Kava Nedir Ve Ne İşe Yarar ?

Kava, geleneksel olarak bir uyutucu ve kaygı azaltıcı olan bir bitkidir. Anksiyetenin azaltılmasında, bazen farmasötiklere benzer bir potenste etkili olduğu gösterilmiştir; bir bilişsel güçlendirici olabilir, ancak tamamen güvenli değildir.

Bilmen Gerekenler

Ayrıca şöyle bilinir

Kavite methysticum, Kava Biber, Ava Biber, Kava Kava, Zehir Biberi, Awa, rauschpfeffer, sakau, tonga, wurzelstock, yangona

Aşağıdakiler İçin Kullanılır

• Ruh hali
• Bilişsel İşlev ve Beyin Sağlığı

Aşağıdakilerin Bir Şeklidir

Baharat veya bitki

Dikkat uyarısı

Kava içeren ürünleri, ilaçlar ve diğer farmasötiklerle olumsuz etkileşim halinde olmasından şüpheleniliyor; Kava’yı diğer bileşiklerle eşleştirirken dikkatli olunmalıdır.

Kava Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?

Kava kullanılırken  başlangıçta WS1490 olarak bilinen bir özüt aranmalıdır. Bu özütün günlük 300 mg’ı (100 mg’lık üç bölünmüş dozda) kullanımı anksiyete ve diğer bilişsel sorunların tedavisinde güvenilir ve etkilidir. WS1490 özütünün 800 mg’a kadar olan dozları kısa süreler için tolere edilmiştir.

Fakat, 250 mg toplu kavalaktonlar (etkin maddeler) veren herhangi bir ürünün takviyesi kullanılır. Her ne kadar genellikle gün boyunca yemeklerle birden çok kez alınsa da, günde tek bir doz kullanılıyorsa uyku öncesinde kullanılır.

KANIT DÜZEYI	SONUÇ			NOTLAR
	Kaygı			Psikotik olmayan kaygı tedavisinde, genelleştirilmiş kaygı konusunda daha az güvenilirlikle (ki bu da lavanta için bir miktar vaat gösteriyor) oldukça güvenilir ve etkilidir . Uzun süreli kava kullanımının benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımıyla benzer yan etkilere sahip olması mümkündür ve kava üzerine yapılan birçok çalışma herhangi bir problem olmaksızın birkaç hafta sürmektedir.
	Öznel İyi Olma			Sağlıklı yaşamdaki artış oldukça büyük, ancak endişe azalmasına bağlı olarak ortaya çıkıyor. En az bir çalışma, sağlıksız kişilerde küçük stres testine tabi tutulduğunda (test), kava’nın neşe geliştirdiğini belirtti.
	Reaksiyon süresi			Tepkime süresini ölçmek için yapılan bir çalışmada, çoğaltılması gereken şaşırtıcı bir düşüş kaydedildi (yaklaşık% 40 azalma)
	Saldırganlık			Kaygı belirtilerinin agresif belirtileri, kava yuttuktan sonra azaldığı, anksiyete üzerinde tam bir azalmanın (kaygı tedavisi olmadan) belirsiz olduğu belirtilmektedir
	Biliş			Muhtemelen anti-anksiyete etkilerine ikincil olarak, bir testten önce alınan kava, stresli test sırasında ruhsal durumla ilgili bilişi güçlendirebilir.
	Depresyon			Depresyon semptomları, anksiyete azalmaları vasıtasıyla azaltılmıştır; yalnız , kava’nın antidepresan etkileri tek başına belirsizdir
	Uyku kalitesi			Uyku kalitesi uykuyu bozan anksiyete belirtilerini azaltarak arttırılır.
	Karaciğer enzimleri			Karaciğer enzimleri üzerinde su özünün (WS1490) kullanıldığı varsayılarak önemli bir etkisi yoktur
	Kan basıncı			Bir çalışma, kava ile ilişkili kan basıncında bir küçük bir azalmanın olduğunu bulmuştur
	Stres			Daha büyük araştırmalara ihtiyaç duyan kava’nın muhtemel anti-stres etkileri vardır

1 Kaynaklar ve Kompozisyon

1.1 Kaynak ve Tarihçesi

Kava kökü veya Kava Kava olarak da bilinen Kava, geleneksel olarak uyutucu, psikotropik ve anksiyolitik (anksiyete azaltıcı) olarak kullanılan Güney Pasifik adalarına özgü bir bitkidir. [5] Kökler bir içecek haline getirildiğinde hoş ve hafif psikoaktif ve uyutucu etkilere sahip olduğu bildirilmektedir [6] ve bazen alkolle eşleştirilir ve potansiyel bir istismarın sosyal bir ilacı olan alkole benzer bir şekilde tedavi edilir; kombinasyon yaygındır. [7]

Kökeni , Fiji çevresinde bulunan adalardadır ve Avustralya’da bulunur; her iki yer de Kava’yı içecekler yoluyla tükettiği için her iki yere de Kava’nın ‘geleneksel kullanımı’ bahseder. Kava, Fiji’de devlet başkanına verilen tören içeceği olarak kullanılıyor gibi görünüyor. [8]

Potansiyeli bazı ilaçlara rastlayan bir anksiyete azaltıcı madde (anksiyolitik) olup, 2002’de Almanya’da yılda 350.000 reçete olarak yazıldığı bildirilmiştir; [5] 1993’te öngörülen 547.000’den az bir düşüş eğilimi görülmektedir. [8] ABD’de popülerlik, benzodiazepinler, Kava ürünlerinin kalitesi üzerinde zorla kontrol edilememesi nedeniyle daha sık rastlanmaktadır. [5] Buna ek olarak, Kava, çoklu ilaç kullanımı için istenmeyen bazı ilaç-ilaç etkileşimlerine sahiptir.

Nadiren Bitkisel ektasi adı verilir; bu özelliklere göre karşılaştırma oldukça hatalıdır.

Geleneksel olarak, sarhoş olan tropik kökenli bitki kullanılır. Modern alkol kullanımına benzer biçimde uyutucu, sakinleştirici ve endişe azaltıcı madde olarak kullanılır.

1.2 Kompozisyon (İçeriği)

Kava kökü bir bitkidir ve bu nedenle çeşitli biyoaktif maddeler içerir; unutulmamalıdır ki kök , aksi takdirde köksap olarak bilinir. Bunlar arasında aşağıdakiler bulunur:

• Ana “aktif maddeler” olarak yaygın olarak görülen ve ağırlıkça tüm laktonların% 96’sını oluşturan kavalaktonlar veya kavapyrones (kavain, dihydrokavain, methysticin, dihydromethysticin, yangonisin, ve desmetoxyyangonin) [5] [9] olarak bilinen 6 biyoaktif madde topluluğu. [10] Dihidrokafin (% 35) ve kawain (% 9) dihidrometistin (% 4) metistisin (% 3) ve 5,6-dehidrokawain (% 2) takip eden Yangonin en yüksek seviyede (yaklaşık% 42). [11] İki kawain moleküllerin Kava bitkisinde birbirine dönüştürülmesi nedeniyle daha yüksek aralıktaki içeriği vardır. [12]
• Ağırlık itibariyle toplam kavalaktonların % 4’ünü oluşturan 12 diğer daha düşük laktonlar [10]
• Awaine, Pipermethystine ve 3α, 4α-Epoxy-5β-pipermethystine gibi az miktarda Alkalones [13]
• Kavain’in türevleri Flavokavains, AB ve C olarak adlandırılır [13]
• Seçilen kavalaktonlar toksikliğini azalttığı düşünülen glutatyon [14]

Kök sap aksine, hava kısımları (yapraklar, genellikle) oluşur:

Kavalaktoktan daha fazla karaciğer için zehirli görünen pirermetilstin [14] gibi daha önce belirtilen alkalonların daha yüksek seviyeleri [15]

6 temel kavalaktonun toplam laktonlara oranla kaba olmasına rağmen, kökün asil lakton içeriği ağırlıkça% 3-20 arasında değişebilir [5] ve daha önce standartlaştırılmamış olsa da laboratuvar ortamında etkileri değişen içeriklerden dolayı önemli ölçüde değişebilir. [12] Kaynakların ve lakton içeriğinin standartlaştırılması güvenilirliği artırmak için ihtiyatlı olacaktır.

Kava takviyelerini değerlendirirken, köksüz (dik kök), hava kısımları veya köklerinden yapılan bir takviyeden daha güvenli olabilir.

1.3 Yapı ve Özellikleri

Kava’da ana bileşikler olarak görülen altı biyoaktif bileşen (resveratrol ile yapısal benzerlik göstermektedir). Bunlar ya (kimyasal olarak) a-pyrones ya da ikame edilmiş 5,6-dihydro-α-pyrones olarak sınıflandırılırlar. Her iki durumda da, bunlar ya kavalaktonlar (Kava’dan laktonlar) ya da Kavapyrones (Kava’dan Pyrones) olarak geçmektedirler ve iki terim birbirinin yerine kullanılmaktadır.

‘Kava özü’ ve ‘Kawa özütü’ ile (hem kabul edilen terimlerle) görüldüğü gibi, yapıları adlandırmada bazı muğlaklıklar vardır, bu nedenle ‘Kavain’ ve ‘Kawain’ hem kabul edilen koşullardır hem de değiştirilebilir olarak görülmelidir.

Yagonin bileşikleri ile Kawain bileşenleri arasındaki benzerlikler, aynı molekül için iki isim olan bileşik 5,6-dehidrokawain ve desmetoksyagonin ile örneklendirilir.

Kavalaktonlar suda oldukça çözünmez olma eğilimindedir ve Kava Reçinesi (Kava’nın lakton bileşenini belirtmek için kullanılan bir terim) gibi herhangi bir etanolik ya da yağda çözünür özütünde bulunurlar.

2 Farmakoloji

2.1 Beyin

Kava enjeksiyonundan sonra, farelere enjeksiyondan 10 dakika sonra görülen endişe giderici etkilerle değerlendirildiğinde, dört bileşik kawain ve dihidrokawain yanı sıra yangonin ve desmethoxyyangonin (kavalaktonlardan dörtü) kan beyin bariyerini kolaylıkla ve kolayca geçebilir. [16] 120 mg / kg’da oral yoldan alınan Kava, beyin dokusunda birikimi ve enjeksiyonlara kıyasla daha yüksek seviyelerde olduğunu göstermektedir. [17] Beyindeki birikim, yuttuktan yaklaşık 45 dakika sonra ortaya çıkar, [17] İnsanlarda oral yoldan yuttuktan sonra, bir saat içinde önemli psikoaktif etkiler görülür. [18]

Kavalaktonlar kan beyin bariyerini kolayca geçerler ve oral yoldan aldıktan sonra bir saatin altında efekt uygulayabilir.

2.2 Vücuttan Atılımı

Sıvı Kava içeceğini oral yoldan aldıktan sonra idrar metabolitleri değerlendirirken, idrarla birlikte alınan tüm kavalaktonlar tespit edildi. [19] Dihidrokawain’in bazıları, metabolizma sırasında (isimsiz bir metabolit üreten) 3,4-çift bağını doymuştur ve bilinmeyen menşeli iki metilendioksi ikame edilmiş metabolit (tetrahidroimaginin olduğu düşünülse de) orijinal içecek idrar içerisinde bulunmaz.

[19] Yagonin veya desmethoxyyagonin’den türetilen bir metabolit de tanımlandı ve C-12-desmetillyonin olarak adlandırıldı. [19] Farelerde yapılan bir çalışma, Kava’nın oral yoldan verilmesinden sonra pyrone halkalarının açılmasını kaydetti, ancak bu insan çalışmasında çoğaltılamaz. [19][20]

6-fenil-3-heksen-2-one, (teorik olarak) Faz II metabolize ve glutatyon redüktaz enzimleri ile etkileşime girdikten sonra insanlarda Kava’nın idrar metaboliti olarak tanımlanmıştır. [21]

• Glutatyon redüktaz : Glutatyon, insan vücudunda doğru işlevi sürdürmede ve oksidatif stresi önlemede önemli bir rol oynar.

3 Nöroloji

3.1 Glutaminerjik Sinyalizasyon

Kavapiron Kavain, hipokampüslerin çoğunda kalan nöronlarının canlılığını değiştirmese de, daha yüksek konsantrasyonlarda (300uM) bazı hasar oluşur ve Kavain , NMDA kaynaklı eksitotoksik hasardan 24 saat sonra kuluçkaya yatırıldığında, hasar görmesine rağmen eksitotoksite. [22]

• NMDA : Sinaptik plastisiteyi ve hafıza fonksiyonunu kontrol etmek için NMDA reseptörü çok önemlidir.

3.2 GABAerjik Sinyalleşme

Birçok yatıştırıcıya benzer bir fenotipe sahip olmasına rağmen, Kavapyrones, GABA (A) ve GABA (B) reseptörlerinin zayıf aktive edicileri [23] olmasına rağmen bağlanma bölgelerinin miktarını arttırarak diğer atom veya moleküller vasıtasıyla GABA sinyalini arttırır. [24] Bu etkilerin çoğunlukla dihidrometistin olarak bilinen kavapirone aracılığına benzemektedir; metisitin daha az potent etkiye sahiptir ve diğerleri yatıştırıcı etki üzerinde herhangi bir etkiye sahiptir. [12]

Farelere enjekte edildiğinde, 20 mg / kg karışık kavalaktonlar, yatıştırıcı etkileri uyarabilir [12] ve benzodiazepin blokerleri ile birlikte uygulanmamak KABA’nın anti-anksiyete etkileri için GABA reseptörleri ile etkileşimlerin nedeni darelerde Open Arms testinde harcanan zamanla değerlendirilen anksiyete üzerine Kava’nın etkileri olamayacak gibi görünmektedir. [16]

• Open Arms testi : Yeni ortamları keşfetmek için kemirgenlerin istekliliğini ölçmek için davranışsal bir testtir.

3.3 Dopaminerjik Sinyalizasyon

Kava, 20, 120 ve 220 mg / kg vücut ağırlığında ve farelere enjekte edildi, beyinde hücre dışı dopaminin artması ve kontrol sonrasında 8 saat boyunca kontrol grubunun seviyelerinin% 125-150’si arasında dalgalanmasına neden oldu. [12]

Bu çalışmada, dopamin metabolitinin (DOPAC), en düşük doz ile homovanillik asit (HVA, katekolamin metabolik)% 20 arttığı halde, iki daha düşük dozdan belirgin bir şekilde etkilenmemiştir; buna karşılık iki yüksek doz temelde belirgin olmayan bir oranda dalgalanır. [12] Kava, 250-500mg / kg vücut ağırlığına sahip farelere (% 30 Kavapyrones, LI 158) beslendiğinde, HVA metabolitinde minimal değişikliklerle dopamin düzeylerinde bir azalma görülmüştür. [25]

• DOPAC : 3,4-Dihidroksifenilasetik asit (DOPAC), nörotransmitter dopaminin bir metabolitidir. Dopamin üç maddeden birisine metabolize olabilir.
• HVA :  Dopamin üzerinde monoamin oksidaz ve katekol-O-metiltransferazın ardışık bir aksiyonu ile üretilen önemli bir katekolamin metabolitidir.

Bununla birlikte, izole Kawain, 30, 60 ve 120mg / kg’lık enjeksiyondan sonra kontrol seviyelerinin% 50’sine kadar dopamin düzeylerini düşürmekle ilişkilendirilmiştir. [12] Yagonin’in yüksek dozları (120 mg / kg) yine de bunu yapabilecekti, dihidrokawain ve her ikisi de metilstisin bileşiklerinin hiçbir etkisi yoktur. [12] Dihidrokawain, test edilen 8 saat boyunca dopaminin küçük fakat istikrarlı bir şekilde yükselmesine neden olduğu göründü ve desmethoxyyangonin de bu etkiye sahiptir. [12]

Reseptörlere bakıldığında, yaprak ve kökün metanolik özütleri (bunların arzu edilen ilave kaynağı olduğu görülmektedir) her ikisi de dopamin D2 reseptörlerinin bastırmasını gösterir, ancak IC50 değerleri 1-100 mcg / mL arasında değişir. [26] Bu satırlar boyunca, dopamin zıtlığının klinik bulgularının Kava yemesinden sonra nerede bulunduğuna ilişkin bazı vaka çalışmaları bildirilmiştir. [8]

• IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma  gücünün bir ölçüsüdür.

Kaynaklara dayanan aktif kavalaktonlar değişken içeriği, bazı kavalaktonların görünüşte karşıt etkileri ile eşleştirilmiş haliyle, dopamine Kava’nın etkilerini oldukça öngörülemeyen hale getirir, ancak her iki taraf için de bir durum söz konusudur.

3.4 Serotonerjik Sinyalizasyon

Kavalaktonlar farelere 20, 120 ve 220 mg / kg vücut ağırlığı ile enjekte edildiğinde, hücre dışı serotonin veya serotonin metabolit düzeylerinde anlamlı bir farklılık görülmemektedir [12], bu eksiklik, gruplar arası farkın yüksekliğinden dolayı grubun yarısı ikisinin de artışı diğeri ise hiç değişiklik göstermedi. İzole dihidrometistisin, desmethoxyyagonin’in serotonin düzeyini düşürdüğü görülürken, enjeksiyondan sonra düşük metabolit seviyeleri ile (daha az metabolizma düşündüren) serotonin düzeylerini arttırmayı başardı. [12]

3.5 Sinir Koruması

İki kavapiron, dihidrometistisin ve metistisinin farmasötik ilaç Memantin’e karşı potens olarak benzer şekilde kan akımının azalmasına karşı koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir; bunlardan ilki % 150 ve% 50 memantin dozu gerektirir. [27] Bu, bütün Kava özütüylede görüldü ve diğer kavapronların koruyucu etkileri göstermediği için bu iki bileşene atfedildi. [27]

3.6 Biliş

90 sağlıklı kişiden oluşan bir örneklemde (bölünmüş cinsiyet) 90 mg Kavapyrones için standartlaştırılan 300 mg Kava, Sternberg madde tanıma görevi ile değerlendirilen tepki süresini iyileştirerek tepki süresini 2090.5 ± 141.81 milisaniyeden 1265.29 +/- 72.05’e düşürmeyi başardı. Milisaniye (başlangıç ​​değerinin% 60’ı) ve doğru tanıma miktarında hafif bir artış vardır. [18]

Sperling malzeme rapor testi ile değerlendirilen doğru tanılar da hatalı yanlış değerlendirmelerin azaltılmasıyla birlikte önemli ölüde artmış, ihmaller üzerinde herhangi bir etki yaratılmamıştır. [18] 120 mg LI 150 özütünün (% 30 kavapiron) izleyen başka bir kısa süreli çalışmada iyileştirilmiş reaksiyon zamanı görüldü, ancak 600 mg’lık Valerian’dan farklı olmayan, stres kaynaklı plasebo düzelmesinden önemli ölçüde farklı değildir. [28]

Bazı küçük çalışmalar tepki hızını artırdığını ve hız artışı sırasında işleme kalitesini artırdığını gösteriyor, ancak bunun stres azalmasına ikincil olma ihtimali göz ardı edilemez.

Kelime hatırlama testinde, WS 1490’un Kava özü, performansı ve kısa süreli hatırlamayı plaseboya göre daha fazla artırmada etkinlik gösterdi. [29]

3.7 Ruh Hali

Sağlıklı kişilerde, yutulmadan yaklaşık 1 saat sonra 90 mg Kavapyrones’e standart hale getirilmiş 300 mg Kava yuttuktan sonra, baslangıçta daha iyi bir mutluluk derecesine sahip kişilerde daha fazla etkililik görülmüştür. [18]

3.8 Kaygı ve Depresyon

Kaygı, Kava’nın en yaygın kullanımı ve bağımlılık faktörü olmaksızın Benzodiazepin ilaçlarına karşı güvenli ve etkili bir kaygı azaltıcı alternatif olarak görülme eğilimindedir. [30] Günümüzdeki Benzodiazepin dozajı % 50 azaltıldığında en az bir çalışma 50 mg’da (WS 1490 özütü ) Kava’yı piyasaya sürdü (daha sonra benzodiazepinlerin 300 mg WS 1490 ekstresi ile değiştirilmesi). [31]

Bu ikame etkili olmuştur, ve Kava kaygı tedavisinde kullanılan bazı standart ilaçlardan çok daha fazla veya daha az etkili gibi gözükmemektedir. [2] Enjeksiyonlarla yapılan hayvan çalışmalarıyla değerlendirildiğinde, Kava ve kavalaktonlarının anti-anksiyete etkileri çok hızlı olabilir ve beyne geldiği anda ortaya çıkar. [16]

Bir meta-analizde [21] , 210-240 mg arasında bir dizi Kava’nın kısa süreli (1-24 haftalık) kaygıyı azaltmada plasebodan daha etkili olduğu tespit edilmiştir [32] . Bu doz genellikle standartlaştırılmış bir Kava özütü, bazen LI 150 özütü (% 30 kavapiron) veya daha yaygın olarak WS 1490 özütü (% 70 kavalaktonlar) kullanılarak yapılır. [32]

Güç açısından, en az bir çalışma, Genelleştirilmiş Kaygı Bozukluğunun tedavisinde Kava’nın (özellikle 400 mg LI 150 özütünün ) Opirpramol veya Buspiron’dan (iki ilaç) önemli ölçüde farklı olmadığını,eğilimler Kava’nın biraz daha az etkili olduğunu belirtti. [2] Herhangi bir grupta önemli yan etki veya bağımlılık görülmedi. [2]

Negatif geri dönen araştırmalar, sulu bir özütte (St.Johns Wort ile eşleştirilmiş) 150 mg kavalaktonların depresyonun azaltılmasında etkili olduğunu ancak kaygı üzerinde önemli bir etkisi olmadığı [1] ve Kava ve plasebo arasında DSM- IV, Genelleştirilmiş Anksiyete bozukluğu tanısı aldı ve Kava ve Venlafaksin arasında (aktif kontrol) anlamlı bir fark yoktur. [33] İnternet tabanlı bir yaklaşımı kullanarak yapılan bir çalışmada , 1551’in gibi oldukça geniş bir örneğini, Kava ve plasebonun kaygıyı azaltmada eşit derecede etkili olacağı bulundu. [34]

Çoğunlukla, 250-300 mg WS 1490 (yüksek yüzde kavalakton içeren bir öz) dozunda anksiyete azaltılmasında oldukça güçlü ve güvenilir görünmektedir ve kaygı durumunun diğer olumsuz etkilerini (depresyon, engellenmiş uyku) anksiyete azalması yoluyla görünmektedir.

4 Vücut Ağırlığı ve Obezite

4.1 Gıda Alımı

Yüksek dozda Kava (geleneksel olarak hap formundan ziyade suyu) dilin lokalize bir anestezi ile ilişkilendirilmiştir; bu, ağırlıklı geleneksel Kava içicilerinde görülen düşük vücut ağırlığına olası katkıda bulunan bir faktör olduğu hipotezi üzerine kurulmuştur. [12] Kava zehirlenmesi ve yüksek (440g veya daha fazla haftalık kök özü) Kava’nın içecekler yoluyla kullanımı vücut ağırlığının düşük olması ile ilişkilidir. [35] [36] [37]

5 Cilt İle Etkileşimi

5.1 Yüz

Topikal formatta kullanıldığında hem Kava’nın etkililiği hem de toksikliği hakkında yeterli kanıt bulunmadığı sonucuna varılarak, kozmetik bileşiklere% 0.0001 ve% 0.1 konsantrasyonlarda, Kava dahil edilmesi için yan etkili bir rapor gerçekleştirilmiştir. [38]

6 Besin – Supplement Etkileşimleri

6.1 Sarı Kantaron

Sarı Kantaron, anti-depresif eylemleri olduğu yönünde yapılan bir ot, bazı denemelerde Kava ile eşleştirildi. Çifte kör bir şekilde, kombinasyon, depresyon da mevcut olduğunda anksiyete için plaseboya karşı 4 haftalık bir periyot boyunca etkili görünür. [1]

Kullanılan doz, günde 3 kez alınan 2.66g sulu Kava dikey kök ile eşleştirilmiş Sarı Kantaron çiçek açan üst kısımlarının 1.8 gramıydı; 990mcg hiperisin (aktif maddesi) ve kapsül başına 50mg kavalaktondur. [1] Bu çalışma, anksiyete üzerinde istatistiksel olarak önemli bir etkiye sahip olmayan anlamlı depresyon oranlarını kaydetti ve otların sinerjik veya katkılayıcı olup olmadığı sorusuna cevap bulmak için uygun değildir. [1]

6.2 Alkol

Kava bazı durumlarda uyutucu etkileri, bazen de sağlık üzerindeki olumsuz etkilerini paylaştığı için geleneksel kullanımda (Avustralya Aborijinleri) alkolle eşleştirilir. [7] Kava dahi olsa, Kava zehirlenmesi olarak bilinen bir sarhoşluğa neden olabilir; ancak bu yalnızca demleme ile bildirilir. [37]

Alkol ile eşleştirildiğinde, 300 mg Kava WS 1490 özütü (% 70 kavalaktonlar) kombinasyonun negatif (kısa süreli) çoğaltıcı etkileri göstermedi, ancak konsantrasyonu artırdı. [39] Başka bir araştırma, Kava’nın (lipid ile çözünen parça) alkolün olumsuz etkilerini çoğaltabildiğini ve sarhoşluğun durumunu arttırdığını ve her iki bileşiğin hipnosedatif etkilerinin sinerjik olduğunu keşfetti. [41] Ancak, kombine edildiğinde karaciğer hasarı riski artabilir. [41]

Görünen o ki, suda çözünen parça, alkolün ucunu alıp konsantrasyonu iyileştirirken, lipid ile çözünen parça sarhoşluğunu artırır; Her iki tarafın da az miktarda çalışması olsa da, karaciğer yan etkileri riski de hesaba katılmalıdır.

6.3 Kendisi

Bir kavalaktonun (Kawain) kendi başına ve diğer kavalaktonlar ile kombinasyon halinde ilaç kullanımını değerlendiren bir çalışmada, 100 mg / kg Kawain’in yanında 256 mg / kg kavalaktonlar uygulamasının 8 saatlik AUC’yi üç kat arttırdığı ve Kawain’in maksimum konsantrasyonun iki katına çıktığı gösterilmiştir . [42] Bu sonuçlar, kavalaktonların 7 gün boyunca yüklenmesi ve daha sonra sekizinci günde izole Kawain’in alınmasının herhangi bir etkisinin olmaması nedeniyle birlikte yutulmaya bağlı olmuştur.

• AUC  : Kullanılan modellerden hangilerinin sınıfları en iyi şekilde tahmin ettiğini belirlemek için sınıflandırma analizinde kullanılır.

7 Kava Formları

7.1 Demlenmiş

Kava, geleneksel olarak, bitkinin yapraklarını çıkardığı kökten demlenmiş ve kök temiz, kesilmiş, ıslatarak yumuşatılmış (havan ve tokmak ile) ince toz haline getirilmiş ve daha sonra su ile infüzyona tabi tutulmuş ve yeterli ıslatmadan sonra içilmiştir. [43] [38]

7.2 LI 150

LI 150 olarak bilinen belirli bir özütü ,% 13’lük kavapyroneler veren 13:1 ila 20:1’lik (bazik kök özütü olarak konsantrasyonun 13-20 katı)% 96’lık bir etanol su özütüdür . [2]

7.3 WS 1490

WS 1490, Laitan 50 markasıyla Kava’nın patentli bir özüttür. [31] Bitkinin kurutulmuş kökenlerinden elde edilen asetondan elde edilen mono özüttür ve% 70 kavalaktonlarla standartlaştırılmıştır.

8 Güvenlik ve Yan Etkileri

8.1 Karaciğer Sağlığı

Kava, hepatotoksin (karaciğer için zehirli) olmakla suçlanıyor ve son zamanlarda Japonya’da herhangi bir yeni Kava içeren ürünlerin onaylanmadığı bazı Avrupa ülkeleri, Avustralya ve Kanada’da (2002) geri çekildi. [ 45] Bu, KAVA kökeninin hepatotoksisiteye neden olduğu şüphesinin bulunduğu çeşitli ters olay raporlarıyla (78 [45] ile 82 [5] aralık arasında) ve bazı vakalarda ;[46] hepatit [47] ve karaciğer yetmezliğinde ölümle sonuçlandığı bildirildi. [48]

Bununla birlikte, bir sistemik derleme, 1990 yılından 2002 yılına kadar (Alman Federal İlaç ve Tıbbi Cihaz Enstitüsü’nden) 82 vaka çalışmasının 20’sinin Kava ile ilgisi olmadığını ve 7’nin Kava ile şüpheyle ilişkili olduğunu, ancak 31’inin yeterli kanıta sahip olmadığını kaydetti. Kava’dan şüphelenmek için 21 kişi birlikte ilaçlarla karıştırıldı (muhtemelen ilgili) ve 5 vaka incelemesi (11 makale yayınlandı) makul derecede Kava ile ilgiliydi. [5] Aralık 2001’de FDA, Avrupa’da Kava ile ilişkili 26 karaciğer toksisitesi vakası bulunduğunu ileri sürdü. [5]

Bu vaka incelemeleri, idiosenkron (bağışıklık sistemi aracılıklı) [13] [45] görünmekte ve bu derlemede değerlendirilen 78 vaka çalışmasından [23] potansiyel olarak birlikte kullanılan bileşiklerle Kava alımı ile bağlantılı iken diğer 4 olgu muhtemelen izole edilmiş kavalaktonlardır .

Birçoğu ters olay bildirdi ancak bunların birçoğu ya Kava’nın kendisi (ve kişinin karaciğeri için öngörülemeyen bazı durumlar) ya da başka bir şeyle Kava’nın kombinasyonu ile ilişkili görünmektedir; nedensellik yerleştirilmedi, ancak şu an için bir bağlantı düşünmek akıllıca olacaktır.

Hayvan çalışmalarına bakıldığında, 6 ay süreyle 73 mg / kg vücut ağırlığına kadar olan etanolik özütü , 4 haftalık farelerde toksik etkiler [49] ve 500 mg / kg izole laktonlar (sulu özüt) başarısız olmuştur; bu, Karaciğer enzimlerinde anormallik göstermez. [50] Hepatosellüler hipertrofi (büyümüş karaciğer hücreleri), 2g / kg vücut ağırlığı, 1g / kg vücut ağırlığından sonra artmış γ-glutamiltransferaz ve 14 hafta boyunca 0.25g / kg vücut ağırlığı kava laktonları ile ters etki göstermedi. [11]

Bu hayvan deneylerinin sonuçlarını birleştiren, yüksek dozlar ile kombine edilen daha uzun periyotların karaciğer hasarı için gerekli olabileceğini, ancak vaka analizlerinin kendine özgü doğasından ötürü, yukarıdaki sadece ‘genel’ yan etkili bilgi olabilir; vaka analizinin öngörüsü ile değil.

• γ-glutamiltransferaz : Hücre zarı ve lökotrien metabolizması boyunca amino asitlerin transferinde rol oynar.

Kavalaktonlar için bir LD 50 (ölümcül dozaj) oluştururken günde yaklaşık 300-400mg / kg olduğu bulundu. [5]

Hayvan çalışmaları, Kava kullanımının oldukça güvenli olduğunu ve karaciğer büyümesinin (ancak başarısızlığın değil) yalnızca çok yüksek dozlarda Kava ile uyarılabiliceğini göstermektedir. Bununla birlikte, insan vakası çalışmalarında görülen mekanizmalar hayvan modellerinden farklıdır ve bu iki mekanizma ilgisiz olabilir.

Kava (çoğunlukla WS 1490 özütünü kullanan ve çoğunlukla 4 haftanın altında olan) kullanan tüm güncel insan çalışmaları, Kava’nın bir takım güvenliğini (200-300 mg kavalakton dozları ile) düşündüren Kava takviyeleri tarafından bildirilen konsantre özütler vasıtasıyla önemli bir yan etkiye sahip değildir ). Bu çalışmaların, dahil edilme kriterleri aracılığıyla birlikte emilen ilaçları kontrol etme eğiliminde oldukları belirtilmelidir.

Kava’yı tüketen insanlarda yapılan çalışmalar, Kava zehirlenmesi (alkol gibi sarhoşluk durumu, ancak saldırganlık olmaksızın ve 205g kava tozu tüketme ile ilişkili daha yüksek mutluluk seviyeleri ve bir klinik dozdan yaklaşık 140-150 kat daha yüksek olduğu bildirilmiştir [5] [36]) sakkadik dismetrinin yanı sıra karaciğer enzimlerinin (gamma glutamyl transferaz, alkalin fosfataz), sakkadik yavaşlamanın ve görsel arama görevini yerine getirmede azalmanın azaldığına dikkat çekmektedir. [35] [51] [51] Kava’nın uzun süreli kullanımı, alkol bağımlılarında görülenlere benzer şekilde, vücut ağırlığının azalması ve bağışıklık belirteçlerinin baskılanması ile ilişkiliydi. [36]

Kontrollü bir insan araştırması, orta dozda kullanıldığında Kava ile karaciğer toksisitesini izole etmese de, çoğu karaciğer enzimlerini değerlendirmese de çoğu klinik karaciğer toksisitesi bulguları değerlendirir. Kava’ya doz aşımı, alkol zehirlenmesine benzer klinik etkilere yol açar ve aynı zamanda karaciğer hasarına da neden olur gibi görünmektedir.

Gösterilen insan müdahalelerinin sınırları dahilinde alınırsa (örneğin 200-300 mg WS 1490 veya LI 150 özleri 2 aydan fazla olmamak kaydıyla alınırsa) güvenli gibi görünüyor. Bu sınırların ötesinde güvenlikle ilgili sonuçlar kesin olarak yapılamaz.

8.2 Cilt

Bir içecek olarak Kava’nın ‘Ağır ve Kronik’ kullanımı, geleneksel olarak, seyrek görülen ve günlük olarak Kava içen nüfuslarda görülen, Kava dermopati [52] olarak bilinen ichthyosis’e benzer şekilde pul pul döküntü şeklinde bir dermopati ile ilişkilendirilmiştir.Bu durumda örneklenen kişilerin% 14.5’ini etkilediği bildirilmiştir. [53] Bu geleneksel olarak bir niasin eksikliği olduğu düşünülmüştür, ancak en az bir deneme, hastalığın tedavisinde niasin takviyelerinin hiçbir yararı olmadığını bulmuştur. [54]

Kava dermopatisi ile sonuçlanan Kava’nın modern kullanımı günlük olarak 400 mg izole kavapronların kullanımı ile görülmüştür [55] ve bazı vaka çalışmalarında bildirilmiştir. [52] Tüm vakalar Kava’nın bırakılması üzerine geri döndürülebilir görünür.

Uzun süreler boyunca alınan yüksek doz Kava ile ilgili bir endişe kaynağı olduğu görülüyor, ancak tedavinin kesilmesi üzerine tersine çevrilebilir.

8.3 Enzimatik-İlaç Etkileşimleri

Kava ve onun kavalaktonları, ilaç metabolizmasına katılan çok çeşitli karaciğer enzimlerini bastırmakla ilişkilendirilir ve bu enzimatik etkileşimler muhtemel ters ilaç reaksiyonları için araştırılmaktadır.

Laboratuvar ortamındaki çalışmalar, karışık bir kavalakton özütünün% 56 bastırma ,% 92 ve% 86 CYP2C9 ve CYP2C19,% 73 bastırmada CYP2D6,% 78 bastırmada CYP3A4 ve% 65 bastırmada CYP4A9 / 11 ile CYP1A2’yi (Aromataz) bastırmada . [56] Testler insan karaciğer mikrozomalarında 100uM toplam kavalaktoda gerçekleştirildi. 10uM izole laktonlarda CYP2C9 ve CYP3A4 enzimleri üç farklı kavalakton (desmethoxyyangonin, metistisin ve dihidrometistisin) tarafından bastırılmış gibi görünürken, CYP2C19 ve CYP2D6 sadece bastırabildi. Dihidrometistisin ve Metisistin’den oluşmaktadır. [56] Bu enzimatik bastırma potansiyelleri, laboratuvar ortamındabaşka yerlerde, yaklaşık 10uM’de IC50 değerleri ile görüldü. [57] [58]

Hücrelerden ve vücudun moleküllerini dışarı atan bir akış protein olan P-glikoproteinin araştırılmasında Kava’nın laboratuvar ortamında P-gp’yi bastırdığı bulundu. [9]

• P-glikoprotein : Hücre zarının önemli bir proteini olan ve birçok yabancı maddeyi hücrelerden dışarı pompalar.

CYP2A6, CYP2C8 ve CYP2E1’in etkilenmediği görülüyor ve kavalactone Kawain herhangi bir enzimi bastırdırğı gözükmüyor. [56] Buna ek olarak, insanlara oral yoldan verildikten sonra test edildiğinde, Kava’nın 14 günde 1227 mg’da yutulduğunda CYP3A’ı etkilemediği bulundu (59) ve digoksin parametrelerini etkilediği bulunmamaktadır, bu da Kava’nın laboratuvar ortamında P-glikoproteini etkilemediğini düşündürmektedir. [60]

8.4 Gebelik ve Laktasyon

Kava’daki kavapyrones anne sütünde salgılanmış olarak gösterilmiştir ve bebekte biyolojik aktiviteleri hakkında kanıt bulunmaması nedeniyle gebelik ve emzirme dönemindeki kullanımları önerilmemektedir. [6]

8.5 Diğer Dikkate Değer Çalışmalar

28 kişilik bir araştırmada, tedavi grubundaki bir kişi (St.John’s Wort’la eşleştirilmiş Kava) duygusal aşırı hassasiyeti bildirildi ve rahatsız uyku ile birlikte anksiyetenin arttığını bildirdi. [1]

Mide-bağırsak yan etkiler (mide bulantısı) seyrek görülmekle birlikte bazen Kava takviyesi ile plaseboya göre daha fazla görülmektedir. [61] [30]

Bileşiklerin genotoksisitesini değerlendirirken her iki Kava kökü [62] ve izole desmetoksikangonin [41] Micronucleus ve Ames testinde genotoksisite göstermedi ve Kava kökü farelerde laboratuvar ortamında genetik yan etkiler göstermedi. [38]

Kimyasal İsimler: Kava; AC1NQXY5; DB01322; 9000-38-8; 2 – [(E) -2-sikloheksa-l, 5-dien-l-iletiletil] -4-metoksi-2,3-dihidropiran-6-on
Moleküler Formül: C14H16O3
Moleküler Ağırlık: 232.279 g / mol

(Kava için yaygın yazım hataları arasında kava kava, kav, cava, cava cava, cavvardır)

Bilimsel Destek ve Referans Metni

Kava Referanslar

1. John’s wort ve Kava, majör depresif bozukluğun komorbid anksiyeteyle tedavi edilmesinde: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir pilot çalışma .
2. Kava-Kava özütü LI 150, Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu’nda Opipramol ve Buspirone kadar etkilidir – 129 hastada 8 haftalık randomize, çift kör, çok merkezli bir klinik çalışma .
3. Kava-Kava yönetimi perimenopozal kadınlarda anksiyeteyi azaltır .
4. Postmenopozal anksiyete tedavisinde kava ekstraktının hormon replasman tedavisi ile kombine edilmesinin değerlendirilmesi .
5. Doğal Standart Araştırma İşbirliği tarafından kava (Piper methysticum) güvenlik incelemesi .
6. Kava: genel bakış .
7. Kava’nın ağır kullanımının fiziksel sağlık üzerindeki etkileri: Bir aborijinal toplulukta pilot bir araştırmanın özeti .
8. Kava ve dopamin antagonizması .
9. Piper methysticum’un özleri ve kavalaktonları G. Forst (kava-kava) in vitro P-glikoproteini inhibe eder .
10. Kava (Piper methysticum) ekstraktının fitokimyasal analizinde elektrosprey yüksek performanslı sıvı kromatografi-kütle spektrometresi .
11. Kava özütü ile oral tedaviyi takiben F344 sıçanlarında hepatik sitokrom P450 ekspresyonlarının immünohistokimyasal analizi .
12. Kava ekstraktı ve bireysel kavapyronların sıçanların nükleus ratlarında nörotransmiter düzeylerine etkisi .
13. Kava ekstrelerinde hepatotoksisiteye neden olabilecek potansiyeller: Bir inceleme .
14. Kava laktonları ve kava-kava tartışmaları .
15. Kavalactonlara Göre HepG2 Hücrelerinde Kava Alkaloid, Pipermethystine’nin In Vitro Toksisitesi .
16. Kava (Piper methysticum) özleri farelerde akut anksiyolitik benzeri davranış değişiklikleri başlatır .
17. Psikoaktif içecek kavada bulunan dört bileşiğin fare beynine alın
18. Piper methysticum’un (Kava-kava) standartlaştırılmış özleri ile geliştirilmiş bilişsel performans ve neşeli ruh hali .
19. Sarhoş edici içecek kava bazı insan idrar metabolitlerinin belirlenmesi .
20. Sıçanlarda bazı kava pironlarının metabolizması .
21. Kava-kava (Piper methysticum) alımından sonra insan idrarında sentez, in vitro, reaktivite ve 6-fenil-3-hekzen-2-one tanımlanması .
22. (+/-) kavain’e maruziyet sonrası maruziyet, gelişen hipokampusta N-metil-D-aspartat toksisitesini güçlendirir .
23. Kava pironları ve reçinesi: Kemirgen beyninde GABAA, GABAB ve benzodiazepin bağlanma yerleri üzerine çalışmalar .
24. Kavapyrone, sıçan beyninin farklı bölgelerindeki GABA bağlanma alanının modülatörü olarak Piper methysticum’dan elde edilen özü zenginleştirdi .
25. John’s Wort ve Kava Kava’dan alınan ekstraktların faredeki beyin nörotransmitter seviyeleri üzerindeki etkileri .
26. Çeşitli Piper methysticum çeşitlerinin CNS reseptörleri ile in vitro etkileşimi .
27. Kava (Piper methysticum) özü ve metisistin bileşenleri beyin dokusunu kemirgenlerde iskemik hasara karşı korur .
28. Kava ve valerianın, laboratuar koşullarında değerlendirilen zihinsel strese yönelik insan fizyolojik ve psikolojik tepkileri üzerine etkisi .
29. Bir kelime tanıma görevinde oksazepam ve kava köklerinin (Piper methysticum) bir olaya bağlı potansiyeller üzerindeki etkileri .
30. Anksiyete bozukluklarında Scherer J. Kava-kava özütü: ayaktan gözlemsel bir çalışma .
31. Kava-kava’nın non-psikotik anksiyete tedavisinde, benzodiazepinlerle ön tedaviden sonra etkinliği .
32. Kava anksiyete tedavisi için özü .
33. Genelleşmiş anksiyete bozukluğunda Kava: üç plasebo kontrollü çalışma .
34. Anksiyete ve uykusuzluk için kava ve valerian’ın internet tabanlı randomize, plasebo kontrollü bir çalışması 
35. Kronik kava kullanıcılarında saccade ve kognitif fonksiyon .
36. Kava zehirlenmesi ile ilişkili saccade ve kognitif bozukluk .
37. Kava zehirlenmesinin nörolojik belirtileri .
38. Piper methysticum yaprak / kök / kök ekstresi ve Piper methysticum kök ekstresinin güvenlik değerlendirmesi ile ilgili son rapor .
39. Güvenlikle ilgili performans parametrelerinde Kava-Özel Ekstrakt WS 1490’ın etil alkolle birleştirilmesi .
40. Kava’nın tek başına ya da alkolle birlikte akut etkilerinin subjektif ölçüm bozukluğu ve sarhoşluğu ve bilişsel performans üzerine etkileri .
41. Farelerde etanol ve kava reçinesinin pozitif etkileşimi .
42. Kavalakton kawain’in farmakokinetiği ve eldesi: in vivo ve in vitro olarak kava ekstraktı ve kavalaktonlar ile etkileşim .
43. Kava pironlarının toksisitesi, ilaç güvenliği ve önlemleri – bir vaka çalışması .
44. Kava Anksiyete Depresyon Spektrum Çalışması (KADSS): Piper methysticum’un sulu bir ekstresi kullanılarak randomize, plasebo kontrollü bir çapraz deneme .
45. Kava kava: yeni toksisite raporlarını incelemek .
46. Kava hepatotoksisitesi .
47. Kava kava tarafından indüklenen akut hepatit .
48. Kava içeren doğal bir tedavinin neden olduğu ölümcül fulminan hepatik yetmezlik .
49. Etanolik kava ekstresinin güvenliği: Sıçanlarda kronik toksisite çalışmasının sonuçları .
50. Sulu kava ekstreleri sıçanlarda karaciğer fonksiyon testlerini etkilemez .
51. Doğu Arnhem Kara Aborjin topluluğunda kava kullanımının sağlık etkileri .
52. Kava-kava alımını takiben dermatomiyozit benzeri hastalık .
53. Kava dermopati .
54. Kava kaynaklı dermopati: Bir niasin eksikliği .
55. Bitkisel ilaçların dermatolojide yan etkileri .
56. Kava özü ve kavalaktonlar ile insan sitokrom P450 aktivitelerinin inhibisyonu .
57. Kava (Kava-kava, ‘Awa, Yaqona, Piper methysticum)’ unun c-DNA ile ifade edilen sitokrom P450 enzimleri ve insan kriyoprezervatif hepatositleri üzerindeki etkileri .
58. Sitokrom P450 3A4’ün Piper methysticum’un (Kava-Kava) ekstreleri ve kavalaktonları ile inhibisyonu 
59. Goldenseal (Hydrastis canadensis) ile takviye, ancak kava kava (Piper methysticum), in vivo insan CYP3A aktivitesini inhibe eder .
60. İnsanlarda digoksin farmakokinetiği üzerine goldenseal (Hydrastis canadensis) ve kava kava (Piper methysticum) takviyesinin etkisi .
61. Kaygıyı tedavi etmek için kava ekstresinin etkinliği: sistematik derleme ve meta-analiz 
62. Dihidro-5,6-dehidrokawain ve 5,6-dehidrokawainin toksikolojik çalışmaları .
63. Kava-kava, WS 1490’ı anksiyete bozukluklarında plaseboyla karşılaştırdı – randomize, plasebo kontrollü, 25 haftalık bir ayakta tedavi denemesi .
64. Kava ekstraktı WS 1490’ın anksiyete bozuklukları ile ilişkili uyku bozukluklarında klinik etkinliği. Çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü, çift kör klinik çalışmanın sonuçları .
65. Anksiyete hastalarında Geier FP, Konstantinowicz T. Kava tedavisi .

66. Anksiyete, gerginlik ve huzursuzluk durumlarının genel uygulamada Kava özel özü WS 1490 ile tedavisi: randomize plasebo kontrollü çift kör çok merkezli bir deneme .
67. Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğunda Kava kava’nın plasebo kontrollü bir çalışması .
68. Stres kaynaklı uykusuzluk tedavisinde Wheatley D. Kava ve valerian .