotin ve sakarozun mekansal bellek ve dikkat üzerindeki etkileri .
- Sigara yoksunluğu, 2 mg nikotin sakızı uygulamasına rağmen hafıza ve üstbiliş kazandırır .
- Görsel dikkatle nikotinin bilişsel mekanizmaları .
- Transdermal nikotin dikkat üzerinde .
- Sigara içenlerde nikotin burun spreyi uygulanan doz ve duygudurum ile ilgili duygudurum .
- Transdermal nikotinin, dikkat eksikliği olan ve olmayan yetişkin sigara içicilerin dikkati üzerine etkisi .
- Nikotin, insan paryetal korteksinde görsel uzamsal dikkatin ve nöral aktivitenin yeniden yönlendirilmesini modüle eder .
- Bir seçim reaksiyon zamanı görevinde sigara, işleme hızı ve dikkat .
- Hiç sigara içmeyenlerde nikotinin dikkat ve çalışma belleği üzerindeki etkileri .
- Düşük bir subkütan nikotin dozu, sigara içmeyenlerde bilgi işlemeyi geliştirir .
- Nikotinin geri kazanımın neden olduğu unutturma üzerindeki etkileri, uyarılmadaki değişikliklere atfedilemez .
- Sigara geçmişi ve bilişsel performans üzerindeki nikotin etkileri .
- Nikotin, dinlenme beyin varsayılan ağının alanlarını devre dışı bırakarak görsel uzamayı artırır .
- Sigara içmeyenlerde performans, subjektif ve fizyolojik cevaplarda tekrarlanan nikotin uygulamasına tolerans .
- Nikotin, prosakkaları etkilemeden antisakcade görev performansını artırır .
- Sigara içmeyen bireylerde nikotinin visosospazal dikkat yönünün yeniden yönlendirilmesi üzerine davranışsal ve nöral etkileri .
- Nikotinin, olay ile ilişkili potansiyeller tarafından indekslendiği gibi, görsel-mekansal seçici dikkat üzerindeki etkileri .
- Kolinerjik agonist nikotinin görsel uzamsal dikkatin ve yukarıdan aşağı dikkat kontrolünün yeniden düzenlenmesi üzerindeki etkileri .
- Seçici dikkat, bölünmüş dikkat ve basit uyaran tespiti sırasında nikotinin performans etkileri: Bir fMRI çalışması .
- Nikotin, sigara içmeyenlerde uyanıklık ve mekansal dikkat üzerine etkiler .
- Kafein, ancak nikotin değil, görsel özellik bağlanmasını artırır .
- Hafif bilişsel bozukluğun nikotin tedavisi: 6 aylık çift kör pilot klinik çalışma .
- Nikotin, sigara içmeyenlerde hoş olmayan uyaranlara ve anksiyete nöral yanıtı arttırır .
- Sigara içiminin insan cinsel gücü üzerindeki etkileri .
- Sigara içmeyen erkeklerde nikotinin fizyolojik ve subjektif cinsel uyarılmaya olan akut etkileri: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma .
- Sigara içmeyen kadınlarda nikotinin fizyolojik cinsel uyarılma üzerindeki engelleyici etkileri: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çaprazlama denemesi .
- Nikotinik asetilkolin reseptörlerinin manipülasyonu, düzensiz bazal dürtüsellik olan ve olmayan insan deneklerde davranışsal inhibisyonu farklı şekilde etkiler .
- Nikotin çift kör, plasebo kontrollü deneysel çalışma: I – teşvik motivasyonu üzerine etkileri .
- Nicotine kendi kendine yönetim, beyin ödül sistemlerini aktive eder ve ödül hassasiyetinde uzun süreli bir artışa neden olur .
- Nikotin çekilmesi sırasında beyin ödül fonksiyonundaki dramatik düşüşler .
- Günlük sigara içenlerde nikotin akut dozlarının video piyango terminal kumar oynamaya etkileri .
- Nikotin bağımlılığı ve alkol bağımlılığı ve akıl hastalığı ile komorbidite .
- Ödülde dopaminin rolü nedir: hedonik etki, ödül öğrenme, ya da teşvik edici tükenme .
- Nikotinin farklı nikotinik reseptör alt tiplerinin aracılık ettiği dopamin nöronları üzerindeki çift etkileri .
- Ventral tegmental bölgedeki N-metil-D-aspartat reseptör antagonizması, nükleus aksillerindeki sistemik nikotin kaynaklı dopamin salınımını azaltır .
- Nikotin, orta beyin dopamin nöronlarını harekete geçirir ve duyarsızlaştırır .
- Bağımlılıkla ilgili nikotinin davranışsal davranışlarında dopaminin rolü .
- Bir bağımlılık modeli olarak hayvanlarda nikotin kendi kendine yönetim .
- Nikotin bağımlılığının nörobiyolojisi: sigara bırakma tedavisine etkileri .
- Sıçan ventral tegmental alanında hücre popülasyonlarının tanımlanması için laterodorsal tegmental projeksiyonlar .
- Ventral tegmental bölgedeki nikotinik kolinerjik sinaptik mekanizmalar nikotin bağımlılığına katkıda bulunur .
- Nikotin bağımlılığının hücresel ve sinaptik mekanizmaları .
- Uyarıcı girdilerin beyin ödül alanlarına nikotin ile uzun süreli güçlendirilmesi .
- Orta beyin Dopamin Alanlarında Nikotinik Asetilkolin Reseptör Subtiplerinin Diferansiyel Desensitizasyonu ve Dağılımı .
- Ventral tegmental bölgedeki kolinerjik akson terminalleri, dopamin taşıyıcısının düşük seviyelerini ifade eden nöronların bir alt popülasyonunu hedefler .
- Beyin Ödül Alanlarının Nikotine Bağlı Uyarılabilirliğinin Altında Sinaptik Mekanizmalar .
- Orta beyin Dopaminerjik çekirdekteki nikotinik asetilkolin reseptörlerinin moleküler ve fizyolojik çeşitliliği .
- Sigara içenlerde nikotin tarafından geliştirilmiş dopamin salınımı: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir pilot çalışma .
- Nikotin bağımlı sigara içenlerindeki inkar etmeyen tütünün subjektif ve davranışsal tepkileri üzerine olan akut etkileri .
- Nikotin, denitoksin tütün ve nikotin içeren tütünün, erkek ve dişi sigara içenlerde sigarayı bırakma, çekilme ve kendi kendine yönetim üzerindeki etkileri .
- Sigara içimi sonrası nikotin ve katekolaminlerin plazma konsantrasyonundaki aritiyovenöz farklılıklar ve sigara, nikotin burun spreyi ve intravenöz nikotin ile ilgili kardiyovasküler etkiler
- Nikotin burun spreyi sonrasında arteriyel / venöz plazma nikotin konsantrasyonları .
- Sigarayı bırakanlar sigarayı bırakma tarihinden önce tedavi etmek: nikotin yamaları ve inkar eden sigaralar iştahı azaltabilir .
- Kadınlarda sigara bırakma. Özel hususlar .