Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ), Panax Ginseng ile ilişkili olmasa da, Ginsengi statüsü verilen bir bitkidir. Bazı saponinleri paylaştığı görülüyor ve gerçek Ginseng’in benzer etkileri araştırılıyor.
Özet
Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) , Panax Ginseng için ucuz bir ikame olarak kullanıldığı için bazen ya ‘Jiaogulan’ ya da ‘Ucuz Ginseng’ olarak adlandırılan bir bitkidir. Şaşırtıcı bir şekilde, Gynostemma’nın , Panax Ginseng’e tamamen benzeyen iyi Ginsenosides içeriği vardır. Gynostemma ve Panax’ın biyolojik etkileri Gynostemma’nın (Panax’da olmayan Gynostemma’daki benzersiz Gypenosidlere bağlı olarak) daha anti-diyabetik olabilmesi dışında, oldukça benzer görünmektedir.
Çoğu araştırmalar, hangilerinin “aktif” bileşikler olarak görülebileceğini görmek için bu bitkide büyük miktarlarda Gypenosidlerin tanımlanmaya çalışıldığı için sınırlı insan çalışmaları mevcuttur. Şu anda, Gynostemma’dan yapılmış bir çayın standart anti-diyabetik tedavinin yanında kullanılabileceğini ve zaman içindeki etkinliğini arttırdığını ileri süren iki insan araştırması vardır.
Diyabetik etkilerin ötesinde (ki AMPK aktivasyonu ve PTP1B bastırmasının olası bir karışımının aracılık ettiği ve her birinin bilinmeyen genel etkilere katkıda bulunduğu) ‘faydalı’ etkilerinin çoğu, antioksidan enzimlerin uyarmasından ve hücreleri zamanla oksidatif hasardan korumaktan kaynaklanmaktadır. Önceden yüklemenin ve kronik yüklemenin düşük dozlarda çok koruyucu olduğu bir motif var gibi görünüyor ve kısa süreli destek veya rehabilitasyon (stresörden sonra takviye alarak) daha az etkili görünüyor. Bu nedenle, Gynostemma Pentafyllum’un sağlık üzerindeki etkileri rehabilite edici veya terapötik amaçlı değil, daha fazla önleyici görünmektedir.
Bu bitki de gençlik ve uzun ömür için öne çıktı, ancak araştırılmadı. Buna ek olarak, anti-kanser etkileri araştırmanın başlangıç aşamasında halen devam etmektedir, ancak birçok hücre dizisinde etkiler çok benzer görünmektedir; Gypenosid fragmanındaki bazı bileşikler, p53 aktivitesi ile ilişkili aşağı akış olayları tekrar tekrar belirtildiği gibi (ancak Gypenosidler ve p53 arasındaki doğrudan kinetik henüz araştırılmadığından, bir tümör baskılayıcı gen olan p53’ün bir uyarıcısı olabilir)
Genel olarak, bu daha anti-diyabetik bir Panax Ginseng’tir ; olumsuz yönü Panax Ginseng ile ilişkili diğer faydaların (adaptogenik, bilişsel iyileştirme, anti-yorgunluk) henüz Gynostemma Pentafyllum ile uygun şekilde değerlendirilmemiş olmasıdır .
Bilmen Gerekenler
Ayrıca şöyle bilinir
Jiaogulan, Jiao Gu-lan, Giao-Co-Lam (Çay), jiaogulan
Dikkat Edilmesi Gerekenler
P450 enzimleri açısından ilaç-ilaç etkileşimleri için henüz test edilmemiştir.
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) Bir Formudur
Çay
Adaptojen
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) İle İyi Gidiyor
Üzüm çekirdeği özütü (merkezi insülin direncini hafifletmek için)
Aşağıdakiler İçin Kullanılır
İnsülin hassasiyeti
Anti-aging ve Uzun Ömür
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) Tarihi
Jiaogulan’ı bir ilaç olarak kullanmanın erken referansı, 1578’de, Li Shi-Zhen tarafından Materia Medica’nın klasik kitabı olan Compendium’da bulunmuştur. Ünlü bitki uzmanı, Jiaogulan’ın tıbbi özelliklerinin bazılarını tanımlayabildi ve bitkinin tümörleri, travmayı, ödem ve boyun ağrısı ve hematüri tedavisinde uygulanabileceğini belirtti.Maalesef, Li Shi-Zen, Jiaogulan’ı Wulianmei denen benzer bir bitki ile karıştırmıştı.
1848’e kadar, iki bitkinin, Jiaogulan’ın tıbbi uygulamaları hakkında ek bilgiler de içeren Bitkisel Bitkilerin Metin İncelenmesi adlı kitabında, Wu Qi-Jun tarafından açıkça ayrıldığına değinilmemiştir.
Jiaogulan, yüzlerce yıl boyunca, Çin’in güneyinde yetiştiği dağlık bölgelerdeki halk, otu ve sağlık tonikleri olarak kullanılmasına rağmen, 20. yüzyılın sonuna kadar ülkenin geri kalanında ve gerçekten de dünya çapında neredeyse hiç bilinmemektedir.
Çin’in güneyindeki insanların Jiaogulan’ı enerji verici bir tonik olarak kullandıkları, güçlerini ve dayanıklılıklarını arttırmak için sabahları çay olarak içtikleri, akşamları yorgunluğu gidermek, rahatlama ve kaliteli uykuyu teşvik ettiği bildirildi.
Jiaogulan’ı gençleştirici bir genel sağlık iksiri olarak kabul ettiler ve bunu, özellikle soğuk algınlığı ve diğer bulaşıcı hastalıklar olmak üzere pek çok durumu tedavi etmek için almışlardı.
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?
İki çalışma, Gynostemma Pentafyllum’un diyabet için yaprakların 6 gramını (kuru ağırlık) kullanmasına yardımcı olmak için kullanılır ve bununla çay içildiği belirtildi. Yapraklar kendiliğinden her iki sınıf aktif terkip maddesinin iyi bir kaynağıdır (saponinler, bunların içinde Gypenosides’in bir altkümesi vardır ve flavonoidler) ve bu şu anda en iyi bilinen dozdur.
Alternatif olarak, Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) gypenosides ile Panax ginseng ginsenosides arasındaki benzerlik nedeniyle, izole alkaloidler için benzer bir aktif seviyeye sahip olabilirler. 100-500mg gypenosides başlamak için iyi eğitilmiş bir tahmin olabilir.
KANIT DÜZEYİ | SONUÇ | NOTLAR | ||
---|---|---|---|---|
Kan şekeri |
Gynostemma çayı veya kökü verilen şeker hastalarında kan glikozundaki azalma, diğer takviyeden daha büyük gibi görünmektedir; Şu anda sağlıklı insanlarda herhangi bir çalışma yok.
|
|||
HbA1c |
Diyabetiklerde ön kanıtlar, güçlü HbA1c azaltıcı etkileri (kök 6 g, birkaç ay içinde% 2 oranında HbA1c’yi düşürmektedir) önermektedir
|
|||
İnsülin Duyarlılığı |
Diyabet hastalarında insülin duyarlılığında bir iyileşme kaydedilmiştir ki bu oldukça dikkat çekicidir; Şu anda sağlıklı kişilerde herhangi bir çalışma yok
|
|||
İnsülin |
Açlık insülinde azalma, diyabetiklerde takviye ile kaydedildi.
|
|||
Karaciğer Enzimleri |
Bir yağlı karaciğer modelinde bulunan karaciğer enzimleri, Gynostemma alımıyla azalır
|
|||
Ağırlık |
Uzun vadede fakat kısa vadede değil, Gynostemma çayının yenmesi şeker hastalarında yağ miktarını azalttığı görülmektedir; Henüz sağlıklı insanlarda çalışma yok
|
|||
HDL-C |
HDL etkilenmez görünür
|
|||
LDL-C |
LDL kolesterolü etkilenmemektedir
|
|||
Trigliserid |
Trigliseridlerde takviye ile birlikte önemli bir değişiklik belirtilmedi
|
|||
Ürik asit |
Ürik asit üzerinde anlamlı bir etki yok
|
1 Kaynaklar ve Kompozisyon
1.1 Kaynaklar
Cucurbitaceae familyasının Gynostemma Pentaphyllum (Jiaogulan), öksürük, hırıltılı solunum, kronik bronşit ve bulaşıcı hepatit için Geleneksel Çin Tıbbında (Jiao Gu-lan olarak anılır) kullanılan bir bitkidir. Panax Ginseng (Kore Ginseng) ile ilişkili olmasa da, ginsenoside benzeri saponinlere sahip olduğu görünüyor [2] ve daha yüksek Panax ginsenosidleri içerenler tatlıdırlar (Onu oldukça popüler hale getiren). [3] Gynostemma cinsindeki bitkilerle birlikte ölümsüzlük şifalı bitkiler [4] olarak da bilinir. [5] [6]
Kendisinin çoğunlukla çay olarak geleneksel bir kullanıma sahip olduğu bir bitki, aynı etkilerin çoğundan ve daha ucuz olduğu için bazen ‘Ucuz Ginseng’ olarak adlandırılmıştır (Panax Ginseng, arzın üst sınıfa ayrılmış bir geçmişi vardır; piyasa değerini yükselten).
1.2 Kompozisyon (İçeriği)
Biyoaktiflerin ana Gypenoside sınıfı ( Gynostemma Pentaphyllum (Jiaogulan)’a özgü) şunları içerir:
- Gylongiposide I [7]
- Gypensapogenin AD [2] gypensapogenin EG [8]
- Gypenbiosides A ve B [9]
- Gypenosides GC1 ila GC7 (2α, 3β, 12β, 20 (S) -dammaran tipi yapı) [10]
- % 0.9 (Ginsenoside Rd), XII (Ginsenoside F2) [11] [12] [13] ile % 0.9 kuru ağırlıkta Gypenoside III (Ginsenoside Rb1’in bir glikosidi), IV (Ginsenoside Rb3’ün bir glikozidi), VIII
- Malonil Gypenosides III ve VIII (sırasıyla Malonil Ginsenosides Rb1 ve Rd) [11]
- Gypenoside LXXIV (G74), [14] Gypenoside XLIX ve Gypenoside A (XLIII) [15]
- Gymnemaside VI [10]
- Gynostemosides AE (3,4-dihidroksi-5,6-dihidro-β-iyonol omurgasına dayanan megastigman bileşikleri) [16]
- Gynoside A, ocotillone tipi triterpenoid ( (20S, 24S) -20,24-epoksi-12,25-dihidroksi-dammaran-3-yl-0-β-D-glikopiranozil (1 → 2) -β-D-ksilopiranosid ) [17] yanı sıra BE [18]
- Phanoside, bir Gypenosapogenin glikosidinin dört izomeri için kullanılan bir terim [19] [20]
Diğer dikkate değer saponin yapılarıyla birlikte:
- Ginsenosides Rb1, Rb3, Rd ve F2 (hepsi Panax Ginseng’de bulunur ) [3]
- [21] yapısal olarak ilişkili 3β, 20ξ, 21-trihidroksidamar-23-ene glikosidleri [22] ile Gypenosid XLIX glikoziti ile birlikte 3β, 20 (S), 21-trihidroksidamar-24-en (aka.H6 )
- Damulin A ve B, kuru ağırlık % 0.09-0.1 arasında değişir ve ısıyla işlemden geçirildiğinde (121 ° C’de otoklavlama) % 0.7-0.9’a yükselir; [23] yüksek Damulin içeriğine sahip, ısıyla işlem gören özüt ‘Actiponin’ olarak adlandırılmaktadır. [23] Bu bileşiklerin gerçek isimleri sırasıyla 2α, 3β, 12β-trihidroksidammar-20 (22) -E, 24-dien ve 2α, 3β, 12β-trihidroksidamar-20,24-dienin diglikozitleri [24]
- (20S) -dammaran-24 (25) -en-3β, 20,21-tetrol ve (20S, 24S) -dammaran-25 (26) -en-3β, 12β, 20,24-tetrol [8]
- Dammaran- (E) -20 (22) -en-3β, 12β, 25-triol ve 20 (S) -dammaran-25 (26) -en-3β, 12β, 20-triol [8]
- 20 (S) -protopanaksidol [8]
- (23S) -3p-dihidroksil-dammaran-4-en-21-oik asit- 21,23 -lakton [8] (Machilus yaoshansis’de [25] bulunur)
- (20S, 23S) -3p, 20-dihidroksildiammaran-24-en-21-oik asit-21,23-lakton (ve R, R enantiomeri) [8]
- 3β-hidroksietio-17β-dammaranik asit [8]
Gynostemma Pentafyllum’daki bazı saponinler tam anlamıyla Panax Ginseng’de bulunan aynı Ginsenosidlerdir, diğer saponinler ise bitkiler arasında daha yaygın hale gelmiştir.
Ve diğer çeşitli saponin olmayan bileşikler:
- Karotenoidler ( cis- nöksantin, violaksantin, auoksantin, luteoksantin, lutein, α-karoten ve β-karoten) [26]
- Klorofil bileşikleri (Klorofil A (113.8ug / g) A ‘(11.0ug / g) B (287.9ug / g) ve B’ (11.1ug / g), Pefofit A (2508.3ug / g) A’ g) A (66.5ug / g) B (11.2ug / g) B’
- (8.5ug / g) B içeren hidroksi türevleri A (88.6ug / g) ve hidroksiklorofil A (23.8ug / g) ve B (15.0ug / g) [26] [27] ve ayrıca piropefofit A (76.0ug / g) [27]
- Ombuin (Ombuin-3-O-P-D-glikopiranosid) [28]
- Kafeik Asit [29]
- Allantoin [7]
- Vitexin [7]
- Di (rhamno) -heksosid (548.3mcg / g) ve rhamnoheksosid (1249.6mcg / g) olarak ketersin [29] [30] ve diploidlerin yapraklarında (9.64-12.1mg / g) ve tetraploidler (0.82-1.27mg / g) [31]
- Kaempferol , rhamno-heksosid (1792.9-2416.5mcg / g), 3-0-rutinosid (429.7mcg / g) ve serbest form olarak. [29] [30] Kaempferol 3-O-di-p-kumarilheksosid de tespit edilmiştir. [31]
- (1602.8 mcg / g) ve yapraklarda diploid numuneler için 18.97-23.03 mg / g ve tetraploid için 9.74-11.19 mg / g aralığında [31]
- 3,5,3′-trihidroksi-7,4′-dimetoksiflavon (Yapraklardan) [4]
- Selenyum , 0.094-0.265mg / kg arasında değişirken, bir sapma değeri olan 1.730 [32]
- Kalsiyum (1384-34070 mg / kg) ve magnezyum (783-7739 mg / kg) [33]
- Bazı eser mineralleri [33]
Bazı biyoaktif polisakkaritler ile:
- GPP1a [34]
- GPP2b [34]
- GPP3a [34]
- PGSP % 1.5 kuru ağırlıkta; suda çözünür ve bir glikoz yapısı: galaktoz: arabinoz: ramnoz: galakturonik asit: ksiloz: mannoz: glukuronik asit 23.2: 18.9: 10.5: 7.7: 4.7: 3.9: 3.1: 1.2 oranında [35]
Genel olarak, etanolik kök özütleri saponin ve triterpenoid yapılar (ilk iki alt bölüm) için yoğunlaşırken yaprakların (çaylar) sıcak su özütleri flavonoidler için konsantre olur; yine de yapraklardaki köklerde ve saponinlerde flavonoidler olacaktır; polisakkaritler çoğunlukla kökte bulunurlar ve karbonhidrat olduklarından kalorik bir içerik kazandırırlar.
Toplam molekül sınıfı miktarlarını değerlendirirken saponinler, etanolik ekstraktlarda konsantre olan 64.57-132.6 mg / g (% 6.4-13.2 Saponin ıslak ağırlık) aralığında bulundu. [32] Bunların % 2.4’ü (tüm parçaların toplam ağırlığı) damaran tipi saponinler olup, bu damaran tipi saponinlerin % 75’i Gypenosides sınıfına aittir (bu nedenle Gynostemma Pentafyllum ağırlıkla % 2 civarında Gypenositlerdir. aksi takdirde konsantre değil). [15] Saponin içeren bitkilerin çoğundan farklı olarak, yapraklar saponinlerin en yüksek konsantrasyonunu verir, kökleri en düşüktür.. [36]
2 Farmakoloji
2.1 Enzimatik Etkileşimler
Jiaogulan’ın tüm bitkisinin, Çoklu-İlaç Direncini tersine çevirdiği bulunmuştur, burada P-Glikoprotein kolkisine karşı dirence direnç, 0.1mg / mL toplam Gypenosides varlığında laboratuar ortamında yaklaşık 15 kat tersine çevrildi ve bu, daha etkili bir şekilde direnişi kaldırarak arıtıldığında 42 katına çıkarıldı. [37]
- P-Glikoprotein : Hücre zarının önemli bir proteini olan ve birçok yabancı maddeyi hücrelerden dışarı pompalar.
3β, 20 (S), 21-trihidroksıdamar-24-ene izole bir sonraki çalışma, 50uM’nin altında toksisite uygulamamışken, düşük konsantrasyonların Hristiyanın indüklediği sitotoksisiteyi arttırabildiğini ve H6’nın 5’inde Vincristine’nin -20uM yalnız vincristin% 2-9 aralığına kadar IC50 değerini azalttığını bulmuştur.[21] Ayrıca, bu çalışma H6’nın (ATPaz yoluyla) P-gp’yi uyarabiliceğini ve KB / VCR hücrelerinde MRP1’i (STAT3 bastırması yoluyla) bastırabiliceğini önermektedir. [21]
- IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.
- MRP1 : Dokuz çok ilaca dirençli protein (MRP), 48 insan ATP-bağlayıcı kaset (ABC) taşıyıcısına ait 12 MRP / CFTR alt ailesinin önemli kısmını temsil etmektedir.
Bir ilaç atılım proteini ile etkileşime girdiği görülür ve bazı kemoterapilerin çoğaltılmasında rol oynayabilir. Bunun pratik önemi henüz bir canlı sistemde test edilmemiştir.
3 Nöroloji
3.1 Parkinson Hastalığı
Kültüre edilmiş substantia nigra dopaminerjik nöronlarda (yüksek Parkinson Hastalığının patolojisi ile ilişkili), 1-metil-4-fenilpiridinyum iyonu (MPP +) ile uyarılan hasar 50-200ug / mL’de Gypenosid ile zayıflatılır ve daha sonra tedavi sonrasında ön işleme tabi tutulduğunda daha etkilidir. [38] 200ug / mL, ön-işlemden geçirildiğinde anti-oksidan enzimlerin ve pro-oksidatif biyobelirteçlerin (MDA, ROS) neredeyse normalleştirilmesi ile ilişkiliydi. [38]
- MPP + : Kompleks I’yi bastırarak mitokondriyadaki oksidatif fosforilasyonu engelleyerek, ATP’nin tükenmesine ve nihai hücre ölümüne yol açan bir nörotoksindir.
- MPTP : Beyindeki substantia nigrada dopaminerjik nöronları yok ederek Parkinson hastalığının kalıcı semptomlarına neden olan nörotoksin MPP + ‘nın bir ön ilacıdır. Çeşitli hayvan çalışmalarında hastalık modellerini incelemek için kullanılmıştır.
MPTP’ye karşı koruma, daha az oksidatif hasara neden olan farelerde laboratuvar ortamında olarak kaydedilmiştir. [39] Gynostemma Pentafyllum’un etanolik ekstraktı 10-30 mg / kg’ın oral yoldan verilmesini takiben hidroksidopaminin (dopaminin bir pro-oksidatif türevi) , % 40.1’e (kontrolün % 100’üne göre) düşen hücre sağkalımı, yan etki kontrolünde azaltılmış benzer bir katekolamin seviyesi ile, iki dozda 28 gün boyunca iki kez % 67.4 ve % 75.8’e kadar hafifletildi). [40]
Parkinson Hastalığına karışan bir nöron kümesinin koruyucu olması muhtemel olan bu koruma, muhtemelen anti-oksidan etkileri yoluyla sağlanır (ve önceden yüklendiğinde daha etkili olur). İnsanlar üzerinde herhangi bir araştırma yapılmadı, ancak nispeten düşük dozlarda farelerde etkililik gösterildi.
3.2 Sinir Koruması
Oksijen ve glukozdan yoksun olan hipokampal hücreler üzerinde yapılan bir laboratuar ortamındaki çalışmada, Gynostemma pentaphyllum’un etanolik bir ekstresinin, hakaret alanından 60 dakika önce kuluçkalandığında, koruyucu etki olmadan deneyden önce 120 dakika önceden kuluçkalanırsa uyarılmış alan potansiyel genişliğini neredeyse tamamen koruduğuna dikkat çekilmiştir. [ 41]
60ug / mL etanolik ekstre, 48 saatlik kuluçkalanmadan sonra glutatyon peroksidazında % 20’lik bir artış ile iki katlı bir Süperoksit Dismutaz (SOD) protein içeriği uyarımını kaydedildi. Bu değişiklikler, DCFH floresan veya H2O2 konsantrasyonundaki değişikliklerden bağımsız olarak, antioksidan enzim savunmasındaki artışın bazal oksidatif dengesindeki değişikliklerden bağımsız olduğunu düşündürmektedir. [41]
- Glutatyon peroksidaz : Ana biyolojik rolü organizmayı oksidatif hasara karşı korumak olan peroksidaz aktivitesi olan bir enzim ailesinin genel adıdır.
- SOD : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
- H2O2 :Saf haliyle, soluk mavi, berrak bir sıvıdır, sudan biraz daha viskozdur. Hidrojen peroksit en basit peroksittir
Uyarılmış alan potansiyellerine yakın tam bir restorasyon geriye dönük olarak elde edilebilir, ancak bunu laboratuvar ortamında yapmak için 240ug / mL gerektirir ve SOD’un uyarımı yerine doğrudan antioksidan potansiyeline bağlı olduğu düşünülür. [42] Glutatyon zehirlenmesine zayıflatan γ-GCS ve GR mRNA artışına ikincil olduğu düşünülen, glutamat toksisitesine karşı 100-400 mcg / mL aralığındaki glipenosidlerin laboratuvar ortamında korunma etkileri de belirtilmiştir. [43]
- γ-GCS : Kimyasal reaksiyonu katalize eden hücresel glutatyon biyosentetik yolunun ilk enzimidir.
Hem ön-tedavi hem de kısa süreli tedavi etkili olmakla birlikte, önceden yüklenmişse (muhtemelen antioksidan olarak doğrudan antioksidan enzimlerin uyarılmasıyla ilişkili olduğu) daha düşük bir doz ile anti-oksidan enzimleri indirecek koruyucu etkilere sahip olabilir.
Fare bilişsel bozukluğunun (BCCAO) bir modelinde, ameliyattan sonra 61 gün süreyle 100 mg / kg veya 200 mg / kg Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) enjekte edilen ve bir Morris su labirenti görevi (hafıza oluşumu ve kalıcılığın değerlendirilmesi) ile değerlendirilen fareler, sadece yüksek dozaj yaralanmadan sonra gelişen bellek oluşumu ile ilişkilidir. Geliştirilmiş Süperoksit dismutaz (SOD), lipid peroksidasyonu (MDA) ve histolojik değerlendirme ile ilişkili tek dozajdı. [44]
Başka bir çalışma, sıçanlara BCCAO hasarını uyarmıştır ancak yaralanmadan 33 gün boyunca 200 mg / kg veya 400 mg / kg konsantre Jiaogulan (tüm bitki özü yerine) oral alımını izlemiştir ve ve korpus kallozumda normalize edilmiş SOD ile ilişkili beyin beyaz cevherinde ve belirgin olarak zayıflatılmış 4-HNE ve MDA ile optik yol üzerinde bir miktar zayıflatılmış olumsuz morfoloji kaydetti. [45]
- 4-HNE :Lipid peroksidasyonunun en büyük nihai ürünlerinden biri olan HNE’nin, sinyal transdüksiyonuna dahil olduğu gösterilmiştir ve eldeki kanıtlar, hücre döngüsü olaylarını konsantrasyona bağlı bir şekilde etkileyebileceğini göstermektedir.
- MDA :Aslında MDA, 1980’lerde MDMA’nın bir sokak ilacı olarak ortaya çıkmasına kadar orijinal “aşk ilacı” idi. MDA için onaylanmış tıbbi kullanım bulunmamaktadır.
10-40 mg / kg dozlarında TN-2 olarak bilinen belirli Gypenosid’in, % 40-96 aralığında skopolamin ile uyarılan öğrenme bozukluğunu bastırdığı, 20mg / kg’nın maksimum etkili olduğu gösterildi. [46] Asetilkolinesteraz üzerinde bastırma etkisi yoktu (genellikle skopolamin modellerinde düzelme ile ilişkili), aktif kontrol olarak Tacrine’de (10 mg / kg) eşit derecede etkiliydi ve hipokampusta CREB ve BDNF uyarımı ile ilişkili normal kontrol grubunu aşan görülmüştür. [46] Gypenoside LXXIV ile benzer koruyucu etkiler kaydedilmiştir. [14]
- Asetilkolinesteraz : Vücuttaki birincil kolinesteraztır. Asetilkolinin ve nörotransmitter olarak işlev gören diğer bazı kolin esterlerinin parçalanmasını katalize eden bir enzimdir.
- CREB : Hücresel bir transkripsiyon faktörüdür. CAMP yanıt elementleri (CRE) olarak adlandırılan belirli DNA dizilerine bağlanır, böylece genlerin dna’dan rna’ya dönüşümü artar veya azalır.
- BDNF : Kanonik sinir büyüme faktörü ile ilişkili olan nörotrofin büyüme faktörleri ailesinin bir üyesidir. Beyinde ve çevredeki nörotrofik faktörler bulunur.
Hayvanlarda oral veya enjekte edilen Gypenosidlerin büyük konsantrasyonlarında koruyucu etkiler kaydedildi (insan çalışmaları yok).
4 Kalp ve Damar Sağlığı
4.1 Kalp Dokusu
Mekanik olarak, Gypenosides’in bir kez, 10-300mcg / mL arasında tersinir ve konsantrasyona bağlı bir şekilde kalp dokusunda Na (+), K (+) – ATPaz enzimini bastırdığı 58.79 +/- 8.05mcg / mL (beyin ATPaz da IC50 50.07 ± 6.25mcg / mL ile bastırıldı) ve ATP konsantrasyonları 0.5mM’den 5mM’ye yükseldiğinde daha az bastırıcı potansiyele sahip olduğu görüldü. [47]
- Na (+) / K (+) – ATPaz : Tüm hayvan hücrelerinin plazma zarlarında bulunan bir enzimdir.
- ATP : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
Gypenosides Na-bağlanma yerinde sodyum ile rekabet ederek ATP / Na-ATP dengesinde bir kayma ve ATP için artmış bir ATPaz çekirdeği oluşturur ve genel olarak Gypenosides karşı rakip olarak bulunur. [47] Bu etkiler, Gypensid’lerin 2.5-10 mg / kg’lık (enjeksiyonluk) yanı sıra 0.7 mg / kg Gypenoside III ve 0.3 mg / kg Gypenoside VIII enjeksiyonlarının yan etkinin neden olduğu taşikardi ve aritmiye karşı nasıl koruma sağladığının temelini oluşturabilir. Vermapril’in (1 mg / kg) potensine yaklaşırken, ancak biraz daha düşük performans gösterdi. [11]
Kalp kasılmasını orta dereceye kadar koruyabilir.
Kalp kası hastalığından mustarip diyabetik farelerde (streptozotosin enjekte edildi), 6 hafta boyunca kan glikozunu azaltmada etkili olmayan 100 mg / kg Gypenosidlerin oral yoldan yemlenmesi, sol ventrikül fonksiyonunu (LVSP, LVEPD)% 41-55 normalize etmeyi başardı (% 100 % 0 diyabetik kontrol), kalbin iki hücre iskeleti proteini olan titin veya nebülin içeriğini önemli derecede etkilemeden kullandı. [48]
Bu, herhangi bir iddianın test edilmemesine rağmen ya modüle edici kalsiyum kanallarının antioksidan etkileri yoluyla olduğu öne sürülmüştür. [48] 100 mg / kg, 50 mg / kg ve 200 mg / kg’dan daha etkilidir; bu, optimal bir doz aralığı olduğunu düşündürmektedir. [49]
Farelerde yüksek serum glikozunun kalp dokusu üzerindeki olumsuz etkilerini azalttığı görülür.
4.2 Nitrik Oksit
Jiaogulan’dan gelen gipenosidler, L-NAME tarafından bloke edilen, dolayısıyla Nitrik oksit-cGMP yolu aracılığıyla aracılık edilen, endotele bağlı damar genişlemesine neden olduğu görülmektedir. [50] Kültürlenmiş endotel hücrelerinde, 50mcg / mL karışık Gypenosidlerle kuluçkalama, Nitrik Oksit seviyelerini, A23187 kalsiyum ionofor ilavesi ile arttırılmış ve Indometasin ile zayıflatılan kontrolün 435 +/- % 38.2’sine arttırmıştır. [50]
- cGMP : n muhtemel etki mekanizması, hücresel-geçirgen olmayan peptid hormonlarının dış hücre yüzeyine bağlanmasına yanıt olarak hücre içi protein kinazların aktivasyonudur.
Gypenosides’in nitrik oksit uyarması mümkündür; ancak bu, laboratuvar ortamında bir çalışmadır ve canlı bir sistemde değildir.
4.3 Damar Tıkanıklığı
300mcg / mL’deki gipenosidler, VCAM-1 mRNA aktivitesini azaltabilir ve daha yüksek bir Gypenoside XLIX konsantrasyonuna sahip bir etanolik ekstrakt, bu aktiviteyi 50mcg / mL’de ancak 186.8uM’lik bir IC50 ile ve 300mcg / ml’de kültürleri kontrol etmek için normalizasyona yakın şekilde azaltabilirdi.
- VCAM-1 : Lenfositler, monositler, eozinofiller ve bazofillerin vasküler endotele yapışmasına aracılık eder.
- mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
- PPARa : Yağ asidi beta-oksidasyonuna katılan genlerin ekspresyonunu düzenler ve enerji homeostazının ana düzenleyicisidir.
- NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
Bu, PPARa etkidaş yeteneklerine (15) (daha sonra bastırması VCAM-1’i büyük ölçüde azaltmış olan NF-kB’yi bastırdığından ve bu PPARa etkidaş özelliği daha önce kaydedildi, bunun potensi benzer konsantrasyonlarda Wy-14643’ten önemli derecede farklı değildir. [51] [52] Bu, MK-886 (PPARa inhibitörü) Gypenosid’in yararlarını ortadan kaldırdığında doğrulandı. [15]
Arteryal duvara bağışıklık hücresi yapışmasını önleyerek dolaylı olarak damar tıkanıklığını düşürebilen PPARa vasküler adezyon faktörlerini azaltabilir.
4.4 Lipidler
Obez farelerde 150-250 mg / kg Gynostemma Pentafyllum (% 90 Gypenosid) verilen 5 haftalık bir çalışma. Yuttuktan sonra 4. günde trigliseridler 150mg / kg’da değişmeden kalırken, azaltılmış % 36, 250mg / kg, 2 hafta trigliseridde % 27, 150mg / kg ve % 33 azaldı; her iki grupta da trigliserid azalma derecesi, 5 haftada azami % 35 olarak bulundu. [53] Toplam kolestrol, LDL-C’de de bir düşüşle (HDL-C etkilenmez) % 13-22 aralığında azaltıldı. [53]
Gynostemma takviyesine sahip bir test yemeğine yanıt olarak 5 haftalık takviyeden sonra, tokluk trigliseritlerde iyileşme olduğu görülmüştür. [50] Bu hipolipidemik etkiler kısa süreli olarak da görülebilir; çünkü 250mg / kg’da 4 günlük Gypenosid ön yüküyle P407 (trigliseridlerde kısa süreli artışlara neden olan bir lipoprotein lipaz inhibitörü) kullanarak yapılan bir çalışma, trigliseritteki artışın % 53 (toplam kolestrol % 10, HDL etkilenmez) ancak 14 gün sonra (P407’nin uyardığı artışın % 85 oranında zayıflaması) daha çarpıcı etkiler kaydedildi. [54]
Bu, P407’nin LPL enzimi üzerindeki etkilerini zayıflattığından ve izolasyon halinde olan Gypenosidlerin LPL reseptörü üzerinde 5-100ug / mL arasında herhangi bir etkisi olmadığı düşünülmektedir. [54]
- LPL : Lipoprotein lipaz (LPL), yağ dokusu, kalp ve iskelet kası, hücre adacıklar ve makrofajlar dahil olmak üzere birçok doku tarafından üretilen çok işlevli bir enzimdir.
Uzun süreler boyunca dolaşımdaki trigliseridleri azalttığı görülür.
Gynostemma’dan bir polisakkarit muhtemel kolestrolü düşürme etkilerinin altında yatan psyllium lifine kıyasla (muhtemelen keşfedilmemiş) gram afinite ile safra asitlerine bağlanabilir görünmektedir. [55]
5 Yağ Kitlesiyle Etkileşimleri
5.1 Müdahaleler
8 hafta boyunca 200mg / kg Actiponin (% 0.96 Damulin A ve % 0.68 Damulin B içeren ısıl işlem görmüş Jiaogulan) genetik obez farelerin kilo alımını kontrol grubuna göre % 8.1 oranında hafifletmeyi başardı. 30 mg / kg Sibutraminin aktif kontrolü bu alımın herhangi bir değişikliğinden bağımsız olarak % 10 oranında azaltılır. [23]
Bu çalışmanın daha sonraki bir kısmı yetişkin obez farelere 150 mg / kg ve 300 mg / kg verdi ve besin alımından bağımsız olarak vücut ağırlığında % 5.7 ve % 7.7 azalma olduğunu belirtti; bu etkilerin iskelet kası dokusunda AMPK aktivasyonu yoluyla aracılık ettiği düşünülmektedir. [23]
- AMPK : AMPK veya 5′ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
İki bileşiğin AMPK aktivasyonu yoluyla yağ brülörleri olduğundan şüpheleniliyor ve daha düşük bir Damulin içeriğine sahip standart bir oral porsiyon Gynostemma Pentapyllum’la fayda derecesi bilinmemekle birlikte, bu canlı bir sistemde belirtilmiştir.
6 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri
6.1 Mekanizmalar
Gynostemma Pentafyllum (% 90 Gypenosides), α-glukozid (Arcabose’tan 53.9μg / mL’den daha iyi performans göstermiştir) karşısında 42.8μg / mL’lik bir IC50’ye sahip gibi gözükmektedir. [53]
Karbonhidrat emilimini azaltabilir; ancak dışkı testleri yapılmadığı için bu bastırma derecesi bilinmemektedir.
Genel olarak Gynostemma Pentaphyllum’dan saponinler, PTP1B enzimi üzerinde konsantrasyon bağımlı bir şekilde inhibe edici bir potansiyele sahip gibi görünmektedir, bunlar arasında gensensapogenin A (IC50 23uM), B (IC50 24.5uM), E (IC50 13.1uM) ve G (IC50 19.7uM), F’den (IC50 49uM) daha az etkililik vardır ve ve 3 some-hidroksieto-17p-barajmaranik asitten (24.5uM) 3,3 ± 0,4 μM’lik bir IC50’ye sahip olan 3β-hidroksieto-17β-barajmaranik asitten 3,3β, 20,23ξ-Trihidroksıdamdamm-24-en-21-oik asit-21,23 lakton ile 2.8μM’lik bir Ki ; (IC50 7.5 +/- 0.6μM) ve ursolik asit (3.6 ± 0.2μM) aktif kontrolleriyle karşılaştırılabilir. [58]
- IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.
- PTP1B : Leptin ve insülin sinyal yollarının negatif bir regülatörüdür.
Bu bileşikler yapısal olarak (Jiaogulan’de doğal olarak bulunmayan bileşikler haline getirilerek) yeni yapıları nedeniyle daha güçlü inhibitörlere dönüştürülmüştür; IC50 değerleri 0.27uM kadar düşüktür. [59]
Jiaogulan’ndeki bileşikler, insülin reseptörünün fonksiyonunu koruyarak hücrelere glikoz alımını kolaylaştırabilen PTP1B’nin nispeten etkili inhibitörleri gibi görünmektedir. En azından doğal seçeneklerle ilgili olarak, bunlar orta derecede güçlü gibi görünüyor.
Phanoside olarak bilinen Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan )’dan bir bileşik, normal ve diyabetik pankreas dokularında düşük ve yüksek normal glikoz konsantrasyonlarında konsantrasyona bağlı bir şekilde ortaya çıkabilen insülin salgılanmasını [20] uyarabildiği görülmektedir. [19] Mekanik olarak, insülin molekül çıkarımını kolaylaştırmaya bağlı olabilir (K-ATP kanal kapanmasının, kalsiyum akısının ve PKA / PKC aktivitesinin klasik mekanizmalarının Phanoside’den bağımsız olduğu bulunmuştur) [19]
Bir bileşik, pankreasta koruyucu bir etkiyle eşleşen insülin salgılanmasını artırabilir (bkz. “Vücut Sistemleri ile Etkileşim” in Pankreas bölümüne bakın) Gypenosides bağlama bağlı olarak insülinojenik olabilir.
6.2 Müdahaleler
Fare çalışmalarına bakıldığında, 100 mg / kg Gypenosidlerin 9 hafta boyunca kullanılması, bir streptozotosin (ibr çeşit anti biyotik) kaynaklı diyabetik modeldeki serum glukozunu önemli ölçüde azaltamadı.
Düşük doz (diyet ağırlığına göre % 0.0025 Gypenosidler) veya yüksek doz (% 0.01) rosiglitazon ile (% 0.005) 5 hafta boyunca kullanan db / db farelerindeki bir başka çalışmada, yüksek dozda açlık glukozunun (% 13.2) ancak rosiglitazon ile (% 57) göre daha düşük performans gösterdi; tüm test grupları açlık insülin düzeylerini diyabetik kontrol ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde arttırdı. [60] Yüksek dozlarda (200-300mg / kg enjeksiyon; 1500mg / kg oral alım) kan şekerini şiddetle azalttığı gösterilmiştir. [61]
Gliklazidi 30mg’de 4 hafta süre ile verilmiş ve daha sonra gruba ayrılan ilaçlı safralı diyabetiklerde, plaseboya (aslında yeşil çay kateşinlere) karşı iki bölünmüş dozda 6g Gynostemma Pentaphyllum (% 18 Saponin), kan glikozunu düşürdüğünü; HbA1c insulin duyarlılığındaki iyileşme istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen. [62]
- HbA1c : Son iki ila üç ay boyunca ortalama kan şekeri (şeker) seviyelerinizdir.
Gynostemma Pentafyllum’dan (yapraklardan 6g) yapılmış bir çay, ilaç tedavisi olmaksızın izole edildi ancak tip II diyabetiklerde standart diyet ve egzersiz önerileri (aynı zamanda plasebo çay grubuna da verildi) ile test edildi ve Jiaogulan grubu Açlık glikozuna (plaseboya göre 5 kat daha fazla azalma; toplamda 3 +/- 1.8 mmol / L damla), HbA1c’ye (% 2 düşüş; plasebo % 0.2) ve insülin duyarlılığına 12 hafta boyunca daha fazla fayda sağlar. [63]
Bir fare çalışması, yüksek dozların glikozu ciddi olarak azaltabileceğini gösterdi ancak yapılan iki insan çalışması, Gynostemma Pentafyllum’dan yapılan bir çayın, ilaç veya egzersiz müdahalesi gibi diğer tedavilerin yanı sıra etkili bir yardımcı tedavi olabileceğini ve bu müdahalelerin etkinliğini arttırdığını gösteriyor.
7 İskelet Kası ve Performansı
7.1 Mekanizmalar
Kas Tellerinde, Damulin A ve B olarak bilinen iki dammaran tipi saponin, konsantrasyon ve zamana bağlı bir şekilde AMPK’yi aktive edebilir ve bu arttırılmış glikoz alımına ikincil olarak 60ug / mL’de 1.7 kat (% 0.93 Damulin A ve 0.68 içeren bir solüsyon) % Damulin B), artmış GLUT4 mobilizasyonu ve artan yağlı asit oksidasyonu (2.2 kat) [23] ve 150uM Damulin A veya 12uM Damulin B’den beta oksidasyondaki artış, 1mM AICAR ve 150uM’nin glikoz alımıyla karşılaştırılabilir (fakat değil 12uM Damulin B) 2mM Metformin’den daha önemli değildi (daha az güçlü olmasına rağmen). [24]
Bu karışımın 150-300 mg / kg’lık fareleri 9 hafta boyunca beslemesinde AMPK ve ACC aktivitesi soleus kasında laboratuvar ortamında olarak arttırılmıştır. [23]
- AMPK : AMPK veya 5′ adenosin monofosfatla aktifleştirilmiş protein kinaz, hücresel enerji değişiminde rol oynayan bir enzimdir.
- GLUT4 : Öncelikle yağ dokularında ve çizgili kaslarda (iskelet ve kardiyak) bulunan insülin ile düzenlenmiş glikoz taşıyıcısıdır.
- Asetil-CoA (ACC) : Asetil-CoA, protein, karbonhidrat ve lipid metabolizmasında birçok biyokimyasal reaksiyona katılan bir moleküldür.
AMPK’yi, farelere oral yoldan verildikten sonra oluştuğu iskelet kası dokusunda aktive ettiği görülmektedir. Bu, yağ yakıcı etkilerin ve belki de bazı glikoz / lipid azaltıcı etkilerin altında yatabilir.
7.2 Müdahaleler
GPP1a adlı farelere bir biyoaktif polisakkarit uygulayan bir çalışma yorgunluğa yönelik egzersizi uzatmayı ve egzersiz farelerindeki glikojen içeriğini daha az oksidatif belirteçler (MDA) ile ilişkilendirmeyi sürdürmeyi başardı. [34] Bu çalışma Medline’da tekrarlanmıştır. [64]
İzole edilmiş bir polisakarit bulunan farelerde sadece bir çalışma umut vermektedir; polisakarit, kalorik olmayan destek kapsüllerinde bulunmayabilir (ancak suda çözünebildiği için çayda olması gerekir).
8 İltihaplanma ve Bağışıklık
8.1 Mekanizmalar
Kültürlenmiş fare makrofajlarında (bağışıklık hücreleri) (J774A.1), karışık flavonoid özütlerin, LPS ile uyarılan makrofajlar üzerinde oldukça zayıf baskılayıcı etkileri olduğu görülmektedir (sitokin salımını değerlendirirken). [32] LPS ile uyarılan nitrik oksit salınımının LPS’den önce ön tedaviye tabi tutulduğunda 3.1 +/- 0.4ug / mL’lik bir IC50 ile zayıflatıldığı RAW 264.7 makrofajlarında Gypenosides ile benzer baskılayıcı etkiler görülmüştür, 25mcg / mL 10mcg / mL aminoguanidin kadar güçlüdür ; LPS uyarımına benzer bir zamanda kullanıldığında, Gypenosides daha zayıftı ve 47.3 ± 0.1% ‘de (pre-kuluçkalama ile görülen mutlak bastırmadan ziyade) 25mcg / mL ile maksimum bastırmaya ulaştı. [65]
- LPS :Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir.
Sınırlı kanıt, ancak Gypenosides ve flavonoidler bağışıklık hücreleri üzerinde anti-iltihaplamadır.
Bir polisakkarid (PSGP), farelere 25-100 mg / kg’lık enjeksiyonlar sonrasında ve daha sonra makrofajların 8 saat sonra çıkarılmasından sonra, 100 mg / kg’lık makrofaj aktivitesinin 0.2mg / kg LPS kadar etkili olmasını sağladığına işaret edilmiştir ve laboratuar ortamında 100mcg / mL’lik bir konsantrasyon, 0.2mg / mL LPS kadar etkilidir (daha yüksek dozlarda doza bağlı olarak 400mcg / mL’ye kadar daha etkilidir). [35]
Suda çözülebilen bir polisakkaritin pro-iltihaplanma (bağışıklık arttırıcı) olduğu gösterilmiştir.
Yukarıdaki mekanizmaların ötesinde, Gynostemma Pentafyllum bağışıklık hücrelerinde varsayılan anti-oksidan koruma sağlayabilir. [66]
8.2 Alerjiler
Gynostemma Pentafyllum’un sıcak su özütü, 1.75g / kg veya 5g / kg vücut ağırlığı ile haftada 5 gün 4 haftalık bir süreyle beslendi; her iki dozdaki hava yolu iltihaplanmayı kontrol ile anlamlı fark göstermediğini belirtti (üç grubun tümü Ovalbümin kontrolünden anlamlı derecede daha iyi). [67] Bu çalışmada 1.75g / kg’ın etkisiz olmasına rağmen, bir hafta içinde benzer etkiler 5g / kg ile belirtilmiştir. [68]
Akciğerlerdeki eozinofillerdeki artış (Ovalbümin kontrolünde + % 50), küçük doz bağımlılığı ile her iki dozda anlamlı derecede azaltıldı, infiltrasyon da önemli ölçüde azaltıldı. [67]
Gynostemma Pentafyllum, bağışıklık hücresi infiltrasyonunu ve allerjenlere aşırı duyarlılığı önlemek için yararlı olabilir; “Organ Sistemleri ile Etkileşim” in “Akciğer” bölümünü okumakta fayda var; çünkü Gynostemma da biraz anti-astım olabilir.
8.3 Bağışıklık Bastırma
2 haftalık elektrik şok stresöründen önce, Jiaogulan’in (30 gün süreyle) 10, 30 ve 50 mg / kg etanolik ekstraktının (7 gün boyunca), timus ve dalak ağırlıklarındaki azalmanın, doz bağımlı bir şekilde zayıfladığını ve Lenfosit biraz korunmalıdır (timusta % 48 koruma, dalakta mutlak olarak 50 mg / kg ile korunma). [69] Bu çalışma aynı zamanda LPS’ye yanıt olarak TNF-α salgılanmasının korunması, dalağın sabit primitif retiküler hücrelerinin çoğalmanın korunması ve T-hücresi sitotoksisitesinin korunmasına rağmen IL-1β’nın görünüşte etkilenmediğini belirtti. [69]
- TNF-α / IL-1β : Bağışıklık hücre,peptid ve proteinleri.
Farelerde deksametazon kaynaklı bağışıklık bastırmaya yanıt olarak benzer oral dozlarda Jiaogulan ile ve lenfosit sayısının korunmasında kaydedilen T hücresi sitotoksisitesinin ve lenfosit sayısının korunması kadmiyum kaynaklı lenfosit düşüşüne karşı kaydedildi. [71]
Çeşitli maddeler tarafından uyarılan bağışıklık bastırma (stres faktörleriyle bağışık hücre sayımında düşüşü önleyerek) hafifletebilecek gibi görünüyor (Dolaylı bir bağışıklık desteği etkisi).
8.4 İmünopotentasyon
Jiaogulan sıcak su ekstraktının düşük doz enjeksiyonu, bir antijene (bu çalışmalarda, Concavalin-A) karşı 0.05-0.5 mg / kg değerinde IgG2a [72] ve T hücre çoğalmasını artırabilir. [72] [73]
Ovalbümin ile hassaslaştırılan farelerde 1.75-5g / kg Gynostemma Pentafyllum sıcak su özütünün 4 hafta süreyle verilmesi, IL-6 ve IL-13’ü etkilemeksizin antijenlerde (antikor üreten madde) bir azalma olmaksızın IL-5 ve TNF- α’daki artışı hafifletti. Özgül IgG1 ve IgE grupları arasında anlamlı farklılık göstermeyen; IFN-γ önemli ölçüde etkilenmedi. [67]
Bu, 5 g / kg’lık tedaviden 7 gün sonra, ancak 1.75g / kg değil ve Gynostemma Pentaphyllum’un kullanımının, aşı yardımcısı olarak kullanıldığında ve 200mcg Gypenosides’in 200mcg Alüminyum’dan daha fazla splenosit çoğalmasını uyardığında, önemli hemolitik aktivite ile ilişkili olmadığı görülmüştür, ancak 50-100mcg Quil-A’nınkine benzer seviyelerde olabilir. [74]
- IL-6 / IL-13 / IgG2a / IgG1 / IgE / /IL-5 / IFN-γ /IgG2b : Bağışıklık hücre,peptid ve proteinleri.
Bu çalışma, Gypenosides’in Quil-A’ya göre daha az IgG ve IgGl uyardığı , ancak benzer seviyelerde IgG2b’yi uyardığı kaydetti. [74]
Gypenosides, vücudun antigenlere olan antikor tepkisini arttırabilir ve bağışıklık desteği maddesi olarak görev yapabilir. Ancak sınırlı kanıt, bu etki Panax Ginseng’inkine benzemektedir.
9 Vücut Organları ile Etkileşimleri
9.1 Testisler
Testiküler bir yan etkinin (10 mcg zearalenon) birlikte farelere verilen 50, 100 veya 200 mg / kg Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan )’un oral yoldan alınması süperoksit dismutaz (SOD) konsantrasyonlarını en düşük dozda tamamen % 10 alkol kontrolüne ve ilerleyici olarak uyarılan SOD aktivitesine karşı doza bağımlı bir şekilde koruyabildi; MDA (lipid peroksidasyonunun göstergesi), tüm dozlarda da azalmıştır. [75]
- SOD : Süperoksit radikalinin değişimini sıradan moleküler oksijen veya hidrojen perokside dönüşümlü olarak katalize eden bir enzimdir.
Germ hücresi programlı hücre ölümü, doza bağımlı bir şekilde büyük ölçüde azaltıldı ve bu, Bcl-2’nin Bax’a artmasıyla (hücre canlılığı göstergesi oranı daha yüksek) ve histolojik incelemenin en yüksek dozda normalleştiği göründü. [75]
- Bcl-2 : Pro-programlı hücre ölümünü uyararak veya bastırarak , hücre ölümünü düzenleyeni proteinlerin kurucu üyesidir.
Protein doğurganlığı olmayan bir mekanizma olsa da dolaylı olarak doğurganlığı destekleyebilen germ hücrelerini oldukça koruyucusu gibi görünür. Testislerde oldukça güçlü bir anti-oksidan etkisi yapar.
9.2 Pankreas
Diyabet geliştiren db / db farelerinde düşük doz Gynostemma (fare diyetinin % 0.005-0.05’i) kullanan bir çalışma, serum insülininin glukozu düşürmede hafif etkilere rağmen (bu etki çok düşüktü) serum insülininin diyabetik kontrol (% 75-224) ve Rosiglitazone aktif kontrolünden (% 29-139) daha yüksektir. [60] Histolojik incelemeyle değerlendirildiğinde, bu dozlarda Gynostemma, diyabetik patoloji sırasında rahatsız edilen Langerhans adacıklarını ve insülin salgılayan β hücrelerini büyük oranda korumaktadır. [60]
Düşük dozlar, yapılan bir çalışmada, pankreas üzerinde oldukça dikkat çekici koruyucu etkilere sahip olduğunu ve insülin salgılanmasının koruduğunu gösterdi.
9.3 Karaciğer
Bir çalışmada, Gynostemma Pentafyllum’daki bir saponinin, kolesterol düzenlenmesinde rol oynayan karaciğere oldukça lokalize bir enzim olan LXRα’ı seçici olarak aktive edebildiğini belirtti. [76]
- LXRα : Karaciğer X reseptörleri, kolesterol, yağ asidi ve glikoz homeostazisinin önemli düzenleyicileridir.
Karaciğer gözeleri, yüksek glukoz ve linoleik asit içeriği ile kuluçkalanan bir çalışma (NAFLD [77] [78] sırasında karaciğer hücrelerine zarar veren koşulları taklit etmek için), Gynostemma Pentaphyllum’un (Jiaogulan) bir etanolik ekstraktının, Karaciğer gözelerinde trigliseridlerin ve kolestrol konsantrasyonunu zayıflatabildiğini bulmuştur (100-300 mcg / mL arasında konsantrasyona bağlı olarak). [79]
F 2 -IsoP’lerde bir azalma kaydedildi (her ne kadar güvenilmez olsa da) ve anti-oksidan özelliklerle ilişkili olduğu düşünülüyor. Sadece nitrat konsantrasyonunda artış yağ asitleri ile birlikte alındığında kaydedildi. [79]
- Akt : Kas protein sentezini tetiklemek üzere aktive olan proteinler
- p70s6k : Hücre büyümesi ve G1 hücre döngüsü ilerlemesi için gerekli olan RSK ailesinin bir AGC kinazıdır.
- VEGF : Kan damarlarının oluşumunu uyaran hücreler tarafından üretilen bir sinyal proteindir.
Karaciğer Stellat hücre büyümesinin Akt / p70s6k yolunu bastırarak ve MCP-1 proteinlerin (% 40), VEGF’nin (% 17) salgılanmasını baskılayarak Gypenosides tarafından laboratuvar ortamında 500μg / mL’de bastırıldığı gösterilmiştir. TIMP-1 (% 25) tedavi edilmemiş kontrol ile karşılaştırıldığında; [81] , MCP-1’in bu bastırması, Akt / p70s6k yolağından bağımsız olarak bastırılmış mRNA içeriğinde de oluşur. [81]
- mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
- TIMP-1 : Hücre dışı matriks kompozisyonunda, yara iyileşmesinde ve hamilelikte önemli bir rol oynar.
Tip I prokollajende bir azalma da doza bağımlı bir şekilde oluştu; ancak tüm belirteçlerde 100-400 mcg / mL konsantrasyonlar 500 mcg / mL’den çok daha az etkilidir. [81] Bu mekanizmalar, Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) verilen farelerde, fibroz uyarıcı bir yan etkie (CCl 4 ) yanıt olarak karaciğerlerinde daha az kollajen büyümesine rastlandığında , laboratuvar ortamında gözlemlenen anti-fibrotik etkinin temelini oluşturabilir. [82]
Karışık antioksidan ve anti-iltihaplanma mekanizmalardan gelen genel koruyucu etkiler, anti-fibrotik olabilir ve NAFLD vakaları sırasında karaciğer hücrelerini korur.
- NAFLD : Çok yaygın bir rahatsızlıktır ve az alkol içeren veya alkol içermeyen insanların karaciğerlerinde fazla yağ birikiminin olduğu bir grup hastalığa işaret eder.
Bazı alkol (karaciğer yağlanmasını uyarmak için) ile yüksek yağ ve kolesterol diyeti verilen farelerde, 15, 30 veya 60 mg / kg dozlarında verilen Gypenositler, yüksek doz grubunun 23 mg / kg’da Silymarin (milk thistle) kadar yaklaşık olarak kilo alımını zayıflatmada etkili olduğunu kaydetti. 10 haftalık ve karaciğer indeksini zayıflattı, ancak karaciğer sarılığı trigliseridlerin azaltılmasında daha etkili oldu (her ne kadar PPARα mRNA seviyeleri gruplar arasında benzersede). [83] ALT ve AST, Silymarin grubunda olduğu gibi, 30-60 mg / kg Gypenosid gruplarında benzer şekilde azaltıldı. [83]
Diyet ile bağlantılı olarak alkolik Olmayan Yağlı Karaciğer ( NAFLD) olan kişilerde 80 mL Gynostemma Pentafyllum çayının plaseboyla karşılaştırıldığı bir pilot çalışma, diyetin tüm zaman noktalarında etkili olduğu halde, çay eklenmesi, 2 ayda herhangi bir anlamlı fayda sağlamadığını kaydetti. 6 ayda diyabet plasebosuna göre insülin duyarlılığı, kilo kaybı ve serum karaciğer enzimi profili önemli derecede düzeldi. [84]
Yüksek karaciğer yağları (NAFLD) durumlarda, Gynostemma Pentafyllum oral uygulama sonrasında fayda göstermiştir : Düşük doz çay kullanan sadece bir insan çalışması ancak 6 ay boyunca fayda gösterdi
9.4 Böbrekler
Gypenosides, TGF-β1, CTGF ve Smad7’de (fibroz (hücre aralarındaki lifli bağdokunun artması ) patogenezinde rol oynayan proteinler) [85] hafifletici değişiklikler yoluyla böbrek fibrozuna karşı koruyucu etkilere sahip olabilir ve tek doz 200 mg / kg oral Gypenosides, idrar proteinin artışını tersine çevirdiğini göstermiştir. 10 mg / kg Indometasin ile uyarılan atılım, kontrol farelerinden daha az olmak üzere (önemsiz olmak üzere) eğilim göstermektedir. [86]
Eşleştirilmiş gruba idrarla N-asetil-β-glukosaminidaz artışı kaydedildi (genellikle boru toksisitesi göstergesi), ancak bunun Gypenosidlerin kendiliğinden etkili bir etkisinin olup olmadığını değerlendirmek için tek başına Gypenosid kullanan grup yoktu. [86]
Fibroz’a karşı koruyucu etkiler böbrek için de geçerlidir ve yapılan bir çalışmada idrar proteininin normalleştirilmesini (böbrek korumasının göstergesi) belirttiğine rağmen, bazı biyolojik belirteçler ideal değildir; daha fazla araştırma gerekmektedir.
9.5 Sindirim Yolu
NSAID’lerin (10 mg / kg İndometasin) aşırı dozdan önce 200 mg / kg Gypenosid alındığında, Gypenosidler ülserasyon alanı (mm 3 ) olarak değerlendirildiğinde NSAID kaynaklı ülser uyarımlarının iyi korunmasını uygularlar (ülserin yaklaşık % 91 oranında azaltılması). [86] Benzer koruyucu etkiler, ülserasyonun % 88 oranında azaldığı ve haptoglobin (serum) ve hemoglobin (caecal) indometazin ile artan bağırsaklarda etkili olarak normalize edildiği gözlemlendi. [86]
- NSAID : Nonsteroidal anti-iltihaplanma ilaçları ağrıyı azaltan, ateşi düşüren, kan pıhtılarını önleyen ve daha yüksek dozlarda iltihaplanmayı azaltan bir ilaç sınıfıdır.
Helibactor Pylori’ye bağlı ülsere karşı koruma, [87] stres kaynaklı ülserler ve alkol ile uyarılan ülserler ile asitlerdir. [88]
Çeşitli ülser uyarıcı ajanlara karşı tekrarlanan hayvan çalışmalarında oldukça anti-ülsere bir madde olduğu görülmektedir.
İndometasin kaynaklı toksisite üzerine yapılan bir çalışmada, Indometasin ile yapılan müdahalenin bağırsak mikroflorasını değiştirmediği, 200mg / kg’lık (İndometasin ile, sadece Gypenoside grubu yok) Gypenosidlerin laktoz-fermente eden bakterilerdeki bakterilerden% 88-89.7’den % 25’e düştüğü;; doku gramı başına 7.3 kat (İndometazin) ve 18 kat (Gynostemma ve Indometasin) oranında bakteri artışına eşlik etti. [86]
Bağırsak mikroflorası ile etkileşim kurabilir, pratik önemi bilinmiyor ve Gynostemma Pentafyllum’un etkisini değerlendirmek için yeterince çalışma tasarlanmamıştır.
9.6 Akciğer
Gine domuzlarında yapılan bir çalışmada, 2.5-10 mg / kg Gypenosides (veya 0.7 mg / kg Gypenoside III ve 0.3 mg / kg Gypenoside VIII) enjeksiyonu akciğer havalandırma basıncında hafif bir düşüşe ve en yüksek dozda direnç göstermesine rağmen dozlar, histamin ile uyarılan daralmayı bir dereceye kadar azaltmada etkili olmuştur (Gypenosidlerle% 66-68 bastırma , doz bağımlılığı belirtilmemiştir). [89]
Bronkokonstriksiyona neden olan bir antijene yanıt olarak, 10 mg / kg Gypenosidler, % 10’luk 10 mg / kg Sodyum Kromoglikatın aktif kontrolüne benzer şekilde daralmayı % 80 oranında engelledi. [89]
Anti histamin mekanizmalarına sahip olabilir ve kendiliğinden genişlemeye neden olmadan daralmayı bastırarak bir ‘açık hava yolunu’ koruyabilir.
10 Kanserle Etkileşimi
10.1 Oral
SAS ağız kanseri hücrelerinde 60-180ug / mL’de Gypenosid ekstraktı, G0 / G1 ve subGo / G1 fazlarındaki hücre sayısını ve azalmış S faz sayısını artırabilir. Bu, mitokondriyal kaspaz salınımı vasıtasıyla mutlak programlı hücre ölümüne yakın bir süre var olan [90] [91] ve muhtemelen SAS hücrelerinde DNA onarımını bastırarak 72 saat boyunca 180ug / mL ile zaman ve konsantrasyona bağımlı şekilde bir programlı hücre ölümünün kalsiyum ve ROS’a bağlı uyarımına ikincil olmuştur . [92]
- ROS : Oksijen içeren kimyasal olarak reaktif kimyasal türlerdir. Örnekler arasında peroksitler, süperoksit, hidroksil radikali, tekli oksijen ve alfa-oksijen bulunmaktadır.
- Sitokrom C : Hücresel elektron taşınmasında ve intrinsik tip II programlı hücre ölümünde gereklidir.
- Endo-G : Hayvanlar arasında yaygın olarak dağılımı vardır ve GC yollarında DNA’yı ayırır.
Sitokrom C ve Endo-G’nin mitokondriadan salındığı (bozulmuş membran potansiyelinin göstergesi) ve GADD153 uyarımı ve nükleer translokasyonun katalaza bağımlı olduğu (ve ER stresiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir) kaydedildi. [93]
Gypenosides, aynı hücre hattında (SAS), laboratuvar ortamında 24-48 saat süreyle 90-180 mcg / mL Gypenosid olarak anti-çoğalma etkilere sahip olabilir, 90 mcg / mL büyük ölçüde göçü zayıflatırken, her iki zaman noktasında 180 mcg / mL, hücre göçünü ortadan kaldırmıştır. [91] Matrigel testi kullanılarak, 90mcg / mL hücre göçü azaldı (% 32-46) ve saldırısı (% 28-65), 180mcg / mL daha az göçe (% 63-78) ve saldırıya (% 51-80) zamana bağlı olarak azaldı. . [91] Bu, MMP proteinlerinin (2, 7, 9) ve NF-kB’nin bastırılmasıyla ilişkili olduğu düşünülmüştür. [91] [94]
- NF-kB : DNA’dan RNA’ya genetik bilginin aktarımını, sitokin üretimini ve hücre sağkalımını kontrol eden bir protein kompleksidir.
Bir tümörü uyarmak için SAS hücreleri enjekte edilen farelerde, aktif kontrol grubu (2 mg / kg Doxorubicin) tümör boyutunu yarı yarıya azaltırken, 28 gün boyunca 20mg / kg Gypenosid enjeksiyonu, tümör ağırlığını % 34 düşürdü. [90]
Tekrarlanan laboratuvar ortamındaki kanıtlara sahip olduğu ve yapılan fare çalışmasının, oral kanser hücre tümörlerinin boyutunu azaltmak için yararlı olabileceğini düşündüğü. Referans ilaç Doxorubicin’e göre daha düşük performans gösterdi.
10.2 Lösemi
Bir HL-60 iliksi lösemi hücrelerinde, giempanoidlerin, 200ug / mL ile sağkalımı % 20’den daha az bir seviyeye indirgeyerek, hücre yaşayabilirliğine zaman ve konsantrasyona bağlı azalmaları uyardığı gösterilmiştir. Bu değişiklikler, mitokondriyal geçirgenlikte bir azalma ve hücre içi kalsiyum ve ROS’da bir artışa bağlı olarak kaspaz salınımında bir artış olduğu düşünülen, G0 / G1 hücre sayımında bir artış ve S fazında bir düşüş ile ilişkilendirildi. [95]
WEHI-3 ( myelomonositik lösemi bağışıklık hücre benzeri ) lösemi hücrelerinde yapılan bir başka testte, Gypenosides’in yol açtığı DNA hasarı, 200ug / mL’nin 48 saati ve % 72’sinin ardından 150ug / mL’den sonra % 40 canlılığa ulaştığını belirtti (aynı hücre fazı değişiklikleri ve pro-oksidatif mitokondriyal yol ile). [96]
Her 4 günde bir üçüncü günde her 5 veya 20 mg / kg’lık Gypenosid enjeksiyonu verilen HL-60 enjeksiyonu verilen farelerde (% 5) 5 mg / kg ile anlamlı olarak düşük olmak üzere toplam doz % 56 azalmıştır.(kontrolden farklı olarak). [95]
WEHI-3 lösemi hücreleri ile enjeksiyondan sonra günlük 2-4 mg / kg Gypenosides günlük enjeksiyonları ile yapılan başka bir çalışma, hayatta kalma süresinin (2 hafta içinde% 40 ile % 70) doza bağımlı uzaması, megakaryositlerde (kemik iliği hücresi) ve CD3 / CD19 hücrelerinde artış ve dalak ağırlığında bir azalma olduğunu göstermiştir. [96]
Lösemik hücreler enjekte edilen farelerde iki kez kaydedilen muhtemel anti-lösemik etkiler; Bununla birlikte, potensi değerlendirmek için bir referans ilaca kıyaslama yapılmaz.
10.3 Hepatoma (Karaciğer Tümörü)
Hep3B hücrelerinde, bu hücre dizisinin programlı hücre ölümü veya çoğalmanın durdurmasının uyarılabilen biyoaktifleri değerlendirmek için bir tarama çalışması, saponin fragmanının çoğalmanın 100ug / mL’de % 22.4’e ve flavonoid fragmanı 100ug / mL’de % 14.6’ya indirebildiğini kaydetti (IC 50 47.6 ug / mL ve 57.8ug / mL). [13]
Huh-7 hücrelerinde, Gypenosides, ROS ve kalsiyum aracılı bir şekilde, kaspaz salınımını uyaran mitokondriyel membran geçirgenliğinde artış [97] ve bu iki hücre hattına (Hep3B ve Huh7) benzer apoptotik sonuçlar görerek programlı hücre ölümünü uyandırdığı görülmektedir (HA22T hücrelerinde). [98] [99]
Çeşitli karaciğer kanseri hücrelerinde hücre ölümünü uyardığı,fakat laboratuvar ortamında kanıt olmadığı görülür.
10.4 Akciğer
Bir ön çalışmada, A549 akciğer kanseri hücreleri, gypensapogenin C molekülü, 0.11 ± 0.3μM’lik bir IC50’de hücre zehirlenmesini uyandırdığı görülmektedir. [2] Karışık Gypenositler, G0 / G1 ve alt G1 evrelerinde hücre birikimi ile ilişkili A549 hücrelerinde konsantrasyona ve zamana bağlı programlı hücre ölümüne neden olabilir (DNA parçalanması ve kaspaz salınımı). [100]
Akciğer hücrelerinde genel hücre öldürme etkisi; bilinmeyen pratik önemdir.
10.5 Glioblastom
Gypensapogenin C, 0.58 ± 0.16uM IC50 ile U87 glioblastoma hücrelerinde hücre zehirlenmesini uyandırdığı görülmektedir. [2]
C6 glioma tümör hücreleri, 24-240mcg / mL (etanolik ekstrakt) değerlendiren bir çalışma, 120mcg / mL veya üstünde 48 saat kuluçkalamada SOD uyarımı ile konsantrasyona bağlı olarak H2O2 düzeylerini 2 katına kadar kısa süreli olarak düşürdü. [101] Şaşırtıcı bir şekilde, kaspaz-3 salımı ile ilişkili tümör hücrelerinde (240 saatlik çoğalmayı 240 mcg / mL ile hemen hemen ortadan kaldıran) hücre yaşayabilirliğinde konsantrasyon ve zamana bağlı bir düşüş ile ortaya çıktı. Test edilenler içindeki kanserli olmayan astrositler (beyin ve omurilikte bulunan hücreler) doz aralığı etkilemiyor gibi görünüyordu. [101]
Glioma hücrelerinde standart hücre öldürme etkileri, en az bir çalışma sağlıklı hücrelerin bu konsantrasyonda etkili olmadığını belirtti (henüz test edilmiş hiçbir canlı model yok).
10.6 Prostat
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan )’un saponin bakımından zengin bir fraksiyonunu kullanarak, 100ug / mL’de % 80’in üzerinde artan 10ug / mL ile çoğalmanın zayıf bir bastırması (% 12.1) kaydedildi. Bu, 150ug’a kadar bir flavonoid açısından zengin ekstraktın kademeli konsantrasyonunda daha etkili bir bastırma ile / ml; IC50 değerleri sırasıyla 33.3 ug / mL ve 39.3 ug / mL idi. [29] Bu etkilere alt G0 / G1’de bir artış ve G0 / G1 fazında azalma ve mitokondriyal-kaspaz yolağı ile ilişkili eşlik eder. [29]
Olası anti-prostat kanseri etkileri, pratik önemi bilinmiyor ve aşırı derecede güçlü değildir.
10.7 Boyun
Gypenosides, NAT-1 enzimleri tarafından asetile edildikten sonra DNA’ya bağlanan 2-aminofluoren ile kuluçkalanan HeLa hücrelerinde daha az DNA katımı oluşumu ile ilişkili olan, doza bağımlı bir şekilde NAT1 proteinini ve mRNA içeriğini azalttığı görülmektedir. [102] [103]
Oral supplementin pratik önemi bilinmiyor.
10.8 Kolorektal
Gypenosides, ROS ve kalsiyumdan mitokondriyal kaspaz salınımı ile ilgili 113.5ug / mL’lik bir IC50 ile konsantrasyon ve zamana bağlı bir şekilde Colo205 hücrelerinde programlı hücre ölümüne neden olabilir; bu hücre dizisinde G0 / G1 ve alt G1 fazlarındaki artışlar görülür. [104] Bu çalışma aynı zamanda p15, p16, p21, p27 ve p53 düzeylerini artırdığını ve yazarlar, etki mekanizmasının p53’ün (p21 ve p27’yi pozitif yönde etkileyeceği ve Bax’daki artışın aracılık ettiği yönünde) programlı hücre ölümü hipotezi olduğunu öne sürdü. [104]
Orta ila zayıf potensli (IC 50 değerlerine bakılmak suretiyle) olası kanser karşıtı etkiler ve test edilen canlı sistem yoktur.
11 Besin-Supplement Etkileşimleri
11.1 SK0506
SK0506, Coptis Chinensis ( Berberine kaynağı), Salvia miltiorriza ve Gynostemma Pentafyllum’un bitkisel bir karışımını; diyabet tedavisinde kullanılır. Metabolik sendromlu farelerde vücut ağırlığı kilosu başına 1000 mg Gypenosides, 800 mg Berberine ve 500 mg Tanshinone IIA kullanan bir fare çalışması, SK0506 ile beslenen farelerin plazma trigliseridlerini (% 34), NEFA’yı (% 22) ve kolestrolü % 31) insülini düşürme kabiliyeti (% 37); 3 mg / kg Rosiglitazone’un aktif kontrolüne kıyasla, SK0506, lipit parametrelerinden daha iyi performans gösterdi.
İnsülin azaltılması ve insülin duyarlılığının iyileştirilmesi için daha düşük performans gösterdi; bununla birlikte, her ikisi de, 4 hafta boyunca glikozu önemli ölçüde düşürmede başarısız oldu. Vücut ağırlığını ölçerken SK0506 grubu yağ kütlesi ve vücut ağırlığında azalma sağladı; aktif kontrol Rosiglitazone vücut ağırlığını arttırdı. [105]
Anti-diyabetik olma amacı ile bu bileşikler arasında olası sinerjizm, ancak aktif bileşenler arasındaki çizgi henüz yapılmamıştır.
11.2 Üzüm Çekirdeği Özütü
Üzüm Çekirdeği Ekstresi (esas olarak Proyanidin bileşiklerinin bir kaynağı), 6 hafta boyunca hepatik insülin direncinden (diyet bileşimi nedeniyle) muzdarip fruktoz diyetiyle eşleştirilmiş bir yüksek yağın üzerine farelerde 40 mg / kg’lık Gypenosides (80mg / kg GSE, 80mg / kg Gypenosides ve aktif kontrol olarak 500mg / kg Metformin diğer gruplara karşı) ile birlikte test edilmiştir. [106]
Bu çalışma, kontrol ve normalize edilmiş serum glikoz, insülin ve insülin duyarlığından belirgin olarak farklı olmayan vücut yağının hafifçe azaltılmasında kombine tedavi grubunun hem izole edilmiş Gypenosid’lerden hem de izole Üzüm Çekirdeği Ekstresinden daha iyi performans gösterdiğini belirtti.
Kombinasyon tedavisi, serum glukozu düşürmede ve insülin duyarlılığını arttırmada biraz daha (ancak önemli ölçüde) etkili olmakla birlikte, serum insülini düşürmede metformin kadar etkili olmuştur. [106] Kombinasyon terapisi, ancak izolasyon tedavisi değil, oral glukoz tolerans testine cevaben Metformin kadar eşit derecede etkiliydi. [106]
Farelerde yapılan bir çalışmada, üzüm çekirdeği ekstraktının ve Gypenosidlerin, merkezi insülin direnci geliştirmede son derece sinerjik olduğunu ve Metforminin etkinliğine rakip olan kombinasyon tedavisinin olduğunu ortaya koymaktadır.
12 Güvenlik ve Yan Etkileri
12.1 Genel
750 mg / kg Gynostemma Pentafyllum su ekstresi oral dozları, doz bağımlı bir şekilde görülen kiloda hafif fakat belirgin olmayan bir azalmanın yanı sıra 6 ay boyunca farelerde kayda değer toksik etkiler ortaya koyamadı . [107] Yiyecek alımında, davranışta, organ ağırlığında veya hematolojik parametrelerde fark görülmedi. [107] Farelerde eşdeğer 750 mg / kg’lık insan dozu kabaca bir 70 kilo kişi için günlük 120 mg / kg su özütü, günde 108 gr veya 8 gr’dır. 400 mg’a kadar Gynostemma Pentafyllum’a 2 ay boyunca uygulanan oral dozların, sağlıklı insanlarda güvenli olduğu gösterilmiştir.
Kanıtlar sınırlı olmakla birlikte, orta ve yüksek Gynostemma kullanımı ile yan etkiler bildirilmemiştir.
12.2 Mutajenisite
Jiaogulan’un sıcak su ekstraktı, metabolik aktiviteye sahip veya metabolik aktiviteye sahip olmayan Salmonella typhimurium , TA 98 ve TA 100’e mutajenite (mutasyon uyandırıyor) uygulamadı. [109] Bilinen kanserojenlerle birlikte kanştırma testi yapılırken, Gynostemma sıcak su ekstraksiyonu, iki test bileşiği 2-AA’dan (TA98 türü) mutajeniteyi artırmasına rağmen, Benzo (a) pirin ile uyarılan mutajenez (pişmiş etde bulunan bir kanserojen) dahil olmak üzere 7’ye karşı korunmuştur ve MNNG (TA100 türü), konsantrasyon arttıkça azalma artar. [109]
Gynostemma’nın , karsinojenlerden korunma ile ilişkili bir mekanizma olan konsantrasyon bağımlı bir şekilde murin hepatoma (bir karaciğer tümörü) hücrelerinde DT-diyaforaz aktivitesini uyardığı bildirilmiştir. [109]. [110]
Genomik hasar üzerine karışık etkiler, ancak çoğunlukla genomu hasardan korumak için görünür.
Bilimsel Destek ve Referans Metni
Gynostemma Pentaphyllum ( Jiaogulan ) Referanslar
- Sağlıklı gönüllülerde Gynostemma pentaphyllum Makino’nun bir faz I çalışması .
- Gynostemma pentaphyllum’dan toplam saponinlerin hidrolizatından izole edilmiş, görülmemiş bir iskelete sahip olan Triterpenes .
- Gynostemma pentaphyllum’un İki Tadil Varyantının UPLC-Q-TOF-MS ve HPLC-ELSD kullanılarak Kimyasal Farklılaşması .
- Nuciferin, beta hücrelerinden insülin sekresyonunu uyarır ve in vitro glibenklamid ile karşılaştırır .
- Gynostemma pentaphyllum’dan Dammaran tipi glikozitler ve insan bronşiyal epitelyal hücrelerinde IL-4 ile indüklenen eotaksin ekspresyonu üzerine etkileri .
- Sıçanlarda anoectochilus formosanus, ganoderma lucidum ve gynostemma pentaphyllum’un anti-inflamatuar ve karaciğer koruyucu etkilerinin değerlendirilmesi .
- Gynostemma pentaphyllum’dan yeni dammaran tipi glikozitler .
- Total Gynostemma pentaphyllum saponinlerinin hidrolizatından dammaran tipi triterpenler ile protein tirozin fosfataz 1B inhibitör etkisi .
- Gynostemma pentaphyllum’dan iki yeni triterpen saponin .
- Gynostemma pentaphyllum’dan Dammaran tipi saponinler .
- Gynostemma pentaphyllum Makino’nun sulu ekstresinin kardiyovasküler etkileri .
- Gynostemma pentaphyllum’dan yeni dammaran tipi glikozitler .
- Gynostemma pentaphyllum’daki flavonoidlerin ve saponinlerin preparatif kromatografisi ve hepatoma hücresi üzerindeki antiproliferasyon etkileri .
- Gypenoside LXXIV farelerde skopolamine bağlı öğrenme açığını iyileştirir .
- Doğal olarak oluşan bir PPAR-alfa aktivatörü olan Gypenoside XLIX, insan endotelyal hücrelerindeki sitokinin neden olduğu vasküler hücre adezyon molekülü-1 ekspresyonunu ve aktivitesini inhibe eder .
- Gynostemosides AE, Gynostemma pentaphyllum’dan megastigmane glikozitler .
- NMR ve moleküler modelleme kullanılarak Gynoside A’nın üç boyutlu yapısının belirlenmesi .
- Gynostemma pentaphyllum’dan beş yeni Ocotillone tipi saponin .
- Fanozidin fare adacıklarından insülin salgısını uyardığı olası mekanizmalar .
- Gynostemma pentaphyllum bitkisinden yeni bir insülin açığa çıkaran madde, fhanoside .
- Vincristine dirençli insan ağız kanseri (KB / VCR) hücrelerinde Gynostemma pentaphyllum’dan bir gypenoside aglycon olan H6, P-gp ve MRP1 aracılı çoklu ilaç direncinin tersine çevrilmesi .
- Gynostemma pentaphyllum’dan triterpenoid saponinler
- Isıyla işlenmiş Gynostemma pentaphyllum özütü, AMP ile aktive olan protein kinazı aktive ederek ob / ob farelerinde obeziteyi geliştirir .
- Gynostemma pentaphyllum’dan AMP ile aktive olan protein kinazın (AMPK) potansiyel aktivatörleri olarak yeni dammaran tipi glukozitler .
- Machilus yaoshansis kökünden Dammarane glikozitler
- Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino’dan karotenoid ve klorofillerin hazırlanması ve hepatoma hücresi üzerindeki antiproliferasyon etkileri .
- Gynostemma pentaphyllum Makino’da sıvı kromatografi-kütle spektrometresi ile klorofil ve türevlerinin belirlenmesi .
- Gynostemma pentaphyllum’dan Ombuin-3-O-β-D-glukopiranozid, peroksizom proliferatörü ile aktive olan α ve δ / reseptörlerinin çift agonistik bir ligandıdır .
- Gynostemma pentaphyllum’dan hazırlanan flavonoidler ve saponinler ile prostat kanseri hücre PC-3’ün antiproliferasyon etkisi ve apoptoz mekanizması .
- Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino’da flavonoidlerin ve saponinlerin sıvı kromatografi-kütle spektrometresi ile belirlenmesi .
- Yaprak ve di- ve tetraploid Gynostemma pentaphyllum’un tüm bitki örneklerinde kromatografik parmak izi analizi ve rutin ve quercetin bileşimleri
- Beş Ticari Gynostemma pentaphyllum Numunelerinin Kimyasal Bileşimi ve Radikal Temizleyici, Antiproliferatif ve Anti-inflamatuar Özellikleri .
- Bitkisel çay ürünlerinde eser elementlerin tayini ve Tayland’da tüketilen infüzyonları .
- Gynostemma pentaphyllum’dan Üç Polisakkaritin Kimyasal Bileşimi ve Egzersiz Yapılmış Farelerin İskelet Kaslarında Antioksidan Aktivitesi .
- Bir bitki çayı, Gynostemma pentaphyllum Makino’dan immünostimülatör polisakkaridin izolasyonu ve karakterizasyonu .
- Gynostemma pentaphyllum’daki ginsenosideslerin histokimyasal lokalizasyonu ve toplam glifosidlerin içerik değişiklikleri .
- Gynostemma pentaphyllum özü ile CEM / VLB (100) hücrelerinde kolşisin çoklu ilaç direncinin spesifik olarak tersine çevrilmesi .
- Gypenosides, birincil kültürde dopaminerjik nöronları MPP (+) ile indüklenen oksidatif hasara karşı korur .
- Parkinson hastalığının bir fare modelinin substantia nigra’sında gensosidlerin oksidatif hasara karşı nöroprotektif etkisi .
- Parkinson hastalığının 6-hidroksidopamin-lezyonlu sıçan modelinde Gynostemma pentaphyllum’dan bitkisel etanol ekstrelerinin nöroprotektif etkileri .
- Bir Gynostemma pentaphyllum özü ile hipoksinin neden olduğu zedelenmeye karşı beyin dilimlerinin önkoşullanması – anti-oksidatif enzim ifadesinin uyarılması .
- Hipokampal dilimlerin bir Gynostemma pentaphyllum özütü ile hipoksi / hipoglisemi zedelenmesine karşı korunması .
- Gypenosides, sıçan kortikal hücrelerinin birincil kültürlerini oksidatif nörotoksisiteye karşı korur .
- Gypenosides, sıçanlarda oksidatif stres ve astrositik aktivasyonu baskılayarak kronik serebral hipoperfüzyonun neden olduğu bilişsel bozukluğu iyileştirir
- Gypenoside, sıçanlarda kronik serebral hipoperfüzyonun neden olduğu beyaz cevher lezyonlarını zayıflatır .
- Gypenoside TN-2, farelerde skopolamine bağlı öğrenme açığını iyileştirir .
- Glifosidin Na (+), K (+) – ATPaz üzerine sıçanların kalbi ve beyindeki inhibisyon etkisinin analizi ve kinetiği .
- Diyabetik kardiyomiyopatili sıçanlarda glifosidlerin kardiyak fonksiyon ve myokardiyum hücre genlerinin ekspresyonu üzerine etkisi .
- Diyabetik kardiyomiyopatili sıçanlarda glifosidlerin kardiyak fonksiyona etkileri .
- Bitkisel Gynostemma pentaphyllum’dan elde edilen gypenosides tarafından nitrik oksitin doğrudan salımı .
- Gypenoside XLIX, doğal olarak oluşan bir gynosaponin olan PPAR-alfa, insan THP-1 monositik hücrelerinde LPS kaynaklı doku faktörü ekspresyonunu ve aktivitesini bağımlı olarak inhibe eder .
- Gynostemma pentaphyllum’dan izole edilen Gypenoside XLIX, PPAR-alfa bağımlı bir yolla nükleer faktör-kappaB aktivasyonunu inhibe eder . Zucker yağlı farede Gynostemma pentaphyllum’un anti-hiperlipidemik ve hipoglisemik etkileri.
- Sıçanlarda gynostemma pentaphyllum’un phytoprevantif anti-hiperlipidemik etkileri .
- Diploid Gynostemma pentaphyllum Makino’dan izole edilen bir heteropolisakkaritin karakterizasyonu .
- İnsülin Reseptörünü Defosforüle Eden Tirosin Fosfatazların Tanımlanması .
- Protein tirozin fosfataz-1B genini taşımayan farelerde artmış insülin duyarlılığı ve obezite direnci .
- Vietnam Giao-Co-Lam çayından dammaranlar tarafından inhibe edilen protein tirozin fosfataz 1B
- Gynostemma pentaphyllum’dan Dammaranlar ve türevlerinin protein tirozin fosfataz 1B inhibitörleri olarak sentezi .
- C57BL / KsJ-db / db farelerinde Gynostemma pentaphyllum’un bir etanol ekstresinin potansiyel hipoglisemik etkisi .
- Sekiz Vietnamca bitkisel ilacın hipoglisemik etkisinin taranması .
- Tip 2 Diyabetik Hastalarda Ek Gynostemma Pentaphyllum Ekstraktivite Tedavisinin Sülfonilürelerle Antidiyabetik Etkileri .
- Gynostemma pentaphyllum çayın rastgele atandığı tip 2 diyabetik hastalarda antidiyabetik etkisi
- Gynostemma pentaphyllum’dan Üç Polisakkaritin Kimyasal Bileşimi ve Egzersiz Yapılmış Farelerin İskelet Kaslarında Antioksidan Aktivitesi .
- Gynostemma pentaphyllum’dan türetilen gipenosides, iNOS enzim aktivitesini inhibe ederek ve NF-kappaB aracılı iNOS protein ekspresyonunu zayıflatarak murin makrofajlarda NO sentezini bastırır .
- Fagosit, vasküler endotelyal hücreler ve karaciğer mikrozomlarında gensosidlerin oksidatif strese karşı koruyucu etkisi .
- Gynostemma pentaphyllum özütünün uzun süreli oral uygulaması, ovalbumin duyarlı farelerde hava yolu inflamasyonu ve Th2 hücre aktivitelerini zayıflatır .
- Gynostemma pentaphyllum, bir murin astımlı modelinde alerjik reaksiyonları azaltır .
- Gynostemma pentaphyllum bileşenleri tarafından farelerde elektrikli ayak şoku ile indüklenen immünosüpresyonun restorasyonu .
- Gynostemma pentaphyllum Ethanol Ekstraksiyonunun Oral İdaresi ile Bağışıklık Yanıtlarının Arttırılması .
- Kadmiyum ve Gynostemma pentaphyllum bitkisel çayın sıçan splenosit proliferasyonuna immünomodülatör etkileri .
- Gynostemma pentaphyllum Ekstraktlarının Kısa Süreli Oral İdaresi ile Farelerde Th1 Hücre Aktivitelerinin Artırılması .
- Gynostemma pentaphyllum özü, farelerde antikorların ve sitokinlerin üretimini artırdı .
- Gynostemma pentaphyllum saponinlerinin farelerde ovalbümin bağışıklık yanıtları üzerindeki hemolitik aktiviteleri ve adjuvan etkileri .
- Gynostemma pentaphyllum, bax ve Bcl-2 regülasyonu yoluyla zearalenone’un neden olduğu apoptosise karşı fare erkek germ hücrelerini korur .
- Doğal ürün Gynostemma pentaphyllum’dan tanımlanan yeni bir LXR-alfa aktivatörü .
- Serbest yağ asitleri, bir lizozomal yolla TNF-alfa ekspresyonunu uyararak hepatik lipotoksisiteyi destekler .
- Serbest yağ asitleri JNK bağımlı hepatosit lipoapoptozu indükler
- Gynostemma pentaphyllum özütü ile primer hepatosit kültürlerinde serbest yağ asidi kaynaklı lipit birikiminin, oksidatif stresin ve hücre ölümünün önlenmesi .
- Sıçan hepatik stellat hücrelerinin glifosidlerin uyardığı G1 büyüme tutukluğunun moleküler mekanizması
- Gynostemma pentaphyllum’un sıçan hepatik stellat hücrelerinde MCP-1 ve tip I prokollajen ekspresyonu üzerindeki inhibitör etkisi .
- Glifosidin sıçanlarda CCl4 tarafından indüklenen kronik karaciğer hasarı ve fibrozis üzerindeki terapötik etkisi .
- Sıçanlarda yüksek yağ ve kolesterol diyetinin ve alkolün neden olduğu yağlı karaciğer hastalığına karşı gensosidlerin koruyucu etkileri .
- Gynostemma pentaphyllum’un alkolsüz yağlı karaciğer hastalığına ek etkileri .
- Gipenosidler, tek taraflı üreteral obstrüksiyonlu sıçanlarda ilgili genlerin ekspresyonunu düzenleyerek renal fibrozu inhibe eder .
- Sıçanlarda Gynostemma pentaphyllum’un akut Indometazin ile indüklenen gastrointestinal ve renal toksisiteye karşı fitopiritif etkileri .
- Sıçanlarda NCTC11637 suşu HP tarafından indüklenen deneysel mide ülserinin gecikmiş iyileşmesi üzerindeki glifosidlerin terapötik rolü ve mekanizması .
- Gynostemma pentaphyllum Makino’nun anti-gastrik ülser etkisi .
- Gynostemma pentaphyllum ve gipenosides III ve VIII sulu ekstraktının anestezi altında kobaylarda bronkodilatör etkileri .
- Gypenosides in vitro ve bir murin ksenogreft modelinde insan oral kanser SAS hücrelerinin büyümesini baskılamaktadır: kaspaz bağımlı ve kaspazdan bağımsız yolların aracılık ettiği apoptosisin rolü .
- Gypenosides, ERK1 / 2 ve NF-kappa B sinyal yolakları yoluyla matriks metalloproteinaz-2 -9 ve ürokinaz-plazminojenin inhibisyonu yoluyla insan oral kanser SAS hücrelerinin göçünü ve invazyonunu inhibe eder .
- Gipenosidler DNA hasarına neden olur ve insan ağız kanseri SAS hücrelerinin DNA onarım genlerinin ekspresyonunu inhibe eder .
- Gypenosides, insan dil kanseri SCC-4 hücrelerinde endoplazmik retikulum stresi ve mitokondriya bağlı yolaklar yoluyla CH2 ve GOP / G1 ile G0 / G1 tutulumunu uyardı .
- Gypenosides, NFkappaB ve matriks metalloproteinaz-9’un aşağı regülasyonu yoluyla insan dil kanseri SCC4 hücrelerinin invazyonunu ve göçünü inhibe etti .
- İnsan miyeloid lösemi HL-60 hücreleri üzerinde bir HL-60 hücreleri murin ksenogreft modeli kullanılarak in vivo ve in vivo glifosidlerin anti-lösemi aktivitesinin moleküler kanıtı .
- Glifosidlerin in vitro ve in vivo antilösemi etkileri üzerine deneysel bir çalışma .
- Gypenosides, insan hepatoma Huh-7 hücrelerinde, kalsiyum / reaktif oksijen türüne bağımlı bir mitokondriyal yolla apoptosisi teşvik eder .
- Bcl-2 aile moleküllerinin regülasyonu ve insan hepatoma hücrelerinde gensenosidlerin neden olduğu apoptozda rol alan kaspaz kaskadı aktivasyonu .
- Gypenoside insan Hep3B ve HA22T tümör hücrelerinde apoptozise neden olur .
- Gipenosidler, insan akciğer kanseri A-549 hücrelerinde kaspaz-3 ve -9’un aktivasyonu yoluyla siklin E’nin inhibe edilmesi ve apoptozun uyarılması yoluyla G0 / G1’in durdurulmasına neden olmuştur .