Red Clover ( Kırmızı Yonca) Nedir Ve Ne İşe Yarar ?
Red Clover ( Kırmızı Yonca) (Promensil veya Menoflavon), düşük miktarlarda soya izoflavonlarını ve Biochanin A gibi bazı benzer yapıları içeren izoflavonlardır; menopoz için bir terapi olarak kullanılan kırmızı yonca, sağlığın geliştirilmesinde ve sıcak basmalarının azaltılmasında minik fakat güvenilmez faydalara sahip gibi görünmektedir.
Özet
Tüm Temel Faydalar / Etkiler / Gerçekler ve Bilgiler
Red Clover özütü, kırmızı yonca bitkisinden alınmış, botanik olarak izoflavon moleküllerinin doğal bir kaynağı olan trifolium pratense olarak bilinen herhangi bir ekstre anlamına gelir. Biyoaktif olduğu düşünülen izoflavonları izole eden birkaç marka ürün olan Red Clover özütü (Promensil, Menoflavon, vb.) Vardır ve bu esas olarak bu bitkide (genistein ve daidzein) bulunan soya izoflavonlarından ikisine atıfta bulunmaktadır.
Spesifik olarak, biyokanin A, sadece metilasyona uğramış genistein (ve aldıktan sonra vücutta genistein üretebilir) formononetin metilated daidzein’dir (sindirim sonrasında vücuda daidzein de üretebilir). Red Clover özütü ve markası adı verilen ürünler, menopoz veya astım semptomlarının tedavisinde önerilir.
Red Clover özütü ve menopoz semptomlarına ilişkin araştırmalara bakıldığında, izole edilen çalışmalarda plaseboyla karşılaştırıldığında gerçekten de fayda var, ancak, supplementinin semptomların yararlanmasında oldukça güvenilmez olduğunu gösteren birçok başarısızlık da var; bu kısmen emilim arasındaki farklılıklardan ya da potansiyel sanayi önyargılarına bağlı olabilir (çünkü marka ismini kullanan birçok çalışma kısmen ürün üreticileri tarafından finanse edilmektedir ve bağımsız çalışmalar anlamlı bir fayda rapor etme olasılığı daha yüksek olma eğilimindedir ).
Bununla birlikte, anksiyete konusunda ufak bir azalma olabilir, ki bu da kayda değer bir fayda olur ve daha fazla değerlendirilmesi gerekir. Çoğu araştırmanın supplement yardımdan büyük fayda sağladığı belirtilmelidir; ancak plasebo etkisi menopoz semptomları ile ilgili araştırmalarda çok belirgindir (bu örnekte, plasebo etkisinin bazen menopoz semptomlarını yarıda kesen black cohosh çalışmaları).
Daha fazla araştırılması gereken ve muhtemelen astım ve öksürük için bir fayda sağlanması gereken Red Clover ( Kırmızı Yonca) olası muhtemel anksiyolitik özelliğinin ötesinde, kırmızı yonca özü ile ilişkili önemli bir fayda görülmemektedir.
Bilmen Gerekenler
Ayrıca şöyle bilinir
trifolium pratense, biochanin A, Formononetin Promensil (marka adı), Menoflavon (marka adı)
Dikkat Edilmesi Gerekenler
Metotreksatın nispeten düşük terapötik indeksi olan bir farmasötik maddenin (ters ilaç-ilaç etkileşimlerine daha yatkınlık) retansiyonunu potansiyel olarak artırabilir .
Dikkat uyarısı
İlaç Metabolizması ile etkileşime girdiği kaydedildi
Aşağıdakiler İçin Kullanılır
- Kadın Sağlığı
- Fitokimyasal
Red Clover ( Kırmızı Yonca) Tarihi
Tarihsel olarak, Pagan döneminde kırmızı yonca, büyücülük ve kötü ruhlara karşı korunabileceği söylenmiştir. Geleneksel olarak, kırmızı yonca, bağışıklık sistemini desteklemek için olduğu gibi lenf akışını iyileştirmek için kullanılmıştır. Kızılderiler, yara ağrısına ve yanıklar için bir merhem olarak kullanmışlardır.
Kırmızı yonca otu ayrıca çeşitli ilaçları ve diğer tıbbi rahatsızlıkları tedavi etmek için uzun zamandır bitkisel ilaç uygulayıcıları tarafından kullanılmıştır. 19. yüzyılda, bir Amerikan gazetesi, bir kanser vakası için kırmızı yonca ekstresinin yararlılığını bildirmiştir.
Şifalı bitkilerin çiçek başları ve üst yaprakları, yeni açıldığında yaz aylarında hasat edilir. Bu şifalı preparatlarda şifalı bitki olarak kullanılır.
Kırmızı yonca otu, nötr olan ve çok fazla güneşe ihtiyaç duyan nemli ve iyi drene edilmiş topraklarda en iyi şekilde yetişir. Yol kenarlarında, hendeklerde, vb. yabani bir şekilde yetişmekte ve taze ekili arazilerde de iyi yetişmektedir.
Kırmızı yonca çok yıllık bir bitkidir ve esas olarak sığır otlatma için yemdir. Ancak, kırmızı yonca sağlık yararları nedeniyle, aynı zamanda insanlarda mastitis, kanser, solunum yolu hastalıkları, eklem ağrıları ve sedef hastalığı ve egzama gibi cilt sorunları gibi çeşitli koşulları tedavi etmek için bir ilaç olarak kullanılmıştır.
Red Clover ( Kırmızı Yonca) Nasıl Kullanılır Ve Kullanımı Nedir ?
Kırmızı Clover Ekstraksiyonu, günde bir kez alınan toplam 40 mg izoflavon veya günde 80 mg toplam iki dozluk olma eğilimindedir. Buna şu yollardan ulaşılabilir:
- Saf izoflavonların tamamlanması (bu aralık 40-80 mg aralığında)
- 500mg kapsül başına 40mg izoflavon veren Promensil gibi markalı ürünlerin tamamlanması (dolayısıyla ağırlıkça yaklaşık% 8 izoflavon) .
- Belli bir özütleme tekniği olmadan yaklaşık 5 gram bitki
KANIT DÜZEYI | SONUÇ | NOTLAR | ||
---|---|---|---|---|
HDL-C |
Diğer lipid parametrelerine benzer şekilde, bir kaç araştırmada kaydedilen artışa (% 10-20) rağmen bugüne kadar yapılmış en iyi kanıtlar bu sonuçları desteklememektedir ve ortaya çıktıklarında yararları güvenilmezdir.
|
|||
LDL-C |
Yüksek kan kolesterol konsantrasyonlarına sahip kişilerde hafif bir etki meydana gelebilirse de, delillerin çoğunluğu, eklendiğinde LDL-C’yi azaltmada Kırmızı Yonca Özü’nün rolünü desteklemez.
|
|||
Menopoz Belirtileri |
Yalıtılmış çalışmalar bazı avantajlar olduğunu belirtmiş olsa da, şu anda bu anın en iyi kanıtı (Bağımsız olarak yürütülmüş ve daha geniş, daha iyi yürütülen, çalışmalar), takviyeli sıcak basmalar gibi ana klimakterik semptomlar üzerinde önemli bir etkiye sahip olma eğiliminde değildir.
|
|||
Toplam kolesterol |
Kanıtların çoğunluğu, aşırı kilolu menopoz sonrası kadınlarda belki küçük olan (% 10’dan az) bir azalma haricinde, kırmızı Yonca özütünün eklenmesiyle toplam kolesterolü düşürme rolünü desteklemez.
|
|||
Trigliserid |
İzole edilen raporlar, kilolu veya hiperlipidemiklerde trigliseritlerin az bir oranda (% 10’dan az) azaldığını kaydetti, ancak genel olarak Kırmızı yonca özü ile not edilen trigliseridlerde önemli bir azalma olmadı.
|
|||
Apolipoprotein A |
Bir çalışmada kilolu menopoz sonrası kadınlarda büyük bir azalma kaydedildi, ancak diğer üç çalışma bu düşüşü tekrarlamada başarısız oldu.
|
|||
Kan basıncı |
Diyabetikteki bir çalışma kan basıncında bir düşüş olduğunu tespit etti ve hipertansiflerde hiçbir çalışma yapılmadığı için diğer tüm çalışmalar kan basıncı üzerinde bir etki bulamadı.
|
|||
Kemik mineral yoğunluğu |
Lumbar kemik mineral yoğunluğu kayıplarında küçük bir azalmanın (% 5’ten az) ötesinde, standart takviye, kemik kütlesini veya kemik kaybı oranını önemli ölçüde etkilemiyor gibi görünmektedir.
|
|||
Östrojen |
Herhangi bir direkt östrojenik etkiden bağımsız olarak (bu da ortaya çıkmaz), kırmızı yonca özütünün oral yoldan eklenmesiyle görülen dolaşımdaki östrojende herhangi bir değişiklik yoktur.
|
|||
Folikül uyarıcı hormon |
Menopoz sonrası kadınlara kırmızı yonca eklenmesi ile FSH üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur
|
|||
IGF Bağlayıcı Protein |
Herhangi bir test edilen popülasyonda herhangi bir ölçülen IGF bağlayıcı proteinin (IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3) dolaşımdaki konsantrasyonları üzerine takviye etkisi yoktur.
|
|||
IGF-1 |
Ekol (formononetin olası bir metaboliti), kırmızı Yonca özündeki çoğu denemede belirgin derecede gözlenmeyen bir azalma ile ilişkili olmasına rağmen, suplement dolaşan IGF-1 konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkilemiyor gibi görünmemektedir.
|
|||
Lüteinleştirici hormon |
Lüteinizan hormon, menopoz sonrası kadınlarda kırmızı yonca ekstraktının oral yoldan eklenmesiyle önemli ölçüde etkilenmiş gibi görünmemektedir.
|
|||
Seks Hormon Bağlayan Globulin |
Kırmızı yonca takviyesi ile görülen dolaşımdaki SHBG seviyelerinde önemli bir değişiklik yoktur.
|
|||
Testosteron |
Kanıtların çoğunun menopoz sonrası kadınlarda kırmızı yonca takviyesinin testosteron konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığını ortaya koymuştur
|
|||
Ağırlık |
Bir yıla kadar 120 mg’a kadar total isoflavon kullananlar bile, menopoz sonrası kadınlarda Red Clover takviyesi ile ilişkili önemli kilo kaybına dikkat çekti.
|
|||
Kaygı |
Bağımsız bir çalışmada potansiyel bir çıkar çatışması olan bir çalışmada anksiyete için minör bir azalma (menopozla ilişkili) hafif bir azalma gözlenirken (% 80’e yakın) önemli bir azalma kaydedildi; Daha fazla araştırma gerektiriyor.
|
|||
Depresyon |
Menopozun bir yan etkisi olan depresyonun muhtemel fonlama sorunları nedeniyle çoğaltılması gereken önemli bir seviyeye (yaklaşık% 80) düştüğü belirtilmektedir.
|
|||
Arteriyel sertlik |
Kırmızı yonca izoflavonlarının kısa süreli eklenmesi, kan basıncındaki veya akışındaki değişikliklerden bağımsız olarak arteriyel sertliği azalttığı görülmektedir.
|
|||
Hücre Bağlanma Faktörleri |
İzole formononetin’in, bir çalışmada dolaşımdaki VCAM-1 düzeylerini yaklaşık% 11 oranında düşürdüğü kaydedildi.
|
|||
Kuru gözler |
Supplement dozajı olarak 80 mg izoflavon verilen menopoz sonrası kadınlarda ‘kuru göz’ şikayeti biraz azalmış gibi görünüyor.
|
|||
İnsülin hassasiyeti |
Bir çalışma anlamlı bir etki göstermediği halde bir diğerinde QUICKI tarafından değerlendirilen duyarlılıkta küçük bir azalma kaydedildi; Bunun altında yatan nedenler bilinmiyor.
|
|||
Bellek |
Menopozdaki daha yaşlı kadınlarda bilişin değerlendirilmesi için tek başına yapılan çalışma, görsel uzaysal işlemede artışa karşın sayı aralığı ve sözel bellek testlerinde bir azalma olduğunu belirtti; belirsiz çıkarımlar.
|
|||
Cilt kalitesi |
İzoflavonların oral takviyesi ile ilişkili cilt dokusunda ve nem muhtevasında genel bir artış olduğu görülmektedir ve depigmentasyon aktivitesi de uygulanmalıdır (insanlarda henüz gösterilmemiştir)
|
|||
Uyku kalitesi |
Menopoza giren kadınlarda kendini bildirilen uyku kalitesinde bir artış görülmüş olup, 0-100 derecelendirme ölçeğinde (plasebo 10-16) 70-73 puanlık bir gelişme göstermiştir; ancak bu, tekrarlamaya tabi tutulmalıdır (bağımsız olarak ) veri kalitesini sağlamak için.
|
|||
Dikkat |
Kırmızı yonca izoflavonlarının takviyesi ile menopoz sonrası dönemde yaşlı kadınlarda dikkat işleme üzerine anlamlı bir etkisi yoktur.
|
|||
Kan akışı |
Kırmızı yonca ekstresi takviyesi ile bazen görülen arteriyel sertliğin (arteryel uygunluğun artışı) azalması, gelişmiş kan akışıyla çakışmayabilir.
|
|||
Kan şekeri |
Açlık kan şekeri konsantrasyonlarına önemli bir etkisi kırmızı yonca ekstresi takviyesi ile bilinmemektedir.
|
|||
Meme Yoğunluğu |
Östrojenite ölçütü olarak meme yoğunluğu, menopoz sonrası kadınlarda kırmızı yonca ekstraktının takviyesi ile önemli ölçüde etkilenmemiştir.
|
|||
Fibrinojen |
Dolaşımdaki fibrinojen konsantrasyonlarında bilinen değişiklikler yok.
|
|||
Genel Oksidasyon |
Kırmızı yonca izoflavonlarının takviyesi ile görülen oksidatif parametreler üzerinde belirgin bir etki olduğu görülmemektedir.
|
|||
HbA1c |
Şeker hastalarında kırmızı yonca takviyesi ile HbA1c’de anlamlı bir değişiklik görülmemiştir.
|
|||
Kalp hızı |
Kırmızı yonca özütünün eklenmesiyle istirahat kalp hızında önemli bir etkisi görülmemiştir.
|
|||
Homosistein |
Kırmızı yonca özütünün takviyesi verilen menopoz öncesi kadınlarda dolaşımdaki homosistein üzerinde değişiklikler olduğu görülmemektedir.
|
|||
İnsülin |
Açlık kanının insülin konsantrasyonlarının, kırmızı yonca ekstresi takviyesi ile önemli ölçüde etkilenmediği görülüyor.
|
|||
Lipid Peroksidasyonu |
Serum MDA konsantrasyonları ile bilinen bir etkileşim olmadığı, lipid peroksidasyonunun bir biyolojik işareti olduğu bilinmiyor.
|
|||
Karaciğer enzimleri |
Karaciğer fonksiyonunun, kırmızı yonca takviyesi ile önemli ölçüde değiştiği görülmemektedir.
|
|||
Osteokalsin |
Sirkülasyon osteokalsin, kırmızı yonca özütünün takviyesi ile etkilenmiş gibi görünmemektedir.
|
|||
Plazminojen İnhibitörü 1 |
Dolaşımdaki PAI-1 seviyeleri (plazminojen aktivasyon inhibitörü 1), kırmızı yonca izoflavonlarının takviyesi ile değiştirilmemiştir.
|
|||
Serum Folatı |
Kırmızı yonca özütün takviyesi ile görülen dolaşımdaki folat üzerinde önemli bir değişiklik olduğu görülmemektedir.
|
|||
Öznel İyi Olma |
İki farklı çalışma, menopoza giren kadınlarda sağlığın iyileştiğini veya önemli bir iyileşme olmadığını (% 80’e yakın bir ilerleme kaydedildiğini) göstermektedir; Gerçek etkiyi artırmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyuluyor ancak hiçbir etkinin olmadığını belirten çalışma daha yüksek kalite olarak kabul edilir.
|
|||
Apolipoprotein B |
Bir ön çalışma, bir Formononetin zengin kırmızı yonca takviyesi takviyesi ile Apolipoprotein B konsantrasyonlarında bir azalma olduğunu kaydetti.
|
1 Kaynaklar ve Kompozisyon
1.1 Kaynaklar
Red Clover özütü , östrojenik bir biyo flavonoid olan Biochanin A’nın içeriği ile en iyi bilinen trifolium pratense (fabaceae familyasının) olarak bilinen bitkiye gönderme eğilimindedir. Genellikle diyetle izoflavonların (genellikle soya ait olduğu), sıcak kızarıklık belirtilerinin azalması ile ilişkili olduğu için [3] bitki çayı olarak (çiçeklenerek kurutulmuş çiçek çiçeği olarak) veya menopoz semptomlarının takviyesi olarak satılma eğilimindedir [3] ve biochanin A soy isoflavonlara dönüşebilir.
Bu bitkinin, geleneksel tıpta kullanılması bilinmiyor; ancak bu bitkinin üst kısımlarından yapılan çay, öksürük ve bronşit için bir çare olarak göründü. [4]
Trifolium pratense kırmızı yonca olarak bilinir ve yüksek izoflavon içeriğine sahip olması nedeniyle besin takviyesi olarak kullanılır gibi görünür. Öksürüğün tedavisi için yeni bir “folklorik ilaç” olsa da, bu yonca geleneksel tıbbi kullanıma sahip gibi görünmemektedir.
1.2 Kompozisyon (İçeriği)
Red Clover Extract aşağıdakileri içermeye eğilimlidir:
- % 0.009-0.116 (çiçek), % 0.022-0.095 (kök), % 0.067-0.339 (kök) toplam biyokanin A aglycones ile biyokanin A (4′-O-metillenmiş genistein ve iki biyokanin A glikozidi) [5] ve % 0.077-0.133 (yaprak) [5]
- % 0.018-0.038 (çiçek), % 0.027-0.056 (kök), 0.023-0.151 (kök) toplam formononetin aglycones ile birlikte Formononetin (4′-O-metillenmiş dazzein) [2] ve onun glikosidi (Ononin) yanı diglikozitler [5] % (yaprak) ve % 0.019-0.096 (kök) [5]
- Üç soya izoflavonu (daidzein, glisitin ve genistein) ve bunların glikosidleri (daidzin, glisitin, genistin). [5] Genistein (toplam aglycones) köklerde en yüksek seviyelerde (% 0.1-0.58), diğer bölgelerde de saptanamazken, daidzein tüm bitki bölümünde nispeten düşük konsantrasyonlarda (% 0.1’den az), glisitin de yüksektir (% 0.319-0.863), ayrıca yaprakları (% 0.430-0.820) ve kök (% 0.219-0.729) [5]
- Kalyizosin (ayrıca Astragalus membranaceus’da bulunur ) ve glikozit [5] toplam% 0.066-0.126 yaprak kuru ağırlık, % 0.054-0.084 kök, % 0.06-0.184 kök ve % 0.021-0.039 çiçek ile birlikte kalyoksin aglycone’u ile [5]
- Pratensin glikosidleri [5] , toplam % 0,043-0,074 (yaprak), % 0,009-0,029 (kök), % 0,034-0,062 (kök) ve % 0,006-0,01 (çiçek) olan pratensin aglycones ile [5]
- Yapraklarda (% 0.149-0.282), kök (% 0.133-0.235), köklerden (0.133-0.288) ve çiçeklerden (% 0.036-0.052) [5] saptanabilir toplam prunetin aglcyones ile Prunetin ve iki glikozid [5]
- % 0.029-0.372 (yapraklar), % 0.069-0.585 (kökler), % 0.056-0.126 (sapları) ve % 0.009-0.018 (çiçekler) toplam pseudobaptigenin aglycones ile Pseudobaptigenin ve iki glikozid [5]
- Toplam aglycones % 0.121-0.167 (çiçekler), % 0.038-0.169 (sapları), % 0.017-0.021 ile % 0.907 oranında bir çıkıntı ile en az dört glucosides [5] irilone (izoflavon C halkasında bir katekol grubu) (kökler) ve % 0.52-0.737, aynı aykırılıkla % 0.02 (yapraklar) [5]
Kırmızı yonca, yapraklarda ve köklerde (şaşırtıcı bir şekilde çiçekler değil) en yüksek seviyelerde görünen toplam izoflavonların oldukça sağlam bir kaynağı gibi görünmektedir ve büyük bir dozdan ziyade izoflavonların daha da dağılım gösterdiği görülmektedir (Biochanin A).
Toplam izoflavonlar çiçeğin % 0.307-0.633’ü, kökün % 0.740-1.850’si, kökün % 1.36-2.853’ü ve yaprağın % 1.75-2.272’si arasında değişmektedir. [5] Bu rakamlar, % 0.0213-0.0354 olan beyaz yonca (trifolium repens ), % 0.0070-0.0431 olan benzer yonca ( trifolium hibridum ) ve sarmaşık trefoilleri (trifolium campestre) gibi diğer yonca (trifolium) türlerinden çok daha yüksektir. 0.00028-0.00061 %. [5]
Kırmızı yonca, diğer yonca türlerine göre daha fazla toplam izoflavon içeriğine sahip gibi görünmektedir.
1.3 Çeşitleri ve Formülasyonlar
Promensil, Biochanin A, Formononetin, Genistein ve Daidzein’i içeren kırmızı yonca özütünün bir markasıdır. Bu supplement, Promensil [6] [7] [8] [9] kullanan çalışmaların çoğunda kaynak ve fonlama rolü olan Novogen Ltd. (Avustralya) tarafından üretilmiştir ve çeşitli kaynaklardan, 40mg kapsüllerin içeriği aşağıdaki gibidir:
- 26mg Biochanin A, 16mg Formononetin, 1mg Genistein ve 500μg Daidzein (40mg’lık bir kapsülde 43.5mg izoflavonlar) [6]
- 25mg Biochanin A, 8mg Formononetin, 4mg Genistein ve 5mg Daidzein (40mg’lık bir kapsülde 42mg izoflavonlar) [10] [11] [12]
Dolayısıyla, toplamda takviyenin üçte ikisinden fazlası, kırmızı otlu ekstraktlara (Ispanak) sahip olan iki izoflavona (Soya isoflavonları daha az ilgili bir görünüm verirken) sahiptir. Bu şirketin bir başka ürünü olan Rimostil (28.6mg izoflavonlar), başta Formononetin (25mg; % 87) ve bazı Biochanin A (2mg; % 7) ve iz seviyedeki soya izoflavonları ile ön plana çıkmaktadır. [12] İzoflavonlar aglycone formundadır (şekersiz) [13] ve her bir 40 mg izoflavon (500 mg’lık bir kapsülde) 5 gram kırmızı yonca bitkisinden ekstrakte edilmiş gibi gözükmektedir. [14]
Bir şirket tarafından üretilen, kırmızı yonca izoflavonlarının standartlaştırılması olan iki formülasyon ve bu özel formülasyonlar Red Clover Extract incelenen çalışmaların çoğunda vardır.
Menopoz sonrası kadınlarda vajinal kuruluğu azalttığı ve karyopiknotik, keratinleşme ve bazal hücre olgunluk endeksi ile değerlendirildiğinde östrojenite sergilediği MF11RCE (Menoflavon [15] olarak da bilinir) olarak bilinen başka bir Kızıl Yonca izoflavon formülasyonu vardır. [15] Kırmızı yonca izoflavlarına bağlı östrojenik (veya androjenik) etkiyi not eden çoğu çalışmada bu formülasyon kullanılıyor ve bunun tam nedeni ve bunun Promensil / Rimostil’den nasıl farklı olduğu iyi bilinmemektedir.
MF11RCE (Menoflavon), bazı çalışmalarda kullanılan, en azından insanlarda, endüstrisi tarafından formülasyonu üreten bir formülasyondur. Tuhaftır ki yalnızca bu formülasyon (ve yukarıda bahsedilenler değil) bilinmeyen nedenlerle östrojenik görünmektedir.
2 Farmakoloji
2.1 Sindirim
İnsanlarda, beş hafta boyunca toplam isoflavonların (günlük 40-80 mg) aktif dozu verildiğinde, genel sindiriminin % 25’i aştığı kaydedildi. [13]
Metilize izoflavonlar emilmiş gibi görünmektedir ve (metilasyona uygun olarak), metilleştirilmemiş genistein ve daidzein çeşitlerinden biraz daha iyi emilebilir; sindirim yine de mükemmel değildir.
2.2 Metabolizma
Biyokanin A, CYP1A2, CYP2E1, CYP2C91, CYP2C19 da dahil olmak üzere çeşitli P450 enzimleri tarafından aracılık edilebilecek bir şekilde laboratuvar ortamında soya isoflavonlarından biri olan genistein’e metabolize edilebilir (demetilasyon) görünmektedir (CYP2D6). [16] [17]
- P450 : Başta karaciğerde olmak üzere bilirubin gibi ilaçlar ve endojen metabolizma ürünleri dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik bileşikleri metabolize etmeye yarar.
Biyokanin A ayrıca 5,7,3′-trihidroksi-4′-metoksiizoflavon , 5,7,8-trihidroksi-4′-metoksiizoflavon ve 5,6,7-trihidroksi -4′-metoksiizoflavon gibi diğer metabolitleri oluşturmak üzere hidroksile edilebilir. 4′-metoksiizoflavon. [18] İnsanlarda oral alım sonrasında Biochanin A’nın genistein metabolizması gerçekleşir, ancak tam değildir. [19]
Formononetin ( 7-hidroksi-4′-metoksiisoflavon ), 6,7-dihidroksi-4′-metoksiizoflavon , 7,8-dihidroksi-4′-metoksiizoflavona metabolize edilebilir (hidroksilasyon yoluyla). 7,3 ‘ hidroksilasyonun meydana geldiğine bağlı olarak -dihidroksi-4’-metoksiizoflavon ; [17] formononetin serbest daidzeini oluşturmak için CYP1A2, CYP2C91, CYP2A6, CYP2D61 veya CYP2C19 vasıtasıyla demetoksilatlı hale getirilebilir ve formononetin’den daidzeine Biochanin A metabolizmasına benzer, % 100 değildir. [19]
Kırmızı yonca özütünün iki ana bileşeni, vücuda soya izoflavon vermek üzere karaciğer ve bağırsaktaki CYP enzimleri tarafından metabolize edilebilir veya potansiyel metabolitlerin bir başka havuzu oluşturmak üzere hidroksilleştirilebilirler.
2.3 Vücuttan Atılımı
Kırmızı yonca özütünün (Biochanin A’nın Formononetin’e oranı 3.5: 1’e göre) 80 mg’lık toplam izoflavonların oral alımının, katılımcıların idrarda günlük 18.9 ± 23.6 mg aralığında bir seviyede atıldığı kaydedildi; kişiler arası yüksek değişkenlikler vardır. [19]
Metilize izoflavonların idrarla yok edilmesi, bir insandan diğerine değişebilir; bu, belki de sindirim farklılıklarından dolayı değişken serum seviyelerine ilişkindir.
2.4 Faz I Enzim Etkileşimleri
Biochanin A, fibroblastlarda (bağ dokularının temel hücresi) 25 uM’lik bir IC50 ile aromataz bastırır, kuersetin (30uM) ile mukayese edilebilir, fakat genistein veya chrysin’den daha düşük ve başka yerlerde Biochanin A’nın 10.2ug / mL IC50’ye sahip olduğu plasental hücrelerde test edildiğinde hesperidin ve mirisetin’den daha az güçlü olan bir potansiyele sahiptir. (sırasıyla, yukarıda bahsedilen iki için 1.0 ug / mL ve 5.6 ug / mL). [21] Bu etkinlik yelpazesi, laboratuvar ortamında, biochanin A kullanan diğer çalışmalarla karşılaştırılabilir. [22]
- IC50 : Bir maddenin belirli bir biyolojik veya biyokimyasal işlevi bastırma gücünün bir ölçüsüdür.
- mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
MCF-7aro ve SK-BR-3 meme kanseri hücrelerinde, biochanin A, daha az aromataz mRNA ve protein seviyeleri ile sonuçlanan promotör 1.3 ve II aktivitesini (25-50μM) bastırır; bu metabolizmayı genistein ile ilişkili olabilir. [16]
Aromataz bastırmasının, biyokanin A ve formononetin ile Karaciğerin dışında olan dokuda meydana geldiği doğrulandı, çünkü bu iki biyo flavonoidler CYP1B1 veya CYP1A1 ile soya izoflavonlarına periferik olarak metabolize edilerek her iki enzimin aktivitesini bastırır. [18]
Biochanin A’nın aromataz protein seviyelerini ve transkripsiyonunu bastırmasının yanı sıra doğrudan etkinliğini bastırdığı de kaydedilmiştir. Bununla birlikte, diğer biyo flavonoid bileşiklere nazaran daha az potens gibi görünmektedir ve oral yoldan sonra pratik olarak uygun olduğu gösterilmemiştir.
2.5 İlaç-İlaç Etkileşimleri
Kırmızı yonca, yüksek doz metotreksat (bağışıklık bastırıcı ve kemoterapi ilacı) kullanan bir kişide metotreksat yan etkilerin belirtilerine neden olmak için bir vaka çalışmasında kaydedildi; bu, ilaç-ilaç etkileşiminin ilacın dolaşımdaki seviyelerini arttırdığını düşündürdü. [23] Bunun olası açıklamaları arasında, ilaç akışı taşıyıcılarını (çoğunlukla OAT3, [24] MRP3, [25] BCRP [26] ) veya metotreksat’ı 7-hidroksimetotreksata metabolize eden (oral yoldan alınan metotreksatın % 7-33’u) karaciğer aldoz redüktazı bastırır. [27]
- Aldoz redüktaz : Özellikle üretilen sorbitol, vücutta çeşitli organların işlevi için önemlidir.
Düşük bir terapötik indeksi olan ve ters ilaç-ilaç etkileşimlerine karşı daha duyarlı olan metotreksat ile potansiyel etkileşim, bir vaka çalışmasında kırmızı yonca ilave edilmesi ile; daha fazla değerlendirilmesi gerekiyor.
3 Nöroloji
3.1 Kaygı
Menopoz sonrası kadınlarda bir yıl boyunca 398 mg’lık (120 mg izoflavon) kırmızı bir yonca ekstraktı kullanan bir araştırma (120 mg izoflavon) ile yapılan bir çalışmada, takviyenin bir yıl sonra kaygı düzeyinde azalma ile ilişkili olduğunu, ancak üç aydan sonra olmadığını ve başka herhangi bir menopoz semptomundaki iyileşmelerin yanında olmadığını belirtti. [28]
- HADS : Bir kişinin yaşadığı anksiyete ve depresyon düzeylerini belirlemek için doktorlar tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır.
- SDS : Depresyonla ilişkili afektif, psikolojik ve somatik semptomları kapsayan, tarama aracı olarak yaygın olarak kullanılan 20 maddelik bir öz bildirim anketidir.
Daha sonra sözü edilen takviyenin üreticileri tarafından finanse edilen bir çalışmada 80 mg izoflavon (MF11RCE) takviyesi ile ancak 90 gün boyunca genişletilmiştir. Hastane Anksiyete ve Depresyon Ölçeği (HADS) tarafından değerlendirilen anksiyete üzerinde anlamlı bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. Depresif belirtilerin (eski ölçek ve Zung’un Kendine Gelen Derecelendirme Depresyon Ölçeği (SDS)) % 78.3-80.6 oranında azalması yanında % 76.9’a ulaşmıştır. [29]
Menopozda potansiyel anksiyete ve depresyon azaltıcı etkiler, potansiyel bir çıkar çatışması olan bir çalışma bağımsız çalışmadan (antidepresan etkilerini rapor etmeyen ve kaygıdaki iyileşme önemsiz) çok daha büyük bir etki büyüklüğüne (yaklaşık% 80 azalma) işaret etse de; Etkinin tam büyüklüğünü saptamak için daha fazla araştırma gerektirir
Menopoz sonrası kadınlarda yaşam kalitesine etkileri ile bu etkiler biraz benzerdir, çünkü 90 günlük bir süre boyunca 80 mg izoflavon kullanan bir çalışma, kendine güvenen ruh halinde önemli bir iyileşme kaydetti. 0-100 VAS derecelendirme ölçeğinde MENQOL aracılığıyla yaşam kalitesini değerlendiren daha sonraki bir çalışmada, azalmanın plasebodan anlamlı olarak daha az olduğu ve plaseboya göre anlamlı olarak farklı olmadığı kaydedilmesine rağmen; plasebo 8-15 arttı. [30] İyileşme 66-68 puana ulaştı. [31]
- VAS : Bir değerler sürekliliği boyunca aralıklı olduğuna inanılan ve kolayca doğrudan ölçülemeyen bir karakteristiği veya tutumu ölçmeye çalışan bir ölçüm aracıdır.
- MENQOL : Menopoz semptomları olan meme kanseri mağdurlarının bir anketidir.
Anksiyete belirtilerine benzer şekilde, yaşam kalitesi, kırmızı Yonca özüyle iyileşmiştir; ancak büyüklüğü eşit derecede değişkendir ve daha fazla araştırma gerektirir.
3.2 Biliş
Altı ay boyunca her gün 60’tan fazla verilen Rimostil (formononetin zengini izoflavon özütü) verilen menapoz sonrası kadınlarda, blok tasarım testine göre görme alanı ve sözel bellek testlerinde bozulma bulunan plaseboya (uzamsal akıl yürütme) göre bir iyileşme olduğu görüldü ve diğer çoğu bilişsel parametreler etkilenmez. [32]
- Blok tasarım testi : İnsan zekasının değerlendirilmesinin bir parçası olarak kullanılan birçok IQ test aküsünün bir alt testidir.
Kırmızı yonca içeren formononetin açısından zengin bir ekstrakt, menopoz sonrası kadınların bilişinde faydalı (uzamsal akıl yürütme) hem de negatif (kısa dönem hafıza) etkileri göstermiştir.
4 Kalp ve Damar Sağlığı
4.1 Kan Akışı
Beş hafta boyunca 40-80 mg kırmızı yonca izoflavonlarının kullanımı,sağlıklı menopoz sonrası kadınlarda, ultrason ile değerlendirildiğinde atardamar uygunluğu % 23’e kadar artırdığı görülmektedir ve bu kan basıncında herhangi bir değişiklik olmadan gerçekleşmiştir. [13] Daha sonra genişletildi ve tekrar atardamar sertlik ölçüldü ve kırmızı yonca izoflavonları kan akışını (akış aracılı vazodilasyon ile değerlendirildi) ve kan basıncını etkilemeden sertliği (atardamarsal uyum ve nabız dalga hızı ile değerlendirildi) [14] tekrar azaltabilirdi. [14]
Bununla birlikte, kan akışında bir artış kaydedildiğinde, kan basıncında bir düşüş ile çakışan tip II diyabetli menopoz sonrası kadınlarda kırmızı yonca 50 mg izoflavon (çoğunlukla formononetin) kullanılmıştı. [33]
Kalp ve damar komplikasyon riskini azaltabilecek atardamar uygunlukta (reaktivite) bir artış olabilir, ancak bu, kan akışında ve basıncında herhangi bir değişiklik ile ilişkili görünmüyor ve bunun yerine atardamar sertliğin azaltılmasıyla daha fazla ilişkili olduğu görülüyor; Bunun altında yatan mekanizmalar henüz bilinmiyor.
4.2 Damar Tıkanıklığı
Formononetin, tek başına, dolaşımdaki VCAM-1 konsantrasyonlarını menopoz sonrası kadınlarda ve yaşlı erkeklerde plaseboya göre % 11 azaltabildiğini belirtti. [14]
- VCAM-1 : Lenfositler, monositler, eozinofiller ve bazofillerin vasküler endotele yapışmasına aracılık eder.
- Homosistein : Proteinojenik olmayan bir a-amino asittir. Ek bir metilen köprüsü ile farklılaşan amino asit sisteininin bir homologudur.
Diyetik izoflavon alımının menopoz öncesi kadınlarda serum homosistein konsantrasyonlarıyla negatif ilişki olduğu bildirilmiştir [34] ancak 86mg kırmızı yonca ekstresini test ederken, günlük takviye, dört adet döngüsü boyunca serum homosistein veya folat konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkilemekte başarısız olmuştur. [35]
Teorik olarak uzun vadede damar tıkanıklığı riskini azaltacak olan oral yoldan alındıktan sonra küçük bir anti-iltihaplanma etki olabilir. Etki diğer birçok diyet takviyesinden daha az gözüküyor.
4.3 Kan Basıncı
Menopoza giren kadınlarda günde 90 gün boyunca 80 mg kırmızı yonca izoflavonlarının menopoz semptomlarını iyileştirmesine rağmen kan basıncını etkilemediği ve bu başarısızlığın başka yerlerde bildirildi. [37] [14] [38] Ancak tip II diyabetliler, tip II diyabetli menapoz sonrası kadınlarda dört hafta süreyle 50 mg izoflavon verilen bir çalışmada, tüm vücut (8 mmHg) ve kalp (3.4 mmHg) kan basıncını kontrol ile karşılaştırıldığında düşürmeyi başardı. [33]
Diyabetik kişilerde kan basıncında bir düşüş görülürken, menopozda kadınlara verildiğinde bile diyabetli olmayan kişilerde iki kez başarısız oldu. Arteryal uygunluğun artması (kan dolaşımında belirtilen) kan basıncında herhangi bir değişiklik olmadan ortaya çıkabilir.
4.4 Trigliserid
Trigliseridler, menopoz sonrası kadınlarda benzer oranlara (% 9.7) benzer şekilde çoğaltılan [12] 80 mg izoflavon verilen menopoz sonrası kadınlarda biraz hafifletildi (plasebo artışı olmasına rağmen % 9). [36 ] Aynı doza veya menstruasyon döngüleri için 80 mg verilen menopoz öncesi kadınlarda yaşlı erkek ve kadının örneklemini etkilemedi. [19] [37] [38] [39] [40]
Trigliseridlerde azalmaya dikkat çeken bir çalışma, anlamlılığa ancak ulaştı (% 9.7 azalma), [12] sonuçların başlangıç trigliseridleri 178 mg / dL üzerinde olan kadınlar için kontrol edildiğinde anlamlı olarak daha büyük olduğu; azalma günlük 40 mg Promensil ile (% 33) görüldü. [12]
Menopozda kadınlarda kırmızı yonca özütünün oral yoldan takviyesi ile trigliserid konsantrasyonlarında önemli bir azalmayı desteklememekle birlikte, araştırmanın başlangıçta çok yüksek trigliseridli kadınlarda daha ilgili düşüşler olmasına rağmen daha araştırılması gerekiyor.
4.5 Kolesterol
Biochanin A, 500nM kadar düşük konsantrasyonlarda aktivite ile apolipoprotein A1 mRNA sentezini (kontrolün% 600’üne ulaşır) uyarmak üzere östrojen reseptörü alt gruplarından (ERα) sinyal gönderir ve 500μM’de maksimum etki gösterir, 500-1,000nM biyokanin ile A, 1nM 17β-östradiol ile potansiyel olarak karşılaştırılabilir (kontrolün % 300 üzerinde). [41]
- mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
- apolipoprotein A1 : APOA1 geni, apolipoprotein A-I (apoA-I) olarak adlandırılan bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar. ApoA-I, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) bileşenidir.
- ERα :Cinsiyet hormonu östrojen tarafından aktive edilen bir nükleer reseptör olan iki ana tip östrojen reseptöründen biridir.
- HepG2 : Çok çeşitli kimyasal ve ilaçların toksik etkilerini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.
Bu sinyalizasyon, ER reseptör alfa (ERα) ‘ya bağımlıdır, çünkü ER reseptörünü ifade etmek için yapılan HepG2 hücrelerinde çoğaltılmışken (bunlar normalde [42] yoktur ) ERβ’nın sadece biyokanin A’ya yanıt vermediğini ifade etmiştir. [ 41] Bu mekanizma genistein, biyokanin A metabolitiyle de oluşur. [43]
Biyokanin A’nın aktive edebildiği östrojenik sinyalizasyonun, kalp koruyucu bir mekanizma olduğu düşünülen Apolipoprotein A1’in transkripsiyonunu arttırdığı bilinmektedir.
Altı hafta boyunca günde iki kez 40 mg izoflavonların (Biochanin A ve Formononetin’in) oral yoldan yutulması, kadınlarda değil de erkeklerde LDL kolesterolü % 9.5 oranında düşürdüğü kaydedildi; ancak bu çalışma müdahale grubunun eğiliminde olduğunu belirtti (anlamlı olmayan, erkeklerle başlangıç LDL konsantrasyonunun daha yüksek olması). [19]
Aynı doz başka yerlerde menopoz sonrası kadınlarda LDL, HDL ve toplam kolestrolü bir yılda [ 36] 90 günden fazla etkilemedi [38] ve menopoz öncesi kadınlarda üç menstrüel döngü boyunca takviye verilen bir başarısızlık kaydedildi. HDL’nin (HDL, HDL 2 ve HDL 3 ) tüm altkümelerinin yanı sıra Apolipoprotein A da etkilenmedi. [40] Apolipoprotein A’nın, bir zamanlar kilolu fakat normal kiloda, kırmızı yonca özütün (MF11RCE) takviye edildiği menopoz sonrası kadınlarda 80 günde 90 günde azaltıldığı kaydedildi. [39]
Kırmızı Yonca takviyesi ile bazı olumlu çalışmalar yapılmış, ancak genellikle düşük güçlü pilot çalışmalardır ya da sadece bir çalışma ile kör olmasına rağmen plasebo kontrole sahip olmayan bir kör kontrol çalışması HDL-C’de bir artışa işaret etmektedir (% 18.1). [9]
İyi kontrollü pozitif araştırmalara bakıldığında, günde bir kez 40 mg izoflavon verilen sağlıklı menopoz sonrası kadınlarda bir yıl boyunca sürdürülen, üç ay içinde HDL-C’de % 21’lik bir artış kaydedilen ve (46) ve başka bir çalışmada; HDL-C’de bir artış gözlemlenmemiştir). LDL ve total kolestrol düzeyinde sadece kilolu menopoz sonrası kadınlarda düzelme kaydedildi. [39]
Yüksek kolesterol (hafif ile orta; 5-9 mM) tanısı alan kadınlarda, dört hafta süren bir çalışma döneminden sonra 12 hafta boyunca 40-80 mg’da kırmızı yonca izoflavonlarının eklenmesi, takviyenin, kontrol ile karşılaştırıldığında herhangi bir kolesterol biyolojik belirteçini azaltamadığını belirtti. [37]
Kırmızı yoncanın kolestrol üzerine takviye edilmesine bakıldığında son derece değişken sonuçları vardır ve şu anda HDL-C’de bir artış olabilir (kuşkusuz bunun oluşup oluşmadığı ve büyüklüğünde güvenilmez olabilir), LDL yalnızca erkeklerde veya kilolu / obez menopoz sonrası kadınlarda zayıf bir şekilde azaltılabilir. Şu anda bir fayda göz ardı edilemez iken, kırmızı yonca kolesterolü iyileştirmek için en iyi takviyeli görünmüyor.
5 Glukoz Metabolizması ile Etkileşimleri
5.1 Tip II Diyabet
Sağlıklı menopoz öncesi kadınlarda, üç adet döngüsü boyunca [40] ve genelde isoflavonların 80. mg’sında insülin direncinde kırmızı yonca takviyesi etkisi yoktur (genellikle soya izoflavonları, üçten fazla insülin direnci ile ilişkili olma eğilimindedir). Menopoz sonrası kadınlarda her gün 40-80 mg kırmızı kırmızı yonca ekstraktının (Promensil), QUICKI tarafından üç ay sonra değerlendirildiğinde insülin duyarlılığında bir azalma ile ilişkili olduğu görülmüştür (östrojen yama kontrolü insülin sensitize edici ve izoflavonların hormonlara herhangi bir etkisi olmamasına rağmen). [48]
- QUICKI : İnsülin duyarlılığı kontrol indeksi
- HbA1c : Son iki ila üç ay boyunca ortalama kan şekeri (şeker) seviyelerinizdir.
Açlık kan şekeri, insülin ve HbA1c’nin, tip II menopoz sonrası diabetiklerde takviyeden etkilenmediği (50 mg izoflavon, çoğunlukla formononetin, dört haftalık bir sürede) kaydedildi. [33]
İzoflavonlar (yapısal bir sınıf olarak) insülin duyarlılığı üzerinde farklı etkilere sahip gibi görünmektedir, ancak kırmızı yoncadan gelenlerin ya önemli bir etkisinin olmadığı ya da menopoz sonrası kadınlarda takviye ile görülen insülin duyarlılığında (insülin direncinde artış) azalmanın olabileceği belirtilmiştir.
6 Obezite ve Yağ Kütlesi
6.1 Adipojenez (Yağ Oluşumu)
12 gün boyunca bir büyüme ortamında yağ dokusundan (ADSC’ler) türetilen izole kök hücrelerde 100-1.000 nM Biocanin A’nın, konsantrasyona bağlı bir şekilde 20.7-27.3’e (% 33.6) kadar yağ oluşumunu azalttığı kaydedildi. Bunun nedeni, ADSC’lerin 300 nM’de en büyük potensli osteoblastlara (Kemiği yapan bir hücre) farklılaşmasının teşvik edilmesiydi. [49]
- ADSC : Transplantasyon, bir genişleme modelini kullanarak genişletilmiş cildin yenilenmesini desteklemektedir.
Bir laboratuvar ortamındaki çalışmada, biyokanin A’nın kök hücrelerinin yağ hücrelerinden ve kemik hücrelerine doğru dönüşümünü etkileyebildiğini ve bu da kemik kütlesi ve yağ kütlesi üzerinde uzun vadeli faydalı olabileceğini düşündürmektedir. Bu mekanizma çok sayıda flavonoid ve fenolik bileşik ile görülür ve oral kullanım için pratik önemi bilinmemektedir.
6.2 Yağ Kütlesi
Yağ kütlesi kendiliğinden ölçülmemekle birlikte genel ağırlık, menopoz sonrası kadınlarda kırmızı yonca ekstresi takviyesi üzerine birçok denemede ölçülmüştür; kırmızı yonca ekstraktının, yüksek uçta (80 mg) bir yıla kadar kullanıldığında bile, bu deneklerde kilo vermesinin başarısız olduğu görülüyor. [36] [8] [37] [33] [50] [46] [32]
Kırmızı Yonca Ekstresi takviyesi, bir yıllık bir süre boyunca alınan en yüksek dozlara bakıldığında bile, kilo gerçekten ölçülen herhangi bir çalışmada ağırlığı önemli ölçüde azaltmamış gibi gözükmemektedir.
7 İskelet ve Eklem Sağlığı
7.1 Kemik Kaybı
Kırmızı yonca özütüne genel bakıldığında, besin kaynağında (MF11RCE, insanlarda 240 mg eşdeğer) 6mg / kg kırmızı yonca ekstraktı, östrojenin korunacağını kaydetti ve yumurtalıkları alınmış kontrol ile karşılaştırıldığında kemik kütlesi ve mineral yoğunluğunu koruyabildiğini belirtti (etkin şekilde normalize edildi). [51] Korunmuş kemik gücü; fare diyetinde normalden yüksek seviyelerde bir bikarbonat karışımı (kısım sodyum bikarbonat ve ayrıca potasyum karbonat) ile eklendi. [52]
kırmızı yonca izoflavonları başka yerlerde kemik için daha yararlı olduğu belirtildi (kütle asitliği azaltmak için bikarbonat karışımı ile eşleştirildiğinde). [51]
Yumurtası alınan yapılan farelerde 10 mg / kg formononetin’in dört hafta boyunca oral yoldan yutulması, kemik uzunluğu üzerinde herhangi bir etkisi olmayan tibia (% 7.4) ve femur (% 5.3) kayıplarını zayıflattığı ve mekanik özellikleri iyileştirdiği kaydedildi. 17β-östradiolün referans ilaçtan (200μg / kg) daha düşük bir potens ile maksimum ve kırılma yüklerini (kemiklerin kırılması için gereken kuvvet) geliştirebiliyordu. [53]
- 17β-östradiol : Steroid hormonu esas olarak yumurtalıkta üretilir, uterus endometriyumun çoğalmasını uyarır, yumurtlama için LH artışını uyarırı ve negatif geri besleme yoluyla hipofiz hormonu salımını bastırır.
Kemirgen çalışmalarına bakıldığında, referans ilaç olarak östrojenden daha düşük bir potens ile menopoz (yumurtası alınmış ) kontrol grubuna göre kemik kuvvetinde bir artış olduğu görülmektedir.
İzoflavon takviyelerinin menopoz sonrası kadınlarda kemik büyümesini teşvik ettiği bilinmektedir ve aksi halde sağlıklı menopoz sonrası kadınlarda günde iki kez 40mg Promensil test edildiğinde, osteokalsin veya dolaşımda N-Tx dolaşımını önemli ölçüde etkilemekte başarısız olmuştur ve bu da kemik döngüsünde herhangi bir etkisi olmadığını göstermektedir. [12]
- Osteokalsin : Kemiklerin oluşumu ve bakımı için kritik olan önemli bir proteindir.
Formononetin’in (Rimostil) diğer markalı ürünü kör bir ön çalışmada [45] altı ay boyunca % 3-4.1 oranında (günde 57-85.5 mg) kemik mineral yoğunluğunu artırdığı kaydedildi [45] osteokalsin ve N-Tx’i kontrollü bir çalışmada önemli ölçüde etkilemeyi de kaydetti. [12]
Menopoz dönemindeki kemik kaybını ölçmek amacıyla yapılan bir çalışma, 40 mg kırmızı yonca izoflavonlarının (Promensil) takviye edilmesinin, bir yılda lumbar omurga kemik mineral yoğunluğunun kaybedildiğini (% 1.86 kaybı % 1.08 azaltıyor) zayıflattığını belirtti. Ancak kalça yoğunluğu ve mineral içeriğind etkilenmediler. [50] Bu, PINP veya ALP gibi serum biyolojik belirteçlerindeki herhangi bir değişiklik ile ilişkili değildi ve bunlar gruplar arasında anlamlı farklılık göstermiyordu. [50]
- ALP : Kan dolaşımınızdaki alkali fosfataz enzim miktarını ölçer.
İnsan çalışmaları, lomber omurga seviyesinde çok az faydalı etkiler bulmuştur; ancak kalça değil; en ılımlı uzunluk çalışmaları biyobelirteçlerde kemik büyümesini gösterecek değişiklikler bulamadı ve uzun süreli bir çalışma mevcut değildir. Şu anda anti-osteoporotik etki çok az görünür ve belki de çoğunlukla sadece Formononetin (astragalus membranaceous, meyankökü veya pueraria lobata gibi diğer bitkilerde de bulunur).
8 Hormonlarla Etkileşimi
8.1 Östrojen
ERRα, [54] ERRβ, [54] ve ERRγ’nın izoformlarından oluşan ‘östrojen ile ilgili reseptörler’ (ERR’ler) olarak bilinen üç reseptör vardır. [55] [56] Bu steroid hormon reseptörleri, östrojen reseptörlerine karşı büyük bir yapısal benzeşikliğe sahiptir, ancak dahili östrojenler tarafından aktive edilmemiştir (atom veya molekül olmadan yapısal olarak aktiftirler). [57]
Bu reseptörler, atom veya molekül için östrojen reseptörlerine göre daha küçük bir bağlama cebine sahiptir ve bunlar, ko-aktivatör PNRC’ye ERR afinitesini arttırarak, üç alt kümeyi (10µM) daidzeinden (soya izoflavonlarından biri) daha önemli olmayan daha büyük potens ile aktive eden biokanin A gibi bazı flavonoidlere cevap verebilecekleri görülmektedir. 58]
ERR’nin ERRα ve ERRγ sırasıyla meme kanserinde iyi biyolojik belirteçlerle negatif ve pozitif ilişkili olduğundan, ERR’lerin östrojen sinyalizasyonunda (belirsizlik) yer aldığı düşünülmektedir. [59]
Östrojen ile ilgili reseptörlerin insan vücudundaki rolü tam olarak belli olmasa da, biochanin A, daidzein ile karşılaştırılabilir potensi olan üç alt grubun bir etkidaşı gibi görünmektedir.
Östrojen sinyali seviyesine bakıldığında, izole edilmiş BT-474 (meme kanseri hücresi) hücrelerindeki Promensil, (temel bir stok solüsyonundan) 10 misli bir seyreltmede 100 kat zayıf biçimde ve 1.000 katta hiçbirinde kullanıldığında östrojen reseptörü aracılığıyla sinyal vermeyi başardı. [60] İzole edilmiş irilon, küçük bir catchol isoflavon laboratuvar ortamında östrojenik özellikler sergiliyor gibi görünüyor. [61]
Menopozda kadınlarda kırmızı yoncanın 80mg izoflavonların oral yoldan takviyesi 90 günlük sürede, karyopyknosis, sertleşme ve bazal hücre matürasyon indeksleri dahil olmak üzere vajinal sitolojiyi iyileştirdiği görülmesi nedeniyle doğrudan östrojenik etkilerin bulunduğu düşünülmektedir. [36] Bu başarısızlık başka bir yerde [8] [9] [60] [62] çoğaltıldı ve göğüs yoğunluğunu (laboratuvar ortamında östrojenik etkilerin başka bir biyolojik işareti) ölçerken, bir yıldan üç yıla kadar 40mg Promensil ile hiçbir grup etkisi ortaya çıkmadı. [63] [6]
Östrojen reseptörlerini aşırı ifade eden kadınlarda (ESR1 genotipi [6] azalmış meme yoğunluğu ile değerlendirilen küçük bir anti-östrojenik etki olabileceği halde aile geçmişi olan kadınlarda mutlaka gerekli değildir). [63]
Menoflavon olarak bilinen bir özütün eşdeğer bir dozda (günde 80 mg) vajinal dokuda östrojenik etkilere sahip olduğu belirtilirken, sözü geçen çalışma Menoflavon üreticileri tarafından finanse edilmiştir (Menşevik Asit’in Promensil ekstraktlarını kullandı). Bu ekstreyi kullanarak yapılan bir başka çalışma (bağımsız), östrojende herhangi bir değişiklik olmadığı ve testosteronda % 22’lik bir artış olduğu zaman endometrium kalınlığında azalma olduğunu belirtti. [64]
Kırmızı yonca izoflavonlarının, insanlarda oral yoldan aldıktan sonra doğrudan östrojenik olabildiği anlaşılıyor.
Menopoz sonrası kadınlarda günde 90 gün boyunca 80 mg kırmızı yonca izoflavonu verilen kadınlarda plaseboyla ilişkili olarak 17β-östradiol konsantrasyonlarının dolaşımı üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur. [36] Bu başarısızlık başka yerlerde ve 40 mg 3-12 yıllığı kaydedildi. [48]
Bahsedilen östrojeniteye rağmen, kırmızı yonca özü verilen menopozlu kadınların dolaşan östrojen konsantrasyonlarında önemli bir değişiklik yoktur.
8.2 Testosteron
Laboratuar ortamında test edildiğinde, Promensil’in, göze çarpan etkidaşlık bir aktivite göstermeyen bir androjen antagonistik etkisi (stok çözeltisinin 10 misli bir seyreltmesiyle kuluçkalandığında % 63 olduğu) kaydedildi. [60] Promensil progesteron reseptörleri ile etkileşime girmedi. [60]
Menopoz sonrası kadınlarda günde 90 gün boyunca 80 mg kırmızı yonca izoflavonu verilen hastalarda testosteron üzerinde plaseboya göre anlamlı bir etki görülmemiştir [36] ve bu oran başka yerlerde aynı süre boyunca 40-80 mg olarak kaydedildi. [48] 40 mg / gün MF11RCE ile günde iki kez yapılan bir çalışmada, menopozdaki kadınların testosteron konsantrasyonlarında % 22’lik bir artış, plaseboda görülen LH’deki azalmanın daha azıyla ilişkiliydi, ancak bu, diğer hormonal parametrelerde değişiklik olmaksızın meydana geldi.
MF11RCE’yi (bazı bilinmeyen nedenlerle hormonal gibi görünen) kullanan bir çalışma, supplementini alan kadınlarda testosteronda bir artışa işaret etse de, testosteronun çoğunlukla etkilendiği görülmemektedir; Testosteronun azaltılması ya da aromataz bastırmasına ikincil olarak iyileştirme için bu desteğin kullanımını destekleyecek yeterli kanıt olduğu görülmemektedir.
8.3 Folikül Uyarıcı Hormon
Menopoz sonrası kadınlarda günde 90 gün boyunca 80 mg kırmızı yonca izoflavonu verilen FSH’nin etkilenmediği görülmektedir. [36]
8.4 Lüteinleştirici Hormon
Menopoz sonrası kadınlarda günde 90 gün boyunca 80 mg kırmızı yonca izoflavonu verilen hastalarda, serumda LH konsantrasyonları üzerinde herhangi bir etki oluşturmadığı görülmektedir. [36]
8.5 IGF
Normal ve kanserli hücre büyümesini teşvik ettikleri için IGF proteinleri kolon kanseri patolojisinde bir şekilde yer alırlar [65] [66] ve kolon kanserli kişilerde normal kontrollere göre daha yüksek dolaşımdaki IGF seviyeleri görülmektedir. [67] Major bağlayıcı protein (IGFBP-3; bağlı IGF’nin% 90’ına kadar olan ayırarak) değil [67] [68] daha az aktif IGFBP-1 ve IGFBP-2 olduğu görülmektedir. [69] [70]
Sağlıklı olmayan diğer bir çalışmada, kırmızı yonca (Promensil, bir ay boyunca günde iki kez 40mg kapsül), menopoz öncesi kadınlarda IGF-1 konsantrasyonlarının azaltılması için anlamlı bir eğilim olmadığını (menopoz sonrası kadınlar da dahil olmak üzere) tüm grupta mevcut olmadığını kaydetti. Bağlanma proteinleri (IGFBP-1 ve IGFBP-3) üzerinde hiçbir zaman bir etkisi olmadı. [44]
Ailesinde kolorektal kanser geçmişi olan, sekiz hafta boyunca kahvaltı ve akşam yemeği ile birlikte Promensil kapsüllerini (40 mg) içeren bir çalışma, takviye dolaşımdaki insülin benzeri büyüme faktörleri (serbest IGF-I, toplam IGF-II, IGF) düzeylerini değiştiremedi. Bağlayıcı proteinler (1-3) tüm grubu değerlendirirken, ancak ekol üreticileri (örneklemin % 23’ü) olarak adlandırılan erkeklerde total IGF-1’de (% 4.1-27.2 aralık) % 15.1 düşüş vardır. [10]
Serum IGF düzeyi ekol ile negatif ilişki gösterdi, ancak genistein ile değil [10] ve kolorektal kanser için aile geçmişi olan bir kadın örneğin başka yerlerinde dolaşan IGF’leri veya bunların bağlayıcı proteinlerini etkilemek için günde iki kez 40 mg Promensil başarısızlığı vardır. Kolon dokusunda IGF için mRNA düzeylerinin benzer şekilde etkilenmediği doğrulandı; ancak IGFBP-2 düzeylerinde görülen büyük bir çeşitlilik vardır. [11] Bu çalışma ekol üretimini ölçmese de başka yerde pozitif yönde ilişki olduğu belirtildi (IGFBP-3 gibi diğer bağlayıcı faktörlerle). [44]
- mRNA : DNA’dan genetik bilgiyi gen ifadesinin protein ürünlerinin amino asit dizisini belirttikleri ribozoma taşıyan geniş bir RNA molekülü ailesidir.
Serumdaki toplam IGF konsantrasyonunu düşürmek veya bağlayıcı proteinlerden ikisini (IGFBP-1 ve IGFBP-2) arttırmak kolon kanserine karşı koruyucu görünmektedir, ancak kırmızı yonca özütü her cinsiyette bu biyolojik belirteçlerden herhangi birini etkilemekte başarısız olmuştur. Ekol üretim durumu ile daha fazla değerlendirilmesi gereken bazı etkileşimler olabilir.
9 Cilt İle Etkileşimi
9.1 Cilt
UV radyasyonunun, daha sonra hem MKK4 / JNK / c-Jun yolu hem de iltihaplanma ve programlı hücre ölümünü teşvik etmek için MKK3 / 6 / p38 / MSK1 yolakları yoluyla (MKK4 ve MKK3 / 6’nın fosforile edilmesiyle) hareket ettiği Karma-lineaj kinaz 3’ün kinaz aktivitesini arttırdığı bilinmektedir [71]. [72] Biyokanin A’nın MLK3’ün doğrudan bir inhibitörü olduğu ve UV ışınımına tepki olarak ATP bağlanma alanını bloke ederek artmış aktivitesini önleyebileceği düşünülmektedir. [73]
Biochanin A, doğrudan MLK3 üzerine yerleştirilir ve UV ışınlarından deri iltihabına doğru bir iltihaplanma tepkisine aracılık etmesini engeller.
Biyokanin A’nın, laboratuvar ortamındaki Melanin oluşumunu 11-22uM aralığında B16 hücrelerinde bastırarak, Melanin oluşumunu kontrol seviyelerine göre normalleştirebilen ve 400μM arbutin ile karşılaştırılabilir olan melanin engelleme özelliklerine sahip olduğu belirtilmiştir. [74] Bu potens tirozinaz bastırması ile ilişkili değildi (yalnızca 22μM’de kısmi idi) ve formononetin ile çoğaltıldı. [74]
Hem Biochanin A hem de formononetin hem de laboratuvar ortamında depigmentasyon özelliklerini göstermekle birlikte 88-176uM 400μM arbutin ile karşılaştırılabilir. Farelerde bir hafta süresince günde iki kez % 2 biyokanin A içeren bir krem verildiğinde test edildiğinde Cilt beyazlatma özellikleri gösterdi. [74]
D vitamini ve farelerde test edildiğinde cilt beyazlatma özelliklerine sahip olduğu görülüyor ve bunun sınırlı kanıtı temelinde buna saygın bir potensliği var gibi görünüyor.
80 mg kırmızı yonca izoflavonlarının günlük olarak 90 gün boyunca oral yoldan alınması, derinin kalitesinin (rutubet içeriği, doku ve 0-100’luk bir VAS ölçeği ile değerlendirilen genel durum) iyileştirilmiş öznel değerlendirmeleriyle ilişkili görünmektedir. [30] Değişkenlik yüksekti, ancak genel iyileşme 17.7-18.6 puan (0-100 ölçekte) iken plasebo 5.0-6.2 puan arttı. [30]
En az bir çalışma, menopoz sonrası kadınlarda, doksan günlük destek boyunca cilt kalitesinde iyileşme olduğunu kaydetti.
9.2 Saç
Menopoz sonrası kadınlarda günde 90 gün boyunca 80 mg kırmızı yonca ekstresinin oral yoldan takviyesi, 0-100 derecelendirme ölçeğiyle değerlendirildiğinde saç derisinin saç dökülmesinin (kalınlık, kırılganlık ve genel kalite) kendi kendini bildirdiği kaliteyi artırdığı görülmektedir. Burada iyileşmelerin 6.3 -7.3 puan (plasebo 0,2-4,2), ancak değişkenliği yüksektir. [30]
9.3 Tırnaklar
Menopoz sonrası kadınlarda günde 90 gün boyunca 80 mg kırmızı yonca özütün oral yoldan takviyesi, çalışmanın ikinci yarısında (çifte kör çaprazlama olan söz konusu çalışma), tırnak kalitesinde öznel değerlendirmelerin artması ile ilişkilidir. 10.8 ± 19.3 puanlık bir artışa ( 0-100 derecelendirme ölçeğine göre), ancak verilen ilk grupta yalnızca öznel derecelendirme artırma eğiliminde olduğunu belirtti. [30]
10 Cinsellik ve Gebelik
10.1 Menopoz Semptomları
Kırmızı yonca izoflavonlarının 80 mg’ının kullanılması, Kupperman indeksiyle değerlendirildiğinde menopoz sonrası semptomları 90 gün sonra azalttığı görülür. Plasebo, aynı süre boyunca % 23’lük bir azalma yaşarken, 80 mg izoflavonları kullanan benzer bir yapılandırılmış çalışma ile Menopoz semptomlarında Kupperman İndeksinin (% 75.4) yanı sıra hem sıcak basması hem de gece terlemesi (% 72.2-73.5) tarafından plaseboya göre azaltılmış ve bu fayda supplementi durdurmadan üç ay sonra gözlenmemiştir. [75]
Kırmızı yonca izoflavonlarının 40 mg’ında 12 hafta boyunca sıcak basmaları azalttığı kaydedildi, ancak çalışmanın tüm aşaması boyunca menopoz semptomlarını veya sıcak basmaları plaseboya göre azaltmada başarısız oldu. [8] Başarısızlık, daha sonra 40-160 mg Promensil kullanıldığında ve sıcak basmaları değerlendirirken (% 29-34 azalma; plasebo % 35 belirtmiştir) veya genel semptomlarda (% 26-44 azalma, plasebo ise % 46’ya ulaşıldığında) çoğaltıldı. [9]
Promensil’in bir yıl boyunca bu dozu (40 mg) kullanarak üriner izoflavonlar veya genotipler (CYP19, CYP17, ESR1) [6] ve 40-120 mg dozajı için kontrol edilse bile, koruyucu etkiler oluşturmadığı görülmektedir. Kırmızı yonca izoflavonları, semptomlarda görülen azalmanın (Kupperman Endeksi) plaseboya benzer olduğu bir yılda başka yerlerde başarısız oldu. [28] [76]
Bazen Promensil markası kullanılır (soya izoflavonları ile eşleştirilmiş kırmızı yonca izoflavonları) ve bu takviyeyi kullandığınızda 80 mg’lık takviyenin, üç haftada ateş basmalarını % 33 oranında belirgin biçimde azaltabildiğine (plasebo değişimi) 12 hafta sonra azalmanın % 44’e yükseldiği görülür. [7] Genel olarak, Greene Klimaktik Ölçeği (% 12.8 azalma) tarafından değerlendirilen menopoz semptomları plaseboya göre geliştirildi; aynı doz ve zaman aralığında başka yerde belirtilmemiş olsa da. [7] [77]
Bir çalışma, 80mg Promensil’in takviyesi ile görülen 12 haftalık müdahalenin sonunda genel bir fayda sağlamasa da, yalnızca supplement olarak denemenin başlarında sıcak basmalarında hızlı bir düşüş olduğunu belirtti. [77] Promensil takviyesi öncesi 4 haftalık bir plasebo ile yapılan bir başka araştırma, beklenen düşüşün 1-3 hafta içinde gerçekleştiğini bildirdi (başlangıçtan % 33, plasebodan daha büyük) [7] zamanla kaybolan kısa süreli bir etki olduğunu düşündürdü.
Birçok çalışmada, takviyenin üriner izoflavonları artırabileceği ve bir denekten diğerine değişkenlik artışı sağladığı belirtilmektedir. [8] [9] [7] [77] Üriner izoflavonların bireysel faydalarla ilişkili olmayabileceğini; [77] bunun yerine aşırı kilolu olan kişilerin fayda sağlama olasılığı daha yüksek olabilir. [77]
Yalıtılmış çalışmalar menopoz semptomlarına; genel olarak semptomları bir derecelendirme ölçeği ile değerlendirmek veya kişisel günlük değerlendirdiği sıcak basması büyüklüğü / sıklığını değerlendirirken (yarar sağlarken), yararların büyüklüğü ve meydana geldiğinde bu faydalar güvenilmez görünmektedir.
Birçok çalışma marka ismi üreticileri tarafından kısmen finanse edilirken, başarısızlık sıklığı bağımsız çalışmalarda artma eğilimi göstermektedir. Bu yüzden zaman içinde şu an genel menopoz semptomlarına küçük veya var olmayan bir fayda varsaymak akıllıca görünmektedir.
11 Vücut Organları ile Etkileşimi
11.1 Akciğer
Kırmızı yonca (çay ya da tentür olarak) öksürük ve bronşit tedavisinde geleneksel kullanıma sahip görünüyor. [4] İzole edilmiş Gine domuzu nefes borusunda asında test edildiğinde, 10-30uM Biochanin A, ovalbümin ile uyarılan kasılmaları, 8.1 IC50 ile azaltmakta görünmektedir (+/- 0.8μM). [4] Bunun, PDE1 (29.1μM) ve PDE2 (27.9μM) üzerindeki bastırıcı etkilerinden daha güçlü olan PDE4 üzerindeki inhibitör etkileri (8.5μM IC50) ile ilgili olabilir.
- PDE : Sildenafil, vardenafil ve tadalafil gibi fosfodiesteraz 5 inhibitörleri, şimdi erektil disfonksiyonun tedavisi için onaylanmıştır.
PDE3 üzerinde hiçbir etki yoktur ne de PDE5), genistein (PDE2’ye karşı daha seçici) ve daidzein’den (PDE3 seçici) farklıdır. [78] İlginç bir şekilde, PDE4’ün aktivitesi 8.5 μM’lik bir IC50 ile engellenirken rolipram’ı PDE4’ten 300μM’ye önemli ölçüde yerinden çıkarmada başarısız olurken 35’ten fazla bir PDE4 H / PDE4 L’si ortaya çıkmıştır (bu da astım tedavisinde istenen bir oran). [79]
Kırmızı yonca, özellikle biyokanin A’nın bir bronkodilatör gibi davranarak (akciğer borusunu genişleten ve nefes almayı arttırarak) akciğerlerinde birtakım anti-astımik özelliklere sahip olduğu düşünülmektedir.
Farelere 100μM / kg Biochanin A’nın (ancak 30uM / kg’lık değil) oral yoldan tüketilmesi, iltihaplı hücre infiltrasyonundaki azalmaya ve IFN-γ’ya istisna olarak en iltihaplı proteinlerin azalmasına bağlı olarak metakoline bağlı havayolu aşırı duyarlılığını önemli ölçüde bastırabilir. [4]
- IFN-γ : Hem doğal hem de adaptif immünite için kritik bir sitokindir ve doğal öldürücü hücrelerin ve nötrofillerin uyarılmasına ek olarak makrofajların birincil aktivatörü olarak işlev görür.
Oral alımı, kemirgenlerde hava yolu aşırı duyarlılığını azalttığı not edilmiştir.
12 Kanserle Etkileşimleri
12.1 Meme Kanseri
Biochanin A’nın bir aromataz inhibitörü olduğu (östrojene cevap veren meme kanseri için terapötik olduğu düşünülmektedir) [80] ve bir gün önce androjenler, çoğalma (androjen dönüşümüne bağlı olarak) biyokanin A ile inkübe edilen MCF-7aro meme kanseri hücrelerinde östrojene) 12.5μM biochanin A ile bastırılmış ve 25μM ile ortadan kaldırılmıştır. [16]
Biochanin A’nın, MCF-7 meme kanseri hücrelerini 9 nM’lik bir EC50 , 17β-östradiol’den (4pM) daha düşük, ancak genistein’den (32nM) daha büyük bir miktarda üreterek kaydetti. [20]
- EC50 : Yarı maksimum tepki veren bir ilacın konsantrasyonudur.
Biochanin A, izole MCF-7 hücrelerinde östrojenik ve antiöstrojenik özelliklerin hepsini göstermiştir, ancak östrojenik özellikler daha düşük bir konsantrasyonda görülmekte ve oral yoldan alımı ile pratik olarak ilişkili olabilmektedir.
Bir önceki çalışmada, kanserli olmayan dişilerde izoflavon takviyeleri alanların bir yıldan daha fazla sürdüğü, göğüs yoğunluğunda östrojenik etkileri gösteren herhangi bir değişiklik olmadığı [81] ve bunun kırmızı yonca tozu ekstraktı ile çoğaltıldığı zaman günlük 40 mg Promensil’in günlük olarak alındığı kaydedildi.
Meme dokusunda genel olarak östrojenik veya antiöstrojenik özelliklere sahip olmadığı; [6] üriner izoflavonların (sindirim işaretçileri) kontrolünde herhangi bir anlamlılık göstermedi, ancak sadece ESR1 genotipi (reseptör içeriğindeki artışın artmış risk ile ilişkili olabileceği östrojen reseptörü [82] ve izoflavon takviyeli plaseboya kıyasla hafif antiöstrojenik etkiler) bir etkileşim kaydetti. Buna karşın CYP17 ve CYP19 genotipleri ilişkili değildir. [6]
Genel olarak meme kanseri geçmişi olmayan menopozdaki kadınların göğüs dokusunda östrojen reseptörleri (genetik) yüksek olan kadınlarda hafif bir anti-östrojenik etki olmasına rağmen, östrojenik ve antiöstrojenik özellikler gözükmemektedir.
13 Diğer Tıbbi Durumlar
13.1 Parkinson Hastalığı
Kırmızı yonca izoflavonları, dopaminerjik nöronları iltihaplı (LPS ile uyarılan ) nörolojik hasarlardan korumaktadır; en büyük etki, pratenseinden (kırmızı yoncada bulunan bir flavonoid) gelmektedir ve dopamin alımının % 80.2’sini, yalnız LPS ile % 37.2’ye düşürülmüştür (2.5μM konsantrasyonda). [83] Bu, formononetin (% 60.7) ve potasyumdaki daidzein’i (% 70.1) aştı [83] ve başka yerlerde Biochanin A, dopamin alımına karşı kontrolün % 88.7’sini korudu. [84]
- LPS : Bir lipit ve bir kovalent bağ ile birleştirilen O-antijen, dış çekirdek ve iç çekirdekten oluşan bir polisakaritten oluşan büyük moleküllerdir; Gram-negatif bakterilerin dış zarında bulunurlar.
Daha pratik olarak, 250nM Biochanin A, dopamin alımını (LPS kontrolünde % 36.7), küçük ancak istatistiksel olarak anlamlı koruyucu etkileri olan % 55.9’a kadar arttırmayı başardı. [84] Bu koruyucu etkinin 2.5μM’de mikrogliada oluştuğu kaydedildi (iltihaplı sitokin salınımını zayıflatarak tüm izoflavonlar için). [83] [84]
6-OHDA (dopaminerjik) lezyonlara maruz kalan farelerde, lezyonlardan dört gün önce 200mg / kg kırmızı yonca ekstraktı (% 26 formononetin ve % 12 Biochanin A) eklenmesi lezyon boyutunu kısmen zayıflatmış ve dopamin daha az zayıflatmıştır. [85]
Hem laboratuvar ortamında hem de kırmızı yonca ekstraktının normal dozlarından (normal insan ağırlığında yaklaşık 2g) daha yüksek beslenen farelerde yapılan ilk kanıtlar, dopaminerjik (dopamin salan) nöronların genel antioksidatif ve anti-iltihap nedenlere bağlı zarara karşı küçük koruyucu etkiler olduğunu belirtmiştir.
(Red Clover Özü için yaygın yazım hataları cover, redclover, trifolum, trifolim, promenil, menoflavin içerir)
Bilimsel Destek ve Referans Metni
Red Clover ( Kırmızı Yonca) Referanslar
- İki özel ve benzersiz bileşenlerin bir kombinasyonunu kullanarak alopesi modüle etmek için yeni bir strateji .
- Radyo Etiketli Kırmızı Yonca (Trifolium pratense) İzoflavonlarının İn Vitro Üretimi .
- İzoflavonlardan zengin soya proteini diyetinin, menopoz öncesi kadınların adet döngüsü üzerindeki biyolojik etkileri .
- Fosfodiesteraz 4’ün selektif inhibisyonu ile bir fitoöstrojenik izoflavon olan biokanin a, ovalbümin ile uyarılan hava yolu aşırı duyarlılığını bastırır .
- Kırmızı yonca ve ilgili türlerdeki izoflavonların ultraviyole ve kütle spektrometrik algılama ile birleştirilmiş yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile belirlenmesi .
- Kırmızı yonca türetilmiş izoflavonlar ve mamografik meme yoğunluğu: çift-kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma {ISRCTN42940165} .
- Kırmızı yoncadan (Promensil) İzoflavonlar, plaseboya kıyasla menopozdaki sıcak su akıntısı semptomlarını önemli ölçüde azaltır .
- Kadınlarda bir izoflavon takviyesi ve menopoz semptomlarının randomize plasebo kontrollü çalışması .
- Bir izoflavon ekstresi olan Promensil’in menopoz semptomları üzerindeki etkisi .
- İzole izoflavonlar artmış kolorektal kanser riskinde erkeklerde dolaşımdaki insülin benzeri büyüme faktörü sistemini etkilemez .
- Kırmızı yonca türevli izoflavon müdahalesinin, kadınlarda artmış kolorektal kanser riski olan insülin benzeri büyüme faktörü sistemi üzerine etkisi yoktur
- Menapozal kadınlarda izoflavonların lipit ve kemik döngüsü belirteçleri üzerine etkisi
- Kırmızı yoncadan izoflavonlar menopozal kadınlarda sistemik arteriyel uyumu artırır, ancak plazma lipitlerini geliştirmez .
- İzoflavonlar arteriyel sertliği azaltır: erkekler ve postmenopozal kadınlarda plasebo kontrollü bir çalışma .
- Kırmızı yonca ekstresi (MF11RCE) takviyesi ve postmenopozal vajinal ve cinsel sağlık .
- Kırmızı yonca (Trifolium pratense) izoflavon biokanin A, aromataz aktivitesini ve ekspresyonunu inhibe eder .
- İnsan karaciğeri mikrozomları tarafından in vitro olarak biokanin A ve formononetin metabolizması .
- Trifolium pratense’de (kırmızı yonca) bulunan izoflavonların metabolizması ile ekstrahepatik insan sitokromları P450 1A1 ve 1B1’in inhibisyonu .
- Kırmızı yoncadan biokanin bakımından zengin bir izoflavon, erkeklerde LDL kolesterolü düşürür .
- (Anti) fitokimyasalların insan birincil meme fibroblastları, MCF-7 hücreleri ve bunların ko-kültürü üzerindeki estrojenik etkileri .
- Aromataz aktivitesinin flavonoidler tarafından inhibisyonu .
- Flavone ve isoflavone fitoöstrojenleri ile insan aromataz (estrogen synthetase) inhibisyonunun moleküler temeli: Bir bölgeye yönelik mutajenez çalışması .
- Kırmızı yonca, yüksek doz metotreksattaki bir hastada metotreksat toksisitesini düşündüren semptomlara neden olur .
- Organik anyon taşıyıcısı 3 (Slc22a8) nakavt farelerinde metotreksatın bozulmuş klirensi: azaltılmış folatların cinsiyete özel bir etkisi .
- Metotreksat ve ana metaboliti 7-hidroksimethotrexate’in oral farmakokinetiği üzerine abcc2 {çoklu ilaç direnci ile ilişkili protein (MRP) 2}, abcc3 (MRP3) ve abcg2 (meme kanseri direnç proteini) ‘nin etkisi .
- Metotreksat ve benzimidazoller arasındaki farmakokinetik etkileşimin mekanizması: klinik ilaç-ilaç etkileşimlerinde meme kanseri direnç proteininin potansiyel rolü .
- Metotreksatın farmakolojisi .
- Karayılan otu ve kırmızı yoncaların vazomotor semptomların yönetimi için güvenliği ve etkinliği: randomize kontrollü bir çalışma .
- Kırmızı yonca ekstraktlarından elde edilen izoflavonlarla tedavi sonrası postmenopozal depresif ve anksiyete belirtilerinin iyileştirilmesi .
- Postmenopozal Kadınlarda Kırmızı Yonca İzoflavonlarının Deri, Ekler ve Mukozal Durum Üzerine Etkisi .
- Menopoz sonrası kadınlarda kırmızı yoncanın yaşam kalitesi üzerine etkileri .
- Postmenopozal kadınlarda diyet takviyesinin kırmızı yoncadan izoflavonlarla kognitif fonksiyona etkileri .
- Postmenopozal tip 2 diyabette ambulatuvar kan basıncı ve endotelyal fonksiyon üzerine kırmızı yoncadan alınan izoflavonlarla beslenme desteğinin etkileri .
- Soya ürün alımı, menopoz öncesi Japon kadınlarında serum homosistein düzeyi ile ters ilişkilidir .
- Premenopozal kadınlarda kırmızı yonca (Trifolium pratense) izoflavonlar ve serum homosistein: bir pilot çalışma .
- Menopozal kadınlarda kırmızı yonca izoflavonlarının menopozal semptomlar, lipidler ve vajinal sitoloji üzerindeki etkisi: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma .
- Hafif ila orta şiddette hiperkolesterolemili menopoz sonrası kadınlarda lipoprotein profillerinde kırmızı yoncadan alınan izoflavonlarla beslenme desteğinin etkileri .
- İzoflavonların kırmızı bir yoncadan elde edilen besin takviyesinden perimenopozal kadınlarda kardiyovasküler hastalık risk faktörleri ve 49-65 yaş arası kadınlarda ApoE genotipi ile etkileşimin kanıtları üzerindeki mütevazı koruyucu etkileri .
- Trifolium pratense’den elde edilen izoflavonların postmenopozal kadınlarda vücut kitle indeksi artışı ile lipid profili üzerine etkisi .
- Sağlıklı premenopozal kadınlarda saflaştırılmış kırmızı yonca (Trifolium pratense) izoflavonların plazma lipitleri ve insülin direnci üzerine etkileri .
- HepG2 hücrelerinde biokanin A-kaynaklı apolipoprotein A-1 mRNA ifadesi için östrojen reseptörü alfa gereklidir .
- Transkripsiyon kofaktör paylaşımı yoluyla apolipoprotein AI gen promotörünün estrojen regülasyonu .
- Genistein ve daidzein, estrojen reseptör-alfa eksprese eden hepG2 hücrelerinde apoA-1 transaktivasyonunu indüklemiştir
- Sağlıklı kadın gönüllülerde kırmızı yonca türevli izoflavon desteğinin insülin benzeri büyüme faktörü, lipit ve antioksidan durumu üzerine etkisi: Bir pilot çalışma .
- Kırmızı yoncadan (Rimostil) alınan izoflavonların lipit ve kemik metabolizması üzerindeki etkisi
- Postmenopozal kadınlarda kırmızı yonca türevli izoflavonların serum lipit profili üzerindeki etkisi .
- Soya proteini alımının serum lipidleri üzerindeki etkilerinin meta-analizi .
- Postmenopozal kadınlarda oral fitoestrojenin androjenisite ve insülin duyarlılığı üzerine etkisi .
- Biochanin, osteojenik bir organizmayı teşvik eder ancak adipojenik farklılaşmayı inhibe eder: birincil adipoz türevi kök hücreler ile kanıt .
- Fitoestrojen izoflavonlarının kadınlarda kemik yoğunluğu üzerine etkisi: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma .
- Ovariektomi uygulanmış sıçanlarda bir isoflavon içeren kırmızı yonca preparatı ve alkali takviyesinin kemik metabolizması üzerine etkisi .
- Phytoestrojenik izoflavonların kırmızı yonca (Trifolium pratense L.) deneysel osteoporoz üzerine etkileri .
- Ovariektomi kaynaklı osteoporozlu sıçanlarda formononetinin mekanik özellikleri ve kemiğin kimyasal bileşimi üzerine etkisi .
- Yeni bir steroid hormon reseptörü sınıfının belirlenmesi .
- 1q41’de Usher sendromu tip IIa’nın kritik bölgesinden nükleer reseptör süper ailesinin yeni bir üyesini kodlayan bir genin izolasyonu .
- Estrojen ilişkili reseptör 3 tarafından ligand bağımsız transkripsiyonel aktivasyonu için yapısal ve fonksiyonel kanıt .
- Estrojen ilişkili reseptör alfa-1’in yapıcı aktivitesi için moleküler temel .
- Flavon ve izoflavon fitoöstrojenleri, östrojen ile ilgili reseptörlerin agonistleridir .
- Östrojen ilişkili reseptör alfa ve östrojen ile ilişkili reseptör gamma, insan meme kanserinde sırasıyla, elverişsiz ve elverişli biyobelirteçlerle ilişkilidir .
- Doğal ürünler ve nutrasötiklerin steroid hormon düzenlenmiş gen ekspresyonu üzerine etkileri .
- İzoflavon irilonu kırmızı yonca içeren besin takviyelerinin estrojenik potansiyeline katkıda bulunur .
- Kırmızı yonca izoflavonlarının endometriyum üzerindeki etkileri üzerine çift kör randomize bir çalışma .
- Kırmızı yonca izoflavonlar, meme kanseri öyküsü olan kadınlarda güvenli ve iyi tolere edilir .
- Postmenopozal kadınlarda kırmızı yonca ekstraktının (MF11RCE) endometrium ve cinsiyet hormonları üzerindeki etkileri .
- İnsülin benzeri büyüme faktörlerinin tümör oluşumuna ve neoplastik büyümeye etkileri .
- Kanser önlenmesinde insülin benzeri büyüme faktörü sistemi: diyet müdahalesi stratejilerinin potansiyeli .
- İnsülin benzeri büyüme faktörü (IGF) -I, IGF bağlayıcı protein-3 ve kanser riski: sistematik gözden geçirme ve meta-regresyon analizi .
- İnsülin benzeri büyüme faktörleri ve kanser: taramada rol oynamaz. BUPA çalışmasından elde edilen kanıtlar ve ileriye dönük epidemiyolojik çalışmaların meta-analizi .
- C-peptid, insülin benzeri büyüme faktörü-I, insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein-1 ve kadınlarda kolorektal kanser riski ile ilgili prospektif bir çalışma .
- Serum C-peptid, insülin benzeri büyüme faktörü (IGF) -I, IGF bağlayıcı proteinler ve kadınlarda kolorektal kanser riski .
- MLK ailesi, nöronal apoptozda c-Jun N-terminal kinaz aktivasyonuna aracılık eder .
- Akt2, POSH-MLK-JNK sinyalizasyon kompleksinin montajını negatif olarak düzenler .
- MLK3, insan keratinositlerinde solar UV-indüklü COX-2 ekspresyonunda rol oynayan bir biyokanin A’nın doğrudan hedefidir .
- Trifolium pratense’den biokanin A ile in vitro ve in vivo melanogenez inhibisyonu .
- Postmenopozal kadınlarda kırmızı yonca izoflavon desteğinin vazomotor ve menopozal semptomlar üzerine etkisi .
- Postmenopozal kadınlarda Trifolium pratense’in klimakterik ve cinsel semptomlara etkisi .
- Sıcak basmaların tedavisi için fitoestrojen takviyeleri: Isoflavone Clover Extract (ICE) Çalışması: randomize kontrollü bir çalışma .
- Flavonoidlerin gine domuzundan fosfodiesteraz izozimleri üzerindeki inhibisyon etkileri ve yapı-aktivite ilişkileri .
- Anti-Astmatik olarak fosfodiesteraz tip IV inhibitörlerinin terapötik indeksinin geliştirilmesi .
- Meme kanserinin tedavisinde aromataz inhibitörleri .
- Bir yıllık izoflavon müdahalesinde Maskarinec G, Williams AE, Carlin L. mamografik yoğunlukları .
- Genetik polimorfizmlerin ve meme kanseri riskinin sistematik bir derlemesi .
- İzoflavonların Trifolium pratense’den dopaminerjik nöronlara koruyucu etkisi .
- Biochanin A, mikroglia aktivasyonunun ve proinflamatuar faktörlerin oluşumunun inhibisyonu yoluyla lipopolisakkarid kaynaklı hasara karşı dopaminerjik nöronları korur .
- Flavonoidler bakımından zengin bitki özleri ile kısa süreli takviye, Parkinson hastalığının bir sıçan modelinde nigrostriatal dopaminerjik nöronları korur .